Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Функционально-морфологическое состояние желудка, уровень некоторых регуляторных пептидов в сыворотке крови у больных хроническим описторхозом и эффективность их лечения на этапах реабилитации

"5'

Л

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи Уда 616.33:616.395.122.21-08:612.018

КОЛОСОВСЮШ ТАТЬЯНА АЛЕКСАНДРОВНА

швдшально-моршсгическое состояние 2шщка,

уровень некоторых регуляторшх штуке в оборотке крови у больных хронический описторхозон и эффективность их лечения на этапах реабилитации

14.00,05 - Внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Томск - 1992

Работа выполнена в Сибирском государственном медицинской университете'Министерства здравоохранения РФ

¿кучный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Э.И.БШБОРСДОВА

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Ф.а.ТЕПЕШа

доктор медицинских наук, профессор Ы.В.ЭШВИЧ

Ведущая организация - Новосибирский медицинский институт

Защита диссертации состоится 'Ь^ " О'¿Гл Х992 г. в ' час. на заседании специализированного Совета ,(Д 034.23,01) при Сибирском государственном медицинском университете по адресу:, 634050, г.Томск, Московский теракт, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Сибирского медицинского университета.

. Автореферат разослан ^'"¿¡У? ¿?р>>1992 г.

Ученый секретарь специализированного Совета доктор медицинских наук,

профессор ¡^^ ______Л.А.МАТВЕЕВА

общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Проблема описторхоаа, несмотря на значительные успехи в ее разрешении, остается по-прежнему актуальной, многие ее аспекты изучены недостаточно. Одним из таких аспектов является поражение желудка при хроническом описторхозе, хотя сам факт вовлечения желудка в патологический процесс при этом заболевании известен уже давно (Т.Н.Садкова, 1971; Н.А.Зубов, Е.В.Дунаева, 1972; Б.И.Мельников, 1974; Л.С.Бычкова» 1983 и др.).

Диагностика поражения желудка при хроническом описторхозе может вызывать затруднения в силу неспецифичности клинической симптоматики или ее отсутствии. В связи с этим важнейшее значение приобретает применение современных методов оценки функционально-морфологического состояния желудка. Имеющиеся в литературе сведения о состоянии желудка у больных хроническим описторхозом носят про- . тиворечивый характер, многие авторы использовали устаревшие к настоящему времени метода исследования» не позволявшие достоверно судить о состоянии желудка при данном заболевании.

В последние годы большинством исследователей признается тесная причинно-следственная связь между развитием хронического гастрита к наличием а сдкгиегой оболочке аелудка, преимущественно в антраль-ном его отделе, микроорганизма, называемого пилорическим хеликобак-тером (А.С.Логинов с со&зт., Ш37; П.Я.Григорьев о соавт., 1939; Л.И.Аруин, 1990; В^-МагвИаН, .Т.НЛаггеп, 1984$ С.А.Н.МсЮШу 1966 и др.). Данные о частоте выявления пилоричёских хеликобакте-ров (11Х) в слизистой оболочке антрального отдела желудка у больных хроническим описторхозом в литературе отсутствуют.

Б развитии хронического гастрита определенная роль отводится такому фактору как дуоденогастральный рефлвкс (Я.Д.Витебский с

соавт., 1978; Н.П.Акимов, С.С.Бацков, 1931; р.в.Ыогег.с.Ех^еяа , 1979 и др.). Влияние дуоденогастрального рефлюкса (ДГР) на формирование гастрита при хроническом описторхозе в литературе также не освещено.

и настоящее роемя общепризнанно, что деятельность органов пищеварения, келудка в том числе, находится под контролем регуляторных пептидов - гастроинтестинальнш гормонов и гормонов желез внутренней секреции, в частности, поджелудочной железы и передней доли гипофиза (С.И.ЛиповскиС, 1969; Б.И.Моснн, 1974; С.Уголев, 1978; П.К.Климов, 1933; д.н.Уа18Ь, и.з .(¡говвшап , 197оидр.). Нарушение гормональной регуляции является одним из факторов, обусловливающих изменения функционально-морфологического состояния желудка. Роль этого фактора в развитии гастрита при хроническом описторхозе изучена недостаточно. Отсутствуют -сведения о влиянии антигель--иинтных препаратов на уровень некоторых регуляторных пептидов {гас-трина, инсулина, С-пептида, гдюкагона, соматотропного гормона) в сыворотке крови у больных хроническим оаясторхозом.

Известно, что гельминтологическое излечение не всегда приводит к клиническому выздоровлении. Поэтому необходимо изучение влияния этапно-вогсстановитедьного лечения с. применением физических факторов ла функционально-морфологическое состояние желудка и уровень воздействующих на него регуляторных пептидов в сыворотке крови.

