Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Ганартроз ранних стадий: клинико-инструментальная, лабораторная характеристика и болезнь-модифицирующая терапия

ДИССЕРТАЦИЯ
Ганартроз ранних стадий: клинико-инструментальная, лабораторная характеристика и болезнь-модифицирующая терапия - диссертация, тема по медицине
Светлова, Марина Станиславовна Ярославль 2009 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.39
 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Ганартроз ранних стадий: клинико-инструментальная, лабораторная характеристика и болезнь-модифицирующая терапия"

Выводы

1. На ранних стадиях гонартроза симптомы заболевания достаточно выражены, коррелируют с рентгенологической стадией процесса.

2. На ранних стадиях гонартроза снижение высоты хряща мыщелков бедренной кости констатируется при артросонографии во всех пораженных суставах, коррелирует с рентгенологической стадией процесса (г=-0,345, р=0,05). Синовит различной степени выраженности выявляется в 29,5 % суставов больных гонартрозом ранних стадий, коррелирует с выраженностью клинических симптомов (г=0,498, р=0,05 для выраженности боли по ВАШ при ходьбе и г=0,345, р=0,05 для индекса \УОМАС глобального). Частота выявления синовита нарастает по мере утяжеления рентгенологической стадии гонартроза.

3. Уровень ИЛ-1р в крови больных гонартрозом ранних стадий в 4 раза превышает здоровый контроль (р=0,0065), рецепторного антагониста ИЛ-10— имеет в 2 раза более низкие значения (р=0,0083), а ИЛ-б - не отличается от контроля. Уровень ИЛ-1р отрицательно коррелирует с рентгенологической стадией гонартроза (г=-0,689, р=0,01) и не зависит от выраженности локального воспаления в суставах.

4. Уровень С-реактивного протеина в крови больных гонартрозом ранних стадий не отражает активности локального воспаления и не зависит от рентгенологической стадии процесса. Уровень олигомерного матриксного протеина хряща в 1,6 раза превышает здоровый контроль (р=0,038), коррелирует с синовитом (г=0,675, р=0,01). Данный биологический маркер может быть использован в качестве маркера синовита на ранних стадиях гонартроза.

5. Качество жизни больных гонартрозом ранних стадий достоверно ниже, чем в здоровом контроле. Наиболее снижены показатели таких шкал вопросника 8Р-36, как ролевое физическое функционирование (на 38 %, р<0,05), боль (на 39 %, р<0,05), социальное функционирование (на 42 %, р<0,05).

6. Назначенная на ранних стадиях гонартроза терапия Алфлутопом (повторные курсы на протяжении 5 лет), оказывает положительное влияние на выраженность симптомов заболевания. Эффект терапии сохраняется во все сроки наблюдения за больными (процент положительных результатов - 95,8 %, 94,3 %, 89,1 %, 75,7 % — через 1, 2, 3 года и 5 лет лечения соответственно).

7. Длительная терапия Алфлутопом, назначенная на ранних стадиях гонартроза, оказывает сдерживающее влияние на процессы деградации суставного хряща, сужение суставной щели, прогрессирование остеофитоза, снижается частота выявления синовита (р<0,05) (по данным артросонографии). Повторные курсы Алфлутопа снижают темпы рентгенологического прогрессирования гонартроза (через 5 лет наблюдения рентгенологическое прогрессирование на >1 стадию констатировано у 39,1 % больных, лечившихся Алфлутопом, и у 65,4 % пациентов контрольной группы (р<0,05)).

8. Назначенная на ранних стадиях гонартроза терапия Терафлексом (повторные курсы на протяжении 3 лет), оказывает положительное влияние на выраженность симптомов заболевания. Эффект терапии сохраняется во все сроки наблюдения за больными (процент положительных результатов - 96,8 %, 95,7 %, 93,5 %, 89,7 % -через 6 месяцев, 1,2 и 3 года лечения соответственно);

9. Повторные курсы Терафлекса оказывают сдерживающее влияние на процессы деградации суставного хряща, сужение суставной щели, прогрессирование остеофитоза, снижается частота выявления синовита (р<0,05) (по данным артросонографии). Терапия Терафлексом сдерживает темпы рентгенологического прогрессирования гонартроза (через 3 года лечения прогрессирование на >1 стадию констатировано у 24,1 % пациентов, лечившихся Терафлексом, и у 32,7 % пациентов контрольной группы (р<0,05).

10.Длительная терапия Алфлутопом или Терафлексом, назначенная на ранних стадиях патологического процесса, улучшает качество жизни больных гонартрозом. Более выраженный положительный эффект терапии' достигается в отношении показателей физического, в меньшей степени - эмоционального и психологического здоровья.

11.Факторами риска рентгенологического прогрессирования гонартроза на фоне болезнь-модифицирующей терапии являются: индекс массы тела >25 кг/м2 (0111=4,721), менопауза у женщин (0111=3,563) и рецидивирующий синовит (ОШ=5,452).

Практические рекомендации

Г. Метод определения олигомерного матриксного протеина хряща может быть использован в комплексной диагностике синовита у больных гонартрозом ранних стадий.

2. Артросонографичекое исследование показано всем пациентам с болью в коленных суставах с целью выявления ранних ультразвуковых признаков гонартроза (неровность суставного контура, мелкие остеофиты, снижение высоты хряща мыщелков бедренной кости), а также локального воспалительного процесса.

3. Болезнь-модифицирующая терапия у больных гонартрозом должна начинаться на ранних стадиях процесса (в том числе и на «дорентгено логической»).

4. Длительная терапия Алфлутопом (сочетание внутрисуставного введения препарата с внутримышечным, повторные курсы не реже 2 раз в год) показана при гонартрозе с целью уменьшения выраженности симптомов, синовита, замедления темпов прогрессирования структурных изменений в пораженных суставах, улучшения качества жизни больных.

5. Длительная терапия Терафлексом (непрерывный прием препарата на протяжении первых 6 месяцев, далее повторными курсами по 2 месяца с интервалами 1 месяц) показана при гонартрозе с целью уменьшения выраженности симптомов, синовита, замедления темпов прогрессирования структурных изменений в пораженных суставах, улучшения качества жизни больных.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Светлова, Марина Станиславовна

1. Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Высокочувствительные методы определения С-реактивного белка (обзор литературы) // Клин, лабор. диагностика. 2004. - № 11.— С. 16-18.

2. Алексеева Л.И., Чичасова Н.В., Беневоленская Л.И. и др. Комбинированный препарат "Артра" при лечении остеоартроза // Тер. архив. 2005.- № П.-С. 69-75.

3. Алексеева Л.И. Современные представления о диагностике, лечении и профилактике остеоартроза // РМЖ. 2000. - том 8. -№9.- С. 377-382.

4. Алексеева Л.И. Терапия остеоартроза с позиций доказательной медицины // CONSILIUM MEDICUM экстравыпуск. 2007. - № 8. -С. 14.

5. Алексеева Л.И. Факторы риска при остеоартрозе // Научно-практич. ревматология. 2000. - № 2. - С. 36-45.

