Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Гистоархитектоника адренергических и холинергических нервных волокон и их взаимоотношения с клеточным микроокружением в тканях дисплазий, фиброаденом и рака молочной железы

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ МИНСКИЙ ордена ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи АБРОСИМОВ Сергей Юрьевич

ГИСТОАРХИТЕКТОНИКА АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ И ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ

НЕРВНЫХ ВОЛОКОН И ИХ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ С КЛЕТОЧНЫМ МИКРООКРУЖЕНИЕМ В ТКАНЯХ ДИСПЛАЗИЙ, ФИБРОАДЕНОМ И РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.00.15 — патологическая анатомия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Минск — 1992

Работа выполнена в Смоленском государственном медицинском институте МЗ Российской Федерации (ректор — доктор медицинских наук, профессор Н. Б. Козлов).

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор А. Е. Доросевич.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: доктор медицинских наук, профессор М. К. Недзьведь; доктор медицинских наук Г. Н. Муравьев.

Ведущая организация: 1-й Санкт-Петербургский государственный медицинский институт им. И. П. Павлова МЗ РФ.

Защита состоится « 1992 года

в « _» часов на заседании специализированного Совета

К 077.01.04 по присуждению ученой степени кандидата наук в Минском государственном медицинском институте (220798, г. Минск, пр. Дзержинского, 83).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Минского государственного медицинского института.

Автореферат разослан « » 1992 года.

Ученый секретарь специализированного Совета, доктор медицинских наук,

профессор Г. И. КРАВЦОВА

0Н2АЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Разностороннее изучение биологии патологических процессов з молочной железе (Щ - оптимальный пучь для профилактики,своевре-мэнной диагностики и адекватного лечения предспухолевыг и опухолевых заболеваний ИЗ. Это достигается изучением не только обшпс, организме нных процессов,связанных,в частности .с нарушением гормонального статуса,но и местных процессов,непосредственно патогенетически реализувпихся в тканях IKL К последним южно отнести качественное и количественное изучение компонентов паренхимы и стро-мы , ишунокомпетэнтных клеток в зоне патологического процесса, особенностей мккроцкркуляторного русла (Габуния У. А. , lS54,6ullino Р. М, ,1977, Дшарскпй JL & , 1980,<Гриденшгейн А. Я., Лурия S.A., 1980, Доросевич А.Е. я ар. ,198В, Komitovski D. et al. .1989, Дикштейн Е. А. и яр. ,1990, Tredsmsl J., 1991).

Наряду с этим, практически отсутствует даннга-о значении в становлении и развитии онкопатологкчэских процессов терыиналъншс отделов периферической нервной" система ( Ш® ),находящихся непосредственно на территория органа и выполняющих функции контроля а управления гнстогенетических особенностей внутриоргаянш: процессов. К таким отделам ПНП относятся вегетативные нэрвнкэ терминала чувствительного и эффекгорного зйеньев. Недостаточность изучения -гкстоархитектонккя последних, а так та ж гкстсфиззюлогкчзскях особенностей при различных патологических процессах очевидна (Чута-чэнко ILA. и др. ,1987).

Цель исследования.

Научить гистоархитектожку.петофгатагогкческпэ особенности адренерпгсеских ц холкнэргичэских нервных волокон, и их взапоот-копенкя с клеточным ¡йафоокругдгглгм при дксплззгах (ЯП), £::Зроадо-номзх (®А)' и рзкэ молочной ззэдгзы.

Исходя ез постазлэнной езлз, бызз опрекэязЕЦ слэзу«гз:з задачи исследования:

1.Внснпхь напболзе сптимальккэ пути и способы обработка биологического материала с гомсггыз аппаратов оригинальной конструкции для выявления и оценки вегетативных нервных териинагей. з тканях

\гг - - >-

2.Изучить особенности распределения и локализации терккналгА вегетативного нервного компонента, их непосредственное клеточное

микроокружента в стрсл® ДП.ФА и РМЖ ( абсолютные значения лимфоцитов, плазматических клеток, гистиоцитов,эндотелиальных клеток,фиб-робластов и фиброцитов).

3. Определить объемные доли адренергических и холинергических нервных волокон, а так же лимфоцитов, плазматических клеток, гистиоцитов, эндотелиоцитов, фибробластов и фиброцитов в стромаль-ном компоненте тканей ДП , ФА и РМЖ.

4. Шлученкью морфометрические данные подвергнуть комплексной математической обработке,предусматривающей проведен-е корреляционного анализа для выявления характера и силы внутренних взаимосвязей между адренергическими и холивергическими нервными волокнами, а так же клетками иикроокружэния вегетативных нервных терминале®.

Научная н о в и г к а.

