Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:ИММУНОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПЕРИНАТАЛЬНОГО РИСКА БЕРЕМЕННЫХ С ГЕНИТАЛЬНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.01
Оглавление диссертации Чугунова, Лилияна Анатольевна :: 2010 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОБЛЕМЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Проблема невынашивания беременности.
1.2. Инфекционный фактор неблагоприятных исходов беременности.
1.3. Экстрагенитальные заболевания в генезе неблагоприятных исходов беременности.
1.4. Иммунные аспекты невынашивания беременности.
1.5. Взаимосвязь состояния здоровья ребенка и показателей иммунного статуса матери.
ГЛАВА II. ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Определение аутоантител при помощи наборов ЭЛИ-П-тест-1 (ООО «Биофарм-тест»).
2.2. Микробиологический метод исследования.
2.3. Микроскопическое исследование.
2.4. Серологическое исследование крови методом ИФА.
2.5. Выявление аутоантител - маркеров аутоиммунных процессов в сыворотке крови беременных.
2.6. Определение групп здоровья новорожденных и детей 1-1,5 лет жизни
ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ
ЖЕНЩИН.
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ.
4.1. Метод полимеразной цепной реакции на наличие инфекций передаваемых половым путей.
4.2. Микробиологическое исследование.
4.3. Выявление АТ-маркеров аутоиммунных процессов — МАИП (AT к ХГЧ, AT к ФЛ, AT к ДНК).
ГЛАВА V. ИССЛЕДОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ АУТОАНТИТЕЛ У ОБСЛЕДУЕМЫХ БЕРЕМЕННЫХ.
ГЛАВА VI. ИММУНОКОРРИГИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ БЕРЕМЕННЫХ С ГЕНИТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ
НОВОРОЖДЕННЫХ.
ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Чугунова, Лилияна Анатольевна, автореферат
Актуальность темы исследования. Проблема неблагоприятных исходов беременности (привычное невынашивание, антенатальная гибель плода, врожденные пороки развития и т.д.) продолжает оставаться чрезвычайно актуальной в настоящее время. Понимание всей совокупности причин, приводящих к неблагоприятному исходу беременности, крайне необходимо для принятия адекватных мер, направленных на предупреждение таких исходов.
Частота неблагоприятных исходов последующих беременностей очень высока и достигает, по некоторым данным, 20-38% [30, 108]. Невынашивание беременности является одним из основных видов акушерской патологии и составляет 15-20% всех желанных беременностей.
Неразвивающаяся беременность и самопроизвольные аборты в ряде регионов России и некоторых республиках СНГ удерживают лидирующие места в структуре материнской смертности до 28 недель беременности в связи с развитием тяжелых кровотечений [74]. Неразвивающаяся беременность представляет собой особую форму невынашивания беременности и характеризуется скрытым течением, тем самым затрудняя диагностику, что приводит к длительному пребыванию в матке замершего плодного яйца, а также к возникновению серьезных коагулопатических кровотечений [95].
Самопроизвольное прерывание беременности, как правило, является следствием не одной, а нескольких причин, действующих одновременно или последовательно. Инфекционные заболевания матери играют ведущую роль в неблагоприятных исходах беременности. Но нельзя исключить и другие факторы: экстрагенитальные, гинекологические заболевания, переохлаждение, стресс, интоксикации, сопутствующие острые заболевания, применение некоторых лекарственных средств, оперативные вмешательства, которые могут нарушить защитный иммунологический механизм. Одной из ведущих причин, оказывающих влияние на уровень материнской и перинатальной смертности, является преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП), частота которой достигает 0,5-1,5% родов. В основе ПОНРП чаще всего лежат воспалительно-дистрофические процессы в матке и в плаценте, сочетающиеся с гестозом, невынашиванием беременности. Недостаточно изученными остаются морфологические изменения в плаценте и у плода при генитальных инфекциях беременных. Не до конца выявлена связь инфекционных процессов с исходом беременности для плода и новорожденного (Кузьмин В.Н., 2005).
