Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Хронобиологические аспекты психофармакологического эффекта
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Попов, Алексей Викторович :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ВРЕМЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ФУНКЦИЙ И РОЛЬ ФАКТОРА ВРЕМЕНИ В ДЕЙСТВИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ (обзор литературы) 1.1. Особенности организации некоторых биологических ритмов . 1.2—Функциональное значение и происхождение биоритмов
1.3. Центральные аппараты управления биоритмами
1.4. Роль фактора времени в действии лекарственных веществ СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ НА РИТМИЧЕСКУЮ ОРГАНИЗАЦИЮ ФУНКЦИЙ
3.1. Некоторые физиологические аспекты циркадианного периодиз-ма
3.1.1. Индивидуальные особенности циркадианного ритма
3.1.2. Хронотипические особенности суточного ритма двигательной активности
3.1.3. Влияние стресса на динамику циркадианных ритмов
3.1.4. Влияние стресса на хронотипические особенности циркадианных ритмов
3.1.5. Роль эпифиза в организации суточного ритма
3.2. Изменение циркадианной ритмичности под влиянием психотропных средств
3.2.1. Влияние анксиолитиков на динамику циркадианных ритмов
3.2.2. Роль хронотипа в чувствительности к анксиолитикам. 3.2.3 Изменение циркадианного ритма под действием психомоторных стимуляторов
3.3. Влияние эпифизэктомии на хронотропную активность психотропных средств
3.3.1. Влияние противотревожных средств на динамику циркади-анных ритмов у эпифизэктомированных животных
3.3.2. Влияние эпифизэктомии эффект психомоторных стимуляторов
3.4. Физиологические особенности короткопериодных колебаний поведения
3.4.1. Ритмы латентности условнорефлекторного поведения
3.4.2. Секундные ритмы плавательной активности, их роль в оценке психофизиологического статуса животных
3.4.3. Вариабельность сердечного ритма - вегетативный коррелят хронобиологических и психофизиологических показателей
3.5 Влияние эпифизэктомии на поведение в «открытом поле», динамику принудительного плавания и показатели КИГ 3.6. Короткопериодные биоритмы и фармакологический эффект
3.6.1. Влияние фенамина на колебания латентности избегательного ответа
3.6.2. Минутные колебания фенаминовой стереотипии как предиктор фармакологической чувствительности
3.6.3. Влияние ритморганизующих структур мозга - эпифза и суп-рахиазматических ядер гипоталамуса на динамику фармако-генных ритмов.
3.6.4. Влияние психотропных средств, на временную динамику плавательного поведения
3.6.5. Влияние психотропных средств на вариативность сердечного ритма
3.6.6. Влияние эпифизэктомии на фармакологические сдвиги в динамике короткопериодных ритмов
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ СУТОЧНОГО ПЕРИОДИЗМА НА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ 4.1. Значение времени суток для выраженности психосоматических показателей у людей
4.1.1. Реактивная тревожность. Хронотипические различия.
4.1.2. Суточные колебания памяти. Роль хронотипа.
4.1.3. Вариативность сердечного ритма и ее хронотипические особенности
4.2. Роль времени суток для фармакологического воздействия на ---- психосоматические показатели
4.2.1. Колебания тревожности под действием психотропных средств.
4.2.2. Влияние кофеина, мелатонина и грандаксина на память человека в разные периоды дневного бодрствования, значение хронотипа
4.3. Изменение веществами показателей КИГ в разное время суток у лиц разного хронотипа
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Попов, Алексей Викторович, автореферат
Актуальность работы. Рождение хронобиологической науки в последней трети минувшего века оказало существенное влияние на различные области медицины, в том числе способствовало появлению нового перспективного направления - хронофармакологии. Она ориентирована на решение двух близких, но не тождественных задач, к которым относится изучение влияния различных лекарственных средств на динамику биологических ритмов и выяснение колебательной природы фармакологического эффекта с учётом естественных периодических флюктуаций физиологических процессов (Арушанян Э.Б., 2000, Reinberg А., 1989). Принимая во внимание чётко выраженный периодизм в деятельности центральной нервной системы, чрезвычайно важным представляется экстраполировать эти положения на фармакологию психотропных средств.
Для понимания их фармакодинамики" особенно интересно установить влияние веществ на динамику базального циркадианного (околосуточного) ритма поведения. Его модификация имеет непосредственное отношение к происхождению специфического действия психомоторных стимуляторов, типа кофеина, и традиционных антидепрессивных препаратов (Арушанян Э.Б., 2003, Гаврилова Е.А., 1999, Шабанов П.Д., 2000, Kelly D.E.,1998). Правда, нюансы этой перестройки, в том числе и под действием анксиолитиков, остаются пока неясными. В частности, неизвестен вклад в психофармакологический эффект некоторых аппаратов управления циркадианным периодизмом, в первую очередь мозговой железы эпифиза и его основного гормона мелатонина.
Наряду с колебательными процессами, обладающими большим периодом, в нейрофизиологии и фармакологии последних лет значительное внимание исследователей привлекает изучение динамики коротких ритмов (секундного и минутного диапазонов) в поведении и вегетативном статусе. Они позволяют судить о степени адаптированности организма, устойчивости к любым неблагоприятным воздействиям, в том числе лекарственного происхождения (Арушанян Э.Б. и др., 1999, Баевский P.M. и др. 1998, Lemmer В., 1992). Потому такого рода колебания вполне могут оказаться в роли предиктора психофармакологической чувствительности.
Лекарственные средства не только модифицируют биологические ритмы, но последние сами меняют характер фармакологического ответа. Среди прочего, различные психофизиологические и вегетативные показатели обнаруживают флюктуации на протяжении дневного бодрствования, зависимые к тому же от хронотипических особенностей людей (Доскин В.А., Лаврентьева Н.А.,1991, Gianotti et al., 2002). Это не может, естественно, не сказываться на степени выраженности психофармакологической реакции, что нуждается в специальном изучении.
Всё это в совокупности определило основные цели и задачи настоящего исследования. Тема работы является составной частью НИР кафедры фармакологии Ставропольской государственной академии (номер Государственной регистрации 01200604082) и утверждена на заседании научно-координационного Совета СтГМА (протокол № 8 от 22 мая 2003 года).
Цель работы: в опытах на животных изучить влияние веществ с анксиолитическими и психостимулирующими свойствами на динамику циркадианных и короткопериодных биоритмов, а также флюктуации психофармакологического эффекта у людей в различные периоды дневного бодрствования.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности влияния анксиолитиков (грандаксин, диазепам, мелатонин) и психомоторных стимуляторов (кофеин, фенамина) на динамику циркадианной локомоции с учётом хронотипических особенностей животных.
2. В опытах на животных с удалённой мозговой железой эпифизом оценить эпифизарный вклад в хронотропную активность психофармакологических средств.
3. Определить характер короткопериодных колебаний поведения (условная реакция избегания, плавательная активность) и вегетативного статуса при стрессе и повреждении центральных аппаратов управления биоритмами.
4. На тех же моделях изучить эффективность психотропных средств различных классов, а также эпифизарного гормона мелатонина.
5. Оценить в исследованиях на людях колебания психофизиологических показателей (объёма памяти и уровня тревожности) и вегетативного статуса в разные периоды дневного бодрствования, учитывая хронотип их работоспособности.
6. Изучить суточные колебания противотревожной и мнемотропной активности психотропных веществ, исходя из хронотипических особенностей испытуемых.
Научная новизна работы.
Впервые показано, что индивидуальные особенности в организации циркадианной локомоции у крыс могут зависеть от существования особей раннего и позднего хронотипа с разным положением акрофазы ритма, что обусловливает неодинаковую чувствительность животных к стрессу.
На модели циркадианной ритмики впервые установлен факт существования у различных противотревожных средств (диазепама, грандаксина, эпифизарного гормона мелатонина) ритморганизующих свойств и доказана способность веществ ликвидировать стрессорную дизритмию. Эта хронотропная активность зависит от хронотипических особенностей животных и деятельности мозговой железы эпифиза, удаление которого ослабляет эффект анксиолитиков. Напротив, психомоторные стимуляторы кофеин, фенамин) сильнее дезорганизуют циркадианную локомоцию на фоне эпифизэктомии.
Как обнаружено впервые, различные формы поведения (латентность условнорефлекторного избегания, принудительное плавание), а также вегетативный статус, судя по показателям вариативности сердечного ритма, могут испытывать флюктуации в секундном и минутном диапазонах. Пользуясь этим критерием, удаётся судить об адаптационных возможностях животного и его чувствительности к психотропным веществам.
Показана важная предикторная роль короткопериодных колебаний фармакологического эффекта на основании учёта временной организации фенаминовой стереотипии. По характеру ответа на однократное введение психостимулятора легко прогнозировать темпы последующей толерантности в случае хронического применения вещества. Динамика фармакогенного ритма, а потому и лекарственная устойчивость, зависят от целостности центральных аппаратов управления биоритмами (супрахиазматических ядер гипоталамуса и эпифиза).
Впервые в исследованиях на людях показаны отчётливые колебания психофизиологических показателей (памяти, тревожности) и вариативности сердечного ритма в разные периоды дневного бодрствования, и зависимость таких флюктуаций от хронотипа испытуемых. Это обусловливает значимые различия в их чувствительности к психостимулирующим и противотревожным веществам.
Как установлено впервые, анксиолитик грандаксин ограничивал тревожность и увеличивал объём памяти с повышением парасимпатикотонии (по данным оценки сердечного ритма) гораздо отчётливее в начале дня у лиц вечернего хронотипа, тогда как для испытуемых утреннего хронотипа показана обратная зависимость.
Впервые с хронобиологических позиций обнаружено, что психостимулятор кофеин улучшал память и сильнее повышал уровень тревожности у лиц утреннего хронотипа при вечерних определениях. Тогда же препарат отчётливее менял у них вариативность сердечного ритма.
Впервые при изучении психотропных свойств эпифизарного гормона у него выявлена способность оптимизировать память у людей с одновременным адаптогенным действием на показатели каридиоинтервалограммы. Обнаружен оригинальный факт - отсроченное развитие мнемотропного эффекта гормона, спустя две недели после прекращения его хронического использования.
Положения, выносимые на защиту:
1. Анкисолитические и психостимулирующие вещества обладают выраженной хронотропной активностью. Первые способствуют лучшей организации циркадианного периодизма, вторые, напротив, вызывают дестабилизирующий эффект. Хронотропные свойства веществ зависят от индивидуальной организации ритмики и функционального состояния мозговой железы эпифиза.
2.Удаление эпифиза ослабляет действие анксиолитиков и усиливает ответ на психостимуляторы. Это позволяет предполагать участие эпифизарных факторов и, прежде всего, основного гормона мелатонина в реализации действия психофармакологических средств, поскольку введение экзогенного мелатонина способствует ограничению тревожности и формированию более чёткой околосуточной ритмики.
