Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Гистоморфология щитовидной железы и некоторые показатели обмена йода в организме под влиянием йодбелкового препарата из водоросли филлофоры ребристой

»г 1 о 9 ®

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УССР ЛЬВОВСКИЙ ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

Р Я Б У X А Ольга Ильинична

УДК 611.441-018: [612.392.64.015.3:582.26/27}

ГИСТОМОРФОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ОБМЕНА ИОДА В ОРГАНИЗМЕ ПОД ВЛИЯНИЕМ ИОДБЕЛКОВОГО ПРЕПАРАТА ИЗ ВОДОРОСЛИ ФИЛЛОФОРЫ РЕБРИСТОЙ

14.00.17 — нормальная физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ЛЬВОВ — 1990

Работа выполнена во Львовском ордена Дружбы народов государственном медицинском институте.

Научные руководители: заслуженный деятель науки УССР,

доктор медицинских наук, профессор СТОЛМАКОВА А. И.

доктор медицинских наук, профессор ДЕТЮК Е. С.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор ВЕРЖИКОВСКАЯ Н. В.

кандидат медицинских наук, доцент РУДНИЦКАЯ А. Ю.

Ведущая организация: Московский медицинский стоматологический институт им. Н. А. Семашко.

Защита диссертации состоится « »1990 г в , ¿{■4. . часов на заседании специализированного совета К.088.21.02 во Львовском ордена Дружбы народов государственном медицинском институте (290010, г. Львов, ул. Пекарская, 69).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Львовского государственного медицинского института (290000, г. Львов, ул. 17 Вересня, 6).

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук,

доцент ^ ЛУЦИК А. Д.

:£tv,j GibJUi ХАР/ййШхСГиКЛ FiECTH

.¿г,- ^Актуальность тем. Эндокринные -селезы явлг^тся ваишк звеном в цё'л"Ь"0Тйо»1 системе нейрогу:/оралыюй регуляции функциональных отправлений орголиз?.!а^В-последнее время_вша:ан1;е_уиень!Х чаправлеко па изучение валныссвя&а гоп.юнопооза в щитовидной хеле-ге к ;'.руг!-:х"кета-Оолических процессов ( А.А.Туракулов, l»rcü; А.л.Ьтекборг, ;_.К.Ере-ыин, З.к.Сшляр, 1.64 ) .

5 структуре общей заболеваемости населения СССР и многих зару-бе.'хшх стран одно из ведущих мест занимает тпреокдная патология. По данным акспеъто^ Европейской -хкреоидной ассоциации ( 15с5) серьезную медико-социальнуи проолему продолжает предслчгвлять ьпдсжчес-кий зоб. В силу того, что щитовидная железа во много:.', определяет основную направленность тканевого метаболизма, 1-нде:.'.::'к,ский лоб не является локальным поражением щитовидной ;;;елезы - в патологический процесс вовлекаются исе системы оргализгла ( Н.В.Берниковская, 1971, I960;. Frelre-iiaia D.V., Pre* re->.!oia А. , Isol) .

Поскольку недугам этиологическим фактором возникновения и развития эндемического зоба является дефицит йода в среде обитания и пищевых продуктах, в СССР основнш мероприятием пр. Дидактики этого заболевания является иодирование пищевой поваренной соли и оду.дом калия ( ГОСТ 42,"2-74 ). Иодид калия, в силу химических свойс з, представляет соиой нестойкое соединение и треОует дополнительной стабилизации тиосульфатом натрия, который, однако, не предохраняет иодид от разложения в условиях длительного хранения, повышенно., влажности, температуры, на свету и т.д. Вместе с toi.., исследования!.« ряда ученых установлено что иодид инактивирует тиреотропний гормон гипофиза, а также подавляет его секрецию. По мнении В, А.Агахановой и й.Х.Туракулова ( 1979 ) , иодид тормозит как синтез тиресглобули-на, так и ферментов, необходимых для утилизации неорганического иода в щитовидной железе. Поиск новых веществ, преду предающих возникновение и развитие эндемического зоба, представляется более перспективным не среди неорганических соединений иода ( замена иодидоь иодатами ) , а среди веществ, содертлщих иод органического ( растительного ) происхождения ( Scriba P.C., НаЪегвасп J., J''77 ) .

3 Одесском Сиэико-химическом институте А"' УССР им. академика А.З.Еогатского путем гидролиза простетической группы глккопротеидоэ черономорской промысловой водоросли филлофоры ребристой (Phyllophora nervosa ) из м'юдки", отхода агарового производства, получен новый продукт - иодбелковый препарат, содержаний многие биологически ак-

тивные вещества, протеин, ряд макро- и микроэлементов.. Комплексное медико-биологическое исследование иодбелкового препарата было" осуществлено на кафздре гигиена питания Львовского ордена Дружбы народов государственного медицинского института под руководством заслуженного деятелг науки УССР, профессора А.К.Столмаковой ( 19БЗ ) . Установлена полная безвредность препарата для организма животных и его способность оказывать определенное воздействие на функцию щитовидной же лезы ( Е.П.Новикова и соавт., 1962; 0.И.Рябуха, А.Г.Киселевич, 1982;

Е.С.Детюк и соавт., 1584; А.М.Столмакова и соавт., I&84, Кеб; С.И.Рябуха, I9SÜ. ). На основании лабораторных и натурных исследований было предложено иск лльзовать иодбелновнй препарат для иодирования 'пищевой поварениой соли и хлебобулочных изделий с целью профилактики эндемического зоба ( А.И.Столмакова, Е.Л.Новикбза, О.И.Рябуха, 1965;: 0..Н.Рябуха, 1990 ).

Цель исследования - сравнительное изучение влияния иодбелкового препарата и иодида кс,"»ш на состояние щитовидных желез животных ъ различных экспериментальных условиях к разработка, на основе полученных данных, рекомендаций по использованию иодбелкового препарата для профилактики ьндеулческого зоба.

