Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Функциональное состояние сурфактанта легких у здоровых и больных острой пневмонией

И'*?' 0 7

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ ШДИВОСТОКСКИЯ ГОСУДАРОТШННЫЙ ЫЕДИВДШКИЙ ИНСТИТУТ

На правах нгкопиои

БЕЗШОВА Наталка Валентиновна

ФУНКЦЛСНМШОЕ СОСТОЯНИЕ СЛФАКГАНТА ЛЁГКИХ'У ЗДОРОВЫХ И ВОЛЫНЯ ОСТРОЙ ПНЕВМОНИЕЙ

14.00.05 - внутренние болезни 14.00.43 - пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соноюцше ученой степени кандидата медицинских наук

Вяадивооток - 1992

Работа выполнена во Владивостокском государственной медицинском институте и Гораотаёжной станции ДВД РАН.

Научшв руководители;

доктор медицинских наук, профессор М.А.Хаоиаа; доктор медицинских тук Б.И.Гэлщар.

Официальные оппонента:

доктор ыэдициноках наук, про£«соор Г.И.Суханова; кандидат медицинских наук Панфилов Д.Н.

Ведущая организация - Новосибирский государственный меда -цинокий аистатут.

Защита состоится " /9 - 1992 г. в

часов на васедании Специализированного совета К 084.24.03 ц^и Ечадивостокском государственном медицинской институте по адрооу: 690600, г. Владивосток, проспект Оотрякова, 2.

С диссертацией ысишо ознакомиться в библиотеке Шадпаоо -токского государственного медицинского института.

, Автореферат разослан " Ш щ 1992 г.

Учений оекретарь Специаливированного ооввга, кандидат медицинских наук, доцаит.

Г.И.Хадошю»

Актуальность проблем и. Несмотря на достигнутые успехи в диагностика и лечении острых вношокай, эта проблема остаётся одной из наиболее актуальных на только для пульмонология, но и дал медицины в целой. Высокая заболеваемость Щ среди трудоспЬсобной части населения определяет медико-социальную значимость отой патологии. По статистичео -ким данным заболеваемость ОП составляет от 6 до 19 %о п зависимости от возраота и поаш (Гекбицхий В.В., 1984; Эамотаэ» Н.П., 1989). Возрастает удельшй вес вторачних пневляжиЯ, в частности лослесперациоины::, частота которых в общэй структу-ро дослэопврапионша: осложнений достигает 32-50 % ДЪбибла Т.Д., 1984; Яковлев В.Н., 198Э).

Традиционно проблема патогенеза пневмонии рассматргзается о точки зрения этиологии заболевания и розистаитностя макро -оргашзда. Сущэстпенпо иочьшо вншаания уделяогоя системе мастной защити лёгких, нарушение которой под влшшаеь агрессии -шос экзо- и эндогенных факторов ^ордатуот преморбидачй фон в респираторной систше и ыогет являться одним из вакнзйшах звеньев патогенеза лЗгочaux заболеваний. Особая роль в обеспечении местной защиты органов дахання цршадлежит сур^актанту легких.

Сокращения: АОС - антиоксвдантная система; ГГГ - глютатион-пероксцдага; НК - гарте кислоты; К - каталаза; КС - кортико-стерон; К-т - лизофосфсшшиди; ЛФХ - лизо^осфатидияхолш ; ЛФЭ - лизо*ос$атадилэтанолашш; ЬЩА - шлоновий диальдегид; IIEK - касыцениые зарные кислоты; ОС - операционная стресс; ОЯ - острая пневмония; 11АЭ - поверхностная активность эк с ок -ратав; ПШС - полинекасщекпые жирпиа кислоты ; СЛ. ■■ оурйак -таит лёгких; CCI - сурЯактантная система лёгких; СМ - с$ин -гоииелин: '¿Г - фос^атидилглицерин; Ж - гЬосфатцшизшозит; ФК - фосфатидная кислота; &Л - Зосфолипиды; £>Х - фосфатидил-хсшш.

Основными структуршош компонентами СЯ являются лшшды (85-90 %) и, в частности фэсфолышда (95 % от общих лидидоз), от состава и ко позиции которых зависит его функциональное состояние (Паневсг-ая Г.Н., 1978; Еерозовский ü.А., 1982,193^. В последние годы появился ряд работ, посвященных изучении функвдоналышх хатактехистк СЛ ара несцециСичзсках заболеваниях лёгких (Бнркун A.A., 1982; Нестеров E.H., 1Э83; А^онькин A.R., 198-1; Koone.v ;з.А., 1985 к др.). Значительно меньше изучена роль Сл в патогенезе послеодеращюнних лёгочных ос -лохнокиЯ. шеста с тем есть основания предполагать, что мко-гочиоланнна факторы операционного стресса способны приводить к новрел^онип жшаадог'о к-онослоя, расположенного на внутрен »-ней поверхности альвеол, с последуздии формированием патоло -гического процесса в лёгочной ткани. В связи с вшааазлокеннш теоратичоский и практический интерес представляет изучение лшвдного метаболизма СЛ в прогностическом аспекте для еыяс -надшя механизмов его наротаекай, которые до мнению ряда авто -ров,предшествуют развитию бронходёгочной патология (Еерезов -окиК В.А., 1983; Сыромятнакова H.B., 1987 и др.).

