Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Характеристика иммунной системы у женщин, страдающих бесплодием, при применении тималина и лазеротерапии

Ш -X ,ЗД

министерство здравоохранения республики узбекистан

первый ташкентский государственный медицинский институт

На правах рукописи (МАЙ СУ Н МАХМУД АБУ ШИХАДИ

УДК 618.177 — 085 - 87

ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН, СТРАДАЮЩИХ БЕСПЛОДИЕМ, ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ТИМАЛИНА И ЛАЗЕРОТЕРАПИИ l4.00.0l — Акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ташкент - 1992

/ / '

Работа выполнена во Втором Ташкентском . Государственном Медицинском институте.

Научные руководители: доктор медицинских наук,

профессор Джаббарова Ю. К.,

доктор медицинских наук,

профессор Гариб Ф. Ю.

Официальные оппоненты: засл. деятель науки Республики

Узбекистан, доктор медицинских

наук, профессор Кадырова А. А., доктор медицинских наук,

профессор Садыкова М. Ш.

Ведущее учреждение: Ташкентский институт усовершенствования врачей. Защита состоится « ^ » — 199£ г.

в часов на заседании специализированного Совета

К 087.01.08 в Ташкентском ордена Трудового Красного Знамени Государственном медицинском институте (700048, Ташкент, ул. Хамзы, 103).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ташкентского Государственного Медицинского института.

Автореферат разослан «

Ученый секретарь

специализированного Совета, доцент

К. А. ХОДЖАЕВА

.РОС /Л\:

расплодив в браке представляется важной и актуальной проАМяэй, которая касается не только супругов, но и в целом влияет на рождаемость.

Сложность и многообразие 'этиологических факторов, приводящих к бесплодию в браке, а также их частые сочетания затрудняют да -агностику и выбор правильного направления в лечении.

Несмотря на большое число работ, посвященных зтой проблеме (Т.Я.Пшешгчникова, 1991), частота бесплодных браков, по данным ВОЗ, составляет от 5 до 15% и продолжает нарастать, что, в конечном итоге, затрагивает интересы государства. Рождаемость в каж -дой семье зависит от состояния здоровья обоих супругов. Так, бесплодие, связанное с■заболеваемостью женщины, составляет от 17,6 до &0% случаев, мужчины - от 15,5 до 30^ (С.Н.Давыдов, 1977).

В последние годы многими учеными уделяется большое внимание изучению иммунологических факторов в патогенезе женского бесплодия (0.И .Гусейнова, 1990; И.Ю.Докукина, 1990; £>-НЯ Аб » 1986).

Наличие нарушений в различных звеньях иммунной системы жен -щин способствует, по-видимому, длительному течению заболевания, поэтому очаяь часто трудно поддается лечению (Т;в;Овсяняикова, 1979; В.И.Грищеяко и соавт., 1987).

Все это обусловливает необходимость определения роли иммунологических нарушений в генеза женского бесплодия и решения вопроса о рациональности применения нымунокорригирующих средств в'традиционной терапии.

Следует отметить, что до настоящего времени отсутствует ис -следования, посвященные комплексному изучению иммунитета у женщин в зависимости от .причин бесплодия, а также применения медикамен -тозннх и физических средств, воздействующих на иммунную систему.

Всестороннее изучение иммунологических изменений даст'воз -. мощность найти правильные и дифференцированные подходы, к диагностике и лечению женского бесплодая.

Даль работы: разработать критерии применения ишуноыодулято-ров и лазеротерапии у женщин, страдающих бесплодием, и определить их эффективность.

Задачи исследования:

I, Определить частоту и структуру бесплодного брака, причины яенского бесплодия.

2. Изучить состояние клеточного и гуморального иммунитета у женщин, страдающих бесплодием различной этиологии. ' '

3. Оценить характер клинических и иммунологических изменений после применения тималина и лазеротерапии.

4. Определить эффективность использования тималина и лазеротерапии при лечении бесплодия.

Научная новизна. Впервые изучена частота и структура бесплодия в Республике Узбекистан. Проведена комплексная оценка клеточного и гуморального иммунитетов у женщин, страдающих бесплодием, в динамике лечения тималияом и лазером. Впервые установлены нарушения иммунной системы при женском бесплодии по типу вторичного Т-клеточного иммунодефицита.

Впервые определена необходимость и доказана целесообразность использования иммуномодулятора тималина и лазеротерапии в комплексном лечении бесплодия воспалительного генеза и гипофункции яичников как средств, улучшающих клинические и иммунологические по -казатели.

