Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Иммунные механизмы патогенеза профессиональных хронических бронхолегочных заболеваний

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ МЕДИЦИНЫ ТРУДА

На правах рукописи

ГРИШИНА Татьяна Ивановна

ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИХ ЕРОНХОЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

14.00.05 - чцутраннпэ болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва - 1992

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте медицины труда Российской

Академии мг-тщинских наук

Hay* "шч консультанты: доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских нау профессор

АЛЕКСЕЕВА О.Г. МОНАЕНКОВА А.М.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских паук, профессор доктор медицинских наук

ПОПОВА Т. Б. ЗЕРМЕЛЬ А.Е. ШАЛЬНОВА Г.А.

Отзыв о иаучно-практичэской значимости дает Московская Медицинская Академия им. К.Ы.Сеченова

Набита состоится " ¿У" 1992 г.

на заседании специализированного совета Д.001.12.01 при №.. чно-иссяедователъском институте медицина труда-'

РАКН по адресу: 105275, Москва, проспект Будённого, 31

С диссертацией ыо^но ознакомиться в библиотеке института

Автореферат разослан дЛтМ^ХМАу 1992 г.

УЧН11ЫЛ СЕКРЕТАРЬ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО СОВЕТА

доктор медицинских наук ' ЭлПШШН А.И.

РОССИЙСКАЯ

сударст«п?.;ля

. Актуальность проблемы. Рост заболеваний бронхолегочной системы в последние годы, превалирование среди профессиональных брон-холегочных заболеваний хронических, рецидивирующих и, зачастую, атипичных и осложненных ферм заболеваний, определяет важность

В настоящее время в экспериментальных исследованиях убедительно показана значительная роль иммунных механизмов з патогенезе силикоза и других пневмэкониозов /.'R.dzShazo, 1982,1983/. Однако в связи с отсутствием четких представлений о роли их в патогенезе заболеваний у человека недостаточно разработано научное обоснование целесообразности применения иммунодиагностических и имкунокоррегируюцих приемов как при неосложненном силикозе, так и при осложненном инфекционными процессиям / Сенневич H.A.,1976/.

Решение зтих задач позволило бы в свою очередь определить патогенетически обоснованные показания к коррекции выявляемых на-руаений как з целях лечения, так и, что особенно ватао в„ перспективе, для профилактики тя^злкк осложзнкых форм профессиональной бронхолегочной патологии, путей выявления ранних признаков срыва механизмов иммунитета, предрасполагающих к развитии осложнений.

Учитывая вышеизложенное, целыэ настоящего исследования .в-лнется разработка научного обоснования роли и значимости выявляемых нарушений иммунного статуса в патогенезе профессиональных бронхолегочных заболеваний от воздействия промыпленнкх аэрозолей сложного состава.

Для достижения указанной цели предстояло решить следующие конкретные задачи:

I/ Изучить особенности тлуных механизмов патогенеза силикоза: а) неосло.таенных форм; б) закономерностей изменения им-

изучения иммунологических механизмов их патогенеза.

5£&ЗТЗЯого статуса больных при присоединении инйекшюнннх ослов» но;п;°1 (силиг.отуберкульз и силикоз, осложненный ХН6.:).

2/ Изучить характер ишунологичэских нарушений при пневмо -кони!"■'ах, сформировавшихся при контакте с промышленными аэрозолям'. кведуномодвжфуюадаго действия (сенсибилизирующего, вммуно -тог.сгческого, мэмЗранотоксического и т.д.).

3/ Изучить особенности иммунопатогенеза бронхоспастических сшдромов пря црофеееионалъных хронических бронхаяегочных заболеваниях ог веществ различного биологического действия (расти -тельная пить, генеральная пыль, химические гаптены и гистакин -ллборатооы).

4/ Дать научное обоснование применения иммунологических ыет< див в цел та ранней диагностики инфекционных осложнений пневмоко-ниоз^-, развития бронхоспастического с*. .рома, оценки тяжести з; балования & прогноза течения бронхолзгочных заболеваний правее • сионального гене за, а т. .8 оценки эффективности проводимой им-мунскоррекции.

Научная новизна и •уес этическая значимость работы состоит в разработке нового перспективного научного.направления по иммуно логическому изучению закономерностей развития, течения и прогре сирова;шя патологических процессор бронхолегочного аппарата, в основе которых лежат, нарушения иммунных механизмов гомеостаза,

озникаю'дие при действии профессиональных факторов. Эти исследования позволили-сформулировать критерии применения имгдуноло -гичес:-:.:. методов дифференциальной диагностики инфекционных ос -ложнений пневмокониозов, оценки тяжес1и заболевания, а также патогенетических подходов к профилактической и лечебной иммуно-коррвкшш в области профессиональных заболеваний органов дыха -ния от воздействия аэрозолей сложного биологического действия.

В работе:

- показано, что лб..лгцее в оснсге патогенеза силикоза асяпти-ческое гранулематозное воспаление развивается в отбэт на сложное многокомпонентное действие ЗсС^, в том числе и адьювантдое,

с выраженным иммунным компонентом, активацией аутоикмунп,тх реакций, нарушением функции клеток-регулятороз, подавлением мета -низмов антиин^екционного иммунитета, выраженной заинтересованностью системы тканевых базо^илоз. Прогрессирующее г?иброзорозаниэ легочной ткани является исходом иммунного кониотического воспа -ления;

- доказано, что снижение как клеточных, так и гуморальных механизмов антишърекшонной защиты (Фагоцитоз, лзм^оштн-каллеры, система се1феторных иммуноглобулинов, преципитирукпще антитела

к микробным антигенам) приводит к формированию иммунологических условий для осложнения силикоза бронх'олегочныш инфекшоаныш за- ■ . болеваниями с прет,цацественной ролью пневмококков и Н в ее развитии. Снижение механизмов антиинфекшонной защиты, совпадающие пути кинетики (диетическая система), а также общее адьювантное действие диоксида кварца и микобактерий туберкулеза способствуют частому осложнению силикоза именно туберкулезной инфекцией, приводя в конечном итоге к формированию нового самостоятельного заболевания с характерными иммунными чертами - силикоту-беркулеза;

-показано, что у рабочих, контактирующих с высокоУиброгенной пылью в сочетании с аллергенами в-виде низкомолекулярных гапте -нов, может формироваться бронхолегочное заболевание, е основе которого лежат механизмы кониотического воЬпаления, потоншшровгн ~ ные аутоиммунными реакциями в сочетании с иммунологическими реакциями 1У типа (ГЗТ) в виде ^ермироглния эпктелиощно-кчеточных

грануле:.! - морфологического выражения зтих реакций. Инициаторами ГЗТ являются аллергеннее компоненты пита;

- охарактеризованы иммунологические черты патологического действия е.- ••Зо^иброгенной шла кокса п гранита о. адсорбзрозанншш

на нмх ПАУ и другим! нитогоксическаш и колйракотоксачвкшш компонента:;-. •».зрозолей. В результате такого ксгЗинаровашюго воз - • действия у больных, работающих с этим! веществами, заболевания бронхолэгочного аппарата формируются на 'Зоне вторичного пхмуно-дефнпитаого состояния, которое весьма неблагоприятно дкя разви-т"я вн^егаионннх осложнена!- и фоновых предолухоловых задсшэвашШ;

--дано обоснование шаунологачзоккх вариантов развития шпор-\увстеигольных иноемонптс^ от во' :ейс?впя дошеагошею аэрозолей неорганической природа,. гротекгвдаз: по иатогистслсгпческому тииудо; сцЕа.'шчлзпого альЕоалата егд эштелпепдоо-глеточиого гранулемато— за, их дифференциальные нмг/^нологнчаскио характеристики, уклада -ваа'лиеся в И и 1У типы ::-.г. \:'.с;:огиче-с:и::: реакции;

- показаны и охарактеризованы различные игздннно механизмы развития бронхолегочшх забот такай с выраженным бронхоспастпческим синдромом с:- воздействие органических и ксоргасгтасхшс прожалса-12ас аэрозолей, а тактх езздсгв со свойства:,;?, денатуратов бачков.

и-.-^кологичеехпе характеристики профессиональной сутоимаун-кэй бронхиальной астмы;

-- дана сценка рели и значения хждошогэ воовгдокая в патога-н-зза професспональшс: заболеваний брсыхолегочного аппарат- от воздействия промышленных аэрозолей различного биологического дейсякш (одаззанткого, аг^гао- и момор^штоксычоского, гаста-кнлибс'рирувщзго, аллергенного, денатурируемого к г.д.) х: их комбинаций с инертными пылями;

- даны диагностические 1фитзрии для характеристики различ -

ных типов и вариантов иммунного воспаления с пр5;;..у4эг;тз0г::;э ау-тоивдувныии, аллергически!®, гистэминовша и т.д. I ог«аоне!ш.?.?» иммунного воспаления, которые дают возможность уетсешщ тутхо^ имиунсагогатеских нарушений, оценки тяяести и прогноза разгнтпл инфекционных осложнений, а также ориентируют в пато"зетп'-?ском выборе методов лечебной и профилактической коррекшп нарулош.:': иммунного статуса.

Практическая значимость работы состоит в разработка и апробации информативных и технически доступных, недороги;: методических приемов для исследования различных сторон иммунного статуса у человека, а также критериев диагностики, в том числа п дифференциальной, нарушений иммунного статуса у больных профессиональными бронхаяегочными заболеваниями от воздействия промышленных аэрозолей различного биологического действия на механизмы и^лул-. ного и неикыунного гомеостаза дыхательного тракта. Сфоргтро-. ваш наборы иммунологических тестов для оценки количества :: функционального состояния различных субпопуляций Т- и В-лимфопптов', доступных методов оценки уровней аутоиммунных реакций, комплекс гистаминзависимых реакций, ассоциированных с иммунной системой, а также разработан и апробирован набор методов для оценки га::. -нейшей саморегулирующей функции иммунной- система - супросссрнс2. Проведена клиническая апробация комплекса методов но оценке основных звеньев противоикфекционного иммунитета, включая состояние специфических для респираторного тракта секреторных км-уно-глобулинов и"свободного ¿С компонента при иммунологическом анализе бронхиального секрета и слюны, специфических р&.-ептсрот-лимфоцитов, рецепторного аппарата нейтрофнтоз, их фагоцитарно? функции, а такие взаимодействия лимфоцитов и нейтроф;:лов в пр- -бирочном аналоге ГЗТ - тесте К;'!! с микрофиши янтигона.-.^.

- б -

г.тгкк диЗференхшаяьно-диагноетячесние таблицы по юшничес-г. о'.:з::кэ и интерпретации ижвляемых изменений иммунного стату-сл у сольных саникозом и его инфекционными осложнениями, бронхо-легоч:-:- т.: заболеваниями от растительной пыли хлопка и льна, ги -ппгчувстгчтельшш пыевмонитами, протекающими с преимущественно Ш или V типа реакциями иммунной системы, а также стадии воспа -л^ипя. при этих забэлезаниях;

Разработанные методики испо.льзованы при обучении специалис -тоз прсфиьных учреждений, стационаров, медсанчастей на рабочих геста:: ка базе клиники института.

Оснобкыля формата внедрения являются:

- Методические рекомендации: "Методы лабораторной специфической дкагкосткси профессиональных аллергических заболеваний химической этиологии", МЗ СССР, 1980, № 10-8/94.

- Методические рекомендации: "Диагностика клинических вариантов течения профессиональных аллзргозов ВЛД химической этисло -

гип", КЗ СССР, 1985,Л 10-11/82.

< "

- Ме /одические рекомендации по изучению распространенности хронических предопухолезых заболеваний органов дыхания и их профилактике в производственных контингентах, МЗ СССР, 1987,

№ 10-11/104.

