Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммуногенетические аспекты патогенеза базалиом кожи и эффективность их лечения методом криодеструкции

Министерство здравоохранения РСФСР ЧЕЛЯБИИСКИП ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи УДК 616.5-006.63-097:615.832.9

П И С КЛ А ко ВА Татьяна Павловна

ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

ПАТОГЕНЕЗА БАЗАЛИОМ КОЖИ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИХ ЛЕЧЕНИЯ МЕТОДОМ КРИОДЕСТРУКЦИИ

14.00.36 — Аллергология и иммунология 14.00.11 — Кожные и венерические болезни

Авто реферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск, 1991

Работа выполнена на базе Челябинской областной больницы № 2 н Челябинского областного онкологического диспансера.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор И. И. Ильин

доктор медицинских наук, профессор Л. Я. Эберт

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор С. Н. Теплова

доктор медицинских наук, профессор Б. Л. Береибейн

Ведущее учреждение — Институт клинической иммунологии Сибирского отделения АМН СССР.

Защита состоится_ 1991 г.

_часов на заседании специализированного совета

К.084.04.03 при Челябинском медицинском институте, по адресу: 454092, Челябинск, ул. Воровского, 64.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Челябинского государственного медицинского института.

11 ■ Оч

Автореферат разослан_ 1 -I- * ^П_1991 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Н. И. Жигалова

Актуальность проблема. Базалиома кожи - опухоль, характеризующаяся местним диструир;ющим ростом, практически не способная дазать метастазы. По мйадународной гистологической классификации ВОЗ ч980) она отнесена к базалънс-хяеточшму раку козди

Заболеваемость эпителиальными опухолями высока «о всем мире, причем отмечается тенденция к росту чиста сольных /Смулевич 8.3. и соавт., 1Э68; Kopf А.'л. , 1УВ8/. Я Челябинской области в структура заболеваемости населения злоюгчес тленными опухолям-; рак ко.ги с 1^74 г. занимает 3-е место. У :кендин стоит на первом места /длил¿ель ä.ü. и соаат., J.984; Ильин К.И. и соавт., i9Ö!)/» 3 настоящее вреня активно ведутся исследования, направленные на изучение патогенеза прол.Цератлзного роста базально-кло-точного оа;са кожи /Белецкая Л.З., Ьэренбейн Б.Л... J.986; Г>еренбйЯн Б.Л., jl9cí9; логак М.Г., 1У88; Кусоа 3.3., i909/. Появились сообщения о суиестаозанли генетической предрасположенности к возникновению некоторых опухолей. Однако, пммуногенетуческие аспекта патогенеза базалпом кота практически не изучены. Только в работо D.Cerina at al. (jJ88) у 30 больннх мнокественныци ба-

задиомами кота внявленд пояотателькая ассоциация с антигенам Cw 3 и DR i л огсиатеяьная - с антигенами В17 и 358. Подобные лееч^дованля в нашей страна отсутствует.

Суаествушцио методы выявления ассоциаций мекду антигенами ,системы HL А я болезнями обладают большим недостатком - подбор групп больных осуществляется произвольно на основании интуиции и личного оплта нссл^дозатеч:!, чт.0 приводит х излишней трате времени m поиск ассоциации в неправильно спорилроиакних группах л появлению ошибочных заводов о наличии или отсутствии таких ассоциаций.

Лечение базэлиом коги проводится различными методами. Хотя многими учеными доказана нецелесообразность широкого применения бллзко|окуснои рентгенотерапии базаляом /Берзнбейн Б.А., 1985; Цирку нов Л.П., i98¿; Чудлна А.П. л ооавт., 1989/, в практическом эдраноохранеюи до сих пор этот метод попользуется наиболее часто. Отсюда витекзаг необходимость сравнительного анализа эффекта чности разных методов лечения базаяиом и разработка соответствующих рекомендаций.

Настоящая работа является фрагментом исследования, входящего в республиканок;ю программу Минздрава ¿ХМО? "Совериенсгвование методов ранней длагноспхи, патогенетической терапии и профилактики ¡юмобразованкп кожи", j.Aäi-i990 г,г..

цель» работы является изучение иммуногенетических особенностей'патогенеза баэалиом кочи и анализ эффективности лечения б,\-зально-:слеточкого рака кожи методом криодеструкцик жидким азотом.

Задачи исследования:

1. /соверыен^ткоианло методики выявления ассоциаций антигенов системы НЬА с 'болезнями.

2. Анализ состояния системы Кь А при базалиомах кожи и выявление существую®« ассоциаций антигенов Н^А с базалиомаи-и. Разработка на их осноаег прогнозирования течения баэалиом коми,

3. Цокпчеконин оналаз эффективности лечения базалиом кожи истодом крподэструкции с учетом терапевтической эффективности, косметического о:14«кта, психологической переносимости метода и его зконошчьской объективности.

