Автореферат диссертации по медицине на тему Функциональная эхография органов репродуктивной системы на этапе предгравидарной подготовки
005019630
На правах рукописи АСТАФЬЕВА ОЛЬГА ВИКТОРОВНА
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЭХОГРАФИЯ ОРГАНОВ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ НА ЭТАПЕ ПРЕДГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ
14.01.13 - Лучевая диагностика, лучевая терапия АВТОРЕФЕРАТ
на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор А.В.Поморцев
2 6 дпр 20і2
Москва - 2012
005019630
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор
Поморцев Алексей Викторович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Громов Александр Игоревич (заведующий отделом лучевой диагностики Московской городской онкологической больницы № 62); доктор медицинских наук Кулюшина Елена Анатольевна (заведующая отделением УЗД ФГУ «2 центральный военный клинический госпиталь им. П.В. Мандрыка» Министерства Обороны РФ); доктор медицинских наук, профессор Пыков Михаил Иванович (заведующий кафедрой лучевой диагностики детского возраста ГОУ ДПО «Российская государственная академия последипломного образования»).
Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Защита состоится 2012 года в 11.00 часов на заседании
диссертационного совета ДМ 208.041.04 при Московском государственном медико-стоматологическом университете по адресу: 127473 г. Москва, ул. Делегатская, д.20/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического института.
Автореферат разослан « ЯГ» СМ^Іц^Ц^- 2012 года
Учёный секретарь диссертационного совета доцент
Хохлова Татьяна Юрьевна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования
С момента формирования акушерства как научной клинической дисциплины основная задача акушеров заключалась в создании условий, способствующих рождению здорового ребенка и сохранению здоровья матери. Репродуктивное здоровье является фактором национальной безопасности, критерием эффективности социальной и экономической политики государства. Существующая в России демографическая проблема и проблема репродукции выходит далеко за рамки традиционно акушерского понимания вопроса, соответственно ее решение не может быть ограничено только медико-биологическим уровнем исследования (Баранов A.A. и др., 2005). Для преодоления демографического кризиса под непосредственным патронажем президента Российской Федерации был разработан приоритетный национальный проект «Здоровье», одной из задач которого является охрана репродуктивного здоровья, при этом должны быть учтены все социальные и экономические сферы жизни женщин (Кулаков В.И., 2007; Серов В.Н., Кир Е.Ф., 2008).
Основной упор делается на реконструкцию системы здравоохранения, разработку новых стратегий наблюдения, совершенствование диагностической и лечебной базы.
Нельзя не отметить, что современные подходы к ведению беременности основаны на феномене «беременность по факту». Проводимые при этом мероприятия направлены на профилактику и лечение гестационных осложнений. Профилактическая работа в большинстве случаев носит декларативный характер, а потому оказывается малоэффективной. Вышеизложенное определило актуальность исследования.
При формировании цели диссертационной работы сделан акцент на необходимость разработки новой системы наблюдения за женщинами, планирующими беременность, которая бы базировалась на современном
доступном и высокоинформативном методе исследования - трансвагинальной эхографии (Стрижаков А.Н., 1990; Демидов В.Н., 1994; Romero R. et al., 1996; Медведев M.B. и др., 1999; Хачкурузов С.Г., 1999; Митьков В.В., 1997; Озерская И.А., 2007).
Дополнение эхографического исследования данными допплерометрии маточных и яичниковых артерий, оценка фолликулогенеза и васкуляризации желтого тела, применение эхо-гистеросальпингографии для оценки проходимости маточных труб позволило значительно повысить диагностическую значимость данного метода у женщин на этапе подготовки к беременности и максимально качественно в короткие сроки выявить основные причины нарушений в женской репродуктивной системе (Буланов М.Н., 2005, 2010; Сидельникова В.М. 1999; Сидорова И.С, Макаров И.О., 2000).
Разработанный алгоритм комплексного эхографического обследования дал возможность клиницистам дифференцированно выбирать направление диагностического поиска у женщин, планирующих беременность, ускорил выявление фактора ненаступления беременности, уменьшил время и материальные затраты на проводимые обследования. Рассмотренная проблема явилась основанием для выполнения настоящего исследования, что особенно актуально в рамках реализации приоритетного национального проекта «Здоровье», в части «Репродукция».
Цель работы: На основании данных функциональной эхографии создать комплекс предгравидарной подготовки для увеличения числа срочных родов, снижения ранних и поздних акушерских осложнений.
Задачи исследования:
1. Дать определение функциональной эхографии и дифференцировать женщин, планирующих беременность, согласно выделенным эхо-синдромам.
2. Изучить показатели репродуктивного здоровья женщин на этапе планирования беременности и выявить наиболее значимые факторы риска развития акушерских осложнений.
3. Установить допплерометрические параметры артериальной и венозной гемодинамики маточных и яичниковых сосудов и показателей кровотока в желтом теле на этапе предгравидарной подготовки.
4. Оценить диагностическую значимость ультразвуковой эхо-гистеросальпингографии для оценки анатомической проходимости маточных труб и разработать стандартный протокол ее проведения.
5. Разработать новый ультразвуковой функциональный критерий оценки сократимости маточных труб и установить корреляцию вариантов сократимости маточных труб, выявленных при эхо-гистеросальпингографии, с типами вегетативной нервной системы у женщин на этапе планирования беременности.
6. Разработать алгоритм выбора направления диагностического поиска согласно данным функциональной эхографии с оценкой его диагностической значимости и экономической эффективности у женщин на этапе предгравидарной подготовки.
7. Создать клинико-эхографическую "матрицу" функционального состояния женщин для прогнозирования вероятности наступления беременности и развития возможных акушерских осложнений.
8. Оценить эффективность разработанного диагностического метода на основании ретроспективного анализа количества наступивших беременностей, особенностей их течения и характера исходов в группе сравнения.
Научная новизна исследования:
В настоящей работе впервые:
- Дано определение функциональной эхографии.
- Показана необходимость обязательного включения функциональной эхографии в программу обследования женщин на этапе предгравидарной подготовки.
- Разработан эхографический алгоритм для выбора направления диагностического поиска у женщин на этапе предгравидарной подготовки.
Доказана медицинская и экономическая эффективность разработанного эхографического алгоритма, выразившаяся в уменьшении акушерских осложнений и уменьшении показателя СЕА «затраты -эффективность» на 5,3 единицы.
- Определен эхографический критерий оценки структуры яичников-стромально-фолликулярный коэффициент (СФК) и определена его диагностическая значимость у женщин с эндокринным эхо-синдромом.
- Установлены допплерометрические параметры внутриматочной и внутрияичниковой гемодинамики у женщин на этапе предгравидарной подготовки, поскольку адекватное кровоснабжение матки и яичников в значительной степени определяет формирование адаптивного гемодинамического ресурса во время желаемой беременности.
Усовершенствована методика эхо-гистеросальпингографии и разработан стандартный протокол ее проведения.
- Дана характеристика ультразвуковой семиотики при внутриматочной патологии и обструктивных поражениях маточных труб на основании данных эхо-гистеросальпингографии.
- Разработан функциональный критерий оценки сократимости маточных труб для прогнозирования акушерских осложнений при проведении эхо-гистеросальпингографии.
- Установлена корреляционная взаимосвязь между вариантами сократимости маточных труб, выявленных при эхо-гистеросальпингографии с типами вегетативной нервной системы у женщин на этапе планирования беременности, для прогнозирования акушерских осложнений.
Практическая значимость работы
Практическая значимость заключается в разработке нового диагностического подхода для выявления причины ненаступления беременности на основании данных функциональной эхографии и допплерометрии маточных и яичниковых сосудов.
Показана необходимость обязательного включения в алгоритм обследования женщин, планирующих беременность функциональной эхографии.
Допплерометрические параметры кровотока в матке и яичниках являются основными критериями для дифференцировки женщин по эхо-синдромам.
Продемонстрирована возможность эхо-гистеросальпингографии как метода оценки функционального состояния маточных труб для прогнозирования ранних акушерских осложнений.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Реализация Национального проекта «Здоровье» на фоне снижающегося репродуктивного здоровья требует создания комплексной программы подготовки к беременности.
2. Функциональная эхография должна стать стартовой методикой обследования женщин, планирующих беременность для выбора оптимального направления диагностического поиска.
3. Допплерометрические изменения маточной и яичниковой гемодинамики являются основными признаками дифференцировки на эхографические синдромы.
4. Основные виды ранних акушерских осложнений (внематочная беременность, угроза прерывания, замершая беременность) можно прогнозировать на основании оценки вариантов сократимости маточных труб при проведении эхо-гистеросальпингографии.
5. Доказанная медицинская и экономическая эффективность разработанного клинико-эхографического алгоритма требует его внедрения в работу женских консультаций и центров планирования семьи.
