Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Функция почек и иммунологические сдвиги у детей с разными клиническими вариантами ювенильного хронического артрита

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ

Р Г Б ОД

2 7 ЯНВ 1997 На правах рукописи

РАХМАНОВА Лола Каримовна

УДК: 612.465 + 616—008.616.7.2—002.2.

ФУНКЦИЯ ПОЧЕК И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СДВИГИ У ДЕТЕЙ С РАЗНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ ЮВЕНИЛЬНОГО ХРОНИЧЕСКОГО АРТРИТА

(14.00.09. — педиатрия)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент — 1996

Работа выполнена в Андижанском государственном медицинском институте Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан.

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Я. Ю. ИЛЛЕК

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор С. А, РАХИМОВ

Доктор медицинских наук А. Р. ИСРАИЛОВ

Ведущее учреждение: Первый Ташкентский государственный медицинский институт

Защита диссертации состоится «_»___

199_г. в __ час. на заседании Специализированного

Ученого Совета Д 0875201 в Научно-исследовательском институте педиатрии Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан по адресу:

МЗ РУз Научно-исследовательский институт педиатрии Ташкент — 700179, ул. Чимбай, 2, проезд Талант, дом 3.

Тел.: 29-38-74, 29-41-22 Факс: 29-38-73

Автореферат разослан 199Л.Г.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ педиатрии МЗ РУз (Ташкент, ул. Чимбай, 2, проезд Талант, дом 3).

Ученый секретарь, Специализированного Совета, кандидат мед. наук, доцент

М. X. АЛИМОВА.

Актуальность пэос5ле:лы. Несмотря на успехи терапия и профилактики авенклького хронического артрита иЛА), многие Проблемы этой патологии ьасд/ллваат дальнейшего изучения как в плане углубленного исследования этиологических факторов и звеньев патогенеза, так "Л особенностей его клинического течения, совершенствования '¡атодоз диагностики и лечения,поскольку ¿ХА является самым распространенным системным заболеванием у детей, приводящим к янвалидиьашш больных.

Поражение почек \ашлоэдоз) при КАА имеет склонность к прогрессировал® и ее итого:.! является вторично ^сморщенная • почка с развитием хронический почечной недостаточности й гибелью больного от уремии В.!н,Суровцева с соавт., 1975; Л.З. Хаюшон с соавт., Во4; Г.А.Маковецкая с соавт., 1931} Л.Н. Кочубеи с соавт.,'1993).В этой связи чрезвычайно важным является своевременное выявление поражения почек, что моь.ат оказать суаественное влшшкэ на 'тактику ведения и терапии этих больных во время стационарного этапа леченая и в период диспансерного наблюдения.

~1ель работы заключается в изучении и сопоставлении динамики показателей функционального состояния почек и токологических сдвигов у оолышх д-ХА, с различными клиническими вариантами заболевания, рекомендовать критерии ранней диагностики поражения почек у этих балышх детей.

Для достижения атой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить в динамике показатели функционального состояния почек у детей а серояегативньш и оеропозиппзшм типами, преимущественно суставной и суставно-висцеральной формами ЮХА.

2. Исследовать глубину и характер иммунологических сдвигов у больных с разными клиническими вариантами ИМ.

3. Определить роль иммунопатологических реакции в изменении показателей функционального состояния и развития поражения • почек у больных ША. •

4. Оценить клинико-диагностические показатели $ункциональ- ' кого состояния почек и иммунологические сдвиги у болышх ША как критерии, определяющие степень активности, тяжести течения и прогноз заболевания, тактику рационального ведения и лечения этих больных в стационаре и в период диспансерного наблюдения.

Научная новизна работы, I. Впервые в динамике проведены комплексные исследования,. где сопоставлены показатели '¿ункциояальиого оостоян'ия почек

и иммунологические сдвиги в организма «Зольных ЮХА, выявлены изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета связанные с. иммунопатологическими процессами в почках. Доказала оопряквнность иммунопатологических реакция со сторона сов-' диамельной ткани, хряща, в том числе почек о серолозитивным »'ИЛОМ и суставно-висцерально* ¿ормод '.OLA к кх зависимость oí .«мцгнологичеохих-сдакгов в оргглиама больных детэл: ушякшие количества 1'~лкмрои,1:тоь, 1-сулрессоров, увеличение количества Т-хелперов и Б-дшроцитов, изменение таукорэгуляторного индекса Т-оупрессора/Т-хеллерк, поваренке концентрации имгуко-хзодудонов G у. Ы и имрхулярущих именных хомплэкоов \Ш2С) в сыворотке крови.

2» Впервые установлено существование тесных взаимоотиолениЛ • между инунными нарушениями к изу.оквниямя почечных ¿ункцг-í у ■ больных с Ш. Показано преобладание суточноЛ эрнтро-дтурии кад ле^Коиятуркей, лзш-оцктарныЛ характер ле^коцитурпи, понижение ад/бочковой £йльтр&шш, наличие высоко/» сенсибилизации организма к антигену почек п циркулирующих в крови гемагглютв-ннрущцх противопочечных антител, что раскрывает механизм поражения почек ври IJU*

3/ Иммунопатологические изменения почек, обусловленные наличием ревматоидного фактора, цЖ, в том числе противопочечных антител в сыворотке крови сопряжена с серолозитивным типом и суставно-висцеральной формой заболевания, где значительно увеличена роль влияния модифицирующих имцунных комплексов s отношении повреждения базатьной мембраны почек, следствием которых является эритроцитурия, лейкоцитурия, протеинурия и развитие ревматоидного нефрита.

, Проведенные в динамике комплексные исследования дали возможность установить значение иммунного фактора в нарушении функций почек у больных ЮХА, и тем самым позволило вскрыть падкое звено патогенеза почечноЛ патологии при этом заболевании* у. детей.

"Научно-теоретическая и практическая ценность работы, {iv Проведенные клинические наблюдения и результаты исследования позволяют дать рекомендации, направленные на своевременную •диагностику фуню ональных нарушений и иммунопатологических Изменений почек у больных ЮХА. Выявленное Еначение иммунопатологических реакций в генезе поражения почек у больных ЮХА дает ¿снование рекомендовать мероприятия, направленные на улучшение

Ьункцки почек путеп воздействия на нарулвншД илъуккий статус :!азаачон:;е;.! и/мушЪдуляруюцих препаратов и ведения больных о усЛовкю: диспаясер/югб наблздшшя!

