Автореферат и диссертация по медицине (14.00.47) на тему:Холестазный синдром (пато- и морфогенез, клиника, диагностика и лечение)
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.47
Оглавление диссертации Авезов, Сайфулло Абдуллоевич :: 2006 :: Душанбе
Введение 6-
Глава 1. Обзор литературы. Современные представления о холестазном синдроме 14
Глава 2. Материал и методы исследования 42
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Биохимические, вирусологические и иммунологические методы исследования
2.3. Морфологические методы исследования
2.4. Инструментальные методы исследования
Глава 3. Клинико-биохимическая, инструментальная и морфологическая диагностика холестазного синдрома 51
3.1. Этиологическая характеристика холестазного синдрома
3.2. Сонографическая диагностика холестаза.
3.3. Клинико-биохимическое и морфологическое разграничение холестазного синдрома
3.3.1. Клинико-функциональные и морфологические особенности внутрипеченочного холестаза
3.3.2. Клинико-функциональные и морфологические
1 особенности внепеченочного холестаза
3.4. Резюме
Глава 4. Патогенетические аспекты холестазного синдрома 86
4.1. Липидный обмен при холестазном синдроме
4.2. Сывороточные желчные кислоты при холестазном синдроме
4.3. Активность натуральных киллеров и апоптоз гепатоцитов при хронических диффузных заболеваниях печени с холестазом
4.4. Окислительный стресс и антиокислительная система при холестазном синдроме
4.5. Билиарная патология при хронических диффузных поражениях печени с холестатическим синдромом
4.6. Резюме
Глава 5. Клиническая иммунопатология холестазного синдрома 117
5.1. Иммунологические особенности течения хронических вирусных гепатитов с холестазным компонентом
5.2. Иммунологические аспекты холестаза при циррозах печени
5.3. Иммунный статус больных вторичного билиарного гепатита
5.3.1. Иммунологические показатели крови больных холедохолитиазом с развитием механической желтухи
5.3.2. Иммунная система при опухолях гепатобилиарно-панкреатической области с развитием обтурационной желтухи
5.4. Система иммунитета при синдроме Жильбера
5.5. Резюме
Глава 6. Вопросы лечения холестатического синдрома при хронических диффузных заболеваниях печени 137
6.1. Урсодеоксихолевая кислота в терапии цирроза печени вирусной этиологии с холестазом
6.2. Результаты лечения холестазного синдрома при алкогольном циррозе печени
6.3. Эффективность комбинированного применения урсодеоксихолевой кислоты и адеметионина в лечении первичного билиарного цирроза
6.4. Резюме
Глава 7. Обсуждение результатов исследования
Введение диссертации по теме "Гастроэнтэрология", Авезов, Сайфулло Абдуллоевич, автореферат
Актуальность проблемы. Еще в 70-е годы прошлого столетия коллективом сотрудников, возглавляемым акад. Х.Х.Мансуровым [1969], были представлены исследования, посвященные всестороннему изучению проблемы холестаза, где на основании огромного клинического материала и экспериментальных данных были представлены механизмы развития различных вариантов внутрипеченочного холестаза.
С тех пор проблема холестазов продолжает интересовать исследователей в силу своей значимости и, по-прежнему, занимает лидирующее положение в структуре патологии органов пищеварения [11, 24, 33, 64, 115, 213, 242, 286, 296, 319]. Постоянный рост вирусных поражений печени и билиарной патологии, использование современных методов лабораторного исследования позволяют раскрывать все новые механизмы развития холестаза, и все это, естественно, требует необходимости дальнейшего изучения проблемы холестатических поражений печени. Ранняя диагностика холестаза требует использования более адекватных методов с привлечением современных вирусологических, серологических, иммунологических, биохимических, а также инструментальных методов, включая^ биопсию печени с проведением морфологических исследований биоптатов органа [12, 56, 115, 242].
Важность исследований синдрома холестаза, его патогенеза, клинических проявлений и дифференциальной диагностики обусловлена прежде всего тем, что холестатический процесс наблюдается при многих заболеваниях печени различной этиологии (вирусных, алкогольных, медикаментозных и др.); во-вторых, общность клинико-биохимических проявлений при холеста-зах различного происхождения создает трудности для диагностики и дифференциальной диагностики поражений печени, протекающих с холестатиче-ским синдромом; в-третьих, наличие холестаза изменяет характер течения основного патологического процесса, что требует совершенствования терапевтического подхода [46, 78].
Несмотря на огромное количество клинических и экспериментальных исследований, механизмы развития внутри- и внепеченочного холестаза, а также характер структурных изменений печени все еще остаются недостаточно выясненными [8, 16, 46, 75, 78, 109]. В литературе встречаются лишь единичные работы, касающиеся сравнительного анализа структурных изменений в печени при алкогольных и вирусных поражениях органа в зависимости от присоединения холестазного компонента. Требуют уточнения некоторые аспекты нарушения обмена липидов,. билирубина, желчных кислот и показателей окислительного стресса при гепатоцеллюлярных холестазах.
В дифференциальной диагностике холестазов благодаря современной сонографии достигнут значительный прогресс [23, 70, 205, 221, 308]. Однако до настоящего времени не полностью определена ее диагностическая информативность, точность, специфичность и чувствительность по сравнению с инвазивными рентгенологическими методами исследования.
Хронические диффузные заболевания печени сопровождаются нарушениями гуморального и клеточного иммунитета, а также неспецифической резистентностью организма, степень изменений которых коррелирует с активностью патологического процесса [12, 24, 54, 59]. Накопление токсичных желчных кислот способствует не только усугублению тяжести течения заболевания, но и значительному подавлению защитных свойств организма.[159]. Важным аспектом в изучении иммунопатологии холестазного синдрома является выяснение роли апоптоза, значения цитотоксичных Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, особенностей иммунологических сдвигов в зависимости от этиологии патологического процесса, что имеет важное значение в необходимости разработки более совершенного адекватного лечения.
Холестаз, в основе которого лежит нарушение синтеза, секреции и оттока желчи, приводит к комплексу изменений в печени и желчевыводящих путях, что требует применения более эффективных современных средств, направленных на устранение холестаза. Эти средства не только должны способствовать восстановлению пассажа и состава желчи, но и благотворно влиять на состояние гепатоцитов. К таким препаратам относится, в частности, урсодеоксихолевая кислота. Однако эффективность препарата в большинстве сообщений касается лечения холестатических нарушений при первичном би-лиарном циррозе и первичном склерозирующем' холангите [34, 90, 98, 191, 227, 268, 282]. Более того, недостаточно изучены иммунокорригирующие свойства УДХК при хронических диффузных заболеваниях печени вирусной и алкогольной этиологии, протекающих с синдромом-холестаза и вторичным иммунодефицитом.
УДХК нередко сочетают с противозудными препаратами [362], которые ухудшают всасываемость УДХК из кишечника [297]. В лечении заболеваний печени с внутрипеченочным холестазом также широко применяется в— аденозил-Ь-метионин (адеметионин, САМ). Имеются лишь единичные экспериментальные работы, указывающие на потенцирующий эффект УДХК в сочетании с адеметионином [101,245], что требует клинического подтверждения.
В связи с вышеизложенным целью настоящего исследования явилось изучение особенностей клиники, диагностики, пато- и морфогенеза, иммунопатологии, а также вопросы терапии холестазного синдрома при различных заболеваниях печени и билиарной системы.
Основные задачи исследования:
1. Изучить частоту холестазного синдрома при хронических диффузных заболеваниях печени.
2. Изучить клинико-биохимические и морфологические особенности течения некоторых заболеваний печени, протекающих с и без наличия холестазного синдрома.
3. Изучить значение нарушения обмена липидов, желчных кислот и окислительного стресса в патогенезе внутри- и внепеченочного холестаза.
4. Уточнить значение гипербилирубинемии в патогенезе холестатических поражений печени.
5. Изучить иммунологические аспекты внутри- и внепеченочного холестаза.
6. Оценить значение активности натуральных киллеров, апоптоза гепато-цитов и периферических лимфоцитов» в патогенезе внутрипеченочного холестаза.
7. Уточнить некоторые аспекты патогенеза холелитиаза при хронических диффузных заболеваниях печени, протекающих с холестазным синдромом.
8. Оценить эффективность УДХК и ее сочетания с адеметионином или эс-сенциальными фосфолипидами при внутрипеченочном холестазе.
9. Оценить информативность сонографии в диагностике и дифференциальной диагностике холестазного синдрома.
Научная новизна. Установлено, что холестазный синдром при хронических вирусных поражениях печени чаще развивается при НВУ, НВУ+НОУ и НВУ+НСУ - инфекциях, особенно в фазе репликации вируса, а при алкогольных - в случаях острой атаки гепатита.
Разработаны сонографические критерии диагностики и дифференциальной диагностики холестазного синдрома. Установлена высокая диагностическая значимость УЗИ при сравнении с показателями инвазивных рент-гено-эндоскопических методов (ЧЧХГ, ЭРПХГ) и операционных находок.
Показано, что* уровень билирубина не всегда коррелирует с биохимическими показателями холестаза, степенью нарушения липидного обмена, показателями ПОЛ и иммунологических процессов.
Выявлено, что* у больных хроническими диффузными заболеваниями печени с холестазным синдромом довольно часто из-за дисхолии развивается холелитиаз, который усугубляет течение основного заболевания.
Впервые установлено, что при внутрипеченочном холестазе одновременно с повышением апоптоза наблюдается усиление регенераторной активности печеночных клеток. Увеличение количества апоптотических тел коррелирует с показателями холестаза, но не коррелирует со степенью некротического и воспалительного процесса в печени и активностью ферментов процесса переаминирования.
Впервые установлено, что при хронических диффузных заболеваниях печени с холестазным компонентом развивается тяжелое вторичное иммуно-дефицитное состояние,, которое может явиться причиной дальнейшего прогрессировать патологического процесса. Впервые установлено, что при хо-лестазном синдроме развивается выраженный дисбаланс иммунорегулятор-ных субпопуляций Т-лимфоцитов - преобладание Т-хелперов, дефицит Т-киллеров и натуральных киллеров (КГК-клетки), а также увеличение индекса апоптоза периферических лимфоцитов. Уменьшение абсолютного количества ЫК в периферической крови-сопровождается их увеличением в ткани печени, что коррелирует с активностью процесса.
Подтверждено иммуномодулирующее и антиапоптотическое действия УДХК при хронических вирусных поражениях печени с холестазным синдромом.