Научная новизна исследования состоит в -том, что нам впервые предложено использовать генетическое расстояние в качестве объективного критерия при формировании групп больных для выявления ассоциаций нажду антигенами система Я ЬА ц долзэняш. Зпарвие проведано комплексное и .учение состояния системы НьА при базалиомах кож;, включающее кроме исследования распределения антигенов анализ гаплотипов опстанн ЬьА, позволившее выявить наличке статистически достоверной ассоциации ме-яду антигеном В!4 и мно«зст-, венными базалиоманл. Выявлено виролое распространение и высокое . неразновесное сцапление гаплотипов АЗ-Э.Й, А10-Э5 у больных как множественными, гак и единичными база ли омами, наличие достоьерно .оцепленных пар генов в гаппотипе ¿19-317 для единичных баэалиом и в гаплотипах А9-38 и А10-В15 - для множественных. Показано, что иммуногшштлческло характеристики у больных с единичной базалио-ыой и у больных с множественными базалпомами существенно отляча-'югся.

Впервые на большом кялшческом материале проведено комплексное исследование эффективности крнодеструкции жидким азотом база-лиок кожи. Изучены отдаленные результаты, подтвердившие хорошую терапевтическую оффективность этого метода. Показано, что при лечении опухолей кожи методом крмодэструкции психологическое со-'стояние оольных характоризуется средним уровнем реактивной тревоги и хороший самооценкой физического самочувствия и настроения; вычалено желание больных базально-клоточныда раками лечиться амбулаторно знэ отон онкологического'диспансера.

Практическая значимость работа. Впервые предложен способ заявления ассоциаций мезду антигенам системы HLA и болезнями, по-зболлювиП повысить точность обнаружения ассоциаций при одновременном сокращении затрат времени. Установлены иммуногенэтячвскав особенности патогенеза единичных и множественных базалиом кожи, которые могут бить использованы при прогнозировании течения ба-зально-нлеточного рака. Показана целесообразность широкого использовать метода лрлодеетругцли лидмм азотом для л очеши; базалиом кота в стадии Х^. Установлено, что лечение базалиом методом криодесгруг.ции обходится -лечебному у чредами и 10 раз дежевла, чем блнзкофокуоная рентгенотерапия.

Знэдрэкиа работы. Метод криодеструкции жидким азотом внедрен в Челябинском областном онкологическом диспансере, в онкологическом кабинете городской больницы $ i-, в госпитале инвалидов ВОЗ и рзкоиендован к применений во всех кожно-веяерологических и онкологических диспансерах г. Челябинска и области информационным письмом Главного управления здравоохранения Чеяябчнского об ля о- ■.; полкона. Результаты имму.чогенетических исследогатй использованы ' в Челябинской областной больнице ¡i 2. . ' •

Апробация работа. Материалы диссертации доложены на У1 Всероссийском съезде дерматовенерологов (Í989), на республиканской конференции "Пролифератлвныэ заболевания кожи" (1988), на научно-практической конференции психологов Урала (1989), на заседаниях Челябинского областного общества дерматологов я венерологов (1983, j.9J0), на научно-практической конференции. радиологов Челябинской - -области \ДУ90), на совместных заседаниях обществ онкологов и дерматовенерологов Челябинской области чх985 и 1990).

Публикации, lio материалам диссертация опубликовано .5 научных , ¡ja60T, 3 работа приняты к опубликовании в журнале "Зоетник дерматологии и венерологии", в материалах XX Всесоюзного съезда дерна- . товенерологов ví99í) а в республиканском сборнике научных трудов, "Пролифератизные заболевания кожи". . г •.'',-','.■•'

Лоложония, выносимые на завэту:

1. Генетическое расстояние молет быть попользовано в качеотве объективного критерия при формировании групп больных для выявления ассоциаций антигенов слстемы НьЛ о заболеваниями, ' ;

2. дммуногенетачес1ме характеристики система HLА у больных с едлничноП базал/.омой и с множественным базаляомамн сущостзбнно

отличаются, что определяет различную тактику диспансерного наблюдения и лечения эти\ больних.

3. Существует статистически достоверная ассоциация ие'вду антигеном 314 систем;! Ь1.ч я кнокеетвеннши баэалиомами кожи.

4. Пси холоп! час у. о<= состояний больных при хри одеструкции 6а-заяаои ко>.« характеризуется средним уровнем реактивной треэогв, хороаей самооценкой ¿'изичаского самочувствия и настроения и незначительно отличается ог психологического состояния болышх при рентгенотерапии, иольсынство больных предпочитает лечиться «мОу-латерко ьнв стен онкологического диспансера.

з. Ьетод криодьотрухцаи хадам азотом технически легко в«-г.элн'.ш, обладает васоксй терапевтической эффективность», хорошея психологической аароьосиностьи, дает значитольнал э^ект и хочет быть рекэмевдова.ч к л рококу прнкенениг эо всех ко^но-зеперелогч-чзских и онкологических диспансерах.

Структура х объем диссертации. Диссертация состоит /з -'зеде-шя, оозори литераторы, описания методик и.ссл =дсзания, собственных иссладоваииЛ, А1лллч«шя, выводов и указателя литература. Работа а зло ке на на 123 страницах машинописного текста, иллюстрирована 2.1. таблицей и аЗ рисунками. Указатель лятературн ссдергит 217 источников, в том Ч1сле на иностранных язи.ах.