Личное участие соискателя в разработке проблемы
Автором лично были обследованы все 678 женщин, планирующих наступление беременности. В процессе сбора материала для диссертационного исследования освоена и усовершенствована методика эхо-
гистеросальпингографии, разработан протокол для ее проведения. Описание и анализ результатов ультразвуковых исследований проведен самостоятельно. Статистическая обработка результатов исследования выполнена на основе принципов доказательной медицины с использованием современных компьютерных программ. Авторский вклад в написание диссертационной работы составляет 100%.
Внедрение результатов работы в практику
Полученные данные внедрены в работу центра планирования семьи «Брак и семья», МУЗ «Роддом» г. Краснодара, Городской больницы № 2 «КМЛДО» род. дом № 5, женских консультаций 1,4,7 в г. Краснодаре и Краснодарском крае; в учебный процесс на кафедрах лучевой диагностики, физиологии, акушерства и гинекологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России, на кафедре лучевой диагностики ГБОУ ВПО МГМСУ.
Апробация работы
Основные положения работы доложены:
На V Всероссийском съезде врачей ультразвуковой диагностики (г. Москва, сентябрь, 2007). На IV съезде врачей ультразвуковой диагностики ЮФО (г. Краснодар, октябрь, 2008). На краевой научно-практической конференции «Профилактика рождения детей с врожденной и наследственной патологией» (г. Краснодар, июль, 2008). На краевом обществе акушеров-гинекологов (г. Краснодар октябрь, 2009). На международном радиологическом форуме «ЕСЯ - 2009» (Австрия, Вена, март, 2009). На II съезде лучевых диагностов ЮФО (г. Краснодар, октябрь, 2010). На международном радиологическом форуме «Радиология 2011» (г. Москва, май, 2011). На краевом обществе врачей ультразвуковой диагностики (г. Краснодар июнь, 2011). Работа апробирована 2 сентября
2011 г. на заседании кафедры лучевой диагностики Кубанского государственного медицинского университета (протокол № 12) и 1 ноября
2011 года на заседании кафедры лучевой диагностики Московского государственного медико-стоматологического университета. Публикации по теме диссертации
По теме диссертации опубликованы 34 печатные работы, в том числе
17 в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 241 странице, состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложений. В диссертации имеются 34 таблицы, 71 рисунок. Библиографический указатель включает 224 работы отечественных и иностранных авторов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Всего ретроспективно было изучено 350 результатов обследования женщин, не проходивших предгравидарную подготовку, которые велись традиционным способом. Данный контингент составил основную группу. Группу сравнения составили 328 женщин, ведущиеся согласно разработанному алгоритму, по выделенным эхо-синдромам и проходившие предложенную предгравидарную подготовку. Эффективность предлагаемого способа пред-гравидарной подготовки оценивалась на основании анализа количества наступивших беременностей, их течения, количества ранних и поздних акушерских осложнений.
В основную группу были включены женщины детородного возраста от
18 до 45 лет, обратившиеся в женские консультации за консультативно-диагностической помощью, которые планировали наступление беременности, без предварительно установленного диагноза бесплодие. Основной клинический материал ретроспективно по факту наступления беременности и особенностям ее течения был разделён на 4 группы:
Женщины, у которых беременность наступила в ближайшие 6-12 месяцев после обследования, протекала без осложнений, закончилась срочными родами, составили первую группу (п=60);
Женщины, у которых беременность наступила в ближайшие 6-12 месяцев после обследования, протекала с ранними и поздними осложнениями, закончилась срочными или преждевременными родами с рождением живого ребенка составили вторую группу (п=112);
Женщины, у которых беременность наступила в ближайшие 6-12 месяцев после обследования, закончилась самопроизвольным выкидышем, неразвивающейся беременностью, преждевременными родами мертвым плодом составили третью группу (п=106);
Женщины, у которых беременность не наступила в ближайшие 6-12 месяцев после обследования, составили четвертую группу (п=72).
Женщины с пороками развития матки, с наступившими многоплодными беременностями, сахарным диабетом, декомпенсирован-ными пороками сердца с недостаточностью кровообращения, наружным генитальным эндометриозом, миомой матки больших размеров (более 10 недель), с тромбофилиями различного генеза в группу исследования не включались.
Ультразвуковые исследования проводилось с использованием ультразвуковых аппаратов Philips "HD - 11" и "HD - 3", Aloka 3500, работающих в режиме реального времени, имеющих качественную серую шкалу, режим цветового допплеровского картирования и режим импульсно-волновой допплерометрии. Для стандартизации условий все исследования проводились на 5-7 дни, 11-13 и 21-23 дни цикла, использовались методики трансвагинального и трансабдоминального сканирования.
Допплерометрические исследования проводились с основными параметрами настройки приборов: частотный фильтр 100 Гц в 100% для маточных и аркуатных артерий, 50 Гц в ряде случаев для более мелких сосудов, для регистрации медленного кровотока использовался также
минимальный скоростной уровень - 3-10 см/сек; оптимальный (до появления шумов) уровень приема допплеровского блока.
При использовании режима цветового доплеровского картирования оценивали степень и характер васкуляризации ткани миометрия и патологических очагов, наличие, локализацию (центральная, периферическая) и количество цветовых сигналов соответствующих кровеносным сосудам («цветовых локусов»). В 5-6 стоп-кадрах регистрировалось количество цветовых сигналов от сосудов миометрия и внутрияичниковых сосудов, сосудов стенки фолликула и желтого тела яичников. Завершающим этапом исследования являлась импульсноволновая допплерометрия выявленных сосудов, во время которой определялся тип кровотока (артериальный или венозный) и проводилось измерение скоростных параметров.
Показатели рассчитывали из шести последовательных сердечных циклов, стараясь получить равноамплитудные систолические и диастолические компоненты в кривой. Использовали качественные и количественные критерии оценки. При качественной оценке спектра ориентировались на форму допплерометрической кривой. Далее анализировались кривые скоростей кровотока (КСК) в маточных, аркуатных, радиальных, спиральных артериях, артериях патологических структур с определением максимальной систолической скорости (МСС) артериального кровотока, индекса резистентности (ИР) и пульсационного индекса (ПИ).
Для выявления скрытых изменений маточной гемодинамики в группе пациенток с отсутствием эхо-признаков, использовалась функциональная нагрузочная проба. После проведения стандартного исследования кровотока в горизонтальном положении, пациентке предлагалось встать. Повторное измерение гемодинамических параметров через 1-2 минуты осуществлялось в положении стоя. Такую же пробу проводили в первой группе для сравнения результатов. При изменении положения тела происходило повышение внутрибрюшного давления и опосредованно внутриматочного давления,
после чего осуществлялась регистрация скоростных параметров в маточных, аркуатных и радиарных сосудах.
Эхогистеросальпингография (Эхо-ГС) проводилась стандартно, однако в данной работе впервые предложен способ оценки сократительной активности маточных труб и использование разных уровней для установки баллонного катетера.
Премедикация осуществлялась раствором кетанов 1,0 мл внутримышечно или спазган 1,0 мл внутримышечно. Использовался набор гинекологических инструментов: одноразовое зеркало, длинный пинцет, баллонный катетер, пулевые щипцы, жесткий зонд и ультразвуковой сканер с интрава-гинальным датчиком.
После установки катетера вводился влагалищный датчик и начинался процесс инсталляции контрастной жидкости. В качестве контрастного вещества использовался физиологический раствор. Введение осуществлялось дробно: первая порция в среднем составляла 3-5 мл, для контрастирования полости матки и исключения очаговой патологии эндометрии, такой как: полипы, синехии, субмукозные узлы. Вторая порция в среднем оставляла 10 -20 мл. Визуальный контроль процесса инсталляции осуществлялся с использованием влагалищного ультразвукового датчика. Через 2-10 минут с момента начала инсталляции отмечалось появление свободной жидкости в пара-метральных, параовариальных пространствах и между петлями кишечника. В зависимости от времени появления и четкой визуализации свободной жидкости в полости малого таза, при отсутствии обструкций маточных труб, оценивалась их функциональная активность по предложенной классификации.
При отсутствии истечения жидкости из полости матки, нарастании болевого синдрома у пациентки и обратном токе жидкости из цервикального канала при извлечении катетера предполагался высокий интерстициальный уровень обструкции труб. При образовании гидросальпинксов предполагался низкий уровень обструкции, обычно ампулярного отдела маточной трубы соответствующей стороны, при получении двусторонних гидросальпинксов
предполагалась двусторонняя обструкция маточных труб на ампулярном уровне.
Процедура заканчивалась получением серии последовательных снимков или записью на электронные носители для документирования проведенной методики. Оформлялся протокол исследования.
Вегетативная нервная система исследовалась с помощью метода вариационной пульсометрии, с оценкой вариабельности сердечного ритма, использовались клино-ортостатическая проба и проба Даньини-Ашнера.
Для определения достоверности полученных результатов использовался параметрический критерий достоверности (1) Стьюдента, при значениях которого > 2, вероятность различия между сравниваемыми группами составляла 95 %.
Для абсолютных величин использовалась формула, где I = Мг-МгЛ/ Ш1!+Ш2г,
±т - стандартная ошибка.