Цель работы состояла в Езучэниа функционального состояния сур^пктанта лёгких по данным исслодования его ли -иядного метаболизма.при острой пневмонии и в послеоперационном периоде в клинике и эксперименте для выяснения механизмов его поврвадеиий и роли в развитии лёгочной патологии.

Задачи исследования:

I, Определить функциональное состояние СЛ в заваоимоота от отелена напряжения механиймов адаптации у здоровах лиц.

2. Изучать поворхноотио-актавьио свойства СЛ у йольи.и ОН.

3. На модели операционного стресса научить динашку изме -Hoiinii струхтудоо-функщюнальних компонентов сур^актаата ь блшяйлем аосла опера и-юнном периоде.

4. Исследовать уроынь'перокисного окисления лишков и аи-таоксвдаитную защиту лёгочной ткани б позлоопароцио2;ж.м периоде в эксперимента.

5. Изучить аоверхностно-ахстивные овэймтва ОЛ у баг-чих в послеоперационном периода,

Н а у ч а а я новизна. Впораио доказано, что у здоровых молодых мужчин, побивающих в йотов Приморье из других к.ткмато-географачоскюс регионов и имащих признаки пере -нтпряжикия механизмов адаптации, происходя г оншшша фу.шцао-нальной активности СЛ.

Установлена взаимосвязь повревдения сур^иктанта лра Ш о атаологачезкииа Акторами заболевания, распространенностью , воспялл тел того процесса, степенью вентиляционных риозтройотэ.

Вмрвые з эксперименте изучены иамэнения $ушод»о илько--стдукт^рних компонентов CJI з двдампко операционного отрэсса. Установлено уменьшение содержания в оург£актанте осковних во -Еврхноотно-актавнш: классов «осфшшидов №Х, ФГ, й!) и изменение его кирнокислстного состава, нарушение баланса в системе ГШ - a raoKOiwaHTu, что приводит к сшисегаио резистентности лёгочной тканз!.

Йаереые в эксперименте и клинике определены ероманные ин -терзали о наиболее изблагопщятними сдвигами в стц/каурних композициях липедов сур$актанта.

- б -

Практическая значимость

Показана возмс нооть получения информации о состояние СЛ путём анализа конденсата паров выдыхаемого воздуха (экспира -та) у здоровых, (Зальных ОЛ и в послеоперационной периоде, что позволяет использовать это? метод для диагностики преыорбид -пых состояний респираторной система и для оценки дшамики патологического процесса в лёгких.

Дапнш, полученные при изучении лтшдного состава СЛ и интенсивности ПОЛ в лёгких на модели ОС и на основании клшш -ческих наблюдений, позволили сделать выеод о важной значении нарушений структуршэ^унидаоналышх соотаошений липидов С1 в формировании воспалительного процесса в лёгочной ткани и обосновать необходимость разработка методов коррекции ме'таболичео-ких нарушений в лёгких о целью профилактики послеспореционннх лёгочных осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У здоровых лиц голодого возраста о перенапряжением механизмов адаптации происходит нарушение функциональной активности СЛ.

2. Многочисленные факторы операционного стресса приводят х нарушениям структурных композиций лшшдов СЛ в йшеайвзем послеоперационном периоде.

3. Изменения структурных соотношений в СД "а объёме ПОЛ имеют фазовый характер и наиболее выражены Еа 3-й и 5-е сутки послеоперационного периода.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсувдзны на 1У Всесоюзном съезда патофизиологов

j i" ,.

, - 6 -

(Кишинёв, 1989), итоговой научно-практической конференция медико-профилактического факультета Владивостокского государственного медицинского института (Владивосток, 1991), Ш между -народной конференции "Экологическая патология и е8 йармакоко-ррекцая" (Чита, 1991), П Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания (Челябинск, 1991), Ш научно-практической конференции "Сур^актантная и антисурфактантная система лёгких" (Ялта, 1991). Работа прошла апробацию на заседании проблемной комиссии по внутренним болезням Владивостокского гссударет -венного медицинского института.

Материалы диссертации опубликоыны в 8 работах.

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 163 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами и II рисунками. Диссертация состоит ис< введения, 4 глав, обсуждения результатов,, выводов и списка литературы, включающего 155 отечественных и 112 иностранных источников.

Характеристика материалов я методов исследования.

! '

Исходя из целей и задач работы,обследовано 77 здоровых лиц,

прибывших в EteHoe Приморье из других клшато-географических зон,, в течение первой неделя их пробивания в данном регионе; 143 больных ОП в разгар заболевания и 56 больных с острил аппендицитом в течение ближайшего послеоперационного периода. . Все обследуемые были лицами мужского пола в возрасте 18-20 лет.

Диагноз ОП, активность воспалительного процесса, тяжесть течения заболевания устанавливали на основании данных клини -ко-рентгонслогического и ла^огеторкогэ обследования. С лёгким

рое.сли-?{

■ocv«;?'.

течением ОП било. 78 (54,5 %) пациентов, со среднетяжёлым - 65 (45,5 %). Верч'шшцию возбудителей ОП у 143 больных проводили количественным методом. "Удельный вео" пневмококка в этиоло -оческой структуре ОП составил 54,5 %, стрептококка - 23,1 %, стафилококка - 13,3 бактериальных ассоциаций - 9,1 %. Крупозная пневмония диагностирована у 23 (16,1 %) пациентов, в. остальных случаях - очаговая пнешония с различным объёмом лнфигьтратшншх изменений.

