Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Гистофункциональное состояние щитовидной железы при беременности и у потомства в условиях экспериментального режима потребления йода

■ САРАТОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ЙЕТЕРНИЛРНОП МЕДИЦИНЫ И БИОТЕХНОЛОГИИ

На правах рукописи

«ЛИ: {оИ 44|-«-й1Й.2т-й13.а5)';2!а.13-032.4/.5

ТУПИКИНА Елена Борисовна

ГИСТОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ

ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И У ПОТОМСТВА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО РЕЖИМА ПОТРЕБЛЕНИЯ ПОДА

10.00.02 — патологии, онкология и морфология животных

Автореферат диссертации на соискание ученой степени

кандидата биологических наук

/

Саратов — 1996

Работа выполнена на кафедре патологической анатомии педиатрического н стоматологического факультетов и в Центральной научно-исследовательской лаборатории Саратовского государственного медицинского университета.

Научный руководитель: действительный член Международной академии патоло-гсв, Российской академии естественных наук, заслуженный деятель науки России, доктор медицинских наук, профессор С. А. СТЕПАНОВ

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор Н. В. БОГОМОЛОВА кандидат ветеринарных наук, доцент Н. И. ШИШОНКОВ

Ведущая организация — НИИ морфологии человека АМН РФ.

Защита состоится . Ж • 199Г| года

в часов на заседании Ученого Совета по защите

диссертаций К-120.97.02. по присуждению ученой степени кандидата наук при Саратовской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии (41007Г, г. Саратов, Б. Садовая, 220). I ■

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке СГАВМиБ. .

^втсреферат разослан - /4 1996 года.

Ученый секретарь диссертационного СоврТа//,) доцент В. В. САЛАУТИН / /аЙ

ОБМАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА' РАБОТ»

ЛШАШШЬ ПРРШШ Щитовидная железа оказывает гормональное влияние на все виды обмена веществ в организме, обусловливая индивидуальный.энергетический, иммунный, эндокринный гоме-остаз особи. На современном неблагоприятном экологическом фоне щитовидная' железа .становится .органом-мишеныо. многих экзогенных влияний'/Степанов с.А.. 1995/, среди которых один-из главных -это уровень потребления йода. До 40-50 процентов населения-в эндемичных по зобу районах страдают различной степенью увеличения щитовидной железы /Зельцер М,Е.. 1988, Туракулов Я.X., 1986, Бронштейн М.Э., 1994/. Материалы международного комитета по контролю йоддефицитных состояний/The Prevention arid Control of Sodl-ne Deficiency Disorders, Amsterdam, 1987 / свидетельствуют о снижении эффективности йодной профилактики' 8 условиях негативного экзогенного воздействия. Наряду с этим в районах, свободных от зобной эндемии, возросло число заболеваний щитовидной железы с аутоиммунным компонентом патогенеза, таких как тиреотоксикоз и тиреоидит /Крюкова И. В. с соавт., 1989, Герасимов Г. А.. Петунина Н.А., 1993/. В связи с использованием йод-содержащих лекарственных препаратов /амиодарон/ и рентгеновских контрастных веществ приобретает актуальность вопрос о влиянии повышенных доз йода на функциональное состояние щторидной.железы.,. Важное значение имеет способность' щитовидной. железы аккумулировать йод-131, что делает ее особенно уязвимой в ситуациях, связанных с избыточным попаданием йода7131 во внешнюю среду при экологических катастрофах /Герасимов Г.А., I99i, Дедов И.И. с соавт<. 1993, Касаткина Э.П. с соавт., 1995/. .

Таким образом, в настоящее время возрастает количество заболеваний щитовидной железы, связанных с изменением уровня потребления йода, но не существует общепризнанного объяснения патогенеза этих заболеваний.

Патологическое изменение функционального состояния щитовидной железы наиболее ярко проявляется в периоды физиологических перестроек организма, таких как беременность (Beck К., Burrow G.W.. 1991). Щитовидная железа при беременности выполняет ин-тегративную функцию, взаимодействуя с центральной 'регуляторной

дофаминэргической системой гипоталамуса, гипофиза, гормонами яичника и-фето-плацетарного комплекса, обеспечивает необходимый уровень гомеостаза организма матери и обусловливает своевременную закладку и дифференцировку тканей плода.. Структурным основам взаимосвязанных нарушений функции щитовидной железы матерй и плода посвящены отечественные и зарубежные исследования / Кобозева Н.В., ГуркинЮ.А.,. 1986. Патин В. В., Сазонова С,Н.. 1988, Кириченко А. К., 1990,•Chopra I.J!, 1992, Glinoer D., Lemon M., 1992/. .Фетальная'гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная сйстема оказывает регулирующее влияние на важнейшие жизненные функции плода и новорожденного- становление метаболических процессов, теплообразование,- синтез белков, клеточное дьиание-.и др./Блунк В. „ \ 1981, Mc.Gregor'A., ,1985/. ' ■ /-. ..' '/.'.■ '."•. \ ч

Изучение развития тиреоидной,патологии при беременностй имё-ет ограничение в клинической практике. Экспериментальная 'модель тиреоидной трансформации, (на о снов ё разлитого уровня потребления неорганического- йода) дает возможность комплексного изучения морг фофункционального состояния щитовидной железы матери и потомства, обнаружения характера: взаимовлияния их,'щитовидных »елез как эле-, ментов единой системы мать-плод. : ••• , - . . . >

Настоящее экспериментальное исследование носит общебиологи-; 'ческий характер; 'поскольку' .посвящено выяснению морфологической основы нарушений тиреоидной функции при различном уровне ротреб-ления йода(> а ' .также' имеет непосредственную связь с проблемами практического здравоохранения, так как физиЬлогичес'ки протекающая беременность'и функция щитовидной,железы матери и плода во многом зависят от йодной обеспеЧеннодти.- \ " (

Определить характер структурных трансформаций щитовидной железы при беременности и у, Потомства при экспериментальных режимах поступления йода в организм.

