Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Функциональное состояние вегетативной нервной системы и особенности сосудистого тонуса у подростков с гастродуоденитом в периоде ремиссии
Автореферат диссертации по медицине на тему Функциональное состояние вегетативной нервной системы и особенности сосудистого тонуса у подростков с гастродуоденитом в периоде ремиссии
На правах рукописи
ВАСИЛЕНКО ЛАДА АЛЕКСЕЕВНА
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ОСОБЕННОСТИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА У ПОДРОСТКОВ С ГАСТРОДУОДЕНИТОМ В ПЕРИОДЕ РЕМИССИИ
14.00.09 - педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Иваново 2005
/
Работа выполнена на кафедре пропедевтики детских болезней, здорового ребенка и поликлинической педиатрии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель
доктор медицинских наук, профессор Мандров Сергей Иванович
Официальные оппоненты:
Заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор Философова Мария Сергеевна доктор медицинских наук, профессор Филькина Ольга Михайловна
Ведущее учреждение — Научный центр здоровья детей РАМН
Защита диссертации состоится «_£_» 2005 г. в /Г часов
на заседании диссертационного совета Д 208.027.01 при ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Росздрава» (153462, г. Иваново, пр. Ф.Энгельса,8)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Росздрава»
Автореферат разослан » 2005 г.
Ученый секретарь диссертационного Совета, Заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор Жданова Л. А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность научного исследования
Проблема хронических заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей является одной из актуальных в современной гастроэнтерологии. Это обусловлено как чрезвычайно широкой распространенностью патологии гастродуоденальной зоны, составляющей 140651 на 1000 детского населения (Мазурин A.B. и соавт., 1997; Малямова Л.Н. и соавт.,2002; Черенков Ю.В. и соавт.,2004), так и рецидивирующим течением, частым развитием осложнений, формированием основных видов заболеваний в периоде наиболее интенсивных морфофункциональ-ных изменений в детском организме (Баранов A.A., Климанская Е.В., 1995).
Несмотря на определенные успехи в изучении этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики гастродуоденитов, отмечается неуклонный рост заболеваемости у подростков с нередкими тяжелыми поражениями и осложненными формами (Куклина H.A. и соавт., 1998; Михеева A.B., 1999; Ларина Т.Л., 2001).
Одной из возможных причин рецидивирования гастродуоденита у подростков является несостоятельность в постоянно растущем организме регулирующих систем и, прежде всего, вегетативной нервной системы. Нарушения вегетативного гомеостаза, ведущие к дизрегуляции функций органов и систем, способствуют изменению уровня обмена веществ и энергии в организме и являются важным патогенетическим звеном многих хронических заболеваний, в том числе желудочно-кишечных (Дудникова Э.В. и соавт.,1999; Белоусов Ю.В., Рязанцева H.H., 2004; Краснова Е.Е. и соавт.,2005).
В ряде работ последних лет появились сообщения о состоянии центральной и периферической гемодинамики у детей с гастродуоденитом (Краснов А.Б.,2001; Денисова Е.М., 2002). Авторы отмечают формирование разнообразных гемодинамических нарушений, в частности наличие гипокинетического типа кровообращения, характеризующегося снижением артериального давления, сердечного индекса и уменьшением общего сосудистого сопротивления.
Вместе с тем, именно состояние сосудистого тонуса артериального и венозного звеньев системы кровообращения являются уникальным индикатором особенностей функционирования и степени напряжения регуляторных систем организма (Баевский P.M., Берсеньева А.П., 1997).
Универсальным критерием функционального состояния организма, одним из важных механизмов приспособления ребенка являются биологические ритмы. Циркадианная система организма отличается высокой чувствительностью ко всем воздействиям, и нарушение этой системы служит одним из первых симптомов будущего неблагополучия
^ОС НАЦИОНАЛЬНАЯ i библиотека
C« 09
организма (Алякринский Б.С.,1983; Степанова С.М.,1986; Комаров Ф.И.,1998). Однако к настоящему времени не раскрыты с позиции хронобиологии гомеостатические механизмы регуляторных систем ребенка, имеющего различные заболевания.
Предполагается, что выявление особенностей функционирования вегетативной нервной системы и суточных ритмов показателей сосудистого тонуса позволит своевременно не только диагностировать, но и корригировать их отклонения.
Цель научного исследования
Установить особенности изменений вегетативной нервной системы, сосудистого тонуса у подростков с гастродуоденитом с тем, чтобы обосновать их значимость в механизмах рецидивирования воспалительного процесса и построении комплекса реабилитационных мероприятий.
Задачи научного исследования
1.Определить функциональное состояние вегетативной нервной системы у подростков с гастродуоденитом в зависимости от особенностей течения заболевания.
2.Дать характеристику суточных ритмов показателей сосудистого тонуса у больных гастродуоденитом в зависимости от формы, длительности заболевания и частоты обострений.
З.Определить зависимость клинического течения гастродуоденита от выявленных изменений функциональных параметров вегетативной нервной системы и состояния сосудистого тонуса.
4.Разработать критерии неблагоприятного течения заболевания для выделения группы подростков высокого риска по рецидивированию гастродуоденита.
5.0босновать необходимость включения в комплекс реабилитации немедикаментозного метода коррекции вегетативных нарушений, изучить эффективность его применения.
Научная новизна исследования
- Установлена зависимость и достоверные изменения показателей вегетативного статуса при хроническом гастродуодените у подростков и показаны их особенности при различных вариантах в периоде ремиссии заболевания.
- Доказано преобладание функции симпатического отдела вегетативной нервной системы с повышением активности центрального контура регуляции, снижение реактивности и недостаточное вегетативное обеспечение ритма сердца при гастродуодените у подростков.
- Выявлен асинхронный характер циркадианной организации состояния сосудистого тонуса в виде изменений среднесуточного уровня
артериального давления, амплитуды его колебаний, что нарушает ударный и минутный объемы кровообращения и периферическое сопротивление сосудов и способствует прогрессированию патологического процесса.
- Установлено положительное влияние метода биологической обратной связи на показатели вегетативного гомеостаза у больных гастро-дуоденитом в периоде ремиссии.
Практическая значимость исследования
- Предложены количественные характеристики вегетативного статуса и суточных показателей сосудистого тонуса для оценки эффективности лечения и диспансерного наблюдения больных с гастродуодени-том.
- Разработана формализованная таблица с определением информативной ценности вегетативных и гемодинамических нарушений для выделения детей с высоким риском частого рецидивирования заболевания.
- Обосновано включение в комплекс реабилитационных мероприятий при гастродуоденитах у подростков метода биологической обратной связи для нормализации параметров вегетативного статуса.
Положения, выносимые на защиту
В периоде ремиссии гастродуоденита сохраняются существенные нарушения вегетативной регуляции и изменения циркадианных ритмов сосудистого тонуса.
Установленные изменения показателей вегетативного статуса и асинхронный характер циркадианной организации состояния сосудистого тонуса могут служить критерием текущего патологического процесса и дать прогноз по характеру дальнейшего течения заболевания.
Метод биологической обратной связи способствует коррекции вегетативных дисфункций и оказывает положительное влияние на частоту ритма сердца и синхронизации его суточной биоритмики при данной патологии.
Реализация результатов работы
Результаты работы доложены на 9 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1999), Всероссийской научно-практической конференции «Укрепление здоровья в школе» (Казань,2000), X съезде педиатров России (Москва, 2005), XII конгрессе детских гастроэнтерологов России (Москва 2005).
По материалам исследования опубликовано 6 работ.
Результаты исследования и вытекающие из них рекомендации внедрены в учебный процесс и практическую работу кафедры пропедевтики детских болезней, здорового ребенка и поликлинической педиатрии
ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава. В практику работы Муниципального учреждения здравоохранения «Детская клиническая больница восстановительного лечения» г. Иваново внедрены методы прогнозирования частоты обострений хронического гастродуоденита и система организационных мер по реабилитации детей с данной патологией.
Структура и объем диссертации
Работа оформлена в традиционном для диссертации стиле, имеет 180 страниц машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами, 29 рисунками, содержит введение, обзор литературы, описание методов исследования и общую характеристику детей, две главы результатов собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Библиография представлена 279 источниками литературы, (174 отечественных и 105 зарубежных).
МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ
Под наблюдением находилось 173 ребенка: 104 с хроническим гаст-родуоденитом в стадии ремиссии, 68 из которых с поверхностным гаст-родуоденитом и 36 - с гипертрофическим вариантом патологии, контрольную группу составили 69 здоровых детей.
Отбор детей для обследования проводился в соответствии с Римскими критериями хронического гастродуоденита (Аруин Л.А.,1997).
Отбор по возрастному критерию проводился в соответствии с выделением Ю.Е. Вельтищевым (1998) возрастных периодов детства - препу-бертатного (11-15 лет для девочек, 12-15 лет для мальчиков).
Общее соматическое обследование включало изучение анамнеза, клинический осмотр, помимо которого по показаниям проводились лабораторные исследования (клинические анализы крови, мочи, копро-грамма), ультразвуковое исследование органов пищеварительной системы, фиброэзофагогастроскопия, консультации специалистов (оториноларинголог, невролог, стоматолог, психолог, психотерапевт).
Личностные особенности исследовали с использованием варианта опросника Р. Кеттелла в модификации Э.М. Александрийской (1993).
Исследование модулирующего влияния вегетативной и центральной нервной системы, ряда гуморальных и рефлекторных воздействий на ритм сердца проводилось с помощью компьютерной программы анализа вариабельности ритма сердца "Полиспектр - 12" (фирма Нейро-софт, Россия).
Для оценки уровня функционирования системы кровообращения использовался индекс функциональных изменений (ИФИ), предложенный А. П. Берсеньевой (1997) и обеспечивающий системный подход к решению задачи количественного измерения здоровья. Это определяется
тем, что ИФИ как комплексный интегральный показатель отражает сложную структуру функциональных взаимосвязей, характеризующий уровень функционирования сердечно-сосудистой системы. Исходящие показатели, входящие в состав ИФИ, вместе с тем тесно связаны с основными параметрами гемодинамики, такими как МОК, УОК, СДД, ОПСС, которые вычислялись по следующим формулам (Баевский P.M., Берсеньева А.П., 1997):
ИФИ = 0,011ЧП + 0,014САД + 0.8ДАД + 0,009МТ - 0,009Р - 0,27,
где:
ЧП - частота пульса (уд/мин),
САД и ДАД - систолическое и диастолическое давление (мм. рт.
ст.)
Р - рост в см, Ё - возраст в годах,
ПД - пульсовое давление ПД = САД - ДАД, СДД - среднее динамическое давление СДД = ДАД - ПД/3, УОК - ударный объем кровообращения УОК = 100 + 0,54ПАД -0.57ДАД- 0,61В;
МОК - минутный объем кровообращения МОК = УОК * ЧСС, ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов ОПСС = СДД*1332*60МОК дин.см -5/с,
СИ - сердечный индекс СИ = МОК/ площадь поверхности тела, где площадь поверхности тела = N - 1/10, N - возраст в годах,
Оценка степени напряжения регуляторных систем (СН) по значению коэффициента функционального состояния ИФИ,
удовлетворительная адаптация СН = 1 при ИФИ <2,1; напряжение механизмов адаптации СН = 2 при 2,11 < ИФИ < 3,30; неудовлетворительная адаптация СН = 3 при 3,31 < ИФИ < 4,3; срыв адаптации СН = 4 при ИФИ > 4,3.
Мониторинг артериального давления проводился в циркадиан-ном ритме через 3 часа 4-6 раз в день с помощью аускультативного метода Коротко ва.
Диагностика десинхроза строилась с учетом классификации биоритмов, предложенной И.Е. Оранским, П.Г. Царфис (1989). В основу этой классификации положены основные параметры модели биоритма - ак-рофаза (время наибольшего подъема функции), амплитуда (величина размаха физиологического показателя) и мезор (среднесуточный уровень).
Статистическая обработка проводилась в рамках стандартных математических пакетов на ПЭВМ IBM - PC типа «Pentium» с использованием программы «Excel», «Windous ХР» с вычислением средних величин показателей (М), их ошибки (м), сигмальных отклонений (о), уровня достоверности различий (t) по критерию Стьюдента, доверительных ин-
тервалов при оценке параметра на заданном уровне значимости на основе распределения Стьюдента. Для вычисления степени взаимосвязи между изучаемыми показателями были рассчитаны коэффиценты парной корреляции (г). Для вычислительного прогнозирования мы использовали метод последовательного статистического анализа Вальда (Гублер Е.Г.,1990). Для обработки хронобиологической информации функциональных показателей применяли Косинор-анализ, предложенный Р.На1Ье^ (1969) с использованием компьютерной программы «Диагностика биоритмов»
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В настоящее время усилилось повреждающее действие на организм факторов окружающей среды. Поэтому мы провели ретроспективный анализ медико-биологического и социально-гигиенического анамнезов для выявления факторов, способствующих рецидивированию ХГД.
