Характеристика мембранных изменений в эритроцитах под воздействием пищевой нагрузки жиром у лиц с высоким риском ИБС

Солоха, Людмила Николаевна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Характеристика мембранных изменений в эритроцитах под воздействием пищевой нагрузки жиром у лиц с высоким риском ИБС

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Солоха, Людмила Николаевна Тюмень 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Характеристика мембранных изменений в эритроцитах под воздействием пищевой нагрузки жиром у лиц с высоким риском ИБС

На правах рукописи

003456768

СОЛОХА ЛЮДМИЛА НИКОЛАЕВНА

ХАРАКТЕРИСТИКА МЕМБРАННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ЭРИТРОЦИТАХ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ПИЩЕВОЙ НАГРУЗКИ ЖИРОМ У ЛИЦ С ВЫСОКИМ РИСКОМ ИБС

14.00.05 — Внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

12 Два 2008

Тюмень-2008г.

003456768

Работа выполнена в ГОУ ПВО Тюменской государственной медицинской академии Росздрава РФ

Научныый руководитель:

Заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАМН, доктор

медицинских наук, профессор Медведева Ирина Васильевна

Официальные оппоненты:

ГУ НИИ Питания РАМН

Доктор медицинских наук, профессор Погожева Алла Владимировна

ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра

«Тюменский кардиологический центр» СО РАМН.

Доктор медицинских наук, профессор Гапон Людмила Ивановна

Ведущая организация:

ФГУ «Государственный научно- исследовательский центр профилактической медицины Федерального агентства по высокотехнологической медицинской помощи»

Защита состоится «26» декабря 2008 г. в 10 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.101.01 при государственном образовательном учреждении Высшего профессионального образования Тюменской государственной медицинской академии Росздрава РФ по адресу: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава РФ (625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54).

Автореферат разослан «_»_2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Фролова О. И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Необходимость новых исследований по многофакторной первичной профилактике ИБС, рационализации программ оздоровления населения с определением влияния разнообразных факторов на состояние здоровья, их количественная и качественная оценка в настоящее время являются приоритетными.

Специальные массовые эпидемиологические и ограниченные, но более углубленные исследования выявили наличие связи между развитием клинических проявлений атеросклероза, с одной стороны, и рядом биохимических, иммунологических, биофизических показателей, различных физиологических факторов, а так же образом жизни и условиями внешней среды, с другой (Wong N.. 1999; Furberg С.,1998).

В настоящее время доказано, что наряду с нарушениями липидного обмена, выражающимися в дисбалансе липопротеинов плазмы, гиперхолестеринемии, гипер-триглицеридемии, важная роль в патогенезе атеросклероза принадлежит мембранопа-тологическим процессам, в частности активации процессов перекисного окисления липидов в мембранах клеток сосудистой стенки и форменных элементов крови, что в конечном итоге приводит к нарушению целостности клеток и их функциональной несостоятельности. Изменения в липидном составе клеточных мембран способствуют нарушению метаболизма арахидоновой кислоты, с образованием метаболитов, обладающих вазоконстрикторным и проагрегационным эффектами, что также активирует атерогенез (Testamariam 1998; Took et al, 1996).

Можно полагать, что изменения структурно-функциональных характеристик клеточных мембран «опережают» появление клинических признаков атеросклероза и зависят от степени влияния и сочетания различных ФР. Воздействие на основные ФР, как об этом свидетельствует опыт, обеспечивает снижение заболеваемости; замедление прогрессирования заболеваний кардиологического профиля; уменьшение частоты осложнений; адекватное лечение.

Цель настоящей работы

Изучить состояние мембран эритроцитов и их постпрандиальных изменений [в условиях однократных пищевых нагрузок] у лиц с факторами риска ИБС.

Задачи исследования

1. Изучить особенности липидных параметров мембран эритроцитов у здоровых лиц с факторами риска ИБС.

2. Изучить особенности процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты в мембранах эритроцитов у здоровых лиц с факторами риска ИБС.

3. Оценить влияние пищевой нагрузки животным жиром на структурно-функциональные параметры клеточных мембран эритроцитов у лиц с высоким коронарным риском.

4. Изучить особенности постпрандиальных изменений структурно- функциональных параметров мембран эритроцитов у лиц с риском ИБС в условиях пищевой нагрузки растительным жиром

Научная новизна исследования

В результате исследования установлено, что у лиц с высоким риском ИБС в эритроцитарных мембранах наблюдаются существенные изменения, особенностью которых является уменьшение содержания метаболически активных ФЛ при параллельном увеличении количества фракций ХС. Данные изменения детерминируются степенью риска ИБС, ИМТ, характером дислипидемии, высоким содержанием в рационе животных жиров и холестерина. У лиц с высоким риском ИБС, в отличие от группы низкого риска, мембранопатологические сдвиги характеризуются смещением равновесия ПОЛ/АОС в сторону активации свободно-радикальных реакций. Данные нарушения также детерминируются атерогенными сдвигами в пуле плазменных ли-пидов, атерогенностью питания, ИМТ и степенью коронарного риска.

Опираясь на результаты однократных липидных нагрузочных тестов установлено, что наибольшее влияние оказывает однократное введение жира животного происхождения, которое приводит к значительному увеличению содержания ОХС в липид-ном бислое и активации процессов ПОЛ что, по всей видимости, оказывало дестаби-зирующее действие и может способствовать изменению функциональных параметров эритроцитов у с высоким риском ИБС. Нагрузочное введение растительного жира у лиц с факторами риска в отличие от жира животного происхождения не вызывает постпрандиальной активации процессов ПОЛ, ассоциируется со снижением количества лизофракций ФЛ, а также способствует уменьшению содержания ОХС в липид-ном бислое в постпрандиальном периоде.

Практическое значение работы

Показана принципиальная возможность использование показателей липидной структуры мембран эритроцитов, активности процессов ПОЛ, содержания а-токоферола, а также их постпрандиальных изменений в практических целях в качестве показателей, характеризующих степень тяжести и выраженность атерогенных изменений у лиц с факторами риска ИБС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У лиц с высоким риском ИБС наблюдаются атерогенные изменения липидной структуры, окислительного метаболизма мембран эритроцитов.

2. Атерогенные изменения структурно-функциональных параметров мембран эритроцитов у лиц с факторами риска тесно взаимосвязаны с профилем факторов риска и интегральным показателем коронарного риска.

3. Однократные пищевые нагрузки жиром животного и растительного происхождения вызывают выраженные пролонгированные во времени изменения структурно-функциональных параметров мембран эритроцитов у лиц с высоким риском ИБС в постпрандиальном периоде.

Реализация работы

Результаты профилактических осмотров и конкретные рекомендации по устранению выявленных факторов риска ИБС переданы в МСЧ Тобольского нефтехимического комбината. Метод оценки степени коронарного риска с использованием компьютерной программы «Калькулятор риска ИБС» внедрен в работу МСЧ предприятия. Созданные базы данных по результатам профилактических осмотров используются на предприятии с целью оценки эффективности профилактических мероприятий. Результаты исследования используются в лекционных курсах кафедр госпитальной терапии и кардиологии Тюменской медицинской академии.

Апробация работы

Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» в Тюменской государственной медицинской академии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Основные положения диссертации доложены на международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень 2004 год), Западно-Сибирском терапевтическом форуме (Тюмень 2005 год).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, 2 глав обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (129 отечественных и 192 иностранных источников). Работа содержит 21 таблицу и 2 рисунка.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Настоящего исследования проводилось в организованном контингенте населения - рабочие и служащие Тобольского НХК в количестве 765человек (Завод «Бутадиен»),

Стандартизованное обследование проводилось в условиях МСЧ ТНХК, в соответствии с методическими рекомендациями отдела многофакторной профилактики Всероссийского научно-исследовательского центра профилактической медицины МЗ РФ, и включало в себя:

1. Опросный метод изучения привычек питания, с использованием унифицированных анкетных листов, которые заполнялись каждым респондентом в присутствии интервьюера (Всероссийский научно-исследовательский центр профилактической медицины, 1998).

2. Объективный осмотр: измерение артериального давления стандартным методом в соответствии с критериями ВОЗ; измерение антропометрических данных;

3. Общеклинические методы обследования: клинический анализ крови и мочи; уровень мочевины креатинина, билирубина, общего белка и общего холестерина плазмы.

4. При необходимости обследуемым проводилась регистрация ЭКГ, ВЭП, рентгенологическое исследование органов грудной клетки и ультразвуковое исследование внутренних органов.

Критериями исключения из основного этапа исследования являлись: женский пол; возраст старше 60 лет; наличие хронических заболеваний внутренних органов и признаков профессиональной патологии; прием на момент проведения исследования любых лекарственных препаратов, витаминов, биологически активных добавок; нежелание респондента участвовать в исследовании.

Согласно санитарно-гигиенической лаборатории превышения ПДК показателей по токсическим веществам не зарегистрировано.

Согласно отчетной документации медицинской службы ТНХК, основанной на результатах ежегодных профилактических осмотров с участием профпатолога, за десятилетний период случаи профессиональных заболеваний у работающих не зарегистрированы.

Специальные методы исследования

Определение показателей процессов ПОЛ и липидной структуры мембран эритроцитов.

1. Выделение эритроцитов (по методу К.В. Чурина и соавт., 1991) и приготовление липидных экстрактов из взвеси эритроцитов.

2. Определение содержания продуктов ПОЛ в мембранах эритроцитов: —диеновые конъюгаты (ДК) по методу Стальной И.Д. (1977);

— малоновый диальдегид (МДА) по методу Стальной И.Д., Гришвили Е.Г. (1977);

— основания Шиффа (ШО) по методу Меерсон Ф.З. с соавт. (1979).

3. Исследование показателей антиоксидантной защиты эритроцитарных мембран.

— а- токоферол (а-ТФ) по методу Рудаковой- Шилиной Н.К. с соавт.(1982).

4. Определение содержания ФЛ и общего ХС.

Определение содержания ФЛ методом тонкослойной хроматографии (В.И. Крылов с соавт., 1975; М.Кейтс, 1975) и количественное определение по методу Златкиса-Зака.

Анализ постпрандиальных изменений процессов ПОЛ, антиоксидантной системы в липидном бислое мембран эритроцитов проводился с использованием однократных пищевых тестов (пищевых нагрузок жиром животного и растительного происхождения), апробированных в Институте Питания РАМН [Медведева И.В., 1988; 1993]. Пищевые тесты проводились у 60 обследованных.

Пищевой тест осуществлялся натощак в утренние часы (вместо завтрака) однократно. До и через 6 часов после производился забор крови для анализа постпрандиальных изменений липидного фазы мембран, процессов ПОЛ, показателей АОЗ в эритроцитах.

Липидные тесты проводились с использованием 50 г сливочного масла и 50 г растительного (подсолнечного) масла. Так 50 г несоленого сливочного масла (ГОСТ 37-91, Сертификат соответствия № РОСС RU АЯ В 10291) содержали примерно 41,2 г жира животного происхождения, в состав которого входили преимущественно насыщенные жирные кислоты. Другой липидный тест был представлен рафинированным подсолнечным маслом (Сертификат соответствия № POCC.NL.IIP66. Л 87725) в количестве 50 г., в состав которого входили в наибольшей степени ПНЖК и МНЖК. Таким образом, анализируемые пищевые ингредиенты (НЖК и ПНЖК) были представлены в тестах примерно в равных количествах.

При проведении однократных жировых пищевых нагрузок осуществлялся клинический контроль состояния обследуемых. Так как качественный состав пищевых тестов был физиологическим, то у всех отмечалась хорошая их переносимость, не было каких-либо патологических изменений в состоянии и самочувствии, а также побочных эффектов.

Расчет индивидуального риска проводился в компьютерной программе "Калькулятор риска ИБС" с учетом возраста (декада жизни), половой принадлежности, уровня систолического и диастолического давления, наличия признаков гипертрофии левого желудочка по ЭКГ, уровня общего холестерина и статуса курения. Данная программа подготовлена Корпорацией Microsoft на основе «Framingham Heart Study». Авторские права принадлежат компаниям Pfizer lnc и Warner - Lambert Со (Anderson K.M. et al. 1991; Black H.R., 1992).

Методы статистического анализа

Анализ данных проводился с использованием статистических пакетов SPSS for Windows (версия 7.5.2) и STATISTICA (версия 5.7.7.). При создании базы данных использовался редактор электронных таблиц MS Excel 7.0. Тестирование параметров распределения проводилась с помощью дескриптивного анализа. Для определения статистической значимости различий непрерывных величин, в зависимости от параметров распределения, использовались непарный t-критерий Стьюдента или U-критерий Манна-Уитни. Непрерывные переменные представлены в виде M±SE (среднее +стандартная ошибка среднего) вне зависимости от использовавшегося критерия.

Многофакторный корреляционный анализ был применен для определения наиболее значимых факторов риска, оказывающих статистически значимое влияние на исследуемые параметры структурно функциональной организации эритроцитарных мембран. Post-hoc анализ выполнялся с применением методов множественных сравнений Шеффе и Даннета.

Сравнение показателей до и после нагрузочных тестов проводилось с использованием непараметрического критерия Вилкоксона для парных величин.

Для исследования зависимостей между переменными использовались коэффициент корреляции Пирсона и коэффициент ранговой корреляции Спирмена.

Для всех проведенных анализов различия считались достоверными при двустороннем уровне значимости р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Характеристика обследованного контингента

Согласно результатам скринингового обследования основную долю обследованных занимают мужчины, следующих возрастных групп: до 30 лет -22,6%; от 30 до 39 лет — 33,8% и старше 40 лет — 36,44%. Доля обследованных женщин не велика и составила 9,5%. Средний возраст обследуемых составил 39,7+5,3 лет.

При оценке заболеваемости на момент проведения массового осмотра обнаружена достаточная распространенность ССЗ. Так, согласно стандартизованным по возрасту данным, распространенность ССЗ составила 24% у мужчин и 18% у женщин и зависела от возраста и пола. Данная группа заболеваний чаще выявлялась в средних возрастных группах у мужчин и старших возрастных группах у женщин и основными представителями ССЗ в обследуемом контингенте являлись ИБС и АГ.

Характеристика группы лиц с факторами риска ИБС

Согласно кретриеиям исключения основную группу исследования составили 602 лиц мужского пола в возрасте от 20 до 60 лет, у которых при скрининговом обследовании не обнаружено хронической и острой патологии внутренних органов (за исключением артериальной гипертензии), а также не зафиксировано признаков профессиональной патологии. Средний возраст обследованных составил 37±3,8 года. Комплексный анализ полученных данных скрининга факторов риска ИБС позволяет говорить о значительной распространенности основных факторов коронарного риска в обследуемом контингенте (табл.1).

