Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Хронопунктура и хронофармакотерапия в восстановительной коррекции функционального состояния лиц молодого возраста с гипертонической болезнью i - II стадии
Автореферат диссертации по медицине на тему Хронопунктура и хронофармакотерапия в восстановительной коррекции функционального состояния лиц молодого возраста с гипертонической болезнью i - II стадии
На правах рукописи
ЛЕВИН Александр Владимирович
ХРОНОПУНКТУРА И ХРОНОФАРМАКОТЕРАПИЯ В ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ I - II СТАДИИ
14.00.51 - восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
003454522
Работа выполнена в Самарском военно-медицинском институте
Научный консультант - доктор медицинских наук профессор Бобровницкий Игорь Петрович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор Василенко Алексей Михайлович доктор медицинских наук Стручков Петр Владимирович доктор медицинских наук профессор Симаков Александр Анатольевич
Ведущая организация - Московский областной научно-исследовательский институт им. М.Ф. Владимирского
Защита диссертации состоится «.-¿У » _ 2008 г. в часов
на заседании диссертационного совета Д 208.060.01 при ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава» по адресу: 121069, г. Москва, Борисоглебский переулок, 9
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава» по адресу: 121069, г. Москва, Борисоглебский переулок, 9
Автореферат разослан « ¿Оъ 2008 года.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук профессор
Фролков Валерий Константинович
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Отличительной особенностью восстановительной медицины является ее профилактическая направленность, которая реализуется путем повышения адаптивных возможностей человека в целях укрепления здоровья, повышения профессиональной надежности и долголетия на основе преимущественного применения физических факторов, физических упражнений и технологий традиционной медицины (Разумов А.Н., Бобровницкий И.П., 1999, 2003,2007).
В настоящее время технологии восстановительной медицины находят все более широкое применение в профилактике болезней и реабилитации больных с различными заболеваниями.
В полной мере это относится к больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями в основе лечения и профилактике которых лежит концепция снижения факторов риска, под которыми понимают факторы, этиопатогенетиче-ски связанные с развитием и прогрессированием заболевания (Беленков Ю.Н., Карпов Ю.А., 2003). Наибольшую значимость в этом отношении представляют такие корригируемые факторы риска как артериальное давление, уровень атерогенных липидов и глюкозы крови, среди которых именно артериальная гипертония рассматривается в качестве одного из важнейших факторов риска осложнения заболеваний сердечно-сосудистой системы (Чазова И.Е., 2002; Кузнецов Г.П., 2003).
В Российской Федерации, как и во всем мире, профилактика развития гипертонической болезни (ГБ) и ее осложнений остается одной из самых актуальных проблем кардиологии. Это связано с тем, что ГБ, во многом обусловливающая высокую сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, характеризуется широкой распространенностью (Бурцев В. И., 2001; Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., 2002; Чазова И.Е., 2002; Гогин Е.Е., 2003; Карпов Ю.А., 2003; Кузнецов Г.П., 2003; Stergiou G.S. et al.,1998; Weber К., 1999).
Сводные результаты эпидемиологического исследования, проведенного в начале 90-х годов в 7 городах различных регионов России, показали, что
среди мужчин трудоспособного возраста (20-40 лет) каждый пятый страдает гипертонической болезнью. Многие авторы отмечают, что у мужчин до 40 лет, страдающих ГБ, средняя продолжительность жизни на 6 лет меньше, чем у мужчин того же возраста, не имеющих этой патологии (Трифонов C.B., 2001; Шальнова С.А. и соавт.,2001; Nebieridze D.V. et al.; 1996, Aranda P., 1997; Jabaiy N., 2000; Satura T., 2001).
В последние годы, благодаря более детальному изучению механизмов развития гипертонии, внедрению ряда новых лекарственных методов лечения, положение существенно изменилось: в большом числе случаев удается добиться значительного лечебного эффекта, предотвратить развитие осложнений. Во многом это связано с внедрением в лечебную практику перспективной комбинации антагониста кальция и ингибитора АПФ, представителем которой в России является препарат «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка»), (Кукес В.Г. и соавт.,1999; Маколкин В.И. и соавт.,2000; Преображенский Д.В. и соавт., 2000; Vaur L. et al.,1995; De la Figuerra M. et al.,1999. Ruggeneti P. et al., 1998).
Однако появление новых антигипертензивных препаратов не снижает высокий уровень госпитализации больных гипертонической болезнью, практическим врачам не всегда удается подобрать адекватную антигипертензив-ную терапию и достичь стабильной нормализации артериального давления; у больных часто отмечаются побочные эффекты лекарственных средств (Жуковский Г.С. и соавт., 1996; Крюков Н.Н., Качковский М.А.,2002; Родимова М.В., 2005).
Целесообразность разработки немедикаментозных методов лечения ГБ, направленных на коррекцию возможно большего числа механизмов регуляции артериального давления, отмечена многими исследователями. Поэтому немедикаментозные методы лечения, среди которых важное значение имеет иглорефлексотерапия, применяются все чаще (Губский Ю.И. и соавт., 1997; Бувальцев В.И., 2001; Ивашкин В.Т., 2001; Сидоренко Б.А., 2002; Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2002).
В последние годы все большее подтверждение находит роль хронорит-мологического фактора в развитии артериальной гипертонии. Изучение биоритмов открывает новые возможности в решении многих проблем теоретической и практической медицины (Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., 2000; Touitou Y., 1996; Aliada R., 2003).
Современная хронобиология вплотную подошла к научно обоснованному подтверждению основополагающей концепции традиционной китайской медицины, где особое место уделяется системе расчета биоритмов (Во-гралик В.Г., Вогралик М.В., 1988; Дубров А.П., 1990; Качан А.Т., 1991; Анаши В.Ф., 1992; Губский Ю.И. и соавт., 1997; Василенко A.M., 2003).
В доступной литературе нам не удалось найти ответы на вопросы, касающиеся, как применения хронопунктуры, так и хронофармакотерапии в профилактике и лечении гипертонической болезни у лиц молодого возраста, что собственно и послужило основанием для проведения настоящего исследования.
Цель работы. Разработать методологию применения технологий хронопунктуры и хронофармакотерапии в восстановительной коррекции функционального состояния у лиц молодого возраста с гипертонической болезнью I - II стадии.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности клинического статуса и суточной вариабельности артериального давления и сердечного ритма у лиц молодого возраста с гипертонической болезнью 1-Й стадии.
2. Разработать полезную модель для определения оптимального времени воздействия на организм методом акупунктуры и обосновать терапевтический алгоритм применения хронопунктуры как метода немедикаментозной восстановительной коррекции артериального давления.
3. Изучить эффективность коррекции артериального давления с помощью хронопунктуры и разработать рекомендации по дифференцированному ее применению как метода немедикаментозной коррекции функционального состояния лиц молодого возраста с гипертонической болезнью I-II стадии.
4. Провести оценку эффективности применения технологий хроно-пунктуры и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») у лиц молодого возраста, больных гипертонической болезнью II стадии в сравнении с результатами базовой медикаментозной терапии.
5. Провести медико-экономический анализ результатов лечения больных гипертонической болезнью с применением хронопунктуры и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка»).
Научная новизна исследования:
Впервые установлена высокая клиническая эффективность хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») в коррекции артериальной гипертонии у лиц молодого возраста с гипертонической болезнью II стадии. Применение данного препарата с учетом циркадного ритма АД позволило добиться раннего купирования клинических проявлений заболевания и стабилизации АД на оптимальных значениях в среднем на 3-4 дня раньше, чем при использовании базовой антигипертензивной терапии и тем самым сократить время пребывания больных в стационаре на эти сроки.
Разработана и внедрена полезная модель для определения оптимального времени воздействия на организм методом акупунктуры в лечении гипертонической болезни I - II стадии у лиц молодого возраста. Доказано, что применение предложенного устройства способствует более быстрому восстановлению вегетативной регуляции сердечной деятельности и выраженному антигипертензивному эффекту, в среднем, на 4 дня, в сравнении с традиционной медикаментозной терапией, и, тем самым, сокращает время пребывания больных в стационаре на 3-4 дня.
В результате проведенных исследований доказано, что хронопунктуру, проводимую по классической схеме, можно рекомендовать в качестве восстановительного лечения у лиц с ГБ I стадии с высоким психоэмоциональным фоном в качестве альтернативного метода лечения.
При анализе отдаленных результатов применения хронопунктуры по авторской методике доказано, что частота гипертонических кризов как у пациентов с ГБ I, так и II стадии сократились, примерно, в 1,7 раза, а частота
госпитализаций - в 2,4 раза, по сравнению с лицами, которым проводилась только традиционная антигипертензивная терапия.
Впервые проведен медико-экономический анализ применения хроно-пунктуры и хронофармакотерапии в лечении гипертонической болезни 1-П стадии, который доказал, что использование хронопунктуры по авторской методике позволяет сэкономить 1249,82 рубля, а применение хронофармакотерапии с использованием препарата «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») 224,81 руб. в сравнении с базовой антигипертензивной терапией. Сравнение же этих методов хронотерапии между собой показало, что метод хронопунктуры не только более эффективен в сравнении с методом хронофармакотерапии, но и обходится дешевле (показатель приращения эффективности затрат составил 224,81 руб.).
Практическая значимость работы: Предложена и запатентована полезная модель, позволяющая определить оптимальное время воздействия на заинтересованный корпоральный канал, может быть использована врачами по восстановительной медицине, врачами-рефлексотерапевтами как в условиях стационара, поликлиники, так и в санаторно-курортных условиях.
С помощью критериев доказательной медицины обоснована практическая целесообразность хронопунктуры и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») в лечении гипертонической болезни у лиц молодого возраста.
Доказана высокая экономическая эффективность лечения гипертонической болезни у лиц молодого возраста методом хронопунктуры и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка»). Она выражается в оптимизации расходов на лечение и сокращении продолжительности стационарного лечения.
Врачам по восстановительной медицине, врачам-рефлексотерапевтам, рекомендуется использовать хронопунктуру проводимую на основании внедренной нами полезной модели и разработанных методических рекомендаций по ее применению в комплексной терапии гипертонической болезни 1-П стадии у лиц молодого возраста.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Определение суточной вариабельности АД и сердечного ритма позволяет оценить и прогнозировать эффективность коррекции артериального давления у лиц молодого возраста с гипертонической болезнью I-II стадии с применением хронопунктуры и хронофармакотерапии препаратом «Тран-долаприл/Верапамил» («Тарка»).
2. Применение хронопунктуры и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») у больных гипертонической болезнью 1-И стадии, в сравнении с традиционной медикаментозной антигипертензив-ной терапией, показало их высокую клиническую эффективность, что выражалось в более ранних сроках купирования клинических проявлений заболевания и оптимизации показателей артериального давления, приводя к сокращению сроков стационарного лечения больных.
3. Использование полезной модели для проведения хронопунктуры, как немедикаментозного метода коррекции артериального давления, в восстановительном лечении лиц молодого возраста с гипертонической болезнью I-II стадии повышает клиническую эффективность стационарного этапа лечения данной категории больных.
4. Применение хронопунктуры и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») в лечении больных гипертонической болезнью дает высокую медико-экономическую эффективность, что позволяет оптимизировать расходы на лечение.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на VIII Международном конгрессе «Актуальные проблемы экологии человека» (Самара, 2002); на XXXVII, XXXVIII, XXXIX и XLI итоговых научно-практических конференциях научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института (Самара, 2004; 2005; 2008); на IX Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2004); на региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной клинической медицины» (Подольск, 2005); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2005; 2006); на VI межрегиональ-
ной научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа (Оренбург, 2005); на Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония: разнообразие клинических форм, сосудистые осложнения», посвященной 75-летию Ивановской государственной медицинской академии (Иваново, 2005); на юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы современной клинической медицины» (Подольск, 2006); на XXXVI научно-практической конференции врачей 5 ЦВКГ ВВС посвященной «60 лет на страже здоровья» (Красногорск, 2006); на VIII международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; концепция болезней цивилизации», Москва, 2007.
Внедренне результатов исследования в практику. Основные научные положения и практические рекомендации внедрены в практику работы Самарской областной клинической больницы им. М.И. Калинина, Самарской областной клинической больницы №2, ММУ МСЧ №2 г. Самары, городской клинической больницы №3 г. Самары, Дорожной клинической больницы на станции Самара, а также в учебный процесс на кафедре восстановительной медицины и со студентами, врачами-интернами и клиническими ординаторами Самарского государственного медицинского университета.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 36 печатные научные работы, из них, 7 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для докторских диссертаций, получено 8 свидетельств и патентов на полезные модели выданных Агентством по патентам и товарным знакам Российской Федерации, монография, 2 учебно-методических пособия утвержденных на федеральном уровне.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 200 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, двух глав с изложением полученных результатов и их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 22 таблицы
и 8 рисунков. Список литературы включает 428 источников, из них 236 - отечественных и 192 - зарубежных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования
Основу наших наблюдений составили данные клинического и лабора-торно-инструментального обследования 420 больных эссенциальной гипертонией I и II стадии (I стадия -180 человек, II стадия - 240 человек), находившихся в 2001-2005 годах на стационарном лечении в клиниках Самарского военно-медицинского института и военном санатории «Волга».
В зависимости от проводимой терапии все обследованные нами пациенты (п = 420) были подразделены на 4 группы. I группу составили 120 человек (60 - с ГБ I стадии и 60 - с ГБ II стадии), получавших только хронопунк-туру по классической методике. Во II группу вошли 120 обследованных лиц (60 - с ГБ I стадии и 60 - с ГБ II стадии), которым проводилась только хроно-пункгура на основании предложенной нами полезной модели. В III группу вошли 60 пациентов с ГБ II стадии, получавших только хронофармакотера-пию препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») фирмы ЭББОТТ ГмбХ & Ко.КГ, Германия. IV группу (группа сравнения) составили 120 человек (60 - с ГБ I стадии и 60 - с ГБ II стадии), получавших только традиционную медикаментозную терапию.
Обследованные нами больные поступали в стационар (в том числе и для проведения военно-врачебной комиссии) и санаторий с уже установленным ранее диагнозом гипертонической болезни в результате проводимого диспансерного или углубленного медицинского обследования военнослужащих с признаками данного заболевания, но вне кризового течения. Клинико-инструментальное обследование всех пациентов проводилось как при поступлении их в стационар, так и в динамике, на всем протяжении стационарного лечения.
Факт наличия гипертонической болезни у пациентов, находившихся на обследовании и лечении в условиях стационара и санатория, устанавливался
нами в соответствии с рекомендациями группы экспертов ВОЗ (1999). Наличие ГБ у всех обследованных больных было подтверждено ранее проведенным стационарным обследованием. Распределение больных по степени тяжести артериальной гипертонии и по стадиям течения заболевания осуществлялось нами в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения и Международного общества по гипертонии - МОГ (1999 г.), а также Российских рекомендаций разработанных Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (Москва, 2004).
Все обследованные лица были мужчинами молодого возраста от 18 до 40 лет, что обусловлено спецификой контингента больных и соответствует возрастным группам ВОЗ (1995). Средний возраст пациентов с гипертонической болезнью I стадии составил 26,5±2,1 лет, II стадии - 37,9±1,4 лет.
В каждом случае ГБ проводилось комплексное обследование пациентов с целью исключения симптоматических гипертензий (приказ МЗ РФ №125 от 17.04.98г.).
Помимо клинического обследования больных, общеклинических методов исследования крови и мочи, для верификации диагноза использовали ряд инструментальных методов исследования отражающих состояние сердечнососудистой системы, а именно: электрокардиография, эхокардиография, хол-теровское мониторирование электрокардиограммы с одновременным проведением суточного мониторирования артериального давления.
Электрокардиограммы в состоянии покоя регистрировали в 12 общепринятых отведениях на электрокардиоанализаторе фирмы «Геолинг» (Москва). Результаты оценивали по стандартным критериям.
ЭхоКГ проводилась на аппарате «SIM 7000 CFM» (Россия-Италия) с цветным доплеровским картированием. При этом определялись следующие параметры: размер полости левого предсердия; размеры левого желудочка (конечный диастолический размер, конечный систолический размер, конечный систолический объем, конечный диастолический объем, ударный объем, фракция укорочения, фракция выброса, масса миокарда левого желудочка);
параметры задней стенки, межжелудочковой перегородки (в систолу и диастолу); аорты; легочной артерии; размеры правого желудочка и клапанный аппарат сердца.
Предварительно с помощью системы Кардиотехника-4000АД (фирма ИНКАРТ, Россия) в течение первых-вторых суток пребывания в стационаре и в санаторных условиях при соблюдении общегоспитального режима и на фоне полной отмены всех лекарственных препаратов осуществляли суточный мониторинг артериального давления (СМАД). В дневное время суток (6.30 - 22.30) регистрацию АД осуществляли каждые 30 минут, а в ночное время (23.00 - 6.00) - каждые 60 минут. АД считалось определенно повышенным, если его значения в среднем за сутки превышало 140/90 мм рт. ст., днем - 150/90 мм рт. ст., ночью - 130/80 мм рт. ст. С целью количественной оценки времени, в течение которого регистрируется повышенное АД, определялась «нагрузка давлением». «Нагрузка давлением» оценивалась по индексу времени (ИВ) гипертензии - проценту измерений, превышающих нормальные показатели отдельно для каждого времени суток (днем- 140/90 мм рт. ст., ночью - 120/80 мм рт. ст.), и «индексу площади», который определялся площадью фигуры, ограниченной кривой повышенного АД и линией нормального АД. Выраженность двухфазного ритма АД оценивалась по перепаду «день - ночь», или суточному индексу (СИ). Суточный индекс рассчитывался по формулам:
для САД - (срСАДд - срСАДн) х 100% / срСАДд; для ДАД - (срДАДд - срДАДн) х 100% / срДАДд, где: срСАДд - среднее дневное САД; срСАДн - среднее ночное САД; срДАДц - среднее дневное ДАД, ср ДАДн - среднее ночное ДАД (Кобалава Ж. Д., Котовская Ю.В., 1999).
Вариабельность АД (ВСАД, мм рт. ст.; ВДАД, мм рт ст.) определяли как стандартное отклонение от средней величины САД и ДАД за сутки. В соответствии с критериями, предложенными A. Fratolla et al. (1993), вариабель-
ность АД считали повышенной, если значение ВСАД превышало 15 мм рт. ст., а ВДАД -12 мм рт. ст. Кроме этого, у всех больных определяли показатели вариабельности сердечного ритма (ВСР) - LF, HF, nLF, nHF, sigma, pNN50, rMSSD. Все вышеперечисленные показатели определяли за те же интервалы времени, что и вариабельность АД (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В.,1999).
Для сравнения показателей суточного мониторирования АД и вариабельности сердечного ритма (ВСР) обследовали 30 практически здоровых лиц такого же возраста и пола, составивших контрольную группу. Циркад-ность ритма сердца вычисляли отношением среднедневной к средненочной частоте сердечных сокращений (Комаров Ф.И., Рапопорт С.И.,2000).
Для оценки резервных возможностей организма, и в частности, сердечно-сосудистой системы, проводились пробы с физической нагрузкой (приседаниями). Число приседаний в минуту определяется по таблице стандартных нагрузок с учетом пола, возраста и веса пациента. Анализ реакции сердечнососудистой системы на физическую нагрузку проводился с помощью следующих индексов и коэффициентов (Гончаров Н.П. с соавт., 1999):
> сердечный нагрузочный индекс (СНИ):
СНИ = {(ДПн-ДПп)/К}х100 (усл.ед.), где ДПн-двойное произведение на высоте нагрузки; ДПп-двойное произведение до нагрузки; N-мощность нагрузки (вт).
Показатель двойного произведения (ДП) вычисляется по формуле:
ДП = ЧСС х САД /100 Снижение сердечного нагрузочного индекса свидетельствует о более экономной реакции сердечно-сосудистой системы в ответ на нагрузку.
> коэффициент физической адаптации (КФА):
КФА = AI (ЧССнагр ,-ЧССпок.), где А - объем выполненной работы в кГм, эквивалентный мощностям нагрузки и определяется по таблице соответственно возрасту и уровню физи-
ческой активности; ЧССнагр. - число сердечных сокращений при нагрузке; ЧССпок. - число сердечных сокращений в покое.
Увеличение коэффициента физической адаптации свидетельствует о больших резервных возможностях организма.
Ультразвуковое исследование почек и надпочечников проводилось на аппарате «Toshiba capasee II» (Япония) по общепринятым методикам.
Ультразвуковое и цветное доплеровское картирование сосудов осуществлялось по общепринятой методике на аппарате «Simens sonoline SI - 450» (Германия).
Обработка полученных результатов проводилась методами математической статистики. Полученные значения случайных величин представлены в виде простого статистического ряда. Статистическая обработка результатов исследования выполнялась на персональном компьютере в среде Windows вариационно-статистическим методом с использованием пакета программ «STATISTICA 6.0». В обследованных группах больных для непрерывных величин рассчитывали их средние арифметические значения (х), среднеквадра-тические отклонения (о) средних арифметических значений, частотные характеристики дискретных величин. Гипотезу о равенстве средних величин в выборках оценивали с помощью Т-критерия Стьюдента. Возможность применения параметрического Т-критерия Стьюдента для сравнения показателей подтверждена нормальным распределением признаков. Вероятность того, что статистические выборки достоверно отличались друг от друга, существовала при величине Т=2 и более, что соответствует их вероятности не ниже 95% (р<0,05). Для определения взаимосвязей между отдельными признаками в группах обследуемых лиц применяли метод ранговых корреляций по Спир-ману. С целью анализа эффективности применявшихся различных методов антигипертензивной терапии на основании методов доказательной медицины составляли таблицы сопряженности, рассчитывали ключевые показатели, на основании которых интерпретировали возможные исходы лечебного воздействия.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучение анамнеза жизни обследованных больных позволило выявить основные факторы риска возникновения и развития у них гипертонической болезни. Отягощенная наследственность по риску возникновения ГБ отмечалась у 27,8% больных ГБ I стадии и у 36,7% пациентов с ГБ II стадии (таблД).
