Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Характеристика адаптивных реакций у новорожденных с последствиями перинатальной гипоксии, методы коррекции

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ Р Ф РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи НИКУЛИНА ЕВГЕНИЯ ВАЛЕНТИНОВНА

ХАРАКТЕРИСТИКА АДАПТИВНЫХ РЕАКЦИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ПОСЛЕДСТВИЯМИ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ГИПОКСИИ, МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ

14.00.09 — Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва — 1992 г.

Работа выполнена в Ташкентском Институте усовершенствования врачей.

Научные консультанты:

Доктор медицинских наук, профессор В. И. КРЫЛОВ Доктор медицинских наук, профессор Ф. С. ШАМСИЕВ

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор И. П. ЕЛИЗАРОВА Доктор медицинских наук, профессор ¡5. Н. ВОЛОДИН Доктор медицинских наук, профессор М. И. БАКАНОВ

Ведущее учреждение: Центральный институт усовершенствования врачей.

Защита диссертации состоится «____»___1992 г.

в_____часов на заседании Специализированного Совета

Д—084.14.02 Российского Государственного медицинского университета.

Адрес: 117869, Москва, ул. Островитянова, дом 1.

С Диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета.

Автореферат разослан «_»____1992 г.

Ученый секретарь Специализированного совета, Доктор медицинских наук,

профессор М. А. ФАДЕЕВА

РОССИНС^/П !

ГОСУГ^' ■ ^У'-'^З. -

Акт?й14ьносгь' проблемы. За последние гола а научной я практической педиатрия а реализация проблем, связанных о перинатальными гнпоксюши плода н новорожденного, достигнут» значительные успех», что позволило сфзрляроагть новые концепция э тактике в стратегия, профилактике, терапии я реабилитации данных состояний (К.А.Сотни-кова, 1588, З.А.Таболиа, 1989, Н.ПЛабалоа,А=.~, —ап Н.Э. 1985, гапаап п.а. е.а. 1987). Однако достигнута успеха не исключала актуальность данной проблема, поскольку до настояявго времени а структуре перинатальной патологии анализ мру аегй феномен занимает ведуиее место, не только первично обусловливая различные нарушения в организме плода а новорожденного, но и создалая реальные ггредпосЕлки для разлишнх заболеваний, ранней анвалидизагпги детей, снижения иг индекса здоровья, нарушения социальной адаптации за счет различает резидуальнах отягодаших последствий данного синдрома (В.К.Зоган, 1987, В.И.Крылов с соавт.,1990, О.Н.Бараянев,1991). Особое значение данная проблема имеет для недоноаенных новороя-деннах. Незрелость процессов жизнеобеспечения недоношенных за счет недостаточной дафференцировкя тканей, органов и систем, в том числе н незрелость структурно-ЗункциональноЛ организации клеточных мембран (Ю.В.Велитаев,Х984), создает более шраженнуо напряженность адаптации недоношенных к внеутробной кизни я гипоксии. Все это предопределяет необходимость дальнейяего изучения различных проблем, связанных с перинатальными гипокошам плода и новорожденных, и в том числе недоношенных. В данном плане наиболее приоритетным и перспективным направлением могут быть дальнейиие углубленные исследования аспектов патогенеза перинатальных гипоксий и различных клинико-пата^язиологических изменений в организме больных детей, ибо только с атюс позиций возможна дальнейшая разработка новых патогенетически детерминированных принципов профилактика, терапии, реабилитации новорожденных с последствиями пзрина-тального ггспокспчосяого поражения оргализиа.

Одной вэ аедузих концепций соврезенной патологии является обоснование различных патологических состояний в организма с позиций адгштологзи, основанной на методологических и методических принципах вэгетологаи, биоритмологии и ые84бранологии, которые сос-тааляэт основу физиология и патология ¿Бункционалыжх систем орга-нззаа по П.К.Анохину (1975). Иеханизш адаптации имеат иерархиче-

СЕую структуру, однако по имевшимся в настоязее время даннш высаие к промежуточные механизмы систем адаптации реализует в конечно* итоге свой вффект через структурно-функциональную организацию клеточдсс мембран (В.Т.МваЕкин с ссаэт.,1987, С.В.Конев, 1987, Д.С.Саркисов,1987, В.И.Крюов с соавт., 1989,1990). Сред* патофизиологически* механизмов повреждения клеточнкх мембран имеет значение кндуцяруиаее действие гипоксии на (функциональную перестройку лвшушого бислоя, изменение активности ферментов трансмембранного транспорта, активности лиэосомалышх внзимов, усиление процессов перекисного охисленкя липидов (ОвЛ), влияние на антиоксидантняе систеа.

(Еункциональнме скоте»« в организме, являшиеся стругтурмши компонентами процессов адаптации, формируется на основе определение биоритмов. Бержиталъшю гипоксии могут создать иредпоежлхж диг задержки формирования хронобиолог«ческой организация функциональна; и мекЛункциональшд систем, обеспе<а1Вгх!щкх процессе И5-нодеятельыости организма, ж также оптимальнее режим стсновл«шя и Зункционирсвания адаптивных процессов на различных уровнях организма. новорожденных детей.

Цель настоящего исследования, изучить с позиции клинической мембранологии, вегетологик, биоритмологии и в конечном итоге адаптология кхинпко-патсгенетические аспекты перинатальной гипох-сш у плодов и новорожденна* с последугаей разработкой патогенетически детерминированных новых принципов коррекции данных состояний.

Задачи исследования. I. Исследование состояния напряженности адаптивных механизмов и показателей соотношения констант скипа-то-адреналовых, парасимпатических, гуморальных структур вегетативной нервной системы в организме у новорожденных с последствиями перинатальное гипоксии в зависимости от характера формирования патологии и клинических ее проявлений.

2. Проведение анализа структурно-функциональной организации клеточных мембран во взаимосвязи с особенностями вегетативного статуса организма у новорожденных с последствиями перинатальной гипоксии.

3. Исследование значимости и преемственности процессов перекисного окисления лвпидов к лвзосомальных ферментов в процессах структурно-функциональной дестабилизации клето«жкх мембран у новорожденных с последствиями перинатальной гипоксии.

4. Проведение анализа функционального состояния различных звеньев антиоксидантноЯ скстекы запита структурно-функциональной организации клеточных аеибргн у новорожденных с посладствшэга перинатальной гипоксия во взаимосвязи с особенностям вегетативного тонуса органазка.

5. С позиция современны! методических и методологических концепция биоритмологии исследование состояния кронобнологической организации механизмов адаптация я анализируемых констант гомео-стаза у новорозденкьк с последствия® перинатальной гипоксии. Оттенка роли материнских макроритаоз в реализации перинатальной гялсксаи плода н новорожденного.

о. Обоснование целесообразноста применения и эффективности в составе аскгтлексной терапии последствий перинатальной гипоксия у новорожденных препаратов с первя'чныя я вторичным меыбраностаби-лязирутаим фармакологическим еЗфекто».

Научная новизна. 3 настояяей работе впервые проанализировав •слинкко-диагностическке аспекты последствий перинатальной гипоксии у новорожденных с позиций хняняческой меыбранологип, зегего-яогия, бкоржяюлог«! п адаятолегни з целом. При это« установлено, что одш?д г.з последствий перинатальной гьпохекм.у плода я ноьо-роцденного является нарулекзе структура ззалыоотнсаениЭ ежгсато-адр<»нало?кг, елгиат.чиесккх и гуморальных з-ехзнизлюв, обеепгчавыз-етс форггрозанне адаптационного разреза э оргажене новорожденных. Параллельно выявлено таете чарукега» логи^ноЯ структура хоррелл-тибккх ззайкоотнезенкй к«яду ух аз те;--* кехаотгкгля вегетативной * аерьксЯ сигтею (ЕЧС). Для теоретической я пряслэдной ивеиатоло-г;;и суяестзенкса значение даянне о взаимосвязи кл*кичесхис

проявления, течения я исходов последствий перинатальной гкпокс:г.и у новорожденных ст струятурно-зднхционаяьноЯ организации ведущих механизмов БКС, обеелгтаваютх вегетативный статус процессов жизнеобеспечения. Абсолютно новюм для несяатологйи представляются результаты о характере взаимосвязей меэду гасикьет, промежуточными я кокечнк.-1 зйректорньаш (на мембранном уровне) структурами фор-ыирования адаптационных процессов в организме новорожденных с последствиями перинатальной гипоксии. 3 работе доказано также, что сдн;к йз ведущих механизмов патогенеза, последствий перинатальной гипоксия язляетсп струхтурно-^гужсциональная дезорганизация клетоьгшх мембран, причем характер и особенности этих изменений

- 6 - •

зависят от формы гипоксии (острая, сметанная и хроническая) и от тяжести патологии. Новыми для научной к практической неонатодогии являются данные о том, что первом этапом структурно-функциональной защиты клеточных мембран от факторов агрессин,* которые (формируют явления гипоксии, является именно реорганизация стереохимя-ческой ассиметрии клеточных мембран, за счет активации кинетики липидов в структуре липидного бислоя по типу "Олкп-Слол". Представляются абсолютно новыми также данные о фазовой характеристике метаболизма шиффовых оснований в условиях дисиетаболическнх изменений в организме, связанных с гипоксией. В работе впервые установлено, что недостаточность шифф-реакций в нейтрализации перекис-ных альдегидов для новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, является влементом дисадаптацик. Важным аргументом в понимании патогенетических основ перинатальной гипоксии и практической реализации данной проблемы явились данные о супественной роли процессов перекисного окисления лкпидов (ПОЛ) и избыточной активности эндогенных дизосомальных ферментов (фюсфолипазы, эндопепти-дазы, кислой фосфотазы).