ЭЖШ МСШ0МЖ

1. изучить морфоЛогёческие' Проявления изменения состояния щитовидной железы как в условиях экспериментального, дефицита йода, так и при'поступлении'избыточных количеств Йода в организм.

2. Дать оценку состояния щитовидной железы при физиологической беременности, по результатам комплексного морфометрического исследования. ... '

3. Исследовать проявления изменения гистофункционального

состояния щитовидной железы в условиях экспериментального режима поступления йода в организм при беременности.

4. Дать' морфологическую оценку состояния щитовидной железы потомства животных с экспериментально созданной тиреоидной трансформацией и выявить характер зависимости изменения гистофункционального состояния щитовидной железы"матери и нарушения закладки, дифференцироБКП тиреоидной ткани потомства.

НАУЧНАЯ ИОВИЗИА

С общебиологических позиций дана комплексная гистофункцио-нальная оценка состояния щитовидной ■ железы при физиологической беременности.

Получена устойчивая модель тиреоидной трансформации в условиях измененного режима потребления йода при беременности.

Экспериментально на основе морфометрических, гистохимических, гистостереометрических методик, с использованием радиоиммунологического способа определения тиреоидных гормонов и ТТГ установлена тесная связь между характером тиреоидной трансформации матери и изменением гистофункционального состояния тиреоидной ткани потомства.

Впервые проведено исследование морфофункционального состояния щитовидной железы потомства животных с экспериментально созданной тиреоидной трансформацией на основных этапах онтогенеза,. т. е. показана динамика развития тиреоидной. ткани в условиях, врожденного нарушения ее структуры и функции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ Результаты исследования доказывают необходимость расчета поступления йода в организм с учетом индивидуальной потребности в этом микроэлементе. Полученные данные послужат основанием для разработки научно-обоснованных лечебных, профилактических и социальных мероприятий и проведения йодной профилактики в отдельно взятых регионах с зобной эндемией.

н.ч основании исследования взаимосвязи гистофункционального состояния щитовидной железы матери и характера изменения тиреоидной структуры потомства представляется возможность обоснованно прогнозировать структурно-функциональные отклонения щитовидной железы потомства при наличии дисфункции щитовидной железы матери.

В работе даны морфологические доказательства патоморфоза на-

рушений функций щитовидной железы при различных физиологических процессах /беременность, роды и лактация, наступление половозре-лости/. Они обобщены в учебно-методических.рекомендациях "Влияние уровня потребления йода на Функцию щитовидной железы (экспериментальные и клинические данные)",' опубликованных в 1996 г. и внеД- . ренных в педагогический процесс. . . . . ' .

По материалам экспериментального исследования имеется основание для выделения детей, рожденных от матерей.с. дисфункцией щитовидной железы, в особую группу наблюдения с целью Ьрогнозирова-ния и профилактики тиреоидной патологии..

основные пттт, тосте щ змиту

Экспериментальные условия длительного дефицита йода приводят' к развитию в-щитовидной железе структурных изменений, свидетель-' ствующих о ее, гипофункции. * ■ : ■ . .

Поступление избытка йода в . малых "дозах обусловливает,. ' временное'. повышение гистоФункциоНальнрй активности щитовидной железы экспериментальных животных. '

Беременность в условиях дефицита йода вызывает компенсаторную перестройку паренхимы щитовидной железы при резкой гетерогенности ее структуры и высокой вероятности нодозной гиперплазии.

Беременность при поступлении избыточных доз йода может приводить к "выраженному повышению гистофункционального. состояния щитовидной железы, усиленной пролиферашя ее паренхимы вплоть до развития гиперфункции. • . - ' ' . , . Л ;1 '

Трансформация структуры щитовидной железы самок белых крыс, . возникшая на .основе экспериментального режима потребления йода, вызывает нарушение закладки, дифференцировки и становления тиреоидной функции потомства. 1

Развитие тиреоидной структурой функции потомства при нали- ■ чии врожденных нарушений зависит от состоятельности интраорганных /щитовидная железа/ и внеоргЪнных регул?торно-коотенсаторных механизмов. ? ' ' Г':- - Г ■

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ. Материалы диссертации доложены и обсуждены на объединенном .заседании , Саратовского общества патологоанатомов, кафедр патологической анатомии Педиатрического; и стома-г тологического факультетов, патологической анатомии лечебного факультета. гистологии, пропедевтики детских болезней, морфологического отдела ЦКИЛа Саратовского государственного медицинского уни-

верситета, кафедры патологической анатомии Саратовской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии (1995).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

СТРУКТУРА М ОБЪЕМ ШСЕРТА1ШИ. Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы. описания,материала и методов исследования, собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 65 рисунками и 17 таблицами. Список литературы представлен 135 источниками на руском языке и 70 источниками на иностранных языках.

■ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

МАТЕРИАЛ И НЕГОЖ В качестве подопытных объектов использовались бёлые крысы (всего 157 особей, самки и потомство). Исходным материалом служили 55 самок белых • лабораторных крыс массой 180-200 граммов возраста двух месяцев. В начале эксперимента было сформировано три основных группы в зависимости от содержания иода в рационе. Первую группу составили 17 животных, находившихся на стандартном рационе - группа сравнения /контроль/. Эффект йодной недостаточности во второй группе (-йод) /19 животных/ моделировался путем использования дистиллированной воды и продуктов, содержащих исходно низкое количество йода, а также вещества - производные тиоурацила и поэтому, относящиеся к естественным струмо-генам / Назаров А.Н., Сурков С. И.. 1989, Герасимов Г. А.. Чернова Т.О.. 1994. Битого Л.Е. е1 а1., 1994 /. Длительное применение та-КРЙ диеты /Николаев 0. В.. 1955, Лихтарев И. А. с соавт.. 1967/соз-давало предпосылки для тиреоидной трансформации по типу эндемического эффекта. В третьей подопытной группе (+йод) /19 особей/ использовался рацион, в который добавлялись естественные продукты с высоким содержанием йода /в основном морского происхождения/,а также специально рассчитанная йодобогащенная добавка. Расчет йо-добогащенной добавки производился исходя из суточных потребностей в йоде на единицу массы тела, животных и в пределах, не превышающих верхних границ физиологических норм /30 мкг на кг/ / Мохнач 0.В., 1974, Есипенко Б.Е.. Марсакова Н.В., 1986 /. Содержание йода в образцах корма определялось методом микросжигания с последующей экстракцией /Драгомирова М.А., 1965/, выполненным на базе НИИ гигиены села /директор - В.Ф.Спирин/.

Основываясь на 'опубликованных данных по использованию подобных диет в эксперименте / Королев D.H. с соавт.', 1991, Селятицкая В.Г. с соавт., 1994 /.рассчитали сроки наступления возможной ти-реоидной трансформации. В соответствии с этим осуществлялись контрольные аутопсии декапитиробанных животных для регистрации поэтапных гистофункциональных изменений в щитовидной железе/ /30е ,и 50е сутки от начала эксперимента/. В период эксперимента, кроме контрольных аутопсий, производилось .«> определение' ' динамики физиологических показателей Máccu тела и частоты сердечных сокращений," 'рассчитываемых по' частоте пульсации .брюшного1, Отдела аорты. На; 55 сутки опыта к самкам для формирования беременности подсаживались самцы. Учитывая, что беременность лабораторных крыс' длится 24-27 дней., аутопсию части беременных производили на 21-22. сутки тестации./- оставшаяся часть беременных 'самок Сдавала потомство. .Самки,, давшие потомство, подвергались аутопсии1, побде периода лактации' /в, среднем через, один месяц' после родов/.-Одновременно с ними ' забивались • взрослые. небеременные животные контрольной и подопытных групп, находящиеся на диете (110 сутки • диеты).' Этим'заверялась часть эксперимента на первом поколении

ЖИВОТНЫХ.' ' - , - ' • . " ' ' ; •' '

В составе' потомства, насчитывающего всего 102 особи, также сохранялось,, распределение , по '. группам. ;в зависимости от йодобеспеченности рациона : потомство группы' • сравнения /контроль/: потомство группы гипойодоза; * потомство группы» гиперйодоза. Аутопсии, и. морфофунк'циональное . исследование. щитовидной железы производилось в следующие ,возрастные периоды: период \ новороаденности,; когда возможна , прямая экстраполяция морфофункционального Состояния щитовидной железы . матери, на, становление и 'развитие тареоидной функции потомства; окончание сосункового периодй /возраст, один месяц/, 'когда еще имеется непосредственная., ¿вязь ' белкового обмена через молоко между матерью'и потомством, но уже действуют'собственные регуляторные механизмы; наконец, период наступления Половозрелое™, который приходится на 2-2,5 месяца, - когда вес -.молодых , животных, приближается - к 180 граммам. В соответствии с 'задачами исследования \ в "работе применялись ' органометрические.. гистологические, / гистохимические,. ■':'•. "морфометрические,

гистостереометрические методы изучения щитовидной железы, определение г Т3, Т4. ТТГ радиоиммунологическим методам с использованием стандартных отечественных тест-наборов РИо-'Г3 , РИ0-Т4 , РИО-ТТГ. Гистологическое и гистохимическое исследи--: шн<.-проводили на парафиновых срезах толщиной 5-7 мк. Срезы окрааыи-иш гематоксилином-эозином, толуидиновым..'синим, по Ь'раше. по Фельгену. по Маллори, ставилась ЛАС.-реакция с ферментгугшшм контролем.

Морфометрически определялись следующие количественные показатели. являющиеся объективными критериями гистофункциональнии активности / Шапошников В.И., 19:l /: внутренний диаметр фолликулов, плещадь фолликулярных тироцитов. площадь их ядер, митотичес-кий коэффициент /МК/. количество тучных клеток в стадии гиперфункции и, дегрануляции.

Морфометрпя осуществлялась на полуавтоматическом тилемикро метре "Схема - 2".

Для гистостереометрии с помощью стандартной иланометричюмщ сетки с 100 точками в окулярной насадке при увеличении x-luu определялось относительное количество эпителия /о6:ц..-го, недесквамированного, десквамированного, интерфолликулярн^го/. стромы, сосудов коллоида, просветов фолликулов. лимфоидных элементов /Хмельницкий O.K..1976; Кириченко А.К..1990/. Статистическая обработка . содержала определение достоверности различия в сравниваемых группах по критерию Стьюдента /Дакии Г.Ф., 1990/.Различие считалось достоверным при уровне значимой и р<0,05.т.е. при Э5й пороге вероятности.

