Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Характеристика структурных липидов мембран эритроцитоы у больных ишемической болезнью сердцв, жителей Эвенкийского автономного округа

РГО ОД •

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИЙ | Ь’КШНОЯРСШ? ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСШ ИНСТИТУТ.

На правах рукописи

УДК 616.155.1 : 616 - 005.4 (-17)

Г А К К И И Марк йсакррич,

ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНЫХ ЛИПИДОВ II В Ы Б Р А Н ЭРИТРОЦИТОВ У ВОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ’ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА. И И Т К Л К Я ЭВЕНКИЙСКОГО АВТОНОМНОГО ОКРУГА

14.00.05. - внутренние болезни

14.00. Об. - кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук .

КРАСНОЯРСК 1993

Работа выполнена в НИИ медицинских проблем Севера СО РАЖ (директор института докг. мед. наук В. Т. Манчук) .

Научные руководители: доктор' медицинских наук

Л. С. Шшвсарпов

■ доктор медицинских наук В. П. Херечеико

Официальные ошюнеяга; академик РАШ

К. Р. Седов ‘

‘ * доктор медицинских наук

АН* Гапон

Ведущая организация: ■ НИИ кардиологии Томского научного . і центра СО РАШ. ; '

Защита состоится ^ддз г_ в

часов на заседании Специализированного Совета К 034. 47.01 при Красноярском медицинском институте (660022, г. Красноярск, ■ ул. Партизана Железняка, 1) ' - ■ * '

С диссертацией .можно ознакомиться.в.библиотеке Красноярского медицинского института. со а '■

, Автореферат разослан " 3 Г- |

Ученый секретарь Специализированного Совета, кандидат медицинских наук, доцент

3. ІІ Гончарук

Актуальность темы. По распространенности, тяжести осложнений, моральному и материальному ущербу, причиняемому обществу, ишемическая болезнь сердца П®0) - одна из главных медико-социальных проблем здравоохранения в индустриально развитых странах (Е. И. Чазов, 1981,1986). '

К наименее изученным проблемам ИБО следует отнести эпидемиологию и особенности клинического течения этого заболевания среди народностей Севера, недостаточно изучен липидный обмен у коренного населения, не проводилось работ по исследованию липидного спектра мембран клеток на популяционном уровне в этих регионах. Несомненный интерес представляют результаты изучения липидного обмена и спектра липидов мембран клеток у пришлых жителей, про-живаювдх в неблагоприятных условиях Севера и находящихся в состоянии адаптации к цим. С точки зрения кардиальной патологии, группы мигрантов в циркумполярные регионы являются популяциями повышенного риска ИБО (В. Л. Казначеев с. соавт. ,1980., Л. Е. Панин, 1986). Изменение образа жизни коренных жителей (оседлость, активное участие в промышленном производстве, перемены в характере питания ), связанное с интенсивным освоением этой территории в последние годы, не мояег не повлиять на распространенность ИБО и ее факторов риска среди аборигенного населения (Т. И. Астахова с. соавт. ,1982, Ю.П. Никитин с соавт., 1986,1988, К. Р. Седов, 1979,1982,1990).

В последние годы, все большее внимание при изучении патогенеза атеросклероза уделяется изменениям функционального состояния клеточных мембран, особенно изменениям их липидного состава. Ключевой моделью для изучения липидной структуры мембран клеток при атеросклерозе в настоящий момент считается эритроцитарная мембрана (О. й Воскресенский, 1981, Ю. М. Лопухин, 1983, В. Яое1оГзоп, 1981). Сравнительный анализ содержания структурных липидов модельных мембран при развитии атеросклероза у коренных и пришлых жителей Севера, на примере населения- Эвенкии, представляется важным в плане уточнения некоторых патогенетических механизмов заболевания. Назрела необходимость рассмотреть изменения липидного спектра плазмы и липидных компонентов мембран клеток во взаимосвязи, для выяснения влияния адаптационных перестроек функциональной системы - липидный обмен на развитие сердечно-сосудистой патологии в этом регионе. Выяснение особенностей в организации липидов мембран у больных ИБО имеет и прикладное значение, помогая выбрать точку при. эления профилактического воздействия с одновременным контролем за его эффективностью.

Цель исследования:

Изучить структурные липиды мембран эритроцитов у коренных и 'ришш яитедей Эвенкии больных ИБО, во взаимосвязи с липидным составом плазмы и особенностями питания кителей этого региона.

Задачи исследования: ■

1. Изучить структурный фонд липидов на модели - эритроцитар-ной мембране, определить критерии характеризующие мембрану при разв}.:ии ИЮ у коренных и пришлых жителей региона.

2. Изучить особенности плазменного пула липидов у жителей Эвенкии при развитии ИБС.

3. Определить влияние срока проживания в регионе на липидные показатели плазш и мембран эритроцитов, изменяющиеся при раэви-тии коронарной патологии у пришлых жителей Эвенкии.

.4. Исследовать характер питания коренных и пришлых лигелей Эвенкии без признаков коронарной патологии и при раавитии ИБО, и ■определить его воздействие на липидные компоненты мембран клеток.

■ Научная новизна:

Впервые на популяционном уровне исследован липидный спектр плазмы и мембран эритроцитов у коренных и пришлых жителей Азиатского Севера. Изучены в популяции , на прижизненном материале, связи ыевду метаболическим и структурным пулами липидов, при развитии ИБС. Определено влияние процесса адаптации к условиям Севера на уровни отдельных липидов мембран и плазмы, изменяющиеся при развитии ИБО/ у пришлых жителей Эвенкии. Изучен характер питания .одтелей региона, а ташке связь отдельных ингридиентов рациона с изменэнениями в мембранных липидах, возникающих при развитии ИБС.

Практическая значимость работы:

1. Полученные данные позволяют установить высокую ценность

изменений в структуре липидов мембран эритроцитов при проведении профилактических осмотров. , • .

2. Результаты исследования дают возможность проводить планирование и организацию массовых обследований населения на основе ;анее разработанной и апробированной системы мероприятий вторичной и первичной профилактики ИБС ерэди неорганизованного населения с использованием методик изучения структурных липидов мембран эритроцитов у жителей проживающих на Севере более 10 лет и в старших возрастных группах.

3. При медицинском отборе для работы я проливания на Севере, у лиц имевших различные сочетания факторов риска, целесообразно, наряду с общепринятыми мздицлнекими исследованиями, проводить

определение структурных липидов мембран эритроцитов для раннего выявления атерогенных сдвигов.

■ 4. Методику изучения структурных липидов мембран эритроцитов следует испольэсвать для оценки эффективности лечебно-диагностических мероприятий. .

Апробация работы:

Материалы работы представлялись на I Всероссийской науч-но-практическсй конференции "Тромбоцит как тест-система физиологических и патологических состояний" (Москва 1990), на научно-практической конференции СО АМН СССР "Актуальные проблемы ■кардиологии Севера и Сибири" (Красноярск 1991), на Всероссийской, конференции "Meдико-биологические и экологические проблемы Севера" (Архангельск 1992). Основные результаты диссертации внедрены з практику в Краевом эндокринологическом диспансере г. Красноярска, в клинике НИИ медицинских проблем Севера СО РАЖ

■ Положения выносимые на защиту:

1. У коренных и пришлых жителей Эвенкии при развитии ИБС определяются характерные изменения структурных липидов мембран эритроцитов, заключающиеся в увеличении общих липидов мембран в целом, свободного холестерина, насыщенных фосфолипидных фракций и снидении ненасыщенных, что приводит к повышению микровяэкости мембран.