Распространенность факторов риска ИБС в исследуемом контингенте

Факторы Количество случаев %

Отягощенная наследственность по ИБС 121 18%

Артериальная гипертензия 146 24,3%

Гиперхолестеринемия (> 190 мг/дл) 450 74,5%

Гипоальфахолестеринемия (< 40 мг/дл) 55 8,8

Избыточная масса тела (ИМТ > 25) 226 37,6%

Курение в настоящее время 328 59,3%

Гипертрофия левого желудочка 80 20,5%

Избыточное употребление НЖК и ХС 456 68%

Ранжирование обследуемых по интегральному коронарному риску на предстоящую декаду жизни производилось с использованием компьютерной программы "Калькулятор риска ИБС", с учетом возраста, половой принадлежности, уровня систолического и диастолического давления, наличия признаков гипертрофии левого желудочка на ЭКГ, уровня ОХС и ХС ЛПВП, статуса курения. Интегральный риск определялся по совокупности вышеуказанных параметров и выражался в процентах. Риск ИБС считался низким при вероятности развития ИБС в предстоящую декаду менее 5%, незначительным (5-10%), умеренным (10-20%), высоким (20-40%), очень высоким (>40%). Распределения обследованных по степени риска ИБС: лица, имевшие низкий риск составили 26%, незначительный 26%, умеренный 26%, высокий 19%. Очень высокий риск имели 3% обследуемых.

Следующим этапом настоящего исследования явилось изучение липидного состава клеточных мембран эритроцитов у лиц с факторами риска ИБС.

Как следует из данных представленных в табл. 2 у обследованных выявляются значительные изменения со стороны параметров липидной структуры мембран эритроцитов в зависимости от степени риска ИБС. Они проявляются статистически значимым возрастанием ЛФХ (р<0,01) при достоверном снижении ФХ (р<0,05), как у лиц с умеренным риском ИБС относительно лиц с низким риском, так и у лиц имеющих высокий риск относительно обследуемых с умеренным риском. Параллельно отмечается рост абсолютного количества ОХС (р<0,05), который приводит к достоверному увеличению коэффициента ОХС/ОФЛ (р<0,05).

Обращает внимание увеличение абсолютного и относительного содержания ЛФХ в клеточных мембранах эритроцитов соразмерно росту степени риска ИБС, которое демонстрирует активацию метаболизма фосфолипидов. Несомненный интерес вызывает достоверное возрастание ОХС, сопровождающееся статистически значимым увеличением коэффициента ОХС/ОФЛ в липидном бислое мембран эритроцитов параллельно росту степени риска возникновения ИБС.

Исходя из условий определения интегрального коронарного риска, когда используется суммарное значение факторов: возраст, пол, уровень ОХС и ХС ЛПВП, показатели артериального давления, курение, уровень гликемии, гипертрофия миокарда; представляется необходимым проанализировать липидный состав и основные его параметры в мембранах эритроцитов в зависимости от не менее значимых, дополнительных факторов риска таких, как ожирение, атерогенность диеты, гипертригли-церидемия в группах с различной степенью риска ИБС.

Содержание основных фракций фосфолипидов в мембранах эритроцитов у лиц с факторами риска ИБС в зависимости от интегрального коронарного риска

[M±SE]

Анализируемый показатель (мкмоль/мл) СТЕПЕНЬ КОРОНАРНОГО РИСКА

Низкий (п-153) Незпачи тельный (п-161) Умерен ный (п-151) Высокий (п-114)

ФЭА 0,03 8±0,001 0,037±0,001 0,036±0,002 0,038±0,001

ФХ 0,063±0,003 0,065±0,003 0,05010,009* 0,047±0,002**#

СФМ 0,034±0,002 0,031+0,002 0,033±0,004 0,0032±0,002

ФС 0,017±0,001 0,016±0,001 0,017±0,008 0,018+0,002

ЛФХ 0,009±0,001 0,001 ±0,001 0,0019±0,005* 0,024+0,004**#

ОФЛ 0,1бЗ±0,002 0,1бЗ±0,002 0,150±0,002* 0,141 ±0,003 * * #

ОХС 0,247±0,04 0,245±0,01 0,297±0,06* 0,341±0.003**#

ОХС/ОФЛ (ЕД) 1,52±0,03 1,50±0,01 1,9±0,01* 2,4±0,02**#

Примечание: * — достоверность различий у лиц с умеренным риском ИБС относительно лиц с низким риском ИБС (р<0,01); ** — достоверность различий у лиц с высоким риском ИБС относительно лиц с умеренным риском ИБС (р<0,01); # — достоверность — различий у лиц с высоким риском ИБС относительно лиц с низким риском ИБС (р<0,01).

Как следует из данных, представленных в таблице 3, у лиц имеющих высокий уровень ТГ (>180мг/дл), регистрируются изменения основных структурных параметров липидного бислоя мембран эритроцитов в группах незначительного, умеренного и высокого риска, зарегистрировано повышение коэффициента ОХС/ОФЛ и снижение ФХ и ФЭА. Анализируя полученные показатели липидного состава клеточных мембран эритроцитов в группах с различной степенью риска ИБС и уровни плазменного ТГ, выявлена следующая закономерность: повышение ТГ в плазме крови приводит к увеличению ХС в клеточных мембранах эритроцитов и вытеснению ФЛ.

Таблица 3

Изменения липидного состава мембран эритроцитов у лиц с риском ИБС в зависимости от уровня ТГ плазмы [М15Е]

Степень риска ИБС показатель

ФЭА, мкмоль/мл ФХ, мкмоль/мл ОХС/ОФЛ, у.ед.

незначительный < 180 мг/дл 0,13±0,01 0,16±0,01 1,5±0,1

> 180 мг/дл 0,12+0,01 0,14±0,01* 1,8±0,1*

Умеренный < 180 мг/дл 0,11 ±0,01 0,1б±0,01 1,6+0,1

> 180 мг/дл 0,12±0,01 0,13±0,01 * 1,9±0,1*

высокий < 180 мг/дЛ 0,11±0,01 0,14±0,01 2,2+0,1

> 180 мг/дл 0,09+0,01 * 0,10±0,01 * 2,8±0,1*

Примечание: * — достоверность различий у лиц с ТГ плазмы < 180 мг/дл относительно показателей у лиц с ТГ плазмы >180 мг/дл (р<0,01);

Влияние повышенной массы тела на липидпый состав мембран эритроцитов улиц с различной степенью риска ИБС [М±8Е]

Показатель (мкмоль/мл) Низкий Незначительный Умеренный Высокий

ИМТ<25 ИМТ>25 ИМТ<25 ИМТ>25 ИМТ<25 ИМТ>25 ИМТ<25 ИМТ>25

ЛФХ 0,06+0,01 0,08±0,01* 0,07±0,01 0,09+0,01* 0,07±0,04 0,09±0,02* 0,08±0,03 0,11±0,02**

ОХС 0,78±0,01 0,92±0,01* 0,90±0,01 0,95+0,01* 0,92±0,01* 0,95+0,01* 1,01±0,01 1,33+0,01**

ОХС/ОФЛ, Ед. 1,6+0,Об 1,8 ±0,06* 1,7+0,06 1,9+0,06** 1,8±0,06* 2,0+0,06** 2,1 ±0,04 2,7±0,05**

ЛФХ/ОФЛ, Ед. 0,12±0,01 0,11 ±0,07 0,12±0,01 0,15+0,04* 0,13+0,03 0,15±0,01* 0,12±0,04 0,15±0,02**

Таблица 5

Влияние повышенного потребления НЖК и ХС на липцдный состав мембран эритроцитов у лиц

с различной степенью риска ИБС[М±8Е]

Показатель (мкмоль/мл) Низкий Незначительный Умеренный Высокий

Низкая атеро-генность диеты Высокая ате-рогенность диеты Низкая атерогенность диеты Высокая атерогенность диеты Низкая атерогенность диеты Высокая атерогенность диеты Низкая атерогенность диеты Высокая атерогенность диеты

ФХ 0,13±0,01 0,11±0,01* 0,12±0,01 0,10±0,01* 0,12+0,01 0,09±0,01* 0,15±0,01 0,10±0,01*

ОФЛ 0,49±0,01 0,46+0,01* 0,53+0,01 0,47±0,01* 0,51+0,01 0,46±0,01* 0,53±0,01 0,44±0,01*

ОХС 0,78±0,01 0,92±0,01* 0,90±0,01 0,95±0,01* 0,92±0,01 0,95 ±0,01* 1,01+0,01 1,33+0,01*

Примечание: * — достоверность различий между группами (р<0,01); ** —- достоверность различий (р<0,001).

Представленные в таблице 4 данные свидетельствуют, что во всех группах риска при наличии избыточной массе тела наблюдается изменения липидного состава, которое выражается в статистически значимом возрастании ЛФХ (Р<0,01) и увеличением коэффициента ЛФХ/ОФЛ(Р<0,001), что демонстрирует повышение абсолютного и относительного содержания детергентных продуктов метаболизма ФЛ в липидном бислое. Данные изменения сопровождаются статистически значимым возрастанием количества ОХС (Р<0,01) и коэффициента ОХС/ОФЛ (Р<0,001) в клеточных мембранах эритроцитов. Наиболее выраженные изменения наблюдаются в группе высокого риска ИБС.

Следующим этапом нашего исследования явился анализ параметров липидной структуры в клеточных мембранах эритроцитов в зависимости от атерогенности диеты в группах с различной степенью риска ИБС (табл. 5).

Так в мембранах эритроцитов у лиц в рационе которых содержание НЖК и ХС превышает суточную норму, независимо от степени риска ИБС, наблюдается достоверное снижение содержания ОФЛ (р<0,01), преимущественно за счет ФХ (р<0,01) а так же статистически значимое повышение ОХС (р<0,01) и коэффициента ОХС/ОФЛ (р<0,01) в сравнении с обследуемыми имеющими сбалансированный рацион питания.

Как следует из данных, представленных в таблице 6, в клеточных мембранах эритроцитов регистрируются значительные изменения активности процессов липопе-роксидации и параметров АОЗ в группах с умеренным и высоким риском ИБС по сравнению с группой низкого риска ИБС, которые характеризуются достоверным возрастанием количества ДК (<0,01) и ШО (<0,01) на фоне статистически значимого снижения содержания а-ТФ (<0,01) в липидном бислое.

Таблица 6

Показатели процессов окислительного метаболизма в мембранах эритроцитов у лиц с факторами риска ИБС в зависимости от интегрального коронарного риска [М±вЕ]

Анализируемый показатель Степень коронарного риска

Низкий (п-153) Незначи тельный (п-161) Умерен ный (п-151) Высокий (п-114)

ДК,нмоль/мг липи-дов 46,4±5,2 46,4±5,2 64,2+6,1* 102,0±7,6**#

ШО, Ед. 18,3+1,2 18,3±1,2 20,3±1,1* 33,2±2,6**#

МДА, нмоль/мл 20,2±1,1 22,2±2,1 23,2±1,9 29,3±1,9**#

а-ТФ, нмоль/мл 3,8±0,3 3,7±0,6 3,2±2,1* 2,6±0,2**#

ДК/а-ТФ, Ед 12,2±1,06 12,2±1,06 20,1+1,8* 39,2±2,9**#

ПОЛ/АОЗ, Ед 7,12± 1,2 7,12±1,2 33,6+2,1* 63,2±4,8**#

Примечание: * — достоверность различий у лиц с умеренным риском ИБС относительно показателей у лиц с незначительным риском ИБС (р<0,01); ** — достоверность различий у лиц с высоким риском ИБС относительно показателей у лиц с умеренным риском ИБС (р<0,01); # — достоверность — различий у лиц с высоким риском ИБС относительно показателей у лиц с незначительным риском ИБС.

На основании анализа полученных данных необходимо отметить, что в клеточных мембранах эритроцитов у лиц с высоким риском развития ИБС отмечается снижение активности антиоксидантной защиты, регистрируемое по соотношению ПОЛ/АОЗ (<0,01), в сравнении с группой умеренного и низкого риска ИБС, при этом страдает ее неферментативное звено, что демонстрируется статистически значимым возрастанием коэффициентов ДК/а-ТФ (<0,01).

Регистрируемое повышение ДК и ШО в мембранах эритроцитов у лиц с умеренным и высоким риском ИБС свидетельствует о достаточно высокой степени активности процессов липопероксидации, при этом параллельное возрастание как первичных, так и конечных продуктов ПОЛ демонстрирует сохраняющуюся способность липид-ного бислоя к утилизации токсичных липоперекисей, обладающих наиболее детер-гентным эффектом. Степень интенсивности процессов ПОЛ в данном случае может служить маркером их структурной целостности и функциональной активности.

Приведенные выше факта диктуют необходимость проанализировать активность процессов окислительного метаболизма мембран эритроцитов в группах риска ИБС в зависимости от наличия таких факторов риска, как уровень ТГ плазмы, нарушение принципов рационального питания, ИМТ. Так как изменения параметров активности процессов ПОЛ в данном случае позволят судить о степени нарушения функциональной активности эритроцитов в зависимости от наличия данных факторов риска.

Представлены в таблице 7 данные анализа активности процессов окислительного метаболизма в клеточных мембранах эритроцитов у практически здоровых лиц, имеющих невысокий, умеренный и высокий риск ИБС в зависимости от атерогенно-сти диеты.

Таблица 7

Активность процессов ПОЛ в клеточных мембранах эритроцитов у лиц с

различной степенью риска ИБС в зависимости от атерогенности питания [М±5Е]

Степень риска ИБС показатель

дк, нмоль/мг липидов ШО, нмоль/мг липидов ДК/а-ТФ, Ед ПОЛ/АОЗ , Ед.