•. .По рбвошцокшшм-о',пройебов.раиолненка научной работы ма-тодйхан.вгнасголщэз время ссуадвствйявтся комплексное обследование больных КЛА цбльЬ изучения вЛкяшш иьыунопатодогичэоюа рёакц/й т'фуикшошЛмоо -соемяняв райлиадах органов и систем йа-йяйяичеоМ базе ка^дрц йуббрдтйТури Я,2 йёдкатричвеко-го -факультета Аадйглнскдго гбе/даротвеаного мэдпмвиейого института. Конкретные катеряалц. ясвлэдо>£йшЯ используютоя в работа ¿:ардйорэвмнтологов датских стайконаров (обяаатяыд. и город-оШ детские байнадг, детская кл&пЫока» больница' Й) Андижанской,. лбтекйэ стадоларн Чобласткнз я. городские дётскиз сЬлыШцц) а'виганскоЛ и .¡1дадам£анй*оа одяаЬяеа»

Дяшше, получокныа в ходе' юш/шчесшйс наблюдений я результата ЛоЬлодовангй исполх'зуются при «¿еййв'лекций в учебном процесса при подготойко:студентов Педиатрического факультета Алдкьанского государственного мэдвд'нскагб института.

Основнот- пйлог.енич>- тноогеачэ.' на.звЗгЛ1ТУ< .

1. У болышх с.сёрзнегаттзиый и ¿ерояозитквшмг типам;!, нрэйму-иэсгвэшт суставной я суставно-висцарадькой формами Х&А выявляются ноод1<оз:4аЧ)Шо изменения 'показателе;!. <{уикщюнального состоянии дочек й гмфгоЛопгёесш-ис пара©гррв|-

2. В развитии пораяе'ния почоц у больных ЮХА определенная роль прш:адлам5т йгилунолатологичдекюл 'рбакцнлгл» а именно* наряду с наличием высокой концентрация гв^глютинпрующйх йнтптел к ан-тигеншл соединительной ткана и хршца,' вня&гажзя антитела к антигенам почек лрёакшш ИГА) , дополнительно-, подтвёрждамдие наличка шеоной сенсибилизации к почечному антигену (.тест ПГОО.

3. Особенности Зуякшряаяьных нарушений почэк й иммунологического статуса должна учитываться при разработке плана ведения .кошлёксяоЯ терапий больных с раЗшша клщйгчаскиглк вариантами ^-А во время, стационарного лечения и вяернод диспансерного

■ йабяадошш. ■' ' •

Адрр&щия диссертационного материала; ■■•■ • . ' г Результата исследовать; и основные положения диссертационной работн да'ояена и обсувдекц на.заседаний Андижанского об-лаейюго общества детских врачей (1994), на заседании проблемной. когсю.ск^ "Охрана ттеринства й детства" • Андижанского

государственного мвеацинскаго института 11994), на коуШой конференции "Актуальные вопроси траясфузиологви и клинической ыздтты" \.г,Киров, 1993), на 2-й й 3-й нвуъщх конференциях "Актуальные вопросы клинической педиатрии, ахушерстти. гшга-кологии" и\ Киров, 1993, 1^94),

По теме диссертации опубликовано 9 печатных рай от, -методические рекомендации к внесено рационализаторское предложение/

Рбьем работы* Диссертация напвсана па русском языке:к вклвчаоз следгедае разделы и .глайд: "Оглавление" Введение", . "Обзор литературы" ."Материалу я метод!! с леденей;;;;!"," глава, посвященные материала?« собсгввдашх исследований "Клияичвокая • характеристика больных «венйгышм хрсыичэсвкм артрите?.»"'и "функциональное состояние почек ц ам?»ушше нарушения у ДетеМ с разными клиническими вариантами ювенильаого хронического • артрита","¿включение" »"Выводи","Дрш{ТНчес'киа рзкошевдашгк", "Список литературы". • "

Материал диссертации изложен на Глистах шяйяописи»' со- . держит 1С таблиц и 20 рисунков, список-■ литературы включает 223 названий работ от9честБэ;а;Их и зарубежных авторов» ■ .'

. . РЕЗУЛЬТАТЫ 'СОЩГВЖЩХ ИССЛ&ОМШЛ . '

■ Диагноз заболевалия'у набдздаемых детей устанавливался на основании тщательного изучения анамнестических дынных, выявления предраепблагааддех .¿акторов возникновения болезни, обобщения клинических проявлений патологического процесса и ре-.'-зультатов клиннко-лабораторных, 'бшхимичзских, ммфнологичес-■ ких, рентгенологических-и ультразвуковых методов исследования. Диагностика КДА основывалась соглгсдо раоочей классификации ЮХА, принятой в 1977 году группой экспертов' ВОУ и Европейской

• Лигой по борьбе с ревматическими болезнями ;Бге>/ггЕ.$., Вахг 3 -, ВаитЫ^ 1977). ■ . •

Распределение наблюдаемых нами детей о ЬХА представлено в ' таблице I. ' . ' . . ■ "

' Под нашим наблюдением находились Дети с I,II,III степенью,; активности ША. Данные анамнеза позволили установить,что воз-'; пикновеипэ' ША у большинства из. них предшествовала перенесенная 'инфекция ияя, травма конечностей, однако в .1Э,2;1случавв

• больше дети и их родители но смогли указать возможную прлчк-.

1 ну, возникновения заболевания, 4,Ш больных'детей родители ;.

Ьами страдали преицущеотвенно суставной формой ревматоидного

артриуа,- у '1С,45 родителе*. отмечался ревматизм, у 5,9з»-<Зрон-' : .хиальаая ябтмз* что подтверждают данные литератур и о bqbu-jw- ' ноЛ вэроятлоатк риска ■ развития ЮХА у дето А б семьях, где -ш-тоя больные какими-либо иоял&гоновйт уж ¿хлоргичоажя за-долзвшоша. .

