Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Иммуногистохимические маркеры (тиреоглобулин,MUC1,B-катенин и циклин D1)и статус онкогена BRAF в дифференциальной диагностике гистологических вариантов папиллярного рака щитовидной железы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.15
Оглавление диссертации Шкурко, Олеся Александровна :: 2009 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Морфологические, иммуногистохимические и молекулярно-биологические подходы к диагностике и оценке потенциала злокачественности различных вариантов папиллярного рака щитовидной железы (обзор литературы)
1.1. Краткая морфологическая характеристика различных вариантов папиллярного рака щитовидной железы
1.2. Иммуногистохимические маркеры, связанные с агрессивностью биологического поведения опухоли
1.3. Молекулярно-генетические особенности различных гистологических вариантов папиллярного рака щитовидной 28 железы
ГЛАВА II. Общая характеристика материала и методов исследования
ГЛАВА III. Анализ значимости иммуногистохимических маркеров в дифференциальной диагностике и оценке потенциала злокачественности различных вариантов папиллярного рака щитовидной железы (результаты собственных исследований)
3.1. Анализ морфологических особенностей различных вариантов папиллярного рака щитовидной железы
3.2. Диагностическое значение экспрессии тиреоглобулина, М11С1, В-катенина и циклина Б1 клетками различных вариантов папиллярного рака щитовидной железы
3.3. Особенности экспрессии М11С1, В-катенина и циклина 01 в опухолях различного размера, инвазивных свойств и метастатического потенциала
3.4. Связь статуса онкогена с гистологическим строением опухоли, гиперэкспрессией МИС1, аберрантной экспрессией В-катенина и гиперэкспрессией циклина
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Шкурко, Олеся Александровна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. В настоящее время существует множество морфологических вариантов папиллярного рака щитовидной железы (ПРЩЖ), отличающихся особенностями гистологического строения, различной степенью злокачественности и клиническими проявлениями. В последнем издании Международной гистологической классификации опухолей щитовидной железы экспертами Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) выделено 15 вариантов папиллярного рака [89]. Вероятно, что этими вариантами не исчерпывается список возможных морфологических типов строения ПРЩЖ. С другой стороны, остается открытым вопрос о причинах выраженного многообразия клинических проявлений даже при одинаковом гистологическом строении опухолей. И если морфологическому описанию различных гистотипов ПРЩЖ и их корреляции с клиническим течением посвящено достаточно большое число исследований, то изучению молекулярно-генетических и иммуногистохимических маркеров, которые служили бы задачам дифференциальной диагностики ПРЩЖ и объяснению причин столь широкого диапазона возможностей биологического поведения рака от латентно текущих микрокарцином до агрессивных опухолей с регионарными и отдаленными метастазами, уделено пока недостаточно внимания. В последние годы наряду с общепринятыми маркерами, связанными со способностью клеток ПРЩЖ синтезировать и накапливать белковые продукты (тиреоглобулин) [29], для дифференциальной диагностики все чаще используют иммуногистохимические реакции с антителами к тиреопероксидазе [4, 58], факторам адгезии клеток (лектины, кадгерины) [4], высокомолекулярным цитокератинам [13], антигенам, связанным с пролиферацией клеток и регуляцией клеточного цикла (Ki-67, PCNA, bcl-2) [4, 20, 24], ростовым факторам (IGF, h-MET, VEGF), онкогенам и антионкогенам (.BRAF, RET/PTC, р53) [1, 4, 14] и другим. Значительно меньше внимания уделено теоретической и практической (диагностической) значимости муцинов (MUC1), р-катенина и циклина D1, которые могут осуществлять передачу клеточного сигнала, например, в Wnt сигнальном пути [129, 150]. Несмотря на то, что имеются свидетельства причастности MUC1 к функционированию в опухолевых клетках ПРЩЖ МАР-киназного сигнального пути [48], пока еще отсутствуют публикации, раскрывающие возможную связь онкогенов, играющих центральную роль в МАР-киназном каскаде (BRAF), с экспрессией MUC1. Опубликованные данные о биологической роли указанных маркеров зачастую имеют противоречивый характер [41, 73, 56]. Анализ связи экспрессии Р-катенина и циклина D1 в ПРЩЖ проведен в единичных работах авторских коллективов [84, 94], а комплексные исследования связи MUC1 с особенностями экспрессии р~ катенина и циклина D1 опухолевыми клетками отсутствуют.
ЦЕЛЬ - изучить экспрессию белков MUC1, Р-катенина и циклина D1, в том числе в их взаимодействии и связи с мутациями онкогена BRAF, для уточнения роли в дифференциальной диагностике и оценке злокачественного потенциала различных гистологических вариантов папиллярного рака щитовидной железы.
Для достижения поставленной цели сформулированы следующие ЗАДАЧИ исследования:
1. Представить морфологическую характеристику различных гистологических типов папиллярного рака щитовидной железы в зависимости от размера первичной опухоли (макро- и микрокарциномы), инвазивных свойств, степени выраженности воспалительной инфильтрации и склероза стромы, а таюке метастатического потенциала.
2. Показать особенности иммуноэкспрессии клетками различных гистологических вариантов папиллярного рака щитовидной железы тиреоглобулина, MUC1, Р-катенина, циклина D1 и установить их дифференциально-диагностическую роль.
3. Изучить возможную связь экспрессии MUC1, р-катенина, циклина D1 с потенциалом злокачественности опухоли.
4. Изучить взаимосвязь экспрессии MUC1, |3-катенина, циклина D1 друг с другом и статусом онкогена BRAF в клетках папиллярного рака щитовидной железы различного гистологического строения.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Обнаружена взаимосвязь экспрессии MUC1 с аберрантной экспрессии В-катенина и сверхэкспрессией циклина D1 в папиллярном раке обычного строения и микрокарциномах с обычным типом роста, что может служить морфологическим отражением функционирования Wnt пути передачи клеточного сигнала в большинстве опухолей указанного строения. Отсутствие аналогичной взаимосвязи с точковыми мутациями BRAFT1799A, вероятно, свидетельствует об альтернативности молекулярных нарушений в разных каскадах передачи сигнала.