Незначительный Низкая атерогенность диеты 43,2±4,5 28,2±4,6 14,4±1,8 33+3,2

' Высокая атерогенность диеты 48,4±5,6* 26,4+3,5* 18,6±2,2* 39,6+3,8*

Умеренный Низкая атерогенность диеты 48,9±5,8 26,4±2,3 22,2±2,6 46+4,7

Высокая атерогенность диеты 58,1±6,4* 23,2±3,6* 25,2±2,7* 45,4+4,5*

высокий Низкая атерогенность диеты 64,2±7,1 26,9±4,1 26,8+2,8 51,2±5,4

Высокая атерогенность диеты 67,5±7,3* 22,8±3,3* 32,1±3,2* 56,9+5,7*

Примечание: * — достоверность различий в группах (р<0,01);

Данные таблицы 7 демонстрируют, что у лиц с незначительным, умеренным а так же высоким риском ИБС, при наличии атерогенности диеты в сравнении с соответствующими подгруппами, с низкоатерогенным питанием, наблюдается активация процессов ПОЛ, характеризующаяся преимущественным накоплением первичных продуктов ПОЛ — ДК (р<0,01) при статистически значимом снижении ШО (р<0,01). Смещение равновесия в сторону накопления первичных продуктов липопероксида-ции подтверждается достоверным повышением соотношения ДК/ШО (р<0,01), что характеризует уменьшение активности одного из путей инактивации токсичных ли-поперекисей.

Со стороны показателей АОЗ статистически значимых различий выявлено не было. Однако, было зарегестрировано достоверное повышение коэффициента ДК/а-ТФ (р<0,01), демонстрирующее уменьшение антиоксидантной активности неферментативного звена АОЗ у лиц не соблюдающих принципов рационального питания.

Как демонстрируют табличные данные в клеточных мембранах эритроцитов у практически здоровых лиц, в группах умеренного и высокого риска ИБС регистрируются достаточно выраженные изменения параметров окислительного метаболизма в зависимости от уровня ТГ плазмы (табл. 8).

При этом в группах умеренного и высокого риска ИБС с гипетриглицеридемией отмечается снижение активности АОЗ, которое демонстрируется по увеличениею коэффициента и ДК/а-ТФ (р<0,01). Данные изменения позволяют утверждать, что высокий уровень ТГ плазмы в определенной степени способствует снижению антиокси-дантного потенциала клеточных мембран эритроцитов у лиц с умеренным и высоким риском ИБС.

Результаты изучения влияния ИМТ на функциональное состояние мембран эритроцитов у лиц с различной степенью риска ИБС представлены в таблице 9. Анализ представленных данных показывает, что во группах незначительного, умеренного и высокого риска наблюдается достоверное увеличение ПОЛ (р<0,001) у лиц с повышенной массой. Кроме того, в группах с умеренным, высоким и незначительным риском ИБС прослеживается достоверное снижение а-ТФ (р<0,01), а так же увеличение коэффициентов ДК/а-ТФ (р<0,01) и ПОЛ/АОЗ (р<0,01) см. табл. 9.

Для изучения метаболизма липропротеинов плазмы в настоящее время наиболее часто используются липидные пищевые нагрузки [Перова Н.В. с соавт., 1991; Соколов Е.И., 1996; McLean, 1986; Card, 1988; Cohn, 1988]. Опираясь на результаты проведенного исследования, есть основания утверждать, однократные пищевые липидные тесты у лиц с риском ИБС оказывают воздействие не только на жирнокислотный спектр плазмы, но и структурно-функциональные показатели форменных элементов крови, причем диапазон воздействия опосредован исходными нарушениями мембранной структуры.

Так после однократной пищевой нагрузки жиром животного происхождения в мембранах эритроцитов у обследованных регистрируются существенные изменения в структурных показателях и окислительном метаболизме только в группе высокого риска. (Табл. 10).

Данные нарушения характеризуются статистически значимым увеличением содержания первичных (ДК, р<0,01) и конечных (ШО, р<0,01) метаболитов ПОЛ при достоверном возрастании количества ТБК-зависимых продуктов (р<0,01), сопровождающиеся тенденцией к снижению содержания основного жирорастворимого антиок-сиданта -аТФ (р<0,01) в липидном бислое в постпрандиальном периоде.

Параметры окислительного метаболизма в клеточных мембранах эритроцитов, у лиц с различной степенью риска ИБС

в зависимости от уровня ТГ плазмы [М+8Е]

Показатель Низкий Незначительный Умеренный Высокий

< 180 мг/дл > 180 мг/дл < 180 мг/дл > 180 мг/дл < 180 мг/дл > 180 мг/дл < 180 мг/дл > 180 мг/дл

ДК,нмоль/мг липидов 46,4±5,2 45,1±5,0 46,4±5,2 46,4+5,2 51,2+4,1 64,2±6,1 * 46,4±5,2 102,0+7,6*

ШО, Ед. 18,3±1,2 18,3+1,2 18,3±1,2 18,3±1,2 20,0±1,1 19,3±1,1 18,3±1,2 33,2+2,6*

МДА, нмоль/мл 22,2±2,1 22,0+3,0 22,2±2,1 22,2±2,1 25,5+1,3 24,2±1,9 22,2±2,1 29,3+1,9*

а-ТФ, нмоль/мл 3,8±0,3 3,7±1,3 3,8±0,3 3,8±0,3 3,0+2,1 2,6±3,0* 3,8±0,3 2,6+0,2*

ДК/а-ТФ, Ед 12,0± 1,0 12,2±1,06 12,2±1,06 12,2+1,06 15,5±2,8 20,1±1,0* 12,2±1,06 39,2+2,9*

ПОЛ/АОЗ, Ед 7,10+1,2 7,12+1,0 7,12+1,2 7,12±1,2 15,6±2,1 28,6+2,1* 17,12+1,2 63,2+4,8*

Примечание: * — достоверность различий у лиц с ТГ плазмы < 180 мг/дл относительно показателей у лиц с ТГ плазмы >180 мг/дл (р<0,01).

Таблица 9

Активности процессов окислительного метаболизма в клеточных мембранах эритроцитов у лиц с различной степенью риска

ИБС в зависимости ИМТ [ШЗЕ]

Показатель Низкий Незначительный Умеренный Высокий

ИМТ<25 ИМТ>25 ИМТ<25 ИМТ>25 ИМТ<25 ИМТ>25 ИМТ<25 ИМТ>25

ДК, нмоль/мг липидов 42,4±5,2 43,4±5,6 43,2+4,5 49,4±5,6* 48,9±5,8 58,1±6,4** 59,2+7,1 67,5±7,3*

ШО, Ед. 24,3 ±1,2 26,4±3,5 28,2±4,6 24,4+3,5* 27,4±2,3 23,2±3,6* 26,9±4,1 22,8±3,3*

МДА,нмоль/мг липидов 23,2±2,1 26,5±4,4 26,7±4,2 30,5±4,4* 26,9±2,б 31,6±4,7** 28,3±4,6 34,6±4,9**

а-ТФ,нмоль/мл 3,8±0,3 3,6±0,3 3,0+0,6 2,6+0,3* 2,8±0,2 2,0±0,2 2,5±0,2 2,0±0,2*

ДК/а-ТФ, Ед 18,2±1,06 18,6±2,2 14,4+1,8 19,6±2,2* 22,2±2,6 26,2±2,7* 26,8±2,8 32,1+3,2**

ПОЛ/АОЗ, Ед. 35,12+1,2 34,6+3,8 33+3,2 39,6±3,8* 41 ±4,7 48,4±4,5* 51,2±5,4 58,9+5,7**

Примечание: * —достоверность различий (р<0,01); * * —достоверность различий (р<0,001).

Необходимо отметить, что, повышение содержания ТБК-зависимых продуктов, обладающих значительным повреждающим воздействием на липидную фазу мембран эритроцитов на фоне низкого содержания а-ТФ и ухудшает их функциональные характеристики. Полученные данные позволяют констатировать активацию свободно-радикальных реакций через 6 часов после нагрузки жиром животного происхождения.

Постпрандиальные изменения структурных показателей эритроцитарных мембран у лиц с высоким рискм ИБС в основном касаются холестеринового компонента липидного бислоя (Табл. 10). Через 6 часов после нагрузки животным жиром в мембранах эритроцитов наблюдается статистически значимое повышение содержания СХС (р<0,01) и ЭХС (р<0,01), приводящее к достоверному повышению количества ОХС (р<0,01). При этом, принимая во внимание значение коэффициента ОХС/ЭХС после нагрузки животным жиром, можно полагать, что увеличение количества ОХС мембран эритроцитов в постпрандиальном периоде происходит в основном за счет прироста эстерифицированных фракций ХС. Однако данные изменения не сопровождаются статистически значимым увеличением коэффициента ОХС/ОФЛ.

С целью оценки вклада факторов риска ИБС в постпрандиальные изменения клеточных мембран эритроцитов проведен многофакторный анализ , результаты представлены в таблица 11.

Результаты проведенного анализа влияния факторов риска на поспрандальные изменения клеточных мембран эритроцитов свидетельствуют о неблагоприятном влиянии на исследуемые показатели. Состояние системы ПОЛ АОЗ характеризуется в постнагрузочном периоде стойким увеличен ДК и ШО , а также снижением альфа То-коферрола. Состояние липидной структуры мембран эритроцитов также претерпевает неблагоприятные изменения, что проявляется стойким повышением содержания ОХС. При этом необходимо отметить, однонаправленность влияния исследуемых факторов ан состояние клеточных мембран эритроцитов.

Таким образом, можно предположить, что одним из дополнительных механизмов негативного влияния факторов риска ИБС: гиперхолестеринеми, гипоальфахоле-стеринемия, гипертриглицеридемия, курение, ИМТ, атерогенность рациона, является нарушение постпрандиального метаболизма мембран эритроцитов.

Несколько иной спектр изменений был зарегистрирован в показателях липидной структуры и окислительного метаболизма мембран эритроцитов у лиц с факторами риска после однократной пищевой нагрузки жиром растительного происхождения (Табл. 12). Необходимо отметить, что не было отмечено каких-либо достоверных изменений в окислительном метаболизме мембран эритроцитов.

Основные изменения после нагрузочного введения ПНЖК касались липидного компонента эритроцитарных мембран. Они характеризовались статистически значимым увеличением содержания ОФЛ (р<0,01) преимущественно за счет ФХ (р<0,01) и СФМ (р<0,01) при достоверном снижении содержания ЛФХ (р<0,01). Параллельно, через 6 часов после нагрузочного введения ПНЖК отмечалось статистически значимое уменьшение содержания СХС (р<0,01), ЭХС (р<0,01), приводящие к достоверному снижению содержания ОХС (р<0,01) в липидном бислое мембран эритроцитов у лиц с риском ИБС. Подтверждением уменьшения процессов эстерификации ХС в постпрандиальном периоде после нагрузки растительным жиром является наличие корреляционных зависимостей с положительным вектором между содержанием ЭХС липидного бислоя и СХС (г=0,599, р=0,040) в обследуемой группе.

Влияние однократной нагрузки животным жиром на показатели липидной структуры и окислительного метаболизма эритроцитов у лиц с высоким риском ИБС в зависимости от степени коронарного риска [М±8Е]

Показатели Низкий (п=15) Незначительный (п=15) Умеренный (п=15) Высокий (п=15)

До нагрузки После нагрузки [через 6 часов] До нагрузки После нагрузки [через 6 часов] До нагрузки После нагрузки [через 6 часов] До нагрузки После нагрузки [через 6 часов]

ОФЛ мкмоль/мл 0,162±0,005 0,165+0,007 0,163+0,003 0,165±0,005 0,150±0,006 0,152±0,007 0,141 ±0,003 0,147+0,003*

СХС, мкмоль/мл 0,90±0,02 0,94+0,06 0,87±0,05 0,90±0,03 0,92±0,05 0,96±0,07 1,2+0,02 1,6±0,02*

ОХС, мкмоль/мл 0,247±0,04 0,245+0,05 0,245±0,01 0,248±0,09 0,297±0,06 0,294±0,06 0,321±0.003 0,361+0.003*

эхе, мкмоль/мл 0,75+0,08 0,8+0,04 0,8+0,4 0,83+0,1 0,86±0,1 0,81+0,3 0,8+0,01 1,3+0,01*

ОХС/ОФЛ, Ед 1,52+0,03 1,49+0,05 1,50+0,01 1,53+0,07 1,9±0,01 2,2±0,08 2,4+0,02 2,3±0,03

ДК, нмоль/мг.лип 46,4+5,2 49,5+1,2 45,4+2,2 48,1+3,1 64,2±6,1 66,4+4,2 102,0 ±7,6 143,4±2,8*

ШО, у.ед.фл./мг лип. 18,3±1,2 20,3+5,2 17,9±2,2 18,8+4,2 19,3+1,1 18,3±1,2 33,2 ±2,6 39,3+3,2*

МДА., нмоль/мг лип 22,2±2,1 24,7+3,5 23,8±1,9 26,2±5,1 24,2±3,9 28,2±6,1 29,3±4,9 37,2±2,1*

а-ТФ, нмоль/мл 3,8+0,3 3,4±0,45 3,5±0,37 3,3±0,61 3,2±2,1 3,0±0,49 2,6±0,2 1,8±0,3*

Примечание: * —достоверность различий р<0,01.

Таблица 11

Характеристика постпрандиальных изменений показателей липидной структуры и окислительного метаболизма эритроцитов липидов после нагрузки животным жиром в зависимости от факторов риска ИБС [М15Е]

Факторы риска Исследуемые показатели

ОХС мкмоль/мл ДК ШО нмоль/мг.лип а-ТФ, нмоль/мл

до после до после до после до после

ИМТ <25 0,242± 0,04 0,245 +0,09 41,412,0 43,5+3,1 17,9±5,2 18,813,2 3,410,41 3,5+0,70

>25 0,340+ 0.002 0,36410.005* 108,0+7,6 145,411,2* 32,12+3,6 36,311,2* 2,510,2 1,8Ю,1*

КУРЕНИЕ отсутствует 0,185±0,04 0,20010,09 45,412,2 48,1±3,1 17,912,2 18,814,2 3,510,37 3,310,61

имеется 0,24810.004 0,29110.007* 82,0±2,4 135,1 + 1,8* 27,13+2,3 32,111,1* 2,710,1 1,910,2*

Атерогенность питания отсутствует 0,241 ±0,03 0,24510,07 32,311,7 34,5+1,6 19,211,3 18,311,2 3,510,37 3,310,61

имеется 0,34510.001 0,37310.002* 102,0 ±7,6 148,311,7* 35,1 ±2,4 41,911,4* 2,7Ю,1 1,710,2*

ОХС, ПЛАЗМЫ менее 190 мг/дл 0,240±0,04 0,24110,09 41,912,1 43,213,1 18,314,5 19,414,1 3,5+0,05 3,410,81

более 190 мг/дл 0,321±0.002 0,35910.005* 110,0 ±7,1 147,411,2* 30,12+3,0 37,3±1,4* 2,410,1 1,5+0,1*

ХСЛПВ, плазмы более 39 мг/дл 0,179±0,04 0,18410,09 44,412,0 46,213,2 17,9±2,2 18,814,2 3,5Ю,37 3,3+0,52

менее 39 мг/дл 0,244±0.004 0,29210.007* 80.5 ±2,4 134,711,8* 27,10±2,1 36,111,3* 2,610,1 1,810,3*

ТГ, плазмы менее 180 мг/дл 0,234±0,03 0,23810,07 31,711,7 33,411,6 19,2+1,3 18,3+1,2 3,610,37 3,510,47

более 180 мг/дл 0,34310.001 0,37110.002* 111,0±7,6 147,811,7* 34,1 ±2,4 40,911,4* 2,510,1 1,910,1*

Примечание: * —достоверность различий р<0,01.

