Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Хронический гастрит с функциональной диспепсией: клинико-биохимические и морфо-функциональные критерии возникновения и течения
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Хронический гастрит с функциональной диспепсией: клинико-биохимические и морфо-функциональные критерии возникновения и течения
РГБ ОД
2 2 АПР 2002
На правах рукописи
ПАХОМОВА Анна Леонидовна
ХРОНИЧЕСКИЙ ГАСТРИТ С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИЕЙ: КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ И МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ТЕЧЕНИЯ
14.00.05 - внутренние болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
САРАТОВ-2002
Работа выполнена на кафедре факультетской терапии педиатрического факультета Саратовского государственного
доктор медицинских наук профессор М.А. Осадчук
Офтщальные оппоненты:
Доктор медицинских наук профессор В.Р. Гриценгер
Доктор медицинских наук профессор В.А. Коидурцеп '
Ведущая организация - Волгоградская медицинская академия
Защита состоится« ^ » _2002г. в ^ часов
на заседашщ диссертациошюго совета Д 208.094.02 Саратовского государственного медицинского университета (410026 г. Саратов, ул. Большая Казачья, д.112).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Саратовского государственного медицинского университета
//
•1,'НЫН I гцч'ЫП' •»»» л || 1 анионц. 'Г (' .. I I;;
/- // /
Ю.Ю, 1..пк«'<
(Г / 3
/ I
' о
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Хронический гастрит по распространенности, патогенетической связи с язвенной болезнью и раком желудка представляет собой важную медико-социальную проблему. У 80% населения трудоспособного возраста при морфологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка обнаруживаются признаки хронического гастрита (Аруин Л.И. с соавт., 1993). В большинстве случаев гистологически диагностированный гастрит не имеет клинических проявлений, и лишь часть больных предъявляет жалобы диспепсического характера. Исследования последних лет доказали отсутствие четкой корреляции между гастритическими изменениями слизистой оболочки желудка и наличием у пациента диспепсических жалоб (Шептулин A.A., 2001; Glasbrenner В., 1998; BorchK. etal., 2000).
Диссоциация между морфологическими проявлениями гастрита и клинической картиной диктует необходимость выделения хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии. Невозможность экстраполировать любой клинический вариант синдрома функциональной диспепсии на стереотипную морфологическую картину смешанного гастрита делает актуальной проблему патогенетического обоснования тех или иных симптомов функциональной диспепсии без проведения частых эндоскопических обследований с биопсией антрального и фундального отделов желудка.
Несмотря на большое количество исследований, посвященных проблеме функциональной диспепсии, однозначного мнения о причинах и механизмах возникновения клинической симптоматики при хроническом гастрите нет. Классификация синдрома функциональной диспепсии не имеет патогенетической основы, следовательно, отсутствуют обоснованные схемы дифференцированной терапии каждого из ее вариантов (Ивашкин В.Т., Нечаев В.М., 2000; Agreus L., 1997; Stangellini V., 2001). Применение эрадикационной терапии позволяет
добиться гистологической ремиссии и излечения хронического H.pylori-
^.imiiiiiijiirüiii.}; о ..iwipiii:. o;m.i..i- ■ = . . ^;. l <; i 1 а-;, с , ¡niii,,-.,.
AJlmuilWyAUlU jrjj^ 1ШЬПЛЛ При /^IWllWÜ^niwCAUin ^шши Ъ.1 ш.,
Важная роль в развитии и прогрессировашш заболеваний желудочно-кишечного тракта принадлежит изменению метаболизма
.•оелннн гсльион ткани < 'опремешш шючнмичеекач niariioc гика
воспаления (гликозаминогликаны, оксипролин, эластаза), которые зачастую опережают гистологические изменения тканей (Слуцкий Л.И., 1969; Мурашов Б.Ф., Осадчук М.А., Капустин В.М., 1986; Локшина Л.А. с соавт., 1987; Kittelick P.D., 1986). Между тем, исследований, позволяющих сопоставить состояние метаболизма соединительной ткани с клинической картиой функциональной диспепсии при хроническом гастрите, не проводилось.
На настоящем этапе развития гастроэнтерологии установлена роль нейроэндокринных нарушений в патогенезе многих заболеваний гастродуоденальной зоны; описано увеличение количественной плотности серотошптродуцирующих апудоцитов при язвенной болезни и предъязвенном состоянии, полипах и раке желудка (Осадчук М.А., 1984, 1998; Шварц В.Я. и др., 1988; Шимчук С.Ф., 1995; Чиж А.Г., 1999). Участие серотонина в регуляции гастродуоденальной моторики, его
повреждающее действие других факторов на слизистую желудка
изменений серотонинттродупируютпнх апудоцитов антрялъного отдели
я.'слудка ь 1.0iHiiKiioi'CHHii симшомои функциональной диспепсии на фоне ч|и»ш«>;сю:о iscrpina Олиако данные о чорфолшнчеекнч .мкпчш.ччя» ниокринных клсюк ашральиою 01дела желудка, продуцирующие
серотонин, в контексте клинической симптоматики хронического гастрита, в литературе отсутствуют.
Таким образом, исследование показателей метаболизма соединительной ткани и серого нинпродуцирующих апудоцитов ангрального отдела желудка важно для выявления новых аспектов патогенеза и разработки критериев течения хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - клинико-лабораторное обоснование существования различных клинических вариантов диспепсического синдрома при хроническом гастрите; повышение качества диагностики и прогнозирования течения хронического гастрита с функциональной диспепсией на основе изучения нарушений метаболизма соединительной ткани и организации серотонинпродуцирующих апудоцитов антрального отдела желудка.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Выявить изменения метаболизма соединительной ткани при различных клинических вариантах синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите.
2. Изучить связь морфологических особенностей серотонинпродуцирующих апудоцитов с клинической картиной синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите.
3. Сопоставить морфологические особенности серотонинпродуцирующих апудоцитов с гистологическими изменениями слизистой оболочки желудка и степенью инфицированности Н. pylori.
4. Выявить взаимосвязь морфологической картшш слизистой
клиническую картину синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите.
!(ni,:.im сия и н imciu'iihh чсыоонич t . ov.-minuc :i m.;i>
больных хроническим гастритом с синдромом функциональной диспепсии.
7. Обосновать клинико-биохимические и морфологические аспекты существования различных клинических вариантов течения хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые в гастроэнтерологии у пациентов с различными клиническими вариантами синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите изучены гликозаминогликаны, белковосвязанный оксипролин и эластаза сыворотки крови; определена роль нарушений метаболизма соединительной ткани в формировании клинической картины различных вариантов диспепсического синдрома.
Впервые при различных клинических вариантах синдрома
Прослежеш.т сиячтт между клинической симптоматикой, микробной
.жСШШСИСЙ. М0р||н)Л01 II'IIVKOH Кар1 ИНОЙ СЛ1ИИС10Й оболочки Л>Сл>ДЬ.1, vc 1 аГюлн ?моч .осдинн ic.ii.noii ¡клин и нарушение*.? opi пин щпп1: ;ш\лошпои. продч пирующих ссроюшш На осиоиании нолуинпы*
данных дополнены представления о патогенезе диспепсического синдрома при хроническом гастрите.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Внедрение в клиническую практику исследования эластазы, белковосвязанного оксипролина и гликозаминогликанов сыворотки крови дает возможность осуществить контроль за развитием воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка без проведения повторных эндоскопических исследований. Выявленные механизмы возникновения и критерии течения диспепсического синдрома позволяют наметить дифференцированный подход к диагностике и лечению различных клинических вариантов синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Основные аспекты работы внедрены в лечебно-диагностическую практику гастроэнтерологических отделений МСЧ СААЗ. Материалы диссертации используются в ходе преподавания гастроэнтерологии слушателям факультета повышения квалификации и переподготовки специалистов Саратовского государственного медицинского университета, клиническим ординаторам, студентам педиатрического и стоматологического факультетов.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Морфологические признаки хронического гастрита при язвенноподобном и дискинетическом вариантах течения функциональной диспепсии практически идентичны и поэтому не могут экстраполироваться на клиническую картину заболевания.
2. Клиническая картина хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии связана с наличием микробной экспансии Helicobacter pylori, показателями метаболизма соединительной ткани,
эластазы н гиперплазией ECi-клсток антрального отдела желудка,
хронического воспаления и активности гастрита у больных
хроническим гастритом, протекающим с симптомами функциональной
j>Vliciici:it
АШ'иЬАДШ! РАЪШ'Ы. Материалы и положения диссертации доложены и обсуждены на областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии в новом столетии» (Саратов, 2000), 6-й Российской гастронеделе (Москва, 2000), конференциях «Гастро-2000», «Гастро-2001» (Санкт-Петербург, 2000, 2001), межкафедральной конференции кафедр факультетской терапии педиатрического факультета и профпатологии и гематологии (январь, 2002). По теме диссертации опубликовано 10 работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы; главы, посвященной материалам и методам исследования; главы собственных данных; заключения; выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 таблицами и 13 рисунками. Библиография включает 277 источников, из
miY 107 ЛТРЦРГТПРШП.1У TJ 1 "7 Л mr^Tnaumiv очтлппо
нилиднишил^л ии ^кщпшшршш П ами^ла!ирлил1 О X ^п/и.
Среди обследонанных 70 Гчпьных хроническим пктрнюч язвенноподобным и 30 с дискинетическим вариантом функциональной диспепсии Контрольную группу составили 30 [фактически члоровых лиц Диагностика хронического гастрита проводилась по классификационным критериям, принятым Международным конгрессом гастроэнтерологов в
Сиднее в 1990 и дополненным в Хьюстоне в 1994 году. Диагноз синдрома функциональной диспепсии базировался на Римских критериях 1999 года и ставился путем исключения органических причин диспепсии после проведения обследования, включавшего клинические, ультразвуковые, эндоскопические, морфологические и лабораторные методы (Шептулин A.A. 1999). В исследование включались пациента, страдающие хроническим гастритом, при наличии клинической симптоматики функциональной диспепсии. Критериями исключения являлись так называемые «симптомы тревоги» (немотивированная потеря веса, лихорадка, повторная рвота, желудочно-кишечное кровотечение, анемия, ускорение СОЭ, впервые возникшая диспепсическая симптоматика у пациентов старше 45 лет), язвенная болезнь в анамнезе и выявление при обследовании органической причины диспепсического синдрома.
Белковосвязанкый оксипролин сыворотки крови изучался колориметрическим способом по методу М.А.Осадчука и В.М.Капустина (1987). Активность эластазы сыворотки крови определялась по методу С.А.Тужилина с соавт. (1971). Гликозаминогликаны сыворотки крови определялись по методу Б.Ф.Мурашова и соавт. (1986).
Материал для гистологического исследования прицельно забирался при гастроскопии из антрального отдела желудка на расстоянии 1-2 см от привратника и из фундального отдела на расстоянии 8 см от кардии. Для обзорного гистологического исследования применяли окраску гематоксилин-эозином по общепринятой методике. При гистологическом исследовании обсеменение Н. pylori, активность хронического гастрита, хроническое воспаление, атрофия и кишечная метаплазия оценивались полуколичественно (слабые, умеренные, выраженные) с использованием визуально-аналоговой шкалы (Dixon М., Genta R., Yardley J. et al., 1996). Серотонинпродуцирующие апудоциты антрального отдела желудка изучались иммуноцитохимическим методом с последующей электронно-микроскопической оценкой структуры ECi-клеток. Для верификации
изучаемых алудоцитов в качестве первичных антител применяли \ Ч ,, „Л , ^ л , I г ч ^ I.M ) ы У11Я 7IU4 гтлтшгтиттг.я С ПОМОЩЬЮ системы
S.A. Paris, France). Количество клеток в 0,1 мм2 автоматически подсчитывалось. Цифровые данные обрабатывались с помощью пакета
[фшрлмм Morphnstai-2 и ( olqu.'uU (Ittisiai S A Кпь. К га tw с) Ял» тучепи.;
100В (JEOL, Tokyo, Japan). Морфологические исследования выполнены в отделе клеточной биологии и патологии Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН при консультации заведующего отделом доктора медицинских наук профессора И.М. Кветного.
Математическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета статистических программ "MEDSTAT" и "FOXPRO". Статистическую обработку полученных дшшых проводили по общепринятой методике, использовались средние значения, ошибка, доверительный интервал. Оценивались корреляционные связи между параметрами. Достоверность различий средних показателей и значимость корреляционной связи оцешшали по критерию Стьюдента. Точность построения моделей проверялась по критерию Фишера.
' Т ■ ■ ж « - '".1" И П ЦП'
I 1J Л1 UUV^IW^UIJ
пациентов отмечались Ьоли в эпигастрии ноющего характера (оа,оу0; умеренной интенсивности (82,9%), 51.<1% бо н.ны\ прельквляли >;"алобы гта голодны? боли. подобные болчч при дуоденальной )ГО»е Помимо боли встречались такие жалобы, как отрыжка (62,9%), тошнота (47, !%У иг.кога (30%), раннее насыщение и ощущение переполнения в эпигастрии после приема пшци (20% и 18,6%), вздутие в эпигастрии отмечали 12,9%
больных. При хроническом гастрите с дискинетическим вариантом функциональной диспепсии наиболее часто отмечались ощущение переполнения в эпигастрии после еды (80%), отрыжка (70%), раннее насыщение (66,7%) и тошнота (56,7%); вздутие в эпигастрии беспокоило 36,7% больных; изжога встречалась лишь у 6,7% пациентов. По-видимому, для хронического гастрита с язвенноподобной симптоматикой характерен гастроэзофагеальный рефлюкс, клиническим проявлением которого является изжога. В свою очередь, дискинетический вариант функциональной диспепсии при хроническом гастрите, вероятно, сопровождается замедлением опорожнения и нарушением аккомодации желудка, которое, по данным литературы, ассоциировано с чувством переполнения в эпигастрии и ранним насыщением (Тпшоп Ь.Е., 1994; 8Ьт£е11ш V., 1996; Таек I е1 а1„ 1998). У 45,7% пациентов с язвенноподобным и у 43,3% с дискинетическим вариантом функциональной диспепсии наследственность была отягощена по заболеваниям органов пищеварения.
Эзофагогастродуоденоскопия не позволила выявить типичной эндоскопической картины для каждого из вариантов синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите. Наиболее часто и при язвенноподобном, и при дискинетическом варианте функциональной диспепсии встречался поверхностный гастрит (61,4 и 63,3%), реже смешанный гастрит (20 и 16,7%) и очаговый атрофический гастрит (14,3 и 13,3%); у части пациентов видимой патологии при эзофагогастродуоденоскопии не обнаружено (4,3 и 6,7%), однако гистологическое исследование биоптатов выявило признаки хронического гастрита. Дуоденогастральный рефлюкс отмечался у 25,7% больных хроническим гастритом с язвенноподобной и у 20% с дискинетаческой симптоматикой (р>0,05).
Результаты морфологического исследования биоптатов антрального и фундального отделов желудка представлены в таблице 1.
Таблица 1
'1 ! , ¡1,1 > 1ИМ1111М»1 .-ЖтПСС!-
Л^ЛГЬ-ТТТТПиЯ ГТТ.ЫЛЫ ТТМРГТРТТГЫХ! ((Т) УП
ФД (п=70) ФД(п=30)
Морфологический Антральный Фундальный Антральный Фундальный
признак отдел отдел отдел отдел
•\Гк- Л по ■\Гк Ло-
•ШС.1С ■пк:и ■ПК., ми,
Воспаление:
слабое 32 45,7 32 45,7 14 46,7 12 40
умеренное 31 44,3 26 37,1 14 46,7 9 30
выражешюе 6 8,7 0 0 1 3,3 1 3,3
Всего 69 98,7 58 82,8 29 96,7 22 73,3
Активность:
слабая 16 22,9 25 35,7 9 30 9 30
умеренная 20 28,6 8 11,4 4 13,3 3 10
выраженная 9 12,9 3 4,3 5 16,7 2 6,7
Всего 45 64,4 36 51,4 18 60 14 46,7
Атрофия:
слабая 19 27,1 15 21,4 13 43,3 6 20
умеренная 9 12,9 0 0 2 6,7 0 0
выраженная 0 0 0 0 0 0 0 0
Всего 28 40 15 21,4 15 50 6 20
Метаплазия:
слабая 10 14,3 0 0 5 16,7 0 0
умеренная 3 4,3 0 0 0 0 0 0
выраженная 1 1,4 0 0 0 0 0 0
Всего 14 20 0 0 5 16,7 0 0
1С 1 1 Л 11 о л -з о тс п с 1с 1 1
'' 1'.':'!! ■ ошралчетиш А / , 1 ¿-к/ 1
Всего 78,5 45* 04,3 15* 50 / р :><>. / >
* Гтагистческн дос г оперные различия между папистами с хроническим гастритом о ячиекнополобньтм и ттискинетическим
вариантами функциональной диспепсии (р<0,05)
Анализ морфоло!ичсОкиа дшшыа сьидс1ельс1вус1 ио ои_уи^шии четкой корреляции между наличием, выраженностью, локализацией
гастритических юменений слгаистой желудка и клинической симптоматикой функциональной диспепсии. Не обнаружено большей выраженности активности ангрального гастрита у пациентов с язвенноподобной симптоматикой и преобладания атрофии слизистой желудка у больных с дискинетическими проявлениями. Полученные результаты согласуются с данными литературы, свидетельствующими об отсутствии тесной связи между гистологическими изменениями слизистой оболочки желудка и клиническими проявлениями заболевания (Шептулин A.A., 2001; Berstad А. et al., 1988; Borch К. et al., 2000).
Следует отметить, что активность гастрита отсутствовала в антральном отделе у 35,6% и 40%, в фувдальном отделе - у 48,6% и у 53,3% пациентов с язвенноподобным и дискинетическим вариантами функциональной диспепсии соответственно. Таким образом, у значительного числа больных клинические симптомы имеют место и при отсутствии активного воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, что отмечено и другими исследователями (Glasbrenner В., 1998).
На нашем материале выявлены статистически достоверные различия по инфицированное™ Н. pylori между пациентами с хроническим гастритом с функциональной диспепсией и контрольной группой; при этом язвенноподобный вариант функциональной диспепсии характеризовался большей частотой выявления Н. pylori (78,5% - в антральном и 64,3% - в фувдальном отделах), по сравнению с дискинетическим вариантом (50% - в антральном и 36,7% - в фувдальном отделах). Полученные результаты согласуются с данными литературы, по которым инфицированностъ Н. pylori среди больных с функциональной диспепсией выше, чем у здоровых лиц (Buckley М., O'Morain С., 1995; Kidd J.Y., 1999). Ассоциация язвенноподобной симптоматики с хеликобактерной экспансией отмечена и другими авторами (Барановский А.Ю., Щукина О.Б., 2001; Шептулин A.A., 2001).
Нами не обнаружено большей выралсенпостн клшшчсской симптоматики птпш1ятргп.икшн ГЧлимит/я гт.ч инктр гттрпятлгпы li печуггьтаты
Н. pylori не является основным фактором патогенеза диспепсического синдрома при хроническом гастрите, однако значение хеликобакгерной
wnancim ¡s ноишкши емии клиннческои симито' :ai ики фупмшоначымн
Исследование особенностей метаболизма соедшштельной ткани у больных хротгаеским гастритом с сшщромом функциональной диспепсии выявило статистически достоверное повышегак уровня гликозаминогликанов, белковосвязашюго оксипролина и эластазы сьшоротки крови по сравнению с практически здоровыми лицами; при этом уровень указанных показателей при хроническом гастрите с язвешюподобным вариантом функциональной диспепсии был достоверно выше, чем при гастрите с дискинетической симптоматикой (табл. 2).
Таблица 2
Показатели метаболизма соединительной ткани при хроническом гастрите с язвенноподобным и дискинетическим вариантами
функциональной диспепсии (ФД)
Показатель Язвенноподобный вариант ФД (п=70) Дискинетический вариант ФД (п=30) Контрольная группа (п=30)
Гликозамино- ггшкяны 0,44±0,01** 0,31±0,01* 0.24+0.01
| ослковосвязанныи | п Al+л rm* I nwwm*
Оластаза ! 0,^10,02* - О t.!; 0,02' ,,>(!•<)
(мкг/млхмип) р<.0,0! 1x0.01 " " '
I I I
** Достоверные различия с контрольной группой и с ;пкм;инетич :ек!с.' вариантом функциональной диспепсии. * Достоверные различия с контрольной группой.
Из литературных данных известно, что уровень белковосвязанного оксипролина является адекватным и точным маркером интенсивности коллагеносинтетических и склеротических процессов в пораженном органе. Это подтверждается обнаруженной нами корреляционной зависимостью между уровнем белковосвязанного оксипролина сыворотки крови и выраженностью хронического воспаления (г=0,50; 0,59 при хроническом гастрите с язвенноподобным и дискинетическим вариантами функциональной диспепсии соответственно) и атрофии (г=0,50; 0,51 при язвенноподобном и дискинетическом вариантах функциональной диспепсии соответственно) в антральном отделе желудка (во всех случаях коэффициент корреляции г при р<0,05). Обнаружена прямая корреляционная связь между уровнем эластазы сыворотки крови и активностью антрального гастрита (г=0,59 при язвенноподобном, т=0,53 при дискинетическом вариантах функциональной диспепсии (р<0,05)), которая определяется по степени выраженности инфильтрации слизистой оболочки желудка нейтрофилами, являющимися главными продуцентами эластазы. Уровень гликозаминогликанов, как известно, на начальных этапах воспаления отражает деструкцию основного вещества соединительной ткани, а в дальнейшем показывает интенсивность синтеза коллагена.
Выявленные связи между показателями метаболизма соединительной ткани и морфологическими проявлениями гастрита позволяют использовать белковосвязанный оксипролин и эластазу сыворотки крови в качестве биохимических маркеров выраженности хронического воспаления и активности гастрита в слизистой оболочке желудка.
Нами выявлены прямые корреляционные зависимости между степенью обсемененности Н. pylori антрального отдела желудка и уровнем эластазы и белковосвязанного оксипролина сыворотки крови (г=0,50; 0,51 при язвенноподобном и т=0,68; 0,61 при дискинетическом вариантах функциональной диспепсии (во всех случаях коэффициент
корреляции г при р<0,05)), что свидетельствует о наличии связи между
U m .1лп
гликозамшюгликанов и белковосвязанного оксипролина сыворотки крови у больных хроническим гастритом с язвенноподобным и •тнгкннегн'г.чч;«« паричптячм функциональной лнеиепсш' нокцплм* предполагать, что язвснноподоОная симптоматика при хрошиеском гастрите сопровождается большей интенсивностью процессов распада и синтеза коллагена, что, вероятно, обусловлено выраженностью хеликобактерной экспансии. Подобные результаты, при отсутствии достоверных морфологических различий между вариантами функциональной диспепсии при хроническом гастрите, обусловлены тем, что показатели метаболизма соединительной ткани служат более тонкими маркерами процессов, происходящих в пораженном органе, чем гистологические изменения, и зачастую опережают их (Мурашов Б.Ф., Осадчук М.А., Капустин В.М., 1986; Локшина JI.A., Соловьева Н.И., Орехович В.Н., 1987; Kittelick P.D., 1986).
Нами обнаружены статистически значимые прямые корреляции между показателями метаболизма соединительной ткани в сыворотке крови: между белковосвязанным оксипролином и гликозаминогликанами г=0 51- О 67- межт/ гтпгочямцнпптитгянями и итястячпй r= OSO- О 74-
при р-0,05) Подобные резулыаш закономерны и oipaaaiioi пакненешческую сиял, мел:ду компонентами соединшедыюй гканн, десфукпшнымп п пролиферапшпыми процессами при хроническом
iaCipHlC.
Исследование количественной плотности эндокринных клеток антрального отдела желудка, продуцирующих серотонин, у больных хроническим гастритом с синдромом функциональной диспепсии, выявило достоверное увеличение данного показателя по сравнению с практически здоровыми лицацн (табл. 3). При электронной микроскопии как при язвенноподобном, так и при дискинетическом вариантах функциональной диспепсии при хроническом гастрите отмечены расширение эндоплазматического ретикулума, увеличение количества секреторных гранул и активизация пластинчатого комплекса ЕСрклеток.
Таблица 3
Количественная плотность ЕС!-клеток при хроническом гастрите
с синдромом функциональной диспепсии
Варианты течения функциональной диспепсии Количественная плотность ЕС[ клеток на 0,1 мм2
Язвенноподобный вариант (п=45) 43,6±0,7
Дискннетический вариант (п=30) 30,1±0,7
Контрольная труппа (п=30) 19,1±0,3
Примечание. Между всеми группами имеются достоверные различия (Р<0,01)
При сравнительном анализе выявлено статистически достоверное увеличение количественной плотности ЕСрклеток антрального отдела желудка, продуцирующих серотонин, у больных хроническим гастритом с язвенноподобным вариантом функциональной диспепсии по сравнению с дискинетическим.
Известно, что серотонин усиливает восприятие боли, стимулируя продукцию кининов, в связи с чем необходимо отметить, что висцеральная гипералгезия рассматривается в качестве одного из механизмов возникновения диспептической симптоматики при хроническом гастрите (С3геу(1апи8 М.Р. е1 а!., 1991; Меагш Р. е1 а1.,1991);
Holtmann G., 1998, 2000). Являясь частью так называемой «серотошш-сеиотошш угнетает двигательную активность желудка и
дисфункция приводит к появлешпо клнзпгческнх симптомов функциональной диспепсии (Барановский А.Ю., Щукина О.Б., 2001; Tmu*oii I Г """ !. "(.тис/ли! , i <?"<[>, Timm-Arm М i~r,v>
iiu iiumvm muiwpmuii. i/uxiapjr^wna арлмал ли|/р^ллдпл ш^лу^
количествешюй плотностью ECi-клеток шпрального отдела желудка и наличием Н. pylori (г=0,72; 0,76), хроническим воспалением (г=0,51;
0.50), активностью гастрита (г=0,60; 0,60), выраженностью атрофии (г=0,71; 0,60) в антральном отделе желудка у пациентов с язвенноподобным и дискинетическим вариантами функциональной диспепсии соответственно (во всех случаях коэффициент корреляции г при р<0,05). Инфицирование Н. pylori приводит к пролиферации и гиперфункции серотонинпродуцирующих апудоцитов антрального отдела желудка; в свою очередь, серотонин способствует развитию воспалительного процесса (Ohta Y et al., 1999). С другой стороны, описанное в литературе протективное действие серотонина на слизистую оболочку желудка предотвращает развитие эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом гастрите (Meyer Т., 1999).
VA rtlJUPCTD Р1ШАТ/ ТТ'ТЛ'П/ЛЛТ! 1Л СР. . ь»ттлту>1' т> * ГГ«/ЛП т г тт лг»опп rrnw
fr 0,61; 0.57); чласьпом 0 0,50, 0,55) при ячвенноиодойиом и дискинетичсхюм мрнлнгач икционнлыюи лнсиспсии cooiivrciiK'iiiKi.
1.-ikkoumiumi.шкапами и.>Ь при днскннгшческом г.ариан.ч фушщиэшшлий дшшжж: (ьэ сссх случаях козффицаст коррслАщш : при р<0,05). Подобная закономерность отражает взаимосвязь между
процессами синтеза и распада коллагена в стенке желудка и серо то шш-продуцирующими эндокринными клетками, что вполне объяснимо, учитывая, что серотонин является одним из важнейших медиаторов воспаления. В свою очередь, коллаген способен стимулировать секрецию серотонина апудоцитами (Gidener S. et al., 1998).
Необходимо отметить, что гиперплазия ЕС i-клеток имела место и в отсутствии Н. pylori, активного гастрита и атрофии слизистой. По данным литературы, гиперплазия ЕС i-клеток может быть наследственно обусловлена, что подтверждается ассоциацией функциональной диспепсии с семейным диспепсическим анамнезом (М.А. Осадчук с соавт., 1996).
Таким образом, клиническая симптоматика функциональной диспепсии при хроническом гастрите связана с инфекцией H.pylori, изменениями метаболизма соединительной ткани и нарушениями нейро-гуморальной регуляции, а именно, гиперплазией серотонин-продуцирующих апудоцитов антрального отдела желудка. Выявленные нами нейроэндокринные нарушения, наследственно-детерминированные или связанные с хроническим хеликобактерным гастритом, могут обусловливать персисшрование и рецидив ирование клинической симптоматики при применении базисных методов терапии. Результаты исследования могут стать основанием для дифференцированного диагностического подхода и разработки методов направленного терапевтического воздействия.
ВЫВОДЫ
варианте диспепсического синдрома.
2. Клиническая симптоматика заболевания зависит от
¡.оличсс I пенно»! чараюсрисшки жлокриннм.*« сл.чог. т, г р.; л мм;
морфологическими проявлениями воспалительного характера в слизистой оболочке желудка. В частности, доминирование болевого сшщрома отмечается у лиц с выражешюй гиперплазией ЕС i-клеток.
3. Количественная плотность ECi-клеток находится в тесной зависимости от степени бактериальной экспансии Helicobacter pylori и морфологических проявлений активности гастрита.
4. Морфологические проявления антрального и фундалыгого гастрита имеют сходные черты как при язвенноподобном, так и при дискинетическом вариантах функциональной диспепсии и поэтому не могут использоваться в дифференциации клинических форм и прогнозировании того или иного варианта течения функциональной диспепсии при хроническом гастрите.
5. Доминирование Helicobacter pylori в антралыюм отделе
6 Морфологическим проявлениям амишюсм.1 ipina i,; антраггьном отлеле 'же.пулкя ттрч хрочтчтсуо" гя^трттт? г функциональной диспепсией соответствуют опрелелешн ir значения эластазы сьшоротки крови. Уровень белковосвязанного оксииролина
сыворотки крови коррелирует с выраженностью хронического воспаления в антральном отделе желудка у больных хроническим гастритом с функциональной диспепсией. Это позволяет отнести показатели эластазы и белковосвязанного оксипролина к "биохимическим маркерам" морфологических проявлений хронического гастрита.
7. Клиническая дифференциация язвенноподобного и дискинетического вариантов синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите базируется на наличии и выраженности хеликобактерной экспансии, показателях метаболизма соединительной ткани и количественной характеристике ЕС i-клеток.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Показатели метаболизма соединительной ткани могут быть использованы в практической работе врача для косвенной оценки морфологических проявлений гастрита в слизистой оболочке желудка, что позволяет избежать частых эндоскопических вмешательств с биопсией из анатомических отделов желудка.
2. Клинические симптомы функциональной диспепсии при хроническом гастрите обусловлены количественной характеристикой эндокринных клеток антрального отдела желудка, секретирующих серотонин, бактериальной экспансией Helicobacter pylori и выраженностью изменений метаболизма соединительной ткани, что позволяет наметить патогенетические пути рациональной терапии больных хроническим гастритом с функциональной диспепсией.
ПЕРЕЧЕНЬ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
MciutxviH с-' .\|.'ля||1гтелы!(»1 iktjü. г-о.чып г. '.'.мчи
...шничсскнми паркингами и'чснн-. >инч;ч:;-о< •
ф->iniер-; cü • Ihe I iii,'• •! in- •
гастроэнтерологической недели.-С.32. (Соавтор М.А. Осадчук).
2. Клинихо-биохимнческие особенности течения различных 52рягятоп пея-кэттттой дтгсттсттстг:- " ГястгНЬтгтготепт. -2~Ч> ?
I' uh (Гоцпгор М \ ('с;:л'п.'!:)
¿. лроническнй гастрит с синдромом неязвенной диспепсии: клинические и эндоскопические особенности // Материалы 61-й научной конференции молодых ученых и студентов Саратовского государственного медицинского университета. - Саратов, 2000г. -С.20.
4. Хронический гастрит с синдромом диспепсии. Гастроззофагеальная рефлюксная болезнь: Информационное письмо. - Саратов, 2000. -14с.(Соавторы М.А. Осадчук, Н.М. Сырьпцева, Н.В. Мокроусова).
5. Клинико-биохимические особенности разных вариантов синдрома неязвенной диспепсии при хроническом гастрите // Гастробюлшотень.-2001.-№2-3.-С.62. (Соавтор М.А. Осадчук).
6. Хронический гастрит с сшщромом функциональной диспепсии: Методические рекомендации. МЗ РФ. - Саратов, 2001. - 16с. (Соавторы М.А. Осадчук, А.Г. Чиж)
7. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: Методические рекомендации. МЗ РФ. - Саратов, 2001. - 24с. (Соавторы М.А. Осадчук, А.Г. Чиж)
8. Дисбиоз желудка // М.А.Осадчук, А.Г.Чиж, Т.И.Желнова, А.М.Осадчук / Дисбактериоз в практике клинициста - Саратов, 2002: Изд-во СГМУ. - С.43-65. (Соавтор М.А.Осадчук).
Ч~""7Г;~7 ~:".ГТП' -..--i-"7'-' >■":'.'- "rrr *.*." Г'".' "
10 Хронический гастрит с функциональной диспепсией -
патогепегические особенности клинических проявлений клиниьо-биохимическое и ичмуноморфологичсское исследование Российский журнал гсегронггеродопш, ¡еиагологнн. кологгроктологни 2002 -№3.-7с (Принят к печати) (Соавторы М.А. Осадчук, И.»1.1\ьсгь*>&).
Оглавление диссертации Пахомова, Анна Леонидовна :: 2002 :: Саратов
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1 1 Хронический гастрит современные этиопатогенетические аспекты
I 2 Синдром функциональной диспепсии актуальные и нерешенные вопросы
1 3 Общие и частные вопросы метаболизма соединительной ткани при хроническом гастрите 27 14 Серотонин и серотонинпродуцирующие апудоциты антрального отдела желудка в норме и при хроническом гастрите 33 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2 1 Клиническая характеристика обследованных больных 37 2 2 Биохимические методы исследования метаболизма соединительной ткани 39 2 2 1 Исследование эластазы сыворотки крови 39 2 2 2 Определение белковосвязанного оксипролина сыворотки крови 41 2 2 3 Определение гликозаминогликанов сыворотки крови 43 2 3 Морфологические, гистохимические, иммуногистохимические и электронно-микроскопические методы исследования слизистой оболочки желудка 44 2 3 1 Морфологическое исследование слизистой оболочки желудка 44 2 3 2 И мму но гистохимическое определение серотонин продуцирующих апудоцитов антрального отдела желудка 45 2 3 3 Морфометрический анализ 46 2 3 4 Электронно-микроскопическое исследование 46 2 3 5 Функциональная морфология серотонинпродуцирующих апудоцитов антрального отдела желудка
2 4 Статистическая обработка полученных результатов
Глава 3 ХРОНИЧЕСКИЙ ГАСТРИТ С ЯЗВЕННОПОДОБНЫМ И ДИСКИНЕТИЧЕСКИМ ВАРИАНТАМИ СИНДРОМА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИИ КЛИНИЧЕСКИЕ, ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ, БИОХИМИЧЕСКИЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Пахомова, Анна Леонидовна, автореферат
Хронический гастрит по распространенности, патогенетической связи с язвенной болезнью и раком желудка представляет собой важную медико-социальную проблему. У 80% населения трудоспособного возраста обнаруживаются признаки хронического гастрита при морфологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка. Между тем, в большинстве случаев гистологический гастрит не имеет клинических проявлений, и лишь часть больных предъявляет жалобы. Исследования последних лет доказали отсутствие четкой корреляции между гастритическими изменениями слизистой оболочки желудка и наличием у пациента диспепсической симптоматики [Шептулин A.A., 2001].
Наличие диссоциации между морфологическими проявлениями гастрита и клинической картиной диктует необходимость выделения хронического гастрита с синдромом ф>нкциональной диспепсии. Невозможность экстраполировать любой клинический вариант синдрома функциональной диспепсии на однотипную морфологическую картину смешанного гастрита делает актуальной проблему патогенетического обоснования тех или иных симптомов функциональной диспепсии без проведения частых эндоскопических обследований с биопсией антрального и фундального отделов желудка. Наличие признаков рецидивирующей функциональной диспепсии у практически здоровых лиц или больных хроническим гастритом в фазе стойкой морфологической ремиссии требует дифференцированного подхода к проведению эндоскопических и морфологических исследований.
Несмотря на большое количество исследований, посвященных проблеме функциональной диспепсии, однозначного мнения о причинах и механизмах возникновения клинической симптоматики при хроническом гастрите нет. В частности, не решен вопрос о роли H.pylori в патогенезе синдрома функциональной диспепсии.
Классификация синдрома функциональной диспепсии на язвенноподобный, дискинетический и неспецифический варианты не имеет патогенетической основы, следовательно, отсутствуют обоснованные схемы дифференцированной терапии каждого из вариантов [Agreus L., 1997; Stangellini V., 2001]. Применение эрадикационной терапии позволяет добиться гистологической ремиссии и излечения хронического H.pylori-ассоциированного гастрита, однако не обеспечивает стойкого клинического улучшения при диспепсическом синдроме [Blum A.L. et al., 1998; Talley N.J. et al., 1999; Miva H. et al„ 2000].
Важная роль в развитии и прогрессировании заболеваний желудочно-кишечного тракта принадлежит изменению метаболизма соединительной гкани. Современная биохимия располагает адекватными и точными маркерами рачличных фаз воспаления (гликозаминогликаны, оксипролин, эластаза), которые зачастую опережают гистологические изменения тканей. Между тем, исследований, позволяющих сопоставить состояние метаболизма соединительной ткани с клинической картиной функциональной диспепсии при хроническом гастрите, не проводилось.
На настоящем угапе развития гастроэнтерологии установлена роль нейро-эндокринных нарушений в патогенезе многих заболеваний гастро дуоденальной зоны, описано увеличение количественной плотности серотонин-продуцирующих апудоцитов при язвенной болезни и предъязвенном состоянии, раке желудка, полипозном и атрофическом гастрите [Осадчук М.А., 1984, 1998; Шварц В.Я. и др., 1988; Шимчук С.Ф., 1995; Чиж А.Г., 1999]. Участие серотонина в регуляции гастродуоденальной моторики, его способность вызывать висцеральную гипералгезию, усугублять повреждающее действие на слизистую желудка других факторов, позволяют предположить участие количественных и качественных изменений серотонин-продуцирующих апудоцитов антрального отдела желудка в возникновении симптомов функциональной диспепсии на фоне хронического гастрита. Однако, данные о функциональной организации эндокринных клеток антрального отдела желудка, продуцирующих серотонин, в контексте клинической симптоматики хронического гастрита, в литературе отсутствуют.
Результаты таких исследований позволят определить патогенетические особенности и обосновать существование различных вариантов синдрома функциональной диспепсии, разработать критерии диагностики и прогнозирования течения хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клинико-лабораторное обоснование существования различных клинических вариантов диспепсического синдрома при хроническом гастрите; повышение качества диагностики и прогнозирования течения хронического гастрита с функциональной диспепсией на основе изучения нарушений метаболизма соединительной ткани и организации серотонинпродуцирующих апудоцитов антрального отдела желудка
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Выявить изменения метаболизма соединительной ткани при различных клинических вариантах синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите
2. Изучить связь морфологически" особенностей серотонинпродуцирующих апудоцитов с клинической картиной синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите.
3. Сопоставить морфологические особенности серотонинпрод\ ирующих апудоцитов с гистологическими изменениями слизистой оболочки желудка и степенью инфицированности Н. pylori.
4. Выявить взаимосвязь морфологической картины слизистой оболочки желудка и клинических проявлений функциональной диспепсии при хроническом гастрите.
5. Определить влияние степени инфицированности Н. pylori на клиническую картину синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите.
6. Выявить связь изменений метаболизма соединительной ткани и морфологических изменений слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом с синдромом функциональной диспепсии.
7. Обосновать клинико-биохимические и морфологические аспекты существования различных клинических вариантов течения хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые в гастроэнтерологии у пациентов с различными клиническими вариантами синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите изучены гликозаминогликаны, белковосвязанный оксипролин и эластаза сыворотки крови, определена роль нарушений метаболизма соединительной ткани в формировании клинической картины различных вариантов диспепсического синдрома.
Впервые при различных клинических вариантах синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите исследованы морфологические особенности серотонинпродуцирующих апудоцитов антрального отдела желудка.
Прослежены связи между клинической симптоматикой, микробной экспансией, морфологической картиной слизистой оболочки желудка, метаболизмом соединительной ткани и нарушением организации апудоцитов, продуцирующих серотонин. На основании полученных данных дополнены представления о патогенезе диспепсического синдрома при хроническом гастрите.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Внедрение в клиническую практику исследования эластазы, белковосвязанного оксипролина и тликозаминогликанов сыворотки крови дает возможность осуществить контроль за развитием воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка без проведения повторных эндоскопических исследований. Выявленные механизмы возникновения и критерии течения диспепсического синдрома позволяют наметить дифференцированный подход к диагностике и лечению различных клинических вариантов синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1 Морфологические признаки хронического гастрита при язвенноподобном и диски нетичес ком вариантах течения функциональной диспепсии практически идентичны и поэтому не могут экстраполироваться на клиническую картину заболевания.
2 Клиническая картина хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии связана с наличием микробной экспансии Helicobacter pylori, показателями метаболизма соединительной ткани, эластазы и гиперплазией ЕСj-клеток антрального отдела желудка, продуцирующих серотонин
3. Показатели метаболизма соединительной ткани могут использоваться для косвенной оценки наличия и выраженности хронического воспаления и активности гасгрита у больных хроническим гастритом, протекающим с симптомами функциональной диспепсии.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Основные аспекты работы внедрены в лечебно-диагностическую практику гастроэнтерологических отделений МСЧ СААЗ. Материалы диссертации используются в ходе преподавания гастроэнтерологии слушателям факультета повышения квалификации и переподготовки специалистов Саратовского государственного медицинского университета, клиническим ординаторам, студентам педиатрического и стоматологического факультетов.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Материалы и положения диссертации доложены и обсуждены на областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии в новом столетии» (Саратов, 2000), 6-й Российской гастронеделе (Москва, 2000), конференциях «Гастро-2000», «Гастро-2001» (Санкт-Петербург, 2000, 2001), меж кафедральной конференции кафедр факультетской терапии педиатрического факультета и профпатологии и гематологии (январь, 2002). По теме диссертации опубликовано 10 работ
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ
Диссертация состоит из введения, обзора литературы; главы, посвященной материалам и методам исследования, главы собственных данных, заключения; выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 таблицами и 13 рисунками. Библиография включает 277 источников, из них 107 отечественных и 170 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Хронический гастрит с функциональной диспепсией: клинико-биохимические и морфо-функциональные критерии возникновения и течения"
ВЫВОДЫ
1. Хроническому гастриту с синдромом функциональной диспепсии соответствуют значительные изменения метаболизма соединительной ткани, более выраженные при язвенноподобном варианте диспепсического синдрома.
2. Клиническая симптоматика заболевания зависит от количественной характеристики эндокринных клеток антрального отдела желудка, секретирующих серотонин, и не связана с морфологическими проявлениями воспалительного характера в слизистой оболочке желудка. В частности, доминирование болевого синдрома отмечается у лиц с выраженной гиперплазией ECi-клеток.
3. Количественная плотность ЕС г клеток находится в тесной зависимости от степени бактериальной экспансии Helicobacter pylori и морфологических проявлений активности гастрита.
4. Морфологические проявления антрального и фундального гастрита имеют сходные черты как при язвенноподобном, так и при дискинетическом вариантах функциональной диспепсии и поэтому не могут использоваться в дифференциации клинических форм и прогнозировании того или иного варианта течения функциональной диспепсии при хроническом гастрите.
5. Доминирование Helicobacter pylori в антральном отделе желудка при язвенноподобном варианте течения хронического гастрита с функциональной диспепсией над дискинетическим свидетельствует об определенной причастности данного микроба к формированию клинической картины диспепсического синдрома.
6. Морфологическим проявлениям активности гастрита в антральном отделе желудка при хроническом гастрите с функциональной диспепсией соответствуют определенные значения эластазы сыворотки крови. Уровень белковосвязанного оксипролина сыворотки крови коррелирует с выраженностью хронического воспаления в антральном отделе желудка у больных хроническим гастритом с функциональной диспепсией. Это позволяет отнести показатели эластазы и белковосвязанного оксипролина к "биохимическим маркерам" морфологических проявлений хронического гастрита.
7. Клиническая дифференциация язвен неподобного и дискинетического вариантов синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите базируется на наличии и выраженности хеликобактерной экспансии, показателях метаболизма соединительной ткани и количественной характеристике ЕС г клеток.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Показатели метаболизма соединительной ткани могут быть использованы в практической работе врача для косвенной оценки морфологических проявлений гастрита в слизистой оболочке желудка, что позволяет избежать частых эндоскопических вмешательств с биопсией из анатомических отделов желудка.
2. Клинические симптомы функциональной диспепсии при хроническом гастрите обусловлены количественной характеристикой эндокринных клеток антрального отдела желудка, секретирующих серотонин, бактериальной экспансией Helicobacter pylori и выраженностью изменений метаболизма соединительной ткани, что позволяет наметить патогенетические пути рациональной терапии больных хроническим гастритом с функциональной диспепсией.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Пахомова, Анна Леонидовна
1. Андерсен Jl., Норгард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ на инфекцию Н. pylori // Helicobacter pylori - революция в гастроэнтерологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной. - М.: Триада-Х, 1999. -С.46-54.
2. Аруин Л.И., Городинская B.C., Ильченко А.А. Активный хронический гастрит и Helicobacter pylori // Арх. пат. 1994. - №1. -С.29-33.
3. Аруин Л.И, Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит // Амстердам, 1993. 362с.
4. Аруин Л.И., Исаков В.А. Оценка обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori и активности хронического гастрита // Арх. пат. 1995. - №3. - С.77-78.
5. Аруин Л.И. Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кчшечника // Триада-Х М. 1998. -482с.
6. Барановский А.Ю., Щукина О.Б. Функциональная диспепсия. // Санкт-Петербург, 2001.
7. Барановский А.Ю., Щукина О.Б., Назаренко Л.И. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori // Клинич. фармакология и терапия. -1999.-№!.-С.54-58.
8. Благовидов Д.Ф., Ганжа П.Ф., Самыкин П.М. Диагностика острого деструктивного панкреагита // Сов. Медицина. 1986. • №8. - С. 5762.
9. Блюдникова B.C. Эрозии желудка и язвенная болезнь: клинические, биохимические и иммуногистохимические аспекты возникновения и прогнозирования течения: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -Саратов, 1999.-22с.
10. Бобро Л.И. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях // Арх. пат.- 1990. -№12.-С.65-67.
11. Вейн А М Идеи нервизма в гастроэнтерологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997 - №3 -С 76-79
12. Воспаление Патофизиологические и клинические аспекты / под ред НП Чесноковой, А В Михайлова Саратов, 1999 - С 5-63
13. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori при язвенной болезни / В Д Пасечников, Е А Машенцева, Н В Журбина и др // Росс журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -1998 -№3 -С 41-45
14. Григорьев П Я , Яковенко А В Клиническая гастроэнтерология -М Медицинское инфармационное агенство, 1998 -645 с
15. Диагностика и лечение диспепсии Рекомендации Американской гастроэнтерологической ассоциации // Клинич фармакология и терапия -1999 -№1 -С 14-15
16. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori современные представления // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии • 2000 №6 - 7-9
17. Дормидонтов ЕН, Баранова ЭЯ, Коршунов НИ Клиническое течение ревматоидного артрита и метаболизм коллагена // Тер архив 1978 -№ 12 -95-98
18. Дорофеев Г И Функциональные расстройства желудка Л, 1976
19. Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы / Под ред М Гроссмана -М 1981 -382с
20. Зиновьев А С Кононов А В Эпителиальный барьер слизистых оболочек в динамике хронического воспаления // Архив патол -1994 -№6 -С 32-37
21. Зиновьев АС, Кононов А В Хроническое воспаление слизистых оболочек интеграция иммунитета и регенерации // Архив патол -1997 № 3 - 18-23
22. Золотаревский В.Б., Уфимцева А.Г. Гистологическая и цитологическая оценка хронического гастрита // Арх. патологии. -1994. №6. - С.62-66.ъ
23. Ивашкин В.Т. Метаболическая организация функций желудка. Л.: Медицина, 1981.
24. Ивашкин В.Т., Нечаев В.М. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта. Римские критерии II // Болезни органов пищеварения. 2000. - №2. - Т.2. - С.20-22.
25. К вопросу о патогенезе и лечении хронического гастрита / Л.Н. Коробейникова, П.Я. Григорьев, Э П. Яковенко и соавт. // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. -№2. - С.67-68
26. Квина М. Маастрихтские рекомендации по лечению неязвенной диспепсии, применимы ли они в странах с широким распространением инфекции Helicobacter pylori? // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - №3.1. С.79-83.
27. Козлова И.В. Воспалительные заболевания толстой кишки: патогенез, диагностика, прогнозирование течения и исходов: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Саратов, 1999. -45с.
28. Козлова И.В. Синдром раздраженного кишечника: новые аспекты патогенеза, диагностики, прогнозирования течения П Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2000.-№3.-С. 57-62.
29. Комптон К.К. Гастрит: новое в патоморфологической классификации и лечении // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №3. - С.84-90
30. Кононов A.B. Иммунная система слизистых оболочек и инфекция Helicobacter pylori // Матер. 6-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск, 1997. - С.3-6.
31. Кононов A.B. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Матер. 6-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск, 1997. - С. 14-19.
32. Кононов A.B. Местный иммунный ответ на инфекцию Н. pylori // Helicobacter pylori революция в гастроэнтерологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, T.J1. Лапиной. - М.: Триада-Х, 1999. - С.29-46.
33. Конькова Л.А. Метаболизм соединительной ткани и литогенность желчи при хроническом холецистите: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2000.
34. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylory // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1999.-№3 .-С.84-89.
35. Лапина Т.Л. Основные принципы диагностики инфекции Н. pylory // Helicobacter pylori революция в гастроэнтерологии / Под ред. В.Т.
36. Ивашкина, Ф Мегро, TJ1 Лапиной М Триада-Х, 1999 - С 107117
37. Лившиц В Б Патогенез и прогнозирование течения язвенной болезни клинико-эндоскопические, биохимические и морфофуккциональные аспекты Автореф дисс докт мед наук -Саратов, 1998 -48с
38. Липатова ТЕ Особенности поражения желудка при хроническом бронхите клинико-биохимические и морфологические аспекты Автореф дисс канд мед наук Саратов, 1996 - 12с
39. Локшина Л А , Соловьева Н И , Орехович В Н Роль лизосомальных протеиназ в деструкции ткани // Вопр мед химии 1987 - т 33, вып 3 -С 38-43
40. Малиновская Н К, Раппопорт С И Роль гастроинте^тинальных гормонов в регуляции желудочной секреции и язвообразовании // Тер архив 1988 - №2 - С 142-147
41. Маянский А Н, Маянский Д Н Очерки о нейтрофиле и макрофаге -Новосибирск, 1989 -255с
42. Маянский ДН Хрони !еское воспаление -М Медицина, 1991 -272 с
43. Маянский ДН О патсиенезе хронического воспаления // Тер архив 1992 -№12 - С 3-7
44. Молдовану И В Расстройства желудочно-кишечного тракта Абдоминальные боли // Вегетативные расстройства / под ред А М Вейна М Медицинское инфармационное агенство, 2000 - С 209255
45. Морозов И.А. О возможности инвазии Helicobacter pylori в собственную пластинку слизистой оболочки желудка // Арх. патологии. 1994. - №3. - С19-22.
46. Морозов И.А. Проблемы морфологической диагностики Helicobacter pylori в желудке // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1999.- №2 .-46-48.
47. Морозов И.А. Цитологическая диагностика инфекции Helicobacter pylori в желудке // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2000.-№2. -7-9.
48. Морозов И.А. Морфологические аспекты HP-инфекции в желудке И Матер. 6-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск, 1997. - C.I9-23.
49. Морфометрическая и иммуногистохимическая характеристика хронического гастродуоденита у детей // Арх. патологии. 1994. -№3. - С.23-27
50. Мурашов Б.Ф., Осадчук М.А. Язвенная болезнь: клинико-эндоскопические и биохимические аспекты возникновения и заживления пептического дефекта // Тер. архив. 1985. - № 2 . - С.40.43.
51. Мурашов Б.Ф, Осадчук М.А. Метод определения и диагностическое значение эластазы желудочного сока // Лаб. Дело. 1985. - №2. - С.107.109.
52. Мурашов Б.Ф., Осадчук М.А., Капустин В.М. Содержание гликозаминогликанов сыворотки крови при вирусном гепатите// Лабораторное делою- 1986.- №12.- С.715-716.
53. Некоторые закономерности формирования эндокринных реакций в зависимости от характера и выраженности патологического процесса в гастродуоденальной области / В .Я. Шварц, Б.Г. Кузнецов, В.К. Фролков и соавт. // Тер. архив. 1998. - №2. - С. 17-22.
54. Осадчук М.А. Серотонин и гистамин энтерохромафинных клеток желудка и двенадцатиперстной кишки при предъязвенном состоянии
55. Системы органов и тканей в эксперименте и клинике Куйбыш Мед институт - Куйбышев, 1984 -ЧП - С 341-343
56. Осадчук М А Язвенная болезнь клинико-биохимические и иммуногистохимические аспекты возникновения, заживления и рецидивирования пептического дефекта Автореф дисс д-ра мед наук -Москва,1989
57. Осадчук М А, Горемыкин В И , Козлова И В Гастроэнтерология Ч 1 Саратов, 1998 -401с
58. Осадчук М А, Капустин В М Белковосвязанный оксипролин плазмы крови при остром вирусном гепатите // Лабораторное цело 1987 - №7 - С 508-509
59. Осадчук МА, Киричук ВФ, Кветной ИМ Диффузная нейроэндокринная система общебиологические и гастроэнтерологические аспекты Саратов, 1996 -110 с
60. Пальцев М А , Иванов А А Межклеточное взаимодействие М Медицина, 1995 -224 с
61. Пасечников В Д, Чуков С 3 Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylon// Клиническая медицина 2000 - №11
62. Пауков В С, Кауфман О Я Взаимоотношения «местного» и «общего» в воспалении//Арх пат 1988 -№7 - С 7-15
63. Пиманов С И Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь // Н Новгород 2000
64. Рабинович П Д, Герасимович А И Некоторые особенности выделения гликозаминогликанов у больных язвенной болезнью с хронической дуоденальной язвой и их родственников // Тер архив -1985 №2 - С 28-30
65. Райхлин Н Т АПУД-система структура, функция, патология // Росс журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997 -№3 - С 34-36
66. Райхлин Н Т, Кветной И М Диффузная эндокринная система М Медицина, 1991
67. Райхлин Н Т, Кветной И М, Яковлева Н Д АПУД-система морфофункционатьные основы >частия регуляюрных пептидов и биогенных аминов в физиологических и патологических процессах // Сб науч тр «Регуляторные пептиды и биогенные амины» М Медицина, 1992 -С 33-36
68. Райхлин Н Т, Кветной И М, Осадчук М А АПУД-система (общепатологические и онкологические аспекты) Обнинск, 1993 -т 2 - С 25-37
69. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1998 - №1 -105-107
70. Саркисов ДС Существуют ли так называемые функциональные болезни9//Клин Медицина 1994 -№2 -С 71-74
71. Серов В В Соединительная ткань как единая система // Тер архив -1984 №5 - С 6-10
72. Серов В В Воспаление, иммунитет, гиперчувствительность Докл На VII Всесоюзном съезде патологоанатомов (Ташкент, 1983) // Архив патологии 1983 - №11 -С 3-14
73. Серов В В , Шехтер А Б Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) М Медицина 1981 - 312 с
74. Серов В В , Пауков В С Воспаление Руководство для врачей М Медицина, 1995 -640 с
75. Симаненков В.И., Гриневич В.Б. Потапова И.В. Функциональные и психосоматические расстройства желудочно-кишечного тракта. -Санкт-Петербург, 1999. 164 с.
76. Симаненков В.И., Алексеенко С.А., Гриневич В.Б. Helicobacter pylori: друг или враг? Что делать дальше? // Перспективные направления в изучении патогенеза, новые технологии диагностики и лечения в гастроэнтерологии. Смоленск,2000. - С.165-172.
77. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. М.: Медицина, 1969. - 375 с.
78. Слуцкий Л.И. Универсальный белок коллаген // Природа. - 1976. -№2.-С. 78-87.
79. Слуцкий Л.И. Новое о структурных компонентах соединительной ткани и базальных мембран // Успехи современной биологии. 1984. -Т.97.Вып.З.- С. 116-130.
80. Сравнительные данные применения некоторых современных методов исследования в диагностике Helicobacter pylori / Логинов A.C., Васильев Ю.В., Зеленикин С.А., Касьяненко В.И. //Российский гастроэнтерологический журнал.- 1999.-№2. С.
81. Старостин Б. Д. Лансопразол-основанные антигеликобактерные режимы в лечении заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000.- №2.- 31-33.
82. Старостин Б.Д. Современные представления о функциональной (неязвенной) диспепсии // Болезни органов пищеварения. 2000. -№1. -С.3-7.
83. Струков А И Микроциркуляция и воспаление // Арх патологии -1983 -№9 С 73-79
84. Трифонов В Д Хронические гастриты и гастродуодениты у детей (эпидемиология, клинико-биохимические особенности, диагностика, лечение) Автореф дисс докт мед наук Саратов, 1999 - 42с
85. Тужилин С А , Смагина Т С , Поликарпова Э Г Методы определения эластазы в сыворотке крови и дуоденальном содержимом // Лабораторное дело 1971 - №1 - С 43-48
86. Федорчук И В Клинико-патогенетическое значение метаболитов соединительной ткани, эластазы и ингибиторов протеолиза у больных хроническим гастродуоденитом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки Автореф дис канд мед наук -Самара, 1993 -26 с
87. Фролькис А В Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта Л Медицина, 1991 -224 с
88. Хомерики С Г Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез // Росс журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло проктологии -2001 -№2 С 17-23
89. Циммерман Я С Классификация хронического гастрита, разработанная в Хьюстоне и ее соотношение с «Сиднейской системой»//Клинич Медицина -1998 -№5 -С64-67
90. Циммерман Я С Хронический гастрит и язвенная болезнь // Пермь, 2000
91. Чернякевич С А Моторная функция верхних отделов пищеварительного тракта в норме и при патологии // Росс журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1998 - №2 -С 33-39
92. Шанин В Ю Типовые патологические процессы СПб, 1996278с
93. Шептулин А А Синдром «функциональной диспепсии» спорные и нерешенные проблемы//Клинич медицина 1998 -№2 -С 53-55
94. Шептулин A.A. Диспепсические явления у больных хроническим гастритом: механизмы их возникновения и современные принципы лечения Н Клинич. медицина. 1999. - №9. - С.40-44.
95. Шептулин A.A. Синдром функциональной (неязвенной) диспепсии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2000.- JVsl.-P.8-13.
96. Шептулин A.A. Синдром неязвенной диспепсии // Избранные лекции по курсу гастроэнтерологии / под ред. Ивашкина В.Т., Шептулина A.A. М.: МЕДпресс, 2001. - С. 33-54.
97. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н., Николаев A.B. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация // Арх. патологии. 1984. - №1. - С.20-28.
98. Шехтер А.Б. Склеротические процессы // Общая патология человека. -М. Медицина, 1990.-Т.2.-С. 124-150.
99. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) // Архив патол. 1991. - №7. - С. 7-14.
100. Шимчук С.Ф. Хронический полипозный гастрит: клинико-биохимические, иммуногистохимические критериидиагностики и прогнозирования течения: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Саратов, 1995.
101. Эттингер А.П. Основы регуляции электрической и двигательной активности желудочно-кишечного тракта // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №4. -С.13-17.
102. Юрина H.A., Радостина А.И. Соединительные ткани. Развитие, строение клеток и межклеточного вещества. Учебное пособие. М.: Издательство Универс. Дружбы народов, 1987. - 57с.
103. Юрина H.A., Радостина А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани. М.: Издательство Московск. гос. универс., 1990. -332 с.
104. A double-blmd randomized study of cisapride in the treatment of nonulcer dyspepsia / Champion MC, Maccannell KL, Thomson A, et al // Can J Gastroenterol 1997 - Vol 11(2) -P 127- 134
105. A neuroendocrine study of 5HT function in depression—e\idencc for biological mechanisms of endogenous and psychosocial causation / Deakin J F W, Pennell I, Upadhyaya A J, Lofthouse R // Psychopharmacology 1990 - Vol 101 -P 85-92
106. A 15-mmute C-13.-urea breath test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection in patients with non-ulcer dyspepsia / Peng N J , Hsu P I, Lee S C et al // Journal of Gastroenterology and Hepatology 2000 -Vol 15 -Iss 3 - P 284-289
107. Abajo F J , Rodriguez LAG, Montero D Association between selective serotonin reuptake inhibitors and upper gastrointestinal bleeding population based case-control study // British Medical Journal 1999 -Vol 319 - Iss 7217 - P 1106-1109
108. Absence of benefit of eradicating Helicobacter pylori in patients with nonulcer dyspepsia / Talley N J et al // N Engl J Med October 7 - 1999 -341 -P 1106-11
109. Actions of the 5-hydroxytryptarmne 1 receptor agonist sumatriptan on interdigestive gastrointestinal motility in man / Tack J, Coulie B , Wilmer A et al //Gut 1998 - Vol 42 - Iss I -P 36-41
110. Agreus L Dyspepsia current understanding and management // Annu Rev Med 1997 - Vol 49 - P 475-493
111. Agreus L, Talley N Challenges in managing dyspepsia in general practice//BMJ 1997 - Vol 315 - P 1284-1288 (15 November)
112. Alpers DH Why should psychotherapy be a useful approach to management of patients with nonulcer dyspepsia7 // Gastroenterology -2000 Vol 119 -Iss 3 -P 869-871
113. Altered vagal and intestinal mechanosensory function in chronic unexplained dyspepsia / Holtmann G, Goebell H, Jockenhoevel F, Talley N J // GUT -1998 Vol 42 -P 501-506 (April)
114. Analysis of gastroduodenitis and oesophagitis in relation to dyspeptic/reflux symptoms / Villani L, Trespi E, Fiocca R et al // Digestion 1998 - Vol 59 - Iss 2 - P 91-101
115. Antacids reduce Campylobacter pylori colonization without healing the gastritis in patients with nonulcer dyspepsia and erosive prepyloric changes / Berstad A , Alexander B , Weberg et al // Gastroenterology -1988 Vol 95 -P 619-624
116. Association of anxiety, neurotictsm, and depiession with dyspepsia of unknown cause A case-control study / Tailey N J, Fung L H , Gilligan IJ et al // Gastroenterology 1986 -Vol 90 - P 386-892
117. Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region / Lesch K P , Bengel D Heils A et al //Science 1996 - Vol 274 -P 1527-31
118. Attar BM, Demetria MV, Chen J Is gastnc myoelectric activity associated with symptoms in patients with functional dyspepsia7 // DDW, New Orleans, 1998 Abstracts -P A-380
119. Bank U, Ansorge S More than destructive neutrophil-derived serine proteases in cytokine bioactivity control // Journal of Leukocyte Biology -2001 Vol 69 - Iss 2 - P 197-206
120. Bernersen B, Johnsen R, Straume B Non-ulcer dyspepsia and peptic ulcer the distribution in a population and their relation to risk factors // Gut 1996 - Vol 38 -P 822-825
121. Blocked and nonblocked acid secretion and reported pain in ulcer, nonulcer dyspepsia, and normal subjects / Bates S , Sjoden P O , Fellemus J ,NyrenO //Gastroenterology 1989 - Vol 97 -P376-383
122. Blum AL, Talley NJ, Stolte M Helicobacter pylon and nonulcer dyspepsia // New England Journal of Medicine 1999 - Vol 340 - Iss 19 -P 1510-1511
123. Boer W A, Joosen E A M Disease management in ulcer disease // Scandinavian Journal of Gastroenterology -1999 Vol 34 -Suppl230 -P 23-28
124. Boer W A, Tytgat G N J Treatment of Helicobacter pylori infection // BMJ 2000 - Vol 320 -P 31-3^(1 January)
125. Browning K N , Travagh R A The peptide TRH uncovers the presence of presynaptic 5-HT1A receptors via activation of a second messenger pathway in the rat dorsal vagal complex // Journal of Physiology -London -2001 Vol 531 - Iss 2 -P 425-435
126. Bubenik GA, Pang ST The role of serotonin and melatonin in gastrointestinal physiology ontogeny, regulation of food intale, and mubual serotonin-melatonin feedbach // Ibid- 1994 Vol 61 - P 91-99
127. Buckley M , O'Morain C Prevalence of Helicobacter pylori in non-ulcer dyspepsia//Aliment Pharmacol Ther 1995 - Vol 9 - Suppl 2 - P53.58
128. CagA positive and negative Helicobacter pylori strains are simultaneously present in the stomach of most patients with non-ulcer dyspepsiarelevance to histological damage / Figura N, Vindigm С , Covacci A et al //Gut -1998 Vol 42 -Iss6 - P 772-778
129. Campbell E J, Campbell M A , Owen С A Bioactive proteinase 3 on the cell surface of human neutrophils Quantification, catalytic activity, and susceptibility to inhibition // Journal of Immunology 2000 - Vol 165 -Iss6 -P 3366-3374
130. Campylobacter associated gastritis in patients with non-ulcer dyspepsia: a double blind placebo controlled trial with colloidal bismuth subcitrate / Loffeld R J, Potters H V , Stobbenngh E et al // Gut 1989 - Vol 30 -P 1206-1212
131. Carr Jr M F , Ma J, Green P H Giardia lamblia in patients undergoing endoscopy lack of evidence for a role in nonulcer dyspepsia // Gastroenterology 1988 - Vol 95 -P 972-974
132. Cheng С Seeking medical consultation Perceptual and behavioral characteristics distinguishing consulters and nonconsulters with functional dyspepsia // Psychosomatic Medicme 2000 - Vol 62 - Iss 6 - P 844-852
133. Orcadian rhythmicity in serotonin-induced acute gastric mucosal injury in rats / Gidener S, Koyuncuoglu M, Gelal A et al // International Journal of Experimental Pathology, 1998, Vol 79, Iss 2, pp 105-108
134. Classification and grading of gastritis / Dixon M, Genta R, Yardley J et al //Am J Surg Pathol 1996 - Vol20 -P 1161-81
135. Clinical presentation of Helicobacter pylon-positive and -negative functional / Werdmuller В F M, VanDerPutten T В M M , Balk T G et al // Journal of Gastroenterology and Hepatology -2000 -Vol 15 -Iss 5 -P 498-502
136. Comparison of stool immunoassay with standard methods for detecting Helicobacter pylori infection / Lehmann F etal //BMJ 1999-Vol 319 -P 1409-1409(27 November)
137. Correa P Human gastric carcinogenesis a multistep and multifactorial process First American Cancer Society Award Lecture on Gastric
138. Epidemiology and Prevention 11 Cancer Res 1992 - Vol 52 - P6735 6740
139. Correlation of kinin generating activity with Helicobacter pylori-associated gastric infection / Naidoo S, Ramsaroop R, Bhoola R, Bhoola K // Immunopharmacology -1999 -Vol 43 -Iss 2-3 -P 225-233
140. Cure of Helicobacter pylori infection does not improve symptoms in non-ulcer dyspepsia patients a double-blind placebo-controlled study / Miwa H, Hirai S, Nagahara A et al // Alimentary Pharmacology & Therapeutics - 2000-Vol 14 - Iss 3 - P 317-324
141. DePonti F, Tonini M Irritable bowel syndrome New agents targeting serotonin receptor subtypes//Drugs -2001 - Vol 61 - Iss 3 — P 317332
142. Development and characterization of monoclonal antibodies specific to the serotonin 5-HT2A receptor / Wu C , Yoder E J, Shih J et al // Journal of Histochemistry & Cytochemistry 1998 - Vol 46 - Iss 7 - P 811824
143. Differences in gastric mechanosensory function after repeated ramp distensions in non-consuIters with dyspepsia and healthy controls / Holtmann G, Gschossmann J, Neufang-Huber J et al // Gut 2000 • Vol 47 P 332-336 ( September)
144. Differential 5-HT3 mediation of human gastrocolonic response and colonic peristaltic reflex / Bjornsson E S , Chey W D, Ladabaum U et al // American Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology - 1998 -V 38 - Iss 3 -PG498-G505
145. Different patterns of collagen-proteoglycan interaction a scanning electron microscopy and atomtc force microscopy study / Raspanti M,
146. Congiu T, Alessandrini A etal 11 European Journal of Histochemistry -2000 -V 44 -Iss4 P 335-343
147. Duggan AE, Elliott C, Logan RFA Testing for Helicobacter pylon infection validation and diagnostic yield of a near patient test in primary care//BMJ 1999 -319 -P 1236-1239
148. Dyspepsia and dyspepsia subgroups a population-based study / Talley N J , Zinsmeister A R, Schleck C D, Melton L J // Gastroenterology -1990 Vol 102-P 1259-1268
149. Dyspepsia in the Community Is Linked to Smoking and Aspirin Use but Not to Helicobacter pylori Infection / Sanjay N , Talley N J . Xia H et al // Arch Intern Med 1998 -158 -P 1427-1433
150. Effect of deramciclane, a new 5-HT receptor antagonist, on cholecystokinin-mduced changes in rat gastrointestinal function / Varga G , Kordas K, Burghardt B et al // European Journal of Pharmacology -1999 Vol 367 - Iss 2-3 -P 315-323
151. Effect of Helicobacter pylori infection, smoking and dietary habits on the occurence of antrum intestinal metaplasia Clinico-epidemiological study in Poland // Jedrychowski W, Popiela T , Drews M et al // Pol J Patol 1999 - Vol 50 - №4 - P 289-295
152. Effect of Helicobacter pylori infection on gastric emptying and gastrointestinal hormones in dyspeptic and healthy subjects / Chiloiro M , Russo F, Riezzo G et al // Digestive Diseases and Sciences 2001 -Vol 46 - Iss 1 - P 46-53
153. Effect of hypophysectomy on endocrine cell types in rat gastrointestinal mucosa / PortclaGomes G M, Albuquerque JPG, Ferra M A , Gnmehus L //Journal of Anatomy 1997 - Vol 191 -Part 4 -P 529-535
154. Effect of population screening and treatment for Helicobacter pylori on dyspepsia and quality of life in the community a randomised controlled trial / Moayyedi P, Feltbower R, Brown J et al // Lancet -2000 -Vol 355 -Iss 9216-P 1665-1669
155. Effects of a serotonin 5-HT4 receptor antagonist SE 207266 on gastrointestinal motor and sensory function in humans / Bharucha A E, Camillen M, Haydock S et al // Gut 2000 - Vol 47 - Iss 5 - P 667674
156. Effects of nutrients and serotonin 5-HT3 antagonism on symptoms evoked by distal gastric distension in humans / Ladabaum U, Brown M B, Pan W Q et al // American Journal of Physiology -Gastrointestinal and Liver Physiology -2001 Vol 32 -P 56-72
157. Efficacy and safety of the peripheral kappa agonist fedotozine versus placebo in the treatment of functional dyspepsia / Read N W, Abitbol J L , Bardhan K D et al // GUT 1997 -Vol 41 -P 664-668 (November)
158. Endoscopic and histological comparison of nonulcer dyspepsia with and without Helicobacter pylori infection evaluated by the modified Sydney system / Ohkusa T, Fujiki K, Takashumzu I et al// Am J Gastroenterol -2000 Sep -V95(9) -P 2195-9
159. Eradicating Helicobacter pylori in non-ulcer dyspepsia may not be cost effective / Formoso G, Maestri E, Magrmi N Et al // British Medical Journal -2001 Vol 322 - Iss 7285 -P 557
160. Eradication of hehcobacter pylori in functional dyspepsia randomised double blind placebo controlled trial with 12 months' follow up / Talley NJ, Janssens J, Lauritsen K et al // BMJ- 1999- Mar 27-Vol 318(7187) -P 833-7
161. Evaluation of individual symptoms cannot predict presence of gastric hypersensitivity in functional dyspepsia / Rhee P L , Kim Y H, Son H J et al // Digestive Diseases and Sciences -2000 -Vol 45 -Iss 8 -P 16801684
162. Evidence for hypomotihty in non-ulcer dyspepsia a prospective multifactorial study / Waldron B , Cullen P T, Kumar R et al // Gut -1991 V 32 - P 246-251
163. Evolution of Acute Cytomegalovirus Gastritis to Chronic Gastrointestinal Dysmotility in a Nonimmunocompromised Adult / Nowak T V , Goddard M , Battelger B , Cummings O W // Gastroenterology -1999 -Vol 116 -P 953-958
164. Faller G, Ktrchner T Role of antigastric autoantibodies in chronic Helicobacter pylori infection // Microscopy Research and Technique -200U Vol 48 - Iss 6 -P 321-326
165. Feinle C, Meier O, Otto B, AmatoM D, Fried M Role of duodenal lipid and cholecystokinin A receptors in the pathophysiology of functional dyspepsia//Gut -2001 -Vol 48 -Iss 3 -P 347-355
166. Fennerty MB Is nonulcer dyspepsia related to Helicobacter pylori infection''//Semin Gastrointest Dis 2001 - Jul -V 12(3) -P 180-5
167. Functional bowel disorders and functional abdominal pain Rome II A Multinational Consensus Document on Functional Gastrointestinal Disorders / Trompson W G, Longstreth G F , Drossman DA et al / / Gut -1999 Vol 45 -Suppl II -P 1143-1148
168. FioricaHowells E, Maroteaux L, Gershon MD Serotonin and the 5-HT2B receptor in the development of enteric neurons // Journal of Neuroscience -2000 Vol 20 -Issl -P 294-305
169. Functional dyspepsia is associated with cagA-positive Helicobacter pylon strains / Lofield R J L F , Werdmuller B F M, Kusters J G , Kuipers E J //Scandinavian Journal of Gastroenterology-2001 -Vol 36-Iss 4-P 351355
170. Functional gastroduodenal disorders / Talley NJ, Stanghellini V, Heading RC et al // Gut -1999-Vol 45(Suppl 2) P 1137-1142 ( September)
171. Gastric accommodation in non-ulcer dyspepsia and the roles of Helicobacter pylon infection and vagal function / Thumshirn M et al // GUT -1999 -44 -P 55-64 (January)
172. Gastric emptying and dyspeptic symptoms in patients with nonautoimmune fundic atrophic gastritis / Tosetti C, Stanghellini V, Tucci A et al // Digestive Diseases and Sciences 2000 - Vol 45 - Iss 2 -P 252-257
173. Genta RM, Dixon MF The Sydney System revised // Am J Gastroenterol 1995 - Vol 90 -P 1039-41
174. George A A, Tsuchiyose M, Dooley CP Sensitivity of the gastric mucosa to acid anu duodenal contents in patients with nonulcer dyspepsia //Gastroenterology 1991 - Vol 101 -P 3-6
175. Gerhardt CC, vanHeenkhuizen H Functional characteristics of heterologously expressed 5-HT receptors // European Journal of Pharmacology 1997 - Vol 334 - Iss 1 -P 1-23
176. Granger D N, Kubes P The microcirculation and inflammation modulation of leucocyte endothelial cell adhesion//J Leucos Biol -1994 - Vol 55,7 -P 662-675
177. Greenberg P D, Cello J P Lack of Effect of Treatment for Helicobacter pylori on Symptoms of Nonulcer Dyspepsia // Arch Intern Med -1999 -Vol 159 -P 2283-2288
178. Hamman G F, Del Zoppo G J Leucocyte involvment in vasomotor reactivity of the cerebial vasculature // Stroke 1994 - Vol 25 - № 11 -P 2117-2119
179. Hasler W L Serotonin receptor physiology Relation to emesis // Digestive Diseases and Sciences - 1999 - Vol 44 - Iss 8 - Suppl S -P 108S-113S
180. Helicobacter pylori and gastritis m patients with peptic ulcer and non-ulcer dyspepsia ethnic differences in Singapore / Kang J Y, Wee A, MathM etal //Gut 1990 - Vol 31 -P 850-853
181. Helicobacter pylori eradication treatment does not benefit patients with nonulcer dyspepsia / Froehhch F , Gonvers J J, Wietlisbach V et al // Am J Gastroenterol 2001 - Vol 96(8) -P 2329-36
182. Helicobacter pylon infection and chronic gastric acid hyposecretion / EI-Omar E M , Oien K, El-Nujumi A et al // Gastroenterology 1997 -Vol 113 -P 15-24
183. Helicobacter pylon-positive functional dyspepsia in elderly patients -Comparison of two treatments / Catalano F , Branciforte G, Brogna A Et al //Digestive Diseases and Sciences -1999 Vol 44 - Iss 5 -P 863867
184. Helicobacter pylori test-and-eradicate versus prompt endoscopy for management of dyspeptic patients a randomised trial / Lassen A T, Pedersen F M, Bytzer P, deMuckadell O B S // Lancet -2000 -Vol 356 -Iss 9228 -P 455-460
185. Herbert J Fortnightly review Stress, the brain, and mental illness//BMJ 1997 - Vol 315 -P 530-535 (30 August)
186. Holt K, Bennet M, Chojhier M Acetaldehyde stimulates collagen and non-collagen protein production b> human fibroblasts // Hepatology -1984 Vol 4, №5 -P 843-848
187. Hornebec W, Robert L Elastase like enzymes in aortas and breant carcinomas // Ad vane exp Med Biol 1977 - Vol 79 - P 154 -162
188. Hsu PI et al Eradication of Helicobacter pylori prevents ulcer development in patients with ulcer-like functional dyspepsia// Aliment Pharmacol Ther -2001 Feb 5 15(2)-P 195-201
189. Huang J Q, Hunt R H Eradication of Helicobacter pylori infection in the management of patients with dyspepsia and non-ulcer dyspepsia//Yale Journal of Biology and Medicine -1998 -Vol 7 Iss 2 -P 125-133
190. Identifying responders to acid suppression in dyspepsia using a random starting day trial / Bytzer P, Hansen J M, Rune S //Alimentary Pharmacology & Therapeutics -2000 Vol 14 - Iss 11 -P 1485-1494
191. Immunohistochemical localization of tryptophan hydroxylase in the human and rat gastrointestinal tracts / Yu P L , Fujimura M , Okumiya K et al //Journal of Comparative Neurology 1999 - Vol 411 - Iss 4 -P 654-665
192. Improvement in Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia m Patients in Whom Helicobacter pylori Was Eradicated / Ohkusa T, Fujiki K, Takashimizu I et al // Annals of Internal Medicine • 2001 Volume 134 - № 5 - P 380-386
193. Increased prevalence of celiac disease in patients with dyspepsia / Barde I la M T, Mmo 11 G, Ravizza D et al //Archives of Internal Medicine -2000 -V 160 Iss 10 -P 1489-1491
194. Infection of partners and reinfection with H pylon after eradication Is there any relationship9 / Gisbert J P, Boixeda D, Huang L M et al // Intern J Gastroenterol Hepatol 1997 - Vol 41 (№5) -P 641-6
195. Influence of sumatriptan on gastric fundus tone and on the perception of gastric distension in man / Tack J, Coulie B , Wilmer A et al // Gut -2000 Vol 46 - Iss 4 - P 468-473
196. Is Helicobacter pylori associated with non-ulcer dyspepsia and will eradication improve symptoms9 A meta-analysis / Jaakkimainen R L, Lmton A, Boyle E, Tudiver F // BMJ 1999 - Vol 319 -P 1040-1044 ( 16 October)
197. Kalantar J, Eshck G D, Talley N J Chronic gastritis and nonulcer dyspepsia// Gastroduodenal Disease and Helicobacter pylori-1999-Vol 241 -P 31-45
198. Koloski N A , Talley N J , Boyce P M Predictors of health care seeking for irritable bowel syndrome and nonulcer dyspepsia a critical review of the literature on symptom and psychosocial factors // Am J Gastroenterol 2001 - Vol 96(5) -P 1340-9
199. Kidd M, Louw J A, Marks IN Helicobacter pylori in Africa Observations on an 'enigma within an enigma' // Journal of Gastroenterology and Hepatology-1999-Vol 14-iss 9-P 851-858
200. Kittelick P D Inflammation, glycolitic metabolism and glycosaminoglycans // Exp Pathol 1986 - Vol 30 - № 1 - P 1 - 11
201. Lack of discriminant value of dyspepsia subgroups in patients referred for upper endoscopy / Talley N J , Weaver A L, Tesmei D L , Zinsme'ster A R //Gastroenterology -1993 -Vol 105 -1378-1386
202. Lack of effect of treating Helicobacter pylori infection in patients with nonulcer dyspepsia / Blum A L , Talley N J, OMorain C // New England Journal of Medicine 1998 -V 339 - Iss 26 -P 1875-1881
203. Laine L , Schoenfeld P, Fennerty M B Therapy for Helicobacter pylori in patients with nonulcer dyspepsia A meta-analysis of randomized, controlled tnals/ZAnnals of Internal Medicine -2001 -Vol 134-Iss 5-P 361-369
204. Lieber C S Helicobacter pylori and nonulcer dyspepsia// New England Journal of Medicine -1999 Vol 340 -Iss 19 -P 1508
205. Logan R, Delaney B ABC of the upper gastrointestinal tract Implications of dyspepsia for the NHS// BMJ -2001 -V323 -P 675-677
206. Long-term follow-up study of gastric emptying and Helicobacter pylori eradication among patients with functional dyspepsia / Koskenpato J, KorppiTommola T, Kairemo K, Farkkila M // Digestive Diseases and Sciences-2000-Vol 45-Iss 9-P 1763-1768
207. Louw J A, Marks IN Helicobacter pylori Therapeutic targets // Yale Journal of Biology and Medicine -1998 -Vol 71 -Iss 2 -P 113- II7
208. May B, Kohler S, Schneider B Efficacy and tolerabihty of a fixed combination of peppermint oil and caraway oil in patients suffering from functional dyspepsia // Alimentary Pharmacology & Therapeutics -2000 -Vol 14-Iss 12-P 1671-1677
209. Mayer E A, Gebhari G F Basic and clinical aspects of visceral hyperalgesia//Gastroenterology 1998 - Vol 107-P 271-293
210. McColl K E L Absence of benefit of eradicating Helicobacter pylon in patients with nonulcer dyspepsia // New England Journal of Medicine -2000 -Vol 342 -Iss 8-P 589
211. McManis P G , Talley N J Nausea and vomiting associated with selective serotonin reuptake inhibitors Incidence, mechanisms and management CNS//Drugs 1997 - Vol 8 -Iss 5 -P 394-401
212. Memeche-Schmidt V, J0rgensen T Investigation and therapy in patients with different types of dyspepsia a 3 year follow-up study from general practice//Family Practice Vol 17-No 6-P 514-521
213. Meyer T , Bnnck U Differential distribution of serotonin and tryptophan hydioxylase in the human gastrointestinal tract // Digestion 1999 -Vol 60 - Iss 1 - P 63-68
214. Miller J M Collagen types structure, distribution and function // Collagen/Ed by ME Nimni Florida CRC Press, 1988 -Voll -P 140-157
215. Modulation of Gastric Sensory and Motor Functions by Nitrergic and 2-Adrenergic Agents m Humans / Thumshrin M , Camilleri M, Choi M G , Zmsmeister A R // Gastroenterology 1999 -V 116 -P 573-585
216. Mullane K //Trends Cardiovask Med -1991 Vol 1,№1 -P 282289
217. Neurohormonal factors in functional dyspepsia insights on pathophysiological mechanisms / Greydanus M P , Vassallo M , Camillen M etal //Gastroenterology 1991 - Vol 100 -P 1311-1318
218. Non-ulcer dyspepsia and short term De-Nol therapy a placebo controlled trial with particular reference to the role of Campylobacter pylori / Rokkas T, Pursey C , Uzoechina E et al // Gut 1988 - V 29 - P 13861391
219. Ozaki A, Sukamoto T Improvement of cisplatin-induced emesis and delayed gastric emptying by KB-R6933. a novel 5-HT3 receptor antagonist //General Pharmacology 1999 - Vol 33 - Iss 3 - P 283288
220. Perri F, Andnulli A Absence of benefit of eradicating Helicobacter pylori in patients with nonulcer dyspepsia//New England Journal of Medicine -2000 -Vol 342 -Iss 8 -P 589-590
221. Polymorphism in serotonin transporter gene associated with susceptibility to major depression / Ogilvie A D, Battersby S, Bubb V J et al // Lancet 1996 - Vol 347 -P 731-3
222. Predictive factors and prevalence of follicular gastritis in adults with peptic ulcer and nonulcer dyspepsia / Ladas S D, Rokkas T, Georgopoulos S etal // Digestive Diseases and Sciences -1999 -Vol 44-Iss 6 -P 1156-1160
223. Prevalence of gastroduodenitis and Helicobacter pylori infection in a general population sample "Relations to symptomatology and life-style / Borch K, Jonsson K A, Petersson p , // Digestive Diseases and Sciences - 2000 - V 45 - Iss 7 - P 1322-1329
224. Principles of applied neurogastroenterology physiology/motility-sensation/ Kellow J E, Delvaux M, Azpiroz F et al // Gut 1999 -Vol 45 - Suppl 2 -P 11)7-1124 (September)
225. Prognosis of chronic unexplained dyspepsia A prospective study of potential predictor variables in patients with endoscopically diagnosed nonulcer dyspepsia / Talley NJ, McNeil D, Hayden A, Colreavy C //Gastroenterology -1987 Jul -Vol 93(1) - P 223
226. Quicley EMM, Parcman H P Technical Review on Nausea and Vomiting//Gastroenterology -2001 Vol 120 -P 263-286
227. Randomized Controlled Trial of Psychotherapy m Patients With Chronic Functional Dyspepsia / Hamilton J A GuthneE, Greed F et al // Gastroenterology -2000 Vol 119 -P 661-669
228. Randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial of cimetidine and pirenzepine in nonulcer dyspepsia / Talley N J, McNeil D , Hayden A, Piper D W //Gastroenterology -1986 -Vol 91-PI49-156
229. Rees WD, Miller LJ, Malagelada JR Dyspepsia, antral motor dysfunction, and gastric stasis of solids// Gastroenterology-1980-Vol 78 -P 360-365
230. Redstone H A , Barrowman N, Veldhuyzen Van Zanten S J H2-receptor antagonists in the treatment of functional (nonulcer) dyspepsia a metaanalysis of randomized controlled clinical trials // Aliment Pharmaco 1 Ther 2001 - Sep - V 15(9) -P 1291-9
231. Relation between Helicobacter pylori infection and gastrointestinal symptoms and syndromes / Rosenstock S et al // Gut 1997 - 41 -P 169-176
232. Relationship between Helicobacter pylori infection, histological gastritis, and functional dyspepsia / Glasbrenner B , Weiler S , Ellenrieder V et al //Hepato Gastroenterology - 1998 -Vol 45 - lss 24 ~P 2238-2243
233. Relation among personality and symptoms in nonulcer dyspepsia and the irritable bowel syndrome / Talley N J , Phillips S F , Bruce B et al // Gastroenterology 1990-Vol 99 -P 327-333
234. Relations between upper abdominal symptoms and gastric distension abnormalities in dysmotihty like functional dyspepsia and after vagotomy /Troncon L E , Thompson D G , Ahluwalia N K et al // Gut 1998 -Vol 37 -P 17-22
235. Responses to gastric distension in functional dyspepsia / Salet GAM, Samsom M , Roelofs J M M et al // Gut 1998 - V 42 - P 823-829
236. Review article the continuing dilemma of dyspepsia / Stanghellini V, Tosetti C, Barbara G et al // Alimentary Pharmacology & Therapeutics -2000-Vol 14-Suppl 3-P 23-30
237. Role of Impaired Gasinc Accommodation to a Meal in Functional Dyspepsia /Tack J, Piessevaux H, Coulie B et al // Gastroenterology -1998 -115 -P 1346-1352
238. Risk indicators of delayed gastric emptying of solids in patients with functional dyspepsia / Stanghellini V et al // Gastroenterology -1996 -Vol 1I0-P 1036-1042
239. Sachs Ci, Zeng N , Prinz C Physiology of isolated gastric endocrine cells // Annu Rev Physiol 1997 - Vol 59 -P 243-256
240. Sasisekharan R, Venkataraman G Heparin and heparan sulfate biosynthesis, structure and function // Current Opinion in Chemical Biology -2000 -V 4 Iss6 - P 626-631
241. Selective gastric hypersensitivity and reflex hyporeactivity in functional dyspepsia / Coffin B, Azpiroz F, Guarner F, Malagelada J R // Gastroenterology 1994 - Vol 107 -P 1345-1351
242. Short course acid suppressive treatment for patients with functional dyspepsia results depend on Helicobacter pylori status / Blum A L, Arnold R, Stolte M Et al // Gut 2000 - V 47 - Iss 4 - P 473-480
243. Sipponen P Helicobacter pylori infection a common worldwide envn onmental risk factor of gastric cancer9 // Endoscopy - 1992 - Vol 24 - P 424-427
244. Stanghellini V Review Article Pain versus discomfort is differentiation clinically useful9// Aliment Pharmacol Ther- 2001 Feb 5 - 15(2)-P 145-149
245. Stricklin G P, Hibbs M S Biochemistry a phisiology of mammalian collagenase // Collagen / Ed by ME Nimni Florida CRC Press, 1988 - V 1 -P 188-205
246. Symptoms and visceral perception in severe functional and organic dyspepsia / Mertz H , Fullerton S , Nahboff B , Mayer E A // GUT -1998 Vol 42 -P 814-822 (June )
247. Synthesis and evaluation of novel 2-oxo-l,2-dihydro-3-quinolinecarboxamide derivatives as potent and selective serotonin 5-HT4 receptor agonists / Suzuki M, Ohuchi Y, Asanuma H et al // Chemical & Pharmaceutical Bulletin -2001 Vol 49 - Iss 1 -P 29-39
248. Systematic review and economic evaluation of Helicobacter pylon eradication treatment for non-ulcer dyspepsia / Moayyedi P et al // BMJ -2000 -Vol 32 -P 659-664 ( 16 September)
249. Systematic Review of the Epidemiological Evidence on Helicobacter pylon Intection and Nonulcer or Uninvestigated Dyspepsia / Danesh J , Lawrence M, Roberts S, Collins R // Arch Intern Med 2000 -Vol 160 -P 1192-1198
250. Tahara E Molecular mechanism of stomach carcinogenesis // J Cancer Res Clin Oncol -1993 Vol 119 -P 265-272
251. Talley N J A critique of therapeutic trials in Helicobacter pvlon-positive functional dyspepsia//Gastroenterology -1994 -Vol 106 -II74-1183
252. The correlation of the weakening effect on gastric mucosal integrity by 5-HT with neutrophil activation / Ko J K S , Ma J J , Chow J Y C et al / /Free Radical Biology and Medicine 1998 - Vol 24 — lss 6 — P I007-1014
253. The effect of cisapride on dyspepsia symptoms and the electrogastrogram in patients with non-ulcer dyspepsia / Besherdas K , Leahy A Mason I et al // Alimentary Pharmacology & Therapeutics 1998 - V 12 - lss 8- P 755-759
254. The effects of serotonin (5-HT3^ receptor antagonists on gastric tachyarrhythmia and the symptoms of motion sickness / Levine M E, Chillas J C, Stern R M, Knox G W // Aviation Space and Environmental Medicine -2000 Vol 71 -lss 11 -P 1111-U149 /^A
255. The origin of symptoms on the brain-gut axis in functional dyspepsia / Mearin F., Cucala M., Azpiroz F., Malagelada J.R. // Gastroenterology.-1991.-Vol. 101.-P 999-1006
256. The role of 5-hydroxytryptamine{3) and 5-hydroxytryptamine(4) receptors in the regulation of gut motility in the ferret / Nagakura Y., Kiso T„ Ito H. et al. // Life Sciences. 2000. - Vol. 66 - Iss. 24. - P. PL331-PL338
257. Vasopressin deficiency decreases the frequency of gastroduodenal ulceration in humans / Pavo I., MorschI E , Szepes Z. et al. // Journal of Physiology Paris. - 2000. - Vol. 94. - Iss. 1. - P. 63-66
258. Xia H H.X., Talley N.J. Helicobacter pylori eradication in patients with non-ulcer dyspepsia// Drugs.- 1999.- Vol 58.- Iss 5.- P. 785-792