Установлено, что мутационный статус онкогена BRAF < связан с гистологическим типом ПРЩЖ: Точковые мутации BRAF71799/1 редко встречаются в раке солидно-фолликулярного строения, но свойственны раку из высоких и столбчатых клеток, обычному, онкоцитарному и Уортино-подобному вариантам.
Показаны морфологические (многофокусный рост, участки криброзного и морулярного строения) и иммуногистохимические особенности криброзно-морулярного рака (отсутствие или слабая очаговая экспрессия тиреоглобулина, аберрантная цитоплазматическая и ядерная экспрессия В-катенина), позволившие обосновать целесообразность выделения его в отдельную классификационную категорию.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. На основании полученных результатов значительно расширены существующие диагностические и дифференциально-диагностические критерии различных гистологических вариантов ПРЩЖ. Интенсивная диффузная реакция опухолевых клеток с антителами к тиреоглобулину характерна для фолликулярного, онкоцитарного и Уортино-подобного вариантов, отсутствие или слабая очаговая реакция - для солидного компонента солиднофолликулярного варианта, рака из высоких и столбчатых клеток и криброзно-морулярного рака. Кроме того, диагностическую ценность имеют МиС1, р-катенин и циклин Е>1: позитивная экспрессия этих маркеров характерна для обычного, онкоцитарного, Уортино-подобного вариантов ПРЩЖ и рака из высоких и столбчатых клеток, негативная — для фолликулярного варианта ПРЩЖ. Дополнительным критерием дифференциальной диагностики криброзно-морулярного рака может служить аберрантная ядерная экспрессия В-катенина, которая отличает его от других гистологических типов рака с низкими уровнями экспрессии тиреоглобулина (например, солидно-фолликулярного варианта).
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. ПРЩЖ представлен гетерогенной группой новообразований, отличающихся по размеру, гистологическому строению, клеточному составу и имеющих иммуногистохимические и молекулярно-генетические особенности.
2. Иммуногистохимические (экспрессия МиС-1, Р-катенина и циклина Э1) и молекулярно-генетические маркеры (статус онкогена ВЯАР) дополняют дифференциально-диагностические признаки морфологических вариантов папиллярного рака. Цитоплазматическая т* | 700 1 экспрессия МиС1 и точковые мутации В К АР ' характерны для обычного, онкоцитарного, Уортино-подобного вариантов и рака из высоких и столбчатых клеток. Аберрантная цитоплазматическая и ядерная экспрессия р-катенина обнаружена в криброзно-морулярном раке.
3. Не обнаружено связи повышенной экспрессии МиС-1, циклина Э1,
Т1799А аберрантной экспрессии Р-катенина и точковых мутаций В ЛАГ ' с потенциалом злокачественности (инвазивный рост и регионарное метастазирование) в наиболее распространенных вариантах папиллярного рака щитовидной железы.
СВЯЗЬ ДИССЕРТАЦИИ С ПЛАНОМ НАУЧНЫХ РАБОТ ГУ МРНЦ РАМН. Диссертационная работа выполнена в рамках плановой НИР ГУ МРНЦ РАМН на тему «Диагностика, лечение и реабилитация больных новообразованиями щитовидной железы, пострадавших в результате Чернобыльской аварии в детском и подростковом возрасте» (№ государственной регистрации 0120.0501317).
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ ДОЛОЖЕНЫ на II Научной конференции «Клиническая морфология новообразований эндокринных желез» (Москва, 2007 г.), на конференции «Балтийский форум современной эндокринологии» (Санкт-Петербург, 2008 г.), на научно-практической конференции клинического радиологического сектора ГУ МРНЦ РАМН (декабрь, 2008 г.) и на межлабораторной конференции в ГУ НИИ морфологии человека (январь, 2009 г).
По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Результаты научной работы внедрены в практическую работу лаборатории патологической анатомии (заведующий -Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Е.Ф.Лушников) и отделения радиохирургического лечения закрытыми радионуклидами (заведующий - доктор медицинских наук В.С.Медведев) ГУ МРНЦ РАМН.
ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В ПОЛУЧЕНИИ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. Автором диссертации обоснована актуальность темы, сформулированы цель и задачи исследования. Диссертант лично систематизировала и провела микроскопический анализ архивного гистологического материала, накопленного в лаборатории патологической анатомии ГУ МРНЦ РАМН за период с 1986 по 2006 гг. Автором самостоятельно выполнены иммуногистохимические исследования с антителами к тиреоглобулину и циклину 01, проведен статистический анализ полученных результатов. Иммуногистохимические исследования с антителами к МиС1 и Р-катенину, а также молекулярно-генетические исследования статуса ВИАР выполнены совместно с сотрудниками Медицинской школы Университета г. Нагасаки (Япония).
Заключение диссертационного исследования на тему "Иммуногистохимические маркеры (тиреоглобулин,MUC1,B-катенин и циклин D1)и статус онкогена BRAF в дифференциальной диагностике гистологических вариантов папиллярного рака щитовидной железы"
ВЫВОДЫ
Папиллярный рак щитовидной железы имеет широкое разнообразие гистологических вариантов, наиболее частым из которых является папиллярная микрокарцинома (47,7%). Из папиллярных макрокарцином чаще (26,7%) диагностированы новообразования обычного (классического сосочкового или смешанного строения с преобладанием сосочкового компонента), реже - фолликулярный и солидно-фолликулярный (12,7%), Уортино-подобный и онкоцитарный варианты (5,0%), рак из высоких и столбчатых клеток (2,6%), криброзно-морулярный рак (2,6%), инкапсулированный вариант (1,9%) и другие (0,8%).
Солидно-фолликулярный вариант в отличие от папиллярного рака обычного (классического) строения характеризуется более высокой частотой экстратиреоидной диссеминации (52,2%), поздних (Ш-1У) клинических стадий опухолевого процесса (52,2%) и иммуногистохимическими особенностями (негативная или слабопозитивная реакция с антителами к тиреоглобулину). Криброзно-морулярный рак отличается от обычного (классического) варианта папиллярного рака особенностями морфологического строения (криброзные и морулоподобные структуры), отсутствием или слабой экспрессией тиреоглобулина, аберрантной цитоплазматической и ядерной экспрессией Р-катенина.