В результате проведенной работы разработаны и внедрены специальные устройства, обеспечивающие адаптацию режимов обработки биологических тканей по методу Фалька и его модификаций, позволяющие получить наиболее качественное выявление изучаемых адренергических нервных структур ЕЮ. С помощью данных устройств впервые уточнены топографические особенности адренергических нервных терминалей относительно окружающих тканевых структур при ДП, ФА и РЫЖ человека. Показано, что данные терминала при ДП наиболее выражены и минимально изменены по сравнении с таковыми в нормальной ткани Ш и описанными ранее в литературе. Наряду с зтш, адренергические структуры Ш при СА и РШС имеют ряд характерных, гистоархитектони-ческих особенностей.

Изучено клеточное микроокружение адренергических и холинергических нервных терминалей стромального компонента тканей ДП, ФА и РЫЖ. фи этом, показаны особенности распределения корреляционных взаимосвязей даяду адренергическими и холивергическими нервными волокнами, а так же клетками их непосредственного микроокружения. Выявлен факт возрастания "обособленности" корреляционных взаимосвязей клеток строш Ш располагающихся в непосредственной близости с адренергическими и холинергическими нервными терминалами пр- FUS, а так жа существования ряда корреляционных связей характерных всем изученным патологическим процессам. Показано, что применение параллельных морфометрических исследований объёмных долей и абсолютных значений клеточного микроокружения терминалей BŒ даёт возможность уточнения и расшифровки корреляционных зависимостей.

Обосновано положение, что вегетативные нервные терминала и их клеточное кикроокружевиэ - своеобразные структурно-функциональныэ •единицы, имение немаловажное значение в морфогенезе ДП, ФА и РШ.

Практическая значимость.

Проведенное исследование показало, что наиболее полная информация о структурной организации тканей при ДП, ФА и РШЕ может быть получена при изучении не только объёмных долей нервных терминалей и их клеточного микроокружения, но и определении их абсолютных значения.

Качественное выявление адренергичэских нервных структур в тканях ДП, ФА и РУЗ достигается с помощью специальных устройств, обеспечивающих максимальную адаптация режимов обработки биологических тканей.

Наибольшая информативность морфокэтричэского ксслэдогания тканей ЯП, ФА и PMS достигается определением абсолютных значений клеточного микроокрудания по отношении к конкретным вегетативным нервн:jm структурам с последующим проведением корреляционного еяа-лкза полученных данных« '

Знедрение результатов иссладова-н и я.

Разработаны и созданы устройства для определения адренергя-ческих нервных структур по методу Фалька и его модификаций, которые Енедрены в практику работы отделении общей патологии N2 Сш-ленского областного патологоанатомического бюро, гистологической лаборатории кафедры патологической анатомии СПИ, что документируется соответствующими акташ о внедрении.

Материала диссертации излагается при ведении практических занятий и чтении лекций на кафедрах патологической анатокии Смоленского, Гродненского и Зйбаронского кэдицинскяг институтов,а так жэ курсе онкологии Смоленского медицинского. института.

Апробация работы.

Основные положения диссертащэт долнэеы а сбсу^эвы иг:

1. Заседании проблемной комиссии по иммунологии а имлупсглзрфо-логии Сюленского медицинского института (1989).

2. Заседаниях Смоленского областного общества патологоанатомов (1991-1392).

3. На межрегиональной студенческой научной конференции "Патофизиология, патологическая анатомия, клиника, диагностика и лечение злокачественных новообразований" (Ярославль, 1991), конференции

- 4 - .

молодых ученых Смоленского медицинского института (1992).

Публикации'

Ш основным материалам диссертаций опубликовано три научных работы и одна принята в печать. Ш теме диссертации поданы две заявки на изобретения, на которые получены положительные решения. Заявка N 4856077/13 (085040) от 3.08.1990 г. Положительное решение от £9.07.1991. Заявка N 4850329/14 ( 077940) от 12.07.1990 г. Положительное решение от 13.09.1991 г. Оформлены два рационализаторских предложения. Удостоверение N 11109.- 1991 (СГЫЩ. Удостоверение Н 1116.- 1991 (СГМИ).

Объём и структура работы.

Диссертация состоит из введения, глав посвященньа обзору литературы, 4-х глав собственных исследований, а так же заключения, выводов, практических рекомендация и указателя литературных источников. Работа изложена на 131 страницах машинописного текста, иллюстрирована 52 рисунками, 11 таблицами и б графиками. Указатель литературы содержит 141 работу, в том числе 113 отечественных и 28 зарубежных источников.