3.В динамике некоторых форм поведения и вариативности сердечного ритма обнаруживаются короткопериодные флюктуации, которые могут быть использованы для учёта резистентности организма к стрессорным воздействиям, а также с целью определения индивидуальной лекарственной чувствительности.
4.Высокочастотные колебания фенаминовой стереотипии являются удобным предиктором реакции животного на повторное введение психостимулятора и предсказания темпов развития толерантности. Подобная фармакогенная ритмика во многом определяется состоянием центральных аппаратов управления биоритмами (супрахиазматических ядер гипоталамуса и эпифиза).
5.Психофизиологические показатели и вариативность сердечного ритма у здоровых людей обнаруживают отчётливые колебания на протяжении дневного бодрствования. Существенный вклад в эти колебания вносят не только тестируемый период дневного бодрствования, ноТ принадлежность испытуемых к тому или иному хронотипу. Указанные факторы существенно отражаются на индивидуальной чувствительности организма к психотропным веществам, что следует учитывать в практике экспериментальной и клинической фармакологии.
Научно-практическая значимость работы.
Полученные факты существенно расширяют представления о л. хронофармакологии различных классов психотропных средств, позволяя по-новому взглянуть на их фармакодинамику.
Ритморганизующие свойства противотревожных средств могут служить составной частью их специфической активности, коль скоро стрессирование и развитие невротических состояний сопровождаются дезорганизацией биологических ритмов. Из этого следует, что формирование устойчивой ритмики является важным условием для терапии неврозов.
Опыт изучения хронотропных и анксиолитических свойств эпифизарного гормона свидетельствует в пользу тесных причинно-следственных отношений между ними, и позволяет рекомендовать гормон в качестве безопасного и успешного корректора психоэмоционального состояния людей в поликлинических условиях.
Специфическая активность анксиолитиков и психостимуляторов у людей неодинаковой проявляется в зависимости от фазы суточного ритма и хронотипических особенностей человека, что делает необходимым обязательный учёт этих переменных факторов при выборе оптимальных доз и сроков назначения препаратов.
Обнаруженные у мелатонина в исследовании на здоровых испытуемых мнемотропные свойства могут быть использованы с лечебными целями у больных, страдающих органической умственной недостаточностью. Однако выявленная ноотропная активность гормона нуждается в дальнейшем более тщательном изучении на широком клиническом материале.
Учёт короткопериодных колебаний некоторых форм поведения и вариативности сердечного ритма может служить важным критерием адаптивных способностей организма и его фармакочувствительности, а потому такого рода биоритмы правомерно рекомендовать для решения прикладных задач в экспериментальной и клинической психофармакологии.
Описанный фармакогенный ритм в виде короткопериодных колебаний фенаминовой стереотипии оказывается высокоинформативным скрининговым приёмом с целью определения индивидуальной лекарственной чувствительности и прогнозирования темпов развития толерантности в эксперименте.
Апробация работы:
Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях Ставропольской медицинской академии (Сиаврополь, 1995, 1996, 1997, 1998, 1999, 2000, 2001, 2002, 2003, 2004, 2005); 1st Locarno Int.Meet. on Neuroendocrinoimmunology "The Pineal Gland in Relation with the Immune System and Cancer", (1993); International Symposium "Melatonin: general biological and oncoradiological aspects" (Obninsk, 1994); II Международной конференции «Циклические процессы в природе и обществе» (Ставрополь, 1994); Республиканской научно-практической конференции «Здоровье» (Ставрополь, 2000); Международном симпозиуме «Традиции Российской кардиологии и современные технологии в кардиологии XXI века» (Москва, 2002); Втором съезде кардиологов Южного федерального округа «Современные проблемы сердечно-сосудистой патологии» (Ростов-на-Дону, 2002); 2-й съезд российского Научного общества фармакологов (Москва, 2003); XI, XII, XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», (Москва 2004, 2005,2006); Конференция «Естествознание и гуманизм» (Томск, 2005); 1-ом съезде физиологов СНГ (Сочи-Дагомыс, 2005); 4-ой Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва 2006).
Публикации: по материалам диссертации опубликовано 34 работы.
Структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных результатов, заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 156 отечественных и 189 иностранных источников. Диссертация изложена на 335 страницах компьютерного текста и иллюстрирована 92 рисунками и 34 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Хронобиологические аспекты психофармакологического эффекта"
305 ВЫВОДЫ
1. Циркадианный ритм локомоторной активности животных обнаруживает заметные индивидуальные колебания, одной из причин которых может быть существование особей различного хронотипа с неодинаковым положением акрофазы ритма. Удаление мозговой железы эпифиза и хронический стресс ухудшают статические и динамические характеристики ритмики, а введение основного эпифизарного гормона мелатонина обеспечивает ритмстабилизирующий эффект.
2. Психотропные вещества с психодепримирующим (анксиолитики грандаксин и диазепам) и психостимулирующим (психостимуляторы кофеин и фенамин) действием обладают обратно направленной хронотропной активностью. Анксиолитики способствуют формированию более четкого суточного периодизма и устранению стрессорной дизритмии, психостимуляторы по-разному дезорганизуют ритмику в зависимости от хронотипических особенностей животных.
3. Хронотропная активность психотропных средств зависит от целостности эпифиза. У эпифизэктомированных животных по сравнению с ложнооперированными наблюдается ослабление способности анксиолитиков стабилизировать колебательные процессы и, напротив, потенцирование ритмдезорганизующих свойств психостимуляторов.
4. Согласно результатам изучения короткопериодных колебательных процессов, оценка временной организации принудительного плавания является более адекватным критерием депрессивности животных, регистрация вариативности сердечного ритма позволяет судить об их фармакорезистентности, а динамика ритмов фенаминовой стереотипии может быть использована для прогнозирования скорости развития толерантности.
5. Характер высокочастотных флюктуаций зависит от целостности ритморганизующих структур мозга. Повреждение водителя суточного периодизма супрахиазматических ядер гипоталамуса и удаление эпифиза отражается на динамике фармакогенных биоритмов и темпах формирования устойчивости к лекарственному воздействию. Введение мелатонина, напротив, обеспечивает протолерантный эффект.
6. Психотропные вещества не только вмешиваются в динамику колебательных процессов, но их активность в свою очередь зависит от состояния биологических "ритмов. У" здоровых молодых "людей на протяжении дневного бодрствования показаны отчетливые флюктуации психофизиологических показателей и вегетативного статуса, которые зависят от хронотипа испытуемых. У лиц утреннего хронотипа в начале дня больше объем памяти, выше симпатический тонус и ниже тревожность.
7. Влияние психотропных средств на память и уровень тревожности зависит от времени тестирования и хронотипа человека. Кофеин отчетливее увеличивает объем памяти у лиц утреннего хронотипа преимущественно в вечернее время, а грандаксин и мелатонин лишь в этот период суток достоверно ограничивает у них тревожность.
8. Одновременно с изменением психофизиологических показателей изученные вещества меняют и параметры вариативности сердечного ритма у людей. Улучшение психоэмоционального статуса под влиянием противотревожных средств в первой половине дня у испытуемых утреннего хронотипа совпадает с усилением парасимпатизации ЭКГ, а анксиогенному эффекту кофеина у лиц вечернего хронотипа в конце дня сопутствует симпатизация сердечного ритма.
9. Хронотропные свойства анксиолитиков и психомоторных стимуляторов могут иметь прямое отношение к происхождению их специфической активности, связанной с формированием противотревожного и психостимулирующего эффектов. В то же время для адекватной оценки того и другого в клинической и экспериментальной практике необходимо учитывать состояние суточного периодизма и индивидуальный хронотип.
307
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что одним из важных компонентов действия психотропных веществ разных классов (анксиолитиков и психостиммуляторов) является их хронотропная активность. Фармакологические препараты с противоположными свойствами —разнонаправлено модифицируют ритмическую организацию суточного ритма двигательной активности, который существенно деформируется при стрессе. В частности анксиолитики, стабилизируя ритмические процессы, ликвидируют явления десинхроноза, на этом строится их специфическое противотревожное действие. Эта хронотропная активность зависит от хронотипических особенностей животных и деятельности мозговой железы эпифиза, удаление которого ослабляет эффект анксиолитиков. Напротив, психомоторные стимуляторы (кофеин, фенамин) сильнее дезорганизуют циркадианную локомоцию на фоне эпифизэктомии.
Использованный нами хронобиологический подход позволяет не только констатировать факт поломки биоритмов при неврозе, но и взглянуть на проблему с другой стороны. Если стать на точку зрения, что дезорганизация ритмики является составным элементом болезни, а не индифферентным парафеноменом, то устойчивые биоритмы - условие резистентности к стрессу и невротизации. Тогда механизмы, ответственные за формирование и стабилизацию колебательных процессов, должны входить в систему защиты организма и, прежде всего головного мозга от стрессорной агрессии.
Результаты проведенных нами исследований позволяют констатировать что, различные формы поведения (латентность условнорефлекторного избегания, принудительное плавание), а также вегетативный статус, судя по показателям вариативности сердечного ритма, могут испытывать флюктуации в секундном и минутном диапазонах.
Пользуясь этим критерием, удаётся судить об адаптационных возможностях животного и его чувствительности к психотропным веществам.
Использованная нами оценка ритмической организации функций выявила явное сходство хронобиологических эффектов разных веществ с анксиолитическими свойствами. За показатели их хронотропной активности резонно принять повышение контрастности суточного ритма подвижности со смещением акрофазы на более позднее время,-адаптивную реорганизацию ритмики плавательного поведения и усиление колебаний показателей кардиоинтервалограммы в минутном диапазоне. Кроме того, все изученные вещества отчетливо предотвращают обусловленные стрессом дезорганизацию ритма суточной подвижности и снижение вариативности сердечного ритма.
Убедительно подтверждает, предикторную роль короткопериодных колебаний фармакологического эффекта учёт временной организации фенаминовой стереотипии. По характеру ответа на однократное введение психостимулятора легко прогнозировать темпы последующей толерантности в случае хронического применения вещества. Динамика фармакогенного ритма, а потому и лекарственная устойчивость, зависят от целостности центральных аппаратов управления биоритмами (супрахиазматических ядер гипоталамуса и эпифиза).
Впервые в исследованиях на людях показаны отчётливые колебания психофизиологических показателей (памяти, тревожности) и вариативности сердечного ритма в разные периоды дневного бодрствования и зависимость таких флюктуаций от хронотипа испытуемых. Это обусловливает значимые различия в их чувствительности к психостимулирующим и противотревожным веществам. В частности, анксиолитик грандаксин ограничивал тревожность и увеличивал объём памяти с повышением парасимпатикотонии (по данным оценки сердечного ритма) гораздо отчётливее в начале дня у лиц вечернего хронотипа, тогда как для испытуемых утреннего хронотипа показана обратная зависимость.
