Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Иммунофенотипическая характеристика лимфоцитов крови больных раком легкого: влияние иммунокорригирующей терапии

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР

На правах рукописи

САЛАМАТОВ Сергей Павлович

"Ишунофенотипическая характеристика лимфоцитов крови больных раком легкого: влияние иммуногюрригируюаей терапии".

14. 00. 14 - онкология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 1992г.

Работа выполнена в отделении торакальной онкологии Онкологического научного центра РАИН

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Денисов Л. Е.

доктор медицинских наук Чимишкян К Л Ведущее учреждение - Московский НИИ онкологии им. П. А. Герцена Минздрава Российской Федерации

Зашита диссертации состоится X/ 1992 г.

на заседании специализированного совета при Онкологическом научном центре Российской АМН / Ц5478, Москва, Каширское шоссе, 24 /

Давыдов М. И.

доктор медицинских наук, профессор Кадагидзе 3. Г.

Автореферат

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Онкологического научного центра РАМН

УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО СОВЕТА доктор медицинских наук

К С. Турусов

: г'.ц^ЧЛЯ j.ifcAiK-rEXii

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОЕЛЕШ

Многочисленные данные литературы свидетельствуют о взаимосвязи опухолевого процесса и иммунореактивности организма. Одной из дискуссионных проблем остается оценка амунного статуса у больных раком левого. Это заболевание 1редставляет одну из наиболее сложных и одновременно во многом «разрешенных проблем современной онкологии. Возрастающий штерес к ней обусловлен неуклонным ростом заболеваемости и :мертнсмгти. Рак легкого зашагает первое место в структуре )аболеваемости и смертности среди злокачественных говообразований в стране. Трудности своевременной диагностики I недостаточная эффективность методов лечения делают [еоспорикьш актуальность рассматривавший проблемы.

Для правильного выбора адекватного метода лечения :еобходи}.я оценить степень вырагенности изменений иммунной истеки. Однако, ¿изучение данных литературы выявило гаого «акторов, требуюх уточнения и более углубленного :сследования некоторых сторон ыэханизьа гоалунного ответа, собенно на уровне иммунорегуляторных клеток. Исследования, роведеннке с использованием теста розетксобразования не озволили выявить четких клшкко-югмукологотэских параллелей, ольиинство из них основывается на результатах применения ебольшого количества методов оценки иммунной системы и на эучении небольших групп больных. Пэзтому неоднозначно рактуется ценность различных иммунологических тестов для рогноз!фования болезни и оценки эффективности проводимого гчения.

В клинической практике наиболее эффективным и ^формативным способом оценки иммунного статуса является .шунофенотипирование лимфоцитов церкферической 1фови с эмощью моноклональных антител к дкфференцировочнкм антигенам, ^пользование традиционных моноклональных антител к '4ференцировочным антигенам CD3, CD4, CD8 оказалось не зстаточно информативным. Ыногофакторный анализ результатов шунофенотипирования позволяет не только определить ютношение эффекторных и регуляторных субпопуляций ¡мфоцитов, но и косвенно оценить функциональное состояние гмунной системы в целом. Однако, исследований по изучению ¡мунного статуса больных раком легкого на основании

использования широкой панели ыоноклональных антител очен мало, что говорит о необходимости дальнейшего изучения данног направления исследований.

До настоящего времени,. попытки использовани иммунотерапии в комплексной лечении рака легкого, не дал отчетливых положительных результатов, рассматривается, основном, противоопухолевый эффект препаратов этого класса. И иммуномодулиругпэе действие, изучаемое- с поиощью широко панели моноклональных антител к дифференцировочным антигена лимфоцитов крови, у данной категории больных не исследовалось

Для дальнейшей разработки схеь иммунотерапии, с цель включения их в арсенал терапевтических средств при рак легкого, требуется дальнейшая информация о процесса перестройки иммунной системы в зависимости от проводимог лечения. Такре представляется важным определен» целесообразности иммунокоррекции посредством применен! различных иммуномодуляторов.

Исследования в этой области необходимы для выяснен! вопросов,о наличии и роли иммунореактивности при раке легкого что предоставит возможность более т^нлого прогноза ет течения, разработки методов иммунотерапии. Такой подхо; несомненно, является актуальным для решения задач современнс онкологии и важным как с теоретической, так и с практическс точек зрения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основной целью исследования является изучение, на С а; широкой панели моноклональных антител, иммунного стату( больных раком легкого до и после хирургического лечения оценка возможности применения реаферона и плаферона д. иммунокоррекции оперированных больных раком легкого.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценка иммунного статуса больных раком легкого использованием моноклональных антител (ЫКА) дифференцировочяыа антигенам лимфоцитов.

2. Исследование изменений показателей неспецифическ иммунореактивности у больных раком легкого в зависимости < степени дифференцировки опухоли, распространенности процесс функциональных изменений организма (дыхательн недостаточности, сопутствующей патологии).

3. Исследование изменений иммунного статуса у больных расы легкого до и после хирургического лечения.

4. Изучение динамики изменений иммунного статуса больных >аком легкого при проведении хирургического лечения и адъюван-ной иммунокоррекции реафероном.

5. Оценка возможности применения плаферона у оперирован-:ых больных раком легкого в плане икмунокоррекции-

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые, для изучения иммунитета у больных раком легкого, спользована широкая панель ыоноклональных антител для енотипической характеристики ликфэцитов. Выявлены общие акономерности изменений показателей иммунной системы больных аком легкого ари прогрессировании опухолевого процесса, никении степени дифференцировки опухолевой ткани; особенности ммунного статуса у пациентов с плоскоклеточной формой пухоли. Впервые Отмечена взагоюсвязь показателей иммунной истеш со степенью дыхательной недостаточности и наличкам опутствукзей патологии у данной категория больных. Впервые на линическом материале проведена клиническая оценка ммуномодулирувдэго действия плаферона; оточено, на основании спользования широкой панели Шк, выраженное регуляторное ействие на юялунную систему оперированных больных раком егкого плаферона и реаферона.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Показана необходимость применения, для исследования ммунного статуса оольных раком легкого, широкой панели МКА. ыявленные закономерности изменений иммунитета у больных раком егкого при прогрессиповании процесса, повышении степени ифференцировки опухоли, дыхательной недостаточности, опутствуюаей патологии, могут послукить основой для альнейшего, более углубленного, изучения динамики иммунного татуса у больных раком легкого в процессе лечения. Показан ммунокорригирущий эффект применения плаферона и реаферона у ольных раком легкого, получавших хирургическое лечение.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ проведена 14. 05.92г. на совместной аучной конференции отделений торакальной онкологии, аборатории клинической радиоиммунологии, диагностического гделец^я, отделения восстановительного лечения онкологических эльных.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 2 научные работы

