Хирургическое лечение пародонтита с применением обогащенной тромбоцитами плазмы и бета-трикальцийфосфата

Юрченко, Максим Юрьевич

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Хирургическое лечение пародонтита с применением обогащенной тромбоцитами плазмы и бета-трикальцийфосфата

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Юрченко, Максим Юрьевич Москва 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.21

Автореферат диссертации по медицине на тему Хирургическое лечение пародонтита с применением обогащенной тромбоцитами плазмы и бета-трикальцийфосфата

На правах рукописи

Юрченко Максим Юрьевич

Хирургическое лечение пародонтита с применением обогащённой тромбоцитами плазмы и бета-трикальцийфосфата

14.00.21 - «Стоматология»

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Москва -2005

Работа выполнена в Негосударственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Самарском медицинском институте «РЕАВИЗ».

Научный руководитель:

доктор медицинских, наук, профессор Шумский Александр Владимирович Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Модина Тамара Николаевна. Доктор медицинских наук, профессор Максимовская Людмила Николаевна.

Ведущая организация:

цниис

Защита состоится 2005 года в (7 часов на

заседании диссертационного совета К208.041.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет Агентства здравоохранения и социального развития РФ».

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).

Автореферат разосла»СХг ^ 2005 год.

Ученый секретарь диссертационного совета доцент

О.П. Дашкова

Актуальность темы. Пародонтит является широко распространённым заболеванием, поражающим не только старшие возрастные группы, но также и молодое население (ВОЗ, 1980, 1986; Пахомов Г.Н., 1993; Carranza F., Newman M., 1996; 'Jleyc П.A., 1997 и др). Длительное, хроническое и зачастую тяжёлое течение данного заболевания приводит к множественной потере зубов у людей в работоспособном возрасте, создаёт социально-психологические проблемы у больных. К 40 годам болезни пародонта различной степени тяжести поражают 98-100% населения.

В настоящее время, несмотря на очевидные успехи науки и несомненное повышение в целом качества лечения пародонтита, распространённость данного заболевания неуклонно растёт (ВОЗ, 1980, 1990; Barmes D., 1993; Хармия Маркетга, 1997). Более века назад для лечения пародонтита стали применяться хирургические методы и с тех пор не теряет своей актуальности вопрос о применении различных материалов для инициирования, коррекции и ускорения регенеративно-репаративных процессов. Большая часть из предложенных материалов уже не соответствует выдвигаемым требованиям (Артюшкевич А. С., 2002; Орехова Л.Ю., 2004). Последним достижением в данной области стал бета-трикалыщйфосфат, максимально приближенный по своему составу к костной ткани и по многим характеристикам превосходящий такой проверенный и хорошо себя зарекомендовавший материал, как гидроксиапатит (Модина Т.Н., 1999).

Одним из перспективных достижений медицины в целом и пародонтологии в частности стало использование факторов роста для ускорения регенеративных процессов в ране. Наиболее доступным источником получения аутогенных факторов роста являются тромбоциты (Assoian R.K. et al., 1984; Harrison, P., Cramer, E. M., 1993; Slater, Michael, et al., 1995; Marx R.E. et al., 1998). Все эти факторы находятся в альфа-гранулах тромбоцитов. Среди них - фактор роста тромбоцитов (PDGF - Platelet Derived Growth Factor), два трансформирующих фактора бета (TGF-betal,2 -Transforming Growth РайогХ- Лнсулинододобный фактор роста (IGF - Insuline

РОС H\ЦП ОН AJ ьн ля' Ь И i>. I И О Т С К А С HeicpOvpr 200/PK

like Growth Factor), эпидермальный фактор роста (EGF - Epidermal Growth Factor), фактор роста фибробластов (FGF - Fibroblasts Growth Factor), эндотелиальный фактор роста, антигепариновый фактор, фактор активации тромбоцитов (Marx R.E. et al, 1999,2001).

Тема диссертации включена в НИР Негосударственного образовательного учреждения СМИ «РЕАВИЗ» по проблеме 29.06 -«Лечение заболеваний пародонта» (№ государственной регистрации 01200103601).

Цель настоящей работы заключалась в повышении эффективности лечения пародонтита с использованием аутогенной обогащённой тромбоцитами плазмы в комбинации с бета-трикальцийфосфатом.

Задача исследования.

1. Изучить клинико-рентгенологические, реологические и биохимические показатели у больных с пародонтитом средней и тяжёлой степени тяжести.

2. В эксперименте обосновать технологию получения обогащённой тромбоцитами массы для использования в качестве остеоиндуктора.

3. Изучить динамику клинических, рентгенологических, реологических и биохимических показателей при использовании обогащённой тромбоцитами плазмы с бета-трикальцийфосфатом.

4. Изучить клинические, рентгенологические, реологические и биохимические показатели при использовании остеокондуктивного материала «Колапол».

5. Оценить в сравнительном аспекте ближайшие и отделённые результаты хирургического лечения пародонтита с использованием различных остеопластических материалов.

Научная значимость.

• Изучены клинико-лабораторные, рентгенологические, биохимические и реологические показатели тканей пародонта при пародонтите средней и тяжёлой степени тяжести.

• Предложена и экспериментально обоснована аутогенная тромбоцитарная масса в сочетании с бета-трикальцийфосфатом.

• Впервые изучены клинико-лабораторные, рентгенологические, биохимические и реологические показатели при регенерации тканей пародонта с использованием аутогенной обогащённой тромбоцитами плазмы.

Практическое значение работы заключается в том, что впервые на основании результатов экспериментальных исследований обоснована целесообразность применения аутогенной тромбоцитарной массы в сочетании с бета-трикальцийфосфатом в качестве средства, которое может быть использовано в комплексном хирургическом лечении пародонтита средней и тяжёлой степени. Результаты клинических, рентгенологических, реологических и статистических исследований показали, что применение аутогенной тромбоцитарной массы в качестве остеоиндуктора при лечении пародонтита ускоряет процесс стабилизации зубов, способствует предотвращению послеоперационных осложнений. В более поздние сроки обнаружено частичное восстановление костной ткани межальвеолярных перегородок и увеличение их чёткости. Данные положительные тенденции наблюдались нами при строгом соблюдении гигиены полости рта и тщательном послеоперационном уходе.

«Стоматология ЦСКБ», ООО «Аполлония», ООО «Стоматологическая клиника Юрмакс». Ряд теоретических положений и практических рекомендаций, сформулированных в диссертации, включены в курс лекций и практических занятий для студентов, врачей-интернов и клинических ординаторов на кафедре стоматологии Самарского медицинского института «РЕАВИЗ», на кафедре стоматологии института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета, на кафедре челюстно-лицевой хирургии и стоматологии Военно-медицинского института.

Первичная апробация работы состоялась на кафедре стоматологии Самарского медицинского института «РЕАВИЗ» на совместном заседании кафедр хирургической, терапевтической, ортопедической стоматологии, стоматологии детского возраста, кафедры стоматологии института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета, кафедры челюстно-лицевой хирургии и стоматологии Военно-медицинского института, кафедры стоматологии Самарского медицинского института «РЕАВИЗ» 10 марта 2005 г.

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 4 - в центральной печати. Имеется приоритетная справка на изобретение №2004113161 и решение о выдаче патента от 22.02.2005г.

Объём и структура работы. Диссертация включает введение, обзор литературы, главу материалов и методов исследования, три главы собственных наблюдений, заключение, выводы и практические рекомендации. Работа изложена на 167 страницах, иллюстрирована 24 рисунками и 52 таблицами. Список литературы включает 296 источников, из них 192 - отечественных, 104 - иностранных.

Положения, выносимые на защиту.

1. Применение комбинации обогащенной тромбоцитами плазмы и бета-трикальцийфосфата является патогенетическим и эффективным для хирургического лечения как средней, так и тяжёлой формы пародонтита.

2. Оптимальным соотношением обогащенной тромбоцитами плазмы и бета-трикальцийфосфата является соотношение 1:3.

3. Эффективность применения данного метода подтверждается результатами клинических, инструментальных и лабораторных методов исследования.

Материалы и методы экспериментального исследования.

Для достижения цели работы нами проводилось исследование в два этапа: доклинический и клинический.

В задачу доклинического исследования входило изучение различных способов получения обогащённой тромбоцитами плазмы и её цитологическое исследование. Данные исследования проводились с целью нахождения наилучшего метода получения тромбоцитарной плазмы.

Исследуемым материалом служила обогащённая тромбоцитами плазма. Получали её при помощи лабораторной центрифуги «ЕВА 20» фирмы «HETTICH» (Германия) и одноразового комплекта для забора крови (рис. 2). В комплект входили: игла для забора крови из вены, переходник для соединения иглы с пробиркой и вакуумные пробирки объёмом 9 мл. Вакуумные пробирки использовались двух типов: с активатором свёртывания и с ингибитором свёртывания (цитрат натрия). Всё вышеперечисленное производится фирмами «VACUTANER», «VACUETTE» и «SARSTEDT». При помощи данной системы у волонтёров брали кровь в количестве 9-18 мл.

В соответствии с поставленными задачами, нами проводилось четыре серии экспериментов.

В первой серии центрифугирование осуществлялось по одной из существующих на сегодняшний день методик, предлагаемой рядом французских авторов (Adda F., Choukroun А., 2001). Кровь при этом обрабатывалась в центрифуге «Hettich» в 9-миллилитровых пробирках при скорости 2600 об/мин в течение 12 минут. Всего в данной серии были изучены пробы материала из 21 пробирки с донорской кровью.

Во второй серии экспериментов придерживались технологии, рекомендуемой фирмой «Curasan», т.е. кровь центрифугировали в течение 10 минут при оборотах 4000 мин'1 для отделения эритроцитарной фракции. Затем плазму набирали в другой шприц, без цитрата и прочих компонентов, и обрабатывали в центрифуге уже в течение 15 минут при оборотах 3600 мин'1, получая приблизительно 0,3 мл жидкой обогащённой тромбоцитами плазмы. Данная часть эксперимента осуществлялась на 18 пробирках с донорской кровью.

При проведении третьей серии экспериментов пробирки с донорской кровью (п=20) также подвергали двойному центрифугированию. Сначала оно происходило в течение 5 минут при скорости 3650 об/мин., а затем, после отделения плазмы, при 3000 об/мин в течение 7 минут. Данный способ аналогичен методике, предложенной фирмой «Harvest».

В четвёртой серии (п=21) использовалась новая методика. Она была предложена нами с целью увеличения количества получаемых тромбоцитов. Из локтевой вены мы брали кровь в количестве 9 мл. в пробирку с цитратом натрия и ставили в штатив на 4 часа. В течение этого времени происходила реакция оседания эритроцитов и кровь разделялась на фракции. Тромбоциты при этом располагались между эритроцитами и лейкоцитами. Из этого участка шприцом с длинной иглой либо дозатором набирали 1 мл. плазмы и центрифугировали на скорости 1500 об/мин в течение 5 минут. При этом тромбоциты скапливались в нижней части пробирки. Следует также отметить, что тромбоциты располагаются на границе между эритроцитарной фракцией и плазмой, но

вследствие сходной массы смешаны с лёгкой фракцией эритроцитов. На основании этих данных при заборе плазмы брали также верхние слои эритроцитарной фракции.

Препарат наносился тонким слоем на предметное стекло и подвергался цитологическому исследованию.

При цитологическом исследовании препарата с помощью микроскопа подсчитывалось количество тромбоцитов в мазке на предметном стекле.

После этого производили окрашивание высушенного мазка по методу Романовского-Гимза. Подсчёт тромбоцитов в мазке проводили при иммерсионном увеличении объектива Х90, передвигая препарат зигзагообразно.

Материалы и методы клинического исследования.

Клиническая часть работы включала исследование на двух группах больных: первой группе пациентов проводилось лечение пародонтита с использованием трикальцийфосфата «Cerasorb» («Curasan», Германия) в сочетании с обогащённой тромбоцитами плазмой, во второй группе (сравнения) - с использованием «Колапола КП-2» («Полистом», Россия) с аутокровью. В первую группу вошли 46 человек, во вторую - 41 (табл.1).

Группы были сформированы из пациентов, которых обследовали и проводили им комплексное лечение в клинике кафедры стоматологии Самарского Медицинского института «РЕАВИЗ» (зав. кафедрой проф. А. В. Шумский). При подборе пациентов исключались лица, имеющие тяжёлые соматические заболевания. В результате сбора анамнестических данных общие соматические заболевания выявлены у 23 обследованных в основной и у 21 - в группе сравнения (всего 44 человека).

Помимо сбора' анамнеза, обследование включало визуальное обследование и определение таких показателей, как индексы гигиены, PMA, PBI, Rüssel, Fuchs. Для измерения рецессии и глубины карманов

использовалась компьютерная система «Florida Probe», обладающая точностью измерения до 0,2 мм. Внесение данных измерения в специальную программу позволило проводить подробный анализ состояния каждого зуба в шести точках и автоматически сравнивать результаты измерений в различные сроки.

Из дополнительных методов обследования проводилась также рентгенография, реопародонтография, а также в слюне определяли содержания кальция, фосфата неорганического и фракций оксипролина.

Табл.1. Распределение больных в группах по полу и возрасту.

Пол Возраст, лет Основная группа (п=46) Группа сравнения (п=41)

мужчины женщины мужчины женщины

Средняя степень тяжести Тяжёлая степень тяжести Средняя степень тяжести Тяжблая степень тяжести Средняя степень тяжести 1 Тяжблая степень тяжести Средняя степень тяжести Тяжблая степень тяжести

20-24 - - - - - - 1

25-29 - - - - - - - 1

30-34 1 1 1 - - 1 -

35-39 2 1 1 2 - 1 1 I

40-44 2 2 4 2 4 2 3 1

45-49 3 2 3 4 3 2 2 3

50-54 4 3 5 3 4 2 5 4

Всего 12 9 14 11 И 8 13 10

ИТОГО 21 25 19 22

Всего было проведено 207 лоскутных операций.

