Автореферат и диссертация по медицине (14.01.22) на тему:Функциональные исходы ревматоидого артрита при различных видах противовоспалительной терапии

ДИССЕРТАЦИЯ
Функциональные исходы ревматоидого артрита при различных видах противовоспалительной терапии - диссертация, тема по медицине
Владимиров, Сергей Александрович Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.22
 
 

Оглавление диссертации Владимиров, Сергей Александрович :: 2010 :: Москва

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ.

 
 

Введение диссертации по теме "Ревматология", Владимиров, Сергей Александрович, автореферат

Ревматоидный артрит (РА) - тяжелое аутоиммунное ревматическое заболевание, характеризующееся хроническим воспалением синовиальной оболочки суставов, прогрессирующей деструкцией хрящевой и костной ткани, развитием широкого спектра внесуставных проявлений[23].

Распространенность РА довольно высока и достигает в популяции 1-1,4% [4]; прогрессирующий характер болезни, частая потеря трудоспособности в первые годы заболевания, уменьшение продолжительности жизни [28, 40], недостаточно высокая эффективность терапии [47, 19, 24,26] определяет актуальность и социальную значимость изучения вариантов течения РА и эффективности различных подходов к терапии этого заболевания.

РА представляет серьезную проблему из-за связанных с ним боли, деформации суставов и потери трудоспособности. В большинстве случаев, начиная с дебюта заболевания, отмечается снижение функции опорно-двигательного аппарата, которая на ранней стадии болезни определяется активностью синовиального воспаления и может быть обратима, но, при сохраняющейся активности синовита и связанного с ним прогрессирования деструкции в суставах, со временем приводит к формированию необратимых анатомических и функциональных нарушений и стойкой инвалидизации больных.

Фармакотерапия РА до сих пор остается сложной задачей, что связано с отсутствием знаний об этиологии, точных представлений о патогенезе РА, недостаточной эффективностью препаратов, используемых для лечения этого заболевания. Многообразие клинико-лабораторной симптоматики и вариантов течения РА усложняет задачу индивидуализированной терапии, так как эффект терапии должен реализовываться в подавлении активности РА, замедлении темпов рентгенологического прогрессирования эрозивного артрита, уменьшении выраженности внесуставных проявлений, предупреждения осложнений заболевания, что в конечном итоге должно приводить к улучшению качества жизни, предупреждению ранней инвалидизации и снижению риска преждевременной смерти. Многолетняя терапия базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) затруднена из-за недостаточной эффективности (или не эффективности) этих препаратов у ряда больных, из-за развития лекарственной резистентности при их длительном применении [19, 47], а также в связи с нередким развитием симптомов непереносимости. Неоднозначны мнения о способности БПВП замедлять прогрессирование деструктивного артрита и предотвращать функциональную недостаточность суставов [33,36].

Главная причина инвалидизации больных РА - функциональная недостаточность (ФН) суставов - является и основным критерием тяжести исходов болезни. Методы оценки ограничений, возникающих при выполнении повседневных функций по самообслуживанию («activity of daily living») путем анкетирования (НАС), ЗБ-Зб, 11А(ЗоЬ) широко используются в клинической практике. Однако эти методы носят относительно субъективный характер, их значение в большой степени зависит от активности РА, что затрудняет оценку функции больного, как исхода болезни. Более объективны количественные методы оценки функции больного под контролем врача: тест Кеке1, тест ТгеисЬай. Но и в данном случае общая оценка ФН с помощью объективных методов затруднена, поскольку даже значительные деформации суставов (например, «плавники моржа», «лебединая шея») не всегда приводят к нарушению способности пациента к самообслуживанию и выполнению общественно полезного труда. Также необходимо отметить, что на качество жизни влияет и психологическое состояние больного. Данные литературы, касающиеся функциональных исходов РА, при различных видах противовоспалительной терапии, противоречивы. За последние 10 лет были предприняты единичные попытки оценки функциональных исходов РА на отдельных этапах болезни. Нет длительных проспективных наблюдений больших групп пациентов, страдающих РА, которые позволили бы с использованием современных методов обследования дать подробную характеристику функциональных исходов заболевания. Работ, оценивающих функциональный исход РА при длительном контролируемом лечении с сопоставлением ценности различных методов оценки не проводилось.

Вышеизложенное определяет необходимость исследования функциональных исходов при РА, изучения влияния различных видов БПВП по функциональным исходам при длительном, контролируемом лечении РА.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить функциональные исходы РА на этапах длительного проспективного наблюдения через 1-3-5-8 лет болезни при различных способах проведения длительной противовоспалительной терапии.

ЗАДАЧИ

1. Изучить функциональное состояние больных и его связь с параметрами активности и прогрессирования в 1-й год болезни до начала терапии базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) или глюкокортикоидами (ГК).

2. Изучить на этапах проспективного наблюдения функциональное состояние больных РА при различных вариантах контролируемого лечения БПВП с использованием ГК и без них и при контролируемой терапии РА с использованием интенсивных методов лечения (пульс-терапия, плазмоферез).

