Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммунобиологические эффекты малых доз ионизирующего излучения у детей в ранний и отдаленный периоды после Чернобыльской аварии

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ МИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

УДК 612.017.1-053-07-02:612.014.482

РГ6 ол

ХАРИТОНИК ГАЛИНА ДОРОФЕЕВНА

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ МАЛЫХ ДОЗ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ У ДЕТЕЙ В РАННИЙ И ОТДАЛЕННЫЙ ПЕРИОДЫ ПОСЛЕ ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АВАРИИ

14.00.36 аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Минск 1997 г.

Работа выполнена в лаборатории иммунологии детского возраста ЦНИЛ Минского государственного медицинского института.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Л.П.Титов

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор АН.Стожаров академик Национальной академии Республики Беларусь, доктор медицинских наук, профессор Е.Ф.Конопля

Ведущая организация: Научно-исследовательский клинический институт радиационной медицины и эндокринологии МЗ РБ

Защита состоится 16 сентября 1997 г. в 1500 часов на заседании специализированного совета Д 03.18.05 при Минском государственном медицинском институте по адресу: 220116 г. Минск, пр. Дзержинского 83.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Минского государственного медицинского института.

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук, доцент

И.А. Крылов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Иммунная система (ИС) детского организма, в силу особенностей её становления и возрастного созревания, является одной из наиболее чувствительных к воздействию неблагоприятных экологических факторов (КАЛебедев, 1989; Л.П.Титов,1988; УУМ^обз, 1992). Ионизирующее излучение (ИИ) относится к числу наиболее значимых иммунотропных экологических факторов.

Известно, что высокие дозы радиации вызывают выраженные изменения состояния здоровья и способствуют развитию ряда тяжелых заболеваний: патологии эндокринных органов, желудочно-кишечного тракта, крови, ЦНС, злокачественных новообразований (Р.В.Петров,1988; А.А.Ярилин, 1989; \ЛШез5,1994). Вопрос о влиянии малых доз радиации на состояние здоровья людей до настоящего времени остаётся предметом дискуссии, вероятно, в связи с недостаточной изученностью данного явления. До сих пор нет единой концепции закономерностей функционирования иммунной системы в условиях длительного воздействия малых доз ИИ (А.М. Кузин, 1986; ЛАИльин, 1989; Л.Х.Эйдус, 1996; Ес1. Вауе^оск, т^аИпег, 1989). Ряд исследователей считает, что проживание детей в условиях постоянного воздействия радиационного фактора (внешнего и внутреннего облучения) ведет к нарушению как гуморального, так и клеточного иммунитета (ААЯрилин, 1988; В.М.Шубик, 1989; Л.П.Титов, 1989). Противоречивы и имеющиеся данные об изменении иммунного статуса детей в зависимости от степени загрязнения территорий проживания 1ЭТСб и "Бг, а также от дозы внутреннего облучения (Б.И.Прокопчук, 1992; В.В.Талько, 1992; А.Н.Стожаров, 1995; Т.В.Воронцова, 1996). Системные долговременные исследования функционирования иммунной системы детей с учетом возрастно-половых особенностей, длительности проживания на загрязненных радионуклидами территориях не осуществлялись и практически не освещены в литературе. Однако, в настоящее время очевидно, что индивидуальные особенности иммунологической реактивности детского организма в отдалённый после аварии период определяют не только прогноз, но и тактику профилактики медицинских последствий.

Цель работы. Изучить иммунобиологические эффекты малых доз ионизирующего излучения у детей в ранний и отдаленный периоды после аварии на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС).

Задачи исследования.

1. Изучить иммунный статус здоровых детей юго-восточных районов Беларуси в первые месяцы после аварии на ЧАЭС, установить характер и глубину нарушений.

2. Осуществить мониторинг иммунного статуса здоровых детей, длительно проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, установить характер и глубину иммунологических изменений.

3. Изучить характер взаимосвязей между состоянием иммунной системы, степенью загрязнения территорий проживания радионуклидами 137С5 и "Эг, дозой и интенсивностью инкорпорации радионуклидов.

4. Изучить иммунный статус здоровых детей, проживающих в экологически чистых

районах, с целью разработки нормоиммунограмм.

Научная новизна полученных результатов.

1. Впервые на примере обследования больших групп детского населения прослежено влияние малых доз ионизирующего излучения на иммунную систему, дана характеристика изменений иммунологических параметров у детей в первые дни и месяцы после аварии на ЧАЭС.

2. Выявлены наиболее критические периоды в функционировании иммунной системы детей, сформировавшиеся в результате воздействия факторов Чернобыльской аварии: для В—системы - первые 45 суток, характеризующиеся снижением числа В—лимфоцитов и быстрым восстановлением их количества при сохраняющейся дисгаммаглобулинемии; для Т-системы - первые три месяца после аварии с формированием выраженной депрессии, сохраняющейся на протяжении всего периода наблюдения.

3. Впервые показан повышенный биосинтез ряда цитокинов - фактора некроза опухолей альфа (ФНО-а), сывороточного интерферона, продуктов катаболиче-ского расщепления клеточных рецепторов (Я-белки), ревматоидного фактора (РФ), гетерофильных антител и антител к тиреоглобулину (АТ к ТГ), 1дЕ у детей, длительно проживающих на загрязненных радионуклидами территориях.

4. Впервые установлена и научно обоснована взаимосвязь количественных и функциональных показателей иммунного статуса с дозой внутреннего и внешнего облучения у детей различных возрастных групп, показано иммуносупрес-сирующее влияние облучения, особенно у детей пубертатного возраста.

Практическая значимость.

1. По результатам оценки иммунного статуса 702 здоровых ребенка, проживающих в экологически чистых районах Республики Беларусь, с учётом возраста и пола определены пределы физиологических колебаний основных параметров иммунного статуса детей, которые рекомендованы в качестве нормоиммунограмм детского населения Республики Беларусь.

2. Долговременный иммунологический мониторинг функции иммунной системы детей в условиях воздействия совокупности факторов Чернобыльской аварии, анализ изменений, произошедших в состоянии иммунной системы позволяет использовать эти данные для улучшения системы оценки состояния здоровья детей, слежения за медицинскими последствиями и проявлениями воздействия ионизирующего излучения, прогнозирования возможности возникновения различных вариантов отклонений и формирования иммунопатологии.

3. На основании сравнительного иммунологического анализа выделены наиболее значимые иммунологические тесты (определение экспрессии дифференциро-вочных антигенов СЭ4, С08, С016; содержание ФНО-а, Р-белков, концентрации уровня 1дЕ, аугоантител), которые рекомендуются для использования при оценке состояния иммунного статуса детей в прогностических целях возникновения иммунопатологии.

Положения, выносимые на защиту.

1. В начальные после аварии на ЧАЭС сроки у детей юго-восточных районов Республики Беларусь в результате воздействия ИИ имело место выраженное угнетение как клеточного, так и гуморального звеньев иммунной системы. Наиболее критическими для В—системы были первые 45 дней, а для Т-системы - 90-дневный период.

2. Долговременный мониторинг иммунного статуса детей, проживающих на территориях разной степени загрязнения радионуклидами, свидетельствует о формировании у значительной их части (около 30%) стойкой иммунодепрессии, проявляющейся снижением количественных показателей Т-системы иммунитета, дисгаммаглобулинемией, изменением продукции цитокинов - ФНО-а, сывороточного интерферона.

3. Иммунобиологический эффект внешнего и внутреннего ионизирующего облучения характеризуется дозозависимостью, депрессией Т—клеточного звена при высоких поглощенных дозах радиойода щитовидной железой (свыше 20 сГр) и содержании в организме радиоцезия свыше 11,1 кБк/организм.

4. Стимулирующее воздействие ионизирующего облучения на функцию В— системы иммунитета проявляется повышением содержания В—клеток, дисгаммаглобулинемией, гиперпродукцией гетеро- и аутоантител, IgE.

