Автореферат диссертации по медицине на тему Хирургическое лечение тимпаносклероза (клинико-экспериментальное исследование)
11-5 317
К
На правах ру
Чернушевич Игорь Иванович
Хирургическое лечение тимпаносклероза (клинико-экспериментальное исследование)
14.01.03 - болезни уха, горла и носа
Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук
Санкт-Петербург - 2011
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГУ «СПб НИИ ЛОР» Минздраве»цразвития России)
Научные консультанты:
доктор медицинских наук Аникин Игорь Анатольевич
доктор биологических наук, профессор Шустова Татьяна Ивановна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Вержбицкий Геннадий Вацлавич
доктор медицинских наук Бобошко Мария Юрьевна
доктор медицинских наук, профессор Пащинин Александр Николаевич
Ведущая организация:
ФГВОУ ВПО "Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации
Защита состоится 2011 года в часов
на заседании диссертационного совета Д 208.091.01 в ФГУ «СПб НИИ ЛОР» Минздраве»цразвития России по адресу: 190013, Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «СПб НИИ ЛОР» Минздрав соцразвития России.
Автореферат разослан _ 3^0, 2011г.
Учёный секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук Дроздова Марина Владимировна
РОССИЙСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ
БИБЛИОТЕКА ,
2011 J
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Активное развитие микрохирургии уха с середины XX века, основанное на внедрении в повседневную практику высокоразрешающей оптической техники и микрохирургического инструментария, к настоящему времени позволило достичь значительных успехов в лечении отиатрических больных (Плужников М.С. и др., 2006). Наряду с новыми подходами при выполнении санирующих вмешательств стали разрабатываться способы хирургического восстановления слуха, что позволило реабилитировать тысячи больных, обреченных ранее на инвалидность (Вулыптейн X., 1972; Погосов B.C., 1983). Несмотря на высокий уровень выполнения реконструктивных слухоулучшающих операций, восстановление слуха у больных тимланосклерозом до сих пор сопряжено со значительными трудностями (Патякина О. К., 1985; Tos М., 2000).
Тимпаносклероз негнойное заболевание среднего уха,
характеризующееся образованием в слизистой оболочке своеобразных очагов (тимпаносклеротических бляшек), ограничивающих подвижность барабанной перепонки и/или слуховых косточек (Патякина O.K. и др., 1998; Тарасов Д.И. и др., 1988; Борисова К.З. и др., 2001; Zollner F., 1956; Gibb A.G., 1976). Доля больных тимпаносклерозом в структуре пациентов с патологией слуха, обусловленной хроническими воспалительными процессами в среднем ухе, весьма значительна и составляет до 33% (Sheehy J., House W. 1962; Austin D.F., 1988; Wielinga E.W.J, etal., 1995).
Несмотря на множество проведённых исследований, в том числе морфологических, иммунологических, гистохимических и
электронномикроскопических, вопросы патогенеза, лечения и профилактики тимпаносклероза до конца не изучены (Захаренкова Т.Н., 1982; Миниахметова P.P., 2009, 2010; Forseni М. et al, 2001; Friedmann I. et al., 1980; Moller P., 1984; Rüssel J.D. et al., 2002; SpremN. et al., 2002; Schiff M. et al., 1980).
В настоящее время хирургическое лечение считается единственным действенным способом реабилитации слуха у больных тимпаносклерозом (Кофанов Р.В., 1986; Патякина O.K. и др., 1998, Gibb A.G., Pang Y.T. 1995; Teufert К.В., De La Cruz А., 2002; Tos M., 2000), однако отдаленные результаты операции зачастую не устраивают ни пациента, ни врача. Это обусловлено тем, что удаление характерных тимпаносклеротических бляшек, выполняемое с целью мобилизации сохранных элементов звукопроводящей
цепи, неизбежно сопровождается образованием раневой поверхности, что в дальнейшем приводит к образованию рубцов и рефиксации косточек (Авраменко JI.B., 1967; Погосов B.C., 1983; Morgan W.C.Jr., 1977). Последующие вмешательства, включающие рассечение рубцов и повторную мобилизацию, как правило, малоэффективны из-за развития еще более выраженных рубцовых изменений и усугубления сенсоневрального компонента тугоухости (Кофанов Р. В., 1986; Семёнов Ф.В. и др., 2007).
Наличие большого числа больных, страдающих тимпаносклерозом, и сравнительно низкая эффективность традиционного хирургического лечения этих больных определяют актуальность темы исследования.
Цель исследования - повышение эффективности лечения больных тимпаносклерозом за счёт усовершенствования традиционной тактики хирургических вмешательств и разработки новых, патогенетически обоснованных способов хирургической коррекции имеющихся нарушений и профилактики их повторного развития.
Задачи исследования:
1. Изучить клинические и аудиологические особенности больных тимпаносклерозом.
2. Исследовать в эксперименте ототоксичность 4% геля натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, обладающего Са2+-связывающей активностью.
3. Разработать новые способы операций, направленные на повышение эффективности лечения больных тимпаносклерозом, основываясь на современных представлениях о патогенетических механизмах этого заболевания.
4. Провести сравнение анатомических и функциональных результатов лечения больных тимпаносклерозом, прооперированных с использованием собственных разработок, и больных, прооперированных традиционными способами, в ближайшем и отдалённом периоде.
5. Изучить характер интраоперационных находок, оценить результаты патологогистологического исследования операционного материала, выявить наиболее частые причины неудовлетворительных исходов тимпанопластики у больных тимпаносклерозом и, на основании этого,
разработать оптимальную тактику хирургического лечения пациентов в зависимости от формы заболевания, распространённости и локализации тимпаносклеротических очагов. 6. Провести сравнительный анализ параметров функционального состояния вегетативной нервной системы у больных тимпаносклерозом и мезотимпанитом без тимпаносклероза для выявления нейровегетативного компонента в патогенезе тимпаносклеротического процесса.
Научная новизна
В результате проведённого в собственном исследовании эксперимента впервые доказано отсутствие ототоксического эффекта у 4% геля натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Ыа-КМЦ), что позволяет использовать этот препарат при хирургическом лечении больных тимпаносклерозом.
На основании результатов морфологического исследования операционного материала впервые доказано, что очаги тимпаносклероза являются проводниками для врастания эпидермиса в барабанную полость со стороны наружного слухового прохода, поэтому их удаление при тимпанопластике является необходимым условием профилактики развития ятрогенной холестеатомы среднего уха.
Впервые предложены научно обоснованные интраоперационные способы профилактики рефиксации стремени, разработанные с учётом патогенеза локальных рубцово-спаечных процессов, лежащих в основе рефиксации.
Впервые получены данные, свидетельствующие об участии вегетативной нервной системы в механизмах развития тимпаносклероза, что требует проведения дополнительных терапевтических мероприятий, направленных на устранение нейровегетативных расстройств.
Предложена оптимальная тактика хирургического лечения больных тимпаносклерозом, включающая алгоритмы, определяемые формой заболевания, распространённостью и локализацией тимпаносклеротических очагов, а также характером интраоперационных находок.
Практическая значимость
Разработан способ улучшения обзора при тимпанопластике у пациентов с изогнутым наружным слуховым проходом, заключающийся в увеличении угла обзора за счет удаления клиновидного массива кости задней и верхней стенок наружного слухового прохода (патент № 2307634). Это позволяет существенно улучшить обзор области переднего меатотимпанального угла и увеличить свободу манипуляций инструментарием в процессе проведения операции, снижая частоту развития неблагоприятных исходов операции, связанных с травмой кожи передней стенки наружного слухового прохода.
Разработан способ профилактики фиксации стремени при тимпанопластике, заключающийся в укладке двух ультратонких аллохрящевых пластин по обе стороны от суперструктур стремени после его мобилизации (патент № 2279867), что снижает частоту рефиксации стремени.
Разработан способ профилактики рефиксации стремени, заключающийся во введении в барабанную полость 4% геля Ыа-КМЦ (патент № 2354343), который также позволяет снизить частоту рефиксации стремени после его мобилизации у больных тимпаносклерозом.
Разработан способ операции при тимпаносклерозе, заключающийся в удалении очагов, фиксирующих основание стремени в нише окна преддверия, и дополнительном пересечении склеротически изменённого сухожилия стременной мышцы вблизи головки стремени с последующим удалением сухожилия вместе с пирамидальным отростком (патент № 2394503). Использование этого способа улучшает функциональные результаты тимпанопластики у пациентов с фиксацией стремени за счет увеличения подвижности стремени и снижения частоты развития рефиксации стремени.
Разработан способ устранения латерализации неотимпанальной мембраны, заключающийся в расслоении латерализованной неотимпанальной мембраны на два слоя, иссечении избытка фиброзной ткани между слоями и послойном низведении до уровня барабанного кольца с последующим устранением дефекта кожи наружного слухового прохода за счет укладки свободного кожного аутотрансплантата (патент № 2371155). Предлагаемый способ позволяет сформировать неотимпанальную мембрану на уровне барабанного кольца, устранить затупление переднего меатотимпанального угла, а также улучшить анатомические и функциональные результаты тимпанопластики.
Положения, выносимые на защиту
1. Тактика хирургического лечения больных тимпаносклерозом определяется формой заболевания, распространённостью и локализацией тимпаносклеротических очагов, характером интраоперационных находок, а также анамнезом предыдущих операций на ухе.
2. Профилактика рефиксации стремени после мобилизации осуществляется путём перерезки склеротически изменённого сухожилия стременной мышцы и его удаления вместе с пирамидальным отростком, отграничения суперструктур стремени двумя ультратонкими аллохрящевыми пластинами, а также использования Са2+-связывающего препарата Ыа-КМЦ после удаления тимпаносклеротических очагов, что повышает эффективность тимпанопластики у больных тимпаносклерозом.
3. Одним из звеньев патогенеза тимпаносклероза является нарушение адаптационно-трофической функции ВНС, выявленное у большинства больных и оказывающее влияние на развитие, течение и исход заболевания. Для повышения эффективности хирургического лечения, послеоперационного ведения больных и вторичной профилактики необходимо выяснение характера нейровегетативных расстройств в каждом конкретном случае и назначение дополнительных терапевтических мероприятий, направленных на их коррекцию.
Внедрение результатов исследования
Разработанные в настоящей работе способы хирургической коррекции применяются при лечении больных тимпаносклерозом в Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте уха, горла, носа и речи. Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, используются при обучении клинических ординаторов, аспирантов, а также врачей в рамках циклов усовершенствования по оториноларингологии.
Апробация работы
Основные результаты исследования были представлены и обсуждены на 4-м Балканском Конгрессе по оториноларингологии (Болгария, 2004), 1000-м, 1024-м, 1032-м и 1048-м пленарных заседаниях Санкт-Петербургского научного медицинского общества оториноларингологов (Санкт-Петербург, 2004, 2007, 2008, 2010), Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии диагностики и лечения в оториноларингологии» (Санкт-
Петербург, 2009), XVII и XVIII Съездах оториноларингологов России (Н.Новгород, 2006; Санкт-Петербург, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, из них 11 - в научных журналах, рецензируемых ВАК. Получено 5 патентов РФ на изобретения.
Структура и объем работы
Диссертация представлена на 179 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 94 русскоязычных и 140 иностранных источников, и приложения. Работа иллюстрирована 36 таблицами, 28 рисунками и 8 диаграммами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования. Клиническое исследование охватывает 241 больного тимпаносклерозом в возрасте от 14 до 72 лет. Все эти больные были выявлены среди 1253 пациентов, поступивших в Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи в плановом порядке для хирургического лечения с диагнозом: хронический гнойный средний отит в стадии ремиссии или адгезивный отит.
Распределение больных по полу и возрасту представлено в табл. 1.
Таблица 1
Распределение больных тимпаносклерозом по полу и возрасту
Пол Десятилетние возрастные группы Всего
до 20 лет 20-29 30-39 40-49 50-59 60 и больше
м 2 20 22 16 14 6 80
ж 9 36 34 27 47 8 161
всего 11 56 56 43 61 14 241
Методы обследования и лечения больных. Перед началом госпитализации и лечением все пациенты были обследованы в установленном порядке. Неотъемлемой частью собственного исследования явился тщательный опрос каждого пациента с уточнением жалоб, анамнеза заболевания и анамнеза жизни.
Всем пациентам проводили традиционное обследование ЛОРорганов. Отоскопию во всех без исключения случаях дополняли отомикроскопией. Особое внимание уделяли состоянию носа и носоглотки. Всем больным выполняли переднюю и заднюю риноскопию, фарингоскопию, непрямую ларингоскопию, оценивали проходимость слуховых труб. При необходимости осуществляли видеоэндоскопическое исследование носовых структур и образований носоглотки.
Аудиологическое обследование включало комплекс субъективных и объективных методов исследования слухового анализатора, в том числе акуметрию, исследование слуха камертонами, тональную пороговую аудиометрию в стандартном и расширенном диапазоне частот, тимпанометрию, а также исследование слуха с помощью ультразвука. Необходимость в тимпанометрии возникала при дифференциальной диагностике заболевания у пациентов с визуально интактной барабанной перепонкой, при подозрении на непроходимость слуховой трубы у пациентов с перфорацией барабанной перепонки, а также в некоторых других случаях. Для уточнения формы тугоухости у пациентов с высокими порогами костного звукопроведения производили исследование слуховой чувствительности к ультразвуку по методике Б.М. Сагаловича. Степень тугоухости устанавливали согласно международной классификации, предложенной ВОЗ в 1997г.
Исследование функционального состояния вегетативной нервной системы выполнено у 110 пациентов, которые на основании интраоперационных находок были разделены на 2 группы. В группу наблюдения вошли 60 человек, у которых во время операции были обнаружены очаги тимпаносклероза. Остальные 50 больных без клинических и морфологических проявлений тимпаносклероза составили группу сравнения. В зависимости от выраженности тимпаносклеротических проявлений в барабанной полости среди пациентов группы наблюдения были выделены 40 пациентов с ограниченным и 20 с распространённым тимпаносклерозом. При анализе функционального состояния ВНС у
обследованных больных определяли вегетативный тонус (ВТ), вегетативную реактивность (ВР) и вегетативное обеспечение деятельности (ВОД).
Исследование проводили с помощью специального компьютеризированного комплекса «ВНС-Спектр», предназначенного для изучения электрической и механической деятельности сердечно - сосудистой системы с программным обеспечением «Поли-Спектр» по программе «ЭКГ + дыхание». Программное обеспечение комплекса «Поли-Спектр» автоматически вычисляет частоту сердечных сокращений (ЧСС), индекс напряжения в горизонтальном положении (ИН1) - показатель, наиболее полно характеризующий степень участия ВНС в автоматизированной регуляции сердечного ритма и позволяющий оценить ВТ, а также соотношение индексов напряжения - ИН2 (в вертикальном положении) к ИН1 (в горизонтальном положении) - показатель, определяющий ВР, и, косвенно, ВОД.
ВТ оценивали как нормальный (эйтония), сниженный (симпатикоастения) и повышенный (симпатикотония). Оценку ВР производили также по трём категориям: нормэргическая, гипоэргическая и гиперэргическая (Белоконь H.A., Кубергер М.Б., 1987). Для определения ВОД дополнительно анализировали АД и ЧСС в ортоклиностатической пробе, с помощью которой выявляли нейровегетативные изменения, обеспечивающие как переход из одного положения в другое, так и поддержание устойчивости нового положения (Юрков А.Ю., Шустова Т.И., 2010). ВОД оценивали как адекватное, недостаточное или избыточное.
При выполнении операций придерживались принципа одноэтапного хирургического лечения, который предусматривал удаление патологических образований из полости среднего уха, мобилизацию элементов звукопроводящей цепи за счёт удаления очагов тимпаносклероза с последующей её реконструкцией и восстановление барабанной перепонки в процессе одного вмешательства.
Выбор тактики хирургического лечения осуществляли интраоперационно в зависимости от результатов ревизии структур среднего уха, принимая во внимание сведения об особенностях предыдущих операций на ухе, если они были. Для улучшения обзора области переднего меатотимпанального угла прибегали к удалению костного массива передней стенки, а в дальнейшем, после разработки способа операции на ухе при
изогнутом наружном слуховом проходе, стали удалять клиновидный массив кости задней и верхней стенок наружного слухового прохода.
