Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Гигиеническое значение эмбриотропного действия дибутилфталата
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.07
Оглавление диссертации Климова, Татьяна Семеновна :: 1983 :: Москва
Введение.
1. Аналитический обзор литературы.
1.1. Распространенность и биологическое действие эфиров о-фталевой кислоты
1.2. Внутриутробное развитие - наиболее уязвимое звено в системе воспроизведения.
2. Методы исследования.
3. Условия груда и состояние генеративной функции женщин-работниц, имеющих производственный контакт с дибутилфталатом.
3.1. Краткая гигиеническая характеристика условий труда работниц основных профессий комбината "Искож" г.Калинин.
3.2. Состояние генеративной функции женщин-работниц, имевших на производстве контакт с ДБФ (по анализу индивидуальных карт гинекологического обследования)
4. Экспериментальное изучение влияния дибутилфталата
V .1 • I. ,, на внутриутробное развитие''крыс.
4.1. Изучение чувствительности различных стадий эмбриогенеза к воздействию ДШ.
4.2. Влияние ДБФ на эмбриогенез и постнатальное развитие при ингаляции на уровне порога хронического действия.
5. Трансплацентарный переход дибутилфталата и выведение его из организма крыс при различных путях поступления вещества.
5.1. Материал и методы.
5.2. Результаты исследований.
6. Обсуждение результатов и обоснование практических рекомендаций.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Гигиена", Климова, Татьяна Семеновна, автореферат
ДЭГФ 250 мг/кг Rubin R.J. 1975). Также высоки в ряду фталатов величины Д Ь 50 мышей,они колеблются от 6,8 для ДМФ до 60 г/кг для ДДФ. Не отмечено гибели кроликов и морских свинок цри введении им в желудок ДБФ в дозах соответственно 50 и 32,2 г/кг (Л.А.Тимофиевская и соавт., 1974). Не соцрововдалось летальным исходом однократное введение мг/м® О.К.Антонкк (I97I) отмечает достоверные изменения показателей, характеризующих состояние различных органов и систем подопытных животных: снижение прироста массы тела, гемоглобина и эритроцитов, выведения из организма крыс бензойнокислого натрия, удлинение гексеналового сна, изменение суммационно-порогового показателя С Ш увеличение весовых коэффициентов внутренних органов. Указанные изменения свидетельствовали о развитии общей интоксикации. Об этом говорят также и морфологические исследования: в ряде органов (головной мозг, легкие, печень, почки) были обнаружены некробиотические и реактивные изменения неспецифического характера, а также нарушения проницаемости сосудистых стенок. Деструктивно-дистрофические изменения трактуются как результат токсического повреждения тканей высокими концентрациями ДБФ, а реактивные как следствие его раздражающего действия (Г.А.Родионов, О.К.Антошок, 1969). Хроническое воздействие малой концентрации ДБФ (2 мг/м®) вызывает снижение дифениламиновой пробы, что может быть объяснено возможным снижением реактивности организма в результате длительного воздействия вещества, функциональное состояние нервной системы к концу 4-го месяца имело тенденцию к понижению возбудимости (О.К.Антонюк, М.В.Алдырева, 1973). При снижении концентрации фталатов в клинической картине отравления на первое место выступают нарушения нервной системы, Изменения порога нервно-мышечного возбуждения обнаружены цри концентрации фталатов в 5-8 раз ниже тех, которыми вызываются нарушения других функций организма, т.е. в условиях однократного воздействия нарушения нервной системы специфичны для исследуемых ядов (Л.А.Тимофиевская, Е.С.Балынина, 1979). Хроническое круглосуточное ингаляпдонное воздействие ДБФ в концентрации I мг/м (Т.Й.Меныпжова, I97I) наряду с нарушениями неспецифического характера приводило к поражению нервной системы изменению динамики средних значений хронаксии мышцантагонистов. При этом патогистологическое исследование свидетельствовало о дистрофических и воспалительных изменениях в нервных клетках. При концентрации 0,25 мг/м сохраняется тот же характер действия, но выраженность его значительно слабее. P-fuder Peter и соавт. (1975) обнаружили снижение частоты сердечного ритма у золотых рыбок при добавлении в воду ДБФ. При этом было отмечено, что одновременное добавление к воде атропина нейтрализовало действие ДБФ, на этом основании авторы считают эффект ДБФ парасимпатическим. Об опасности развития хронического отравления тем или иным ядом можно судить по величине зоны хронического или биологического действия. При этом необходимо учитывать, что хроническое отравление возможно цри накоплении вещества, либо в случаях скрытых функциональных изменений в организме. То есть цредсказать развитие хронического отравления можно цри наличии количественных параметров кумулятивного действия яда (И.Б.Саноцкий, И.П.Уланова, 1975). Эфиры фталевой кислоты по данным разных авторов имеют умеренные параметры кумулятивного действия. Так, коэффициент кумуляции (по методу Ыт R К. 1962) цри введении внутрь крысам динонилфталата (ДНФ), ДЭФ, ДБФ, бензилбутилфталата (ББФ) и ДМФ находится в пределах 2,3-1,2 (Л.А.Тимофиевская и соавт., 1974). О.К.Антонюк также относит ДБФ и ДОФ к умеренно кумулирующим веществам (по Jcwm). Не выявлено кумулятивных свойств у ДAФgзt ДАФ789 (Н.К.Стацек и соавт., 1975) и ДЦФ (О.К.Антонюк, 1973), в последнем случае не выявлено признаков токсического действия и при многократно! ингаляции. Однако, оценивая биологическое действие рдца фталатов, Л.А.Тимофиевская и соавт. (1974,1976), делают вывод о высокой опасности хронического отравления указанными веществами. Правомерность такого вывода объясняется величиной зоны хронического действия, которая для ДМФ равна 14, для ДЭГФ 24; ДБФ 100*18 (О.К.Антонж и соавт., 1973; Л.А.Тимофиевская и соавт., 1974). То есть, по классификации опасности развития хронического отравления (И.В.Саноцкий, Й.П.Уланова, 1975) эти вещества относятся к чрезвычайно опасным с точки зрения развития хронического отравления. С другой стороны, известно, что опасность хронического отравления более выражена у соединений, имеющих одинаковый коэициент кумуляции при использовании доз веществ в различной дробности от ДЬ50» показано Ю.С.Каганом (1970). Л.А.Тимофиевская и соавт. (1974) также не выявили у фталатов различий в О сит в зависимости от дробности дозы. Наиболее отчетливо это проявилось при воздействии ДОФ. Кумулятивные свойства Д Ш ДЦФ и ББФ изучались на мышах и крысах в условиях ингаляционного поступления (2 месяца, по 4 часа ежедневно), для ДБФ использовали концентрацию 15,2±3,9 мг/м. При этом к концу эксперимента у животных отмечали парезы, параличи конечностей; морфологические исследования выявили ряд нарушений в ЦНС и демиелинизациго нервных волокон передне-боковых столбов спинного мозга и периферических нервов. Данные LewinskaS G. J. и соавт. (1975) также свидетельствуют о высокой опасности хронического воздействия фталатов: ингаляция ДЭГФ в концентрации 20 мг/м в течение 130 суток привела к гибели нескольких морских свинок и I обезьяны. В.Сперанский и соавт. (1972) подчеркивагот опасность хронического воздействия ДОФ, так как для него выявлена большая широта токсического действия. Однако, LaM/rence )МИ.ж соавт. (1975) кумулятивных свойств у ДЭГФ при Andre Л. и соавт., 1975) ингаляции не выявили. Не обнаружено материальной кумуляции ДБФ в тканях и органах диких уток (Belise и крыс iWillidms Dsivid и соавт., 1975), которым вещества давали с кормом. По мнению Thoma.s John и соавт. (1978) нет достаточных оснований относить фталаты к кумулирущим ядам. Клинические наблщения, которые могут дать наиболее корректные указания на опасность хронического отравления промышленными яцами,выявили при длительном воздействии ДБФ на организм его нейротропное действие (Л.Е.Милков и соавт., 1969,1971,1979; М.В.Адцырева и соавт., 1971,1980).Обследование 457 рабочих цеха обивки Волжского автомобильного завода, подвергающихся на цроизводстве воздействию физических (ЭМВ, шум, вибрация) и химических факторов (среди которых ведущее место заншяали фталаты) также выявило функциональные нарушения нервной системы (С.И.Живаневская, 1976) Комплексные иммуно-серологические и клинические обследования рабочих, имеющих на производстве контакт с ДБФ, направленные на выявление аллергической патологии желудочно-кишечного тракта, показали возможность сенсибилизирующего воздействия ДБФ на организм человека (Д.П.Качалай и соавт., 1975). У 75% рабочих из 130 обследованных, имеющих контакт с фталатными пластификаторами ДБФ, ДАФ, ДОФ А.В.Еренский (1978) выявил вегетативно-сосудистый синдром в виде нейроциркуляторной дистонии гипотонического типа, функциональные нарушения Щ С сочетащиеся с нарушением обмена серотонина. Местное и резотзбтивное действие Фталатов. Сведения литературы о кожно-резорбтивном действии фталатов весьма противоречивы. По данным Л.А.Тимофиевской и соавт, (1974) для рдца эфиров (ДБФ, МБФ, ДОФ) как при однократной, так и при многократных аппликациях, не выявлено отчетливых признаков поступления их через неповрежденную кожу. А.А.Масленко (1968) и O.K. Антонюк (1973) также не обнаружили кожно-резорбтивного действия у ДБФ, ДОФ, ДДФ. Однако, illinohom б.Жж соавт. (1973) через три дня после аппликации на кожу крыс ДЭГФ, меченного лЗ, авторадиографически определяли радиоактивность в сердце, легких, печени, почках, селезенке, гонадах. При однократном нанесении на кожу ДАФд проявляет общетоксическое действие, ДAФlJg таким эффектом не обладал, кроме того в дозе 500 мг/кг многократные аппликации ДАФд приводили к гибели 50 экспериментальных животных (Н.К.Стацек и соавт., 1975). Т.К.