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 147 страницах машинописи и сосп ит иг введения, обзора литературы, главы материалы и методы, глав собственных исследований, заключения, выводов и спис; использованной литературы. Работа иллюстрирована 27 таблицам: Библиография содержит 59 работ отечественных и 187 раб( иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Основу исследования составили 74 клинических наблюден; больных раком легкого от 29 до 74 лет; средний возраст - I лет; лечившихся с 1989 по 1991 гг. в отделении торакаль» онкологии (зав. - д. м. н., профессор М. И. Давыдов); исследован] иммунного статуса у больных проводилось в отделен* клинической радиоиммунологии (зав. - д. м. н., професс* 3. Г. Кадагидэе) ОНЦ Российской АШ ( директор - академ) Е а Трапезников )^

В иммунологических исследованиях королем служили пра! тически здоровые доноры в возрасте от 38 до 68 лет (п-35; средний возраст - 52 года.

Все пациенты были разделены на 4 группы, в зависимости < проведенного лечения.

В первую группу вошли больные, в лечении которых исполз зовались различные методы, динамика иммунного статуса в пр< цессе терапии у них не прослежена, определены только исходи! показатели иммунитета (31 больной).

Во вторую (контрольную) - 16 больных, которым проводило! только хирургическое лечение.

В третью группу вошло 10 пациентов, которым на фоне и рургического лечения проводилась иммунокоррекция плафероном.

В четвертую - 17 больных, которым в пред- и послеоперащ онном периоде проводилась иммунокоррекция реафероном.

С целью иммуномодуляции мы использовали следующие преп;

раты:

1) Плаферон - интерферонсодергавдй препарат, который пр< дуцируется амниохорноном плаценты человека в ответ на вирусн; индукции 1

Препарат произведен в межведомственно« биотехнологическом энтре АН и ИЗ Груз1Ш под руководством проф. Бахуташвили Е It

Препарат вводился внутримышечно два раза в день, еяэднев-э в течения 7 дней до операции и в течении 7 дней в послеопе-элионном периоде. Суточная доза составляла 4 млн. НЕ, курсо-зя доза - 56 млн. НЕ.

2) Реаферон - рекоиЗинантяый альфа-интерферон. Вводили яутримышечно один раз в день, ежедневно в течейш 5 дней до яерацйЗ1 и в течении 5 дней в послеоперационном периоде. Су-эчная доза составляла 3 млн. МБ, курсовая доза - 30 млн. НЕ.

Во второй группе периферическую венозную кровь для иссле звания икмунного статуса брали четыре раза в процессе лече-*я:

при поступлении больного в стационар (1 точка); в 1-ыз сутки после операции (3 точка); на' 7-ые сутки" после операции (4 точка); при выписке на 14 сутки после операции (5 точка).

В третьей и четвертой группе - пять- раз, добавлялась 2 5чка - после предоперационного курса иммуношдулятора.

Изучение икмунного статуса включали:

Проведение функциональных тестов - определение продкфера-шной способности лимфоцитов, уровня иакрофагальной и эндо-!нной супрессии.

Определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов. Изучение фенотипа лимфоцитов периферической ¡срови на осно-шии данных реакции непрямой флюоресценции с использованием Фокой панели моноклональных антител серии ИКО к дифференци-шочным антигенам лимфоцитов. Специфичность использованных LA представлена в таблице N 1.

У больных раком легкого, по сравнению со здоровыми лицами, являются изменения по большинству исследуемых иимунологичес-IX параметров (таблица N 2),

Отмечено повышение абсолютного числа лимфоцитов. Шявлено иление всех Т-клеточных показателей (CD3, CD5, CD7, CD4, в). NK-клеток (CDllb), лимфоцитов, на которых представлен тиген CD38; понижение количества лимфоцитов, экспрессируюзих ния-неограниченные антигены (CD45, HLA-1, CD18), по-видимо-, является следствием снижения числа Т-клеток. Шесте с тем, больньк оточено резкое повышение (в 4 раза) количества

Перечень мэнокдокалышх антител к дифференцировочным антигенам, использованных для фенотипирования лимфоцитов.

Название МКА Обозначение антигена Мэлекуляр яая масса АГ (кД) Специфичность в гейте лимфоцитов

1. 2. а 4.

ИКО-ГШ СОНЬ 155. 95 ПК-клетки

ИКО-1 НЬА-Бг 29, 34 ' В-кл.. активирован. Т-кл.

ИК0-20 . СВ38 45 тимоцим, КК-клетки, активированные Т-клетки

ИКО-ЗО мю-цепь 1гМ - ; В-лимфоциты

ИКО-31 СБ8 32 супрессорные/цитоток-сические Т-клетки, активированные клетки

ИК0-40 ; - агсгивир. кл., гемопоэтич предшественники

ИКО-44 С01с - субпоп. В-клеток, субпоп. №<- клеток, кортик, тимошт

ИКО-46 С045 200 р. всех лейкоцитах

ИКО-53 ни-1 45. 12 на всех лейкоцитах

ИКО-бО С018 95 на всех лейкоцитах

ИКОбб СБ37 40 - 52 В-кл.. субпопул. Т-клето!

ИК0-80 СВ5 67 все Т-кл. .субпопул. В-кл.

ИКО-86 С04 60 Т-хелперы/индукторы

ИК087 С137 40 все Т-клетки,ЯК-клетки

ИКО-88 С071 - рецептор к трансферрину

ИКО-90 СОЗ 26 все Т-клетки

ИКО-91 С022 130/140 В-клетки

ИК0-105 С025 - рецептор к интерлейкину :

ПОКАЗАТЕЛИ- ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО И В ДОНОРСКОЙ ГРУШЕ М + п

МГГИГЕН ' ДОНОРЫ п-35 ВОЛЬНЫЕ РАКОЫ ЛЕГКОГО п-74

X абс. 7. абс.