Показатели частоты цитоплазматической экспрессии МЛС1 находятся в зависимости от гистологического варианта папиллярного рака: максимально высокие в раке из высоких и столбчатых клеток (100,0%), онкоцитарном (100,0%), Уортино-подобном (78,0%) вариантах, макро- и микрокарциномах обычного строения (61,0% и 52,0% соответственно), солидно-фолликулярном варианте (61,0%); низкие - в макро- и микрокарциномах фолликулярного строения (27,0% и 13,0% соответственно).
4. Не обнаружено связи повышенной экспрессии MUC1, циклина D1, аберрантной экспрессии В-катенина и точковых мутаций
Т1799Л
BRAF с потенциалом злокачественности (инвазивный рост и регионарное метастазирование) наиболее распространенных вариантов папиллярного рака. Частота регионарных метастазов увеличивается с увеличением размера первичной опухоли.
5. Показатели частоты цитоплазматической экспрессии MUC1, аберрантной цитоплазматической экспрессии В-катенина и повышенной экспрессии циклина D1 нарастают с увеличением размера опухолей обычного и солидно-фолликулярного строения.
6. Обнаруженная взаимосвязь экспрессии MUC1, аберрантной экспрессии В-катенина и сверхэкспрессии циклина D1 в папиллярном раке обычного строения и микрокарциномах с обычным типом роста может служить морфологическим отражением функционирования Wnt пути передачи клеточного сигнала в большинстве опухолей указанного строения. Отсутствие аналогичной взаимосвязи с точковыми
Т1 | вщ ЛЛ J мутациями BRAF , вероятно, свидетельствует об альтернативности молекулярных нарушений в разных каскадах передачи сигнала. гр » члп л
7. Точковые мутации BRAF ' редко встречаются в папиллярном раке солидно-фолликулярного строения (5,9%), но свойственны раку из высоких и столбчатых клеток (83,0%), онкоцитарному и Уортино-подобному вариантам (50,0%).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Учитывая морфологические (многофокусный рост, участки криброзного и морулярного строения), иммуногистохимические (отсутствие или слабая очаговая экспрессия тиреоглобулина, аберрантная цитоплазматическая и ядерная экспрессия В-катенина) и клинические особенности (возможность сочетания с семейным полипозом кишечника) представляется логичным выделить криброзно-морулярный рак в отдельную классификационную категорию, требующую дополнительных молекулярно-генетических исследований. Дополнительным критерием дифференциальной диагностики криброзно-морулярного рака может служить аберрантная ядерная экспрессия В-катенина, которая отличает его от других гистологических типов рака с низкими уровнями экспрессии тиреоглобулина (например, солидно-фолликулярного варианта).
2. В качестве дополнительных критериев дифференциальной диагностики различных гистологических вариантов можно рекомендовать учитывать особенности экспрессии тиреоглобулина: диффузная интенсивная реакция характерна для фолликулярного, онкоцитарного и Уортино-подобного вариантов, отсутствие или слабая очаговая - для солидно-фолликулярного варианта, рака из высоких и столбчатых клеток и криброзно-морулярного рака. Кроме того, диагностическую ценность имеют МПС 1, (3-катенин и циклин Б1: позитивная экспрессия этих маркеров характерна для обычного, онкоцитарного, Уортино-подобного вариантов ПРЩЖ и рака из высоких и столбчатых клеток, негативная — для фолликулярного варианта ПРЩЖ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Шкурко, Олеся Александровна
1. Абросимов А. Ю. Клеточные онкогены и антионкогены в опухолях щитовидной железы. // Арх. пат. 1997. - Т. 59, № 1. - С. 64 - 69.
2. Абросимов А. Ю., Бандурко Л. Н. Иммуногистохимическая и ультраструктурная характеристика папиллярного рака щитовидной железы у лиц, проживающих в районах с радионуклидным загрязнением. // Арх. пат. -1998.-Т. 60, №2.-С. 12-18.
3. Абросимов А. Ю., Лушников Е. Ф., Франк Г. А. Радиогенный (Чернобыльский) рак щитовидной железы. // Арх. пат. 2001. - Т. 63, № 4. -С. 3-9.
4. Афанасьева 3. А., Петров С. В., Хасанов Р. Ш. Иммуноморфологические исследования в диагностике опухолей щитовидной железы. // Рос. онкол. журн. 2005. - № 5. - С. 50 - 54.
5. Богданова Т. И., Козырицкий В. Г., Тронько Н. Д. Патология щитовидной железы у детей: Атлас. Киев: «Чернобыльинтеринформ», 2000.
6. Валдина Е. А. Объем оперативного вмешательства при высоко-дифференцированном раке щитовидной железы. // Вопр. онкол. 2006. - Т. 52, № 1.-С. 119-122.
7. Ванушко В. Э., Кузнецов Н. С., Гарбузов П. И., Фадеев В. В. Рак щитовидной железы. // Пробл. эндокринол. 2005. - № 4. - С. 43 - 52.
8. Втюрин Б. М., Цыб А. Ф., Румянцев П. О. и др. Диагностика и лечение рака щитовидной железы у лиц, проживающих на загрязненных в результате аварии на Чернобыльской АЭС территориях России. // Рос. онкол. журн. -2001. -№ 2. — С. 4 8.
9. Дедов И. И., Трошина Е. А., Мазурина Н. В., ВеШоге А. Низкая экспрессия Ме(;-гепатоцитарного рецептора фактора роста как показатель плохого прогноза при опухолях щитовидной железы. // Пробл. эндокринол. 2001. -Т. 47, №3.-С. 6-10.
10. Демидчик Е. П., Цыб А. Ф., Лушников Е. Ф. и соавт. Рак щитовидной железы у детей. М.: Медицина, 1996.
11. Звонова И. А., Братилова А. А., Почтенная Г. Т., Петрова Г. В. Рак щитовидной железы у жителей Брянской области после аварии на Чернобыльской АЭС. // Вопр. онкол. 2005. - Т. 51, № 5. - С. 540 - 545.