Отягощенная наследственность по заболеваниям органов пищеварения была наибольшей (79,2 %) в группе детей с частыми обострениями. У матерей, дети которых имели рецидивирующий характер ХГД, почти в два раза чаще выявлялось осложненное течение беременности (75,2%) и родов (50,4%) по сравнению с больными, у которых обострения заболевания были реже (соответственно 47,6% и 23,5%).
Анализ перенесенных заболеваний и патологических состояний выявил увеличение частоты перинатального поражения ЦНС, частых простудных заболеваний, аллергических реакций, кишечных инфекций с минимальных значений при редких обострениях до максимальных при обострениях три и более раз в год. Из факторов, провоцирующих обострение заболевания, на первое место выступили многолетние нарушения режима (58,2%), ритма и качества питания (51,2%), нездоровый микроклимат в семье (62,5%), усечение биосоциальной структуры семьи (62,5%).
Изменение психологической структуры личности выражены у больных с частыми рецидивами гастродуоденита в значительно большей степени, чем у детей с редкими обострениями заболевания. Это распространяется на интеллектуальные, эмоционально-волевые особенности и на коммуникативные свойства и межличностные взаимодействия. При рецидивирующем характере хронического гастродуоденита у детей отмечена большая эмоциональная неустойчивость, раздражительность, утомляемость, при этом они подвижны, импульсивны, разговорчивы, практичны, суровы.
Выявленные характерологические особенности личности больного ребенка способствуют/возникновению внутренних пролонгированных отрицательных переживаний, приобретающих значение хронической
психической травматизации, и имеют определенное значение наряду с другими биологическими факторами, в формировании ХГД и развитии его обострений (Михеева В.В., 1999; Кокуркин Г.В., 2002). Это делает больных легкоуязвимыми к воздействию любых стрессов. В свете полученных данных становится понятной частота обострений не столько из-за погрешностей в диете, сколько из-за эмоциональных стрессов. Стрессовые ситуации еще более рассогласовывают эмоциональную сферу больных и таким образом усугубляют проявления соматической патологии.
Вегетативный статус подростков с поверхностным гастродуодени-том характеризовался снижением параметров общей ВРС (RRNN и SDNN), текущего функционального состояния организма и значительным усилением (р<0,01) симпатических и гуморально-метаболических влияний на фоне снижения доли парасимпатических волн.
При гипертрофическом гастродуодените повышались параметры общей ВРС (RRNN, SDNN, TP), увеличивались высокочастотные компоненты вариабельности (RMSSD = 84,06 ± 2,79 мс и PNN 50% = 43,01 ± 2,17), которые определяются преимущественно влиянием парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. При этом наблюдалось снижение симпатических и гуморально-метаболических влияний.
Полученные данные свидетельствуют, что, вероятно, длительно сохраняющаяся активация трофотропной системы на фоне снижения активации эрготропной системы приводит к развитию состояния истощения с парасимпатическими явлениями на периферии (Кубергер М.Б и соавт., 1989; Панковой E.H., 2004).
Известно, что регистрация ритма сердца в покое характеризует лишь достаточно грубые изменения в состоянии организма (Михайлов В.М., 2002).
При оценке адаптационных резервов организма наиболее целесообразно анализировать динамику показателей LF/HF, отражающего баланс симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы и показателя K30.i5, характеризующего реактивность парасимпатического отдела нервной системы при ортостатической пробе.
Динамика показателей LF/HF у подростков с поверхностным гаст-родуоденитом свидетельствовала о повышении симпатико-адреналовой активации. Более низкое значение К30.15 можно определить как снижение реактивности парасимпатического отдела ВНС - уменьшение регуля-торных возможностей системы "быстрого реагирования". Это все может указывать на то, что организму приходиться включать дополнительные мощности для вегетативного обеспечения деятельности (ВО = 4,23 ± 0,23 у.е.).
Нами выявлена зависимость показателей ВРС от давности заболевания. У детей с минимальной длительностью заболевания (до 2 лет) вегетативный статус характеризовался тенденцией к снижению
гетативный статус характеризовался тенденцией к снижению высокочастотной составляющей, отражающей модулирующее влияние парасимпатического отдела ВНС на ритм сердца и движение к повышению низкочастотной и очень низкочастотной составляющих.
Реактивность парасимпатического отдела вегетативной нервной системы при проведении активной ортостатической пробы у детей сни-жалась(К3015 = 1,21 ± 0,05 у.е.) по сравнению с контрольной группой (К30.15 = 1,67 ± 0,86 у.е.). Вегетативное обеспечение деятельности характеризовалось избыточной активацией симпатико-адреналовой системы. Подобные изменения можно трактовать как ухудшение общего текущего функционального состояния и снижение адаптационных резервов под воздействием стрессогенного фактора, каким является хронический га-стродуоденит.
Наиболее значительные нарушения вегетативной регуляции имели место у подростков, у которых длительность заболевания составила более 3 лет, что проявилось достоверным (р<0,05) снижением параметров общей ВРС, выраженным снижением общей мощности спектра (ТР =4521,24 ± 305,30) по сравнению с контролем (ТР = 4480,21 ± 315,71). Регистрировалось также и снижение тонуса парасимпатического отдела ВНС с небольшим усилением церебральных эрготропных влияний и недостаточным вегетативным обеспечением деятельности.
У подростков с редкими обострениями гастродуоденита общая мощность спектра нейрогуморальной модуляции была в пределах нормы (ТР = 6264,88 ± 391,77 мс2 ). Состояние нейрогуморальной регуляции «развитая» при умеренном уровне вагальных, спастических и гумораль-но-метаболических влияний в модуляции сердечного ритма. Отмечался смешанный (сбалансированный) тип вегетативной регуляции сердечного ритма (ЫТНР = 1,03 ± 0,07 у.е.). и снижение реактивности парасимпатического отдела ВНС при проведении ортостатической пробы (К30:15 = 1,21 ± 0,08 у.е.), по сравнению с таковыми у детей контрольной группы (К30:15 = 1,67 ± 0,86 у.е.). Вегетативное обеспечение деятельности характеризовалось повышением активности симпатического отдела ВНС ( ВО = 4,20 ±0,16 у.е.).
У подростков с частыми обострениями гастродуоденита ритмо-грамма и структура вариабельности ритма сердца указывали на стабилизацию регуляции ритма сердца с переходом ее с рефлекторно-вегетативного уровня на более низкий - гуморально-метаболический, который не способен быстро обеспечивать гомеостаз. Общая мощность спектра нейрогуморальной регуляции снижалась, что характеризует напряжение механизмов регуляции сердечного ритма. Состояние нейрогуморальной регуляции отличалось сниженным уровнем вагальных и симпатических влияний в модуляции сердечного ритма. Реактивность парасимпатического отдела ВНС при проведении ортостатической про-
бы была снижена (K30.i5 = 1,11 ± 0,01). Вегетативное обеспечение деятельности характеризуется сниженной (р<0,01) активацией симпатического отдела ВНС (ВО=2,65 ± 0,19 у.е.).
Можно предположить, что по мере увеличения частоты обострений и прогрессирования заболевания происходит уменьшение общей мощности спектра за счет низкочастотных и высокочастотных компонентов. Относительное сохранение мощности в диапазоне очень медленных колебаний, снижение ответа при проведении функциональных проб свидетельствует, по всей видимости, о напряжении сердечно-сосудистой системы как органа мишени и развитии кардионевропатии, обусловленную системными и локальными нейрогуморальными нарушениями при хроническом гастродуодените (Михайлов В.М., 2002).
Клиническая картина, прогноз хронического гастродуоденита у детей подросткового возраста обусловлены не только предрасполагающими факторами, личностными особенностями, но и состоянием сосудистого тонуса, являющимся уникальным индикатором особенностей функционирования и степени напряжения регуляторных систем организма.
У здоровых детей суточные ритмы показателей функциональной » активности сосудистой системы характеризовались внешней и внутрен-
ней синхронизацией. Акрофазы АДс, АДср, ЧСС, УО, МОК регистрировались в интервале от 12 до 19 часов, а ОПСС и АДц - в ночные и утрен-* ние часы.
Период активного бодрствования у них характеризовался высоким уровнем основных показателей сердечно-сосудистой системы. В периоде покоя и ночного сна происходит снижение активности сердечнососудистой системы. При этом у здоровых детей синхронная работа аппарата кровообеспечения достигается путем внутренней согласованности суточных ритмов показателей сосудистого тонуса.
Внутренняя синхронизация суточных ритмов обеспечивается не только совпадением акрофаз изучаемых параметров, но и физиологическими фазовыми сдвигами суточных ритмов ряда параметров кровообращения. Так, для АД с, АД ср., ЧСС, УО, МОК зоной положения акрофаз суточного ритма является период дневного бодрствования, для ОПСС - период ночного сна, а для АД д - утренние часы (6ч. 16 мин.).
Максимальное значение ОПСС находилось в противофазе в отношении параметров сосудистого тонуса артериального звена кровообращения. Это, по мнению P.M. Заславской (1991), значительно облегчает работу сердца в дневное время суток и препятствует резкому снижению АД ночью.
Максимальное значение АДц устанавливалось несколько позже (6ч. 16 мин.) акрофазы ОПСС и находилось в противофазе по отношению к максимальным значениям АД с (16ч. 44 мин.), АД ср. (14ч. 16 мин.) и УО (19ч. 52мин.). Такой фазовый сдвиг, по мнению исследовате-
лей, может играть роль фактора, обеспечивающего постоянство АД ср. и предотвращать его резкие колебания.
Наши данные о суточных ритмах показателей сосудистого тонуса у здоровых детей совпадают с результатами исследований (Глыбин Л.Я.,1987; Заславская Р.М.,1991;Залвеян П.А. и соавт.,2002), свидетельствующих о повышении биологической активности всех систем организма днем в связи с усилением эрготропной деятельности ВНС и процессов диссимиляции, и свидетельствует о рациональном распределении на протяжении суток резервных возможностей сердца у здоровых детей в соответствии с потребностями организма.
По данным группового Косинор-анализа, у больных с поверхностным гастродуоденитом не выявлялось закономерного суточного ритма ЧСС, УО, свойственного здоровым детям. Акрофазы ЧСС смещались на ночные (00ч 38мин - 03ч 58мин), УО - на утренние часы (08ч Обмин - 11ч /24мин), что можно рассматривать как внешнюю десинхронизацию по отношению к ритму сон - бодрствование.
У больных с гипертрофическим гастродуоденитом обнаружена внутренняя десинхронизация параметров сосудистого тонуса, что проявлялось смещением акрофазы АД с на утренние часы (10ч. 08мин.), появлением ночного типа ритма УО и МОК.
Среднесуточный уровень систолического, диастолического, среднего гемодинамического давления у больных детей был выше, чем у здоровых подростков. При этом наиболее высокие показатели АД регистрировались у больных с гипертрофическим гастродуоденитом.
Обращает на себя внимание увеличение (р<0,05) амплитуды колебаний систолического и диастолического артериального давления у больных с гипертрофическим гастродуоденитом.
По мнению В.А. Доскина и И.Н. Куинджи (1989), изменение уровня в небольших, индивидуально обусловленных пределах не приводит к неблагоприятным реакциям организма. Трансформация же уровня под влиянием самых различных десинхронизирующих факторов должна рассматриваться через призму «закона» начальных значений, который говорит о том, что чем выше уровень исходной активности физиологической системы, тем меньше относительное колебание этого уровня при воздействии стимулов одной и той же интенсивности. Следовательно, нарушение в структуре биоритма,' когда при высоких значениях среднесуточного уровня АД наблюдаются его значительные колебания, можно расценить как мобилизацию в регуляторных механизмах эрготропной функции сердца, что свидетельствует о напряженной работе по поиску оптимального режима функционирования.
При поверхностном и гипертрофическом вариантах гастродуоде-нита у детей нами регистрировалось повышение среднесуточного уровня ОПСС, свидетельствующее, скорее всего, о снижении функциональ-
ного состояния капилляров слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Это предположение подтверждается данными литературы о том, что в систему слизистого барьера желудочно-кишечного тракта помимо поверхностного эпителия входит и микроциркуляторное русло слизистой оболочки, так как все физико-химические процессы, осуществляющие барьерные функции, возможны только в условиях нормального кровоснабжения. Возникающие морфофункциональные изменения в системе региональной микроциркуляции неизбежно приведут к локальным нарушениям гемодинамики слизистой оболочки гаст-родуоденальной зоны (Аруин Jl.A.,1998).
Свидетельством снижения функционального состояния капилляров слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки являлось повышение среднесуточного уровня ОПСС у детей с гастродуоденитом независимо от формы' заболевания.