Влияние однократной нагрузки растительным жиром на показатели липидной структуры и окислительного метаболизма эритроцитов у лиц с высоким риском ИБС в зависимости от степепи коронарного риска [М±8Е]

Показатели мкмоль/мл Низкий (п=15) Незначительный (п=15) Умеренный (п=15) Высокий (п=15)

ФХ 0,16±0,01 0,17+0,01 0,18±0,01 0,17±0,01 0,15±0,02 0,16±0,03 0,15+0,01 0,19±0,01 *

СФМ 0,09±0,03 0,09±0,05 0,07+0,01 0,08±0,01 0,08+0,01 0,08±0,05 0,08±0,01 0,10±0,01*

ЛФХ 0,03±0,03 0,03±0,04 0,03+0,01 0,04±0,05 0,03±0,01 0,03±0,04 0,04±0,01 0,023±0,003 *

ОФЛ 0,45±0,02 0,43±0,02 0,42±0,02 0,41+0,04 0,42+0,02 0,45±0,06 0,42+0,02 0,50+0,03*

схс 1,3+0,2 1,4+0,3 1,4+0,2 1,3+0,2 1,4+0,4 1,4±0,1 1,4±0,2 1,1+0,1*

охс 1,3±0,3 1,5±0,2 2,3+0,3 2,1±0,3 2,4+0,5 2,1±0,3 2,3±0,3 1,6±0,1*

эхе 0,7±0,3 0,8+0,2 0,8±0,1 0,8±0,3 0,9±0,1 0,8±0,5 0,8±0,1 0,5±0,1 *

Примечание: * — достоверность различий р<0,01.

Однако данные сдвиги не приводят к существенным изменениям коэффициента ОХС/ОФЛ. Таким образом, нагрузочное введение растительного жира у лиц с высоким риском ИБС в отличие от жира животного происхождения не вызывает пост-прандиальной активации процессов ПОЛ, ассоциируется со снижением количества лизофракций ФЛ, а также способствует уменьшению содержания ОХС в липидном бислое в постпрандиальном периоде.

ВЫВОДЫ

1. У практически здоровых лиц, имеющих незначительный, умеренный и высокий риск ИБС, в клеточных мембранах эритроцитов наблюдается активация процессов ПОЛ на фоне снижения АОЗ. Данные изменения усугубляются по мере возрастания степени риска и при комплексном воздействии дополнительных факторов риска ИБС, таких как гипертриглицеридемия, избыточная масса тела, нарушение принципов рационального питания.

2. У лиц с факторами риска ИБС имеются изменения липидной структуры клеточных мембран эритроцитов, которые характеризуются накоплением продуктов метаболизма ФЛ в липидном бислое и ростом абсолютного количества ОХС и коэффициента ОХС/ОФЛ. Данные нарушения усугубляются по мере увеличения степени риска, а также при наличии у обследованных лиц повышенной массы тела, гипертриглицеридемии и нерациональном питании.

3. Нагрузочное введение растительного жира у лиц с факторами риска не вызывает постпрандиальной активации процессов ПОЛ, ассоциируется со снижением количества лизофракций ФЛ, а также способствует уменьшению содержания ОХС в липидном бислое в постпрандиальном периоде.

4. Однократная пищевая нагрузка жиром животного происхождения приводит к интенсификации процессов ПОЛ и избыточному накоплению холестеринового компонента липидного бислоя и активация эстерификации ХС в мембранах эритроцитов у лиц с высоким риском ИБС.

5. Нарушения постпрандиального метаболизма мембран эритроцитов у лиц с риском ИБС более 20%, обусловлены влиянием факторов риска: гиперхолестеринеми, ги-поальфахолестеринемия, гипертриглицеридемия, курение, ИМТ, атерогенность питания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве дополнительных критериев оценки степени риска ИБС при проведении профилактических мероприятий целесообразно исследование состояния мембран эритроцитов (ОХС, ОФЛ, ДК, а-ТФ).

2. Результаты однократных пищевых липидных нагрузок у лиц с высоким риском ИБС подтверждают необходимость коррекции пищевого рациона в виде редукции количества насыщенных жирных кислот вследствие атерогенного характера их воздействия на структурно функциональные показатели мембран эритроцитов.

3. Учитывая положительные эффекты на структурно- функциональные показатели мембран эритроцитов введение ПНЖК, рекомендуется расширять рацион питания лиц с высоким риском ИБС за счет продуктов, богатых ненасыщенными жирными кислотами.

4. Исследование показателей липидной структуры мембран эритроцитов, активности процессов ПОЛ, содержания а-токоферола, а также их постпрандиальных изменений предлагается использовать в научно-исследовательских целях в качестве показателей, характеризующих степень тяжести и выраженность атерогенных изменений у лиц с факторами риска ИБС.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Солоха Л.Н., Шоломов И.Ф., Пушников A.A., Медведева И.В. Одышев Е.Ф.Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди работников Тобольского нефтехимического комплекса // Тез. Докл. Научно-практической конференции "Актуальные проблемы кардиологии"- Тюмень, 2000,-С118.

2. Пушников A.A., Шоломов И.Ф., Одышев Е.Ф., Солоха Л.Н. Атерогенные дисли-пидемии у лиц с высоким коронарным риском, связь с факторами риска // Тез. Докл. Всероссийская конференция по профилактической кардиологии.- Иваново,

2001.- С. 45-46.

3. Одышев Е.Ф., Медведева И.В., Пушников A.A., Шоломов И.Ф., Солоха Л.Н., Пряхина O.A., Платицына C.B. Влияние атерогенного питания на липидный спектр плазмы у лиц с различной степенью коронарного риска // Тез. Докл. III терапевтического форума «Актульные вопросы диагоностики, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов».- Тюмень,

2002,- С. 80.

4. Medvedeva I.V., Pugachova Т.А., Solocha L.N, Sholomov I.F. Influence of chronic cigarette smoking on the postprandial changes of serum lipid profile // 73rd EAS Congress, Salzburg, 7-10 July, 2002, Abstracts, supplement Atherosclerosis, p. 163.

5. Платицына C.B., Одышев Е.Ф., Солоха Л.Н., Пряхина O.A. Оценка Структуры питания работников промышленного предприятия в рамках профилактики сердечнососудистых заболеваний// Тез. Докл. Научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы кардиологии"- Тюмень, 2002,-С131-132

6. Одышев Е.Ф., Солоха JI.H., Медведева И.В., Шоломов И.Ф., Пушников A.A. Влияние курения на показатели липидного профиля плазмы у лиц с факторами риска ИБС // Тез. Докл. Научно- практической конференции «Вопросы внутренних болезней в Тюменском регионе»- Тюмень, 2003.-С 62.

7. Солоха JI.H., Пушников A.A., Медведева И.В., Пряхина O.A. Особенности состоя-

ния клеточных мембран эритроцитов у лиц с факторами риска ИБС // Тез. Докл. IV Всероссийской конференции по профилактической кардиологии. - Тюмень, 2006,-С.71.

8. Солоха JI.H., Пушников A.A. Характеристика мембранных изменений в эритроцитах у лиц с высоким риском ишемической болезни сердца // Медицинская наука и образование Урала. 2007. №7. С. 47- 52.

- работы, опубликованные в журналах рекомендованных ВАК

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИИ

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМТ — индекс массы тела

ЛП — липопротеины

ЛПВП — липопротеины высокой плотности

МНЖК— мононенасыщенные жирные кислоты

НЖК — насыщенные жирные кислоты

ОХС — общий холестерин

ПНЖК — полиненасыщенные жирные кислоты

ПОЛ — перекисное окисление липидов

СЖК — свободные жирные кислоты

ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания

ТГ — триглицериды

УЗИ — ультразвуковое исследование

ФР — факторы риска

ХМ — хиломикроны

ХС — холестерин

ЭХС — эфиры холестерина

ФЭА — фосфатидилэтаноламин

СФМ — сфингомиелин

ФС — фосфатидилсерин

АОЗ — антиоксидантная защита

ЛФХ — лизофосфатидилхолин

СОЛОХА ЛЮДМИЛА НИКОЛАЕВНА

14.00.05 — Внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 25.11.08 г. Усл.п.л. 1,0. Бумага писчая. Тираж 100 экз. Заказ 258. Отпечатано в ОАО НИИПлесдрев. Лицензия № 17-0007.

Оглавление диссертации Солоха, Людмила Николаевна :: 2008 :: Тюмень

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о влиянии факторов риска ИБС на структурно-функциональную организацию клеточных мембран эритроцитов.

1.2. Роль алиментарных факторов и постпрандиальных изменений метаболизма липидов в развитии атеросклероза и ИБС.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Контингент обследованных.

2.1.1 Протокол исследования.

2.2. Общие методы исследования.

2.3 Характеристика обследуемого контингента

2.3.1 Результаты скринирующего обследования

2.3.2 Характеристика групп лиц с факторами риска ИБС

2.4.1 Специальные методы исследования.

2.4.2 Характеристика однократных пищевых нагрузок

2.5. Методы статистического анализа.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Состояние клеточных мембран эритроцитов у лиц с факторами риска ИБС.

3.2. Постпрандиальные изменения мембран эритроцитов у лиц с высоким риском ИБС. Результаты однократных пищевых липидных нагрузок.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Солоха, Людмила Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания, особенно ИБС широко распространены и относятся к прогностически неблагоприятным заболеваниям, занимая первое место среди причин инвалидизации и внезапной смерти в России и в ряде стран мира (Оганов Р.Г., 2006; Assmann G., 1999; Gotto AM Jr., 1999). Смертность от ССЗ в странах СНГ, по данным ряда авторов, достигает 50,3% от общей смертности и имеет тенденцию к увеличению (Оганов Р.Г., 2003; Калинина A.M., Чазова JI.B., 2002). При этом наиболее частыми причинами смерти являются осложнения ИБС и АГ.

Диагностика ССЗ кардинально не решает проблемы борьбы с ними, так как обеспечивает, распознавание далеко зашедших форм. Терапевтические возможности в указанных случаях ограничены, так как изменения со стороны сердечно-сосудистой системы имеют, как правило необратимый органический характер. В этой связи основными задачами борьбы с ИБС являются активное выявление факторов риска и ранних стадий заболеваний среди рабочих и служащих в организованных коллективах и неорганизованных популяциях и воздействие на них.

Изучение распространенности ФР в зависимости от пола, возраста в отдельных коллективах в ряде регионов России с помощью кардиологического скрининга позволяет рационально планировать проведение врачебных осмотров с последующим обследованием выявленных больных, осуществлять диспансерное динамическое наблюдение с проведением многофакторной первичной профилактики(Оганов Р.Г., 2004).

Выявление факторов риска, диспансерное динамическое наблюдение и активное целенаправленное проведение многофакторной профилактики на рабочем месте позволяют существенно улучшить прогноз ССЗ, способствуют уменьшению заболеваемости с временной и стойкой утратой трудоспособности, снижению смертности от ССЗ, представляющих важную медицинскую, социальную и экономическую проблемы (Оганов Р.Г., 2005; Калинина A.M., 2003;).

В настоящее время доказано, что наряду с нарушениями липидного обмена, выражающимися в дисбалансе липопротеинов плазмы, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, важная роль в патогенезе атеросклероза принадлежит мембранопатологическим процессам, в частности активации процессов перекисного окисления липидов в мембранах клеток сосудистой стенки и форменных элементов крови, что в конечном итоге приводит к нарушению целостности клеток и их функциональной несостоятельности. Изменения в липидном составе клеточных мембран способствуют нарушению метаболизма арахидоновой кислоты, с образованием метаболитов, обладающих вазоконстрикторным и проагрегационным эффектами, что также активирует атерогенез (Testamariam 1998; Took et al, 1996).

Не вызывает сомнений, что рационализация питания позволяет в течении всей жизни активно влиять на основные факторы риска и патогенетические механизмы ИБС (Lewis et al., 1994; Watts et al., 1995). Диетическая коррекция питания позволяет достоверно снижать уровень ОХС, атерогенных фракций ЛП, ИМТ, уменьшает индекс атерогенности, что имеет первостепенное значение при первичной профилактике ИБС (Шаквазова С.А., Хасаев А.Ш. 1995, 2001; Грацианский Н.А., 1996; Медкова И.Л. с соавт., 1999; La-Rossa et al., 2002). Считается доказанным, что плазматические мембраны, в том числе и эритроцитарные, подвергаются изменениям под воздействием алиментарных факторов, в особенности жирового компонента рациона (Бышевский А.Ш. с соавт., 1996; Homstra, 1989; Nicolosi et al., 1990; Ulbricht, 1991; Tornwall et al., 1996).

Цель настоящей работы

Изучить состояние мембран эритроцитов и их постпрандиальных изменений [в условиях однократных пищевых нагрузок] у лиц с факторами риска ИБС. Задачи исследования

1. Изучить особенности липидных параметров мембран эритроцитов у здоровых лиц с факторами риска ИБС.

3. Оценить влияние пищевой нагрузки животным жиром на структурнофункциональные параметры клеточных мембран эритроцитов у лиц с высоким коронарным риском.

Научная новизна исследования

В результате исследования установлено, что у лиц с высоким риском ИБС в эритроцитарных мембранах наблюдаются существенные изменения, особенностью которых является уменьшение содержания метаболически активных ФЛ при параллельном увеличении количества фракций ХС. Данные изменения детерминируются степенью риска ИБС, ИМТ, характером дислипидемии, высоким содержанием в рационе животных жиров и холестерина. У лиц с высоким риском ИБС, в отличие от группы низкого риска, мембранопатологические сдвиги характеризуются смещением равновесия ПОЛ/АОС в сторону активации свободно-радикальных реакций. Данные нарушения также детерминируются атерогенными сдвигами в пуле плазменных липидов, атерогенностью питания, ИМТ и степенью коронарного риска.