Апробация работы. Результаты исследования обсуждены на Всесоюзной научной конференции молодых ученых "Молекулярные механизмы и клеточные аспекты клинической иммунологии" (Москва, 1989); на 1-ом съезде иммунологов БССР (Минск, 1990); на Всесоюзной конференции "Иммунный статус человека и радиация" (Гомель, 1991); на республиканской конференции "Научно-практические аспекты сохранения здоровья людей, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС" (Минск, 1991); на 8-ом Международном конгрессе иммунологов (Будапешт,1992); на VI съезде педиатров Республики Беларусь (Минск, 1993); на Пленуме Белорусского научного общества иммунологов и аллергологов" (Могилев, 1993); на международном семинаре "Роль эпидемиологических исследований в оценке риска при радиационных авариях" (Минск, 1995); на III съезде Белорусского научного общества иммунологов и аллергологов (Гродно, 1995), на научно-практической конференции "Вщдалеж наслщки опромЫення в ¡мунн!й та ге-моетичн!Й системах" (Киев, 1996).

Работа выполнена в лаборатории иммунологии детского возраста ЦНИЛ МГМИ в рамках Государственной Программы "Дети Чернобыля".

Публикации. По теме диссертации опубликовано 42 работы, из них - 14 статей, 28 - тезисов, в том числе: в международных изданиях - 11; 1 методические рекомендации.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа проил-

люстрирована 61 таблицей и 9 рисунками. Указатель литературы включает 278 отечественных и 109 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Работа выполнялась с 1986 по 1994 годы. В ранний поставарийный период обследовано 599 здоровых ребенка, эвакуированных из Гомельской и 133 ребёнка из Могилевской областей Республики Беларусь. В последующие годы (с интервалом 2-3 года) обследованы дети Краснопольского (739) и Брагинского (1138) районов. Дети были разделены на А возрастные группы: I группа - 0-3 года, II - 4-6, III - 7-10, IV - 11-14 лет. Контрольную группу (702 ребёнка) составили здоровые дети "экологически чистых районов". В работе использованы данные по дозиметрическому контролю БелНИКИ радиационной медицины и эндокринологии.

Материалом для исследования служила венозная кровь, забранная у детей натощак и слюна. Оценка состояния здоровья проводилась бригадным методом при ежегодной диспансеризации детей. Иммунный статус оценивался по показателям I и II уровней (Методические указания НИИ иммунологии МЗ РФ, 1992). Показатели Т-системы определяли методом розеткообразования (Jondal М. et al., 1972) и имму-нофенотипированием CD антигенов Т- и В—лимфоцитов (CD16, CD20, CD3, CD4, CD8) с использованием моноклонапьных антител научно-производственного центра "МедБиоСпектр" на цитометре Facscan; содержание иммуноглобулинов - по Mancini. Определение концентрации ФНО-а проводилось методом ИФА (А.В.Панютич, 1990), сывороточного интерферона (ИФ) - по ингибиции цитопатического действия на культуре фибробластов человека (Ершов Ф.И. и др., 1986); титр R-белков - методом ге-магглютинации (Л.М.Бартова, 1989); концентрацию РФ и AT к ТГ, содержание общего IgE - методом ИФА с наборами фирмы Immunotech и Ставропольского НПО "Аллерген", циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) - методом осаждения в 3,5% полиэтиленгликоле 6000 (Difco), фагоцитарную активность нейтрофилов - по фагоцитозу Staphylococcus aureus и в тесте с нитротетразолиевым синим (B.H.Park, 1968). Данные обработаны методом вариационной статистики на персональном компьютере с использованием прикладных программ "Statgraf".

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

I. Мониторинг иммунного статуса детей в раннем поставарийном периоде

Исследован иммунный статус 732 детей в возрасте 7-14 лет, эвакуированных в первые дни после аварии из населенных пунктов Брагинского, Наровлянского и Хойникского районов Гомельской области, а также Краснопольского района Могилевской области в пионерские лагеря Минской области. Дети обследовались на 30-ый день после аварии (I группа, 42 ребёнка) и далее с интервалом в 12 дней: II группа - 42 дня (33 ребёнка); III - 54 дня (34 ребёнка), IV - 66 дней (24 ребёнка), V - 76 дней (36 детей), VI - 90 дней (40 детей), VII группа - 7 месяцев после аварии (31 ре-

бёнок). В первые 1,5 месяца после аварии у детей, эвакуированных из мест с высокой степенью загрязнения почвы 137Cs и ^Sr, а также имеющих высокую дозу поглощения 1311 щитовидной железой (86-216 сГр), имело место достоверное снижение содержания В—лимфоцитов, снижение уровня IgG и повышение концентрации IgA, IgM, ЦИК. В последующие месяцы число ЕАС-РОК, уровни IgA, IgG нормализовались и не отличались от данных контроля, а уровни IgM и ЦИК сохранялись высокими на протяжении всего периода наблюдения в 1986 году (р<0,05). То есть, снижение числа В—лимфоцитов, отмеченное в первые 40 - 50 дней, как наиболее радиочувствительных клеток, сопровождающееся развитием дисгаммаглобулинемии, свидетельствуют, что радионуклиды 1311 и 133l, ,3íCs и ,37Cs, MSr и, вероятно, другие вызвали нарушения функции В—звена иммунитета в течении периода наблюдения 1986 года. В состоянии Т—клеточного звена иммунитета у детей (табл.1) выявлены существенные изменения. Через 30 суток отмечено достоверное снижение относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов, достигшее наиболее низких значений к 90 суткам (636,6±67,3 - IVrp; в контроле - 1386,0±127,0) и оставшееся достоверно сниженным спустя семь месяцев (Р<0,05). Содержание Т-лимфоцитов с фенотипом Fe,, снижено на протяжении всего периода наблюдения, причем, более низкий уровень этих клеток отмечался у детей спустя семь месяцев (196,3±22,4 в VII гр и 560,4±0,0 в контроле, Р<0,05) (табл.1). В этот период отмечено и минимальное содержание абсолютного количества лимфоцитов в периферической крови (р<0,05), что согласуется с данными других авторов (В.Г.Бебешко, 1989; Е.Г.Жиляева, 1992).

Таблица 1

Показатели Т-клеточного звена иммунитета у детей Брагинского района в динамике 1986 года

Группа Дни после аварии Е- -РОК Fq, Fe, Fe,,/ Fe,

% в 1 мкл % В 1 мкл % в 1 мкл

i 30 34,5±1,41 862,9±58,4 26,4±1,41 235,8±19,5* 12,5±0,8* 109,2±7,7* 2,38±0,17

п=42

II 42 39,2±2,7 1032,7±87,3* 27,6±1,65 291,9±30,0* 13,1 ±1,33* 144,5±17,2* 2,45±0,34

п=33

III 54 34,4±3,7 767,4±34,5* 28,4±2,6 232,4±36,4 12,7±1,82 134,4±4,3" 2,3±0,4

п=34

IV 66 32,6±2,7 718,9±49,0* 26,6±1,74* 228,0±30,6* 14,8±0,8 169,6±17,8 1.68±0,21*

п=24

V 78 31,5±2,6 1011,11115* 23,Oil,8* 224,7±36,0* 17,85±3,2 194,5±40,5 1,47±0,13*

п=36

VI 90 24,8±1,68 636,6±67,3* 22,1 ±2,1* 209,8±22,1* 17,9±2,4 170,4±23,4 1,63±0,14

п=40

VII 7 месяцев 36,6±1,69 670,1 ±47,0* 23,7±0,8* 196,3±22,4* 11,5±0,6 108,9±69,0 2,24±0,11*

П=31

Контроль 55,8±3,4 1386,0±127,0 39,0±2,9 560,4±60,9* 15,6±0,9 228,0±34,6 2,8±0,30

п=57

Примечание. * - достоверность различий по сравнению с контролем (Р<0,01).

