Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Функциональное состояние системы гипофиз - щитовидная железа у лиц с ранними стадиями сахарного диабета

р Г 5 од

у 3 Ф£8 i9S5

Мя^зптакзтво здравоохранения и медицинской промнвианпооти Российской федарации

санкт-пегд'бурпзкая ;щишшия акдош последипломного

ОБРАЗОВАНИЯ

11а правах рукописи

НАСС7? САЩ

ФУЕЩЮНАЛЫШ СОСТОЯНИЕ СНСТКШ

шокв - щтговццнАЯ жлеза у лвд

С РАШЦГ.'Л СТАДИЯМИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 14.00.03 - апдоггрпаология

AETOFSÎEPAT дпссзртащш на сонокаппс учапой стапэпи кандидата ыодигшноких паук

\

Работа выполнена в Санкт-Петербургской иадшшшком акадашш последипломного образования МЗ и МП РФ.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Э.Г.ГАСНАРЯН

Официальные оппонепты: доктор ыедищшскгсс наук, профессор В.В.ПСТШ доктор иедшшскшс нацк, профессор В.И.МАЗУРОВ

Ведущая учреждение - Санкт-Пэтероургсшы медицинский

университет ил. акад. '¡.П.Павлова.

Защита состоится " " _1ЭЭ5 г. в ча

аа заседали!: специализированного совета Д 074.16.04 при СанктЧшторбургскои ыедпцинской акелешш пооледиплоыного образования (1Э3015, Санят-Патарбург, ул.Салтикова-Щедрина, д. 41).

С две с а рта ци а и можно ознакомиться в фундаментально!; библиотека акапаыиц.

Автораферат разослан " "__1ЭЭ5 г.

Учонш. секретарь специализированного совета кандидат ыедшинских наук, стар-ш паучник

С0ТРУД1ШП

А.В.СОБОЛЕВ

ОШЯ характеристика работы

Актуальность проблемы.

В связи с большой распространенностью и нэуклошпм ростом сахарного диабета (СД), он остается одной го вакнейших иадико-социальных проблем современности. По даннал ВОЗ (1Э87), СД имеется у 6% всего населения СЕЛ и у 163 лиц в возраста старпв 60 лат. Результаты массовых обследований показали, что лиц с нарушением толерантности к глюкоза (НТГ) в 2 раза больше, чем больных явнш СД. Кавдые 10-15 лет во всех странах мира число больных СД увеличивается вдвое ( Старкова Н.Т., 19Э1).

Известно, что лз*пбныо п профилактические мероприятия наиболее эффективны при ранних стадиях СД: они задаривают пли предупреждают прогрессировать заболевания и его осложнении, способствуют обратному развитию патологического процесса (Гаопарян Э.Гм 1Э84; Баранов В.Г., Гаспарян Э.Г., 1Э86).

Для организации целенаправленных и патологически обоснованных мероприятий требуется знание механизмов становления ранних стадий СД. Клинические наблюдения за больными явнш СД, частое сочетание СД с заболеваниями, в осново патогонеза которых лежат аутоиммунные процессы, и состояние иммунного статуса при СД указывают на значение аутоимг,ценных механизмов в прогрессировании СД и развитии его осложнении.

В работах Гаспарян Э.Г. и соавт. (19Э4) показано, что у лпц с ранпши стадиями СД, оба родителя которых страдают СД, имеются нарушения как клеточного, так и гуморального иммунитета. Выскатапо предложение об участии шмушшх механизмов в реализации генетической предрасположенности к СД.

Для подтверждения данного представления требуетоя изуче-

- 2 -

ние »«лунного статуса на ранншс этапах развития СД у лиц баз отягощенной по СД наследственности.