Никитенко и соавт. (1979) при многократном (30 дней) нанесении на кожу добровольцев репеллентов, содержащих 50-60 ДМФ, не выявили у них цризнаков интоксикации. Минивдальные количества ДМФ, обнаруживаемые в моче, позволили авторам говорить о слабой проницаемости кожи для ДМФ. В то же время в эксперименте на крысах (1,2 г/кг) и кроликах (0,6 г/кг) Е.Глейберман и соавт. (1975) обнаружили признаки общетоксического действия ДМФ при нанесении на кожу и определяли значительные количества вещества в крови. Они же показали, что при ежедневных аппликациях беременным крысам даФ вызывает увеличение шертности эмбрионов и новорожденных крысят. Местное действие для ряда фталатов при эпикутанных аппликациях MQQ (Н.К.Стацек и соавт., 1975), ДБФ, ЕБФ, ДОФ, альфофталата и фталатов высших спиртов (Л.А.Дуева и М.В.Алдырева, 1969) проявляется гиперемией, мелкопластинчатым шелушением; эти явления исчезают по прекращении воздействия. Однако, при изучении тех же веществ другими исследователями проявлений местного действия не выявлено как при однократном, так и многократном нанесении их на кожу животных и человека (Л.А.Тимофиевская и соавт., 1974; В.Сперанский и соавт., 1972; Т.К.Никитенко и соавт., 1979; О.К.Антонюк,1973; Lawrence W.H. и соавт., 1975). К.А.Лопухова и З.А.Волкова (1973) сообщили о случаях кожных заболеваний (экземы, дерматиты) у 129 человек, занятых на швейных фабриках пошивом одежды из повинола. У рабочих в цроизводстве стеклополиэфирных пластин выявлены случаи экзем, причем у одного из обследованных отмечена положительная цроба с ДБФ (CzerwinskcL-Dthm щ, Irena, 1977). Поеврашение. накопление и выведение сбтадатов из отзганизС точки зрения метаболизма, распределения и выведения из (1975), организма одним из наиболее изученных фталатов является ДЭГФ. По данным Dan ie/J Л V. и соавт.Ц974), Tana/ia Akira Lake 6,(7. и соавт. (1977), Booth ОМ. (1975) основным метаболитом Д Э Н в организме крыс, мышей и змей при различных путях поступления является моноэфир моно-2-этилгексилфталат (МЭГФ). Изучение выведения ДЭГФ показало, что вещество может задерживаться в организме на длительный срок. По данным OiUitgini £.D. и соавт. (1973) через 14 дней после внутрибрнь шинного введения крысам меченного С ДЭГФ в легких оцределялось 0,34, в мозге 0,20, в сердце 0,5, в крови 0,54, на 7-й день после внутривенного введения в легких 1,15, в мозге 0,11, в крови 1,25 от введенной радиоактивности. Однако, WilliSLiTDS D.T. и соавт. (1974) находят незначительное накопление ДЭГФ лишь в жировой ткани. В то же время Booth Cl.M. и соавт. (1975) определяют у мышей значительные количества радиоактивности в альвеолярных перегородках цри внутривенном диметилфталата крысам в те же сроки беременности в дозах 0,5, 1,0, 2,0 мл/кг не цривело к различию плодовитости крыс этой группы по сравнению с контрольными животными» Diliina.m E.D, и соавт. (1973) цроводят сопоставление между общей токсичностью и специфическим эмбриотропным действием, с одной стороны, и растворимостью фталатов в воде -с другой. Авторы пришли к выводу о связи неспецифического действия фталатов с водной растворимостью, степень же специфичности возрастает с уменьшением растворимости в воде. Снижение плодовитости крыс, получавших в течение 21 дня беременности дибутилфталата в дозе 340 мг/кг в сутки, отметили VikonorOw М. и соавт. (1973), цри этом повышалась смертность новорожденных крысят. Плодовитость крыс, получавших в течение трех месяцев до спаривания дибутилфтат в той же дозе, не отличалась от контрольной. Данные Т.А.Меньшиковой (I97I) также свидетельствуют о влиянии ДБФ на эмбриогенез. Самки белых крыс подвергались трехмесячной круглосуточной ингаляции в концентрациях 0,095 и 1,0 мг/мЗ, после чего животные были спарены с интактными самцами. Беременные крысы были поделены на 3 группы. В двух группах беременность протекала в условиях воздействия ДБФ в прежних концентрациях (1,0 и 0,095 мг/м®), у животных 3-й группы, подвергавшихся ранее 3-*яесячной ингаляции в концентрации 1,0 мг/м®, беременность протекала в условиях подачи чистого воздуха. У самок, ингалированных до и во время беременности дибутилфталатом в концентрации I мг/м потомства не было. В остальных группах, в том числе и в контрольной, потомство получено от всех крыс. Высокие дозы(до 1/3AL Q) Д Э Г Ф при введении в желудок МЫ11В1Л на 7-ой день беременности цриводили к значительному увеличению гибели плодов, а при введении на 8-ой день беременности у потомства отмечали аномалии развития скелета (Yafi У. и соавт,, 1976). Shiota. К. и соавт. (1980) отмечали высокую до 98,4 гибель плодов, уродства в виде экзенцефалии при ежедневном, с I по 19 день беременности, скармливании с пищей мышам ДЭФ и ДБФ в дозе 1% весового. Следует, однако, заметить, что эти дозы достаточно высоки, по расчету они превышают L/тасЦри внутрижелудочном введении в 8 раз. bower R. К. и соавт, (1970) изучали влияние 8 фталатов на развитие цыпленка после введения этих веществ в желточный мешок куриного эмбриона на третий день развития. Обследование ццплят после вылупления показало, что наибольшее вредное действие оказывали дибутоксиэтилфталат и ди-З-метоксиэтилфталат, которые вызывали изменения со стороны ЦйС, цроявившиеся в нарушении поведения цыплят: тремор, неспособность совершать координированные движения. Эти вещества вызывали наибольшее количество врояденных уродств в виде сгоЫо iifido анофтальмии, экзофтальмии и слепоты из-за отсутствия роговицы. Наибольший эмбриотоксический эффект вызывал ди-2н\детоксиэтилфталат погибли 45 из 50 куриных эмбрионов (92). Введение кунжутного масла в желточный мешок цыпленка на 3-й день развития вызывало 44,8 гибели эмбрионов, в интактном контроле погибло 31 эмбрионов. При хроническом воздействии в низких концентрациях фталаты могут нарушать генеративную функцию водных организмов (Mdyer F. L t 1973). Так, содержание дафний в течение 21 дня (полный жизненный цикл) в воде с концентрациями ди-2-этилгексилфталата 3, 10 и 30 мкг/л приводило к уменьшению их плодовитости при всех уровнях воздействия на 60, 70 и 83 соответственно. Рыбы при скармливании игл ДЭГФ давали потомство, погибавшее в состоянии столбняка, что может быть связано с нарушением кальциевого обмена. Об этом же свидетельствуют истончение скорлупы яиц и увеличение ее проницаемости для воды (при неизмененном размере пор) у голубей, содержащихся на рационе, включавшем ДБФ или ДЭГФ (Я Ddwof R. 1974). Сведения о влиянии фталатов на специфические функции женщин единичны. Так, Г.А.Гончарук и соавт. (1979) у работниц, подвергавшихся в процессе производственной деятельности воздействию комплекса факторов, среди которых присутствовали фталатные пластификаторы, выявили повышение (в 1,5-2,5 раза) частоты нарушений менструальной функции по сравнению с контрольной группой. Причем частота этих нарушений коррелировала со стажем работы. Г.А.Пашкова и соавт. (1976) с помощью кольпоцитологических исследований выявили у работниц цеха обивки ВАЗа тенденцию к увеличению ановуляторных циклов. Работающие в этом цехе подвергались сочетанному воздействию физических и химических факторов, среди последних ведущим являлись фталатные пластификаторы. Рядом исследователей было установлено угнетающее действие фталатов (ДБФ и, главным образом, ДЭГФ) на гонады сащов Ь а т В.А. и соавт., I98I; Foster- RM.D. {Ма,пи соавт., 1982). Поступление с кормом ДЭГФ в течение 2 месяцев (крысы) или 14 месяцев (хорьки) приводило к снижению веса и атрофии семенников (Слау F.J. и соавт., 1977; Lake B.G. 1977). Set In P. К. (1976) обнаружил изменения ряда ферментов в семенниках крыс после введения ДЭГФ, которые свидетельствовали о нарушении энергетического обмена в семенниках; гонады самок при этом не отличались от контроля. O/shi Shinshi (1979) выявил угнетение биосинтеза тестостерона из холестерина, а также уменьшение веса семенников после 5-дневного внутрибрюшинного введения Д Э Ш Cater вгуап (1977) связывает атрофию семенников с усиленным выведением цинка. Следует заметить, что во всех приведенных исследованиях б ш ш использованы высокие дозы фталатов, не менее I/IO A L 50» Фбм одновременно с нарушением функции семенников отмечались сдвиги показателей общетоксического действия, Мнения исследователей по вопросу мутагенного, цитотоксического и канцерогенного действия эф11ров фталевой кислоты противоречивы. Не получено доказательств мутагенного действия у ряда фталатов в исследованиях фиевской и соавт. (1976), ha.m E.D. Darnel J. W. (1978), Л.А.