Таблица 1
Наличие наследственного отягощенного анамнеза по риску
возникновения ГБ
Наличие у родственников ГБ I стадии ГБ II стадии
п= 180 % п= 240 %
ИБС 16 8,9 40 16,7
АГ 34 18,9 48 20
Всего 50 27,8 88 36,7
Такие факторы риска развития ГБ, как дислепидемия, абдоминальной ожирение, гиподинамия и злоупотребление алкоголем чаще выявлялись у пациентов с ГБ II стадии. Наличие привычки табакокурения примерно с одинаковой частотой регистрировалось как у пациентов с ГБ I стадии, так и у больных ГБ II стадии.
У 151 человека (36% от всех обследованных больных) заболевание протекало бессимптомно, и диагноз был выставлен в результате проведенного динамического диспансерного наблюдения. В это число вошли лица с ГБ I и II стадии, работа которых, как правило, была связана с тяжелой физической нагрузкой. Однако у большинства обследованных (64% из числа лиц с клинической симптоматикой) регистрировались характерные для ГБ симптомы, которые соответствовали классическим представлениям о течении данного заболевания. Наличие у пациентов головных болей было связано с повышением АД. Данные жалобы отмечались в 84,8% случаев у больных ГБ I стадии и в 94,1% случаев - при ГБ И стадии. В результате проведенных исследований было установлено, что изменения со стороны сердечнососудистой системы были зарегистрированы только у больных ГБ II стадии.
Таблица 2
Исходное состояние функциональных возможностей сердечно-сосудистой
системы при проведении нагрузочных пробы с приседаниями _у обследованных лиц (Х±о)__
Показатели Гипертоническая болезнь Контроль (п=30)
I стадия (п=180) II стадия (п=240)
Сердечный нагрузочный индекс 124 ±2,03* 129 ±2,63* ** 101 ± 1,63
Коэффициент физической адаптации 45,1 ± 1,96* 41,2 ±2,13* ** 53 ± 1,93
Примечание: *- статистически значимые отличия обследованных лиц с ГБ по сравнению с группой контроля (р<0,05);
** - статистически значимые отличия обследованных лиц с ГБ I и II стадии (р<0,05).
Это выражалось в выявлении признаков гипертрофии левого желудочка, что подтверждалось перкуторно у 75,8% больных. Данные рентгенологического исследования подтверждали наличие признаков гипертрофии левого желудочка в 66,7% случаев у лиц с ГБП стадии. Гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ и ЭхоКГ отмечалась у 60,8% и 92,5% больных ГБ II стадии соответственно. В 27,5% наблюдений регистрировались признаки атеросклероза крупных артерий (аорты, сонных артерий). Изменения на глазном дне (в виде ангиопатии сетчатки I степени) имели место у 85,8% больных ГБ II стадии.
При оценке вегетативного тонуса было установлено преобладание симпатической иннервации, что отмечалось у 70% больных ГБ I стадии и у 75,8% больных ГБ II стадии. Анализ вариабельности суточного профиля АД, проведенный по результатам СМАД, выявил преобладание лиц с нормальным снижением АД в ночные часы (dipper), что отмечалось у 52,2% больных ГБ I стадии и у 54,2% пациентов с ГБ II стадии.
По результатам сбора анамнеза, признаках поражения органов - мишеней, а также клинико-инструментальных, рентгенологических и лабораторных исследований была проведена стратификация риска у больных ГБ I - II стадии, которая показала следующие результаты. У больных ГБ I стадии низкая степень риска отмечается у 38 чел. (21,1%), умеренная степень риска - у 119 чел. (66,1%) и высокая степень - у 23 чел. (12,8%). Пациенты с ГБ П ста-
дии по степеням риска распределились следующим образом: умеренный риск регистрировался у 34 чел. (14,2%) и высокий риск - у 206 чел. (85,8%).
Анализ резервных возможностей сердечно-сосудистой системы по результатам пробы с физической нагрузкой (приседаниями) выявил значительное снижение таковых у больных с ГБ в зависимости от стадии течения заболевания (табл.2). Дозированные физические воздействия показали существенное возрастание нагрузки на сердце в зависимости от стадии течения ГБ (сердечный нагрузочный индекс при I стадии ГБ был выше на 22,7%, а при II стадии - на 27,7%). Наряду с этим соответственным образом снижался коэффициент физической адаптации у данного контингента пациентов (при I стадии ГБ на 15% и при II стадии - на 22,7%). Такие изменения индексов и коэффициентов пробы с физической нагрузкой однозначно свидетельствуют о сниженных резервах сердечно-сосудистой системы у пациентов с ГБ, причем с вовлечением в патологический процесс органов мишеней резервные возможности организма уменьшаются в большей степени.
Каких-либо существенных морфологических и функциональных изменений со стороны дыхательной, пищеварительной и мочевыделительной систем у обследованных больных мы не выявили.
После верификации диагноза распределение больных по группам проводилось слепым случайным методом (Котельников Г.П., Шпигель A.C., 2000; Шпигель A.C., 2004). С целью оценки эффективности различных методов антигипертензивной терапии группы были рандомизированы по полу и возрасту, стадии заболевания, клиническим симптомам. Перед проведением процедуры рандомизации каждому планируемому для включения в исследование пациенту были объяснены цель и задачи исследования, вероятные осложнения, а также потенциальные преимущества, связанные с участием больного в исследовании. Каждый из включенных в группу пациентов дал письменное согласие на участие в исследовании. Распределение больных по группам осуществлялось с помощью метода непрозрачных запечатанных и последовательно пронумерованных конвертов. На проведение монотерапии с использованием хронопунктуры и хронофармакотералии препаратом «Тран-
дсшаприл/Верапамил» («Тарка») бьшо получено согласие этического комитета Самарского государственного медицинского университета.
Средний возраст больных I группы с ГБ I стадии составил 25,9 ± 8,6 года, больных ГБ II стадии - 39,1±1,8 года. Длительность заболевания составила: 43,3% для пациентов с ГБ I стадии до 1 года, 56,7% от 2 до 6 лет, для больных ГБ II стадии 76,7% от 2 до 6 лет и 23,3% до 10 лет. У больных ГБ I стадии отмечалась АГ I степени у 52 чел. (86,7%) и АГ II степени у 8 чел. (13,3%). Больные ГБ II стадии имели АГ I степени у 56 чел. (93,3%) и АГ II степени у 4 чел. (6,7%), причем различия в частоте выявления степеней тяжести АГ оказались статистически не значимым. Таким образом, подбор больных по уровню АД с ГБ 1-П стадии был практически идентичен. Отягощенная наследственность по риску возникновения ГБ отмечалась у 26,7% больных ГБ I стадии, и у 36,6% больных ГБ II стадии. При оценке вегетативного тонуса бьшо выявлено преобладание симпатической иннервации, что регистрировалось у 66,7% больных ГБ I стадии и у 73,4% - ГБ II стадии.
Таблица 3
Показатели суточного профиля артериального давления у обследованных больных при поступлении в стационар (Х±о)
Показатель I группа II группа III группа IV группа Контроль
I стадия II стадия I стадия 11 стадия I стадия II стадия
САДд 146,5 ± 10,2* 156,8 ± 8,2* 145 ± 9,8' 157,9 ± 10,8* 156,8 ±8,5* 145,4 ± 7,8* 152,3 ±9,1' 119,4 ±3,4
САДн 124,3 ± 6,9* 130,5 ±7,8* 122,5 ±8,4' 127,4 ±8,6* 129,7 ±6,2* 121,1 ±8,1' 127,3 ± 7,8* 105 ± 9,8
ДАДд 83,2 ± 10,7* 87,6 ± 10,4' 82 ± 11,2* 87 ± 11,1* 87,6 ± 11,4' 81,5 ± 9,8' 86,8 ± 10,7* 69,9 ± 5,2
ДАДн 71,4 ± 11,9* 77,7 ± 10,3* 72,4 ± 10,4* 75,4 ± 8,7* 77,6 ± 13,1* 71,1 ± 11,9* 76,9 ± 12.4* 57,7 ± 7,3
ИВ САДд 60,3 ± 15,2' 73,2 ±19,7* 61,6 ± 14,5* 74,8 ± 18,7* 77 ± 18,8* 59,2 ± 16,7' 76,8 ± 19,9' 2,9 ±1,2
ИВ САДн 43,1 ± 15,3* 61,2 ± 15* 43,6 ± 12,7' 51,9 ± 14,9* 60,6 ± 13.6* 45,1 ± 14,1* 52,8 ± 14,2* 3,1 ±1,5
ИВ ДАДд 35,3 ± 11,3* 57,2 ± 14,3' 32,8 ± 12,6* 57,8 ± 11,2* 56,2 ± 15,9* 31,4 ± 13,7* 54,8 ± 16,9* 0,9 ± 0,3
ИВ ДАДн 18,8 ± 6,7* 34,6 ± 8,2' 19,4 ± 7,6* 36,6 ± 14,1* 38,1 ± 10,2* 18,2 ± 8,5* 37,1 ±9,8* 3,8 ± 1,2
Примечание: *- статистически значимые отличия обследованных лиц с ГБ, по сравнению с группой контроля (р<0,05).
Стратификация риска у больных ГБ I - II стадии данной группы, показала следующие результаты. У больных ГБ I стадии низкая степень риска отмечается у 12 человек, умеренная степень риска - у 40 и высокая степень -у 7 больных. Пациенты с ГБ II стадии по степеням риска распределились следующим образом: умеренный риск регистрировался у 8 человек и высокий риск - у 52 больных.
При проведении СМАД выявлялись существенные различия между показателями у лиц в зависимости от тяжести ГБ (табл. 3). Обращает на себя внимание тот факт, что у лиц с ГБ I стадии средние значения САД в дневное время составили 146,5 ± 10,2 мм рт. ст., тогда как в ночное время оно значительно снижалось и в большинстве случаев достигало оптимальных величин. Данный показатель у больных ГБ II стадии в дневное время в среднем превышал 156 мм рт. ст., а в ночное время САД, хотя и значительно снижалось, оставалось стабильно повышенным (130,5 ± 7,8 мм рт. ст.).
ДАД в ночное время суток, независимо от тяжести артериальной гипертонии, в среднем находилось в пределах нормальных величин, и было статистически значимо выше у лиц с артериальной гипертонией II степени (р<0.05). В противоположность этому, в дневное время суток ДАД имело тенденцию к повышению, причем - более выраженную при ГБ П стадии.
Другим важным признаком тяжести ГБ является индекс времени (ИВ), показывающий, в какую долю времени суток организм испытывает повышенную нагрузку давлением. Оказалось, что при СМАД у лиц с ГБ I стадии ИВ САД днем в среднем не превышал 60%, а у больных ГБ II стадии - был более 70%, что может свидетельствовать о стабилизации у них АД на устойчиво высоких значениях. Аналогичную закономерность мы установили при анализе САД в ночное время суток. Обращал на себя внимание и тот факт, что у пациентов с ГБ П стадии достоверно чаще, чем при ГБ I стадии, повышается и ДАД (ИВ 57,2 ± 14,3% днем и 34,6 ± 9,2 % ночью), в то время как у лиц с ГБ I стадии этот показатель составил, соответственно, 35,9 ± 11,3% и 18,8 ± 6,7 % (р<0,05).
О нарушении вегетативной регуляции АД у данной категории лиц свидетельствует соотношение его уровней в дневное и ночное время суток. Так, нами установлено преобладание пациентов с нормальным снижением АД в ночные часы (dipper), что отмечалось у 56,7% больных ГБ I стадии и у 50% пациентов с ГБ II стадии. Чрезмерное снижение АД (over-dipper) в ночное время суток несколько чаще имело место у больных ГБ II стадии (20% случаев), чем у лиц с ГБ I стадии (16,7%). Недостаточное его снижение ночью (non-dipper) чаще регистрировалось у пациентов с ГБ П стадии (26,7% случаев) по сравнению с больными ГБ I стадии (23,3% случаев). Наряду с этим, ночное повышение АД (night-peaker) с одинаковой частотой регистрировалось у лиц с ГБ I и II стадии, причем у незначительного их числа.
Все пациенты I группы со второго дня пребывания, как в стационаре, так и в санатории получали только хронопунктуру по классической методике основанной на классических представлениях о ритмических процессах в течение суток (24 часа), то есть на двухчасовом периоде активности системы (внутреннего органа) (Вогралик В.Г., 1988). Акупунктура проводилась вне кризового течения заболевания (как поддерживающая терапия) и проводилась до достижения целевых уровней АД (ниже 140/90 мм рт. ст.). При этом использовались следующие корпоральные точки воздействия: GV-20, HT-7, LI-4, ST-36, РС-8, РС-6, LI-15, LI-11, BL-19, ТЕ-5, ST-2, РС-7, BL-23, ST-14, BL-24, GB-20, SP-6. Акупунктура проводилась одноразовыми акупунктур-ными иглами. На процедуру выбирались 4-6 точек симметрично, с экспозицией игл - 30 мин. Лечение проводилось ежедневно. Количество проведенных процедур составляло от 8 до 12. В процессе лечения всем этим пациентам ежедневно 2 раза в день (утром и вечером), а также перед проведением процедуры и после нее проводилось измерение АД.
Время достижения целевых уровней АД составило 7,3±1,9 дня для пациентов с ГБ I стадии и 7,5±2,0 дней - для больных ГБ II стадии. Средний койко-день у больных данной группы составил 10,9±1,8 дня для больных ГБ I стадии и 11,9±2,0 дня - для пациентов ГБ П стадии.
Средний возраст больных во II группе обследованных составил: пациентов с ГБ I стадии - 28,8±8,9 лет, больных ГБ II стадии - 38,7±2,7 лет. Длительность заболевания составила: у 53,3% больных ГБ I стадии - до 1 года, у 46,7% - от 2 до б лет, у 70% больных ГБ II стадии - от 2 до 6 лет, у 26,7% - до
10 лет и у 3,3% - более 10 лет. У больных ГБ I стадии отмечалась АГ I степени у 54 чел. (90%) и АГ II степени у 6 чел. (10%). Больные ГБ П стадии имели АГ I степени у 50 чел. (83,3%) и АГ II степени у 10 чел. (16,7%), причем различия в частоте выявления степеней тяжести АГ оказались статистически не значимым. Таким образом, подбор больных по уровню АД с ГБ 1-П стадии был практически идентичен. Отягощенная наследственность по риску возникновения ГБ отмечалась у 26,7% больных ГБ I стадии, и у 30% больных ГБ
11 стадии.
Стратификация риска у больных ГБ I - II стадии данной группы, показала следующие результаты. У больных ГБ I стадии низкая степень риска отмечается у 13 человек, умеренная степень риска - у 41 и высокая степень -у 8 больных. Пациенты с ГБ II стадии по степеням риска распределились следующим образом: умеренный риск регистрировался у 9 человек и высокий риск - у 52 больных.
При оценке вегетативного тонуса было выявлено преобладание симпатической иннервации, что отмечалось у 70% больных ГБ I стадии и у 76,7% больных ГБ II стадии.
Анализ показателей СМАД подтвердил закономерности, присущие для ГБ I и II стадии. Показатели СМАД у больных ГБ I стадии были достоверно ниже, чем у пациентов с ГБ II стадии (табл. 3). Так, САД днем и ночью при ГБ I стадии соответственно составило 145±9,8 мм рт. ст. и 122,5±8,4 мм рт. ст., ДАД - соответственно 82±11,2 мм рт. ст. и 72,4±10,4 мм рт. ст., а при ГБ II стадии эти показатели составляли соответственно 157,9±10,8 и 127,4±8,6 мм рт. ст., 87±11,1 и 75,4±8,7 мм рт. ст. Аналогичную закономерность мы выявили и среди показателей нагрузки организма давлением как при ГБ I стадии, так и при ГБ II стадии. При анализе суточного профиля АД оказалось, что нормальное его снижение в ночные часы регистрировалось у 46,7%
больных ГБ I и более чем у половины больных ГБ II стадии (56,7%). Недостаточное снижение АД (16,7%) и его ночной подъем (3,3 %) встречались с одинаковой частотой как у пациентов с ГБ I, так и у больных ГБ II стадии. Чрезмерное снижение АД ночью несколько чаще наблюдалось у больных ГБ I стадии (33,3% случаев), чем у лиц с ГБ П стадии (23,3% наблюдений).
Пациенты II группы со второго дня пребывания, как в стационаре, так и в санатории получали монотерапию в виде хронопунктуры, которая проводилась вне кризового течения заболевания, как поддерживающая терапия, проводимая с учетом времени выполнения процедуры. Лечение проводилось на основании предложенной и внедренной нами полезной модели для определения наиболее оптимального времени для воздействия на организм методом рефлексотерапии (Свидетельство на полезную модель № 26672 от 10 декабря 2002 г.) и определялся временем проведения процедуры (с учетом времени года), которое варьировало от 11.00 до 15.00 часов.
Рисунок 1. Опорная матрица для определения наиболее оптимального времени воздействия на организм методом рефлексотерапии 1 - круговая шкала времени суток; 2 - хорда зимнего солнцестояния; 3- хорда летнего солнцестояния; 4 - рабочая ось; 5 - календарная годовая шкала
Рисунок 2. Указательная матрица для определения наиболее оптимального времени воздействия на организм методом рефлексотерапии 1 - секторы активности каналов; 2 - определительная ось;
3 - центр указательной матрицы
Полезная модель основана том, что время восхода и захода солнца в летнее (22 июня) и зимнее (22 декабря) солнцестояния для каждой данной местности являются величинами постоянными и не зависят от так называемого летнего или зимнего перехода времени. Точное время зимнего и летнего солнцестояния можно узнать в местных отделениях гидрометеоцентра.
Наше устройство состоит из опорной и указательной матриц. На опорной матрице (рис.1) представлены: круговая шкала времени суток от 0 до 24 часов, время восхода и захода солнца в зимнее и летнее солнцестояния. На участке между датами зимнего и летнего солнцестояния размешена календарная годовая шкала. Опорная матрица рассчитывается строго для данной местности и в местности с другой широтой расположения дает неточный результат. Указательная матрица (рис. 2) выполнена на прозрачной основе в виде круговой шкалы активности каналов (органов) человека, образуя 12 секторов. Через центр указательной матрицы, а также через центры секторов
каналов сердца и желчного пузыря проведена определительная ось. Секторы активности каналов представлены в следующем виде: 1 сектор характеризует канал легких и функционирует с 3 до 5 часов; 2 - канал толстой кишки, который функционирует с 5 до 7 часов и т.д. Предлагаемое устройство используется следующим образом. Сопоставив центр указательной матрицы с датой на момент лечения, которую находят на календарной шкале опорной матрицы, определяем время активности нужного канала. В нашем случае мы определяли время активности канала сердца.
Составление акупунктурного «рецепта» строилось по правилу «У -СИН» («пяти элементов»). Наиболее часто использовавшимися корпораль-ными точками являлись ВЬ-66, $Т-36, К1-10, 8Р-3, НТ-3, НТ-6, НТ-7, $1-7, РС-3, РС-4, РС-7, ТЕ-5. Нами также было установлено, что хронопунктура как метод монотерапии ГБ обладает быстрым и стойким эффектом при её проведении во временном интервале от 11.00 до 13.00 часов и наименее эффективна в интервале от 13.00 до 15.00 часов. Акупунктура проводилась одноразовыми акупунктурными иглами. На процедуру использовали до 4-х точек, симметрично. Экспозиция игл составила 30 минут. Лечение проводилось ежедневно. Количество проведенных процедур составляло от 8 до 12. В процессе лечения всем этим пациентам ежедневно 2 раза в день (утром и вечером), а также до и после проведения процедуры иглоукалывания проводилось измерение АД.
Время достижения целевых уровней АД (ниже 140/90 мм рт. ст.) составило 6,6±1,3 дня для пациентов с ГБ I стадии и 6,8±1,2 дней - для больных ГБ II стадии. Средний койко-день у больных данной группы составил 10,9±1,0 дня для больных ГБ I стадии и 11,0±1,2 дня - для пациентов ГБ II стадии.
В III группе обследованных лиц средний возраст составил 37,9 ± 4,4 года. Длительность заболевания у 63,3% лиц с ГБ II стадии составила от 2 до 6 лет, у 26,7% пациентов - до 10 лет и у 10% больных - более 10 лет. У больных ГБ II стадии имели АГ I степени у 52 чел. (86,7%) и АГ П степени у 8 чел. (13,3%), причем различия в частоте выявления степеней тяжести АГ
оказались статистически не значимым. Таким образом, подбор больных по уровню АД с ГБ1-Н стадии был практически идентичен.
Отягощенная наследственность по риску возникновения ГБ отмечалась у 24 больных ГБ II стадии.
При оценке вегетативного тонуса было установлено преобладание симпатической иннервации, что отмечалось у 76,7% больных.
Стратификация риска у больных ГБ данной группы, показала следующие результаты: умеренный риск регистрировался у 9 человек и высокий риск - у 51 больного.
При СМАД среднедневное САД равнялось 156,8 ± 8,5 мм рт. ст., сред-неночное САД - 129,7 ± 6,2 мм рт. ст., средние значения ДАД в дневные и ночные часы суток соответственно составили 87,6 ± 11,4 и 77,6 ± 13,1 мм рт. ст. (табл.2). ИВ САД у этих лиц соответствовал 77 ± 18,8% днем и 60,6 ± 13,6% ночью, а для ДАД он составил, соответственно, 56,2 ± 15,9% и 38,1 ± 10,2%. Нагрузка на организм САД в дневное и ночное время суток превышала 60 %, а ИВ ДАД составлял, в среднем, 56% днем и 38% ночью. У большинства лиц этой группы (63,3% случаев) имело место нормальное снижение АД ночью, тогда как чрезмерное, недостаточное снижение или ночной подъем артериального давления регистрировались значительно реже.
Все пациенты III группы со второго дня пребывания в стационаре получали хронофармакотерапию препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка»). Использование данного препарата одобрено Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 30 мая 2002 г.; он также включен приказом Управления здравоохранения Администрации города Самары №129 от 25 ноября 2003 г. в «Перечень жизненно необходимых и важнейших средств для лечения льготных категорий населения в амбулаторных условиях)). Данный препарат назначался по 1 капсуле в день за 1 час до вероятного подъема АД, который определялся по результатам суточного мониторирования АД.
