Автореферат диссертации по медицине на тему Хирургическое лечение секреторного бесплодия в сочетании с гипоплазией яичек
На правах рукописи
ПОКРУЧИН НИКОЛАЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ СЕКРЕТОРНОГО БЕСПЛОДИЯ В СОЧЕТАНИИ С ГИПОПЛАЗИЕЙ ЯИЧЕК
14.00.27 - хирургия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
I
□03168140
Москва-2008
003168140
Работа выполнена в Российском университете дружбы народов и клинической больнице № 85 ФМБА России
Научный руководитель
член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор Кирпатовский Игорь Дмитриевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Вишневский Александр
Институт хирургии им А В Вишневского Александрович
доктор медицинских наук, профессор
Российский Университет дружбы народов Авдошин Владимир Павлович
Ведущая организация:
Российский Государственный медицинский Университет
Защита диссертации состоится 2008 года, в «_» часов на
заседании диссертационного совета Д 212 203 09 в Российском университете дружбы народов по адресу 117198, Москва, ул Миклухо-Маклая д.8)
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке (Адрес: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая д 6)
Автореферат разослан « » с^г^/^иС^^-- 2008 года
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Э.Д. Смирнова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Гипоплазия яичек является одним из важных проявлений нарушения мужского здоровья Мужские половые железы считаются гипоплазированными, если их продольный размер у взрослого мужчины меньше 2,5 см Уменьшенные в размерах яички часто являются симптомом многообразной патологии задержка опускания их в мошонку, различных аномалий формы, размеров и количества, вторичного гипогонадизма на почве гипофизарной, гипоталамической или надпочечниковой патологии и др (Кирпатовский И Д, Дендеберов Е С, 1994,2000)
Нередко гипоплазия яичек встречается при бесплодии различного вида, и в частности при секреторно-эндокринном Гормональное секреторное бесплодие возникает на почве первичной, вторичной и третичной эндокринной недостаточности половых желез (Hmtmg A,Soebadi DM.,Sanioso R 1,1996, Sigman M,Stuart S ,Howard S ,1998)
Первичная недостаточность обусловлена врожденными или приобретенными заболеваниями яичек К врожденной патологии относятся нарушения, обусловленные наследственными болезнями, при которых в большей или меньшей степени повреждаются как генеративная, так и эндокринная функции яичек, а также такими врожденными заболеваниями, как крипторхизм, гипогонадизм (Ерохин А.П, 1995, Дендеберов ЕС, 1999, Кирпатовский И Д, Михайлов И А, Киселев В И, 2003)
Среди приобретенных заболеваний наиболее частыми являются воспалительные процессы (орхоэпидидимит) и опухоли яичек, их травматические повреждения
Вторичная недостаточность мужских половых желез врожденного генеза чаще всего проявляется во врожденной недостаточности аденогипофиза и нарушения функции гипоталамуса
Приобретенная вторичная недостаточность половых желез наблюдается
• вследствие осложнений острых инфекционных заболеваний (паротит, бруцеллез),
• вследствие алиментарных истощений и авитаминозов,
• при экзогенных интоксикациях (алкоголь, никотин, некоторые лекарственные препараты, органические растворители);
• при эндокринопатиях (сахарный диабет, зоб)
Часто причиной гипоплазии яичек могут являться различные соматические заболевания
Острые переьсруты гидатид яичка и его придатка в 70-90% случаев приводят к гипоплазии и атрофии гонад
Синдром Клайнфельтера (дисгенезия семенных канальцев) является также одной из причин развития гипоплазии яичек, в сочетании с азооспермией и бесплодием (Сегал А С , Пушкарь Д Ю , Здановский В М.,2000; Виноградов И В, 2002)
Уменьшенные в размерах яички встречаются при орхите, который развивается после травмы или как инфекционный процесс
Гипоплазия гонад и терминального эпителия наблюдается вследствие воздействия повышенной температуры на яичко, находящегося в брюшной полости.
Часто гипоплазия яичек является осложнением варикоцеле (Мазо Е Б, Корякин MB., 1992; Gorelick J,Goldstein M, 1993, Евдокимов В.В, Ерасова В.И, Орлова Е.В, 2000, Кирпатовский И Д, Виноградов И.В., Емад Аль-Курди, 2002)
Из всего выше изложенного, можно сделать вывод, что гипоплазия яичек является полиэтиологичной в своем развитии Но в любом случае, она может сопровождаться нарушением сперматогенеза и, как следствие, к секреторному бесплодию
Тем не менее, хорошо известно, что секторное бесплодие не всегда сопровождается гипоплазией яичек (Горюнов В Г , Шиборев Б Н, Евдокимов ВВ, 1993) Поэтому выяснение вопроса, как отражается наличие или отсутствие гипоплазии яичек при том или ином заболевании на течение и эффективность хирургического лечения секреторного бесплодия, разработка методов реабилитации гипоплазированного яичка с целью нормализации патоспермии является крайне важным вопросом, как в теоретическом, так и в практическом отношении
К сожалению, знакомство с литературными данными свидетельствует, что этот вопрос, как в отечественной, так и в зарубежной литературе освещен не достаточно полно, что явилось основанием'"для выполнения настоящей работы
ЦЕЛЬ РАБОТЫ:
Изучить влияние гипоплазии яичек на результаты хирургического лечения больных, страдающих секреторным бесплодием
ЗАДАЧИ:
1. Оценить эффективность варикозэктомии у больных, страдающих варикоцеле и патоспермией при наличии гипоплазии яичек.