6. Алексеева Л.И., Чичасова Н.В., Мендель О.И. Результаты применения препарата Артра при гонартрозе // Научно-практич. ревматология. 2004. - № 2. - С. 45-47.

7. Алексеева Л.И. Современные подходы к лечению остеоартроза // РМЖ, 2003.- №4.-С. 85-88.

8. Амирджанова В.Н., Койлубаева Г.М. Методология оценки качества жизни в практике ревматолога // Научно-прктич. Ревматология. 2003. - № 2. - С. 72-76.

9. Аннефельд М. Новые данные о глюкозамине сульфате // Научно-практич. ревматология. 2005. - № 4. - С. 76-80.

10. Ю.Артемьева Н.А., Жарская Ф.С. К особенностям лечения остеоартроза // Научно-практич. ревматология. 2001. — № 3. - С. 9.

11. П.Бадокин В.В. Современная терапия остеоартроза // Леч. врач. 2001. - №8.-С. 55-56.

12. Базоркина Д.И., Эрдес Ш. Социальная значимость ревматических заболеваний // Научно-практич. ревматология 2005. — № 6. С. 7985.

13. Беневоленская Л.И., Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Эффективность препарата Терафлекс у больных с остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов (открытое рандомизированное исследование) // Здоровье Украины. 2004. - № 7. - С. 40—45.

14. Букина И.Е. Синовит и кисты Бейкера на ранних стадиях остеоартроза // Клин. мед. 2002. том 80. - № 9. - С. 27-30.

15. Букина И.Е., Мач Э.С., Пушкова И.Е. Возможности артросонографии для диагностики субклинического синовита у больных гонартрозом на ранних стадиях (предварительные данные) // Научно-практич. ревматология. 2002. - № 2. — С. 10-13.

16. Вальд М., Лысикова М., Масиновски 3. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов // Системная энзимотерапия. Опыт и перспективы. СПб. - 2004. - С. 15-23.

17. Верткин А. Л., Талибов О.Б. Лечение остеоартроза: роль хондропротекторов // Леч. врач. 2000. - № 9. - С. 40-43.

18. Голубев Г.Ш, Кригштейн О.С Оценка доказательств эффективности средств, претендующих называться "структурномодифицирующими препаратами" // МЖМП. — 2005. № 64. - С. 549-555.

19. Голубев Г.Щ, Кригштейн О.С. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии // МЖМП. -2005. № 2. - С. 30-37.

20. Гроппа Л., Мынзату И., Карасава М. и др. Эффективность алфлутопа у больных деформирующим остеоартрозом // Клинич. Ревматология.- 1995.- №3.- С. 20-22.

21. Дубиков А.И., Белоголовых Л.А., Медведь Е.Э. Роль апоптоза в патогенезе ревматоидного артрита и остеоартроза // Научно-практич. ревматология.- 2005.- № 1.- С. 64-68.

22. Клиническая ревматология / Под ред. Мазурова В.И. С-Пб, 2001.

23. Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоартроз / Киев: МОРИОН, 2003.

24. Колесник Т.В., Алексеева Л.И., Смирнов A.B. и др. Вариабельность минеральной плотности костной ткани и полиморфизм гонартроза // Научно-практич. ревматология. 2005. - № 5. — С. 8-12.

25. Колесник Т.В., Алексеева Л.И., Мякоткин В.А. Вариабельность минеральной плотности костной ткани и некоторых генетических маркеров при остеоартрозе коленного сустава // Научно-практич. ревматология. 2005.- №4.- С. 85-91.

26. Коршунов Н.И., Баранова Э.Я., Парусова и др. Алфлутоп в лечении больных остеоартрозом // Росс. Ревматология. 1998. — №2.- С. 26-31.

27. Коршунов Н.И., Марасаев В.В., Баранова Э.Я. и др. Роль воспаления и оценка хондропротективного действия Алфлутопа у больных остеоартрозом по данным магнитно-резонансной томографии коленного сустава // РМЖ. — 2003. — том 11. — № 2. — С. 13-20.

28. Королев А.П., Цурко В.В. Роль цитокинов в развитии остеоартроза // Врач. 2004. - № 5. - С. 59-61.

29. Левин О.С., Олюнин Д.Ю., Голубева Л.В. Эффективность алфлутопа при хронической вертеброгенной люмбоишиалгии по данным двойного слепого плацебо-контролируемого исследования // Научно-практич. ревматология. 2004. - № 4. - С. 80-84.

30. Лила A.M. Современная фармакотерапия остеоартроза // Terra Medica. 2005. - том 1. - № 37. - С. 3-9.

31. Лила A.M., Мазуров В.И., Шидловская О.В., Шостак М.С. Терафлекс в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов и остеохондроза позвоночника (результаты клинического исследования)// РМЖ. 2005.- том 13.- №24.-С. 1618-1622.

32. Лукина Г. В., Сигидин Я.А. Опыт применения препарата алфлутоп в лечении остеоартроза // Клинич. Ревматология. — 1996.- №4.-С. 40^13.

33. Лукина Г. В., Сигидин Я.А. Хондропротективный препарат алфлутоп в лечении остеоартроза // Клинич. Ревматология. — 2001.- №2.- С. 51-53.

34. Лукина Г. В., Сигидин Я.А., ЧичасоваН.В. Алфлутоп в терапии остеоартроза // Научно-практич. ревматология. 2004. - № 3. — С. 52-54.

35. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Денисов Л.Н. Многолетний опыт применения алфлутопа в клинической практике // Научно-практич. ревматология. 2005. - № 5. - С. 64-66.

36. Мазуров В.И., Онущенко И.А. Остеоартроз / С-Пб: МАЛО, 2000.

37. Майко О.Ю., Багирова Г.Г., Попова Л.В. Диагностические возможности ультразвукового сканирования коленных суставов при остеоартрозе // Тер. архив. 2005. - № 4. - С. 44-50.

38. Маколкин В.И. Остеоартроз коленного сустава // Тер. архив. -2005. том 77. - № 5. - С. 83-86.

39. Маличенко С.Б., Колосова И.Р. Отчет: изучение клинической эффективности препарата Терафлекс компании «Сагмел» при суставном синдроме у женщин в физиологической и хирургической менопаузе // Здоровье Украины. 2005. - № 6. -С. 7-21.

40. Михайлова А.В., Кривошапкин Е.Г., Протопопова Р.Н., Эрдес Ш. Качество жизни больных остеоартрозом // Научно-практич. ревматология. 2005. - № 2. - С. 11-14.

41. Насонов Е.Л., Алексеева Л.И. Хондроитин сульфат (структум) при лечении остеоартроза: патогенетическое обоснование и клиническая эффективность// Тер. архив. 2001.— №11.— С. 8789.

42. Насонов Е.Л., Александрова Е.Н. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний / М.: ЗАО «БиоХимМак», 2006.

43. Насонов Е.Л. Новый взгляд на этиопатогенез остеоартроза // CONSILIUM MEDICUM. 2007 экстравыпуск. - С. 3-7.