В процессе лечения всем этим пациентам ежедневно утром и вечером проводилось измерение АД. Время достижения целевого уровня АД (ниже
140/90 мм рт. ст.) составило 6,7±1,0 дня. Средний койко-день у больных данной группы составил 12,3±1,6 дня.
Средний возраст пациентов IV группы (группы сравнения) составил для больных ГБ I стадии - 24,7±7,8 года, а для больных ГБ II стадии -35,9±5,6 года. Длительность заболевания составила: у 56,7% больных ГБ I стадии - до 1 года, у 43,3% - от 2 до 6 лет, а при ГБ П стадии - от 2 до 6 лет 66,7%, до 10 лет - 30%, более 10 лет - 3,3% случаев. У больных ГБ I стадии отмечалась АГ I степени у 56 чел. (93,3%) и АГ П степени у 4 чел. (6,7%). Больные ГБ II стадии имели АГ I степени у 50 чел. (83,3%) и АГ II степени у 10 чел. (16,7%), причем различия в частоте выявления степеней тяжести АГ оказались статистически не значимым. Таким образом, подбор больных по уровню АД с ГБ 1-П стадии был практически идентичен.
Отягощенная наследственность по риску возникновения ГБ отмечалась у 30% больных ГБ I стадии и у 40% больных ГБ II стадии.
При оценке вегетативного тонуса было установлено преобладание симпатической иннервации у 73,4% больных ГБ I стадии и у 76,7% больных ГБ II стадии.
Стратификация риска у ГБ I - II стадии данной группы, показала следующие результаты: у больных ГБ I стадии низкая степень риска отмечается у 13 человек, умеренная степень риска - у 38 и высокая степень - у 8 больных. Пациенты с ГБ II стадии по степеням риска распределились следующим образом: умеренный риск регистрировался у 8 человек и высокий риск - у 51 больного.
Анализ показателей СМАД подтвердил закономерности, присущие для ГБ I и II стадии. Показатели СМАД у больных ГБ I стадии были достоверно ниже, чем у пациентов с ГБ П стадии (табл. 3). САД днем и ночью при ГБ I стадии соответственно составило 145,4±7,8 мм рт. ст. и 121,1±8,1 мм рт. ст., ДАД - соответственно 81,5±9,8 мм рт. ст. и 71,1±11,9 мм рт. ст., а при ГБ II стадии эти показатели определялись соответственно на уровне 152,3±9,1 и 127,3±7,8 мм рт. ст., 86,8±10,7 и 76,9±12,4 мм рт. ст. Аналогичную закономерность мы выявили и среди показателей нагрузки организма давлением как
при ГБ I стадии, так и при ГБ П стадии. При анализе суточного профиля АД оказалось, что нормальное его снижение в ночные часы регистрировалось более чем у половины больных ГБ I (53,4% случаев) и у 46,7% больных ГБ II стадии. Недостаточное снижение АД (23,3%) и его ночной подъем (3,3%) встречались с одинаковой частотой как у пациентов с ГБ I, так и у больных ГБ II стадии. Чрезмерное снижение АД ночью несколько чаще наблюдалось у больных ГБ II стадии (26,7% случаев), чем у лиц с ГБ I стадии (20% наблюдений).
Все пациенты IV группы (группа сравнения) со второго дня пребывания в стационаре получали традиционную медикаментозную терапию. Традиционная медикаментозная антигипертензивная терапия проводилась в соответствии с рекомендациями, изложенными в приказе МЗ РФ №125 от 17.04.98 г., и включало в себя, для лечения ГБ I стадии: диуретики (гипотиа-зид 25 мг 1 раз в сутки), или (3 - адреноблокатор (тразикор 20 мг 3 раза в сутки или анаприлин 10 мг 3 раза в сутки), или ингибиторы АПФ (капотен 25 мг 2 раза в сутки или ренитек 20 мг 1 раз в сутки). Для лечения ГБ II стадии - диуретики в сочетании с р - адреноблокатором или ингибитором АПФ (капотен 25 мг 2 раза в сутки или ренитек 20 мг 1 раз в сутки) или «Трандо-лаприл/Верапамил» («Тарка») по 1 капсуле 1 раз в сутки.
В процессе лечения всем этим пациентам ежедневно утром и вечером проводилось измерение АД. Время достижения целевых уровней АД (ниже 140/90 мм рт. ст.) составило 9,8±1,9 дня для пациентов с ГБ I стадии и 10,7±1,7 дней - для больных ГБ II стадии. Средний койко-день у лиц данной группы - 12,1±1,8 дней для больных ГБ I стадии и 13,4±1,7 дня для пациентов с ГБ II стадии. Эффективность проводившегося лечения оценивали на основании динамики артериального давления по срокам достижения его целевого уровня и по количеству больных, достигших этих значений через две недели лечения.
В эти же сроки для оценки качества проводимой терапии и влияния ее на вариабельность сердечного ритма всем пациентам было проведено
повторное суточное мониторирование артериального давления и электрокардиографическое исследование.
Эффективность терапии считали удовлетворительной при снижении АД ниже целевых цифр, а неудовлетворительной - при отсутствии эффекта от проводимой терапии в течение 2 недель. При анализе результатов двухнедельной терапии достигнут примерно одинаковый удовлетворительный анти-гипертензивный эффект в сравниваемых группах больных (рис.3). Так, у больных ГБ I стадии удовлетворительный антигипертензивный эффект был отмечен в I группе в 90% случаев, во второй группе - в 92% наблюдений и несколько реже - у лиц группы сравнения (87% случаев). Аналогичная картина прослеживалась у больных ГБ II стадии. Наибольшее число лиц, достигших целевых значений АД, регистрировалось во II, III к I группах (соответственно 88%, 87% и 83% случаев), а при лечении только гипотензивными препаратами этот показатель оказался меньшим (77% случаев). Необходимо отметить, что различия частоте достижения целевого уровня артериального давления в зависимости от методов проводимой терапии оказались статистически не достоверными.
1 группа 2 группа 3 группа контроль
□ I стадия
0II стадия
Рис. 3. Частота достижения целевого артериального давления при лечении больных гипертонической болезнью различными методами (%)
Различные методы лечения гипертонической болезни приводили к быстрому' купированию субъективных проявлений заболевания. Так, исчезновение жалоб в более короткие сроки констатировалось у пациентов, которым проводилась хронопунктура по авторской методике: при ГБ I стадии - на 4 сутки и при ГБ II стадии - на 4,3 сутки лечения. Примерно в эти же сроки (на 4,6 сутки) исчезали субъективные проявления у лиц, получавших препарат «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») в виде монотерапии. Несколько позже (на 4,6 и 5,1 сутки лечения при ГБ I и II стадии) улучшение общего состояния отмечалось у больных, получавших хронопунктуру по классической схеме.
Медикаментозная же терапия приводила к исчезновению субъективных проявлений ГБ в более поздние сроки (на 7,7 и 8,5 сутки соответственно при ГБ I и II стадии).
Об эффективности проводимого лечения различными методами также свидетельствовали средние сроки достижения целевого уровня артериального давления, представленные в таблице 4.
Таблица 4
Средние сроки достижения целевого уровня АД у обследованных лиц (дни)
Тяжесть ГБ I группа II группа III группа IV группа
I стадия 7,3 ± 1,9 6,6 ±1,3 - 9,8 ± 1,9*
II стадия 7,5 ± 2,0 6,8 ± 1,2 6,7 ± 1,0 10,7 ± 1,7'
Примечание' * - статистически значимые отличия между грушами (р<0,05)
Так, у лиц с ГБ I стадии, получавших хронопунктуру с использованием внедренной полезной модели, целевое АД достигалось в наиболее короткие сроки и, в среднем, наступало за 6,6+1,3 дня. У больных, получавших хронопунктуру по классической методике, АД снижалось до заданных величин несколько позже (7,3+1,9 дней), а у больных, лечившихся по традиционной методике, таковое наступало в более поздние сроки (9,8±1,9 дней). Аналогичную картину мы наблюдали у пациентов с ГБ II стадии. Наиболее эффективными в этом отношении оказались хронотерапия больных препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») и хронопунктура проводимая по
авторской методике (соответственно 6,7±1,0 и 6,8±1,2 дней). В первой группе лиц стойкое достижение целевых показателей уровня АД (ниже 140/90 мм рт. ст.) достигалось на сутки позже, а в группе сравнения - в середине второй недели лечения. Следует также отметить, что различия в сроках достижения оптимального уровня АД оказались статистически значимыми между группой сравнения и остальными группами, независимо от тяжести гипертонической болезни.
ГБ I стадии
1 группа
2 группа
4 группа
-1-1-1-1—-1--1
0 25 50 75 100 125 150
ГБ II стадии
1 группа
2 группа
3 группа
4 группа
0 25 50 75 100 125 150 175
- средние САД и ДАД до лечения а! - средние САД и ДАД после
лечения
Рис. 4. Влияние различных методов лечения на среднедневные показатели артериального давления у больных артериальной гипертонией
Сопоставление исходных показателей СМАД и их изменений в динамике выявило достоверное (р<0,05) снижение средних значений артериального давления, в целом, за сутки во всех группах обследованных (рис. 4).
САД днем у пациентов с ГБI стадии снизилось в I группе на 12,8%, во II группе - на 15% и в группе сравнения - на 12,6%, составив соответственно 126,7+10,1 мм рт. ст., 124,5±9,4 мм рт. ст. и 126,8±10,8 мм рт. ст. В ночное время суток этот показатель уменьшался у данной категории лиц соответственно на 7,5%, 9,5% и 6,9%, принимая при этом следующие значения: 114,8±7,89 мм рт. ст., 112,8±7,2 мм рт. ст. и 115,2+7,1 мм рт. ст. При ГБ I стадии мы также отмечали существенное снижение диастолического АД днем в I группе - до 75,7±12,4 мм рт. ст., во II группе - до 75,6±9,6 мм рт. ст., в IV группе - до 77,3± 11,1 мм рт. ст. (на 7,2%, 7,7%, 7,1% соответственно) и ночью соответственно до 63,9±10 мм рт. ст., 63,4±10,6 мм рт. ст., б5,4±11,4 рт. ст. (на 8,7%, 12,4%, 8,4%). Аналогичные результаты мы получили при лечении указанными методами больных ГБ II стадии. Так, САД в изучаемых группах лиц днем снизилось, соответственно до 134,2±14,6 мм рт. ст., 134,1110,2 мм рт. ст., 137,8±10,5 мм рт. ст., 139±9,8 мм рт. ст. (на 12,7%, 14,4%, 11,4%, 12%). В ночное время суток оно составило у пациентов I группы 127,4+8,6 мм рт. ст., у больных II группы - 127,3±7,8 мм рт. ст., у лиц 1П группы -129,7±6,2 мм рт. ст. и в группе сравнения - 130,5±7,8 мм рт. ст., снизившись соответственно на 7,2%,8,7%, 9,9% и 10%. ДАД у данной категории лиц снижалось примерно в одинаковой степени во всех группах, достигая днем 79,5+11,5 мм рт. ст. (уменьшаясь, в среднем, на 9%) и ночью -77111 мм рт. ст. (снижаясь, в среднем, на 12%). Следует подчеркнуть, что хотя АД и значительно снижалось в результате лечения различными методиками у больных ГБ I и П стадии, но, тем не менее, оно оставалось на более высоком уровне, чем у здоровых людей (р<0.05). Необходимо отметить, что нагрузочные индексы в дневное и ночное время суток (индекс времени и площади систолического и диастолического артериального давления) также
достоверно снижались у всех обследованных пациентов при лечении указанными методами.
Таким образом, применение хронопунктуры по классической схеме или по авторской методике, а также хронотерапии препаратом «Трандола-прил/Верапамил» («Тарка») или применение стандартной схемы лечения, в целом дает хороший антигипертензивный эффект у лиц с гипертонической болезнью I и II стадии. Однако более короткие сроки исчезновения субъективных ощущений и стабилизации артериального давления на оптимальном уровне дают основание считать, что большей эффективностью при лечении больных ГБ как I, так и II стадии обладают хронопунктура с использованием предложенной полезной модели и хронофармакотерапия препаратом «Тран-долаприл/Верапамил» («Тарка»).
Влияние нервной системы на сердечно-сосудистую систему мы оценивали по показателям вариабельности сердечного ритма, полученных в ходе суточного мониторирования электрокардиограммы при поступлении больных в стационар и спустя 2 недели от начала лечения (таблица 5).
О сбалансированности симпатического и парасимпатического отделов нервной системы в регуляции сердечной деятельности судили по отношению низкочастотного (1Л7) и высокочастотного (НБ) спектров колебаний. Анализ приведенных значений спектра колебаний ритмограммы показывает, что ее низкочастотный компонент имеет устойчивую тенденцию к увеличению по мере увеличения тяжести артериальной гипертонии (на 20%), а высокочастотный ее компонент - к снижению (на 7%) (табл. 5).
Следует также отметить, что хотя у больных ГБ, по сравнению со здоровыми людьми, и снижаются оба спектра колебаний вариабельности ритма сердца, однако активность ее парасимпатического отдела у обследованных лиц снижалась в большей степени, чем активность симпатического отдела. Таким образом, у лиц, страдающих ГБ, имеет место дисбаланс вегетативной регуляции сердечной деятельности с преобладанием симпатикотонии, что подтверждается достоверно более высокими значениями отношения низкочастотных и высокочастотных колебаний ритмограммы на протяжении суток.
Таблица 5
Влияние различных методов лечения на спектральные показатели вариабельности ритма сердца у обследованного контингента (Х±ст)
Показатель I группа II группа III группа IV группа Контроль
I стадия II стадия I стадия II стадия II стадия I стадия II стадия
ЬБд, мс2
до лечевшя 455±113* 546± 174* 475 ±162* 561 ±191* 517 ±149* 398±128* 487 ±142* 888 ±341
после лечения 786±226* 754± 192* 871 ±228 786 ±199* 765 ± 203* 706 ±251* 679 ±184*
ЬРн, мс2
до лечения 585 ± 270* 634 ± 258* 618 ±244* 653 ±231* 649 ± 248* 526 ±109* 631 ±228* 1479 ±351
после лечения 844 ± 266* 895 ±261* 932 ±271* 907 ±233* 935 ± 298* 832 ±304* 847 ±252*
ОТд, мс
до лечения 128 ±81* 114 ±67* 121 ±76* 124 ±83* 112 ±69* 117 ± 76* 103 ±67* 331±177
после лечения 290±128 260 ± 98* 323 ±132 265±112* 257 ±91* 252 ±126* 212±117*
ОТн, мс2
до лечения 219±120* 209 ± 105* 231 ±135* 201 ±99* 213±103* 229±121* 203 ±101* 937 ±320
после лечения 478± 182* 393±187* 423±125* 413 ±113* 436±135* 396±148* 353 ±129*
ЬБ/ОТд
до лечения 3,9 ± 1,7* 4,7 ±1,8* 4,1 ± 1,8* 5,0 ±2,0* 4,9 ± 1,6* 3,8 ± 1,5* 4,8 ± 1,7* 2,8 ± 0,8
после лечения 2,9 ±1,4 3,1 ±1,3 3,0 ± 0,9 3,3 ± 1,5 3,4 ± 1,2 3,2 ± 1,6 3,6 ± 1,4*
ЫТНРн
до лечения 2,9 ±1,1* 3,4 ± 1,6* 3,0 ± 1,3* 3,6 ± 1,6* 3,5 ± 1,4* 2,7 ± 1,2* 3,5 ±1,5* 2,0 ± 1,0
после лечения 2,1 ±0,9 2,5 ± 1,4 2,2 ± 1,1 2,5 ± 1,4 2,5 ± 1,0 2,5 ± 1,3 2,8 ±1,4*
Примечание: * - статистически достоверные различия со здоровыми людьми (р<0,05).
Необходимо отметить, что если у больных ГБI стадии эти нарушения нормализуются в ночное время суток (отношение ЬБ к ОТ принимает верхние границы нормы), то у пациентов с ГБ II стадии такой дисбаланс сохраняется на протяжении всего дня, хотя в ночное время и в меньшей степени. Анализ частотных характеристик вариабельности сердечного ритма через две недели лечения указанными методами показал, что по сравнению с начальным обследованием статистически достоверно (р<0.05) повышались низкочастотный и высокочастотный спектры ритмограммы в течение суток у больных ГБ I и II стадии (табл. 5). При этом мощность низкочастотных колебаний электрокардиограммы, отражающих симпатический компонент вегетативного влияния на сердце, как днем, так и ночью незначительно повышалась во всех группах обследованных больных, оставаясь при этом на более низком уровне в сравнении с контролем (р<0.05). Исключение составили пациенты с артериальной гипертонией I степени, получавшие лечение только в виде хроно-пунктуры по авторской методике; среднедневное значение и спектра достигало у них контрольных значений. В то же время у данной категории лиц на протяжении суток в большей степени повышалась мощность высокочастотного спектра колебаний, отражающая парасимпатическую иннервацию сердца. Причем, если у лиц I и II групп с ГБ 1 стадии этот показатель днем приближался к контролю, то в остальных наблюдениях (днем и ночью) он был достоверно ниже. Соответственным образом изменялось и соотношение этих спектров колебаний в дневное и ночное время суток, приближаясь к оптимальным значениям. Если у больных I, II, III групп и у пациентов с ГБ I стадии группы сравнения отношение спектров О7 к ОТ на протяжении суток значимо не отличалось от контроля, то у больных ГБ II стадии, получавших традиционную терапию, оно как днем, так и ночью, хотя и снижалось, но было значимо выше. Этот факт может свидетельствовать о нормализации вегетативной регуляции сердечной деятельности при лечении указанными методами больных ГБ I и П стадии.
Чтобы выяснить, какой из методов лечения в большей степени нормализует вегетативное обеспечение сердечной деятельности, мы посчитали
ГБ I стадии
12 3 4
ГБ II стадии
Рис. 5 Степень прироста компонента вариабельности сердечного ритма
у обследованного контингента лиц 1 - и спектр в дневное время суток; 2 - 1Л7 спектр в ночное время суток; 3 - НР спектр в дневное время суток; 4 - ОТ спектр в ночное время суток
целесообразным проанализировать степень прироста частотных компонентов ритмограммы (рис. 5). Анализ степени прироста компонентов ритмограммы в дневное время суток показал, что при ГБ I стадии она была более выраженной у пациентов, получавших хронопунктуру по внедренной методике,
а наименьшей - у лиц, получавших традиционное лечение. Так, у лиц II группы и спектр колебаний днем увеличился на 83%, НР спектр колебаний - на 128%, тогда как в группе сравнения эти показатели составили соответственно 77% и 115%.
Аналогичный характер изменений наблюдался и в ночное время суток. При ГБ II стадии наибольший прирост данных показателей отмечался у больных, лечившихся препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка»), Как видно из рисунка 5, и спектр ритмограммы в остальных группах лиц на протяжении суток изменялся примерно в одинаковой степени. В то же время высокочастотная составляющая вариабельности сердечного ритма в меньшей степени приросла у лиц группы сравнения (Ш днем на 106% и НР ночью на 74%). Следовательно, лечение больных хронопунюурой по авторской методике и хронотерапией препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») оказывает более благоприятное влияние на нормализацию вегетативного обеспечения сердечной деятельности.
Корреляционный анализ сроков исчезновения субъективных ощущений заболевания и достижения целевого уровня АД в зависимости от исходной степени его повышения не выявил достоверной взаимообусловленности между данными показателями. Исключение составили пациенты I группы с ГБ I стадии, у которых мы выявили слабую достоверную отрицательную корреляционную зависимость между уровнем систолического артериального давления и сроками исчезновения жалоб (г = -0,27, р< 0,05), а также среднюю взаимообусловленность со сроками стабилизации АД на оптимальных значениях (г = -0,41, р< 0,05). Данный факт может свидетельствовать о более ранних соках исчезновения субъективных проявлений заболевания и более быстром достижении целевого уровня АД у больных ГБ I стадии с более высокими цифрами АД, что, по нашему мнению, может быть обусловлено наличием у них высокого психоэмоционального фона, влияющего на АД. Учитывая наиболее короткие сроки достижения целевого уровня АД при проведении хронопункгуры с использованием авторской методики и хронофармако-терапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») и отсутствие
корреляционной взаимосвязи между степенью повышения АД и сроками его нормализации может свидетельствовать о высокой эффективности данных методов лечения вне зависимости от стадии ГБ.
Проанализировав результаты применения различных методов антиги-пертензивной терапии, мы пришли к выводу, что нормализация вегетативной регуляции сердечной деятельности и хороший гипотензивный эффект у лиц с ГБ 1-П стадии был получен при использовании всех указанных выше методов лечения. Однако более короткие сроки исчезновения субъективных ощущений и стабилизации АД на оптимальном уровне свидетельствуют о большей эффективности хронопунктуры, проводимой по авторской методике, и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тар-ка»), Хронопунктуру, проводимую по классической схеме, можно рекомендовать в качестве восстановительного лечения у лиц с ГБ I стадии с высоким психоэмоциональным фоном в качестве альтернативного метода лечения.
Одновременно с проведением лечения мы осуществляли контроль за достижением и поддержанием целевого уровня АД у пролеченных больных. Под динамическим наблюдением находился 201 пациент с ГБ 1-П стадии (47,9% от всех пролеченных больных) в течение 12 месяцев после лечения.
Анализ отдаленных результатов был проведен по динамике параметров суточного мониторирования АД и вариабельности сердечного ритма. Больным ГБ 1-П стадии, получавшим хронопунктуру в качестве монотерапии как по классической схеме, так и по авторской методике проводились поддерживающие курсы рефлексотерапии, проводимые с использованием предложенной и внедренной нами полезной модели, 2 раза в год (весной и осенью) по 8-12 процедур ежедневно. Больные ГБ II стадии, получавшие в качестве монотерапии препарат «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») продолжали его прием.