По даннш некоторых авторов (Калинин А.П., Давыдшшова :;.В., I9BG; Лэврт И,Д, 1Э88) у G-I73 больных явнш СД выявляется первичный гипотиреоз, в гП% случаев связанный с аутоиммунным тиреошштом. Более того, у 8-493 больных явнш СД обнаруживаются различные антитиреоццные аутоантитола (ATA) -к тирэоглобулину, микросомальной фракции и другие (t С. Г. , 1Э87; Chase HP , 1930j ^сlс Р. , 1ЭЛ). Причем у части из них антитиреовдныа антитела сочетаются с антитала ms к бата-клеткам шеулярного аппарата поджелудочной железы ( fíhJtlIlO* /'< А , 1Э90; ( di-uriSLin f I9B8),

Соглаоно К \lanv ft' л соавт. (1987), ATA, обнаруживавши у больных СД, огдзывавт павраздающее действие на мембранный антиген в бета-клетках, что может способствовать дальнейшему прогресснрованию СД. С другой стороны, устранение ATA и гипо-тпрэоза, как показано, оказывает благоприятное влияние на тач< аие СД (Калинин А.II., Давыдникова П.В., 1986).

В связи с вышеизложенным мояшо было предположить высокую частоту аутоиммунного поражения щитовидной железы и на ранних стадиях СД. Под ранними стадиями СД подразумевает нарушения т лэрантнооти к глюкозе и так называемой "продиабет", предполя емый у лиц с нормальной толерантностью к глюкозе при наличии СД у обоих родителей ( (.с?>"еrmi^ñ., 1970; Баранов В.Г., 137 Канради Л.П., 1Э86).

Пельго работы явилось изучение функционального состоянв системы гипофиза-щитовцдная железа и некоторых показателей клеточного и гуморального и-куиптотч у лиц с ранними с тадйчмг СД с отягощенной и неотягощанной наследственностью.

Задачи иослапорания;

I. У лич с 1ПТ п прадпабатом оцанить функцию щитовидной.ж. с по?.то!Лью опрэделанш: содержания трийодтиропянэ (Тд), тирокои-иа (Т^) и тяротропного гораоаа (ПТ) в оыворотпз cposn; изсла-довать тиротропную фупкцию гипофиза с помощью пробы с тиролиба-

рипо:,: (ТЕГ).

Изучить частоту встречаемости га которых призгаков ауто-иалунного поранения яптоздгшой железа у лиц с ранними стадиями СД.

3. Определять характер взаимосвязи аутоиммунного поражения щптовадпо*, железы я ва функция с отягощенное по СД наследственностью.

4. Сопоставить показатели состояния системы гипофиз- щитовидная железа у лиц с раншмп стадиями СД с характером толерантности к глюкоза.

5. Изучить некоторые показатели клаточпого и гуморального игиунитата у лиц с ПТГ с отягощенной по СД паслздстваиностью

и баз нао.

Научная новизна. Впервые у лиц с ранними стадиями СД обнаружено достоверное снижение средних уровно;; тираоидннх гордонов и достовзрноэ повышение сраднаго уровня ТТГ как натощак, так и в ответ на ТРГ по сравнению со здоровкли. У 14,85? лиц с ранними стадиям СД выявлен первичный скрытый и явный гипотиреоз. Показано, что изменения фупкции оитовидяоЗ жалазы при рапша стадиях СД связаны с аутошдмуниым поражением щитовидное железы, частота различных признаков которого составляет 2с | и ¿ <ffl>m

Оплачено, что у лиц с НТГ с отягощенной по СД наследственностью чаща выявляются признаки аутоиммунного поражения

- 4 -

пштовщшоИ железы, чем у лпц баз нее. Установлено, что иэианэ-нш функции Щ1тсшлд1ю,: железы и частота признаков аутоиммунного ее поранения зависят от степени нарушения углаводного обмана я более выражены при ИТГ по сравнению с нормальной толэ-рантностыз (предиабетом) у лиц, оба родител t которых страдают СД, При более выраженных нарушениях углеводного обмена имеетоя легкая отепень синдроиа "низкого Т". У лиц о НТГ с отягощен-нои наследственностью и баз нее выявлены некоторые угнетение Т-кле точного звена игглунитета и напряжение гуморального, более выраженные у лиц о геиетическсш предрасположенностью к СД.