Задачи исследования:

- изучить в условиях дефицита иода в рационе влияние различных количеств иода иодбелкового препарата и иодида калия на морйсхризио-логкческие показатели, ультратонкое строение щитовидных желез и-содержание иода в них у подопытных белых крыс, а также на содержание аскорбиновой кислоты в их печени к надпочечных г.елезах;

- изучить влияние различных количеств иода иодбелкового препарата и иодида калия на моргЬойизиологические показатели и ультратонкое строение щитовидных аелез и содерааше иода в них у подопытных белых крыс б условиях действия ыерказолила на фоне дефицита иода в рационе, а также на содержание аскорбиновой кислоты в печени и надпочечных нелезех этизс кивотных;

- изучать влияние различных количеств иода иодбелкового препарата и иодида калия на ыор^офиэиологичеенве показатели к ультратонкое строение щитовидных келез и содержание иода в них у подопытных белых крыс в условиях действия тиреоидина на фоне дефицита кода в ра-цкоко, а Tasse на содержанке асхорбкновой кислоты в печени и надпочечных железах этих зивстных.

Научная новизна. Впервые с помощью комплекса адекватных гксто-мор*ологических, элехгронномикроскопичзских, биохимических методов исследований проведено сравнительное изученпе коруо/кзиологическпх параметров к уяьтрэструктурнюс особенностей-щитовидных желез, жизот-ных, получавших различные количества иода иодбелкового препарата и иодида калия в условиях дефицита иода з рационе, а такге на гене ьксперюлекталького гипс- и гипергиреоэа, вызванных внесение!.: нергл-золпла и тиреоидина в рацион, обедненный солями иода. Установлено, что введение в рацион иодбелкового препарата способствовало коррекции морфо^изиологического состояния ситовидных налез, усилению их иодконцентрационной способности, повышению уровня аскорбиновой кислота в печени и надпочечных железах.

Научная и практическая ценность получениях результатов, Установлено положительное влияние иодбелкового препарата на мор;>оф;лпад;:о-калькое состояние цитовидных келез кивотных, находившихся в различных условиях ( дефицит иода в рационе, экспериментальной гипо- и гипертиреоз ) . При сравнительном изучении действия иодбелкового препарата и иодида калия доказано преимуществен! ¡е влияние иодбелкового препарата по нормализации моргофункциснального состояния ситовидных желез животных, что представляет несомненный теоретический интерес. Практическая значимость работы аа„ш<чае?ся в.тси, что с целью профилактики эндемического зоба предложено использование иодбелкового препарата для иодирования пищевой поваренной соху, и хлебобулочных изделий.

Основные положения, ышосиже на закату. I. При сравнительной оценке влиянчя на корло^ушсциональное состояние щитовидных желез .животных иодбелкового препарата и иодида калия получеда данные о более эффективном воздействии иодбелкозого препарата в условиях дефицита иода в рационе, а такие в условиях экспериментального гипо- и гипертиреоза. 2.. Установлено стимулирующее, по сре-вкенил с иодидск калия, влияние иодбелкового препарата на иодконДенграциокнуа способность щит о в идныл хелзз. 3.. Установлено стимулирующее, п« сразнедац с иодпдок калия, влияние иодбелкового препарата т г синтез аскорбиновой кислота в печени и надпочечных геле-ах гивотнпх.

4. Предложены : рекомекдягпп по применению иодбелкозого препарата в

целях про-;таакт:аа1 элде:лгческого зоба, как более эЖектлвного,

в сравяchuz с нодидом калия, средства. ' Апробггпя работы. Основные положения длссертащш доложены л обсугдсш ла:

- Республгкаяской научно* конференции "Гигиенические аспект питания здорового и больного человека" (Киез, IS82),

- юбелейкой конференции колодах .ученах к специалистов, посвященной ЗСО-летпю Львовского ордена Друкби народов государственного медицинского :шст:;тута (Львов, IS84),

- заседании Ученого совета санитарно-гигиенического факультета Львовского ордена Дру:а5п народов государственного медицинского института (Львов, IS84),

- совместном заседали кафедр гигиена питания, нормальной ¡¿-изио-логии, гистологии ii эмбриологии Львоеского ордена Дру;:;бц народов государственного медицинского института (Львов, 1984),

- конференциях колодах учеши: а специалистов-медиков Львовского ордена Друг.бы народов государственного медицинского института (Львов, 1981, ISS3, IS3S),

- сог:.:естсю.\! заседании кафедр нормальной £пзиологии, гигиены питания, пропедевтической терапии Львовского ордена Дружбы народов государственного-медицинского института (Львов. 1990).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ, которые до с г .".точно полно отразают ее содержание.

днедрекке результатов. Результаты изучения влияния иодбелково-го препарата., па состояние щитовидных лелез зевотных использован-:

разработки Информациошюго письма ЫЗ УССР Методика иодирования пкзевой поваренной соли и хлебобулочных изделий иодбелкоЕШ препара-TO.v." (Киев, 1985). Основные положения диссертации используются для чтения ле:с jnl и проведения практических закятиЗ кафедр эндокринологии', иатолопгческо.1 (гизкологил, гигиены питания Львовского ордена Друдбц народов государственного медицинского института, а таг.г.е в каучко-'^следогстельскоЛ работе лаборатории бкахпягаескЕос основ герстеобразованЕЯ Украине: ого 2Ж физиологии и биохимии сельскохозяйственных животных.

