Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммунобиологические аспекты реабилитации больных хроническим бронхитом

[:Ь и -Ь У ^

'ййНИСТЕРСТВО ЗДРАВДОХРАНЕШЯ УКРАИНЫ КИЕВСКИЙ ОРДЕНА ТРУД030Г0 КРАСНОГО ЗНАМЕНИ «ЗДЦИШНИЙ ИНСТИТУТ Ш.ШДОШКА. АЛ.ЕОГСУЛДЪЦА.

На правах рукописи

ГАВРШЕЖО Татъянз Ильинична

УДК: 616.233-002-00:612.017

ШУНОБИОЛОГКЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИЙ БРОНХИТОМ 14.00.36 - аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации ка соискание ученой степени доктора биологических наук

Киеп - 1992

Работа выполнена в научно-медицинском акционерном обществе "Институт реабилитации им.И.М.Сеченове" (президент - профессор А.Ф.Гавркленко)

Научный консультант - Заслуженный деятель наук Украины,

профессор Е.Ф.Чернушенко

Официальные оппоненты - член-корреспондент АМН Украины,

Ведущая организация •« Институт иммунологии ИЗ России

Защита диссертации состоится " ^ " и^онл 1992 г. в 13.30 на заседании специализированного совета Д.С08.13.06 При Киевском медицинском институте им,акад.А.Л.Богомольца (Киев, пр.Победы, 34, санитарно-гигиенический корпус, аудитория № 2).

Отзывы отправлять по адресу? 252057, Киев 57, пр.Победы 34, са:-гигар.чо-гигиеч!*чесхий корпус

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Киевского медицинского института

Автореферат разослан " 5>Р " _1992 г.

профессор Э.В.Пзллинг доктор биологических наук С.В.Демидов

доктор медицинских наук Малыжев В,

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских неук

В.Г.Бордонос

общая характеивтк-са раб0№

Актуальность проблеь-ы. 3 псоледнче годы резко возрастает число больных неспецифическимч заболеваниями легких, р том «зк-ле хроническим бронхитом (ХБ), чуо обусловлено воздействием ряда лз~ благоприятных фактсроз (загрязнений биосферы, 'л-'.этаоьальные стрессы, злоупотребление фармакологическими препаратами, -.плюйся антибиотики), Доказано, что я патогенезе брсяхолегсчнкх зебслгззний существенную роль играют нарушения системного и местного личук!-тета /Авербах M.Li, и да., 1976; Чзрпуиенко Е.£., Когосоьа Д.С., 1378, 1981, IS83; Федосеев Г.Б. и др., I960; ПохидзэЛ И.З. и .ср., 1983; Борисова A.M., Сгпкашили F.Ü., 1969; Торохтин tAju, 1590/. Это задвигает а центр вникания исследователей проблему -/кмукокор-ригирузжцей терапии при указанное патологии. Предлагается применение разнообразных «редстз и методов инмунохоррекции для реабилитации больных ХБ /Ясногсродский В.Г., 1933; Передний В.Г., 1903; Чернушенко ЕоФ., 1989; Дзпблик А.Я., 1990/, однако использование не всегда эффективно из-за неспецкф;гоности и ограниченности спектра их дейстзия /Сильвестров ß.IT. и др., 1987/. Предпринимались попытки использовать е целях иммунокоррзкции немедикаментозные, а т.ч. санаторно-курортные факторы /Яшенко Л.В. и др., 1962; 5огапа В.Г., 1984; Килоза H.A., 1959/, хо'.'я их применение в боль--юшстве случаев было ьширическим и не основывалось на серьезных иммунологических исследованиях механизма их действия.

Одним из ванных аспектов реакции механизмов инмунокоррекдич «а этапе реабилитации, в т.ч. санаторно-курортном этапе, является' «умение взаимосвязей иммунной и ькдокринной систем /Чеботарев З.Ф., 1979, IS90; Яглов В.В. и др., 1935; Ландьшэв D.O.-и др., [988$ Лнликов С.П. и др., 1959; Соловей И.И. и др., 1989; Гиллинг 5.В. и др., 1990, Явило Л.А., 1990/.

В последние годы установлены иммуномодулирушие евоЯстЕа *'3-шх лреяаратоь как янзоцим, двяаргин, однако применение их ьо эта-ie санаторно-курортного лечения ХБ :ie изучено. Предложены и нома-декаментсзные способы лечения - гивоксичесяи-гипвркапнические тренировки (ГПТ), однако кеч дачккх о влиянии их на имиуннуп и эндокринную системы больных ХБ. Все вышеизложенное явилось сснова-¡ием для прореденж: настоя^ого исследования.

Цель работы: изучить состояние системного и местного kvmvhh-•эта, основных рндокр.шных- фа'сторпв, раскрыть роль их в процессе юзбилвган/й больных ХБ и рйэрзбо'-'ать методы иимунсхорречции.

- 2 -

Основные зедата работы;

1. Изучить состояние иммунной и эндокринной систем у болы«« ХБ, поступающих на санаторно-курортное лечение.

2. бучить з гжссеримейте влияние различных видов воздействий (даларгин, лйэоцим, ITT) на динамику воспалительного процесса в легких и сог.тоякие иммунной системы.

3. Установить особенности механизмов действия различных видов и рекимов реабилитационных воздействий (даларгин, лизоцим, ГГГ) у больных ХБ.

4. Быяскить взаимосвязи иммунной и эндокринной систем в процессе реабилитации больных ХБ.

5. На основе выявленных закономерностей действия иммунокор-ригируицих средств разработать предложения по оптимизации реабилитации больных ХБ.

Научная новизна работы: Получены новые данные о состоянии местного и системного иммунитета у больных ХБ в фазь ремиссии и о его изменениях под влиянием имцунокорригирущих воздействий.

УстансБлеш неизвестные ранее корреляционные взаимосвязи иммунной и гормональной систем, доказано, что иммуиокоррекция изменяет их направленность.

Др.на углубленная характеристика кшлунокорригируших свойств лизоцима и даларгина. Охарактеризованы особенности механизмов их нымунокорригирущего дейстиия, дозовая зависимость. Показана спо собностл лиэоцима нейтрализовать отрицательное действие антибиотиков на иммунитет.

Впервые выявлено ишунокочригирующее действие ГГТ, обоснове на целесообразность применения на санаторно-курортном этапе реабилитации больных ХБ.

Теоретическое знеченке исследования состоит в формировании нового взгляда на иимогнакорракцию как комплексное многомеханиз-мекное воздействие, енпызащее целенаправленные изменения воспа. Ленин, юллукной и гормональной систем.

Практическое значение работы. Доказана целесообразность npi мененкя иммунокорригирующих средств у больных ХБ, проходящих са наторно-курортный этап реабилитации. Предложены пеабилитяциокны комплексы, включающие базовое санэгорно-курсртное лечение с ис-лсльзоьанкем даларгина, лизоцима, карбеницпллина, ГГТ. Устанавм ны схемы и дозы их применения, им/унслогкческие критерии назнач нил. клиническая эффективность. Сконструирован аппарат для инди

вйдуального проведения ГГТ, защиценньгй патентом.

Положения, выносимте на защиту:

1. У больных ХБ, поступающих на санаторно-курортный этол реабилитации, имепт месте нарушения системного и местного им-лунитета, уровня гормонов и состояния поверхностного натяжения сурфактанта легкого; их выраженность зависит от фазы процесса, состояния слизистой бронхов, частоты обострений в год, периода поступления больного,-наличил или отсутствия вреднмх привычек.

2. На экспериментальной модели острого и хронического воспаления легких установлено кму! 1 о модули рующ е а действие црларгина, лизоцима, карбенициллина, 1ТТ, что проявляется уменьшением воспалительного процесса, нарушэниек системного и честного иммунитета и гормонального статуса. Существует корреляционная зависимость мевду степенью Еослаления и протиферативной способностью имкуио-коипетентных клеток Сг •= +0,5'r0,7'i. состоянием поверхностного натяжения сурфзктэнта легких и поглотительной способностью AM легкого (г = -0,45).

3. Включение з комплекс санаторно-курортного лечения икмуно-модулирующих препаратез (даларгина, лизоцкма, карбенициллина) в дозах, подобранных in vitro , а также ГГТ, повышает гффектчэ-ность лечения больных *ХБ, улучиает или нормализует системный и местный иммунитет, гормональную систему и сурфактант лзгкого, гласным образом при исходно нарушенных показателях.

4. Интегральная оценка показателей иммунитета, авдокринной системы и сурфактанта легкого позволяет оценить состояние больных ХБ нэ этапах лечения и имыунораабклигациочныЭ эффект применяемых методов, корреляционные связи мевду иммунной и гормснали.чой системами.

Внедрение в ирзктяку. Основные материалы и положения диссертационной работы вне,дрены в практику МСЧ, санаториев и поликлиник: Оавлоградикого химического зазодп, г.Павлоград; 4-го,клинического медицинского объединения, г.Днепропетровск; НИИ ДИБЗСИк, г,Днепропетровск; областной больницы, г.Симферспсчь; АО "Нижняя Ореан-да*, г.Ялта; с л: -;а т ори я -про J: • л я :< т op: i я от ПО "Kepvfc-рыблром", г. Керчь; пор'.йвекой поллклпникч, г-..:лтл, а такие з учебный процесс кафедру клинической икуунологич и аллергологии .Киевского института узезерпэгютвован^я тачс';, р.Киеэ.

^lEj-ii1 lillJ^JlT'lI:„. Оснозн^е положения длссертационноГ. работы

_ 4 -доложена и обсутдеки на Всесоюзно!! научно-практической конференции (г.Ялта, 1989 г.), 9-м Бсесс:лно>. съезде физиотерапевтов и курортологов (г.Косква, 1959 г.), на 1-м Всесоюзном иммунологическом съезде {.г.Сочч, 1989 г.), 2-й областной научно-практической конференции "'Оу-рфактантнап ч & начсурфактэнтная система легких" (г.Харьков, 1930 г.5, I-« Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания (г.Киев, 1990 г.), 2-й Всесоюзной научно-практической конференции "Актуальные вопросы реабилитации в процессе профессиональной подготовки а практической деятельности в эпоху научио-техническсй революции (г.Кировоград, 19Э0 г.), Л-м мевдународном симпозиуме "Реабилитация иммунной системы" (г.Цхалтубо, 1990 г.), съезде физиотервпевз-ов и курортологов Уяраиьц (г.Одесса, 1991 г.), 3-Й научнс-^рактьчвской конференции "Сурфактантная и антисурфак-тантная система легких" (г.Ялта, 1991 г.), Всесопзном семинаре "Высоксгорнг.к климатотерапия некоторых внутренних болезней" (г. Бишкек, 1901 г.), 2-м Зсэсоганом конгрессе по болезням внутренних органов (г.Челябинск, T99I г.), 5-й конференции республик Средней Азич и Казахстана (г.Чолпск-А".'«, 199L ;•.}, Сви^гем«® Inter-

nattoxatis Thaiassaiberapioe, i99i, Worciieehftilbsd Borkum.DtutichUwd.

Публикыпг/л: Пс материалам диссертации опубликовано 30 научных работ, в том иисге. 2 авторских свидетельства на изобретение, получен патент на "Ды;:атсльныП аппарат", изданы 3 методрекоыен-дации, сдглако 5 рацпредложений.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, ьызодоз и списка литературы. Изложена на 330 страницах машинописного текста, содержит 34 рисунков и 84 таблиц. Список литературы Бхлючает 246 отечественных и 89 иност-ран!шх источников.