3. Оценить на этапах проспективного наблюдения взаимосвязь функциональной способности больных с параметрами, отражающими активность и прогрессирование заболевания.

Оценить отдаленные функциональные исходы у больных, получавших курсы БПВП без контроля за подавлением активности и прогрессирования РА в сравнении с функциональными исходами больных при контролируемой терапии БПВП и их комбинации с ГК

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

1. Впервые оценены в сравнительном аспекте функциональные исходы больных при многолетнем контролируемом лечении БПВП и комбинации их с ГК. Показано отсутствие улучшения функционального исхода при использовании ГК.

2. Впервые оценена корреляция функциональной способности больных с разными параметрами прогрессирования: деструктивными изменениями в мелких суставах кистей и стоп, повреждением периартикулярных тканей и формированием стойких деформаций кисти. Показано, что начиная с первого года болезни основным параметром коррелирующим со снижением функциональных способностей больных, является развитие эрозивного артрита.

3. Формирование стойких контрактур пальцев кисти не коррелирует со степенью функциональных возможностей больного ни на ранних стадиях болезни, ни через 8 лет.

4. Впервые при многолетнем проспективном наблюдении и контролируемом лечении больных показано влияние строгого контроля за результатами терапии на улучшение функциональных исходов болезни по сравнению с не контролируемым лечением БПВП.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Метод контролируемого лечения больных РА с ориентацией на степень подавления активности и темпов прогрессирования деструктивного артрита позволяет улучшить функциональный исход через 8 лет РА.

2. Использование ГК не улучшает функциональный исход при РА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

1. Для улучшения функциональных исходов больных РА необходим тщательный контроль за динамикой параметров активности и прогрессирования на всех этапах лечения, в том числе и при развитии выраженного эффекта терапии и достижении минимальной активности РА.

2. Развитие эрозивного артрита и его прогрессирование, начиная с дебюта болезни, является основным объективным параметром, коррелирующим с функциональным статусом больного.

3. Использование ГК не сопровождается улучшением функционального состояния больных РА в отдаленные сроки, но сопровождается повышенным риском переломов позвоночника и трубчатых костей даже при использовании противоостеопоретической терапии.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Метод контролируемого лечения РА с количественной оценкой параметров активности и прогрессирования болезни внедрен в практику 5 ревматологического отделения ИР РАМН.

ПУБЛИКАЦИИ.

Материалы диссертации отражены в 5 печатных работах.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации представлены на конференции молодых ученых ММА им. И.М. Сеченова (Москва, 2008), на Конгрессе ЕЦЪАК (Париж, 2008), на V Всероссийском съезде ревматологов (Москва, 2009). Первичная экспертиза диссертации проведена на совместном заседании кафедры ревматологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова и лаборатории интенсивных методов лечения НИИР РАМН 16 июня 2009г.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав, посвященных клинической характеристике больных, используемым методам и собственным результатам, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 37 отечественных и 160 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами, 9 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Функциональные исходы ревматоидого артрита при различных видах противовоспалительной терапии"

ВЫВОДЫ:

1. Длительное контролируемое лечение РА позволяет улучшить функциональный исход у больных этим заболеванием в сроки до 8 лет и сохранить 1-2 ФК при лечении БПВП у 74% больных, а при комбинации БПВП и ГК у 62% больных.

2. Использование интенсивных методов терапии (пульс-терапия, плазмаферез) позволяет добиться выраженного эффекта с восстановлением функции опорно-двигательного аппарата у больных РА. Отсутствие контроля за терапией после завершения контролируемого интенсивного лечения приводит к активации и прогрессированию заболевания

3. На ранних стадиях болезни величина НАС* в большей степени коррелирует с числом припухших суставов и индексом припухлости, чем с уровнем боли в суставах.

4. Снижение функции больных, оцененная по индексу НАР, достоверно связано с выраженностью эрозивного артрита и теста Ке^е1 и на ранних, и на поздних стадиях РА.

5. Комбинация ГК и БПВП приводит к увеличению частоты асептических некрозов головок крупных костей (18 %) и развитию переломов костей скелета (16 %), по сравнению с изолированным использованием БПВП (соответственно 8% и 5%).

6. При длительном наблюдении отмечено уменьшение степени корреляции НАС) с параметрами, отражающими активность болезни и увеличение корреляции НАС) с параметрами, отражающими прогрессирование РА.

7. Развитие структурно-анатомических изменений тканей кисти не влияет на функциональную способность у больных РА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Строгий контроль за результатами терапии улучшает функциональный исход РА по сравнению с не контролируемым лечением БПВП.

2. Оценка динамики эрозивного артрита показана на всех этапах РА, так как на ранних и поздних стадиях РА функциональная недостаточность отчетливо коррелирует с эрозивным артритом.

3. Использование комбинации БПВП и ГК требует тщательного контроля за переносимостью терапии и профилактики отдаленных осложнений.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Владимиров, Сергей Александрович

1. Арсеньев А.О. Ортопедическое восстановительное лечение ревматоидного артрита с использованием ортезирования, Дисс. . к.м.н., М., 2000.- 157 с.

2. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических заболеваний// Ревматические болезни/ Ред. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Москва: «Медицина» 1997. - С. 142

3. Каратеев Д.Е. Комплексная оценка тяжести состояния больного ревматоидным артритом и ее значение для прогноза болезни, Автореф. Дисс. . к.м.н., М.,1995.- 24 с

4. Крель A.A., Чичасова Н.В., Каневская М.З. Длительное проспективное изучение клинических вариантов ревматоидного артрита с применением многомерного статистического анализа// Тер. Архив. 1984.- №5. - С. 68-75

5. Насонов E.JI. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема// Тер. Архив, 2004, №5, с. 5-7

6. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Новые направления в иммунотропной терапии ревматоидного артрита// Клиническая ревматология. — 1994.-N 4.-С 2-8.

7. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Новые подходы к анализу патогенеза и патогенетической терапии ревматоидного артрита// Науч.-практ. Ревматология, 2001, №5. с. 4-11

8. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Ревматоидный артрит. Москва: «АНКО», 2001.

9. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Исследование функциональной активности при ревматоидном артрите// Ревматология, 1989,№1. с. 55-61 •

10. Фоломеева О.М., Лобарева Л.С., Ушакова М.А. Инвалидность обусловленная ревматическими заболеваниями, среди жителей Российской Федерации// Науч.-Практ. Ревматология, 2001, №1. -с. 15-21

11. Фоломеева О.М. Амирджанова В.Н. К вопросу о совершенствовании рабочей классификации ревматоидного артрита: определение функциональной способности пациента// Науч.-Практ. Ревматология, 2001,№5. с. 96-97

12. Aletaha d., Nell v.P.K., Stamm t., et al. Acute phase reactants and little to composite disease activity indices for rheumatoid arthritis: validation of a clinical activity score.// Arthritis Research and Therapy. 2005. V.7.- No.4.- R796 - R806

13. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis// Arthr. and Rheum. 1988.- Vol. 31. - P. 315

14. Bell M., Bombardier C., Tugwell P. Measurement of functional status, quality of life, and utility in rheumatoid arthritis // Arthritis rheum., 1990, Vol.33, No.4. pp.591-601

15. Farr M., Becon P.A. How and when should combination therapy be used? The role of an anchor drug// brit. J. of Rheumatol. 1995. -Vol. 34, Suppl. 2.-P. 100-103

16. Fex E., Larsen B.M., Nived K., Eberhardt K. Effect of rheumatoid arthritis on work status and leisure time activities in patients followed 8 years from onset // J. Rheumatol., 1998, vol. 25, No 1. pp 44-50

17. Fries J. F., Spitz P.W., Kraines R.G., Holman H.R. Measurement of patient outcome in arthritis// Arthritis Rheum., 1980. Vol. 23, N.2. -p.137-145

18. Harris E.D. Rheumatoid arthritis. Pathophysiology and implications for therapy// N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322,- P. 1277-1289.

19. Iannuzzi L., Dawson N., Zien N., Kushner I. Does drug therapy slow radiographic deterioration in rheumatoid arthritis?// N. Engl. J. Med. -1983.- Vol.309.- P.1023-1028

20. Jonsson B., Rehnberg C., Borgquist L., Larsson S.-E., Locomotion status and costs in destructive rheumatoid arthritis // Acta. Orthop. Scand., 1992, Vol. 63, No.2. pp 207-212

21. Kushner I. Does aggressive therapy of rheumatoid arthritis affect outcome? // J. Rheumatol. 1989. - Vol.16. - P. 1-4

22. Kvien T.K. Epidemiology of disability in rheumatoid arthritis// Rheumatology(Oxford), 2002, Vol.41, No. 2. pp.121-123

23. Long-term outcome of treating rheumatoid arthritis: Results after 20 years/Scutt D.L., Coulton B.L., Symmons D.M., Popert A.J./ Lancet. 1987.-Vol. l.-P. 1108-1111.

24. Lubek D.P., Spitz P.W., fries J.F., Wolfe F., Mitchell D.M., Roth S.H. a multicenter study of annual health service utilization and coasts in rheumatoid arthritis // Arthritis rheum., 1986, Vol. 29, N. 4. pp 488-493)

25. Machold K.P., Nell V.P., Stamm t.A., Eberl G., Steiner G., Smolen J.S. The Austrian Early Arthritis Registry. Clin. Exp. Rheumatol., 2003; 21 (5 Suppl31): S113-117

26. Meenan R., Anderson J., Kazis L.,Egger M. et al Outcome assessment in clinical trials //Arthritis Rheum., 1984, VOL.27, No. 12 p. 13441352

27. Mitchell D., Spitz P., McShane D. Et al. Predictors of mortality in rheumatoid arthritis// 8 Panaverican Congr. Rheumat. Washington, 1982