Из ойщого числа лаблвлаашх шша больлах i-XA vG8)y СС,23 .дала диагностирована преимущзствзнно суставная фориа, у Ó3,8¿ ~с/с?атао-В)1сцсралшая £орма заболевшим, г-лщшко-лаборатор-нив .проявления smopux' ¿олноетьэ укладывались в картииу, они-сшшув в ссотвзгчз'твувдих руководствах. Сличив "ревматоидного . <|ягдора" в сазорэтко крови ¿ало выявлено у 30,9,« больных, что согласуется 'с далями литературы о .долез редкой встречаемости соропозитивного *япа .задолозаиия у детвЯ по сравнению со вз-.'рослаш ядами. При этом, а 52,1/, сл/чаэв / дате?, о серопози- • вида тяд&л ЯХД диагностировалась сустшзио-виециральиая фор-»3 эаболзйаияя, которая отлит? ас»' долео -яркой клинической кархиноЛ п-«взаем теЧениsu, бояао. глудятмй' сдаигами клияико-«Tadopaíopttiix показа*елоЯ я трудиев поддавалась комплокслой терапии, нв&зл:: суставная $ор?-а патология, .

Хотя клиническиэ признаии поражения почзк у йаблидаеха на-кл болышх отсутствовали» гроподеншио в ¡пдаамике исследования позволили выявить сдвиги лабораторных показателей, свидетельствуйте о нарушонгп нарш&шшж почзчлцх функций, результаты . которых йредстайлзки в та<3л;!цз 2.. .

Та«, у o3¡ue;í группы больных при-поступления и на <1дае тора-пвл отмечалось умэиьуешга умзнь-аенио суточного диуреза, тогда как перед выпиской из стационарасущественных'изменения этого ясказатзля из обнаруживалось. Вместе с тем, у больных во вез трй срока исследования ядало место замэткоо поакз.ениз относительной плотности иочй.Кромэ того, в период БСЙГО наблюдения у обсэ& грушы больных констатировалось повышение суточной эри-тродатурии и лэйкоцятурци лш/^оцитарного характера с преобладанием эрнтроыитурш. Сувдстсенинх изменений концентрации ко--чзвииы, остаточного азота и креатшшйа в сыворотке крови, вз-яичдш канальадвой реабсорбция вода у обцей группы болышх ША на отмечалось, однако у них при поступлении в.стационар регяс-трироВ)1лось ур-оличзнвз суточной вкскрсцmi креаткияка о мочой и' во-.Всэ три срока исследования прослеяав&тадь'умзиьшениз клу-дочков&й фнп.Ы'рациц по клирвиоу эндогенного креатишжа. В этой

• - ..-••... ТаЯйцца- i

Критическая xap£j-;Tep¡¡oin<ia бсишиа'рбеашь&м . хроккчеЪкям epipiíTúa ■ • "

Клиническая fíoaiwsoiBo i ' •.....'.-'■'■ Процэнг/

X ара к т е. р и с т и к а ,

Обцее чаояо бсмайш; • , ' Ш . "iw •

Пол:' девочки - ■ ' • 85' . BiiS

«арники' ... ' ■.S3 ; 43,5

Средкий возраст, года .0,8 1Ш .

flííire^HwW>.:-aa5o¡aeáaiác».квот*? ■ ■ PCI n

Рустайная 'фор!,® • . ■ ' ■ W~ 6ö,-2

Мояоартрит . 2 • B, S

Слигозртрта . . , ., e ' 8,3

Дауц!1архр1тх /•..'•. •3 • •'4,4

Повйар!рит Б? . 8Ь. 3

Суставно-якоцеральйаа tcpitn, 29 • ¡33,8

Сйидретл СтЯала •6 ■ .•/ •' 7,4

Авлерг&^отиодский сйндррн 'fe 6,8

Öopüa:. серойегатйвщЙ ! ; 47 . feâiî

. сёропоецтийнаа ti ■ • §4

Активное» проЦёсса: I ctenещ ■ n ' ■ le,g

11 СТ8ПЭВН ' ' .- аз- «1,8

• ,'..';. . I з icrenoHH . S2 V 47,0,

Характер ¿ечешШ . ;

бнотрспрогросонрующий. • SI' ■49,8

медленно врогресспрусппш . ■ ss - B2¿0

без салатного лрогрэослроЕаыая 1 M

Рентгенологическая стадия:. 2S . ■ ' 44

• Г. стадал .

• ■ И стёдай, ' ,• • 17

; ' Ш ОТЭДИЯ , io ' í«»t

•' ' IV с хайда1 , ' s .. • 4,4

Рен*гепсшзгшйсют признаков ■ . 13 ' '• ^•tí.i.

Hé бидь ,

ЁушодкоаагьЕая Еедоогаточкоои 0 4' 4 • Б.9

суставов 'f'J i 22 V i.'-; ' .32,4

.":■- 'ч- ' .' ¡ '.*'' ii •so: .41,1

; •, - III ' -is 17,6

i i

.Таблица?

Показатели Зулкционального й иммунологического состояния почек Г'общей группы бол'ышх кгвэнпльним хроническим артритом Ш * м)

Показателя

Здоровые

. Больные, п = 68

К = 6В ■. , При поступлении на цоке лечения. перед ЕЫШГОКОЙ

15П4.45б ■»»■ 1171 1 41 . 1199 128*" 1270 2 72

0,ЖВ10,02й ■ 1,273*0,092" 1,35010,099* 1,31410,106*

0,35710,029 О.эСб^О^б* 0,<318г0,(щ' 0,55510,042*

1,01-310,0004 1101610,00.05 1,017100004 1,Й171а0004"

ПОЮ,028 5,99 10,12 (•,34 10,19 €»49 10,27

20,2510,36 ; 20,0010,25 ' 20,6910,40 21,0610,57.