Сродц 56 больных с острым аппендицитом ^штаральная форма диагностирована у 28 (50 %) человек, фяегыонозная у 10 (17,9 %), гангренозная - у 10 (17,9 %) и гангренозно-пейоративная - у 8 (14,2 %) человек. У последней категории больных-аппендицит осложнился в 2 случаях разлитым серозно-фибрииоз-ным кератснитом, в 6 - разлитым гнойным пертштом.

Контрольную группу составит 50 здоровых мужчин в возрасте 15-20 лот.

Экслоршбнталььая часть работы выполнена на 120 беспород -них белых крысах-самцах, массой 180-200 г, содзркащпхся на обычном пищевом рационе вивария. Исследования проводили на модели операционного стресса (¿сьагсг а.и., 1975), полученной путём закрытого перелома бедра.у предварительно наркота -зированкх: гехзеналсм аавотных. Контроль составит 35 здоро -в ах крыс-самцов той ко возрастной группы.

Маторг/лламп дая исследования являлись у дздзй - конденсат паров зшшхаемого воздуха (лкспират), у животных - плазма крови, сг'руактант'лёгй1х, гомогогат легочной ткани и ткань надпочечшшов.

Методы исследования включали:

1. Получение эксгшратп методом Г.И.Сидорс-нко с coa2т. (1977) в модификация ГЛ. А. Ха спи о Л и соав?., (1987). Сбор экслпратов проводили в утренние часи- под контролем глубины выдоха и ди -хательного объёма. В экеппрате определяли его поворхностлую активности колориметрическим методом (Zactma h др., 108?).

2. Исследование функции вношкего дыхания на спироаналигд-тора "СБА -800" (Япония) с рогистрациой петли "поток-объём" и компьютерной обработкой подученных результатов.

3. Изучение вегетативной рефляции кревообрадешя с по:.;о -щью математического анализа сердечного рзтш. Запись и рогио-трация ратмограмм npi проведении активной ортостатачаскай пробу, оцонка переходного процесса, гистограчаческиЛ а сдокт-ральниЕ анализ проводились автоматически на база Э'и.1 "0л<эк? -роника ДЗ-28".

4. Веделепие СЛ методом дифференциального центрифушрова -НИЯ (Abrame А., 1966; 'Xanaka Í. et al.., 198}).

5. Экстракцию лшгадов из СЛ методом Фольча (Foich j, <¡t ai., 1957).

6'. Хроматогра^чезкие методы.

Разделение ФЛ сур|актанта осуществляли двумерной mtpoTOH-кослойной хроматографией. Для определения количества каждой фракции Применяла МаТОД V.E.Vafckovaky et al. (1976).

Анализ метиловых э^лров НК сур^актанта лёгких проводили методом газовидкостной хроматографии (Бергельсон Л.II. и др., 1981) на хроматографе "Shimudzu-GGK" (Япония) с пламенно-тионизационншд детектором.

7. Количественный анализ содержания кортикостерона в плаз-

ме крова и надпочечниках. Исследовашш осуществляли с помощью фиоорометрического метода (Резников А.Г., 1980). Интенсив -ность свечения КС замеряли на $лтрлмотре ".Твеко №-770" (Япония).

8. Метода изучения перекисного окисления лшхидов и актив -ноотн антаоксндаитной спстомы в лёгких: ПОД в гомогенатах лёгочной ткани оценивали по щлоновому даальдегиду <шш1ег е.а., 1953).

Дяя опроделенпя активности каталазы, глататконпероксидьзы

- ¿оршнтов АОС применяла методы к.и.иеггшеувг (1970).

9. Мор$ол отче сое исследования лёгких екснершентальншс яиеотннх проводили после фиксирования, обезвоживания и окраски срезов гемотоксилинои и эозином.

Обработку результатов .осуществляли метода,ш вариационной статистика-о определением достоверности различий по критерия "Стьщента и корреляционного анализа с использованием ЗЬМ -

- "ачектрошка-60" и "ЗШ-ЕС 1061".

РЕЗУЛЬТАТУ КССЛЕД0БА1БЫ И 0БСУ1£ЕННЕ

Результаты исследования показали, что у больных ОП в раз -гар заболевания тлеется достоверное сшкониа ПАЗ но сравнению со здоровшц. Лра этом степень её ониженвя зависела от хаол -ространённооти воспалительного процесса в лёгких и била мак -симальной Д1Я крупозной и иояиоешентаркой очаговой пневмонии (26-27 % от уровня контроля, Р<£ 0,001). При субсегментарном процессе снижение ПАЭ бшю менза заметным. Сравнение поЕерх -ноотной активности экспиратов в группах больных'о различной этиологией заболевания показало * что при гш&вмококковой и о те**

филококковой пневмонии уровень этого показателя бил достоверно ниже, чем в случаях ОЯ, вызванных стрептококком и ассо -циацией возбудителей (табл. I). Механизм более выроненного повреждения сурфактанта прл пневмококковой и стафилококковой пневмонии может быть обусловлен более активным усвоением этими микроорганизмам поверхностно-активных входящих в его состав (Савицкая К.II., 1933). Наши данные в отношении азби -рательной чувствительности различных видов возбудителей к СЛ согласуются с материалами авторов, изучавших эту проблем ири других формах патологии лёгких промокай Ю.А., 1988; 2пеед Н.Н., 1966).