Практическая значимость рабоуы

Показана необходимость обследования лиц с рагашми стадия-цц СД на наличие у шас признаков аутоишупного поражения щитовидной жалозы и оценки ее функции.

Установлено, что наличие у лиц о ранними стадиями СД ATA в титре I:ó40 и выше шеет диагностическое значение для ау?ош* иунного поражения щитовидной железы, особенно при наличии других признаков аутоишунного тираовдита,

Установлена высокая эффективность коиплексного клинико-инструмантального и лабораторного исследования для выявления различных нарушепии состояния системы гипофиза-щитовшшая жало за.

Результаты исследований нацеливают врачей на своевременную диагностику и терапию патологии щитовидной железы у лиц с ранними стадиями СД.

Внедрение результатов работ» в практику. Результаты пшглденного исследования внедрены в учебный процесс кафедры эндокринологии Санкт-Петербургской иедицпнской академии после-диплоиного образования и в практическую деятельность эндокринного центра Калипинского района СанктЧ1втербурга.

- 5 -

Апробация работы я пуйли^япип

Материалы диссертации доложены и обсуждепы на научном заседании Ассоциации эндокринологов г.Санкт Петербурга (апрель, 1Э94 г.) и ш научпои заседании кафедры аддокринологии Сакнт-Петербургской медицинской академии пооледипломного образования (октябрь, 1Э34).

По гатерпалам диооертацип опубликовапы 2 научные работы.

На защиту выносятся следующие полоаеяяя.

I) У ллц с рашшли стадиями СД обнаружено доотовэрноз спияапио средних уровней тиреоидных гормонов в крови при достоверном повышении среднего содержания ТТГ как натощак, так и в отвот па ТРГ. Частота скрытого и явного гипотиреоза при ранних стадиях СД составляет 14,8^.

2) Частота различных признаков аутоиммунного поражения щитовидной железы у лиц с ранними стадиям СД составляет 25,5 -42,22,

3) Изменение функции щитовидной железы более выражены у лиц с НТГ при наличии генетячоокой продрасголоаеняоотн к оахар-псиу диабету,

4) У лиц с НТГ с отягощенное по СД наследственностью и без нао имзотся угнотэяиэ Т-клэточного и напряжение гуморального звана иммунитета, болае выраженные у лиц с отягощенной наследственностью.

Объем и структура яиспаптепии

Диссертация изложена на страницах машинопис-

ного токстз, состоит из введения, обзора литорэтуры, трах глзв собственные исследовании, заключения, выводов, практических рекомендации п библиографического указателя. Указатель литератур« вшютает 250 источников: 82 отачеоьвенных и IS8 иностранных.

СОЛЕРх&НИЕ РАБОШ Материалы а йот оды исследования

Работа выполнена в эндокринологическом отделении город-око^ больницы шэни Святой проподобно-мученицы аяизавоты на база кафедры эндокринологии СПб - ИАПО и в отделении лучевой диагностики 1ЩИРРИ.

Для решения поставленных задач было обследовано 102 лица с ранними стадиями СД в возрасте от 20 до 60 лат (средний возраст 40,7±2,0 лет), из них 73 лиц с НТГ, ¿3 с нрадиабатш и 20 практически здоровых лиц того же возраста без отягощенной по СД наследственности и нарушать! толерантности к глюкоза. Помимо общекляннчоских исследований, у всех обсладуемых проводилась проба на толерантность к глюкоза, при наобходшооги праднизолоа-глювозная проба. Для оценки состояния системы гипофиз-щитовидная жалоза определяли содержание ТГГ, Т4 и Тд в оыворотке крови натощак радиоиммунологичеокигл методом с примененном наборов"вук м(фрг), рш-т4 -ИГ и рио-тд-пг "¡.1инск" соответственно.