Психостимулятор кофеин улучшал память и сильнее повышал уровень тревожности у лиц утреннего хронотипа при вечерних определениях. Тогда же препарат отчётливее менял у них вариативность сердечного ритма. При изучении психотропных свойств эпифизарного гормона у него выявлена способность оптимизировать память у людей с одновременным адаптогенным действием на показатели каридиоинтервалограммы. Обнаружен оригинальный факт "^-"отсроченное развитие- мнемотропного эффекта гормона, спустя две недели после прекращения его хронического использования.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Попов, Алексей Викторович
1. Айрапетянц М.Г., Вейн A.M. Неврозы в эксперименте и клинике. М. -Наука. - 1982.
2. Арушанян Э.Б. Нейрохимическая и нейрофизиологическая организация фенаминовой стереотипии поведения //Фармакол. и токсикол.- 1977. Т. 40. - № 2. - С. 221-230.
3. Арушанян Э.Б. Значение факторов суточного периодизма для действия психотропных веществ // Фармакол. и токсикол. 1984. - Т. 47. - № 3. - С. 13-25.
4. Арушанян Э.Б. Стереотипное поведение и нигро-стрио-нигральная система // Журн. высш. нервн. деят. 1985. - Т. 35. - № 5. - С. 819-832.
5. Арушанян Э.Б. Дофаминергические механизмы мозга и депрессия // Журн. невропатол. и психиат. 1987. - Т. 87. - № 6. - С. 925-930.
6. Арушанян Э.Б. Функциональная адаптация к психотропным веществам // Фармакол. и токсикол. 1988. - Т. 51. - № 1. - С. 5-12.
7. Арушанян Э.Б. Современные проблемы и перспективы развития хронофармакологии // Фармакол. и токсикол. 1989. - Т. 52. - № 5. - С. 10-16.
8. Арушанян Э.Б. Эпифиз и организация поведения // Успехи физиол. наук. 1991 (а). - Т. 22. - № 4. - С. 122-141.
9. Арушанян Э.Б. Хронобиологический подход к оценке индивидуальной реактивности животных в практике психофармакологического эксперимента // Фармакол. и токсикол. 1991 (б). - Т. 54. - № 3. - С. 6163.
10. Арушанян Э.Б. Эпифиз и депрессия // Журн. невропатол. и психиат. -1991(B).-Т. 91.-№6.-С. 108-112.
11. Арушанян Э.Б. Вклад неостриатума в ритмическую организацию мозговой деятельности и приспособительное поведение животных // Успехи физиол. наук. 1992 (а). - Т. 23. - № 1. - С. 58-73.
12. Арушанян Э.Б. Хронофармакотерапия заболеваний // Экспер. и клин. -------фармакол. 1992 (б). - Tv 55. - № 2. - С. 75-77;------- - -------
13. Арушанян Э.Б. Хронобиологический подход путь повышения эффективности фармакотерапии в неврологии и психиатрии // Экспер. и клин, фармакол. - 1992 (в). - Т. 55. - № 6. - С. 67-69.
14. Арушанян Э.Б. Участие эпифиза в действии психотропных средств // Экспер. и клин, фармакол. 1994. - Т. 57. - № 5. - С.3-7.
15. Арушанян Э.Б. Участие эпифиза в организации устойчивости к нейротропным веществам // Экспер. и клин, фармакол. 1995 (а). - Т. 58. - № 1. - С. 59-65.
16. Арушанян Э.Б. Кардиоинтервалография в практике экспериментальной и клинической фармакологии // Экспер. и клин, фармакол. 1995 (б). - Т. 58.-№5.-С. 74-78.
17. Арушанян Э.Б. Комплексное взаимодействие супрахиазматических ядер гипоталамуса с эпифизом и полосатым телом функционально единая система регуляции суточных колебаний поведения // Журн. высш. нервн. деят. - 1996 (а). - Т. 46. - № 1. - С. 15-22.
18. Арушанян Э.Б. Участие эпифиза в антистрессорной защите мозга // Успехи физиол. наук. 1996 (б). - Т. 27. - № 3. - С. 31-50.
19. Арушанян Э.Б. Водитель циркадианного ритма супрахиазматические ядра гипоталамуса как возможная мишень для действия психотропных средств // Экспер. и клин, фармакол. - 1998 (а). - Т. 61. - № 3. - С. 67-73.
20. Арушанян Э.Б. Новые тенденции в хронофармакологии // Экспер. и клин, фармакол. 1999 (б). - Т. 62. - № 1. - С. 3-5.
21. Арушанян Э.Б. Хронофармакология гиппокампа // Экспер. и клин, фармакол. 1999 (в). - Т. 62. - № 6. - С. 3-10.
22. Арушанян Э.Б. Ритморганизующие структуры мозга и фармакологический эффект // Вестн. РАМН. 2000 (а). - № 8. - С. 17-21.
23. Арушанян Э.Б. Некоторые аспекты хронофармакологии сердечнососудистых средств // Экспер. и клин, фармакол. 2000 (б). - Т. 63. - № 6.----с 6775>-----------------------------------
24. Арушанян Э.Б. Некоторые физиологические особенности и фармакология индивидуального восприятия времени // Экспер. и клин, фармакол. 2000 (в). - Т. 63. - № 2. - С. 3-8.
25. Арушанян Э.Б. Анксиолитические средства. Ставрополь. 2001. - 246 С.
26. Арушанян Э.Б. Связь противотревожного эффекта психотропных средств с изменением хронотропных свойств гиппокампа // Психофарм. и биол. наркол. 2002. - Т. 2. - № 3-4. - С. 310-316.
27. Арушанян Э.Б. Стимуляторы психических процессов. Ставрополь. 2003 (а). - 304 С.
28. Арушанян Э.Б. Роль суточного периодизма в действии психомоторных стимуляторов // Экспер. и клин, фармакол. 2004 (а). - Т. 67. - № 1. - С. 54-60.
29. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г. Модуляторные свойства эпифизарного мелатонина//Пробл. эндокринол. 1991. - Т. 37. - № 3. - С. 65-68.
30. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г. Эпифизарный мелатонин как антистрессорный агент // Экспер. и клин, фармакол. 1997. - Т. 60. - № 6. - С. 71-77.
31. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г., Ованесов К.Б. Фармакология эпифиза // Фармакол. итоксикол. 1988. - Т. 51. - № 5. - С. 105-111.
32. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г., Симонов И.А. Физиологические и фармакологические особенности эпифизарных нейропептидов // Экспер. и клин, фармакол. 2001. - Т. 64. - № 4. - С. 73-79.
33. Арушанян Э.Б., Байда О.А., Мастягин С.С., Попова А.П., Шикина И.Б. Факторы, влияющие на способность кофеина улучшать кратковременную память у человека // Экспер. и клин, фармакол. 2003. -Т. 66. - № 1. - С. 17-19.
34. Арушанян Э.Б., Батурин В.А. Динамика сердечного ритма как возможный показатель временной организации поведения // Материалы- VI Всесоюзной^ конференции по 'физиологии вегетативной нервнойсистемы. Ереван. - 1986. - С. 37.
35. Арушанян Э.Б., Батурин В.А. Изменения циркадианного ритма двигательной активности у «депрессивных» крыс под влиянием трициклических антидепрессантов // Фармакол. и токсикол. 1988. - Т. 51. - № 3. - С. 5-8.
36. Арушанян Э.Б., Батурин В.А. Основы хронофармакологии. Ставрополь. -1989.-83 С.
37. Арушанян Э.Б., Батурин В.А. Хронофармакология антидепрессантов // Фармакол. и токсикол. 1990. - Т. 53. - № 2. - С. 70-75.
38. Арушанян Э.Б., Батурин В.А., Ованесов К.Б. Влияние эпифизарных пептидов на динамику циркадианного и минутного двигательных биоритмов у крыс // Физиол. журн. СССР. 1990. - Т. 76. - № 2. - С. 171175.
39. Арушанян Э.Б., Батурин В.А., Попов А.В. Динамика латентности периодов реакции избегания и ее корреляция с адаптивным поведением у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1986. - Т. 36. - № 2. - С. 343-350.
40. Арушанян Э.Б., Батурин В.А., Попов А.В. Супрахиазматическое ядро гипоталамуса как регулятор циркадианной системы млекопитающих // Успехи физиол. наук. 1988. - Т.19. - № 2. - С. 67-86.
41. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Динамика суточной подвижности крыс при остром и хроническом введении пропранолола // Экспер. и клин, фармакол. 1993 (б). - Т. 56. - № 3. - С. 17-19.
42. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Психотропные свойства бета- -- адреноблокаторов // Экспер. и клин, фармакол: -^19947- ТГ57. - № 2. - С.63.68.
43. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Суточные колебания временной организации принудительного плавания крыс // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1995 (а). Т. 81. - № 1. - С. 123-125.
44. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Влияние эпифизэктомии на суточную динамику показателей кардиоинтервалограммы крыс // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1995 (б). - Т. 81. - № 7. - С. 64-68.
45. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Сопряженные отношения эпифиза и гиппокампа при формировании реакции на стресс // Журн. высш. нервн. деят. 1997. - Т. 47. - № 4. - С. 725-730.
46. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Влияние разрушения гиппокампа и удаления эпифиза на суточную динамику подвижности стрессированных крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1998 (а). - Т. 48. - № 6. - С. 1065-1071.
47. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Участие дорсального гиппокампа в противотревожном действии мелатонина и диазепама // Экспер. и клин, фармакол. 1998 (б). - Т. 61. - № 2. - С. 13-16.
48. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Хронобиологические особенности антистрессорного действия анксиолитических средств // Экспер. и клин, фармакол. 1998 (в). - Т. 61. - № 6. - С. 13-16.
49. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Противоположное влияние разрушения дорзального гиппокампа и супрахиазматических ядер гипоталамуса на ритмическую организацию поведения и тревожность крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1999. - Т. 49. - № 2. - С. 264-270.
50. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Супрахназматические ядра гипоталамуса и организация суточного периодизма. В кн.: Хронобиология и хрономедицина. М. Триада. - 2000. - С. 50-64.
51. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В., Локтев Н.А. Влияние диазепама на метаболические и морфометрические характеристики нейронов дорсального гиппокампа у нормальных и подвергнутых стрессированию крыс // Экспер. и клин, фармакол. 2000. - Т. 63. - № 5. - С. 10-12.
52. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В., Попов А.В. Влияние повреждениясупрахиазматических ядер гипоталамуса у крыс на перестройку динамики показателей кардиоинтервалограммы, вызываемую пропранололом // Экспер. и клин, фармакол. 1995. - Т. 58.- № 4. С. 29-32.
53. Арушанян Э.Б., Белозерцев Ю.А. Психостимулирующие вещества. Чита.- 1979.- 105 С.