Достоверность различий процентных величин (р), вычислялась с определением только стандартной ошибки (±т) приводимой величины по формуле:
±т=±^ [р(100-р)/(п-1)1,
где п - количество наблюдений. После этого становилось возможным рутинное определение достоверности различий методом непрямых разностей (р<0,05).
Полученные результаты исследования в последующем обрабатывались по алгоритмам факторного анализа, разработанных Зубахиным А.Г. (1995; 2001), на компьютере типа 1ВМ РС/АТ с расчетом информативности каждого критерия и определением прогностического алгоритма вероятности наступления беременности. Метод позволяет выявить достоверность различий между сравниваемыми группами по величине ПДи провести математическое моделирование.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Терминология:
Эхография - оценка патологических изменений отдельных органов и систем с помощью ультразвуковых волн (БМЭ, Т.26,1978г.).
Функция - специфическая деятельность животного или растительного организма (Словарь иностранных слов, 1992г.).
Функциональная эхография - это оценка патологических изменений и специфической деятельности отдельных органов и систем человека с помощью ультразвуковых волн.
Предгравидарная подготовка - это алгоритм диагностических и лечебных мероприятий, направленных на адекватную подготовку организма женщины к запланированной беременности.
Функциональная эхография на этапе предгравидарной подготовки - это ультразвуковая оценка патологических изменений и специфической деятельности матки, маточных труб и яичников под ультразвуковым визуальным контролем у женщин на этапе подготовки к беременности.
Все выявленные ультразвуковые признаки у женщин в клинических группах были классифицированы проспективно на IV группы, согласно введенному понятию эхо-синдром. Были выделены следующие эхо-синдромы:
I - Инфекционный;
II - Эндокринный;
III - Смешанный;
IV - Отсутствие типичных ультразвуковых признаков.
Эхо-синдром - это совокупность ультразвуковых признаков,
объединенных единым патогенезом.
Ранее в доступной литературе подобная классификация не встречалась.
Инфекционный эхо-синдром включал следующие эхографические признаки:
1. Наличие свободной жидкости в полости малого таза во все фазы менструального цикла и превышение нормального объема.
2. Изменение эхогенности свободной жидкости и появление в ней гиперэхогенных включений.
3. Стромально-фолликулярный коэффициент 1:4. Увеличение общей площади фолликулярного аппарата, за счет увеличения как размеров, так и общего числа фолликулов.
4. Наличие гиперэхогенной взвеси в просвете фолликулов, с утолщением их стенок. В норме фолликулярная жидкость имеет анэхогенную однородную эхо-структуру, при развитии воспалительного процесса в просвете фолликулов появляется гиперэхогенная мелкодисперсная взвесь и происходит утолщение их стенок, за счет отложения фибрина.
5. Наличие гиперэхогенных включений на поверхности яичников.
6. Множественные кисты эндоцервикса и наличие гипоэхогенного содержимого в просвете цервикального канала во все фазы цикла.
7. Диффузное усиление миометрального кровотока и повышение МСС в маточных и аркуатных артериях на 5-7 день цикла.
8. Выявление синехий в полости матки при Эхо-ГС (рис.1).
Рис. 1. Множественные внутриматочные синехии при заполнении полости анэхогенным контрастным веществом
9. Выявление перитонеальных спаек при Эхо-ГС.
10. Выявление обструкций маточных труб с формированием гидросальпинксов при Эхо-ГС (рис.2).
Рис.2. Левосторонний гидросальпинкс с неоднородным содержимым
Эндокринный эхо-синдром включал следующие эхографические признаки:
1. Отсутствие доминантного фолликула.
2. Отсутствие желтого тела в яичниках.
3. Гиповаскуляризация желтого тела с ИР > 0,55 и МСС < 12,7 см/с;
4. Анэхогенное или гиперэхогенное желтое тело.
5. Размеры желтого тела менее 15 мм. При уменьшении размеров желтого тела нарушается его гормонсинтезирующая функция и снижается естественная продукция прогестерона.
6. Гипоэхогенный эндометрий во все фазы цикла.
7. Отсутствие дилятации цервикального канала на 11-13 день цикла.
8. Отсутствие повышения максимальной систолической скорости (МСС) в маточных и аркуатных сосудах на 21-23 день цикла и отсутствие снижения индекса резистентности (ИР).
9. Нарушение нормального соотношения фолликулярного аппарата и стромального компонента в яичниках, СФК 1:1 или СФК 2:1.
На современном этапе развития ультразвуковой диагностики, для снижения субъективизма в оценке эхографической картины, признакам присваивают количественный характер.
В данном исследовании впервые предложен стромалыго-фолликулярный коэффициент для объективизации эхографической оценки структуры яичников. Стромально-фолликулярный коэффициент (СФК) представляет соотношение площади стромального компонента яичника к общей площади фолликулярного аппарата:
СФК= 8 стромы /8 фолликулов.
Измерение проводится в одном поле зрения. С помощью метода контурирования измеряется общая площадь яичника и суммарная площадь фолликулов, далее из общей площади яичника вычитается площадь фолликулярного аппарата и получается значение площади стромального компонента яичника. Вычисление проводится для каждого яичника отдельно (рис.3).
При СФК 1:2 структура яичников соответствует нормальному строению. В норме, по данным различных исследований, площадь фолликулярного аппарата должна в 2 раза превышать площадь стромального компонента яичника (Зыкин Б.И., 2000). При СФК 1:1 структура соответствует поликистозным яичникам, с уменьшением площади фолликулярного аппарата и увеличением площади стромы, однако, данная особенность является функциональной, поддается гормональной коррекции и носит транзиторный характер.
При СФК 2:1 поликистоз яичников обычно является органической патологией, с выраженным преобладанием стромы и с выраженным уменьшением размеров фолликулов. СФК 1:4 является признаком мультифолликулярных яичников. На данный коэффициент подана заявка на патент.
Рис.3. Стромально-фолликулярный коэффициент у женщин с эндокринным эхо-синдромом (СФК >2:1)
Смешанный эхо-синдром включал совокупность 2-3 эндокринных и 2-3 инфекционных ультразвуковых признаков. При чем встречался весь спектр перечисленных эндокринных и инфекционных признаков.
Отсутствие эхо-признака: УЗ картина с отсутствием патологических признаков расценивалась как анатомическая норма, или, как болезнь адаптации.
Согласно выделенным эхо-синдромам, для пациентки на этапе предгравидарной подготовки выбиралось приоритетное направление диагностического поиска.
При эндокринном эхо-синдроме приоритетным направлением обследования являлось исследование гормонального статуса и консультация эндокринолога.
Из 48 пациенток группы сравнения, с проспективно выявленным эндокринным эхо-синдромом, подтверждение прогноза наличия эндокринопатии имело место в 91,6 % случаев. При ЦДК, с оценкой функциональной активности сосудов миометрия у женщин с эндокринным эхо-синдромом было выявлено снижение васкуляризации органа независимо от фазы менструального цикла. Аркуатные сосуды в серошкальном режиме
определялись только у 30 % женщин, визуализация радиарных сосудов была неравномерная. Индекс резистентности в маточной артерии и ее ветвях в первую фазу был выше исходных значений у женщин первой группы, однако, без достоверных различий. Общая перфузия матки была несколько снижена, что характеризовалось монофазными гемодинамическими кривыми. Возможно, данный факт связан с дисгормональными нарушениями в организме женщин, снижением эндогенного синтеза прогестерона, который обладает выраженным вазодилятирующим эффектом и влияет на сосудистый тонус ветвей маточной артерии.
Венозная гемодинамика при эндокринном эхо-синдроме отличалась рядом особенностей, обусловленных гормональными нарушениями. У 87 % пациенток максимальная скорость кровотока соответствовала нормативным параметрам, однако во всех случаях носила монофазный характер. Отсутствовала динамика повышения скоростных характеристик в лютеиновую фазу менструального цикла.
При выявленном инфекционном эхо-синдроме приоритетным направлением обследования являлось ПЦР диагностика урогенитальных инфекций, ИФА TORCH инфекций, бак. посевы на флору (уретра, цервикальный канал, зев, носоглотка, моча), консультация инфекциониста, уролога, оториноларинголога. Параллельно рекомендовалось обследование и лечение полового партнера. При выявлении обструкции маточных труб -рекомендовалось проведение лапароскопии.
Наиболее часто у пациенток группы сравнения встречался инфекционный эхо-синдром - в 60 (18,3 %) случаев. Из 60 женщин с проспективно выявленным инфекционным эхо-синдромом, подтверждение прогноза наличия очагов инфекции имело место в 95,0 %.
В группе ретроспективного исследования инфекционный эхо-синдром был выявлен у 105 (30 %) пациенток, при этом именно у этого контингента отмечена наибольшая частота самопроизвольных выкидышей 40,6 % и неразвивающихся беременностей 9,4 %. Данный факт объясняется
повреждением и дистрофией ткани эндометрия в ответ на внедрение инфекционного агента, с последующими расстройствами микроциркуляции, застоем крово- и лимфообращения, нарушением процессов имплантации плодного яйца в полости матки.