2. Оценить эффективность низведения яичек с мошоночной орхопексией у больных, страдающих крипторхизмом и патоспермией при наличии гипоплазии яичек
3. Оценить эффективность тестикулярной клеточной трансплантации у больных с хроническим орхоэпидидимитом и патоспермией при наличии гипоплазии яичек
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
В представленной работе, впервые при различных видах патологии (варикоцеле, крипторхизме и хроническом орхоэпидидимите) показано влияние гипоплазии яичек на показатели патоспермии при секреторном бесплодии
Установлены результаты хирургического лечения секреторного бесплодия при наличии или отсутствии гипоплазии яичек
Впервые выяснена возможность увеличения в размерах яичек и улучшение показателей спермограммы при хирургическом лечении секреторного бесплодия и гипоплазии гонад.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
На основании результатов клинических исследований показана возможность увеличения в размерах яичек и улучшения показателей спермограммы после варикозэктомии по Кирпатовскому и клеточной трансплантации в гипоплазированную гонаду
Минимальная травматизация мужской половой железы при субкапсулярной клеточной трансплантации в паравазальную клетчаточную щель с использованием микрохирургической техники позволяет рекомендовать эту модель трансплантации, а также данный вид варикозэктомии в клиническую практику
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ
Полученные результаты и разработки используются в практической работе хирургических отделений больниц ФМБА РФ Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре оперативной хирургии и клинической анатомии РУДН
Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены
- на Российском научном форуме «Мужское здоровье и долголетие» (февраль 2004 года);
- на конференции Федерального медико-биологического агентства РФ "Новые технологии в хирургии" (17 марта 2005 года),
- на Международной Пироговской научной медицинской конференции, Российский Государственный медицинский Университет (июнь 2005)
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1 Варикозэктомия, клеточная аллотрансплантация и низведение яичек в мошонку, несмотря на наличие гипоплазии яичек и патоспермию, способны улучшать показатели морфоспермограммы и могут приводить к появлению потомства в бездетных семьях
2 Возможно увеличение в размерах яичек и улучшение показателей спермограммы при хирургическом лечении секреторного бесплодия (при различных видах патологии) и гипоплазии гонад
3 Варикозэктомия в модификации Кирпатовского, является эффективным методом лечения варикоцеле, осложненного бесплодием в сочетании с гипоплазией яичек
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, содержит 51 таблицу, 9 диаграмм Она состоит из введения, глав обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический список содержит 114 литературных источников (отечественных авторов - 47, иностранных - 67)
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Работа основана на анализе историй болезни 180 пациентов, оперированных по поводу секреторного бесплодия в период с 1994 по 2004 год в Клинической больнице №85 Федерального медико-биологического агентства Российской Федерации на кафедре оперативной хирургии и клинической анатомии РУДН и в НКЦ Андрологии и пересадки эндокринных органов В предоперационном периоде всем пациентам было проведено полное клиническое обследование (включающее орхометрию и'морфоспермограмму) Пациентам с варикоцеле и бесплодием выполнялась варикозэктомия в модификации Кирпатовского, больным с крипторхизмом - низведение яичка и мошоночная орхопексия, а мужчинам, перенесшим хронический орхоэпидидимит - разработанная на кафедре, субкапсулярная паравазальная тестикулярная клеточная трансплантация
Изучалась эффективность этих операций в условиях гипоплазии яичек и без гипоплазии с целью выработки рекомендаций и рациональной тактики лечения
Клиническая характеристика больных.
Общее количество изученных больных, страдавших секреторным бесплодием, составило 180 человек, в том числе - 64 с варикоцеле, 60 - с крипторхизмом и 56 пациентов с хроническим орхоэпидидимитом Из них у 90 мужчин, страдавших, выше перечисленными заболеваниями (30 - варикоцеле, 32 - крипторхизмом и 28 - хроническим орхоэпидидимитом), имелась гипоплазия яичек
Для изучения были отобраны три нозологические формы, сопровождающиеся секреторным бесплодием' 1)варикоцеле, 2)крипторхизм и 3)хронический орхоэпидидимит Первая группа пациентов, страдавших варикоцеле и патоспермией, включала 64 человека и была разделена на две подгруппы - с наличием гипоплазии яичек (30 больных) и без нее (34 пациента). Аналогичным способом были разделены больные с крипторхизмом и хроническим орхоэпидидимитом
Таблица 1. Сводная таблица и число клинических наблюдений.
ВИД ПАТОЛОГИИ ГИПОПЛАЗИЯ ЯИЧЕК КОЛИЧЕСТВО БОЛЬНЫХ ВИД ОПЕРАЦИИ ИТОГО
ВАРИКОЦЕЛЕ ВЫРАЖЕНА 30 ВАРИКОЗЭКТОМИЯ 64
ОТСУТСТВУЕТ 34
КРИПТОРХИЗМ ВЫРАЖЕНА 32 НИЗВЕДЕНИЕ ЯИЧКАВ МОШОНКУ 60
НЕЗНАЧИТЕЛЬНА 28
ХРОНИЧЕСКИЙ ОРХОЭПИДИДИМИТ ВЫРАЖЕНА 28 ТЕСГИКУЛЯРНАЯ КЛЕТОЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ 56
ОТСУТСТВУЕТ 28
ВСЕГО 180
Результаты собственного исследования Пациенты с секреторным бесплодием и варикоцеле.
Среди 30 пациентов страдавших секреторным бесплодием и варикоцеле, в сочетании с гипоплазией яичек у 19 наблюдалась двухсторонняя гипоплазия, а у 11 - односторонняя У 8 больных отмечен рецидив одностороннего варикоцеле слева, после ранее произведенной варикозэктомии.
Более чем в половине случаев у пациентов в анамнезе отмечены различные сопутствующие заболевания (хронический простатит, паротит, мочеполовые инфекции), которые в той или иной степени могли стать также причиной развития гипоплазии яичек Средний объем яичек до операции у пациентов с варикоцеле и гипоплазией гонад составляет 6,9-8,9 см3 В
спермограмме до операции, у этих больных преобладали азооспермия или нормоастенозооспермия
У 34 пациентов с секреторным бесплодием и варикоцеле, у которых не было гипоплазии яичек, в спермограмме до операции в основном наблюдалась нормоастенозооспермия.
В результате хирургического лечения пациентов (варикозэктомия по Кирпатовскому) с секреторным бесплодием и варикоцеле при наличии гипоплазии яичек и без нее, отмечен положительный эффект в изменении объема яичек и основных показателей спермограммы, а также рост фертильности пациентов
Спустя 2 года и более после оперативного вмешательства объем яичек у пациентов с варикоцеле и гипоплазией гонад увеличился с 6,9 до 10,8 см3, или в процентном отношении - в среднем на 55% Изменения объема яичек у пациентов с секреторным бесплодием и варикоцеле, с исходно нормальными размерами гонад, оказались несущественными
Положительная динамика отмечена в изменении основных параметров спермограммы У пациентов с варикоцеле и гипоплазией яичек, в результате хирургического лечения отмечен рост количества активно-подвижных сперматозоидов более чем в два раза, снижение патологических форм сперматозоидов в эякуляте на 27-28%
Таблица № 2. Показатели спермограммы до и после хирургического лечения у пациентов с секреторным бесплодием и варикоцеле при наличии гипоплазии яичек.
Параметры спермограммы единицы Средние величины, р <0,01
ДО операции после операции
Плотность сперматозоидов млн /мл 14, 7 15,2
Подвижность активно- % 14, 8 31, 4
мало- 21, 3 12,5
Патологические формы 58, 0 45, 6
У больных, оперированных по поводу варикоцеле, у которых гипоплазии яичек не было, также был очевиден рост более чем в два раза плотности и количества активно- подвижных сперматозоидов, и снижение их патологических форм в эякуляте на 30%
38 пациентов с секреторным бесплодием и варикоцеле, которые были оперированы по методике ИД Кирпатовского, обзавелись потомством, что составило 59% от веще оперированных больных При чем у семерых из них, изначально имелась гипоплазия яичек
Таким образом, 7 пациентов с варикоцеле и гипоплазией яичек, в семьях которых после хирургического лечения варикоцеле, родились дети, составили 11 % всех оперированных по поводу варикоцеле и 23% от пациентов, имевших изначально гипоплазию яичек при варикоцеле
Пациенты с секреторным бесплодием и хроническим орхоэпидидимитом.