Основ) работы составлял результата клинико-лабораторких и статистических сбсяедозанкй 827 больних базально-клеточным р^.ком кожи, пролеченных нами катодом криодеструкции гащым азотом в 1983-х989 г. г. Зозразт вольных от ¿2 лет до 95 .нет, среди них было 333 женаин и 272 ну*ч!«ц. 38 человек состояли на учете в он-(седиспа.чсер® со злокачественными заболеваниями другой ло/алкзации. Диагноз базалиоки кояи выставлялся на основании клинической кар-тинн и подтверждался г'.стоногическим или цитологическ 1м методом, контрольный осмотр после проэеден'.я лочения осуществлялся нами лично. Диспансерное наблюдение пооеодцлось а раз в 3-6 мес. в течение первых двух лет, затем один раз и год.

Цимуг.огепегпческое типа розание больних базалломамн к они и контрольно.'! группы доноров выполнялось в лаборатории иммунологического т.шнрован:;« тканей при Челяб1нс1СоЯ областноЛ станции тре.глчанип кропи. 3 ахтигенов локуса А и 15 антигеьов локуса 3 системы к 1л определяла в стандартном деухэтапном кокптементза-

ыснмом млкролимроцитотоксическом тесте с использованием реагентов Псесовзного с'анка глстотаплрущих стандартов Ленинградского -Ш гематологии и переливания кр'ши.

При иннуиогеьзтаческои анализе нами определялась следующие юкаэат^ли: частота, встречаемости антигена НьЛ (Лх), частота гена критерий Пирсона С/1г). Уровень Р, найденный по таб-

лицам, корректировался на число определяемых антигенов по методу Зонферони. Для оценки силы ассоциации рассчитывали относительный риск ), отиолошчбскуп (ЕР ) или превентивную (.РЁ) фракцию. При анализе гаплоткпоз находили неравновесное сцепление СД), частоту гаилотияа ^.й „) и коэффициент ассоциации Юла С ). Зыбор выыепоречлеленнчх показателей сделан на основе рзкомзндаций иопуляциокной генетики /Певницкий 31.А., ¿933/,

Аля выявления ассоциаций не иду антигенами системы НъА и Зазалиомами кожи использована оригинальная мэтодиха, разработанная нами на основе анализа существующих литературных данных /Суслова Т.А., 1969; ¡.¡олочков Л. А., 1988; Ковалев и.Н., 1937; Г"г1вЗтап-В1гпЪаил! й. et а1., 1986/ и собственных материалов по г!ммуногенетике базалиок котки. 3 методике обоснована лозможнооть использования генетического расстояния о качестве объективного критерия при формировании групп больных для выявления ассоциация антигенов системы пЪ А с заболезашяда. Предложенная нами методика повышает точность выявления существувцих ассоциаций при одно-времзнном сокращении затрат времени.

Аля оценки психологического состояния больных при удалении опухолей кожи определяли уровень реактивной тревога, самооценку Зольным своего фнзччесного самочувствия и настроения, а также выявляли хьлзнде лечиться в стационаре или поликлинике, в онкологическом или дерматологическом лечебном учретщении. При определении уровня реактивной тревоги использовалась методика Ч.Д. Спилберге- -ра, адаптирозанная И'.Д. Ханкнчк. Для определения остальных показателей нспэяьзозалнсь графические шкалы фиксированной длины. Реализация методлк производилась с помодью специально разработанных опросников, заполняемых обследуемыми больными.

Для подсчета экономической эффективности лечения базаяиом кота различным.! метеде.ш использовалась методика В.Д. Короткова и соавт., \дУ87), в основе которой лежит расчет общих экономических затрат как сумми затрат на лечение, затрат на оплату листков нетрудоспособности и стоимости продукции, но проязведенно^ в период временной нетрудоспособности.

РлаЛЬГАШ ¡1 ОЬСЛЦи.Л£

1. Система КЬЛ у больных базалиомами ¡сом

При изучении система НьА. обследовано Сй больных базалиомак кони славянской популяции, не состоящих в родстве. Контрольную группу составили 701 эдкор славянской популяции /Суслова Т.А.,

хэаь/.

5 соответствие с поедложеннси нами методикой выявления асс! цнаций антигенов НЬА с заболеваниями больные были разбиты на д: грулпы: группу больных с единичными баэалношм:) У.42 человека) и группу больных с множественным;-; базалиомами к. человека). Анализ генетичеою:/ расстояний подтвердил правильность формирована групп и указал на нецелесоооразнгеть поиска ассоциацпП и общей Гр/мпе больны;-: бэзалиоками. Для проверки предложенной методики гакэл полок был наш все-таки проведен, но никаких '.зсоциациЯ с аитиген&ш НьА найдено не было, [юзтому подробно расоматр1вали каждая из указанных групп в отдельности.

У больных с пдчнмчноИ базалиомоГ: значительно часе по сравн н.1». с контрольной группой встречались антиген- А19, А28, 37, В1 322, ¡540, снижена. частота вса-рочаекоста антигенов .35, 3, 817, отсугстьоьал антиген 321 ^табл. О. Наиболее высокое значение критерия Пирсона ь этой группе наблюдаюсь у антигенов А26 (X " '».ОУ) и Ва.8 ч Хг =* '!,Э7), но они с учетом поправки Бонферсни не язляются статютл-геаки достоверными (табл. 2). Самое высоко« значение относ,-.-,тежътсс риска у этих же антигенов: для А28 -Рй = 3,78; для ¿и£ - ¡?Й * 2,50. Самое Еысокое значение зтлож глческой фравдш у анмгека 37 - = 0,115. Большую величину атдологическ.оЯ фракции имеет антиген 2x8 - ЕР " 0,100. Самое I ськсь значение превентивно? фракции у антигена ¡317 - РР * 2,4; Столь высокое значение данного показателя и низкая величина от: сительного риска ч = 0,28) помет свидетельствовать о выпол» нии антигеном 317 "защитной функции" при заболевании единичной базалиомоЯ.