Основные положения, выносимые на г а е и т у

1. Целостное представление о морфогенезе стромального компонента 2Ш, ®А и РШ невозможно без учета особенностей гистоархихекго-кики нервных терминале^ ВНЕ и их клеточного микроокружекия.

2. Морфодатричэское исследование стромального компонента тканей Ш при различных патологических процессах, предусматривающих определение объёмных долей клеточных и вегетативных нервных структур, необходимо дополнять изучением их абсолютных значений.

3. Корреляционный анализ морфоштркчэских данных, полученных при изучении адренергичвских и холинергичэских нервных терминале^ и их клеточного микроокружения позволяет выявить особенности структурной организации тканей при ДП, ФА и РЫЛ

4. Терминали ВИС и их клеточное микроокружанке представляю собой гистофизиологические структурно-функциональные единицы, зани-иаищга одно из ведущих мест в морфогенезе ДП, ФА и РЫЖ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Использовалась ткань молочных иэлез,пораженных ФА,ДП и РЫЖ (табдЛ).Под ваблвдвнием находилось 90 больных.Конкретное количество больных представлено в таблице 1.

--Ц,----- -1

количество бальных

клинические группа ОТДЕЛЕНИЕ снспсм'йкй»« ы ЦИТОЛОГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ . НСС/!ЕйОВ.5Ниа сопяа пятс"v гпсгй«£ск01 0тс1я1нм4 смоле* ^.сго овллстхого омнол&г^игеного дисплнегм

ДП ФА РМ& 30 30 20 10

ИТОГО ! 80 10

асего : 30

^аполгэозгкккг. з гассте операционный материал представлен отделение;.'. СПОДОПЙлНХ Я ЦКТЭЛОГПЧеСЖХ меТОДОБ исследования Смоленского областного патслогознзтсмичэского с-юро и патошстолоти-отделением Смоленского областного онколиспаноера. ¡йтерпал забирался з' лень проведения операции. Кусочки вырезал:! через вся толщину ткани, пораженной патологически процессом с при-дег'лдглг.: тхзкямзг.е поеледуюлэй заморозкой з жидком азоте. Серийные гистологические срезы тслшяой 7 мкм готовили на заморалигатэы ул-у.уйтема (крпостате) подвергали дальнелезй гистохимической обработке к ралу контрольных окрасок, Кусочки ткгней.оставшкся после криостаткой резки фиксировали а 1С?. нейтральном формалине с послэ-лукзэй стандартной проводкой и заливкой з пзра$;га. йз ланных блоков готовили срезы толлнной 5-7 мкм, скраииззли гематоксилином п эозином и использовали зля обзорной микроскопии. Параллельные кри-:статкуе тиетохопг-кекпе срезы обрабатывались по следующим методика!/.'

По методу Га1с'л еР з1. (1952)' з кодификации Е. 11 Крсхиксй и осаэт. для выявления катехоламиносодеркацих «мхатичесгсос

нервных терминальных структур, по методу ?лркоЕского(1б54) адетил-тнтхолннпезпдем для зыязленил холинсодержазк нервных терминальных структур, йо методу Грссс-й'-льпсЕсксго-для выявления сенсорного згена зегетативной нерзкой дуги я 21Т-:оп::санньа нервных герг^кзлей медпатеркей клектк^г.кашг.!, г ¿матоксилнном и асв1'лои-для_ обзорней микроскопии и мпкрсмсрСсмзтрирсаанпя.

Пля идентификации и детализации отдельных структур и элементов з гпстсл;гпческих препаратах срезы выборочно скралпазли мутзеарг^п-

ком,железным гематоксилином по Гейденгайну, азур-П-эоэином, и по Еан-Гизону. В выбранном участке среза с ломоиью окулярной измерительной сетки для штаогистостереоыетрических исследований (Автан-дилов Г. Г. ,1384) при окуляре хЮ и объективе х40 в 40 полях зрения подсчитывали клеточные элементы строма. Затем, ка обработанных гистохимическими методиками параллельных срезах,окрашенных по методу Фалька и адатилтиохолиниодидом, в участках соответствующих предыдущему исследованию,е 40 полях зрения при прежнем увеличении, (используя окулярную измерительную сетку) подсчитывали адренргк-ческие и холинергичэекиэ терминальные нервные структуры. И наконец, определив местонахождение вегетатиньн нервных структур на данных параллельных срезах,производили подсчет абсолютного количества клеточных элементов по ходу вегетативных нервных термикалей в 20 полях зрения при том же увеличении на соответствующих участках срезов окрашенных гематоксилином и эозином. Следует отметить,что верификация клеточного микроокружеяия вокруг нервных тершшалей проводилась в непосредственной близости от них. Причем,гиототопог-рафвчески нервное волокно старались "поместить" в центр поля эре-кия (рис.1).