Объе'-'. у. структура диссертации. Диссертация изложена иа«Ь/£стра-казикеппен (в то:.: числе собственного текста /^страниц), состоит из г^едения, обзора литературы, трех глаз результатов собственных исследований, ?гклг.ч::телъного анализа, выводов, практических ре-удо.загедя литература {/вютечествеклах, /©йкострашшх

ггтогоз). Текст :^.-стрггогйК /у тг.бл5дг:.с:,<((с2;:ро:-5тогра;ижз, dU>

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследований. Экспериментальные исследования выполнены в летний период на белых крнсах-самц х (220 крыс) с начальной массой тела 0,100-0,140 кг, что позволило исключить

влияние сезонных колебаний и гормональных" циклов"на щитовидные--------------------

железа. Еивотяые находились на полноценном взокалориЗяом полусинтетическом крахмально-казеиновом рационе института латания AiS СССР, позволяющем строго дозировать поступление иода в организм. Водо- и жирорастворимые витамины вносились в рацион в количествах, рекомендованных инструкцией Института питания АМН СССР, Основные • макро- и микроэлементы поступали в пищу с солевой смесью Jones J.H., Foster С. (1942), обогащенной салями фтора и алюминия. С цельз создания дефицита иода, пдид калия из состава солевой смеси исключался. Согласно литературным данным, суточное количество иода в 6 'мкг является достаточным для предупреждения возникновения зоба у белых к,ыс. Скармливание животным, имеющим среди*® массу тела 0,120 кг, иодбелкового препарата или иодида калия в количествах, обеспечивающих поступление в их организм 50 мкг иода на I кг массы тела было тождественно приему одной крысой суточной дозы иода в,6 мкг. Кроме того, исследовалось влияние шшимально.~эйст-вуицей доза иода иодбелкового препарата а иодида калия в 21 мкг на I кг массы тела животного, а таяае количества пода обоих препаратов в 100 мкг на I кг массы тела.

Влияние 21, 50 я 100 мкг иода иодбелкового препарата и иодида калия изучалось в трех сериях экспериментов, ¿квотные первой серии наблюдений (70 крыс) содержалась яа рахионе, дефицитном по иоду. Животные второй серии исследований (70 крыс) в условиях дефицита иода в рационе получали мерказолил (экспериментальная модель гипотиреоза), яивотные третьей серии (70 крыс) на фоне дефицита иода в рационе получали тиреоидин (экспериментальная модель гяпертиреоза). Мерказолил и тиреоидин вносились в пищевую смесь в апробированных дозировках - 3 мг на I кг массы тела и 15 от яа 0,100 кг массы тела соответственно (Е.С.Детюк и соавт., 1976, 1977, 1980).

Для изучения монофункционального состояния щитовидных желез использовались информативные современные биохимические и морфсмат-рические методика; весьма ценным было использование метода электронной микроскопии. Тестами, отражающая состояние щетозу.дных чь-лез, являлись: абсолютная я относительная масса щитосвдцих zazas.

их иодконцентр.' ционной способностью ( абсолютное и относительное содержание иода в цитовид: ':х железах, содержание иода в железах в расчете на 0,100 кг кассы тела -кквотного ) . высота клеток Фолликулярного ьпктелия, величины максимального и минимального диакет-ров cf-олликулов ( измерения производились понаружным контурам Лолли кулов ) , процентное содержание тиреоидного эпителия, соединительнотканной строш и полостей фолликулоз в структуре re лез. В силу существования тесной взаимосвязи иегду функциями печени и щитовидной железы, с одной стороны, и щитовидной и надпочечных келоз, с другой стороны, представлялось целесообразным -сследовать содержание аскорбиновой кислоты в печени и надпочечных яелезах подопытных 2ИВОТНЫХ. При определении иода в щитовидной келезе был использован принцип метода Ьинклера, характеризующегося большой избирательностью и высокой чувствительностью ( Ь.Ы.Ксльтгоф, Е.Б.Сен^л, 194Ь ). Содержание аскорбиновой кислоты в печени и надпочечных железах определялось по методу Farmer е., Abt А., ( JS36 ). Гистологические срезы щитовидных келез окрашивались пометоду "Азан". (Heidengoin К. р ISI5 ), процентное соотношение между основными

структурными компонентами щитовиден желез определялось по методу Palkov ite и. < 1963 ). Ульгратонкие срезы, предназначенные для

ьлектрончомикроскопическиг исследований, обрабатывали по общепринятой методике и после дополнительного контрастирования растворами солей уранилацетата и цитрата свинца, просматривали, изучали и фотографировали с помощью электронного микроскопа У2иБ-100К. Полученные результаты j,ввергались обработке методом вариационной статистики.

При интерпретации данных исследований их соотносгчи с аналогичными показателями у еивотных контрольных для каz&c'i серии опыт в групп. Так как при содержании животных г л изокалорийном полусиь е-т»ческом -рахмально-казеиновом рационе источником иода в пище является иодид калия, а целью нашей работы было сравнительное изучение дейстзия иодбелкового препарата . иодида калия, для уста .овле-1шя оптимальной корригирующей дозы иода обоих исследуемых препаратов мы сочли целесообразным соотносить значения все}: изучаете: параметров с таковыми у крыс, находившихся в тождественных санитарно-гигиенических условиях ка полноценном оищевквариальном корле. ,';ля удобства при списании результатов исследований нгши введены „ле^у.'ч^ие сбознг" ;ния контрольных групп животных:

Kt> - группа еиьотных, находившихся' на полноценном сбщевиЕари-е льном хгр-е.

К^ - группа животных, находившихся на изоналорийном полусинтетическом рационе, дефицитном по содернанию иода.

К2 - группа животных, получавших мерказс тал на фоне изокалорий-ного полусинтетктеского рациона, дефицитного по содержанию пода.

К3 - группа гзтвотнг::, получавших тиреоидин на фоне изокалорий-ного полусинтетического рациона, дефинитного по содержанию иода.

В пищу кивотных контрольных групп допол1штельные источники иода не поступали. Естественное содержание кода в изока-.лрп?ном полисинтетическом крахмально-казеиновом рационе составляло 1,6 — 1,8 ;:кг на крысу в сутки.

РЕЗУЛЬТАТ й С С Л Е Д С 3 А Н И К

Действие иодбелкового препарата и иодида калия на £оне дефицита иода в рационе нкзотннх ( пегеая се^ия опытов ).