В последние два десятилетия получены многие экспериментально-клинические данные, свидетельствующие об участии гуморальных и клеточных иммунных механизмов в процессе регуляция развития эмбриона и плода [Абрамов В.В., 1988; Radosevic-Stasic В., 1980; Gleicher N. et al., 1995]. В результате экспериментально-клинических исследований, проведенных в период с 1987 по 1996 г., идентифицирован ряд естественных регуляторных аутоантител (а-АТ) класса IgG, уровень которых коррелирует с состоянием здоровья новорожденных. Речь идет об антителах к основному белку миелина (ОБМ), белку S100, фракциям кислых хроматинсвязывающих белков (АСВР-С) и мембранных белков (МР-С) нервной ткани [19,148]. В норме их содержание в сыворотке поддерживается в узких концентрационных рамках. На основании полученных данных был разработан метод ЭЛИ-П-тест-1, базирующийся на определении уровней указанных естественных а-АТ в крови женщин вне и в период беременности.
Известно, что на продукцию и содержание таких специализированных аутоантител-регуляторов (АР), содержащихся в кровотоке женщины, может влиять множество факторов, среди которых — многие виды вирусных инфекций, бактериальные инфекционные заболевания, эндокринные нарушения, а также другие причины эндогенного и экзогенного характера. Однако углубленные, комплексные и систематические исследования, направленные на изучение взаимосвязи каждого из указанных ранее факторов с показателями иммунохимического гомеостаза, в этом направлении до настоящего момента не проводились, что и определяет научную и практическую актуальность данной диссертационной работы.
В последние годы отмечен рост перинатальной заболеваемости, включая нарушения физического, нервно-психического развития, повышение частоты соматической и инфекционной заболеваемости новорожденных и детей первого года жизни. Увеличивается количество детей первого года жизни с физическими и нервно-психическими заболеваниями (25%), у 5% новорожденных диагностируются врожденные и наследственные заболевания.
Таким образом можно утверждать, что исследования иммунных механизмов нарушения эмбриогенеза, вызванных генитальными инфекциями, являются в настоящее время актуальными и перспективными и позволят выявить не только новые факторы риска неблагоприятного исхода беременности, но и прогнозировать развитие эмбриона и плода, состояние здоровья новорожденных и детей первых лет жизни.
Цель исследования: улучшить исходы беременности и родов на основании коррекции продукции ряда естественных а-АТ.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности иммунного гомеостаза у женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом.
2. Определить связь между генитальными инфекциями и сывороточным содержанием у беременных изучаемых а-АТ, указывающих на степень перинатального риска.
3. Исследовать влияние интерфероногенов (виферона-1 и виферона-2) на продукцию эмбриотропных аутоантител у беременных с генитальными инфекциями.
4. Изучить состояние здоровья новорожденных и детей раннего возраста в зависимости от иммунного гомеостаза их матерей.
5. Оценить эффективность интерферонотерапии в улучшении состояния здоровья новорожденных и детей в возрасте до 1,5 лет от матерей с генитальными инфекциями.
Научная новизна.
Впервые выявлен один из патогенетических механизмов формирования неблагоприятных исходов беременности у женщин с генитальными инфекциями, связанный с нарушением продукции ряда естественных а-АТ. Впервые показано влияние различных инфекций, а также экстрагенитальных заболеваний на продукцию данных а-АТ, и, опосредованно, на течение и исходы беременности, здоровье новорожденных и детей раннего возраста. Установлено, что использование интерфероногенов во время беременности у гипореактивных женщин с генитальными инфекциями приводит к нормализации уровней изучаемых а-АТ и улучшает состояние здоровья детей в возрасте 1-1,5 года.
Практическая значимость.
Показана значимость определения a-AT к ОБМ, S100, АСВР-С и МР-С для индивидуального подхода к иммунокорригирующей терапии у беременных с-генитальными инфекциями.
Впервые проведена комплексная оценка здоровья детей при рождении и в возрасте от года до полутора лет, рожденных гипореактивными матерями с генитальными инфекциям, и в зависимости от использования интерфероногенов во время беременности.
Установлено, что применение иммунокорригирующей терапии у гипореактивных беременных с генитальными инфекциями позволяет в значительной степени улучшить состояние здоровья их детей.
Положения, выносимые на защиту:
1. Для беременных с отягощенным репродуктивным анамнезом характерно изменение уровней а-АТ к основному белку миелина (ОБМ), белку мозга S100, а также к фракциям анионных белков хроматина (АСВР-С) и мембранных белков (МР-С) нервной ткани, преимущественно в сторону гипореактивности;
2. Генитальные инфекции при персистенции и воспалительных процессах реализуются на фоне гипореактивности, определяемой по продукции эмбриотропных а-АТ.