По возможности, удаляли все очаги тимпаносклероза, ограничивающие подвижность слуховых косточек. Удаление очагов тимпаносклероза в толще барабанной перепонки осуществляли в тех случаях, когда очаг ограничивал подвижность барабанной перепонки и/или рукоятки молоточка, был связан с фиброзным кольцом или находился в зоне подготавливаемого воспринимающего ложа для фасциального трансплантата. При иммобилизации косточек в аттике всегда удаляли наковальню и резецировали головку молоточка. В случаях фиксации стремени удаление характерных конгломератов осуществляли вплоть до круговой связки стремени и мевду ножек стремени до достижения адекватной подвижности. На первых этапах исследования при обнаружении тимпаносклеротического поражения сухожилия стременной мышцы прибегали к удалению тимпаносклеротических очагов вокруг сухожилия без его пересечения. В дальнейшем, после неоднократного выявления эпизодов рефиксации стремени, обусловленных повторной ригидностью сухожилия стременной мышцы, стали пересекать сухожилие ближе к головке стремени и удалять вместе с пирамидальным отростком. Для профилактики рефиксации стремени производили его отграничение от мыса и канала лицевого нерва двумя ультратонкими аллохрящевыми пластинами или использовали для этой цели местную аппликацию препарата Na-КМЦ, обладающего противоспаечной активностью.
Для реконструкции цепи слуховых косточек чаще всего применяли частичные и полные оссикулярные протезы, реже протезы стремени (пистоны) и протезы длинной ножки наковальни. Преимущественно использовали имплантаты (титановые или полимерные). Протезы, изготовленные из слуховых аутокосточек или кортикального слоя височной аутокости, использовали значительно реже. Мирингопластику осуществляли путем укладки аутотрансплантата фасции височной мышцы размером 1 - 2 кв. см, предварительно подсушенного феном, на деэпидермизированные остатки барабанной перепонки (техника «onlay») или на костное барабанное кольцо (техника «underlay»).
В случае неудовлетворительного результата операции анатомического или функционального - выполняли повторное
вмешательство, в процессе которого устраняли выявленные нарушения. Чаще всего выполняли ремобилизацию слуховых косточек или коррекцию положения протеза, реже производили замену протеза на более подходящий по типу или длине. При необходимости повторно выполняли мирингопластику или устраняли латерализацию неотимпанальной мембраны и затупление переднего меатотимпанального угла, удаляли резидуальную холестеатому или рассекали рубцы.
В процессе выполнения операций осуществляли фото- и видеодокументирование материала.
Материал для патологогистологического исследования получали в ходе выполнения операций у больных тимпаносклерозом. Морфологическое исследование полученного материала осуществляли в патологогистологической лаборатории Санкт-Петербургского городского клинического онкологического диспансера (при непосредственном участии доктора медицинских наук, профессора Э.Л. Нейштадта).
Часть операционного материала, полученного в ходе оперативного лечения больных тимпаносклерозом и содержащего визуально неизменённые участки слизистой оболочки барабанной полости, замораживали в криостате при температуре -25°С для дальнейшей гистохимической обработки. Вегетативные адренергические нервные волокна выявляли при помощи инкубации гистологических препаратов в 2% растворе глиоксиловой кислота, образующей интенсивно люминесцирующие соединения с биогенными аминами в тканях (Bloom F., Battenberg E.L.F., 1976; Waris Т., Rechardt Z. 1977). После постановки гистохимической реакции препараты изучали в люминесцентном микроскопе ЛЮМАМ-Р8, используя светофильтр СЗС с длиной волны 480 нм (при непосредственном участии доктора биологических наук, профессора Т.И. Шустовой).
Экспериментальная часть работы заключалась в изучении влияния геля Na-КМЦ на рецепторный аппарат внутреннего уха морских свинок при его введении в среднее ухо (буллу) по сравнению с действием гентамицина -препарата с доказанным ототоксическим действием. Для контроля использовали местное введение физиологического раствора.
В зависимости от препарата, вводимого в начале эксперимента, все животные были разделены на 3 группы (табл. 2).
Распределение животных по группам в зависимости от препарата, введенного в буллы
Группа Количество особей Введенный препарат
Наблюдения (I) 15 4% гель Ыа-КМЦ
Сравнения (П) 7 Гентамицин (40мг/мл)
Контрольная (Ш) 5 0,9% раствор ЫаС!
Микроструктуру спирального органа морских свинок исследовали с помощью электронной микроскопии. Изготовление ультратонких срезов осуществляли на ультратоме ЬКВ. Материал исследовали в просвечивающем электронном микроскопе ШМ-ЮОБ в лаборатории патоморфологии вирусных инфекций Санкт-Петербургского НИИ гриппа РАМН (с участием ведущего научного сотрудника кандидата биологических наук Е.В. Ильинской)
При статистической обработке полученных данных использовали методы расчёта 95% доверительного интервала, парный двухвыборочный 1-тест для средних, двухвыборочный (-тест с одинаковыми и разными дисперсиями, а также критерий Хи-квадрат Пирсона.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты электронно-микроскопического исследования спирального органа. Перед началом клинической части собственного исследования по изучению эффективности применения геля натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы для профилактики рефиксации стремени после его мобилизации у больных тимпаносклерозом выполнили экспериментальную часть с целью доказать отсутствие ототоксического эффекта у геля Ыа-КМЦ при его местном применении.
Анализ препаратов спиральных органов, взятых у животных контрольной (Ш) группы, которым в буллу ввели 0,9% раствор ИаСГ, показал, что рецепторные клетки имели полностью сохранные органоиды, а их ультраструктура свидетельствовала об активном функциональном состоянии клеток. При электронно-микроскопическом исследовании спирального органа каждого из животных группы сравнения (П), было установлено, что введение
гентамицина вызвало патологические изменения во всех отделах спирального органа. Отмечены глубокие дегенеративные изменения в рецепторном эпителии на всем протяжении спирального органа, однако наиболее выраженные признаки дегенерации были обнаружены в базальном отделе, где в наружных и внутренних волосковых клетках произошло нарушение ультраструктуры всех органоидов. Патологические изменения рецепторного аппарата апикального отдела были выражены в меньшей степени, чем в среднем и базальном отделах. При электронной микроскопии базального, среднего и апикального отделов спиральных органов животных из группы наблюдения, которым вводили гель №-КМЦ, не было выявлено каких-либо отличий от нормальной структуры спиральных органов животных из группы контроля: слуховые рецепторные клетки имели полностью сохранные органоиды, а их ультраструктура свидетельствовала об активном функциональном состоянии. В целом проведённое исследование доказало отсутствие ототоксического эффекта у 4% геля Ма-КМЦ.
Результаты клинических исследований
В процессе исследования было выполнено 334 операции у 241 больного тимпаносклерозом. У 208 больных операции были проведены только на одном ухе (у 98 человек - на правом, у 110 - на левом), у 33 - на обоих ушах. Таким образом в исследовании проанализированы результаты вмешательств, выполненных на 274 ушах (табл. 3).
Таблица 3
Распределение проведённых оперативных вмешательств
Число операций 1 2 3 4 5 Итого
Ушей 226 38 9 1 274
Всего операций 226 76 27 5 334
При анализе материала результаты оценивали, исходя из того, что одно ухо представляет собой один случай.
Основной, а нередко и единственной, жалобой у больных тимпаносклерозом была жалоба на снижение слуха (100%). Более чем в половине случаев пациенты указывали на наличие постоянного или периодически возникающего шума в больном ухе (56%). На выделения из уха
активно жаловались чуть больше трети всех обследованных пациентов (37,8%). Почти в половине случаев сами больные не акцентировали внимание на проблеме выделений из уха, отмечая при целенаправленных расспросах редкость и кратковременность подобных эпизодов (45,2%).
Распределение пациентов в зависимости от степени нарушения слуховой функции, выполненное согласно критериям международной классификации (ВОЗ, 1997), представлено в виде диаграммы 1. Из данных, отражённых на диаграмме, видно, что большую часть (62%) в собственном исследовании составили пациенты со П и Ш степенью тугоухости.
4% 5%
■ норма
Я лёгкая степень
□ I степень ШII степень
□ III степень ИIV степень Ш глухота
Диаграмма 1. Распределение пациентов в зависимости от степени нарушения слуха.
С помощью отоскопии (отомикроскопии) открытая форма тимпаносклероза, характеризующаяся наличием перфорации барабанной перепонки, была установлена в 236 случаях, а закрытая - в 38.
На основании интраоперационных находок осуществлено дополнительное распределение на варианты, учитывающие распространённость и локализацию тимпаносклеротических очагов (диаг. 2).
При выявлении характерных очагов тимпаносклероза в толще барабанной перепонки и/или в аттике, ограничивающих или полностью блокирующих подвижность молоточка и/или наковальни, при отсутствии их в других областях барабанной полости, делали заключение об ограниченном тимпаносклерозе с латеральной локализацией. При обнаружении очагов исключительно на медиальной стенке барабанной полости: в области мыса,
канала лицевого нерва, в области лабиринтных окон, в том числе с нарушением подвижности стремени, тимпаносклероз считали ограниченным с медиальной локализацией. Наличие очагов в нескольких областях барабанной полости с вовлечением в патологический процесс и барабанной перепонки, и медиальной стенки, как правило, с фиксацией всех слуховых косточек, позволяло судить о распространённом тимпаносклерозе.
ED открытая форма, ограниченный (латеральная локализация)
□ открытая форма, ограниченный (медиальная локализация)
0 открытая форма, распространенный
■ закрытая форма, ограниченный (латеральная локализация)
11 закрытая форма, ограниченный (медиальная локализация)
в закрытая форма, распространенный
Диаграмма 2. Распределение пациентов в зависимости от формы тимпаносклероза, распространённости и локализации очагов.
Важные результаты получены при оценке слуховой функции у больных с различными клиническими вариантами тимпаносклероза. У пациентов с открытой формой тимпаносклероза, независимо от распространённости и локализации патологических очагов, зарегистрирована II степень тугоухости, в то время как у пациентов с закрытой формой - III и IV степени. Причиной более выраженной тугоухости у пациентов с закрытой формой тимпаносклероза, по-видимому, является одновременное ограничение звукопроведения через оссикулярную систему и экранирование обоих лабиринтных окон, чего не наблюдается при наличии перфорации барабанной перепонки (табл. 4).
Корреляция между вариантами тимпаносклероза и степенью тугоухости
Варианты тимпаносклероза Костное проведение ДБ Воздушное проведение ДБ КВИ ДБ Степень тугоухости
•ткрытая Латеральный (п = 102) 17,5 ± 3,2 49,1 ±3,9 31,6 ±2,2 П
Медиальный (п-38) 16,1 ±4,0 52,1 ±5,8 35,9 ±4,0 П
и Распространённый (л = 96) 17,7 ±2,7 53,9 ±3,0 36,2 ± 2,2 П
5 н о. Латеральный (п = 3) 43,3 ± 47,7 72,8 ± 58,0 29,5 ±44,6 IV
Медиальный (и =18) 26,9 ±9,4 65,5 ± 10,4 38,6 ±5,4 Ш
ет Распространённый (п= 17) 23 Д ± 7,3 63,1 ± 8,9 39,9 ± 6,9 ш
Одноэтапное хирургическое вмешательство, включающее санацию среднего уха с удалением очагов тимпаносклероза, реконструкцию звукопроводящей цепи и восстановление барабанной перепонки в процессе одной операции, было выполнено у 261 больного (95%). У 13 больных (5%) в ходе первой операции был реализован только первый этап двухэтапного хирургического лечения санация или санация с мирингопластикой, не предполагающий мобилизацию слуховых косточек и оссикулопластику.
С целью успешного выполнения тимпанопластики осуществлялась тщательная подготовка ложа для укладки трансплантата.
Для улучшения обзора области переднего меатотнмпанального угла при тимпанопластике в собственном исследовании был разработан способ, позволяющий существенно улучшить обзор области переднего меатотимпанального угла и увеличить свободу манипуляций инструментарием при проведении операции на ухе в случае выраженного изгиба передней стенки слухового прохода и глубокого гипотимпанума, а также избежать осложнений, обусловленных излишней травматизацией кожи передней стенки наружного слухового прохода (рис. 1).
Х_1
а
б
Рис. 1. Схематичное изображение костного отдела наружного слухового прохода, где: а - вид снаружи; б - продольный разрез; 1 - просвет наружного слухового прохода; 2 - выстояние передней стенки костного отдела наружного слухового прохода; 3 - барабанная перепонка; 4 - фрагмент кости задней и верхней стенок наружного слухового прохода, удаляемый в ходе операции.
Удовлетворительный анатомический результат тимпанопластики при использовании нового способа был достигнут в 88,5% случаев, что превосходит аналогичные результаты операций с применением других способов улучшения обзора (удаление кости передней стенки наружного слухового прохода, комбинация обоих способов). Данные сравнительного анализа свидетельствуют о меньшем числе неудовлетворительных результатов при использовании собственного способа: затупление переднего меатотимпанального угла выявлено лишь в 7,7% наблюдений, против 11,8 -12,5% - при применении альтернативных способов, а случаев латерализации неотимпанальной мембраны не было выявлено совсем.
Врастание эпидермиса в лицевой и барабанный синус, и, далее, в область лабиринтных окон, было обнаружено в 8,9% случаев открытого тимпаносклероза. При этом во всех наблюдениях перфорация была, как правило, обширной и захватывала задние квадранты, а фиброзное кольцо в области задней стенки наружного слухового прохода имело признаки склеротических изменений. Гистологическое исследование 7 фрагментов барабанных перепонок, содержащих очаги тимпаносклероза, располагав
на границе перфорации, показало, что в 2 случаях эпидермис, покрывающий наружную поверхность тимпаносклеротического очага, переходил через свободный край и обнаруживался на внутренней, обращенной в барабанную полость, поверхности (рис. 2).
Рис. 2. Микрофотография среза барабанной перепонки, содержащей очаг тимпаносклероза, где: А - склеротические изменения с явлениями гиалиноза и кальциноза; Б - эпидермис, покрывающий наружную поверхность барабанной перепонки; В - врастание эпидермиса в барабанную полость через край барабанной перепонки, обращенный к перфорации: Г - эпидермис, покрывающий внутреннюю поверхность барабанной перепонки. Окраска гематоксилином и эозином. У в. х 120.
По собственным наблюдениям, очаги тимпаносклероза, связанные с рукояткой молоточка, нередко являлись проводниками для врастания эпидермиса в аттик. В ходе нескольких операций констатировано врастание эпидермиса под рукоятку молоточка, переход его по сухожилию мышцы, натягивающей барабанную перепонку, на канал лицевого нерва с распространением на область окна преддверия.
Кроме того в 6% случаев у пациентов с открытой формой тимпаносклероза обнаружили и удалили слизистый полип, обтурирующий барабанное отверстие слуховой трубы. Грануляции были выявлены менее, чем в 1% случаев.
В процессе ревизии барабанной полости оценивали сохранность и подвижность цепи слуховых косточек, выполняли мобилизацию сохранных элементов, восстанавливали механизм звукопередачи различными способами и осуществляли мирингопластику.
Все выполненные вмешательства можно охарактеризовать следующим образом:
• тимпанопластика, в ходе которой удаляли очаги тимпаносклероза из остатков барабанной перепонки и выполняли мирингопластику;
• тимпанопластика у больных тимпаносклерозом с фиксацией молоточка и/или наковальни;
• тимпанопластика у больных тимпаносклерозом с фиксацией стремени;
• стапедотомия и реконструкция звукопроводящей цепи у больных тимпаносклерозом с фиксацией стремени;
• другие вмешательства;
Тимпанопластика, в ходе которой удаляли очаги тимпаносклероза из остатков барабанной перепонки и выполняли мирингопластику без
оссикулопластики, произведена 55 больным с открытой формой тимпаносклероза с латеральной локализацией тимпаносклеротических очагов. Удовлетворительный анатомо-функциональный результат отмечен в 90% случаев.
Таблица 5
Результаты аудиометрического обследования больных
после удаления очагов тимпаносклероза и мирингопластики
Аудиометрические параметры Сроки аудиологического обследования
До операции Ближайший период Отдалённый период
1 2 3
Костное проведение (дБ) 18,3 ±4,5 15,9 ±5,0 16,2 ±6,0
Воздушное проведение (дБ) 45,6 ±5,4 38,0 ±6,1 35,4 ±8,9 ри<0,05
КВИ (дБ) 27,3 ±2,4 22,1 ±2,0 Р1-2<0,05 19,2 ±5,7 ри<0,05
ри<0,05 - статистически достоверное различие между значениями в 1-м и 3-м столбцах Р2-з<0,05 - статистически достоверное различие между значениями во 2-м и 3-м столбцах
Анализ результатов приведённого фрагмента исследования позволяет заключить, что тимпанопластика при открытой форме тимпаносклероза с латеральной локализацией, является эффективным вмешательством при условии лного даления гимпаносклеротических очагов из остатков барабанной перепонки. Этим достигается хорошее приживление фасциального трансплантате обеспечивает удовлетворительный
анатомический и функциональный результат в большинстве случаев.