Анализ групповых Косинор-диаграмм показателей кровообращения позволил установить отсутствие закономерной суточной ритмики отдельных параметров сосудистого тонуса у детей с хроническим гастродуоденитом в зависимости от давности заболевания по сравнению с контрольной группой. Как следует из представленных данных, у детей с хроническим гастродуоденитом и давностью заболевания более 3 лет отмечается большая степень внутренней и внешней десинхронизации ритмов показателей сосудистого тонуса, чем у детей, у которых хронический гастродуоденит протекал около 2 лет. Для больных с длительно существующим гастродуоденитом характерным был ночной тип ритма АД с (02ч.32мин.), УО (01ч.12мин.), МОК(ООч.24мин).
Среднесуточный уровень систолического и диастолического артериального давления у больных длительно существующим хроническим гастродуоденитом был достоверно (р<0,01) выше, чем у здоровых детей.
С увеличением длительности заболевания происходит снижение (р<0,01) среднесуточного уровня ОПСС и амплитуды колебания, что может свидетельствовать о выраженных нарушениях циркадианной организации кровообращения. При этом у детей с длительно существующим гастродуоденитом увеличивались среднесуточные уровни УО и МОК.
Взаимодействие организма со средой характеризуется, по мнению 'P.M. Баевского (1979), степенью напряжения регуляторных механизмов, уровнем функционирования физиологических систем. Из сказанного следует, что ответная реакция организма на факторы окружающей среды должна определяться с учетом многих его показателей, интегративно воплощающихся в ритмическом характере.
Сопоставление результатов биоритмологических исследований суточных ритмов показателей сосудистого тонуса у детей с ХГД в зависимости от частоты обострений выявило их различия.
У детей с частыми рецидивами ХГД изменение циркадианной организации кровообращения проявлялись наличием ночного типа ритмов ЧСС (00ч.16мин.) и МОК (23ч.12 мин.), смещением АД с на утренние часы (10ч.16мин.), что не совпадало с расположением акрофаз в контрольной группе и свидетельствовало о десинхронизации системы кровообращения.
Обращает на себя внимание существенное повышение среднесуточного уровня АД с (105,08 ± 3,09 мм., рт. ст.) и АД д (67,25 ± 2,47 мм. рт. ст.) у детей с частыми обострениями ХГД. Отмечалось увеличение среднесуточной амплитуды колебания диастолического артериального давления (2,27 ± 0,45мм. рт. ст.) у детей с частыми обострениями по сравнению с детьми с редкими обострениями (1,48 ± 0,15 мм.рт.ст.) и здоровыми детьми (1,28 ± 0,23 мм. рт. ст.).
Вышеописанные отклонения циркадианных характеристик сосудистого тонуса отражают различную степень выраженности десинхроно-за системы кровообращения желудочно-кишечного тракта у больных детей. Это суждение подкрепляется исследованиями Д.А. Саркисова, 1987; Л.А. Аруина, 1998; доказавших, что если ритм действия патогенного фактора совпадает с ритмом обновления структур организма, последний оказывается адаптированным к данному фактору, off его не чувствует, поскольку к каждому очередному воздействию успевает восстановить свою структуру, поврежденную после предшествующей атаки.
Если оба ритма не совпадают, особенно когда ритм действия патогенного фактора чаще ритма обновления структур, последний перестраивается: учащается настолько, чтобы прийти в соответствие с ритмом действия раздражителя и тем самым погасить его отрицательное влияние на ту или иную функцию, и, прежде всего, на барьерную функцию желудка, так как все физико-химические процессы в поверхностном эпителии возможны только в условиях нормального кровоснабжения.
При прерывистом, частом воздействии на организм самых разнообразных неблагоприятных факторов, дефицит времени, нехватка его для полного завершения регенеративного процесса между каждыми очередными воздействиями является одной из наиболее частых причин возникновения структурно-функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. Происходит нарушение синхронности фаз клеточного обновления в желудке и двенадцатиперстной кишке, ведущее к тому, что клетки ускоренно перемещаются из генеративной зоны и, не претерпев полноценной дифференциации, оказываются в тех местах, где обычно расположены зрелые специализированные эпителиоциты. Результатом этого является неспособность желез к полноценной функции, что создает условия к прогрессированию патологического процесса и вероятности частых обострений гастродуоденитов.
Дезорганизация изучаемых характеристик у детей с гастродуоде-нитом оказывала неблагоприятное воздействие, по всей видимости, не только на барьерную функцию желудочно-кишечного тракта, но на сердечно-сосудистую систему. Этот факт отражен в исследованиях М.Д. Митиш и соавт., 2004, доказавших значимость для сердечно-сосудистой системы ребенка повышенных значений как мезора, так и амплитуды суточного ритма АД, так как эти показатели характеризуют массу левого желудочка сердца. Организм «откликается» на повышенную нагрузку давлением в обоих случаях - как при стойком подъеме артериального давления, так и при относительно кратковременных, но систематически повторяющихся эпизодах его повышения. Это указывает на разный ге-нез стойкой (мезорной) артериальной гипертензии и закономерно повторяющихся в течение дня подъемов АД (амплитудной гипертензии). В первом случае велико влияние наследственных факторов, во втором -гораздо большее значение имеют высокая лабильность ЦНС и наличие психосоматических заболеваний.
Анализ индивидуальных Косинор-диаграмм выявил, что частота I варианта, свидетельствующего о внутренней и внешней согласованности суточной ритмики показателей кровообращения у больных детей, была значительно ниже, особенно в группе детей с частыми рецидивами гастродуоденита.
Вариант IIA характеризовался сохранением акрофазы показателей в зоне доверительного интервала норм и снижением амплитуды ритма. Подобные изменения отражают нарушения системы кровообращения и свидетельствуют о режиме напряжения в ее деятельности. Данный вариант ритма чаще всего встречался у детей с хроническим гастродуоде-нитом (9,95%), чем среди здоровых детей (7,63%).
Особенностью ИБ варианта биоритмов явилось то, что суточные амплитуды ритмов показателей сосудистого тонуса были увеличены по сравнению со среднегрупповой контрольной группы. Подобные нарушения в структурах биоритмов расценены как лабилизация в регулирующих механизмах сердечно-сосудистой системы и свидетельствуют о напряженной их работе по поиску оптимального режима функционирования. Наибольшее (34,2%) количество с данным типом биоритмов было среди детей с редкими рецидивами гастродуоденита.
По мере прогрессирования патологического процесса в СОЖ и ДПК выявлено ухудшение показателей суточных ритмов гемодинамики. Это проявилось значительным увеличением (49,95%) III варианта биоритмов, для которых было характерно следующее: смещение максимума частоты сердечных сокращений, систолического артериального давления, ударного и минутного объемов кровообращения на вечерние и ночные часы и с минимальным их уровнем в дневные часы с парадоксальным снижением объемных и энергетических процессов.
Появление ночного типа параметров ЧСС, АД с, УО, МОК можно рассматривать как внешнюю десинхронизацию по отношению к ритму сон-бодрствование. Появление IV варианта Косинор-диаграмм МОК более чем у 1/4 больных ХГД с частыми обострениями, характеризующегося снижением амплитуды до 10-15% от уровня нормы (т.е. утратой ритма), и указывало на крайнее проявление десинхроноза у этой группы пациентов.
У подростков с хроническим гастродуоденитом преобладающим гемодинамическим типом оказался гиперкинетический. Чаще всего он встречался у детей с частыми обострениями гастродуоденита (70,2%). У подростков с редкими обострениями заболевания доля гиперкинетического типа составила 50,3%. Гипокинетический тип гемодинамики чаще (25%) встречался у подростков с редкими обострениями гастродуоденита. Это свидетельствует, вероятно, о снижении компенсаторных и адаптивных возможностей аппарата кровообращения вследствие нарушения диастолических взаимоотношений, дестабилизации процессов расслабления и сокращения, нарушения кинетомеханической деятельности левого желудочка.
Следовательно, гипокинетический тип гемодинамики является самым неблагоприятным для больных с хроническим гастродуоденитом, т.к. уменьшение минутного объема кровообращения более чем на 1/3 от нормального приводит к тому, что ткани организма начинают страдать вследствие недостатка кислорода в желудке и двенадцатиперстной кишке (Краснов А.Б., 2000). В основе гипоксических поражений слизистой оболочки лежит спазм артериол, влекущий за собой стаз и кровоизлияния в подслизистом и слизистом слоях, уменьшение емкости функционирующего сосудистого русла, усиление внутрисосудистой агрегации эритроцитов, расширение, полнокровие и повышение проницаемости капилляров, замедление скорости кровотока и доставки кислорода к субстратам окисления.
Нами установлено, что у больных гастродуоденитом удовлетворительный уровень функционирования системы кровообращения по ИФИ встречался реже, особенно у пациентов с частыми обострениями заболевания.
Обращает на себя внимание большое число больных (33,33%) с напряжением механизмов адаптации при увеличении количества рецидивов гастродуоденита. Это согласуется с высокой этиопатогенетической значимостью длительного и стойкого напряжения регуляторных систем, приводящих к возникновению застойных очагов возбуждения в подкорковых нервных центрах (Баевский P.M., Берсеньева А.П., 1997).
Основное свойство функциональных систем организма как динамических образований, складывающихся для достижения определенного приспособительного результата, ярко проявляется в перестройке их деятельности на протяжении суток в соответствии с
тельности на протяжении суток в соответствии с меняющимися запросами организма и условиями окружающей среды. Интенсивное и (или) длительное воздействие факторов окружающей среды на развивающийся организм ребенка может вызвать обострение заболевания в результате напряжения механизмов регуляции и истощения резервных возможностей (Саркисов Д.А., 1987).
При выяснении взаимосвязей между функциональной системой, поддерживающей оптимальный для метаболизма уровень общего артериального давления, нейрогуморальными механизмами и клиническими показателями у больных с гастродуоденитом мы отметили, что в стадии ремиссии происходит образование одних взаимодействий и деструкция других, количество, выраженность и направленность которых зависят от частоты обострений патологического процесса.
У подростков, имеющих рецидивирующий характер течения гастро-дуоденита, обнаружена прямая корреляционная зависимость показателей симпатического отдела и шкалами настойчивости (г = 0,69), осторожности (г = 0,69), чувствительности (г = 0,63) и тревожности (г = 0,57). Показатели гуморально-метаболических влияний коррелировали со шкалами чувствительности (г = 0,6), тревожности (г = 0,72) и раздражительности (г = 0,49).
Таким образом, состояние психологической дезадаптации, подъем по шкалам осторожности, тревожности, раздражительности теста Кеттелла, как правило, сопровождалось повышением активности симпатического отдела ВНС и усилением центрального влияния на автономный контур регуляции сердечного ритма у подростков с рецидивирующим характером гастродуоденита. Это, по мнению О.С. Глазачева, К.В. Судакова (1999), существенно ограничивает возможности мультипараметрических реорганизаций под влиянием внешнесредовых факторов и делает этих детей наименее адаптивными.
Своевременное выявление детей с угрозой частых рецидивов ХГД с учетом комплексного влияния наследственных и внешних факторов, изменений вегетативной нервной системы и суточных ритмов сосудистого тонуса является крайне актуальной медицинской и социальной задачей. Различные физические, химические, биологические и другие факторы приводят к изменениям внутренней среды, нарушая способность адекватно реагировать на изменения окружающей среды. Роль каждого фактора в возникновении обострения заболевания не одинакова, а их сочетания могут варьировать в широких пределах. В этих условиях важно получить объективную оценку значимости как отдельных факторов, так и их комплекса в вероятном прогнозе рецидивирования. Такую возможность дает разработанная нами на основе последовательного анализа Вальда формализованная таблица комплексной оценки прогнозирования риска обострения заболевания.
В общей сложности математическому анализу было подвергнуто 36 показателей медико-биологического и социально-гигиенического анамнезов, клинических признаков, показателей суточных ритмов сосудистого тонуса, вариабельности ритма сердца. Однако наиболее информативными для суждения о возможных частых обострениях оказались только 18, для которых вычислен диагностический балл (пат) и средневзешен-ная информативность по Кульбаку.
Из факторов медико-биологического анамнеза самыми информативными были: осложненное течение беременности (г=0,55) и родов (г=0,62), перенесенные кишечные инфекции на первом году жизни (г=0,84).
Из социально-гигиенического анамнеза наибольшую информативность для прогноза частых обострений имели неудовлетворительный микроклимат в семье (г=0,84), неполная' семья (г=0,72), нерегулярное питание (г=0,57.
Из клинических проявлений наиболее информативными для суждения о частоте обострений были тревожность (г=0,58), раздражительность (1=0,46).
Наиболее информативными среди функциональных показателей для выявления детей с риском частых обострений ХГД были следующие: общее функциональное состояние (г=0,69), среднесуточная амплитуда колебаний систолического артериального давления (г=0,72), среднесуточный уровень диастолического давления (г=0,68).
Это привело к возможности дифференцированного подхода к реабилитации детей с хроническим гастродуоденитом, базирующегося на сохранении в ремиссию детерминанты патологической системы болезни, и разделения детей на группы, соответствующие различной угрозе реци-дивирования и прогрессирования болезни.