СОДЕРЙАКИЕ РАБОТУ МАТЕРИАЛЫ И КЬТЭДЫ ШСЛЕДОЗАШЯ

Эксперимента л'^ные исследсван'/я. Экспериментальная часть работы выполнена на 208 крысах Вистар из питомника "Столбовая" АМН СССР при строгом соблюдении приказа МЗ СССР № 755 и приложений.

У опытных Сна различных охала/ воспаления и в динамике лечения) и контрольных животных иссл&дсваны клеточные и гумральные •уактор« системного и кзечиэго ньмуните'.'а, сурфактантная система легких. Прогряша экспериментальных исследований вхлззчала создание модели измененной иммунологической реактивности /Петров Р.В.,

Манько В.М.г 1Э71/, воспроизведение острого и хронического воспалительного процесса в легких /Захарьвеская М.А., Аничков К.Н., 1951/, иммунизацию животных эритроцитами бараьэ, проведение ги-пскснчески-гиперкапнчческнх тренировок, использование в качестве иммуномодуляторов лиээцима и даларгкна*

xapaiem'mcti'iiu обслвдоьакшх вольных

Проведзно обследование 527 человек (35 практически здоровых лиц - добровольцев и 492 больных ХБ). Из них 134 чел. были куся-щими и 358 - без этэй вредной привычки. У всех пациентов била ис-с&оваиа периферическая кровь, а у 405 из них выполнен весь комплекс обследования (кровь, бронхоальвеолярный смыэ - ВАС, слюнэ). У болыпинства больных была катаральная форма бронхита 1-й (165 чел.) и 3-й (159 чел.) сгепеня-ли воспаления г-лизистоД. Кельне было больных со 2-й (41 чел.) и 0 (41 чел.) степекяж. Возраст обследованных от 18 до 65 лет, из них 278 !56,53) жеыцин и 214 (43,5??) мужчин. Преобладала лица в возрасте до 50 лет '331 чел. -67,3$). Длительность заболевания их колебалась ст 6 месяцев.до 10 лет и более: до 2-х лет - 97 чел. (19,72), от 2 до 5 лет - 140 (28,5£), от 5 до 10 лет - 99 (20,1%). Самая многочисленная группа больных, страдавщих ХБ - от 10 до 30 лет - составила 156 чел. (31,8?). У данного контингента больных выявлены и сопутствующие заболевания: с ЛОР-патологией - 120 чел. (24,43),.с предастмой -58 чел. (11,8!?). Диагноз хронического бронхита устанавливался врачамк-пульыонологамк на сснов&иик комплексного клинического, лабораторного к инструментального исследований. Определялись кли-нико-функциональная форма ХБ: необструктивний (функционально стабильный и нестабильный варианты) и обструктизный, фаза воспалительного процесса, осложнения заболевания согласно рекомендациям ВИШ пульмонологии ЫЗ СССР /Путоз Н.В., 1934, 1989; Ворохов II.И. и др., 1990/. Больные были распределены на 2 группы: хронический обструктивный-бронхит (Х0Б) - 194 чел. (39,4?) и хронический не-обетрукт'лвныЯ бронхит ' ХИЛ - 298 чел. (C0,tf?). Характеристика клинического состояния больного определялась путам вычисления чь-тегральтого клишчсгсрог") индекса (¿{»Г-, которая включал з себя 14 основных пр/знакои. кягель, количество пндечлемой мокроты, потливость, слабость, одч.акя, затрудненное дыхание, частота приступов :1йтруцт;н;югг чыхпгия -»а сутки, катяральькз клмзпония ЛСР-органои, перку-.-орньй заук. пог^эияноел легочного края, характер дыхания.

наличие /рипов сухих и влажных. Оценка признаков баллами выражалась в 4-х т'рэдацяях; 1 - вьгражены слабо, 2 - выражены умеренно, 3 - avpa«e:iu, i - вцра*ены резко. Поступление и обследование больных осуществлялось круглогодично, г теплый период было обе-ледо£лис 273 чел. (55,5$), в холодный -219 человек {45,81), Все больные били обследованы при поступлении в пульмонологическую клинику на 4-о cjtkh и по окончанию лечения за 2 суток перед выпиской. ¡Сонтрлльнуг грушу (35 чел.) составили практически здоровые липа-доброзельцы (21 мужчина - 60,0í, 14 кекдин - 40,0^) в возрасте от 16 до 30 лет.

У больных ХЕ и практически здоровьх лиц исследована периферическая кр;пн>, ВАС и елзонз. При этом определялись: I) меточные н гуморальные факторы системного иммунитета: количество, субпопу-ляцкокный состав и функциональное созтсяниз лимфоцитов 01ф), функциональное состояние нзйтрофилор (И1) 'адгезивная, розеткообра-эухицэя, секроторпак, поглотительная активность, спонтанный и индуцированный ХТ-теот (с-,и41СТ-т.зст), уровень лиэоциме, содержание ЦйС, количество Ig класса М, С, А, Е. В сыворотке обследованных ощздепяга уровень гормонов, харакгериьувпу« их эндокринный статуя (кортизол, ссмг.тотропин - СТГ, трийодтнронин - Tg, тироксин - Тд, тяооксшicчwывзший глобулин - '1СГ, £р-микроглобулин -jJg-M)1, и1гсуаин, адрснокортикотропный гормон - ЛКТГ, прогестерон и тестостерон); &) чпеточнке ц гуморальные факторы местного иммунитета в содержимом ВАС; аналогичные аоказателям крови, сур-Ф^ктант и герчоны легкого, s такка гуморальные факторы местного иммунитета к гормоны слюны.

Методы. Икцунннй ответ животных оценивали по количеству ан-тителообр'дэущкх клеток в селезенке /Тееие W., Mordía А. .

1963/, nnjmií ангител ( С, -v И) методом двукратных разведений /Гср&дло В.И,, 1967/, lg Ц-ангктел - после инкубации с 2-ыер-каптоэч'анслом, ГЗТ «о CoILíhí í.M.. Mom-í sok W. (1976).

Лролифоретивчую активность.Лф крови » селезенки определяли радио-изотошдам методом Доробрнх В.В. и др., 1УЗЗ/, используя матку эН-тичадкпа в реакции 5ласт?рансфорь:ации на аолиыюнальныа мктоге ны 0"А (Й5Р, Санкт-Петербург), Кон А С LectinoU,c*«tkosiova.ki* ликфоцитарный мчтог-зн (БНИЙЭлЫ); функциональную активность Т-Лф у крыс оцэнипали ас реахци/ нз зцугриколное введение 5ГА /BoeforU «t*u 19^2/.

. Брок/оальзеслярнцй сшз (ВАС) у животных получали путе^ч

промывания физиологическим раг.тгором (37°С) через катетер ксмп-лекса сердце-легкие. 3 БАС определяли количество, ниэнешюсоб-ность и соотношение клеток.

Больным с диагностяческсй целью проводили фиброброп-соскопда и методом бронхоальвеолярного льважа получали Е\С. Дта оцостл функционального состояния альвеолярных макрофагов (AM; и нсЯтро-фильных гранулоцитсв (НГ) кровд использовали чистые клеточный . популяции. Взвесь клеток отмызали, насчяивалк на покргвныо стекла и культивировали в термостате при 37°С в течение СО мину™ (время прикрепления АI.!) п 5 шнут (время прикрепления НГ). Дальнейший ход реакции проводился на покровных стеклах при добаэлегаи соотвзтствущих реактивов (удостоверение на рац.предложение № 7оЗ от 10.06.S3 и }? 606 от I9.I0.S2). функциональное состояние AM Б/х. и НГ крови определяли путем исследования звеньев их фагоцитарной функции (адгезивной, поглотительной, секреторной, бактерицидной (НСТ-тетс), розеткообразующе? способности). Оцеьку пдгезчант« свойств мембран AM vt НГ проводили с использованием метод«;; В,М. НозаковоЙ и О.К.Нозикова (1904), Поглотительную способность AM и НГ в отноиении частиц латекса оценивали по методу Т.И.Йвпкк (1981). Вычисляли процент фагоцитирующих AM и НГ (112) и фчгечти-тарное число (И). Для определения лизоцима, сортируемого AM и НГ использоезн нефэлометрический метод /Дорофейчуч В.П., Т903/ в нашей модификации. Проводился учет степени лизиса культуры Micro coccus Lyiodeic+icus под влиянием фермента лизоцима, секреткруе-мого AM и И1 измерением лизиса на ФЭКе. Спонтанный тест восстановления ннтроеинего тетразолия (с-ЖГ-гест) в AM и НГ проводили по методу ' SegaL (1974),

Индуцированный НСТ-^еет (и-ШТ-тест) осуществлялся после инкубации с раствором пирогенала in ví-tro в конечной концентрации 12,5 мкг/ш. Для характеристики резервных возможностей ДМ и НГ учитывали разницу не^гу похр.аагэлямк и1йТ.-теста и с-НСТ-теста, определяя коэффициент реэс-ронкх возможностей (КРВ).

Интенсивность спонтанного и комплементарного розеткообразо-Бания AM БАС к НГ кроя;! (S-, ЕАС-Т/НГ-АМ) проводили по методу Tendal М. «t at. (1972).

Количество зрелых Т-Лф, их хеоперную и килперно-супрессорнул субпопуляции опекивали по обцепрцнятой методике при пемоцк моно-ююнгльных антител и антител ссрчи 0KT-I, Guí~4, ОКТ-8 с учетом результатов на лшиниоцентно« микроскопе ДКШМ>ЛЗ.

Состояние гуморального эвена определялось путем исследования кол1Гчества- I« класса М, £, А (и крови, БАС и слюне) по методу МакеМих С1965), концентрации Е (в крови, БАС и слюне) используя твердофазный иммунофермзнтный анализ с учетом на MultfбКаи (Финляндия), уровень секреторного А (БАС и стена) по методу МаксНгит (1965), содержание лизоцима в крови, БАС и слюне нефелометричесним методом по В.П.Дорофейчук (I960), выявление циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) крови и БАС по Di-geoh (1977).

Оценку эндокринного статуса проводили в комплексе, предусматривая изучение уровня гормонов в крозк, БАС и слюне. Их определение проводилось с помощью фирменных наборов соматотропина (СИ ( Sorin , Франция), адренокортикотропного гормона (А1ПГ) ( So*»* Франция), тироксина, трийодтиронина, тироксинсвязывающего глобулина, кортизола,р^-микроглобулина, тестостерона, прогестерона (ПО при АК Белорусь). Связывающую радиоактивность определяли на X -сцинцилрцио.чном счетчике.

О поверхностной активности сурфактанта легких судили на основании величины минимального (ПН(Д5Н) и максимального (ПН,лакс) по верхнсстного натяжения и индексу стабильности (Ж) по Клементе, вычисляемого как относительные резное та Д^щ и ПНмакс к средней величине !1Н. Учет реакции проводили на модифицированных весах Зкльгельхм-Ленгшра /Нестероз Е.И. и др., 1974/.

Исследование влияния препаратов (лизоцим к даларгин) на функ цкональиое состояние AM и Лф проводили, используя принцип их дозо зависимого эффекте в нагрузочных тестах спонтанного розеткообра-зования Лф (Е-РОК) и HCT-тесте AM. При учете реакции регистрировали степень изменения процента Е-ШС и числа фермазан-положитель ных клеток. Изменение этих показателей на 20 и более процентов расценивали как стииулнрухщее действие препарата.