1 больных множественными. базаш;ом;..'.а по сразнению с контрольной группой чщце в-..гречалксь антигены А28, 35, В14, В40, р же - А9, 88, 3±2, г313, ЗГ5, 3±7, отсутствовал антиген П22 (та В дамкой группе (табл. 2) уотановлэно статлотичеоки достов ное увеличение частоты встречаемости антигена В14 ( Хг = 15,4;

< 0,01). Самое высокое значение относ вольного рдска выявлен

Таблица 1

Распределение антигенов (Ах) и гзноэ (рх) системы НЬ к у больних с едикичьоП и мнояэствекнымк ба?"хпомами

Ь А

Здорогше чП - 701)

! исльние с едннич-! ной.базалчомой ! ^ П - 42)

• !Болышв !пениями 1 !гл С п

о множест-базалиома-- 44)

1 Ах 1 0 Рх лх 5 Рх ! Рх

т 24,7 13,21 10,06 18,2 9,56

\2 52,6 31,18 54,8 32,77 54,6 32,6?.

\3 25,7 13,79 19,1 1С,Об 18.2 9,56

м 26,8 '-3,63 31,0 16,93 18,2 9.56

ш 21,1 11,13 21,4 11,34 10,2 9,56

аИ 8,3 4,23 7,1 3,6? 6,8 3,46

АхЭ 5,7 ■ 2,89 9,5 4.87 6,8 3,46

,128 2,0 1,00 ■!,> 3,62 6,6 3,46

А 31.1 6,89 30,9 6,73 52,2 18,76

35 14,8 7,72 7,1 3,62 22,7 12,08

37 24,7 13,21 33,3 18,33 20,5 10,84

за 13,8 8,25 14,3 7,43 6,8 3,46

• 13,4 8,03 19,1- 10,06 9.1 4,66

В13 20,3 - 10,70 11,9 6,14 9,1 4,сб

314 4,9 2,48 2,43 20,5* 10,04

315 7,8 4,00 4,8 2,43 2.3 1,16

3x6 7,6 4,00 4,0 2,43 м 3,45

317 8,1 4,15 2,4 1,21 46 2,33

3x3 7,4 3,78 ¿6,7 6,79 9,1 4,66

32л. з,х 1,58 0,0 0,00 2,3 1,16

322 3.0 1,51 7,1 3,52 0,0 • 0,00

327 12,0 о,12 11,9 6Д4 15,9 8,29

335 23,1 12,38 19,1 10,06 Т8,2 9,56

340 7,4 3.78 14,3 7,43 13.6 7.05

апк В 24,4 8,30 28,4 9,88 33,5 15,79

* Статистически доотовьркоо упиличеыю частоту встречаемости сразили г с !'.он;'ро;!г.кой группой.

у антигена 314 - (?[} = 3,05 и антигена А.28 - » 3,59, а этнологической фракции - для антигена В14: ЕР - 0,164. Все ато показывает, что существует ассоциация мееду антигеном В14 и заболеванием кножзстиовними базалиомами. Самое высокое значониз превентивной фракции у антигена ВгЗ - РР ■ 2,.345, что ыочсет стиде-тзльзтаовать о "защитной функции" этого антигена.

Таким образом, можно полагать, что "защитные функции" при заболевании базалиомами кожи выполняет кросс-реагирующая группа антигенов слатени ¡1ЬД - и 317,

Таблица 2

Критерий Пирсона С X* ), относительная риск ( ), этиологическая ч ЕР ) или превентивная С РР ) фракции для нвкоторих антигенов больных с базалиомами ко™

Я Ь А ! Больчио с единично!» ! ! базалиомой ! вольные с множестзенними базалиомами

; хг \ | ЕР(РР)| X2 1 ЕР(РР)

А9 0,93 Х.Ч" 0,031 2,25 0,55 (0,71?)

А2Э 4,09 3,73 0,032 3,80 3,59 0,049

35 1.82 0,4!» СО,917) 1,96 1,69 0,093

Й7 1,38 1.33 0,113 0,38 0,79 (0,252)

ВЗ 0,07 0,39 (0,122) 2,41 0,39 (1,414)

313 1,71 0,^3 к.0,802) 3,1.2 0,39 (1,369)

314 0,00 0,98 (0,020) 13,37 5,05 0,164

313 0,31 0,39 (0,673) 1,65 0,2? (2,545)

В17 1,35 0,28 (2, 422) 0,70 0,5ч (0,820)

В18 4,37 2,30 0,100 0,17 1,23 0,018

340 2 .^9 2, Св 0,074 2,15 1.97 0.067

Сравнение миеду собой двух групп больных показало, что у больных о единичной базалиомой значительно визе частота встречаемости антигенов А9, 37, 38, 312, 315, 018, присутствует антиген В22, отсутствующий у больных мнскественниии базалиомами. В то же время у больных с единичной бачалисмоЯ существенно ниже частота встречаемости антигенов 35, В14, В17, отсутствует антиген 821, присутствующий у болышх с ккочесгаенныш базалиомами.

При далььелаем »э/чечш о-ютика Нь Д. у болышх база ли о мам бал;! раоочлтаиы хареигерист.и'л гаплотияоа системы Нъ А С табл. 3),

Таблица 3

Неравновесное сцеплете Л-103. частота некогорих гаплотипо» Н.хО^, коэффициент ассоциации Ьла ч ) у больных баэалиомамн кода

! сольные с единичной ! Больше с мно'кестпсч'ними Га:1Ло?:1П ' .. базалиокой . !__Сапалиомаии |__

! ! Д 1 \ 11 | 1« 1 * ! " 1 г*

Ах-за 6,05 0,668 16,73 2,20 0,340

Л2-35 24,46 3,63 0,252 -8.70 3,06 -0,049

Л2-37 '16,44 10,35 0,237 -Г7,43 1,79 -0,109 '

Л2-Зх2 49,30 0,25 0,3x9 31,38 4,65 0,2Й9

А2-313 -33,68 -1.36 -0/257 -3.22 1,20 -0,029

Л2-327 -х4,06 0,60 -0,х09 33.88 6,59 0,272

лЗ-ЗЗЗ 12,06 4,50 0,073 11,74 4,29 0,075

Л2-340 -3,49 1,39 -0,039 ' 13,05 3,60 0,097

аЗ-Зх4 21,66 2,41 0,461 18,98 2,93 0,211

А 3-3x3 6.33 1,08 0, х7б -2.31 -0.12 -0,072

АЗ-ЗЗэ -7,7-» 0,24 -0,001 21,19 3,03 0,236

А9-33 -13,33 -0,08 -0,х2о 18,73 2,20 0,340

А10-33 ¿0,78 2,49 0,306 16,71 2,83 0,147

АхО-Зи> - 5,94 -0,32 -0,1x7 10,34 1,14 0,323

А^О-З^б 21,35 2/а 0,428 5,90 0,92 0,106

АхО-З^З 33,97 4.59 0,389 29,44 3,39 0,466

АхО-327 -1,03 0,59 -0,011 -3,74 0.42 0,033

-3,72 -0,20 -0,090 . 1^,83 2,10 0,260

Ах9-3~7 11,24 1,17 0,469 -1,64 -0.08 -0.05У

А23-В7 0,00 0,65 0/000 18,11 2,19 0,038

Примечание : При ¡г«| > 0,3024 При \'г*\ >о X1 ■> з ,29с

Лг > 3,84 .84

Р < о ,05 Р <-'- 0.05

/"больно единичной баэалломой гшроко распровтракены следующие гаплотлли с висо.слм пирасновеснын сиеплзннем: А.1-В8, А2-В5, АЗ-ЗУ, <12-3x2, А3-314, АхО-ЗЗ, ¡и0-316, Ш-313, Глилоткны Л1-В8, ¡±¿-312., А10-ч8 относятся к наиболее распространенным с высоким нооавновесш . сц^-гигстем как в контрольной группе,' так и я группе больных. 1)03! >цу к распространенным гаплстчпам о высокоП гаметной ассоциацией, характерном для больных единичной баяалчомсЛ, можно

йтиост:» л-'-ЭЗ, А 2-3?, АЗ-З^, Ак'-31б. Лоотоорно сцспяеиииыи пзрдки гоаоп обл.сиит тп потлт» А 1.-33, А2-312, АЗ-1»!1, МО-Зэ, ЛХО-.Но, ,\1С.)-Л17. Пр,г учете контрольно!: гр.пгш у болььих с сди-члчиоЦ баэллиокоП характеры*! слид^-мпе достояерно сцстениио пара 1>-ноп Л3-31'|, Дц}-3.>, Стсг^от огмигнть, что гап.тотнгш

<12~.>2?, АЗ-ЗЗл, .И!,;пз;:к.' л коп гпо'нио;: группе широкое ;^епрозтра-нинис л достопир!^и сш.п юиность па;> гемот, Т1 группе больных с единичной блэачномоЯ ¡«спались, распалил тино глщоглп с высоким нираг.нопегннм сцыиин'.ем А2-3:3, »¿рл кто они.'; для контрольная группы.

При учит« водах дли |С0нг.м чыю;: гр; я па и группы больных иио->'<-от:<и1!н:.1'Н йцэд.1;:о»1М!: галлотигюв к широко раанросграненным с писо.с.1н тоагнот-сниы сцотенлсн относятся глплотлпу А2-333, А2-З-'Ю, .1 J-.ii, ¿9-36, плО-ЗЗ, «чО-Зо, лЛ-А^, А26-3"'( характерные для оолышх. Глнлспши ЛЗ-2.1'4, А9-33, А^О-ЗгЗ, г.миз.гле в контрольном одппе отрицательные значения не.-аинэзесного сцоплсакя, в группе бошшх мко'я.'ствлипм: оазалпомит! л но от високогг по.точщ-тилыюч значении Л* /з них достоверно сц^пленнув пару генов имеют шпло-гипа Д9-36 ч X " ->,н AJ.J-J.i3 ч Хг " ^. достоверную сципленность пар генов в г/уппе бошшх мночестцунные.и блзалиома-ми амвит такта гапютнии А1-38, АхО-ЗхС, Аи-321. Первые два из них пходпт в контрльнуп группу, а гаплотнп <Ш-321 ¡м относится к на,!белее распространении!!, хоти лмоет зысокое значение гаметноЯ ассоциации. По сравнении о контрольнагруг.поМ у ботьнах икотост-веннимл базалнонамх распадется гммт.ши АЗ-Зо, АЛ-ЗгЗ, АЮ-327, Ахй-ЗЛ, .12-33.

Сравнение двух гр^пп больных - с единичной и с мнс-кестпенныии базалиоиамн показало, что обцлмн впрзко распространеннима гапло-тлпамм с зисокм'м неравмопсоним сцеплением для обеих групп являются гаплотмпм «3-31.4, Ап)-33. 3 группе больчкх единичной баэалио-кои по нашим данном высокую достоверную сцепленность пари генов . н широкое распространение имеет гаплотип А19-317, а в группе, больных с множественными бампаонами - гоптотипк АЗ- 1 , АЮ-315. Сравнение распавшихся гаплотигсов в о^енх группах показывает, чго общим распавадмся гаплотипои как в групп« больных с единично!', оц-зелиомоя, так и в группе больных с ниокеств^нишы базалиоками, является гашотип А2-1КЗ. Гаплотипи А2-327 и АЗ—3 35 распалась в гр,,ппе больных единичной базалиенои. Для группи ¿олыых с нно--.«еотзенныгм Сазалиоками наиболее характерен распад гаплотипов АЗ-ЗаЗ и А^.О-о27.

1л основании получонних ^aii.tих мо»мо прогнозировать иозник-HODulillti MIOCeCTBbHlitiX ÖU3.uii0h ,/ юлыых, я ;о.<этипо которых об-

iiap, s'uh антиген Jiï. Tu к:« с больные да*о wpti mimemi;: только единичной базалиоки дол чи наодндагиси на диспансерном учи то чей <нзнь я лечении ли и^ооходило проводить по комОинщюпаншш Методикам, ЗКЛСЧли^ИМ KpOHv К,Л10Д(;СТр;Кц'.(Н пзединкв ииюстатикоп и ни иммуномод^литоров.

2. Анализ JI ¡.ч-кт-.тнооти лоЧиния йаэалнои кони «итодои криодострукцни

3 г. г. Ii областьо;! ьолъниш й 2 г. Челябинска и

областном онкоюгичоском диспансере нами пролечено 027 больных, у которых обнаружено сиэалмом. '■>'! больных C5,t'3 Z) били направлены на крнодиструкцпь поело неудачи лачения другими ието^а-К.1. m бального \7,38 Д) оыла обне^/кет более одно? базалкоми чот 2 до 10J. Цногис^ьснныб йаэалионы был;; диагностиро jaiiu у 23> оольних ч2о,ч2 .»). J то число вошли, кромз уАюанных ыше, те бояышо, у Koripux оолс« од./ся биэл.ыони подлилось m различных участях т^ла через какой-то лронелуток вр^ы-'Кн.

Клинический ¡ормн базалном распределились емдуоцим образом: опухолевая \;1ХЗО;1<тнад) - ЪчЗ \69.i ,t>, язвенная - 2X4 V23.0'» .0, педчотащкая - 67 ч7,2». >), пигментная - J чО, J3 J) ч клетоэная - 2 4J,2J *.i. ¡.лзалиомы iiwvä.i сл«д;вау» локализации: на лбу и иолосисгой части готовы Сило и8 база ином 0 2,70 i), на нссу - J), п ячркорбитапно:: обмети - 72 v.7,76 %),

в 1MC04H0I' области - <33 ,6), в щичноя области - -а1» ч23,04#;,

lia ytiax - ö vvJ,8(j .0, в околоушной области - 33 %), в нозс-

губн„и треугольники - ii , j нодоор.одочшд области - 20

ч2,и , на Ecu - 1 > 41,;i и на туюицб - 20 ч2, j. j 3 стадии I было про^ечонэ 922 баэаЯломы 2), а в стадии

Ï, - ? <0,75 ,0.

ОтдаЛенине результаты п;юсгекены я сроки or одного до семи лет. Аул этен срок набл»5о!тя составил с.эме днух лет у 603 больных (.72,91 %). .m 82'/ больных уперло 33 человека (3,99 %). Зое они умерли от сочутстч^вшл заболеганч.':: инсульта, острого холе-цютита, инфаркта миокарда, хро!шез;:ого лимрдденоза, меланоны, х ос ¡г,веской оердьчно-сасудлетоЛ недостаточности. ¡Рецидивы база-лиош» лнкли моего у 20 человек v-Vi2 P. J се рецидивы вш/вчены в тсчеьио Первых двух лет наблюдши*. У 8 нз'20 болышх зарегистрированы рициА'ви при ино-цестьишшх бдглчномах, о у о больных

ириодеструкция проводилась поело неудачи в лечении другим:", метода н г, у двух болыш база.пиома Сила в стадии Г^, т.е. имела раз-мери больше 2 си. Следовательно, терапевтическая а.рьектианость лечения Оа-палиом кочш методик г.риодеструкнии составила 97,58 %. Гуйол после лечения иос.'/.'Т характер легкой депигментированной атро>.ги, а у части (¡олышх почти не виден. Хорошие результата криодострукщн ба залпом подтиор-.кдают О.С. Рождественская Ú985), ПЛ. Зураки к Л.Д. Ьеспелнов v.iW?7), Ь.Д. Шигина и соавт. 'Л988), А. 3. teixai!.w!WKiía я ооаст. J.H.Herri« СIУ8j) .

Для оценки психологического состояния больиих, которым проломилось удаление оп^хэле/. коти, нами протестировано j-чб человек. Разрабсипшии нами опросник oui предложен трем группам больннх. Пирвуо группу составили 30 человек, котором удалялись баэалиоми коки митодом криод^струкцнн i! папг.ллокн методом эл^ктрокоагуляции в условиях дерматологического кабинета областной больницы ¿ 2. Do вторую группу вошли СО больних, которым криодеструкцля базалн-ом ¡;o.Sii делалась в условиях областного онкологического диспансера, á гретьег"; группа - Ы бохьнях оазал:юма»я4 коли, подвергав®!еся бллзи0ч'0кусн011 реитгенотерашн: п областном онколи с пансере. Been бозьнин удаление on,хоти проподиюсь впервые.

3 nep"<iii группе о вольных б;1ли опрошена нег.осредстзеино перед удалением оп/холн и а5 Солышх сразу после проведения лечения. •i всех больныч Пьред удашиюм опухоли бил зиявлзи средний уровень реактивной треноги, после удаления опухоли iЭ,33 % больних имени «:i3iau¡ уровень реактиаиоп тревоги, а у S6,ó7 I больних <5и* сред-hs-.1; урспень. .'розень самооценки физического самочувствия у больних до ¿дарения оп^холй составил ы, 20 i, поел« удалиная опухоли -65,4 %. Уровень санээценхд настроен»« у больных возрос с 57,06 % до удаления опухоли до То,10 I посла процедура, вровень самооценки в J.00 ¿ соответствует сценки "очень хорошо", а ¿ровьньО - "очень плохо"), ¡'m один больной на дерматологическом npteMJ не вис.сазал желания лечиться в стационаре :ып онколог песком лечебной учреждении.

За второй группе пелозпна больда.х била опрошена до крлодост-рукция, а др,угая половина - после крнодеструлщш. 3 целом уровень реакгивнои тревоги у оолышх в онлсдаспансоре характеризуется как средний. Однако у и„3е /.' оироаешшх бал выявлен sucok.uí уровень реактивно.; тревога, '17,1с i, Оолышх показали средний уровень к il,36 % - низки;'. уровень. Пзяонппшв suaj результату наблюдались до лечения âa залпом коп;. 3 под группе 0с~ъи',А, опроыеьних после

Г4

эоээдения криодсструкции, у 9,1 % пиязлин низкий уровень peaл-1ВНОИ тревоги, 04,08 S имели умеренно ви¡¡вкапнув роахтиви)В завогу, у 6,6?. % бил васок.ш .ровень реактивной тревоги. Уровень шоопенки физического самочувствия больных supoc с 56,9 % до хюеден1Я криодьстр^кции до 64,0- % после окончания лочешя. Так-¡ увеличился уровень самооценки настроения. До лечения он ооета-1л 56,14 i, после лечения - »2,23 %. 2 í.2,27 %) чиловека sucua-1лись за лечекнв s условиях стационара, 87,5 ;í - за лечекиз в эликл-.шике, остальн^о дели отзоты: "зсе равно", "на чна»'*, "не эчу лечиться". 50 } больна* в онкод.гслалсере предпочли лечиться онкологов, 22,73 опроысннах предпочла лечение в дерматологи-50ком кабинете. Соталыше затруднялись высмадть f?Boe кнзннй или ■итали, что лм асе разно где и у кого лечиться. Следует заметить, то больных, дгйлавзпх лечиться у дерматологов. ло-эидиноыу, бсль-а, но нежелаше нанести обиду врачу, коториА /*<• проводит лоче-

но л03п0л.1Л0 ÚOJlbHl'U Curъ искренними.

3 третьей группе у 14,29 i больных еияэяен низкий уровень, у ,i4 ¿ - эысалг;! ^роэень реактивной тревоги, 73,57 J больных íimú-11 средни!: уровень реактивио". тревоги, ¿'ровонь самоопвнкн фкэи-еского самочувствия составил 5ó,2 ;í, а уровень елмооценда настро-шш - 59,7 7,i4 ¿ больных высказались за проведение бллзко}*)-усноИ рентгенотерапии в условиях стационара, остальные предпочли мбулатормое лечение.

Результаты сравнитечьного анализа экономической gfфиктивности ечения базалиом кожл методом криодеструкция ирю&дени в табл. 4.

Таблица 4

Экономическая эр'.ектирность лечения базалиом кожи методом криодвструкшм

Показатель ! Криодест- !Рентгеноте

I эукаия !рапня

(атрати на лечение за год, руб. 530,06 5839,47

атраты на леченио 1 больного, руб. 3.6i 39.72

1атриты на оплат,, листков нетрудсспо-

обности за год, руб. 3460,70 12179,01

тонкость продукции, не произведенной

I период КеТр,,Д0СПСС0бИ03Т!1, р;б. 5936,92 20900,43

'биле затраты за год, р.,6. 9923,63 38918,9I

|бщ',5с затраты на больного, руб. 67,55 264,75

аизоди

1. Длл заявления ассоциаций антигенов с;(с геи и Hi А с забо-дозанкят необходимо подбирать группи болышх по степе™ тяжести ни форме течения паболеватш и использовать генетическое рассто явно в качестве критерля для проверки правильности формирования гр^пп. Ого позволяет повисять точность выявления существующих ассоциаций при одновременном сокращении затрат времени.

2. 'Лммун.огенстпчзскне характеристики у больных с единичной базалиода.1 и у болышх с множественным.! базалиоиами существенно отдичамтся. Змвлина статистически достоверная ассоциация между ыновдотченншш (капалиосами я антигеном Bl'+ систеии HLA ( Хг =

• « t?K<0,i)i). Пекду единичной ба?плиомой и антигенам! системы iiX< А ассоциации .чо обнар/хини. Общими признакам» являются широкое распространение и высокое неравновесное сцепленю гапло-'мпов.АЭ-ШЧ, aj.J-33, распад гаплотипа «2-313. У больних единичной базалаомеВ достоверно сцепленной является пара генов в гапло тиле AL9-AL7, а для множественных базплиом - пара генов в гапло-типах АУ-1ЗЗ л АхО-Зо. 3 группе больних единичной базалиомои рас пались гаплотнпи АЯ-7, АЗ-ЗЗЗ, а у больних множественными база

■ лпонами - гаплотипа A3-3ii, AiO-327.

3. Больних базально-ллеточним paкок, в [биотипе которых об-нар/геи антиген liXA нужно ввделпть в группу риска, так как у них возможно развитие рецидива опухоли, или появление новых оча ..гоз пролифератлвного роста.

'4. Лечение базалпом ком криодострукциеИ жидким азотом об' ладаот высокой терапевтической и эконом чес кой эффективностью. Отдаленяце результата наблюдения чот i до 7 лет) за 027 больными показали, что рецидивы возникли только-у 20 человек, что составляет --,42. % больных. Зсе рецидива зарегистрированы в течение пер . вых двух лзт наблюдения. Лечение базалиом кожи хриодеструкцие!!

жидким азстон обходится лечебному учреждению в М раз дешевле, а ,- государству в 3,У2 раза давевле, чем близка фокусная рентгенотера пик. '

■'• 3. Психологическое; состояние больных при крисдестру^цли ба-■ эалиок ко.ки характеризуется сродним ¿ровней реактивной тревоги,

• хорошо« самооценкой своего физического самочувствия и настроения ■и незначительно отличается от психологического состояния больных ' при лечении базалиом близкорокуснол рентгенотерапией. ЬолывшсТе

больных предпочитает лечиться амб,, латорно вне стен онкологически лечебных учреждений. .

6. Лриодеструкцня жидким азотом при пиборв метода лечения 13апион кожи в стадии рекоионд;ется для иирокого использова-[я во всех городских и областных краевых лояно-ченерелогичйзких онкологических лечебных учреждениях. Лечение базалыю-клеточмо-> рака п стадии Т> криодестаукциоД рекомендуется Проводить тяже-1м соматическим больниц, если они не могут посопеть лачс^кие 1рбхдения.

Работа, опубликованные по тоне диссертации.

х. Опит лечения базалиом ком методом криодсСтрукции//Проли-зративниэ заболевания кота. - Ь.: ¡!0ШК,1 им. М.ф. Владимирского, Ш. - и. '^-и.

2. оноиокшоекиЗ аЭДокт лечения базалиом кота методом кр.ю--, зструкияи//Зьстн.дер)атол. - ¡969. - & 2. - С, 41-43. (Соавт.

¡¡ль.ш).

3. Отдаленные результаты лечения базачиом ко-ш методой крко--•струк11ни//Гезисч докладов Ух Зсироссийсксго съезда дерматологов

ченерзчогов ч23-?6 септ. 1989, Челябинск): 4.1 • N.. 1989. -. 239-240.

4. 'Л оценке психологического оостоянил больных прл удалении пухолен ко:*и//Хезиси докладов ьауно-практичеслой конференции енхологов Урала. - Челябинск, ¿'939. - 0. 75-79.

5. л вопросу об з^.ек'швност!! лечения базал.юм коки//Зестм, ормшол. - 1990. - В. - 0. 66-67. (Соавт. И.11. Ильин),

6. Анализ иссоцнац.ь. антигенов слстена НьА с базакиомами . , гаш//3естн.дерма тол. - - ,е 4. ^Соавт. 11 .Я. 'Лль.Ш, Я.В. Пи-*, ьркина). (3 печати).

7. Главный комплекс гдстооовмостимости н базалиом« кожи// е-эиси докладов 1У> Зсесокэкого съезда дерматовенерологов. - М., 99.1. чОоавт. ii.il. ияъан). чЗ печати). . .

0. Пммуногенетичмзкие аспекта патогенеза базалиом кожи// , рол.:.[врат.1Вние заболевания кота. - М.: МОШКИ им. И.!'. Владимир-, кого, 199х. ССоазт. Л.1-1. ,1льин). чЗ печатл). . , ' '

3.2-17.Тпр.ГОС.Тги.ЧО .

х?