Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Хронический панкреатит (роль гормонов в патогенезе и лечении)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР

ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ им. И. М. СЕЧЕНОВА

На правах рукописи

УДК 616.37—002—036.12—073.75— 092^-08:576.8.077.3:612.43|45+615.357

ГиШяТОВ^Щ^БЙН АЛЫШАН оглы

[I// /V?- _ -У. (о>

»ОничЕМда ЛАНКРЕАТИТ (роль горй^овпв-^п^.с)! енезе и лечении) 14.00.05—Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

МОСКВА—1989

Работа выполнена в Республиканском Онкологическом Научном Центре МЗ Азерб. СССР.

Научные консультанты:

Академик АМН СССР, профессор Ф. И. КОМАРОВ

Член-корр. АН Азерб. ССР, профессор И. Т. АБАСОВ

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук Г. В. ЦОДИКОВ

Доктор медицинских наук, профессор А. Р. ЗЛАТКИНА Доктор медицинских наук М. А. ВИНОГРАДОВА

Ведущая организация — Центральный ордена Ленина институт усовершенствования врачей.

Защита диссертации состоится „ " 1990 г.

на заседании Специализированного Совета Д. 074.05.03 при I Московском ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте им. И. М. Сеченова по адресу: Москва, Б. Пироговская улица, дом 2|6

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института (пл. Шолохова, дом 1)

Автореферат разослан „ " 1990 г.

Ученый секретарь специализированного Совета Ц. 074. 05. 03, кандидат медицинских паук,

старший научный сотрудник Т. В. РЯБОВА

ОБЩАЯ .ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОШ

■ 3. '■>., ¡Актуальность проблата. Проблема взаимоотношении ve аду же-

оольшой интерео. В физиологических условиях эндокринные железы принимают участие в регуляции функции и трофики органов пищеварения. Патология желез внутренней секреции, протекающая с гипер- и гипосекрецией соответствугацих гормонов, приводит к патологи;! органов пищеварения (В.И.Мосин, 1974; А.А.Крылов, 1984; А.П.Калинин с соавт., 1986; С.В.Герман, 1988; Wiley с соавт., 1978; Везз с соавт., I960; Güilo с соавт., 19825и др.). В свою очередь, заболевания келудочпо-кишечного тракта могут вызывать изменения со стороны эндокринной системы (О.С.Радбиль, С.Г.Зэйнштейн, 1973; А.Л.Гребнев с соавт., 1978; В.И.Мосин с соавт., 1981; Н.Ф. Дейпеко с соавт., 1984; С.А.Булгаков с соазт., 1983; Л.И .Геллер, 1989; buf-li с соавт., 1983; Masuzawa , Tauohita , 1988).

В последние годы установлена важная роль эндокринных нарушений в патогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения, в частности язвенной болезни двенадцатиперстной килжи (В.И.Мосин, 1979; В.Г.Смагин с соавт., 1979, 1980, 1983; В.А.Виноградов, 1985; В.М.Бахрушев, М.А.Виноградова, 1986; В.И.Маркова с соавт., 1986; Tajlor , 1984), неспецифическом язвенном колите (Б.В.Кир-кин с соавт., 1989).

ы

Следует отметить, что состояние гормональной систем при заболеваниях других органов пищеварения остается еде недостаточно изученным. Особенно это касается состояния эндокринной системы при хгонпческом панкреатите.

Существующие единичные исследования, посвященные изучению состояния эндокринной систем! при хроническом панкреатите, отражает функциональное состояние коры надпочечников (глакокортико-. идксй 'lyiíKinrz) и эндокринной части поджелудочной железы. Следует

внутренней секреции к органами пищеварения представляет

отметить, что для оценки глвкокортикоиднсй функции'кори надпочечников, в основном, были использованы малочувствительные тесты; полученные при зтом данные были разноречивы (В.Т .Поздняков,1965; И.С.Савощенко, И.Л.Одшцова, 1969; А.П.Казимирчик, 1974; С.В.Кулагина, 1975). Следует такте указать на отсутствие литературных сведений о минералокортикоидной функции коры надпочечников у больных хроническим панкреатитом. Немногочисленные исследования, отражающие состояние эндокринной части подаелудсчной железы, по сьои.м результатам также противоречивы.

Состояние гипофиза, щитовидно!; и паращптовидной желез, а также половых нелез у больных хроническим панкреатитом почти не изучены.

В последнее время установлено, что в эндокринных клетках поджелудочной мелезы синтезируются как горкокы, характерные для поджелудочной железы (инсулин, глвкагон и др.), так и гормоны, источников которых ранее считалась гипоталамус, гипофиз и другие железы внутренней секреции ( Ьахззоп , IS78; Koivui3alo , IS8I; Dolva с соавт., 1983; Zuhlke с соавт., I98S).

Благодаря наличию в поджелудочной нелезе особой системы кро-воооращения (т.н. внутркланкреатическая "портально-венозная" система) кровь из эндокринных клет..к поступает в ацинарные клетки ( Lifson с соавт., 1980; Fraser , Henderson , I981), что свидетельствует о вакной роли гормонов в функционировании поджелудочной железы. В связи с этим, представляется актуальным комплексное изучение гормонов эндокринных желез, в том числе гормонов эндокринной части поджелудочной железы, при панкреатите как в периферической крови, так и в самой поджелудочной железе. Это позволит расширить представление о патогенетических механизмах панкреатита.

Малоизученным является и другой, не менее важний вопрос -

- 3 -

влияние гормональных препаратов на внешнесекреторную деятельность поджелудочной железы. Имеющиеся единичные литературные данные, посвященные этому вопросу, в основном отражают действие глюкокор-тикоидных гормонов на поджелудочную железу. Результаты этих исследований носят противоречивый характер. Некоторые авторы (К.А.Зака-рая, 1364; З.Е.Горбушина, 1971)и др.) с успехом применяют глюко-кортикоиды при панкреатитах. Описаны случаи негативного воздействия этих гормонов на поджелудочную яелезу, вплоть до развития панкреатита, приводящего даже к смертельному исходу (В.Е.Волков, 1964; В.М.Лащевкер, 1981; Gülzow , 1967;и др.). Крайне мало работ о влиянии гормональных препаратов на экзокринную функцию поджелудочной яелезы при панкреатитах. Единичны исследования, касающиеся влияния гормонов на течение экспериментального панкреатита. Учитывая нерешенность проблемы лечения панкреатитов (острого и обострений хрон;иеского), перспективным является подбор гормональных препаратов, оказывавших эффективное ингибируюкее влияние на экзокринную секрецию поджелудочной железы при панкреатите. Испытание курсового лечения позволит оценить их эффективность в качестве лечебных средств у больных хроническим панкреатитом.

Цель исследования. Целью работы является изучение эндокринного статуса у больных хроническим панкреатитом в зависимости от стадии и форги панкреатита, состояния внешней и внутренней секреции поджелудочной хелеза, изучение влияния различных гормональных препаратов на внешнюю секрет®, поиск препаратов с эндокринной активностью, как средств лечения обострений хронического панкреатита .

Осно-'нне задачи исследования.

Т. Ксслогоэаоте базалж-х уровней вазнейшпх гормонов эндокринной системы и оекпп:;:;;) их в ответ на различные нагрузки у болннх хронически;; пш-.креатктои.

2. Изучение гормонального статуса в зависимости от форм панкреатита, состояния э.чзо- и эндокринной секреции поджелудочной железы.

3. Изучение концентрации гормонов з самой поджелудочной железе у контрольных животных и у животных с экспериментальным панкреатитом.

4. Исследование влияния различных препаратов с гормональной активностью на внеинесекреторную деятельность поджелудочной железы при экспериментальном панкреатите, подбор возможного эффективного препарата из числа гормонов для лечения панкреатита.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное изучение эндокринной системы у больных хроническим панкреатитом и дака сравнительная оцежа эндокринного статуса в зависимости от стадии и формы панкреатита, состояния экзо- и эндокринной функции поджелудочной железы. Некоторые гормоны иазопрессин, пролактин, трийод-тиронин, тироксин, альдостерон) при хронкческом панкреатите исследованы впервые. В работе содержатся новпе сведения о характере изменений гилофпзарно-надпочечниковой, гипофизарно-щ'товидной, гипо-физарно-гонадной систем у больных хронически!.! панкреатитом.

Установлено, что хронический панкреатит сопровождается усилением секреции гормонов гилофизарно-адреналовой системы и снижением резервных возможностей эндокринной части поджелудочной железы в ответ на различные раздражители. Полученные результаты кыут рассматриваться как новое доказательство важной роли гормональных изменений в патогенезе хронического панкреатита.

Новые данные относительно изменений вазопрессина, пролактяна, альдостерона, тестостерона будут полезны для решения практических вопросов при лечении обострений хронического, а также острого панкреатита.

Приоритетно исследование концентрации гормонов в крови самой

поднелудочной железы, порволнвке обнаружить в ней, наряду о панкреатическими гормонами, Еасокке уровнн кортихотрочина и кальцито-нина. Результаты исследования способствуют более глубокому пониманию значения гормональных нарушений в развитии панкреатита.

Впервые изучено влияние некоторых препаратов с эндокринной активностью на показатели чистого панкреатического сока на ^оне стимуляции секретин-панкрео:чг.1ином при экспериментальном панкреатите. На основании этих экспериментов подобра;ш препараты с гормональной активностью - далар1ин и Т-яктивин, оказавшиеся эффективными при лечении обострений хронического панкреатита.

Практическая ценность работы. Полученные данше указывают на наличие значительных эндокринных нарушении при хроническом панкреатите. Это раскрывает некоторые патогенетические механизмы панкреатита и позволяет использовать гормональные исследования в диагностических целях. На осношнш! характерного изменения соотношения уровней половых гормонов коэффициент эстрадиол/тестосте-рон предложен как дополнительный тест диагностик.: обострения хронического панкреатита. У больных с обострением хронического панкреатита, в отличие от здоровых ац, уровень панкреатических гормонов, тормозящих внеинесекреторную деятельность поджелудочной те-лезы (глккагон, соматостагни), повышался при пихозой нагрузис з значительно меньшей степени. Проведение пг::;епо8 нагрузки гесла-цование концентрации указашшх гормоисв в крови лозболкт гьуип/ "рис. а" разлития па;а:реат»:та срсд;: грг::т:г::сг:: егг; ог^: лип.

Экспериментальные исследования показала во.?мо:-.:н:ст;. с ^активного икгийкроюнкл взегнссскрсторноа .ш.-чтельности ь-одхе^уЛУ!-ной желеск при пемези препаратов с гормональной активностью. Это позволяет испельзевать их з качестве лечебного средства ппт обострении хронического лан.фоа^лта. Разработай схемы пржененил Т-

пктиькна и дзларгина у больных хроническим панкреатитом.

Внедрение. По материалам днссаргаиии написаны методические рекомендации "Лечение хронического панкреатита" (1988), которые экспонировались на ВДНХ СССР в 1989 г. Предложен способ лечения обострений хронического панкреатита, на который получено положительное решение Госкомитета по изобретениям и открытиям при ГКНГ СССР о видачо авторского свидетельства по заявке за #4283410/30-14 от I3.C9.I98S. Подана заявка на "Способ диагностики хронического панкреатита" (приоритет * 4684342/14, 1989).

Б практику ряда гастроэнтерологических отделений республики внедрен способ лечения хронического панкреатита.

Основные положения, выносимые >;а за:пи?у.

1. Обострение хронического панкреатита сопровождается комплексом ондскришшх нарушений с усиление!.; секреции адренокортико-троиина, оочйтотропшт, тиреотропнна, вааопрэссина, калъцптошша, кортизола, альдсстерона, эстрадиола, ссматостатина, глюкагона и снижением ськрении тркйодтиронина, тироксина, тестостерона и С-нептида. Степень этих, нарушений зависит от активности патологического процесса в поджелудочной железе.