Проба с акзоганнш ТРГ проведена у 60 лиц с ранними стадиями СД и у 15 здоров их лиц. Синтетический ТРГ' - "Рифатироип" производства инотитута биоорганической химии г нефтехимии Одесса (Украина) вводили в доза 400 шсг внутривенно натопак. Содержание ТТГ в сыворотка крови определяли до и через 30, 60 п 90 мин после ввадения ТГГ. Реакцию из ТРГ оценивали по изменению уровня ТТГ в крови через указанные промежутки времени по абсолютным и относительным ( в процентное.! отношении) изменениям ТТГ по сравнению с исходам,

У всех обследованных лиц определяли титр ATA при помощи

- 7 -

реакции пассивпои гаыагглютшгации с оуасларным антигеном щитовидно;: железы, а та ста антптала к тиреоглобулину рэдиотыуно-догичаеким изтодом с помощью стандартных наборов РИО- антител к тиреоглобулину.

Всем обследуемым проводили ультразвуковой исследование (УЗИ) щитовидной галазы, при котором обращалось внимание на ае размеру (ультразвуковая вольюиоыотрия) и эхогеннооть паренгшы.

У части обследованных о ранними стадиями СД п у во ах здоровых лиц изучали имлуноглобулшш (ИГ) основных классов ( & , А и ¡/«) методом радиальной ишлунодЕфЗзузпп по Манчини и содержание Т-лгалфоцитов а щ субпопуляции с помощью ионоклональ-ных антител.

Статистическую обработку результатов исследования проводили методой варкаЦИ01Ш0Н статистики с использовашгем критерия Стъвдента. Вычисление коэффициентов корреляции проводили с помощью малых вычислительных «¡вин по заранее подготовленное програжо.

Все обследованные лица били распределены па группы в зависимости от наличия или отсутс впя отягощонноп по СД гаслед-ственности, а также характера толерантности к глюкозе:

1-ая группа - 20 практически здоровых лиц, баз нарушений толерантности к глюкоза а отягощенной по СД нас ладе тванности.

2-я группа - 26 лиц с НТГ без отягощенной по СД наследственности;

3-я группа - 29 лиц с НТГ, у 16 из которых один из родителей, а у 13 один из родотванптсов страдали СД;

4-я груша - 23 человека с нормальным типом ПТГ и ППТГ, у 15 из которых оба родителя страдали ИНСД, а у 8 - ИЗСД - так называемые лица о предиабетом.

- 8 -

5-я группа - 24 человека с ГОТ, у 14 из которых оба родителя страдали ШСД, а у 10 - ИЗСД.

Кроме того в ходо работы выявились показания к разделению оболедушых с рашшма стадиями СД на группы в зависимости от типа СД родителей, наличия или отсутствия ATA, а также наличия шш отсутствия гипотиреоза.

Результаты исследования и их обсуждение

При изучении функционального состояния ситовидной железы у всех лиц с ранними стадиями СД было установлено, что средние урошш тираоЕДпих гсрионов в сыворотке крови натощак (Тэ -I.Зад).03 нмоль/л и Т4 - 91,0±1,6 толь/л были достоверно (р < 0,05) ниже, а сроднил уровень ТТГ натощак (2,30+0,15 iííE/д ) доотоверно (р< 0,05) выш, чем у лиц контрольной группы (Тэ - 1,55+0,06, Т4 - 10440±2,7 нмольД, ТТГ - I,64¿0,II iííE/л). При этом выявлена отрицательная корреляция между уровнем тиреоцд них гормонов и содержанием ТТГ в крови как у здоровых ( Г о -0,78 для Т3, Л = -0,70 для Т4) так и. У лиц с ранними стадиями СД ( г = -С,71 для Т3, = -0,35 для Т^).

Для определения уровня поражения в система гппофиэнцито-вцдная железа проведена проба с ТРГ. Было установлено, что у лиц о ранними стадиями СД содержание ТТГ в ответ на ТРГ чарая 30 минут повысилось на 1000^30^, при 890^20$ в контрольной группе (р<^ 0,05), что свидетельствует о повышении чувствительности тиреотрофов к стимуляции тиролибершшл, нэблцдаено.1 при первичном поражеппп ентоеидпои железы. Кроме того, было обнаружено, что у лиц с ранними стадиями СД стимулированный тироли-берином уровень ТТГ положительно коррелирует с его базальнал оодирианиеи ( г s +0,75).

- 9 -

Таким образом, было установлено, что у лиц с рашпьш стадиями СД, по сравнению со здоровыми лицами, наблвдаетсл понижение функции щитовидной железы, связанное с первичньы ее поражением при адекватной повышения тиротропноы функции гипофиза. У 15 пэ 102 обсладавашшх лиц (14,С*) с ранними стадиями СД клинически и лабораторно был вмявлеп окрытый и явный гипотиреоз. Как показало в работах Раосвского Б.Л. (1ЭЭ1 г.), в 77% случаев развитие гипотиреоза у больных явнш СД связано с аутоиммунным тироидитом.

В связи с этим были проведены исследования на выявление признаков аутоимлунного поражения щитовидное железы, а именно: У3'1 и определение ATA, а также антител к тиреоглобулину.

Показано, что аутоиммунное поражение щитовидной железы по даннш УЗИ характеризуется увеллчеппем ее размеров и снижением згпгенности ткани (l]lui* М., 1977} b^pircbiL' Р. # i98o, kky-ishi ft-t I38S. i'-íiternUiiH f 1Э8Э). При анализе результатов У2П у лиц с ранппми стадиями СД нами было установлено уве-личапиз размеров пштовпдпеш желззи у 43 из 102 обследованных лиц (42,2£) различной стадони: у 23 лиц - I стемна, у 16 - П а у 4 лиц - Ш степени. У ллц с ранними стадиями СД средглй объем дитовщшой налезн ооставил 17,1±.0,7 см^ и был достоверно ( р < 0,05) больше, чем у здоровых. При этой бшш выявлена положительная корреляция между уровнем ТЕГ в сыворотке крови натоидак и объемом щитовидной холезы (/v ■ + 0,83). По даннш УЗ;:, сткэппо эхоганности шитовлднои желозы было установлено у 2G из 10^ обследсгванных больных с ранними стадиями СД (25,5?).

Согласно результатам исследования, у 37 из 102 обрадованных нами лщ (36,6£) были выявлены ATA, причем у 28 из них (27,5;!) в титро I: 640. Следует отметить, что у 2G лиц (25,5Í)

- 10 -

были выявлены также антитела к тиреогяобулину.

При оопоставлении результатов УТ1И с определением ATA в крови было установлено, что ореди 43 лиц о увеличением размеров щитовиднои железы частота выявления ATA составила 55,8Я (24 чал.), а среди лиц со снижением вхоганнооти щитовидной железы - 84,6/! (22 чел,).

Такш обрезал, установлено, что у лиц с ранними стадиями СД частота различных признаков аутоиммунного поражения щитовидной жалазы ооотавляет 25,5—12,2;*. Это указывает на то, что аутоиммунный процесс лазит в основе ояижеЕия функции щитовидной железы у обследованных лиц.

Следует отметить, что у во ох 15 лиц со окрытш и явшы гипотиреозом имелись вое признаки аутоиммунного поражения щитовидной железы.

Для выяснения выоказанпого нами предположения о роли аутоиялупиого поражения щитовидпой железы в снижении ее функции у лиц с ранними стадиями СД об следу аыыа были распределены на 2 группы в зависимости от наличия титра антител 1:640 (28 ниц) иди отсутствия у них ATA (66 лиц).

В группе линрАТА выявлено, что средние уров1Ш тиреоидных горлонов в сыворотке крови натощак (Тэ - 1,230^0,05 нмоль/л, х» - 77,0^2,0 нмоль/л) достоверно ниже (p¿0,01), а средний уровень ТТГ в сыворотка крови натощак (3,3Q¿0,36 iAlE/л), так и ответ на TIT (Ю80^2СЙ) достоверно выше (р<0,01), чем у лиц без антлтиреоидннх антител в крови (Т0- 1,48^0,04 нмоль/х, Т4 - 33,0¡¿2,0 шоль/л, ТТГ - 1,70£0,10, ТТГ в отвот на ТТГ (ца УСС^гоЯ).

В группе лиц с ATA выявлена отрицательная корреляция мевд уровнями тиреоидных гормонов и базальнш содержанием ТТГ

- II -

-0,81). Кроме того, было установлено, что стимуллрсван-huü экзогент« ТРГ уровень ТГГ положительно коррелировал с его исходным уровнем ( /v =» + 0, "7).

Таким образом, можпо предположить, что основнш фактором, влплвдим на функциональное состояние щитовидной железы на ранних стадиях СД является аутоишупное ее поражение.

У 6 лиц с раннши стадиями СД сниженный уровень Т3 (от 1,Г;в до 1,1Э нмольД) сочетался с неиамананпил содержанием Т^ в крови ( от 8Э,0 до 118,0 ныоль/д). Соотношение Т4/Т3 (8Э,4±5,3) было достоверно (р< 0,01) выше, чем соответствующие показатель в контрольной группа (67,2±2,1). Поскольку у этих лиц отсутствовали изученные нами признаки аутоиммунного поражения щитовидной железы, эти данные бшш расценены нами как известный в литературе синдром "низкого Т3". Нельзя исключить, что наличие сшщрсш "низкого Т3" у нокоторых лиц о ранними стадиями СД овязано с относительной инсулшзовой недостаточностью и метаболичоскимл /чзрушдпяии, проявляющимися в снижении дэйодинацпл Т^ в Т на периферии.

На основании результатов исследовании функционального состояния инсулярного аппарата поджелудочной железы и показателей иалуниого статуса у потомков больных СД (Гаспарян $.Г. и соавт., 19Э4 г.) было высказано мнение об учасоии шмунних ы»-ханпзмов в реализации наследственной предрасположенности к ЦД и развитии ранних его стадий. Возможно, эти же механизмы играют роль в развитии аутоиммунного поражения щитовидной железы 7 лпц с рашшш стадиями СД при наличии у mix отягощенной наследственности. Для уточнения этого требуется сопоставление функционального состояния и частоты признаков аутоиммунного поражения щитовидной «елезв у лпц с ранними стадиями СД с наличием

- 12 -

или отсутствием генетической предрасположенности к СД.

Было установлено, что у лиц с НТГ, оба родителя которых страдают СД, средние уровни тиреоидных горло нов (Т8 - I,28¿0,05 нмоль/л, Т^ - 86,0±р,7 емоль/л) достоверно ниже (р<0,05), а средний уровень базального ТТГ (2,76¿0,40) достоверно выше (Р< 0,05), чем у лиц без отягощенное по СД нааледотвенности (Тд - 1,43 ±0,06 нмоль/л, Т4 - Э7,0 ± 3,0 нмоль/л, ТТГ -I,8G¿0,30 Ше/л). При это;,! у лиц с ПТГ, оба родителя которых страха ли СД, частота обнаружения антител к ткани щитовидной «е-лезн составил 45,8$, адтптал к тиреоглобулик? 29,2£. Снижение эхогонностп щитовидное железы наблюдалось в 37,5% случаев, а увеличение размеров щитовидное железы - в 45,8%. Эти показатели были значительно выше (р -10,05), чем у лиц с НТГ без отягощенной по СИ наследственности (частота обнаружения ATA - 30,8£, антител к тиреоглобулину - 23,Oí, снижения эхагенпости щитовидкой железы - 23,Oí, увеличение размеров щптавпдпо2 железы -42.3IÍ).

Па основании полученных данных можно заключить, что у лиц с ПТГ с отягопенно*, но СД шследетвенностью чаща выявляются признаки аутоиммунного поражения щитовидной железы р. более выраяекй онижение содержания тираоддннг горланов, чем у лиц с НТГ баз отягощенной по СД наследственности.

С целью изучения иммунного статуса на ранних стадиях СД у лет с: ПТГ с отягощенное по СД наследственностью и без неа, были определены некоторые показатели гуморального и клеточного иммунитета.

При рассмотрении результатов определения ИГ основных классов было выявлено, что у лиц с НТГ, как с отягощенной по СД наследственностью, так и без нее, достоверно ловыпвно среди

содержание ИГ С (р<0,05) по сравнению с соответствующим показателя.: у здоровы::, болаа выраженное у лиц с 1!ТТ о отягощенной по СД наследственностью, чей у лиц с НТГ без отягощенной наследственности.

7 лиц с НТГ, как с отягощенной по СД няслодственностью, так а баз нее, выявлено повышение сродна: значений ИГ А и М. Это повышение было достоверно! только для IIT М (р^.0,05) у лиц с отягощенной по СД наследственностью.

Таким образо.м, полученные данные, указывающие на попикло-нальноз повышение ИГ осповтс: классов на раннит этапах развития СД, что позволяет говорить о напряженности гуморального тиуни-тета.

У лиц с НТГ,' ка:: с стягощаппо.? по СД наследственностью, так :■: без нее, бачо выявлено достоверное снпжениэ средних зна-чопий Т-лимфоц тов и Т-сунрзссоров (p-i.0,05) при незначительном снижении количество Т-холп<?рав (р^0,05). Указанныа измэнепия бодао гнраяэны у лиц, у которих один из родителей или родственников страдает СД.

Таким образом, согласно получаннил результатам у лиц с НТГ, но боз отягощенной по СД наследственности, смеются изменения со стороны клеточного и гуморального иммунитета к признаки аутоиммунного поражешн щитокедноЬ железы наблюдается снижении функции щитовидной железы. Все эти изменения бшш менее выражены по сравнению с та ковши у лиц с отягопрпно^ по СД наследственностью. В связи с этим можно заклллить, что обнаруженные при рашхих стадиях СД изменепгя у лиц без отягощенной по СД наследственности, по-видимому, являлтся вторачнши и раз-вива птся на фона пксулинотюй недостаточности.

Результаты обследования лиц с предиаботом п HIT, потомков

больных СД, показали, что у дщ с 1ПТ достоворно (p¿0,05) снижено содержанке тиреовдных гордонов (Т3 - I,23±p,05 hug ль/л, Т4 - 86,C>t3,7 нмоль/л)и достоверно (Г<; 0,05) повышен уровень ТТГ в крови (2,76¿0,40 ШК/л) по сравнению с показателями в группа лиц с предиабетом (Т8 - 1,42^.0,03 ныоль/л, Т4 - JS.Qí, 4,3 шюль/л, ТТГ - I,ü5±0,25 ii.lS/л).

Частота признаков аутоиммунного пораженил щитовидной железы у лиц с 1ПТ (ATA - 45,8;í, знтлюда к тираоглобулину -'¿¿t'¿%, сшгхение вхогенности цигавцдное железы - 37,5£, увеличение размеров щитовидной железы 45,8/1) была значительно (р 0,С5> вышо, чем у лиц с предиабетом (АТА-26,0^, антитела к тиреоглобу-лину 21,6,"], сниженвз эхогонности щитовидной железы - 17,4/», увеличение размеров щитовидной хелезь' - 34,8л).

Таким обрезом, по маре нарастания нарушении углеводного обмена частота признаков аутоиммуыюго поражения щитовидной железы повышается, а среднш уровень тиреоиднш: гормонов снижается.

Следует указать, что достоверных различи в показателях функционального состояния щитовидной келезы и частоте признаков аутоиммунного ее поражения у лиц с предиабетом и НТГ, в зависимости от типа диабета родителей (1ВСД и ШСД) нами не получено.

На основании полученных данных можно сд елать заключение, что у лиц с отягощенное по СД наследственностью ишунные механизмы имеют значение на только а реализации генетической предрасположенности к СД, но и в развитии аутоиммунного поражения щитовидной железы и гипотиреоза. Цетаоаличеоки-э нарушения, развивающиеся на фоне инсулиново^ недостаточности, способствуют прогрессировали!) этих изменений.

- 15 -

Полученныа данные указывает на необходимость оболедования

дщ о рэншми стадшыи СД на наличие признаков аутоиммунного поражения щитовидном железы л ее функциональное состояние.

В U В О Д U

1) У лиц с раннши стадиями СД обнаружено достоверное снижение средних уровней тиреоцдных гормонов в крова при достоверной повышении среднего содержания ПТ как натощак, так и в ответ на вкзогешшй тиреолиберин.

2) Частота скрытого и явного гипотиреоза ири ранних стадиях СД составляет 14,82.

3) У лиц с НТГ, у вторых оба родители страдают СД, выявлено достоверное снижение средних уровней тиреоцдных гормонов по аравпал то с лицами с НТГ баз отягощеннол по СД наследственности.

4) У лиц о НТГ, у которых оба родителя страдают СД, установлено достоверное онпяаниа средни уровней тиреоцщшх горио-нов при достовзрнош повышении ореднего базального содержания ТТГ по сравнению о лпцатли о предиабетов.

5) При ранних стадиях СД выявлены увеличение размеров щитовидной железы у 42,2/? лиц, снижение ее ■хогеннооти у

25,5%, антитиреоцдпыа аутоентитэла (ATA) у 33,355 и антитела к тиреоглобулину - у 25, Ъ% лиц.

G) Частота признаков аутоиммунного поражения щитовидной железы у лиц с НТГ, у которых оба родителя отрадаыт СД, достоверно выше, чем у лиц с НТГ без отягощенной по СД наследотвая-ноатью.

7) Частота аутоиммунного поражения щитовидной жзлааы у лиц

- 16 -

с ПТГ, у которых оба родителя страдают СД, значительно выав, чем у лиц с предиабатогл.

3) У лиц с решшгли стадиями СД наличие антитираоЕ^шас аутоантптэл в титра 1:540 л выла вцзэт диагностическое знача— нло для аутои-глунного поражения щитовидной железы.

9) У лиц с НТГ имеется напряжение гуморального п угнетенна Т-клеточного звена иммунитета, более выраженные при аалй-члл отягощенной по СД наследственности.

ПРАКТИЧЕСКИ РЕКСМЗЩАЦИИ

1. У лиц с ранними стадиями СД рок арендуется провести из-сладование ш наличие антитираоидных аутоантител и других признаков аутоиммунного поражения щитовидной езлезы.

2. Наличие антитиреоидных аутоантиаал в титре 1:640 и выше является надежнш диагностическим признаком аутоиммунно го поражения щитовидной «алезы у лиц о ранними стадиями СД.

3. При обнаружении у лиц с ранташ отвдшши СД признаков аутоиммунного порежэния щитовидной железы необходимо провеоти исследование Т3, Т^ и ТТГ в крови,

4. При выявлении у лиц с ранними стадиями СД признаков аутоиькунного поражения щитовидное железы и гипотиреоза ре-кплзндуатст назначение тнреоидных препаратов; доэа определяв ся переносимостью пропаратов, урошеы ТТГ- в крови и размерами щитовидной железы.

- 17 -

Список работ, опубликованных по тшло диссертации

1. Гаапарлн З.Г., Парсззян С.Л., 'Уассур Са^д, Еглкога л.А. , Слободе:: с- В .?. О знач 5.чп:: Хруктозаизнэ в ранноИ диагностике нарушашш угдаводпого обмола. Б гборпика "Апту-альаыэ вопросы кдсшгаосиой дгабатологпп". Научлиз труди, Казань, 1УЭ1 г. СЛ7-2^.

2. Гаспарш Э.Г., Волком С.А., Рдссур Сапд, Иерсесян С.А. 11сиальзоБанио опредолоцкя уровня Сруктозашшэ для оцонки ксм-пзисации цатабздязьм у сольнцх кпсулипозависишЛ сахаршы диаозтом." Е сб. Актуальные воцросы таиплчзской диабетологип. Научныз труди. Казань, 1994, С.43-47.

1.1ГПП"Курс".Зак. 4у - 199ог.