Яи-Ог 14.0 ±0. 8 252.0+ 23. 0 22.5 + 1.8* 1046.0 +123.2л

ЛХ38 за. 0 +3.1 840. 0+ 42.0 19.1 + 1.5л 393.0 + 47. Ол

»ш-цепь 1дМ 5. 4 +0. 9 99. 9+ 11. 0 19.2 + 1.9А 364. 5 + 44. Ол

Л58 28.0 +1.8 532.0+ 36.0 22.1 + 2.1л 377-0 + 44. Зл

1?ГВ-1 23.0 +2-5 437. 0+ 39.0 26.8 + 1.7 502. 5 + 44.0'

СЮ1с 2.9 +0.4 52. 0+ 7.0 18.1 + 2. Зл 377. 2 + 57. 7л

С045 95.0 +3.1 1710.0+ 91.0 50. 2 + 5. Ол 974.0 +116.7л

НЬА-1 94. 0 +1.3 1692. 0+ 71.0 81. 9 + 2. 4л 1486.0 +102.

С018 96.0 +2.1 1721.0+ 62.0 75. 9 ± 2.9л 1362. 0 +100. 4л

С037 56.0 +4.9 1008.0+ 98.0 59. 0 + 3.0 1100.0 + 92. 6

С1Э5 65.0 +2.0 1248.0+ 65. 0 51. 7 + 2. 0* 938.0 + 68.5л

С04 38.9 +1.5 746.0+ 41. 0 31.8 + 1.1л 794.7 + 62. 2л

СО? 67.0 +2.6 1242.0+ 70.0 59.3 + 2.4л 894.2 + 68. 9л

СЛ71 6.0 +2.0 115. 0+ 17. 0 44. 3 + 4. 9л 903.1 +105. 8л

СШ 67. 0 +2. 4 1240.0+ 69. 0 43.2 + 3. 8л 715. 3 + 72. 5л

СЛ22 7.3+1.5 131. 4+ 16. 5 31.5 + 3. 4л 502. 4 + 62. Зл

С025 3.0 +1.5 58. 0+ 10. 0 8.0 + 1. 4л 156. 7 + 31. 7л

СМ1Ь 20. 0 +2. 5 384. 0+ 35. 0 1^.3 + 2.9л 212. 5 + 47. 7л

1е в 150.0+ 11.3 198.6 + 70. 5

1к А 110. 0+ 23. 0 179. 4 + 13. 7л

1«г м 150. 0+ 10.1 186.1 + 13. 7л

Лейкоц. 5700.0+600.0 7562. 0 +312. 8л

Лимфоц. 35.0 +1.6 1920.0+ 85.0 23.6 + 1.1* 5277. 0 +502. 4л

* - достоверные различия между соответствующими значениями (р<0,05).

B-клеток, определенное по маркеру CD22 и экспрессии мю-це IgM. Повышение количества лимфоцитов, экспрессирующих дифф ренцировочный антиген CDlc, может Сыть обусловлено резким ув личением количества B-клеток у пациентов с раком легкого сравнению с донорами. У больных, также, отмечается увеличен количества лимфоцитов с рецептором к трансферрину (CD71) и и терлейкину-2 (CD25). При сравнении уровней сывороточных имм ноглобулинов у больных выявлено достоверное повышение уровн IgА и IgM Содержание сывороточных иммуноглобулинов А и U во растает при повышении стадии процесса и увеличении объема оп холи, отмечается положительная корреляция с данными клиниче кими признаками. Это может быть отражением реакции лимфатиче ких узлов по мере распространения опухолевого процесса, ч вызывает повышенную продукцию иммуноглобулинов плазматически клетками. У больных раком легкого по сравнению со здоровы донорами отмечается снижение PET на ФГА. Это происходит в р зультате высокой макрофагальной и эндогенной супрессии.

Цри увеличении стадии опухолевого процесса (таблица N отмечается снижение обнрго количества лимфоцитов и повышен до нормальных величин уровня АГ НЬА-1.:Алиния-неограниченн АГ). При III стадии заболевания повышается до нормальных вел чин уровень АГ CDllb (NK-клетки). В IV стадии процесса отмеч ется нормализация следующих показателей: повышается урове Лф, экспрессирующих дифференцировочные AT CD45 (линия-неогр ниченный), CD25 (рецептор к ИЛ2) и снижается уровень AT RFE (активированные клетки). При рассмотрении корреляционных ев зей, отмечено, что с увеличением стадии опухолевого процесс отмечается повышение количества лейкоцитов, уровня Лф, экс рессирующих дифференцировочные АГ CD3, CD5, CD7 (Т-клеточные CD8 (супрессорные/цитотоксические Т-клетки), CD4 (Т-хели ры/индукторы), CD45 (линия-неограниченный АГ), CD38 (активир ванные Тклетки и МКклетки), показатели РБТ на ФГА и эндогенн супрессии; выявлено снижение количества лимфоцитов кров уровня индекса стимуляции, количества Лф, экспрессирующих да ференцуровочные АГ CD22, мю-цепь IgM, CD37, HLA-Dr, СЕ (В-клеточные) и АГ CD71 (рецептор к трансферрину).

При увеличении объема опухоли снижается количество димЗ цитов, В-клеток (CD22, HLA-Dr, CD37, CDlc, мю-цепь IgM) и ли фоцитов с' рецептором к трансферрину; повышается количест

ПОКАЗАТЕЛИ ННМУЕИТЕТА В ЗАВИСИЮСТИ ОТ СТАДИИ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА Ы + т

г 1 1 1 1. эИ п-25 | ¿Ш п-6 | 51111 п-32 .. .... — , . ,, | эиУ п-11 | 1 1

г |АНТИГЕН | * I * | г 1 х ! 1 1

1 Ч |1?РВ-1 | 1 1 26.5 + а 2 | 30.5 + 8. 4 | 29. 8 + 2. 8* 1 1 | 22. 5 + 1. 8* | 1 1

1 1 1СБ45 | 85. 4 + а 7 | 72. 7 +1а 6 | 85. о + а 0* 1 1 1 93.6 + 2..0* I 1 1

1 1 Ни-1 | 1 71.2 + 6.0**| 94. 8 + а и | 78. 2 + 4. 5 1 1 | 89. 6 + 5. 0/ | 1 |

1 С05 | 1 55. 5 + 4:0 | 44. 7 + 7. 9* | 62. 8 + 2. 9* 1 ( | 56. 4 + 3.4 |

1 С025 | 1 2. 9 + 0.4# | а 4- + 0. Ы 1 ' ' 1 | 15. 6 + 6.0**| 1 |

1 СШ1Ь | 1 10.6 + 2.1 | 8.6 + 2. 0* | 17.5 + 3. 2* 1 1 | 9. 4 + 2. 8 | 1 1

1 Лиы$оц. | 1 25.1+2.0 | I 29. 0 + 1. 7**| 1 22. б + 1. 8* 1 1 | 20. 4 + 2. 8# | > |

* - достоверные различия между отмеченными данным знаком

значениями (р<0,05)

** - достоверные различия между отмеченным данным знаком

значением и отмеченными знаком значениями (р<0,05) имфоцитов с линия-неограниченным АГ СБ45.

