Автореферат диссертации по медицине на тему ХИРУРГИЧЕСКОЕ И МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ПИЩЕВОДОМ БАРРЕТТА
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИ
Шабанова Наталья Евгеньевна
ХИРУРГИЧЕСКОЕ И МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ПИЩЕВОДОМ БАРРЕТТА
14.01.17 - хирургия,
14.01.04 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
? с ир 2011
Краснодар - 2011
4840056
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России).
Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор
Дурлештер Владимир Моисеевич; доктор медицинских наук, профессор Корочанская Наталья Всеволодовна.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Черноусов Александр Федорович;
доктор медицинских наук, доцент Болотова Елена Валентиновна.
Ведущая организация
Московский областной научно-исследовательский клинический институт.
Защита состоится 25 марта 2011 г. в 10.00 на заседании диссертационного совета Д208.038.01 при ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России по адресу: 350063, Краснодар, ул. Седина, 4, КубГМУ, тел. (861) 262-73-75.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России.
Автореферат разослан « УЗ \ г.
Ученый секретарь диссертационного совета профессор
Ю.Р.Шейх-Заде
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Проблема гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) в настоящее время очень актуальна из-за ее высокой распространенности, наличии как типичных клинических симптомов, так и нетипичных, значительно ухудшают качество жизни больных, которые затрудняют диагностику ГЭРБ (В.Т. Ивашкин и соавторы 2006). В последние годы увеличилось количество больных, страдающих ГЭРБ и ее осложнениями (В.А.Кубышкин, Б.С.Корняк, 1999; В.Т.Ивашкин, А.С.Трухманов, 2003; И.В.Мананников, 2003; Я.С.Циммерман, Л.Г.Вологжанина, 2005; В.В.Беап й а1., 2003). Пищевода Барретта (ПБ), является одним из осложнений ГЭРБ и с ним связанны дисплазия и аденокарцинома пищевода (Я.С.Циммерман, 2003, 2004; Р.Р.Бектаева и соавт., 2005; С.Б.Соорег с! а1., 2002; Р.БИагта, Е.1.81ёогепко, 2005). Распространенность ПБ среди лиц с эзофагитом в среднем составляет 8% с колебаниями от 5 до 30% (В.Т.Ивашкин, А.С.Трухманов, 2003; Б.Д.Старостин, 2003; А.М.Хаджибаев, 2003). Примерно 95% случаев аденокарциномы пищевода(АКП) регистрируется у больных с ПБ. Частота АКП развития у больных с ПБ возрастает до 800 случаев на 100 000 населения в год (В.Т.Ивашкин, А.С.Трухманов, 2003; 1Хадег^еп, 2005). Выживаемость при аденокарциноме пищевода низкая, составляет не более 11% в течение пяти лет. Ранняя диагностика и эффективное лечение ПБ, как предракового заболевания является основным в профилактике аденокарциномы пищевода (В.Т.Ивашкин, А.С.Трухманов, 2003; Б.Д.Старостин, 2003; О.Б.Соорег й а1., 2002; Р.БЬагта, Е.Г^склепко, 2005).
Во многих случаях ПБ не диагностируется потому, что клиническая картина при развитии ПБ ничем не отличается от клиники неосложненной ГЭРБ, а в ряде случаев может протекать бессимптомно. По данным патологоанатомов, на 1 случай диагностированного ПБ приходится 20 не диагностированных (АЛ.Сатегоп и соавт. 1990). Оптимальный способ диагностики ПБ до настоящего времени не разработан.
В настоящее время оптимальным подходом к консервативной терапии ГЭРБ является проведение длительной основной в течении 4-8
недель и поддерживающей 6-12 месяцев, а в ряде случаев и пожизненной терапии, что существенно снижает комплаентность пациентов. Вероятность обострения ГЭРБ очень высока при несоблюдении таких условий и составляет до 90-95% в год (В.Т.Ивашкин, А.С.Трухманов, 2003; Б.Д.Старостин, 2004; Я.С.Циммерман, 2004). В связи с этим актуальными остаются поиски хирургического метода устранения патологического гастроэзофагеального рефлюкса.
Учитывая вышеизложенное, целью работы явилось повышение эффективности комплексного лечения больных с ПБ на основе разработки алгоритмов ранней диагностики и уточнения показаний к оперативному лечению, оценки отдаленных результатов операции устранения грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и формирования арефлюксной кардии, оптимизации схем предоперационной подготовки и послеоперационной реабилитации.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1) оптимизировать алгоритм ранней диагностики ГЭРБ, осложненной ПБ;
2) уточнить показания к раннему хирургическому лечению пациентов с ПБ;
3) разработать наиболее клинически и экономически эффективный алгоритм предоперационной подготовки пациентов с ГПОД и ПБ;
4) оценить клинические, морфологические и функциональные результаты операции устранения грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и формирования арефлюксной кардии и трансформацию параметров качества жизни (КЖ) пациентов после комплексного лечения;
5) провести клинико-экономический анализ «стоимость-полезность» и «стоимость-эффективность» результатов комплексного (хирургического и медикаментозного) лечения ГЭРБ, осложненной ПБ.
Новизна результатов исследования
1) Установлены патогенетические взаимосвязи клинических, морфологических и функциональных параметров, показателей нутритивного статуса и качества жизни больных с ПБ.
2) Предложена методика комбинированной хромоскопии при эндоскопическом исследовании пациентов с ГЭРБ с целью улучшения диагностики ПБ (приоритетная справка № 2010108459 от 09.03.2010 г.).
3) Изучена трансформация морфо-функционального статуса верхнего отдела пищеварительной трубки после хирургического и медикаментозного лечения ГЭРБ, осложненной ПБ.
4) Оптимизированы схемы предоперационной подготовки больных с использованием изомеров ингибиторов протонной помпы (ИПП).
Теоретическая значимость исследования. Полученные результаты углубляют представления о трансформации течения ГЭРБ, осложненной ПБ, после оперативного лечения по технологии создания арефлюксной кардии, уточняют представления о социально-экономических эффектах консервативного и хирургического методов лечения, что может служить методологическим и патогенетическим обоснованием комплексного лечения осложненных форм заболевания.
Практическая значимость исследования
1. Разработана методика комбинированной хромоскопии, используемая во время эндоскопического исследования, которая позволяет визуализировать измененную слизистую оболочку пищевода для более точного взятия биопсии и морфологической верификации диагноза пищевода Барретта.
2. Продемонстрировано, что технология устранения грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и формирования арефлюксной кардии через два месяца после операции приводит к полному восстановлению барьерной функции пшцеводно - желудочного перехода (ПЖП), устранению патологического гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР), способствует замедлению прогрессирования метаплазии в слизистой
оболочке пищевода; в течение трех лет послеоперационного наблюдения уровень КЖ больных приближается к популяционной норме.
3. Предложенный дифференцированный, патогенетически и экономически обоснованный подход к своевременной хирургической коррекций ГЭРБ, осложненной ПБ, обладает медико-социальной, клинико-экономической эффективностью и приводит к снижению затрат на консервативное лечение пациентов.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 231 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав с описанием методики и результатов исследования, заключения, выводов, библиографии (87 источника на русском и 134 на иностранных языках) и приложений. Работа содержит 37 рисунков и 51 таблицу.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведено обследование 80 пациентов с ГЭРБ, в том числе 36 больных с ПБ, находившихся на лечении в МУЗ Городская больница №2 «Краснодарское многопрофильное лечебно-диагностическое
объединение» (КМЛДО) в 2007 - 2010 годах. В исследование включались пациенты с клинической картиной ГЭРБ и длительностью анамнеза заболевания более пяти лет. В результате проспективного динамического наблюдения больные были разделены на 3 группы. В 1-ю группу (21 человек) вошли больные, у которых установлена неэрозивная форма (НЭРБ) заболевания, во вторую включены пациенты с ззофагитом А и В стадий по Лос-Анджелесской классификации (п=23). Третья группа была представлена пациентами, у которых выявили ПБ (п=36). ГПОД была диагностирована у 67 человек (83,8%) из 80 обследованных. Консервативную терапию получали все лица, находящиеся на динамическом диспансерном наблюдении; хирургическое лечение было проведено 61 (76,3%) по оригинальной методике устранения ГПОД и формирования арефлюксной кардии.
Контрольную группу составили 24 практически здоровых добровольца (12 женщин и 12 мужчин) в возрасте от 26 до 55 лет.
Количество мужчин достоверно преобладало над числом женщин во 2-й и 3-ей группах, что можно объяснить наиболее частой встречаемостью ГЭРБ и ПБ у мужчин, согласно нашим и литературным данным.
Наблюдаемые больные прошли комплексное клиническое, морфологическое и функциональное исследование, включающее: эндоскопическую и морфологическую оценку слизистой оболочки пищевода, полипозиционное рентгенологическое исследование эзофагогастродуоденального комплекса, суточное рН-мониторирование, исследование нутритивного статуса; параметры КЖ оценивались по опросникам MOS - SF-36 и GIQLI; проведен клинико-экономический анализ «затраты/полезность» и «затраты/эффективность» эффективности консервативного и хирургического методов лечения, а также рассчитывали индекс QALY, который дает интегральную оценку проводимого лечения (П .А.Воробьев, 2008).
Для решения статистических задач использовали прикладную программу «Статистика-6» для Windows ХР (версия 2002). При распределении, не соответствующем критериям нормального распределения признака, применялся расчет величин с использованием непараметрических методов: медиана (Me), квартили (Q0,25 и Q0,75), минимальное и максимальное значения признака. Сравнение групп проводилось с помощью с помощью U - критерия Манна-Уитни, Spearmen, Kendall Tau и Gamma. Анализ различий качественных признаков проводился с использованием точного критерия Фишера и Различия считали достоверными при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В своей работе мы впервые использовали комбинированную хромоскопию (приоритетная справка № 2010108459 от 09.03.2010 г.) растворами Люголя 1% и метиленового синего 1% во время эндоскопии с целью улучшения визуализации патологических изменений слизистой оболочки пищевода. Первым наносили раствор Люголя, неизмененный эпителий приобретал темный коричневый цвет и четко визуализировались
края пораженной слизистой пищевода. Вторым красителем наносили метиленовый синий. Очаги метаплазии окрашивались в темный сине -коричневый цвет, а неизменная слизистая оболочка (СО) пищевода приобретала светлый сине - коричневый цвет. После комбинированной окраски визуализировались участки слизистой с неровными краями по типу языков пламени, как правило, не возвышающиеся над поверхностью, из них брали биопсию для морфологической верификации диагноза.
При анализе эффективности медикаментозного лечения пациентов объединили в две группы; первая включала пациентов с неэрозивной и эрозивной формами ГЭРБ, вторая - с ПБ. Всем больным проводилось консервативное лечение, которое включало курсы ИПП в среднетерапевтической дозе (омепразол и эзомепразол - 40 мг/сут, поддерживающая терапия - 20 мг/сут), прокинетики, антациды и альгинаты в режиме «по требованию».
После проведения обследования на Helicobacter pylori при позитивных результатах назначали антихеликобактерную терапию по трехкомпонентной схеме в течение 14 дней, согласно Маастрихтскому консенсусу 2005 года (Malfertheiner Р. et al., 2007).
Проведенный клинико - экономический анализ показал, что после консервативной терапии ГЭРБ без ПБ прирост КЖ составил 0,07 QALY при приеме омепразола и 0,12 - эзомепразола, а затраты на лечение в течение 1 года составили - 55 054,5 рублей и 42 061,7 рублей. У пациентов с ГЭРБ и ПБ прирост КЖ был меньше и составил 0,05 и 0,08 QALY, а стоимость курса лечения за 1 год - 79 636,9 рублей (омепразол) и 57 775,2 рублей (эзомепразол). Показатель «затраты/полезность» при использовании эзомепразола, по сравнению с группой больных, получавших омепразол, оказался ниже на 23,6% в группе ГЭРБ без ПБ и на 27,4% - при наличии ПБ.
Следует отметить, что наибольший прирост КЖ отмечен в группе больных, принимающих эзомепразол, что сопровождается уменьшением частоты рецидивов и экономических затрат на терапию и более высоким КЖ пациентов. Полученные данные обосновывают клиническую и
экономическую целесообразность проведения медикаментозной терапии ИПП третьего поколения, особенно, при выявлении ПБ.
На основе проведенного анализа полученных результатов обследования и консервативного лечения были выделены показания к своевременному хирургическому лечению (устранение ГПОД и формирование арефлюксной кардии) у пациентов с ПБ:
1. Клинические: сохранение изжога на фоне адекватной медикаментозной терапии; внепищеводные проявления ГЭРБ.