Среди 28 пациентов страдавших секреторным бесплодием и хроническим орхоэпидидимитом, в сочетании с гипоплазией яичек у 20 наблюдалась двухсторонняя гипоплазия, а у 8 - односторонняя Основную группу пациентов составили мужчины от 21 до 40 лет
У каждого третьего пациента в анамнезе отмечен паротит, а каждый второй мужчина страдал хроническим простатитом, по поводу которого к моменту операции был проведен курс медикаментозной терапии Средний объем яичек до операции у пациентов с хроническим орхоэпидидимитом и гипоплазией гонад составлял 2,6-3,0 см3 В спермограмме до операции, как у этих больных, так и у 28 пациентов без гипоплазии яичек преобладали азооспермия или олигоастенозооспермия
Из 56 пациентов, страдавших секреторным бесплодием в сочетании с хроническим орхоэпидидимитом, оперированных на кафедре Оперативной хирургии и клинической анатомии РУДН и в НКЦ Андрологии и пересадки эндокринных органов, в 42 случаях была выполнена тестикулярная субкапсулярная паравазальная сочетанная аллотрансплантация клеток 111 (гипоталамо-гипофизарно-гонадной) системы, в 14 случаях - изолированная интратестикулярная трансплантация клеток Лейдига Оба метода хирургического лечения были разработаны и внедрены в клиническую практику профессором И Д Кирпатовским
В таблице представлены данные об оперативных вмешательствах, проведенных пациентам с секреторным бесплодием и хроническим орхоэпидидимитом в сочетании с гипоплазией яичек. Откуда видно, что клеточная трансплантация была выполнена приблизительно в равной степени одинаково в двух наиболее многочисленных возрастных группах (соответственно 9 и 8 операций и 3 и 2 при сочетанной и изолированной клеточной трансплантации)
Таблица № 3. Оперативные вмешательства у пациентов с секреторным бесплодием и хроническим орхоэпидидимитом при гипоплазии яичек в разных возрастных группах.
Виды оперативных вмешательств Воэраст (в годах) итого
менее 21 21-30 31-40 более 40
Сочетанная субкапсулярная тестикулярная аллотрансплантация клеток ГГГ - системы 5 9 8 - 22
Изолированная субкапсулярная тестикулярная трансплантация клеток Лейцита 1 3 2 - 6
ВСЕГО б 12 10 — 28
В данной таблице представлены виды оперативных вмешательств, выполненные пациентам с секреторным бесплодием и хроническим орхоэпидидимитом без гипоплазии яичек
Таблица № 4. Оперативные вмешательства у пациентов с секреторным бесплодием и хроническим орхоэпидидимитом без гипоплазии яичек.
Виды оперативных вмешатель ств Возраст, лет
менее 21 21-30 31-40 более 40 итого
Сочетанная субкапсулярная тестикулярная аллотрансплантация клеток ГГГ - системы 2 4 10 4 20
Изолированная субкапсулярная тестикулярная трансплантация клеток Лейдиг>а 1 4 3 - 8
ВСЕГО 3 8 13 4 28
Исследование в динамике основных параметров эякулята четко продемонстрировало улучшение качества спермы, рост фертильных мужчин и появление в бездетных семьях детей В результате пересадки в гипоплазированную гонаду гормонпродуцирующих клеток ГГГ- системы размеры яичек через 2 года после операции увеличивались с 3 до 5 см3. В тоже время, объем яичек у пациентов с хроническим орхоэпидидимитом, не имевших гипоплазии гонад, практически не изменялся После оперативного лечения наблюдалось улучшение сперматогенеза у пациентов обеих групп
Таблица № 5. Состояние сперматотенеза до и после операции у пациентов с секреторным бесплодием и хроническим орхоэпидидимитом при наличии гипоплазии яичек.
Вид патоспермии Хр. орхоэпидидимит с гипоплазией гонад
До операции После операции
Азооспермия 13 8
Олигозооспермия gravis. 1 2
Олигоастенозооспермия 14 18
Всего 28 28
Таблица № 6. Общая спермиологическая характеристика результатов хирургического лечения пациентов с секреторным бесплодием и хроническим орхоэпидидимитом без гипоплазии яичек.
Вид патоспермии Хр. орхоэпидидимит без гипоплазии гонад
До операции После операции
Азооспермия 16 7
Олигозооспермия gravis. - 3
Олигоастенозооспермия 12 8
Нормоастенозооспермия - 10
Всего 28 28
Положительная динамика после операции была отмечена также в основных параметрах морфоспермограмм (плотность сперматозоидов, количество активно-подвижных сперматозоидов, процент патологических форм)
Диаграмма № 1. Основные параметры морфоспермограмм у пациентов с хроническим орхоэпидидимитом при выраженной гипоплазии яичек.
61.8 _
в плотность
сперматозоидов ■ активноподвижные
□ малоподвижные
о патологические _формы__
У всех больных, оперированных по поводу секреторного бесплодия, осложненного и не осложненного гипоплазией яичек, основные параметры спермограммы улучшались, а у ряда больных даже нормализовались.
После проведенной клеточной трансплантации у больных, как с выраженной гипоплазией яичек, так и без нее, в семьях 8 пациентов, появились дети. При этом, у двух мужчин, которые обзавелись потомством, изначально имелась резко выраженная гипоплазия яичек (объём гонад не превышал 4 см3).
Таким образом, в результате хирургического лечения пациентов с секреторным бесплодием и хроническим орхоэпидидимитом при наличии гипоплазии яичек и без нее, отмечен положительный эффект в изменении объема яичек, основных показателей спермограммы, рост фертильности пациентов.
Пациенты с секреторным бесплодием и крипторхизмом.
Среди 32 пациентов страдавших секреторным бесплодием и крипторхизмом, в сочетании с резко выраженной гипоплазией яичек у 28 наблюдалась двухсторонняя гипоплазия, а у 4 - односторонняя. Основную группу пациентов составили молодые мужчины от 16 до 17 лет. Средний объем яичек до операции у пациентов с крипторхизмом и резко выраженной гипоплазией гонад составлял 6,0 см3, а при незначительной гипоплазии - 11,6 см3. В спермограмме до операции, у больных с крипторхизмом и резко выраженной гипоплазией гонад наблюдалась аспермия, а у пациентов с незначительной гипоплазией яичек - преобладали олигозооспермия или нормоастенозооспермия,
Как показал анализ результатов оперативного лечения 60 пациентов, страдавших крипторхизмом в сочетании с гипоплазией гонад и секреторным бесплодием, низведение яичек в мошонку благотворно отражается на состоянии половых желез. Линейные размеры низведенных в мошонку
гипоплазированных яичек по результатам орхометрии через 2 года после операции увеличились от 5 до 8 мм. Объем яичек у пациентов с крипторхизмом и исходно выраженной гипоплазией яичек - увеличился на 56%.
Диаграмма № 2. Средний объем яичек у пациентов с крипторхизмом и секреторным бесплодием до и после низведения гонад в мошонку.
н с выраженной гипоплазией яичек
в с незначительной гипоплазией яичек
до операции
после операции
Положительная динамика оказалась выраженной на основных параметрах спермограмм. У пациентов, оперированных по поводу крипторхизма, с исходно выраженной резкой гипоплазией яичек, количество активно подвижных сперматозоидов составило около 30% всех половых клеток, а число патологических форм - около 46%. Следует отметить, что до операции у пациентов данной группы в основном были выявлены аспермия или азооспермия.