54. Арушанян Э.Б., Боровкова Г.К., Серебрякова И.П. Суточные и недельные колебания длительности индивидуальной минуты у здоровых людей в зависимости от фактора интро-экстраверсии // Физиол. человека. 1998. -Т. 24.-№2.-С. 131-134.
55. Арушанян Э.Б., Ботвев Орхий П. Влияние мелатонина и эпифизэктомии на суточные колебания гипногенного эффекта гексенала/ Пробл. хронобиол. 1990 (б). - Т. 1. - № 3-4. - С. 144-149.
56. Арушанян Э.Б., Ботвев Орхий П. Неодинаковое влияние острого и хронического введения мелатонина на гипногенное действие гексенала // Фармакол. и токсикол. 1991(a). - Т. 54. - № 5. - С. 7-9.
57. Арушанян Э.Б., Ботвев Орхнй П. Влияние удаления эпифиза на гипногенное действие гексенала у крыс // Бюл. экспер. биол. и мед. -1991 (б). Т. 115. - № 8. - С. 155-156.
58. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б. Влияние эпифизэктомии на временную динамику апоморфиновой стереотипии у крыс // Бюл. экспер. биол. и мед. 1986. - Т. 101. - № 6. - С. 704-706.
59. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б. Возрастная зависимость эпифизарных влияний на центральные дофаминергические механизмы у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1988. - Т. 38. - № 4. - С. 767-768.
60. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б. Особенности психотропного действия мелатонина в зависимости от дозы и времени суток // Фармакол. и токсикол. 1989. - Т. 52. - № 6. - С. 33-36.
61. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б. Роль эпифиза в патогенезе депрессий // Журн. высш. нервн. деят. 1991. - Т. 41. - № 4. - С. 822-827.
62. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б. Эпифиз в системе зрительного анализатора// Успехи физиол. наук. 1995. - Т. 26. - № 3. - С. 25-39.
63. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б. Возможное участие зрительного аппарата в психофармакологическом эффекте // Экспер. и клин, фармакол. 1997. - Т. 60. - № 4. - С. 76-82.
64. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б. Мелатонин снижает порог светочувствительности сетчатки глаза человека // Экспер. и клин, фармакол. 1999 (а). - Т. 62. - № 2. - С. 58-60.
65. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б. Влияние кофеина на чувствительность сетчатки глаза здорового человека // Физиол. человека. 1999 (б). - Т. 25.- № 5. С. 124-126.
66. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б., Щуровская И.Ю. Влияние грандаксина и настойки пустырника на тревожность и световосприятие у молодых людей // Психофармакол. и биол. наркол. 2004. - Т. 4. - №1. - С. 608611.
67. Арушанян Э.Б., Павлов В.Д. Суточные колебания активности хвостатого ядра и его чувствительности к психотропным веществам у кошек // Бюл. экспер. биол. и мед. 1983. - № 7. - С. 69-72.
68. Арушанян Э.Б., Попов А.В. Особенности временной динамикистереотипного поведения крыс при хроническом введении фенамина // Фармакол. итоксикол. 1990. - Т. 53. - № 1. - С. 17-19.
69. Арушанян Э.Б., Попов А.В. Роль различных отделов стриатума крыс в организации минутных колебаний стереотипного поведения и толерантности при использовании фенамина // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1991.-№3.-С. 277-279.
70. Арушанян Э.Б., Попов А.В. Влияние повреждения супрахиазматических ядер гипоталамуса крыс на динамику короткопериодных колебаний нормального и абнормального поведения // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. - Т. 80. - № 3. - С. 1-7.
71. Арушанян Э.Б., Попов А.В. Особенности временной организации поведенческого ответа крыс на кофеин // Экспер. и клин, фармакол. -2005. Т. 68. - С. 25-27.
72. Арушанян Э.Б., Попова А.П. Минутные ритмы галоперидоловой каталепсии у крыс // Бюл. экспер. биол. и мед. 1986. - Т. 101. - № 1. - С. 81-91.
73. Арушанян Э.Б., Толпышев Б.А. Фенаминовая стереотипия как устойчивый ритмический процесс // Бюл. экспер. биол. и мед. 1984. - Т. 98. -№ 10.-С. 450-453.
74. Арушанян Э.Б., Чернышева Е.М^Сравнительное влияние мелатонина и— диазепама на сдвиги в тревожно-фобическом состоянии крыс, вызванные повреждениями амигдалы // Экспер. и клин, фармакол. 1997. - Т. 60. -№ 1. - С. 79-81.
75. Арушанян Э.Б., Чудновский B.C. Депрессия и нарушения суточного периодизма // Журн. невропатол. и психиат. 1988. - Т. 88. - № 4. - С. 126-131.
76. Арушанян Э.Б., Шикина И.Б. Действие кофеина на свето- и цветочувствительность сетчатки глаза в зависимости от психофизиолгических особенностей здоровых испытуемых и времени суток // Физиология человека. 2004. - Т. 30. - № 1. - С. 56-61.
77. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М. Медицина. - 1979. - 324 С.
78. Баевский P.M. Оценка и классификация уровней здоровья с точки зрения теории адаптации // Вестн. АМН СССР. 1989. - № 8. - С. 73-78.
79. Батурин Э.Б., Арушанян Э.Б. Влияние резерпина на суточную динамику двигательной активности у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1988. - Т. 38.-№3.-С. 527-532.
80. Батурин Э.Б., Арушанян Э.Б. Особенности синхронизующегодействия мелатонина на динамику циркадианной подвижности крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1990. - Т. 40. - № 4. - С. 681-687.
81. Батурин Э.Б., Арушанян А.Э. Влияние депривации парадоксальной фазы сна на временную динамику плавания у крыс при антидепрессивном идепрессогенном воздействии // Журн. высш. нервн. деят. 1992. - Т. 42. -№ 2. - С. 373-377.
82. Башмаков М.Ю., Вейн A.M., Баевский P.M. и др. Идентификация функционального состояния человека во время ночного сна по показателям сердечного ритма // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1996. Т. 82. - № 5-6. - С. 43-47.
83. Бейер Э.В., Арушанян Э.Б. Влияние мелатонина и диазепама на вариативность сердечного ритма у нормальных и стрессированных крыс // Экспер. и клин, фармакол. 1997. - Т. 60. - № 5. - С. 40-43.
84. Бейер Э.В., Арушанян Э.Б. Влияние мелатонина на нарушения вариативности сердечного ритма при повреждении дорсального гиппокампа у крыс // РоС. физиол. журн. 1998. - Т. 84. - № 1-2. - С. 6471.
85. Бейер Э.В., Арушанян А.Э., Колодийчук Е.В., Арушанян Э.Б. Суточные колебания показателей кардиоинтервалограммы и их связь с особенностями циркадианной подвижности крыс // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. - Т. 80. - № 8. - С. 72-77.
86. Бейер Э.В., Попов А.В., Арушанян Э.Б. Суточные колебания вариативности сердечного ритма крыс при повреждении супрахиазматических ядер гипоталамуса // РоС. физиол. журн. 1997. -Т. 83.-№7.-С. 23-27.
87. Бейер Э.В., Попов А.В., Арушанян Э.Б. Роль супрахиазматических ядер гипоталамуса в изменении чувствительности животных к стрессу // РоС. физиол. журн. 1999. - Т. 85. - № 3. - С. 372-378.
88. Бейер Э.В., Эльбекьян К.С., Арушанян Э.Б. Сдвиги в содержании мелатонина плазмы и изменения циркадианной локомоции при разрушении дорсального гиппокампа у интактных и стрессированныхкрыс // Журн. высш.-нервн.-деят.-- 2001. Т—51. - № 5. - С. 31-35.
89. Березкин М.В. Хронобиологические аспекты в онкологии (хроноонкология) // Хронобиология и хрономедицина. Москва. - 1989, С. 83-104.
90. ЮО.Богданов Н.Н. На пути к пониманию феноменов фармакологической электроэнцефалографии // Журн. высш. нервн. деят. 1994. - Т. 44. - № 3. -С. 403-413.
91. Боровкова Г.К. Индивидуальное восприятие времени — физиологический и фармакологический аспекты. В кн.: Современные аспекты хронофизиологии и хронофармакологии. Ставрополь. 2004. - С. 204220.
92. Боровкова Г.К., Кац Н.С., Карпова В.В. Влияние элеутерококка на умственную работоспособность и длительность индивидуальной минуты // Актуальные пробл. экспер. и клин, фармакол. Санкт-Петербург. -1999.-С. 31-32.
93. ЮЗ.Ботвев Орхий П., Воронина Т.А., Арушанян Э.Б. Влияние мелатонина и эпифизэктомии на электрическую активность мозга крыс в различное время суток // Бюл. экспер. биол. и мед. 1992. - № 9. - С. 286-288.
94. Вальдман А.В., Александровский Ю.А. Психофармакотерапия невротических расстройств. М. Медицина. - 1987. - 287 С.
95. Васильев В.Н., Чугунов B.C. Симпатикоадреналовая активность при различных функциональных состояниях человека. М. Медицина. - 1985.
96. Юб.Вейн A.M., Хехт К. Сон человека. Физиология и патология. М. -Медицина. 1989. - 270 С.
97. Воронина Т.А. Роль синаптической передачи в процессах памяти, нейродегенерации и механизме действия нейротропных препаратов // Экспер. и клин, фармакол. 2003. - Т. 66. - № 2. - С. 10-14.
98. Голиков А.П., Голиков П.П. Сезонные биоритмы в физиологии и патологии. М. Медицина. - 1973. - 166 С.
99. Голубев B.JL, Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизмагМ: МедпресСг-~2000: ~- 415 С;
100. Ю.Гольдовская И.Л. Психотропная терапия и орган зрения. М. Медицина. - 1987.- 128 С.
101. Ш.Гречин В.Б., Боровикова В.Н. Медленные неэлектрические процессы в оценке функционального состояния мозга человека. Л. Наука. - 1982. -172 С.
102. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М. Медицина. - 1992.
103. ПЗ.Деряпа Н.Р., Мошкин М.П., Поеный B.C. Проблемы медицинской биоритмологии. М. Медицина. - 1985.
104. Н.Дмитриев А.С. Ориентировка животных и человека во времени. Уфа. Башкирский ун-т. 1985. - 206 С.
105. Доскин В.А., Лаврентьева Н.А. Ритмы жизни. М. Медицина. - 1991. -172 С.
106. Пб.Жердев В.П., Ларионов Л.П., Воронина Т.А. и др. Циркадианные изменения в фармакокинетике и эффектах диазепама у крыс // Фармакол. и токсикол. 1987. - Т. 50. - № 3. - С. 75-79.
107. Заславская P.M. Суточные ритмы у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. М. 1979.
108. Заславская P.M., Петухова Е.Ю., Кулпаева Ж. Д. Хронотерапия ишемической болезни сердца. М. 1997.