Тимпанопластика у больных гимпаносклерозом фиксацией молоточка н/или накоьальни. У 48 больных гимпаносклерозом при ревизии барабанной полости бы; обнаружено ограничение подвижности молоточка и/и; наковальни различно степени выраженности, вплоть по; их фиксации в то время, как стремя оставалось подвижным. Во все. мучая:-
аляли наковальню и лоточка. производи,
реконструкцию звукопроводящей цепи частичным или полным осснку.тярным протезом.
При сравнении дооперационных значений порогов костист звукопроведения с аналогичными показателями в ближайшем и отдалённом периоде значимых различий выявлено не было (р>0.05). При анализе значений порогов воздушного звукопроведения и КВИ отметили достоверное (р<0,05) их снижение в ближайшем отдалённом леоперационном перио, по сравнению с дооперацнонными показателями (таб. 6).
Результаты аудиомегрического обследования больных пос; , даленмя наковальни и головки молоточка с установкой протеза на подвижное стремя
Сроки ауапологического обследования
Отдалённый период
Аудиометрические параметры
Костное проведение (дБ) Воздушное проведение (дБ)
КВИ (дБ)
До операции ± 4,6
Ближайший период
1"~
.5.3
3,Т
14,1 ± 4.3
40.5
26.4 ^ 2,9
41.0 х 10.1 Р:
24,5 л: 0,6
достоверное р; доствериое р;
Тактика мобилизации молоточка и/или наковальни путём их раскачки за счёт воздействия на рукоятку молоточка или длинную ножку наковальни, не использовалась во избежание их рубцовой рефиксации. Также не прибегали к резекции рукоятки неподвижного молоточка и длинной ножки наковальни, оставляя массивные части косточек и очаги тимпаносклероза в аттике, в связи с тем, что это приводит к блоку адитуса и уменьшению воздухоносности формируемой барабанной полости.
4 пациента были прооперированы повторно в связи с неудовлетворительными анатомическими и/или функциональными результатами: в 2 случаях при реоперации устраняли латерализацию неотимпанальной мембраны и произвели замену протеза, а в 2 других обнаружили смещение (падение) оссикулярного протеза, после чего выполнили коррекцию его положения.
Полученные результаты дают основание считать, что удаление молоточка и/или наковальни в случае их фиксации в аттике очагами тимпаносклероза с последующим восстановлением звукопроводящей цепи за счёт оссикулярных протезов позволяет устранить возможность повторной фиксации косточек и, в большинстве случаев, добиться удовлетворительных анатомических и функциональных результатов.
Тимпанопластика у больных тимпаносклерозом с фиксацией стремени выполнена у 119 больных. В 61 случае осуществляли только мобилизацию стремени, поскольку другие косточки были подвижны или отсутствовали, в 58 мобилизацию стремени дополняли удалением наковальни и резекцией головки молоточка вследствие их фиксации. Тимпанопластику без использования каких-либо протезов выполнили у 42 больных, в 64 случаях использовали частичные (ЧОП), а в 13 - полные оссикулярные протезы (ПОП).
При анализе значений порогов воздушного звукопроведения и КВИ было отмечено достоверное их снижение в ближайшем и отдалённом послеоперационном периоде по сравнению с дооперационными показателями, что свидетельствует об эффективности проведённого лечения у больных с тимпаносклеротической фиксацией стремени (табл. 7).
Результаты аудиометрического обследования больных тимпаносклерозом, перенёсших тимпанопластику с мобилизацией стремени
Аудиометрические параметры Сроки аудиологического обследования
До операции Ближайший период Отдалённый период
1 2 3
Костное проведение (дБ) 17,9 ± 2,5 16,8 ± 2,7 15,3 ±3,0
Воздушное проведение (дБ) 54,4 ±3,0 41,7 ±3,6 Р1.2<0,05 41,5 ±4,9 Р1.3<0,05
КВИ(дБ) 36,5 ±2,0 24,9 ±2,2 Р1.2<0,05 26,2 ± 3,8 Р1-з<0,05
Р1-з<0,05 - статистически достоверное различие между значениями в 1-м и 3-м столбцах Р2-э<0,05 - статистически достоверное различие между значениями во 2-м и 3-м столбцах
Тимпаносклеротическое поражение сухожилия стременной мышцы было обнаружено в 54 случаях, что составило 16,2% от всех выполненных операций. Во всех случаях сухожилие было веретенообразно утолщено, имело матово-стеклянный вид и костную плотность, вследствие чего стремя было тугоподвижным или неподвижным.
При выявлении склеротических изменений сухожилия стременной мышцы осуществляли 3 вида вмешательств:
• удаление очагов тимпаносклероза вокруг сухожилия без его пересечения (группа 1);
• пересечение патологически изменённого сухожилия стременной мышцы без удаления блокирующих его тимланосклеротических очагов (группа 2);
• пересечение склеротически изменённого сухожилия стременной мышцы вблизи головки стремени и его удаление вместе с пирамидальным отростком (группа 3);
При оценке эффективности выполненных оперативных вмешательств учитывали данные, полученные только у тех пациентов (41 человек из 54), которым не проводили других манипуляций, влияющих на конечный функциональный результат, кроме вмешательств на сухожилии стременной мышцы (табл. 8 - 10).
Ближайшие результаты аудиометрического обследования больных, перенёсших вмешательство на сухожилии стременной мышцы
Сроки аудиологического обследования Аудиометрические параметры Пациенты
Группа 1 (п = 9) Группа 2 (п=9) Группа 3 (п = 23)
До операции Костное проведение (дБ) 17,0 ±12,2 15,0 ±5,5 21,4 ±6,9
Воздушное проведение (дБ) 55,2 ± 4,2 55,9 ±8,0 54,4 ±7,4
КВИ (дБ) 38,2 ± 3,4 40,9 ±8,6 33,0 ±4,0
Ближайший послеоперационный период Костное проведение (дБ) 14,3 ±7,4 13,4 ±7,0 18,0 ±7,4
Воздушное проведение (дБ) 46,9 ± 14,8 35,6 ± 16,3 р*<0,05 41,7 ±10,5 р*<0,05
КВИ (дБ) 32,6 ±10,6 22,2 ± 10,6 р*<0,05 23,7 ±4,0 р*<0,05
р*<0,05 - статистически достоверное различие с дооперационным значением
Несколько пациентов из всех трёх групп были прооперированы повторно в связи с неудовлетворительными функциональными результатами (табл. 9).
Таблица 9
Интраоперационные находки при реоперации у больных тимпаносклерозом,
ранее перенёсших вмешательства на сухожилии стременной мышцы
Пациенты Число реопераций Интраоперационные находки
Стремя подвижно Рефиксация стремени Рефиксация сухожилия
Группа 1 (п = 9) 4(44,5%) 4 4
Группа 2 (п = 9) 6 (66,7%) 6 6
Группа 3 (п = 23) 3 (13%) 2 1
Анализ данных о числе реопераций и характере интраоперационных находок у пациентов разных групп позволяет заключить, что способ мобилизации стремени с простым пересечением склеротически изменённого сухожилия стременной мышцы является самым неэффективным, поскольку в 66,7% случаев выявлено сращение ригидных фрагментов сухожилия с одновременной рефиксацией основания стремени. Способ мобилизации стремени с удалением очагов тимпаносклероза вокруг сухожилия стременной мышцы оказался эффективным лишь в 55,5%, что также не является желаемым результатом при выполнении слухоулучшающих вмешательств. Наилучшие результаты получены с помощью собственного способа операции поскольку рефиксация стремени была выявлена лишь в 1 наблюдении (4%).
Таблица 10
Отдалённые результаты аудиометрического обследования больных, перенёсших вмешательства на сухожилии стременной мышцы
Сроки аудиологического обследования Аудиометрические параметры Пациенты
Группа 1 (п = 6) Группа 2 (п=8) Группа 3 (п= 13)
1 2 3
До операции Костное проведение (дБ) 10,3 ±9,5 14,2 ±6,0 18,7 ±8,4
Воздушное проведение (дБ) 49,5 ± 7,2 54,8 ± 8,8 54,4 ±8,9
КВИ (дБ) 39,2 ±11,2 40,6 ± 10,0 35,7 ± 5,9
Отдалённый послеоперационный период Костное проведение(дБ) 12,5 ± 10,2 14,2 ± 5,9 19,8 ± 10,5
Воздушное проведение (дБ) 41,1 ± 14,1 46,3 ±11,3 42,4 ± 13,5
КВИ (дБ) 28,6 ±13,4 32,1 ± 8,5 22,7 ± 5,8 р*<0,05 Рм<0,05
р*<0,05 - статистически достоверное различие с дооперациояным значением р2-з<0,05 - статистически достоверное различие между значениями во 2-м и 3-м столбцах
В целом проведённое исследование доказывает эффективность нового способа операции по сравнению с альтернативными способами, что позволяет рекомендовать его использование в случаях тимпаносклеротической фиксации стремени с вовлечением сухожилия стременной мышцы.
В начале исследования никаких мер по профилактике рефиксации стремени не предпринимали. В дальнейшем в ходе работы были разработаны два способа профилактики рефиксации стремени после его мобилизации.
Способ профилактики повторной фиксации стремени после мобилизации заключается в укладке двух ультратонких аллохрящевых пластин прямоугольной формы длиной 2,0 — 2,5 мм и высотой 1 — 1,5 мм по обе стороны от суперструктур стремени после удаления очагов тимпаносклероза для отграничения стремени от мыса и канала лицевого нерва
Рис. 3. Схема укладки ультратонких аллохрящевых пластинок, где: 1 - мыс; 2 - канал лицевого нерва; 3 — стремя; 4 — аллохрящевые пластины.
Такой способ профилактики рефиксации стремени был использован при выполнении тимпанопластики у 30 больных тимпаносклерозом, которые составили группу наблюдения. Группу сравнения (51 случай) составили больные тимпаносклерозом, которым в процессе тимпанопластики также производили мобилизацию стремени, но каких-либо специальных мер по профилактике его повторной фиксации не предпринимали. В группу сравнения, как и в группу наблюдения, были включены только больные с сохранным, но фиксированным очагами тимпаносклероза, стременем. У пациентов обеих групп кроме удаления очагов тимпаносклероза при необходимости выполняли реконструкцию оссикулярной цепи различными способами и мирингопластику.
(рис. 3).
4
3
При сравнении значений аудиометрических показателей (костное и воздушное звукопроведение, КВИ) в ближайшем послеоперационном периоде не было выявлено статистически достоверных различий у пациентов обеих групп (р>0,05), что указывает на отсутствие значимого влияния применения нового способа профилактики рефиксации стремени на ближайшие функциональные результаты. При этом в обеих группах установлено достоверное снижение значений порогов воздушного звукопроведения и КВИ в ближайшем послеоперационном периоде по сравнению с дооперационными показателями (р<0,05), что подтверждает эффективность выполненных операций вне зависимости от того, были ли предприняты меры профилактики повторной фиксации стремени или нет.
Вместе с тем, результаты ревизии в процессе повторных вмешательств, предпринятых с целью улучшения анатомо-функциональных результатов у пациентов обеих групп, свидетельствуют о снижении числа случаев рубцового ограничения подвижности стремени и его рефиксации при использовании собственного способа профилактики рефиксации стремени (табл. 11).
Таблица 11
Интраоперационные находки при повторных вмешательствах в исследовании эффективности использования ультратонких аллохрящевых
пластин для профилактики рефиксации стремени
Пациенты Стремя подвижно Рубцы, ограничение подвижности стремени Рефиксация стремени
Группа наблюдения (п = 30) 2 3 (10%)
Группа сравнения (п = 51) 2 2 (4%) 13 (25%)
Отдалённые результаты удалось проследить лишь у 19 пациентов из группы наблюдения и у 27 - из группы сравнения (табл. 12).
Результаты аудиометрического обследования больных тимгтносклерозом в исследовании эффективности использования чльтраганких адлохрящевых пластин для профилактики рефиксаиии стремени
Пациенты
Сроки _____.__________
Аудиометрические Группа Группа
аудиоло ги ческого
параметры наолюдения сравнения
ооследования
(п= 19) 27)
Костное проведение (дБ) 13,0 ± 3.6 13,5 ±4,9
До операции Воздушное проведение (дБ) 54.6 ± 6,6 50.7 4,6
КВИ ЦБ) 41,6 ± 4,8 37.2 ± 4,2
Костное проведение (дБ) 12,9 > 3,7 16,2 ± 4,4
Отдалённый 34,2 ± 6,8 46,8 ± 6,7
послеоперационный Воздушное проведение (дБ) р<1)
р*<0.05
период КВИ (дБ) 21.3 ±4,3 30,6 ± 6,4
р-^0.05
р*<0.05
р<0,05 - статистически достоверное раз: меж.: значениями в группах наблюдения н сравнения
р*<0,05 - статистически достоверное различие с дооперациошшм значение.
Данные, приведённые в табл. 11 и 12, указывают на эффективность нового способа профилактики рефиксации стремени и целесообразность его использования после мобилизации стремени у больных тимгтносклерозом.
Способ профилактики развития локальных рубцово-спаечных процессов после удаления очагов гимпаносклероза, включающий введение в барабанную полость 4% гели \а-КМЦ был использован при выполнении тимпанопластики 55 больных, которые составили гр\ппу наблюдения. В группу сравнения (64 наблюдения) вошли больные тимпаносклерозом, которым в процессе тимпанопластики также производили мобилизацию слуховых косточек. каких-. специальных мер профилактике формирования рубцов в барабанной предпринимали. У пациентов обеих групп, кроме удаления очагов тимпаносклероза, при необходимости выгюлня; реконструкцию оссикулярной цепи различными способами и миринголластику.
Сравнение анатомических результатов операций у пациентов обеих групп показало, что введение геля Ыа-КМД в барабанную полость на заключительном этапе тимпанопластики перед укладкой фасциального трансплантата не оказывает отрицательного влияние на процессы приживления и формирования неотимпанальной мембраны.
При сравнении значений аудиометрических параметров в ближайшем послеоперационном периоде не было выявлено статистически достоверных различий ни в одной из пар (р>0,05), что указывает на отсутствие значимого влияния применения нового способа профилактики рефиксации стремени на ближайшие функциональные результаты. В то же время в обеих группах установлено достоверное снижение значений порогов воздушного звукопроведения и КВИ в ближайшем послеоперационном периоде по сравнению с дооперационными показателями (р<0,05), что позволяет судить об эффективности выполненных операций вне зависимости от того, использовали гель Иа-КМЦ или нет. Тем не менее, по результатам ревизии в процессе повторных вмешательств, предпринятых с целью улучшения анатомо-функциональных результатов у пациентов обеих групп, отмечено снижение числа случаев рубцового ограничения подвижности стремени и его рефиксации при использовании 4% геля №-КМЦ (табл. 13).
Таблица 13
Интраоперационные находки при повторных вмешательствах у больных в
исследовании эффективности использования геля Иа-КМЦ
Пациенты Стремя подвижно Рубцы, ограничение подвижности стремени Рефиксация стремени
Группа наблюдения (п = 55) 5 3 (5,5%)
Группа сравнения (п=64) 5 3 (5%) 17(26,5%)
Отдалённые результаты удалось проследить лишь у 24 пациентов из группы наблюдения и у 33 - из группы сравнения (табл. 14)
Таблица 14
Результаты аудиометрического обследования больных тимпаносклерозом в исследовании эффективности использования геля Ыа-КМЦ
Пациенты
Сроки ---------------- ----------
Аудиометрические Группа Группа
аудиологического наблюдения
параметры сравнения
обследования
(п = 24) Сп = 33)
Костное проведение (дБ) 16,5 ±4,3 14,3 ±4,3
До операции Воздушное проведение (дБ) 52,2 ± 5,9 51,8 ±4,0
КВИ (дБ) ' 35,7 1 4.7 37,5 ± 3,4
Костное проведение (дБ) ¡3,8 ±"4,3""" ....."15,6 ±3,6
Отдалённый Воздушное проведение (дБ) 37,1 ±9,0 47,1 ±5,7
послеоперационный р*<0,05
23,3 ± 5,5 31,4 ± 5,4
период КВИ (дБ) р<(),05
р*<-0.1>5 ... . .......