- Информационное письмо "Диагностика профессиональных заболеваний органов дыхания от пыли хлопка и льна", МЗ СССР, 1988.

- Информационное письмо "Профессиональная бронхиальная астма и астматический бронхит от растворителей и кварцсодержащей пыли", Ш СССР, М., 1991.

- Информационное письмо ''Лечение начальных форм пылевых заболеваний органов дыхания (силикоз, пылевой бронхит)",АМН СССР, М., 19Э1.

- Изобретение "Способ диагностики силикотуберкулеза", № 4151406/28 - 14163о4б, М., 1936.

Автором самостоятельно сформулированы цель и задачи, разработана программа исследования, определены направления, организация и проведение работ согласно методическому плану НИР НИИ ГТиПЗ ДЛН СГ"Р, проведено обобщение и анализ полученных результатов. Автор принял личное и непосредственное участие" в выполнении исследований по всем разделам диссертации, включая формирование методических комплексов, модификации и разработку новых иммунологических вариантов методов, сбор первичного материала, проведение статистической обработки, а также анализ и обобщение литературных данных.

Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены на Всесоюзном симпозиуме "Иммунодефицитк и аллергия". (Москва, 1966), Всесоюзной конференции "Мембранозазисимые процессы в активации фагоцитоз" (Москва, 1986), Всесоюзной конференции "Методология, организация и итоги массовых иммунологических исследований" (Ангарск, 1986), Всесоюзной конференции "Вторичные иммунодефициту инфекционной и некнфекщоннсй природы" (Харьков, 1989), Финско-советском семинаре "Проблемы профессиональных заболеваний у х »-Оочих строительной индустрии" (Финляндия, Тампере, 1969), Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы пульмонологии" (Винница, 1990), Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы профессиональной патологии" (Рига, 1990), УП Всероссийском съезде гигиенистов и санитарных врачей (Москва, 1991), УШ Финско-советском симпозиуме по медицине труда (Финляндия, Науво, 1991), и ряде др^.их научно-практических конференций.

Диссертация апробирована на совместном заседании факторной "омисскк "Гигиена труда и <..:.™;ка профзаболеваний при воздействии П; ^ил.шенных аэрозолей я газов в ведущих отраслях промышленности" и специалистов отдела медицинской профилактики и реаби-гигиены труда и профессиональных заболеваний РМН.

IV теме диссертации опубликовано 33 работы.

ПОЛОНЕН/Я, ВЫНОСШЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. В 'основе патогенеза пневмокониозов, развивающихся от воздействия кварцсодоркащейпыли с высоким содержанием "¡О? , лежит асептическое воспаление с выраженными иммунными чертами, заклга-ча;;яци?г/ся в онияенил супрессорной функции лимфоцитов, активации гуморальных, преимущественно аутоиммунных реакций, а также активацией гистаминзависикых реакций иммунной системы. Развивающееся при о..- снижение специфических и неспецифических механизмов протчБОМикробной защиты создает условия для присоединения инфекционных осложнений, усугубляющих нарушения иммунного статуса и определяющих хроническое, "рецидивирующее течение заболевания.

2. В иммунном статусе, характерном для больных пневмоконио-замч от воздействия аэрозолей сложного состава Бедущее значение приобретают Ш и/или 1У типы иммунных реакций, во многом определяющиеся как состоянием иммунного статуса больных, так и характером x.: ;ических соединений, адсорбированных на пыли, что приводит к формированию как пневмокониозов, так и гиперчувствительных пнсвмонитов.

3. Патогенез бронхоспатического синдрома профессиональной этиологии сложен и не укладывается в какой-либо один механизм. Иммунные механизмы его развития, наряду с другими, могут быть представлены аллергическими реакциями I, Ш и 1У типов и их сочетаний, а такхе заключаться в прямой либерацин гистамина из

клеток-мишеней и вторичным вовлечением иммунной систем:-: о развитием аутоиммунных ^акций.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена ка страницах машинописного текста, состоит из введения, шести глав и выводов. Указатель литературы содержит 203 работа, из hí»>: 129 отечественных и 174 зарубежных авторов. Иллюстрации и фактический материал представлены в таблица и рисунках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Методы, - объекты и объем исследования. Тесты первого порядка включали определение Т,В,Д и 0 лимфоцитов методом двойного росеткообразования в собственной модификации / Т.И.Гргагкна,1960/, позволяющем в одной препарате определять Т-лиь-гроциты (маркер -зритр015!тьт барана) и В-лкмфоцнты (мар!:еры - зимозан, кснъюгиро-ванный с комплементом по методу J/.F-¿tendea /1974/ или с алти-

сыворотками против тяжелых цепей иммуноглобулинов классов JrT-í и

i)

IgG-j т.о. - Вез, Яр и В^ фенотипы. Применялись также диагностику?^! для определения активных рецепторов к гаптеиам в виде зимозана, обработанного водорастворимыми солями (л, , Jf' , С», Мп, Вз, lío, V/ , Bi , раствором формальдегида, т/икробкымк антигена:« (стафилококка, пневмококка, И,t/)f&/enzoe и туберкулином). Исследовалась концентрация сывороточных иммуноглобулинов классов IgA, -IjM и IjG /Manünt , 1965/, а также тест фагоцитарной реакции нейтрофилов с тест-микробом E.coli!" 735 (индекс и процент фагоштоза, индекс и процент переваривания, 'ггот-тарное число, бактеришдности плазмы) / О.Г.Алексезза, А.П. Волкова, 1966/.

Тесты второго порядка для определения функциональных показателей иммунной системы включали в себя разработанный нами тест мигогенной стимуляции розеткообразоЕания, основанный на пред-пролифе^ативных эффектах действия полихлонального Т-митогена фитогеммьглетинина (ЗГА) и стимулятора супрессоров Конканевалина А (КонА) ч позволяющем провести быструю опенку функционального состояния Т-лимфоиитов и их супрессоркой функции /Т.Т.&и-

, 1980/. Для оценки клеток-регуляторов при-мс:-«.я.г.1 также определение теофиллин-резистентных Т-лимфоцитов - хел-гзров и теофкллнн-чувствителъных - Т-лкмфощпов - супрессороа /З.Л'гяагС, :;& , 1975/', предшественников клеток-регуляторов - ауто-^эг.откообраз'.-этцих лимфоцитов /¿Г. , 1579/, реакции

торможения миграции лейкоцитов (РЕЙ) спонтанной и с КонА ( , &ег?оИ%ел , 1975). Определение миграционной активности

нойтрефилоз крови проводили в тесте спонтанной РИЛ, а состояние регепторного аппарата нейтрофилов при определении рецепторов для эритроцитов барана, СЭ-ксмпононта комплемента и Тс1§&

в собственной модификации . Гистаминзависимые реакции определяли по ч;-.слу лимфоцитов с рецепторами для гистамина, РШЛ с гистамином,. индексу Е-розеткомодуляции с гистамииом, уровнем гистамина ь крови и тестом дегранулящи базофилог). Аутоиммунные реак-оди включая« в себя определение 'циркулирующего в крови антигенов легочлой • ткани и комплементсвязывавщих антител к ним в тесте РСК / С.В. Васильева, 1971 /, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) путем осаждения полиэтилен-гликолем /ЕНв^ка'а, еЬ а£. , 1978/, определение антител к ДСС (н'ативной и денатурированной) в иммуноферментном тесте с применение»^ моноклонапьных антител /З.Ь.ЯеллаъЫ* Я.Вег^. , 1980 / на приСоре ШегЫ МиШзкап (США).

- II -

В комплекс методов опенки антиинфекционного иммунитета входило определение лимф*--щтов с антигенсвязывающими рецепторами для микробных антигенов (стафилококка, пневмококка, п.инфл-озн-ции и туберкулина) в собственной модификации (авторское свидетельство Р 4151406), ГШЛ с тега ие антигенами для определения ГЗТ, разработэнную совместно с Н.Л.Айзиной, бактерицидных свойств плазмы крови,- титра преципитирутацих ' противомикробньл антител к группе возбудителей бронхолегочкой инфекции /Р.Г.Гир-до, 1978/. Функциональное состояние четкого иммунитета определяли при исследовании нативного бронхиального секрета, полученного при фибробронхоскопии, на содержание секреторных иммуноглобулинов ЩЛ классов» а также свободного Л' компонента в тесте радиальной иммунодиффузии по Манчини.

Нормальные величины получены при обследовании контрольной группы 93 практически здоровых лиц. Всего анализу подвергались 52 показателя иммунного статуса у 540 больных профессиональными . бронхолегочными заболеваниями, причем 203 из них - б динамике (до и после лечения, до и после провокационных проб), а также у 126 практически здоровых рабочих, подвергавшихся воздействию изученных производственных факторов, обследованных в качестве групп сравнения, т.е. в общей сложности проанализировано болез 40 ООО показателей иммунного статуеа.

Исследование иммунных механизмов хронического течения и прогрессировали силикоза проводилось при обследовании 126 больных, в том числе 43 больных неосложненн?м силикозом; 36 больных силикозом, осложненный ХНЗЛ; 49 больных силикотуберкулезом различной степени активности. Влияние различных по•воздействию на иммун-

куш систему■химических компонентов промышленных аэрозолей на формирование бронхолегочной патолог;:;: и особенности ез течения изучали при обследовании 285 больных, б тем числе: 75 больных • пнек"жониозом и пылевым бронхитом от воздействия пыли графита и кокса с адсорбированными на ней ПДУ; 48 больных пневмокони-озом <-- воздействия высоксфиброгенной токекко-аллергичеокон пыли; 28 больных пневмокопиозом от воздействия слабофиброгон-кой пыли, 'содержащей кеталлы-аллергекы; 60 больных гиперчув -стзительшш пневмовитом с:- слабофкброгенной аллергенсодэржащей пыли неорганической природы; 74 больных пылевым бронхитом от воздействия высокофаброгенной пшш без аллергенных примесой, а такав 126 практически здоровы- рабочих, контактировавших с теми ке производственным фактора:;; в качества групп сравнения.

Кммуншо механизмы формирования профессиональных бронхоле -гоч:гых заболеваний с прзвалированпем в клинической картине бронхоспастического синдрома исслодовали при анализа результатов клинико-ишдунологичаского обследования 127 болышх, в том числе: 47 больных бясси-'озом, хроническим астматическим бронхитом, бронхиальной астмой от воздействия пыли хлопка и льна; 39 бальных бронхиальной астмой а астматическим бронхитом, работавших в контакте с растворителями; Зи бальных профессио -кальнон бронхиальной астмой химической этиологии, протекающей по типу атопической; II больных бронхиальной астмой и астаа-тичосктл бронхитом от воздействия минеральных пилой.

I

Состояние общего и местного ш.кунного статуса у всех больных оценивалось при сопоставлении с клиническими проявлениями 'болезни, а таксе с результатами обследования с использованием рентгенологических, функциональных, биохимических, .микробиологических исследований совместно со специал;.; ¿аш соответствуй-

щих подразделений отдела медицинской профилактики и реабилитации.

У части больных проведена корреляция выявленных иммунологи чоских данных с результатами бактериологического обследования мокроты, проведенного Р.Г.Гирдо, а также патогкстслог;.веского исследования прижизненных биопсий, полученных при зндоскоиччес-ком обследовании больных В.ВЛЛилшшяковой, Л.А.Теркиной, к проанализированных и документированных в виде микрофотографий Ю.А. Лощзлозкм. Ряд иммунологических исследований проведен соамест-по с Н.Л.Айзиной, А.П,Волковой, Т.А.Павловой, Э„И.?енделъ.

Для статистической обработка полученного цифрового материала использовала метод вариационной статистики с вычислением срзд -ней арифметической (М), ошибки сродней (м), доверительного ин -тарвала, достоверности значимости по критерию Сьюдента.