Параллельные срезы,окрашенные по Гросс-Еильшовскому,использовали для идентификации гистоархитектоники вегетативных тершшалей и рецепторного звена вегетативной рефлекторной дуги,сравнивая их со срезами окрашенными с помощью вышеназванных методик. Удельная плотность клеточных элементов стромы и вегетативных нервных терминале й вычислялась на 1000 точек в абсолютных цифрах (Доросевич А. К. ,1387).

Математическую обработку данных производили на персональном компьютере IBM/AT с помощью пакета статистических программ "5tatgraphics" Version 2.6 Copyright 1987 STSC, Inc. and Statistical Graphics Corporation.

Рис. 1. Приблизительное расположение нервного волокна в поле зрения.

гЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КХ ОБСШЕКЕ

Особенности гистоагх и тектоники вегетативных нервных терминалей и их клеточного микроокружения з тканях д и с п л а з и й, фиброаденом и рака молочной желез и.

"Рассмотрение особенностей гкстоархитектоники рецепторного и зфсекторкого терминальных звеньев ЕКС при 2П, СА и Р!£Е выявляет :-:в;:Сс-ль~уто вариабельность их представительства в тканях ДП 1С'.

Е тканях "А. происходит заметное уменьшение обнаруживаемых при ~Л чувствительных нервных элементов. фрагментация участков с-дикочных волокон, видимо, свидетельствует о нарастании в них дпстрс*лческях процессов.

3 тканях ИГХ афферентные нервные волокна наблюдались еп:э реже. Причем следует отметоть, что причиной зтого может служить не только сам патологический процесс, но и возраст Сольных, ткань Ш которых подвергалась исследованию (Морозова ЯГ. ,1954).

Представительство афферентного нервного аппарата определяется во всех рассмотренных патолопг-кских процессах. Если при ДП КЗ, судя по его распоетракгккссти и структурной вариабельности, он, видимо, з состоянии выполнять сеоо Функциональнее нагрузку, то при 2А и. те;: белее при Р.13. з связи с нарастш;ет.о! дистрофическая! иг:,ккениями нервных волокон реиепторксго звена, данный 5акт язля-егся ссмнителькым. 3 последних случаях прерывание нервно-рефлекторных связей мотет приводить к дальнейшему индуцированию опухолевого роста (аг К. К. ей а1. ,1871).

"го касается сс£стзекно зффекторкого отдела эфферентного звена ВНО, то з тканях ЛП 112 данные структуры по сравнению с ОА и Ш является наиболее ъътраулккыми. Адренергические нервные волокна образует достаточно сСлнрнагэ сет;: вокруг преимущественно крупных сссулсз чага артериального типа, что, как известно, характерно не только для ¡12, ко 'л для тканей других органов (Ваганова М.Е., Гсрьксзз С. й..13£Э, Крсхина ЕЛ.,1973). Адренергические и холинер-гпческие тер:.п:нали :.;сгут практически вплотную подходить к. эпителл-альк:и7 компоненту протскоа.

При ГА л ?:.Гл рагнтелькьтс отличий холкнергнческих звеньев при патологических процессах не определялось. Гак, интенсив-

- s -

яссть окраски, особенно терминалей, была приблизительно одинаковой, нечеткость выявления контуров последних встречалась как при 2П, Tai-: при CA и F1.DS, с преобладанием указанных изменений при PMS. Кроме того, холинергические волокна при ОА и РЫК имели вид фраг-менткроаанкых.

2 случаях РЫЖ нам в подавляссем большинстве случаев, не удавалась находить выраженной адренергической сети около сосудов как -с -^ п,^** данная дэтал^ ^олэт е кассой — тс Mc-ps

подтвердить известные факты неадекватности регуляции кровеносного русла в тканях злокачественных опухолей (Mattson I. et al. ,1982).

СТРОМАЛЬЕЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО МИКРООКРУЕЕНИЯ ЕЕГЕТАТИЕЕЫХ НЕРВНЫХ ТЕРМИНАЛЕН В ТКАНЯХ ДИСПЛАЗИЙ, ©EPOAZEEOM Л РАКА МОЛОЧНОЙ КЕЛЕЗЫ

Учитывая существование синхронности изменений клеток системы "зпителий-строма" (Дикжейн Е. А., Василенко И. Б. ,1937, Доросевич А. Е. и др., 1986) и контактов видоизмененных терминалей с опухолевыми клетками (Кавецкий P.E. и др. ,1953)/ можно говорить о том, что выявленные шрфэмгтрические различия являются объективным выражением изменяющихся паренхиматозно - стромальных взаимоотношений при опухолевом росте.

