Иммуно-гормональные нарушения при острых передних увеитах,значение для прогноза и терапии.

Зайнутдинова, Гузель Халитовна

Диссертации по медицине → Клиническая иммунология, аллергология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.09) на тему:Иммуно-гормональные нарушения при острых передних увеитах,значение для прогноза и терапии.

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Зайнутдинова, Гузель Халитовна Уфа 2012 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Иммуно-гормональные нарушения при острых передних увеитах,значение для прогноза и терапии.

На правах рукописи

Зайнутдинова Гузель Халитовна

ИММУНО-ГОРМОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ОСТРЫХ ПЕРЕДНИХ УВЕИТАХ, ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ПРОГНОЗА II ТЕРАПИИ

14.03.09 - клиническая иммунология, аллергология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

1 7 МАЙ 2012

Уфа-2012

005044446

Работа выполнена в государственном бюджетном учреждении «Уфимский на; исследовательский институт глазных болезней Академии наук Респу£ Башкортостан»

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор, ФГЪУ «Государственный научный центр Институт иммунологии» ФМБА России, заведующий отделом клеточной иммунологии

доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии

доктор медицинских наук, ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, профессор кафедры оториноларингологии

Бикбов Мухаррам Мухтарамович Ярнлнн Александр Александров!!*

Жесткое Александр Викторович Азнабаева Лилия Фаритовна

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российское Академии наук

Защита состоится «25» мая 2012 г. в II00 часов на заседании Объединенной диссертационного совета ДМ 208.006.05 при Государственном бюджетном об разовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкир ский государственный медицинский университет» Министерства здравоохра нения и социального развития Российской Федерации, по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Автореферат разослан «24» апреля 2012 г. Ученый секретарь

диссертационного совета

Лукманова Клара Абдулловна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Исследованиями последних лет установлено ведущее значение в иммунопатогенезе воспалительных заболеваний сосудистой оболочки глаза -увеитов - нарушений иммунного реагирования [Дроздова Е.А., 2007; Слепова О.С. и др., 2007; 2008; Шевчук Н.Е., 2009; Caspi R., 2008; Sonoda К.Н., 2008; Sugita S„ 2009; Mochizuki M., 2010]. Увеиты относятся к иммуноопосредованным воспалительным заболеваниям, характеризующимся нарушением регуляции иммунитета, склонностью к хроническому воспалению и повреждению тканей [Ильина Н.И., Гудима Г.О., 2005].

Актуальность изучения иммунных реакций, играющих основную роль в развитии и патогенезе увеитов, обусловлена высокой заболеваемостью, частыми рецидивами и тяжелыми исходами, приводящими к инвалидизации людей трудоспособного возраста. В развитых странах число заболевших увеитом ежегодно составляет 15 - 38 человек на 100 тыс. населения, среди которых 10 - 35% становятся слепыми или слабовидящими [Катаргина JI.A., Архипова JI.T., 2004; McCluskey P.J., 2000; Grunwald L. et al., 2011]. В последние годы рядом авторов отмечается рост удельного веса увеитов герпетической этиологии и связанных с системными заболеваниями, в том числе ревматическими. Исследования иммунного статуса больных увеитом при ревматических заболеваниях и герпетической инфекции проводились В.Б. Мальхановым (1997), Г.К. Мамбеткуловой (2000), А.З. Сафиной (2004), Л.Ш. Ишбердиной (2005), Е.А. Дроздовой (2006), J.H. Chang et al. (2005), L. Du et al. (2009). Однако эти данные не систематизированы и разрозненны.

Известно, что центральная модуляция функций иммунной системы может осуществляться через эндокринную систему [Гриневич В.В., 2003; Симбирцев А.С., 2004]. В формировании ключевых связей между нейроэндокринной и иммунной системой участвуют иммунорегуляторные цитокины [Акмаев И.Г., 2003; Симбирцев А.С., 2004; Ярилин А.А., 2010; Besedovsky И.О. et al., 2010]. При

развитии воспалительных реакций повышенные концентрации провоспалитель-ных цитокинов опосредованно могут усиливать повреждение тканей глаза, защита против которого осуществляется через активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси [Elenkov I.J., 2004; Pinto R.A., 2006].

Эндогенные глюкокортикоиды (ГК) являются одними из ключевых гуморальных регуляторов активности иммунной системы. Совместно с катехолами-нами они могут подавлять продукцию провоспалительных (IL-12, TNF-a, IFN-y и т.д.) и стимулировать синтез противовоспалительных цитокинов (IL-10, IL-4, TGF-ß) [Акмаев И.Г., 2001; Dunn A.J., 2000; Pinto R.A. et. al., 2006]. Однако в научной литературе о гормональных отклонениях и их значении в клиническом течении увеитов имеются лишь немногочисленные сведения [Комаров О.С., 2006; Mastorakos G. et al., 1995; Dujic M., 1998; Miyamoto N. et al., 1999].

Острые передние увеиты имеют высокую ассоциацию с антигенами гис-тосовместимости I класса, в частности HLA-B27, частота встречаемости которого в разных популяциях среди больных варьирует от 19 % до 82 %, тогда как среди здоровых в среднем 3 % [Huhtinen М. et al., 2000; Pathanapitoon К. et al., 2002; Chang J. H. et al., 2005]. Однако возможное участие других антигенов HLAI класса в развитии этой офтальмопатологии остается малоизученным.

Вышеизложенное диктует необходимость исследований механизмов им-муно - гормональных взаимосвязей, иммуногенетических особенностей и значимости герпесвирусной инфекции при острых передних увеитах вирусной этиологии и ревматических заболеваниях, что может внести существенный вклад в понимание патогенеза, прогнозирование клинического течения, повышение эффективности ранней диагностики, лечения, профилактики рецидивов и осложнений.

Цель исследования

Определение особенностей иммуно-гормональной регуляции и значимости латентной герпесвирусной инфекции в патогенезе острых передних увеитов, оценка эффективности применения противовирусного средства Картофеля побегов экстракт в комплексной терапии больных.

Задачи исследования

1 Определить клинические особенности и тендерные отличия при острых передних увеитах, ассоциированных с ревматическими заболеваниями или герпес-вирусной инфекцией (вирус простого герпеса, Эпштейиа-Барр и цитомегало-вирус).

2 Оценить значение герпесвирусных инфекций в патогенезе острого переднего увеита на основании исследований биоматериала из конъюнктивы (выявление антигенов вируса простого герпеса) и уровня специфических антител в сыворотке крови.

3 Изучить особенности цитокиновой регуляции при острых передних увеитах, ассоциированных с ревматическими заболеваниями и герпетической инфекцией, на основе исследования содержания интерлейкина-1Р, рецепторного антагониста шггерлейкина-1р, интерлейкина-4, интерлейкина-6, интерферона-а, ау-тоантител к интерферону-а, интерферона-у, фактора некроза опухоли-ос, васку-лоэндотелиального фактора роста в сыворотке крови больных.

4 Исследовать у больных острыми передними увеитами уровни тиреотропина, тиреоидных гормонов, пролактина, тестостерона, кортазола в сыворотке крови и чувствительность лимфоцитов к кортизолу.

5 Провести корреляционный анализ между уровнями цитокинов, гормонов и специфических противовирусных иммуноглобулинов класса в у больных острыми передними увеитами, установить клиническое значение выявленных взаимосвязей.

6 Оценить диагностическое и прогностическое значение антигенов гисгосовме-стимости I класса (НЬА) в развитии острых передних увеитов при ревматических заболеваниях и герпетической инфекции.

7 Разработать схему комплексной терапии с применением препарата Картофеля побегов экстракт, оценить ее эффективность у больных острыми передними увеитами.

Научная новизна

Впервые у больных острыми передними увеитами, ассоциированными с ревматическими заболеваниями и герпетической инфекцией, установлены особенности взаимодействия иммунной и гормональной систем, заключающиеся в сопряженных изменениях концентраций цитокинов, кортизола, тиреоидных гормонов, пролактина и титров специфических антител к вирусам семейства НегрезуШае в сыворотке крови, выраженность десинхронизации которых зависит от тяжести и длительности клинического течения, рецидивирования заболевания.

Установлена клинико-патогенетическая значимость латентных герпетических инфекций, обусловленных преимущественно вирусом простого герпеса типа 1, реактивация которых способствует развитию тяжелого течения острых передних увеитов у больных с ревматическими заболеваниями.

При острых передних увеитах, ассоциированных с ревматическими заболеваниями, определены иммуно-лабораторные критерии развития неблагоприятного затяжного течения заболевания: концентрация в сыворотке крови васкулоэндоте-лиального фактора роста - УЕОР более 750 пг/мл, фактора некроза опухоли-а -более 15,0 пг/мл, интерферона-'/ - ниже 10 пг/мл.

Показано, что высокий риск развития острого переднего увеита у пациентов с ревматоидными артритами ассоциирован с наличием антигенов НЬА-А25, НЬА-В27 и НЬА-В51, анкилозирующими артритами - НЬА-А26, НЬА-В22, НЬА-В27 и НЬА-В51, герпетической инфекцией - НЬА-А26, НЬА-АЗО, НЬА-В44, НЬА-В51 и НЬА-В53.

Разработана схема комплексной терапии острых передних увеитов, ассоциированных с ревматическими заболеваниями и вирусной этиологией, с включением препарата Картофеля побегов экстракт, обладающего поливалентной противовирусной активностью и способствующего индукции эндогенного интерферона.

Научная новизна исследования подтверждена патентами Российской Федерации на изобретения № 2287164 от 10.11.2006 г., № 2314534 от 10.01.2008 г. и № 2325657 от 27.05.2008 г.

Практическая значимость работы

У пациентов с острыми передними увеитами с целью ранней диагностики и адекватного подхода к терапии рекомендуется определять в динамике лечения антигены вируса простого герпеса типа 1 в биоматериале из конъюнктивы, антитела к ранним белкам вирусов семейства Негрезутс1ае (вирус простого герпеса типа 1, 2, Эпштейна-Барр и цитомегаловирус), титры специфических иммуноглобулинов классаМивв сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Установление активации вирусной инфекции может быть прогнозом тяжелого клинического течения заболевания.

Установлено, что изучение состава специфичностей антигенов I класса гистосовместимости при острых передних увеитах имеет важное диагностическое значение для формирования групп риска развития ревматического заболевания и увеита у пациентов с ревматическими заболеваниями, который повышается при обнаружении Н1А-А25, НЬА-В27 и Н1А-В51 - при ревматоидных артритах; НЬА-А26, НЬА-В22, НЬА-В27, НЬА-В51 - при анкилозирующих артритах; НЬА-А26, НЬА-АЗО, НЬА-В44, НЬА-В51, НЬА-В53 - при герпетической инфекции.

Исследование в динамике острого переднего увеита уровней пролактина, тиресггропина, тиреоидных гормонов, кортизола и тестостерона (у мужчин) в сыворотке крови позволяет оценить состояние гормонального гомеостаза для прогнозирования тяжести клинического течения этого заболевания и проведения адекватной терапии.

Маркерами развития тяжелого течения острых передних увеитов являются ассоциированность ревматических заболеваний с обострением герпетической инфекции; высокие уровни фактора некроза опухоли-ос, васкулоэндотелиального фактора роста, низкие значения содержания интерферона-у; низкие уровни кортизола на фоне повышения значений тестостерона в сыворотке крови.

активностью, позволяет в короткие сроки купировать клинические проявления заболевания, сокращая сроки пребывания больных в стационаре.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследований, включающие определение цитокинового и гормонального статуса пациентов, разработанные способы прогноза клинического течения передних увеитов и схемы их лечения используются в работе консультативной поликлиники, клинических отделений государственного бюджетного учреждения «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан» (г. Уфа), офтальмологической службы ГЪУЗ РБ «Городская поликлиника № 52» (г. Уфа), ГБУЗ РБ «Центральная городская больница» (г. Сибай) и ГБУЗ РБ «Ишимбайская ЦРБ» (г. Ишимбай).

Основные положения и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе на курсах повышения квалификации по инфекционным и воспалительным заболеваниям глаз для врачей-офтальмологов на базе государственного бюджетного учреждения «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан» (ГБУ «Уф НИИ ГБ АН РБ»), Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России).

Результаты работы легли в основу методических рекомендаций Министерства здравоохранения Республики Башкортостан «Прогнозирование клинического течения воспалительных заболеваний глаз» (Уфа, 2010). По материалам диссертации получено 3 патента Российской Федерации на изобретения.

Положения, выносимые на защиту 1 Острые передние увеиты, ассоциированные с ревматическими заболеваниями, часто имеют тяжелое течение, наиболее выраженное у женщин с ревма-

тизмом. Острый герпетический увеит по степени тяжести клинического течения не имеет тендерных различий.

2 В развитии острых передних увеитов важное значение имеет активация латентной герпесвирусной инфекции, выявляемой по обнаружению антигенов вируса простого герпеса типа 1 в биоматериале из конъюнктивы, нарастанию титров специфических антител класса в к вирусу простого герпеса и цитомега-ловирусу в сыворотке крови, с более тяжелым течением заболевания при исходно высоких титрах специфических антител.

3 В патогенезе острых передних увеитов отмечается повышение содержания в крови ГМ'-а, ГЫР , П.-ШЛ, 1Ь-6,1РЫ-а, II'N-7 и 1Ь-4. Ассоциация острого переднего увеита с ревматическими заболеваниями характеризуется высокими концентрациями ЮТ-а, 1Ь-1р, IЬ-6 и УЕОБ в сыворотке крови. При острой герпетической инфекции наиболее выражено повышение содержания в крови ТОР-сс, 1Ь-111А, ПТМ-у.

4 У больных острыми передними увеитами, ассоциированными с ревматическими заболеваниями, уровень кортизола и чувствительность лимфоцитов к нему не отличаются от контроля, при остром герпетическом увейте - повышаются. Лечение больных глюкокортикоидными препаратами приводит к снижению концентрации в крови кортизола и числа чувствительных к нему лимфоцитов.

5 В патогенезе острых передних увеитов развиваются нарушения иммуно-эндокринной регуляции, характеризующиеся при ассоциации с ревматическими заболеваниями разнонаправленными изменениями уровней П.-6 и кортизола, с герпетической инфекцией - однонаправленными связями между концентрациями ауто-АТ к 1ГЫ-сх и кортизола, ЮТ-сс и пролактина, 1Ь-1Р и свободного тироксина.

6 Риск развития острого переднего увеита обусловлен иммуно-генетическими особенностями: у больных с ревматоидными артритами - наличием антигенов НЬА-А25, НЬА-В27, НЬА-В51; с анкилозирующими спондило-

артритами - HLA-A26, HLA-B22, HLA-B27, HLA-B51; с герпетической инфекцией - HLA-A26, HLA-A30, HLA-B44, HLA-B51, HLA-B53. Маркером тяжелого течения увеита у пациентов с ревматоидными артритами является антиген HLA-A25.

7 Комплексная патогенетически ориентированная терапия острого переднего увеита с включением лекарственного средства Картофеля побегов экстракт способствует сокращению сроков выздоровления и сопровождается снижением концентрации антител к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу в сыворотке крови больных.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы представлены на всероссийских и региональных научно-практических конференциях: научно-практической конференции офтальмологов «Актуальные вопросы офтальмологии» (Челябинск, 2004); Всероссийской конференции молодых ученых «Advances in ophtalmology» (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения» (Москва, 2008); научно-практической конференции «Актуальные проблемы офтальмологии» (Уфа, 2009); научно-практической конференции с международным участием «Школа регионального офтальмохирурга» (Уфа, 2009); IX съезде офтальмологов России (Москва, 2010); Всероссийской научно-практической конференции по офтальмологии (Вологда, 2010); П1 Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2010); научно-практической конференции по офтальмо-хирургии с международным участием «Восток-Запад» (Уфа, 2010; 2011); научно-практической конференции «Инновационные технологии в офтальмологической практике регионов» (Астрахань, 2011).

ного образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (протокол № 13 от 9 февраля 2012 года).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 47 научных работ, в том числе 12 в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации. Новизна исследования подтверждена 3 патентами Российской Федерации на изобретения.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 242 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования, шести глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитированной литературы. Работа иллюстрирована 54 таблицами и 26 рисунками. Библиографический указатель включает 374 источника (120 - отечественных и 254 - зарубежных).

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского регионального фонда фундаментальных исследований "Поволжье-РБ" 2011 года, проект № 11-04-97001.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Работа основана на результатах клинического и лабораторного обследования 336 пациентов с острыми передними увеитами (ОПУ). Среди них было 174 (51,8%) мужчины и 162 (48,2%) женщины в возрасте от 18 до 72 лет (46,5±2,7 лет), пролеченных за 2003-2010 годы в стационаре ГБУ «Уф НИИ Г~Б АН РБ». Контрольную группу составили лица (п=656) того же возраста (42,1±3,2 лет) без ревматических заболеваний.

Для установления этиологического диагноза всем больным проводилось общее клиническое и офтальмологическое обследование, включавшее консультации специалистов, лабораторные исследования.

Герпесвирусную этиологию ОПУ устанавливали по совокупности клинико-инструментальных и лабораторных исследований: наличию помутнений на роговице как следствия герпетического кератита (6,9 %); герпетических высыпаний на коже век и переносицы (30,0 %), губ (17,2 %), носо-губной области (8,3 %), носа (5,0 %), которые имелись до лечения или развивались в процессе проводимой терапии. Для подтверждения диагноза герпетического увеита учитывались также результаты очаговой аллергической пробы на внутрикожное введете герпетической вакцины [Каспаров А.А., 1972], и определения антигенов в биоматериале из конъюнктивы и титров специфических антител к вирусу простого герпеса 1 типа в сыворотке крови.

Верификация клинического диагноза системного ревматического процесса проводилась ревматологом. Состояние ревматического заболевания на момент обследования и лечения острого переднего увеита (или обострения хронического увеита) оценивалось ревматологом как период ремиссии или подострого течения.

Все пациенты были распределены на 2 группы: 1-я - с острыми передними увеитами (ОПУ), ассоциированными с ревматическими заболеваниями (РЗ) - 191 (56,8 %); 2-я - с ОПУ при герпетической инфекции -острыми герпетическими увеитами (ОГУ) 145 (43,2 %) человек (табл. 1).

Согласно международной классификации увеитов [БезсЬепез }. с! а1., 2008], в каждой из групп выделяли три подгруппы по степени тяжести клинического течения острого переднего увеита. При легкой степени тяжести отмечалась клеточная реакция влаги передней камеры глаза (феномен Тиндаля) до 1 балла (0-15 клеток), незначительный отек радужки, вялая световая реакция зрачка (отсутствие или единичные синехии); средней - клеточная реакция влаги передней камеры до 3-х баллов (до 26-50 клеток), серозный экссудат, выраженный отек радужки, задние плоскостные синехии; тяжелой - клеточная реакция влаги передней камеры 4 балла (>50 клеток), фибринозный экссудат, гипопион,

множественные (круговые) задние плоскостные синехии, гониосинехии, рубеоз и неоваскуляризация радужки.

Таблица 1 - Распределение обследованных больных по этиологии, эпизоду и

длительности течения острого переднего увеита

Острые перед! [[1С увешы Эпизод болезни Длительность болезни

первая атака рецидив до 1 месяца более 1 месяца

абс. % абс. %

при ревматических заболеваниях, в т.ч.: 108 58,3 83 41,7 87 45,5 104 54,5

ревматоидном артрите 25 23,1 27 32,5 23 26,4 29 27,9

ревматизме 14 13,0 И 13,3 10 11,5 15 14,4

спонднлоартритах, в т. ч.: 69 63,9 45 54,2 54 62,1 60 57,7

реактивном артрите и болезни Рейтера 12 17,4 9 20,0 8 14,8 13 21,7

анкилозируюшем спондилоартрите 19 27,5 24 53,3 27 50,0 16 26,7

недифференцированной спондшгаартропатии 38 55,1 12 26,7 19 35,2 31 51,6

при герпетической инфекции 69 47,6 76 52,4 82 56,6 63 43,4

В целом 177 52,7 159 47,3 169 50,3 167 49,7

Традиционная терапия ОПУ включала применение антибактериальных, противовоспалительных, антиаллергических, при необходимости противогрибковых, гипотензивных препаратов по известным схемам и дозировкам [Каспаров А.А., 1989; Майчук Ю.Ф., 2000]. Из нестероидных противовоспалительных средств назначали: диклофенак 3,0 мл внутримышечно или мовалис 0,005 г по 1 таблетке 2-3 раза в день, или найз 0,1 г по 1 таблетке 2 -3 раза в день, или сульфасалазин 0,5 г по 1 таблетке 3 раза в день. У больных с ОПУ, ассоциированными с ревматическими заболеваниями, при тяжелом течении заболевания системно применяли глюкокортикоидные препараты (ГК). Преднизолон назначали в дозах 0,5 - 0,8 мг/кг в сутки ежедневно внутрь с постепенным снижением дозы в течение 1,5 - 2,0 месяцев. При тяжелом течении заболевания с генерализацией процесса применяли пульс-терапию метилпреднизолоном в дозе 1000 мг в течение 3-х дней со снижением дозы

препарата в течение 2-х недель. Общеукрепляющая и антиоксидантная терапия включала применение витаминов группы В и С.

При ОПУ, ассоциированных с герпетической инфекцией, назначали противовирусную терапию препаратом зовиракс 250,0 мг внутривенно капельно на изотоническом растворе натрия хлорида (200 мл) 3 раза в день (при тяжелом течении) или ацикловир в таблетированной форме по 0,2 г 5 раз в день.

Местно применяли глазные капли Наклоф (Novartis Ophthalmics, Франция) 3 раза в день, дексаметазона ОД %-го раствора 3 - 6 раз в день, тауфона 4 %-го раствора 3 раза в день; парабульбарно применяли 0,4 %-ый раствор дексаметазона по 0,5 мл 1 - 2 раза в день, 4 %-ый раствор гентамицина сульфата по 0,5 мл 1 - 2 раза в день.

Нами была разработана собственная схема терапии ОПУ у больных с ревматическими заболеваниями при выявлении признаков реактивации вирусов простого герпеса (ВПГ), Эпштейна-Барр (ВЭБ) и цетомегаловируса (ЦМВ). При этом дополнительно к традиционной терапии в 84 случаях ОПУ применяли лекарственное средство из очищенного экстракта побегов растения Solanum tuberosum (КПЭ), основное действующее вещество - гексозный гликозид, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот (Панавир, per. № Р N000299/023AO, ОАО "Мосхимфармпрепараты" им. Семашко Н.А., Россия), обладающий поливалентной противовирусной активностью и способствующий индукции эндогенного интерферона. Основная группа, получавшая данный препарат, состояла из 57 больных ОПУ, ассоциированных с РЗ, и 27 - ассоциированных с герпетической инфекцией (ОГУ). Препарат вводили внутривенно струйно № 2 - 5 (в зависимости от степени тяжести), с перерывом 48 часов между инъекциями.

В основной группе исключали пульс-терапию глюкокортикоидными препаратами, но не отменяли прием преднизолона, рекомендованный ревматологом, в дозе не более 15 мг в день. Препарат дексазона при этом назначали только местно в виде инсталляций 0,1 % раствора от 3 до 6 раз в день и

локальных инъекций 0,4 %-0,5 мл 1-2 раза в день №10 в зависимости от тяжести течения увеита.

Пациентам с ОГУ назначали препарат дексазона 0,4 %-ный раствор 1 раз в день по 0,5 мл парабульбарно от 1 до 3 дней под контролем клинико-биомикроскопической картины глаза.