Анализ полученных данных клинпко-ищунологического обследо -вания больных пеосложненные силикозом позволил выявить угноте -ние супрессорной функции Т-лимфоцитов, причем как в тесте MCP с КонА, так и 'PTMI с супрессорстщулирущими дозами КонА, т. g. по отнэезнию к гуморальным п клеточным реакциям иммунной системы-ос ответственно Инд. MCP составил 1,9+0,5 при- 4,7+0,7 в контроле (p-i0,01), .а Инд. РЯЛЛ 46,8+1,35 при 35+6,0 в контроле (р<:0,01). Это снижение контролирующей роли Т-супрессоров'явилось причиной растормогения аутоиммунных реакций. Повышение в крови больных

трации комплемоктсвязывавдих антител к нему (Iтитра 1,96+0,9; ,3>+0,16 в контроле, р<0,01). Содружественно с аутоиммунными реакциями у 89$ больных неослояненным силикозом выявлялось увеличение концентрации в крови 1оА до 2,4+0,2 г/л при 1,6+0,03 г/л

Результаты исследования и их обсуждение

концентрации антигенов легочной ткани титра 3,1+0,3 при

1,26+0,2 в контроле, р<£),01) сочеталось с увеличение?- концен-

1р<0,01). Последний факт, учитывая протективную функцию антител данного класса против эндогенных антигенов, можно рассмЗт -риБэть как фактор предотвращения тяяелого аутоиммунного поражения ткаг"й /С.к.Зои-кл, еЛ о1:, 1974/.

Весьма вааным аспектом патогенеза силикоза является выявленное нами этой групш больных повышение числа лимфоцитов с рецепторами для гистачнна (11,0+4,7$ при 6,3+1,0$ в контроле, р<0,01) и снижение индекса Е-розеткомодуляции с гистамином, предложенного для выявления состояния аллергии /3. ВгоЯо! е/. о£, 1980/ до 0,6±0,1 при 0,9+0,05 в контроле (р<0,01), т.о. до величин, характерных дая больных бронхиальной астмой. Отсутствие каких-либо клинических признаков тллергии или инфекции у обследованных нами бальных силикозом монет указывать на существенную роль гист&минзависимых реакций в иммунном асептическом всспалэ -кии при силикоза, ке осложненном присоединением инфекционных заболеваний. Роль тучных клетск и их медиатора гистамина в пато -генезе фиброза при силикозе подтверждается выявлением у наших больных при патогистологичг кем исследовании биоптатов вблизи пылевых очекков тканевых базофилоз /В.В.Яглов, Ю.А.Лощшюв, 1988/. Это, скорее всего, связано с влиянием гистамийа, выделяхщзгося прл "медленном секретировании" и стимулирующего рост фиороблас-тов и синтез ими коллагена /М.ЗсАъос&ъ с/. 0^,1962/,

Кроме того, у больных силикозом на фона енпазиия числа ней-трофилов с рецептора!,1и для гистамлна и была активиро-

вана фаза "поглощения" фагоцитоза, однако при сниженной способности к дезинтеграции микроорганизмов и бакторицидности плазмы крови. Наряду с этими дефокте&ш неспецпйпчзскЕа: механизмов про-тивомикробной защиты отмечалось такге выраженное енвзэшо по отношении к контролю продукции противсмикробных прецпцитирующих антител, в том числе и II. 1п1Сие/7 хае п пневмококка, о таклю

уменьшались показатели клеточного противомикробного иммунитета, включая феномен маскировки рецепторов О-лимфоцитов, специфичных для данных микробных антигенов и туберкулина. Этот факт представляет собой интерес в связи с обнаруженным в последние годы прямы?,! подавлением естественной киллерной активности лимфоцитов под действием диоксида кремния сп ИЬо Д/Л^Ц-, 1986/, а О-субпопуляция лимфоцитов, как известно, в основном и состоит из клеток с киллерной активностью, в том числе и по отношения к микроорганизмам / Р.В.Петров, 1976/. Выявленное угнетение состояния как иммунологических, так и неспецифических механизмов противоинфекционной защиты, является фактором, определяющим присоединение инфекционных осложнений к силикозу.

Если же силикоз осложнялся клинически выраженными ХНЗЛ (хронической пневмонией, бронхоэктазами и др.), то у больных формировался иной вариант иммунного воспаления, сочетающий черты си- . ликотического и инфекционного процессов. При >том у больных наиболее ярко проявлялась активация защитной функции нейтрофилов, сопроводцав^аяся увеличеьлем экспрессии СЗ-,^ Та & и гистамино-вых рецепторов: соответственно Нсз 36+3,1% при 27,9+2,<Й в контроле ( р< 0,05); II40,4+1,5% при 15,1+1,0/5 в контроле (р-^0,01); Нн5 - 46,6+Г,при 23,6+2,5% в контроле (р<Г 0,01).

У больных наблюдалась активация фагоцитарной функции нейтрофилов крови. Компенсаторная активация антиинфекционных механизмов сопровождалась активацией способности лимфоцитов к взаимодействию с частицами, соединенными с микробными антигенами.

Следовательно, у больных силикозом, осложненным хроническими неспецифичэскими инфекционными .. заболеваниями, происходило истощение иммунологических механизмов противомикробной защиты, особенно гуморздьного звена, а антиинфекционная резистентность обе-

спечиватась за счет перенапряжения фагоцитарной фущщаи нейтро-фчлов, которое в свою очередь усугубляло поврездение легочной ткани, иммунологические маркером которого являлось увеличение в 10 раз содержания 36 компонента секреторных иммуноглобулинов по сравнению с нормой и в 4 раза по сравнению с показателями больных "еослоаненк-дл силаяог«ом. Выявленные нарушения коррелировали с выраженностью клинической симптоматики, что выражалось в значительной дыхательной недостаточности, ухудшении показателей функции дыхания, подъемах температуры, развитии эмфиземы легких. Тяжелое и хроническое течение инфекционных ь-болеваний обусловлено их точением на фоко иммунного зиликотического воспаления.

Особый интерес представляло '"зучешю механизмов воспаления у больных силикотуберкулазоы, у которых описанный вино сшшкоти -ч.окий процесс сочетался с хроническим Т-зависшкл гранулематоз-!шм воспачешзм. При активации туберкулезной инфекции у обсле -дованных больных выявлялись черты иммунных проявлений, характерных для туберкулеза легких: енпг.знде числа Т-лимфоцитов (700+70 кл/'мкл при 1200+80 кл/мкл ".рови в контроле, р<^0,01), потсеюш доли Вез лх:фоцитов (14.8+1,3$ при 8;1+1,1$ в контроле I р4),001), увгллчение числа 0 и Вез лимфоцитов с рецепторами г. туберкулину (соответственно: 4,1+0,4$ при 2,2+0,2$ в контроль, р<0,01; а 0,9+0,2$ при 0,2+0,4% в контроле, р'^0,01). Последний факт подчеркивает роль естественных киллеров и Вез хваток, тесно ассоциированных с системой комплемента, в генезе

I

воспаления при силлкотуберкулозое Наряду со еншзнзеи супроссии клеточных реакций, выявленных в тесте PTi.lI (12,' 52+6$ при 35+6,0$ б"контроле, р<0,01) в отличие от иммунного статуса больных во-ОСЛ02НЗН1ЫМ СИЛИКОЗОМ ИЛИ СИЛИКОЗОМ, ОСЛОКНЗНККМ ХНЗЯ, у 83$ больных выявлено не снихение. а активация супрессоркой функции

в тесте MCP с КонА, т.е. по отнояению к гуморальным реакциям (инд. MCP составил: .',0+0,9 при 4,7+0,7 в контроле, р<0,С1). По-видимому, у них имел место феномен стимуляции собственных су-прессоров по принципу обратной связи, гиперактивировэнными В-клетками /K.Jt.ESb'ni ef.Q?, 1987/. И действительно, гиперагтивкссть B-систем*иммунитета проявлялась не только в активации аутоиммунных реакций, увеличении содержания Itj А как у больных неослож-ненным силикозом, но и увеличением содержания I^G- (15,2+0,7 г/л при 12,5+0,9 г/л при неосложненном силикозе, р< 0,01). Характерной иммунологической чертой силикотуберкулеза была выявленная при обследовании у 95$ больных дисфункция фагоцитоза: фаза поглощения фагоцитоза сочеталась со снижением способности к дезинтеграции тест-микробов (инд.фаг 2,7+1,0 при 1,1+0,02 в норме, р<0,01; Инд. перев. 0,3+0,06 при 0,6+0.02 в контроле, p-iO,OI). Выявленные у больных силикотуберкулезом с Еыраженной активностью . инфекции показатели содержания 0 и Всз-лимфоцитов с рецептора- . ми к туберкулину, наряду с содержанием Т- и В-лимроп^тов и су- • прэссорной функцией лимфоцитоз в тесте MCP и РТШ с КонА предложены наш для дифференциальной диагностики активных форм силикотуберкулеза и силикоза, осложненного ХНЗЛ (авторское свидетельство J*'4I5I406).

Полученные результаты позволили составить схему иммунных механизмов патогенеза силикоза (рис. I). Необходимо подчеркнуть, что данная схема патогенеза составлена впервые на основании данных, полученных у больных, а в эксперименте, а кроме того -с учетом роли в этих процессах не только макрофагов, ф. бро-бластов и лимфоцитов, а и нейтрофклов, тканевых базофнлов и гистаминзависимых механизмов влияния иммунной системы на фиброз при силикозе.

»

-/■/¿К чШ^Г^лк, 1

а. У_

__

ЧАугиамця --^

_-И активацлы

[ДУТО wwmubix Р б ШЩН'.

Рлс. I. Схема развития хронического шглунозавлспмсго поспалония при сллпкозо.

К - л:яйфо101ти-кг..И[вра, Ай- альвеолярные макрофаги, ТБ- TicaneEoii бэзофял, Ф - йлбробласт. И - нойтро-фил, Тх - Тс - Т-чЯимфоцат-

супт;ессор,В-В-л1хфоцит, ИЛ-А - v "!Торлейкин-1, IÖI-S- лнхерлеДк1!и-2, А£Кактивные форки касяо~ ■ г.'сгаа, ПРИ - ггсоцукти разрупон/л макрофагов, ÏGa - (г.сктор олнтеза коллагена, GP¿ - у^ктоо роста д'ийвоблзстов, ГЛФ - гксталпи-гшбэрщщтаио &»торц,

сплоп-ше стралкк - п'стивацнк функции пунетлриз стрелки - подавжшиа функции, ила голичссгиз, числа.