Полученные цифроьые данные обрабатывались методом вариационной статистики: вычислялась средняя арифметическая (М) и ее ошибка (*»), среднее квадратическое отклонение (<* ^. определялась достоверность различия показателей (р) /Грандо A.A., Кухлекко Г.! Прус A.A., Чуйко А.Г./. Для выявления взаимосвязи между показfте. чями был использован корреляционный анализ (г ) по программе

Wf удэоства трактовки оольшо^о количестве иммунологических показателей и контроля за эффективностью проводимого лечения про

- э -

ведено их объединение по функциональным признакам с определением интегрального индекса (ИИ). Сформировано 12 групп: в Згг группу вошли такие показатели, как Т-Лф, Т-х, Т-с, Т-х/Т-с; во 2-ю -функциональное состояние Лф по РБТЛ в ответ на различные мптогоны (ФГА, Кен А, Р М, ЛМ); в З-w - гуморальные факторн сыворотка ( Хэ А, Ы, Г», Е, лпзг.цим, ЩИ); в 4чо - функциональное состсяше НГ (адгезивная, поглотительная, с-КСТ-тост, и-НСТ-?езт, секреция лизоцимз, рецепгпсрная (Е-, ЕАС-РОНГ) способность; з 5-ю - количество, жизнеспособность и соотношение клеток в БАС; з 6>—к? - функциональное состояние М (по адгезии, поглощению, роосткообразова-нию, секреции лчэоцимя, с- и и-ШТ-тестам); в ?-к> - гуморзпъниэ факторы БАС ( 1э класса А, М, С,, Е, s Гд А, лизоцим, !'»й), в 8-п гуморальные факторы слюны ( I9 класса А, М, G,, Е. s I5 А, лизоцим), в 9-« - гормоны сыворотки (АКТГ, CTГ, кортизол, ß p-i.1T, Tg, 'Г4, ТСГ, инсулин, прогестерон, тестостерон); з 10 « - гормона БАС; в II-® гормоны слюны; в 12 - поверхностное натяжение еурфактанта легкого. В последующем с целью проведения единого сравнительного анализа по всем показателям, различные единицы их изменения были переведены в относительную единицу - в проценты от средней величины в группе доноров. Фактически для кавдого больного нагодитея процент от долхшой величины по всем изучаемым показателям. Затем в каадой из 12 групп на основе вошедших в них показателей'определялся интегральны"! индекс, который давал объективную и количественную оценку для данной группы показателей. Вычислении Mi производилось для каждого больного по формуле ИИ «2 а.1 /г., где ЙИ - ' один из 12 интегральных индексов, at - показатели, формирующие соотнетствуящуя группу в процентах от их средней величины в группе доноров. В сснову программы леглз балльная опенка состояния болнных ЮЛ, разработайся М.Д.Торохтиным с соазт. (1939) и В.П. Сильвестропш с соазт. (1991).

РЕЗУЛЬТАТЫ ЖСЛВДОВАНИЙ И ЮС GECSTGEHHE

При поступлении на сеьаторно-лурортчую реабилитацию 'СКР) больные ХБ обследовались комплексно, у них определяй клзточнне и гуморальные фактош o-.'CTevp.orc (кровь) к местного 'БАС, слипа) иммунитета, гормпни ейпеог/^ки, .БАС и слоны, а raras порпрхностноз нагяженис оур^октаьта легких. '1эу-.аз;.1те пок!«заголл ппоаналпзироьа-чн в зависимости ov всех угсгпчп.чмг чихе клинкчес.чч" фзчторов.

Иггледоианчя доказали- у (Ктркх ХЗ, посг.гпа:г.!:х на CK?,

имели место нгр^гаания системного й местного иммунитета, прсявляю-щиеся в сни*.ении числа Т-Лф, Т-х и Т-с на фске умеренного повшенш показателя ссотношенчя Тх/Т-с, за счет более выраженного снижения супргссорных Т-Лф. функциональное состояние Лф было практически неизмененным. Детально исследовались соотношения субпопуляций в зависимости от формы ХБ, фазы процесса, длительности болезни, отсутствии еедэбронхита, определялось характерное их соотношение для конкретно клинически* состояний чацигнта, что, на наш взгляд, облегчает клиницистам диагностику и контроль за эффективностью проводимого лечения, функциональное состояние Лф практически не зависело от клинического состояния больного. Лишь И5ТЛ с ЗГА, которая характеризует пролифоративную способность преимущественно Т-Лф, находилась в зависимости от фермы, фазы, давности процесса, а также пола больных. В целом по груше ХБ наблюдалась дисфункция НГ крови, что проявлялось повышением икспреесии Ро-рецепгоров на клетках и усилением внутриклеточного кислородзависимого метаболизма при ниэксй резервной йсатожьосги НГ. Гуморальные факторы системного шдцунитега нарушены незначительно, т.е. на фоне сравнительно нормального .уровня ьсзх классов Хд , концентрация ЦИК и лкзоцимз были повышены.

При характеристике местного иммунитета отмечено нарушение в соотношении клеток цитограмш сша с низкой жизнеспособностью. Выявлена значительная дисфушция АН: достоверно снижены адгезивная, поглотительная (по проценту фагоцитируюцкх ЛМ) способности, КРВ клеток я число Ш с Ес-рецепторами на фоне увеличения количества формадан-положчтолъннх клеток и секреции лизэцима, числа клеток, якекщнх рецзагсри к эритроцитам барана. Направленность выявленных изменений несущественно зависела от различного клинического состояния больны*, не уоут'уСлллесь при длительности хронического процесса от 5 и более лет.

Г$мор8ль:те факторы ЕЛС бита незначительно изменены, лишь уровень Гс, Е превышал чначения у доноров. В саоке у пациентов отмечались белее значительные изменения: енвлэно ксличгство '"Цк и лизоцнма. Незначительно нарушена систег-а сурфаятакта легкого, хотя удалось выявить зависимость ыегду лорерхноятным натяжением »г сезоном поступления больного на реабилитацию. Исследование гормонального ста^Уса шячивд сдвиги главным образом в содержании гормонов гигцфза (АКГГ), щлтоеядней жепезы (Тд и ТСП, половых железах (прогестерон у лекции", а такке в ссдзржанич мздиатора Лф

и AM - p р-МГ.

С помощьл интегральных инцексов нам удалось установить, что а общей группе больных ХБ при поступлении на рзабипитацию показатели, характеризующие количество и сублипупяцнснкнР сострв т-. Лф (гр.1) и поверхностное натяжение сур{,nKve:m< легшего (гр.72) были на '!% пиле, чем у доноров (пектороррам;Ла 1), тлгда как ИИ, характеризующий функциональное состояние Чф (гр.£:. гу^эрольнне факторы сыворотки к слюны (3 и 8 гр.) ч гормоны сывороггш (9 гр.) бали значительно акпе показателей у доноров (на Т56, 24, 94 и 506/5 соответственной. Более подробный анализ локязал, что величина ИИ зависит от нэксторнх клинических, возрастных, лолоянх и др. характеристик больного.

Форма ХБ (ХКБ ;; ХОБ) влияла только на показатели, характеризующие количество, жизнеспособность и соотношение клпток БАС (ИЛ -127,9x0,4 и 102,4+3,9t соответственно). 3 завлсиыэсти от фгэы процесса (ремиссия или обострение) достоверные отличчк наблюдались в группах: 1 (количество и субпопулчциснный состав Лф), 7 -гуморальные факторы БАС и 10 (гормоны ЕАС, где ИИ у больных ь фазе обострения был значительно ниже, чем у лиц в состоянии ремиссии, а в гр,2 (функциональное состояние Лф) и гр.4 (фушшиошль-ное состояние IIP крови) - выпе (векторограмма I). Длительность процесса (более 10 лет) преимущественно влияла на функциональное состояние Лф (гр.?), гуморальные факторы БАС (гр.7) и слюны (гр.

е).

Более значитзльныо изменения Ш наблюдались в зависимости от состояния слизистой бронхов (при 2-й и 3-й степени воспаления), преимущественно в;группах, характеризующих количество, »танеспособность и соотяотение клеток БАС (5 гр.), функциональное состояние AM (б гр.), гуморальные факторы БАС 'гр.7? ь слюны (гр.В). т.е. показатели местного и»/ыунитете (збкторсгра;има 21. Быяйлэно так-ке зависимость мозду часготоЧ обосгремД а год и полччест ьои, ткизнеспособно«ью к соотновени.ем клеток БАС (гр.5), гуморьльнм-ли факторами БАС (гр.7), елгкы (гр.£) и урспгчм гор"оиов кропи (гр. 9) и НАС (гр. 10). Определена я?ь,,'сх>.'.оаг (вехтарог-рандм 1) мггуу г.зрмодом посгугления больного га рез^и/этньм;: я урсЕпеь Ш, 1<ре-ииуществешю хгречте^нзуаич кол^остао и су бгтуляг ценный осстпз'

(гр.I), .•»умтрглыгые ¿лктсру нроь>, Ггр.З), фун/цлгнелыюе состояние НГ кроз:-! (.,р.4), r.o'i/честго. «лэ¡>сгг,о-аобюсгь и соотношение клеток ВАС 'гр.О, г:.г-о>р.тьчт фяктгри ЗАО 'гр.7) я caww

ГвёкторогрАМмь: 1 . Уровень интегрАЛЬных индексов, отражающих состояние местного, системного иммунитетл, гормонального статуса и сур^лктлно. легкого у больных хроническим Ррокхнтом (I) в Зависимости от; Ц-фАЗы процессл ;Ж-периодд поступления мл Реабилитацию ;Т£-з^едньгх привычек.

Векторогрлммы 2. 0 Уровень интегрдльных индексов, отражающих состояние местного, системного мммуннтег/., гормонального статуса И СУрсрйЛТАНТА легкого у вольных хроническим бронхитом & зависимости от : I-состояния слизистой бронхов; I-частоты о5острен«й в год;Ж-полл зольные. А^'

V/ I I

/ \ / V / ^ и

/ \/\1 у-!

Л

ДО 2 РАЗ

7:

---от ? до 5 ^аз

б"олзй 5 2л5

-МУЖЧИНЫ

----женщины

írp.S), а тяк<ге гормоны слюны irp.Il). Ш зависел и достоверно изменен у Сольных ХБ не курящих, преимущественно в группах пока-аятелей, характеризующих функциональнее состояние Лф (гр.2), АМ (гр.6), гуморальные факторы слюны (гр.З) и гормоны крови (гр.9) и БАС (гр.Ю)> ИИ в группах больных курящих находился чаще в пределах нормы, что, на наш взгляд, свидетельствует о неадекватной реакции клеточных х гуморальных факторов крови и БАС (векторо-грамма I).

Татскм образом, наблюдается избирательная зависимость меаду некоторыми факторами, характеризующими клиническое состояние больног-о и окруаащиеего условчя с-ИИ. Наиболее характерная зависимость выявлена между Ж 1,3,4 гр., т.е. показателями системного n¿&fyfM'?eTA) и периодом поступления больного на реабилитацию и фазой процесса, ИИ 5,5,7 и 8 гр., т.е. показателями местного иммунитета и состоянием слизистой бронхов, а также частотой обострений в год, наличием вредных привычек с функциональным состояньем Лф, АМ и гуморальньми факторами слюны (2,6 и 8 гр. соответственно), ИИ 9 и 10 гр. (гормоннг сыворотки и БАС) с частотой обострений íвекторограммд 2) и наличием вредных привычек.