2. Эндоскопические: наличие «языков пламени» на слизистой оболочке пищевода; пептические стриктуры пищевода; множественные эрозии пищевода на фоне адекватной медикаментозной терапии.
3. Гистологические: желудочно - кишечная метаплазия; кишечная метаплазия; дисплазия легкой степени.
4. Рентгенологические: большие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы - кардиофундальные, субтотальные и тотально - желудочные.
5. Функциональные (рН-метрические): число длительных рефлюксов больше 5 минут > 4 рефл./сут.; продолжительность рефлюкса > 10 минут; индекс Бе Меез1ег > 30; высокий рефлюкс, достигающий средней трети пищевода.
6. Социальные: низкий уровень жизни, не дающий возможности провести адекватную медикаментозную терапию и санаторно-курортное лечение; нежелание пациента длительно принимать лекарственные препараты, несоблюдение врачебных рекомендаций и отказ от консервативной терапии в пользу хирургического лечения; неэффективность ранее проведенной медикаментозной терапии; снижение параметров качества жизни более чем на 40-50%.
При неэффективности консервативного лечения и наличии осложнений 61 пациенту была проведена операция, направленная на восстановление всех элементов арефлюксной кардии по оригинальной методике В.И.Оноприева (1993).
В основе операции лежит мобилизация дна желудка, кардии и пищевода по типу суперселективной проксимальной ваготомии с
сохранением стволов вагусов и главной двигательной ветви Латерже и восстановлением всех топографо-анатомических элементов физиологической кардии: абдоминального отдела пищевода, эзофаго-кардио-фундо-(интер) круральных связок, угла Гиса, клапана Губарева с последующей инвагинацией пищевода в дно желудка и формированием искусственной арефлюксной кардии. На первом этапе прецизионного формирования арефлюксной кардии выполняется суперселективная проксимальная ваготомия, которая начинается скелетированием пищеводного отверстия диафрагмы и её левой ножки путём пересечения пищеводно-диафрагмальных, диафрагмо-кардиальных и диафрагмо-фундальных связок. После формирования пищеводно-кардиально-желудочного клапана далее его фиксируют швами-связками: к краям пищеводного отверстия диафрагмы фиксируются стенки пищевода за остатки связочного аппарата, параэзофагеальную клетчатку и сосудисто-нервные пучки, входящие в стенку пищевода; накладываются 4 вшивных лавсановых 8-образных швов-связок. Первый фиксирует заднюю стенку пищевода к основанию левой ножки диафрагмы. Второй — левую стенку пищевода к левой ножке диафрагмы, третьим или четвёртым фиксируем к краю пищеводного отверстия диафрагмы переднюю стенку пищевода левее основания переднего вагуса и пятым швом-связкой - переднюю стенку пищевода к верхнему краю пищеводного отверстия диафрагмы. В первый шов-связку захватывается дно желудка, во второй — задняя стенка дна желудка. После наложения фиксированных пищеводно-диафрагмальных швов-связок пищевод теряет способность к смещению в средостение. Для восстановления замыкательной функции кардии создаются новые анатомические взаимоотношения между пищеводом, кардией и желудком в форме пищеводно-желудочного клапана методом боковой инвагинации с восстановлением связочного аппарата кардии.
Рис. 1. Этап формирования швов-связок.
Рис. 2. Окончательный вид арефлюксной кардии.
На завершающем этапе создания арефлюксной кардии передняя и задняя стенки дна желудка замыкаются над абдоминальным пищеводом и кардией и фиксируются швом-связкой № 5. В сформированной арефлюксной кардии восстанавливается и усиливается угол Гиса, газовый пузырь желудка, клапан Губарева и особенно нижний пищеводный жом за счёт широкой желудочной мышечной петли. Этап формирования швов -связок и окончательный вид вновь созданной арефлюксной кардии представлен на рис. 1, 2.
При эндоскопическом исследовании пациентов через 2 месяца после создания арефлюксной кардии отмечалось восстановление плотного смыкания кардии и четкая положительная динамика со стороны патологических изменений слизистой оболочки пищевода: эзофагит отсутствовал у всех пациентов с ГЭРБ без ПБ, а у пациентов с ПБ размеры сегментов метаплазии не увеличивались согласно Пражским критериям. Такая тенденция сохранялась и в более отдаленные сроки после оперативного вмешательства, и лишь через 1 год у 1 (5,9 %) больного в группе ГЭРБ без ПБ был выявлен эзофагит ст. А по Лос - Анджелесской классификации.
После оперативного лечения оценивали изменения протяженности сегментов метаплазии согласно Пражским критериям (2004).
Протяженность сегментов не увеличивалась, следовательно, прогрессирования заболевания не отмечено (таблица 1).
Таблица №1
Характеристика сегментов пищевода Барретта согласно Пражским критериям (2004)
Сегменты Ультракороткий сегмент Короткий сегмент Длинный сегмент
п= 10 п= 21 п= 5
До лечения, медианы (см)
Значение М 0,5 1,0 5,0
Значение С 0,4 0,5 1,0
Через 1 год после хирургического лечения, медианы (см)
п= 8 п = 21 п = 5
Значение М 0,4 0,8 4,0
Значение С 0,4 0,5 0,5
Из таблицы 1 видно, что высота (М) через 1 год после оперативного лечения имела тенденцию к уменьшению. Ультракоротких сегментов выявлено было на 2 меньше, что, возможно, было связано с их дистальным расположением и формированием арефлюксной кардии.
Все пациенты с ПБ находились на динамическом диспансерном наблюдении. Эндоскопическое исследование с хромоскопией проводилось через 1 год после оперативного вмешательства с обязательной биопсией СО пищевода в нижней трети. Ни у одного пациента не было выявлено прогрессирования метаплазии и появления дисплазии СО пищевода.
При полипозиционной рентгенографии эзофагогастродуо-денального комплекса через 2 месяца после оперативного лечения восстанавливалось плотное смыкание кардии. В течение 1 года послеоперационного наблюдения ГПОД не выявлялись; данная рентгенологическая картина оставалась без изменений и на протяжении последующего диспансерного наблюдения.
л
о.
Ь с d е ГЭРБ бе; ПБ
Рис.
За. Среднее значение рН в нижней трети пищевода больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
а й с d е ГЭРБ без ПБ
а а с й ГЭРБ с ПБ
Рис. 36. Процент общего времени с рН < 4 в нижней трети пищевода больных гастроэзофагеалыгой рефлюксной болезнью.
bed ГЭРБ с ГБ мес
Рис. Зв. Число продолжительных рефлюкеов более 5 минут в нижней трети пищевода больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
CL
т
3 S
ё I
а Ь a d е ГЭРБ Оез ПБ
время мес
с а е ГЭРБ с ПБ
Рис. Зг. Наибольшая продолжительность рефлюкса в нижней трети пищевода больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
ГЭге без ПБ рэрБ с (-£ мес
Рис. Зд. Индекс Эе Мее$1ег в нижней трети пищевода больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
Группы больных в зависимости от сроков послеоперационного наблюдения: а - до операции, Ь - через 2 месяца после операции, с - через 6 месяцев, а - через 1 год, е - норма, * -р<0,05 по сравнению с группой до операции.
Через 2 месяца после формирования арефлюксной кардии достоверно (р < 0,05) снизились следующие показатели суточной рН-метрии пищевода: % общего времени с рН < 4 - в 2,8 раз при ГЭРБ без ПБ и в 5,3 - ГЭРБ с ПБ; наибольшая продолжительность рефлюкса - в 3,6 раз при ГЭРБ без ПБ и в 7,0 - ГЭРБ с ПБ; число продолжительных рефлюксов более 5 минут - в 3,3 раза при ГЭРБ без ПБ и в 4,7 - ГЭРБ с ПБ; индекс Ое МееБ1ег - в 4,7 раз при ГЭРБ без ПБ и в 5,5 - ГЭРБ с ПБ; в обеих группах среднее значение рН в нижней трети пищевода достоверно (р<0,05) повысилось в среднем до 6,5 (рис. 3. а - 3. д).
Мониторинг состояния больных с оценкой ранних и отдаленных результатов хирургического лечения включал оценку КЖ. Через полгода показатели физического и психического здоровья повышались в обеих группах и к 1-му году наблюдения в ряде случаев достигали показателей группы здоровых лиц.
Пациентов с ПБ в послеоперационном периоде мы наблюдали в течение последующих 3-х лет. Анализ клинических, эндоскопических, рентгенологических данных выявил уменьшение ведущих клинических симптомов ГЭРБ после проведенного хирургического лечения в течение первого года наблюдения в послеоперационном периоде, полное исчезновение в течение второго года и появление на 3-ий год клинической картины ГЭРБ у одного пациента с рецидивом ГПОД, что составило 5% от
общего количества прооперированных больных. Прогрессирования метаплазии и дисплазии СО пищевода не выявлено ни у одного пациента. Результаты суточной рН-метрии на втором и третьем году наблюдения продемонстрировали аналогичную картину, что и на 1-ом году после хирургического лечения, и подтвердили отсутствие патологических гастроэзофагеальных рефлюксов (ГЭР).
Показатели КЖ у пациентов с ПБ дополнительно оценивались на 2-ом и 3-ем годах после оперативного вмешательства с помощью опросника MOS SF-36. Показатели динамики изученных параметров представлены на рисунках 4, 5.
Из рисунка 4 видно, что через 1 год после хирургического лечения достоверно (р < 0,05) повысились все показатели физического здоровья и достигли показателей здоровых людей, кроме «физического функционирования»; сохранялись на этом уровне на 2-ом и 3-ем годах наблюдения. По данным рисунка 5 показатели психического здоровья достоверно (р < 0,05) повышались через 1 год поле проведенного оперативного вмешательства и сохранялись в этих пределах весь период наблюдения.
PF RF BP GH PSH
и до операции а через 1 год посяе операции а через 2 года после операции
и через 3 года после опер ации в здор оные
Рис. 4. Параметры качества жизни физического здоровья больных гастроэзофагеалыюй рефлюксной болезнью с пищеводом Барретта до и после оперативного лечения в сравнении со здоровыми людьми.
Примечание: РР - физическое функционирование; ЯР - ролевое физическое функционирование; ВР - болевой синдром; вН - общее здоровье; РЭН -суммарные измерения физического здоровья. *- отмечены достоверные отличия от пациентов до операции (р<0,05).
РЕ УТ МН ЗР МЭН
он до операции и через 1 год после операции а через2 года после операции
0через 3года после операции Вздорозые
Рис. 5. Параметры качества жизни психического здоровья больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с пищеводом Баррегга до- и после операции по сравнению со здоровыми людьми. Примечание: ЯЕ - ролевое эмоциональное функционирование; УТ -жизнеспособность; МН - психическое здоровье; БР - социальное функционирование; МБН - суммарные измерения психологического здоровья.
Проведенный клинико-экономический анализ показал, что после оперативного лечения существенно трансформируются течение заболевания и расходы системы заболевания на ведение больных (таблицы 2, 3).
Таблица № 2
Медико - экономическая эффективность устранения грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и формирования арефлюксной кардии в течение 1 года послеоперационного периода
Параметры Неопериро- Оперированные Оперированные
ванные без ПБ с ПБ
Удельные прямые
затраты (руб.) в 79 580,1 98 353,5 102 676,7
расчете на 1 пациента
Качество жизни
(<ЗАЬУ):
- до лечения 0,66 0,60 0,72
- после лечения 0,80 0,80 0,82
- приращение 0,14 0,20 0,10
Показатель
Затраты/полезность 99 475,1 122 941,9 125 215,5
Таблица № 3
Мсдико-экономическая эффективность устранения грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и формирования арефлюксной кардии на 2-м году _послеоперационного наблюдения _
Параметры Неопериро- Оперированные Оперированные
ванные без ПБ с ПБ
Удельные прямые
затраты, (руб.) в 80 909,7 29 280,7* 30 431,1*
расчете на 1 пациента
Качество жизни
(ОАЬУ):
- до лечения 0,80 0,80 0,82
- после лечения 0,81 0,86 0,88
- приращение 0,01 0,06* 0,06*
Показатель
Затраты/полезность 99 888,5 34 047,3* 34 580,8*
В течение 1-го года после операции показатель «затраты/полезность» у пациентов с ГЭРБ без ПБ на 23,6% и с ПБ - на 25,9% выше, по сравнению с больными, получающими консервативное лечение (табл. 3). В то же время в течение 2-го года после операции аналогичный показатель у больных ГЭРБ без ПБ был меньше на 65,9 % и с ПБ - на 65,4 % при сравнении с группой пациентов, продолжающих консервативную терапию (табл. 4).