3. Сочетание генитальной инфекции с хроническими экстрагенитальными и генитальными заболеваниями увеличивает сдвиг показателей ЭЛИ-П-теста-1 в сторону гипореактивности. Хронические сопутствующие заболевания изолированно не влияют на продукцию изучаемых а-АТ.
4. Применение интерфероногенов у гипореактивных по ЭЛИ-П-тесту-1 беременных приводит к нормализации показателей гуморального аутоиммунитета и значительно улучшает репродуктивные исходы.
Внедрение результатов работы в практику.
Результаты исследования внедрены и используются в практической работе Перинатального Центра ГКБ № 29 г. Москвы. Материалы и результаты исследования используются в учебном процессе в виде лекций и практических занятий для студентов, клинических ординаторов и аспирантов кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов 8 декабря 2009 г. Основные положения диссертации доложены на X Юбилейном всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (2009), а также отражены в трех публикациях по теме диссертационного исследования.
Объем и структура работы: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики обследованных женщин и изложения методов исследования, результатов авторских исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы,
Заключение диссертационного исследования на тему "ИММУНОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПЕРИНАТАЛЬНОГО РИСКА БЕРЕМЕННЫХ С ГЕНИТАЛЬНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ"
выводы
• Отягощенный репродуктивный анамнез коррелирует с изменениями уровней а-АТ к основному белку миелина (ОБМ), белку мозга S100, а также к фракциям анионных белков хроматина (АСВР-С) и мембранных белков (МР-С) нервной ткани в сторону гипореактивности.
• Наличие генитальной инфекции у беременных приводит к снижению уровней а-АТ, определяемых при помощи ЭЛИ-П-теста-1, независимо от наличия сопутствующей патологии. Сопутствующие хронические соматические заболевания изолированно не влияют на изменения уровней указанных а-АТ. Совокупность генитальных инфекций и хронических генитальных или экстрагенитальных заболеваний увеличивает сдвиг показателей ЭЛИ-П-теста-1 в сторону гипореактивности.
• Применение у гипореактивных по ЭЛИ-П-тесту-1 беременных с генитальными инфекциями интерфероногенов нормализует содержание а-АТ к основному белку миелина (ОБМ), белку мозга S100, фракциям анионных белков хроматина (АСВР-С) и мембранных белков (МР-С) нервной ткани.
• Использование у гипореактивных по ЭЛИ-П-тесту-1 беременных с генитальными инфекциями интерфероногенов позволяет улучшить показатели здоровья их детей к 1,5 годам жизни.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
- Беременным с генитальными инфекциями рекомендовано обследование на содержание регуляторных аутоантител к основному белку миелина (ОБМ), белку мозга S100, а также к фракциям анионных белков хроматина (АСВР-С) и мембранных белков (МР-С) нервной ткани при помощи ЭЛИ-П-теста-1 (трехкратно на сроках беременности 8-10, 12-14, 16-20 недель) в качестве прогностического критерия для определения степени риска развития неблагоприятного исхода беременности, а также для индивидуального подхода к назначению лечебно-профилактических мероприятий.
- Гипореактивным беременным с генитальными инфекциями для снижения риска рождения детей с различными заболеваниями целесообразно назначать интерфероногены с 14 недель беременности.
- Метод ЭЛИ-П-тест-1 может быть использован в целях динамического наблюдения за эффективностью назначенной иммунотерапии во время беременности.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Чугунова, Лилияна Анатольевна
1. Азарова О.Ю. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. 2002. №5. С. 59-61.
2. Айламазян Э.К., Павлов О.В., Сельков С.А. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности.// Акушерство и гинекология. 2004; №2. С. 9— 11.
3. Айламазян Э.К., Рябцева И.Т. неотложная помощь при экстремальных состояниях в гинекологии. Н. Новгород, 2000.
4. Александровский А.В. Роль изменений клеточного и гуморального звеньев иммунитета в развитии герпес-вирусной инфекции // Материалы Республиканской научно-практической конференции «Здоровый новорожденный». 2000. С. 100-102.