Как еыяснилось в ходе работы, наиболее значимой плотностью "упаковки" стромального компонента WS при изученных патологиях отличались фиброблаеты. Их представительство вокруг адренергических терминалей, кроме того, было достоверно различно при всех трёх патологических процессах, чего не наблюдалось по отношению к холи-нергическим нервным волокнам.

Что касается корреляционных взаимосвязей фибрсбластов и фкбро- • цитов с другим! стромальными клеточными элементами, то необходимо отметить максимальную их "напряженность" в клеточных отношениях при РМЖ С рис. Z).

Необходимо отметить, что при ДП ЫЖ фиброблаеты и фиброциты так же даит корреляции с лимфоцитами, но это обнаруживается лишь по отношению к холинергическим терминалам (рис.3). В тканях же ФА US су—эствует лишь одна отрицательная связь фибробластов около холи-нергичееких волокон с лимфоцитами около адренергических терминалей (рис. 4).

Таким образом, в данном случае, видимо, можно говорить об относительном сходстве существования корреляционных связей при FMK

г'исукск ¿.*

КОР РЕЛЯЦИОННЫЕ ВЗЛНМОСВаЗИ КЛЕТОЧНОГО МНКРООКРУЖЕЦНа ййРЕНЕРГНЧЕСКИХ.ХОЛННЕРГНЧЕСКМХ НЕРВНЫХ ТЕРМИНАЛЕН В СТРОМПЛЫЮМ КОМПОНЕНТЕ РЯКЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

^СпГ^Т"

№

<-) <-)

I

□ьСлО—

ХАРАКТЕР ВЗАИМОСВЯЗЕЙ - ПРЯМОЙ (-> - ОБРАТНЫЙ

Покасателк стремы относительно-

сО

йДРЕНЕРГИЧЕСКНХ НЕРбинч ТЕРМИНАЛЕ"

ХОЛИНЕРГИЧЕСКШ» нербных термнналей

"ае.таа 2.

МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КОМПОНЕНТОВ СТРОМЫ

ВОКРУГ ЯАРЕИЕРГИЧЕСКИХ ТЕРМИ^ЛЛЕЙ В ТКЛ1 1ЯХ _____

_ФЯ.ДП и РМЖ_ (М !.____'-'ППЧ^сГВО СПЧЧДЕВ]

ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ СТРОГ 1й льные пикязйте ли

Фб Фц ПФ Пл Г Гц Она

^ ФА п=30 456.3 52 182,1 +-3,78 22.4+-1.13 2,5Ь-0,29 9-6 +-0,7'1 12,1+-0,58

©ДП п=30 188.9 + -8.47 t43.4-i-4.Sl 22,3 7.6+0,74 13,Ь 1-1,02 15.8 + -0.79

515,7+-5.33 53,1+-1,99 92.U-0.75 5.2Ь 0,38 9.2Ы-С9.48 9,7+0.52

оте Д0СЮЕ№Н0Г 'И >-1-2- 7 3 2 .Лил < < 0.01 < 0,01 > О.ОТ) • Г__<ГДТи_2 "ТЬ.оГ < 0.01 То .и» < Г'. 01 < 0.05 0!Л)'>

< 0.01 < 0,01 < 0,0! < И.01

к о с р Е ланио и'ны е с а п м не с и яги к -и. том ¡Ш г о м и к ;>ТШ<>1"Шшя ЛДРСНЕРГНЧЕСКНХ.ХОШШЕРГНЧЕСКИ« 1!Е;РОПЫ:5 ТЕ1>КИ!М«£|';

с СТРОНСШЮМ КОМПОНЕНТЕ ДЯСПЛЯЭНЙ молочной хеелёзы

I—СО^) ф СШГ>-ч+>.

--газ-1

ИЛРЛ К1 ЕР ВОНИМОСВЯЗЕИ .. + ) - ПРЯМОЙ <-> - ОБРАТНЫЙ

Показ® гели стромы

ОТНОСИТЕЛЬНО-

сз

ДДРЕНЕРГИЧЕСКИХ нербиых термина леи

ЯОЛИНЕРГИЧЕСКИХ мерОных ТЕРммналем

ко!'реляционные нзпипосвйзн клеточного ммкроокружеци'л

ПАРЕИЕ:РП1ЧЕСК11Х,К0ЯН!1ЕРГНЧЕСК!!>: НЕРВНЫХ ТЕРМИНАЛЕН В СТРОМЙЛЬНОМ КОМПОНЕНТЕ ииБРОЛДЕНОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

-ГгТГ)

<ж>

--

шз

ХЙРЙКТЕР ВЗАИМОСВЯЗЕЙ <+> _ ПРЯМОЙ (_) _ ОБРАТНЫЙ

ПокааатЕлк отромы относительно.