Впервые установлено; что адеметионин потенцирует цитопротективное: и мембраностабилизирующее действия УДХК, но существенно не влияет на ее иммуномодулирующий эффект при ПБЦ. Показана достаточно высокая эффективность комбинированного применения УДХК и- эссенциальных фосфолипидов в терапии больных алкогольным циррозом печени с холестазным синдромом:
Практическая-значимость. Предложенные критерии диагностики и дифференциальной'диагностики внутри- и внепеченочных холестазов способствуют их ранней диагностике и выбору целенаправленной терапии.
Выделенные сонографические признаки внутри- и внепеченочного холестаза позволяют в ряде случаев уточнить их генез, степень выраженности, уровень локализации, объем поражения, соотношение с прилегающими органами, а также дальнейшую тактику ведения подобных больных.
Предложенная схема терапии холестазного синдрома с учетом иммунологических сдвигов является патогенетически обоснованной и способствует уменьшению дальнейшего прогрессирования холестазного синдрома.
Апробированное нами комбинированное применение УДХК и адеме-тионина приводит к достаточно длительной клинико-биохимической ремиссии ПБЦ, что существенно улучшает качество жизни больных. Данная комбинация может с успехом быть использована в лечении холестазного синдрома при вирусных заболеваниях печени.
Опыт сочетанного использования УДХК и эссенциальных фосфолипи-дов у больных алкогольным поражением печени с холестазом« позволяет рекомендовать их для широкого практического использования. Положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Холестазный синдром при заболеваниях печени различной этиологии проявляется однотипными клинико-биохимическими изменениями. При вирусных поражениях печени холестазный синдром чаще встречается при НВУ- и микст-инфекциях, реже при НСУ-инфекции. При ХГ и ЦП вирусной и алкогольной этиологии присоединение холестазного синдрома значительно утяжеляет течение заболевания.
2. Сонография показывает высокую диагностическую информативность при различных вариантах холестазного синдрома. В диагностике вне-печеночного холестаза важная роль принадлежит ультразвуковому исследованию.
3. Степень морфо-функциональных изменений печени и иммунологических нарушений при механической желтухе и их восстановления после хирургической коррекции зависят от длительности обструкции холедоха.
4. Основные биохимические проявления холестаза обусловлены задержкой токсичных желчных кислот в крови. Количественное и качественное изменения основных фракций липидов и сывороточных желчных кислот зависят от причины холестаза и коррелируют с его клиническими проявлениями как у больных с внутрипеченочным, так и внепече-ночным холестазом.
5. Холестаз способствует более активному процессу дестабилизации желчи, создавая благоприятные условия для осаждения ее ингредиентов. В связи с этим у больных ХДЗП с холестазом холелитиаз встречается в 2 раза чаще, чем у больных без холестазного синдрома.
6. При хронических вирусных заболеваниях печени с холестазным компонентом развивается тяжелое вторичное иммунодефицитное состояние, которое способствует прогрессированию патологического процесса.
7. Холестаз при-ХДЗП стимулирует апоптоз не только периферических лимфоцитов, которые отвечают за системный иммунный ответ на действие этиологического фактора, но и печеночных клеток и тем самым способствует дальнейшему прогрессированию патологического процесса:
8. Обосновано иммуномодулирующее и антиапоптотическое действия УДХК, что позволяет использовать ее в терапии не только аутоиммунных заболеваний печени (ПБЦ), но и вторичных иммунных дефицитов, в частности при хронических вирусных и алкогольных поражениях печени.
9. Сочетанное применение УДХК и адеметионина в терапии холестазов, включая ПБЦ, значительно повышает терапевтическую эффективность УДХК.
10.В терапии холестазного синдрома при алкогольных поражениях печени более эффективным является комбинированное применение УДХК и эссенциальных фосфолипидов.
Внедрение результатов исследования в практику. По материалам диссертации разработаны методические рекомендации «Холестаз: патогенез, клиника, диагностика и лечение», которые представлены в Министерство здравоохранения Республики Таджикистан для широкого внедрения в клиническую практику (Душанбе, 2004). Клинико-функциональные, инструмен
Заключение диссертационного исследования на тему "Холестазный синдром (пато- и морфогенез, клиника, диагностика и лечение)"
выводы
1. Холестазный синдром встречается у 22 - 26% больных ХДЗП вирусной этиологии. Клинико-биохимические и морфологические проявления данного синдрома при ХГ наиболее часто наблюдались у больных суперинфекцией НЕ)У (43,8%), моно-НВУ-инфекцией (32,0%) и микст-инфекцией НВУ+НСУ (31,2%); при ЦП - у больных моно-НВУ-инфекцией (25,8%) и суперинфекцией НОУ (30,2%). Проявление холестазного синдрома при НСУ-инфекции может иметь место в среднем у одного больного из десяти. Развитие холеста-за при ХГ и ЦП алкогольной этиологии имело место в 15,4% и 18,6% случаев соответственно.
2. При хронических вирусных поражениях печени холестаз индуцирует активацию киллерных клеток в ткани печени. У больных ХГ и ЦП с холеста-зом количество 1МК в ткани печени было на 43% и 38% соответственно выше, чем у больных без холестаза. В поздних сроках обтурационной желтухи, вследствие развития холангита, также наблюдалось повышение активности натуральных киллеров. Увеличение №С в ткани печени сопровождалось уменьшением их количества в периферической крови.
3. При ХГ вирусной этиологии холестаз способствует увеличению количества апоптотических тел в ткани печени (на 55% выше, чем в пунктатах печени больных ХГ без холестаза) с одновременным усилением регенераторной активности печеночных клеток более чем в 2,6 раза. Увеличение количества апоптотических тел в печени коррелировало с количеством №С, биохимическими показателями холестаза и снижением синтетической функции печени. Холестаз также усиливает апоптоз периферических лимфоцитов, что приводит к вторичному иммунодефициту. Установлено, что апоптоз ге-патоцитов и периферических лимфоцитов может возникать не только в результате прямого воздействия вируса или иммунной реакции с вовлечением агрессивных лимфоцитов, но и в результате воздействия самого холестаза, а именно токсического эффекта желчных кислот.
4. Холестаз у больных ХДЗП утяжеляет степень иммунных нарушений, способствуя дальнейшему прогрессированию патологического процесса. Хо-лестазный синдром способствует развитию вторичных аутоиммунных процессов вследствие снижения содержания Т-киллеров при одновременном возрастании Т-хелперной активности и гипериммуноглобулинемии. Нарушение иммунитета у больных обтурационной желтухой зависит от причины и давности обструкции гепатохоледоха.
5. Гипербилирубинемия не является патогномичным признаком при внутрипеченочном холестазе, так как не всегда отражает степень тяжести нарушения« секреции желчи. Если при.механической желтухе отмечена сильная корреляционная связь между гипербилирубинемией, гиперхолатемией и ин-тенсивностью-зуда, то* при гепатоцеллюлярном и каналикулярном холестазе содержание билирубина'не коррелировало с интенсивностью зуда, степенью нарушения липидного' обмена, уровнем желчных кислот и показателями ПОЛ.
6. Достоверное увеличение содержаний ЖК, ХС, ФЛ, ТГ и ЛПНП в сыворотке крови наблюдается у больных с холестатическими заболеваниями печени и коррелирует с показателями холестаза, как у больных гепатоцеллю-лярным холестазом, так и у больных ИБЦ.
7. Присоединение синдрома холестаза при ХДЗП вирусной этиологии способствует значительной активации-процессов, ПОЛ. При^ вирусных поражениях печени холестазный синдром, наряду со-значительным накоплением МДА в крови, вызывает достоверное снижение активности каталазы. Характер и степень выраженности изменений показателей ПОЛ' и АОС при внепе-ченочном холестазе зависят от генеза и продолжительности холемии. Существует прямая корреляционная связь содержания МДА с холацидемией.
8. При ХДЗП с холестазным синдромом довольно часто развивается хо-лелитиаз: в 21% случаев ХГ и в 37-48% случаев ЦП< в сравнении-с Г1,8% и 23,4% больных ХГ и ЦП без, холестаза. Холестаз способствует более активному процессу дестабилизации желчи, создавая благоприятные условия для осаждения ее ингредиентов. В патогенезе желчнокамнеобразования при хронических заболеваниях печени с холестазом, наряду с дестабилизацией желчи, важную роль играют желчнопузырные факторы и увеличение концентрации кальция в желчи.
9: В терапии холестазного синдрома препаратом выбора является урсоде-оксихолевая кислота. УДХК оказывает положительное патогенетическое действие на основные клинико-биохимические и иммунологические показатели холестаза, как у больных дуктулярным, так и у больных гепатоцеллю-лярным холестазом. Коррекция системного иммунитета! обусловлена^ не только непосредственным действием УДХК на иммунные клетки, но и ослаблением патогенетических факторов, что сочетается с клиническим улучшением состояния больных.
10. Сочетанное применение УДХК и адеметионина при внутрипеченочном холестазе значительно повышает терапевтическую эффективность УДХК. Адеметионин потенцирует цитопротективное и мембраностабилизирующее действия УДХК, хотя существенно не влияет на ее иммуномодулирующий эффект. В терапии больных алкогольным циррозом печени с холестазным синдромом достаточно высокую эффективность оказывает комбинированное применение УДХК и эссенциальных фосфолипидов.
11. В дифференциации внутрипеченочного от внепеченочного холестаза ультразвуковая диагностика оказалась достаточно информативной, а при сопоставлении с данными ЭРПХГ, ЧЧПХ и результатами, полученными при хирургическом вмешательстве, показала информативность в 95,8%. Методом УЗИк причина блока желчных путей верифицирована у 75,1% больных. Диагностическая ценность сонографии при холедохолитиазе составила 73,7%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем больным с холестазом как скрининговый метод рекомендуется ультразвуковое исследование (УЗИ), позволяющее разграничить механический или функциональный холестаз. При механической желтухе в ряде случаев необходимо' проведение холангиографии. При обтурации внепеченочных желчных протоков предпочтение нужно отдать эндоскопической ретроградной панкреатохолангиографии (ЭРПХГ), при обтурации внутрипеченочных ходов — чрескожной чреспеченочной холангиографии (ЧЧХГ7). Преимуществом ЭРПХГ является меньшая частота осложнений и возможность проведения эндоскопической папиллосфинктеротомии.