5. Астафьева О.В. Комплексная оценка функционального состояния беременных при нормальной гестации и невынашивании. Диссертация на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. Краснодар, 2001. — 142 с.
6. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004, Т.З, №2, С. 713.
7. Базовая М.Ю. Оптимизация диспансерного наблюдения в ранние сроки гестации женщин с отягощенным акушерским анамнезом. Автореферат дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 2003. 12 с.
8. Башмакова М.А., Савичева A.M. Генитальные микоплазмы и микоплазменные инфекции // Трудный пациент. -2006. №2.
9. Беседина М.В. Влияние материнских аутоантител к белкам нервной ткани и белковым фракциям во время беременности напоказатели здоровья новорожденных и детей раннего возраста. Диссертация на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 2004. 127 с.
10. Болдырев В.Б. Естественные нейтотропные аутоантитела к белкам S-100, GRAP, МР-65 и ФРН у детей с различной патологией. Автореферат дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 2003.-21 с.
11. Бочарова И.И. Влияние виферонотерапии у матерей в комплексе лечения урогенитальных инфекций во время беременности на показатели иммунитета и состояние здоровья их новорожденных // Рос. вестн. акушера-гинеколога 2009; №5. С. 20-25.
12. Вабищевич Н.К. Естественные антитела к белкам ОБМ, S-100, АСВР 14/18 и МР-65 в регуляции развития эмбриона и плода // Автореферат дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 2000. —20 с.
13. Владимирова Н.Ю. Дифференцированный подход к прегравидарной подготовке и ведению беременности у женщин с «синдромом потери плода». Автореферат дисс. на соиск. уч. степ, д-ра мед. наук. Челябинск, 2007. 46 с.
14. Гаджимуратова Д.Г. Особенности биоценоза гениталий до и после лечения хронических воспалительных заболеваний матки и ее придатков. Автореферат на соиск. Уч. Степ. Канд. Мед. наук. М., 2008.
15. Глазкова Л.К., Башмакова Н.В., Моторнюк Ю.И., Ремизова И.И. Особенности течения хламидийной инфекции у беременных, совершенствование диагностики и лечения. ИППП. 2002; 2: 15-20.
16. Димитрова В.И. Оздоровление женщин после неразвивающейся беременности. Автореферат дисс. на сиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 2006. 22 с.
17. Евсюкова И.И. Антибиотикотерапия хламидийной инфекции у беременных и новорожденных детей. Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2001; 3: 11-5.
18. Ершов Г.В., Бочкарев Д.Н и др. Этиологическая структура и резистентность возбудителей воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин. Клин, микробиол. и антимикробная химиотер. 2004; 6 (2): 201-3.
19. Ефимов Б.А., Тютюнник B.J1. Бактериальный вагиноз: современный взгляд на проблему // Русский медицинский журнал. 2008. Т. 16. № 1. С.18 -22.
20. Забродский П.Ф. Сравнительная оценка аутоиммунного статуса здоровых беременных и страдающих гестозом // Эфферентная терапия. 2001. Т.1. №1. С. 14-18.
21. Зайнуллин А.А. Аутоантитела к нуклеиновым кислотам при иммуноконфликтной беременности. Автореферат дисс. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук. М., 2003. 26 с.
22. Запертова Е.Ю. Особенности экспрессии генов ряда цитокинов и интегринов и их роль в привычном невынашивании беременности: Автореферат дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 2005. 22 с.
23. Заякин В.А. Плацентарное ложе матки при неразвивающейся беременности: Автореферат дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 2004. 24 с.
24. Зайдиева З.С., Михайлова О.И., Лукьянова Е.В. Факторы риска и основные принципы терапии угрожающих преждевременных родов. // РМЖ. 2009. Том 17. №16. С. 1013-1318
25. Иорданова П.К. Артериальная гипотензия — фактор риска развития перинатальных осложнений // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М., 2000. С. 48-50.
26. Касабулатов Н.М. Плацентарная недостаточность // РМЖ. 2004. №13. С. 812-819.
27. Кедрова А.Г., Подистов Ю.И. с соавт. //Гинекология, 2005, т. 7, с. 170-174.
28. Кирющенков А. П. Влияние вредных факторов на плод. М.: Медицина, 1978. 214 с.