12. Казанцева И. А., Федосенко А. К., Гуревич JI. Е. Иммуногистохимические исследования в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных поражений щитовидной железы. // Арх. пат. 2001. - Т. 63, № 4. - С. 18-21.
13. Коренев С. В. Рак щитовидной железы при первично-множественных злокачественных опухолях на радиационно-загрязненных территориях. // Рос. онкол. журн. -2005. -№ 3. С. 36 - 38.
14. Коренев С. В., Соловьев В. И., Тугай В. В. и др. Рак щитовидной железы в Смоленской области. // Рос. онкол. журн. 2005. - № 2. - С. 43 - 46.
15. Ланцов Д. С. Пролиферативная активность папиллярной микрокарциномы щитовидной железы. // Арх. пат. 2006. - Т. 68, № 5. - С. 16-19.
16. Лушников Е. Ф., Втюрин Б. М., Цыб А. Ф. Микрокарцинома щитовидной железы. М.: Медицина, 2003.
17. Лушников Е. Ф., Цыб А. Ф., Ямасита С. Рак щитовидной железы в России после Чернобыля. -М.: Медицина, 2006.
18. Пальцев М. А., Коган Е. А, Тунцова О. И. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров раннего рака щитовидной железы. // Арх. пат. -1997.-Т. 59, №6.-С. 18-23.
19. Паршков Е. М., Соколов В. А., Прошин А. Д., Степаненко В. Ф. Рак щитовидной железы у детей и взрослого населения Брянской области после аварии на Чернобыльской АЭС. // Вопр. онкол. 2004. - Т. 50, № 5. - С. 533 -539.
20. Портянко А. С., Черствой Е. Д. Система FAS/FASL и ее значение для регуляции взаимоотношений опухоли и иммунной системы при папиллярном раке щитовидной железы у детей и подростков. // Арх. пат. 2003. - Т. 65, № 4. - С. 18-21.
21. Румянцев П. О., Залетаев Д. В., Васильев Е. В. и др. Анализ частоты соматических мутаций генов BRAF и RET в папиллярном раке щитовидной железы. // Вопр. онкол. 2006. - Т. 52, №2. - С. 145 - 149.
22. Свиридова Т. Е., Коган Е. А., Пальцев М. А., Середин В. П. Гистологические и молекулярно-генетические маркеры злокачественности в различных вариантах папиллярного рака щитовидной железы. // Арх. пат.2002.-Т. 64, №6. -С. 19-23.
23. Сдвижков А. М., Демидов В. П., Касаткин Ю. Н. Спорные и нерешенные вопросы в диагностике и лечении предрака и рака щитовидной железы. // Рос. онкол. журн. 2004. - № 5. - С. 15 - 21.
24. Тронько Н. Д., Богданова Т. И. Рак щитовидной железы у детей Украины (последствия Чернобыльской катастрофы). Киев: «Чернобыльинтеринформ», 1997.
25. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: Руководство. СПб: «Сотис», 2002.
26. Хмельницкий О. К., Крулевский В. А., Мерабишвили В. М., Кипич А. В. Патология щитовидной железы у жителей Санкт-Петербурга. // Арх. пат.2003. Т. 65, № 2. - С. 12 - 16.
27. Черствой Е. Д., Неровня А. М., Пожарская В. П. Некоторые аспекты иммуногистохимической и молекулярно-биологической характеристики папиллярного рака щитовидной железы у детей. // Арх. пат. 1998. - Т. 60, №2.-С. 8-12.
28. Чипышева Т. А., Бронштейн М. И., Ермилова В. Д., Гельштейн В. И. Иммуноморфологическая характеристика инфильтративного роста высокодифференцированных карцином щитовидной железы. // Арх. пат. — 2002.-Т. 64, №3, С. 20-25.
29. Юшков П. В., Антонова С. С., Бартолаззи А. Галектин-3 в дифференциальной диагностике и прогнозировании фолликулярных опухолей щитовидной железы. // Арх. пат. 2004. - Т 64, № 6. - С. 39 - 42.
30. Abbosh Ph. Н., Nephew К. P. Multiple signaling pathways converge on (3-catenin in thyroid cancer. // Thyroid. 2005. - V. 15, № 6. - P. 551 - 561.
31. Abrosimov A., Saenko V., Rogounovitch T. et al. Different structural components of conventional papillary thyroid carcinoma display mostly identical BRAF status. // Int. J. Cancer. 2007. - V. 120, № 1. - P. 196 - 200.
32. Adeniran A. J., Zhu Z., Gandhi M. et al. Correlation between genetic alterations and microscopic features, clinical manifestations, and prognostic characteristics of thyroid papillary carcinomas. // Am. J. Surg. Pathol. 2006. - V. 30, №2.-P. 216-222.
33. Akslen L. A., LiVolsi V. A. Prognostic significance of histologic grading compared with subclassification of papillary thyroid carcinoma. // Cancer. 2000. -V. 88, №8.-P. 1902-1908.
34. Apel R. L., Asa S. L., LiVolsi V. A. Papillary Hurthle cell carcinoma with lymphocytic stroma: "Warthin-like tumor" of the thyroid. // Am. J. Surg. Pathol. -1995.-V. 19.-P. 810-814.
35. Baek S. K., Woo J. S., Kwon S. Y. et al. Prognostic significance of the MUC1 and MUC4 expressions in thyroid papillary carcinoma. // Laryngoscope. 2007. -V. 117, № 5. — P. 911 —916.
36. Basolo F., Caligo M. A., Pinchera A. et al. Cyclin D1 overexpression in thyroid carcinomas: relation with clinico-pathological parameters, retinoblastoma gene product, and Ki-67 labeling index. // Thyroid. 2000. - V. 10, № 9. - P. 741 -746.
37. Basolo F., Giannini R., Monaco C. et al. Potent mitogenicity of the RET/PTC3 oncogene correlates with its prevalence in tall-cell variant of papillary thyroid carcinoma. // Am. J. Path. 2002. - V. 160, № 1. - P. 247 - 254.