Иммунный статус больных пневмояониозом от воздействия еысоко-фиброгенного аэрозсая, содоряащего комплекс металлов, ira являл -щихся в отличие от микроорганизмов полными антигенами, а лишь гаптенами, и(или) иммуномодуляторамп (Mo,l<V,6i , Ве, AI и др.), в сочетапии с пыло-га зовой смесьэ с токсическим компонентом, был иным, поскол -у на ¡линкую систему рабочих одновременно действовал 5Юг , пммунотокснчоскпе и аллергенные компоненты". Харак -торным для данной группы болышх был количественный дефицит Тд/ и Tj. клеток вследствие токсического действа компонентов аэрозоля па Т-систему иммунитета. Особенно выратонное сиигонпэ в крови клеток-регуляторов отмечалось при вырагокных явлениях бронхита, осложнявшего у ряда болышх течение пневмокониоза, что находило свое отрапепио при анализе меточных компонентов биопсий бронхов я легких. Это приводило к снигештп соотношения yt/Tj- лимфоцитов с 2,0 d контроле до 0,5 у данных больных. Снижение числа клеток- . регуляторов сочеталось со снижением их функционального состояния (ипд. КСР с КонА составил 2,5+0,1 при 4,7+0,7 в норме, р<0,05)-, а также понтонным содержанием з крови легочного антигона - признака деструкции легочной ткани титра 3,2+0,8 при 1,2&+0,2 в контроле, рс 0,01) и увеличенном содержании антител к нему

титра"1,6+0,7 при 0,36+0,16 в контроле, р<0,01). В крови больных компонсаторно возрастал уровень 1^А (2,6+0,2 и 1,6+0,08 в норме, р<0,01). У больных пногмокониозом, ослокненным бронхитом, в 79$ случаев определялось та юге и увеличение 1^0-, в среднем по группе составившее 14,0+1,0 при 9,1+1,0 у бальных пневмоконио-зом, не осложненным бронхитом (р<0,05). Кроме того, взвивалась активация гистаминзависимых реакций содружественно с патокитель -ними реакциями сенсибилизации к металлам, входаши; в состав аэрозоля (Mo,IV.В! ) преимущественно по клеточному типу (содержание лимфоцитов с рецепторами для гнетами на - I7C+39 при 79+21 кл/:г.:

у больных неосложненным пневмокониозом от того же аэрозоля). Креме того, по сраЕнэшш с неосложненным силикозом от кварцсо -держащей пыли без примесей токсико-аллергических компонентов содержа'- 'е секреторного А в бронхиальном секрете было в 3 раза бельке, а ЗС компонента - в 5 раз больсэ, что отражает болеэ выраженное вовлечения в иммунное воспаленно мзетнцх механизмов иммунитета, а также более выраженную дссквамацпю эпителия. Описанные особенности клмунного статуса коррелировали с патогпс-тологлческой характеристикой биоптатов у больных пкевмокониозогл от воздействия высог.офиброгенной токсикоаллергичзской пыли. При Г'тсм важно подчеркнуть, что присоединение бронхита, ослож -няпаег-о точонае пневглокошоза, Усугубляло оппсашшз изменения об дого и местного иммунного статуса и патогпстслогическио изменения и сочеталось с болеэ тяжелым клиническим течением болезни.

х х

х

При клиническом обследовании больных профессиональными брон-хологочккмп заболеваниями от воздействия слабофиброгенных про -мнелепных аэрозолей, содержащих м&таллы-алдергоны ( ¿Ь-.ЛЧ, Со, Мл) :.:цтлялрсь заболевания в вида пнеылокоппос з, а также - глперчув-с"вителы-;це пнэемониты.

Иммунологические < дрожссы у больных пнегмекокиозом, расхищающимся от воздействия сяабс-лпброгенной шли, проявлялись сниженном супрессорио.1 функции лизфоцатов ШСР-1,8+0,2 при 4,7+0,7! б контроле; РТГ.1Ч - 57+7?» пси 35+ Ъ% и контроле, р<0,001,' р^0,01), активацией аутошг/шщх реендгн в сочстапгш с увеличенном ГоЛ, умеренным сниженио:.: Ти--талфоп/Л'ов, но приводаыззй I; . о ^

достоверному изменении соотпошзния 1)л/Т,>. Б отлично от предыда-групп больных обращало ::д собд вгоаокиз увеличение окспрес -

сии СЗ-рецеяторов содружественно на В-лимфоцптах (14,3+1,5$ при 11,2+0,4$ в контроле, р<0,05) и на нейтройилзх (37+3,9$ при 28,9+3,1$ в контроле, р<0,01). Подобное изменение розеткооб-разугсщей способности рецепторов для СЗ-компонента комплемента могот быть отражением активации комплементзазисимых реакций при данном варианте пневмоконлоза /£х.2>аУ/Г , 1?8о/. При этом, состояние секреторных иммуноглобулинов отличалось от такового у больных пневмокониозом от воздействия высокофиброгенной токсико-аллергической пыли еще большим увеличением <ЗГоЯ в сочетании с 51оМ (соответственно: 0,23+0,08 г/л и 0,03+0,008 г/л), причем по сравнению с предыдущей группой концентрация была в

10 раз вше. Сравнение иммунного статуса и клинического тече -ния пневмокониоза у этой группы больных и предыдущей несомненно свидетельствует о клинико-иммунологическсй корреляции: более глубокие изменения в иммунной системе были у более тяжелых больных пневмокониозом от высокофиброгенной токсико-аллергичес-. кой пыли"". При этом у больных пневмокониозом от малофиброген — ной пыли моапо было с уверенностью говорить но об угнетении, а об активации 3-скстемы, поскольку увеличение Без лимфоцитов сочеталось с увеличением В}*-клеток и продукции, кроме 1оЛ еще и

ТоЬ- при отсутствии инфекции. Отличались и реакции, ассоцииро-о

ванные о гиотемином, в этих группах больных. Зто"выражалось в увеличении числа лимфоцитов с рецепторами для з шозан-гистами-на, а также РЯД с гистамлном, особенно учитывая сохранный спонтанный уровень миграции нейтрофилчв у больных ¡повмокопиозогл от слабофиброгонной пыли. Тем не менео, несмотря на различи в имгдунном статусе, тлеются и некоторые общио черты, что, на наш взгляд, находит свое объяснение, поскольку определенные мембро-нотоксические агенты имеются и в сварочном аэрозоле, контакти-

ровали с котории 70$ больных пневмокониозом от воздействия ме-татлсодераа;цлХ| не! олабофиброгенных аэрозолей. Фиброгенность ке аэрозоля| т*е. Содержание , отступала на второй план в воздействии на тленные показатели при сформировавшихся ЗабОЛв-ВаНИЯХ.

Большинство больных гиперчувствительным пневмоиитад до уста-. • ковления диагноза в клинике нашего института наблюдались по поводу туберкулеза,' Ьаркоидоза, или дДЛП неясной этиологии. Основными проявлениями заболевания были одышка (80$), кашель (100$ случаев), цианоз (60$ больных), явления дыхательной недостаточности, преимущественно по рестриктивноэду типу л гипоксе -мая (30$ больных), т.о. симптомы были весьма неспецифичны. При проведении фибробронхоскопии и последующем гистологическом аи.-лизе биоптатов выявлялось три- иммунсморфологпческих варианта тканевых изменений: с преимущественным формированием дескьа-мативного альвеодвта с лимфогистиоцитарной инфильтрацией; с преимущественным формированием в ткани легкого эпитолиоэдпо-клеточ-ных гранулем (ЭПКГ) ,■ а такж^ с превалирующими изменениями на момент обследования в виде пновмссклероза, без морфологических признаков активности воспаления.

Д:Г{оупш больных с патогистологически выявленным десквамзтив-ш аяьэзолитом, основным признаком нарушений в альвеолах яви -лась-дадкаамаций альвоолоцитов вплоть до оголения базальноЗ мембраны ;мез&львеслярных перегородок. Десквамированныа клетки при, I

сутствовали в различном количестве в просветах альвеол наряду с альвеолярными макрофагами. Об иммунном характере воспаления свидетельствовала характерная лимфо-гистиоцитарная инфильтра -ция мекальвеолярных перегородок. О том же свидетельствовало утолщение .стенок кровеносных сосудов вследствие ыукоиднсго набухания а: отека.

Отражением эти* процессов был и характерный иммунный рт^тус больных: преобладала явления активзции гуморальных реакций, в том числе и аутоиммунных, и выраженные изменения со стороны ней-трофилов крови. Так, отражением десхваматиЕНых процессоз в ткани легкого били наиболее высокие значения титров легочного антигена (й?^ титра 5,8+1,2 при 1,26+0,07 в контроле, р<0,01),а также антител к нему ( титра 3,2+0,7 при 0,36+0,08 в конт-

роле). Для сравнения можно привести то ке показатели у больных силикозом, осложненным ХНЗЛ, для которых также характерна акти -вацпя аутоиммунных реакций, соответственно титра 3,5+0,6

и 1,38+0,5. Такие высокие ци^ры аутоиммунных реакций по отношению к антигенам легочной ткани не отражались на повышении анти -тел к ДНК, содержание которых было пли нормальным пли слегка сниженным у половины больных, соответственно: усл.ед. ИФА к натив-ной ДНК - 0,5+0,05 и денатурированной 0,85+0,1 при соответствующих контрольных величинах 0,8+0,05 л 1,05+0,05. Это свидетель -ствует о деструкции цитоплазмы альгеолоцито^, а не о разрушении-ядерного материала и выходе в кровоток антигенов ДНК. Уровень ЦИК в крови составил 6,6+1,2 при 8,?+2,1 в контроле. Иммунологическое исследование бронхиального секрета выявило увеличение ЗС йомпонента более чем в 10 раз по сравнению с контролем (0,66+0,2 г/л и 0,04+0,001 г/л, соответственно), что отражало процессы десквамации эпителия. При этом не был увеличен уровень ЗТуА, в то время как ^^ превышал да!:ные контроля более чем в 40 раз, что является неблагоприятным гризнаком истощения механизмов секреции ЗТ^Л '/. Л.Йегер , 1989/.. Это происходило несмотря на значительное увеличение синтеза иммуноглобулина Тс/Я судя по концентрации его в крови (3,0+0,2 г.-л при 1,6+0,08 г/л в контроле). Активация гуморального иммунитета с признаками не-

тощеыия механизмов местного иммунитета происходила на фоне угнетения супрессорной функции лимфоцитов гак в тесте MCP, так и в РТШ с КонА у 93$ больных.

Кромп того, отмечено снижение функциональной активности СЗ- и FcIjG рецепторов нейтрофилов, при увеличении уровня их глигра -цяонной активности у 52% больных и фагоцитарной функции, акти -ворованной практически у всех обследоватшх (инд.фаг - 3,5+0,9 при 1,1+0,2 в контроле, р<0,01, а Иод.перев.тест-микробов -1)1+0,09 при 0,6^0,2 в контроле).

Своеобразием отличались к гистаминзависдаша реакции иммунной системы. Так, содержание лимфоцитов с активными рецепторами по отношения к гистггллау было значительно снижено по отношению к нср:ло и составило 87+29 кл/глгл крови прл 158+15 ел/икл в норме, р^0,01. При с тем индекс ЕРИ с-гистамином составил 0,5¿0,I при 0,9+0,05 в нормо, что свидетельствовало в пользу гистапинзависи-мого характера иммунного воспаления у обследованных больных. В тесте PULI такте выявлялась активна.! реакция па гистамин у 78$ больных. Изменения пе-47нвг"0 статуса сочетались с положительными р.-екцЕ^з сенсибилизации по клеточное типу у 52% больных, а го гуморальному - у 3;f>, сочэтакио обеих poai^níl встречалось у 1 обследовашос. Описанный кздушйй статус скорее всего свидетельствовал о п^гЕехкрозашш реакций 12 типа и сочотании и: с 1У, т.е. I3T.

При. глстологлческал обследовании больных с превалированием в

i

ткапевах изменениях ЗПКГ, е г^снулемаз в ряде 'случаев определи -

ллсь таг;::о гигантские клочки типа Туттона, г.онпсфагн, гигантские

клетки инородше тел с ¿игольчатыми зключеппсс:, нередко г.оахол -

дйльнр-дюдобние структуры, а и'лохда к типичнее лепхл, подобию

такевьпл при берпллкоге, что свидетельствовало в пользу профоссло-f

наивного происхождения эпителлоидно-клеточных гранулем у обследованных (Зольных. По периферии гранулемы чаще всего были окружены лимфолдными клетками, а более зрелые - кольцом фиброзной тяг-та.