44. Насонов E.JI. Интерлейкин-1 и его роль в патологии человека // Тер. архив.-1997.-№ 12.-С. 112-117.

45. Насонова В.А., Алексеева Л.И, Архангельская Г.С. Итоги многоцентрового клинического исследования препарата Структум в России // Тер. архив. 2001. - № 11. - С. 84-87.

46. Насонова В.А. Остеоартроз коленного сустава: причины развития, диагностика и профилактика // CONSILIUM MEDICUM. 2003. -том 5.- №2.-С. 46-51.

47. Насонова В.А. Фармакотерапия остеоартроза // Леч. врач. 2004. -№7.-С. 22-24.

48. Насонова В.А., Эрдес Ш. О Всемирной Декаде костно-суставных заболеваний 2000-2010 // Научно-практич. ревматология. -2000.- №4.-С. 14-16.

49. Насонова В.А., Алексеева Л.И., Шемеровская Г.Г. и др. Клиническая эффективность препарата Структум при лечении остеоартроза // Ревматология. 2001. - № 2. - С. 46-51.

50. Насонова В.А. Проблема остеоартроза в начале XXI века // CONSILIUM MEDICUM. 2000. - том 2. - № 6. - С. 61-64.

51. Насонова В.А. Международное десятилетие болезней костей и суставов (2000-2010) много дисциплинарная акция // Тер. архив. -2001.-№5.-С. 5-8.

52. Никонов Е.Л., Алексеенко С.А., Аматияк Ф.Г. и др. Сравнительная характеристика изменения показателей качества жизни у больных остеоартрозом при лечении мидокалмом и диклофенаком // РМЖ. 2001. - том 9. - № 23. - С. 1058-1059.

53. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / С-Пб: Олма-Пресс, 2002.

54. Новик А.А., Ионова Т.И., Шимеровская Т.Г, и др. Валидизация русской версии вопросника AIMS2-SF для оценки качестважизни больных ревматоидным артритом // Материалы Международной конференции по исследованию качества жизни в медицине. С-Пб, 2002.

55. Новик A.A., Матвеев С.А., Ионова Т.И. Оценка качества жизни больного в медицине // Клин, медицина. 2000. - том 78. — № 2. — С. 10-13.

56. Новик A.A., Ионова Т.И., Цепкова A.A. Исследование качества жизни в ревматологии: концептуальные и методологические аспекты // Вестник международного центра исследований качества жизни. 2004. - том 3. - № 4. - С. 77-83.

57. Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И., Павлов В.Г. Хрящ / М: Медицина, 1998.

58. Поворзнюк В.В., Дзерович Н.И. Эффективность препарата Терафлекс-Адванс в лечении болевого синдрома при остеоартрозе коленных суставов // Здоровье Украины. 2007. -том 21.- № 1.- С. 74-75.

59. Попов . A.A., Изможерова Н.В., Тачицева Н.В. и др. Распространенность остеоартроза коленного сустава и его влияние на качество жизни женщин в климактерии // Научно-практич. ревматология. 2007. - № 2. - С. 8-13.

60. Рудин Г.А. Лечение остеоартроза коленного сустава // Мед. газета. 2005. - № 5. - С. 13.

61. Сизова Л.В., Багирова Г.Г. Показатели качества жизни в оценке эффективности диклофенака и найза у больных гонартрозом // Научно-практич. ревматология. 2003. - № 4. - С. 58-62.

62. Сизова Л.В. Оценка качества жизни в современной медицине // Научно-прктич. Ревматология. 2003. - № 2. — С. 38-46.

63. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани / М.: Медицина, 1969.

64. Смирнов А.В. Рентгенологическая диагностика первичного идиопатического остеоартроза // РМЖ. том 7. - № 8. - С. 31-35.

65. Солодовников А.Г. Биоэквивалентность лекарственныхпрепаратов, применяемых при остеоартрите // Digest for ours.i

66. Osteoarthritis. 2005. - № 2. - С. 4.

67. Сороцкая В.Н., Сальникова Т.С., Горячев Д.В. Результаты применения препарата Аминоартрин (глюкозамина гидрохлорид) у больных гонартрозом // Научно-практич. ревматология. 2006. — № 3. - С. 42-46.

68. Хитров Н.А. Структура заболеваемости остеоартрозом и проблема наличия сопутствующей патологии//Тер. архив. — 2005. — № 12. -С. 59-64.

69. Ходырев В.Н., Голикова Л.Г. Клиничекая эффективность алфлутопа при остеоартрозе позвоночника (12-месячное исследование) // Научно-практич. ревматология. 2005. - № 2. - С. 33-36.

70. Ходырев В.Н., Знаишева Н.И., Лобанова Г.М. и др. Оценка клинической эффективности алфлутопа при остеоартрозе (двухлетнее исследование) // Научно-практич. ревтология. 2003. - № 1.-С. 43-46.

71. Цапина Т.Н., Эрдес Ш. Ф., Слизкова К.Ш. Качество жизни больных остеоартрозом // Научно-прктич. Ревматологи. 2004. -№2.-С. 20-22.

72. Цветкова Е.С., Панасюк Е.Ю., Иониченок Н.Г. Глюкозамин сульфат (ДОНА) в терапии остеоартроза: возможности и перспективы // Научно-практич. ревматология. 2004. — № 2. - С. 32-22.

73. Цветкова Е.С., Иониченок Н.Г., Карусинов П.С. и др. Клинико-инструментальная оценка влияния фармакотерапии на течение остеоартроза коленных суставов // Научно-практич. ревматология. 2007. — № 1. — С. 69-74.

74. Цурко В.В. Остеоартроз: проблема гериартрии / М: Ньюдиамед,2004.

75. Цурко В.В. Остеоартроз: гериартрическая проблема // РМЖ.2005.-том 13.-№24.-С. 1627-1631.

76. Чичасова Н.В. Лечение остеортроза. Влияние на хрящевую ткань различных противовоспалительных препаратов // РМЖ. 2005. -том 13.-№8.-С. 539-543.

77. Шишкин В.И., Кудрявцева Г.В., Солдатов Г.Д. Биохимические аспекты хондромодулирующей терапии остеоартроза/ С-Пб: ВВМ,2006.

78. Шишкин В.И., Кудрявцева Г.В., Рябков А.Б. РН-зависимый механизм трансформации энергии в клетках синовиальной жидкости при остеоартрозе коленного сустава и влияние на него хондроитинсульфата // Научно-практич. ревматология. -2007. -№5.- С. 24-28.

79. Эрдес Ш.Ф., Эрдес К.Ш. Вопросник SF-36 и его использование при ревматоидном артрите // Научно-практич. ревматология. -2003.-№2.-С. 47-52.

80. Abel K., Reneland R., Kanamerer S. et al. Genome-wide SNP association: identification of susceptibility alleles for osteoarthritis // Autoimmun. Rev.- 2006. vol. 5. - № 4. - P. 258-263.