Таблица I

ПАЭ при ОН различной этиологии

Возбудитель ОН и ПАЭ, усл.ед. Сравниваемые группы Р

Пневмококк (I) 78 107,1 + 2,40 1-П > 0,05

Стафилококк (2) 19 106,8 + 3,80 П-Ш 0,01

Стрептококк (3) 33 122,6 + 3,40 Ш-1У < 0,05

Бактериальные 1У-1 < 0,05

ассоциации (4) 13 115,4 + 2,70

При исследования функции внешнего дыхания у болышх ОП в разгар заболевания вентиляционные нарушения были выявлены в 78,3 % случаев. Преимущественно рестриктивный тия дыхательных расстройств нэблздался у 42 $ обследованных, смешанный -- у 46 %, преимущественно обструктивннй - у 12 %. Нарушения -бронхиальной проходимости. га уровне средних и мелках бронхов выявлены у 44,7 $ аацаеитов. Преобладали умеренные расстройства вентиляции, резких изменений не выявлено.

При анализе езэпносвяэи меаду БАЗ и параметрами внешнего

дыхания установлено, что в большинстве случаев их отношения не имели линейноГ зависимости. Исключение составила отрицательная корреляция ПАЭ с OI-Bj ( г = - 0,67; Р < 0,01) и о МОС50 ( г ~ - 0,34; Р < 0,05). Для уточнения оценки влияния поверхностно-активных свойств CJI на состояние вентиляции параметры внешнего дихания были сгруппированы по стопени среднеквадратичного отклонения полученных значений от дата -шх. Дяя МОС25, "OOgQ, МОС75 в качества датяных величин рассматривали соответствующие показатели контрольной группы. Отхслонение от должных в пределах 1,01-1,65 <Г считала уа -ловной Hopr.oft, I ,Б5-3 С - умеренным нарушением, 3-5 б" -- значительным, более 5 & - резким (Канаов H.H.,1980). В разгар 011 выраженность изменений ПАЭ ЭЕшеела от степени вентиляционных нарушоний. Выявлен двухфазный характер изменений ПАЭ: отклонегае показателей вившего дыхания от уровня условной нормы до уморенных нарушений сопровождалось енгже -шем ПАЭ. Дальнейшее снижение вентпляцаонной функции до степени значительных нар. лений приводило к подъёму ПАЭ, достигающему в ряде случаев уровня данного параметра при условно норлалышх показателях вентиляции.

Известно, что на функциональную активность клеточных вле-ментов ССЛ по выработке зрелого сур$актанта влияют такие патогенетические факторы СП, как нарушение лёгочного кровотока в зонах воспалительной инфильтрации," наличие экссудата в альвеолах, артериальная гилоксемия, метаболический ацидоз и др. (Березовский В.А., 1982; Сыроштшсова H.B., 1967; Гельцер. Б.И., 1990). В этих условиях повышение ПАЭ у больных ОП со значительными нарушениями вентиляции можно рассматривать как

проявление конденсаторной гиперфункции ССЛ .-¡а о чет ингактных отделов лёгких. С другой стороны, однны из механизмов, при -водящих к увеличению содержания поверхностно-активных лили -дов в экспиратах, может ускоренное выведение оур^актан-та о поверхность альвеол вследствие гилврвентиляции, зако::о-мерво разгиЕащейся у большинства больных ОП в разгар зайо -левания. Избыточная потеря сурфактанта на $оне нарзпления его синтеза является, по-видалому, одной из вааснкх причин вента-ллцаонных нарушений при острой дыхательной нодоотаточности различного гена за.

Таким обрезом, у большее 011 в разгар заболевания цроисхо-дат нарушение функциональной активности СЛ. Эти изменения тесно сопргавдны с расстройством тянтиляциокной фушпри лёг -ких, зависят от этиологического фактора заболевания и объйма ин$пльтратпвнцх изменений з лйгках.

Учитывая, что наиболее высокая заболеваемость СП в Приморском крае наблодаетоя у новобранцев, прибивающих в Киное Приморье из других клнмато-геогрвфячеоких регионов, нами била изучена ПАЭ в случайной выборке из 77 человек в I наделю ах пребывания во Владивостока. Одновременно у этих »> лиц ме -тодом компьютерной штмографаи изучали состояние адаптационных механизмов. Анализ ритмогрьмм позволил наделить среди них 4 класса. Используя терминологию классификации оостояний организма по степени напряжения регуляториых систем, разра -ботанной Р.М.Баевским (1984), РГ I класса соотнести о ояти -малышм уровнем функционирования систем рогуляции сердечного ритма, И' 2 класса - с их напряжением, РГ 3 класса - с пе -ренапрягениэм, РГ 4 класса - о истощением. У лиц, РГ кого -

рых характеризовали состояние перенапряжения (3 класс) или истощения (4 класс) регуляторных механизмов, выявлены минимальные значения показателей ПАЭ (119, + 4,2 усл.ед. и 94,7 + + 6,1 усл.ед., соответственно, при контроле 142,0 + 1,6 усл. ед. Р 0,001). Аналаз заболеваемости ОП за полугодовой пе -риод погасал, что из 77 обследованных заболело ОП 12 (15 %) человек. При атом в I неделю их пребывания в Южном Приморье были зарегистрированы ритмограммы 3 и 4 классов и ми шмаль -ныв значения ПАЗ.