. 2. Изменения физико-химических свойств мембран эритроцитов

при развитии ИБС у жителей Эвенкии происходит во взаимосвязи с изменениями липидного спектра плазмы, проявляющееся в снижении окисляемости липидов и усилении "потока" свободного холестерина на мембраны клеток. „

3. У коренных и пришлых жителей Эвенкии определяются факторы питания связанные с "атерогенными" изменениями структурных липидов мембран эритроцитов.'

• Публикации: По теме диссертации опубликовано 3 -печатные par боты. . •

Обтем и структура работы: Диссертация изложена на 208

страницах, состоит из введения, 4 глав, обсуждения, выводов, списка литературы. Иллюстративный материал включает 40 таблиц, 23 рисунка. Библиографический указатель содержит 301 источник литературы ( из них - 200 отечественных). •

Работа выполнена по теме (per. N 01.9.20001733), в рамках програм мы "Здоровье человека в Сибири". '

Объект и методы исследования:

Исследование проведено в Байкитском районе Эвенкийского автономного округа (ЭАО) Красноярского края - весной (март -апрель) 1991 г. Объектом исследования явилась популяция ЭАО и

- 4 - '

больные ишемической болезнью сердца (ИБО), выявленные в результате скрининга, осуществленного сотрудником НИИ M1IC АМН РСФСР Мадьчевским КХ Е. в 1988-89 гг. Всем больным проведена верификация диагноза методом нагрузочной велоэргометрии. ,

Изучаемая популяция неоднородна по национальному составу. "Коренное" население Эвенкии состоит из эвенков, тунгусов, кетов. Приезжее население Байкитского района, в основном, предел ;Влено русскими и, в меньшей степени, украинцами, эту часть населения объединили понятием "пришлые",

В результате проведенной работы была обследована 10Z случайная .выборка населения поселков ЗАО: Суринда, Куюмба, Полигус,

Суломай в возрасте 20 лет и старше. Отклик населения сотавил 92,5%. Приглашение на обследование осуществлялось на основе списков избирателей, согласно номеров выбранных по таблице случайных чисел.

Обследование проводилось по следующей программе:

1. Заполнение исследователем анкеты опрашиваемого со стандартным

■ опросником на выявление стенокардии напряжения и опросника по

курению. .

2. Антропометрия.

3. Клиническое обследование с двухкратным измерением АД.

4. Изучение фактического питания методом опроса, с использованием пищевых моделей.

5. Регистрация ЭКГ в покое в 12 стандартных отведениях.

6. Забор крови из вены, натошэк, для определения спектра липидов плазмы крови и мембран эритроцитов, определения микровязкости мембран эритроцитов.

7. Проведение нагрузочной велоэргометрии для больных ИВС.

Опросник заполнялся по стандартной методике ( Кокурина Е. В. с соавт. ,1977, Чазова JLE с соавт. ,1983, Роуз. ,1984 Оганов Р. Г. ,1990), Rose ex.. al. ,1983). Регистрация ЭКГ осуществлялась в положении лежа, в 12 отведениях на одноканальном электрокардиографе ЭКТ1-03. Расшифровка велась двумя кодировщиками, независимо, в том числе и автором по Миннесотскому коду (Rose et.al. , 138). За "строгие" критерии КБС принимались следующие коды: 1-1,2 (без 1-2-8), 4-1,2, 5-1,2 (без 3-1,3), за "нестрогие" критерии : 1-2-8, 1-3, 4-1,2, 5-1,2 ( с сопутствующими 3-1,3), 4-3, 5-3, 6-1, 6-2, 7-1, 8-3. Велоэргометрии осуществлялась лицам с

ранее установленным диагнозом ИБС на основании стандартного опросника и ишемических кодов ЭКГ. Проба проводилась по непрерывной сгупенеооразно нарастающей'методике (Аронов Д. М. ,1979,1932, Clef field et. al. ,1979), на ведоэргеметре КР-11 со скоростью 00

-'5- . "

об/мггн. и регистрацией ЭКГ в отведениях по Небу. В зависимости, от толерантности к физической нагрузке,' определяемой при проведении велозргомегрии, больные ИБС были отнесены к различным функциональным классам тяжести коронарной недостаточности (Николаева Л Ф., Аронов Д. М. ,1983). С учетом толерантности к физической нагрузке. Сольные ИЮ с положительным велозргометрическим тестом были разделены на две группы: I гр.- 1-П функциональный

класс тялесги, П гр. - III-IV функциональный класс тяжести коронарной недостаточности.

■ Расчет показателя индекса массы тела (индекса Кетле) проводился по формуле : ИМГ - вес тела (кг) / рост (м*). Оценка курения и употребления алкоголя - по общепринятым критериям (Шхваца-бая И. К., с соавт. ,1977, Чазова Л.Е,с соавт. ,1983, Лисицын Ю. П., 1983). Артериальное давление измерялось в положении сидя,' после 10 минутного отдыха, двухкратно,ртутным сфигмомонометром со стандартной 14 см.' манжетой на правом плече по методике ВО0 (Чазова Л. В., с соавт., 1983), с интервалом Б минут. Результаты первого и второго измерений записывались в анкету и вычислялось среднее арифметическое двух измерений.

Фактическое питание исследовалось методом суточного воспроизведения с опросом по муляжам наиболее распространенных продуктов питания. Определение элементного состава суточного меню осуществлялось при помощи кодировочных тетрадей.

Кровь забиралась в утренние часы, после 18 - 14 часового голодания у всех обследуемых лиц. В качестве консерванта использовался 5% раствор . ЭДТА (зтидендиаминтетрауксусной кислоты из расчета 1 мг/1 мл цельной крови) и гепарин. Дла8ыа и эритровд-тарная масса разделялись центрифугированием. Зритроцитарные мембраны для изучения спектра липидов получали отмывая эритроци-тарную массу физиологическим раствором, зритроцитарные мембраны, используемые в дальнейшем для изучения микровязкости получали из гепаринезированной крови, также с последующим отмыванием физио--логическим раствором. Транспортировка и хранение образцов проводилась в замороженном виде лри Ь не выше -15 С.

Изучение липидного спектра включало в себя систему анализов плазмы крови и мембран эритроцитов. Для исследования липидов плазмы крови использована методика, разработанная Ростовцевым' В. Е и Резник Г. Е. (1982), включающая тонкослойную хроматографию (ТСХ) фракций нейтральных липидов (НЮ, фосфолипидов (ФЛ), с базовым определением уровня общих липид13 (ОЛ) сульфофосфованили-новым методом. 1 '

Для определения липидов в эритроцигарных мембранах использо-

, - 6 -

Лаюсь методика на основании данных литературы (Крылов Е И. с роавт. , 1975, Прохорова М. И., 1982, Ростовцев ЕЕ, Резник

Г. Е., 1,982). Фракционирование НЛ, ФЛ, определение ОЛ производилось из 0,6 мл взвеси эритроцитов. Экстракция проводилась по Крылову В. И. с соавї. (1975) изопропанолом с экспозицией 1 час, затем добавлялся хлороформ. Хроматографирование велось на пластинах "ЗПиГоІ". Злюэнтная смесь для фракционирования ЕЛ состс.ла: гексан - диэгиловый эфир - ледяная уксусная кислота в

соотношении 90: 30:0, б (Ростовцев В. И., Резник Г. 2. ,1982), для фракционирования ■ Ш хлороформ - метанол - вода в соотношении 14:6:1 (Крылов Е И. с соавт. , 1975).