В иммунном статусе определялись пег.оторне общие черты с больными о Яхленшаа альвеоллта, однако цроимуще 'ьонно отмечались реакции 17 типа, т.о. ГЗТ - морфологическим выражением которых и является ЗПКГ /Д. Л.Тур:;, 1535; Д.Н.Каянсгсий 1991/. Кок и з предыдущей группе у больных определялось енпгонпо супрессорно?: функции лимфоцитов в oöptx тестах с КояА, а таико угленьпзкпо соотношения Tv/y- лимфоцитов, характерное для грэкудоматозкцх процессов f'.G.S cmznza i о, 1980/, увеличивался, татя б меньшей степени - laß в кропя. Однако в отличие от предыдущей группы, не Саля Biipazona аутопидугаие реакция по отношении к логочлечу еп-тнгону, несмотря па ого зиачиталыгоэ присутствие в крови (ЛГ легочной ткани, й^, 'т.т^а 4,G+I,0). Езличина титров антител з сродней по группо составила 0,2+0,1, что определялось наличием • антител в сыворотке лл'лъ . ICf» больных з титрах, не прев .кзппх контроля, а в среднем ::о группе ;глпо контроля. Эти se зпленг.мер-псоти стлдчллл л содержание антител к ДИК, которые составили во-личпш тгачлтольпо нгпм ncv:.?J. Талое снигэнпе уровня ауто -антител сочеталось со епкжзпиеи вдвое числа ¡зугерозеткообраэта -щих лпгдбецигоп, по оравпонкэ с больедля с явдоягягя сль-еогита, соствотстзолпо: 32¿2,9JÍ и 59,6+3,153, хотя бллд г. коскотх-ко раз ?л.то кептреля). 7 69^ болгных в крови спродоллпзь 1ПЕ у 1/5

(;0Л1;П!ГС Г "ЛСО.'Л'.Л ТДТрСИ, ЧТО СДКВХО ПО ОГрЛ7;::'ЛОг;Ь НЗ СрОДНЛ -

груштезсИ л?л:гп:::о: 9,9+2,0 усл.бд. и 3,3^1,1 з ::ормз.

Ссотсянио сокротсрнпх дщ^уяоглсбулпков з езкрото б.чло тя;:::-: г:о, что з прсдчздцеЛ гр ппе, по ддг.сз нг.го была показатели со -

держания 36 компонента, вследствие менее выраженных процессов десквамаши эпитзлиоцитов, соответственно: 0,29+0,09 г/л и 0,66^0,2 г/л, р< 0,01). Иными словами, при фондировании ЭШСГ в ткани легких гуморальные процессы слабо выражены.

Б то же врм" именно в этой группе отмечается активация лимфоцитов с рецепторами для гистамина как по отношению к контролю (20,0+0,7$ и 430+30 кл/мкл при 6,3+1% и 158+15 кл/мкл, р<0,01), так и особенно по отношению к предыдущей группа - 5,1+0,6% и 93+20 кл/мкл. Это сочеталось с теми ке показателями ЕШ с гиста-мином, что и при альвеолите, но большей выраженностью реакции РШЛ с гистамином, т.е. большей выраженностью ГЗТ. При этом активность гистаминовых ре пепторов нейтрофилов в этих двух вариантах гиперчувствительного пневмонита, имела обратное соотношение •• по сравнению с лимфоцитами. Так, если при явлениях альвеолита она составила 1060+60 кг/мкл, то при ЭПКГ - только 680+90 кл/мкл (р<0,01). Реакции сенсибилизации к промышленным аллергенам также про жали преимущественно по Клеточному типу (у 68$ больных антигаптенные антитела определялись лишь у 11% больных, а оба показателя были положительными всего у 9$ больных).

Выявленные иммунологические и патогистологические варианты течения гиперчувствительных пневмонитов отражают скорее всего стадийность иммунного воспаления при данном виде патологии и смене реакций Ш типа, характерных для острого и подострого течения патологии, на 1У тип при исходе воспаления и развитии гшев-москлероаа.

Учитывая большую схожесть этиологического фактора (аллерген-содержащие аэрозоли),приводящего в одних случаях к формированию пчевмокониозов, а в других - гиперчувствительных пневмонитов, можно сделать заключение о превалирующем значении индивидуальных вариантов реагирования иммунной системы работа-щих на их развитие.

Сравнение показателей иммунного статуса больных пневмококковом, бронхитом ( I и П стадий ) от воздействия аэрозолей дезинтеграции графита и кокса, с адсорбированными на них ПАУ в дозах, значительно превышающих ПД{ / Е.Г.Дымова с соавт., 1988/ выявило однонаправленность изменений: снижение содержания Т-лимфоцитов до IC00 - 730 кл/мкл, а также увеличение дол- Вез лимфоцитов у 89$ обследованных, колебавшееся от 14$ до 27,3$. Характерным для всех обследованных было угнетение функционального состояния Т-лимфоцитов, выявлявшееся в тестз MCP как с поликлональным стимулятором Т клеток-фитогеммяглатинином (ФГА), так и со стимулятором супрессоров - КонА, наиболее выраженное у больных пневмокониозом. Кроме того, в сыворотке крови всех обследованных отмечалось снижение иммуноглобулинов классов ItjJlf т. ^ & , гри активации продукции противотканевых антител к легочному антигену- Иными словами, на первый пли. в изменениях иммунного статуса и практически здоровых рабочих и больных бронхитом или пневмокониозом выступали иымунотоксичесхие эффекты воздействия • ПАУ / M.Lns/сг et аЛ. , 1990/, адсорбированных ;а мелкодисперсных частицах графита и кокса. Выявленное состояние иммунного статуса, которое можно рассматривать как вторичное имму-нодбфецитное состояние, опасно для развития инфекции, особенно на фоне существующего заболевания, так и является иммунологическим базисом для формирования фоновых предопухолевых заболеваний респираторного тракта /Е.В.Гладкова,1988,Е.Б.Гурвич,1992/.

Иммунные механизм патогенеза бронхоспастического синдрома изучали при обследовании больных профессиональными бронхолегоч-ными заболеваниями от воздействия "пыли хлопка и льна, в основе

клинических проявлений которых лежат явления бронхоспазма. Проведенное комплексное клинико-лабораторное обследование больных выявило неоднозначность клинической картины, хар^тера бронхо-спастическогс синдрома и результатов клинико-аллергологического, функционального г иммунологического обследования, позволившее выделить три клинические формы заболевания: биссиноз, хронический астматический бронхит и аллергическую бронхиальную астму.

Так, у больных бронхиальной астмой от воздействия пыли хлопка и льна отмечались характерные приступы удушья, положительный ацетилхолиновый тест, положительная реакция на ингаляции производственной пыли. Выявлялся обструктивный и смешанный тип нарушений функции дыхания.

Принципиальных особенностей в иммунных механизмах развития бронхиальной астмы от растительной пыли нами не выявлено. Формирование ее происходило у лиц, подвергавшихся одновременно профессиональному воздействию как аллергенных, так и гистамин ¡берирутощих компонентов пыли. Патологический процесс развивался преимущественно в ответ на аллергенные компоненты пыли у лиц с предшествующим или приобретенным дефектом иммунной системы. Подтверждением этого является выявленное у всех обследованных больных бронхиальной астмой снижение супрес-сорной функции клеток. Именно этот механизм лежал в основе бесконтрольной активации имцуиной системы, приведшей к развитию, аллергопатологии. Так, у этих больных наблюдались характерные для аллергии повышение числа лимфоцитов и нейтрофилов с рецепторами для гистамина и выраженный эффект ЕИс гистамином

(Кпд. 0,55^0,I при 0,9^.0,05 в норме), полокительныэ ингалкцион-нне п внутрикожные провокационные тесты с производственной пылью» Образовавшиеся тиунные комплексы и сенсибилизированные лимфоциты приводили к активации базо$илоз крови и тучных клеток (тканевых базсфилов) с их дегрануляшей и выходом медиаторов бронхс-спазма (увеличивался показатель дегранутяцш: i. .зобилов и содер -гание гасташна в крови больных). Это в свою очередь приводило s включению в патологический процесс нейтрофилов, зсзино.рилов, тромбоцитов, что подтверждено данными цитохимического исследования клеток крови• Таким бразом, у бальных бро. .шальной астмой четко определялись иммунологическая, патохимическая фазы аллергии, а такие патофпзиологичесгля фаза, характг тазепавшаяся по данным прижизненных анализов биопсий в виде инфильтрации ткани бронхов лшфогитааа, гказкатическшз клетками, гистиоцитам, ?ка-аовыка базофшгаьа. Икмунноо госаалокпо сопровождалось отеком . соединительной ткани с застои оболочки, гнперсекрецнен брснхп-гг:.'.:п:>: лелез вязкого секрета, фсрглпрован^и:! аллергического глс-купта с характерной серив—ггулярной лейкоцитарной шйпль-раци-еЛ, з том число л глеткаг.-и лжл^сздкого рд^а; отмечался выраясц-ндГ: спазм ь.адюх мноцитез ызц слизистой оболо^"и бронхоа. Зта тг'лн аш процзссп сспрсзсздадясь гысгсбоздскгем тканевых аа-тзгакоз ( татра 4,6*0,9 при 1,23+0,07), антлтол и жщ

( татра 2,2^1,4 при 0,ЗС+0,С4 в г.снтралэ, р<0,05), отмочг,-

^ ~~ ~ ' о - г

лссъ УВОЛППЗНЛЭ В КрОБЛ IgA И Ol<j >7 3 брсжсгаяьцси СОГ.рЬТ-Э у

. 85;1 болькпс (рис. 2).

■í бсмьк-л:: бпссглюзсм глталогпчесхы иросесз раьшгхтсд а зулъvaio pc.ii'.ar: органист препод ¡цсогсоеко па rfi<j ксшишсати иллзл, выделенные к йпсаждя J- 3. ZoucCU п

iii

(¡рглнтскАЯ пыль

Аллергены Гистамин - ЛИЬ'вРА торы

ОргАНИчвскля пыль

Аллергены Гистамин - /1 ибвраторы

ОРГАНИЧвСМЯ пылъ

Аллергены 1 . / Гиотамий- ЛИВ вРА ТОРЫ

ВоспАление ¡гкзигода^агм, штпшй ллл^гичвскии васкулиг. ЫРАЖЛНЬШ БРОИХОСПАЗГА

—г-с—?—^гтт;-

Выход тканйьых ЛГ ^ -о

А1' + й Сг

1

Вос..АЛзние (гип8Рогк.рсаия, выеженныи тек, риалинзз), _Еронхоспазм "

I ¡Р

Выдол ткдневых А1

АГ + £1дО

¿ОСПАЛеНИЗ (ИНФИЛЬТРАЦИЯ)

№талалзия , эпителия склероз,

ЕыгАженнии оРонмсПАг«

-^—,>—^-—■

Выход тедневых АГ

АГ+БГзО-

со о

Рис. 2. Схема патогенеза бронхиальной астмы (I), бисскноза (П) и хроническою астма- ;

тического бронхита (Ш) от воздействия шли хлопка к льна. |

Светлые стсабики ~ аллергические процессы, темные - гастаминлкберация , (пеиммунологическая), заштрихованы: X - Т-лимроцкты, В - В-лимроциты, | М - макрофаги, 3- эозиноэилы, Н- нейтрсфилы, Тр. - тромбоциты, Б - базошлн крови, ТБ - тканевые базофилы, ТАФ - тромбодатоактивизирующий ! гшстор , КБ - катионные белки, а - ардлсульфатаза, ЗТо& - секреторные НЗ - гистамин, МДВА - медленно действующее вещество анафилаксии, а - иммунологическая газа, б - патохишческая фаза, в - патофизиологическая | Фаза воспаления.