Абсолютно новим для неонатологии явились данные о взаимосвязи активности, преемственности ыембрано-дестабилизируших процессов с учетом особенностей вегетативного обеспечения организма и во взаимосвязи с биоритмологическими закономерностями процессов аизнеобеспечення. Для поникания аспектов патогенеза последствий перинатальных гипоксия и выработки рациональных принципов профилактики и терапии представляют большое значение дшше, которые с позиций теории функциональных систем П.К.Алехина позволили объединить их в единый конткниум. Существенный вклад в развитие научных основ неонатологии представляют тоги исследований об особенностях биоритмологической организации процессов формирования адаптивных реакций на высших, промежуточных и коночных уровнях систем гсмеостаза. Новое понимание в теории патогенеза развития перинатальной гипоксии представляют данные о роли иинифазовых состояний материнских макроритмов.

Практическая значимость работы. По результатам настоящих исследований дл-1 практического здравоохранения имеют значение данные, позволявшие расширить объективное тестирование тяжести состояния детей с перинатальной гипоксией, прогнозировать течение и исход патологии, а также своевременно коррегировать комплекс

лечебно-реабилитационных мероприятий. Результаты настоящих исследований значительно расзирявт возможности лечебно-реабилитационных мероприятий за счет обоснования целесообразности применения препаратов с антиокскдантным фармакологическим эффектом, ингибиторов трансмехбраниого тока кальция, блокаторов патологической активности лизосомалькых ферментов. Результаты биоритмологических исследования являются перспективной основой для прогнозирования степени риска перинатальной гипоксия плода и новорожденного, выявляют конкретные критические временные точки как на протяжении периода новорожденное™, гак и в разлитое время суток.

Результаты исследований особенностей вегетативного обеспечения новорожденных с перинатальной гипоксией представляют собой основу для разработки индивидуального хроноыониторинга при контроле за состоянием детей, а таете принципов хронофармакологических подходов к терапии и реабилитации детей с данной патологией.

Положения, выносимые на аа'зиту. I. Существенным итогом перинатальной гипоксии у новорожденных представляется состояние напряженности адаптивных механизмов вплоть до дисадаптационного срыва вегетативного статуса в организме новорожденных, в основе которых лежат процессы разбалансировки взаимоотношений между сим-патоадреналовыми, парасимпатическими и гуморальными механизмами ШС, что предопределяет, в своп очередь, нарушение взаимокорредя-ционных связей между высшем, промежуточными и конечными (на мембранном уровне) структурам в обеспечении адаптационных реакций в организме новорожденных детей с последствиями перинатальной гипоксии.

2. Одним кз ведушос патогенетических механизмов формирования клинико-патофиэиологических проявлений перинатальной гипоксии, являются мембранодестабилизируюзие процессы, обусловленные активацией процессов ЮЛ н лизосомальных ферментов.

Изменения структурно-функционального статуса клеточных мембран при перинатальных гипоксиях у плодов и новорожденных коррелируют с характером гипоксии, тяжестьи, фазой процесса, а также регламентированы механизмами вегетативного обеспечения организма, реализация которых в свою очередь тесно связана с особенностями биоритмологической-структур! организма матери и соответственно плода и новорожденного.

3. Вахнейшы патогенетическим механизме* в реализации последствий перинатальной гипоксии является феномен дефицита антиокси-

дантной сисгеыы организм ребенка на различных уровнях ее иерархической структуры.

4. Применение в составе комплексной тералкк перинатальной гипоксии у новорожденны: препаратов с Бегсготроокуы, а также пер-вичнык меибраностабилкзирувшш и антиоксиданткыи эффектом патогенетически обосновано, поскольку данная патология представляет собой комплекс меибраноп&тологическкх проявлений аспектов дескнх-роноза и дисадаптации, обусловленной функциональной несостоятельностью вегетативной нервной систеиы.

Апробация работы. Материалы диссертации доловены на нау^ю-практическнх сеыинарех неонатологов г.Твакента (I988-I93I гг.), на Всесоюзной конференции "Биохимия - медицине" (Ленинград,1988), на Ш съезде педиатров Узбекистана (Таахент, 1988), ТУ съезде детских врачей Казахст8на(Алма-Ата, 1989), Ш Всесоюзной конференции по хронобиологии к хроноиедиц!ше (Москва-Таахент, -1990), Ш съезде акушер-гинекологов Узбекистана (Тсзхент, 1990), I съезде врачей Туркменистана (¿гкабад, 1991), Всесоюзной конференции "Патология вегетативной нервной системы* (Таахент, 1991), мехкафедрель-ной научной конференции кафедр педиатрии Ташкентского Института усовершенствования врачей (1992 г.). Результаты проведенного исследования внедрены в клин^ческув практику отделений патология новорожденных и недонопенньсцм отделения реанимации новороЕденных неонатологкчесного центра г.Ташкента « в областях Республики Узбекистан, отделения новорожденных клиник И1И Педиатрии и НИК Акушерства и Гинекологии Республик* Узбекистан. Результаты исследования используются в постдипломноы обучении врачей на кафгдре ньо-натологии Ташкентского инсгитута усовершенствования врачей

Па итогам работ» опубликовано 20 печаяшх работ, пз них две методические рекииендацяи.

Сбьеы и структура работы. Диссертация изложена на 320 страницах машинописного текста (включая таблица, рисунхи и библиографический указатель) и состоит из введения, обзора литературы, цатериалов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы.

Работа иллвстрироЕана 17 рисунками, 46 таблицами. Библиография вклвчает 201 источник отечественной и 63 зарубежной литературы.

Автор гагеажает глубокую-благодарность и признательность каучнону консультанту - заведующему кафедрой педиатрии № 3 Ташкентского Института усоверсенстзованкя врачей, доктору мед.наук, профессору 3.И.Крылову и заведухде;.1у кафедрой педиатрии № I Ташкентского Института усовершенствования врачей, доктору мед.наук, профессору О.С.Шамсиеву за представление темы к консультации при ра-Йст-э над диссертацией, а также сотрудникам Тюменского Государственного медицинского института.

Материалы и методы исследования. В соответствии с поставленными задачам-,* было обследовано 797 новорожденных, в том числе 697 перенесших перинатальную гипоксию к 100 здоровых новорожденных (50 доношенных и 50 недонсиенных) - Среди новорожденных, перенесите гипоксии, 495 были докопеннкыи и 202 недоносенными. Девочек было 329, мальчиков - 368. Острую гипоксии перенесли 172, хроническую - 207 и сочеталкуя - 318 новорожденных".

При обследовании больных новорожденных использовались общепринятые клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования. Поражения центральной нервной системы у новорожденных оценивалось по классификации D.А.Якункна с соавт.(1979).

Специальные метода исследования включали:

1. Кардноинтервалогра^ип (КИГ) по метопу Р.*У.Баевского (1968) для оценки качественной и количественной характеристики вегетативного обеспечения организма, а также состояния напряженности адаптивных механизмоз. "

2. Анализ состояния гемостаза методом-элекгрскоагулографнн • (В.В.Меньшиков,198?).

3. Хрсматографи.ческиЯ анализ содержания в липидном биелое í-ссфолипидов, сгеричов, эсигоэ холестерола с дифференцированной экстракцией поверхностного к глубокого пула липидов при определении .трахций фосфолипидоа'в мембранах эритроцитов (фос^атидилхоли-на, фос^атидклсерига, £чэс}зтидилз?знолам:ша, сфингомиелина) методом тонкослойной хроматографии на силикогеле (Э.Сталь, 1966, В.И.Крылов с соавт.,1977).

. 4. Контроль электролитного гочеостаза красных клеток крови по содергзнга К4", //а* Са+, Мф1"* в эритроцитах методом спектрографии.

5. Исследование в эритроцитах функциональной активности ферментов трансмембранного транспорта Л,а+/!С+-АТ5азы, Мд^-АТЗазы, Са^-АТ^аэы по методу A.M.Козенкова с созвт. (1985).

- 10 - • .

6. Анализ состояния перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов - по а) уровню диеновой конъюгации (ДК) полиненасъпен-ных липидов в мембранах эритроцитов СИ.Д.Стальная с соавт.,1977) ; б) содержанию шиффовых оснований (КО) липидов в мембранах эритроцитов модификации О.З.Меерсон с соавт.,(1979) ; в) содержанию в красных клетках крови ыалонового диальдегеда (НДА) - спектрофотоиетри-чески по реакции с гиобарбстуровой кислотой (И.Д.Стальная с соавт., 1977).

7. Определенна фссфолипазной активности (КОЗ 1.1.4) эритроцитов методом токсического гемолиза (Р.Дкенсен и X.Брокрхоф,1978).

8. Исследование физико-химических свойств мембран красных клеток крови по тестам: а) деформируемость эритроцитов (ДЭ) (Г.Я. Левин с соавт.,1981) ; б) исследование кинетики взаимодействия мембран эритроцитов с флюоресцентными зондами СВ.А.Владимиров, Г.Е.Доб-рецов,КеО ; В.К.Крылов с соавт., 1984) ; в) анализ механической стойкости эритроцитов (И.Тодоров,19б8).

9. Анализ энергетического обмена красных клеток крови по:

а) исследованию активности альдслазы (В.И.Товарницкий, В.Н.Волуйс-кая,1955, в модификации В.А.Ананьевой, В.Р.Обуховой) ; б) определенна активности глвкозо-б-фосфатдегидрогеназы (Г-6-СДГ) методом Био-Ла-Тест.