Все математические операции осуществлялись на компьютере IEM РС-АТ с использованием электронных таблиц Q.UATTR0-PR0, статистических интегральных систем Statgraf и графического редактора Foxgraph.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕЛОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. Изучая структурные изменения щитовидной железы в эксперименте при избытке и недостатки- поступления йода, мы исходили из фундаментального положения, сформулированного Д. С.Саркисовым в 1992 г., что любые структурно-функциональные изменения являются реактивными, т.е. компенсаторно-приспособительными по сущности и гомеостатическими по направленности.

Органсметричеоки установлено, что как в режиме йод-дефицита.

так и при поступлении в организм физиологически избыточных количеств йода происходит увеличёние относительной массы щитовидной железы (-кг) на 100 г массы тела. т.е. ее гиперплазия- Причины и особенности этого процесса были исследованы морфологическими методами.

При Под-недостатке в структуре щитовидноЬ железы отмечался полиморфизм строения с преобладанием признаков гипоФункционально-го. характера /табл. 1/:, увеличением диаметра фолликулов, накоплением и уплотнением коллоида, уменьшением площадей и .уплощением тироцитов и их ядер.

Наряду с этим установлено увеличение числа митозов в ядрах тироцитов и возрастание в сороме количества гиперфункциоцирующих тучных клеток. Оказалось,' что митозы в основном' происходят в • клетках экстрафолликулярных островков, .которые, как известно. • служат резервом для роста тиреоидноП ткани, Малодифференцирован-ные клетки экстрафолликулярного эпителия под влиянием адекватного стимула приходят в состояние Функциональной активности, претерпевают митоз, вступают в дифференцировку; 4-6 клеток, ооъединеиные вновь образованной базальноП мембраной, начинают синтезировать и выделять в межклеточное пространство тиреоглобулин. который в виде коллоида заполняет его, превращая в полость Фалликула / Алешин Б.В. с.соавт., 1988, Etllng N.. ' Urruciie J. С,. 1375 /! На'наш взгляд, таким адекватным стимулом является недостаток йода, который дает резервным клеткам железы как бу "сигнал" к пролиферации и дифференцировке. с тем, чтобы увеличить рецепторное поле для усиленной адсорбции йода из кровотока. Наше мнение подкрепляется публикациями по результатам опытов с культурой тиреонд-ной ткани в йод-дефицитной среде /Жорно Л. Я; с соавт., 1982, Назаров А. Н., Сурков С. И. . 1989 /. С другой стороны, поскольку механизм гормонообразования должен быть сбалансирован, он последовательно включает и другую сторону процесса - эндоцитоз частиц коллоида, йодирование его /очевидно, в области апикальных микроворсинок тироцитов пероксидазами пероксисом/. лизосомальный про-теолиз тиреоглобулина, высвобождение в кровь тиреоидных гормонов / BJoricman'u. . etal.. 1974. Itikawa А., Kawada J. 1974, Tice L.W.. Wollman S.H., 1974/. Однако при недостатке йода процесс синтеза тиреоглобулина преобладает, а его йодирование и расщепление затормаживается, что приводит к накоплению коллоида в полости

Фолликулов, их растяжению и увеличению.

Тиродиты при этом уплощаются, уменьшаются в-обьеме, их ядра приг обретают'расположение параллельное базальной мембране. Таким образом. увеличение щитовидной железы в условиях недостатка йода происходит, с одной стороны, за счет накопления коллоида с увеличением диаметра фолликулов, с другой - за счет фоллнкулогенеза в экстрафолликулярной ткани. При преобладаний, одного из этих про; .цёссов морфологически.регистрируется либо - просто макрофолликуляр-■ " ная, либо смешанная' микромакрофолликулярная структура.

Морфологической Особенностью тиреоидной перестройки такого типа является Новообразование сосудов микроциркуадторного русла, которые "отпочковывались" от стромальнмх артерий, увеличивая площадь контакта ; в ' системе тироцит-капилляр / Быков В.Л., 1975/.

Таблица 1

Гистофункциональные показатели щитовидной железы в различные ' сроки-диеты ч зависимости от уровня содержания неорганического йода. • , .-

Диаметр Площадь Площадь Тучные

фолликулов тироцитов ядер мк • клетки

/мк/ \ /мк2 / /мк2/

30 сутки диеты

Конт. 29,4012) 72 • 33. 51*0, 92 16.9810,14 0, 33±0.02 3,53+0.26

-йод 32. 15+4,62 30.50±1.95* 16.40+0.12* 1,4+0. 13' 5,67+0, 12'

+ЙОД 21.08+2,62' 39. 31±1, 68* 17,87+0,23* 1.6+0, 15* 5.33+0, 18*

50 СУ' ■кй диеты~ ■ ,

Конт. 30,57+2,84 34.2111,39 16.99±0.15 0.4+0,03 3,53+0,13

-йод .60.34+5, .58*. 24,5210,94* 14.7910. И* 2.33±0,21' 7,4610,15'

+ЙОД 19,56±1,69* 47.11+1,17* 19, 92Ю,19' 6. 8+0, 26* 6. 53+0, 16'

110 су 'ки. диеты .

Конт. 38,93+3.52 35,82+2,23 16,07+0, 15 0,27+0,01 2,610. 13

-ЯОД 5S, 1915, 32* 29,89+1.54* 15,51+0.20' 4. 2+0, 18' ■ 5 6±0 17'

+ЙОД. 38.1414.24 37.68±3.59 16.24+0,42 1.4+0; 14* 4.6+0,26*

Примечание (здесь и в табл. 2-3): наличие достоверности изменения относительно групш сравнения при' уровне доверительного интервала 95% отмечено знаком *

Процесс гестации в щитовидной железе животных этой подопытной группы сопровождался своеобразными процессами активаЦии. Они выражались в резкой гетерогенности паренхиматозных структур: различная площадь тироцитов, выстилающих стенку одного фолликула, неравномерные размеры и функциональные состояния их ядер, разнородная консистенция коллоида в рядом расположенных фолликулах, появление в плотном коллоиде вакуолей резорбции. Морфологические признаки гипофункципнального характера при этом сохранялись /табл. 2. dhc. 1/. \ ■■ '.