Одним из основных принципов лечения пародонтита является комплексность. Курс лечения включал в себя проведение профессиональной гигиены, санацию полости рта, воздействие на патогенную микрофлору и эпителий пародонтальных карманов, хирургическое лечение с использованием различных средств, стимулирующих костеобразование, а также индивидуальную пришлифовку зубов по методу Дженкельсон (Золотарёва Ю.Б., 1997) и рациональное протезирование. При этом важным звеном этиопатогенетического лечения является поддержание гигиены полости рта на достигнутом в ходе лечения уровне. Всех пациентов обучали рациональной гигиене полости рта. После тщательной предоперационной подготовки проводили хирургическое лечение - лоскутные операции.

Методика операции заключалась в том, что вначале делают два вертикальных разреза в пределах 4-х зубов, ограничивая участок формирования лоскута. Затем вертикальные разрезы соединяют горизонтальным, который проводят, несколько отступив от десневого края. Такие же разрезы делают с язычной поверхности альвеолярного отростка. Слизисто-надкостничные лоскуты отсепаровывают, обнажая маргинальную часть альвеолярного отростка. Корни зубов и пародонтальные карманы тщательно обрабатывают. Классический вариант операции заканчивается тем, что лоскуты укладывают на место и фиксируют швами.

В основной группе тромбоцитарная масса смешивалась с порошком бета-трикальцийфосфата в соотношении 1 часть тромбоцитарной массы к 3 частям бета-трикальцийфосфата. Полученную смесь помещали в область дефекта, после чего лоскуты фиксировали швами и закрывали повязкой «веридеаск».

Пациентам группы сравнения в область дефекта помещали материал «Колапол КП-2» с аутокровью в соотношении 3:1, после чего лоскуты также фиксировали швами и закрывали повязкой «8ер1ораск».

При необходимости осуществляли рациональное протезирование с шинирующими элементами или долговременное шинирование с помощью «Fiber Splint».

В послеоперационном периоде назначался холод и щадящая диета. Рекомендовали полоскание полости рта 0,05% водным раствором хлоргексидина в течение 7-10 дней. Швы снимались через 5-7 дней.

Результаты экспериментального исследования

Анализ экспериментальной части исследования показал, что наибольшая концентрация тромбоцитов достигается в четвёртой серии эксперимента (табл.2) при двухэтапном центрифугировании с предварительным выдерживанием цитратной крови (приоритетная справка №2004113161).

Табл. 2. Результаты обработки крови по различным методикам (р<0,05).

№ серии Кол-во пробир ок Среднее количество тромбоцитов в 1 ил крови Среднее количество тромбоцитов в получаемом продукте Среднее процентное увеличение концентрации тромбоцитов

Серая 1 21 245х10®±45х10® Подсчет затруднен ввиду быстрой активации тромбоцитов

Серия 2 18 256x10® ±38x10® 1216x10® ±101 х10® 475 ± 15%

Серия 3 20 268х109± 27x10® 955x10® ±81 хЮ® 404 ±11%

Серия 4 21 260х10®± 38x10® 2158 х10®± 127x10® 815 ±14%

При его использовании достигается наиболее высокая концентрация тромбоцитов, а жидкая консистенция получаемого продукта позволяет эффективно сочетать его с различными остеопластическими материалами, достигая максимальной гомогенности смеси. Текучесть позволяет данному материалу проникать вглубь костных дефектов, эффективно воздействуя на спонгиозу. Упомянутые преимущества в сочетании с

простотой и дешевизной процесса получения тромбоконцентрата позволяет рекомендовать данный метод для получения обогащённой тромбоцитами плазмы, в том числе на амбулаторном стоматологическом приёме.

Результаты клинического исследования.

Клиническое обследование начиналось со сбора анамнеза, по результатам которого было установлено наличие у ряда пациентов хронических заболеваний, включая заболевания желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, органов женской половой сферы. Длительность заболевания пародонта исчислялась сроком от 2 до 12 лет. Возраст пациентов варьировал от 31 до 56 лет.

Визуально отмечалась гиперемия или цианоз десны, отёчность, наличие зубных отложений, неправильно припасованных протезов. Определение индекса гигиены по Green-Vermillion показало наличие в большинстве случаев неудовлетворительной гигиены полости рта у 79,3 ± 3,1% (р<0,05) при средней степени тяжести процесса и у 87 ± 3,9% (р<0,05) - при тяжёлой. Проба Шиллера-ПиСарева позволила диагностировать симптоматический гингивит у 100% обследованных, что подтвердилось изучением индекса РМА, показатели которого составили в среднем 53,0 ± 2,95% (р<0,05) у пациентов обеих групп при пародонтите средней степени тяжести и 75,6 ± 3,8% (р<0,05) в группе пациентов с тяжёлым воспалением тканей пародонта. распространённости и интенсивности воспалительного процесса при помощи индекса РМА, оценивали кровоточивость десны по методике PBI Муллемана-Саксера и подвижность зубов по методике Fletzar. Глубину деструктивного процесса в тканях пародонта определяли с помощью пародонтального индекса PI и по глубине пародонтальных карманов.

Высокоинформативными методами диагностики в пародонтологии являются такие лабораторные исследования, как определение содержания в слюне кальция, фосфатов и фракций оксипролина. Согласно полученным

данным, у пациентов основной группы и группы сравнения при средней степени тяжести процесса до лечения уровень кальция в слюне составлял в среднем 0,4 ± 0,2 ммоль/л (р<0,001), в то время как у людей со здоровым пародонтом этот показатель составляет 2,09 ± 0,5 ммоль/л. При тяжёлой степени тяжести содержание кальция было снижено до 0,3 ±0,15 ммоль/л (р<0,001). Данные показатели являются характерными для серьёзного воспалительного процесса в тканях пародонта. Уровень фосфата неорганического, напротив, был значительно повышен по сравнению с нормой и составлял 7,70 ± 0,47 ммоль/л (р<0,05) для воспалительного процесса средней тяжести и 8,25 ± 0,60 ммоль/л (р<0,05) - для тяжёлой степени заболевания (норма 3,57 ± 0,04 ммоль/л).

Эффективность проведённого лечения больных с заболеваниями пародонта с использованием различных остеопластических материалов оценивалась по данным ближайших и отдалённых результатов.

У пациентов основной группы (п=46) в качестве остеотропного материала нами применялась композиция, состоящая из бета-трикальцийфосфата и обогащённой тромбоцитами массы. В группе сравнения (п=41) - препарат «Колапол КП-2» с аутокровью.

При изучении результатов было отмечено существенное различие по группам в данных клинических и лабораторных исследований.

Сравнивая динамику послеоперационного периода, можно отметить, что в обеих группах наблюдались общие тенденции, присущие послеоперационному периоду хирургического лечения пародонтита. Однако степень выраженности и продолжительность воспалительных явлений была разной. В основной группе болезненность, отёк и гиперемия тканей в области вмешательства были незначительными и через 2-3 дня исчезали. В группе сравнения воспалительные явления были гораздо более выраженными и держались на протяжении 4-7 дней. При этом отёк зачастую проявлялся внешне асимметрией лица. Другие осложнения послеоперационного периода

также чаще наблюдались в группе сравнения. Среди них - повышение температуры тела до 37 - 37,5°, онемение кожи в проекции области вмешательства и гиперестезия зубов. 33% пациентов контрольной группы нуждались в дополнительном назначении антибиотиков. Процентные показатели встречаемости осложнений приведены в табл. 3.

Табл. 3. Таблица встречаемости послеоперационных осложнений в различных группах.

Основная группа

Сред.ст. , Тяж.ст. г.ЩЁЁМф

Повышение температуры тела, ухудшение общего состояния 8% 10% ■ ¿ч А«*»-" 4 -ЯЛ -- * .

Послеоперационные боли 14% 23% /Ш '- ---

Парестезия кожи _ 5%

Гиперестезия зубов 5% 7% ............ ^■..■^..•»гхт ■заяяз&х^тзяе.

Как уже было сказано, уровень послеоперационного воспаления сильно отличался в изучаемых группах. Подтверждением этого служит динамика индексов Шиллера-Писарева, РМА и PBI.

Рис. 1. Соотношение пациентов с отрицательным индексом Шиллера-Писарева на 14-у сутки в основной и контрольной группе (1 -пациенты с пародонтитом средней степени тяжести; 2 - пациенты с пародонтитом тяжелой степени тяжести;Ш - основная группа; Ш -группа сравнения).

Индекс воспаления Шиллера-Писарева показал что на 14-е сутки воспаление десны купировано в основной группе у 72% пациентов с пародонтитом средней степени тяжести и у 64% пациентов с пародонтитом тяжёлой степени тяжести. В контрольной группе - у 52% и 41% соответственно (рис. 1).

Динамика индекса РМА показала наиболее быстрые темпы купирования воспалительного процесса в основной группе как при пародонтите средней степени тяжести, так и при тяжёлых формах данного заболевания.

Как видно из приведённых данных, у пациентов основной группы отмечалась стабильная положительная динамика уже с первых дней после операции и на третьи сутки индекс РМА снижался приблизительно в 1,3 при средней степени тяжести пародонтита и в 1,2 при тяжёлых формах (рис. 2, 3). В то время в группе сравнения в тот же срок наблюдалось некоторое усиление воспалительного процесса, что можно расценивать как посттравматическую местную реакцию. В дальнейшем в обеих группах

индекс PMA стабильно снижался, но наиболее заметное уменьшение воспаления отмечалось в основной группе.

Рис. 2. Сравнительная динамика изменений индекса РМА в основной группе и группе сравнения при пародонтите средней степени тяжести.

Рис. 3. Сравнительная динамика изменений индекса РМА в основной группе и группе сравнения при пародонтите тяжелой степени тяжести.

-Основная группа -•— Контрольная группа

®® 1ЯЯЛ 80

jSSsit ^^y^iîkâp'A-^éMii'ù , - * * » » ■> % <* , % P v

t t*r ~ f tu .. _____* -s*.*» ¿«T""*?-»/

до лечения

3 суток

7 суток

14 суток

Изучение показателей кровоточивости, полученных путём проведения пробы Муллемана-Саксера, позволило установить, что в первые дни после проведения лоскутной операции степень её возрастает, а в последующие дни постепенно снижается.

Табл. 4. Показатели индекса РВ1 у больных пародонтшпом средней степени тяжести в основной группе и группе сравнения (р<0,05>

Срок Ч ' -"И з!', 1'/Ч . •

щщр * 1 1 . Ч " ¿" 1 |Гм

До ! лечения „ / ' * . (17%) ' Л1\' * (61%)" • 4 ; (22%) 2'/ у С" о)

3 суток (5%) 12 _ . (&7%) 5 - <28%) г , "< .-1 "(7%) 4 " (27%) • ;

9 суток 3 (17%) 10 (55%) 5, ; (28%) 3 - * . 4 Л 1

14 суток | 17 (95%) 1 '(5%) ОМ ^В- 1 к' ЧЭВДНг! , < 1 V " 1 Г'й^ЯШ <

Табл. 5. Показатели индекса РВ1у больных пародонтшпом тяжелой степени тяжести в основной группе и группе сравнения (р<0,05).

Как свидетельствуют данные исследования, снижение степени кровоточивости было наиболее заметно в основной группе, тогда как в группе сравнения динамика была менее выраженной (табл. 4,5).

Изучение гигиенического состояния полости рта при помощи индекса ОШ-S (Green-Vermillion) проводилось в сроки 2, 12 и 24 месяца. При этом существенных отличий выявлено не было (табл.6). Установлено, что гигиенический индекс в большей степени зависел от мотивации пациента поддерживать гигиену полости рта, степени его стоматологической просвещённости и от навыков ухода за полостью рта.

Табл. 6. Показатели индекса ОШ-Д у больных в основной группе и группе сравнения (р<0,05).

> ШрошощгШ: cpqcM cwitem > i fr- f"?«,;.' п^юдонтиттяжблой степени тяясес?я f J*!<%',) Ь it* k?*l, i^pif.-**j,¡--if ¿¡.it;s»f-/

' Основная t ' v■ V *> Й. ^^ '.л ее

Долечена» flt^Vf'Iffi 2,33 ±0,36 2,30 ±0,28 2,65 ± 0,48 2,68 ±0,51

iicJlSillfli 1,54 ±0,21 1,62 ±0,25 1,85 ±0,31 1,82 ±0,35

12 месяцев : fiiti sf «-VS#{ 1,12 ±0,23 1,14 ±0,19 1,23 ±0,25 1,21 ± 0,24

1,35 ±0,28 1,29 ±0,15 1,43 ±0,36 1,52 ±0,22

Для достоверной оценки структурных изменений в пародонте нами использовались также пародонтальный индекс Рассела (PI) и костный индекс Fuchs. Изменения этих индексов, как и индекса гигиены, отмечались в сроки 2,12 и 24 месяца (табл. 7,8).

Табл. 7. Показатели индекса Р1 у больных в основной группе и группе

сравнения (р<0,05).