Полученные данные обосновывают клиническую и экономическую целесообразность проведения хирургического лечение у пациентов с ГЭРБ. Первый год после операции является более затратным, но в последующие годы улучшается КЖ и снижаются расходы на лечение.
Анализ показателей «затрата/эффективность» свидетельствует, что наиболее дорого обходится обществу и пациенту 1-й год диспансерного наблюдения после устранения ГПОД и формирования арефлюксной кардии - анализируемый показатель выше на 12,4% (у больных с ГЭРБ без ПБ) и 17,3% (ГЭРБ с ПБ), по сравнению с неоперированными пациентами. На втором году наблюдения показатель
«затраты/эффективность» ниже у прооперированных в группе ГЭРБ без ПБ на 67,3 % и с ПБ - на 66%, по сравнению с группой лиц, получающих медикаментозное лечение. Существенных различий в экономической эффективности оперативного лечения пациентов с ГЭРБ с метаплазией и без метаплазии слизистой оболочки пищевода отмечено не было.
Итак, хирургическое лечение пациентов с ГЭРБ улучшает клинический статус, происходит трансформация эндоскопической картины у всех прооперированных пациентов, показатели суточной рН-метрии пищевода после формирования арефлюксной кардии приближаются к нормативным значениям, рентгенологическое исследование подтверждает устранение ГПОД и полное восстановление нормальной функции кардии в раннем и отдаленном послеоперационных периодах, повышаются показатели качества жизни в течение всего периода наблюдения и через 1 год они приближаются к параметрам популяционной нормы, общие затраты на лечение на втором году динамического наблюдения у прооперированных пациентов значительно ниже, по сравнению с пациентами, продолжающими консервативное лечение.
ВЫВОДЫ
1. Комбинированная хромоскопия у пациентов с длительностью анамнеза заболевания ГЭРБ более пяти лет улучшает визуализацию измененной СО пищевода и обеспечивает прицельное взятие биопсии с последующей морфологической верификацией диагноза.
2. Использование в качестве предоперационной подготовки эзомепразола, по сравнению с курсовым приемом омепразола, уменьшает частоту рецидивов эзофагита в течение года у пациентов с ГЭРБ без ПБ в 1,8 раз и с ПБ - в 2,1 раз, сопровождается снижением показателей «затраты/полезность» на 23,6% в группе ГЭРБ без ПБ и на 27,4% - с ПБ, «затраты /эффективность» - на 23,2% и 22,8%, соответственно.
3. Показаниями к своевременному хирургическому лечению пациентов с ПБ являются: частые (3-4 раза в год) клинические и эндоскопические рецидивы ГЭРБ на фоне адекватной медикаментозной терапии, некомплаентность пациентов, внепшцеводные проявления заболевания, фиксированные ГПОД.
4. Оригинальная технология формирования арефлюксной кардии приводит
в течение 1 года послеоперационного наблюдения к устранению изжоги у 94,1% пациентов с ГЭРБ без ПБ и у 95,6% с ПБ, эрозивных изменений СО пищевода, устранению ГПОД, снижению % общего времени с рН<4 в 2,8 раз при ГЭРБ без ПБ и в 5,3 - ГЭРБ с ПБ, наибольшей продолжительность рефлюкса - в 3,6 раз при ГЭРБ без ПБ и в 7,0 - ГЭРБ с ПБ; уменьшению числа продолжительных рефлюксов более 5 минут - в 3,3 раза при ГЭРБ без ПБ и в 4,7 - ГЭРБ с ПБ и индекса Бе Месзйг - в 4,7 раз при ГЭРБ без ПБ и в 5,5 - ГЭРБ с ПБ; повышению параметров ОС до уровня популяционной нормы. Выявленная трансформация клинических, морфологических и функциональных показателей сохраняется не менее трех лет после оперативного лечения.
5. Через 1 год после хирургического лечения, по сравнению с группой больных, получающих медикаментозную терапию, показатель «затраты/ полезность» выше на 23,6% у больных с ГЭРБ без ПБ и на 25,9% - с ПБ, а спустя 2 года достоверно ниже на 65,9% и 65,4%, соответственно.
6. В течение 1 года послеоперационного наблюдения показатель «затраты/эффективность» при сопоставлении с медикаментозной терапией у пациентов с ГЭРБ без ПБ выше на 12,4% и с ПБ - 17,3%, а через 2 года достоверно ниже на 67,3% и 66,0% соответственно.
РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Корочанская, Н.В. Эффективность консервативной терапии пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) / Н.В.Корочанская, В.М.Дурлештер, Н.Е.Шабанова, Т.М.Семенихина, И.С.Клитинская, Р.М.Тлехурай, Р.Э.Туйсузян // Тезисы докладов конгресса «Человек и лекарство». - Краснодар, 2008. - С.48.
2. Семенихина, Т.М. Гастроэнтерологические «маски» гипотиреоза / Т.М.Семенихина, И.С.Клитинская, Н.Е.Шабанова, В.Ф.Тиммерман // Тезисы докладов конгресса «Человек и лекарство». - Краснодар, 2008. -С.77.
3. Дурлештер, В.М. Показания к проведению хромоскопии пищевода у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью /
B.М.Дурлештер, Н.В.Корочанская, Т.М.Семенихина, И.С.Клитинская, Р.М.Тлехурай, Н.Е.Шабанова, Р.Э.Туйсузян // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2008. - № 4 - С. 48.
4.Корочанская, Н.В. Канцеропревенция у пациантов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Н.В.Корочанская, В.М.Дурлештер, Т.М.Семенихина, Н.Е.Шабанова, Р.М.Тлехурай, И.С.Клитинская // Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва, 2008. - С. 639 - 640.
5. Тлехурай, P.M. Возможности хромоскопии в современной эндоскопической диагностике заболеваний верхних отделов желудочно -кишечного тракта / Р.М.Тлехурай, А.В.Оноприев, Т.А.Гучетль,
C.А.Габриэль, Т.К.Бжассо, С.С.Смирнова, О.Я.Гончар, Е.В.Найденов, Н.Е.Шабанова // «Вестника муниципального здравоохранения». [Электронный ресурс] - www.vestnik.kmldo.ru. - 2008.
6. Корочанская, Н.В. Динамика параметров 24-часовой рН-метрии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью до и после хирургического лечения по методике В.И. Оноприева / Н.В.Корочанская, В.М.Дурлештер, Т.М.Семенихина, В.В.Рябчун, Н.Е.Шабанова // Материалы VI международной научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины». Тайланд -Камбоджа, 18-28 февраля, 2009. - С. 29 - 30.
7. Корочанская, Н.В. Эритромицин в диагностике моторных нарушений тонкой кишки у пациентов с хронической дуоденальной непроходимостью и грыжей пищеводного отверстия диафрагмы / Н.В.Корочанская, Т.М.Семенихина, В.В.Оноприев, Р.Г.Рыжих, Н.Е.Шабанова // Материалы VI международной научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины». Тайланд - Камбоджа, 18-28 февраля, 2009. - С. 30.
8. Тлехурай, P.M. Хромоскопия в современной эндоскопической диагностике заболеваний верхних отделов желудочно - кишечного тракта
/ Р.М.Тлехурай, А.В.Оноприев, С.А.Габриэль, Т.А.Гучетль, Т.К.Бжассо, С.С.Смирнова, Е.В.Найденов, О.Я.Гончар, Н.Е.Шабанова // Второй Конгресс врачей ЮФО с международным участием 27-28 марта Ростов-на-Дону, 2009. - Сборник научных статей. - С. 85 - 90.
9. Корочанская, Н.В. К вопросу об эндоскопии с хромоскопией в диагностике пищевода Барретта / Н.В.Корочанская, В.М.Дурлештер, Т.М.Семенихина, Н.Е.Шабанова, Р.М.Тлехурай // Ежегодное научно-практическое издание Гастроэнтерология Юга России. - Ростов-на-Дону, 2009. -С.165- 166.
10. Шабанова, Н.Е. Эндоскопия с хромоскопией в диагностике пищевода Барретта / Н.Е.Шабанова, Р.М.Тлехурай, С.С.Смирнова, О.Я.Гончар, Т.К.Бжассо II Материалы VII научно-практической конференции молодых ученых и студентов юга России «Медицинская наука и здравоохранение». - Анапа, 2009. - С. 125-127.
11. Корочанская, Н.В. Опыт эндоскопии с хромоскопией в диагностике пищевода Барретта / Н.В.Корочанская, С.А.Габриэль, Т.М.Семенихина, Р.М.Тлехурай, Н.Е.Шабанова, А.В.Самородский, С.С.Смирнова, Т.К.Бжасо // Материалы пятнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели. - Москва, 2009. - С. 10.
12. Корочанская, Н.В. Первый опыт применения комбинированной хромоскопии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Н.В.Корочанская, В.М.Дурлештер, С.А.Габриэль, Т.М.Семенихина, Р.М.Тлехурай, Н.Е.Шабанова, С.С.Хусаинова, И.Ю.Свечкарь, О.Я.Гончар // Материалы X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва, 2009. - С. - 972 - 973.
*13. Корочанская, Н.В. Роль эндоскопии с комбинированной хромоскопией в диагностике пищевода Барретта / Н.В.Корочанская, В.М.Дурлештер, С.А.Габриэль, Р.М.Тлехурай, В.В.Рябчун, Н.Е.Шабанова, Т.М.Семенихина, С.С.Хусаинова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - К 9 (14) - С. 70 - 73.
14. Шабанова, Н.Е. Морфоэндоскопичсская верификация пищевода Барретта / Н.Е.Шабанова, Л.Г.Дряева, Р.М.Тлехурай // Тезисы итоговой научной конференции молодых исследователей с международным участием «Татьянин день». - Москва, 2010. - С. 192.
15. Корочанская, Н.В. Расширение возможностей манометрии в диагностике скользящей грыжи пищеводного отверстия диафрагмы / Н.В.Корочанская, Т.М.Семенихина, Н.Е.Шабанова // Вестник современной клинической медицины. - Казань, 2010. - Т. 3, № 1,- С. 161 - 162.
16. Корочанская, Н.В. Усовершенствование методики манометрического исследования при грыже пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД) / Н.В.Корочанская, Т.М.Семенихина, Н.Е.Шабанова, Л.А.Власкина // Материалы шестнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели. - Москва, 2010. - С. 37.
17. Корочанская, Н.В. Хромоскопия в диагностике пищевода Барретта / Н.В.Корочанская, С.А.Габриэль, Р.М.Тлехурай, Т.М.Семенихина, В.В.Рябчун, Н.Е.Шабанова, Л.Г.Дряева, И.Ю.Свечкарь // Материалы шестнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели. -Москва, 2010.-С. 10.
18. Корочанская, Н.В. Эндоскопическая диагностика пищевода Барретта / Н.В.Корочанская, С.А.Габриэль, Т.М.Семенихина, Р.М.Тлехурай, Н.Е.Шабанова, А.В.Самородский, С.С.Хусаинова, ОЛ.Гончар // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2010. - №3. -С. 103-104.
19. Габриэль, С. А. Первые результаты эндоскопического лигирования пищевода Барретта / С.А.Габриэль, С.С.Хусаинова, Р.М.Тлехурай, А.В.Самородский, Н.Е.Шабанова// Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2010. - №3. - С.93.
20. Дурлештер, В.М. Клинико-экономическая оценка отдаленных результатов устранения грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и формирования арефлюксной кардии у больных с пищеводом Барретта /
B.М. Дурлештер, Н.В.Корочанская, Н.Е.Шабанова // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2010. - № 3. - С. 96.
21. Дурлештер, В.М. Хирургическое лечение больных с внепищеводными проявлениями рефлюкс-эзофагита / В.М.Дурлештер, Р.Ш.Сиюхов, И.Ю.Свечкарь, Р.Б.Беретарь, Н.Е.Шабанова // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2010. - № 3. - С.95.
22. Корочанская, Н.В. Современные подходы к хемопрофилактике аденокарциномы пищевода / Н.В.Корочанская, В.К.Мазо, Н.Е.Шабанова // «Вестник муниципального здравоохранения». [Электронный ресурс] -www.vestnik.kmldo.ru. -2010.
*23. Семенихина, Т.М. Показания к своевременному хирургическому лечению пациентов с пищеводом Барретта / Т.М.Семенихина., В.М.Дурлештер, Н.В.Корочанская, Н.Е.Шабанова,
C.А.Габриэль, С.А.Тлехурай, В.В.Рябчун, Д.С.Мурашко // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. -№. 8. - С. 172 - 179.