10. Анализ ахтиачдстк лизосомальных ферментов по уровню:

а) кислой фосфотазы в плазме крови ДО 3.1.3.2) по модифицированному методу Еесссл (Ф.К.Комаров с соавт.,1976) ; б) натепсина Д (К5 3.4.4.23) методом А.Дк.Баррет, Ы.Ф.Хит (1980).

11. Определение содержания в плазме крови с, -токоферола, основного андогснного актиоксцданта методом тонкослойной хроматографии на окиси п.чеминия СВ.И.Крылов с соавт. ,1978).

Результаты специальных биохимических исследований подвергнуты статистической обработке по ыетоду Оишера-Стьюдента. Наряду с этюд, в работе проведен широкий математический анализ с целью выявления парных корреляционных взаимосвязей между отдельными константами на клиническом, функциональном и биохимическом уровне. Математическая обработка результатов исследований проведена на микро-ЭШ. Результаты ряда исследований, выполненных в различное время суток, частично обработаны по математической программе "Косинор-анализ" на ЭШ (Н.Л.Асланян с соавт.,1978, И.П.Емельянов, 1986), а таяае по методу амплитудно-фазового анализа околосуточных ритмов.

- II -

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследований, проведенных среди здоровых новорожден-^^мc, позволили установить, что на 2-3 сутки жизни по данным КИТ новорожденные переживают наиболее напряженный период постнатальной адаптации, о чем свидетельствуют наиболее высокие показатели индекса напряжения СКН) СрисЛ). Полученные данные соответствуют результатам "Косинор-Анализа". Это может быть обусловлено целым рядом механизмов. В частности, несоверпенством экскреторной функции в организме новорожденных, что создает состояни» диссоциации между уровнем накопления продуктов метаболизма и элкминаций их из организма. Данное положение подтверждается параллелыЕЬ'ми исследованиями, в которых было установлено, что указанные сроки совпадают с периодом наибольшей активности катаболических процессов в сочетании с недостаточной экскреторной функцией почек (В.И.Крылов,1969, И.С. 1&1-бульская,1584). Об этом свидетельствуют логичные положительные корреляции между величинами КН, являвшихся интегральным показателем состояния напряженности адаптационных механизмов и значениями рСС^ крови, уровня дефицита оснований (ВЕ), а также дефицита суммы бу-фернцх оснований (ВВ) в раннем неонатальном периоде.

5 целом, период новорожденности у здоровых детей характеризуется доминированием симпатоадреналовых механизмов в обеспечении адаптационного резерва, при этом преобладают явления гиперсимпати-котонии в исходном вегетативном тонусе (ИВТ). Однако частота феномена характеризуется волнообразной динамикой с максимальным проявлением, как было указано вьше, на 2-3 сутки периода жизни ребенка, на 6-7 сутки жизни имеет место повторение данного явления, но выраженного в меньшей степени. В дальнейшем частота гиперсимпатикото-нкк уменьпается. Эти данные свидетельствуют о том, что уже в р№нем неонатальном периоде состояние адаптационных механизмов у новорожденных характеризуется йлюктуациями, соответствующими околосуточным, околонедельным биологическим ритмам, что свойственно, как соответствуют данные литературы, биологической организации человека (И.С. ¡¿Тульская,1984, И.Г.Салонов,1989, И.П.Елизарова с соавт.,1991).

Наряду с этим, проведений анализ констант КИТ у здороных новорожденных позволил установить, что на фоне детерминирования симпатоадреналовых механизмов в обеспечении адаптационного резерва, но уже на боне уменьшения частоты гиперсимпатикотонки с 4-5 сутрк

Рис- I. Акплитудно-^гзорые околоиесячные характеристики состояний констант КИГ у гдоровюс нсЕорокдонн»:

на'л'на^? прояслятъол активность лапэс'.с.стэтичвск'.пс механизме:; з рзгулясии сегде'.-нс-с'суди-стой система СССС), взятой кяк иоямь для анализа адаптационных процессов у новорожденных детей. Одним из механизмов снижения устойчивости адаптационных сеакций s этом песис— д» vrr.'."T суь дрс'чдзкс между эктигнсстьо потребления ряда г наиснял*-но активных «еаестЕ, обеслеинвагетх процессы жизнедеятельности новорожденных дет?Я з экстренных для него ситуациях и эндогенной активность« синтеза данных компонентов. 3 первун очередь это относится к г.тскохортикоиднш гогусная. Даннс» полевение подтверждается "ядоу практических наблюдений, устансзиппкх, что в указанные сроки у новорожденных VH'»eT место уменьшение концентрации глвкокортикондных го;монсе (га? преимущественно материнского происхождения) вдвое (Б.А.Габолдн с ссавт., Г--86). Это ссстсян/е существенно влияет на резерв пдадтибкне реакций со стороны ССС. По дань",? авторов, при от-меченю:* состояниях назначение глаяокортикокдгах гормонов даже а гл-зио.-.оги«ес?.их дезах способствует эффективной теабидитации детей. Р°зультз?к нал их исследований з значительной степени синхронизируются с ухазчнчгаи вкзе полежори«*«. Часяпу с этим, ч?«еет место огно-сительный спад активности гуморальных механизмов. Вся это предопределяет появление значительной отрицательной ашлитуды вата«:« 12Р относительно сгег.'-'емг-ся*-гнэ:'о мезога и з конечном ктегп фаемчрп-ание пегзогз "критического периода" з жизнедеятельности нсотротдечиого (рис.2). 3 цело:.: зрезЗ.тздакии зол:; сх/лат?г1дпп''?1лсглг:г чехн/;"

."не- к^с лее v:.Г, "С -пХ:!Г, дап;?;:':

.т^пУх ; \>v.. -¿"ir.':^:::: гл .

rl"3.v::rp.- -а -д-"l. ддглт^тС'.";ж i..ex >т,-:с". :. j "Л-->-: :г-;Г-:

осо;,-нно а ранке:.! неснатальног,' лерисде, лол-'с:-ли чястоктг? яеед^дзлзнич, з -îiaew с:*еет место сгсгошге

ь>с?и структурная взаимосвязи и«1ду отделы едли у-:пзантдл:и =г.~е кс-

хакизмами, сбесаечиватта».и адалтацнонну? cwsws. .>5 о том сеидй-гельствувт усгяногдеикые логичные корреляционные связи :гекду отдельна; кснстант«п! К-1Г -

Состояние относительноД зрелости сЕуггциональной екстеш спе^»нг.я асаптзциончьег лсоцзесэз у донэгентч* новзроаверяюс характеризует окглоцир::адн::е распределения характеристик ИЗТ у детс-г; г гением неонатальнсм пегиодг. S тя^аегти. ух« з этом гтег/оде у

li'.Te.'.bhc с;

/ -"N ¡

O i

IQ-

10 +

мезор/

i

10 ■

Ш

jÉË.

V / fi. Х'/'У'м'.

Sps wm

3ÊL

2-г

4-5

6-7

i w

у////,'.-

Ш

mà

wA

S&xfaei

s-ro

Ш

сугпки

.líí-Л

30-!

-°/c

О si/

чдсрську ноеорояженкж уие«?* ачсто, гчалог'гечо дв?ж погледугткх ¿озрлстла пер/одов,реагкэапия глясе напряженное?« аашгемреннцг пгг'-дессов з 2г«?риг-ко«з<оЯ г.гркод. Дакно» состояние подтвераяч-?-сл гекие гмя.гнтудно-фчэсЕкчст изменениям* величин Ий а охоаоциртэд-чс». ¡.»гие с полсжнтельмл<и флзктуацияии от среднесуточного позора з еетерне-нечное греет, а отрицательными на утренние и днеЕниз -•лсы.Околсциркпдние изменения частоты проявлений Гкперсжпатикото-нии, проанализированные в настоящей работе, дополнили предедусиа д-иные (рис.3). Е -.Г2СТНССТК, наиболее высокий уровень проявлений гипьрсикяатияотоническкх вариантов ИЗТ приходится у здоровьз: нсго-; егдеккых э раннем неснатальнсм периоде на вечерне-ночное время с пиком акро!азы по дантад "Косинор-анелиза " на 23 час 31 и:м.

¡".схопя из целевых установок,определенных рабочей гипотезой, у здоров:» нззогозденных проведен.анализ хорреляцискних взаимосвязей констант 'С/.Г и, в первую очередь, ИН с различными парехетраки ст^уктугнг—1ункциональнсй организации клеток-;« мембран. При этом гклг устли/влекс, что показатели активности гуморгль.чых факссрсв :'рсг.ечп;ия адаптЕциоиньас механизмов сопрляены с содержанием ъ поверхностных структурах лкпиднего бислоя ыемйран эритроцитов и л^Лктцитсз свободного хслсстерсле. В частности, состояние напряженности механизмов адаптации у здоровых новорожденных сочетаотсл с "?|~диемгм з структуре клетссшх мембран холестерзла к его афироз, такке нзчеллеииэд деградированных форы фссфодгакдов (лизоформ). Ъто совпадает с яктизностьв и направленностью корреляции констант УУ1 с величинам эндогенных *»сфслкплз. Подобное положение соответствует данш.! литературы, согласно которич в условиях дисметабол:-'.-,-чге и "ее. ¡зрительной гипоксия оргэжгма происходит актися-си- ендеге:^::;? ^сс'слипаз. Уезду другие класса»« (ЕС,

С и 1С) уста;;свлс!~; лзгкчгяс хсррг«.щокн8е связи с соотоя-

!-::'('.■ иех&чигозв, с5еспеч/в.-;яз;ос едгптадгокше процесса з орга:кзке ног:е!.<о*;<:н>к,го. ¿П'и панны? логично дополняет пологительнке коррс— ля;р'снк1;9 связи величинами ЯН и грекен"* ДЗ, а также отриио-

•г'-льг-.;е с::":.¡и констант, хпрактерааугаос пласт;:---;с>:::<з -рункци::

¡.«■•мЗрдн с^птр-.аятог- к здккеэг Но.