К характерным особенностям фазы ремиссии Ф.И. Комаров, Г.Н. Крыжановский (1987) относят угасание или даже исчезновение клинических проявлений местной органной патологии при сохранении детерминанты патологической системы болезни, несущей в себе угрозу ее рецидива, прогрессирования, хронизации.
Одним из современных методов коррекции нарушений физиологических функций, позволяющим наладить межсистемные отношения, является метод биологической обратной связи (БОС), основанный на целенаправленной активации резервных возможностей организма.
Для исследования были взяты две группы детей с гастродуоденитом в периоде ремиссии. Первую группу составили 72 пациента с гастродуоденитом в периоде ремиссии, получавшие стандартный комплекс реабилитационных мероприятий. Во вторую группу вошли 32 ребенка, которые помимо основного лечения получали курс из 10 тренировочных занятий методом ДАС-БОС по обучению диафрагмальному дыханию с
применением сигналов БОС по методике, разработанной А. А. Сметан-киным и соавт., (1999).
Занятия проводились ежедневно, кроме субботы и воскресенья, после 13 часов. В качестве регистрируемого и управляемого параметра использовались изменения пульса при дыхании. В работе применялся компьютерный комплекс БОС «Кардиотренажер» производства ЗАО «Биосвязь» (Санкт-Петербург), включающий современный персональный компьютер, тренинговую компьютерную программу «Cardio2,l» и портативный прибор БОС ПБС-02, который осуществлял регистрацию ЭКГ-сигнала и селекцию R-R-интервалов в коррекции нарушения функции вегетативной нервной системы при лечении гастродуоденитов у детей.
После завершения курса лечения больных гастродуоденитом с применением метода ДАС-БОС у пациентов в целом по группе отмечалось снижение уровня агрессивности, раздражительности, тревожности, усиление парасимпатического контура регуляции, произошло увеличение общего функционального состояния организма (TP), снижение (р<0,05) гуморально-метаболических влияний, что в конечном итоге привело к снижению индекса LF/HF, тем самым вызвав некоторый парасимпатический эффект.
У больных гастродуоденитом, получивших базовые реабилитационные мероприятия, отмечалось незначительное повышение функционального состояния организма, снижение церебральных, эрготропных влияний (VLF =712,50 + 85,47мс2) и повышение звена парасимпатической регуляции, что вызвало уменьшение индекса MALIK (LF/HF=1,02 + 0,35). В этой группе детей отмечено снижение параметров общей ВРС, свидетельствующее о сохранении напряжении механизмов регуляции сердечного ритма.
При разделении детей экспериментальной группы в зависимости от исходного вегетативного тонуса было установлено, что у пациентов с преобладанием активности парасимпатического контура регуляции, а также с балансом регулирующих систем отмечалось повышение функционального состояния организма и симпатикотонического тонуса (р<0,05) и снижение гуморально-метаболических влияний. У больных с симпатикотонией в состоянии покоя отмечалось достоверное р<0,01 увеличение мощности спектра высоких частот HF и уменьшение (р<0,05) мощности низких частот. В результате восстанавливаются межсистемные связи в значительной степени из-за нормализации вегетативной регуляции, что ведет к активизации внутренних резервов организма и улучшает клиническое течение болезни (Трифонов В.И. и соавт., 2001).
Таким образом, полученные результаты проведенного исследования свидетельствуют о нарушениях у больных гастродуоденитами вегетативной нервной системы, суточных ритмов показателей сосудистого то-
нуса, что позволяет не только выделить группы детей с повышенной степенью риска повторных обострений гастродуоденита, но и показать их патогенетическую значимость в механизмах хронизации заболевания. Доказана эффективность метода биологической обратной связи в комплексной реабилитации больных гастродуоденитом для коррекции вегетативных отклонений.
ВЫВОДЫ
1. У детей гастродуоденит в периоде ремиссии сопровождается выраженными изменениями параметров, отражающих состояние регуля-торных систем организма, которые проявляются значительным преобладанием симпатического отдела вегетативной нервной системы, повышением активности центрального контура регуляции, сниженной реактивностью и недостаточным вегетативным обеспечением деятельности, прогрессирующих по мере увеличения стажа и частоты обострений заболевания.
2. В периоде ремиссии хронического гастродуоденита выявляются различные типы нарушений циркадианной организации показателей сосудистого тонуса, проявляющиеся изменением среднесуточного уровня, амплитуды колебания, смещением акрофаз за пределы доверительного интервала нормы артериального давления, ударного и минутного объемов кровообращения, общего периферического сопротивления сосудов. Степень выраженности временного рассогласования функций зависит от формы, давности и частоты обострений заболевания.
3. У больных гастродуоденитом подростков изменяются эмоционально-волевые, мотивационные, коммуникативные сферы личности с повышением тревожности и раздражительности, которые существенно усиливают дисфункциональные изменения вегетативной нервной системы.
4. Течение гастродуоденита у пациентов с преобладанием активности симпатического и центрального контура регуляции ритма сердца, недостаточным вегетативным обеспечением, дезорганизованным суточным ритмом показателей сосудистого тонуса, избыточной личностной реактивностью, тревожностью принимает рецидивирующий характер.
5. Зависимость изменений вегетативного гомеостаза, суточных ритмов показателей сосудистого тонуса от формы и давности заболевания, а также влияние их особенностей на течение гастродуоденита свидетельствуют о патогенетической значимости выявленных изменений.
6. Выделены наиболее информативные клинико-биоритмологические факторы риска частого рецидивирования гастродуоденита у подростков: изменение личностных характеристик, повышение симпатического и центрального контура регуляции ритма сердца,
снижение вегетативного обеспечения, увеличение среднесуточного уровня диастолического и перестройка акрофазы, амплитуды колебания систолического артериального давления, что позволило разработать фор-мализирование таблицы прогнозирования частых обострений патологического процесса.
7. Включение метода биологической обратной связи в комплекс реабилитации детей с гастродуоденитом способствует восстановлению адекватной вегетативной регуляции и сосудистого тонуса. Применение данного метода сопровождается у больных с симпатическим тонусом повышением парасимпатического звена вегетативной нервной системы, а у пациентов с парасимпатикотонией способствует усилению симпатической нервной системы в вегетативном обеспечении деятельности, что ведет к активации внутренних резервов организма и снижает агрессивность, тревожность, раздражительность, что способствует улучшению клинического течения болезни.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Больным гастродуоденитом в период ремиссии необходимо комплексное углубленное обследование, включающие изучение состояние вегетативной регуляции, суточных ритмов показателей сосудистого тонуса и психосоматического статуса.
2. Пациентов с преобладанием симпатического отдела вегетативной нервной системы, повышением активности центрального контура регуляции, снижением вегетативного обеспечения, с нарушениями суточных ритмов показателей сосудистого тонуса и изменениями личностных особенностей можно отнести в группу с высоким риском частого обострения гастродуоденита.
3. Для определения риска неблагоприятного течения и частых обострений гастродуоденита необходимо использовать прогностический алгоритм и прогностическую таблицу.
4. В комплексной реабилитации больных гастродуоденитом для коррекции нарушений вегетативной регуляции необходимо использовать метод биологической обратной связи.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1.Микроэлементарный десинхроз у часто болеющих детей дошкольного и младшего школьного возраста // 9 Национальный конгресс по болезням болезням органов дыхания:Тез.докл. - М., 1999. - С 247. (Соавт.
Мандров С.И., Жданова JI.A., Сорокина A.B., Тюрикова М.Г., Андреев А. Г., Малахова М.А., Маслова Т.И., Перушкина А.И.)
2. Возрастные закономерности циркадианной системной деятельности у детей дошкольного и младшего школьного возраста и их особенности при респираторных заболеваниях // Всероссийская научно-практическая конференция Укрепление здоровья в школе : Тез.докл. -Казань., 2000. - С.52 (Соавт. Мандров С.И., Тюрикова М.Г., Шляпникова Е.В., Савельева Л.К.)
3. Оптимизация реабилитации детей с гастродуоденитом с учетом их биоритмологического статуса // X Съезд педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям», Сб.матер. // Вопросы современной педиатрии. - М., 2005. - С.ЗЗЗ (Соавт. Мандров С.И., Жданова Л.А., Савельева Л.К., Соловьева H.H., Тихомиров С.Б., Селезнева Е.В.)
4. Качество жизни, эмоционально-поведенческие реакции и особенности течения гастродуоденита у детей // Материалы XII Конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». - М., 2005. - С. 173. (Соавт. Мандров С.И., Жданова ЛА., Селезнева Е. В.)
5. Прогнозирование риска частых обострений гастродуоденитов у детей // Материалы XII Конгресса детских гастроэнтерологов России. «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». - М., 2005. -С. 214. (Соавт. Мандров С.И., Жданова Л. А., Селезнева Е. В.,Шлыкова О.П., Виноградова И.С., Иваненко Е.В., Суркова Е.А.)
6. Применение метода биологической обратной связи в комплексной реабилитации детей с гастродуоденитом // Материалы XII Конгресса детских гастроэнтерологов России. «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». - Москва, 2005. - С. 241. соавт. Мандров С.И., Жданова Л. А., Шлыкова О.П., Виноградова И.С., Иваненко Е.В., Суркова Е.А.)
Сокращения, приводимые в автореферате
АД - артериальное давление
АДц - артериальное давление диастолическое
АДс - артериальное давление систолическое
БОС - биологическая обратная связь
ВНС - вегетативная нервная система
ВРС - вариабельность ритма сердца
ВО - вегетативное обеспечение
ДПК - двенадцати перстная кишка
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
МОК - минутный объем кровообращения
ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов
СО - слизистая оболочка
СОЖ - слизистая оболочка желудка
УО - ударный объем
ХГД - хронический гастродуоденит
ОТ - показатель тонуса парасимпатического отдела ВНС
- показатель тонуса симпатического отдела ВНС ТР - характеризует мощность общего спектра УЬБ - отражает гуморальные влияния
Кзо.и - показатель реактивности парасимпатического отдела ВНС
РНБ Русский фонд
2006-4 7306
ВАСИЛЕНКО Лада Алексеевна
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ОСОБЕННОСТИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА У ПОДРОСТКОВ С ГАСТРОДУОДЕНИТОМ В ПЕРИОДЕ РЕМИССИИ
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 05.05.05 Формат 60x84 1/16 Печ. л. 1,5. Усл. печ. л. 1,4. Тираж 75 экз.
ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава. 153012, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, 8.
Оглавление диссертации Василенко, Лада Алексеевна :: 2005 :: Иваново
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1.СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ, ДИАГНОСТИКЕ И РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ МЕРОПРИЯТИЯХ ПРИ ГАСТРОДУОДЕНИТЕ У ПОДРОСТКОВ (обзор литературы).
1.1 Состояние вегетативной нервной системы и личностных особенностей в патологическом процессе у подростков при хроничесих гастродуоденальных заболеваниях.
1.2. Состояние сосудистого тонуса у детей при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
1.3. Организация реабилитационных мероприятий при гастродуодените на современном этапе.
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ ДЕТЕЙ.
2.1 Методы и объем исследований.
2.2 Клиническая характеристика наблюдаемых детей.
ГЛАВА З.ВЕГЕТАТИВНЫЕ И ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У ПОДРОСТКОВ С ГАСТРОДУОДЕНИТОМ В ПЕРИОДЕ РЕМИССИИ.
3.1 Функциональное состояние вегетативной нервной системы у подростков с гастродуоденитом в зависимости от формы, давности и частоты обострений заболевания.
3.2 Суточный ритм показателей сосудистого тонуса у подростков с гастродуоденитом в периоде ремиссии.
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ МЕЖСИСТЕМНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ НЕЙ-РОГУМОРАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И СОСУДИСТОГО ТОНУСА С
ОСОБЕННОСТЯМИ ТЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА И ИХ ИНФОРМАТИВНОСТЬ. ОПТИМИЗАЦИЯ РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ МЕРОПРИЯТИЙ ПРИ ГАСТРОДУОДЕНИТЕ.
4.1. Анализ взаимосвязей показателей вегетативной регуляции, сосудистого тонуса и личностных характеристик подростков с особенностями течения гастродуоденита.
4.2 Алгоритм и вычислительное прогнозирование характера течения гастродуоденита у подростков.
4.3 Эффективность комплексной медицинской реабилитации детей с гастроду оденитом.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Василенко, Лада Алексеевна, автореферат
Несмотря на определенные успехи в изучении этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики гастродуоденитов, отмечается неуклонный рост заболеваемости у подростков с нередкими тяжелыми поражениями и осложненными формами (12,41,53,56,128,130)
Одной из возможных причин рецидивирования гастродуоденита у подростков является несостоятельность в постоянно растущем организме регулирующих систем и, прежде всего, вегетативной нервной системы. Нарушения вегетативного гомеостаза, ведущие к дизрегуляцин функций органов и систем, способствуют изменению уровня обмена веществ и энергии в организме и являются важным патогенетическим звеном многих хронических заболеваний, в том числе — желудочно-кишечных (84).
В ряде работ последних лет появились сообщения о состоянии центральной и периферической гемодинамики у детей с гастродуоденитом (83). Авторы отмечают формирование разнообразных гемодинамических нарушений, в частности наличие гипокинетического типа кровообращения, характеризующегося снижением артериального давления, сердечного индекса и уменьшением общего сосудистого сопротивления.
Вместе с тем, именно состояние сосудистого тонуса артериального и венозного звеньев системы кровообращения являются уникальным индикатором особенностей функционирования и степени напряжения регулятор-ных систем организма (13,28).
Универсальным критерием функционального состояния организма, одним из важных механизмов приспособления ребенка являются биологические ритмы.
Циркадианная система организма отличается высокой чувствительностью ко всем воздействиям, и нарушение этой системы служит одним из первых симптомов будущего неблагополучия организма (4,142,166). Однако, к настоящему времени не раскрыты с позиции хронобиологии гомеоста-тические механизмы регуляторных систем ребенка, имеющего различные заболевания.
Предпологается, что выявление особенностей функционирования вегетативной нервной системы и суточных ритмов показателей сосудистого тонуса позволит своевременно диагностировать и одновременно коррегиро-вать эти нарушения, повысив тем самым эффективность лечебных мероприятий и улучшить прогнозирование обострения болезни.
ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Установить особенности изменений вегетативной нервной системы, сосудистого тонуса у подростков с гастродуоденитом с тем, чтобы обосновать их значимость в механизмах рецидивирования воспалительного процесса и построении комплекса реабилитационных мероприятий.
ЗАДАЧИ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
1.Определить функциональное состояние вегетативной нервной системы у подростков с гастродуоденитом в зависимости от особенностей течения заболевания.
2.Дать характеристику суточных ритмов показателей сосудистого тонуса у больных гастродуоденитом в зависимости от формы, длительности заболевания и частоты обострений.
З.Определить зависимость клинического течения гастродуоденита от выявленных изменений функциональных параметров вегетативной нервной системы и состояния сосудистого тонуса.
4.Разработать критерии неблагоприятного течения заболевания для выделения группы подростков высокого риска по рецидивированию гастродуоденита.
5.0босновать необходимость включения в комплекс реабилитационных средств немедикаментозный метод коррекции вегетативных нарушений, изучить эффективность его применения.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
- Установлена зависимость и достоверные изменения показателей вегетативного статуса при хроническом гастродуодените у подростков и показаны их особенности при различных вариантах в периоде ремиссии заболевания.
- Доказано преобладание функции симпатического отдела вегетативной нервной системы с повышением активности центрального контура регуляции, снижение реактивности и недостаточное вегетативное обеспечение ритма сердца при гастродуодените у подростков.
- Выявлен асинхронный характер циркадианной организации состояния сосудистого тонуса в виде изменений среднесуточного уровня артериального давления, амплитуды его колебаний, что нарушает ударный и минутный объемы кровообращения и периферическое сопротивление сосудов и способствует прогрессированию патологического процесса.
-9- Установлено положительное влияние метода биологической обратной связи на показатели вегетативного гомеостаза у больных гастродуоде-нитом в периоде ремиссии.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Предложенны количественные характеристики вегетативного статуса и суточных показателей сосудистого тонуса для оценки эффективности лечения и диспансерного наблюдения больных с гастродуоденитом.
- Разработана формализованная таблица с определением информативной ценности вегетативных и гемодинамических нарушений для выделения детей с высоким риском частого рецидивирования заболевания.
- Обосновано включение в комплекс реабилитационных мероприятий при гастродуоденитах у подростков метода биологической обратной связи для нормализации параметров вегетативного статуса.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Результаты работы доложены на 9 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1999), Всероссийской научно-практической конференции «Укрепление здоровья в школе» (Казань,2000), X съезде педиатров России (Москва, 2005), XII конгрессе детских гастроэнтерологов России (Москва 2005).
Результаты исследования и вытекающие из них рекомендации внедрены в учебный процесс кафедры пропедевтики детских болезней, здорового ребенка и поликлинической педиатрии ГОУ ВПО ИвГМА Россздрава, в практику работы Муниципального учреждения здравоохранения «Детская клиническая больница восстановительного лечения г. Иваново».
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЬШ НА ЗАЩИТУ
В периоде ремиссии гастродуоденита сохраняются существенные нарушения вегетативной регуляции и изменения циркадианных ритмов сосудистого тонуса.
Установленные изменения показателей вегетативного статуса и асинхронный характер циркадианной организации состояния сосудистого тонуса могут служить критерием текущего патологического процесса и дать прогноз по характеру дальнейшего течения заболевания.
Метод биологической обратной связи способствует коррекции вегетативных дисфункций и оказывает положительное влияние на частоту ритма сердца и синхронизации его суточной биоритмики при данной патологии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Функциональное состояние вегетативной нервной системы и особенности сосудистого тонуса у подростков с гастродуоденитом в периоде ремиссии"
ВЫВОДЫ
1. У детей гастродуоденит в периоде ремиссии сопровождается выраженными изменениями параметров, отражающих состояние регуляторных систем организма, которые проявляются значительным преобладанием симпатического отдела вегетативной нервной системы, повышением активности центрального контура регуляции, сниженной реактивностью и недостаточным вегетативным обеспечением деятельности, прогрессирующих по мере увеличения стажа и частоты обострений заболевания.
2. В периоде ремиссии хронического гастродуоденита выявляются различные типы нарушений циркадианной организации показателей сосудистого тонуса, проявляющиеся изменением среднесуточного уровня, амплитуды колебания, смещением акрофаз за пределы доверительного интервала нормы артериального давления, ударного и минутного объемов кровообращения, общего периферического сопротивления сосудов. Степень выраженности временного рассогласования функций зависит от формы, давности и частоты обострений заболевания.
-1553. У больных гастродуоденитом подростков изменяются эмоционально-волевые, мотивационные, коммуникативные сферы личности с повышением тревожности и раздражительности, которые существенно усиливают дисфункциональные изменения вегетативной нервной системы.
4. Течение гастродуоденита у пациентов с преобладанием активности симпатического и центрального контура регуляции ритма сердца, недостаточным вегетативным обеспечением, дезорганизованным суточным ритмом показателей сосудистого тонуса, избыточной личностной реактивностью, тревожностью принимает рецидивирующий характер.
5. Зависимость изменений вегетативного гомеостаза, суточных ритмов показателей сосудистого тонуса от формы и давности заболевания, а также влияние их особенностей на течение гастродуоденита свидетельствуют о патогенетической значимости выявленных изменений.
6. Выделены наиболее информативные клинико-биорнтмологические факторы риска частого рецидивирования гастродуоденита у подростков: изменение личностных характеристик, повышение симпатического и центрального контура регуляции ритма сердца, снижение вегетативного обеспечения, увеличение среднесуточного уровня диастолического и перестройка акрофазы, амплитуды колебания систолического артериального давления, что позволило разработать формализирование таблицы прогнозирования частых обострений патологического процесса.
7. Включение метода биологической обратной связи в комплекс реабилитации детей с гастродуоденитом способствует восстановлению адекватной вегетативной регуляции и сосудистого тонуса. Применение данного метода сопровождается у больных с симпатическим тонусом повышением парасимпатического звена вегетативной нервной системы, а у пациентов с парасимпатикотонией способствует усилению симпатической нервной системы в вегетативном обеспечении деятельности, что ведет к активации внутренних резервов организма и снижает агрессивность, тревожность, раздражительность, что способствует улучшению клинического течения болезни.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Больным гастродуоденитом в период ремиссии необходимо комплексное углубленное обследование, включающие изучение состояние вегетативной регуляции, суточных ритмов показателей сосудистого тонуса и психосоматического статуса.
2. Пациентов с преобладанием симпатического отдела вегетативной нервной системы, повышением активности центрального контура регуляции, снижением вегетативного обеспечения, с нарушениями суточных ритмов показателей сосудистого тонуса и изменениями личностных особенностей можно отнести в группу с высоким риском частого обострения гастродуоденита.
3. Для определения риска неблагоприятного течения и частых обострений гастродуоденита необходимо использовать прогностический алгоритм и прогностическую таблицу.
4. В комплексной реабилитации больных гастродуоденитом для коррекции нарушений вегетативной регуляции необходимо использовать метод биологической обратной связи.
-157
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Василенко, Лада Алексеевна
1. Аббакумов С.А. Расстройства функций органов пищеварения при нейроциркуляторной дистонии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатолопш. колонопроктолопш. 1996. №2. С 70-71.
2. Александриская Э.М. Клининко-функциональная характеристика здоровья часто болеющих детей в условиях санатория-профилактория местного типа. Дисс.Канд. мед. наук Иваново 1993., 112 С
3. Алякринский Б.С. Основы научной организации труда и отдыха космонавтов. М.: Медицина, 1975. 208с.
4. Алякринский Б.С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе. М.: Наука, 1983. 284с.
5. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатолопш, колопроктологии. 1999. T.IX, №2. С.22-26.
6. Аруин Л.А., Григорьев ПЛ., Исаков В.А. и др. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. 362 с.
7. Аруин Л.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-X, 1998.483с.
8. Арушанян Э.Б., Хронофармакология. Ставрополь: СГМА, 2000. 424с.
9. П.Афанасьев С.М., Пнсклова А.В., Фнллнпов Г.П. Опыт немедикаментозной коррекции вегетативных расстройств у подростков // Клиническая медицина. 2004.С. 69-72
10. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина, 1979. 295с.
11. Баевский Ф.М., .Берсенева А.П Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний.// М. Медицина. 1997. 235с.
12. Баранов А.А. Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологи/ЛВопросы современной педиатрии. 2002. №2. С.9-13
13. Белобородова Э.И. Карпетов Н.А., Орлова JT.A. Патофизиологические аспекты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц молодого возраста // Клиническая медицина 2000. №7. С. 36-38.
14. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б., Болезни сердца и сосудов у детей Руководство для врачей в 2х томах. М: Медицина. 1987. с.
15. Белоусов Ю.В., Рязанцева Н.Н. Вегетативный гомеостаз при гаст-родуоденальной патологии у детей".// Материалы XI конгресса детских гастроэнтерологов России. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. Москва 2004 г
16. Белякова Т.Д, Трифонов В.Д. Сочетанное поражение желудочно-кишечного тракта и мочевой системы // Материалы XI конгресса детских гастроэнтерологов России. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей М. 2004. С.74-75
17. Бигельдина Н.А. Особенности регенераторного процесса слизистой оболочки желудка человека в различные возрастные периоды // Автореф. дне. канд.мед.наук., Волгоград, 2002. 24с.
18. Баранов А.А., Климанская Е.В. Актуальные проблемы детской гастроэнтерологии // Педиатрия. 1995. №5. С.48-51.
19. Биологические ритмы: В 2-х т./ Под ред. Ю.Ашоффа. М.: Мир,-1591984. T.II. 412с.
20. Биологические ритмы: В 2-х т./ Под ред. Ю.Ашоффа. М.: Мир, 1984. T.I. 260с.
21. Бордин Д.С., Мазур Е.С., Беляева Г.С. Жалобы как отражение психического статуса больных при ЯБДПК // Терапевтический архив. 2000. №2. С. 16-60
22. Васенко Ю.Ю., Геппе Н.А., Глазачев О.С., Данрова Р.А., Кутерман Э.М., Косашкин В.П.Спектральный анализ вариабельности ритма сердца в оценке состояния вегетативной нервной системы у здоровых детей // Российский педиатрический журнал. 1999. №3. С.23-27
23. Василевский Н.Н. Нейрофизиологические и биоритмологические механизмы адаптации // Возрастные особенности физиологических систем детей и подростков: Тез. докл. Всесоюз. конф. М., 1989. С.71-72.
24. Вахрушев Я.М., Ефремова Л.И., Белова Е.Л., Романова Т.П. Сравнительная характеристика течения язвенной болезни в различные возрастные периоды//Терапевтический архив. 2004. №2. С. 15-18
25. Вейн A.M. Идеи нервизма в гастроэнтерологии // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатолопш, колопроктологни. 1997. Т.VII, №3. С.76-79.
26. Волков B.C., Колесникова ИЛО. Соматопсиховегетативные нарушения при язвенной болезни // Клинич. медицина. 2001. №10. С.30-32.
27. Волков B.C., Смирнова Л.Е. Особенности психического статуса больных язвенной болезнью и хроническим холециститом // Терапевтический архив. 1995. №2. С.20-22
28. Гапон Л.И., Середа Т.В., Шуркевич Н.Н., Шапоурина Н.В. Суточный профиль артериального давления у больных артериальной гипертонией, постоянно проживающих в условиях тюменского приполярья // Терапевтический архив. 2003. №1. С.37-40
29. Гельцер Б.И., Котельников В.Н, Бродская Т. А. Клинико-функциональная оценка суточной динамики артериального давления у больных пневмонией // Терапевтический архив. 2003. №3. С. 40-44
30. ГильмановА.А. Клинические, эндоскопические, морфологические и иммунологические параллели при хроническом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori у детей // Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Казань. 2001. 21с.
31. Глазачев О.С., Судаков К.В. Взаимодействие функциональных систем гомеостатического уровня у детей и подростков в норме и радиоэкологической неблагоприятной среде // Успехи физиол. наук. 1999. №3. С.73-92
32. Глыбин JIJI. Внутрисуточная цикличность проявления некоторых заболеваний. Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 1987. 187с.
33. Голованова Е.С., Аминова А.И. Состояние адаптационного отдела ВНС у детей с хроническим гастродуоденитом, проживающих в экологически неблагоприятных условиях // Терапевтическая гастроэнтерология. 2002. №4. С. 51-55
34. Гончарук В.Д., Баюс P.M. Функционально-морфологический статус супрахиазматического ядра гипоталамуса при первичной гипертензии: отношение к нарушениям суточных ритмов гемодинамики // Кардиология. 2000. №4. С.36-39.
35. Григорян Э.Г., Арупонян В.М., Манучарян Т.Г. и др. Вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные нарушения при некоторых заболеваниях органов пищеварения и их коррекция физическими факторами // Клинич. медицина. 2001. №10. С.35-38.
36. Губачев Ю.М., Симаненков В.Н., Ананьев В.А. Адаптивные компенсаторные психосоматические механизмы реагирования на язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки // Психологическая диагностика отношения к болезни. JL, 1990. С.26-29.
37. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. JL: Медицина, 1990. 176с.
38. Денисова Е.М. Состояние вегетативной регуляции и гемодинамики у детей с гастродуоденитами, адекватность терапии // Автореф. дисс.канд. мед. наук. Саратов 2002. 25с.
39. Деряпа Н.Р., Мошкин М.П., Поеный B.C. Проблемы медицинской биоритмологии. М.: Медицина, 1985. 207с.
40. Дворников В.Е., ГрибоновА.Н. Относительные изменения симпатической и парасимпатической регуляции при активной ортостатической пробе по данным спектрального анализа вариабельности ритма сердца // Вестник РУДН. 2002. №2. С.85-87
41. Джулай Г.С., Чернин В.В. Качество жизни и отношение к болезни у пациентов с хроническим гастритом // Клиническая медицина. 2002. №7. С.32-36
42. Дорофейчук В.Г. Механизмы защитной функции лизоцима. Фундаментальное и прикладное значение // Нижегород. мед. жури. 1996. №2. С.9-13.
43. Доскин В.А., Куинджи Н.Н. Биологические ритмы растущего организма. М.: Медицина, 1989. 221с.
44. Жариков Н.М., Перожок И.Л. Проблема связей психической и соматической патологии // Клинич. медицина. 1986. №7. С. 19-23.
45. Жужжанов О.Т. Психосоматические особенности личности больного язвенной болезнью // Клинич. медицина. 1985. №9. С. 71-74.
46. Заболевания органов пищеварения у детей / Под ред. А.А.Баранова и др. М., 1996.304 с.
47. Загускин С.Л., Борисов В.А. Биоуправляемая хронофизиотерапия при травмах и гастроэнтерологических заболеваниях // Вестник АМН. 2000. №8. С.49-52.
48. Залвеян П.А., Буниатян М.С., Омепнова Е.В., Рогоза А.Н., Арупо-нян Г.Х. Суточный ритм АД. Клиническое значение и практическая ценность // Кардиология. 2002. №10. С.55-61.
49. Залвеян П.А., Ощепкова Е.В., Буниатян М.С. и др. Особенности суточного профиля артериального давления у больных с малой и умеренной артериальной гипертонией с синдромом апноэ/пшноэ во сне // Терапевтический архив. 2001. №9. С. 8-13.
50. Запруднов A.M. Клинико-патогенетические аспекты фармакотерапии в дуоденогастроэнтерологии // Педиатрия. 1997. №6. С.30-35.
51. Заславская P.M., Асланян Н.А., Ганелина И.Е. Хронобиологические аспекты патологии сердечно-сосудистой системы. Хронобиология и хроно-медицина. Под ред. Комарова Ф.И., М.: Медицина 1989. С.213-235.
52. Заславская P.M. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы М.: Медицина, 1991. 317с.
53. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Хронический гастрит: современные представления, принципы диагностики и лечения // Рус. мед. журнал. 2001. №2 С.54-60.
54. Ивановский Ю.В. Сметанкин А.А. Принципы использования биологической обратной связи в системе медицинской реабилитации // Биол. обратная связь. 2000. №3. С.2-9.
55. Ильина С.С. Вариабельность сердечного ритма у детей с хронической сердечной недостаточностью // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Оренбург, 2003. 23с.
56. Илышицкий А.Н. Стационарная и амбулаторно-поликлиническая помощь как звенья этапной реабилитации больных терапевтического профиля // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2001. №3. С.11-13.
57. Илышицкий А.Н., Вальчук Э.Э., Организация этапной медицинской реабилитации больных терапевтического профиля. Минск.; Бел. навука. 2003.317с.
58. Ипатов Ю.П., Комарова Л.Г., Переслегина И.А. Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей. Н.Новгород, 1997. 217 с.
59. Кальченко Е.И. Многофакторная и интегрированная профилактика, СПб., 1993. 144с.
60. Капустин А.В., Хавкин А.И. Состояние ВНС у детей с нарушениеммоторно-эвакуаторной функции верхнего отдела ЖКТ // Педиатрия. 1989. № 1. С.68-71
61. Кильдиярова P.P. Механизмы формирования эрозивного дуоденита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей // Российский педиатрический журнал. 1999. №3. С.28-30.
62. Клячкин Л.М., Щегольков A.M. Медицинская реабилитация больных с заболеваниями внутренних органов: Рук. для врачей. М.: Медицина, 2000.328 с.
63. Коваленко А.А., Бельмер С.В., Гасилина Т.В. Состояние липидного обмена при хроническом гастродуодените и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Детская гастроэнтерология вчера, сегодня, завтра: Сб. науч. тр. Н. Новгород, 1999. С.62.
64. Кокуркин Г.В. Неврологические расстройства в клинике язвенной болезни. Патогенез, диагностика, лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Иваново, 2002. 48 с.
65. Колесникова И.Ю. Качество жизни, психологический статус и особенности течения заболевания у больных при язвенной болезни // Клинич. медицина. 2001. №6. С.44-46.
66. Комаров Ф.И., Крыжановский Г.Н. Общие проблемы хронизации внутренних болезней // Терапевт, архив. 1987. №5. С.3-8.
67. Комаров Ф.И., Вейн A.M., Калиницкая Б.И. и др. Психовегетативные нарушения у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в разные сезоны года // Клинич. медицина. 1985. №9. С.36-41.
68. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиологические аспекты гастроэнтерологии // Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И. Комарова. М.: Медицина, 1989. С.278-293.
69. Комаров Ф.И. Язвенная болезнь с позиции хронобиологии // Рос. жури, гастроэнтерологии, гепатолопш, колопроктологии. 1998. Т.VIII, №1.1. С.84-87.
70. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. T.V, №2. С. 15-22.
71. Коровина Н.А., Дубровская М.И., Гаврилова Л.П. и др. Протокол суточного мониторирования артериального давления у детей // Российский мед. журнал. 2001. №1. С.43-44.
72. Королев Ю.Н. Действие питьевых минеральных вод на процессы репаративной регенерации в желудке // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1998. №6. С.21-24.
73. Краснов А.Б. Центральная гемодинамика, микроциркуляция и реологические свойства крови при эрозивно-язвенных заболеваниях гастродуоденальной зоны у детей, дисс. . канд. мед. наук. Иваново 2001. 179 с.
74. Куприянова О.О., Нидеккер И.Г., Белова Н.Р., Кожевникова О.В., Дворяковская Г.М. Суточный ритм сердца у здоровых детей // Российский педиатрический журнал 1999. №4. С.37-41.
75. Курако ЮЛ., Волянский В.В. О психовегетативной дисфункции адаптационного генеза // Врачеб. дело. 1990. №7. С.67-68.
76. Ларина Т.Л. Хронический гастрит современные представления, принципы диагностики и лечения // Болезни органов пищеварения. 2001. №2. С.54-66.
77. Лурия Р.А. Внутренняя картина болезни и ятрогенные заболевания. М., 4-е изд., 1977. 112с.
78. Мазурин А.В., Филин В.А., Цветкова Л.Н. Современные представления о патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей // Педиатрия. 1997. №1. С.5-7.
79. Малямова Л.Н., Чередниченко A.M., Медведева СЛО. Клннико-морфологические особенности хронического гастрита у детей и эффективность лечения // Рос. педиатр, журн. 2002. №4. С. 12-18.
80. Машин В.А., Машина М.Н. Анализ вариабельности ритма сердца при негативных функциональных состояниях в ходе сеансов психологической релаксации // Физиология человека. 2002. №4. С.48-54.
81. Машкив А.К., Карсыбекова Л.М., Шарипова М.Н., Исабекова Т.К. Особенности психоэмоционльного статус детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Материалы XI конгресса детских гастроэнтерологов
82. России. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. Москва 2004. С.173-175.
83. Машнаускин Н.А., Роремыкин В.И., Шмятенков В.Н. Особенности психофизиологических и вегетативных показателей у детей с заболеваниям желчевыводящих путей // Российский педиатрический журнал. 1998 г. №4. С.25-28
84. Мелзак Р. Загадка боли М.: Медицина, 1981. 230с.
85. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца опыт практического применения метода Иваново. 2002.288 с.
86. Миллер Д.А., Чернии В.В., Ткачев В.А., Матяш Б.Л. Состояние микроциркуляции у больных хроническим гастритом в зависимости от выраженности обострения и его морфологической формы // Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. 2002. №4. С.14-17.
87. Миронычев Г.Н., Логинов А.Ф., Калинин А.В. Психосоматические аспекты язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. 1996. Т.VI, №3. С.39-40.
88. ЮЗ.Митиш М.Д., Сюткина Е.В., Язык Г.В., Брязгунов И.П. Монитори-рование артериального давления у детей с психосоматической патологией // Вопросы современной педиатрии. 2004. №5.С.36-41.
89. Михеева В.В. Психосоциальные факторы развития хронической гастродуоденальной патологии у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Архангельск, 1999. 19 с.
90. Нежкина Н.Н. Системный анализ показателей развития нейровеге-тативного статуса статуса детей 7-17 лет с синдромом вегетативной дистопии. Дифференциальные программы немедикаментозной коррекции дисс. . док. мед. наук. Иваново 2005 335с.
91. Николаева Н.В. Кпинико-эпидемиологические особенности гастроэнтерологической заболеваемости у школьников Чувашской республики и пути совершенствования гастроэнтерологической помощи: Автореф. дис. .-168канд. мед. наук. Н. Новгород, 1999. 22 с.
92. Новикова И.А., Сидоров П.И., Соловьев А.П. Качество жизни при психосоматических заболеваниях // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории. М. 2002. №5. С.7-11.
93. Новикова А.В., Шершевская А.Я. Некоторые этиопатологические особенности хронического гастродуоденита у детей // Педиатрия. 1996. №2. С.48-50.
94. Оганезова И.А., Казакевич Е.В., Белобородова С.В. Психосоматические соотношения и вегетативная регуляция функций при язвенной болезни у жителей европейского севера // Клиническая медицина. 2003. №1. С.ЗЗ-35.
95. Окунева Г.Н., Власова Ю.А., Плевелева JI.T. Суточные ритмы газообмена и кровообращения человека//Новосибирск: Наука. 1987. 278с.
96. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е., Ладонкина Е.В. Особенности суточных ритмов артериального давления и его вариабельности у подростков с артериальной гипертензией // Кардиология. 2002. №9. С.35-38.
97. Оранский И.Е., Царфис П.Г. Биоритмология и хронотерапия (хронобиология и хронобальнеофизиотерапия). М.: Медицина, 1989. 158с.
98. Оранский И.Е. Природные лечебные факторы и биологические ритмы. М.: Медицина, 1988. 288с.
99. Осколкова М.К. Функциональные методы исследования системы кровообращения у детей.М.: Медицина, 1988. 270 с.
100. Осокина Г.Г. Характеристика адаптивных реакций здоровых детей при различных функциональных состояниях организма// Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Москва, 1986. 24с.
101. Острополец С.С., Золотова И. Особенности биологических ритмов в детском возрасте // Педиатрия. 1982. №5. С.69-71.
102. Ошманская Г.В. Хронобиологические и психоэмоциональные аспекты язвенной болезни: их роль в клиническом течении заболевания и прогнозирования обострений // Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Саратов, 2002. 25 с.
103. Панкова Т.Б. Роль вегетативной нервной системы в патогенезе хронических колитов у детей в период полового созревания // Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Саратов.2002.25 с.
104. Пайков B.JI., Гончар Н.В., Микуева Т.Н. Опыт лечения хронического неэрозивного гастродуоденита с гиперхлоргидрией у детей // Педиатрия. 1998. №5. С.94-97.
105. Пасечников В.Д., Машенцева Е.А., Журбина Н.В. и др. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori при язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатолопш, колопроктолопш. 1998. Т.VIII, №3. С.41-45.
106. Пиманов С.И., Макренко Е.В., Варианты симптома боли при язвенной болезни двенадцати перстной кишки // Клиническая медицина. 2004. №7. С. 40-43.
107. Плакснна Г.В., Римарчук Г.В., Абрамова И.Ю., Полякова С.И. Современные подходы к оценке гомеостаза у детей с заболеваниями гастродуо-денальной системы // Детская гастроэ нтеро л о пш вчера, сегодня, завтра: Сб. науч. тр. Н. Новгород, 1999. С.102-103.
108. Романов Ю.А. От хронобиолопш к хронотопобиолопш // Вестн. РАМН. 2000. №8. С.8-11.
109. Руководство по гастроэнтерологии / Под общ. ред. Ф.И.Комарова, А.Л.Гребенева: В 3 т. М.: Медицина, 1995. Т.1. 627 с.
110. Рутгайзер Я.М. Возможности использования клиникопсихологических методов в гастроэнтеролопш // Рос. журн. гастроэнтероло-П1И, гепатолопш, колопроктолопш. 1997. T.VII, №6. С.38-45
111. Рысс Е.С., Щерба Н.Н., Соловьева C.JI. Роль нарушений эмоциональных связей в развитии язвенной болезни // Клинич. медицина. 1985. №9. С. 19-25.
112. Савельева JI.K. Биоритмологические особенности отдельных уровней системной деятельности организма, эмоционально-поведенческие реакции и качество жизни у детей с гастродуоденитами в периоде ремиссии, дисс. . канд.мед.наук. Иваново. 2003. 162с.
113. Самсыгина Г.А., Зайцева О.В., Намазова О.С. Актуальные проблемы детской гастроэнтеролопш. Антациды в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей: Пособие для врачей. М., 1997. 26 с. (Прил. к журн Педиатрия).
114. Самсыгина Г.А., Намазова О.С, Зайцева О.В. Результаты многоцентрового исследования эффективности препарата «Маалокс» в комплексной терапии гастродуоденитов у детей // Российский журнал гастроэнтеролопш, гепатологии, колопроктолопш. 1997. №6. С.51-57.
115. Сапожников В.Г., Куклнна Н.А. Об этиопатогенетической роли пилорического геликобактериоза в развитии заболеваний желудочно-кишечного тракта//Педиатрия. 1997. №1. С.67-72.
116. Саралов С.Н., Волков А.И., Потехин П.П. Влияние сезонного фактора и инвазии бактерий Helicobacter pylori на морфоструктурные изменения слизистой оболочки гастродуоденалыюй зоны // Рос. педиатр, журн. 2002. №4. С.22-24.
117. Свиридова И.А., Яковлев Н.М., Клименко В.М., Сметанкин А.А. Психофизнолотческие критерии восстановления аффективных и психических нарушений наркозависимых подростков методом биолотческой обратной связи// Биолотческая обратная связь 2002. №2. С.50-51.
118. Сидорова Е.А. Метод биолошческой обратной связи в леченииневрозов // Биологическая обратная связь 2002. №2. С.58.
119. Скидан В.А. Вариабельность ритма сердца и состояние системной гемодинамики у больных пневмонией молодого возраста с дефицитом массы тела//Автореф. дисс. канд.мед.наук. Хабаровск. 2004.24 с.
120. Смирнов В.А. Функции ВНС и клинические проявления их нарушений// Клиническая медицина. 1985. №9. С.19-24.
121. Сметанкин А.А. Метод биологической обратной связи по дыхательной аритмии сердца — путь к нормализации центральной регуляции дыхательной и сердечно-сосудистой систем // Биол. Обратная связь. 1999. №1 С. 18-29
122. Соловьева А.Д., Шептуллин А.А., Аннамамедова Р. Состояние эмоционально-личностной сферы у больных некоторыми гастроэнтерологическими заболеваниями // Клинич. медицина. 1997. №1. С.27-28.
123. Степанова С.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации. М.: Наука, 1986.244 с.
124. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Рук. АМН СССР / Под ред. Д.А. Саркисова. М.: Медицина, 1987. 448с.
125. Судаков К.В. Системная организация функций человека. Теоретические аспекты // Успехи физиол. наук. 2000. №1. С.81-96.
126. Судаков К.В., Агаян Г.Ц., Вагин Ю.Е. и др. Системокванты физиологических процессов. М., 1997. 152 с.
127. Судаков К.В. Функциональные системы организма в динамике патологических состояний // Клиническая медицина. 1997. №10. С.4-11.
128. Судаков К.В. Системная организация функций человека: терапевтические аспекты // Успехи физиол. наук. 2000. №1. С.81-96.
129. Теблоева J1.T., Сашенкова Т.П., Шумейко Н.К., Шестакова Н.Г. Сравнительная клинико-диагностическая оценка гастроэнтерологической патологии за последние 10 лет // Педиатрия. 1996. №2. С.39-42.
130. Траханова J1.IO., Григорьева А.А., Григорьев К.И. Методы физиотерапии в реабилитации детей с гастродуоденальной патологией // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1998. №6. С.31-33.
131. Трифонов В.Д. Хронические гастриты и гастродуодениты у детей (эпидемиология, клинико-биохимической особенности, диагностика, лечение): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Саратов, 1999. — 42 с.
132. Трофимов В.И., Марченко В.И., Гвоздев Е.В., Возможности метода биологической обратной связи в комплексном лечении больных бронхиальной астмой //Биол. обратная связь. 2001. №1 С.9-13.
133. Филимонов P.M. Подростковая гастроэнтерология. М., 1990. 288 с.
134. Филин В.А., Ефимова С.Н. Интерфероновый статус у детей с гаст-родуольной патологией // Рос. педиатр, журн. 2001. №5. С.5-7.
135. Фирсова Л.Д. Особенности психической сферы больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на разных стадиях заболевания // Терапевтический архив. 2003. №2. С.21-23
136. Халберг Ф., Корнелиссен Ж., Хикслен Д. и др. Хронобиология и хрономедицина и влияние гелиогеофизических факторов на организм человека. М., 1992. С.83-124.
137. Харченко Н.В. Клинические психосоматические проявления и качество жизни больных с синдромом раздраженного кишечника при дифференцированной фарматерапни заболеваний // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург. 2001. 19 с.
138. Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И. Комарова. М.: Медицина, 1989.400с.
139. Циммерман Я.С., Телянер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктолопш. 1998. T.VIII, №3. С.35-41.
140. Циммерман Я.С., Белоусов Ф.В. Психосоматическая медицина и проблема язвенной болезни // Клинич. медицина. 1999. №8. С.9-15.
141. Циммерман Я.С., Михалева Е.Н. Язвенная болезнь и иммунная система организма // Клинич. медицина. 2000. №7. С.15-20.
142. Циммерман Я.С., Белоусов Ф.В., Трегубов Л.П.Состояние психической сферы больных язвенной болезнью // Клиническая медицина. 2004. №3. С.37-42.
143. Чернин В.В., Джулай Г.С. Клинико- патогенетические варианты хронического гастрита//Терапевт. Арх. 2004.№2.С.22-27.
144. Черногубова Е.А., Бубнова В.И. Влияние хронолазеротерапии на антиоксидантную систему крови при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктолопш. 1988. №2. С.33-37.
145. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Фундаментальные основы биологических ритмов // Вести. РАМН. 2000. №8. С.4-7.
146. Шабанова Г.Ж. Клинико-морфологические и психосоматические особенности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, не ассоциированной с пилорическим хеликобактериозом у лиц молодого возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2001. 21 с.
147. И. Шаробаро В.И. Взаимосвязь клинических особенностей заболевания, личностных изменений и активности антиоксидантной системы у больных язвенной болезнью //Клиническая медицина. 2002. №9. С.35-37.
148. ШеплягннаЛ.А., Ильин А.Г., Звездина И.В., Ямпольская Ю.А. Морфофункциональные особенности подросткового возраста // Российский педиатрический журнал. 1999. №5. С.31-36.
149. Шхвацабая И.К., Константинов Е.Н., Гундаров И. А. О новом подходе к гемодинамической норме. Кардиология. 1981. №3. С.10-13.
150. Эрдес С.И. Гастродуоденальная патология при бронхиальной астме у детей // Рос. педиатр, журн. 2001. №5. С. 15-19.
151. М. О. Янченко М.О. Психофизиологическая коррекция с применением метода биологической обратной связи в психолого-медико социальном центре сопровождения развития учащихся // Биологическая обратнай связь 2002. №2. С.63-64.
152. Aschoff J., Wever R. Human circadian rhythms: Amultioscillatory system//Pediatr. Proc. 1976. Vol.35, №12. P.2326-2332.
153. Blum A.L. The role of Campylobacter pylori in gastroduodenal diseases. A «non-believer»" s point of view// Gastroenterol, clin. Biol. 1989. Vol. 13, №1 bis. P.122B-126B.
154. Bonfils S. Quality of life in gastroenterology // Scand. J. Gastroent. Suppl. 1994. Vol.206. P.37-39.
155. Buijs R.M. The anatomical bases for the expression of circadion rhythms: the efferent projections of the suprachiasmatic nucleus. Prog Brain Res 1996;111:229-240
156. Canon C., Levi F., Touitou J. ets. Variations circadienne et saisonniere du rapport inducteur: suppresseur (OKT4: OKT8) dans le sand veineux de I/homine adulte sain // C.R. Acad. sci. 1986. Ser.3d, №14. P.519-524.
157. Carandente F. Chronobiologia di base // Ricer. Clin. Lab. 1980. Vol.10, №l.P.6-9.
158. Cocca A. Circadian rhythm and blood pressure controkphysiological and patophysiological factors. Hypertens 1994; 1:2: suppl5 :S13-S21
159. Collins R., Carthu C., O'Morain C. Duodenal ulcer reccurence: is it die to person spread of Helicobacter pylori // Ital. J. Gastroenterol. 1991. Vol.23, №2. P.5-6.
160. Connel N.K., Boardman A.P. Common mental health problems in primary case // Brit. med. J. 1997. Vol. 314, №31. P. 1609-1619.
161. Corbera X., Grau C.A. Hemispheric basis to explain phase differences in diurnal perfomance between morning and evening - tipe subjects // J. Interdis-cip Cycle Res. 1992. Vol.23, №3. P.180-182.
162. Cornelissen G., Otsuka K., Chen C.-H., et al. Nonlinear relation of the circadian blood pressure amplitude to cardiovascular disease risk. Scripta Medica 2000: 73: 85-94
163. Cornelissen G., Sitka U., Tarcuini B. Et al. Chronobiologic approach to blood pressure during pregnancy and early extrauterine life. Prog Clin Biol Res 1990: 585-594
164. Cornelissen G.,Kopher R., Brat P., et al. Chronobiologic ambulatory cardiovascular monitirig during pegnancy in group health of Minesota. Proc. 2nd Ann. IFEE Symp. Computer-based Medical Systems 1989:226-237
165. Cornelissen G., Bakken E., Delmore P., et al From various kinds of heart rate variability to chronobiology. Am О Cardiol 1990: 6 vol: P.863-868
166. Cortese M., Di Mario F., Magni G. et al. Variabili psychosociati e indncatoiy biologici correlati alia mallatia ulcerosa. Un'indagine sul territorio // Gazz. med. ital. 1989. Vol.148, №1-2. P.23-27.
167. Crouter A.C., McIIale S.M. Temporal rhythms in family life: scosonal variation in the relation between parental work and family processes // Dev. Psychol. 1993. Vol.29, №2. P. 198-205.
168. Cox I, CTMailHe K.,tkins N., O'Brien E.A. comprasion of the twenty four blood pressure profile in normotensive and hypertensive subjects. J. Hyper-tens 1991; 9:vol :P.3-6
169. Deacon S., Arendt J. Decrements in performance and sleep in respouse to a phase-shifting light stimulus (1200 lux/at night)//J. Interdiscip. Cycle Res. 1993. Vol.24, №4. P.264-266.
170. Decramer M. Effects of rehabilitation and muscle training on life in COPD patients // Europ. Respir. Rev. 1997. Vol.7, №42. P.92-95.
171. Dimenas E., Carlsson G., Glise H. et al. Relevance of norm values aspart of the documentation of quality of life instruments for use in upper gastrointestinal disease // Scand. J. Gastroenterol. 1996. Vol.31, Suppl.221. P.8-13.
172. Dimenas E., Glise H., Hallerback B. et al. Well-being and gastrointestinal symptom among duodenal ulcer // Scand. J. Gastroenterol. 1995. Vol.30. P. 1046-1052.
173. Dodt G., reckling V. Derad J. et al. Plasma epinephrine and novepi-nephrine concentrations of healthy humans assosiated with nighttime sleep and morning arousal. Hypertens 1997; 30:71-76
174. Drossman D.A., Greed F.H., Fava G.A. et al. Psychosocial aspects of the functional gastrointestinal disorders // Gastrocnt. intern. 1995. Vol.8, №2. P.47-90.
175. Edlung M., Tancredi L.R. Quality of life: an idiological critique // Per-spect. Biol. Med. 1985. Vol. 28. P.591-607.
176. Eliam R., Malach R., Bergman F., Segal H. Hypertension unduced by hypothalamic transplantation from genetically hypertensive to normotensive rats. S. Neurosic 1991; Vol.11: P.401-411
177. Ellard K., Blaurepaire J., Jones M. et al. Acute and chronic stress in duodenal ulcer disease // Gastroenterology. 1990. Vol.99. P.1628-1632.
178. Engelmann W. Legary Zywych organizmow // Kosmos. 1991. Vol.40, №1. P.7-30.
179. Fiala J. Biorytmicka cirkadianni struktura a jeji vyznam pro denni rozvrv prace // Pr. Lek. 1991. Vol.43, №2. P.67-70.
180. Fiala J. Vliv casoveho rozurkudhe a individualnho biorytmickeho typu na spanek // Cs. Hyg. 1991. Vol.36, №3-4. P. 148-155.
181. Fitzpatrick R., Fltcher A., Goze S. et al. Quality of life measuresin health care. I: Applicaions and issues in assessment // Brit. Med. J. 1992. Vol.305. P. 1074-1077.
182. Goza J. El enferno con ulcera gastroduodenali Algunod, factores psi-cosociales de interes ulcera gastroduodenal // Rev. Hosp. Psiguiat. Havana. 1988. Vol.29, №l.P.l 03-114.
183. Gyr R., Meier R. Stressul kuskrankheit und deren Prophylaxe: Aktuelle Analyse // Schweiz med. Wschr. 1989. Bd.l 19, №13-14. S.423-429.
184. Hallberg F. Chronobiology // Ann. Rev. Physiol. 1969. Vol.31. P.675725.
185. Halberg F. Chronobiology. Ann Rev. Phisiol 1969: №31: 675-725
186. Halberg F., Carandente F., Cornelissen G. Glossary of chronobiology. Chronobiologia 1977:4:189
187. Halberg F., Cornelissen G.,Siergolova J., et al. The Cosmos and CHAT, promping blood pressure and heart rate monitoring for Derer's week. Bratislavske lekarske listy 2000: 101:260-271
188. Halberg F., Cornelissen G., Halberg J., et al. Circadian hyper-amplitude-tension,CHAT: a disease risk syndrome of anti-anging medicine. J anti-anging Med 1998:1: 39-59
189. Halberg F., Cornelissen G.,Kopher R. E., et al. Chronobiologic blood pressure and ECG assessment by computer in obstricts. In: Proc. 2nd World Symp Computers in the care of the mother, fetus and newborn. Amsterdam,Elsevier 1989: 1-9
190. Halberg F., Cornelissen G., Halberg E., et al. Chronobiology of human blood pressure. Medtronic Continuing Medical Education Seminars, Minneapolis, Medtronics 1987:234
191. Halberg F. Chronobiology of Human blood pressure: The sphygmo-chron. A Medtronic Seminar, Minneapolis, Medtronics 1989:4: 173
192. Halberg F., Lee K. J., Nelson W. Time-qualified referens intervals -chronodesms. Experientia 1978: 34: 713-6
193. Hofman M. A. Swaob D. F. Diarnal and seasonal rhythms of neuronal activity in the suprahiasmatic nucleus of humans. J. Biol Rhythms 1993; 8: 283295
194. Hans E. Clinical application of chronobiology // Cronobiologia. 1989. Vol. 16, №2. P.141-142.
195. Hans E. Sutroduction to clinical chronobiology // Cronobiologia. 1989. Vol.16, №2. P. 142.
196. Hastings M. Biorhythms and blues // MRC News. 1994. №63. P.8-12.Haus E., Nicolau G.Y., Lakuta D.J. et. al. Chronobiology in laboratory medicine //Ann. 1st. Super. Sanita. 1993. Vol.29, №4. P.581-606.
197. Helbrugge T. Biologische Rhythmen in kindersalter // Kinderarzt. 1986. Vol.17, №8. P.l 15-117.
198. Hessey S.J., Wyatt J.J., Sobala J. et al. Bacterial adhesion and disease actisity in Helicobacter associated chronic gastritis // Gut. 1990. Vol. 31. P. 134138.
199. Hildebrandt G., Moog R. Mechanismus of circadian adaptation // Acta Physiol. Pol. 1988. Vol.39, №5-6. P.326-344.
200. Hofman M. A. Swaob D. F. Diarnal and seasonal rhythms of neuronal activity in the suprahiasmatic nucleus of humans. J. Biol Rhythms 1993; 8: 283295
201. Isobe J., Isobe M. Cireadian rhythm of Arg-vasopression contens in the suprahiasmatic nucleus in relation to corticosteron. Brain Res 1998;76: 78-82
202. Janssen B.,Tyssen C., Duindam H. et al. Suprachiasmatic lesions elimi-mate 24-h blood pressure variability in rats. Phisiol Behav 1994; 55:307-311
203. Jones P.W., Quirk F.H., Baveystock C.M., Littlejohns P. Why Quality of Life measures should be used in the treatment of patients with respiratory illnesses // Monaldi Arch. Dis. Chest. 1994. Vol.49. P.79-82.
204. Katinas G. S., Cornelissen G., Homans D. Et al. Individualized com-binationn chronotherapy of coexisting CHAT and MESOR — hypertension including diltiasem-IICL. Scripta medica 2000: 73: 95-104
205. Katz S. The science of quality of life // J. chron. Dis. 1987. Vol. 40. P.459-463.
206. Kazi J.L., Sunniah R, Zaman V. et al. Ultrastructural study of Helicobacter pylori-associated gastritis // J. Path. 1990. Vol. 161. P.65-70.
207. Korman M. Quality of life in duodenal ulcer // Scand. J. Gastroent. Suppl. 1993. Vol.199. P.29-31.
208. Krauth G. Objective measurement quality of life // Experientia. 1985. Vol. 41. P.402-411.
209. Kunkel G. Biochemical and cellular basis for circadian rhythms in obstructive lung isease // Abstracts Clinical chronopharmacology. Berlin, DDR, 1989. P.24.
210. Kuwajima I., Susuki J., Nishinaga M. Et al. Clinical impecation of nighttime blood pressure in eldery: 5-year follow-p study. Circulation 1997; 96:suppl. 11:1-339
211. Mekzack R. The Megill Pain Questionaire: major properties and scoring methods. Pain 1975; 1:277-279
212. Moore R. Y. The organisation of the human circadian timing system. Prog Brain Res 1996; 93: 101-117
213. Moore R.Y. Visual and hypothalamic mechanisms of circadian rhythm regulation // Photochem. and Photobiol. 1989. Vol.49, №3. P.56.
214. Nelson W., Cornelissen G., Hinkley D., et al. Constraction of rhythm specified reference intervals and regions, with emphases on "hibrid"data, illustrated for plasma Cortisol. Chronobiologia 1983: 10: 179-193
215. Ohkubo Т., Imai Y., Tsuji I. Et al. Nacturnal decline in blood pressure in combination with 24-h blood pressure, better predicts future death: The ohasama study J. Unpertens. 1998, 16 (suppl.2) S35
216. Otsuka K., Cornelissen G., Halberg F. Predictive value of blood pressure dipping and winning with regard to vascular disease risk. Clin Drug Invest 1996: 11:20-31
217. Otsuka K., Cornelissen G., Halberg F., Oehlert G. Excessive circadian amplitude of blood pressure increases risk of ishemic stroke and nephropathy. Оw/
218. Med Ingineering Technology 1997:21:23-30
219. Padilla G.V., Hurwicz M.I., Berkanovich E., Johnson D.A. Illnes adaptation and Quality of Life //News Letter Qol. 1996. №15. P. 13.
220. Patrick D.L., Erickson P. Assessing health-related quality of life for clinical desision making// Psychoter. psychosom. 1990. Vol.54. P.99-109.
221. Peters R. V., Zaccer R.T., Henessy A.C. et al. The control of Circadian rhythms and the levels of vasoactive intestinal peptide mena in the suprahiasmatic nucleus are alter in sponteneosuly hypertensive rats. Brain Res 1994;639: 217-227
222. Rampal P., Ruszniewsky P., Boureau F. Pasin and quality of life in patients with acute duodenal ulcer treated with ranitidine // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. Vol.9, №4. P.433-439.
223. Rietveld W.J. Chronobiology: neural pacemakers of biological rhythms //Ann. 1st. super, sauita. 1993. Vol.29, №4. P.501-510.
224. Salek M.S., Luscombe D.K. Health-related quality of life: a review // J. Drug Dev. 1992. Vol.5, №3. P.137-153.
225. Seer R.A., Jarbin M.J. Psychosomatic properties of the Beck depression inventory twenty-five years of evaluation // Clin. Psychiat. Rev. 1988. Vol.8. P.77-100.
226. Sherbourne C.D. Pain measures. In: Steward A.L., Ware J.E. et al. Measuring functioning and well being: The Medical Outcomes Study Approach. Durham, NC: Duke University Press. 1992. P.220.
227. Sherbourne C.D., Steward A.L., Wells K.B. Role functioning measures. In: Steward A.L., Ware J.E. et al. Measuring functioning and well being: The Medical Outcomes Study Approach. Durham, NC: Duke University Press. 1992. P.205-208.
228. Smith R. First steps towards a strategy for health // British med. Journal. 1991. Vol.303. P.297-299.
229. Soergal M., Kirschstein M., Busch C., et al. Oscillometric twenty-four-hour ambulatory blood pressure values in healthy chldren and adolescent: A multi-center trial including 1141 subjects. J Pediatr 1997: 130:178-184
230. Staessen I.A., Fagard R.H., Lijnen P.J. em al.Mean and range ofthe ambulancy pressure in normotensive sbjects form a metaanalysis of 23 stdies. Am J. Cardid 1991;67:723-727
231. Taylor D.N., Blaser M.J. The epidemiology of Helicobacter pylori ini
232. The WHOQOL Group. What Quality of Life? World Health Forum, 1996. Vol.17, №4. P.354-356.
233. TochiKubo O., Kawano Y., Mijajima E. Et al. Circadian variation of hemodinaics and baroreflex functions on patients with essensial hypertension . Hypertens Res 1997; 20:1: S7-S166
234. Touitou Y. Rythmes biologiques et valeurs de reference des examens de laboratorie // Feuill. biol. 1994. №201. P.53-59.
235. Trabucci E., Foschi D., Montorsi F. La therapia medica dell ulcera pep-tica: problemi e prospttive // Minera dietol. gastroent. 1989. Vol.5, №1. P. 1-6.
236. Van Dam F.S., Somers R., van Beck-Couzijn A.L. Quality of life: some theoretical issues//J. Pharmacol. 1981. Vol.21. P.317-331.
237. Van Schayk C.L. Quality of life in patients with COPD/COPD: diagnostic and treatmend. Amsterdam, Barselona, 1996. P.l-10.
238. Verdechia P. Procellati C., Shillaci G. et al. Ambulatory blood pressure: an independant predictor of prognosis in essential hypertension. Hypertension 1994:24:793-81
239. Verdechia P., Shillaci G, Borgioni C. Et al. Altered circadan blood pressure profile and prognosis. Blood pressure monitor 1997 2:347-352
240. Veselkova A. Stress a bioiythmy // Pezen. lek. Sb. 1990. Vol.60. P.31-38.
241. Vetro G. Chronobiologia e alimentaazione // Aliment, nutr. metab. 1991. Vol.12, №2. P.79-88.
242. Walker P., Luther J., SamlofT I.M., Feldman M. Life events stress and psychosocial factors in men with peptic ulcer disease // Gastroenterology. 1998. Vol.94, №2. P.323-330.
243. Warren J.R., Marshall B.J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. 1983. Vol.1. P.1273-1275.
244. Warren W.S., Champhey Т. H., Cassone V. N. The suprahiasmatic nucleus controls the circadian rhythms of heart rate via the simpathetic nervous system. Phisiol Behav 1994; 55:1091-1099
245. Wiklund I., Lindvall K., Swedberg K. Assesment of the quality of life in clinical trials // Acta med. scand. 1986. Vol. 220. P. 1-3.
246. Witte K., Schnecko A., Buijs R. M. Et al. Effects of SCN lesions on circadian blood pressure rhythm in normotensive and transgenetic hypertensive rate. Chronobial Int. 1998: 18:135-145
247. Zweicer R., Eber В., Schumacher M. Et al. Non-dipping related to cardiovascular events in essents in essential hypertensive patients/ Acta Med Austr 1994: 21 (3),86-89.