Абсолютное содержание Т-клеток с фенотипом Fe, в I, II и III группах было достоверно ниже, чем в контроле (Р<0,05), а в IV, V и VI группах - не отличалось от контроля, но процентное содержание их было достоверно выше по сравнению с I группой. В VII группе обследованных детей, то есть, спустя семь месяцев после аварии, вновь отмечено снижение относительного и абсолютного количества супрес-сорно—цитотоксических Т-клеток.

Важное значение имеет изменение факторов неспецифической резистентности в результате воздействия ИИ. Изучение фагоцитарной и метаболической активности полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ) показало, что фагоцитарный показатель (ФП) колебался в пределах нормы, хотя и имел тенденцию к снижению в первые 90 дней. В первые 1,5 месяца после аварии фагоцитарное число (ФЧ) у детей было достоверно выше, чем в контроле (Р<0,05), и в дальнейшем находилось в пределах нормы. В тесте с нитротетразолиевым синим (НСТ) отмечаюсь снижение метаболической активности ПЯЛ: процент фермазанлоложительных клеток в I и VI группах достоверно снижен (8,8±0,3; 8,1 ±0,9, при 11,0±0,6 в контроле). Средний цитохимический коэффициент (СЦК) достоверно повышен у детей II и IV группы, а у детей VI группы достоверно снижен до 0,082±0,007, при 0,12±0,009 в контроле; Р<0,05).

Состояние системы комплемента также претерпело существенные изменения. Так, общая активность комплемента у детей I группы не отличалась от контроля (Р>0,05), во II и III группах - была достоверно выше. В последующем отмечалась тенденция к снижению ед активности и спустя 6 месяцев СН50 была снижена достоверно (Р<0,01). На протяжении 1986 года отмечается достоверное нарастание активности сывороточного интерферона (ИФ)(Р<0,02). Подводя итоги, необходимо отметить что, в начальные сроки после аварии (первые 45 дней) отмечено угнетение как клеточного, так и гуморального иммунитета. Дальнейшее наблюдение в течение 3 месяцев выявило значительное снижение содержания Тт- и Т^-клеток, особенно выраженное спустя 90 дней после аварии, в то время как число ЕАС-РОК, уровни IgG, А, М и показатели неспецифической резистентности практически приблизились к контрольным.

Таким образом, спектр, глубина и динамика изменений в иммунной системе детей в ранний поставарийный период в результате влияния ИИ детерминированы преимущественно силой его воздействия.

II. Мониторинг иммунного статуса детой, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях в период с 1987 по 1994 гг.

Известно, что реакция иммунной системы на инфекцию, физическое или химическое воздействие характеризуется фазноегью. Представляется важным проведение мониторинга иммунного статуса детей, длительное время подвергающихся воздействию комплекса факторов радиационной природы, то есть постоянно проживающих на территориях, загрязненных радионуклидами.

Выявленное нами в 1986 г. сниженное абсолютное и относительное содержание Т-лимфоцитов и их субпопуляций у детей всех возрастных групп постепенно нормализуется и к 1989 г., по сравнению с 1986 г., у детей Брагинского района содержание Т-клеток достоверно повысилось, однако, по-прежнему сохранялось достоверно сниженным по отношению к контролю. У детей Краснопольского района в указанные сроки содержание Т-лимфоцитов и их субпопуляций оставалось на уровне 1986 г., то есть достоверно ниже, чем в контроле (Р< 0,01).

В 199Q и в 1992 годах содержание Т-лимфоцитов достоверно повысилось по сравнению с 1986 г. и практически не отличалось от контроля во всех возрастных группах. В 1994 г. вновь отмечено снижение абсолютного содержания Т— лимфоцитов, особенно, у детей старших возрастных групп (Р<0,02). Число Т-хелперов, сниженное в 1986 и 1988 годах, достигает значений контроля к 1990 г. В 1992 г. вновь наблюдается снижение их содержания, особенно у детей III и IV возрастных групп (Р<0,05), т.е., у детей, более длительно проживающих на загрязненных радионуклидами территориях. К 1994 г. относительное и абсолютное содержание Т—хелперов—индукторов снова возрастает. Аналогичная динамика прослеживается и в содержании супрессорно—цитотоксических Т- клеток.

В целом нами выявлена определенная динамика и фазовость изменений иммунологической реактивности у детей Брагинского и Краснопольского районов: периоды снижения числа Т-лимфоцитов и Т-помощников сменяются некоторой компенсацией их количества с последующим повторным снижением.

Различия в темпах снижения и восстановления количества В- и Т-клеток определили развитие дисбаланса, особенно у детей, длительное время подвергавшихся воздействию малых доз ионизирующего излучения. И, хотя нами выявлены наиболее стабильные показатели абсолютного и относительного содержания В— лимфоцитов на протяжении наблюдаемого периода, функциональная характеристика их изменена. Это отражается на динамике содержания сывороточных иммуноглобулинов: сниженный уровень IgG и IgM у детей Брагинского и Краснопольского районов в первый поставарийный год, достоверно повышенный уровень IgA и IgG в 1992 г, повышенная концентрация IgM и IgE у большинства обследованных детей на протяжении 8 лет (Р<0,02). Наблюдаемая дисгаммаглобулинемия, особенно высокие уровни IgE, встречающиеся у 40,8±2,4% детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях (в контроле - у 12±0,9%), являются отражением нарушения регуляции в системе гуморального иммунитета и могут при дальнейшем воздействии повреждающих факторов привести к формированию аутоиммунного или аллергического синдромов.

Исследование количественного содержания IgE в сыворотках детей Брагинского и Краснопольского районов в динамике по годам с учетом возраста показало, что по сравнению с контролем, у детей I и II возрастных групп (до 6 лет) достоверно повышен уровень IgE в период с 1989 по 1994 годы (см. рисунок; Р<0,05). Таким образом, получены результаты, свидетельствующие о повышении содержания IgE у детей младших возрастных групп, у которых он в норме, как правило, невысок. Ана-

логичные результаты были получены при сопоставлении уровня 1дЕ у детей I и II возрастных фупп Краснопольского района в 1990-1992 годах. Выявлено, что у 64±2,1% обследованных детей Брагинского района повышение уровня 1дЕ свыше 1,5 сигмальных отклонений было сопряжено со снижением числа Т-лимфоцитов (г=-0,5; Р<0,05) и повышением числа В—лимфоцитов (г=+0,74 Р<0,001). В механизмах повышения синтеза 1дЕ у детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, вероятно, играет роль нарушение функции Т—клеточного звена, дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций и продуцируемых ими цитокинов.

Концентрация 1дЕ (КЕ/ л) у детей различных возрастных групп, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях в динамике обследования.

Изучение активности интерферона у обследованных детей в динамике первых пяти поставарийных лет показало, что пик ее приходится на 1990-1991 годы. В дальнейшем происходит снижение титров, однако, активность его остается выше, чем в контроле. Выявленное повышение титров интерферона у 25% детей из конта-минированных радионуклидами районов свидетельствует и о стимуляции биосинтеза неспецифических факторов иммунитета малыми дозами излучения, что, возможно, следует расценивать как адаптационно-компенсаторную реакцию организма.

Исследование ФНО-а показало, что в 1994 г. у 36,8±1,65% детей Брагинского района имели место высокие уровни ФНО-а. Известно, что длительное повышение ФНО-а может привести к супрессии клеточно-опосредованного иммунного ответа, возможно, через системное влияние на функцию макрофагов, и сдерживать развитие аутоиммунного процесса (Р.ВоМег е1 а1., 1990). При проведении корреляционного анализа нами выявлена тесная положительная взаимосвязь между уровнями ФНО-а и 1дЕ у обследованных детей (г=+0.76, Р<0,05). Известно, ФНО-а усиливает

экспрессию Fc рецепторов к IgE и IgG на клетках моноцитов и отражает степень их активации. Кроме того, в 1994 г. у 44±1,9% детей Брагинского района нами зафиксированы высокие уровни R-белков, свидетельствующие о повреждающем действии ИИ. Вместе с тем, выявлена высокая обратная корреляционная связь между уровнем R-белков, содержанием Т-лимфоцитов (г—0,64 Р<0,05) и фагоцитарным показателем (г=-0,71 Р<0,05), что может указывать на их иммуносупрессивную активность.