Практическая значимость работы. Установлено, что частота женского бесплодия составляет 4,5$, причем наибольшее количество больных выявлено в Хорезмской и Сырдарьинской областях.

Среди причин женского бесплодия в Республике Узбекистан первое место занимают воспалительные заболевания: хронические адяек-ситы, эндоцарвициты, эрозия шейки матки - 43,7^; второе место ~ нарушения менструального цикла - 26%.

На основании изучения, иммунологических показателей разработана методика применения тималина при лечении трубного бесплодия.

Научно обосновано комплексное использование тималина и лазера как средств, эффективно влияющих на клиническое течение забо -левания и улучшающих иммунологические показатели.

Основные положения, вшоопшэ на защиту:

1. У яенщин, страдающих бесплодием воспалительной и эндок -рпнноЯ этиологии, имеются глубокие нарушения в клеточном звене .е.\<:.!уклтвта.

2. Использование иммуномодулятора - тималина на фоне обще- -принятого лечения способствует улучшения иммунного статуса и не сказывает отрицательного влияния на организм зешщ-шн.

-г-

3. Комплексное применение тималина и лазера способствует улучшению клинического течения заболевания, а также обеспечивает наступление беременности у 39$ больных.

Внедрение. Методика внедрена в практику клиники акушерства п гинекологии № I Второго ТашГосШ. .

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседа -нил республиканского научного общества акушеров-гинекологов Узбекистана (1992), научной конференции кафедры актерства и гинеко -логии 15 I, акушерско-гинекологической клиники ß I, кафедры имму -нологии, микробиологии и вирусологии, иммунологической лаборато -рии 1ЩЛ Второго ТашШ (1992).

Публикации. По материалам дисаертации опубликовано две ста -тьи и три рационализаторских предложения.

Работа выполнена в рамках Договора ыевду Ташкентским ордена Трудового Красного Знамени государственным медицинским институтом и Медико-Биологическим институтом Болгарской Медицинской Академии (I990-1992 гг.).

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, .обзора литературы, пяти глав собственных исследований, об -суждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной; литературы, включающего 115 отечест -венных и 144 иностранных'источников.

Диссертация изложена яа 134 страницах машинописи, иллюстрирована II таблицами и 6 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. С целью уточнения частоты 'бесплодия наш проанализированы,данные областей Республики Узбе -кпстан за 1990 г. о количестве зарегистрированных женщин, страда-юзкх бесплодием: среди; 4619,3 гасутчя женщин репродуктивного воз -раста бесплодие отмечено у 207,34 тысячи.

Для изучения причин бесплодного брака обобщены и проанализированы результаты обследования супружеских пар в городской специализированной поликлинике "Семья и брак" г.Ташкента - 911 амбулаторных карг за I990-I99I гг.

Подробно обследованы 358 женщин, госпитализированных в гинекологическое отделение клиники Второго'Тай®.

Специальному иммунологическому обследованию подвергнуто 136 женщин, из которых контрольную группу составили 16 здоровых жен -щин, больных с бесплодием воспалительного генеза было 105 и с эндокринной формой бесплодия - 15.

Б зависимости от проведенной терапии бсяьные распределились по группам: получившие общепринятое лечение (38), получившие ле -чение б сочетании с воздействием лазерного поля (18) и получивши? в комплексной терапии иммуномодулятор ишалин (48) и лечение ла -зером и тималином (16), Иммунологические исследования проводите] до и после лечения.

Оценка эффективности проводимой терапии производилась по во! становлению двухфазного менструального цикла, проходимости маточных труб и наступлению беременности (родов).

. 7 болышх тщательно собирался жизненный анамнез, перенесен нна заболевания, уточнялись менструальная и генеративная функции оценивался соматический статус, проводился гинекологический ос мотр бимануальный и в зеркалах.

У Есех больных .исследовались общий анализ крови, мочи, коа гулограша, кровь на сифилис, СПИД, ставилась реакция Нанту, прс изводилась флюорография, исследовались мазки из влагалища, церв: кального канала и уретры на степень чистоты, проводились бактер! ологические исследования микробной флоры из влагалища с определ! ниен еа чувствительности к антибиотикам.

Всем больным определялись тесты функциональной диагностики измерение базальной температуры, определение феномена зрачка, кристаллизации и растяжимости цервикальной слизи.

При аменореях проводилась прогестероновая проба, при склер кистозо яичников - проба с предаизолоном иди дексаметазоком с с ределенке.ч 17-кетостероидов и 17-сксикетостероидов в моче.. При нарушении ритма менструаций проводилась рентгенография черепа турецкого седла» для уточнения анатомического состояния полови органов осуществлялись УЗИ на аппарате японской' фиркы "Тошиба" гпстеросатытнгографгя, у ряда больных гистероскопия и леяаро ; скопия.