фи рассмотрении изменений показателей иммунного статуса в ' ависимости от динамики опухолевого процесса выявлены следую-ие тенденции, общие для всех групп больных, характеризующие регрессирование опухолевого процесса: при прогрессировали! аболевания отмечается снигеяие общего числа лимфоцитов, -клеток и лимфоцитов с рецептором к трансферрину; посыпается эличество Т-клеток, активированных клеток, лимфоцитов, эксп-гссирупдах линия-неограниченные антигены (С045, НЬА-1) и кле-:к с рецептором к ИЛЕ. Трансферрин- и ШЕ-несущие лимфоциты эотивоцоложно реагируют на прогрессирование опухолевого провеса Повышение уровня Лф с рецепторами к ИЛ2 и снияение ко-

личества трансферриннесущих Лф мояет явится плохим прогностическим фактором и требует дальнейшего детального изучения.

Ш рассмотрели иммунологические показатели у больных ракои легкого в зависимости от гистологической формы опухоли (таблица N 4). Группа больных с плоскоклеточным раком (группа 1) отличается от нормы по наибольшему числу показателей (11 из 18). Параметры в группе больных с аденокарциномой (группа 2) Е меньшей степени отличаются от нормы (6 из 16 параметров). 8 иг 18 параметров изменены в сторону снижения или увеличения $ больных с недифференцированным раком легкого (группа 3). Характер изменений иммунологических показателей также имеет некоторое своеобразие при различных морфологических формах. Гаи в группе больных с плоскоклеточным раком легкого отмечается резко выраженный лимфоцитоз (абсолютные показатели), повышение количества НЬА -Ог+клеток (абсолютные показатели) и В-клеток (С022), а также высокий процент лиц с повышенным количества, лимфоцитов, несущих рецептор к трансферрину, высокий процент индекса чувствительности к индометацину и снижение доли клеток, несунах АГ С045 и С038. У больных плоскоклеточным раком е отличии от других морфологических форм выявляется резко выраженная чувствительность мононуклеаров к индометацину (ИЧИ -5.0 + 1.8). Это отражает высокий уровень супрессии макрофа-гальной природы. Препаратом, снимащим нарушения такого рода, является индометации, а также ряд других нестероидных противо-ьоспалительных препаратов, которые можно рекомендовать для им-мунокоррекции у больных плоскоклеточным раком легкого. В-клетки повышены в меньшей степени, а количество лимфоцитов с рецептором к трансферрину не выходит за пределы нормальных значений. Хотя группа больных с недифференцированным раком малочисленна, тем не менее, и здесь выявляются некоторые тенденции. Количество В -лимфоцитов, определяемых с помощью различных МКА, близко к нормальным, а также повышено (по сравнению с вышеперечисленными группами больных) количество СИ1в+.

Очевидно, что иммунная система может по разному реагировать на, опухоль в зависимости от степени ее дифференцировга (таблица N5). Кы рассмотрели изменения различных субпопулящй и популяций лимфоцитов, выявляемых моноклональными антителам! к дифференцировочным антигенам. Общая структура лимфоидной популяции максимально измененной оказалась в группе больных с

Таблица N 4

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ОПУХОЛИ М + ш

ГРУППА1 п-54 ГРУППА2 п-12 .....-— 1 ГРУППАЗ п-4.,

АНГИГЕО х X X

С038 21.9 + 1. 8 * 30.5 + 2. 8 * 42.9 +21. 5

СР45 67.0 + 5. 3** 93. 2 + 1. 6 # эа 9 + 1. 3 #

ни-1 80. 7 + а 1 * 79. 2ё + 7.1 92. 6 + 2. 3 *

С018 75.1 + а 5 * 74. 4 + 8. 4 88. 5 + 5.1 *

С04 32.2 + 1.3 * 32.1 + 4.5 47. 4 + 5. 2 *

С07 60. 3 + 3.0 * 73.2 + 4.1 * 62.9 +11.2

С071 30.8 + 6.6 * 3.4 + 0. 5 * 25.6 +21.9

№22 21. 4 + 3. 7 * и.о + аэ 6.2 + 1.9 *

СОНЬ 13.1+2. 9** 16. 4 + 2. 0 * 22. 6 + а 1 *

АНТИГЕН абс. абс. 1 абс. |

4ЬА-[)г 752.2+137.3* 336.1+193.5 1 198.5+ 75.9*| 1

Пимфоц. г 4219.0+539. 4**1458.0+289.6# ---- .. .......1 1 1591.0+253. |

к - достоверные различия между отмененными чанным

знаком значениями (р<0,05) «г* - достоверные различия между отмеченным данным знаком значением и отмеченными знаком значениями (р<0,05)

Таблица N 5

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ОПУХОЛИ М + т

1 1 ГРУ1ША1 п-33 ГРУППА2 п-22. ГРУППАЗ п-15 |

1 IАНТИГЕН X " г * |

| 1СЮ8 1 28.3 + 2. 5 * 21. 4 + 2.1 27.4 + 2. 9 |

ТС045 81. 4 + а 9 * 89. 2 + 2. 4 9а 2 + 1.4 *|

| |Ни-1 77.8 + 4.7 77.1 + 5. 5 91.6 + 2. 4**|

1 1СИ8 67. 9 + 5.1 * 77.5 + 5.0 88.0 + 3.1 *1

| IСВ5 53.1 + 3. 4 * 61.0 + 3.2 65.9 + 4.4 *|

| |С04 31.0 + 1.9 32.6 + 2. 8 40.9 + 3. 4**|

I ¡007 66.1 + а 9 62.7 + 4.4 80.4 + 4.1**|

| |СШ1Ь | 9.4 + 1.3 * 20.2 + 5.2 * 13. 5 + 2.6 |

IАНТИГЕН абс. . абс. абс. |

| |Ни-Ог 232.2+ 36.7* 144. 3+ 18.1* 418.2+174. 5 |

| 1С071 1 165.1+ 55.4* .. ......... ..... 56. 8+ 17.6* . ... ..Г ......- 25а 8+179. 3 | и______-Г ,. ,.1