Хроматограммы липидов плазмы и мембран эритроцитов денсимет-рировали в отраженном свете на денситометре "Хромоекан-200".

Определение ОЛ производилось по БИО-Л-ТЕСТу с предварительно упаренными досуха липидными экстрактами (Колб В.Г., Камышников -ЕС. (1978)), Исходя из значений ОЛ производился расчет абсолют-

■ ных величин липидов. Уровень ОФЛ определялся из величины стартовой фракции ФЛ на денситограммах НЛ по уравнению:

, ОФЛ (сг/Л) = ОЛ (СГ/л) х ФЛ (I) / 100 + 58,4 , которое было получено авторами на основании серии опытов с параллельным определением ФЛ по Свенбергу и Свеннерхолму. Рассчитывались интегральные коэффициенты соотношений липидов. В эритроцитаркых мембранах изучались уровни СХС/ОИ, СМ/ФХ, е плазме - СХС/ОФЛ, СХС/ЭХС, ЛФХ/ФХ В обоих случаях вычислялась величина окисляе-мости липидов ("ВОЛ"), определяемая как соотношение легкоокисля-емых фосфолипидных фракций к трудноокисляемым (ФЭ+&НФИ)/ФХ+СМ)

(Е. Б. Бурлакова с соавт. , 1985, И. Е Смирнова, 1990).

Микровязкость липидной фазы мембран эритроцитов изучалась методом флюоресцентной спектроскопии на спектрофлюориметре "НтасГи", с использованием зонда "пирен”, Расчет микровязкости проводился ко-соотношению амплитуды пиков Кэксимера) к Цмономеру) в относительных единицах. ( Добрецов с соавт. ,1970).

При статистической обработке определялись: показатель Сть-

юдекта, коэффициенты корреляции. Обработка проводилась на ПЭВМ ' ]Ш' РС/ХЗ' -285 с использованием пакета прикладных программ.

Собственные исследования: Характеризуя клиническое состояние исследуемых групп больных ИЕС, коренных и пришлых жителей ЗАО, следует отметить сходство большинства жалоб и клинических симптомов течения ИВС в этих группах. Обращает на себя внимание бо-лоо высокий средний возраст коренных жителей больных ИБО. особенно это заметно среди мулччн. У них тает? выявлено достоверно более частое сочетание ИБО с гипертонической боле&иыо. причем у

коренных женщин подобная картина наблюдается чаще, чем у мужчин. Пришлые жители, больные ИБО употребляли реже алкоголь и в меньших объемах, наибольшие различия по этому показателю получены у коренных и нришьк мужчин. Больные ИБС, пришлые жители Эвенкии женщины имели более высокий индекс массы тела, чем коренные, причем ати показатели превышали и рекомендуемые. Необходимо отметить сниженную толерантность к физической нагрузке у пришлых больных по сравнению с коренными, как у мужчин, так и у женщин.

При развитии ИБС у хитлей Звенкии отмечались характерные перестройки в липидном спектре плазмы крови, суть которых определялась приростом общего и свободного холестерина, повышением уровня триацилглицеридов, и изменениями фссфолипидного состава. Так, у коренных жителей ЗАО (рис. 1), больных ИБС по сравнению с представителями одновоарастной группы, наблюдалось увеличение общих липидов плазмы (р<0,001), СХС (р<0,01), ОЖ (р<0,05), об-радает на себя внимание снижение ЭХС плазмы, особенно в процентном выражении (р<0,001). У коренных жителей, Сольных ИБС бьш незначительно увеличен уровень ОМ и наблвдалась модификация их состава, заключающаяся в увеличении ФХ плазмы, при снижении суммарной фракции ФС+ФИ и СМ. Пэл определенным образом влиял на перестройки в липидном спектре плазмы. Уровень ОЖ в плазме был выше только у коренных женщин, страдающих ИБС, величина ОТАГ, наоборот только у больных ИБС мужчин.

У пришлых жителей ЭАО, при развитии ИБС (рис. 2.) мы нашли подобные изменения липидного состава крови, за исключением достоверного прироста ОТАГ плазмы, следует отметить также однонаправленность перестроек в спектре липидов у мужчин и у женщин при развитий заболевания.

При сравнении показателей у коренных и пришлых жителей, больных ИБС, определялось повышение уровня ОЛ у пришлых, что проявлялось у них и увеличенными значениями СХС в плазме. Однако, различий в содержании ОЖ и его эфиров у коренных и пришлых больных мы не нашли. Не выявлено и значительных различий в спектре фосфолипидов в этих группах, за исключением более высоких показателей суммарной фракции Ф>ФЙ у коренных больных. Оценивая влияние пола пациентов на липидные показатели плазмы в этих группах мы установили у пришлых • мужчин увеличение

ОЛ,ОЖ, ОТАГ,СКК и ФХ, в сравнении с женщинами, у коренных мужчин' регистрировались только более высокие цифры ОТАГ, по сравнению с больными ИБС женщинами. У пришлых латте :ей, страдающих ИБС выявлено возрастание значений СХС плазмы по мере прогрессирования коронарной недостаточности, чего не наблюдалось у коренных боль-

о а я

о v є яяячгоа

•э я и ваз и н г иага ти хяннаіоя &

и о я н хянчгоз кк&ггд п&кннг і 'оиа

Я Н Н Н Ї d О я- IXXXXX

SO‘ох»

і хх: Зд»‘р?д

ІТОО'ОХ»

I

ГО<Д

I !

іисгох*

І ІТ00*0>Д

IXXXXXX

___LIJLlini

! XXXX

ІІІШІ

хххххххххюооатюахххххяоодаххххххтххх ' ІШШІШІІІПШІІІІІІІІІІІІІІШІІ

! xxxxxxxxxxx . іншії 111 ill ' xxxrnx

.1_____IIIIIII

I I XX

! I II

xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxmx Ц1І1ШІШП IIIIIII IIIIIII I ! xxraxxxxxxxxxxx ІІЩІІІІШІ

1

ев as

О*

ОС

аг

I

от

(1ST G»<) И Г а 1 И В Я Я Н Н Я d О н- ІІІІІ!

!ХХ L ! і S ! !

Єї !Щ___!____!_________:____і____! I 0<d

IX I —— і ! і {

J&+OS IIII І _)______!____!____і____І SO'QX*

ixxmxxxx I I ! . ! I

X» IIIIIIII__I____!____!____;____ITOP'O**

IW } і і I 1 і

їЛА і і / * і >

КЭ ! 1111 ! I ____!____I____!____ilOO'QX*

5ШХХХХХХХХШХ ! I ' I

ко и 11 іншіїЩ______•___і____і____і go*o>d

ІХХХХ ill!!!

ЗШ IIII ! ! і ____!____!____і I'Q<rf

ІХХХХХХХХХХХХХХХХХХХХ I ! !

аяе ііппіііпппііипп !________:____; so‘о**

ІХХХХХХХХХХХХХХ ill!