2., При отсутствии сонографических признаков-механической желтухи рекомендуется проведение вирусологических (апй-НАУ, HbsAg, апН-НСУ, апй-НЕ)У, ап^-НЕУ и др.), иммунологических (антимитохондриальные, антинук-леарные; антимикросомальные и другие антитела)-и морфологических (био-птат печени) методов исследований.
3. Биохимическими критериями, диагностики хронического холестаза являются: гиперхолатемия, гиперхолестеринемия и ^повышение активности ЩФ, 5-НТ и ГГТП. Гипербилирубинемия не является патогномичным признаком внутрипеченочного холестаза.
4. Лечение холестатического синдрома должно быть направлено на устранение этиологического фактора (специфическое) и на уменьшение основных проявлений болезни (симптоматическое).
5. Препаратом- выбора при хронических холестатических болезнях печени считается* урсодеоксихолевая кислота (урсофальк). Она обладает мембрано-стабилизирующим, холеретическим, иммуномодулирующим, антиоксидант-ным и антиапоптотическим действием. Урсофальк следует назначать в дозе 15-20 мг/кг/день в течение 6-12 месяцев, иногда годами. При лечении холестатических заболеваний печени также рекомендуется 8-аденозил-Ь-метионин (адеметионин, гептрал). Препарат участвует в важных метаболических процессах: трансметилирования, транссульфурирования и аминопропи-лирования. Суточная доза адеметионина должна составлять 800-1600 мг. Для достижения ранних и лучших результатов лечения внутрипеченочного холе-стаза рекомендуется сочетанное применение урсодеоксихолевой кислоты и адеметионина.
6. Критерием эффективности терапии внутрипеченочного холестаза, кроме клинико-биохимических и морфологических параметров, может служить нормализация или улучшение функций периферических лимфоцитов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Авезов, Сайфулло Абдуллоевич
1. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников H.H., Кушлинский Н.Е. Система FAS FASL в норме и патологии. Вопр. биол., мед., фарм. химии 1999;3:3-17.
2. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени. Росс. ж. гастроэнтерол., гепа-тол., колопроктол. 1998; 2: 6-10.
3. Бондаренко А. Л: Иммунотропные средства и их применение при лечении вирусных гепатитов. РМЖ 1999; 4: 52-55.
4. Бондаренко А. Л. Тималин в комплексной терапии больных гепатитом В. Иммунология 2001; 2: 42-45.
5. Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечение заболеваний печени. Рус. мед. журн. 2001; 1: 32-37.
6. Буеверов А.О., Тихонина Е.В., Москалева Е.Ю. и др. Апоптоз периферических лейкоцитов при хронических вирусных гепатитах. Росс. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000; 6: 30-33.
7. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.З., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой. Вопросы мед.химии 1981; 1: 118-122.
8. Григорьев П. Я., Яковенко Э. П. Внутрипеченочный холестаз при болезнях печени: от диагноза до лечения. Лечащий Врач 1999; 6: 40-47.
9. Дмитриева Е. В., Москалева Е. Ю., Коган Е. А. и др. Роль системы Fas/FasL в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах. Арх. пат. 2003; 6: 13-16.
10. Ивашкин В.Т. Лечение первичного билиарного цирроза печени. Росс. ж. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1993; 2: 22—26.
11. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Клиническая гепатология сегодня и завтра. Росс. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002; 1: 3-9.
12. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. М.:"М-Вести", 2001. — 102 с.
13. Ивашкин В. Т., Маммаев С. Н., Лукина Е. А. и др. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Иммунология 2001; 1: 46-48.
14. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция: М.: Время, 2002. - 352 с.
15. Кадыров А.Х., Орзиев З.М., Ташмурадова Г.Б. Определение желчных кислот сыворотки крови методом газожидкостной хроматографии. Лаб. дело 1986; 1:26-28.
16. Кан В.К. Холестаз: новое в патогенезе, диагностике и лечении. Пробл. гастроэнтерол. 1999; 19 (1-2): 10-14.
17. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клиническеой биохимии. -Минск, 1982.-366.
18. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. Лаб.дело 1988; 1: 16-19.
19. Котова Г.С. Некоторые гистохимические показатели при холестазах. Актуальные вопросы патологии печени (вып.5). — Душанбе: Дониш, 1969: 50-61.
20. Ладная М.М. Мукополисахариды при холестазах. Актуальные вопросы патологии печени (вып.5). Душанбе: Дониш, 1969: 62-67.
21. Лазебник Л.М., Ильченко Л.Ю., Голованова Е.В. Урсодеоксихолевая кислота. К 100 летию обнаружения. Consilium med. 2002; 6: 42-47.
22. Лемешко З.А., Никитин В.Г. Возможности современных методов визуализации желчевыводящих путей и печени. РМЖ 1996; 4 (3): 34-40.
23. Лемешко З.А., Дубров Э.Я., Митьков В.В. и др. Стандартные протоколы УЗИ желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков. Росс. ж. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2001; 2: 88-90.
24. Логинов A.C. Механизмы хронизации болезней печени. Клин. мед. 1991; 12: 7-10.
25. Логинов A.C., Ярцева A.M., Крюкова Л.В., Кутчак С.Н. Особенности клинического течения первичного билиарного цирроза печени. Тер.арх. 1976; 9: 12-20.
26. Маграчева Е.А. Разделение липопротеидов сыворотки крови методом дискового электрофореза в полиакриламидном геле. Вопросы мед.химии 1973; 6: 652-655.
27. Мансуров Х.Х. Проблемы первичного билиарного цирроза. Актуальные вопросы патологии печени (вып.5). — Душанбе: Дониш, 1969: 23-35.
28. Мансуров Х.Х. Алкогольный гиалин и его диагностическое значение. Актуальные вопросы патологии печени (вып.7).- Душанбе: Дониш, 1976: 9-20.
29. Мансуров Х.Х. Основные достижения в изучении патогенеза и лечения холелитиаза. Тер.арх. 1982; 12:27-31.
30. Мансуров Х.Х. О ведущих механизмах развития и прогрессирования холестеринового холелитиаза. Клин.мед. 1991; 69 (9): 17-21.
31. Мансуров Х.Х. Желчнокаменная болезнь. Душанбе: Дониш, 1991.
32. Мансуров Х.Х. Желчно-кислотная терапия при гепатобилиарной и пан-креальной патологии. Пробл. гастроэнт. 1996; 15 (3-4): 36-40.
33. Мансуров Х.Х. Гастроэнтерология в Таджикистане на современном этапе и важнейшие задачи дальнейшего развития этой отрасли клинической медицины на оставшийся период XX столетия. Пробл.гастроэнт. 1996; 15(1-2): 5-6.
34. Мансуров Х.Х. Новое в учении о желчнокаменной болезни. Пробл.гастроэнт. 2001; 21(1-2): 35-41.
35. Мансуров Х.Х. Неалкогольный стеатогепатит сравнительно новая нозология в гепатологии. Пробл.гастроэнт. 2001; 21 (1-2): 4-10.S186
36. Мансуров Х.Х., Кутчак С.Н. Биопсия печени. Душанбе: Ирфон, 1964.
37. Мансуров Х.Х., Мансурова Ф.Х. Метаболический синдром в патогенезе неалкогольного стеатогепатита. Пробл.гастроэнт. 2002; 22(1-2): 3-13.
38. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К. О природе и происхождении гепатоцел-люлярного гиалина — телец Мэллори. Арх.патол. 1979; 41 (12): 65-70.
39. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К. Врожденный фиброз печени. Тер. арх. 1980; 7: 56-59.
40. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К. Кардинальные вопросы алкогольной болезни печени. Тер. арх. 1988; 7: 69-73.
41. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х. Апоптоз (Современное состояние вопроса). Пробл.гастроэнт. 2002; 23 (3-4): 3-13.
42. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х., Саттарова М.И. Хронические гепатиты вирусной этиологии. Мет. рекомендации. — Душанбе, 2002 12 с.
43. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Раджабова Н.И. Фиброзы печени. Душанбе: Дониш, 2000. - 132 с.
44. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Салиев Ф.Ш. Внутрипеченочный холе-стаз. Сов.мед. 1977; 2: 69-74.
45. Мансуров Х.Х., Муратов Ф.Х., Мансурова Ф.Х. Расчеты по определению насыщения желчи холестерином. Мет.рекомендации — Душанбе, 1985. — 14с.
46. Мансуров Х.Х., Шелепин A.C. Внутрипеченочный холестаз самостоятельный и,как компонент поражений печени. Актуальные вопросы патологии печени (вып.5). Душанбе: Дониш, 1969: 9-22.
47. Мансурова Ф.Х., Авезов С.А., Шарипов В.Ш., Тухтаева Н.С. Практические возможности дифференциальной диагностики холестатических поражений печени. Пробл. гастроэнт. 2001; 1: 57-71.
48. Мансурова Ф.Х., Олимова С.О., Шарипов B.IIL и др. Дифференциальная диагностика холестатических поражений печени. Достижения в диагностике и лечении болезней органов пищеварения. — Душанбе, 2000: 86-91.
49. Маянский Н. А. Каспазонезависимый механизм апоптоза нейтрофилов: апоптогенный эффект туморонекротического фактора а. Иммунология 2002; 1: 15-17.
50. Маянский A.Hi, Маянский Н.А., Абаджиди М.А., Заславская М.И. Апоп-тоз: начало будущего. Ж. микробиол 1997; 2: 88-94.
51. Мерзликин Н.В., Казанцев Н.И., Ярошкина Т.Н. Комплексная диагностика очаговых поражений печени при повторных операциях на ней. Клин. мед. 1990; 4: 78-81.
52. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Масловский JT.B. и др. Лечение хронического гепатита с синдромом холестаза. Болезни органов пищеварения-2002; 4(2): 70-71.
53. Мироджов Г.К. Сравнительная-морфология и морфогенез алкогольных,и вирусных поражений печени. Автореф. дис: .д-ра мед. наук. М.; 1980.
54. Мироджов Г.К., Авезов С.А. Оценка иммунокорригирующих свойств урсодеоксихолевой кислоты у больных хроническим вирусным гепатитом с холестазом. Докл.АНРТ 2003; 46 (5-6): 70-77.
55. Мироджов Г.К., Салиев. Ф:Ш., Ладная М.М: О природе алкогольного гиалина. Актуальные вопросы патологии печени (вып.7).- Душанбе: До-ниш, 1976: 21-28.