Опираясь на результаты однократных липидных нагрузочных тестов установлено, что наибольшее влияние оказывает однократное введение жира животного происхождения, которое приводит к значительному увеличению содержания ОХС в липидном бислое и активации процессов ПОЛ что, по всей видимости, оказывало дестабизирующее действие и может способствовать изменению функциональных параметров эритроцитов у лиц с высоким риском ИБС. Нагрузочное введение растительного жира у лиц с факторами риска в отличие от жира животного происхождения не вызывает постпрандиальной активации процессов ПОЛ, ассоциируется со снижением количества лизофракций ФЛ, а также способствует уменьшению содержания ОХС в липидном бислое в постпрандиальном периоде.

Основные положения выносимые на защиту

1.У лиц с высоким риском ИБС наблюдаются атерогенные изменения липидной структуры, окислительного метаболизма мембран эритроцитов.

2.Атерогенные изменения структурно-функциональных параметров мембран эритроцитов у лиц с факторами риска тесно взаимосвязаны с профилем факторов риска и интегральным показателем коронарного риска.

3.Однократные пищевые нагрузки жиром животного и растительного происхождения вызывают выраженные пролонгированные во времени изменения структурно-функциональных параметров мембран эритроцитов у лиц с высоким риском ИБС в постпрандиальном периоде.

Практическое значение работы

Показана принципиальная возможность применения компьютерных программ при массовых профилактических осмотрах организованного населения для формирования групп высокого коронарного риска. Среди работников Тобольского нефтехимического комбината - лиц мужского пола в возрастной группе 20-60, не имевших манифестных форм* ИБС ко времени проведения осмотра, установлена значительная распространенность основных факторов риска ИБС. При этом показано, что 22% мужчин с факторами риска ИБС имеют высокий и очень высокий риск ИБС на предстоящие 10 лет жизни Исследование показателей липидной структуры мембран эритроцитов, активности процессов ПОЛ, содержания а-токоферола, а также их постпрандиальных изменений предлагается использовать в практических целях в качестве показателей, характеризующих степень тяжести и выраженность атерогенных изменений у лиц с факторами риска ИБС.

Реализация работы

Результаты профилактических осмотров и конкретные рекомендации по устранению выявленных факторов риска ИБС переданы в МСЧ

Тобольского нефтехимического комбината. Метод оценки степени коронарного риска с использованием компьютерной программы «Калькулятор риска ИБС» внедрен в работу МСЧ предприятия. Созданные базы данных по результатам профилактических осмотров используются на предприятии с целью оценки эффективности профилактических мероприятий. Результаты исследования используются в лекционных курсах кафедр госпитальной терапии и кардиологии Тюменской медицинской академии. Апробация работы

Заключение диссертационного исследования на тему "Характеристика мембранных изменений в эритроцитах под воздействием пищевой нагрузки жиром у лиц с высоким риском ИБС"

101 Выводы

1. У практически здоровых лиц имеющих незначительный, умеренный и высокий риск ИБС в клеточных мембранах эритроцитов наблюдается активация процессов ПОЛ на фоне снижения АОЗ. Данные изменения усугубляются по мере возрастания степени риска и при комплексном воздействии дополнительных факторов риска ИБС, таких как гипертриглицеридемия, избыточная масса тела, нарушение принципов рационального питания.

5. Нарушения постпрандиального метаболизма мембран эритроцитов у лиц с риском ИБС более 20%, обусловлены влиянием факторов риска: гиперхолестеринеми, гипоальфахолестеринемия, гипертриглицеридемия, курение, ИМТ, атерогенность питания.

102

Практические рекомендации

4. Исследование показателей липидной структуры мембран эритроцитов, активности процессов ПОЛ, содержания а-токоферола, а также их постпрандиальных изменений предлагается использовать в научно-исследовательских целях- в качестве показателей, характеризующих степень тяжести и выраженность атерогенных изменений у лиц с факторами риска ИБС.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Солоха, Людмила Николаевна

1. Айтбаев К. А., Шлейфер Е.А., Мейманалиев Т.С. Этнические особенности возрастной динамики показателей питания и липидов крови (по данным обследования популяции мужчин г. Фрунзе) // Здравоохр. Киргизии.-1991- № 2. с. 16-19.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И. Использование эссенциальных фосфолипидов в лечении больных ИБС и ИНСД // Кардиология.-1996.-№ 1 .-с.З 0-3 3.

3. Бабин Ю.Ф. Структурно-функциональные особенности мембран эритроцитов и атеросклеротический процесс // Врачебное дело.-1990.-№11.-с.41-43.

4. Белокрылова Л.В. Влияние эссенциальных фосфолипидов на структурно-функционаольную организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца. 1998,-Диссерт. канд. мед. наук.-152с.

5. Белоусов Ю.Б. Влияние липостабила на функцию тромбоцитов и вязкоэластичные свойства аорты у больных ИБС // Эссенциальные фосфолипиды в лечении атеросклероза.-Л.-1989.-с.45-47.

6. Беюл Е.А., Будаговская В.Н., Высоцкий В.Н. Справочник по диетологии. // М.: Мед.-1992.- с. 134.

7. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов.-М.-1989.- 156 с.

8. Болдырев А.А. Введение в мембранологию // М. Изд-во Моск. Гос. Ун-та.-1990.- 208с.

9. Бурлакова Е.Б., Кратаков С.А., Храпова Н.Г. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов // Черноголовка.-1992.-56с.

10. Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., Храпова Н.Г. Изучение аддитивного антиокислительного эффекта суммы природных антиоксидантов липидов // Вопросы медицинской химии.-1990.-№4.-с.72-74.

11. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург: «Уральский рабочий», 1994.- 382 с.

12. Верткин A.JL, Светова Ю.Б., Бикбоев Т.М. Применение нового эмульсионного белкова-жирового продукта для коррекции нарушений обмена липидов.//Кардиология,-1993 .-№ 1 .-с.31-34.

13. Верткин А.Л., Светова Ю.Б., Васягин А.И. применение рыбьего жира для коррекции атерогенных дислипопротеидемий // Кардиология. — 1992.-Т. 5.-С. 88-92.

14. Грацианский Н.А. Гиполипидемические средства // Кардиология.-1994.-№4.-с.49-69.

15. Грацианский Н.А. Гормональная заместительная терапия эстрогенами как метод профилактики (и лечения) атеросклеротических заболеваний сосудов у женщин в менопаузе // Кардиология.-1996.-№6.-с.4-18.

16. Грацианский Н.А. Заместительная терапия эстрогенами в менопаузе: реальный метод первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний у женщин или только интересная тема для обсуждения? // Клин. фарм. тер.-1994.-№ 3.-С.30-39.

17. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Предупреждение обострения ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики. // Кардиология.-1997.-№ 11.-С.4-17.

18. Грацианский Н.А. Стабилизация и регресс атеросклероза в ангиографических исследованиях у человека. «Косметический» эффект или реальное вмешательство в течение коронарной болезни сердца? // Кардиология.-1995 .-№6 .-С.4-7.

19. Грацианский Н.А. Холестерин и здоровье // Тюмень, 1995 (а) 68с.

20. Давиденкова Е.Ф.,Либерман И.С.,Мельникова В.П. Показатели липидного обмена и системы ПОЛ у лиц с различными типами поражения сосудов нижних конечностей. // Клиническая медицина.-1992.-№5-6.-с.39-42.

21. Давыденко Н.В., Симонова И.П., Воронцова Е.Н. Связь особенностей питания населения с уровнем ХС ЛПВП плазмы крови. // Тер. архив.1998.- №12.-с. 118-121.

22. Еникеева Н.А, Китайская Л.С., Антонюк М.В. Возможности немедикаментозной коррекции некоторых факторов риска атеросклероза.//Клин.мед., 1999.-N 3.-С.25-28.

23. Ерин А.Н., Скрипин В.И., Прилипко Л.Л. и др. Витамин Е: молекулярные механизмы действия в биологических мембран // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине.- Рига, 1988.-с.109-129.

24. Жмуров В.А., Крылов В.И., Кашуба Э.А., Чимаров В.М. Нефропатии (Аспекты мембранологии).-Тюмень:Тюменский гос ун-т, Тюменский мед. Ин-т, 1993.-360с.

25. Закирова А.Н. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и реологические свойства крови при стенокардии. // Материалы I Конгресса Ассоциации кардиологов стран СНГ; 20-23 мая 1997. М.-1997.-c.60.

26. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония//Кардиология. 1996.-№ 11.-С.80-91.

27. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболичекого синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома //Кардиология.1999. № 8.-С. 37-41.

28. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства и гипертония // Кардиология 1996.-№ 11.-С.80-86.

29. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности, или метаболического синдрома X // Кардиология. 1998.- № 6.-С.71-81.

30. Ишанходжаев Т.М., Бортников В.Г., Зайнутдинов Б.Р. Влияние изменения липидного состава мембран на функциональную активность тромбоцитов // Биохим. -1990.-№8.-с. 507-512.

31. Калинина A.M., Чазова JI.B., Павлова Л.И. Влияние многофакторной профилактики ишемической болезни сердца на прогноз жизни // Кардиология.-1996.-№3.-с.22-27.

32. Калинкина О.М., Перова Н.В., Зыкова В.П. Влияние диеты, обогащенной со-3 ПНЖК, на функциональную активность тромбоцитов и липидно-аполипопротеидный спектр крови при впервые возникшей стенокардии // Тер. архив.-1990.-№9. С.77-83.

33. Калинкина О.М., Чазова Л.В., Павлова Л.И. Прогностическая значимость уровня общего холестерина в крови и возможность диетической коррекции гиперхолестеринемии в популяции // Кардиология.-1989.-№6.-С.28-32.

34. Калмыков З.А. Некоторые особенности нарушений липидного обмена при ожирении // Клин. Медицина. 1984. - Т. 62 (8). - С.107- 109.

35. Калмыков С.В., Романовская В.Г., Фиалковский В.И. Люминалзависимая хемилюминисценция лейкоцитов цельной крови больных инфарктом миокарда // Лаб. Дело.-1989.-№11.-е. 72-74.

36. Киселева Н.Г., Перова Н.В., Олферьев A.M., Митяев А.А., Оганов Р.Г. Оценка «пищевого риска» дислипидемий с помощью опросника,адаптированного для врачебной практики // Кардиология.-1998.-№10-с.91-96.

37. Киселева Н.Г., Перова Н.В., Олферьев A.M., Митяев А.А., Оганов Р.Г. Оценка «пищевого риска» дислипидемий с помощью опросника, адаптированного для врачебной практики // Кардиология,-1998.-№ 10-С.91-96.

38. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови: некоторые нерешенные и дискуссионные вопросы // В сб. 6 симпозиума по биохимии липидов.-1995.-С-П.-С.З-11.

39. Климов А.Н. Превентивная кардиология // М.:-1997.-С.260-321.

40. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липопротеиды, дислипопротеидемия и атеросклероз // С.-Петербург 1995:166.

41. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения. С.-П.: «Питер». -1999.-501с.

42. Климов А.Н., Перова Н.В., Трюфанов В.Ф. и др. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца // М.:-1989.-с.36-56.

43. Климов А.Н. Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз // 1995.-С.-П.: Питер.-297с.

44. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И.Я. О механизмах усиления свободнорадикальных процессов у больных ИБС и стенокардией в зависимости от ее тяжести // Тер. арх.-1994-№4.-с.32-35.

45. Коган Е.З. Постпрандиальные изменения окислительного метаболизма в тромбоцитах больных ИБС по данным однократных пищевых нагрузок : Дис. .канд. мед. наук.-Тюмень, 1998.-140 с.

46. Крылов В.И., Виноградов А.Ф., Еремеева С.И. и др. Метод тонкослойной хроматографии липидов мембран эритроцитов. // Лабораторное дело.-1975.-вып.4.-с.205-206.

47. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В,А., Оганов Р.Г. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных АГ//Кардиология. 1999.-№ 9.-С. 18-22.

48. Мамедов М.Н, Перова Н.В, Метельская В.А. и др. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией. Кардиология. 1997. - № 12.-С. 37-41.

49. Медведева И.В. Влияние алиментарных факторов на некоторые патогенетические механизмы гипертонической болезни. : Дис. .канд. мед. наук.-М, 1986.-152 с.

50. Медведева И.В. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного использования алиментарных факторов в коррекции артериальной гипертонии: Дисс. Докт. Мед. Наук.-М, 1993.-257с.

51. Нечаев А.С, Грацианский Н.А, Олферьев A.M. и др. Изменения белково-липидных компонентов липопротеидов крови и динамика коронарного атеросклероза по данным повторного ангиографического исследования // Кардиология.- 1989.-№4.-с. 16-21.

52. Оганов Р.Г. Артериальная гипертония и дислипидемия: распространенность и возможность лечения // Тер. арх.-1990.-№9.-с.61-64.

53. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология.-1999.-№2.-С. 14-18.

54. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, перспективы // Кардиология.-1996.-№3.-с.З-8.

55. Оганов Р.Г, Деев А.Д, Жуковский Г.С. с соавт. Влияние курения на смертность от хронических неинфекционных заболеваний порезультатам проспективного исследования населения // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.-1998.-№3.-С.13-15.

56. Оганов Р.Г, Жуковский Г.С. Факторы риска. М.:-1987.-с.68-89.

57. Оганов Р.Г, Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия; тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология.-2000.-№6.-С.4-8.

58. Оганов Р.Г,Масленикова Г.Я, Шальнова С.А, Деев А.Д. Значение контроля факторов риска для профилактики хронических неинфекционных заболеваний // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2005.-№6.-С.22- 26.

59. Олофинская И.Е. Адамова И.Ю, Сесеков А.В. и др. Корреляции уровня липопротеидов (а) в сыворотке крови со степенью коронарного атеросклероза // Тер. арх.-1992.-№7.-С.100-103.

60. Орлов В.Н. Васильев Е.Ю. Шпектор А.В. Особенности нарушений гемостаза и липидного обмена у больных с различными патогенетическими формами стенокардии // Кардиология.- 1990.-№ 8.-С.14-17.

61. Осиева Э.А. Влияние алиментарных факторов на структурно-функциональную организацию клеточных мембран эритроцитов у больных ИЗСД.: Дисс. .канд. мед. наук. -М, -1996. -165с.

62. Отева Э.А, Николаева А.А, Масленников А.Б. и др. Особенности липидно-гормональных взаимосвязей у молодых мужчин, перенесших инфаркт миокарда (по материалам семейных регистров в Новосибирске и Бишкеке) // Тер. арх.-1994.-№9.-с.38-41.