2. Применение различных нагрузочных тестов выявило характерные изменения эндокринной системы'у больных хроническим панкреатитом, проявляющиеся в усилении секреции гнпофизарно-вадпочечни-ковой системы и снижении резервных возможностей эндокринной части поджелудочной яелеаы.

3. Препараты с эндокринной активностью способны эффективно ингибировать внешесекреторную деятельность поджелудочной железы при экспериментальном панкреатите. В качестве лечебного средства при обострении хронического панкреатита могут быть использованы препараты с гормональной активностью - Т-активин и даларгин.

Объем и структура диссертации. Текст диссертации изложен на

369 страницах машинописи, состоит из введении, обзора литературы, 4 глав, посвященных клиническим исслвдопаниям и пх обсуждению, 3 глаз, посвяпениым экспериментальным исследованиям и их обсугденпю, общего заключения, шводов. Диссертация иллпс'.'р-фсвана ПО таблицам: п 5Е> рисункаг/и. Приведено 643 наименований лктературнчх источников, отечественных 193 и зарубежных 450.

Апробагпя работы. Оснсыше положения диссертации доложены на III Всесоюзном съезде гастроэнтерологов (Ленинград, 1934 г.), XIX Всесоюзном съезде терапевтов IТашкент, 19?:7 г.), Всесоюзных пло-нумах правления Всесоюзного научного общества гастроэнтерологов (Рига, 1988; Смоленск, 19У8, 1989; Вильнюс, 1988; Дупанбе, 1938), годичной сессии ЦНШГ (Москва, 1988), заседании общества гастроэнтерологов и терапевтов Азербайджана (Баку, 1936, 1988), 1У Всесоюзном съезде патофизиологов (Кминеь,'1909).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 24 работа.

хлсппшсиб-{долщяоп и мБгол.' клкияяпих яссвдсэдшп

Для изучения эндокринного статуса был обследован 321 больной с обострением хронического панкреатита. Возраст больных колебался от 16 до 64 лет, в среднем 42,3 2,1 годе». Среди всех сб-следовзшшх больннх ."ешцнн било 173 (54,$%), - Г45 (4-'>,«л).

Продолжительность заболевания хроническим паккргтгатом у 215 ос.и-них (67$) не превышала 5 лет, у 106 ( 35.1) сч"с более Г> .гл.

3 качестве контрольной ггулго: бите оЛ.:о--.ов->п:1 ПО г лян а есзгасте от 22 до 0-1 лет, в а род:»«?:.! ■ '■?,[ ± 1.9 лгс. У.г'".»:'• того, данные, получении»? у больных хи-нкчссвш ка-;'р-'зтп-.г,-'1]е-г-нквались с аналогична'гл показателями у больных «отркм иемфеачи-том (65 человек), язвеикой болезшр дьерчдкготегсгноЬ кг.пкк больн:«), хронически:! Оескагенякч холеюстктои бо;.ч ;;чх) ,каль-кулезкш/ холециститом (ГЮ больных) и песпепг&псекл.! язвектм ко-.литом (2' б;!льи::с).

¿паиюз хронпчоедэго яаккреатвгз стэсилл иэ осномин» характерной к.'лшглеской касташ заболевания, рентгенологических дашмг (обзорная ректгенсг гз- ля, дусдогоексякя в услсеиях искусственней

гипотонии, холенисто-холангиографнп, восходящая ланкреатохолан-п:огра!ия^ данных ультразвукового исследования, результатов исследования панкреатических ферментов в криви и моче, а после исчезновения octaux явлений - и в панкреатическом соке (у 144 больных). 3 качестве раздратателя внеьнесекррторной ф/икцки поджелудочной железы применяли секретин и лвнкрсозишн (фирма Boote ) в дозах I,и и 1,5 ед/кг соответственно. Наряду с этим, в сыворотке крови исследовали содержите иммунореактивного тргасина.

Содержание гормонов в крови определялось радиошлмунологиче-сккм методом. Всего в работе исследована концентрация 20 гормонов, OTjiavjiki:;aix состояние исeil эндокринной системы. Для оценки ссстоншш гипофиза изучена концентрация адренокортикетропного гормона (АКГГ), соматотропного гормона (СТГ), тмреотропного гормона (ТТГ), пролактина (ПРЛ), фолликулостимулируюшего гормона (С-ОГ), л>;теннпзиру1о;^его гормона (ЛГ) и вазопресснна (ВП). Состояние ;:;птобпдной железы оценивалось путем исследования концентрации трийодтпронина (Tg), тироксина (Т^) и калыштонина (KT), napanai-тоъндной г.-.слсзы - исследованием паратгорчока (IIT), состояние коры надпочечников - благодаря исследованию кортизола и альдсстерона. 1:илп исследованы также гормочы гастроннтестнтельной систем: гастрнн, нирабатывае.'.ий эндо/'ршьшмц клетками желудка; инсулин, С-г.ептид, гликагон, соматостатпн, вырабатываемые эндокринными клетка!.1.!', поджелудочной железы; эстраднол, тестостерон, продуцируемые половыми железами. Определение концентрации гормонов в крови проводили с использование!.! стандартных коммерческих наборов реактивов в соответствии с рекомендациями фкрш - изготовителя. Кг^вь для псследсвакил брали в первие 1-2 дул до начала лечения, l'a 10-12 дни лечения и в конце лечения.

Кромг исследования Сазалыюй концентрации гормонов для оценки Га;зс возможностей ькдокродшх желез проводили различные •¡¿¡г,;.'оС.чние тосты. 'Гест с ньеулиновой гипогликемией для оценки иакиноиин концентрации АКТГ, ÏTI*, кортиздла и гаст]ь-ила осуществлялся еллпухуда образом: инсулин вводил! внутривенно из расчета 0,1 ед/кг массы тела обследуемого, пробы крови брали до введения инсулина и через каждые 30, 45, 60, SO и 120 минут после того. В некоторых случаях было изучено влияние нагрузки метоклопрамидом

Определение гормонов производилось в лаборатории нейроэндо-кришшй pei-улпции репродуктивных фу:а;ций Тзав. - про!. М.Г. Алиев) института физиологии АН Азерб.ССР.

(церукал). Поепарзт ввод-тли "шугрив'лшс струЯно в лило 10 мг. Кровь для 1-е следования А1ГГГ. СТГ, ПРЛ, »ортизола, яльдоитерона, гастрина, глюкагона ?. инсулина брали до введена и через 30 и 60 минут поело введения препарата.

Для оценки резервных возможностей эндокринных клеток гастро-интести!!альной .системы были применены пиленые раэдрагятели. При этом использовались глюкоза (ток называемый глюкозотолерантннй тест) и белковая пища (200,0 мленого бульона). Концентрации гаст-рина, инсулина, С-пептида и глшагона определяли до и на 30, 60, 90 я 120 минутах после приема 50,0 глюкозы. Определет'е уровня гастрина, инсулина, глвкягона и соматостатина в ствет на прием мясного бульона производили натощак и через 30 и 60 минут посяе приема бульона.

Кроме того, у больных хроническим панкреатитом была изучена ответная реакция гормонов эндокринной части поджелудочной яелезн, а такяе ряда других гормонов ira стимулятор внешнееекреторной деятельности поджелудочной яэлезы (понкреозкман). Кровь браля до введения ланкреозимина и на 10, 20 и 60 минутах после введения.

Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи £-критерия Стькдента. Различие считалось достоверным, если вероятность (Р) била меньше 0,05). Изучение связи между показателями осуществлялось вычислением коэ^нцлента корреляции (г ) при помощи специальной программы на вычислителе "Электрони-ка-БЗ-21".

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Проведенные исследования показали, что у бслышх хроническим панкреатитом имеют .место определенные из мен иг/л эндокрингого статуса, свидетельствующие о нарушении гормональной регуляжи при этом заболевании.

Гог:.:огипофиза. Назальная концентрация АК7Г у бслыгых с обострение:-* .'фонического панкреатита на 432 лре'-крала .аналогичные показатели г>дсрових лш (£-3,4 j. 8,9 пг/"л - у бол них я 67,Я±4,6 пг/мл - у гдорешх; F < 0,01). С затуханием остроты ззболеьаты,' к 10-1?, дик от качала лечения, повнше;п?оо содержание гон/.она несколько скичалось, оставаясь на 21% шею уровня этого гормона ъ

контрольной группе (Р> 0,05). 3 конце лечения концентрация АКТГ гочти нормализовалась (72,0+ 5,'1 пг/ид). Выявлена тесная связь между уровнен трипогна и АЛТ (V- +0,624; Р < 0,001). Инсулино-воя гипоглккешя у здоровых лиц вызывала усиление секреции гормона на 441%, у больных -- значительно сильнее (на ?0С#). Введение паняреозишша здоровым лицам заметно не влияло на уровень корти-котропина (66,8 ^ 4,5 до введения и 79,6 + 7,8 на 20 минуте после вьедечия; Р> 0,05). В то же врет, у больных хроническим панкреатитом в ответ на введение панкреозккина отмечалось значительное возрастание Уровня кортлкотропинь (базальная концентрация -81,9 х. 7,1 пг/мл, а через 20 мин. после введения панкреозимина -118,3 £ 8,6 пг/мл; Р < 0,05).

Базальное содержание СГГГ в крови у больных до лечения было значительно повышено и на 1173 превышало данные-здоровых лиц (2,49 ^ 0,29 нг/мл против 1,15 + 0,14 нг/цл в контрольной группе; Р-^ 0,001). На 10-12 дни лзченш: концентрация гормона скупалась, но все хв оставалась на достаточно высоком уровне (2,03 0,27 нг/мл; Р < 0,05). В конце лечения уровень СГГГ в крови не нормализовался (1,89 ^ 0,19 нг/мл; Р < 0,05 по сравнению со здоровыми). В ответ на введение инсулина уровень СТГ у больных повышался на 8611, у здоровых - на 415?. Нагрузка церукалом у здоровых лиц не сопровождалась заметными изменениями уровня СТГ. 7 больных не под влиянием церукала отмечалась выраженная стимуляция выделения СТГ (базальный уровень - 2,25 + 0,40 нг/мд, на 60-й шн. - 7,42+2,34 нг/мл; Р < 0,05).

У здоровых лиц уровень СТГ в ответ на введение панкреозимина изменялся незначительно (1,09 0,15 нг/мл до введешш и максимальное повышение на 40-й мин. - I ,<10 + 0,17 нг/мл; Р>0,05). У больных хроническим панкреатитом введение панкреозимина приводило к заметному возрастанию концентрации СТГ в крови (базальнач

, - ti - :

коннентрацЕЛ-2,12 L 0.34 кг/мл. на 20-й мин. - 3,34 ¿ 0.44; P-í 0,05).

Содераание ТТГ в крови у больных о обострением хроничеекогс панкреатита было повышено un 139? (5,5 ¿ 0,31 мод/л против 2,% 0,25 мед/л в контроле; 0,001). По мере затухания остроты заболевания (на 10-12 день лечения) наблюдалось быстрое снижение концентрации ТТГ, вплоть до полной нормализации.

Концентрация ПРЛ в крови у мужчин, больных хроническим панкреатитом, до лечения имела тенденцию к снижению (145,2 ¿5,3 мкед/мл, у здоровых 157,4 + 4,6 («сед/мл; Р>- 0,05). К 10-12 дат заболевания содержание гормона продолжало снижаться (до 139,2 + 5,3 мкед/ал; Р <■ 0,05). В конце лечения показатель ПРЛ нормализовался . Значительно стигму .тирует выделение ПРЛ антогонист дофаминовых рецепторов - церукал: через 30 мин.* после введения церукала как у- здоровых лиц, так и у больных панкреатитом уровень ПРЛ превысил исходную концентрацию в 14-15 раз.

Содержание гонадотропных гормонов гипофиза - 1>СГ и ЛГ в крова у больных мужчин хроническим панкреатитом имело тенденцию к повышении (Р > 0,05) с полной нормализацией к 10-12 дню лечения.