'i'tMiSs-i, AiyMe t Ч и ÄSfji Пародошт средней степени

ЩщШ: шшшт: щЫШШ IWii t ® та-Ретда

3,45 ±0,23 3,36 ±0,18 7,18 ± 0,26 7,23 ±0,29

2,56 ±0,13 2,84 ±0,23 6,25 ±0,13 6,43 ±0,24

1,70 + 0,17 2,35 ±0,19 4,94 ±0,22 5,65 ±0,19

¿4 месяца ] 1,45 ±0,14 2,41 ±0,21 3,80 ± 0,29 5,61 ±0,21

Табл. 8. Показатели индекса Fuchs у больных в основной группе и группе сравнения (р<0,05).

ht - Ц < «- ПароДошит тяжглой

Основная - фуппа Группа f fit - tvA.m*r,i„ lir.ä«, -

0,60 ±0,03 0,60 ±0,03 0,51 ±0,04 0,52 ±0,03

l't&pifr*' 0,64 ± 0,03 0,54 ±0,03 0,54 ± 0,04 0,53 ± 0,03

12 месйгев 0,76 ±0,02 0,69 ±0,03 0,69 ± 0,03 0,61 ± 0,02

24 месива 0,79 ±0,02 0,68 ±0,02 0,6 8± 0,03 0,60 ±0,02

Как видно из приведённых данных, уже в первые 2 месяца после лечения в основной группе при всех формах пародонтита интенсивно протекали восстановительные процессы, тогда как у пациентов группы сравнения наблюдаются значительно менее выраженные изменения. Сравнение показателей индексов позволяет также утверждать, что у пациентов основной труппы положительные тенденции отмечались на протяжении всего периода

наблюдения, тогда как в группе сравнения репаративные процессы были существенно угнетены по прошествии 12 месяцев.

Изменение глубины пародонтальных карманов в разные сроки после проведения комплексного лечения позволяет вполне достоверно оценить эффективность проведённого лечения. Точность замеров и качественный анализ результатов обеспечивались применением современной компьютерной диагностической системы «Florida Probe».

Замеры глубины пародонтальных карманов были проведены в сроки 2, 12,24 месяца. Полученные результаты приведены в таблицах 9 и 10.

Табл. 9. Динамика изменений глубины пародонтальных карманов в основной группе и группе сравнения при пародонтите средней степени

тяжести (р<0,05>

Кол-во Средняя глубина пародонтальных карманов

больных До Через 2 Через 12 Через 24

лечения месяца месяцев месяца

Основная группа 26 3,9 ±0,5 3,0 ±0,5 2,4 ±0,4 2,2 ± 0,4

Контрольная группа 23 3,8 ± 0,4 3,3 ±0,5 2,8 ±0,4 2,9 ±0,5

Табл. 10. Динамика изменений глубины пародонтальных карманов в основной группе и группе сравнения при пародонтите тяжелой степени

тяжести (р<0,05).

Кол-во больных Средняя глубина пародонтальных карманов

До лечения Через 2 месяца Через 12 месяцев Через 24 месяца

Основная группа 20 5,7 ±0,5 4,4 ±0,5 2,9 ±0,4 2,6 ±0,3

Контрольная группа 18 5,6 ±0,5 4,9 ±0,4 3,8 ±0,4 3,9 ±0,4

Как наглядно показывают приведённые данные, в основной группе уменьшение глубины пародонтальных карманов происходило гораздо быстрее, чем в группе сравнения.

Такое существенное различие объясняется использованием при лечении пациентов в основной группе аутогенной обогащённой тромбоцитами плазмы, содержащей целый ряд биологически активных веществ, таких как фактор роста тромбоцитов, два трансформирующих фактора бета, инсулиноподобный фактор роста, эпидермальный фактор роста и фактор роста фибробластов.

Исследование подвижности зубов, проведённое через 12 месяцев после лечения (рис. 4, 5), показало результаты, подтверждающие выраженный остеогенный потенциал комбинации РКР и бета-трикальцийфосфата.

Рис. 4. Динамика изменения подвижности зубов у пациентов с пародонтитом средней степени тяжести в основной группе (слева) и в группе сравнения (справа).

1 2

■Осип» 0 14

Носим в Я

Е1счлен> 58 36

■Метешь М 0

I степень

1 2

■Осяпм 0 8

Истеки 7 28

а1етепм 57 80

■■гол» 3« 17

I стелен.

Рис. 5. Динамика изменения подвижности зубову пациентов с пародонтитом тяжелой степени тяжести в основной группе (слева) и в группе сравнения (справа).

Наблюдаемое уменьшение степени подвижности зубов объясняется купированием воспаления и регенеративно-репаративными процессами в пародонте.

При рентгенологическом исследовании в сроки 2, 12 и 24 месяца в обеих группах была отмечена тенденция к нормализации костного рисунка и к повышению уровня кости, что объясняется нормализацией обменных

процессов вследствие уменьшения воспалительных явлений, а также протекающими регенеративными процессами. В то же время был выявлен ряд различий между основной группой и 1руппой сравнения.

По результатам ренгенологического исследования можно сделать вывод о купировании воспалительного процесса и переходе заболевания в стадию ремиссии. Тем не менее, на снимках пациентов разных групп были отмечены существенные различия. В частности, кортикальная пластинка в группе сравнения очерчена менее чётко и наблюдается не на всех участках, костные карманы полностью не устранены, уровень костной ткани увеличен незначительно. Также в этой группе долго сохраняются очаги остеосклероза, что говорит о преобладании репаративных процессов над регенеративными.

Одним из наиболее информативных диагностических методов является реопародонтография. Через 12 месяцев в основной группе изменения показателей индекса периферического сопротивления сосудов и тонуса сосудов составили соответственно 45,3% ± 1,8 и 5,7 ± 0,6% (р<0,05). При тяжёлой степени тяжести также отмечалась выраженная положительная динамика клинико-'лабораторных показателей, но их нормализация происходила в более отдалённые сроки, через 3-4 мес.

Как известно, воспалительный процесс в пародонте в той или иной степени сопровождается деструкцией костной ткани, что находит отражение в изменениях состава ротовой жидкости. В частности, происходит снижение содержания кальция, увеличение концентрации фосфата неорганического и оксипролина и 3,5 - 3,7 ммоль/л соответственно. При пародонтите средней степени тяжести отмечалось снижение содержания кальция до 0,40 ± 0,22 ммоль/л (р<0,05) в основной группе и до 0,40 ±0,18 (р<0,05) в группе сравнения (при норме 2,09 ± 0,5 ммоль/л). Уровень фосфата составлял соответственно 7,60 ± 0,40 ммоль/л (р<0,05) и 7,80 ± 0,54 ммоль/л (р<0,05) (при норме 3,57 ± 0,04 ммоль/л). У больных с пародонтитом тяжёлой степени тяжести содержание кальция в основной группе составляло 0,30 ±

0,16 (р<0,05); группе сравнения - 0,30 ± 0,20 ммоль/л (р<0,05). По

содержанию фосфата неорганического распределение по группам также было

равномерным: 8,20 ± 0,62 ммоль/л (р<0,05) в основной группе и 8,30 ± 0,58 (р<0,05) в группе сравнения.

Как наглядно демонстрируют данные исследований, у пациентов основной группы наблюдается наиболее выраженная положительная динамика. Содержание кальция в ротовой жидкости уже через 4 месяца повышалась в 5-6 раз (р<0,05), что говорит об активном восстановительном процессе в костной ткани. Согласно результатам исследований, полученным в тот же период, концентрация фосфата в основной группе снижалась в 1,7 -1,9 раз (р<0,05), в группе сравнения - лишь в 1,4 - 1,6 раз (р<0,05). В дальнейшем, по прошествии 12 месяцев, пациенты основной группы как при средней, так и при тяжёлой степени тяжести пародонтита, имели показатели кальция и фосфата, соответствующие норме. В то же время у пациентов группы сравнения данные параметры существенно отличались от нормы.

Белок оксипролин, будучи маркёром воспалительного процесса в костной ткани, даёт важную информацию о тяжести заболевания и степени деструкции опорного аппарата зубов. При этом особый интерес представляет соотношение фракций свободного и связанного оксипролина.

По прошествии 4 месяцев концентрация свободного оксипролина в ротовой жидкости у пациентов основной группы снизилась на 15% при средней степени тяжести пародонтита и на 24% при тяжёлой. При изучении динамики содержания связанного оксипролина отмечались столь же выраженные положительные тенденции (повышение на 26 и 61% соответственно).

У пациентов группы сравнения в тот же период при средней степени тяжести пародонтита концентрация свободного оксипролина снижена лишь на 6% при средней и на 12% при тяжёлой степени тяжести воспаления. Содержание связанного оксипролина выросло незначительно. Прирост составил соответственно 19 и 35%.

В 93,5

Рис. 6. Соотношение пациентов с различными вариантами всходя лечения в основной (слева) группе и в группе сравнения (справа).

ЦЦ ■ доля пациентов, имеющих по прошествия двух лет стойкую ремиссию, ■ - доля пациентов, у которых возник рецидив, | [ - доля больных с прогрессией заболевания.

Таким образом, используя тромбоцитарную массу с бета-трикальцийфосфатом, можно добиться стойкой ремиссии как при средней, так и при тяжелой формах пародонтита, о чем свидетельствует нормализация клинико-лабораторных, рентгенологических и реологических показателей. Изучая катамнез после проводимого лечения (рис.6), мы выявили достоверное преимущество предлагаемого хирургического лечения. Учитывая количество рецидивов и их продолжительность, а также сроки ремиссии у пациентов как в основной группе, так и группе сравнения, можно утверждать, что возможно использование данного метода в практике хирургической пародонтологии.

Выводы.

1. Степень тяжести пародонтита коррелирует с клиническими, инструментальными и лабораторными показателями. Реологические показатели (реологический индекс, индекс периферического сопротивления, показатель тонуса сосудов и индекс эластичности) значительно отличаются при средней и тяжёлой формах пародонтита. В ротовой жидкости достоверно выявлено снижение содержания кальция и повышение концентрации фосфата неорганического. Содержание свободного и связанного оксипролина, а также соотношение этих фракций чётко коррелировало со степенью тяжести и течением остеолитических процессов.

2. Для достижения высокой концентрации тромбоцитов оптимальным является режим центрифугирования на скорости 1500 об/мин с предварительным отстаиванием крови в течение 4 часов. Данные выводы сделаны на основании результатов 4 серий эксперимента, в которых кровь обрабатывалась при различной скорости и экспозиции центрифугирования.

3. При использовании обогащенной тромбоцитами массы в 2-2,5 раза быстрее нормализуются индексные показатели воспаления, оптимизируются репаративные процессы в тканях пародонта, что подтверждается клиническими, рентгенологическими, реологическими и биохимическими показателями. Об этом свидетельствует положительная динамика индексов PMA, PBI, PI и Fuchs.

При средней степени тяжести пародонтита уже через 2 месяца нормализуются биохимические показатели ротовой жидкости: кальций, фосфат, оксипролин. При реологическом исследовании в эти же сроки изменения показателей индекса периферического сопротивления сосудов и тонуса сосудов составили соответственно 45,3% ± 1,8 и 5,7 ± 0,6% (р<0,05). При тяжёлой степени тяжести также отмечалась выраженная положительная

динамика клинико-лабораторных показателей, но их нормализация происходила в более отдалённые сроки, через 3-4 мес.

4. В группе сравнения, где в качестве остеопластического средства использовали «Колапол КП-2», признаки воспаления сохранялись значительно дольше. Тенденция к повышению в ротовой жидкости содержания кальция и понижению содержания фосфата отмечалась лишь на 3-4 мес. В эти же сроки происходила нормализация свободного и связанного оксипролина.

По данным реологического исследования, наблюдалась замедленная динамика нормализации индексных показателей, которые достигали нормальных значений лишь через 2,5-3 месяца

5. На основании клинических, рентгенологических, реологических и биохимических исследований доказана целесообразность применения обогащенной тромбоцитами плазмы и (3-трикальцийфосфата в качестве остеоинтегрального компонента при хирургическом лечении пародонтита у пациентов основной группы.

При сравнении результатов лечения пациентов группы сравнения и основной групп было установлено, что ремиссия была в 2-2,5 раза более продолжительной, а число рецидивов значительно ниже в основной группе. Анализ количества послеоперационных осложнений также показал существенное преимущество сочетания обогащённой тромбоцитами плазмы и 0-трикальцийфосфата.

Практические рекомендации.

1. Показанием к применению обогащённой тромбоцитами плазмы с бета-трикальцийфосфатом в пародонтологии является пародонтит средней и тяжёлой степени тяжести.

Противопоказаниями к использованию данного препарата служат нарушения в свёртывающей системе крови, сердечно-сосудистая патология в стадии декомпенсации, ряд тяжёлых инфекционных заболеваний, сепсис, сахарный диабет.

2. Рекомендуемая методика получения обогащённой тромбоцитами плазмы заключается в следующем. Из локтевой вены проводится забор крови в количестве 9-10 мл. в пробирку с цитратом натрия. После 4 часов экспозиции в пробирке и предварительного разделения крови на фракции производили центрифугирование плазмы в течение 5 минут при 1500 об/мин. с целью отделения тромбоцитарной фракции. При этом тромбоциты скапливались в нижней части пробирки.

При проведении лоскутной операции обогащённая тромбоцитами плазма использовалась как остеоиндуктор в комбинации с бета-трикальцийфосфатом в соотношении 1:3. Данную смесь помещали в костные дефекты, после чего накладывали швы.

Перечень работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Шумский А. В., ЮрченкоМ. Ю. Хирургическое лечение пародонтита с применением обогащенной тромбоцитами плазмы // Клиническая стоматология. - М-2003.- № 2. -С.46-48.

2. Шумский А. В., Юрченко М. Ю. Обзор оборудования и методик для получения аутогенной обогащённой тромбоцитами плазмы в стоматологии // Новое в стоматологии. -М. - 2003.- № 7. -С.51-56.