Цель работы. Дать функционально-морфологическую характеристику поражения келудка при хроническом описторхозе, изучив и уровень некоторых регуляторных пептидов в сыворотке крови, а также оценить эффективность лечебных мероприятий на этапах реабилитации.

Задачи исследования.

1. Оценить секреторную функцию желудка при хронической описторхозе и зависимость ее нарушений от давности инвазии.

2. Изучить эндоскопическую картину и морфологическое состояние слизистой оболочки желудка у больных хроническим описторхозом с учетом топографии гастритического процесса и давности инвазии.

3. Определить частоту выявления ПХ в слизистой ободочке антра-льного отдела желудка у больных хроническим описторхозом и оценить влияние бильтрицида на степень микробной обсеменности слизистой оболочки.

4. Изучить частоту выявления, количественную характеристику " ДГР, его связь с поражением билиариой системы и его влияние на функционально-морфологическое состояние келудка у больных хроническим описторхозом.

5. Определить содержание в сыворотке крови у больных хроническим описторхозом некоторых регуляторных пептидов (гастр;:на, инсулина, С-пептида, глюкагона, соматотропного гормона).

6. Изучить влияние ентигельминтного лечения, а так:хе этапа реабилитации с применением физических факторов на функционально-морфологическое состояние желудка и уровень регуляторных пептидов в сыворотке крови у больных хроническим описторхозом.

Новизна исследования. Представлена нликпко-функционально-нор-фологическая характеристика поражения келудка у больных хроническим описторхозо.ч. В результате проведенного исследования установлено, что наиболее выраженные структурные изменения слизистой оболочки желудка и&бдздактся преимущественно в антрадьион отделе. Но-вш является доказательство того, что хронический гастрит при этом гельминтозе а подавляющем большинстве случаев ассоциирован с ПХ. Установлено, что лечение бнльгряцидом привода? у большшетг г больных хронический опясторхозои к исчезновения ИХ или уменьчениа степени микробной обсемененности слизистой оболочки антрадьного отдела келудка.

Впервые при этоы заболевании оценена роль такого патогенетического фактора как ДГР в формировании нарушений функционапьно-мор-фодогйческого состояния желудка и изучена динамика ДГР на фоне этап-но-восстановительного лечения.

Впервые проведено комплексное изучение содержания в сыроротке крови регуляторшх пептидов, позволившее сделать вывод, что нарушение гормональной регуляции является одним из важных патогенетических механизмов снижения кислотообразования в желудке при хроническом описторхозе. Новым является, оценка влияния хлоксила и биль-трицйда на уровень регуляторных пептидов а сыворотке крови. Кроме того, впервые изучено влияние этално-восстановительного лечения с включением в лечебный комплекс такого физического фактора, как диа-динамофорез Ь% раствора "сухой"'' рапы на функционально-морфологическое состояние гелудка и уровень регуляторных пептидов в сыворотке крови у больных хроническим описторхозом.

Практическая значимость. Б результате проведенных исследований расширились наши представления о характере и патогенетических механизмах поражения желудка при хроническом описторхозе, что важно для оценки состояния больных и использования лечебных средств.

Установленная высокая частота обнаружения ПХ в слизистой оболочке антрального отдела желудка при хроническом описторхозе, а также тот факт, что лечение бильтрицидом приводит к-исчезновению и или уменьшению количества 11Х в ней, будет способствовать своевременной диагностике микробного инфицирования желудка и, следовательно, более раннему и результативному лечению этих больных. Применение после дегельминтазации диадинамофореза '5% раствора "сухой" рапы на область правого подреберья повышает эффективность лечения на этапах реабилитации.

Внедрение. Методы исследования функционально-морфологического

состояния желудка, используемые в данной работе, а также предложенный лечебный комплекс с включением физических факторов (диадинамо-форез ó% раствора "сухой" рапы) внедрены в лечебно-диагностический процесс в терапевтическом отделении медико-санитарной части Ш-Z и гастроэнтерологическом отделении областной клинической больницы г.Томска.

Основные положения, выносимые на защиту диссертации.

I. Наиболее выраженные структурные изменения слизистой, оболочки желудка при хроническом описторхозе имеют преимущественно аморальную локализацию.

? У больных хроническим описторхозом -гастрит ассоциирован с пилорическим хеликобактером в Qó,b% случаев.

3. Дуоденогасградьный рефлюкс, выявленный у большинства больных хроническим описторхозом, способствует нарушении функционально-мрр-фологического состояния желудка.

4. Нарушение гормональной регуляции деятельности велудка - одна из важнейших причин снижения кислотообразующей функции его при хроническом описторхозе.