Проведенными исследованиями установлено, что скармливание животным 21 мкг^/Г иода иодбелкового лрепарата сопровождалось , по отношению к контрольной группе Кр уменьшением массы яртовидкых желез, увеличением их иодконцентрационной способности и содереания аскорбиновой кислоты в печени ( Р 70,02 — Р-*- 0,001 ) . Щитовидные железы крыс д^-даой группы характеризовались увеличением диаметроз фолликулов и процентного содержания их пилостей в структуре гелез и уменьшением доли плоцади среза, приходящегося на тиреоидный эпителий ( Р^С,0С1 ) . При анализе ьлектроннограим установлено уменьшение величины слекентов шероховатой цитоплазу&ткческсй сети, обогсиг,еш:е их мембран рибосомами, увеличение количества свободных рибосом и полисом а цитоплазме тироцитов, чго ^людзывает на повышение потенциальных возмошостей гормонпро,пухгирте:'л;х клеток. 3 совокупности указанные изменения могут свидетельствовать об ослаблении признаков йодного голодания и улучшении состояния щитовидной железы ( Я.".'..Туракулов, 1ь59; А.кЛ.ышезский, 1ъоС; Д.А.Кадырова к соавт., 1976;-. Т.й.Ьонаиевская и соазт., 1£Ь4 ).

Внесение в ррцион животных 21 мкг иода иодида калия сопровождалось параллельным увеличением, в сравнении с контролем массы' о^мгнидных желез и содержания кода в них, повышением уровня аскорбиновой кислоты в печени (Р 70,01 -Р5-0,02 ) . Однако высота фолликулярных клеток и процентное содержание структурных компонен-

Едесь и далее указано количество пода, вноежое в рацион ньк в расчете на I кг массы их тела.

тов щитовидных 'т.елез у крыс обсуздаемой грушш и в контроле Kj были статистически тождественны (Р*- 0,10). Сопоставление результатов влияния на щитовидные железы 21 мкг иода иодида калия т иодбелкового препарата позволило установить, что железы крыс, получавших иодид, отличались большей массой, меньшей иодконцентра-ционнсй способностью, большей высотой клеток фолликулярного эпителия, увеличением его содержания в структуре желез (Р7 0,01 -Р^-0,001). Уровень аскорбиновой кислоты в гадпочечных железах крыс обсуждаемой группы был ниже, чем у животных, получавших 21 мкг иода иодбелкового препарата (Pt-O.OI). Сравшт шщй анализ элект-роннограмм щитовидных желез животных, получавших 21 мкг иода иодида калия и иодбелкового препарата позволил установить расширение полостей шероховатой цитоплазматичеокой сети и комплекса Гольдки под влиянием иодида.

Увеличение дозы иода иодбелкового препарата до 50 мкг способствовало значительному усилению иодконцзнтрационной способности щитовидных жех~з животных (по отношению к значениям аналогичных показателей в контроле Kj и у крыс, .получавших 21 мкг года препарата, Р^ 0,001). Масса щитовидных г.елез, тонкое и ультратонкое строение, уровень аскорбиновой кислоты в печени и надпочечных железах у животных обсуждаемой грушш достоверно отличались от значений аналогичных параметров в контроле Kj. и у крыс, получавших 21 мкг иода иодбелкового препарата (Р^ 0,05 - Р^ 0,001) и со'ответ-ствс али таковым у иатактных животных грушш KQ (Р?Т,5 - Р70,05)

Действие 50 ык, иода иодида калия имело ту же направленность, что и аналогичной дозы иода иодбелкового препарата, однако не сопровождалось нормализацией всех изучаемых параметров: высота клеток тиреоидного эпителия, процентное содержание тиреоидного эпителия и полостей фолликулов в структуре желез отличались от значений аналогичных показателей у интшшшх животных в контроле KQ (Р 70,002 - Р-^0,001). Щитовидно железы крыс обсуждаемой грушш, не отличаясь по содержанию иода (Р^О 10 - Рт-0,25), имели достоверно большую массу, чем железы крыс группа К0 (Pv-0,02). При анализе электроннограым щитовидных желез крыс обсуждаемой группы отмечены явления умеренной гипертрофии комплекса Гольджи, расширение Пблостой шероховатой цитоплазматичеокой сети, уменьшение числа митохондрий.

Ери дальнейшем увеличении дозы ясда иодбелкогсго препг^ата до 100 »er высота клеток фолликулярного эпителия, диаметры фолли-

кулов, относительная масса и иоднонцентргционная способность щитовидных не лез у к'-зотных данной группы существенно отличались от _ значений сравнимых показателей в группе Kj ( P^0,0I -£¿0,001 ). Указанные паракё'хрьГбыли статистически тождественны, трчовнм у крыс, получавших 50 мкг иода иодбелкового препарата, и в контроле KQ ( Р >0,5 - Р 70,05 ). Уровень аскорбиновой кислоты з печени животных данной группы был достоверно выше, чем в контроле Kj и крыс, получавшх 21 мкг иода исследуемого препарата, однако по отношению к еивотным, к&гйрвм скармливалось 50 мкг иода препарата, ее сдер.-ание в печеш и надпочечных нелезах было достоверно меньше ( Р^ 0,001 ). Содеркаяие тнреоидного ¿пителия и полостей Сюлгх-кулоз в структуре щитовидных хелез крыс обсуждаемой группы практически не отличалось от -каченкй аналогичных показателе" в контроле Kj ( Р 70,5 - 0,25 ). Фолликулярные клетки отличались некоторым обеднением цитоплазмы рибосомами, а такзе изменениями со стороны ыерогозатой цитоплазматической сети и комплекса Го ль дни, свидетельствующими об их функциональной возбукдекил.