28. Pincus T. Long-term outcomes in rheumatoid arthritis// Brit. J. of Rheumatol.- 1995. -Vol.34, Suppl.2.- P.59-73

29. Pincus T., Callachan L.F. What is the natural history of rheumatoid arthritis?//Rheum. Dis. Clin. North. Am., 1993, vol. 19.- pp. 123-151

30. Pincus T., Callahan L.F. Reassessment of twelve traditional paradigms concerning the diagnosis, prevalence, morbidity andmortality of rheumatoid arthritis// Scand. J. Rheumatol. 1989, Suppl.79. - P. 67-95

31. Pincus T. Stein C.M. Why randomized controlled clinical trials do not depict accurately long-term outcomes in rheumatoid arthritis: some explanations and suggestions for future studies// Clin. And Exp. Rheumatol.- 1997.- Vol. 15. Suppl.17.-P.27-38

32. Pouchot J. Toward individualized quality -of- life assessment // Joint Bone Spin, 2000, Vol.67, No. 2. pp. 83-850

33. Quinn M.A., Conaghan P.G., Emery P. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritis: what is the evidence? Rheumatology (Oxford) 2001; 40: 1211-1220

34. Scott D.L. The diagnosis and prognosis of early arthritis: rational for new prognostic criteria. Arth. Rheum., 2002: 46(2); 286-290

35. Severe functional declines, work disability and increase mortality in seventy-five rheumatoid arthritis patients studies over nine years/ Pincus T., Callahan L.F., Sale W.G. et al.// Arthritis Rheum. 1984. -Vol. 27.-P. 864-872

36. Smolen J.S., Breedveld F.C., Schiff M.N., et al. A simplified disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice// Rheumatology (Oxford) 2003, 42. - P. 244-257

37. Thompson A.W., Kirwan J.R., Barnes C.G. Practical results of treatment with disease modifying antirheumatoid drugs// Brit. J. Rheumatol. 1985. - Vol. 24. - p. 167-175

38. Wolfe F. A reappraisal of HAQ disability in rheumatoid arthritis// Arthritis Rheum., 200, Vol. 43, No 12.- pp. 2751-2761

39. Wolfe F., Hawley D.J. Remission in rheumatoid arthritis// J. Rheumatol. 1985. - Vol. 12 - p. 245-252

40. Wolfe F. The determination and measurement of functional disability ih rheumatoid arthritis// Arthritis Research, 2002, Vol. 4. Suppl. 2. -SI 1-15

41. Wolfe F., Hawley D.J., Cathey M.A. Termination of slow-acting antirheumatic therapy in rheumatoid arthritis: a 14-year prospective evaluation of 1017 consecutive starts.// J. Rheumatol. 1990. Vol.17. -P. 994-1002

42. World Health Organization International Classification of Impairments, Disabilities and Handicaps: a Manual of Classification Relating to the Consequence of disease Geneva, Switzerland, World Health Organization, 1980.

43. Kazis L.T., Meenan R.F., Anderson J.J. Pain in rheumatic diseases: investigation of a key health status component. Arthr. Rheum., 1983, 26, 1017-1022

44. McKenna F., Wright V. Pain and Rheumatoid arthritis (letter). Ann. Rheum. Dis., 1985, 44, 805.

45. Mantuselka P., Kumpusalo T., Ahonen R. et al. Pain as reason to visit the doctor: a study in Finnish primart health care. Pain, 2001, 89, 175180.

46. Andersson D.L. Development of instrument to measure pain in rheumatoid arthritis. Rheumatoid Arthritis Pain Scale (RAPS). Arthr. Rheum., 2001,45,317-323

47. Tugwell P., Boers M. OMERACT conference on outcome measures in rheumatoid arthritis clinical trials: introduction. J. Rheumatol., 1992, 20, 528-530

48. Fifield J., Tennen H., Reisine S., McQuillan J. Depression and long-term risk of pain, fatigue and disability in patients with rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 1998, 41, 1851-1857

49. Huskisson E.S. Measurement of pain. Lancet, 1974, 2, 1127-1131

50. Huskisson E.S. Assessment for clinical trials. Clin. Rheum. Dis., 1976, 2,37-49

51. Sokka T., Pincus T. Most patients receiving routine care for rheumatoid arthritis in 2001 did not meet inclusion criteria for most reset clinical trials or American College of Rheumatology criteria for remission. J. Rheumatol., 2003, 30, 138-1146

52. Wells G., Andersson J., Boers M et al. MCID/Low Disease Activity State Workshop: summary, recommendation, and research agenda. J. Rheumatol., 2003,30, 1115-1118

53. Falgarone G., Zerkak D., Messow C., Dougados M. How to define a Minimal Clinically Individual State (MCIS) with pain VAS in daily practice for patients suffering from musculoskeletal disorders. Clin. Exp. Rheumatol., 2005, 23, 235-238

54. Prevoo M.L.L., van Hoff M. a., Kuper H. H. et al. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joints counts. Arthr. Rheum., 1995,38, 44-102

55. Bruce B., Fries J. F. The Stanford Health Assessment Questionnaire: a review of its history, issues, progress, and documentation. J. Rheumatol., 2003, 30, 167-178