Эти данные свидетельствуют о необходимости разработок различных корр'П'ярующих методов, направленных на нормализацию вы-явленггых нарушений. С этой целью были использованы: медиатор клеточного иммунитета - лизоцим, нейромедиагор - синтетический аналог закофаликоз - даларгчн и гипоксически-гиперкапнические тренировки, комплекс факторов, входящих в состав базового санаторно-курортного лечения (Ciül).

Необходимо отметить, что основу для применения указанных воздействий составили экспериментальные исследования i* vivo Экспериментальные исследования действия даларгика, выполненные на 70 крысах Вчстар, были направлены на решение следующих задач: I) изучение особенностей действия различных доз не?ромздиатора на иммуногенез, функциональное состояние иыьунокешетентнш; клеток и фагоцитирующих клеток креви и БАС крыс с искусственно измененной иыцупо*огпческой реактивностью, вызванной гидрокортизоном; 2) оценка особенностей действия различных доз даларгина на функциональную активность фагоцитирующих. клеток крови и БАС, сур-фактан? легкого и патоморфоз всспрления не модели хронического воспаления в легких.

Животные с искусственно изконечной иммунологической реактив-

костью характеризовались значительным (в 7,3 раза) снижением интенсивности ГЗТ, поглотительной способности АМ (с 40,Х^?.,9 до 18,5+2,31)5 нарушением соотношения клеток БАС й низкой юс гмгнеспособность» до 75,7+1,8? (в контроле (С9,9+0,8£). В то ке время усилился внутриклеточный кислорода ависимый и киилорсдкэзаЕисчмь'й метаболизм АМ в 1,7 и 3,0 раза соответственно, а та^же их способность образовывать розетки с эритроцитами баряна.

Даляргин охазывал дозозаяисимое действие на изкенонгьте клеточные и гуморальные факторы местного и системного иммунитета -Применение его в дозе 0,1 и 1,0 мкг/кг сникало гуморальный иммунный ответ я усиливало выраженность ГЗТ до уровня интак^ных .кивот-пых. Даларгин в дозе 100 ют/кг повыпал количество АОК в се:е?ен-ке в 6 раз. Уровень общих антител и интенсивность ГЗТ соответствовали интактным животным. Особенностью является отсутствие антител, относящихся к классу 1э С. Можно предположить что даларгин способствует стимуляции образования £э М-антител. Поли-клональная реакция Т-Лф на ФГА (внутрикожная проба) усилилась после действия даларгина в 2,3 и 5,0 раз соответственно. Б зависимости ст дозы нейромедиатора отмечались те или иные изменения количества и функционального состояния клоток, определяющих уровень местной защиты легких. Наблюдалось выраженное доэозавиоиыое усиление адгезивной способности АН (3) (25,3+2,7, 45,2^5,6, 71,2+ 3,2 в контроле), а также снижение как кислородзависккого, так и кислороднезависимого внутриклеточного метаболизма до уровня патентных крыс.

Представляло определенный интерес проявление кммуномодулирующих свойств даларгина у животных с измененной икмунологической реактивностью, вызванной воспалительным процессом в легких. Через 4 недели после индукции зоспаленкя крысам вводили в течение 10 дней интраннзально по 1,4 мкг/кг и 14 мхг/кг даларгина ежедневно-Оценку иммунологической реактивности проводили спустя 30 дней после индукц:»; воспаления, ироническое воспаление в легких способствовало нарупенига некоторых функций АМ: в 1,4 и 1,6 раза соответственно снизились миграционная и поглотительная их способности, секреция АМ лизоцима и Р -лизинов. Даларгин в обеих дозах оказывал в осноансм однонаправленное действие на функциональной состояние АМ к уровень гуморальных факторов з БАС:-способствовал нормализации сни/гаьного кислороднезависимого метаболизма АМ и секрзции ими р -ллзйноБ. Причем, дазкэя доза далзргина (1,4 мкг/кг) окч~

зыв&га значчг'зльное стимули£>ущйз действие: уровень ß -яизинов новысидап в 10,3 раза, а лизсцжа а 3 раза. Нормализовалось количество фагоцитирующих AM, хотя их поглотительная способность оставалась сниженной. Весьма существенным является снижение % НГ 2 клеточном иоотазе БАС. Более в ¡-граненное кмцуномодулируицее действие дпларгин сказызал в дозе 14 ыкг/кг. Препарат в дозе 14,0 мкг/кг способствовал восстановлению поверхностного натяжения сур-фахганта лс-гкого до нормальных величин (по ИС).

Таким образом, выявлены выраженные иммуномодулирз'ющие свойства далергика, показен& эффективность и нтр а назального пути его введения (в отличие от традиционного в/мК Полученные данные явились основанием для рекомендации даларгина больным ХБ.

В ряде случаев применение одних иммуномодуляторов не всегда эффективно ч терапевтический эффект достигается при сочгтанном применении анмбко-гикоь и иммуномодуляторов. Поэтому целью сле-душег-о отапа экспериментальных исследований явилось изучение действия различных доз н сочетаний карбенициллина и лизоцима на состояние .иммунитета при воспалении легких.

Воспалительный процесс в легких длительностью 4 недели характеризовался развитием оч&гового катарального, местами ката-рально-г-нойного бронхлта и сопровождался изменениями клеточной структуры БАС, уменьшением количества фагоцитирующих AM при од-иоЕремелном усилении спонтанной розеткообразующей способности.

Лечебный курс карбеницилгднон (8,4 мкг/кг и 84 мкг/кг) не измзнял морфологическую картину брокхолегочной ткани. В цитограммз крови преобладали нейтрофилы. Значительно возросла доля фагоцитирующих AM, причем, ъ большей степени при использовании низкой дозы карбенициллина. Внутриклеточный кислсродзависимый метаболизм независимо от дезы антибиотика нормализовался. Существенным, на каш рзглкд, является снижение уровня лизоцима в БАС.

Лизоцкм использовали в 2-х дозах: пс 4 мк/кг и 0,4 мт/кг внутримышечно ежеднеоно в течение 10 дней. Выраженность воспалительных изменений в легких при использовании лизотлима в низкой дозе достоверно менызе, чем у нелечеиных кивотннх. При этом наблюдалась нормализация клеточного состава БАС, киелсродзависикого и к.чслороднезавиз:шого метеболчзка Ш. Однако зчачи-телъно снизились коллчествз клеток a SAC, а миграционная и адгезивная способность АУ. - и гьиисимзетк от згзы лизоиимч '0.4 и 4,? мкг/кг

). Е отличие от ячестных-, которым вводили- карбенигапл-

лин, уровень лиэоцима в БАС соответствовал показателям интактно-го контроля.

В основном направленность и выраженность изменений показателей, характеризующих- неспецифические факторы защиты, при исследовании обеих доз лиэоцима сходна. Однако при использовании препарата з дозе 0,4 мкг/кг наблюдается более вьгрзженнпй иммуномо-дулирующий эффект.

В следующей сер^и экспериментов исследовали сочетанкое действие карбенициллина и лизоцима. Вырекенность воспалительно-деструктивных процессов в бронхах и легочной ткани была достоверно слабее у животных при сочетанием применения карбенициллина и лиэоцима в низкой дозе (шще;<с = 1,86+0,32 и 1,93*0,07 против 2,б5-*_ 0,18 з контроле воспаления). Существенным, на нал езгляд, является снижение 3 НГ в цитограмме ВАС до показателей интактньгх животных. Четко прослэживэлось противовоспалительное действие низкой дозы лизоцима, а также сочетанногс применения лизоцима в той же дозировке и карбениииллина. В большинстве случаев функциональная активность AM нормализовалась. Это позволяет рассматривать лиэо-цим в малых дозах в сочетании с карбенкциллином как эффективный противовоспалительный и иммуномодулирующий комплекс при воспалительном процессе в легких.

Несмотря на широкий арсенал медикаментозных средств, применяемых в терапии ХБ, не всегда удается получить желаемый эффект от их применения на поздних стадиях заболевания, когда основное значение в патогенезе приобретает неиммунологические механизмы. 3 связи с этим применение иммуномсдуляторов хотя и нормализует иммунный статус, но не сопровождается выраженной положительной динамикой функциональных показателей. Поэтому целью следующих исследований явилось экспериментальное обоснование применения пипоксически-гкперкапнччзских тренировок (ГТТ) как профилактических к лечебны: процедур при воспалении в легких и возможности включения их б ко.'С1л>:1хснув Clip больнкх ХБ.

ГГТ проводили в специальных камерах по методу "возвратного" дыхания. Нагрузку зрк-лтеосля при. регистрации прибором содержания COg, равного <Г.. ГГТ проводили до :;ачаяа индукции воспаления -уелоеко "профилактически*"' курс, или наивная со следумцего дня после введения льсрз^:ю"о тел? а трахеп, т.е. ьо время аоепапк-х'елького процзсса - условно "леч^бн'??." курс.

Через но",ол'0 лселе ;-ы,.'укц:;:1 зоспа зо.-ыя у крнс преобладала

эчагоаая полисегыентарная абсцедирущая бронхопневмония, которая сопровождалась увеличением количества фагоцитирующих AM и НГ, снижением пролчфераткзного ответа Лф селезенки на Нон А и уровня лизоцчма в сыворотке крови.

Профилактический курс ПТ способствовал уменьшению острых воспалчтельных изменений в бронхолегочной ткани: наблюдались лишь очаговые (дольковые) изменения в виде катарально-слизистого бронхита и интерстициальной реакции. Лечебный курс не оказывал столь выраженного противовоспалительного действия, но наблюдаемые изменения в бронхолегочной ткани были менее выражены, чем у контрольных животных с воспалением в легких. Отмечалась сливная дольковая бронхопневмония. Т.е. по результатам морфологических исследований ГГГ оказывали лрофялакткческий и лечебный эффект. Кроме того, нормализовалась поглотительная и миграционная способность AM, восстановилась пролифератиэная активность Лф селезенки. ■

Лри хроническом воспалительном процессе длительностью 9 недель морфологически выявлялась сливная дольковая или сегментарная брэнхипнгвмския, катаральный или катарально-гнойный бронхит, ко-торьгй солровоядался дисфункцией AM и НГ. Хотя относительное содержание фагоцлтирущих КГ повышено, но был резко подавлен внутриклеточный кислородаазисимый метаболизм, что ь:огло быть причиной длительной перскстенции микроорганизмов и поддержания хронического очаге инфекции. Отмечено значительное снижение клеточности тимуса (2,25^-0,55 против 4,63+0,59 в контроле), профилактический курс ГГТ оказал менее выраженное противовоспалительное действие, чем при остром воспалении. Наблидался катаральный бронхит, в виде исключения - очаги экссудативной пневмонии, вмененные показатели, характеризующие функциональную активность НГ и AM, в основном, нормализовались, однако еще более снизилась масса и клеточность тимуса.

Лечебный курс ГГТ способствовал уменьшению воспалительных изменений в бронхолегочной ткани как по сравнению с контролем, так ч профилактическими ГГТ. Отмечался преимущественно катараль-ко-слиэистый пндсброчхи.т, Практически все показатели, характеризующие местные и системные факторы неспецифической защити, ке отличались от такоьых и интактнкх животные.