1

Ph. tunean /1984/. У больных имелись характерные жалобы на сухой приступообразный кашель со скудной мокротой, симптома "понедельника", "пятницы'', "симптомы большой шли". Объективно имелся не-егг "исий, быстро исчезавший в стационаре сбструктивный синдром. Еронхоспазм легко купировался сальбутамолом. Ацетллх.алпнозый гэст, провокационные пробы с производственной -:ылью и бактериаль-нктя! аллергенами были у большинства больных отрицательными (89> л 91$ п Эо/з соответственно). При этом не были выражены отчетливые црпзнаки участия иммунной системы в развитии бронхоспастичес-кого синдрома. В отлпчге от бролхиальноЁ астмой у „?,ци -

ентоз с биссннозом наблюдалось но подавление, а наоборот, 'ва-щы суцрессорной функции лимфоцитов, что кг позволило развиться аллергической рвакцзи иммунной системы. Это и объясняет отрица -.альные аллергсдопгаеские тесты с производственной пылью. 'Три этем у большинства больных не 6:¿„: активированы ассоциированные с лимфоцитами гнетами ависикые реакции, характер: , длл аллер -i'xi. Содержание лимфоцитов с рецепторами для гестамина и кндекс' ЗО с глета",см см но отл::ч^-лись от контроля. При отсм фу^-щмо -лаяьнсо сосгслдм базофмов крови было активировано, з результате непосредственного зяаянпа соотвотстзу-л^зс $г"торез пхти. О5 этом свидетельствует л тесная связь приступов удупья при контакте с фактором ц зэтоженпкй елмптем олимпнацш. Крсмз тог , выявлялась актззацюх базедов, лрттезп".'" как по содержанию з хфови, та;; z но деле догранулярованных (¿.е. ^ун1гцисн»лы:о а::-таглшх) форм. Актдзн. зть пкяамппзагистаах '«гхаиззтлез típonso -спаоиа подтверждалась активш?! ссстояндом тро;:бсщгс», содтерр-дашши увеличенном внутриклеточного содержала гндрссгаз а кислой фосфатазп, Содержание жэ самого гпстачша з кревг: б ель::; к ссссслтио Sí30;,?3 ч/:"глъ,'л irri 130к36 ч/моль/л в норме.

Цонтр тяжести в патогенезе воспаления при биссинозе перенесен с лиьфсцитов (при бронхиальной астме) на нейтрсфилы. Этот феномен бил показан с помощью тестев по исследованию акт. „¿ости СЗ- и

- рецепторов мембраны нейтрофилов, и, особенно рецепторов для гистамина, с .т-вившх 1160+70 кл/мкл крови при 870+60 в кон-троте (р-с 0,01), а такжэ состоянии их энергетики и миграционных свойств. Цепь межклеточных взаимодействий приводила к развитию в тканях своеобразного воспаления, которое выражалось не только отеком соединительной ткани, как при бронхиальной астма, но и эпителия и эндотелиовдтов кровеносных сосудов. Отек сопровож — дался пшерсекренией оводненного жидкого секрета бокаловидными клетками и бронхиальными железами. В результате отека наруша -лись межклеточные контакты, что приводило к усиленной десквама-ции эпителия. При этом инфильтрация клетками была весьма умеренной и представлена в основном макрофагами, плазмацитаыи, нейтро -филами и в меньшей степени лимфоцитами. В субэпитшшальногл слое сяизистс_ оболочки выявлялся выраженный гиалиноз. Последний признак свидетельствует об отложении, наряду с фибрином иммунных комплексов /А.Н.Струков, В.З.Серов, 1985/, видимо, аутоиммунной природы. Подтверждением этого положения служило выявление у боль -них опссинозом достоверно большего содержания в крови и легочного антигена и антител к нему, а также увеличение содержания. ЦИК у 82% ' обследованных больных. Уровень секреторного был в 10 раз

ниже, чем при бронхиальной астме от тех же факторов. Морфологические признаки бршдеспазма в биоптатах были значительно менее выражены.'

Таким образом, у больных биссинозом выявлялось гистамннзависимое воспаление, которое во многом аналогично таковому при аллергии, но без инициирующей бронхоспазм иммунной фазы. Иммуная сьстума подключалась при биссинозе вторично, в виде напряжения

супрессорной Функции и предотвращения развития г-ллергнческих реакций.

Гиперактивность супрессорннх механизмов при биссинозе при про-дагтенип контакта с пылью, содержащей гистамин-либератори л ал -лергены, может приводить к срыву работающих с перенапряжением мэ-хашзмов иммунологического надзора. При это*., развивается сос -тояние, когда организм реагирует одновременно и на ачлоргены и либераторы гистагяна из тучных клеток. Скорее всего, именно зти механизмы находят свое отражение в клинической форме хрони -ческого астматического бтюнхита.

Больным этой группы был присущ стойкий обструктиь..ый сищ^см с пыражэнным бронхоспазмсм. Симптом злкминат"тл не выявлялся, ацетилхолякошй тест был з большинство случаев положительным, как } больных бронхиальной астмой, что свидетельствовало о г зг-он -ной реактивности рецепторного аппарата о^окхов. В 75$ случаев, бронхит осложнялся з*.;Х'*земой, дыхатэльной . здостаточностью степейл, а у псясзаны больных имелись признаки легочного сердца, ' признака присоединения инфекции. Кожные пробы с бахтери^шпая аллергенам были положительными у трети больных, а провокационные госты на производственный антиген - у 30$ Сследованных.

3 юг-гаком статусе сзредолялось сяягонпв супрессорной £упкют лзь^оцзтез. Поцазлэнко эт.,» Функции было настолько зыражено лто з результате дажз увелич" чигось содержите в крози их антагонистов ^л-лш§оцатов, обладаощшс хелпзрной гГ.ункцаеЗ. Взвлечвлле аа-мунноЗ системы в проц ^сы актавацал клеток-продуцентов медиаторов бронхоспазмз, проявлялось и в уголиченнн. литч^-нтез с рецоптора-га для гястсляка, как и нрл бронхиальной астме, пэрораспродолэ н::о субпспуляцдй В-лимфоцитов и т.д. Пммуналогические механизм стимуляции брасхоспазма сочетались у этой группы больных с пря:л-

мл гистаминлиберирующими аффектами пыли. В пользу этого двойного, взаимоусиливающего влияния обеих механизмов сви -детельстьзет выявленная у дан,тнх больных на; .«'злее выражен -ная активация всех изученных показателей патохимической фазы (рис. 2). эгдентрация гистамина, доля дегранулированн: : базофилов, активность тромбоцитов были или па уровне тако -вых у больных бронхиальной астмой или выше.

Воспалительные изменения в ткани,как отражение патофизиологической реализации на уровне токового органа, были отличными и от астмы и от биссиьоза. Так, наряду с явлениями текущего воспаления (инфильтрация ткани лимфоцитам, шшзмаци-тами, зозинофилами), имели место и признаки хронического воспаления. Происходила истинная метаплазия эпителия со сменой респираторного на многослойный плоский, с признаками керати-низации, стимуляция флбробластов с усиленным синтезом коллагена, т.е. склерозирование соединительной оболочки бронхов, имеллсь выраженные морфологические признаки бропхосиазма. ■

Такт,! образом, при хроническом астматическом бронхите от воздействия пыли хлопка и льна происходила суюгация однонаправленных механизмов стимуляции бронхоспазма и вследствие этого, формировалась иммунная, патохимпчеекая в патофизиологическая фазы воспаления. В более глубоких тканевых изменениях определенную роль играло и участие микробного фактора. Так, -у больных бронхитом из мокроты выделялось 7 видов микроорганизмов, в то время как при астма в биосинозэ 1-2. У них же выявлялись и преципитирупцие антитела к изученным вариантам микроорганизмов, в тал числе к СйпФ'Ыси и которые встречались в производственной пыли.

Следует подчеркнуть, что хотя все обследованные больные на производстве подвергались как аллергенным компонентам пыли,

так и гисташшлибераторам, в основе развивающейся патологии летала реакция в ответ на один из этих компонентов, соответственно и развивалась или бронхиальная астма или биссипоз, и лишь при хрг-тшеском астматическом бронхите з развитии и прогрессировать! болезни принимали участие оба эти механизма. Это наводит на :лысль о важной роли в патогенеза вариантов и"/чаем ой патологии предсущэствующих дефектов или в иммунной системе, пли системе биохимического гсмеостаза. Эти варианта патологии имеют право на самостоятельное существование как в связи с различием в патогенезе, так и в связи с различием в клиническо" картине, отражающей эти механизмы, что чрезвычайно взкно как дал рациональной терапии, так и для решения социальных вопросов.

Полученные,при обследовании больных биссинозом и астм^гичес-пш бронхитом, результаты были проанализированы такке в заг-зси-мостя от вида пыли: хлопка или льна, бедует отметить, что наиболее яркие различия получены з отношении ^•лстачинзависимых резк-15x11, которые были более выраяепы при действии хлопка. Зтот факт-хорошо согласуется с сооб'-знияш: о тс.м, что хлопковая пк з содор-гдт больше ве-зств с гистаг-шнлиборирувщи." действием, чем лен й/. 1934 /.

Полуденные данные позволяет говорить как о значении характера биологического действия фактора, так и особенностей реагирования органиста работающих на формирование клинических форм па-тологпп. Для более детального изучения механизмов развития брон-хоспасточоского синдр-ка проанализирована группа больных бронхиальной пел,-.ой и астматичосклм бронхитом, развивающимся при работе с веществами денатурирующего п цитотоксического действия. В качества группы сравпения использованы результаты обслодова -ния пафгоытов с . б] нхиальной астаой от воздействия метал -

лов аллергенов, протекавшая по типу атонической и с положительными ингаляциошпели пробами на аллерген.

ПорЕун группу составил;! больные бронхиальной астмой и астматическим бронхитом, работавшие в контакте с органическими растворителями (кси;^л уайт-спирт, ацетон) и по данным клинико-ал-лергологическог^ обследования нэ имели полони'; ельных реакций ни на бытовые, ни на пыльцевые, ни на микробные антигены, ни на га-птенн, входящие в состав цемента. Тем не менее, у всех этих больных имелся симптом элиминации.и экспозиции. Учитывая характерную для бронхиальной астмы клиническую картпну, результаты проб с сальбутамолом и ацетилхслином, взаимосвязь приступов удушья и выполняемой работы диагносцирована профессиональная бронхиаль -ная астма легкого течения.

В иммунном статусе больных определялось увеличение содержания .теофиллин-резистентных (TP) клеток-хелперов (TP- 59,1+2,6 ирл 44,9+2,2$ в контроле, р^ 0,01) и уменьшение теофиллин-чувстви -тельных .слеток (ТЧ) - супрессоров у 45$ больных. Однако использование другого методического приема - определение T^i и Тр лимфоцитов внябкло снижение Т)л лимфоцитов с хелперной активностыэ, что может указывать на известный при некоторых видах астмы эффект блокады иммуноглобулиновых рецепторов /RMEfGni, 1987/, а также нарушения липидного слоя клеток при контакте с растворителями. При этом, содержание ауторозеткообразупцих лимфоцитов, которые относят-к предшественникам супрессоров аутоиммунных реакций -были почти вдвое выше, ,чэм в контроле. Функциональное состояние супрессорных клеток было снижено, что и характерно для астмы, и составило по данным MCP с КонА 1,7+0,3 при 4,7+0,7 в контроле. Состояние гуморального звена иммунитета имело значительные изменения, выражавшиеся в увеличении содержания Вр лимфоцитов

и укеншенли В^ клеток (соответственно) 334+ 26 гл/;.>.кл и24+25 вя/шя в еорте, и 175+27 вд/щи при 274+23 кл/жл в контроле, р<0,01). При зтои гал^упоглобулпзд класса £>// были увеличена до 2,?Ч),1 г/л, а напротив с итога до 9,6+0,8 г/л, соответственно 7 93,? и у 75$ больных. Подобнее состояние иммуноглобулинов л прэдаэстъопппхсв ид продуцентов сочетаюсь с активацией аутопм -:.7пднх реакций. Так, отаечалссь по: ~ениэ з цлркуляцпп содорка-п^я свободного легочного антигена в 72? случаев, а антител в 61% случаоз, ерэдпегруппозпз зпачэнгя составили ярп гтеч соотгетсг-зн-по ттгра 3,7+0,05 г 2,3+0,3, что значатся* -»о высе контроля. Со сторона гпстсгстюаЕясг-лыг реакций отмечалось увеличение л«йо~ гегтов с р'цоптергглл для гпстгл'лна, спзкежпгй гак прп шизргля индию ЕШ о гдетаканем, однако состегала рйдзптсров к где .лику па -т2?рофиах, разпо и РШЯ с гзетомяпса били з перле.