Оценка иммунного статуса осуществлялась путем изучения со -дерзания Т-лиыфоцитов по методу ^»><1972) с дополне-

ниями Р.В.Петрова и соавт. (1976), а также Т-хвлперов (ЛТ-4), Т-супрессоров (ЛТ-8), Е-лкмфопдТов (3?3), натуральных юшгеров (ЛЕК-16) при помощи моноклональшх антител.

Результаты исследований подвергали статистической обработке по Б.С.Беесывртных (1967) для установления достоверности цифрового материала. Значимость различий определялась согласно критерии Стыэдента.

Основу комплексной консервативной терапии составили протщзо-воспатительяые и гормональные средства.

После детального изучения анамнеза больных, тщательного их обследования, выявления этиологии.бесплодия назначалось этиопато-генетическое комплексное лечение, которое проводилось строго ин -дивндуально и носило многосторонний характер (медикаментозное: новокаиновыа блокады, физиотерапевтическое, гормональное, витаминотерапия, гинекологический массан, санаторно-курортное лечение).

При кольпитах, церницитах и псевдозрозиях шейки матки проводились местные обработки, после ванночки шейка обрабатывалась ва-готилом, затем проводился сеанс лазера и подводился тампон с га -позолем на о часов.

При хронических аднекситах проводился курс пирогеаала, затея назначались антибиотики с учетом чувствительности к ним (пенициллин, ампициллин, капамицш, геятамищш а др.), сульфанйяатшныв пропарата.

Для размягчения и расслоения рубцов и спаек в хронической стадии воспалитадьного заболевания назначались биостимуляторы: фкбс, алоэ, стекловидное тело.

При установлении непроходимости.труб (13 больных) некоторым , болышм проводилось лечебные гядротубацпи с 6 по 13 день менструального цикла.

При отсутствии эффекта от гидротубацкй произведены оперативные вмешательства у 15 больных, том числе стоыатоплвст'яка при лаппрогемиз - у 4 л лапароскопии - у 3 больных; решплантацпя «а-■ точных груб в заднга стенку аатки - у 3 больных; резекция о де -запсуляцией яичников и стоматопластикой труб - у 5 больных.

Иммунотерапия осуществлялась путем введения тималина - пеп -твдного экстракта тимуса, по I мл внутримышечно череа день 4 раза больным с бесплодием при выявлении нарушений клеточного и гуморального иммунитета.

Тималик не оказывал побочного влияния или аллергических реакций у пациенток, переносился хорошо. Клинически на 3-4 день раньше отмечалось уменьшение болей, воспалительной реакции слизистой влагалища и шейки матки, при пальпировании области придатков ыатки наблюдалось снижение тяжистости и болезненности. Через ые -сяц лечения у больных усганоадено с помощью лечебной гвдротубацки восстановление проходимости маточных труб.

Мы применяли низкоинтенсивное излучение гелий-неонового ла -зера при помощи отечественной установки "Нур-02" с мощностью из -лучения на выходе световода до 14 дат/см2 с длиной волны монохроматического красного цвета 0,63 мкм проводилась при аднекситах с экспозицией 3-5 мин при заднем параметре 5 мин. При аднекситах луч направляли в боковые свода, при заднем параметрите - в задний свод влагалища.

Аппарат устанавливается в затемненной комнате без полированной поверхности стек, потолка и пола. Курс лэчения - 5-10 сеан -сов, проводился с 5 по 25 день менструального цикла. Противопоказания: опухоли гениталий, предраковые состояния, витилиго.

Первые- признаки эпителизации появлялись после 3-5 процеду -ры. Рецидивов в течение 6 месяцев не наблюдалось. Терапевтический эффект был получен у всех больных. Проведенные исследования по тестам функциональной диагностики показали, что отклонений в менструальном цикле не происходит.

РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСЗЩННИЕ

Для выяснения частоты бесплодия нами проанализированы дан -ные областной статистики по республике за 1990 г. о количестве жвнщнн, страдающих бесплодием. Среди 4619,3 тыс.женщин репродук-г тивного возраста бесплодие было отмечено у 207,34 тысячи. Анализ' заболеваемости по областям республики выявил наибольшую частоту бесплодия среди яенщш Хорезмской области,' которая составила 9,5$ и Сырдаркшской области - 8,9$. По республике частота бесплодия составляв 4,5;$, хотя, по данным БОЗ, эта патология встречается

от 5 до 15$. Видимо, низкая частота заболевания обусловлена недостаточной регистрацией семей, страдающих бесплодием.