Га::}-;; г»1»,«:?'.?:'.ь>з{* е;агус овга-'ягак. здсрпкас ксзоро"£-

Tai-.ro к ^-.-ккп^тчлл^жу. стгтуес-' кльтсч-дк Гак, з «1:с

,.„.. ? игЗ стелен:* л!".^-

с нзл ь пая активность г/а+-л*"-АТ5азы у здоровых детей в раннем неонатальнсы периоде отрицательно коррелирует с величина;»! ИН я положительно о кокстактшш парасимпатических механизмов Д х. Полученные данные убедительно характеризует подчиненность отдельных звеньев э структуре $унхциснальноЯ активности клеточных мембран у новорожденных конкретней механизмам регуляции вегетативных функций.

Таким образом, результаты исследования ыехенизмоз адаптации у здорОЕКх новорожденных в диназдасе кеонатального периода позволяет эаклптить, что по своей сущности они испытывав? статус напря-яегеи, ко я характеризуется определенным состоянием зрелости, что, а частности, проявляется на уровне биоритмологической организации, хотя и нестабильной, но узе сформированной в околоциркадных, околотрехдневных и околонедельных структурах.

Аналогичные исследования, проведенные з настоящей работе среди детей с последствиями перинатальной гипоксии, позволили выявить конкретные проявления ках напряаекности адаптационных механизмов, так и состояние дисадаптации (рис.4). В частности установлено, что тяаесть перинатальной гипоксии взаимосвязана с повьшениеы величин ИН, нарастанием показателей АНо и снигениеы величин х и Данные клинкко-Зункциональные параллели свидетельствуют о возраставшем напряжении симпато-адреналовыг механизмов у детей данной группы и снижении роли в обеспечении адаптационных реакций парасимпатических, и гуморальных факторов в зависимости от тязести процесса. У новорожденных с тяжелой перинатальной гипоксией они выраяены в большей степени, нехеяи у детей со средней степенью тяжести патологии. Указанные изменения особенно значительно проявляют себя в перинатальном периоде относительно показателей у Здоровых детей. По мере улучшения состояния детей,е стабилизации гомео-стаза отметается тенденция к нормализации установленных отклонений. При этом у детей со среднетяжелой гипоксией все константы КИГ к данному периоду (25-23 сутки) практически нормализуется, у детей с последствиями тяжелой гипоксии анализируете показатели не достигают нормативных величин.

Для реализации указанных изменений показателей адаптационного синдрома у новорожденных с перинатальной гипоксией имеется достаточный комплекс патогенетических факторов. Однако, наличие фоновых состояний может оказывать усугубляазее влияние на статус ыеханиз-

Рис.4. Амплитудно-*азовие околоциркадные характеристики величии ЙН у новорожденных в периоде разгара, клинических проявлений последствий периндтальнгас гипсксий-

Ьчвсы

0 2 8 б 8 10 К '14 16 18 20 22 24

1-1-1—1-1-1-1—Н-1-1-1-1-1-3&-

| I | т«желая степень

Ни . ) «здэротяхвдая степень -I средне-

тявелая степень Рис. 5. Зреия каксяаума амплитуду аярсфаз в околосуточном рвтяе ваагста у двт«3 с «вллЯ « средттсгмоа первнатжаъний Гипоксией ои дамам "Кисааиа-емыиаа"

моб. В первую очередь это .касается заболеваний пневмонией. Насто-.■эм! исследованиями установлено, что формирование у новорожденных пневмоний, независимо от характера иг этиологии, усугубляет реализацию адаптационных процессов в организме новорожденных с последствиями перинатальной гипоксии. При этом в^можно нивелиро-ванир различий в изменениях показателей КИГ у новорожденных в зависимости от тяжести перинетальной гипоксии.

При изучении околоциркадных изменений показателей адаптационного резерва (по ИН) у больных с тяжелой и средне-тяжелой перинатальной гипоксией выявлен ряд особенностей, ках отличительных мегду данными вариантами, патологии, так и от норны. По характеру и выраженности амплитудных флюктуаций величин ИН относительно среднесуточного мезора была отмечена большая степень адаптационной напряженности при тяжелой степени гипоксии, приходящаяся на утренние часы, а в вечернее время имело место состояние минифа-зк анализируемого явления. В периоде разгара клинических проявлений тяжелой гипоксии установлена инверсия околоциркадных колебаний яналпэируемых констант! Околоциркадный ритм изменений величин ИН у больных со средней степенью гипоксии характеризовался синусоидой с периодичностью, близкой к нормальным показате -лям, но со сдвинутыми во времени проявлениями акрофазы и мини-фазы. , .

Таким образом, у новорожденных с тяжелой гипоксией временем наибольшего напряжения в состоянии здоровья, необходимо считать утренние часы, в при средней степени тяжести патологии - вечерне-ночное время. Эти данные находят свое подтверждение по данным "Коскнор-анализа" (рис.5). Другим периодом возможного йоркирования критических ситуаций у новорожденных с тяжелой гипоксией яелястся вечерне-ночные часы, когда имеет место значительное ослабление напряженности механизмов адаптации к воздействии стрессовых факторов.

Следующий этап анализа состояния напряженности адаптационных механизмов у новорожденных с перинатальной гипоксией позволил установить, что не только тяжесть патологии лимитирует данный статус, но и характер гипоксии.

При втом доказано, что острая гипоксия формирует наибольший уровень напряжения процессов адаптации и менее выраженный при хронической, в то время как сочетанная гипоксия проявляется промежуточными показателями. Полученные данные согласуйся с представлениями о реализации адаптационно-компенсаторных механизмов в организме при воздействии стрессоркых факторов, которые в болыдей степени представлены при хроническом стрессе. Б условиях острой дестабилизации гомеоствза компенсаторные ыехаюшгг могут не до конца проявить свои мобилизационные возможности соответственно физиологической предназначенности.'Такте как я степень тяжести гипоксии, ее характер влияет на околоциркадкые изменения величин и констант КИГ, характеризующих напряженность и взаимоотношения мегду отдельными показателями, указывагоих на роль скмпато-*адреналовых, парасимпатических и гуморальных механизмов в обеспечении адекватности адаптационного синдрома. При втом между отдельными формами гипоксии существуют как обиие, так и специфические 'тенденции. Б частности, независимо от характера поражения ЦНС, в наибольшей степени диссоциация между константами, формируют»« адаптационный синдром, проявляется в дневные часы. Однако, акрофазы и кинкфазы констант КИГ у новорожденных с тяжелыми и средней степени тяжести гипоксии характеризовались индивидуальными временными точками(рис.б).

Таким образом, проверенные исследования позволили выявить как обаие критерии напряженности адаптивных механизмов у детей с последствиями перинатальной гипоксии, так и специфические в зависимости от степени тяжести формы патологии, а также от обвей синд-роматкки поражения ЦНС. Важным выводом является установление роли амплитудно-фазовых околоциркадных нарушений в усугублении напряженности адаптационных механизмов. Данное положение предопределяет необходимость изменения подходов в сценке состояния детей с перинатальной гипоксией, эффективности проводимой терапии и подтверждает медико-биологический тезис о том, что одним из последствий перинатальной гипоксии является состояние десинхронозов организации процесса жизнедеятельности. До всей видимости, реабилитация больных также должна основываться на понимании роли становления биоритмологической супности процессов жизнедеятельности.

Как следует из данных литературы, структура биоритмов организма человека имеет различную периодику и амплитуду от микро- до макрорктмоБ ( Ф. И. -Комаров ,1939). Данное положение послужило основанием для оценки роли околотрехгодичных материнских ритмов в

Рис.6. Характеристики околоциркадных колебаний различных форм ИВТ у детей с последствиями перинатальной гипоксии средней степени тяжести.

гиперсимпатккотоняя

эйтсния

симпатикотония

раалкаацкк частоту асршитмьнаК гкпаксвя g соответственна ос обо н--иостей адаптацквкног» периода у ыевирвхдсккьсс, поскольку аенсси* органкам чареэ каддке 3 гель на чстшрткР. пврсхквАо? мшпфазу фукх-l!H»KJ_1i,H»f. JUCTKBHiCTi, C»CT»KK]2t ЫВИЬЗвР. устойчивости к стрессовый

факторам, n»*i£ueKxev< воссримчивоств к ки;-вкф1н. Те есть, «ргаюим Ескдхии кагдм}! четвертой год «т даты реждвюгя переживает свомбраз-Ык'Г "високосный" период. Прьвадкмуй > этом пда*« алалка квдтвврдш влияние матерккеккх •келегреггвдкчиис ыахрврктмов u х»?«гг»р течения радив и состояние следа и новоретдешмге. Ьылилзн», «т» им«» но ь кинифаэе трехгодичных рйтыо» течение беременности и радов у хещин протекали с большей частотой осложнений, что находило свое отргзение к учадении проявлений неблагоприятных состояний у плодов и новорожденных, усугублении состояна* целого ряда процессов жяз-необеспечетм, что в конечное итоге отражалось на режиме адаптации у коворижденикх в сравнении с показателям;: у детей, родикаихся от матгре* вне мини^азе трехгодичных ритмов. Роль других макроритмов в реализации характер*, течения родов у матерей установлена на уровне околонедегькьзе кинп£езовых состояние в рангах околомесячныг. биоритмов (23-дневнигв ритма). При атом показано, что более чем у 70% матерей новороядекнш: с перинатален» Г. ги=о^£ией, наблчдае-мкх а настоящей работе, роди совпали с микифаз*ми в структуре их околомеоргних ритмов.