Щитовидные железы крыс, получавших 100 мкг иода иодида калия, не отличаясь по массе ( Р*0,25 ), обладали меньшей иодконцентра-ционной спосоиностыо, чем в контроле Kj ( Р 70,002 ). Процентное содержание структурных компонентов щитозидннх желез крыс данной группы практически не отличалось от значений сравнимых параметров в контролэ К-, ( Рг-0,10 ); высота клеток фолликулярного -яителкя была не чолько больше, чем в контроле K~L ( Р-^С,С01 ), ьо достоверно меньше, чем у крыс, получавших как 50, так и 21 мкг '«ода иодида ( P¿0,C0I ). Уровень аскорбинозой кислоты т печени и надпочечных железах крыс оо'суедаемой группы сил достоверно нже, чем у ярые, рацион которых содержал 50 и 21 мкг пода иод::да ( ?70,СЙ -О,COI ), причем содержание ззхорбкновоЯ кислота в надпочечных железах практически не отличалось от гаксвого в контроле Kj- ( Р^ 0,10 ). Сравнение результатов влияния 100 мкг иода иодида калия и иодбелкового препарата показало, что щитозиднне келезы -местных, получавших иодид, отличались меньшей иоднонцентрациониой способностью ( Р-4 0,001 ), меньшими скачен;..1ми диаметров фолликулов ( Р 70,002 - Р ¿0,001 ), некоторой гипертрофией ьлемектов шероховатой цитоплазматической сети, меньшим количеством рибосом, полисом и секреторных гранул в цитоплазме боллпкуля^ккх клегс::.

Таким образом, в результате проведенных исследован;;:: у новлеко существование определенной за£мс:тасти между количеством

поступающего в .рганизм иода, типом его химических связей и функциональным состоянием щитовидных велез яивотннх. Скармливание животным первой серии опытов 21 мкг иода как иодбелкового преп ра-та, так и иодида калия, вызывало "смягчение" явлений водной недостаточности, однако действие иодида било менее выражено. Коррекция дефицита иода в рационе достигалась введением 50 мкг иода иодбелкового препарата, о чем свидетельствовала нормализация мор-фофуккциональных показателей'щитовидных келез животных и исследовавшихся параметров обмена иода. Действие 50 мкг иода кодида калия имело ту ке направленность, однако нормализации всех изучаемых показателей не впивало. Иод иодбелкового препарата в дозе 100 мкг проявлял некоторое ингабируздее воздействие на гормоно-поэтическую функции щитовидных аелез яивотлых; аналогичная доза иода иодида калия оказывала более выраженное угнетахщее действие. Вышеизложенное позволяет прийти к заключению, что иодбелковый препарат обладает преимущественным действием пех)ед иодидом. калия. По-видимому, иодб лковвй препарат не только более полно усваивается организмом животных, но и не сказывает ингибирупдего влияния на ряд гормональных и ферментных систем, что предположительно имеет место при применении иодида.

Действие иодбелкового препарата и иодида калия в условиях приема мерказодила на фоне дефицита иода в рационе животных (вторая серия опытов). .

Как показали ис - ледования, прием животными 21 мкг иода иодбелкового препарата сопровождался, по отношение к контролю уменьшением массы щитовидных желез, увеличением их иодконцентра-циоккой способности, некоторым увеличением диаметров уолликулов щитовидных желез, снижением высоты фолликулярных клеток, увеличением процентного содержания полостей фолликулов и уменьшением удльного веса соединительной тг -ни в структуре щитовидных желез, повшением уровня аскорбиновой кислоты в печени и надпочечных железах (Р-т-0,002 - Р/ 0,001). Электрокнограммы щитовидных аелез характеризовалась уменьшением величины полостей шероховатой цито-плайаатичеспоС.сети, увеличением количества полисом в цитоплазме т1._ оцитсв, аоостаноалеяие:.! утраченной под влиянием керказолила топографической связи меаау зле-келтяшшероховатой цитсилазмати-чсач-о^! сети, ксулшхогд Гольдгке и митохондрият/н. что являемся сгеиосылкой лормрльного функционирования тироцита.

Скармливание животным 21 мкг иода иодида калия сопровождалось, по отношению к контролю некоторым уменьшением массы щитовидных, гелез, увеличением юс иодконцентрационной способности, некоторым увеличением удельного веса полостей фолликулов и уменьшением доли соединительной ткани в структура желез, увеличением содержания аскорбиновой кислоты в печени животных 0,002 -0,001). Однако 21 мкг кода иодида калия, в отличие от аналогичной дозы иода иодбелкового препарата, не влиял на высоту фоллжу-лярных клеток, процентное содержание тиреоидного эпителия в щитовидных железах, уровень аскорбиновой кцслоты в надпочечных геле-эах (по отношения к значениям 1»тих параметров в контроле Р ^ 0,5 - Рг-О.СЗ; со. отношению к значениям аналогичных показателей з группе животных, получавших 21 мкг зодз иодбелкового дропарслга, Рг0,01 - Р^0,001).

Прием животными 50 мкг иода иодбелкового препарата вызывал, по отношению к значениям тождественных пока" ателей е контроле К? и у крыс, получавших 21 мкг иода исследуемого препарата, дальнейшее уменьшение массы щитовидных желез, усиление ^х иодконцентреди-онной способности, уменьшение содержания тиреоидного эпителия, увеличение удельного веса полостей фсшшкулоэ в структуре хзлез (Р^ 0,001), что логично рассматривать как свидетельство дальнейшего уменьшения функционального напряжения органа.

В надпочечных железах животных обсу-эдаемой группы устан'-'лено увеличение содержания аскорбиновой клслотн (по отг..-пению к значениям аналогичного показателя в контроле К0 и животных, получавших 21 мкг «ода препарата, Р^0,02 - Р^0,001). Ультраструктура щитовидных желез ^рис данной грушш характеризовалась дальнейшим уменьшением размеров элементов шероховатой цк-топлазматической сети и увеличением количества рибосом и плисом, наличием топографической связи между органеллами.

При обогащении рациона животных 50 мкг кода и ода да калия установлено, по отношению к значения;.! тоэдсстэелних показателей в кон'.роле Е^ " У крыс, получавших 21 мкг иода падида. "»величенич относительного содержания иода в щятовидаах д-о.у.^ах, сниаеп.че высоты фолликулярного лштелпя, уменьшение процентного содержания тяроептов и увеличение удельного веса полостей 'Толлктсу.аов в структуре желез (Р^ 0,001). Одьлко масса щятозлдах чрнс оОсух-даеь:0Й группы была на достоверную ьз.-лчкну Сольве, а ас г.едк^чцек-трацгонная способность - меньше, высота фоллгкуллрьых ьлегок у.