Сопоставление исходных показателей СМАД и их изменений в динамике, то есть через 12 месяцев, выявило достоверное (р<0,05) снижение средних значений АД в целом за сутки во всех группах обследованных. Таким образом, применение хронопунктуры, а также хронотерапии препаратом
«Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») или применение стандартной схемы лечения, в целом дает хороший антигипертензивный эффект у лиц с гипертонической болезнью I и II стадии. Однако более выраженная стабилизация АД на оптимальном уровне у лиц с ГБ I и II стадии, пролеченных хронопункту-рой и хронофармакотерапией препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка»), дает основание считать о большей эффективности этих методик по сравнению с традиционной антигипертензивной терапией.
Анализ частотных характеристик вариабельности сердечного ритма через 12 месяцев после лечения хронопунктурой и хронофармакотерапией препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») показал, что по сравнению с начальными значениями статистически достоверно (р<0,05) повышались низкочастотный и высокочастотный спектры ритмограммы в течение суток у больных ГБ I и II стадии.
Вместе с тем при динамической оценке функционального состояния сердечно-сосудистой системы при проведении физической пробы с приседаниями после проведенного лечения и через 12 месяцев восстановительной терапии было выявлено, что применение хронопунктуры, проводимой
Таблица б
Влияние различных методов лечения на резервные возможности сердечнососудистой системы у обследованного контингента в динамике (Х±с)
Показатели II группа III группа IV группа
I стадия II стадия I стадия II стадия
СНИ до лечения после лечения через 12 мес. 125±2,96 109±2,76* 115±3,12* 131±2,74 112±3,84* 118±2,89* 130,1±3,01 108±3,39* 116±3,91* 124,2±3,02 117±2,82 121±2,95 130,5±3,81 121±2,95 124±3,26
КФА до лечения после лечения через 12 мес. 45,8±2,31 53,2±2,51* 51,8±2,77* 41,7±2,43 52,8±3,21* 49,1±2,51" 42,3±3,12 53,1±4,05* 50,8±3,82* 44,9±3,58 50,1±2,39 48,3±3,16 41,6±4,31 49,4±3,57 46,5±3,22
Примечание: * - статистически значимые отличия обследованных лиц с ГБ, по сравнению с группой контроля (р<0,05)
по авторской методике, и хронофармакотерапии препаратом «Трандола-прил/Верапамил» («Тарка») в качестве гипотензивной терапии достоверно лучше повышал резервные возможности организма в сравнении с традиционной антигипертензивной терапией (табл. 6).
Так сердечный нагрузочный индекс (СНИ) у больных II группы с ГБ I стадии после проведенного лечения и через 12 месяцев соответственно снизился на 12,5% и 8%, тогда как у лиц, принимавших традиционную антиги-пертензивную терапию, таковой уменьшился всего лишь на 6,8% и 2,6%. Аналогичные результаты мы получили при лечении пациентов II и III групп с ГБ II стадии (СНИ у лиц II группы соответственно снизился на 14,5% и 9,9%, в III группе - на 17% и 10,9% соответственно, а в группе сравнения - на 8,1% и 5%). Соответствующим образом изменялся и коэффициент физической адаптации (КФА) при лечении указанными методами больных ГБ I-П стадии. Оказалось, что данный показатель у пациентов II и Б1 групп был достоверно выше, чем в группе сравнения не зависимо от стадии заболевания (р<0,05). Так в результате проведенного курса хронопункгуры больным ГБ I стадии КФА повысился на 16,8%, а через 12 месяцев он составил 13,1%, тогда как в группе сравнения таковой составил соответственно 11,6% и 7,6%. При лечении ГБ II стадии хронопунктурой и хронофармакотерапией данный показатель так же увеличивался в большей степени (соответственно 26,6% и 17,6%; 25,5% и 20,1%) в большей степени, чем у лиц, получавших традиционную медикаментозную гипотензивную терапию (18,7% и 11,8%).
Кроме того, нами было установлено, что частота гипертонических кризов как у пациентов с ГБ I, так и II стадии сократились в исследуемых группах, примерно, в 1,7 раза, а частота госпитализаций - в 2,4 раза по сравнению с лицами, которым проводилась только традиционная антигипертензивная терапия.
Таким образом, полученный нами опыт свидетельствует о высокой эффективности хронопункгуры с использованием внедренной нами полезной модели и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил»
(«Тарка») в лечении и поддержании оптимального уровня артериального давления в течение длительного периода у больных ГБ.
С целью анализа эффективности применявшихся нами различных методов антигипертензивной терапии на основании методов доказательной медицины составлялись таблицы сопряженности; рассчитывались ключевые показатели, на основании которых интерпретировали возможные исходы лечебного воздействия. Основным оценивавшимся эффектом (исходом) являлось достижение целевого уровня АД на 8-9 сутки лечения.
Результаты проведенного с позиции доказательной медицины анализа, выявили высокую эффективность классической хронопунктуры, хронопунк-туры по авторской методике и хронофармакотерапией препаратом «Трандо-лаприл/Верапамил» («Тарка»), обеспечивающего достижение целевого уровня АД в более короткие сроки, что позволяет сократить продолжительность лечения.
По результатам проведенных нами исследований была дана медико-экономическая оценка эффективности лечения ГБ. Для ее проведения мы использовали тарифы на оказание медицинской помощи, относящиеся к системе взаиморасчетов между медицинскими учреждениями и страховыми медицинскими организациями, занятыми в системе обязательного медицинского страхования (ОМС). При этом мы использовали следующие четыре метода экономической оценки эффективности: лечения: анализ «стоимости болезни»; анализ «минимизации затрат»; анализ «затраты - эффективность»; анализ «затраты - полезность (утилитарность)»; анализ «затраты - выгода (польза)».
В значительной части экономических исследований в медицине, выполняемых в нашей стране, производятся расчеты стоимости болезни. Этот анализ основывается на учете затрат, понесенных медицинским учреждением при проведении диагностики и лечения артериальной гипертонии. При этом не принимаются в расчет результаты оказания медицинской помощи. В результате проведенного расчета было установлено, что наибольшие потери бюджета на лечение ГБ I - II стадии происходят при проведении традицион-
Таблица 7
Затраты на лечение ГБ 1-И стадии при применении различных методов __антигипертензивной терапии__
Группа больных Стадия заболевания Проводимая терапия Показатель стоимости болезни в руб.
I группа ГБ I стадия Хронопунктура проводимая по классической методике 9124,97
ГБ II стадия Хронопунктура проводимая по классической методике 9603,10
II группа ГБ I стадия Хронопунктура с использованием внедренной полезной модели 8890,20
ГБ II стадия Хронопунктура с использованием внедренной полезной модели 8938,01
III группа ГБ II стадия Хронофармакотерапия препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») 9702,37
IV группа ГБ I стадия Традиционная медикаментозная терапия 9518,37
ГБ II стадия Традиционная медикаментозная терапия 10187,83
ной медикаментозной терапии. В то же время добиться сохранения бюджетных средств на лечение данного заболевания возможно при использовании хронопунктуры как по авторской методике, так и по классической схеме так и, хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») (табл. 7).
Анализ «минимизации затрат» нами использовался для сравнения стоимости нескольких методов лечения с одинаковой клинической эффективностью и выбора более дешевого метода лечения. Проведенный сравнительный анализ экономических аспектов лечения ГБ II стадии двумя методами хронотерапии - хронопунктурой с использованием внедренной нами полезной модели и хронофармакотерапией препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка»), в сравнении с обычной медикаментозной антигипертензивной терапией, установил, что в группе пациентов, в лечении которых использовалась хронопунктура, показатель разницы затрат (экономическая эффективность) составил 1249,82 рубля, а в группе где применялся
препарат «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») - 485,46 рубля, в сравнении с обычной медикаментозной терапией. Таким образом, наибольшая экономия денежных средств была достигнута в группе больных, которым проводилась монотерапия в виде хронопунктуры с использованием внедренной нами полезной модели.
Другим из наиболее часто употребляемых экономических исследований является анализ «затраты - эффективность» (табл. 8). Анализ такого рода позволяет учесть и соотнести как расходы, так и эффективность (результаты) лечебных мероприятий. Данный анализ показал, что более приемлемыми
Таблица 8
Соотношение «затраты - эффективность» при лечении ГБ 1-П стадии
с применением различных методов антигипертензивной терапии
Группа больных Стадия заболевания Проводимая терапия Соотношение «затраты - эффективность»
I группа ГБ I стадия Хронопунктура проводимая по классической методике 99,50
ГБ II стадия Хронопунктура проводимая по классической методике 108,76
II группа ГБ I стадия Хронопунктура с использованием внедренной полезной модели 98,78
ГБ II стадия Хронопунктура с использованием внедренной полезной модели 107,30
III группа ГБ II стадия Хронофармакотерапия препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») 111,90
IV группа ГБ I стадия Традиционная медикаментозная терапия 109,79
ГБ II стадия Традиционная медикаментозная терапия 132,83
схемами лечения данного заболевания являются хронопунктура как по авторской методике, так и по классической схеме, хронофармакотерапия препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка»).
Для оценки дополнительных преимуществ использования нового метода нами проводился расчет приращения эффективности затрат - сравнение показателя затраты/эффективность одного варианта лечения при сравнении с другим вариантом. В наших исследованиях было проведено сравнение двух
методов антигипертензивной терапии - хронопунктуры с использованием предложенной полезной модели и хронофармакотерапии препаратом «Тран-долаприл/Верапамил» («Тарка») примененных для лечения больных с ГБ II стадии. Итогом исследований и расчетов явилось то, что метод хронопунктуры не только более эффективен в сравнении с методом хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка»), но и обходится дешевле (показатель приращения эффективности затрат составил 224,81 руб.). Таким образом, метод хронопунктуры можно определить как «доминирующая альтернатива».
Проведенный нами экономический анализ различных методов антигипертензивной терапии показал, что наибольшие потери бюджета на лечение ГБ I - II стадии происходят при проведении традиционной медикаментозной терапии. Добиться экономии бюджетных средств при лечении данного заболевания, возможно при применении одного из использованных в нашей работе методов лечения - хронопунктуры проводимой как по предложенной нами методике, так и по классической схеме, хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка»). Каждый из перечисленных методов является эффективным и экономически целесообразным.
ВЫВОДЫ
1. Выполненное исследование по разработке новых технологий применения хронопунктуры и хронофармакотерапии на ранних стадиях гипертонической болезни позволило выявить ряд новых научных фактов по хронобио-логическим особенностям проявления данного заболевания у лиц молодого возраста, а также доказать эффективность инновационных подходов в лечении больных ГБ I - II стадии с применением хронопунктуры и хронофармакотерапии.
2. Высокая суточная вариабельность АД у лиц молодого возраста с ГБ I стадии проявляется его высокими значениями в дневное время суток и нормальными показателями ночью. У больных ГБ П стадии артериальная гипертония на протяжении суток остается стабильной. Особенностью вегетативно-
го обеспечения сердечной деятельности у лиц молодого возраста с ГБ I стадии является дисбаланс между симпатическим и парасимпатическим отделами нервной системы, выявляемый только в дневное время суток. У больных ГБ II стадии такой дисбаланс определяется на протяжении всего времени суток. По мере увеличения тяжести ГБ низкочастотный компонент ритмограм-мы имеет устойчивую тенденцию к увеличению (на 20%), а ее высокочастотный компонент - к снижению (на 7%). Это приводит к дисбалансу вегетативной регуляции сердечной деятельности в сторону симпатикотонии.
3. Разработанная и запатентованная полезная модель для определения оптимального времени воздействия на организм методом акупунктуры обладает высокой клинической эффективностью, которая заключается в том, что антигипертензивный эффект наступает у 92% больных ГБ I стадии и у 88% больных ГБ II стадии.
4. Установлено, что хронопунктура приводит к более ранним срокам купирования клинических проявлений заболевания и стабилизации АД на оптимальных значениях, чем при применении традиционной медикаментозной терапией. Применение полезной модели для определения оптимального времени воздействия на организм методом акупунктуры способствует достижению терапевтического эффекта при лечении ГБ 1-П стадии на 2-3 суток раньше, чем при проведении классической хронопунктуры.
5. Хронопунктура и хронофармакотерапия препаратом «Трандола-прил/Верапамил» («Тарка») у больных ГБ II стадии статистически значимо приводят к достижению целевого уровня АД, в среднем, на 4 дня раньше, чем при использовании традиционной медикаментозной терапии. В тоже время хронопунктура с использованием полезной модели на 2 суток раньше купирует клинические проявления заболевания, чем применение препарата «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») в качестве хронофармакотерапии ГБ II стадии.
6. Лечение больных ГБ II стадии с применением хронопунктуры и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») позво-
ляет оптимизировать расходы на лечение и достичь высокой экономической эффективности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для выбора оптимального времени назначения антигипертензивного препарата «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») при проведении им хроно-фармакотерапии ГБ II стадии у лиц молодого возраста рекомендуется проведение суточного мониторирования артериального давления и определение вариабельности сердечного ритма.
2. При проведении акупунктуры больным ГБ I-II стадии, как в условиях стационара, так и в амбулаторно-поликлиническом звене рекомендуется использовать разработанную нами и запатентованную полезную модель, позволяющую определить оптимальное время воздействия на заинтересованный корпоральный канал.
3. Рекомендуется включение хронопунктуры в схему комплексной ан-тигипертензивной терапии ГБ I-П стадии у лиц молодого возраста.
4. Хронопунктура в качестве монотерапии рекомендуется для включения в немедикаментозную программу снижения артериального давления только на начальных этапах лечения гипертонической болезни.
5. Для достижения стойкого антигипертензивного эффекта хронопунк-туру рекомендуется проводить курсом ежедневных процедур в течение 10-12 дней.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Устройство для определения наиболее оптимального времени для медицинского воздействия на организм человека.//Свидетельство на полезную модель № 26672 от 10 декабря 2002г. (в соавт. с Кулиджановым А.Ю., Верблапи C.B.).
2. Устройство для определения оптимального времени для медицинского воздействия на организм человека. //Труды VIII Международного конгресса «Актуальные проблемы экологии человека». - Самара, 2002,- С.119-120. (в соавт. с Крюковым H.H., Кулиджановым А.Ю., Верблани C.B.).
3. Устройство для определения периода оптимального медицинского воздействия на функциональные системы и внутренние органы человека.//Сввдетельство на
полезную модель № 27483 от 10 февраля 2003г. (в соавт. с Кулиджановым А.Ю., Верблани C.B.).
4. Устройство для введения акупушяурной иглы под заданным углом в биологически активную точку .//Патент на полезную модель № 32390 от 12 марта 2003г. (в соавт. с Крюковым H.H., Кулиджановым А.Ю., Верблани C.B., Медниковой Е.О.).
5. Устройство для физиотерапевтического воздействия.Шатент на полезную модель № 32689 от 12 марта 2003г. (в соавт. с Крюковым Н.Н, Кулиджановым А.Ю., Верблани C.B., Медниковой Е.О.).
6. Устройство для нахождения акупунктуриых точек //Патент на полезную модель № 32690 от 12 марта 2003г. (в соавт. с Крюковым H.H., Кулиджановым А.Ю., Верблани C.B., Медниковой Е.О.).
7. Устройство для поиска гипералгезироваиных точек в микроакупушстурных системах./Щатент на полезную модель № 34370 от 17 июля 2003г. (в соавт. с Крюковым H.H., Кулиджановым А.Ю., Верблани C.B., Медниковой Е.О.).
8. Устройство для безболезненного введения акупунктурных игл в биологически активные точки.//Патент на полезную модель № 34371 от 21 июля 2003г. (в соавт. с Крюковым H.H., Кулиджановым А.Ю., Верблани C.B., Медниковой Е.О.).
9. Устройство для термопунктуры.//Патент па полезную модель № 34373 от 21 июля 2003г. (в соавт. с Крюковым H.H., Кулиджановым А.Ю., Верблани С.В , Медниковой Е.О.).
10. Устройство для определения оптимального времени для воздействия на организм человека методом рефлексотерапии //Опыт и проблемы развития традиционных методов диагностики и лечения в России Серия «Научные труды». М.: Федеральный научный клштко-экспериментальный центр традиционных методов диагностики и лечения МЗ РФ - Москва, 2003. - Т.З - С.18-19 . (в соавт. с Кулиджановым А.Ю., Верблани C.B., Богачевой Г.М.).
11. Хронопунктура гипертонической болезни. //Актуальные вопросы современной медицины. Сборник тезисов и статей XXXVII итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского военпо-медицинского института. - Самара,2004. - С.209-210. (в соавт. с Кулиджановы,м А.Ю., Нягу С.А., Богачевой Г.М.).
12. Выбор оптимального времени воздействия в акупунктуре. //Труды IX Всероссийского конгресса «Экология и здоровье человека». - Самара,2004. - С.153-154. (в соавт, с Крюковым H.H., Кулиджановым А.Ю.).
13. Основы теории китайской традиционной медицины. Топография корпо-ральных точек акупунктуры и показания к их использованию. - Монография,- ООО «РАКС-С», Самара,2004,-84с.
14. Применения хронопунктуры у больных гипертонической болезнью. - Учебно-методическое пособие доя врачей. - ГОУВПО СамГМУ: ООО «Содружество плюс».- Самара, 2004.- 20с. (в соавт. с Крюковым H.H.).
15. Хронопупктура как метод немедикаментозной коррекции гипертонической болезни. //Вестник Российской военно-медицинской академии. - С.-Петербург, 2005. -С. 106. (в соавт. с Кулиджановым А.Ю., Нягу С А.)
16. Акупунктура в комплексной терапии гипертонической болезни. //Актуальные вопросы современной медицины. - Сборник тезисов и статей XXXVIII итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института. - Самара, 2005. - С. 229-230. (в соавт. с Кулиджановым А.Ю, Нягу С.А.).
17. Оптимальное время воздействия в акупунктуре при лечении артериальной гипертензии. //Актуальные проблемы современной клинической медицины: материалы конференции. - Региональная научно-практическая конференция, г. Подольск: МВО, 1586 ОВКГ, 2005. - С. 156-157. (в соавт. с Кулиджановым А.Ю.).
18. Определение оптимального времени для иглоукалывания при лечении артериальной гипертонии с использованием метода «цзы-у-лю-чжу». //Депонированные научные работы. - №9. - 2005,- б/о18б.
19. Определение периода оптимального медицинского воздействия на функциональные системы и внутренние органы человека. //Депонированные научные работы. - №9. - 2005,- б/о 187. (в соавт. с Кулиджановым А.Ю.)
20 Устройства для нахождения акупунктурных точек. //Депонированные научные работы. - №9.- 2005,- б/о189. (в соавт. с Кулиджановым А.Ю.).
21. Экстраординарные (чудесные) сосуды и их использование в практике рефлексотерапии гипертонической болезни.// Депонированные научные работы. - №9 -2005.- б/о190
22. Биоритмология в практике рефлексотерапии гипертонической болезни. //Рефлексотерапия (научно-практический журнал). - №2 (13). - 2005. - С. 58-60.
23. Артериальная гипертония у лиц молодого возраста и ее коррекция методами хронопунктуры.//Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2005, т. 4, №4. - С. 172. (в соавт. с Крюковым Н.Н., Кулиджановым А.Ю., Нягу С.А.).
24. Хронопунктура в практике терапии гипертонической болезни. //«Актуальные вопросы военной и практической медицины». - Сборник трудов VI Межрегиональной научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа. - Оренбург, 2005, - Т. 2. - С.639-641. (в соавт. с Кулиджановым А.Ю.).
25. Применение китайской биоритмологии в лечении гипертонической болез-ни.//Традиционная медицина (научно-практический журнал). - №2(5). - 2005. - С. 2022. (в соавт. с Кулиджановым А.Ю.).
26. Значение выбора времени воздействия в практике рефлексотерапии гипертонической болезни,//Всероссийская научно-практическая конференция «Артериальная гипертоиия: разнообразие клинических форм, сосудистые осложнения», посвященная 75-летшо Ивановской государственной медицинской академии. Тезисы научных работ.- Иваново,1-2 декабря 2005.- С.49. (в соавт. с Кулиджановым А.Ю., Нягу С.А.).
27. Применение хронопунктуры в лечении гипертонической болезни у лиц молодого возраста.//Военно-медигшнский журнал. - №11. - 2005. - С. 59-60. (в соавт. с Кулиджановым А.Ю.).
28. Прижигание как метод лечения гипертонической болезни используемый в рефлексотерапии.//Актуальные вопросы военной медицины. Сборник тезисов и статей XXXIX итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института. - Самара, 2005. - С. 111-112. (в соавт. с Кулиджановым А.Ю., Нягу С.А.).
29. Возможности использования хронопунктуры при лечении гипертоиии у лиц молодого возраста.//Клиническая медицина. - №3. - 2006. - С. 31-33. (в соавт. с Крюковым H.H., Кулиджановым А.Ю.).
30. Экономическая эффективность методов лечения артериальной гипертонии I - II степени.//Вестник Самарского государственного экономического уииверситета,-№1 (19).-2006,- С. 222-230. (в соавт. с Безгласной Е.А.).
31. Акупунктура гипертонической болезни, проводимая с учетом времени воз-действия.//Актуальные проблемы современной клинической медицины: материалы конференции./Юбилейная научно-прахтическая конференция с международным участием, г. Подольск, 17 мая 2006г.- Подольск: МВО,1586 ОВКГ, 2006. - С. 140-142. (в соавт. с Кулиджановым А.Ю.).
32. Экономические аспекты лечения артериальной гипертонии. //Сборник тези-cor XXXVI научно-практической конференции врачей 5 ЦВКГ ВВС посвященной «60 лет на страже здоровья» от 25 мая 2006 г. г. Красногорск. - С. 452-455. (в соавт. с Кулиджановым А Ю ).
33. Экономическое обоснование применения хронопунктуры при лечении гипертонической болезни I-II степени у лиц молодого возраста //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2006, т. 5, №6. - С. 198. (в соавт. с Крюковым H.H., Кулиджановым А.Ю.).
34. Учет временного фактора при проведении процедур рефлексотерапии гипертонической болезни у лиц молодого возраста// Сборник научных трудов VIII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации» 14-17 ноября - Москва, 2007. - С. 379.