29. Кирющенков П.А., Ходжаева З.С., Верясов В.Н., Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Хорионический гонадотропин человека: Способы его регуляции и влияние на гестационный процесс: Обзор // Проблемы беременности. М., 2001. № 3. С. 6-9.
30. Кирющенков П.А., Белоусов Д.М., Алексеева М.С. Принципы подготовки к беременности женщин с синдромом привычной потери беременности в I триместре // CONSILIUM MEDICUM. 201 О.Том 7. № 7.
31. Кирющенков П.А. Особенности ведения женщин с аутосенсибилизацией к хорионическому гонадотропину человека. Гинекология. 2003; 5 (5):
32. Коверная Е.И. Прогностическая оценка иммунных изменений у беременных с микоплазменной инфекцией. Автореферат дисс. на сиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 2007. 27 с.
33. Козина О.В. Влияние нейроциркуляторной дистонии на течение беременности и исход родов // Гинекология. 2001. Т. 3. № 2. С. 61 62.
34. Кокашвили Х.Б. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности. Автореферат дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 2002. 26 с.
35. Краснопольский В.И., Серова О.Ф. Клиническая эффективность орунгала при хроническом вагинальном кандидозе. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2003; 1: 30-32.
36. Крылова Ю.В. Прогнозирование развития плацентарной недостаточности по содержанию аутоантител в сыворотке крови беременных. Диссертация на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 2004. 127 с.
37. Краснопольский В.И., Тареева Т.Г., Малиновская В.В. и др. Система иммунокоррекции при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях у беременных // Российский Вестник акушера-гинеколога. 2004. Т. 4. №1. С. 55 60.
38. Кузнецова А.В., Пауков B.C., Волощук И.Н., Демидова Е.М. и др. Морфологические особенности хронического эндометрита // Арх. патол. 2001. Т. 63. №5. С. 8-13.
39. Кузнецова А.В., Пауков B.C., Волощук И.Н., Демидова Е.М. Изменение компонентов внеклеточного матрикса и его регуляторов в эндометрии женщины с привычным невынашиванием беременности // Арх. патол. 2002. Т. 64. № 1. С. 18-22.
40. Кулаков В.И., Фролова О.Г. Репродуктивное здоровье в Российской Федерации//Народонаселение. 2004. №3. С.4 7.
41. Кузьменко Л.Г., Полетаев А.Б. Методы группы ЭЛИ-Тест в клинической лабораторной практике. Информационное письмо. М., 2004.
42. Кубанова А.А., Васильев М.М., Говорун В.М., Лазарев В.Н., Герман О.А. Современные подходы к диагностике и терапии латентной хламидийной инфекции урогенитального тракта. Вестн. дерматол. и венерол. 2004; 3: 6-10.
43. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Спидан Н.И., Кузнецова Ю.В., Нехамкин П.Б., Марченко Н.В. Эффективность новой схемы применения сумамеда для больных хламидийной инфекцией. ИППП. 2002; 1: 20-4.
44. Курдина М.И., Колмогорова И.В. Аспекты лабораторной диагностики урогенитального микоплазмоза. Вестн. дерматол. и венерол. 2004; 6: 13-6.
45. Липина В.М., Парцалис Е.М. Показатели иммунитета в динамике беременности // Здравоохранение Туркменистана. 1988. №2. С. 21 - 26.
46. Литвинова С.В. Некоторые эпидемиологические аспекты курения женщин во время беременности // Проблема городского здравоохранения. Спб. 2000. №5. С. 103-104.
47. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. М.: РУССО, 2000. -343 с.
48. Максимова О.Г. Состояние фетоплацентарной системы у беременных с гипертонической болезнью и сочетанным гестозом. Автореферат дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. Иркутск, 2000. -21 с.
49. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М., 2002.
50. Мальцева Н.А. Особенности первого триместра беременности у женщин с нарушением жирового обмена. Авореферат дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 2008. 23с.
51. Манухин И.Б., Захарова Т.П. Комплексное лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности // Российский вестник акушера гинеколога. 2001. Т.1. №3. С. 54 - 55.
52. Махмудова А.Р., Хашаева Т.Х., Рамазанова И.В. и др. Внутриутробное инфицирование как фактор невынашивания беременности // Материалы III Российского форума «Мать и дитя». М., 2001. С. 116 117.