3. Шумский А. В., ЮрченкоМ. Ю. Обоснование применения обогащённой тромбоцитами плазмы в хирургическом лечении заболеваний пародонта // Уральский стоматологический журнал. -Екатеринбург.- 2004.- №4. -С.49-54.

4. Шумский А. В., Юрченко М. Ю. Современные подходы к лечению пародонтита (методические рекомендации). - 4 с.

5. Шумский А. В., Юрченко М. Ю. Современные подходы к хирургическому лечению заболеваний пародонта // Актуальные вопросы современной медицины: Сб. науч. тр. Самарского медицинского института «РЕАВИЗ» -Самара. -2004. -С.212-214.

6. Шумский А. В., Юрченко М. Ю. Способ лечения пародонтита // Положительное решение о выдаче патента по приоритетной справке №№2004113161 от 22.02.2005г.

Заказ №834. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». Г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.portator.ro

РНБ Русский фонд

2005-4 41207

2 2 АПР 2005

Оглавление диссертации Юрченко, Максим Юрьевич :: 2005 :: Москва

Введение.

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Характеристика современных остеопластических материалов, используемых в пародонтальной хирургии

1.2. Предпосылки к использованию обогащенной тромбоцитами плазмы.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы и методы доклинического исследования 2.1.1. Метод получения обогащённой тромбоцитами плазмы.

2.2. Материалы и методы клинического исследования

2.2.1. Характеристика клинического материала.

2.2.2. Клиническое обследование больных.

2.3. Дополнительные методы исследования

2.3.1. Рентгенологическое обследование больных.

2.3.2. Реологические исследования.

2.3.3. Биохимические исследования.

Глава 3. Экспериментальное обоснование технологии получения обогащённой тромбоцитами плазмы.

Глава 4. Исследование пациентов основной и контрольной групп до лечения

4.1. Общая характеристика пациентов с заболеваниями пародонта.г.

4.2. Индексная оценка состояния пародонта.

4.3. Исследования, проведенные с помощью системы

Флорида Проб».

4.4. Данные реологического исследования.

4.5. Данные рентгенологического исследования

4.6. Биохимические исследования.

Глава 5. Эффективность хирургического лечения пародонтита с применением различных остеопластических материалов 5.1. Результаты хирургического лечения пародонтита с применением обогащённой тромбоцитами плазмы и бета-трикальцийфо сфата

5.1.1. Клинико-лабораторные результаты лечения больных пародонтитом средней степени тяжести.

5.1.2. Клинико-лабораторные результаты лечения больных

- пародонтитом тяжёлой степени тяжести.

5.2. Результаты хирургического лечения больных пародонтитом с применением «Колапола КП-2» и аутокрови.

5.2.1. Клинико-лабораторные результаты лечения больных пародонтитом средней степени тяжести.

5.2.2. Результаты лечения больных пародонтитом тяжёлой степени тяжести.

Введение диссертации по теме "Стоматология", Юрченко, Максим Юрьевич, автореферат

Пародонтит является широко распространённым заболеванием, поражающим не только старшие возрастные группы, но также и молодое население (ВОЗ, 1980, 1986; Пахомов Г.Н., 1993; Carranza F., Newman М., 1996; Jleyc П.А., 1997 и др). Длительное, хроническое и зачастую тяжёлое течение данного заболевания приводит к множественной потере зубов у людей в работоспособном возрасте, создаёт социально-психологические проблемы у больных. К 40 годам болезни пародонта различной степени тяжести поражают 98-100% населения. Осложняется это тем, что заболевания пародонта часто протекают на фоне расстройства пищеварения, обмена веществ, сенсибилизации и инфицирования организма. Установлено, что пародонтальные очаги инфекции отрицательно влияют на организм в целом, подрывая иммунитет и отягощая течение других заболеваний. В настоящее время, несмотря на очевидные успехи науки и несомненное повышение в целом качества лечения пародонтита, распространённость данного заболевания неуклонно растёт (ВОЗ, 1980, 1990; Barmes D., 1993; Хармия Маркетта, 1997). Таким образом, проблема его лечения является одной из актуальнейших задач современной стоматологии. Известно, что в пожилом возрасте потеря зубов по причине разрушения их опорного аппарата происходит чаще, чем в результате кариеса и его осложнений.

Разработано множество методик лечения данного заболевания, проведено огромное количество фундаментальных исследований, но, несмотря на значительные достижения науки в данной области, исследования ведутся на сегодняшний день с ещё большим размахом. Направление исследований продиктовано необходимостью воздействия на пародонтит на различных стадиях его развития, устранения возникших нарушений структуры пародонта и функции зуба. Не оспаривается постулат современной пародонтологии, гласящий, что подход к лечению данного заболевания должен быть комплексным.

Комплексный подход в лечении пародонтита подразумевает местное хирургическое, терапевтическое и ортопедическое лечение пародонтального очага, устранение причины заболевания и лечение отягощающих сопутствующих заболеваний, включая иммунокоррекцию. Операции на пародонте по-прежнему относятся к группе наиболее часто применяемых в стоматологической практике хирургических вмешательств, являются довольно распространённым и эффективным способом лечения заболеваний пародонта средней и тяжёлой степени.

Разработано большое количество методов хирургического устранения пародонтальных карманов, однако даже применение самых эффективных из них с учётом всех показаний не обеспечивает полноценного результата при далеко зашедших стадиях заболевания. Устранение причин пародонтита, снятие зубных отложений, удаление некротизированных тканей и грануляций далеко не всегда обеспечивают оптимальные условия для регенерации повреждённых воспалительным процессом тканей. Тяжесть течения пародонтита и выраженные деструктивные явления диктуют необходимость применения средств, стимулирующих и оптимизирующих процессы восстановления повреждённых тканей пародонта. Постоянно разрабатываются, изучаются и модифицируются остеопластические материалы. Вместе с тем большинство предложенных средств в современной пародонтологии не применяются, т.к. не удовлетворяют предъявляемым требованиям.

К сожалению, многие из применяемых материалов имеют отдельные недостатки, что диктует необходимость поиска новых, более совершенных материалов. Постоянное развитие науки также способствует этому, т.к. создание подобных материалов в настоящее время невозможно без чёткой теоретической основы и использования последних достижений медицины.

Одним из перспективных достижений медицины в целом и пародонтологии в частности стало использование факторов роста для ускорения регенеративных процессов в ране. Наиболее доступным источником получения аутогенных факторов роста являются тромбоциты (Assoian R.K. et al., 1984, Marx R.E. et al., 1998; Slater, Michael, et al., 1995; Harrison, P., Cramer, E. M., 1993). Все эти факторы находятся в альфа-гранулах тромбоцитов. Среди них - фактор роста тромбоцитов (PDGF - Platelet Derived Growth Factor), два трансформирующих фактора бета (TGF-betal,2 - Transforming Growth Factor), инсулиноподобный фактор роста (IGF - Insuline like Growth Factor), эпидермальный фактор роста (EGF - Epidermal Growth Factor), фактор роста фибробластов (FGF - Fibroblasts Growth Factor), эндотелиальный фактор роста, аитигепариновый фактор, фактор активации тромбоцитов (Marx R.E. et al, 1999, 2001).

Аутогенная тромб оцитарная масса стимулирует образование коллагена, ускоряет регенерацию кожи и слизистых, индуцирует рост сосудов, стимулирует быстрое и полноценное образование костной ткани, обеспечивает гемостаз, уменьшает боль, снижает риск инфекционных осложнений, способствует достижению наилучших результатов оперативного вмешательства, предотвращает послеоперационные осложнения (Marx R. E. et al, 1998, 1999). Она может использоваться для покрытия ран мягких тканей и заполнения костных дефектов. Аутогенная тромбоцитарная масса содержит высокую концентрацию тромбоцитов и фибриногена, а также лейкоцитов и макрофагов, что определяет очень обширные показания к применению в оториноларингологии, кардиологии, нейрохирургии, сосудистой хирургии, урологии, гинекологии, ортопедии, косметической хирургии, офтальмологии, общей хирургии и стоматологии (Hartman A. R. et al., 1992).

Однако, будучи мощным остеоиндуктором, аутогенная тромбоцитарная масса не обладает остеокондуктивными свойствами, что послужило основанием для проведения серии экспериментов, в ходе которых применялись различные остеокондуктивные материалы. Для изучения нами были взяты следующие остеокондукторы: гидроксиапатит в сочетании с колагеном («КП-2») и бета-трикальцийфосфат («СегаБогЬ»).

Задачи исследования.

Научная значимость.

Внедрение результатов исследования. Описанный метод получения и применения обогащённой тромбоцитами плазмы внедрён в клиническую практику следующих медицинских учреждений: ММУ ГП №15, ООО «Стоматология ЦСКБ», ООО «Аполлония», ООО «Стоматологическая клиника Юрмакс». Ряд теоретических положений и практических рекомендаций, сформулированных в диссертации, включены в курс лекций и практических занятий для студентов, врачей-интернов и клинических ординаторов на кафедре стоматологии Самарского медицинского института «РЕАВИЗ».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 4 - в центральной печати. Имеется приоритетная справка на изобретение (№2004113161) и положительное решение о выдаче патента от 22.02.2005г.

Положения, выносимые на защиту.

1. Применение комбинации обогащённой тромбоцитами плазмы и бета-трикальцийфосфата является патогенетическим и эффективным для хирургического лечения как средней, так и тяжёлой формы пародонтита.

2. Оптимальным соотношением обогащённой тромбоцитами плазмы и бета-трикальцийфосфата является соотношение 1:3.

Заключение диссертационного исследования на тему "Хирургическое лечение пародонтита с применением обогащенной тромбоцитами плазмы и бета-трикальцийфосфата"

134 Выводы.

1. Степень тяжести пародонтита отражают не только клинические и рентгенологические показатели, но также результаты реологических и биохимических исследований.

При обследовании пациентов с пародонтитом средней степени тяжести измерение основных показателей реопародонтограммы показало существенное изменение её параметров по сравнению с нормой. В частности, отмечалось уменьшение индекса эластичности. Индекс периферического сопротивления и показатель тонуса сосудов, напротив, были существенно увеличены. В ротовой жидкости отмечалось снижение содержания кальция в ротовой жидкости в среднем в пять раз по сравнению с нормой. Наблюдалось увеличение концентрации фосфата неорганического в среднем в 2 раза. Содержание свободного и связанного оксипролина было на уровне 3,39 ± 0,41 и 3,26 ± 0,30 (р<0,05) соответственно.

При пародонтите тяжёлой степени тяжести на реопародонтограмме наблюдалось уменьшение основной амплитуды волны, увеличивалось время катакроты, а инцизура дикротической волны практически не определялась. При биохимическом исследовании ротовой жидкости наблюдалось резкое снижение содержания кальция в ротовой жидкости (приблизительно в 7 раз относительно нормальных показателей). Было отмечено увеличение концентрации фосфата неорганического в 2,5 раза. Содержание свободного и связанного оксипролина определялось соответственно на уровне 4,82 ± 0,39 и 2,76 ±0,19 (р<0,05).

2. Для достижения высокой концентрации тромбоцитов оптимальным является режим центрифугирования на скорости 1500 об/мин с предварительным отстаиванием крови в течение 4 часов. Данные выводы сделаны на основании результатов 4 серий эксперимента, в которых изучались различные методики получения обогащенной тромбоцитами плазмы.

3. При использовании обогащённой тромбоцитами массы в 2-2,5 раза быстрее нормализуются индексные показатели воспаления, оптимизируются репаративные процессы в тканях пародонта, что подтверждается клиническими, рентгенологическими, реологическими и биохимическими показателями.

В частности, при средней степени тяжести пародонтита индекс РМА на 14-е сутки уменьшился в 3,6 раза. Индекс PI через 12 месяцев снижен на 51%. Костный индекс Fuchs увеличился на 0,16. Содержание кальция в ротовой жидкости через два месяца после окончания курса комплексного лечения увеличилось в 5 раз и достигало в среднем 2,06+/-0,34 (р<0,05). Количество фосфата неорганического за тот же период уменьшилось в 1,5 раза. Соотношение фракций свободного и связанного оксипролина изменено в сторону связанной фракции. По данным реопародонтологического исследования, за первые 2 месяца с момента лечения индекс эластичности вырос на 40%; показатель тонуса сосудов и индекс периферического сопротивления снизились соответственно на 5,7% и 45,3%.

При пародонтите тяжёлой степени тяжести индекс РМА на 14-е сутки уменьшен в среднем в 4,9 раза. Уменьшение индекса PI по данным рентгенологического исследования за 12 месяцев составило 31%о. Индекс Fuchs за тот же период увеличился на 0,18. За два месяца содержание кальция в ротовой жидкости увеличилось в 6,2 раза, а фосфата -уменьшилось в 1,4 раза. Соотношение фракций свободного и связанного оксипролина изменено в сторону связанной фракции. Исследование реопародонтограммы показало за 2 месяца увеличение индекса эластичности в среднем на 39%; показатель тонуса сосудов уменьшен на 38%, а индекс периферического сопротивления - на 41 %.

4. В контрольной группе пациентов признаки воспаления сохранялись значительно дольше. Так, индекс РМА на 14-е сутки в группе пациентов с пародонтитом средней степени тяжести уменьшен лишь в 1,8 раза, а в группе с тяжёлой формой воспалительного процесса - в 2,4 раза. За 12 месяцев наблюдаемое уменьшение значения индекса PI составило 30% при средней степени и 22% - при тяжёлой. Индекс Fuchs увеличился соответственно на 0,09 в обеих подгруппах. Исследование содержания макроэлементов в ротовой жидкости через 2 месяца выявило увеличение содержания кальция в 3,8 раза у пациентов с пародонтитом средней степени тяжести и в 4 раза при тяжёлой форме заболевания. Концентрация фосфата неорганического уменьшилась соответственно в 1,72 и 1,4 раза. По данным реологического исследования, Показатель тонуса сосудов и индекс периферического сопротивления снизились на 14% и 20% при средней степени тяжести пародонтита и на 23% и 41% -при тяжёлой. Увеличение индекса эластичности через 2 месяца в контрольной группе составило соответственно 20% и 29%.