Установлено, что среди 911 супружеских пар мужское бесплодие составило 64,9)о (591 больной супруг), при этом первичное бесило -дао отмечено у 333 (56,5$) и вторичное - у 255 (43,5$) мужчин. Полученные данные в 2 и более раз превышают данные литературы (С.Н.Давыдов, 1977). Нельзя исюгючать влияние вредных факторов, в частности пестицидов; на высокую частоту мужского бесплодия в изучаемом регионе.

Кенское бесплодие составило 35,15?, по данным литературы, этот показатель находится в пределах от 17,6 до 60$. По поводу первичного бесплодия обратилось 60,6$ женщин, вторичного беспло -дая - 39,4$.

Обращает, на себя внимание высокая частота (29,2$) инфанти -лизма и недостаточности гииоталамо-гштофизарно-овариальной системы (26,7$) среди пациенток с первичным бесплодием. Одной из главных причин глубокого поражения эндокринной системы у этих женщин могло быть хроническое воздействие малых доз пестицидов, применявшихся при обработке хлопчатника, особенно в период становления репродуктивной функции.

В структуре вторичного бесплодия ведущее место заняли' воспалительные процессы гениталий - 53,7$, на втором месте - нарушения оьариально-менструального цикла - 25,1$ и невынашивание - 21,5$,

Кровно-родственный брак как причина бесплодия выяйлен у 6,7$ женщин, обратившихся по поводу первичного бесплодия, и в общей структуре женского бесплодия составил 4,0$.

Эффективность лечения'бесплодия в амбулаторных условиях, установлена на основании наступления беременности, которая была зарегистрирована у 16,4$ леченных. Низкая эффективности лечения ,венского бесплодия в амбулаторных условиях свццетельствовала о необходимости разработок новых подходов э лечения' изучаемой патологии.

Нами обследованы 358 женщин,''большинство из них обратились ва специализированной помотав при длительности заболевания болаз 5 лет (62,8$), причем из них 20$ составила аевднны с давность» бесплодия 10-14 лет. При обследовании ведущим патогенетическим фактором установлен воспалительный процесс гениталий. Поражения труб выявлены у 56,6$, заболевания шейки матки - у 15$,

эндометриты - у 1,6% больных. С помощью гистеросаяыпшгографии непроходимость фаллопиевых труб диагностирована у 15,3$ пациен -ток.

Если основной причиной вторичного бесплодия были воспалите -льные заболевания (94,8^), то в структуре первичного бесплодия значительное место отводится эндокринным нарушениям (36,4$), в том числе половой инфантилизм - 4,5$, склерокнстоз яичников -8,6/5, гипофункция яичников - 14,35? и сочетание гипофункции с воспалительными процессами -

Изучение иммунного статуса у здоровых женщин было проведено по фазам менструального цикла, что соответствовало 7 и 21 дню.

Было установлено, что в периферической крови у женщин в 1-го фазу менструального цикла содержится 56,2+1,1% Т-лимфоцитов, практически не меняется этот показатель и во 2 фазу, где было заре -гистрировано 57,1+1,0$.

. Не выявлено достоверной разницы между фазами в количествен -ном содержании Т-супрессорсв, B-лимфоцитов и натуральных килле -ров. Однако в I фазу цикла было обнаружено изменение соотношения числа Т-хелпаров к Т-сунрессорам, которое составило 1,2, причем изменение ато отмечалось за счет достоверного снижения Т-хелперо: (X фаза - 27,2+1,2; 2'фаза - 31,7+2,2; Р < 0,01). В литературе имеются данные, касающиеся изучения иммунного статуса по фазам менструального цикла. В период овуляции и лютеияовую фазу цикла отмечено снижение относительного и абсолютного количеств Т-лимфо цитов в периферической крови по сравнению с 7-10 днями цикла. В меньшей степени в динамике цикла изменялось содержание.В-лимфоци тов (В.ИЛернышов и соавт., 1989). Авторами отмечено, что выяв -ленные изменения количества Т- и В-лимфоцитов происходят на фоне снижения абсолютного числа лимфоцитов, содержание которых в I мр крови было наиболее низким в период овуляции и в поздней лютеинс вой фазе цикла.

Предполагается, что это способствует предупреждению иммунт реакций, направленных против антигенов сперматозоидов и имдлант/ ции зиготы. Видимо, снижение соотношения ТХД0 имеет такой же ói ологнческнВ смысл. .