0,07610,003 0,079»0,003. 0,08310,003 0,031*0,003

5,14 *0,25 5,88 Ю,028 5,25 ¿0*14 5,15' 10,17

■ «им*

7,07 ¡0,31 7,53 10,34. 7,07 ю,гз: 6,76 10,27

102Г4ЦИ9 97,4012,18°" 87|6Ц2,52. 8142 11,81*

9б,ЭЗ!0»05_ 99,0810,03 38,9110,05 98,8710,08

0,03310,003 0,14310;009* 0,11610,007 0,10210,005'

4,93 1.0,15" 4,75.1 0,12* м 4 ¡40- 0,09

'. 39,2 30,1 1 ^ 19,1 • :

Суточный ди-у-рез ,;лл/сут Суточная эои-тро-^млн/сут Суточная леи-ко-я, жш/сут' Отн.плот-ть мочи,усл.ед Мочевина в ■

СКВ. .ММОЛЬ/Л

Ост.азот в сыв. ,г.моль/л Квэатоия в сив.,ммоль/л Коеатинкн:в Ч0Ч9, ММОЛЬ/Л

Суточная •

гнскреция

крэаткнина,

г,толь/л

Клиренс.кре-

атинияа,

ш/мпн

Канальиевая

репбсопбция

вели, "А

ПГШ,усл.8д:с

антигеном

почки

Титры антител к антигену почки ,',110?!

РПГА с антигеном почки, %

Примечание: * - Р 0,001; ** - Р 0,01; *яа ~ Р: 0,02.;-*н** - Р 0,05

- 8 - , ; . связи следует отметить, что преобладание суточной эритроцит-урии'над лейкоцнтурией, лифодагаршй характер лейкохдоурщ« . понижение клубочковой фильтрации, наблюдаемые у 'болышх ША, свойственна для. поражения ирв.иэдгцесхввш© клубочкового аппарата почек. ' ■ .''.•;' • ■ , Сдеиги показателей клеточногоишунитотау наблюдаемых' больных нашли отражение в. дефицита Т-димфоцитов и Т-еупрвссо-.. ров, увеличении Т-хелперов, В-лим^оздтов и 0-клеток в крови. кР<0,01-0(С01)«?асчеты показали, что во все -три срока исследований у. наблодаемых больных имело место значительное уменьшение количественного отношения '1- й Ь-лимфоцитов и имауаорегу-ляТоряого индекса Т-супрессоры/Т-хелперы, являщиеся признаками напряжения 'иммунитета й наруиейия регуляции игдиунного . ответа, '

Изменения показателед гуморального имц/нитета у общей группы больных выражались во все три срока исследования в увеличении "с оде ратания ммл^/ногл обулияов. (5, А, М, Повышении концентрации. № в сыворотке крови 0,01-0,001). ' . ,

Вместе с тем, на протяжений всего наблюдения у обкеЛ группы ' больны* выявилось значительное' повышение показателя повреждаемости нейтроЛ.иловЛШ) при апостпновке реакции с антигенами ■ ннтактных соединительной ткани и хряща 1Р<0,001). J подавляющего большинства больных При поступлении в стационар, спустя 1-1,5 месяца от начала, лечения и перед выпиской обнаруживались в высоких титрах циркулирующие в кровн антитела к этим антигена;.!. Обращает на себя внимание то; что у больных выявлялись таюле признаки иммунопатологических изменений почек, проявля»-циеся в выраженном увеличении ППН и наличии положительных результатов' реакции пассивнойной ге;,¡агглютинации 1РПГА} при постановке тестов с йнтактшш почечным антигеном 1Р<0,001) ,Чпри-готовлеиия антигена по методике Я.Ю.Йллека, 1932;.

В связи с тем, '.что среди наблюдаемых наш детей были больше с серояегаткзн.та и серопозитявшщ типами. КХА,представляло интерес, провести сравнительную оценку сдвигов .показателей функционального оостояния почек и именные нарушения у стих групп больных». V: Г/г. ' ь-: -, ■ ' > ' ■.

Сопоставление результатов исследований-показателей фуязщиэ-" нального состояния почек и ищунннх нарушений позволило уста- '• ■■ • новить, что у-детей с сёропозитйвным типом заболевания во все " • три . срока исследования констатировались болев выражещю эрйТр'о-

- 9 - • •

датурая и лейкоцитурия, отмечалось'значительное снижение клу- , 5очковоЙ фильтрации ^?<0,05-0,01), по сравнении о. детьми с се->онегатйяяым типом заболевания.-

Вместе с тем, у детей с сербнегативкым и сер'опозитивншл тягами патологии, били выявлены неоднозначные сдвиги иммунологи-1еских показателей- ' /

Сравнительная опенка результатов исследований позволила установить; .что у больных с сероПозитизным типом в период всего >бследования обнаруживалось более выраженное, чем у детеД с :еронегативнымтипом заболевания, уменьшение количества Т-лим-;оцитов, количественного отПоиейия Т- и В-лтлфоцитов, идауно- . >егуляторнэго индекса Т-суnpscсоры/Т-хелnspu 0,05-0,001) и. •Ееличениэ содержания 0-кдеток в крови, а таюг.е высокий уро-)энь сывороточных И?Ж!уЯОГЛОбуЛИН0В G,'/| \?< 0,01-0,001) , ПОБЫ-тнйая кощентрацга.цЖ в. сыворотке крови. Кроме' того, у детей s серопоаитйвньш типом во все ipu срока исследования, имело iecTO значительное ибвылэнгтз ШН при постановке реакции с ан-?игенами соединительной ткаки, хряща и почки (,Р<0,001), а так-■а более высокая частота пологлтельнах результатов РПГА с ука-1ашш'.я аитигенаш'1, чем у детей с сёроНегативнш типом заболе-■адия. '

Прадставляаг болыой интерес результаты сравнительной оцен-:и показатели парциалыщх йуякций почеа и «монологических двпгов у иаблэдаемых. иаз® больных Преи^удественно суставной и уставно-висЦеральлой чормагя! ША..' ■ .

Проведенные исследования показали, что у детей, с пракмущес-pernio суставной формой заболевания в течении йсего обследова-[кя имело место, умзнь .¡энне суточного дйуреза, перед выпиской ¡оказатели оставались на том те уровне. Суточная эритроцитурия ■ больных оказалась поваленной. во все три срока-исследования, ■огда как увеличение суточной лейкоцитурии регистрировалось :ри поступлении и перед выпиской из стационара.. Вместе о тем, у ;етей с преимущественно суставной формой патологии при поступ-:екии в стационар имело место повышение концентрации креатинина I моче и во все три срока исследования- уменьшение клубочковой ильтрации и относительной плотности мота VP<0,005).