Таблица № 6. Показатели спермограммы у пациентов, оперированных по поводу одностороннего крипторхизма при незначительной гипоплазии яичек до операции и спустя 6 месяцев после низведения гонады в мошонку.
Параметры спермограммы единицы Средние величины, Р<0,01
До операции После операции
Плотность сперматозоидов млн /мл 18, 6 28,2
Подвижность активно- о О 24,2 32, 0
мало- 6,3 12, 8
Патологические формы оз т 40, 4
После низведения яичек в мошонку, у больных, как с резко выраженной гипоплазией яичек, так и без нее, в семьях 15 пациентов, спустя 1-5 лет после
операции появились дети В результате хирургического лечения пациентов с секреторным бесплодием и крипторхизмом при наличии гипоплазии яичек и без нее, отмечен положительный эффект в изменении объема яичек, основных показателей спермограммы, рост фертильности пациентов и появления родившихся детей среди бездетных супружеских пар.
В результате проведенных исследований было выявлено, что после хирургического лечения пациентов с секреторным бесплодием и варикоцеле при наличии гипоплазии яичек, отмечен положительный эффект в изменении объема яичек (в среднем на 55%), увеличении количества активно- подвижных сперматозоидов, рост фертильности пациентов (23% всех больных -7 человек), имевших изначально гипоплазию - обзавелись потомством) У пациентов с секреторным бесплодием и нормальными размерами яичек, после варикозэктомии, плотность и количество активно- подвижных сперматозоидов выросли более чем в два раза, а дети появились у 90% мужчин (31 человек)
Положительная динамика отмечена в изменении основных параметров спермограммы, которые выросли в среднем на 48%, у пациентов с хроническим орхоэпидидимитом и выраженной гипоплазией яичек при андрогенной недостаточности Следует также отметить, что в результате операции, объем яичка у таких больных увеличился в среднем на 60% Уровень ЛГ, ФСГ и ТСТ в крови, стал выше в несколько раз от исходного и соответствовал нормальному на 75-100%
У больных, оперированных по поводу секреторного бесплодия, которые не имели гипоплазии яичек, изменение объема яичка - не существенно, изменения параметров спермограммы менее значимы, чем у пациентов в основной группе, но тем не менее, количество детей в результате хирургического лечения в 3 раза выше по сравнению с группой мужчин, с исходно выраженной гипоплазией яичек
Объем яичка у больных с секреторным бесплодием и гипоплазией гонад, оперированных по поводу крипторхизма, в результате хирургического лечения, увеличился на 56%, а в семьях каждого восьмого пациента данной группы появились дети Основные параметры спермограммы до и после операции у этих больных не сравнивались, так как до хирургического лечения в анализе эякулята преобладала аспермия
У мужчин с секреторным бесплодием, которые изначально имели незначительно уменьшенные или нормальные размеры гонад, после низведения яичка и орхопексии, объем половой железы существенно не изменился, основные параметры спермограммы выросли на 25-30%, а потомством обзавелись 40% мужчин данной группы (11 человек)
Таким образом, варикозэктомия в модификации И Д Кирпатовского, сочетанная трансплантация клеток 111 - (гипоталамо-гипофизарно-гонадной) системы, низведение яичка в мошонку и его фиксация по Китли-Торека-Герцену, являются эффективными методами хирургического лечения пациентов сс секреторным бесплодием в сочетании с гипоплазией яичек. В результате выше указанных операций, происходит увеличение объема
гшгоплазированного яичка, улучшение сперматогенеза и как следствие - рост фертильности.
ВЫВОДЫ
1 Варикозэктомия, клеточная аллотрансплантация и низведение яичек в мошонку, несмотря на наличие гипоплазии яичек и патоспермию, способны улучшать показатели морфоспермограммы и могут приводить к появлению потомства в бездетных семьях
2. Варикозэктомия в модификации Кирпатовского, является эффективным методом лечения варикоцеле, осложненного бесплодием У больных с нормальными размерами гонад, средний показатель плотности сперматозоидов вырос с 17 до 36%, а число активно - подвижных сперматозоидов поднялось до 37% В семьях 31 пациента появились дети При гипоплазии яичек заметного увеличения плотности сперматозоидов не наблюдалось, но резко возросло количество активно-подвижных форм (с 15 до 31%) В семьях 7 пациентов появились дети
3 В результате пересадки в гипоплазированную гонаду гормонпродуцирующих клеток, размеры яичек после операции увеличились с 3 до 5 см3 Кроме того, отмечено улучшение всех основных параметров спермограммы, хотя вся положительная динамика оказалась ниже, чем в группе пациентов без гипоплазии яичек. Средняя плотность сперматозоидов составила соответственно 12 и 25 млн/мл Два ребенка родились в группе с гипоплазией гонад и 6 детей - в группе мужчин с нормальными размерами тестикул
4 Низведение яичек в мошонку при крипторхизме, осложненном секреторным бесплодием и гипоплазией яичек, при более легких формах крипторхизма способствует постепенному увеличению размеров гонад и некоторому улучшению показателей эякулята
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Варикозэктомию в модификации Кирпатовского целесообразно использовать для лечения больных, страдающих варикоцеле в сочетании с секреторным бесплодием и гипоплазией яичек при развившейся декомпенсации коммуникантных вен и изменении стенки вен придатка.
2. При секреторном бесплодии, вызванном хроническим орхоэпидидимитом и резко выраженной гипоплазией яичек, показана аллотрансплантация гормонпродуцирующих клеток гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы в гипоплазированную гонаду
3. Низведение в мошонку крипторхированного яичка следует выполнять даже при резко выраженной его гипоплазии, с целью выполнения в дальнейшем комплексной терапии
Список опубликованных работ по теме диссертации
1. Кирпатовский И Д, Покручин Б А Гипоплазия яичка, как один из факторов секреторного бесплодия // Мужское здоровье и долголетие Сборник материалов 2-го российского научного форума - М.- 2004 -С.З
2 Покручин НА Хирургическое лечение варнкоцеле в сочетании с гипоплазией яичек // Международная Пироговская научная медицинская конференция. Вестник РГМУ.2005.- №3.- С. 75. ■-г'З По1фучин Н А Интратестикулярная клеточная трансплантация при секреторном бесплодии в сочетании с гипоплазией яичек // Новые технологии в хирургии // Материалы научно-практической конференции ФМБА РФ КБ № 85.- М.- 2005 - С 58-60
4 Покручин НА Хирургическое лечение варикоцеле в сочетании с гипоплазией яичек // Медицинские науки. 2007 - № 4 - С. 20
5 Кирпатовский ИД, Покручин НА Трансплантация гормонпродуцирующих клеток в тестикулярную паравазальную клетчаточную щель при секреторном бесплодии и гипоплазии гонад // Урология 2008 -№ 4 - С 36-40
Подписано в печать 21.04 2008 г. Печать на ризографе Тираж 100 экз Заказ № 1036 Объем 1,3 п.л Отпечатано в типографии ООО "Алфавит 2000", ИНН: 7718532212, г Москва, ул. Маросейка, д 6/8, стр 1, т 623-08-10, т\ау.аИаук2000 ги
Оглавление диссертации Покручин, Николай Александрович :: 2008 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ;; - • ■
1. Понятие о мужском секреторном бесплодии
2. Гипоплазия яичек и основные причины его развития
Варикоцеле
Крипт орхизм
Бактериальный орхоэпидидимит
Иммунный орхоэпидидимит
Другие причины развития гипоплазии яичек
3. Роль антиспермальных антител в развитии секреторного бесплодия и гипоплазии яичек
Введение диссертации по теме "Хирургия", Покручин, Николай Александрович, автореферат
Гипоплазия яичек является одним из важных проявлений нарушения мужского здоровья. Мужские половые железы считаются гипоплазированными, если их продольный размер у взрослого мужчины меньше 2,5 см. Уменьшенные в размерах яички часто являются симптомом многообразной патологии: задержка опускания их в мошонку, различных аномалий формы, размеров и количества, вторичного гипогонадизма на почве гипофизарной, гипоталамической или надпочечниковой патологии и др [12,22,23,26,30].