Базальная концентрация ВП у больных была повышена в среднем на 43% (4,3 + 0,51 пг/мл протяз 3,0 + 0,42 пг/;/л; ?< 0,С5). На 10-12 день лечения уровень гор'.гона енкгаетеп (дс 3,9 0,33 пг/г.'Л) v в конце лечешст нормализуется.

Таким образом, у большх с обострением хронического ::гл:'<};ес-тита имеет место значительное повышение злзальио;! конпектргцй'.г. АКТГ, СТГ, ТТГ и БП при невчраженном изменении коннентра1п:й Г!?-:. ФСГ л ЛГ. Е процессе лечепнл заболевания, корягу с состоянии больнмх и стнхани'-м .патологического процессы ? пидп.л?-ДОЧНОЗ железе, происходит П г.ОЛОШТ^ЛИГЙ сдвиг ги«Сб.-И?иГ!ЗХ ГОрмонов. Однако, дигамяка утих изменений носит неодинаковый харак-

тер. Некоторые (ТТГ, йСГ, .Т) нормализуются на 10-12 день лече-имя, другие (А1ГГГ, ЗП) - ь ксцпн лечения. В то же врем;, уровень СТГ несколько снижается, но остается загдп-но повышенным. Изменения содержания пролакпша носят неоколько своеобразный характер: незначительно сниженный уровень гормона до лечения с затуханием остроты заболевания, к .10-12 дни лечения, еще более снижается, а п конце лечения нормализуется.

Горкомы китовидной и парашктовиансз желез. Базальная концентрация трпйодтиронина (Тд) у больных с обострением хронического панкреатита била существенно сн.шша (1,18 + 0,00 ш.юль/л, у здоровых 1,87 0,08 нмоль/л; 0,001). Уровень гомона в процессе лечены повышался медленно и в конце лечения оставался на низком уровне (1,60 4_ 0,06; Р < 0,05 по сравнению с контролем).

Содержание тироксина (Т^) в крови у больных до лечения Оило достоверно снижено (67,0 4,0 нмоль/л; у здоровых 89,6 4_ 4,5 нмоль/л; Р<< 0,05). Под влишием лечения концентрация Т^ повышалась и в конце лечения полностью нормализовалась (37,7 + 4,3 ш.'.оль/л).

Казашшя концентрация калыгсчспина (К"Г) в крови у больных с обоочринис;.! хронического панкреатита была выше, чем е контроле на 82!; (№,9 3,8 пмоль/л и 29,6 2,1 пмоль/л соответственно; Р < 0,001). Но мере стихания остроты заболеваний, на 10-12 день лечения, уровень гормона несколько снижается и в конце лечения нормализуется (32,7 ¿.2,8 пмоль/л).

У больных хроническим панкреатитом в ответ на введение пан-креозимина наблюдается заветное повышение концентрации КТ, через 20 минут превышавшее исходный уровень на 41 % (<5,2 + 3,1 пмоль/л и 63,7 + 6,1 пмоль/л; Р< 0,05). У здоровых лиц содержание КТ повысилось на но сравнению с исходны?.: уровне« (30,1 + 2,2 пмоль/л к 46,2 4,5 пмоль/л; Р < 0,05).

Базальная кош-лгрегоя гэратгормогэ (пг? а кроим у <5о льдах

до лечения иь-езт лить теплевши к повыгони» (6,3 С,Ь нмоль/л против 5,1 0,4 нмоль/л н контрольной группе; Р > 0,05). В кошта лечения отмечена полная нормализация содержания гормона. Ведение панкреозншна у здоропнх и у больных вызывало усиление секрета! паратгормона соответственно на 52% и 44°!. Максимальное погииенга уровня ПГ имело место на 20-Я минуте (7,6 ± 1,1 нмолл/л при исходном уровне 5,0 + 0,4 нмолъ/л; У г. 0,05>). У больных максимальное повышение содержания ПГ также наблюдалось на 20-й шпгуте и составляло 8,9 ± 1,1 нмолъ/'л при исходном уровне - 6,2 + 0,5 нмоль/л (Р ^ 0,05).

Таким образом, при хроническом панкреатите до лечения отмечается выраженное снижение бэзальной концентрации гормонов ¡длто-видной железы Тд и Т^. Уровень гормона К-клеток кмтонядиоЯ железы - кальцитонина значительно возрастает. В процессе лечения хронического панкреатита содержание гормонов в кропи имеет положительную динамику; в конце лечения концентрация Т,. и КТ полностью нормализуется, в то время как уровень Тд остается сниженным. Несколько повышенное содержание ПГ а конце лечения возврашается к норме. Нагрузка панкреезимином вызывоет усиление сскрепиг. КТ и ПГ у здоровых и больных хроническим панкреатитом, что свидетельствует об участки этих гормонов в процессе тздевзреши.

Гормоны копы надпочечников. Концентрация кортизола у болъчкх хроническим панкреатитом до лечения была значительно повы мка (198,4 + 14,1 иг/мл против 125,9 + 9,6 нг/мл в контроле;?С0,001). На 10-12 день лечения уровень гормона дер^жался на высоком уровне (169,0 4 12,5 нг/мл; V ■с 0,01) и нормализовался только в кенпе _ ■ лечения. Сопоставляя показатели кортизола с уровнем АКТГ, вкпвля-* ется корреляционная связь (г = 40,549; Р^О.ОТ). Указанное'обстоятельство св:!де?сльсгйу«т о том, что повышение глюкскортлкоцд-

ной активности кора надпочечников у больных с обострением хронического панкреатита связано с усилением рогуляруишего влияния ги-пофизарного гормона кортпкстролика ка кору надпочечников. Наши данные показывают, что при обострении хронического панкреатита нарушается обратная связь между кортизолом и А.КТГ, то есть повышение уровня кортизола не приводит к тормокению секреции АКТГ. Возможно, это связано с повышенной "либеркновой" активностью ги-псталамуса. Концентрация кортизола в ответ на введение инсулина у здоровых лиц максимально повышалась на 60-й мин. и превосходила исходный уровень йа 116$ (270,7 + 16,3 нг/мл и 125,2 + 8,8 нг/мл; ■ Р0,001). У больных хроническим панкреатитом максимальная кон-центрацин кортизола в ответ на инсулиновуга гипогликемию отмечена на 90-й и была на 20G& выше исходного уровня (526,4 4 20,8 нг/мл и 195,7 4 13,7 нг/ыл; Р < 0,001).

Уровень альдостерона в крови у больных с обострением хронического панкреатита достогерно превышал концентрацию этого гормона у здоровых лиц, составляя соответственно 168,7 + 13,0 пг/мл и 128,5 £ 8,7 пг/мл (Р< 0,05). В процессе лечения содержание гормона снижалось и в конце лечения полностью нормализовалось. В ответ на введение церукала наблюдается значительное повышение (на 75$) концентрации альдостерона в крови у болыщх хроническим панкреатитом; у здоровых - на 505?. Следовательно, обостре -ие хронического панкреатита сопровождается усилением шшералокортикоид-кой функции надпочечников. В этой связи следует считать патогенетически оправданным назначение антогониста альдостерона - верошпи-рона больным с обострением хронического панкреатита (а такяе больным острым панкреатитом). Некоторые авторы при лечении острого панкреатита предлагают метод "форсированного диуреза" (В.И.Фшпш, В.И.Ковальчук, 1973). Учитывая, что пргаенекпе фуросемида ведет к усилению панкреатической секреции ( Call с соавт., 1977;

ТЬошаз с соавт., 1977), казгачение его при острой форме панкреатита является нежелателы им. Таким образом, у больных с обострением хронического панкреатита усиливается глкжо- и мтаералокорти-коидная активность корн надпочечников.

Гормоны половых желез. Базалькая концентрация эотрадиола у больных муяччш с обострением хронического панкреатита била заметно повышена (40,4 + 2,3 пг/мл против 26,5 + 1,1 нг/мл у здоровых г/уж-чин; ?< 0,001). Затухание остроты заболевания ведет к быстрому снижению уровня гормона - уже па 10-1'2 день лечения содержание эотрадиола нормализуется.

Концентрация тестостерона у больных мужчин с обострением хронического панкреатита значительно снижается (4,71 + 0,39 нг/мл против 7,50 + 0,35 нг/мл у здоровых; ?< 0,001). В конце лечения уровень его, имея тенденцию к повышению', остается довольно низким (6,70-+ 0,36 нг/мл; ?-< .0, 05).

Между содержанием половых гормонов и гонадотропннх гормонов гипофиза (ФСГ и ЛГ) особой связи не обнаружено. Повышение эотрадиола и снижение тестостерона сочетается с нормальной, или слегка повышенной секрецией гипофязарных гормонов. Такой характер изменений между периферическим звеном и регулирующим центральным звеном свидетельствует об эндокринном дисбалансе при.хроническом панкреатите с ослаблением или утратой регулирующего воздействия гонадотропинов на половые железы.

Изучение соотношения эстрадиол/тестостерон показало, что этот коэффициент у больных хроническим панкреатитом в 2,4 раза больше, чем у здоровых лиц. В процессе лечения, при улучшении состоянии больных показатель коэффициента несколько снижается,■однако и в конце лечения до нормы не доходит. Следовательно, обостре-; ние хронического панкреатита протекает у мужчин на фоне определенной феминизации организма.

■• 1Ь -

При обострении хрондатсксгс панкуоат!*га соотношение ястради-сп/тестсстерон отличается от тарного 7 спдьнух с друга.ш заболеваниями органов пищеварения (язвенная болезнь, хронический гаст-родуоденит, хронический холецнсткг, хронически!; колит). При хроническом панкреатите коэффициент астрадиол/тестоотерон не сажается икке 4,5, а при заболеваниях других органов пищеварения -ни пошиается выше 3-3,5. Следовательно, коифриииент зстрадиол/ тестостерон может .служить дополнительны,'.: тестом при диагностике обострений хронического панкреатита.

Горгон эндокринных клеток желудка. Г>и зальная концентрация гастринь у больных хроническим панкреатитом до лечения имела тенденцию к повышешш (1\1},9 3,6 пг/мл, у здорошх 51,3 4 3,3 пг/мл; Р>0,05) с последующей быстрой нормализацией на 10-12 день леченж. ¡'нсу-'иновая гипогликемия у больных по сравнению со здоровым: .питый вызызала несколько менее выраженный стиму.гарув-щкй а{ё.ект на се крепло гас.трыщ. В отве: на падевые раздра:штели секреторчьЛ ответ гастршш у больных был менее выражен1шм, чем у здоровых.

Панкреатические гормоны. Назальная концентрация инсулина у больных до лечения была заметно повышена (24,8 + 1,4 мкЕд/мл, у здоровых 16,9 + 0,9 мкЕд/мл; Р^.0,05). Под влиянием лечения уровень гормона быстро нормализовался, В ответ на прием г.шокозы секреторная реакция инсулина у больных оказалась значительно менее шракена, чем у здорошх (в 1,8 и 3,4 раза соответственно). Еще менее выраненной оказалась при хроническом панкреатите секреция инсулина в ответ на белковую пину: всего на 31% превышающая базальный уровень. У здоровых лиц после приема белковой пкди секреция инсулина повысилась на 01% выше исходного уроке?.

Концентращш С-пептида в крови у больных с обострением хронического панкреатита была существенно снижена (0,43 + 0,03

нмоль/л и 0,70 i, 0,02 кмэ г»/л в контроле; Р< 0,001). Прием глх>~ козн у больных вызывал значительно менее выратенную секретив С-пептида, чем у здоровых. У здоровых лиц урсве'гь C-ne¡rx:un пссле приема глюкозы повысился на 181?, а у больных - на 65?.

Базалъная концентрация глякагона у больных до леченил значительно повышена (181,7 5,1 пг/мл, у здоровых 107,9 + 4,0 пг/мл; Р0,001); при затухании остроты процесса уровень глтакагока снижается и в конце лечения нормализуется (112,2 ±.4,6 пг/мл). Выявлена четкая коррелятивная связь глкжагона с уровнем трипсина в крови {V =+0,621; V 0,01). В ответ на прием глюкозы у больных хроническим панкреатитом концентрация- глюкагона снизилась всего на 10?, у здоровых - на 25?. У больных хроническим панкреатитом в ответ на прием белковой пулу. максш.альное повышение уровня глюка-гона составляло 38?, тогда как у здоровых лиц - 73?. Введение ланкреозямша вызвало повышение уровня глякагона у здоровых на 40?, у больных - на 21?.