Следствием неравномерной пролиферации являются десквама-тивные процессы, образование микро-макрофолликулярной структуры паренхимы с неоднородным состоянием коллошШ; солидных клеточных скоплений. 'Подобный мозаичный, неравномерный характер компенсаторного процесса в щитовидной железе при беременности на фоне дефицита йода может явиться предпосылкой:узлообразования,. что действительно подтверждается на практике в эндемичных по зобу районах /Немцова С.М.. 1980, -Бархато'ва Т.П., с соавт.. 1982. Becks G.P., Burrow G.N., 1991 /. ; ■ ' ' . ' ' ; . '

' , ; : ' < • Таблица 2

Гистофункциональные изменения щитовидной" железы при беременности в условиях различного потребления йода. .'.•-.-

Группа сравнения Группа -йод Группа +ЙОД

1. Диаметр фолл. . \ . . .

/мк/ 19,68+1,44 28,48+2,57* 12,11+1,98*

2. Площадь тироцитов

/мкг/ ' 37.13+0,77 • 30, 21±2. И* 55.02+1.37'

3. Площадь ядер/мк2/ \ 17.66+0.34 17,04±1,23 25.16+0.62*

4. МК 1.93+0,39 3,9+0,28' 10. 13+1,05'

5. Тучные клетки . 8.5+0,83 , 13, 8±1,26' 15.47+1,5'

В структуре щитовидной железы животных после родов и лактации имелись признаки дистрофии тироцитов и дискомплексации элементов паренхимы на фоне снижения гистофункциональной активности и накопления коллоида Установлена выраженная гетерогенность па-

ренхиматозных структур, и явления дезорганизации стромы /отек сг новного вещества, пролиферация гистиоиднкх клеточных элементов, неравномерное волокнообразование, нарушение■кровообращения в системе микроциркуляции /. Очаговая или диффузная лимфондная инфильтрация свидетельствует р. вовлечении . в компенсаторно-приспособительный прбйесс иммунной системы," вероятно; реагирующей на появ ' ление оргако'спецИФичесшх антигенов.' .высвобождающихся в процессе структурной перестройки щитовидной железы.

Рис.1. Гистофункционапьные изменения щитовидной желез' >1 при беременности в услЬвиях различного потребления йода

ТУЧНЫЕ МК ЛОЛОЩАДЬ ПЛОЩАДЬ ДИАМЕТР

КЛЕТКИ . ЯДЕР ТИРОЦИТОВ ФОЛПИКУП

В литературе имеются клинические сведения о развитии'в' исходе гипотиреоидных состояний тиреоидитов /Левит И.Д., 1991. Nle-sert. S. et al.. 1991, Laroyd D.L. et al., 1992, Fardella C.. et al., 1993 /; наши данные могут.служить морфологическим-обоснованием подобного патоморфоза. Таким образом, роды, лактация при" сохранении режима йод-дефицита пролонгируют период интенсификации тиреоидного обмена, в результате, как следствие 'декомпенсации, начинаются дистрофическо-деструктивные процессы .в, - секреторной • ткани с вовлечением иммунной системы. Охарактеризованный комплекс структурно-функциональных изменений в щитовидной железе постепенно приводит к развитию ее гипофункции с высокой вероятностью но-дозноП гиперплазии. ,'. • ' ' Д

Механизм действия избыточного поступления йода в последнее , время становится предметом активных научных дискуссий ' /Семенов ; В. Д., 1990.-' Мышкина А. К., 1992,. Герасимов Г. А.. Летунина Н. А'.,' 1993. . Huseby J.S. ■ et al.. 1991.. Stankovlc A.K. et al.; 1991'., Romano R. et al.. 1994 /< Избыточное поступление йода вызывает дисбаланс белоксинтезирующей и прогеолитической систем тироцитов, /BJorkman U. et al. /. 1974. Burgl Н. . et aí.; 1.974, Tice; L.W.. ' Wollman S.H., 1974/.Мембранные рецепторы тироцитов'связывают увеличенное количество йода, усиленно происходят процессы эндоцитоза тиреоглобулина, его йодирование и протеолиз, в результате чего, снижается белоксинтезирующая способность клетки. Клетки, способ-» ные адсорбировать йод из кровотока и переводить его 6 .связанную форму, т.е. фолликулярные тироциты, пролиферируют, увеличивая кот личество рецепторов. Соответственно, возрастает гистофуикциональ- . ная активность органа, увеличивается поступление тиреоидных гормонов /Королев Ю.Н.. с соавт.,. 1991,. Селятицкая В. Г. с соавт.; 1994 /. ' -.'.".. ' \

Однако гипертиреоз не наступает, а в условиях хронически продолжающегося поступления избыточных 'количеств :Й0да развивается приспособительная реакция адаптации к. этому фактору /Lames L. et . 1982 /.-.Эти факты, подтвержденные в наших исследованиях морфологически /табл.1/,; доказывают, что',' очевидно, некоторые колебания поступления йода эволюционно предусмотрены. , '*_

Процесс•гестации усиливает специфические.проявления нарушения йодного обмена. В условиях повышенного поступления йода при