5. На основании клинических, рентгенологических, реологических и биохимических исследований доказана целесообразность применения обогащённой тромбоцитами плазмы и ß-трикальцийфосфата в качестве остеоинтегрального компонента при хирургическом лечении пародонтита у пациентов основной группы.

При сравнении результатов лечения пациентов контрольной и основной групп было установлено, что ремиссия была более продолжительной, а число рецидивов значительно ниже в основной группе. Анализ количества послеоперационных осложнений также показал существенное преимущество сочетания обогащённой тромбоцитами плазмы и ß-трикальцийфосфата.

Практические рекомендации.

1. Показанием к применению обогащённой тромбоцитами плазмы в пародонтологии является пародонтит средней и тяжёлой степени тяжести.

2. Рекомендуемая методика получения обогащённой тромбоцитами плазмы заключается в следующем. Из локтевой вены мы брали кровь в количестве 9 мл. в пробирку с цитратом натрия и ставили в штатив на 4 часа. В течение этого времени происходила реакция оседания эритроцитов и кровь разделялась на фракции. Тромбоциты при этом располагались между эритроцитами и лейкоцитами. Из этого участка шприцом с длинной иглой либо дозатором набирали 1 мл. плазмы и центрифугировали на скорости 1500 об/мин в течение 5 минут. При этом тромбоциты скапливались в нижней части пробирки. Следует также отметить, что тромбоциты располагаются на границе между эритроцитарной фракцией и плазмой, но вследствие сходной массы смешаны с лёгкой фракцией эритроцитов. На основании этих данных при заборе плазмы брали также верхние слои эритроцитарной фракции.

При проведении лоскутной операции по \¥1с1тап обогащённая тромбоцитами плазма использовалась в комбинации с бета-трикальцийфосфатом в соотношении 1:3. Данную смесь помещали в пародонтальные карманы, после чего накладывали швы.

138

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Юрченко, Максим Юрьевич

1. Абоянц Р. К., Истранов Л. П., Шехтер А. Б. Гапкол новый остеопластический материал //Стоматология. - 1996,1425. - С.23-25.

2. Аксёнова Л. И. Влияние препаратов гидроксилапатита на восстановление альвеолярной кости при лечении пародонтитов //Актуальные вопросы клинической стоматологии. Сб. науч. тр. -Ставрополь, 1997. -С.22-24.

3. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. М.: «Мир», 1986. 224с.

4. Артюшкевич А. С., Трофимова Е. К., Латышева С. В. Клиническая периодонтология: Практ. пособие. Мн.: Ураджай, 2002. -303 с.

5. Астахова В. С., Данилевский Н. Ф., Романенко О. Н. остеогенные клетки-предшественники при регенерации в стоматологии //Вюник стоматологи. 1998, №1. - С. 125-129.

6. Ашман А. Если Вы не можете сохранить прошлое, позаботьтесь о будущем. Вюр1аЩ НТЯ-24 //Клиническая стоматология. -1997, №2. С.32-36.

7. Бажанов Н. Н., Генкин М. Э., Тер-Асатуров Г. П. и др. Коллагенопластика в комплексной терапии пародонтоза // Стоматология.-1983.- №2. -С.25-27

8. Балин В. Н., Иорданишвили В. Д., Ковалевский А. М. Практическая периодонтология. СПб.: «Питер-Пресс», 1995. - 286 с.

9. Балуда В. П., Баркаган 3. С., Гольдберг Е. Д. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. -Томск, 1980. 310 с.

10. Безруков В. М., Григорьянц Л. А., Зуев В. П., Панкратов А. С. Оперативное лечение кист челюстей с использованием гидроксиапатита ультравысокой дисперсности //Стоматология. -1998, №1. -С.31-35.

11. Безрукова А. П. Хирургическое лечение заболеваний пародонта.-М., 1987.-160 с.

12. Безрукова А. П. Пародонтология. -М.: Стоматологический научный центр, 1999. -332 с.

13. Безрукова А. П., Грудянов А. И. Агрессивные формы пародонтита. -М.: «Медицинское информационное агентство», 2002. -126с.

14. Беспалова И. Н. Сравнительное исследование эффективности использования различного типа мембран в комплексном лечении заболеваний пародонта: Автореф. дис. .канд. мед. наук.— М., 2000.— 21с.

15. Благосклонный М. В., Кулик М. А., Щепкина Е. А., Аркадьева Г. Е., Зарицкий А. Ю. Влияние тромбоцитарного экстракта и бедной тромбоцитами плазмы на пролиферативную активность соединительнотканных клеток.

16. Борисенко А. В. Комплексное лечение генерализованного пародонтита//Журн. практ. врача. 1996, № 2. - С.21-22.

17. Боисенко А. В., Магомедов С., Федянович И. Н., Живогляд А. А. Некоторые показатели минерального обмена у больных генерализованным пародонтитом первой степени //Современная стоматология. 2002, №4. - С.25-27.

18. Ботбаев Б.Д. Хирургическое лечение больных с кистами челюстей с использованием биогенных пластических материалов на основе брефокости и гидроксиапатита: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1990.-24 с.

19. Борисенко Л.Г. Эффективность некоторых клинических индексов в определении состояния пародонта //Стоматология. 1992, №1. - С.20-22.

20. Бригаднов JI.JI. Анализ отрицательных результатов после костной пластики нижней челюсти // Стоматология.-1986.- N 4.- С.42-43.

21. Бышевский А.Ш. Галян C.JL, Дементьева И.А. и др. Тромбоциты (состав,функции биомедицинское значение). -Тюмень, 1996. 144 с.

22. Бышевский А.Ш., Галян C.JL, Полякова В.А и др. К механизму связи перекисного окисления липидов и гемостаза // Научный вестник ТГМА. -1999, №1. -С.10-14.

23. Вавилова Т.П., Туманова A.C. Использование препарата «Коллапан-Л» в комплексном лечении заболеваний пародонта //Пародонтология. -1999, №2(12). -С. 28-30.

24. Вайнштейн Е. А., Шимова М. Е., Валамина И. Е., Ребров В. В. Морфологическое исследование взаимодействия челюстной кости с керамикой на основе диоксида циркония //Клиническая стоматология. -1998, №1,-С.

25. Вишняк Г. Н. Генерализованные заболевания пародонта (пародонтоз, пародонтит). Киев, 1999. - 216 с.

26. Волошин А. И., Барер Г. М., Григорян А. С., Волошина С.А. Корневая паста на основе гидроксиапола фирмы «Полистом» //Вестник стоматологии. 1996, №5. - С.З.

27. Воробьев Ю. И., Воложин А. И., Богушевская В. Б., Трутень И. И. Клинико-рентгенологическая оценка эффективности гидроксиапатита с коллагеном при лечении пародонтита и радикулярных кист //Стоматология. 1995.-Т.74, N 2- С. 34.

28. Гаджиев С. А. Пластика альвеолярных отростков челюстей трансплантационным материалом на основе брефокости прикомплексном лечении больных пародонтозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1983. - 21 с.

29. Гаджиев С.А. Хирургический метод лечения пародонтоза с применением трансплантата на основе брефокости //Проблемы аллопластики в стоматологии. М., 1984. - ВЫП.2. - С.116-117.

30. Гаджиев С.А., Борисов Г.П. Хирургический метод лечения пародонтоза с применением переработанной плодовой кости человека // Стоматология. 1983, №1 -С.31-34.

31. Гамбарян И. JI. Комплексное лечение пародонтитов на основе брефокостного материала и остеогенных стимуляторов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Ереван, 2000. -19 с.

32. Гильмиярова Ф. Н., Радомская В. М., Кретова PI. Г. В кн. Междисциплинарные аспекты остеологии //Под ред. Г. П. Котельникова. -Самара, 1999.-180 с.

33. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита // Стоматология.— 2001. № 1. - С. 26-34.

34. Гречишников В. И., Чепраков В. В., Чепракова JI. А. Лечение кист челюстных костей с применением биокерамики. -Новое в стоматологии: Сб. науч. тр. ученых-стоматологов Юга России.: Ставрополь. 2000. - С. 151-152.

35. Григорьян А. С., Воложин А.И., Агапов В. С., Белозёров М. Н., Дробышев JI. Ю. Остеопластическая эффективность различных форм гидроксиапатита по данным экспериментально-морфологического исследования //Стоматология. -2000, №3. -С.4-8.

36. Григорьян А. С, Борисов Г. П., Дгебуадзе Н.В. Заживление костных дефектов при их пластике трансплантационным материалом на основе брефокости//Стоматология. -1983. -N 5.- С. 23-27.

37. Григорьян А. С, Паникаровский В. В., Хамраев Т.К. и др. Сравнительное изучение 2 способов введения гранул гидроксилапатита //Новое в техническом обеспечении стоматологии: Материалы конф. стоматологов. Екатеринбург, 1992.- С. 118-121.

38. Григорьян А. С., Фролова О. А., Иванова Е. В. Морфогенез ранних стадий воспалительных заболеваний пародонта //Стоматология. -2002, №1. -С.19-25.

39. Григорьян А. С, Рабухина И. А., Грудянов А. И., Фролова O.A. Проблемы диагностики ранних фаз воспалительных заболеваний пародонта //Новое в стоматологии. Специальный выпуск Пародонтология. -2001, № 8. -С. 3-8.

40. Грудянов А.И. Замечания по поводу научных сообщений по вопросам пародонтологии //Стоматология.- 1996. Т. 75, N 2.- С. 2830.

41. Грудянов А. И., Москалёв К. Е. Биохимические исследования различных сред и тканей при воспалительных заболеваниях пародонта (лит. обзор.) //Пародонтология. -1998, №2(8). -С. 6-17.

42. Грудянов А.И., Ерохин А.И. Остеопластические материалы, используемые при хирургическом лечении заболеваний пародонта //Пародонтология. 1998. № 1(7). - С. 13-23.

43. Грудянов А.И., Стариков H.A. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта // Пародонтология.- 1998.- № 2(8).-С. 6-17.

44. Грудянов А.И., Дмитриева JI.A., Максимовский Ю.М. Пародонтология: современное состояние, вопросы и направления научных разработок // Пародонтология. 1998, №:3(9).-С. 5-7.

45. Грудянов А. И. Пародонтология: Избранные лекции. -М.: Стоматология, 1997. -С. 2-23.

46. Грохольский А. П., Кодола Н. А., Центило Т. Д. Назубные отложения: их влияние на зубы, околозубные ткани и организм. -К.: Злорон'я. 2000. -160 с.

47. Гударьян A.A. Состояние альвеолярной кости и показатели её метаболизма и кальций-фосфорного обмена у больных генерализованным пародонтитом, ассоциированным сахарным диабетом 1-го и 2-го типа // Современная стоматология. 2004, №1(25). - С.69-72.

48. Давидян A.JL Применение направленной костной регенерации и имплантатов при ортопедической реабилитации //Клиническая стоматология. 2004, №1. - С.48-52.

49. Данилевский Н.Ф., Борисенко A.B. Заболевания пародонта. -К.: Здоровье, 2000. 160 с.

50. Данилевский Н. Ф., Магид Е. А., Мухин Н. А., Миликевич В.Ю. Заболевания пародонта. -М.: Медицина, 1993. -319 с.

51. Денисов В. М., Анфимов П. Е., Краснова Н. С. //Сборник научных трудов НИИТО им. Р. Р. Вредена. -СПб. -1993. -С.74-78.

52. Дмитриева JI. А. Современные аспекты клинической пародонтологии. -М.: МЕДпресс, 2001. -128.

53. Доймер М. Использование аутотрансплантатов для наращивания альвеолярных отростков и достижения эстетическихрезультатов имплантации //Актуальные вопросы стоматологической имплантации.- 1998. С.9-14.

54. Дунязииа Т.М. Клинический опыт применения ряда остеопластических материалов на современном пародонтологическом приеме // Институт стоматологии, 2000.- №2(7). - С. 26-28.

55. Дунязина Т. М. Калинина Н. М. Новые технологии диагностики на современном пародонтологическом приёме //Институт стоматологии. -1999, №4(5).-С. 30-33.

56. Дунязина Т. М, Калинина Н. М., Никифорова И. Д. Современные методы диагностики заболеваний пародонта (Методическое пособие для врачей и студентов стоматологических факультетов). СПб.: "Санкт-Петербургский институт стоматологии", 2001.-48 с.

57. Езикян Т. И., Леонтьев В. К., Персиц М. М. и др. Коллагенолитическая активность в смешанной слюне, десневой жидкости и тканях десны у больных с воспалением пародонта //Стоматология. -1991, №4. -С. 15-17.

58. Елистратов И. В. Определение эффективности комплексных методов лечения больных воспалительными заболеваниями пародонта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1990. -22 с.

59. Ермакова И. П., Пронченко И. А. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза //Остеопороз и остеопатии. -1998, -№1. -С. 24-27.

60. Ермолаева Т. А. Функционально-биохимические арактеристики кровяных пластинок в норме и при тромбоцитопатиях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -СПб., 1992. -73 с.

61. Ермолаева Т. А., Пономаренко В. М., Головина О. Г. Система мегакориоцит-тромбоцит //Вестн. Рос. АМН. 1996, №12. - С.34-43.