35. Гипертоническая болезнь и ее коррекция методами китайской хронопунктуры. - Учебно-методическое пособие для врачей. - М.: Москва, 2008, - 23 с. (в соавт. с Бобровницким И.П.).
36. Сравнительная оценка применения хронопунктуры и традиционной антиги-пертензивной терапии при лечении гипертонической болезни у лиц молодого возрас-та.//Актуальные вопросы военной медицины. Сборник тезисов и статей XLI итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института - Самара, 2008. - С. 157-158. (в соавт. с Кулиджановым А.Ю.).
Подписано в печать 27 10 2008 г Формат 60x84Vi4
Бумага офсетная Гарнитура Times New Roman Печать офсетная Объем 3,0 печ л Тираж 100 экз Заказ № 5856
г Самара, ул Сапфировой, 95 АНО «Типография ГУВД Самарской области» Тел 373-65-04.
Оглавление диссертации Левин, Александр Владимирович :: 2008 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе артериальной гипертонии.
1.2. Актуальные аспекты немедикаментозной терапии артериальной гипертонии. Иглорефлексотерапия в комплексном лечении гипертонической болезни.
1.3. Современные аспекты хронотерапии гипертонической болезни.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.2. Методы исследования.
2.3. Методика хронопунктуры при гипертонической болезни.
2.4. Математические методы и методы доказательной медицины.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Распределение больных гипертонической болезнью в зависимости от методов коррекции артериального давления.
3.2. Сравнительная характеристика эффективности различных методов антигипертензивной терапии.
3.3. Отдаленные результаты применения хронопунктуры и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») пациентов с ГБ I-II стадии.
ГЛАВА 4. ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ
ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ I-II СТАДИИ.'
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Левин, Александр Владимирович, автореферат
Актуальность проблемы
Отличительной особенностью восстановительной медицины является ее профилактическая направленность, которая реализуется путем повышения адаптивных возможностей человека в целях укрепления здоровья, повышения профессиональной надежности и долголетия на основе преимущественного применения физических факторов, физических упражнений и технологий традиционной медицины (Разумов А.Н., Бобровницкий И.П., 1999, 2003, 2007).
В настоящее время технологии восстановительной медицины находят все более широкое применение в профилактике болезней и реабилитации больных с различными заболеваниями.
В полной мере это относится к больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями в основе лечения и профилактике которых лежит концепция снижения факторов риска, под которыми понимают факторы, этиопатогенетически связанные с развитием и прогрессированием заболевания (Беленков Ю.Н., Карпов Ю.А., 2003). Наибольшую значимость в этом отношении представляют такие корригируемые факторы риска как артериальное давление, уровень атероген-ных липидов и глюкозы крови, среди которых именно артериальная гипертония рассматривается в качестве одного из важнейших факторов риска осложнения заболеваний сердечно-сосудистой системы (Чазова И.Е., 2002; Кузнецов Г.П., 2003).
В Российской Федерации, как и во всем мире, профилактика развития гипертонической болезни (ГБ) и ее осложнений остается одной из самых актуальных проблем кардиологии; Это связано с тем, что ГБ, во многом обусловливающая высокую сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, характеризуется широкой распространенностью (Бурцев В. И., 2001; Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., 2002; Чазова И.Е., 2002; Гогин Е.Е., 2003; Карпов Ю.А., 2003; Кузнецов Г.П., 2003; Stergiou G.S. et al.,1998; Weber К., 1999).
Статистика распространенности ГБ в нашей стране выглядит следующим образом: страдает около 25% взрослого населения, при этом у мужчин старше 30 лет это заболевание выявляется у каждого третьего. Сводные результаты эпидемиологического исследования, проведенного в начале 90-х годов в 7 городах различных регионов России, показали, что среди мужчин трудоспособного возраста (20-40 лет) каждый пятый страдает гипертонической болезнью: Более детальный анализ показывает, что в среднем каждый 14-й мужчина (7,1%) в возрасте 20-29 лет имеет ГБ, в возрасте 30-40 лет — каждый 4-й (26,9%). Многими; авторами отмечается, что у мужчин до 40 лет, страдающих ГБ, средняя продолжительность жизни на 6 лет меньше, чем у мужчин того же возраста, не имеющих этой патологии (Сыркин Л.Л., Малков C.JI., 1996; Деев А.Д. и соавт., 1999- Нестеров Ю.И. и соавт., 1999; Трифонов С.В;, 2001; Шальнова С.А. и соавт.,2001; Nebieridze D.V. et al., 1996, Aranda P., 1997, Jabary N., 2000, Satura Т., 2001).
Гипертония существенно «помолодела» и не является казуистической редкостью у детей и подростков (Александров А.А., Розанов В.Б., 1998). Так, в Приказе Министра здравоохранения; Российской Федерации № 4 от 24 января 2003г. «О мерах, по совершенствованию организации медицинской помощи больным с артериальной гипертонией в Российской Федерации» отмечается, что в 2001 году число зарегистрированных детей и подростков с повышенным кровяным давлением увеличилось на 6;8% и составило 335,6 тыс. человек.
Важность своевременного выявления АГ у лиц молодого возраста является; очевидной, поскольку истоки ГБ зачастую лежат именно в этом возрасте. В этот период начинают формироваться факторы риска серьезных осложнений АГ (Марков Х. М., 2001; Law М., 1997).
АГ называют «тихим убийцей», поскольку она часто протекает бессимптомно, но играет важную роль в развитии различных заболеваний, приводящих к смерти. Летальность населения РФ от АГ в 2000 г. составила
27414 случаев; временная нетрудоспособность составила: абсолютное число случаев — 1184876, абсолютное число дней - 16154277; больничная летальность в лечебно-профилактических учреждениях — 1592 случая; средний койко-день составил 15,2 дня (Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения 1998 (1999)г. статистические материалы 1999-2000). Таким образом, АГ приводит к серьезным социально-экономическим последствиям для общества (Захаревич О.А., Леонова М.В.,2001).
В последние годы, благодаря более детальному изучению механизмов развития гипертонии и внедрению новых эффективных методов лечения, положение резко изменилось - у большинства больных удается достичь значительного лечебного эффекта, предотвратить развитие осложнений. Однако излишний оптимизм, связанный с появлением все новых и новых антигипертензив-ных препаратов, сталкивается с пессимистической картиной реальной действительности: сохраняется высокий уровень госпитализации больных гипертонической болезнью, практическим врачам не всегда удается подобрать пациентам адекватную антигипертензивную терапию и добиться стабильной нормализации артериального давления; у больных часто отмечаются побочные эффекты лекарственных средств (Константинов В.В., Жуковский Г.С., Оганов Р.Г., 1994; Жуковский Г.С., Варламова Т.А., Константинов В.В.,1996; Крюков Н.Н., Кач-ковский М.А.,2002; Родимова М.В., 2005).
Целесообразность разработки немедикаментозных методов лечения ГБ, направленных на коррекцию возможно большего числа механизмов регуляции артериального давления, отмечена многими исследователями. Поэтому немедикаментозные методы лечения, среди которых важное значение имеет игло-рефлексотерапия, применяются все чаще (Дубров А.П., 1990; Качан А.Т., 1991; Ананин В.Ф., 1992; Губский Ю.И. и соавт., 1997; Бувальцев В.И., 2001; Ивашкин В.Т., 2001; Сидоренко Б.А., 2002; Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2002).
В последние годы все большее подтверждение находит роль хроноритмо-логического фактора в развитии гипертонической болезни. Изучение биоритмов открывает новые возможности в решении многих проблем теоретической и практической медицины (Заславская P.M., 1993; Василевский Н.Н., Суворов Н.Б., 1994; Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., 2000; Touitou Y., 1996; Allada R., 2003). Накопленный современной наукой опыт хронотерапии, позволяет рекомендовать её применение в практической врачебной деятельности. Совершенствование лечебного процесса путем снижения разовых, суточных, курсовых доз фармакологических средств, уменьшение выраженности побочных эффектов при учете временного фактора составляет сущность хронотерапии (Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., 2000; Романов Ю.А., 2000; Oransky I. et al., 1995).
Современная хронобиология вплотную подошла к научно обоснованному подтверждению основополагающей концепции традиционной китайской медицины, где особое место уделяется системе расчета биоритмов. В связи с этим( теория и практика традиционной китайской медицины представляет немалый интерес как для исследователей, так и для практических врачей (Вогралик В.Г., Вогралик М.В., 1988; Дубров А.П., 1990; Качан А.Т., 1991; Ананин.В.Ф., 1992; Губский Ю.И. и соавт., 1997; Василенко A.M., 2003).
Учет временных факторов-при любых лечебных воздействиях, временной организации физиологических процессов в организме и биоритмологических особенностей пациента все в большей степени становится- необходимостью в практической медицине. Установлено, что результаты лечения по одной и той же схеме существенно различаются в различные фазы сезонных, лунных и околосуточных ритмов. Учет индивидуальных особенностей проявления сезонных ритмов иммунологических, биохимических и физиологических характеристик позволяет повысить эффективность лечения и вовремя принимать профилактические меры (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., 1999; Комаров Ф.И., Рапопорт
С .И., 2000; Зелвеян П.А., Ощепкова Е.В:, Буниатян М.С., 2001; Verdecchia P. et al., 1990).
В доступной литературе нам не удалось найти ответы на вопросы, касающиеся; как применения}хронопунктуры, так и хронофармакотерапии в профилактике и лечении гипертонической болезни у лиц молодого возраста, что собственно и послужило основанием для проведения настоящего исследования.
Цель работы. Разработать методологию системы дифференцированного применения?технологий хронопунктуры и хронофармакотерапии; в восстановительной; коррекции функционального состояния у лиц молодого возраста с гипертонической'болезнью I-II стадии.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности клинического статуса и суточной вариабельности артериального, давления и сердечного ритма у лиц молодого возраста, с гипертонической болезнью I-II стадии.,
2. Разработать устройство для определения оптимального времени воздействия на организм методом акупунктуры и обосновать терапевтический алгоритм применения хронопунктуры как метода немедикаментозной восстановительной коррекции артериального давления.
3. Изучить эффективность коррекции артериального давления с помощью-хронопунктуры и разработать рекомендации по дифференцированному ее применению как метода немедикаментозной коррекции функционального- состояния лиц молодого возраста с гипертонической болезнью I—II стадии.
4. Провести оценку эффективности применения технологий: хронопунктуры и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/ Верапамил» («Тар-ка») у лиц молодого возраста, больных гипертонической болезнью II стадии в сравнении.с результатами базовой медикаментозной терапии, в том числе-в отдаленном периоде.
5. Провести медико-экономический анализ результатов лечения больных гипертонической болезнью с применением хронопунктуры и хронофармакоте-рапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка»).
Научная новизна исследования
Впервые установлена высокая клиническая эффективность хронофарма-котерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») в коррекции артериальной гипертонии у лиц молодого возраста с гипертонической болезнью II стадии. Применение данного препарата с учетом циркадного ритма АД позволило добиться раннего- купирования клинических проявлений заболевания и стабилизации АД на оптимальных значениях в среднем на 3-4 дня раньше, чем при использовании базовой антигипертензивной терапии и тем самым сократить время пребывания больных в стационаре на эти сроки.
Разработано и внедрено устройство для определения оптимального времени воздействия на организм методом акупунктуры в лечении гипертонической болезни I - II стадии у лиц молодого возраста. Доказано, что применение данного устройства способствует более быстрому восстановлению вегетативной регуляции сердечной деятельности и выраженному антигипертензивному эффекту, в среднем, на 4 дня в сравнении с традиционной медикаментозной терапией и, тем самым, сокращает время пребывания больных в стационаре на 34 дня. Показаны преимущества разработанного способа хронопунктурьь по сравнению с классической акупунктурной методикой.
В результате проведенных исследований доказано, что хронопунктуру, проводимую по классической схеме, можно рекомендовать в качестве способа дифференцированной восстановительной коррекции функционального состояния лиц с ГБ I стадии с высоким психоэмоциональным фоном. При анализе отдаленных результатов применения хронопунктуры по авторской методике доказано, что частота гипертонических кризов, как у пациентов с ГБ I, так и II стадии достоверно сократились в 1,7 раза, а частота госпитализаций
И ■■■■■'• в 2,4 раза, по сравнению с лицами, которым проводилась только традиционная медикаментозная терапия:
Практическая значимость работы
Предложено и запатентовано устройство,. позволяющее определить оптимальное: время*; воздействия на заинтересованный корпоральный канал, может быть использовано врачами по восстановительной- медицине, врачами^ рефлексотерапевтами как в условиях: стационара, поликлиники; так и в санаторно-курортных условиях. .
С помощью критериев доказательной'медициныкобоснована практическая целесообразность хронопунктуры и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») в лечении гипертонической болезни у лиц молодого возраста.
Доказана; высокая экономическая^ эффективность лечения; гипертонической болезни у лиц молодого возраста методом хронопунктуры и хронофармакотерапии препаратом: «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка»). Она выражается в оптимизации расходов на лечение и сокращении=продолжительности стационарного лечения-. Проведенный медико-экономический анализ применения хронопунктуры и хронофармакотерапии Bt лечении гипертоническош болезни III стадии доказал, что: использование хронопунктуры. по авторской методике позволяет; сэкономить за курс лечения, до 1250 рублей, а применение хронофармакотерапии с использованием препарата «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») 225'руб. в сравнении с базовой антигипертензивной терапией.
Врачам по восстановительной медицине, врачам-рефлексотерапевтам, рекомендуется' использовать хронопунктуру проводимую^ на основании вне-дренногошами'устройстваш разработанных методических рекомендации, по его применению в комплексной терапии гипертонической болезни 1-11 стадии у лиц молодого возраста.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Определение суточной вариабельности АД и сердечного ритма по методу кардиоинтервалометрии позволяет оценить и прогнозировать эффективность коррекции артериального давления у лиц молодого возраста с гипертонической болезнью I-II стадии с применением хронопунктуры и хронофармакоте-рапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка»).
2* Применение хронопунктуры и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») у больных гипертонической болезнью III стадии, в сравнении с традиционной медикаментозной антигипертензивной терапией, показало их высокую клиническую эффективность, что выражалось в более ранних сроках купирования клинических проявлений заболевания и оптимизации показателей артериального давления, приводя к сокращению сроков стационарного лечения больных, что определяет высокую медико-экономическую эффективность предложенных технологий хрономедицины, в т.ч. в виде снижения расходов на лечение.
3. Использование внедренного нами устройства для проведения хронопунктуры, как немедикаментозного метода коррекции артериального давления, в восстановительном лечении лиц молодого возраста с гипертонической болез нью I-II стадии повышает клиническую эффективность акупунктурной технологии лечения данной категории больных.
4. Применение хронопунктуры и хронофармакотерапии препаратом-«Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») в лечении больных гипертонической болезнью 1-2 стадии вызывает стойкие отсроченные терапевтические эффекты, проявляющиеся 2-Зх кратным превосходством по отношению к традиционной медикаментозной терапии через 12 месяцев после завершения курса лечения.
Апробация работы,
Основные положения диссертации доложены на VIII Международном конгрессе «Актуальные проблемы экологии человека» (Самара, 2002); на XXXVII, XXXVIII, XXXIX и XLI итоговых научно-практических конференциях научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института (Самара,2004; 2005; 2008); на IX Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара,2004); на региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной клинической медицины» (Подольск, 2005); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2005; 2006); на VI межрегиональной научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа (Оренбург, 2005); на Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония: разнообразие клинических, форм; сосудистые осложнения», посвященной 75-летию Ивановской государственной медицинской академии (Иваново, 2005); на. юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы современной клинической медицины» (Подольск, 2006); на XXXVI научно-практической конференции врачей 5 ЦВКГ ВВС посвященной «60 лет на страже здоровья» (Красногорск, 2006); на VIII международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; концепция болезней цивилизации», Москва, 2007.
Внедрение результатов исследования в практику. Основные научные положения и практические рекомендации внедрены в практику работы Самарской, областной клинической больницы им. М:И; Калинина, Самарской областной клинической больницы №2, ММУ МСЧ №2 г. Самары, городской клинической больницы №3 г. Самары, Дорожной клинической больницы, на станции Самара, а также в учебный процесс на кафедре восстановительной-медицины и со студентами; врачами-интернами и клиническими ординаторами Самарского государственного медицинского университета.
• Публикации. По теме диссертации опубликовано 36 печатные научные работы, из них, 7 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для докторских диссертаций, получено 8 свидетельств и патентов на полезные модели выданных Агентством по патентам и товарным знакам Российской
Федерации, монография, 2 учебно-методических пособия утвержденных на федеральном уровне.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 200 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, двух глав с изложением полученных результатов и их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 22 таблицы и 9 рисунков. Список литературы включает 428 источников, из них 236 - отечественных и 192 - зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Хронопунктура и хронофармакотерапия в восстановительной коррекции функционального состояния лиц молодого возраста с гипертонической болезнью i - II стадии"
160 выводы
1. Выполненные исследования по разработке системы дифференцированного применения технологий хронопунктуры и хронофармакотерапии на ранних стадиях гипертонической болезни позволили получить ряд новых научных фактов и доказать эффективность инновационных подходов хрономеди-цины в целях восстановительной коррекции функционального состояния больных ГБ I - II стадии, сокращения сроков лечения и повышения его эффективности в отдаленном периоде.
2. Высокая суточная вариабельность АД у лиц молодого возраста с ГБ I стадии проявляется его высокими значениями в дневное время суток и нормальными показателями ночью. У больных ГБ II стадии артериальная гипертония на протяжении суток остается стабильной. Особенностью вегетативного обеспечения сердечной деятельности у лиц молодого возраста с ГБ I стадии является дисбаланс между симпатическим и парасимпатическим отделами нервной системы, выявляемый только в дневное время суток. У больных ГБ II стадии такой дисбаланс определяется на протяжении всего времени суток. По мере увеличения тяжести ГБ низкочастотный компонент ритмограммы имеет устойчивую тенденцию к увеличению (на 20%), а ее высокочастотный компонент - к снижению (на 7%). Это приводит к дисбалансу вегетативной регуляции сердечной деятельности в сторону симпатикотонии.
3.Разработанное в работе устройство для определения оптимального времени терапевтического воздействия на организм позволяет существенно оптимизировать гипотензивные эффекты акупунктуры, достоверно повышая клиническую эффективность технологии до 92% у больных ГБ I стадии и до 88% у больных ГБ II стадии.
4.Устаиовлено, что хронопунктура по оптимизированной нами технологии приводит к более ранним срокам купирования клинических проявлений заболевания и стабилизации АД на оптимальных значениях, чем при применении традиционной медикаментозной терапии. Оптимизация времени терапевтического воздействия на организм методом акупунктуры способствует достижению клинического эффекта при лечении ГБ I-II стадии на 2-3 суток раньше, чем при проведении классической хронопунктуры.
5. Хронопунктура по авторской методике и хронофармакотерапия препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») назначаемым с учетом циркадного ритма АД у больных ГБ II стадии статистически значимо приводят к достижению целевого уровня АД, в среднем на 4 дня раньше, чем при использовании традиционной медикаментозной терапии. В тоже время хронопунктура с использованием полезной модели на 2 суток раньше купирует клинические проявления заболевания, чем применение препарата «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») в качестве хронофармакотерапии ГБ II стадии.
6.Динамическая оценка функционального состояния сердечно-сосудистой системы при проведении физической пробы с приседаниями непосредственно после проведенного лечения и спустя 12 месяцев выявляла, что применение хронопунктуры, проводимой по авторской методике, и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») в качестве гипотензивной терапии достоверно повышали резервные возможности организма в сравнении с традиционной антигипертензивной терапией.
7. Лечение больных ГБ II стадии с применением хронопунктуры и хронофармакотерапии препаратом «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») позволяет оптимизировать расходы на лечение и достичь высокой экономической эффективности. Сравнение же этих методов хронотерапии между собой показало, что курс применения хронопунктуры не только более эффективен в сравнении с методом хронофармакотерапии, но и обходится дешевле (показатель приращения эффективности затрат составил 224,81 руб.).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных ГБ I-II стадии для повышения эффективности при проведении акупунктуры рекомендуется использовать разработанное устройство для определения наиболее оптимального времени для медицинского воздействия на организм человека, позволяющее определить местное время воздействия на корпоральный канал (канал сердца).
2. При проведении хронопунктуры с использованием предложенного устройства составление акупунктурного рецепта целесообразно проводить с использованием правила «У-СИН».
3. Для достижения стойкого антигипертензивного эффекта хронопункту-ру рекомендуется проводить курсом ежедневных процедур в течение 10-12 дней.
4. Хронопунктура в качестве монотерапии рекомендуется для включения в немедикаментозную программу снижения артериального давления только на начальных этапах лечения гипертонической болезни.
5. Хронопунктуру, проводимую по классической схеме, рекомендуется использовать в качестве восстановительного лечения у лиц с ГБ I стадии с высоким психоэмоциональным фоном в качестве альтернативного метода лечения.
6. Выбор адекватного времени назначения препарата «Трандолаприл/Верапамил» («Тарка») необходимо определять по данным суточного мо-ниторирования артериального давления и определение вариабельности сердечного ритма.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Левин, Александр Владимирович
1. Авксеньева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б., Горохова С.Г., Коби-на С.А. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фарма-коэкономический анализ).- М.: «Ньюдиамед», 2000.- 80с.
2. Аврутин А.А., Создателев А.И., Серафимова В.М. Практическая энергетическая акупунктура и календарь рефлексотерапевта.- Клайпеда, М.: «Ри-тас», 1991.- 152с.
3. Агаджанян Н.А., Чеснокова С.А., Михайловская Т.А. Фактор времени и физиологические реакции.- М.: Издательство университета дружбы народов, 1989.- 56с.
4. Агасаров Л.Г., Осипова Н.Н. Краткое руководство по акупунктуре. -М., 1996.- 215с.
5. Айвазян Т.А. Психорелаксация в лечении гипертонической болезни //Кардиология.- 1991. №31(2).- С. 95-98.
