Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Функция тимуса и Т-супрессоров антителообразования при сахарном диабете

\\ ■

" МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНСКОЙ ССР

Киевский научно-исследовательский институт эндокринологии и обмена веществ

На правах рукописи

ЗУБКОВА Галина Анатольевна

ФУНКЦИЯ ТИМУСА И Т-СУПРЕССОРОВ АНТИТЕЛООБРАЗОВАНИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

14.00.03 — эндокринология 14.00.36 — аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Киев— 1990

Работа выполнена в Киевском научно-исследовательском институте эндокринологии и обмена веществ МЗ УССР.

Научный руководитель—доктор медицинских паук Чеботарев В. Ф.

Официальные оппопенты: доктор медицинских наук, профессор Зак К. П.; доктор медицинских наук, профессор Дранник Г. Н.

Ведущая организация — Харьковский научно-исследовательский институт эндокринологии н химии гормонов МЗ УССР.

Защита состоится «^ » 2. 1990 г. в час,

на заседании специализированного совета Д 088.14.01 по эндокринологии при Киевском НИИ эндокринологии и обмена веществ МЗ УССР (252114, Киев-114, ул. Вышгородская, 69).

С диссертацией можно ознакомиться. в библиотеке Киевского научно-исследовательского института эндокринологии и обмена веществ МЗ УССР,

Автореферат разослан « £б> » О/^/ТИ^^.2- 1990 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

ШОСТАК-ПАСЕЧНИК И. Н.

■ г.ш Актуальность проблемы. Заболеваемость сахарным диабетом не-

тлял |

-ееглзщлядао возрастает. Каждое 10-15 дет во всех странах мира число больных увеличивается вдвое» По мнению комитета экспертов по сахарному диабету при Всемирной организации здравоохранения, "диабет и его осложнений будут постоянно увеличивающимся бременем здравоохранения"•

Распространенность сахарного диабета - существенный фактор роста числа сердечнососудистых болезней, главная причина слепоты. Среди причин смерти сахарный диабет занимает третье место после сердечнососудистых и Онкологических заболеваний. В связи в большой распространенностью и увеличением заболеваемости, сахарный Диабет в настоящее время относят к социальным болезням, что требует ряда общественных мероприятий. При этом заболевании обнаруживается ослабление иммунной системы, что подтверждается уменьшением количества Т-лимфоцитов, снижением.активности Т-еунрессоров ( кпЛгеьм и соавт.1981, Ьокпиъ * ооавт.,1986) нарушением созревания лимфоцитов в тимусе, снижением веса лим$оидных органов С&тиЫЬк и соавт., 1987, ФаМеппа я соавт., 1980). Изменения в иммунной системе, наблюдаемые при сахарном диабета усугубляют течение основного заболевания, способствуют развитию осложнений.

За последние года получено много экспериментальных данных свидетельствующих о том, что центральный орган иклунной системы - тимус синтезирует ряд биологически активных веществ, которые играют важную роль в регуляции созревания и функционирования Т-системы иммунитета, а также участвуют в регуляторных процессах, опосредованных эндокринными органами и нервной системой и. тем самым являются необходимыми компонентами жизнедеятельности всего организма ( Арион 3.Я., 1982; Порозов В.Г. и соавт.,. 13751

GoUstein и соавт. ,1973). Гормоны тимуса - ' важнейшие медиаторы, о?'¡спзчивашцие становление иммунной системы, дифференцировку• и регуляции активности ее клеток на всех известных уровнях развития. Особенно заметно их влияние на незрелые клетки (Балтике и соавт., 1987). Всестороннее изучение механизма действия гормонов вилочковой железы представляет не только теоретический, но и практический интерес, так как препараты этой группы сегодня ужа входят в клиническую практику как одно из наиболее перспективных средств иммунотерапии. Эффективность применения препаратов тимуса будет зависеть от четкого определения показаний, разработка которых возможна лишь на основе выявления характерных для той или иной патологии нарушений и возможностей их устранения посредством гормонов вилочховой железы*

Ранее нами и другими исследователями было показано, что биологически активные препараты тимуса могут быть использованы в качестве имыунорегуляторов для ликвидации вторичного иммунодефицита, возникающего при эндокринных заболеваниях, в том числа и при сахарном диабете С Дехтярева О.С.,1983; Сакало Е.А., 1988;

. Чеботарев В.Ф., и соавт., 1989), В последние года появился ряд отечественных официнальных препаратов тимуса: тактивин, тималин, вилозен. Однако механизм их действия и возможности использования с целью иммунокоррекции изучены еще далеко не достаточно»

Целью работы явилось изучение функции тимуса, иммунорегу» лято^ных клеток и генетической стабильности лимфоцитов, определение возможностей и особенностей иммунореабилитирующего дейст- . вия сшгенина, тимозина-5, отечественных официнальных препара- ' тов тимуса при экспериментальном и клиническом сахарном диабете. Основные задачи исследования: ''

I. Изучить гормональную функции вилочковой железы у детей

с инсулинэависиыым сахарным диабетом и животных с генетически Детерминированным к стрептозотоциновым диабетом.

2. Исследовать возможность восстановления уровня тимичес-кого сывороточного фактора за счет стимуляции спленином собственной тимической гормональной активности и изучить морфологические изменения в тимусе мышей с I и II типом диабета.

3« Изучить активность естественных и индуцированных супрэс-соро§ ашйтейообраэования и генетическую стабильность лимфоид-ных кЫНОк Прй экспериментальном сахарном диабета под влиянием официальных препаратов Тимуса и тимоэша-5.

Научная новизна исследований.

В работе впервые представленн данные по изучению динамики гормональной активности тимуса у экспериментальных животных со II типом диабета, обнаружен критический период снижения гормона вилочковой Лалэзы в сыворотке крови, который приходится на ранний возраст животных, т.е. время наибольшей физиологической активности тимуса, доказана возможность восстановления уровня тимического сывороточного фактора ( ТСФ.) за счет стимуляции спленином собственной тимической гормональной активности. Снижение эндокринной функции вклочковой железы и возможность эе реабилитации впервые обнаружено у детей, больных ИЗСД. Новизной обладают данные по определении генетической стабильности лим-фоидных клеток при различных экспериментальных моделях с.-иар.'.о-го диабета, которые обнаруживают один из механизмов возсякноб«!-ник нарушений функции лимфоцитов. Впервые проведено сравни: }.н>~ ное изучение действия^кцинальных прэпарагов ткмусп. и тямо-зина-5. на активность естественных и индуцироо?\шшх сугрэгсорол антителообразоааяия. '

Теоретическое и практическое зн'угагно получении с ру*ул: * аз•

- б -

Пр введенные исследования помогают глубже понять механизмы нар*г иммунного статуса при экспериментальном сахарном диабете, они обосновывают необходимость включения воздействия, стимулирующего функцию тимуса в комплексное лечение сахарного диабета у детей. Результаты о влиянии препаратов тимуса на активность естественных и индуцированных супрэсооров антителообразования и репаративный синтез ДНК могут быть использованы при разработке схемы иммунокоррекции больных сахарны.: диабетом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эндокринная функция вилочковой железы в ранний возрастной период при экспериментальном и клиническом диабете снижена и может быть восстановлена введением официнального препарата селезенки - с пленина.

2. Естественные и индуцированные супрзссоры антителообразования, активность которых достоверно сникена при I и II типе диабета, проявляют различную чувствительность к препаратам тимуса,

3. Спонтанный и индуцированный репаративный синтез ДДК, ■определяющий генетическую стабильность иммунокомпетентных клеток, нарушен у мышей с генетически детерминированным и стрепто-зот'оциновым диабетом. Это отклонение может быть восстановлено применением препаратов вилочковой железы.

Реализация результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 20 работ, отражающих ее ос-козк з содержание.

Результаты исследований по злияншо спленина на уровень ТСФ у детой внедрены в клиническую практику отделения детской эндокринной патологии Киевского НИИ эндокринологии и обмена веществ МЗ УССР, По этим ызтериалал! подготовлено информационнее' письмо

;кение сменит с целью восстановления эндокринной функции

тимуса при диабета у детей".

Апробация работы. Материалы доложены и обсуждсны на конференциях молодых ученых Киевского НИИ эндокринологии и обмена веществ ( Киев, 1985, 1987, 1988 ), ТУ съезде эндокр-.иолох'ов Украины ( Львов, 1987 ), I Всесоюзном съезде иммунологов С Сочи, 1989), У Всесоюзном симпозиуме "Взаимодействие нервной и иммунной систем" ( Оренбург, 1990 ), Диссертация апробирована на заседании апробационного совета по экспериментальной эндокринологии КНШЭиОВ 28 мая 1990 года.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего-наименование 101 работы отечественных и 178 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 12 рисунками. • ',

Материал и методы исследовзния» Уровень ТСФ определен у 40 детей в возрасте 12-13 лет с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом ( 20 детей в комплексное лечение которым был вклэчен спленин, 20 - без спленина!. В контрольного группу включены дети того кв возраста без диабета ( 20 человек ). В опытах использовали 1920 мышей линчи СЗА, C573I/6, C57BI/KSJ ( às/ds ), C57BI/KxJ( dB/' - ) обоего пола 1-7 месячного возраста, б кроликов, 14 морских свинок. Зсс животные выращены в виварии Киепко-го НИИ эндокринологии и обмзиа веществ.

Моделью диабета I типа были мыли линии G57BI/6 у которых сахарный диабет вызывали дробным введением стрзптозотоф'ча. Куши ds/de с генетически детерминированным сах&рвмм диаг?э?он прзд-ставляйт классическую модель диабета II типа.

Уровень Т02 опрэдоляли по котоду Баск С 1973 ), в основа

которого лежит восстановление чувствительности розеткообразую-щшс г -.оток селезенки тимэктомированных мышей к антитююцитар-ной сыворотке» Активность естественных и индуцированных супрзссо-ров антителообразования определяли по методу ЗпаЬа ( 1973 ), .модифицированному нами для использования тимусзависимого антигена - эритроцитов барана. Для характеристики репаративной системы клетки использовали метод определения репаративной репликации ДНК ( СХй-^Ьт- , 1972). Суть метода состоит в том, что клетки подвергаются повреждающему воздействию, а ьатем после блокады репликативяого синтеза, регистрируется восстановление этих повреждений репаративными ферментами по включения в

•о

поврежденные участки ДНК Е-тимидмна, Спонтанный репаративный синтез определяли также по включению метки, но при этом клетки не обрабатывались индуктором, Электронномикроскопическое исследование тимуса выполнено совместно со с.н.с., к.б.н, Т.И.Богдановой ( лаборатория патоморфологии ШШЭиСВ МЗ УССР).

Полученные данные обработаны методом вариационной статистики с использованием микрокалькулятора "Электроника УК 61" и соот-аетсвующих программ. Достоверность различия С ? ) оценивали по таблице Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение. При изучении гормональной функции тимуса было обнаружено, :-:тс у мызгай со стрептозотоцвдовым диабетом уровень ТСФ снижен Сог.-е чек в 10 раз ( Рис. I, Р [_ 0,001 ). Такое резкое снижение ТО*, ь частности, можно обленить состоянием эпителиальных клеток, в которых, как известно, происходит синтез гормонов (Н|?о-к.а.ууа. и соавт,,198С). По данным электронной микроскопии эпи-телиоциты в тимуса расположены рыхло, в них нарастают деструк-.^исные изменения - пивдоморфные преобразования с характерной

м 9 **

8 3

А

Б

В

Рис Л. Влияние спленина на уровень ТСФ у мьппа со стрептоэотоциновым диабетом А - контроль Б - диабет

В - диабет + спленин

трансформацией ядер, жировая дистрофия, накопление миелиноподоб-ных с руктур, отсутствие секреторных гранул. Существенные микроскопические сдвиги обнаруживаются во всей еилочковой железе мышей со стрептозогоциновым диабетом: не дифференцируется корковый и мозговой слой, лимфоциты крайне малочисленные и низкодифферен-цированкые, органеллы в них единичны, гемокапилляры с осмиофиль-нкм эндотелием и резкоутолщеншии базальными мембранами.

У мышей da/dB уровень ТСФ сяивен более, чем в 3 раза (Рис.2). Исследования по определению уровня ТСФ у мышей с генетически де- • терминированным сахарным диабетом позволили обнаружить период наибольшего снижения гормональной активности тимуса в возрасте 2-4 месяца. В дальнейшем, благодаря физиологическому снижению уровня TG5 в контроле, статистически достоверные отклонения TCS у диабетических животных исчезают. 0 снижении функциональной активности эпителиальных клеток тимуса мышей da/dB свидетельствуют данные электронной микроскопии: эпителиоциты заметно просветлены, митохондрии и плазматическая сеть с признаками повреждений, микрофиламенты собраны в массивные пучки и контури-руотся на фоне просветленной цитоплазмы в - виде резко осмио-фильных конгломератов. В корковом слое намного реже чем з контроле обнаруживаются митозы лимфоцитов, существенно повышается содержание макрофагов и плазматических клеток.

Из литературы известно о возможном влиянии инсулина на уро-век! иммунологических показателей С Ceretzo и соавт.,1985). Вопрос заслуживает особого внимания в,условиях дефицита этого гормона. Поэтому мы изучали влияние инсулина на концентрацию ТС® у мышей с I и II типом диабета. В каждом случае животные были разделены на 2 группы - одна получала инсулин на протяжении двух недель, вторая- - на протяжении месяца. Как показали

8

40

38

зг 28

>>

о-

ь

к

я ж

I

хэ о

X зг к

I 12

2

7

3 4 5 6

Возраст мышей ( мссьцы )

Рис.2. Влияние спленина на уровень ТСФ у мьшей

с генетически детерминированным сахарным

диабетом

- контроль

--- диабет

— диабет + спланин

результаты исследований у мшей со стрептозогоциновым и гене-тическл детерминированным сахарным диабетом не наблюдалось до- • стоверного улучшения гормональной функции тямуса под влияниям шсулинотералии.

Известно, что функция тимуса активно проявляется в ранней возрасте, что подтверждается и нашими экспериментальными иссло-.дованиями. Поэтому в клинике мы определяли гормональную активность тимуса у детей с впервые выявленным сахарным диабетом в возрасте 12 - 13 лет. При обследовании детей оказалось, что уровень ТСФ снижен более чем в 4 раза С Рис.З, Р / 0,01 ). Под влиянием ин-сулинотерапии не наблюдалось существенных изменений в концентрации TOÏ у детей больных сахарным диабетом.

Таким образом при диабете I, II типа эндокринная функция тимуса достоверно снижена. Это отклонение особенно выражено в раннем возрасте, т.е. в период максимальной физиологической нагрузки на вилочкову» келезу. Учитывая роль тимуса в становлении и развитии иммуйной системы ( Miller ,1967; Burnei ■1971), можно предположить, что недостато-тность его функции может являться одной из причин возникновения вторичного иммунодефицита при сахарном диабете. Данные, полученные в клинике и эксперименте показывают, что на фоне лечения инсулином необходимо применение дополнительных методов иммунокоррекции, Опробован метод стимуляции функции тимуса при сахарном диабете. В качестве стимулятора применен сплеиин, данные о стимулирующем эффекте которого имеются в литературе ( Лабунец К.Ф.,1985). Применение спленина с этой целью особенно показано при диабете, поскольку препарат широко применяется для борьбы с ке^оацидозом при этом заболевании ( Щербак A.B. ,1983).

У экспериментальных животных со «ртрептозотоциновым и гене-

ШШП'ШГ V ' III /■' // ■■ / А

Контроль'

' ' I г ' .

М: : 7/ ■ /

У////.:.//,...

7. /, /..'..'./л/'//и71/' Щ ¡А-Л±

ё юа

>>

о-

X

ь

ж

IX

«1 X X У X «;

£

74

49 Э9

Рис.3. Влияние спленина и инсулинотерапли на уровень Тй у детей 12-13 лет .больных ИЗСД

_ диабет + инсул)я1 + спленин

диабет + инсулин А - до лечений

Б - через недели, С - через 2 недели

тически детерминированным сахарным диабетом обнаружено восстанавливающее действие спленина на уровень ТС®. У мышей с I типом диабета, уровень ТСФ увеличивался более, чем в 2 раза (Рис.1), У мышей (Ь/сш наблвдали позышение ТСЗ в период его наибольшего снижения, в результате чего исчезали достоверные отличия в содержании гормона по отношению к контрольной группе С Рис.2 ). У мышэй более зрелого возраста (6-7 месяцев ) спленин не вызывает столь выраженного подъема уровня ТС5, как у молодых животных. После применения курса спленина у мышей со вторым типом диабета было обнаружено существенное улучшение структуры эпителиальных клеток; основная масса эпителиоцитов умеренной электронной плотности, с хорошо развитой эндоплазматической сетью, комплексом Гольдки, умеренным содержанием секреторных гранул.

Аналогичные результаты были получены и в клинике: у детей в комплексное лечение которым был включен спленин, уровень TOI увеличивался более, чем в два раза и составлял в среднем 65% по сравнению с показателем здоровых детей I Р.ис.З ). Таким образом, восстанавливающее . влияние спленина на уровень ТСФ было нами показано как в клинике так и в эксперименте. Такое действие препарата .наиболее интенсивно проявляется в раннем возрасте, что говорит о сохранении в этот период резервной активности вилочковой железы, йогорая может быть мобилизована посредством назначения еплзнина,.

С1

Лз литературы кззестно о влиянии гормонов щитовидной железы на эндокринную функцию тимуса ( Корнеэа S.A. и соавт.,1988; Чзсчокояг. В.М и согЕГ„, 1981)., Дли выяснения механизмов во.сста-

вливаюп.его действия спленина на уровень ТС2 било проведено •¿гс^едоззнив влияния сщ-.здяна на уровень ТС2 у гиреоядэктоми-90н?.;-:ньж животах. При тиреоидэк.-омии уровень ТСФ снижается в

2 раза, а под влиянием спленина наблюдается повышение уровня ТСЗ

( 52,6 ± 4,3 - контроль, 27,8 + 2,7 - тиреоидзктомия, 39,2 + 3,9-тиреоидэктомия + спленин ). Следовательно тимостимулирущий эффект спленина сохраняется после удаления щитовидной железы. Определение ТСЗ у тимэктомированных животных показало, что после тим-эктомии Т05 в сыворотке не определяется и под влиянием спленина существенных изменений в его концентрации не наблюдается.

Таким образом, изучая влиянием спленина на гормональную активность тимуса, мы прими к выводу, что препарат может быть использован для повышения уровня эндогенного ТСФ. Особенность динамики С зависимость от возраста ), а также данные по изучения влияния спленина на эпителиальные клетки вилочковоЗ железы и на уровень ТС5 у тим- и тиреоидэктомированных мшюй, указывал?на возможность прямого действа спленина на гормональную активность тимуса.

Наиболее зависимой от гормонов вилочковой железы клеточной субпопуляцией, обладающей особой чувствительностью к недостатку ТСФ, являются Т-супрессоры ( В^Ь и соавт., 1980). В этой связи мы изучали активность естественных и индуцированных супрес-соров антителообразования.

При стрептозотоциновом диабете активность естественных су-прессоров снижена в 3 раза ( 31,6% - контроль, II,С^ - диабет, Р / 0, СБ ). Тималин также как и тиыозин-5 практически не влияют на изучаемый показатель, тогда как под влиянием тактивина ( 15,1% ) и вилозена ( 17,7% ) обнаруживается восстанавливающий эффект. Естественные супрессоры селезенки проявляют повышенную чувствительность лить к вилозену ( 23, ), Активность естественных супрессоров мышей со II типом диабета также снижена в

3 раза ( 33,5% - контроль, 11,67% - диабет ). В этом случае'ни

один из препаратов достоверно нэ влияет на изучаемый показатель, однако эффект тимозина-5 проявляется в дополнительном снижении активности естественных супрессоров на 40Й ( II,67% - диабет, 7,03^ - диабет + тимозин-5}. Эти результаты показывают, что однозначные изменения показателей иммунитета при различных типах диабета могут по-разному реагировать на действие иммунокорректо-ров. Эффект препаратов поэтому следует изучать применительно к конкретной патологической ситуации. В работах, прозеденных у нас в лаборатории ранее было показано, что спленш обладает способностью увеличивать активность Т-супрессоров (Чеботарев В.Ф, я еоавт., 1982 ). Учитывая приведенные выше, полученные нами данные, мскно предположить, что спленш повышает активность Т-супрессоров, действуя через гимический сывороточный фактор.

Активность индуцированных супрессоров антителообразования при I и II типе диабета снижена, более чем в 3 раза С Р / 0,Сб К У животных с экспериментальным сахарным диабетом I типа достоверное восстановление активности индуцированных супрессоров наблюдается под влиянием тималина, тактивина и эилозена. У мышей <±п/с1б все изучаемые препараты восстанавливают активность индуцированных супрессоров.

. Результаты исследования влияния препаратов тимуса на активность естественных и индуцированных супрессоров антителообр&зо-вания показывают, что различные Т-супрессоры по-разному чувствитель-ни к действию некоторых препаратов тииуса, и при разработке методов ка'унокоррекции не следует исключать возможность комплексного применения указанных лекарственных средств.

7л результатов иэложенцмх вше следует, что функция лимфо-как ссновно!» клзгки ;а.'л:уногенеза при сахарном диабете наружна. -'Орной из прхчия нарушения функционирования иммунокомпетен-

тной клетки могут быть изменения, происходящие на молекулярное уровне в многокомпонентной системе ферментных механизмов, обеспечивающих регенерация ДЖ, уровень которой является показателем генетической стабильности С Засухяна Г.Д., 1979 ). Репарация ДНК, устраняя или преодолевая повреждения, снижающие функциональную активность клетки или ведущие к гибели, является одним из факторов ее надежности и поддержания гомеостаза. Как показали результаты исследований, спонтанный репаративный синтез ДНК достоверно повышен в лимфоцитах крови (2656+439 имц/мин - контроль, 4283+ 320 ими/мин - диабет I, 3809+241 имп/мин - диабет II) и селезенки (3451+210 контроль, 5613+218 - диабет I, 4118+347 - диабет IV как при первом так и втором типе диабета. При изучении индуцированного репаративного синтеза ДДК было обнаружено, что в спленс-цитах он достоверно снижен, а в лимфоцитах крови наблюдается ¡е--денция к снижению. Подобные нарушения свидетельствуй об изменениях в наследственном веществе клетки, повышенной вероятности никновения мутационных изменений и нарушении способное'::' зосстч-нзливать повреждения ДНК при такой патологии, как сахарный диа-бэт. При изучении влияния препаратов тимуса на репаративный синтез ДНК обнаружено, что большим восстанавливающим эффектом пр.' " и II типе диабета в лимфоцитах крови обладает тактивин, в лимфоцитах селезенки - вилозен.

Поскольку уровень генетической стабильности ичмуноко.мпе- ■¿ч-ных клеток можно считать одни.; из механизмов, определяюцил функциональные возможности, экспериментальные дэяные о во^ет-навливающем влиянии официнальных препаратов тимуса н-д поруте.да-, уровень репаративного синтеза ДлК лимфоцитов крови и селезенки очень важны, поскольку даэт научное обоснование необходимости применения указанных препаратов в клинике для профилактика ---

чения различны;: видов осложнений, возникающих при сахарном диабета из-за нарушений в иммунной системе.

Таким образом, полученные нами данные позволили обнаружить ряд новых механизмов изменения иммунологического статуса при сахарном диабете и разработать способы его коррекции.'

Вывода

1. При диабете I и II типа наблюдается угнетение эндокринной функции тимуса. Более выраженное снижение ТСФ наблюдается в раннем возрасте,т.е. в период наибольшей физиологической нагрузки на вилочкозую железу.

2. Официальный препарат спленин можег быть использован для повышения уровня эндогенного ТСФ. В основе восстанавливающего действия спленина лежит мобилизация резервов функциональной активности вилочковой железы. '

3. Активное!ь естественных и индуцированных супрессоров ан-тиголообразования достоверно снижена у мышей с I и II типом диабете,

4. Разли'шые Т-супрессоры по-разному чувствительны к действию

препаратов тмнуса: активность естественных супрессоров мыаеП со

стрептозотоциновым диабетом восстанавливается под влиянием такти-

вича и в ид слепа; мышей сЬ/¿Ы-не изменяется под влиянием официнадгь-

ных препаратов тимуса, в то время как ткмозин-5 снижает активность

естественных супрессоров животных со II типом диабета на 40%. Все

препараты '^имуса обладают восстанавливающим эффектом на активность с

_индуцированных супрессоров при I и II тиле диабета.

5. При экспериментальном диабете I и II типа нарушена ге- ■ ио"ическ.1.я стабильность ли.-.фоидных клеток: спонтанный репаратив-.►и;!? сиптез ДгШ повышай, Индуцированный - снижен. Под влиянием препаратов гиуса набл?эда«.тсл воестановлзние нарушенного показания г'.'че^ичезхой стабильности Гммунокомпетзнтнах клеток.

- 19 -

б. При сахарном диабете изменяется ргакцяя иммунологических показателей на препараты тимуса. Это определяет необходимость изучать возможность использования каждого отдельного препарата е качестве ю.мунокорректороэ в конкретных условиях патологического процесса.

• Практические рекомендации • I. С целью восстановления эндокринной функции тимуса в комплексное лечение детей, больных сахарным диабетом целесообразно включать официнальный препарат спленин.

Для оценки тяжести изменений в иммунной системе при сахарно»; диабете у детей необходимо включение в комплекс иммунологических- исследований метода определения активности тгс/ического сывороточного фактора.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Гуморальные и клеточные механизмы нарузэния иммунологических реакций при генетически обусловленном дяабего у мышей //

В кн. ¡Нервные и гуморальные механизмы компенсации в условиях

действия патогенных факторов. Тез,науч.кокф.Украикского- Респ.

>

общества патофизиологов.(Запорожье, 1Э85г) - Киев«-19Ё5.-С.148 (соавт.Т.К.Валуева, В.<5.Чебсгарев, А.В.Антояенко, З.А.Антгаова).

2. Эффект тимозша и особенности иммунологического статуса при генетически обусловленном диабете // 3 кн.: .Механизмы имиу-ностимуляции. Тез.-Респ. конф,- Киев.-1985.-С.249-250. (соавт. В.5.Чеботарев, А.В.Антонекко),

3. Механизмы действия гйрмонов и препаратов тимуса // 3 кн.: Механизмы иммуносткмуляции.- Тез, Респ. конф,- Киеь,-1985.~ С.45-46.(соавт. Т.К.Вялуэва, В.Ф.Чзботареа, А.В.Ангонешо).

4. Тимозин как гормональный регулятор иммуногенеза // Эндокр'и-

- 20 -

нология: Респ. межвед. сб.- 3ып.1б,-с.90-93 (соавт.Т.К.Валуева, В.Ф.Чебстарев, А.В.Антоненко).

г . Показатели иммунодефицита при диабете и возможности их коррекции // В кн.: Иммунодефицита и аллергия. Тез. Всзсоюз.симп. -Л1.:198б.-С.21б (соавт.В.Ф.Чеботарев, А.В„Антон'енко).

о. Уровень циркулирующего тимичеекого фактора и активность индуцированных антигеном супрессоров антителообразования при диабете у мьшей // Актуальные вопросы современной ¡эндокринологии и иммунологии: Респ.науч.-практ.конф.молодых ученых-медиков (Харьков,1936).-Харьков:Б. И.-1986.-С.8-9.

7. Особенности иммунологического статуса при диабете и возможности ого коррекции // Эндокринология! Респ. межвад, сб. 19«У.-ВадЛ7.-С.Зи-34 (соавг.В.Ф.Чеботарев).

8. Показатели иммунологического статуса мышей со спонтанным диабетом // Иммунология и аллергия: Респ. межвед. еб.-1У8Ь.-С.93-100 (соавт. В.Ф.Чеботарев).

9. Активность супрессоров естественного иммунитета при врожденном диабете у мшей // Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринологии: Тез.дохл.1У съезда эндокринологов УОСР. (Львов, 23сент.-1огст .193/г) .-Киев :Б.И.-1987 .-С. 407-406 (соавт. В.Ф.Чеботарев).

1С.Активность естестзокннх супрессоров антителообразования при экспериментальном сахарном диабете //.Эндокринология: Респ. г-.окзед. сб.-1983„-ВьтДй.~е,40-42 (соавт. В.Ф.Чеботарев).

Т1.Влияние тиыозияа на активность супрессороз естественного иммунитета и генетическую сг>абильность клеток селезенки у ык-аей с врожденным сахарным диабетов // Тез.кежкнст.конф.моло-уч^н;.!Х,-Харьков.-1987.-С.4.

12. А,;дятацйокныв изменения иммунной системы при эксперименталь-

- 21 -

ном сахарном диабете // Иммунология и аллзргия:Респ.ыежвед.сб. -1988. -Вып.22 ,-С ,98-101 Ссоавт.В.Ф.Чэботарев).

13.Использование препаратов тимуса для коррекции иммунодефицита ' при экспериментальном сахарном диабете // В кн. :Актуальныэ проблемы иммунотерапии.Теэ.У1 Респ. конф.-Ворошиловград.-1988,-C.2II-2I2 (соавг.В.ФЛеботарев).

14.Эндокриннак функция тимуса при сахарном диабете // Тез.III Всес» съезда эндокринологов .-Ташкент. -1989,-С «211 Ссоавт. В.Ф.Чеботарев)..

15.Перспективы использования препаратов тимуса в комплексном лечении сахарного диабета // Тез.III Всес.съезда эндокринологов.-Тагшент.-1989.-С.372 (соавт.В.Ф.Чеботарев,З.А.Петренко).

16.Коррекция препаратами тимуса функции различных типов Т-супрессо-ров антителообразования при экспериментальном сахарном диабете// В кн.:Нарушение механизмов регуляции и их коррекция.Тез.Всес. съезда патофизиол.-Кишинев.-1989.-З.ЗСбСсоавт,В.Ф.Чеботарев).

17,Влияние официнальных препаратов тимуса на активность естественных супрессоров антителообразования у здоровых мышей и мьпгзй с диабетом //Иммунология и аллергия:Респ.межвед,сб.-1989.-Вып.23. -С. 128-130 (соавт.В.Ф.Чеботарев).

18.Использование официнальных препаратов тимуса для шмунокоррекции при экспериментальном сахарном диабете //Гез.Всес.съезда иммунол. -Ы.-1989.-С. ЗЭ^Ссоавт.В.Ф.Чебот арэв,З.А.,Петренко,Т.5.Че*ес).

19,Морфофункциональные изменения в тимусе мышей при экспериментальном диабете //В ян.* Гормональная регуляция в норме и при патоло-гии.Тез.докл.-Харьков.-1989.-С.31-32Ссоавт.Ю,Н.Зурнадаи,В.Ф.Чеботарев, Т.И.Богданова),

20,Влияние официнальных препаратов тимуса на репаратизный синтез ДНК лимфоцитов крови и селезенки мышей с экспериментальным сахарным диабетом // Там же,-С.29-30.