62. Ермолаева Т. А. Функционально-биохимические характеристики кровяных пластинок в норме и при тромбоцитопатиях: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. СПб., 1992.-73 с.

63. Замараева Т. В. Метод определения содержания коллагеновых белков по оксипролину. Современные методы в биохимии //Под ред. В.Н. Ореховца. -М: Медицина. 1977. С. 262-264.

64. Зидра С. И. Пожарицкая М. М., Волчкова Л. В., Козионова Н. А., Денискина Е. В. Емиленко Е. И., Сергеев Ю.Н., Полторак Д. Ю. Лекарственные препараты на основе коллагена в стоматологии Москва, ММСИ. 2001.

65. Золотарёва Ю. Б. Избирательное пришлифовывание зубов при лечении болезней пародонта //Клиническая стоматология. -1997, № 4.-С. 38-42.

66. Зубов Ю.Н., Дудко А.С, Пикулик Л.Н. Биоситалл № 11 от разработки до клинического применения // Стоматологический журнал. -2000.-№1.-С. 22-24.

67. Зуев В. П., Дмитриева Л. А., Филатова Н. А. Применение «ОСТИМ-ЮО» в комплексном лечении болезней пародонта //Новое в стоматологии. 1996, №2. - С. 15-18.

68. Зуев В. П., Сергеев П. В., Панкратов А. С. Динамическое исследование митогенеза культуры остеобластов в присутствии гидроксиапатита ультравысокой дисперсности //Стоматология. 1994, №2. - С.5-7.

69. Зуев В. П., Дмитриева Л. А., Панкратов А. С., Филатова Н. А. Сравнительная характеристика стимуляторов репаративного остеогенеза в лечении заболеваний пародонта //Стоматология. -1996, №5. -С.31-34.

70. Ибрагимов Т.И. Комплексное лечение пародонтита с применением имплантационных материалов (Экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993. -23 с.

71. Игнатьева Е.В., Быкова A.A., Агапов B.C., Гусев О.С Опыт применения препаратов на основе гидроксиапатита при хирургическом лечении больных с заболеваниями пародонта //Стоматология нового тысячелетия: Сб. тезисов, М.: Авиаиздат, 2002, -С, 68-69.

72. Иванов В. С. Заболевания пародонта. -М: МИА, 2001. -178 с.

73. Иванов B.C., Балашов А.Н., Баранникова И.А. Диагностика состояния пародонта с использованием стандартных показателей (индексов). М., 1982.

74. Иванова Ж. В. Распространённость, интенсивность и особенности клинического течения заболеваний пародонта у лиц молодого возраста //Современная стоматология. 2002, №4. - С.28-30.

75. Иванюшко Т. П. Ганковская JI. В., Ковальчук JI. В., Тер-Асатуров Г. П., Кассин В. Ю., Буданова Е. В. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите //Стоматология. 2000, №4. - С. 13-16.

76. Илларионова О.С. Пластика трубчатых костей поролоновой губкой //Сб. науч. тр. Владивостокского мед. ин-та. Владивосток, 1965. -Т.З.- С.343-345

77. Канканян А. П., Леонтьев В. К. Заболевания пародонта.-Ереван, 1998.-360 с.

78. Калинин В.И., Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В. Использование пролонгированных лекарственных форм при лечении заболеваний пародонта //Пародонтология. 1998. - №3(9). - С. 20-22.

79. Канканян А.П., Леонтьев В.К. Болезни пародонта: новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении. Ер.: Тигран Мец, 1998,— 360 с.

80. Караскуа A.A. Оперативное лечение околокорневых кист с применением биоситалла М-31. //Пародонтология. 1997, №1(3). - С.35-37.

81. Киричук В.Ф., Свистунов A.A., Попков В.М., Глыбочко П.В. Структурно-морфологические изменения кровяных пластинок в процессе спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации //Межвуз. сб. науч. работ. Саратов, 1995. - С.108-110.

82. Ковалевский A.M. Хирургическое лечение генерализованного пародонтита с применением биополимеров и биокерамики (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. .канд. мед. наук. -СПб., 1998.— 16 с.

83. Козловская Л. В., Николаев А. Ю. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования. -М.: Медицина, 1984. -287 с.

84. Комаров Ф. И., Коровкин Б. Ф., Меньшиков В. В. Биохимические исследования в клинике. Элиста: АПП "Джангар". -1998.-250 с.

85. Кост Е. А., Смирнова Л. Г. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. -М.: Медицина, 1964. -946 с.

86. Котельников Г. П. Междисциплинарные аспекты остеологии. -Самара: СамГМУ, 1999. -180 с.

87. Котельников Г. П., Шпигель А. С. Доказательная медицина. Научнообоснованная медицинская практика: Монография. -Самара; СамГМУ, 2000.-116 с.

88. Котова-Лапоминская Н.В., Лысёнок Л.Н. Применение биоситалла М-31 при оперативном лечении хронических периодонтитов. //Пародонтология. 1996, №2. - С.49-51.

89. Крекшина В. Е. Профилактика и лечение пародонтоза. -Л.: Медицина. 1973.-183 с.

90. Крылов Ю. Ф., Зорян Е. В., Новикова Н. В. Особенности противовоспалительного действия препаратов, используемых в стоматологии //Стоматология. -1995. -Т.74, № 6. -С. 5863.

91. Куликова В. С, Никитина Т. В. Обмен оксипролина при пародонтозе //Стоматология. -1975, № 2. -С. 16-20.

92. Курякина Н. В., Алексеева О. А. Хирургические вмешательства на тканях пародонта. -Н. Новгород: Издательство НГМА, 2004. -154 с.

93. Курякина Н. В., Кутепова Т. Ф. Заболевания пародонта. -М.: Медицинская книга, 2000. -160 с.

94. Кусень С. И., Стойка Р. С. Молекулярные механизмы в действии полипептидных факторов роста. -М.: Наука, 1985. -168 с.

95. Лазарев А.Ф., Рогозин А. О. Возможности индукции остеорепарации в оперативной травматологии //Клинический вестник. -1997, №3. -С.53-55.

96. Лазебник Л. Б. Маличенко С. Б., Бондарь Л. В. Клиническая эффективность оссина при сенильном и постменопаузном остеопорозе /Юстеопороз и остеопатии. -1999. -№ 1. -С. 30-32.

97. Ланге Д. Е. Современные аспекты в диагностике заболеваний пародонта//Клиническая стоматология. -1998, № 3. -С. 30-35.

98. Ланге Д. Е. Применение в стоматологии хлоргексидиндиглюконата (СНХ) в качестве антимикробного средства //Клиническая стоматология. -1999. № 1. -С. 38-42.

99. Лапшин С. Д. Опыт применения гидроксиапатита в хирургической стоматологической практике //Стоматология. -1999, №2. -С.59-61.

100. Лебедев К. А., Понякина И. Д. Иммунограмма в клинической практике. Введение в прикладную иммунологию. -М.: «Наука», 1990. -224.

101. Лебеденко И. Ю., Ибрагимов Т. И., Ряховский А. Н. Функциональные и аппаратурные методы исследования в ортопедической стоматологии. -М.: «Медицинское информационное агентство», 2003. -128 с.

102. Лемецкая Т. И. Болезни пародонта. -М.: Медицина, 1972. -172с.

103. Леонтьев В. К., Канканян А. П. Локальная активация лейкоцитов и тромбоцитов при заболеваниях пародонта: роль тромбоцитактивирующего фактора //Стоматология. -1996, №1. -С.26-29.

104. Литвинов С. Д., Буланов С. И. Коллаген-апатитовый материал при замещении дефектов костной ткани челюсти //Стоматология. 2001, №3. -С.7-12.

105. Логинова Н. К. Функциональная диагностика в стоматологии. -М.: Партнёр, 1994. -80 с.

106. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта (Учебное пособие). М. ММСИ. - 1995. - С.108.

107. Лошкарёв В. П., Баученкова Е. В. Современные методы лечения радикулярных кист с использованием биопланта в условиях областной стоматологической поликлиники //Стоматология. -1998, №5. -С.38-40.

108. Лошкарёв В. П., Баученкова Е. В. Применение «Теф-Ген»-мембраны в пародонтологии //Стоматология. -1999, №2. -С.57-58.

109. Лукьяненко В.Т., Газенко В. А. Замещение костных полостей нижней челюсти мышечным лоскутом на питающей ножке // Стоматология.-1988.-N 4.- С.75-77.

110. Лысёнок JI.H. Остеозамещающие материалы в современных медицинских технологиях лечения заболеваний пародонта //Пародонтология. 1996, №1(1). - С.7-10.

111. Мазур Р. Местная антибактериальная терапия активных пародонтальных карманов //Новое в стоматологии. -2000, № 4 (84). -С. 78-80.

112. Мазур И.П., Поворознюк В.В. Некоторые аспекты патогенеза резорбции альвеолярного гребня при генерализованном пародонтите //Пародонтология. 1999, №3(13). - С.19-23.

113. Мазур И.П., Поворознюк В.В. Кальцемин в комплексном лечении генерализованного пародонтита. //Современная стоматология. -2004, №1(25).-С. 64-68.

114. Мазур И.П., Поворознюк В.В. Костная система и заболевания пародонта //Современная стоматология. 2002, № 2. - С.27-32.

115. Мазур И.П. Использование антирезорбентов при лечении заболеваний пародонта //Вюник стоматологи 1997, №4.-С. 687-688.

116. Максимовская JI. Н., Шищенко В. М., Ермакова А. Б. Применение препаратов метаболического действия в комплексном лечении больных пародонтитом //Клиническая стоматология,-1999, № 3. -С. 40-43.

117. Максимовский Ю. М., Чиркова Т.Д., Воложин А.И. Новый отечественный препарат гидроксиапол при хирургическом лечении пародонтита // Зубоврач. BecTH.-1993.-N 3.-С. 19-22.

118. Максимовский Ю.М., Истранов Л.П., Истранова ЕЕ Чиркова Т.Д. Коллагенсодержащие препараты в лечении за болеваний пародонта //Клиническая стоматология 1998.- №4.- С. 68-69.

119. Мащенко И.С. Оценка остеопоротического процесса в альвеолярной кости // Вюник стоматологи. 2002, №2. - С.20-24.

120. Мащенко И.С. Обмен цитокинов у больных генерализованным пародонтитом // Современная стоматология. 2004, №1(25). - С.73-75.

121. Мащенко И.С., Самойленко A.B. Новые аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита // Вюник стоматологи. 2002, №1. - С.21-24.

122. Мащенко И.С., Самойленко A.B. Индексная оценка остеопоротического процесса в альвеолярной кости у больных генерализованным пародонтитом // Вгсник стоматологи. 2002, №2. -С. 19-21.

123. Мащенко И.С., Соколова И.И. Иммуногенетические аспекты генерализованого пародонтита //Современная стоматология. 2003, №4. с. 44-46.

124. Мирсаева Ф. 3., Мингазов Г.Г., Файзулина Д. Б. Изменение реографических показателей после хирургического лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом //Здравоохранение Башкортостана. -1997, №6. -С.31-33.

125. Михалёва JI. М., Бархина Т. Г., Шаповалов В. Д. Ультраструктурная характеристика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла десны при хроническом пародонтите //Архив патологии. -2002, №2. -С45-48.

126. Модина Т.Н. Использование «Коллапана» в хирургическом лечении пародонтитов //Клиническая стоматология. 1999, №1. - С.44-47.

127. Модина Т. Н. Применение биокомпозиционного материала "Коллапана" в лечении быстропрогрессирующих пародонтитов //Пародонтология.-1997, №1.- С. 14-16.

128. Модина Т. Н. Лечение быстропрогрессирующего пародонтита с применением прямой управляемой эндолимфатической инфузии лекарственных препаратов //Клиническая стоматология. -1999, № 3. -С. 34-38.

129. Модина Т. Н. Пародонтологическое лечение пациентов с прогрессирующими формами пародонтита для последующего восстановительного протезирования //Клиническая стоматология. -2000, № 1.-С. 35-39.

130. Никитин А. А., Казанцева Н. А., Попов В. М., Жданов Е. В., Семикин Г. И. Экспериментальные исследования и клинические испытания гранулированной керамики на основе гидроксиапатита и трикальцийфосфата. Наследие А. И. Евдокимова: М. - 1993.-С.136-137.

131. Новиков А. Ю., Уразова И. В., Климова О. В. Роль хирурических методов в комплексном лечении генерализованного пародонтита // Стоматология нового тысячелетия: Сб. тезисов. -М.: Авиаиздат, 2002. С.75-76.

132. Опанасюк И. В., Опанасюк Ю. В. Концепция направленной тканевой регенерации. Пародонтальные мембраны //Современная стоматология. 2002, №4. - С.57-66.

133. Орехова JI. Ю. Заболевания пародонта. -СПб.: Поли Медиа Пресс, 2004. -432 с.

134. Орехова JI. Ю., Прохорова О. В., Кудрявцева Т. В. Возможные пути влияния на репаративный остеогенез при заболеваниях пародонта. 1. Роль макро- микроэлементов на различных этапах остеогенеза (обзор) // Пародонтология. 2000. - №2(16). - С. 19-24.

135. Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В., Прохорова О.В. Возможные пути влияния на репаративный остеогенез при заболеваниях пародонта. 2. Новый оптимизатор репаративной регенерации композиция «ОСТЕОСИТ» //Пародонтология. - 2001. - № 4(18). - С. 5-11.

136. Орехова Л. Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-СПб., 1997.-34 с.

137. Островский A.B. Развитие и применение вмешательств с целью направленной тканевой регенерации // Институт стоматологии. 1999.-Май.-С. 26-31.