У обследованных больных проведены лабораторные исследования, включавшие определение специфических антител (AT) к предранним белкам и уровней титров специфических антител класса M, G (Ig M, G) к ВПГ и ЦМВ, AT к раннему (ЕА), капсидному (VCA) и ядерному (EBNA-2-1) антигенам ВЭБ, уровней цитокинов: интерлейкина-ір, 4, 6 (IL-lp, IL-4, IL-6), интерферона-а, -y (IFN-a, IFN-y), фактора некроза опухоли-a (TNF-a), васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF), рецепторного антагониста интерлейкина-ip (IL-1RA), аутоантител к IFN-a (аутоАТ к EFN-a), гормонов в сыворотке крови, антигенов гистосовместимости I класса (HLA-I) на лимфоцитах крови, чувствительности лимфоцитов к кортизолу, антигена вируса простого герпеса 1 типа (АГ ВПГ-1) в соскобах с конъюнктивы (табл. 2).

Взятие крови из локтевой вены обследуемых больных осуществляли в 8 часов утра натощак в 2 пробирки (по 5 мл). Кровь для последующего выделения лимфоцитов, HLA-типирования и определения кортизол-чувствителыюсти стабилизировали гепарином (50 мкл). Для определения содержания гормонов, цитокинов, специфических AT к вирусам ВПГ, ЦМВ и ВЭБ и предранних AT к ВПГ и ЦМВ сыворотку отделяли центрифугированием в течение 30 минут при 3000 об/мин.

Количественное определение цитокинов (IL-ip, IL-IRA, IL-4, IL-6, TNF-a, IFN-a, IFN-y), аутоАТ к IFN-a, VEGF в сыворотке крови пациентов проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА) («Вектор-Бест», Новосибирск, Россия). Уровни антител к предранним белкам ВПГ типа 1, 2 и ЦМВ, AT классов IgM и IgG к ВПГ, ЦМВ и ВЭБ определяли путем титрования парных сывороток

крови в ИФА (ЗАО БТК «Биосервис», Москва, «Вектор-Бест», Новосибирск, Россия).

Таблица 2 - Общая характеристика проведенных лабораторных исследований у

больных с острыми передними увеитами и здоровых доноров

Лабораторные показатели Практически здоровые лица Число обследованных пациентов с увеитом, абс.

при герпетической инфекции при ревматических заболеваниях

Уровни ІЬ-1|3, ІЬ-ІЯА, 11-4, ІЬ-6, УЕвР, ЮТ-а, №N-0, ШЫ-у, аутоАТ к 1РЫ-а в сыворотке крови (ИФА) 41 118 134

Антигены вируса простого герпеса типа 1 (РИФ) 67 145 191

Содержание специфических и в к ВПГ, ЦМВ, ВЭБ, АТ к предранним белкам ВПГ типа 1, 2 и ЦМВ в сыворотке крови (ИФА) 12 31 49

Содержание гормонов (кортизол, тестостерон, пролактип, тиреотропин, тироксин, трийодгаронин, тиреоглобулин), ау-тоантител к тареоглобулину и тиреоидной пероксидазе в сыворотке крови (ИФА) 15 125 111

Чувствительность лимфоцитов крови к кортизолу (РИА) 10 16 21

Антигены гистосовместимости I класса (НЬА-І) на лимфоцитах (микролимфо-циготоксический тест) 573 42 106

Антигены ВПГ в соскобах с конъюнктивы больных определяли методом прямой иммунофлуоресценции («Вектор-Бест», Новосибирск, Россия). Биоматериал для исследования получали методом скарификации конъюнктивы у больных ОПУ с помощью офтальмологического скальпеля.

Определение содержания гормонов: пролактина (ПРЛ), тиреотропина, коргазола, тестостерона, тиреоглобулина, свободного трийодтиронина, свободного тироксина, а также антител к тиреоглобулину и тиреоидной пероксидазе в сыворотке крови осуществляли методом ИФА («Вектор-Бест», Новосибирск, Россия) в клинической лаборатории ГБУ «Уф НИИ ГБ АН РБ»

совместно с с.н.с., д.б.н. Н.Е. Шевчук (зав. лаб., к.б.н. Халимов А.Р.). Результаты выражали в стандартных единицах, принятых для каждого гормона.

Определение чувствительности лимфоцитов крови к кортизолу (с расчетом показателя относительной рецепции кортизола лимфоцитами, %) и одновременно содержания этого гормона в сыворотке крови проводили в Центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоц-развития России совместно с зав. лаб. д.м.н., проф. [В.В.Сперанским | методом радиоиммунного анализа (Унитарное предприятие «Хозрасчетное опытное производство Института биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси», Минск, Беларусь).

Антигены НЬА-1 класса на лимфоцитах крови исследовали у 148 пациентов с ОПУ в стандартном микролимфоцитотоксическом тесте в ГБУЗ «Республиканская станция переливания крови» совместно с зав. отд., врачом высшей категории Р.Г. Галимовой. В качестве гистотипирующих стандартов использовали сыворотки Всесоюзного банка гистотипирующих стандартов Санкт-Петербургского НИИ гематологии и переливания крови [Бондаренко А.Л. 1999; ТегаБаЫ Р.1. с1 а1„ 1978].

Полученные данные обработаны стандартными методами параметрической и непараметрической статистики с использованием математико-статистического пакета современных прикладных программ [Боровиков В.П., 2001; Реброва О.Ю., 2006]. Они включали определение дескриптивных статистических данных: среднего выборочного значения (М), среднего квадратичного отклонения (ББ), отражающего изменчивость вариационного ряда. Приведенные в работе цифровые данные выражены величиной (М±8Э). Для выявления значимой корреляции использовались методы однофакторного и многофакторного параметрического дисперсионного анализа, основанного на разложении общей дисперсии на составляющие: факторальную и случайную. На основании расчетов определяли коэффициент

влияния контролирующего фактора - долю вариационных данных (по отношению к общим значениям).

Статистическая обработка полученных данных при иммуногенетических исследованиях проведена по стандартным формулам [Певницкий JI.A., 1988, Ja-wahar Т. et al., 1985] и с помощью пакета прикладных компьютерных программ «Statistica 5.0». Расчет критерия относительного риска (RR) для оценки силы ассоциации между аллелями производили по формуле Wolf. Различия между показателями оценивали с применением критерия Фишера-Стьюдента, за вероятность различий принимались значения, начиная с р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Клинико-иммунологическая характеристика больных острыми

передними увеитами Необходимость изучения особенностей иммунологической реактивности у больных ОПУ определяется сложностью этиологической диагностики, которая устанавливается только у 43-80 % больных, склонностью к повторяющимся атакам, высокой частотой осложнений. В связи с этим нами было проведено клинико-иммунологическое обследование 191 больного ОПУ, ассоциированными с ревматическими заболеваниями (РЗ) и 145 больных с герпетическими инфекциями, госпитализированных для лечения в клинику ГБУ «Уф НИИ ГБ АН РБ».

Было установлено, что у 66,0 % пациентов отмечалась средняя и тяжелая степень клинического течения ОПУ, характеризовавшаяся общей астенией, выраженным болевым синдромом в глазу с иррадиацией по ходу тройничного нерва. При биомикроскопическом исследовании наблюдали выраженную смешанную инъекцию сосудов глазного яблока, серозную или фибринозную экссудацию в переднюю камеру глаза, множественные задние синехии, рубеоз и неоваскуляризацию радужки.

Развитие ОГГУ, ассоциированных с РЗ, имело свои особенности течения, зависящие от нозологической формы ревматического заболевания и пола пациентов (рис. 1).

при герпетической при ревматических

инфекции заболеваниях

тяжелая к?; средняя □ легкая

100%

12 12 12

при

при ревматоидном при ревматизме спондилоартритах артрите

Ш тяжелая и средняя □ легкая

1 2 при анкилозирую-щем спондилоартрите

Рисунок 1 — Количественное распределение больных по степени тяжести клинического течения острого переднего увеита Примечание: 1 — мужчины, 2 - женщины

Так, возникновение ОПУ на фоне ревматоидного артрита (РА) и ревматизма чаще отмечали у женщин (84,6 % и 84,0 % соответственно). В то же время, если более тяжелое (средней и тяжелой степени) течение увеита на фоне РА одинаково часто отмечалось как у мужчин, так и женщин (88,0 % и 79,0 % соот-

ветственно), то на фоне ревматизма тяжелое течение отмечалось только у женщин. Острый передний увеит при спондилоартрите (СПА) чаще наблюдали у мужчин с более тяжелым течением на фоне анкилозирующего артрита (АС) и болезни Рейтера. Острый герпетический увеит по степени тяжести клинического течения у мужчин и женщин не различался.

Следовательно, полученные результаты свидетельствуют о зависимости степени тяжести клинического течения острых передних увеитов от пола пациентов и нозологической формы системного ревматического заболевания, что позволяет выявлять группы риска по развитию тяжелых форм.

В настоящее время большое значение придается латентным герпесвиру-сам, которые, персистируя в организме хозяина могут осложнять течение различных заболеваний [Хаитов Р.М. и др., 2011; АЬепёгоШ А., Атп А.М., 2001]. В связи с этим у пациентов с ОПУ нами проведено определение антигенов вируса простого герпеса в биоматериале с конъюнктивы век иммунофлуоресцентным методом и уровня специфических АТ в сыворотке крови методом ИФА. В сравнении с практически здоровыми лицами у больных ОПУ, ассоциированными с РЗ и герпетической инфекцией, была выявлена более высокая частота обнаружения АГ ВПГ статистически значимо выраженная у больных с наличием НЬА-В27 антигенов гистосовместимости I класса (табл. 3). Диагностически значимый уровень иммуноглобулинов класса О к ВПГ (титр специфических 12800) у

пациентов с ОПУ, ассоциированными с РЗ, и ОГУ определялись значительно чаще во всех группах по сравнению с группой практически здоровых лиц.

Диагностически значимый уровень антител к ВПГ в сыворотке крови, служивший критерием наличия герпес-вирусной этиологии ОПУ, был установлен нами ранее по результатам обследования больных острыми герпетическими кератитами древовидной формы. Эти значения для составили 1:800 и более (на 6-е сутки), 1§С - 1:12800 и более (на 20 сутки) [Мальханов В.Б. и др., 2009].

Исследование АТ к ранним белкам ВПГ типа 1 обнаружило их присутствие в крови у 92 % больных ОПУ, ВПГ типа 2 - у 29 %, ЦМВ - у 36 %. На основании сравнительного анализа частоты обнаружения АТ к ранним белкам ВПГ

типов 1 и 2 в сыворотке крови больных до лечения была установлена статистически значимая роль ВПГ типа 1, как в этиопатогенезе ОПУ, ассоциированного с РЗ, так и при ос тром герпетическом увейте.

Таблица 3 - Частота выявления антигена вируса простого герпеса в биоматериале с конъюнктивы век и антител к нему в сыворотке крови у больных острыми передними увеитами, %

Показатели Практически здоровые лица, п-25 Больные острым передним увептом

при ревматических заболеваниях при герпетической инфекции

НЬА В27+ п=54 НЬЛ В27-п=22 НЬАВ27+ п=30 НЬА В27-п=15

Антиген ВПГ в материале с конъюнктивы век (РИФ) 30,0 65,0 64,0 100,0 100,0

Хг,Р - Г =6,16; рЮ,014 Х2=3,52; р=0,061 - -

Специфические антитела к ВПГ в сыворотке крови (ИФА):

1§М (титр >1:800) - 20,4 22,7 30,0 33,3

(титры до 1:400) 88,0 37,0 41,0 36,9 26,7

1ё о (титры >1:12800 и/или сероконверсия) 12,0 63,0 59,0 63,1 73,3

х2,р - Х2=15,83; р=0,0006 X2 =9,56; р=0,003 Х2=12,91; р=0,001 X2=12,92; р=0,001

Примечание: х1- критерий Пирсона; р - различие с контролем статистически значимо.

Более редкое обнаружение в динамике ОПУ АТ к ранним белкам ВПГ-2 и ЦМВ в сыворотке крови может свидетельствовать об отсутствии особого клинического значения этих вирусов в патологии сосудистой оболочки глаза, что согласуется с данными В.О. Анджелова с соавторами (2003).

Антитела к ЕА (раннему), УСА (капсулярному) и ЕВМА-2-1 (ядерному) антигенам ВЭБ выявляли соответственно в 22 %, 56 % и 100 %; тогда как одновременно ко всем трем его антигенам - лишь в 9 % случаев острого переднего увеита. Сероконверсия в сыворотке крови к ЕВЫА-2-1 ВЭБ в процессе лечения

была установлена в 8 % случаев, IgG к ВПГ и/или ЦМВ - в 29% и 22%, соответственно. Достоверных различий в частоте их выявления в исследуемых группах не установлено.

Результаты сравнительных исследований тяжести клинических проявлений у больных с ОПУ, ассоциированных с РЗ и герпетической инфекцией, показали высокую частоту тяжелого течения заболевания при наличии исходно исходно высоких уровней специфических Ig G к ВПГ и ЦМВ и/или их серокон-версий. Так, при ОПУ, ассоциированных с РЗ, тяжелое течение достоверно часто сопровождалось исходно высокими (1:12800) титрами IgG к ВПГ или ЦМВ в сыворотке крови сравнительно с легким (рис. 2).

В случае ОПУ, ассоциированных с герпетической инфекцией, напротив, в динамике лечения достоверно чаще отмечали сероконверсию по специфическим IgG к ВПГ (55,6%) и ЦМВ (50,0%) (рис. 3).

ВПГ

65,3%

ЦМВ

30,4%

■ легкая Середняя ш тяжелая

47,1%

тяжелая

Рисунок 2 - Распределение больных увеитом с ревматическими заболеваниями по степени тяжести течения увеита и уровню к вирусу простого герпеса и

цитомегаловирусу

ВПГ

ЦМВ

іі,і%

16,7%

55,6%

33,3%

■ легкая Передняя Ш тяжелая

50,0% __

.........................."33,3%

■ легкая передняя ® тяжелая

Рисунок 3 - Распределение больных с герпетической инфекцией по степени тяжести клинического течения увеита и уровню к вирусу простого герпеса

и цитомегаловирусу

Наличие исходно высоких титров антител к ВПГ типа 1 при ассоциированности увеита с РЗ, а также частое определение АТ к ранним белкам вируса (93 %), позволяет предположить его триггерную роль в развитии осложненного течения ОПУ у этих больных.

Следовательно, полученные данные позволяют заключить, что в этиопа-тогенезе острого переднего увеита большую значимость имеет вирус простого герпеса типа 1, который может являться основным этиологическим фактором у больных с герпетической инфекцией и триггерным - при увеитах, ассоциированных с ревматическими заболеваниями.

Далее нами были проведены исследования содержания в крови больных ОПУ цитокинов 1Ь-1[}, 1Ь-4, 1Ь-6, ШЫ-а, 1Ш-у, ЮТ-а, УЕОР, рецепторного антагониста 1Ь-1р - 1Ь-ША и аутоантител к 1Ш-а. Исследование содержания цитокинов в крови у больных ОПУ, ассоциированных с РЗ и герпетической инфекцией, показало значительные их изменения на системном уровне в обеих группах (табл. 4). При этом у больных ОПУ на фоне РЗ и ОГУ отмечали повышение концентрации всех исследуемых цитокинов по сравнению с группой контроля: ПЛр - в 3,2 и 3,8; 1Ь-6 - в 4 и 4,2; ТОТ-а - в 4,7 и 3,7; 1Ш-а - в 4 и 2,8; 1Ш-у — в 1,3 и 1,7; 1Ь-4 - в 2,3 и 1,8 раза соответственно, что свидетельствует о развитии в организме острой воспалительной реакции.

В периоде раннего выздоровления отмечали восстановление значений только ШчГ-а и ПМБ-а у больных ОПУ на фоне ревматических заболеваний. При ОГУ отмечалось снижение до значении в группе контроля уровней ТО-а и 1ГМ-у в крови, остальные показатели оставались повышенными.

Установленное нами исходно высокое содержание в крови у больных УЕОР (в 16,5 и 8,8 раза выше, чем в контроле, при ОПУ, ассоциированных с РЗ и ОГУ, соответственно) отражает усиление ангиогенеза в сосудистой оболочке глаза. Сохранение его высоких уровней у больных ОПУ после традиционного лечения свидетельствует о высоком риске развития осложнений (неоваскулярная глаукома, потеря предметного зрения).

Таблица 4 — Уровни цитокинов и аутоантител к 1ПЧ-а в сыворотке крови больных острыми передними увеитами различной этиологии, пг/мл (М±8Б)

Показатели Контроль (в=41) Острый передний увеит

при ревматических заболеваниях при герпетической инфекции

острый период (п=134) стадия рекопвалес-ценшш (п=103) острый период (п=118) стадия реконвалес-неннии (п=98)

іь-ір Р 3,4±0,6 10,9±3,9 <0,02 8,8+2,1 <0,02 12,8+1,9 <0,02 7,4+1,1 <0,05

ІЬ-ІЛА Р 184,7+15,5 550,3+24,6 <0,02 437,4+17,1 <0.05 884,5+20,6 <0.02 608,4+26,2 <0,02

П.-6 Р 9,4+0,7 37,4+2,0 <0,02 25,8+2,7 <0,001 39,6±3,4 <0,001 16,6±2,2 <0,02

1Ь-4 Р 3,7±0,3 8,6±2,1 <0,02 7,7±1,5 <0,05 6,6±1,3 <0,05 9,6±2,5 <0,05

1Ш-у Р 9,2±0,3 12,2±0,6 <0,05 6,0±2,3 >0,05 15,2±1,3 <0,05 8Д±1Д >0,05

ІІТО-а Р 4,2±0,2 16,7±2,2 <0,01 6,4±7,6 >0.05 11,6±1,6 <0,05 12,2±2,4 <0,05

аутоАТ к ІШ-сс Р 0,5±0,1 5,9±1,6 <0,001 3,8±1,3 <0,01 2,4±0,2 <0,05 3,4±0,5 <0,05

Т№-а Р 4,0±0,9 18,8+1,3 <0,001 7,7+1,4 <0,05 14,8+1,8 <0,001 7,5±1,4 <0,05

УЕвР Р 36,9+8,6 608,5±62,9 <0,001 485,1±40,0 <0,001 324,8+40,5 <0,01 123,5+19,3 <0,01

Примечание: р - различие с контролем статистически значимо при р<0,05; р<0,02; р<0,01; р<0,001.

Повышение уровней цитокинов 1Ь-1р, 1Ь-4,1Ь-6, ТКТ-а было обнаружено при всех нозологических формах ОПУ на фоне ревматических заболеваний. При этом более высокие концентрации 1Ь-1р, 1Ь-6 и ТКТ-а в сыворотке крови отмечались при ОПУ, ассоциированных с ревматоидным артритом (рис. 4).

При ОПУ, ассоциированных с герпетической инфекцией, наиболее значимое повышение содержания ШЫ-у в сыворотке крови отмечали при легком (в 1,7 раза) и средне-тяжелом (в 1,9 раза) течении заболевания. Тогда как при тяжелых формах ОПУ его концентрация оставалась в пределах физиологической нормы. При этом происходил сдвиг соотношения уровней 1Ш-у/ТЬ-4 у больных с тяжелым течением ОПУ на фоне герпетической инфекции в сторону 1Ь-4, что является показателем переключения ТЫ-пути иммунного ответа на ТЬ2. В то же время при ОПУ, ассоциированных с РЗ, судя по значениям индекса 1Ш-

у/1Ь-4 (0,97), отмечалась активация одновременно ТЫ- и ТЬ2- пути. Полученные данные отражают нарушения регуляции иммунного реагирования при ОПУ, наиболее выраженные при тяжелом течении заболевания.

пг/мл

ШШ! I--

^ПйГ ййп-

11.-1(5 ТМР-а 11.-6 И-4

ш РА ® ревматизм □ СПА ® контроль

Рисунок 4 - Содержание цитокинов в сыворотке крови при острых передних увеитах на фоне различных нозологических форм ревматических заболеваний,

пг/мл

Примечание: по оси абсцисс - цитокины, по оси ординат - концентрация цитокинов (пг/мл).

Прогностическое значение при ОПУ у больных имело определение содержания ПгТЧ-у, ТЫБ-а и УЕСР в сыворотке крови. При сниженном содержании в сыворотке крови ШИ-у (<10,0 пг/мл) и повышенном - ЮТ-а (15,0 пг/мл и выше) и УЕОБ (750 пг/мл и выше) прогнозировали неблагоприятное клиническое течение ОПУ, ассоциированного с ревматическим заболеванием.

Таким образом, острые передние увеиты сопровождаются выраженной продукцией цитокинов. Выявленные особенности иммунологической реактивности у больных при тяжелом течении ОПУ, ассоциированных с РЗ, характеризуются одновременной активацией ТЫ и ТЬ2-зависимого пути, а при тяжелых формах ОПУ, протекающих на фоне герпетической инфекции - преобладанием ТЬ2-зависимой регуляции иммунного ответа. Эти данные свидетельствуют о неадек-

ватной реакции иммунной системы на вирусную инфекцию, приводящую впоследствии к ее гиперактивности с формированием аутоиммунных процессов.

Состояние гормонального статуса и иммуно-гормональные взаимодействия при острых передних увеитах

Известно, что основную роль при развитии аутоиммунных заболеваний глаза могут играть нарушения взаимодействия иммунной и эндокринной системы, обеспечивающих гомеостаз и отсутствие иммунного конфликта в организме. В связи с этим нами были проведены исследования гормонального статуса по уровню кортизола, пролактина, тестостерона, тиреотропина, тиреоид-ных гормонов, антител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе в сыворотке крови, чувствительности лимфоцитов к кортизолу с одновременным определением в сыворотке крови уровней этого гормона у больных с острыми передними увеитами.

Полученные нами данные до лечения позволили установить изменения содержания гормонов у больных острыми передними увеитами, ассоциированными как с РЗ, так и герпетической инфекцией (табл. 5).

При ОПУ, ассоциированных с РЗ, обнаруживали достоверное снижение в крови содержания тиреоглобулина и повышение уровней тестостерона и антител к тиреопероксидазе, тогда как при ОГУ статистически значимо повышались концентрации кортизола, антител к тиреоидной пероксидазе и снижались уровни тиреоглобулина и тестостерона.

В результате проведенных нами исследований у 47,1 % больных ОПУ, ассоциированных с РЗ, были установлены изменения содержания кортизола в сыворотке крови (рис. 5). Пациентов с низкими значениями кортизола в сыворотке крови регистрировали чаще при увеитах, связанных с анкилозируюшими спондилоартритами (61,1 %) и реже - недифференцированной спондилоартропатией (16,7 %). У больных ОГУ концентрации этого гормона в сыворотке крови были чаще (35,7 % больных) повышенными и составили (886,2±98,1) против (354,3±28,5) нмоль/л в контроле (р<0,05).

Таблица 5 - Содержание гормонов и аутоантител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину в сыворотке крови больных острыми передними увеитами до

лечения

Гормоны Контроль Острый передний увеит

при ревматических заболеваниях при герпетической инфекции

Кортизол, нмоль/л 354.3±28,5 369,5±82,3 752,9±89,4 **

Пролактин, нг/мл мужчины 8,3±1,2 11,4±0,5 9,4±1,0

женщины 12,6±1,1 13,4±0,9 11,4±0,7

Тиреотропин, мМЕ/л 1,9±0,3 2,0±0,2 2,9±0,4 *

Свободный трийодтиро-нин, пмоль/л 6,1±0,2 6,4±0,2 6,6±0,4

Свободный тироксин, пмоль/л 15,6±1,3 12,7±2,1 11,3±1,9

Тиреоглобулин, нг/мл 18,7±3,1 7,4±2,1 * 10,2±3,0 *

Антитела к тиреоглобулину, МЕ/мл 20,8±4,9 11,7±3,5 12,0±2,1

Антитела к тиреоидной пероксидазе, МЕ/мл 15,4±2,7 95,3±23,7 * 73,9±6,8 *

Тестостерон, нмоль/л мужчины 17,8±0,3 23,2±1,9 * 13,4±1Д *

женщины 2,4±0,2 2,9±0,1* 1,3±0,3 *

Примечание: различие с контролем статистически значимо * - р<0,02; ** - р<0,01.