Таким образом, мояно предпололшть, что действие страсси -•рувдих {-акторов в период акклиматизации приводит не только к напряжению, а в ряде случаев перенапряжению и истощению адаптивных механизмов целостного организма, но и формирует пре -морбидный фон в респираторной системе за счёт изменения функциональной активности СЛ.

Известно, что хирургическая операция является для больных мощным стреосирущим фактором (Клбцкин С.З., 1983; Шхельсон В.А., 1988), поэтому одна из задач настоящего исследования заключалась в выяснении роли нарушений структурно-функционального состояния СЛ при ОС е развитии послеоперационных лё -точных осложнений. В литературе имеются лишь единичные ове -дения о состояшш СЛ в послеоперационном перюде (Загорулько А.К., 1991; Лебедева Р.Н., 1991; Тоскин К.Д., 1991), однако патогенетическая сущность механизмов его доврездений при ОС не изучена. Нами на модели ОС бшш исследованы структурво--функционалыше нарушения СЛ в динамике бликайшаго послеоперационного периода. О степени выраяенкости стресса и адаптационных реакциях организма судили до активности глюкокоргако -

идной функции надпочечников.

Б результате проведённых исследований установлено статистически достоверное повышение концентрация КС в крови экспериментальных кивотных, что свидетельствует о развит,л у щцс острого стресса. При этом выявлено 2 тала реагирования организма на ОС. Яра первом тийе (I груши) nocís уморенной ак -тивацим глгаокортикоидная функция нлдпочачншсов на 5-6 - 7-е сутки послеоперационного периода нормализовалась. Прл втором типе (Я группа) на 5-е сутки установлено ей с.илш'шо кике контрольного уровня, которое сохранялось до околота -

мента. На основании полученных данных можно предположить,что у животных П группы имеет мсто неадекватная реакыня орта -назма на ОС.

Пра исследовании фосфолигшдоз CJI у-всех :ашотнцх с .моде -лью ОС ухе в первые сутки после хирургической трашы уста -новлено статистически достоверное сшютниа поеопхкостно-пк-тивиых классов Ш: фосфатидплхолина и ^оагатидашхтацерннз (рзс. I). Уровень ФХ на 3-й супа уменьшится в среднем па 34-43' % (Р< 0,001), ФГ - на 23-49 % (Р< 0,001). Сникенле содержания ФХ в СЛ, пс-Еидимому, обусловлено аятиЕацией $осфо-липазы к^у активность которой возрастает при любой стрессо -вой ситуации (Панин Л.Е., 1933). С другой стороны, данный оф£ект мояот являться следствием нарушения основного меха -низма ремодшшрова1шя и образования дипалъ:.атоил£ос$атадил-холина из лдзсфосфатидилхолина (Casais е., 19вб). В настоящее время снияениз Ш и ФГ в СЛ. считают проявлением но специфической реакции на поврздание альвеэлоцнтов П типа (airo -3hi Kawada, 1989).. ГТатнду с указанными изменениями отмечено

ФХ

-Ш -20 -50 -40

Ътса {

Ю

-10 -20 -30

-50

-1 группа ~1 группа

сутки

Рио. I. Изменение содераакш фосфатидилхолзша и фосСатидил-глицерииа (в % от контроля) в сурфактанте лёгких экспериментальных яшотных. Примечание: к - ? -с. 0,05; к* - Р < 0,01; за* - Р< 0,001.

значительное повышение уровня СМ, на 3-й сутки оно оказалось наиболее существенным и составило 347-469 % от уровня контроля (Р < 0,001). По-нидимочу, это обусловлено высокой устойчивостью СМ к действию фосфолипаз и других повреждающих факторов (Senator s.H., 1979; Aeberhard Е.Е.,"1П86;. Одновременно достоверно увеличивался суммарный уровень кислых Ш, в основном за счёт ФК. Поскольку ФК расположена в критической точке синтеза всох ФЛ,представляется логичным предположение о той,что повышение её содержания является следствием нарушения процессов синтеза ФЛ сурфактанта в послеоперационном перао -де. При изучении содержания лизофракций ФЛ отмечалось суще -ственное увеличение концентрации лизофосфатидилхолина. Кроме того, бияа обнаружена фракция лазофосфатидилэтаноламина.Наиболее значительное повышение суиг/арного уровня лизофосфоли -пидов зафиксировано во П группе на 3-а и 5-е сутки (626 и 588 % от уровня контроля, Р< 0,001 соответственно). Накоп -ленив в СЛ лизофосфолипидов, являыдахся своеобразным индикатором активности фосфолидазы Ag, свидетельствует об активи -ровании в условиях ОС процесса деградации липвдов и аадуше -нии ах биогенеза (Микаэлян Э.М., 1989). "звестно, что ЛИ участвуют в инактивации сурфактанта и снижают функциональную активность альвеолоцитоз П типа (Афонышн А.Н., I9S4; Yon Heusden g.p.h., 19В1). Избыточное накопление ИЛ в сурфак -танте лёгких приводит не только к снижению растяжимости лёг-, ких, но и вызывает бронхоконстрикторнне эффекты (Романова 1.К., 1986).

Для ооднки функционального состояния СЛ г экспертов -тальшх животных определяли общепринятый коэффициент ФХ/СМ

(Пузырена И.И., I5&7; Glucic L., WO. Уменьшение коэффициента установлено уя:о через 4 часа поело операционной травмы. Оно сохраняюсь в течение всего эксперимента, что свидетельствует о сшшошш функциональной активности СЛ в послеоперационном периоде. Минимальные значения как в I, так и во П группах зарегистрированы ка 3-й сутки эксперимента (2,02 и 1,38 соответственно, при контроле 13,69; Р<С 0,001).

