Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Генетические и психологические аспекты невынашивания беременности
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Грон, Екатерина Александровна :: 2004 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Генетические детерминанты невынашивания беременности.
1.2. Психологические детерминанты невынашивания беременности.
ГЛАВА II. КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Контингент исследования.
2.2. Материалы и методы медицинской диагностики.
2.3. Методы психологической диагностики.
ГЛАВА III. КЛИНИКО-СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ И РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ОБСЛЕДОВАННЫХ
ЖЕНЩИН.
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ, ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ПСИХОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ.
4.1. Анализ периферической крови на носительство аллелей PL-AI и PL-All гена гликопротеина GP Ilia.
4.2. Результаты лабораторных и функциональных исследований в зависимости от аллельной принадлежности.
4.2. Результаты психологической диагностики.
ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Грон, Екатерина Александровна, автореферат
Актуальность проблемы.
Актуальность проблемы невынашивания беременности (НБ) определяется ее стабильной и достаточно высокой частотой в РФ - каждая пятая желанная беременность прерывается до срока, причем до 80% в первые 12 недель. В абсолютных числах это составляет 170 тысяч беременностей в год или 15-20% от всех беременностей (В.М. Сидельникова, 2002). Фактически, частота самопроизвольных абортов (СА) значительно выше, т. к. в ее число входит также большое количество ранних, субклинически протекающих выкидышей. Частота привычного невынашивания беременности (ПНБ) - самопроизвольного ее прерывания 2 и более раз подряд - в популяции составляет 2% от числа беременностей. В структуре невынашивания частота привычного выкидыша составляет от 5 до 20%.
Этиологические факторы НБ сложны и многообразны. Их можно условно разделить на социально-биологические и медицинские. Среди медицинских факторов основополагающими являются генетические детерминанты, о которых в последнее время получены многочисленные данные. НБ может быть обусловлено хромосомными и генными причинами.
В этиологии СА ранних сроков важную роль играют хромосомные нарушения, приводящие к гибели эмбриона (M.Goddijn, N.J.Leschot, 2000). Большинство хромосомных нарушений наследственно не обусловлены и возникают de novo в гаметах родителей или на ранних стадиях деления зиготы, что более характерно для спорадического невынашивания (Н.Г.Кошелева и др., 2002). Хромосомная патология для пациенток с ПНБ менее значима, тем не менее, в данном случае структурные аномалии кариотипа встречаются в 10 раз чаще, чем в популяции и составляют 2,4% (В.М. Сидельникова, 2002).
НБ можно рассматривать как мультифакториальное заболевание, результат аддитивного действия многих генных локусов и большого числа внешних и внутренних факторов (В.С.Толмачев, 1986). В настоящее время известно более 300 «генов предрасположенности», мутации которых не являются нейтральными. Функционально «ослабленные» аллели данных генов могут предрасполагать к различным заболеваниям (D.W.Nebert, M.Carvan, 1997). Предпочтение отдавалось изучению генных аномалий системы гемостаза (S.S.Souza et al., 1999; D.Bloomenthal, 2002), ферментов системы детоксикации (О.Н.Беспалова, 2001), гормонов и рецепторов к ним (S.Lehrer et al., 1990; M.Tulppala et al., 1998; G.S.Berkowitz et al., 1994; L.C.Layman et al., 1997), антигенов комплекса гистосовместимости (HLA) (S.Vojvodic, B.Belic, 2001) и др.
Известно, что половина невыношенных беременностей без аномалий кариотипа, прервавшихся в первом триместре, обусловлена патологией имплантации (J.Aplin, 2000). Имплантация является сложным физиологическим процессом, зависящим от функции рецепторных белков — интегринов. Интегрины определяют адгезию клеток к клеточному матриксу или к поверхности других клеток; состоят из а- и Р-субъединиц, каждая из которых представлена несколькими вариантами (J.C.Porter, N.Hogg, 1998). Р-субъединица типа III подтипа а представлена двумя аллельными формами: PL- AI и PL-All (M.J.Humphries, 1999). Отмечена связь аллеля PL-АН с нарушениями имплантации - ограничением инвазии трофобласта поверхностными слоями (Y.Zhou et al., 1997) и развитием плацентарной недостаточности (Г.Я.Хотайт, 2001).
Среди психологических факторов, играющих роль в невынашивании, наиболее часто указываются личностные особенности женщин (Г.Н.Вараксина, 2002; В.В.Васильева с соавт., 2001; Т.А.Миронова, 1996), нарушение материнско-детских отношений (Г.Г.Филиппова, 2003; Д.Пайнз,
1998), недекватные механизмы реакции на стресс (D.B.Nelson et al., 2003; Г.Г.Филиппова, 2003; В.В.Абрамченко, Н.П.Коваленко, 2001). В свою очередь, в эндометрии обнаружены стрессовые гормоны, которые могут действовать местно, вызывая нарушение процесса децидуализации эндометрия и имплантации бластоцисты засчет регуляции апоптоза в Т-лимфоцитах микроокружения плодного яйца (A.Gravantis et al., 2002).
Особенности личности - темперамента и акцентуаций - находятся под жестким генетическим контролем. Свойства темперамента определяются наследственными факторами, вклад которых оценивается по данным разных авторов от 30% до 50% (Е.А. Сергиенко и др., 2002).
Следует отметить, что в литературе мало данных о взаимодействии психологических и медицинских факторов. Мы предполагаем, что существуют общие генетические причины НБ, которые, с одной стороны, детерминируют самопроизвольное прерывание беременности на уровне репродуктивной системы (например, нарушение процессов имплантации), с другой - обуславливают определенный личностный профиль. Порочный круг генетически детерминированных реакций поддерживается и прогрессирует под влиянием неблагоприятного фактора среды в раннем детстве (в виде неадекватного материнского поведения) (Ю.Ф. Антропов, Ю.С. Шевченко, 2002), и реализуется через неспецифические механизм преодоления стресса в нарушениях процесса имплантации.