100%

80%

60%

40%

20%

в целом с РЗ

$ < нормы

РА ревматизм СПА герпетический

□ норма 0> нормы

В < нормы □ норма Ш> нормы

СПА в целом

Ре А И 0. Рейтера

Рисунок 5 — Распределение пациентов с острыми передними увеитами в зависимости от концентрации эндогенного кортизола в сыворотке крови

Следовательно, при острых передних увеитах выявляются изменения в содержании гормона кортизола, которые имели различия у больных с ревматическими заболеваниями и герпетической инфекцией.

Известно, что реализация эффекта глюкокортикоидных гормонов происходит на клеточном уровне с участием внутриклеточных рецепторов, нарушения в этом звене могут приводить к изменению глюкокортикоидной активности в организме [8сЬааГ М., 2003]. В этой связи нами были проведены исследования чувствительности лимфоцитов к глюкокортикоидам (ГК) путем подсчета относительного числа клеток, связавших кортизол методом радиоиммунного анализа (табл. 6). Было установлено, что при ОПУ, ассоциированных с РЗ, число кор-тизол-чувствительных клеток, как и уровень сывороточного кортизола, не отличались от контроля (р>0,05). Напротив, у пациентов с ОГУ было обнаружено повышение относительного числа лимфоцитов, связавших кортизол и высокий уровень этого гормона в крови (р<0,001).

Таблица 6 — Чувствительность к кортизолу лимфоцитов крови у больных с

острыми передними увеитами (М+ЗГ))

Острый передний увеиг Виды терапии

без применения глюкокортико-стероидных препаратов с применением глюкокортико-стероидных препаратов

п Связывание кортизола лимфоцитами, % Уровень кортизола, нмоль/л п Связывание кортизола лимфоцитами, % Уровень кортизола, нмоль/л

при ревматических заболеваниях, п=21 11 4,5±0,3 343,7±49,2 10 2,3±0,6 * 91,3±58,2 *

при герпетической инфекции, 11=16 7 9,2±0,1 * 836,7±82,5 * 9 3,2±0,2 * 448,3±79,8

Контроль 10 4,8±0,4 354,3±28,5 10 4,8±0,4 354,3±28,5

Примечание: п - количество пациентов; * - различие с контролем статистически значимо (р<0,05).

Причем лечение препаратами кортикостероидов больных обеих групп приводило к снижению относительного числа лимфоцитов, связавших кортизол. Эти данные указывают на необходимость проведения системной заместительной гормональной терапии при ОПУ, ассоциированных с РЗ, и только местной гормональной терапии - при острой герпетической инфекции.

Далее нами была установлена важная роль в иммунных реакциях организма при ОПУ гормона передней доли гипофиза - пролактина (ПРЛ). Содержание ПРЛ было повьішешіьім у 29,7 % больных с тяжелым течением ОПУ, большую часть которых составили пациенты с ревматоидным и реактивным артритом.

Анализ полученных данных о концентрации тестостерона в крови больных ОПУ выявил достоверные различия в его уровнях при ОПУ, ассоциированных с РЗ и герпетической инфекцией (табл. 7). Наиболее значимые изменения уровней тестостерона в сыворотке крови наблюдали у больных с рецидивирующим течением острого переднего увеита. Повышение его показателей выявлено у мужчин с рецидивом ОПУ, ассоциированных с анкилозирующим спондилоартритом, реактивным артритом и болезнью Рейтера, у женщин - при увейте на фоне ревматоидного артрита. При ОГУ, напротив, было установлено снижение уровня этого гормона в крови. На стадии реконвалесценции повышенные значения тестостерона сохранялись у пациентов с ОПУ на фоне ревматических заболеваний.

Таблица 7 - Динамика содержания тестостерона у больных с рецидивом острых

передних увеитов, нмоль/мл (\fiSD)

Острый передний увеит Пол Уровень тестостерона

п Период заболевания

острый реконвалесценция

при ревматических заболеваниях, в т.ч. мужчины 16 17.4±2,1 22,5±1,1*

женщины 14 3.2±0.6 1.9±0.3

ревматоидном артрите женщины 6 3,7±0,2 * 2,8±0,3

спондилоартритах, вт. ч.: мужчины 4 25,7±1,7 * 22,5±1,1*

женщины 8 1,8±0,3 2,0±0,3

реактивный артрит и болезнь Рейтера мужчины 5 22,4±1,6 * 21,1±1,8

женщины 5 1,9±0,4 1,8±0,3

ашшлозирующий артрит мужчины 3 25,7±2,7 * 23,6±2.3 *

женщины - 1,7±0.1 * 2,1±0,1

при герпетической инфекции мужчины 7 12,(Ш),9 * 17,9±1,2

женщины 9 1.3±0,2* 2,6±0.2

Контроль мужчины 12 17,8±0,3

женщины 11 2,4±0,2

Примечание: п - количество пациентов. *- различие с контролем статистически значимо (р<0,05).

При исследовании тнреоидного гомеостаза в обеих группах больных ОПУ отмечалось снижение содержания тиреоглобулина, повьпыение антител к тиреопероксидазе с нормализацией их показателей при выздоровлении. У больных с тяжелым течением ОПУ на фоне РЗ выявляли снижение (р<0,05) уровней свободного трийодтиронина при первой атаке и повышение - при рецидиве, у женщин - снижение уровня свободного тироксина в крови. На стадии выздоровления содержание в крови этих гормонов не отличалось от контрольных.

Следовательно, при острых передних увеитах отмечались особенности изменения показателей функциональной активности эндокринной системы у больных с ревматическими заболеваниями и при герпетической инфекции, имеющие сходства и различия, зависящие от тяжести клинического течения, рецидивирова-ния, продолжительности болезни и пола пациентов.

Известно, что изменения гормонального гомеостаза связаны с иммунологической реактивностью [Кл'е1поу 1.М., 2002]. Такое взаимодействие двух значимых систем организма определяет целесообразность изучения при воспалительном процессе в сосудистой оболочке глаза соотношения в крови уровней цитокинов и гормонов.

В результате проведенных исследований нами установлена взаимосвязь соотношения ПТЧ-а/ГГК'-у у больных ОПУ с сероконверсией к ВПГ или ЦМВ. При ОПУ, ассоциированных с РЗ, у больных с сероконверсией к ВПГ или ЦМВ в сыворотке крови отмечали смещение соотношения ПТЧ-а/ШЫ-у в сторону синтеза ШЫ-а, наиболее выраженного при тяжелом течении заболевания. При отсутствии сероконверсии это соотношение изменялось в сторону увеличения уровня Ш^-у. При ОГУ у больных с высокими титрами ^О к ВПГ соотношение ГОЧ-аЛШ^у смещалось в пользу ПЧЧ-у при легкой и средней степени тяжести и 1Ш-а - в случае тяжелого течения. Эти данные могут указывать на единство этио-патогенеза ОГУ и ОПУ, ассоциированных с ревматическими заболеваниями.

Во всей выборке больных с ОПУ выявлена связь между содержанием аутоАТ к ШчГ-а в сыворотке крови и уровнем к ВПГ или ЦМВ. Высокие уровни аутоАТ к ГЕТчГ-а чаще отмечались у больных с тяжелым течением ОПУ

(29,2 %). Было также установлено, что тяжелое клиническое течение ОГУ отмечалось чаще у больных с сероконверсией специфических АТ к ВПГ и одновременным повышением содержания эндогенного кортизола сравнительно с лицами, у которых этих изменений не выявляли. При тяжелых формах ОПУ, ассоциированных с РЗ, у больных с высокими уровнями ^О к ВПГ не отмечалось повышения содержания кортизола в сыворотке крови.

При ОПУ, ассоциированных с РЗ, у больных с сероконверсией к ЦМВ средний уровень кортизола в крови не отличался от контрольного, но по мере выздоровления происходило повышение его концентрации выше уровней контроля (р<0,05).

При тяжелом течении ОПУ у большинства пациентов (62,5 %) обнаруживали сероконверсию 1»0 одновременно к ВПГ и ЦМВ с повышением содержания кортизола в сыворотке крови. Легкое и среднее течение увеита в 80,0 % случаев сопровождалось отсутствием высоких концентраций ^О к ВПГ и ЦМВ и повышением уровней кортизола в сыворотке крови, что может отражать общую неспецифическую стрессорнуто реакцию организма, развивающуюся на ранних этапах вирусной инфекции.

В ходе проведения исследований у пациентов с ОПУ, ассоциированными с РЗ, нами были установлены корреляционные связи между уровнями гормонов и цитокинов (рис. 6). Были выявлены отрицательные корреляционные связи при ОПУ, ассоциировшшых с РЗ, между уровнем в сыворотке крови кортизола и концентрацией 1Ь-6 (г= -0,9510; р=0,02) и ТКТ-а (г= -0,9328; р=0,039). Уровни тестостерона в сыворотке крови у мужчин с ОПУ находились в обратной зависимости от концентрации 1Ь-1р (г = -0,9572; р=0,003) и прямой - уровня его рецепторного антагониста 1Ь-ЖА (г = 0,7512; р=0,013).

При ОГУ содержание пролактина в крови прямо коррелировало с уровнем ЮТ-а (г = 0,9725; р=0,018), что соответствует литературным данным участия этого пролактина в воспалительных процессах в организме.

кортизол

TNF-q

IL-1RA

AT к lFN-a

Рисунок 6 — Взаимосвязи между уровнями в крови цитокинов и гормонов у больных острыми передними увеитами: А - при ревматических заболеваниях; Б - при герпетической инфекции

Проведенные нами исследования позволили представить схему иммуно-гормональных взаимосвязей, имеющих значение в патогенезе острых передних увеитов (рис. 7).

Следовательно, в результате сравнительных исследований и многомерного статистического анализа изученных показателей в зависимости от клинической характеристики ОПУ установлен транзиторный дисбаланс показателей функциональной активности эндокринной системы, в частности, содержания гормонов гипофиза, надпочечников и гонад, степень и характер десинхрониза-ции которых зависели от нозологической формы, тяжести и длительности клинического течения заболевания.

Определено значение в патогенезе ОПУ связей между уровнями гормонов и цитокинов, проявляющихся разнонаправленными изменениями уровня кортизола в сыворотке крови и TNF-a, а при увеитах, ассоциированных с РЗ, уровня этого гормона и концентрации IL-6. В патогенезе ОПУ, ассоциированных с герпетической инфекцией, установлена однонаправленная динамика изменений в сыворотке крови уровней кортизола и аутоАТ к IFN-a, содержания пролакгана и TNF-a, тестостерона и концентрации IL-IRA.

Обозначения:

- положительные........отрицательные корреляционные связи

Гипоталамус

Гипофиз

Дизрегуляцни эндокринной системы

Ш итов идна я железа |£ГЭ ЦСТ4 Т|АТ к ТПО надпочеч ннки ^кортизол гон ады ^ тестостерон

нарушение гематоофтальмического барьера

увеит

система НЬА I класса (В27... )

Дизрегуляцня иммунной системы

цитокины

Ііі-І р |1Ь-6 ж TNF-a ГУЕСР + ІРІЧ-а ^ ІГГ*ї-у

сероконверсия

ВПГ и ЦМВ + ¡11:800 18С 21:12800 АТ к ЕА, УСА, Е В N А-2-1 - ВЭВ

триггер

Рисунок 7

- Схема иммуно-эндокринных взаимодействий при

остром

переднем увейте

Таким образом, при острых передних увеитах, ассоциированных с ревматическими заболеваниями и герпетической инфекцией, установлены различия клинико-патогенетической роли функционального состояния эндокринной системы. У 39,7 % пациентов с увеитами при ревматических заболеваниях (чаще при анкилозирующих артритах - 61,1 %) наблюдается сниженное содержание эндогенного кортизола в крови, при тяжелом течении - снижение (р<0,05) уровней свободного трийодтиронина при первой атаке и повышение -при рецидиве, у женщин - снижение уровня свободного тироксина в крови. Напротив, при герпетических увеитах у 35,7 % больных отмечалось повышение уровня кортизола, более выраженное при первой атаке, по сравнению с рецидивом.

Результаты определения иммуногенетических маркеров передних

увеитов

Нами было проведено определение иммуногенетических маркеров острого переднего увеита и риска его развития у 148 пациентов с ОПУ, ассоциированными с отдельными, наиболее часто встречающимися нозологическими формами РЗ и герпетической инфекцией. В связи с этим была изучена частота выявления антигенов I класса гистосовместимости (НЬА) на лимфоцитах крови в микролимфоцитотоксическом тесте.

В целом во всей группе больных ОПУ была выявлена высокая частота встречаемости антигена НЬА-В27, составившая 49,3 % (73 чел.).

Сравнительный анализ показателей НЬА-типирования выявил наибольшее число пациентов, имевших данный антиген, в группе больных ОПУ, ассоциированных с реактивным артритом и болезнью Рейтера (табл. 8).

У НЬА-В27-позитивных и НЬА-В27-негативных пациентов были выявлены характерные особенности клинического течения острого переднего увеита. Так, частота выявления задних синехий (р<0,05), гипопиона (р>0,05), вторичной глаукомы (р>0,05) при ОПУ, ассоциированных с РЗ, была выше среди НЬА-В27 - позитивных в отличие от НЬА-В27-негативных пациентов.

Таблица 8 - Распределение пациентов с острыми передними увеитами, тести-

рованных на наличие НЬА-В27 антигена, %

Острый передішй увеит Число пациентов, абс. Число пациентов с В27+

абс. %

при анкилозируюшем артрите 44 24 54,5

при ревматоидном артрите 45 30 66,7

при реактивном артрите и болезни Рейтера 17 14 82,4

при герпетической инфекции 42 5 11,9

В целом 148 73 49,3

Тогда как при отсутствии этого антигена у пациентов чаще отмечали такие осложнения, как отек макулы и помутнение хрусталика (катаракта) (табл. 9).

Таблица 9 - Сравнительная клиническая характеристика НЬА-В27-позитивных и

НЬА-В27-негативных пациентов с острыми передними увеитами, %

Клинические признаки увеита Увеит при ревматическом заболевании Острый герпетический увеит

ША В27+ п=54 НЬА В27-п=22 НЬА В27+ п=30 НЬА В27-п=15

Одностороннее поражение 75,9 72,7 100 86,7

Задние синехии 98,1* 68,2 23,3 66,7*

Гипопион 22.2 13.6 3,3 6,7

Катаракта 7.4 27,3 * 13,3 33,3*

Гипертензия (ВГД>21мм рт.ст) 11,1 9,0 26,7 46,7*

Вторичная глаукома 13,0 9,0 6,7 6,7

Отек макулы (кис-тоидный или диффузный) 1,9 4,5 * 10,0 13,3

Примечание: * - различие между В27+ и В27- больными статистически значимо (р<0,05).

При ОГУ более тяжелое течение отмечалось у НЬА-В27-негативных пациентов по сравнению с НЬА-В27-позитивными, что характеризовалось более частой встречаемостью таких осложнений как задние синехии - в 2,9 раза, катаракта -в 2,5, гипертензия - в 1,7 раза (р<0,05). Полученные данные свидетельствуют о неблагоприятном исходе ОПУ у пациентов с РЗ, независимо от наличия НЬА-В27-

антигена, а при ОГУ неблагоприятные исходы чаще отмечаются у НЬА-В27- негативных пациентов.

Кроме НЬА-В27 нами были проведены исследования других антигенов этой группы (табл. 10). Было установлено, что риск развития ОПУ в исследуемых группах повышается при наличии общего антигена НЬА-В51.

Таблица 10 - Частота выявления антигенов НЬАI класса у больных острыми передними увеитами при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоар-

трите и герпетической инфекции, %

Антигены HLAI класса Частота при увейте на фоне РА (И*) Частота при увейте на фоне АС (Ю1) Частота при герпетическом увейте (Ш1) EF.PF

А2 0 22,7 (0,3) 2,4 (0,8) 0,09

А9 2,2 (0,1) 0 0 0,14

А10 0 2,3 (0.2) 2,4 (0,2) 0,08

А23 6.7 (13,4) 0 0 0

А24 13,3 (7,4) 0 0 0

А25 20,0 (99,3) 0 0 0

А26 11,1 (51,8) 4,6 (22,5) 7,1 (33,8) 0

А28 15,6 (4,0) 0 0 0

АЗО 6,7 (31,4) 0 7,1 (33,8) 0

А32 8,9 (9,5) 0 0 0

А36 4,4 (9.4) 0 0 0

В7 0 6,8 (0,3) 0 0,10

В8 0 22,7 (2,7) 0 0

В12 2,2(0,1) 4,6 (0.3) 0 0,11

В22 4,4(13,1) 4.6 (13,4) 0 0

В27 66,7 (16,4) 54,6 (10,0) 11,9 (0,7) 0

В35 0 4,6 (0,3) 2,4 (0,2) 0,10

В39 8,9 (41.4) 0 0 0

В41 0 15,9(4,1) 0 0

В44 0 0 23,8 (19,2) 0

В47 6,7(13,4) 0 0 0

В49 0 0 11,9(8,7) 0

В51 13,3 (26,8) 4,6 (10,0) 7,1 (14,4) 0

В53 2,2 (3,5) 0 7,1 (9,2) 0

Примечание: - относительный риск возникновения ОПУ; ЕР - показатель этнологиче-

ской фракции при КК>1. РР - показатель превентивной фракции при КИ<1

Относительный риск развития увеита у пациентов с ревматоидными артритами повышается при наличии антигенов НЬА-А25 (Ш1=99,3), НЬА-В51 (КЯ=26,8); НЬА-В27 (Ш1=16,4), анкилозируюшими артритами - НЬА-А26

(RR-22,5), HLA-B22 (RR=13,4), HLA-B27 (RR=10,0), HLA-B51 (RR-9,6); с герпетической инфекцией - HLA-A26 (RR-33,8), HLA -A30 (RR-33,8), HLA-B44 (RR=19,2), HLA-B51 (RR=14,4), HLA-B53 (RR=9,2).

Протекторами ОПУ, ассоциированных с ревматоидными артритами, явились антигены HLA-A9 и В12, с анкилозирующими артритами - HLA-A2, А10, В7, В12 и В35; герпетической инфекцией - HLA-A10 и В35. При ОПУ, ассоциированных с РА, установлена прямая зависимость тяжелого течения с наличием антигена HLA - А25 (г = 0,5105; р=0,014).

Полученные результаты могут иметь значение при формировании групп риска по развитию ОПУ и их осложнений у пациентов с сопутствующей соматической патологией.

Результаты комплексной терапии с применением препарата Картофеля побегов экстракт у пациентов с острыми передними увеитами

Полученные нами данные о выявлении высоких титров специфических антител IgG и IgM к ВПГ, ЦМВ в сыворотке крови у больных ОПУ послужили основанием для разработки схемы комплексной терапии с включением препарата КПЭ, обладающего противовирусной активностью и потенцирующего индукцию эндогенного интерферона [Климова Р.Р. и др., 2004; Сергиенко В.И., 2005].

Исследования проведены в 2-х основных группах больных: 1 - с ОПУ, ассоциированными с РЗ (57 человек) и 2 - с герпетической инфекцией (27 человек). Пациенты обеих групп были распределены на 2 подгруппы: I - получавшие данный препарат дополнительно к традиционной терапии, П - леченые только традиционно. Пациентов каждой из подгрупп подразделяли по степени тяжести воспалительного процесса в радужной оболочке глаза: с легкой, средней и тяжелой. Эффективность лечения оценивалась по клиническим и лабораторным показателям: остроте зрения, снижению выраженности клинических симптомов, срокам выздоровления, уровню IFN-a, IFN-y, динамике титров противовирусных антител в сыворотке крови.

Полученные результаты лечения больных с ОПУ показали высокую клини-ко-иммунологическую эффективность применения гексозного гликозида, что про-

являлось ранними сроками исчезновения клинических симптомов заболевания у больных (табл. 11), сокращением сроков клинического выздоровления пациентов с ОПУ на фоне РЗ, по сравнению с группой контроля, при легкой и средней степени тяжести на 4,6, тяжелой - на 3,0 суток (р<0,05); у пациентов с ОПУ, ассоциированным с герпетической инфекцией - на 3,7 - 5,5 суток (р<0,05).

После проведения комплексной терапии по данной схеме отмечалась тенденция к нормализации содержания в сыворотке крови 1Ш-а, ГШ-у и аутоАТ к ЮчГ-а. Кроме того, после лечения в основных группах снижалось количество пациентов, имеющих высокие уровни к ВПГ и цмв (табл. 12).

Таблица 11 - Сроки реконвалесценции у больных с различной степенью

тяжести острого переднего увеита в зависимости от способа лечения, в днях

(М±8Э)

Острый передний уве-иг Гру ппы Степень тяжести

легкая средняя тяжелая

п Срок лечения п Срок лечения п Срок лечения

абс. % абс. % абс. %

при ревматическом заболевании I 7 12,3 9,3± 1,4 * 11 19,3 * н- 39 68,4 15,1± 1,1*

II 4 16,0 13,9± 0,9 6 24,0 17,2± 1,0 15 60,0 18,1± 0,6

при герпетической инфекции I 5 18,5 8,4± 1,2* 6 22,2 12,3± 1,8* 16 59,3 14,9± 1,4*

II 6 16,1 12,1± 0,5 4 17,4 16,5± 0,4 13 56,5 20,4± 1,1

Примечание: п - число пациентов; I - традиционная терапия+Картофеля побегов экстракт; II - традиционная терапия; * - различие между группами I и II статистически значимо (р<0,05).

Динамика уровня ШЧ-а в сыворотке крови больных, получавших данный препарат, прямо коррелировала со снижением уровней противовирусных ^О к ВПГ. У больных из группы сравнения, получавших традиционную терапию, достоверно значимого снижения уровней к ВПГ и ЦМВ, в сравнении с исходными данными, не обнаруживали.

Удельный вес больных с остротой зрения 0,05 ед. и ниже после проведенного лечения с применением данного препарата снижался (р<0,05) в обеих группах сравнительно с показателями у больных с традиционной терапией.

Следовательно, дополнение комплексной терапии лекарственным средством КПЭ при острых передних увеитах, ассоциированных с ревматическими заболеваниями, сокращает сроки достижения реконвалесценции на 3,0 - 4,6 дней, способствуя снижению высоких уровней [цО к ВПГ и/или ЦМВ и нормализации содержания интерферона-а, -у в сыворотке крови. При герпетических увеитах установлен более выраженный эффект и сокращение сроков выздоровления больных на 5,5 дней.

Таблица 12 - Распределение больных острыми передними увеитами в зависимости от наличия высоких уровней ^Ст к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу в сыворотке крови до и после лечения

Острый передний увеит Группы Уровни ^О к ВПГ н ЦМВ До лечения После лечения

абс. % абс. %

при ревматическом заболевании I ВПГ 35 61,4 19 33,3*

ЦМВ 22 38,6 9 15,8*

II ВПГ 15 48,0 10 40,0

ЦМВ 10 35.0 5 20,0

при герпетической инфекции I ВПГ 16 59.3* 3 11,1 *

ЦМВ 11 40,7 3 11,1*

II ВПГ 7 58,3 5 41,7

ЦМВ 5 41,7 4 33,3

Примечание: I - традиционная терашт+ Картофеля побегов экстракт; II - традиционная терапия.

* - различие до и после лечения статистически значимо (р<0,05).