38. Bieche I., Ruffet E., Zweibaum A. et al. MUC1 mucin gene, transcripts, and protein in adenomas and papillary carcinomas of the thyroid. // Thyroid. 1997. -V. 7, №5.-P. 725 -31.
39. Cadigan K. M., Nusse R. Wnt signaling: a common theme in animal development. // Genes & Development. 1997. - V. 11. - P. 3286 - 3305.
40. Cady B. Our AMES is true: How an old concept still hits the mark: or, risk group assignment points the arrow to rational therapy selection in differentiated thyroid cancer. // Am. J. Surg. 1997. - P. 462 - 468. :
41. Cameselle-Teijeiro J., Ruiz-Ponte C., Loidi L. et al. Somatic but not germline mutation of the APC gene in a case of cribriform-morular variant of papillary thyroid carcinoma. // Am. J. Clin. Pathol. 2001. - V. 115, № 4. - P. 486 - 493.
42. Caplan R. H., Wester S., Kisken W. A. Diffuse sclerosing variant of papillary thyroid carcinoma: case report and review of the literature. // Endocr. Pract. -1997. -V. 3, № 5. — P. 287-292.
43. Carcangiu M. L., Zampi G., Rosai J. Papillary thyroid carcinoma: A study of its many morphologic expressions and clinical correlates. // Pathol. Ann. 1985, part I. - V. 20.-P. 1-44.
44. Carcangiu M. L., Zampi G., Pupi A. et al. Papillary carcinoma of the thyroid: A clinicopathologic study of 124 cases treated at the University of Florence, Italy. // Cancer. 1985. - V. 55. - P. 805 - 828.
45. Carraway K. L, Ramsauer V. P., Haq B., Carraway C. A. C. Cell signaling through membrane mucins. // BioEssays. 2003. — V. 25. - P. 66 - 71.
46. Castro P., Rebocho A. P., Soares R. J. et al. PAX8-PPAR gamma rearrangement is frequently detected in the follicular variant of papillary thyroid carcinoma. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - V. 91. - P. 213 - 220.
47. Cetta F., Pelizzo M. R., Curia M. C., Barbarisi A. Genetics and clinicopathological findings in thyroid carcinomas associated with familial adenomatous polyposis. // Am. J. Pathol. 1999. - V. 155, № 1. - P. 7 - 9.
48. Chen K. T. K., Rosai J. Follicular variant of thyroid papillary carcinoma: A clinicopathologic study of six cases. // Am. J. Surg. Pathol. 1977. - V. 1, № 2. -P. 123- 130.
49. Cheung C. C., Ezzat S., Freeman J. L. et al. Immunohistochemical diagnosis of papillary thyroid carcinoma. // Mod. Pathol. 2001. - V. 14, №4. - P. 338 - 342.
50. Chikkamuniyappa S., Jagirdar J. Cribriform-morular variant of papillary carcinoma: association with familial adenomatous polyposis report of three cases and review of literature. // Int. J. Med. Sci. - 2004. - V. 1, № 1. - P. 43 - 49.
51. Croce M. V., Isla-larrain M. T., Demichelis S. O. et al. Tissue and serum MUC1 mucin detection in breast cancer patients. // Breast Cancer Res. Treat. -2003. V. 81, № 3. - P. 195 - 207.
52. Decaussin M., Bernard M. H., Adeleine P. et al. Thyroid carcinomas with distant metastases: a review of 111 cases with emphasis on the prognostic significance of an insular component. // Am. J. Surg. Path. 2002. - V. 26, № 8. -P. 1007-1015.
53. DeGroot L. J., Kaplan E. L., McCormic M., Straus F. H. Natural history, treatment, and course of papillary thyroid carcinoma. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1990.-V. 71.-P. 414-424.
54. DeMicco C., Ruf J., Chrestian M.-A. et al. Immunohistochemical study of thyroid peroxidase in normal, hyperplastic, and neoplastic human thyroid tissues. // Cancer. 1991.-V. 67,№ 12.-P. 3036-3041.
55. Evans H. L. Encapsulated columnar-cell neoplasms of the thyroid: A report of four cases suggesting a favorable prognosis. // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - V. 20, № 10.-P. 1205- 1211.
56. Feng H., Ghazizadeh M., Konishi H., Araki T. Expression of MUC1 and MUC2 mucin gene products in human ovarian carcinomas. // Jpn. J. Clin. Oncol. -2002. V. 32, № 12. - P. 525 - 529.
57. Fenton C. L., Lukes Y., Nicholson D. et al. The RET/PTC mutations are common in sporadic papillary thyroid carcinoma of children and young adults. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - V. 85, № 3. - P. 1170-1175.
58. Frattini M., Ferrario C., Bressan P. et al. Alternative mutations of BRAF, RET and NTRK1 are associated with similar but distinct gene expression patterns in papillary thyroid cancer. Oncogene. - 2004. - V. 23. - P. 7436 - 7440.
59. Fukushima T., Suzuki S., Mashiko M. et al. BRAF mutations in papillary carcinoma of the thyroid. // Oncogene. 2003. - V. 22. - P. 6455 - 6457.
60. Gaertner E. M., Davidson M., Wenig B. M. The columnar cell variant of thyroid papillary carcinoma: case report and discussion of an unusual aggressive thyroid papillary carcinoma. // Am/ J. Surg. Pathol. 1995. - V. 19, № 8. - P. 940 -947.
61. Gendler S. J. MUC1, the renaissance molecule. // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia.-2001.-V. 6, № 3.-P. 339-353.
62. Gumbiner B. M. Signal transduction by |3-catenin. // Curr Opin Cell Biol. -1995.-V. 7.-P. 634-640.
63. Harach H. R., Williams E. D. Childhood thyroid cancer in England and Wales. // Br. J. Cancer. 1995. - V. 72. - P. 777 - 783.
64. Harach H. R., Williams G. T., Williams E. D. Familial adenomatous polyposis associated thyroid carcinoma: a distinct type of follicular cell neoplasm. // Histopathology. 1994. - V. 25. - P. 549 - 561.
65. Hatsell S., Rowlands T., Hiremath M., Cowin P. (3-catenin and Tcfs in mammary development and cancer. // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2003. -V. 8, №2.-P. 145- 158.
