Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Гемореология и гемостаз при ишемических инсультах у больных с метаболическим синдромом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Орлов, Сергей Валерьевич :: 2006 :: Москва
Введениес. б
Глпва I. Обзор литературыс,
IJ Исторический аспект ратпнтия представлений
0 метаболическом синдроме.е
1.2 Современные представления об основных проявлениях МС . t
1.3 Основные патофнзиолотческис эффекты гнпериисулинсмннс
1 .4 Артериальная гипертония при метаболическом енилромс с,
I. 5 Нарушения лнпндного обмена при метаболическом синдроме . с,
1.6 Нарушения re мостам при метаболическом синдроме с,
1.7 Гемореолопгческие нарушения при метаболическом синдромес.
1. в Дисфункция тидотелия при метаболическом синдромес
Г.ивв 2 Объем и методы исследовании,.
2Л Общая характеристика обследовании* больныхс. 3?
2-2, Опенка клинического состояния больныхе.
2-3 Биохимическое исследование крови С- 4t
2.4 Mci и.ли исследования реологических свойсгя кровис
2.5 Исследование коагулологнчесхнх с во Лета кроилС
2.6 Методы исследования функции эндотелия t-2.7. Характеристика статистических методов исследованияс,
Г лам 3, Результаты исследованияс.
31 Оценка клинического состояния оСсживнпнш болышх
3.2 Оценка клинического достояния больных ИИ на фоне МС и бет иего е.
3.3 Биохимические показатели кроен обсаедомниш больныхс.
3.4 Гемореолопигеекнс характеристики вбсмоомшнх больны* 6]
3.5 Гсмостпткческнс характеристики обследованных больных
3 6 Дкнаыин геморсологнчсекнх параметров у обследованных Больныхс.
3,7 Функциональные свойства эритроцитов в динамике развития ИИ на фойе МС и без негоrt. ТО
Э Й Изменение показателей гемостаза у больных ИИс
3.9 Функция эндотелия у обследованных больных по данным МПе
340 Изменение эщотелиалыюй функшгн у больных в процессе леченияс.
Обсуждениес.
Выводыс.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Орлов, Сергей Валерьевич, автореферат
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). в том числе нарушения мозгового кровообращения, являются в настоящее время ведущей причиной смертности людей в мире. Существует множество сопутствующих состояний, способствующих более раннему развитию этих заболеваний, более быстрому их прогрессированию и большей вероятности возникновения серьезных осложнений. В числе факторов риска ССЗ называют артериальную гипертонию, ожирение, курение, сахарный диабет, дислипопротеинемию и многие другие, причем сочетание ряда этих факторов значительно увеличивает тяжесть клинической картины основного заболевания и повышает вероятность развития ишемического инсульта и инфаркта миокарда.Еще В 60-е годы XX века группа ученых из Падуи, отметив частое сочетание сахарного диабета с гиперлипидемией и ожирением, выдвинула предположение о единстве патогенетических механизмов атеросклероза и сахарного диабета. В 1988 году американский ученый Reaven предложил термин «метаболический синдром» (МС) или «синдром X». объединяющий в себе ряд важнейших факторов риска ССЗ инсулинорезистентность (ИР). нарушение толерантности к глюкозе (НТГ). гиперинсулинемию (ГИ). повышение холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ). снижение холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). артериальную гипертонию. Впоследствии понятие «метаболический синдром» было дополнено новыми характеристиками, такими как гиперурикемия. гипертрофия левого желудочка, гипсрфибриногенемия, склерокистоз яичников и ТД. [MHenefeld. W.Leonhardt. 1980; P.Haffner и соавт.. 1992]. Большинство ученых в настоящее время также придерживаются точки зрения о единой этиологии всей группы заболеваний, связанных с метаболическим синдромом или. как его часто называют, с "синдромом X" (Чазова И. Е.. Мычка В. Б. 2002).Одним из центральных звеньев патофизиологии цсрсброваскулярного эпизода, независимо от причин и механизмов его развития, является усиление гемостатической активации в сочетании с изменением реологических свойств крови Гемо реологическая и гемостатическая составляющая присутствует в той или иной степени при всех патогенетических подтипах нарушений мозгового кровообращения (НМК). В последнее время было получено много данных, говорящих о влиянии метаболического синдрома на функционирование системы гемостаза (Т.Nordt и соавт., 1995).Гиперинсулинемия, обеспечивая восстановление гомеостаза, способствует при этом проникновению липидов в стенки артерий, т.е. развитию атероматоза. Таким образом, метаболический синдром, включающий в себя дислипопротеинемию, гиперинсулинемию, гипрегликемию и инсулинорезистентность. является одной из ведущих причин развития атеросклероза.Однако МС индуцирует не только развитие атеросклеротического поражения крупных артерий, в том числе и головного мозга (атерогенез). но и. влияя на равновесие между тромбогенной и фибринолитической активностью свертывающей системы крови, может способствовать тромбообразоваиию и, следовательно, увеличивать риск развития ишемического инсульта.К настоящему времени доказано влияние гиперинсулинемии на систему гемостаза.Есть данные о связи гиперинсулинемии, гиперхолестеринсмии и гипертриглицеридемии с повышением уровня фибриногена, угнетением тканевого активатора плазм и но гена, повышением агрегации тромбоцитов (Juhan-Vague I., Alessi М . 1996, Yki-Jarvinen 1995).По-видимому, метаболические сдвиги в крови могут оказывать влияние и на мембраны эритроцитов, меняя их структурно-функциональные свойства, что может сопровождаться изменениями деформируемости и агрегации. Нарушение указанных функциональных характеристик эритроцитов может быть одним из важнейших патогенетических механизмов нарушения микроциркуляции, как предшествуя развитию НМК при различных проявлениях сосудистых заболеваний, так и увеличивая зону пенумбры и усугубляя течение инсульта острого нарушения мозгового кровообращения.Цель исследования. Изучение состояния гемореологии и системы гемостаза у больных с ишемическим инсультом на фоне метаболического синдрома.Задач» работы: 1 Исследовать клинические особенности течения ишемического инсульта у больных с метаболическим синдромом.2. Провести анализ динамики изменений реологических и коагулологических характеристик крови при ишемическом инсульте в группах больных с метаболическим синдромом и без него.3. Изучить состояние функции эндотелия у больных ишемическим инсультом на фоне метаболического синдрома и без него.4. Определить возможные взаимосвязи между изменениями гемореологии гемостаза, нарушением функции эндотелия и выраженностью различных компонентов метаболического синдрома..Научная новизна.Впервые при проведении сравнительного анализа клинических проявлений у больных с ишемичсскими инсультами на фоне МС и без него установлены и описаны особенности общеклинической и неврологической симптоматики, течение болезни, а также ее прогноз.Определены основные гемореологические и коагулологические характеристики крови и состояние функции эндотелия при ишемическом инсульте (ИИ) в сочетании с МС. Показано, что наличие МС резко ухудшает атромбогенную активность сосудистой стенки, даже при отсутствии острого ишемического цереброваскулярного эпизода, и, следовательно, играет важную роль в патогенезе ИИ предрасполагая к его развитию.Выявленные корреляционные связи между отдельными параметрами, характеризующими микрореологические свойства крови, и определенными маркерами функции эндотелия позволяют спрогнозировать течение болезни и предложить стратегию адекватной патогенетической терапии больных с ишемическими инсультами на фоне МС. Практическая значимость.Полученные данные могут быть использованы при определении патогенетических подходов к лечению больных с ишемическими инсультами, развившимися на фоне метаболического синдрома. Результаты исследования могут лечь в основу рекомендаций по лечению больных с ишемическим инсультом с МС путем адресной коррекции метаболических и гемореологических нарушений.Глава ] . Обзор литературы.Высокий процент смертности и иивалидизации обусловливает чрезвычайную актуальность изучения различных аспектов ишемических инсультов (ИИ) (Верещагин Н.В. с соавт., 2002; Гусев Е.И. с соавт. 2003; Суслина З.А. с соавт.. 2005). Согласно современным данным, из всего многообразия факторов риска развития ишемического инсульта выделяют несколько основных: гиперхолестеринемия, ожирение, инсулинкезависимый сахарный диабет, артериальная гипертония, курение (Н.В.Верещагин с соавт., 2002).По данным ВОЗ, в развитых странах среди взрослого населения, в зависимости от возраста и пола, распространенность гипер.типидемии составляет 20-45%, ожирения 30%, инсулин независ и мо го сахарного диабета 4% (Дедов И.И , Фадеев ВВ., 1998).Ведущую, и в ряде случаев решающую, роль в развитии ишемического инсульта играют изменения гемореологии И гемостаза. Активация патологических процессов в этой системе достаточно часто происходит при изменениях сосудистой стенки как функционального, так и морфологического характера.Известно, что в основе большей части ишемических инсультов лежит атеросклероз сосудов головного мозга. При сахарном диабете, являющемся независимым фактором риска развития ишемического инсульта, отмечается повышенная склонность к развитию атеросклероза и значительная частота сочетания с другими факторами риска гипертензией, ожирением, гиперлипидемией.
Заключение диссертационного исследования на тему "Гемореология и гемостаз при ишемических инсультах у больных с метаболическим синдромом"
Выводи.
1, Клиническая картина ишемичсского инсульта у больных на фоне метаболического синдрома существенно тяжелее, •км без него Восстановление пострадавших функций прн июсмнчсском инсульте с сопутствующим метаболическим синдромом также имеет более медленное течение и худший результат но сравнению с больными без него.
2. У всех больных с ишсмнческим инсультом выявлены однонаправленные изменения систем гемореологин и гемостаза в сторону повышения протромботичесхой активности, более выраженные на фоне сопутствующего метаболического синдрома
У больных с ипкмнчсским инсультом на фоне метаболического синдрома отмечаются значимые изменения микрореологических характеристик крови, как исходно, так н и динамике заболевания, что проявляется образованием более крупных и прочных эритроиитарных агрегатов и изменениями деформируемости эритроцитов. 4 При инкмнческом инсульте установлено неблагоприятное влияние метаболического синдрома на изменения макрорсологичееких характеристик крови (вязкость крови, агрегания тромбоцитов) От мечен нос в динами ке заболевания дальнейшее ухудшение изначально повышенных значений агрегации тромбоцитов свидетельствует о резистентности последних у больных с сопутствующим метаболическим синдромом
5, У больных хроническими переброваскулярными заболеваниями на фоне Метаболического синдрома отмечаются выраженные нрогромботические изменения макро- и мнкрореодогических свойств крови н показателей гемостаэа 6- Наличие метаболического си)<дрома резко ухудшает атромбогеннуто активность сосудистой стенки, даже прн отсутствии острого ншемического переброваскулярного эпизода.
7. Г1рн ншемическом инсульте лнтнтроиботическне возможности зилотелив сосудистой стенки в значительной степени ухудшаются как прн наличии
100 метаболического синдрома. тик и бет него. Динамическое наблюдение больных с ншсмическим инсультом вишмет постепенное истощение аитиагрсташюнн.ых, антнкоагуляитных и фнбрииолитичсских возможностей сосудистой стенки, причем при сопутствующем ншемнчеекому инсульту метаболическом синдроме рад показателей говорит об уже исходно нарушенной реактивности эндотелия- Вероятно, яозниканчаие на фоне метаболического синдрома изменения сосудистом стенки играют важную роль в патогенезе иикмнческою инсульта, прсдраснолдгая к его развитию и неблагоприятному течению
8. У больных с ншемическим инсультом на фоне метаболического синдрома выявлены корреляционные связи между параметрами гемореологни. гемостаза и атромбогсиноЛ активности эндотелия сосудистой стенки, что может являться значимым натотеиетн'ксхич механизмом нарушения кровообращения на уровне мнкрониркулянии.
Практически* рекомендации
• Патогенепгческос лечение и профилактика повторных нарушений мозгового кровообращения у болышх с ишемическим инсультом на фоне метаболического синдрома должны включать не только комплекс гемаипгокорригируюшнх препаратов, но и средств, нормализующих проявления метаболического синдрома (гипотензивные, птогликемические. статнны, гепатотронные и др.)
• Мониторинг показателей систем гемореологни и гемостаза является предпосылкой успешного лечения больных с ишсмнчсскимн итисультами, особенно на фоне сопутствуюакго метаболического синдрома
• Гемангнокоррскторная терапия показана всем больным с »креброааеку,ч*риымн заболеваниями, особенно в сочетании с метаболическим синдромом
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Орлов, Сергей Валерьевич
1. Аверков О.В., Затейщиков Д.А., Грацианский Н.А. и др Нестабильная стенокардия: аспирин и гепарин в двойном слепом плацебо контролируемом исследовании, влияние на исход заболевания в период госпитализации //Кардиология.-1993.-т. 33. N 5. - 4-9.
2. Аверков О.В.. Качалков Д.В.. Грацианский Н.А. и др Нестабильная стенокардия - связь данных обследования при поступлении с исходами в период госпитализации. Значение показателей гемостаза//Кардиология. -1994,-т 34. N7-8.-С. 11-19.
3. Алешин С Метаболический синдром X: состояние высокого риска Ортомолекутярная медицина 2003.
4. Альтшулер М.Ю. Эффективность тиклида при лечении больных сахарным диабетом // Каз. мед. журнал. - 1997.
5. Альтшулер М.Ю., Воронцова А.Способ диагностики степени выраженности ДВС-синдрома у больных сахарным диабетом и атеросклерозом // Патент РФ № 2146052 от 27.02.2000г.
6. Альтшулер М.Ю. Метаболический синдром: антитромбогенная активность сосудистой стенки, инсулиновая секреция, показатели липидного обмена // Тромбоз, гемостаз и реология №2, 2000. с.-26-27.
7. Альтшулер М. Ю. Метаболический синдром - особенности инсулиновой секреции и механизмы формирования атеротромбогенного потенциала. Дис. на соиск. учен. степ, д- ра мед. наук. 2002
8. Андреенко Г.В Значение изменений гемостаза и фибринолиза в тромбообразовании при сердечно-сосудистых заболеваниях // Кардиология.-1981.-т. 21.№8.-С. 120-125.
9. Анестиади В., Нагорнев В Морфогенез атеросклероза.- Кишинев Штиинца 1982.-С.327
10. Балуда В.П., Деянов И.И. Тромботические заболевания, их классификация и лабораторная диагностика //Гематол и трансфузиол. - 1989 -№2.-с.З-б.
11. Балуда В.П.. Деянов ИИ., Киричук В Ф. и др. Профилактика тромбозов //Саратов: Изд-воСарат. ун-та. 1992.-С. 176.
12. Балуда В.П.. Балуда М.В.. Деянов И.И.. Тлепшуков И.К.Физиология системы гемостаза М. 1995.
13. Балуда В.П., Балуда М.В., Гольдберг А.П.. Салманов П.Л., ten Cate J.M. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика / Под рел.В.П.Балуды.- М. 1999. - с.297
14. Баркаган З.С.. Еремин Г.Ф. Тромборезистентность сосудистой стенки, атерогенез и гуморальные факторы тромбогенеза//Тер архив-1981.-т.53, N9.-С 71-78.
15. Баркаган 3.С. Геморрагические заболевания и синдромы.-М.;Медицина 1988.-е 527-528.
16. Баркаган З.С. «Очерки антитромботической профилактики и терапии» М.: Ныодиамед, 2000.
17. Благосклонная Я.Б, Шляхто Е В . Красильникова Е.И. Метаболический сердечнососудистый синдром. - С-Пб. - изд-во СПб ГМУ - 2001-е. 202-211
18. Ьокарев И.П.. Крашутский В.В. Савин А.А. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови и ДВС-синдром // Тромбоз, гемостаз и реалогия №2, 2000, с-39.
19. Бугрова А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. Русский медицинский журнал 2001; 2: 56 - 60.
20. Бышевский А Ш. Биохимия для врача М, 1994
21. Вершинин В.Н Гемореологические нарушения при нестабильной стенокардии// Сов. мед.-1992-N 10.-С.З-5.
22. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина ЗА. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики. М.. 2002
23. Вихерт A.M., Розанова В.Н. К вопросу об эндотелиальной выстилке артерий в генезе атеросклеротической бляшки // Стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе. -М.: Медицина. 1983.-c.5-14.
24. Гинзбург М. М.. Крюков Н. Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома Профилактика и лечение. 2002; 39 - 47.
25. Георгиева А.. Головченко В.М., Пучиньян Д-М. Противотромботическая терапия в клинической практике: новое в теории, диагностике, лечении. - 1982. -М.-с. 64.
26. Георгиева А., Головченко В.М.. Пучиньян Д.М. Инсулин, свертывание крови, фибринолиз- Саратов: Изд-во СГУ, 1983. - с .205.
27. Дедов И И . Фадеев ВВ. Введение в диабетологию. Руководство для врачей. - М. Берег - 1998.
28. Ефимов АС. Диабетические ангиопатии. - М.: Медицина. 1989,- е. 120-140.
29. Затейшиков ДА., Грацианский НА., Добровольский А Б. и др.Ингибитор активатора плазниногена и протеин С: связь с липидами. липо- и апопротеинами плазмы при ИБС различной продолжительности //Кардиология.-!990,-т. 30. N 4.- с. 47-50.
30. Калинина A.M. Влияние длительной многофакторной профилактики ишемической болезни сердца на некоторые показатели здоровья и прогноз жизни (10-летнее наблюдение). Автореф. дисс Д-р. мед Наук ,1993.
31. Кобалава Ж.Д.. Котовская Ю.В. Особенности суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью сметаболическими нарушениями // Клин, фармакология и терапия -1995. -Т.4(3).-№50.-с.!-4.
32. Кудряшов Б А Ляпина Л.А.. Пасторова В.Е. Значение комплекса антитромбин Ш - гепарин-тромбин в защитной реакции противосвертывающей системы //Вопр. мед. ХИМИИ.-1988.-Т. 34, вып. 2.-с.38-42.
33. Леонова М. В..Роль эритроцитов в патогенезе нарушения функциональной активности тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца и возможности медикаментозной коррекции// Кардиология- 1990 - Т.30 - №4-С. 107-111
34. Либерман И. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей // Рос. кардиол. журн. - 2002 - №1 - 85-89
35. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудисюю свертывания крови.-Н.Новгород. 1998.-е. 191
36. Моисеев СИ. Роль гемостаза и реологии крови при стабильной и прогрессирующей стенокардии напряжениям /Кардиология.-1988,- т. 28, N11.-е, 67-70.
37. Момот А.П., Соколов Э.А., Цеймах И.Я. Значение элиминации из плазмы гепарина для оценки коагулограммы и активности антитромбина III //Клин. лаб. диагностика.-1995- №5.-с.31-34.
38. Мамедов М.Н.. Метельская В.А.. Перова Р1.В.. Метаболический синдром: пути реализации атерогромбогенного потенциала. // Кардиология. -2000. - №2. - с. 83-89.
39. Медведев И.К. Громнацкий НИ. Коррекция агрегации тромбоцитов больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с помощью ловастатина. Medline ш Ииц и\\л\ mcijlme т-пиЫимнПЛптФчШ 11d рЬпЫ
40. Мычка_В. Б. Артериальная гипертония и ожирение. // Consilium provisorum, 2002. №5. с. 18-21
41. Наго рн ев В.А. Современные аспекты патогенеза атеросклероза //Арх. naTCui-1991.- N9.-C. 13-22.
42. Павлов Н.А. Система простациклин-тромбоксан и при ИБС // Сов. мед.-1997.-№.-С. 36- 38.
43. Панченко Е П.. Добровольский А Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии - М , 1999.- с.464
44. Перова Н.В., Метельская В.А.. Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенестическис взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология - №3 - 2001 -с. 42-48
45. Перова Н.В.. Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний. // Международный медицинский журнал 2001 - 7(3) - с. 6 - 10.
46. Под ред. Петрищева Н.Н. Физиологические механизмы, принципы диагноситки основных форм геморрагических заболеваний. / -Пб.. 1999.
47. Под ред. проф. Н. Н. Петрищева. Дисфункция эндотелия Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / С -Петерб гос мед. ун-т им акад. И. П Павлова; - СПб.: Изд-во СПбГМУ. 2003. - 181 с
48. Прекииа В. И., Тюряхина Н А. Актуальные проблемы современной медицины 1999; 1: 164.
49. Ратникова Л.А.. Метельская В.А.. Мамедов М.Н. и др. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией//Тер.архив -2000-№9 -с. 13-16
50. Редчиц Е. Г..Реологические свойства лейкоцитов и их участие в микроциркуляции крови // Гематология и трансфузиология - 1989 - Т.34. - №12. - 40-45
51. Редчиц Е. Г.,Участие полимофноядерных лейкоцитов в патогенезе ишемической болезни сердца. // Кардиология. - 1989 - Т.29 - Хв12 - 115-120
52. Соколов Е.И., Балуда В.П., Балуда М.В. и др. Противотромбогенные свойства стенки сосудов и внутри с ос уди стая активация тромбоцитов при ишемической болезни сердца //Кардиология.-1986,-т. 28. N 12.- с. 44-47.
53. Соколов Е.И.. Балуда М.В.. Балуда В.П. и др. Нарушение антитромбогенных свойств стенки сосудов у больных ИБС и восстановление их с помощью комплекса фармакологических препаратов.//Кардиология.-1988.-т. 28. N 5.-е. 50-53.
54. Соколов Е.И. Особенности метаболизма у больных ишемической болезнью сердца по данным инсулиновой пробы Кардиология 1990; 743 -46
55. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М: Медицина 1996.
56. Х.В. Спаркс и др. Регуляция коронарного кровообращения. // Физиология и патофизиология сердца: В 2 т. / Под ред. Н. Сперелаксиса, пер. с англ. - М.: Медицина. 1990. -Т.2. - Гл.39, -с.562-594.
57. Суслина ЗА.. Ионова ВТ.. Никитенко Н.Ю. Клинические и гемореологические эффекты тиклида у больных цереброваскулярпыми заболеваниями // Тер архив. - 1993. - № 9 с. 53-56.
58. Суслина ЗА., Танашян ММ.. Умарова P.M. Клопидогрель при ишемических цереброваскулярных заболеваниях. //Лечение нервных болезнен. 2003. №4. с. 14-18
59. Суслина ЗА.. Танашян М.М., Ионова ВТ. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. М.. 2005.
60. Танашян М.М.. Умарова P.M.. Гераскина Л.А.. Фонякин А.В. Гемангиокорректорная эффективность Плавикса у больных с церебральной ишемией. Атмосфера. Нервные болезни 2005. №3,с.2-7.
61. Тимофеева А.В.. Добротворская Т.Е.. Долгов ВВ.. Арифуллин Ш.С. Антитрочбогепная активность стенки сосудов у больных с нестабильной стенокардией // Кардиология. -1994. -т. 34. № 8.-С.21.
62. Фирсов Н.Н , Синицин А.А., Лаврентьев В.В. / Реологические особенности крови и эритроцитарных суспензий. // Пробл. гематол. и переливания крови. - 1975.-9.- с.32- 34.
63. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония Consilium medicum 2002. 11, 587 - 590.
64. Шилов A.M.. Чубаров M B , Мельник MB., Рыбкина ТЕ. Артериальная iнпертензия и метаболический синдром X //Русский медицинский журнал. - 2003, -т. 11, №21 - http:// www.rmi.ru / rmj/ tl 1/ n21/ 1145.htm
65. Alessi МС, Perietti F. Morange P. Henry M. Nalbone G, Juhan-Vague I. Production of plasminogen activator inhibitor 1 by human adipose tissue: possible link between visceral fat accumulation and vascular disease Diabetes 1997 May. 46(5): 860-7.
66. American Diabetes Association Treatment of hypertension in aduits with diabetes// Diabetes Care. - 2003. • V. 26. -P.S80-S82
67. Ardissino D, Barberis P.. De Servi S. Recombinant tissue-type plasminogen activator followed by heparin compared with heparin alone foneftactory unstable angina pectoris //Amer J. Cardol.-1990Oct. 15.-Vol.66,N12.-P.910-914.
68. Amer P. Catechol amine-induced lypolysis in obesity. Int J Obes Relat Metab Disord 1999; 23 (Suppt. 1): 10-3.
69. Avogaro P. Crepaldi G, Enzi G, Tiengo A. Association of hyperlipidemia. diabetes mcllitus and mild obesity Acta Diabeto! Lat 1967; 4: 572-90.
70. Barnett A Hypertension and insulin resistance. Hypertension Annual (1992) 2-18.
71. Bavenholm P., Karpe F.. Proudler A. et al. Association of insulin propepiides with an atherogenic lipoprotein phenotype. // Metabolism.-1995.- Vol. 44.-p. 1481 -1488.
72. Bick R.L., Faustick D Antithrombins and coronary arterydisease//Tromb. Haemost. - 1981 -Vol.46.Nl.-P.372
73. Bick R.I... Faustick D. Antithrombins and coronary artery disease//A J C.P. Haemost. - 1984. -Vol.81, N6. -P.773-775
74. Benjamin C.W., Jones DA. Platelet-derived growth factor stimulatesgrowth factor receptor binding protein-2 association with She in vascular smothmuscle cells//J. Biol. Chem. -1994. - Vol.269,N49.-P.30911-6
75. Bjorntorp P Neuroendocrine abnormalities inhuman obesity Metabolism 1995, 132: 12-24
76. Born G. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and reversal. Nature 1962; 194(9): 927-929.
77. Bray G.A., Greenway F.L. Current and Potential Drugs for Treatmentof Obesity/ZEndocnnc Rev.-1999.- In Vol.20,N6.-P.805-875.
78. Brewer H.B.. Gregg RE., Hoeg J.M.. Fojo S.S. Apolipoproteins andlipoproteins in human plasma: an overview. // Clin Chera.-1998.- Vol. 33.- B4 -B8.
79. Brun J.F., Aloulou L, Varlet-Marie E. Hemorheological aspects of the metabolic syndrome: markers of insulin resistance, obesity or hyperinsulinemia? Clin Hemorheol Microcirc 2004:30(3-4):203-9.
80. Camus J Goutte. diabete. hyperlipemie; un trisyndrome metabolique Rev Rhumai 1966; 33: 1(M.
81. Cooke J.P. Tsao P.S. Is NO an endogenous ant iath его-genie molecule7 Arterioscler. Thromb. 1994;14:653-655.
82. Denker P.S., Pollok V.E Fasting serum insulin levels in essential hypertension. A metaanalysis. // Arch Intern Med.-1992.- Vol. 152,- p. 1649 -1651
83. Diver D.J., Bier J.D., Ferrreira P.E. Clinical and arteriographic characterization of patients with unstable angina without critical cononari arterial narrowing// Ami Cardiol -1999 Vol.74. N6-P. 531-537
84. Dodson P.M. Hypertension. and insulin resistance: mechanisms and implications for; treatment. // J Hum Hypertens.- 1991- Vol.5.- p. 1-6.
85. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third joint task force of European and oiher societies in cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2003;24:1601-1610
86. Evans D.J., Murray R.. Kisseibah Л II Relationship between skeletal muscle insulin resistance, insulin mediated glucose disposal, and insulin binding Effects of obesity and body fat topography. J Clin Invest 1984; 74(4): 1515-25.
87. Ferrannini E., Buzzioli G, Bonadonna R., Giorico M.A. Insulinresistance in essential hypertension. //NEngl J Med-1987,- Vol.317.-p.370-377.
88. Ferrannini E., Natali A., Bell P. et al. Insulin resistance andhypersecretion in obesity //J.Clin.Invest.-1997.-Vol
89. Ferrannini E, De Fronzo R.A.: The association of hypertension, diabetes andobesity A review. JNephrol 1989; 1:3-15.
90. Ferrari P, Weidmann P Altered insulin sensitivity, hyperinsulieamia and dyslipidaemia in individuals with a hypertensive parent Am J Med 1991; 91: 589-96.
91. Ferrari P. Weidmann P Insulin, insulin sensitivity and hypertension. J Hypertens 1990: 8
92. Fortaine K.R., Cheskin L.J., Barofsky I. Health-related quality of life in obese persons seeking treatment. J Fam Pract 1996; 43: 265-270
93. Fracchim F., Chen Y.-D.. Hollenbeck C.B. et. a!. Relationghip between resistance to insulin - mediated geucose uptake urinary uzicacid ckeearance and plasma uric acid concentration // GAMA.-1991.- Vol 266. - p. 3008-3011.
94. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. The obligatory role of endotnelial cells in the relazation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980: 288: 373-376.26.
95. Goldschmidt MG. Barret-Conner E, Edelstein SL el al. Dyslipidaemia and ischaemic heart disease mortality among men and women with diabetes. Circulation 1994: 89: 991-7.
96. Gosse PH, Sheridan DJ, Zannad F et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: LIVE study. J Hypertens 2000; 18: 1465-75.
97. Gray R.P., David L., Patterson H., Yudkin J.S. Plasminogen activator inhibitor activity in diabetic and nondiabelic survivors of myocardial infarction Artenoscl Thromb 1993; 13: 415- 20.
98. Grundy SAL, Brewer H.B. Definition of metabolic syndrome. Circulation. 2004; 109(3): 433- 438.
99. Haffner S M . Stern M.P . Hazuda H.P. et al. Increased insulin concentration in nondiabetie offspring of diabetic parents. New Engl J Med 1988;319: 1297-301.
100. Haffner S.M.. Ferranmi E . Hazuda H.P., Stern M.P. Clustering of cardiovascular risk factors in confirmed prehypertensive individuals Hypertension 1992. 20: 38-45.
101. Hansson L, Zanchetti A, Carrulhers SG et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial Lancet 1998; 351: 1755-62.
102. Henefeld M„ Leonhardt W. Das metabolische Syndrome. Deutsch Ges Wes 1980; 36: 545- 51.
103. Hennes M..0 Shaughnessy I.. Kell> Т., LaBelle P Insulin-Resistant Lipolysis in Abdominal Obese Hypertensive Individuals. Role of the Renin-Angiotensin System. Hypertension Vol 28. Nol July 1996 121-131.
104. Higgins M. Kannel W. Garrison R et al Hazards of obesity: the Framingham experience Acta Med Scand 1987; 723: 235-365.
105. Ihaler E., Leackner K. Antithrombm 111 deficiency andthromboembolism// Clin Haemtol - 1981. -Vol. 1,N 10.-P. 369-390. I l l
106. Juhan-Vague L., Vague P., Alessi M. Relationships between plasma insulin, triglyceride, body mass index and plasminogen activator inhibitor 1. // Diabetes Metab.-1987.- Vol.13.- p.331-336.
107. Juhan - Vague L. Thompson S. G. Involvement of the Hemoslat-ic System in the Insulin Resistance Syndrome. A Study of 1500 Patients With Angina Pectoris Arteriosclerosis and Thrombosis 1993; 13:1865-1873.
108. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. Arch Intern Med 1989; 149: 1514-20.
109. Keltikangas-Jarvinen L. Vital exhauston, anger expression, pituatry and adrenocortical hormones. Implications for the insulin resistance syndrime: Atherosclerosis. Thrombosis and Vascular Biology 1996; 16: 273-88.
110. Kashi Y., Ashikada Т.. Numano F. Inhibition of platelet aggregation by prostacyclin is attenuated afer exercise in patients with angina pectoris//Am. Heart. J.-1992.-Vol. 123, N2.-P. 291-297.
111. Komiya Т.. Kudo M, Urabe T. Compliance with antiplatelet therapy inpatients with ischemic cerebrovscular disease. Assessent by platelet aggregationtesting//-1994. -Vol. 25, N 12. -P. 2337-2342.
112. Khodabandehlou Т.. Le-Devhat С Plasminogen activation anderythro с yte aggregation in diabetic patients//J. Mai. Vase. -1994. -Vol. 19. N 3. -P. 190-194.
113. Kuczmarski RJ. Flegal KM, Campbell SM, Johnson CI. Increasing prevalence of overweight among US adults. JAMA 1994; 272: 205-11.
114. LaaksoM. Epidemiology of Diabetic Dyslipidemia. Diabetes Rev 1995:3:408-22.
115. Lasher T.F. Angiotensin, ACE-inhibitors and endothelial control of vasomotor tone. Basic Research. Cardiol. 1993; 88(SI): 15-24.
116. Losito R.,GaltikerR, Bilodean G. Levels of antithrombin 111, араIpha-2-macroglobulin and alpha-I-antitrypsin in acute ischemc heart disease// J.Lab. Clibn. Med.-1981.-Voi. 97, N2.-P. 241-250.
117. Luscher T.F Thrombocyte-vascular wall interaction and coronary heartdiseaseZ/Schweiz Med. Wochenschr. -1991. -Vol. 51-52. -P. 1913-1922.
118. Luscher T.F.. Tanner F.C., Tschudi MR.Endothelial dysfunction incoronary artery disease// Annu. Rev. Med. -1993. -Vol. 44, - P. 395-418.
119. Lusher T.F. Endothelium in the control of vascular tone and growth role ot leal mediators and mechanical forces//Blood Press. Suppl. -1994. N l .-P.
120. Mahley R.W., Weisgraber K..H., Irmerarity T.L.K., Rail S.C. Genetic defects in lipoprotein metabolism : elevation of atherogenic Lipoproteins caused by impaired catobolism. J Am Med Assoc 1991; 265:78.
121. Masuda Т., Yasue H . Ogawa H. Plasmaplasminogcn activator inhibitoractivity and tissue plasminogen activator levels m patients with unstable angina and those with coronary spastic angina// Am. Heart. J. -1992. -Voi. 124, N 2. - P. 314-319.
122. Mc Clellan G.. Weisterg A., Rose D. Endothelial cell storage andrelease of endothelin as a cardioreguiatorymechanism//Circ.Res. -1994. -Vol. 75,NI.-P. 85-96.
123. Mehnert H, Kuhlmann H. Hypertonic and Diabetes mellitus. Deutsch Med J 1968; 19: 567- 71.
124. Michel H, Totelen G, Caen J. Prostacyclin (PG1) and platclet-subendothclium interaction. - XY11 Congr. Intern. Soc. Haematol, Paris, -1978. - Vol. 1,-P. 54
125. Miller V.T. Lipids. lipoproteins and cardiovascular disease//Atherosclerosis. -1994. -Vol. 108, - P. S73-S82.
126. Modan M.. Halkin H.. LuskyA., Segal P.. Fusch Z.. Chetrit A. Hyperinsulinemia is characterized by jointly disturbed plasma VLDL, LDL and HDL levels. A population- based study. Arteriocslerosis, 1988; 8: 227-236
127. Mustard J.F., Packham M.G.-In: Thromlbosis Animal and Clinicalmodels/Ed. HJ. Day. B.A. Molony E.E. Ni et. al. New York. London. Plenum Press. 1978. P. 7-30.
128. Neri-Serneri G.G. Masotti G. Poggesi L. International Congress onThromboembolism 5-th Bologna.-1978. -P. 45.
129. Niskanen L.K., Uusitupa M.I., Pyorala K. The relationship ofhyperinsulinemia to the development of hypertension in type 2 diabetic patientsand in non-diabetic subjects. // J Hum Hypertens - 1999.- Vol. 5. • p. 155- 159
130. Nordt Т.К., (Classen K.J, Schneider D.J., Sobel B.E. Augmentation of synthesis of plasminogen activator inhibitor type i in arterial endothelial cells by glucose and its implications for local fibrinolysis. Arterioscl Thromb 1993; 13: 1822-8.
131. Nordt Т.К.. Sawa H.. Fujii S.. Sobel B.E. Induction of plasminogen activator inhibitor type-. (PAI-1) by proinsulin and insulin in vivo. Circulation 1995; 91 (3): 764-70.
132. Packham M.A. Role of Platelets: m thrombosis and hemostasis // Can.J Physiol. Pharmacol- 1994.-N3-P 278-284
133. Piatti P.M., Monti L.D. et al. Forearm insulin-and-non-insulin mediated glucose uptake and muscle metabolism in man: role of free fatty acids and blood glucose levels. Metab Clin Exp 1991:40:926-33.
134. Pi-Sunjyer FX. Medical hazards of obesity. Ann Intern Med. 1993; 119 (7pt2): 655-660.
135. Pumell J., Brunzell J The central role of dietary fat. not carbohydrate, in the insulin resistance syndrome. Curr Opin Lipidol. 1997; 8(1): 17-22.
136. Raitakari 0., Kimmo V., Porkka ., Rasanen L., Viikari J Relation of life-stylewith lipids.blood pressure and insulin in adolescents and young adults TheCardiovascular Risk in Young Finns Study- Atherosclerosis 111(1994) 237-246.
137. Rearer) G.M Banting Lecture 1988 Role of insulin resistance inhuman disease. //Diabetes. - 1988.-Vol. 37.-p. 1595-1607
138. Reaven G., Hollcnbeck С Chen Y Relationshi between glucosetoleranee. insulin secretion, and insulin action in non-obese inviduals withvarying degress of glucose tolerance. // Diabetologia. - 1989 - Vol. 32,- p.52-55.
139. Reaven G. Insulin and hypertension // Clin, and Exper. Hyper. Theoryand Practice. - 1990.-A 12(5).-p. 803-816.
140. Reaven G. A syndrome of resistance to insulin - stimulatedglucoseuplake (syndrome X): definition and implications. //Car-diovascular risk factors.-1993.-Vol. 3 -p.2-6.
141. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease: syndrom X //In: 4lh Int.Symp. on Multiple Risk Factors in Cardiovascul. Dis,-Washington, 1997.-P.11 (Abstr.).
142. Richard P. Donahue. Trevor J Orchard Hyperinsulinemia and Insulin Resistance: Associations with Cardiovascular Risk Factors and Disease. Cardiovascular RibkFactors . 1993- 1.12-18
143. Rimmer Т., Fleming J.. Kohner E. M. /Hypoxic viscosity and diabetic retinopathy (see comments). //Br. J. Ophthalmol. - 1990. - 74 (7). - P.400-404.
144. Rosenson R., Tangney C, Hafner J. Intraindividal Variability ofFibrinogen Levels and Cardiovascular Risk Profile. // Aneriosclcr Thromb.-1994.-Vol. 14. -p.1928-1932.
145. Sakata K., Kurata C, Kobayashi A Plasminogen activator inhibitoractivity as a possible indicator of disease activity in rest, angina withangiographically insignificant coronary artery stenosis // Thromb. Res.-1991 ,-Vol63, N5.-P. 191-502.
146. Seidell J.S., Flegal K.M. Assessing obesity classification and epidemiology Br Med Bull 1997;53:238-252.
147. Szczeklik A, Musial J.. Dropinski J Thromb inogenesis and itspharmaco logical modulation in arteriosclerosis IIУ Physiol. Pharmacol. -1994. -Vol .45, N 1.-P.3-1I.
148. Siegel G. Membrane-physiologic reaction of arterioscleroticcoronary vessels to hypoxia in man//Vasa.-1994.-Vol. 23, N 3.-P. 205-213
149. Singh M.. Kumaravel M A computerized system for stguentail analysisof aggregation of erythrocytes under dynamic condition // Comput. Biomed. Res.-1994.-Vol. 27, N 5.- P. 325- 336.
150. Soskin P.. Wiesel ML., Mossard J.M. Von Willebrand factor in coronary disease //Arch. Mai. Caur. Vaiss. -1994. -N l.-P. 85-93.
151. StamlerJ. Epidemic obesity in the United States. Arch Intern Med 1998, 150: 104O-4.
152. Sung L.A., Kabat. E.A. Aggutination-induced erythrocyte deformationby two blood proup A- specific lectins: studies by light and electron microscopy //Biorheology -1994. -Vol. 31, N 4.-P. 353-364.
153. Sunder S., Kapil R.. Dube. B. Antithrombin 111 Activity in ischaemic Heart Disease // Indian. Heart. Journal. -1997.-V01.36, N l.-P. 46-49.
154. Takada Y, Urano T.Watanabe I. Taminato A., Yoshimi T, Takada A. Changes in fibrinolitic parameters in male patients with type 2 diabetes mellitus Thromb Res 1993; 71.
155. Takeya H.. Suzuki K. Anticoagulant and fibrinolytic systems of theinjired vascular endothelial cells // Rinsho. Bion. -1994. - N 4 - P. 333-339.
156. The European Stroke Scale. Stroke 1994, 25(11): 2216.
157. Vague J. The degree of masculine differentiation of obesities, a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout, and uric calculous disease. Am J Clin Nutr 1956;4:20-34.
158. Vague P, Juhan-Vague I, Alessi MC et al. Metformin decreases the high plasminogen activator inhition capacity, plasma insulin and triglyceride levels in non-diabetic obese subjects. Thromb Haemost. 1987; 57(3): 326-8.
159. Vane JR.. Anggard ЕЕ.. Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium New England Journal of Medicine. 1990: 323:27-36.
160. World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: Report of a WHO consultation. Geneva. Switzerland: WHO.. 1999. Available at: Accessed December 12.2003.
161. Weidmann P.R.. Ferrari P. Diabet Care 1991; 14:220 - 232.
162. Welbom T.A.. Wearne K. Coronaryheart disease incidence and cardiovascular mortality in Bus se lton withre fere nee to glucose and insulin concentrations Diabetes Care 1979: 2:154-160.
163. Winocour P.H.. Andrew H.. Neil W. et al. Serum insulin, haemostatic function and cardiovascular risk factors in normoglycaemic men and women.//NMCD,- 1993- Vol.3.- p. 165 • 172.
164. Wilkes N.P.. Magee M.. Hoschl R. Late (one month) reversibleischaemia after primary coronary occlusion treated with recombinant tissue plasminogen activator (rTPA)// Aust. N.Z.J.Med.-1990.-V.20 №2.-P. 149-153.
165. Yamada Y.. Furui H.. Furumichi T. Possible mechanism of vasculare occlusion after iitially succesful thrombolisis with recombinant tissue - type plasminogen activator// Am. Heart. J. - 1998.-V. 121 -P. 1618-1627.
166. Yki-Jarvinen H. Role of insulin resistance in the pathgenesis of NIDDM. // Diabelologia - 1995 -38:1378-1388.
167. Yob D.. Eschwege E.. Guyot-Argenton С Effect of multiply daily insulin inlcction jn the course of diabetic retinopathy //Diabetes. -1976. - V 25. N 6.-P 463-471.
168. Zang S. L.. Chen X.. Hsieh T. J. et al. Hyperglycemia induces insulin resistance on angiotensinogen gene expression m diabetic rat kidney proximal tubular cells. J Endocrinol 2002; 172; 2; 333-334.