беременности значительно -возрастает гистофункциональная актие-ность щитовидной желены, ее морфология и морфом.етрические данные /табл.2, » рис.1/ в наших опытах свидетельствует о резкой гиперфункции. Иными словами, при повышенном поступлении иода и нормальном физиологическом состоянии компенсаторные системы "держат" под контролем тиреоидный обмен, в условиях же Физиологической 'иагрузй!" гна 'организм- /временность/ происходит срыв комненежши. наступает ее недостаточность. В наших наблюдениях это подтверждается морфологически чрезвычайно еысокой гистофункциональной активностью при наличии.участков дистрофии, дискомплексации тире-бпднсп ткани. Продолжение физиологической нагрузки на организм /роды. ■ лактация/,-приводят к тому, что реактивная фаза присписо-; бительного 'процесса сменяется преобладанием деструктивных изменений с.развитием гистологической.картины функционального истощения органа. Наличие иммунного компонента ь комплекс^ реактивных процессов на этом этапе морфологически выражается в диффузной лимфо-иднии, ;:;юо смешанной лимфо-плазми-гиитиоцитарной инфилирации. ДиФФузний характер лимфоидной инфильтрации указывает на глуоокую дезорганизацию структуры щитовидной железы / Калмпна 0.к., 1уу5 /. Степень выраженности лимфоидной инфильтрации зависит, очевидно. от состояния индивидуальных компенсаторных механизмов и уровня развития диотройическо-некротических процессов в щитовидной железе. На основании представленных результатов. ' можно сделать заключение' о высокой чувствительности щитовидной железы /особенно при беременности/' к условиям экспериментального йодного обмена. Наши данные по.этому разделу исследования позволяют дать морфологическое обоснование часто наблюдающимся в клинике послеродовым тиреоидитам у женщин с дисфункцией щитовидной железы /Баграмян Э. Р.. Бархатова Т. П., ¡984, Катре 0. ег а1.. 19ЭС, Иееипап А. Р.. 1994 /. ......

Структурно-функциональное состояние щитовидной железы по-томстза определялось типом.тиреоидной дисфункции матери и степенью достаточности индивидуальных компенсаторно-приспособительных механизмов.

У новорожденных группы гипойодоза статистически выявлено усиление гистофункциональной активности при широкой вариабельности структуры щитовидной железы /табл.3, рис.2/. Это проявлялось в увеличении общего количества эпителия при снижении коллоидного

компонента, усиленной десквамации, большей выраженности экстрафолликулярной ткйни. Учитывая. ■ что в щитовидной железе матерей имелись гипофункциональные изменения, проявление повышенной гис-тофункциональной активности в этой группе потомства можно . рассматривать как компенсаторную.реакцию на недостаточность поступления в эмбриогенезе материнских тиреоидных гормонов; " в результате чего активизируются регуляторные механизмы функции'щитовидной железы плода и новорожденного. Возможно, функция зародышей крыс с гипотиреозом усилена и в связи с необходимостью снабження тироксином и трийодтиронином не только собственного- организма, но и организма,матери /Хомасуридзе А,Г., 1970. Яковцова А.Ф. с соавт.'. 1990/. '

Таблица 3

Соотношение тканевых компонентов в группе . новорожденных в зависимости от содержания йода в рационе беременных самок.

Тканевой • ■ компонент Потомство гр. сравнения Потомство гр. . гипойодоза Потомство гр. гиперйодоза

1.Эпит. недескв. 26,0411,22 21,9611,84* , 5,6310,14'

г.Эпит.десквам, 4.461:0.30 9.1310,21' 23,5611)92'

3. Эпит.интерфол 24.1311,06 32,111,62' . 10,3310.84'

4. Эпит. общий 54,6612,39 63.2011.'35' 39,5312,41'

б.Строма 8,010,19 9,3610,92' . 9,0310,81'

6.Сосуды 4,9310,18 6,7610,19' 7.0Ю.16'

7.Коллоид .26,2610, 96 10,910.99* 2,3710,12'

8.Просв.фолл. . 6,1310,19 ' 9.13Ю, 17* • 33.4611,92*

9. Лимф.элемен. 0 0.5310,16* , 8,5610,18*

По мере роста и развития животных в этой группе развивались и устанавливались индивидуальные приспособительные процессы, которые в условиях сохраняющегося йод-дефицита были направлены на поддержание и развитие тиреоидной функции. Гистологическое и гистохимическое исследование установило наличие гетеропластических процессов, обусловливающих чрезвычайную мозаичность строения ти-

Рмс.2, Соотношение тканевых компонентов в группе новорожденных озависимости от содержания йода в рационе беременных самок.