Тимо{1Щ,011ИпдУ. и соавт. (1976). В то же время по сведениям Antkn J. (1975), &1пф A.R. (1973) эфиры фталевой кислоты снижают оплодотворяющую способность самцов, вызывают доминантные летальные мутации в половых клетках самцов. Указанный эффект цроявлялся при введении животным высоких доз ДЭГФ и диметоксиэтилфталата 1/3 и 1/2 ALgo» причем использование больших из них приводило к гибели части затравленных животных iSingh 1974). Riters J.W. A.R. и соавт., Si соавт. (1973) вводили крысам на I, 3 и 6,9 дни беременности ДЭГФ в дозе 2 мл/кг; самок, родившихся от крыс всех зтрупп выращивали до ферткльного возраста и скрещивали с интактными самцами. Результаты опыта показали, что ди-2этилгексилфталат не влияет на репродуктивную функцию самок первого поколения. Таким образом, приведенные данные не позволяют говорить о специфическом мутагенном действии этих веществ. Ряд фталатов в высоких дозах оказывает угнетающее действне на рост культуры клеток {Jones Adekid 1975; Nowickl P. 1980), цричем наибольшим цитотоксическим действием обладают наименее растворимые в воде эфиры, что по мнению Кгьвиуа. Minom и соавт. (1975), D///ino/iam D. и соавт. (1973) относится и к другим специфическим эффектам эмбриотоксическому и мутагенному. Однако, по сведениям TensLtiishi HiJetos/o и соавт. (1980) цитотоксическое действие эфиров фталевой кислоты незначительно. Канцерогенное действие у фталатов по сведениям разных авторов не выявлено {Thoma.S John и соавт., 1978; Dan/e/ J. W., 1978; Peak/ David 1975). Таким образом, анализируя сведения литературы о биологическом действии фталатных пластификаторов, можно сделать следуБзщие выводы. При высоких уровнях воздействия для фталатов характерна политропность действия. На низких уровнях проявляется преимущественное действие на нервную систему, то есть фталаты избирательно повреждают нервную систему. Наибольшую опасность цредставляют малые дозы веществ при хроническом их поступлении в организм, о чем свидетельствует широта ZcA как при ингаляции, так и цри введении в желудок, а также выявленные случаи нейроинтоксикаций на производстве, частота и выраженность которых в значительной степени зависит от стажа работы в условиях контакта с фталатами. Влияние фталатов на внутриутробное развитие цроявлялось цри воздействии доз и концентраций, превышающих пороговые уровни, по крайней мере в 10 раз. Исследования, посвященные изучению генеративной функции женщин, имеющих контакт с фталатами в условиях производства, единичны. Вместе с тем, для разработки профилактических мероприятий, направленных на улучшение условий труда беременных женщин, занятых в производствах по переработке ПВХ, необходимо решение вопроса о возможности избирательного действия фталатов на внутриутробное развитие, так как в ряду биологических процессов, оцределящих генеративную функцию, эмбриогенез занимает центральное место. 1.2. Внутриутробное развитие наиболее уязвимое звено в системе восцроизведения Анатомия органов генеративной системы, функциональные особенности ее клеточных элементов, система их биологических барьеров, сложившихся в эволюции, обеспечивают защиту рецродуктивной функции от воздействия поврелэдающих факторов (В.Й.Бодяжина, 1980). Зародыш с начала своего развития обладает мощными формами приспособления к внешней среде, которые реализуются на уровне двух организмов плода и матери в виде гемодинамической системы мать-плацента-плод, ответственной за создание оптимальных условий для развития плода (Н.Л.Гармашева, 1967). Незначительные изменения основных метаболических параметров плодового гомеостаза необходимы для оптимального развития функциональных систем плода, обеспечиващих в постнатальном периоде высокие адаптационные способности в условиях действия на него разнообразных раздражителей (Ю.Й.Савченков и др., 1979; И.А.Аршавский, 1976). Формируются системы, поддерживающие гемодинамический гомеостаз в теле плода при перераспределении крови, возникающем при различных физиологических и патологических изменениях у матери и зародыша (Н.Л.Гармашева и др., 1967; Н.Л.Гармашева, 1972, 1976). Усиление двигательной активности способствует усилению кровообращения плода и лучшей утилизации питательных веществ из крови матери (И.А.Аршавский, 1963; В.И.Бодяжина, 1964).Tjc, по данным В.Г.Филимонова и Н.Н.Кобозевой (1967) внутриутробный плод обладает значительно более длительной выживаемостью, чем изолированный, так как в ответ на зшпоксию начинается интенсивная сократительная деятельность матки, способствующая перемещению массы крови по гиперимированшш сосудам и межворсинчатым пространствам, обеспечивая тем самым газообмен. Экспериментальными и клиническими исследованиями выявлены высокие адаптационные возможности плаценты, которые отмечаются у женщин-жительниц высокогорья Тянь-Шаня, у женщин, длительно живущих в условиях Крайнего Севера, у крыс в условиях дегидратации. При этом морфологически в плацентах выявлен ряд признаков, свидетельствующих о повышении функциональной активности плаценты за счет увеличения белкового синтеза, повышения проницаемости плацентарного барьера, увеличения сети фетальных сосудов и площади поверхности плаценты и др., благодаря чему обеспечивается максимальный обмен между матерью и плодом и компенсируется дефицит кислорода (И.В.Борзых, 1979; Н.Й.Цирельншсов и др., 1979; А.И.Белых, 1973; Е.М.Вихляева, 1976). По мнению Н.Л.Гармашевой (1962,1979), после 20-ой недели беременности благополучие плода все больше зависит от того, в какой мере изменения общего состояния матери будут находиться в соответствии с его потребностями и насколько точны будут адаптивные реакции глатери. Благополучие же матери будет зависеть от координации процессов, характерных для беременности с теми, которые поддерживают ее обычный-жизненный уровень и нормальные реакции на внешнюю среду. Однако, в случаях, когда внешнее воздействие приходится на критический период развития отдельного органа или онтогенеза в целом, а также при высокой интенсивности и продолжительности воздействия, защитные механизмы плода оказываются недостаточными (К.С.Лобынцев, 1973). В этом случав различные по своей природе агенты могут вызвать альтераЕщи у плода, которые в дальнейшем приводят к внутриутробной гибели или вроаденным порокам, развития. По данным ВОЗ перинатальная смертность в развитых странах составляет 25, а в развивающихся 40-80 слзгчаев на 1000 новорожденных. В I97I г. в СССР показатель детской смертности в целом по стране был равен 23 на 1000 новорожденных (А.А.Динерман, 1980). Pa.ra.clovsky K.L. и FHC I. (1980) приводят данные за 1977-1978 гг. по Восточнославацкой области, цде перинатальная смертность составляла 19 случаев на 1000. Показатели перинатальной смертности на 1000 новорозденных в отдельные годы составила: в Италии 42,5; Великобритании 33,5; Франции 31,2; С М 29,6; Чехословакии 26,9; Португалии 79; в СССР от 19 до 29,8 (В.Й.Грищенко, А.Ф.Яковцева, 1978). По данным Л.С.Персианшюва (1977) беременные женщины, имеющие большой риск потерять ребенка в перинатальном периоде, составляют 26 от общего контингента беременных. В Институте акушерства и гинекологии АМН СССР была разработана методика выделения факторов и групп высокого риска беременных, эти факторы
Заключение диссертационного исследования на тему "Гигиеническое значение эмбриотропного действия дибутилфталата"
1. В условиях эксперимента установлено эмбриотропное дей ствие ДБФ при введении его в желудок и при ингаляционном воз действии, • При введении ДБФ в желудок крысам на 1-2 и 5-6 дни бе ременности Б дозе, соответствующей (260 мг/кг), отме чена высокая чувствительность к воздействию эмбрионов ранних стадий развития, проявившаяся в увеличении внутриутробной, до вмшгантационной гибели. • Ингаляция самок ДБФ в течение всей беременности на уровне порога нейротропного действия (16-20 мг/м^) соцровож далась увеличением постимплантационной эмбриональной смертно сти. • В условиях ингаляционного воздействия ДБФ отмечена за висимость эмбриотропного эффекта от уровня воздействия. • ДБФ не обладает избирательным действием на эмбриогенез, так как выявленные нарушения внутриутробного развития отмеча лись на фоне общего токсического действия вещества на мате ринский организм. Порог эмбриотропного действия совпадает с порогом хронического общего токсического действия (2 мг/м^).2. В эксперименте устанввлена проницаемость плаценшы для ДБФ; поступление вещества в плод увеличивается со сроком бере менности,
3. Кумулятивные свойства Д Ш и его эмбриотропное действие связаны с замедленным выведением более токсичного метаболита -
М Ш (Tj/2 = 42 ч) по сравнению с Д Ш (Tj/2 = 9 ч).4. 7 женщин-работниц, подвергавшихся воздействию ДБФ в по вышенных концентрациях, выявлены отдельные отклонения показа телей генеративной функции в виде повышения частоты нарушений гормональной функции яичников, вторичного бесплодия, самопро извольных выкидышей,
5. Результаты гигиенических и клинико-статистических ис следований свидетельствуют о необходимости проведения медико профилактических мероцриятий, включающих предварительные и пе риодические медосмотры женщин, контактирующих с Д Ш , и перевод их на работу вне контакта с ДБФ со дня установления беременно сти,
6. Результаты экспериментальных исследований и клинико гигиенические данные подтверждают надежность существующей ве личины ПДК Д Ш в воздухе рабочей зоны, равной 0,5 мг/м^.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1983 года, Климова, Татьяна Семеновна
1. Абрамченко В.В., Бескровная Н.И,, Колодина 1,Н., Варфоломеев Д,И. Особенности течения родов и послеродового периода у клейщиц резинового производства» В сб.: Охрана здоровья женщин-работниц цромыпшенного и сельскохозяйственного производства, М., 1977, с.66-69.
2. Адцырева М.В., Гафуров Ш.А., Милков Л.Е. Гигиена труда в производстве искусственных кожи и пленочных материалов. М., 1970.
3. Адцырева М.В., Изкмова А.С., Тимофиевская Л.А. Вопросы гигиены труда и влияния фталатных пластификаторов на организм работающих в производстве искусственных кож. В сб.: Гигиена труда и состояние специфических функций у работниц нефтехимической и химической промыпшенности. Свердловск, 1974, с.154-159.
4. Адцырева М.В., Климова Т.О., Изкмова А.С., Тимофиевская Л.А. Влияние фталатов ва генеративную функцию. Гиг.труда, 1975, Щ 2 с.25-29.
5. Адцырева М.В., Гафуров Ш.А. Гигиена труда в производстве искусственных кож. М.: Медицина, 1980.- 159 с.
6. Антонюк O.K. К гигиенической оценке полимерных покрытий пола на основе полнвинилхлоридной смолы. В кн.: Гигиена пригленения полимерных материалов и изделий из них. Киев, 1969, с.149-153.
7. Антонюк O.K. К вопросу о токсичности эфиров фталевой кислоты. В кн.: Гигиена применения полимерных материалов и изделий из них. Киев, 1969, с.302-305.
8. Антогоок O.K. Гигиеническая оценка и регламентация строительных поливинилзслорндннх материалов и их пластификаторов на основе фталевой кислоты. Дисс.канд., Киев, I97I.
9. Антонвск O.K. О токсичности дидодецилфталата. Гиг.труда, 1973, M I C.5I-52.