с>

ДДРЕНЕРГИЧЕСКИХ

нер&ных термииале"

СИЗ ХОЛЧНЕРГИЧЕСКИХ нсрбних ТЕРММНЭ,ЛЕ^

ДП по отнесению фпбробластов, фиброцитов к лиыЗопитак. Следует подчеркнуть, что данные связи при ЛИ встречаются только вокруг холинергических, а при - преобладают вокруг последних кервньгх го.юкС'Н. СА ¡.К в гтом отношен;;;: стоят особняком. Если учесть. что з тканях СА ма происходят активные процессы перестройки гтрсг;г.с'-ного компонента, (Лоросевич А. 2. , Голубев О. А. , 1821) п. наряд;; о этим, фактически отсутствуют корреляции их представителе;;. г.?дпг-ло-гнных рядом с вегетативными н&рзньаа тергналя.-л; 4}. сле-

дует, скорее всего, говорить о практической независимости развития соединительной ткани при СА ш от деятельности зййекторкого звена БКС. Однако, тенденция к регуляции стсомсобразсвакпя СА 2.Г-" все имеется, учитызая обратные вгазшосзлаи мгаву фкСробхаотакк около холикергических нервных волокон и лимфоцитами около адренергических и, холинергнчэских терминалей (рис. 4).

Количество лимфоцитов при Р.'.СтС относительно обоих видев нервных волокон достоверно возрастает, что характерно лись зля Даккой патологии. Что касается плазматических клеток и гистиоцитов. то они представлены в больсей мере в тканях ЛП И. Исходя из этого можно предположить, что при РМЖ лимфоциты являются той клеточной популяцией, которая з большей мере определяет местный иммунный ответ С при условии их функциональной активности) в зоне распостранекия маднаторкых воздействий, гегэтатиг:-:'.:-: нервных терминалей в отливе от ЯП 125, где основной акцент иммунного ответа падает на плазматические клетки и тканевые макрофаги (табл. 2,3).

Корреляционный анализ иммунокомпетентных клеток вблизи от ад-ренергических и холинергических нервных волокон показывает, что для них характерно наибольшее количество внутренних взаимосвязей. Существование относительной однотипности распределения корреляционных взаимосвязей между иммунологическими показателями крови у больных ЛП и ТШ установлено ранее ("ллгасбаева Г. Т. и др. ,1589). Данная закономерность, но по отнесению к клеточному микроокружению терминалей ЕНС, прослеживается и з насей работе. Гак, для ЯП и РМЯ характерно обособление групп корреляционных взаимосвязей клеток стромы либо вокруг адренергических, либо - холинергических нервных терминалей ЕНС. Что касается ФА 1535, то определяется целый ряд корреляционных взаимодействий как внутри, так и меязу клеточным представительством адренергических и холпперги-ческих терминалей. Наряду с этим, выявлены корреляционные взаимозависимости между объёмными долями адренергических нервных волокон

корреляционные вилнмосвизи стгоилпип.!/ мжпзптитй днсплпзий, «змброллпиом и г-акй ми.шчноа

"а*—«та 3

11исп1ы;|'и МО|!ОЧ(,ОЯ ЖЕПС1Ы

► ■О.ЮЧЬОЛ ЖЕГЕН.

ЯДРЕНЕСГЙЧЕСКНЕ ПСИИНЛИ!

1

_1_

:<0|1>1нерп1чк|,ш iephi1hj.hi

с',« №,к)'-мод ;ге.10ы

__

I I I

лдссдогические твгшндли

колинесгические терпюыли

*"~нгхдряк.т£р взяииосзззей : с-и - прэпой .с-*» - обрйтньпу:|

МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КОМПОНЕНТОВ СТРОМЫ

ВОКРУГ ХОЛИМЕРГИЧЕСКИХ ТЕРМИНАЛЕ« О ТКАНЯХ__

ФЛ.ДП и РМЖ (М ± т ) [р- количество случаев!

обьект исследования строгальные показатели

Фб Фц ЛФ Пл Гц 1 Энс)

^ ФА п=30 419.4+-13.84 159.5+-3.25 34.8i-1.01 3.9+-0.27 17.47+-0.81 10.7+-0.33

©ЯП п=30 4t3.34--9.83 16&,6 + -3.52 51.24-2.0 5.4+-1.И 26.7+-0.90 15.5+-0.48

3>РМ5К п-*30 407.5+-13.45 82.0+-2.92 8G.41-2.87 Б.56+-0.60 7.2+-0.611 Э.5+-0.91

степень ДОСТОВЕРНОСТИ р 1? > 0.05 > 0.05 <0.01 > 0.05 < 0.01 < 0.0!