Поэерхнсстнея активность сурфактанта БАС у крыс с острым воспалением была существенно нике, чем у иьтэктннх животных. ИС равен 0,34Д).06 против 0,74-^0,03 б контроле. Профилактический и

лечебный курс ГГТ сопровождался достоверным повьгатзнием Ж по сравнению с соответствующим контролем. Поверхностная активность сурфактанта БАС при хроническом воспапении также значительно ниле, чем у интактных животных. Проведение курса ГГТ с лс^збчой целью сопровождалось тенденцией к повьягекию Ж,

Все ото свидетельствует о том, что ГГТ оказывают благоприятное воздействие на поверхностное натяжение сурфзктэнта легкого, способствует уменьшению выраженности воспали^ел^но-деструк'.'ивных процессов в легких, а также вссстэнозленга функциональной активности AM, ПГ, пролифератчвной способности спленсцитов в зависимости от времени проведения по стиоиенига к воспалению, ° та.оке его длительности.

Для подтверждения иммукомодулирушцего действия дэларгич?, н лизоцима, а также определения их дозозависимого эффекта и индивидуальной чувствительности больного, была проведена серия опытов

vitro •

Из данных литературы известно, что иммуномодуляторы: леээ-мизол /Григорьева Л.Я. и др., 1983/, Т-активин /Ардон В.Я., 1932/» тималин Аэвинсон В.Х., Морозов В.В., 1981/ проявляют стимулирующую активность на фоне снижения иммунной реактивности: в частности, функциональной активности Т-Лф. Поэтому среди больных ХБ были выделены 3 группы: с исходно нормальным уровнем (E-P0IC от 46 до 60?), повышенным (более 603) и сниженным !менее i&t). У больных ХБ с нормальным исходным уровнем Е-РОК наблюдалось снижение их в среднем на 7,1-16,СП в зависимости от дозы далэргмнп, что расценивалось нами как отсутствие действия препарата на функциональную активность 7-Лф. У пациентов с повышенным исходным уровнем Е-РОК наблюдалось и:: снижение после инкубации с препаратом до нормальных вэличин. Далпргин оказался одинаково аффективен э диапазоне доз 0,05-0,£5 мхг/мл. При инкубации Яф, вэделеиннх у больных по с;г::хен:ии количес*эо-.i 2-Р0К, кабаодался наряженный стда-улирухкцяй эффект даларгчна а дозах от 0,05 до 2,5 мкг/ш/, причем опткмчльна? стнмулкр;т:ц£>я доза - 0,05 мкг/мл к 2,5 мкг/мл. Т.е. дчларгик vitro нрзявчял татуно^одулкруш^о ахгнвность з заыиснмост:! от чт.-годкогс ,у\юг.,;:л почазятоля и дозы препарата. Нам:: изучены особенности де^стзчя различных деэ лизецимз на из'^эненмь'Г: леход-к:* ""."^си-. v.cvartosswcsoK пкгивности Д1Д 'по !!0/ру3 04н0:лу i'll'-'-^otj : . :\г;г--!ггг гр1вод:!лч in vtiio при 30-4Я-¡¡су'''но1 ""eve.;: с. л;.зс1::г*о:« в.ьогч'онтрэцкчх 5,0, i,0 и

0.5 мкг/мл. Результаты оценивали в зависимости от исходного уровня внутриклеточного кислородзависимого метаболизма клеток. Показатели НСТ-теста расценивали как сниженные - до Z7% фсрма-занположательных клеток Сгр.1), нормальные - от 27 до 35% (гр.2) и высокие - выше 35i (гр.З). Выраженное нормализующее действие

на AM оказывал лязоцим в дозе 0,5 и 1,0 мкг/мл лишь в 1 гр., усиливая внутриклеточный кислородаависимый метаболизм до 57%. Стимулирующее действие лкэоцима в концентрации 1,0 к 0,5 мкг/мл и индивидуальная чувствительность к нему дала основание рекомендовать данный препарат для включения в комплексное СКЛ больных ХБ с определенной дисфункцией AM.

Результаты экспериментальных исследований показали дозоза-висимый эффект действия препаратов даларгина и лизопима на иммунологическую систему крыс с моделью воспаления легких, а также а нагрузочных тестах хк vitro . Кроме того установлено, что лиэо-цим обладает наиболее вьграке.чньм имцуномодулнрущим эффектом в дозе в 5 раз меньшей общепринятой. Обнаружено не только реабилитационное, но и профилактическое .действие ITT. Это действие взаимосвязано с иммунокорригирующим эффектом ГГТ и обусловливает более легкое течение острого и хронического экспериментального воспаления легких. Ш этих данных можно сделать вывод: для лечения Лольньос ХБ более важным является иммунсмодулирущее, а не антибактериальное действие. Противовоспалительный э$фект достигается за счет нормализации защитных и регуляторных механизмов. Это дало основание рекомендовать данные иммуномодулягоры для включения в комплекс СКЛ.

Эффективность лечения больных ХБ оценивалась путем комплексного, анализа данных клинического, лабораторных и инструментальных методов исследований. Итоги этого анализа представлены в табл.

1. Комплексная оценке непосредственных результатов различных видов лечения больных ХБ показала преобладающую эффективность ГТТ (на 72,4%) и даларгина (на 65,И) в сравнении с обычным CKJI. Эффективность лечения больных в группах с включением в лечебный комплекс лизоциыа (на 42,0&) и лизоцима с карбенициллином i39,63) бича также выше, чем в группе контроля, ко различия в данном случае были статистически недостоверными. Наименьшая эффективность лечения отмечается в группе 5ольных с включением в лечебный комплекс карбекициллина (23,Zt).

У больных ХБ, поступивших на СЛЛ к получавших лечебный комп-

Таблица I

Кчкническая оценка непосредственных результатов лечения больных ХБ

Группы больные :__Эффективность лечения______

: .улучшение :нэднач.укучшекко: без перемен

__; абс. : % : абс.__:__% : яСс. :_

Дэларгин (п-80) 50 62.5*__27 ЗЗ.гё 3 " 3,75

Диэоцим (п=10б) 56 54,72 43 40,37

Карбекициллин 9 43,37 9 43,37 (п-19)________

Лиз сцим+карбени- 29 53,70 22 42,59 цкдлин ■,п=54)___________

ГГТ (п=.(75)_116 66,29* 56 32.0* 3 1,71

Контроль (п«39) 15 38.46 21 53,85 3___7,69" .

Примечание: » - достоверные отличия по сравнению с контролем

леке с включением даларгина, выявлены еяедукцке ссобонаости его действия (рисЛ). При сниженном исходном уронив показателей системного иммунитета нормализующий эффект днларгин оказивал на количество Т-Лф и Т-с, пролиферзтивный ответ на действие Кон А, PWÍJ, Ж, 19 класса А, Ы, й, Е. уровень лизоцима сыворотки, а также некоторые функции НГ (адгезивную, розеткообразующую и секреторную). Нормализовались многие сниженные показатели местного иммунитета. Даларгин значительно повысил (дс уровня показателей у доноров) количество клеток БАС, процент Лф. некогерыг функции АМ: поглотительную (по J4), адгезивную, секреторную (по выбросу лизоцииа), уровень Ig5Í, s Ig А, ЦИК и общее количество лизоцима. 3 слюне восстанавливались ранее снитсеннке I? !¿, Е и sl3 А. Нормализующее действие препарат оказывал на исходно сниженное количество гормонов - кортизол сыворотки, БАС и слюны, лнеуляк, Т^, ТСГ, прогестерон, тестостерон. Корригирующее дейстаие дэларгин оказывал и на показатели поверхностного натяжения сурфактанта легкого - ПНЖИ и ПН^ и Ж.

Действие даларгина при исходно повышенном уроьне показателей было менее вуражено и зависело от их локализации 'кровь, БЛ), слюна). Достоверно снижались до предела нормы число Т-с, прояафз-ратизкая функшя Лф (в ответ на действие Кон A, PV/I¿, ЛМ), функции НГ: адгезивная, розеткообразую^яя (по Е-РСНГ), логлсительная (по $4), секреторная (выброс лизецимэ ¡слетками), уроъгкь Е3 У, С и ебцее KcviweiTBO лизоцима сыворотки. Снижались до нормальных

5__

1 5,26

2 ~3~7Í

Рис. 1. Действие даларгина на ндушенное состояние местного и системного иммунитгтл , гормонов и сурфактанта легкого в завмсямог,гй от их «сходного уровня.

К

Ж

Системный иммунитет

Ргул'

Т. С

XV/тс

Со* А

• >5а/ч

лм % АДГ Нг Е-РОК Нг нет ньр.. Нг

А с. с.'

'--Е с.

Т-Лф Т X Тс ист--------- НС1>-ИНА.НГ 1д$с. *Тс 1 тТ */Т с ^Со* я ^лм ХАдг. НГ В-Рок Нг. <РЧ нг —-й, с.

Местный иммунитет

*.Чол-во кл. Б.АС ч>4 АМ I У. Адг АМ ! лнз^.Ам

! 1ч М Б ¿Тэ А 5 ЦИК В Г¡(—VI сл.

Асл.

ЖС кл. АМ Б МЦ Р ГИГАМ ЕАС РОАМ

Гормоны

* Кол-во кл. В"

Л«р £Г

АМ НСТ ИНД.АМ

Б"

«ХдАь лиз. Б э.Гэ А сл.

* Корт.-С^-

икс. с.

с.

ГСГ с

Б

Тест, с. м.

<1.»11.1 и ........

Сур* АКТ АНТ легкого

* и о

Г7Ч МИН-^ПН ГИАКС.

*

ПН Г'/:ЛЦС.

у, с

Г'Г^чечАние: Т.- исходчыц . уровень униженный; с - сы^'-рст;;д ;

о^есл и 1£- нормальны»: исходный у?оа<?-Яь ; ЯГ. - ьАС ,

8р;:с.2и II-исходили Уровень повыиеймыи; с/..

РНС-5 Ж-Д-'-Г015брНА>) Н(У)М//.МЗАЦМЯ ГГОКЧЗДГЬЛеИ.

величин некоторые показатели местного иммунитета: количество клеток ЕАС, число лц и Лф в цитограмме с tamo, поглотительная способность AM (по ФЧ), уровень Ig A, M, SÎ9 А, обшее количество ли-эоцумо в БАС и уровень s^a А в слюне. Пснышгннтгй уровень горно-нов - кортизол сыворотки и БАС, концентрация инсулина, Т^, ТОГ, прогестерона, тестостерона, а также ,6 g-î.îT DIG снижались до уровня аналогичных показателей у доноров. Снижались до нормальных величин и некоторые показатели, характеризующие поверхностное натяжение сурфактанта легкого !ГШ}ЙКС м Ж).

Изменялись также и исходно нермалыпле показателч. Так, снижались количество 7-Лф и их субпопуляционный состав fТ-y и Т-с), концентрация I3 С, значительно возрастало >$исло формазан-положи-тельчых клеток, достоверно снижалась жизнеспособность клеток БАС, число AM и Щ в цитограмме смыва, розеткообразующ&я и поглотительная (по ФЧ) способности Ail, при сниженном Т^. Все ото свидетельствует о способности даларгина восстанавливать исходно нарушенные показатели. При нормальном исходном уровне, на ;.гш взгляд, .\perra~ рат назначать нецелесообразно.