Таким образом, комплексный подход с использованием иммунологических и гормональных показателей в диагностике острых передних увеитов позволяет оценить особенности иммунологического реагирования, сопряженные с изменениями в эндокринной системе и определенными иммуногенотипически-ми маркерами. Представленные результаты исследований позволяют дифференцировать происходящие изменения в организме больных с этой патологией,

своевременно прогнозировать тяжелые формы течения и неблагоприятные исходы для проведения ранней адекватной терапии.

ВЫВОДЫ

1 При острых передних увеитах в 66 % случаев отмечается более тяжелое течение заболевания, более выраженное у женщин с ревматизмом. Острый герпетический увеит по степени тяжести течения не имеет тендерных различий.

2 В патогенезе острых передних увеитов важное значение имеет активация латентной герпесвирусной инфекции: антигены вируса простого герпеса типа I в биоматериале из конъюнктивы выявляются у 64,0 - 100,0 % больных; нарастание в сыворотке крови титров специфических антител класса в к вирусу простого герпеса у 55,6 % и цитомегаловирусу - у 50,0 % больных; более тяжелое течение характеризуется исходно высокими титрами (1:12800) ^О.

3 При острых передних увеитах отмечается повышение содержания в крови ТМ7-а, 1Ь-1Д ТЪ-ЖА, 1Ъ-6,1Ш-а, 1Ш-у, 1Ь4, УНСР и аутоантател к ГГ'К-а. Увеличение уровней УЕОР более 750 пг/мл, ТИБ-а - более 15,0 пг/мл и снижение концентрации 1РМ-у - ниже 10 пг/мл в сыворотке крови являются прогностическими маркерами неблагоприятного течения увеитов.

4 У больных острыми передними увеитами, ассоциированными с ревматическими заболеваниями, уровень кортизола и чувствительность лимфоцитов к нему не отличаются от контроля, при остром герпетическом увейте - повышаются, что обуславливает особенности проведения гормональной терапии: при остром переднем увейте, ассоциированном с ревматическим заболеванием - системной, у больных острым герпетическим увеитом - местной.

5 В патогенезе острых передних увеитов отмечается десинхронизация функций иммуно-эндокринной регуляции, характеризующаяся при увеитах, ассоциированных с ревматическими заболеваниями, разнонаправленными изменениями уровней 1Ь-6 и кортизола (г= -0,9510; р=0,02) и однонаправленными связями между концентрациями аутоантител к 1Ш-а и кортизола (г=0,9996;

р=0,019), ЮТ-а и пролактина (г=0,9725; р=0,018), ІЬ-1(3 и свободного тироксина (г=0,9989; р=0,006) при герпетической инфекции.

6 Диагностически важными для развития острого переднего увеита у пациентов с ревматоидными артритами являются антигены НЬА-А25 (К11~99,3), НЬА-В51 (ККг26,8), ІІТА-В27 6,4); с анкилозирующими спондилоартритами - НЬА-А26 (11П-22,5), НЬА-В22 (ДК=13,4), НЬА-В27 (1^-10,0), НЬА-В51 (КК-9,6); с герпетической инфекцией - ШЛ-Л26 (М1=33,8), ИЬЛ-АЗО (ІЖ=33,8), Ш.Л-В44 (Ш1=19,2), НЬА-В51 №1^14,4), НЬА-В53 (Ш1=9,2). Прогностически неблагоприятное значение имеет выявление у пациентов с увеитом при ревматоидном артрите НЬА-А25 (г= 0,5105; р=0,014).

7 Комплексная патогенетически ориентированная терапия больных острым передним увеитом с включением препарата Картофеля побегов экстракт, обладающего противовирусной активностью, при ревматических заболеваниях сокращает сроки достижения реконвалесценции на 3,0 - 4,6 дней, при герпетических увеитах - на 3,7 - 5,5 дней, способствуя снижению высоких уровней ^ к ВПГ и/или ЦМВ и нормализации содержания интерферона-а, -у в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для прогнозирования клинического течения острого переднего увеита при ревматических заболеваниях рекомендуется исследовать в сыворотке крови больных содержание интерферона-у, фактора некроза опухоли-а и васкулоэндотелиального фактора роста. При значениях уровня интерферона-у более 10 пг/мл отмечается благоприятное; при повышении уровней фактора некроза опухоли-а более 15,0 пг/мл и васкулоэндотелиального фактора роста - более 750 пг/мл - неблагоприятное течение заболевания.

артритом при наличии антигенов Ш.А-А25, НЬА-В27 и НЬА-В51; анкилозирующим спондилоартритом - НЬА-А26, НЪЛ-В22, НЬА-В27 и НЬА-В51; при герпетической инфекции - НЬА-АЗО, НЬА-В44, НЬА-В51 и НЬА-В53.

3 У больных с ревматическими заболеваниями при тяжелом течении острого переднего увеита показанием для системного назначения терапии глюкокор-тикоидными препаратами является снижение концентрации кортизола в сыворотке крови и отсутствие клинических проявлений реактивации вирусов герпеса.

4 Больным острыми передними увеитами при ревматических заболеваниях с герпетическими высыпаниями на коже век, переносицы, губ, носо-губной области, носа и одновременным вьмвлением в биоматериале с конъюнктивы век антигенов вирусов простого герпеса, высоких уровней (подъем титров антител) специфических (ИФА) к вирусам (вирус простого герпеса, цитомегаловирус) в сыворотке крови показано применение противовирусного средства - Картофеля побегов экстракт с исключением системного введения препаратов глюкокортикоидов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б. Взаимосвязь гормональных и иммунологических нарушений при герпетическом кератите у мужчин // Вопросы вирусологии. - 2004. - № 2. - С. 30-32.

2. Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Взаимосвязь 1Ь-4 и НЬА-В27 с увеитом при ревматоидном артрите // Материалы 2-ой международной конференции офтальмологов Причерноморья. - Одесса, 2004. -С. 103 - 104.

3. Зайнутдинова Г.Х., Никитин Н.А. Содержание оксида азота в крови больных увеитами при ревматоидном артрите// Материалы 2-ой международной конференции офтальмологов Причерноморья. - Одесса, 2004. - С. 98 - 99.

4. Зайнутдинова Г.Х., Бабушкин А.Э., Кагиров И.М. О динамике этиологической структуры увеитов // Материалы XII научно-практической конференции офтальмологов. - Екатеринбург, 2004. - С. 45 - 47.

5. Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Марванова З.Р. Сравнительная характеристика иммунного статуса больных герпетическим и ревмато-

идным увеитом // Клиническая офтальмология. - 2005. - Т. 6, № 4. - С. 144 -146.

6. Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б., Ишбердина Л.Ш., Зайнутдинова Г.Х. Им-муногенетические особенности герпесвирусного увеита // Материалы научно-практической. конференции «Вопросы офтальмогенетики». - Москва, 2005. -С. 12-16.

7. Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б. Современные представления о механизмах терапии аутоиммунных увеитов //Проблемы офтальмологии. - 2005. - № 2. - С. 61-66.

8. Бабушкин А.Э., Кагиров И.М., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Сравнительная характеристика этиологической структуры передних эндогенных увеитов за 1973-1997 гг. и 2003-2004 гг. // Проблемы офтальмологии. - 2005. - № 2. -С. 37-41.

9. Зайнутдинова Г.Х., Мальханов, В.Б., Галкина О.М. Сравнительная характеристика иммуногенетических особенностей передних ревматоидных и герпетических увеитов у населения РБ // Материалы научно-практической конференции «Проблемы современной офтальмологии», посвященной 80-летию УфНИИ ГБ.-Уфа,2006. - С. 102 - 103.

10. Мамбеткулова Г.К., Зайнутдинова Г.Х. Иммуногенетические особенности увеитов при болезни Бехтерева // Материалы научно-практической конференции «Проблемы современной офтальмологии», посвященной 80-летию УфНИИ ГБ,-Уфа, 2006.-С. 105 - 106.

11. Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Ишбердина Л.Ш. Иммуногенетиче-ская диагностика воспалительных и дистрофических заболеваний глаз: пособие для врачей. -Уфа: УфНИИ ГБ, 2006. - 20 с.

12. Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Ишбердина Л.Ш., Галкина О.М. Иммуногенетические особенности больных увеитами при системных и синдромных заболеваниях // Проблемы офтальмологии. - 2006. - № 1. -С. 7-9.

13. Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Никитин H.A. Роль ци-токинов и оксида азота в патогенезе ревматоидного увеита // Проблемы офтальмологии. - 2006. - № 1. - С. 45 - 47.

14. Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е. Локальная продукция цитокинов при ревматоидном увейте // Материалы Всероссийской конференции «Брошевские чтения». - Самара, 2007. - С. 605 - 607.

15. Габдрахманова А.Ф., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Клинико-иммунологические сопоставления уровня сосудистого эндотелиально-го фактора роста при ревматоидном увейте // Материалы научно-практической конференции «Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы». - М., 2007. - С. 352-354.

16. Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х. Особенности уровня содержания сосудистого эндотелиального фактора роста и других цитокинов в крови больных увеитами различной этиологии // Офтальмологический журнал. -2007.-№5.-С. 23 -27.

17. Шамратова А. Р., Башкатов С. А., Мальханов В. Б., Зайнутдинова Г.Х. Нарушение гликозаминогликанового статуса больных ревматическими заболеваниями глаз // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения заболеваний переднего и заднего сегментов глаза» - Уфа, 2008. - С. 448 - 450.

18. Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х. Значение определения васкулоэндотелиалыюго фактора роста для прогноза течения увеитов // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения заболеваний переднего и заднего сегментов глаза» - Уфа, 2008.-С. 450-453.

19. Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б. Особенности системной и местной продукции цитокинов при ревматоидном увейте // Цитокины и воспаление. - 2008. - № 2. - С. 52-55.

20. Бикбов М.М., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Содержание кортизола в крови у больных увеитом // Материалы научно-практической конференции «Воспалительные заболевания глаз». - Челябинск, 2008. - С. 36 -39.

21. Абсаликова Д.К., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Изучение уровня простагландинов класса Е? в сыворотке крови и слезной жидкости пациентов с увеитами // Материалы Всероссийской конференции "Advances in ophthalmology» - М., 2008. - С. 4 - 5.

22. Шамратова А. Р., Мальханов В. Б., Зайнутдинова Г.Х. Дифференциальная диагностика ревматических увеитов // Материалы VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения». -Москва, 2008.-С. 310 - 311.

23. Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Сперанский В.В., Шамратова А.Р., Сергеева O.A. Содержание кортизола и гликозаминогликанов у пациентов с увеитом при ревматических заболеваниях // Вестник офтальмологии. - 2009. - № 6. - С. 25 - 28.

24. Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Бабушкин А.Э., Сергеева O.A. Содержание гормонов щитовидной железы в сыворотке крови у пациентов с увеитами // Материалы научно-практической конференции «Фармакотерапия заболевания органа зрения». - Киров, 2009. - С. 34 - 37.

25. Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Сергеева O.A., Хали-мов А.Р. Изучение содержания кортизола и тестостерона в сыворотке крови больных увеитами // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы офтальмологии». - Уфа, 2009. - С. 588 - 592.

26. Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е. Содержание кортизола и пролактина в сыворотке крови больных увеитом // Материалы «V ЕвроАзиатской конференции по офтальмохирургии». - Екатеринбург, 2009. - С. 307 -308.

27. Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б., Сергеева O.A. Сравнительная характеристика цитокинового профиля при увеитах герпетической этио-

логии и на фоне ревматических заболеваний // Веспшк ОГУ (спец. вьшуск). -2009. -№12,- С. 37 -41.

28. Ишбердина Л.Ш., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х. Сравнительная характеристика характеристика антигенов HLA I класса при герпесвирусном поражении глаз // Офтальмология. - 2010. - № 6. - С. 28 - 31.

29. Зайнутдинова Г.Х., Бабушкин А.Э., Шевчук Н.Е. Иммуно-биохимические и гормональные нарушения в патогенезе эндогенных увеитов (обзор литературы) // Материалы международной научно-практической конференции по офталь-мохирургии «Восток-Запад». - Уфа, 2010. - С. 302 - 306.

30. Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В..Б., Сергеева O.A., Имаева Р.З. Применение препарата Панавир у пациентов с передними увеитами // Материалы международной научно-практической конференции по офтальмохирургии «Восток-Запад». - Уфа, 2010. - С. 307 - 310.

31. Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б., Сергеева O.A. Изучение гормонов щитовидной железы у пациентов с эндогенными увеитами // Материалы международной научно-практической конференции по офтальмохирургии «Восток-Запад». - Уф а, 2010. - С. 310 - 312.

32. Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Сергеева O.A. Применение иммуно-ферментного анализа при серологической диагностике герпетических инфекций // Материалы международной научно-практической конференции по офтальмохирургии «Восток-Запад». - Уфа, 2010. - С. 324 - 328.

33. Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Шамратова А.Р., Мар-ванова З.Р., Латыпова Э.А. Прогнозирование клинического течения воспалительных заболеваний глаз. Методические рекомендации. - Уфа: МЗ РБ, 2010. -20 с.

34. Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б. Взаимосвязь гормонов щитовидной железы и профиля цитокинов при эндогенных увеитах // Материалы IX съезда офтальмологов России. - Москва, 2010. - С. 352.

35. Бикбов М.М., Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б. Исследование содержания кортизола у больных передними увеитами // Материалы Ш Российского общенационального офтальмологического форума. - Москва, 2010. - Т. 2. - С. 261 - 264.

36. Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Сергеева O.A. Реактивация цитомегаловирусной инфекции у больных передними увеитами // Медицинский Вестник Башкортостана. - 2011. - № 1. - С. 38 - 41.

37. Зайнутдинова Г.Х. Противогерпетический гуморальный иммунитет и уровень сывороточного кортизола у больных передними увеитами // Материалы научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии». -Казань, 2011.-С. 140- 144.

38. Зайнутдинова Г.Х.Значение уровней базального кортизола в клиническом течении передних эндогенных увеитов // Материалы научно-практической конференции «Федоровские чтения». - Москва, 2011. - С. 374 - 375.

39. Шевчук Н.Е., Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Сергеева O.A. Цитокино-вый профиль и уровень гормонов щитовидной железы у пациентов с эндогенными увеитами// Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, №2. - С.70- 74.

40. Зайнутдинова Г.Х. Изучение механизмов иммуно-эндокринных взаимодействий при передних эндогенных увеитах // Международная научно-практическая конференция по офтальмохирургии «Восток-Запад». - Уфа, 2011. -С. 305-309.

41. Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х. Шевчук Н.Е. Серологический профиль и оптимизация диагностики герпетической и цитомегаловирусной инфекций у больных передними эндогенными увеитами // Международная научно-практическая конференция по офтальмохирургии «Восток-Запад». - Уфа, 2011. -С. 326-330.

42. Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Зайнутдинова Г.Х. Уровень антител к раннему ядерному и капсидному антигенам вируса Эпштейна-Барр в сыворотке крови больных передними эндогенными увеитами // Международная научно-практическая конференция по офтальмохирургии «Восток-Запад». - Уфа, 2011. -С. 336-337.

43. Абсаликова Д.К., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Зайнутдинова Г.Х. Значение простагландина Ео в развитии эндогенных увеитов // Офтальмология. - 2011. - № 1.-С. 37-40.

44. Зайнутдинова Г.Х. Клиническое значение сывороточного кортизола у больных передними эндогенными увеитами // Вестник ОГУ. - 2011. - № 14. — С. 133 - 137.

45. Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Эффективность применения препарата Панавир при передних увеитах ревматической рубрики // Вестник ОГУ. - 2011,-№ 14. - С. 235 - 238.

46. Бикбов М.М., Зайнутдинова Г.Х., Ишбердина JIIII., Мальханов В.Б., Галимо-ва Р.Г. Иммуногенетическая характеристика передних увеитов при ревматоидном артрите и болезни Бехтерева // Медицинский Вестник Башкортостана. — 2011,-№4.-С. 48 -54.

47. Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Роль реактивации герпетических инфекций при передних эндогенных увеитах и оптимизация диагностики // Российский офтальмологический журнал. - 2012. - Т. 5, № 1. - С. 46 - 50.

Патенты РФ

1. Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Марванова З.Р. Способ прогноза течения ревматоидного увеита: патент РФ 2287164. - Б.И. - 2006. - №3.

2. Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Зайнутдинова Г.Х. Способ прогноза неблагоприятного затяжного течения увеита: патент РФ 2325657. - Б.И. - 2008. - № 9.

3. Шамратова А.Р., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х. Способ диагностики ревматических увеитов: патент РФ 2314534. - Б.И. - 2008. - № 1.

Подписано в печать 23.04.12 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Тираж 100 экз. Заказ 664 Гарнитура «ТітевКешІІотап». Отпечатано в типографии «ПЕЧАТНЫЙ ДОМЪ» ИП ВЕРКО. Объем 2 п.л. Уфа, Карла Маркса 12 корп. 4, т/ф: 27-27-600, 27-29-123

Оглавление диссертации Зайнутдинова, Гузель Халитовна :: 2012 :: Уфа

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава I. Иммуно-гормональные нарушения у больных острыми передними увеитами.

1.1. Особенности гуморального противовирусного иммунитета при воспалительных заболеваниях глаз.

1.2. Цитокиновый статус и его взаимосвязь с гормональной системой у больных с воспалительных заболеваниями глаз.

1.3. Состояние гормонов системы гипофиз-гонады-надпочечники у пациентов с воспалительными заболеваниями глаз.

1.4. Роль антигенов гистосовместимости I класса (НЬА) в развитии воспалительных заболеваний глаз.

1.5. Современные подходы к лечению больных острыми передними увеитами.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Лабораторные методы исследований.

2.3. Методы математико-статистической обработки результатов

Глава III. Клинические особенности острых передних увеитов, ассоциированных с ревматическими заболеваниями и герпетической инфекцией. Роль герпесвирусной инфекции в клинике и патогенезе острого переднего увеита.

3.1. Особенности клинического течения острого переднего увеита. Частота определения антигена вируса простого герпеса в биоматериале из конъюнктивы век и титров в крови у НЬА-В27-позитивных и негативных пациентов

3.2. Клинико-патогенетическое значение накопления в сыворотке крови антител к вирусу простого герпеса и цито-мегаловирусу у больных острыми передними увеитами

3.3. Частота обнаружения антител к ранним белкам вирусов простого герпеса типа 1, 2 и цитомегаловирусу в сыворотке крови больных острыми передними увеитами.

3.4. Серологический профиль к вирусу Эпштейна-Барр у больных острыми передними увеитами.

Глава IV. Профиль цитокинов и его клинико-патогенетическая роль у больных острыми передними увеитами '

4.1. Клинико-иммунологическая характеристика больных острыми передними увеитами по содержанию цитокинов в сыворотке крови.

4.2. Прогностическое значение определения УЕОБ в сыворотке крови у больных острыми передними увеитами

4.3. Исследование интерферонового статуса у больных острыми передними увеитами.

Глава V. Гормональный статус и его клинико-патогенетическая роль при острых передних увеитах.

5.1. Изучение клинико-патогенетической роли гормона коры надпочечников - кортизола при острых передних увеитах

5.2. Клинико-патогенетическое значение состояния тиреоидного статуса у больных острыми передними увеитами

5.3. Изучение содержания пролактина и тестостерона в сы- 135 воротке крови больных острьШи передними увеитами

Глава VI. Значение баланса цитокинов, гормонов, уровней антител к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу в клинике и патогенезе острых передних увеитов.

6.1. Определение взаимосвязей между концентрациями ин-терферонов и уровнями антител к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу у больных острыми передними увеитами.

6.2. Изучение зависимости между исходным уровнем корти-зола и титром иммуноглобулина G к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу в сыворотке крови больных острыми передними увеитами.

6.3. Значение цитокин-гормональных взаимодействий при острых передних увеитах.

Глава VII. Диагностическое и прогностическое значение носитель-ства антигенов гистосовместимости I класса (HLA) при острых передних увеитах. "

Глава VIII. Обоснование применения противовирусного препарата Картофеля побегов экстракт S комплексной терапии острых передних увеитов.

Введение диссертации по теме "Клиническая иммунология, аллергология", Зайнутдинова, Гузель Халитовна, автореферат

Актуальность проблемы

Исследованиями последних лет установлено ведущее значение в иммунопатогенезе воспалительных заболеваний сосудистой оболочки глаза -увеитов - нарушений иммунного реагирования [Дроздова Е.А., 2007; Слепова О.С. и др., 2007; 2008; Шевчук Н.Е., 2009; Caspi R., 2008; Sonoda К.Н., 2008; Sugita S., 2009; Mochizuki M., 2010]. Увеиты относятся к иммуноопосредованным воспалительным заболеваниям, характеризующимся нарушением регуляции иммунитета, склонностью к хроническому воспалению и повреждению тканей [Ильина Н.И., Гудима Г.О., 2005].

Актуальность изучения иммунных реакций, играющих основную роль в развитии и патогенезе увеитов, обусловлена высокой заболеваемостью, частыми рецидивами и тяжелыми исходами, приводящими к инвалидизации людей трудоспособного возраста. В развитых странах число заболевших уве-итом ежегодно составляет 15-38 человек на 100 тыс. населения, среди которых 10 - 35 % становятся слепыми или слабовидящими [Катаргина JI.A., Ар-хипова JI.T., 2004; McCluskey P.J., 2000; Grunwald L. et al., 2011]. В последние годы рядом авторов отмечается рост удельного веса увеитов герпетической этиологии и связанных с системными заболеваниями, в том числе ревматическими. Исследования иммунного статуса больных увеитом при ревматических заболеваниях и герпетической инфекции проводились В.Б. Мальхано-вым (1997), Г.К. Мамбеткуловой (2000), А.З. Сафиной (2004), Л.Ш. Ишбер-диной (2005), Е.А. Дроздовой (2006), J.H. Chang et al. (2005), L. Du et al. (2009). Однако эти данные не систематизированы и разрозненны.

Известно, что центральная модуляция функций иммунной системы может осуществляться через эндокринную систему [Гриневич В.В., 2003;

Симбирцев А.С., 2004]. В формировании ключевых связей между нейроэндокринной и иммунной системой участвуют иммунорегуляторные цитокины

Акмаев И.Г., 2003; Симбирцев А.С., 2004; Ярилин А.А., 2010; Besedovsky И.О. et al., 2010]. При развитии воспалительных реакций повышенные концентрации 6 провоспалительных цитокинов опосредованно могут усиливать повреждение тканей глаза, защита против которого осуществляется через активацию гипота-ламо-гипофизарно-надпочечниковой оси [Elenkov I.J., 2004; Pinto R.A., 2006].

Эндогенные глюкокортикоиды (ГК) являются одними из ключевых гуморальных регуляторов активности иммунной системы. Совместно с катехо-ламинами они могут подавлять продукцию провоспалительных (IL-12, TNF-а, IFN-y и т.д.) и стимулировать синтез противовоспалительных цитокинов (IL-10, IL-4, TGF-ß) [Акмаев И.Г., 2001; Dunn A.J., 2000; Pinto R.A. et. al., 2006]. Однако в научной литературе о гормональных отклонениях и их значении в клиническом течении увеитов имеются лишь немногочисленные сведения [Комаров О.С., 2006; Mastorakos G. et al., 1995; Dujic M., 1998; Miyamoto N. et al., 1999].

Острые передние увеиты имеют высокую ассоциацию с антигенами ги-стосовместимости I класса, в частности HLA-B27, частота встречаемости которого в разных популяциях среди больных варьирует от 19 % до 82 % [Ни-htinen M. et al., 2000; Pathanapitoon К. et al., 2002; Chang J. H. et al., 2005]. Однако возможное участие других антигенов HLA I класса в развитии этой оф-тальмопатологии остается малоизученным.