Таким образом, мониторинг иммунологического статуса детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, показал наличие фазности реакций иммунной системы, выявил иммуносупрессирующее (сниженное содержание Т-лимфоцитов, повышенное содержание Т-лимфоцитов с фенотипом Fc,, снижение секреторного IgA) и стимулирующее влияние ионизирующего излучения (повышение уровня IgM и IgE, повышение концентрации ФНО-сх и активности сывороточного интерферона). Длительность и выраженность отдельных фаз, глубина, разнонаправ-ленность и спектр реакции зависят не только от специфики и силы воздействия, но и от индивидуальных особенностей детского организма.

III. Взаимосвязь изменений параметров иммунного статуса детей со степенью загрязнения территории проживания радиоцезием

С этой целью изучены показатели иммунного статуса 295 здоровых детей, проживающих в Краснопольском районе в зависимости от пола, возраста и уровня цезия и стронция в почве. В зависимости от плотности загрязнения почвы радиоцезием выделено три группы: группа А - уровень 137Cs в почве 0-5 Ки/км2, группа В - 1545 Ки/км2, группа С - 46-92 Ки/км2. Достоверных различий параметров иммунной системы в зависимости от пола не выявлено.

При оценке В—системы иммунитета у детей, проживающих в течение четырех лет на контаминированных радионуклидами территориях, выявлены значительные различия в показателях ИС в зависимости от плотности загрязнения. Так, достоверно снижено процентное содержание В—лимфоцитов у всех детей группы В как в сравнении с группами А и С, так и в сравнении с контролем. Вместе с тем, абсолютное содержание В—лимфоцитов колебалось в физиологических пределах. Уровень IgG в группе А не отличался от контроля, в группе В детей 7-14 лет достоверно снижен (8,55±0,47; 7,99±9,82; в контроле -11,5±0,7 и 12,2±0,6, соответственно, Р<0,05). Содержание циркулирующих иммунных комплексов повышено в группах А и С в 22,5 раза.

С повышением плотности загрязнения почвы радиоцезием повышается концентрация IgE в сыворотке детей всех возрастных групп. У детей 7-14 лет (данные по группе 1-6 лет отсутствуют) группы С уровень IgE достоверно повышен (108±22, в контроле - 71,0±17; Р<0,02). Причем, у части детей (11%), не имеющих клинически выраженного аллергического синдрома, встречаются высокие уровни IgE (>1000 КЕ/ п). Сопряженность уровня загрязнения территории проживания по 137Cs с гиперпродукцией IgE подтверждается тесной прямой корреляцией между этими показателями у детей всех возрастных групп (в среднем - г=+0,78; Р<0,01).

Исследование содержания антител к тиреоглобулину и концентрации ревматоидного фактора у 104 здоровых детей Краснопольского района (возраст 7-14 лет) в зависимости от плотности загрязнения мест проживания радиоцезием дало неоднозначные результаты. Среднестатистическое содержание антител к ТГ достоверно выше у детей, проживающих на территориях с низкой (до 5 Ки/км2) и высокой (свыше 45 Ки/км2) плотностью загрязнения цезием (117,2±29,0 у.е. и 90,0±10,0 у.е. соответственно, при 24,0±12,0 у.е. в контроле; Р<0,01). Содержание ревматоидного фактора достоверно выше у детей, проживающих на территориях с плотностью загрязнения радиоцезием свыше 45 Ки/км2 (66,0±10,4 при 27,0±12,5 у.е. в контроле, Р<0,02). Выявлено повышение в 1,5-2 раза концентрации 1дв в слюне детей всех изучаемых групп (Р<0,05) и уровня секреторного 1дАу детей I, II и III возрастных групп (группа А, Р<0,05), проживающих на территориях с низкой плотностью загрязнения радиоцезием. То есть, у детей, постоянно проживающих на территориях с низким уровнем загрязнения ,37Сз (0-5 Ки/км2), большинство показателей гуморального звена иммунитета, за исключением ЦИК, содержания АТ к ТГ и секреторного 1дА, находятся в пределах возрастных норм. На территориях с уровнем загрязнения 137Сэ 15-45 Ки/км2 показатели гуморального звена значительно снижены по сравнению с контролем. При высоком загрязнении почвы радиоцезием (45-92 Ки/км2) и радиостронцием (в08г)(1,25 Ки/км2), отмечается повышение показателей: достоверно повышен уровень 1дЕ, в, А, титр АТ к ТГ, содержание РФ и ЦИК по сравнению с контролем (Р<0,01).

При анализе состояния Т-системы иммунитета выявлена супрессия Т— клеточного звена, преимущественно за счет снижения содержания Т-хелперов, на территориях с повышенным уровнем загрязнения местности радиоцезием (группа В и С). Наиболее высокие титры ИФ отмечены у детей III, IV возрастных групп, проживающих на территориях с плотностью загрязнения ,37Сб от 15 до 45 Ки/км2 и выше (группы В и С). У данной категории детей активность сывороточного ИФ почти в 2 раза выше, чем у детей, проживающих на относительно чистых территориях. Исследование факторов естественной резистентности показало, что у детей, проживающих на более загрязненных территориях (группы В и С) достоверно снижена фагоцитарная активность нейтрофилов. Метаболическая активность ПЯЛ в тесте с нит-ротетразолиевым синим также была снижена у детей младших возрастных групп. У детей старших возрастных групп эти показатели не отличались отданных контроля.

Таким образом, следует отметить, что у здоровых детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях выявлено угнетение функции иммунной системы, в большей части сопряженное со степенью загрязнения почвы радиоцезием. Среди исследованных показателей выявлена достоверная корреляция содержания Т-лимфоцитов с фенотипом Рс^, гиперпродукция 1дЕ со степенью загрязнения почвы радиоцезием.

IV. Функционирование иммунной системы в зависимости от дозы радиойода, поглощённой щитовидной железой

Проведен сравнительный анализ показателей иммунного статуса у 139 здоровых детей Брагинского района, обследованных в 1991 г. и 120 детей Краснопольско-

го районов, обследованных в 1990 г. в возрасте 7-14 лет в зависимости от дозы внутреннего облучения и у детей контрольной группы.

В зависимости от дозы ,3'l, поглощенной щитовидной железой дети были разделены на 4 группы: I - 0,1-3 сГр (22 ребёнка); II - 3,1-10 сГр (28 детей); III - 10,1-20 сГр (26 детей); IV - 20,1 -100 сГр (28 детей).

Анализ изменений иммунного статуса детей в зависимости от поглощенной дозы показал, что накопление 15,1 до 3,0 сГр стимулировало количественно и функционально гуморальные и клеточные звенья иммунитета, что выражалось в повышении концентрации IgG (16,7±1,4 г/л, в контроле -10,7±0,34 г/л) и IgM (1,95±0,33 г/л; в контроле - 0,89±0,17 г/л, Р<0,01) и сывороточного интерферона. В диапазоне доз от 3,0 до 20,0 сГр не отмечено существенных отличий от контроля.

Однако, отмечено угнетение неспецифической резистентности: снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, активация системы комплемента как по классическому, так и по альтернативному путям, увеличение активности интерферона. При более высоких дозах (свыше 20,0 сГр) отмечена депрессия Т-звена иммунитета - снижение относительного содержания Т-лимфоцитов (48,6±1,9%; при - 56,5±1,4% -в контроле; Р<0,05) и числа Т-клеток с фенотипом Fc„ (33,1 ±2,1%; при 40,8±1,4% - в контроле; Р<0,05) и угнетение факторов неспецифической резистентности при одновременной стимуляции В—системы (увеличении биосинтеза гетеро- и аутоанти-тел). Подтверждением этому является повышение концентрации ревматоидного фактора и уровня антител к тиреоглобулину в сыворотке, находящихся в прямой зависимости от дозовой нагрузки 1311 на щитовидную железу (г=+0,78 и г=+0,82 соответственно, Р<0,02; табл.2).