7 больных сустаЕно-Бисцерзльйой формой заболевания изменений уточного диуреза не. отмэчалооь. Но при поступлении в стационар ' 14,72 этой группы обнаруживалась умеренно выраженная протеи- .

a/pufj, £p все три орока' исследована коастаумррвалрсь повыае-диа. суточной эратроцитурии и лввкэцвтурйи., сдодомв отдоситедь-иуй ш?отное?и.мочи, что сочеталось с уменьшением клубочковой фильтрации через .1-1,5 месяца ot «»чала лечения и перед вшивкой из стационару íP*0,Q5-0,Qgj)¿, .■'•• . ' ' ■ Таким образом, у н$<5лвдаешх болыйа LXA нами було установлено, чтр признаки нарушения ц^щии почек/выявлялись не толькс при с/ставно-щсцерально! форме заболевания, для которой свойственно поражение многих внутренних органов, «о и при преих-у- : иествеино суставной форме ütoü патологии. Однако, более- выраженные: сдвигипоказателей фукхции почек регистрировались у детей с сусташо-висДеральнОй формой, чем у больных с преимущественно суставной формой.этого заболевания. •

При сравнительной оценке показателей шаунологиче ских сдви- ■• гов у двтеЛ.с преимущественно суставной и суставно-висцераль-иой формами DIA была выявлена неодинаковая глубина имц^нных - нарушений. Так, у детей с суставао-вксцеральной формой патологического процесса Во все три срока исследования регистрировалось более выраженное, нежели у больных с преимущественно суставной формой КАА,- уменьшение количества Т-лищсцитов и Т-суп-'. рёссоров, увеличение числа Т-халперов в крови \Р<0,03-0,01). Вместе о тем, у .больных суставно-вксцеральноЛ формол спустя 1-1,5 месяца от начала лечения и -перед выпиской констатировалось значительное, увеличение количества В-лим^оцктов, а при поступлении и перед выпиской.из стационара - более высокое, чем у больных преимущественно суставной формой LXA содержание О-клеток в крови 1Р<0,05-0,01).

Увеличение концентрации имцгноглqбулинob G и М в сыворотке крови отмечалось у больных с обеими клиническими формами за-• . болевания на протяжении всего наблюдения. В то же время,' у де-. тай с преимущественно суставной формой во все три срока исследования отмечалось также повышение уровня сывороточного ищг-.ноглобул!ща- -А,- тогда, как у больных суставно-висцеральной фор-¡ мой заболевания - повышение концентрации этого имл^гноглобули- л на в сыворотке имело место только перед выпиской из стационара. ;Уровяи сывороточного ймфюглббулика (? у больных суставно-вис-., ¡ церальной формойвовсе три-срока исследования оказались более'..; высокими |Р<0,-05-6,01), чей У детей с суставной формой заботе-; ■: ваний.; Кроме того, при. поступлении в стационар у детей с сус-; '

- II - "

•гавло-висцералыой .фермой иадло мае то более шоокоа содержанке, > ь сыворотке туногдобулиаа М ^«О.О1)), сравнительно с детьми' с праш/чественно суставной формой ьабалэ^ия. Наряду о этим у больных суставло-висцеральной формой 'за&довазяя?-терние всего обслечовааия- ко-»-;»-;.-, грэ.-алась таисв более виеоКай кон- . ' , .центрацкл в сыворотке крови чР<0,01). ; • .

На протяжении всего исследования у детей о суотавио-вис'иэ-. ральной нормой заболевания наш било установлено значительно: выраженное увеличение 11И при постановке реакции й антигонамя соединительной ткани и почек 01-0,001),.по сравнений е детьми с праи^шествеяно суставной формой патологии. Но дрй / постановке реакции с антигеном хряща существенной разницу ' между величинами ГЛН у детей с суставно-висцеральиой и прещуодс-твенно суставной формами ЬлА не выявлялось. Бо все три срока , . исследоьаши положительные результат РИГА при постановке ёэ о . антигенами соедини тельной ткани, хряща и почек. отмечалось гораздо чаще у больных суставно-висцеральной формой, неволи у детей с преимущественно суставной формой зайоле'аакйя. .

Реэюмлруя изложенные Еыше результаты собственных ясслздова-н:;2, следует отметить, что у наблюдаемых на:>и детей, страда»-, яш &ХА, при отсутстьпи клинических проявлений поражения почек . выявлялось стабильное нарушение парциальных по^ечних йуНкцяЙ,' которое сочеталось у них с расстройством клеточного и гуморального и:.щунктета, признаками иммукопатологичзеккх азмэнсыай соединительно:'! ткани,, хряща и почек.

Сопоставление динамики клинико-лабораторнгх, бисхйгтоеккх. и иммунологических показателей у детой с разлячнимз клашчос-кими вариантами ША дало возможность установить,. что при'сера-, позитивном типа и суставно-висцеральяой форма выявляются более' выраженные изменения показателей функции почок и икмушше нарушения, в отличие от серонегативного типа и преиьуаэственно • суставной формы заболевания. . . •'

Результаты показали, что при-изучения корреляционных взаи-мос/ношений между ЛИН с антигеном почек установлена прямая к корреляционная связь с увеличением, суточной эритроцэтуряй'"'.: , \'"=+0,27,Р«0,01), лейкоцитурии С=40;16,Р40,01)Г, И (г =+0,33, Р<0;01), ЦЖ V =+0,30,Р<9,01); отрицательная корреляционная■. ^' связь с .Т-люфцитами' ±-а»37,Р<0,01) 'и4пощзьиеяют виудо^-; йовой.фиьтрацшг у=-0,29,Ы),01).'. Г ;' -'^у^'-У-'-

-. Иолрллтельная корреляционная связь обнаружена меаду Т-лим-$.оиитамн и Т-оувресоор&мн ^а+0,57»Р<0,01){ отрицательная дор-реляциокНая связь обнаружена между Т-лймрциташ и Т-хелп&ра-|цк ^ =-0^6,Р<0,01){ ШН.о ан1иге4)амц почек чг =-0,37,Р< ¡хреда'1гв-0-",42|Р<0,01>, и соединительной ткани \г=-0;49,Р* 0,01). . : ^ ... •■'■•;'..."' ; '/

оанаружвяй'тшад корреляционная связь изменения В-клоточНо-Го уровня иммунитета с Т-кле'точним чТ-хелнеры с =+0,51,^0,01, Т-оупреосоры Р<0,05)» б' мГ«ч-О,59,&О,01>; .