6. Алекберова З.С., Решетняк Т.М., Роденска-Лоповок С.Г. Васкулопатия у больных системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом //Терапевтический архив.- 1995. №5.- С. 41-44.
7. Александров А.А., Розанов В.Б. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков //Российский педиатрический журнал.- 1998. №2. — С. 16-20.
8. Александров А.А. Основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у детей и подростков и возможности их профилактики. — Автореф. дис. докт. мед. наукМ., 1991.- 29с.
9. Александров А.А., Розанов В.Б. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с детства: подходы, успехи, трудности //Кардиология.- 1995. №7.-С.4-8.
10. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия и почки. -СПб.: Издательство СП6ГМУ,1999. С. 43-61.
11. Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации //Русский медицинский журнал.- 2000. №8. - С.318-342.
12. Ананин В.Ф. Рефлексология (теория и методы).- М.: РУДН и Биоме-динформ, 1992.- 168с.
13. Аншелович Ю.В., Меерсон М.А., Афанасьева Г.А. Концентрация аль-достерона в сыворотке крови больных гипертонической болезнью при лечении акупунктурой //Терапевтический архив. 1985.- №10.- С. 42-45.
14. Арабидзе Г.Г. Симптоматические артериальные гипертонии //Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей. /Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. т.З. - С. 196-226.
15. Ахмеров Н.У. Механизмы лечебных эффектов восточной акупунктуры. Казань, 1993.- 303с.
16. Ашофф А. Годовые ритмы у человека /Кн.: Биологические ритмы. -М.: Мир, 1984.-С. 164-179.
17. Багров Я.Ю. Гипертензия при ХПН. Особенности патогенеза и лечения." Сб. трудов VI ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара, 1998.-С. 5-7.
18. Барнаулов О.Д. Фитотерапия больных сердечно-сосудистыми заболеваниями: Курс лекций. М.: Медицина, 2002.- 224с.
19. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-преврагцающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.- М.: ООО «Инсайт полиграфик».- 2002,- 86с.
20. Белков С.А., Чернов А.П. Гипертонические кризы //Московский медицинский журнал.- 1999. №3. - С.29-32.
21. Белоус В.В., Щебетенко А.И. Человек как интегральная индивидуальность. Пятигорск, ГТГЛУ, 1996.- 203с.
22. Белоусов Ю.Б., Карпов О.И., Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Клини-ко-экономические аспекты профилактики нарушения мозгового кровообращения: по данным исследования ELSA //Качественная клиническая практика.-2002.-№3.- С.76-88.
23. Березовский А.А. Ритмы биологических процессов как проявление индивидуальной реактивности и конституции индивида //Патологическая физиология и экспотерапия. 1981.- №3.- С. 3-7.
24. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. Учебник. М.: Медицина, 1999. - 432с.
25. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертонии? //Consilium medicum. 2004. - №5. - С. 315-319.
26. Боровков Н.Н., Аминева Н.В. и др. Особенности течения, лечения и профилактики гипертонических кризов у пожилых //Клиническая медицина,-2000.- №4. С.56-58.
27. Брагин Е.О. Актуальные вопросы рефлексотерапии. М.: Москва,1990.- 130с.
28. Бреус Т.К., Чибисов С.М., Баевский P.M., Шебзухов К.В. Хронострук-тура биоритмов сердца и внешней среды. М.: Издательство Российского университета дружбы народов, 2002.- 232с.
29. Бувальцев В.И. Восточноевропейское исследование эффективности и применения небиволола у больных с артериальной гипертонией //Международный медицинский журнал.- 2001.- №6.- С. 501-505.
30. Бузунов Р.В., Зимин Ю.В. Суточное мониторирование артериального давления и психофизиологические тесты в диагностике и выборе тактики лечения артериальной гипертензии //Кардиология.- 1992. №32(2). - С. 108-112.
31. Бурцев В.И. Об актуальных вопросах проблемы артериальной гипертонии //Клиническая медицина.- 2001.- №10.- С. 65-67.
32. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению //Русский медицинский журнал,- 2001.- №2.- С. 5660.
33. Вайсбурд И.Ф. Способ оценки изменения биоритмологической структуры физиологических функций человека //Космическая биология и авиакосмонавтика. 1988.- №1.- С. 71-73.
34. Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В. Артериальная гипертония и профилактика инсульта: Краткое руководство для врачей. — М.: Универсум Пабли-шинг, 1996.-250с.
35. Василевский Н.Н., Суворов Н.Б. Нейрофизиологические механизмы экологической устойчивости: прогнозирование и биоритмологическая коррекция. //Вестник Российской академии медицинских наук. 1994.- №12.- С. 4044.
36. Василенко A.M. Акупунктура и рефлексотерапия. Эволюция методологии и теории. Таганрог, изд-во ТРТУ, 1998.- 110с.
37. Василенко A.M. Элементы современной теории рефлексотерапии //Рефлексотерапия.- 2003.- №3 (1).- С. 28-37.
38. Вейн A.M., Соловьева А.Д. Лимбико-ретикулярный комплекс и вегетативная регуляция. М., 1973.- 268с.
39. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова О.А. Вегетативно-сосудистая дистония. -М., 1981.- 318с.
40. Вейн A.M., Авруцкий М.Я. Боль и обезболивание. М.: Медицина, 1997.-280с.
41. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. М.: Медицинское информационное агентство, 2000.- 752с.
42. Вельховер Е.С., Никифоров В.Г. Основы клинической рефлексотерапии. М.: Медицина, 1984.- 224с.
43. Вельховер Е.С., Кушнир Г.В. Экстерорецепторы кожи: некоторые вопросы локальной диагностики и терапии. Кишинев, 1991.- 113с.
44. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. -СПб., 1999.-336с.
45. Владимирский Б.М., Кисловский Л.Д. Солнечная активность и биосфера.-М.: Знание, 1982.-233с.
46. Вогралик В.Г., Вогралик М.В. Пунктурная рефлексотерапия чжэнь-цзю. Горький, 1988.- 335с.
47. Воронов В.Я. Модель системы энергетических связей между точками акупунктуры. /Под ред. И. С. Ролика.- М.:АНМИ,1999.-193с.
48. Гапонюк ПЛ., Шерковина Т.Ю., Леонова М.В. Акупунктурная стимуляция точек ушной раковины у больных гипертонической болезнью с гипо и эукинетическим типом кровообращения //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. - 1987.- №4.- С. 53-56.
49. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. Представление о норме, предпатологии и патологии в связи с системой адаптационных реакций. Гомеостатика живых и технических систем. Иркутск, 1987.- С. 43-44.
50. Гончаров С.Ф., Ушаков И.Б., Лядов К.В., Преображенский В.Н. Профессиональная и медицинская реабилитация спасателей. М.: ПАРИТЕТ ГРАФ, 1999.-320 с.
51. Гельцер Б.И., Котельников В.Н., Бобылева М.В. Барорецепторная регуляция артериального давления у лиц пожилого возраста с изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертонией //Терапевтический архив.- 2002.- №6.- С. 59-63.
52. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Сычева Е.Ю. "Экономичные" стратегии лечения в кардиологии //Российский кардиологический журнал. 2002.-N6.- С.5-15.
53. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. Самара, 2002. — С. 39-47.
54. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М.: Москва, 1997. - 400с.
55. Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь. //Клиническая медицина.- 1998. №11. - С. 10-15.
56. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь основная причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране //Терапевтический архив.- 2003.-№9.- С.31-36.
57. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения //Consilium medicum.- 2004. №5. - С. 324-330.
58. Гойденко B.C. Структурно-функциональная теория механизма действия иглотерапии и микроиглотерапии: Учебное пособие./Центральный институт усовершенствования врачей. М.: Москва, 1990. - 42с.
59. Голиков А.П., Голиков П.П. Сезонные биоритмы в физиологии и патологии.- М.: Медицина, 1973.- 166с.
60. Голубев С.А., Милый М.Н. Изучение качества жизни больных первичной артериальной гипертензией //Здравоохранение 2000. - N7. - С. 43-45.
61. Голубев С.А., Милый М.Н. Чай, кофе и риск сердечно-сосудистых заболеваний //Кардиология.- 2001.- №11.- С. 99-103.
62. Гласс Д., Мэки М. От часов к хаосу. Ритмы жизни. М.: Мир, 1991.247с.
63. Глыбин Л.Я. Внутрисуточная цикличность проявления некоторых заболеваний. Владивосток: Издательство Дальневосточного университета, 1987.- 188с.
64. Губин Г.Д., Герловин Е.Ш. Суточные ритмы биологических процессов и их адаптивное значение в онто- и филогенезе позвоночных./АН СССР. Сиб. отделение; АМН СССР. Сиб. филиал. Новосибирск: Наука, 1980.- 278с.
65. Губский Ю.И., Шаповалова В.А., Кутько И.И., Шаповалов В.В. Лекарственные средства в психофармакологии. Киев: Здоровье, Харьков: Тор-синг, 1997.- 288с.
66. Гуляев В.Ю., Оранский И.Е. Опыт клинического применения нового способа электросна //Вопросы курортологии,- 1995.- №6.- С. 27-29.
67. Давыдова О.Б. Лечебное действие хлоридных натриевых ванн //Вопросы курортологии.- 1997.-№5.-С. 51-53.
68. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М.: Медицина, 1992.255с.
69. Дивинский А.Б. Размышления об иглорефлексотерапии. Алма-Ата, 1991,- 207с.
70. Доскин В.А., Лаврентьева Н.А. Ритмы жизни.- М.: Медицина, 1991.176с.
71. Дробышева В.А., Ефремов А.В., Лосева М.И. Динамика частоты фатальных и нефатальных осложнений артериальной гипертонии популяции рабочих виброопасных профессий при 15-летнем наблюдении. //Кардиология.-2002.-№5.- С. 9-13.
72. Дубров А.П. Лунные ритмы у человека. М.: Медицина, 1990.- 160с.
73. Дуринян Р.А. Корковый контроль неспецифических систем мозга. -М.: Медицина, 1979.- 203с.
74. Дуринян Р.А., Кривобокова С.С., Зарайская С.М. Научные аспекты современной рефлексотерапии (обзор) //МРЖ, серия IX.- 1981.- №2.- С. 13-20.
75. Дятлов С.А., Добрынин А.И. Информационные основы цикличности. //Вестник Российского гуманитарного научного фонда, 1998.- №1.- С. 76-84.
76. Жуковский Г.С., Варламова Т.А., Константинов В.В. Закономерности формирования динамики территориальных различий эпидемиологической ситуации в отношении ИБС //Кардиология.- 1996. №3. - С. 8-18.
77. Жуковский Г.С., Константинов В.В., Варламова Т.А. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах //Русский медицинский журнал.- 1996. №5(9). - С. 551-558.
78. Жэнь Инцю Базовая теория традиционной китайской медицины: Пять вращений и шесть ци. — Перев. Богачихина М.М. М.: Аслан, 1994.- 144с.
79. Заславская P.M. Хрономедицина: проблемы оптимизации, диагностики и лечения //Врач.- 1993.- №3.- С. 16-20.
80. Заславская P.M. Хронодиагностика и хронотерапия сердечнососудистых заболеваний. М.: Медицина, 1993.- 397с.
81. Захаревич О.А., Леонова М.В. Фармакоэпидемиологическое исследование приверженности врачей к назначению гипотензивных лекарственных средств //Качественная клиническая практика.- 2001. №1.- С. 61-64.
82. Захаревич О. А. Анализ минимизации затрат и "затраты-эффективность" лечения больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией //Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2001. - N2. - С. 47-51.
83. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения 1998 (1999)г. (статистические материалы). /М.,1999 (2000).
84. Зелвеян П.А., Ощепкова Е.В., Буниатян М.С. Суточный ритм артериального давления и состояние органов мишеней у больных с мягкой и умеренными формами артериальной гипертонии //Терапевтический архив.- 2001.-№2.- С. 33-38.
85. Зилва Д., Пэппелл П. Регуляция секреции гормонов в передней доле гипофиза. Клиническая химия в диагностике и лечении. М.:Медицина,1998.-С. 140-154.
86. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор) //Терапевтический архив.- 1998. №10.- С. 15-20.
87. Иваничев Г.А. Клинические лекции по нейрофизиологии акупунктуры. Казань, 1994.- 48с.
88. Иваничев Г.А. Сенсорное и рефлекторное взаимодействие в механизмах акупунктуры. Казань, 1999.- 142с.
89. Иваничев Г. А. Механизмы акупунктуры. Казань, 2001.- 144с.
90. Ивашкин В.Т. Современные принципы антигипертензивной терапии. //Терапевтический архив.- 2001.- №1.- С. 59-62.
91. Ивлева А.Я. Клиническое применении ингибиторов ангиотензинпрев-ращающего фермента и антагонистов ангиотензина II. М.: Медицина, 1998. -158с.
92. Ионичевский В.А. Хрономедицина Древнего Китая. — Владивосток: Дальнаука, 2001.- 118с.
93. Канделаки М. С. Основы китайской традиционной медицины: (Обоснование применения чжень-терапии в клинике внутренних болезней). Тбилиси, 1995.- 60с.
94. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: ингибиторы ангио-тензинпревращающего фермента //Русский медицинский журнал, 1999.- №1.-С.10-14.
95. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: новые исследования — новые подходы //Кардиология,- 2003,- №9.-С.87-90.
96. Кассиль Г.Н. Внутренняя среда организма.- М.: Наука, 1983.- 224с.
97. Качан А.Т., Богданов Н.Н., Варнаков П.Х., Годованик О.О. Анатомо-физиологическое расположение корпоральных точек акупунктуры и показания к их использованию. Воронеж, 1990.- 127с.
98. Качан А.Т. Китайская биоритмология цзы-у-лю-чжу.- С-Петербург. СП «Ретур», 1991.-32с.
99. Киргизов Ю.А. Теоретические аспекты механизма действия акупунктуры //Акупунктура и традиционные методы лечения.- 1991.- №1.- С. 3-5.
100. Клименко JI.M. Акупунктурные точки специфических зон воздействия.- М.: Прометей, 1990.- 138с.
101. Клеменков С.В. Влияние углекислых ванн на физическую работоспособность и экстрасистолию больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией. //Вопросы курортологии.- 1995.- №4.- С. 3-5.
102. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999,- 234с.
103. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики и дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения /Под ред. B.C. Моисеева.- М.: Форте Арт, 2001.- 208с.
104. Кобалава Ж.Д., Гудков К.М. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применения антагонистов рецепторов ангиотензина II //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002. -№1. С. 4-10.
105. Кобалава Ж.Д. Современные проблемы артериальной гипертонии. -Вып. 2. РУДН.: М., 2002.- 47с.
106. Кобер JL, Крелинг П. Терапевтическая эффективность ультразвука //Вопросы курортологии.- 1994.- №6.- С. 44-48.
107. Козлов А.В. Современная акупунктура. Смоленск: СГМАД996.240с.
108. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. — М.: «Триада-Х», 2000.- 488с.
109. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Константинова А.В. Динамика ишемической болезни сердца и факторов риска среди мужского населения Москвы за период с 1985 по 1995 г //Терапевтический архив.- 1997.- №69(1).- С. 12-14.
110. Корсун В.Ф., Ройзман С.А., Чуйко Т.В. Лекарственные растения при сердечно-сосудистых заболеваниях. Справочник. Белоруссия, 2003.- 271с.
111. Короленко С.С., Курята А.В. Влияние физических и психоэмоциональных нагрузок на центральную гемодинамику у больных гипертонической болезнью. Днепропетровский мед. институт, Днепропетровск, 1993. — С. 11.
112. Косов В.А. Фитотерапия гипертонической болезни. //Медицинская помощь.- 2001.- №6.- С. 39-40.
113. Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика. Самара: СамГМУ, 2000.- 116с.
114. Кривенко В.В., Потебня Г.П., Лисовенко Г.С., Сядро Т.А. Нетрадиционные методы диагностики и терапии. Киев, 1990.- 343с.
115. Кручинина Н.А., Порошин Е.Е. Особенности регуляции и ауторегу-ляции вегетативной функции при псхиоэмоциональном напряжении у лиц с разным уровнем артериального давления //Физиология человека.- 1994. -№20(3). С. 89-97.
116. Крюков Н.Н., Качковский М.А. Диагностика и лечение артериальных гипертоний. Монография. Самара: ГП «Перспектива»; СамГМУ,2002.- 160с.
117. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы,- М.: Медицина, 1997.- 352 с.
118. Кузнецов Г.П. Гипертонические кризы.- Самара, 2003,- 72с.
119. Кукес В.Г., Теплоногова Е.В. Ингибиторы АПФ в кардиологии: место трандолаприла // Клин, фарамкол. и терапия. 1999. № 3. С. 53-58.
120. Кутырина И.М. Лечение артериальной гипертонии при хронических заболеваниях почек //Русский медицинский журнал.- 1997. №23. - С. 15351540.
121. Кутырина И.М. Патогенез артериальной гипертонии при почечных паренхиматозных заболеваниях //Сборник материалов французко-русской 4-й школы-семинара по нефрологии «Артериальная гипертония и почки», 20-22 октября 1999г., Москва,21-23. С.14-18.
122. Кутырина И.М, Михайлов А.А. Почки и артериальная гипертен-зия.//Нефрология (руководство для врачей). /Под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина,2000. С. 164-187.
123. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипер-тензия). Причины, механизмы, клиника, лечение. С-Пб.: Сотис, 1995.- 312с.
124. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение. С.-Петербург, 2002. — 416с.
125. Ладынин Е.А., Морозова Р.С. Фитотерапия. Л.: Медицина, 1997.208с.
126. Лифшиц Н.Л., Кутырина И.М. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе артериальной гипертонии при хронической почечной недостаточности //Терапевтический архив.- 1999. №6. — С. 6467.
127. Лувсан Г. Традиционные и современные аспекты восточной рефлексотерапии. М.: Наука, 1992.- 575с.
128. Лэмберг Л. Ритмы тела: здоровье человека и его биологические часы. М.: ВЕЧЕ-АСТ, 1998.- 416с.
129. Лю Бин Цюань Выбор оптимального времени для иглоукалывания: Сборник методов традиционной китайской хронопунктуры. Перев. с китайск.на англ. Ван Цилян. Перев. с англ. на русск. Черняк Г.В. - Пермь: Авиценна, 1992.- 160с.
130. Лю Бин Цюань Методы китайской хронопунктуры.- Перевод с англ. Смирнова В.Н.- М.: «Профит Стайл», 2004.- 176с.
131. Макац В.Г. Основы акупунктурной биоэнергодиагностики.-Винница,1991.- 134с.
132. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Ренскова Т.В. Клиническая эффективность трандолаприла у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2000. №6. С. 51-54.
133. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия фактор риска сердечнососудистых заболеваний. //Русский медицинский журнал.- 2002. - №10.- С. 862865.
134. Малиновская Н.К. Роль мелатонина в организме человека //Клиническая медицина.- 1997.- №10,- С. 15-22.
135. Мамырбаева К.М., Мычка В.Б., Чазова И.Е. Артериальная гипертензия и метаболический синдром //Consilium medicum.- 2004. №5. - С. 320-324.
136. Манучарова Н.А., Мкртычан Р.И. Влияние углекислых ванн на больных гипертонической болезнью в периоде становления заболевания с учетом нарушений гемодинамики //Вопросы курортологии.- 1985.- №1.- С. 18-21.
137. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии. //Русский медицинский журнал.- 2000. №15-16. - С. 602-609.
138. Марков Х.М. Патогенетические механизмы первичной артериальной гипертензии у детей и подростков //Вестник РАМН. 2001.- №2.- С.46-49.
139. Мачерет Е.Л., Самосюк И.З. Руководство по рефлексотерапии.- Киев: Вища школа, 1982.- 304с.
140. Мизун Ю. Космос и здоровье: как уберечь себя и избежать болезней. -М.: ВЕЧЕ-АСТ, 1997.- 608с.
141. Моисеева Н.И., Сысуев В.М. Временная среда и биологические ритмы. Л.: Наука, 1981.- 128с.
142. Молостов В.Д. Иглотерапия. /Практическое пособие. Ростов: Феникс, 2000. - 473с.
143. Муталова Э.Г., Насонов E.JL, Арабидзе Г.Г. Антифосфолипидные антитела при гипертонической болезни //Терапевтический архив.- 1998. №12. -С. 38-39.
144. Мухин Н.А., Балкаров И.М. Тубулоинтерстициальный нефрит и артериальная гипертензия клиническое и популяционное значение //Терапевтический архив.- 1997. - №6. - С. 5-10.
145. Мухин Н.А., Шестов Д.Б. Социально-экономические факторы ише-мической болезни сердца //Кардиология.- 1992. №32(2). - С. 78-81.
146. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П., Алекберова З.С. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме (клиника, диагностика, лечение). М.: Ярославль, 1995.-162с.
147. Нгуен Ван Нги Традиционная китайская медицина. Патогенез заболеваний. Диагностика. Терапия. М.: «ТЕХАРТ», 2000.- 511с.
148. Нестеров Ю.И., Голбдберг Г.А., Козубовская P.P., Орлова Л.А. Сравнительная характеристика качества диспансерного наблюдения за пациентами с артериальной гипертензией //Клиническая медицина.- 1999. №6. — С. 23-25. ;
149. Новиков B.C., Деряпа Н.Р. Биоритмы, космос, труд. СПб.: Наука, 1992.- 256с.
150. Овечкин A.M. Основы чжэнь-цзю терапии.- Саранский филиал СП «Норд», издательство «Голос», 1991.- 417с.
151. Оганов Р.Г., Александров А.А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study. //Русский медицинский журнал.- 2002.- №11.- С. 486-491.
152. Оганов Р.Г., Небиеридзе А.В. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина I //Кардиология.- 2002. №42.- С. 35-39.
153. Ольбинская Л.И. Лечение артериальной гипертензии и профилактика инсульта //Журнал неврологии и психиатрии,- 2001.- №2.- С. 45-47.
154. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е., Ладонкина Е.В. Особенности суточных ритмов артериального давления у подростков с артериальной гипертен-зией //Кардиология.- 2002.- №9.- С. 35-38.