56. Felson D. T., Andersson J. J., Boers M. et al. the American College or Rheumatology preliminary core of disease activity measures for rheumatoid arthritis clinical trails. The Committee on Outcome

57. Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trails. Arthr. Rheum., 1993,36, 729-740

58. Stewart A. L., Hays R. D., Ware J. E. The MOS shot-form general health survey. Med. Care, 1988, 26, 724-735

59. Pincus t., Summey J. A., Soraci S. A., et al. Assessment of pain satisfaction in activities of daily living using a modified Health Assessment Questionnaire. Arthr. Rheum., 1983, 26, 1346-1353

60. Wolfe F., Michaud K., Pincus T. Development and validation of the HAQII: a revised version of the HAQ. Arthr. Rheum., 2004, 50, 32963305

61. Wolfe F. Why the HAQII can be an effective substitute for the HAQ. Clin. Exper. Rheum., 2005, 23(suppl. 39), s29-30

62. Wolfe F. Which HAQ is best? A comparison of the HAQ, MHAQ and RA-HAQ, a difficalt 8-item HAQ (DHAQ), and a rescored 20-inem HAQ (HAQ20): analyses in 2,491 rheumatoid arthritis patients following leflunomide initiation. J. Rheumatol., 2001, 28, 982-989

63. J.B. Wong, Ramey DR, Singh G. "Long-term morbidity, mortality, and economics of rheumatoid arthritis" Arthr. Rheum., 2001, V.44, No. 12,: 2746-2749

64. N. Goodson, D. Symmons "Rheumatoid arthritis in women: still associated with increased mortality" Ann. Rheum. Dis., 2002, 61: 955-956

65. T. Riise, B.K. Jacobsen, J.T. Gran et.al. "Total mortality is increased in rheumatoid arthritis. A 17-year prospective study." Clin. Rheum., 2002, 20: 123-127

66. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова M.M. «Диффузные болезни соединительной ткани». Москва, «Медицина» 2004, с.49

67. PT. Dawes, PD. Fowler "Treatment of early rheumatoid arthritis: a review of current and future concepts and therapy" Clin. Exp. Rheum., 1995, V.13: 381-394

68. J. Hamilton, I.B. Mclnnes, E.A. Thomson et.al. "Comparative study of intramuscular gold and methotrexate in a rheumatoid arthritis population from a socially deprived area" Fnn. Rheum. Dis., 2001, V.60: 566-572

69. X. Li, R. Tavares, C.Bombardier "With variables best predict the direct and indirect costs of rheumatoid arthritis (RA)?" ACR/ARPH Scientific Meeting, Washington 2006, Nov. 10-15, Suppl., L30, p.23 53

70. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Под общ. ред. В.А. Насоновой и E.JI. Насонова М.»Литтера», 2003, 506 стр

71. Е.Л. Насонов «Лечение ревматоидного артрита: современное состояние проблемы» РМЖ, 2006, том 14, №8,573-577

72. Skurkovich S.V., KHmova K.G., Eremkina E.I. et al. «Immunosuppressive effect of an anti-interferon serum». Nature, 1974, v.247, p.551-552

73. Elliot M.J., Maini R.N., Feldmann M. et al. "Treatment of rheumatoid arthritis wiht chimeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor d" Arthritis rheum., 1993, v.36, p.1681-90

74. Feldmann M., Brennan F.M., Maini R.N. "Role of cytokines in rheumatoid arthritis/ Ann. Rev. Immunol., 1996, v. 14, p.397-440.

75. Насонов E.JI. «Фактор некроза опухоли a новая мишень для для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита». Русский мед. журнал, 2000, №17, с.718-722

76. Насонов E.JI. «Перспективы развития ревматологии в XXI веке». Русский мед. журнал, 2001, №23, с. 1031-1032

77. Насонов E.JI. «Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли а в ревматологии». Русский мед. журнал, 2003, №7, с.390-394

78. Насонова В.А. «Ревматология: взгляд в XXI век». Вестник РАМН, 2003, №7, с.3-6

79. Scott D.L. The diagnosis and prognosis of early arthritis: rationale for new prognostic criteria. Arth. Rheum., 2002; 46(2): 286-290.

80. Zeidler H., Merkesdal S., Hulsemann J.L. Early arthritis and rheumatoid arthritis in Germany. Clin. Exp. Rheumatol., 2003; 21 (5 Suppl 31): S106-112.

81. Welsing P.M., van Riel P.L. The Nijmegen inception cohort of early rheumatoid arthritis. J. Rheumatol., Suppl. 2004; 69: 14-21.

82. Combe B. The French early arthritis registry. Clin. Exp. Rheumatol., 2003; 21 (5 Suppl 31): S123-128.

83. Cush J.J. Early arthritis clinic: a USA perspective. Clin. Exp. Rheumatol. 2003; 21 (5 Suppl 31): S75-78.

84. Sokka T. Early rheumatoid arthritis in Finland. Clin. Exp. Rheumatol., 2003; 21 (5 Suppl 31): S133-137.

85. Machold K.P., Nell V.P., Stamm T.A., Eberl G., Steiner G., Smolen J.S. The Austrian Early Arthritis Registry. Clin. Exp. Rheumatol., 2003; 21 (5 Suppl 31): SI 13-117.