£Ш ішіішіі і і___:____і____! то‘о>а

ЙОООООООШХЖХХХ ! і ! і

J9W minimum і ! : і то'о**

ixxxxmxxjooooaxxxxxxxxxxxxxxmx і охо Іііішпиііііішшшіїїш_________i-SQ>g

I t I I I I I

о as aot as* oaz osz oos «■/•»

айн»їіяїоо аонягяіиоонхо

а н н v к .і я в о о а о н і ш if о о я y

V/X

0U 0‘S

ОТ

OS

0'S

о*т

(WO'GxO

)0(XXXXXX>0000<XXXXXXXXXXmX)000000000<X . ІІШІІІІІІІШІІІІІІІІІІІШІІШ

ко

I шшшшшшшшшшшш

ОЛ !ХХХШХШШт)00000000000000000000<ХХХ

(JX0.001)

1.0

2.0

а о

4.0

5.0 6.0

г/л

АБСОЛЮТНОЕ сг/л 300 250 200

р<07ШТ

р>0,1

ргода:

соавра&нив

150 ICO SO О

i ШП'1ШТТ1ТТШ1ТТПТ1ТПТТ1 аж

Р>0Д

p>d.i

I

р<0.001!

"I' I

р>0,05

р<о;&ш

WO7F

I______

!рЯЗХ

ОТНОСИТЕЛЬНОЙ С0ДВРЗАННЕ

10

20

30

40

50 60

>«XXXXXX)Q0G0(XXXXXXXXXXXXXXXX30<XXI ~ ! ШШПШИНЫ 01£Г

____________I ХХХХХХХХХХХХХХХХ1

I : I 1~ ! ШИШИ! CEO

!_____!____ I ЭОООООООООООООС)

■ I тПТШИШШШ! ЭКС ХХХХХХХХХХХХХХХХХХХХ!

_ i i : ни csx

____!______I I XXXI

! iTTITTiTTni! сад

____I XXXXXXXXXXXXXX!

I i I III CM

____I _____I____I XXXI

I I riTTnil Ш

t_____; xxxxxxxxx)

I l — I III £0*21

____I______I_____i - XXI

I I I-Till «3

I_____i______I_____I______I _XXX!

I

I

ТП ГШТТШ I XXXXXXXXXXXXXXXX I ПШШШПШТТШТПТ XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX_

II

XX I_________

11ТПТ1

XXXXXXX

пшптттп

xxxxxxxxxxx

I

I

IpcO.Ol

“I p>0, l

lp<0,OOl

I I I I p>0,1

штг[TiTniii irniTi птпт i ттптп шг! р<зж мжшшшшшшшхшшшшшх

ниш

XXXXX IIIIlTir XXXXXXX .

ЦКС5Ж

I

I

I

i p> 0 , ol

t 111111 - -П P И □ Л ЫЕ ант ЕЛИ (>40 ЛЕГ)

В В 3 н в с .

рис. 2 Л И П И Д U П ЛАЗКУ У Я?

БОЛЬНЫХ ИВС Н ЛИД

IХХХХХ! -ПРИШЛЫЕ Я И Т Е Л И С ИВС

И Q Л Ы X Я И Т В 3 S п ВЕЗ ИВС.

ЗАО

I

СО

I

’ ■ - - 10 -вых..-Влияния тяжести ИБС на- другие липида плазмы мы не зарегиот-. рировали ни у коренных, ни у пришлых жителей.

Наиболее яркое огражоние процессы происходящие в плазме крови у жителей ЗАО, при развитии ИБС нашли в интегральных коэффициентах соотношений отдельных липидов. У больных ИБС, корененых кителей ЗАО отмечались достоверно более высокие цифры коэффициентов: СХС/ОМ (р<0,001), СХС/ЭХС (р<0,001), И сниженные "БОЛ"

(р<0,11), причем различия в уровне этих показателей у больных и здоровых коренных жителей сохранялись не зависимо от пола.'

Пришлые жители, страдающе ЮМ также имели повышенные значения соотношения СХС/ОФЛ, СХС/ЭХС и сниженные "ВОЛ" (везде р<0,001). Необходимо отметить устойчивую тенденцию к более высоким показателям СХС/ОФЛ плазмы у пришлых больных, чем у коренных, что определялось, в первую очередь, увеличенными значениями СХС в плазме у них.

Таким образом, результаты собственных исследований показали, .что у коренных и пришлых кителей ЗАО, страдающих ИБС, также как ■в большинстве исследований липидов у больных ИБС других регионов характерные изменения липидного спектра плаэш определяются увеличением содержания ОЛ, ОХС, СХС, ТАГ, при неизменном содержании 9ХС. Неоднозначные изменения содержания ОФЛ, у Сольных ИБС, связаны, по нашему мнению, с разнонаправленными процессами: увеличением ФХ и снижением 40+ФИ-в плазме. Оценивая основные процессы метаболизма липидов в плазме больных ИБС, жителей ЗАО, а именно, процессы: липогенез/лияолиз, эстерификацию СХС, степень окисля-емости фосфолипидов плазмы, нукно отметить ухудшение процессов эстерификации холестерина на фоне снижения "ЮЛ". Увеличение ТАГ плазмы, без изменений уроеня СЖК у больных ИБС, может определять направленность процессов в сторону активации липогенеза, что сочетаясь с повышением ФХ, отражает, согласно данным Соловей ЛИ. с соавг. (1906}, активный липогенез путем конкурентных взаимоотношений за каталитический центр липаэ. , • '

Однако, знание изменений в липидном спектре плаэш, при развитии ИБС, недостаточно для определения характера и направленности метаболизма липидов. Необходимо изучение структурного фонда»-липидов - липидов мембран глоток,' .что и было предпринято нами на модельных эритроштарных мембранах.

При развитии ИБС у коренных жителей ЗАО мы выявили (рис. 3) уровень ОЛ мембран эритроцитов у больных ИБС, коренных жителей Ош достоверно увеличен, как у мужчин, так и у жзншдн. В спектре липидов мембран регистрировались достаточно глубокие изменения, у больных было увеличено относительное и абсолютное содержание в‘

•оди є я а її иг и о а и хпвчгов *-о?е car ніно хпинялоя в. аоіийо<іхпає н v а а п я п п И и п п г є *оисі

оди

І

шо'о>а

TOW

JPlP2d

TOO*C>d

SO*Q>d

V.o<a

T‘Q<d

И Г а X Н С S П II Е S d О II- ІХШХ і

о а п

(хгг ох) и іг а і п п

сад

aennadoa- ніш і

шГохі

і

xxxxxxmxxxxm і ІІІПІГІШПІЛГГ

УХХХШХКХХІ

хшххххххшхххххххххюооооа і

ЛІІІШІІІШІШІІШШ

гхтхюооатшхшххх і

__І ПІІШІШІІІШ1

ROOOQOOOOOOOOOOOOOOOOOa!

__ШШШЩШШШИГ

! І І ХХХХІ

І І_ І ІІІГ

хюооооооаш і

ШІІІІІШ

І

І

І

)оахххххххххххтххххххххххххххххххххі ЛІН J.I IIIІШ11IIIIIIІІІШІIIIII

ІХХХХ І €3’ ІІІІДІ. !ХХХ

І П&К» ІІІІІІ І

(В

s и II V

0>

с! а н о о

кштх

ЇЗ ІШШІ_ ихххххх

ГО ІІІІІІ

І

оооооооооооооооооооооооооооа ПО ІІІШІШШІ1Ш1НШШШ. DOC 1 І

та іш _і_______і____

ИХХК І І

лга я 11 і і____

іххшххтхш ста іішиіЛІ_______і_____

ТРЗ'О**

ТО‘0)3

SOlQ.x*

тт'ох*

T‘0<d

50*0X1

TOO *0ХІ

OS OZ ОТ о яопиаіиооніо

О 02 ay 09

snnvndaEoo

03 00T Lr/JO

aonxarooav

ОТ

ir/j (TOO‘0*0

6*0

8*0 ATJ flTJ S "0 0

----j--------.--------і---------j---------j

)000000000000000000000<XXX>0000000000(! TO ІІІІІПІІІІІІІІІІПІІІПІІІП !