Таблица 2

Содержание ревматоидного фактора (РФ) и антител к тиреоглобулину (АТ к ТГЛ) у детей в зависимости от поглощенной дозы Ш1 (М±т)

Показатели у.е. Группы по дозам 1J1I, поглощенным щитовидной железой

1 (п=22) 0,1-3,0 сГр II (п=28) 3,1-10,0 сГр III (п=26) 10,1-20,0 сГр IV (п=28) 20,1-100,0 сГр контроль п=94

РФ AT к ТГЛ 35,5±9,0** 28,0±3,7" 31,8±9,9" 27,6±4,0" 51,7±8,2** 41,8±5,8** 162,9±21,0* 100,0±12,0* 24,0±12,0 27,0±12,5

Примечание. * - достоверность различий по сравнению с контролем (Р<0,01); ** - достоверность различий по сравнению с группой IV (Р<0,01).

V. Функционирование иммунной системы у детей в зависимости от содержания в организме радиоцезия

Показатели иммунного статуса у 120 детей Краснопопьского района (возраст 7-14 лет) проанализированы в зависимости от содержания в организме радиоцезия в 1990 г. Все дети в зависимости от содержания в организме радиоцезия (137Сэ и '"Сэ) разделены на 4 группы: группа 1-42 ребенка с показаниями от 0,37 до 1,85 кБк/организм; группа 2-38 детей - от 1,86 до 3,7 кБк/организм; группа 3-22 ребенка - 3,8-11,1 кБк/организм ; группа 4 (18 детей) - от 11,2 до 37 кБк/организм. Контроль-

ную группу составили 94 здоровых ребенка аналогичного возраста Докшицкого района Витебской области.

У детей с низким содержанием радиоцезия отмечается повышенный уровень 1д6 и 1дМ (табл.3; Р<0,02). Причем, содержание 1дС и 1дМ находилось в обратной зависимости от степени накопления в организме радиоцезия; коэффициенты корреляции составили, соответственно, г =-0,59 (Р<0,05) и г=-0,64 (Р<0,05). Выявлена прямая корреляционная взаимосвязь между количеством Тг-клеток, концентрацией )дМ, ЦИК и содержанием радиоцезия в организме (г=+0,65; г=+0,57; Р<0,05 и г=+0,79; Р<0,01, соответственно).

Таблица 3

Показатели гуморального звена иммунитета у детей в зависимости от содержания в организме радиоцезия (М±т)

Показатели Группы по степени содержания радиоцезия

1 (п=42) 2(п=38) 3(п=22) 4 (п=18) контроль

0,37-1,85 1,86-3,7 3,8-11.1 11,2-37 п=94

кБк/организм кБк/организм »Б к/организм кВк/организм

В,% 12,2±2,3 14,3±1,9 9,8±2,2 11,1±1,6 12,6±0,62

В, в мкл 305,0±43,0 380,0±45,0 286,0±47,0 298,0±22,0 350,0±17,0

IgG, г/л 14,5±0,9* 13,6±1,6 11,8±1,35 8,8±1,7 10,7±0,34

IgA, г/л 1,24±0,2 1,39±0,08 1,42±0,09 1,51±0,1 1,07±0,2

IgM, г/л 1,57±0,2* 1,35±0,IS- 1,33±0,19 1,22±0,13 0,89±0,17

ЦИК, г/л 0,03±0,006 O^iO,009 0,034±0,008 0,063±0,01* 0,04±0,008

Примечание. * - достоверность различий по сравнению с контролем (Р<0,02)

Установлена прямая взаимосвязь изменений концентрации IgE с накоплением радиоцезия детским организмом. У 47,9±2,1% детей с низкой дозой радиоцезия (0,37-1,85 кБк/организм) уровень IgE был невысоким ( до 14 КЕ\ л), повышение IgE на порядок (4,1-40 КЕ\ л) у 70% детей сочеталось со значительным накоплением радиоцезия (до 11,1 кБк\организм), а повышение концентрации IgE до 400 КЕ\ л у 85,7% сопряжено с высоким содержанием радиоцезия (до 37 кБк/организм). Повышение уровня IgE было сопряжено с повышением числа В—клеток, снижением Т-клеток, превалированием числа Т-клеток с фенотипом Fc^. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что повышение биосинтеза IgE сопряжено с увеличением содержания в организме детей радиоцезия, что является прогностически неблагоприятным, так как указывает на возможную предрасположенность детей к развитию аллергических и аутоиммунных заболеваний.

Выявлено достоверное снижение количества С04*-клеток у детей 7-14 лет с высоким содержанием радиоцезия в организме (11,2-37 кБк/организм): 36,3±2,4% при 45,6±2,4% в контроле; Р<0,05 и, наоборот, повышенное их содержание в группе с низким содержанием радиоцезия (1 группа) (740±23,5; в контроле - 628,0±24,0; табл. 4; Р<0,05). Имеется обратная корреляция между содержанием в организме

радиоцезия и числом С04*-клеток (г=-0,71, Р<0,01). Аналогичная закономерность прослеживается между степенью накопления радиоцезия в организме детей и числом С016* (естественных киллерных клеток - ЕКК). Имеет место высокая обратная корреляционная связь фагоцитарного показателя нейтрофилов и степени накопления радиоцезия (г=-0,64; Р<0,05). Вместе с тем, повышение уровня интерферона у детей 1-й, 2-й и 3-й групп расценивается нами как адаптационно-компенсаторная реакция. Полученные данные свидетельствуют о наличии количественных и функциональных отклонений в функционировании иммунной системы детей при значительном накоплении радиоцезия в их организме.

У детей 3-ей и 4-ой групп выявлено достоверное повышение уровня ревматоидного фактора и АТ к ТГ (р<0,02),что свидетельствует о сочетании накопления радиоцезия со стимуляцией аутоантителогенеза.

Выявленные изменения функционирования иммунной системы, характеризующееся разнонаправленностью сдвигов и разной выраженностью изменений показателей ИС, указывают на стимулирующее действие радиоцезия при минимальном содержании, так же как и радиойода при облучении щитовидной железы в минимальных дозах. Увеличение содержания в организме радиоцезия (до 37 кБк/организм) и поглощенной дозы 1311 сочеталось с депрессией клеточного звена и стимуляцией аутоантителогенеза, на что указывают высокие концентрации 1дЕ, антител к тиреоглобулину и ревматоидного фактора.

Таблица 4

Экспрессия CD—антигенов на лимфоцитах у детей в зависимости от содержания в организме радиоцезия (М±т)

Поверхност- Группы по степени содержания радиоцезия

ные 1 (п=42) 2(п=36) 3(п=22) 4(п=18) контроль

маркеры 0,37-1,85 1,86-3,7 3,8-11,1 11,2-37 п=94

кБк/организм кБк/организм кБк/организм кБк/организм

CD3*, % 52,3±3,4 52,0±2,9 54,4±3,1 47,2±2,0 54,5±2,4

CD3*, в мкл 1720±87 1620±94 1782±91 1313±117 1310±82

CD4\ % 48,4±3,0" 44,0±2,7 38,0±2,6 36,3±2,4* 45,6±2,4

CD4*, в мкл 740,0±23,5* 708,0±56,4 650,0±52,0 598,0±48,0 628,0124,0

CD8+, % 28,6±1,7 25,4±2,0 23,4±2,2 23,7±1,7 25,8±1,8

CD8*, в мкл 340,0±26,0 334,0±25,0 310,0±26,0 308,0±26,5 340,0±24,0

CD4/CD8 1,7±0,04 1,72±0,07 1,6±0,06 1,54±0,04* 1,76±0,04

CD16\ % 14,2±0,7* 12,7±0,59 11,4±0,6* 9,45±0,44* 14,6±0,74

Примечание: * - достоверность различий по сравнению с контролем (Р<0,05); ** - достоверность различий по сравнению с группой 4 (Р<0,05).

