Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Характер аутоиммунных нарушений и уровень цитокинов воспаления при хроническом вирусном гепатите С

Актуальность темы Цель работы : Научная новизна Апробация работы и внедрение в практику Практическая значимость Часть 1. Обзор литературы

Глава 1. Вирусологическая характеристика НСV-инфекции

Глава 2. Современные представления о иммунопатогенезе HCV-инфекции

Глава 3. Характеристики органоспецифических и неорганоспецифических аутоантител, криоглобулинов и ревматоидного фактора при HCV-инфекции

Глава 4. Роль регуляторных цитокинов в течении хронической HCV-инфекции Часть 2. Собственные наблюдения

Глава 1. Материал и методы обследования Определение ANA, АМА, ASMA, КГ, РФ и ИЛ-1/3, ИЛ-6, ФНО-а в сыворотке крови больных ХГС

Глава 2. Общая клиническая характеристика больных хроническим вирусным гепатитом С

Глава 3. Показатели уровней аутоантител (ASMA, АМА, ANA, anti-LKM-1) у обследованных больных ХГС

Глава 4. Показатели уровней криоглобулинов и ревматоидного фактора у больных ХГС в зависимости от степени активности заболевания

Глава 5. Показатели уровней ИЛ-1/3, ИЛ-6 и ФНО-а у больных ХГС с аутоиммунными нарушениями и при их отсутствии

Глава 6. Определение антител к структурным и неструктурным белкам у больных ХГС в зависимости от степени активности заболевания

1. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени;пато- и морфогенез, клиническая характеристика // Тер. Архив. - 1995 - № 5. - с. 77-80.

2. Гейвандова Н.И., Ягода А.В., Байда М.А. Цитокиновый профильбольных хроническими вирусными заболеваниями печени. // Российский журнал гатроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. Приложение№9. - Том X. - №1.- с.21.

3. Заключение международной конференции по гепатиту Европейскаяассоциация по изучению печени, Париж 1999г. // Клиническая фармакология и терапия. -2000. - т.9. № - 1. -с.9 -12.

4. Ивашкин В.Г. Клеточная и молекулярная биология воспаленияпечени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -1998 - Т.VIII - № 5. - с. 7-13.

5. Ивашкин В.Г., Буеверов А.О., Аутоиммунные заболевания печени впрактике клинициста. // Издательсткий дом «М-вести». Москва 2001.

6. Клиническая иммунология и аллергология. Под редакциейГ. Лолора-мл., Т. Фишера, Д. Адельмана. // Практика. Москва 2000. С 410-419.

7. Кожевникова Г.М. Эпидемиология и клинические особенности острыхвирусных гепатитов В и С у потребителей наркотиков. - Автореферат дисс. докт. мед. наук. - М. - 2000 - 41с.

8. Н.А. Константинова. Криоглобулины и патология. // Москва«Медицина» 1999.

9. Кузин Н., Лисицина Е.В., Самохвалов Е.И и др. Распространениегепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса. // Вопросы вирусологии, 1999, N2, с.79-82.

10. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологическиеэффекты провоспалительных цитокинов. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998.- т.8. - №5. -с. 7-13.

11. Львов Д.К., Миширо С, Селиванов Н.А. и др. Распространениегенотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территориях Северо-Западной и Центральной частей России.// Вопросы вирусологии, 1995, N 6., с.251-253.

12. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита / Перевод с немецкого.М.: Гэотар Медицина, 1999. - с.432.

13. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях. // Вопросыиммунологии. - 2000 - № 1. - с. 4-10.

14. Потехин О.Е., Малышев B.C.. Современное состояниеиммунологической диагностики аутоиммунных заболеваний. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000, №1. 616-627.

15. Приказ Комитета здравоохранения г. Москвы № 283 от 06.07.2000 «Осовершенствовании медицинской помощи больным вирусными гепатитами».

16. Садовникова В.Н., Ясинский А.А. Инфекционная заболеваемость вРоссийской Федерации (1990 - 2000 гг.). // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2001 - № 0.

17. Свиридова М.Б. Регуляторная роль провоспалительных цитокинов ИЛ1р, ИЛ-6 и ФНО-се в патогенезе вирусных гепатитов различной этиологии.: Автореф. дисс. к-та мед. наук. М.; 2003г.

18. Семененко Т.А. Клеточный иммунитет при гепатите // Вирусныегепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень. - 2002- №1. с. 3-10.

19. Середнин СБ., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. - М.:ВИНИТИ, 1992.-е. 159.

20. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит.- М.:Медицина, 2002.

21. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. - М.:Медицина, 1998.

22. Соринсон Н. Вирусный гепатит. - М, 1998.

23. Соринсон Н. Латентная фаза хронического гепатита С: критериидиагностики и терапевтической тактики.// Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень. - 1999.

24. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристикагепатитов В и С в Российской Федерации // Вирусные гепатиты (достижения и перспективы): Информ. бюлл. №3(7).-1999. -9-19.

25. Шерлок Ш., Дж Дули Заболевания печени и желчных путей. МоскваГЭОТАР Медицина 1999.

26. Abrignani S, Pileri R, Unutzmaz D et al. T-lymphocyte response to hepatitisС virus. In: Immunology and Liver. // Falk Symposium 70,1993: 90-95.

27. Abrignani S. Immune regronse throughout hepatits С virus (NCV) infection:HCV from the immune system point of view. // Springer Semin. Immunopathol. 1997.-19.-p. 47-55.

28. Agarwal N., Handa R., Acharya SK, Wali JP, Dinda AK, Aggarwal P. Astudy of autoimmune markers in hepatitis С infection. // Indian J Med Res 2001 May;l 13:170-174.

29. Agnello V, Chung RT, and Kaplan LM. A role for hepatitis С virus infectionin type II cryoglobulinemia. //N. Engl. J. Med. 1992; 327:1490-1495.

30. Agnello V. and Abel G. Localization of hepatitis С virus in cutaneousvasculitic lesions in patients with type II cryoglobulinemia. // Arthritis.Rheum. 1997,40,2007-2015.

31. Agnello V. The etiology and pathophysiology of mixed cryoglobulinemiasecondary to hepatitis С virus infection. Springer. // Semin.Immunopathol. 1997, 19,111-129.

32. Agnello V., Chung R.T., Kaplan L.M. A role for hepatitis V virus infection intype II croglobulinemia. N Engi J Med 1992; 327:1490-1495.

33. Alter H.Y. To С or no to C: these are the questions. // Blood. - 1995. - 85.p.1681 - 1687.

34. Barba G., Harper F., Harada T. et al. Hepatitis С virus core protein shows acytoplasmic localization and associates to cellular lipid storage droplets. Proc. Natl. Acad. Sci.USA 1997, 94, 1200-1205.

35. Bettegay M., Fikes J., Di Bisceglie A.M. et al. Patients with chronic hepatitisС have circulating cytotoxic T cells which recognize hepatitis С virus - encoded peptides binding to HLA - A2.1 molecules. // J.Virol, 1995.-69.-p. 2462-2470.

36. Bhattacherjee V., Prescott L.E., Pike I. et. al. Use of NS-4 peptides to identifytype-specific antibody to hepatitis С virus genotypes 1, 2, 3, 4, 5 and 6. J. Gen. Virol. 1995,76, 1737-1748.

37. Bottarelli P., Branetto M.R., Minutello M.A. et al. T- lymphocyte response tohepatitis С virus in different clinical courses of infection. // Gastroenterology. - 1993. 104. -p. 580-587.

38. Brechot С Polimerase chain reaction for the diagnosis of viral hepatitis Вand С // Gut. 1993. - Suppl. - p. 39-44.

39. Burioni R., Plaisant P., Manzin A. et al. Dissection of human humoralimmune response against hepatitis С virus E2 glycoprotein by repertoire cloning and generation of recombinant Fab fragments. //Hepatology. - 1998.-vol.28.-p. 810-814.

40. Cacoub P., Fabiani FL, Musset L., Perrin M., Frangeul L., Leger JM,Huraux JM, Piette JC, Godeau P. Mixed cryoglobulinemia and hepatitis С virus. // Am J Med. 1994Feb;96(2):124-132.

41. Cacoub P., Fabiani FL, Musset L., Perrin M., Frangeul L., Leger JM,Huraux JM, et al. Mixed cryoglobulinemia and hepatitis С virus. // Am. J. Med. 1994; 96:124-132.

42. Casato M., Pucillo LP, Lagana В., Taliani G., Gofrredo F., and Bonomo L.Cryoglobulinaemia and hepatitis С virus. // Lancet 1991; 337:1047-1048.

43. Cassani F., Cataleta M., Valentini P. et al. Serum autoantibodies in chronichepatitis С comparison with autoimmune hepatitis and impact on the disease profile. // Hepatology. -1997. - v.26. -p.561-566.

44. Casey W.D., Patel J. Viral of hepatitis in the 1990, part 3: hepatitis C,hepatitis E and other viruses. // Cleve Clin. J. Med. - 1992. - 59(6). - p.595-601.

45. Cerny A., Me Hutchison JG., Pasquinelli C. et al. Cytotoxic T - lymphocyterespose to hepatitis С virus - derived peptides containing the HLA A2.1 binding motif. // J. Clin. Invest. - 1995. - 95. - p.521-530.

46. Chang K.M., Rehermann В., Chisari F.V. Immunopathology of hepatitis С //Springer Semin. Immunopathic. - 1997. - 19. - p.57-68.

47. Chen M., Sallberg M., Sonnerborg A. et al. Human and murine antibodyrecognition is focused on the ATP/helicase, but not the protease domain of the hepatitis С virus nonstructural 3 protein. Hepatology 1998, 28,219-224

48. Choo Q.-L., Kuo G., Weiner A.J. et al Isolation of cDNA clone derived from// Science.-1989/-Vol.244.- p.359-362/ genome// Science.-1989/-Vol.244.- p.359362.

49. Clifford BD, Donahue D., Smith L., Cable E., Luttig В., Manns M.,Bonkovsky HL. High prevalence of serological markers of autoimmunity in patients with chronic hepatitis С // Hepatology. 1995 Mar;21(3):613-619.

50. Colantoni A., De Maria N., Idilman R. and Van Thiel D.H. Polymerase chainreaction for the detection of HCV-RNA: cryoglobuiinaemia as a cause for false negative results. // Ital.J.Gastroenterol.Hepatol. 1997, 29, 273-274.

51. Cosserat J., Cacoub P., Bletry O. Immunological disorders in С virus chronichepatitis://Nephrol Dial Transplant. 1996; 11 Suppl 4:31-35.

52. Cramp M.E., Carucci P., Rossol S. et al. Hepatitis С virus (HCV) specificimmune response in anti- HCV postive patients without hepatitis С viraemia. // Gut. 1999.-44.-p.424-429.

53. Crovatto M., Pozzato G., Zorat F., et al. Peripheral blood neutrophils fromhepatitis С virus-infected patients are replication sites of the virus//Haemotologia.-200.-Vol.85.-p.356-361.

54. Dammacco F. and Sansonno D. Antibodies to hepatitis С virus in essentialmixed cryoglobuiinaemia. // Clin. Exp. Immunol. 1992; 87:352-356.

55. Diepolder H.M., Gerlach J.T., Zachoval R. et al. Immunodominant CD4+ Tcell epitope within nonstructural protein 3 in acute hepatitis С virus infection. J.Virol. 1997,71,6011-6019.

56. Diepolder H.M., Zachoval R., Hoffmann R.M. et al. Possiblemechanisminvolving T-limphocyte response to non- structural protein 3 in viral clearance in acute hepatitis С virus infection . // Lancet. - 1995. - 346. - p. 1006-7.

57. Diepolder H.M., Zachoval R., Hoffmann R.M. et al. The role of hepatitis Сvirus specific CD4 + T-lymphocytes in acute and chronic hepatitis С // J. Mol. Med. 1996.-74-p.583-588.

58. Dinarello C.A. Interleikin-1, interleikin-1 receptions and interleikin-1antagonist. // Int. Rev. Immunol. - 1998. - 16(5-6). - p.457-499.

59. Donada C, Crucitti A. et al. Systemic manifestations and liver disease inpatients with chronic hepatitis С and type II or III mixed crioglobulinemia. //J. Viral. Hepatol. 1998; vol.25; p.972-975.

60. Donada C, Crucitti A., Donadon V., et al. Systemic manifestations and liverdisease in patients with chronic hepatitis С and type II or III mixed cryoglobuiinaemia. //J. Viral Hepat. 1998, 5 (3), 179-185.

61. Drygiannakis D., Lionis C, Drygiannakis I., Pappas G., Kouroumalis E . Lowprevalence of liver-kidney microsomal autoantibodies of type 1 (LKJVIl) in hepatitis С seropositive subjects on Crete, Greece. // Gastroenterol 2001;1(1):4.Абстракт..

62. Esteban, Joan Genesca, and Harvey J. After. Hepatitis C: molecular biology,pathogenesis, epidemiology, clinical features, and prevention. // Vrogress in Liver dises. - 1992. - Juan 1. - vol. 1. - p. 253-282.

63. Fan X.G., Liu W.E., Li С Z et al. Cirulating Thl and Th2 cytokiines inpatients with hepatitic virus infection. // Mediator Inflammation. - 1998. - 7.-p.295-297.

64. Fayyazi A., Schott P. Hartmann H., et al. Clinical, biochemical, andhistological changes in hepatitis С virus infection-associated cryoglobulinemia. // Z.Gastroenterol. 1997, 35, 921-928.

65. Ferrari C, Penna A., Bertoletti A. et al. Antiviral cell-mediated immuneresponses during hepatitis В and hepatitis С virus infections. // Resent Results. Cancert Res. -1998.-154.-p.330-336.

66. Ferrari C, Urbani S., Penna A., et al. Immunopathogenesis of hepatitis Сvirus infection//J.Hepatol.-1999.-Vol.31 (Suppl.).-P.31-38

67. Ferri C , Greco F., Longobardo G. el al. Antibodies to hepatitis С virus inpatients with mixed cryoglobulinemia. Arthritis Rheum 1991: 34: 1606-1610.

68. Ferri C , Zignego AL. Relation between infection and autoimmunity in mixedcryoglobulinemia. // Curr Opin Rheumatol. 2000 Jan;12(l):53-60. Абстракт.

69. Floreani A., Chiaramonte M., Greggio N.A., et al. Organ-specificautoimmunity and genetic predisposition in interferon- treated HCV-related chronic hepatitis patients. Ital.J. Gastroenterol.Hepatol. 1998, 30, 71-76.

70. Fujinami RS, Oldstone MB. Amino acid homology between theencephalitogenic site of myelin basic protein and virus: mechanism for autoimmunity. // Science. 1985 Nov29;230(4729): 1043-1045.

71. Gerlach J.T., Diepolder H.M., Jung M.K., et al. Reccurence of hepatitis Сvirus after lose of virus - specific CD4 + T-cell response in acute hepatitis С // Gastroenterology. - 1999. - 117. - p. 933-941.

72. Global surveillance, control of hepatitis C. Report of a WHO consultationorganized in collaboration with the Viral Hepatitis Prevention Board, Antwerp., Belgium.! Viral. Hepat, 1999, 6, 35-47

73. Hadziyannis SJ. Nonhepatic manifestations and combined diseases in HCVinfection. // Dig Dis Sci. 1996 Dec;41(12 Suppl):63S-74S.

74. Hadziyannis SJ. The spectrum of extrahepatic. manifestations in hepatitis Сvirus infection. // J Viral Hepat. 1997 Jan;4(l):9-28.

75. Hempel G., Galle P.R., Lohr H.F. Chracterization of HCV-specific cellularand humoral immune responses referred to virus elimination. // J. Hepatology. - 2000. vol 32. - suppl № 2. - 172.

76. Hijikata M, Kato N., Ootsugama Y. et al. Hypervariable regions in theputative glycoproteins of hepatitis С virus. Biochem. Biophys. Res. Comm. 1991,175, 220-228.

77. Hijikata M., Muzyshima H., Acagi T. et al. Two distinct proteinase activitiesrequired for the processing of a putative nonstructural precursor protein of hepatitis С virus. J. Virol. 1993, 67, 4665-4675.

78. Houghton M. Hepatitis С virus. In: Fields B.N., Knipe D.M., Howley P.M.eds. Fields virology. Third Ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996. -p.1035- 1058.

79. Jablonska J., Zabek J., Kozlowska J., Cianciara J. Immunological disorders inpatients with chronic viral hepatitis type С // Przegl Epidemiol 2001 ;55(4):45964 Абстракт..

80. Kai W. Wucherpfennig Mechanisms for the induction of autoimmunity byinfectious agents. // J Clin Invest, October 2001, Volume 108, Number 8, 1097-1104.

81. Kammer A.R., Van der Burg S.H. et al. Molecular mimicry of cytochromeP450 by hepatitis С virus at the level of cytotoxic T cell recognition. // J. Exp. Med. 1999.

82. Kato N., Ootsugama Y., Tanaka T. et al. Marked sequence diversity in theputative envelope proteins of hepatitis С virus. Virus Res. 1992, 22,107-123.

83. Kinnman N., Anderson U., Hultcrantz R. In situ expression of transforminggrowth factor - betal-3, eatent transforming growth liver tissue from patients with chronic hepatitis С // Scanol - J. - Gastroenterology. - 2000 Dec-35(12).-p. 1294-300.

84. Koziel M. J. The role of immune responses in patogenesis of hepatitis С virusinfection. //J.Viral.Hepat. -1997. - Vol.4 (Suppl.2). -p.31-41.

85. Koziel M.J., Dudley D., Afdhal N. et al. HLA class I-restricted cytotoxic Tlymphocytes specific for hepatitis С virus. Identification of multiple epitopes and characterization of patterns of cytokine release. // J. Clin. Invest- 1995.-96.-p.23112321.

86. Krawczynski K., Beach M.J., Bradley D.W. et al. Hepatitis С virus antigen inhepatocytes: immunomorphologic detection and identification. // Gastroenterology. 1992.-v.l03.-p.622-629.

87. Krawitt E. Medical management of liver disease. // Marcel Dekker. -1999.p.89-98.

88. Kuo G., Choo Q.-L., Alter AJ. et all An assay for circulating antibodies toa major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis // Science/-1989.- Vol.224.p.362-364.

89. Lee Y.H., Ji J.D., Yeon J.E., et al. Cryoglobulinaemia and rheumaticmanifestations in patients with hepatitis С virus infection. Ann. Rheum. Dis. 1998, 57, 728-731.

90. Lehmann, P.V., Forsthuber Т., Miller, A., and Sercarz E.E. Spreading ofT-cell autoimmunity to cryptic determinants of an autoantigen. // Nature. 1992, 358:155-157.

91. Leone N., Pellicano R., Ariata Maiocco L., Modena V., Marietti G.,Rizzetto M., Ponzetto A. Mixed cryoglobulinaemia and chronic hepatitis С virus infection: the rheumatic manifestations // J Med Virol 2002; 66(2): 200-2003.

92. Lohr HF, Sclaak JF, Kollmannsperger S. et al. Liver-infiltrating andcirculating CD4+ T cells in chronic hepatitis C: immunodominant epitopes, HLArestriction and functional significance. //Liver, 1996,16: 174-182.

93. Love R.A., Parge H.E., Wickersham J.A. et al. The crystal structure ofhepatitis С virus NS3 proteinase reveals a trypsin-like fold and a stractural zinc binding site. Cell 1996,87,331-342.

94. Love R.A., Parge H.F., Wickersham J.A., et.al. The conformation ofhepatitis С virus NS3 proteinase with and without NS4A: a structural basis for the activation of the enzyme by its cofactor. Clin. Diagn. Virol. 1998, 10, 151-156.

95. Major M. E., Feinstone S.M. The molecular virology of hepatitis C. //Hepatology. -1997.-V.25.-p. 1527-1538.

96. Mangia A., M.D., M. Margaglione, M.D., I. Et al AnticardiolipinAntibodies in Patients With Liver DiseaseAm J Gastroenteroll999;94:2983-2987.

97. Manns M.P. and Strassburg CP. Autoimmune hepatitis: Clinicalchallenges.//Gastroenterolige2001; 120: 1502-1517.

98. Manns M.P. Hepatotropic viruses and autoimmunity. J. Viral Hepat. 1997,4, Suppl. 1,7-10.

99. Manns M.P., Jvruger M. Genetics in liver diseases. // Gastroenterology.1994.-v. 106,-p. 1676-1697.

100. McMurray RW, Elbourne K. Hepatitis С virus infection and autoimmunity.// Semin Arthritis Rheum. 1997 Feb;26(4):689-701.

101. Me Clay N., Kooh R., Chizari F.-V., Guidotti L.-G. Relative sensivity ofhepatitis В virus and other hepatotropic viruses to the antiviral effects of cytokines. // J. Virol. - 2000 Mar. - 74 (5). - p.2255-64.

102. Miller S.D. et al. Persistent infection with Theiler's virus leads to CNSautoimmunity via epitope spreading. // Nat. Med. 1997, 3:1133-1136. Абстракт..

103. Miyakawa H., Kitazawa E., Abe K., et al. Chronic hepatitis С associatedwith anti-liver/kidney microsome-1 antibody is not a subgroup of autoimmune hepatitis. J. Gastroenterol. 1997, 32, 769-776.

104. Moldvay J., Deny P., Pol S. et al. Detection of hepatitis С virus RNA inperipheralblood mononuclear cells of infected patients by in situ hybridization. // Blood. -1994. -v.83.-p.269-273.

105. Montes Santiago. Usefulness of autoantibodies in the study of autoimmuneliver diseases and prevalence of autoimmune extrahepatic manifestations // An Medlnterna. 2000 Jul;17(7):343-346. Абстракт..

106. Murali-Krishna K. et al 1998. Counting antigen-specific CD8 T cells: areevaluation of bystander activation during viral infection. //Ammunity. 1998, 8:177187.

107. Napoli J., Bishop G.A., McGuinness P.H. et al.// Progressive liver injury inchronic hepatitis С infection con-elates with increased intrahepatic expression of Thl associated cytokines. // Hepatology. - 1996. -24. -p.759-767.

108. Negro F., Rizzeto M. Diagnosis of hepatitis delta virus infection. // J.Hepatology. - 1995. -22(suppl.l). -p. 136-139.

109. Nelson D.R., Lau J.Y. Host immune response in hepatitis С virus infection.// Viral Hepat. - 1996. - 2. - p.37-48.

110. Nityanand S., Holm G. and LefVert A.K. Immune complex mediatedvasculitis in hepatitis В and С infections and the effect of antiviral therapy. // Clinlmmunolimmunopathol. 1997, 82, 250-257.

111. Panoutsakopoulou V., Sanchirico ME, Huster KM, Jansson M.,Granucci F., Shim DJ, Wucherpfennig KW, Cantor H. Analysis of the relationship between viral infection and autoimmune disease. // Immunity. 2001 Jul; 15(1): 137-147. Абстракт.

112. Pasero G.P., Bombardieri S., Ferri C. From internal medicine torheumatology and back: the example of mixed cryoglobulinemia, din Exp Rheumatol 1995; 13: 1-5.

113. Pasqual M., Perrin L., Giostra E. et al. Hepatitis С virus in patients withcryoglogulinemia type П. J Infect Dis 1990; 162: 569-570.

114. Pawlotsky J.M., Deforges M., et al. Hepatitis С virus can mimic type 1(anti-nuclear antibody positive) autoimmune chronic active hepatitis. //Gut.; 1993; v.34 (suppl.2); p.66-68.

115. Pawlotsky J.-M., Roudot-Thoraval F., Simmonds P. et al. Extrahepaticimmunologic manifestations in chronic hepatitis С virus serotypes. Ann Intern Med 1995; 122: 169-173.

116. Pieleri P., Uematsu Y., Campagnoli S. et al. Binding of hepatitis С virus toCD81. Science 1998, 282, 938-941.

117. Pinkovski M., Hobman M., Heibein J. et al. // Entry and trafficking ofgranzyme В during apoptosis. // Blood. - 1998. - 92. - p. 1044-1054. по

118. Ploix С, Verber S., Chevallier - Queyron P., Ritter J., Bousset G.,Monier JC, Fabien N. Hepatitis С virus infection is frequently associated withliigh titers of anti-thyroid antibodies. // Int J Immunopathol Pharmacol. 1999 Sep-Dec; 12(3): 121126.

119. Radkowski M., Kubicka J., et al Detection of active hepatitis С andhepatitis G virus/GB virus С replication in bone marrow in human subjects/Blood.- 200Vol.95.-p.3986-3989.

120. Rehermann B. et al. Cell mediated immune response to the hepatitis Сvirus. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2000 - 242. - p.299-325.F

121. Rehermann B. Lessons from a single source outbreak of hepatitis C. //Frontiers in Drug Development for Viral Hepatitis. - Maui, Hawaii, 16-20 December 2001.-p.5.

122. Rehermann В., Chang K.M., McHutchison J.G. et al. Quantitative analysisof the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronic hepatitis С virus infection. // J. Clin. Invest. - 1996. - 98. - p.432-1440.

123. Rolachon A., Pasquier D., Girard M., Arvieux J., Bichard P., Bensa JC, andZarski JP. Autoantibodies, mixed cryoglobulinaemias and histologic lesions of chronic viral hepatitis С // Gastroenterol. Clin. Biol. 1994; 18:251-256.

124. Romero Portales M., De Diego Lorenzo A. et al. Rheumatologic andautoimmune manifestations in patients with chronic hepatitis С virus infection. // Rev Esp Enferm Dig. 1997 Aug;89(8):591-598.

125. Scherer M.T., Ignatowicz, L., Winslow, G.M., Kappler, J.W., andMarrack P. Superantigens: bacterial and viral proteins that manipulate the immune system. // Annu. Rev. Cell Biol. 1993, 9:101 -128.

126. Schott P., Polzien F., Muller-Issberner A., Ramadori G. and Hartmann H.1. vitro reactivity of cryoglobulin IgM and IgG in hepatitis С virus- associated mixed cryoglobulinemia. //J.Hepatol. 1998, 28,17-26.

127. Scotto G., Fazio V. Association between chronic hepatitis С virus infectionand cryoglobulinemia.//Infez Med. 1998;6(4):209-214. Абстракт..

128. Shimizu Y., Hijikata M., Iwamoto A., Alter H.J., Purcell R.H., YoshikuraH. // J Virology. - 1994. - Vol. 68. - P. 1494-1500.

129. Simonovic J., Dokic Lj, Svirtlih et al. Autoimmune hepatitis and/orhepatitis CM Srp Arh Celok Lek. 1999 Mar-Apr; 127(3-4): 109-113. Абстракт..

130. Thiounn N., Pages S., Flam Т., Tartour E., Mosseri V. IL-6 is a survivalprognostic factor in renal cell carcinoma. // Immunol. Lett. - 1997 - 58. -p. 121 -124.

131. Tokita H., Okamoto H., Iizuka H. et al. The entire nucleotide sequences ofthree hepatitis С virus isolates in genetic groups 7-9 and comparison with those in the other eight genetic groups. //J.Gen.Virol. 1998, 79, 1847-1857. Абстракт..

132. Van der Poel CL, Cuypers HT, Reesink HW. Hepatitis С virus six years on.1.ncet 1994; 344:1475-1479.

133. Van Doom L.J., Capriles I., Maertens G. et al. Sequense evolution of thehypervariable region in the putative envelope region E2/NS1 of hepatitis С virus is correlated with specific humoral immune responses. // J. Virol. -1995-vol. 69 -p. 773778.

134. Weiner S.M., Berg Т., Berthold H. et al. A clinical and virological study ofhepatitis С virus-related cryoglobulinemia in Germany. // J.Hepatol. 1998, 29, 375-384.

135. Wong V.S., Egner W., Elsey T. et al. Incidence, character and clinicalrelevance of mixed cryoglobulinemia in patients with chronic hepatitis С infection, dinExp Immunol 1996; 104:25-31.

136. Yao N., Hesson Т., Cable M. et al. Structure of the hepatitis С virus RNAhelicase domain. NatureStruct.Biol. 1997, 4 463-467.

137. Zauli D., Cassani F., Bianchi FB. Auto-antibodies in hepatitis C.I IBiomed Pharmacother. 1999 Jun;53(5-6):234-41.

138. Zignego A.L., Brechot С Extrahepatic manifestations of HCV infection:facts and controversies //J. Hepatol. 1999; vol.31; p.369-376.

139. Zignego A.L., Ferri C, Giannini C. et al. Hepatitis С virus genotypeanalysis in patients with type II mixed cryoglobulinemia. Ann Intern Med 1996; 124: 31-34.