56. Мироджов Г«.К., Тишкова Ф.М., Муратов A.M., Сатарова М.И., Одинаев Р.И. Особенности*поражения печени у доноров крови — носителей анти-HCV. Пробл.гастроэнт. 2001; 1: 42-51.
57. Никифоров Н. Д^, Трофимова М. Н., Иванников Е. В: и др. Клинико-морфологическая характеристика длительного холестатического син1 дрома у больных гепатитом А на фоне носительства HBV-инфекции.1. Арх.пат. 2003;3:29-31.
58. Новожилова А.П., Плужников H.H., Новиков B.C. и др. Программированная клеточная гибель. СПб: Наука 1996; -276с.
59. Ногаллер A.M. Иммунологическая реактивность и аутоиммунные нарушения у больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения. Клин.мед. 2001; 10: 50-54.
60. Ногаллер A.M. Гепатология на рубеже веков. Клин.мед. 2002; 9: 13-17.
61. Павлова К. С., Шпакова А. П., Дронова В. М. и др. Иммуномоду-лирующее действие естественного комплекса цитокинов на пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров человека in vitro. Иммунология 2000; 2: 32-35.
62. Панцырев Ю.М., Галлингер Ю.М. Оперативная эндоскопия желудочно-кишечного тракта. М.; Медицина, 1984.
63. Пиманов С.И. Ультразвуковая диагностика хронического холецистита с использованием холеретической пробы. Тер.арх. 1990; 2: 82-84.
64. Подымова С.Д. Болезни печени. М.:Медицина; 1998.
65. Подымова С.Д. Первичный билиарный цирроз. РМЖ. 2002; 2: 7-12.
66. Попова P.A., Рипатти П.А., Бехтерева З.А., Коган Т.Б. Определение суммарного содержания желчных кислот и холевой-кислоты в желчи. Лаб. дело 1969; И: 664-665.
67. Раджабова Н.И. Фиброзы печени. Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Душанбе; 2002.
68. Танащук Е. JL, Секамова С. М., Серов В. В., Попова И. В. Хронический вирусный гепатит и алкогольная, печень: клинико-морфологические корреляции. Арх.пат. 2000; 3: 37-41.
69. Тарасова A.C., Белобородова Э.И. Оценка иммунокорригирующих свойств полиоксидония у больных хроническим алкоголизмом с поражением почек. Тер. арх. 2001; 10: 48-53.
70. Ткаченко Е.И., Баунов С.С. Возможности использования в амбулаторно-поликлинической практике ультразвукового метода исследованиям для диагностики заболеваний-гепатобилиарной системы. Тер.арх. 1992; 1: 78-83.
71. Фридлянд И. Ф., Гришаева О. Н., Гришаев М. П. и др. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках. Иммунология 2002; 2: 121-124.
72. Хаитов Р. М., Алексеев J1. П. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека. Иммунология 2001; 3: 4-11.
73. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В'. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. Иммунология 2001; 4: 4-6.
74. Хаитов.Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение. Иммунология 2003; 4: 196-202.
75. Чесноков Е.В., Кашуба Э.А. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии. Тюмень: ИПП Тюмень, 2000; - 288с.
76. Шарипов В.Ш. Современные методы лучевой диагностики в дифференциальной диагностике желтух у больных с заболеваниями гепатопан-креатодуоденальной, области. Достижения в диагностике и лечении болезней органов пищеварения. Душанбе, 2000: 93-95.
77. Шелепин А.С. Изменения ретикулиновой основы печени в процессе хро-низации при билиарных поражениях. Актуальные вопросы патологии печени (вып.5). Душанбе: Дониш, 1969: 36-49.
78. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевание печени и желчные путей: практич. рук.: Пер. с анг. / Под ред. 3. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. М.: Гэотар Медицина, 1999-864 с.
79. Эльштейн Н. В: Лонд Э. Р. Куламао Э. Я. и др. Клин. мед. 1987; 2: 90-94.
80. Ягода А. В., Гейвандова Н. И., Хубиев Ш. М., Цупрунова Д. G. Фактор некроза опухоли а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции. Иммунология 2000; 2: 36-38.
81. Abdel-Aziz G., Lebeau G., Rescan P.Y., et al. Reversibility of hepatic fibrosis in experimentally induced'cholestasis in rat. Am. J. Pathol. 1990; 137:13331342.
82. Agellon L.B., Drover V.A., Cheema S.K.et al. Dietary cholesterol fails to stimulate the human cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A1) in transgenic mice. J. Biol. Chem. 2002; 277: 20131-20134.
83. Ahlfors C.E. Bilirubin-albumin binding and free bilirubin. J. Perinatol. 2001; 21 (suppl 1): S40-42.
84. Alarabi A. A., Wikstrom В., Loof L., et al. Treatment of pruritus in cholestatic jaundice by bilirubin- and bile acid-adsorbing resin column plasma perfusion. Scand. J. Gastroenterol. 1992; 27: 223-226.
85. Alpihi G., Glaser S., Ueno-Y. et al., Bile acid feeding induces cholangiocyte proliferation and secretion: evidence for bile acid-regulated ductal secretion. Gastroenterology 1999; 116: 179-186.
86. Alpini G., McGill J.M., LaRusso N.F. The pathobiology of biliary epithelia. Hepatology 2002; 35 (5): 451-455.
87. Alvaro D., Angelico M., Gandin C. et al. Physico-chemical factors predisposing to pigment gallstone formation in-liver cirrhosis. J. Hepatol. 1990; 10: 228-231.
88. Angulo P., Batts K.P., Therneau T.M.et al. Long-term ursodeoxycholic acid delays histologycal progression in primary biliary cirrhosis, Hepatology 1999; 29: 644-647.
89. Ansorena E., Garsia-Trevijano E.R., Martinez-Chantar M.L.et al. S-adenosylmethionine and methylthioadenosine are antiapoptotic in cultured rat hepatocytes but proapoptotic in human hepatoma cells. Hepatology 2002; 35 (2): 274-280.
90. Arrese M., Ananthanarayanan M., Suchy F.J. Hepatobiliary transport: Molecular mechanisms of development and cholestasis. Pediatric Research 1998; 44 (2): 141-147.
91. Arrese M., Trauner M Molecular aspects of bile formation and cholestasis. Trends in Mol.Med. 2003; 9 (12): 558-564.
92. Aslam A., Misbah S.A., Talbot K., Chapel H. Vitamin E deficiency induced neurological disease in common variable immunodeficiency: two cases and a review of the literature of vitamin E deficiency. Clinical Immunology 2004; 112(1): 24-29.
93. Ballardini G., Mirakian R., Bianchi F.B. et al. Aberrant expression of HLA-DR antigens on bile duct epithelium in primary biliary cirrhosis: relevance to pathogenesis. Lancet 1984; ii: 1009.
94. Bamberger A.M., Schulte H.M., Thuneke I. et al. Expression of the apoptosis-inducing Fas ligand (FasL) in human first and third trimester placenta and choriocarcinoma cells. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82 (9): 3173-3175.
95. Bateson M.C., Gedling P. Ursodeoxycholic acid therapy for primary biliary cirrhosis. A 10-year British single-centre population-based audit of efficacy and survival. Postgrad. Med. J. 1998; 74: 482-485.
96. Ben-Ari Z., Schmilovotz-Weiss H., Belinki A.et al. Circulating soluble cytochrome c in liver disease as a marker of apoptosis. J'Intern Med. 2003; 254: 168-175.
97. Benyon R.C., Iredale J.P. Is liver fibrosis reversible? Gut 2000; 46: 443-446.
98. Benz C., Angermuller P., Kloters Plachky P. et al. Effect of S-adenosylmethionine versus fauroursodeoxycholic acid on bile-acid-induced apoptosis and cytolisis in rat hepatocytes. Eur. J. Clin. Invest. 1998; 28 (7): 577-583.
99. Benz C., Angermuller P., Toxeta U. Effect of tauroursodeoxycholic acid on bile-acid-induced apoptosis on cytolysis in rat hepatocytes. J. Hepatology 1998; 28: 99-10.
100. Benz C., Sauer P., Kloters Plachky P. et al. Effects of Sadenosylmethonine on bile acid induced apoptosis and necrosis. Hepatology 1996; 28: 727-737.
101. Berg C.I. Use of colesevalemnhydrochloride (Welchol) as a novel therapeutic agent for the management of refractory pruritus in chronic liver disease. Hepatology 2001; 34: 541.
102. Bergasa N.V. Treatment of the Pruritus of Cholestasis. Curr Treat Options Gastroenterol. 2004; 7 (6): 501-508.
103. Bergasa N.V., Jones E.A. The pruritus of cholestasis potential pathogenic and therapeutic implications of opioids. Gastroenterelogy 1995; 108: 1582-1587.
104. Bertoletti A., Ferrari C. Kinetics of the immune response during HBV and HCV infection. Hepatology 2003; 38 (1): 4-13.
105. Beuers U., Boyer J.L., Paumgartner G. Ursodeoxycholic acid in cholestasis: potential mechanism for action and therapeutic applications. Hepatology 1998; 28: 1449-1453.
106. Bezerra J. A., Balistreri W.F. Intrahepatic cholestasis: Order out of chaos. Gastroenterol. 1999; 117: 1496-1498.
107. Bigatello L.M., Broitman S.A., Fattori L. et al. Endotoxemia, encephalopathy, and mortality in cirrhotic patients. Am. J. Gastroenterol. 1987; 82; 11-18.
108. Bissonnette R.P., Echeverri F., Mahoubi A., Green D.R. Apoptotic cell death induced by c-myc is inhibited1 by bcl-2. Nature 1992; 359:-552-554.
109. Black D.D. Chronic cholestasis and dyslipidemia: What is the cardiovascular risk? J.Pediatr. 2005; 146 (3): 306-307.
110. Bodenheimer H.C., LaRusso N.F., Thayer W.R. et al. Elevated circulating immune complex in primary sclerosing cholangitis. Hepatology 1983; 3: 150-157.
111. Boesen-de Cock J.G.R., de Vries E., Williams G.T., Borst J. The anti-cancer drug etoposide can induce caspase-8 processing and apoptosis in the absence ofCD95 receptor-ligand interaction. Apoptosis 1998; 3: 17-25.
112. Borgaonkar M.R., Irvine E.J. Quality of life measurement in gastrointestinal andiiver disorders. Gut 2000; 47: 444-454.