Изучение аминокислотного спектра .твидов СЛ у животных с моделью ОС выявлю изменение соотношения пулов насыщенных и ненасыценных КС. В 1-2 сутки после операционной травмы установлено повышение содврзкания НЕК за счёт статистически дос -товорного увеличения концентрации пальмитиновой кислоты (на 12-19 ,*), занимающей наиболее валное место в синтезе ФХ сур-' факта нта. Повышение уровня насыщенных ЕК, по-видимому, можно рассматривать как адаптационную реакцию ССЛ на ОС, поскольку ora обеспечивают стабилизацию антиоксидантных сеойств сурфак-танта й повышенную его устойчивость к воздействию фосфолапаз (Владимиров Ю.А., 1975). Снижение концентрации НГ-К в период о 3-их по 7-е сутки пооле операционной трашы обусловлено статистически достоверным уменьшением количеству стеариновой кислоты (на 45-54 %) я значительным .повышением содержания ненасыщенных и особенно, пслиь'енасиданннх ИК. г.'лксжальное по -вышение уровня 1ШК, глзышм образом арахидоновой, отмочено на 3-й и 5-е сутки (в 1,4-1,8 раз; Р < 0,001). Увеличение концентрации поланенаевденнах Ж, по-евднлому, является ре -зультатом воздействия на лжшды СЛ активированных фссфолппаз, что подтверждается прялюй л сильно® корреляционной связью матку повышением уроенл лизофосфолхшкдов и арзхидсноьсй кис-

лоты ( г = 0,8-0,9; Р 0,001). Известно, что избыток ffili'K оказывает нровсспалительный е$фект (Хасшш М.А., 193У; ьолй-muir к.о., 1988). Как субстраты окисления,01Ш интенсифицируют процессы ПОД в мембранных структурах (тагок в., 19%). Б связи с вышеизложенным, избыток ПГПЖ могло рассматривать как неблагоприятный фактор для легочной ткада п особенно ео аоро-гештического барьера. Наряду о указанными измопошймн уста -позлено снижение концентрации ыононвнасодеяных ссдайства о) 9 (пальмитоолеиновой та 55-62 % и олеиновой на 63-6Í >), являщихся шгибптораш! простаглавдииов к обеспочиваыщкх ус -тойчиессть СЛ к действию посроздавдих факторов (Wiehert р., 1978).

Таким образом, полученное рхэзультяты позволяют сделать вывод о значительных изменениях в содержании основных ФЛ и Ш сурзфктанта лёгких в послеоперационной порюдв. Сюшзкио уровня поверхностно-активных классов Сосфолшидоь (ч>Х и ФГ), появление новых молекулярных <Jopf.i (Лч-Х и JK3) с одновременном повшенпем концентрации нолавенэоыщешшх, уменьшением насы -щеншх и мононвнасыщвннцх ÜK позволяет оценить эта изменения как неблагоприятнее, способствующие снижению поверхностной активности сур^актаита, ого антиоксидэлтных свойств и в ко -нбчноы итоге резистентности лёгочной ткани к повреждающим факторем.

Для уточнош1Я механизмов повреддония сур*|актаыта при ОС нами были изучены показатели ПОЛ и активность ферментов ан -тиоксадантной защиты лёгких (та&г. 2). Рззультаты исследования показали, что количество Щк в лёгких в послеоперацион -ном периоде увеличилось. Уморенноэ повышение aro уровня в

Таблица 2

Состояние ЛОЛ. и АОС в лёгких экспериментальных животных

Сутки Показ а т е л п

досле-опера- т (мкмоль/г) . К (мкмоль/г мш) ГП (КШОЛЬ/Г-КЕН)