Из 120 обследованных женщин, страдающих бесплодием различи* го генэза, было обнаружено, что у большинства женщин .(68,3%)

данное заболевание протекает на фона сниженной резистентности организма, что приводит к нарушению работы иммунной системы. Однако у 31,7$ больных каких-либо отклонений в количественном содержании ишунокомпвтентннх клеток обнаружено не бнло. Таким больным яаз -началась общепринятая терапия.

По нашим данным, у этих больных отмечается резкое снижение (в 1,3 раза) общего пула Т-лимфоцитов, а также Т-хелперов (в 1,3 раза). Ряд других показателей (Т-супрассорн, В-лимфоцитн и нату -ральные киллеры) оставались в пределах нормы и достоверно не от -лнчалноь (Р > 0,05) от группы здоровых.

Некоторые исследоватата при острых и обостренных воспалительных процессах женских половых органов обнаруживали достоверное снижения содержания лимфоцитов в периферической крови. В общей популяции лимфоцитов установлено уменьшение абсолютного содержа -ния количества Т-клеток, тэофилллнрезистентннх Т-лимфоцитов, достоверное снижение абсолютного числа В-лимфоцитов (Р 0,05) (Ю.В.Цвелев, В.Х.Хавинсоя и др., 1992). Полученные нами результаты в отношении В-лимфоцигов не согласуются с данными других авторов, которые наблюдали снижение функциональной активности В-сис -теш иммунитета (Г.М.Савельева и соавг., 1981; Г.И.Гарасимович, О.А.Пересада, 1582; Б.М.Стругацкий и соавт., 1982).-

Согласно результатам проведенных нами исследований, установлено, что а 68,3? случаев бесплодие протекает на фоне иммунодефи-. цита, что и предопределило необходимость обоснования коррекции • иммунологических нарушений препаратами тимического происхсвдения, которые хорошо зарекомендовали себя при различных заболеваниях, приводящих к развитию шмутюдефшдата.

За последние года появились данные, касающиеся иммунокоррек-ции различных гинекологических заболеваний воспалительной этиоло-•гии, С целью профилактики гнойно-септических заболеваний в послеродовом периода С.Э.Каэиава (1983) применила левамизол и продаги-озан; О.В.Цвелев ж соавт. (1992) изучили эффективность использо -ваяяя гамогеяа при лечении гнойно-воспалительных заболеваний внутренних гениталий (острый эддоыетрит, обострение хронического неспецвфического сальпингоофорита, после удаления гнойных тубо -оварзальных образований). Авторайи отмечена нормализация иммунологических показателей в 86,7$ случаев.

Г.В.Дзяк и лр. (1985) использовали левамизол у больных хроническим рецидивирующим сальпингоофорлтом, а А.К.Батырова и со -авт. (1991) сообщили об эффективности применения тактивта при острых воспалительных процессах гениталий.

Однако'данных, посвященных ишунокоррекции, проводимой больным с бесплодием, в литературе ш не встретили, поэтому один из разделов нашей работы был посвящен именно зтой проблеме.

Установлено, что проведенная иммунокорригирующая терапия ти-малином на фоне общепринятого лечения приводит к устранению имеющегося иммунодефицита. Так, после лечения гималпном относительное количество Т-клеток повысилось до 56,6+0,9^ против 45,0+0,7^ со -держащихся до лечения. Кроме того, отмечена полная нормализация соотношения числа Т-хелперов к Т-супрессорам за счет увеличения хелперной популяции (до лечения это соотношение составило 1,2, а • посла лечения - 1,5 при контроле 1,6). Надо отметить, что приме -нение тималина не влияло на неизменные показатели Т-сулрессоров, В-лиыфоцитов и киллеров.

Среди женщин, страдающих бесплодием воспалительного генеза, была выделена группа с трубной этиологией. 7 этих больных' бьши выявлены аналогичные изменения иммунного статуса. На фоне саженных показателей иммунной системы - Т-лиыфоцитов и Т-хелпаров от -мечалась также их значительная стимуляция тималином. Так, после проведенного лечения относительное число Т-лимфоцитов повысилось до 55,0+1,1$, что соответствовало контролю* против 46,8+1,5$ до лечения (Р< 0,05). Также отмечена и стимуляция Т-хелпёров в 1,2 раза, что привело к их нейтрализации. Стимулирующего влияния на В-лимфоциты, сулрессорно-кшшерную пощшшию и натуральные киллеры не выявлено. . . .