Вышеизложенное диктует необходимость исследований механизмов иммуно - гормональных взаимосвязей, иммуногенетических особенностей и значимости герпесвирусной инфекции при острых передних увеитах вирусной этиологии и ревматических заболеваниях, что может внести существенный вклад в понимание патогенеза, прогнозирование клинического течения, повышение эффективности ранней диагностики, лечения, профилактики рецидивов и осложнений.

Цель исследования

Определение особенностей иммуно-гормональной регуляции и значимости латентной герпесвирусной инфекции в патогенезе острых передних увеитов, оценка эффективности применения препарата Картофеля побегов экстракт в комплексной терапии больных.

Задачи исследования

1 Определить клинические особенности и тендерные отличия при острых передних увеитах, ассоциированных с ревматическими заболеваниями или герпесвирусной инфекцией (вирус простого герпеса, Эпштейна-Барр и ци-томегаловирус).

3 Изучить особенности цитокиновой регуляции при острых передних увеитах, ассоциированных с ревматическими заболеваниями и герпетической инфекцией, на основе исследования содержания интерлейкина-1|3, рецепторного антагониста интерлейкина-1 (3, интерлейкина-4, интерлейкина-6, интерферо-на-а, аутоантител к интерферону-а, интерферона-у, фактора некроза опухо-ли-а, васкулоэндотелиального фактора роста в сыворотке крови больных.

4 Исследовать у больных острыми передними увеитами уровни тиреотропина, тиреоидных гормонов, пролактина, тестостерона, кортизола в сыворотке крови и чувствительность лимфоцитов к кортизолу.

6 Оценить диагностическое и прогностическое значение антигенов гистосов-местимости I класса (НЬА) в развитии острых передних увеитов при ревматических заболеваниях и герпетической инфекции.

Научная новизна

Впервые у больных острыми передними увеитами, ассоциированными с ревматическими заболеваниями и герпетической инфекцией, установлены особенности взаимодействия иммунной и гормональной систем, заключающиеся в сопряженных изменениях концентраций цитокинов, кортизола, тиреоидных гормонов, пролактина и титров специфических антител к вирусам семейства НегреБУтске в сыворотке крови, выраженность десинхронизации которых зависит от тяжести и длительности клинического течения, рецидивирования заболевания.

При острых передних увеитах, ассоциированных с ревматическими заболеваниями, определены иммуно-лабораторные критерии развития неблагоприятного затяжного течения заболевания: концентрация в сыворотке крови васку-лоэндотелиального фактора роста - УЕОБ более 750 пг/мл, фактора некроза опухоли-а - более 15,0 пг/мл, интерферона-у - ниже 10 пг/мл.

Практическая значимость работы

У пациентов с острыми передними увеитами с целью ранней диагностики и адекватного подхода к терапии рекомендуется определять в динамике лечения антигены вируса простого герпеса типа 1 в биоматериале из конъюнктивы, антитела к ранним белкам вирусов семейства НегреБУИчёае (вирус простого герпеса типа 1, 2, Эпштейна-Барр и цитомегаловирус), титры специфических иммуноглобулинов класса М и в в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Установление активации вирусной инфекции может быть прогнозом тяжелого клинического течения заболевания.

Установлено, что изучение состава специфичностей антигенов I класса гистосовместимости при острых передних увеитах имеет важное диагностическое значение для формирования групп риска развития ревматического заболевания и увеита у пациентов с ревматическими заболеваниями, который повышается при обнаружении НЬА-А25, НЬА-В27 и НЬА-В51 - при ревматоидных артритах; НЬА-А26, НЬА-В22, НЬА-В27, НЬА-В51 - при анкилозирующих артритах; НЬА-А26, НЬА-А30, НЬА-В44, НЬА-В51, НЬА-В53 - при герпетической инфекции.

Исследование в динамике острого переднего увеита уровней пролактина, тиреотропина, тиреоидных гормонов, кортизола и тестостерона (у мужчин) в сыворотке крови позволяет оценить состояние гормонального гомеостаза для прогнозирования тяжести клинического течения этого заболевания и проведения адекватной терапии.

Маркерами развития тяжелого течения острых передних увеитов являются ассоциированность ревматических заболеваний с обострением герпетической инфекции; высокие уровни фактора некроза опухоли-а, васкулоэндотелиального фактора роста, низкие значения содержания интерферона-у; низкие уровни кортизола на фоне повышения значений тестостерона в сыворотке крови.

Дополнение комплексной терапии острых передних увеитов, ассоциированных с ревматическими заболеваниями и герпетической инфекцией, препаратом Картофеля побегов экстракт с противовирусной активностью, позволяет в короткие сроки купировать клинические проявления заболевания, сокращая сроки пребывания больных в стационаре.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследований, включающие определение цитокинового и гормонального статуса пациентов, разработанные способы прогноза клинического течения передних увеитов и схемы их лечения используются в работе консультативной поликлиники, клинических отделений государственного бюджетного учреждения «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан» (г. Уфа), офтальмологической службы ГБУЗ РБ «Городская поликлиника № 52» (г. Уфа), ГБУЗ РБ «Центральная городская больница» (г. Сибай) и ГБУЗ РБ «Ишим-байская ЦРБ» (г. Ишимбай).

Результаты работы легли в основу методических рекомендаций

Министерства здравоохранения Республики Башкортостан «Прогнозирование клинического течения воспалительных заболеваний глаз» (Уфа, 2010). По

11 материалам диссертации получено 3 патента Российской Федерации на изобретения.

Положения, выносимые на защиту

1 Острые передние увеиты, ассоциированные с ревматическими заболеваниями, часто имеют тяжелое течение, наиболее выраженное у женщин с ревматизмом. Острый герпетический увеит по степени тяжести клинического течения не имеет тендерных различий.

2 В развитии острых передних увеитов важное значение имеет активация латентной герпесвирусной инфекции, выявляемой по обнаружению антигенов вируса простого герпеса типа 1 в биоматериале из конъюнктивы, нарастанию титров специфических антител класса О к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу в сыворотке крови, с более тяжелым течением заболевания при исходно высоких титрах специфических антител.

3 В патогенезе острых передних увеитов отмечается повышение содержания в крови ТЫБ-а, 1Ь-1Р , 1Ь-1КА, 1Ь-6, ШМ-а, ]р]М-у и 1Ь-4. Ассоциация острого переднего увеита с ревматическими заболеваниями характеризуется высокими концентрациями ТМ^-а, 1Ь-1Р, 1Ь-6 и УЕвР в сыворотке крови. При к острой герпетической инфекции наиболее выражено повышение содержания в крови ТЫБ-а, 1Ь-1ЯА, ШЫ-у.

4 У больных острыми передними увеитами, ассоциированными с ревматическими заболеваниями, уровень кортизола и чувствительность лимфоцитов к нему не отличаются от контроля, при остром герпетическом увейте — повышаются. Лечение больных глюкокортикоидными препаратами приводит к снижению концентрации в крови кортизола и числа чувствительных к нему лимфоцитов.

5 В патогенезе острых передних увеитов развиваются нарушения имму-но-эндокринной регуляции, характеризующиеся при ассоциации с ревматическими заболеваниями разнонаправленными изменениями уровней 1Ь-6 и кортизола, с герпетической инфекцией - однонаправленными связями между концентрациями ауто-АТ к IFN-a и кортизола, TNF-a и пролактина, IL-lß и свободного тироксина.

6 Риск развития острого переднего увеита обусловлен иммуно-генетическими особенностями: у больных с ревматоидными артритами - наличием антигенов HLA-A25, HLA-B27, HLA-B51; с анкилозирующими спон-дилоартритами - HLA-A26, HLA-B22, HLA-B27, HLA-B51; с герпетической инфекцией - HLA-A26, HLA-A30, HLA-B44, HLA-B51, HLA-B53. Маркером тяжелого течения увеита у пациентов с ревматоидными артритами является антиген HLA-A25.

7 Комплексная патогенетически ориентированная терапия острого переднего увеита с включением лекарственного средства Картофеля побегов экстракт способствует сокращению сроков выздоровления и сопровождается снижением концентрации антител к вирусу простого герпеса и цитомегало-вирусу в сыворотке крови больных.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы представлены на всероссийских и региональных научно-практических конференциях: научно-практической конференции офтальмологов «Актуальные вопросы офтальмологии» (Челябинск, 2004); Всероссийской конференции молодых ученых «Advances in ophtalmology» (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения» (Москва, 2008); научно-практической конференции «Актуальные проблемы офтальмологии» (Уфа, 2009); научно-практической конференции с международным участием «Школа регионального офтальмохирурга» (Уфа, 2009); IX съезде офтальмологов России (Москва, 2010); Всероссийской научно-практической конференции по офтальмологии (Вологда, 2010); III Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2010); научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием «Восток-Запад» (Уфа, 2010; 2011); научно-практической конференции «Инновационные технологии в офтальмологической практике регионов» (Астрахань, 2011).

Диссертация апробирована на ученом совете государственного бюджетного учреждения «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан» (протокол № 1 от 18 января 2012 года), заседании Объединенного диссертационного совета ДМ 208.006.05 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (протокол № 1 от 9 февраля 2012 года).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 47 научных работ, из них 15 в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации, в том числе 3 патента Российской Федерации на изобретения.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммуно-гормональные нарушения при острых передних увеитах,значение для прогноза и терапии."

выводы

2 В патогенезе острых передних увеитов важное значение имеет активация латентной герпесвирусной инфекции: антигены вируса простого герпеса типа I в биоматериале из конъюнктивы выявляются у 64,0 - 100,0 % больных; нарастание в сыворотке крови титров специфических антител класса G к вирусу простого герпеса у 55,6 % и цитомегаловирусу - у 50,0 % больных; более тяжелое течение характеризуется исходно высокими титрами (1:12800) IgG.

3 При острых передних увеитах отмечается повышение содержания в крови TNF-a, IL-1Р, IL-IRA, IL-6, IFN-a, IFN-y, IL-4, VEGF и аутоантител к IFN-а. Увеличение уровней VEGF более 750 пг/мл, TNF-a - более 15,0 пг/мл и снижение концентрации IFN-y - ниже 10 пг/мл в сыворотке крови являются прогностическими маркерами неблагоприятного течения увеитов.

4 У больных острыми передними увеитами, ассоциированными с ревматическими заболеваниями, уровень кортизола и чувствительность лимфоцитов к нему не отличаются от контроля, при остром герпетическом увейте -повышаются, что обуславливает особенности проведения гормональной терапии: при остром переднем увейте, ассоциированном с ревматическим заболеванием - системной, у больных острым герпетическим увеитом -местной.

5 В патогенезе острых передних увеитов отмечается десинхронизация функций иммуно-эндокринной регуляции, характеризующаяся при увеитах, ассоциированных с ревматическими заболеваниями, разнонаправленными изменениями уровней IL-6 и кортизола (г= -0,9510; р=0,02) и однонаправленными связями между концентрациями аутоантител к IFN-a и кортизола (г=0,9996; р=0,019), ТЫБ-а и пролактина (г=0,9725; р=0,018), 1Ь-1(3 и свободного тироксина (г=0,9989; р=0,006) при герпетической инфекции.

6 Диагностически важными для развития острого переднего увеита у пациентов с ревматоидными артритами являются антигены НЬА-А25 (Ш*=99,3), НЬА-В51 (141=26,8), НЬА-В27 (Ш1=16,4); с анкилозирующими спондилоартритами - НЬА-А26 (И1=22,5), НЬА-В22 (141=13,4), НЬА-В27 (141=10,0), НЬА-В51 (Б41=9,6); с герпетической инфекцией - НЬА-А26 (Ь41=33,8), НЬА-АЗО (141=33,8), НЬА-В44 (141=19,2), НЬА-В51 (141=14,4), НЬА-В53 (1*11=9,2). Прогностически неблагоприятное значение имеет выявление у пациентов с увеитом при ревматоидном артрите НЬА-А25 (г= 0,5105; р=0,014).

7 Комплексная патогенетически ориентированная терапия больных острым передним увеитом с включением препарата Картофеля побегов экстракт, обладающего противовирусной активностью, при ревматических заболеваниях сокращает сроки достижения реконвалесценции на 3,0 - 4,6 дней, при герпетических увеитах - на 3,7 - 5,5 дней, способствуя снижению высоких уровней ^О к ВПГ и/или ЦМВ и нормализации содержания интерферона-а, -у в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для прогнозирования клинического течения острого переднего увеита при ревматических заболеваниях рекомендуется исследовать в сыворотке крови больных содержание интерферона-у, фактора некроза опухоли-а и васкулоэндотелиального фактора роста. При значениях уровня интерферона-у более 10 пг/мл отмечается благоприятное; при повышении уровней фактора некроза опухоли-а более 15,0 пг/мл и васкулоэндотелиального фактора роста - более 750 пг/мл -неблагоприятное течение заболевания.

2 У больных с ревматическими заболеваниями рекомендуется исследовать антигены гистосовместимости I класса (НЬА) для формирования групп риска развития переднего увеита, который повышается у больных ревматоидным артритом при наличии антигенов НЬА-А25, НЬА-В27 и НЬА-В51; анкилозирующим спондилоартритом - НЬА-А26, НЬА-В22, НЬА-В27 и НЬА-В51; при герпетической инфекции - НЬА-АЗ О, НЬА-В44, НЬА-В51 иНЬА-В53.

3 У больных с ревматическими заболеваниями при тяжелом течении острого переднего увеита показанием для системного назначения терапии глю-кокортикоидными препаратами является снижение концентрации корти-зола в сыворотке крови и отсутствие клинических проявлений реактивации вирусов герпеса.

4 Больным острыми передними увеитами при ревматических заболеваниях с герпетическими высыпаниями на коже век, переносицы, губ, носо-губной области, носа и одновременным выявлением в биоматериале с конъюнктивы век антигенов вирусов простого герпеса, высоких уровней (подъем титров антител) специфических (ИФА) к вирусам (вирус простого герпеса, цитомегаловирус) в сыворотке крови показано применение противовирусного средства - Картофеля побегов экстракт с исключением системного введения препаратов глюкокортикоидов.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Зайнутдинова, Гузель Халитовна

1. Азнабаев, P.A. Иммунопатогенетические аспекты и терапия сенильной макулярной дегенерации /Азнабаев P.A., Азнабаева Л.Ф., Мухамедьянова А.Ш.// Цитокины и воспаление. 2008. - Т. 7, № 3. - С. 19-23.

2. Акмаев, И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: их роль в дис-регуляторной патологии / И.Г. Акмаев. // Пат. физиол. 2001. - № 4. -С. 3-10.

3. Акмаев, И.Г. Нейроэндокринология: вчера и сегодня / И.Г. Акмаев. // "Актуальные проблемы нейроэндокринологии": сб. науч. тр. М.,'2003. -С. 25-28.

4. Аникеева, H.A. Динамика функции щитовидной железы при менингитах у детей: автореф. дисс. канд. мед. наук (14.01.08) / H.A. Аникеева // Воронеж, 2011. 28 с.

5. Баласанянц, Г.С. Показатели эндокринного статуса у больных остро прогрессирующим туберкулезом легких / Г.С. Баласанянц, М.С. Греймер, Л.С. Шпанская // Проблемы туберкулеза. 2000. - № 6. - С. 41-44.

6. Балабанова, Р. М. Панавир при ревматоидном артрите, ассоциированном с герпетической инфекцией / Р.Балабанова, О. Егорова, Сажина Е. // Врач. -2009. № 12.-С. 49-53.

7. Балашов, Д.Н. Факторы риска и контроль вирусных инфекций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей: автореф. дисс. . докт. мед. наук (14.01.21; 14.01.08) / Д.Н. Балашов. // М., 2011. -42 с.

8. Баринский, И.Ф. Герпес: этиология, диагностика, лечение / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе, A.A. Каспаров // М.: Медицина, 1986. -272 с.

9. Бондаренко, А. Л. Роль HLA-фенотипа в формировании хронической HCV-инфекции / А. Л. Бондаренко, С. В. Барамзина // Эпидемиология иинфекционные болезни : Научно-практический журнал. 2002. - № 3. -С. 40 - 42 .

10. Боровиков, В.П. Программа STATISTICA для студентов и инженеров /

11. B.П. Боровиков // 2-е изд. М.: КомпьютерПресс, 2001. - 301 с.

12. Быковская, Г.Н. Значение иммунологических факторов в патогенезе двусторонних и односторонних увеитов: автореф. дисс. . канд. мед. наук 14.00.08. / Г.Н. Быковская // М., 2000. 27 с.

13. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом / В.А. Кельцев, Л.И Гребенкина., О.Н. Бухарева и др. // Вестник СамГУ. 2006. - № 6.1. C. 58 64.

14. Влияние препарата панавир на течение герпесвирусных инфекций in vitro / P.P. Климова, Н. Е. Федорова, А.Ю. Козлов и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - № 6. - С. 52 - 56.

15. Воеводин, Д.А. Цитокиногормональные взаимодействия: положение об иммуноэндокринной регуляторной системе / Д.А.Воеводин, Г.Н. Розанова // Педиатрия. 2006. - № 1 - С. 95 - 104.

16. Вышегуров, Я.Х. Кишечный эндотоксин как универсальный фактор патогенеза эндогенной воспалительной патологии глаза и антиэндотоксиновое направление ее лечения: автореф. дис. . докт. мед. наук 14.00.16; 14.00.08. / Я.Х. Вышегуров //№, 2010. 35 с.

17. Годзенко, А. А. Антицитокиновая терапия увеитов при ревматических заболеваниях / А. А. Годзенко. // CONSILIUM medicum. 2006. - Т. 8, №8. -С. 10-14.

18. Горскова, E.H. Ассоциации антигенов, гаплотипов HLA I класса с различными типами течения кератоконуса / E.H. Горскова, E.H. Севость-янов. // Вестн. офтальмол. 1997. - № 6. - С. 31 - 33.

19. Гречаный, М.П. Этиология, патогенез и перспективы лечения аутоиммунных заболеваний глаз / М.П. Гречаный, О.Б. Ченцова, A.B. Кильдюшевский. // Вестн. офтальм. 2002. - № 5. - С. 47 - 51.

20. Гриневич, B.B. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в системе: гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников при воспалении / В.В. Гри-невич, О.В. Волкова, И.Г. Акмаев. // Успехи совр. естествознания. -2003.-№5.-С. 10-14.

21. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев, JI.H. Юрченко // Ци-токины и воспаление. 2007. - Т. 6, № 4. - С. 9 - 21.

22. Дедов, И.И. Синдром гиперпролактинемии / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцева. // М.: Тверь. 2004. - С. 70 - 74.

23. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цито-кинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев. // Цитокины и воспаление. 2003. - № 3. - С. 20 - 33.

24. Диагностика и значение оппортунистической герпесвирусной инфекции в этиопатогенезе различных заболеваний глаз / В.О. Анджелов, Г.И. Кричевская, Л.А. Катаргина и др.. //Вестник Росс. Акад. мед. наук. 2003.-№ 5. - С. 21 - 23.

25. Диагностика и лечение увеитов герпесвирусной и хламидийной этиологии / Максимов В.Ю., Дмитриева О.Г., Евсеев С.Ю., Александрова Н.М. // РМЖ Клиническая офтальмология. 2003. - Т. 4, № 4. - С. 168 - 170.

26. Диагностическое HLA-типирование в педиатрической практике / Кальметьева JI.P., Ахметшин Р.З., Макарова Г.У. и др. // М., Омега-JI. -2010. 103 с.

27. Диагностика увеитов цитомегаловирусной этиологии / В.Б. Мальха-нов, Г.К. Идиатуллина, М.А. Деребизова и др.. // «Актуальные проблемы офтальмологии»: сб. науч. тр. Уфа, 1999. - С. 243 - 247.

28. Долгих, Т.И. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекции у детей первого года жизни: оптимизация диагностики и лечения / Т.И. Долгих, Е.А. Гашина. // Вестн. Урал. Мед. Академии наук. 2004. - № 4. - С. 24.

29. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дран-ник // М.: МИА, 2006. - 824 с.

30. Дроздова, Е.А. Увеит при ревматических заболеваниях: особенности клиники, диагностика, иммунопатогенез и лечение: автореф. дисс. . докт. биол. наук (14.00.08; 14.00.36) / Е.А. Дроздова // Челябинск, 2006. -46 с.

31. Дроздова, Е.А. Увеит при ревматических заболеваниях / Е.А. Дроздова, Л.Т.Тарасова, С.Н.Теплова. // М.: «Т/Т, 2010.-156 с.

32. Ермакова H.A. Общие представления о патогенезе увеитов / H.A. Ермакова // Клиническая офтальмология. 2003. - Т. 4, № 4. - С. 141 - 143.

33. Ермакова H.A. Клиника, этиопатогенез и лечение ангиитов сетчатки: автореф. дисс. . . д.м.н. (14.00.08; 14.00.39) / H.A. Ермакова // Москва, 2004. 48 с.

34. Ершов, Ф.И. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств / Ф.И. Ершов, Т.П. Оспельникова. // Инфекции и антимикроб, терария. 2004. - Т. 3, № 4.-С. 100- 102.

35. Ершов, Ф.И. Современные подходы к терапии и экстренной неспецифической профилактике гриппа и ОРВИ у детей / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб. // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. -2007. № 4. с. 245 - 250.

36. Жабоедов, Г.Д. НЬА-В27-ассоциированные передние эндогенные уве-иты /Т.Д. Жабоедов.// Офтальмология. 2010. - № 324. - С. 29 - 31.

37. Зайцева, Н.С. Увеиты / Н.С. Зайцева, Л.А. Кацнельсон. // М.: Медицина, 1984.-320 с.

38. Иванова, Г.П. Проблема хронического аутоиммунного тиреоидита у мужчин (психоиммуноэндокринологическое исследование) / Г.П. Иванова, Л.Н. Горобец. // Псих, расстройства в общей медицине. 2009. - № 4. - С. 20 - 26.

39. Ильина, Н.И. Воспаление и иммунитет в общеклинической практике.

40. Общая концепция: Лекция / Н.И. Ильина, Г.О. Гудима // Цитокины и205воспаление : Изд. Сев.- Западн. отд. РАМН и Росс, цитокинового общества. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 42 - 44.

41. Иммунологические особенности увеитов при системных заболеваниях / JI.H. Тарасова, С.Н. Теплова, Т.В. Алехина, Е.А. Дроздова.// Вестник офтальмологии. 2004. - № 4. - С. 24 - 26.

42. Иммунологическая характеристика больных хроническими увеитами герпетического и цитомегаловирусного генеза / М.Д. Гулямова, А.П. Ризопулу, Х.М. Камилов и др.. // Мед. иммунология. 2005. - № 5 -6.-С. 543 - 550.

43. Иммуноферментная диагностика герпесвирусной инфекции Новые возможности / C.B. Климашевская, М.В. Гладышева, В.Ф. Пузырев и др.. // Лаб. диагностика инфекц. заболеваний. - 2005. - № 1. - С. 4.- 6.

44. Исаков, В.А. Герпесвирусные инфекции человека / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков. // СПб.: СпецЛит., 2006. 303 с.

45. Ишбердина, Л.Ш. Клинико-иммунологические аспекты течения и лечение хорцоретинитов: автореф. дисс. . канд. мед. наук (14.00.08). / Л.Ш. Ишбердина. // Уфа, 2005. 27 с.

46. Казмирчук, В.Е., Мальцев Д.В. Клиника диагностика и лечение гер-песвирусных инфекций человека. Винница: Новая книга, 2009. - 250 с.

47. Каспаров, A.A. Клинические особенности, диагностика, этиотропное и патогенетическое лечение герпетической болезни глаз: автореф. .дисс. . .докт. мед. наук (14757) / A.A. Каспаров // М., 1972. 40 с.