цаон - ного дедаода I группа П группа I группа П гдупла I гдтапа П группа

контроль 2,31 + 0,24 2,31 + 0,24 0,27 + 0,02 0,27 + 0,02 0,19 ± 0,02 0,19 + 0,02

4 часа 3,61 + 0,12 3,82 + 0,21 0,58 + 0,04 0,40 ± 0,02 0,41 + 0,02 0,38+ 0,03

I сут. 3,15 + 0,16 3,64 + 0,17 0,43 + 0,02 0,28 + 0,02 0,26 + 0,01 0,29 + 0,01

2 сут. 2,86 + 0,10 3,29 + 0,12 0,33 + 0,03 0,32 + 0,04 0,18 + 0,009 0,22 + 0,02

3 сут. 3,44 + 0,13 5,34 + 0,18 0,16 + 0,02 0,16 + 0,01 0,14 + 0,01 0,12+ 0,008

4 сут. 2,51 + 0,17 4,16 + 0,25 0,19 + 0,01 0,14 + 0,02 0,16 + 0,02 0,14+ 0,03

5 сут. 4,10+ 0,11 6,78 + 0,14 0,15 + 0,01 0,08 + 0,01 0,13 + 0,01 0,07 + 0,01

6 сут.• 2,84 + 0,14 3,14 + 0,21 0,20 + 0,02 0,18 + 0,01 0,19 ± 0,02 0,14 + 0,01

7 сут. 2,91 + 0,13 3,46 + 0,12 0,24 + 0,03 0,16 + 0,01 0,21 + 0,01 0,11 + 0,02

1-2 сутки сопровождалось кратковременной активацией ферментов АОС (каталази на 4&-II5 %, Р < 0,001; глютатяонпероксидазы на I00-II6 %, Р < 0,001), что является характерным признаком орочной адаптации при воздействии различных стрессовых факторов (ьккаалян Э.М., 1989). На 3-й - 5-е сутки отличена ещё более выраженная интенсификация реакций П(И, при этом содер -капле ВДА по сравнению с контролем увеличивалось в 1,5-1,8 раз (Р < 0,01) в I группе и в 2,3-2,9 раз (Р < 0,001) во П-ой. Причиной активации процессов ПОЛ может быть усиление актив -ности систем, генерирущих липидные перекиси, повышение со -держания инициаторов и субстратов ЛОЛ, снижение активности ферментов антирадикальной защиты. В пользу последнего свидетельствует обратная корреляционная зависимость между содер -жакием МДА и активностью ферментов АОС ( г = - 0,6;Р< 0,05). Чрезмерная интенсификация ПОЛ нарушает структуру и функцию мембран, вызывает сдвига метаболизма, нарушает антиоксидант-ную, иммунную и эндокринную активность, превращая этот про -яеее': из важного звена адаптации в комплекс патогенетических факторов стресса (Миказлян Э.М., 1989).

Проведённый корреляционный анализ ¡ленду концентрацией ВДА ■■ и содерканием основных функционально-значимых фосфолипидов CJi показал, что накопление конечных продуктов ПОЛ (ВДА) сопровождается уменьшением количества ФХ ( г = - 0,65-0,69; Р < 0,05) и ФГ ( г = - 0,79-0,87; Р< 0,001) и повышением уровня. СМ ( г = + 0,62-0,71; Р< 0,05)'и ЛФЛ ( г =+0,60-0,74; Р< 0,05). Таким образом, усиление процессов ПОЯ п лёгких при ОС пр1Еодит к изменениям в фосфолипидной структуре сурфактаита. Получоншз данные согласуются о литературными, свидетельствую-

щиш о снижении поверхностной активности сурфактанта яра активации ПОЛ за счёт изменения композиционных соотношений Зосйолилйдов (Коваленко Т.Н., 1983; xaxiev c.j., 1986).

Выявдешше нарушения метаболизма липидов сурфактанта и процессов их пароксидашш бшги однонаправленными у всех экспериментальных кивотяих. но степень их выраяенности и про -доляптелънооть оказались более значительными у лсвотных П группа о неадекватной реакцией на ОС.

Гистологические исследования проводили ежесуточно в течение 7 суток послеоперационного периода. Морфологические признаки воспаления выявлены с 3-их оуток, причём в I группе они бшш установлены у 15 % животных, а во П-ой - у 52 %. Ечохимическиэ и морфологические сопоставления позволяет; сделать по крайней мере 2 вывода: I. метаболические нарушения сурфактанта предшествуют развитию воспалительного процесса в лёгких; 2. частота развития лёгочных осложнений в существенной степени зависит от реакции организма на стресс (при не -адекватной реакции на стресс частота осложнений значительно возрастает).

Для выяснения возможности прогнозирсванчя вторичных пнев-молий в динамике послеоперационного периода нами был использован колорйматрачвский метод экспресс-диагностики г]уншшо -нальпого. состояния сурфактанта. Анализ полученных рэзульта -тов выявил разнонапрпвлелнссть измекеняй Ш.З у больных с осложнёнными и неоолоквённчнзз формами аппендицита. Так, в 1-е сутки после аспендэктомки у пациентов с катаральной, фдогмо-нозной и ■ гангренозной формами аппеп.лдгрта (I, 2 и З группы) отмечено достоверное повышение, s с гаигрэпозно-перфоратив -

ной (17 группа) - выраженное снижение ПАЗ. Дальнейшая дшшш-ка характеризовалась существенным уменьшением по сравнении с контролем псследуемого показателя у всех обследуемых. Мина -дальние значения ПАЭ зафиксированы у больных 1У группы на 3-й и 5-е сутки послеоперационного пераодг (102,8 ± 2,7 и 36,7 + 2,1 усл.ед., в контроле 142,0 + 1,6 усл.ед. ,Г< 0,001). Следует отметать, что значения ПАЗ в этой группа сопоставит с таковыми у больных крупозной пневмонией (104,4 + 1,8 усл. ад.). Повышение ПАЭ у больных с неосложнёнными формами аппендицита в 1-е оутки после операции, происходит, по-вздимому, вследствие усиления функциональной активности альваолоцитов Q типа по выработке зрелого сурфактанта и является адаптацион -ной реакцией ССД ва операционную травадг. Снижение уровня ПАЗ на 3-й г 5-е сутки послеоперационного периода, особенно выраженное у больных гангренозно-перфоративной формой аппендицита, отражает ухудшение функционального состояния СЛ в результате нарушения его биогенеза, секреции и"усиления процессов деградации сурфактанта.

По юшшю-рентгенологическам данным ОП была дивгноотаро -. вана на 5-е сутки периода у 7 (12 %) бол ных острим адпендаодг той.Причём,в 4-х случаях это была больные гангренозно-лор^ора-тивным ашендицатом.Развитие пневмонии происходило даже на фоне йрофилак! лесного введения антибиотиков. Эти данные дают основание предполагать, что в ряде случаев метаболические не-Еушення в ОСЛ являются ведущими по отношению к инфекционному фактору в патогенезе после операционных пневмоний.