63. Парфенов Н.С, Шестов Д.Б. Апопротеины плазмы крови и их полиморфизм как маркеры и предикты атеросклероза // Кардиология.-1995. -№4.-С.41-48.

64. Перова Н.В. Значение дислипопротеидемий в атерогенезе // Кардиология.-1985.-№8.-с.5-8.

65. Перова Н.В. Перспективные направления исследования ролилипопротеидов в атерогенезе у человека: влияние на прогрессирование заболевания, значение в диагностике, возможности корригирующих вмешательств // Кардиология.-1989.-№6.-с.5-9.

66. Перова Н.В. Перспективные направления исследования роли липопротеидов в атерогенезе у человека: влияние на прогрессирование заболевания, значение в диагностике, возможности корригирующих вмешательств // Кардиология.- 1989.-№6.-С.5-9.

67. Перова Н.В. Суммарный риск ИБС и показания к лечению гиперхолестеринемии.//Кард.-1996.-Ы 3.-С.47-53.

68. Перова Н.В., Бубнова М.Г., Озерова И.Н. и др. Как влияет употребление малых доз алкоголя на систему транспорта холестерина // Российский кардиологический журнал.-2000.-№5.-С.23-28.

69. Перова Н.В., Щербакова И.А., Метельская В.А.и др. Изменения после жировой нагрузки в химических компонентах липопротеидов при ИБС. // Проблемы атеросклероза. Сб. науч. тр.-М.-1991.-С.101-112.

70. Перова Н.В., Щербакова И.А., Нечаев А.С. и др. Показатели атерогенности липопротеидов плазмы крови и коронарный атеросклероз (по данным селективной ангиографии) // Кардиология.-1985.-№10.-с.91-95.

71. Погожева А.В., Самсонов М.А., Левачев М.К. Клинико-биохимическое обоснование применения ПНЖК со-3 у больных ИБС, семейными гиперлипопротеинемиями и гипертонической болезнью. // Вопросы питания.-1996.-N 1.-С.34-36.

72. Профилактика ИБС в клинической практике. Основные положения рекомендаций второй совместной рабочей группы Европейских обществ кардиологии, гипертонии и атеросклероза // Российский кардиологический журнал.-1999.-№4.-С.83-89.

73. Пугачева Т.А. Постпрандиальные изменения структурно-функциональных параметров клеточных мембран тромбоцитов и липидного профиля плазмы у больных с метаболическим синдромом. : Дис. .канд. мед. наук.-Тюмень, 1999.-140с.

74. Реклайтене Р.А. Распространенность факторов риска и показатели смертности у мужчин 40-59 лет с различными формами ИБС // Кардиология. -1989 № 8 -С.39-42.

75. Самсонов М., Васильев А., Герасименко Е. Фосфолипидный продукт Витол в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.//Врач.-1995.-№12.-с.12-13.

76. Самсонов М.А., Васильев А.В., Покровская Г.Р. Изучение клинико-метаболического эффекта БАД к пище — фосфолипидов у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Вопросы питания. -1997. - № 3. -С.35-38.

77. Самсонов М.А., Медведева И.В., Покровская Г.Р.,Матаев С.И. Питание в патогенезе, лечении и профилактике гипертонической болезни.-Екатеринбург, 1995.-240с.

78. Самсонов М.С. БАД в клинике внутренних заболеваний // В сб. БАД к пище нутрицевтики - и их использование с профилактической и лечебной целью при наиболее распространенных заболеваниях.-Тюмень.-1995.-с.97-98.

79. Самсонов М.С., Васильев А.В., Покровская Г.Р. Изучение клинико-метаболического эффекта БАД к пище -ФЛ- у больных с сердечнососудистыми заболеваниями. // Вопросы питания.-1997.-№3.-с.35-38.

80. Сафиуллина З.М. Структурно-функциональная организация мембран тромбоцитов у больных коронарным атеросклерозом и гиперхолестеринемией.: Дис. .канд. мед. наук.-Томск.-1993.-197с.

81. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. Москва.: Наука,1996.

82. Соколов Е.И. Эмоции, гормоны и атеросклероз.// М., Наука.-1991.

83. Соколов Е.И., Старкова Н.Т., Щукина Г.Н. и др. Метаболический синдром X как основа ишемической болезни сердца // Кардиология. -1997.- № 3.-С.4-7.

84. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. Москва: Наука, 1996. -404с.

85. Соколова Р.И., Алиджанова Х.Г., Жданов В. С. и др. Некоторые особенности патоморфологии атеросклероза при семейной гиперхолестеринемии // Кардиология.-1997.-№11.-С.23-26.

86. Стальная И. Д. Метод определения диеновой конъюгации высших ненасыщенных жирных кислот. Современные методы в биохимии. // М: Медицина.-1997.-С. 63-64.

87. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации высших ненасыщенных жирных кислот. // Современные методы в биохимии .-М.,Медицина.-1977.-С.63-64.

88. Стальная И.Д., Гаришвили Г.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. // Современные методы в биохимии. Медицина, 1977.-С.66-68.

89. Стаут Р.У. Гормоны и атеросклероз. Москва: Медицина, 1985.-236с.

90. Сторожок Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления.-М.,1996.-Дисс. док. хим. наук.-с.309-313.

91. Сторожок С.А., Соловьев С.В. Структурные и функциональные особенности цитоскелета мембраны эритроцита. // Вопросы медицинской химии.-1992.-Т.З8.-№2.-с. 14-17.

92. Стукал И.В., Горелюк И.П. Содержание холестерина и лизофосфолипидов в плазме и клетках крови у больных стабильной стенокардией. // Врач дело.- 1990.- № 11- С. 33- 35.

93. Сусеков А.В. Некоторые аспекты атеросклероза по итогам двух конгрессов // Кардиология.-1995.-№7.-с.61-63.

94. Творогова М.Г., Кошечкин В.А., Жуковский В.А. и др. Распространенность артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца при разных типах дислипопротеидемий среди мужчин 20-59 лет Москвы // Кардиология.-1996.-№9.-с.9-12.

95. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и; эндокринной системы (перевод с анг.) 1998. М.: Мир. - 650с.

96. Титов В.Н. Альбумин, транспорт насыщенных жирных кислот и метаболический стресс-синдром // Лаб. дело. 1999.-№ 7- С. 3-11.

97. Титов В.Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе артериальной гипертонии.// Лаб. дело, 1999.-№ 8.-С.3-9.

98. Титов В.Н., Творогова М.Г. Определение аполипопротеинов. Возможное диагностическое значение // Терапевтический архив.-1991.-№6.-с.115-119.

99. Тожиев М.С., Шестов Д.Б., Хоптер В.П. и др. Смертность, факторы влияющие на её уровень и оценка их значимости при многолетних наблюдениях на предприятиях сравнения и активного вмешательства // Кардиология.- 1999.-№12.-С.26-30.

100. Тутельян В. А. Б АД к пище . Пища или лекарство? Принципы медико-биологической оценки // В сб. БАД к пище нутрицевтики - и их использование с профилактической и лечебной целью при наиболее распространенных заболеваниях.-Тюмень.-1995.-е. 1 -3.

101. Уразгильдеева С.А., Шаталина JI.B. Курение как фактор риска ИБС: влияние на содержание холестерина в циркулирующих иммунных комплексах и интенсивность перекисного окисления липидов // Российский кардиологический журнал.-1999.-№3.-С.ЗЗ-35.

102. Ушакова М.А. Влияние нативных фосфолипидов на структурно-функциональные параметры клеточных мембран эритроцитов у больных ИБС при нарушении углеводного обмена. Дисс. канд. мед. наук. -Тюмень, 1998.

103. Ушкалова В.Н.,Иоанидис Н.В, Гапон Л.И. и др. Свободно-радикальное окисление липидов в эксперименте и клинике // Сб. науч. тр.-Тюмень.-1997.-132 с.

104. Фомина Р.Ф., Козлов И.Д., Апанасевич И.Д. Характер питания населения г. Минска и его связь с ИБС // Вопр. питания. -1994.-№3.-с.50-52.

105. Хакимова Л.К., Горшков А.И., Токаев А.И. Изучение влияния растворимых ПВ на холестериновый обмен у больных с гиперлипидемией. // Вопросы питания.-1997.-№4.-с.З5-38.

106. Халтаев Н.Г., Тимофеева Т.Н., Жуковский Г.С. Динамика питания и факторов риска ИБС в течении 3-летнего профилактическоговмешательства в организованной популяции // Тер. архив.-1989.-№11.-с.102-107.

107. Хачачка П., Сомеро Д. Стратегия биохимической адаптации. // Пер. с япон.-М.-Мир.-1977.-с.398.

108. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляции // Терапевтический архив.-1998.-Т.70(№9)-с.9-16.

109. Чазов Е.И., Смирнов В.Н.,Репин B.C. Новое в изучении патогенеза и лечении атеросклероза. // Клиническая медицина.-1991.-№3.-с.7-11.

110. Чернышов В.А., Целуйко В.И., Ладный А.И. и др. Состояние тромбоцитарного гемостаза и системы вазоактивных простаноидов у больных ИБС с гипоальфахолестеринемией // Тер. архив.- 1995.- №6.-С.64-66.

111. Шакавазова С.А., Хасаев А.Ш. Влияние диетической коррекции питания на эффективность реабилитации больных ИБС после перенесенного инфаркта миокарда в процессе диспансерного наблюдения // Вопр. питания.-1995.-№2.-с.27-32.

112. Шалаев С.В, Сафиуллина З.М., Козлов АА. Коррекция гипрелипидемии при первичной и вторичной профилактике ИБС // Тюмень.-1997.-35с.

113. Шалаев С.В., Матаев С.И., Медведева И.В., Алманова Л.И. Возможности диетической коррекции гиперлипидемии при ишемической болезни сердца//Кардиология.-1997.-№6.-с.72-78.

114. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Распространенность курения в России. Результаты обследования национальной представительной выборки населения // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.-1998.-№3.-С.9-12.

115. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы влияющие на смертность от сердечно- сосудистых заболеваний у населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2004.- №6.- С.4- 11.

116. Шаталина JI.B., Быкова Н.О, Борисенко JI.B. Состав мембран и особенности перекисного окисления липидов у больных нестабильной стенокардией.//1988.-Ы 2.-С.45-49.

117. Шестакова М.В. Дислипидемия при сахарном диабете: лечение статинами повышает выживаемость больных // Тер. Архив. 1999.-№1.-С.39-41.

118. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете // Кардиология.-1999. № 6.-С. 59-66.

119. Шлейфер Е.А., Мейманалиев Т.С. Питание и распространенность ИБС и факторов риска // Здравоохр. Киргизии.-1990.-№5.-с.61-63.

120. Шлейфер Е.А., Мейманалиев Т.С. Питание и распространенность ИБС и факторов риска // Здравоохр. Киргизии.- 1990.-№5.-С.61-63.

121. Шоломов И.Ф. Мембранопатологические процессы у лиц без ИБС в зависимости от коронарного риска. Влияние нативных фосфолипидов. : Дис. .канд. мед. наук.-Тюмень, 2000.-127с.

122. Яковлева О.А. Ожирение при болезнях органов дыхания и ПОЛ // Врачебное дело. 1990.- № 1.- С. 39-40.

123. Anderson К.М., Castelli W.P., Levy D. Cholesterol and mortality: 30 years of follow-up from the Framingham Committee // JAMA -1987.-Vol.257.-p.2176-2180.

124. Anderson KM, Wilson PWF, Odell PM, Kannel WB. An updated coronary risk profile: A statement for health professionals // Circulation -1991.-Vol.83.-p.356-62.

125. Area M., Vega G.L., Grundy S.M. Hypercholesterolemia т postmenopausal women. Metabolic defects and response to low dose lovastatin // JAMA -1994.-Vol.271-p .453-459.

126. Assman G. Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart disease // Martin Dunitz Ltd, 1993. 285 p.

127. Atherosclerosis 1998.-Vol.140.-p. 199-270.

128. Austin M., Hokanson J. The epidemiologic case for triglyceride as a risk factor for cardiovascular disease //In: "Atherosclerosis XI"- Singapore: Elsevier Science. 1998. - P. 591-603.

129. Barbir M., Wile D., Trayner I. et al. High prevalence of hypertriglyceridaemia and apolipoprotein abnormalities in coronary artery disease // Br. Heart J. 1988. - Vol. 60. - P. 397-403.

130. Beaumont J.L., Carlson L.A., Cooper G.R. et al. Classification of hyperlipidemias and hyperlipoproteinemias // Bull. WHO.-Vol.l070.-№43.-p.891-908.

131. Betteridge J. et al. Lipids and lipoproteins. // London: Martin Dunitz Ltd. -1996.-114 p.

132. Betteridge J., Sowers J. Obesity and cardiovascular Disease // Richmond: Synergy Medical Education. 1998. - 25 p.

133. Bettridge D.G. Lipid metabolism: current and perspectives // Martin Dunitz LTD.-1996.-p.250.

134. Bjorntorp P. Body fat distribution, insulin resistance, and metabolic disease. //Nutrition.-1997, Sept.-Vol. 13:9.-P.795-803.

135. Bjorntorp P. The origins and consequences of obesity // Diabetes. Ciba Found Symp.- 1996, Vol. 201.-P.68-80.

136. Blann A. Von Willebrand factor, endotelial cell markers and arterial thrombosis // In:" Atherosclerosis XI". Singapore: Elsevier Science. -1998.-P. 413-419.

137. Boerma G.J.M., Van Gorpi, Lirn T.L. et.al. Revised calibration of the Reflatron cholesterol assay waluated. // Clin. Chem.-1988.-Vol.34.-p.1124-1127.

138. Boulanger C.M., Tanner F.C., Bea M.-L. et al. Oxidezed low density lipoproteins induce mRNA expression and release of endothelin from human and porcine endothelium // Circulation Res.-1992.-Vol.70.- P.l 191-1197.

139. Broadhurst P., Kelleher C., Hughes L. et al. Fibrinogen, factor VII clotting activity and coronary artery disease severity // Atherosclerosis. 1990. -Vol. 85.-P. 169-173.

140. Brown G., Stewart B.F., Lhao X.Q. et al. What benefit can derived from treating normocholesterolemic patients with coronary artery disease? // Am. J. Cardiol. -1995.-Vol.76.-p.93-97.

141. Brown M. S., Goldstein J.L. The SREBP pathway regulation of cholesterol metabolism by proteolisis of a membrane-boond transcription factor // Cell. -1997, Vol. 89.-P. 1096-1107.