48. Каспаров, A.A. Офтальмогерпес / A.A. Каспаров // М., Медицина. -1994. 224 с.

49. Каспаров,% A.A. Локальная экспресс-аутоцитокинотерапия (комплекс цитокинов) в лечении вирусных и невирусных поражений глаз / A.A. Каспаров, Е.А. Каспарова, A.C. Павлюк // Вестн. офтальмол. 2004. Т. 120, № 1.-С. 29-32.

50. Катаргина, Л.А. Увеиты: патогенетическая иммуносупрессивная терапия

51. Л.А. Катаргина, Л.Т. Архипова. // Тверь, изд-во «Триада», 2004. 100 с.206

52. Катаргина, JI.А. Эндогенные увеиты у детей раннего возраста. Клини-ко- функциональные и иммунологические особенности, профилактика и лечение осложнений: автореф. дисс. . докт. мед. наук (14.00.08). / Л.А. Катаргина.// М., 1992. 42 с.

53. Кельцев, В.А. Функциональное состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у больных Эпштейн-Барр вирусным мононуклео-зом / В.А. Кельцев, Л.И. Гребенкина, Е.В. Петрова. // Детские инфекции.-2005.-№ 1.-С. 29-32.

54. Кистенева, Л.Б. Клинико-лабораторные особенности цитомегаловирус-ной и НС-вирусной инфекции у беременных и новорожденных. Разработка системы лечебно-профилактических мер: автореф. дисс. . докт. мед. наук (14.01.09) / Л.Б. Кистенева. // М., 2011. 48 с.

55. Кицак, В.Я. Вирусные инфекции беременных: патология плода и новорожденных / В.Я. Кицак. // Кольцово, 2005. С. 82.

56. Клинико-генетические аспекты ревматических болезней / Л.И. Беневоленская, В.А. Мякоткин, М. Ондрашик, Б. Гемер. // М., Медицина, 1984.-224 с.

57. Комаров, О.С. Свободнорадикальные процессы при иммунопатологии глаза: автореф. дисс. . докт. биол. наук (14.00.08) / Комаров О.С. // М., 2006. 43 с.

58. Косьянова, H.A. Гипотиреоз: диагностика, принципы заместительной терапии / H.A. Косьянова, Н.Ю. Свириденко. // РМЖ. 2006. - Т. 14, № 26. - С. 1911 - 1916.

59. Куссельман, А.И. Состояние иммунной и эндокринной систем у часто болеющих детей, инфицированных вирусами семейства герпес / А.И. Куссельман. // Педиатрия. 1996. - № 5. - С. 28 - 31.

60. Левит, Д.А. Острое катаболическое состояние при синдроме системного воспалительного ответа различной этиологии. Попытка клинического анализа /Левит Д.А., Лейдерман И.Н. // Вестн. интенсивной терапии. -2006.-№2.-Р. 9-14.

61. Луценко, Н.С. Гормонально-метаболические нарушения при первичной открытоугольной глаукоме и патогенетическое обоснование их коррекции в комплексном лечении: автореф. дис. . докт. мед. наук (14.01.18) / Н.С. Луценко. // М., 2008. 42 с.

62. Луценко, М.Т. Состояние фетоплацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции у беременных / М.Т. Луценко, И.А. Андриевская // Бюлл. СО РАМН. 2008. - № 5. - С. 142 - 147.

63. Майчук, Ю.Ф. Комплексная терапия тяжелых герпесвирусных кератитов и кератоувеитов / Ю.Ф. Майчук, Е.С. Вахова. // Метод, рек-ции. -М., 2010.-13 с.

64. Макацария, А.Д. Герпетическая инфекция и антифосфолипидный синдром / А.Д. Макацария, Н.В. Долгушина М., Триада-Х. - 2002. - 80 с.

65. Мальханов, В.Б. Офтальмогерпес хронического течения: автореф. дисс. . .докт. мед. наук (14.00.08) / В.Б. Мальханов // Самара, 1997. 48 с.

66. Мальцев, Д.В. Современные методы диагностики герпесвирусных инфекций человека и принципы интерпретации их результатов / Д.В. Мальцев // Клин, иммунология. Аллергология. Инфектология. 2010. -№ 1.-С. 23 -32.

67. Мальчиков, И.А. Значение вирусных инфекций в патологии, связанной с нарушениями противоинфекционйой защиты, и методы их выявления: автореф. дисс. . докт. мед. наук (14.00.36; 03.00.06) / И.А. Мальчиков. // М., 2007. 37 с.

68. Мамбеткулова, Г.К. Клиника, иммунологичексие особенности и лечение ревматоидных увеитов. Дисс. . канд. мед наук. - Уфа, 2000. - 152 с.

69. Мариотти, С. Нормальная физиология гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы и ее связь с другими эндокринными железами и нервной системой /С. Мариотти, О.Ю. Хорош // Клиническая тиреоидология. М., 2003. Т. 1, № 4. - С. 10 - 17.

70. Маркова, Т.П., Jlycc Л.В., Хорошилова Н.В. Практическое пособие по клинической иммунологии и аллергологии / Маркова, Т.П., Лусс Л.В., Хорошилова H.B. //М., 2005. 147 с.

71. Маянский, H.A. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости человека / H.A. Маянский, А.Н. Маянский // Иммунология. 2006. - № 1. - С. 43 - 46.

72. Онысько, О.В. Исследование уровня кортизола в крови у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой в коматозном состоянии / О.В. Онысько, В.А. Сороковиков // Сибирский мед. журнал. 2010. - № 5. - С. 93 - 94.

73. Особенности метаболизма иммунокомпетентных клеток у детей с рецидивирующей герпетической инфекцией / Л.М. Куртасова, A.A. Савченко, ЛХ Рузаева, А.Р. Шмидт. // Вопр. вирусол. 2002. - Т. 47,' № 3. -С. 45 -48.

74. Панавир в клинической практике / Ю.К. Скрипкин, A.A. Кубанова, В.И. Сергиенко и др. // М.: Минздрав. РФ., 2009. 52 с.

75. Панченко, Н.В. Патогенетическое обоснование коррекции метаболических, иммунологических и нейрогормональных нарушений в лече209нии больных осложненными формами увеитов: автореф. дисс. . докт. мед. наук (14.01.18). / Н.В. Панченко. // Одесса, 2003. 54 с.

76. Певницкий, J1.A. Статистическая оценка ассоциации HLA-антигенов с заболеваниями / JI.A. Певницкий // Вестник АМН СССР. 1988. - № 7. - С. 48 - 51.

77. Первый опыт применения анти-интерферона-гамма при ревматоидном увейте / С.В. Скуркович, А.Г. Румянцев, В.М. Делягин и др.. // Клин, офтальм. 2003. - № 4. - С. 152 - 154.

78. Линкера, А. Исследование антител к щитовидной железе в клинической практике / А. Линкера, М. Мариньо, Э. Фиорэ. // Тиронет. -2003,-№4.-С. 52 57.

79. Практическое пособие по клинической иммунологии и аллергологии. -Под ред. Р.М.Хаитова. М, ТОРУС ПРЕСС, 2005. - С.11 - 29.

80. Провоторов, В. М. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология /

81. B. М. Провоторов, Т. И. Грекова, А.В Будневский. // Росс. Мед. журнал. 2002.-№ 5. - С. 30 - 33.

82. Пролактин и его взаимоотношение с цитокинами при аутоиммунном тиреоидите / З.М. Субхангулов, P.A. Давлетшин, Г.К. Давлетшина, А.З. Сафина // Иммунол. и клин, иммунол. 2007. - Т. 28, № 5. - С. 300 -303.

83. Пучковская, H.A. Антигены HLA-системы у больных с разными формами миопии / H.A. Пучковская, H.H. Бушуева, Р.К. Игнатов. // «Актуальные проблемы детской офтальмологии»: сб. науч. тр. Спб., 1995.1. C. 134- 135.

84. Распространенность и клиническое значение активной цитомегалови-русной инфекции у больных с офтальмопатологией воспалительного характера / Кричевская Г.И., Анджелов В.О., Катаргина JI.A. и др.. // Вестник офтальмологии. 2000. - № 5. - С. 51 - 53.

85. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica / О.Ю. Реброва // М., МедиаСфера. 2006. -312 с.

86. Роль иммунологических реакций в адаптивном процессе у детей с сахарным диабетом типа 1, филогенетическая концепция антистрессорной адаптации/ Д.А.Воеводин, Г.Н. Розанова, М.А. Стенина и др. // Иммунология. — 2003. — № 2. — С. 103 107.

87. Сафина, А.З. Роль герпесвирусов, микоплазм, хламидий при ревматоидном артрите и лечении циклофероном: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.З. Сафина 14.00.05. // Уфа, 2005. 28 с.

88. Биохимия: Учеб. для вузов, под ред. Е.С. Северина. 2003. - 779 с.

89. Севостьянов, E.H. Кератоконус (этиология, патогенез, медикаментозное лечение) / E.H. Севостьянов, E.H. Горскова, В.Ф. Экгардт. // Челябинск, 2005.-33 с.

90. Сенченко, Н.Я. Увеиты: руководство / Н.Я. Сенченко, А.Г. Щуко, В.В. Малышев // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 144 с.

91. Сергиенко, В.И. Противовирусные свойства препарата Панавир / В.И. Сергиенко М., 2005. - С. 5 - 111.

92. Симбирцев, A.C. Клиническое применение препаратов цитокинов / A.C. Симбирцев. // Иммунология. 2004. - № 4. - С. 247 -251.

93. Симонова, О.В. Применение глюкокортикостероидов в клинической практике / О.В. Симонова, Б.Ф. Немцов//Учебное пособие. Киров, Кировская государственная медицинская академия. - 2007. - 96 с.

94. Слепова, О.С. Иммунодиагностика и обоснование иммунокорригирующей терапии при воспалительных заболеваниях глаз /О.С. Слепова. // М., 2001. С. 242 - 244.

95. Слепова, О.С. Патогенетическая роль цитокинов при различных заболеваниях глаз как основа для прогнозирования и выбора тактики иммунокорригирующего лечения/ О.С. Слепова.//Россиийский офтальмологический журнал. 2008. - № 3. - С. 36 - 42.

96. Современная терапия герпесвирусных инфекций /В .А. Исаков, С.А.Сельков, J1.K. Мошетова, Г.М. Чернякова.// М., 2004. 164 с.

97. Сравнительная эффективность препаратов Панавир и Ацикловир в комплексной терапии ревматоидного артрита, осложненного герпетической инфекцией / Егорова О.Н., P.M. Балабанова, Н.Е. Лопатина и др. // Соврем, ревмат. 2009. - № 2. - С. 42 - 47.

98. Супотницкий, М.В. Микроорганизмы, токсины и эпидемии / М.В. Су-потницкий. // М.: Вузовская книга, 2010. 376 с.

99. Суров, A.B. Герпесвирусные увеиты у населения Омской области (эпидемиологические аспекты, диагностика и лечение): Автореф. дис. . канд. мед. наук 14.00.08. / A.B. Суров // Омск, 2006. 19 с.

100. Сычугов, Г.В. Структурно-функциональная характеристика им-мунно-эндокринных взаимодействий: автореф. дисс. . канд. мед. наук (14.00.01). / Г.В. Сычугов. // Челябинск, 2006. 24 с.

101. Тарасова, Л.Н. Клинические особенности HLA-B27 положительных и отрицательных увеитов / Л.Н. Тарасова, Е.А. Дроздова. // Вестн. офтальмол. 2000. - № 3. - С. 25 - 27.

102. Теплинская, Л.Е. Аутологические цитокины в лечении увеитов / Л.Е. Теплинская, Н.С. Филичкина // «Современные информационные ресурсы в организации здравоохранения»: сб. науч. тр. М., 2003. - С. 72.

103. Тиреоидные гормоны и нетироидная патология (обзор литературы) / A.B. Будневский, В.Н. Дмитриев, В.М Провоторов., В.Т. Бурла-чук. // Научно-мед. вестник Центрального Черноземья. 2009. - Т. 1, № 36.-С. 113-122.

104. Традиционные схемы терапии аутоиммунных увеитов с использованием препаратов спектра действия / Е.Б. Третьяк,. И.Н. Ефремов, A.A. Рябцева, C.B. Сучков. // Клин, офтальмол. 2002. - Т. 3, №4.-С. 169- 172.

105. Трошина, Е.А. Функциональная автономия щитовидной железы / Е. А. Трошина // Росс. мед. ж-л. 2006. - № 1. - С. 44 - 45.

106. Хаитов, P.M. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Первый Всероссийский симпозиум «Физиология иммунной системы». М., 2000. - С. 7 - 16.

107. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов // М., ГЭОТАР-МЕДИА. 2011.-528 с.

108. Цитомегаловирусная инфекция. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика / H.A. Малышев, К.З. Смагулов, Н.В. Каражас и др. // М., Методические рекомендации, 2001. 35 с.

109. Черепно-мозговая травма, сопровождающаяся травматическим шоком / А.И. Верховский, Б.И. Джурко, Г.С. Мазуркевич, А.И. Тюко-вин. // Шок: терапия, клиника, организация противошоковой помощи. -СПб.: Политехника, 2004. 534 с.

110. Черешнева, М.В. Иммунокоррекция в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями роговой и сосудистой оболочек глаза / М.В. Черешнева, Ю.И.Шилов, В.А. Черешнев и др. // Екатеринбург, 2004. 253 с.

111. Шапорова, H.J1. Роль мембрано-рецепторного комплекса в формировании нарушений чувствительности клеток к глюкокортикоидным гормонам у больных бронхиальной астмой / H.JT. Шапорова. // Folia Otorhinolaryngologica. 2000. - С. 36 - 41.

112. Шевчук, Н.Е. Роль цитокинов и иммуно-гормональные взаимодействия при воспалительных и дистрофических процессах воболочках глаза. автореф.дис. докт. биол. наук (14.00.36). / Н.Е.

113. Шевчук. // Уфа, 2009. 44 с.

114. Шимановский, H.JI. Резистентность к глюкокортикоидам: механизмы и клиническое значение / H.JI. Шимановский. // Ревматология, гастроэнтерология. 2005. - Т. 102, № 7. - С. 144 - 147.

115. Щипанова, А.И. Циклолип липосомальные глазные капли циклоспорина при экспериментальном увейте / А.И. Щипанова, Д.Ю. Майчук. // Иммунология. - 1998. - № 3. - С. 45 - 47.

116. Эффективность Мовалиса в лечении хронических увеитов /В.В. Савко, Н.И. Нарицына, Н.В. Коновалова, А.Я. Новик. // Здоров'я Украши. 2007. - № 17. - С. 34 - 36.

117. Яглова, Н.В. Морфологическое и биохимическое исследование секреторной деятельности щитовидной железы при экспериментальном синдроме нетиреоидных заболеваний: автореф. дисс. . докт. мед. наук (03.03.04; 03.01.04.). / Н.В. Яглова. // М., 2010. 47 с.

118. Ярилин, A.A. Иммунология / A.A. Ярилин // М., 2010. 752 с.

119. Aaberg, Т.М. Expanding ophthalmologic recognition of Epstein-Barr virus infections / Т.М. Aaberg, W.J. O'Brien. // Am. J. Ophthalmol. 1987. - Vol. 104, № 4 - P. 420 - 423.

120. Abendroth A. Immune evasion as a pathogenic mechanism of varicella zoster virus / A. Abendroth , Arvin A.M. // Semin immune. 2001. -Vol. 13, № i.p. 27-39.

121. A case of uveitis with Epstein-Barr virus isolated in the aqueous Japanese / K. Ozaki, H. Sasaki, N. Koda et al.. // J. Clin. Ophthalmol. 2001. -Vol. 55, №5.-P. 837- 840.

122. A case of hypertensive keratouveitis with endotheliitis associated with cytomegalovirus / Yamauchi Y, Suzuki J, Sakai J. et al. // Ocul Immunol Inflamm. 2007. - Vol.15, № 5. - P. 399 - 401.

123. A controlled trial of valganciclovir as induction therapy for cytomegalovirus retinitis / D.F. Martin, J. Sierra-Madero, S. Walmsley et al.. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346 - P. 1119-1126.

124. A correlation of pregnancy term, disease activity, serum female hormones, and cytokines in uveitis / C.C. Chan, G.F. Reed, Y. Kim et al.. // Br. J. Ophthalmol. -2004. Vol. 88, № 12. - P. 1506 - 1509.

125. Activation of neutrophils by testosterone in Behcet's disease / S. Ya-vuz, G. Ozilhan, Y. Elbir, A. Tolunay. // Clin. Exp. Rheumatol. 2007. -Vol. 4 (Suppl 45). - P. 46-51.

126. A correlation of pregnancy term, disease activity, serum female hormones, and cytokines in uveitis / C.C. Chan, G.F. Reed, Y. Kim, E. Agrón, R.R. Buggage // Br J Ophthalmol. 2004. - Vol. 88. - P. 1506 - 1509.

127. Adler, S.M. The nonthyroidal illness syndrome / S.M. Adler, L. War-tofsky. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2007. - Vol. 36, № 3. - P. 657 - 672.

128. Aqueous humor and serum tumor necrosis factor-alpha in clinical uveitis / M.S.Lacomba, C.M. Martin, G. Galera et al. // Ophthalmic-Res. -2001. Vol. 33, № 5. - P. 251 - 255.

129. Akmaev, I.G. /Neuroimmunoendocrinology: beginning and prospective development. / I.G. Akmaev // Usp. Fiziol. Nauk. 2003. - Vol. 34, № 4.-P. 4- 15.

130. Alnagly, A. Levels of cytokines and thyroid autoantibodies in Omani patients with Graves' disease / A. Alnagly, M. Al-Maskari. // Br. J. Biomed. Sci. 2007. - Vol. 64, № 4. - P. 164 - 167.

131. Antibodies to Epstein-Barr virus in iridocorneal. Endothelial syndrome / S. Clark, M.D. Tsai, R. Robert et al.. // Arch. Ophthalmol. 1990. -Vol. 108, № 11.-P. 1572-1576.

132. Anterior uveitis with sectoral iris atrophy in the absence of keratitis: A distinct clinical entity among herpetic eye diseases / A.Van der Lelij, F.M. Ooijman, A. Kijlstra et al. // Ophthalmology. 2000. - Vol. 107. - P. 1164- 1670.

133. Anti-TNF-a treatment for uveitis: Analysis of the current situation / U. Pleyer, F. Mackensen, S. Winterhalter, N. Stubiger // Der Ophthalmologe. -2011. Vol. 108, № 1. -P.13 - 20.

134. Anti-TPO and anti-thyroglobulin antibodies or anti-TPO antibodies alone? / R.M. Dorizzi, D. Giavarina, P. Moghetti et al.. // Clin. Endocrinol. 1997. - Vol. 46, № 2. - P. 235 - 236.

135. Aprospective trial of infliximab therapy for refractory uveitis: preliminary safety and efficacy outcomes / E.B. Suhler, J.R. Smith, M.S. Wertheim et al. // Arch Ophthalmol. 2005. - Vol. 123, № 7. - P. 903 -912.

136. A review of studies relating to thyroid hormone therapy in brain-dead organ donors / D.K. Cooper, D. Novitzky, W.N. Wicomb et al.. //'Front Biosci. 2009. - № 14. - P. 3750 - 3770.

137. Ashour H.M. Peripheral tolerance via the anterior chamber of the eye: role of B cells in MHC class I and II antigen presentation / H.M. Ashour, J.Y. Niederkorn // J. Immunol. 2006. -Vol. 176, № 10. - P. 5950 - 5957.

138. Autoimmune uveitis: The associated proinflammatory molecules and the search for immunoregulation / A.G. Commodaro, V. Bueno, R.Belfort, L.V.Rizzo // Autoimmunity Reviews. 2011. - Vol. 10, № 4. - P. 205 -209.

139. Azathioprine as a treatment option for uveitis in patients with juvenile idiopathic arthritis. / J.C. Goebel, M. Roesel, C. Heinz et al. // British J of ophthalmol. 2011. - Vol. 95. - P. 209 - 213.

140. Barnes, P.J. Anti-inflammatory actions of glucocorticoids: molecular mechanisms / P.J. Barnes. // Clin. Sci. 1998. - Vol. 94. - P. 557-572.

141. Becker, G. The role of T-cells in autoimmune uveitis / G. Becker, D. Adamus, J.T. Rosenbaum // Ocul. Immunol, and Inflam. 2000. - Vol. 8, № 2.-P. 93 - 100.

142. Beekhuis, W.H. Current clinician's opinions on risk factors in corneal grafting. Results of a survey among surgeons in the eurotransplant area / W.H. Beekhuis // Cornea. 1995. Vol. 14, № 1. - P. 39 - 42.

143. Besedovsky, H.O. Immunoregulatory feedback between interleukin-1 and glucocorticoid hormones / H.O. Besedovsky, A. del Rey, E. Sorkin, C.A. Dinarello. //Science. 1986. - Vol. 233. - C. 652 - 654.

144. Besedovsky, H.O. Physiology of psychoneuroimmunology: A personal view / H.O.Besedovsky, A. del Rey // Brain, Behavior, and Immunity. -2007.-Vol. 21.-P. 34-44.

145. Besedovsky, H.O. Interleukin-1 resets glucose homeostasis at central and peripheral levels: relevance for immunoregulation / H.O. Besedovsky, A. Del Rey / Neuroimmunomodulation. 2010. - Vol. 17, № 3. - P.139 -141.

146. Bethin K.E. IL-6 is an essential, corticotropin- releasing hormone-independent, stimulator of the adrenal axis during immune system activation / K.E.Bethin, S.K. Vogt, L.J. Muglia //Proc. Natl. Acad. Sci. 2000. - Vol. 97.-P. 9317-9322.

147. Biodegradable intrascleral implant of triamcinolone acetonide in experimental uveitis /J.P. Shin, Y.C. Park, J.H. Oh et al. //J Ocul Pharmacol Ther. 2009. - Vol. 25. - P. 201 - 208.

148. Oh, K.T. Birdshot retinochoroiditis: long term follow-up of a chronically progressive disease / K.T. Oh, N.J. Christmas, J.C. Folk // Am. J. Ophthalmol. 2002. Vol. 133, № 5. - P. 622 - 629.

149. Biron, C. A. Interferons alpha and beta as immune regulators a nev look. / C.A. Biron. // Immunitety. - 2000. - Vol. 14. - P. 661 - 664.

150. Black J.L. Molecular mechanisms of combination therapy with inhaled corticosteroids and long-acting beta-agonists / J.L. Black, B.G. Oliver, M. Roth // Chest. 2009. - Vol. 136, № 4. - P. 1095 - 1100.

151. Bodaghi, B. Testing ocular fluids in uveitis // B. Bodaghi, P. Le-Hoang. / Ophthalmol. Clin. North Am. 2002. - Vol. 15, № 3. - P. 271279.

152. Boelen, A. Association between serum interleukin-6 and 3,5,3-triiodthyronine in nonthyroidal illness / A. Boelen, M.C. Ptetvoet-Ter Schiphorst, W.M. Wiersinga // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 77. -P. 1695- 1699.

153. Bonamour, G. Manifestations chorio-retiniennes dans la mononucléose infectieuse /. G. Bonamour, M.L. Pommier. // Bull. Soc. Ophthalmol. Fr. 1968. - Vol. 68, №1. - P. 52 - 54.

154. Cantor, L.B. Thyroid disfunctions and uveitis / L.B. Cantor // Ann. Ophthalmol. 1982. - Vol. 14, № 6. - P. 515 - 517.

155. Caspi, RR. Ocular autoimmunity: the price of privilege? / R. Caspi. // Immunol. Rev. 2006. - Vol. 213. - P. 23 - 35.