I • •

Мембранах СХС, СМ, наблюдалась устойчивая тенденция к увеличению ФХ, снижались показатели ФЭ и суммарной фракции ФС+ФИ. Подобная картина наблюдалась как у мужчин, так и у женшин, страдающих ИБО, у коренных женщин необходимо отметить, что уровни ОМ и ФС+ФИ снижались менее значительно, чем у мужчин.

Рассматривая интегральные показатели, такие как соотношения . ОХО/ОФЛ, СМ/ФХ и насыщенных и. ненасыщенных фосфолипидов в мембране ритроцитов у коренных больных ИБО, мы выявили достоверное увеличение первого показателя, при снижении двух последних.

При сравнении содержания структурных липидов мембран эритроцитов у и пришлых жителей ЗАО, больных ИБО и лиц без ИБС (рис. 4) были выявлены изменения, подобные изменениям у коренных больных ИБС, вероятно развитие атеросклероза у них имеет единые патсбио-химическме механизмы на уровне мембраны клетки. Нами были зарегистрированы более высокие цифры ОЛ у больных ИБС, пришлых жиге-лей, как у мужчин, так и у женщин, был также увеличен уровень СХС, СЫ, ФХ в мембранах, снижены показатели ОФЛ, ФС+ФИ, 10. Необходимо отметить, что у пришлых мужчин, страдающих ИБС, повышалось относительное содержание метаболитов мембран - ТАГ и СЖ Характерные изменения структурных липидов у пришлых жителей, страдающих ИБС отражались и на коэффициентах соотношений отдельных липидов. У ' них был повышен уровень СХС/ОФЛ в мембранах и снижены показатели "ЮЛ". Коэффициент соотношения СМ/ФХ не имел однозначные изменений у больных ИБС, по отношению к здоровым, что было связано с одновременным повышением в мембранах содержания обоих липидов. Однако, тенденция к более низким показателям коэффициента СМ/ФХ у больных ИБС сохранялась.

Таким образом, рассматривая соотношение липидных показателей у коренных и пришлых жителей, страдающих ИБО, мы видим, что и в плазме и в мембранах у больных происходят единые‘процессы, приводящие во-первых к увеличению содержания холестерина , во-вторых к снижению доли фосфолипидов, содержащих ненасыщенные жирные кислоты. Вероятно, в отличии от здоровых жителей популяции ЗАО, как коренных, так и пришлых, у которых гомеостатическое состояние мембран клеток поддерживается как изменением содержания холестерика, так и компенсаторными изменениями содержания отдельных фосфолипидов и их ассоциаций, у больных ИБС происходит нарушение этих процессов, что приводит к постоянному и неуправляемому накоплению холестерина как в плазме, так и в мембранах эритроцитов. Необходимо наметить также, что по-нашему мнению, адаптационные изменения липидных компонентов в плазме и тембра-них клеток, направленные на достижение определенного уровня уж-

од

ШШШШШШШІШШШ (p<0,0Qi)

хххххххххюоооосахххххххххххххххххюооатхх

------.-----j-----_|----j-----j----^j„ г/л

і 0.5 0.0 0.7 ae 0.9

1.0

АБСОЛЮТНОЕ .СОДЕРЖАНИЕ

ОТНОСИТЕЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕ

сг/л 100 20 SO 40 20 0 fill

їКОГіЖ І І1ІІІШШІ cxc XXXXXXXXXXXXXXXX! і ! IIII! МГ ! ! XXXXI

Р>0,1

piG.i г XX 1 1 II! СШ 1 ! XXI ІІГПТТІШПТІПТІІІ 0$3 xxaxxxxxxxxxmxxxx! . 1 I1IIIII Gl ! XXXXXXXX!

Р'О.І р^О.ООІ ікЩШ 11 г 1111 xxxxxxx

! ШІІІІІ ® 1 XXXXXXXXX!

Р^ЗТШІ ІНОТШЇ ""’I " ІНШІ 1 I XXXI

, Шиї: аэ ! 1 XXXXI

ШИ! -ПРИПЛЫВ S И Т S Л Й 040 S3T) Б Е 3 И В О

10

20

30

40

!

штш пїі mm ттттштпттг

хх>ооооооооооооооооооооокшхххх>оооооо(х

ШШШП ( і !

ХХХХЧХХХХХ I______! _____t__

ІІІШІІ ! I S

ХХХХХХ I I • I - I

II ПІ ІТІТПТПТІПТШТI I

ХХШ5000«Х>С00(Х>000(Х !____і __

ШІІНІІІІШШ I I

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX I ___l___

ШІШШШШШІІШП I

JOOOOOOTOOOOOOOOOOOOOOOOOOCXX _l_

ШШПІШШІ і :

XXXXXXXXXXX I I . - I_____

ІПІІІІШІТПТІТГП I I

XXXXXXXXXXXXXXXX_____I______J__

50 .

I ........~X

Ipco.osdl

і p>0,1 I

'! p>0.1 і

I______ I

"I pkO.Oi1

і р<і/,(йі!

і рсїїЛЙК!

і ......І

їхо.ойї:

р<о;йиі

ХХХХХ1 -ПРИШЛЫЕ ЗЙТЕЛЙ С ЙБС

4 ЛЙИЙЙЫ М g II Б Р А Я ЭРИТРОЦИТОВ У З і (і БОЛЬ II НХ И Б С И Л И Ц Б Е З И Б С.

я р у а л і»і витЕоа

S'

Робячкости кембран у пришш жителей ЭЛО, проявлявшееся в накоплении . СЖ ,в мембранах и повышении "ВОЛ" могут способствовать развитию патологических биохимических изменений, характерных для развития атеросклероза и ИБО, как его проявления. Поскольку увеличение содержания ненасыщенных фосфолипидов в мембранах, клеток пришлых Сольных ИБО, сменяется резким их снижением, на фэне ка-раотающаго содержания СЖ, молно думать о напряжении и последующем срьое механизмов, направленных на поддержание достаточного уровня ненасыщенных фосфэлшшдоЕ в мембране, при развитии патологии. - ' ■ . ■

Перестройки структурных липидов мембран эритроцитов При развитии атеросклероза у жителей Эвенкии еакономерно приводили к повышению интегральной микровязкости (Табл. 1). ' . .

... .' • ■ Таблица 1

Сравнительный анализ уровней микровявкости липидной фазы мембран эритроцитов у больных ИБО . й лиц без ИБО, жителей ЗАО

! Группы >(ИКР0ВЯ8К0СГЬ 1 Группы 1 Шкровяэкость 1 Р’ , I

И!' Коренные I, жители 1 >40 лет 1 п - 25 чел. -. 11^ Пришлые ' ' 1 жители 3,193+0,92 ! >40 лег 1п - 25 чел. ' 1 3,38410,1091 • Ч » - >0,1 ‘ 1

12. 1$уж. 1п *■ И чел. . • ' 1 г. куж. , - • 3,299+0,1411 п - 15 чел. 3,467+0,142! >0,1 !