Нередко гипоплазия яичек встречается при бесплодии различного вида, и в частности при секреторно-эндокринном. Гормональное секреторное бесплодие возникает на почве первичной, вторичной и третичной эндокринной недостаточности половых желез [18,74,103].
Первичная недостаточность обусловлена врожденными или приобретенными заболеваниями яичек. К врожденной патологии относятся нарушения, обусловленные наследственными болезнями, при которых в большей или меньшей степени повреждаются как генеративная, так и эндокринная функции яичек, а также такими врожденными заболеваниями, как крипторхизм, гипогонадизм [12,15].
Среди приобретенных заболеваний наиболее частыми являются воспалительные процессы и опухоли яичек, их травматические повреждения.
Вторичная недостаточность мужских половых желез врожденного генеза чаще всего проявляется во врожденной недостаточности аденогипофиза и нарушения функции гипоталамуса.
Приобретенная вторичная недостаточность половых желез наблюдается:
• вследствие осложнений острых инфекционных заболеваний (паротит, бруцеллез);
• вследствие алиментарных истощений и авитаминозов;
• при экзогенных интоксикациях (алкоголь, никотин, некоторые лекарственные препараты, органические растворители);
• при эндокринопатиях (сахарный диабет, зоб).
Часто причиной гипоплазии яичек могут являться различные соматические заболевания.
Острые перекруты гидатид яичка и его придатка в 7 090% случаев приводят к гипоплазии и атрофии гонад.
Синдром Клайнфельтера (дисгенезия семенных канальцев) является также одной из причин развития гипоплазии яичек, в сочетании с азооспермией и бесплодием [20,38].
Уменьшенные в размерах яички встречаются при орхите, который развивается после травмы или как инфекционный процесс[10,16,41,114].
Гипоплазия гонад и терминального эпителия наблюдается вследствие воздействия повышенной температуры на яичко, находящегося в брюшной полости.
Часто гипоплазия яичек является осложнением варикоцеле [2,14,28,33,39].
Из всего выше изложенного, можно сделать вывод, что гипоплазия яичек является полиэтиологичной в своем развитии. Но в любом случае, она может сопровождаться нарушением сперматогенеза и, как следствие, к секреторному бесплодию[3,17,35,36,102].
Тем не менее, хорошо известно, что секреторное бесплодие не всегда сопровождается гипоплазией яичек[11, 35,42, 103] . Поэтому выяснение вопроса, как отражается наличие или отсутствие гипоплазии яичек при том или ином заболевании на течение и эффективность хирургического лечения секреторного бесплодия, разработка методов реабилитации гипоплазированного яичка с целью нормализации патоспермии является крайне важным вопросом, как в теоретическом, так и в практическом отношении.
К сожалению, знакомство с литературными данными свидетельствует, что этот вопрос как в отечественной, так и в зарубежной литературе освещен не достаточно полно, что явилось основанием для выполнения настоящей работы.
Цель исследования:
Изучить влияние гипоплазии яичек на результаты хирургического лечения больных, страдающих секреторным бесплодием.
Задачи исследования:
1.Оценить эффективность варикозэктомии у больных, страдающих варикоцеле и патоспермией при наличии гипоплазии яичек. 2.Оценить эффективность низведения яичек с мошоночной орхопексией у больных, страдающих крипторхизмом и патоспермией при наличии гипоплазии яичек. 3.Оценить эффективность тестикулярной клеточной трансплантации у больных с хроническим орхоэпидидимитом и патоспермией при наличии гипоплазии яичек.
Научная новизна и практическая значимость:
В представленной работе, впервые при различных видах патологии (варикоцеле, крипторхизме и хроническом орхоэпидидимите) показано влияние гипоплазии яичек на показатели патоспермии при секреторном бесплодии.
Установлены результаты хирургического лечения секреторного бесплодия при наличии или отсутствии гипоплазии яичек.
Впервые выяснена возможность увеличения в размерах яичек и улучшение показателей спермограммы при хирургическом лечении секреторного бесплодия и гипоплазии гонад.
Заключение диссертационного исследования на тему "Хирургическое лечение секреторного бесплодия в сочетании с гипоплазией яичек"
ВЫВОДЫ:
1. Варикозэктомия, клеточная аллотрансплантация и низведение яичек в мошонку, несмотря на наличие гипоплазии яичек и патоспермию, способны улучшать показатели морфоспермограммы и могут приводить к появлению потомства в бездетных семьях.
2. Варикозэктомия в модификации Кирпатовского, является эффективным методом лечения варикоцеле, осложненного бесплодием. У больных с нормальными размерами гонад, средний показатель плотности сперматозоидов вырос с 17 до 36%, а число активно - подвижных сперматозоидов поднялось до 37%. В семьях 31 пациента появились дети. При гипоплазии яичек заметного увеличения плотности сперматозоидов не наблюдалось, но резко возросло количество активно-подвижных форм (с 15 до 31%) . В семьях 7 пациентов появились дети.
3. В результате пересадки в гипоплазированную гонаду гормонпродуцирующих клеток, размеры яичек после операции увеличились с 3 до 5 см3. Кроме того, отмечено улучшение всех основных параметров спермограммы, хотя вся положительная динамика оказалась ниже, чем в группе пациентов без гипоплазии яичек. Средняя плотность сперматозоидов составила соответственно 12 и 25 млн/мл. Два ребенка родились в группе с гипоплазией гонад и б детей - в группе мужчин с нормальными размерами тестикул.
4. Низведение яичек в мошонку при крипторхизме, осложненном секреторным бесплодием и гипоплазией яичек, при более легких формах крипторхизма способствует постепенному увеличению размеров гонад и некоторому улучшению показателей эякулята.
Практические рекомендации:
1. Варикозэктомию в модификации Кирпатовского целесообразно использовать для лечения больных, страдающих варикоцеле в сочетании с секреторным бесплодием и гипоплазией яичек при развившейся декомпенсации коммуникантных вен и изменении стенки вен придатка.