Наши данные по стимуляция Т-системн иммунитета под воздействием препаратов тимуса совпадают с результатами исследований O.K. Погодина с соавт. (1991), однако эти авторы отмечали и индукцию в-спсгедш иммунитета. Разница, видало, обусловлена тем, что мы изучата состояние иммунной системы при хронических' воспалительных процессах, а вышеуказанные исследователи - при острых стадиях заболевания. *

Таким образом, из полученных нами результатов следует, что больным бесплодием, протекающим на фоне иммунодефицита, показана пммунояоррлглрузхцая терапия.

-ТО-

В настоящее время в гинекологической практике с большим ус -пахом применяется лазеротерапия. Так, В.М.Серов и соавт. (1908), М.А.Каплан и соавт. (1992), fr.gti.rLet 1к аС (1987) сообщают о возможности эффективного использования полупроводникового низко -интенсивного импульсного лазера при различных неспзцифическях воспалительных заболеваниях ленской половой сферы, а также специфических процессах и в послеоперационном периоде.

В литература мы не встретили исследований, посвященных изу -чению влияния лазеротерапии на иммунологические показатели гине -кологическлх больных, хотя в литературе имеются сведения об общем стимулирующем влияния лазерного воздействия на организм (Л.Д.Зап-лавнова, 1989 и др.).

Результаты наших исследований показали, что после лечения лазером отмечается полное восстановление общего пула Т-лимфоцитов в периферической крови больных бесплодием воспалительной зтиоло ~ гии (до лечения - 48,7+1,0$, после лечения - 57,3^,85?, контроль - 57,1+1,0$), однако не выявлено стимулирующего влияния на субпо-пуляционном уровне, где отмечалось сяияеняе Т-хелперов.

- Следовательно, для восстановления жлмунного статуса у таких больных проведение только лазеротерапии недостаточно.

Полученные нами положительные результаты применения тиыалина для коррекции иммунодефицптяого состояния и эффективного влияния лазера на течение заболевания позволило нам предпринять попытку сочеганного применения лазеро- и шшуяокорригиругааей терапии. В литературе мы не встретили работ, касавдихся подобных исследова -ний.

Проведенными нами исследованиями было установлено, что при -менение лазера в сочетании с тимаштом оказалось очень э<ректив -яым. Так, у больных отмечается в короткие сроки купирование вое -палительного процесса, размягчение и рассасывание спаек, снятие отека шейки матки, усиление васкулярлзацни и эпителизации псевдоэрозий '--исчезают боли, улучшается общее самочувствие больных, нормализуется жх психоэмоциональное состояние.

Ваяно отметить, что под влиянием лазера и тималииа происхо -дат полное восстановление иммунологических показателей, выракав -щееся не только з действии на обший пул .Т-лимфоцигов, но и на субпопуляции Т-хелперов. Так, если в группе, где больным назначалась лазеротерапия на фоне общепринятого лечения, относительное

количество хелперной популяции Т-клеток оставалось на низком уровне, на отличаясь (Р£» 0,1) от показателей до лечения, то соче -тайное применение лазера и тиматана приводило к нормализации их (до лечения -.19,8+1,9$, посла лечения - 30,6+2,1$, контроль -31,7^1,2$). Было восстановлено и соотношение Т-хеллеры/Т-супрес -соры, которое составило после лечения 1,4 против 1,04 до лечения и при контроле 1,6 (рис. I).

Важно отметить, что при получении такого комплексного леча -ния больные чувствовали себя хорошо, исчезали боли, прекращались беля. При повторной госпитализации проведена гистеросальпингогра-фия, которая показала проходимость маточных труб у леченных больных. Побочных явлений не отмечалось.

Не выявлено действие тпмалияа на неизменные иммунологические показатели. Так, содержание В-лимфоцягов составило 14,3+2,7$ до лечения и 13,9+2,2$ после лечения, в то время как у здоровых лиц этот показатель был равен 13,9+1,1$, Аналогичное действие установлено и на популяцию Т-супрессоров. Впервые в нашей работе было определено и содержание натуральных киллеров. Так, в периферической крови больных содержалось 11,9^,8$ этой популяции, что не отличалось от контроля (Р> 0,1). Видимо, поэтов не отмечено влияния лазера и тшчалика на натуральные киллеры.

Итак, сочетанное лечение лазером и типажном способствовало более выраженному эффекту на шинный статус, чем применение только лазеротерапии. Надо отметить, что у тех больных, которые получали ладар и тимашш, на 2-3 дня- ранызе исчезали клинические признает воспаления влагалища, шейки матки и придатков по сравнению с больными, получаншыи только тпматан.