реоидной ткани:, часть фолликулов претерпевает состояние застоя, их эпителий уплощается, • коллоид уплотняется и накапливается в расширенной полости фолликулов. Другие фолликулы как бы берут на себя заместительную функцию: их фолликулярный эпителий в состоянии высокой гистофункциональной активности, цролиферирует, образует "фолликулярные почки" /Алешин Б.В.. 1988/, 'создавая микрофолликулярную структуру, . Таким образом, поддержание тиреоидной Функции, происходит за счет гиперактивности отдельных участков. Но поскольку компенсаторные возможности органа ограничены, возникают процессы межэпителизльной дезинтеграции, десквамации эпителия и разрушения базальной мембраны фолликулов, что сочетается с очаговым и диффузным.разрастанием'междольковой и межфолликулярной соединительной ткани. Следовательно, протекают одновременно разнонаправленные процессы: с одной стороны, связанные с морфофункцио-нальной активностью /образование микрофолликулов, пролиферация, десквамация тироцитов, разрежение, разжижение коллоида/, с другой - характерное для состояния дефицита йода снижение гистофункциональной активности секреторных' элементов с наличием участков дистрофии и деструкции ткани. Своеобразным морфологическим проявлением на этой стадии функционирования щитовидной железы было образование кист. Кистообразование - это сложный процесс, ,который одновременно является показателем и дистрофичеЙко-некротических изменений, и активной работы приспособительных систем / Бомаш Н.Ю.. 1981 /. В том, что участок райпада инкапсулируется и локализуется в органе, ограничивая интоксикацию, проявляется защитная реакция. Но киста по мере ее роста сама приводит к сдавлению.окружающих- тканей, вокруг нее в свою очередь образуется область деформации. атрофии фолликулов, поля полиморфноклеточной инфильтрации с преобладанием лимфоцитов. В ряде случаев обнаруживалась эпидермоидная метаплазия эпителия внутренней выстилки кист^ эпи-дермоидная метаплазия железистого эпителия является, как известно, начальной стадией плоскоклеточного рака / Бомаш Н.Ю.. 1981, Л.Ван Миддлсворт, 1992 /. Одновременное наличие гетеропластичес-ких морфологических изменений создает картину резкой мозаичности строения тиреоидной ткани с наличием участков дистрофии, дискомп-лексации, некроза и образованием кист.

При наступлении возраста 2,5 месяца /период половозрелости/ в структуре щитовидной железы этой группы потомства преобладали

процессы, накопления и уплотнения коллоида, разрастания соединительной ткани. 1 - - ' Проявления гипофункции.•' характерной - для длительного режима йод-дефицита, сочетались с разрушением фолликулов, излиянием коллоида;, в межфолликулярные,пространства.лимфоидной инфильтрацией паренхимы? и-'стромы... Иными', с левами,, направленность морфологических ■ "трансформаций / от; перинатального периода до половозрелости/ свидетельствует о постепенном развитии гипофункции щитовидной железы.

У потомства матерей, получавших избыток йода с диетой, установлен выраженный пщопластический характер структуры щитовидной железы /табл. 3. рис. 2/. В некоторых случаях обнаруживалась аплазия щитовидной железы. Не/исключено, что через поврежденный плацентарный барьер поступает избыток материнских тиреоидных гормонов. действуя на развивающийся плед, начиная с самых ранних моментов эмбриогенеза, и по принципу отрицательной обратной связи подавляет организацию собственной тиреоидной системы / Немцова С.М.. 1980, 'Momo.tani N. -et.al.. 1989, Perelman А.Н. demons R.D.. 1992 /. В результате, в зависимости от того, насколько велик был этот трансплацентарный перенос и насколько была в этот период чувствительна эмбриональная ткань к данному влиянию, развивался гипотиреоз плода различной степени, морфологически выраженный задержкой дифференцировки структуры с отсутствием фолликулярного' строения; • гипоплазией. Не случайно именно в этой группе потомства самок с "гипертиреозем" имелась самая высокая постна-тальная -смертность./48,755/. - При тотальной десквамации и коллаби-< ровании паренхимы лишь в отдельных участках наблюдались расположенные . по периферии /в подкапсульной области/ фолликулоподобные 'структуры. Лимфоидная инфильтрация носила диффузный характер, плотность ее была очень высокой; с нарастанием лимфоидной инфильтрации происходило разрушение • поврежденных и нефункционирущих тироцитов. Основное вещество стромы в междольковых пространствах было в;состоянии мукоидного набухания, 'содержало в избытке кислые гексозайиногликаны. .Щитовидная железа не имела вида гистофункцио-нально активной'ткани со спе!щфическими для этого органа структурами: преобладали участки гипоплазии,' в которых находились клетки , в состоянии дистрофии или некробиоза. На фоне функциональной недостаточности и несостоятельности компенсаторных механизмов свое токсическое влияние оказывал, очевидно, и повышенный приток йода

/ МопкЦщг! N. а1., 1992 /, В исходе у большинства исследованных животных развивалось состояние полного структурно-функционального- истощения щитовидной железы, морфологически проявляющееся дистрофией, некрозом, распадом фолликулов, лимфоидной инфильтрацией, склерозированием, кистообразованием. •

По результатам анализа морфофункционал^ных отклонений , в группе потомства животных с экспериментально созданной тиреоидной трансформацией, мы делаем вывод об определяющем влиянии тиреоид-ного статуса матери на формирование тиреоидной системы плода И новорожденного. Нарушение нормального соотношения функциональных тканевых компонентов зависит от типа тиреоидной дисфункции матери и, очевидно, от сроков, когда возник "критический" дисбаланс.гуморальных и эндокринных факторов, необходимых для дифференцировки •и функционирования щитовидной железы. В постнатальном онтогенезе ведущее значение приобретает уровень состоятельности приспособительных систем организма и регуляторных механизмов тиреоидной

функции / Степанов С.А.. 1976, Саркисов Д.С.. 1992 /. ' .

ВЫВОДЫ

1. Недостаток йода в рационе экспериментальных животных приводит к постепенному снижению гистофункционального состояния щитовидной железы, а поступление избытка физиологических кЬличеств йоДа - к возрастанию ее гистофункциональной■активности.

2. При длительном поступлении избыточных доз йода в организм экспериментальных животных морфологическая трансформация вовлеченных клеточных и тканевых элементов щитовидной железы свидетельствует- об адаптации к действию этого фактора, которая проявляется увеличением площади фолликулярных тироцитов, разжижением и вакуолизацией коллоида, появлением.центров пролиферации межфолликулярного эпителия, полнокровием органа.