156. Caspi, R. Autoimmunity in the immune privileged eye: pathogenic and regulatory T cells / R. Caspi. // Immunol. Res. 2008. - Vol. 42, № 1 - 3. - P. 41-50.

157. Chan, C.C. Immunopathology of uveitis / C.C. Chan, Q. Li // Br. J. Ophthalmol. 1998. -Vol. 82. - P. 91 - 96.

158. Chang, J.H. Acute anterior uveitis and HLA-B27 / J.H. Chang, P.J. McCluskey, D. Wakefield. // Surv Ophthalmol. 2005. - Vol. 50, № 4. - P. 364-388.

159. Characterization of an Interleukin-6- and Adrenocorticotropin-Dependent, Immune-to-Adrenal Pathway during Viral Infection / M. N. Silverman, A.H. Miller, C. A. Biron, B.D. Pearce // Endocrinology. 2004. -Vol. 145. - № 8. - P. 3580 - 3589.

160. Clinical features of cytomegalovirus anterior uveitis in immunocompetent patients / S.P. Chee, K. Bacsal, A. Jap et al. // Am. J. Ophthalmol. -2008. V01. 145. - P. 834 - 840.

161. Chen, L. Immune mechanisms in uveitis. In: Pleyer U, Mondino B., Eds. Uveitis and Immunological Disorders (Essentials in Ophthalmology). / L. Chen, L.K. Gordon. // Berlin: Springer-Verlag Heidelberg, 2005. P. 109-121.

162. Chikanza, I.C. Neuroendocrine immune features of pediatric inflammatory rheumatic diseases / I.C. Chikanza. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1999. -Vol. 876-P. 71-80.

163. Circadian rhythms in RA. / M. Cutolo, B. Seriolo, C. Craviotto et al.. // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. - P. 593 - 596.

164. Clinical features and outcomes of HLA-b27-positive and HLA-B27-negative acute anterior uveitis in a Turkish patient population / S. Tuncer, Y.S. Adam, M. Urgancioglu, I. Tugal-Tutkun. // Ocul. Immunol. Inflamm. -2005.-Vol.13, №5.-P. 367 373.

165. Clinical features of cytomegalovirus anterior uveitis in immunocompetent patients / S.P. Chee, K. Bacsal, A. Jap et al. // Am J Ophthalmol. -2008.-Vol. 145, №5.-P. 834-840.

166. Comparison of rubella virus- and herpes virus-associated anterior uveitis clinical manifestations and visual prognosis / B. Wensing, L.M. Rel-vas, L.E. Caspers et al.. / Ophthalmology. 2011. - Vol. 118, № 10. - P. 1905 - 1910.

167. Comparative Analysis of Signal Transduction by CD40 and the Ep-stein-Barr Virus Oncoprotein LMP1 In Vivo /D. Panagopoulos, P. Victora-tos, M. Alexiou, G. Kollias, G. Mosialos // J Virol. 2004. - Vol. 78, № 23. -P. 13253-13261.

168. Cortisol response to ACTH stimulation correlates with blood interVleukin 6 concentration in healthy humans / M. Zarkovic, S. Ignjatovic, M. Dajak et al. // Eur J Endocrinol. 2008. - Vol. 159. -P. 649 - 652.

169. Cutolo, M. Stress as a risk factor in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. / M. Cutolo, R. Straub. // Neuroimmunomodulation. 2006. - Vol. 13.-P. 277-282.

170. Cytokines, chemokines and soluble adhesion molecules in aqueous humor of children with uveitis / K.M. Sijssens, G.T. Rijkers, A. Rothova et al.. // Exp. Eye Res. 2007. - Vol. 85, № 4. - P. 443 - 449.

171. Cytomegalovirus as a cause of anterior uveitis with sectoral iris atrophy /N.N. Markomichelakis, C. Canakis, P. Zafirakis // Ophthalmology. -2002. Vol. 109, № 5. - P. 879 - 882.

172. Derhaag, P.J. Acute anterior uveitis and HLA-B27 / P.J. Derhaag, T.E. Feltkamp. // Int Ophthalmol. 1990. - Vol. 14, № 1. - P. 19 - 23.

173. DeRijk, R.H. Glucocorticoid receptor variants: clinical implications / R.H. DeRijk, M. Schaaf, E.R. de Kloet. // J. Streroid. Biochem. Mol. Biol. -2002.-Vol. 81.-P. 103 122.

174. Deschenes, J. Therapeutics for future treatment of uveitis / J. Deschenes. // Bull. Soc. Beige Ophtalmol. 2000. - Vol. 276. - P. 7 - 11.

175. Determination of Cortisol in plasma and 24-hour urine of patients with central serous chorioretinopathy / Q. Shang, C. Liu, S Wei et al.. // Zhong-hua. Yan. Ke Za Zhi. 1999. - Vol. 35, № 4. - P. 297 - 299.

176. Development and use of a type-specific antibody avidity test based on herpes simplex virus type 2 glycoprotein G / A.R. Morrow, D. Friedrich, E. Krantz, A. Wald // Sexually Transmitted Diseases. 2004. - Vol. 31, № 8. -P. 508 - 515.

177. Diabetic retinopathy and HLA antigens in type 2 diabetes mellitus / A. Birinci, H. Birinci, R. Abidinoglu et al.. // Eur. J. Ophthalmol. 2002. -Vol. 12, №2.-P. 89-93.

178. Dick, A.D. Immune mechanisms of uveitis: insights into disease pathogenesis and reatment / A.D. Dick. // Int. Ophthalmol. Clin. 2000. - Vol. 40. -P. 1-18.

179. Differential effectiveness of etanercept and infliximab in the treatment of ocular inflammation / A. Galor, V.L. Perez, J.P. Hammel, C.Y. Lowder // Ophthalmology. 2006. - Vol. 113, № 12. - P. 2317 - 2323.

180. Du, L. Immune response genes in uveitis / L. Du, A. Kijlstra, P. Yang // Ocul. Immunol. Inflamm. — 2009. — Vol. 17, № 4. — P. 249 256.

181. Dujic, M. Neuroendocrine response in patients with uveitis / M. Dujic // Srp. Ath. Celok. Lek. 1998. - Vol. 126, № 1-2. - P. 13 - 17.

182. Dunn, A. J. Cytokine Activation of the HP A Axis. / Dunn A. J. // Ann. N. Y. Acad. Sciences. 2000. - Vol. 917, №. 1. - P. 608 - 617. •

183. Dupont, B. Natural killer cell receptors with ligand specificity for HLA class I molecules / B. Dupont, S. Kettering // 14 European Histocompatibility Conference, Montpellier. 2000. - P. 33.

184. Dworkin, L.L. Real-time quantitative polymerase chain reaction diagnosis of infectious posterior uveitis / L.L. Dworkin, T.M. Gibler, R.N. Van Gelder. / Arch. Ophthalmol. 2002. - Vol. 120. - P. 1534 - 1539.

185. Effect of corticotherapy on interleukin-8 and -12 and nitric oxide production during Behcet and idiopathic uveitis / H. Belguendouz, D. Messaoudene, D.Hartani et al.. // J. Fr. Ophthalmol. 2008. - Vol. 31, № 4.-P. 387 -395.

186. Effects of intravitreal corticosteroid in the treatment of Staphylococcus aureus-induced experimental endophthalmitis. / H.M. De Kaspar, C.N. Ta, M. Engelbert et al.. // Retina. 2008. - Vol. 28. - № 2. - P. 326 - 332.

187. Elenkov, I.J. Glucocorticoids and the Thl/Th2 balance / I.J. Elenkov // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. - Vol. 1024. - P. 138 - 146.

188. Endogenous glucocorticoids protect against cytokine-mediated lethality during viral infection / M.C. Ruzek, B.D. Pearce, A.H. Miller, M.P. Bi-ron//J. Immunol. 1999.-Vol. 162.-P. 3527-3533.

189. Endogenous glucocorticoids protect against TNF-alpha-induced increases in anxiety-like behavior in virally infected mice / M.N. Silverman, M.G. Macdougall, F. Hu et al.. // Mol Psychiatry. 2007. - Vol. 12, № 4. -P. 408-417.

190. Endotoxin-induced changes in food consumption in healthy volunteers are associated with TNF-alpha and IL-6 secretion / A. Reichenberg, T.

191. Kraus, M. Haack et al. // Psychoneuroendocrinology. 2002. - Vol. 27. -P. 945 - 956.

192. Epstein-Barr virus and the lacrimal glabd pathology of Sjogren's syndrome / S.C. Pflugfelder, C.A. Crouse, D. Monroy et al.. // Am. J. Pathol. 1993.-Vol. 143.-P. 49-64.

193. Erkkila, H. Immunological studies on serpiginous choroiditis / H. Erkkila, L. Laatikainen, E. Jokinen // Graefes Arch. Ophthalmol. 1982. -Vol. 219, №3.-P. 131 - 134.

194. Eskandari, F. Neural immune pathways and their connection to inflammatory diseases / F. Eskandari, J.I Webster., E.M. Sternberg // Arthritis Res. Ther. 2003. - Vol. 5. - P. 261 - 265.

195. Estrogen protects against cellular infiltration by reducing the expressions of E-selectin and IL-6 in endotoxin induced uveitis / N. Miyamoto, M. Mandai, I. Suzuma et al.. // J. Immunol. - 1999. - Vol. 163, № 1. - P. 374 - 379.

196. Exercise stimulates interleukin-6 secretion: inhibition by glucocorticoids and correlation with catecholamins / D.A. Papanicolaou, J.S. Petrides, S. Tsigos et al.. // Am. J. Physiopl. 1996. - Vol. 271. - P. 601 - 605.

197. Expression of B7 molecules in the eye during experimental autoimmune anterior uveitis (EAAU) / H. Shao, D. Sun, S.L. Sun et al.. // Curr. Eye Res. 2003. - V. 25, № 5. - P. 271 - 277.

198. Ferguson, T.A. Angiogenesis in eye disease: immunity gained or immunity lost?/ T.A. Ferguson, R.S. Apte // Semin Immunopathol. 2008. -Vol. 30, № 2. - P. Ill - 119.

199. Fiorelli, V.M.B. Nonsteroidal Anti-inflammatory Therapy and Recurrent Acute Anterior Uveitis / V.M.B. Fiorelli, P. Bhat, C.S. Foster // Ocular Immunol, and Inflam. 2010. - Vol. 18, № 2. - P. 116 -120.

200. Fojtíková, M. A review of the effects of prolactin hormone and. cytokine on the development and pathogenesis of autoimmune diseases / M. Fojtíková, M. Cerná, K. Pavelka // Vnitr. Lek. 2010. - Vol. 56, № 5. - P. 402-413.

201. Franchimont D. Overview of the actions of glucocorticoids on the immune response: a good model to characterize new pathways of immunosuppression for new treatment strategies. / D. Franchimont // Ann. N. Y. Acad. Sci.-2004.-Vol. 1024.-P. 124- 137.

202. Freigassner, P. Coinfection of the retina by Epstein-Barr virus and cytomegalovirus in an AIDS patient / Freigassner P. // Am. J. Ophthalmol. -2009. Vol. 134, № 2. - P. 275 - 277.

203. Frequency and outcome of patients with nonthyroidal illness syndrome in a medical intensive care unit / K. Plikat, J. Langgartner, R. Buett-ner et al.. // Metabolism. 2007. - Vol. 56, № 2. - P. 239 - 244.

204. Gasset, A.R. HLA antigens and keratoconus / A.R. Gasset, A.V. Richman, J.L. Frias // Ann. Ophthalmol. 1977. - Vol. 9, № 6. - P. 767 -768.

205. Gaynor, B.D. Advances in diagnosis and management of herpetic uveitis / B.D. Gaynor, T.P. Margolis, E.T. Cunningham. // Int. Ophthalmol. Clin. 2000. - Vol. 40, № 2. - P. 85 - 109.

206. Gender influences herpes simples virus type 1 infection in normal and gamma-interferon-mutant mice / X. Han, P. Lundberg., B. Tanamachi, H. Openshaw. // J. Virol. 2001. - Vol. 75, № 6. - P. 3048 - 3052.

207. General principles for the treatment of non-infectious uveitis / M. Di-az-Llopis, R. Gallego-Pinazo, S. Garcia-Delpech, D. Salom-Alonso // Inflamm Allergy Drug Targets. 2009. - Vol. 8. - P. 260 - 265.

208. Gerlo, S. Tumor necrosis factor-alpha activates the extrapituitary PRL promoter in myeloid leukemic cells / S. Gerlo, P. Verdood, R. Kooijman // J. Neuroimmunol. 2006. - Vol. 172, № 1-2. - P. 206 - 210.

209. Green, L.K. Herpes simplex ocular inflammatory disease / L.K. Green, D. Pavan-Langston // Int Ophthalmol Clin. 2006. - Vol. 46. - P. 27 -37.

210. Greiner, K. TNFalpha inhibitors in the treatment of uveitis. / K. Greiner, J. Plskova // Ophthalmologe. 2005. - Vol. 102, № 4. - P. 335 -340.

211. Gritz, D.C. Incidence and prevalence of uveitis in Northern California; the Northern California Epidemiology of Uveitis Study / D.C. Gritz, I.G. Wong 11 Ophthalmology. 2004. - Vol. 111, № 3. - P. 491 - 500.

212. Combined orbital floor betamethasone and depot methylprednisolone in uveitis /I.G. M. Duguid, R. L. Ford, S. E. Horgan et al. // Ocul. Immunol. Inflamm. 2005. - Vol. 13. - P. 19 - 24.

213. Crofford, L.J. Specific cycloxygenase 2 inhibitors: what have we learned since they came into widespread clinical use? /L.J. Crofford // Curr. Opin. Rheumatol. 2002. -N 13. - P. 225 - 230.

214. Haas, N.A. Clinical review: thyroid hormone replacement in children after cardiac surgery-is is worth to try? / N.A. Haas, C.K. Camphausen, D. Kececioglu. // Critical Care. 2006. - № 10. - P. 213.

215. Haerter, G. Cytomegalovirus retinitis in a patient treated with antitumor necrosis factor alpha antibody therapy for rheumatoid arthritis / G. Haerter. // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol. 39, № 9. - P. 88 - 94.

216. Hale, S. Anti-TNF therapies in the management of acute and chronic uveitis / S. Hale, S. Lightman // Cytokine. 2006. - Vol. 33. - 231 - 237.

217. Hannah, M.F. Sex differences in the recognition of and innate antiviral responses to Seoul virus in Norway rats / M.F. Hannah, V.B. Bajic, S.L. Klein. //Brain Behav. Immun. 2008. - Vol. 22. - P. 503 - 516.

218. Herpes Viruses, Cytokines, and altered Hemostasis in Vital Exhaustion / A. Van der Ven, R. Van Diest, K. Hamulyak et al. // Psychosomatic Medicine. 2003. - Vol. 65. - P. 194 - 200.

219. Herpetic keratouveitis in hildern / C. Preciado-Delgadillo Mdel, A. Lorenzo-Meja, A. Hitos-Fajer, L. Arellanes-Garcha. // Int. Ophthalmol: Clin.- 2008. Vol. 48, № 3. - P. 39 - 49.

220. Hess, R.D. Routine Epstein-Barr virus diagnostics from the laboratory perspective: still challenging after 35 years / R.D. Hess. // J. of Clin. Microbiology. 2004. - Vol. 42, № 8. - P. 3381 - 3387.

221. High incidence of elevated antibody titers to Epstein-Barr vims in patients with uveitis / C. Touge, H. Agawa, T. Sairenji, Y. Inoue // Arch. Virol. 2006. - Vol. 151. - P. 895 - 903.

222. HLA-B27 Acute Anterior Uveitis and Other Antigens of the Major Histocompotibility Complex / P.J. Derhaag, A.R. von der Horsr, L.'P. de Waal, T.E.W. Felfkamp. // Visual Science. 1989. - Vol. 30, № 10. - P. 2160-2164.

223. Hormones, lymphohemopoetic cytokines and the neuroimmune axis / R.W. Johnson, S. Arkins, R. Dantzer, K.W. Kelley // Сотр. Biochem. Physiol. A Physiol. 1997. - Vol. 116.-P.-183 -201.

224. Huhtinen, M. HLA-B27 typing in the categorisation of uveitis in a HLA-B27 rich population / M. Huhtinen, A. Karma // Br. J. Ophthalmol. -2000. Vol. 84, № 4. - P. 413 - 416.

225. Human Cytomegalovirus Seropositivity Is Associated With Impaired Vascular Function / C. Grahame-Clarke, N. N. Chan, D.Andrew et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 678 - 683.

226. Human leukocyte antigen A29 subtypes associated with birdshot reti-nochoroidopathy / R.D. Levinson, R. Rajalingam, M.S. Park et al. // Am. J. Ophthalmol. 2004. Vol. 138, № 4. - P. 631 - 634.

227. Hydrocortisone therapy for patients with septic shock / C.L. Sprung, D. Annane, D. Keh et al.. //N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358. -P. Ill -124.

228. Hypopyon in Patients with Uveitis (Systemic Immunosuppressive Therapy for Eye Diseases Cohort Study) / A.A. Zaidi, G.S. Ying, E. Daniel et al.. // Ophthalmol. 2010. - Vol.117, № 2. - P. 366 - 372.

229. Hypothalamic-pituitary gonadal axis and immune response imbalance during chronic filarial infections / D. Mavoungou, V. Poaty- Mavoungou, B. Ongali et al.. // Trop. Med. Int. Health. 2005. - Vol. 10. - P. 1180 - 1186.

230. Immunological effects of allopurinol in the treatment of experimental autoimmune uveitis (EAU) after onset of the disease / F.H. Grus, A J. Augustin, K. Loeffler et al.. // Eur. J. Ophthalmol. 2003. - V.13, № 2. - P. 185-191.

231. Immunosuppressive therapy with mycophenolate mofetil (CellCept) in treatment of uveitis / M. Zierhut, N. Stubiger, W. Aboalchamat et al.. // Ophthalmologe. 2001. - Vol. 98, № 7. - P. 647 - 651.

232. Immune corticotrophin-reliasing hormone in the eyes of and promotes experimental autoummune uveoretinitis in rodents / G. Mastorakos, E. A. Bou-zas, P. B. Silver et al. // Endocrinology. 1995. - Vol. 136. - № 10. - P. 4650 -4658.

233. Improvement of ACTH response to insulin tolerance test in female patients with rheumatoid arthritis due to tumor necrosis factor inhibition / L.227

234. Daza, R. Martin-Jimenez, P.X De la Torre et al.. // Eur. J. Endocrinol. -2007.-Vol. 157, № 1.-P. 47-51.

235. Increased presence of Epstein-Barr virus DNA in ocular fluid samples from HIV negative immunocompromised patients with uveitis / J.V. Ongko-suwito, A. Van der Lelij, M. Bruinenberg et al.. // Br. J. Ophthalmol. -1998. Vol. 82, № 3. - P. 245 - 251.

236. Incidence and prevalence of uveitis in Veterans Affairs Medical Centers of the Pacific Northwest / E.B. Suhler, M.J. Lloyd, D. Choi et al. // Am J Ophthalmol. 2008. - Vol. 146, № 6. - P. 890 - 896.

237. Infectious aetiology of congenital cataract based on torchesscreening in a tertiary eye hospital in Chennai, Tamil Nadu, India / B. Mahalakshmi, K. L. Therese, U. Devipriya et al. // Indian J of Medical Research. 2010. -Vol. 131.-P. 20-25.

238. Infiltration of inflamed eye by NKT cells in a rat model of experimental autoimmune uveitis / H. Shao, L. Van Kaer, S.L. Sun et al.. // J. Autoimmune. 2003. - Vol. 21, № 1.-P. 37-45.

239. Inflammatory mediators in uveitis: differential induction of cytokines and chemokines in Thl-versus Th2-mediated ocular inflammation / E.F. Fox-man, M. Zhang, S.D. Hurst et al.. // J. Immunol. 2002. - Vol. 168, № 5. -P. 2483 - 2492.

240. Interferon-y regulates discordant mechanisms of uveitis versus joint and axial disease in a murine model resembling spondylarthritis / J.M. Kezic, M.P. Davey, T.T. Giant et al. // Arthritis & Rheumatism. 2012. -Vol. 64, № 3. - P.762 -111.

241. International Uveitis Study Group (IUSG): clinical classification of uveitis / Deschenes J., Murray P.I., Rao N.A. et al.. // Ocul. Immunol. Inflamm. 2008. - Vol. 16, № 1.-P. 1 - 2.

242. Infliximab Therapy for Refractory Uveitis: 2-Year Results of a Prospective Trial /E.B. Suhler, J.R. Smith, T. R. Giles et al. //Arch Ophthalmol. 2009. - Vol. 127, № 6. - P. 819 - 822.

243. Intraocular fluids analysis for etiologic diagnosis of presumed infectious uveitis / C. Vasseneix, B. Bodaghi, M. Muraine et al.. / J. Fr. Oph-talmol. 2006. - Vol. 29, № 4. - P. 398 - 403.

244. Is HSV serology useful for the management of first episode genital herpes? / J. Page, J. Taylor, R.L. Tideman et al.. // Sexually Transmitted infections. 2003. - Vol. 79, № 4. - P. 276 - 279.

245. Jap, A. Viral anterior uveitis / A. Jap, S.P. Chee. // Current opinion in ophthalmology. 2011. - Vol. 22, № 6. - P. 483 - 438.

246. Jones, J. Severe optic neuritis in infectious mononucleosis / J. Jones, W. Gardner, T. Newman. // Ann. Emerg. Med. 1988. - № 4. - P. 361 -364.

247. Kanafani, Z.A. Acute Epstein-Barr virus infection causing bilateral conjunctival hemorrhages / Z.A. Kanafani, Z. Bashur, S. Kanj. // Southern medical J. 2005. - Vol. 98, №3. - P. 390 - 391.

248. Kramer, T.M. Epstein-Barr virus associated acute retinal necrosis / T.M. Kramer // Am. J. Ophthalmol. 1992. - Vol. 114. - P. 86 - 95. •

249. Kroger, L. Topical treatment of uveitis resulting in adrenal insufficiency // L. Kroger, K. Kotaniemi, J. Jááskeláinen / Acta Paediatrica. 2009. -Vol. 98, № 3. - P. 584-585.

250. Kurup S.K. Immunotherapeutic approaches inocular inflammatory diseases / S.K. Kurup, C.C.Chan // Arch. Immunol.Ther. Exp. 2005. - Vol. 53, №6.-P. 484-497.

251. Kvetnoy, I.M. Neuroimmunoendocrinology: where is the field for study? / I.M. Kvetnoy // Neuro Endocrinol Lett. 2002. - Vol. 23, № 2. - P. 119 -220.

252. Lee, S.H. Clinical outcomes of cyclosporine treatment for noninfectious uveitis / S.H. Lee, H. Chung, H.G.Yu // Korean J of ophthalmol. -2012.-Vol. 26.-P. 21 -25.

253. Lepisto, A.J. How herpes simplex virus type 1 rescinds corneal privilege / A.J. Lepisto, G.M. Frank, R.L. Hendricks. // Chem. Immunol. Allergy. 2007. - Vol. 92. - P. 203 - 212.

254. Levy, R.A. Cutting-edge issues in autoimmune uveitis / R.A. Levy, F.A. De Andrade, I. Foeldvari // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2011. - Vol. 41, №2.- P. 214-223.

255. Linssen, A. Outcomes of HLA-B27-positive and HLA-B27-negative acute anterior uveitis / A. Linssen, C. Meenken // Am. J. Ophthalmol. -1995.-P. 120351 120361.