2. При секреторном бесплодии, вызванном хроническим орхоэпидидимитом и резко выраженной гипоплазией яичек, показана аллотрансплантация гормонпродуцируоцих клеток гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы в гипоплазированную гонаду.
3. Низведение в мошонку крипторхированного яичка следует выполнять даже при резко выраженной его гипоплазии, с целью выполнения в дальнейшем комплексной терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Покручин, Николай Александрович
1. Артифексова A.A., Артифексов C.B., Потёмкина Т.Е.
2. Влияние циркуляторной гипоксии, обусловленной варикоцеле, на мужскую фертильность. Hypoxia Medica, 1988.-2.-с.27.
3. Бавильский В. Ф., Суворов А. В., Кандалов А. М. ,
4. Иванов А. В., Матыгин А. С. Нарушение сперматогенеза у больных с варикоцеле до и после операции. «Андрология и генитальная хирургия», 2000г., №1.
5. Билич Г.Л., Божедомов В.А., Репродуктивная функция и сексуальность человека.- СПб, 1999.- С.368.
6. Божедомов В. А. Влияние рибоксина на регенерацию семенника.// Материалы III республиканской конференции андрологов. / Под ред. H.К.Чичинадзе.-Тбилиси, 1990.- С.163-173.
7. Божедомов В.А., Билич Г.Л. Способ сохранения сперматогенеза после оперативных вмешательств на яичках. Патент № 2099053 от 20.12.1997.
8. Божедомов В.А., Лоран О.Б., Николаева М.А., Сухих Г. Т. Влияние антиспермальных антител на мужскую репродуктивную функцию.// Андрология и генитальная хирургия. 2000.- №2. - С.25-33.
9. Божедомов В. А, Лоран О.В., Сухих Г. Т. Этиология и патогенез мужского аутоиммунного бесплодия. Реферат, часть 1- Кафедра урологии МГМСУ, НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН.-Москва 2002.
10. Божедомов В.А., Лоран О.Б., Сухих Г.Т. Этиология и патогенез мужского аутоиммунного бесплодия. Часть2. // Андрология и генитальная хирургия. 2001. №1. - С.78-87.
11. Бондарев Д.А., Скорова Н.Е., Курносова Т.Р. Иммунологические аспекты вспомогательных репродуктивных технологий.// Андрология и генитальная хирургия.- 2000.-№2.- С.35-3 9.
12. Быковский В. А., Ольхов Е.Б. Ультразвуковая доплерангиография при острых воспалительных заболеваниях органов мошонки у детей. Ультразвуковая диагностика, 1997. 4. - С. 10.
13. Горюнов В.Г. Шиборев Б.Н., Евдокимов В.В. Причины и признаки мужского бесплодия/ Рязань. Рязанский государственный медицинский институт им. Павлова, 1993. С. 82.
14. Дендеберов Е.С. Перспективы хирургического лечения больных гипогонадизмом. Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма. Материалы IV Международного симпозиума. Бишкек 1999; 1: 156-158.
15. Евдокимов В. В., Ерасова В. И., Орлова Е. В. Андрологический аспект варикоцеле. «Андрология и генитальная хирургия», 2000г., №1.
16. Емад Мохаммед Аль-Курди. Отдаленные результаты хирургического лечения варикоцеле, осложненного патоспермией и бесплодием: Дис.: к.м.н.,- М, 2002.
17. Ерохин А.П., Воложин С.И. Крипторхизм. М., 1995.-С. 344 .
18. Зубарев А.Р., Митькова М.Д., Корякин М.В., Митьков В. В. Ультразвуковая диагностика заболеваний наружных половых органов у мужчин. М:Видар1999; 96.
19. Кирпатовский И.Д. Клиническая андрология как новая медицинская дисциплина. М. : Изд. РУДЫ, 1995-35 с.
20. Кирпатовский И. Д. Нейроэндокринная трансплантация в андрологии. Материалы форума «Мужское здоровье и долголетие». 2003 -С. 76.
21. Кирпатовский И.Д., Виноградов И.В., Емад Мохаммед Аль-Курди. Выбор тактики оперативного вмешательства при лечении варикоцеле, осложненного патоспермией. Материалы научной конференции «Виноградовские чтения». Москва, 2002. С 12-15.
22. Кирпатовский И.Д., Горбатюк Д.Л. Хирургическая коррекция эндокринной импотенции. М: 19.8 6.
23. Кирпатовский И.Д., Дендеберов Е.С. Аллотрансплантация культуральных неонатальных андрогенпродуцирующих клеток Лейдига.//Вестник Российской Академии медицинских наук.- 1994.-№4.-С.42-46.
24. Кирпатовский И.Д., Дендеберов Е.С. Разработка методики субкапсулярной интратестикулярной пересадки гипофиза.//Проблемы репродукции. -2000.-№5.- С.-75-77.
25. Кирпатовский И.Д., Каитова З.С., Лысенко А. И. Пересадка клеток эндокринных органов при мужскомбесплодии.//Актуальные вопросы андрологии Мат. конф. -М., -1999.-С.25-27 .
26. Кирпатовский И. Д., Михайлов И. А. Аллотрансплантаия или протезирование яичка. -В. кн. : Материалы форума: «Мужское здоровье и долголетие». М., 2003, с. 70.
27. Кирпатовский И.Д. ,Михайлов И. А., Киселев В. И. Микрохирургическая техника в решении актуальных вопросов трансплантации при гипогонадизме.- В.кн.: Материалы форума: «Мужское здоровье и долголетие».М.,2003,с. 75 .
28. Клиническая иммунология и аллергология. Том III. / Под ред. Л.Йегера. М.:Медицина,1990. - С.452-462.
29. Кондаков В.Т., Пыков М.И., Тарусин Д.И., Годлевский Д.Н. и др. Значение ультразвуковых методов исследования в диагностике варикоцеле. Ультразвуковая диагностика, 1997; 4. - с 22.
30. Корякин М.В., Акопян A.C., Васильев В.И. Венозная почечная гипертензия и андрогенная функция надпочечников. Проблемы эндокринологии. 1998, том. 44, № 3, стр. 22-26.
31. Курносова Т.Р., Вербицкий М.Ш., Сухих Г.Т., Молнар Е.М. Современные представления о структурныхосновах репаративной регенерации семенника млекопитающих животных и человека. // Бюлл. эксперим. биол. и медицины, -1994.-№4. С.396-399.
32. Лысенко А. И., Смирнова Э.Д. Свободная пересадка гипофиза в семенник крыс. Трансплантация органов. Тезисы докладов XI Всесоюзной научной конференции по трансплантации сердца, печени, почки, поджелудочной железы и других органов. Львов 1990; С. 225-226.
33. Мазо Е.Б., Корякин М.В. Новое в лечение мужского бесплодия при варикоцеле. Москва, 1992, стр 170.
34. Молоков Ю.М., Бердичевский Б. Л., Чибисов А. Д., Гладышев С. Л., Мурычев А. В. Клинико-морфологические и гормональные корреляции при мужском бесплодии. «Андрология и генитальная хирургия», 2000г., №1.