Таким образом, при инкорпорации радионуклидов выявляется определенный характер реакции иммунной системы детей на воздействие ИИ: наличие дозозави-симых эффектов в нижнем и верхнем пороге доз и минимальном содержании ра-

дионуклидов в организме, и плато - при дозах 3-20 сГр по 1311 и содержании радиоцезия в организме в пределах 1,86-11,1 кБк/организм.

ВЫВОДЫ

1. В начальном периоде (1 месяц) после аварии на ЧАЭС выявлено существенное угнетение как гуморального, так и Т- клеточного звеньев иммунитета у детей. Критическими периодами для функционирования иммунной системы детей явились первые 90 дней, характеризующиеся резким снижением в крови В—лимфоцитов (к 45-му дню) и Т-лимфоцитов (90 дней) с последующим быстрым восстановлением параметров гуморального и сохраняющимся угнетением Т—клеточного звена.

2. Долговременным мониторингом на протяжении восьми поставарийных лет установлена фазовость изменений в содержании Т-лимфоцитов и их субпопуляций, особенно у детей старших возрастных групп. Повторное снижение содержания Т-лимфоцитов с превалированием популяции супрессорно—цитотоксических клеток расценено как защитно-компенсаторная реакция Т—клеточного звена иммунитета, направленная на предупреждение развития аутоиммунной патологии.

3. Установлена активация В—системы иммунитета, характеризующаяся повышением концентрации иммуноглобулинов классов М, Е и субкласса в4, ЦИК, развитием дисгаммаглобулинемии, повышением биосинтеза гетеро- и аутоантител.

4. Высокие концентрации 1дЕ, выявленные у 40,8% детей, коррелирующие с содержанием в организме радиоцезия и плотностью загрязнения территорий проживания 137Сз, отражают формирование радиационно-индуцированного гипер—1дЕ— синдрома.

5. Установлено повышение концентрации сывороточного интерферона у детей независимо от возраста на протяжении всего периода наблюдения после аварии, расцениваемое как компенсаторная и радиопротекторная реакция иммунной системы.

6. Повышение уровня ФНО-а и Я-белков у детей, длительно проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, подтверждает изменение функциональной активности иммунокомпетентных клеток под воздействием факторов радиационной аварии.

7. Иммунобиологические эффекты внутреннего облучения, обусловленного инкорпорацией 13,1 и радиоцезия, являются дозозависимыми: чем выше поглощенная доза радиойода и степень содержания в организме радиоцезия, тем выразительнее изменения функции иммунной системы - выше концентрация неспецифических и органоспецифических иммуноглоублинов и депрессия Т—клеточного звена.

8. Установлена отрицательная дозозависимая связь показателей местного иммунитета (1дАв) и неспецифической резистентности со степенью накопления радионуклидов в организме детей.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Титов Л.П., Харитоник Г.Д., Винокурова А.В, Семененя И.Н., Гурманчук И.Е. Изменения в иммунологическом статусе детей, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения/ Материалы Респ. научной конференции "Медицинские проблемы радиационной защиты". Киев, 1987. - С. 263-265.

2. Титов Л.П., Батян АН., Харитоник Г.Д., Канашкова Т.А. Изучение состояния иммунного статуса здоровых детей // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований: Тез. докл. Всесоюз. конф. - М-Ангарск, 1987. - С.73-74.

3. Харитоник Г.Д. Иммунный статус часто и длительно болеющих детей г. Минска // Респ. сб. науч. тр. "Молекулярные и клеточные аспекты клинической иммунологии". -Москва, 1989. - С. 102-107.

4. Титов Л.П., Тесевич Л.И., Чудаков О.П., Харитоник Г.Д., Семененя И.Н. Оценка иммунного статуса организма по кожным тестам с фитогемагглютинином и циклоспорином А // Метод, рекомендации. - Минск, 1990. - 21 с.

5. Харитоник Г.Д., Игнатенко С.И. Исследование содержания Т-лимфоцитов разными методами II Тез. докл. I иммунологического съезда Белоруссии "Экологические проблемы иммунологии и аллергологии". - Минск, 1990. - С. 4546.

6. Титов Л.П., Харитоник Г.Д., Гурманчук И.Е., Семененя И.Н., Степанова И.П., Игнатенко С.И., Юрчук Е.Ю. Гетерофильные антитела: частота выявления и связь с иммунным статусом детей, подвергшихся воздействию радионуклидов И Радиобиология. - 1990. - Т.30, вып. 4. - С.570.

7. Коробко И.В., Казак Н.Ф., Титов Л.П., Харитоник Г.Д. Взаимосвязь активности циркулирующего в крови интерферона и показателей иммунного статуса у детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях Гомельской и Могилевской областей // Иммунный статус человека и радиация: Сб. тез. Всесоюз. науч. конф. (Гомель). - М., 1991. - С.66-67.

8. Титов Л.П., Харитоник Г.Д., Гурманчук И.Е., Семененя И.Н., Игнатенко С.И., Са-галович Е.Е., Винокурова A.B., Степанова И.П., Зафранская М.М., Казак Н.Ф. Основные направления и некоторые итоги иммунологических исследований детского населения, подвергшегося воздействию ионизирующего излучения II Проблемы и перспективы медицины и биологии: Тез. докл. конф. - Минск, 1991. — С.49-51.

9. Харитоник Г.Д., Гурманчук И.Е, Зеленко С.М., Астахова Л.Н., Титов Л.П. Изменения в иммунном статуса у детей Гомельской области в 1986 г. II Тез. Всесоюз. науч.-пракг. конф. "Иммунный статус человека и радиация". - Гомель, 1991. -С. 60-61.

10. Харитоник Г.Д., Гурманчук И.Е, Игнатенко С.И., Зафранская М.М., Пинегин Б.В., Титов Л.П. Аутоиммунитет и особенности иммунного статуса детей, проживающих, на загрязненных радионуклидами территориях // Тез. респ. конф. "Научно-практические аспекты сохранения здоровья людей, подвергшихся ра-

диационному воздействию в результате аварии на ЧАЭС. - Минск, 1991. - С. ■ 127-128.

11. Титов Л.П., Харитоник Г.Д., Гурманчук И.Е., Игнатенко С.И. Функционирование иммунной системы детей, проживающих на загрязненной радионуклидами территории Беларуси II Всесогаз. конф. «Радиобиологические последствия аварии на Чернобыльской АЭС»: Тез. докл. - Минск, 1991. - С. 135.

12. Гурманчук И.Е., Титов Л.П., Харитоник Г.Д. Характеристика иммунного статуса детей с инфекционным синдромом, проживающих в Чериковском районе Моги-левской области // Иммунный статус человека и радиация: Сб. тез. Всесоюз. науч. конф. (Гомель). - М., 1991. - С.82.

13. Титов Л.П., Харитоник Г.Д., Гурманчук И.Е., Игнатенко С.И. Исследование взаимосвязей фактора некроза опухолей-а с параметрами иммунного статуса у детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях // Тез. докл. Ill респ. конф. «Научно-практические аспекты сохранения здоровья людей, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС» (Гомель). - Минск, 1992. - Ч. 1. - С. 153-154.

14. Титов Л.П., Гурманчук И.Е., Харитоник Г.Д., Игнатенко С.И. Характеристика иммунного статуса детей Брагинского района при иммунопатологических син- • дромах через 5 лет после аварии на Чернобыльской АЭС // Тез. докл. Ill респ. конф. «Научно-практические аспекты сохранения здоровья людей, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС» (Гомель). - Минск, 1992. - 4.1. - С. 149-150.

15. Гурманчук И.Е., Титов Л.П., Харитоник Г.Д., Игнатенко С.И., Амельянович С.А. Иммунный статус детей при иммунопатологических состояниях, проживающих на условно-чистых территориях // Здоровье детей Беларуси в современных экологических условиях (к последствиям Чернобыльской катастрофы): Сб. материалов VI съезда педиатров Республики Беларусь. - Минск, 1993. - С. 168.