р<0,05 - статистически достоверное различие '.¡качениями в группах наблюдения и
сравнения
р*«0,05 - статистически достоверное раз; дооиершшонным значением
Полученные данные подтверждаю! значительную эффективность использования мя №-КМЦ для профилактики рефнксации стремени целесообразность его использования больных тимпаносклерозом во всех мучаях, в том числе при отсутствии суперструктур стремени.
Стапедогомия и реконструкция звукопроводящей цепи у больных тимпаносклерозом с фиксацией стремени. Проведено хирургическое лечение больных тимпаносклерозом. которым в процессе операции выполни: стапедотомию в связи фиксацией стремени очагами тимланосклероза: в 20 мучаях произве: поршневую стапедом; фиксацией протеза (пистона) за длинную ножку наковальни, в 6 поршневую стапедопластик) с фиксацией протеза (пистона) лоточек, в 9 установку полного протеза на фасциальный трансп: ложеннын на края
перфорации основания стремени.
Отдалённые результаты удалось оценить лишь у 15 пациентов, 12 из которых была произведена поршневая стапедопластика с фиксацией протеза за длинную ножку наковальни (табл. 15).
У больных, которым была выполнена стапедопластика с фиксацией протеза за длинную ножку наковальни, отмечено достоверное снижение порогов воздушного звукопроведения и КВИ в ближайшем и отдалённом послеоперационном периоде по сравнению с дооперационными показателями, что доказывает высокую эффективность такого вмешательства у больных с тимпаносклеротической фиксацией стремени (табл. 15).
Таблица 15
Результаты аудиометрического обследования больных тимпаносклерозом,
перенёсших стапедотомию с реконструкцией звукопроводящей цепи
Аудиометрические параметры Сроки аудиологического обследования
До операции Ближайший период Отдалённый период
1 2 3
Стапедопластика с фиксацией протеза за длинную ножку наковальни
Костное проведение (дБ) 22,9 ±6,7 22,6 ±5,5 18,6 ±6,8
Воздушное проведение (дБ) 60,9 ±8,9 46,5 ± 8,2 р 1-2 <0,05 38,1 ± 13,7 Р1.з<0,05
КВИ (дБ) 37,9 ±4,9 23,9 ±4,6 Р1_2<0,05 19,4 ±8,6 Р1.з<0,05
Стапедопластика с шксацией протеза за молоточек
Костное проведение (дБ) 22,5 ±13,1 18,9 ±15,7 2 пациента
Воздушное проведение (дБ) 65,8 ±18,9 49,7 ±22,3
КВИ (дБ) 43,3 ± 11,9 30,9 ± 17,0
Установка полного протеза на фасциальный трансплантат
Костное проведение (дБ) 29,2 ± 16,1 23,8 ± 7,6 1 пациент
Воздушное проведение (дБ) 76,1 ± 12,5 52,9 ±16,0 Р1_2<0,05
КВИ (дБ) 46,9 ±13,3 29 Д ± 12,8 р,.2<0,05
р1_э<0,05 - статистически достоверное различие между значениями в 1-м и 3-м столбцах рг-з<0,05 - статистически достоверное различие между значениями во 2-м и 3-м столбцах
При статистическом анализе аудиометрических параметров у больных, которым была произведена стапедотомия с установкой полного оссикулярного протеза на фасциальный трансплантат, выявлено достоверное снижение порогов воздушного звукопроведения и КВИ в ближайшем послеоперационном периоде по сравнению с дооперационными показателями (р<0,05). Статистические данные свидетельствуют об эффективности проведённого лечения и целесообразности его использования у больных тимпаносклерозом в случае повторной фиксации стремени при отсутствии наковальни (табл. 15).
У больных, которым была выполнена стапедопластика с фиксацией протеза за молоточек, напротив, достоверно значимых различий между до- и послеоперационными значениями порогов воздушного звукопроведения и КВИ не выявлено, несмотря на явную тенденцию к снижению обоих показателей после операции (табл. 15). Можно полагать, что отсутствие достоверных различий в аудиометрических показателях обусловлено слишком высокой фиксацией протеза на рукоятке молоточка, что существенно ограничивает амплитуду движения протеза, а, возможно, оно связано с нарушением звукопередачи вследствие дугообразного изгиба протеза или с ограничением движения дистальной части протеза. В любом случае полученные результаты указывают на гораздо более низкую эффективность стапедопластики у больных тимпаносклерозом с фиксацией протеза за рукоятку молоточка по сравнению с фиксацией за длинную ножку наковальни или, даже, стапедотомии с установкой полного оссикулярного протеза на фасциальный трансплантат.
Неудовлетворительные исходы тимпанопластики у больных тимпаносклерозом: причины и варианты коррекции. В связи с неудовлетворительным анатомическим и/или функциональным результатом первого вмешательства 48 из 274 пациентов были прооперированы повторно, 9 из них в дальнейшем были реоперированы ещё раз, и перенесли, таким образом, по 3 вмешательства, а 1 пациент был реоперирован ещё трижды, и перенёс в сумме 5 вмешательств. Всего выполнено 60 реопераций.
Данные о наиболее частых причинах неудовлетворительных исходов тимпанопластики у больных тимпаносклерозом, основанные на интраоперационных находках, отражены в табл. 16.
Наиболее частые причины неудовлетворительных исходов тимпанопластики у больных тимпаносклерозом по данным реопераций (п = 60)
Реоперация
Причина 1 (п = 48) 2 (п= 10) 3 (п=1) 4 (п=1) Всего
Фиксация стремени 21 6 1 1 28
Смещение оссикулярного протеза, несоответствие протеза по длине 12 3 1 16
Рецидив перфорации неотимпанальной мембраны 10 3 13
Латерализация неотимпанальной мембраны 5 2 7
Фиксация наковальни и/или молоточка 6 1 7
Как видно из таблицы, фиксация стремени явилась наиболее частой причиной неудовлетворительного функционального результата тимпанопластики у больных тимпаносклерозом (47% случаев). Смещение оссикулярного протеза или его несоответствие по длине («короткий» протез) встречалось реже (27%). Рецидив перфорации неотимпанальной мембраны явился третьей по частоте причиной (22%). Следующими по значимости оказались такие причины, как латерализация неотимпанальной мембраны (12%) и рефиксация наковальни и/или молоточка (12%). Остальные находки встречались значительно реже. Выявленные нарушения устраняли в процессе реопераций (табл.17).
Варианты хирургической коррекции выявленных нарушений при реоперациях у больных тимпаносклероэом (п = 60)
Реоперация
Вариант коррекции 1 (и =48) 2 (п= 10) 3 (п=1) 4 (п-1) Всего
Мобилизация стремени без протеза 2 2
ЧОП 3 1 1 5
ПОП 8 3 1 12
Стапедотомия пистон за наковальню 2 2
пистон за молоточек 3 3
ПОП на фасц. трансплантат 2 2 4
Ремирингопластика 10 3 13
Повторная установка протеза, его замена или коррекция положения 13 3 1 17
Удаление наковальни и/или молоточка 6 1 7
Устранение латерализации 5 2 7
Имплантация Vibrant SB 3 3
Для устранения латерализации неотимпанальной мембраны больных реоперировали, осуществляя низведение неотимпанальной мембраны или её иссечение с повторной мирингопластикой.
В собственном исследовании был разработан новый способ устранения латерализации неотимпанальной мембраны, заключающийся в её расслаивании на внешний эпидермальный и внутренний слизистый слои с одновременным иссечением избытка фиброзной ткани между слоями и послойным низведением до анатомического уровня (рис. 4).
10
а
б
Рис. 4. Устранение латерализации неотимпанальной мембраны: схематичное изображение наружного слухового прохода и барабанной полости; Вид сбоку, где: а до операции, б после операции; 1 - задняя стенка наружного слухового прохода; 2 - кожа задней стенки наружного слухового прохода; 3 -барабанная полость; 4 - передняя стенка наружного слухового прохода; 5 -наружная поверхность неотимпанапьной мембраны (эпидермальный слой); 6 -внутренняя поверхность неотимпанальной мембраны (слизистый слой); 7 -фиброзная ткань; 8 - барабанное кольцо; 9 — молоточек; 10 — смещаемый меатотимпанальный лоскут; 11 - свободный кожный аутотрансплантат.
Операции по разработанному новому способу были выполнены у 3 пациентов, во всех случаях получен удовлетворительный анатомо-функциональный результат.
Совокупность данных литературы и собственных исследований, включающих оценку эффективности использованных вариантов оперативного лечения пациентов с открытой и закрытой формами тимпаносклероза при различной распространённости и локализации тимпаносклеротических очагов, а также анализ наиболее частых причин неудовлетворительных исходов выполненных операций, позволила определить оптимальную тактику хирургического лечения больных тимпаносклерозом.
Алгоритм хирургического лечения больных с открытой формой тимпаносклероза
Подготовка ложа _Ревизия барабанной полости_
Удаление патологических образований из полости среднего уха, в том числе:
- вросшего эпвдермиса (при необходимости -атгикоадитотомия)
- полипа из слуховой трубы
I
Локализация очагов - Вариант тимпаносклероза - Хирургическая тактика_
Удаление очагов, ограничивающих —подвижность барабанной перепонки и/или рукоятки молоточка, связанных с фиброзным кольцом или находящихся в зоне ложа для трансплантата
* Удаление наковальни, резекция головки молоточка
Мобилизация стремени за счёт удаления очагов тимпаносклероза до —круговой связки стремени, пересечение и удаление склеротически изменённого сухожилия стременной мышцы
Удаление очагов
I
Осей кул опластика
Оссикулярная цепь сохранена - -»■ Без протеза
Дефект оссикулярной цепи Стремя сохранено —— -► Частичный протез (ЧОП)
Суперструктуры отсутствуют , Ппттный ттрптт СГТОП)
I
для трансплантата
по технике onlay или underlay
Очаги
мирингосклероза
Фиксация наковальни и/или молоточка
Фиксация стремени --
Очаги тимпаносклероза в барабанной полости без фиксации слуховых косточек
Профилактика рефнксацин стремени
- Использование 2 ультратонких аллохрящевых пластин
- Использование 4% геля Ка-КМЦ
Мнрннгопластнка
Алгоритм хирургического лечения больных с закрытой формой тимпаносклероза
Тимпавотомнн
Ревизия барабанной полости
Удаление патологических образований из полости среднего уха, рассечение рубцов
Локализация очагов - Вариант тимпаносклероза - Хирургическая тактика
Очаги
мирингосклероза
Фиксация наковальни и/или молоточка
Фиксация стремени
Очаги тимпаносклероза в барабанной полости без фиксации косточек
Л >~
Я' ''й
т ■> £ ё
И £
Удаление очагов, ограничивающих подвижность барабанной перепонки и/или рукоятки молоточка
Удаление наковальни, головки молоточка
резекция
1-я операция
Мобилизация стремени за счёт удаления очагов тимпаносклероза до круговой связки стремени, пересечение и удаление склеротически изменённого сухожилия стременной мышцы
2-я операция
Стапедотомия (стапедэктомия) Удаление очагов
I
Оссикулярная цепь сохранена Без протеза
Дефект оссикулярной цепи Стремя сохранено Частичный протез (ЧОП)
Суперструктуры отсутствуют Полный протез (ПОП)
Наковальня сохранена Пистон за наковальню
Стапедотомия Молоточек сохранён Пистон за молоточек
Наковальня и молоточек ПОП на фасциальньга
отсутствуют трансплантат
I
Профилактика рефиксаанн стремени Укладка барабанной
- Использование 2 ультратонких аллохрящевых пластин перепонки на место
- Использование 4% геля Ка-КМЦ ► или
Мириигопластика
Результаты исследования функционального состояния вегетативной нервной системы у больных тимпаносклерозом н мезотнмпаннтом без тимпаносклероза. При анамнестическом опросе большинство больных отмечали признаки нейровегетативной листании, которые отличались полисистемностью. При аппаратурном измерении параметров, определяющих состояние ВНС, обнаружено, что между средними значениями ИН1, также, как и между средними значениями соотношения ИН2 / ИН1, у больных тимпаносклерозом (группа наблюдения) и мезотимпанитом без тимпаносклероза (группа сравнения) были выявлены статистически значимые различия (табл.18).
Таблица 18
Средние значения ИН1, индекса ИН2 / ИН1 и прироста ЧСС
Группа индекс ИН1 ИН2/ИН1 Прирост ЧСС (%)
Тимпаносклероз 91,69 ±18,69 р<0,05 1,54 ±0,35 р<0,05 28,9 ±5,26
Мезотимпанит без тимпаносклероза 61,24 ± 17,68 2,69 ± 0,61 31,8 ±4,64
Для всех 77,84 ±13,1 2,07 ±0,35 30,22 ± 3,52
р<0,05 - статистически достоверное различие по сравнению со значением показателя у
больных мезотимпанитом без тимпаносклероза
Для сравнения долей отдельных вариантов показателей функционального состояния ВНС в обеих исследуемых группах был использован критерий Хи-квадрат Пирсона.
При сравнении распределения вариантов вегетативного тонуса между группами больных тимпаносклерозом и мезотимпанитом без тимпаносклероза обнаружено их статистически значимое различие (Pearson Chi-square 11,52473; df = 2, р<0,05). При этом у большинства больных обеих групп зафиксирована нейровегетативная дистония ВТ был сниженным или повышенным (диаг. 3). У пациентов с тимпаносклерозом отмечено преобладание повышенного ВТ (41,7% случаев), а у пациентов с мезотимпанитом без тимпаносклероза - сниженного ВТ (46%).
50* -40% * 30«
«г g
20* " 10« 4
I
он 4
Диаграмма 3. Распределение вариантов ВТ у пациентов с тимпаносклерозом и с мезотимпанитом без тимпаносклероза.
При сравнении распределения вариантов вегетативной реактивности между группами больных тимпаносклерозом и мезотимпанитом без тимпаносклероза (диаг. 4) также обнаружено их статистически значимое различие (Pearson Chi-square = 6,540926; df = 2, р<0,05). В группе наблюдения BP была повышена в 41,7% случаев, снижена - в 35%, а в группе сравнения -в 38% и 18% соответственно.
46,0*
-темпа носклероэ -маотимпанит
14,0*
сниженный
нормальный ВТ
повышенный
BP
Диаграмма 4. Распределение вариантов BP у пациентов с тимпаносклерозом и с мезотимпанитом без тимпаносклероза.
При сравнении распределения вариантов вегетативного обеспечения деятельности между группами больных тимпаносклерозом и мезотимпанитом без тимпаносклероза (диаг. 5) статистически значимого различия не обнаружено (Pearson Chi-square = 0,6252137; df = 2, р>0,05). Как в группе наблюдения, так и в группе сравнения зафиксировано недостаточное ВОД почти в половине случаев, несмотря на повышенный ВТ при тимпаносклерозе, и весьма часто отмечаемую гиперреакгивность в обеих группах. Адекватное ВОД выявлено лишь в 13,3% случаев в группе наблюдения ив 16% случаев в группе сравнения. У остальных больных ВОД было избыточным. Избыточное ВОД у 40% пациентов с тимпаносклерозом и у 36% пациентов с мезотимпанитом без тимпаносклероза отражает состояние напряжения защитных систем организма, связанное с патологическими процессами, протекающими в среднем ухе. Недостаточное ВОД в обеих обследуемых группах (48% случаев в группе наблюдения и 48,7% - в группе сравнения) указывает на истощение защитных и компенсаторно-приспособительных ресурсов организма, необходимых для противодействия этим процессам (диаг. 5).
вод
Диаграмма 5. Распределение вариантов ВОД у пациентов с тимпаносклерозом и с мезотимпанитом без тимпаносклероза.
Для уточнения характера влияния функционального состояния ВНС на течение тимпаносклеротического процесса был проведён сравнительный анализ её основных параметров у больных с распространённым и ограниченным тимпаносклерозом. В результате проведённого исследования статистически достоверных различий не выявлено, что свидетельствует об
отсутствии корреляции между распространённостью тимпаносклеротических проявлений и степенью нейровегетативных нарушений на системном уровне у больных тимпаносклерозом. В связи с этим был проведён гистохимический анализ 16 препаратов слизистой оболочки барабанной полости, предпринятый для оценки функциональной активности периферических адренергических вегетативных нервных структур. Он показал, что у больных с недостаточным ВОД, даже при повышенном общем ВТ, адренергические нервные волокна обладали слабой люминесценцией как в области межварикозных пространств, так и в области варикозных расширений, представляющих собой синаптические окончания, из которых выделяется нейромедиатор (рис. 5а). Мелкие варикозные расширения располагались вдоль волокон на большом расстоянии друг от друга, интенсивность люминесценции варикозных расширений и межварикозных пространств практически не различалась, что подтверждает низкую функциональную активность периферических адренергических нервных волокон, локализованных в собственной пластинке слизистой оболочки барабанной полости среднего уха.