155. Оранский И.Е., Царфис П.Г. Биоритмология и хронотерапия. М.: Высшая школа, 1989.- 159с.
156. Орехова Э.М. Внедрение различных импульсных токов на состояние мозговой гемодинамики больных гипертонической болезнью //Вопросы курортологии.- 1991.- №1.- С. 27-29.
157. Орлов Л.Л. Гемодинамические и гуморальные механизмы лечебного воздействия «бегущего» магнитного поля при гипертонической болезни //Вопросы курортологии.- 1985.- №1.- С. 23-25.
158. Олефиренко В.Т. Водотеплолечение. М., 1986.- С. 75-87.
159. Остроумова О.Д., Манаев В.И., Первичко Е.В. Артериальная гипертония и тревожные расстройства //Кардиология.- 2002.- №2,- С. 95-100.
160. Остроумова О.Д., Гусева Т.Ф. Гипертония на рабочем месте (современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение) //Русский медицинский журнал. 2002. - №4. - С. 196-199.
161. Остроумова О.Д., Шаркова Н.Е. Дисэлектролитные расстройства и сердечно-сосудистые заболевания. Дефицит магния в патогенезе артериальной гипертонии новая мишень для терапии? //Русский медицинский журнал.-2003. -№15.-С. 856-860.
162. Петрова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротиче-ских заболеваний //Международный медицинский журнал.- 2001.- №7(3).- С. 610.
163. Постановление Правительства Российской Федерации о федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» № 540 от 17 июля 2001г.
164. Пономаренко Г.Н. Электромагнитотерапия и светолечение. — СПб, 1995.- 250с.
165. Пономаренко Г.Н. Магнитолазерная терапия больных с осложненными формами варикозной болезни //Вопросы курортологии.- 1998,- №1.- С. 14-16.
166. Пономаренко Г.Н. Физические методы лечения: Справочник. СПб, 1999.-252с.
167. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран-Москва: Медицина, 1987 192с.
168. Постнов Ю.В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиций биоэнергетики //Кардиология.- 1998. №12. - С. 11-48.
169. Постнов Ю. В., Бакеева JI. Е., Цыпленкова В. Г., Постнов А. Ю. Нарушение ультраструктуры митохондриального аппарата кардиомиоцитов крыс со спонтанной гипертензией (SHR) //Кардиология.- 2000.- №1.- С. 63-66.
170. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Щатунова И.М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов // Consilllium Medicum: 2000, Т.2, № 3.
171. Приказ Министра Здравоохранения Российской Федерации №4 от 24 января 2003г. «О мерах по совершенствованию организации медицинской помощи больным с артериальной гипертонией в Российской Федерации».
172. Разумов А.Н., Пономаренко В.А., Пискунов В.А. Здоровье здорового человека. — М.: Медицина, 1996, 413 с.
173. Разумов А.Н. Здоровье здоровых как спасательная доктрина профилактической медицины XXI века // Паллиатив, мед. и реабил. — 1998. — №4-5. С. 4-9.
174. Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Ораевский В.Н. Влияние колебаний естественного магнитного поля земли на продукцию мелатонина у больных ишемической болезнью сердца //Клиническая медицина.- 1997.- №6.- С. 24-26.
175. Рапопорт С.И., Шаталова A.M., Малиновская Н.К., Веттерберг JI. Продукция мелатонина у больных гипертонической болезнью //Клиническая медицина.- 2000.- №6.- С. 21- 24.
176. Рапопорт С.И., Шаталова A.M. Мелатонин и регуляция деятельности сердечно-сосудистой системы //Клиническая медицина.- 2001.- №6.- С. 4-7.
177. Ровда Ю.И. Факторы риска и их значимость в развитии артериальной гипертензии у детей.- Автореф. дис. докт. мед. наук.- Кемерово, 1995.-20с.
178. Рудакова А.В., Хевщук П.Ф. Современная фармакотерапия: доказательства эффективности. — СПб: ВМедА, 2002.- 256с.
179. Родимова М.В. Анализ безопасности и повышение эффективности антигипертензивной терапии в Самарской области //Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.- Самара,2005.- 120с.
180. Розанов В.Б. Роль наследственности и среды в формировании основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у детей пубертатного возраста. Автореф. канд. дис. М., 1991.- 18с.
181. Романов Ю.А. Хронобиология как одно из важнейших направлений современной теоретической биологии. /В кн. Хронобиология и хрономедицина. Под редакцией Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта.- М.: «Триада-Х», 2000.- С. 9-25.
182. Романова Н.П., Волков B.C. О роли поваренной соли в развитии артериальной гипертонии //Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.-2001.-№5.- С. 20-26.
183. Самосюк И.З., Лысенюк В.П. Акупунктура. Киев, 1994.- 543с.
184. Самосюк И.З., Лысенюк В.П., Лиманский Ю.П. Нетрадиционные методы диагностики и терапии. Киев: Здоровье, 1994.- 240с.
185. Самосюк И.З. Биологические ритмы и акупунктура. Киев, 1994.- 32с.
186. Сидоренко Б.А. Гипертонические кризы: классификация и особенности лечения. //Кардиология.- 2002.- №2.- С. 88-94.
187. Сингх Даршан Практическая энциклопедия восточной терапии: Акупунктура и моксотерапия. М.: ACT, 1997. - 459с.
188. Собецкий В.В. Рефлексотерапия в клинической практике. Киев, 1993. 144с.
189. Соколов С.Я., Замотаев Н.П. Справочник по лекарственным растениям.- М.: Медицина, 1994.- 464с.
190. Сорокина Е.И. Влияние контрастных ванн на физическую работоспособность и вегетативную регуляцию больных гипертонической болезнью. //Вопросы курортологии.- 1994.- №5.- С. 4-6.
191. Стояновский Д.Н. Частная рефлексотерапия. Справочник. Кишинев: Картя Молдовеняскэ, 1989.- 332 с.
192. Стуленец В.А., Качан А.Т. Выбор оптимального времени воздействия в акупунктуре.- Методическое пособие.- С-Петербург, СПбМАПО, 1998.-19с.
193. Судаков К.В. Психоэмоциональный стресс: профилактика и реабилитация //Терапевтический архив.- 1997. №69(1). - С. 70-74.
194. Сунь Сюэ Цюань. Прикладная китайская иглотерапия для практикующих врачей клиники. /Пер. с англ. А.А. Шолохов, В.А. Шолохов. Обнинск: МП Ренессанс. - Внутренние болезни.-1996.-87с.
195. Сыркин А.Д., Малков С.Л. Артериальное давление москвичей: итоги акции //Компьютерные технологии в медицине.- 1996. №3. - С. 68-71.
196. Табеева Д.М. Руководство по иглорефлексотерапии. М.: Москва, 1982.-559с.
197. Табеева Д.М. Практическая акупунктура. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 1997.- 490с.
198. Тареева И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита //Терапевтический архив.- 1996. №68. - С. 5-10.
199. Терешин С.Ю. К физиологическому обоснованию применения молекулярного йода в физиотерапии //Вопросы курортологии.- 1998.- №5.- С. 3538.
200. Трифонов С.В. Ресурсное обеспечение профилактики и лечения артериальной гипертонии в Российской Федерации //Экономика здравоохранения.- 2001. №11-12. - С. 72-77.
201. Тыкочинская Е.Д. Руководство по иглорефлексотерапии.- М.: Москва, 1979.- 343с.
202. Уильяме Г.Х., Браунвальд Е. Гипертензия сосудистого происхожде-ния//Внутренние болезни; Пер. с англ. М.: Медицина, 1995. - т.5. - С. 384417.
203. Уинфри А.Т. Время по биологическим часам. М.: Мир, 1990.- 208с.
204. Ужегов Г.Н. Биоритмы. Смоленск: Русич, 1997.- 400с.
205. Уоррен Ф. Медицинская акупунктура: Пер. с англ. Киев: Вища школа, 1981.-223с.
206. Фалев А.И. Классическая методология традиционной китайской чжэнь-цзю терапии. М.: Прометей, 1991.- 196с.
207. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352с.
208. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины.- М.: Медиа Сфера, 1998. 345с.
209. Фролов М.Ю. Основы клинической фитотерапии (методическая разработка). /Под ред. чл.-корр. РАМН, д.м.н., проф. В.И. Петрова. Волгоград, 1999.- 36с.
210. Хаустон Ф. М. Исцеление с помощью акупрессуры: Акупунктура без иголок. Пер. с англ. яз. М.: МСП, 1998.- 96с.
211. Хирманов В.Н., Тюрина Т.В. Профиль артериального давления у пациентов с артериальной гипер и гипотензией и влияние на него физиологических нагрузок //Кардиология. - 2002,- №7.- С. 44-46.
212. Цыбульский В.В. Лунно-солнечный календарь Восточной Азии с переводом на даты европейского календаря (с 2001 по 2019 года).- М.: Наука, 1988,-382с.
213. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы. //Сердце. Журнал для практикующих врачей. — 2002.-Т.1.- №5. С. 217-219.
214. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония //Артериальная гипертензия.- 2002. №1.- С. 7-10.
215. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония //Consilium medicum. 2002. - №11. - С. 587-590.
216. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихерева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль //Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2001. №2.- С.3-7.
217. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г., Шестов Д.Б. Роль систолического и диастолического давления для прогноза смертности от сердечнососудистых заболеваний //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002. -№1,- С.10-15.
218. Шапкин В.И., Одинак М.М. Способы и методы рефлексотерапии.-Ленинград, 1984.- 159с.
219. Шарандак А.П., Королев А.П., Дворянчикова Ж.Ю. Роль наследственности и среды в формировании суточного профиля артериального давленияу больных АГ (близнецовое исследование) //Кардиология.- 2002.- №2.- С. 3439.
220. Шестакова С.А., Степанян M.JL, Зубина И.М. Перекисное окисление липидов при экспериментальной артериальной гипертензии //Патологическая физиол. и экспериментальная терапия.- 1994. №3. — С. 38-40.
221. Шляхто Е.В. Роль барорефлекторных механизмов в регуляции кровообращения при гипертонической болезни и ишемической болезни сердца //Артериальная гипертензия.- 2001.- №1.- С. 7-10.
222. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома //Русский медицинский журнал.- 2002. №21.-С. 136-141.
223. Шпигель А.С. Доказательная медицина. Перспективы для гомоток-сикологии. Монография. М.: Арнебия,2004.- 224с.
224. Шулутко Б.И. Артериальная концепция артериальной гипертензии //Кардиология.- 1994. №34(11-12). - С. 34-37.
225. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия и почки. Нефрологиче-ский семинар-95. СПб.: ТНАД995. - С. 164-168.
226. Шулутко Б.И., Макаренко С.В., Мальцев С.Б. Артериальная гипертензия и почки (серия: нефрологический семинар). Санкт-Петербург, 1997. -С.135.
227. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. С.-Петербург, 2001.382с.
228. Эльбаев А.Д. Иглоукалывание. Нальчик, 1993.- 168с.
229. Эльбаев А.Д. Акупунктура. Курск: ГУИПП Курск, 1996. -282с.
230. Явелов И.С. Алгоритм лечения острой сердечной недостаточности //«Consilium».- 1995. №3. - С. 148.
231. Alarcon-Segovia D., Cabral A. Autoantibodies in systemic lupus erythematosus //Curr. Opin. Rheum. 1996. - №5. - P. 403-407.
232. Allada R. Circadian clocks: a tale of two feedback loops. //Cell. 2003. -vol. 112.- №3.-P. 284-286.
233. Amigo I., Herrera J. Hypertension and stress. //Med. clin. 1993.-№101 (14).- P. 541-543.
234. Anderson E., Sinkey C., Lawton W., Mark A. Elevated sympathetic nerve activity in borderline hypertension: evidence from direct intraneural recordings. //Hypertension.- 1989. №14. - P. 177-183.
235. Anderson E., Mark A. The vasodilator action of insulin: inmlication for the insulin hypothesis of hypertension. //Hypertension.- 1993. №21. - P. 136-141
236. Aranda P. Use and adverse reaction of antihypertensive drugs in Spain. Part I of the RAAE study. // Blood Pressure Supplement. 1997. - №1. - P. 11-16.
237. Asherson R., Khamashta M., Hughes G. Hypertension and the antiphos-pholipid antibodies. //Clin. Exper. Rheumatol. 1993. - №5. - P. 465-467.
238. Barbini В., Benedetti F., et al. Perceived symptomatology and biological rhythms in unipolar patients. //Biol. Rhythm. Res. 1995. - №4. - P. 365.
239. Benigni A., Remuzzi G. Mechanism of progression of renal = disease: growth factors and related mechanismus. //J. Hypertension. 1998. - №16. - P. 9-12.
240. Bergstrom W., Hakanson D. Melatonin: the dark force. //Adv. Pediatr. -1998.- №45.-P. 91-106.
241. Bernstein K., Marrero M., Schieffer В., Paxton W. Mechanism of angiotensin II mediated intracellular signaling. //Am. J .Hypertension. 1995. - №8. -P. 28.
242. Bhandari S., Harnden P., Brown J., Turney J. Association of anticardioli-pin antibodies with intraglomerular thrombi and dysfunction in lupus nephritis. //Q. J. Med. 1998. - №6. - P. 401-409.
243. Blom M., Lundeberg Т., et al. Effects on local blood flux of acupuncture stimulation used to treat xerotonia in patients suffering from sjogrens syndrome. //J. Oral Rehabil. 1993. - №20 (5). - P. 541-548.
244. Boone J. Stress and hupertension. //Prim. Care. 1991. - №18 (3). -P. 623-649.
245. Bossy Y., Guevin F., Yasui H. Nosologie traditionmelle chinoise et acupuncture: Relation entre les nosologies moderne et traditionnelle orientale. Paries etc. Masson, 1990; XII. - 205p.
246. Bowling A. Research methods in health. Investigating health and health services. //Buckingham-Philadelphia: Open University Press.- 1997.-P.79-98
247. Blaustein M. Endogenous oubain: Role in the pathogenesis of hypertension. //Kidney Int. 1996. - №49. - P. 1748-1753.
248. Bray G. Obesity: a time bomb to by defused. //Lancet.- 1998. №18. -P. 160-161.
249. Brilla C., Funek R., Rupp H. Lisinopril-mediated regression of myocardial fibrosis in patients with hypertensiye heart disease. //Circulation. 2000.-№102 (12). -P. 1388-1393.
250. Bruna R., Pinet F., Corvol R., Kurtz A. Calmodulin antagonists stimulate renin secretion and inhibit renin synthesis in vitro. //Am. J. Physiology. 1992. -№262. - P. 397-402.
251. Brutsaert D. Diagnosing primaty diastolitic heart failure. //Eur. Heart J.-2000.-№21.-P. 94-96.
252. Bucher В., Gauer F., Pevet M. Vasoconstrictor effects of various melatonin analogs on the rat tail artery in the presence of phenylephrine. //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. - №33 (2). - P. 316-322.
253. Cagnassi A., Elliott J., Yen S. Melatonin: a major regulator of the circa-dian rhythm of core body temperature in humans. //J. Clin. Endocrinol. 1992. - №5. - P. 447-452.
254. Cagnassi A., Soldani R., et al. Melatonin induced decrease of body temperature in women: a threshold event. //Neuroendocrinol. - 1994. - № 60. - P. 549552.
255. Cagnacci A., Angiolucci M., Arangino S., et al. Potentially beneficial cardiovascular effects of melatatonin administration in women. //J. Pineal Res. 1997. -vol.22.-P.16-19.
256. Cagnacci A., Arangino S., et al. Influence of melatonin adminstruction on the circulation of women. //Am. J. Physiol. 1998. - №274 (2). - P. 335-338.
257. Casino P., Kilcoyne C., et al. The role at nitric oxide in endothelium-dependent vasodilatation of hypercholesterolemic patients. //Circulation.- 1993. -№88.-P. 2541-2547.
258. Camprese V. Neurogenic factors in hypertension: therapeutic implications. //Ann. Ital. Med. Int. 1994. - №9. - P. 39-43.
259. Cermakian N., Boivin D. A molecular perspective of human circadian rhythm disorders. //Brain. Res. Rev. 2003. - vol. 42. - № 3. - P. 204-220.
260. Chiang M. The effect of needleless electroacupuncture in general anesthesia during laparoscopic surgery. //Acta Anaesthesiol. Sin. 1995. - №2. - P. 107-112.
261. Chiodera L., Volpi R., et al. Melatonin inhibits oxytocin response to insulin induced hypoglycemia, but not to angiotensin II in normal men. //J. Neural Transm. - 1998. - №105 (2-3). - P. 173-180.
262. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R., et al. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high pressure: The JNC 7 report. //JAMA.- 2003. №289. - P. 2560-2572.
263. Chrissobolis S., Sobey C.G. Evidence that Rho-kinase activity contributes to cerebral vascular tone in vivo and is enhanced during chronic hypertension -Comparison with protein kinase C. //Circ. Res.- 2001 V.88 - P. 774-779.
264. Cooke J., Tsao P. Is NO an endogenous antiathero-genic molecule? //Arterioscler. Tromb. 1994. - №14. - P. 653-655.
265. Cowley A., Roman R. The role of kidney in hypertension. //JAMA.- 1996. -№275. P. 1581-1589.
266. Creamer P., Singh B.B., Hochbery M.C., Bergman B.M. Are psychosocial factors related to response to acupuncture among patients with knee osteoarthritis? //Alten. Ther. Healf. Med. 1999. - №5 (4). - P.72-76.
267. Criscione L., de Gasparo M., Buhlmayer P. Valsartan: pre-clinical and clinical profile of antihypertensive angiotensin-II antagonist. //Cardiovasc. Drug Rev. 1995.-№13 (3).-P. 230-250.
268. Dambrauskaite V, Klumbiene J, Zaborskis A, et al. Determinants of blood pressure changes over 12-13 and 25-26 age periods. //Advances Med Sci. 1992.-№5. - P. 76-81.
269. De la Figuerra M, Rodrigues JAS. Duration of trandolapril antihypertensive effect after 24 and 48 hour from last dose. THOR study. Clin Drug Invest 1999;17:43-50.
270. De Leeuw P., Birkenhager W. Renal involvement in essential hypertension and treatment effects. //Neth. Med. 1995. - №47. - P. 199-204.
271. Dibona G. Stress and sodium intake in neural control of renal function in hypertension. //Hypertension.- 1991. №17. - P. 111-112.
272. Dikinson С. Нейрогенная гипертензия. //Кардиология.- 1994.-№34 (4). -С. 135-141.
273. Dockrell MEC Platelet aggregation in young men with contrasting predisposition to high blood pressure. //Am. J. Hypertens. 1999. - №12. - P. 115-119.
274. Dorfer L., Moser M., Bahz F., et al. A medical report from the stom age? //Lancet.- 1999. №354 (9183). - P. 1023-1025.
275. Durand J., Lefevre P., Kaplanski G., et al. Accelerated hypertension and nephroangiosclerosis associated with antiphospholipid syndrome. Report of two cases and review of the literature. //Clin. Rheumatol. 1994. - №13. - P. 635-640.
276. Elser M., Lambert G., Jennings G. Increased regional sympathetic nervous activity in human hypertension: causes and consequences. //J. Hypertension.- 1990.-№7.-P. 53-57.
277. Esler M. Sympathetic activity in experimental and human hypertension. //In Mancia Gedc. Habdbook of hypertension. Amsterdam, Elsevier. 1997. - №17. -P. 628-673.
278. Erhardt L., Ball S., Andersson F., el al. Cost effectiveness in the treatment of heart failure with ramipril. //A Swedish substudy of the AIRE study. Pharmacoe-conomics.- 1997.- №12.- P. 256-266.
279. Falk E., Shah P., Faster V. Coronary plaque disruption. //Circulation.-1995.-№92.-P. 657-671.
280. Fisher N., Allan D., et al. Inrarenal angiotensin II formation in humans: evidence from renin inhibition. //Am. J. Hypertension. 1995. - №8. - P. 152.
281. Folkow B. Intergration of hypertension research in the era of molecular biology. //J. Hypenens. 1995. - №5. - P. 18-19.
282. Folkow B. Hypertensive structural changes in systemic precapillary resis-tens vessels: how important are they for in vivo having modynamies? //J. Hypenens. -1995.-№13.-P. 1546-1559.
283. Fratolla A., Parati G., et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability.//J. Hypertens. 1993. - №11. - P. 1133-1137.
284. Fu L., Menaker M. The circadian clock: pacemaker and tumour suppressor. //Nat. Rev. Cancer. 2003. - №3. - P. 350-361.
285. Fuster V., Lewis A. mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology. //Circulation.- 1994. №90. - P. 2126-2146.
286. Galinier M., Senard J., Valet P., et al. Relationship between arterial blood pressure disturbances and alpha adrenoceptors density. //Clin. And Exp. Hypertens. -1994.-№3.-P. 373-389.
287. Gasse C., et al. Assessing hypertension management in the community: trends of prevalence, detection, treatment and control of hypertension in the MONICA project, Augsberg 1984-1995. //J. Human Hypertension. 2001. - № 15. - P. 2736.
288. Geleijnse J., Witteman J., Bak A. et al. //BMJ. -1994. №309. - P. 436440.
289. Gere V., Koblar V., Brkic D., Kamhi J. Hemoreoloske promjene kod paci-jienata sa esencijalnom hipertenzijom tretiranih prazosinom. //Med. Pregl. 1992. -№7-8. - P. 285-287.
290. Gilbert M., Sun J. Mechanisms for the coordinated synthesis and secretion of renin. //Am. J. Hypertension. 1995. - №8. - P. 50.
291. Goldsmith S. Angiotensin II potentiales the arterial pressure respons to volume loading in human. //Am. J. Hypertension. 1994. - №7. - P. 767-771.
292. Glary G., Duckies S., et al. Effect of melatonin in the rat tail artery role of K-channels and endothelian factors. //Br. J. Pharmacol. 1998. - №123 (8). - P. 15331540.