53. Мачарашвили Э.Т. Генетические и иммунологические аспекты ЗРП при недонашивании. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. - 25 с.
54. Мерзлякова А.А., Добротина А.Ф., Егорова Н.А. Показатели аутоиммунных антител и состояние системы гемостаза у беременных с рано развившимся гестозом. Нижегородский мед. журн. 2002; 4: 16-9.
55. Мещерякова А.В. Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности. Автореферат дисс. на соиск. уч. степ, канд. мед. наук. М., 2000. С. 10 11.
56. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод // М.: Медицина, 1999. 447 с.
57. Милованов А.П., Мустафа М.М., Серебряков С.Н. Микроокружение эмбриона человека // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». М., 2002. С. 50-54.
58. Минкина Г.Н. Лечение острого кандидозного вульвовагинита. // Гинекология. 2001; 3 (6): 208-9.
59. Мисник В.В. Генетические и иммунологические причины привычного невынашивания беременности. Автореферат дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 2004. 23 с.
60. Мухамадиева С.М., Курбанова М.Х. Факторы риска репродуктивных потерь до 28 недель беременности // Материалы Третьего Российского научного форума «Актуальные проблемы акушерства, гинекологии, перинатологии». М., 2001. С. 144- 145
61. Немов В.В. Исследование некоторых маркеров аутоиммунного процесса при привычном невынашивании беременности // Материалы II Российского форума «Мать и дитя».Москва, 18-22 сентября. М., 2000. С. 260-261.
62. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Инфекции в акушерстве и гинекологии//Практическое руководство по диагностике и антимикробной терапии, М., 2003, изд- во «Боргес», 55 с.
63. Новиков А.И., Кононов А.В., Ваганова И.Г. //ИППП и экзоцервикс. М.: Медицина, 2002. 174 с.
64. Озолиня JI.A., Керчелаева С.Б., Богатырев Ю.А. Современные взгляды на патогенез невынашивания беременности при повышенном уровне антител к фосфолипидам // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. М., 2002. С. 35 37.
65. Оразмурадов А.А. Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях. Автореферат дисс. на соиск. уч. степ, д-ра мед. наук. М., 2003. 47 с.
66. Прилепская В.Н., Абакарова П.Р. Урогенитальный хламидиоз. Гинекология. М., 2004; 6 (1):10-4.
67. Пак Л.Г., Лурье Л.А. Уро-ваксом в профилактике и лечении рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей. Рус. мед. журн. 2004; с. 541-6.
68. Побединский Н.М., Балжуцкая О.И., Омельченко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия // Акушерство и гинекология. 2000. №3. С. 5-8.
69. Полетаев А.Б., Алиева Ф., Мальцева Л.И. Иммунопатология беременности и здоровье ребенка. // РМЖ. 2010. Том 18. №4. С.162-168.
70. Подзолкова Н.М., Мукова Б.Б. Основные причины неразвивающейся беременности ранних сроков // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». М., 2002. С. 274 280.
71. Полетаев А.Б., Алиева Ф., Мальцева Л.И. Иммунопатология беременности и здоровье ребенка // РМЖ. 2010. Том 18. №4. С. 162-168.
72. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Коршунова Л.П. Перспективные пути патогенетически обоснованной профилактики и лечения фетоплацентарной недостаточности. // РМЖ. 2007. №4. С. 325-327.
73. Международной конференции 26 апреля 2002 г. Москва. М., 2002. С. 16-20.
74. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. Коллективная моногр. М.: Медицинское информационное агентство, 2004.
75. Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А. Ранние сроки беременности. М.: Status Praesens, 2009. 480 с.
76. Рыжкова С.Н., Балыков А.Ж., Авраменко В.И. и др. Роль инфекции в невынашивании беременности ранних сроков // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. М., 2002. С. 357 359.
77. Салов И. А., Клечан М.М., Маринушкин Д.Н. Мужской фактор риска внутриутробной гибели плода и эмбриона // Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. 2000. № 3. С. 28 - 31.
78. Серов В.Н., Тютюнник В.Л., Михайлова О.И. Современные представления о лечении плацентарной недостаточности // РМЖ. 2010. Том 18. №4. С. 157-162.
79. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование предгравидарной терапии женщин // Акушерство и гинекология. 2001. № 1.С. 19-23.