138. Островский А. Остеопластические материалы в современной пародонтологии и имплантологии // Dent-Inform. 2001, №8. - С. 22-30.

139. Пальцев M. А., Иванов А. А. Межклеточные взаимодейтвия, -М.: Медицина, 1995.— 224 с.

140. Параскевич В. А. Использование монокортикальных аутотрансплантатов для наращивания высоты костной ткани в области дна верхнечелюстной пазухи //Институт стоматологии. 2001, №3. -С.35-40.

141. Пашаев Ч. А., Джаббаров Р. М. Применение костной пасты при хирургическом лечении пародонтита //Новое в стоматологии. 2001, №10. - С.87-90.

142. Перова М.Д. Лечение околоимплантатных костных дефектов с использованием различных мембранных барьеров. Часть 1. Клиническое исследование // Пародонтология. 1999, № 1(11). - С.6-10.

143. Перова М.Д. Исходы хирургического лечения пародонтита с использованием остеозамещающих имплантацинных материалов // Новое в стоматологии,— 1999, №4(74). С. 36-43.

144. Пиекалнитс И .Я. Применение гуминовых кислот в компексном лечении заболеваний пародонта: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб., 1995.- 16с.

145. Плешкова JI.B. Клинические и энзимологические показатели в динамике лечения воспалительно-дистрофического процесса в пародонте: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Пермь, 1986. - 17с.

146. Поворознюк В.В., Мазур И.П. Костная система и заболевания пародонта. К.: 2003. - 446 с.

147. Полежаев JI.B. Регенерация путем индукции. М.: Медицина, 1977.-184 с.

148. Пулатова Н. А. Применение гидроксиапатитсодержащих коллагеновых композиций в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1996. - 27 с.

149. Пюрык В. П., Деркач J1. 3., Тарнавская JI. В., Проць Г. Б. Результаты лечения больных генерализованным пародонтитом сприменением остеогенного трансплантата. -Труды V съезда Стоматологической ассоциации России. -М., 1999. -С.162-163.

150. Рабинович И. М., Лукичева Л. С., Дмитриева Н. А. Возможность использования гидроксиапатита ультравысокой дисперсности «ОСТИМ-ЮО» при лечении хронического периодонтита //Клиническая стоматология. 1999, №4(12). - С.28-30.

151. Рабухина Н. А. Рентгенологическое исследование больных с заболеваниями пародонта //Зубоврачебный вестник. -1993. -№3. -С. 1623.

152. Рабухина П. А. Грудянов А. И., Ерохин А. П., Перфильев С. А., Голубева Т. И. Новые подходы к рентгенологическому исследованию при воспалительных заболеваниях пародонта //Пародонтология. -2002, №3(24).-С. 8-15.

153. Радкевич А. А., Сысолятин П. Г., Гюнтер В. Э. Опыт использования остеогенной ткани в хирургическом лечении геерализованного пародонтита // Пародонтология. 2001, №1-2. - С. 6368.

154. Радыгина Т. В. Цитокинотерапия: роль естественного комплекса цитокинов в постожоговой регенерации роговицы: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1999. -24 с.

155. Ральченко И. В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и интенсивностью ПОЛ: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Уфа, 1998. - 42 с.

156. Рогожина Т. М. Интенсивная терапия пародонтита тяжёлой степени на фоне пониженной резистентности организма: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М. 1993. -21 с.

157. Рожинская Л. Я. Системный остеопороз. М.: Издатель Мокеев., 2000.-100 с.

158. Рунова Г. С. Использование культивированных аллофибробластов в комплексном лечении заболеваний пародонта.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2000. — 18 с.

159. Сабанцева Е.Г Лечение пародонтита с применением биогенных материалов (Экспериментальное и клиническое исследование): Автореф. дис. . канд.мед.наук.-М.,- 140-1993.-21 с.

160. Сивовол С. И. Клинические аспекты пародонтологии. -М.:Триада-Х, 2001.-168 с.

161. Степанов А. Е. Хирургические вмешательства при заболеваниях пародонта. -М., 1991.-139 с.

162. Сысолятин П.Г., Ефимов Т.В. Костная гомопластика эмбриональными трансплантатами в хирургии челюстно-лицевой области// Стоматология.-1977.- N 1.-С.92-94.

163. Сысолятин П.Г. и др. Костнохрящевая брефопластика в хирургической стоматологии: Метод, рекомендации.-М., 1986.- 20 с.

164. Татинцян В. Г., Азнаурян А. В., Андриасян Л.Г. и др. Брефопластика воспаленной лунки костной щебенкой (Гистологическое исследование) //Стоматология.-1991.- N 1.- С.11-14.

165. Терехова Н.В., Грудянов А.И., Земская Е.А., Хазанова В.В. Клинико-иммунологические методы оценки локального статуса больных пародонтозом и их значение. //Стоматология.-1983.-К 5.-С.30-32.

166. Туманов В.П., Дмитриева Л.А., Рунова Г.С., Руднева Е.В. Применение культуры аллофибробластов в комплексном лечении заболеваний пародонта // Наука практике: Матер, научной сессии ЦНИИС, посвящ. 35-летию института. - 1998. - С. 164-167.

167. Ушаков А. И., Божуков Д. А., Ушакова Т. М. Применение композитного материала на основе цианакрилатов при операциях на альвеолярных отростках челюстей //Стоматология. -2000, 31. -С. 17-19.

168. Федосенко Т.Д., Владимирова Л.Г., Ивасенко И.Н. Клинико-эксперимеитальиое обоснование применения у больных хроническим генерализованным пародонтитом «Стимулосса»// Стоматология. 1997. -№3.-С. 18-22.

169. Федосеенко Т. Д. Применение препаратов на основе гидроксилапатита в комплексном лечении заболеваний пародонта: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -СПб., 1994. -20 с.

170. Фокина Н.Б., Москвина Т.С., Урман Э.И., Плешкова JI.B. Современные технологии и препараты в комплексном лечении заболеваний пародонта //Уральский стоматологический журнал. 2003, №3. -С.20-23.

171. Хабижанов Б., Искакбаев М.И. Опыт использования консервированных ксено- и аллобрефотрансплантатов в клинике //Брефопластика в травмотолгии и ортопедии: Сб. науч. тр. ЦИТО. -М., 1977. -С.37-38.

172. Хамраев Т. К. Применение гранулята керамики гидроксилапатита для замещения дефектов костной ткани челюсти (Экспериментально-клиническое исследование): Автореф.дис. . канд. мед. наук. -М., 1994.- 23с.

173. Хамадеева А. М., Архипов В. Д. Профилактика основных сто матологических заболеваний. Учебное пособие. -Самара; СамГМУ, 2001.-230 с.

174. Царёв В. Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии. -М.: «Медицинское информационное агентство», 2004. -144 с.

175. Цепов Jl.M., Николаев А.И., Ковалёва О.В. Регуляция регенерации при хроническом генерализованном пародонтите (обзор литературы) //Пародонтология. 2003, №3(28). - С.23-30.

176. Цепов Л. М., Николаев А. И. Диагностика и лечение заболеваний пародонта. М: "МЕДпресс- информ", 2002. - 192 с.

177. Чиркова Т.Д. Влияние имплантации кальций-фосфатных материалов на процесс заживления пародонтального дефекта (Экспериментальное исследование на обезьянах) //Стоматология. -1995. Т.74, №1. -С.6-8.

178. Чиркова Т. Д. Применение трикальцийфосфата в комплексной терапии пародонтита: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1990. -21 с.

179. Чертыковцев В.Н., Цветков A.A., Логинова Н.К., Кортуков И.Е., Можаев В.А., Коростылёв К.А. Многофункциональный диагностический компьютерный комплекс для стоматологии «ДИАСТОМ-01» //Новое в стоматологии. 1997, №2. - С. 19-22.

180. Шараев П. П. Стрелков Н. С, Афсари Ж. В., Зворыгин И. А., Колодкин Д. Е. Сахабутдинова Е. П., Колесова М. В. Диагностическое значение анализа показателей обмена коллагена //Клиническая лабораторная диагностика. -1997, № 6. -С. 48.

181. Шторм А. А. Хирургические методы лечения заболеваний пародонта //Пародонтология. -1997, № 1. -С. 7-13.

182. Щепетилин М. А. Остеопластическая резорбция кости. //Успехи современной биологии. 1996, №4. - С.398-412.

183. Щепёткин И. А. Полипептидные факторы остеогенеза //Успехи современной биологии. -1994, Т. 144, вып.4. -С.454-466.

184. Almas K., Bulman J. S., Newman H. N. Assessment of periodontal status with CPITN and conventional periodontal indices //J. Clin. Periodontal. -1991,-Vol. 18.-P. 654-659.

185. Anderson H. H. The effectiveness of collagen membrane barrier in achieving in class 2 furcacion //J. Periodontol. -1991. -Vol. 62. -P. 718.

186. Andregg C R., Metier D. G., Nicoll E. K. Gingiva thickness in guided tissue regeneration and associated recesson at facial furcation defects //J. Periodontol. -1995. -Vol. 66. -P. 397-402.

187. Anitua E. Plasma rich in growth factors : Preliminary results of use in the preparation of future sites for implants //Int J Oral Maxillofac Implants. -1999. -Vol.14. -P.529-535.

188. Artzi, Z., Newmcovsky Carlos E. The Application of Deproteinized Bovine Bone Mineral for Ridge Preservation Prior to Implantation. Clinical and Histological Observations in a Case Report //Journal of Periodontol. -1998. -Vol.69. -P. 1062-1067.

189. Bahat O., et al. Preservation of Ridges Utilizing Hydroxyapatite //The International Journal of Periodontics and Restorative Dentistry. -1987. -Vol.1. -P.35-41.

190. Bergstrom J., Eliasson S. Prevalence of chronic periodontal disease using probing depth as a diagnostic test //J. Clin. Periodontol. -1991. -Vol. 16. -P. 588-592.

191. Bhanot S., Alex J. C. Current applications of platelet gels in facial plastic surgery //Facial Plast Surg. -2002. -Vol. 18(1). -P.27-33.

192. Blumenthal N. M., Steinberg J. The use of collagen membrane barriers in conjunction with combined demineralized bone collagen gel implants in human intrabony defects //J. Periodontol. -1990. -Vol. 61. -P. 319327.

193. Bowen J. A., Mellonig J. T., Gray S. L. et al. Comparison of decalcified freeze-dried bone allograft and porous particulate hydroxylapatitein human periodontal osseous defects // J. Periodontol. -1993. -Vol. 60. -P. 647-654.

194. Caton J. Effects of oral hygiene and subgingival scaling on bleeding in terdental gingival // J. Periodontol. -1994. -Vol. 60, № 2. -P. 84-90.

195. Carranza F. A., Newman M. N. Clinical periodontology. -Philadelphia: W.B. Saunders Co. -2002.-1034 p.

196. Cardon A., Chakfe N., et al. Sealing of polyester prostheses with autologous fibrin glue and bone marrow //Ann Vase Surg. -2000. -Vol. 14(6). -P.543-552.

197. Charles P., Hasling C. Assessment of bone formation by biochemical markers in metabolic bone diseases: separation between osteoblastic activity at cell and tissue level //Calcif. Tissue Int. -1992. -Vol. 51. -P. 406-411.

198. Cho M.I. et al. Analyse histomorphometrique au bout de 5 et de 8 semaines de guerison periodontaire et regeneration de défauts de furcation horizontaux, sur des beagles traites avec du PDGF-BB //J. Periodontol, -1995, Vol.66, -P.522-530.

199. Cenni E, Granchi D, Vancini M, Pizzoferrato A. Platelet release of transforming growth factor-beta and beta-thromboglobulin after in vitro contact with acrylic bone cements //Biomaterials. -2002. -Vol.23(6). -P. 14791563.

200. Cohen E. S. Атлас косметической и реконструктивной пародонтологической хирургии. -М.: Московские учебники, 2003. -416 с.

201. Cortellini P., Bowers G.M. Пародонтальное восстановление костных дефектов. //Пародонтология. 1997, №1(3). - С.42-44.

202. Dutt S. N., Mirza S., Irving R. M. Middle cranial fossa approach for the repair of spontaneous cerebrospinal fluid otorrhoea using autologous bone pate //Clin Otolaryngol. -2001. -Vol.26(2). -P.l 17-123.

203. Fedi P. F., Vernino A. R., Gray J. L. Пародонтологическая азбука. -M.: Азбука, 2003. -288 с.

204. Froum S. J., Wallace S. S., Tarnow D. P., Cho S. C. Effect of platelet-rich plasma on bone growth and osseointegration in human maxillary sinus grafts: three bilateral case reports //Int J Periodontics Restorative Dent. -2002. -Vol.22(l). -P.45-53.

205. Fugazzotto Paul. А. Использование деминерализованной ламинированной кости для направленной тканевой регенерации: сообщение о трёх случаях //Институт стоматологии. 1999, №1(2). -С.39-41.

206. Garg Arun K. Platelet-Rich Plasma to Enhance Pre-Prosthetic Bone Grafts, Dental Implants and Periodontics //Dental Implantology Update. -2000. -Vol.11. -P.41-44.

207. Garg Arun K. Chapter 5 Grafting Materials in Repair and Restoration. -Tissue Engineering - Applications in Maxillofacial Surgery and Periodontics //Quintessence Books., 1999. -P.83-101.

208. Garg Arun K. et al. The Use of Platelet-Rich Plasma to Enhance the Success of Bone Grafts Around Dental Implants //Dental Implantology Update. -2000. -Vol.11. -P. 17-20.