*24. Мурашко, Д.С. Аспекты диагностики и хирургического лечения пациентов с болезнями искусственного пищевода / Д.С.Мурашко, В.М.Дурлештер, Р.Ш.Сиюхов, В.В.Рябчун, Е.А.Голуб, Н.Е.Шабанова// Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 8. - С. 137-140.
*25. Дурлештер, В.М. Современный взгляд на диагностику и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.М.Дурлештер, Н.В.Корочанская, Н.Е.Шабанова, Р.Ш.Сиюхов, Т.М.Семенихина, Р.М.Тлехурай, С.А.Габриэль, И.Ю.Свечкарь // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - №. 1. С. 52 - 57.
* - работа, опубликована в журнале, включенном в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий.
Подписано к печати 17.02.2011 г.
Тираж 100 экз. Заказ № 56 Отпечатано в ООО "Ризограф" г. Краснодар, ул. Коммунаров, 31
Оглавление диссертации Шабанова, Наталья Евгеньевна :: 2011 :: Краснодар
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИ В КОМПЛЕКСНОМ
ЛЕЧЕНИИ ПИЩЕВОДА БАРРЕТТА (обзор литературы).
1.1. Эпидемиология пищевода Барретта.
1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе пищевода Барретта.
1.2.1. Нутритивный статус пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
1.3. Современные методы диагностикипищевода Барретта.
1.4. Алгоритмы динамического наблюдения и консервативной терапии, коррекция нутритивного статуса.;.
1.4.1. Скрининг пациентов с пищеводом Барретта.
1.4.2. Консервативное лечение.
1.5. Хирургические технологии и эндоскопические методы лечения пищевода Барретта.
1.5.1. Показания к хирургическому лечению ГЭРБ и ПБ.
1.5.2. Технологии эндоскопического лечения пищевода Барретта.
1.5.3. Технологии хирургического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Вводные замечания (специфика цели и задач, определившие методы исследования).
2.2. Общая характеристика обследованных групп больных.
2.3. Клиническая характеристика обследованных групп больных.
2.4. Специальные методы исследования.
2.4.1. Основные клинические параметры.
2.4.2. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости.;.
2.4.3. Эзофагогастродуоденоскопия.
2.4.4. Патоморфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки пищевода.
2.4.5. Диагностика Helicobacter pylori.
2.4.6. Суточное интраэзофагеальное рН — мониторирование.
2.4.7. Полипозиционная рентгенография эзофагогастродуоденального комплекса.
2.4.8. Исследование нутритивного статуса.
2.4.9. Методика оценки качества жизни.
2.4.10. Количественная характеристика проведенных исследований.
2.5. Методы лечения.
2.5.1. Консервативное лечение.
2.5.2. Хирургический способ лечения.
2.6. Методы клинико-экономической оценки эффективности хирургических и консервативных методов лечения.
2.7. Методы статистической обработки.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И МОРФО
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ СТАТУС ВЕРХНЕГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У БОЛЬНЫХ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОНСЕРВАТИВНОЙ ТЕРАПИИ.
3.1. Клиническая оценка больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
3.2. Социальная характеристика больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и факторы риска развития и прогрессирования заболевания.
3.3.Эндоскопическая характеристика эзофаго-гастродуоденального комплекса.
3.4. Патогистологическая оценка слизистой оболочки пищевода у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
3.5. Рентгенологическая характеристика пищеварительной трубки больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
3.6. Результаты суточной рН-метрии больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
3.7. Результаты оценки уровня селена в плазме крови у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
3.8. Показатели качества жизни"больных гастроэзофагеальной рефлюксйой болезнью.
3.9. Консервативная терапия как этап предоперационной подготовки больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
3.9.1. Ведение пациентов с рецидивами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
3.10. Анализ клинико-экономической эффективности консервативной терапии пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
3.10.1. Расчет средней стоимости лечения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в поликлинике СКАЛ.
3.10.2. Анализ «затраты-полезность (утилитарность)»
3.10.3. Анализ «затраты-эффективность».
ГЛАВА 4. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ' ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ
РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ, ОСЛОЖНЕННОЙ ПИЩЕВОДОМ БАРРЕТТА.
4.1. Показания к раннему хирургическому лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, осложненной пищеводом Барретта.
4.2. Технология хирургического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
ГЛАВА 5. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ И ПРИНЦИПЫ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ
РЕАБИЛИТАЦИИ.
5.1. Результаты хирургического лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
5.1.1. Характеристика клинической картины пациентов.
5.1.2. Эндоскопическая характеристика эзофагогастродуоденального комплекса.
5.1.3. Морфологическая оценка слизистой оболочки пищевода после оперативного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
5.1.4. Рентгенологическая характеристика эзофаго-гастро-дуоденального комплекса после хирургического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
5.1.5. Трансформация параметров суточной рН-метрии в зависимости от сроков послеоперационного наблюдения.
5.1.6. Трансформация качества жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью после оперативного лечения.
5.2. Послеоперационная реабилитация больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
5.3. Отдаленные результаты хирургического лечения пациентов с пищеводом Барретта.
5.3.1. Характеристика клинической картины пациентов с пищеводом Барретта.
5.3.2. Эндоскопическая характеристика эзофагогастродуоденального комплекса.
5.3.3. Морфологическая оценка слизистой оболочки пищевода после оперативного лечения пациентов с пищеводом Барретта.
5.3.4. Рентгенологическая характеристика эзофаго-гастро-дуоденального комплекса после хирургического лечения пациентов с пищеводом Барретта.
5.3.5. Трансформация параметров суточной рН-метрии в зависимости от сроков послеоперационного наблюдения.
5.3.6. Трансформация качества жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью после оперативного лечения.
5.4. Анализ клинико-экономической эффективности формирования арефлюксной кардии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
5.4.1. Расчет средней стоимости лечения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
5.4.2 Анализ «затраты-полезность (утилитарность)».
5.4.3. Анализ «затраты-эффективность».
ГЛАВА 6. КОМПЛЕКСНОЕ ХИРУРГИЧЕСКОЕ И
МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ С ПИЩЕВОДОМ БАРРЕТТА И ОЦЕНКА ЕГО КЛИНИКО -ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ (ОБСУЖДЕНИЕ
ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ).
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Шабанова, Наталья Евгеньевна, автореферат
Проблема гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) в настоящее время очень актуальна из-за ее высокой распространенности, наличии как типичных клинических симптомов, так и нетипичных, значительно ухудшают качество жизни больных, которые затрудняют диагностику ГЭРБ (В.Т. Ивашкин и соавторы 2006). В последние годы увеличилось количество больных, страдающих ГЭРБ и ее осложнениями (В.А.Кубышкин, Б.С.Корняк, 1999; В.Т.Ивашкин, А.С.Трухманов, 2003; И.В.Мананников, 2003; Я.С.Циммерман, Л.Г.Вологжанина, 2005; В.ВЛЭеап е1 а1., 2003). Пищевода Барретта (ПБ), является одним из осложнений ГЭРБ и с ним связанны дисплазия и аденокарцинома пищевода (Я.С.Циммерман, 2003, 2004; Р.Р.Бектаева и соавт., 2005; О.З.Соорег (Я а1., 2002; Р.ЭЬагта, Е.1.81ёогепко, 2005). Распространенность ПБ среди лиц с эзофагитом в среднем составляет 8% с колебаниями от 5 до 30% (В.Т.Ивашкин, А.С.Трухманов, 2003; Б.Д.Старостин, 2003; А.М.Хаджибаев, 2003). Примерно 95% случаев аденокарциномы пищевода(АКП) регистрируется у больных с ПБ. Частота АКП развития у больных с ПБ возрастает до 800 случаев на 100 000 населения в год (В.Т.Ивашкин, А.С.Трухманов, 2003; .Г.Ьа§ег§геп, 2005). Выживаемость при аденокарциноме пищевода низкая, составляет не более 11% в течение пяти лет. Ранняя диагностика и эффективное лечение ПБ, как предракового заболевания является основным в профилактике аденокарциномы пищевода (В.Т.Ивашкин, А.С.Трухманов, 2003; Б.Д.Старостин, 2003; О.Э.Соорег а1., 2002; Р.БИагта, Е.1.81с1огепко, 2005).
Во многих случаях ПБ не диагностируется потому, что клиническая картина при развитии ПБ ничем не отличается от клиники неосложненной ГЭРБ, а в ряде случаев может протекать бессимптомно. По данным патологоанатомов, на 1 случай диагностированного ПБ приходится 20 не диагностированных (АЛ.Сашегоп и соавт. 1990). Оптимальный способ диагностики ПБ до настоящего времени не разработан.
В настоящее время оптимальным подходом к консервативной терапии ГЭРБ является проведение длительной основной в течении 4-8 недель и поддерживающей 6-12 месяцев, а в ряде случаев и пожизненной терапии, что существенно снижает комплаентность пациентов. Вероятность обострения ГЭРБ очень высока при несоблюдении таких условий и составляет до 90-95% в год (В.Т.Ивашкин, А.С.Трухманов, 2003; Б.Д.Старостин, 2004; Я.С.Циммерман, 2004). В связи с этим актуальными остаются поиски хирургического метода устранения патологического гастроэзофагеального рефлюкса. Вероятность обострения ГЭРБ очень высока при несоблюдении таких условий и составляет до 9095% в год [В.Т.Ивашкин, А.С.Трухманов, 2003; Б.Д.Старостин, 2004; Я.С.Циммерман, 2004]. До недавнего времени в области хирургического лечения рефлюксной болезни пищевода не было идеального метода, который способен полностью, устранить патологический рефлюкс, любого содержимого и позволил больному глотать нормально без необходимости лекарственного и диетического лечения. Профессором В.И.Оноприевым (1993 г.) разработана технология восстановления арефлюксной кардии, которая является одним из вариантов хирургического лечения ГЭРБ.
Остаются мало изученными патогенетически значимые изменения нутритивного статуса больных с ПБ. • В настоящее время изучение селеновой недостаточности представляет большой научный интерес в развитии ГЭРБ с ПБ, своевременное выявление и устранение ее на фоне медикаментозного и хирургического лечения может привести к снижению риска канцерогенеза и повышению качества жизни пациентов.
Таким образом, анализ литературы свидетельствует о том, что до настоящего времени не отработан алгоритм ранней диагностики, хирургического и медикаментозного лечения пациентов с пищеводом ПБ, что требует дальнейшего изучения и разработки новых технологий комплексного лечения.
Цель исследования: повышение эффективности комплексной терапии больных с ПБ на основе разработки алгоритмов ранней диагностики и предоперационной подготовки, уточнения показаний к оперативному лечению, оценки отдаленных результов операции устранения грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и формирования арефлюксной кардии.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Оптимизировать алгоритм ранней диагностики ГЭРБ, осложненной ПБ.
2. Уточнить показания к раннему хирургическому лечению пациентов с ПБ.
3. Разработать наиболее клинически и экономически эффективный алгоритм предоперационной подготовки пациентов с ГПОД и ПБ.
4. Оценить клинические, морфологические и функциональные результаты операции устранения грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и формирования арефлюксной кардии и трансформацию параметров качества жизни (КЖ) пациентов после комплексного лечения.
5. Провести клинико-экономический анализ «стоимость-полезность» и «стоимость-эффективность» результатов комплексного (хирургического и медикаментозного) лечения ГЭРБ, осложненной ПБ.
Новизна результатов исследования
В настоящей работе впервые:
- установлены патогенетические взаимосвязи клинических, морфологических и функциональных параметров, показателей нутритивного статуса пациентов и качества жизни больных с ПБ;
- предложена методика комбинированной хромоскопии при эндоскопическом исследовании пациентов с ГЭРБ с целью улучшения визуализации и диагностики ПБ;
- изучена трансформация морфо-функционального статуса верхнего отдела пищеварительной трубки после хирургического и медикаментозного лечения ГЭРБ, осложненной ПБ;
- оптимизированы схемы предоперационной подготовки больных и лечения с использованием современных И1111 (эзомепразол).
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. У пациентов с длительностью анамнеза ГЭРБ более пяти лет необходимо проведение эзофагогастродуоденоскопии с использованием комбинированной хромоскопии для верификации диагноза ПБ в качестве скринига.
2. Проведение раннего хирургического лечения у пациентов с ПБ, направленного на устранение грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и формирование арефлюксной кардии, приводит к устранению патологического гастроэзофагеального рефлюкса, предотвращает трансформацию кишечной метаплазии, что улучшает качество жизни больных и прогноз течения заболевания.