Таким сбрязся, для бсяъпых брсяхиаяьь Л астмой от воздействия раотвсратолеЗ бала дг^ютерна высокие урс-чи аутояг^яшсс р. л-цттЯ, при знали сктзвпсстп В авэпа ггелукктота, при угнетении сугрес-сорзсЗ 57пкцип Т- глоток активация Т-хелпзроз, а такг^з )тсутст -гло пзлегзголкдгг реакций на исследованные алдзргеж, поскольку ш пробп, "пп едво", пп тоста "ли витро" по ешыли показателей сепсп-

■ Если 29 бреагзальзпл мгла зла пстттлчосзпЗ бронхит раззчза-лпаь у рсбочпд, г^эвппз: ггр ел зводс тез пнеГ; контакт с раствсрдтэля-гп з адлзргэвзгя, ягодадаш з состаз красок, хвп цжанта, то об-""руцгпппо ссгагаталя 'шеля больгоз аолтпоссвггпсэ гнрагэпяэ л <?спрс2с:гд1*~гг. деяедгптзлгтго реадцг.'л.тл ссггспуялпзащи к прс:дя -созлп ггатопга (зречу, пдолз, псбальту, ^ркшдетгду) • Эта лг.т^гзпдя: гсгодаи свое отрагвпзо з болеэ гззвлса точопгл оабс -:'?":гтл, что скзсызатос* па показателях содеряаягя ТР я ТЧ лпм -Зкптоэ, тлело гл&гса с рэцаптсрсля к гастеяипу п сссбоняо да ля-

тенспвностя аутоиммунных реакций. Одновременно появлялись признаки заинтересованности реакций типа ГЗТ, поокольуу у больных стой подгруппы ваянгялась. и 56% случаев положите.'. .ля реакция ТТМ с гиетаикноы. Кроне того, был увеличен SC компонент в бронхиальном сэкрг е т.е. имелась признаки болоэ выраженного воспаления в бронхах, хотя содержание секреторных иммуноглобулинов у больных с обоими вариантами астмы от воздействия растворителей не различались.

Иными словами, сочетакнов воздействие аллергенов и растворителей приводило к взаимно^ потинцЕЕровантэ процессов воспале -вия и выражалось в более тяжелом течении заболевания.

Наибольшим своеобразием отличался иммунный статус небольшой (II человек) группы больных астматическим бронхитом и бронхиальной астмой, у которых заболевание было связано с воздействием кварцеодернащей шли. Большинство пациентов работали в литей -ном производства с высокими концентрациями пыли и согласно санитарным характеристикам и спросу больных не имели производствен -ного контакта с какими-либо аллергенами. У обследованных боль -них наблюдалась лкмфопения (I4I0+I46 кл/мкл), что было почти вдвое ниже контроля. Относительное и абсолютное содержа нее Ijj и „¿имфецитоз было снижено! Увеличение дали ТР-кдеток - хал-перов не отличалось от норш в абсолютных цифрах вследствие лим-фопении. При отом выявлялось достоверное увеличение содержания ауторозеткообразувщих лимфоцитов - 170+35 кл/мгл при I27¿32 кл/мкд, • но 9,0+1,5? и 3,4+1,1$, р<"0,01. Эти показатели хороио коррелировали с циркуляцией в крови аутоаятигена (у 100? больных) и 8у-тоантител (у 67? больных), в среднем по группе титра их составлял 5,5+0,6 и 5,6+0,08 при 1,26+0,5 и 0,36+0,04 в контроле (р<0,01). При зтем в данной группе больных выявлено практически

у всох пациентов выраженное СЕИяе:.лв содержания лимфоцитов и ней-трофилов с активными рецепторами для гистамипа, что в сочетании с величиной ЕРМ с глота: ганом, практически такой ze как у баи:": бр'тхпалъпой астмой по типу атонической, свидетельствует о феномене мзсклрсзхп гистаминовнх рецепторов нлп их недостаточности при даиЕ_л взрлаптз бронхоспастического слнх жа. Б лзбсм слу -чао такое состояние клеток, обесиечлвакдпх обратное развитие гл-стггллнззвлспллл восчалительннх реакций ш~ет бить плохгсл прогностическим признаком. Кроме того, у батьках выявлялись ягиепекзл

соотношения ?-лг.:.:*сцлто». а также снижение в к звп содержания 1оМ

j

л Го (г. Б бронхиальном секрете выявлялось узалпченпе v.::: клас-о

сов секреторных икгдупоглсбулянов и особенно дсмпопепта, прлп-

цгш&тьнка отлпчг.е» от всех сшсанвкз групп бандах брснхлальнс?.

гстмой бндэ п") уменьшила, а увеличение 31оЯ.

ó /

Кроме того, необходило подчеркнуть, v..o внявленноэ во всех группах больных астмо*'* угнотенло рецептсргто аппарата нейтрссл-лсз - било наиболее выражено тленно в этой гл труппе, иммуз-шй статус больных с Срок зспастичсснкм синдромом ■ вата; твиё цзто- п мембрано-тсксического воздействия кварцеодержащэй пылл псслл проЕлуцествовно черты активации аутоиммунных реакций, при угнетении концентрации сывороточных и-ггуноглобулпвов и их резкого увеличения в бронхиальном секрете, угнетении функционального состояния неЗтрсфллов и явном иззраз;зния гзстеминзпбисзшх реакций, а также отсутствием реакций сенсибилизации к гаптенол, микробным, битовым, пылы^вым аллергонам (Табл.;

Выявленные изменения ппалнэ коррелировала с патогистслогичес-кей картиной. У бальных с бронхоспастичсзким синдром ■ от воз • действия растворителей, гаитенов или их сочетания ирису: ств свали характерные для бронхиг-ьной астмы профессионального и непрофэс-

Таблица

Сравнительное состояние гистаминзависимых и а;, .юиммунных реа:;шй у Сольных с бронхосплстк-чёским синдромом от разных производственных фактэроЕ

Групги Лимфоциты Нэйтрофиль:

обследован- с реп. к гиста- с реи. к гиста-

тг.: мину мину,

(фактор/ кл/мкл кл/мкл

ЕПЛ с гпста!л;ном РШЛ с гис- Лу.'0"'лмунные реак-(икдекс) ташном таи , .лтра) (ищ>) ант1. ем" антитела легочной к легоч-_ ткани ной ткани

Бронх.астма

(растворители) 350,1+37

Бронх.астма (минеральная пыль;

Еиссиноз (хлопок,лен)

Хр.аст.бр. (хлопок,лрч)

87+20хх

241+70* 371-»33хх

828,8+39 221,0+37х

1445+2бОх 813+104

0,65+0,07х

хх

0,38+0,06

0,67+0,15х 0,464.0,13х

1,3+0,1 3,7+0,05 2,3+0,3х

xx xx

0,85+0,09 5,5+0,6

xx

3,6+0,01

.ь. о

1,09+0,09 3,9+0,9х 1,9+0,5х I 1,01+0,02 . 3,2+0,9х 1,9+0,5х

Контроль

148+15

873+59

0,9^0,05

1,23+0,08 1,26-0,07 3+0,08

х - р*0,05 , хх - р<г0,01

сновального генеза скопления в слизистой оболочке ютетсп лимйс-пдного ряда, а такае тканевых базо^ллов. Характер клеток :го инфильтрата (лимфоциты, гистиоцита, тканевые базовый, кейт; э -фаг*- и эозинофилы), а такяе гас количественные отноплгш сьидс -тельствуют о выраженной заинтересованности в проис::одд:с!х изменениях с.руктур местного иммунитета, лрлчем : ■> всех группах боль-пых и особенно прч бронхоспастическом синдроме от квзрцсодеркссГ. минеральной пыли. При этом наиболее выраженные признаки брогг.о-спазма определялись в бяоптатах тленно этой группы. Вполне по -пятно и наиболее тяжелое течение заболевания в тосяедней группе больных; наличие стойкого бропхоспастичэского синдрома, не отымавшегося сальбутамолом, а также выраженная ггхательная недостаточность. Подобный вариант аутоиммунной астмы от воздействия : зарцсодернащей пыли наблюдали у 26 пациентов японские авт^и Ц.Еб/Ъа 7. Помет! , 1935/, которые тг_.лэ предполагали, что наиболее вероятный механизм патогенеза это- т профессионального бронхоспастпческого синдрома аутоиммунный. Учитывая небольпоо • число наблюдений, необход-ы. дальнейшие исследования в ' '©л направлении.

Проведенное исследование иммунного статуса больных с бронхо-спастичрскам синдромом от воздействия де натура торов белков-растворителей и цитопатоген::?3 минеральной пыли выявили вагине для клинициста общзе черты - а именно активе аутоим^нитета. Аутоагрессия, лежащая в основе данных бронхсспастяческих синдромов профессионального генеза, определяет тяжесть их клинического течения, торпидность к лроводимой терапии, принятой в об-кирпйо атлергозоп, объясняет "отсутствие в ряде случаев по-лепптелтн'ого эф|зкта при отстранении от контакта с яропзводстзеп-пка гядвргенеч, а такке ¡еблагоприятнык грогпоз заболевзш'я.

'.'ногосбр-зло тггяьлвпяхг мвхвнасксв патогеном лзученш;:-: за -

тоз бро: ■■-.оспастичэского синдрома и пневмояониозов диктует необходимость дифференцированного клинического ^одхода как к диагностике, так и терашш заболеваний, что особенно важно при отсутствии сшлптома элиминации и значительной выраженности аутоим-цушых проявлен

ВЫВОДЫ

I. Лежащее в основе патогенеза силикоза асептическое макрофа -гглькей гранулематозное воспаление, развиваэтея в ответ на многокомпонентное, в том ччеле и адаювантное, действие и гсарактериз:'' тся выраженным ямвдняым компонентом воспаления: подавление супрессоряойфункцчи лимфоцитов с последующей активацией хелперной функции и системы гуморального звена иммунитета (преимущественно аутоиммунных реакций). Развивающееся во,лаление сопровождается значительным участием системы тканевых базофилов и гисташнзависимых реакций иммунной системы, что - совокупности с гиперакти! ;остш макрофагов и нейтрофи-лов обеспечивает комплекс механизмов поддержания црогресси -рующего фиброза легочной ткани.

'4. Выявленное снижение клеточных механизмов алтиинфекционной за-ьлты (угнетение переваривающей способности нейтрофилов, реце-пторного аппарата лимфоцитов, специфичного к микробным антя -генам), а также гуморальных механизмов (системы секреторных ¡р.шуноглобулинов е легких, синтеза преципитинов к микробным антигенам) приводит к формированию у больных силикозом условий для развития инфекционных осложнений, преимущественно с участием пневмококков и б.инфлюэнции.

Спзци1лческое снижение иммунных реакций по отношению к тубер-кулиггу, общие пути кинетики (лимфатическая система) п адью -

вантноэ действие на иммунную скстет^ диоксида кзарь.-э " — бактерий туберкулеза является причиной формировании сул^кэ -туберкулеза.

4. " работающих с высоксфибрсгенной пылью в сочетании с токсткг-аплергическими компонентами происходит формирование пке-мо -кониоза со своеобразным иммунным статусом я взаимны:* потен -циированием аутоиммунных реакций и реакций сенсибилизации по типу ГЗТ, а также снижением антиинфекционного иммунитета, что способствует более тяжатоаду течению и быстрому npnooejcneim осложнений. При сслгжнении пневмокониоза б^окхитсм наруше -ния иммунной систем*»' наиболее выражены.