а б
Рис. 5. Адренергические нервные волокна в собственной пластинке слизистой оболочки среднего уха. Метод с глиоксиловой кислотой. Об. Х20. Ок. Гомаль 3.
У больных с избыточным ВОД периферические адренергические волокна выглядели иначе (рис. 56). Крупные, часто расположенные варикозные расширения интенсивно люминесцировали, в то время как межварикозные пространства были почти не видны. Это указывает на возможность усиленного выброса нейромедиатора из синаптических окончаний в ответ на любое, даже малозначительное, возмущающее воздействие и резкое истощение его резервных запасов в гранулах хранения.
Полученные данные об активности периферических адренергических нервных волокон в слизистой оболочке среднего уха соответствуют клинико-физиологическим результатам исследования функционального состояния ВНС и свидетельствуют об участии нейровегетативных регуляторных механизмов в патогенезе тимпаносклероза.
Выводы
1. Основой слуховой реабилитации больных тимпаносклерозом является одноэтапное хирургическое вмешательство, включающее удаление патологических образований из полости среднего уха, мобилизацию сохранных элементов звукопроводящей цепи, реконструкцию оссикулярной цепи и восстановление барабанной перепонки. Выполнение тимпанопластики в два этапа проводится у больных с открытой формой тимпаносклероза при невозможности мобилизации стремени в ходе первого вмешательства.
2. Тактика хирургического лечения больных тимпаносклерозом определяется формой заболевания, распространённостью и локализацией тимпаносклеротических очагов, а также характером интраоперационных находок: сохранностью суперструктур стремени, состоянием сухожилия стременной мышцы, особенностями врастания эпидермиса в барабанную полость, состоянием барабанного отверстия слуховой трубы.
3. Пересечение склеротически изменённого сухожилия стременной мышцы и его удаление вместе с пирамидальным отростком повышает эффективности тимпанопластики (снижение числа рефтссации до 4% против 55,5 66,7% в группах сравнения, улучшение отдалённых функциональных результатов).
4. Профилактика рефиксации стремени после мобилизации за счёт отграничения его суперсгруктур от мыса и канала лицевого нерва двумя ультратонкими аллохрящевыми пластинами обеспечивает повышение эффективности тимпанопластики (снижение числа рефиксации до 10% против 25% в группе сравнения, улучшение отдалённых функциональных результатов).
5. Профилактика рефиксации стремени после мобилизации за счёт использования Са2+-связывающего препарата №-КМ1Д после удаления тимпаносклеротических очагов повышает эффективность
тимпанопластики у больных тимпаносклерозом (снижение числа рефиксации до 5,5% против 26,5% в группе сравнения, улучшение отдалённых функциональных результатов).
6. При выполнении реоперации в связи с неудовлетворительным функциональным результатом, обусловленным рефиксацией стремени, наиболее рациональной тактикой является стапедотомия с последующей стапедопластикой или оссикулопластикой.
7. Функциональная диагностика состояния ВНС и гистохимический анализ активности вегетативных адренергических окончаний, иннервирующих слизистую оболочку среднего уха, свидетельствуют о наличии нейровегетативного компонента в патогенезе тимпаносклероза. Преобладающими характеристиками состояния ВНС у больных тимпаносклерозом являются нейровегетативный гипертонус и недостаточное вегетативное обеспечение деятельности. Адекватная функция ВНС выявлена лишь в 13,3% случаев.
Практические рекомендации
1. При выполнении тимпанопластики требуется удалять все очаги тимпаносклероза из остатков барабанной перепонки, которые ограничивают подвижность барабанной перепонки и/или рукоятки молоточка, связаны с фиброзным кольцом или находятся в зоне подготавливаемого воспринимающего ложа для фасциального трансплантата.
2. Необходимо стремиться к полному удалению тимпаносклеротических очагов и вросшего эпидермиса, предупреждая тем самым развитие ятрогенной холестеатомы.
3. При фиксации слуховых косточек в аттике следует удалять наковальню и резецировать головку молоточка, пересекая, при необходимости, склеротически измененное сухожилие мышцы, натягивающей барабанную перепонку.
4. В случае фиксации стремени необходимо осуществлять его мобилизацию путём удаления всех очагов тимпаносклероза до круговой связки стремени и, при необходимости, пересекать склеротически измененное сухожилие стременной мышцы, удаляя его вместе с пирамидальным отростком.
5. Для профилактики рефиксадии стремени после его мобилизации целесообразно отграничивать стремя от мыса и канала лицевого нерва двумя аллохрящевыми пластинами или вводить в барабанную полость 4% гель Na-КМЦ на заключительном этапе тимпанопластики.
6. У больных тимпаносклерозом перед операцией важно определять функциональное состояние ВНС и дополнять хирургическое лечение терапевтическими мероприятиями, направленными на коррекцию имеющихся нейровегетативных расстройств.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
1. Заварзин Б. А., Чернушевич И. И. Мирингопластика двухслойным трансплантатом: морфологические результаты и тимпанометрия. Матер. 8-го Рос. нац. конгр. «Человек и его здоровье». - СПб., 2003. С.222-223.
2. Ситников В. П., Чернушевич И. И., Заварзин Б. А. Парциальная оссикулопластика при тимпаносклерозе. Матер. 8-го Рос. нац. конгр. «Человек и его здоровье». - СПб., 2003. С.237-238.
3. Аникин М. И., Аникин И. А., Чернушевич И. И. Способ подготовки аутокостных протезов для оссикулопластики // Мед. академии, журн. 2004. - Прил.5., т.4. - №3. - С.123.
4. Чернушевич И. И., Заварзин Б. А. Мирингопластика двухслойным трансплантатом: морфологические результаты и тимпанометрия // Мед. академии, журн. - 2004. - Прил.5., т.4. - №3. - С.194.
5. Чернушевич И. И., Александров И. Н. Сравнительная характеристика протезов, используемых при оссикулопластике Н Рос. оторинолар. -2004. -№1. —С.113-115.
6. Modem Concepts in Myringoplasty / V. P. Sitnikov [et al.] // Pro Otology. -2004,- N2-3. -P.93-95.
7. Мирингопластика с формированием неотимпанальной мембраны конусовидной формы / В. П. Ситников [и др.] // Рос. оторинолар. - 2005. - №4. - С.99-102.
8. Способ оссикулопластики при тимпаносклерозе / И.А.Аникин [и др.] // Рос. оторинолар. - 2005. - №4. - С. 66-69.
9. Использование аутотрансплантатов и имплантатов при оссикулопластике / В. П. Ситников [и др.] // Вест, оториыолар. - 2006. - №2. - С.38-42.
10. Аникин И. А., Аникин М. И., Чернушевич И. И. Способ улучшения обзора при мирингопластике у пациентов с изогнутым наружным
слуховым проходом. XVII съезд оторинолар. России: тез. докл. Н.Новгород, 2006. С.81.
11. Вариант оссикулопластики при тимпаносклерозе / И. А. Аникин [и др.]. XVII съезд оторинолар. России: тез. докл. Н.Новгород, 2006. С.83-84.
12. Экспериментальное исследование геля натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы при местном применении в среднем ухе: электронно-микроскопическое исследование ототоксичности Е. В. Ильинская [и др.] // Рос. оторинолар. - 2007. - №3. - С.61-67.
13. Чернушевич И. И., Аникин И. А., Миниахметова Р. Р. Тимпаносклероз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение // Рос. оторинолар.
2008.-№6. - С.3-8.
14. Сравнительная оценка способов миринго - и тимпанопластики у больных хроническим перфоративным средним отитом с изогнутым наружным слуховым проходом / М. И. Аникин [и др.] // Рос. оторинолар. - Прил.1.
2009.-С. 198-201.
15. Чернушевич И. И., Аникин И. А. Профилактика повторной фиксации стремени после его мобилизации у больных тимпаносклерозом И Рос. оторинолар. - Прил.1. - 2009. - С.281-285.
16. Чернушевич И. И., Аникин И. А., Полшкова Л. В. Интраоперационные находки и тактика хирургического лечения больных тимпаносклерозом // Рос. оторинолар. -2010. - №2. - С.129-135
17. Чернушевич И. И., Шустова Т. И., Аникин И. А. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у больных тимпаносклерозом // Рос. оторинолар. - 2010. - №5. - С.59-66.
18. Чернушевич И. И., Шустова Т. И. Клинико-морфологическая характеристика тимпаносклероза у больных с нейровегетативными расстройствами // Рос. оторинолар. - 2011. - №2. - С. 121-127.
19. Чернушевич И. И. Улучшение обзора области переднего меатотимпанального угла при выполнении тимпанопластики у больных тимпаносклерозом // Рос. оторинолар. - 2011. - №3. - С.146-150.
20. Чернушевич И. И. Устранение латерализации неотимпанальной мембраны // Рос. оторинолар. — 2011. -№3. - С.151-155.
21. Пат. 2279867 Российская Федерация, МПК8 А 61 Р 11/00, Способ профилактики фиксации стремени при тимпанопластике / Аникин И. А. и др., заявитель и патентообладатель Федеральное государственное
учреждение Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (СПб НИИ ЛОР Росздрава) - № 2005121513/14, заявл. 05.07.2005, опуб. 20.07.2006, Бюл. № 20.
22. Пат. 2307634 Российская Федерация, МПК А 61 F 11/00, Способ операции на ухе при изогнутом наружном слуховом проходе / Аникин И. А. и др., заявитель и патентообладатель Федеральное государственное учреждение Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (СПб НИИ ЛОР Росздрава) - № 2006109392/14, заявл. 16.03.2006, опуб. 10.10.2007, Бюл. № 28.
23. Пат. 2354343 Российская Федерация, МПК А 61 F 11/00, Способ лечения адгезивного среднего отита / Аникин И. А. и др., заявитель и патентообладатель Федеральное государственное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» (СПб НИИ ЛОР Росмедтехнологий), № 2007147864/14, заявл. 17.12.2007, опуб. 10.05.2009, Бюл. № 13.
24. Пат. 2371155 Российская Федерация, МПК A61F 11/00, Способ устранения латерализации неотимпанальной мембраны / Аникин И. А. и др., заявитель и патентообладатель Федеральное государственное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» (СПб НИИ ЛОР Росмедтехнологий) № 2008125701, заявл. 11.06.2008, опуб. 27.10.2009, Бюл. № 30.
25. Пат. 2394503 Российская Федерация, МПК А61В 17/00, Способ операции при тимпаносклерозе / Аникин И. А. и др., заявитель и патентообладатель Федеральное государственное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (СПб НИИ ЛОР Росмедтехнологий) № 2009109102/14, заявл. 05.03.2009, опуб. 20.07.2010 Бюл. № 20.
11-1856 4
Подписано в печать 09.08.2011 Тираж 100 экз. Усл. печ. л. 2,0 Заказ №251 ООО «Арт-копи» СПб, ул. Садовая, д. 54
2010291786
Оглавление диссертации Чернушевич, Игорь Иванович :: 2011 :: Санкт-Петербург
Список сокращений
Оглавление
Введение
Глава 1. Современные представления о патогенезе тимпаносклероза.
Способы лечения больных тимпаносклерозом (обзор литературы)
1.1. Об истории изучения и терминологии тимпаносклероза
1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе тимпаносклероза
1.2.1. Современные представления о роли ВНС в патогенезе заболеваний
1.3. Морфологическая характеристика тимпаносклероза
1.4. Клиническая характеристика тимпаносклероза
1.5. Лечение тимпаносклероза. Профилактика
Глава 2. Материал и методы
2.1. Характеристика обследованных больных
2.2. Методы обследования и лечения больных
2.2.1. Клиническое обследование
2.2.2. Оперативное лечение больных тимпаносклерозом
2.2.3. Морфологическое исследование операционного материала
2.3. Характеристика экспериментального материала и методы его исследования
2.4. Обработка полученных данных
Глава 3. Результаты электронно-микроскопического исследования спирального органа (экспериментальное исследование)
Глава 4. Результаты клинических исследований
4.1. Общая характеристика клинического материала
4.2. Предоперационное обследование пациентов
4.3. Хирургическое лечение больных тимпаносклерозом
4.4. Неудовлетворительные исходы тимпанопластики у больных тимпаносклерозом: причины и варианты коррекции
4.5. Оптимальная тактика хирургического лечения больных тимпаносклерозом
Глава 5. Результаты исследования функционального состояния вегетативной нервной системы у больных тимпаносклерозом и мезотимпанитом без тимпаносклероза
Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Чернушевич, Игорь Иванович, автореферат
Актуальность исследования
Активное развитие микрохирургии уха с середины XX века, основанное на внедрении в повседневную практику высокоразрешающей оптической техники и микрохирургического инструментария, к настоящему времени позволило достичь значительных успехов в лечении отиатрических больных [63]. Наряду с новыми? подходами! при; выполнении санирующих вмешательств стали разрабатываться'; способы хирургического восстановления, слухам что позволило реабилитировать тысячи* больных, обреченных ранее на инвалидность [11; 26]. Несмотря на высокий; уровень выполнения реконструктивных слухоулучшающих операций; восстановление слуха у больных тимпаносклерозом до сих пор сопряжено со значительными трудностями [59; 216].
Тимпаносклероз - негнойное заболевание среднего уха, характеризующееся образованием в слизистой оболочке своеобразных очагов? i тимпаносклеротических бляшек)- ограничивающих подвижность барабанной перепонки; и/или слуховых косточек [61; 76; 81; 133; 232]: Доля больных тимпаносклерозом? в структуре пациентов' с патологией слуха, обусловленной хроническими; воспалительными процессами в среднем* ухе, весьма значительна и составляет до 33% [104; 198; 230];
Несмотря на множество проведённых исследований, в том? числе морфологических, иммунологических, гистохимических и электронномикроскопических, вопросы патогенеза, лечения и профилактики тимпаносклероза до конца не изучены [37; 48; 49; 119; 132; 170; 193; 201; 222].
В настоящее время хирургическое лечение считается единственным действенным способом реабилитации слуха у больных тимпаносклерозом [40; 61; 135; 205; 216], однако отдаленные результаты операции зачастую не устраивают ни пациента, ни врача. Это обусловлено тем, что удаление характерных тимпаносклеротических бляшек, выполняемое с целью мобилизации сохранных элементов звукопроводящей цепи, неизбежно сопровождается образованием раневой поверхности, что в дальнейшем приводит к образованию рубцов и рефиксации косточек [1; 11; 171]. Последующие вмешательства, включающие рассечение рубцов и повторную мобилизацию, как правило, малоэффективны, из-за развития еще более выраженных рубцовых изменений и усугубления^ сенсоневрального компонента тугоухости [25; 40].
Наличие большого числа больных, страдающих тимпаносклерозом, и сравнительно низкая эффективность традиционного хирургического лечения этих больных определяют актуальность темы, исследования.
Цель исследования - повышение эффективности* лечения больных тимпаносклерозом за счёт усовершенствования традиционной тактики хирургических вмешательств и разработки новых, патогенетически обоснованных способов хирургической коррекции имеющихся нарушений и профилактики их повторного развития.
Задачи исследования:
1. Изучить клинические и аудиологические особенности больных тимпаносклерозом.
2. Исследовать в эксперименте ототоксичность 4% геля натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, обладающего Са2+-связывающей активностью.
3. Разработать новые способы операций, направленные на повышение эффективности лечения больных тимпаносклерозом, основываясь на современных представлениях о патогенетических механизмах этого заболевания.
4. Провести сравнение анатомических и функциональных результатов лечения больных тимпаносклерозом, прооперированных с использованием собственных разработок, и больных, прооперированных традиционными способами, в ближайшем и отдалённом периоде.
5. Изучить характер интраоперационных находок, оценить результаты патологогистологического исследования операционного материала, выявить наиболее частые причины неудовлетворительных исходов тимпанопластики у больных тимпаносклерозом и, на основании этого, разработать оптимальную тактику хирургического лечения пациентов в зависимости от формы заболевания, распространённости и локализации тимпаносклеротических очагов.