66. Inaba M., Sato H., Abe Y. et al. Expression and significance of c-met protein in papillary thyroid carcinoma. // Tokai J. Exp. Clin. Med. 2002. - V. 27, № 2. - P. 43-49.
67. Ishigaki K., Namba H., Nakashima M. et al. Aberrant localization of |3-catenin con-elates with overexpression of its target gene in human papillary thyroid cancer. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V. 87, № 7. - P. 3433 - 3440.
68. Jang K.-T., Chae S.-W., Sohn J.-H. et al. Coexpression of MUC1 with p53 or MUC2 correlates with lymph node metastasis in colorectal carcinomas. // J. Korean Med. Sci. 2002. - V. 17. - P. 29 - 33.
69. Johnson T. L., Lloyd R. V., Thompson N. W. et al. Prognostic implications of the tall cell variant of papillary thyroid carcinoma. // Am. J. Surg. Pathol. 1988. -V. 12, № l.-p. 22-27.
70. Khan A. R., Abu-Eshy S. A. Variants of papillary carcinoma of the thyroid: experience at Asir Central Hospital. // J. R. Coll. Edinb. 1998. - V. 43. - P. 20 -25.
71. Kim T. Y., Kim W. B., Song J. Y. et al. The BRAFV600E mutation is not associated with poor prognostic factors in Korean patients with conventional papillary thyroid microcarcinoma. // Clin. Endocrinol. — 2005. V. 63. - P. 588 -593.
72. Kovacs G. L., Stelkovics E., Krenacs L. et al. Low level of cyclin D1 protein expression in thyroid microcarcinomas from an autopsy series. // Endocrine. -2005.-V. 26, № l.-P. 41-44.
73. Kumagai A., Namba H., Saenko V. et al. Low frequency of BRAFt1796a mutations in childhood thyroid carcinomas. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. -V. 89, № 9. - P. 4280 - 4284.
74. Kurihara T., Ikeda S., Ishizaki Y. et al. Immunohistochemical and sequencing analysis of the Wnt signaling components in Japanese anaplastic thyroid cancers. // Thyroid.-2004.-V. 14, № 12.-P. 1020-1029.
75. Lantsov D., Meirmanov S., Nakashima M. et al. Cyclin D1 overexpression in thyroid papillary microcarcinoma: its association with tumour size and aberrant p-catenin expression. // Histopathology. 2005. - V. 47. - P. 248 - 256.
76. Lee S., Hong S. W., Shin S. J. et al. Papillary thyroid carcinoma associated with familial adenomatous polyposis: molecular analysis of pathogenesis in afamily and review of the literature. // Endocrine Journal. 2004. - V. 51, № 3. - P. 317-323.
77. Lillehoj E. P., Lu W., Kiser T. et al. MUC1 inhibits cell proliferation by a beta-catenin-dependent mechanism. //Biochim. Biophys. Acta. 2007. - V.1773, № 7. -P. 1028- 1038.
78. Lima J., Trovisco V., Soares P. et al. BRAF mutations are not a major event in post-Chernobyl childhood thyroid carcinomas. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2004. V. 89, № 9. - P. 4267 - 4271.
79. LiVolsi V. A. Surgical Pathology of the Thyroid. V. 22 in the Series "Major Problems in Pathology". - San Francisco, 1990.
80. LiVolsi V. A., Albores-Saavedra J., Asa S. L. Papillary carcinoma. In: DeLellis R. A., Lloyd R., Hertz Ph. U., Eng C., editors. WHO classification of tumors. Pathology and genetics of tumors of endocrine organs. Lyon: IARC Press, 2004. -P. 57-66.
81. LiVolsi V. A., Baloch Z. W. Predicting prognosis in thyroid carcinoma: can we do it? // Am. J. Surg. Path. 2002. - V. 26, № 8. - P. 1064 - 1065.
82. Machens A., Holzhausen H.J., Lautenschlager C., Dralle H. The tall cell variant of papillary thyroid carcinoma: multivariate analysis of clinical risk factors. // Langenbecks Arch. Surg. 2004. V. 389. - P. 278 - 282.
83. Magro G., Schiappacassi M., Perissinotto D. et al. Differential expression of mucins 1 6 in papillary thyroid carcinoma: evidence for transformation-dependent post-translational modifications of MUC1 in situ. II J. Pathol. - 2003. -V. 200.-P. 357-369.
84. Mizukami Y., Noguchi M., Michigishi T. et al. Papillary thyroid carcinoma in Kanazawa, Japan: prognostic significance of histological subtypes. // Histopathology. 1992. - V. 20. - P. 243 - 250.
85. Nakashima M., Meirmanov S., Naruke Yu. et al. Cyclin D1 overexpression in thyroid tumours from a radio-contaminated area and its correlation with Pinl and aberrant p-catenin expression. // J. Pathol. 2004. - V. 202. - P. 446 - 455.
86. Namba H., Nakashima M., Hayashi T. et al. Clinical implication of hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - V. 88, № 9. - P. 4393 - 4397.
87. Nikiforov Y. E., Erikson L. A., Nikiforova M. N. et al. Solid variant of papillary thyroid carcinoma: incidence, clinical-pathologic characteristics, molecular analysis, and biologic behavior. // Am. J. Surg. Pathol. 2001. - V. 25, № 12.-P. 1478- 1484.
88. Nikiforov Y. E., Gnepp D. R. Pediatric thyroid cancer after the Chernobyl disaster: pathomorphologic study of 84 cases (1991-1992) from the Republic of Balarus. // Cancer. 1994. - V. 74. - P. 748 - 766.
89. Nikiforova M. N., Ciampi R., Salvatore G. et al. Low prevalence of BRAF mutations in radiation-induced thyroid tumors in contrast to sporadic papillary carcinomas. // Cancer Letters. 2004. - V. 209. - P. 1 - 6.
90. Nishida T., Katayama S., Tsujimoto M. The clinicopathological significance of histologic vascular invasion in differentiated thyroid carcinoma. // Am. J. Surg. -2002. — V. 183,№ l.-P. 80-86.