209. Garg Arun K. et al. Using Platelet-Rich Plasma to Develop an Autologous Membrane for Growth Factor Delivery in Dental Implant Therapy //Dental Implantology Update. -2000. -Vol.11. -P.41-44.

210. Gehring S., et al. Preparation of Autologous Platelets for the Ophthalmologic Treatment of Macular Holes //Transfusion. -1999. -Vol. 39. -P. 144-148.

211. Gehring S., Hoerauf H., Laqua H., Kirchner H., Kluter H. Preparation of Glue: The Perfect Operative Sealant? //Transfusion. -1990. -Vol.30. Autologous platelets for the ophthalmologic treatment of macular holes //Transfusion. -1999. -P. 144-148.

212. George V. M., Pringle T. C., Kline L., Friedman L.I. Development and evaluation of a shipping system for platelet components //Transfusion. -1996. -Vol.36(4). -P.335-338.

213. Gibble J.W., et al. Fibrin Glue: The Perfect Operative Sealant? //Transfusion. -1990. -Vol.30. -P.741-747.

214. Green D.M. Platelet Gel as an Intraoperatively Procured Platelet-Based Alternative to Fibrin Glue //Plastic and Reconstructive Surgery. -1998. -Vol. 101. —P. 1161-1162.

215. Hannon T. J. et al. Determination of Platelet Yields from Platelet Rich Plasma for Five Autotransfusion Machines //Anesthesia & Analgesia. -1996.-Vol.88.-P.104.

216. Harrison P., Cramer E. M. Platelet a-Granules //Blood Reviews. -1993.-Vol.7.-P.52-62.

217. Heldin C-H., Miyazono K. & Dijke P. TGF-b signalling from cell membrane to nucleus through SM AD proteins //Nature. -1997. -Vol.390. -P.465 -471.

218. Herndon D. et al. Growth Factors Local and Systemic //Archives of Surgery. -1993. -Vol.128. -P.1227-1233.

219. Hartman A. R. et al. Autologous Whole Plasma Fibrin Gel -Intraoperative Procurement //Arch Surgery. -1992. -Vol.127. -P.357-359.

220. Jerosch J., Bader A., Uhr G. Knochen: Curasan Taschenatlas spezial, -Stuttgart, Thieme, 2002. -172p.

221. Kaplan D. R., Chao F. C., Stiles C. D. et al. Platelet a-granules contain a growth factor for fibroblasts. -Blood. -1979. -Vol.53. -P. 1043.

222. Kassolis John D., Rosen Paul S., Reynolds Mark A. Alveolar Ridge and Sinus Augmentation Utilizing Platelet-Rich Plasma in

223. Combination with Freeze-Dried Bone Allograft: Case Series //J Periodontal.2000. -Vol.71 (10). -P.1654-1661.

224. Kent K. J. Promising results from a preliminary study of autologous platelet gel in face-lift surgery //Arch Facial Plast Surg. -2001. -Vol.3(4). -P.251.

225. Klagsbrun M. The fibroblast growth factor family: structural and biological properties //Progr. Growth Factor Res. -1989. -Vol.1. -P.207-226.

226. Knighton D. R. et al. Role of Platelets and Fibrin in the Healing Sequence//Annals of Surgery. -1982. -Vol.196. -P.379-388.

227. Knighton D. R. et al. Classification and Treatment of Chronic Nonhealing Wounds: Successful Treatment with Autologous Platelet-Derived Wound Healing Factors (PDWHF) //Annals of Surgery. -1986. -Vol.204. -P.322-330.

228. Komatsu F., Yoshida S. Large volume apheresis of autologous plasma and preparation of autologous fibrin glue from the plasma //Ther. Apher. -2001. -Vol.5(l). -P.12-16.

229. Korobelnik J.-F. et al. Autologous Platelet Concentrate as a Adjunct in Macular Hole Healing //Ophthalmology. -1996. -Vol.103. -P.590-594.

230. Krauser J. Т., Yukna R. A., Callan D. P. Результаты трёхлетних наблюдений при использовании НКМ/П-15 (ПепГен П-15) с целью устранения пародонтальных дефектов у человека //Пародонтология.2001, №3(21).-С.44-45.

231. Kirsner R., Eaglstein W. Н. The Wound Healing Process //Wound Healing. -1993. -Vol.11. -P.629-640.

232. Krupski William C., et al. A Prospective Randomized Trial of Autologous Platelet-Derived Wound Healing Factors for Treatment of

233. Chronic Nonhealing Wounds: A Preliminary Report //Journal of Vascular Surgery. -1991. -Vol.14. -P.526-536.

234. Landesberg R. et al. Quantification of Growth Factor Levels Using a Simplified Method of Platelet-Rich Plasma Gel Preparation //Journal of Oral & Maxillofacial Surgery. -2000. -Vol.58(3). -P.297-300.

235. Landesberg R. et al. Risks of Using Platelet Rich Plasma Gel //Journal of Oral Maxillofacial Surgery. -1998. -Vol.56. -P. 1116-1117.

236. Lekovic V. et al. Preservation of Alveolar Bone in Extraction Sockets Using Bioabsorbable Membranes //Journal of Periodontol. -1998. -Vol.69.-P. 1044-1049.

237. Lynch S. E et al. The effects of short-term application of accombination of platelet-derived and insulin like growth factors on periodontal wound healing //J Periodontal. -1991. -Vol.62. -P.458-460.

238. Lind et al. Growth Factors: Possible New Clinical Tools //Acta Orthop Scand. -1996. -Vol.67(4). -P.407-417.

239. Lorenz H. Peter et al. The Impact of Biomolecular Medicine and Tissue Engineering on Plastic Surgery in the 21st Century //Plastic and Reconstructive Surgery. -2000. -P.2467-2481.

240. Laurell L., Gottlow J., Nyman S. et al. Gingival response to Guidor, a biodegradable device in GTR-therapy //J. Dent. Res. -1992. -Vol. 71. -P. 298.

241. Lisgarlen M. A., Rosenberg M. M. Histological study of repair following new attachment procedures in human periodontal lesion //J. Periodontol. -1991. -Vol. 50. -P. 333-334.

242. Melher A. N. Repair of wounds in the periodontium of the rat. Influens of periodontal ligament on osteogenesis //Arch. Oral Biol. -1990. -Vol. 15.-P. 1183-1204.

243. Man D., Posker H., Winland-Brown J. E. The Use of Autologous Platelet-Rich Plasma (Platelet Gel) and Autologous Platelet-Poor Plasma (Fibrin Glue) in Cosmetic Surgery //Plastic and Reconstructive Surgery. -2001. -P.229-239.

244. Martin P. et al. Growth Factors and Cutaneous Wound Repair //Progress in Growth Factor Research. -1992. -Vol.4. -P.25-44.

245. Marx R. E. et al. Platelet-Rich Plasma Growth Factor Enhancement for Bone Grafts //Oral Surg Oral Med Oral Pathol. -1998. -Vol.85(6). -P.638-646.

246. Marx R. E. Platelet-Rich Plasma: A Source of Multiple Autologous Growth Factors for Bone Grafts. -Tissue Engineering -Applications in Maxillofacial Surgery and Periodontics //Quintessence Books. -1999. -P.71-82.

247. Marx R. E., Garg Arun K. Bone Structure, Metabolism, and Physiology: Its Impact on Dental Implantology //Implant Dentistry. -1998. -Vol.7. -P.267-276.

248. Marx R. E. Platelet-Rich Plasma (PRP): What Is PRP and What Is Not PRP? //Implant Dent. -2001. -Vol.l0(4). -P.225-233.

249. Marx R. E. Clinical Application of Bone Biology to Mandibular and Maxillary Reconstruction //Clin. Plast. Surg. -1994. -Vol.21. -P.3 V7-392.

250. Misch С. Методика наращивания альвеолярного гребня с помощью костного аутотрансплантата, полученного из ветви нижнейчелюсти, с целью установки дентальных имплантатов //Институт стоматологии. 1999, №4. - С.42-44.

251. Moxham J.P., et al. TGF-beta 1 Forms Functionally Normal Bone in a Segmental Sheep Tibial Diaphyseal Defect //Journal Otolaryngol. -1996. -Vol.25(6). -P.388-392.

252. Mustoe ТА. Purdy J, Gramates P. Deuel II. Thomasen A. Pierce GF. Reversal of impaired wound healing in irradiated rats by platelet derived growth factor-BB: requirement ol an active bone marrow //Am. J. Surg. -1989. -Vol.158. -P.345-50.

253. Nemcovsky Carlos E., Serfaty V. Alveolar Ridge Preservation Following Extraction of Maxillary Anterior Teeth. Report on 23 Consecutive Cases //Journal of Periodontal. -1996. -Vol.67. -P.390-395.

254. Owen M. Lineage of osteogenic cells and their relationship to the slromal system //Bone and Mineral Res. -1985. -Vol.3. -P.1-25.

255. Oz M.C. et al. Autologous Fibrin Glue From Intraoperatively Collected Platelet-Rich Plasma //Annals of Thoracic Surgery. -1992. -Vol.53. -P.530-531.

256. Pierce G. F. et al. Platelet-Derived Growth Factor-BB and Transforming Growth Factor Beta 1 Selectively Modulate Glycosaminoglycans, Collagen, and Myofibroblasts in Excisional Wounds //American Journal of Pathologists. -1991. -Vol.138. -P.629-646.

257. Prior J. J., Wallace D. G., Harner A., Powers N. A sprayable hemostat containing fibrillar collagen, bovine thrombin, and autologous plasma //Ann Thorac Surg. -1999. -Vol.68(2). -P.479-564.

258. Quinn J., Kent J. Alveolar Ridge Maintenance With Solid Nonporous Hydroxylaptite //The International Journal of Periodontics and Restorative Dentistry. -1987. -P.35-41.

259. Robson M. et al. Recombinant Human Platelet-derived Growth Factor-BB for the Treatment of Chronic Pressure Ulcers //Annals of Plastic Surgery . -1992. -Vol.29. -P. 193-201.

260. Rosenberg Edwin S., Torosion James. Sinus Grafting Using Platelet-Rich Plasma Initial Case Presentation //Pract. Periodont. Aesthet. Dent. -2000. -Vol. 12(9). -P.843-850.

261. Ross R. et al. The biology of platelet-derived growth factor //Cell. -1986.-Vol.46.-P.155-169.

262. Saunders K.B., D'Amore P.A. FGF and TGF: actions and interactions in biological systems //Crit. Rev. Eukar., Gene Experes. -1991. -Vol.3.-P.165-172.

263. Seibert Jay S., Salama Henry. Alveolar Ridge Preservation and Reconstruction //Periodontology. -2000. -Vol.11. -P.69-84.

264. Slater M., Patava J., Kingham K., Mason R. Involvement of Platelets in Stimulating Osteogenic Activity //Journal of Orthopaedic Research. -1995. -Vol.13. -P.655-663.

265. Steed et al. Clinical Evaluation of Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor for the Treatment of Lower Extremity Diabetic Ulcers, Diabetic Ulcer Study Group//Journal Vascular Surgery. -1995. -Vol.21(1). -P.71-81.

266. Stefani C. M., Machado M. A. N. Platelet-Derived Growth Factor/ Insulin-Like Growth Factor-1 Combination and Bone Regeneration Around Implants Placed Into Extraction Sockets: A Histometric Study in Dogs //Implant Dentistry. -2000. -P. 126-130.

267. Stover E. P., et al. Intraoperatively Prepared Platelet Gel as an Alternative to Fibrin Glue in Dural Wound Repair //Transfusion. -1996. -Vol.36. -46p.

268. Strahan J. D., Waite I. M. Atlas en couleurs de Parodontologie //Maloine s. a. editeur. -1980. -144p.

269. Weibrich G., Kleis W.K., Hafner G. Growth factor levels in the platelet-rich plasma produced by 2 different methods: curasan-type PRP kit versus PCCS PRP system Hint J Oral Maxillofac Implants. -2002. -Vol.17. -P.184-190.

270. Weinlander M., Grundschober F., Plenk H. Tierexperimentelle untersuchungen zur Auffulling von Knochendefekten mit Hydroxyapatitkeramic//Z. Stomatol. -1987. -Bd.84. -№4. -S.195-205.

271. Whitman D. H., et al. A Technique for Improving the Handling of Particulate Cancellous Bone and Marrow Grafts Using Platelet Gel //Journal of Oral Maxiofacial Surgery. -1998. -Vol.45. -P. 1217-1218.

272. Whitman D. H. et al. Platelet Gel: An Autologous Alternative to Fibrin Glue with Applications in Oral and Maxillofacial Surgery //Journal Oral Maxillofacial Surgery. -1997. -Vol.55. -P. 1294-1299.

273. Welsh William J. Autologous Platelet Gel Clinical Function and Usage in Plastic Surgery //Cosmetic Dermatology. -2000. -P. 13-18.

274. Wilson T. G., Kornman K. S. Fundamentals of Periodontics //Quintessence Books. -2003. -660 p.

275. Winiarski J. Measurement of platelet antibodies: where do we stand? //Acta Paediatr Suppl. -1998. -Vol.424. -P.51-53.

276. Wollina U., Liebold K., Konrad H. Treatment of chronic radiation ulcers with recombinant platelet-derived growth factor and a hydrophilic copolymer membrane //J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2001. -Vol. 15(5). -P.455-462.

277. Wortington P., Lang B. R., LaVelle W. E. et al. Остеоинтеграция в стоматологии. Введение. -Quintessence Books, 1999. -126 е.

278. Yamada S., Takahashi Y., Matsumoto Y. et al. The use of polylactic acid membrane in guided tissue regeneration in dogs //J. Dent. Res. -1991. -Vol.70. -P.507.