6. Провести сравнительный анализ параметров функционального состояния вегетативной нервной системы у больных тимпаносклерозом и мезотимпанитом без тимпаносклероза для выявления нейровегетативного компонента в патогенезе в тимпаносклеротического процесса. Научная новизна ^
В результате проведённого в собственном исследовании эксперимента впервые доказано отсутствие ототоксического эффекта у 4% геля натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (ТЧа-КМЦ), что позволяет использовать этот препарат при хирургическом лечении больных тимпаносклерозом.
На основании результатов морфологического исследования операционного материала впервые доказано, что очаги тимпаносклероза являются проводниками для врастания эпидермиса в барабанную полость со стороны наружного слухового прохода, поэтому их удаление при тимпанопластике является необходимым условием профилактики развития ятрогенной холестеатомы среднего уха.
Впервые предложены научно обоснованные интраоперационные способы профилактики рефиксации стремени, разработанные с учётом патогенеза локальных рубцово-спаечных процессов, лежащих в основе рефиксации.
Впервые получены данные, свидетельствующие об участии вегетативной нервной системы в механизмах развития тимпаносклероза, что требует проведения дополнительных терапевтических мероприятий, направленных на устранение нейровегетативных расстройств.
В отличие от других авторов [26; 27; 40; 50; 61; 76; 133; 216] предложена оптимальная' тактика хирургического лечения- больных тимпаносклерозом, включающая алгоритмы, определяемые формой заболевания, распространённостью и локализацией тимпаносклеротических очагов, а также характером интраоперационных находок.
Практическая значимость
Разработан способ улучшения обзора при тимпанопластике у пациентов с изогнутым наружным- слуховым проходом, заключающийся в увеличении угла обзора за счет удаления клиновидного массива кости задней и верхней стенок наружного слухового прохода (патент № 2307634). Это позволяет существенно улучшить. обзор? области переднего меатотимпанального угла и увеличить свободу манипуляций инструментарием в.процессе проведения операции, снижая частоту развития неблагоприятных исходов операции, связанных с травмой кожи передней стенки наружного слухового прохода.
Разработан способ профилактики фиксации стремени при тимпанопластике, заключающийся в укладке двух ультратонких аллохрящевых пластин по обе стороны от суперструктур стремени после его мобилизации (патент № 2279867), что снижает частоту рефиксации стремени.
Разработан способ профилактики рефиксации стремени, заключающийся во введении в барабанную полость 4% геля Ыа-КМЦ (патент № 2354343), который также позволяет снизить частоту рефиксации стремени после его мобилизации у больных тимпаносклерозом.
Разработан способ операции при тимпаносклерозе, заключающийся в удалении очагов, фиксирующих основание стремени в нише окна преддверия, и дополнительном пересечении склеротически изменённого сухожилия стременной мышцы вблизи головки стремени с последующим удалением сухожилия вместе с пирамидальным отростком (патент № 2394503). Использование этого способа улучшает функциональные результаты тимпанопластики у пациентов с фиксацией стремени за счет увеличения подвижности стремени и снижения частоты развития рефиксации стремени.
Разработан способ- устранения латерализации неотимпанальной мембраны, заключающийся в расслоении латерализованной: неотимпанальной мембраны на два слоя, иссечении избытка фиброзной ткани между слоями'и послойном низведении до уровня барабанного кольца с последующим устранением дефекта кожи наружного слухового прохода за счет укладки свободного кожного аутотрансплантата (патент № 2371155). Предлагаемый способ позволяет сформировать неотимпанальную мембрану на уровне барабанного кольца, устранить затупление переднего меатотимпанального угла, а также улучшить, анатомические и функциональные результаты тимпанопластики.
Положения, выносимые на защиту
1. Тактика хирургического лечения больных тимпаносклерозом определяется формой заболевания; распространённостью и локализацией тимпаносклеротических очагов, характером интраоперационных находок, а также анамнезом предыдущих операций на ухе.
2. Профилактика*. рефиксации стремени после мобилизации осуществляется путём перерезки склеротически изменённого сухожилия стременной мышцы и его удаления вместе с пирамидальным отростком, отграничения суперструктур стремени двумя ультратонкими аллохрящевыми пластинами, а также использования Са -связывающего препарата №-КМЦ после удаления тимпаносклеротических очагов, что повышает эффективность тимпанопластики у больных тимпаносклерозом. 3. Одним из звеньев патогенеза тимпаносклероза является нарушение адаптационно-трофической функции ВНС, выявленное у большинства больных и оказывающее влияние на развитие, течение и исход заболевания. Для повышения эффективности хирургического лечения, послеоперационного ведения- больных и вторичной профилактики необходимо выяснение характера нейровегетативных расстройств в каждом конкретном случае и назначение дополнительных терапевтических мероприятий, направленных на их коррекцию.
Внедрение результатовисследования
Разработанные в настоящей работе способы хирургической коррекции применяются при лечении больных тимпаносклерозом в Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте уха, горла, носа и речи. Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, используются при обучении клинических ординаторов, аспирантов, а также врачей в рамках циклов усовершенствованияшо оториноларингологии.
Апробация работы
Основные результаты исследования были представлены и обсуждены на 4-м Балканском Конгрессе по оториноларингологии (Болгария, 2004), 1000-м, 1024-м, 1032-м и 1048-м пленарных заседаниях Санкт-Петербургского научного медицинского общества оториноларингологов (Санкт-Петербург, 2004, 2007, 2008, 2010), Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии диагностики и лечения в оториноларингологии» (Санкт-Петербург, 2009), XVII и XVIII Съездах оториноларингологов России (Н.Новгород, 2006; Санкт-Петербург, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, из них 11 - в научных журналах, рецензируемых ВАК. Получено 5 патентов РФ на изобретения.
Структура и объем работы
Диссертация представлена на 179 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 94 русскоязычных и 140 иностранных источников, и приложения. Работа иллюстрирована 36 таблицами, 28 рисунками и 8 диаграммами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Хирургическое лечение тимпаносклероза (клинико-экспериментальное исследование)"
Выводы
1. Основой слуховой реабилитации больных тимпаносклерозом является одноэтапное хирургическое вмешательство, включающее удаление патологических образований из полости среднего уха, мобилизацию сохранных элементов*, звукопроводящей цепи, реконструкцию оссикулярной цепи и восстановление барабанной перепонки. Выполнение тимпанопластики в два этапа проводится у больных с открытой формой тимпаносклероза при> невозможности мобилизации стремени в ходе первого вмешательства.
2. Тактика хирургического лечения больных тимпаносклерозом определяется формой заболевания, распространённостью и локализацией тимпаносклеротических очагов, а также характером интраоперационных, находок: сохранностью суперструктур' стремени, состоянием сухожилия стременной мышцы, особенностями врастания эпидермиса в барабанную полость, состоянием, барабанного отверстия-слуховой трубы.
3. Пересечение склеротически изменённого сухожилия стременной мышцы, и его удаление вместе с пирамидальным отростком повышает эффективности тимпанопластики (снижение числа рефиксации до 4% против 55,5 - 66,7% в группах сравнения, улучшение отдалённых функциональных результатов).
4. Профилактика рефиксации стремени после мобилизации за счёт отграничения его суперструктур от мыса и канала лицевого-нерва двумя ультратонкими аллохрящевыми пластинами обеспечивает повышение эффективности тимпанопластики (снижение числа рефиксации до 10% против 25% в группе сравнения, улучшение отдалённых функциональных результатов).
5. Профилактика рефиксации стремени после мобилизации за счёт использования Са2+-связывающего препарата Ыа-КМЦ после удаления тимпаносклеротических очагов повышает эффективность тимпанопластики у больных тимпаносклерозом (снижение числа рефиксации до 5,5% против 26,5% в группе сравнения, улучшение отдалённых функциональных результатов).
6. При выполнении реоперации в связи с неудовлетворительным функциональным результатом, обусловленным рефиксацией стремени, наиболее рациональной тактикой является стапедотомия с последующей стапедопластикой или оссикулопластикой.
7. Функциональная диагностика состояния ВНС и гистохимический анализ активности вегетативных адренергических окончаний, иннервирующих слизистую оболочку среднего уха, свидетельствуют о наличии нейровегетативного компонента в патогенезе тимпаносклероза. Преобладающими характеристиками состояния ВНС у больных тимпаносклерозом являются нейровегетативный гипертонус и недостаточное вегетативное обеспечение деятельности. Адекватная функция ВНС выявлена лишь в 13,3% случаев.
Практические рекомендации
При выполнении тимпанопластики требуется удалять все очаги тимпаносклероза из остатков барабанной перепонки, которые ограничивают подвижность барабанной перепонки и/или рукоятки молоточка, связаны с фиброзным кольцом или находятся в зоне подготавливаемого воспринимающего ложа для фасциального трансплантата.
Необходимо стремиться к полному удалению тимпаносклеротических очагов и вросшего эпидермиса, предупреждая тем самым развитие ятрогенной холестеатомы.
При фиксации слуховых косточек в аттике следует удалять наковальню и резецировать головку молоточка, пересекая, при необходимости, склеротически измененное сухожилие мышцы, натягивающей* барабанную перепонку.
В случае фиксации стремени необходимо осуществлять его мобилизацию путём удаления всех очагов тимпаносклероза до круговой связки1 стремени и, при необходимости, пересекать склеротически измененное сухожилие стременной мышцы, удаляя его вместе с пирамидальным отростком.
Для профилактики рефиксации стремени после его мобилизации целесообразно отграничивать стремя от мыса и канала лицевого нерва двумя аллохрящевыми пластинами или вводить в барабанную полость 4% гель Иа-КМЦ на заключительном этапе тимпанопластики. У больных тимпаносклерозом перед операцией важно определять функциональное состояние ВНС и дополнять хирургическое лечение терапевтическими мероприятиями, направленными на коррекцию имеющихся нейровегетативных расстройств.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Чернушевич, Игорь Иванович
1. Авраменко Л. В. Лечение адгезивных отитов и тимпаносклероза некоторыми ферментами и хирургическими методами: автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1967. 16 с.
2. Авраменко Л. В. Отдельные результаты хирургического вмешательства при адгезивных отитах и тимпаносклерозе. IV съезд оторинолар. УССР: Сб. тр. Киев, 1971. С.255-258.
3. Адренергическая иннервация среднего и внутреннего уха человека / А. А.Ланцов и др.. // Вест, оторинолар. — 2000. №3. — С. 17 — 22.
4. Ажипа А. Я. Трофическая функция нервной системы. М.: Наука, 1990: - 672 с.
5. Андреева Л. В. Сурдопедагогика. Под ред. Н. М. Назаровой, Т. Г. Богдановой. М.: ИЦ «Академия», 2005. 576 с.
6. Аникин И: А., Астащенко С. В.', Бокучава- Т. А. Причины неудовлетворительных результатов ■ оперативного лечения хронического гнойного среднего отита // Рос. оторинолар. 2007. - №5. - С.3-8.
7. Т. Антонян Р. Г. Результаты тимпанопластики» в »зависимости от состояния5 вентиляционной функции слуховош трубы при адгезивном среднем, отите. V съезд оторинолар. РСФСР: тез. докл. Ижевск, 1984. С.278-280.
8. Аренд Ю. Э. О центральной регуляции реактивности соединительной ткани и состояния паренхимы в печени. Проблема» нейродистрофий внутренних органов центрального происхождения: мат. конф. Л., 1972. С.9-10.
9. Артюшина Е. И. Клинико-аудиологическая характеристика тимпаносклероза: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. 23 с.
10. Астащенко С. В'. Способ профилактики рубцовой фиксации стремени после тимпанопластики // Рос. оторинолар. 2006. -№1. - С.26-29.
11. Атлас оперативной оториноларингологии. Под ред. В. С. Погосова. М.: Медицина, 1983. 416 с.
12. Баевский Р. М. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина, 1976. 298 с.
13. Баевский Р. М., Кириллов О. И., Клецкин С. 3: Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984. 221 с.
14. Белоконь Н. А., Кубергер М. Б. Болезни сердца и сосудов у детей: Рук. для врачей в 2-х. т. Т1. М.: Медицина, 1987. 448 с.
15. Бобошко М. Ю., Лопотко А. И. Слуховая труба. СПб.: СпецЛит, 2003. 360 с.
16. Быкова В1. П., Захаренкова Т. И. Морфогистохимическая характеристика тимпаносклероза и некоторые вопросы его морфогенеза // Арх. пат. -1982. №1. - С.39 — 44.
17. Вандышев А. М. Нейро-вегетативный компонент патогенеза хронического гнойного среднего отита (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2001. 33 с.
18. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика. Под ред. А. М: Вейна. М:, 2000. 752 с.
19. Вербицкий Д. А. Применение геля карбоксиметилцеллюлозы для профилактики спайкообразования в брюшной полости: автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб., 2004. 19 с.
20. Вейн А. М., Соловьева А. Д. Лимбико-ретикулярный комплекс и вегетативная регуляция. М.: Наука, 1973. 268 с.
21. Винников Я. А., Титова Л. К. Кортиев орган. Л.: Акад. Наук СССР, 1961. 260 с.
22. Вишняков В. В. Результаты тимпанопластики при хроническом среднем отите и его последствиях. XVI съезд оторинолар. РФ «Оториноларингология на рубеже тысячелетий»: Тез. докл. СПб., 2001. С.59-62.
23. Вулынтейн X. Слухоулучшающие операции. М.: Медицина, 1972. 421с.
24. Гардыга В. В. Некоторые особенности течения, диагностики и лечения больных тимпаносклерозом // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1991.- №5. -С.58-61.
25. Гардыга BI В. Опыт диагностики и лечения больных тимпаносклерозом. VII съезд оторинолар. УССР: Тез. докл. Киев, 1989. С.41-42.
26. Гусева A. JL Этиологические и патогенетические аспекты хронического гнойного среднего отита и его комплексная* терапия: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. 27 с:
27. Дискаленко В. В., Виноградова И. В. Наш опыт мирингопластики при обширных дефектах барабанной перепонки. Проблемы и возможности микрохирургии уха: мат. Рос. научн.-практ. конф. оторинолар. Оренбург, 2002. С.142-144.
28. Долгих В. Т. Возможности импедансометрии при1 перфоративном среднем отите // Вестн. оторинолар. 1983. - №6. - С.17-20.
29. ЖенчевскийР. А. Спаечная болезнь. М.: Медицина, 1989. 192с.
30. Заводская И. С., Морева Е. В., Новикова Н. А. Влияние нейротропных средств на нейрогенные поражения сердца. М.: Медицина, 1977. 192 с.
31. Зарицкий JI. А. К патогенезу тимпаносклероза. VII съезд оторинолар. СССР: Сб. тр. М., 1975. С.190-192.
32. Зарицкий JI. А. Хирургическое лечение тимпаносклероза. IV съезд оторинолар. УССР: Сб. тр. Киев, 1971. С.247-251.
33. Захаренкова Т. И. Клинико-морфологическая характеристика тимпаносклероза: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1984. 21 с.
34. Захаренкова Т. И. Морфогистохимическая характеристика тимпаносклероза и некоторые вопросы его морфогенеза // Арх. патологии. 1982. - №1. - С.39 - 44.
35. Имплантируемые слуховые аппараты Vibrant Soimdbridge первый опыт применения в России / Ю. К. Янов и др. // Рос. оторинолар. — 2009. - Прил.2. - С.85-89.
36. Казимирко H. М. Вегетативная нервная система в регуляции функций слизистой оболочки носа, околоносовых пазух и среднего уха в норме и при патологии // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1995. - №1. - С.71 - 77.
37. Кофанов Р. В: Тимпаносклероза клиника, и хирургическое лечение: автореф. дис. . докт. мед. наук. Л., 1986. 39 с.
38. Кротов Ю. А. Мирингопластика при обширных перфорациях барабанной перепонки //Вестн. оторинолар: 2001. - № 5. - С. 57-59.
39. Кротов Ю. А. Хирургическая реабилитация слуха у больных хроническим гнойным средним отитом // Вестн. оторинолар. 1999. -№6. - С.47-48.
40. Лазарев В. Н., Суздальцев А. Е. Состояние вегетативной нервной системы при хронических воспалительных заболеваниях ЛОР-органов у детей // Вестн. оторинолар. 1994. - №1. - С.27-30.
41. Лакоткина О. А., Ковалева Л. М. Клиника, микробиология и иммунология хронических отитов. Л.: Медицина, 1973. 199 с.
42. Лечение нейровегетативных расстройств у больных с дисфониями / А.Ю.Юрков и др.. Актуальные вопросы логопатологии: мат. конф. логопедов СПб, 2009. С.62-63.