293. Green C., Menaker M. Circadian rhythms. Clocks on the brain. //Science. -2003.-№5631.-P. 319-320.
294. Guo Y., Stein P. Circadian rhythm in the cardiovascular system: chrono-cardiology. //Am. Heart J. 2003. - №5. - P. 779-786.
295. Hahn A., Resink Т., Scott-Burden Т., et al. Stimulation of endothelium mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function. //Cell Regulation. 1990. - №1. - P. 649-659.
296. Hall J., Guyton A., Mizelle H. Role of the renin-angiotensin system in control of sodium extretion and arterial pressure. //Acta Physiol. Scand. 1990.-№139(591).-P. 48-62.
297. Hetzer Т., Via Herttuala S., et al. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL. //Circulation.- 1996. №93. - P. 1346-1353.
298. Holzberg D., Albrecht U. The circadian clock: a manager of biochemical processes within the organism. //J. Neuroendocrinol. 2003. - vol. 15. - № 4. -P. 339-343.
299. Hughson M., McCarty G., Brumback R. Spectrum of vascular pathology affecting patients with the antiphospholipid syndrome. //Hum. Pathol. 1995. - №7. -P. 716-724.
300. Izzo J. Sympathetic nervous system in acute and chronic blood pressure elevation. In Hypertension. S. Oparil, M.Weber, 2000. - 110 p.
301. Jabary N. The use of antihypertensive therapy in Spain (1986-1994). //Am J Hypertension. 2000. - №13. - P. 607-610.
302. Jackson E., Garrison J. Renin and angiotensin. In: Hardman J., Molinoff P., et al. Goodman & Oilman's. The pharmacological basis of Therapeutics. 9th ed.New York, NY: Me Grau Hill, 1996. - P. 733-758.
303. Jern S., Berbrant A., Hedner T. Enhanced pressor responses to experimental and daily-life stress in borderline hypertension. //J. Hypertens. 1995. - №13 (1). -P. 69-79.
304. Jenkins Т., Alien A. Interaction of angiotensin II with central catecholamines. //Clin. Exper. Hypertens. 1995. - №17- P. 267-280.
305. Jockers R., Petit L., et al. Structure and function of melatonin receptors. 11С. R. Soc. Biol. Fil. 1998. - №4. - P. 659-667.
306. Johnston C. Biochemistry and pharmacology of renin-angiotensin system. //Drugs.- 1990. №39. - P. 21-31.
307. Johnstone M., Creager S., et al. Impaired endothelium- dependent vasodilatation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. //Circulation.- 1993. -№88.-P. 2510-2516.
308. Jonsson B. Swedish viewpoint. //Cardiology.- 1994,- №85 (Suppl. 1). -P. 90-95.
309. Julius S. Changing role of the autonomic nervous system in human hypertension. //J. Hypertens. 1990. - №8. - P. 59-65.
310. Julius S. Autonomic nervous system dysregulation in human hypertension. //Amer. J. Cardiol. 1991. - №67 (10). - P. 3-7.
311. Julius S., Gundbradsson Т., et al. The interconnection between sympathet-ics, microcirculation and insulin resistance in hypertension. //Blood Pressure. 1992. - №1. - P. 9-19.
312. Junsson B. Measurement of health outcome and associated costsincardi-ovasculardisease. //Eur Heart J.- 1996.- №17 (Suppl.A).- P.2-7.
313. Kannel W. The clinical heterogeneity of hypertension. //Am. J. Hypertension. 1991. - №4. - P. 283-287.
314. Kannel W. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension. //J. Hum. Hypertens. 2000. - №14. - P. 83-90.
315. Kawecka-Jaszcz K. Effect of professional work and environmental factors on arterial blood pressure. //Med. Pr. 1991. - №42 (4). - P. 291-296.
316. Kimura A. Somatic regulation of autonomic function in anesthetized animals neural mechanisms of physical therapy including acupuncture. //Jpn. J. Vet. Res. - 1997. - №3. - P.137-145.
317. Klag M., Whelton P., Randall В., et al. Blood pressure and end-stage renal disease in men. //N. Engl. J. Med.- 1996. №334. - P.13-18.
318. Klaus D., Stripecke W., Wenzel E. Studien liber Beziehungen zwi-schen Zentralnervensystem und Nierenfunktion. II. Die Beeinflussung der renalen Haemo-dynamik sowie Elektrolyt und Wasserausscheidung //Z. Ges. Inn. Mod.-1997. -№12. -S. 691-696.
319. Kloner R., Birnbaum Y. Cardiovascular trials review, 2002. 45p.
320. Kulczykowska E. Effect of arginine vasotocin, isotocin and melatonin on blood pressure in the conscious atlantic cod (Gadus morhua): hormonal interaction? // Exp. Physiol. 1998. - №83 (6). - P. 809-820.
321. K. Laflamme A., Wu L., et al. Impaired basal sympathetic tone and alpha I - adrenergetic responsiveness in association with hypotensive effect of melatonin in spontaneously hypertensive rats. //Am. J. Hypertens. - 1998. - №2. - P. 219229.
322. Lapeyre-Mestre M., et al. Consumption of antihypertensive agents in obese patients: a cross sectional study in a sample of 3,291 wage earners in the Toulouse region. //Archives des Maladies du Coeur. 2000. - №93. - P. 925-929.
323. Law M. Epidemiological evidence on salt and blood pressure. //Am. J. Hypertens. -1997. №1. - P. 42-45.
324. Lee A. The role of financial incentives in shaping clinical practice efficiency. //Am Jcardiol.- 1997.- №80(8B).- H 28-32.
325. Lemne C., de-Faire U., Fagrell B. Mental stress induces different reactions in nutritional and thermoregulatory human skin microcirculation: a study in borderline hypertension and normotensives. //J. Hum. Hypertens. 1994. - №8 (8). -P. 559-563.
326. Leuman E., Bodmer H, Wetter W, Epstein F. Blutdruckstudie bei Zurcher schulkinder 1. Ergebnisse in der Altersgruppe 7 bis 12 Jahre. //Schweiz Med Wo-chenschr. 1981.-№3.-P. 111-68.
327. Liao Y., Husian A. The chymase-angiotensin system in humans: biochemistry, molecular biology and potencial role in cardiovascular disease. //Can. J. Cardiol. 1995. - №11. - P. 13-19.
328. Llaynes W., Sivitz W., et al. Sympathetic and cardiorenal actions of lep-tin. //J. Hypertension. 1997. - №30. - P. 619-623.
329. Lucher Т., Barton M. Biology of the endothelium. //Clin. Cardiol. 1997. -№10.-P. 3-10.
330. Ma J., Folsom A., Melnick S. et al. //J. Clin Epidemiol. -1995. №48. -P. 927-940.
331. Mac Mahon S. Blood pressure, stroke coronary heart disease. //Lancet.-1990.-№335.-P. 765-774.
332. Malhotra R., Sadosbima J., Brosius F., Izumo S. Mechanical stretch and angiotensin II differtially the renin-angiotensin system in cardiac myocytes in vitro. //Circ. Res. 1999. - №85. - P. 137-146.
333. Mann Samuel J. Sever paroxysmal hypertension: An automatic syndrome and its relationship to repressed syndrome and relationship to repressed emotions. //Psychosomatics.- 1996. №37 (5). - P. 444-450.
334. Matsukawa Т., Gotoh E., Uneda S. Augmented sympathetic nerve activity in response to stressors in young borderline hypertensive men. //Acta Physiol. Scand. -1991.-№141 (2).-P. 157-165.
335. Marco M. Melatonin. //Curr. Med. Chem. 1999. - №6. - P. 501-518.
336. Marie C., Aldret G. Angiotensin II inhibits growth of cultured embryonic renomedullary interstinal cells through the AT2 receptor. //Kidney Int. 1998. - №53. -P. 92-99.
337. Martin X., Malina H., Brenan M. The ciliary body the third organ found to synthesize indoleamines in humans. //Eur. J. Ophthal. - 1992. - №2. - P. 67-72.
338. Meredith I., Frieberg P., et al. Exercise training lowers resting renal but not cardiac sympathetic activity. //J.Hypertension.-1991.- №18. P. 575-582.
339. Moller R., Steffen H., Weller P., Krone W. Plasma catecholamines and adrenoceptors in young hypertensive patients. //J. Hum. Hypertens. 1994. - №8. -P. 351-355.
340. Morgan I., Boelen V. A retinal dark light switch - review of the evidence. //Visual Neurosci. - 1996. - №13. - P. 399-400.
341. Nebieridze D.V., Britov A.N., Zaikin E.V., Aleksandri A.L. Identification of the higt risk persons among mild hypertensive males. //J. Hypertens. 1996. -№14 (Suppl.l). — P. 194.
342. Nicholls K., Kincaid-Smith P. Antiphospholipid syndrome and renal thrombotic microangiopathy. //J. Nephrol. 1995. - №8. - P. 123.
343. Njolstad I, Arnesen E, Lund-Larsen PG. Smoking, serum lipids, blood pressure and sex differences in myocardial infarction. //Circulation.- 1996. №93. -P. 450-6.
344. О' Brien, Murhy J., et al. Twenty four - hour ambulatory blood pressure in men and women aged 17 to 80 years: The Allied Arish Bank Study. //J. Hypertens. - 1991.-№9.-P. 355-360.
345. Odar-Cederlof L., Ericson F., Theodorsson E., Kjellstrand C. Is neuropeptide Y a contributor to volume-induced hypertension? //Amer. J. Kidney Dis.-1998. -№31 (5).-P. 803-808.
346. Ogawa Y. Cns mediators of leptin action. Presented at the 60 th scientific sessions of the American diabetes association. June 13, 2000; San-Antonio, Texas. — 85p.
347. Ohkudo Т., Imai Y., et al. Reference values for 24-hour ambulatory blood pressure monitoring based on a prognostic criterion: The Ohasama Study. //J. Hypertens. 1999. - №2. - P. 260.
348. Ophir O., Feer L., Litad M. et al. //Amer. J. Clin. Nutr. 1983. - №37.-P. 755-762.
349. Paunio M., et al. High density lipoprotein cholesterol and mortality in Finish men with special reference to alcohol intake. //Circulation.- 1994. №90. -P. 2909-2918.
350. Paunio M. et al. Serum high density lipoprotein cholesterol, alcohol and coronary mortality in male smokers. //BMJ.- 1996. №312. - P. 1200-1203.
351. Parati G., Rienzo M., Mancia G. How to assess baroreflex sensitivity: from the cardiovascular laboratory to daily life. //J. Hypertens. 2000. - №16. -P. 187-200.
352. Park C., Chang S.-H., Lee H., et al. Inhibition of renin secretion by Ca through activation of myosin light chain kinase. //Am. J. Physiol. 1996. - №271. -P. 242-247.
353. Peres Olea J. Etiopahtogenic factors arterial hypertension. //Rev. Med. Chil.- 1992.- №120(6).- P. 674-679.
354. Peti-Peterdi J., Bell P. Regulation of macula densa Na: Hexchange by angiotensin II. //Kidney Int. 1998. - №54. - P. 2021-2028.
355. Petrosyan K, Alexandrov A, Smolensky A, Deev A. Age-dependent changes in blood pressure and the related factors in children and adolescents. //Advances Med Sci. 1992. - №5. - P. 102-104.
356. Piccirio G., Viola E., et al. Autonomic modulation of heart rate and blood pressure variability in normotensives offspring of hypertensive subjects. //J. Lab. Clin. Med. 2000. - №135. - P. 145-152.
357. Pickering G., Devereux R., Germ W., et al. The role of behavioral factors in white coat and sustained hypertension. //J. Hypenens. 1990. - №8.- P. 141-147.
358. Preston R., Singer I., Epstein M. Renal parenchimal hypertension (Current concepts of pathogenesis and management), 1996. P. 602-613.
359. Psaty В., Heckbert S., Koepsell Т., et al. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug therapies. //JAMA.- 1995. №274. - P.620-625.
360. Raikhlin N., Kvetnoy I., Tolkachev V. Melatonin may be synthesized in enterochromaffin cells. //Nature. 1975. - №47. - P. 344-345.
361. Rega P. Acupuncture in disaster medicine. //Ann. Emerg. Med. 1999. -№34. - 568p.
362. Reid C., Dan A., Dwar E., Jennings G. Ineraction between the effects of exercise and weight loss on risk factors, cardiovascular haemodynamics and left ventricular structure in overweight subjects. //J. Hypertens. 1994. - №12. - P. 291-301.
363. Richter К., Becke H. Akupunktur: Tradition Theories - Praxis. - Berlin, 1989.-S. 368-374.
364. Rostrup M., Westheim A., Kjeldsen S. Cardiovascular reactivity, coronary risk factors and sympathetic activity in young men. //Hypertension.- 1993. №22 (6). -P. 891-899.
365. Ruggeneti P, Remuzzi G on behalf of the BENEDICT studi group. Primary prevention of renal failure un diabetic patients. J Hypert 1998;16(suppl l):S95-97.
366. Rumantir M., Vaz M., et al. Neural mechanisms in human obesity-related hypertension. //J. Hypertension. 1999. - №17. - P. 1125-1133.
367. Russo, Kaski J. Hospital practice: Cardiac syndrome X. Overview, 2000. -P. 2-10.
368. Sagar S. Alternative views on alternative therapies. //SMAY.- 1999. -№160(12). P. 1697-1699.
369. Sakka F. Role of acupuncture in therapy: personal experience. //Tunis. Med. 1999. - №77 (5). - P. 287-291.
370. Sanjuliani A., de Abreu Fagundes V., Francischetti E. //Intern J. Cardiol. -1996.-№56.-P. 177-183.
371. Satura T. Hypertension in Japan. //Nikkei Medical. 2001. - №7. - P.5863.
372. Sega R. Efficacy and safety of eprosartan in severe hypertension. //Blood Pressure.-1999. №8.-P. 114-121.
373. Scalbert E., Guardiola Lemaitre В., et al. Melatonin and regulation of the cardiovascular system. //Therapie. - 1998. - №53 (5). - P. 459-465.
374. Schnall P., Schwartz J., et al. Relation between job strain, alcohol and ambulatory blood pressure. //J. Hypertension. 1992. - №19. - P. 488-494.
375. Sheffield R.E., Sullivan S.D., Saltiel E., Nishimura L. Cost comparison ofrecombinant human erythropoietin and blood transfusion in cancer chemotherapy-induced anemia. //Ann Pharmacother.- 1997.- №31.- P. 15-22.
376. Sherwood A., Hinderliter A., Light K. Physiological determinants of hyperreactivity to stress in borderline hypertension. //Hypertension.- 1995.-№25 (3).-P. 384-390.
377. Siegrist J., Peter R., Junge A. Low status control, high effort at work and ischemic heart disease: prospective from blue collar men. //Soc. Sci .Med.- 1990.-№31.-P. 1127-1132.
378. Simon J., Obarzanec E., Daniels S., Frederick V. //Amer.J.Epidemiol.-1994,-№15.-P. 130-140.
379. Steinwachs D., Collins-Nakai R., Cohn L., Garson A., Wolk M.The future of cardiology: utilization and costs of care. //J.Am. Coil. Cardiol. 2000.-№ 35(4).-P. 1092-1099.
380. Stergiou G.S., Skeva.I.I., Zourbaki A.S., Mountokalakis T.D. White coat effect detected self-monitoring of blood pressure at home: comparison with ambulatory blood pressure. //Am J. Hypertens.-1998.-№11 .-P.820-827.
381. Stensvold I. et al. High density lipoprotein cholesterol and coronary, cardiovascular and all cause mortality among middle-aged Norwegian men and women. //Eur Heart J. -1992. №13. - P. 1155-63.
382. Steptoe A., Cropley M. Job strain, blood pressure and response to uncontrollable stress. //J. Hypertens. 1999. - №17. - P. 193-200.
383. Suzuki Y. //J. Jap. Soc. Acupunct. 1984. - №3. - P. 260-262.
384. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. The pivotal role of endothelium in hypertension. //Medicographia.- 1999. №21. - P. 22-29.
385. Tallant E., Ferrario C. Biology of angiotensin II receptor inhibition with a focus on losartan: a new drug for the treatment of hypertension. //Expert. Opin. Invest. Drug. 1996. - №6. - P. 1201-1214.
386. Taylor W. Mechanical deformation of the arterial wall in hypertension: a mechanism for vascular pathology. //Am. J. Med. Sci. 1998. - №3. - P. 156-161.
387. Tawakol A., Ornland Т., et al. Hypercholesterolemia is associated with impaired enaothcliurn-dependent vasodilatation function in humans. //Circulation.-1997.-№95.-P. 1119-1121.
388. Tomas K., Fitter M., Brazier J., et al. Longer term clinical and economic benefits of offering acupuncture to patients with chronic low back pain assessed suitable for primary care management. //Complement. There. Med. - 1999. - №7 (2). -P. 91-100.
389. Tomas L., Drew J., Abramovich D., et al. The role of melatonin in human fetus (review). // Int. J. Mol. Med. 1998. - №1 (3). - P. 539-543.
390. Torp-Pedersen C, Kober L, on behalf of the TRACE Group. Effect of ACE inhibitor trandolapril on life expectancy of patients with recuced left-ventricular function after acute myocardial infarction. Lancet 1999;354:9-12.
391. Touyz R, Milne F., Reinach S. Intracellular Mg2+, Ca2+, Na+ and K+ in platelets and erythrocytes of essential hypertension patients: relation to blood pressure. //Clin. And Exp. Hypertens. 1992. - №6. - P. 1189-1209.
392. Touyz R, Schiffrin E. Effects of angiotensin and endothelin-1 on platelet aggregation and cytosolic pH and free calcium concentrations in essential hypertension. //Hypertension. 1993. - №23. - P. 853-862.
393. Touitou Y. Introduction aux rythmes biologiques dans le domaine de la sante. // Pathol. Biol. 1996. - Vol. 44. - №6. - P. 479-486.
394. Ulett G. Electroacupuncture: mechanisms and clinical application. //Biol. Psychiatry. 1998. - №44 (2). - P. 129-138.
395. Van Monfrans G.A. Continuous Ambulatory Blood Pressure Registration in Uncomplicated Hypertension. Amsterdam. - 1984. - 120p.
396. Vane J., Anggard E., Batting R. Regulatory functions of the vascular endothelium. //New England Journal of Medicine. 1990. - №323. - P. 27-36.
397. Vanhoutte P., Mombouli J. Vascular endothelium: vasoactive mediators. //Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - №39. - P. 229-238.
398. Van Leer E., Seidell J., Kromhout D. //Intern J. Epidemiol. -1995.-№24. -P. 1117-1123.
399. Vaughan D., Rouleau J., Ridker P., et al. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction. //Circulation.- 1997. №96. - P. 442-447.
400. Vaur L, Dutrey-Dupegne C, Bonsac J, et al. Diffential effects of missed dose of trandolapril and enalapril on blood pressure control in hypertensive patients. J Cardvasc Pharmacol 1995;26:127-31.
401. Vaz M., Jenings G., et al. Regional sympathetic nervous activity and oxygen consumption in obese normotensive human subjects. //Circulation.- 1997. №96. - P. 3423-3429.
402. Verdecchia P., Schilattci G., et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. //Circulation. 1990. - №2. -P. 528-536.
403. Vincent C., Furnham A. Complementary medice: state of the evidence. //J. R. Soc. Med. 1999. - №92 (4). - P. 170-177.
404. Wagner G., Jensen В., Kramer В., Kurtz A. Control of the renal renin system by local factors. //Kidney Int. 1998. - №54 (67). - P. 78-83.
405. Walley T. Drugs, money and society.//Br. J. Clin. Pharmac.- 1995.- №39.-P. 343-345.
406. Walley Т., Haycox A. Pharmacocconomics: basic concepts and thcrmi-nology.//Br. J. Clin. Pharmacol. 1997.- № 43 (4).- P. 343 - 348.
407. Wang Т., Giebisch G. Effects of angiotensin II on electrolyte transport in the early and late distal tubule in kidney. //Am. J. Physiol. 1996. - №271. - P. 143149.
408. Weber K. Pathological hypertrophy with fibrosis: The structural basis for miocardial failure .//Blood Press. 1999. - Voi. I. - P. 75-85.
409. Weidman P. Diabet. //Care.- 1991. №14. - P. 220-232.
410. Weekley L. PhanriacologicstuSi^s on the mechanism of melatonin induced vasorelaxation in rat aorta. //J. Pineal. Res. - 1995. - №19. - P. 133-138.
411. Wellens H. Acute myocardial infarction and left bondle branch block -can we lift the veil? //N. Engi. J. Med. 1996. - №334. - P. 528-529.
412. Wilson A.E. De-Mystifying Pharmacoeconomics. //Drug Benefit Trends.-1999.-№11(5).-P. 56-67.
413. Wirell M., Wester P., Segmayer В. //J. Intern Med. 1994. - №236. -P. 189-195.
414. Xie Y. Neurobiological mechanisms of meridian and propagation of needle feeling along the meridian pathway. //Sci. China C. Life Sci. 1996. - №1.-P. 99-112.
415. Ye S., Ozgur В., Campese V. Renal afferent impulses, the posterior hypothalamus and hypertension in rats with chronic renal failure. //Kidney Int. 1997. -№51. - P. 722-727.
416. Ymada Т., Horichi M., Dzau V. Angiotensin II type 2 receptor mediates programmed cell death. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996. - №93. - P. 156-160.
417. Yu C., Sanderson J., Chan S, Yeung Y., Woo K. Right ventricular diagnostic dysfunction in heart failure. //Circulation.- 1996. №93. - P. 1509-1514.
418. Zang S., Chen X., Hsieh Т., et al. Hyperflycemia induces insulin resistance on angiotensinogen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells. //J. Endocrinol. 2002.- №2.- P. 333-334.
419. Zavaroni I., Mazza S., Fantuzzi M., et al. Changes in insulin and lipid metabolism in males with asymptomatic hyperuricemia. //J. Intern. Med. 1993. -№234. - P. 24-30.
420. Zeiher A, Schachinger V, Minners J. Long-term cigarette smoking impairs endothelium dependent coronary arterial vasodilator function. //Circulation.- 1995.-№92. - P. 1094-1100.