13. Лён. ‘ 1 п - 14 чел. ' ‘ !3. йен. 3,110+0,126! п » 10 чел. ■ ' ! 3,26010,182! 1 >0,1 1

1 4. "Коренные" 1 больные ИБС 1п - 27 чел. . !4. "Пришлые" 1 Сольные ИБО 3,960+0,0991 п - 49 чел 4,626+0,120! -! ! ' -1 1 <0,001 1

15. Музи. !п - 14 чел. 4,330+0,150)5. Муж, ! и - 30- чел. 4,88110,156! 1 <0,01 !

16. Жен. 1 п - 13 чел. 3,710+0,107! 6. Жен. !п - 19 чел. 1 1 4,224±0,142! ! 1 1 <0,05 !

1 0(1-4) <0.001 ! в( 1 -4) <0.001 !

Ю(2-3) <0.001 ! г>( 2-3) <0.001 !

1Р13-6) .. <0.01 1р(3-6) <0.001 ! I

- 15 - , .

Достоверно более высокие показатели среди-больных 'ЯБС, даренных и. приилых кителей, имели мудчины. Обдар/гйна былй" тенденция к увеличению показателей микровязкости с нарастанием тяжести еаболевания,■ однако достоверный прирост значений.! в связи с тя-дастью ИБС, выявлен только у пришлых мужчин. Повышение микровяз-костк мембран при развитии патологии у «отелей Эвенкии происходило параллельно нарастанию СХС и снижении "ВОЛ", причем у мужчин эта зависимость была более определенной. Подобный параллелизм изменений микровязкости в связи с содержанием холестерина и насыщенных кирных кислот в ФЛ мембран клеток наблюдали в достаточно большом количестве исследований Е. Б. Бурлакова о соавт. ,1982, JL Г, Артемова с соавт. ,1984, D.'PapahoJeopuIu3,1374, G. P. Pessina et al. ,1981), в том числе у больных IffiO (Ю. М. Лопухин с соавт. ,1983, В. А. Люсов с соавт. ,1987, Л. В. Шаталин - с соавт. ,1989). •

Для уточнения влияния процесса адаптации на <]пектр липидов плазмы и мембран эритроцитов у приилых жителей Эвенкии нами были обследованы группы кителей с различным сроком проживания в регионе до 10 лет(средний срок -5,5 лет) и более 10 лет(24,4 лет). Было установлено, что о увеличением срока,проживания на Севере повышается содержание ОЛ, ТАГ, СХС плазмы, а в мембранах эритроцитов растет уровень СХС и коэффициента СЖ/ОФЛ, при отсутствии достоверных различий в уровне "ЮЛ". При этом, параллельно повышается уровень микровязкости мембран клеток, закономерно отражая структурные перестройки в липидном спектре (Табл. 2).

Вероятно, в фазе срыва адаптационных возможностей,. после 10-16 лет проживания в регионе, происходит прогрессирующее накопление СХС в мембранах, при недостаточном компенсаторном изменении фосфолипидного спектра, определяемого "ВОЛ”.1 Этот процесс приводит к модификации физических свойств мембран клеток - -повышению МИКРОЕЯВКОСТИ.

Определенный интерес представляет факт изучения влияния на перестройки липидного спектра плазмы и мембран у больных ИБС, срока проживания в экстремальных условиях региона, который наблюдался в двух группах приилых больных ИБС до ю лет(средний стаж пребывания в регионе - 6,5 лет) и более 10 лет(средний стам 26,4 лет). Среди больных ИБС, также как и. среди пришлых тете-лей Эвенкии без коронарной патологии, сохранялись определенные тенденции в изменении основных липидов и их соотношений. Гак в плазме у пришлых больных с увеличением " Северного*’ стажа про-

.. '-'.16 - . . _ . , исходило, нарастание СХС и коэффициента СХС/ОФЛ, и снижались‘податели; -'ВОЛ-'. Это определяло? повышение СХС в мембранах эритро-ШТГОВ, ' при устойчивой тенденции к снижению "ВОЛ*’, что приводило к параллельному повышении показателей микровязкости мембран. По-видимому, длительный срок проживания в экстремальных условиях региона не только способствует перестройкам физико-химических свойств мзмсран клеток в сторону атерогенных, но и усугубляет течение уив имеющегося атеросклеротического процесса • _

' , Таблица 2 •

Направленность изменений липидного спектра мембран Эритроцитов и плазмы у пришлых жителей Эвенкии в зависимости от фазы

адаптации ’ - . *. • •

1 Кители 1 Приилые <10 лет1 Пришлю >10 лет Уровень. 1

!-' 1 п-14. чел. ! п=22 чел. значимости 1

1 Показатели 1 1 различийДр) 1

1 плазма: 1

.1 ОЛ г/л 1 4,2110,14 1 4,62*0.098 <0,01 . 1

1, 1ОТАГ сг/л1 120,8817,92 1 . 144,9*6,81 <0,01 1

1 эхе г \ 38,48+1,02 1 56,510,95 - г- >0,1 1

1 СХС 7. 1 18,0310,71 1 .19,9*0,63 <0,05 1

1 СХС/ОФЛ 1 0,833±0,021 1 0,84910,026 >0,1 1

! "БОЛ" 1 0,2б4±0,015 1 0,21710,013 . <0,05 . 1

1 эритроциты:! I ,ОЛ г/л 1 0,733±0,027 1 0,81610,022 >0,05 : :

Г СХС % 1 43,0910,95 1 45.39t0.71 , <0,05 ! 1

! "ВОЛ" 1 0,821*0,033 1 0.80410,03 >0,1 1 I-

1 СХС/ОФЛ 1 0,42310,014 1 0,46310,01 <0,01 ; 1

1 микровязк. 1 ! 1 3,21±0,13 1 1 1 3,5910,11 ■ <0,05 ! 1 — - !—1

Считается, что одной из причин модифицирования липидного об- . мена в организме при развитии атеросклероза является характер. питания. Питание является мотдаым фактором воздействия внешней ' среды на организм. Промышленное освоение Северных территорий страны сопровождается привнесением изменений не только в тради- . ционньй уклад лизни аборигенного населения, но и в характер питания, модифицируя набор продуктов рациона и способ их приготовления. .

Необходимо отметить, что у коренных и приилых кителей мы не

- 17. , вдавили различий в обдай .калорийности рациона)'. Уровень жира диад также не. отличался в этих группах, хотя наблюдалась тенденция к. большему потреблению жира пришлыми жителями. .-.Обракдет' на себя внимание меньшее содержание в рационе эвенков углеводов (р<0,05). и большее белка (р<0,001), а тшэе устойчивая тенденция к увеличению в рационе пришлых жителей рафинированного сахара. Различий в потреблении НАСЖК, ПНСЖК и холестерика з сравниваемых группач мы не установили, также как не было достоверной разницы величин коэффициентов ПНСЖК/НАСЖК у коренных и пришлых жителей. В обеих сравниваемых группах пол не оказывал влияния на уровени ингриди-ентов рациона. : . . : .

■ Таким образом, выраженных' различий в; питании коренных и пришлых жителей Эвенкии мы не обнаружили, и в целом, рационы их отличаются от традиционных северных, 'где преобладает белкозо-жировой состав продуктов и приближается к характеру питания жителей центральной части Сибири с высоким . углеводным компонентом.