> 0.03 < 0.01 <0.01 < 0,01 < 0.01 > 0,05

Р 3.2 > 0.05 < 0,01 <0.01 > 0,05 < 0,01 < 0.01

я эняотелиалъными клетками как при ДП, так и при FMH (рис. 5). В случаях ФА 1SS они не определялись. Корреляции абсолютных значений зндотелиавьных клеток располагающихся вокруг зффекторных нервных терминалей в тканях F!,G£ были достоверно значимыми и более многочисленными по сравнению с таковыми при ДП и ФА MS и определялись преимущественна по откокекив к иммукскомпетектным клеткам (рис. 2).

Проведенное исследование показывает, что каждый из изученных патологических процессов характеризуется не только определ^ккьп.и! особенностями гистоархитектоники нервных терминалей ВНС, но числом и распределением корреляционных взаимосвязей медду клетками, составляющими их микроокружение. Эти особенности а своей совокуп-

rvTr^i*.»?^ wnm п»т«сптплт»тт1 nil *т»»-тгтг<т хг^метгг 7ГТТ ЛА тг л» mnttтлт»

nuu i. jii uuy«5<u,c.i«nAJi. jr цЬих oonnac шс.-пц; /-UA» wn *i x iwj.k i u -irv*i

зрения структурной организации патологически измененных тканей.

'Гак, для ЗА МИ в отличие от ЛП и РШС, характерно значительное число корреляционных взаимосвязей между клетками, образующими мнк-роокруасение холинергических нервных волокон и клеткам, расположенными в периневральной соединительной ткани около адренерги-ческих нервных терминалей. Следует отметить, что большинство упомянутых корреляционных взаимосвязей распределяется между иммуноксм-петентными клетками (рис, 4). Немаловажным является и тот факт, что основная масса соединительнотканных клеток, расположенных вокруг вегетативных нервных терминалей лишены корреляционных взаимосвязей с другими клетками микроокружения керзньк структур в ткани СА Ж

Ллл некоторых корреляционных взаимосвязей характерна значительная- стабильность, определяющая их присутствие как при ФА, так и при ЛП Ш. Однако, в ткани ЛП ЮС корреляционные взаимосвязи существенным образом перераспределяются. Разностуонкяя и многообразная корреляционная связь между клеточным микроокружэнием холинергических и адренергических нервных терминалей, вшвленная при ФА 1®, представлена в тканях ДП МК единственной корреляцией (рис. 5). Выраженное представительство иммунокомпетентных клеток среди структурных элементов, вовлеченных в корреляционные взаимосвязи, выявленные при ФА ¡Я, в ткани ДП ИЯ отсутствует. Прослеживается явная тенденция к нарастании числа корреляционных взаимосвязей среди клаток, расположенных около холинергических нервных термина-лей, как и среди клеток, ссставляюнц'х микреокружекие адренергических нервных волокон и снижению числа этих связей непосредственно между представительствами клеток, соотносящихся с указанными нервными структурами. Соединительнотканные клетки при ДП Ш, в от-

дичке от CA ШЕ, оказываются самым широким образом вовлеченными в корреляционные взаимосвязи (рис. 3).

Для тканей ГШС характерна внутренняя замкнутость корреляционных взаимосвязей с-реди клеток микроокрулания холинергических и адренергических нервных волокон. То есть, тенденция к подобному перераспределению взаимосвязей, отмеченная в тканях ДП МН, подучила наибольшее выражение при К.С2.

Выявленные особенности гистоархитектоники нервных терминалей ЕКС, распределения корреляционных взаимосвязей среди клеток их .\як?оокружения и между группами клеток, сосредоточенных в зоне прохождения адренергических и холинергических нервных волокон, различная выраженность корреляций среди и между соединительнотканными, зндотелиальными и иммунокомпетентными клетками позволяют с определенной уверенностью утверждать о существовании нервно -стрсмалькых структурно - функциональных единиц в тканях ФА Ш. И, видимо, именно они, в значительной мере, определяют структурную организацию и биологическую потенцию тканей CA, ДП и PI®,

ВЫВОДЫ ■

1. Созданы и апробированы аппараты оригинальной конструкции для выявления адренергических нервных структур в тканях молочной железы.

2. Установлены гистотопографические особенности вегетативных нервных термикалэй и их клеточного микроокружения в тканях ДП, CA и Па

3. В тканях дисплазий молочной железы с помощью специальных методов исследования выявляются практически все нервные структуры, как репепторног'о, так и эффекторнсго звена вегетативной нервной системы, а так же. внутриорганные холинергические нейроны,

4. В тканях фиброаденом молочной железы отмечается фрагментация рецепторкых и холинергических нервных терминалей, перераспределение адренерпгчееких керзкых волокон с преимущественной их локализацией в опухолевой соединительной ткани. Редапторные тельца типа генитальных, внутриорганные холинергические нейроны не выявлены.