16. Гурманчук И.Е., Титов Л.П., Харитоник Г.Д., Лысова В.А., Остапенко В.А. Коррекция нарушений иммунного статуса у детей, получивших высокую дозовую нагрузку йод-131 на щитовидную железу // Здоровье детей Беларуси в современных экологических условиях (к последствиям Чернобыльской катастрофы): Сб. материалов VI съезда педиатров Республики Беларусь. - Минск, 1993. -С.39.

17. Титов Л.П., Харитоник Г.Д., Гурманчук И.Е., Игнатенко С.И., Юрчук Е.Ю. Состояние В-системы иммунитета у детей, проживающих в загрязненных радионуклидами районах // Охрана материнства и детства в условиях воздействия последствий катастрофы на Чернобыльской АЭС: Материалы науч. исслед. 1993 года. - Минск, 1993. - С.177-181.

18. Харитоник Г.Д., Титов Л.П., Гурманчук И.Е, Игнатенко С.И. Иммунологический мониторинг детей Могилевской области, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях в течение семи лет II Актуальные проблемы экологической и клинической иммунологии: материалы II Пленума Белорусского научного

общества иммунологов и аллергологов, 20-21 октября 1993 года. - Мотлев.: Минск, 1995. - 4.2. - С. 111 -115.

19. Titov L.P., Kharitonik G.D., Gurmanchuk I.E., Ignatenko S.I. The immunological monitoring of children living in terretories contaminated by radionuclides I/ In book "Children and Radiation". Conference, Trondheim, Norway, June 10-14, 1993. Abstracts. - P.18.

20. Titov L.P., Kharitonik G.D., Gurmanchuk I.E., Ignatenko S.I Dynamic evalutation of immune system funtioning among children from radiocontaminated areas and techigues of immunity correction // Young scientists challenge Chernobyl disaster posteffects: now and tomorrow. Proceedings of the International scientific congress. Gomel, 1994, September 19-21. - P. 108-110.

21. Титов Л.П., Харитоник Г.Д., Гурманчук И.Е., Игнатенко С.И. Продукция иммуноглобулинов у детей в ранний и отдаленный после Чернобыльской аварии периоды И Медицинские аспекты радиоактивного воздействия на население, проживающее на загрязненной территории после аварии на Чернобыльской АЭС: Материалы междунар. науч. симпоз. - Гомель, 1994. - С.78.

22. Yurchuk E.Yu., Titov L.P., Kharitonik G.D., Gurmanchuk I.E., Ignatenko S.I. Age, sex and radiocontamination versus heterophilic antibodies among children // Young Scientists Challenge Chernobyl Disaster Post-Effects: Now and Tomorrow. Proceedings of the International Scientific Congress. - Gomel, 1994. - P.42.

23. Titov L.P., Kharitonik G.D., Gurmanchuk I.E., Ignatenko S.I. Immunological results of monitoring of children living in the Gomel region on territories contaminated with radionuclides II Health Problems 7 Years after Chernobyl Disaster: Congress. -Gomel, [1994]. -P.47.

24. Titov L.P., Gurmanchuck I.E., Kharitonik G.D., Ignatenko S.I. The immunotherapy of children-inhabitants of radionuclide contaminated territories of Republic of Belarus by preparation of the thymus: Third Conference of the European Society for Analytical Cellular Pathology, Grenoble, France: Abstracts II Anal. Cell. Pathol. -1994.-Vol.6, N3.-P.291.

25. Boldin G.A., Kharitonik G.D., Titov L.P., Ignatenko S.I., Gurmanchuk I.E. Some aspects of chronic effect of small doses of incorporated radioisotopes upon immunoglobulin in saliva and blood II Young Scientists Challenge Chernobyl Disaster Post-Effects: Now and Tomorrow: Proceedings of the International Scientific Congress. - Gomel, 1994. - P.6-7.

26. Харитоник Г.Д., Титов Jl.П., Гурманчук И.Е., Козлова Н.А. Сравнительный анализ иммунного статуса детей, долго и кратковременно проживающих на загрязненных радионуклидами территориях II Актуальные проблемы иммунологии и аллергологии: Тез. докл. Ill съезда Белорусского общества иммунологов и аллергологов. - Гродно, 1995. - С. 104.

27. Гурманчук И.Е., Титов Л.П., Харитоник Г.Д., Козлова Н.А., Игнатенко С.И., Лев-кович М.А., Шепилов И.А., Лысова 8.А., Зобнин В.Д. Проблемы и новые подходы к иммунореабилитации детей, проживающих в загрязненных радионуклида-

ми районах Беларуси // Актуальные проблемы иммунологии и аллергологии: Тез. докл. Ill съезда Белор. науч. о-ва иммунологов и аллергологов. - Гродно, 1995. - С.80-81.

28. Гурманчук И.Е., Харитоник Г.Д., Титов Л.П., Козлова Н.А. Сравнительная характеристика иммунного статуса у ЧДБ детей, проживающих в Гомельской, Мо-гилевской и Брестской областях // Актуальные проблемы иммунологии и аллергологии: Тез. докл. Ill съезда Белор. науч. о-ва иммунологов и аллергологов. -Гродно, 1995. - С. 79-80.

29. Харитоник Г.Д., Гурманчук И.Е., Титов Л.П. Твердофазный иммунофермент-ный анализ выявления антител к тиреоглобулину и уровня ревматоидного фактора у детей, подвергшихся влиянию ионизирующего излучения // Тр. 1-й Меж-дунар. конф. "Иммунодиагностика и иммунотерапия". - Витебск, 1995. - С. 160162.

30. Titov L.P., Kharitonic G.D., Gourmanchuk I.E., Ignatenko S.I. Effects of radiation on the production of immunoglobulins in children subsequent to the Chernobyl disaster II Allergy Proc. -1995. - Vol. 16, N 4. - P. 185-193.

31. Titov LP., Kharitonic G.D., Gourmanchuk I.E., Ignatenko S.I. Ig E response in healthy children under conditions of low radiation doses II Proceedings of the 6th Annual Meeting of the Eurepean Society of Pediatric Allergy and Immunology, Rome, Italy.- November 15-18, 1995: Adstracts. - Pediatric Allergy and Immunology. -1995. - Vol.6, N 8 (Suppl.). - P.61.

32. Харитоник Г.Д., Титов Л.П., Гурманчук И.Е. Изучение местного иммунитета у здоровых детей, проживающих на территориях, загрязненных радионуклидами II Материалы научных исследований 1991-1995 г. "Охрана материнства и детства в условиях воздействий последствий катастрофы на ЧАЭС". - 1996. - 4.2. -С. 117-126.

33. Титов Л.П., Харитоник Г.Д., Гурманчук И.Е, Семененя И.Н., Игнатенко С.И, Козлова Н.А., Левкович М.А. Реакция иммунной системы детей на радиационное воздействие вследствие аварии на Чернобыльской атомной станции II Состояние гематоиммунной системы у детей Беларуси после катастрофы на ЧАЭС: Науч.-практ. материалы 1986-1996 гг. - Минск, 1996. - С. 116-137.

34. Харитоник Г.Д., Титов Л.П., Игнатенко С.И., Гурманчук И.Е. Влияние степени загрязнения почвы радиоцезием на функцию иммунной системы у здоровых детей II Актуальные проблемы биологии и медицины: Сб. науч. тр. I МГМИ. -Минск, 1996. -Т.З.- С.681-683.

35. Titov L.P., Kharitonik G.D., Gurmanchuk I.E., Ignatenko S.I., Kolodkina V.L. / Problems of T-cell immunity in children from regions contaminated with radionuclides after Chernjbyl disaster // Abstract Book.- Annual Meeting Amtrican College of Allergy, Asthma and Immunolody.- Boston.-1996, November 8-13. -P. 53.