10. Антонш O.K., Адцырева М.В. Обоснование цредельно допустимой концентрации дибутилфталата в воздухе цроизводственных помещений. Гиг.труда, 1973, Ш, с.26-30.
11. АнтонЕк O.K. К обоснованию допустимого уровня вццеления фталатов из строительных полимерных материалов. Гиг.и сан, 1975, Щ C.I08-I09.
12. Аршавский И.А. Доминанта беременности и проблема физиологически полноценного онтогенеза. Тр.НИИ биологии и биол. ф-та, Харьков, 1956, с.161-181.
13. Аршавский Й.А. Роль гестационной доминанты в качестве фактора, определяющего нормальное или отклонякщееся от нормы развития зародыша. В сб.: Актуальные вопросы акушерства и гинекологии, посвящ. М.С.Малиновскому. М., 1957, с.320-325.
14. Аршавский И.А., Суровцева З.Ф., Немец М.Г. Проницаемость i плацентарного барьера цри норглальннжротекающих беременности и в условиях ее патологии. В кн.: Гисто-гематические барьеры. М., I96I, с.293-306.
15. Аршавский Й.А., Немец М.Г., Суровцева З.Ф. Физиологические основы антенатальной охраны плода (к обоснованию профилактики уродств и физиологической незрелости новорожденных). Вестник Мт СССР, 1962, Ж 1 с.60-70.
16. Аршавский И.А. Адаптация и резистентность в связи с периодичностью онтогенеза и критическими периодами. В сб.:
17. Аршавский И.А. К сравнительному сопоставлению значения гемотрофной и амниотрофной форм питания в антенатальном развитии организма. Бкшл.эксперим.биол.и мед., 1965, J, с.29-32.
18. Аршавский И.А. Роль эндокринных желез матери в механизмах антенатального развития организма. В кн.: Становление эндокринных функций в зародышевом развитии. М., 1966, с.280-295.
19. Аршавский А.И. Цринцип доминанты и механизвш созревания основных системных поведенческих реакций в онтогенезе. В кн.: Структурно-функциональные закономерности системогенеза. М., 1976, с.56-59.
20. Байер X. Некоторые новые аспекты профилактики и терапии угрожащих цреждевременнБЕх родов. Акуш.и гинекол., 1980, Ш, C.I8-20.
21. Бакшеев Н.С. Профилактика патологии плода и новоровденного. Вестник АМН СССР, 1973, 1Ю, с.69-75.
22. Балынина Е.С., Тимофиевская Л.А. К вопросу применения показателей поведенческих реакций в токсикологических исследованиях. Гиг. и сан., 1978, JP7, 54-58.
23. Бараковских Н.И. О морфологической оценке состояния фибринонда в плаценте работниц завода резинотехнических изделий. Гиг. и сан., 1974, Щ 1 с.104.
24. Баранов В.Г., Пропп М.В., Савченко О.Н., Степанов Г.С. Регуляция овуляции как одиноиз основных факторов репродукции в норме и при патологии. Вестник АМН СССР, 1972, Ж 1 с. 12-22.
25. Безвершенко А.С. Эстрогенная функция яичников у работниц вискозного производства, имеющих контакт с сероуглеродом. В сб.: Вопросы гигиены труда и црофпат.в химич. и машиностр.цровшпшенности. Харьков, 1966, с.71-73.
26. Беккер С М Патология беременности и здоровье родившихся детей. В сб.: Влияние осложнений беременности и родов на здоровье детей первых лет жизни. Л.: Медицина, 1966, с.30-35.
27. Белых А.И. К вопросу об адаптационных механизмах плаценты белой крысы цри дегидратации. Бюл.эксп.биол., 1973, JI5, с.78.
28. Бодянина В.И. К изучению проблемы антенатальной охраны плода. Акуш.и гинекол., 1961, 1Ю, с. 16-21.
29. Бодяжина В.И. К воцросу о механизглах действия вредных факторов на шгод. Акуш.и гинекол., 1963, В2, с.3-7.
30. БодяЕина В.И. О действии лекарственных веществ на плод. Акуш., и гинекол., 1964, JI5, с.2218.
31. БодяЕИна В.И., Кирщенков А.П., Леонов Б.В. Особенности действия лекарственных веществ на плод в различные периоды внутриутробного развития. Вестник АМН СССР, 1969, Ж C.II-I7.
32. Бодяжина В.И., Киркщенков А.П., Красильникова А.Я., Федермессер К.М. Основные закономерности цроницаемости плаценты. Акуш. и гинекол., 1969, Ю, с.3-6.
33. Бодяжина В.Й., Тумилович Л.Г., Ткаченко Н.М. Некоторые вопросы нейро-эцдокринной регуляции полового созревания девочек. Акуш. и гинекол., I97I, В7, с.3-7.
34. Бодяжина В.И., Бертельс А.В. О новом этапе лечебно-профилактичесвой помощи женщинам и новорожденным детям.
35. Бодяжина В.И. О барьерных механизмах половой системы женщин. Акзгш. и гинекол., 1980, М с.5-7.
36. Борзых И.В. Особенности мшфоструктуры плаценты у жишельниц высокогорья Тянь-ПЬня. Акуш.и гинекол., 1979, Ш с.38-37.
37. Бочков Н.П. Проблемы мутагенеза у человека. Вестник АМН СССР, 1973, Ж с.55-63.
38. Бочков Н.П., Давиденкова Е.Ф., Прокофьева-Бельговская А.А. Генетические факторы в пре- и перинатальной смертности у человека. Вестник АМН СССР, 1973, Л6, с.47-53.
39. Бочков Н.П. Генетика человека. М.: Медицина, 1978.
40. Васильева И.А., Фердман Т.Д., Самборская Е.П. Влияние условий вискозного производства на функциональное состояние яичников у женщин и в эксперименте. В кн.: Вопросы охраны труда женщин. Иваново, I97I, с.59-60.
41. Вдовин С В Панченко Г.Г. Влияние производства метионина на некоторые специфические функции женского организма.В сб.: Гиг.труда в химич.промышяенности. -Волгоград, 1975, с.88-90.
42. Ввили К., Детье В. Биология. 4А.: Мир, 1974.
43. Вихляева Е.М. Современная концепция о маточно-плацентарном кровообращении при неосложненной беременности.Акуш. и гинекол., 1976, Ю, с.1-6.
44. Волкова З.А. Актуальные вопросы гигиены труда женщин. Гиг.труда, 1975, Ж 2 с.6-10.
45. Волкова З.А., Фоменко В.Н., Багдинов Ю.М. и др. К обоснованию величины ЦЩС хлоропрена в воздухе рабочей зоны. Гиг.труда, 1976, 153, с.31-36.
46. Волкова З.А., Злобина Н С Багдинов Ю.М. Особенности реакций женского организма на воздействие производственных факторов и их значение для обоснования оздоровительных мероприятий. В сб.: Актуальные теоретические проблемы частной гигиены труда. М., 1978, с.166-181.
47. Волкова О.В., Кованов Э.К., ДульяЕпсо В.Г. Морфологическая и гистохимическая характеристика эмбрионов млекопитающих доимплантационного периода развития. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1978, 75, ИО,с.39-54.
48. Волкова О.В., Поскребышева Е.А., Щеглик Д.А. Структзгрная организация составных компонентов эндометрия млекопитающих в цреимплантационной период. Архив анат.гист. и эмбриол., 1979, 77, 1Ю, с. 12-24.
49. Гармашева Н.Л. О механизме регуляции кровообращения в матке и кровоснабжения плода. В кн.: Рефлекторные реакции женского организма. Л., 1952, с.74-78.
50. Гармашева Н.Л. Вопросы патофизиологии внутриутробного развития. В сб.е Патофизиология внутриутробного развития. Л., 1959, с.5-31.
51. Гармашева Н.Л. Проблема взаимосвязи матери и плода. Вестник АМН СССР, 1962, M I с. 19-23.
52. Гармашева Н.Л. Плацентарное кровообращение. Л.44., 1967, 243 с.
53. Гармашева Н.Л., Жахова З.Н., Черемных А.А. Перераспреде54. Гармашева Н.Л. Физиологическая и лечебная регуляция маточно-плацентарного кровообращения. Вестник ШЕ СССР, 1972, Щ 1 с.22-30.
55. Гармашева Н.Л. Принципы и методы диагностики и лечения отставания в развитии плода. В сб.: Механизглы повреждения, резистентности, адаптации и компенсации. Тез. докл.П Всесоюзн.съезда патофизиологов. Том П, Ташкент, 1976, с.496.
56. Гармашева Н.Л. Функциональная система мать-плод. Вестник АМН СССР, 1977, М с.67-72.
57. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Введение
58. Гарсия-Солано А. Генетические исследования супружеских пар, имекщих детей с пороками развития. Акуш.и гинекол. 1976, И 2 с.20-24.
59. Генес Г. Современные данные о механизме действия половых гормонов (Обзор литературы), Акуш. и гинекол., I87I, Ш, C.7-II.
60. Глейберман Е., Волкова А.П., Боландова Н., Жукова Е.В. К характеристике токсических свойств двметилфталата.Сб.научн.тр.Моск.НЙЙ вакцин и сывороток, 1975, вып.24, с.303-307.
61. Глущенко В.И., Фоменко В.Н., Павленко Г.И. и др. О токсичности виншгхлорида в хроническом эксперименте. Гиг. труда, 1980, Л9, с.44-46.
62. Гончарова В.Г. Механизм нарушений менструальной функции
63. Гончарук Г.А., Горячковский B.C., Парпалей И.А., Черпак В.В. Влияние условий труда при производстве поливинилхлоридных пластифицированных пленок на специфические функции женского организма. В сб.; Гигиена и токсикология высокомолекулярных соединений и хнмич. сырья, используемого догя их синтеза. Тез.докл.У1 Всесоюзн. конф.. Л., 1979, с.210. 65. ЗТрищенко В.И., Яковцова А.Ф. Антенатальная смерть плода.М.: Медицина, 1978. 280 с.
64. Гулькевич Ю.В., Лазюк Г.И., Кулаженко В.П. Генетические исследования пороков развития человека. Вестник АМН СССР, 1973, Ж с.62-68.