109. Заславская P.M., Халберг Ф., Ахметов К.Ж. Хронотерапия артериальной гипертонии. М. 1996.
110. Рапопорт С.И., Малиновская Н.К. К проблеме управления биоритмами // Клин. мед. 1996. - Т. 74. - № 8. - С. 4-6.
111. Комаров Ф.И., Яковлев И .Я., Шустов С.Б.~ Суточный ритм гипофиз-адреналовой системы у здорового и больного человека // Клин. мед. -1989.-Т. 67. -№ 10. -С. 14-23.
112. Левин Я.И., Артеменко А.Р. Фитотерапия в неврологии и психиатрии // Журн. невропатол. и психиат. 1996. - Т. 96. - № 3. - С. 107-111.
113. Лиховенко С.Н., Федоренко Ц.Н., Муртазаев М.С. Сон здорового человека: особенности и влияние факторов бодрствования // Успехи физиол. наук. 1991. - Т. 22. - № з. . с. 95-112.
114. Мадорский С.В. Эмоциональные нарушения при поражении медиобазальных структур височной доли мозга. М. Наука. - 1985. - 448 С.
115. Макаров В.И. Изменение биоритмов в экстремальных условиях // Хронобиология и хрономедицина. М. - Медицина. - 1989. - С. 164-183.
116. Манвелян Э.А. Роль эпифизарных механизмов в реализации специфической психотропной активности бензодиазепиновых транквилизаторов. Автореф. канд. диС. Пятигорск. - 1997.
117. Меерсон Д.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М. Медицина. - 1988. - 251 С.130.0ванесов К.Б. Значение ретино-эпифизарной системы для психофармакологического эффекта. Автореф. доктор, диссер. М. - 2004.
118. Оранский И.Е., Царфис П.Г. Биоритмология и хронотерапия. М. -Высшая школа. 1989.132.0рендт Д. Комплексные эффекты мелатонина // Медикография. 1998. -Т. 20. - № 2. - С. 40-47.
119. Основы психофизиологии (под ред. Ю.А.Александрова). М. - ИНФРА. -1997.-431 С.134.0теллин В.А., Арушанян Э.Б. Нигрострионигральная система. М. -Медицина. 1989. - 272 С.
120. Питтендрих И. Циркадианные системы: общая перспектива // Биологические ритмы. Москва. - Мир. - 1984. - Т. 1. - С. 22-54.------136.Попов А.В. Хронобиологические аспекты-адаптации к психотропнымвеществам. Автореф. канд. диссер. Ростов-на-Дону. 1991.
121. Попова А.П. Суточные колебания психофизиологических показателей и психофармакологического эффекта у человека. В кн.: Современные аспекты хронофизиологии и хронофармакологии. Ставрополь. 2004. -С. 159-176.
122. Попова Н.И. Серотонин в генетически детерминированных видах защитного поведения // Журн. высш. нервн. деят. 1997. - Т. 47. - № 2. -С. 350-357.
123. Попов А.В., Зарубин В.В., Арушанян Э.Б. Влияние мелатонина и эпифизэктомии на состояние монооксигеназной системы печени крыс // Бюл. экспер. биол. и мед. 1990. - № 11. - С. 468-480.
124. Путилов А.А «Совы», «жаворонки» и другие. О наших внутренних часах и их влиянии на здоровье и характер. Москва. Совершенство. - 1997. -263 С.
125. Пэрна Н.Я. Ритмы жизни и творчества. Ленинград. 1925. - С. 30.
126. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1997. - Т. 123. - № 5. - С. 84-90.
127. Саркисов Д.С. Структурные основы гомеостаза // Гомеостаз. Москва. -1981.-С. 256-311.
128. Симонов П.В. О нервных центрах эмоций // Журн. высш. нервн. деят.-1993. Т. 43. - № 3. - С. 514-529.
129. Слепушкин В.Д., Пашинский В.Г. Эпифиз и адаптация организма. Томск. Изд. Томского ун-та. 1982. - 212 С.
130. Смирнов В.М. Стереотаксическая неврология. Москва. Наука. -1976.
131. Степанова С.И. Стресс и биологические ритмы // Косм. биол. и авиакосм, мед. 1982. - Т. 16. - № 1. - С. 16-20.
132. Талалаенко А.Н. Нейрохимический профиль дорсального гиппокампа и антиаверсивные эффекты анксиолитиков в различных моделях тревоги у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1993. - Т. 43. - № 3. - С. 621-625.
133. Талалаенко А.Н., Покромович А.И., Охрименко С.В. и др. Нейрохимические особенности ядер перегородки мозга крыс в реализации антиаверсивных эффектов транквилизаторов на различных моделях тревоги // РоС. физиол. журн. 1997. - Т. 83. - № 9. - С. 95-101.
134. Хелимский A.M. Эпифиз. Москва. Медицина. - 1969.
135. Чилингарян Л.И., Богданов Н.Н. Влияние анксиолитиков наэлектрическую активность фронтальной коры и лимбических структур собак с разными свойствами нервной системы // Журн. высш. нервн. деят. 1998. - Т. 48. - № 6. - С. 1014-1026.
136. Шаляпина В.Г. Функциональные качели в нейроэндокринной регуляции стресса // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова . 1996. - Т. 82. - № 4. - С. 414.
137. Щетинин Е.В., Батурин В.А., Арушанян Э.Б. и др. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экспериментальноймодели депрессивного состояния // Журн. высш. нервн. деят. 1989. - Т. 39. -№5.-С. 958-964.
138. Яснецов В.В., Крылова И.Н. Мнестические расстройства, вызванные экстремальными воздействиями и их фармакологическая коррекция // Успехи физиол. наук. 1997. - Т. 28. - № 1. - С. 97-116.
139. Acuna D., Fernandez В., Gomar M.D., Aguila С.М. Influence of the pituitary— adrenal-axis on-benzodiazepine-receptor-binding-to-rat-cerebral cortex // —
140. Neuroendocrinol. 1990. - v. 51. - № 1. - P. 97.
141. Acuna-Castroviejo D., Del Aguila C.M., Fernandez B. et al. Pinealectomy increases ouabain high affinity binding sites and dissociation constant in rat cerebral cortex // Neurosci. Lett. 1991. - v. 127. - P. 227-230.
142. Anwyl R., Rowan M.J. Frequency depended block of field potentials in the rat hippocampal slice coused by tricyclic antidepressants // Brit. J. Pharmacol. - 1985. - v. 86. - № 1. - P. 201-208.
143. Arendt J. Melatonin and the mammalian pineal gland. London. 1994. -Chapman & Hall. -214 P.
144. Armario A., Gareia-Marquez C., Giralt M. Previous chronic chlorimipramine treatment did not modify some physiological responses to acute and chronic stress in rats // Psychopharmacol. 1988. - v. 44. - № 2. - P. 217-220.
145. Armstrong S.M. Melatonin: The internal Zeitgeber of mammals? // Pineal Res. Rev. 1989. - № 7. - P. 157-202.
146. Arora R.S., Meltzer H.G. Seasonal variation of imipramine binding in the blood platelets of normal controls and depressed patients // Biol. Psychiatry. -1988. V. 23. - № 3. - P. 217-226.
147. Arushanian E.B. Pineal gland and hippocampus // VIII Meeting EuroP. Pineal Soc. Tours (France). - 1999. - P. 71.
148. Arushanian E.B. The pineal gland and drug tolerance // Fund, and Clin. Pharmacol. 1999. - V. 13. - Suppl. 1. - P. 258.
149. Arushanian E.B., Arushanian A.E., Chernyshova E.M. et al. Antilepressant and anxiolytic properties of melatonin: behavioral and biochemical evidences // VII EuroP. Pineal Soc. Coll. Barcelona. - 1996. - P. 71.
150. Arushanian E.B., Arushanian A.E., Elbekian K.S., Ovanesov K.B. Behavioral and biochemical evidences of antidepressant activity of pineal melatonin // Pharmacol. Res. 1995. - V. 31. - Suppl. - P. 281.
151. Arushanian E.B.rBaturin V.A. Antidepressants delay the biological «clock» // — Canad. J. Physiol, and Pharmacol. 1994. - V. 72. - Suppl. - 1. - P. 442.
152. Arushanian A.E., Baturin V.A., Ovanesov K.B. Chronic administration of pineal peptides change the locomotor circadian activity and time-course of forced swimming // J. Pineal Res. 1990. - № 9. - P. 271-277.
153. Arushanian E.B., Belosertzev Yu.A. The effect of amphetamine and caffeine on neuronal activity in the neocortex of the cat // Neuropharmacology. 1978. -V. 17.-P. 1-6.
154. Arushanian E.B., Beyer E.V. Influence of melatonin and diazepam on heart rate variability in normal and stressed rats // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1998. - V. 358. - Suppl. 2. - № 1. - R 629.
155. Arushanian E.B., Beyer E.V. Pineal-hippocampus functional relations // Melatonin after Four Decades. Hamburg. - 1998. - P. 32.
156. Arushanian E.B., Beyer E.V. Reciprocal relations of the suprachiasmatic nucleus and dorsal hippocampus in circadian rhythm organization // Int. Congress on Chronobiol. Washington. - 1999. - P. 21.
157. Arushanian E.B., Orhii P.B., Popov A.V. Pineal regulation of drugtolerance // Pol. J. Pharmacol. Pharmac. 1992. - V. 44. - Suppl. - P. 97-98.
158. Arushanian E.B., Popova A.P., Popov A.V. Pharmacogenic biorhythms and pineal gland // XX Int. Conf. on Chronobiology. Tel-Aviv. - 1991. - P. 15.
159. Baum MJ. Light-synchronization of rat feeding rhythms following sympathectomy or pinealectomy.// Physiol Behav. 1970 Mar;5(3):325-9.
160. Borsini F., Lecci A., Stasi M.A. et al. Seasonal and circadian variations of behavioral response to antidepressants in the forced swimming test in rats // Behav. Pharmacol. 1990. - № 1. - P. 395-401.
161. Bosman H., Dormekl I.C., Hugo N et al. The effect of intravenous administration of melatonin on cardiovascular parameters of the baboon (Papio ursinus) // J. Pineal Res. 1991. - V. 11. - № 3-4. - P. 179-181.
162. Bremner J.D., Soufer R., McCarthy G. et al.-Gender differences in cognitive and neural correlates of remembrance of emotional words // Psychopharmacol. Bull. 2001. - V. 35. - № 3. - P. 55-78.
163. Brugger P., Marktl W., Herolb M. Impaired nocturnal secretion of melatonin in coronary heart disease // Lancet. 1995. - V. 345. - 8962. - P. 1408.
