Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Гемосорбция на полиакрилнитрильных волокнах

v\ b ид - 5 ДПР 1993

/

T

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАШНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ САНКТ-НЕТЕЕБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ШЮТИТУТ ИЫ.АВД. И.П.ПАШОВА

На лравах рукописи

ЕАБАЛЯН Славик Ваэгеновпч

ШЮСОЕБЦИЙ НА ПОШ1АКВШШТНШ.ШХ ВОЛОКНАХ 14.00.27 - Хирургия

14.00.44 - Сердечно-оооудиотая хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на ооиокаииз ученой атопени кандидата медициною« наук

Санкт-Петербург 1993

s

/

Л'"

Работа выполнена в отделе экспериментальной хирургии ЦНИИ Сенхт-ПетербурГского медицинского ипотшута иг.!.акад.Й.П.Павлова и кафедре сосудистой хирургии Санкт-Петербургского Государственного института усовершенствования врачей

'¿ияучикй 1руководитель: доктор медициноких наук,

профессор Ф.В.Баллгаек

'"••Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор А.М.Карнкин;

доктор медицинских наук В.А.Воинов

Ведущее учреждение - Санкт-Петербургская Военно-Медицинская Академия

Защита диссертации состоится 1993 1'.

в_ часов на заседании специализированного совета по зпщите

докторских диссертаций (шифр Д 074.37.02) при Санкт-Петербургском медицинском институте имени акад. И.П.Повлова (197СВ9, Ул. Льто Толстого, д. 6/В)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан "

п. Г Я 1993 г.

Учений секретарь ошциализированного совета, доктор медицинских паук,

профессор 'А.М.Игнатов

Актуальность проблемы.В последние десятилетия методы экстракорпоральной детоксшшщш получили заслуженное признание и широкое развитие. Среди нпх па одно из первых мест пиша сорбционная терапия. Экспериментально доказана высокая эффективность метода гемо- и лим-фосорбции при различных патологических состояниях (Баллюзек Ф.В. о соавт.,1982,1983,1985,1986,1990; Воинов В.А. с соавт.,1985; Лопухин Ю.М. с соавт.,1990; Лупшков Е.А. и соавт.,1991; спвпк ,1977).

Вашюйыой областью сорбцношюп терапии в настоящее время становится оказание помощи при заболеваниях, сопровождающийся накоплением в крови патологических веществ эндогенного происхождения, что характерно 1сак для острых хирургических (острый панкреатит, перитонит, холецистит, синдром острой ишемии шшних конечностей), так и для хронических хирургических заболеваний (холеллтиаз, другие (формы пораконий гепато- и панкреэтодуодешлыюй зоны, облитерирующий атеросклероз, гиперлипидоиротеинемии и др.), Различия химической природы субстратов эндотоксикоза меняют прежние представления о возможности использования единых, универсальных сорбентов.

Во многих странах мира ведутся интенсивное поиски новых сорбентов, сорбцнонныХ материалов, позволяодйх но только исключить известные негативные последствия прямого контакта крови с сорбентам (разрушение форменных элементов крови, денатурация плазменных компонентов, "попутная" сорбция биологически активных соединений и др.), но и повысить получаемый эффект за счет Избирательности действие, возрастания сорбционной емшоти и т.д. (Горчаков В.Д., Петру шш Д. Д. ,1981; Астапенко В.Т. и соавт.,1982; Дмитриев А.А.,1984).

Соответствующими материалами явились синтетические ионообменные смолы, такие как катиопиты С5-5 п С5Н (Лопухин Ю.М. ц соавт. ,197&)_. Однако, как оказалось, они вызывают значительной сяикенио урр.вдя тромбоцитов, лейкоцитов, тромбоз нзлонри< В ряде Ьлучаед набдор-ется разрушение эритроцитов (до 15%). Сил^нросновния ани.р^итц..обладают определении.! антнгепарцнрЬш и

ем, и их применение в еще большей отепбип осло^иотся.гТромбообрдзо-ванием во время гемосорбции (Горчаков к Имеет

таюкэ значение тот «акт, что подуч'эшдй в йоследщЬо ¿предй гысокосо-лективнпе сорбенты и иммуносорббнтй верыга ..трудоемки в пЬготовле-нии и высоки в цене, что Дблаер йока 1 ¡евозмогу»и :к сшрокоо использование (Чазов Е.И.,1936).

Другим направлением в ретонйи зз^ронуто!: проблемы является изучение влияния на проиесо_ гемосорбции различных фттооГС'Х методов

i*j3действия. В частности, сочетание гемосорбцлн с меибсанной сксд-ганацией успеино приценяется при синдроиз эдцогенно"; китоксекйдш и гипоксии (Добршскин Е.К. ,1383), при туберкулезе (Базаров Д.П. л соавт.,1989). Путем снабжения экстракорпорально:! цепл дополнительно теплообиенникад удалось повисеть эМективность ыаесоо&епа »расширить спектр удаляемых метаболитов. Доказана такка совисснная сф-Хективиость сорбщш при использовании экстракорпорального контора с теплоо&шнниюы и оке иге па торой (ЭдитеИл Р.Н.,1333; Яцеико A.A., 1Э85), воздействия ульграйаолетовши лучаыя на сорбируеыузз кровь (Черняков В.Л. л соавт.,1954; Сазонов A.U., Эадер I.A.,1937; Анан-ченко В.Г. и соавт.,1988).