кимаемая ш доля шюуада среза щитовидных желез - превышали, а 'доля полостей фолликулов - уступала аналогичным параметрам у -и-воткых, рацион которых обогащался 50 мкг кода иодбелкового препарата (P¿ 0,001).

Внесение в рацион 100 мкг иода иодбелкового препарата сопровождалось нормализацией исследуемых параметров состояния щитовидных келез: их массы, нодконцентрационной способности, высоты фолликулярных клеток, процентного содержания тиреоидного эпителия и полостей фолликулов, содержания аскорбиновой кислоты в печени'и надпочечных яелезах. Значения перечисленных показателей у крыс о<5-суддаемой грушш достоверно отличались от аналогичных показателей в контроле Kg, а также у животных, получавших 21 ж 50 миг иода иодбелкового препарата (Р^ 0,05 - P¿ 0,001), я бшш статистически тождественны таковым у интактных животных грушш К0 (Р^-0,25 -Р70,05). Электронлограммы щитовидных желез крыс данной-грушш бшш сходни с таковыми у животных в контроле KQ.

Прием квотными 100 шг нода лодида калия также сопровождался дальнейшим. ослаблением последствий тиреостатического влияния керказоляга: исследуемые показатели состояния щитовидных желез достоверно отличались от аналогичных параметров в контроле К? (P.¿ 0,001) .и у кивотных, получавших 21 и 50 мкг иода нодвда (P¿ 0,001). Однако ври сравнении действия 100 itct иода иодида калия и иодбелкового препарата установлено, что щитовидные железы крыс, получаших. еодвд, имели большую массу при меньшем относительном содержании в них иода, большул высоту фолликулярных клеток и боль-гай удельный вес тиресидяого эпителия и соединительной ткани в структуре желез (Р^- 0,001); уровень аскорбиновой кислоты а надпочечных железах животных обсуждаемой группы был достоверно ниже (Р¿ 0,001). Ваяно отметить, что из всех изучавшихся параметров ыорфофуякщгональвого состожшя щитовидных желез у крыс данной грушш нормализовалось только абсолютное содержание иода в железах, количество иода в железах в расчете на 100 г массы тела в содержание аскорбиновой кислоты в печени (но отношению к подобным показателям в контроле KQ Р ?0,5 -Р 70,25). Анализ эдектровно-грамм щитовидных желёз хивотныг обсуждаемой грушш дозволил установить избыточное количество микроворсинок на апикальных поверхностях тяроцитов и апикальных .капель коллоидной субстанции. Шероховатая цитоплазматЕческая сеть обнаруживала признаки повышенной функциональной нагрузки.

Таким образом, установлено, что изменения ыои][ю:Тунициовального состояния щитозидшх ;:-:елез животных второй ссрки опытов, получавших иодбелковый препарат и иодид калия, совпадал:! по направленности,^ mr отличались по эффективности., Скарглившо?о_^вотши_ ¿1 и оО мкг иода кодбелкового препарата сникало зобогепкый с^'ект мерказолила. ¿до заключалось в уменьшении массы в^тоааднкх .телез, увеличении содержания кода з них, увеличении диаметров фолликулов, уменьшении количества цикрофолликулов и высоты фолликулярных клеток, увеличении содеряания полостей фолликулов з структуре щитовидных аелез при одновременной уменьшении доли тиреокдкого ьппте-лия, а также в уменьшении размеров шероховатой цитоплазкатнческой сети, увеличении числа рибосом, повышении активности комплекса Гольдам, восстановления топографической связи между yjm-npacrpyíc-турными элементами тироцитов. Откеченные изменения харчитернзуот тенденцию к нормализации функционального состояния щитовидных т.е-лез. Под воздействием 21 и ои мкг кеда иодС ;лкового препарата увеличивалось содержание аскорбиновой кислоты в печени и над,почечных железах кивотных, что , по мнению ряда учных является важным свидетельством улучшения состояния щитовидных хелез. Влияние аналогичных доз иода иодида калия было менее выражено. Прием 100 мгг иода иодбелкового препарата вызывал нормализацию функционального состояния щитовидных аелез. Обогащение рациона животных ICO мкг иода иодида калия не сопровождалось нормализацией всех исследовавшихся параметров функциональ ого состояния их щитовидных яелез.

действие иодбелкового препарата и иодида калия в условиях приема тиреоидина на ~оне де.-Тиыита иода в рационе днчотных ( третья серия опытов ).

Скармливание животным 21 мкг иода иодбелкового препарата вызывало увеличение, по отношению к контролю К3, массы ¡дитовид-ных келез и их иодконцентр^понной способности, высоты клеток £ол.*икулярного эпителия и эаншаеиои ики долч плыцкди среза г;и-товидных желез, уменьшение содержания полостей фолликулов и их диаметров (Р 70,02 - P^O.OOI ). Масса щитовидных желез, диаметру их фолликулов, содержание аско. Зиновой кислота в печени и н-.;;поче-чных келезах у крыс дат й группы статистически но отл.:-*ьк::<:ь

от таковых у кнтактных жвотных группы К0 ( Р70,5 - Р^О.Оо ). В цитоплазме фолликулярных клеток х?рыс обсугдаемой группы, в срагче-жи с контролем К3, увеличивалось количество митохондрий, рибосом, полисом, элементов шероховатой цитоллазкатической сети и комплекса Гольдки. Описанные изменения логично рассматривать в качестве показателя некоторого "смягчения" угнетающего воздействия тиреоидина на функциональное состояние щитовидных келез гивотных дозой иода иодбелкового препарата в 21 мкг.