86. Aletaha D., Eberl G., Nell V. P. K., Machold K. P. and Smolen J. S. Attitudes to early rheumatoid arthritis: changing patterns. Results of a survey. Ann. Rheum. Dis. 2004; 63: 1269-1275.

87. Насонов В.А., Насонова E.JI. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Т. 3: Руководство для практикующих врачей стр.90-92.

88. Silman AJ., Pearson JE. Epidemiology and genetics of rheumatoid arthritis// ArthrRes., 2002, 4 (suppl.3), S265-S272.

89. Gabriel S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis.//Dis. Clin. North. Am., 2001, V.27: 269-281

90. Kirwan J.R. The effect of glucocorticoids on joint destruction in rheumatoid arthritis. The Arthritis and Rheumatism Council Low-Dose Glucocorticoid Study Group.// N.Engl.J.Med., 1995, V.333 (3): 142-146

91. Д.Е. Каратеев «Эволюция и прогноз ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении» дисс. д.м.н., М., 2003

92. Scott D. (Ed.) "Text book of rheumatology" 1999, San-Francisco, Toronto.

93. М.З. Каневская «Варианты прогрессировать и исходы ревматоидного артрита (по результатам 2 5-летнего проспективного наблюдения)». Автореферат дисс. докт. мед. наук. М., 1999

94. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Под общ. ред. В.А. Насоновой и E.JI. Насонова М.»Литтера», 2003, 506 стр

95. Empire Rheumatism Council. Multicentre controlled trial comparing cortisone scetate and acetil salicilic acid in the long-term treatment in rheumatoid arthritis results of three years treatment. // Ann/ Rheum. Dis. - 1957. - Vol. 16. - P, 277-289

96. Joint Committee of the Medical Research Council and the Nuffield Foundation. A comparison of prednisolone and aspirin in the treatment of rheumatoid arthritis. // Ann/ Rheum. Dis. 1960. - Vol. 19.-P. 331-337

97. Joint Committee of the Medical Research Council and the Nuffield Foundation. A comparison of prednisolone and aspirin in the treatment of rheumatoid arthritis. // Ann/ Rheum. Dis. 1960. - Vol. 19.-P. 331-337

98. Cooper C., Coupland C., Mitchell M. Rheumatoid arthritis, corticosteroid therapy and hip fracture. // Ann. Rheum. Dis. 1995. -Vol. 54. - P. 49-52

99. Гусев Д.Е., Сигидин Я. А. К характеристике влияния кортикостероидов на деструкцию суставов при ревматоидном артрите. Клинич. ревматол., 1996, 1, 29-32

100. Гусев Д.Е., Влияние глюкокортикостероидов на прогрессирование ревматоидного артрита. Автореф. дис.кандит.-М., 1997. с29. 1997

101. J. Lundkvist, F. Kastang, G. Kobelt "The burden of rheumatoid arthritis and access to treatment: health burden and costs." Eur.J. Health Econ., 2008, 8 (suppl.2): S49-S60

102. WHO Death and DALY estimates by cause for WHO member States, http://www.who.int/healthinfo/statistics/bodgbddeathdalyestimates.xls

103. Rosery H., Bergemann R., Maxion-Bergemann S et.al. "International variation in resource utilization and treatment costs for rheumatoid arthritis: a systematic literature review." Rharmacoeconomics, 2005, V.23: 243-257

104. Lindqvist E., Eberhardt K." Mortality in rheumatoid arthritis patients with disease onset in 1980s." Ann. Rheum. Dis., 1999, V.58: 11-14

105. Allebeck P., Ahlbom A., Allander E. "Increased mortality among persons with rheumatoid arthritis, but where RA does not appear of death certificate: eleven year follow-up of an epidemiological study." Scand .J. Rheum., 1981, V. 10: 301-306

106. Pincus T., Sokka T., Wolfe F. "Premature mortality in patients with rheumatoid arthritis: evolving concepts (Editorial)." Arthr. Rheum., 2001, V.44: 1234-1236

107. Gordon DA., Stein JL., Broder I "The extra-articular features of rheumatoid arthritis: a systematic analysis of 127 cases." Am. J. Med., 1973, V.54: 445-452

108. Vollertsen RS., Conn DL., Ballard DJ., Ilstrup DM., Kazmar RE., Silverfield JC. "Rheumatoid vasculitis: survival and associated risk factors." Medic. (Baltim.), 1986, V.65: 365-375

109. Leigh JP., Fries JF. "Education level and rheumatoid arthritis: evidence from five data centers." J. Rheum., 1991, V.18: 24-34

110. Pincus T., Brooks RH., Callahan LF. "Prediction of long-term mortality in patients with rheumatoid arthritis according to simple questionnaire and joint count measures." Ann.Intern.Med., 1994, V.120: 26-34

111. Proudfit WL., Bruschke AVG, Sones FM. "Natural history of obstructive coronary artery disease: ten-year study of 601 non-surgical cases." Prog. Cardiovasc. Dis., 1978, V.21: 53-78

112. Sokka T., Hakkinen A., Krishan E., Hannonen P. "Similar prediction of mortality by the health assessment questionnaire in patients with rheumatoid arthritis and general population." Ann. Rheum. Dis. 2004, V.63: 494-497

113. Myllykangas-Luosujarvi R., Aho K., Isomaki H. "Death attributed to antirheumatic medication in a nationwide series of 1666 patients with rheumatoid arthritis who have died." J. Rheum., 1005, V.22: 22142217

114. Sokka Т., Mottonan Т., Hannonnen P. "Mortality in early "saw tooth" treated rheumatoid arthritis patients during the first 8-14 years." J. Rheum., 1999, V.28: 282-287

115. Jonsson В., Kobelt G., Smolen J. "The burden of rheumatoid arthritis and access to treatment: uptake of new therapies." Eur. J. Econ. Health, 2008, 8 (Suppl.2): S61-S86

116. Smolen J., Aletaha D. "What should be our treatment goal in rheumatoid arthritis today?" Clin. Exp.Rheum., 2006, V.24, Suppl. 45: 36-42

117. Felson DT, Anderson JJ., Lange MLM., Wells G., "Should improvement in rheumatoid arthritis clinical trials be defined as 50% or 70%) improvement in core set measures, rather than 20%?" Arthr. Rheum., 1998,41: 1564-1570

118. Sharp J.T., Lidsky M.D., Collins L.C., Moreland J. Methods of Scoring the Progression of radiologic changes in rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum. 1971. V. 14. N6. p. 706-720

119. E.JI. Насонов «Лечение ревматоидного артрита: современное состояние проблемы» РМЖ, 2006, том 14, №8, стр. 573-577

120. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Чичасова Н.В. «Новые возможности применения лефлуномида при ревматоидном артрите ранняя и комбинированная терапия» РМЖ, 2005, том 13, №24, стр. 15731576

121. Puncus Т., Sokka Т., Kautainen Н. "Patient seen for standart rheumatoid arthritis care have significant better articular,radiographic, laboratory, and functional status in 2000 then in 1985." Arthr. Rheum., 2005, V.52: 109-119

122. Grigor C., Cappell H., McMacon AD. et.al. "Effect of treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TIGORA study): a single-blind controlled trial." Lancet, 2004, V.364: 263-269

123. H.B. Чичасова «Современные подходы к выбору терапии на ранней стадии ревматоидного артрита» РМЖ, 2006, том 14, № 25, 1820-1823

124. Чичасова Н.В., Насонов E.JL, Имаметдинова Г.Р., Каневская М.З. "Стратегия лечения раннего ревматоидного артрита" Клиницист, 2007, №2, 44-54

125. Mili F., Helmick CG., Moriarty DG. "Health related quality of life among adults reporting arthritis: analysis of data from the Behavioral Risk Factor Surveillance System, US, 1996-1999" J. Rheum., 2003, V.30: 160-166

126. VanRoon E.N., Jansen T.L., Mouard L. Et.al. "Leflunomide in active rheumatoid arthritis: a prospective study in daily practice." Brit. J. Clin. Rheum., 2004, V.57: 790-797

127. IW. Chantler, MWJ. Davie, SF. Evans, JS. Rees "Oral corticosteroid prescribing in women over 50, use of fracture prevention therapy, and bone densitometry" Ann. Rheum. Dis., 2003, 62: 350-352

128. H.B. Чичасова «Лечение различных вариантов ревматоидного артрита» Моск. Мед. Журнал, 1997, №16, стр. 21-26

129. Н.В.Чичасова «Ревматоидный артрит: клинико-лабораторные и клинико-морфологические сопоставления, прогноз.» Автореф. д.м.н., М., 2000

130. Sokka Т. "Work disability in early rheumatoid arthritis." Clin. Exp. Rheum., 2003, V.21, №5 (Suppl. 31): S71-S74.

131. Mau W., Bornmann M.3 Weber H., Weidemann H.F., Hecker H., Raspe H.H. "Prediction of permanent work disability in a follow-upstudy of early rheumatoid arthritis. Results of a tree structured analyzing using RECPAM." Br. J. Rheum., 1996, V.35: 625-629

132. Callachan L.F., Pincus T. "Work status in rheumatoid arthritis is optimally discriminated by functional test rather than radiographs and laboratory tests." Arthr. Rheum., 1987, V.30 (Suppl. 1): S65

133. Ritchie D.M., Boyle T.A., mclnnes J.H. et al. Clinical studies within articular index for the assessment of joint tenderness in patients with rheumatoid arthritis. Qurt. J. Med. 1968. - Vol. 37 (N.S.). - P. 393406

134. Prevoo M.L.L, van't Hof M.A, Kuper H.H, van Leeuwen M.A, van de Putte L.B.A, van Riel P.L.C.M. Modified disease activity scores that include twenty-eigth-joint counts. Arthritis Rheum., 1995; 38: 44-48

135. Thompson P.W., Silman A J., Kirwan J.R., Currey H.L.F. Articular indices of joint inflammation in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1987; 30:618-623.

136. Steinbroker O., Traeger C.H., Batterman. Theurapeutic criteria in rheumatoid arthritis. J. Amer. Med. Assos. 1949. Vol. 140.N.8. p.659-662

137. Lee P., Jasani m.K., Dick W.C. Evaluation of functional index of rheumatoid arthritis. Scand. J. Rheum. 1973. Vol. 2. p.71-77

138. Nielen MM, van Schaardenburg D et al. Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors. Arthritis Rheum. 2004 Feb;50(2):380-6.

139. Saag KG, Criswell LA, Sems KM, Nettleman MD, Kolluri S. Low-dose corticosteroids in rheumatoid arthritis. A meta-analysis of their moderate-term effectiveness. Arthritis RheunL 1996 Nov;39(l 1):1818-25.

140. Pincus Т., Callahan L.F. Reassessment of twelve traditional paradigms concerning the diagnosis, prevalence, morbidity and mortality of rheumatoid arthritis// Scand. J. Rheumatol. 1989, Suppl.79. - P. 67-95

141. Насонова В. А., Астапенко М.Г. Ревматоидный артрит. Клиническая ревматология, 1978, 9, 3-7

142. Larsen A. Radiological method for grading the severity of rheumatoid arthritis. Scand. J. Rheum., 1975, v.4 4, p. 225-33.

143. А.Б. Шехтер, А. А. Крель, Н.В. Чичасова «Клинико -морфологические сопоставления при различных вариантах ревматоидного артрита (по данным пункционных биопсий синовиальной оболочки)» Терапевтический архив, 1985, № 8, 90100

144. Maillefert JF., Combe В., Goupille P. et.al. Long-term structural effects of combination therapy in patients with early rheumatoid arthritis: five-year follow up of a prospective double blind controlled study Ann. Rheum. Dis., 2003, 62: 764-6

145. Grigor C,. Capell H., Stirling A. et.al. Effect of treatment strategy of tight control of rheumatoid arthritis (the TICORA study): a singleblind randomised controlled trial. Lancet, 2004, 364: 263-9

146. MottonenT., Hannonen P., Leirisalo-Repo M. et.al. Comparison of combination therapy with single drug in early rheumatoid arthritis: a randomised trial. FIN-RACo Group. Lancet ,1999, 353: 1568-73

147. Bijlsma JW., Weinblatt ME. Optimal use of the methotrexate: the advantages of tight control. Ann. Rheum. Dis., 2007, 66:1409-10

148. Stein M. et.al. Combination treatment of severe rheumatoid arthritis with cyclosporine and methotrexate for forty-eight weeks. An open-label extension study. Arthr. Rheum., 1997, 40: 1843-51

149. Kremer J. et.al. Combination leflunomide and methotrexate therapy for patients with active rheumatoid arthritis failing methotrexate therapy: open label extension of a randomised, double-blind placebo controlled trial. J. Rheum., 2004, 31: 1521-31

150. Albers JM., Paimela L., Kurki P. et.al. Treatment strategy, disease activity, and outcome in four cohort of patients with early rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2001, 60, 453-8

151. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины. М., «Гэотар-Мед», 2004.

152. Wolfe F., Flowers N., Anderson J. Radiographic progression predicts substantial income loss and work disability in rheumatoid arthritis (abstract). Arthr. Rheum., 2000, 43 (suppl 9), S403.

153. Escalante A., Haas R., del Ricon I. A model of impairment and functional limitation in rheumatoid arthritis. BMC Musculoskeletal Disorders, 2005, 6, 16.

154. Boers M., Brooks P., Simon L.S. et al. OMERACT: An international initiative to improve outcome measurement in rheumatology. Clin. Exp. Rheumatol., 2005, 23 (suppl. 39), 10-13

155. Ory PA . Interpreting radiographic data in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2003, 62(7), 597-604

156. Scott D., Pugner K., Kaarela K. et al. The link between joint damage and disability in rheumatoid arthritis.Rheumatology (Oxford), 2000, 39, 122-132.

157. Drossaers Bakker K.W., de Buck M., van Zeben D. et al. Long-term course and outcome of functional capacity in rheumatoid arthritis: theeffect of disease activity and radiologic damage over time. Arthr. Rheum., 1999, 42, 1854-1860

158. Wolfe F., Sharp J.T. Radiographic outcome of recent-onset rheumatoid arthritis: a 19-year study of radiographic progression. Arthr. Rheum., 1998, 41,1571-1582.

159. Plant M.J., Jones PW., Saklatvala J. et al. Patterns of radiological progression in early rheumatoid arthritis: results of an 8-year prospective study. J. Rheumatol., 1998, 25, 417-426.