Таким образом, получении® данные свидетельствуют о значимости катеринекз: макроритмов на формирование адекватного течения беременности, родов, что вторично лимитирует состояние и адаптационное возможности плода и новорожденного.

Итогом настоящей работ*: явилось также подтверждение концепции о существенней роли структурно-функциональной организации клеточных мембран в формировании иивдрома адаптации. При втом устальs лено, что характер перинатальной гипоксии коррелирует с показателя:-..;: ДЗ. Так, в частности, превкген/е величин ДЭ у детей с хроии-ufCKo!-. гипоксией тяжелой, степени относительна нормативного показателя составило 8i,6%, у новорожденных с тяжелой острой гипвкси-еГ уже 91«. Установлено что независимо от фор^Ш гипоксии кини-ыальнке величины англизируемого теста приходятся на. вечерние часы, е. максимальные при острей гипоксии - на утренние и При хроничес-хс-?. - на. дневнв'е..

Глдт вершением ваинтересованности клеточных Вембран в реа-л-.19£Ц!Г«: адаптационного сзвдро:.:а у нввероъденнше * реринатально}: гжокзке* г.ь;:.тксь дачкке « 'характере кинетики взаимодействие. кае-толат- тембры; с фгуорксцентньщи гоцдамк.

3 частнэсти пэстгиЕоксическал реорганизация структуры клеточных мембран и изы»нание их ^изичвсгях см Лета, о ччм сяидетельстл;'-вт поэъавнхе зре^екп д»5врмируекости эритроцитов, обуславливает деформирование сэстолт'л замедления ¡страивания .^луврисцвнтных зондов а структуру липиднэго бислоя а соотвзтстванну бельпво ввделение. химической энергии. Даяние изменения дз^ференцирозаны з зависимости от зависимости от характера перинатальна* гипоксии. Результаты настоящих исследований могут косвенно свидетельствовать о гозиознэй толератнэсти мембранерецептореа у нэгорозедензлгх с анализируеьяЯ патвлвгивй тах яэ к медиаторам, биологически активным веществам, матеболатам, лекарственным препаратам а др. При этом кая время встраивания зэцда, тах и проявления пива флуоресценции я значительней степени коррелировали с показателями ДЭ, причем в среднесуто^-кэм и околэциокядком резине.

3 дальнейших исследованиях установлена, что а встреч периоде, независим» от характер* гипоксии, имеет место повидение функционал-кзЯ активности эндогенных фосфозилаз, Эти тевденции сохраняется и к концу неенатальног® перюда. у больных, перенесших острую или хро-ничвекуа гапэксиа тяхелоЯ степени. Протмлатхчесхи/ эффект на уровне хлетеиовс мембран ывхет быть реализован, ^презеде зеего.лизо-сомальныма эвдопептидазами. Действительно, прогеденное исследова-аания показалх значительный прирост катепсина Д в плазм* крови. Аналогичные изменения относятся и к кислой $есф«таэв, т.е.клеточные мембраны у навораядвшшх с последствиями квсгаксия мэгут иепк-тыгать влияние всех энзиматических систем, иыеядих различнув топину;

СВОвГ» ВвЗДвйСТ5ЧЯ.

Одним яз механизмов дестабилизация нлоточкис мембран является рост активности езободно-радинальнога окисления липидов, Эта было доказано по накопления в мембранах эритроцитов продуктов ПОЛ -дкеновыг нвнгьягатев у нэ ворованных при различном характера гипон-сическего воздействия, но особенно при сочетанчом вездвЯс»ии на организм хронической и встрой гипоксии. К настоящему времени имеет место мнение а тем, что липопврегаси способны не Лтр »ли з о в ат ь с я в •рганиэие через пм$5-реакцин с образованием фтаоресцирул-дих игровых основания. Безусловно, чем активнее данные реакции, тем большая потенциал организма а противодействии свободно-радигалькоЯ агрессин.Однако проведенные доследования показали, что тенденция к повызани» содержания опф^овых оснований относительно контроля имеет место только у нэвэраздекных, перенесших хроничесяуа гипокс^, сродна)» степени тягветаг,

острую гипоксиэ и сочетенннЯ характер воз действия гипоксия, прн-. чем коэффициент ДК/ШО близок к контроле диаь у детей, перекесвих острую гипоксия.

Иоено заключить, что данный механизм нейтрализации переккс-ных соединений у новорожденных с перинатальны»! гштоксияки представлен недостаточно активно. Однако к эгсцу вопросу необходимо подходить дифференцированно, поскольку уровень СО у больных с ваготоническик типом шдз, чей у пациентов с симпатикотониеП.

Как показали исследования, проведенные б настоящей работе, у недоношенных с проявлениям:! гипоксической энцефалопатии в остром периоде процесса, структура липидной фазы клеточных мембран более изменена в сравнении со "здоровы»!* недоношенными. Зто проявляется в значительном снижении содержания холестерина, суммарных фосфолипидов и отдельных их фракций. Причем, особенно значительно уменьшение в мембранах присутствие холестерина и фосфатн-дилхолина. Подобные изменения концентрации холестерина являются прямым следствием гипоксическнх изменений в организме недоношенных новорожденных, так ках в данных условиях холестерин активно вымывается из структуры клеточных мембран. Механизм уменьшения концентрации фосфотидилхолина полиэтиологичный и может быть обусловлен нарушением его синтеза расходованием в энергетических процессах н в антиокислительных функциях. Интенсивное воздействие эндогенных фосфодипаз, активность которых значительно возрастает в условиях гипоксии, также способно уменьшить содержание фосфотидилхолина в клеточных мембранах. Сопоставление структуры липидной фазы клеточных мембран у здоровых недоноиенных и с проявлениями гипоксической энцефалопатии свидетельствует о том, что на изменения в содераании липидов, обусловленные незрелостью организма, относительной активацией эндогенных фосфолипаз и инертностью в метаболизировании перекисей липидов, наслаиваются влияния факторов гипоксии.

Гипоксия у недоношенных с гипоксической энцефалопатией реализует свое патофизиологические влияние через непосредственное воздействие на структуру и функцию мембраны, так и вторично, через активацию процесса переокисления липидов, активности эндогенных фосфолипаз, истощение пула антиоксидантов в организме новорожденных.

Ьргиое .патологическое влияйие гкпоксин проявляется прг^в всего в уленьге;^!! содсрасьтц; з структуре лнпкдной фазы клето'кж «емэран холестерина, ссингогаелина, фосф?,г;:Д51лссрета к

фосфаткгяяхохю**. Вторичные механизмы реализуит своз мв^брглсде-струхткзное действие через вовлечение в процессу переоякелеикя фос-фатидилсерина и особенно фосфатндилхолкна, а также через гидролк-тнчзсхие расцепление етрнокислотных радикалов фосфолгдгкдов, еклэ-чая и ефкнгомяелин.

Б настоях-к исследованиях установлено, что гипоксия ниввлм-руст исходные различия в содержании отдельных липпдсв в биоыекбра-нах у недонопенных I и П-Ш ст. за исключением показателей обяис липиясв. Подобные тенденции сохраняются на протяжении всего периода ноэорояденности. Анализ вторичных механизмов нембренодеструх-ции, проведенный з настояшх исследованиях, установил значительное повышение у недоноаенкых новорожденных с проявлениями гнпокси-^гсгоа гнцефалопатки активности процессов образования перекисей лтсткдов. При оуо-, в отличие от "здоровых" недоноаеннкх, имеет •¿еето тенденция к накопления продуктов переокисления а форме диеновых кскьЕгатов и конечных определяемых по урогнв малонового ди-альдегида. У недоносеннъос новорожденных также значительно возрастает активность эндогенных фосфолипаз. Комплексное воздействие первичных и вторичных механизмов гипоксии на клеточные мембраны у анализируемых недоношенных вызывает развитие нестабильности клеточных мембран, определяемых з частности по механической нестабильности всмбран красных меток крови. Усугубляет патологическое воздействие процессов переокисления липидов клеточных мембран, избыточной активности эндогенных фосфолипаз, меибрачодеструктивное влиянле самих перекисей и лизоформ фосфолипкдов, значительный дефицит эндогенных антиоксидантов, раэвивашийся у недоноаенных .с проявления!™ перинатальной гипоксии.

Так, содержание с>< -токоферолов в плазме крови у недоноаеннкх с проявлениями гипоксии статистически достоверно нижг в сравнении с показателя»« у здоровых недонсяеннюс.

Применением в комплексной терапии гилоксической енцефалопагии у недокопеюзяс кяиоксида.'гтной терапии, з -частности унитиола (л Н содерк&гий гкзогежый снткоксидкит) и ютамниа Е (токофгрсл-окдо-гекзй актиоксидан?) характеризовалось тарасекква позитивна* влиянием данных препаратов на структурную организацию клеточных май-

ргн, сизиггскке егойгтк ж, ка к.-этгйкрзЕгдчке прсцессо-.- пеггхскг-лекмя лштидов и фосфслетгдзну*) активность. Tax, yie э остро« пери-одр заболевания укигисл с вяташн Е способствовали сниженив показателей кснцентсации дк»нови< кокьсгатов, калонэвсгс диальдегиьа, ингкбирозали возможности плода и новорожденного.