5. Антигельыинтн&я терапия, преимущественно бильтрицидом, с последующим этапом реабилитации больных, включающим применение диа-динамофореза Ь% раствора "сухой" рада на 'область правого подреберья, оказывает положительное влияние на функциональное состояние желудка и уровень регуляторных пептидов в сыворотке крови у больных хроническим описторхозом.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на расширенном заседании президиума правления. Всероссийского научлго общества гастроэнтерологов {Рязань, 1986); tía пленуме правления Всероссийского научного общества гастроэнтерологов, посвященного памяти академика Б.Х.Басияенко (Смоленск, 1983); на Международном сим-

позиуме по биогельминтозам (Владивосток, 1990); на научно-практической конференции "Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития" (Томск, 1991); на заседании областного научно-практического общества гастроэнтерологов и терапевтов (Томск, 1992).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы. Диссертация изложена на 156 страницах машинописи, иллюстрирована 24 таблицами, 2 рисунками.

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 9 научных работах, из них I в центральной печати.

• СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ .

Клиническая характеристика больных

Работа проводилась на кафедре терапии факультета усовершенствования врачей, на базе радиоизотопной лаборатории Сибирского государственного медицинского университета (ректор - академик РАЕН, профессор Ы.А.Медведев), Томского НИИ .курортологии и физиотерапии ДО РФ (директор - доцент Е.Ф.Девицкий), терапевтического отделения медико-санитарной части № 2, гастроэнтерологического отделения и радиоизотопной лаборатории областной клинической больницы г.Томска (главный врач - Б.Т.Серых).

В настоящей работе использованы данные, полученные при обследовании НО больных хроническим описторхозом, включенных в I группу (основную). Возраст больных колебался от 16 до 44 лет, составив в среднем 32,35 +0,74 года. Женщин было 79 (71,Ь%), мужчин - 31 (213,255).

•Диагноз описторхоза-подтвержден наличием яиц гельминтов в жел-

чи и кале. По даннш эпидемиологического анамнеза подавляющее большинство больных имели длительность инвазии более 10 Лет и лишь у 12 пациентов она не превышала 10 лет, составляя 5-7 лет. Умеренная степень инвазии установлена у 57,35?, выраженная - у 22,я незначительная - у 20$ больных.

У всех пациентов основной группы выявлены клинические' и инструментальные признаки хронического некаяькулезиого холецистита.'

П группа (сравнения) включала 26 больных хроническим некапьку-лезным холециститом без описторхоза. По возрасту н полу обе группы существенно не различались.

У юех больных били исключены сопутствующие заболевания, способные влиять на исследуемые показатели функциоь.ально-морфологячес-кого состояния желудка на урозень регуляторных пептидов.в сыворотке крови.

Для суждения о нормальных параметрах некоторых изучаемых показателей обследовано 12 прангически'.здоровых лиц аналогичного с основной группой возрастного н полового состава без субъективных и объективных признаков поражения внутренних органов.

Динамическое наблюдение за функционально-морфологическим состоянием нелудка, а такяе уровнем регуляторных пептидов в сыворотке крови проведено у 70 больных хроническим опнсторхозом, мз которых лечение хлоксилом получили 45 пациентов, бильтрицидом - 25.

Ряд больных (42) прошли этап восстановительного лечения в НИИ курортологии и физиотерапии с применением диадинамофореза Ь% раствора "сухой" рапы на область правого подреберья - 26 пациентов после дегельминтизации хлоксилом, 16 - бальтрицидом.

Отдаленные результаты прослежены через 12 месяцев у Р.О больных, получивших только антигеяьшштноз лечение, и у 34, прошедших в дальнейшем этап реабилитации.

Клиническая картина заболевания у подавляющего большинства пациентов основной группы укладывалась в сиштомокоыпдекс поражения билийрной системы, ¡¡аиболее часто отмечены болевой (у В9Д/5) и дис-пептический (у 85,555, больных) синдромы; более чем в половине случаев имелись проявления аетено-вегетативного синдрома. Клиническое исследование больных хроническим описторхозом выявило болезненность при пальпации в точке желчного пузыря в 80,и наличие "положительных" пузырных симптомов в 31,6$ случаев.

. На фоне преобладающей симптоматики хронического некалькулеэно-го холецистита обнаружение клинических признаков поражения желудка у больных хроническим описторхозом представляло определенные трудности, Тем не менее, при целенаправленном расспросе у 68,2й пациентов выявлены жалобы на боли в эпигастрии, нередко связанные с погрешностями в диете. У 13,2$ больных отмечена разлитая болезненность при пальпации эпигастральной области. Интерпретировать эти клинические признаки как обусловленные поражением именно желудка в ряде случаев бьшо достаточно трудно. Поэтому диагностика поражения желудка основывалась на применении современных методов оценки его функционально-морфологического состояния.