Одной из прячия бесплодия является эндокринные нарушения, которые приводят к гипофункции яичников и'ановуляшш. Иссдедова -ннй, проводимых в данном направлении, очень много (М.Ш.Садыкова я соавт., 1988; А.С:Гасшров и соавт., 1389; вгъч/п П «а « 1978 и др.). Ф.Н.Губайдузшша (1989) обнаружила иимунодефзцитное состояние при эндокринной форме бесплодия. Однако работ, посвященных изучению иммунного статуса и проведению.ныыунокорряпфущей терапии таким больным, ш не встретили.

Исходя из этого, нами было обследовано 15 женщин, что составило 12,5$ от общего числа больных с бесплодием. Установлено, что

Содержание'Т-лимфоцатов и Т-хелперов у-больных бесплодием,

. \///\ , - до лечения - - Рис. I

у есох больных выявляются глубокие нарушения клеточного иммуниго-та. Так, например, относительное содержание Т-лнмфовдтов было снижено до 42,2+1,6$, что в 1,3 раза ниже по сравнению со здоро -вши лицами. Кроме того, следует отметить, что это - самый низкий показатель по сравнению с другими группами больных (воспалитель -ныа заболевания - 45,0чр,?Я.

Влияние нарупенля соотношения Т-хеллеров к Т-супрессорам вц-явлено за счет снижения хэлперов (22,5+1,3$ у больных, 31,7+1,2$ у здоровых; Р 0,001) и составило 1,1, в то время как в контрольной группе - 3,6, Изучение других иммунологических показателей (супрессориой популяции, В-лпмфоцигов и натуральных киллеров) показало, что при данной патологии' 01га остаются в пределах нормы (Р> 0,1 во всех случаях).

Выявив указанные нарушения в иммунной системе, таким кеящи -нам на фона общепринятого лечения была проведена нмыунокоррекция гималиноы. Отмечен стимулирующий эффект применяемого препарата на обвдй пул Т-лямфоцитов, относительное значение которых повысилось в 1,3' раза и составило 53,7+1,65? (Р<£ 0,001), содержание их дос -товерно отличалось от кормы (Р< 0,01). Аналогичный эффект отме -чен и на популяцию халлеров, где наблюдалась только стимуляция, но но воссгаяовленпа до уровня нормы (Р< 0,001). Не отмечено влаянаэ тпмалнна на нензыонныа иммунологические показатели при данной патология.

Надо отлетать, что у больных бесплодием, вызванным эндокринными нарушениями, кыает ыасто ярко выраженное нммунодефицитное состояние, коррекция которого приводит лишь к частичному его устранению. Видимо, таким больным требуется гормональная терапия с повторным назначением ишуноиодулятора дня полного восстановлени иммунологических показателей.

Таким образом, бесплодие различной этиологии протекает на фоне выраженного клеточного иммунодефицита. Различные форш бес плодам требуют специфического лечения е проведения шшуцокорригс рущей терашш. При бесплодии воспалительного геназа, вызванногс поражением влагалища, пейкж иагкн и труб, показано сочетаяноэ щ ыенвша лазеротерапии н тшалиаа в коцшшксе проводимой традаци онной терапии,

При бесплодан, сояровоадающеыся гипофункцией яичников, пок( зано применение специфических иммуностимуляторов, воздействующи

на Т-клеточное звено иммунитета, типа тималина, которой следует сочетать с гормональной коррекцией.

Эффективность проводимой терапии составила 65,85$: восстановление проходимости фаллопиевых труб диагностировано у 47,4!?, восстановление двухфазного цикла - у 65,6$, наступила беременность -у 38,855 леченных больных. Срочные роды произошли у 17, преждевременные роды - у 6, самопроизвольный выкидыш - у 3. Остальные ле -ченные больные находятся под наблюдением.

Среди больных, нслучаншх традиционное лечение, беременность наступила у 18,45?. Следовательно, применение иммунокорригирующей и стимулирующей терапии в 2 раза эффективнее восстанавливает генеративную функцию женщин с бесплодием по сравнению с традиционным лечением.

Полученные результаты свддетальствуют о возможности рекомендовать тималин и лазеротерапию для широкого применения в практике лечения женского бесплодия воспалительного генеза и при гипофункции яичников.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что в бесплодном браке мужское бесплодие составляет 64,955, женское - 35,3$.