3. Показатели «затраты/полезность» и «затраты/эффективность» в течение 1-го года наблюдения после операции у больных ГЭРБ без ПБ, по сравнению с группой пациентов, получавших консервативную терапию, выше на 23,6% и 12,4%, с ПБ - на 29,0% и 17,3%, а на втором году послеоперационного наблюдения эти показатели снижаются на 65,9% и 67,3% в группе ГЭРБ без ПБ и на 65,4% и 66,0% у больных ГЭРБ с ПБ, соответственно.
Теоретическая значимость исследования
Полученные результаты углубляют представления о трансформации течения ГЭРБ, осложненной ПБ, после оперативного лечения по технологии создания арефлюксной кардии, уточняют представления о социально-экономических эффектах консервативного и хирургического методов лечения, что может служить методологическим и патогенетическим обоснованием комплексного лечения осложненных форм заболевания.
Практическая значимость исследования
1. Разработана методика комбинированной хромоскопии, используемая во время эндоскопического исследования, которая позволяет визуализировать измененную слизистую оболочку пищевода для более точного взятия биопсии и верификации морфологического диагноза пищевода Барретта.
2. Продемонстрировано, что технология устранения грыжи пищеводного отврестия диафрагмы и формирования арефлюксной кардии через два месяца после операции приводит к полному восстановлению барьерной функции ПЖП, устранению патологического ГЭР; в течение трех лет наблюдения уровень качества жизни больных приближается к популяционной норме.
3. Предложенный дифференцированный, патогенетически и экономически обоснованный подход к своевременной хирургической коррекции ГЭРБ, осложненной ПБ, обладает медико - социальной, клинико - экономической эффективностью и приводит к снижению затрат на консервативное лечение.
Сведения о практическом использовании результатов исследования
По материалам диссертации опубликовано 25 печатных работ, из них 4 статьи в центральной печати.
Материалы собственных исследований доложены на:
1. Конгресс «Человек и лекарство» Краснодар 16-18 октября 2008 г.
2. Краевая научно — практическая конференция «Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь: современные представления о патогенезе, диагностике, лечении» (Краснодар, 10 февраля 2009 г.).
3. Всероссийская конференция с международным участием «Профилактика и реабилитация заболеваний органов пищеварения» VIII Конференция гастроэнтерологов южного федерального округа (Ессентуки, 29-30 апреля 2009 г.).
4. Научно-практическая конференция молодых ученых и студентов Юга России «Медицинская наука и здравоохранение» (Анапа, 5-7 мая 2009 г.).
5. Краевая научно - практическая конференция «Кислотозависимые заболевания в гастроэнтерологии: текущее состояние проблемы и перспективы» (Краснодар, 27 сентября 2010 г.)
Полученные результаты используются при преподавании курса терапии и гастроэнтерологии, эндоскопии и хирургии на кафедре хирургии № 1 факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России и в МУЗ Городская больница № 2 «КМЛДО» (г. Краснодар).
Заключение диссертационного исследования на тему "ХИРУРГИЧЕСКОЕ И МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ПИЩЕВОДОМ БАРРЕТТА"
ВЫВОДЫ
1. Комбинированная хромоскопия у пациентов с длительностью анамнеза заболевания ГЭРБ более пяти лет улучшает визуализацию измененной СО пищевода и обеспечивает прицельное взятие биопсии с последующей морфологической верификацией диагноза.
2. Использование в качестве предоперационной подготовки эзомепразола, по сравнению с курсовым приемом омепразола, уменьшает частоту рецидивов эзофагита в течение года у пациентов с ГЭРБ без ПБ в 1,8 раз и с ПБ - в 2,1 раз, сопровождается снижением показателей «затраты/полезность» на 23,6% в группе ГЭРБ без ПБ и на 27,4% - с ПБ, «затраты /эффективность» - на 23,2% и 22,8%), соответственно.
3. Показаниями к своевременному хирургическому лечению пациентов с ПБ являются: частые (3-4 раза в год) клинические и эндоскопические рецидивы ГЭРБ на фоне адекватной медикаментозной терапии, некомплаентность пациентов, внепищеводные проявления заболевания, фиксированные ГПОД.
4. Оригинальная технология формирования арефлюксной кардии приводит в течение 1 года послеоперационного наблюдения к устранению изжоги у 94,1% пациентов с ГЭРБ без ПБ и у 95,6% с ПБ, эрозивных изменений СО пищевода, устранению ГПОД, снижению % общего времени с рН<4 в 2,8 раз при ГЭРБ без ПБ и в 5,3 - ГЭРБ с ПБ, наибольшей продолжительность рефлюкса - в 3,6 раз при ГЭРБ без ПБ и в 7,0 - ГЭРБ с ПБ; уменьшению числа продолжительных рефлюксов более 5 минут - в 3,3 раза при ГЭРБ без ПБ и в 4,7 - ГЭРБ с ПБ и индекса Бе Меез1ег - в 4,7 раз при ГЭРБ без ПБ и в 5,5 - ГЭРБ с ПБ; повышению параметров КЖ до уровня популяционной нормы. Выявленная трансформация клиниких, морфологических и функциональных показателей сохраняется не менее трех лет после оперативного лечения.
5. Через 1 год после хиругического лечения, по сравнению с группой больных, получающих медикаментозную терапию, показатель «затраты/ полезность» выше на 23,6% у больных с ГЭРБ без ПБ и на 25,9% - с ПБ, а спустя 2 года достоверно ниже на 65,9% и 65,4%, соответственно.
6. В течение 1 года послеоперационного наблюдения показатель «затраты/эффективность» при сопоставлении с медикаментозной терапией у пациентов с ГЭРБ без ПБ выше на 12,4% и с ПБ - 17,3%, а через 2 года достоверно ниже на 67,3% и 66,0% соответственно.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Шабанова, Наталья Евгеньевна
1. Арутюнов, А.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов пожилого и старческого возраста / А.Г.Арутюнов, С.Г.Бурков // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2005. — № 1.- С. 31 38.
2. Ахмедов, В.А. Рефлюксная болезнь и органы мишени. - М.: Медицинское информационное агенство. - 2007. - 128 с.
3. Бектаева, Р.Р. К вопросу диагностики ранних стадий пищевода Баррета / Р.Р.Бектаева, А.Л.Логвиненко, Г.М.Шаймарданова и др. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2005. - № 1 - 2. - С. М11.
4. Белоусов, С.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и дуоденогастральный рефлюкс / С.С.Белоусов, С.В.Муротов, А.М.Ахмад.- Н.Новгород: Издательстао НГМА. 2005. 120 с.
5. Билхарц, Л.И. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. - С. 69 -76.
6. Ванцян, Э.Н. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы и хронический холецистит / Э.Н.Ванцян, А.Ф.Черноусов, А.А.Мовчун, Р.Б.Авакян // Хирургия. 1985. - № 2. - С. 40-45.
7. Волкова, М.А. Интерфероны // В кн. Клиническая онкогематология. М.: 2001. - С. 77 - 85.10, Воробьев, П.А. Клинико-экономический анализ / П.А.Воробьев, М.В.Авксентьева, О.В.Борисенко и др. // М.: НЬЮДИАМЕД. 2008. - С. 778.
8. П.Галимов, О.В. К методике фундопликации при хирургическом лечении рефлюкс-эзофагита / О.В.Галимов, В.Г.Сакхаутдинов, Е.И.Сендерович, С.В.Федоров // Вестник хирургии. 1997. - № 3. - С. 47 -48.
9. Годжелло, Э.А. Пищевод Барретта: эндоскопическая диагностика, стратегия наблюдения и лечения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002 - № 5. - С. 67 -71.
10. Давыдов, М.И. Пищевод Баррета: от теоретических основ к практическим рекомендациям / М.И.Давыдов, М.Д.Тер-Ованесов, И.С.Стилиди и др.. // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 109-119.
11. Давыдов, М.И. Рак пищевода. 3-е изд., испр. и доп./ М.И.Давыдов, И.С.Стилиди. - М.: Издательская группа РОНЦ, Практическая медицина. - 2007. - 329 с. •
12. Дурлештер, В.М. Суточная, рН-метрия у больных с грыжами пищеводного отверстия диафрагмы до и после создания арефлюксной кардии / В.М.Дурлештер, Т.М.Семенихина, И.С.Клитинская, В.В.Рябчун //
13. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2004, № 1. — С. 156.
14. Елесеев, Ю.Ю. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Барретта: клинико иммунологические параллели / Ю.Ю.Елесеев, Т.Е.Липатов, Мохамад Али Трад Шуман, Д.Ю. Елисеев // Успехи Современного естествознания. — 2005. — № 10. — С. 21 - 26.
15. Ивашкин, В.Т. Болезни пищевода и кардии: Краткое практическое руководство / В.Т.Ивашкин, А.А.Шептулин. М.: МЕДпресс-информ. — 2002. - 143 с.
16. Ивашкин, В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / В.Т.Ивашкин, А.С.Трухманов // Избранные лекции по гастроэнтерологии. Под ред. В.Т.Ивашкина, A.A. Шептулина. 2002. - С. 6 - 32.
17. Ивашкин, В.Т. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Пособие для врачей / В.Т.Ивашкин, А.А.Шептулин, А.С.Трухманов, О.А.Склянская, М.Ю.Коньков. М. - 2005. - 30 с.
18. Ивашкин, В.Т. Программное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в повседневной практике врача / В.Т.Ивашкин, А.С.Трухманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 6. - С. 18 - 26.
19. Ивашкин, В.Т. Рекомендации • по обследованию и лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: Пособие для врачей / В.Т.Ивашкин, А.А.Шептулин, А.С.Трухманов и др.. М.: - 2003.
20. Ивашкин, В.Т. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Т.Ивашкин, А.С.Трухманов // Военно-медицинский журнал. 2003. - № 10. - С.26 — 34.
21. Ильиченко, A.A. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода: Методические рекомендации №15 / А.А.Ильиченко, Э.Я.Селезнева. М. - 2001. - 40 с.
22. Капралов, Н.В. Внутрипищеводный рН-мониторинг в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни без эзофагита / Н.В.Капралов, Л.В.Колтунчик, И.А.Шоломицкая // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 1. - С. 159.
23. Кардашева, С.С. Развитие дисплазии и рака при эзофагите и пищеводе Барретта: клинико-морфологические параллели /С.С.Кардашева, Е.А.Коган, В.Т.Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006 - № 3. - С. 4 - 11.
24. Кашин, C.B. Пищевода Барретта: принципы эндоскопической диагностики и медикаментозной терапии / С.В.Кашин, И.О.Иваников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2006.-№6.-С. 73-78.
25. Козлова, И.В. Нарушения иммунного гомеостаза при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пищеводе Барретта / И.В.Козлова, Т.Е.Липатова, Мохамад Али Трад Шуман // Вестник ВолГМУ. 2006. - № 2. - С.27 -31.
26. Корняк, Б.С. Результаты лапароскопических антирефлюксных вмешательств / Б.С.Корняк, В.А.Кубышкин, Р.Х.Азимов, Т.Г.Чернова // Эндоскопическая хирургия. 2001. - № 4. - С. 3 - 8.
27. Короткевич, А.Г. Эндоскопия в диагностике пищевода Барретта / А.Г.Короткевич, Я.Я.Маринич, Е.В.Серебренникова // Рецензируемый научно практический журнал. Медицина в Кузбассе. - 2008. - № 3. - С. 23 - 29.
28. Кубышкин, В. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, консервативное и оперативное лечение / В.А.Кубышкин, Б.С.Корняк. -М.: СПРОС, 1999. -189 с.
29. Кубышкин, В.А. Качество жизни больных после антирефлюксных операций / В.А.Кубышкин, А.В.Кочатков, Б.С.Корняк,
30. И.С.Шмелева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2003.-№5.-С. 80-86.
31. Кузин, Н.М. Пищевод Барретта проблема медицины XXI века / Н.М.Кузин, К.Д.Далгатов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001.- № 5. - С. 4 — 11.
32. Лапина, Т.Л. Изжога: распространенность, клиническое значение, ведение пациентов // Фарматека. 2003. - №7. - С. 10 - 14.
33. Ливзан, М.А. Фармакоэкономические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / М.А.Ливзан, А.В.Кононов, И.К. Предвечная // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - № 5 - С. 29 - 34.
34. Логинов, A.C. Иммунная система и болезни органов пищеварения / А.С.Логинов, Т.М.Царегородцева, М.М.Зотина. М,: Медицина, 1996. - С. 256.