Рассматривая характер питания больных ИБО; корённых и пришлых жителей ЗАО и представителей популяционной выборки 40 лет и старше СТабл. 3, рис. 5,6), отучается более высокая калорийность употребляемых продуктов больными мужчинами, как коренными, так и пришлыми, у кенщин достоверной разницы.по этому' показателю не найдено. Содержание белка было ниже в рационе коренных: больных ИБС, у пришлых жителей, страдающих КЕС уровень белка не отличался от среднего потребления среди пришлой части популяции 8 возрасте после 40 лет. Однако, количество жировI употребляемое пришлыми больными было больше. У коренных жителей различий в содержании жиров в рационе у больных и здоровых не обнаружено. И коренные, и пришлые больные ИБС в структуре пищевых жиров, отдавали -предпочтение содержащим насыщенные жирные кислоты в большем количестве, при сниженных покагателях • полиненьсышшых жирных кислот. Уровень углеводов в’питании больных ИБС был ниже, чем у здоровых в первую очередь за’счет сяиления в рационе крахмала. Наиболее выражены эти различия были у пришлых жителей, больных ИБС и представителей популяционной выборки. Количество холестерина употребляемого с продуктами питаний было выше у пришлых жителей, страдающих ИБС, относительно здоровых в' сравниваемой группе, у коренных больных и у коренных представителей популяции отличий в уровне холестерина в рационе не было. -

Проследив корреляционные связи между факторами риска ЛЕС и ингредиентами рациона питания с одной стороны и изменениями в липидной структуре мембран эритроцитов (атерогенньш сдвигами) в популяционной выборке (рис. 7), мы установили, что у коренных

Сравнительным анализ калорийности, содержания холестерина, уровней насыщенных и пслинена-'синенных ■ тарных кислот в рационах коренных и пришлых жителей ЗАО, больных ЙБС и лиц без ИВС

Группу ОБЩАЯ КАЛО! ЩС/НАСЯМ РйЯНОСТЬ ! 1 ХОЛЕСТЕРИН мг. Группы ОЕЩАЯ КАЖ) РИШОСТЬ пш/НАоак ХОЛЕСТЕРИН! МГ. 1 I

Коренные Ж!тели >40 лет. п=25 чел. < 2510,25+ ! 0,556+ 179,2 ! ОД : . 392;27* . 43,16 Пришлые жители >40 лет, п»25 чел. 2604.97± 164,7 ’ 0,435+ ■ 0,07 ! 332,85+ 48,8

2. Муж. П=11 чел. 2540,61± 1 0,589+ 207,42 ! 0,11 489,97± 76,62 2; Мул 12888.94+ п-15. чел.! 195,7 0,470* 0.122, 363.60+ -а 69,97

а йен. п~14 чел. 2664,971. 1 0,530± 207,42 1 0,17 315.49± 42,02 3. Жен. 1 £179,01± П-10 чел.! ,248,2 "0,383* 0.049 277, ,74± . 67,73 1

4. Коренные больные п-27 чел. 2924,60± ! 0,250± 126,3 ! 0,02 1 444,53± 41,72 ' ■ 4. финише ! 3207,56* больные ! 156,94 П-49 чел.! . 0.260+ 0,02 538,20+ ! -41.62 1 , 1

5. Щ%. п=»14 чел. 6. Жен. п=13 чел. 3148,55+ ! 0,216+ 208,30 ! 0,016 . 2793,89+ ! 0,270± 162,48 1 0,03 481,00+ !5. МУ». -73,28 | п-30 чех 423,25± (б., Жен! 53,43 ! п-19 чел. 3146,34+ 153,2 . 2553,02± 157,09 0,257± 0,02 •'0.212± . . 0,03 1 539.20+ ! . 43.5 • .1 496,13+ ' - 7г,ы .

Р(1-4) р( 2-5) РС3-63 • >0,1 ! . <0,001 >0,05 Г <3,001 >0,1 ! <0,05 >0,1 !р(1-4)__ >0,1 1 р( 2-5) ■ >0.1 ! р( 3-6) > <0:05 <0,05 >0.1 <0,01 <0.05 <0,01 <0,05 <0,05 •

Белки Жиры ПАСкк ШІІЕ ' У гл ев о д. К раш.Ьагар

1. - лица баз ИБС , 2. - лица с ИВС ,

рио. 5 Соотношение основных иигридмнтов рациона у коренных: аигелей: больных ИЕС п лиц баз ИБС

* - р<0,0о

**■- р<0,01

■XX»- р<0,001

..... мті^МіЩ^

Белки Жиры НАСІК ІШСІК Углевод»кра*хм.Снхір

1. - лица без ИШ 2. - лица с ЙЛС

РКС. 6 Соот.чошенив основних ННГріЩПІ’ТОП рациона у ітрлшгах кителей: Дольных КіС п лиц без ІііЛ

- 20 - . ■ . МулчИ/1 этим изменениям способствовало: увеличение стаяв потребления алкоголя, более высокое содержание НАСЖК и углеводов в пище. отрицательные корреляции были с величиной коэффициента ПНЖ/НДСЖК рациона, у коренных женшин прямые связи наблюдались с отягощенным кардиологическим анамнезом, увеличением индекса массы тела, удлинением стажа курения') а в рационе - с высоким содержанием НАСЖ и рафинированного сахара "Улучшало" липидную структуру мембран у коренных женщин, наличие рациона,богатого ПНС® и крахмалом. - . ■ ■* •

" У пришлых жителей прослеживалось больше корреляций структурных липидов мембран, изменяющихся при развитии ИБС с 'факторами' риска и особенностями питания. Так, у мужчин прямые связи были с отягощенным кардиологическим анамнезом, наличием гипертонической болезни, повышением индекс;- массы тела, количеством выкуриваемых ^ течение дня сигарет, уровнем холестерина, жира и НАСЖК в пище. Увеличение "стажа'' употребления алкоголя, уровня ПБСЖК и крахмала в гшщэ способствовало снижению атерогенных изменений в ' мембране. Подобная картина наблщзлась и среди пришлых женщЯ Эвенкии, только не прослеживалось прямых корреляционных связей с отягощенной наследственностью и количеством выкуриваемых в течение дня сигарет. Благоприятное воздействие на липиды мембран у пришлых женщин оказывало повышение в пище ПКСЖК, крахмала-й белка. И у мужчин и у женщин степень атерогенных изменений липидов мембран коррелировала с длительностью проливания в регионе.

Тагам обрааом, изучение липидов крови у жителей одного из районов Севера позволило определить направленность процессов в обмене липидов у коревого населения как адаптивного варианта и у пришлого в процессе адаптации,обнаружить влияние срока проживания в регионе у приезжих на-уровни липидов плазмы и мембран эритроцитов в сторону атерогенности. Были выявлены характерные перестройки структурных липидов при развитии атеросклероза,I которые у коренных и пришлых жителей носили однонаправленный характер и были обусловлены едиными процессами метаболизма липидов плазмы. Изучена структура питания жителей Эвенкии, рацион которых характеризовался преобладанием белково-углеводных продуктов и отличался от традиционных рационов хителей высоких широт, где преобладают белково-жировые компоненты.- Развитие атеросклероза сочеталось с увеличением в питании жителей Эвенкийского АО, кая коренных, так и пришлых - жиров, в основном за счет насыщенных, что подтвердилось наличием прямых корреляционных связей атерогенных сдвигов липидов мембран эритроцитов и уровня жира и насы-.ценного жира в отдельности, в рационе жителей Эвенкии.