81. Abramson S.B., Attur M., Yazici Y. Prospects for disease modification in osteoarthritis // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2006. - vol. 2. - № 6. - P. 304-312.

82. Altaian R., Asch E., Bloch D. et al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of the arthritis of the knee // Arthritis Rheum. 1986. - № 29. - P. 1039-1049.

83. Amin S., La Valley M.P., Guermazi A. et al. The relationship between cartilage loss on magnetic resonance imaging and radiographic progression in men and women with knee osteoarthritis // Arthritis Rheum. 2005. -vol. 52.-№ 10.-P. 3152-3159.

84. Anastassiade T., Rees-Miltoon K. Biochemical markers for osteoarthritis: from the present to the future and back to the past // J Rheumatol. — 2005.- vol. 32. № 4. - P. 578-579.

85. Ayral X., Pickering E.H., Woodworth T.G. et al. Synovitis predict the arthroscopic progression of medial tibiofemoral osteoarthritis // Arthritis Rheum. 2001. - vol. 44(a). - P. 101.

86. Barksby H.E. Interleukin-1 in combination with oncostatin MUp regulates, multiple genes in chondrocytes: implications for cartilage destruction and repair // Arthritis and Rheumotism. 2006. - vol. 54. - № 2. - P. 540-550.

87. Bartlett S.J., Haaz S., Wrobleski P. et al. Relationship among weight loss, body composition and symptom improvement in overweight persons with knee osteoarthritis // Digest for ours. Osteoarthritis. 2006. - № 1. - P. 3.

88. Benito M.J. Sinovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis // Ann Rheum Dis. 2005. - vol. 64. - № 9. p. 1263-1267.

89. Bingham C., Cline G., Cohen G. et al. Predictor of sructural progression in knee osteoarthritis over 24 months // Arthritis Rheum. 2004. - vol. 50. -№ 9. - P. 254.

90. Biggee B.A. Glucosamine for osteoarthritis // Evidence-Based Healthcare & Pablic Health. 2005. - № 9. - P. 322-331.

91. Brandt K., Mazzuca C., Benite P. et al. Which is the best radiographic protocol for a clinical trial of a structure modifying drug in patients with knee osteoarthritis? // J. Rheumatol. 2002. - № 29. - P. 1308-1320.

92. Brandt K.D. Animal models of osteoarthritis. In: Reginster J.-Y., Peletier J.-P., Martel-Pelleter I., Heniotin Y. (eds). Osteoarthritis. Clinical and experimental aspects / Springer, 1999.

93. Bruyere O., Collette J.H., Ethgen- O. et al: Biochemical markers of bone and cartilage remodeling in prediction of longterm progression of knee osteoarthritis // X Rheumatology. 2003. - № 30. - P. 1043-1050.

94. Bruyere O., Pavelka K., Rovati L.C. et al. Glucosamine sulphate reduces osteoarhritis progression in postmenopausal with knee osteoarthritis: evidence from two 3-year studies // Menopause. 2004. - vol. 11. - № 2. - P. 138-143.

95. Bruyere O., Henrotin Y.E., Honore A. et al. Impact of the joint space with measurement method on the design knee osteoarthritis studies // Aging Clin. Exp. Res. -2003. -№ 15. P. 136-141.

96. Buckland-Wright C. Review of the anatomical and radiological differences between fluoroscopic and non-fluoroscopic positioning of osteoarthritic knee / Workshop for Consensus in OA Imaging, 2005.

97. Burckhardt C.S., Anderson K.L. The Quality of Life Scale (QOLS): Reliability, Validity and Utilization // Health and Quality of Life Outcomes. 2003. - № 1. - P. 60-67.

98. Chard J., Lohmander S., Smith C., Scott D. Osteoarthitis. In: Godlee F. A compendium of the best evidence for effective health care / London: BMJ Publishing Group, issue, 2002.

99. Chevalier X., Giraudean B., Controzier T. et al. Safety study of intraarticular injection of interleukin-reception antagonist in patients with painful knee osteoarthritis: a multicenter study // Rheumatology. 2005 -vol. 32,-№7.- P. 1317-1323.

100. Chevalier X., Mugnier B., Bouvenot G. Targeted anticytokine therapies for osteoarthritis // Bull Acad Natl Med. 2006 - vol. 19. - № 7. - P. 1411-1420.

101. Christensen R., Astrup A., Biddal H. Weight loss: the treatment of choice for knee osteoarthritis? A randomized trial // Osteoarthritis and Cartilage.-2003.-№ 11.- P. 102-110.

102. Chrisgan S., Henrotin Y., Tanko L.B. et al. Osteoarthritic patients with high cartilage turnover show increased responsiveness to the cartilage protecting effects of glucosamine sulfate // Clin. Exp. Rheumatol. -2004. vol. 22. - № 1. - P. 36-42.

103. Chu S. C., Yang S. F., Lue R.M. et al. Regulation of gelatinases expression by cytokines, endotoxin, and pharmacological agents in the human osteoarthritic knee // Connective Tissue Research. 2004. -№ 45. - P. 142-150.

104. Chu S.C., Yang S.F., Lue R.M. et al. The clinical significance of gelatinases B in gouty arthritis of the knee // Clin. Chim. Acta. — 2004. -№ 339.- P. 77-83.

105. Chu S.C., Yang S.F., Lue R.M. et al. Glucosamine sulfate suppresses the expressions of urokinase plasminogen activator and inhibitor andgelatinases during the early stage of osteoarthritis // Clin. Chim. Acta. 2006.-№372.- P. 167-172.

106. Cibere J., Trithart S., Kopec J.A. et al. Pre-radiographic knee osteoarthritis is common in people with knee pain: results from a population based study // Digest for ours. Osteoarthritis. 2006. - № 1. - P. 3.

107. Clegg D.O. Reda D. J., Harris C.L. et al. Glucosamine, chondroitin sulfate and the two in combination for painful knee osteoarthritis // NEJM. 2006. - № 354. - P. 795-808.

108. Delafuente J.C. Glucosamine in the treatment of osteoarthritis // Rheum. Dis. Clin. North Am.-2000.-№26.-P. 1-11.

109. Dempster D.W. The contribution of trabecular architecture of cancellous bone quality // J. Bone Miner. Res. 2000. - № 15. - P. 20-23.

110. Dillon E. The results of National Health Examination Survey // J Rheumatol. 2006. - vol. 33. - № 11. - P. 2271-2279.

111. Ding C. Natural history of knee cartilage defects and factors affecting change//Arch. Intern. Med.-2006.-№ 166. P. 651-658.

112. Ding C., Cicuttini F., Scott F. et al. Association between age and knee structural change: a cross sectional MRI based study // Ann. Rheum. Dis. 2005. - № 64. - P. 549-555.

113. Ding C., Cicuttini F., Scott F. et al. Sex differences in knee cartilage volume in adults: role of body and bone size, age and physical activity // Rheumatology. -2003. -№ 42. P. 1317-1323.

114. Dragomir A.D., Kraust V.B., Renner J.B. et al. Serum cartilage oligometric matrix protein and clinical signs and symptoms of potential pre-radiographic hip and knee pathology // Osteoarthritis and cartilage. — 2002.-№ 10,- P. 687-691.

115. Du Clos T.W. C-reactive protein as a regulation of autoimmunity and inflammation // Arthr. Rheum. 2003. - № 48. - P. 1475-1477.

116. Duncan R.C., Hay E.M., Saklatvala J. et al. Prevalence of radiographic osteoarthritis it all depends on your print of view // Rheumatology. -2006.-№45.-P. 757-760.

117. Duncan R., Peat G., Thomas E. et al. Symptoms and radiographic osteoarthritis: not as discordant as they are made out to be? // Digest for ours. Osteoarthritis. 2006. - № 1. - P. 3.

118. Durmawan J., World Health Organisation International League of Associations for Rheumatology Community Orientece Program for Control of Rheumatic Disease // Clin. Rheumatol. - 2007. - vol. 26. - № 6. - P. 853-857.

119. Duryea J., Zaim S., Genant H.K. New radiographic based surrogate outcome measures for osteoarthritis of the knee // Osteoarthritis and Cartilage. 2003. - № 11. - P. 102-110.

120. Englund M., Lohmander L.S. Risk factors for symptomatic knee osteoarthritis fifteen to'twenty two years after meniscectomy // Arthritis Rheum. 2004. -№ 50. - P. 2811-2819.

121. Fajardo M., Cesare D. Disease modifying therapies for osteoarthritis // Drugs and Aging.-2005.-vol. 22.-№2.-P. 141-161.

122. Fautrel B., Hilliguin P., Rozenberg S. et al. Impact of osteoarthritis: results of nationwide survey of 10000 patients consuling for OA // Joint Bone Spine. 2005. - vol. 72. - № 3. - P. 235-240.

123. Felson D.T. Epidemiology of hip and knee osteoarthritis // Epidemical. Rev.- 1988. -№ 10.-P. 1-28.

124. Felson D.T. Osteoarthritis of the knee// Clinical Practis. 2006.-№354. -P. 841-848.

125. Felson D.T. Osteoarthritis new insights. Part 1: the disease and its risk factors // Ann. Intern. Med. 2000. - № 133. - P. 637-639.

126. Felson D.T., Gale D.R., Niu J. et al. Osteophytes and progression of knee osteoarthritis // J. Rheumatology. 2005. - № 44. - P. 100-104.

127. Felson D.T. Relation of obesity and vocational and avocational risk factors to osteoarthritis // J. Rheumatol. 2005. - vol. 32. - № 6. - P. 1133-1135.

128. Fitzgerald G.A. COX-2 and beyond: approaches to prostaglandin inhibition in human disease // Nature Rev. Drug Discov. 2003. - № 2. - P. 879-890.

129. Focht B.C., Rejeski W.J., Ambrosius W.T. et al. Exercise, self-efficacy, and mobility performance in overweight and obese older adults with knee osteoarthritis // Arthritis Rheum. 2005. - vol. 53. - № 5. - P. 659-665.

130. Fraser A., Fearon U. Turnover of type II collagen and aggrecan in cartilage matrix at the onset of inflammatory arthritis in humans // Arthritis and Rheumotism. 2003. - vol. 48. - № 11. - P. 3085-3095.

131. Garnero P. Biochemical markers in osteoarthritis: will they measure up? // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2006. - vol. 2. - № 3. - P. 116-117.

132. Gibbon W.W., Wakefield R.J. Ultrasound in inflammatory disease // Radiol. Clin. Northam. 1999. -№ 37. - P. 633-651.

133. Gillespie G.N., Porteons A.J. Obesity and knee arthroplasty // Knee. -2007.-vol. 14.-№2.-P: 81-86.

134. Glucosamine for osteoarthritis. Systematic review // Evidence-Based Healhcare & Public Health. 2005. - № 9. - P. 322-331.

135. Goldberg V.M., Buckwatcher J.A. Hyaluronans in treatment of osteoarthritis of the knee: evidence for disease-modifying activity // Osteoarthritis and Cartilage. 2005. - № 13. - P. 216-224.

136. Golding M. The role of the chondrocytes in osteoarthritis // Arthr. And Rheum.-2000.-№43.- P. 1916-1926.

137. Gonzalez-Gay M.A. High-grade C-reactive protein elevation correlates with accelerated atherogenesis in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2005. - № 32. - P. 1219-1223.

138. Gossec L., Drugadas M. Do intra-articular therapies work and who will benefit most? // Res. Clin. Rheumatology. 2005. - vol! 20. - № 1. - P. 131-144.

139. Gouze J-N, Gouze E., Popp M.P. et al. Exogenous glucosamine effectively protects chondrocytes from the arthritogenic effects of IL-lbetaV/ Arthritis Research and Therapy. 2006. -№ 8. - P. 173.

140. Grassi W., Cervini C. Ultrasonography in rheumatology: an evolving technique // Ann. Rheum. Dis. 1998. - vol. 57. - № 5. - P. 268271.

141. Grassi W., Lamanna G. Cervini C., Farina A. Sonographic imaging of normal and osteoarthritic cartilage // Semin. Arthritis Rheum. — 1999. — №28,- P. 398-403.

142. Guillemin F. Functional disability and quality-of-life assessment in clinical practice // Rheumatol. 2000 - vol. 39. - № 1. - P. 17 - 23.

143. Hattori K., Ikeuchi K., Morita Y. et al. Quantitative ultrasonic assessment for detecting microscopic cartilage damage in osteoarthritis // Arthritis Res. Ther.- 2005.- №7.- P. 38-46.

144. Hattori K., Takakura Y., Moritta Y. et al. Can ultrasound predict histological findings in regenerated cartilage? // Rheumatology. 2004. -№43.- P. 302-305.

145. Hattori K., Takakura Y., Ohgushi H. et al. Which cartilage is regenerated, hyaline cartilage or fibro cartilage? Non-invasive ultrasonic evaluation of tissue-engineered cartilage // Rheumatology. 2004. - № 43. - P. 1106— 1108.

146. Hattori K., Mori K., Habata T. et al. Measurement of the mechanical condition of articular cartilage with' an ultrasonic probe: quantitative evaluation using wavelet transformation // Cli. Biomech. (Bristol, Avon). 2003. - № 18. - P. 553-557.

147. Hattori K., Takakura Y., Ishimura M. et al. Quantitative arthroscopic ultrasound evaluation of living human cartilage // Clin. Biomech. (Bristol, Avon). 2004.- № 19.- P. 213-216.

148. Haywood L., Mc Williams D.F. Inflammation and angiogenesis in osteoarthritis//Arthritis Rheum. 2003,- №48.- P. 2173-2177.

149. Hedbon E., Hauselmann H.J. Molecular aspects of pathogenesis in oteoarthritis: the role of inflammation // Cell Mol. Life Sci. 2000. -№59.- P. 45-53.

150. Hill C.L., Hunter D.J., Niu J. et al. Changes in synovitis are associated with changes in pain in knee osteoarthritis // Digest for ours. Osteoarthritis. 2006. - № 1. - P. 3.

151. Hochberg M.C. Nutritional supplements for knee osteoarthritis still no resolution // NEJM. - 2006. - № 354. - P. 858-860.

152. Hooper M.M. Muscular-skeletal problems of obesity // Cleve Clin J Med. 2006. - vol. 73. - № 9. - P. 839-845.

153. Hsich Y.S., Yang S.F., Chu S.C. et al. Expression changes of gelatinases in human osteoarthritic knee and arthroscopic defridement // Arthroscopy. 2005. - № 20. - P. 482-^88.

154. Hsieh Y.S., Yang S.F., Lue K.H. et al. Structural pathology in a rodent model of osteoarthritis is associated with neuropathic pain: incteased expression of ATF-3 and pharmocological characterization // Pain. -2007. vol. 128. - № 3. - P. 272-282.

155. Hunter D.J., Niu J., Zhang Y. et al. Knee height, knee pain and knee osteoarthritis: the Beijing Osteoarthritis Study // Arthritis & Rheumatism. 2005. - vol. 52. - № 5. - P. 1418-1423.

156. Institute of Medicine. Safety review: Draft 3 prototype monofraph on glucosamine / DC, National Academy of Sciences: Washington, 2003.

157. Jackson J.L. Evaluation of acute knee pain in primary care // Ann Intern. Med. 2003.- № 139.- P. 579-588.

158. Jaffre B., Watrin A., Locuille D. et al. Effects of anti-inflammatory drugs on arthritic cartilage: a high-frequancy quantitative ultrasound study in rats//Arthitis Rheum. 2003,- №48.- P. 1594-1601.

159. Jinks C., Jordan K., Croft P. Pain in knee another consequence of obesity // BMC Public Health. - 2006. - № 6. - P. 258.

160. Jinks C, Jordan K., Croft P. Osteoarthritis as a public health problem: the impact of developing knee pain on physical function in adults living in the community: (KNEST3) // Rheumatology (Oxford). 2007. - vol. 46. - №5,- P. 877-881.

161. Jones G., Ding C., Scott F. et al. Early radiographic osteoarthritis is associated with substantial changes in cartilage volume and tibial bone surface area in both males and females // Osteoarthritis and Cartilage. — 2004.- № 12.- P. 169-174.

162. Jung M., Christgan S., Lukochel M. et al. Increased urinary concentration of collagen type II C-telopeptide fragments in patients with osteoarthritis // Pathobiology. 2004. - № 71. - P. 70-76.

163. Kane D., Balint P.V., Sturrock R.D. Ultrasonography is superior to clinical examination in the detection and localization of the knee jointeffusion in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2003. - № 30. - P. 966-971.

164. Karim Z., Wakebield R.J., Quinn M. et al. Validation and reproducibility of ultrasonography in the detection* of synovitis in the knee // Arthritis & Rheumotism. 2004. - vol. 50. - № 2. - P. 387-394.

165. Kellgren J.H., Lawrence J.S. Radiographic assessment of osteoarthritis // Ann. Rheum. Dis. 1957. - № 16. - P. 494-501.

166. Kleemann R.U., Krocker D., Cedrano A. et al. Altered cartilage mechanics and histology in knee osteoarthritis: relation to clinical assessment (ICRS Grade) // Osteoarthritis and Cartilage. 2005. - vol. 13.- № 11.- P. 958-963.

167. Kong S.Y., Stabler T.V., Criscione L.G. et al. Diurnal variation of serum and urine biomarkers in patients with radiographic knee osteoarthritis, // Arthritis Rheum. 2006. - vol. 54. - № 8. - P. 2496-2504.

168. Kosinski M. SF-36 health survey: Mannual and Interpretation Guide / M.A.: Boston, 1993.

169. Kuettner J.H., Goldberg V.M. Osteoarthritic disorders / Rosemont: American Academy of Orthopaedic Surgeons, 1995.

170. Kumm J., Tamm A., Veske K. et al. Associations between cartilage oligometric matrix protein and several articular tissues in early knee joint osteoarthritis // Rheumatology (Oxford). 2006. - vol. 45. - № 10. -P. 1308-1309.

171. Lachance L., Sowers M.F., Jamadar D. et al. The natural history of emergent osteoarthritis of the knee in women // Osteoarthritis and Cartilage. 2002. - № 10. - P. 849-854.

172. Largo R., Alvarez-Soria M.A. Glucosamine inhibits IL-la induced NF-P activation in human osteoarthritis chondrocytes // Osteoarthritis and cartilage. - 2003. - vol. 11. - № 4. - P. 290-298.

173. Lippielo L., Woodword J., Karpman. D. et al. Beneficial effect of cartilage structure modifying agents tested in chondrocyte and rabbit instability model ostearthrosis // Arthritis Rheum. 1999. - № 42. -P. 256.

174. Lorenz H., Richter W. Osteoarthritis: cellular and molecular changes in degenerating cartilage // Prog. Histo-chem. Cytochem. — 2006. vol. 40. - №3.- P. 135-163.

175. Lopis E., Padrin M. Anterior knee pain // Eur J: Radiol. 2007. - vol. 62.- № 1.- P. 27^13.

176. Lue K.M., Yang S.F., Chu S.C. et al. The significance of altered expressions of gelatinases in the sinovium of patients with arthritic effusions// Clin. Rheumatol. 2004.- №23.- P. 21-26.

177. Mahr S., Menard J., Muller B; et al. Sexual dimorphism in the osteoarthritis of STR/ort mice may be linked to articular cytokines // Ann Rheum Dis. 2003,- №62.-P. 1234-1237.

178. Manger B., Kalden J.R. Joint and connective tissue ultrasonography» a rheumatologic bedside procedure? A German experience // Arthritis Rheum. - 1995. - № 38. - P. 736-742.

179. Mastbergen S.C. Selective COX-2 inhibition prevents proinflammatory cytokine-induced cartilage damage // Rheumatology. 2002. - № 41.1. P. 801-808.

180. Mazieres B., Garnero P., Gueguen A. et al. Molecular markers of cartilage breakdown and synovitis at baseline as predictors of structural progression of hip osteoarthritis // Ann. Rheum. Dis. — 2006. — № 65. — P. 354-359.

181. Mazieres B, Hucher M, Zai'm M, Garnero P. Effect of chondroitin sulphate in symptomatic knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study // Annals of the Rheumatic Diseases. 2007. - № 66. - P. 639-645.

182. Mazzuca S.A., Brandt K.D., Katz B.P. et al. Risk factors for early radiographic changes of tibiofemoral osteoarthritis // Ann. Rheum. Dis.- 2007.- vol. 66.-№3.- P. 394-399.

183. McAlindon T., LaValley M. Glucosamin and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and metaanalysis // JAMA. 2000.-№283.- P. 1469-1475.

184. Mc Horney C.A., Ware J.E., Raczek E.A. The MOS 36 Item short-Form Health Survey (SF-36): II. Psychometric and clinical tests of validity in measuring physical and mental health constructs // Med. Care.- 1993.- №31.- P. 247-263.

185. Messier S.P., Guterkunst D.J., Davis C. et al. Weight loss reduces knee joint loads in overweight and obese older adults with knee osteoarthritis // Arthritis and Rheumotism. 2005. - vol. 52. - № 7. - P. 2026-2032.

186. Mazieres B., Garnero P., Gueguen A. et al. Molecular markers of cartilage breakdown and synovitis at baseline as predictors of structural progression of hip osteoarthritis // Ann Rheum Dis. 2006. - № 65: -P. 354-359.

187. Michel B.A., Stucki I., Frey D. et al. Chondroitin-4 and'6-sulfate in osteoarthritis of the knee: a randomized, controlled trial // Arthritis & Rheumatism. 2005. - vol. 52. - № 3. - P. 779-786.

188. Murata M., Trahan C. et al. Intracellular interleukin-1 reception antagonist in osteoarthritis« chondrocytes // Clinical orthopedics related research. 2003. - № 409. - P. 285-295.

189. Nagaosa Y., Mateus M., Hassan B. et al. Development of a logically devised line drawing atlas for grading of knee osteoarthritis // Rheum. Dis. 2000. - № 59. - P. 587-595.

190. Nieminen H.J., Toyras J., Rieppo J. et al. Real-time ultrasound analysis of articular cartilage degradation in vitro // Ultrasound Med. Biol. -2002.- №28.- P. 519-525.

191. Offerness I.G., Swindel A.C. Criteria for selection and'application of molecular markers for clinical studies of osteoarthritis // Osteoarthritis and Cartilage. 2003. - № 11. - P. 153-158.

192. Paradowski P.T. The effect of patient characteristic on variability in pain and function over two years in early knee osteoarthritis // Health and Quality of life outcomes. 2005. - № 3. - P. 59.

193. Pavelka K., Forejtova S., Olejarova M. et al. Hyaluronic acid levels may have predictive value for the progression of knee osteoarthritis // Osteoarthritis and Cartilage. 2004. - № 12. - P. 277-283.

194. Pavelka K., Gatterova J., Olejarova M. et al. Glucosamine sulphate use and delay of progression of knee osteoarthritis // JAMA and archives journals. 2002. - № 14. - P. 2113-2123.

195. Pavelka K., Gatterova J., Giacovelli G. et al. Glucosamine sulphate prevents total joint replacement in the long-term follow-up of knee osteoarthritis patients // Arthritis Rheum. 2004. - № 49. - P. 251.

196. Pavelka K., Gatterova J., Giacovelli G. et al. Glucosamine sulphate prevents total joint replacement in the longterm follow-up of knee oseoarthritis in patients // Osteoarthritis and Cartilage. 2005. — №13. - P. 74.

197. Peat G., Thomas E., Duncan R. et al. Clinical classification^ criteria for knee osteoarthritis; performance in the general population and primary care // Ann. Rheum. Dis. 2006. - № 65. - P. 1363-1367.

198. Peat G. The knee clinical assessment study — CAS (k). A prospective study of knee pain and knee osteoarthritis in the general population // BMC Musculoskelet Disord. 2004. - № 5. - P. 4.

199. Pelletier J.P., Martel-Pelletier J.,Abramson S.V. et al. Osteoarthritis, an inflammatory disease, potential implication for the selection of new therapeutic targets // Arthritis Rheum. 2001. - № 44. - P. 1237-1247.

200. Pepys M.B., Hirschfield G.M. C-reactive protein: a critical update // J. Clin. Invest.- 2003.- № 111. P. 1805-1812.

201. Peri P., Babi-Nagli D., Curkovi B. et al. Clinical and radiographic characterisics of patients with osteoarthritis of knees // Rheumatism. -2006.-vol. 53.- № 1.- P. 7-11.

202. Persiani S., Roda E., Roval L.C. et al. Glucosamine oral bioavailability and plasma pharmacokinetics after increasing doses of crystalline glucosamine sulfate in men // Osteoarthritis and Cartilage. 2005'. - vol. 13.- № 12.- P. 1041-1049.

203. Pijak M.R., Gazdir R.M. COX-2 inhibitors and type 4 error // JZVC. -2003.- № 169.- P. 190.

204. Pincus T. Clinical evidence for osteoarthritis as an inflammatory disease

205. Curr. Rheumatol. Rep. 2006. - vol. 3. - № 6. - P. 524-534.

206. Pottie D., Presle N., Terslain B. et al. Osteoarthritis of knee and obesity //Ann Rheum Dis. 2006.- №65.- P. 1403-1405.

207. Pritzker K.P.H., Gay S., Jimenes S.A et al. Osteoarthritis cartilage histopathology: grading and staging // Osteoarthritis and Cartilage. -2006. — №14. P. 13-19.

208. Pulsatelli L., Dolzani P., Silvestri T. et al. Vascular andothelial growth factor activities on osteoarthritic chondrocytes // Clin. Exp. Rheumatol. — 2005. vol. 23. - № 4. - P. 487-493.

209. Punzi L.,01iviero F., Romanda R. et al. Laboratory investigations in osteoarthritis // Aging Clin. Exp. Res. 2003. - vol. 15. - № 5. - P. 373- 379.

210. Qu C.J., Rieppo J., Hyttinen M.M. et al. Human articuler cartilage proteoglycans are not undersulfated in osteoarthritis // Connect. Tissue Res. 2007. - vol. 48. - № 1. - P. 27-33.

211. Quality of life assessment in clinical trials / Ed M.J. Staquet Oxford University Press: Oxford, New York, Tokyo, 1998.

212. Reijman M., Hazes J.M.W., Koes B.W. et al. A new marker for osteoarthritis: cross-sectional and longitudinal approach // Arthritis rheum. 2004. -№ 50. - P. 2470-2478.

213. Richy F., Bruyere O., Ethen O. et al. Structural and symptomatic efficacy of glucosamine and Chondro vitin in knee osteoarhritis: a comprehensive meta-analysis // Arch. Intern. Med. 2003. - № 163. - P. 1514-1522.

214. Roos E.M., Paradowski P.T., Bergman S. et al. Knee specific-utcomes related to age and gender in a population-based cohort // Arthritis Rheum.- 2004. № 50. - P. 666.

215. Rubaltelly L., Fiocco U., Cozzi L. Prospective Sonographic and arthroscopic evaluation of proliferative knee joint synovitis // J. Ultrasound Med. 1996. - № 1. - p. 855-862.

216. Saxne T., Lindell M., Mansson B. et al. Inflammation is a feature of the disease process in early knee joint osteoarthritis // Rheumatology. 2003.- № 42. P. 903-904.

217. Schmidt W.A., Schmidt H., Schicke B. et al. I hie E-standard reference values for musculoskeletal ultrasonography // Ann Rheum. Dis. 2004. -№ 63. - P. 988-994.

218. Senolt L., Vilim V., Braun M. Et al. Pentosidine, well-characterized advanced glycation and product in serum and sinovial fluid in patients with primary knee osteoarthritis (Abstract Lisbon) // Ann. Rheum. Dis. — 2003.- №5.- P. 129.

219. Sharif M., Elson C.J., Dieppe P.A. et al. Elevated serum C-reactive protein levels in osteoarthritis // Br. J. Rheumatol. 1997. - № 36. -140-141.

220. Sharif M., Kirwan J.R., Elson C.J. et al. Suggestion or phasic progression of knee osteoarthritis based on measurements of serumcartilage oligometric matrix protein levels over life years // Arthritis Rheum. 2004. - № 50. - P. 2479-2488.

221. Shibakawa A., Aoki H. et al. Presence of pannus-like tissue on asteoarthritic cartilage and its histological character // Osteoarthritis and cartilage. 2003.- № 11.- P. 133-140.

222. Sloan J., Symonds T., Vargas-Chañes D. et al. Practical guidelies for assessing the clinical significance of health related quality of life changes within clinical trials // Drug Inf. J. 2003. - № 37. - P. 2331.

223. Sowers M.F. C-reactive protein as a biomarker of emergent osteoarthritis // Osteoarthritis and Cartilage. 2002. - № 10. - P. 595601.

224. Spase K.P., Adam M. HP X C method for pentosidine determination in urine, serum and tissues as a marker of glucation and ozidation lading of the organism // J. Liquid Chrom. 2002. - vol. 25. - № 12. - P. 1807-1820.

225. Spector T.D., Cicuttini F. Genetic influences on osteoarthritis in woman: a twin study // BMJ. 1996. - № 312. - P. 940-943.

226. Srikanth V.K., Fryer J.L., Zhai G. et al. A meta-analysis of sex differences prevalence, incidence and severity of osteoarthritis // Osteoarthritis and Cartilage. 2005. - vol. 13. - № 6. - P. 462-464.

227. Steinbeck M.J., Nesti L.J., Sharkey P.F. et al. Myeloperoxidase and chlorinated peptides in osteoarthritis: potential biomarkers of the disease // J. Orthop. Res. 2007. - vol. 25. - № 9. - P. 1128-1135.

228. Struglics A., Larsson S., Pratta M.A. et al. Human osteoarthritis synovial fluid and joint cartilage contain both aggrecanase and matrix metalloproteinase generated aggrecan fragments // Osteoarthritis and Cartilage. 2006. - vol. 14.- №2.- P. 101-113.

229. Sugiyama S., Itokazu M., Suzuki Y. et al. Procollagen II C propeptide level in the synovial fluid as a predictor of radiographic progression inearly knee osteoarthritis // Ann. Rheum. Dis. 2003. - № 62. - P. 2732.

230. Sun H.B., Nalim R., Yokota H. Expression and activities of matrix metalloproteinases under oscillatory shear in IL-1-stimulated synovial cells // Connect. Tissue Res. 2003. - № 44. - P. 42^19.

231. Takahashi M., Naito K., Abe M. et al. Relationship between radiographic grading of osteoarthritis and the biochemical markers for arthritis in knee osteoarthritis // Arthritis Res. 2004. - № 6. — P. 208-212.

232. Towheed T.E., Maxwell L., Anastassiades T.P. et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis / The Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 2. Art, No.: CD 002946, 2005

233. Tubach F., Ravan P., Baron G. et al. Evaluation of clinically relevant changes in patients reported outcomes in knee and»hip osteoarthritis: the minimal clinically important improvement // Annals of Rheumatic Diseases. 2005. - № 64. - P. 29-33.

234. Van Dijk G.M., Dekker J., Veenhof C. et al. Course of functional status and pain in osteoarthritis of the hip or knee: a systematic review of the literature // Arthritis Rheum. 2006. - vol. 55. - № 5. - P. 779785.

235. Vignon E., Piperno M., Le Graverand M.P. et al. Measurement in the tibiofemoral compartment of the osteoarthritic knee: comparison of standing anferoposterior and Lyon schuss views // Arthritis Rheum. -2003.-№48.- P. 378-384.

236. Vignon E. Osteoarthritis / Ed. Laboratories Pharmascience: Paris, 2003.

237. Vilim V., Voburka Z., Vitasek R. et al. Monoclonal antibodies to human cartilage oligometric matrix protein: epitope mapping and characterization of sandwich ELISA // Clinica Chimica Acta. 2003. - № 328. - P. 59-69.

238. Wakefield R. J., Brown A.K., O'Konnor P. J. et al. Power Doppler sonography: improving disease activity assessment in inflammatory musculoskeletal disease // Arthritis Rheum 2003. - № 48. - P. 285288.

239. Walther M., Harms H., Krenn V. et al. Correlation of power Doppler sonography with vascularity of the synovial tissue of the knee joint in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. -2001.- №44.- P. 331-338.

240. Wielend H.A., Michaelis M. Osteoarthritis an untreatable disease? // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2005. - vol. 4. - № 4. - P. 331-344.

241. Wislowska M., Jablonska B. Serum cartilage oligometric matrix protein (COMP) in rheumatoid arthritis and knee osteoarthritis // Clin. Rheumatol. 2005. - vol. 24. - № 3. - P. 278-284.

242. Wluka A.E., Wolfe R., Stuckey S. et al. How does tibial cartilage volume relate to symptoms in subjects with knee osteoarthritis? // Ann. Rheum. Dis. 2004. - vol. 63. - № 3. - P. 264-268.

243. Wolfe F. The C-reactive protein but not erythrocyte sedimentation rate is associated with clinical severity in patients with osteoarthritis of the knee of hip // Rheumatol. Drugs. 1997. - vol. 52. - № 3. - P. 27-38.

244. Wollheim F.A. Early stages of osteoarthritis; the search for sensitive preditors // Ann Rheum Dis. 2003. - № 62. - P. 1031-1032.

245. Wood L., Peat G., Wilkie R. et al. A study of the noninstrumented physical examination of the knee found high observer variability // J. Clin. Epidemiol. 2006. - № 59. - P. 512-520.

246. Xiang Y., Sekine T.Nacamura H. et al. F; bulin-4 is a target of autoimmunity predominanty in patients with osteoarthritis // J. Immunol. 2006.- № 176.- P. 3196-3204.

247. Yuan G.-H., Tanako M., Masuko-Hongo K. et al. Characterization of cells from pannuslike tissue over articulation cartilage of advanced osteoarthritis // Osteoarthritis and Cartilage. 2004. - № 12. - P. 3845.

248. Zhang W., Moskovitz R.W., Nuki G. et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis // Osteoarthritis and Cartilage. 2008.- № 16.- P. 137-162.

249. Zhang WB, Zhuang CY, Li JM, Yang ZP, Chen XL. Efficacy and safety evaluation of glucosamine hydrochloride in the treatment of osteoarthritis // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2007 - № 15. - P. 9981001.