3. Гестация в условиях дефицита йода приводит.к компенсаторному возрастанию гистофункциональной активности щитовидной железы при резко выраженной гетерогенности ее структуры и высокой вероятности нодозной гиперплазии.

4. Развивающиеся морфометрические и гистофункциональные изменения щитовидной железы при физиологической беременности в эксперименте свидетельствуют об интенсификации ее функции. Беременность с условиях увеличения поступления йода также вызывает выра-

' женной повышение гистофункционального состояния щитовидной желе7 зы, возникновение гиперпластических и дистрофических изменений в ее структуре. .. что является морфологическим эквивалентом наступления декомпенсации". ' '" . ' \ -••■■■

5. Беременность как физиологический фактор дополнительной _ нагрузки на щитовидную келезу и--организм в целом, усиливает нап7 •ряже'ниё компёнсаторнр-приспособительных механизмов как в условиях-йодной нёдостатйчнасти, ; так и йодного избытка.- Получены морфоло^ гичёскйе доказательства, возможности патоморфоза тиреоидной трансформации при беременности,, связанной с гипо- «или 'гиперфункцией щитовидной железы, в тмреоидит.. Что необходимо учитывать как возможный мёхаиизм развития послеродовых , тиреоидйтов при наличии предшествующей дисфункции щитовидной железы. -

- ' б. В потомстве рвотных с экспериментально* созданной моделью тиреоидной. трансформации^установлены различной, степени тяйсести нарушения гистофункционального состояния щитовидной"железы, характер и выраженность которых зависит от типа' тиреоидной дисфункции матери и от срцков, когда возник так называемый "критический" дисбаланс гуморальных и эндокринных факторов, необходимых для дифференцировки ' и функционирования,тканевых компонентов щитовидной железы 'плода. ■

7. Щитовидная железа потомства самок животных, ' длительное время находившихся^ в условиях недостаточного поступления йода в организм, имела 'статистически подтвержденные гистостереометричес-кие и гистохимические .-признаки усиления гистофункциональной активности, что можно рассматривать как компенсаторную реакцию ор-

• гаиизма плода на недостаточность поступления в эмбриогенезе мате-

• ринских тиреоидных гормонов.' ':,"'"." ;

8. Щитовидная железа /потомства животных," длительное время находившихся в условиях поступления избыточных количеств йода,

. имела признаки задержки дифференцировки и созревания ее тканевых компонентов, гипоплазии,' Вплоть до аплазии,- обусловивших ее гипофункцию.

9. В постнатальном онтогенезе, ведущее значение приобретает уровень состоятельности приспособительных систем организма и ре-гуляторных механизмов тиреоидной функции, которые'необходимо учитывать в медицинской практике,' особенно в условиях мультифактор-ного. загрязнения окружающей среды.?'

• . ДШТИЧЩИЕ РШНША1ИИ,

1.выявленная зависимость нарушения- гистофункционального состояния щитовидной железы от уровня потребления йода, способствует своевременной профилактике и ранней диагностике тире'оидных заболеваний. а также их осложнений. .. .■ 1 '

2. Проведенные исследования позволили установить связь между тицом нарушения тиреоидной функции матери и характером изменения в соотношении тканевых компонентов щитовидной железы потомства, что необходимо, учитывать при проведении скринингового анализу функции щитовидной железы новорожденных от матерей с тиреоидной патологией.

3.Изданные учебно-методические рекомендации "Влияние уровня потребления йода на функцию щитовидной железы (экспериментальные и. клинические, данные)" внедрены в учебный■ процесс при изучении курса патологической анатомии в Саратовской государственном медицинском университете

СПИСОК ОПУШТОВАНИЙ ПР ТЕМЕ ДТОЩЩ РДРОТ .. ' ' .

• .1. -Тупикина Е.Б., Мышкина А. К, Гистологические изменения щитовидной железы при использовании йодобогащенной диеты в эксперименте // Современные проблемы медицинской науки: : Материалы научно-практической конференции по законченна научным, исследованиям.Саратов.' 1994.-Ч. 1,- С. 51-53. ' , • " . V . • ' ! • : ' ' .'.•'''

2. Тупикина Е.Б., Тупикин Д.В. Гиотофункциональное состояние щи-, товидной железы при беременности в условиях различного поступления йода в организм // Макро- и микроморфология..- Саратов, . 1995,- . Вып. 3.-С. 182-186. . .."■"'.'

3. Тупикина Е.Б. Гистостереометрический анализ щитовидной железы потомства животных с экспериментально созданной тиреоидной трансформацией // Макро- и микроморфология.- Саратов,. .1995.- Вып.,3.- С. 179-182.

4. Тупикина Е.Б. Морфофункциональное' состояние щитовидной железы потомства'животных с экспериментально созданной тиреоидной патологией // 56я научная конференция молодых ученых и студентов Саратовского государственного медицинского университета.- Саратов. 1995,- с.169-170.

.5. Тупикина Е.Б., Степанов С. А. Гистофункциональное состояние щи-тоеидной железы пци беременности и у потомства в условиях экспериментальной йодной недостаточности // Актуальные вопросы патологической и нормальной морфологии: Материалы республиканской научно-практической конференции, - Ижевск, 1995.- С. 95-96. ' :■ • : .

6. Тупикина Е.Б. Морфофункциональное изменение.щитовидной железы' при беременности и у потомств'а при увеличении поступления йода // Фундаментальные и прикладные проблемы окружающей среды: Материалы Международной конференции'. - Томск. 1995. - С. 183-184.