142. Castro P., Lopes-Miranda, Ordovas J. Effects of the human apolipoprotein A-I promoter G/A mutation on post-prandial lipoprotein metabolism.//International journal for research and investigation on atherosclerosis. Vol.l34.NOS.l,2 Oct.-1997.-P.337.

143. Chang L.B.F., Hopkins G.J., Barter P.J. Particle size distribution of high density lipoproteins as a function of plasma triglyceride concentration in human subjects // Atherosclerosis. 1985. - Vol. 56. - P. 61-70.

144. Chen C.H., Chuang J.H., Kuo H.S. et al. A population based epidemiological stady on cardiovascular risk factors in Kin-Chen // Kinmen. Int. J. Cardiol. 1995, Jan. 27; Vol .48 (1). - P. 75-88.

145. Chin J.H., Azhar S., Hoffman B.B. Inactivation of endothelial derived relaxing factor by oxidised lipoproteins // J. Clin. Invest. -1992. Vol.89.-P. 10-18.

146. Cohn J., Wagner D.,Cohn S.et al. Measurement of VLDL and LDL apo В and HDL apo Al production in human subjects.// J. Clin. Invest., 1990.-P.804-811.

147. Connor W.E, Connor S.L. Importance of diet in the treatment of familial hypercholesterolemia//Am. J. Cardiol. -1993.-Vol.72.-p.42-53.

148. Consensus panel statement. Preventing hear attack and death in patients with coronary disease // Circulation -1995.- Vol.92.-p.2-4.

149. Corti M, Guralnik J, Salive M. et al. HDL cholesterol predicts coronary heart disease mortality in older persons // JAMA -1995.- Vol.274.-p.539-544.

150. Criqui M, Heiss G, Cohn R. et al.Plasma triglyceride level and mortality from coronary heart disease // N. Engl. J. Med. -1993.- Vol.328.-p.1220-1225.

151. Crowford L, Anber A, Mc Connel M. et al. VLDL subtraction metabolism during alimentary lipemia.// International journal for research and investigation on atherosclerosis. Vol.l34.NOS.l,2 Oct.-1997.-P.337

152. Darley-Usmar V.M, Hogg N, Oleary V.J. The simultaneous generation of superoxide and nitric oxide can initiate lipid peroxidation in human low dencity lipoprotein//Free Radical Res. Commun.-1992.-Vol. 17.-P.9-20.

153. Darrington P. Hyperlipidemia. Diagnosis and Management. Butterworth Heinemann. Oxford 2003.

154. Dawber T.R. The Framingham Study: The Epidemiology of Atherosclerotic Disease // Cambridge.- MA: -Harvard Univ. Pr. -1980.

155. De Largeril M, Salen P, Monjand L. et al. The «diet heart» hypotesis in secondary prevention of coronary heart disease // Europ Heart J.-1997.-Vol.l8.-p.l3-18.

156. DeGraaf J, Hak-Lemmers H.L.M, Hectors M.P.C. et al. Enhanced susceptibility to in vitro oxidation of the dense low density lipoproteinsubtraction in healthy subjects 11 Arterioscler. Thromb. — 1991. Vol. 11. — P. 298-306.

157. Delphlangue В., Le Roy В. Postprandial trigliceride response, insulin, leptin levels and Apo С distribution in normplipemic subjects.// International journal for research and investigation on atherosclerosis. Vol.l34.NOS.l,2 Oct.-1997.-P.338.

158. Despres J.- P. The insulin-resistant dyslipidemic syndrome of visceral obesity: an atherogenic claster // In "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science.-1998.-P. 1071-1075.

159. Despres J.-P. Dyslipidaemia and obesity // Baillieres Clin. Endocrin. Metab.-1994.-Vol.8.- P. 629-660.

160. Despres J.-P., Lamarche В., Cantin В., Mautiege P. et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ishemic heart disease // N. Engl J. Med., 1996.-Vol.334.-P.952-957.

161. Diet, nutrition and prevention of chronic diseases. Report of a WHO Study Group. WHO Technical Report Series 797 // Geneva, World Health Organisation. -1990.

162. Dimascio P., Devasagayam T.P.A., Reiser S., Sies H. Carotenooids, tocopherols, and thiols as biological synglet molecular oxygen quenchers // Biochem. Soc. Trans.-1990.-Vol.18.-p. 1054-1056.

163. Eaton J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary // J. Lab. and Clin. Med.-1991.-Vol.l 18.-p.3-4.

164. Eddy D. Common Screening Tests. Philadelphia: American College of Physicians 1991.

165. Effectiveness of health checks conducted by nurses in primary care: final results of the OXCHECK Study. Imperial Cancer Research Fund OXCHECK Study Group //BMG -1995.- Vol.3lO.-p. 1099-1104.

166. Ericsson C.G., Hamsten A., Nilsson J. et al. Angiographic assessment of effects of bezajibrate on progression of coronary artery disease in young male postinfarction patients // Lancet -1996.- Vol.347.-p.849-853.

167. Espino-Montoro et al., 1996;

168. Esterbauer H., Gebicki J. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radical Biol, and Med.-1992. -Vol.l3.-P.341-390.

169. European Diabetes Policy Group 1999. A desktop guide to Type 2 diabetes mellitus //D.oberc. Med. -1999.- Vol.l6.-p.716-730.

170. European Diabetes Policy Group 1999. A desktop guide Type 1 (insulin dependent) diabetes mellitus. D.oberc.Med.-1999. Vol.l6.-p.253-266.

171. Everson S., Goldberg D., Lakka T. et al. Weight gain and the risk of developing insulin resistance syndrom. //Diabetes Care. 1998. - Oct.- Vol. 21:10.-P.1637-1643.

172. Everson S., Lynch J., Chesney M. et al. Interaction of workplace demands and cardiovascular reactivity in progression of carotid atherosclerosis, population based study // BMJ Vol.1007.-№>314.-p.553-558.

173. Feingold K.R., Grunfeld С., Pang M. et al. LDL subclass phenotypes and triglyceride metabolism in non-insulin-dependent diabetes // Arterioscler. Thromb. 1992. - Vol. 12. - P. 1496-1502.

174. Folsom A.R. New risk factors in the Atherosclerosis Risk in Communities Study // In: " Atherosclerosis XI". Singapore: Elsevier Science. - 1998. -P. 401-407.

175. Fontbonne A. Insulin resistence syndrome and cardiovascular complications ofNIDDM//Diabetes Metab. 1996, Oct.- P.305-313.

176. Fontbonne A., Charles M.A., Thibut N. Hyperinsulinaemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population: the Paris Prospective Study, 15-years follow-up // Diabetologia. 1991. - Vol. 34 (5). -P. 356-361.

177. Fox P.L.,Chisholm D.W. Lipoprotein-mediated inhibition of endothelial cell production of platelet-derived grouth factor-like protein dependson free radica lipid peroxidation // J.-Biol.-Chem.-1987.-V.262.-p.6064-6054.

178. Furberg С., Adams H., Applegate W. Et at. Effect oflovastatin on early carotid atherosclerosis and cardiovascular events. Asymptomatic Carotid Artery Progression Study (ACAPS) Research Group // Circulation -1994.-Vol.90.-p. 1679-1687.

179. Furster H., Pearson T. 27 bethesda conference, matching the intensity of risk factor management with the hazard for coronary disease events // JAMA -1996.- Vol.27.-p.957-1047.

180. Garber A., Avins A. Triglyceride concentration and coronary heart disease Editorial. // BMJ -1994.- Vol.309.-p.2-3.

181. Garrow J. Obesity and Related Diseases // London, Livigstone -1988.-p.138.

182. Gohike H, Gohlke-Barwolf C. Cardiac rehabilitation // Eur. Heart J. -1998.-Vol.19.-p.1004.

183. Goldstein J.L. Cholesterol ester accumulation in macrophages resulting from receptor-mediated uptake and degradation of hyper cholesterollemic canine befavery LDL // J.Biol.Chem.-1980.-Vol.225.-P.1839-1848.

184. Goldstein J.L., Brown M.S. Regulation of low density lipoprotein receptors: implication for pathogenesis and therapy of hyperholesterolemia and atheriosclerosis // Circulation. 1987. - Vol. 76. - P. 504-507.

185. Gotto A.M., Assman G., Carmena R. et al. The ILIB Lipid Handbook for Clinical Practice. Blood Lipids and Coronary Heart Disease. Houston: International Lipid information Bureau. - 1995. - 195 p.

186. GouldA., RossouwJ., Santanello N. etal. Cholesterol reduction yields clinical benefit. A ntw look at old data // Circulation -1995.- Vol.9l.-p.2274-2282.

187. Graham I.M. Homocysteinaemia as risk factor for cardiovascular disease // International journal for reseach and investigation on atherosclerosis and related diseases. Vol. 134 NOS. - 1,2 Oct. - 1997. - P. 11.

188. Grundy S. Hypertrigliceridemia, atherogenic dyslipidemia, and the metabolic syndrome // Am. J. Cardiol. 1998, Feb.-Vol. 81:4. - P.18-25.

189. Grundy S.M. Nutrient composition and the metabolic syndrome // In: "Atherosclerosis XI". Singapore: Elsevier Science. - 1998. - P. 519-528.

190. Grundy S.M., Denke M.A. Dietary influences on serum lipids and lipoproteins // j. Lipid. Res.-1990.-Vol.31.-p. 1149-1172.

191. Haffner S. M. Insulin resistance, atherosclerosis and CHD // In "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science. 1998. - P. 1075-1083.

192. Haffner S., Mykkanen L., Hales C.N.,et al. Proinsulin and insulin concentrations in relation to carotid wall thickness: Insulin Resistence Atherosclerosis Study.//Stroke.-1998, Aug.- 29:8.- P.1498-1503.

193. Haffner S., Valdez R., Hazuda H., Mitchell B. et al. Prospective analyses of the insulin resistence syndrome // Diabetes. 1992.-Vol.41 - P.715-722.

194. Hamsten A., Bjorkegen J., Boquist S. et al. Postprandial lipaemia and coronary heart disease // In "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science.- 1998.-P. 141-150.

195. Hamsten A., Carpe F. Tryglicerides and coronary heart disease-has epidemiology given the right answer? // Lipids and lipoproteins. London: Martin Dunitz Ltd.-1996. - P.l 10-114.

196. Hamsten A., Ericson P, Silvera A. Relationship of thrombosis and fibrinolisis to atherosclerosis //Curr. Opin. Lipid.- 1994.- Vol.5.- P.382-389.

197. Hamsten A., Wallidus G., Dahlen G. et al. Serum lipoproteins and apolipoproteins in young men survivors of miocardial infarction // Atherosclerosis. 1986. - Vol. 59. - P. 223-235.

198. Hanter K., McNurtan M., Broom J. et al. Fibrinogen synthesis in chronic smokers in significantly reduced after short-term cessation from smoking // Atherosci -1997.- Vol.134.-p.190.

199. Henning B. Lipid peroxidation and endothelial cell injury: implication in atherosclerosis. Review // Free Radical Biol, and Med. 1989. - Vol. 4. - P. 99-105.

200. Hlubik P., Opltova P.,Chaloupka J. Postprandial changes of the triacylglycerols serum levels// International journal for reseach and investigation on atherosclerosis and related diseases. Vol. 134 NOS. 1,2 Oct. 1997.-P. 339.

201. Hodis H., Mack W. Triglyceride-rich lipoproteins and the progression of coronary artery disease // Curr. Opinion Lipidol. -1995,- Vol.6.-p.209-213.

202. Hoffman C.J., Miller R.H., Lawson W.E., Hultin M.B. Elevation of factor VII activity and mass in young adults at risk of ischemic heart disease // Am. Coll. Cardiol. 1989. - Vol. 14. - P. 941-946.

203. Homstra G. The influence of dietary lipids on thrombosis lessions from animal studies from human nutrition // Acta cardiol (Brux).-1989.-Vol.44.-N6.-p.454- 456.

204. Houston Miller N., Hill M., Kottke Т., Ockeme I.S. The Multilevel Compliance Challenge: Recommendations for a Call to Action. A Statement for Health Care Professionals. AHA Scientific Report // Circulation -1997.-Vol.95.-p. 1085-1090.

205. How to Implement Physical Activity in Primary and Secondary Prevention. A statement for Healthcare Professional from the Task Force on Risk Reduction. American Heart Association // Circulation -1997.- Vol.96.-p.335-337.

206. Hulley S., Avyns A. Asymptomatic hypercholesterinemia // BMJ -1992.-Vol.304.-p.394-396.

207. Hulley S., Newman Т., Grady D. Et al. Should we be measuring blood cholesterol level in young adults? // JAMA -1993.- Vol.269.-p.l416-1419.

208. Hulley S., Walsh J., Newman T. Health policy on blood cholesterol. Time to change direction// Circulation -1992.- Vol.86.-p.l026-1928.

209. Hulley S; Newman T. Cholesterol in the elderly: is it important? // JAMA -1994.- Vol.272.-p. 1372-1374.

210. Iribarren С, ReedD, Burchfiel С, Dwyer J. Serum total cholesterol and mortality: confounding factors and risk modification in Japan-American men //JAMA -1995.- Vol.273.-p. 1926-1932.

211. Jacobs D, Blackburn H, Higgins M. et al. Report of the Conference on Low Blood Cholesterol: mortality associations // Circulation -1992.- Vol.86.-p.1046-1060.

212. Jore D, Kaowadji M.N, Ferradini C. Vitamini E and correlated antioxidants in therapy and Prevenive Medicine // N.Y.: Plenum Press.-1990.-p. 151-154.

213. Kapre F, Steiner G, Uffelman K. et al. Postprandial lipoproteins and progression of coronary atherosclerosis// Atherosclerosis. 1994. — Vol. 106. -P. 83-97.

214. Kesteloot H, Dietera fat and health: The epidemiological evidence // Acta cardiol. (Brux) -1989 Vol. 44.- N 6. - p.446-448.

215. KinosianB, Click H, Garland G. Cholesterol and coronary heart disease: predicting risks by levels and ratio // Ann Intern Ved. -1994.- Vol. 121.-p.641-647.

216. Klag , Ford D, Mead L. et al. Strum cholesterol in young men subsequent cardiovascular disease //N. Engi. J. Med. -1993.- Vol.328.-p.313-318.

217. Knudsen P, Eriksson J, Landenpera S. et al. Changes of lipolytic enzymes claster with insulin resistance syndrome // Diabetologia. — 1995. Vol. 38. -P. 344-350.

218. Kromhout D., Mennoti A., Bloemberg B. et al. Dietary saturate and trans fatty acid and cholesterol and 25-year mortality from coronary heart disease. The Seven Countries Study//Prev. Med. -1995.- Vol.24.-p.308-315.