36. Titov L.P., Kharitonik G.D., Gurmanchuk I.E., Ignatenko S.I. Ig E biosyntesis in children from Belarus regions contaminated with radionuclides after the Chernobyl

disaster //Abstract Book.-Annual Meeting American College of Allergy, Asthma and Immunolody. - Boston. - November 8-13,1996. - P. 53.

37. Харитоник Г.Д., Титов ЯП:, Гурманчук И.Е., Игнатенко С.И. Характер и динамика изменении иммунологических показателей у детей, проживающих в течение семи лет на условно чистых территориях Брагинского района // Вщдален! насладки опром1нення в ¡мунжй та гемопоетичнШ системах: Тр. науково-практ. конф. - KniB, 7-10 жовтня 1995 року. - С. 59-60.

38. Гурманчук И.Е., Титов Л.П., Харитоник Г.Д., Игнатенко С.И., Левкович М.А., Лысоза В.А., Голуб В.Ф. Иммунореабилитация детей, проживающих на загряг-ненных радионуклидами территориях, иммунорегуляторными пептидами и не-специфичесхими тимомиметиками II Состояние гематоиммунной системы у детей Беларуси посла катастрофы на ЧАЭС: Науч.-практ. материалы 1986-1996 гг. - Минск, 1996. - С.149-159.

39. Гурманчук И.Е., Титов Л.П., Харитоник Г.Д., Левкович М.А., Шепилов И.А. Иммунореабилитация часто и длительно болеющих детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях РБ, комбинацией иммуномодулягора с антиоксид антами // Охрана материнства и детства в условиях воздействия последствий катастрофы на Чернобыльской АЭС: Материалы науч. исслед. 1991-1995 гг.-Минсх, 1996.-Ч.1.-С.51-58.

40. Титов Л.П., Харитоних ГД, Гурманчук И.Е. Функционирование иммунной системы детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, при различных видах внутреннего облучения II Десять лет после Чернобыльской катастрофы: научные аспекты проблемы : Тез. докл. Междунар. науч. конф. -Минск, 1996. -С.279.

41. Kharitonik G.D., Gurmanchuk I.E., Titov LP. Characteristics of non-specific factors of protection among children permanently living in the areas contaminated with radiation in Belarus / Proceedings of the international scientific congress "Chernobyl - Wilsede VII". - Gomel.1997. - P. 99-100.

42. Гурманчук И.Е., Харитоник Г.Д., Титов Л.П Функционирование иммунной системы при аллергическом синдроме у детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях Республики Беларусь II Материалы междунар. науч. конгр. «Чернобыль-Вильседе VII». - Гомель, 1997. - С.13-14.

РЭЗЮМЭ

Харытожк Галжа Дарафееуна "1мунаб1ялапчныя эфекты малых доз ¡ян'гауючага выпраменьвання у дэяцей у пачатковы ! аддалены перыяды пасля Чарнобыльскай аварьп"

Праведзена комплекснае даследаваннв ¡муннага статусу дзяцей Рэспублто Беларусь, пацярпелых у вышку аварьн на ЧАЭС, 1 вывучана функцыя ¡муннай астзмы дзяцей у пачатковы перыяд пасля аварьп' (першае паугоддзе), I тых, яюя працяглы час (на працягу васьм'| гадоу) пражываюць на забруджаных радыёнук-лщам'| тэрыторыях з мэтай устанаулення прычынна-вынжовых сувязей I астэматызацьй выявленных змяненняу.

У рани паставарыйны перыяд выяулена павышаная адчувальнасць ¡муннай астэмы ва умовах уздзеяння комплексу неспрыяльных фактарау ¡янЬуючага выпраменьвання \ пацверджана на1большая радыёадчувальнасць В-астэмы \ запаволены тэмп аднаулення Т-астэмы ¡мун1тэту.

Васьлнгадовы ман¡торынг ¡муннай астэмы дзяцей, яюя пражываюць працяглы час на забруджаных радые'нукпщам1 тзрьггорыях, выяв1у фармфаванне стойкай ¡мунадэпрэсЛ, якая праяуляецца пан1'жэннем колькасных паказчыкау Т-астэмы ¡муытэту, наяунасцю дысгамаглабулжэми, павышэннем антэзу ФНО-а \ сываратач-нага ¡нтзрферону. Дозазалежны эфекг знешняга \ унутранага выпраменьвання у вы-жку уздеяння радыёнуклщау на аргаызм дзяцей характэрызавауся (праяв|уся) дэп-рэаяй Т-клетачнага звяна, павышэннем антэзу неспецыфмных \ арганаспецы-ф^чных антыцеп пры высоких дозах ¡нкарпаравання13111 колькасц радыёцэз1я.

Выяуленыя асабл!васц1 функцыяыравання ¡муннай астэмы дзяцей ва умовах працяглага уздзеяння малых доз ¡ямзуючага выпраменьвання могуць служыць кры-тэрыем для ранняга выяулення ¡мунапаталогн 1 фарм1равання "групау рызыю" 1 "групау павышанай рызыю" паводле ¡муналапчнай недастатковасц!.

РЕЗЮМЕ

Харитоник Галина Дорофеевна

"Иммунобиологические эффекты малых доз ионизирующего излучения у детей в ранний и отдаленный периоды после Чернобыльской аварии"

Проведено комплексное исследование иммунного статуса детей Республики Беларусь, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС, и изучена функция иммунной системы детей в начальный период после аварии (первое полугодие), и длительно проживающих (в течение 8 поставарийных лет) на загрязненных радионуклидами территориях с целью установления причинно-следственных связей и систематизации выявленных изменений.

В ранний поставарийный период выявлена повышенная чувствительность иммунной системы в условиях воздействия комплекса неблагоприятных факторов ионизирующего излучения и подтверждена наибольшая радиочувствительность В— системы и замедленный темп восстановления Т-системы.

Восьмилетний мониторинг иммунного статуса детей, длительно проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, выявил формирование стойкой им-мунодепрессии, проявляющейся снижением количественных показателей Т-системы иммунитета, наличием дисгаммаглобулинемии, повышением синтеза ФНО-а и сывороточного интерферона. Дозозависимый эффект внешнего и внутреннего облучения вследствие воздействия радионуклидов характеризовался (проявился) депрессией Т—клеточного звена, повышением синтеза неспецифических и органоспеци-фических антител при высоких поглощенных дозах радиойода и высокой удельной активности инкорпорированного радиоцезия.

Выявленные особенности функционирования иммунной системы детей в условиях длительного воздействия малых доз ионизирующего излучения на организм могут служить критерием для раннего выявления иммунопатологии, а вследствие этого и формирования "групп риска" и "групп повышенного риска" по иммунологической недостаточности.

SUMMARY

Kharitonik Galina Dorofeevna «Immunobiological effects of smalt doses ionizing radiation exposure in children in earlier and later periods after Chernobyl disaster»

The complex study of immune status of RB children population had suffered from disaster has been conducted and children's immune system function during both first six months and 8 years (in children prolongly living in the polluted areas) after disaster has been explored with the aim of its function estimation and determination of causative interrelations.

In the earlier period after the accident (1986) the increased sensitivity of an immune system in conditions of complex unfavorable factors exposure was revealed. The highest radiosensitivity of B-system and delayed character of T-system regeneration were confirmed.

Longtime monitoring of immune status of children population inhabited the polluted with radionuclides areas revealed the form immunodepression development which included the decrease of quantitative extents of T immunity system, ¿¡agammaglobulinemia, the increase of TNF-a and serum INF synthesis. Dose-dependent effect of external and internal irradiation (due to radionuclides exposure) was expressed in T-cell link depression and increase of nonspecific and organ-specific antibodies synthesis in the case of high level of ,3,l and 137Cs incorporation.

The revealed peculiarities of children immune system functioning in the conditions of prolonged exposure to small dose of ionizing irradiation can serve as a criteria for the both risk and higher risk of immune insufficiency development groups formation and earlier diagnostics of immunopathology.