а - достоверные различия между отмеченными данным

знаком значениями (р<0,05) ** - достоверные различия между отмеченным данным знаком значением и двумя другими значениями (р<0,0

низко- и недифференцированными опухолями (группа 3). Ib сравнению с группами высоко - и умереннодифференцированных опухолей в вышеназванной группе больных среди лимфоцитов повышена доля клеток, экспрессирувдих АГ главного комплекса гистосов-местимости I и И классов (HLA-1 и HLA-Df7, общэлейкоцитарный антиген (CD45), бэта-цепь LFA-1 антигена (CD18) и CD4-антиген. В группе больных с высоко- (группа 1) и умереннодифференциро-бэнными (группа 2) опухолями структура лимфоиднбй популяции также изменена, однако, здесь снижены доли клеток, экспрессирувдих обще-Т-клеточные антигены (CD3, CD5, CD7, CD4). Анализ процентных отношений не позволил выявить существенных различий между грушами больных высоко- и умереннодифференцированными опухолями. Однако при рассмотрении абсолютных количеств анти-генположительных клеток в группе умереннодифференцированных опухолей выявляется снижение HLA-Dr+ клеток и CD8+ клеток, а в группе высокодиффернцированных - повышение клеток, экспрессирувдих рецептор к трансферрину.

С помощью корреляционного анализа мы попытались оценить зависимость степени дифференцировки опухоли и количества тех «ли иных популяций и'субпопуляций лимфоцитов. Оказалось, что тем выше степень дифференцировки опухоли, тем больше содержа-ше Т-клеток и их субпопуляций (CD3, CD5, CD7, CD8), клеток, зкспрессируювдх активационный антиген CD38 и обвдлейкоиитарный ■ CD45 (последний имеет максимальный коэффициент корреляции), i также, тем более выражен пролиферативный ответ лимфоцитов на Е>ГА и тем меньше лимфоцитов, экспрессирувдих В-клеточные мар-серы (CD22, мю-цепь I?M, HLA-Dr, CD37), а также, рецептор к -рансферрияу.

Щ>и оценке иммунитета у больных раком легкого в зависимос-•и от рентгенологической картины (таблица N 6), отмечено, что |ри распаде опухоли выявлено снижение количества ЛЬ» экспрес-ируюших ЙГ CD38 (активированные Т-клетки), CD37 (В-клетки) и ювышение уровня АГ CD5 (Т-клетки). При распаде опухоли появ-яэтся возможность контакта внутриклеточных антигенов с «летами иммунной системы, что может вызвать иммунный ответ. При-оединение воспаления и распада легочной ткани к ателектазу егмента, доли или легкого вызывает повышение количества лей-оцитов^ и Лф, экспрессирувдих дифференцировочный АГ CDlc

С В-клетки и NK-клетки), однако, уровень AT CDllb (НК-клетки) понижается. Также снижается, при данной рентгенологической картине, уровень AT CD3, CD5, CD7 (Т-клеточные), CD18 и CD45 (линия-неограниченные АГ). Такая же тенденция наблюдается при

Таблица N 6

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ РЕНГГЕНКАРТИНЫ

М + m

1 1 1 ГРУППА1 п-23 . ГРУППА2 п-10 . ■ -........ ' 1 ГРУШАЗ п-29 1 ГРУППА4 п-12 |

1 1АНТИГЕН I % 2 X X |

1 ICD38 1 28. 7 ± 2.0 в 20. 5 + 1. 6** 26.6 + 2.3 * 28.7 + 7.1 |

1 ICDlc 1 9.7 + 4. 3 Я 10.3 + 5.9 4. 5 + 0.8 * 23.7 + 8.0**|

1 ICD45 1 92.0 + 1. 8** 89.9 + 2.7 83.6 + 3.4 * 73.5 + 8. 3

1 ICD18 1 80 5 + 4.6 в i - 79.1 + 7.1 78.7 + 4. 6 в 52.2 + 8. 4**|

1 ICD37 I 52.7 + а 0 в 39.1 +4.6** 49. 7 + а о в 48.8+10.0 |

1 ICD5 " ■ 55.0 + 3.3** 70.7 + 5.0 * 61.7 + ао t 42.3 + 5.5**|

1 ICD7 1 71.1 + 3.6 * 68.5 + 6. 9 67. 3 + 4.1 * 49. 9+7. 3**|

1 ICD3 56. 4 + 3.5 # 59.9 + 8.5 61.6 + а г * 37.9 + 5. 4**|

г ICDllb 13.2 + 1.8 # |_...... ..... 9. 4 + 2.1 18. 3 + 3.9 # 6. 3 + 2.0**|

а - достоверные различия между отмеченными данным знаком

значениями (р<0,05) ** - достоверные различия между отмеченным данным знаком

значением и отмеченными знаком значениями (р<0,05) сравнении,показателей иммунитета данной группы с больными, у которых выявлен распад опухоли. Воспалительная реакция и продукты распада легочной ткани также вызывает напряжение иммунной системы больных раком легкого. '

Известно,' что гипоксия является фактором, который опое ре- '

дованно может влиять на иммунную систему. Так как у целого ряда больных имела иэсто дыхательная недостаточность той или иной степени выраженности. Ыы провели корреляционный анализ исследуемых иммунологических показателей в зависимости от степени дыхательной недостаточности. Выявлена положительная корреляция с общим количеством Т-клеток (CD3, CD5, CD7), клеток с линия-неограниченным (CD45) и активационным (CD38) антигенами, а также с уровнем пролиферативной активности ыононуклеаров на ФГА и урЬвнем иммуноглобулина А. Отрицательная корреляция отмечена с лимфоцитами, В-клетками (CD22, HLA-Dr, CD1 с) и клетками с рецептором к трансферрину. Парадоксальный факт нормализации показателей иммунитета у больных с выраженной дыхательной недостаточностью может^быть обусловлен изменением гормонального фона вследствие гипоксии и требует дальнейшего изучения.