При изучении влияния 21 мкг кода кодида калия установлено, что несмотря на некоторое увеличение, в сравнении с контролем К,,

* О

содержания аскорбиновой кислоты в печени и надпочечных нелезах, а те.ше массы е;ктозидных нелез ( Р/- 0,001 ) , их иодконцентрацион-кая способность была меньша, чем в контроле К3 ( Рх 0,001 ), что кокет свидетельствовать об ухудшении функционального состояния щитовидных яелез у крыс обсундаемой группы. Ьысота клеток фолликулярного ьпителия и .содержание троцктов в щитовидных яелезах кры" данной группы практически не отличались от таковых в контроле К3

( Р70,10 - Р70,25 ). При сразнении влияния на щитовидные железы 21 м:;г иода ио,твда калия и иодбелкового препарата у крас сбсук-даемол группы установлено резкое уменьшение кодконцектрационной способности :::елез, уменьшение содержания тиреоидного ьпителия и увеличение удельного веса полостей фолликулов в их структурах ( Р7 С,02 - Р¿0,001 ). Клетки и ядра фолликулярного епителия щитовидных гелоз были значительно уплощены, ядра тироцитов бит богаты гетерохроматином, цитоплазма тироцитов содержала незначительное количество органелл, часть митохондрий была деструктивно изменена, саслувивает внимания тот #акт, что в фолликулярных клетках щитовидных желез крыс, получавших 21 мкг иода иодида калия,дегенеративные изменения были более выраяены, чем в контроле К3.

Прием 50 мкг иода иодбелкового препарата сопровождался некоторым ухудшением состояния щитовидных желез нивотных. Несмотря на увеличение, в сравнении . с контролем Кд, массы щитовидных нелез, уменьшение диаметров фолликулов и их удельного веса в структуре яелез ( Р70,02 - Р^-0,001 ),наш установлено, по отношению к группе кивотных, получавших 21 мкг иода препарата, некоторое уплощение фолликулярных клеток, уменьшение доли тиреоидного ыш-телия з составе китовидных келез, падение уровня аскорбиновой кислоты в органах- ( Р7 0,01 - 0,001 ). Щитовидные железы крыс, пслучавш:х 50 мкг иода иодбелкового препарата, не отличаясь по

массе (Рг 0,10), обладали меньшей иодконцентрационной способностью, чем железы крыс, получавших 21 мкг иода препарата (B¿0,001); относительное содержание кода в них было на достоверную величину меньше, чем в контроле Кд (Р 7-0,002). Высота клеток фолликулярного эпителия щитовидных желез крыс обсуждаемой" группы практически — не отличалась от такоЕой в контроле К (Р^0,25). При анализе эдектроннограмм щитовидных желез животных данной группы установлено некоторое обеднение цитоплазмы тироцитов органеллами и секреторными гранулами.

Прием 50 мкг иода иодида калия сопровождался дальнейшим угнетением морфоЗгункционального состояния щитовидных желез, В сравнении с группой животных, получавших 21 мкг иода нодида, щнтоввд-ные железы крыс данной группы имели меньшую относительную массу, в них установлено увеличение удельного веса полостей фолликулов и соединительной ткани и уменьшение доли площади среза, занимаемой тиреоидным эпителием (Рг 0,01 - F-¿0,00I\ Об ухудшении состояния щитовидных желез животных данной группы также свидетельствовало уменьшение содержания аскорбиновой кислоты в печени и надпочечных железах животных до уровня контроля К3 (Pv 0,05 - Рт-0,5). Важно отметить, что щитовидные железы крыс обсуждаемой группы обладали меньшей иодконцентрационной способностью, чем в контроле К3 (P¿ 0,001), высота фолликулярных клеток и доля площади среза желез, занимаемая mi, у крыс данной группы были, достоверно меньше, а удельный вес полостей фолликулов - больше, ,-эм значения аналогичных показателей в группе К3 (Р^ 0,001). По сравнению со щитовидными железами животных, получавших 50 мкг иода иодбеллово-го препарата, железы крыс обсуждаемой группы характеризовались меньшей иодконцентрационной способностью, пикноморфностьв ядер фолликулярных клеток, меньшими значениями их высоты и содержания паренхиматозных элементов. Уровень аскорбиновой кислоты в печени и надпочечных железах крыс обсуждаемой группы был достоверно ниже (Р ^0,02 - Р /-0,001).

Скармлиг^яке животным 100 мкг иода небелкового пепарата сопровождалось заметным уплощением фолликуляпных клеток. ¡Дасса щитовидных жеЛез, выс эта клеток фолликулярного эпителия, содержание аскорбиновой кислоты в печени животных данной группы били меньше значений аналогичных показателей у животных, получакЕих 21 и 50 мкг иода препарата (PV0,02 - p¿ 0,001). Кроме того, прием 100 мкг иода ьидбелкового препарата виэиьал. в сравнения с кочт-

ролем К3, уменьшение иодконцентрационной способности щитовидных желез к содержания аскорбиновой кислоты в надпочечных железах тавотных (Р ¿0,001). На электрокнограммах желез крыс обсуждаемой группы установлено .обеднение цитоплазмы тироцитов органеллами и секреторными гранулами при одновременном увеличении ее электронной плотности, а также тенденция к деструктивным изменениям части клеток фолликулярного эпителия.

Прием животными данной серии опытов 100 мкг иода иодида калия вызывал резкое падение иодконцентрационной способности щитовидных желез. Фолликулярные клетки и их пикнотически измененные ядра были значительно уплощены, фолликулы увеличены в размерах, особенно возрастала величина максимального диаметра; в структуре желез преобладающим компонентом были полости фолликулов, удельный вес тире оида ого эпителия был незначительным. Об угнетении щитовидных желез 100 мкг иода иодида калия свидетельствовало значительное уменьшение содержания аскорбиновой кислоты в печени т надпочечных железах (во всех случаях по отношению к значениям аналогичных параметров в контроле К3 и у крыс, получавших 21 и 50 мкг иода иодида, Р ?0,002 - P¿ 0,001). При сравнении действия 100 мкг иода иодида калия и иодбелкового препарата установлено,"что относительное содержание иода в щитовидных железах животных обсуждаемой группы, высота фолликулярных клеток, доля тиреоидного эпителия в структуре их желез были меньше, удельный вес полостей фолликулов и соединительнотканной стромы был больше, уровень аскорбиновой кислоты в печени и надпочечных железах - заметно ниже (РгО,О02 - Р¿0,001).