80. Серова О.Ф. Новые подходы к прегравидарной подготовке женщин с невынашиванием беременности // Российский Вестник акушера-гинеколога. 2001. Т. 1. № 1. С. 69 74.
81. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности // Цикл клинических лекций. М., 2000. С. 11 23.
82. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002. 304 с.
83. Сизова JI.B. Особенности динамики адаптивных гормонов и показателей клеточно-гуморального иммунитета при воспалительной патологии органов малого таза у женщин. Автореферат дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 2005. 25 с.
84. Серов В.Н. Акушерская патология и синдром системного воспалительного ответа // РМЖ. 2004. №13. С. 741-749.
85. Серов В.Н., Орджоникидзе Н.В. Анемия акушерские и перинатальные аспекты // РМЖ. 2004. №1. С.12-16.
86. Сидеропулос Н.Х. Структурно-функциональные особенности эндометрия у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий. Автореферат дисс. на соиск. Уч. Степ. Канд. Мед. Наук. М., 2008.- 20с.
87. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. М., 2003; 400с.
88. Сухих Г.Т., Сафронова В.Г., Ванько Л.В. Современные представления о роли фагоцитов в патогенезе осложнений беременности: Обзор // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 2002. Т. 134. №8. С. 124- 135.
89. Тютюнник В.Л. Тактика ведения беременных при плацентарной недостаточности инфекционного генеза // РМЖ. 2006. №18. С. 1307-1311.
90. Тетруашвили Н.К. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов. Автореферат дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 2000. 23 с.
91. Тютюнник В.JI., Алиева С.А., Серов В.Н. Антибактериальная терапия заболеваний, передающихся половым путем, и лечение ее грибковых осложнений // Фарматека. 2003. Т. 74. №11. С. 20 26.
92. Учайкина В.Д. Состояние гуморального иммунитета при наружном генитальном эндометриозе // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». Москва, 18-22 сентября 2000 г. М., 2000. С. 227 228.
93. Фофанова И.Ю. Роль микоплазменной инфекции в акушерстве и гинекологии //Гинекология, 2000, т. 3, № 3, с. 70-72.
94. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. 432 с.
95. Хрянин А.А., Решетников О.В. Макролиды в лечении хламидийной инфекции у беременных (эффективность, безопасность, экономичность) // Русский медицинский журнал. 2008. Т. 16. № 1. С. 23 27.
96. Хрянин А.А., Решетников О.В. Современные представления о Mycoplasma genitalium // Русский медицинский журнал. 2008. Т. 16.1. №19. С. 12-39.
97. Чередниченко Т.С., Семятов С.Д. Течение беременности у женщин после искусственного прерывания первой беременности // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. М., 2002. С. 263 267.
98. Тихомиров А.Л., Юдаев В.Н., Лубнин. Современный алгоритм терапии воспалительных заболеваний половой системы // РМЖ. 2003. Том 11. №2.
99. Ashkar Д.А., Di Santo J.P., Croy B.A. Interfered gamma contributes to initiation of uterine vascular modification, decidual integrity, and uterine natural killer cell maturation during normal murine pregnancy. J. Exp. Med2000; 192 (2): 259-270.
100. Croy A, Chantakru S, Esadeg S et al. Decidual natural killer cells: key regulators of placental development (a review). J Reprod Immun 2002; 57 (12): 151.
101. Bricker L., Farquharson R.G. Types of pregnancy loss in recurrent miscarriage: implications for research and clinical practice // Hum. Reprod. -2002. Vol. 17. № 5. P.1345-1350.
102. Chen K.T., Tuomala R.E.,Chu C., Huang M.L. No association between antepartum serologic and genital tract evidence of herpes simplex virus-2 coinfection and perinatal HIV-1 transmission. // Amer. J. Obstet. Gynecol. -2008,- Vol. 399.- p. 198-202.
103. Dennenberg V. The role of the uterine environment upon instrumental fear conditioning in autoimmune mice / В сб.: Условный рефлекс в системе нейронаук. Ленинград, 1991. С.37-38
104. Donders GG, Van Bulek В, Caudron J et al. Relationship of bacterial vaginosis and Mycoplasmas to the risk of spontaneous abortion. Amer J Obstet Gynecol 2000; 183 (2): 431-7.