Лечебное воздействие лизоцима, карбенициллинз и их сочетание проводили з виде интратрахеальных яливанчй е ссчетанчк с CKJ1: 0,05 мг/хг раствора лизоцима, 0,5 г карбеницидлинп; 10 мл 0,05 иг/кг рвстЕора лизоцима и 0,5 г карбенкциллкна. Курс лечения состоял из 10 ежеднеэных процедур. Был проведен анализ полученных результатов в зависимости от различной сепени кзмонення их исходного уровня (рис.2). У больных ХБ при исходно склженкчх показателях, характеризз'ющих системный иммунитет, наблюдалось .эссстз-ноаленле до нормальных величин количества Т-Лф и Т-х, проляфера-гивной активности Лф в ответ на некоторые неспециф/.чес::ие митоге-ньг (Кон A, PWM и ЛМ), функции НГ крови (адгезивная, поглотительная - по ФЧ, секреция лизоцима), а такг.е гуморальных факторов -Гд класса A, M, Е, уровень лизоцим« и ЦИК. Действие лизоцима в сочетании с карбонициллином было несколько niai:. После проведения курса заливок достоверно повысилось число Т-Лф, функциональное состояние НГ (по показателям спонтанного к комплементарного ро-зеткообраэовачия), секреция лизоцима. Повысилась до нормальных величин концентрация Ig С, M, Е, s также ЦИК в кров.! !рис.2).

ДеЯствио различык лечебных комплексов при негодно ловкпек-"ом уровне показателей, характеризующих с^стемшй •/^¡уните?, бкяс различно. Лчзоцкм восстанавливал число и с^т1рюсоорнух: поп"ЛЯ1Гии

Рис.2. Действие аизоцнма (1),кАрБеичцмллННА Ш),КАрвенмциллинА с лизэцимом (Ш) В зависимости от исходного Уровня ПОКАЭАТелеИ.

с.и стемный ■ иммунитет

сццкенний иаодцый уровень

I Е Ж

Гг-Аф нет-и *Т-х НСТм Б-РОК ЕАС-Р0К Л2. К. /М цмк

Та/о Лоп - РЙ-| -ЧУ : адг. н. нет- и 1 94 И лз-"4 • "ЦУК

. А !

исвми'в'ный исходник уровень

I п Ж

Гх/с Хз ЧСТ-И Е-РОК НСТ-И Пр. Н ЛЗ.Н <РГА РБТЛ'Сол ЧЛМ

РоТЛ-РУ \\м НС7-Н Ад-Н- П(?.Н СРЧ.Н 6-РОК лз. н.

в пределлх нормы

X Я | Ш.

«9 а | *Т-о Тх/С Т9 А нет-с П«р.Н

местный

иммунитет

нет ■

■¿х.К. о ФЧ АМ с И АМ

/\3. А К 5ГЭА

рК&рт инс

ТЗ

К.к.К МцР нп -с АМ П<? АМ <РЧ АМ НСТ-И Лф Б НСТ-и Лз^ г- К.к.Р ^ ЦИКР

5 ГзгМ чй Цй* в

/А Ц2 ■т лЕ ЦИК Б

*жс в А)Ч Ь" НАС АМ П<Р Ш ЛЗ 5 >кс ЕАС ИСТ АМ -и жыс е | АМ 5 АЯ> 6

нст^

сурфактант Легкого

цгн мин. 1 пн м*кг _\

[ис

¡¡ПН миа.1 ПН макс1

ни

Гормоны Сыворотки

Уорт. ИКС. Т4 тег г; Рог.

«стг

Корт.

Т>

тег

Прог.

Тест.

Гормоны £>АС

р^т' I & рорт. |

1 1 ——»

Г-Лф, их пролиферат",гзную способность в отве? ьа 5ГА. ЛМ и Р^М, поглотительную, адгезивную, рецзггсрнус 'по Е-РОЮ функции ИГ, секрецчю лчзоцима. Сн/кался дс нормальных величин уровень лизо-цима в крови и 13 класса & и М. Основное действие колппе.кса яизоцямг с карбенициллиноы било н&прэплено на функциональнее состояние Лф (в ответ на митогены ФГА, Кон А и М), а такг.е г*а секреторную и поглотительную (по £>Ч) фу^чцчк НГ. 3 крови достоверно снижалось количество А к М (дэ урознч нормы) к сопровождалось снижением воспалительной реакции в бронхех, о чем свидетельствует денные бронхоскопических гналчзса и тенденциэйк уменьшено в БАС Т.- Кярбешциллин не оказквал положительного модулирующего эффекта :-;а системный иммунитет. Нормаллзозалигь лишь исходно поакаген-л.ые концентрация ~д С, и рецепторнач способность ИГ" (по Е-РОНП).

Анализ показателей местного иммуняг'етз показал нзиболге вн-оакенное имиуноглэдулирущее дейстзие лизецима с карбекицкллином 1ри сниженных показателях. Это зыр&с.ылооь в всстачовлзкни функционального состояния М, их поглотительной и секреторной способ-гости, резервных «летаболичесчих возможностей '.по и-ЧСТ-тесту). Формализовалась кокцентреция всех классов иммуноглобулинов ( Гд 1, 5, Ей 5^3 А), фактора естественной резистентности -■ лизсцик.э )ронхосекрета. Все эти компонент играют гшцитнуга роль в легком. 1ри исходно повышенных показателях наибольший эффект оказавал ли-юциы. При его действии наблюдалась тенденпкя к нормализации кс-:кчества в цитограмме Мц и Лф, рче-ервных зозмоуностей АМ, секре-1ик лизоциыа, уровня Хд М, А, С А, количества общзго лн-

юцима в ВАС. Особое внимание слодует обратить не показатели, сходящиеся исходно в пределах кормы. Наблюдалось неблагоприятнее (ействие интратрахсальных заливок как чистого лизоцимз, так и егс ¡очегания с карбенициг.лином на количесгяо Т-супречссрных клеток, 13 А и & кроЕИ, жизнеспособность клеток и их соотношение в ВАС, [оглоительнуь (по АМ л КГ) и рецег.торнуп (по ЕАС-РОАМ) функции Л л ИТ. Почожитэльнсе действие оказывало лишь сочетание л;ш.ци-:а с кдрбенициллином на внутриклеточный кисясродзавпс.жй метэ-¡олиэм А1.1 к НГ.

Эти фэкторп сказали дсйсхвле и на гормональный статус боль-¡ьтх. У беленых с начальным:: признзгега гипптирео.?з (ентке.чнгй ■роиень гормонс.ч с,итоз"Д^ой жзлеск) норгалиьуется содержание Тг,

хортиоол^ и прогестярона, потерне являются есаественньэ.»и ¡рсйходг.ягя'горялн. 1;э',;5олее оффект-'.чн:®* оказалось сочегыкоо при«-

ыенеиие лизоцимя с карбенициллишм. Б случаях повьшения функции эндокринных желез и избыточного выброса в кровь и легкие гормонов рациональнее применение интрчтрахеапьных вливаний чистого лизо-цима. Выявлена положительная динамкхе показателей поверхностной активное"",; сурфактанта ар и лечении больных лизоцимом при сниженном и при повышенном его уроЕнях (рис.2).

При яктачеши в комплекс СКД ГГТ у больных при поступлении нэ. реабилитацию большая часть исходно сниженных показателей после проведенного реабилитационного курса восстанавливалась до нормальны* велдаин. Достоверно повысилась (рис.3) пролиферативная способность Лф, нермалкзовалось функциональное состояние НГ по их адгезивной способности, внутриклеточному кислсродзависимову (секреций лизецима) и внутриклеточному ¡сислороднезависимому (по 1йТ-тзету) мгтасолизму. Наметилось выраженная тенденция к повышению резервных возможностей НГ крови, нормасиэовались гуморальные факторы: класса С, М, Е, концентрация лизоцима.

Наиболее эффективно ГГТ оказывали свое действие на сниженные показатели местного иммунитета: нормализовалось количество и жизнеспособность клеток БАС, число НГ и Лф г. цитограмме ЕАС, некоторые функции А!£, внутриклеточный кислород?ависимый метаболизм и спонтанное розе'люобразование АМ, достоверно повысилась и оказалас в пределах норш концентрация 1д всех классов, включая Дз А, уровень лизоциио и фК. Га слюны (М и А) после проведенного лечения также не отличались от нормельных величин. ГГТ оказывали восстянавлииаиций эффзкт не гормоны сыворотки, слюны и БАС. Кор-тизол яо всех из ¿-чаемых средах достоверно повышался и после проведенного лечения находился в пределах нормы. Гормоны щитовидной железы (Тд и ТОГ) восстанавливались и не отличались от показателей доноров. Показа'"эли инсулине, £ р-МГ и прогестерона, исходно сниженные, повышались до уровня нерму.

Несколько иноэ действие оказывали тренировки на исходно повышенные показателе. Кроме пролифератшчюй способности Лф нормализовалось и их количество, расширились восстановительные возможности ГГТ и на функции НГ крозк: нормализовалась реиепторкг-л к лдгезкьная их; способности; а также резервные возможности. Высокая концентрация ЗГ.з А и М з крови после проведения ""ренирозок снизилась до уро'дзая ;^ор:.1ы. Высокий уровень некоторых показятечяй, характеризующих местный иглунитет, нормализовался 'качественный показатель - 24 - поглотительной способности Л1Л, нх эдгезиБКье еоз-

Рис.3. Действие ГГТ на поклалтели местного м системного иММУНИТеГА, гормонов И СУрФАКТАЧТА ЛЙГКОГО 8 ЗАВИСИМОСТИ ОТ И 'А ИСХОДНОГО Уровня.

I

# РБГЛ ФГА РБТЛ Сои А РБТЛ Р\Л/М % Адг. НГ

Гз ~- Е с. — м с.

* Кол-во кл.

НГ. в

ЛР Б

же

нет-СП АМ Е-РОК АГИ ,-А V

41ч А Б

ЦИК &

сл.

— М сл. ^--С» сл.

вГдА сл.

СТГ с. ИНС. С.

лор г.-сл.

. Б р-2 м. с. Т с. ТСГ с. Прсг. с.

Я

Системным иым'Лтет

т-л<р

т-к

РЕ ТЛ ф|>. П<Р ЧГ НСТ-с НГ

Местным ыммунмтат

же и

АМ 5 Пр АМ ЕАС-РОК % Ад г. АРЛ 1д (я сл.

Гормоны

Т~>-2м.с. I

чини пи II нищим III на иш "

СУрФЛКТАЦТ легкого

ж

т-

Лр

РВТЛ'^А

. „ лгл % Ра~ НГ" Ь-ЛЖ Иг ЕАС-РОК Кг НСТ-И НГ А о Мс

Т

Л МЦ В <?Ч А М НС.Т с.п АМ НСТ КНД.ДМ % Да г. АМ

ЛИЗ«.. 5

--А €

ь

"•О к £Г<з А У ||.нк »

-,-„___А сл.

СЛ.