V- =-К>, 25, 0,05);. антигенами Почек , <14 ,Р/0,01), соединительно* ткан« 1г=+0,Сй,?<.0,01) и хряща 1Г-.+0,45,Р<0,01);ЦИК 1Гс+0,41,?<0,01).

>. Таким образом, результаты, полученные е ходе клшичзских наблвденвй и исследованиэ таких показателе:!, как нарушение функционального соотояния ночек (снижение кпубочкойой фильтрации, повышение суточной эрлтроцитурии и леЛкоцитурии, снижение относительной плотности мочи), изменение лимнологических рэ-ашй: уменьшение Т-л1и4оцктов, Т-супрессоров, увеличение Т- . хелпоррв, Б-лимфоцитов, 0-клеток, повылэнке конценграцни • 1$А,1$Ы, ДЯК, 11ПН, наличие циркулирующих в крови антител к антигенам, почек, соединительной ткани и.хряда болеэ выражены при суставно-виоцеральной Дорм-з и серопозитивноы тине, нежели у •преимущественно суставной форме и серонегативном типе заболев валяя, что лодтверадаот взаимосвязь .н взаимообусловленность этих реакций в звено патогенеза почтения почек пои ЮХА.

В И Б О Д и

X. /.детей страдающих ХДА, в процессе лечения, к даже перед гыпиской яз стационара наблвдадаоь тенденция к увеличению су- ' точно! эритроцитурпи, лейконитурки л сшездио клубочковой 'фильтрации, что чаще всего связано с им;«унопатол огическими. изменениями в клубочковом аппарате, ото подтверждается наличием таонЕХ корреляционных взаимоотношений между показателем поврездаомости нейтрофилов о антигеном почки и указанными показателями. ,

. 2. Глубина функциональных нарушений почек строго зависела от типа и форма ША: '' • '

г 2.1. Г больных оеронагаишным Типом и суставной аормой ЕХА почечные нарушения проявлялись лим']оцитарно2 леякоцитуриеа,

- 13 -

эритроцитуояэй и снижением клубочйо.вай: фильтрации» 2,2. У больных сбропозитивнлм типом и суотавнсквисцерйльнрй . формой заболевания увеличений суточной эрйтроцитурии» лейкоцит-урии, сяи-т.ение' клубочковой фильтрации оказались более выражен- 1 ними. Суставная и суставно-висцеральнал Формы отличались друг от Друга по степени выраженности эритроцитурии, ' f . 2.3. Лротиаопочечная антитела и сенсибилизация организма к антигену почек оказались, достоверно высокими при. оаропозитив-ном типе и суставно-висцеральной £ормё, нежели присеронеГа-тивном типе к ирвтущеогвэнно .суставной форма заболевания,

3. У больных fciÁ прослеживалось расстройство иммунитета в вадв . дефицита Т-лилроцитов и Т-супрессоров,.увйличенио. количества Т-хелперов,. В-лимфоиитов и О-клёток в крови, повышение уровня иммуноглобулинов 5, А, М и ДИК в онйорбтке, обнаруживались признаки иммунопатологических изменений соединительной ткани V97.IS) и хряща ^25,6$) проявляющиеся в повышения 1ШН и наличии циркулирующих :в крови антител к 'соотвэтст-вую11,им антигенам 92,б%1.Изменения'и?'¿цунологических показателей были более выражены при серопозлтивном типа ^Р<

■ 0,01-0,001) и суставно-висцеральной ijopwe l?<0,01-0,001)» чем при серонегативном типе и претд/'щэствэшю суставной форма ША,

4. Выраженность функциональных нарушений почек у больных , ЮХА зависит от степени и тяжести иммунопатологического статуса, что подтверждается наличием коррелятивных свнзлй на уровне хлеточного и гуморального иммунитетаf корреляцией.о•уровнем антител против почечкой, ткани ^Т-лим|ошта+ППН с антигеном псчэк, г =-0,4Я,Р<0-,01; ППН с антигеном почёк+клубочковая ■ |]кльтращш, г --0,34, ?<0;01; ГОШ с антйгензм почек+суточная эри-троцитурия, г =+0,32,P¿0,05). .

5.Дачные-полученные в динамика при сочетшшом исследовании клинико-лабораторных, биохимических я иммунологических показателей позволяют утверждать, что в развитии поражения почек при ЮМ ведущая роль принадлежит иммунопатологическим реакций. Ehj. ление противопочзчных антител в РИГА и сенсибилизации организма к антигену.почечной•ткана в тесте ППН может служить. лпвтвртп ранней диагностики поражения Почек у Этих больных,

■ ПРАКТ1ШЗСК1Щ .РНК0?ЛЕНДА1^1Й.

г. С целью диагностики поражений почек у'дзть« ША, наряду-ó количествешшм. определенней осадка мочи по методу Каковского-

Аддиса* иадаренкёй отиооиталшой плотности мочи и определением • величины клубйчковрй- .¿акьтрации рокомеццу.етск использовать Постановку реакций повраздаэмости нейтронов по Б. А. ¿радккну и. В1ГА Но За&ену с .антигеном йочек, котрриз'вввду шсокол ' чувствительности и рраааител'ыШ простоты шдолнашш доступны для применения зв поХизед^евной клинической иргили:се. : ^ Дзд ваяучеиия : более полной картины и представления о степени &ктив'ноотипатологического нроцэсса, эффективности проводимой терапии и характера технологического дисбаланса у. больных Ш в условиях •сваЦиалкзироваиных отделений следует последовать динамику показателе,' лимфоцитов и их субнопуляциЯ в }(р0вя^ )г.гиукоглоЗул«кэв и ЦК'в сыворотке, ДШ и ШГА с антигенами хрлда и соедшштелыюй ткали.