65. Двоскин Я.Г., Ерофеева Л.Ф., Сысоев А.Б., Волков А.А. Комбинированное и сочетанное действие на организм комплекса полимерных материалов и шума. В сб.: Новые методы гигиенического контроля за применением полимерных материалов в народном хозяйстве. Киев, 1980, В C.8I-83.
66. Двоскин Г.Я., Сандрацкая Э., Рахманина Н.А. и др. Воздействие на организм газовыделений из синтетических полимерных материалов, применяемых на судах. Гиг.труда, 1973, M l с.15-19.
67. Динерман А.А. Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эмбрионального развития. М.: Медицина, 1980190 с.
68. Дуева Л.А., Алдьфева М.В. Экспериментальная оценка сенси69. Дыбан А.П. Гистофизиологические и экспериментальные исследования некоторых воцросов патологической эмбриологии человека. Вестнж АМН СССР. 1962, M l с.51-60.
70. Дыбан А.П. Некоторые актуальные задачи экспериментальной тератологии. Вестник ШЕ СССР, 1967, Ж с. 18-29.
71. Дыбан А.П. Вопросы патологии эмбриогенеза. Проблемы теоретической медицины. Л., 1968, с.149-155.
72. Дыбан А.П. Основные подходы к изучению эмбриотоксическюс и тератогенных свойств химических веществ. В кн.: Гигиена црименения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1968, с.128-139.
73. Елизарова О.Н. и соавт. Пособие по токсикологии для лаборантов. М.: Медицина, 1974. 168 с.
74. Еренский А.Р. Клинико-экспериментальные исследования по изучению вегетативных отделов ВДС у рабочих цроизводства искусственных кож. Тр.Ленингр.сан.-гиг.мед.ин-та, 1978, с.124,130-133.
75. Еськова-Сосковец I.E., Саутин А.И. Некоторые воцросы гигиенической оценки обуви из полимерных материалов. В сб.: Гигиена и токсикол.высокомолекул.соединений и химич. сырья, используемого для их синтеза. Тез .докл. У1 Всесоюзн.конф., Л., 1979, с.169-171.
76. Живаневская С И Влияние факторов цроизводственной среды на состояние нервной системы рабочих цеха обивки Волжского автомобильного завода им.50-летия Октября. В сб.: Гигиенич.значение факторов малой интенсивности в условиях населенных мест и производства, вып.Х, М.,
77. Зыбжна Е.В. Морфологические наблвдения над имплантацией яйца в связи с проблемой иммунитета зародышей. Бкшл. экспер.биол. и мед., 1955, Ш, с.53-56.
78. Зыбина Е.В. О "механизме" имплантации бластоцист у крысы. Архив.анат.,гист.и эмбриол., 1958, М с.63-69. 81. йзмеров Н.Ф., Волкова З.А. Научные и практические аспекты оздоровления труда женщин. В сб.: Оздоровление условий труда женщин. М., 1976, с.7-18.
79. Каган Ю.С. Кумуляция, критерии и методы ее оценки, црогнозирование хронических интоксикаций. В кн.: Принципы предельно допустимых концентраций. М., 1970, с.49-64.
80. Калинина В.И., Христенко В.В., Пашкова Г.А., Малышин Ю.А. Физиолого-гигиеническое обоснование црименения труда женщин в цехах обивки легкового автомобилестроения. В сб.: Актуальн.воцросы физиологии труда. Тез.докла. УШ Всесоюзн.научн.конф.по физиологии труда. Горький, 1982, с.71-72.
81. Качалай Д.П., Байда Н.А., Козинцева П.В., Поляк Н.Р. Сенсибилизирующее воздействие дибутияфталатных пластификаторов на желудочно-кишенный тракт. Врачебн.дело, 1975, №3, с.135-139.
82. Кирщенков А.П., Леонов Б.В. Влияние лекарственных веществ на развитие плода и новорожденного (лекция). Воцросы озфаны материнства, 1967, Ж2,10, с.59-63.
83. Кирщенко А.П. Влияние различных повреждающих факторов на развитие плода и эмбриона. Фельд.и акуш., 1973, ]Ю, с.25-31.
84. Кирющенков А.П. Переход антибиотиков черезгагацентуи их
85. Кирющенков А.П., Янкова М.Ф., Ниязова М.А. Влияние антибиотиков канамицина, фузвдина и тетрациклина на хромосомный аппарат эмбрионатгьных фибробластов человека в культуре ткани. Акуш.и гинею л., 1976, №12, с. 10-13.
86. Кирщенков А.П. ВлияЕше вредных факторов на плод. М.: Медицина, 1978.
87. Кирщенков А.П., Шевелева Г.А., Пугачева Т.Н., Елени Е.Л. Особенности проницаемости плаценты для 9-Н-цростагландина 1979, т, в разные сроки беременности. Акуш.и гинекол., с.31-33.
88. Кобозева Н.В. К вопросу об антенатальной охране плода. Тр.Ленингр.педиатр.мед.ин-та, т.35, 1965, с.7-12.
89. Кобозева Н.В. Йтановление регулирующих звеньев половой системы в антенатальном онтогенезе. Акуш.и гинекол., 1983, №7, с.10-13.
90. Константинова Т.К. Влияние гербицида бутилового эфира 2,4,5-Т на эмбриогенез белых крыс при воздействии в различные периоды беременности. Гиг.труда, 1976 Ш, с.15-19.
91. Коробова Т.Б. Зависимость проницаемости плаценты от ее структуры. В кн.: Гисто-гематические барьеры. М., I96I, C.3I6-3I9.
92. Кошелева Н.Г., Трипольская Н.А. Репарационные процессы после нарушений ранних стадий эмбриогенеза. В кн.: ЗТипоксия плода и новорожденного./под ред.М.А.ПетроваМаслакова и Н.Л.Гармашевой, М.-Л., 1964, с.21-28.
93. Кошелева Н.Г. Профилактика перинатальной заболеваемости
94. Круч А.И., ТюфановаД.Г., Корень B.C. и др. Состояние здоровья и специфических функций женщин-работниц комбината химического волокна, контактирующих с парами и аэрозолем кацролактама и замасливателя. В сб.: С&рана здоровья женщин-работниц цромышленного и сельскохозяйственного производства. М 1977, с.59-61.
95. Кудрин А.Н., Бабкина Т.А., Пащин Ю.В. Влияние лекарственных веществ на эмбрион и плод. Акр1.,и гинекол.,1978, Ж 1 с.52-57.
96. Кудрин А.Н., Зацепилова Т.А., Пащин Ю.В. Лекарственные вещества и мутагенез. Акуш.и гинекол., 1980, 112, с.6-8.
97. Кулаженко В.П., Кулаженко Л.Г., Левченко Н.Н., Жукова Т.В. Основы медико-генетической консультации при спонтанных абортах. Акуш.и гинекол., 1976, М 2 с.36-40.
98. Курышева К.А., Ковалева Н.М., Смирнова В.А. и др. Влияние факторов производства вискозного волокна на специфические функции работниц. В сб.: Охрана здоровья женщин-работниц промышленного и сельскохозяйственного производства, М., 1977, с.49-53.
99. Лазюк Г.И., Лурье И.В., Савенко Л.А. и др. Количественная оценка отягчающих факторов как метод определения риска рождения ребенка с пороками развития. Акуш.и гинекол., 1976, М 2 C.29-3I.
100. Летучих А.А., Басин Б.Л., Безнощенко Г.Б., Морозова М.А. Особенности течения беременности, родов и состояние новорожденных у матерей-работниц цехов альфаметилстирольного каучука. В сб.: Охрана здоровья женщин-работниц промышлен.и сельскохоз.цроизводства. М., 1977, с.69-72.
101. Лобынцев К.С. Некоторые адаптационные реакции плода на воздействие неблагоцриятных факторов. Акут, и гинек., 1973, В7, с.77-78.
102. Логунова А.Г. Роль нервной системы в патогенезе недонашивания. Сб. научи .работ Харьковск.НИИ охраны матер. и детства, 1957, в.1, с.117.
103. Лопухова К.А., Волкова З.А. О дерматитах, возникающих при производственном KOHTajcTe с искусственной кожей. Гиг.и сан., 1973, i§3, с.113-114.
104. Луценко Г.Е. Патоморфологические изменения в центральной нервной системе при асфиксии, вызванной острым расстройством плацентарного кровообращения в эксперименте. Акуш. и гинекол., 1958, J, с.42-45.
105. Малышева З.В., Низяева И.В., Масютина Н.С. и др. Условия труда, течение беременности, родов и состояние новорожденных у работниц производства ацетатного и хлоринового волокна. В сб.: Охрана здоровья женщин-работниц цромышленного и сельскохозяйственного цроизводства. М., 1977, с.44-49.
106. Маневич Э.Д. Влияние химических агентов на эмбриональное развитие животных и человека. В сб.: Итоги науки. Фармакология и токсикология. 1
107. Влияние химических факторов в онтогенезе. М., 1966, с.47-81. П О Мартынова А.П., Лотис В.М., Хаджиева Э.В., Гайдова E.G. Гигиена труда женщин в производстве капронового волокна. Гиг.труда, 1972, II, с.9-13. III. Мартынова А.П., Зеленкин А.Н., Голякова Л.П. и др. Кли108. Масленке А.А. Сравнительная санитарно-токсжологическая характеристика пластификаторов ДБФ и ДОФ. Матер.город. научн.конф.молодых научн. -гигиенистов.Киева, Киев,: Здоров»я, 1967, C.I33-I35. И З Масленке А.А. Гигиеническая характеристика дибутил- и диоктилфталата как загрязнителей водоемов. Гиг. и сан., 1968, т, с. 102-1037
109. Меньшикова Т.А. Токсиколого-гигиеническая характеристика дибутилфталата как пластификатора полимерных материалов. Дисс.канд.биол.наук, М., I97I.
110. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования. Киев, 1980. 47 с.
111. Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью генетического нормирования (методические рекомендации). М., 1978.
112. Мигулвна Н.Н. Влияние производства резиновых ускорителей на специфические функции женщин-работниц. Волгоград, 1975, с.90-92.
113. Милков Л.Е., Алдырева М.В., Попова Т.Б. и др. Состояние здоровья рабочих, подвергаоднхся воздействию пластификаторов, фталатов в цроизводстве искусственной кожи и пленок (на основе ПВХ смол). Гиг.труда, 1969, Ш, с.14-16. 119. ?Лилков Л.Е,, Алдырева М.В., Сайтанов А.О. и др. К клини114. Милков I.A., Адцырева М.В. О клинико-гигиеническом обосновании предельно допустимых концентраций химических веществ (на примере хронического воздействия дибутнлфталата). Гиг.труда, 1979, №2, с, 1-5.
115. Моисеенко Л.В. Степень риска перинатальной патологии при перенесенном угрожающем выкидыше. Акуш.и гинекол., 1980, Ш, C.20-2I.
116. Неласова Л.И., Тимошенко Е.В., Воронцова С И и др. К гигиенической оценке передвижных зданий с широким црименением полимерных строительных материалов. Сб.научн. работ Ростов.н/Д.мед.ин-та, 1977, 86, }ЬЗ, с.33-36.
117. Никитенко Т.К., Говорченко В.И., Коретко Т.Е., Прокофьева В.Г. Исследование биологического действия двметилфталата. В сб.: Токсикология новых промышл.химич.веществ, (вып.15). М.: Медицина, 1979.
118. Николаева Г.А. Некоторые данные по гигиенической оценке поливинилхлоридных материалов, пластифицированных сложными эфнрами адипиновой кислоты. Гиг.применения полимерных материалов и изделий из них. Киев, 1969, с.36-42.
119. Новиков В.Д., Склянов Ю.Й., Цыцорина Т.Н., Мичурина С В Морфологические особенности децидуо-трофобластических взаимодействий в плаценте человека и некоторых млекопитающих. Акуш.и гинекол., 1979, Ш, с. 18-21.
120. Новикова Е.Ч., Бодяжина В.И. О риске перинататшной патологии при заболеваниях матери. Вопросы охраны мат.и детей, 1975, Ж с.3-9.
121. Оценка тяжести труда и его физиологическое нормирование. Методические рекомендации. Свердловск, 1975.
122. Панкова А.Г., Любашова М.И. Острое отравление днметилфталатом цри приеме внутрь. В сб.: Вопросы травматологии, токсикологии, скоропостиншой смерти и деонтологии в экспертной практике, 1966 вып.З. М.: Медицина,с.96-99.
123. Панченко Г.Г. Менструальная функция у работниц метионинового цроизводства. В кн.: Воцросы охраны труда женщин- Иваново, I97I, с.92-94.
124. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений. М.: Медицина, 1979.
125. Пашкова Г.А., Белокурова Л.Н. Состояние функции яичников у работниц цеха обивки Волжского автозавода. В сб.: Гигиеническое значение факторов малой интенсивности в условиях населенных мест и производства. Вып.Х, М., 1976, с.148-153.
126. Пероианинов Л С Бодяжина В.И. Вопросы планирования научных исследований по проблеме "физиология и патология репродуктивной функции". Акуш.и гинекол., I97I, М О 0.3-8.
127. Пероианинов Л.С. Итоги и перспективы развития научных исследований в акушерстве и гинекологии. Вестник АМН СССР, 1977, Н 2 с.35-42.
128. ПетровЧЛаслаков М.А. Проблема "физиология и патология репродуктивной функции женщин" и некоторые аспекты ее изучения в Институте акушерства и гинекологии МШ СССР. Вестник АМН СССР, 1972, M l с.3-12.
129. Пинкус Ш. Состояние некоторых фзгнкций печени при нормальной и патологической беременности. Акуш.и гинек., I96I, J, с.20-23.
130. Радеева М., Диноева С, О токсичности пластификатора ДБФ цри введении через рот белым крысам. Хигиена и здравеопазване, 1966, кн.5, с.510-516.
131. Родионов Г.А., Антонюк O.K. О некоторых функциональных и патоморфологических изменениях в организме животных, отравленных дибутилфталатрм. В кн.: Гигиена применения полимерных материалов и изделий из них. Киев, 1969, C.306-3I0.
132. Рапопорт К.А., Маркова З.С. К вопросу о токсичности химических веществ, выделяемых из поливинилхлоридных материалов. Киев, 1969. В сб.: Гигиена применения полимерных материалов и изделий из них. с.222-226.
133. Репин B.C. Критические факторы химической регуляции развития. М.: Медицина, 1980. 247 с.
134. Савельева Г.М., Копшев Н. Особенности снабжения плода человека кислородом. Акуш.и гинекол., 1970, J&7,c.3539.
135. Савченков Ю.И. Некоторые регуляторные механизмы во взаимоотношениях матери и плода. Акуш.и гинекол., 1973, т, с.35-39.
136. Сальникова Л С Павлова Т.Е. Результаты изучения эмбриотропного действия хлористого винила. В сб.: Вопросы эпидемиологии и гигиены в Литовской ССР. Вильнюс, 1978, с.107-108.
137. Самошкина Н.А. К вопросу о повреждаемости зародышей крыс после воздействия внешних агентов в предтшлантационный период развития. ДАН СССР, 1964, 154, 2, с.484-487.
138. Саноцкий И.В. Отдаленные последствия воздействия промышленных веществ как гигиеническая проблема. В кн.: Актуальные воцросы гигиены труда и црофпатологии. Рига, 1968, с.45-46.
139. Саноцкий И.В. Воцросы гигиенического нормирования веществ, поражающих генеративную функцию. В кн.: Воцр. гигиенич.нормирования цри изучении отдаленных последствий воздействия цромышлн.веществ. М., 1972, с.78-81.
140. Саноцкий И.В. Основные вопросы проблемы отдаленных последствий воздействия профессиональных ядов. В кн.: Воцросы гиг.нормиров.цри изучении отдаленных последствий воздействия промышлен.веществ. М.: Медицина, 1972, с.5-13.
141. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. М.: Медицина, 1975. 328 с.
142. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н., Сальникова Л С Шевелева Г.А. Некоторые вопросы экспериментального изучения эмбрио143. Саноцкий Й.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.: Медицина.1979. 230 с.
144. Светлов П.Г., Корсакова Г.Ф. Процесс имплантации бластоцисты у крыс. ДАН СССР, т.103, ВЗ, 1955, с.503-506.
145. Светлов П.Г., Корсакова Г.Ф. Влияние нарушений иннервац ции матки на протекание имплантации у крыс. Бюлл. эксп.биол.и мед., 1957, М
146. Светлов П.Г. Значение повреждения эмбриона на ранних стадиях развития в патогенезе внутриутробных заболеваний. В кн.: Патофизиология внутриутробного развития. Л.: Медгиз, 1959, с.114-129.
147. Светлов П.Г. Теория критических периодов развития и ее значение для понимания цринципов действия среды на онтогенез. Вопросы цитологии и общей физиологии. -4Л.-Л., I960, с.263-285.
148. Светлов П.Г. Эмбриологическое обоснование необходимости охраны раннего периода утробной жизни человека. Вестник М Н СССР, I96I, M l с.64-67.
149. Светлов П.Г. Патогенез наследственных и ненаследственных эмбриопатий. Арх.анат.,гистол.и эмбриол., 1965, Ш, с.З-П.
150. Соболев В.Б. Особенности течения беременности и родов и состояние новорожденных у работниц щ)оизводства полимеров на основе стирола. Дисс.канд.мед.наук. М., 1979.
151. Сивочалова О.В. Экспериментальное исследование эмбриотроп152. Сперанский С В и др. Результаты исследования токсичности эфиров фталевой кислоты по сумме высших спиртов. Сб. научн.тр.Московского Н Ш гигиены, 1972, вып.20, с.ЮО107.
153. Стацек Н.К., Катаева С Е К вопросу миграции фталатов из ПВХ материалов в воздушную среду. В сб.: Гигиена и применение полимерных материалов в строительстве. Киев, 1973, C.75- 77.
154. Стацек Н.Г. Гигиенические исследования некоторых эфиров фталевой кислоты и ПВХ материалов, пластифицированных ими. Гиг.и сан., 1974, №6, с.25-28.
155. Стацек Н.К,, Кузьменко Н.М., Иванова Т.П. Материалы по токсикологии диалкилфталата-68 и диашшлфталата156. Фармакол. и токсикол. Респ.межвед.сб., 1975, вып.10, C.I5I-I53.
157. Тератология человека (руководство). М Медицина, 1979, /под ред.Лазюк Г.И..
158. Тимофиевская Л.А., Аддырева М.В. Экспериментальные и нетурные исследования токсичности группы фталатных пластификаторов. В сб.: Токсикол.и гигиена цродуктов нефтехимии и нефтехнмич.производств., Ярославль, 1972, с.206.
159. Тимофиевская Л.А., Алдырева М.В., Казбеков И.М. Экспериментальные исследования влияния зтруппы фталатных пластификаторов на организм. Гиг.и сан,, 1974, Ж 2 с.26.
160. Тимофиевская Л.А., Алдврева М.В., Милков Л.Е, Токсикология, гигиена труда и клиника отравления пластификаторами, используемыми в производстве полтгерных материалов.-
161. Тимофиевская Л.А., Т.К.Никитченко, Говорченко В.И. и др. Соотношение общего и специфического проявления биологического действия эфиров фталевой кислоты. Б сб.: Основные воцросы проблемы отдаленных последствий воздействия црофессиональных ядов. М., 1976, с.40-43.
162. Тимофиевская Л.А., Балынина Е.С. К вопрос-у нейротоксического действия некоторых эфиров о-фталевой кислоты. Токсикол.нов.промыпшехимич.веществ, 1979, Ж 5 с.123128.
163. Тимофиевская Л.А., Иванова Н.И. Биологическое действие эфиров о-фталевой кислоты (избирательность эффекта и гигиеническое регламентирование в гомологическом ряду). В сб.: Всесоюзн.учредит.конф.по токсикол. (тез.докл.) М., 1980.
164. Тиниус К. Пластификаторы. М.: Химия, 1964 /пер.с немец.
165. Титова Э.Я. К патогенезу вторичных аменорей женщин-работниц РТИ. В сб.: 3?иг.труда и состояние специфич. функций у работниц нефтехимич. и хиглич.проьшшленности. Свердловск, 1974, с.67-73.
166. Ткаченко Н.М. О нейрогуморальном контроле овуляции. Акуш.и гинекол., 1978, J3, с. 1-5.
167. Толоконцев Н.А. Сранвительное изучение непрерывного и интермиттирущего действия летучих ядов-неэлектролитов. ЗТиг.и сан., I960, Ш, с.29-35.
168. Толоконцева Н.А., Филова В.А. Основы общей промыпшенной токсикологии. Л.: Медицина, 1976. 303 с.
169. Трахтенберг И.М., Паустовская В.В., Горобец Е.К. и др. Гигиена труда и медицинское обслуживание женщин-работниц в цроизводстве резино-технических изделий (методические указания). -Киев, 1976.
170. Трипольская Н.А. Морфологическая характеристика некоторых особенностей эмбриогенеза после охлаждения животных в ранние сроки беременности. В кн.: Патофизиология внутриутробного развития. Л., 1959.
171. Трипольская Н.А. Нарушение эмбриогенеза после охлаждения крыс в ранние сроки беременности. Дисс.канд.биол.наук, Л., 1967.
172. Трифонова А.Н. Вритические периоды развития как эмбриологическая закономерность. В сб.: Тез.докл.по эмбриональному развитию животных и человека. ТВ Совещ.эмбриологов (Ленинград, 19-27 июня 1963 г.), ЛГУ, 1963, с. I9I-I92.
173. Филимонов В.Г., Кобозева Н.Н. Компенсаторно-защитные механизмы материнского организма как условие длительной переживаемости цри гипоксии в эксперименте. Актуальн. воцр.акуш.и гинекол., 1967, с.30-34.
174. Черепов Е.М., Волохова Л.И., Шайтак В.М. Экспериментальное обоснование Щ К диалиияового эфира изофталевой кислоты в атг/10сфврном воздухе. Сб.научн.тр. Ин-та общей и коммун.гигиены, 1977, Ш, с.54-56.
175. Цирельников Н.И., Параскун В.Г., ГЛилаева В.А., Шитиков В.Ю.
176. Чернух A.M., Александров П.Н. О тератогенном действии химических веществ. М.: Медицина, 1969.
177. Штабский Б.М. Количественная оценка явлений кумуляции. Гиг.и сан., 1973, Ш с.24-28.
178. Штабский Б.М., Каган Ю.С. К оценке кумулятивных свойств Химических веществ по индексу и стандартизованному коэффициенту кумуляции. Гиг.и сан., 1974, ВЗ, с.65-67
179. Штенберг А.И., Торчинский A.M. О взаимосвязи общетоксического, эмбриотоксического и тератогенного действия посторонних для организма химических веществ и возможность прогнозирования влияния их на антенатальный период. Вестник МШ СССР, 1973, JI2, с.39-46.
180. Штенберг А.И., Торчинский A.M. К вопросу об адаптации к действию некоторых тератогенов вследствие предварительного введения самке пестицидов. Бюлл.экспер.биол.и мед., 1977, Т.83, J, с.227-228.
181. Эскин И.А. Основы физиологии эндокринных желез. М.: Высшая школа, 1975. 304 с.
182. Butcher Roy L. The role of intrauterine environment and intrafolicular aging of the oocyte on inplantation rates and development. "Aging gametes." Basel e.a. 1975,201 218.
183. Cater Bryan E.jCook Melsya W.,Gandolli Sharat D.,Grasso P. Studies on dihutyl phthalate-imduced testicular atrophy in the rat: effect on Zinc metabolism. "Toxicol and Appl., Pharmacol.,"1977f41, N 3»609-618.
184. Oilbo СМ.,Coles N.W. Di 2-ethylhe25yl-phtalate content of plasma fractions preparid by low temperature ethahol (Cohn) fractionation. "Vox saug",1975»29, N 4,242-247.
185. Cizadlo G.R.,Antiel M.S.,Bown G.W. Effect of 24-hour mid -ge station maternal fast on seeletal development at term in mice. "Nutr.Eepts. Int.",1979»20, N 4,511-518. 15» Ozerwinska- Dihm Irena. Wyprysk u pracownikow zatrudnionych przy produkcyi laminatow poliestrowo-szklanch. *Prz.der matol".,1977,64,K4,437-439»
186. Daniel J.W.,Bratt H. The absorbtion, metabolism and tissue distribution of di (2-ethyl-hexyl) phtlialate in rats. "J. ToxLCOlogy",1974, 2, N 1, 51-65* 17» Daniel J.W. Toxicity and metabolism of phthalate esters. Clin. Toxicol.",1978,13, H 2,257-268.
187. David P.B. Effects of di-n butil and di-2-ethylhezyl phthalate on the eggs of ring, doves. "Bull.Environ.Contam.ahd Toxicol.",1974,12, N 6,698-702.
188. David R.P. Risks,research and reason. "Fed.Proc.,"1973»32, N 7,1766-1768.
189. Dillingham E.D.,Autian J. a?eratogenicity, mutagenicity and cellular toxicity of phthalate esters* Environmental Health Perspectives, 1973» p.81-89.
190. Dunn Peter M. Growth retradation of infants with congenital postural deformities. "Acta med.auxol".,1975»7, N 1-2, 63 -68.
191. Easterling Ronald E., Johnson Elvin, Hapier E.A. Plasma extraction -plasticizers from "medical grade" -polyvinilchloride tubing. "Proc.Soc*Exp.Biol.and Med.,"1974, 147, К 2, 572-574.
192. Edwards M.J. Is hyperthermia a Ьгшап teratogen? "Amer.Heart J.",1979,98,N 3*277-280.
193. Chambon P.,Riotte M.,Dauden M. et al. Etude du Metabolisme des phtalates de bibutyle et de diethyle chez le rats. "C.r. Acad.Sci.",1971, D273, N 22, 2165-2168.
194. Fabricant J.D.,Dunn G.,Schneider E.L. Material age related pre-and post-implantation fetal mortality: a strain sua>vey. "Much.Ageing and Develop. ",1978,8,ir 4,227-231.
195. Foster P. M.D.,Foster J.R.,Cook Melvyn W. et al.. Changes in ultrastructure and cytochemical lacalization of zine in rat testis following the Administration of di-n-pentyl phthalate. Toxcicol and Appl.Pharmacol.,"1982,63,1,120132.
196. Eraser F.O. Relations of animal studies to the problem in
197. Gelder Gary A.,Carson Thomas L.,Smith Richard M. et al. Heurophysiologic and behavioral toxicologic testing todetect subclinical neurologic alterations indiced by environmental toxicants. J. Am.Med.Assoc.",1973»163f N 9» 1033-1035.
198. Giavini E.,Prati M. The timing of preimplantation events and blastocist proliferation in rat. "Acta embryol.exp»" 1978, N 3»279-282,
199. Gillian M., Experimental Embryology and Teratology. Yol.1. Eds Woolam D.H.M.,Merries Gillian M.London, Elek Science, 1974,viii, 136pp., ill.
200. Giroud A. The Maturation of the Embryo. Springfield, 1970.
201. Granwiler J.,Leist K.H.,Schon H. Postnatal observations in rats from teratological experiments." Teratology",1976,14, H 2,239.
202. Haseman Joseph K.,Hogan M.D. Selection of the eacperimental unit in the teratology studies. "Teratology",1975» 12, N 2, 165 -171.
203. Hendrickx A.G.,Stone G,W.,Heurlckson R.V.,Matayoshi K. Teratogenic effects of hyperthermia in the bounet monkey (Macaca rattiata). "Teratology",1979,19>H 2,177- 182
204. Herrenkohl L.R. Prenatal stress reduces fertility and fecundity in female offspring."Science",1979,206,11 4422, 1097-1099
205. Inouye В.,Ogino У.,Ishida Т.,Ogata M.,Utsumi K. Effect of Phthalate Esters on Mitochondrial Osidative Phosphorylation in the Hat. "Toxicol. appl.Pharmacol.",1978,43, 111,189198.
206. Jacobson May S.,Kevy Sherwin V.,Grand Richard J. Effects of a plasticizer leached from polyvinyl chloride on the subhuman primat a consequence of chconic transfusion therapy. "J.Lab..and clin. med.,"1977,89,5, 1066-1079.
207. Jacobson M.S.,Button L.N.,Watson W.H. et al. Physiologically solubilized Di-2-ethylhe3Rrl phthalate and its effect on the intact chesas monkey: a preliminary report. Toxicol. and Appl. Pharmacol.,"1975»33f N1,168-169.
208. Jacobs Jean M. Vasciilar permeability and neurotocucity. Environm.Health Perspect.="1978,26, 107- 116.
209. Jaeger R.J. and Rubin E.J. Plasticizers from plastic devi ces: extraction metabolism and accumulation by biological systems. "Seience",170 (1970),460.
210. Jones Adelaide E. ,Kahn Raymond H.,Groves John T. et al.Phthalate ester toxiciti in human cell cultures".Toxicol. Appl. Pharmacol.",1975,31» N 2, 283-289.
211. Kaneshima Hirogasu, (Yamaquchi Tomohiro,01aii Toyo.Naiton Mie. Studies on the effects of phthalate esters on the biological system (part 2). -in vitro metabolism and biliary exerction of phthalate esters in rats. "Bull. En vironm. Contam. and Toxicul.",1978,19, N4, 502-509.
212. Kaneshima Hirouasu,Yamaguchi Tomohiro,Itoh Kazunori. Studie on the effects of phthalat esters on the biological system: (Part3. The in vitro metabolism of dibutyl phthalate in the small intestines of rats. "Bull.Eavironm.Contam. and Toxicol.", 1979, 20,6,725-728,
213. Каагдуа Minoru. Toxiciti of phthalate esters to tissue cultures. 6th Int.Congr.Pharmacol. Helsinki,1
215. Klingberg M.A.,Papier M. Teratoepidemiology. J.Biosoc.Sci." 1979,11, N 3, 233-258.
216. Klos MiroslawjNowicki Pawel,Sobecka Bozena. The effect of plasticizers of plasticmaterial bags on biochemical and morphological changes of morphotic blood elements."Pol. J., Pharmacol. andToxicol.",1980,32, N 1, 103-107.
217. Kucera J. Technical civilization and congenital malformation rate in czecboslovakia-no association.Eval.Embryotoxicity,Mutagen and Oancrogen.Hisks in Hew Drugs.Proc. 3rd Symp. Toxicl. Test,Safety New Drugs.Praha, 1976,Praha, 1979, 179-186,
218. Larsen Jorgen Palck. Ultrastructural studies of the implantation process. "Physiol.and Genet.Reproduct.Part B"New York-London, 197, 287 -296. 1* Lawrence W.H.,Malik M.,Turner J.E. et al.A toxicological investigation of some acuta, short-term and chronic effects of administering di-2 ethylhexyl phthalate (DSHP) and other phthalate esterss. "Environm.Res.",1975t9»1>1-11y
219. Lawrence W.H.,Phthalate esters:the question of safety. Olin. Toxicol.",1978,13$ N 1.89-139. 59« Ledford B.E.,Rankin J#0.,Froble V.L. et al. The decidual cell reaction in the mouse uterus: Ш А synthesis and autoradiographic analysis of responsive cells. "Biol.RepDOd".,1978, 18, N 3,506-509. 220. Lira R.K. jRink K.G.,Glass H.G. et al. A method for the evalation of cumulation and tolerance by the determination of acute and subchronic median effective doses. "Arch.int. Pharmacodyn.",1961,v.130, p.336-353
221. Lindgren Arne,Lindquist Nils Gunnar,Lide*n Annika,01sson Thomas,Ullberg Sven. A whole uody autoradiographic study on the distribution of "0-labelled di(2-ethylhexyl)phthalate in mice."Toxicol.",1982,23,H2-3, 149-158.
222. Liindkvist О» Morphometric estimation of stromal edema du ring delayed jumplantation in the rat. Oell.and Tissue Res.",1979|199. N 2,339-3« 63* Lundkvist 0*|Nilsson 0«|Bergsrom S* Studies on the trophoblast-epithelial complex during decidual induction on rats. "Amer,J.Anat4,1979» 15t N 2, 211-230.
223. Mangham Beverley A,,Foster John R.,Lake Brian G. Comparison of the hepatic and testiciaar effects of orally administered di(2-ethylhexyl) phthalate and dialkyl 79 phthalate in the rat. "Toxicol, and Appl.Pharmacol.," 1981, 61, N 2,205-214. 65 Marcel Yves L. Determination of Di (2-ethylhexyl Phthalate Levels in Human Blood Plasma and Cryoprecipitates. "Environm. Health Perspectives,1973»3i 119-121.
224. Maudlin I.,Fraser R.L. Maternal agl and the incidence of aneuploidy in first cleavage mouse embryos. "J.Hepord and Fert»,1978,54, N 2, 423-426
225. Mayer F.L.,dr.and Sanders E.G. Toxicology of Phthalic Acid Esters in Aquatic Organisms. Environm.Health Perspectives, January, 1973»p«153-158. 68. Mes Jos Coffin D.Earle,Campbel Davids. D-2 EHP in human a dipose tissue. "Bull.Environ. Oontam and Toxicol.,"197» N 6, vol.12, 721-725.
226. Metz J. On the developing rat placenta.
227. Differentiation and janctional alterations of labyrinthine lagers II and III. Anat,and Embryol.,"1980, 159, N 3,289-305.
228. Milingos G.,Messinis I.,Diakomanlis D. et al. Influence of meteorological factors on premature rupture of fetalme mbranes."Lancet",1978, N 8086,434-435»
229. Munro H.N., Placenta in relation to nutrition Introduction. "Fed*Proc.," 198 0,39f N 2,23&-238. 73» Naeye Е.Ь»,Peters E.G. Amniotic fluid infections with intact membranes leading to perinatal death: a grospective study. "Yer Book Obstet and Gyaecol., 1979"»Chicago-London 1979» 91-93
230. Hikonorow M.jMazur H.,Piekacz H. Effect of orally adminis tered plasticizers and polyvinyl chloride stabilizers in the rat. "loxicol. and Appl.Pharmacol.",1973» 26,2,253-259 75» Nowicki Pawel,Klos Miroslaw* Certain problems of toxicity assessment of plastic materials ased for blood preservation and preparation. "Pol.Pharmacol.andToxicol"., 1980,32,1, 77 -84.
231. Oishi Shinshi,Hiraga Kogo. Effect of phthalatic acid estere on gonadal function in male rats. "Bull.Environ.Oontam. and Toxicol.,"1979»21, N 1-2,65-67. 77» Osuch-Jaczewska E. The development of infants b o m with intrauterine dystrophy. "Acta med.auxol.,"1975»7»1-2,27-31*
232. Pfuderer Peter,Francis A.A. Phthalate esters ;Heartrate depressors in the goldfish. "Bull.Environ. Coutam. and Toxicol.," 1975» 13» N 3»275-279.
233. Peters J.W.,0ook E.M. Effect of Phthalate esters on reproduction in rats. "Environm. Health Perspectives .January, 1978, p.91-9.
234. PoradOTPsky K.b. ,Eric I. Fetalna hypotrofia ako faktor oyplyvnujjuci perinatalnu umrtnost. "Bratisl.lek.listy," 1980, 73» N 2, 143-149.
235. Ruben Robert J. Metabolism and acut lung toxicity of solubilized di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) in rats, "eth Int.Congr.Pharmacol.Helsiaki,1975»Abstrs",S.1,1975>540.
236. Sauer M.J. Hormone involvement in the establishment of prognancy. "J.Repord. and !rert.",1979f56,H2, 725-73»
237. Seth P.K.,Srivastova S.P.jAgarwal D.K. Effect of di-2 ethyIhexyl phthalate (DEHP) on rat gonads. "EnvironmeRes.", 1976,v.12, H 2, 131-138.
238. Seth P.K.jSrivastava S.P.,Mushtag M. et al. Effect of Di-2 EHP on rat liver injured by clironic carbon tetrachloride treatment. "Acta Pharmacol.et toxicol.,"1979» Ю9 161- 167.
239. Shepard Т.Н.,Miller J.R. Methods for detecting tcratoge nic agents in man. "Environ.Health Persp.",1976, v. 13» p.141-146.
240. Shinada T.,Шакепака T.jOwada Ж.,Morita K. Huxon fynun gakkau gzacu. "Jap.J.Fertil. and Steril",1979»24, N 2,127131. 87» Silverman A.P. Some problems in behavioural toxicity testing. "Adverse Eff.Environ.Chem.and Psychotrop.Drags V.l", Amsterdam, e.a.1973» 99-100.
241. Singh A.R.,Laurence W.L.,Autian J. Mutagenic and antifertilet ty sensitias of mice to Di-2-ethyIhexyl Phthalate (DEHP) and Diiaathoxyethyl Phthalate (DMEP). "Toxicol, and Appl» Pharmacol.,"29,35-43. (1974). 89» Singh A.R.,Lawrence W.H. ,Autian J. Teratogenicity of phthalate esters in rats. "J.Pharm. Sci.",1972,61, N 1,51-55»
242. Srivastava G.P.,Agarwal D.K.,Mushta Mushtag M.,Seth Prahlad K. Effect of Di-(2-ethylhesyl)phthalate (DEHP) on che-
243. Tanalsa Akira,Adachi Torn, Takahashi F. ,Tamaha Tsutomu. Biochemical studies on phthalic esters.I.Elimination,dist ribution and metabolism of di-C2-ethylhezyl)phthalate in ra rats. "Toxicology",1975»4, К 2,253-264. 95» Thomas John A»,Darby Thomas D.,Martis Leo. A review of the biological effects of Di-(2 ethylhe2£yl)phthalate. "Toxicol. and Appl.Pharmacol.,"1978,45, H 1,2-27.
244. Teranishi Hidetoyo, Kasuya Minoru. The effects of phthalate esters on fibroblasts in primary culture. "Toxicol. Lett.",1980,6, HI,11-15»
245. Tsunoda X.,Chang M.C. The suppressive effect of sera from old femal mice on in vitro fertilization and blastocyst developpement."Biol.Repord.,"1979f20, I 2,353-361W T
246. Ungvary G.,Hudak A.,Tatrai E.,Lorincz M.,Folly G. A vinilklorid teratogen es embriotoxikus hatasanak vizsgalata
247. Vanjulsingha E.B. ,Tuchmann-Duplessis H. Teratogenic ef fects of environmental pollutants. Bval.Toxicol. Data Prot.Public Health".Proc.Int.0oloq.buxemburg,1976,0x ford e.a, 1977, 295-297*
248. Vamos K. ,Szemere 6. A veleszulett rendellenessegek magy arorszagi elofordulasa 1970-197 kozott. "Anthropol» kozl", 1979 (19807,23,11 1-2,71-82.
249. Vessman Jorgen,Rietz Gunilla. Contamination of blood with phthalate esters. "6th Int.Congr.Pharmacol. Helsinki, 1975-Abstrs." S.I, 1975,539. 103» Wendler D.,Stand und Perspektiven des teratologischen Screening. "Zbl.Pharm. jPharmakother und Laboiatoriumsdi agn".,1975,.114, H 7,675-683.
250. Wildberett G. Diffusion Processes of Phthalic Acid esters from PVC-milk Tubes. "Environm.Health Perspectives",1973, January, p.29- 36. 105» Willianis D»T.,Blanchsfield D.X, Retention excretion and metabolism of di (2-ethylhe3jyl)phthalate administered orally th the rat. "Bull.Environ.Coutam. and Toxicol.," 197,11, и 4,371-378.:
251. Williams David T.,Blanchfield Burke J. The retention,di stribution, excretion and metabolism of dibutyl phtha late 7 in the rat. "J.Agr.and Food Ghem.," 1975, 23, G N 5, 854-858.
252. Wilson J.G» Reproduction and teratogenesis: carrent me tbods and suggested improvements. J. Assoc.Offie. "An- al Ghem.," 1975»58, N 4,657- 667. 109» Wite E»D«,Garter D.E.,Earnest D.,Mueller J. Absolution and metabolism of three phthalate diesters by the rat small intestine. "Food and Gosmet.a?oxicol.-."1980, 18, 4, 383 -386. 253. Tagi Y.,Tutikawa K.,Shimoi N. OJeratogenicity and mutage nicity of a phthalate ester. "Teratology", 1976, 14, N 2, 259- 260
254. Zalewski Witold. Toksycznosc stabilizator i plastifikatorow zawartych w PGW stopnia medycsaiego Przeglad literaturyi »Polijaumed.,"1977,7, Suppl.,35-43.