5. Иммунологические черты патогенетического действия пыли графита и кокса с адсорбированными на них ПА7 соответствуют вторичному гоас 'одефяцитному состоянию (ух- "енла функционального состояния Т- и В-^лимфоцитов, расторможение аутоиммунны:: реакций, снижение сингла ггротивомикробных антител), опасного : э только в отношении развития инфекционных осложнений пневмоко-ниоза, но и фоновых предопухолев. заболеваний.

6. Формирование профессиональных гиперчувст;. .тельных пневмони -тов с патогистологическими чертили дескввкатшв.' л'о альвеоли-та и епителиоидно-клеточного гранулеыатоза характеризуется постепенной сменой иммунологических реакций Ш типа - г'-дуно-комплексных, на реакции ГЗТ, т.е. формирование г • гелизидяс*-

' клеточных гранулем, что соответствует остроглу и подострому течению иммунного воспаления в ткани легк-х. Пневмосклерсз является исходом данного воспаления и свидетельствует по сос-тс ■ зю иммунного статуса о регрессии данного варианта заболевания.

7с Яри формированы: бронхиальной ее тан от воздействия шла хлопка л льна в развитии бронхсспазма имеют,место.ищуньая, пато-XII,спая и пгтсфьгаологлческая фазы иищп .о (аллергичес -кого) воспаления; в основа патогенеза бисслнсза лезит прей -мущоегзелпо .¡г'сй гистаыинлиберлрувщий эффелт пыли; при формировании хронического астматического бронгита имевтея проявления обоих отпх процессов. Взаимоусилнвакдее влияние их на •тканевые базофзлы и тромбоциты лежит в оснозе тяжелого бронхо-сп9стич9'*кого синдрома и обусловливает тяхезть клинического теченья астматического бронхита от пыли хлопка и льна.

3. Нормирование ау-оиммунной бронхиальной асткы профессионального ганэза возможно при наличии в промышленных аэрозолях дена-тураторов белков (растворителей) ели цитотоксическпх соединений, поражающих в первую очередь макрофаги и нейтрофилы лег-клх (минеральная шль), и на фоне индивидуальной предрасполо -кеккости в сочетании со снижением супрессорной функции лшфо -цитов.

С. Сформированные на основании выявленных нарушений иммунного статуса у обследованных больных и анализа их роли и степени г -ачиыости в патогенезе изученных заболеваний комплексы иммунологических методов являются теоретической и методической базой дая выявления иммунных нарушений в комплексной диагностике инфекционных осложнений силикоза, оценки тяжести и эффективности проводимой иммунокоррегиругацей терапии у больных пнешокониозами'и бронхоспастическими синдромами профессио -нальнеде генеза.

Литература, опубликованная по тегло диссертации

1. Адгезионная способность рецепторов Т, В, Д-лш.:$оцитов человека з продпратг?'Зратгшну:з базу дейстг:1." пзспевдфпческих г.ато-гоьоп // Кинология, 1980, JJ 5, С. 8.

2. • Некоторые клеточные -эханиелн шлукспатогснеза црофаллер-rosöa ст зоэдеЗстак мэталлозз-ачлергоноз // депонировано во ЕКПКШ 6-C9/IS, 1Л., 1580.

3. Mitogen stimulation during rosette-fomation: a test to nvmbera and function of T,B,D nnd "null" cells in man// J. Irr.ir.imol. Math., loco, v.33, ?.305 (в соавт. с О.Г. АЛОГССЗОНОЗ).

4. Патология бротгхолэгочпого аппарата у работащях з кснг. акта с рпздраазгзЕип а сопспблдазпртг^г.я 'зоз-эотвгглп // Есос.учред. пепй. токе., :.'., ISS0, С. 152 (coW. В.Н.0глтаноза).

5. !^зто.*~1 лгборзтерзоЗ опсци^ическс" дпэгяеетпки прсфз«спс-палхгах зггергяггогс: сгбелозакзЗ атаслсгзи // I.I3 СССР, '"сгсдлчззкпо рокс^ег-дипл, *!., IS50. - Л 10-3/24 (з ccsbt. О.Г.Л.-отоео-а, Г., А.П.Золксн! и др.).

G. Кслг-естсо г. -^пдеюгалкгов сссгслппэ Т, 3, Д-лгг-кпитав 7 6c"iirn .?-c.*-.7cc::c:^.-rsn*;-a сдлсргсса-лл // Г-са.аяяоргоя.и КС.Т. ?:хгл, - ICfiI. - С. 77.

7. еярр^ологао пслг^стза а ууняцлеяшхытого со-

стсзшк ?,й,Д а ОчяаЗксяоз у бал тс про^зсспокалгппа аллэрго-zy^i а ЛИ! СССР, ICSI. - S. - С. 30.

0, Сзг^тгоспло л гг-тйслогзпвсппв кота о прегпхлен.-хп-»тэепгп прп яро^ссааспзлксЛ б-сгсс.пльпой асгао //

■г

Ггппггз я ггроЗгЖся., IC3I. Л 3. - С. 20 (з соазт. -Л. А. ."ул-.-с, В.Г!.0глгдт1оза).

9. йаяако-гглунадоютескся характеристика разлнт-пс зариэл-топ брсгхппльпсЗ лет химической этиологии // Всос.конф.Алмз-Ата,

1981. - 1.2. - С. 125 Чв соавт. В.Н.Ожигакова, Л.А.Дуева, А.П.

Волкова г. др.).

10. Еопросы адаптации и дег даптации имму^_..<2 системы организма при воздействии промышленных химических аллергенов // Гигиена труда и 1_с"забол., 1982. - & 4. - С. 8 (в соавт. Л.А.Д'уе-ва, 0. Г. Алексеева).

11. Поныв варианты розеткообразования как метода клиняко-ичмунслогаческого изучения количества и функционального состояния различных популяций лимфоцитов // Тез.конт. Таллин, 1982. -С. 17 (в соавт. 0.Г.Алексеева. Т.Ф.Хилько).

• 12. Обоснование вариантов профессиональной патологии бронхо-легочной системы при сочетанном действии химических аллергенов, пыли и раздракакщих веществ // Тез.конф. М., 1982. - С. 96 (в соавт. В.Н.Ожигапоьа, Л.Л.Дуева, А.П.Волкова, Н.Л.Айзива),

13. Использование розеткообразующсй способности клеток для количественной и функциональной оценки субпопуляций лимфоцитов при массовых обследованиях // Б матер.всос.конф. М., 1982. -О, 13 (в соавт. О.Г.Алексеева, Т.Ф.Хилько).

14. Дифферонциально-диагностическое значение изменения способности лимфоцитов к розеткообразованию под влиянием промышленных химических аллергенов // Гигиена труда л црофзабол.,1982. -й II. - С. 49 (в соавт. Т.Ф.Хилько).

15. Иммунологические проявления бронхиальной астмы у рабо -чих химических производств // Тер.архив, 1983. - й 13. - С. 22 (в соавт. О.Г.Алексеева, Н.Л.Айзина, А.П.Волкова и др.).

16. Дигансстика клинических вариантов течения профессиональных аллергозов ВДП химической этиологии // Методические рекомендации. М., 1985.

17. Значение иммунодефицитных состояний в развитии пневмо -

кониозов // 3 сб. : Кммунодефшщга и аллергия. - :.l., 1336. -С. 8 (з соавт. 0.Г.Алексеева, Н.Л.Айо.л.'а, С.Л.Ееззуб и др.).

18. Методические рекомендации по изучению распространенности п ^офилактики хронических фоновых продопухолязых заболеваний органов дыхания п их профилактика в производстве:': гя тлнгент-згс // Метода, рекомендации. - !.!., 1237. .

19. Особенности икыунного статуса (....ль.-гх проФессяокальпыкл аллоргозамз с слмптомокомшгаксом прздастмы // Веси л; отораяаг -рингологии, IS37, - ,"> 2. - С, 52 (в соазт. В.Б.Панкоза, А. II. Волкова, Р.Г.Гирдо л др.).

20. Изучение фагоцитируЕ-цнх клеток человека в кл .лике // Вестник АМН СССР, - 1987. - 2. - С. 60 (з ^озгт. З.В.Соколов, 0.Г.Алексеева, Н.Л.Айзяна л др.).

'¿I. Иммунологическая характеристика броргхлта и пнеп.'г<"~члозэ 7 рабочих производства графитовых издел!... // Гигиена труда я дроф— забсл. 1938. - Л 6. - 13 (в соавт. Е.З."о;... -з, О.Г.Алексеега, Л.А.Иванова и др.).

22. Диагностика профг оиональкых „гбслованяй орг:...ох -gaa -ния от пыли хлопка и льна // Информационное : "о, M., 1988.

23. Значение оценки влияния факторов проль. ^твенной среды при проведении илмунолого-зпидемиологяческих исследований // В сб. : Методология, организация и итоги массовых га?дунологлчес -ких обследований. - Ангарск, 1987. - С. 87 (в соавт. О.Г.Алек -сеева, Л.А.Дуева, Л,А.Иванова и др.).

24. Клиника и диагностика профессиональных заболеваний органов дыхания от пыли хлопка и льна // Материал!! конф. Акт.вссро -сы гигиены в условия,- НТП. - Ташкёнт, 1987. - T.I. - С. 266

(в соавт. В.В.Соколов, В.Н.Оглганова, Ю.А.Лощилов).

25. Иммунологические и морфологические аспекты патогенеза

биссиноза // Вестник АМН СССР, 1988. - № ТО. - С.29 (в соавт. В.В.Соколов, Ю.А.Лощилов, В.Н.Оашганова).

26. Гистаминзависише реакции у больных бпссинозом // Питана труда л профзабол. 1989. - Е 4. - С. 22 (в соавт. Н.Л.Мздна, А.Л.Бабок, О.Г.Алексееша).

27. Вопросы дифференциальной диагностики инфекционных осложнений при силикс о Ч Сар.Унив.тип.,1988. - С. 151 (в соавт. А.И.Пала1уиина, Ч.Н.Чонбазева).

28. Рать вторичных пммунодефицитных состояний в формировэ -нии профессиональной легочной патологии // Всес.копф. Вторичные иммунодефицита инфекционной к неинфвкционной этиологии. — Харьков, 1989. - С. 23 (в соавт. О.Г.Алексеева, Н.Л.Айзина, А.П.Волкова, Р.Г.Гирдо).

29. Механизмы развития имиунозависимого воспаления при силикозе // Вестник AJ.ni СССР, 1990. - В 2. - С. 58 (в соавт. О.Г. Алексеева, Н.Л.Айзиза, А.П.Бажова и др.).

50. Основные достижения в диагностике, вопросах патогенеза п клиники заболеваний органов дыхания палевой этиологии // Гигиена тр„ да, 1991. - В 4. - С.1 (в соавт. А.МЛ.'он£онкова, В.Б. Панкова, В.В.Мюшаникова п др.).

31. Профессиональная бронхиальная астма при контакте с веществами кеаллоргенного действия // Материалы УП Возрос.съезда гигиенистов и санитарных врачей, ).!., 1991. - С. 247 (в соавт. Е.Д. Снегова, В.Н.Ожиганова).

32. Профессиональная бронхиальная астма и астматический бронхит от растворителей я кварцсодергсщей пыли // Инфсри.письмо,М., 1991.

33. Лечение начальных форы пылевых заболеваний органов 'дыхания (силикоз, пылевой бронхит) - Инфоры.письмо, М., 1991.

34. Иммунология вторичных клинических вариантов пеовмоконео-зов // в кн. "Пневмокониозы" под род. Б.А.Кацнельсона и О.Г.Алек-соевой, в печати.