УК. ПН МаКС ЛН ммг|-НС

мощности, инут.гаклетсчныГ;, кислородаависимый и киелороднезавкои-шй метаболизм. Лсстнгли трсвья нормальных' величин, как и в группе со екиленнаии показателями, концентрации всех классов lo , ЦЖ и общее кэличдотео лиг.сц,:га, D слюна нормализовался лишь уровень £3 М и А. Положительный оффект оказывали ГГТ на высокое содержание гормонов; ? ос.човном сыворотки. Снизились до-нормы корт/яои, инсулин, гор:.:опы щитовидной железы (Т3, T,j, ТСГ), Ь МГ, пролетарии. Гормоны БАС. а именно коргизол, текг.а как и а нелогичный гормон сьгг.суотки, достоверно снижался и соответствовал уроанв) нормальных величин у доноров. Корригирующее действие оказииалч ГГТ на цозшенныя покезатели поверхностного на?я:кения сурфактантт легкого. После проведенного лечения их уровень приходил з норму.

Если у больного при поступлении показатели находились з пределах норму - данный лтсэок-л'1 фактор, на наш взгляд, назначать нецелесообразно. Эго связано с отрицательным воздействием тренировок на ищуноксстетзнтни'с клетки яровк: на количестве и проли-ферртиояую слосббкостп поглотите льнул активность НГ крови,

которые зн&читалько скича-шсь по сраанэжпо с донорами и исходным уровнем показателей, В ВАС такте наблюдались изменения ь сторону у:<удшения исходно норма лъгч-гс показателей: значительно снижался процент янзнсспосooHoci1!' клеток БАС» числа АМ в цнтогремме, процент фягоцитируот/х клеток, комплементарное розеткообразовпние п адгезивные созможкост;: местных фагоцитоз. В слюне снлжался уровень Г& ото свидетельствует, что курс ГГТ является эффективны..: методом, способствующим' аосстансьлени!0 многих нартенных показе-теле^ системного местного иммунитета, сурфактанта лекгсгс и гормонального статуса большие ХБ, Нами выявлены некоторые особенности дейстр/.я пр;ч,:е:1Чв:,итх лечебных фактсрсз: даларгина, л^.зоцима лчзецима с к^рбеници'шчюк и Г'ГТ с полющьз кнтегральнго: индексов 'ИИ), харсктеризутачх количественное и функциональное состояние показателей мест кого и системного иммунитета, горг.оьор. опеоготкн, БАС и слюны.. » также поверхностное натяжение сурфактэпта легких (рис.4).

Так, Даларгин эклэуЕаег нермолмзущпе n^rrwe независимо от исходного уремия пок.т> стеле:', хотя нг ¡¡схс^но f;H;;vcKHi'e урегзнч ого действие более бь^-г-но. Лнтратрчхеупьнас заливки лез огама сказывают э:-од/л>:су:->чеа дей-зтвле г:ч пог.ачятэл-i системного итлмукятета нлависп;/^ ? исходного уровня. Нэ гокз^а^ел;; iípcí-

• -29 -

Рис.4. Состояние интегральных индексов у больны;; ЧЬ* после проведения редБилитмщонны:; комплексоэ с учетом их исходного уровня.

Гоуппм МетодьГ^И 1 г 3 5 6 8 — 10 11 •

1 \ Да ллр. + 4- — * — Ч-Ч- * т 4- ч- ! ~Г а 1 1

ЛЗ 4 ч- ч- + + — 44- — ч- +

лз+к — — ч- 1 -г — + 1 + 1 — —

ггт -- — ч- * И! X + + -41

М ДАЛАр. — 1 V — — /А у/. ш *

ЛЗ — — — — — * 1 щ- 1 —

лз+к — — 1 — ь ш 4

ггт __ — 1 V/ //л '/у. 11 д." )\ Ал

* ДАЛАр. 1 т ч- — • ч- 1 +1- 4-

1 ЛЗ — — — т — ч- 4- + — у А ш /АА '/ У А

ЛЗ* к + — — +| а. 1 1 "Г +

ггт '4 -V ... + + ч- -к — щ

Примечдкйе: У/Л — отсутствие понАЗАтелвЛ;

♦ - повышенна---■ ^ г

„+" — нормАлизук>ш,ии Эффект действия лечебного комплекса ; „-"-•Эффект отсутствует.

Группы. МП - кнтьгрмь.Чо1* индексов_

I. - кол>1чвстро и СУЧПСПУЛЙЦКСМИЫИ состав

- тум.циоиллыюе состояние Л9 (пэ Рвтд г ллмгогемАми); 3. - гумора/.ъчыу фДЧ,торЫ сп^оро-'кн ;

<*. - функциональное состояние Нг;

- количас-гно миангспосовность, соотношгни-? хлеточ ВАС;

6. -фуц.чциочАлььсе. сог-гоячме АМ;

7. - гуморлльпы« флао^ь! БАС; Н. - ГУМСуААгНЫе ФАКТОРЫ слюны; 9. - гогм^ны сыь'.'ротхь! ;

•¿О. - гормон1-: ;

II. - гормоны сл;>ны ;

- П0Ы-1Г*И11СТЧ0С- НА-''ЯЖЬНие С7^®АК7АИТА лзгкого СПЯ С'.>.

чого иммунитета и горчонсв исходно сниженные, значительный норма-зущий эффект оказывало соче-танное применение лизоцима с чербзни-•ци л л ином. ГГТ оказывали белей, выращенное нормализующее действие на покьзагзли иестного нгмугитёга v. гормоны скворотки, БАС и олины независимо, от исходного уровня показателей. Лсклкчение составил СТГ, уровень которого нормагиэоввлся будучи лишь исходно' сниженным Лотсазателя, характеризующие поверхностное натякьние сурфол-танта легких, нормализовались независимо от "сходного уровня под действие лнзецлма, тогда кал даларгии и ГГТ вссстанавликали дс нормальных величии лигсь исходно повышенные ого г.окяаатзли. Исходно нормальные показатели местного и системного иммунитетов устойчиво сникалисо под действием далэргине, лизоцима, лизоцима с кар-беглциллином, ГГТ. йто еще раз подтверждаем тот ф£кт: что применение любого вида лечения необходимо проводить ".од контролем иммунологических исследований.

Одним из перспективных исспедов&ни:? СРХ оольнж XS является изучение эзаиуодействид имиуакой и ендохринной систем в ocj^eov-зленич реачиэаттик иммунного ответа. Этот подход должен способствовать разработке комбинаций профилактических и лечебкых средств, которые могут включать препараты, действующие, на наш взгляд, на измененную кшунореактивность скнергически, прчмм путе^ к опосредовано - через горшньг легкого, скьореткн и слюну. На рис.5 представлены корреляционные скяэи ме*ду горнг.иеми и покззвтелями иммунитета у больных ХБ и доноров- В группа дсноров ота роль преимущественно принадлежала гормонам передней доли гипофиза (dl1 сыворотки, БАС. и емэкы) ч щитовидной желозе '.Т^ и Т^). У больных при нормализации исходно сниженных и исходно поЕьгаеннтл: показателей системного и местного иммунитета регуляторную рель беру* сэ себя гормоны эндокринных желез. Не при этом ка-даЛ .леиебкий iio;/n-лзке находит свои корреляционные связи. При действии 1ТТ регуля-торную роль на себя беруг преимущзственно гормоны корм чйдпсчоч-ников к ситовидной железы. Действие лизоцима о^т^ствляется опосредовано через гормоны поджелудочной и щитовидной желез, ь меньшей степени - через половые прмо.м и коргизел. При дам] т'шю яоярлчю-гся корреляционные связи со ваот иэуяьошт гя:ш гормонами, преимущественно сии принадлежат гормслаь: цлтовкдко'? I» поджелудочной коде». Кроме тоге, «юлачзстйо и кглфзвлег'нссть взаимосглзеЯ в большой сьзяэни проявляется пра «сходно С5'ижеч.г0к пека1; отелях.

Рис5Корредяционные- связи у доноров н У бсльн.нх ХЕ> после проеедечного лечебного комплекс л при чехе дно сниженных^) и исходно повышенных (+) пок'Азлгелях нмм"НМт?та с гормонами.

передняя доля гипофиза

¡щитовидная же лез а

поджел/дск идя железл

мгдилтоР лФи МФ

Гт'з ] гтГ^П [""инсулин | к-1 | \--1 Сыворотки

К I ч ----^

I НСТс-Н ! УиМцЕАС ПНмшч.

•л МцБАС Фа АМ Е-РОАМ

Тх/Тс 1ЭАБАС ,13АШ1 НСТс-Н ! X, МцЕЛ ►НСТг-ккортнзса ТГ3ЕМсЧэЕ сыв. АМ 5АС

и

Р2-МГ

сыворотки \ .

хдА слГУ / хдаелл/ тестостерон

Прчмечлине : I-прлктмчеекп -здоровые люди; И • есльнме

Есе изложенное характеризует реабилитация как «ложный многокомпонентный процесс, я состаз которого входит взаимоЕЛШйзщие ч имкунокорригирукщие воздействия. 3 соответствии с этим и проявления реабилитационного аффекта разнообразны и затрагивают многие функции и систему организма.

вывода

1. У больных ХБ имеют ^есто нарушзния сибтемного и местного лш^ннт^та, гормонального статуса, поверхностного натяжения сур-фактгнта легких. Их ььфбженность зазчеит от фазы процесса, состояния слизистой бронхов, частота обострений, ссзока года, наличия вредных прдашек.

2. Нарушения системногс иммунитета проявляются снижением числа Т-лныфоиитов, Т-хеяпероЕ, Т-оупрессороБ, дисфункциейней-трофилькых граьулоцитов. Сдв-ти местного иммунитета зцраяаются в уменьшении в БАС относительного содержания АМ к Мц и увеличении НГ, в угнетен/и адгззил.чой. поглотительной, розеткообразувщей способности фагоцитирующих клеток ЕАС, в усилении кислородааш-сикогс и кислороднезависимого метаболизм* АМ.

3. Изменения гормонального статуса состоят в снижении в крови уроьня тироксина, трийодтироника, тироксинсвязывающего глобулина и прогестерона у женцин, з лозьтении содержания СТГ в ВАС и слюне, в снижанки уровня кортизола э слюне.

4. У больных ХБ отметено сни^ениз поверхностной активности сурфактанта легких, что вчракается з повьпеении ПН^ и П,1ма,,с и наблюдается лишь в теплый период года.

5. Иммунз- и горыонокерригируюшья эффективность базового санаторно-курортного лечения невелика и проявляется нормализацией адгезиьности КГ! поглотительной с.пособклстл АМ, кенцентрац/й

С в ВАС и слюнс, содерлсанки три^оятирснинв. в кроьи,

6. Нейромедиатср д^ларгин у больных ХБ и при экспериментальном воспалении в тегкьх оказыг£от выраженное щот^возоспал 1тело-ное действие и нормализует состояние им^унно* слстемы нр:» сниженных и гозьшлных гокачателл- количества Т-супрессорсв, функции НГ и АМ, содержания Гй М, лизошыа. сниженных - количества Т-Лф, 1'9 А, Е, поЕ ышенных - А: горконэланттй ста гул пр^ сниженных и повншенньтк показателях кгртизолч, инсулина, Г^. ТСГ, тестостерона, сниженных - прогестерона, повышенных - £9-"<'Г;

состояние сурфактанта легких при сниженных л повмпеннмх значениях и Ж, сниженных -

Йнтратрахеальчые вливания чистого лизоцима и в сочетании с карбенициллином оказывают противовоспалительное дейстзле и нормализуют некоторое измененные параметры состояния иммунной и гормональном систем: лизоцим - сниженные показатели системного л клеточных факторов местного иммунитета, повышенные - гуморальных факторов местного иммунитета, сниженные и повышенные - гормонов БАС. Сочетание лнэоцимэ с харбеншпллннем нормализует лреимуцест-векно сниженные показатели местного и.\к.унитегэ к лоэыленнке -гормонов сыворотки, БАС и слюны. Оптимум действия при дозах препаратов в 5 раз меньше общепринятых.