113. Borst P., Oude Elferink R. Mammalian abc transporters inhealthand disease. Annu Rev. Biochem. 2002; 71: 537-592.
114. Bouchard G., Yousef I.M., Barriault C., Tuchweber B. Role of glutathione and oxidative stress in phalloidin-induced cholestasis. J.Hepatol. 2000; 32 (4): 550-560.
115. Boueverov A.O., Mammaev S.N., Tikhonina E.V. et al. Enchanced apoptosis of peripheral blood leucocytes in chronic viral hepatitis. Gut 2000; 47 (suppl. 3): A 181-.
116. Boyer J.L. A biliary milestone: Functional expression of the human-bile salt export pump. Gastroenterology 2002; 123 (5): 1641-1648.
117. Bueno M.R., Daneri A., Armendariz-Borunda J. Cholestasis-induced fibrosis is reduced by interferon a2a and is associated with elevated liver metallopro-tease activity. J.Hepatol. 2000; 33 (6): 915-925.
118. Burt A.D., Mutton A., Day C.P. Diagnosis and interpretation of steatosis and steatohepatitis. Semin Diagnostic Pathol. 1998; 15: 246-258.
119. Byrne J.A., Strautnieks S.S., Mieli-Vergani G. et all. The human bile salt export pump: Characterization of substrate specificity and identification of inhibitors. Gastroenterology 2002; 123 (5): 1649-1658.
120. Carlton V.E., Pawlikowska L., Bull L.N. Molecular basis of intrahepatic cholestasis. Ann Med. 2004; 36 (8): 606-617.
121. Celik T., Goren M.Z., Cinar K.et al. Fatigue of cholestasis and the sero-toninergic neurotransmitter system in the rat. Hepatology 2005; 22; Epub aheadof print.:
122. Cello J.P., Chan M.F. Long-term follow-up of endoscopic retrograde cholangiopancreatography sphincterotomy for patients with acquired immune deficiency syndrome papillary stenosis. Am. J.Med. 1995; 99(6): 600-603.
123. Chapman R.W.G., Arborgh B:A.M., Rhodes J'.M. et al. Primary sclerosing cholangitis a review of its clinical' features, cholangiography and hepatic histology. Gut 1980; 21: 870-874.
124. Chawla A., Puthumana L., Thuluvath PJ. Autonomic dysfunction and cholelithiasis in patients with cirrhosis. Dig.Dis.Sci. 2001; 46(3): 495-498.
125. Chiang J.Y.L., Kimmel R., Stroup D. Regulation of cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A1) transcription by the liver orphan receptor (LXRa). Gene 2001; 262: 257-265.
126. Chiang J.Y.L., Kimmel R., Weinberger C., Stroup D. FXR responds to bile acids and-represses cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A1) transcription. J. BioL Chem. 2000; 275: 10918-10924.
127. Clements B.D.W., Erwin P., McCaigue M.D. et al. Conclusive evidence of: endotoxaemia in biliary obstruction. Gut 1998; 42(2): 293-299:
128. Cogger V.C., Muller M., Eraser R.et al. The effects of oxidative stress on the liver sieve. J.Hepatol. 2004; 41 (3): 370-376.
129. Compston J.E. Boning up on vitamin K. Gui 2001; 48 (4): 448-449.
130. Conte D., Fraquelli M., Fornari F. et al. Close relation between cirrhosis and gallstones-cross-sectional andrlongitudinal:survey. Arch. Inter. Med., 1999;.79 (3-4): 640-644.
131. Cooper S., Erickon A.L., Adams E.J. et ah Analysis of a.successful immune response against hepatitis C vihis. Immunity 1999; 10: 439-449.
132. Corpechot C., Carrat F., Bonnand A.M.et al. The effect of ursodeoxycholic acid therapy- on liver fibrosis progression in primary biliary cirrhosis, Hepa-tology 2000; 32: 1196-1199.
133. Corpechot C., Poujol-Robert A., Wendum D.et al; Biochemical markers of liver fibrosis and lymphocytic piecemeal necrosis in IJ DC A-treated patients with primary biliary cirrhosis. Liver Int. 2004; 24(3): 187-193.
134. Crestani M., Sadeghpour A., Stroup D.et al. Transcriptional activation of the . cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A) by nuclear hormone receptors. J1.pid Res. 1998; 39: 2192-2200.
135. Crispe I.N., Mehal W.Z. Strange brew: T cells, in the liver. Immunol. Today 1996; 17: 522-525. ■ '
136. Cummings M;C. Increased p53 mRNA expression in liver and kidney apop-tosis. Biochimica et Biophysica Acta 1996; 1315; 2: 100-104.
137. Denk H., Lackinger E. Cytoskeletomin liver diseases. Semin Liver Dis. 1986; 6:199-211.
138. Denk H., Stumptner C., Zatloukal K. Mallory bodies revisited. J. Hepatol. 2000; 32 (4): 689-702.
139. Dilger K., Denk A., Heeg M.H., Beuers U. No relevant effect of ursodeoxycholic acid on cytochrome P450 3A metabolism in primary biliary cirrhosis. Hepatology 2005; 41 (3): 595-602.
140. Dore S., Snyder S.H. Neuroprotective action of bilirubin against oxidative stress in primary hippocampal cultures. Ann. NY Acad. Sci. 1999; 890: 167-172.
141. Dudley F.J., Fox R.A., Sherlock S. Cellular immunity and hepatitis associated (Australia) antigen liver disease. Lancet 1972; 8: ii743.
142. Duerr R.H., Targan S.R., Landers C.J. et al. Neutrophil cytoplas-mic antibodies: a link between primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis. Gas-troenterelogy 1991; 100: 1385-1394.
143. Duke R.C., Cohen J.J. IL-2 addiction: Withdrawal of growth factor activates a suicide program in dependent T cells. Limphokine Res. 1986; 5: 289-294.
144. Ebrahimkhani M.R., Payabvash S., Mani A.R.et al. Cholestasis and systemic oxidative stress: Roles for endogeous opioids. J.Hepatol. 2004: 40 (1): 91.
145. Elzouki A.N., Nilsson S., Nilsson P. et al. The prevalence of gallstones in chronic Liver Disease is related to degree of liver dysfunction. Hepato-Gastroenterology 1999; 46 (29): 2946-2950.
146. Falasca L., Favale A., Gualandi G. Et al. Rotinoic acid treatment induced apoptosis or expression of a more differentiated phenotype on different tractions of cultured fetal rat hepatocytes. Hepatology 1998; 28: 173-186.
147. Faubion W.A., Gores G.J. Death receptors in liver biology and pathobiology. Hepatology 1999; 29: 1-4.
148. Fauvert R., Benhamon P. Congenital'hepatic fibrosis. In: The liver and,its disease. Ed. by F. Schaffener, Sh. Sherlock, C.M'. Leevy. 1975. 283-288.
149. Ferreira M., Coxito P.M., Sardao V.A., Palmeira C.M., Oliveira P.J. Bile acids are toxic for isolated cardiac mitochondria: a possible cause for hepatic-derived cardiomyopathies? Cardiovasc. Toxicol. 2005; 5 (1): 63-74.
150. Fickert P:, Trauner M., Fuchsbichler A.et al. Mallory body formation'in primary biliary cirrhosis is associated with- increased amounts and abnormal phosphorylation and ubiquitination. of cytokeratins. J'.Hepatol. 2003; 38 (4): 387-394.
151. FinuccrG., Tirrelli M:, Bellon.S. et al: Clinical significance of cholelithiasis in patients with decompensated cirrhosis. J.Clin.Gastroenterol.1990; 12: 538-549.
152. Fisher S., Beuers U., Spengler U. et al. Hepatic levels of bile acids in endstage chronic cholestatic liver disease Clin. Ghim. Acta. 1996; 251:. 173- 186.
153. Foo N-G., Ahn D.Y., Ma X.et al. Cellular vacuolization and apoptosis induced by hepatitis B* virus large surface protein. Hepatology 2002; 36 (6): 14001407.
154. Fornari F., Imberti D., Squillante M.M. et al. Incidence of gallstones in a population of patients with cirrhosis. J. Hepatol. 1994; 20: 797-805.
155. Forton D.M., Patel N., Oatridge A.et al. Fatigue in primary biliary cirrhosis. Gut 2005; 54(3): 438.
156. Forton D.M., Patel N., Prince M.et al: Fatigue and primary biliary cirrhosis: association of globus pallidus magnetisation transfer ratio measurements with fatigue severity and blood manganese levels. Gut 2004; 53: 587-592.
157. Freeman A J., Pan Y., Harvey C.E.et al. The presence of an intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response is associated with load in pathients with chronic hepatitis C virus infection. J.Hepatol. 2003; 38 (3): 349-359.
158. Freedman M.R., Holzback R.T., Ferguson D.R. Pruritus in cholestasis: no direct causative role for bile acid retention. Am. J. Med. 1981; 70: 1011.
159. Friedman S.L. Liver fibrosis from bench to bedside. J.Hepatol. 2003; 38(S1): 38-53.
160. Gasso M., Rubio M., Varela G.et al. Effects of S-adenosylmethionine on lipid peroxidation and liver fibrogenesis in carbon tetrachloride-induced cirrhosis. J.Hepatol. 1996; 25 (2): 200-205.
161. Gedling P. Bateson M.C. Ursodeoxycholic acid therapy for primary biliary cirrhosis. A 10-year British single-centre population-based audit of efficacy and survival. Postgrad. Med. J. 1998; 74: 482-485.
162. Geier A., Dietrich C.G., Voigt S.et al. Effects of proinflammatory cytokines on rat organic anion transporters during toxic liver injury and cholestasis. Hepatology 2003; 38 (2): 345-354.
163. Geier A., Zollner G., Dietrich C.G. et al. Cytokine-independent repression of rodent Ntcp in obstructive cholestasis. Hepatology 2005; 41(3): 470-477.
164. Geng Z.M., Yao Y.M., Liu Q.G.et al. Mechanism of benign biliary stricture: a morphological and immunohistochemical study. World J.Gastroenterol. 2005; 11 (2): 293-295.
165. Gerber M.A., Orr W., Denk H. et al. Hepatocellular hyalin in cholestasis and cirrhosis: its diagnostical value. Gastroenterol. 1973; 64 (1): 89-98.
166. Glasova H., Beuers U. Extrahepatic manifestation of cholestasis. J. Gastroen. Hepatol. 2002; 17 (9): 938-948.
167. Gluud C. Acute, serious drug-induced liver injury. J.Hepatol. 2002; 37 (5): 675-677.
168. Goodwin B., Jones S.A., Price R.R. et al. A regulatory cascade of the nuclear receptors FXR, SHP-1, and LRH-1 represses bile acid biosynthesis. Mol Cell. 2000; 6:517-526.
169. Goodwin L. Asymptomatic primary biliary cirrhosis. J.Insur.Med. 2004; 36 (4): 341-342.
170. Gores GJ. Moore SB, Fisher LD et al. Primary biliary cirrhosis: assotiations with class II major histocompatibility complex antigens. Hepatology 1987; 7: 889-912.
171. Gourley G.R. Bilirubin metabolism and kernicterus. Adv Pediatr 1997; 44: 173-229.
172. Grabowska A.M., Lechner F., Klenerman P. et al. Direct ex vivo comparison of the breadth and specificity of the T cells in the liver and peripheral blood of patients with chronic HCV infection. Eur. J. Immunol. 2001; 31: 23882394'.
173. Graf D., Kurz A.K., Reinehr R.et al. Prevention of bile acid-induced apoptosis by betaine in rat liver. Hepatology 2002; 36 (4): 829-839.
174. Graham A.M., Dolinger M.M., Howie S.E.M., Harrison D.J. Bile duct cells in primary biliary cirrhosis, are "primed" for apoptosis. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998; 10: 553-557.
175. Granato A., Gores G., Vilei M.T. et all. Bilirubin inhibits bile acid induced apoptosis in rat hepatocytes. Gut 2003; 52: 1774-1778.
176. Grego A.V., Mingrone G., Favuzzi A. et al. Serum leptin levels in posthepatitis liver cirrhosis. J.Hepatol. 2000; 33(1): 38-42.
177. Guanabens N., Pares A., Ros I.et al. Severity of cholestasis and advanced histological stage but not menopausal status are the major risk factors for osteoporosis in primary biliary cirrhosis. J.Hepatol. 2005; 42 (4): 573-577.
178. Guicciardr M:E., Grassilli E., Concari M. Et al. Low doses of deoxycholic acid- (DCA) induce apoptosis in human hepotoblastoma HepG2 cells. Ji Hepatol. 1996; 25: 133-139.
179. Guo G.L., Lambert G., Negishi M.et al: Complementary Roles of Farnesoid X Receptor, Pregnane X Receptor, andiConstitutive Androstane Receptor in Protection against Bile Acid Toxicity. J. Biol. Chem. 2003; 278(46): 45062 -45071.
180. Higaki-.J;, Harai S;, Takasu N.et al! Inhibitions of ilealfcNa+ bilë acidkotrans-porter by S-8921 reduces serum cholesterol and prevents atherosclerosis in
181. Jansen L.M., Roskams. Why are patients with liver disease jaundiced? ATP-binding cassette transporter expression in human liver disease. J.Hepatol. 2001; 35 (6): 811-813.
182. Jechart G., Messmann H. Abdominal ultrasound after endoscopic or percutaneous stenting and drainage. Z Gastroenterol. 2005; 43 (2): 201-210.
183. Jeon B-R., Lee S-M. S-adenosylmethionine protects post-ishemic mitochondrial injury in rat liver. .Hepatol. 2001; 34 (3): 395-401.
184. Jone D.E.J., Palmer J.M., James O.F.W. et al. T-cell responses to the components of pyruvate dehygrogenase complex in primary biliary cirrhosis. Hepa-tology 1995; 21: 995-1004.
185. Jones E.A., Bergasa N.V. Why do cholestatic patients itch? Gut 1996; 38: 644.
186. Jonsson J.R., Edwards-Smith C.J., Catania S.C. et al. Expression of cytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidal leucocytes. J. Hepatol. 2000; 32: 392-398.
187. Jung S., Lee H.C., Han J-M.et al. Four cases of hepatitis B virus-related fibrosing cholestatic hepatitis treated with lamivudine. J. Gastroen. Hepatol. 2002; 17 (3): 345-350.
188. Kamihira T., Shimoda S., Nakamura M.et al. Biliary epithelial cells regulate autoreactive T cells: implications for biliary-specific diseases. Hepatology 2005; 41 (1): 151-159.
189. Kamisako T., Miyawaki S., Gabazza E.C.et al. Polyethylene glycol-modified bilirubin oxidase improves hepatic energy charge and urinary prostaglandin levels in rats with obstructive jaundice. J. Hepatol. 1998; 29 (3): 424-429.
190. Kane M. Epidemiology of hepatitis B infection in North America. Vaccine 1995; 13 (SI): S16-S17.
191. Katsuma Y, Swierenga SHH, Khettry U, Marceau N, French SW. Changes in the cytokeratin intermediate filament cytoskeleton associated with Mallory body formation in mouse and human liver. Hepatology 1987; 7: 1215-1223.
192. Komuro O., Takahashi H., Sato K.et al. Significance of serum oxidative stress related markers and genotype of GST gene in the pathogeneses of primary biliary cirrhosis. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2004; 27 (5): 322-329.
193. Koury M.J., Bondurant M.C. Eritropoetin retards DNA breakdown and prevents programmed death in eritroid progenitor cells. Science 1990; 246: 378-380.
194. Krams S.M., Fox S.K., Beatty P.R. et al. Human hepatocytes produce an isoform of FAS that inhibits apoptosis. Transplantation 1998; 65: 713-721.
195. Kullak-Ublick G.A., Beuers U., Paumgartner G. Hepatobiliary transport. J. Hepatol. 2000; 32 (suppl 1): 3-18.
196. Kullak-Ublick G.A., Stieger B., Meier P J. Enterohepatic bile salt transporters in normal physiology and liver disease. Gastroenterology 2004; 126: 1.
197. Kumar D., Tandon R.K. Use of ursodeoxycholic acid in liver diseases. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001; 1: 3-14.
198. Labori K.J., Raeder M.G. Diagnostic approach to the patient with jaundice following trauma. Scand.J. Surg. 2004; 93 (3): 176-183.
199. LeclercqT.A., Farrell G.C., Schriemer R., Robertson G.Rl Leptin is essential' for the hepatic fibrogenic response to chronic liver injury. XHepatol 2002; 37: 206-213.
200. Leveille-Webster C. R., Anwer M. S. Role of protein-kinases in bile acid and» cycloheximide induced apoptosis in rat hepatocytes. Hepatology. 1996; 22 (2): 962-268.
201. Levy C., Lindor K. D. Current management of primary biliary cirrhosis» and primary sclerosing cholangitis. J. Hepatol. 2003; 38 (SI): 24-37.
202. Liaw Y-E, Lee G-S, TsalSL et al. T-cell-mediated autologous hepatocytotox-icity in patients with chronic hepatatis C virus infection. Hepatology 1995; 22: 1368-1379.
203. Lieber C.S. Alcoholic liver disease: New insights in pathogenesis lead to new treatments. J.Hepatol. 2000; 32 (SI): 113-128.
204. Ljubuncic P., Tanne Z., Bomzon A. Evidence of a-systemic phenomenon for oxidative stress in cholestatic liver disease. Gut 2000; 47: 710-716.
205. Longo M., Crosignani A., Battezzati P.M. et al.Hyperlipidaemic state and cardiovascular risk in primary biliary cirrhosis. Gut 2002; 51: 265-269!
206. Longthorne, V.L., Williams G.T. Caspase activity is required for commitment to Fas-mediated1 apoptosis. EMBO J. 1997; 16: 3805-3812.
207. Love M.W, Dawson P.A. New insights into bile acidftransport. Current Opinion, in Lipidology 1998; 9 (3): 225-229
208. Lu T.T., Makishima M., Repa J.J. et al. Molecular basis for feedback regulation of bile acid synthesis by nuclear receptors. Mol. Cell. 2000; 6: 507:515.
209. LundE.G., Kerr T.A., Sakai J.et al: cDNA cloning of mouse and human,cholesterol 25-hydroxylases, polytopic membrane proteins that synthesize a potent oxysterol regulator of lipid metabolism. J Biol Chem. 1998; 273 : 3431634327.
210. Majano P.L., Garcia-Monzon C., Garsia-Trevijano E.R.et al. Adenosylme-thionine modulates inducible nitric oxide synthase gene expression in rat liver and isolated hepatocytes. J.Hepatol. 2001; 35 (6): 692-699.
211. Mandal A, Dasgurta A, Jeffers et al. Autoantibodies in sclerosing cholanditis against a shared, peptide in biliary and colon; epithelium. Gastroenterology 1994;106:185-195.
212. Meier C.R., Krahenbhl S., Schlienger R.G;, Jick H. Association between;body mass index and!liver disorders: an epidemiological study. J.Hepatol. 2002; 37 (6): 741-747.
213. Mela M., Mancuso A., Burroughs A.K. Pruritus in cholestatic and other liver diseases. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 2003; 17 (7): 857-870.
214. Milkiewicz P., Heathcote EJ. Fatigue in chronic cholestasis. Gut 2004; 53: 475-477.
215. Milkiewicz P., Roma M.G., Cardenas R.et al. Effects of tauroursodeoxycho-late and S-adenosyl-l-methionine on 17P-estradiol glucuronide-induced cholestasis. J. Hepatol. 2001; 34 (2): 184-191.
216. Minagawa M., Deng Q., Liu Z.et al. Activated natural killer T cells induce liver injury by Fas and tumor necrosis factor during alcohol consumption. Gastroenterology 2004; 126 (5): 1387-1399.
217. Minuk G.Y., Hersfield N.B., Le W.Y. et al. Reticuloendothelial system Fc receptor-mediated clearance of IgG-tagged erythrocytes from the circulation of patients with idiopathic ulcerative colitis and chronic liver disease. Hepatol-ogy 1986; 6: 12-23.
218. Morland C.M., Fear J., Joplin R., Adams D.H. Human biliary epithelial eels express chemokines interleukine-8 and monocyte chemotactic protein- 1 in response to inflammatory cytokine stimulation. Hepatology 1996; 24 (supp.l): 332A.
219. Mourtada-Maarabouni M., Sutherland L.C., Meredith J.M., Williams G.T. Simultaneous acceleration of the cell, cycle and suppression of apoptosis by splice variant delta-6 of the candidate tumour suppressor LUCA-15/RBM5. Genes to Cells 2003; 8: 109-119.
220. Mourtada-Maarabouni M., Sutherland L.C., Williams G.T. Candidate Tumour Suppressor LUCA-15 Can Regulate Multiple Apoptotic Pathways. Apoptosis 2002; 7: 421-432.
221. Murata H., Shimuzu Y., Okada K.et al. Detection and analysis of intracyto-plasmic cytokines in peripheral blood mononuclear cells in patients with drug-induced liver injury. J.Hepatol. 2003; 38 (5): 573-582.
222. Nakanuma Y, Tsuneyama K, Kono N et al. Biliary epithelial expression of pyruvatedehydrogenase complex in primary biliary cirrhosis: an immunohis-tochemical and immunoelectron microscopic study. Hum. Pathol. 1995; 29: 92-95.
223. Nascimbeni M., Mizukoshi E., Bossman M. et al. Kinetics of CD4 + and CD8 + memory T-cell responses during hepatitis C virus rechallenge of previously recovered chimpanzees. J. Virol. 2003; 77: 4781-4793.
224. Nascimbeni M., Rehermann B. Chronic HCV infection and the clonality of intrahepatic T cells. J.Hepatol. 2003; 38: 677-680.
225. Natori S., Rust C., Stadheim L.M.et al. Hepatocyte apoptosis is a pathologic feature of human alcoholic hepatitis. J.Hepatol. 2001; 34 (2): 248-253.
226. Neuman M.G., Camtron R.G., Haber J.A.et al. An electron microscopic and morphometric study of ursodeoxycholic effect in primary biliary cirrhosis. Liver 2002; 3:235.
227. Newton J., Francis R., Prince M.et al. Osteoporosis in primary biliary cirrhosis revisited. Gut 2001; 49: 282-287.
228. Nikkila K., Miettinen T.A,. Hockerstedt K.V., Isoniemi H. Sterol parameters as markers of liver function in primary biliary cirrhosis before and', after liver transplantation. Transp.Int. 2005; 18 (2): 221-225.
229. Okazaki M., Hino K., Fujii K et al. Hepatic Fas-antigen expression before and after interferon therapy in patients with chronic hepatitis C. Dig. Dis. Sci. 1996;41:2453-2458.
230. Ormarsdotter S., Ljunggren O., Mallmin H.et al. Low body mass index and use of corticosteroids, but not cholestasis, are risk factors for osteoporosis in patients with chronic liver disease. J.Hepatol. 1999; 31 (1): 84-90.
231. Orozco H., Takahashi T., Mercado M.A. et al. Long-term evolution of asymptomatic cholelithiasis diagnosed during abdominal operations for variceal bleeding in patients with cirrhosis. Am. J. Surg. 1994; 168 (3): 244-246.
232. Ostrow J.D., Pascolo L., Tiribelli C. Reassessment of the unbound concentrations of unconjugated bilirubin in relation to neurotoxicity in vitro. Pediatr Res 2003; 54: 98-104.
233. Oude Elferink R. Cholestasis. Gut 2003; 52: ii42.
234. Oude Elferink R., Groen A.K. The role of mdr2 P-glycoprotein in biliary lipid secretion. Gross-talk between cancer research and biliary physiology. J Hepatol. 1995; 23:617-625.
235. Pape G.R., Gerlach T.J., Diepolder H.M.et al. Role of the specific T-cell response for clearance and control of hepatitis C virus. J. Viral. Hepat. 1999; 6 (Suppl 1): 36-40.
236. Paradis K., Le O.N., Russo P.et al. Characterization and response to inter-leukin 1 and tumor necrosis factor of immortalized murine biliary epithelial cells. Gastroenterology 1995; 109: 1308-1315.
237. Pauli-Magnus C., Kerb R., Zodan-Marin T.et al. BSEP and MDR3 sequence diversity and haplotype structure in primary sclerosing cholangitis, primary biliary cirrhosis and intrahepatic cholestasis of pregnancy. Clin. Pharmacol. Ther. 2004; 75 (2): 94.
238. Pauli-Magnus C., Meier P.J. Hepatocellular transporters and cholestasis. J.Clin.Gastroenterol. 2005; 39 (4): S103-110.
239. Paumgartner G. Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis: treat early to slow progression. J. Hepatol. 2003; 39 (1): 112-114.
240. Paumgartner G., Beuers U. Ursodeoxycholic acid in cholestasis liver disease: mechanisms of action and therapeutic use revisited. Hepatology 2002; 36: 525-531.
241. Peet D.J., Turley S.D., Ma W.et al. Cholesterol and bile acid metabolism are impaired in mice lacking the nuclear oxysterol receptor LXRa. Cell 1998; 93: 693-704.
242. Pelletier G., Roulot D., Davion T.et al. A randomized controlled trial of ursodeoxycholic acid patients with alcohol-induced cirrhosis and jaundice. Hepatology 2003; 37 (4): 887-892.
243. Pinzani M., Marra F. Cytokine receptors and signaling during stellate cell activation. Semin Liver Dis. 2001; 21: 397- 416.
244. Podevin P., Calmus Y., Bonnefis M.T. et all. Effect of cholestasis and bile acids on interferon-induced 2',5'-adenylate synthetase and NK cell activities Gastroenterology 1995; 108(4): 1192-1198.
245. Podevin P., Rosmorduc O., Conti F. et all., Bile Acids Modulate the Interferon Signalling Pathway. Hepatology 1999; 29 (6): 857-862.
246. Popper H., Kent G. Fibrosis in chronic liver disease. In: Clinics gastroenterology. Ed. by H. Popper. 1975; 315-332.
247. Poupon R.E., Lindor K.D., Pares A.et al. Combined analysis of the effects of treatment with ursodeoxycholic acid on histologycal progression in primary biliary cirrhosis. J Hepatol. 2003; 39: 12-16.
248. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progressions in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet 1997; 349: 825-832.
249. Prince M.I., Burt A.D., Jones D.E.J. Hepatitis and liver dysfunction with rifampicin therapy for pruritus in primary biliary cirrhosis. Gut 2002; 50: 436-439.
250. Puppo del M., Kienle M.G., Crosignan A. et al. Cholesterol metabolism in primary biliary cirrhosis during simvastatin and UDSA administration. J. Lipid Res. 2001; 3:437-441.
251. Putlitz zu J., Encke J., Wands J.R. Cytotoxic T cell*responses against hepatitis B virus polymerase induced by genetic immunization. J.Hepatol. 2000; 33 (6): 986-991.
252. Raff MlC. Social controls on cell survival and cell death. Nature 1992; 356: 397-400:
253. Rahelu M., Williams G.T., Kumararatne D.S. et al. Human,CD4+ cytolytic T cells kill antigen-pulsed target T cells by induction of apoptosis. J. Immu-nol.1993; 150:4856-4866.
254. Rasia G., Pierimarchia P., Sinibaldi Vallebonab P.et al. Combination therapy in the treatment of chronic viral hepatitis and-prevention of hepatocellular carcinoma. Intern. Immunopharmacology 2003; 3: 1169-1176.
255. Raynard B., Balian A., Fallik D. et al., Risk factors of fibrosis in alcohol-induced liver disease. Hepatology 2002; 35: 635-638.
256. Regan. F., Fradin S., Khazan R. et all. Choledocholithiasis: Evaluation with MR Cholangiography. Am. J. Roentgenol. 1996; 167(6): 1441-1445.
257. Reinert D.F., Allen J.P. The Alcohol Use Disorders Indentification Test (AUDIT): a review of recent research. Alcohol Clin. Exp. Res. 2002; 26 (2): 272-279:
258. Ritzel U., Leonhardt U., Nather M., et al. Simvastatin in primary biliary cirrhosis: effects on serum lipids and distinct disease markers. J. Hepatol. 2002; 36 (4): 454-458.
259. Roberts L. R., Bronk S.F., Gores G.S. Purification and characterization of the novel nuclear serine protease mediating bile solt-induced'apoptosis of hepato-cytes. Urso-Cheno-Report 1996; 68: A1305.
260. Rodrigues C.M.P., Fan G.S., Ma X.M. et al. A novel role for ursodeoxycholic acid in inhibiting apoptosis by modulating mitochondrial membrane perturbation. J. Clin. Invest 1998; 101: 2790-2799.
261. Rodrigues C.M.P., Sola S., Brites D. Bilirubin induces apoptosis via the mitochondrial pathway in developing rat brain neurons. Hepatology 2002; 35: 1186-1195.
262. Ruhl C.E., Everhart J.E. Relationship of serum leptin concentretion and other measures of adiposity with gallbladder disease. Hepatology 2001; 34 (5): 877-883.
263. Ruhl C.E., Everhart J.E., Ding J.et al. Serum leptin concentrations and body adipose measures in older black and white adults. Am J Clin Nutr. 2004; 80(3): 576-583.
264. Russo M.W., Wei J.T., Thiny M.T.et al. Digestive and liver diseases statistics, 2004. Gastroenterology 2004; 126 (5): 1448-1452.
265. Rust, Sauter, Oswald et al. Effect of cholestyramine on bile acid pattern and synthesis during administration of ursodeoxycholic acid in man. E.J. Clin.Invest. 2000; 30 (2): 135-139. ^
266. Salem T.A., El-Refaei M.F., Badra G.A. Study of antioxidant enzymes level and phagocytic activity in chronic liver disease patients. Egypt JtImmunol. 2003; 10 (1): 37-45.
267. Savill J. Apoptosis and the Kidney. J.Am.Soc Nephrol. 1994; 5: 12-21.
268. Savill J., Smith J., Sarraf C.et al. Glomerular mesangial cells and inflammatory macrophages ingest neutrophils undergoing apoptosis. Kidney Intern. 1992; 42: 924-936.
269. Schworer H., Harmann H., Ramadori G. Relief of cholestatic pruritus by a novel class of drug: 5-hydroxytryptamine type 3 (5-HT3) receptor antagonists; effectiveness of ondansetron. Pain 1995; 61: 33-37.
270. Scott N., Hale A., Deakin P. et al. A histopathological assessment of the response of rectal adenocarcinoma to combination chemo-radiotherapy: relationship to apoptotic activity, p53 and bcl-2 expression. Eur. J. Surg. On-col.1988; 24: 169-173.
271. Shi S. L., Aisavi K., Ikawa J., Wake K. Evidence of hepatocyte apoptosis in rat liver offer the administration of carbon tetrachloride. Am. J. Pathology 1998; 153:515-525.
272. Shibao K., Hirata K., RobertM.E.,NathansonM.H. Loss of Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors from bile duct epithelia is ; a common event in cholestasis. Gastroenterology 2003; 125 (4): 458-463.