В настоящей работе нсели подтверждение логичные корреляционные связи ряда констант КяГ, характеризующих степень нелиожекнссти адаптивных механизмов, к е частности КН с величинами 3d. Однако подобные взаимосвязи кыеэт свой предел, а именно при с past адаптационных механизмов у некоторых новорожденных установлены положительные корреляционные связи ДЭ с величинами А х, что предопределяет уже более существенную роль в реализации адаптационно-ксглен-сь?срных сгакций в структурно-дункциональноР. реорганизации к."отечных ш&йрен парасимпатических иеханкзков. Анализ ссобенностеГ. окелоцксгсадкых изменений величин ДЭ у новорожденны* с перинатальной гипоксией позволил установить, что «~и хьст'ческой лстгдггкк даиые величины в болшей степени приближается к нздопдо&и гска-:-атйлш, в то врешт как пои острой гипоксии установлено ное проявление околоциркэдтх колебаний значений дЗ.

Изаекенкя йкзичееккх свойств клеточное иеиерен у коьорокдеп-tsx с перинатальной гипоксией ь значительной степени предопределена С0ДСрЕ2НИ£Ы и СО отношен','.Г.И разЛ'ЛЧИЦХ классов ЛИПКДСЕ с стру!¡туре лидйзого бислоя. Е частности, е дшшеи разделе иссдгдсвглка установлены логичные положительные корреляционные связи между ДЗ к величине«! кооффшиентов соотнесений ¿-ссфсллтг.г.дв, хьезхгтеекзуг-•аж ссстоянг.е оп«лгйгнон нгетгкжгнног'ги в ерггн.гзке тек« ка:'

I-..'-/-"- , f-t. • > у . - [ ' -

; wi.. 1 .

,i:-C'i-:;'.TC.*".bKj:v дед:ь:>грдсгд<;сц пз>.:1'!-.ь;:ИГ. клегочгдд; v:-;,:: рдь у д-гг^г; с ги'текг.иг-"1 яы.тксь ov г.-ггСд i.

¿tr-v.EHccT;; эхзшэг тр1и'ске?£.рани.гг тричс-.ог-п. /»• &гГт-е.ГС>ези. Has arc* ;-стачор.:сг-о,что

nuu>i:c? схтивтоси определялась не тел» ко -теле-

ку,- гет'дде",;, но д if;.

t'Sp.ujj;.:, WvW аегдего период« геркплтддь'-, Г гилсксн.-см-дк-'- . дгеле;:;: хгледпт у ^'лгрегдг^кгдг;, Пйденегдд:.; т.уг -'ДДсг-дгт. дди;-гсг^гу?дся лс-дпгдддсд: гл.дпт!аг:,с:

j«ri. дчт^гнеидд гллшзкруека фегчтге^. Этс предопределяет ысЬ::о~

''-с ГС?.;, : у , -

г-и; итг : о.''» п-,гл ::.м у

нс.-спен:'.« со^р:^ с с-оз'-.згц'тсгг ' : о е-

.г*зтеуся« .тераеьтсз •»««.•»'рг.чиого ??мгслс;гга« и ч--; сг-игсг-'г»-

СТ.Г;'еТ 0 ^ •.••• V' ' •• ПСГ'лЗ'?:*!"..'.!'Ч Г~НН.-Г ■I"; то.и-..:.

относительно гртшгз контгэдл, я сгнссггя.т№о группл ст^ест:',-: толь:« •¿-снасрсхга пнутрг'/тъг.^нуз рупоксиэ тпяелаЛ ст^--ПЙ:ГЛ. Го •-■зге. :!-:сг-стгл- отеосгсеяьгглэ сга&иазмгсз

."угкйгюяглького сс-лгог:--';,-: £12, ногзэгожекна-"» дчниоЛ гругпти !трг?к— зтзздгз? сойол группу тасгл, угрозго^- по тдр-'-кров-ттгз з дедько.*-32!» рззллзггс п-ггологттасктгг состокшй иерЕКЭ»! систем.

С польз шгалякял ролл прсаетуточиг: кгасгнж2«оз передав ян-•§ссмз1г:и о? яяжх цгятроз ННС я зфЬегторгеза исполнителям у дотзй с последствиям! леркнаталькоЯ гкпохс:«!, э настсппзЯ рдЗот* проведена кссяеяозаш.т некоторая показателей гемостаза, которые позве-лклн установить, что кснстантн ги'скоагулядп; ко? начала и окончания свертывания крови, скорость ретракции и фзЗринолкза кровяного сгустка подверзекя изменэшяа а зависимости с™ патофизиологических ф?номэнов, регляненткрутага: тетгетъ пэртаатальной гипоксии н ее харзхтер (острая, хроническая, сочетании). То есть, состояние г ем о к с агул ятя и оказызает определенное влияние на клкническуи семиотику перинатальной гипоксия у нозорозденнкх, тем самым ута-стлуя в формировании адаптационного сякцрома. £?о незло свое подтверждение з логичные статистически достоверных корреляции мсяду константкги гекокозгуляция, зедичиншн ДЭ и состоянием эктиенссти йерментоз тргисмеиЗмнкого транспорт.

Друг;ш ;:всз>г.:з!-ом, спсссЗныа сгшзнсать злирнпе на ^ункц:::) ферментов транемвкбегнного транспорта, является изквкекте энергетического об54эна. С »той цельв в нетей работе прогедено исследование клзчеЕыг ферментов гляколпза ;с пектозо-фосфаткого гунта пря гипоксии.

Установлено, что несмотря на тенденция к поеклйккв активности аяьдолазы, более зна-чительпо имеет рост Г-6-5ДГ, особенно у иоворогдишых с последствиями острой гагоксяя, что соответствует данжм литература о резерзиостл пентозо-фосфяткого цикла, позкзкц!-аего езоо активность прч стрессопгх еэтуация-:. Более значительно пошлалвсь активность аяъдолазы у новороудвншх, гтеренесгакх хро-

ническув внутриутробнув гипоксии. О значимости пентозо-фосфатнсго аунта синтеза энергии при исследовании патологии свидетельствует снижение коэффициента Алд/Г-6-4ДГ при различных фориах гипоксии. Таким образом,- при гипоксии кембранк клеток испыплзашт состояние дисфункции в процессах обмана энергии, что способно оказывать вли-ккнз на состояние функциональных констант клеточных мембран.

Таким образом, данные о структурно-йункционапыих изменениях • клеточках ые:.:3ран при перинатальной гипоксии у новорожденных к влиянии их на состояние механизмов адаптации предопределяли целесообразность применения в лечении детей с данной патологией препаратов с цагаракостабшшзирушиы (дицинон), антпо-^идантньы (унити-ол, витамин Е) аффектом и ингибиторов протеолиза, способных нейтрализовать лизосоиадьные эндопептидазы (контрикал). При использовании этих препаратов было установлено, чхо они способствуют быстром/ купированию клинико-патофизиологических проявлений перинатальной гипоксия, что повышает конечний аффект реабилитации, уменьсавт частоту вторичных осложнений, а также койко-день госпитализации больных. При атои одним из позитивных действий явилось эффективное влияние их на иеханизх, обеспечивавшее оптимальный рсанм адаптации к гипоксическоцу стрессу.

Обсосал в целом произведенные исследования, мззно констатировать, что следствием- перинатальной гипоксии в организме у плодов к незороядпниых является значительное напряжение адаптационных ие-и&лишоь, 1;отср*е с рлдэ еду чаев могу? ¡¡исодитьсн на 1'рели срыла. Стг.тус aar.pssifcHHOCv.. одепдецисшгсд: процессов проявляется не только Г- 1.J-I;;ч^СдГ:хйрадт ердо^'иких, ■ л с

во ¿сеидосв.зда от-дедкниа ¿¿с;:оез функциональной сис-tä?ü овес?:ечэния адаатгдаоншсс процсссоь. Ьолучсгад;; дакнке предопределяй? необходимость оценки состояния адапгацу.О/Ндх ыехсДчизкоЕ у ноаоро:£денккх с перинатальной гипоксией иеклпчительно с комплексных позиций. Цуаэствснньи вкладом в понимание формирования перинатальной гипоксии у плода и новорожденного является взаимосвязь кх о МЕД<роритуа:.!лш.теринского организма, предопределив оптимальный режим течения бореигнности и родовой деятельности. Результаты проведенных исследований представили убедительные данные о целесообразности в'клвченкя е состав комплексной терапии последствий перинатальной гипоксии у новорожденных, препаратов с иенбраиоста-билиэирукыш протеолитичсскна и антиокездантньш эффектом.

Такта образом, по итогам проведенных: исследований можно заключить, что состояние адаптационных механизмов у здоровых новорожденных и с последствиями перинатальной гипоксии, предопределяется уровнем эффективности взаглодействия высших вегетативных центров жизнеобеспечения, промежуточных механизмов, а также эффекторными структурами на неубранном уровне. Причем, существенная роль по взаимодействии между указанными механизмами, а также в реализации их адаптивных резервов, принадлежит временным Факторам, т.е. их биоритмологической организации. Подобное положение, в свою очередь, позволяет рассматривать синдром дксадаптации у новорожденных после перенесенной перинатальной гипоксии как проявление вегетативных дисбалансов и как болезнь структурно-функциональной организации клеточных мембран.

ВЫВОДЫ

1. По данным исследования показателей кардиоинтервалограЯми и анализа корреляционных связей величин индекса напряжения с рядом метаболических констант у здоровых новорожденных установлено, что наиболее налряяешпл! периодом в адаптации для них являются первые трое суток жизни, связанные с перенапряжением симпато-адреналовых механизмов с лоследуглии формированием на 4-5 сутки жизни предпосылок для снижения адаптационных резервов организма, что проявляется

В отрицательных амплитудах значений исходной вегетативной реактивно-, сти, относительно среднемесячных величин, а также по данным "Косинор-анализ" за счет относительного прироста величин констант, характери-зуших парасимпатические механизмы адаптации.

2. Для здоровых новорожденных, несмотря на колебания напряженности адаптационных птоцессов, характерна логичная согласнованность меяду константами активности симпатических, парасимпатических • и гуморальных механизмов вегетативной нервной системы в процессах адаптации, особенно выраженная после двух недель жизни.

3. Состояние адаптационных механизмов у здоровых новорожденных в определенной степени взаимосвязано с особенностями структурно-функциональной организации клеточных мембран, о чем свидетельствуют логичные корреляции констант кардиоинтервалографии с содержанием в поверхностных и глубоких структурах мембран эритроцитов

и лейкоцитов фосфолкпидов, холестерола к его эфиров, а также.величинами деформируемости эритроцитов и функциональной активности иемб-ранных ферментов.

4. Следствием перинатальной гипоксии у новорожденных является перенапряжение механизмов адаптации, туго проявляется в значительном повшенки величин ИИ в периоде разгара. Данные изменения положительно коррелирует со степенью тяжести гипоксии и более значительны при острой ее форме, а также при присоединении сопутствующих заболеваний, в частности, при пневмонии. В процессе реабилитации больных показатели напряженности механизмов адаптации уменьшаются в соответствии с исходными проявлениями тяжести и фор»« патологии.

5. Перинатальная гипоксия у новорожденных оказывает существенное влияние на околосуточные состояния адаптационных механизмов, о чем свидетельствуют амплитудно-фазовые характеристики и данные "Косинор-анализ" околоциркадных колебаний индекса напряжения- Так, при тяжелой гипоксии амплитудные колебания величин индекса напряжения в различное время суток характеризуется реципрок-ностью в утренние и ночные часы, относительно нормативных величин. Гипоксия средней степени тяхести проявляется большим соответствием анализируемых показателей константам здоровых детей, однако индивидуальными проявлениями пиков акрофаз.

6. На показатели частоты формирования перинатальной гипоксии у плодов и новорожденных, а та^ре состояние их адаптивных механизмов оказывают существенное влияние макроритмы матерей. В частности^ детей, родившихся от матерей, находящихся в минифазе их околотрехгодичных и околомесячных макроритмов, значительно повыаается риск реализации острой хронической и сочетанной гипоксии, а также снижения адаптационных резервов организма.

7. Для последствий перинатальных гипоксий у новорожденных характерны- изменения функционального состояния ферментов трансмембранного транспорта Л''о+-К+-АТ£,азы, Са-АТйазы, М^-АТ&аэы и соответственно соотношений интра- и экстрацеллюлярных показателей обмена электролитов Са++), создавая предпосылки для накопления

в клетке Са++ и уменьшения в интрацеллюлярном пространстве К*", особенно у новорожденных с тяжелым поражением ЦНС вследствие воздействия хронической и сочетанной гипоксии. Функциональное состояние мембранных ферментов коррелирует с особенностями исходного вегетативного тонус» и напряженность» адаптивнкх механизмов, а такте с физико-химическими константами клеточнвк мембран.

8. О состоянии напряжения энергетического гомеостаза красных клеток крови среди новорожденных с перинатальной гипоксией свиде-

тельствует снижение коэффициента соотнопений сЬерментов альцолазы и глскоэо-5-чфос4атаегицрогенагы С Г—6—5ДГ) относительно контроля, обусловленное более выраденным приростом активности пентозо-фосйат-ного цикла энергетического метаболизма, на активность альцолазы и Г-6-2ДГ ока?ывает влияние степень тяжести и характер перенесенной гипоксии, а также исходный вегетативный тонус.

9. Зактором, обусловливавшим изменение функциональной активности клетоиньк мембран у новорожденных, является структурная их дестабилизация, а также изменение физических параметров мембран,о чем свидетельствуют сдвиги в содержании и соотношении ведущих классов фосфолипидов в составе липидного бнслоя, а также повьшение показателей деформируемости эритроцитов. Данные изменения детерминированы тяжестью поражения центральной нервной системы, характером перенесенной гипоксии, степенью зрелости новорожденных, исходным вегетативным тонусом, а также околоциркадньали временными факторами.

10. Одним из механизмов, влияющих на синдром адаптации у новорожденных с перинатальной гипоксией, является изменение абсолютных среднесуточных показателей гемостаза и онолоциркадных изменений их величии. Установленные сдвиги лимитированы особенностями формирования и клиническими проявлениями пато.-огии, а также физико-химическими свойствами клеточных мембран и состояние;« сикпато-ад-реналовых, парасимпатических и гуморальных механизмов по дактам кардиокмтервалогра^ии, и в ;соне«нсм итог?' биоритмологическими охоло-циркадными аспектами.

11. Пронвлсьиси стру^^^о-фу'псцианальной дезорганизации ;сле-точ-шх мембран у новорожденных с последствиями перинатальной гипоксии являются данные, свидетельствующие об изменении показателе;! кинетики взаимодействия клеточных мембран с флюоресцентными зондами. Данные сдвиги регламентированы тяжестью и формой патологии, а также око.чоциркадньааи биоритмологическими аспектами и коррелируют

с физико-химическими параметрами клеточных ме:.йран, а также с особенностями вегетативного обеспечения организма с состоянием напряженности адаптивных механизмов.

12. Существенными механизмами дестабилизации липидного бислоя и, следовательно, изменения ферментативных свойств клеточных мембран является избыточная активность эндогенных фосфолипаз и повышение активности лизосоыальных ферментов (эндопептидаз, кислых йюс-фотаз). Данные изменения пропорциональны тяжести гипоксии и диф-ферищирэваны в зависимости от характера и клинических проявлений.

13. Клинические проявления перинатальной гипоксии у донесенных и недоношенных новорожденных сопровождаются г.с^гсенксм активности процессов перс.жпслен'.'.я мембранных лкпкдов, оп; ег.сляг.ычх по возрастанию концентраций диеновых коньагатов, калонового диальдеги-да и цифровых оснований. Данные изменения более Еыракени у недоно-пеннкх П-Е ст. и способствуют дальнейшему усугублению фиэичесхой нестабильности клеточных мембран и, в конечном ито.'е, утяжелению клинического состояния новорожденных. •

14. Для новорожденных и особенно кедсноаенных с проявлениями перинатальной гипоксии характерно уменьшение содержания в орган;:- ■ зме эндогенных антиоксидантов - -токоферола, каталпзы,супероксид-дисмутазы.

15. Включение в комплексную терапию перинатальных гипоксий

у новорожденных £Н-содержаиих антиоксидантов и токоферолов, а также кембрано-протекторов (дицион), протеолитических ферментов (конт-рикал) способствует купированию в более короткие сроки вецуцих с:;;-п-томов патология, более быстрой нормализа^и сбжего состояния' новорожденных, повышает удельный вес благоприятных исходов.

16. Присутствие в составе традиционной терапии перинатальных гипоксии протеолипгсеенкх Сегментов, кембранопротскторов, антиокси-дантов способствует более элективной стабилизации структурно-функциональной организации липидного слоя клеточных мембран, кмея в своей основе комплексный механизм, который обусловлен.ингибирэванп-ем лизосомальных ферментов, эндогешгак йосфолкпяз, процессов ¡ЮЛ, стабилизируя. в конечном итоге показатели деформируемости эритроцитов, структурную организацию липизного бислоя. клеточных мембран, нормализуя .уровень токоферола в плазме крови.

ПРАШЧЕСККЕ-РЕКОШЩЩИ

I. Мстсд кардиоинтервалографии рекомендуется как объективный способ оценки состояния механизмов адаптации среди новорожденных с последствиями перинатальной гипоксии. В частности, величины индекса напряжения, равные 1512,1-929,4 усд.ед., характеризует тяжелую степень перинатальной гипоксии, а 1124,0-634,2 усл.ед. соответствуют средней степени тяжести патологии. Для оценки состояния напряженности адаптивных механизмов у здороЕых новорожденных к с последствиями перинатальной гипоксии предлагаются тесты соотношений между ■симпатоадреналовыми, п а р а с галл ат и ч ее кими и гуморальным константами вегетативной нервной системыСпоказатвль активности процессае рчгу-дуаргл, нйпржэнкгсть соуд^-.гизго ритма, индэке еог^татиеного. вазнс-авсия)-

2. Организация контроля за состоянием новорохденньк в норме и особенно с последствиями перинатальной гипоксии должна основываться на понимании существенного значения индивидуального хроно-мониторинга состояний гемостаза.особенно на 4-5 сутки жизни, а также в вечерне-ночные часы с цельв предупреждения коррекций возможных проявлений синдрома дисадаптации.

3. Профилактику развития перинатальной гипоксии у плодов и новорожденных, а также прогнозирование соответствующих организационных медицинских мероприятий рекомендуется строить с учетом хронобиологическкх макроритмов организма матерей, имея в виду данные о том, что беременность и роды у матерей в минифазе трехгодичного ритма повьпаят риск развития перинатальной гипоксии у плода

и новорожденного.

■4. Оценка активности мембранных ферментов (на модели эритроцитов) - Л'а*/К'-АТФазы, М^ -АТ5азы, Са**-АТ£азы предлагается как объективный тест оценки функционального состояния мембран в целом, а также для рациональных рекомендаций по использование в составе комплексной терапии ингибиторов трансмембранного тока Са и препа-раторв, способствующих повышении конечной эффективности "натриевого насоса". ,

5. Анализ содержания и соотношения основных классов липидов

в мембранах эритроцитов может быть использован как важный критерий в оценке степени незрелости недоношенных в определении его геста-ционного возраста, а также для оценки тяжести состояния новорожденных с последствиями перинатальной гипоксии, эффективности проводимой терапии и прогноза реабилитационных мероприятий.

6. Результаты настоящей работы позволяют рекомендовать исследование содержания продуктов ЮЛ, активности эндогенных фосфолипаз, ондопептидаз, кислой фосфотазы, механической стойкости и деформируемости эритроцитов и констант кинетики взаимодействия их с флюоресцентным? зондами как критерии в оценке тяжести состояния новорожденных с перинатальной гипоксией в прогнозе течения заболевания и его исхода, а также эффективности проводимой терапии.

7. Анализ содержания токоферолов у новорожденных с перинатальной гипоксией и особенно в сочетании с гипербилирубинекией имеет ватное значение для оценки фундаментальных резервов антиоксидант-ных систем и назначения в комплексной терапии заболевания препаратов с антиоксидант.чым фармакологическим эффектом.

- 34 -

6. С целью более полной к объективной оценки состояния здоровья организма новорожденных с последствиями перинатальной гипоксии рекомендуется все биохимические и физико-химические константы, характеризующие состояние гомеостаза, оценивать во взакмсс^л-зи с показателями вегетативного обеспечения организма, а также с учетом хронобиологических аспектов.

9. Установленный в настоящей работе характер нарушения структурно-функциональный организации клеточных мембран и роль в этом процессов переокислепня, активности, лизосомальных ферментов создаст предпосылки для разработки методов терапии заболевания, обеспечивавших антифосфолкпазкый, антирадикальный и мембранозалхктный эффект, ускоряющий процесс репарации в клеточных мембранах, а также ингибиторов протеолиза. •

10. Итоги исследований особенностей хронобиорптмологических закономерностей в проявлении ряда функциональных и.физико-химических констант организма у новорожденных с последствиями перинатальной гипоксии могут быть, основой для дальнейшей разработки хро-новегетофармакологических принципов терапии и реабилитации детей

с данной патологией.

11. В составе комплексной терапии и реабилитации новорожденных, перенесших перинатальнув,гкпокск», рекомендуются назначение ингибиторов протеолитических ^ферментов - контрикада в дезе 1000 Е&/кг массы тела в остром периоде заболевания курсом 3-5 дней внутривенно капельно на 102 р-ре глгкозы; препаратов с мембрано-протекторным и мембраностабилизирушем эффектом - дицкнон в дозе 0,1 «¿л/кг внутривенно или внутримышечно в течение десяти дней; антиоксидантов, способствующих ингибированию процессов переокисления липкдов и активности эндогенных фосфолипаз - унитиола в дозе 0,1 мл/кг массы тела Ь% р-р внутривенно или внутримышечно один раз в сутки в течение 15 дней, витамина Е (».-токоферола) в дозе 1,5 м/кг массы тела в сутки в течение 30 дней•внутримьэечно или внутрь.

12. Выводы и конкретные результаты по настоящим исследованиям могут быть рекомендованы для включения в учебно-методические пособия по циклу неонатологии для субординаторов медицинских вузов, интернов и врачей в процессе последипломного обучения.

- гь -

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ- DO TOS

ДИСШТАЦГМ

1. Загоцитарная активность лейкоцитов у новорожденных от матерей с токсикозом второй половины беременности// Актуальные вопросы акушерства и гинекология.- Ташкент, IS74, С.84-85.

2. Состояние неспецифической иммунологической реактивности новорожденных от матерей с токсикозом второй половины беременности// Материалы X Всесопэного съезда детских врачей.- М., 1974,

С.196-197.

3. Некоторые показатели неспецифической иммунологической реактивности при гемолитической болезни новорожденных // Вопросы г-.ушерства, гинекологии и педиатрии.- Тапкент, 1975, С.93-55. Соавторы: Саттарова С.Ш.

4. Некоторые показатели неспецифической иммунологической реактивности новорожденных при кефропатии с аутоиммунизацией у ыатерей // Актуальные вопросы педиатрии.- Тапкент, 1978, С.93-101.

5. Интенсивная терапия детей,больных пневмонией^ отделении патологии новорожденных// Юбилейная научная конференция, посвященная 50-летгаэ института (тезисы докладов).- Ташкент, 1982, С.301-305. Соавторы: Кадыров A.Ö., Касимов А.К., Пройеурина Л.Г. и др.

6. Особенности течения раннего неонатального периода у новорожденных от яенаин с в агентом // Iакторы риска в патологии детского возраста. Сборник научных трудов.- Ташкент, 1986, С.26-28. Соавторы: Евсеева В.5., Воробьева Е.Д.

7. Значение некоторых социально и кедико-биологичесяих факторов при пнермониях новорожденных // Сборник научных трудов "Заболевания органоз дыхания и сердечно-сосудистой системы".-Тапкент, 1983, С.77-79. Соавторы: Сайдахнедов A.C., Салимовд С.А. и др.

8. Вскармливание новорожденных // Методические рекомендации. - Ташкент, ISS9.-C.I-I5. Соазторы: Сайдахмедов A.C., Бычкова Г.А. и др.

9. Характеристика клинических групп новорожденных // Методические рекомендации.- Ташкент, 1986, С.1-22. Соавторы: Евсеева З.Ф.

10. Этиология некоторых инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных // Совершенствование специализированной мед. псыози детям. Тезисы докладов респ.научно-практической конференции

Ташкент, 1966, С.71-72. Соавторы: Чернова Г.А., Евсеева В.О., Бунакова D.U. и др.

11. Значение исследования дестабилизации клеточных мембран в диагностике, прогнозировании исходов гкпоксических состояний у детей// Тезисы докладов Всесоюзной конференции Биохимия - медицине!' Молекулярные механизмы формирования патологических состояний. -Ленинград, 1983, C.III-II2. Соавторы: Крылов В.К., Каменев 5.С., Петрушина А.Д. и др.

12. Роль структурно-функциональной организации клеточных мембран в адаптивных и дисадаптивных состояниях при гипоксиях у новорожденных детей // Тезисы докладов Q съезда детских врачей Узбекистана.- Ташкент, 1988, С.183-184. Соавтора: Крылов В.И., Рахимова H.A., Пак Е.А. и др.

13. Антиоксидантная мембрано-репаративная терапия в педиатрии // Методические рекомендации.- Ташкент, 1989, 14 с. Соавторы: Крылов В.И., Оултанов А.Т., Шамсиев О.С. и др.

14. Обоснование и эффективность антиоксидантнэй и мембрано-трепной терапии при патологии новорожденных// Тезисы докладов 1У съезда детских врачей Казахстана.- Алма-Ата, 1989, С.2. Соавторы: Алимов A.B., Шамсиев С., Кожевников D.H. и др.

15. Амплитудно-фазовые характеристики механизмов регуляции вегетативных функций ^ новорожденных в норме и при гипоксическкх состояниях// Тезисы докладов, 3-я Всесоюзная конференция по хронобиологии и хррно-медицине. - К., Ташкент, 1990, С.362. Соавторы: Чимаров В.М., Рахииэва H.A., Пак Е.А. и др.

16. Становление микробной колонизации у новорокденных при " нормальном и осложненном течения беременности и родов у матери // Материалы И! съезда акуиер-гинекологов УзССР.- Ташкент, 17-19 декабря 1990 г., С.218. Соавторы: Бычкова Г.А., Евсеева B.S., Сабирова Х.К. и др.

17. Критерии состояния здоровья начального периода адаптации новорожденных, родившихся у матерей с. гестозамк // Материалы С

сьезда акушер-гинекологов УэССР.- Ташкент, 17-19 декабря 1990 г., С.220. Соавторы: Бычкова Г.А., Баширова Н.С., Хахимова С.Э. и др.

18. Становление околоциркадной организации механизмов вегетативной адаптации новорожденных в раннем неонатальном периоде // Тезисы докладов I съезда врачей Туркмении.- Ашхабад, 1991, с.75-76. Соавторы: Бычкова Г.Д., Рахимова H.A., Зигизцунд В.А. и др.

19. Характеристика и структура вегетативного обеспечения гомеостаза у детей пси различных патологических состояниях // Тезисы докладов Всесоюзного рабочего совещания и конЗЬеренции невропатологов Узбекистана "Патология вегетативной нервной системы". - Ташкент, 1991, С.?7. Соавторы: Крылов В.И., Шаысиев О.С., Мухитдинова Х.Н. и др.

20. Актуальные аспекты клинической ыембранологии в педиатрии // Материалы юбилейной научно-практической конференции - УэНИИ педиатрии 25 лет.- Ташкент, 1991, С.61-67. Соавторы: Крылов В.И., Сорогин В.П., Шамсиев в.С. и др.

СПИСОК СОКРА^ЗШ

AUu - амплитуда поди

ВНС - вегетативная нервная система

F-6-йДГ - глюкозо-6-Лосфетдегидрогеназ£.

ДК - диеновые хоньБГаты

ДЭ - деформируемость эритроцитов

х - вариационный разиах

'(СВР - ивдвкс вегетативного равновесия

/ШТ - исходный вегетативный тонус

ИН - индекс напряжения

КИТ - кардиаингервалография

105 - легкоокис:г*в:.:ив фракции фосфолипэдо'э

ЦДЛ - малиновый диалъдтид

iig - пода

ПОЛ - первкиевдв окисление .ютидов

СОД - супероксиддисчутаза

ССС - сердечно-сосудистая система

СУ - синдром угнетения

СУ 'сфингомиалин

Т05 - трудноокисляемн« фракции фосфолип-.-доа

■SC - фосфатидилсерия

®Х - фосфатадлтходин

ЦНС - центральная нервная система

¿10 - ¡п>|ф5овие основания

, Заказ тг /ÏÛ

Тапснрлфи* 3 ТИНО «Квтоб» Гоеаохаечмгя V'jCCP 700134, г. Гашхеяг, тс ела Юиусжбяв, уд. Мурадом, I