;. З.Гщлйчие выраженных гшмуиояогических сдвигов \в в!ре дефицита .клеточного я активации гуморального имг,унитета),их взаимосвязь и взаимообусловленность о изменения?.:!! показателей фулкци-. опального' Состояния почек у больных ИХА является показанием для включения в комплексную терапию ш.уномодулкр/мщ'л}; препаратов. .4.При диспансерном наблвдеяии болы^х ЮХА в системе стационар-саЯаторий-полиялшмка необходимо регулярно контролировать показатели почечных функций: 4 раза в году при соропозиткщюм типе п оусТавнЬ-висцеральябй цорме и 2 раза в год/ при сероиегатив-•нрм типе и преиьутцествешю суставной £ормо заболевания. Обнаружение бэлка или наличие микрогематурии, хотя бы 2раза в моче или же увеличение степени протешгурли в динамике заболеваши должно вызвать настороженность врачей о возникновении ревматоидного нефрита или же ашловдоза потек, и такие больные обязательно берутся на'учет в группу риска по развитию этих осложчэнк!.-

. СПИСОК' РАБОТ, ОПУЕШЦдаСШХ ПО ТЕ«Е ДИССЗРТАХШ

1. .Цракторкстшса именных нарушили при разных клшшчесхих формах ревматсвдпого артрита у детей //."Латериалы науч.конфзр.: "Актуальные вопросы траас^узиолоиж к клинической медицина".

- Кяров,1Э92-.-С!.с;0-8Э ^соавг.: Я.Ь).Иллек, С.Х.Аннаев).

2. Клиническое-сходство и различия серопозитивного и серо-ЦвгатЕвного•ревматоидного артрита у детаЗ //¿¡¡атёриалы 2-й науч. КО№|ер.;"Актуа5ьные вопросы клинической педиатрии, прушерства ' й гинекологии". --Киров, I393.-G.7-8. ^соавт.: Й.Я.Алкмшюв, С.Х.Аннаев, Ф.Х.Саматова).

- - .

3« Ко:йЫ!Нрогп!г:?т пртавдппэ уда^ких доз Р-ттяяпрвдиизо-' дона a UK!«:oítj5l<V¿i у детбЯ ti pycTas40-fH::oii¿рвлзышма -Зйржм ровмчгощтого apïpssa //Каториалц 2-ä шуч. кон1?р, .'"Аетуаль-шш аопроои илинцчооада шдиатрйй', ¿ítyJópo'iBa ti тюкологга'!. —ltàpcB,-I£?lJ3* -C.&-3" лссавг. ! Л.Я.Ллппяцов, :4.*.Ca«ato£á, ОЛ.Атех-п). '

Рав,%т»1о:щннЛ глогорулоявЗра* у'дохой //^тзргадг! 2-Й науч, кон|:оп,AxtT/aKi.'tuo. bottpoou it^miirxosjic',!-изрства и птскодспш"» -Карой,-1Э93; -СЛ53-Ш ^eoáaV.tí* п. Мтхшоп, v.îwfesiorâ, ХБ*£яхяев)» '•'"•. '•' 5. И^.^опатолегзчеекпо пзцрнгийл Ьдч^л у дстзЛ о■ рзь:.атс!?д-nuir ар-цшхом /А'Ляср?шл« 2-й вдуЧйой .кяййр. çoa- ,

росы кдшшчссгжг ¿едиагрлн, йздгыер'отс^ -я. ^ейяолокгл" < -Кироа,-1993. -C.I3 ¡-I35 1соаиз.:-Я.Ю.13Дйэз, U.IUÁtcnsoíioíJ, 0.А Детей).

' 6. ИьЬунрлогичвфше сдвиги ."qpfoBí:3.:.a. и '^йа^ональнс-з. состояние цктовздноЗ даюзп .у дэтей о ' ровкатоДэшц àpipato'!.! i:á фот лвчйшгя laitîiœmioy //'faxoptiàm З-й-лзуг. r.Düiop>:"A"v/c\^!^ sua -вопросы ¡слйнпчэзпой йеДнатьйИ, 'essfizcgàns •игййззолрйп?', • - Киров,-193-1 » -С. 9B-S9 \öoaßj,i 'Я.Ю.Иддек, BXJönrrraHoa» О.С.Т&адаев). /•■ ' -'•■■-.

7. Характеристика 'некоторых пгршшышх ^«дай почой У детей с рвйматоядеШа артритом //НаторевМ 3-Й йг-уч. контор, : "Актуальны? вопросы клинической кйдиатрюл, 'aityaepcTEü и rnimd-' летая". -Киров,-1991. -С. -204-205. iccaÉt. : Я.Ю.йллек» i!.iL . , АлиНУ-ШЮВ). ' ' . "•; '• V

. в. Зйойтивнос-гь' некоторых противососпагиг;злл;:гх аропасатоз при ревгеатовдноа артрите у детей //¿$д. яурл» Уз0,-1555.>-М, -С.29-30 ^соавт.: ¿ЦЮ.Чллек, Й*И*Ал1й.й-дн'оэ).^ '.--.'/

9. ■ Патогенетические шхешизий поражения почек при ктёяиль-notï рэЕматойдгюм артрпто (.ЮРА) //Науч. rrypu.'IsprancKoro гос. ун-та "Научльй востшш". -Î9S6. -Л2.-0Л20-Ш...

'. ГАЦЯОНАЖЩТОРСКОВ ЙРШОЬЗВШ;',

"'ósiílí метод лечешм с5ольках:реБ\атоШШШ артритом //Рационализаторское прйдложеииэ'* удостоверение J5 999 от 28.09.93r. , -Ллдгаай,-1393.Че0авт.: И.И.Ашйкайов, O.C.Taaöaes, Х.Б.Еэхвэё).