273. Simile^MíM;, Bannií S;, Angioni E.et ali 5'-Methylthioadenosine administration prevents lipid peroxidation and fibrogenesisinduced^n rat liver by carbon tetrachloride intoxication. J. Hepatol. 2001; 34 (3): 386-394.
274. Sjovall J. Fifty years with bile acids and steroids in health and disease. Lipids 2004; 39 (8): 703-722.
275. Smit J.J.M., Shinkel A.H., Elferink R.P.J, et al. Homozygous disruption of the murine mdr2 P-glycoprotein gene leads to complete absence of phospholipid from bile and to liver disease. Cell 1993; 75: 451-457.
276. Smith C.R., Oshio C., Miyairi M. et al. Coordination of the contractile activity of bile canaliculi. Evidence from spontaneous contractions in vitro. Lab. Invest. 1985; 53: 270.
277. Snook JA, Chapman RW, Sachdev GK et al. Peripheral Blood and portal tract lymphocytes populations in primary sclerosing cholangitis. J. Hepatol. 1989; 9: 26-32.
278. Sokol R.J., Devereaux M.W., Khandwala K. Effect of oxypurinol,!a xanthine oxidase inhibitor, on hepatic injury in the bile duct-ligated rat. Pediatric Research 1998; 44 (3): 397-401.
279. Sokol R.J., Straka.M.S., Dahl R. et al. Role of oxidant stress in the permeability transition induced in rat hepatic mitochondria by hydrophobic- bile acids. Pediatr. Res. 2001; 49 (4): 519-551.
280. Solary E., Dubrez L., Eymin B.: The role of apoptosis in the pathogenesis and treatment of diseases. European Respiratory 1996; 9; 6: 1293-1305.
281. Sood S.S., Gow P. J., Christie J.M., Angus P.W. Epidemiology of primary biliary cirrhosis in Victoria, Australia: High prevalence in migrant populations. Gastroenterology 2004; 127 (2): 470-475.
282. Spirli C., Fabris L., Duner E.et al. Cytokine-stimulated nitric oxide production inhibits adenylyl cyclase and cAMP-dependent secretion in cholangiocytes. Gastroenterology 2003; 124 (3): 380-385.
283. Spirli C., Nathanson M.H., Fiorotto R. et all. Proinflammatory cytokines inhibit secretion in rat bile duct epithelium. Gastroenterology 2001; 121:156-169.
284. Stocker R., Glazer A.N., Ames B.N. Antioxidant activity of albumin-bound bilirubin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987; 84: 5918-5922.
285. Stocker R., Peterhans E. Synergistic interaction between vitamin E and the bile pigments bilirubin and biliverdin. Biochim. Biophys. Acta 1989; 1002: 238-244.
286. Stocker R., Yamamoto Y., McDonagh A.F. et al. Bilirubin is an antioxidant of possible physiological importance. Science 1987; 235: 1043-1046.
287. Strazzabosco M., Fabris L., Spirli C. Pathophysiology of cholangiopathies. J.Clin.Gastroenterol. 2005; 39 (4): S90-S102.
288. Strazzabosco M., Spirli C., Okolicsanyi L. Pathophysiology of; the intrahepatic biliary epithelium. J. Gastroen. Hepatol. 2000; 15 (3): 244-253.
289. Stroup D., Crestani M., Chiang J.Y.L. Identification of a bile acid response element in the cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A). Am J Physiol. 1997; 273: G508-G517.
290. Sttrater J., Moller P. Pathogenesis of primary biliry cirrhosis: CD95-induced apoptosis at last? Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998; 10: 539-541.
291. Su F., Schneider R.J. Hepatitis B virus HBx protein sensitizes cells to apop-totic killing by tumor necrosis factor alpha. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1997; 94: 844-849.
292. Suda T., Takahashi T, Golstein P, Nagata S.: Molecular cloning and expression of the Fas ligand, a novel member of the tumor necrosis factor family. Cell 1993; 75: 1169-1178.
293. Sujaku K., Ueno T., Torimura T.et al. Effects of OK-432 on matrix metallo-proteinase-9 expession and activity in rat cultured Kupffer cell. Hepatology Research 1998; 10 (2): 91-100.
294. Sutherland L.C., Anderson C.L., Williams G.T. Zinc has no effect on IL-3-mediated apoptosis in BAF-3 cells but enhances CD95-mediated apoptosis in Jurkat cells. J. Immunol. Meths.2000; 234: 43-50.
295. Sutherland L.C., Edwards S.E., Cable H.C. et al. LUCA-15-encoded sequence variants regulate CD95-mediated apoptosis. Oncogene 2002; 19: 3774-3781.
296. Takahara T., Furui K., Yata Y., Jin B. Dual expression of matrix metallopro-teinase-2 and membrane type 1-Matrix metalloproteinase in fibrotic human livers. Hepatology, 1997; 26 (6): 1521-1529.
297. Tazawa V., Nakagawa M., Vamada M.et al. Serum vitamin E levels in children with corrected biliary atresia. Amer.J.Chin.Nutr. 1984; 40 (2): 246-250.
298. Terg R., Coronol E., Sorda J., Munoz A.E., Finder J. Efficacy and safety of oral naltrexone treatment for pruritus of cholestasis, a crossover, double blind, placebo-controlled study. J.Hepatol. 2002; 37 (6): 717-722. j
299. Testa R., Franceschini R., Giannini E. et al. Serum leptin levels in patients with viral chronic hepatitis or liver cirrhosis. J.Hepatol. 2000; 33 (1): 33-37.
300. Thomas P.K., Walker J.G. Xanhomatous neuropathy in primary biliary cirrhosis. Brain 1965; 88: 1079-1084.
301. Tomaro M.L., Batlle A.M.D. Bilirubin: its role in cytoprotection against oxidative stress. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2002; 34: 216-220.
302. Trauner M. When bile ducts say NO: The good, the bad, and the ugly. Gastroenterology 2003; 124 (3): 407-411.
303. Trauner M., Boyer J.L. Cholestatic syndromes. Curr. Opin. Gastroenterol. 2004; 20 (3): 220-230.
304. Trauner M., Fickert P., Stauber R.E. Inflammation-induced cholestasis. J. Gastroen. Hepatol. 1999; 14 (10): 946-959.
305. Trauner M., Wagner M., Fickert P., Zollner G. Molecular regulation of hepatobiliary transport systems: clinical implications for understanding and treating cholestasis. J.Clin.Gastroenterol. 2005; 39 (4): SI 11-124.
306. Tripathy U., Dhiman R.K., Attari A. et al. Preoperative bile salt administration versus bile refeeding in obstructive jaundice. Natl J.India 1996; 9(2): 66-69.
307. Trondsen E., Edwin B., Reiertsen O. et al. Prediction of common bile duct stones prior to cholecystectomy: A prospective validation of a discriminant analysis function. Arch. Surg. 1998; 133 (2): 162-166.
308. Tsimpoukas F., Goritsas C., Kotsanis A.et al. Successful outcome of acute sickle cell intrahepatic cholestasis in a patient with sickle/beta+ thalassaemia and chronic hepatitis C virus infection. J. Hepatol. 2004; 40 (6): 645-651.
309. Tsuchida Y., Sato T., Sanjo K. Evaluation of long-term result of Caroli's disease: 21 years' observation of a family with autosomal "dominant" inheritance, and review of the literature. Hepato-gastoenterology 1995; 42: 175-181.
310. Tsukuma H., Hiyama T., Tanaka S. et al. Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease. N. Engl. J. Med. 1993; 328: 1797-1801.
311. Turchin A., Wiebe D.A., Seely E.W.et al. Severe hypercholesterolemia mediated by lipoprotein X in patients with chronic graft-versus-host disease of the liver. Bone Marrow Transplant. 2005; 35 (1): 85-89.
312. Urbani S., Boni C., Missale G. et al. Virus-specific CD8 + lymphocytes share the same effector-memory phenotype but exhibit functional differences in the acute hepatitis B and C. J. Virol. 2002; 76: 12423-12434.
313. Vertemati M., Minola E., Goffredi M.et al. Computerized morphometry of the cirrhotic liver: comparative analysis in primary biliary cirrhosis, alcoholic cirrhosis, and posthepatitic cirrhosis. Microsc.Res. Tech. 2004; 65 (3): 113-121.
314. Vigan I., Jouvin-Marche E., Leroy V. et al. T lymphocytes infiltrating the living during chronic hepatitis C infection express a broad range of T-cell receptor beta chain diversity. J Hepatol 2003; 38: 651-659.
315. Walt R.P., Kemp C.M., Lyness L. et al. Vitamin A treatment for night blindness in primary biliary cirrhosis. Br. Med. J. 1984; 288: 1030-1035.
316. Wang K., Brems J.J., Gamelli R.L., Ding J. Reversibility of caspase activation and its role during glycochenodeoxycholate-induced hepatocyte apoptosis. J.Biol.Chem. 2005; 14: 521.
317. Wenchich L., Krechler T., Horak J.et al. Primary biliary cirrhosis—specific anti-mitochondrial antibodies. Vnitr.Lek. 2004; 50 (11): 842-845. .
318. Wietholz H., Marschall H.U., Sjovall J. et al. Stimulation of bile acid 6 alpha-hydroxylation by rifampin. J. Hepatol. 1996; 24: 713-718.
319. Williams G.T., Critchlow M.R., Hedge V.L., O'Hare K.B: Molecular, failure of apoptosis: inappropriate cell survival and mutagenesis? Toxicol: Letts. 1998; 102-103:485-489.
320. Yokomori H., Oda M., Ishii H. Effects of ursodeoxycholic acid and coltstilan versus ursodeoxycholic acid alone on serum bile acids and pruritus: A randomized, open-label study. Gurr. Ther. Res. 2001; 3: 221 -2291
321. Yokomori H., Oda V., Wakabayashi G.et al. High expressions of caveolins on the proliferating bile ductules in primary biliary cirrhosis. World J.Gastroenterol. 2005; 11 (24): 3710-3713.
322. Zatloukal K., Stumptner C., Fuchsbichler A.et al. The keratin cytoskeleton in liver diseases. J Pathol. 2004; 204 (4): 367-376.
323. Zeid I. M. A., Bronk S. F., Gores G.J. Cytoprotection by fructose and other ketohexoses during bile solt-induced apoptosis of hepatocytes. Urso-Cheno-Report 1996; 68: A1367.
324. Ziol M.A, Tepper M., Lohez M.et al. Clinical and biological relevance of hepatocyte apoptosis in alcoholic hepatitis. J.Hepatol. 2001; 34 (2): 254-260.