105. Doyle LW, Crowther С A, Middleton P, Marret S, Rouse D. Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21;(1): CD006397.
106. Dupont E., Moriaux H.P., Lambermont M. et al. Re-evaluation of immunomodulator treatments for recurrent abortions // Rev. Med. Brux. -1998. Vol. 19. - № 2. - P. 69-72.
107. Edlow A.G., Srinivas S.K., Elovitz M.A. Second- trimester loss and subsequent pregnancy outcome: what is the rial risk? // Amer. J. Obstet. Gynecol. 2007.- Vol.581.- p. 197-203.
108. Eckert LO, Hawes SE. Endometritis: The clinical-pathologic syndrome. Am J Obstet Gynecol 2002; 186 (4): 690-5.
109. Green D.R., Wegmann T.G. The immunotrophic role of T cell in organ generation and regeneration // Progr. Immunol. 1986.- Vol.6- P. 1100-1112.
110. King JF, Flenady VJ, Papatsonis DN, Dekker GA, Carbonne B. Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(1):CD002255.
111. Hill JA, Choi ВС. Maternal immunological aspects of pregnancy success and failure. J Reprod and Fert Suppl 2000; 55: 91-7.
112. Lee R.H., Silver R.H. Recurrent pregnancy loss: summary and clinical recommendations // Semin. Reprod. Med. 2000. - Vol. 18.- № 4.- P. 433440.
113. Lessey B.A. The role of the endometrium during embryo implantation // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15. - № 6. - P. 39-50.
114. Mahnert N., Roberts S.W., Laibl V.R. The incidence of neonatal herpesinfection. // Amer. J. Obstet. Gynecol. -2007.- Vol. 196.
115. Rushworth FH, Backos M, Rai R et al. Prospective pregnancy outcome in untrated recurrent miscarries with thyroid. Hum Reprod 2000; 15 (7): 1637-9.
116. Oshiro ВТ. Cytomegalovirus Infection in Pregnancy. In Protocols for Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology, 2nd ed. Mead PB, Hager WD, Faro S, eds.: ВlackwellScience, 2000; 157-70.
117. Pergam S.A., Wandll., Gardella C.M. Pregnancy complication associated with hepatitis C: data from a 2003-2005 Washington state birth cohort. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 2008,- p. 199-200.
118. Poletaev A.B. Changes of maternal serum natural antibodies of IgG class to proteins МБР, SI00, ACBP14/18 and MP65 and embryonicmisdevelopments in humans // Human Antibody. 2000. - N 9. - P. 215-221.
119. Poletaev A.B. Autoantibodies as an universal modulators of biological functions.// Biomolecular medicine 2000.-Proc.l.-Int. Workshop, Moscow.-1993.-P.42-48.
120. Poletaev A.B., Maltseva L.I., Zamaleeva R.S. Application of ELIP-complex method in clinicalobstretrics. // Amer. J. Obstet. Gynecol. -2007.-Vol.57.- p. 294-301.
121. Porter T.F., Scott J.R. Alloimmune causes of recurrent pregnancy loss // Semin. Reprod. Med. 2000. - Vol.l8. - № 4. - P. 393-400.
122. Sfakianaki A, Norwitz E. Mechanisms of progesterone action in inhibiting prematurity. J Matern Fetal Neonatal Med. 2006; 19: 763-72.
123. Smith L, Draper E, Manktelow B. Socioeconomic inequalities in very preterm birth rates. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007; 92: F11-14.
124. Sharkey AM, Smith SK. The endometrium as a cause of implantation failure. Best Practice & Research Clinical Obstetrics Gynecology. 2003; 17 (2): 289-307.
125. Stone S., Langford K., Nelson-Piercy C. et al. Antiphospholipid antibodies do not a syndrome make // Lupus.- 2002,- Vol.l 1. № 2 P. 130-133.
126. Takeuchi S. Is prodaction of blocking antibodies in successful human pregnancy an epiphenomenon? // Amer. J. Reprod. Immunol.- 1990.- Vol.24, №4.-P. 108-119.
127. Vojvodic S., Belie B. The HLA antigen system in married couples with recurrent spontaneous abortions // Med. Prege.- 2001.- Vol. 54. № 1-2. - P. 75- 79.140. http//www.rmj.ru