Таким образом, изучение ПАЭ позволяет выявить и оценить степень нардтдений функционального состояния СЛ и прогноза^) -

:.а?ь развитее вторичных пневаокнй у болышх в послеопора -цдошюм периоде.

Б U В О Д Ы

1. С.чилонио' поверхностной активности экзпиратов у здоро -вчх молодых глупчин с перенапряненаем механизмов адаптации, рсививавдямся в период акклиматизации» свидетельствует об ухудшения функциональной активности сурфактанта лёгких и формировании преморбидного фона респираторной системы, что подтверждается высокой заболеваемостью ОЯ в этой группе лиц.

2. Исмзпенпя повзрхностно-актпвншс свойс. j экспиратов у • бсшьни:: Oil затслт от объёма поражения лёгочной ткани и степени выраженности вентиляционных расстройств, что доказива -егоя наличием корреляций мезду ПАЭ и параметрами внешнего дыхания.

2. Ирп экспериментальном моделировании операционного стресса виявлено перераспределение классов ФЛ сурфакганта: сьлиенка содержат..;. поверхностно-активных ОХ и ФГ, повышение И.!' и появление новых молекулярных форм ЛИ и Л5Э. В составе 2К лшлдов СЛ отмечалось повышение концантршчш полинокаоы -иенных, онагение насыщенных и. моноеновых Ж, что снажает функциональную активность сурфактанта.

4. Влинайший послеоперационный период ?.арактеразуотся увеличением объёма перекасного окисления липвдов в лёгких и снижением юс антиоксидантной за:титн.

5. Клинические и экспериментальные набявденця позволили определить фаьовый характер изменений поверхностно-активных овойств оурфактанта в блияайпем послеоперационном периоде.

Напболзе нейяагопрштныэ сдвиги, характеризукпнеся глубокими нарушениями структурных композиций ляпидов СЛ п увеличением обкома ПОЛ, устаноЕленц на 3-й и 5-о сутки после операции.

ЛШОТЕШЕ ШОГ0ЩА1Я1И

1. Для ранней диагностики поврездезгая ртр^лстанта лептах у лиц с факторами риска НЗИ и больных в послеопэрацгонном периоде рекомендуем исследование новерхностно-активных свойств этсспиратов.

2. В комплекс лечебннх я профилактических ^роприятай по предоперационной подготовке больного п в послеоперационном периоде необходимо включать средства, стабилизирующие сур -ф-актант и способствующе антиоксидактной защите лёгких.

С. При проведении.лечебно-профилактическгх мероприятий следует учитывать фазовый характер изменений структурно-функционального состояния СЛ в послеоперационном периоде.

СПИСОК РАБОТ, ОПУШИКОВДШЖ ПО ТЕМЕ ГО1ССЕРГАПЩ

1. Поверхностная активность эксплратов у лиц молодого возраста с различным функциональным состоянием организма // Де -полирована во ШИШ МЗ СССР - Д 17259 - 10.03.89 {соавтора: Гольцэр Б.И., Панфилов Д.Е., Хасина М.А.,.

2. Влияние операционного стресса на некоторые показатели углеводного обмена, перекисного окисления липидов и ангпокся-дантной защиты легких в эксперименте // Нарушение механизмов, регуляция и их коррекция. 1У Всесоюзный съезд патофизиологов. Тезиса докладов. - Кишинев, 1989. - С. 1092 {соавтора: Чумаков В.И., ГельцарБ.И., Хасина Э.Й.).

3. Поверхносиия активность конденйа!га выдыхаемого воздай

у здоровых, в группах риска по Н31 и больных острой пневмо -яией // Неспеци£ические заболевания органов дыхания у рабо -чих промышленных предприятий и населения Приморского края. - Владивосток, .1990. - С. 48-52 (соавторы: Хаоина М.А., Гель-цер Б.И., 1Усева Л.А.)..

4. Изучение поверхностной активности экспиратоз в пооде -операционном периоде // Медико-социальные проблемы охраны здоровья населения на Дальнем Востоке. Тезисы докладов науч-но-цракт.конф. - Владивосток, 1991. С. 248-249 (соавтор Ха -сина Ы.А.).

Е. Метаболизм липидов сур$актйнта лёгкого в послеопера -цпонно:.: периода // Сур$«ктантная и антисурфактантная система лёгких. Тезисы докладов Ш научно-прокт. конференции. - Ялта, 1991. - С. 3-4 (соавторы: Хасина М.А., Гельцер Б.И.).

6. Возможность оценки состояния сур£актанта лёгких у здоровых, больных и при использовании коррегирущих средств // Там же. - С. 121-122 (соавтор«: Хасина Ы.А., Собина А.И., Гусова Л.А.).

7. Прогнозирование послеоперационных лёгочпых осложнений // Сборник-резиле П-го Всесоюзного конгресса по болазнод органов дыхания. - Челябинск, 1991. - С. 195 (соавторы: Хасина М.А., Гельцер Б.И.).

8- Сур£актант лёгких в условиях экспергш&нтальногэ стресса // Экологическая патология и её £аршкокоррекция. Тезисы докладов Ш международной конференции - Чита, 1991. - С. 100-101.