91. Obermair A., Schmid B. C., Packer L. M. et al. Expression of MUC1 splice variants in benign and malignant ovarian tumours. // Int. J. Cancer. 2002. - V. 100.-P. 166-171.
92. Oler G., Ebina K. N., Michaluart P. et al. Investigation of BRAF mutation in a series of papillary thyroid carcinoma and matched-lymph node metastasis reveals a new mutation in metastasis. // Clin. Endocrinol. 2005. - V. 62. - P. 509 -511.
93. Omura K., Nagasato A., Kanehira E. et al. Retinoblastoma protein and proliferating-cell nuclear antigen expression as predictors of recurrence in well-differentiated papillary thyroid carcinoma. // J. Clin. Oncol. 1997. - V. 15. - P. 3458-3463.
94. Ostrowski M. L., Merino M. J. Tall cell variant of papillary thyroid carcinoma: A reassessment and immunohistochemical study with comparison to the usual type of papillary carcinoma of the thyroid. // Am. J. Surg. Pathol. 1996. -V. 20, №8.-P. 964-974.
95. Ozaki O., Ito K., Mimura T.et al. Papillary carcinoma of the thyroid: tall cell variant with extensive lymphocyte infiltration. // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - V. 20, №6. -P. 695-698.
96. Papotti M., Negro F., Carney J. A. et al. Mixed medullary-follicular carcinoma of the thyroid. // Virchows Arch. 1997. - V. 430. - P. 397 - 405.
97. Papotti M., Torchino B., Grassi L. et al. Poorly differentiated oxyphilic (Hurtle cell) carcinomas of the thyroid. // Am. J. Surg. Path. 1996. - V. 20, № 6. -P. 686-694.
98. Papotti M., Volante M., Komminoth P. et al. Thyroid carcinomas with mixed follicular and C-cell differentiation patterns. // Seminars Diagn. Path. 2000. - V. 17, № 2. - P. 109-119.
99. Park S. Y., Park Y. J., Lee Y. J. et al. Analysis of differential BRAFV600E mutational status in multifocal papillary thyroid carcinoma: evidence of independent clonal origin in distinct tumor foci. // Cancer. 2006. - V. 107. - P. 1831 - 1838.
100. Patel K. N., Maghami E., Wreesmann V. B. et al. MUC1 plays a role in tumor maintenance in aggressive thyroid carcinomas. // Surgery. 2005. - V. 138, № 6. -P. 994- 1002.
101. Pinto-de-Sousa J., David L., Reis C. A. et al. Mucins MUC1, MUC2, MUC5AC and MUC6 expression in the evaluation of differentiation and clinico-biological behavior of gastric carcinoma. // Virchows Arch. 2002. - V. 440. - P. 304-310.
102. Powell N., Jeremiah S., Morishita M. et al. Frequency of BRAF T,796A mutation in papillary thyroid carcinoma relates to age of patient at diagnosis and not to radiation exposure. // J. Path. 2005. - V. 205. - P. 558 - 564.
103. Puxeddu E., Moretti S., Elisei R. et al. BRAFV599E mutation is the leading genetic event in adult sporadic papillary thyroid carcinomas. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - V. 89, № 5. - P. 2414 - 2420.
104. Rahn J. J., Dabbagh L., Pasdar M., Hugh J. C. The importance of MUC1 cellular localization in patients with breast carcinoma: An immunohistologic study of 71 patients and review of the literature. // Cancer. V. 91, № 11. - P. 1973 -1982.
105. Rakha E. A., Boyce R. W. G., El-Rehim D. A. et al. Expression of mucins (MUC1, MUC2, MUC3, MUC4, MUC5AC and MUC6) and their prognosticsignificance in human breast cancer. // Mod. Path. 2005. - Y. 18. - P. 1295 -1304.
106. Rassidakis G. Z., Goy A., Medeiros L. J. et al. Prognostic significance of MUC1 expression in systemic anaplastic large cell lymphoma. // Clin. Cancer. Res. 2003. - V. 9, № 6. - P. 2213 - 2220.
107. Resetkova E., Gonzalez-Angulo A. M., Sneige N. et al. Prognostic value of p53, MDM2, and MUC1 for patients with inflammatory breast carcinoma. -Cancer.-V. 101, № 5. p. 913 917.
108. Rohaizak M., Jasmi A. Y., Ismail M. A. et al. Thyroid carcinoma in patients with familial adenomatous polyposis. // Asian J. Surg. 2003. - V. 26, № 3. - P. 183- 185.
109. Rosai J., Carcangiu M. L. and DeLellis R. A. Atlas of Tumor Pathology: Tumors of the Thyroid Gland. Washington, 1992.
110. Rosai J., Zampi G., Carcangio M. L. Papillary carcinoma of the thyroid: A discussion of its several morphologic expressions, with particular emphasis on the follicular variant. // Am. J. Surg. Pathol. 1983. - V. 7, № 8. - P. 809 - 817.
111. Riiter A., Dreifiis J., Jones M. et al. Overexpression of p53 in tall cell variants of papillary thyroid carcinoma. // Surgery. 1996. - V. 120, № 6. - P. 1046 -1050.
112. Scarpino S., Cancellario d'Alena F., Di Napoli A. et al. Papillary carcinoma of the thyroid: evidence for a role for hepatocyte growth factor (HGF) in promoting tumour angiogenesis. // J. Pathol. 2003. - V. 199. - P 243 - 250.
113. Schmid B. C., Rudas M., Fabiani G. et al. Evaluation of MUC1 splice variants as prognostic markers in patients with ductal carcinoma in situ of the breast. // Oncol. Report.-2003.-V. 10, № 6.-P. 1981 1985.
114. Schroeder J. A., Adriance M. C., Thompson M. C. et al. MUC1 alters p-catenin-dependent tumor formation and promotes cellular invasion. // Oncogene. — 2003. V. 22. - P. 1324 - 1332.
115. Sedliarou I., Saenko V., Lantsov D. et al. The BRAFt,796A transversion is a prevalent mutational event in human thyroid microcarcinoma. // Int. J. Oncology. — 2004. V. 25. - P 1729 - 1735.