Таким образом, проведенные исследования позволили установить, что в условиях действия тиреоидина на фоне дефицита иода в рационе, введение в состав пищевой смеси животных 21 мкг иода иодбелкового ¡.репарата несколько "смягчало" влияние экзогенных тиреовд-ннх гормонов. Скармливание подопытным животным 50 и 100 мкг иода иодбелкового препарата, равно как и 21, 50 и 100 мкг иода иодида калия, сопровождалось потенцированием действия тиреоидина, причем угнетающий эффект См пропорционален дозе иода иодсодержащих препаратов и более выражен в случаях применения иодида калия. Изложенное выше согласуется со сделанным ранее заключением о преимущественном елиянии иодбелкового препарата на щитовидную железу. Положительное влияние малых доз иода иодбелкового препарата при гилертпреозе нуждается в дальнейшем подробном изучении с целью выяснения возможности применения в клинической практике.

ВЫВОДЫ

I. Гистоморфологкческкми, электронномикроскслическим'- и биохнмя-чесюш2~мет6дг--ли исследований установлена тиреотрогчая направленность действия иодбелкового препарата.

2 „ При сравнительном изучении влияния иодбелкового препарата и иодида калия установлено существование зависимости моофсфунк-ционального состояния щитовидной железы от количества иода, поступающего в организм и типа химических связей иода в исследуемых иодсодержащих соединениях. Иодбелковый препарат обладает преимуществом как по диапазону воздействия, так и по нормализующее эффекту.

3. Введение в рацион, дефицитный по содержанию иода, 21 мет иода иодбелкового препарата в значительной мере устраняет явления йодного голодания. Сходное дейс'.зие аналогичной дозы иода иодида калия отличается меньшей выраженностью.

4. Скармливание животным, содержавшимся в условиях дефицита иода

в рационе, 50 мкг иода иодбелкового препарата способствует нормализации морфофункционального состояния щитовидной желрзы. Сравнимая доза иода, назначаемая с иодидом калия, оказывая определенное "смягчающее" действие, не приводит к нормализации всех исследуемых параметров морфофункционального состояния товн-лой железы.

5. Обогащение рациона, дефицитного по содержанию иода, 200 мкг иода иодбелкового препарата или иодвда кажшя. способствует функциональному возбуждению щитовидной железы. Последнее более выражено при приеме чодида калия.

6. Скармлииние подопытным животным 21 и 50 мкг иода иодбелкового препарата в условиях действия мерказолила на фоне дефицита иода в рационе, ослабляет зобогенный, эффект термостатического препарата. Действие тождественных доз иода, поступающих с иодя-дом калия, менее выражено.

7. Введение в диету животных, получавших мерказолил на фоне дефицита иода в рационе, 100 мкг иода иодбелкового препарата способствует нормализации морфофункционального состояния щитовидной железы. Сравнимая доза иода аодада калия в аналогичных экспериментальных условиях не обеспечивает норь^лизацак тирес-идной функции.

8. Добавление 21 икг иода иодбелкового препарата к пищевой смеси животных, получавших тиреоидин на фоне дефицита иода в рационе, несколько "смягчает" явления функционального угнетения щитовидной железа, обусловленные приемом экзогенных тнреодц-ных гормонлч. Аналогичная доза иода иодида калия потенцирует действие тиреоидина на щитовидную железу.

Е. Введение в рацион подоны.ных крыс, получавших тиреоидин на фоне дефицита иода, 50 и 100 мкг иода иодбелкового препарата сопровождается потенцированием влияния тиреоидина пропорционально принятой дозе иода. Сравнимые дозы иода иодида калия в аналогичных экспериментальных условиях зызывают более глубокое угнетение функции щитовидной железы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКШЕЦДЩИИ

1. Полученные в работе данные о более эффективном, в сравнении с иодидом калия, влиянии иодбелкового препарата на морф »функциональное состояние щитовидной железы в условиях дефицита иода

в рационе и при экспериментальном гипотиреозе, позволяют рекомендовать иодбелковый препарат для иодирования пищевой поваренной сзли и хлебобулочных изделий с целью профилактики эндемического зоба.

2. Гэложительпое влияние иодбелкового препарата на состояние щитовидной железы условиях гипо- и гипертиреоза позволяет рекомендовать его для изучения в условиях практической эндокринологии на предмет возможного включения в комплекс терапевтических мероприятий.

3. Хорошая насыщаемость щитовидной гелегч иодбелковым препарате 1 позволяет рекомендовать дальнейшее изучение его возможных радиопротекторных свойств.

СШСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕЛЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Функциональная активность щитовидной жзлезн кркс под влиянием белковой добавки с иодом //Гигиенические аспекты питалия здорового а больного человека: Тез. докл. - Киев.- 1962,- С. 136. (Соавт. - А.Г Киселева).

2. Экспериментальное обоснование пкг.евого использования белковой

добавки с иодом //Гигиенические аспекты питания здорового и больного человека: Тез» докл.- Киев» - 1982, - С» 129. (Соавт.-2.П.Новикова, А.М.Андрианов, П.А.Гажа, З.С.Детпк, п.Ж.Литвин, Н.А.Сибирная, А.К.С?г>чмакова! Я.П.Тоган).-----------------------------

3. Бдияние иодбелкового препарата на морфометрические параметры щитовидных желез //Проблемы патологии в эксперименте и клинике: Сб. научных трудов под ред. проф. Т.В.МитиноЙ. Льво-.- 1964. - Т. 71. - С. 120-121. (Соавт. Е.С.Детюк, А.К„Столмакова, Е.П„ Новикова, И.И.Литвин, А.Г.Киселевич, Я.П.Тоган, Н.АХибирная, Н.В.Долинская, А.Д.Луцик).

4. Методика иодирования пищевой поваренной соли и хлебобулочных изделий иодбедковвд пргтаратом //Мяформациондое письмо. - Киев, 1985. - Вып. 3. - 2 с. (Соавт. - А.И.Столмакова, ЕЛ,Новикова).

5. Перспективи застосування йодбелкового препарату в медицин! //Медицина I фармацХя - досягнення X перспектив": Тез.доп. -Льв1в. - 1390. - С. 149.