164. Bruguerolle B. Chronopharmacokinetics current status // Clin. Pharmacokinet. 1998. - V. 35. - № 2. - P. 83-94.
165. Brusco L.J., Garcia-Bonacho M., Cardinali D.P. Diurnal rhythms in norepinephrine and acetylcholine synthesis of sympathetic ganglia, heart and adrenals of aging rats: effect of melatonin // J. Auton. Nerv. Syst. 1998. - V. 74.-№ l.-P. 49-61.
166. Buijs R.M., Wortel J., Hou Y.-X. Localization of gamma-aminobuturic acid with vasopressin, vasoactive intestinal peptide, and somatostatin in the rat suprachiasmatic nucleus // J. ComP. Neurol. 1995. - V. 358. - № 3. - P. 343352.
167. Buldakova S., Weiss M. Electrophysiological evidence for agonist properties of flumazenil, a benzodiazepine receptor antagonist, in rat hippocampal slices //J.Neurol. Sci. 1997. - V. 149.-№2.-P. 121-126.
168. Burger A J., Kamalesh M. Effect of beta-adrenergic blocker therapy on the circadian rhythm of heart rate variability in patients with chronic stable angina pectoris // Am. J. Cardiol. 1999. - V. 83. - № 4. - P. 596-598.
169. Cabib S., Kempf E., Schleef C. et al. Effects of immobilization stress on dopamine and its metabolites in different brain areas of the mouse: role ofgenotype and stress duration // Brain Res. 1988. - V. 441. - № 1/2. - P. 153160.
170. Cagampang F.R., Inouye S.-I. Diurnal and circadian changes of serotonin in the suprachiasmatic nuclei: regulation by light and an endogenous pacemaker // Brain Res. 1994. - V. 639. - № 1. - P. 175-179.
171. Card J.P. Visual projections to the rodent hypothalamus // VI Coll. Eur. Pineal — Soc. Copenhagen. - 1993, - P. 1.-------------------------------------
172. Cardinali D.P., Brusco L.J., Liberczuk C. The use of melatonin in Alzheimer"s disease // Neuroendocrinol. Lett. 2002. - V. 23. - Suppl 1. - P. 20-23.
173. Cardinali D.P., Vacas J.V., Rosenstein R. The pineal gland as a multi-effector organ // Adv. in Pineal Res. eds. R.D. Reiter. - M. Karasek. - 1986. - P. 129138.
174. Cassone V.M. Melatonin's role in vertebrate circadian rhythms // Chronobiol. Int. 1998. - V. 15. - № 5. - P. 457-473.
175. Cauller L.S., Boulos Z. Circadian rhythms in hippocampal responsiveness to perforant path stimulation and their relation to behavioral state // Brain Res. -1985. V. 329. - № 1-2. - P. 117-130.
176. Cervo L., Samanin R. 5-НТ^д receptor full and partial agonists and 5-HT2Cbut not 5-HT3) receptor antagonists increase rates of punished responding inrats // Pharmacol. Biochem. and Behav. 1995. - V. 52. - № 4. - P. 671-676.
177. Chang E,Y., Mun K.C. Effect of melatonin on the malondialdehyde level of neutrophils in cyclosporine-treated rats // Transplant. Proc. 2004. - V. 36. -№7.-P. 2155-2166.
178. Chiueh C., Lee S., Andoh Т., Murphy D. Induction of antioxidative and antiapoptotic thioredoxin supports neuroprotective hypothesis of estrogen // Endocrine. 2003. - V. 21. - № 1. - P. 27-31.
179. Choi J.M., Romeo R.D., Brake W. et al. Estradiol increases pre- and postsynaptic proteins in the CAI registration of the hippocampus in female rhesus macaques (Macaca mulata) // Endocrinology. 2003. - V. 144. - № 11. - P. 4734-4738.
180. Ciftci M., Bilici D., Keefrevrioglu O.J. Effects of melatonin on enzyme activities of glucose-6-phosphate dehydrogenase from human erythrocytes in vitro and from rat erythrocytes in vivo // Pharmacol. Res. 2001. - V. 44. - № l.-P. 7-11.
181. Circadian Rhythms in Psychiatry, eds. T.A.Wehr, F.K.Goodwin, Boxwood Press. Los Angeles. - 1983.
182. Glapp-Lilly K.L., Smith M.A., Perry G. Melatonin reduces interleukin secretion in amyloid-beta stressed mouse brain slices // Chem. Biol. Interact. -2001.-V. 134.-№ l.-P. 101-07.
183. Cozzi B. Vipergic innervation of the mammalian pineal gland. // Microsc. Res. Tech. 1999. - V. 46. - № 4-5. - P. 257-64.
184. Cugini P. Chronopsychoneuroendocrinology: State of the art // Alim. Nutr. Metab. 1988. - V. 9. - № 2. - P. 49-74.
185. Cutrera R.A., Kalsbeek A., Pevet P. Specific destruction of the serotonergic afferents to the suprachiasmatic nuclei prevents triazolam-induced phase advances of hamster activity rhythms // Behav. Brain Res. 1994. - V. 62. - № l.-P. 21-28.
186. Cutrera R.A., Ouarour A., Pevet P. Effects of the 5-HTja receptor agonist 8
187. OH-DPAT and other non-photic stimuli on the circadian rhythm of wheel-running activity in hamsters under different constant conditions // Neurosci. Lett. 1994. - V. 172. - № 1-2. - P. 27-30.
188. Dana R.C., Martinez J.L. Effect of adrenalectomy on the circadian rhythm of LTP // Brain Res. 1984. - V. 308. - P. 392-395.
189. Daimond P.M., Fleshner M., Rose G.M. Psychological stress repeatedly blocks hippocampal primed burst potentiation in behaving rats // Behav. Brain Res. 1994. - V. 62. - № 1. - P. 1-9.
190. Davis M. The role of the amygdala in fear and anxiety // Ann. Rev. Neurosci. -1992.-V. 15.-P. 353-375.
191. Drazen D.L., Klein S.L., Yellon S.M. In vitro melatonin treatment enhances splenocyte proliferation in praire voles // J. Pineal Res. 2000. - V. 28. - № 1.- P. 34-40.
192. Drugan R.C., Basile A.S., Ferland R. The protective effects of stress control may be mediated by increased brain levels of benzodiazepine receptor agonists // Brain Res. 1994. - V. 661. - № 1-2. - P. 127-136.
193. Dubocovich M.L. Melatonin agonists and antagonists: future in pharmacology // Adv. Pineal Res. 1991. - № 5. - P. 343-349.
194. Dubocovich M.L. Melatonin receptors in the retina, brain and pituitary // Adv. Pineal Res. 1991. - № 6. - P. 131-139.
195. Dubocovich M.L. Melatonin receptors: Are there multiple subtypes? // Trends Pharmacol. Sci. 1995. - V. 16. - № 2. - P. 50-56.
196. Dubocovich M.L., Yun K., Al-Ghool W.M. et al. Selective MT2 melatonin receptor antagonists block melatonin-mediated phase advances of circadian rhythms//FASEB J. 1998.-V. 12. -№ 12.-P. 1211-1220.
197. Ebadi M. Multiple pineal receptors in regulating melatonin synthesis // Melatonin. Biosynthesis. Physiological Effects and Clinical Applications. -eds. H.-S.Yu. - R.J.Reiter. - CRC Press. - Roca Raton. - Ann Arbor. London. -Tokyo. - 1993.-P. 40-71.
198. Ebadi M., Govitrapong P. Neural pathways and neurotransmitters affecting melatonin synthesis // Melatonin in Humans. eds. R.J.Reiter. - F.Waldhauser.- Cambridge. 1985. - P. 123-152.
199. Edgar D.M., Dement W.C., Fuller C.A. Effect of SCN lesions on sleep in squirrel monkeys: evidence opponent processes in sleep-wake regulation. // J. Neurosci. 1993. - V. 13. - № 3. - P. 1065-1079.
200. Egrise D., Rubinstein M., Schontens A. et al. Seasonal variation of plateletserotonin uptake and ^H-imipramine binding in normal and depressed subjects // Biol. Psychiat. 1986. - V. 21. - № 3. - P. 283-292.
201. E1-Abhar H.S., Shaalan M., Barakat M. et al. Effect of melatonin and nifedipine on some antioxidant enzymes and different energy fuels in the blood and brain of global ischemic rats // J. Pineal Res. 2002. - V. 33. - № 2.
202. P. 87-94. ------- - -- - -----
203. E1-Missiry M.A. Prophylactic effect of melatonin on lead-induced inhibition of heme biosynthesis and deterioration of antioxidant systems in male rats // J. Biochem. Mol. Toxicol. 2000. - V. 14. - № 1. - P. 57-62.
204. Elsenga S., Van den Hoffdukker R. Response to total sleep deprivation and clomipramine in endogenous depression // J. Psychiat. Res. 1987. - V. 21. -P. 151-161.
205. E1-Sherif J., Hogan V., Tesoriero J. Factors regulating the influence of melatonin on hippocampal evoked potentials: comparative studies ondifferent strains of mice. Brain Res. 2002. - V. 945. - № 2. - P. 191-201.
206. Emilien G., Beyreuther K., Masters C.L. Prospects for pharmacological intervention in Alzheimer"s disease // Arch. Neurol. 2000. - V. 57. - № 4. -P. 454-459.
207. Evans P.H. Free radicals in brain metabolism and pathology. // Med. Bull. -1993.-V. 49.-P. 577-587.
208. Fillit H.M. The role of hormone replacement therapy in the prevention of Alzheimer's disease // Arch. Intern. Med. 2002. - V. 162. - № 17. - P. 19341942.
209. Fiorina P., Laffuada G., Silvestrini S. Disruption of nocturnal melatonin rhythm and immunological involvement in ischaemic stroke patients // Scand. J. Immunol. 1999. - V. 50. - № 2. - P. 228-231.
210. Focan C., Focan-Heurad D., Kreutz F. et al. Densifled chronotherapy with 5-fluorouracil folinic acid and carboplatin for refractory advanced colorectalcancer // Biological Clocks. Mechanisms and Applications. - ed. I. Touitou. -1998.-P. 491-496.
211. Fraser D.D., Duffy S., Angelides K. et al. GABAa / benzodiazepinereceptorsin acutely isolated hippocampal astrocytes // J. Neurosci. 1995. - V. 15. - № 4. - P. 2720-2732.
212. Frazer A., Brown R., Kocsis J. et al. Patterns of melatonin rhythms in depression // Melatonin in Humans. eds. R.J.Reiter, F.Waldhauser, Cambridge. - 1985. - P. 243-289.
213. Galzin A.M., Loo H., Sechter D., Langer S.Z. Lack of seasonal variations inplatelet ^H-imipramine binding in humans // Biol. Psychiat. 1986. - V. 21. -№ 10.-P. 876-882.
214. Garcia-Maurino S., Pozo D., Calvo J.R. et al. Correlation between nuclear melatonin expression and enhanced cytokine production in human lymphocytic and monocytic cell lines // J. Pineal Res. 2000. - V. 29. - № 3. -P. 129-137.