256. Longterm acyclovir use to prevent recurrent ocular herpes simplex virus infection / U.B. Uchoa, R.A. Rezende, M.A. Carrasco et al. // Arch Ophthalmol.-2003.-Vol. 121.-P. 1702-1704.

257. Luca, F. Non thyroidal illnesses (NTIS) / F. Luca, B. Goichot, T. Brue. // Ann. Endocrinol. (Paris). 2010. - Vol. 71, № 1. - P. 13 - 24.

258. Maine, G.T. New developments in the diagnosis of maternal and congenital CMV infection / G.T. Maine, T. Lazzarotto, M.P. Landini. // Exp. Rev. Mol. Diagnostics. 2001. - Vol. 1, №1. - P. 19 - 29.

259. Masahiro, Y. Optic disk vasculitis associated with chronic active Ep-stein-Barr virus infection / Y. Masahiro. // Ophthalmol. 2002. - Vol. 216, №3.-P. 221 -225.

260. Masi, A.T. Sex hormones and risks of rheumatoid arthritis and developmental or environmental influences / A.T. Masi, J.C. Aldag, R.T. Chatterton // Ann. N Y Acad. Sci. 2006. - Vol. 1069. - P. 223 - 235.

261. Matoba, A.Y. Epstein-Barr viral stromal keratitis / A.Y. Matoba, K.R. Wilhelmus, D.B. Jones. // Ophthalmol. 1986. - Vol. 93, № 6. - P.'746 -751.

262. Mehta, S. Pattern of uveitis in a referral eye clinic in North India / S. Mehta. // Indian J Ophthalmol. 2004. - P. 52121 - 52125.

263. McKenna, K.C. Ocular immune privilege and CTL tolerance /. K.C. McKenna, J.A. Kapp/Ammunol. Res. 2004. Vol. 29, № 1 - 3. - P. 103 -112.

264. McCluskey, P. J. Management of chronic uveitis / McCluskey P. J, M. A. H. Towler, S. Lightman // British Medical Journal. 2000. - Vol. 320 -P. 555 - 558.

265. Mizuguchi, J. Type I interferons as immunoregulatory molecules; implications for therapy in experimental autoimmune uveoretinitis / J. Mizuguchi, M. Takeuchi, M Usui // Arch Immunol Ther Exp. (Warsz). 2002. -Vol. 50, № 4. - P. 243 - 254.

266. MHC class II-KO mice are resistant to the immunosuppressive effects of UV light / M. Krasteva, F. Aubin, S. Laventurier // Eur. J. Dermatol. -2002.-Vol. 12, № l.-p. 10-19.

267. Mochizuki, M. Regional Immunity of the Eye // M. Mochizuki /Acta Ophthalmol. 2010. - Vol. 88. - C. 292 - 299.

268. Mochizuki, M. Intraocular inflammation and homeostasis of the eye. / M. Mochizuki // Nihon Ganka Gakkai Zasshi. 2009. - Vol. 113, № 3. -P. 344 - 377.

269. Morris, A. Uveitis, drugs and the HLA-B27 / A. Morris, M. Elder. // Antigen: NZMJ. 2006. - Vol. 119. - P. 1230.

270. Multiplex polymerase chain reaction for the detection of herpes simplex virus, varicella-zoster virus and cytomegalovirus in ocular specimens / G.R. Chichili, S. Athmanathan, S. Farhatullah et al.. // Curr. Eye Res. -2003. Vol. 27, № 2. - P. 85 - 90.

271. Neuroendocrine dopaminergic regulation of prolactin release in systemic lupus erythematosus: a possible role of lymphocyte-derived prolactin / I. Méndez, J. Alcocer-Varela, A. Parra et al.. // Lupus. 2004. - Vol. 13, № l.-P. 45 - 53.

272. Neuroimmunoendocrine mechanisms of aging. / M.A.Pal'tsev, I.M. Kvetnoi, V.O. Poliakova [et al.] // Adv Gerontol. 2009. - Vol. 22, № 1. - P. 24 - 36.

273. Neuropeptide regulation of immunity.The immunosuppressive activity of alpha-melanocyte-stimulating hormone (alpha-MSH) / A.W. Taylor, D.G. Yee, T. Nishida, K. Namba. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 917. - P. 239 - 247.

274. New developments in corticosteroid therapy for uveitis / S.R. J. Taylor, H. Isa, L. Joshi, S. Lightman // Ophthalmologica. 2010. - Vol. 224, № l.-P. 46- 53.

275. Niederer, R. Uveitis screening: HLAB27 antigen and ankylosing spondylitis in a New Zealand population / R. Niederer, H. Danesh-Meyer // N.Z.Med. J.-2006.-Vol. 119,№ 1230.-P. 1886.

276. Niederkorn, J.Y. Immune privilege in the anterior chamber of the eye / J.Y. Niederkorn. // Crit. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 22, № 1. - P. 13 - 46.

277. Ocular involvement associated with chronic Epstein-Barr virus disease / K.W. Wong, D.J. D'Amico, T.R. Hedges et al.. // Arch. Ophthalmol. 1987. - Vol. 105, № 6. - P. 788 - 792.

278. Ongkosuwito, J. Increased presence of Epstein-Barr virus DNA in ocular fluid samples from HIV negative immunocompromised patients with uveitis / J. Ongkosuwito. // Br. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 82, №3. - P. 245 -251.

279. Ophthalmic findings and frequency of extraocular manifestations in patients with HLA-B27 uveitis: a study of 175 cases / D. Monnet, M. Breban, C. Hudry et al.. // Ophthalmology. 2004. - Vol. 111. - P. 802 -809.

280. Orbach, H. Hyperprolactinemia and autoimmune diseases / Orbach H., Shoenfeld Y. // Autoimmun. Rev. 2007. - Vol. 6, N 8. - P. 537 - 542.

281. Ostler, H.B. The ocular manifestations of herpes zoster, varicella, infectious mononucleosis, and cytomegalovirus disease / H.B. Ostler, P. Thy-geson. // Surv. Ophthalmol. 1976. - Vol. 21. - P. 148 - 159.

282. Outcomes in anterior uveitis associated with the HLA-B27 haplotype / W.J. Power, A. Rodriguez, M. Pedroza-Seres, C.S. Foster. // Ophthalmology. 1998. Vol. 105. -P. 1646-1651.

283. Pappa, T.A. The nonthyroidal illness syndrome in the non-critically ill patient/ T.A. Pappa, A.G. Vagenakis, M. Alevizaki et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2011. - Vol. 41, № 2. - P. 212 - 220.

284. Parada-Turska, J. Prolactin in connective tissue diseases / J. Parada-Turska, B. Targonska-Stepniak, M. Majdan / Postepy Hig. Med. Dosw. (Online). 2006. - Vol. 60. - P. 278 - 285.

285. Park, S.C. Clinical Features and Prognosis of HLA-B27 Positive and Negative Anterior Uveitis in a Korean Population / S.C. Park, H. Don-Il. // J. Korean Med Sci. 2009. - Vol. 24, № 4. - P. 722 - 728.

286. Pleyer, U. Diagnostic and therapeutic aspects of herpes virus associated uveitis / U. Pleyer, S. Winterhalter // Klin. Monbl. Augenheilkd. -2010. Vol. 227. - P. 407 - 412.

287. Pharmacological treatment of recurrent idiopathic anterior uveitis. / J.Szaflik, A.Bachta, M.Kulig [et al.] // Klin. Oczna. 2011. - Vol. 113. - P. Ill - 116.

288. Phenotypes of T cells infiltrating the eyes in autoimmune anterior uveitis associated with EAE / X. Zhang, S. Jiang, M. Manczak et al.. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol.43, № 5. - P. 1499 - 1508.

289. Prevalence of HLA-B27 in acute anterior uveitis patients / K. Pathan-apitoon, P. Preechawai, S. Visaetsilapanonta et al.. // Thai. J. Ophthalmol. -2002.-P. 1691 1697.

290. Profound effects of burn and ethanol on proinflammatory cytokines of the reproductive axis in the male mouse / N.V. Emanuele, N. La Paglia, E.J. Kovacs et al.. // J. Burn. Care Res. 2008. - Vol. 29, № 3. - P. 531 - 540.

291. Prolactin and autoimmunity. Pituitary / A. De Bellis, A. Bizzarro, R. Pivonello et al.. // J Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 8, № 1. - P. 25 -30.

292. Prolactin regulation of the expression of TNF-alpha, IFN-gamma and IL-10 by splenocytes in murine multiple low dose streptozotocin diabetes / J. Lau, A. Borjesson, M. Holstad, S. Sandler. // Immunol. Lett. 2006. - Vol. 102, № l.-P. 25 -30.

293. Prolactin triggers pro-inflammatory immune responses in peripheral immune cells / J.M. Brand, C. Frohn, K. Cziupka et al.. // Eur. Cytokine Netw. 2004. - Vol. 15, № 2. - P. 99 - 104.

294. Prolactin: Structure, function and regulation of secretion / M.E. Freeman, B. Kanyicska, A. Lerant, G. Nagy. // Physiol. Rev. 2000. - Vol. 80, №4.-P. 1523 - 1631.

295. Prolactin: the new biology of an old hormone I V. Goffin, N. Binart, P. Touraine, P.A. Kelly // Annu. Rev. Physiol. 2002. - Vol. 64. - P. 47 - 67.

296. Ramsay, A. Hypopyon uveitis / A. Ramsay, S. Lightman. // Surv. Ophthalmol. 2001. - P. 461 -418.

297. Real-time PCR in infectious uveitis as an alternative diagnosis / F.F. Dos Santos, A.G. Commodaro, A.V. de Souza et al. // Arq. Bras. Oftalmol. 2011. - Vol. 74. - P. 258 - 261.

298. Recurrent herpetic keratitis and HLA antigens / K.B. Jensen, S.H. Nissen, A. Svejgaard et al.. //Acta Ophthalmol (Copenh). 1984. - Vol. 62, № l.-P. 61 -68.

299. Recurrent uveitis and therapy with monoclonal antibody (daclizu-mab)/ M.L. Hernández Garfella, M.D. Llopis, D.S. Alonso, E.C. Taulet // Arch. Soc. Esp Oftalmol. 2004. - Vol. 79. - P. 593 - 598.

300. Regulation of IGF-I function by proinflammatory cytokines: at the interface of immunology and endocrinology / J.C. O'Connor, R.H. McCusker, K. Strle et al.. // Cell Immunol. 2008. - Vol. 252, № 1-2. - P. 91 - 110.

301. Rhem, M. Epstein-Barr virus dacryoadenitis /M. Rhem // Am. J. Ophthalmol. 2009. - Vol. 129. - P. 372 - 375.

302. Retention time for corticosteroid-sparing systemic immunosuppressive agents in patients with inflammatory eye disease / K.B. Baker, N.J.235

303. Spurrier, A.S. Watkins et al. // Br. J. Ophthalmol. 2006. - Vol. 90, № 12. -P. 1481 - 1485.

304. Retinochoroiditis in acute Epstein-Barr virus infection / S.P. Kelly, A.R. Rosenthal, K.G. Nicholson et al.. // Br. J. Ophthalmol. 1989. - Vol. 73, № 12.-P. 1002- 1003.

305. Revello, M.G. Clinical evaluation of a chemiluminescence immunoassay for determination of immunoglobulin G avidity to human cytomegalovirus / M.G. Revello, G. Gorini, G. Gerna // Clin, and Diagn. Lab. Immunol. -2004. Vol. 11, № 4. - P. 801 - 805.

306. Rhoda, L.A. Performance and use of HSV type-specific serology test kits / L.A. Rhoda. // Herpes, 2002. Vol. 9, № 2. - P. 38 - 45.

307. Risk of relapse in primary acute anterior uveitis / L. Grunwald, C.W. Newcomb, E. Daniel et al. // Ophthalmology. 2011. - Vol. 118, № 10. -P. 1911 - 1915.

308. Rizzo, L.V. Immunotolerance and prevention of ocular autoimmune disease / L.V. Rizzo, R.R. Caspi. // Current Eye Res. 1995. - Vol. 14. - P. 857 -864.

309. Rubella virus-associated uveitis: clinical manifestations and visual prognosis / L. De Visser, A. Braakenburg, A. Rothova et al. // Am J Ophthalmol. 2008. - Vol. 146, № 2. - P. 292 - 297.

310. Ruse, B. Herpesviruses and Immunity Immunopathology of Herpesvirus Infections / B. Ruse, S. Atherton // Infectious Agents and Pathogenesis. -2002.- P. 33-51.

311. Sakai, J. The possible association of Epstein-Barr virus and uveitis / J. Sakai, M. Usui, N. Usui. // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 1990. - Vol. 94. -P. 496 - 507.

312. S-antigen specific effector T cell activation detected by cytokine flow cytometry / J.P. Morgan, R.A. Robins, H.S. Dua, P.J. Tighe.//Br. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 86, № 5. - P. 517 - 520.

313. Sasaki, T. HLA-B27 and acute anterior uveitis in the Japanese population / T. Sasaki, Y. Kusaba, T. Yamamoto. // Jpn. J. Ophthalmol. 1979. -Vol. 23.-P. 23374-23377.

314. Schaaf, M. Molecular mechanisms of glucocrticoid action and resistance / M. Schaaf, J.A. Cidlowski. // J. Streroid. Biochem. Mol. Biol. -2003.-Vol. 83.-P. 37-48.

315. Serum interleukin 18 and tumor necrosis factor-alpha levels are increased in Behcet's disease / M.O. Oztas, M. Onder, M.A. Gurer et al.. // Clin. Exp. Dermatol. 2005. - Vol. 30, № 1. - p. 61 - 63.

316. Serum prolactin levels in HLA-B27-associated uveitis / H. Proenca, C. Ferreira, M. Miranda et al.. // Eur. J. Ophthalmol. 2008. - Vol. 18, № 6. -P. 929-933.

317. Serum thyrotropin measurements in the community: five-year follow-up in a large network of primary care physicians / J. Meyerovitch, P. Rot-man-Pikielny, M. Sherf etal.. // Arch. Intern. Med. 2007. - Vol. 167, №14.-P. 533 538.

318. Shanks, N. Early-life exposure to endotoxin alters hypothalamic-pituitary-adrenal function and prediposition to inflammation / N. Shanks, R.J. Windle, P.A. Perks // Proc. Natl. Acad .Sci USA. 2000. - Vol. 97. -P. 5645-5650.

319. Sira, M. Treatment of cytomegalovirus anterior uveitis with oral valaciclovir./ M. Sira, P.I. Murray.// Ocul Immunol Inflamm. 2007. - Vol.15, № l.-P. 31 -32.

320. Silverio, Jr. C.D. Diagnosis and management of herpetic anterior uveitis / Jr. C.D.Silverio, Y.D.Imai, Jr. E.T. Cunningham //Int Ophthalmol Clin. 2002. - Vol. 42, № 1. - p. 43 - 48.

321. Smith, J.R. HLA-B27-associated uveitis / J.R. Smith. // Ophthalmol. Clin. North Am. 2002. - Vol.15, № 3. - P. 297 - 307.

322. Sodhi, A. Prolactin induced production of cytokines in macrophages involves Ca (++) and p42/44 MAP kinase signaling pathway / A. Sodhi, A. Tripathi. // Growth Factors. 2008. - Vol. 26, № 4. - P. 212 - 219.

323. Sonoda, K.H. Association of ocular inflammation and innate immune response / K.H. Sonoda. // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2008. - Vol. 112, № 3. - P. 279-297.

324. Sugita S. Role of ocular pigment epithelial cells in immune privilege / S. Sugita // Arch. Immunol. Ther Exp. (Warsz). 2009. - Vol. 57, № 4. - P. 263 -268.

325. Sunakawa, M. Epstein-Barr virus-related antibody pattern in uveitis / M. Sunakawa, S. Okinami. // Jpn. Ophthalmol. 1985. - № 29. - P. 423 -428.

326. Taylor A.W. Ocular immune privilege in the year 2010: ocular immune privilege and uveitis / A.W. Taylor , H.J. Kaplan // Ocul Immunol Inflamm. 2010. - Vol. 18, № 6. - P. 488 - 492.

327. The adrenal steroid status in relation to inflammatory cytokines (inter-leukin-6 and tumour necrosis factor) in polymyalgia rheumatic / Straub R.H., Glück T., Cutolo M. et al.// Rheumatology. 2000. -Vol. 39, № 6. -P. 624- 631.

328. T helper-1/T helper-2 cytokine imbalance in respiratory syncytial virus infection is associated with increased endogenous plasma Cortisol / R.A.

329. Pinto, S.M. Arredondo, M.R. Bono et al.. 11 Pediatrics. 2006. - Vol. 117, №5.-P. 878 -886.

330. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the pathogenesis of rheumatic diseases / L.J. Crofford // Endocrinol. Metab. Clin.North. Am. -2002.-Vol. 31.-P. 1 13.

331. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease / D.A. Papanicolaou, R.L. Wilder, S.C. Manolagas, G.P. Chrousos // Ann. Intern. Med. 1998. Vol. 128, № 2. - P. 127 - 137.

332. The pattern of central nervous system lesions in HIV-infected patients of the specialized unit in infectious disease hospital / A.B. Peregudova, V.I. Shakhgil'dian, O.O. Tsvetkova et al. // Ter. Arkh. 2010. - Vol. 82, № 11. -P. 22-27.

333. The fole of uveitis in demyelinating diseases of the central nervous system / A.M. Beyer, B. Rosche, U. Pleyer, K.P. Wandinger // Nervenarzt. -2007. Vol. 78. - P. 1389 - 1398.

334. Thurau, S.R. An HLA-peptide mimics organ-specific antigen in autoimmune uveitis: its role in pathogenesis and therapeutic induction of oral tolerance / S.R. Thurau, G. Wildner. // Autoimmun Rev. 2003. - Vol. 2, № 4.-P. 171 - 176.

335. Thyroid hormone levels improve the prediction of mortality among patients admitted to the intensive care unit / E. Chinga-Alayo, J. Villena, A.T. Evans, M. Zimic // Intensive Care Med. 2005. - № 31. - P. 1356 -1361.

336. Tiedeman J.S. Epstein-Barr viral antibodies in multifocal choroiditis and panuveitis / J.S. Tiedeman //Am J. Ophthalmol. 1987. - Vol. 103, №5. -P. 659-663.

337. Tissue glucocorticoid resistance|hypersesnsitivity syndromes / T. Kino, M.U. De Martino, E. Charmandari et al.. // J. Streroid. Biochem. Mol. Biol. 2003. - Vol. 85. - P. 457 - 467.

338. The sympathetic control of blood supply is different in the spleen and lymph nodes / Rogausch H., Bock T., Voigt K.H., Besedovsky H. // Neuro-immunomodulation. 2004. - Vol. 11, № 1. - P. 58 - 64.

339. Thyroid Hormones as Modulators of Immune Activities at the Cellular Level /P. De Vito, S. Incerpi, J.Z. Pedersen, P. Luly, F.B. Davis, P.J. Davis //Thyroid. 2011. - Vol. 21, № 8. - P. 879 - 890.

340. Tubulointerstitial nephritis and uveitis in association with Epstein-Barr virus infection / J. Grefer, R. Santer, T. Ankermann et al.. // Pediatric Nephrology. -1999. -Vol. 13, №. 4. P. 336 - 339.

341. Turnbull, A.V. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action / A.V. Turnbull, C.L. Rivi-er. // Phys. Rev. 1999. - Vol. 79, № 1. - P. 1 - 71.

342. Tziofas, A.G. Neuroendocrine dysfunction in Sjogren's syndrome / A.G. Tziofas, J. Tsonis, H.M. Moutsopoulos // Neuroimmunomodulation. -2008.-Vol. 15, № 1.-P. 37-45.

343. Usui, M. Three cases of EB virus-associated uveitis / M. Usui, J. Sa-kai. // Int. Ophthalmol. 1990. - Vol. 14. - P. 371 - 376.

344. Uveitis as the initial clinical manifestation in patients with spondyloarthropathies / J. Fernández-Melón, S. Muñoz-Fernández, V. Hidalgo et al.. // J. Rheumatol. 2004. - Vol. 31 № 3. - P. 524 - 527.

345. Vanhorebeek, I. Hormonal and metabolic strategies to attenuate ca-tabolism in critically ill patients / I. Vanhorebeek, G. Van den Berghe // Curr. Opin. Pharmacol. 2004. - Vol. 4, № 6. - P. 621 - 628.

346. Visual outcome in herpes simplex virus and varicella zoster virus uveitis: a clinical evaluation and comparison / E. Miserocchi, N.K.Waheed, E. Dios et al. // Ophthalmology. 2002. - Vol. 109. - P. 1532 - 1537.

347. What is new HLA-B27 acute anterior uveitis? / D. Wakefield, J.H. Chang,, S. Amjadi et al. // Ocular immunology and inflammation. -2011. -Vol. 19, №2.-P. 139- 144.

348. Wensing, B. Necrotizing and nonnecrotizing variants of herpetic uveitis with posterior segment involvement / B. Wensing, J.D. de Groot-Mijnes, A. Rothova //Arch Ophthalmol. 2011. - Vol. 129, № 4. - P. 403 - 408.

349. Whicup, S.M. Combinet Cyclosporine and Corticosteroid Therapy for Sight threatening Uveitis in Bechet's Disease / S.M. Whicup, E.C. Salvo, R.B. Nussenblatt. // Amer. J. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 118. - P. 39 - 45.

350. Wing, J.O.D. Uveitis: Modern Therapeutic Strategies / J.O.D. Wing // Br J Ophthalmol. 2007. - Vol. 91, № 2. - P. 180 - 184.

351. Wolfe, F. Rates and predictors of herpes zoster in patients with.rheumatoid arthritis and non-inflammatory musculoskeletal disorders / F. Wolfe, K. Michaud, E. Chakravarty. // Rheumatology (Oxford). 2006. - Vol. 45, № 11.-P. 1370- 1375.

352. Yanoff, M. General approach to the uveitis patient and treatment strategies. In: Ophthalmology, 2nd ed. / M. Yanoff, J.S. Duker. // St. Louis: Mosby, 2004-P. 1115-1120.

353. Yeh, S. Ophthalmic Manifestations of Viral Diseases / S. Yeh, M. Weikert // Mucos. Immunology and Virology. 2006. - P. 179 - 206.

354. Zamecki, K.J. HLA typing in uveitis: use and misuse / K.J. Zamecki, D.A. Jabs. // Am. J. Ophthalmol. 2010. - Vol. 149, № 2. - P. 189 - 193.

355. Zervos, T. Systemic autoimmune diseases and their effect on the eye / T. Zervos, W. Tsiaras // Med. Health R. I. 1999. - Vol. 82. - P. 53 - 57.

356. Zheng, Y.Z. The diagnosis and treatment analysis of anterior uveitis. / Y.Z. Zheng, J.C. Shi // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2010. - Vol. 46, № 1. -P. 25 - 28.

357. Zmijewski, M.A. Expression of molecular equivalent of hypotha-lamic-pituitary-adrenal axis in adult retinal pigment epithelium / M.A.Zmijewski, R. K. Sharmal, A.T. Slominski // J Endocrinol. 2007. -Vol. 193.-T. 157- 169.242

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.09) на тему:Иммуно-гормональные нарушения при острых передних увеитах,значение для прогноза и терапии.

Автореферат диссертации по медицине на тему Иммуно-гормональные нарушения при острых передних увеитах,значение для прогноза и терапии.

Оглавление диссертации Зайнутдинова, Гузель Халитовна :: 2012 :: Уфа

Введение диссертации по теме "Клиническая иммунология, аллергология", Зайнутдинова, Гузель Халитовна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммуно-гормональные нарушения при острых передних увеитах,значение для прогноза и терапии."

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Зайнутдинова, Гузель Халитовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций