Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Функции тимуса и Т-супрессоров антителообразования при сахарном диабете

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНСКОЙ ССР

Киевский научно-исследовательский институт эндокринологии и обмена веществ

На правах рукописи

ЗУБКОВА Галина Анатольевна

ФУНКЦИЯ ТИМУСА И Т-СУПРЕССОРОВ АНТИТЕЛООБРАЗОВАНИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

14.00.03 — эндокринология 14.00.36 — аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Киев — 1990

Работа выполнена в Киевском научно-исследовательском институте эндокринологии и обмена веществ МЗ УССР.

Научный руководитель — доктор медицинских наук Чеботарев В. Ф.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Зак К. П.; доктор медицинских паук, профессор Дранник Г. Н.

Ведущая организация —Харьковский научно-исследовательский институт эндокринологии и химии гормонов МЗ УССР.

на заседании специали

логии при Киевском НИИ эндокринологии. и обмена веществ МЗ УССР (252114, Кнсв-1'14, ул. Вышгородская, 69).

С диссертацией можно ознакомиться • в библиотеке Киевского научно-исследовательского института эндокринологии и обмена веществ МЗ УССР,

Защита состоится

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

ШОСТАК-ПАСЕЧНИК И. Н.

Актуальность проблемы» Заболеваемость сахарным диабетом неуклонно возрастает. Каждае 10-15 лет во всех странах мира число больных увеличивается вдвое» По мнению комитета экспертов по сахарному диабету при Всемирной организации здравоохранения, "диабет и его осложнена* будут постоянно увеличивадашся бременем здравоохранения".

Распространенность сахарного диабета - существенный фактор роста числа сердечнососудистых болезней» главная причина слепоты. Среда причин смерти сахарный диабет занимает третье место после сердечнососудистых и Онкологических заболеваний. В связи в большой распространенностью и увеличением заболеваемости, . сахарный диабет в настоящее время относят к социальным болезням, что требует ряда общественных мероприятий. При атом заболевают обнаруживается ослабление иммунной системы, что подтверждаете* уменьшение« количеств* Т-лимфоцитов, снижением.активною« Т-супрессоров ( kiuirexni и соазт.1981,ЬоЬип к ao&BT.,I98ß) иарушэнием созревания лимфоцитов в тимусе, сн»-жением веса лшфокдаых органов CKwtojfcii, я соавт.» I9S7, £iro!enne к воаат.,1960). Изменения в иммунной система, на>-бявдаеиьи» при сахармы диабете усугубляет течение основного заболевания, способствуют развитию осложнений.

За последние года получено много экопоршзнтальнн/. данных овидетальствущих о том, что центральный орган имиунноЯ системы - тилуо оинтеэирует ряд биологически активнюс веществ» которые играют вакнуя роль в рзгуляции созревания и функционирования -Т-систомы иммунитета, а такса учаотауют в рогуляторных процессах, опоорвдоваинызс эндокринными органи нервной ечзтомой к тем сшй1м являются нвобходаши хомпонэнтамх «издадеятелъиоетг »58Г0 организм* ( Арнок Морозов В.Г» а соавт., I37S;

&о1еЫ£№ и соавт.,1973). Гормоны тимуса - х вааснейине медиаторы, обеспечивающие становление иммунной системы, дкфференцировху■ и регуляцию активности ее клеток на всех известных уровнях развития. Особенно заметно их влияние на незрелые клетки (Багйелхе и соавт,, 19Е7). Всестороннее изучение механизма действия гормонов вилочковой железы представляет не только теоретический, но и практический интерес, так как препараты этой группы сегодня ухе входят в клиническую практику как одно из наиболее перспективных средств иммунотерапии. Эффективность применения препаратов тимуса будет зависеть от четкого определения показаний, разработка которых возможна лишь на основе выявления характерных дая той или иной патологии нарушений и возможностей их устранения посредством гормонов вилочковой железы.

Ранее нами и другими исследователями было показано, что биологически активные препараты тимуса могут быть использованы в качестве кшунорегуляторов для ликвидации вторичного иммунодефицита., возникающего при эндокринных заболеваниях, в том числа к при сахарном диабете С Дехтярева 0.С.,1983; Сакало Е.А., 1988; Чеботарев &.$*, и соавт,, 1939), В последние годы появился ряд отечественных официальных препаратов тимуса: тактивин, твмалин, вилозен. Однако механизм их действия и возможности использования с целью ишуноксррекции изучены еще далеко не достаточно»

Целыэ работы явилось изучение функции тимуса, иммунорвгу» лято^лых клеток и генетической стабильности лимфоцитов, определение возможностей и особенностей нммунороабилйткрутаего.действия сплеяина, тимозика-5', отечествзнних офщинальных препарат.,-,, тов тимуса при экспериментальном '«"клиническом сахарном диабета* Основные задачи исследования: "•

I, >1зучить гормональную функция внлочковоЯ аалэзы у дота й

с инсулинзависимы« йахарным диабетом и животных с генетически детерминированным и стрептозотоциновым диабетом«

2. Исследовать возможность восстановления уровня тимичес-кого сывороточного фактора за счет стимуляцш спленином собственной тимической гормональной активности и изучить морфологические изменения в тимусе мышей с I и II типом диабета.

3. Изучить активность естественных и индуцированных супрес-сороа ййх.йтеЯообразования и генетическую стабильность лимфояд-нйх йЯё?Ок йрй экспериментальном сахарном диабете под влиянием официальных препаратов Тимуса и тимозина~5.

Научная новизна исследований.

В работе впервые представленн данные по изучзниз диналшки гормональной активности тимуса у экспериментальных животных со II типом диабета, обнаружен критический период снижения гормона вилочкойой «елэзы в сыворотке крови, который приходится на ранний возраст животных» т.е. время наибодыззй физиологической активности тимуса, доказана возможность восстановления уровня тимического сывороточного фактора ( ТС5.) за счет стимуляция спленином собственной тимической гормональной активности. Снижение эндокринной функции вилочковой железы и возможность ее реабилитации впервые обнаружено у детей, вольных ИЗСД. Новизной обладают данные по определения генетической стабильности лим-фсидиых клеток при различных экспериментальных моделях сахарного диабета, которые обнаруживают один из механизмов возникновения нарушений функции лимфоцитов. Впервые проведено сравни: г^ь-ио-э изучение действия официальных препаратов тку у с*. и тимо-зина-5. на активность естественных и индуцированиях супрзссороп аитителообразования«- '

Теоретическое и практическое здапоиао т>дуи!ЗД»с р?зул? •

- 6.с-

Проведенные исследования помогают глубже1 понять механизмы нар;.- иммунного статуса при экспериментальном сахарном диабете, они обосновывают необходимость включения воздействия, стимулирующего функцию тимуса в комплексное лечение сахарного диабета у детей. Результаты о влиянии препаратов тимуса на активность естественных и индуцированных супрэсг.оров антителообразования и репаративный синтез ДЖ могут быть использованы при разработке схемы иммунокоррекции больных сахарным диабетом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1, Эндокринная функция вилочковой железы в ранний возрастной период при экспериментальном и клиническом диабете снижена и может быть восстановлена введением официнального препарата селезенки - спленина.

2, Естественные и индуцированные супрессоры антителообра-зования, активность которых достоверно снижена при I и II типе диабета, проявляют различную чувствительность к препаратам тимуса,

3, Спонтанный и индуцированный репаративный синтез ДЖ, определяющий генетическую стабильность иммунокомпетентных клеток, нарушен у ыьшей с генетически детерминированным и страгоо-зогоциновым диабетом. Это отклонение может быть восстановлено применением препаратов вилочковой аедезы. , . ''

Реализация результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 20 работ, отражающих ее основы з содержание.

Результаты исследований по влиянию спленина на уровень TOS у дэтей внедрены в клиническую практику отделения детской эндокринной патологии Киевского НИИ эндокринологии и обкена веществ лЗ УССР. По этим материалам подготовлено информационное' письмо "Пси.:-некие спленина с целью восстановления эндокринной функции

тимуса при диабете у детей".

Апробация работы. Материалы долокены и обсуждены на конференциях молодых ученых Киевского НИИ эндокринологии и обмена веществ ( Киев, 1986, 1987, 1988 ), 17 съезде эндокринологов Украины { Львов, 1987 ), I Всесоюзном съезде иммунологов С Сочи, 1989), У Всесоюзном симпозиуме "Взаимодействие нервной и иммунной систем" ( Оренбург, 1990 ). Диссертация апробирована на заседании аиробационного совета по экспериментальной эндокринологии • ШШИЭиОВ 28 мая 1990 года. ■

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащзго-наименование 101 работы отечественных и 178 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 12 рисунками.

Материал и методы исследования. Уровень ТСФ определен у 40 детей в возрасте 12-13 лет с впервые выявленным инсулинзависимкм сахарным диабетом ( 20 детей в комплексное лечение которым был включен спленин, 20 - без спленина!. В контрольную группу включены дети того же возраста без диабета С 20 человек ). В опытах использовали 1920 мышей линчи СЕА, C57BI/ö, C57BI/KSJ ( dB/da C57Bl/Ki\K de/ - ) обоего пола 1-7 месячного возраста, б кроликов, 14 морских свинок. Все животные выращены в виварии Кие такого НИИ эндокринологии к обмана веществ.

Моделью диабета I типа были мыши линии C57BI/S у которкх сахарный диабет вызывали дробным введением отрзт'озотоцгаа. Мыши de/de с генетически детерминированным саэарким диа^-этси прзд-ставляат классическую модель диабета II типа.

Уровень TOS опрэделяли по методу Bach, С 1973 ), а. основе

которого лежит восстановление чувствительности розеткообразуо-щих меток селезенки тимэктомировагошх мышей к антитииоцитар- • ной сыворотке. Активность естественных и индуцированных супрессо-ров антителообразования определяли по методу Зп&Ьа. С 1973 ), модифицированному нами для использования тимусзависимого антигена - эритроцитов барана. Для характеристики репаративной системы клетки использовали метод определения репаративной репликации ДНК ( CUfbo*. , 1972), Суть метода состоит в том, что клетки подвергаются повреждающему воздействию, а затем после блокады репликативяого синтеза, регистрируется восстановление этих повреждений репаративными ферментами по включению в

•о

поврежденные участки.ДНК Н-тимидина. Спонтанный репаративный синтез определяли также по включению метки, но при этом клетки не обрабатывались индуктором. Электронномикроскопическое исследование тимуса выполнено совместно со с.н.с., к.б.н. Т.И.Богдановой С лаборатория патоморфологии КНИИЭиОВ МЗ УССР),

Полученные даязые обработаны методом,вариационной статистики с использованием микрокалькулятора "Электроника МК 61я и соот-ветсвувдих программ. Достоверность различия (?) оценивали по таблице Стьюдвнта. '

Результаты исследования и их обсуждение» "

При изучении гормональной функции тимуса было обнаружено, у мылей со стрептозотоциновым диабетом уровень TOS снижен 5ог~е чем в 1С раз С Рис. I, Р/ 0,001 ). Такое резкое снижение ТС£, ь частности, можно объяснить состоянием эпителиальных клеток, в которых, как известно, происходит синтез гормонов (HiV®-ka.w&. и соавт.,1980, По данным электроньой микроскопии эпи-телкопиты в тимусе расположен рыхло, в них нарастают деструк--■йснь:г изменения - пивдоморфные преобразования с характерной

«9м

40 --

£

X г*

I

§

3 3

А

Б

В

?ис.1. Влияние спленина на уровень ТСФ у мьппе? со стрептозотоциновым диабетом А - контроль Б - диабет

В - диабет + спленин

трансформацией ядер, жировая дистрофия, накопление миелиноподоб-ных структур, отсутствие секреторных гранул. Существенные микроскопические сдвиги обнаруживаются во всей вилочковой железе мышей со стрептозотоциновым диабетом: не дифференцируется корковый и мозговой слой, лимфоциты крайне малочисленные и низкодифферен-цированные, органеялы в них единичны, гемокапилляры с осмиофиль-ным эндотелием и резкоутолщенными баэалъными мембранами.

У мышей йв/йв уровень ТСФ снижен более, чем в 3 раза (Рис.2). Исследования по определению уровня ТСФ у ыыпей с генетически де- • терминированным сахарным диабетом позволили обнаружить период наибольшего снижения гормональной активности тимуса в возрасте 2-4 месяца. В дальнейшем, благодаря физиологическому снижение уровня ТСЗ в контроле, статистически достоверные отклонения ТС5 у диабетических животных исчезают. О снижении функциональной активности эпителиальных клеток тимуса мышей (Аз/йв свидетельствуют данные электронной микроскопии: эпителиоциты заметно просветлены, митохондрии и плазматическая сеть с признаками повреждений, ыикрофиламенты собраны в массивные пучки и контури-рушея на фоне просветленной цитоплазмы в виде резко осмио-фильных конгломератов, В корковом слое намного реже чем а контроле обнаруживаются митозы лимфоцитов, существенно повышается содержание макрофагов и плазматических клеток.

Из литературы известно о возможном влиянии инсулина на уро-вен!. иммунологических показателей ( Секеао и соавт.,1985). Вопрос заслуживает особого внимания в условиях дефицита этого гормона. Поэтому мы изучали влияние■инсулина на концентрацию ТС& у мышей с I и II типом диабета. В каждом случае животные были разделены на 2 группы - одна получала инсулин на протяжении двух недель, вторая - - на протяжении месяца. Как показали

« и .

8

40

38

32

§1 £ 28

%

о~ ■о о

«

г х эг х-к

«I

со

12

9

6

2

7

3 4 5 б

Возраст мдаей ( месяцы 5

Рис.2. Влияние спленина на уровень ТСФ у миней

с генетически детерминированным сахарным

диабетом

- контроль

--- диабет

------ диабет + сплзнин

результаты исследований у мышей со стрептозотоциновым и генетически детерминированным сахарным диабетом не наблюдалось до- • стоверного улучшения гормональной функции тимуса под влиянием инсулинотерашш.

Известно, что функция тимуса активно проявляется в раннем возрасте, что подтверждается и нашими экспериментальными исследованиями. Поэтому в клинике мы.определяли гормональную активность тимуса у детей с впервые выявленным сахарным диабетом в возрасте 12 - 13 лет. При обследовании детей оказалось, что уровень ТСФ снижен более чем в 4 раза С Рис.3, Р / 0,01 ). Под влиянием инсулинотерашш не наблюдалось существенных изменений в концентрации ТСФ у детей больных сахарным диабетом.

Таким образом при диабете 1,11 типа эндокринная функция тимуса достоверно снижена. Это отклонение особенно выражено в раннем возрасте, т.е. в период максимальной физиологической нагрузки на вклочковую железу. Учитывая роль тимуса в становлении и развитии иммуйной системы- ( МШбГ ,1967; bu.Kfl.et •1971), можно предположить, что недостаточность его функции может являться одной из причин возникновения вторичного иммунодефицита при сахарном диабете. Данные, полученные в клинике и эксперименте показывают, что на фоне лечения инсулином необходимо применение дополнительных методов иммунокоррекции. Опробован метод стимуляции функции тимуса при сахарном диабете. В качестве стимулятора применен спленин, данные о стимулирующем эффекте которого имеются в литературе ( Лабунец й.Ф.,1985). Применение спленина с этой целью особенно показано при диабете, поскольку препарат широко применяется для борьбы с кетоацидозом при этом заболевании С Щербак А.В. ,1983).

У экспериментальных животных со стрептозотоциновым и гене-

Влияние сплекина и инсулинотерапки на уровень ТС$ у детей 12-13 лет,вольных ИХД диабет + инсулин.спленмн диабет + инсулин до лечения

через недед®, С - через 2 недели

Рис.3.

А -Б -

тически детерминированным сахарным диабетом обнаружено восстанавливающее действие спленина на уровень ТСФ. У мышей с I типом диабета, уровень ТСФ увеличивался более, чем в 2 раза (Рис.1), У мышей ¿в/<1в наблюдали повышение ТО в период его наибольшего снижения, в результате чего исчезали достоверные отличия в содержании гор,юна по отношению к контрольной группе С Рис.2 ). У мышей более зрелого возраста (6-7 месяцев ) спленин ке вызывает столь выраженного подъема уровня ТСФ, как у молодых животных. После применения курса спленина у мышей со вторым типом диабета было обнаружено существенное улучшение структуры эпителиальных клеток; основная масса эпителиоцитов умеренной электронной плотности, с хорошо развитой эндоплазматической сетью, комплексом Гольдки, умеренным содержанием сзкреторных гранул.

Аналогичные результаты были получены и в клинике: у детей в комплексное лечение которым был включен спленин, уровень ТСФ увеличивался более, чем в два раза и составлял в среднем 65% по сравнению с показателем здоровых детой I Р.ис.З ). Таким образом» восстанавливающее . влияние спленина на уровень ТСФ было нами показано как в клинике так и в эксперименте. Такое действие препарата .наиболее интенсивно проявляется в раннем возрасте, что говорит о сохранении в этот период резервной активности вилочковой железы, которая может быть ыобиднзована посредством назначения сплзнина..

С

Лз литературы кззестно о влиянии гормонов щитовидной железы на эндокринную функция тимуса ( Корнеза S.A. и соавт.,1988; Чесчоковг. В,'<5 и соавт,., 1964')» Для выяснения кеханизмов восстанавливающего действия спленина на уровень ТС5 било проведено ■.ис;4еяозэни<) влияния спленина на уровень ТС5 у тиреоидэктоми-ровг.няьа жявогннх. При тирвоидэкгокии уровень ТСФ снижается в

2 раза, а под влиянием спленина наблюдается повышение уровня ТС$

( 52,6 4,3 - контроль, 27,8 + 2,7 - тиреоидзктомия, 39,2 + 3,9-тиреоидзктомия + спленин ). Следовательно тимостимулирующий эффект спленина сохраняется после удаления щитовидной железы. Определение TCS у тимэктомированных животных показало, что после тим-эктомии TOS в сыворотке не определяется и под влиянием спленша существенных изменений в его концентрации не наблюдается.

Таким образом, изучая влиянием спленина на гормональную активность тимуса, мы пришли к выводу, что препарат может быть использован для повышения уровня эндогенного Т05. Особенность динамики ( завис/гмость от возраста ), а также данные по изучения влияния спленина на эпителиальные клетки вилочковой железы и на уровень ТС5 у тим- и тиреоидэктомированннх мнагей, указывая? на возможность прямого действия спленина на гормональную активность тимуса.

Наиболее зависдаой от гормонов вилочковой железы клеточной субпопуляцией, обладающей особой чувствительностью к недостатку

TOS, являются Т-супрессоры ( Back, и соавт. ,1980), В этой

*

связи мы изучали активность естественных и индуцированных супрвс-соров антигелообразованкя.

При стрептоэотоциновом диабете активность естественных су-прзссоров снижена в 3 раза ( 31,6% - контроль, II,С? - диабет, ? {_ 0,СБ ). Тималин также как и тшозян-5 практически не влияют на изучаемый показатель, тогда как под влиянием тактивина ( 15,1% ) и вилозена ( 17,7а ) обнаруживается восстанавливающий эффект. Естественные супрессоры селезенки проявляя? повышенную чувствительность лишь к вилозену i 23,0% ). Активность естественных супрессоров мышей со II типом диабета также снижена в

3 раза ( 33,5а - контроль, 11,57® - диабет ). В этом случае' ни

один из препаратов достоверно не влияет на изучаемый показатель, однако эффект тимозина-5 проявляется в дополнительном снижении активности естественных супрессоров на 4052 ( 11,67* - диабет, 7,03% - диабет + тимозин-5}, Эти результаты показывают, что однозначные изменения показателей иммунитета при различных типах диабета могут по-разному реагировать на действие иммунокорракто-ров. Эффект препаратов поэтому следует изучать применительно к конкретной патологической ситуации. Б работах, проэеденных у нас в лаборатории ранее было показано, что соленпн обладает способность» увеличивать активность Т-супрессоров С Чеботарев В.Ф. и соавт., 1982 ), Учитывая приведенные выше, полученные нами данные, можно предположить, что спленин повышает активность Т-суп-рессоров, действуя через тимический сывороточный фактор.

Активность индуцированных супрессоров антителообразОвания при I и II типе диабета снижена, более чем в 3 раза ( Р / 0,05 ). У животных с экспериментальным сахарным диабетом I типа достоверное восстановление активности индуцированных супрессоров наблюдается под влиянием тималина, тактивяна и эилоэена. У ютей <±в/<±в все изучаемые препараты восстанавливают активность индуцированных супрессоров.

1 Результаты исследования влияния препаратов тимуса на активность естественных и индуцированных супрессоров антителообразо-вания показывают, что различные Т-супрессоры по-разному чувствитель-ни к действию некоторых препаратов тимуса, и при разработке методов и^'унокорракции не следует исключать возможность комплексного пр»иденен$ы указанных лекарственных средств.

Уд результатов изложен}}!«: выше следует, что функция лимфо-*.'!Г.'а, как основной клзгки :в.а:уногон9за при сахарном диабете нарушена. Одной-из прхчия н&рузззяия функционирования глг?унокомпетен-

тной клетки могут быть изменения, происходящие на молекулярное уровне в многокомпонентной системе фзрментннг механизмов, обесп':-чив-дацих регенерация ДШ, уровень которой является показателем генетической стабильности ( Засухяна Г.Д., 1979 ). Репарация ДйК, устраняя или преодолевая повреждения, снижающие функциональную активность клетки или ведущие к гибели, является одним из факторов ее надежности и поддержания гомеостаза. Как показали результаты исследований, спонтанный репаративный синтез ДНК достоверно повышен в лимфоцитах крови (2656+439 кул/мин - контроль, 4283+ 320 имп/мин - диабет I, 380Э+24Г имп/мин - диабет II) и селезенки (3451+210 - контроль, 5613+218 - диабет I, 4118+347 - диабет II" как при первом так и втором типе диабета. При изучении индуцированного репаративного синтеза ДНК было обнаружено, что в спленс-цитах он достоверно снижен, а в лимфоцитах крови набл-одается га--денция к снижению. Подобные нарушения свидетельствуй об изменениях в наследственном веществе клетки, повышенной вероятностг чс,?-нияновения мутационных изменений и нарушении способное?:' зоост з-нвлявать повреждения ДЩС при такой патологии, как сахарный диабет. При изучении влияния препаратов тимуса на репаративный с^-тез ДНК обнаружено, что большим восстанавливающим эффектом пр,- " и II типе диабета в лимфоцитах крови обладает т актив ин, в лимфоцитах селезенки - вилозен.

Поскольку уровень генетической стабильности иммунокомпе-ных клеток можно считать одним из механизмов, определяющих функциональные возможности, экспериментальные двнные о зо^с?-навливавщем влиянии официнальных препаратов тимуса на ч&руаедге--. уровень репаративного синтеза ДЖ лимфоцитов крови и селеэенх»' очень важны, поскольку дазт научное обоснование необходимости применения указанных препаратов в клинике для профилактики

чения различных видов осложнений, возникающих при сахарном диабете из-за нарушений в иммунной системе.

Таким образом, полученные нами далнкэ позволили обнаружить ряд новых механизмов изменения иммунологического статуса при сахарном диабете и разработать способы его коррекции."

Выводы

1. При диабете I и II типа наблюдается угнетение эндокринной функции тимуса. Более выраженное снижение ТСФ наблюдается в раннем возрасте,т.е. в период наибольшей физиологической нагрузки на вилочкозую железу.

2. Официнальный препарат спленин может быть использован для повышения уровня эндогенного ТСФ. В основе восстанавливающего действия спленина лежит мобилизация резервов функциональной активности вилочковой железы. '

3. Активность естественных и индуцированных супрессоров .ан-титолообразования достоверно снижена у мышей с I и П типом диабете.

4. Различные Т-супрессоры по-разному чувствительны к действию препаратов тимуса: активность естественных супрессоров мышей со стрептозотоциновыы диабетом восстанавливается под влиянием такти-вина и вилоэена; мышей ¿в/йв-нз изменяется под влиянием официальных препаратов тимуса, в го время как тимозин-5 снижает активность естественных супрессоров животных со II типом диабета на 40£. Все препараты '^ямуса обладает восстанавливающим эффектом на активность индуцированных супрессоров как при I и II типе диабета.

5. При экспериментальном диабете I и II типа нарушена генетическая стабильность лил:фоидных клеток: спонтанный репаоатив-

си::тез ДНК повышен, индуцированный - снижен. Под влиянием препаратов гьмуса наблюдается восстановление нарушенного показа-

г«;че: ичесхой стабильности гашукокомпетэнтнзх клеток.

- 19 -

б. При сахарном диабете изменяется реакция иммунологических показателей на препараты тимуса. Это определяет необходимость изучать возможность использования каждого отдельного препарата в качестве иммунокорректоров в конкретных условиях патологического процесса.

• Практические рекомендации ■ I.. С целью восстановления эндокринной функции тимуса в комплексное лечение детей, больных сахарным диабетом целесообразно включать официнальный препарат спленин.

Для оценки тяжести изменений в иммунной системе при сахарном диабете у детей необходимо включение в комплекс иммунологических- исследований метода определения активности тимического сывороточного фактора.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Гуморальные и клеточные механизмы наруззния иммунологических реакций при генетически обусловленном диабете у мыиай //

В кн.:Нервные и гуморальные механизмы компенсации в условиях действия патогенных факторов. Тез.науч.кокф.Украинского- Респ.

А

общества патофизиологов.(Запорожье, 1985г) - Киев*-1985.-С.148 (соавт.Т.К.Валуева, В.Ф.Чеботарев, А.В.Антоненко, З.А.Антипова).

2. Эффект тимозина и особенности иммунологического статуса при генетически обусловленном диабете // В кн.: Механизмы юд/у-ностимуляции. Тез.-Респ. конф,- Киев.-1985.~С.249-250. (соавт. В.Ш.Чеботарев, А.В.Антоненко).

3, Механизмы действия гормонов и препаратов тимуса П В кн.: Механизмы нммуносткмуляции.- Тез, Респ. конф.- Киев.-1965,-С.45-46.(соавт. Т.К.Валуева, В.Ф.Чеботарев, А.В.Антоненяо).

4, Тимозин как гормональный регулятор иммуногенеза // Эндокр'н-

- 20 -

нология: Рзсп. межвед. сб.- Вып.16.-С.90-93 (соавт.Т.К.Валуева, В.Ф.Чеботарев, А.В.Антоненко).

Н. Показатели иммунодефицита при диабете и возможности их коррекции // В кн..* Иммунодефицита и аллергия. Тез. Всзсоязз.симп. ■41.:1986.-С.21б (соавт.В.Ф.Чеботарев, А.В.Антоненко).

о. Уровень циркулирующего тишгческого фактора и активность индуцированных антигеном оупрэссоров антителообразования при диабете у мышэй // Актуальные вопросы современной вндокринологии к Иммунологии: Респ.науч.-практ.конф.молодах ученых-медиков (Харьков,1986).-Харьков:Б.И.-198б.-С.8-9.

7. Особенности иммунологического статуса при диабете и возможности ого коррекции // Эндокринология: Респ. межвед, сб. 1У8У.-Ве>щ.Г?.-С.30-34 (соавт,В.Ф,Чеботарев).

8. Показатели иммунологического статуса мышей со спонтанным диабетом // Иммунология и аллергия: Респ. межвед. сб.-19вь,-C.93-I00 (соавт. В.Ф.Чеботарев).

9. Активность супрессоров естественного иммунитета при врожденном д/абете у мышзй // Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринологии: Тез.докл.1У съезда эндокринологов УССР.(Львов,29сент.-1окт.1987г).-Киев:Б.Й.~198,7.-С.4СГ7-4С8 (соавт. В.Ф.Чеботарен).

1С.Активность естественных супрессоров антителообразования при эх uno ¡>икен г альн ом сахарном диабете //.Эндокринология: Респ. г'лнвед. сб.-1983.-Вып. 18.-С,40-42 (соавт. В.Ф.Чеботарев).

П,Влияние тиыозина на активность супрессоров естественного иммунитета и генетическую стабильность клеток селезенки у ыы-сюй с врожденным сахарным диабетов // Тез.межинст.конф.моло--;-<:/. ученых.-Харьков.-1987.-С.4.

<и-,аптацйонные изменения иммунной системы при эксперименталь-

- 21 -

ком сахарлсч диабете // Иммунология и аялергия:Респ.изжвед.сб. -1983. -&гп .22 ,-С ,98-101 (coas?.В.Ф.Чеботарев).

13.Использование препаратов тимуса дяя коррекции иммунодефицита при экспериментальном сахарном диабете // Б кн.:Актуальные проблемы кммуяотералин.Тез.71 Респ. конф.-Всрсаплсвград.-1983,-0.211-212 (соазт.В.З.Чеботарев).

Н.Эндокрнннаг функция тимуса при сахарном диабете // Тез.Ш Зсес. съезда эндокринологов.-T&exoht.-I389.-C.2II (соавт.В.ФЛеботарез),.

15.Перспективы использования препаратов тимуса в комплексном лечении сахарного диабета )} Тез.Ш Всес.съезда эндокринологов Твпкент.-1983.-0.372 (созвт.В.ФЛеботарэз,З.А.Пзтренко).

Хб.Ксррекцкя препаратами тимуса функции различных т:тоз 7-супрессо-роэ антптэлосбразозання при экспериментальном сахарном диабете// В кн.:Наруаенкз механизмов регуляции и их коррекция.Тез,Всее. съезда патофизяол.-йклиеэ.-1989.-З.ЗС8(соавт.В,Ф,Чеботарвз),

I?.Влияние о|)?д:иаль}НК препаратов тимуса на активность естественных супрзссоров днтителообразованкя у здеровкх мысе Я я с даабетои //Йкмунологид я аялергия:Рэгп.меявед,сб.-1989,-Е;л.23. -С.128-130 (соавт,В.5.Чеботарев).

18.Использование официальных препаратов тимуса для кммунокоррзкцяи при экспериментальном с ах ар!) ом диабете /Лез. Всес. съезда имыунол. -JJ.-I989,-С.ЗУ?(соавт,В.Ф.Чеботарез,ЗД.Петренко,T.5.4eves).

19 .Норфофункцпона.гънке изменения з тимусе мьгаой при эксперименталь-нам диабете //В хн.гГорюнальная регуляция э корма и при ватсле-rinNTes.fiCKJ.-HXapfeK-OB.-IOeg.-G^I-S^CcoasT.E.H.OypHaKsisB.Í.'Hñ-бозараа, Т.Н.Богдансза).

20» Вдовою сфгспошьннх препаратов тимуса на репаратигнкй eran en Щ люфцито« кровп » селезенки мете Я с íкспвррмонтдяьнкi сг-xapmw. диабетом // Там se.-С.29-30.