..26 г ШОСА

Разайаиойа Л;К; "Водаларда ¡аааяня суруикыли артр11тюшг тур;$ клиник ваукантларкда буйрак■фуйкцкяек ш ншувадюгге сюизЦяар4.:

Ш/ »у 3-14 сцдаги КР аафар. бзморда авенил' «одшдаи арт-ригяинг бур«« ва бугим-вйоцорал. аурларинкнг иаюдогик гсараён-. лараш дкя&шк кукатусларида ва 128 нафар. оделю! болаяарда бш&рвлгои» • " ■ • •• ' • ■

-Текшраага дашад' суруикапя. артрити-лиг'. 4}?т */ри (45 бола) -' ба оугиы-висцбрал Фур« \23 бола) алилгат ШзкраларШ! очшада умумкл, биояимовиД;' те^йологш« ва фушздмпая мкокраа' усул-ларвдан ^оидоланйДця. 'Лзда кл'к бор квита еурункак« артрит' шшг' уурлп клиник вариш^тлйрвда буйрак ЗушщяоЕ ва ккэдиЬло-1'ш; ашзшар уртаопдага йреж&ш тахлнд циливди ва уйбу бо- ■ мэрларда буйршоаги катологий уэгаргшарал. »рта тмххызлаы усуллари кллаб чпцилди» Олингск шьлумотлар цуип Курсатадш:,, баморларда буЛрак ай^рлашязишш!' 'тшт кденшпегаря б/л&аоеда, буйрак |5Гшй(ийоиш1Г узгаршш ^уйдй,-;ак эркгродвтурня ва лейко- , цйгурящшнгорткшз, оийдшг шзобгЛ зичдкгмгац1 га тувчалар ф-эд-т ■ . традшошийг км&1в-азда яашЗВ булгав ю бу давалаодш довошйа • г;ам са^яакпб Долган. . ,

Взмордарда яузайра ва 'грАзрая. иимуяитетния; буззшйш Т-лва- ■ Доцвтлар, Т-оупрассбрлар кашйиаи, Т-хелнерлар, В^лимфоидаир ва О-зужайраларнвдг цонда ортиши, шдуыопяобулмнйар' б, А,И ий-айлаяувчк к&^н комнл9коШ1енг аардобда ортиаи билал иамоён бул- ' гаи,- Вундан Ткацари "^уцувчн ту^ша, нога.! ш буЛраглищ.' иэДатологик -узгарив бедгилари нейтро^шуир варарлатал курсат-пвчинчнг ормаза ва актигенга нисбатдадбндй антихоланият пайдо будаада цуза'гилгаи, Олиигвн ултш, лаборатория, бисжзяйвлй ш Еглгуцологт; »гуроатккчлар ювоДзш сурункали иртрйтнииг' бутим ¡¿ор-У-аои ва .сероиогатЕв ткнига нио'батанбугим-висцерзл £ормаси ва серопозстив тинида адори булгаы;

Ушбу щшшц? натижёси ювайил сурункали артритишц* турли клиник варпаилапяда имаунологшс узгари^ар буйратоегк патологжк узгар1иушра1шг ривожланишада ц/хум а^а'Л1ятгазга экш;ини курса- •. тада ва бу касаллаада буйрак йатологик холатлапшя эрта тш- * -хислаш учун аоос -булиб хизиат килиши ггумкин.

- %7 -

su MMar v

Rsohtnanova L.;'. "flenal function end the inwunolcjical shifts in children with différent . clinical variants of juvenile chronic artlirltia"*

This v;crk • h03 iwn carried out by fray of dyr.snical cfcsorvaticn cf G3 patients with."juvenile chronic crthritis ot .articular and érticular-viscersl fora ih the cgra-of 3-U '/cars end cf led tertlthy children.

• îh? invosti^aUcrr !?as carried out on dS children wifch ta? articuler fern-.-of. juvenile cfcronio ''arthritis end on 23 children 'Tlth the articalar-viscorai 'forra. 'Durins tha srark •thira-sera-usEd th-3 gensraï,. biochsnicdi, irsmoicsical end ■ furtflioftsl investigation V.îthtsJa.. .

In ths ccurge cf th-i investigation' thorg .rdre analysed fer the first Itoè tto- correlaticna botseï-ii the rsnal functions aid ir.T.isiiôlcgical shifts . by différent clihicri variants cf juvenile ohrcnid crthritis in.children and ther? vreré- elaborated methods cf early diss nos is of pathological charges in hidnous in there patients.

Ths? rsalts obtained shot that ih th'?3« patients by ebscnco• of the clinical ¡nëniîeststicna ;vf nsj-nrop^thy tfero tiers revadlod • disturbances of renal •-function in' fera of increased daily erythrocyturia and leukocyturia, clecrcose in rslativô. urina density and glomerular flltratîcii, rhich utero revealed not enly in patients entering tlw hcspital but' also Eiaints'.lxfflkffround of complex thorapy .and ■ evpn bafors ti.J . discharge-; ' , ■. '

'The deep disturbance of the œllulir end hi",oral tourfitl in Misse patients reflected in 'deticienav cf T-lyirpbccytes end T-suppresscrs, ifioreass of the- ' Quantity ' of T-hslpc-rs, 8-lyjsphooytea aid O-calls • in bleed? inpre,Iss in ths nertzh G.À.M-iîi.Tîunog'lobixlinss level'end in the concsntraticft of the circulating irsiuce ■ complexes in tho sertb. . Furthermore ths signs cf irnrnunopatholcsical changes of 'the ccmtédtive tissue, cartilage end kidney, bscssra apparent in an ir.crp.^e of the . neutrophils dancjeebility index 'end In presence of the. antibodies egaints correspondent entigenea circulating in blod. The olinieal,' laboratory, biochemical end irmunalcgioal induces obtained ners more manifested-by ths seropositive type anc articular-visceral form of the , diEesa? than by. the seronegative type, .and preferably. . firtticular fern of the arthritis. • îiw data obtained . shew, in, tha •devblbpient of. nephropathy with different cllhicàl vsMcnts of thô juvenile chronic crtiiritis .en , .important . rold belongs to imTiopatholcs'ical reactions and that" ths latter can serve 63 ebasè for early diagnostics/ of nephropathy.'. - '