43. Меланьин В. Д., Хоров О. Г. Формирование полости среднего уха при первичной тимпанопластике // Вестн. оторинолар. 1999. - №2. - С.46-47.
44. Метод профилактики рецидива рубцевания барабанной полости при хирургическом лечении больных с адгезивным средним отитом / А. И. Крюков и др. // Вестн. оторинолар. 2003. - №5. - С.41-43.
45. Миниахметова Р. Р. О роли интерлейкина-8 в развитии тимпаносклеротического процесса // Рос. оторинолар. — 2009. №1. -С.86-90.
46. Миниахметова' Р. Р. Сывороточные маркеры костного обмена при хроническом среднем отите с тимпаносклерозом // Рос. оторинолар. — 2010. №1. - С.78-86.
47. Миниахметова Р. Р. Хирургическая- тактика при тимпаносклерозе // Рос. оторинолар. 2009! - №1. - С.90-95.
48. Науменко. А. Н., Шустова Т. И. Транскраниальное электровоздействие в лечении, больных с патологией ЛОРорганов // Акт. вопросы совр. естествозн. -2008. №6. - С.85-99.
49. Науменко H. Н. Нейровегетативный дистрофический процесс у больных с патологией верхних дыхательных путей: автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 2006. 33 с.
50. Нейровегетативная составляющая патогенеза заболеваний верхних дыхательных путей / H. Н. Науменко и др. // Рос. оторинолар. 2004. -№1. - С.13-17.
51. Овчинников Ю. М. О роли и месте тимпаносклероза (отоза) в патологии среднего уха//Вестн. оторинолар. 1975: - №2. - С. 17-22.
52. О хирургическом лечении хронического гнойного среднего отита / Ш. В. Джапаридзе и др. // Вестн. оторинолар. 2005. - №3. - С.46-47.
53. Остеотропные цитокины при хроническом среднем отите с тимпаносклерозом / Р. Р. Миниахметова и др. // Рос. оторинолар. — 2010. №2. - С.56-63.
54. Отдалённые результаты мирингопластики двуслойным трансплантатом у пациентов с обширными дефектами барабанной перепонки / Ю. К. Янов и др. // Рос. оторинолар. 2005. - №4. - С.139-145.
55. Оториноларингология. Под ред. И.Б. Солдатова и В.Р. Гофмана. СПб.: ВМедА, ЭЛБИ, 2000. 472 с.
56. Патякина О. К. Тимпаносклероз и хирургическое лечение обусловленной им тугоухости. Актуальные вопросы клинической отиатрии: Сб. тр. Свердловск, 1985. С.80-84.
57. Патякина О. К. Функциональная хирургия при хронических средних отитах. Проблемы и возможности микрохирургии уха: мат. Рос. научн.-практ. конф. оторинолар. Оренбург, 2002. С.25-28.
58. Патякина О. К., Гаров Е. В., Дондитов А. Ц. Тимпаносклероз: клиника, диагностика, причины, патогенез, лечение. 8-я науч.-практ. конф. оторинолар. Москвы: М!, 1998. С.79-801
59. Патякина О. К., Рябина В. П. Сравнительная оценка аутотрансплантатов при пластических закрытиях сухих дефектов барабанной перепонки // Вестн. оторинолар. 1975. - №3. - С.30-34.
60. Плужников М1 С., ДискаленкоВ. В., Курмашова Л. М. Современное состояние проблемы хирургической реабилитации больных с хроническими воспалительными заболеваниями среднего уха // Вестн. оторинолар. 2006. - №5. - С.63-66.
61. Потапов И. И., Триантафилиди И. Г. О тимпаносклерозе // Вестн. оторинолар. 1966. - №3. - С.26-32.
62. Преображенский Ю. Б. Тимпанопластика. М.: Медицина, 1973. 263 с.
63. Роль вегетативной нервной системы в патогенезе заболеваний верхних дыхательных путей / С. В.Рязанцев и др. // Болезни органов дыхания. — 2005. №2. - С.32-34.
64. Самотокин М. Б. Вегетативный статус детей с гиперплазией глоточной миндалины //Новости оторинолар. и логопат. 1999. - №1. - С.71-74.
65. Саркисов Д. С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство. АМН СССР. М.: Медицина, 1987. 448 с.
66. Сидорина Н. Г., Кербабаев С. Э. Результаты реконструктивных слухоулучшающих операций при тимпаносклерозе. Вопросы повышения эффективности и качества оториноларингологической помощи: Сб. статей. М., 1978. С.26-29.
67. Ситников В. П., Кин Т. И. Мирингопластика у лиц с обширными дефектами барабанных перепонок: метод, рек. СПб., 1990. 22 с.
68. Славинский А. А., Семенов Ф. В. Противоречивые аспекты проблемы экссудативного среднего отита // Вестн. оторинолар. — 2006. №2. -С.62-65.
69. Струков А. И: Патологическая анатомия. М.: Медицина, 1971. 600 с.
70. Струков А. И., Серов В. П; Патологическая анатомия. М.: Медицина, 1985. 649 с.
71. Сушко Ю. А. Трехэтапная тимпанопластика при фиксации стремени- у больных хроническим гнойным отитом // Журн. ушн., нос. и горл. бол. -1982. №6. - С.61-621
72. Тактика двухэтапности в функциональной хирургии уха / JI: Н.! Петрова и др. // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1983. - №5. - С.45-48.
73. Тарасов Д. И., Федорова О. К., Быкова В. П. Заболевания среднего'уха. М.: Медицина, 1988. 288с.
74. Toc M. Руководство по хирургии среднего уха в 4 т. Т1. Подходы, мирингопластика, оссикулопластика и тимпанопластика. Пер. с англ. под ред: А. В". Старохи. Томск: Сиб. гос. мед. университет, 2004. 412 с.
75. Toc M. Руководство по хирургии1 среднего уха в 4 т. ТЗ. Хирургия наружного слухового прохода. Пер. с англ. под ред. А. В. Старохи. Томск: Сиб. гос. мед. университет, 2007. 320 с.
76. Тугоухость / Б.М.Сагалович и др.. Под ред. Н.А.Преображенского. М. Медицина, 1978. 440 с.
77. Урюпин В. К., Бычков О. В. Некоторые особенности клиники тимпаносклероза // Вестн. оторинолар. 2000. - №1. - С.34-35.
78. Фиброзируюгцие формы хронических средних отитов по материалам отделения микрохирургии уха областного сурдологического центра / К. 3. Борисова, и др.. Мат. XVI съезда оторинолар: РФ «Оториноларингология на рубеже тысячелетия». СПб., 2001. С.46-49.
79. Французов Б. Л., Французова С. Б. Лекарственная терапия заболеваний уха, носа и горла. 2-е изд., перераб. и доп. Киев: Здоров'я, 1981. 312 с.
80. Функциональное состояние ВНС у больных с патологией верхних дыхательных путей в пред. и послеоперационном периодах / А-. Н. Науменко и др. // Рос. оторинолар. — 2008. №6. - С.91-94.
81. Ханамиров А. Р. О классификации тимпаносклероза // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1964. - №5. - С.30-31.
82. Хэм А., Кормак Д. Гистология в 5 т. Т5. Пер. с англ. под ред. Ю:И. Афанасьева, Ю.С. Ченцова. М.: Мир, 1983. 294 с.
83. Чайка Т. В. Морфологические основы висцеральных нарушений нейрогенного гипоталамического происхождения. Проблема нейродистрофий внутренних* органов центрального происхождения: мат. конф. Л., 1972. С.47-49.
84. Шадыев X. Д., Вишняков В. В. Опыт применения надхрящницы и хряща козелка и фасции височной мышцы в тимпанопластике // Вестн. оторинолар. -1997. №4. - С.46-47.
85. Швалев Н. В. Роль вегетативной иннервации в заживлении поврежденных тканей гортани и формировании ее рубцового стеноза: автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1997. 24 с.
86. Швалев В. Н., Жучкова Н. И. Простой способ выявления адренергических структур в тканях человека и животных с применением глиоксиловой кислоты // Архив анат. 1979. - №6. - С. 114-116.
87. Экспериментальное исследование эффективности геля натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы для профилактики рубцово-спаечныхпроцессов в среднем ухе / Ю. К. Янов и др. // Рос. оторинолар. — 2007. -№3. С.125-130.
88. Эффективность антиспаечного средства с барьерным действием «Мезогель» после рассечения спаек у пациентов с острой спаечной кишечной непроходимостью / Суковатых Б. С. и-др. // Вест, хирург. — 2008.-№5.-С.29-32.
89. Юрков А. Ю., Шустова Т. И. Медикаментозная коррекция нейровегетативных расстройств у больных с функциональной дисфонией по гипотонусному типу: Пособие для врачей. СПб., 2010. 25 с.
90. Юсифов К. Д., Макарьин В. А. Экспериментальное исследование геля натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы при местном применении в среднем ухе: электрофизиологическое исследование ототоксичности // Рос. оторинолар. 2007. - №1. - С.186-189.
91. Яшан И. А., Ришко Н. М. Некоторые клинико-аудиологические особенности тимпаносклероза // Вестн: оторинолар. 1979. - №3* - С. 1618.
92. A comparative study of myringosclerosis / F. Gentil et al. // J Biomechanics. -2008.-Vol.41.- P.381.
93. A unifying pathogenetic mechanism in the etiology of intraperitoneal adhesions / R. F. Buckman et al. // J. Surg. Res. 1976. - Vol.20. - P. 1-5.
94. Al-Ghamdi S. A. Tympanoplasty: Factors influencing surgical outcome // Ann Saudi Med. 1994. - Vol.14, N6. - P.483-485.
95. Albu S., Babighian G., Trabalzini F. Surgical Treatment of Tympanosclerosis // Am J Otol. 2000. - Vol.21, N5. - P.631-635.
96. An analysis of the single-stage tympanoplasty with over-underlay grafting in tympanosclerosis / Y. A. Bayazit et al. // Otol Neurotol. 2004. - Vol.25, N3.-P.211-214.
97. An experimental model for tympanosclerosis: A preliminary report / E. W. J. Wielinga et al. // Acta Otolaryngol. 1988. - Vol.105. - P.537-542.
98. An immunohistochemical study of inducible nitric oxide synthase in the rat middle ear, with reference to tympanosclerosis / M. Forseni et al. // Acta Otolaryngol. 1999. - Vol.119, N5. - P.577-582.
99. Analysis of long-term hearing after tympanosclerosis with total / partial stapedectomy and prosthesis used / H. Celik et al. // Acta Otolaryngol. — 2008. Vol.128, N12. - P.1308-1313:
100. Anti-adhesive properties of polytetrafluoroethylene (Gore-Tex) in middle ear surgery. An experimental study / Jl Vicente et al. // Acta Otolaryngol. -2006. Vol.126, N2. - P.144-148.
101. Austin D. F. Reconstructive techniques for tympanosclerosis // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1988. - Vol.97, N6, Pt. 1. - P.670-674.
102. Battaglia A., McGrew B. M., Jackson* C. G. Reconstruction of the entire ossicular conduction mechanism // Laryngoscope. 2003. - Vol.113, N4. -P1654-658.
103. Bayazit Y., Goksu N., Beder L. Functional results of plastipore prostheses for middle ear ossicular chain reconstruction // Laryngoscope. — 1999. Vol.109, N5. -P.709-711.
104. Berenholz L., Lippy W. H. Total ossiculoplasty. with footplate removal // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2004. - Vol.130, N1. - P.120-124.
105. Boone R., Dornhoffer J. Surgical Correction of the Lateralized Tympanic Membrane / Laryngoscope. 2002. - Vol. 112, N8. - P:1509-1511.
106. Brackman D. E., Sheehy J. L., Luxford W. M. TORPS and PORPS in tympanoplasty: a review of 1042 operations // Otolaryngol Head Neck Surg. -1984.-Vol.92.-P.32-37.
107. Brackmann D. E., Shelton C., Arriaga M. A. Otologic surgery. 2nd edition. Philadelphia: WB Saunders. 2001. 736 p.
108. Brown M. J., Richards S. H., Ambegaokar A. G. Grommets and glue ear: a five-year follow up of a controlled trial // J R Soc. Med. 1978. - Vol.71, N5.1. P.353-356.
109. Cassebohm I. F. Tractatus Quatuor Anatomici de aure Humana. Halae Magdeburgicae. 1734.
110. Clinical analysis of intratympanic tympanosclerosis: etiology, ossicular chain findings, and hearing results of surgery / K. Y. Ho et al. // Acta Otolaryngol.- 2010. Vol.130, N3. — P.370-374:
111. Comparison of free radicals and antioxidant enzymes in chronic otitis media with and1 without tympanosclerosis / T. Karlidag et al. // Laryngoscope. -2004. -Vol.114, N1.-P.85-89.
112. Computed tomography and magnetic resonance imaging of pathologic conditions of the middle ear / R. Maroldi et al. // Eur J Radiol . 2001. -Vol.40.-P.78-93.
113. Dalchow C. V., Grün D., Stupp H. F. Reconstruction of the ossicular, chain with titanium implants // Otolaryngol Head Neck Surg. 2001. — Vol.125, N6. -P.628-630.
114. Definitions, Terminology, andv Classification of Otitis Media / C. D: Bluestone et al. // Ann Otol Rhinol Laiyngol. 2002. - Vol. 11!. - P.8-18.
115. Detection and localization of interleukin-6 in the rat middle ear during experimental' acute otitis media, using' mRNA in situ hybridization and immunohistochemistry / M. Forseni et al.,// Int J Pediatr Otorhinol. 2001. -Vol.57, N2.-P.l 15-121.
116. DiZerega G. S., Campeau J. D. Peritoneal repair and post-surgical adhesion formation // Human Reprodaction Update. 2001. - Vol.7, N6. - P.547-555.121s. DiZerega G. S., Rodgers K. E. The Peritoneum. New York: Springer-Verlag, 1992. 325 p.
117. Does exogenous nitric oxide influence tympanosclerosis? An experimental study // S. Atmaca et al. // Int J Pediatr Otorhinol. 2008. - Vol.72, N12. -P.1845-1848.
118. Efficacy of intraperitoneal sodium carboxymethylcellulose in preventing postoperative adhesion formation / G. H. Heidrick et al. // J Reprod Med. -1994. Vol.39, N8. - P.575-578.
119. Emmett J. L., Shea J. J. Surgical treatment of tympanosclerosis // Laryngoscope. 1978. - Vol.88, N10. - P. 1642-1648.
120. Evaluation of plasma fibronectine level as a probable indicator for tympanosclerosis / K. Gorur et al. // J Laryngol Otol. 2008. - Vol.122. -P.343-346.
121. Expression of osteopontin by exudate macrophages in inflammatory tissues of the middle ear: a possible association with development of tympanosclerosis / G. Makiishi-Shimobayashi et al. // Hearing Research. — 2001. Vol.153, N.l-2. - P1100-107.
122. Farrior J. B. Sandwich graft tympanoplasty: experience, results, and complications // Laryngoscope: 1989. - Vol:99, N2. - P.213-217.
123. Ferlito A. Histopathogenesis of tympanosclerosis // J'Laryngol Otol. 1979. — Vol.93.-P.25-37.
124. Forseni M., Bagger-Sjoback D., Hultcrantz M. A study of inflammatory mediators in' the human tympanosclerotic middle ear // Arch Otolaryngol. Head & Neck Surg. 2001. - Vol.127, N5. - P:559-564.
125. Forseni M., Hultcrantz M. Possible inflammatory mediators in tympanosclerosis development // Int J Pediatr Otorhinol. 2002. - Vol.63, N2. — P.149-154.
126. Friedmann I., Galey F. R. Initiation and stages of mineralization in tympanoscleros // JLaryngol Otol: 1980. - Vol.94, N11. - P.1215-1229.
127. Friedmamr I., Hodges G. M., Graham M. Tympanosclerosis. An electron microscopic study of matrix vesicles // Ann Otol Rhinol Laryngol. Suppl. -1980. Vol.89, N3, Pt.2. - P.241-245.
128. Gibb A. G. Tympanosclerosis // Proc R Soc Med. 1976. - Vol.69, N3. -P.155-162.
129. Gibb A. G., Pang Y. T. Current considerations in the etiology and diagnosis of tympanosclerosis // Eur Arch Otorhinolaryngol. — 1994. Vol.251, N8. -P.439-451.
130. Gormley P. K. Stapedectomy in tympanosclerosis. A report of 67 cases // Am I'©toll- 1987. Vol.8, N2. - P.123-130.
131. Hashimoto S. A guinea pig model of adhesive otitis media? and- the- effect of tympanostomy // Auris Nasus Barynx: 2000i- Vol^27, N1. - P.39-43.