35. Лукина, A.C. Эндоскопическая диагностика и классификация пищевода Барретта. Современное состояние и история вопроса / А.С.Лукина, И.Г.Неустроев //Клиническая эндоскопия. 2008. - №3 (16). -С. 28-37.
36. Лунделл, Л. Пищевод Барретта // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Спец.выпуск. 2004. - № 5. - С.34 - 39.
37. Маев, И.В. Достижения в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.В.Маев, Ю.А.Кучерявый // Фарматека. 2007. - №2. - С. 49 - 52.
38. Маев, И.В., Барденштейн Л.М., Антоненко О.М., Каплан Р.Г. Психосоматические аспекты заболеваний желудочно-кишечного тракта /
39. И.В.Маев, Л.М.Барденштейн, О.М.Антоненко, Р.Г.Каплан // Клиническая медицина. 2002. - №11. - С. 8-13.
40. Мананников, И.В. Эпидемиология и частота выявления симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Москве / И.В.Мананников // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2003. №6. - С. 142 - 144.
41. Машковский, М.Д. Лекарственные средства // В 2-х томах. М.: Медицина. - 1987.
42. Мяукина, Л.М. Применение методов хромоскопии при эндоскопических исследованиях желудочно-кишечного тракта / Л.М.Мяукина, А.В.Филин, О.Ю.Орлов и др.. // Клиническая эндоскопия.- 2006. № 3 (9).
43. Напалков, А.Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Пищевод Барретта: Учебное пособие / А.Н.Напалков, А.П.Михайлов, А.М.Данилов. СПб.: Изд - во С.-Петерб. ун-та, 2006. - 61 с.
44. Новик, A.A. Концепция исследования качества жизни в медицине / А.А.Новик, Т.И.Ионова, П.Кайнд.- Санкт-Петербург: ЭЛБИ, 1999.-140 с.
45. Оноприев, В.И. Результаты хирургического лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / В.И.Оноприев,
46. B.М.Дурлештер, АЛ.Гучетль и др. // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. — 2005. — № 1. — С. 21 24.
47. Онучина, Е.В. Возможности терапевтического ведения больных с пищеводом Барретта // Сибирский медицинский журнал. 2008. - № 5.1. C. 9-12.
48. Осипенко, М.Ф. Пищевод Барретта современное состояние проблемы / М.Ф.Осипенко, Е.А.Бикбулатова, Е.А.Жук, М.А. Скалинская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.2007.-№4.-С. 11-19.
49. Панцирев, Ю.М. Иономанометрическое исследование пищеводно-желудочного перехода: Методические рекомендации / Ю.М.Панцирев, И.В.Климинский, С.А.Чернякевич. М.: - 1976. - 37 с.
50. Пасечников, В.Д. Ранний рак верхних отделов пищеварительного тракта / В.Д.Пасечников, С.З.Чуков // Consilium-medicum. 2002. - Т. 04, №9.-С.
51. Першко, A.M. Особенности качества жизни и отношения к болезни у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / А.М.Першко, В.Ю.Ганчо, Н.А.Старосельская и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - №1. - С. 171.
52. Пиманов, С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь.- М.: Медицинская книга, Нижний Новгород. Изд-во НГМА, 2000 378 с.
53. Пирогов, С.С. Молекулярно генетические исследования в диагностике и оценке неопластической прогрессии пищевода Барретта / С.С.Пирогов, А.И.Карселадзе // Сибирский онкологический журнал.2008. -№ 1 (25).-С. 85-94.
54. Потапова, И.В. Качество жизни у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в зависимости от степени заболевания /
55. И.В.Потапова, Ю.Н.Безруков, Ю.П.Федоров // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 1. - С. 173.
56. Рапопорт, С.И. рН-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта / Под ред. акад. РАМН Ф.И.Комарова. М.: ИД Медпрактика, 2005. - 208 с.
57. Рапопорт, С.И., Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, новые данные по механизму эрозивно-язвенных поражений пищевода. / С.И.Рапопорт, О.Н.Лаптева, Н.Т.Райхлин и др. // Клиническая медицина. -2000.-№8.-С. 31-37.
58. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. — М.: МедиаСфера, 2003. 312 с.
59. Рева, Б.Б. Некоторые аспекты развития рефлюкс-эзофагита у больных с грыжами пищеводного отверстия диафрагмы / Б.Б.Рева, В.И.Гребенюк, А.В.Алексеенко, А.Г.Коровенко // Вопросы общей и частной хирургии. 2001. - Т. 160, № 4. - С. 14 - 16.
60. Рева, В.Б. Современный подход к диагностике грыж пищеводного отверстия диафрагмы / В.Б.Рева, В.А.Алексеенко, В.Ю.Соколов // Вестник хирургии. 1998. - Т. 157, № 1. - С. 103 - 105.
61. Сиваш, Э.С. Рентгенологическая диагностика рефлюкс-эзофагита / Э.С.Сиваш, С.В.Левченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. -№ 1. - С. 178 - 179.
62. Сиваш, Э.С. Рентгенологическое исследование при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Э.С.Сиваш, С.В.Левченко, А.А.Котовщикова // Тез. VI съезда Науч. общества гастроэнтерологов России. М.: Анахарсис, 2006. - С. 59.
63. Сигал, Е.И., Бурмистров М.В. Лапароскопические операции в лечении грыж пищеводного отверстия диафрагмы // Хирургия.- 2004.-№Ю.- С. 42-44.
64. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. — 2002. - № 1. - С. 9 — 16.
65. Соловьев, Г.М. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — болезнь XXI века (стратегия хирургического лечения) / Г.М.Соловьев, Г.И.Лукомский, А.М.Шулутко, Б.А.Наумов, А.Ю.Котаев // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2000. - № 1. - С. 62 - 65.
66. Старосельская, H.A. Некоторые особенности качества жизни у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Н.А.Старосельская, А.М.Першко, В.Ю.Ганчо, О.А.Саблин, С.А.Руденко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 1. — С. 182.
67. Старостин, Б.Д. Ингибиторы протонной помпы в гастроэнтерологии // Рус. мед. журн. 1998. -Т. 6, № 19. - С. 1271 - 1280.
68. Старостин, Б.Д. Оправдана ли терапия по «требованию» ИПП при ГЭРБ? // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2004. - № 2 - 3. - С. М141.
69. Старостин, Б.Д. Оптимизация лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007 - № 4. - С. 4 - 10.
70. Старостин, Б.Д. Пищевод Баррета: выявление, мониторинг, лечение // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003. № 3. — С. 85 - 91.
71. Тимошенко, В.О. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: история, принципы диагностики и лечения // Альманах эндоскопии. -2002. -№ 1.-С. 126-133.
72. Тимченко, H.A. Варианты течения ГЭРБ и методы диагностики / Н.А.Тимченко, Н.К.Арутюнова, Н.Л.Аванян // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14, № 5. -С. 162.
73. Трухманов, A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение // Русский медицинский журнал. 2001. -Т. 3, № 1.-С. 18-20.
74. Трухманов, A.C. Пищевод Барретта: эпидемиология, патогенез // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002.-№ 5. С. 52-62.
75. Хаджибаев, А.М. Пищевод Баррета / А.М.Хаджибаев, З.М.Низамходжаев, Р.М.Холматов // Хирургия. 2003. - № 11. - С. 65-69.
76. Циммерман, Я.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенез, клиника, диагностика и лечение / Я.С.Циммерман, Л.Г.Вологжанина // Клиническая медицина. 2005. - № 9. - С. 16 - 24.
77. Циммерман, Я.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние проблемы и дискуссионные вопросы. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 2: - С. 70 - 78.
78. Циммерман, Я.С. Диагностика и комплексное лечение основных гастроэнтерологических заболеваний. Клинические очерки. Пермь: ПГМА, 2003.-288 с.
79. Цыбырнэ, К.А. Пищевод Баррета / К.А.Цыбырнэ, И.В.Мишин, Г.А.Ангелич и др. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1995. — №5.-С. 61-63.
80. Чернооков, А.И. Хирургическое лечение больных с грыжами пищеводного отверстия диафрагмы / А.И.Чернооков, Д.Е.Лишов // Тез. науч. конф. молодых ученых, посвященной Дню основания РНЦХ РАМН.-Москва, 2004. С. 152 - 153.
81. Черноусов, А.Ф. Радикальное хирургическое лечение пищевода Барретта / А.Ф.Черноусов, Д.В.Ручкин, А.Ю.Семенов // Хирургия. 2001. - № 1. — С.20 - 32.
82. Черноусов, А.Ф. Рефлюкс-эзофагит / А.Ф.Черноусов, А.Л.Шестаков, Г.С.Тамазян. -М.: ИздАт, 1999. 136 с.
83. Abdalla, S.I. Gastrin in - duced cyclooxygenase - 2 expression in Barrett's carcinogenesis / S.I.Abdalla, P.Lao - Sirieix, M.R.Novelli et al. // Clin. Cancer Res. - 2004. - Vol. 10. - P. 4784 - 4792.
84. Ankerst, J. Effect of selenium on the induction of breast fibroadenomas by adenovirus type 9 and 1,2-dimethylhydrazine-induced bowel carcinogenesis in rats / J.Ankerst, H.O.Sjogren // Int. J. Cancer. 1982. - Vol. 29.-P. 707-710.
85. Armstrong, D. Review article: towards consistency in the endoscopic diagnosis of Barrett's esophagus and columnar metaplasia // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 20. - P. 40 - 47.
86. Bartfay, W.J. The synergistic effects of vitamin E and selenium in iron-overloaded mouse hearts / WJ.Bartfay, D.Hou, G.M.Brittenham et al. // Can. J. Cardiol. 1998. - Vol. 14. - P. 937 - 941.
87. Baur, G. The activity of the peroxide-metabolizing system in human colon carcinoma / G.Bau, A.Wendel // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1980. -Vol. 97.-P. 267-270.
88. Blot, W.J. Continuing climb in rates of esophageal adenocarcinoma: an update (letter) / W.J.Blot, S.S.Devesa, J.F.J.Fraumeni // JAMA. 1993. -Vol. 270.-P. 1320- 1321.
89. Bonavina, L. Surgical treatment of esophageal stenosis caused by reflux / L.Bonavina, A.Segalin, M.Pavanello, C.Faranda // Ann. Ital. Chir. -1995.-Vol. 66.-P. 621 -624.
90. Brabende, J. Glutathione S transferase - pi expression is downregulated in patients with Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma / J.Brabender, R.V.Lord, K.Wickramasinghe et al. // Gastrointest. Surg. - 2002. - Vol. 6, № 3. - P. 359 - 367.
91. Brand, D.L. Regression of columnar esophageal (Barrett's) epithelium after anti-reflux surgery / D.L.Brand, J.T.Ylvisaker, M.Gelfand, C.E.Pope // N. Engl. J. Med. 1980. - P. 844 - 848.
92. Bremner, R.M. Ultrasonic epithelial ablation of the lower esophagus without stricture formation. A new technique for Barrett's ablation /
93. R.M.Bremner, R.J.Mason, C.J.Bremner et al. // Surg. Endosc. 1998. - Vol. 12.-P. 342-347.
94. Bruno, M.J. Totel colonic dyespray increases the detection of diminutive adenomas during routine colonoscopy: a randomized controlled trial / M.J.Bruno, B.P.Saunders, S.G.Shah et al. // Gastrointest Endosc. 2002. -Vol. 56, №3. -P. 333-338.
95. Byers, T. Epidemiologic evidence for vitamin C and vitamin E in cancer prevention / T.Byers, N.Guerrero (1995) // Am. J. Clin. Nutr. 1995. -Vol. 62.-P. 1385s- 1392s.
96. Cameron, A.J. Prevalence of columnar lined (Barrett's) esophagus: comporison of population — based clinical and autopsy findings / A J.Cameron, A.R.Zinsmeister, D .J.Ballard // Gastroenterology. - 1990. - Vol. 99.-P. 918-922.
97. Canto, M.I. Methylene blue directed biopsies improve detection of intestinal metaplasia and dysplasia in Barrett's esophagus / M.I. Canto, S.Setrakian, J.Willis et al. // Gastrointest Endosc.- 2000.- Vol. 51. P. 560568.
98. Canto, M.I. Methylene blue selectively stains intestinal metaplasia in Barrett's esophagus / M.I.Canto, S.Setrakian, R.E.Petras et al. // Gastrointest Endosc. 1996. - Vol. 44. - P. 1 - 7.
99. Carr, S.J. Management of peptic oesophageal stricture / S.J.Carr, A.C. Wicks // Dig. Djs.- 1993. -Vol. 11, №4-5.-P. 197-205.