35. Морозов П. Г. Мужское бесплодие: прецизионная диагностика/ Кишинев: Штиница, 1990. С.85.
36. Райцина С.С. Сперматогенез и структурные основы его регуляции. М., 1985.
37. Ройт А., Бростофф Дж. , Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ.- М.: Мир, 2000.- С. 592.
38. Сегал А. С., Пушкарь Д. Ю. , Здановский В. М., Тогобецкий А. С., Юдовский С. О., Епифанова Е. А. Пути решения проблемы бесплодия вследствие азооспермии. «Андрология и генитальная хирургия», 2000г., №1.
39. Сизякин Д. В. Некоторые механизмы формирования бесплодия при варикоцеле: Дис.: к.м.н.,- М., 1996.
40. Современные аспекты хирургической эндокринологии. Материалы восьмого (десятого) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии (Казань, 9-11 сентября 1999), М 1999; С 374-376.
41. Тиктинский 0.JI. Воспалительные не специфические заболевания мочеполовых органов, JI., 1984.
42. Тиктинский 0.JI., Михайличенко В.В. Андрология/ СПб: Медиа Пресс, 1999. С. 464.
43. Чернышов В.П. Иммуноандрология.//Руководство по андрологии./Под ред. О.J1.Тиктинского . J1. : Медицина, 1990.- С.335-347.
44. Чижова JI. В. Осложнения и побочные эффекты «мягкой» иммуносупрессивной терапии при аллотрансплантации органов гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы//Дисс: канд. мед. наук. М., 2002. С.152.
45. Чичинадзе Н.К., Божедомов В.А., Билич Г.Л. Способ предотвращения атрофии яичка. Патент № 2019177 от 15.09.1994.
46. Юдин Я.Б., Ибатуллин И.А., Сахновский А.Ф. Урология и нефрология, 1982. 4. - С. 31-34.
47. Юнда И.Ф. Болезни мужских половых органов, Киев, 1989.
48. Alenany Е., Moore H.D.M., Cooke I.D. Detection of HLA-I and II on ejaculated human spermatozoa.// Second Int. Conf. on Experim. and Clinical. Reprod. Immunol. 15-18 Nov. 2000.- Amsterdam, 2000.- P.81.
49. Bates C.A. Antisperm antibodies and male subfertility.// Br. J. Urol.- 1997.- V.80,№5.-P. 691-697 .
50. Beagley K.W., Wu Z.L., Pomering M. , Jones R.C. Immune responses in the epididymis: implications for immunocontraception. //J. Reprod. Fertil. Suppl.- 1998.- V.53.-P.235-245.
51. Bozedomov V.A., Nikolaeva M.A., Sukhikh G.T. Prednizalon and proteolytic enzymes in treatment of male autoimmune infertility. // AJRI.- 1998.-V. 4 0,№4.- P.259-260.
52. Bronson R.A. Antisperm antibodies: a critical evaluation and clinical guidelines. // J. Reprod. Immunol.- 1999. V.45, №2.-P.159-183.
53. Carbone D.J. Jr., Shah A., Thomas A.J. Jr, Agarwal A. Partial obstruction, not antisperm antibodies, causing infertility after vasovasostomy.// J. Urol.- 1998.- V.159, №3.- P.827-830.
54. Comhaire F.H., Mahmoud A.M., Depuydt C.E., Zalata A.A., Christophe A.B. Mechanisms and effects of male genital tract infection on sperm quality and fertilizing potential: the andrologistTs viewpoint. // Hum. Reprod. Update.- 1999.- V.5, №5.-P.393-398 .
55. D'Cruz O.J., Haas G.G. Jr. Lack of complement activation in the seminal plasma of men with antisperm antibodies associated in vivo on their sperm.//Am. J. Reprod.Immunol.-1990.-V.24.-P.51-57 .
56. D'Cruz O.J., Haas G.G. Jr. The expression of the complement regulators CD4 6, CD55. and CD5 9 by human sperm does not protect them from antisperm antibody and cumplement mediated immune injury.// Fertil. Steril. -1993.-V.59.- P.876-884.
57. D' Cruz O.J./ Toth C.A., Haas G.G. Jr. Recombinant soluble human complement receptor type 1 inhibits antisperm antibody- and neutrophil-mediated injury to human sperm.// Biol. Reprod.- 199 6.- V.54,№6.-P.1217-1228 .
58. Dimitrov D.G., Petrovska M. Effects of products of activated immune cells and recombinant cytokines on spontaneous and ionophore-induced acrosome reaction. // Am. J. Reprod. Immunol.- 1996.-V.36,№3.- P.150-156.
59. Erlander S.R. The solution to the seven mysteries of AIDS: the 'Trojan horse'. // Med. Hypotheses.1995.- V.44,№1.- P.1-9.
60. Fedder J., Askjaer S.A., Hjort T. Nonspermatozoal cells in semen: relationship to other semen parameters and fertility status of the couple.// Arch. Androl.- 1993.- V.31,№2.- P.95-103.
61. Fedder J., Ellerman-Eriksen S. Effect of cytokines on sperm motility and ionophore-stimulated acrosome reaction. // Arch. Androl.- 1995.- V.35, №3. -P.173-185.
62. Fedder J. Nonsperm cells in human semen: with special reference to seminal leukocytes and their possible influence on fertility. // Arch. Androl.—1996.- V.3 6,№1.- P.41-65.
63. Fiszer D., Kurpisz M. Major histocompatibility complex expression on human, male germ cells: a review. // Am. J. Reprod. Immunol.- 1998.-V. 4 0,№3.- P.172-176.
64. Gil T., Castilla J.A., Hortas M.L., Redondo M. , Samaniego F., Garrido F.,Vergara F., Herruzo A.J. Increase of large granular lymphocytes in human ejaculate containing antisperm antibodies.// Hum. Reprod.- 1998.- V.13,№2.- P.296-301.
65. Gonzales G.F., Kortebani G., Hazzolli A.B. Leukocytospermia and function of the seminal vesicles on seminal quality.// Fertil. Steril.-1992.- V.57,№5.- P.1058-1065.
66. Gorelick J., Goldstein H. Loss of fertility in men with varicocele. Fertil Steril 1993; 59: 613-616.
67. Gubin D.A., Dmochowski R., Kutteh W.H. Multivariant analysis of men from infertile couples with and without antisperm antibodies. // Am. J. Reprod. Immunol.- 1998.- V.39.- P.157-160.
68. Guillaudeux T., Gomez E., Onno M., Drenou B., Segretain D., Alberti S., Lejeune H., Fauchet R., Jegou B., Le Bouteiller P. Expression of HLA class I genes in meiotic and post-meiotic human spermatogenic cells.//Biol. Reprod.- 1996.-V.55,№1.- P.99-110.
69. Hafez B. Recent advances in clinical/molecular andrology.// Arch. Androl.- 1998.-V.40.- P.187-210.
70. Head J.R., Neaves W.B., Billingham R.E. Immune privilege in the testis. Transplantation 1983; 36: 423-431.
71. Heidenreich A., Bonfig R., Wilbert D.M., Strohmaier W.L., Engelmann U.H. Risk factors for antisperm antibodies in infertile men. // Am. J. Reprod. Immunol.- 1994.-V31.-P.69-76.