132. Histopathological classification of tympanosclerotic plaques / A. Selcuk et al. // Eur Arch Otorhinolaryngol: 2008: - Vol.265, N4. - P.409-413.
133. Human leucocyte antigens in tympanosclerosis / G. Dursun et al. // Clin Otolaryngol Allied Sci. 1997. - Vol.22, N1. - P.62-64.
134. Hyaluronic acid in middle ear surgery / D. Bagger-Sjoback et al. // Am J Otol. 1993.-Vol.14, N5. - P.501-506.
135. Imaging of the opacified middle ear / M. M. Lemmerling et al. // Europ J Radiol. 2008: - Vol.66. - P.363-371.
136. Indranil P., Sengupta A. Clinicopathological and audiological study of tympanosclerosis // Indian J Otolaryngol. 2005. —Vol.57, N3. - P.235-239.
137. Influence of hypercalcemia in the formation of tympanosclerosis in rats / L. M. de Carvalho et al. // Otol Neurotol. 2006. - Vol.27, N1. - P.27-32.
138. Intraperitoneal sodium carboxymethylcellulose administration prevents reformation of peritoneal adhesions following surgical lysis / S. H. Wurster et al. // J Surg Res. 1995. - Vol.59, N1. - P.97-102.
139. Is carotid stenosis correlated with tympanosclerosis / M. Ferri et al. // Int Angiol. 2004. - Vol.23, N2. - P.144-146.
140. Janeke J. B. Some aspects of middle ear surgery // S Afr Med J. 1979. -Vol.55, N25.-P.1035-1037.
141. Jerger J. Clinical experience with impedance audiometry // Arch Otolaryngol.- 1970. Vol.92, N4. - P.311-324.
142. Kamal S. A. Surgery of tympanosclerosis // J Laryngol Otol. — 1997. — Vol.111.-P.917-923.
143. Kamal S. A. Vein graft in stapes surgery // Am J Otol: 1996. - Vol.17, N2. -P.230-235.
144. Kaur K., Sonkhya N., Bapna A. S. Tympanosclerosis revisited // Indian J Otolaryngol: 2006: - Vol.58; N2. - P. 128-132.
145. Khan It, Jan A. M., Shahzad F. Middle-ear reconstruction: a review of 150 cases // J Laryngol Otol. 2002. - Vol.116, N6. - P.435-439.
146. K09 A., Uneri C. Genetic predisposition for tympanosclerotic degeneration. // Eur Arch Otorhinolaryngol. 2002. - Vol.259, N4. - P. 180-183.
147. Ko? A., Uneri C. Ultrastructural comparison between tympanosclerosis and atherosclerosis. // Turk Arch Otolaryngol. 2005. - Vol.43, N3. - P137-144.
148. Lacey J. I. The Eraluation of autonomic responses: toward a general solution. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1956. - Vol.67, N5. - P.123-164.
149. Lacher G. Techniques of reconstruction of the middle ear. // Rev Laryngol Otol Rhinol. 1990. - Vol.111, N5. — P.453-462.
150. Lateralization of the tympanic membrane as a complication of canal wall down tympanoplasty: a report of four cases. / K. Gyo et al. // Otol Neurotol.- 2003. Vol.24, N2. - P. 145-148.
151. Liening D. A., McGath J. H., McKinney L. Comparison of polydioxanone and silicone plastic in the prevention of adhesive otitis media in the Mongolian gerbil. // Otolaryngol Head'Neck Surg. 1995. - Vol.112, N2. - P.303-307.
152. Localisation of osteopontin at calcification sites of cholesteatoma: possible role as a regulator of deposition of calcium phosphate in the middle ear / C. Makiishi-Shimobayashi et al. // Auris Nasus Larynx. 2004. - Vol.31. - P.3-9.
153. Malleus head fixation: histopathology revisited // C. Martin et al. // Acta Otolaryngol. 2006. - Vol.126, N4. - P.353-357.
154. Management of tympanosclerosis with ossicular fixation: review and presentation of long-term results of 30>new cases / S. Yetiser et al. // The J Otolaryngol. 2007. - Vol. 36, N5. - P.303-308:
155. Mann W. Experimental tympanosclerosis following injection with Streptococcus pyogenes and vitamin D3 intoxication // Arch Otorhinolaryngol. 1986. - Vol.243. - P.296-303.
156. Mann W., Beck C., Schaefer H. E. The significance of calcium-antagonist in rat experimental tympanosclerosis. // Arch Otorhinolaryngor. — 1987. — Vol.243.-P.382-386.
157. Maw A. R. Development of tympanosclerosis in children'with otitis media with effusion and ventilation tubes // J Laryngol Otol. 1991. - Vol.105, N8.-P. 614-617.
158. Meyerhoff W. L., Kim C. S., Paparella M. M. Pathology of chronic otitis media. // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1978. - Vol.87, N6, Pt.l. - P.749-760:
159. Middle Ear and Mastoid Microsurgery / M. Sanna et al.. Thieme, 2003. 4371. P. * ^
160. Moller P. Tympanosclerosis of the ear drum in secretory otitis media // Acta Otolaryngol Suppl. 1984. - Vol.414. - P.171-177.
161. Morgan W. C. Jr. Tympanosclerosis. //Laryngoscope. 1977. - Vol.87, N11. -P.1821-1825.
162. Murphy T. P., Wallis D. L. Stapedectomy in the Pediatric Patient. // Laryngoscope.-1996.-Vol. 106,N11.-P. 1415-1418.
163. Myringotomy and ventilation tube insertion: a ten-year follow-up. / D. N. Riley et al. // J Laryngol Otol. 1997. - Vol.111, N3. - P.257-261.
164. Nadol J. B., McKenna M. J. Surgery of the Ear and Temporal Bone. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. 61 lp.
165. Nadol J. B., Staecker H., Gliklich R. E. Outcomes assessment for chronic otitis media: The Chronic Ear Survey. // Laryngoscope. 2000: - Vol.110, N3.1. P.32-35.
166. Ng M., Linthicum F. H. Jr. Long-term effects of Silastic sheeting in the middle ear. // Laryngoscope. 1992. - Vol. 102, N10. - P. 1097-1102.
167. Ossiculoplasty with a cartilage-connecting hydroxyapatite prosthesis for tympanosclerotic stapes fixation. / H. Kawano et al. // Eur Arch Otorhinolar.- 2010. Vol.267, N6. - P.875-879.
168. Otomicroscopic and hystologic findings of induced myringosclerosis in rats: a critical study of an experimental model' / P. F. Santos et al. // Rev. Bras. Otorrinolaringol. 2005. - Vol; 71, N5. - P: 668-674.
169. Otoscopic examination: A diagnostic contribution for atherosclerosis disease? / A. Pirodda et al. // Medical Hypotheses. 2008. - Vol.71. - P: 439-441.
170. Otoscopic findings in hypercholesterolemic subjects. / A. Pirodda et al. // BENT. -2010. Vol.6, N2.-P. 123-126.
171. Palacios E., Valvassori G. Tympanosclerosis. // Ear, Nose & Throat Journal. -2000.-Vol.79, N1.-P. 17.
172. Pathogenesis of Middle Ear Adhesion / P. Cayé-Thomasen et al. // Laryngoscope. 1996. - Vol.106, N4. - P:463-469.
173. Pathogenesis of tympanosclerosis / M. H. Bhaya et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. 1993. - Vol.109, N3, pt.l. - P. 413-420.
174. Pau H. W., Just T. Third window vibroplasty: an alternative in surgical treatment of tympanosclerotic obliteration of the oval and round window niche. // Otol Neurotol. 2010. - Vol.31, N2. - P. 225-227.
175. Plester D, Pusalkar A. The anterior tympanomeatal angle: the aetiology, surgery and avoidance of blunting and annular cholesteatoma. // Clin Otolaryngol Allied Sei. 1981. - Vol:6, N5. -P.323-328.
176. Politzer A. Textbook of diseases of the'ear and adjacent organs. Translated and edited by J.P1 Casselles. London: Bailliere, TindalL& Cox, 18831 800 p.
177. Possible relationship between tympanosclerosis and atherosclerosis / A. Pirodda et al. // Acta Otolaryngol. 2004. - Vol.124, N5. - P.574-576.
178. Prevention of peritoneal adhesions by administration of sodium carboxymethylcellulose and vitamin- E / O. Hemadeh et al. // Surgery. -1993.-Vol.114.-P.907-910.
179. Quantitation and prevalence of tympanosclerosis in a pediatric otolaryngology clinic / E. M. Friedman et al. // IntJ Pediatr Otolaryngol. 2001. - Vol':60i -P. 205-211.
180. Raftery A. T. Effect of peritoneal'trauma on peritoneal fibrinolytic activity and intraperitoneal adhesion formation. An experimental study in the rat. // Eur. Surg. Res. 1981. - Vol.13, N6. - P. 397-401.
181. Russel J! D., Giles J. J. Tympanosclerosis in the Rät Tympanic Membrane: An Experimental Study. // Laryngoscope: 2002. - Vol.112, N9. -P.1663-1666.
182. Ryan C. K., Sax H. C. Evaluation of a carboxymethylcellulose sponge for prevention of postoperative adhesions. // Anr J Surg. 1995. - Vol.169^ N1. -P.154-159.
183. Schiff M. Tympanosclerosis: clinical implications^ of the theory of pathogenesis. // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1983. - Vol.92, N6, pt.l. - P. 635-639.
184. Schiff M:, Yoo T. J. Immunologic aspects of otologic disease: an overview. // Laryngoscope. 1985. - Vol.95, N3: - P: 259-269.
185. Serum?matrix metalloproteinases and tympanosclerosis. / H. Asian et al. // J Laryngol Otol. 2011. - Vol.125, N2. - P. 142-146.
186. Sheehy J. L., House W. F. Tympanosclerosis. // Arch Otolaiyngol. 1962. -Vol.76. - P. 151-157.
187. Sorensen H., True O. Histology of tympanosclerosis. // Acta Otolaiyngol: -1972:-Vol:73, NL- P. 18-26:
188. Sperling N. M., Kay D. Diagnosis and management, of the lateralized tympanic membrane; // Laryngoscope. — 2000: Vol.110, №12. - P. 19871993.
189. Sprem N., Branica S., Dawidowsky K. Experimental hematotympanum -aspects to the tympanosclerosis development:.// Goll Antropol. — 2002. -Vol.26, N1.-P.267-272.
190. Standal T., Borset M., Sundun A. Role of osteopontin in adhesion, migration, cell survival and bone remodeling: II Exp Oncol. 2004: - Vol.26, N31 -P. 179-184.
191. Stankovic M. D. Hearing results of surgery for tympanosclerosis. // Eur Arch Otorhinolaryngol: 2009; - Vol:226.-Pi635-640:204: Stapedectomy in tympanosclerosis / Mi A. Safak et al. // Int Congress Series. 2003. - Vol.1240. - P. 115-119.
192. Teufert K. B., De La Cruz A: Tympanosclerosis: long-term hearing results after ossicular reconstruction:,// Otolaiyngol. Head Neck Surg. 2002. -Vol.126, N3. - P.264-272.
193. The anti-oxidant and1 anti-apoptotic activities of selenium in the prevention of myringosclerosis in rats. / K. Goriir et al. // J Laryngol Otol. 2002. -Vol.116, N6. - P.426-429.
194. The biochemical analysis of tympanosclerotic plaques. / F. Doner et all. // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2003. - Vol:i28, N5. - P.742-745.
195. The biochemical composition of tympanosclerotic deposits. / D. Buyanover et al. // Arch Otorhinolaryngol. 1987. - Vol.243, N6. - P. 366-369.
196. The effect of caffeic acid phenethyl ester on the prevention of experimentally induced myringosclerosis / J. J. Song et al. // Int J Pediatr Otorhinolar. -2007. Vol.71. -P.1287-1291.
197. The effect of L-carnitine on the prevention of experimentally induced myringosclerosis in rats / Y. Akbas et al. // Hear Research. 2003. -Vol.184.-P.107-112.
198. The effect of stapes mobility on hearing outcome and which procedure to choose in fixed stapes in children tympanosclerosis / Z. Kizilkaya et al. // Int J Pediatr Otorhinolar. 2008. - Vol.72. - P.849-856.
199. The effect of topical doxycycline in the prevention of experimental tympanosclerosis. /1. Ozcan et al. // Laryngoscope. 2008. - Vol.118, N6. -P.1051-1056.
200. The inhibitory effect of topical N-acetylcysteine application on myringosclerosis in perforated rat tympanic membrane / C. Ozcan* et al":. // Int J Pediatr Otorhinolar. 2002. - Vol.63. - P. 179-184.
201. The Pathology of Tympanosclerosis / M. Igarashi et al. // Laryngoscope. -1970. Vol. 80, N2. - P.233-243.
202. Topical application of calcium channel blockers to reduce the progression of experimentally induced myringosclerosis and tympanosclerosis / A. Selcuk et al. // Laryngoscope. 2008. - Vol.118, N4. -P.697-705.
203. Tos M. Surgical Solutions for Conductive Hearing Loss. New York: Thieme, 2000. 269 p.
204. Tos M, Bak-Pedersen K. Middle-ear mucosa in tympanosclerosis. // J Laryngol Otol. 1974. - Vol.88, N2. - P. 119-126.
205. Tos M., Bonding P., Poulsen G. Tympanosclerosis of the drum in secretory otitis affer insertion of grommets. A prospective, comparative study. // J. Laryngol. Otol. 1983. - Vol.97, N6. - P.489-496.
206. Tympanosclerosis and our surgical results / H. Asian et al. // Eur Arch Otorhinolar. 2010. - Vol.267., N5. - P.673-677.
207. Tympanosclerosis involving the ossicular chain: mobility of the stapes in association with hearing results / K. Tsuzuki et al. // Acta Otolaryngol. -2006. Vol.126; N10. - P.1046-1052.
208. Tympanosclerosis of the middle ear: late results of surgical treatment / M. Tos et al. //J Laryngol Otol. 1990. - Vol.104, N9. - P.685-689.
209. Tympanosclerosis. A theory of pathogenesis / M. Schiff et al. // Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. 1980. - Vol.89, N4, Pt.2. - P. 1-16.
210. Tympanosclerosis: how we look at it. / S. B. Ogale et al. // Indian J Otolaryngol. 1997. - Vol.49, N2. - P. 154-156.
211. Tympanosclerosis: review of literature and incidence among patients with middle-ear infection / S. Asiri et al. // J Laryngol Otol. 1999. - Vol.113, N12. - P.1076-1080.
212. Uneri C., Baglam T., Yazici M. The effect of Vitamin E treatment on- the development of myringosclerosis after ventilation tube insertion. // Int J Pediatr Otorhinolar. 2006. - Vol.70. - P.1045-10481
213. Vincent R., Oates J., Sperling N. M. Stapedotomy for tympanosclerotic stapes fixation: is it safe and efficient? A review of 68 cases. // Otol' Neurotol. -2002. Vol.23, N6. - P.866-872.
214. Von Tröltsch A. F. Lehrbuch der Ohrenheilkunde mit Einschluss des Ohres. Leipzig: Vogel, 1873. 554 p.
215. Wang X., Song J., Wang H. Results of tympanoplasty with titanium prostheses. // Otolaryngol Head Neck Surg. 1999. - Vol.121, N5. - P.606-609.
216. Waris T., Rechardt Z. A rapid method for the demonstration of cutaneous catecholamines in cryostat section with glioxylic-acid-induced fluorescence // Acta Anat. 1977. - V.99, N3. - P. 323-324.
217. Wielinga E. W. J., Derks A. M. H., Cremers C. W. R. J. Tympanosclerosis in the tympanic membrane: influence on outcome of myringoplasty. // Am J Otol. 1995. - Vol.16, N6. - P.811-814.
218. Yaacobi Y., Israel A. A., Goldberg E. P. Prevention of postoperative abdominal adhesions by tissue precoating with polymer solutions. // J Surg Res. 1993. - Vol.55, N4. - P.422-426.
219. Zollner F. Tympanosclerosis. // J Laryngol Otol. 1956. - Vol.70. - P.77-85.
220. Zollner F. Tympanosclerosis. // Arch Otorhinolaiyngol. 1963. - Vol.78, N8. - P.538-543.
221. Zöllner F., Beck C. Die Paukensklerose. // Z Laryngol. Rhinol. Otol. 1955. -Vol.34.-P. 137-155.