100. Casson, A.G. Epidemiology and molecular biology of Barrett esophagus / A.G.Casson, L.Williams, D.L.Guernsey // Thorac. Cardiovasc. Surg.-2005.-Vol. 17. — P. 284-291.
101. Chen, L.Q. Results of the Collis-Nissen gastroplasty to control reflux disease in patients who have Barrett's esophagus / L.Q.Chen, P.Ferraro, A.Duranceau // Chest. Surg. Clin. N. Am. 2002. - Vol. 12, №1. - P. 127-147.
102. Clark, L.C. Plasma selenium concentration predicts the prevalence of colorectal adenomatous polyps / L.C.Clark, L.J.Hixson, G.F.Combs et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1993. - Vol. 2. - P. 41 - 46.
103. Cohen, M.C. Cytokine function-/ M.C.Cohen, S.Cohen // Amer. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 105. - P. 589 - 598.
104. Cohen, S. Heartburn a serious symptom / S.Cohen, H.P.Parkman // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340, № 11. - P. 878 - 879.
105. Cooper, G.S. Association of prediagnosis endoscopy with stage and survival in adenocarcinoma of the esophagus and gastric cardia / G.S.Cooper, Z.Yuan, A.Chak, A.A.Rimm // Cancer. 2002. - Vol. 95, № 1. - P. 32 - 38.
106. Crabb, D.W. Familial gastroesophageal reflux and development of Barrett's esophagus / D.W.Crabb, M.A.Berk, T.R.Hall et al. // Ann. Intern. Med. 1985. - Vol. 103. - P. 52 - 54.
107. Dahms, B.B. Barrett's esophagus in children: A consequence of chronic gastroesophageal reflux / B.B.Dahms, F.C.Rothstein // Gastroenterology. 1984. - Vol. 86. - P. 318-323.
108. Dean, B.B. The burden of illness of gastro-oesophageal reflux disease: impact on work productivity / B.B.Dean, J.A.Crawley, C.M.Schmitt et al.//Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 15,№ 17.-P. 1309- 1317.
109. DeMeester, S.R. Columnar mucosa and intestinal metaplasia of the esophagus / S.R.DeMeester, T.R.DeMeester // Ann. Surg. 2000. - Vol. 3. - P. 303-321.
110. DeMeester, S.R. Endoscopic mucosal resection and vagal sparing esophagectomy for high — grade dysplasia and adenocarcinoma of the esophagus // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2005. - Vol. 17. - P. 320 - 325.
111. DeMeester, T.R. Nissen fundoplication for gastroesophageal reflux disease evaluation of primary repair in 100 consecutive patients / T.R.DeMeester, L.Bonavina, M.Albertucci // Ann. Surg. - 1986. - Vol. 204. -P. 9-20.
112. Dent, J. An evidence based appraisal of reflux disease management - the Genval Workshop Report / J.Dent, J.Brun, A.M.Fendric et al. // Gut. - 1999. - Vol. 44 (suppl. 2). - P. 1-16.
113. Devesa, S.S. Changing pattern in the incidence of esophageal and gastric carcinoma in the United States / S.S.Devesa, W.J.Blot, J.F.J.Fraumeni // Cancer. 1998. - Vol. 83. - P. 2049 - 2053.
114. Dor, H. L'interet de la technigue de Nissen modifie dans la prevention du reflux apres cardiomyotomie" extramuguese de Heller / H.Dor, P.Humbert, V.Dor et al. // Mem. Acad. Chir. 1962. - Vol. 88. - P. 877 -883.
115. El-Serag, H.B. Proton pump inhibitors are associated with reduced incidence of displasia in Barrett's esophagus / H.B.El-Serag, T.V.Aquirre, S.Davis et al. // Am. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 99. - P. 1877 - 1883.
116. Farrow, D.C. Determinants of survival following the diagnosis of esophageal adenocarcinoma (United States) / D.C.Farrow, T.L.Vaughan // Cancer Causes Control. 1996. - Vol. 7. - P. 322 - 327.
117. Fass, R. Clinical and economic assessment of the omeprazole test inpatients with symptoms suggestive of gastroesophageal reflux disease/ R.Fass, J.Ofman, I.Gralnelc et al. // Arch. Intern. Med. 1999.- Vol. 159.-P. 2161-8.
118. Fass, R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux, disease / R.Fass // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98, № 3, Supp l.-P. 2-7.
119. Fass, R. Failure of oesophageal acid control in candidates forrretfs esophagus reversal on a very hidh dose of proton pump inhibitor / R.Fass, R.E.Sampliner, I.B.Malagon et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14.-P. 597-602.
120. Guelrud, M. Enhanced magnification endoscopy: A new technique to identify specialized intestinal metaplasia in Barrett's esophagus / M.Guelrud, I.Herrera, H.Essenfeld et al. // Gastrointest Endosc. 2001. - Vol. 53. - P. 559 -565.
121. Hage, M. Esophageal cancer induce and mortality in patients with long segment Barrett's eosophagus after a mean follow - up of 12,7 years / M.Hage, P.D.Siersema, H. van Dekken et al. // Scand. J. Gastroenterol. -2004. ~ Vol. 39. - P. 1175 - 1179.
122. Hassall, E. Barrett's esophagus in child hood / E.Hassall, W.M.Weinstein, M.E.Ament // Gastroenterology. - 1985. - Vol. 89, № 6. - P. 1331 - 1337.
123. Hassall, E. Barrett's esophagus in children with cystic fibrosis: not a coincidental association / E.Hassall, D.M.Israel, A.G.Davidson, L.T.Wong // Am. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 88, № 11. - P. 1934- 1938.
124. Hermann, B. Association of manganese superoxide dismutase expression with progression of carcinogenesis in Barrett esophagus / B.Hermann, Y.Li, M.B.Ray et al. // Arch. Surg. 2005. - Vol. 140, № 12. -P. 1204- 1209.
125. Hoff, S.J. Prognosis of adenocarcinoma arising in Barrett's esophagus / S.J.Hoff, J.L.Sawyers, C.D.Blanke et al. // Ann. Thorac. Surg. -1998.-Vol. 65.-P. 176-181.
126. Hofstetter, W.L. Long term outcome of antireflux surgery in patients with Barrett's esophagus / W.L.Hofstetter, J.H.Peters, T.R.DeMeester et al. // Ann. Surg. - 2001. - Vol. 234, № 4. - P. 532-538; discussion 538-539.
127. Howden, C.W. GERD What's best? The case for medical treatment / C.W.Howden // AGA Perspectives. 2005. - Vol. 5, № 2. - P. 4 - 12.
128. Iascone, C. Barrett's esophagus / C.Iascone, T.R.DeMeester, A.G.Little et al. // Arch Surg. 1983. - Vol. 118. - P. 543 - 549.
129. Ilio, C.D. Selenium level and glutathione-dependent enzyme activities in normal and neoplastic human lung tissues / C.D.Ilio, G.D.Bocci, R.Casaccia et al. // Carcinogenesis. 1987. - Vol. 8. - P. 281 - 284.
130. Incarbone, R. Outcome of esophageal adenocarcinoma detected during endoscopic biopsy surveillance for Barrett's esophagus / R.Incarbone, L.Bonavina, G.Saino et al. // Surg. Endosc.- 2002.-Vol. 16, № 2.-P. 263-266.
131. Ip, C. The chemopreventive role of selenium in carcinogenesis / C.Ip // J. Am. Coll. Toxicol. 1986. - Vol. 5. - P. 7-20.
132. Ip, C. Tissue selenium levels in selenium-supplemented rats and their relevance in mammary cancer protection / C.Ip, C.Hayes // Carcinogenesis. 1989. - Vol. 10. - P. 921 - 925.
133. Isolauri, J. Long-term comparison of antireflux surgery versus conservative therapy for reflux esophagitis / J.Isolauri, M.Luostarinen, M.Viljakka, E.Isolauri // Ann. Surg. 1997. - Vol. 225, № 3. - P. 295 - 299.
134. Jamieson, G.G. Results of laparoscopic antireflux operations in patients who have Barrett's esophagus / G.G.Jamieson, M.France, D.I.Watson // Gut. 1992. - Vol. 33. - P. 1033 - 1038.
135. Jankowski, J. Review article: approaches to Barrett's esophagus treatment the role of proton pump inhibitors and other interventions / J.Jankowski, P.Sharma // Aliment. Pharmacol. Ther.-2004.-Vol. 19.-P. 54- 59.
136. Jimenez, P. Free radicalis and antioxidant systems in reflux esophagitis and Barrett's esophagus / P.Jimenez, E.Piazuelo, M.T.Sanchez et al. // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11, №18. - P. 2697 - 2703.
137. Johansson, J. Prevalence of precancerous and other metaplasia in the distal oesophagus and gastro oesophageal junction / J.Johansson, H.O.Hakansson, L.Mellblom et al. // Scand. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 40, № 8. - P.893 - 902.
138. Knekt, P. Serum micronutrients and risk of cancers of low incidence in Finland / P.Knekt, A.Aromaa, J.Maatela et al. // Am. J. Epidemiol. 1991.-Vol. 134.-P. 356-361.
139. Knekt, P. Serum selenium and" subsequent risk of cancer among Finnish men and women / P.Knekt, A.Aromaa, J.Maatela et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1990. - Vol. 82. - P. 864 - 868.
140. Knekt, P. Serum vitamin E, serum selenium and the risk of gastrointestinal cancer / P.Knekt, A.Aromaa, J.Maatela et al. // Int. J. Cancer. -1988. Vol. 42. - P. 846 -850.
141. Korn, O. Anatomic dilatation of the cardia and competence of the lower I esophageal sphincter: a clinical and experimental study / O.Korn, A.Csendes, P.Burdiles, I.Braghetto, H.J.Stein // J. Gastrointest Surg. 2000. -№4.-P. 398-406.
142. Korn, O. What is the role of an inadequate control of the lower esophageal sphincter (structure, position, innervation, hormonal control)? In:
143. Robert Giuli, Jorg Riidiger Siewert, Daniel Couturier, Carmelo Scarpignato. Editors. Barrett's esophagus / O.Korn, A.Csendes, P.Burdiles, I.Braghetto // Columnar Lined esophagus. 250 questions 250 answers. John Libbey Eurotext-2003. - Vol. I. -P. 12-18.
144. Kulig, M. Quality of life in relation to symptoms in patients with gastroesophageal reflux disease — an analysis based on the Pro GERD initiative / M.Kulig, A.Leodolter, M.Vieth et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. -Vol. 18.-P. 767-776.
145. Lagergren, J. Adenocarcinoma of oesophagus: what exactly is the size of the problem and who is at risk? / J.Lagergren // Gut. 2005. - Vol. 54. -P. 11-15.
146. Lebenz, J. Prospectiv follow up data from the ProGERD study suggest that GERD is not a categorical disease / J.Lebenz, M.Nocon, T.King et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101. - P. 2457 - 2462.
147. Leonardi, H.K. Reoperation for complications of the Nissen fundoplication / H.K.Leonardi, R.E.Crazier, F.H.Ellis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-1989.-Vol. 81. — P. 50 56.
148. Levander, O.A. Interactions of methionine, vitamin E and antioxidants in selenium toxicity in the rat / O.A.Levander, V.C.Morris // J. Nutr.-1970.-Vol. 100.-P. 1111-1115.
149. Loughney, T. Esophageal manometry and ambulatory 24-hour pH monitoring in patients with short and long segment Barrett's esophagus / T. Loughney, C.Maydonovitch, R.Wong // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93. -P. 916-919.
150. Lukanich, J.M. Section I: Epidemiological Rewiew / J.M.Lukanich // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003. - Vol. 15. - P. 158 - 166.
151. Luostarinen, M.E. Refundoplication for recurrent gastroesophageal reflux / M.E.Luostarinen, J.O.Isolauri, M.O.Koskinen, J.O.Laitinen // World. J. Surg. 1993. - Vol. 17, № 5. - P. 587 - 593.
152. Mark, S.D. Prospective study of serum selenium levels and incident esophageal and gastric cancers / S.D.Mark, Y.L.Qiao, S.M.Dawsey et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92. - P. 1753 - 1763.
153. Marks, R.D. Diagnosis and management of peptic esophageal strictures / R.D.Marks, M.Shukla // Gastroenterologist. 1996. - Vol. 4, № 4. -P. 223 -237.
154. McEntee, G.P. An evaluation of surgical and medical treatment of Barrett's esophagus / G.P.McEntee, R.C.Stuart, PJ.Byrne et al. // Gullet. -1991.-Vol. l.-P. 169- 172.