Отсутствие единого комплексного подхода к пациенткам с НБ не позволяет использовать все патогенетически обоснованные методы диагностики, профилактики и коррекции при данном осложнении беременности.
Цель исследования.
Улучшить исход беременности у женщин с невынашиванием, оптимизировав диагностику, прогнозирование и лечение на основании определения генетических и психологических детерминант потери беременности.
Задачи исследования:
1. Охарактеризовать особенности акушерско-гинекологического и семейного анамнеза у женщин с привычным и спорадическим невынашиванием.
2. Изучить распреление аллелей PL-AI и PL-All гена GP Ша в группах женщин с привычным и спорадическим НБ.
3. Выяснить личностный профиль (темперамент, акцентуации), локус контроля, особенности реакции на стресс и онтогенез материнской сферы в группах НБ.
4. Определить корреляцию выявленных психологических особенностей с генотипом GP Ша.
5. Обосновать необходимость скрининга генетических и психологических детерминант на ранних сроках и вне беременности.
6. Разработать и внедрить комплекс мероприятий по ранней диагностике, прогнозированию и профилактике невынашивания.
Научная новизна.
Впервые выявлена связь наличия аллеля PL-AII гена GP Ша с привычным и спорадическим НБ и определена корреляция с личностными характеристиками, особенностями реакции на стресс и нарушениями в формировании материнской роли в группах спорадического и привычного НБ.
Практичекая значимость.
На основании исследования разработаны и предложены к применению методы генетической и психологической диагностики невынашивания в ранние сроки беременности до развития клинических проявлений данного осложнения и вне беременности, и подход к медицинской и психологической профилактике и коррекции выявляемых групп риска, что позволяет своевременно вмешаться и улучшить исход беременности.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Определение в крови аллеля PL-All гена GP Ша может быть использовано в качестве диагностического и прогностического теста для женщин с неразвивающимися беременностями, анэмбриониями и потерями, на ранних сроках.
2. Меланхолический тип темперамента, аффективно-экзальтированная, эмотивная и тревожная акцентуации сопряжены с носительством мутантного аллеля гена GP Ша, а сангвинический тип темперамента и гипертимная акцентуация — с аллелем PL-AI и увеличивают риск НБ засчет неадекватных механизмов преодоления стресса, сформированных под влиянием негативного опыта материнско-детских отношений, реализующихся в нарушении процессов имплантации.
3. Низкий нейротизм, экстраверсия, гипертимный тип акцентуации, экстернальный локус контроля в области здоровья повышают, а высокий нейротизм, склонность к интроверсии, застревающий и педантичный типы акцентуации, умеренно интернальный локус контроля в области здоровья — снижают риск потери беременности.
4. Комплексная программа помощи женщинам с НБ должна включать своевременную диагностику генетических и психологических детерминант самопроизвольного прерывания беременности, раннюю профилактику плацентарной недостаточности и психологическую работу с личностным конфликтом пациентки в материнской сфере, коррекцию механизмов преодоления стресса, учитывая особенности ее личности.
Апробация работы, внедрение результатов исследования в практику
Работа выполнена в 2002-2004 гг. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (заведующий кафедрой, профессор В.Е.Радзинский), кафедре биологии и общей генетики (заведующий кафедрой - профессор А.В.Иткес) Российского университета дружбы народов.
Основные положения работы доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии РУДН (2004), IV Всероссийском конгрессе по пренатальной и перинатальной психологии, психотерапии и перинатологии, Москва (23-25 ноября 2003 года).
По результатам исследования опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста, иллюстрирована 53 таблицами и 9 рисунками. Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 179 источников - 80 на русском и 99 на английском языках, и приложения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Генетические и психологические аспекты невынашивания беременности"
ВЫВОДЫ.
1. Для всех женщин с НБ характерен отягощенный наследственный анамнез со стороны их матерей, что находит проявление в нарушениях на этапе становления репродуктивной функции. Позднее становление менструального цикла, метаболические нарушения, эндокринные расстройства и инфекционно-воспалительные заболевания гениталий являются основой развития нарушений при НБ. При вторичном ПНБ главными факторами риска являются наличие медицинских абортов и осложнений родов в анамнезе.
2. Частота мутантного аллеля в генотипе GP Ша для пациенток с любым типом НБ составила в среднем 25%, что выше популяционной нормы, но ниже, чем в контрольной группе (33%), то есть роль интегринов в СА не является ведущей. Однако носительство аллеля PL - All повышает вероятность развития повторных неразвивающихся беременностей, анэмбрионии, потерь беременности на сроках гестации до 5 недель. Патогенетическая значимость интегриновой принадлежности в невынашиваниии обусловлена их участием в коагуляционных, гормональных и аутоиммунных реакциях организма, реализующихся на этапе имплантации плодного яйца.
3. Низкий нейротизм, экстраверсия, гипертимный и демонстративный типы акцентуации, экстернальность в области отношения к своему здоровью повышают вероятность НБ, а высокий нейротизм, склонность к интроверсии, застревающий и педантичный типы акцентуации, умеренно интернальный локус контроля в области здоровья - снижают риск потери беременности.
4. Меланхолический тип темперамента, аффективно-экзальтированная, эмотивная и тревожная акцентуация сопряжены с носительством мутантного аллеля гена GP Ша, а сангвинический тип темперамента и гипертимная акцентуация - с аллелем PL-AI и увеличивают риск НБ засчет неадекватных механизмов преодоления стресса, сформированных под влиянием негативного опыта материнско-детских отношений, реализующихся, вероятно, в нарушении процессов имплантации.
5. Выявленные нами генетические и психологические особенности позволяют использовать их как маркеры для раннего прогнозирования, диагностики и коррекции патогенетических звеньев НБ.
6. Исследование крови на аллельную принадлежность по гену GP Ша и психодиагностика пациенток с неразвивающимися беременностями и их потерями на ранних сроках увеличит вероятность правильной оценки состояния репродуктивной системы и прогноза течения беременности, а применение психокоррекции увеличит вероятность благоприятного исхода настоящей беременности и родов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. В качестве прогностического теста нарушений имлантации и морфогенеза эмбриона у женщин с неразвивающимися беременностями, анэмбрионией и потерями до 5 недель гестации целесообразно использовать определение носительства аллеля PL-AII гена GP Ша. Ценность исследования повышается в случае повторных замерших беременностей по типу анэмбрионии, не поддававшихся традиционной терапии.
2. Психологическая диагностика личностных особенностей может быть использована в качестве скринингового метода для прогноза течения данной беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе.
3. С целью оптимизации медицинской помощи и повышения эффективности терапевтических мероприятий у женщин с НБ психокоррекцию целесообразно проводить в комплексе предгравидарной подготовки и в ранние сроки беременности для профилактики плацентарной недостаточности.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Грон, Екатерина Александровна
1. Абрамченко В.В., Коваленко Н.П. Психические состояния при нормальном и осложненном течении беременности // Сборник материалов конференции «Перинатальная психология и нервно-психическое развитие детей». - СПб, 2001. - С.24-28.
2. Агаджанова А.А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности // Русский медицинский журнал. — 2003. -Том 11,№1.-С.З-6
3. Айвазян Е.Б., Арина Г.А., Николаева В.В. Телесный и эмоциональный опыт в структуре внутренней картины беременности, осложненной акушерской и экстрагенитальной патологией // Вестник Московского университета. Серия 14. Психология. -2002. -№3.- С.3-18.
4. Актуальные проблемы невынашивания беременности: Цикл клинических лекций / Под ред. Сидельниковой В.М. М., 2001.- 170 с.
5. Антропов Ю.Ф., Шевченко Ю.С. Лечение детей с психосоматическими расстройствами. — СПб.: Речь, 2002. 560 с.
6. Арина Г.А., Айвазян Е.Б., Маклакова М.В. Особенности развития эмоционально-ценностного отношения к ребенку у женщин с отягощенной беременностью // Дефектология. 2003.-N4. -С.59-66.
7. Архангельский А.Е. Патология нервной системы и беременность: Автореф. дис . д-ра мед. наук.- СПб., 1999. 46 с.
8. Батуев А.С. Высшая нервная деятельность: учебник для вузов. 2-е изд. испр. и доп. СПб.:Лань, 2002.-416 с.
9. Ю.Беспалова О.Н. Оценка роли генетических факторов в привычном невынашивании беременности ранних сроков: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- СПб., 2001.- 24 с.
10. П.Брехман Г.И., Лапочкина Н.П. Психологические особенности женщин с физиологическим течением и угрозой невынашивания в 1-ом триместре беременности по данным MMPI // Журнал практического психолога-1996. -№3. С.29-32.
11. Брутман В.И., Филиппова Г.Г., Хамитова И.Ю. Методики изучения психологического состояния женщин во время беременности и после родов // Вопросы психологии. 2002.- №3.- С. 110-117.
12. Вараксина Г.Н. Особенности течения беременности и развития симптомов угрожающего аборта у женщин под влиянием характерологических и психологических факторов: Дисс. . канд. мед. наук. Казань, 2002. — 194с.
13. Васильева Т.П., Посисеева Л.В. Социально-гигиенические проблемы профилактики невынашивания беременности // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - №4. - С.56-59.
14. Веропотвелян Н.П. Клинико-генетические аспекты патологии репродуктивной функции: Автореф. дис. . канд.мед.наук.- М., 1989.-24с.
15. Ворошнина О.Р. Психологическая коррекция депривированного материнства: Автореф. дисс. канд. психол. наук. М., 1998.- 23 с.
16. Гаврилова JI.B. Репродуктивное поведение населения Российской Федерации в современных условиях. М.:МЕДпресс, 2000.-160 с.
17. Гинзбург Б.Г. Цитогенетические аспекты невынашивания беременности в системе медико-генетического консультирования // Проблемы репродукции. 2000. - №1. - С. 57-60.
18. Горин B.C., Серов В.Н., Жабин С.Г. и др. Пренатальная диагностика хромосомных заболеваний // Акушерство и гинекология. 2001. - №1 — С. 5-8.
19. Григорьева Н.Ю. Генетические и биохимические аспекты гиперпластических процессов миометрия: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 2003.-21с.
20. Демидова Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика): Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 1993. - 42 с.
21. Евдокимова В.Н., Назаренко С.А. Генетическая вариабельность по числу GAG-повторов в Х-сцепленном гене рецептора андрогенов и эмбриональная гибель у человека // Генетика. 2001. - Том 37, №2. -С.248-255.
22. Егорова М.С., Зырянова Н.М., Паршикова О.В. и др. Генотип. Среда. Развитие. М.ЮГИ, 2004. - 576 с.
23. Карпова Т.В. Особенности системы HLA у женщин с привычным невынашиванием и бесплодием: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 1998.-25 с.
24. Квашенко В.П. Влияние искусственного прерывания первой беременности на течение последующих беременностей // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». М., 2002. - С. 133-138.
25. Коваль И.П. Влияние психоэмоционального статуса и вегетативной регуляции беременных женщин групп высокого риска по перинатальным осложнениям на исход родов и состояние новорожденных: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Владивосток, 2000. -23 с.
26. Кошелева Н.Г., Аржанова Т.А., Плужникова Т.А. и др. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение: учебное пособие. СПб.: Н-Л, 2002 - 59 с.
27. Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И. и др. Руководство по безопасному материнству. М.:Триада-Х, 1998. -568 с.
28. Кульчимбаева С.М., Мамедалиева Н.В., Джангильдин Ю.Т. Психоэмоциональное состояние беременных с привычным невынашиванием // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - №3. - С.41-47.
29. Ланцова М.В., Сироткина О.В., Тапильская Н.И. и др. Частота выявлений мутаций V фактора у женщин российской популяции с привычным невынашиванием беременности // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М., 2000. - С.435.
30. Леус Т.В. Представление женщины о себе как о матери до и после родов: Автореф. дисс. канд. психол. наук. М., 2001. - 19 с.
31. Зб.Лобанова О.Т. Генетические и иммунологические аспекты внутреннего эндометриоза // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2003. - 22с.
32. Макаричева Э.В., Менделевич В.Д. Психологические аспекты бесплодного брака // Проблемы репродукции.-1996.-№1.-С.20-22.
33. Макаров О.В., Озолиня Л.А., Патрушев Л.И. и др. Роль генетических мутаций в развитии венозных тромбозов в акушерстве и их коррекция // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М., 2000. - С.436.
34. Макацария А. Д., Бицадзе В.О. Полиморфизм генетической и приобретенной тромбофилии некоторые акушерские осложнения. // Материалы II Российского форума «Мать и дитя».- М., 2000. С. 87-90.
35. Макацария А.Д., Гениевская М.Г. Тромбофилия и синдром потери плода // Вестник Российской академии медицинских наук. 2001. - №1. - С. 3540.
36. Мальгина Г.Б. Стресс и беременность: перинатальные аспекты.-Екатеринбург: Чароид, 2002. -188 с.
37. Малых С.Б., Егорова М.С., Мешкова Т.А. Основы психогенетики. -М.:Эпидавр, 1998 742 с.
38. Менделевич В.Д., Соловьева С.Л. Неврозология и психосоматическая медицина. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 608 с.
39. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей.-М.:Медицина, 1999.-448 с.
40. Миронова Т. А. Психофизиологические особенности женщин с невынашиванием беременности: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Курск, 1996.-25 с.
41. Пайнз Д. Бессознательное использование своего тела женщиной: психоаналитический подход: Пер. с англ. СПб.: Б.С.К., 1997. - 195 с.
42. Парцерняк С.А. Стресс. Вегетозы. Психосоматика. СПб.:А.В.К., 2002. -384 с.
43. Петухова O.K. Психовегетативные нарушения у беременных с привычным невынашиванием беременности и их коррекция методом иглорефлексотерапии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М, 1993. - 25 с.
44. Пешев Л.П. Синдром дисадаптации при угрожающем аборте (диагностика, терапия, профилактика): Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М, 1998. 34 с.
45. Подзолкова Н.М., Истратов В.Г., Мукова Б.Б. и др. Инфекционные аспекты неразвивающейся беременности // Материалы III Российского форума «Мать и дитя». М., 2001. - С. 151-152.
46. Практическая психодиагностика:Методики и тесты / Под ред. Райгородского Д.Я.-Самара:Бахрах-М.-1998 672 с.
47. Равич-Щербо И.В., Марютина Т.М., Григоренко Е.Л. Психогенетика: учебник для вузов. -М.: Аспект Пресс, 1999. 447 с.
48. Радзинский В.Е., Иткес А.В., Галина Т.В. и др. Генетические детерминанты развития гестоза и задержки роста плода вне и на ранних сроках беременности // Материалы I Международной конференции
49. Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». -М., 2002.-С. 16-20.
50. Радзинский В.Е. Генетические детерминанты гиперпластических заболеваний репродуктивной системы // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». М.: МИК, 2002. - Том 2. - С. 317-322
51. Рампадарат Ш. Некоторые генетические аспекты прогнозирования гестоза и исхода родов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. 2003. - 26с.
52. Реан А.А. Практическая психодиагностика личности: Учебное пособие. -Издательство Санкт- Петербургского университета, 2001. 224 с.
53. Репродуктивная эндокринология. В 2 томах. Том 1: Пер. с англ. / Под ред. Йена С.С.К., Джаффе Р.Б. М.: Медицина.- 1998 - 704 с.
54. Руководство по эндокринной гинекологии: 3-е изд., стер. / Под ред. Вихляевой Е.М.- М.:МИА, 2002 786 с.
55. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия.- Н.Новгород:Издательство НГМА, 1998. 182 с.
56. Салбиева Н.Г. Особенности кариотипа и фенотипа HLA супружеских пар с привычным невынашиванием беременности: Автореф. дис . д-ра мед. наук.- М., 2002. 23 с.
57. Сергиенко Е.А., Виленская Г.А., Дозорцева А.В. и др. Близнецы от рождения до трех лет.-М.:Когито-центр, 2002.-143 с.
58. Сиддикова О.О., Нишанова Д.Ф., Насырова Ф.Д. Некоторые клинические аспекты неразвивающейся беременности в ранние сроки // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». М., 2002. - С. 319-322.
59. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002.-304 с.
60. Симпсон Дж.Л., Голбус М.С., Мартин Э.О. и др. Генетика в акушерстве и гинекологии: Пер. с англ. М: Медицина, 1985. - 352 с.
61. Скрябина В.В. Вегетологическая коррекция в лечении больных с угрожающим выкидышем // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». -М., 2002. С. 448-450.
62. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей, издание второе, перераб. М.:МИА, 2001. - 591 с.
63. Толмачев B.C. Генетические факторы риска невынашивания беременности: Автореф. дис. д-ра биол. наук. М., 1986. - 34 с.
64. Филиппова Г.Г. О нарушениях репродуктивной функциии их связь с нарушениями в формировании материнской < сферы // Журнал практического психолога. Тематическй выпуск: Перинатальная психология и психология родительства.-2003.- №4-5.- С.83-108.
65. Филиппова Г.Г. Психология материнства: учебное пособие.- М.: Издательство Института Психотерапии, 2002. 240 с.
66. Ходжаева З.С. Предгравидарная подготовка при невынашивании беременности • // Материалы научно практической конференции
67. Амбулаторная акушерско-гинекологическая помощь». М., 2001. -С.144-148.
68. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001.- 40 с.
69. Шаклеин А.В., Кулешов В.М., Бгатова Н.П. и др. Инфекционные аспекты неразвивающейся беременности и методы профилактики послеабортных миометритов // Бюллетень СО РАМН. 2003. -Том 110, №4. - С.79-82.
70. Швецов М.В. Новые методы психотерапии при невынашивании беременности. Пермь, 2001. - 293 с.
71. Щепенская С.Г. Коррекция гемостаза в лечении невынашивания беременности // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». М., 2002. -С. 387-391.
72. Якутовская C.JI. Роль психологических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в патогенезе невынашивания беременности: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Минск, 1998. - 20 с.
73. Acosta А.А., Elberger L., Borghi M. et al. Endometrial dating and determination of the window of implantation in healthy fertile women // Fertil. Steril.- 2000. Vol.73, №4. - P.788-798.
74. Ahmed N., Riley C., Rice G.E. et al. Alpha(v)beta(6) integrin-A marker for the malignant potential of epithelial ovarian cancer // J. Histochem. Cytochem. -2002.- Vol.50, №10. P.1371-1380.
75. Aldrich C.L., Stephenson M.D., Karrison T. et al. HLA-G genotypes and pregnancy outcome in couples with unexplained recurrent miscarriage // Mol. Hum. Reprod. 2001. - Vol.7, №12. - P.l 167-1172.
76. Allen N.B., Lewinsohn P.M., Seeley J.R. Prenatal and perinatal influences on risk for psychopathology in childhood and adolescence // Dev. Psychopathol. -1998. Vol.10, №3. - P. 513-529.
77. Aplin J. Maternal influences on placental development // Cell and developmental biology. 2000 - Vol.0.- P. 1-10.
78. Arck P.C. Stress and pregnancy loss: role of immune mediators, hormones and neurotransmitters // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol.46, №2. - P.l 17123.
79. Avasthi K., Garg Т., Gupta S. et al. A study of prevalence of Chlamydia trachomatis infection in women with first trimester pregnancy losses// Indian. -J. Pathol. Microbiol. 2003. - Vol.46, №1. - P.133-136.
80. Babbage S.J., Arkwright P.D., Vince G.S. et al. Cytokine promoter gene polymorphisms and idiopathic recurrent pregnancy loss // J. Reprod. Immunol. 2001. -Vol.51, №1. - P.21-27.
81. Baxter N., Sumiya M., Cheng S. et al. Recurrent miscarriage and variant alleles of mannose binding lectin, tumour necrosis factor and lymphotoxin alpha genes // Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol.126, №3. - P. 529-534.
82. Beckerath N., von, Koch W., Mehilli J. et al. Glycoprotein la gene C807T polymorphism and risk for major adverse cardiac events within the first 30 days after coronary artery stenting // Blood 2000. - Vol.95, №11. - P. 3297-3301.
83. Bergant M.A., Reinstadler К., Moncayo H.E. et al. Spontaneous abortion and psychosomatics. A prospective study on the impact of psychological factors as a cause for recurrent spontaneous abortion // Hum. Reprod. 1997. - Vol.12, №5.-P.l 106-1110.
84. Berkowitz G.S., Stone J.L., Lehrer S.P. et al. An estrogen receptor genetic polymorphism and the risk of primary and secondary recurrent spontaneous abortion // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. -Vol.171, №6. - P.1579-1584.
85. Bloomenthal D., Delisle M.F., Tessier F. et al. Obstetric implications of the factor V leiden mutation: a review // Am. J. Perinatol. 2002. - Vol.19, №1. -P.37-47.
86. Bowen J.A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000. -Vol.223, №4. - P.331-343.
87. Bowles S.V., James L.C., Solursh D.S. et al. Acute and post-traumatic stress disorder after spontaneous abortion // Am. Fam. Physician 2000. -Vol.61, №6. - P. 1689-1696.
88. Boyles S.H., Ness R.B., Grisso J.A. et al. Life event stress and the association with spontaneous abortion in gravid women at an urban emergency department // Health Psychol. 2000. -Vol.19, №6. - P.510-514.
89. Brocking I. Motherhood and mental Health.- Oxford:Oxford University Press, 1996.-P. 78-79.
90. Campbell S., Swann H.R., Seif M.W. et al. Cell adhesion molecules on the oocyte and pre-implantation human embryo // Mol. Hum. Reprod. 1995. -№1. - P. 1571-1576.
91. Carter A.M., Mansfield M.W., Grant P.J. Polymorphisms of platelet glycoproteins in relation to macrovascular disease in type 2 diabetes mellitus // DiabetMed. -1998.- Vol.15, №4. P.315-319.
92. Chatenoud L., Parazzini F., di Cintio E. et al. Paternal and maternal smoking habits before conception and during the first trimester: relation to spontaneous abortion // Ann. Epidemiol. 1998. - Vol.8, №8. - P.520-526.
93. Christiansen O.B., Ring M., Rosgaard A. et al. Association between HLA-DR1 and -DR3 antigens and unexplained repeated miscarriage // Hum. Reprod. Update 1999. - Vol.5, №3. - P.249-255.
94. Damsky Ch., Schick S.F., Klimanskaya I. et al. Adhesive interactions in peri-implantation morphogenesis and placentation // Reprod. Toxicol. 1997. -Vol.11, №2-3. - P.367-375.
95. Dizon-Townson D., Nelson L., Scott J.R. et al. Human leukocyte antigen DQ alpha sharing is not increased in couples with recurrent miscarriage // Am. J. Reprod. Immunol. 1995. - Vol.34, №4. - P.209-212.
96. Donald, Mc, S.D., Perkins S.L., Jodouin C.A. et al. Folate levels in pregnant women who smoke: an important gene/environment interaction // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002.- Vol.187, №3. - P.620-625.
97. Dubey A.K., Cruz J.R., Hartog B. et al. Expression of the alpha v integrin adhesion molecule during development of preimplantation human embryos // Fertil. Steril. 2001. - Vol.76, №1. - P. 153-156.
98. Engelhard I.M., van den Hout M.A., Arntz A. Posttraumatic stress disorder after pregnancy loss // Gen. Hosp. Psychiatry 2001. - Vol.23, №2. - P.62-66.
99. Frenkel E.P., Bick R.L. Prothrombin G20210A gene mutation, heparin cofactor II defects, primary (essential) thrombocythemia, and thrombohemorrhagic manifestations // Semin. Thromb. Hemost. 1999. — Vol.25, №4.-P.375-386.
100. Goddijn M., Leschot N.J. Genetic aspects of miscarriage // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol.14, №5. - P.855-865.
101. Gravantis A., Makrigiannakis A., Chatzaki E. et al. Stress neuropeptides in the human endometrium: Paracrine effects on cell differentiation and apoprosis // Hormones 2002. - Vol.1, №3. - P.139-148.
102. Hataya I., Takakuwa К., Tanaka K. Human leukocyte antigen class II genotype in patients with recurrent fetal miscarriage who are positive for anticardiolipin antibody // Fertil. Steril. 1998. - Vol.70, №5. - P.919-923.
103. Hefler L.A., Tempfer C.B., Unfried G. et al. A polymorphism of the interleukin-lbeta gene and idiopathic recurrent miscarriage // Fertil. Steril. -2001 Vol.76, №2. - P.377-379.
104. Hirvonen A., Taylor J.A., Wilcox A. et al. Xenobiotic metabolism genes and the risk of recurrent spontaneous abortion // Epidemiology. 1996. - Vol.7, №2. - P.206-208.
105. Holmes Z.R., Regan L., Chilcott I. et al. The C677T MTHFR gene mutation is not predictive of risk for recurrent fetal loss // Br. J. Haematol. 1999. -Vol.105, №1.-P.98-101.
106. Hori S., Nakano Y., Furukawa T.A. et al. Psychosocial factors regulating natural-killer cell activity in recurrent spontaneous abortions // Am. J. Reprod. Immunol. 2000.- Vol.44, №5. - P.299-302.
107. Humphries M.J. Towards a structural model of an integrin // Biochem. Soc. Symp. 1999. - Vol.65. - P.63-78.
108. Hungerford D.A. Leukocytes cultured from small inocula of whole blood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KC1 // Stain Technol.- 1965.- Vol.40, №6.- P.333-338.
109. Illera M.J., Cullinan E., Gui Y. et al. Blockade of the alpha(v)beta(3) integrin adversely affects implantation in the mouse // Biol. Reprod. 2000. -Vol.62, №5.-P.1285-1290.
110. Imai Т., Takakuwa K., Ishii K. et al. HLA-class I antigens in patients with unexplained recurrent abortion // J. Perinat. Med. 2001. - Vol.29, №5. -P.427-432.
111. Javert C.T. Stress and habitual abortion // Obstet. Gynaecol.- 1954.-Vol.3.-P. 228-234.
112. Kanai Т., Fujii Т., Keicho N. et al. Polymorphism of human leukocyte antigen-E gene in the Japanese population with or without recurrent abortion // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol.45, №3. - P. 168-173.
113. Karhukorpi J., Laitinen Т., Karttunen R. et al. The functionally important IL-10 promoter polymorphism is not a major genetic regulator in recurrent spontaneous abortions // Mol. Hum. Reprod. 2001. - Vol.7, №2. - P.201-203.
114. Karhukorpi J., Laitinen Т., Tiilikainen A.S. HLA-G polymorphism in Finnish couples with recurrent spontaneous miscarriage // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. - Vol.104, №10. - P.1212-1214.
115. Kurz C., Tempfer C.B., Boecskoer S. et al. The PROGINS progesterone receptor gene polymorphism and idiopathic recurrent miscarriage // J. Soc. Gynecol. Investig. 2001. - Vol.8, №5. - P.295-298.
116. Layman L.C., Edwards J.L., Osborne W.E. et al. Human chorionic gonadotrophin-beta gene sequences in women with disorders of HCG production // Mol. Hum. Reprod. 1997. - Vol.3, №4. - P.315-320.
117. Lehrer S., Sanchez M., Song H.K. et al. Oestrogen receptor B-region polymorphism and spontaneous abortion in women with breast cancer // Lancet.- 1990. -Vol.335, №8690. P.622-624.
118. Lessey B.A. Endometrial integrins and the establishment of uterine receptivity // Hum. Reprod. 1998. - Vol.13, № 3. - P. 247-258.
119. Lessey B.A., Castelbaum A.J., Buck C.A. et al. Further characterization of endometrial integrins during the menstrual cycle and in pregnancy // Fertil. Steril. 1994.- Vol.62, №3- P.497-506.
120. Lokki M.L., Laitinen T. Role of major histocompatibility complex class III genes in recurrent spontaneous abortions // Front. Biosci.- 2001. -Vol.1, №6.-P.23-29.
121. Makhseed M., Raghupathy R., Azizieh F. et al. Thl and Th2 cytokine profiles in recurrent aborters with successful pregnancy and with subsequent abortions // Hum. Reprod. 2001. -Vol.16, №10. - P.2219-2226.
122. Manning J., Bundred P., Flanagan B. The ratio of 2nd to 4th digit length: a proxy for transactivation activity of the androgen receptor gene? // Med. Hypotheses.- 2002.- Vol.59, №3.- P.334.
123. Mendola P., Moysich K.B., Freudenheim J.L. et al. Risk of recurrent spontaneous abortion, cigarette smoking, and genetic polymorphisms in NAT2 and GSTM1 // Epidemiology. 1998. - Vol.9, №6. - P.666-668.
124. Merviel P., Challier J.C., Carbillon L. et al. The role of integrins in human embryo implantation // Fetal. Diagn. Ther. 2001. - Vol.16, №6. - P.364-371.
125. Meyer W.R., Castelbaum A.J., Somkuti S. et al. Hydrosalpinges adversely affect markers of endometrial receptivity // Hum. Reprod.- 1997.-Vol.12, №7. -P.1393-1398.
126. Mikkelsson J., Perola M., Kauppila L.I. et al. The GP Ilia P1(A) polymorphism in the progression of abdominal aortic atherosclerosis // Atherosclerosis.- 1999 Vol.147, №1- P.55-60.
127. Miller-Lindholm A. K., Bedows E., Bartels C.F. et al. A naturally occurring genetic variant in the human chorionic gonadotropin-^ gene 5 is assembly inefficient // Endocrinology. 1999. - Vol.140, № 8. - P. 3496-3506.
128. Mohapeloa H., Christiansen O.B., Grunnet N. HLA-DR typing of women with recurrent late spontaneous abortion and unsuccessful cervical cerclage // Hum. Reprod. 1998. - Vol.13, №4. - P.1079-1082.
129. Murray M.J., Lessey B.A. Embryo implantation and tumor metastasis: common pathways of invasion and angiogenesis // Semin. Reprod. Endocrinol 1999. - Vol.17, №3. - P.275-290.
130. Nardo L.G., Bartoloni G., Di Mercurio S. et al. Expression of alpha(v)beta3 and alpha4betal integrins throughout the putative window of implantation in acohort of healthy fertile women // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2002. -Vol.81, №8.-P.753-758.
131. Nebert D.W., Carvan M.J. Ecogenetics: from ecology to health // Toxicol. Ind. Health. 1997. - Vol.13, №2-3. - P.163-192.
132. Nelson D.B., Grisso J.A., Joffe M.M. et al. Does stress influence early pregnancy loss? // Ann. Epidemiol. 2003. - Vol.13, №4. - P.223-229.
133. Ober C., Hyslop Т., Elias S. et al. Human leukocyte antigen matching and fetal loss: results of a 10 year prospective study// Hum. Reprod.- 1998.-Vol.13, №1.- P.33-38.
134. Penta M., Lukic A., Conte M.P. et al. Infectious agents in tissues from spontaneous abortions in the first trimester of pregnancy// New Microbiol. -2003. Vol.26, №4. - P.329-337.
135. Pfeiffer K.A., Fimmers R:, Engels G. et al. The HLA-G genotype is potentially associated with idiopathic recurrent spontaneous abortion // Mol. Hum. Reprod.- 2001 Vol.7, №4. - P.373-378.
136. Philipp Т., Grillenberger K., Separovic E.R. et al. Effects of triploidy on early human development // Prenat. Diagn. 2004.- Vol.24, №4. - P.276-281.
137. Philipp Т., Philipp K., Reiner A. et al. Embryoscopic and cytogenetic analysis of 233 missed abortions: factors involved in the pathogenesis of developmental defects of early failed pregnancies // Hum. Reprod. 2003. -Vol.18, №8.-P. 1724-1732.
138. Pihusch R, Buchholz Т., Lohse P. et al. Thrombophilic gene mutations and recurrent spontaneous abortion: prothrombin mutation increases the risk in the first trimester // Am. J. Reprod. Immunol 2001 - Vol.46, №2. - P. 124-13 L
139. Porter J.C., Hogg N. Integrins take partners: cross-talk between integrins and other membrane receptors // Trends Cell Biol. 1998. - Vol.8, №10. - P.390-396.
140. Qumsiyeh M.B., Kim K.R., Ahmed M.N. et al. Cytogenetics and mechanisms of spontaneous abortions: increased apoptosis and decreased cell proliferation in chromosomally abnormal villi // Cytogenet. Cell Genet.-2000.- Vol.88, №3.4. p.230-235.
141. Rasch V. Cigarette, alcohol, and caffeine consumption: risk factors for spontaneous abortion // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003. - Vol.82, №2. -P.182-188.
142. Reid J.G., Simpson N.A., Walker R.G. et al. The carriage of proinflammatory cytokine gene polymorphisms in recurrent pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol.45, №1. - P.35-40.
143. Reiner A.P., Kumar P.N., Schwartz S.M. et al. Genetic variants of platelet glycoprotein receptors and risk of stroke in young women // Stroke.- 2000-Vol.31,№7.- P.1628-1633.
144. Reiner A.P., Schwartz S.M., Kumar P.N. et al. Platelet glycoprotein lib polymorphism, traditional risk factors and non-fatal myocardial infarction in young women // Br. J. Haematol 2001 - Vol.l 12, №3.- P.632-636.
145. Sagot P., Bignon J., Cesbron A. et al. Lack of evidence for a role of HLA-DP in unexplained recurrent spontaneous abortion // Transfus. Clin. Biol.-1995 Vol.2, №3. - P.145-150.
146. Salamonsen L.A., Nie G., Findlay J.K. Newly identified endometrial genes of importance for implantation // J. Reproduct. Immunology. 2002. -Vol.53. - P.215-225.
147. Sarkissian G., Dace A., Mesmacque A. et al. A novel resistance to thyroid hormone associated with a new mutation (T329N) in the thyroid hormone receptor beta gene // Thyroid. 1999. - Vol.9, №2. - P.165-171.
148. Souza S.S., Ferriani R.A., Pontes A.G. et al. Factor V leiden and factor II G20210A mutations in patients with recurrent abortion // Hum. Reprod. 1999. -Vol.14, №10. -P.2448-2450.
149. Steffensen R., Christiansen O.B., Bennett E.P. et al. HLA-E polymorphism in patients with recurrent spontaneous abortion // Tissue Antigens- 1998.1. Vol.52, №6.-P.569-572.
150. Stirtzinger R.M., Robinson G.E., Stewart D.E. et al. Parameters of grieving in spontaneous abortion // Int. J. Psychiatry Med. 1999. - Vol.29, №2. — P.235-249.
151. Sugiura-Ogasawara M., Furukawa T.A., Nakano Y. et al. Depression as a potential causal factor in subsequent miscarriage in recurrent spontaneous aborters // Hum. Reprod. 2002. - Vol.17, №10 - P.2580-2584.
152. Swanson K.M. Predicting depressive symptoms after miscarriage: a path analysis based on the Lazarus paradigm // J. Womens Health Gend. Based Med.- 2000.- Vol.9, №2. P. 191-206.
153. Taylor J. A., Wilcox A J., Bowes W.A. et al. Risk of miscarriage and a common variant of the estrogen receptor gene // Am. J. Epidemiol. 1993. -Vol.137, №12. - P.1361-1364.
154. Tempfer C., Unfried G., Zeillinger R. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in women with idiopathic recurrent miscarriage // Hum. Reprod.- 2001.- Vol.16, №8. P. 1644-1647.
155. Trikha M., Raso E., Cai Y. et al. Role of alpha II(b)beta3 integrin in prostate cancer metastasis // Prostate 1998 - Vol.35, №3.- P.l 85-192.
156. Trikha M., Timar J., Zacharek A. et al. Role for P3 integrins in human melanoma growth and survival // Int. J. Cancer 2002.- Vol.101, №2. - P. 156167.
157. Tulppala M., Huhtaniemi I., Ylikorkala O. Genetic variant of luteinizing hormone in women with a history of recurrent miscarriage // Hum. Reprod. -1998. Vol.13, №10. - P.2699-2702.
158. Unfried G., Tempfer C., Schneeberger C. et al. Interleukin 1 receptor antagonist polymorphism in women with idiopathic recurrent miscarriage // Fertil. Steril. 2001. - Vol.75, №4. - P.683-687.
159. Vojvodic S., Belie B. The HLA antigen system in married couples with recurrent spontaneous abortions // Med. Pregl. 2001. - Vol.54, №1-2. - P.75-79.
160. Walsh M.T., Dinan T.G., Condren R.M. et al. Depression is associated with an increase in the expression of the platelet adhesion receptor glycoprotein lb // Life Sci.- 2002.- Vol.70, №26.- P.3155-3165.
161. Walsh M.T., Ryan M., Hillmann A. et al. Elevated expression of integrin alpha(IIb) beta(IIIa) in drug-naive, first-episode schizophrenic patients // Biol. Psychiatry 2002.- Vol.52, №9.- P.874-879.
162. Wisborg K., Kesmodel U., Henriksen T.B. et al. A prospective study of maternal smoking and spontaneous abortion // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2003. Vol.82, №10. - P.936-941.
163. Wramsby M.L., Sten-Linder M., Bremme K. Primary habitual abortions are associated with high frequency of factor V Leiden mutation // Fertil. Steril. -2000. Vol.74, №5. - P.987-991.
164. Yamashita Т., Fujii Т., Tokunaga K. et al. Analysis of human leukocyte antigen-G polymorphism including intron 4 in Japanese couples with habitual abortion // Am. J. Reprod. Immunol 1999 - Vol.41, №2 - P.159-163.
165. Yoshimura Y. Integrins: expression, modulation, and signaling in fertilization, embryogenesis and implantation // Keio J. Med.- 1997.- Vol.46, №1.-P. 16-24.
166. Zhou Y., Damsky C.H., Clin K. et al. Preeclampsia is associated with abnormal expression of adhesion molecules by invasive cytotrophoblasts // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. - P. 950 - 960.
167. Zusterzeel P.L., Nelen W.L., Roelofs H.M. et al. Polymorphisms in biotransformation enzymes and the risk for recurrent early pregnancy loss // Mol. Hum. Reprod. 2000. - Vol.6, №5. - P.474-478.