Содержание соматостатина при обострении хронического панкреатита оказалось существенно повышенным (31,1 + 6,3 пг/мл, у здоровых 13,8 + 2,8 пг/мл; Р ^С 0,05). При затухании остроты заболевания уровень гормона несколько снижался (26,8 + 5,9 пг/мл) и в конце лечения имел тенденцию к нормализации (18,4"^ 3,0 кг/мл). Обнаружена тесная коррелятивная связь мезду содепяавием соматостатина я активностью трипсина (7"= +0,509; Р 0,05) в ?робн. У здоровых лиц в ответ на прием белковой пищи происходит угел/чзние содержания со.латостатияа в крови на 144?. У больных хроническим панкреатитом после белкового завтрака концентрация соматостатина повысилась на 41?, т.е. была в 3,5 pasa менее вкраяена, чем у . здоровых .таи Секрс-ния соматостатина в ответ на введение пагкрес-зимкна у здоровых ляп возрастала на 90? по сравнения с ксходашм уровнен. Введение панкреозг/кна больным хроническим панкрезолтся

сопровождалось повышением содержания этого гормона всего лишь на 27?:.

С целью выявления с?язи мы.ду гормонами эндокринной части поджелудочной келсьы и гормонагк других эндокринных желез был проведен корреляционный анализ {V ). Лрп сопоставлении гормонов поджелудочной железы и гипофиза отмечено наличие довольно высокой прямой корреляционной связи между глюкагоном и соматотропным гормоном гипофиза (Т4 - +0,578; Р< 0,01). Определештя связь отмечена также мезду глюкагоном и АКТГ (/" = +0,466; Р ¿С 0,05). Между сматотропкым гормоном к С-пептидом установлена обратная корреля-шюнная зависимость (/*= -0,414; Р^ 0,05). Обнаружена четкая корреляционная зависимость между показателями глюкагона и кальцито-нина (?" = +0,597; Р < 0,01). Проведенный корреляционный анализ мекду показателями гормонов кори надпочечников й содержанием гормонов эндокринной части подкелудочной нелезы выявил определенную связь ы^/.щу глюкагоном и гормонами коры надпочечников: с кортизо-лом {Р.-- +0,423; Р 0,05), с альдостероном (Г= + 0,417;Р<С 0,05).

Содержание гормонов в крови находилось в определенной зависимости от формы хронического панкреатита (таблица I). Наиболее выраженные изменения большинства гормонов наблюдались у больных с рецидивирующей и болевой формами хронического панкреатита.

Сопоставление изменений содержания гормонов в еэвисимости от состояния экзокринной функции подкелудочной железы (которая исследовалась после затухания остроты заболевания) показало, что у больных с выраженным снижением экзокринной функции концентрации большинства гормонов были значительно ниже, чем у больных с уме-рвИНЫМ СНИл сением этой функции (таблица 2).

Таким образом, результаты наших клинических исследований показали, что при хроническом панкреатите наблюдаются значительные изменения гормонального статуса организма. Отмечено усиление сек-

1аЛлмца. 1-

Изменения концентрлции гормонов в крови в зависимости от Формы хронического ПАнкрелтитл

ПОКАЗАТеЛИ Здоровые У\ — 30 ФОРМЫ ПАНКреАТМТА

рецидивиРУЮЩАЯ •1- Болевля Жи^ТёзволевАЯ

АКТГ (ПГ/МЛ) 67214,6 1056-* 8,3 95,918,3"' 78,717,5 69,417,9

СТГ (нг/мл) 1,15 ±0,14 2,60 ±0^7* 2.3810^2* 2,0310,39* 1,87*0,32 *

ттг (мед/л) 2,310,25 6,010,4*." 5,110,36"* 4,4 ю32* 3,ою,31

ПРЛ(мке9/мл) 157,414,6 143,616,8 150,917,1 138,618,0* 140,016,9*

фсг (мед/мл) 8,3 ± 1,5 11,6 12,0 10,911,0 8,411,9 6,9 щ

ЯГ (мед/мл) 10,7 3,310,9*" 7,710,7*" 6,510,8 5,210.4

ЗП (пг/мл) 3,0ю,42 4,6 Ю,51*\ 3,310,34 2,9±0;40

Тз (н МОЛЬ/Л) 1,&7-С(ОЭ 1^8 * одв" 1.19ю,08 * 1,2110,12 " 1,1010,09 *

Т4 (н моль/л) 89,6±4,5 772*4,1* 73,614,6* 83,0 ±4,3 72,711,0"

К АЛЬ ЦИТО НИН(п МОДЬ/А) 55,613,3 36,112д 33212;!

ПАрАТГОРМОНСн моль/л) 5,1 ± 0.4 6,8*0,6* 5,9*0,4 ю.5 5,6 ±04

Кортизол (НГ/МЛ) 1253-9,6 205,ИЗ,7Л 199319,0«" 162,919,4*. 139215,8

Альдостерон (пг/мл) 123,5 1 8,7 179,018Ц;л 163,418,8*. 141,2±7,8 120,3 ±81

Эстрлдиол (пг/мл) 2б,5И,1 ±2,0* 39,2 £2^* 40,811,9* 32,7и,1

тестостерон (нг/мл) 7,50 ±0,35 4,32*0,38' 5,2410,31 * 55410,34 * •4,6*037*

глотрин (пг/мл) 54,343 57,313,2 59,91 г,"7 59, ¿13,0

Инсулин (мкед/мл) 16,910,9 25,7114 * 23,111,1 * 26.011,3 ' Й 0,712,7

С-пептиЗ(н моль/л) 0,7010,03 0,4110,05* 0,4510,03 * Э;Г>*0,04 * 0,413*0,03'

ГЛКЖАГОН (нг/мл) 07,914,0 188,а15,5 * 17711и * 174,9*3,3 * « 170,2*40

ООМАТОСТАТИН (пг/мл) 13,я1 2,в 33,2161 * 267*6,9* 30,615,0 *

ж звеззочкл-достоверность различим по сравнению со здоровыми* ** —„— - п0 срлвнению с гюевдот^к'орсзиой Формой —II--по срлвнению о Беэволввой нормой

„ДО- "ТаЛи«4Ч 2.

Изменения кон1£н7рации гормонов в зависимости от состояния эндокринной секрецию больных хроническим ПАЬкрелтитом

ПОКАЗАТеЛИ гормонов Больные

с умеренным снижением ЭКЗОКрИННО'й секреции С вырАжениым снижением экго-кринной секреции

АКТ Г (пг/мл) 8,Ю 6,3 (23) 77,2*5.8 (13)

СТГ (нг/мл) 2,75 гО,34(25) 1,4^0,2 ""(13)

ТТГ (мед/л) . 3,1 * 0,22 (20) 1,8 10,22* (13)

ПР«п (мк ед/мл) 140,91 5,4 (21) 1307*6,1 (13)

°РСг (мед/мл) 9,6 21,9 (23) 5,9117 (12)

ЛГ («дев/мл) 7,3 - 0,8 (22) ±0,8* (13)

ВП (пг/мл) 4.0*0,34 (7) 3,8 4 0.37 (5)

7з (и моль/л) 1,56 (13) 0,97^07 * *(Ю)

Т4 (и моль/л) 33.9*33 (13) 72,3-42 * (Ю)

Калыдитонин (н моль/а) 49,7 (14) 36,8*25 * *(Ю)

Парат гормон (н моль/л) 67 г 0.5 (14) 4.3Ю.б* (10)

Кортигол (нг/ мл) 1997111.6 (23) 149,3115,6 * (12)

Альдостерон (пг/мл) 1502 г М,9 (23) 136,4112,0 (12)

Эстрлдиол (пг/мл) 35/} 417 (13) 23,8 44 ***(£)

Тестостерон (нг/мл) 6,0 - 0,41 (13) 3,610,38 ** *(8)

ГАСТрИН (Пг/мл) •50,9 13,5 (23) 62,8 - 2.8 * (13)

Инс*лин(мкед/мл) 19,2 ±1,2 (Ю) 17,5 -1,5 (9)

с-пептид (н моль/л) 0,62*0,03 (22) 0^5-0,05 **(Ю)

глюкагон( нг/мл) 124,2- 52 (13) 87,3 * 57 * * * (ю)

соматостат ин (лг/ мл) 15,71 37 (э) 7,211,9 * (б)

Достоверность различий по сравнению о псжлзлтелем в группе о смеренным снижением экьокрпнной секреции * - р < 0,05 **- Р< 0,01 *«*-Р< 0,00-1

В скобках указано количество больных

реции гормонов адсногппо} и>а - кортикотропина, соматотрошша, ти-реотропина и гормона нейрэпшсфмза - вазопреосина. Содаг.тлкие гормонов щитовидной гелези (тироксина и трийодткпот'.ча) было снижено; уровень другого гормзна щит о вн.гной яелван - кл-м-литонгла был повышен. Наблюдалось усиление глпхокортикоидной л минердлокор-тикоидной функций коры надпочечников. Исследование кокцентр^г.ти половых гормонов у мужчин показало погашение уровня эстраднола и снижение уровня тестостерона. Выраженные изменения претерпевают и гормоны эндокринной части подтелудочной железы: отмечено повышение концентрации глвкагона и соматостатина и снижение уровня С-пептида.

Обнару.тен дисбаланс меуду, гормонами гипофиза и периферических желез эндокринной системы: ке.гду ЛКТГ и кортизолом, меаду ТТГ и гормонами щитовидной железы (7д и Т/(); между ФОГ, ДС и половыми гормонами (эстрадисл и тестостерон).

Анализируя наруиенга гормонального гомеостазо у большх хроническим панкреатитом, мо'-шо отметить ряд факто:.Зд, имеющих значение в патогенезе панкреатита. Во-первых, параллельное погашение базальной к0!шентраиии гормонов гипофиза - кортикотропина и коры надпочечников - кортизола и значительное усиление их секреыли в ответ на раздражители (кноулиновую гипоглш:е:.ш», панкресмтяга).

Наши экспериментальные исследования показа.3!, что мредение гормонов гипофиза и кода надпочечников - кортикотропина г ярмдни-золона способствует усилении внешней секревки пэджелудочлой ноле-зы при панкреатитах. Следовательно, повышение в крови конлентра-пии гормонов гнпофизарко-адреналоЁОЙ системы оказывает стляулирую-:цее влияние на внепнесекреториую деятельность и ухудшает течение панкреатита.

Во-вторых, обраш»ет внигагке значительное снгяение резервных возможностей гормонов эндокринной части поджелудочной железы в

ответ на пздсвие раздрвкггедк If вввдеик» ыанвуиозвдша.

В й.нэиологпчег.ки'а ус ловких иневшесекретотгач деятельность под-елудочно!! железы на.'.оддаоя под контролем э-:дскркнно2 части поджелудочной железы. Наличие особой системы кровоснабжения в поджелудочной г:елезе ("портально-венооная система" ,где кровь из эндокринных клеток попадает в ацинорные клетки) позволяет постоянно контролировать внесший секрецию ( Кгавег , Hendersou ,IS3I; Doai , 1985). У здоровых лиц прием пкзд! наряду со стимуляцией внешней секреции ведет к возрастанию секреции гормонов поджелудочной иелези (Ыв.вв с соавт., 1980; Luaey с соавт., 1984).Причем у здоровых усиление секреции гормонов после приема шици является достаточным для гкгибирования стимулированной экзокринкой секреиш*. поджилудочной железы (Gyr с соавт., 1987). Наш! данные свиг.етелгствуют о том, что пр»5 хроническом панкреатите снижаются резервные возможности эндокринных клеток поджелудочной железы, продуцирующих гормоны (такие, как соматостатин, глшагон). Результаты нзих экспериментальных исследований также подтвердили снижение резепь-шх возможностей эндокринных клеток поджелудочной налез и при панкреатите; в ответ на введение панкреозимина животным с панкреатитом содержание глккагона и соматостатина в подкелудоч-но-двенадиатиперстной вене повышалось в 2-3 газа меньше, чем у контрольных животных. Следовательно, при обострении хронического панкреатита, несмотря ка повышение базалъных уровней гормонов эндокринной части, поджелудочной келези, снижаются резервные возможности этих клеток.

Таким образом, у сольных с обострением хронического па-шреа-твта, с одной стороны, усиливается секреция гилофизарло-надпочеч-никовой систола, оказывающей стимулирующее влияние на внеинесек-реторную деятельность поджелудочной келезы, с другой стороны, наблюдается снижение резервных возможностей эндокринной части

поджелудочной ке'еаи, гормоны котороЛ окаэивнпт сдер»;ирп.- :;;?е влияние на шгешнь» секрчлтп. Отсюда налгао гцюпэлиреаакгм Акторов, усилит.? »азис сшткшопть ииишрккх клеток, и, слс-доттелт-но, ухудшссзтх течение панкреатита. Результат!» ¡пгл1х после г.орятаЗ уя— зившст на то, что в патогенезе панкреатитов, наряду о другиг.'П факторяг/к, вакную роль играет гормоналышП ^дктор.

На основании получении:: к::-,".! доннах '.'С.^ло предпси'оллть, что сниксние выработки горкомов похтелудочноя долспы, контролируй",;!* ее пнехнесекреторную функцию, г.'ог.ет явиться пускоп;;- (.гехяннз.'.'ом развития панкреатита. Б токог? случае роль гсрконов в патогенезе панкреатита мо.тяо представать следув'л;и>.! оораао.ч. Порппчное или вторичное (вследствие заболеваний келчепчводших путей, 12-гн-рст-ноЯ кишки и т.д.) поражение эндокринной части подл^лудечной железы сопровождается уменьшением выработки панкреатических гормонов (глюкагонэ, сомэтостатика, панкреатического полиппптпда к др.), оказмваклшх сдеркивавдее влияние на пнгтаесекреторну» деятельность поджелудочной жолези. Прием осклышй жирной пгяя, алкоголя ведет к усилению вкоиг;ге;1 секреции. При это:! возникает ситуация, когда из-за дс {кцита горкомов поджлудочкой жегезн, сдерхгвчтаих ее шеипш секрецию, значительно лирышитсл внутрппротоксвое дазле-ни? с пзБРстгги.м геханизусм развития панкреатита (выход панкреатического сокч в ткпяь подлелупечпо^. У'.чези, пкткгчпия ^ер^ентов и т.д., риз.).

Б свете осязанного ко.т.ет оказаться полезич»? исследование горг.юнез педг-олудочне;! ~елези в ответ на введение разлил:-;«!* рчз-дра*ателе,1 у определенного контингента здорегых лиц, что позволят оценить осегояпие э'шкрялноЛ части поджелудочной ".слога и при необходимости ечеаботэть вроф лакгичеекке рекомендации.

пленные рлг.'.и изменение гос.моналымх показателе;! с:<и^е-тельстЕуют об участи;: практически всех ге-лез внутренней оекреши.

в патологическом процессе, то есть о существовании глубоких нарушена! гормональной регуляции у больных хроническим панкреатитом. Интерес представляет изучение влияния различных гормональных препаратов на внешнесекреторную деятельность поджелудочной железы . при панкреатитах. Следует заметить, что от гормонального фона может зависеть не только инкреция гормонов, но и выраженность реакций тканей - мишеней на гормоны (7г1е<1 с соавт., 1982).

. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРЛШГГАЛЬШХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Учитывая, что в клинических условиях хронический панкреатит в большинстве случаев возникает на фоне других заболеваний, или, возникая первично, протекает с вовлечением в-патологический процесс содружественных органов, с целью конкретизации роли патологического процесса в поднелудочной железе в нарушениях эндокринного статуса была проведена серия экспериментальных исследований. При этом, наряду с определением концентрации гормонов в периферической крсви, особое внимание было сосредоточено на исследовании содержания гормонов в самой поджелудочной железе. Изучение гормональных показателей в самой поджелудочной келезе в определенной степени позволяет оценить роль эндокринных клеток поджелудочной железы в изменении гормонального статуса организма при панкреатите.

Другой важной задачей экспериментальных исследований было изучение влияния различных препаратов с эндокринной активностью на внешнесекреторную деятельность поджелудочной жлези при панкреатите.

Опиты произведены на 74 взрослых беспородных собзках - самцах массой от 14 до 22 кг, в среднем 16,5 кг. Панкреатит создавался путем введения ауто-желчи в протек поднелудочной нелезы

в расчете 0,25-0,3 мл на I кг массы кивотного.*'

13 первой части исследований, посвященных изучению концентрации гормонов в крови пои остром и хроническом экспериментальном панкреатите, било поставлена серия экспериментов на 19 собаках. После создания панкреатита за частью нивотных (5 собак) велось наблюдение в точение 5 дней, после чего :л:вотных забивали. За ос-талыщг.:;: наблюдение велось до 24 дней. При этом двух животных забили на II день, двух других - на 16 день и 5 собак - на 24 день. При этом нервах 5 кквотных, которые были забиты на 5-е сутки ■эксперимента, оценивали как острый экспериментальный панкреатит, а у ышотных, которые- были забиты на 24 день, - хронический панкреатит. Для сравнения велось наблюдение и за 5 собаками, которые составили контрольную группу. Этим ;.-снвотним, за исключением создания панкреатита, производились все те re процедуры', что и другим кинотек.: (-сведение сбезболивавикх наркотических средств, вскрытие брюсхно;: полости, забер крови из подтелудочно-двенадаатл-перстной веж: и 1:3 бедренной всш). либотных забивали через 5 суток.

У всех кпвотных до создания' пакгфеатита, а так:зе на 3, 5, 10 и 24 дни после создайся панкреатита брали кровь из бедренной к-ны для определения концентрацга гормонов, ферментов и электролгтон. Кро:/е того, во время Ескрытга брюшной полости до операции и в кокне опытг, перед управлением брали кровь из верхней подзелу-дочно-днонадцатиперстной вены.

Обгязич крови были предназначены д.ж исследована концентрата! с т?.^/: гормонов: гормонов гтофгаэ (АКТГ, СТГ, ТТГ), пи-тогнп.'-'~сле"!' (кялмгг.тонин), пагяцитрвт'гио.ч ^ех.ози (п?.ратгор~ i:su), r.cpi: надпочечников (дортнзол), эндокринных клеток у«\туякя (га с тг/лн), эндокринной части под."элудсчней голззн (у.нсулчн, г.тэ-каиль оо. йтостапг!?). Определение гор^саоз прог.зпсднлссь радкопм--мучелегичеекк;,: методом. Легшие 5 суток после создания панкреатита оценивали как острый период, а через 24 дня состояние хзшот-н»х условно пклгл.малу как модель хронпчдекого пг-нхрестита.

Во второй части экспериментальных исследований било изучено в..л::шие раглглглх г о г; юна ль них препаратов на внепнесекреторную чляльность недделудочпок келезы.

lía 5 день после созденип панкреатита производили релаг.арато-

'^Л'кслорп^снтзльнач часть работы выполнена б лаборатории латофп-

г: г слог:':' клинической н йкспсфименталыюй хирургии "М.М.А. Ъ'пчи&чгзвь (руководитель - д.м.н. Абаскулкеза л.л.).

мню. Катетеризировали вирсунгов проток и выводили его на переднюю брюшную стенку, а санторкнев проток перевязывали. Креме того, катетеризировали сбе бедренные вены. Одна пз них служила для введения лекарственных препаратов, другая - для взятия крона с и елью исследования активности панкреатических ферментов. Енеянесскре^ор-ную Функцию поджелудочной келезц стимулировали введением секретина и панкреозимнна в дозе 2,0 ед/кг, которые вводили с постонн-ной скоростью. Панкреатический сок собирали в отдельную проэирку каждые 10 мин. в течение 90 минут. Начиная с 30 минуты, в течение 30 минут вводили различные дозы испытуемых средств. Б каждой порции сока определили объем секреции, концектрацию бикарбонатов и ферментов и вычисляли кх дебит.

Перед введением аспытуемых препаратов в вену, а также через каждые 30 минут исследования брали кровь для определения активности панкреатических ферментов.

Каждый изучаемый гормональный препарат испытывали на 5 собаках, Вся серия этих экспериментов проведена на 25 собаках. В качество контрольной группы были дспользоваш 5 собак из предыдущей серии экспериментов. После забора крови из бедренной вены и под-жолудочно-двекадцатиперстной вены для исследования гормонов этим животным вводили только секретин и панкреозишн и собирали панкреатический сок.

В третьей части экспериментального исследования изучалось влияние гормональных препаратов на течение экспериментального панкреатита. 3 этом разделе рабстц были использованы 30 собак.При этом после создания панкреатита животным вводили испытуемые препараты I раз в сутки в течение 10 дней. Кровь для исследования активности панкреатических ферментов брали до создания панкреатита, а также на 3, 5 и 11-ые дни, после чего животных забизалп и поджелудочная железа подвергалась гистологическим исследованиям. Остальные животные наблюдаикь до 24 дня, после чего забивались.

Наблюдение за дикаг.гаой изменения панкреатических ферментов в крови при экспериментальном панкреатите показало значительное повышение их активности в перше 5 дней. С 10-го дня урогень фор-ментов снижался и практически к 16 дшо нормализовался,

Гистологическое исследование и:явило наличие грубых морфологических изменений в подг.едудоч:юн железе з первые 5 дне;; после со-зданет „а).-;реатита. Через 12 суток от начала прнярестетз и поджелудочной ке "оае стихают воспалительные н л-теша! и начинает', раз-растать соединительная ткань, а на 24 сутк:г н^бл: сС-гулл-оз

разрастание грубоволокнистой соединительной ткани.

Концентрация гогглонов при экспериментальном панкреатите. Концентрация АКТГ в периферической крови через 3 суток после создания панкреатита значительно повышалась (до 180,1 + 18,7 пг/ил) и превышала исходный уровень (102,1 + 14,5 пг/мл) на 76^(Р<:0,05). На 5-ый день содержание АКГГ несколько сникалось (163,9 + 19,3 пг/мл), но все еще било выше исходного уровня 0,05). Концентрация АКГГ в подкелудочно-двенадцатиперстной вене до создания ' панкреатита бшга несколько выше, чем в бедренной вене (152,8 ± 17,6 пг/мл и 102,1 + 14,5 пг/мл соответственно; Р > 0,05). На 5-ый день заболевания уровень АКТГ в подкелудочно-двенадцатзперст-ной вене значительно повышался (275,7 ± 20,5 пг/мл), на SCFo превышая концентрацию гормона до создания панкреатита (P < 0,01).

Концентрация СТГ на 3-й день после создан:« ланкрезтпта такие заметно повышается и на 75$ превышает исходный показатель (9,8 + 0,9 нг/ыл и 5,5 + 0,94 нг/ил соответственно; Р< 0,001). На 5-й день содержание гормона было еще на 54% выше исходного (8,8 + 0,95 нг/мл; F 0,05). Содержание СТГ в подтелудочко-две-надцатштерстной вене не отличалось от таковой в периферической вене.

Острый экспериментальный панкреатит сопровождался значительным повышением в крови уровня и другого гилофизарного гормона -ТТТ, который на 3-й день эксперимента превышал походный уровень на 157$ (3,6 + 0,5 ыед/шг и 1,4 + 0,3 мед/л; 0,05), а на 5-ый день - на 129л (3,2 + 0,6 мед/л; Р< 0,05). Концентрация ТТГ в подаелудочко-двеладцатиперстной и в бедренной вене была одинаковой.

При экспериментальном остром панкреатите значительно возрастает содержание кальцитонина в периферической крови: на 13-й день - на 12-1;' (137,6 + 12,6 нмоль/л, исходная концентрация

6Í,4 ± 7,8. гоаоль/л; P < 0,05), а'на 5-ыЁ день концентрация гормона несколько снижалась (120,0 ± 11,5 пиоль/л; Р 0.G5), но оставалась на 95% выше исходного уровня. Обращает внимание концентрация кальцитонина в подаелудочно-двенадцатиперствой вене до создания панкреатита - сна на 64% превышала уровень гормона в бедренной вене (100,5 ¿ 10,2 пмоль/л и 61,4 + 7,8 пмоль/л соответственно; 0,05). На 5-й день исследования содержание кальцитонина в поджелудочно-двенадцатиперстной вене заметно повышалось (до 168,6 + 13,8 пмоль/л), что на 68$ выше исходного показателя (P-C0.0I).

Содержание паратгормона при экспериментальном панкреатите не претерпевало особых изменений.

Уровень кортизола в периферической крови, в отличие от предыдущего гормона на 5-й день увеличивался более чем в 2 раза (154,2 + 16,5 пг/глл против 70,4 + 12,6 пг/мл; P < 0,05). В подее-лудочно-двенадцатиперстной вене показатель кортизола имел тенденцию к понижению по сравнешпо с-периферической кровью (Р > 0,05).

Концентрация гастрина в бедренной и подаелудочно-двенадцати-перстной вене имела тенденцию к повышению. Также незначительно повышалось и содержание инсулина в периферической крови (Р> 0,05). При этом, в подкелудочно-двенадцатиперстной вене на 5-й день после создания панкреатита уровень инсулина был на 5С£' ни не исходного уровня (46,5 + 8,2 мкед/мл и S3,4 ± 6,7 гжед/мл; Р 0,05).

Содержание глыкагона в периферической крови при остром экспериментальном панкреатите на 3-й день от начала заболевания на 7Е% превышало исходила показатель (154,8 + 14,8 нгД-л проткв 88,2 ¿ 10,6 нг/мл; р -с 0,05). На 5-!i день уровень гориош все ецэ оставался на довольно высоком уровне (140,3 + 12,7 нг/ил), превышая исходило концентрацию на 59t (p-¿- 0,05). Концентрация глока-гона в подяе.^дочно-двенадцатиперстной вене до создания паняреа-

тита на 69? превышала этот показатель в бедренной вене (145,4 + 12,8 нг/ш и 83,2 ± 10,6 нг/мя; Р< 0,05). На 5-й день исследования содержание глюкагона в подаелудочно-двенадцатиперсткой вене возрастало (223,7 ± 16,8 нг/мл) и на 50$ превышало исхоД1ше показатели (149,4 £ 12,8 нг/мл; Р^ 0,01).

Уровень соматостатина в периферической крови был также заметно повышен: на 3-й день - 69,0 + 4,1 лг/мл. и на 5-й день -62,4 + 9,5 пг/мл, что соответственно на 102? и 82? превышает исходный показатель (34,2 + 7,1 пг/мл; Р-С 0,05). Концентрация соматостатина в подаелудочно-двенаднатиперстной вене на 76 ? превышала таковую в периферической крови до создания панкреатита (60,9+ 7,6 и 34,2 ± 7,1 соответственно; Р С 0,05). На 5-й день исследования концентрация гормона в подталудочно-двенадцатиперстнсй вене повысилась на 58? выше исходного уровня (96,5 +9,4 пг/ш; Р -с 0,05).

Концентрация гормонов в периферической крови через 10 дней после создания панкреатита заметно снижается и нормализуется. Содержание гормонов б подаелудочно-двенадцатилерстной вене к 24 дню так;ке возвраи;ается к исходным данным. Исключение составляет концентрация кальцятокина в поджелудочно-двенадиатиперстной вене,которая к на 2'1—й день исследования была в 1,4 раза выше исходной и в 2 раза винта уровш гормона в периферической крови.

• Зо второй части экспериментальных исследований анализируется ъликнпе пседнизолона, кортикотропина, даларгина, Т-активина и кальш:тр:!на на показатели чистою панкреатического сока (объем, дебит бикарбонатов к ферментов) и активность панкреатических фер-■.тьтсе в кьога при пагкгеатяте. При введении преднизолона в дозе 0,5 мг/кг добчт тр;;пс!'га на 70-80 ««.нутах не следования повысился

согтлъ-л Я0-",5 18,Л /10 мин. (в контроле - 150,5 ± 15,3 к*ц'ГГ: :••/:!.; У 0,С1-). Лрепара-г в допп 1,0 ет/кг такхе шзнвал

повышение секреции трипсина. На 50-60 минутах исследования (т.е. на 20-30 минутах введения преднизолона) дебит трипсина составил 224,0 + 19,8 мед/мин (в контроле - 163,5 + 16,7 мед/мин ;F< 0,05), на 70-80 минутах он равнялся 220,3 + 17,5 мед/Ю мин. (в контро- . ле - 150,3 £ 15,3 мед/10 мин; Р 0,05). Введение преднизолона в дозе 0,5 мг/кг вело к заметному повышению дебита липазы уже через 10-20 мин. после начала Еведения препарата. В порциях, полученных на 40-50 минутах исследования, секреция липазы возросла до 37,

4.5 ед/10 мин. (в контроле - 20,5 + 4,3 ед/10 шн.; 0,05),на 50-60 минутах - до 40,9 ± 5,0 ед/10 мин. (в контроле - IS,8+3,4 ед/10 шн.; Р-^- 0,05). После прекращения введения преднизолона секреция липазы оставалась на высоком уровне: на 60-70 мин. дебит фермента значительно превышал аналогичный показатель в контрольной группе (30,7 ± 4,8 ед/10 тш. и 16,8 + 3,8 ед/10 глин, соответственно; Р-с 0,05). Увеличение дозы преднизолона (1,0 мг/кг) способствовало еще более выраженному и продолжительному выделению липазы. Уже через 10 шн. после начала введения преднизолона (на 40-50 минутах исследования) дебит липазы превышал аналогичный показатель у контрольных животных (40,6 +4,9 ед/10 мин. и 20,5 ± 4,3 ед/10 мин.; Р < 0,05), на 50-30 минутах - он составлял 43,5+

4.6 ед/10 мин. (в контроле - 19,8 + 3,4 ед/10 мин.; Р < 0,05) и на 60-70 минутах - 38,6 + 5,3 ед/'IO шн. (в контроле - 16,8+3,4 ед/10 г;шн.; Р< 0,05).

Преднизолон в дозе 0,5 мг/кг достоверно повисал секрет® амилазы. К 50-60 мин. дебит амилазы был 1369 75,3 ед/'IC мин.,в контроле - III2 + 80,1 ед/10 мин. (Р < 0,05). После введения преднизолона в дозе 1,0 мг/кг дебит амплазн ¡¡а 40-Г30 минутах составлял 1386 + 79,5 ед/10 мин. (в контроле 1120 + 78,7 ед/10 мин.; Р <■ 0,05) и 50-60 минутах 1470 ¿82,8 ед/10 :.гли. (в ксн-фслз III2 80Д-'Р ¿С 0,05). Преднизолон л дозе Т.О мг/кг заметно уз е-

дичивал объем сока: на 50-60 минутах объем составлял 2,3 £ 0,29 мл/10 мин., в контроле - 1,4 + 0,22 (Р < 0,05). Дебит бикарбонатов шел тенденцию к повышению.

Кроме того, введение преднизолона повышало активность панкреатических ферментов в крови. Уровень липазы на 30 мин. после введения предаизолона в дозе 0,5 ,\т/кг на 45% превышал исходный показатель (Р<Г 0,05).. Препарат в дозе 1,0 мг/кг*Ьа 30 шнуте привел к возрастанию активности трипсина в крови на 28,», амилазы -на 48$, липазы - на 54$ по сра&ченшо с исходными: данными (Р<;0,05).

Кортикотропкн в максимальной дозе (0,6 ед/кг) ведет к подавлению объема панкреатического сока на 50-60 минутах ис следовали (т.е. через 30 мин. после введения) до 0,7 +_ 0,18 мл/10 мин. (в контроле-1,4 4 0,22; 0,05). .

Динамика секреции ферментов в панкреатическом соке под влиянием ксртикотропина в дозе 0,3 и 0,6 ед/кг носит несколько своеобразный характер: вначале дебит ферментов несколько снижается,а к концу исследования постепенно повышается. Следует заметить,что достоверное изменение секреции трипсина и липазы наблюдается только при использовании кортикотропина в дозе 0,6 ед/кг. На 50-60 минутах дебит трипсина снизился до 108,2 + 19,1 мед/10 мин. (в контроле-175,7 + 18,0 мед/10 мин.; Р 0,05), затем секреция его усиливалась и в конце исследовашя, то есть на 90 мин, достигла какешлума.(198,4 + 16,1 мед/10 мин., в контроле-139,4 + 16,9 мед/10 мин.; P 0,С5).

Наибольшее склхенне секреиии липазы имело место тапке на 5060 п-путях (т.е. на 20-30 ши. введения кортикотропина). дебчт л-шязн бкл значительно ниже, чем у контрольных кквотннх (9,4 + 2,6 ед/Ю мин., в кснтроле-19,8 + 3,0 е.ц/Ю мга.; Р-С 0,05),затем 07««-!чллг,с1. тенде-пшн к угеличешзд дебита лиг.азн.

С'е::ге vri в ответ ка введение кортйкитреппкз в дозах

0,3 и 0,6 ед/кг на 80-90 минутах исследования (через 20 минут после прекращения введения гормона) была одинаковой (1282 ¿78,4 ед/кг и 1288 + 76,2 ед/кг), превышая аналогичный показатель у контрольных животных (890 + 66,3 ед/кг; Р< 0,05).

Введение кортикотропина в дозе 0,3 ед/кг приводило к пошше-нию содержания амилазы в крови на 90 минуте на 42/1 (Р< 0,05).

Даларгин в дозе 60 мкг/кг заметно снижал объем сока на 40-50 минутах исследования (0,6 + 0,16 мл/10 мин., в контроле - 1,5 t 0,19; Р ^ 0,05). При этом дебит бикарбонатов имел тенденцию к снижению.

Даларгин в дозе 30 мкг/кг оказывал заметное влияние на секрецию трипсина. На 20-30 минутах и на 30-40 минутах от начала введения даларгина секреция трипсина снизилась соответственно до 102,3 + 19,0 м'ед/Ю мин. (в контроле-169,8 + 21,4 мед/10 мин.; Р ^ 0,05) и 100,5 + 18,6 мед/Ю мин. (в контроле - 175,7 + 18,0 мед/10 мин.; Р ^ 0,05).

Даларгин в дозе 60 мкг/кг в течение первых 10 минут после начала введения снижает секрецию трипсина до 107,4 + 20,6 мед/1Омин. (в контроле - 172,5 + 18,1 мед/10 мин.; Р-^0,05). Через 20 мин. действие даларгина на дебит трипсина усиливалось и он снизился до 97,5 + 18,7 мед/10 мин, (в контроле-169,8 21,4 мед/Ю мин,; Р -С 0,05), Максимальное снижение наблюдалось через 30 минут От начала введения даларгина, дебит трипсина в этот момент составлял ниже 78,2 + 19,0 мед/Ю мин. (в контроле-175,7 + 18,0 мед/Ю мил.; Р 4 0,05),

Введение даларгина в дозах 30 мкг/кг и 60 мкг/кг оказывает выраженное действие и на дебит липазы в панкреатическом соке. Даларгин в доза 30 мкг/лг вызывал заметное снижение секреции липазы на 40-50 минутах (9,4 + £,0 ед/IQ юн,, в контроле-20,5 ± 3,7 ед/Ю мин, ; '4 4. 0,05) и на 50-60 минутах исследования (9,0 + 2,2

ед/Ю мин. против 19,8 + 3,2 ед/Ю глин.; Р -¿г 0,05). Более высокая доза даларгина (60 мкг/кг) подавляла секрецаю липазы в большей ■степени: на 10-20 минутах - до 7,1 + 2.8 ед/Ю мин. (в контроле -20,5 ¿3,7 ед/Ю мин.; Р ■< 0,05) и на 20-30 минутах - до 6,4+2,0 ед/Ю мин. (в контроле-19,8 + 3,4 ед/Ю мин.; Р < 0,05). Даларгин в использованных дозах на дебит амилазы в панкреатическом соке заметного влияния не оказывал.

Даларгин в дозах 30 мкг/кг и 60 мкг/кг через 30 минут после начала введения снижал Еысокую концентрацию трипсина и липазы в • крови соответственно на 50 и 36% (Р0,05). При этом до конца исследования содержание ферментов оставалось нормальным.

Введение Т-активнна в дозе 1,5 мкг/кг приводило к выраженному снижению дебита трипсина на 40-50 минутах исследования (на 1020 минутах введения Т-активина) - 100,8 + 17,1 мед/10 мин., в контроле-169,8 + 21,4 мед/10 мин. (Р С 0,05) и на 50-60 минутах -96,1 + 2С,2 мед/10 мин., в контроле-175,7 + 18,0 мед/10 мин. (Р-^ 0,05). Секреция трипсина до конца исследования оставалась на довольно низком уровне. Увеличение дозы Т-активина до 3,0 шг/кг усиливало его ингибирующкй эффект на дебит трипсина в панкреатическом соке. Уже на 10 минуте введения Т-активина (то есть на 3040 минутах исследования) отмечалось снижение секреции трипсина (100,2 + 18,8 мед/10 мин., в контроле-172,5 + 18,1 мед/10 мин.; Р< 0,05). На 10-20 минутах введения Т-активина (то есть на 40-50 минутах исследования) дебит трипсина снизился до 86,3 +20,6 мед/Юмга. (в контроле - 169,8 + 21,4 мед/10 мин.; Р < 0,05), а на 20-30 минутах шфузии препарата секреция трипсина снизилась до 81,9 20,3 мед/10 мин. (в контроле - 175,7 + 18,0 мед/10 мин. ; Р < 0,С5). После прекращения икфузии Т-активина дебит трипсина сстг.еплся на довольно низком уровне: на 50-70 минутах исследования секретя его была заметно ниже контрольного показателя (соответ-

ственно 89,6 +'23,1 мед/IO мш. и 163,5 ± 20,7 мед/IO мин.; Р ■< 0,05).' Т-активин в использованных дозах на объем сока и дебит бикарбонатов достоверного влияния не оказывал.

Секреция липазы в панкреатическом соке под воздействием Т-ак-тивика в дозе 1,5 мкг/кг имела тенденцию к снижению. Т-актшшг в дозе 3,0 мкг/кг приводил к выраженному снижению секреции .липазы на 50-60 минутах исследования (8,5 + 2.0 ед/10 мин., в контроле -19,8 + 3,4 ед/10 мин.; PC 0,05).

Выделение амилазы в панкреатическом соке заметно снижалось при введении Т-активина в дозах 1,5 мкг/кг и 3,0 мкг/кг. Под воздействием 1,5 мкг/кг дебит амилазы на 50-60 минутах становился минимальным - 852 + 78,9 ед/10 мин., (в контроле - J.II2 + 80,1; Р < 0,05). Введение Т-активина в дозе 3,0 мкг/кг сопровондалось еще более выраженным снижением дебита амилазы в панкреатическом соке на 50-60 минутах исследования, т.е. на 20-30 минутах инфузии препарата, - 785 + 77,8 ед/10 мин. против III2 + 80,1 ед/10 мин. в контроле (Р-С 0,05).

Под влиянием Т-активина в дозе 1,5 мкг/кг на 30 минуте уровень трипсина в крови снизился на 37% (Р-£ 0,05) и почти нормализовался. До конца исследования содержание трипсина оставалось на таком уровне. Т-активин в дозе 3,0 мк.г/кг на концентрацию трипсина в крови оказывает почти такое же действие: на 30 минуте введения препарата уровень фермента снизился на 41$ и до конца иссле- ■ доваиия почти не изменялся.

Содержание липазы в крони под влиянием Т-активина (1,5 мкг/кг и 3,0 ют/кг) имело лишь тенденцию к снижению.

Т-актпю.п в дозе 3,0 мкг/кг через 30 жнут после введения привел к сш;.г.еш'П уровня амилазы в крови на 40Д (Р < 0,05). На 60 минуте исследования содержание амялази в кроах пподолгало спиваться и 1лтю на Ъ<о% ниже исходного уровня (Р < 0,05).

Под влияниям кальцитрина объем сока и дебит бикарбонатов мало изменяется. Достоверное снижение секреции трипсина наблюдается только при введен 1га кальЦитрйка в дозе 0,15 ед/кг: на 50-60 минутах исследования дебит Трипсина снижается до 102,3 ± 20,4мед/10мия. (в контроле-175,7 + 18,0 Мей/Ю ют.; Р^ 0,05). Эта доза каль-цитрина оказывает еще более выраженное действие на дебит липазы в панкреатическом соке: на 50-60 Минутах исследования секреция липазы снизилась до 8,6 + 2,4 ед/Ю мин. (в контроле - 19,8+3,4 ед/Ю мин.; Т0,05). Дебит амилазы под влиянием кальцитрина в указанных дозах имел тенденцию к 'снижению. Следует отметить, что кальцитрш в дозе 0,15 ед/кг на 30 Минуте исследования достоверно снижал активность трипсина и липазы в крови при экспериментальном панкреатите. При этом снижение концентрации панкреатических ферментов носит непродолжительный характер.

Резюмируя результаты исследования влияния различных гормональных препаратов на экзокринную функцию поджелудочной железы при экспериментальном панкреатите, следует отметить, что из числа испьианных препаратов даларгин, Т-активин и калытитркн оказывают ингибирующее влияние на секрет™ ферментов в панкреатическом соке, стимулированном секретином и панкреозимином. Одновременно под влиянием этих препаратов отмечается и снижение повышенной активности панкреатических ферментов в крови. Учитывая, что эффект кэлыштрина проявляется при использовании его лишь в максимальной дозе, в 2 раза превышающей дозу, используемую в клинической практике, наш для курсового лечения экспериментального панкреатита -б^.чи использованы даларгин и Т-активин. После создания панкреатита животным ежедневно в течение 10 дней I раз в сутки вводили даларгин (30 мкг/кг). Другой группе животных после создания панкреатита вводил! Т-активин в дозе 1,5 мкг/кг. Контрольную группу сос-т<:куш яизотнуо, которым после создания панкреатита лечение не

проводилось. Во всех подопытных группах за животными устанавливалось наблюдение. Оценивалось клиническое состояние кивотшх, исследовалась динамика активности панкреатических ферментов в крови, а после забитая животных производилось гистологическое исследование поджелудочной железы. Следует ответить, что часть животных забивалась после завершения 10-дневного курса лечения, другая часть - через 2 недели после завершения 10-дневного курса лечения (то есть через 24 дня после создания панкреатита).

Следует отметить, что из 13 собак контрольной группы (то есть находившихся без лечения) 7 (53,8$) погибли в первые двое суток, 4 из них - в перше сутки. В группе из 8 собак, леченных даларгинсм, погибли 2 (25$), причем обе - е первые сутки.

Наблюдение за животными, которым вводили да.тзргпн, показало, что на 4-5 день лечения, наблюдаемые в первые сутки пролвлеюэт панкреатита (вялость, отказ от пгсци, рвота, снинение реакции на внешние раздражители), исчезают и животные ведут себя практически как до операции. Лечение даларгкном на 5 день приводит к значительному снижению активности панкреатических ферментов в крови, а на II день - к полной нормализации их активности.

Гистологические исследования, проведенные по завершению 10-днешого курса лечения, показали, что под зличркем дагаргина приостанавливается распространение патологического процесса в подаэ-лудочной келезе, стихают воспалительные явления, рассасываются некротические участки и на их месте развиаается ненная сседини-тельная ткань.

В группе животных, леченных Т-актквкном, из 9 собак погибли 3 (33,3$), причем 2 собаки - в первые сутки, I - на вторые сутки. Следует ответить, что в этой подопытной группе клинические проявления панкреатита (рвота желчью, отказ от пени, вялость и др.) продол/кэлло'-' более длительно (до 7-8 дней/, чем в предыдущей Пг/п-

- зав —

пе. Согласно нашим данным, щра .лечении Т-активином "к 5 дню значительно снижается активность гннилнзц, га к II дню (то есть по завершении введения Т-активина!) ьнормализуется активность трипсина и лппазы. Морфологические исследования подаелудочноЯ железы на II день выявили картину, схожую оз гистологической картиной в препаратах животных, леченных далвдпяшам ((то есть стихание воспалительных явлений на фоне изменений 'Якани¡поджелудочной железы, разрастание нежной соединительной якйниш-местах некрозов). Гистологические исследования, проведенные через 14 дней после завершения лечения (то есть на 24 день заболевания), обнаружили практически неизменную структуру поджелудочной -железы.

Таким образом, применение этаких препаратов, как даларгин и Т-активин приводит к нормализации пговышенной активности панкреатических гормонов в крови, тормозит шрогрессирование патологического процесса в поджелудочной лтлезе„ способствует рассасыванию воспалительных инфильтратов ;и 1некротических масс.

Лечение даларгином и Т-гактивином больных с обострением хронического панкреатита подтвердило ¡¡эффективность этих препаратов. По некоторим же параметрам, в-частности,возникновения побочных явлений, они превосходят контрикал. Наблюдение за больными в течение 12 месяцев также свидетельствует, что лечение гориональныш препаратами перспективно с точки зрения предотвращения рецидивов.

Таким образом, результаты наших исследований свидетельствуй? о том, что при обострении хронического панкреатита имеют место определенные нарушения секреции гормонов всех эндокринных желез. Выявлено, что наибольшее изменение .концентрации гормонов наблюдается у болышх с рецидивирующей и болевой формами панкреатита. Нагрузочные тесты выявили повышение реактивности гипофиза и коры-нацпсчечнико.ч, гормоны которых оказывают стимулирующее влияние на внеитесехроторпуго деятельность поджелудочной железы. С другой

- ш -

отороны, обнаружено снижениемрезервных возможностей эндокринных клеток поджелудочной железы^, свкретирующих гормоны (глюкагон, со-матостатин), тормозните ее экяотсинную секреция. Наблюдение за динамикой изменений концентрации* гормонов в конце лечения показало, что уровень большинства;иазник.нормализуется. Содержание ряда гормонов (СТГ, тестостерон,. Tg)) hihi конце лечения не нормализуется, хотя по клиническим данным; отмечается наступление ремиссии заболевания. У больных, выппсвшшкиз стационара с нарушенными гормональными показателями, чаштовозникают рецидивы заболевания.

При экспериментальном панкреатите также обнаружены значительные изменения гормональной системы:.. Препараты с эндокринной активностью (даларгин, Т-активгн;, калвцитрин) эффективно снижают секрецию панкреатических фермента® в: чистом панкреатическом соке. Применение даларгина и Т-активина^ из виде курсового лечении показало их достаточную эффективность- ш перспективность при лечении обострений хронического панкреатитам

в Ы.В;0)Д1Ы

I. При хроническом панкреатита имеет место нарушение гормональной регуляции. Обострение заболевания сопровождается повншешь-ем в крови концентрации ряда гормонов аденогиасфиза (кортикотро-пина на 43^, соматотропина -на, 117?$, тзреотрошша - на 139?), нейрогипофиза (вазопрессина - на 43$?), К-кдеток щцтоввдной железы (кальцитонина - на 82%), коры надпочечников (кортизола - на 58$, альдостерона - на 31%), гормонов1 эндокринной части поджелудочной железы (глюкагона - на 68$, соматостатина - на 13С$, инсулина -на 31%). У этих больных наблюдается: снижение уровней гормонов щитовидной железы (тироксина - на. 25%',, трнйодтиронина - на 37%), а также гормона эндокринной части'поджелудочной железы - С-пеятида (на 39л). концентрация пролактина'имела тенденцию к снижению, а

содержание в крови фолликулостимулирупцего и лютеинизирутсщего гормонов, паратгормона. а также гастрина оставалось в норда.

2. У больных с обострением хронического панкреатита нарушается баланс половых гормонов в крови, выражающийся в повышении уровня эстраднола и значительном снижении содержания тестостерона, что указывает на некоторую феминизацию. Клиническое улучшение состояния болыщх не сопровождается нормализацией коэффициента

эстрадиол/тестостерон.

3. В период обострения хронического панкреатита наблюдается определенная взаимосвязь между активностью панкреатических ферментов в крови и концентрацией гормонов: мезду трипсином и корги-котропином (Г* = +0,624), кальщттонином (г=+0,621), соматогропи-ном (Г =+0,583), глюкагоном {V =+0,641), соматостатсном (?'= +0,509), амилазой и кальщггонином (7*= + 0,424). Выявлена обратная связь между активностью трипс га! а и концентрацией тестостерона (Т1 - -0.48"). Это обстоятельство указывает на зависимость гормо-нали.ггк изменений от активности патологического процесса е поджелудочной железе.

Л. Установлена также определенная связь между уровнем гормонов желез внутренней секреции и концентрацией гормонов эндокринной части: поджелудочной железы: повышение концентрации глхнагона сопровождается параллельным возрастанием содержания соматостатина (?* = +0,578), кортикотропииа (7У=+0,547), кортпзола (Г =+0,423); с другой стороны, низкое содержание С-пептнда сопровождается высоким уровней ссматотропина = -0,414).

5. Существует зависимость гормэкалькнх сдвигов от ^ог.мы пан-крвгтнта: наиболее выраженные лзглзкенкп содер.-^кия болызшетьа : ерпоьов в кров;: наблюдаются у больных с рецидишрующей и болевой £:сглзук хроштческого панкреатита. Имеет место и некоторая связь уе'-'ду гогл',.о;гал1)Ннмп показателя:,л и состоянием аазокр::.чко.': сскре-

цзи поджелудочной железы: лея гаражешом сшззегош виеглгееярзгор-ной функции подЕелудочной железы (определяе:л)й-при затухаися обострения) уровень горлонов значительно шаг, чем у больных с умеренным снижением этой функции.

6. У больных хротгческж.г панкреатитом пошпена чувствительность гипофиза л корт надпочечников к стрессовым раздраззггеляза.с чем свидетельствует усиление секреторного етзета на Зар^акологи— чеекке раздражители. 3 ответ на введение инсулина у бод^нст уровень АХТГ повышается на 599*, СТГ - на 751$, кортизона' - ка 205$. У здоровых лиц инсулпновая гппогликеки вывивает усиленна секреции ШГ на 347$, СТГ - на 315$, кортизода - на 116$. При внесении панкреозишна у больных концентрация АКТГ повчсалась еэ 44,4$, СТГ - на 58$. У здоровых - соответственно на 20$ п ка 27%.

7. Прием 'шщешх раздражителей у больных хронически" панкреатитом вызывает знач:1телько менее вирагазшув сенрецдю ре гулят оркых пептидов поджелудочной железы. Тая, в ответ на прнеи ОелшвоЯ пиши концентрация глвкагонз в крови повышется на 38$, соцатсстатп-на - па 41$. У здоровых лиц - соответственно на 73$ а 144$. 7сн-леш;е секреции гормонов, стпт.^-уруг^т/.х ннепцесекретсрнув деятельность г.од"2.'у;;оч:;о!! железы (АКТГ, корткзол), и с агенте резервных ьозкс?нос?ей клеток, секретиругзлх гергепл ло^елудсчнсЗ гг^езн, екгрягвагахе ее гнепшесекреторпуи фукяця», иоке? йз.*егь вахкее па-тогзпетнческое значение прл обострении .хронического панкреатита.

8. Обнаруженная а анзнолсгических у&я-Егях (т.е. до создания панкреатита) более высокая, чем в ЕергсЬерзчеекой нрош, концентрация АКТГ и кальцитстша в поднмудачн^.ЦБенадцатжперетЕоЗ вене, указывает на возможность участил эндокринных клеток подзв-лудочной лелези в синтезе этих гормонов. При ЗЕсяержентэльном панкреатите в крови поджелудочной зелези наблэдается возрастание концентраци:* квк гормонов ползелудочноЗ згеяегн — глюкэге^а-на

соматостатина - на 58*. так и АКТГ (на 80^) и кальцитонина (на 1В%).

9. Препараты с эндокринной активностью оказывают выраженное влияние на сталированную секретин-панкрезишном внешнюю секрецию поджелудочной железы при экспериментальном панкреатите. При этом предннзолон значительно усиливает секрецию всех ферментов в панкреатическом соке, а также повышает концентрацию амилазы в крови. Даларгкн, Т-активтш и кальцитрин заметно тормозят дебит панкреатических ферментов в панкреатическом соке и снижают активность ферментов в крови. Введение кортикотролина ведет вначале (в период 30 мтаут; к снижению, а в последующем - к понижению дебита ферментов в панкреатическом соке. Наблюдается и повышение ектиз-ностп амилазы в крови через 90 млн.

10. Применение при экспериментальном панкреатите далзргина и Т-активина в виде курсового лечения приводит к закономерному снижению ^вишенной активности панкреатических ферментов в крови, тормозит прогрессирование патологического процесса в поджелудоч- • ной железе, способствует рассасышшпо воспалительных и некротических глее. Даларгин и Т-активны оказались эффективными и при лечении болышх с обострение;.! хронического панкреатита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕК0?,!ЕНДЩ1И

1. Рекомендуется определение базальной кош;г.нтра;с:и панкреатических гормонов (глукагона, соматостатина) в крови и секреции их в ответ на пищевую нагрузку (белковую пгецу) с целью характеристики деятельности эндокринной части поджелудочной железы и выявления групп "риска" развития панкреатита у больных с заболеваниями келчеЕЫводящих путей, желудочно-кишечного тракта и практически здоровых лиц.

2. Исследование концентрация эстрадпсла и тестостерона в крс-зг и вычисление соотношения эстрадиол/тест ос терон шкет слу:л:ть лополнэтольннм тестом в диагностике обострения хгояпчоского пан-

креатита.

3. Результаты исследования некоторых гормонов в крош в стадии стихания обострения хронического панкреатита могут служить критерием эффективности проводимого лечешя и использованы для прогнозирования возможных рецидивов заболевания.

4. Изменения концентрации ряда гормонов (пролактина, альдо-стерона, тестостерона) в кровт следует учитывать при лечении обострений хронического панкреатита и назначении корригирующих лечебных средств (церукал, верошпирон, тестостерон-прспионат и др.).

5. Применение препаратов с эндокринной активностью (даларгин, Т-активин) у больных с обострением хронического панкреатита оказывает благоприятное воздействие на клиническое течение заболевания к снижение активности панкреатических ферментов в крови, что позволяет рекомендовать их в качестве эффективных средств в комплексном лечении хронического панкреатита.

6. Получениие клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о важной роли гормонов в патогенезе обострении хронического панкреатита. Эти данные могут бить использованы в прспес-се обучения студентов м повышения квалификации врачей.

СППСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАНИЙ ПО ТЕ'-.Е ДИССЕРТАЦИИ

1. Изменения глюкокортикокдной функции коры надпочечников у боль-1шх хроническим панкреатитом// Третий Всесоюзный съезд гастроэнтерологов. - 1.1.-1., 1984. - Т.1. - С.222-223.

2. Сывороточный радиоиыушшй' трипсин в диагностике заболеваний поджелудочной железы // Клин.мед. - 1985. - № II. - С Л 00-102 (в соавт. с й.'Г.Абасовым, К.Г.Алиевым).

3. Некоторые эндокринные нарушения у больных хроническим панкреатитом // Сборник научных трудов НПИРРиО 'В Азерб.ССР. - Баку, 1985. -Т.ХУ1. - С. 205-209 (в соавт. с В.А.Гидаятовой).

4. Секрепия сопатотропного гормона у больных панкреатитами /Дер. архив. - 1986. - ]' 2. - С.105-106 (в соавт. с И.Т.Абьсовым,

Н.Г.Алиевым).

5. Влияние пентагастрина на концентрацию м.тгунореактивного трипсина сыворотки крови // Материалы пленума Правления БНОГ. -Рига, 1986. - С.552-553 (в соавт. с И.Т.Асиоишм).

6. Содержание тестостерона в сыворотке крови у бодышх хроническим панкреатитом // Штертли Пленума Правления ВНОГ. - Рига,

IS86. - С.572-574.

7. Bie functional state оГ adrenal cortex in patients with chronic relapsing pancreatitis // Gastroenterol. Japónica. -

- IB8S. - .21. - В 4. - С.374-378 (в соавт. с И.Т.Абасовым).

8. Подгазлудочнаа железа как эндокринный орган // Реф.мед.журнал, раздел ХУЛ. - IS87. -JÇ I. - С.24-28 (в соавт. с Ф.Л.Комаро-ши).

9. Эндокринная функцсн поджелудочной железы у больных хронически» вашсгеатгагеи и ее связь с экзокрютюЗ функцией // Клпн. мед. - 1937. - 5 5. - C.9I-95 (в соавт. с И.Т.Абасовым).

10. Содержжше кальцкйрегулгруюсэтх гормонов в кронп у больных хсскг-»«::*:: рецпдкз-¿рунди!; панкреатитом // Девятнадцатый Всесоюзный съезд терапевтов. - М.-Тасхент, 1937. - Раздел I. -

С.238-239 (в соаиг. с И.Т.Абасовым, В.А.Халифа-заде).

11. Влип нее аналога эндогенных опиоядов - даларгкна на содержание Етунореаггтгвного трппскна сыворотки крови у бслышх хронические панкреатитом // Девятнадцатый Всесоюзный съезд терапевтов. - Ц.-Тагхент, 1987. - Раздел 1У. - С.355-356 (в соавт. с В .А .Виноградонаи) .

12. Вшаше кальцгтрина на концентрацию и^лунореактизн ого трипсина в сыворотке крови у больных хроническим панкреатитом // ДевятнадиаткЗ Бсессшшз схезд терапевтов. - М.-Таккент,Т9С7.-. Раздел U. - С.360-331 (в соавт. с И.Т.Абасовым).

13. Горшны корх надпочечников у больных хроническим панкреатитов // Сборник научных трудов IÜEIPPeO Î.13 Лзерб.ССР. - Баку, 1937. - T.XTIî. - C.I9S-202 (в соавт. с И.Т.Абасовым, В.А.Ха-тпр-наде).

14. Состояние кзлъшйрегулпгукЕЯХ гормонов крови у больных хроническим панкреатитом // Теп.архив. - I93B. - „'» 2. - C.Ç6-S3

(з соавт. с И.'Т.Лбасовн:.!).

1Г>. Эндекркнкап фувкшк шд'^елудочно;; железы у бальных Hwsneiuuúa-ч*пкш язвшзнз: КС.ТИТС1Т // Тер.ар:лз. - 1963. - £■ 2. - 0.7Í-73 (п ссавт. с Э.Г.Ясаевы:.:, И.Т.лаасоеим). Конкзйгрйккя г%отрана н сыворотке кров;: у больных хрск-.тческкм nahFsesrzTùs! // Мзтерашг Елецука лсавлеки ВНОГ, пссипешгс-го 1гджтг акадеишг З.Х.Васзленно. - Смоленск, 1988. - 0.218-2IS (ь соавт. с К.Т.А±юоши, Э.Г.Гюаевим, В.А.Халк|&-'зде).

17. cOîSTOOTavKHa у больных хроническим папкрс-атпго;.- /'/

Натекли Шкнуш правления BHGP, посвященного па.'.чтн а:-зде-5.У..Василен:-:с. - ¡ЬголвЕСЕ, 1933. - С.20-245.