215. Garfinkel D., Laudon M., Naf D., Zisapel N. Improvement of sleep quality in elderly people by controlled-release melatonin // The Lancet. 1995. - V. 346. -P. 541-544.
216. Ghielmini M., Pagani O., deJong J. et al. Double-blind randomized study on the myeloprotective effect of melatonin in combination with carboplatin and etoposide in advanced lung cancer // Br. J. Cancer. 1999. - V. 80. - № 7. - P. 1058-1061.
217. Gillman P.K. Tacrine for treatment of sleep disturbance in dementia. J. Am. Geriatr. Soc. 1997. - V. 45. - № 10. - P. 1286.
218. Golden R.N. A new marker for noradrenergic function in man // Am. Psychiat. Assoc. New Research Abstr. 1985. - NR. - P. 51.
219. Goldman BD, Darrow JM. The pineal gland and mammalian photoperiodism.//Neuroendocrinology. 1983 Nov;37(5):386-96.
220. Golombek D.A., Cardinali D.P. Chronopharmacology of melatonin: inhibition by benzodiazepine (BZP) antagonism // Melatonin and the Pineal Gland.
221. Paris. 1992. - P. 58.--- ----------------------------
222. Golombek D.A., Cardinali D.P. Melatonin accelerates reentrainment after phase advance of the light-dark cycle in Syrian hamsters: antagonism by flumazenil // Chronobiol. Int. 1993. - V. 10. - № 6. - P. 435-441.
223. Golombek D.A., Martini M., Cardinali D.P. Melatonin as an anxiolytic in rats: time dependence and interaction with the central GABAergic system // Eur. J. Pharmacol. 1993. - V. 237. - № 2-3. - P. 231-236.
224. Golombek D.A., Pevet P., Cardinali D.P. Melatonin effects on behaviour: possible mediation by the central GABAergic system // Neurosci. Biobehav. Rev. 1996. - V. 20. - № 3. - P. 403-412.
225. Gonzales-Brito A., Jones D.J., Ademe R.M., Reiter R.J. Characterization andmeasurement of iodopindolol binding in individual rat pineal glands:existence of a 24-h rhythm in beta-adrenergic receptor density // Brain Res. -1988.-V. 438.-P. 108-114.
226. Gonzales-Brito A., Reiter R.J., Tannenbaum M.G., Jones D.J. Adrenalectomy but not gonadectomy affects rat pineal beta-adrenergic receptor density // Neurosci. Lett. 1988. - V. 92. - P. 330-334.
227. Gorka Z. The effect of antidepressant drugs on the ultradian rhythms of the locomotor activity in rats // Biol. Rhythm Res. 1994. - V. 25. - № 2. - P. 215219.
228. Gorka Z., Zajaczkowski W. Some central effects of brofaromin given repeatedly are phase-dependent // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1990. - V. 40. -№4.-P. 313-320.
229. Grossmann E., Meissl H. Effects of melatonin and diazepam on neurones the suprachiasmatic nuclei (SCN) in the rat in relation to circadian phase // Acta Neurobiol. ExP. 1994. - V. 54. - Suppl. - P. 122.
230. Gultekin F., Delibas N., Yasar S. In vivo changes in antioxidant systems and protective role of melatonin and a combination of vitamin С and vitamin E on oxidative damage in erythrocytes induced by chlorpyrofos-ethyl in rats //
231. Arch.Toxicol. 2001. - V. 75. - № 2. - P. 88-96. - - --------------
232. Gwinner E., Benzinger J. Synchronization of a circadian rhythm in pinealectomized European starlings by daily injection of melatonin // J. ComP. Physiol. 1978. - V. 127. - P. 209-213.
233. Haeusler A., Hauser K., Meeker J.B. Effects of subchronic administration of psychoactive substances on the circadian rhythm of urinary corticosterone excretion in rats // Psychoneuroendocrinol. 1985. - V. 10. - P. 421-429.
234. Hajak G., Rodenbeek A., Bandelow B. et al. Nocturnal plasma melatonin levels after flunitrazepam administration in healthy subjects // Eur. Neuropsychopharmacol. 1996. - V. 6. - № 2. - P. 149-153.
235. Halberg F., Frank G., Harner R. et al. The adrenal cycle in man on different schedules on motor and mental activity // Experientia. 1961. - V. 17. - P. 233-284.
236. Halbreich U. Hormonal intervention with psychopharmacological potential: an overview //Psychopharmacol. Bull. 1997. - V. 33. - № 2. - P. 281-286.
237. Hassler R. Zur funktionalen Anatomic des limdischen Systems // Nervenarzt. -1964. V. 35. - № 9. - P. 386-396.
238. Holle L., Gorka Z., Langner В., Lemmer B. Chronopharmacokinetics of imipramine and its metabolite desipramine in brain and plasma after single and chronic application of imipramine in rats // Ann. Rev. Chronopharmacol. -1988.-V. 5. P. 127-130.
239. Holmes M.S., French K.L., Secke J.P. Modulation of serotonine and corticosteroid receptor gene expression in the rat hippocampus with circadian rhythm and stress // Mol. Brain Res. 1995. - V. 28. - № 2. - P. 186-192.
240. Honma S., Honma K., Hiroshige T. Methamphetamine effects on rat circadian clock depend on actograph // Physiol Behav. 1991 Apr;49(4):787-95.
241. Huikuri H.V., Kessler U.M., Terracall E. et al. Reproducibility and circadian rhythm of heart rate variability in healthy subjects // Amer. J. Cardiol. 1990. -V. 65.-№ 5.-P. 381-383.
242. Hung F., Chan M.-J. The effect of long-term chlorpromazine and desipramine ------treatment on adrenal corticosterone cyclic AMR and-cholesterol-distribution inrats // Clin, and ExP. Pharmacol, and Physiol. 1981. - V. 8. - № 6. - P. 567574.
243. Kamisaki Y., Hamahashi Т., Mita C., Itoh T. D-2 dopamine receptors inhibit release of aspartate and glutamate in rat retina // J. Pharmacol, and ExP. TheraP. 1991. - V. 256. - № 2. - P. 634-638.
244. Kamp C.W., Morgan W.W. Ontogeny of mechanisms which regulate light/dark differences in retinal dopamine synthesis // Eur. J. Pharmacol. -1984.-V. 101.-P. 223-228.
245. Kar L.D., Bonadonna A.M., Rittenhouse P.A., Kerr J.E. Prior chronic exposure to cocaine inhibits the serotoninergic stimulation of ACTH and secretion of corticosterone // Neuropharmacol. 1992. - V. 31. - № 2. - P. 169175.
246. Karbownik M., Reiter R.J. Antioxidative effects of melatonin in protection against cellular damage caused by ionizing radiation // Proc. Soc. ExP. Biol. Med. 2000. - V. 225. - № 1. - P. 9-22.
247. Karege F., Gaillard J.-M. Metabolism time-course of monoamines in rat brain after low dose of clonidine // Biogenic Amines. 1990. - V. 7. - № l.-P. 3748.
248. Kruse J.S. Monoamine oxidase inhibitors phase delay the circadian rhythms of the suprachiasmatic nuclei multiple unit activity and wheel-running in hamsters and rats // Abstr. Soc. Neurosci. 1986. - № 12. - P. 210.
249. Kumagai Y., Kajuyama H. Circadian variation in the acute toxicity of adrenoreceptor blocking agents in spontaneously hypertensive rats // Acta Pharmacol, and Toxicol. 1986. - V. 59. - № 5. - P. 432-433.
250. Kuroda V., Katoh F., Mikani M. Rat hippocampal 5-HTjc receptor bindingand 5-HTic receptor mediated rat blood corticosterone responses // JaP. J.
251. Psychiat. and Neurol. 1991. - V. 45. - № 1. - P. 119-120.
252. Labrecque G., Belanger "P.M. "Biological Rhythms" in the absorption, distribution, metabolism and excretion of drugs // Pharmac. Ther. 1991. - V. 52.-P. 95-107.
253. Labrecque G., Soulban G. Biological rhythms in the physiology and pharmacology coagulation // Chronobiol. Int. 1991. - V. 8. - № 5. - P. 361372.
254. Lacreuse A., Wilson M.E., Herndon J.G. Estradiol, but not raloxifene, improves aspects of spatial working memory in aged ovariectomized rhesus monkeys //Neurobiol. Aging. 2002. - V. 23. - № 4. - P. 589-600.
255. Lai Y.Y., Siegel J.M. Physiological and anatomical link between Parkinsonlike desease and REM sleep behavior desorder // Mol. Neurobiol. 2003. - V. 27.-№2.-P. 137-152.
256. Langer S.Z., Zarifian E., Briley M. et al. High affinity ^H-imipramine binding: a new biological marker in depression // Pharmacopsychiat. 1982. - V. 15. -P. 4
257. Laszy J., Sarkadi A. Hypoxia-induced sleep disturbance in rats // SleeP. -1990. V. 13. - № 3. - P. 205-217.
258. Laudon M., Nir I., Zisapel N. Melatonin receptors in discrete brain areas of the male rat // Neuroendocrinology. 1988. - V. 48. - P. 577-583.
259. Lavie P. The search for cycles in mental performance from Lombard to Kleitman. // Chronobiology. 1980. - V. 7. - P. 247-256.
260. Lemmer B. Chronopharmacological aspects for the prevention of acute coronary syndromes // Eur. Heart J. 1998. - V. 19. - Suppl. - P. 50-58.
261. Lemmer В., Bathe К., Lang P.H. et al. Chronopharmacology of beta-adrenoreceptor-blocking drugs: pharmacokinetic and pharmacodynamic studies in rats // J. Amer. Coll. Toxicol. 1983. - № 6. - P. 347-358.
262. Lemmer В., Gottheiner H. Chronic antidepressants (imipramine, citalopram, mianserin) differently affect beta-receptor-effector-system in rat forebrain at different times of day // Ann. Rev. Chronopharmacol. 1988. - № 5. - P. 139L42.
263. Lemmer В., Labrecque G. Chronopharmacology and chronoterapeutics. Definitions and concepts // Chronobiol. Int. 1987. - V. 4. - № 3. - P. 319329.
264. Lemmer В., Lang P.H., Schmidt S., Barmeier H. Evidence for circadian rhythmicity of the beta-adrenoreceptor-adenylate cyclase-cAMP-phosphodiesterase system in the rat // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1987. - V. 10. - Suppl. 4. - S 138-S 140.
265. Lemmer В., Langer B. Daily variations in pharmacokinetics and cardiovascular effects of oral propranolol in man // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1985. - V. 329. - R60.
266. Lemmer В., Neumann G. Circadian phase dependency of the effects of different b-receptor blocking drugs on motor activity of rats // Arznaimit-Forsch/Drug Res. 1987. - V. 37. - № 3. - P. 321-325.