116. Shaha A. R., Loree T. R., Shah J. P. Intermediate-risk group for differentiated carcinoma of thyroid. // Surgery. 1994. - V. 116. - P. 1036 - 1041.
117. Shaha A. R., Shah J. P., Loree T. R. Patterns of nodal and distant metastasis based on histologic varieties in differentiated carcinoma of the thyroid. // Am. J. Surg. 1996. - V. 172. - P. 692 - 694.
118. Shimura T., Takenaka Yu., Tsutsumi S. et al. Galectin-3, a novel binding partner of p-catenin. // Cancer Res. 2004. - V. 64. - P. 6363 - 6367.
119. Soares P., Maximo V., Sobrinho-Simoes. Molecular pathology of the papillary, follicular and Hurthle cell carcinomas of the thyroid. // Ark. Patol. -2003. V. 65, № 2. - P. 45 - 47.
120. Soares P., Trovisco V., Rocha A. S. et al. BRAF mutations and RET/PTC rearrangements are alternative events in the etiopathogenesis of PTC. // Oncogene. 2003. - V. 22. - P. 4578 - 4580.
121. Sobrinho-Simoes M. Hail to the histologic grading of papillary thyroid carcinoma? // Cancer. 2000. - V. 88, № 8. - P. 1766 - 1768.
122. Soravia C., Sugg S., Berk T. et al. Familial adenomatous polyposis-associated thyroid cancer: a clinical, pathological, and molecular genetics study. // Am. J. Pathol.-1999.-V. 154, № l.-P. 127- 135.
123. Suarez H.G. Genetic alterations in human epithelial thyroid tumours. // Clin. Endocrinology. 1998. - V. 48. - P. 531 - 546.
124. Sugg S. L., Ezzat S., Rosen I. B. et al. Distinct multiple RET/PTC gene rearrangements in multifocal papillary thyroid neoplasia. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - V. 83, № 11.-P. 4116-4122.
125. Taylor-Papadimitrou J., Burchell J. M., Plunkett T. et al. MUC1 and the immunobiology of cancer. // J. Mammary Gland Biology & Neoplasia. 2002. — V. 7, №2.-P. 209-221.
126. Tomoda C., Miyauchi A., Uruno T. et al. Cribriform-morular variant of papillary thyroid carcinoma: clue to early detection of familial adenomatous polyposis-assocaited cancer. // World J. Surg. 2004. - V. 28, № 9. - P. 886 -889.
127. Trovisco V., Soares P., Preto A. et al. Type and prevalence of BRAF mutations are closely associated with papillary thyroid carcinoma histotype and patients' age but not with tumour aggressiveness. // Virchows Arch. 2005. - V. 446.-P. 589-595.
128. Trovisco V., Soares P., Sobrinho-Simoes M. B-RAF mutations in the etiopathogenesis, diagnosis and prognosis of thyroid carcinomas. // Hum. Pathol. -2006.-V. 37.-P. 781 -786.
129. Trovisco V., Vieira de Castro I., Soares P. et al. BRAF mutations are associated with some histological types of papillary thyroid carcinoma. // J. Path. -2004. V. 202. - P. 247 - 251.
130. Vasko V., Hu S., Wu G. et al. High prevalence and possible de novo formation of BRAF mutation in metastasized papillary thyroid cancer in lymph nodes. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - V. 90, № 9. - P. 5265 - 5269.
131. Viglietto G., Chiappetta G., Martinez-Tello F. J. et al. RET/PTC oncogene activation is an early event in thyroid carcinogenesis. // Oncogene. 1995. - V. 11. -P. 1207-1210.
132. Wang R.-Q., Fang D.-C. Alterations of Mucl and Muc3 expression in gastric carcinoma: relevance to patient clinico-pathological features. // J. Clin. Pathol. -2003.-V. 56.-P. 378-484.
133. Weiss M., Baruch A., Keydar I. et al. Preoperative diagnosis of thyroid papillary carcinoma by reverse transcriptase polymerase chain reaction of the MUC1 gene. // Int. J. Cancer. 1996. - V. 66. - P. 55 - 59.
134. Wen Y., Caffrey T. C., Wheeloek M. J. et al. Nuelear association of the cytoplasmic tail of MUC1 and (3-Catenin. // J. Biol. Chem. 2003. - V. 278, № 39. -P. 38029-38039.
135. Wesseling J., van der Valk S. W., Vos H. L. et al. Episialin (MUC1) overexpression inhibits integrin-mediated cell adhesion to extracellular matrix components. // J. Cell Biol. 1995. - V. 129, № 1. - P. 255 - 265.
136. Williams E. D., Abrosimov A., Bogdanova T. et al. Thyroid carcinoma after Chernobyl latent period, morphology and aggressiveness. // Br. J. Cancer. 2004. -V. 90.-P. 2219-2224.
137. Wreesmann V. B., Sieczka E. M., Socci N. D. et al. Genome-wide profiling of papillary thyroid cancer identifies MUC1 as an independent prognostic marker. // Cancer Res. 2004. - V. 64. - P. 3780 - 3789.
138. Xing M. BRAF mutation in thyroid cancer. // Endocrine-Related Cancer. -2005.-V. 12.-P. 245-262.
139. Xing M., Vasko V., Tallini G. et al. BRAF T1976A transversion mutation in various thyroid neoplasms. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - V. 89, № 3. -P. 1365- 1368.
140. Xing M., Westra W. H., Tufano R. P. BRAF mutation predicts a poorer clinical prognosis for papillary thyroid cancer. // J. Clin. Endocrinol. Metab.2005. V. 90, № 12. -P. 6373 - 6379.
141. Xu X., Quiros R. M., Cattuso P. et al. High prevalence of BRAF gene mutation in papillary thyroid carcinomas and thyroid tumor cell lines. // Cancer Res. 2003. - V. 63. - P. 4561 - 4567.
142. Zuo H., Tang W., Kakudo K. // In: Recent Advances in Thyroid Cancer Research, Eds.: Ito Y., Miyauchi A., Amino N. // Transworld Research Network,2006.-P. 33-48.