8. При экспериментальном зоспалзнии легких установлено, что ГТТ оказывают как лечебное, т^к и профилактическое действие, нормализуют функциональную %'стивноеть А.Ч и 1Г, преллфератизнуга активность спленсцитсв, состояние сурфактанта легких,

У больных ХБ улучшается клиническое состояние, функция внешнего дпхзния, нормализуйте?" исходно повылгкиые показатели местного имц/кнтета и содержание гормонов БАС, сни-хениые - гуморальные факторы местного и системного шчун'-гпе,ра, гэрмонк сквсрстки, БАС и слпны, позертностная активность с^Ффаятгнта легких.

9. У больных ХБ выявлена тенденция к окк-зенню в процесса лечения унизанными вьгле препаратами и-факторами исходно нормальных показателей системного и местного иммунитета, что требует иммунологического контре чя лечения.

10. Изменения параметров иммунной и гуморальной систем с?я-заны коррелятивной зависимостью, У здоровых - изменения показателей иммунитета коррелируют преимущественно с содержание-: С'ГГ сыворотки крови, БАС, елг.чт.т и с содержанием Тд :: Т^. У больных ХБ характер корреляционных связей зависит от уровня показателей иммунитета и гормонального статуса.

П. Поп. влиянием печения изучении« .препарате и факторами происходит перестройка корреляционных сяяз е!< иммунной и гормональной систем, хэрак/ер которой зависит от вида лечения.

Лии действии ГГТ доминируют связи г.еду показателями ¡ычу-ниета и гормонов коры надпочечников и цитовьдной усле.»к, ллзои::-ыь и даларгичз - тюдтк.лудочной к "итовядчэй те;:ез, т> ма?ьз&й степени - половыми и друг/ми гормонами.

12. Разработан метод интегральней гпеь--л показателей нмуун^--

тетя, эндокрччюЯ системы и поверхностного наряжения сурфактанта Лёгкого, который позволяет оценить особенности и иммунорзабили-тйцчонный эффечт применяемых зидоп лечения у больных хроническим

брОНУИТШ.

СГО'ЛОК ЙЖ, ОП/БДЖВАНШХ ПО ТЕЛЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. 'Зз'нкаиональное состояние фагоцитирующих клеток у больных туберкулезом и НЗЛ// Заголитоз и иицунктет: Тег.дохл.Всесоюз.

сиМ., 1983,- С.163-1Ь4. Совместно с Е.Ф.Черкуагенко и др.

2. Сравиитегьаоз цгучеиие содержания лизоцима в сыворотке крсви, бронхоальлеолярном о.ъгае и альвеолярных макрофагах при забсссаниях легла// Врач.дело.- 1984.- № 12.- С.75-79.

3. Методы подбора !!лкуномодуд:'.румцих препаратов/./ Метод.ре-5юмеэдаш*и.- К., /98Г).- £3 с. Совместно с Е.Ф.Чернушекко и др.

4. Знччен/.е и.чь^олог/чсских исследована Л бронхоальвеоляр-ного смятое при туберкулезе и ЧЗЛ// X Вг.есоаз.съезд фтизиатров: Тез .докл.- К., 1985,- 15.52-54. Созместнс с Е.ФЛернупенко и др.

5. Использование зндобренхлального и функциональных методов иссчедозания б дкегкостяке острой пнев:лоняи, хронического туберкулеза, саркоидсза// Метод.рекомендации.-К., 1987.- 20 с. Соз-кзетно с Р.Н.13евчз[1?.о и др.

6. Показатели мастного имму1с:тета у больных острой легочной патологией// Врач.дело.- 19Ь7„- № 6,- С.45-47. Совместно с К.А. Ьрнскоступ, *

7. Применение тест? розеткообрдзеваний нейтрофилов при заболеваниях легких//Лаб.дею.- 1988.- £ 6.- С.59-60. Совместно с Е.Ф.Чернушенко к до.

8. Взаимо?эри£имость показотелей функционального состояния фагоцитирующих клеток периферической крови и бропхоальзеслярного

смыве у больных о легочной патологией// Лаб.дело.- 1936.- № ?.-С.423-435. Совместно с Е.Ф.Чегнушенко и Л.ь.Кузнецозой.

9. Голь оаняторно-1ипиатипеского лечения на Кянпм Сгрегу Крым в пэзгтаиовле;аш имцунологчческэй реактивности больных л вэспалитолт^ши заболеранкями легки::// Санаторно-курортное лечение больных с заболеваниями органов дыхания нетубер/улзэкого характера: Тео.лочл. Всесогз.кауч.-прякт.ко;.ф.- Я-та, 193:?.- С. 143-1-14, Совместно с. В.Ь.Ииколаззским и др.

10. Состояние клеточных и гуморалыт ф'кторон местного 1:шту-нитета у бои н^х с легочной патслогке??// I Зоесокт .кнчунологлч.

- ЗЬ -

сьазд: Тез.докл.- Т.й-М., 1969.- СЛ35.

11. Влиякиз гилокеически--гипоркапш№схого стимула нп лл::~ нико-фунтсцнонэльныс й'шунологические показатели у больных хроническим бронхитов с профессиональной се^ибилнзаф^й// Актуальные бопросч реабилитации в процессе профессиональной подготовка и практической деятельности в эпоху научно-техаической ревслв-ции: Аннотации докл. 2-й Бсесот.науи.-прнкт.кон?/,- Кировоград, 1990.- С.25-26. Совместно с С.И.Ксвяльчукок и др.

12. Влняниз лизоцш/.я на псверхноспгум активность сурфак-танта легких и функции альвеолярных ызкрофягов при неепешфи<тос-ком воспалении легких в эксперименте// Сурфактгнтнья и антизур-фактактная система легких: Тез.дока. 2-К облает, науч.-лракт. конференции.- Харьков, 1990,- С120-¿2. Совместно с ГЧИЛЬневекой л др. .

13. Изменение сурфактянтноЯ системы л функционального оогте-яиии альвеолярных макрофагов у больных ХБ на этаге реабилитации

з условиях ЯБК// Реабилитация кьифнпоЗ системы: Тсз.дскл. Г: мгу,-дун.екмп.- Цхолтубо, 1990.- 0.90. Сазь;сст;-о с Г.Н.11анезоксй и др.

1.4. Комплексное реабилитационное лечение Сслыьс: острыми и хроническими заболеваниям! с испгпьзонакием физических факторов// Метод.рекомендации.7 Одесса, 1990.- 20 с. Совместно с А.В.&пви-ненчо к др. . - - :

■ГО, Сурфактснтнеи ц ангясурфактаитная система легки* у больных хронические бронхито:*// Сурфэхтснт'чга и зктисуофакТБНТная система легких: Тээ .докл. 2-й . облает.изуч.-хенф.- Харьков. 1390,-С.59-60. Созместно с Г.Н.ПякевскоЕ и др.

16. Влияние курса птокстеосюг-гилерхапкичеспкх треетфопок на некоторые клигет-со-фпзио логические ч ишлунояогиедские показатели у больных хроническим бронхитам// Высокогорная клииьтотера-ппя внутрзншпе болезней: Мат. Всесгто спиа.~ Бипкек, 1991.- С. 25-20. Соз./ес? но с А.Ф.Гавриязкко и др.

1?. Профилактическое воздействие гипсксчческь-гипоркяньх-ческих тренировок на ¡лестный и системней ишунитет, сурфзктаь? легки:: и состояние органон дыхания при остром воспалении в эксперименте// Там же.- С.28-31. - Совместно с Р.Н.ЯакепскоЛ и ду.

¡Н. Садчрмние лизоцима а фагоцт,тир^^кт: ах ричзскол крови больных саркоидезомУ/ Р-ргп.д5лс.- 1991,- № 7,- С, /1-73. Совместно с Н.А.Таяко.

19. Сссбеннсстл кбруие>а*й сисаюиог-о ч мгеткего wu.yw.WTE

при пневмонии я бронхите// 2-й Зсоюз. конгресс по болезням органов дыхания.- Челябинск, 1991,-С. 17'3. Совместно с Е.Ф.Чернупен-ко и Н.А.Кирилэк.

20. Определение ¿-роЕня иммуноглобулина Е з различных биологических средах у лулы.юколиг/.чеок>;х бсльньтх з зависимости от их профессиональной вредности//'Там же.- С.259. Совместно с С.Н.Беляевой и др.

21. Влияние л:;зоц:ша и далзргина ьа сурфактакт легких и чес ный'имаунит^т при воспалении легких в эксперименте// Там же.-С.304. Совместно с Г.Н.Ланевской и др.

22Ульстраструктура компонентов аорогематического барьера и поверхностная активность сдофактанта легк:лг у бель!х крыс с вое палением б легких под воздействие:.: гипоксичйски-гиперкзпшчесних тренирезок// Проблем, ¡¿орфаюгии: Те?'.докл. 5-й конф. республик Средней Азии и Казахстана.- Ч.?„- С.175-177. Совместно с Г.Н.Па-невской у, др. .

23. Влияние гнпоксичес-ки-гипэркапническкх воздействий на легочную ткань животных с ппсгалитсльньгл процессом ь легких// Т< г.г..- С.152-254. Совместно с. A.ü.lpoaraM и др.

24. И\однореабилитацкя больных хроническими кеспецифически& заболеваниями легких в санаторно-курортных условиях// Вог.р.куро^ тологии, физиотерзпии и Л2Ч,- 1991.- л* 6.- С.3-5.

25. Измонениз местного им:^унитета к поверхностной активности сурфактакта легких под типичен гипоксически-гиперкапничесйо: тренировки в эксперименте//'Сурфактанткая и антисурфак тянтняя система легких: Тез.докл. 3-й игуч.-практ.конф,- Йл^е, 1Э91.-С.II—12. Совместно с Г.И.Лзнззской и др.

26. Влияние лкзаци«га на -летный иммунитет и поверхностную активность брсьхоалььэолярнчх сг.-ыаов у бэльиьге хроническим бронхитом// Там г.е.- С. 13-14. Соемоотно с Г.Н.Нанерской и др.

27. Ультраструктура ко«пЬнзнтев ^¿рогемймческого "барьера, к состояние сурхактанча легких г.ри сстром и хроническом воспали тельном процессе в бронхелегочной ткани у Селу* криз поа воздоЯ стэпем тчлексии к И'перкапкян// Тчм же,- C.ßO-84. Совместно с А.К.Загорулько и Г.Н.Лэневсксй.

28. Способ «т:всул«чки поллморф.чоядэри'Х лейкоцитов/f A.c. Ги>52-*5 er OI.CB.ti3. Совместно с ~'.£.Чегн,~г.н':о и з.о.

25. Cnceoft дафференгпальной диагностики чу^ркулеза к <ро-нчаесксг:, ipcHxira// A.c. 1217 347 от 15.1Т .35. Coxt'vri'rio с Г'.'!'.

ернушенко и др.

30. Дыхательный аппарат, обеспечивающий увеличение двуокиси глерода во вдыхаемом воздухе// Патент по заявке 4513166/14 г 70.01.90 (решение о ввдаче патента о? 03.01.92, форма № 0143-I). Совместно с С.И.Новальчуком и Л.А.Зерешагкним.