72. Helmerhorst F.M., Finken M.J.J., Erwich J.J. Antisperm antibodies. Detection assays for antisperm antibodies: what do they test? // Hum. Reprod.- 1999.- V.14.- P.1669-1671.
73. Hendry W.F., Parslow J.M., Parkinson M.C., Lowe D.G. Unilateral testicular obstruction: orchidectomy or reconstruction? // Hum. Reprod.-1994.- V.9, №3.- P.463-470.
74. Hinting A., Soebadi D.M., Santoso R.I. Evaluation of the immunological cause of male infertility. // Andrologia.- 1996.- V.28, №2.- P.123-126.
75. Hutter H., Dohr G. HLA expression on immature and mature human germ cells. // J. Reprod. Immunol.-1998.-V.38,№2.- P.101-122.
76. Janitz M., Fiszer D., Michalczak-Janitz K., Lukaszyk A., Fernandez N., Skorupski W., Kurpisz M. Analysis of mRNA for class I HLA on human gametogenic cells. // Mol. Reprod. Dev.- 1994.-V.38,№2.- P.231-237.
77. Keel B.A., Quinn P., Schmidt C.F. Jr, Serafy N.T. Jr, Serafy N.T. Sr, Schalue T.K. Results of the American Association of Bioanalysts national proficiency testing programme in andrology.// Hum. Reprod.- 2000.-V.15, №3.- P.680-686.
78. Kitahara S., Yoshida K., Ishizaka K., Higashi Y., Takagi K., Oshima H. Secondary treatment failure without anti-human chorionic gonadotropin antibody in a patient with Kallmann syndrome. Int J Urol 1998; 5: 398-400.
79. Krapez J.A., Hayden C.J., Rutherford A.J., et al. Survey of the diagnosis and management of antisperm antibodies. // Hum. Reprod.- 1998.- V.13,№12.-P.3363-3367.
80. Kretser de D.M., Huidobro C., Southwick G.J., Temple-Smith P.D. The role of the epididymis in human infertility. // J. Reprod. Fertil. Suppl.-1998.-V.53.-P.271-275.
81. Lin J. , Zhang Y., Shen G. , Wang X., Su N., Zhu H. An approach to pathogenesis of male infertility with anti-sperm antibodies.// Int. I. Fertil. -1993.-V.38.- P.187-191.
82. Martin-Du Pan R.C., Bischof P., Campana A., Morabia A. Relationship between etiological factors and total motile sperm count in 350 infertile patients. // Arch. Androl.- 1997.- V.39, №3.- P.197-210.
83. Mazumdar M.D., Levine A.S. Antisperm antibodies: etiology, pathogenesis, diagnosis and treatment.// Fertil. Steril.- 1998.-V.70.-P.799-810.
84. Miller D. Analysis and significance of messenger RNA in human ejaculated spermatozoa. // Mol. Reprod. Dev.- 2000.- V.56,№2.- C.259-264.
85. Nikolaeva M.A., Golubeva E.L., Kulakov V.l., Sukhikh G.T. Evaluation of stimulus-induced acrosome n flow cytometric analysis. // Molec. Hum. Reprod.- 1998.- V.4,№.3.- P.243-250.
86. Nikolaeva M.A., Kulakov V.l., Terekhina L.M., Pshenichnikova T.Y., Ter-Avanesov G.V., Sukhikh G.T. Detection of antisperm antibodies on the surface of living spermatozoa using flow cytometry: preliminary study.// Fertil. Steril. 1993.-V.59.- P.639-644.
87. Ohashi K., Saji F., Kato M., Wakimoto A., Tanizawa 0. HLA expression on human ejaculated, sperm.// Am. J. Reprod. Immunol.- 1990.-V.23,№1.- P.29-32.
88. Ohl D.A, Naz R.K. Infertility due to antisperm antibodies.// Urology.-1995.-V.46, № 4.- P.591-602.
89. Ombelet W., Bosmans E., Janssen M., et al. Semen parameters in a fertile versus subfertile population: a need for a change in the interpretation of semen testing. // Hum. Reprod.-1997.- V.12.- C.987-993.
90. Omu A.E., al-Qattan F., Mohammed A. Expression of human leukocyte antigens in patients with autogenic, and allogenic circulating antisperm antibodies. // Arch. Androl.- 1996.- V.37, №3.- P.155-162.
91. Omu A.E., Makhseed M., Mohammed A.T., Munim R.A. Characteristics of men and women with circulating antisperm antibodies in a combined infertility clinic in Kuwait. // Arch. Androl.- 1997.- V.39, №1.- P.55-64.
92. Parker S., Armitage M. Experience with transdermal testosterone replacement therapy for hypogonadal men. Clin Endocrinol Oxf 1999; Jan 50/1: 57-62.
93. Rahimi A., Sepehri H., Pakravesh J., Bahar K. Quantification of C3 and C4 in infertile men withantisperm antibody in their seminal plasma. // Am. J. Reprod. Immunol. 1999, - V.41, №5. -P.330-336.
94. Sigman M., Stuart S., Howard S. Male Infertility. Campbell's Urology. W.V.Saunders 1998, p. 12871330.
95. Srinivas M., Hashim S., Mitra D.K. Unilateral blunt testicular trauma in pre-pubertal rats. // Pediatr. Surg. Int.- 1999.-V.15, №7.-P.457-460.
96. Taylor-Robinson D. The history and role of Mycoplasma genitalium in sexually transmitted diseases.// Genitourinary Med.- 1995.- V.71.-P.1-8.
97. Tomlinson M.J., Barratt C.L., Cooke I.D. Prospective study of leukocytes and leukocyte subpopulations in semen suggests they are not a cause of male infertility.// Fertil. Steril.-1993.- V. 6 0, № 6 . P.1069-1075.
98. Utteh W.H. Antisperm antibodies. Do antisperm antibodies bound to spermatozoa alter normal reproductive function? // Hum. Reprod.- 1999.-V.14, № 10.- P.2426-2429.
99. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. WHO. Third Edition, 1992, 107 p.
100. WHO laboratory manual for the examination of human sperm and semem-cervical mucus interaction.-WHO,4-th edn.: Cambridge universiti press, 1999.-128 p.
101. Witkin S.S. Circulating antibodies to Chlamydia trachomatis in women: relationship to antisperm and antichlamydial antibodies in semen of male partners. // Hum. Reprod.- 1996.- V.ll, №8.-P.1635-1637.
102. Witkin S.S. Mechanisms of active suppression of the immune response to spermatozoa.// Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol.- 1988.- V.17, №2. P.61-64.
103. Wolff H., Politch J.A., Martinez A., Haimovici F., Hill J.A., Anderson D.J. Leukocytospermia is associated with poor semen quality.// Fertil. Steril.- 1990.- V.53,№3. P.528-536.
104. Zdanov A.V., Bojedomov V.A., Malinina E.V., et al. The new methods for detection and therapy of urogenital chlamydiosis.// International Congress "Immunology of reproduction". Kiev, 1996. - P. 78.