6.11. и

КОРЕННЫЕ

\

! 1,3,5,10.11Д5 \

МУЖЧИНЫ! / 13 I \ _

ЖЕНЩИНУ! / 13,14,18

П Р Я И Л Ы Е

11;а;а.'4;кй,1о.11 \ ! мужчины! / 6.12Д6. !__________________/ ! ! \

!27з; ю, 11 \

КЕБЩИШ! / 12,14,16.17 I

! \________’______ I

! _ атерогеннш ! СДВИГИ ЛКПИДОВ

\ _ прямые корреля-/ ционные связи

обратные гаэрреля-ционные связи

ОТЯГОЩЕННАЯ КАСЛЕДСТВЕННОСТ ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ И Н Л £ К С МАССЫ ТЕЛА

:: личгство сигарет за день

' Т А А К У ? Е гт И Я

Г Т А В. УПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЯ ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРОЖИВАНИЯ а Г- Е £ А Я КАЛОРИЙНОСТЬ РАЦИОНА

9. УРОВЕНЬ ХОЛЕСТЕРИНА В ПИЩЕ

10. У Р О В Е Н Ь НИР А- В ПИЩЕ

11. С О Я Е Р Н А Н И Е НАСЖ В П И Щ и:

12. С О Д Е Р Ж А Н И Е ПВСНК В ПИЩЕ! 1а КОЭФФИЦИЕНТ ПНСЖК/НАСКК

14. УРОВЕНЬ УГЛЕВОДОВ

15. СОДЕРЖАНИЕ САХАРА

16. СОДЕРЖАНИЕ крахмала;

17. УРОВЕНЬ БЕЛКА В ПИЩЕ

ДОСТОВЕРНЫЕ КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ СВЯЗИ НЕКОТОРЫХ 5АКГ0Р0В РИСЯА КБС И АХЕРОПШШХ ИЗШШЙЙ жадного СПЕКТРА КЕЬШРАН ЗРКТРОЦИТОВ У КОРЕННЫХ И ПРИШЛЫХ ОТЕЛЕЙ ЗВЕНШСК0Г0 АО.

выводы

1. У жителей Эвенкии при развитии КБС определятся характерные изменения структурных липидов мембран эритроцитов, заключающиеся в увеличении общих липидов мембран в целом, свободного холестерина, ' насыщенных фосфолипидов, и снижении ненасыщенных 1«сфо липидных фракций, наиболее выраженные'у пришли. „ ;

2. У больных ИБО структурные перестройки липидного спектра

мембран сопровождаются увеличением микроЕяакости, величина которой наибольшая у больных III-IV функционального класса ЙБС среди пришлого населения. . ' ...

3. При развитии ИБС у жителей Севера происходят изменения

физико-химических свойств мембран эритроцитов во взаимосвязи с изменениями липидного спектра плазмы, проявляющегося в снижении окисляемости липидов и усилении "потока" свободного холестерина на мембраны клеток, причем у пришлых жителей Севера эти процессы более выраженные. , -

- 4. Питание жителей Эвенкии характеризуется, как белковогуг-

леводное. У больных ИБС наблюдается увеличение в рационе обшего жира в основном за счет содержащего насыщенные жирные кислоты.

5. Атерогенные изменения в спектре липидов мембран эритроцитов среди жителей Эвенкии имеют связь с факторами риска ИБС. Среди коренного населения положительные корреляционные связи наблюдались у мужчин с употреблением общего жира и' углеводов, длительностью приема алкоголя, а у женщин - с длительностью курения, ■ отягощенной наследственностью, индексом массы тела и уровнем насыщенных жирных кислот и рафинированного сахара в рационе.' Иные закономерности наблюдались у пришлого населения: выявлены положительные корреляции с наличием гипертонической болезни, величиной индекса массы тела, отягощенной наследственностью, длительностью проживания на Севере, содержанием холестерина, общего жира и насыщенных дарных кислот в пище.

■ 6. У пришлого населения. Эвенкии выявляется влияние срокок проживания на Севере, что сказывается на показателях уровней липидов плазмы и мембран эритроцитов в сторону нарастания атеро-генности. • ■

- 23 7 .

./ПРАКТИЧЕСКИЕ Р Е К О И Е'Н'Д А Ц И Я

1. , Лада е бевболевой формой ИБО, рубцовыми ЭКГ-изменениями ниокарда без перенесенного в анамнезе инфаркта миокарда с проявлениями атерогеняых изменений в липидном спектре мембран эритроцитов нуждаются в более детальном обследовании в специализированных учреждениях для выявления ИБО.

2. Жителям региона старше 40 лет, а также пришлым со сроком

проживания на, Севере более 10 лет, целесообразно проводить определение уровня основных липидных фрачций мембран эритроцитов ,с целью своевременного выявления атерогенных иэменений для проведения мероприятий по первичной профилактике - ИЕС; ■

3. Оценку эффективности, как первичней, так и вторичной профилактики ИБО целесообразно проводить под контролем показателей липидного спектра плазмы и мембран эритроцитов. .

4. В ' окружных болышцах и диагностических центрах целесооб-

раэно использовать методы определения физиюэ-химических свойств мембран эритроцитов для раннего выявления 'атерогенных изменений, и при их наличии необходимо приведение исследований для уточнения диагнова. • . . ‘ ,

5. При медицинском отборе лиц для работы и проливания на Се-

вере у которых обнаруживаются факторы риска ИБО, необходимо проводить, наряду с общепринятыми исследованиями, определение физико-химических свойств мембран эритроцитов для раннего выявления атерйгенности. 1

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ганкин М. II Структурные липиды мембран тромбоцитов и эритроцитов у больных ИВС.// I Всесоюзная школа - семинар. Тромбоцит как тест-система физиологических и патологических состояний: Стенд, докл. веер. конф. г Москва. -' 990.

2. Ганкии НИ. Мшфовязкосгь липидной фазы мембран эритроци-

тов у больных ИБО, коренных жителей Эвенкийского Автономного Округа. // Актуальные проблемы кардиологии Сеьера и Сибири: Тез.

докл. веер. конф. - Красноярск. -Ш1.-с.17-18.

3. Ганкин М. И. .Характер питания больных ишемической болезнью

'сердца, проживающих в ЗАО. // Актуальные проблемы кардиологии Севера и Сибири: Тез. докл. веер; конф. - Красно-

ярск.-1991.-с. 18-19.

' ,4. Ганкин М. И. Структурные липиды и шкроаязкость мембран эритроцитов у больных КВС жителей ЗАО.// Медико-биологические и экологические проблемы развития Севера: Тез. дскл. ?с<?р. конф. -Архангельск.- 1905. -с. 29.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЯ ХО -холестерин ’

ОХС -общий холестерин , ■ ' '

СХС -свободный холестерин • • .'

ЭХС -эфиры холестерина ' ' • ■ '

ТАГ -триацилглицериды

СЗаК -свободные жирные КИСЛОТЫ •

ОФЛ -общие фосфолипиды . ' .

ЛФХ -лизофосфагидилхолин ' . -

ФХ -фосфатидилхолик '

СМ -сфингомиелин ‘ .

ЗС+ФЙ - суммарная фракция фосфатидилсерина и фоофатидилинозито; 50 - фосфатидилэтанолаыин .

ЛПКП - ляпопротеиды низкой.плотности . '

ЛПОНП - яицепротеиды очень низкой плотности ЛПШ - липопротеиды высокой плотности ПОЛ - перекисное окисление липидов "ВОЛ"- величина окисляемом» липидов . ■

АХАТ - ацет илхолинацудтракеферава

ЛХАТ - лештинхолинацилтрансфераза

ЛПД - липопротеидлипаза .

АЦ - аденилатцжлаза

НАСЖК - насыщенные жирные кислоты .

ЛНСЖК - полияенасыщенкые жирные кислоты ,