В этом плане представляется особенно перспектшшш ннзкошнен-сивное лазерное облучение сорбирг/еиои крова. Доказано, что лазерное излучение в красной части спектра оказывает системное пологеи-тельное влияние на кровь (Пабашв А.Н. и соавт. ,1376; ^ардтоияк Г.Д. и соавт.,1982; Крис A.C. и соавт. ,IS86; Гаиалея Н.$. .Стадаяк В.Я. ,1989), чем и обусловлено все более ш;рокое прошение.Однако в настоящее время лазерное о&огчеяие крова применяется в "чистой" веде и в комплексе с традиционной консервативном терапией.Возыок-ность и целесообразность комплексного применения лазерного облуче-Ш1Я крови и экстракорпоральных методов лечзшя, в частности геыо-сорбдии, характер и степень влияния лазерного облучзшш крошт ш гемосорбцшэ в настоящее время практически не изучены. Актуальность этой проблемы сегодня не вызываете сомнения.

В настоящее время пошхл направлением в соверовпствогашш сорб-циошшх материалов стала разработка волокнистых юнообиеипих сорбентов. Успехи в области синтеза хпиг.чзских волоков уге более 15 лет тоцу назад позволили считать вполне реальной задачей создание' &Т«Т,ехтивлкх иопообиеяштсов# реализугвдх спецнтическпе првиууцостБЗ волокнистых материалов (развитая поверхность, високая шрозиость и др.) с учетсы лечебной практики (Баллвзек Ф.В. п соявт. ,IS54;Spio-ленко H.H., Еуглов Е.Д.,1978; Волкг. Л.А. и соавт.,1980; Портной O.A. и соавт.,1985).

Среди сорбентов полокнпстого цроисхозденпя такт требованиям отвечают нонптн на основе поллакрвлонатра.'шюго волокла. В результате их хапическо?! модк-Тпкащш па кафедре технологии химических голоко» Санкт-Петербургского института текстильной и легкой про- * ;, .^лош'ости к настоящему времени получен ряд разновидностей сор-г^нтси-анкопктоз, весьма пгрспекттншх для рэтэиня поставленных

задач. Работа выполнена ло ллану НИР СПб. медицивдкого иистги^та. ш.акад.И. П.Павлова А.02,001., рег.номер 01.86.0029653 в рамках проблемы 17.04, Название темы: "Разработка методов диагностики ц комплексных методов лечения ишемичестй болезни сердца л ее о.с-логлении, аритмий сердца, ишемическои болезни конечностей, органов пищеварения и почек".

Цель работы. Изучение сорбциошшх споисти нового волокнистого, гемосорбента - анпонита па основе ПАН, определение круга показаний для применения данного сорбента и, в частности в практике сосудисто!" хирургии. Поучение та'.югшости и эффективности комплексного применения гомосорбции и других физических воздействии на объект.

3 процессе выполнения работы решались следующие задачи;

I. Изучить сорбциошше свойства ряда волокнистих сорбентов-ани-оиитов на основе ПАН в отношении некоторых патогенных продуктов крови (билирубин, холестерин, лилояротеиды и др„К

-2, Оценить свойства гемосовместимости избранных сорбацтез,

3, Рассмотреть конструктивные требования к сорбциошшм материалам на основе модифицированных ПАН-волокон, перепективних для применения в хирургической практике,

4, Дать общугэ оцешгу эффективности геыосорйции на волокнистом сорбенте на основе ПАН при экспериментальном эндотоксикозо,

5, Изучить возможность и эффективность сочетания гешоорбции на. ПАН волокнах с некоторыми другши видами физичоокого воздействия на сорбируомую кровь.

Новизна и практическая значншеть доследования. Получены повив данное о сорбцшнипх свойствах волокнистых сорбентов на основе ПАП, позволяющие считать их перспективными для применения в хирургической практике, в том числе и в ангиохирургии. Позсозано сохранена таких свойств у волокнистых материалов, сконструированных в ■.¡ормб нетканого холста из смеси полипропиленовых и полиакрилннтрильнше волокон, в отношении 1:2. Выявлены оптимальнее условия эффективного яржеиенкя в эксперименте. Показана перспективность их употребления в клинике. Нредотивлелы такие новые данные о вззмоглости И э^фек-тивности комплексного применения ге'мосорбции й соЧотайип с теплооб-монляком* оксигенатором и низкоэнергетическим лазерным облучением сорбируемо"! кропи; Разработаны опткмяльшя? способы конструктивного объедшюиия современных устройств для ооу.'.пстиленнл лазерного облучения и гемосорбиии. Подготовлены уологгя для сс-;ну.ного ;шпусхл

одноразовых устройств для геыосорбции га волокнистых материалах, а также других изделий для комплексной сорбционпоп и лазерной терапии.

Полоу.ошш, выносимые на защиту

1. Волокнистые сорбционпш материалы на основе полиакрилнитрачь-ных волокон являются перснективньш гемосорбентами-анионитами.

2. Химически модифпцировашше ПАН волокна, в частности ПЛ11-ГК л-ПЭИ, имеют повышенные показатели гсшсовмосткмости и могут бить использован« как гемосорбонти.

' 3. Вышеуказанный волокнисты?! сорбент проявляет избирательную сорбционную активность по отношению к комплексу патогенных соединений - ашюнктов, характерных для некоторых острых и хронических хирургических заболеваний.

4. Пизкоинтенсишоо лазерное облучение, равно как и сочетание его с согреванием и оксигенацг.ей сорбируемой крови, повышает сор-бционцую емкость ШШ-во локон, улучшает другие сорбциошше характеристики.

5. Последовательно проведенные сорбции на ПАН волокнах у одних и тех же щшотных но показали существенной "попутной" сорбции биологически активных х;егуляторов гомеостаза, что открывает возможность многократной, т.е. хронической сорбцлонпой терашш при ряде актуальных заболеваний с длительно существующей циркуляцией во внутренних сродах некоторых метаболитов (билирубин и др.) антигенных субстанций или токсинов.

Внедрение результатов работы. В связи с тем, что волокнистые гемосорбенты на основе ПАН в настоящее время проходят соответствующие официальные инстанции для разрешения их применения в клинических условиях, проделанная часть работы пока но подлежала широкому клиническому внедрению, однако часть материалов в виде гомплексно-го применения гемосорбцин с теплообменником, оксигенацпой, лазерным облучением сорбируемой крови, применяются в следующих лечебных уч-ре;щеш:ях: городской большая В 3 Санкт-Петербурга; Институте травматологии и ортопедии им.Вредена (Санкт-Петербург); Токсопской районном больнице Ленинградеобласти.

Одноразовые устройства для гемосорбцин с использованием волокнистых маторгалов подготош1ены к промк-а-.еиному выпуску на Санкт-Петербургском ПО "¡.¡ЛДЛ0Л12.1£ф" Я ШО "АнрОрЛ".

Публш;г.1Ц-.!К По материалам диссертации опубликовано 7 работ.

В Госко:....гвт СССР по делам изобретешь; и открыти." направлены 2 зрягкг. на изобретения, на одно получено полепит: аьиос решение .'•- 15Сг31С от I.Сб. 1592 Г.

Апробация диссертации. Полученные матеркачи были сообщены на: 8-ом Всесоюзном симпозиуме "Синтетические полимеры медицинского назначения" (Киев,1989); Bcecoronoii коге£еренции "Актуальные проблемы ангиологии" (г.Ростов-на-Доцу,1989); Международном сга,:попи-уме по медшушскш аспектам последствии землетрясения d Лрмешш (Ереван,I99C); Всесоюзной конференции по проблемам ангиологии (ЯрослапльДЗЭС); "Актуальные проблемы применения магнитных и электромагнитных полей в медицине" (Санкт-Петербург,1990); Пленуме Правления секции сердечно-сосудистой хирургии (г.Ростов-на-Дону, 1990); Научно-практической конференции по лазерной медицине (Санкт-Петербург,1992).

Структура и объем диссертации. Диссертация излокона на 141 стрп нице машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, Обсуждения результатов и выводов. Работа иллюстрирована II рисунками и 25 таблицами. Указатель литературы включает работе 234 отечественных и 78 иностранных авторов.

Объект и методы исследования

При решошш поставленных задач било предусмотрено два основных раздела работы: лабораторный и экспериментальный. Кроме того,в па-вертаэдеи стадии оказалось возмогшш осуществить и ограничешнЛ по объему трот.тй, юишический раздел исследований, к сожалению, лишь косвенно связанный с основной темой выполняемой работы. Он,в большей с шок части,бил связан с ответом на гоьрос о целесообразности ксмплексироваши гемосорбентов с другими способами физического воздействия ып кровь. И лишь на самых последних этапах, после необходимых Государственных токсикологических испытании п разрешения на ограниченную клиническую проверку образцы испытываемых волокон были апробированы в лечебной практике.

Лабораторная часть работы выполнена на базо кафедры технологии химических волокон СПб академии технологий и дизайна (руководители проф. Л. Л. Воль-? и проф.Л.В.Емоц), под их методическим руководством, за что, пользуясь случаем, приносил искреннюю признательность. На специально созданном стендз с применением общепризнанных аналитических методик были определены сорбционные характеристики ряда продуктов химической модификация исходного продукта - поляакрил-нитрилышх волокон, изготовленных в опытпо-производствешюм отделе СПб НИИ синтетических волокон.

Методами кислотного и щелочного титрования установлены такие показатели сорбшгонной активности,как статическая обменная емкость (COS) (Полянский II.Г. ,1976), степень диссоциации поноакпшшх

Групп'(способ обратного потенциометричоского титрования). Оценку . гемосовместимости проводили по показателю гемолиза эритроцитов крови доноров и экспериментальных.кивотных в соответствии с градиентом концентрации свободного гемоглобина после контакта с навеской сухих и увлаягешшх ПАИ волокон. Для получеши апионобмонных волокон, избирательно активных по отношению к крупном органическим ионам (билирубин,холестерин), использован способ обработки поли-этиленимином (ПЭИ).

В стендовых опытах при пероузип полиэлоктролитных растворов через колонку с волокнистым ПАН-материалом diuia исследована сорб-ционная емкость последних определением градиентов концентрации добавленных в пероузат тестовых химических соединений: билирубина, холестерина, фонола.

Экспериментальная часть включало 6 серии опытов на 30 беспородных собаках, что в суше составило 180 острых и хронических опытов. Следует подчеркнуть, что все опиты проводили в условиях анестезии, асептики и с соблюдением других принципов гуманитарного экспериментирования. В задачу опытов входила отработка модели острой печеночной недостаточности (первая серия), реакции на гемопорфузиго через колонку с модифицированными IIAlI-волокнпми, контроль за показателями биохимического гомеостаза в зависимости от программы гемо-сорбционной терапии, тякести течения синдрома обтурациошюп экспериментально!^ желтухи и комплекса дополнительных физических воздействий.

До и после каздого сеанса гемоперфузии определяли с помощью об-щеупотребимых биохимических и гематологических методик такие показатели, как: количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, СОЭ, гемоглобин общий и свободный в плазме, общий белок и его фракции, билирубин общий и прямой, холестерин, липопротоиды, крептинг.и, сахар крови, электролиты (натрий, калий, кальций, хлор) в плазме и эритроцитах, амилазу, щэлочную посфатазу. У оперированных животных контролировали комплекс показателей гемодинамики (АД, ЦЦД, ЭХГ, СИ и др.), а также других общих хшзнеиных отправлений.

Гемоперфузию проводили кпк вено-венозным, так и вено-артериальным способом, в соответствии с чем сорбционную колонку с ПАН волокнами включали в различные экстракорпоральные системы с насосом и без него. В качестве иоточников дополнительных физических воздействий иопользованы: оксигеяатор диффузионного типа, гелий-неоновый лазер низкоэнергетического диапазона (1-5 мВт), специальный тепло-

обменннк для контактного нагрсвашш кровп в экстракорпоральной иг пи. В последнем случае температуру кровп на пходэ в колонку г.тп''-' лизиропали па уровне 40°С.

Группу клинических наблюдений составили 46 пациентов хирурги^ кой клиники, страдающих различннг.ш острши и хроническими заболр-вашими с синдромом эндотокепкоза. Особый интерес представили от г дающие обгурационной г-елтухон, нарушениями лкпидного обмена и нш торгаи вндакп эндокринопатий, у которых состояние эндотоксикопп г основном характеризовалось патологическ:зш задерет.ами в средах о( ганпзма химических соединений со свойствами анионитов. Вид заболеваний и показаний для оорбционной терапии продета мен в табл. I.

Характер заболевания

Объект сорбции

Иатологпчсскгй субстрз

элективно

сорбируемый

аниопитом

по сорбпруе"'' апионитом

Эндотоксикоз при острых хирургических заболеваниях:

перитонит панкреатит

печеночная недостаточность

почечная недостаточность

сепсис Атеросклероз

Диабет

Инсулиппзм

Аутоиммунные забо- . левяния

кровь, лимфа

кровь

кровь, лимфа

кровь

кровь

кровь, лимфа

кровь

кровь кровь

креатинин ажиак

билирубин

клеточные ферлентн

мочевая кислота

средние молекулы

креатппин

холестерин

липопротеиды

инсулин

глюкагон

иммунные комплексы

В соответствии с задачами лечения у 46 пациентов проведено 115 сеансов сорбционной терапии. Особо следует подчеркнуть необходимость длительной гемосорбдиоИной коррекции биохимического гомеостазо при обтурационной гелтухе, когда в отдельных наблюдениях приходилось применять до 20 сеансов гемоперфузии на ПАН-волокнах. В больгаинстло случаев (98 наблюдений) использован вено-венозпнй способ перфузии,в остальных - за счет артерио-венозвого градиента давления. Количество сорбируемой крови колебалось от I до 2,5 ОЦК при скорости крпт>о-

тока через колонку 40-100 мл/млн. У 6 пациентов волокнистый гемо-сорбеит был вклкгёен в контур аппарата для регионарной перфузии конечности.

Результаты экспериментов и клинических наблюдешШ были подвергнуты обработке с помощью аппарата иатстатистпкп, а в последующем составили базу знаний для проблемноориептиропанной экспертной системы, реализованной на ПК ЭВМ РС ЛТ/ХТ. При обцепии в диалоговом режиме ЭС позволяет оптимизировать процесс получения доверительной информации для уточнения показании к сорбционпой терапии, выбора сорбционного материала, рекима перфузии, кокплексирования с другими способами эфферентного лечения и прогнозирования исходов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУлЛЕНКЕ

Изучение токсикологичес1шх и сорбционных свойств ряда продуктов химической модификации ПАП волокон позволило выбрать из них по крайней мере один, который можно считать отвечающим поставленным меди-ко-техяичоским условиям: КреПАН-ПЭИ волокнистый материал, обладающий вполне удовлетшрительнши прочностными свойствами, наличием активных по отношению к тестовым соединениям сорбционных групп и т.д. Эти волокна продемонстрировали преимущественно анионитнуга активность, сохраняя при этом частично и способности полиам<фолпта ,что для условий клиники можно считать полояительнш качеством. С учетом СОЕ КреПАН-ПЭИ.волокон, достаточная для достижения желаемого сорбционного эффекта, масса материала пе превшает 6-8 г, что делает необязательной разработку для его упаковки в гемосорбционные колонки и (формирование гемоперфузионннх систем специальных конструктивных элементов со значительной емкостью. Отсутствие у данного гемосорбента и содержащих его колонок неадлателыпк санитарно-гигиенических характеристик подтвердила и токсикологическая экспертиза Российского НИИ испытаний медицинской техники МЗ России (заключение № 34/14 от 13.03.91).

Как свидетельствует табл.2,"сравнительные данные по результатам стендовых испытаний избранного ПАН волокнистого материала и других волокниотых сорбентов подтверждают заключение о ого более вкраканвой активности по отношению к таким трудноудалшыи из кровотока ком-полентам, как билирубин и холестерин. Обращает внимание тагсга высокая геыосовместимость КреПАН-ПШ волокон, что проявляется весьма . низким градиентом содержания в оттекающей крови ^орленных элементов и электролитов плазмы.

Эксперименты не собаках подтвердили выводы из лабораторных опытов.

Таблтша

Показатели в % от исходного Вид сорбента

КреПАН ПШ Уголь СКН ПАПщЯП.ш

Белок 19,0 10,7 23,0

Билирубин 25,0 18,5 -

Холестерин 21,0 12,0 28,0

Креатинин 0 41,9 -

Мочевина 0 23,0 -

Кпльщй 1,0 10,0 8,0

Калий 1,0 8,0 15,0

Натрий 1.0 5,0 3,0

Эритроциты 2,20 6,00 9,50

Лейкоциты 4,5 30,5 23,50

Тромбоциты 5,5 20,0 23,10

Одно- п многократные сеансы гемопер'уэии па интактннх кивотшсс п-ракались на пх состоянии неблагоприятным образом, судя по монито) гу за об'иепршшти.! набором показателей жизнедеятельности и гоиеоо, за. После хирургического моделирования синдрома обгурационнон тел' хи результаты коррекции сопутствующего ему состояния эндотоксикопп помоцью сеансов гемопер^узии на ПАН волокнах отчетливо зависели от времени начала гемосорбвдп. В табл.3 представлены эти данные в паи; симости от условий проведения корригирующей сорбционной терапии.¡Лоно видеть, что раннее начало лечения,а такте настойчивость в п. депии курсовых сеансов существенно отразились на состоянии их бпо". мпчзскпх показателей.

В дополнительных опытах на кивотяых (табл.4) удалось подтвердит! , что комплекслрование гемосорбщш на ПАП волокнах с другими методами физического воздействия па кровь в гемопер^узионной системе способно еще в больней степени нормализовать состояние организма и его бп охимическлй гемостаз. Оказалось, что наиболее результативным в этом отнопенпл является комбинирование гемосорбщш с нлзкоэнергетпчесгсш облучением на входе в колонку, хотя наибольшие положительные сдали-зарегистрированы при сочетании всех трех дополнительных физически* факторов: облучения лазером, оксигенации и согревания крови.

Особую ценность в практическом плане представши наблюдения о влиянии энергии лазера ла реологические свойства и еягииоагуллгтогг-ные свойства крови. В случае применения анионактивных материалов эта особенность крайне ваша из-за того, что гепарин тятте октн^л" I

Показатели 3 сеанс п сеанс ш сеанс 1У сеанс У сеанс ' 71 сеанс УП сеанс

до после До после До после до после ДО после до после до ■ после

Эритроциты, . х Ю^/л 4,8+ 4,7+ 4,70+ 4,65+ 4,60+ 4,58+ 4,60+ 4,55+ .4,56+ 4,50+ 4,50+ 4,40+ 4,40+ 4,30+

од" о,Г 0,1 " од од 'ОД од од од од од" од" од" од Г

Тромбоциты, 2СЮ+ 190+ 190+ 190+ 185+ 186+ 181+ 181+ Г74+ 175+ 171+ 168+ 168+ 162+

х Ю9/л 10~ пГ 10~ 10~ 10~ Ю~ ю" Ю~ Ю~ ю" ю" Ю~ 10~ Ю~

Билирубин, 5,9+ 3,5+ 6,1+ 3,6+ 6,9+ 4,0+ 20,3+ 14,6+ 52,0+ 39,0+ 90,5+ 68,3+ 142,1+ 1С8.5+

мкыоль/л 1.0" 1.0" 1,0 1.0" 1.0" 1.0~ 2,0 " 2,0 5,0 ~ 4,0 ~ 8,0 ~ 6,0 12,0" 10,0

" прямой 4,0+ 1,9+ 4,2+ 2,0+ 4.9+ 2,3+ 18,2+ 8,2+ 44,1+ 32,3+ 73,2+ 59,7+ 1С2.9+ 77,9+

0,5~ 0,5~ 0,5~ О.Г 0,4" 0,2~ 2,0 " С,5~ 4,0 ~ 4,0 " 6,0 ~ 5,0 ~ 10, с" 8,0~

" непрямой 1,9+ 1,6+ 1,9+ 1,6+ 2,0+ 1»7± 2,1+ 1,8+ 7,9+ 6,7+ 12,3+ 8,6+ 39,2+ ЗС,6+

0,5~ С,5~ 0,5~ о.Г 0,4" 0,2 1.0" 0,5" 4,0 4,С" 6,0 5,0 10, о" 8,С"

АСТ, Ш 0,35+ 0,30+ 0,38+ 0,27+ 0,72+ 0,63+ 1,21+ С, 55+ 1.С8+ 0,85+ 1,92+ 1,52+ 2,85+ 2,55+

0,С2~ С,С2~ 0,С2 С,С2 0,СЗ С,03~ С, Об" 0,08 од " 0,2 ~ С-,2 ~ 0,2 ~ С,2 0,2

АЛТ, ЬЕ 0,22ч С,21+ 0,29+ С,22+ 0,65+ 0,54+ 1,08+ С,9С+ 0,98+ 0,80+ 1,54+ 1,26+ 2,72+ 2,23+

С,С2~ 0,02~ 0,02~ 0,С2~ С,02~ о.сз" 0,08~ 0,С8~ 0,С8~ СД ~ од " СД ~ од"

Холестерин, шоль/л . , . .... 3,1+ 2,8+ 2,9+ 2,55+ 2,8+ 1,9+ 2,7+ 2,4+ 2,5+ 2,2+ 2,6+ 2,3+ 2,7+ 2,4+

0Д~ о.Г од" 0,1 ~ о.Г 0,1 о.Г о.Г ОД" о, Г СД ОД од од"

Показатели Сорбция на волокнах ПАЯ Сорбция на волоклах ПАЛ в сочетании с лазером Сорбция с окснгенацн-сй крова до ПС мм рт.ст.по п.напр.02 Сорбция с во:.: крови подогрело 4С°С

ДО после ДО после ДО после ПО после

I 2 3 4 5 5 7 э 9

Билирубин Об;;лш, ?.П<М0ЛЬ/Л 115+5 88+2 (24,1) 120+5 75+4 (38*) 118+5 85+3 (28<) 94+5 60+2 Ш)

Билирубин . прямой, МКМОЛЬ/Л 95+5 58+2 (39?;) 100+5 70+4 . (ЗС2) 95+5 65+2 (325!) 74+5 5С+2 (32^)

АЛТ, !,Е 1,7+0,5 1,4+0,21 Тю?) 1,68+0,5 1,2+0,21 (29?) ■ 1,4+0,11 1,1+0,05 Т22Г) 1,74+0,5 1,4+0,01 (203)

АСГ, .\Е 0,85+0,4 0,68+С,11 (2150 1,3+0,1 0,9+0,05 (31£) 1,2+0,7 0,8+0,02 Ш) 1,33+0,15 1,0+0,С4 (24Я

мелочная 'о с та та за 78+5 65+5 (17^) 72,4+5 58+2 (¿С*) 66,2+2 48,4+3 (2755) 60+3 47+2 (225)

Холестерин, .млоль/л 6,2+2 5,5+0,2 (12%) 7,2+1 5,8+2 (2СГП 8,0+0,4 7,3+0,21 7,4+0,21 6,0+0,15 119^)

-ГПГ, МЕ 0,6+0,01 0,48+0,СО! (гс%) 0,58+0,02 0,45+0,01 (2331) 0,6+0,01 С,45+С,С1 да 1,2+0,11 I,С+С,12 ТТ7%)

Продолненяе табл.4

Показатели Воздействие светоч лазера .... с подогревом крови до..4С°.С .... Сошестное использование указанных воздействий на кровь

ДО после ДО после

Ешщрубян общий, мкиоль/л ICC+6 " S4+6 (6ÏS)* II0+5 60+3 (.45%) '

Билирубин ПрЯМОЯ, мкмоль/л 8С+5 78+4 9С+5 45+2 (502)

AIT, MS 1,7+0,С2 1,5+0,02 1,6+0,05 1,1+0,05

(12,1) "(32%)

ACT, m 1,2+0,CI С, 9+0,04 1,4+0,02 0,8+0,02

{25%) (435)

Иелочяая ■фоофатаза, Г,Е S2,1+2,1 49,4+4 64,2+6 39,2+2,2

(.21%) ?44?)

Холестерин, • ммоль/л 7,5+0,1 7,4+0,2 7,6+0,5 5,4+0,1

(29£)

-ГШ, Î.E 1,1+0,1 0,9+0,01 1,2+С,С2 0,75+0,21

(I9Î) (4?)

Таблица 5

Показатели Ед. измерения Сорбция на КЛАК л=52 Сорбция на КПАК+ЛОК я=53 Сорбщш на ПАН+ЛОК п=Ю

ДО после ДО после ДО после

Гамоглобгк г/л 125+2,5 105+2,4-' 120+2,4 106+2,5 116+2,0 114+2,0

Зрпгроцпти Ю12/л 3,8+0,2 3,5+0,2 3,6+0,1 3,4+0,1 3,2+0,1 3,1+0,1

ЛсГгкоцпта Ю3/л 14,6+0,9 10,4+0,7 12,7+1,2 9,7+1,2 16,3+1,1 10,1+1,2

Тромбоциты 1С5/л • 286+5,2 230+5,0 280+5,0 242+4,8 250+3,5 230+2,5

06lu:,'í Золок г/л 75+2,1 £9+2,1 78+2,2 79+3,0 69+2,0 66,2+2,0

Епл;:руб;;н oduydi мкм/л 254+8,1 202+6,1 266+8,4 195+6,0 350+15 200+8,5

Хреатнпнн гжм/л 212+15,С 150+3,1 205+5 136+3,1 215+6,0 190+6,0

Амплаза кг/г/л 58+4,1 40,5+1,2 65,1+4,0 39,8+3,5 I26jr4,0 68,5+3,2

Ср.молекулы ЗД 350+22,1 258+16,5 320+20,1 218+14,5 340+21,2 224+20,8

Холсстсрпн ММ/л 6,8+0,2 6,0+0,1 6,4+0,1 5,6*0,1 7,8+0,2 5,3+0,2

П;отгюмб;:ко; ь.'* ;и'лс-кз г* /у 88+3,1 70+2 86+2,0 68 78+2,0 70+2,1

р 0,05

он ооъектом избирательной сорбции. Обларукенная стабилизация щю-ко^гуляцлолшх процессов при сочетании сорбции и лазерного облучения позволила сократить риск тромбоза гемоперОузионних систем и расход дефицитного гепарина.

¡.¡а тори ал и клинических наблвдоний (табл.5) подтвердили унинореальность обнаруженного в опытах пзаимообогатающего нормализующего дейстшш гемосорбцин и лазерного облучеши крови на п:одо в колонку, что сказалось на улучшении клинического состояния и показателей гомеостаза в различных группах хирургических падионтов. Б вынужденно небольшой серии клинических лаблвдоыпй достаточно ярко продемонстриротны большие потенциальные возможности ПАН сорбентов при высоких уровнях гилербилирубннемпи, гиперинсулинемии, гилерли-пвдемиях и др.

Специального упоминания заслуживает подтвержденный в клинических наблвдешшх (Такт неполноценности принятого градиентного способа контроля за результатами сорбциолиой терапии. Наличие подчас огромных внососудистых депо, таких метаболитов, 1шк билирубин, ставит на повестку для задачу внедрения методов курсовой, многократной сорбции, что требует внедрения малоемких гемоперпузионных систем и вы-сокогемосовместкмых сорбентов. Изученный сорбционныи маториал и конструктивное оформление содержании его элементов позволяет решить эту важную задачу. Применение компьютерных средств в виде экспертиз систем создает базу дая объективизации и оптимизации принимаемых в таких случаях решений.

ЖЛЮДЫ

1. Оцолка химической природы ряда компонентов крови и других срод организма убеэдаот в целесообразности применения в программах детоксикационноП афферентной терапии особых сорбциошшх материалов, отличающихся наличием алионактивных ионогенных групп, которые обео-печпгают элективную элиминацию таких плохо сорбируемых на неполяр-нцх, в частности угольных сорбентах, веществ, как билирубин, холестерин, гепатоцеллюлнрпые форпенти, некоторые гормоны и др.

2. Полпакрилыштршшше волокна являются удовлетворительным исходит продуктом для создания сорбентов-аиионитои. Путем их хш.шче-окой модификации на матрице полимера мокло сфолшровать достаточное голич^отно активных анпочешзиппюцих групп, но окдзываюицг.с обдаток-лнч.'пглго или гсмодснатурируицзго ДоПсТПИЯ.

3. 1С' ^ПА'Л-ПсН волокна в достаточном степени от. ечают требованиям I: гег.'^еорбцпошшм гаториалам. Оли обладают споообтетыч более эф/ок-

1'ивно, чем другие (угольные или волокнистые) сорбенты, связывать хчд актуальных метаболитов, нарушавших биохимический Гоиеомаз организма при синдромах неченочно" недостаточности, гипврхолестеряч-емии и др.

4. Раннее и многократное применение гемосорбцни на креНАЛ-ПЗЙ волокнах позволяет контролировать нарастание печеночной недоста-рочности при экспериментальной обтурацнонной келтухе.

Совместное, комплексное применение ряда физических фактора: эогревание крови, ее дополнительная оксигенация, облучение лазе-оом в диапазоне 0,5-0,6 мкм в нцзкоэйеугетическом рекиме позволяет заметно оптимизировать процесс гемосорбцни на волокнистых материалах, и в частности креПАН-ЦЭН волокнах.

5. Сеансы гемосорбцни на креПАН-ЕШ волокнистом материале не связаны с опасностью сколько-нибудь существенных специфических ос-локнешш. Для профилактики тромбоза колонки, связанного с активной элллинациеп естественных и. иатрогенных антикоагулянтов, достаточны такие меры, как дробная или регионарная генаринизация и облучение крови низкоэнергетичоским лазером на входе в колонку.

7. Для внедрения кре11АН-ПЭй воло2шнстнх гемосорбентоз не .требуется разработки ьсобой сорбцисжной аппаратуры или гемопертузиоиных

^ устройств^ хотя Ьйрёделшние дополнительные узлы дая комплексного применения сорбции и других физических воздействий, в.первую очередь лазерного, могут считаться палатальными.

8. Выбор сорбционных материалов, технологии их применения и другие тактические проблемы облегчаются при использовании компьютерных средств, выступаювдх в роли эксперта.

ПРАКШЧЕСКЕ Е2Ка'ЛЕПЕЩ-П1

I. При состояниях эндо- и экзотоксикоза, характеризуемых., дрещлу-щественнш накоплением, в циркулирующей крови я внесосудистух. ледо преимущественно анионактишшх хилпчеаких субстанций (билирубин, холестерин, клеточные л микробный ферменты и др. } , в состав .детбкси-кационных методов ¡афоорентной терапии целесообразно включать сеанс геЬгойерТ'узпн на .счрбенгах-энкопптах.

21 Волокнистый .креЛАН-ГШ материал, сохраняя -свойства полны.мо-лята, обладает преимущественным предстлвг.тольстусм анлонактизных сорбциошшх групп и является вполне удовлетворят игл требованиям де-токсикациошюй терапии. Он жеет несомно.-'ные лре;:муцес'п:-а пород существующими гемосор'Цнтаип при лечении соотычтстиуггак клинических

СГТ1'ЛГО."ОП.

- Iß -

3. При заболеваниях, отличающихся формированием значительных ■ш^сосудлсткх депо токсинов и ыетабсищтов, гемосорбцконная терапия нааг быть достаточно апфектишЬй лишь при многократном повторении сеансов под контролем за процессом перй распределения в пределах ьвдтрясосудистого и других секторов организма. Повторные сеансы геиосорбцши па креПА1ИШ волокнах позволяют достигнуть стойкого ¿пирайя концентраШд продуктов Нарушенного метаболизма печеночных клеток при их высоких исходных концентрациях. •

4. Прздененке таких физических методов вэ&действия, как согревайте крови В гешпершузшннон системе, ее Окоигенация, облучение Светой ннзкоэнергетнческого лазера позволяет существенно оптимизировать процесс r$isoco|)C!ffiia, особенно при использовании волокнистых, и в частности KpcIIAIi-fl^LI сорбентов.

5. Обдученце кровд низкоэнергетическим лазером в диапазоне 0,50,6 ш, а такшг дробная шш регионарная геиаршшзащш позволяют избегать опасности наиболее типичного осложнения Гемосорбции на анпснитах - трйибоза колошей из-за селективного связывания сорбентом ¿акторов естественной шш иатрогенной гипокоагуляции.

СШС(Ж РАБОТ, ОПУБЛЖОВАНПЫХ ПО Ш ДЩСЕРШЩИ

1. Опыт получения ц применения гемосовмейткмих волокнистых ионо-сбиешшх материалов // Гемо и бйосовместимые материалы: Матер.второго научно-тахлдч.сшлшара. - U. ,1590 (соавт. Баллюзек Ф.В., Вольф ¿.А., Банков A.A., Ынхайлова E.H.). - С.17-19.

2. Комплексироmi ша методов физического воздействия в программах гушральнои реабилитации // Актуальные проблемы применения магнитных и электроиагшшшх шлей в медицине: Тез. всесоюз.конф. - Л., 1530. - С.180 (саадт. Баллвзек Ф.В., Добрынин Е.В., Венков A.A.)..

3. Зндоваскулярная лазерная терапия и гемосорбцня в хирургии // lioboa в лазерной ыаднщше: Матер, научно-практич,семинара. - СПб,

- C.48-5U (созвт.Бйллдзек , Венков A.A., Ыимшилашвшш Б.Р)

4. Аневризмы аорта при сальшнеллезе // Материалы мекдунар.конф. по ангиологии и сосудистой хирургии. - М.,1932, - С.10-12 (Соавт. ■2.5.b£ULiiX50K, Д.А.Зенкав| Е.Й.Добрлния, Б.Р.Шншшлашзшш).

5. Опит прцденешш шзкоинтейсивного лазерного излучения в ангиологии // Новое в лазерной ыедшшвд: Üaiop.HaytJHo-npaKTi«.семинара. - СПб, 19?2. - С.42-43.

6. XoüiiseiicHua nj ограшы детоксийаций при посттравматической то-кйь.'.л.! // 1ч£г.пспег.ти последствий землетрясения в Армении: Теэ.меа-

¡.-С. с;;.шоз:с'мо. - Ереван,I9S0. - C.IC5-IC6 (Соаг\ с Галлмзекш i.J., Вг.1ксг-ы.-' A.A.).

7. Способ получения электронообменного волокна. Авторское ояп-детельство на изобретение. Положительное решение № 1526310 от 1.00.1969 г.

С-П МИЛ 8.47 т.100 Уч.13Д.л.-1,0 16.03.93г. Зосп.^гна.

Поди. к печ. il2.05.91. Объем 1 п. л. Заказ 463. Тиран; 100 Типография МПГУ им. В. И. Ленина