155. Meydani, M. Vitamin E I M.Meydani // Lancet. 1995. - Vol. 345. -P. 170- 175.
156. Moe, G.L. Waist to - hip ratio, weight gain, and dietary and serum selenium are associated with DNA content flow cytometry in Barrett's esophagus / G.L.Moe, A.R.Kristal, D.S.Levine et al. // Nutr. Cancer. - 2000.1. Vol. 36, №1.-P. 7-13. fi .
157. Nair, R. Surgery for gastroesophageal reflux disease / R.Nair, R.McCloy // Gastr. Int. 1997. - Vol. 3. - P. 119 - 125.
158. Nissen, R. Surgery of hiatal and other diaphragmatic hernias / R.Nissen, M.Rossetti // J. Int. Coll. Surg. 1965. - Vol. 43. - P. 663.
159. Nowak, R. A new test gives early warning of a growing killer / R.Nowak // Science. 1994. - Vol. 264. - P. 1847-1848.
160. Negre, S.B. Nissen fundoplication / S.B.Negre, H.T.Markkula, O.Keyrilainen, M.Mantikainen // Am. J. Surg. 1983. - Vol. 146. - P. 635 -638.
161. Olliver, J.R. DNA dannage levels are raised in Barrett's oesophageal mucosa relative to the squamous epithelium of the oesophagus / J.R.OUiver, L.J.Hardie, S.Dexter et al. // Biomarkers. 2003. - Vol. 8, № 6. -P. 509-521.
162. Ortiz, A. Conservative treatment versus antireflux surgery in Barrett's esophagus: Long term results of a prospective study / A.Ortiz, M.Dehard, P.Parrilla et al. // Br. J. Surg. - 1996. - Vol. 83. - P. 276 - 278.
163. Othersen, H.B. Barrett's esophagus in children. Diagnosis and managemenent / H.B.Othersen, RJ.Ocampo, E.F.Parker et al. // Ann. Surg. -1993. Vol. 217, № 6. — P. 676 - 680; discussion 680 -681.
164. Ouatu-Lascar, R. Differentiation and proliferation in Barrett's esophagus and the effects of acid suppression / R.Ouatu-Lascar, R.Fitzgerald,
165. G.Triadafilopoulos // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 327 - 335.
166. Oyama, K. A COX 2 inhibitor prevents the esophageal inflammation - metaplasia - adenocarcinoma sequence in rats / K.Oyama, T.Fujimura, I.Ninomiya et al. // Carcinogenesis. - 2005.-Vol. 26.-P. 565-570.
167. Patterson, R.E. Vitamin supplements and cancer risk: the epidemiologic evidence / R.E.Patterson, E.White, A.R.Kristal, M.L.Neuhouser, J.D.Potter // Cancer Causes Control. 1997. - Vol. 8. - P. 786 - 802.
168. Peters, F.T.M. Endoscopic regression of Barrett's oesophagus during omeprazole treatments a randomized double blind study / F.T.M.Peters, S.Ganesh, E.J.Kuipers et al. // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 489 - 494.
169. Phillips, R.W. Barrett's Esophagus.Natural History, Incidence, Etiology, and Complications / R.W.Phillips, K.H.Wong Roy // Gastroenterology Clinics of North America. 1991. - Vol. 20, № 4. - P. 791 - 816.
170. Poynton, A.R. Carcinoma Arising in Familial Barrett's Esophagus / A.R.Poynton, T.N.Walsh, G.Sullivan, T.P.J.Hennessy // Am. J. Gastroenterol. -1996. Vol. 91.-P. 1855 -1856.
171. Provenzale, D. A guide for surveillance of patients with Barrett's esophagus / D.Provenzale, J.A.Kemp, Arora, J.B.Wong // Amer. J.Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 670 - 680.
172. Rasinski, A. Barrett esophagus / A.Rasinski, D.Celinska-Credo,
173. H.Rondio // Pol. Tyg. Lek. 1989. - Vol. 23. - № 44(4). - P. 92 - 94.
174. Rhonda, F.Souza Concepts in the prevention of adenocarcinoma of the distal esophagus and proximal stomach / F.S.Rhonda, J.S.Struart // CA Cancer J. Clin. 2005. - Vol. 55. - P. 334 -351.
175. Richter, J.E. Long-term management of gastroesophageal reflux disease and its complications / J.E.Richter // Am. J.Gastroenterol. 1997. - Vol. 92,№4.-P. 30-34.
176. Rieger, N.A. Reoperation after failed antireflux surgery / N.A.Rieger, G.G.Jamieson, R.Britten-Jones, S.Tew // Br. J. Surg. 1994. -Vol. 81.-P. 1159-1161.
177. Rizk, S.L. Comparison between concentrations of trace elements in normal and neoplastic human breast tissue / S.L.Rizk, H.H.Sky-Peck // Cancer Res. 1984. - Vol. 44. - P. 5390 - 5394.
178. Rossetti, M. Fundoplication for treatment of gastroesophageal reflux in hiatal hernia / M.Rossetti, K.Hell // World. J. Surg. 1977. - Vol. 1.p. 439-443.
179. Rudolph, R.E. Serum selenium levels in relation to markers of neoplastic progression among persons with Barrett's esophagus / R.E.Rudolph, T.L.Vaughan, A.R.Kristal et al.[ // J. Natl. Cancer Inst. 2003. - Vol. 95, № 10.-P. 750-757.
180. Salas-Coll, C.A. Esofagitis de reflujo / C.A.Salas-Coll // G.E.N. -1994.-Vol. 48, № 3.-P. 179 189.
181. Schenk, B.E. Omeprazole as a diagnostic tool in gastroesophageal reflux disease (see comments) / B.E.Schenk, E.J.Kuipers, E.C.Klinkenberg-Knol et al. // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 92. - P. 1997 - 2000.
182. Schmitz, RJ. Detection of Barrett's esophagus after endoscopic healing for erosive esophagitis / R.J.Schmitz, P.Sharma, M.Topalovski et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 2433 (abstract).
183. Schwenke, D.C. Vitamin E combined with selenium inhibits atherosclerosis in hypercholesterolemic rabbits independently of effects on plasma chloesterol concentrations / D.C.Schwenke, S.R.Behr // Circ. Res. -1998. Vol. 83. - P. 366 - 377.
184. Shaheen, N.J. Is the publication bias in the reporting of cancer risk in Barrett's esophageus / N.J.Shaheen, M.A.Crosby, E.M.Borymski, R.S.Sandler // Gastroenterology. 2000. - Vol. 119. - P. 333 - 338.
185. Sharma, P. Are screening and surveillance for Barrett's oesophagus really worthwhile? / P.Sharma, E.I.Sidorenko // Gut. 2005. - Vol. 54. - P. 127 -132.
186. Sharma, P. Magnification chromoendoscopy for the detection of intestinal metaplasia and dysplasia in Barrett's esophagus / P.Sharma, A.Weston, R.E.Sampliner // Gastrointest Endosc. 2001. - Vol. 53. - P. AB63 (329) (abstract).
187. Sharma, P. Methylene blue chromoendoscopy for detection of short segment Barrett's esophagus / P.Sharma, M.Topalovski, M.S.Mayo, A.P.Weston // Gastrointest Endosc. 2001. - Vol. 54. - P. 289 - 293.
188. Shimizu, Y. Endoscopic screening for early esophageal cancer by iodine staining in patients with other carrent or prior primery cancer / Y.Shimizu, I.Tukagoshi et al. // Gastrointest Endosc. 2001.-Vol. 53. -P. 1-5.
189. Siewert, J.R. Fundoplication: how to do it? Periesophageal wrapping as a therapeutic principal in gastroesophageal reflux prevention / J.R.Siewert, H.Feussner, S.J.Walker //World J. Surg. 1992. - Vol. 16. -P. 326-334.
190. Skinner, D.B. Pathophysiology of gastroesophageal reflux / D.B.Skinner // Ann. Surg. 1985. - № 202. - P. 546 - 556.
191. Sonnenberg, A. Medical decision analysis of endoscopic surveillance of Barrett's oesophagus to prevent oesophageal adenocarcinoma / A.Sonnenberg, A.Soni, R.E.Sampliner // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. -Vol. 16. № 1.-P. 41 -50.
192. Spechler, S.J. Comparison of medical and surgical therapy complicated gastroesophageal reflux disease'// N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 326. - P.786 - 792.
193. Spechler, S.J. Screening and surveillance of Barrett's esophagus // Gastroenterol I S.J. Spechler // Hepatol. 2005. - Vol. 1. № 2. - P.91 - 93.
194. Stein, H.J. Outpatient physiologic testing and surgical management of foregut motility disorders / HJ.Stein, T.R.De Meester, R.A.Hinder // Curr. Prob. Surg. 1992. -№ 29. - P. 415 - 544.
195. Stevens, P.D. ombined magnification endoscopy with chromoendoscopy for the evaluation of Barrett's esophagus / P.D.Stevens, C.J.Lightdale, P.H.R.Green et al. // Gastrointest Endosc. 1994. - Vol. 40. -P. 747 - 749.
196. Toupet, A. Technigue d'oesophago-gastroplastie avec phrenogastropexie appliguee dans la cure radicale des hernies hiatales et comme complement de V operation d'Heller dans les cardiospasmes / A.Toupet // Mem. Acad. Chir. 1963. - Vol. 89. - P. 394.
197. Umakant, D. Methilene blue staining: Is it really useful in Barrett's esophagus? / D.Umakant, S.Shousha et al. // Gastrointest Endosc. 2001. -Vol. 53.-P. 333-335.
198. Vakil, N. The Montreal Definition and Classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence based consensus / N. Vakil,
199. S. van Zanten, P.Kahrilas et al. // Am. J. Gastroenterology. 2006. - Vol. 101. -P. 1900-1920.
200. Van der Brandt, P.A. A prospective cohort study on selenium status and the risk of lung cancer / P.A. Van der Brandt, R.A.Goldbohm, P. van Veer, P.Bode et al. // Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - P. 4860 - 4865.
201. Vinceti, M. Cancer mortality in a residential cohort exposed to environmental selenium through drinking water / M.Vinceti, S.Rovesti, C.Gabrielli et al. // J. Clin. Epidemiol.- 1995. Vol. 48. - P. 1091 - 1097.
202. Vinceti, M. Excess melanoma incidence in a cohort exposed to high levels of environmental selenium / M.Vinceti, K.J.Rothman, M.Bergomi et al // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1998. - Vol. 7. - P. 853 - 856.
203. Wallner, G. Esophageal motility impairment the cause or consequence of gastroesophageal reflux disease? / G.Wallner, W.Zgodzinski, T.Skoczylas et al. // Przegl. Lek. - 2000. - Vol. 57, Suppl. 5. - P. 89 - 91.
204. Wallner, B. The esophageal z-line appearance correlates to the prevalence of intestinal metaplasia / B.Wallner, A.Sylvan, R.Stenling, K.Janunger // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35. - P. 17 - 22.
205. Weinstein, W. Erosive esophagitis impairs accurate detection of Barrett's esophagus: A prospective randomized double blind study / W.Weinstein // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. A352 (G1538) (abstract)
206. Woolf, G.M. A study to examine agreement between endoscopy and histology for the diagnosis of columnar lined (Barrett's) esophagus / G.M.Woolf, R.H.Riddell, E.J.Irvine et al. // Gastrointest Endosc. 1989. -Vol. 35.-P. 541 -544.
207. Wu, C.-W. Tissue potassium, selenium and iron associated with gastric cancer progression / C.-W.Wu, Y.-Y.Wei, C.-W.Chi, W.-Y.Liu, F.K.Peng, C.Chung // Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol. 41. - P. 119 - 125.
208. Xiaoxin, Chen. Yang Esophageal adenocarcinoma: a review and perspectives on the mechanism of carcinogenesis and chemoprevention / Chen Xiaoxin, S. Yang Chung // Carcinogenesis. August 2001. - Vol. 22, № 8. - P. 1119-1129.
209. Ye, W. Risk of adenocarcinomas of the esophagus and gastric cardia in patients with gastroesophageal reflux diseases and after antireflux surgery / W.Ye, W.H.Chow, J.Lagergren et al. // Gastroenterology. 2001. -Vol. 121.-P. 1286- 1293.
210. Younes, Z. Management of Barrett's esophagus / Z.Younes, M.D.Duncan, J.W. // Can. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 14. - P. 35D - 43D.
211. Yu, S.Y. Regional variation of cancer mortality and its relation to selenium levels in China / S.Y.Yu, Y.J.Chu, X.L.Gong, C.Hou // Biol. Trace Element Res. 1985. - Vol. 7. - P. 21 - 29.