5. Для тканей рака молочной железы характерна резковыражанная фрагментация рецэпторных терминалей, хаотичность и неравномерность распределения медиатора в адренергических нервных волокнах, их "изломанность" в составе нервных стволов, а так хз почти полное

- 15 -

отсутствие иннервации крупных сосудов.

6. 3 результате корреляционного анализа морфометрических показателей объёмных долей холинергических и адренергических нервных волокон выявляется высогадостоверная прямая корреляционная взаимосвязь между ними ' лишь в тканях фиброаденом молочной хэлезы из всех изученных патологических процессов.

7. В тканях дисплазий появляется тенденция, прогрессирующая при рака молочной железы, и выражапааяся не только з караетаник числа и внутренней замкнутости корреляционных взаимосвязей среди клеток микроокружения как холинергических, так и алрекер: ич^ск:::-: нервных терм-шалей, но и в относительном снижении корреляций клеточными популяциями, соотносящимися с вышеназванными нервными структурами, что не характерно для фиброаденом.

8. Еегетативные нервные терминали и их 'клеточное микроокружение - своеобразные структурно-функциональные единицы, моресгенети-чески значимые при становлении и развитии ДП, ФА и РКП

9. Выявленные особенности гистоархитектоннки вегетативных нервных терминалей, перераспределения корреляционных взаимосвязей среди и между клетками мнкроокружения упомянутых нервных структур,

* в *АА»Ь А £5у Л^А ии Г.А. спачигоииш С СПССС ¿.'има.'ШГКЛ и пилили

нента предрака и рака молочной железы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ТЖЮШБЩОЦЯ

1. При заборе операционного материала наиболее оптимальные условия- для его сохранения и последующей обработки достигаются не собственно погружением тканей в жидкий азот, а помещением их з пары криоагента.

2. Для выявления адренергических нервных структур в тканях молочной >йлезы н=лболее целесообразно применение специальных устройств, адаптированных к особенностям обработки различных биологических тканей.

3. Уточнение топографических особенностей адренергических нервных терминалей относительно окружающих тканевых структур можно достигнуть е помощью способа последовательной окраски и фотосъемки биологического материала, обработанного по методу Фалька.

4. 'Дня получения наиболее информативных и объективных данных, характеризующих состояние структурных основ гомеостаза в тканях предрака и рака молочной железы необходимо изучение вегететивных нервных терминалей с их клеточным микроскружением.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Абросимов С.Ю. ,Троикин O.A. Особенности распределения адре-нергических нервных волокон в тканях фиброаденом и дисплазий молочных желез. //Патофизиология, патологическая анатомия,клиника,диагностика к лечение злокачественных новообразований. Тезисы докладов. -Ярославль, 1991. -с. 1.

2. Голубев 0. А., Абросимов С. ¡0., Дороеевич А. Е. Роль иммуноком-петенткых клеток в морфогенезе фиброаденом молочных нэлез. //Сьезд иммунологов России. 1-й: Тезисы докладов.-Новосибирск, 1932.

3. Дубекская Л. и., Доросевич А. Е., Абросимов С. Ю. и др. Использование моноклоь'альньк антител при изучении лучевого патодарфоза рака молочной зкелезы. //Актуальные вопросы патологической анатомии заболеваний населения Урала и Западной Сибири: Тезисы докладов. -Тюмень, 1931. -С. 49-50.

иоОЗРЕТЕКЛЯ

1. Абросимов С. Ю., Доросевич А. Е. Устройство для обработки биологического материала. Заявка N 4S50329/14 (077940) от 12.07.1990 г Положительное решение от 13.09.1991 г.

2. Абросимов С. Ю. Камера для криообработки биологического материала. Заявка N 4856077/13 С025040) от 3.08.1990 г. Положительное решение от 29.07.1991 г.

РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ .

1. Абросимов С. Ю. Устройство для ускоренной обработки биологического материала по методу Фалька. Рац. предл. -Удост. N 1109.-1991 г (СГ15П.

2. Абросимов - С.10., Доросевич А. Е. Способ последовательной окраски и фотосъёмки биологического материала, обработанного по методу Фалька. рац.предл.-м 1116.-1091 г. (СИИ).

Формат бумаги 60Х84'/15 Тир. 100 Зак. 4?£6'Т\сч. листов -1

Смоленская городская типография Упрполиграфпздата Смоленского облисполкома Индекс 214000, ул. Маршала Жукова, 16