219. Krumholz H., Seeman N., Merrill S. et al. Lack of association between cholesterol and coronary heart disease mortality and morbidity and all-cause mortality in persons older then 70 years // JAMA -1994.- Vol.272.-p.1335-1340.

220. Kuller L., Meilahn N. Risk-factor for cardiovascular disease among women // Cum Opin. Lipidology. -1996.- Vol.7.-p.203-208.

221. Kwiterovich P.O.Jr. Detection and treatment of elevated blood lipids and other risk factors for coronary artery disease in youth // Am. N-J. Acad. Sci. -1995.- Jan.Vol. 17.-748: 313-30, discussion 331-2.

222. Latron Y., Chautan M., Anfosso F. et al. Stimulating effect of oxidized low density lipoproteins on plasminogen activator inhibitor-1 synthesis by endothelial cells // Arterioscler. Thromb. 1991. - Vol. 11. - P. 1821-1829.

223. Law M., Thompson S., Wald N. Assessing possible hazards of reducing serum cholesterol. BMJ 1994:308: 373-379.

224. Lewis В., Watts G.F., Lewis E.S. Nutrition and atherosclerosis regression // Montreal.-1994.-Vol.88.-p.101.

225. Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart Disease. Primary Prevention Diagnosis and Therapy. Guidelines for general Practice. Ed G. Assmann Munich: MMV Medizine Verlag -1993.-p.34.

226. Loscalzo J., Weinfield M., Fless G.M., Scanu A.M. Lipoprotein (a), fibrin binding and plasminogen activation // Arteriosclerosis. 1990. — Vol. 10. -P. 240-246.

227. Martin G., Schoonjans K., Staels В., Auwerx J. PPAR activators improve glucose homeostasis by changing fatti acid partitioning // In: "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science. 1998. - P. 35-48.

228. Menotti A., Blackburn H., Kromhout D. et al. Changes in population cholesterol levels and coronary heart disease deaths in seven counties // Europ Heart J. -1997.- Vol.l8.-p.566-571.

229. Mitropoulos K., Esnouf M. Turnover off actor X and prothrombin on a standard cholesterol-supplemented diet//Biochem. J.-1987.-Vol.224.-P.263-269.

230. Mitropoulos K.A., Martin J.C., Reeves B.E.A., Esnouf M.P. The activation of the contact phase ofcoagulation by physiological surfaces in plasma: the effect of large negatively charged liposomal vesicles // Blood. 1989. - Vol. 73.-P. 1525-1533.

231. Morocutti G, Tuniz D, Fioretti PM. Comprehensive cardiac rehabilitation: an issue to be readdressed // Eur Heart J. -1999.- Vol.20.-p. 1448-1450.

232. Muldoon M., ManuchS., Matthews K. Lowering; cholesterol concentrations and mortality: a quantitative review of primary prevention trials // BMJ -1990.- Vol.301 .-p.309-314.

233. National Cholesterol Education Program. Second report of the expert Pannel in Detection, Evaluation and Treatment of high blood cholesterol in adults // Circulation.- 1994.-Vol. 89.-P.1333-1440.

234. National Cholesterol Education Program. Second report of the Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel II) // Circulation -1994.- Vol.89.-p.l333-1445.

235. Nestel P.J., Belington Т., Bazelmams J. Metabolism of human plasma triacylglycerol rich lipoproteins in rodent macrophages:Capacity for interaction at beta-VLDL receptor // Biochim. Biophys. Acta.-1985.-Vol.837.-P.314-324.

236. Niebauer J., Hambrecht R., Schlierf G. et al. Five years of physical exercise and low fat diet: effects on progression of coronary artery disease // J. Cardpulm. Rehabil. -1995.- Vol.l5.-p.47-64.

237. Nordoy A. Fish consuption and cardiovascular disease: a reappraisal // Nutr. Metab. Cardiovasc.Dis.-1996.-VoL6.-N2.-P. 103-109.

238. Patsch J., Miesenbock G., Hopferwieser T. The relationship of triglyceride metabolism and coronary artery disease. Studies in the postprandial state // Arterioscl. Thromb. 1992. - Vol.12. -P.1336-1345.

239. Physical status: the use and interpretation of anthropometry. Report of a WHO Expert Committee. WHO Technical Report Series 854. Geneva, World Health Organization, 1995.

240. Prevention and management of the global epidemic of obesity. Report of the WHO consultation on obesity (Geneva, June 3-5, 1997) Geneva: WHO, 1998.

241. Prevention of Coronary Heart Disease. Report of a WHO Expert Committee. WHO Technical Report Series 678. Geneva: World Health Organisation, 1982.

242. Rabini R.A., Fumelli P., Galassi R. Increased susceptibility to lipid oxidation of low-density lipoproteis and erythrocyte membranes from diabetic patients.//Metabolism.-1994.-Vol.43.-N12.-p. 1470-1474.

243. Reaven G. Insulin resistance compensatory hyperinsulinemia and dyslipidemia in syndrome X // In: "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science. 1998. - P. 259-265.

244. Reaven G. Pathophysiology of insulin resistence in human disease // Physiol. Rev. -1995. Jul. - P.473-486.

245. Reaven G., Ida C., Jeppesen J. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense LDL particles // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. - P.141-146.

246. Reaven P.D. The role of dietary fat in LDL oxidation and atherosclerosis // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis.-1996.-Vol.6.-P.57-68.

247. Reaven P.D., Khouw A., Beltz W.T. et al. Effect of dietary antioxidant combinations in humans protection Of LDL by vitamin E but not beta carotine // Tlirom.-1993.-Vol.13 .-p.590-600.

248. Reaven P.D., Parthasarathy S., Grasse B.J. et al. Effects of oleate-rich and linolrate-rich diets on oxidative modification in hypercholesterolemic subjects //J. Clin.Invest.-1993.-Vol.9 l.-p.668-676.

249. Ruy J.E., Howard G., Graven Т.Е. et al. Postprandial triglyceridemia and carotide atherosclerosis in middle-aged subjects// Stroke. 1992. - Vol. 23. -P. 823-828.

250. Sacks F., Pfeffer M., Move L. et al. The effect of pravastatin in coronary events aha myocardial infarction in patients with average cholesterol levels // N. Engi. J. Med. -1996.- Vol.335.-p.l001-1009.

251. Sanderson J., Woo K., Chan W.et al. Endotelium-dependent dilacion of the coronary arteries in syndrome X: effects of the cold pressor test.// Cardiology, 1997.-Sep-Oct.-P.414-417.

252. Scott M.D., Lubin B.H., Zuo L., Kuypers F.A. Erythrocyte defense against hydrogen peroxide: Preeminent importance of catalase // J. Lab. and Clin. Med.-1991.-Vol.118.-p.7-16.

253. Searle N.R., Sahab P. Endothelial vasomotor regulation in health and disease. // Canad. J. Anaesthesis.-1992.-Vol.39.-p.838-857.

254. Sieded D. Risikofaktoren der Atherogenese. Mechanismen ihrer Wirkung und Klinische Bewertung // Dt. Arzteblatt. -1993.- Vol.90.-p. 17-24.

255. Sigurdson E., Thorgeirsson G., Sigvaldason H. et al. Unrecognizedmyocardialinfarction, epidemiology, clinical characteristics and the prognostic role of angina pectoris // Ann. Intern. Med. -1995.-Vol.l22.-p.96-102.

256. Silveira A, Kapre F, Blomback M. et al. Activation of coagulation factor VII during alimentary lipemia // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. -P. 60-69.

257. Simon J, Avins A., Hulley S. HDL cholesterol and CHD: the clinical trial evidence // Cardiovascular Risk Factors -1993.- Vol.3.-p.305-310.

258. Simopoulos A.P. Omega-3 fatti acids in health and disease and in growth and development//Amer. J. Clin. Nutr.-1991.-Vol.34,№3.-p.7-10.

259. Singh R, Rasiogi S, Vermo R. et al. Randomized controlled trial of cardioprotective diet in patients with recent acute myocardial infarction: results of one year follow up // BMJ -1992.- Vol.304.-p.l015-1019.

260. Smith G, Song F, Shedon T. Cholesterol lowering and mortality: the importance of considering initial level of risk // BMJ -1993.- Vol.306.-p.1367-1373.

261. Sonoda M, Sakamoto K, Miyauchi T. et al. Risk factors in normolipidemic male patients with coronary artery disease in Japanese // Jap. Circulation J. -1992.- Vol.56.-p.829-836.

262. Stamfer M.J, Hennecens C.H, Mason J.E. et al. Vitamin E consumption and risk of coronary heart disease in women // N. Engl. J. Med.-1993.-Vol.328.-p.l444-1449.

263. Steinberg D. Metabolism of lipoproteins and their role in the pathogenesis of atherosclerosis. // Atheroscler. Rev.-1988.-Vol.18.-p.l-23.

264. Steinberg K, Thacker S, Smith S. et al. A metaanalisis of the effect of estrogen replacement therapy on the risk of breastcancer // JAMA -1991.-Vol.265.-p. 1985-1990.

265. Steinbrecher U.P., Lang H.F., Loungheed M. Role of oxidatively modified LDL in atherosclerosis // Free Radical Biol, and Med. 1990. - Vol. 9. -P.155-168.

266. Stem M. Perspectives in diabetes. Diabetes and cardiovascular disease: the "common soil" hypothesis. /Diabetes, 1995-V.44.-P.369-374.

267. Stern M., Haffner S., Morales P. Hyperdynamic circulation and insulin resistence syndrome (syndrom X).//Hypertension.-1992, Dec.- P.802-808.

268. Stico-Rahm A., Wiman В., Hamsten A., Nilsson J. Secretion of plasminogen activatir inhibitor-1 from cultured human umbilical vein endotelial cells in induced by very low density lipoprotein // Arteriosclerosis. 1990. - Vol. 10.-P. 1067-1073.

269. Suarna C., Dean R.T., Stocker R. The rectivity of tocotrienols and ofher lipid-soluble antioxidants: Biochemistry and Clinical Applications.-Basel: Birkhauser Verlag -1992.-p. 17-26.

270. Superko H., Beyond LDL cholesterol reduction Circulation -1996.- Vol.94. p.2351-2354.

271. Suzuki Т., Yamauchi K., Matsushita T. et al. Elevation of factor VII activity and mass in coronary artery disease of varying severity // Clin. Cardiol. — 1991.-Vol. 14.- P. 731-736.

272. Tada N., Ikewaki Т., Iwasaki R. Methods to evaluate postprandial hyperlipidemia // Atherosclerosis. 1997/ - Vol. 134. - P.342.

273. Tanaka A., Tomie N., Nacano Т. Postprandial lipemia: Assesment with a fat-loading test and assay of remnant-like particles//. International journal for recearch and investigation on atherosclerosis and related diseases.-1997, Oct.-P.341.

274. Tangney C., Patterson N., Murtaugh M. Hormone replacement therapy mitigates postprandial lipemia in postmenopausal women.// International journal for recearch and investigation on atherosclerosis and related diseases.-1997, Oct.-P.341.

275. Task Force of the Working Group on Cardiac Rehabilitation of the European Society of Cardiology. Long-term comprehensive care of cardiac patients // Eur. Heart. J. 1-992.- Vol. 13.-p. 1-45.

276. Taskinen M. Lipoproteinlipase in diabetes.// Diabetes Metab.Rev.,1987.-V.3.-P.551-570.

277. Temelkova-Kurktschiev Т., Leonhardt W. et al. Fluvastatin т higher dosage reduces also triglyceride rich lipoproteins // Atherosci -1997.- Vol.134.-p.88.

278. The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet4-1994.- Vol.344.-p.1383-1389.

279. The writing Group of the PEPI trial. Effects of hormone replacement therapy on endometrial histology in postmenopausal women: the postmenopausal estrogen/progestin interventions (PEPI) trial // JAMA -1996.- Vol.275.-p.370-375.

280. Tribble D.L., Holl L.G., Wood P.D., Krauss R.M. Variation in oxidative susceptibility among six low density lipoprotein subfractions of different density and particle size // Atherosclerosis. 1992. - Vol. 93. - P. 189-199.

281. Ulbricht T.L.V., Southgate D.A.T. Coronary heart disease: seven dietary factors // Lancet-199 l.-Vol.338.-p.985-992.

282. Van den Burg P., Van Vliet M., Hosperr J. et al. Body composition and plasma PAI-I level but not age strongly predict stimulated fibrinolyticresponse. Xllth International Congress on Fibrinolysis, Leuven 18022 Sep 1994.

283. Van Lenten В., Fogelman A., Jackson R.,et al. Receptor-mediated uptake of remnant lipoproteins by cholesterol-laden human monocyte-macrophages.// J. Biol Chem, 1985.-V.260- P.8783-8788.

284. Watts G., Lewis B. Brunt J. et al. Effects on coronary artery disease of lipidlowermg diet or diet plus cholestiramine in the St Thomas Atherosclerosis Regression Study (STARS) // Lancet -1992.- Vol.339.-p.563-569.

285. Wilhelmsen L. Benefits of quitting smoking for cardiac disease. Cardiovascular Risk Factors -1996.- Vol.6.-p. 144-147.

286. Williams J.K., Bellinger D.A., Nicols T.G. et al. Occlusive arterial thrombosis in cynomoglus monkeys with varying plasma concentrations of lipoprotein (a) // Arterioscler. Thromb. 1993. - Vol. 13. - P. 548- 554.

287. Winkelmann В., Matheis G. Ihnken K. Fasting serum insulin in relation to components of the metabolic syndrome in patients with coronary artery disease and controls // Europ. Heart J. -1996.- Vol.17.-p.39.

288. Wong N., Wilson P., Kannel W. Serum cholesterol as a prognostic factor after myocardial infarction: the Framingam Study // Ann. Intern. Med. -1991.- Vol. 115.-p.687-693.

289. Zahalkova J., Vavercova H., Novotny D. Impaired trigliceride tolerance as a risk factor for atherosclerosis.// International journal for recearch and investigation on atherosclerosis and related diseases.-1997, Oct- P.342.

290. Zilversmit D. Atherogenesis: a postprandial phenomenon //Circulation, 1979.- Vol. 60- P.473-485.

Автореферат диссертации по медицине на тему Характеристика мембранных изменений в эритроцитах под воздействием пищевой нагрузки жиром у лиц с высоким риском ИБС

Оглавление диссертации Солоха, Людмила Николаевна :: 2008 :: Тюмень

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Солоха, Людмила Николаевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Солоха, Людмила Николаевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций