Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Гигиеническая оценка влияния на организм человека и животных пестицидов при травме
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.07
Оглавление диссертации Аберкулов, Абдусалом Юлдашевич :: 1991 :: Москва
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРА12ГШ. ОСОБЕННОСТИ ЮЗДЕШТБШ ■ ШСТЩВДОВ И ТРАВМЫ НА ШОВЖА И ЭШ1ЕРЙ
МЕНТМЬВЫХ ЖИВОТНЫХ
Глава 2. ШЕРИАШI ШОДЬГ ИССЛЕДОВАНИЕ
Глава 3. БЮХШЩЖЖЯ ОЦШКА ЭШТЕРШШТАШЮГО
ВОЗДЕЙСТВИЯ 13ЕСТЩЩОВ И ПРИ ТРАВМЕ
3.1. Исследование активности органе мое дегдафи-ческих ферментов при воздействии гексахлорана
3.2. Исследование активности фосфатаз при изолированном воздействии пестицидов и травмы
3.3. Исследование активности трансаминаз при воздействии пестицидов и травмы
3.4. Исследование активности фруктоза-1-фосфат альдолазы и холинэстеразы в сыворотке крови при воздействии пестицидов и травмы
Глава 4. ИССЗДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МШЕРМШОГО,
УГЛЕВОДНОГО И ЕЕЖОВОГО ОБШШ. ПШ ВОЗДЕЙСТВИИ ПЕСТИЦИДОВ И ТРАВШ
4.1. Изучение минерального обмена при экспериментальном воздействии пестицидов и травмы
4.1.1. Характеристика обмена фосфора при экспериментальном воздействии пестигрдов и травмы
4.1.2. Характеристика содержания кальция при экспериментальном воздействии пестицидов и травмы
4.1.3. Изменение содержания натрия и калия в эритроцитах и плазме крови у кроликов при воздействии пестицвдов и травмы
4.1.4. Изменение содержания глюкозы, общего белка и белковых фракций у кроликов при воздействии пестицидов и травмы
Глава 5. ШРОШЩЯ ШОШШЕСКИХ Ш КАЗАРМЕ! ПРИ
ИЗМЕНИМ СОСТОШШ ЗДОРОВЬЯ ЛВДЕШ, юнтжтнрнщщ с пвстшщш в регионе
САШШНдаЮЙ ОБЛАСТИ Уз ССР
5.1. Гигиеническая характеристика применения пестицидов и выявление их остаточных количеств в регионе Самаркандской области
5.2. Гигиеническая оценка изменения биохимических показателей у лиц, прошивающих в условияхвысокой агрохимической нагрузки 81 5.3. Характеристика метаболических изменений у жителей хлопкосеющего и животноводческого районов Самаркандской области при травме
ЗДКЛШЕНКЕ
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Гигиена", Аберкулов, Абдусалом Юлдашевич, автореферат
Одной из важнейших задач гигиенической науки является изучение предпатологических состояний у определенных контин~ гентов населения в зависимости от влияния химических факторов окружающей среды. Гигиеническая оцзнка ранних функциональных изменений внутренней среды человека и животных возможна лишь на основе знаний механизмов взаимодействия организма с факторами окружающей среда (90, 104, 142, 143, 190). При этом существенная роль в опенке воздействия химических факторов окружающей среди отводится изучению функционального состояния различных внутриклеточных структур, и в частности лизосом, макросом, митохондрий (9, 80, 81, 90, 101, ИЗ, 141, 197). Изменение целостности и проницаемости мембран может быть одной из основных причин дисбаланса различных ферментных систем в клетке, что приводит к изменению внутренней среда организма (18, 46, 83, 79). На основе этих данных в НШ общей и коммунальной гигиены им. А.Н.Сысина АМН СССР разработаны ранние критерии оценки токсического воздействия ряда химических веществ: нейротоксического, гепато«, кардиотоксического и мемб-раноповревдающего действия (13, 32, 48, 84, 102, 142, 160, 211).
Несмотря на большое число работ в этой области, остаются недостаточно изученными механизмы и взаимосвязь отдельных нарушений метаболизма при воздействии химических факторов окружающей среды. В то же время в реальных условиях на организм человека и животных воздействуют различные комбинации факторов разной интенсивности, что существенно влияет на его устойчивость к неблагоприятному воздействию.
Актуальность работы. В настоящее время оценка состояния здоровья населения в зависимости от влияния химических факторов окружающей среда приобретает особую актуальность, что связано с повышением информированности населения по вопросам экологии, развитием общественного движения и т.п. В НИИ (Ж им. А.Н.Сысина АМН СССР в течение ряда лет развиваются исследования медако-биологического изучения влияния на организм химических факторов окружающей среды (105, 113, 143, 145). Наибольшее внимание в настоящее время уделяется изучению основных факторов формирования патологии, устойчивости организма к неблагоприятному воздействию с учетом реальной ситуации, т.к. не бывает "чистого" воздействия, а имеет место комбинация, сочетание или воздействие комплекса факторов. Цри этом необходимо учитывать специфику региона, приоритетность загрязнения окружающей среда и др. факторы формирования патологии (4, 16, 53, 59, 109, 157, 178, Г81).
В частности, в регионе ТзССР к приоритетным следует отнести загрязнения пестицвдами, что является актуальна« и для других сельскохозяйственных регионов страны. Существующие в настоящее время ГЩК дая хлор- и фосфор органических пестицидов (гексахлоран и фос<|амйд) рассчитаны без учета реальной нагрузки на организм и требуют пересмотра. Кроме того, у лиц, занятых на сельскохозяйственных работах и подаергавшихся воздействию пестицидов (хлор- и фосфорорганической природа) выявлено увеличение травматизма (93). Химическая нагрузка также оказывает влияние на течение и характер репаративных процессов в организме (2, 77, 125, 165, 168).
В связи с этим целью настоящего исследования явилось на основании экспериментальных и клинических данных изучить патогенетические механизмы влияния на организм пестицидов при травме и разработать на этой основе диагностические тесты, отражающие изменение устойчивости организма к неблагоприятному воздействию.
Исследование было направлено на решение следующих задач:
1. Выявить характер биохимических изменений в печена, альвеолярных макрофагах легких и крови у экспериментальных швотных при воздействии низких уровней гексахлорана и фосфа-шда.
2. Установить--корреляционную взаимосвязь между исследованными биохимическими параметрами и течением патологического процесса (посттравматическая регенерация костной ткани) в эксперименте и клинике.
3. Выявить у практически здоровых жителей разных районов
УзССР, отличающихся уровнем использования пестицидов и загрязнения ими объектов окружающей среды, ранние изменения метаболических реакций с целью возможного использования их в диагностике.
4. Обосновать целесообразность пересмотра ВДК гексахлорана и фосфамида для с/хозяйственных регионов УзССР.
5. Рекомендовать дополнительные биохимические показатели для гигиенического нормирования хлор- и фосфорорганических пестицидов.
Научная новизна работы. Впервые на основании комплеквных биохимических, иммунологических, рентгенологических исследований воздействия низких доз пестицидов экспериментально установлено, что гексахлоран и фосфамид на уровне ДОК для региона УзССР (в 3,5 раза превышающих ВДК) изменяют ферментный спектр крови, ферментную организацию лизосом и микросом печени, нарутают структуру и функцию альвеолярных макрофагов легких, приводят к изменению минерального, белкового и углеводного обмена, что сопровождается снижением репаративной регенерации костной ткани.
Клинические исследования выявили аналогичные биохимические изменения ферментного спектра крови. У больных из соответствующих регионов республики (с/х районы с повышенным содержанием пестицидов в окружающей среде) установлено замедление регенерации костной ткани.
Иммунологически выявлено повышение уровня антител к указанным пестиярдам у лиц, проживающих в сельскохозяйственных областях Уз-'ССР.
На основании полученных результатов разработаны даагнос-тические тесты для гигиенической оценки влияния пестицидов при травме и даны рекомендации к пересмотру ЦДК гексахлорана и фосфамида в условиях Уз .ССР.
Драк ти че екая з на чимр сть.
На основании полученных результатов рекомендованы диагностические тесты для гигиенической оценки влияния пестицидов при травме и даны рекомендации к пересмотру ОДК гексахлорана и фосфамида в условиях Уз .ССР.
Работа выполнена на базе лаборатории биохимии (руководитель - к.м.н., с.н.с. Л.Х.Мухамбетова) Ордена Трудового Красного Знамени НШ общей и коммунальной гигиены им. А.Н.Сысина Ш СССР (дар. - академик Ш СССР, профессор Г.И.Сидоренко) и на кафедре общей гигиены и экологии и научном центре "Эко" 1 Самаркандского ордена Дружбы народов государственного медицинского института им. академика И.П.Павлова (зав.кафедрой и руководитель центра "Эко" - профессор В.И.Криворучко).
Заключение диссертационного исследования на тему "Гигиеническая оценка влияния на организм человека и животных пестицидов при травме"
ВЫВОДЫ
1. Экспериментально установлено, что гексахлоран и фосфа-мид в дозах, превышающих ЩК в 3,5 раза (на уровне ДЖ для регионов УзССР), снижают функцй опальную активность неспецифических систем защиты (АШ, печень, кровь), что является основанием к пересмотру нормативов.
2. При воздействии хлорорганических пестицидов установлены наиболее ранние изменения активности органеллоспецифических ферментов (ацзтилэстеразы, ^-глкзкуронидазы) по сравнению с холинэстеразой и .др., что является основанием для использования данных показателей при разработке гигиенических . нормативов,
3. Экспериментально и клинически установлено, что хлор-и фосфорорганические пестициды замедляют пост травматическую регенерацию костной ткани.
4. Выявлено сезонное увеличение титра антител к исследованным пестицидам у жителей хлопководческого региона УзССР.
5. Экспериментально разработана и апробирована при изучении состояния здоровья населения и в клинике система диагностических тетов, включающая определение активности органо-и органеллоспецифических ферментов и показателей минерального обмена, для гигиенической оценки'влияния на организм низких уровней пестигдаов изолированно и при травме.
6. Даны практические рекомендации по организации профилактических мероприятий в регионе УзССР.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
К актуальным проблемам гигиены окружающей среды относится усовершенствование критериев оценки и прогнозирования ранних преддатолопческих изменений в организме человека и животных при неблагоприятном воздействии различных факторов окружающей среды, в том числе химических веществ (142, 143, 145).
До сих пор остается не выявленной взаимосвязь и последовательность развития ответных реакций организма на низкие уровни воздействия химических факторов окружающей среда с учетом реальной ситуация.
В современных условиях требуется в первую очередь углубленные исследования по выявлению в организме людей первичных неблагоприятных изменений, связанных с действием в первую очередь химических факторов окружающей среды (175) и оказывающих существенное влияние на устойчивость организма к неблагоприятному воздействию. Это в полной мере относится к воздействию пестицидов на организм.
По данным ряда авторов (5, 67, 171) в воде открытых водоемов и продуктах питания в ряде регионов УзССР содержание ДЦТ, гексахлорана и фосфамида значительно превышает 1ЩК. Следует отметить,, что в республиках Средней Азии люди, занятые на сельскохозяйственных работах, подвергаются воздействию комплекса агрохимикатов, На этом фоне ж при несоблюдении мер техники безопасности довольно часто наблюдаются производственные ">травмы. Так, в хлопкосеющих регионах УзССР уровень трав-матизацйи довольно высок (2, 9<3, 125, 165). В то же время при высокой температуре увеличение / легочной вентиляции в данном регионе приводит к расширению поверхностных кровеносных сосудов и повышению потоотделения, что способствует большему проникновению ядов через легкие и кожу. Установлено, что основное количество пестицидов поступает в организм человека и животных с пищевыми продуктами (4, 39, 109, 163). Вместе с тем, следует отметить, что в условиях Узбекистана особое значение приобретает загрязнение пестицидами водоемов, так как более 50% сельского населения до последних дней пользуется для питьевых и хозяйственных целей водой из открытых водоемов. Потребление же вода за сутки в 3-4 раза превышает водопотреб-ление в средней полосе ШОР ( 167).
Таким образом, совокупность условии региона УзССР способствует проникновению в организм пестицидов различными путями (за счет увеличения легочной вентиляции, через кожу с водой и пщей).
По данным литературы (18, 67) в Узбекистане, несмотря на . внедрение профилактических мероприятий при использовании пестицидов в сельском хозяйстве, продолжают наблюдаться отдельные случаи острых и хронических отравлений ими. При этом отмечаются значительные сдвиги-в окислительно-восстановительных и других обменных процессах,что способствует снижению общей реактивности организма к неблагоприятному воздействию. Наряду с этим, в частности, имеются литературные указания на то, что уровень обменных процессов играет большое значение в восстанов-вительном периоде посттравматической регенерапри поврежденных тканей (34, 152). Химическая нагрузка такав оказывает влияние на течение и характер роперативных процессов в организме (2, 9JS, 125, 165).
В связи с этим целью настоящего исследования явилось на основании экспериментальных ж клинических данных изучить патогенетические механизмы влияния на организм пестицидов при травме и разработать на этой основе диагностические тесты, отражающие изменение устойчивости организма к неблагоприятному воздействию.
Исследование было направлено на решение следующих задач:
1. Выявить характер биохимических изменений в печени, альвеолярных макрофагах легких и крови у экспериментальных животных при воздействии низких уровней гексахлорана и фосфа-мида.
2. Установить корреляционную взаимосвязь между исследованным биохимическими параметрами и течением патологического пропрсса (посттравматическая регенеращя костной ткани) в эксперименте и клин же.
3. Выявить у практически здоровых жителей разных районов УзССР, отличающихся уровнем использования пестицидов и загрязнения ими объектов окружающей среды, ранние изменения метаболических реакций с цзлью возможного использования их в диагностике.
4. Обосновать целесообразность пересмотра Щ® гексахлорана и йосфамида дяя с/хозяйственных регионов УзССР.
5. Рекомендовать дополнительные биохимические показатели дяя гигиенического нормирования хлор- и фосфор органических пестицидов.
Для решения поставленных задач выполнены экспериментальные натурные и клинические исследования. При этом для оценки состояния здоровья организма и тяжести повреждения использоваряд биохимических, иммунологических, цитологических и рентгенологических параметров.
Результаты проведенных исследований показали, что экспериментальное воздействие низких уровней хлорорганических пестицидов сопровождал ось снижением активности микросомального фермента ацетиластеразы в печени и сыворотке крови. Наряду с этим отмечено постепенное увеличение экскрегри ацетилэстеразы с мочой, которое достигает максимума на 20-е сутки опыта (на'+48$). Параллельно на 20-е сутки увеличена общая активность в-глюкуронидазы в печени крыс на 28,6$, по сравнению с контролем (0,122*0,005 нмоль/мин/г), а также отмечен "выход" данного фермента в кровь крыс на 38,1$.
Изучение содержания малонового диальдегида в печени при воздействий пестихдаов показало достоверное увеличение уже в 1-е сутки на 43,3$, а на 7-е сутки его уровень превысил контрольные данные на 64,8$.
Эти изменения свидетельствуют о важной роли нарушений профосов перекисного окисления липидов в механизме повреждения мембран клетки и ее органелл лизосом, митохондрий, макросом уже на ранних сроках биологического действия гексахлорана.
Полученные результаты дают основание полагать, что определение активности ацетилэстеразы и ^-глюкуронидазы в сыворотке крови и моче; можнотрекомендовать для выявления ранних метаболических изменений в организме людей, контактирующих с пестицидами.
Нарушение метаболических реакций в печени, сыворотке крови и моче крыс на ранних сроках действия низких доз пестицидов сочеталось с изменением функционального состояния альвеолярных макрофагов легких (IMS), Так, уже через I сутки после воздействия . ГХЦГ наблюдалось статистически достоверное (р<0,05) понижение жизнеспособности АШ в среднем на 15,5% без изменения общего числа клеток. При этом также было обнаружено резкое увеличение свободной активности ^-глюкуронидазы в АШ (в 4,8-5,2. раза) по сравнению с контролем, что может свидетельствовать о мембраноповреадающем действии хлороргани-ческого пестицида (82, 103, 104).
Согласно современным представлениям первичное накопление перекисей и активация гидролаз лизосом способствует усилению функционирования макрофагов (9Ц. 102, 145) ш может рассматриваться как реакции кошен са пи и организма. Одновременно с этим" на 7-20 сутки опыта отмечено повышение общей активности ацз-тилэстеразы в АШ на 43,0-87,2% соответственно по сравнению с контролем (8,6*1,07 нмояь/мин на Ю6 клеток). Возрастание уровня общей активности ацетилэстеразы свидетельствует об усилении реакции катаболизма на уровне эндоплазматического ре-тикулума с образованием ряда промежуточных метаболитов (ацетат, жирные кислоты, высшие спирты).
Следовательно, уже на ранних стадиях биологического действия гексахлорана в организме крыс возникают метаболические нарушения на уровне систем] неспеоифаческой защиты (AMI, печень, кровь).
Опыты, проводимые при воздействии фосфамида показали, что у кроликов активность кислой и щелочной фосфатаз в сыворотке крови постепенно повышла сь в период с I по 30 сутки эксперимента. При этом максимальное повышение наблюдалось на 18-24 сутки, когда активность ферментов в 1,6-8,0 раза превышала исходный уровень. На фоне травш'воздействие фосфамида приводило к более выраженному повышению активности ферментов (уже на 7-е сутки) и сохранилось более длительное время на высоком уровне (в период 60-90 суток опыта). При изолированном воздействии'гексахлорана повышение активности фосфатаз на 35-40% наблюдалось до 60 суток эксперимента. Более существенное увеличение активности кислой и щелочной фосфатазы обмечалось при воздействии гексахлорана на фоне травмы (в 1,3-3,2 раза), р40,001) по сравнению с контролем.
Изучение активности трансаминаз и альдолаз в сыворотке крови при воздействии пестицидов также показало повышение их активности, особенно при поступлении в организм малых доз гексахлорана на фоне травмы.
Таким образом, наиболее выраженная и продолжительная гиперферм ентемия у кроликов наблюдается при сочетании воздействия пестицидов ж травмы, что свидетельствует о более глубоких функциональных изменений в печени в этих условиях по сравнению с изолированным действием пестицидов. Подтверждением этого служит показатель активности холинэстеразы крови, уровень которой при воздействии фосками да на фоне травмы снизился на 18--26,8%. Согласно данным литературы при травме повышается ряд орган оспе цифических ферментов (14, 22, 33, 127, 152) в крови, однако это. повышение носит менее выраженный'временный характер.
Изучение белкового обмена при воздействии.пестицидов показало, что снижение содержания общего белка и альбуминовой фракции сочетается одновременно с повышением бетта- и гамма-глобулинов. Особенно выраженные изменения обнаруживались при воздействии пестицидов и травмы. Была установлена также ги-попротеинемжа при воздействии пестищда на фоне травмы, что может свидетельствовать о нарушении белково-образовательной функций печени. Полученные нами данные о гипопротеинемии при воздействии фосфорорганических соединений согласуется с результатами отечественных исследователей (122, 129).
Известно, что в организме обмен белков, углеводов, жиров, одновалентных и двухвалентных катионов во всех тканях и органах непосредственно связан с обменом фосфора и кальция (19, 147). Б связи с этим мы посчитали целесообразным изучить особенности обмена фосфора и кальция при воздействии пестигдадов и травмы. По результатам исследований установлено, что после травмы у животных на 10-е сутки опыта содержание кальция в сыворотке крови достоверно снижается на 18,1%, а концентрация неорганического фосфора повышается до 19,6%. Изменение содержания кальщя и фосфора у животных может указывать на мобилизацию этих элементов из минерального депо организма и костной ткани, что возможно является компенсаторной реакцией органирма м:>о травму. Следует отметить, что мегду различными формами (органической и неорганическсй) кальция и. фосфора в крови существует тесная связь, а переход одной формы в другую совершается иногда чрезвычайно быстро и в значительном объеме. Шеаду изменением содержания кальция и неорганического фосфора в крови часто наблюдаются обратные взаимоотношения - увеличение содержания кальция в крови сопровождается уменьшением количества неорганического фосфора,и, наоборот, Ответ организма, иоъеди-няющий всю совокупность реакции на травму (шли на лею©® пателогический процесс), служит защитным приспособительным целям (72, 73).
Подтверждением этого являются и полученные нами данные по изменению биохимических показателей в сыворотке крови у животных, подвергнутых воздействию пестицидов и травмы.Так, при длительном поступлении в организм животных гексахлорана и фосфамида снижается уровень содержания кальция до 12,014,0% в сыворотке крови. Концентрация же органического фосфора в сыворотке крови в этот период увеличилась на 11-12%, а уровень натрия и калия в плазме крови при этом также выше контрольных показателей на 17,5 и 20% соответственно. Все эти нарушения в минеральном обмене могут указывать на интенсивный распад белков и гликогена в печени. Подтверждением подоб-110 ного предложения являются полученные наш данные по изменению содержания калия в плазме крови. Калий, как известно, является основным внутриклеточным электролитом, имеющим прямое отношение к синтезу белка и углеводному обмену (74').
Таким образом, длительное поступление низких доз гексахлорана и фосфамида в организм животных вызывает значительные нарушения обмена на разных уровнях, что может быть причиной угнетения, ' репаративной регенерасдаи кости. Для нормального течения регенеративного процесса особое значение имеет состояние обмена фосфора и кальция, поддерживающих структурные и функциональные качества костной ткани на необходимом физиологическом уровне (64, 152).
Учитывая это, а также и то обстоятельство, что фосфорные соединения участвуют в основных обменных процессах в организме человека и животных, мы изучили баланс общего фосфора у
30 кроликов в норме, при травме, воздействии пестицидов, а также при их сочетанием действии.
Согласно полученным данным у интактных животных поступление фосфора с кормом и выделение его с калом и мочой за сутки находится в пределах балансового равновесия. При воздействии фосфамида на протяжении 10-15 суток опыта баланс фосфора отрицательный (-3,2 мг), еще более выраженный отрицательный баланс (-4,7 мг) был отмечен при воздействии пестицидов и травмы. При изолированном поступлении как гексахлорана, так и фосфамида отрицательный баланс фосфора у кроликов наблюдается не только в ранние, но и в более отдаленные сроки исследования (до 30 суток). Следует отметить, что в литературе отсутствуют данные об отрицательном балансе фосфора при воздействии гексахлорана и фосфамида. Нарушения электролит-; ного обмена при воздействии пестицида могут отрицательно влиять на процесс посттравматической регенерации костной ткани человека и животных, что имеет место в наших исследованиях.
Данные рентгеноструктурного анализа, выполненного на базе клинических исследований, свидетельствуют о том, что сроки заживления однотипных переломов у больных одной возрастной группы из хлопкосеющего района значительно запаздывают по сравнению с животноводческим районом.
Таким образом, полученные результаты показали, что при изолированном воздействии пестицидов отмечается повышение активности ферментов в сыворотке крови у кроликов (КФ, фос-фатаз, трансаминаз, альдолазы) по сравнению с контролем. Подученные данные свидетельствуют о целесообразности исследования активности вышеуказанных ферментов в биологическом материале при оценке воздействия химических факторов окружающей среди на здоровье населения. Поэтому наши натурные наблюдения базировались на изучении показателей ферментативной активности с использованием разработанного биохимического . теста
7 жителей хлопкосеющего (Джамбайского) и животноводческого (Жущрабадского) районов Самаркандской, области, которые отличались агрохимической нагрузкой на объекты окружающей среда. С этой целью было обследовано 95 доноров, из которых 54 проживали в хлопкосеющем и 41 в животноводческом районах. При этом было установлено, что наибольшую экологическую опасность для окружающей среды и здоровья человека представляют пестициды, применяемые в хлопководческом регионе области, что нашло подтверждение и в результатах выявления антител к исследуемым пестицидам.
Так, уровень и частота обнаружения циркулирующих в сыво--ротке крови антител к хлор- и фосфорорганическим пестицидам у жителей хлопкосеющего района, как в весенрий, так и в осенний периода, значительно (в 1,8-2,0 и 2,0-3,4 раза) превышали аналогичные показатели у жителей из животноводческого района. Это свидетельствует о меньшей подверженности жителей животноводческого региона УзССР воздействию пестицидов. Все обследованные лица в зависимости от реакгри на агрохимикаты были распределены на две группы: а) пестицид-отрицательная; б) пестиЛ-цид-положителъная, в которых проводились биохимические исследования. В ходе исследования было установлено, что в весенний период у лиц с положительной реакцией на пестицвды, которые в 80,0$ случаев явились жителями хлопководческого района, отмечалось достоверное увеличение активности р -глюкуронидазы в сыворотке крови (до 1,8^0,12 нмоль/мин/мл) по сравнению с
- Ill таковой в "контрольной" (пестицид-отрицательной) группе (1,38 ± 0,06 нмоль/мин/мл, р40,01). Однонаправленные сдвиги получены и со стороны микроеомальной ацетилэстеразы в моче, уровень которой также увеличился до 26,8 ¿0,8 нмоль/мин/мл при норме 18,1^0,3 нмоль/мин/мл (р40,05). Кроме этого, наблвдалось достоверное увеличение (в 1,9 раза) активности альдолазы в сыворотке крови. Показатели других органоспецифических ферментов (холинэстеразы и AGT трансаминазы) имели тенденцию к снижению.
Полученные данные свидетельствуют о том, что в начальннй период применения агрохимикатов (март-апрель), перестройка метаболических реакций организма в ответ на поступление пестицидов носит защитно-приспособительных характер за счет повышения активности микросомальных и лизосомальных ферментов.
В летне-осенний период (июль-сентябрь), совпадающий с пиком максимального выявления антител к пестицидам, составляет 61,5% или 14,1 ед., когда в объектах окружающей среды накоплен весь ассортимент применяемых агрохимикатов, отмечены более значительные изменения ферментативной активности по сравнению с весенним. Так, уровень активности микроеомального энзима ацетилэстераз в сыворотке крови лиц, контактных с пестицидами был ниже контрольных показателей на 22,1% (I,67i 0,07 мкмоль/мин/мл, р^0,01), а в моче, наоборот, наблвдалось увеличение содержания этого фермента до 26,1±1,5 нмоль/мин/мл (на 20,2%) против 21,7±0,3 нмоль/мин/мл в контроле, р<0,05).
Что касается активности малатдегидрогеназы в сыворотке крови, то ее уровень еще больше снизился (на 41,6%) у лиц епо положительной реакцией на пестициды. У пестицид-отрицательных жителей изучаемых районов показатели активности этого фермента находились в пределах нормальных величин (от 0,25 до 0,65 мкмоль/мин/мл, что согласуется с данными литературы (48, 49, 78).
Полученные данные об изменении активности ацетилэстеразы и малатдегидрогеназы в различные сезоны года, по-видимому, отражают состояние неспецифической резистентности организма.
Учитывая, что повышения уровня органеллоспецифических ферментов в организме человека рассматривается как неблаго-, приятный признак ;повреждения клеток» позволяющий судить о мембраноповреждагащем действии пестицидов, нами изучалась активность ^ -глюкуронидаза в сыворотке крови - отражающая лабилизацию мембран лизосом и эндоплазматической сети. Уровень этого фермента у лиц с положительной реакцией на пестициды в летне-осеннем периоде составил 2,0110,11 нмоль/мин/мл, т.е. на 45,6% был выше, чем у жителей с отрицательной реакцией на пестицида (р<£0,01).
Таким образом, исследование активности органеллоспецифических ферментов в сыворотке крови может явиться важным критерием при оценке устойчивости организма к неблагоприятному действию химических факторов окружаидей среда.
Поступление малых дсе пестицидов в организм человека приводит к снижению защитно-компенсаторной реакции и воздействует в первую очередь на чувствительные органеллоспецифические ферменты микросом и митохондрий печени. Поэтому разработанные биохимические тесты были использованы у больных с переломами, к о н та кт иру ющими' с пе с ти цадами.
Цри этом было установлено, что сроки консолидации закры
- из тых диафизиарных переломов длинных трубчатых костей у жителей животноводческого (21 больной) и хлопководческого районов (27 больных) Самаркандской области значительно отличались.
Так, сроки заживления однотипных переломов у больных одной возрастоной группы запаздывали: на 3-4 недели. При расчете показателя степени замедления заживления (ПСЗЗ) оказалось, что кости верхних конечностей заживали на 18,5^2,5%, а голени и бедра на 22,5$ медленнее, чем у больных из условно чистого от ядохимикатов животноводческого района.
Полученные данные согласуются с результатами отечественных авторов (2, 77, 125), которые выявили прямую связь между поступлением в организм низких доз различных пестицидов и сроками консолидации переломов трубчатых костей.
Нужно отметить, что при закрытых диафизиарных переломах у больных из контрольного района активность изучаемых ферментов изменилась в меньшей степени, чем у больных из хлопкосеющего района.
Изучаемые биохимические тесты показали, что наиболее информативными в плане оценки восстановительного остеотенеза протекающего на фоне воздействия низких доз пестицидов является фруктоза-1-фосфат альдолаз а,^-глюкуронидаз а в сыворотке крови и ацетилэстераза в моче.
Указанные ферменты были достоверно изменены в период всего процесса репаративного остеогенеза и восстанавливались лишь с его окончанием.
Следовательно, изучение указанных ферментов можно рекомендовать в качестве оценочных тестов, нарушаемые течения репаративной регенерации поврежденных тканей у жителей Узбекской ССР и других регионов страны» где высокой остается химическая нагрузка окружащей среда на организм.
Полученные данные свидетельствуют о том, что хлор- и фосфорорганические пестициды снижают неспецифическую резистентность организма и замедляют течение репаративных процессов поврежденной кости.
Таким -образом, экспериментальные данные о характере влияния низких уровней хлор- и фосфорорганических пестицидов (гексахлоран и фосфамид) на организм при травме подтверждаются клиническими наблюдениями.
На ранних сроках экспериментального воздействия пестицидов имеет место изменение функционального состояния альвеолярных макрофагов легких и показателей фосфорно-кальцевого обмена, обеспечивающего структурные и функциональные характеристики костной ткани на определенном физиологическом уровне. Большая роль в этом обеспечении принадлежит балансу фосфора, который, согласно полученным нами данным, при воздействии пестицидов становятся отрицательным, что неблагоприятно влияет на регенерацию костной ткани. Следует отметить, что установленные в эксперименте изменения углеводного, белкового и показатели минерального обмена, также отрицательно влияют на течение репаративных процессов костной ткани.
Полученные экспериментальные данные и результаты клинических исследований свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований в этой области и необходимости более широкого внедрения системы диагностических тестов, характеризуй':., ющих влияние низких уровней химического загрязнения окружающей среда на здоровье населения с учетом реальной ситуации.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1991 года, Аберкулов, Абдусалом Юлдашевич
1. Адо А.Д. Патологическая физиология. М. ¡Медицина, 1980. - С.510.
2. Аллазов С. Состояние щитовидной железы и заживление перелома кости при хроническом отравлении гексахлораном. -Автореф. дас. канд. мед. наук. Самарканд, 1976. - С.15.
3. Атабаев Ш.Т. К вопросу о токсичности пестицидов в условиях жаркого климата //Тез. докл. П всес. съезда патофизиологов. М., 1976. т.2. - С.333.
4. Атабаев Ш.Т., Кур Д.А. Влияние пестицидов на некоторые энергетические стороны обмена в условиях высокой температуры. # Гигиена и санитария, 1978. -14.« С.32-36.
5. Атабаев Ш.Т. Современные аспекты гигйены применения пестицидов в хлопководстве Узбекистана// Гигиена применения токсичных пестицидов и полимерных материалов. ^ Киев, 1986.- Вып.16. С.28-30.
6. Ахмеджанов К.Х., Хадпаев О.Ш. Влияние на организм фосфорорганических соединений в малых концентрациях. Мед.ж. Узбекистана, 1973. - I 8.— С.90-93.
7. Арчаков А.Й. Микросомальные окисления. М.-.Медицина, 1975. ** С.275.
8. Агзамов P.A. , Хамракулов Р.Ш., Нозиров П.Х. Осведомленность сельских жителей о вредном действии пестицидов и о мерах предостережния. Гигиена и санитария, 1983. - J& 12* -С .23-30.
9. П. Азизова О.М., Мванушкина О.М. Патоморфологические особенности головного мозга при введении гексахлорана и антибиотиков. Окружающая среда и здоровье населения // Тез. докл. I республ. научн.-практ. конф. Ташкент, 1985. - С.161-162.
10. Айзенштадт B.C. Некоторые особенности пограничных состояний при воздействии малых к он центра прй химических веществ. / Окружающая среда и здоровье населения // Тез. докл. I республ. научн.-практ. конф. Ташкент, 1985. - С.27-28.
11. Бадаева Я.Н. Морфологические признаки не йроток си ческой) действия хлор- и фэсфорорганических пестицидов в системе мать-плод в эксперементе (системно-структурные критерии); Автореф. дис. докт. мед. наук. Киев, 1981. - С.40.
12. Балаба Т.Н., Торпенко B.Ii. Ферментный спектр костной ткани в норме и при прост травматической регенерации. Во пр. мед. химии, 1970. * T.I5. - Вып. 4. ~ С.372-675.
13. Бахритдинов Ш.С. Гигиеническая оценка опасности пестицидов в ЖзССР с учетом их реальной нагрузки на организм // Сов. вопр. токсикологии и гигиены применения пестицидов: Тез.доко. « Киев, 1985. > С.8.
14. Бекешёв К.А. Окислитвльнонзоостановительные ферменты крови в условиях воздействия хлор-^ и фосфор органических пестицидов при нормальной и повышенной температуре воздуха. ~ Азерб. мед. журн., 1980. № 7. « С.4М4.
15. Бердезев Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.:Медицина, 1982. - 0.752.
16. Белоус A.M., Панкова Е.А., Гликард Ф.Л. Механизмы регенерации костной ткани. М. :Медицина, 1972. - C.I28.
17. Богдановия Ж.Я., Акбердана Д.А. Репаративная регенерация кости / Ортопед., травмат. и протез., 1976. * Л 3. -69-70.
18. Богданович Ж.Я. Травматизм:социальное и экономическое значение. Ортопед., травмат. и протез., 1981, В 3, с.1-3.
19. Боббджанова М.Б., Бискарева Ж.И. Изменение ферментативной активности ткани печени и выворотке крови крыс под действием ДЦТ и се вина в хроническом эксперименте //Экспериментальная патология печени. Душанбе, 1981. - Вып.4. - С.238-242.
20. Болдырев A.A. Биологические мембраны и транспорт ионов. М.: МГУ, 1985. - С.208.
21. Бресткин А.П., Брик И.А., Волкова Р.И. О взаимодействии фосфорорганических ингибиторов с холинэстеразов // В кв. Химия и применение фосфорорганических соединений. М.:Наука, 1972. - С.431-438.
22. Буркацкая E.H. и др. Лабораторная диагностика интоксикации пестицидами. М. ¡Медицина, 1978. - G.I25.
23. Бушуева Т.И., Забозлаева Е.А., Якубова А.Я. Некоторые биохимические показатели сыворотки крови при воздействии пестицидов на организм. Здравоохранение Таджикистана, 1967. -С.13-14.
24. Венгорек В"., Дамбовский'й. Последствия интенсивного применения химической защиты растений для окружающей среды.
25. Совр. вопр. токсикол. и гигиены прим. пестицидов и полимерных материалов / Тез докл. конф. Киев, 1985. - С.18.
26. Вендило М.В. Изучение кардиотоксического действия пестигрдов методом электронной сикроскопии в токсикологическом эксперименте //Вопр. проф. токсикологии / Сб. науч. трудов. -М., 1985. С.28-31.
27. Ганиева М.Г. Содержание фосфора, кальция, активность щелочной фосфатазы у детей, больных рахитом с различной степенью функциональной активности щитовидной железы. Мед.журн. Узбекистана, 1980. - Ш 2. - С.16-18.
28. Герасимов A.M., Фурцева Л.Н. Биохимическая диагностика в травматологий и ортопедаи. М.:Медицина,,1986. -С.280.
29. Георгевский В.Н., Аненков Б.Н., Самихин В.Т. Минеральное питание животных. -М.:Колос, 1979. С.471.
30. Глухова Л.Г. Электролиты крови при воздействии хлор и фосфорорганических ядохимикатов. Гигиена и санитария, 1989. - 1 I. - С.51.
31. Годиков С.Н., Саноцкий, Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л.:Медицина, 1986. - С.280.
32. Гончарук E.H., Сидоренко Г.И. .Гигиеническое норми-г рование химических веществ в почве. Руководство. М. Медицина, 1986. - С.318.
33. Горбачевская Е.Ф. Влияние гамма-изомера ГХЦГ на образование антител в условиях хронической интоксикации. Гигиена и санитария, 1980. - 1 I. - С.72-73.
34. Гуменный B.C. Анализ тенденций распространенности некоторых заболеваний в зонах интенсивного и ограниченного применения пестицидов // Проблемы гигиены и токсикологии пестищ-дов / Тез. докл. Л всесоюзн. конф. Киев, 1981. - С.210-213.
35. Гурова А.И., Омельчук H.H., Смоляр Н.Я. 0 критериях -вредности при исследовании активности ферментов в токсикологическом эксперименте. Гигиена и санитария, 1988. -17. - С. 13-15.
36. Давиденко Л.А. Доклинические изменения здоровья придействии химического фактора малой интенсивности //-Пробелы донозологической гигиенической диагностики / Матер, науч. конф. -1.:Наука, 1989. С.96-98.
37. Демйденко Н.М., 1у саму хаме дов С.Р. Особенности функционального состояния организма работающих в условиях высокой температуры окружающей среды // Тез. науч. сообщ. Ш съезда физиологов Узбекистана. Ташкент, 1983. - С.55-56.
38. Демйденко Н.М., Журавлева P.A. Изменения лимфоидной ткани при воздействии некоторыми пестицидами // УП всесоюз. съезд паталогоанатомов. Ташкент, 1985. С.127-128.
39. Долинская С.Н. Сравнительная характеристика состояния ферментных систем эндоплазматического ретикума в качестве критерия гигиенической оценке биоэффектов химических факторов.- Автореф. дне. канд. мед. наук. M., 1982. fi.I5.
40. Жамеаранова С .Д. , Миронова Э.С., Сергеева З.Д. и др. Использование показателей иммунной системы организма животных при оценке пороговых доз пестицидов. Гигиена и санитария, 1990. - Ш 2. - С.75-76.
41. За ба бурина H. Сравните ль но е из учен ие б ио хими че ских и структурно-функдаональных реакций организма при гепато- и коордиотоксическом эффектах различных химических, загрязнений. -Автореф. дао. канд. биол. наук. M., 1984. - С.20.
42. Заика В.Е. Балансовая теория роста животных. Киев: Наука-думка, 1985. - С. 192.
43. Закиров У.Б., Вллохвянский Е.А., Кодыров У.З. Фермен-тообразующая функция тонкой кишки при раздельном комбинированном и последовательном применении пестицидов / Тез. докл. П всесоюз. съезда патофизиологов. Ташкент, 1976. - Т.2. С. 29-30.
44. Закиров У.Б., Кадаров У.З., Рянская О.М. Функция органов пищеварения при интоксикащях пестицидами. Ташкент: Медицина, 1984. - С.141.
45. Зуфаров К.А.,'Арипов У.А., Нажмутдинов К.А., Князева A.C. Влияние некоторых факторов внешней среда на действия лекарственных веществ метабодизирующих в печени. Ташкент":Ме--дицина, 1979. - C.I5I.
46. Искандеров Т.И. Актуальные вопросы комбинированного действия высокой температуры и пестицидов // Проблемы гигиены и организаций здравоохранения в УзССР. Ташкент, 1977. - Вып. 6. - С.38-44.
47. Искандаров Т.И., 1амрабаев А.Б., Авазбакиев И.И., Рустам ов I.A. Мероприятия по улучшению санитарного надзора за применением ядохимикатов в областях республики / Проблемы гигиены и профессиональные патологии в условиях жаркого климата
48. Сб. науч. трудов. Ташкент, 1981. - С.99-103.
49. Искандеров Т.И., Шнейвайс'В.Б. Влияние пестицидов на тимус // ЖП всесоюзн. съезд паталогоанатомов. Ташкент, 1983. - С .166. . .
50. Каган В.Е., Смирнов A.B., Савов В.М., Горкин В.З. Пе-рекисное окисление липидов в митохондиальных мембранах, индуцируемое ферментативным дезоменированием биогенных аминов. -Вопросы мед. химии, 1984. -IL- С.П2.
51. Каган Ю.С. Токсикология фосфор органических пестицидов. -'М.¡Медицина, 1977. С.298.
52. Каган Ю.С.Туте льян В.А. Современная токсикология в решении задач продовольственной программы СССР // Про0л. охр. здор. населения и. защиты окр. среда от хим. вредных факторов.
53. Тез. докл. I съезда токсикол. Ростов-на-Дону, 1986.-С.20-23.
54. Каплан В.А., Балаба Т.Я., Мельникова В.М. Некоторые теоретические аспекты в проблеме травмы опорно-двигат. аппарата- Ортопед., травмат. и протезир., 1971* Л 3. - С.27-34»
55. Касавина Б.С., Торбенко В.П.""Некоторые вопросы биохимии костной ткани в норме и патологии // Проблемы мед. химии.- М., 1973. С.322-350.
56. Касавина B.C., Торбенко В.П. Жизнь костной ткани. М.: Наука, 1977 - С.176.
57. Каскевич A.M., Джоган. Состояние некоторых обменных процзссов у лиц, контактирующих с пестицидами. Гигиена труда и профзаболеваний, 1983. - I 10. - С.47-48.
58. Каценович Л.А. Начальные доклинические проявления длительного совместного и последовательного воздействия хлор-фосфорорганических пестицидов. Мед. журн. Узбекистана, 1977.- 1 5. C.5-II.
59. Каценович Л.А. Применение иммунологических методов для выявления воздействия пестицидов на организм. Методич. рекомендаций. Ташкент, 1982. - С.15.
60. Каценович Л.А., Николаев А.И., Атабаев Ш. и др. Пестициды и иммунитет. Ташкент: Медицина, 1988. - C.II8.
61. Кендыш И.Н. Регуляпря углеводного обмена. М.-.Медицина, 1985. - С.272.
62. Климова Д.М., Кутепов E.H. Изменения состояния здоровья при различных уровнях загрязнения атмосферного воздуха// Проблемы донозологической гигиенической диагностики / Матер, науч. конф. -Л. :Наука, 1989. С.122-123.
63. Козлюк A.C., Анйсийова Л.А., Шройт Н.Г. и др. Иммунный статус у детей, проживающих в районах с различной интенсивностью применения пестищдов. Гигиена и санитария, 1987 .-1 1.1. C.26-SB.
64. Колот Г.С., Дыбов И.В. Электролиты крови у больных, обслуженных станцией скорой медицинской помощи после значив тельных травм. Краснодар: Кубанский гос. мед. ин-т, 1974. -С.79-83.
65. Корж A.A., Белоус A.M., Панков Е.Я. Реперативная регенерация кости / М. :Медицша, 1972. С.232.
66. Корж A.A. Травма и травматизм как медицинская и социальная проблема. Ортопедия, травматол. и протез., 1977. -15.- С.И-16.
67. Коснырев П.М. Некоторые показатели электролитного обмена при сочетанной травме // Сб. научн. трудов Владивостокского мед. ин-та, 1972. Т.7. - С.68-69.
68. Криворучко В.И. Репаративный остеогенез и аутоиммунизация при хроническом отравлении бутифосом. Автореф.дис. канд. мед. наук. - Самарканд, 1973. - С.18.
69. Криворучко В.И., Джаббаров Р.Д. Возможности использования иммунологических показателей в оценке воздействия на организм пестицидов. Гигиена и санитария, 1989. «13. -С.22-24.
70. Крупенина В.И., Никифоров В.Н., Рожков К.К. Механизмы изменения- уровня ферментной активности в сыворотке крови при различных патологических состояниях. Советская медицина, 1971. - Ш II. - С.23-25.
71. Кузьминская У.А. Биохимическая характеристика субклеточных структур печени при воздействии пестицидов. Автореф,. дис. докт. мед. наук. - Киев, 1975. - С.28.
72. Кузьминская У.А. Влияние ДДТ на интенсивность обмена некоторых фосфорных соединений в тканях теплокровных //Гигиена применения токсикология пестицидов и клиника отравлений. -Киев:Здоровье, 1977. C.I0I-I06.
73. Кузьминская У.А. Результаты изучения биохимических механизмов действия ряда пестицидов / Тез. докл. У1 всесоюзн. научн. конф. по проблеме гигиены и токсикологии пестицидов. -Киев, 1961. С.14-18.
74. Кузьминская ЗГ.А. Биохимические механизмы действия пестищдов. М.:Наука, I9Ö2. - С.168.
75. Кузьминская У,А., Дробинская О.В. Активность лизосо-мальных ферментов нервной ткани у животных различных классов в условиях введения нейротоксического пестицида афоса. Гигиена и санитария, 1988. - Ш II. С.86-88.
76. Кудрин В.Н., Куликова H.A. Активность некоторых ферментов сыворотки крови как показатель тяжести травмы в эксперименте / Патол., физиол. и эксперим. терапия, 1978. I 4.- С.15-18.
77. Кулагин О.М. Белковообразовательная функгря печени в условиях отравления хлорорганическими ядохимикатами //Гигиена применения токсикол. пестицидов и клиника отравлений. Киев: Здоровье. - Вып. 8, 1970. - С.82-88.
78. Ш. Кулагин О.М. Витаминотерапия отравлений хлорорганическими пестицидами. Авторов, дис. канд. мед. наук. - Киев,1974. -С.32.
79. Кур Д. А. Биологическое действие фосфор органических пестицидов в зависимости от их химической структуры. Мед. журн. Узбекистана, 1976. -12.- С.3-6.
80. Левшин Б.И. Токсический гепатит, его значение и экспериментальная тёрапия//5кспериментальная патология печени.- Душанбе:Даниш, X98I. Вып.4. - С.122.
81. Литвинов H.H., Меркурьева Р.В. Пути совершенствования системы показателей и критериев оценки биологического дей« ствия факторов окружающей среды малой интенсивности // Мед. проблемы охраны окруж. среда. М., 1981. - С.58-65.
82. Лиознер Л.Д., Сидорова В.Ф."Соотношение процессов физиологической репаративной регенёрагдаи. Общая биология,1975. Т.ЗО. - Ш 2. - С.237-243.
83. Лиознер Л.Д. Регенерация и развитие. М.:Наука, 1982.- С.167.
84. Мадаминов А. Профилактика и лечение острых гнойных заболеваний пальцев кисти у работающих хлопкосеющих районов.- Автореф. дис. канд. мед наук. Самарканд, 1985. - С.23.
85. Мазарчук Б.Ф., Палий Г.К. Некоторые клинжо-лабора-торные показатели у беременных и новорожденных после воздействия пестицидов // Съезд акушеров-гинекологов Жкр.ССР, IJ. -Донецк, 1981. С.169-170.
86. Мансурова "И.Д. Действие пестицидов на обменные процессы у человека и животных // Экспериментальная патология печени. Душанбе, 1981. - Вып.4. - С.5-61.
87. Маянский Д.Н. Роль макрофагов в реперативных процессах // Механизмы патологических реакций. Ташкент, 1981.1. С .56-61.
88. Медведь Л.И. Методические подходы к изучению влияния интенсивного применения пестицидов на здоровье детей, проживающих в сельской местности// Гигиена и санитария, 1981. I 2. -С.12-14.
89. Мельников Н.й. Справочник по пестицидам. М.:Химия, 1985. - С.52.
90. Мережинский М.Ф., Черкасова Л.С. Основы клинической биохимии. М.гМедицина, 1965. - С.359.
91. Меркурьева Р.В., КрасовскийТ.Н. и др. Изменение ферментных систем различной локализации при воздействии некоторых химических веществ. Гигиена и санитария, 1980. - I I.- С.25-27.
92. Меркурьева Р.В. Системная лабилизадая мембран клеточных структур как биохимический критерий мембран опов ре ждающего действия факторов окружающей среды. Вопр. мед. хим., 1982.- т.29. Выи.2. - С.35-39.
93. Меркурьева Р.В., Судакова K.B., Еонашевская Т.Н., Журков B.C. Медико-биологическое исследование в гигиене. М.: Медицина, 1986. - С.272.
94. Моложаврва Е.Г. Методические подходы к изучению комбинированного действия пестицидов в почве // Совр. вопр. токсикол. и гигиены применения пестицидов и полимер, матер. / Тез. докл. конф. Киев, 1985. - С.39.
95. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М. ¡Медицина, 1985.' - С.287.
96. Мигунова Н.А. Состояние фосфорно-кальцевого обмена и заболевание скелета у больных хронической почечной недостаточностью. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1976.- С.21.
97. Мирошников В.М. Стимуляция восстановительных про- . цессов при повреждений длинных трубцатых костей. Ортопедая, травм, и протез., 1977. - Ш 7. - С.28-30.
98. Мирякубова Д.А. Гигиеническая оценка загрязнения атмосферного воздуха гексахлораном при применении его в сельском хозяйстве. Автореф. да с. канд. мед. наук. - Ташкент, 1972. - С.19.
99. ПО. Михайлов С.С., Щербак И.Г. Метаболизм фосфороргани-ческих фзщв. М. ¡Медицина, 1983. — С.112.
100. III.Мусин Я. Основы биохимии патологических процессов / Пер. с чешек. М.:Медицина, 1985. - 432 с.
101. Мухамбетова JE.X. Биохимические аспекты изучения не-спещ фи ческой резистентности организма // Гигиена окруж. среды в СССР. М., 1988. - Вып. 9. - С.39-45.
102. Мухитдинов А.Г. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита в Самаркандской области. Автореф. дис. канд. мед наук. - М., 1973. - С.18.
103. Пальченко В.И. Концентрация изучения влияния пестицидов на здоровье населения. Гигиена и санитария, 1989. - il 12. -С.72-73.
104. П9. Параманчук В.М. Влияние хлорорганических ядохимикатов на некоторые функции печени //Гигиена применения токсикол пестицидов и клиника отравления. M., 1976. - В.2. - С.81-84
105. Пинигин М.А., Останович И.К. Прогноз заболеваемости населения по комплексному показателю загрязнения атмосферного воздуха// 'Проблемы донозологической гигиенической диагностики / Матер, науч. конф. Л.:Наука, 1989. - G.177-179.
106. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы. М. :Наука 1976. - С.382.
107. Полоз Д.Д. Патогенез и терапия отравлений сельскохозяйственных животных фосфорорганическими пестицидами. -Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1975. - С.28.
108. Пономарев А.#. Динамика электролитов крови во время опера ври при различных видах обезболивания/ Тез. 2-й науч. конф. Владивостокский мед. ин-т. - Владивосток, 1971. - С. 187-188.
109. Прозоровский В.Б., Советеев Н.В. Неантихолинэстераз ные механизмы действия антихолинэетеразных средств. Л.:Ме-. дицина, 1976. - С.160.
110. Равшанов Т.Р. Заживление закрытых диафизиорных пере ломов длинных трубчатых костей у сельских жителей Самаркандской области ЖзССР. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Самарканд, 1974. - С.18.
111. Ролевич И.В., Крючок В.Г. Изменение углеводно-белкового обмена в процессе заживления внутрисуставных переломов. Здравоохранение Белоруссии, 1979. -II 5. - С.12-15.
112. Ролевич Й.В. Влияние перелома кости на биохимические процессы в костной ткани. Ортопедия, травматол. и протез., 1979. - J 9. - С.47-49.
113. Руцкий A.B., Коваленко Ю.Д. Об оценке минерального обмена в области перелома при различных видах нарушений процессов сращения. Ортопедия, травматол. и протез. 1979. -II. -С.1-4.
114. Рыбалко Д.И., Рыбалко В.М., Чурсин И.Г. Протеинурия при отравлениях фосфорорганическими соединениями // Акт. вопр. токсикологии 1-й научн.-практ. конф. Ж. ,1976. - С.44-45.
115. Рязанова P.A. Отдаленные последствия действия пестицидов ряда химических классов на различных структурно-функциональных уровнях организма. ^ Автореф. две. докт. ме&. наук. М., 1983. - С.48.
116. X3I. Салтыкова Я.Н. Изменения калыдая, фосфора и щелочной фосфатазы сыворотки крови в процессе консолидации переломов // Сб. науч. работ Волгоград, мед. шита. Волгоград, 1975. - Т.24. - 0.493-496.
117. Саидкаримов С.К., Халиков Т.Р. Исследование состояния углеводноч|осфорного обмена в сердечной мышце при хрони- . ческой интоксикации смесью пестицидов. Гигиена труда и проф. заболеваний, 1976. - 1 8.- С.53-54.
118. Саркисян А.Г. Некоторые стороны углеводного обмена . при переломах трубчатых костей // Матер, науч. конф. молодых ученых Ереван, мед. шита. Ереван, 1975. - С.59-60.
119. Саноцкий И.В., Фоменко В.В."Отдаленные последствиявлияния химических соединений на организм. М. .-Медицина, 1979. - С.230.
120. Сасинович Л.М. Материалы по токсикологии диметил-дихлорвинилфосфата и гигиеническая характеристика его применения // Гигиена применения, токсикол. пестицидов и клиника отравлений. Киев: Здоровье, 1970. - С.297-307.
121. Серенко А.Ф., Ермакова В.В. Социальная гигиена и организация здравоохранения. М.¡Медицина, 1977. - С.153-165.
122. Сергеев Г.#. Обмен калыдая, витамина Д и ферменты метаболизма ксенобиотиков при хроническом воздействии микоток-синов. Вопросы питания, 1990. - 1 5. - С.25-30.
123. Сиваченко Г.П. Радионуклеотидное исследование функционального состояния печени у контактирующих с химическими веществами. Врачебное дело, i960. - I 6. - С.45-47.
124. Сивицкая И.И. Об особенностях действия пестицидов на органы зрения. Гигиена труда и проф. заболеваний, 1982. - 14. - С.32-35.
125. Сидоренко E.H. Отравление пестицидами. Киев: Высь шая школа, 1978. - С.128.
126. Сидоренко Г.И., Пинигин М.А. Обоснование приндапов установления максимально; допустимых нагрузок воздействия на человека. Гигиена и санитария, 1981• - J& 2. - С.57-62.
127. Сидоренко Г.И., Меркурьева Р.В. Принципы научного обоснования систем и критериев для гигиенических состояний. -Гигиена и.санитария, 1983. 1 6. - С.7-24.
128. Сидоренко-Г.И. Гигиена окружающей среда. М.: Медицина,1987. - С .304.
129. Сидоренко Г.И., Прокопенко Ю.А. Гигиена окружающейсреда// Сб. науч. трудов НИИ общей и коммунальной гигиены им. А.Н.Сысина. М., 1987. - С.150.
130. Сидоренко Т.И., Мухамбетова Л.Х., Меркурьева Р.В. Изучение и оценка состояния здоровья различных контингентов населения' при воздействии факторов окружающей среда. Гигиена и санитария, 1989. - J® 3. - С.14-16.
131. Слепушин'В,Д. Дисбаланс электролитов и его патофизиологические механизмы при травмах. Ортопедия, травматологияи протезир., 1978 С.82-84.
132. Сдедушкин'В.Д., Золаев Г.К., Степной П.С. Нарушения обмена кальция и их роль при некоторых травмах. Ортопедия, травмат. и протезир., 1981. - I 10. - С.19-22.
133. Спыну E.H., Сово P.B., Моложанова Е.Г. Эко-гигиени-ческая квалификация пестицидов.-Гигиена и санитария, 1989. I 2. - С.66.
134. Тиунов Л.А. Основные механизмы метаболизма ксенобиотиков в "организме человека и животных // Итоги науки и техники / Токсикология. М., 1981. - Т.12. - С.54-64.
135. Торбенко В.Д., Касавина B.C. Функпиональная биохимия костной ткани. М.¡Медицина, 1972. - С.272.
136. Трахтенберг Н.М., Сова P.E., Шефгеев В.О., Оникиенко i.A. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте. М.¡Медицина, 1978. - С.176.
137. Турсунходжаева М.С., Шаматов Н.М. Влияние витаминов на содержание общего белка и белковых фракцией в сыворотке крови у больных после травмы. Мед. журн. Узбекистана, 1975.- № 3. С.47-50.
138. Тутельян В.А. Ферментная характеристика лизосом и ее изменение под влиянием алиментарных токсических факторов.- Автореф. дщс. докт. мед. наук, 1977. С.28.
139. Убайдуллаев Р.У. Гигиеническая оценка некоторых пестицидов, применяемый в условиях жаркого климата. Мед.журн. Узбекистана, 1973. - 1 8.- С.40-44.
140. Убайдуллаев Р.У., Хасанов Г.С. Гигиеническое нормирование гексахлорина, фазалона и бутифоса в атмосферном воздухе при последовательном применении их в сельском хозяйстве.- Гигиена и санитария, 1979. I 9. - С.14-17.
141. Убайдуллаев Р.У., Касимов P.A. Регламентация атмосферных загрязнений при высокой температуре // Методические подходы к гигиенической характеристике внешней среды. Ташкент, 1984. - С.57-64.
142. Федосеева В.Н., Пинигин Б.В., Орадовская Н.В. ,и др. Выявление групп повышенного риска развития иммунопатологии при массовых обследованиях населения. Гигиена и санитария. -1 3, 1989. - С.17-19.
143. Хайкина Б.И., Кузминская У.А. Изучение обмена веществ в тканях на уровне субклеточных структур, как путь выяснения механизма действия пестицидов //Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев ¡Здоровье, 1977. - С 167-177.
144. Хасанов В.Х., Ли А.П. Ошт изучения активности холин-эотеразы крови как показатель влияния фосфорорганических ядохимикатов на здоровье населения. Мед. журн. Узбекистана, 1970. - I 7. - 0.12.
145. Хасанов В.Х. Гигиеническая реализация землепользования и расселения как основа сохранения здоровья населения хлопководческих районов. Автореф. дис. докт. мед. наук.- М., 1986. С.39.
146. Хасанов Т.О. Гигиеническое нормирование смеси гексахлорана и фазалона в атмосферном воздухе. Гигиена и санитария. - 1979. - II 12. - С.II-14.
147. Хасеинова К.Х. Роль хлор- и фосфорорганических пестицидов в развитии нарушений функционального состояния симпа*-то-адреналовой системы в условиях полидефицита незаменимых факторов питания. Автореф. дис. канд. биол. наук. - М., 1985. -С.26.
148. Ходжаев К.Н. Иммунологическая реактивность организма при заживлении ран на фоне хронической интоксикации гексахлораном и стимуляции процессов регенерации. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Самарканд, Х981. - 21 с.
149. Хутиев Ц.С., Бекмухамедов Б.Д., Разманов С.А. Возможные факторы возникновения первичного рака печени // Окруж. среда и здоровье населения / Тез. докл. I респ. науч.-практ. конф. Ташкент, 1985. - С.Г?.
150. Шамрай П.Ф., Пршцак А.П. Влияние некоторых пестицидов на заживление после"операционных ран. Врачебное дело, 1976.- I 12. С.92-95.
151. Шамрай П.Ф. Заживление ран кожи в условиях воздействия на организм полихлорпинена, метилмеркаптофоса и ТМТД./
152. Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. М.-.Медицина, 1977. - C.99-I02.
153. Шамщурун A.A., Кример'М.З. Физико-химические свойства органических ядохимикатов роста. -М. ¡Химия, 1976. 328 с.
154. Шевелева Г.А. Изучение влияния фармальдегида и ди-метилформалина на материнский организм, развитие плода и потомство. Автореф. дис. канд. биол. наук, М. 1971. -24 с.
155. Штенберг А.И. Остаточное содержание пестицидов в продуктах питания. М.¡Медицина, 1973. - с.200.
156. Щицкова А.П. Метаболизм кальция и его роль в питании детей. М.¡Медицина, 1984. - 112 с.
157. Г74. Щицкова А.П., Николаева Н.И., Надалина И.Д. Гигиеническая оценка кардиотоксического действия некоторых пестицидов. Гигиена и санитария, 1986. - I 6. - С.4-7.
158. Юсупов Б.Ю. Состояние кожных покровов хлопкоробов при применении некоторых фосфорорганических пестицидов и меры профилактики дерматозов // Вестн. дерматологии и венерологии. -1981. 1 I. - С.60-63.
159. Юшкова Л.А., Дуковский В.К. Оособенности метаболизма в эритроцитах при воздействии химических веществ. Гигиена и санитария, 1990. - I 6. - С.64-68.
160. Х77. Якубов А«Я« Клиника и лечение интоксикаций фосфорорганическими и хлорорганическими пестицидами. Здравоохранение Таджикистана, 1973. - 1 3. - С.61-64.
161. Якубов А.Я., Третьякова В.М. О комбинированном действии хлор-* и фосфоророанических пестицидов на фоне высокой температуры // Гигиена применения, токсикология пестицидови клиника их отравлений. М., 1976. - С.120.
162. Якубов А.Я. Количество израсходованных пестицидов как показатель пестицидной загрязненной сети. Гигиена и санитария, 1978. - Ш 3. - С.95.
163. Якубов А.Я., Упорова Ц.Н. и др. Состояние здоровья в районах с различной интенсивностью применения пестивддов // Матер, конф. по итогам науч. исследов./Работы НИИ эпядемиол. и гигиены за 1981 год. Душанбе, 1982. - С.67-68.
164. Якушко'В.Е. Влияние хлорорганических пестицидов на активность альдолазы и глюкозо-*6-фосфатазы в печени// Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. М., 1973. - С.195-198.
165. Alva г ho P.M., Barre tto M.L., Waldren Ж. et al. Multiple caases of anaemia among; children living near a lead smelter in Brasil // SciGotali Environ. 1984. - Vol. 35, П. - P. 71-84 .
166. Bak Ж. , fioskowska 0., F'att L. Aktywnose fossattzy alkalyeznes oraz transaminazy piogramianowe3 i sze zaw ianowe -ocxoMfeg w surowicy saozyrow w przewleklym zatrusin fosfolina //led. Pracy. 1976. - Vol. 27, Ж 3 * - P. 187-192.
167. Batt A .M., Ziegler S.M. Siest G; c ompa rat ive inhibition of gGLucuoronidation by P-hydroxyphenyl-hydaht.ion // Bio-chsffi. Pharmacol. 1985. - Vol. 24. - P. 152-154.
168. Beat V.B., Morgan D. P. Evaluation of hazards involved in treating cattle with pour-on organophosphate insecticides //' J. Amer. Vet. Med. Assail. 197?. - Vol. 190 , 1" 8. -P. 812-814.
169. Bickel M.M., Gerny E. Drug distribution of binding competition. Experiments with, the distribution dialysis technique // J. Pharfflji Pharmacol. 1980. - Vol. 32, I 10. - P. 669674.
170. Birner G. et al. Biomonitoring of aromatic amines // Arch. Toxicol. 1986. - Vol. 62 (2-3). - P.110'4115.
171. B'ocl K., White J. Identification of carbohydrates and functional groups involved in the adhesion of neopâasmatic cells //lurop. J. B.iochem. 1973. - Vol. 248. - P.4311-4317.
172. Board G.S., Start irosow S.K. the association of membrane systems //B ioelectroche m. and Biocenerget ics. 1983.-Vol. 10, 14. - P. 315-333.
173. Gheded L., Parant H., Karant F. Recent aspects of nonspecific resistance and i|mrau. no-logical adiwants // Proc. of the Fourth European I nana® o log y Meeting. Budapest, 1978.p. 449-46-2.
174. Sue rri G., libelles E., Grisolia S. Effects of lithium, and alcohol administration on (Ha+K) âTP-ase // Bio-chem. Pharmacol. -1981. Toi. 30, W 1. - P. 25-30.
175. Hruskovic J., Batora J., Sagat Ï Organofosforove in-sekticidy ako pricina intoxikacie u deti // Cesk. Bsdiat. -1984 . Toi. 39, 1 10. -P. 5 81-583.
176. Hfelburn à .1., Masters G.I. ïhe radie immunassay of serum and salivary bicod group and the glycoproteins // Brit.- 140
177. Kaufman Ш., Yip M., Knox Ж. Glycosaaine G-phosphate synthesis in normal and neoplastic rat tissues //'Enzyme. -1971. Yol. 12, Ж 5. - P. 537-545.208.1оэн #. Регуляция ферментативной активности / Пер. с англ. М.:Мир, 1986. - G.I44.
178. Koizumi Т., Жака mura Ж. Solubility of ас id mucopolysaccharide and collagen in damage rat liver // Med. J. Oseka Univ. 1973. - Vol. 23, I 4. - P. 229-237.
179. Ленинджер А. Биохимия / Пер. с анг. акад. А.А.Баев. М. :Мир, 1976. 956 с.
180. Leibman К., Patel Ь. Metabolism and biochemical toxicology of lett // Y.B. spec. Issue. 1900 . - P. 216.
181. Mathers 1. the interacting of proteog lycra ne and collagenous systems // Chemistry and moleeular biology of the intercellular matrix. Acad. Press M.Y., 1970. P. 1155-1169.
182. Mathev? E.K., Balaram P. & helix dipolar moder for alamethicin and related transmembrane channels // Peps , Letter. 1983. - Vol. 157, 1 1. - P. 1-5.
183. Meisner H. Binding of anionic ligands to peptic figments of Ьоч ine serum albumin // Mol. Pharmacol.- 1980.-Vol. 18, Ж 2. P. 224-229.
184. Mikol I.B., Roux P., Decloutre F., Fournier Ж.Р. Liver: enzyme ingestion in lmdane and captan treated rats // Pood and Cosmet. Toxicol. 1980. - Vol. 18, Ж 4. -P.377-382.
185. Oglesbec L.ff. , Scale F.W., Msyes J.S. Plasma and submandibular saliva lysosomal enzymes in cystic fibrosis // Clin., Chim. Act a. -1984. Vol. 134» ^ 2. - P. 135-145.
186. Peach H. , CompstonB. Vedi S. Value of plasma calcium, ptiosphate and alkaline phosphatase measurements in the diagnosis of histological of osteomalacia //Clin. Pathol. 1982.
187. Vol. 35, Iff 6. P. 625-630.
188. Prehn S., Nürnberg P., Bapoport I.A. A receptor for signal segments of secretary proteins in rough endoplasmatic reticulum membr anes / / Feebs Iß11. — 1981. — Vo 1. 123» H- 1» —1. P. 79-81.
189. Pitto.i Jackson S. Eorphogenetic influences.' intercellular macromolecules in cartilage //Chemistry and molecularbiology of the intercellul ar matrix. — Acad. Press, 1980.—1. P. 1771-1778.
190. Prcroveky J., Mrhova D. Alkalische und Säurephospha-tose, Mucoprote ine , Hexosamiti und Beta-Glukoronidose im Blut junger Menschen und primären Varisen // Erged. -1977. N 19.1. S. 85 86.
191. Ralston «J.S., Hain A .R. , Kilpa trick B.E. Use of procainamide gelp in rhe purification of human and horse serum Cholinesterases // Blochem. J. 1983. - Vol. 2 21, 1 1.1. P. 243-250.143
192. Roseagard B.B., laehalik C., Cochrane D.S. Vast cell secretion differences between immunofogic and no n immunologic stimulation // J. Agents and Actions.- 1936. Vol. 19.1. P. 133-140.
193. Saigal S., Bhatnagar V.K., Malviya A.N. Effect of selected pesticides on alkaline and acid phosphatase in the rat // Toxicol. Lett. 1982. - Vol. 12, K 2-3. - P. 177-180.
194. Sakashita S., Engvall E ., BuoslantiE. Basement membrane glycoprotein laminin binds to heparin //Peebs Lett.-1980. Vol. 116, W 2. - P. 243-246.
195. Sail J., lersrd G., Metals P. Studies on intestine! adenosine; triphosphatases // Enzyme. 1977. - Vol. 22» I 3. -P. 158-165.
196. Shrinivsson K., Radha Kvashnamvrti B. Effect of and isomers of hexschlorocyclohexane on some liver and kidney enzy®es in albino rats // Gurr. Sc i (llh&ia). 1977- - Vol. 46, I 17. - P. 598-600.
197. S trobel-Kaminska 'f. Imiuny aktywnosc i oddochov^ey j&l- . esnia sernia sercowego pod wplywem chiorbenawinbosu w badaniach in vitro in vivo // Bromatol in chem. tolsykol.- 1977. -Vol. 10, If 4. - P. 345-350.
198. Stoner E.B., Heath D.F. I he effects of trauma on carbohydrate metabolism // Bsc it, J. Anaesth.- 1973. Vol. 45,1. Ef 3. P. 244-251.
199. Salkio M.Z ., Hannach L. Glycosaminoglycan metabolism in pregnancy //'Enzyme (Base.). 1977. - Vol. 22. - 1 3.1. P. 158-165.
200. T'akeuchi J. , Sobue M., Bhsmato M. Cell surface glyco-saminoglycans of cell line MDCK.de rived from canine kidney //Cancer Ses. 197?. - Vol. 37, 1' 5. - P. 1507-1512.
201. Taylor A .II., Wasserman B:.H. Immunofluorescent localization of vitamin B: dependant calcium-binding protein //J. Histochem. 0-ytocheaa. - 1970. - Vol. 18, 17. - P. 107-115.
202. Taylor J.l. neurological manifestations ifa humans exposed to chlordecone: follow-up results // neurotoxicology (Little Sock Afr.). 1985. - Vol. 6, II. - P. 231-236.
203. Vargas A.M. Hapid preparation of metabolically active mitochondria from control and hormone treated rat liver cells //J. Biochem. Biophys. Methods. 198:2. - Vol. 7,51.1. P. 1-6.
204. Villeneuve B.C.,, Van Logton ffi.F. , Tonkelaar B.M. Combined effect of food deprivation and hexachlorobenzole feeding- 145 in rats // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1977. - Vol. 41, 1 l.~ P. 202.
205. Vrava K.E. Lobfe B.!£v Residues in milk and organs in a-dairy herd following acute endosulban intoxication // Ganad.
206. J. iriim. Sci. -1976. Vol. 56, I 3. - P. 373-376.249. l/ells Marion R. Insecticide residues in two turtle species following treatment with DDT // Ball. Environ. Contam. Toxicol. 1976. - Vol. 15, 1: 4. - P. 406-411.- 146
207. Внедрение результатов исследования в клинику
208. Разработаноы и утвервдены методические указания "Определение общего фосфора в крови и моче". Пермь, 1984.и1. УТВЕРЖДАЮ"•147
209. Ректор Марийского государственно ХЮ-гоиверситета1. Гто ' —\дНПИА ^Хч / \ —1. АКТо внедрении результатов исследований А.Ю.Аберкулова
210. Председатель комиссии по внедрению
211. Ответственный за внедрения1, /j/l^jfj Исполнители : ^^i^fL^Л1. АШНОВ. Х.А1987год
212. Внедрении результатов научно- исследовательской работы Наименование учреждения, где внедрялось работа -^е?еаяклиника1. Сатркандскогоме •
213. Наименование разработкиОпределенйефосфорав.кровиимочбиологическомматериале
214. Сущность разработкирп2е£елениебиологическом материале. . . -.газработка включена в план областной, союзной или республиканской . Из. плана института. Общей .и коммунальной .гигиены .им, А.Н.Сысина АМН СССР.
215. Внедрена в инициативном порядке В инициативном порядке.
216. Заимствована из методической рекомендации, выпушенной институтом
217. Общей и кощунальн.ой гигиены им. А.Н.Сысина АМН СССР.из метод, рекомендации, журнальных статьей, диссертацииформа внедрения практическое применение
218. Ответственный за внедрение Аберкулов АЛО, и ГГриев И.Г.
219. Исполнители Аберкулов А.Ю. и Приев И.Г.
220. Эффективность внедрения улучшает раннюю диагностику заболевания рахитом.
221. Предложения, замечания осуществляющего внедрения' |
222. Срок внедрения сентябрь октябрь 1987 года. Председатель комиссии1. Исполнители:по внедрению Ответственный за внед.профессор Карабаев Х.К.' профессор йшкабулов У.И Аберкулов А.Ю. <1. Приев И.Г.150