~ При сопутствующей патологии (таблица N 7) у больных раком легкого отмечается повышение абсолютного числа лимфоцитов, показателей уровня дифференцировочных АГ" CD22, HLA-Dr, CD37 (В-клеточные), CD45, CD18, HLA-1 (линия-неограниченные АГ), CD71 (рецептор к трансферрину) и снижение количества Лф, эксп-рессируицих.дифференцировочные АГ CD5 (Т-клетки), CD38 (активированные клетки), CD4 (Т-хелперы/индукторы). Повышение уровня Б-клеток может быть связано с воспалительными процессами в яегких так как основную часть сопутствующей патологии состав-яяет легочная и сердечно-сосудистая. Хронический бронхит, шевмосклероз, эмфизема легких и присоеденившийся опухолевый троцесс, иногда с ателектазом и воспалением легочной ткани юддерживает воспалительную реакцию, которая, по данным лите-затуры, вызывает повышение В-клеток в периферической крови.

При оценке изменений показателей иммунитета у больных расой легкого в процессе хирургического лечен/я выявлено (табли-ia N 8), что операционная травма вызывает снижение общего чис-га лимфоцитов крови, В-клеток (CD22, CDlc), активированных '-клеток (CD38). В послеоперационном периоде отмечается снижете на 7 сутки количества лейкоцитов, повышение числа лимфоци-ов и активированных Т-клеток (CD38). К 14 суткам после опера-т отмечено дальнейшее повышение числа активированных Т-кле-ок (СП,38) и Т-лимфоцитов (CD7). Однако, нормализации абсолют-ых показателей общего числа лимфоцитов, уровней CD38+ (акти-

Таблица N 7

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОПУТСГВУЩЕЯ ПАТОЛОГИИ Ы + ш

1 1 1 ГРУППА1 п-14 ГРУППА2 п-62. 1

|АНТИГЕН! % I абс. абс. |

| | |Ни-йг | 17.1 + а 4 I 237.8+ 74.5 1 ~ 19.5 + 1.9 952.9+136. 4*|

1 1 1С038 | 28.0 + 2.8 | 375. 7+ 36. 6 20.5 + 1. 7 * 411.2+ 43.6 |

| | |С045 | 87.2 + 4. 3 1124а 0+149.0 1 ~ 58.8 + 5. 5 * 1151.0+134.3 |

| 1 |Ни-1 | 1 1 87.5 + 4.7 11180.0+127.0 80.9 + 2. 9 1551.0+118.8*1

1 1 1С018 | 77. 8 + 7. 0 | 999.7+115.8 77.5 + 3. 0 1438. о+иа ш

| | |С037 | 50.0 + 5.2 I 695.5+101.3 1 ~ 58.4 + 3.2 1091.0+101.8*1

| | |С05 | ° + а 5 I 844.0+ 97.4 52.1 + 2.4 * 1010.0+ 76.7 |

| | 1СЛ4 | 40. 4 + 2.9 | 559.2+ 69.7 31.4 + 1.3 * 746.2+ 58.8*|

| | 1СЛ71 | 10. 8 + 4.8 I 185.0+103.8 39.8 + 6.1 * 869. 9+126.1*1

1 1 1С022 | 9. 7 + 3.1 I 169.1+ 70.4 25.6 + 3.7 * 407.7+ 60.6*|

1 1 I Лимфоц. I ■ I 21.4+ 3.0 Ц408. 0+168.1 23.8 +1.2 4682. 0+507. 9*|

* - достоверные различия между соответствующими значениями (р<0,05)

Таблица N 8

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА У ОПЕРИРОВАННЫХ ЮЛЬЙЫХ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ (М+гл)

1 1 1 " ......1 1 точка п-16| I 1 1 3 точка п-11| 1 4 точка п-16| 1 1 5 точка п-7 | 1

1 IАНТИГЕН 1 1 2 I 1 2 1 1 2 I 1 1 % 1 1

1 1С038 1 1 28.7 + 2.7 «\ 13.6 + 2.3**| 1 27.0 + 2.1 #| 1 1 39.0 + 4.5 1

I юте 1 1 13.0 + 6.2 *| 1 а 2 + 0.8 *| 1 5.1+1.5 I 1 1 4.5 + 0.9 | 1

1 |С07 1 1 62.1 + 6. 5 | I 58.7 + 6.6 *| 1 65. 3 + 6.3 | 1 1 78.4 + 4.1 *| 1

1 1С022 1 1 16.8 + 6>5 1 7.4 + 2.3 *| 1 6. 7 + 0. в I 1 1 7.1 + 1. 3 1

1 |Лимфоц. 1 га з + з. 2 в\ 13.5 + 1. 5**| 1 18.'9 + 1.9 | .....1 13.9 + 3. 4 | |

( IАНТИГЕН 1 1 абс. | 1 абс. | 1 абс. | ] 1 абс. | 1

1 |С04 1 1 648.6+120.7*1 539.7+ 53.9 | 1 519.4+ 71.7 | 1 344. 2+ 71.9*| |

* - достоверные различия между отмеченными данным знаком

.значениями (р-0,05)

** - достоверные различия между отмеченным данным знаком

значением и значениями, отмеченными знаком (р<0,05) вированные клетки) и С022+ (В-клетки) не наблюдается. Число Лф, экспрессиругацих дифференцировочнчй АГ СБ4 (Т-хелперы/ии-дукторы) на 14 сутки после оперативного вмешательства снижается до уровня в 2 раза ниже нормальных значений. Это указывает на необходимость коррекции иммунного статуса больных раком легкого в процессе хирургического лечения, особенно у пациентов со сниженными исходными показателям! общего количества лимфоцитов, С038+, С022+, СБ4+ и при дальнейшем угнетении, в раннем послеоперационном периоде, вышеуказанных популяций и субпопч,пяций.

Рассматривая изменения иммунного статуса оперированных

больных раком легкого, которые в до- и послеоперационном периоде получали иммунокоррекцию плафероном, отмечена следующая картина (таблица N9):

1) Применение плаферона перед и в послеоперационном периоде вызывает повышение до нормального уровня количества Т-кле-ток (СКЗ, С05, С07) и Лф, экспрессирувдих дифференцировочный АГ С018 (линвд-неограниченный АГ).

2) В пооперационном периоде плаферон, также, повышает количество №<- клеток (СЛИЬ).

3) Действие плаферона в послеоперационном,.периоде, кроме того, вызывает повышение по абсолютным показателям общего количества лимфоцитов, В-клеток (С022,- НЬА-Ог, мю-цепь 1вМ) и Лф, экспрессируиаих дифференцировочный АГ СБ4 (Т-хелперы/ин-дукторы).

Учитывая то, что оперативное вмешательство вызывает снижение числа лимфоцитов, Т-клеток (СОЗ, С05, С07), лимфоцитов экспрессируиаих линия-неограниченные АГ (С045,НЬА-1 по абсолютным значениям, С018) и абсолютное количество СБ4-»-клеток (Т-хелп^ры/индукторы), адъювантное применение плаферона у оперированных больных раком легкого оказывает иммуномодулирующее действие и может быть испольаовано в клинической практике онкологической клиники с цель» коррекции показателей иммунитета при выраженных изменениях, что может повлиять на течение послеоперационного периода и возможность ранней генерализацш опухолевого процесса.

Изучая динамику иммунологических показателей у оперирован ных больных раком легкого, которым в до- и послеоперационно: периоде проводилась иммунокоррекция реафероном, выявлены еле дующие изменения (таблица N 10):

1) Применение реаферона перед операцией и в послеопераци онном периоде вызывает снижение количества лейкоцитов и В-кле ток (СЛ22, м»-цепь 1гМ, СШс), повышение числа лимфоцитов, эк спрессируюцих дифференцировочный АГ С045 (линия-неограниченнь АГ).

2)• Кроме того, в декларационном периоде реаферон, таю» вызывает повышение количества зкспрессирующих дифферент ровочныэ АГ С07 (Т-клетки) и С038 (активированные Т-клетки).

3) А в послеоперационном периоде после его применен» также, повышается число лимфоцитов и уровень АГ С025 (рецепт

Таблица N 9

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА ОПЕРИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ, -

которым проводилась иммунокоррекция пласероном

(М+т)

АНТИГЕН 1 точка п-1.0 2 точка п-Ю 3 точка п-7 4 точка п-7 5 точка п-3

г г * % X

ГО38 26. 0 £ 7. 3 зо.з + ав 37.0 + 5.7* 24. 0 £ 3. 9 19.5 + г. 5*

СМ 8 58.9 +12.3* 87.2 £ 4. 3* .77.3 £ 6.1 87. 7 £ 3. 7 86Л £ 4. 4

СП5 48. 4 £ 6. гв 68. 2 +4. ?** 49. 7 + б. зе 62.1 +1.7 66. 4 £ 4. 0

СВ7 Д. 4 £ В. 2* \г. 1 £ 4. 9* 64. 5 £ 8.0 72.0 £ 1.7* 62. 5 + 3. 1*

СОЗ 45.0 £ 7.0 58. е £ 4 8* 36.5 +5. 8** 56. б £ 5.6# 45.6 £11. 6

СМ1Ь 7.4 £ 2.7* 15.0 £ 2.2* 20.5 £ 5.5 10.3 + 1.6 19.6 £ 5.7

Лимфоц. 25.3 £ 2. 4* 24. 3 £ 3. 12.3 +1.6** 19.4 £ 1.7* 27. 7 £ 5. г»

АКГКГЕН аСс. абс. абс. аОс. аОо.

НЬА-йг 252.0£10б. 9 219.0£ 34.3 157. 3£ 25.0* 261.9+ 75.2 323. 7+83. 3*

мз-цетть 1?М 268. 5£163.4 ; 138. 0+ 27.1 131. б£ 27.1 116. б£ 19. 7* 220. 3£ 16. 9*

С045 1278.0+184.7* 1536. 0+209. 3* 931. 0£150.1 1190. 0+101. 6 1734. 0+431 \

ни-1 1341.0+241. 6* 1550.0£2б9. 6* 852. 3£136. 7 1241.0+151.4 1641. 0+412. 5

СВ4 641.1£ 94.0 621.1+ 74.1* 333. 8+ 55. 2* 631. 9+107. Ы 905. 5£10б. 1

СП22 181.1+ 61.7 103. 8£ 22.1 110. 3+ 49.2 83. 3£ 17. 0* 160. 3£ 7.

лимфоц. 1747.0+133.9* 1786. 0£236.7 1134.0+130. г** — <1519. 0+160. г- 2307. 0£408. 7 #

* - достоверный различия между оточенными данным знаком

значениями (р<0,05) ал - достоверные различия между отмеченным данным знаком значением и значениями, отмеченными знаком "Ж" (р<0,05)

Таблица N 10 ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА ОПЕРИРОВАННЫХ ВОЛЬНЫХ. КОТОРЫМ ПРОВОДИЛАСЬ ИИУНОКОРРЕКЦИЯ РЕАФЕРОШИ (Ы+пО

1 1 ■ 1 1 точка n-17 -г . - .......ï .....-I 2 точка п-1Б|3'точка п-1414 точка п-14 ï 5 точка П-! ;

1 1 АНТИГЕН г 1 1 г ill t I 1

1 IHLA-Dr 15.4 + аз 16.4 + 'а4 | 17.1 + 2,24 16.0 + 2.3* 4.6 + 1.0*1

1 ICD38 24.7 + 3.0* — 1 1 33.7 + 2.9*1 28.5 + 4.6 | 30.0 + 5.3 19.6 + 5. 8 |

1 |мю-вепь ! le" Iе. 9 + ai» 1 1 1 1 5.9 + 1.6** 16.4 + аб*| 8.8 + 1.3** 2.9 + 0.7*| . 1 1 1 1

1 ICDlc аз + а 7* ï 1 1.6 + 0.4*1 2.6 + 0.71 5.0 + 1.1* 1.8 + 0.9*|

1 ÎCD45 ! 74. s + 5.8* 1 1 89.8 + а 6*1 90.9 + аз | 81.1 + 6.6 ' ~ ' 1 ~ 1 ~ 82.1 + 5. 4 1

|CD7 • 69. 6 + 4-0« 1 1 81.0 + а5«| 76.4 + а2 | 72.1 +5.7 S2. 4 +20. S 1

1 1CD22 10.7 + 1.9* 1 1 4.7 + 0.9** 11.6 + аО*| 8.9 + 1.1 7.1 + 0. 8 1

JCD25 ' а о + о. 7 5.0 + 2.5 1 а9 + 0.6*Ь в.7 + 1.г* аЗ + 1.9 |

1 ICDllb 14.5 + 2.5* 1 1 11.5 + а6 1 8. 5 t 2. 6*1 11.5 + 1.9

1 IJioeJou. 24.8 + 2.2 1 1 26. 8 + 2.3*1 12. 5 + 1. 2** 18.1 + Г. 7 29.0 + 5.8*1 1

—~

1 1АНТИГЕН абс. t ï абс. I абс. | абс. абс. 1

1 ICDllb 218. 7+ 39. 4« 1 1 215.0+104.3 Ц23.9+ 41.6*1161.8+ 29.6 _„ _i „_, _______ï—_____,_i - ■ \ t

* - достоверные различия кадду отмеченными данным знаком

значениями (р<0,05)

** - достоверные различия меаду отмеченным данным знаком

значением и значениями, отмеченными знаком *"*" (р<0,05)

к ИЛ2).

Учитывая то, что операция вызывает повышение количества В-клеток (1Ю22, ию-цепь 1еШ, снилзние общего числа лимфоцитов и клеток с СОНЬ (Ш-клетки), применение реаферона в до- и послеоперационном периоде оказывает иммуйорегуляторное действие, за исключением субпопуляции ИК-клеток. Суммируя вышеизложенное, данный препарат также молэт быть использован для имму-нокоррекции оперированных больных раком лепсого, возможно, в комбияаййи с другими иммуномодудятораш!.

Сравнивая эффективность ишунокорригирующего воздействия плаферона и реаферона в группе оперированных больных раком легкого, отмечен выраженный регуляторньгй эффект (снижение или повышение до нормальных значений исходно нарушенного баланса популяций и субпопуляций икмунокомпетентных клеток) обоих препаратов. Однако не отмечено влияния реафэрона на ИК-клетки.

Рассттризая кСрредяцконные связи вреьйни появления признаков прогресскрования процесса после операции и показателей исходного иммунного статуса в данной группе, выявлена достоверная отрицательная корреляция с антигенами обоих классов гистосовместимости. В связи с тем, что распознавание чужеродного АГ происходит в кошлексе с этиш1 шлекулаки, повшение уровня данных маркеров момэт указывать на повьшение числа антигенов, циркулирующих в кровяном русле (возможно опухолевые клетки или продукты распада опухолевой ткани), что может указывать на распространенность процесса и данный признак можно расценить как прогностически неблагоприятный.

Выявление взаимосвязи уровней различных показателей иммунитета с распространенностью процесса, морфологическими характеристиками опухоли, динамики их в процессе лечения, раскрывает биологические особенности течения-рпухолевого процесса и, в перспективе, могло бы послужить толчком для разработки диагностических критериев, совершенствования лечебной тактики и использоваться для ишуномониторинга за Сольными в процессе лечения.

- 24 -ВЫВОДЫ

1. Иммунный статус больных раком легкого, исследованный с помощью широкой панели моноклональных антител, характеризуется снижением в периферической крови количества Т-клеток и их субпопуляций, клеток, зкспрессирующих линия-неограниченные антигены, естественных киллеров ц активированных клеток; а, также, повышением числа В-клеток и лимфоцитов с рецепторами к интер-лейкину 2 и трансферрину.

2. При прогрессировании опухолевого процесса выявлены общие закономерности изменений показателей иммунной системы: снижается общэе количество лимфоцитов, В-клеток и лимфоцитов с рецептором к трансферрину; повышается.уровень Т-лимфоцитов, активированных клеток и лимфоцитов, на которых представлень линия-неограниченные антигены и рецептор к интерлейкину 2.

3. Впервые выявлены особенности иммунного статуса Сольньз с плоскоклеточным раком легкого: лимфоцитоз, повышенное чи&п: В-клеток, лимфоцитов с рецептором к трансферрину, отмечаете? высокий уровень супрессии макрофагальной природы и низкие показатели кчеток, несущих линия-неограниченные антигены.

4. При повышении степени дифференци^овки опухолевой ткан] отмечено снижение количества В-клеток и лимфоцитов с рецептором к трансферрину, повышается количество Т-клеток, лимфоцитов. зкспрессирующих активационный и линия-неограниченный ан тигены; отмечается более выраженный пролиферативный ответ лим фоцитов на митогены.

5. В процессе хирургического лечения больных раком легког выявлены следующие особенности динамики показателей иымуните та- после операции отмечается снижение общего количества лим фоцитов и активированных клеток (С038), уровень которых посте пенно восстанавливается, и стойкое снижение количества Т-хел перов/индукторов (С04), В-клеток (С022), что вызывает необхо димость Проведения иммунокоррекции у данной категории пациен тов.

6. Плаферон, у оперированных больных раком легкого, в дс и послеоперационном периоде, оказывает выраяэнное регуляторнс действие Практически на все исследуемые иммунологические покг затели и может служить Препаратом выбора при иммунокоррекции.

7. Реаферон оказывает иммунорегуляторное действие у опер! роъааных больных раком легкого в основном на В-клетки, попул?

цию Т-клеток, люзфоциты, несущие линия-неограниченные антигены и рецептор к кнтерлейкину 2, активированные клетки.

СПИСОК РкБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ Ю ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Послеоперационные ослошения и летальность оперированных больных раком легкого. - Соавторы: Плотников Е IL, Солта-т1ов A.A., Кишибаеа С. R , Гиоргадзе Д. II //Сборник материалов конференции: Онкология и радиология Казахстана - 30 лет, г. £я-ма-Ата - 1990г. - с. 283-284.

2. Коррекция плаферонои иммунного статуса оперированных больных раком легкого. - Соавторы: Давыдов М. И., Ившина А. Е , Полоцкий Е Е., Бахутаивилн А. Е //Сборник материалов I Республиканской конференции: "Современные вопросы хирургического лечения рака легкого, пищевода и кардии". г. Тбилиси - 1991г. -с. 30-31.