Первичное бесплодие среди женщин выявляется в 1,6 раза чаще, чем вторичное. Ведущим патогенетическим фактором бесплодия явля -ется хронические воспалительные процессы гениталий (73,2$); адне-кситы с нарушением проходимости маточных труб (56,6$), псевдоэрозии и цервициты (15,0$), эндометриты (1,6$). Эндокринная форма бесплодия встречается у 20,3$ ж бесплодие смешанной этиологии - у 6,1$ обследованных.

2. Иммунодефицитное состояние установлено у 68,3$ больных бесплодием. Оно. характеризуется снижением количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, соотношения Т-хелпвров к Т-супрессорам. Наиболее вы -ражены нарушения иммунитета у женщин, страдающих эндокринным бесплодием. Общепринятая терапия на влияет на показатели иммунной системы.

3. Лазеротерапия способствует более быстрому заживлению псевдоэрозий, рассасыванию инфильтратов, снятии местных воспалительных

процессов и стимулирует общий пул Т-лиыфоцитов у больных воспалительными процессами гениталий.

Комплексная терапия бесплодия воспалительного генеза с включением там алии а сопровождается более быстрым клиническим улучаш -ниеы состояния больных параллельно.с полным восстановлением нарушенных показателей иммунной.системы.

Наибольшая клиническая эффективность отмечается при совместном применении тлыалина и лазеротерапии: отмечается клиническое выздоровление со стимуляцией иммунитета до уровня нормы.

4. Комплексная патогенетическая терапия женского бесплодия с включением тодалина и лазера способствует восстановлению генера -тивной функции у 38,больных, восстановлению проходимости маточных труб - у 47,4% и двухфазного менструального цикла - у 66,6$ пациенток н в 2 раза эффективнее общепринятой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИ РЕКОМЕНДАЦИЯ

г

1. При обращении женщины по поводу бесплодия необходимо направить супруга на обследование к урологу (аядрологу) для уточне .-

' нея его фертЕльности, учитывая, что в структуре бесплодия мужское бесплодие составляет 65$.

2. С цальа выяснения причин венского бесплодия после соматического а гинекологического исследований рекомендуется определить степень чистоты влагалищного содеркадого, установить характер ни-крофзоры цэрЕнкального канала и чувствительности ее к аптибиотп -кем. Прп псеидоэрозшп проводится проба Шиллера и ыазки-отпочаткп для Есключендя рака пейкп катки. В случаях отсутствия патологии влагалища и сойка ыатка с учотои противопоказаний производится гистеросаяышнгографпя для уточнения проходимости шточных труб. .

У гошцш с эадоцервпциаАШ г хроническими сальпингитами прп длительности бесплодия болеа 3 дет рекомендуется определять содар-еснйо Т-дшгфоцагов н Т-хелшров. При кашозпа у них скитания уровня указанных показателей киха данных здоровых яенцин в коглт -леке градационных ыеропршпЕй необходимо включить лазеротерапии и _шшуно11одулятор тшладин. Ттшадин вводится по "2ид ~пнутр£^а=ачпо дзньв течение'4 дней и сочетается с провэденаеы лазеротерапии.

Нпзколнтенсявный гелий-неоновый лазер при псевдоэрозиях и цэрвкцитах направляется на область шейки матки с экспозицией 2-3 мин. Проводится 6-7 сеансов, при аднекситах - по 2 мгог в каждый боковой свод влагалища.

Противопоказанием к применению лазера являются предраковые состояния шейки и тела матки, опухоли матки и яичников в связи со стпмулярующим рост и размножение меток эффектом.

У всех больных с гипофункцией яичников, с ановуляторными циклами обнаружено выраженное иммунодвфицлтяоэ состояние, которое следует корригировать применением тямвлта на фоне традиционного лечения. Эффективность терапии может быть повыиеяа при совместном использовании препаратов, стимулирующих половые гормоны, и повторного курса иммуномодуляторов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Частота л структура бэсплодного брака в Узбекистане // Акт. вопроси акуиерства и гияеколопт. - Ташкент, 1992 (Джаббаро-ва Ю.К., Малахова А.И., Хаванцева Л.Б. и др.).

2. Характеристика плеточного иммунитета у женщин, страдавших бесплодием трубной этиологии // Там гхэ (Дпаббарова Ю.К., Петрова Т.А.).

3. Способ лечения венского бесплодия воспалительной зтиоло -гаи // Рац. предложение ß 60 от 13.03.92 г. (Юлдашева M.Pt).

4. Способ оценки иммунного статуса у яаящин, страдающих бесплодием // Рсц. предложение В 116 от II.II,92 г.'

. 5. Применение илшунокорректора те,малина н лазеротерапии в гинекологической практике // Рац..предложение й 109 от.6.II.92 г. (Петрова Т.А.).