Методы исследования

Обследование больных было комплексным, предусматривающим клинические, лабораторные и современные инструментальные методы оценки состояния органов пищеварения.

Секреторная функция желудка изучалась при проведении фракционного, исследования желудочной секреций в обе фазы пищеварения с применением субмаксиыальной стимуляции гистамином (0,003 мг на I кг массы тела). Лепсинообразующая функция желудка исследовалась по методу Б.И.'1уголукова (1965).

Всем больным проводилась ззофагогастродуоденосколия по общепринятой методике панэндоскопам фирмы "Олимпус". Для верификации диагноза гастрита осуществлялась прицельная биопсия из 2-х ме^г тела желудка, а также из антрального его отдела с последующим изучением морфологического состояния слизистой оболочки.

Для выявления в биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка пилорических хеликобактеров срезы окрашивали по методу Гимзы. Число микробов в поле зрения оценивали по Л.И.Аруину с соавт. (1930).

У части больных основной группы изучали функциональное состояние гастринпродуцирующих клеток с помощью электронной микроскопии. На электронограммах определяли общую концентрацию секреторных гранул всех типов в I мкм^ площади цитоплазмы гастринпродуцирующих клеток, а также процентное содержание кавдого из 4-х типов секреторных гранул, согласно общепринятой классификация (Т.Д.Канарейки-на с соавт., 1980).

Частоту дуоденогастрального рефлюкса (ДГР) изучали при эндоскопическом исследовании желудка, а у ря,га пациентов основной группы частоту ДГР и его количественную характеристику исследовали е помощью модифицированного радион -лидного метода, суть которого заключается в параллельном изучении радиоактивности желудочного сока и проведении динамической гелатобилисцинтиграфйи. Этот метод дает возможность опредпить продолжительность и интенсивно! л ДГР, а также сопоставить ДГР с наличием и тяжестью поражения билиарной системы {О.А.Павленко, 1988).

Количественное определение регулкторных пептидов в сыворотке крови проводили радиоиммунолс^ическим методом е использованием стандартных наборов. Результаты определяли на отечественном гамма-счетчике "Гамма-!".

Так как функционально-морфологическое состояние желудка изучалось у больных с поражением билиарной системы, в работе использовались методы оценки состояния печени и яелчевыводящих путей. Больным проводилось хроматическое, минутированное дуоденальное зондирование по "уругвайской" методике, использовались также ультразвуковое сканирование печени, желчного пузыря, поджелудочной яселезы на аппарате "ЗаХ-38" фирмы "Тошиба" и динамическая гепатобилисцин-тиграфия с радиофармпрепаратом ХЙДА. У всех больных опреде-

лялись основные биохимические показатели, характеризующие функциональное состояние печени (содержание в крови билирубина, холестерина,- амшотрансфераз, общего белка и его фракций, сахара, сулемовая и тимоловая пробы).

Основные результаты исследования

Нарушения секреторной функции желудка по данным фракционного исследования желудочной секреции с применением субмаксимальной стимуляции гистамином отмечены более чем у половины больных хроническим описторхозом, причем преимущественно в стимулированную фазу пищеварения (табл. I). Наиболее страдает кислотообразующая функция желудка. Как базальная, так и стимулированная кислотная продукция желудка у больных основной'группы оказалась существенно нвдя, чем у пациентов группы сравнения. Объем желудочной секреции, в базаль-ную фазу значительно не различаясь в обеих группах, в стимулированную фазу у больных хроническим описторхозом был достоверно ниже, чем у больных 11 группы. Дебит пепсина у пациентов основной группы также был собственно снижен только в стимулированную фазу секреции и за счет снижения объема желудочной секреции в ату фазу пищеварения.

Установлена зависимость нарушения кислотообразующей функции

Средние показатели желудочной секреции у больных хроническим описторхоэом (М ¿»и-)

Показатели желудочной секреции

Группа больн с

Фазы желудочной секреции

Баэалькая

Объем, мл

Максимальная концентрация общ'-соляиой кислоты ММОДь/л

Дебит соляной кислоты, ммоль/ч.

Средняя Концентрация пепсина, г/л

Дебит пепсина, г/ч

Стимулированная

Объем, мл

Максимальная концентрация общей соляной кислоты, ммоль/л

Дебит соляной кислоты, ммоль/ч

Средняя концентрация пепсина, г/я

"Дебит пейсина, г/ч

I группа 81,53 33,66 2,41 24,47 2,04 102,55 69,21 6,92 53,9 5,41

НО ±4,63 ±2,0 ±о,; ^ ±2,19 ±0,25 ±5,12 ±5,36 ¿0,69 ±3,79 ±0,44 1

П группа 34,^ 46,8 3,91 30,52 2,аЗ 119,21 97,84 10,69 62,38 7,42 ы

«•=* 26 ±4,21 ±3,22 ±0,44 ±2,77 ±0,36 ±5,46 ±6,93 ±0,98 ±4,91 ±0,53 »

Р<0,01 Р<0,01 Р<0,05 Р<0,01 Р<0,01 Р<0,05

Примечание: при отсутствии Р

- результат не достоверен.

желудка от давности описторхозной инвазии: кислотная продукция желудка в оба фазы секреции у больных с давность» инвазии более Ю лот оказалась достоверно ниже по сравнению с теми, продолжительность инвазии которых была менее 10 лет (Р< 0,05).

Эзофагогастродуоденоскопия выявила те или иные эндоскопические признаки гастрита у 05 <77,3%) больных хроническим описторхозом. При этом обратил на себя снимание тот факт, что изменения слизистой оболочки желудка у 2/3 больных имели преимущественно антраль-нуе локализации. В группе сравнения эндоскопические признаки гастрита отмечены в 1,5 раза реже, чем у пациентов основной группы.

Изучение морфологического состояния слизистой оболочки желудка выявило у всех обследованных больных хроническим описторхозом различны* формы гастрита, но степень тяжести структурных изменений зависела от топографии гастритического процесса. 3 фундальном отделе желудка преобладали неатрофичеекке формы гастрита (в 66,6$ случаев), в антраяьном, напротив, у 69,5$ пациентов установлен '.трофический гастрит, причем почти у половины из них чмеется выраженная степень атрофии, в ряде случаев с развитием кишечной метаплазии. В группе сравнения как в фундальном» тек и а антральном отделе желудка отмечены преимущественно неатрофические формы гастрита.

Тяжесть структурных изменений слизистой ободочки желудка у больных хроническим описторхозом зависит от длительности инвазии. Атрофичаский антральный гастрит» причем с выраженной степенью атрофии, при давности инвазии более 10 лет встречается в 1,8 раза чащй, чем у больных с продолжительностью инвазия менее 10 лет. Такая закономерность отсчет и.в фувдальиом отделе желудка» но здесь при развития, ¿трофического гастрита преобладает уверенный его р^рканг.

Такйи образом, установлено, что наиболее выраженные структур-

ныв изменения с развитием »трофического гастрита у больных хроническим описторхозом имеют преимущественно антрадьную'локализацию.

С учетом современных прадставлений, что антральный гастрит, как правило, ассоциирован с наличием в слизистой оболочке пилори-чвских хеликобактеров, мы впервые провел« исследование биоптатов слизистой оболочки антрального отдела желудка для установления частоты обнаружения этих микроорганизмов при хроническом списгорхозе. Наличие пилоричвских хеликобактеров было выявлено у 31 из 35 (8В.6/5) " больных основной группы и у всех обследованных пациентов группы сравнения.

Несмотря на высокую частоту обнаружения'пил'оричвских хеликобактвров з слизистой оболочке желудка, развитие гастрита при хроническом описторхоз« все же не может быть объяснено только микробным поражением желудка. У больных хроническим описторхозом выязлвни более выраженный, нежели в группа сравнения, нарушенав функционально-морфологического состояния желудка, степень тяжести которых к то«у жэ зависит от давности инвазия. Это позволяет сделать вывод о том, что описторхоэная инвазия оказывает неблагоприятное воздействие на состояние желудка.

При эндоскопическом исследовании желудка у больных хроначэскш описторхозом а 40,9$ случаев был выявлен ДПР, в го время как у больных группы сравнения - только в 11,5$. Но эндоскопический катод лишь констатирует наличие ДГР, не позволяя судить о его количественной характеристик», для чаго нужны другае м«тодыг в частости, радионуклидный.

Впзрвыэ с помощью кодифицированного радионуклидного к»"1да на-т быяа изучена частота и кодачзствеиная характеристика ДГР у больных хронячгским описторхозом. ДГР выявлен, у .72,7$ обследованных большое, причем у подавляющего болыайнет&а аз них он бия слабой

интенсивности, но носил продолжительный характер, регистрируясь в течение всего периода исследования (1,5 часа).

Возникновение ДГР зависит от наличия и выраженности нарушений функционального состояния желчевыводящих путей, о чем свидетельствуют данные параллельно проводимой динамической гепатобилисцинти-графаи. В группе больных с выявленным ДГР снижение концентрационной функции желчного пузыря отмечено в 68,7^ и двигательные нарушения, преимущественно по гипомоторному типу - в 7а% случаев.

Установлено неблагоприятное влияние ДГР на функционально-морфологическое состояние желудка при хроническом описторхозе. У больных основной группы с наличием ДГР выявлено достоверное снижение кислотной продукции'желудка в обе фазы секреции по сравнению с пациентами без ДГР (Р<0,05). Изучение морфологического состояния слизистой оболочки желудка в зависимости от наличия ДГР показало, что.у больных с выявленным ДГР атрофический антрадышй гастрит с преобладанием выраженной атрофии встречается в Г,6 раза чаще, чем у больных без ДГР. Б фундальном отделе желудка также отмечено увеличение частоты атрофического гастрита у пациентов с имеющимся ДГР, но преобладает его умеренная форма.

Изучение базальной концентрации регудяторных пептидов (гастрн-на, инсулина, С-пептида, глскагона, соматотропного гормона) в сыворотке крови показало, что у больных хроническим описторхозом имеются существенные отклонения уровня ряда этих гормонов от показателей у больных группы сравнения н у здоровых лиц (табл. 2). Наиболее значимым из них является сникение уровня гастрина - основного гормона, регулирующего деятельность желудка. Его базальная концентрация была снижена у 62,6% больных основной группы.

Для изучения функциональной активности гастринпродуцируюцих клеток был определен уровень гастркна не только в базальных уело-

Баз алы ¡ая концентрация некоторых регуляторных пептидов {гасггрина, инсулина, С-иептида,. глюкагона, соматотропного гормона) в сыворотке крови у больных хроническим ошсторхозом (и ± т»)

Группы обследованных Концентрация гормонов

Растрин, пг/мл Инсулин, ю:ед/мл С-пептид, нг/мл Глюкагон, пг/мл Соматотроппый гормон, нг/мл

I основная д. в 95 51,1а * 2,32 Р1<0,01 Р2<0,05 12,89 ±1,39 1,37 - 0,15 р£-£0,05 147,78 ± 9,64 3,79 ± 0,67 Р^< 0,01 р£<0,05

П сравнения ' п- =» 22 60,23 ± 3,19 16,1 ± 1,53 1,96 t 0,28 144,27 ± 9,41 2,11 ± 0,41 ' и 43

а здоровые я-» 12 64,25 ± 3,84- 15,6 ± 1,5? 2,05 ± 0,27 133,9 ± 6,72 1,95 ± 0,38

Примечание: Р| - по сравнения с Ш группой; Р^ - по сравнению со II группой; при отсутствии Р - результат не достоверен.

виях, но и после пищевой нагрузки, являющейся основным физиологическим стимулятором высвобождения гастрина. Стимулированная концентрация гаст{шна оказалась сниженной у 71,5% больных основной группы, а его средний показатель, составив 69,48 - 3,91 пг/мл, был достоверно ниже, чем в группе сравнения и у здоровых (Р<0,01), что свидетельствует.об уменьшении функциональной активности гаетркнпродуг цирующих клеток у больных хроническим описторхозом.

Нами было проведено сопоставление кислотной продукции желудка и уровня гастрина в сыворотке крови, выявлена прямая корреляционная связь базальной кислотной продукции с базальным уровнем гастрина ( г= + 0,612; гаг» 0,037; Рс0,01) и аналогичная связь стимулированной кислотной продукции со стимулированным уровнем гастрина ( г» 0,70В; юг» 0,048; Р<0,01), что позволяет сделать вывод о том, что гипогастринемия является одним из важных факторов, определяющих депрессию кислотообразования в яелудке при хроническом опистор-хозе. Это подтверждается и данными, полученными у небольшого числа больных основной группы при исследовании функционального состояния гастринпродуцирующих клеток с помощью электронной микроскопии. У больных с низкой кислотной продукцией желудка на электронограммах выявлено снижение общей концентрации секреторных гранул всех типов в I м-л2 площади цитоплазмы и, соответственно, снижение уровня гастрина в сыворотке крови..

Однонаправленные сдвиги концентрации регуляторных пептидов в сыворотке крови отмечены у больных группы сравнения, но выражены они были в меньшей степени.

Проведенный нами анализ влияния антигельминтной терапии на изучаемые параметры показал, что на фоне лечения как хдоксилом, так и бидьтрицидоц существенных изменений основных показателей желудочной секреции, а также уровня регуляторных пептидов в еыворот-

ке крови не произошло. В силу краткости курса лечения трудно было бы ожидать более выраженных результатов.

Гельминтологическое излечение, как известно, не всегд^ приводит к полному выздоровлению, что требует проведения дальнейших реабилитационных мероприятий.

Для оценки эффективности восстановительной терапии часть больных продолжила лечение в условиях ¡МИ курортологии и физиотерапии, где применялся диадинамофорез Ъ% раствора "сухой" рапы на область правого подреберья. Физиотерапевтическое воздействие было направлено на улучшение функционального состояния желчевыводящих путей. Считая гастрит при хроническом описторхозё вторичнш, развивающимся на фоне поражения бплиарной системы, мы предполагали, что подобное лечение должно благоприятно сказаться на функциональном состоянии желудка.

После этапа реабилитации более чем у половины больных отмечена положительная динамика уровня регуляторных пептидов в сыворотке крови, в частности, гастрина, что способствовало улучшение показателей кислотной продукции в обе фазы секреции. Изучаемые показатели были лучшими в подгруппе больных, дегельминтизированных биль-трицедом.

Определение ДГР с помощью модифицированного радионуклидного метода, проведенное в динамике после этапа реабилитации, показало его исчезновение у подавляющего большинства обследованных Г чьных, что, очевидно, связано с улучшением функционального состояния жел-чевыводящей системы. Об этом свидетельствуют данные параллельно проведенной динамической гепатобилисцинтиграфии. Исчезновение ДГР также, видимо, способствует утучшению функционального состояния желудка.

Исследования, проведенные через 12 месяцев, обнаружили "оложи-

тельные изменения кислотной продукции желудка в обе фазы секреции (табл. 3).

Отмечены также положительные сдвиги уровня регуляторных пептидов, самым существенным из которых является повышение уровня гастрина у большинства больных (табл. 4), Наиболее эффективным в этом плане оказался лечебный комплекс, включавший дегельминтацию бильтрицидом и последующий этап реабилитации с использованием диа-дпиамофореза э% раствора "сухой" рапы.

Эзофагогастродуоденоскопи.., проведенная в динамике, выявила уменьшение эндоскопических признаков гастрита в 1,5 раза. ДГР встречался в 2,5 раза реже, чем до лечения.

Морфологическое исследование слизистой оболочки желудка, проведенное с учетом топографического принципа, не выявило значительного прогрессирования структурных изменений через 12 месяцев после дегельминтизации.

Впервые у больных хроническим описторхозсм изуче о влияние бильтрицида на частоту выявления пклорк .еских хеликобактеров в слизистой оболочке анграяьного отдела желудка. У большинства больных отмечено исчезновение или уменьшение степени микробной обсеме-ненности слизистой оболочки через 12 месяцев после дегельминтизации.

Основные показатели желудочной секреции через 12 месяцев после дегельминтизации в зависимости от метода лечения (Й ¿т')

Показатели Фазы желудочной секреция

желудочной секреции Методы лечения Вазальная Стимулированная

Объем, мл Дебит соляной кислоты, ММОЛь/ч Дебит пепсина, г/ч Объем, мл Дебит соляной кислоты, ммоль/ч Дебит пепсина, г/ч

Дегельминтизация глоксилом с последующим этапом реабилитаций а. Я 20 82,14*4,57 87,76*5,0? 2,32*0,32 3,45*0,41 2,08*0,38 2,76*0,52 103,63*6,38 112,15*6,24 6,31*0,59 7,85*0,64 5,42*0,51 6,62*0,75 1

Дегельминтизация Оидьтрицидом с последующим этапом реабилитации п, « .14 82,51*4,81 83,432:5,73 2,43*0,34 . 3,66*0,42 Р«0,05 2,06*0,32 2,85*0,62 101,69*5,92 103,76*6,11 6,26*0,52 8,37*0,74 Р<0,05 ю 5,39*0,64 7 6,60*0,71

Примечание: в числителе - до лечения, в знаменателе - после лечения, при отсутствии Р - результат не достоверен.

Таблица 4

Багалоиая концентрация регуляторных цептидов в сыворотке крови через 12 месяцев после дегельминтизации в зависимости от метода лечения (Ы ±"ь)

Уетода лечения

Гастрин,

пг/шт

Дегельминтизация , хлоксилом с яос- 53,07 * 2,64

ЗЭЙйЯ** ЬОДО ± 3,12 л- в "О

Дегельминтизация , бильтрицидом с 52,27 г 2,37 последующим эта» ю + о «р пом реабилитации 01,0' ги ¿Г 14 . Р<0»05

Концентрация гормонов

Инсулин, мкед/мл

12,72 * 1<3б 14,05 ± 1,41

13,за * 1,49 13,97 ± 1,65

С-пептид, нг/мж

1.33 ± 0Л6 1,79 ± 0,17

кзз ±

0.17

1,89 ± 0,24

Глюкагоя, пг/ыл

Соматотропный гормон, нг/мл

143,92 ± 8,71 144,14 ± 8,95

145.04 ± 9.2 143,57 ± 8,73

3.72 ± 0.51 3,34 ± 0,49

3,82 ± 0,64 3,40 ± 0,40

й I

Примечание: в числителе - до лечения;

в знаменателе - после лечения;

при отсутствии Р - результат не достоверен.

ВЫВОДЫ

1. При хронической описторхозё наиболее выраженные структурные изменения слизистой оболочки желудка имеют преимущественно антральную локализацию; степень тяжести их зависит от давности инвазии.

2. Гастрит при хроническом описторхозё ассоциирован с пилори-ческим хеликобактером в 08,6^ случаев.

3. Дуоденогастральнкй рефлюкс, определяемый у большинства больных хроническим описторхоэом (72,7%) является одним из патогенетических факторез снижения кислотообразования в желудке и развития атрофических изменений слизистой оболочки антрального отдела.

4. При хроническом описторхозё наблюдаются нарукения гормональной регуляции деятельности желудка, проявившиеся в снижении уровней гастрина и С-пептида и повышении уровня соматотропного гормона. Наиболее важным является отмеченное у двух третей больных снижение базальной и стимулированной концентрации га., .'рина, в прямой связи с которым находится снижение кислотной продукции желудка в обе фазы секреции.

5. Антигедьминтная терапия, преимущественно бильтрнцидом, с последующим этапом реабилитации, г тачающим применение диадинамо-фореза 5% раствора "сухой" рапы на область правого подреберья, способствует положительной динамике функционального состояния желудка и уровня регуляторных пептидов в сыворотке е юви у большинства больных хроническим описторхозом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОШЩАЦИИ

I. У подавляющего большинства больных хроническим описторхозом гастрит ассоциирован с пилорическим хеликобактером. Это необходимо

учитывать при оценке состояния пациентов и своевременно диагностировать у них микробное поражение желудка, что будет способствовать более раннему, а следоваг#ьно, и более результативному лечению э*их больных.

2. После дегельминтизации больных хроническим описторхозом рекомендуется на этапе реабилитации применение физических факторов, в частности диадинамофореза Ь% раствора "сухой" рапы, что повышает эффективность лечения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКСШШХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРГАЦИИ:

X. Опыт работы по активному выявлению заболеваний органов пищеварения на лромпродприятии г.Томска (соавт. Э.М.Белобородова, М.И.Калюиша, O.A.Павленко и др.) // Здоровье и организация медицинской помаци населению Западно-Сибирского терригориаяьно--произаодствешшго комплекса в свете решений ХХУП съезда КПСС: Тез. докл. - Томск, 1Ш6. * С.135-13?.

2. Состояние аелудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной систеш при хроническом описторхозе (соавт. Э.И.Бедоб ородо Ба, i.L И, Казакина, Ö.A.TsMiäHeHKO и др.) // Научно-технический прогресс в медицине и биологии: Тез. докл. науч,-практ. конф., посвшд. 100--летиа основания Томского медицинского института. - Томск, I9ö6, - C.3I.

3. Диспансеризация больных язвенной болезнью в сочегашш с заболеваниями гепатобшшарной системы (соавг. Э.Й.Белобородова, O.A. Павленко- й.И.Кядвхкна н др.) // А5а?сриалы пленума ШОГ, посвящ. памяти академика Василенко Владимира Хар;геоиойича. - Йэсква--Смолелск, 198а, - C.I6-J7.

4. Сц-.сторхоа и дго miimrne ни ПйщеваротеЛьнуй саегему {соавт. Э.И.Бйяобородова, М.Й.КЕЛюгжяа» В.АЛ'ахпчепно) // Совргмс.чнис

аспекты теоретической и прикладной гастроэнтерологии: Тез. докл. УП билатерального советско-чехословацкого симпозиума, - Ужгород--Верегово, 1969. - С.17.

5. Поражение дыхательной и пищеварительной систем при хроническом описторхозе (соавт. Э.И.Белобородова, и.И.Кааюкша, Й.А.Тили-ченко и др.) // Паразитарные заболевания легких, Международный симпозиум по паразитозвы: Тез. докл. - Владивосток, 1969. -

- С.13-21.

6. Уорфология секреторного процесса в гастриняродуцирующкх клетках астрального отдела желудка больных с гипб- и гилерсеирецией (соавт. И.В.Суходоло, И.А.Морозов, А.А.Шллер и др.) // Арх. патологии. - 1990. - № 4. - С.48-53.

7. Функционально-морфологическое состояние желудка у больных хроническим описторхоэом (соавт. М.Й.Калюжина, О.А.Павленко) // Четвертый Всесоюзный съезд гастроэнтерологов: Матер, съезда -ai.-Л., 1990. - ч.2. - С.655-656.

8. О механизмах развития хронического гастрита при описторхозе // Хроническое воспаление и заболевания органов пищеварения: Тез. докл. науч.-прак. конф. - Харьков, X99I. - ч.1. - С.87.

9. К патогенезу гастрита при хрог'ческом описторхозе (соаьт. И.З. Суходоло) // Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития: Сб. тез. юбилейной конф. - Тюмень, 1991. -

- С.93-99.

Заказ 276 Отпи»атано 100 экз. Ротапржнт ТИАС.Ра