267. Lemmer В., Nold G. Circadian changes in estimated hepatic blood flow in healthy subjects // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1991. - V. 32. - P. 627-629.
268. Lesck K.P., Sohule K., Poten B. Characterization of the 5-HT receptor subtype mediating ACTH and Cortisol secretion // Acta Endocrinol. 1990. - V. 122. -Suppl. 1. - P. 55.
269. Lewy A.J. Human plasma melatonin: a marker for adrenergic function circadian rhythms and responsivity to environmental light // Biol. MarkersPsychiat. and Neurol. Proc. Conf New Orleans. Oxford. - 1982. - P. 61-65.
270. Lieberman H.R., Lea A.E. Melatonin: effects on sleep and behavior in man // Melatonin. Clinical Perspectives. eds. A.Miles, D.R.Philbrick, C.Thompson.- Oxford Univ. Press. 1988. - V. 188. - P. 118-127.
271. Lissoni P., Rovelli F., Brivio F et al. Circadian secretions IL-2, IL-12, IL-6 and IL-10 in relation to the light/dark rhythm of the pineal hormone melatonin in healthy humans. //Nat. Immun. 1998. - V. 16. - № 1. - P. 1-5.
272. Markowska M., Waloch M., Skwarlo-Sonta ~K. Melatonin inhibits PHA-stimulated chicken lymphocyte proliferation in vitro // J. Pineal Res. 2001. -V. 30. - № 4. - P. 220-226.
273. Maruyama T. Cognitive dysfunction in Parkinson's disease //Nippon. Rinsho.- 2000. V. 58. - № 10. - P. 2007-2015.
274. Mason R. Circadian variation in sensitivity of suprachiasmatic and lateral geniculate neurons to 5-hydroxytryptamine in the rat // J. Physiol. 1986. - V. 377.-P. 1-13.
275. Mason R. The effects of continuous light exposure on Syrian hamster suprachiasmatic (SCN) neuronal discharge activity in vitro // Neurosci. Lett. -1991. V. 123. - № 2. - P. 160-163.
276. Mason R., Biello S.M., Harrington M.E. The effect of GABA and benzodiazepines on neurones in the suprachiasmatic nucleus (SCN) of Syrian hamsters // Brain Res. 1991. - V. 532. - № 1. - P. 53-57.
277. Matheson G., Pfeifer D.M., Weiberg M.B. et al. The effects of azapirones on serotonin neurons of the dorsal raphe // Gen. Pharmacol. 1994. - V. 25. - № 4.-P. 675-683.
278. Maurizi C.P. Why not treat melancholia with melatonin and tryptophan and treat seasonal affective disorders with bright light? // Med. Hypotheses. -1988.-V. 27.-P. 271-278.
279. Meaney M.J., Viau V., Aitken D.H. et al. Stress-induced occupancy and translocation of hippocampal glucocorticoid receptors // Brain Res. 1988. -V. 445.-№ l.-P. 198-203.
280. Meijer J.H. Physiological basis for photic entrainment // Eur. J. Morphol. -1990.-V. 28.-P. 308-316.
281. Meijer J.H., Rietveld W.J. Neurophysiology of the suprachiasmatic circadian pacemaker in rodents // Physiol. Rev. 1989. - V. 69. - № 3. - P. 671-707.
282. Mendels J., Cochrane C. The nosology of depression: the endogenous-reactive concept// Amer. Psychiat. 1968. V. 124. - Suppl. 1. - P. 1-11.
283. Millin J., Demajo M., Millin R. Pineal gland buffers initial stress-induced ACTH burst// Acta Biol. Jugosl. 1988. - V. 24. - № 2. - P. 171-176.
284. Mogilnicka E., Wedzony U. The importance of timing for the action of a\- orbeta-agonists possible relationship with the density of H. prazosin and [H]dihydroalprenolol binding sites // Eur. J. Pharmacol. 1985. - V. 113. - № 2. - P. 279-282.
285. Nakagawa M., Iwao Т., Ishida S. et al. Circadian rhythm of the signal averaged electrocardiogram and its relation to heart rate variability in healthy subjects // Heart. 1998. - V. 79. - № 5. - P. 493-496.
286. Poirel C., Hengartner O., Briand M. Circadian rhythms and periodicity analyses of emotional behaviours in mice treated with lithium // Chronopharmacology. eds. A.Reinberg, F.Halberg, Pergamon Press. -Oxford - Ney York. - 1979. - P. 171-177.
287. Poland R.E., Fraser A. Corticosterone and prolactine response to TFMPP in rats during repeated antidepressants administration // J. Pharm. and Pharmacol. -1991. V. 43. - № 1. - P. 54-56.
288. Reinberg A. Advances in human chronopharmacology // Chronobiologia. -1976. № 3. - P.151-166.
289. Reiter R.J. The mammalian pineal gland: structure and function // Amer. J. Anat. 1981. - V. 162. - P. 287-313.
290. Reiter R.J. Pineal indoles: production, secretion and actions // Neuroendocrine perspectives. V.3. - eds. E.E.Muller, R.M. Mac Leod, Elsevier Publ. - 1984. -P. 345-377.
291. Reiter R.J. Neural interaction with the mammalian pinealocyte: neurotransmitters, receptors and their circadian variations // Chronopharmacology: Cellular and Biochemical Interactions. ed. B.
292. Lemmer. - New York; Marcel Dekker. - 1989. - P. 195-206. - - -
293. Reiter R.J. Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interactions // Endocrine Rev. 1991. - V. 12. - № 2. - P. 151180.
294. Reiter R.J. Oxidative damage in the central nervous system: protection by melatonin // Progr. Neurobiol. 1998. - V. 56. - № 3. - P. 359-384.
295. Reiter R.J., Acuna-Castroviejo D., Tan D.X. et al. Free radical-mediated molecular damage. Mechanisms for the protective actions of melatonin on the central nervous system // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2001. - V. 939. - P. 200-215.
296. Reuss S., Kiefer W. Melatonin administered systemically alters the properties of visual cortex cells in cat: further evidence for a role in visual important processing // Vision Res. 1989. - V. 29. - № 9. - P. 1089-1093.
297. Rusak В., Zucker I. Biological rhythms and animal behavior. // Ann. Rev. Psychol. 1975. - V. 26. - P. 137-171.
298. Rusak В., Zucker I. Neural regulation of circadian rhythm // Physiol. Rev. -1979.-V. 59.-P. 449-526.
299. Shors T.J., Levine S., Thompson R.F. Effect of adrenalectomy and demedulation on the stress-induced impairment of long-term potentiation // Neuroendocrine. 1990. - V. 51. - № 1. - P. 70-75.
300. Silva S.O., Rodrigues M.R., Ximenes V.F. et al. Neurotrophils as a specific target for melatonin and kynuramines: effects on cytokine release // J. Neuroimmunol. 2004. - V. 151. - № 1-2. - P. 146-152.
301. Skolnick P., Paulf S.M. Benzodiazepine receptors in the central nervous system // Int. Rev. Neurobiol. V. 23. - New York e.a. - 1982. - P. 103-140.
302. Smith R.B., Kroboth P.D., Phillips P. Temporal variation in triazolampharmacokinetics-and^pharmacodynamics-after-orab administration //"J. Clin. .
303. Pharmacol. 1986. - V. 26. - № 2. - P. 120-124.
304. Subramanian P., Subbarej R. Diazepam phase shifts the circadian clock of the field mouse Mus booduga // J. Biosci. 1993. - V. 18. - № 1. - P. 105-110.
305. Sutcliffe J., Carson M., Lecea L. et al. Serotonin receptors and circadian rhythms // J. Neurochem. 1995. - V. 64. - Suppl. - S. 75.
306. Swaab D.F., Flier E., Partiman T.S. The suprachiasmatic nucleus of the human brain in relation to sex, age and senile dementia // Brain Res. 1985. - V. 342. -№ 1.-P. 37-44.
307. Touitou Y., Haus E. Biologic rhythms in clinical and laboratory medicine. -Springer Verlag. Berlin. - 1992. - 730 P.
308. Troiani M.E., Reiter R.J., Vaughan M.U. The depression in rat pineal melatonin production after saline injection at night may be elicited by corticosterone // Brain Res. 1988. - V. 450. - № 1-2. - P. 18-24.
309. Uno H., Tarara R., Else Y.G. et al. Hippocampal damage associated with prolonged and fatal stress in primates // J. Neurosci. 1989. - V. 9. - № 5. - P. 1705-1711.
310. Van Reeth O., Turek F.W. Daily injections of triasolam induced long-term changes in hamster circadian period // Amer. J. Physiol. 1990. - V. 259. - № 3. - R514-520.
311. Vaughan M.U., Joshi B.N., Reiter R.J. Daily propranolol administration reduces pineal concentration in the Mongolian gerbil // Proc. Soc, ExP. Biol, and Med. 1986. - V. 182. - № 3. - P. 372-374.
312. Vaughan G.M., Lasko J., Coggins S.H. et al. Rhythmic melatonin response of the Syrian hamster pineal gland to norepinephrine in vivo and in vitro // J. Pineal Res. 1986. - V. 3. - P. 235-250.
313. Viswanathan N., Davis F.C. Suprachiasmatic nucleus grafts restore circadian function in aged hamsters // Brain Res. 1995. - V. 686. - № 1. - P. 10-16.
314. Vogel G.W., Vogel F., McAbee R.S., Thurmond A.J. Improvement of„depression by REM sleep deprivation: new findings and a theory // Arch. gen.
315. Psychiat. 1980. - V. 37. - P. 247-253.
316. Whitworth U.G., Gragg N.L., Walker C.A. Chronotoxicity of antidepressant and psychomotor stimulants in mice // Chronobiologia. 1977. - V. 4. - № 2. -P. 164-165.
317. Wurtman R.J, Lieberman H.S. Melatonin secretion as a mediator of circadian variations in sleep and sleepiness // J. Pineal Res. 1985. - № 1. - P. 301-303.
318. Zatz M., Brownstein M.J. Central depressants rapidly reduce nocturnal serotonin-N-acetyltransferase activity in the rat pineal gland // Brain Res. -1979.-V. 160.-P. 381-385.
319. Zisapel N. Melatonin receptors revisited // J. Neural Transm. 1988. - V. 73. -P. 1-5.
320. Zisapel N. The use of melatonin for the treatment of insomnia // Biol. Signals Recept. 1999. - V. 8. - № 1-2. - P. 84-89.
321. Zisapel N., Egozi Y., Laudon M. Circadian variations in the inhibition of dopamine release from adult newborn rat hypothalamus by melatonin // Neuroendocrinol. 1985. - V. 40. - P. 102-108.
322. Zhu X.O., McNaugton N. The interaction of serotonin depletion with anxiolytics and antidepressants on reticular-elicited hippocampal RSA // Neuropharmacol. 1994. - V. 33. - № 12. - P. 1597-1605.