При ЦЦК у женщин с инфекционным эхо-синдромом было отмечено усиление сосудистого рисунка матки, преимущественно за счет увеличения диаметра аркуатных сосудов до 4-5 мм, при этом выявлена равномерная визуализация радиарных сосудов на всех участках среднего слоя миометрия. ИР в маточной артерии и ее ветвях в первую фазу был ниже исходных значений у женщин первой группы, однако, без достоверных различий. Во вторую фазу отмечалось еще большее снижение значений ИР во всех ветвях маточной артерии, при чем с достоверной (р < 0,05) разницей с первой группой.
Венозный кровоток при инфекционном эхо-синдроме характеризовался повышением максимальной скорости в венах околоматочного сплетения и аркуатных венах, при чем с достоверной разницей с группой эндокринного и смешанного эхо-синдромов. При смешанном эхо-синдроме приоритетным направлением являлось одновременное исследование гормонального статуса и выявление генитальных и экстрагенитальных очагов инфекции у женщин.
Смешанный эхо-синдром встречался у пациенток группы сравнения - в 36 (10,9 %) случаях. Из 36 женщин, с проспективно выявленным смешанным эхо-синдромом, подтверждение прогноза наличия очагов инфекции и эндокринопатии имело место в 95,8 % случаев.
В группе ретроспективного исследования смешанный эхо-синдром выявлялся у 75 (21,4%) пациенток, при этом отмечались различные сочетания инфекционных и эндокринных ультразвуковых симптомов. В 45,2 % случаев исходы беременностей у пациенток были неблагоприятными. В 24,5 % это были самопроизвольные выкидыши и неразвивающиеся беременности ранних сроков. Это подтверждает гипотезу А.П. Милованова (1999) о том, что инфекция и эндокринопатия в
материнском организме являются основными причинами ранней элиминации аномально сформированного плодного яйца и эмбриона.
При оценке состояния перфузии матки у женщин со смешанным эхо-синдромом ИР в маточной артерии и ее ветвях в первую фазу был ниже исходных значений у женщин первой группы и пациенток, с выявленным инфекционным эхо-синдромом, однако, без достоверных различий. Во вторую фазу было выявлено еще большее снижение значений ИР во всех ветвях, причем с достоверной (р > 0,05) разницей с первой группой.
При смешанном эхо-синдроме наблюдалось усиление общей перфузии органа, однако, с монотонными значениями МСС и ИР.
Наибольшую сложность для анализа представляла группа женщин, в количестве 96 (27,5 %) с отсутствием эхографических признаков или морфологической нормой, определенной после проведения ультразвукового исследования органов репродуктивной системы. Учитывая отсутствие наступления беременности у 52,8 % пациенток данной группы в течение 6-12 месяцев, предполагалось наличие возможных нарушений адаптационно-компенсаторных механизмов. Для подтверждения данного предположения был исследован вегетативный статус этих пациенток и использованы функциональные эхографические методики.
В данном исследовании результаты вариационной пульсометрии, пробы Даньини-Ашнера, клино-ортостатической пробы показали, что по мере снижения степени готовности организма женщины к беременности и нарастания степени риска развития акушерских осложнений парасимпатический тонус вегетативной регуляции является превалирующим. При этом умеренная парасимпатикотония встречалась у женщин всех клинических групп, а выраженная парасимпатикотония только во второй, третьей и четвертой группах, причем в четвертой группе в 62,4 % случаев. Преобладание выраженной и длительной ваготонии приводило к гипертонусу миометрия и выраженному болевому синдрому, что снижало васкуляризацию миометрия, нарушало нормальную секреторную
трансформацию эндометрия и степень его готовности к имплантации плодного яйца. Также снижалось кровоснабжение яичников и нарушалась адекватная гормонсинтезирующая функция желтого тела.
В структуру инфекционного эхо-синдрома были включены ультразвуковые признаки, выявляемые при проведении эхо-гистеросальпингографии. К этим признакам были отнесены перитонеальные спайки, обструкции маточных труб с формированием гидросальпинксов и внутриматочные синехии.
Оценка проходимости маточных труб при помощи различных диагностических методов имеет большое значение, поскольку позволяет правильно строить тактику лечения, уменьшает время постановки диагноза и материальные затраты на обследование, увеличивает шанс женщины на благополучный исход в виде наступления беременности.
На сегодняшний день информативной, неинвазивной методикой оценки проходимости маточных труб является эхо-гистеросальпингография (Эхо-ГС), использовавшаяся в настоящем исследовании.
Наиболее отчетливое изображение внутренних контуров полости матки при проведении Эхо-ГС было получено при осмотре ровного эндометрия пролиферативной фазы цикла, 7-10 день. Так у 8 (11,1 %) женщин 4 группы, с ненаступившими беременностями была выявлена различная внутриматочная патология.
Для оценки проходимости маточных труб в настоящем исследовании изолированно использовалось только анэхогенное контрастное вещество, физиологический раствор. У 14 пациенток ультразвуковым критерием обструкции послужили выявленные гидросальпинксы. При этом время образования гидросальпинксов в среднем составляло от 1 до 3 минут.
Полученные результаты показали высокую чувствительность метода Эхо-ГС для выявления внутриматочной патологии 100 % и для оценки проходимости маточных труб 85,7 % . Специфичность в 93,4 % и 91,3 % соответственно. Ряд авторов считает, наиболее надежным критерием
проходимости маточных труб визуализацию турбулентности от потока жидкости, вытекающего из фимбриального отдела трубы. Однако из 72 пациенток 4 группы турбулентность удалось визуализировать только у 30 (41,6 %), поэтому мы ориентировались на 3 основных косвенных критерия: появление свободной жидкости в позадиматочном пространстве и в параовариальных областях, отсутствие образования гидросальпинксов и при наличии свободной жидкости до начала исследования, увеличение общего количества жидкости после окончания инсталляции.
При диагностике интерстициального уровня непроходимости у всех 5 (6,9 %) пациенток, был отмечен обратный ток жидкости из полости матки в щприц. При ослаблении давления на поршень шприца и при извлечении баллонного катетера отмечался обратный ток жидкости из цервикального канала шейки матки. Данный факт, возможно, объясняется значительным повышением внутриматочного давления при отсутствии опорожнения полости через маточные трубы.
Методом сравнения в проведенных исследованиях были лапароскопия с хромогидротубацией и жидкостная гистероскопия.
Установлена корреляционная связь Эхо-ГС с жидкостной гистероскопией при выявлении внутриматочной патологии (г=0,68) и Эхо-ГС с лапароскопией, с хромогидротубацией при выявлении обструкций маточных труб (г=0,56). Некоторое снижение коэффициента корреляции Эхо-ГС и лапароскопии связано с тем, что в 4 случаях при Эхо-ГС не была точно установлена сторона обструкции маточной трубы, а в 1 случае предполагаемой двусторонней обструкции одна из труб оказалась проходимой, в связи с выраженным спаечным процессом в полости малого таза.
Анатомическая проходимость маточной трубы является только одним из признаков ее нормального состояния. Во время исследований было обращено внимание на различную скорость излития контрастного вещества в брюшную полость. Мышечная оболочка маточных труб является
продолжением миометрия матки. Возможность определения характера сокращений маточных труб может являться критерием функции сократимости тела матки и использоваться, как прогностический критерий осложнений наступивших беременностей еще на этапе прегравидарной подготовки. Маточные трубы обладают сократительной способностью, за счет собственных перистальтических и антиперистальтических движений, повышения внутрибрюшного и снижения внутриматочного давления. Эти факторы способствуют продвижению оплодотворенной яйцеклетки в полость матки и продвижению сперматозойдов в обратном направлении. Для определения функционального состояния маточных труб был использован количественный показатель - время появления свободной жидкости в малом тазу с момента начала трансцервикальной инсталляции контрастной жидкости. Было выделено 3 варианта сократительной активности маточных труб: нормо-, гипер- и гипокинетический.
1. Гиперкинетический тип, свободная жидкость в малом тазу появляется через 1 -3 минуты, с момента начала инстилляции или быстрый ток;
2. Нормокинетический тип, свободная жидкость появляется в малом тазу через 3-5 минут с момента начала инстилляции или средний ток;
3. Гипокинетический тип, свободная жидкость появляется в малом тазу через 5-7 и более минут или медленный ток.
□ гиперкинетический 0 нормокинетический
□ гипокинетический
Рис. 4. Количество женщин 4 группы с различными вариантами сократительной активности маточных труб
Типы выявленной сократительной активности маточных труб у 42 обследованных пациенток представлены на рисунке 4.
Для подтверждения использования Эхо-ГС, как методики оценки функциональной активности маточных труб, через 6-12 месяцев после проведения Эхо-ГС все пациентки с установленной анатомической проходимостью маточных труб были приглашены на контрольное обследование. Из 42 откликнулись 42 (100%) пациентки. Из них у 36 (85,7 %) за истекший период наступили беременности. При этом у 44,4 % протекали без осложнений, а у 22,2 % наступили внематочные трубные беременности. Все пациентки с внематочными беременностями имели гипокинетический тип сократительной активности маточных труб. У пациенток с гиперкинетическим типом сократительной активности маточных труб в 75 % случаев наступившие беременности закончились самопроизвольными выкидышами на сроке 4-5 недель, а у 25 % протекала с угрозой прерывания Особенности течения и исходы наступивших беременностей представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Течение и исходы наступивших беременностей у женщин с различными типами сократительной активности маточных труб
Течение беременностей нормокинетический (п=11) гипокинетический (П=21) гиперкинетичес кий (п=4) Всего (п=36)
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
без осложнений 10 27,8 5 13,9 0 0 15 41,7
внематочная беременность 0 0 10 27,8 0 0 10 27,8
произошел -шнй ранний выкидыш 0 0 0 0 3 8,3 3 8,3
угрожающий выкидыш 1 2,8 6 16,7 1 2,8 8 22,2
Итого 11 30,6 21 58,4 4 11,1 36 100
Было проведено рутинное определение достоверности различий по видам осложнений беременностей в зависимости от типа сократительной активности маточных труб методом непрямых разностей (таб.2).
Так, при нормокинетическом типе сократительной активности маточных труб достоверно чаще беременность протекает без осложнений. (р<0,05). При гипокинетическом типе достоверно чаще возникает внематочная беременность по сравнению с нормальным течением беременности (р<0,05). Достоверные различия (р<0,05) при гипокинетическом варианте сократительной активности маточных труб получены между частотой встречаемости внематочной беременности и частотой угрожающего самопроизвольного выкидыша. При гиперкинетическом типе достоверно чаще происходили самопроизвольные выкидыши (р<0,05), достоверно чаще беременность протекала с угрозой прерывания (таб.2).
Таблица 2.
Частота встречаемости осложнений беременности в зависимости от типа сократительной активности маточных труб с определением величины достоверной разницы
Течение беременностей Типы сократительной активности маточных труб
нормокинетический п— 11 гипокинетический п=21 гиперкинетический п=4
I без осложнений 90,9±9,09 23,8±9,5 0
II внематочная беременность 0 47,6+11,1 0
III произошел -ший ранний выкидыш 0 0 75,0±25,0
IV угрожающий выкидыш 9,09±9,09 28,6±10,1 25±8,2
р<0,05 I-IV 1-І!, II-IV III-IV
Изменение характера сократительной активности маточных труб является фактором риска для будущих беременностей. Гиперкинетический тип сократительной активности маточных труб может рассматриваться как прогностический критерий раннего самопроизвольного выкидыша,
гипокинетический - как прогностический критерий трубных внематочных беременностей. Для более определенных выводов по прогнозированию осложнений беременности на основании типов сократительной активности маточных труб целесообразно продолжить исследования в данном направлении.
Таким образом, методика Эхо-ГС может использоваться не только для оценки состояния полости матки и анатомической проходимости маточных труб, но и с целью определения их функциональной активности.
Необходимо рассмотреть и ряд осложнений, развитие которых возможно при проведении Эхо-ГС.
1. Обострение или генерализация воспалительных заболеваний органов малого таза после проведения процедуры;
2. Осложнения, связанные с несоблюдением противопоказаний к проведению Эхо-ГС;
3. Перфорация матки или шейки матки катетером;
4. Острая проходящая боль;
5. Перитонеальная реакция;
6. Коллапс.
Для предупреждения развития обострения воспалительных процессов органов малого таза, проводилось качественное лабораторное обследование (урогенитальный мазок, посев из цервикального канала) перед процедурой, а в ходе исследования строго соблюдались правила асептики и антисептики. При наличии клинико-лабораторных данных обострения воспалительного процесса репродуктивного тракта проведение процедуры откладывалось. Противопоказанием к Эхо-ГС являлось наличие объемной патологии придатков матки. Дополнительная порция контрастного препарата, попадающая в имеющийся гидросальпинкс или сактосальпинкс, могла привести к перфорации трубы или генерализации воспалительного процесса. Наличие ретенционных кист яичников диаметром более 4 см являлось фактором риска развития апоплексии или кровотечения в полость кисты. При
выявлении истинной опухоли яичников от проведения Эхо-ГС целесообразно воздержаться. Приоритетным методом в данном случае должна быть лапароскопия. Маточные кровотечения имеют различный генез, поэтому при их наличии следует воздержаться от проведения процедуры. При миоматозных узлах больших размеров проведение процедуры противопоказано. При возможной беременности также следует воздержаться от проведения Эхо-ГС.
Применяемые при Эхо-ГС катетеры достаточно гибкие и эластичные, чтобы не перфорировать нормальную матку. Однако внутриматочная инфузия может выявить дефект миометрия, нанесенный другими инструментами. Как только визуализируется «ниша» или дефект миометрия, инстилляция должна прекратиться.
Для предотвращения спазма устьев маточных труб и выраженных болевых реакций необходимо использовать анальгетики и спазмолитики и избегать использования жестких металлических зондов и пулевых щипцов.
Вазо-вагальные реакции обычно сопровождаются жалобами на чувство жара, тошноты или обмороками. В таких случаях процедуру следует немедленно прекратить. Также целесообразно измерение артериального давления до начала процедуры. У пациенток с гипотонией от парентерального использования спазмолитиков следует воздержаться.
При обнаружении стеноза или окклюзии цервикального канала проведение манипуляции нецелесообразно до устранения причины окклюзии.
В IV группе данного исследования после проведенной процедуры только у 2 (2,8 %) пациенток отмечались осложнения в виде обострения хронического сальпингоофорита, потребовавшие проведения антибактериальной терапии в течение 7 дней. Данные осложнения были связаны со снижением адаптационно-компенсаторных механизмов в организме женщин 4 группы. У 2 (2,8 %) пациенток отмечено появление болей в низу живота после окончания процедуры, что возможно связано с
перераспределением свободной жидкости между петлями кишечника и раздражением брюшины. Боли купировались в течении 1 часа после окончания процедуры. У 2 (2,8 %) пациенток диагностированы умеренные кровянистые выделения из половых путей, возможно из сосудов эрозированной шейки матки.
В 3 (4,2 %) случаях исследования первая попытка проведения эхо-гистеросальпингографии была безуспешной.
В первом случае - из-за обструкции цервикального канала, после хирургического устранения которой процедура проведена успешно. Во втором случае вследствие выраженной несостоятельности мышц, формирующих область внутреннего зева, и, как следствие, обратного тока жидкости из полости матки. Исследование проведено повторно в конце второй секреторной фазы цикла, когда действие прогестерона сокращает просвет цервикального канала и уменьшает диаметр наружного зева.
В третьем случае - при визуальной диагностике полипа цервикального канала, с целью предупреждения развития кровотечения. После гистероскопии с раздельным диагностическим выскабливанием полости матки эхо-гистеросальпингография проведена повторно.
В крайне сложной демографической ситуации нами показана необходимость внедрения новых подходов к диагностике женского репродуктивного здоровья не просто декларируемых, а регламентируемых соответствующими документами. Все финансовые дотации беременным женщинам должны увеличиваться с исполнением рекомендаций по подготовке к беременности и наблюдения в декларируемые сроки. Прежде всего, ставится вопрос о необходимости обязательной предгравидарной подготовки, которая, как показало настоящее исследование, позволила существенно уменьшить вероятность развития акушерских осложнений и снизить медикаментозную нагрузку на организм матери и плода. Подготовка супружеских пар к беременности должна осуществляться в женских
консультациях и центрах планирования семьи и обязательно включать комплексное эхографическое исследование.
При этом функциональная эхография органов репродуктивной системы должна стать стартовой методикой обследования женщины, готовящейся к беременности, после проведения которой, согласно разработанному алгоритму и выделенным эхо-синдромам пациентки проходили дифференцированное обследование (рис.5).
Рис. 5. Алгоритм этапов обследования пациенток на этапе предгравидарной подготовки
Стал очевиден не только медико-биологический, но и экономический аспект эффективности предлагаемого способа наблюдения.
Медицинский аспект эффективности нашего алгоритма характеризовался соответствием результата, достигнутого при его использовании результату, в принципе возможному при данном состоянии, т.е. при планировании беременности.
Основным показателем медицинской эффективности стало увеличение числа срочных родов, с рождением здорового ребенка в группе сравнения и уменьшение числа акушерских осложнений после использования предлагаемого алгоритма обследования на этапе предгравидарной подготовки (рис.6).
Экономический аспект был измерен по минимизации финансовых затрат, с учетом использования современных медицинских технологий, в частности функциональной эхографии.
Анализ "затраты - эффективность" до применения алгоритма обследования пациенток на этапе предгравидарной подготовки проводился с определением критерия СЕА (cost effectiveness analysis) по формуле: СЕА = DC + 1С / Ef, где DC (direct costs) - прямые затраты на пациентов, 1С (indirect costs) -непрямые затраты на пациентов, Ef (effectiveness) - показатель эффективности
СЕА = 629,36 + 7852/629,36 = 13,5
Анализ "затраты - эффективность" после применения алгоритма СЕА = 629,36 + 4500/629,36 = 8,2
Критерий СЕА уменьшился на 5,3 единицы, за счет снижения скрытых прямых затрат пациентов на проведения обследований. Данный показатель характеризует более дифференцированный подход к проведению обследований, за счет выбора приоритетного направления диагностического поиска, согласно данным функциональной эхографии (рис.7).
□ основная группа Ш группа сравнения
срочные роды самопроизвольные выкидыши
Рис.6. Показатели медицинской эффективности разработанного алгоритма
о основная группа и группа сравнения
показатель эффективности
Рис. 7. Показатель экономической эффективности разработанного алгоритма
Социальная эффективность была оценена повышением качества жизни пациента и предотвращенным социальным ущербом.
К предотвращенному социальному ущербу условно отнесено сокращение времени обследования пациенток, планирующих беременность. В группе пациенток с эндокринным эхо-синдромом время обследования сократилось с 3-12 месяцев до 1-6 месяцев, в группе пациенток с инфекционным эхо-синдромом время обследования сократилось с 3-6 месяцев до 1-3 месяцев, в группе со смешанным эхо-синдромом время обследования сократилось с 912 месяцев до 6-9 месяцев.
Уменьшение времени обследования и ожидания заключительного диагноза позволило пациенткам чаще находиться на рабочих местах, реже использовать листки нетрудоспособности.
Учитывая данные компьютерного прогнозирования и результаты обследования, пациенткам группы сравнения назначались схемы подготовки к беременности: минимальная и максимальная. Пациенткам 1-й группы (высокая вероятность наступления беременности и минимальный риск осложнений) подготовка проводилась по минимальной схеме, а пациенткам 2-й и 3-й групп (средний и высокий риск) во всех случаях, подготовка к беременности проводилась по максимальной схеме. Пациенткам 4 группы с отсутствием возможности наступления беременности на момент осмотра рекомендовалось проведение лапароскопия и гистероскопии с лечебно-диагностической целью, и последующая предгравидарная подготовка по максимальной схеме у тех, кому после лапароскопии не было рекомендовано экстракорпоральное оплодотворение.
Таблица 3.
Сравнительная характеристика исходов беременности у беременных основной группы и группы сравнения
Исходы беременности Основная группа п=350 Группа сравнения п=328 Эффектив ность (%)
абс. % абс. %
Срочные роды 145 41,4 201 61,2 19,8
Самопроизвольный выкидыш до 12 недели 69 19,7 47 14,3 5,4
Поздний самопроизвольный выкидыш с 13 по 24 неделю 18 5,1 10 3,0 2,1
Преждевременные роды 36 10,2 24 7,3 2,9
Мертворождения 9 2,5 1 0,3 2,2
Ведение беременных группы сравнения по разработанному клинико-эхографическому алгоритму имело определенные преимущества и способствовало увеличению количества срочных родов с благоприятным исходом для матери и плода, уменьшению количества основных акушерских осложнений (таб. 3).
Таким образом, настоящее исследование показало, что среда, адекватная для ранних этапов развития организма, должна создаваться матерью заблаговременно, т.е до наступления беременности. Такова особенность репродуктивной функции женского организма, сформировавшегося в процессе эволюции (Гармашева Л.Н., 1978).
Полученные результаты свидетельствуют о необходимости проведения комплексной предгравидарной подготовки женщинам, планирующим беременность, согласно данным функциональной эхографии и компьютерного прогнозирования.
Выводы
1. Разработанная программа предгравидарной подготовки, с учетом данных функциональной эхографии, позволила оптимизировать тактику ведения женщин и увеличить число срочных родов на 19,8 %, уменьшить число самопроизвольных выкидышей на 5,4 % и уменьшить число мертворождений на 2,2 %.
2. Функциональная эхография - это оценка патологических изменений и специфической деятельности матки, маточных труб и яичников под ультразвуковым визуальным контролем у женщин на этапе подготовки к беременности. Дифференцировка женщин, согласно выделенным эхо-синдромам, позволила выбрать направление диагностического поиска и подтвердить прогноз наличия эндокринопатии или инфекции в 94,61% случаев.
3. Наиболее значимыми факторами риска развития акушерских осложнений, но данным компьютерного прогнозирования, стало выявление у пациенток эндокринного эхо-синдрома (информационный вес 0,45); наличие
гинекологических заболеваний в анамнезе (0,43); длительность менструаций и продолжительность менструального цикла (0,42); к малозначимым факторам относятся возраст женщин и количество беременностей в анамнезе (0,20 и 0,12 соответственно).
4. Формирование адекватного гемодинамического ресурса во время беременности зависит от состояния васкуляризации матки и яичников. Так, при инфекционном эхо-синдроме отмечено усиление васкуляризации мио-метрия и эндометрия и гиперваскуляризация стромы яичников, с достоверным снижением значений индекса резистентности. При эндокринном эхо-синдроме отмечено недостоверное снижение васкуляризации миометрия и эндометрия и гиповаскуляризация стромы яичника и желтого тела.
5. Установлена диагностическая значимость эхо-гистеросальпин-гографии, с чувствительностью для выявления внутриматочной патологии 100 % и для оценки проходимости маточных труб 85,7 % и специфичностью 93,4 % и 91,3 % соответственно.
6. В зависимости от времени истечения контраста в брюшную полость при эхо-гистеросальпингографии выявлены три варианта сократительной активности маточных труб: гиперкинетический, нормокинетический и гипокинетический. Данный функциональный критерий позволяет достоверно прогнозировать акушерские осложнения.
7. Выявлена высокая степень корреляции (г=0,67) между типом сократительной активности маточных труб, выявленных при эхо-гистеросальпингографии и преобладающим типом вегетативной нервной системы. У женщин с нормокинетической сократимостью маточных труб преобладающим типом вегетативной нервной системы была умеренная пара-симпатикотония и нормотония. У женщин с гиперкинетической сократимостью маточных труб в 83,3 % отмечалось преобладание выраженной пара-симпатикотонии, у женщин с гипокинетической сократимостью маточных труб преобладающим типом вегетативной нервной системы была симпатико-тония в 85,4 %.
8. Применение алгоритма предгравидарной подготовки позволило сократить расчетный критерий СБА «затраты - эффективность» на 5,3 единицы, за счет снижения скрытых прямых затрат пациентов на проведения обследований.
Практические рекомендации
1. Функциональная эхография должна стать стартовой методикой обследования женщин на этапе предгравидарной подготовки для выбора приоритетного направления диагностического поиска и уменьшения материальных и временных затрат пациенток на проводимые обследования.
2. При выявленном инфекционном эхо-синдроме, приоритетным направлением является обследование на генитальные и экстрагенитальные инфекции.
3. При выявленном эндокринном эхо-синдроме приоритетным направлением является исследование половых, гонадотропных гормонов и гормонов щитовидной железы, консультация эндокринолога.
4. Эхо-гистеросальпингография должна быть включена в программу обследования женщин, планирующих беременность.
5. Кроме оценки анатомической проходимости маточных труб при эхо-гистеросальпингографии целесообразно определять вариант сократительной активности маточных труб для прогнозирования акущерских осложнений.
6. Увеличение васкуляризации миометрия и стромы яичников, с индексом резистентоности маточных артерий менее 0,65 является признаком инфекционного эхо-синдрома, а уменьшение васкуляризации миометрия и стромы яичников, с индексом резистентоности маточных артерий более 0,85 является признаком эндокринного эхо-синдрома.
7. Отсутствие васкуляризации или однополюсной характер васкуляризации желтого тела с ИР > 0,5 являются ультразвуковыми критериями недостаточности лютеиновой фазы цикла.
8. Учитывая данные компьютерного прогнозирования и функциональной эхографии, при высокой вероятности наступления беременности и минимальном риске развития акушерских осложнений, предгравидарную подготовку целесообразно проводить по минимальной схеме в течение 1-2 месяцев до планируемого зачатия. При низкой вероятности наступления беременности, среднем и высоком риске акушерских осложнений во всех случаях, предгравидарная подготовка проводится по максимальной схеме в течение 3-4 месяцев до планируемого зачатия.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Поморцев A.B., Астафьева О.В., Воробьева И.Л. Трехэтапный УЗ-скрининг для диагностики врожденных пороков развития и наследственных аномалий у плода. // Актуальные проблемы перинатологии : тез. науч.-практ. конф. - Анапа; Краснодар, 2002. - С.45-46.
2. Поморцев A.B., Астафьева О.В., Агаева З.А., Кривоносова Н.В. Возможности ультразвукового метода исследования в диагностике внутриутробной инфекции в третьем триместре беременности. // Кубан. науч. мед. вестн. -2003.-№ 1-2.- С. 123-124.
3. Поморцев А. В., Астафьева О.В., Кривоносова Н.В. Эхографические маркеры хромосомной патологии у плода и первичной плацентарной недостаточности : тез. докл. 1 съезда врачей ультразвуковой диагностики ЮФО, Ростов н/Д // Эхография-2003- Т. 4, № 2. - С. 180.
4. Астафьева О.В., Поморцев A.B., Кривоносова Н.В. Прогностическая значимость эхографического критерия гипоплазии амниона: тез. докл. 1 съезда врачей ультразвуковой диагностики ЮФО, Ростов н/Д //Эхография. -2003,- 4, № 2. - С.207-208.
5. Макухина Т. Б., Поморцев A.B., Астафьева О.В., Корчагина Е.Е. Эхографическая диагностика внутреннего эндометриоза тела матки с
построением гистограмм тканей: материалы конф. //Успехи соврем. естествознания-2003. -№1. -С.241-242.
6. Астафьева О.В., Поморцев A.B., Агаева З.А. Эхографические маркеры невынашивания в I триместре беременности. // Пренатальная диагностика-2003,- Т. 2, № 3. - С.202-206.
7. Поморцев A.B., Астафьева О.В., Агаева З.А., Кривоносова Н.В. Особенности венозного кровотока плода при внутриутробном инфицировании. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2003. - Т. 3, № 5. -С.33-37.
8. Астафьева О.В., Поморцев A.B., Валид М.С. Особенности допплерометрии венозных сосудов плода у беременных групп риска. // Достижения и перспективы современной лучевой диагностики: материалы Всерос. науч. форума. - М., 2004. - С.36-37.
9. Поморцев A.B., Астафьева О.В., Оганесян JI.C. Эхографические критерии ВУИ у недоношенных новорожденных. // Достижения и перспективы современной лучевой диагностики: материалы Всерос. науч. форума. - М., 2004,- С. 153-154.
10. Поморцев A.B., Астафьева О.В., Оганесян JI.C., Лапин A.A. Особенности эхографии и допплерометрии у беременных с ургентной хирургической патологией. // Ультразвуковая и функциональная диагностика.- 2004.-№4 - С.148-149.
11. Валид М.С., Астафьева О.В., Поморцев A.B. Модель комплексного исследования функциональной системы мать-плацента-плод в Краснодарском краевом центре перинатальной диагностики: тез. 2 съезда врачей ультразвуковой диагностики ЮФО // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2004.-№ 4.-С. 133.
12. Поморцев A.B., Астафьева О.В., Оганесян JI.C. Новые методы диагностики и лечения в перинатальной медицине. // Здравоохранение и мед. техника.-2005.-№ З,- С.44-45.
13. Астафьева О.В., Валид М.С., Поморцев A.B. Прогнозирование исхода беременности на основании комплексной эхографической оценки состояния экстраэмбриональных структур в I триместре. // Кубан. науч. мед. вестн.-2005.-№ 7-8 (80-81).-С. 103-107.
14. Поморцев А. В., Астафьева О.В., Ермошенко Б.Г., Артюх Д.А. Атлас «Общие вопросы ультразвуковой диагностики» - Краснодар: Печатный двор Кубани, 2005. - 157с.
15. Астафьева О.В., Поморцев A.B., Валид М.С. Возможности ультразвукового исследования эмбриональных и экстраэмбриональных структур в I триместре беременности.// Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2005. - № 5. - С. 33-38.
16. Оганесян J1.C., Поморцев A.B., Астафьева О.В. Особенности эхографии и допплерометрии у беременных с гестационным пиелонефритом / JI.C. Оганесян, // Материалы 7 Всерос. науч. форума «Радиология 2006». -М„ 2006. -С. 180-181.
17. Поморцев A.B., Никулин JI.A., Астафьева О.В., Соколов М.Ю. Особенности церебральной гемодинамики у новорожденных с диабетической фетопатией . // Кубан. науч. мед. вестн. - 2006. - № 8-9-С.138-146.
18. Поморцев A.B., Никулин JI.A., Астафьева О.В., Соколов М.Ю. Особенности плодово-плацентарного кровотока у беременных с сахарным диабетом. // Материалы 7 Всерос. науч. форума «Радиология 2006». - М., 2006.-С. 225-226.
19. Поморцев A.B., Астафьева О.В., Кривоносова Н.В. Оценка эффективности разработанной клинико-эхографической шкалы прогнозирования исхода беременности при невынашивании. //Кубанский научный медицинский вестник.-2006.-JV« 10.-С.39-43.
20. Walid M. S., Astafyeva O.V., Pomortsev V.A. The IUGR prognostic scale. // J. Arch. Gynecol. Obstet. - 2007. - V. 276, N 6. - P. 633-640.
21. Поморцев А. В., Астафьева О.В., Соколов М.Ю. Допплерометрический критерий оценки центральной и церебральной гемодинамики плодов с диабетической фетопатией. II Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2008 - № 1.- С. 30-37.
22. Поморцев A.B., Никулин JI.A., Астафьева О.В., Соколов М.Ю. Способ прогнозирования досрочного родоразрешения беременных с сахарным диабетом, включающий ультразвуковое исследование гемодинамики плода - Патент на изобретение № 2314038, зарегистрирован 10.01.2008 г.
23. Поморцев A.B., Никулин JI.A., Астафьева О.В., Литвинская М.А. Особенности кровотока в вертебро-базилярном бассейне у плодов и новорожденных, родившихся в тазовом предлежании: сб. тез. 4 съезда врачей УЗД ЮФО // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2008. - № 4. - С.100-101.
24. Поморцев A.B., Никулин Л.А., Астафьева О.В., Бойко Н.В. Комплексная ультразвуковая оценка функциональной системы «мать-плацента-плод» при внутриутробном инфицировании. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2008. -№ 5.- С.99-109.
25. Астафьева О.В. Особенности эхографии и допплерометрии в оценке эффективности гормональной коррекции лютеиновой недостаточности : сб. тез. 4 съезда врачей УЗД ЮФО // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2008. - № 4. - С.98-99.
26. Астафьева О. В., Поморцев A.B. Эхогистеросальпингография, как метод оценки функциональной активности маточных труб : сб. тез. 1 съезда лучевых диагностов ЮФО / О.В. Астафьева, // Мед. визуализация. - 2009. -С.80.
27. Makukhina Т. В., Pomortcev A.V., Astafieva O.V. Mini-invasive imaging-guided treatment of ectopic pregnancy. // Ultrasound Obst. Gynecol. -2009. - V.34, suppl. - P. 202.
28. Астафьева О.В., Поморцев A.B., Гудков Г.В. Трансвагинальная эхография на этапе предгравидарной подготовки. // Кубан. науч. мед. вести. - 2010. - № 6. - С.11-16.
29. Астафьева О.В., Поморцев A.B., Цыбульников A.B. Эхогистеросальпингография как метод оценки анатомического и функционального состояния маточных труб. // Кубан. науч. мед. вести. -2010.- №2. -С. 10-15.
30. Поморцев A.B., Астафьева О.В., Кривоносова Н.В. Способ прогнозирования развития первичной фетоплацентарной недостаточности. - Патент на изобретение № 2405442, зарегистрирован 10.12.2010 г.
31. Поморцев A.B., Кривоносова Н.В., Астафьева О.В., Сандомирская О.В. Возможности ультразвуковой диагностики в оценке функциональной активности желтого тела при невынашивании беременности. // Кубан. науч. мед. вести. - 2010. - № 6. - С.152-157.
32. Поморцев A.B., Кривоносова Н.В., Астафьева О.В., Сандомирская О.В. Оценка эффективности ультразвуковой диагностики в прогнозировании исхода родов при невынашивании. // Кубан. науч. мед. вестн-2010. - № 6.- С.104-108.
33. Поморцев А. В., Астафьева О.В., Гудков Г.В., Пенжоян Г.А., Бабкина A.B. Клинико-эхографический алгоритм дифференциальной диагностики простой и нролиферирующей миомы матки у женщин репродуктивного периода. // Кубан. науч. мед. вестн. - 2010. - № 6. -С.90-95.
34. Поморцев А. В. Способ дифференциальной диагностики очаговых образований щитовидной железы / A.B. Поморцев, О.В. Астафьева, A.B. Цыбульпиков. - Патент на изобретение № 2408277, зарегистрирован 10.01.2011 г.
АСТАФЬЕВА ОЛЬГА ВИКТОРОВНА
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЭХОГРАФИЯ ОРГАНОВ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ НА ЭТАПЕ ПРЕДГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ
Автореферат
на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Подписано в печать 23.03.2012. Формат 60x84 1/16 Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ.л. 2,4 Тираж 100 экз. Заказ № 52 от 26.03.2012
ОАО «Печатный двор Кубани». 350000, г. Краснодар, ул. Горького, 104, тел./факс (861) 259-56-07
Оглавление диссертации Астафьева, Ольга Викторовна :: 2012 :: Москва
Список используемых сокращений.
Общая характеристика работы. Актуальность проблемы.5
Глава 1. Ультразвуковая диагностика органов репродуктивной системы у женщин на этапе предгравидарной подготовки (обзор литературы).14
1.1. Репродуктивное здоровье населения России: медицинские и социальные проблемы.14
1.2. Особенности ультразвукового исследования органов репродуктивной системы у женщин.18
1.3. Особенности допплерометрического исследования органов репродуктивной системы у женщин.32
1.4. Метод эхогистеросальпингографии: достоинства и , возможные ошибки.36
1.5. Методы оценки экономической эффективности в здравоохранении.45
Глава 2. Материалы и методы исследования.54
2.1. Организация исследования.54
2.2. Клиническая характеристика обследованных женщин основной группы.55
2.3. Методы исследования функционального состояния женщин.67
2.3.1. Методы клинического обследования.67
2.3.2. Ультразвуковые и допплерометрические методы исследования органов репродуктивной системы женщин.69
2.3.3. Методика эхо-гистеросальпингографии,.73
2.3. 4. Методы исследования вегетативной нервной системы.76
2.3.5. Технические средства и методы обработки полученных результатов исследования.78
Глава 3. Результаты собственных исследований.81
3.1. Результаты ультразвуковых исследований матки и придатков.81
3.2. Допплерометрические исследования артериального кровотока, с оценкой функциональной активности матки.115
3.3. Допплерометрические исследования венозного кровотока, с функциональными пробами.130
3.4. Допплерометрические исследования, с оценкой функциональной активности яичников.138
3.5. Эхо-гистеросальпингография с оценкой функциональной активности маточных труб.143
3.6. Результаты исследования вегетативного статуса.157
3.7. Разработка эхографического алгоритма выбора направления диагностического поиска и оценка его диагностической значимости у женщин на этапе предгравидарной подготовки.162
3.8. Метод оценки экономической эффективности разработанного эхографического алгоритма в группе сравнения на этапе предгравидарной подготовки.172
3.9. Эффективность компьютерного прогнозирования наступления и исхода беременности у пациенток группы сравнения.174
Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Астафьева, Ольга Викторовна, автореферат
С момента формирования акушерства как научной клинической дисциплины основная задача акушеров заключалась в создании условий, способствующих рождению здорового ребенка и сохранению здоровья матери. Репродуктивное здоровье является фактором национальной безопасности, критерием эффективности социальной и экономической политики государства.
Результаты медико-социальных исследований свидетельствуют о том, что здоровье детей зависит от здоровья матери и ее образа жизни до- и во время наступления беременности (Баранов А.А.и др., 2005).
Сложившаяся демографическая ситуация в России, значительное ухудшение здоровья населения, распространение инфекций, передаваемых половым путем, привели к негативным тенденциям в состоянии репродуктивного здоровья населения. Это требует принятия дополнительных мер по совершенствованию акушерско-гинекологической помощи и повышению эффективности работы лечебных учреждений, а также дальнейшего развития нормативно-правовой базы охраны материнства и детства (Курцер М.А., 2001; Волков А.Г., 1999; Гаврилова Л.В. и др., 2000; Кулаков В.И., 2000, 2002).
В последнее десятилетие для достижения этой цели особый акцент делается на оценку состояния организма женщины на этапе планирования беременности. Беременность относится к физиологическим состояниям организма, однако при нарушении адаптационно-компенсаторных механизмов является пусковым моментом в развитии многих патологических процессов в органах и системах. Влияние различных генитальных и экстрагенитальных факторов снижает готовность организма женщины к наступлению и вынашиванию беременности.
Одним из наиболее перспективных диагностических тестов оценки состояния органов репродуктивной системы у женщин большинство исследователей считает трансвагинальную эхографию. Этот информативный метод позволяет выявить структурные и функциональные изменения матки, маточных труб и яичников (Стрижаков А.Н., 1990; Демидов В.Н., 1994; Медведев М.В. и др., 1999; Хачкурузов С.Г., 1999; Romero R. et al., 1996; Митьков В.В., 1997; Озерская И.А., 2007). На сегодняшний день эхография является высокотехнологичным методом, позволяющим эффективно проводить раннюю диагностику патологических процессов и устанавливать анатомическую норму. Особое внимание в ультразвуковом исследовании органов репродуктивной системы уделено динамическому наблюдению, т.е. проведение многократных исследований не снижает репродуктивный потенциал женского организма, так как полностью исключается лучевая нагрузка. Развитие цифровых технологий и интегрированного подхода к анализу ультразвуковых диагностических изображений обусловило изменение парадигмы в обследовании женщин (Догра В., Рубенс Д., 2005). Доктор Рой Фили (1998) отметил, что эхографическая аппаратура превратилась в стетоскоп будущего и с приходом нового тысячелетия врач любой специальности должен уметь использовать метод эхографии для диагностики нормального состояния органов и систем. Хирурги, урологи, акушеры-гинекологи, кардиологи осваивают методики ультразвуковой диагностики и самостоятельно применяют для выявления ургентной патологии. Сложно представить акушерско-гинекологический стационар, неоснащенный современным ультразвуковым оборудованием.
Выявление динамических изменений структуры эндометрия по фазам менструального цикла, наблюдение за ростом фолликулов, оценка расцвета и регресса желтого тела, и, наконец, констатация факта наступления желанной беременности - все эти задачи эффективно выполняет трансвагинальная эхография. Еще одним новым направлением стало использование в акушерстве и гинекологии методов допплерографии. Дальнейшего изучения требуют вопросы взаимосвязи состояния кровотока в маточных и яичниковых сосудах и функции органов репродуктивной системы (Буланов М.Н., 2010; Флейшер А., 2005).
Внедрение принципов доказательной медицины, дающих возможность определить точность, чувствительность и специфичность ультразвукового метода, позволило отказаться от принципа «от простого к сложному», где эхография считалась рутинным методом, и перейти к принципу «от простого к эффективному» (Васильев А.Ю., 2010). На современном этапе ультразвуковой метод применяется для экспертной диагностики акушерско-гинекологической патологии
В данной работе для выявления причины ненаступления беременности сделан акцент на функциональную эхографию, оценивающую не только структуру, но и функцию органов репродуктивной системы в норме и при патологическом процессе. Дополнение эхографического исследования данными допплерометрии маточных и яичниковых артерий, контроль развития фолликула и васкуляризации желтого тела, применение эхо-гистеросальпингографии для оценки проходимости маточных труб позволило значительно повысить диагностическую значимость данного метода у женщин на этапе подготовки к беременности. Данный подход позволил максимально качественно и в короткие сроки выявить основные причины нарушений в женской репродуктивной системе (Буланов М.Н., 2005, 2010; Митьков В. В., 2003; Сидорова И.С, Макаров И.О., 2000; Сидельникова В.М. 1999.).
В современной медицине для диагностики патологических процессов, особенно их доклинических проявлений, часто используют комплексный подход с интеграцией различных методов обследования. В комплекс обследований была включена оценка вегетативного статуса женщин, планирующих беременность. Это обусловлено огромной распространенностью вегетативных нарушений среди женщин репродуктивного возраста (A.M., Вейн, 1998). В качестве самостоятельных заболеваний вегетативная патология встречается достаточно редко. Как правило, она является вторичной и возникает в ответ на повреждение любых систем и тканей организма. Однако у женщин с бесплодием или хроническими воспалительными заболеваниями гениталий могут доминировать в клинических проявлениях (Карвасарский Б.Д., 1990).
Анализ анамнестических и клинических факторов риска на этапе предгравидарной подготовки с определением информационной значимости параметров, ультразвуковых и допплерометрических маркеров, данных эхо-гистеросальпингографии позволил дать комплексную оценку функционального состояния женщин на этапе предгравидарной подготовки и разработать балльную шкалу степени готовности организма женщин к беременности и вероятности развития ранних и поздних акушерских осложнений (Поморцев А.В.,1998; Зубахин А.Г., 2005; Гудков Г.В., 2010). Разработанная программа комплексного эхографического обследования дает возможность клиницистам дифференцированно выбирать направление диагностического поиска у женщин, планирующих беременность, тем самым ускорить выявление фактора ненаступления беременности и уменьшить время и материальные затраты на проводимые обследования.
В настоящее время практически отсутствуют работы, позволяющие оценить эффективность деятельности репродуктивной системы женского организма на основе данных функциональной эхографии в комплексе с другими методами на этапе планирования беременности. Коррекция репродуктивных нарушений осуществляется уже во время наступления беременности, без проведения дифференцированной предгравидарной подготовки, что способствует увеличению числа акушерских осложнений и рождению детей с пороками, аномалиями и нарушениями психомоторного развития. Сказанное выше явилось основанием для выполнения настоящего исследования, что особенно актуально в рамках реализации приоритетного национального проекта «Здоровье», в части «Репродукция».
Цель работы: На основании данных функциональной эхографии создать комплекс предгравидарной подготовки для увеличения числа срочных родов, снижения ранних и поздних акушерских осложнений.
Задачи исследования:
1. Дать определение функциональной эхографии и дифференцировать женщин, планирующих беременность, согласно выделенным эхо-синдромам.
2. Изучить показатели репродуктивного здоровья женщин на этапе планирования беременности и выявить наиболее значимые факторы риска развития акушерских осложнений.
3. Установить допплерометрические параметры артериальной и венозной гемодинамики маточных и яичниковых сосудов и показателей кровотока в желтом теле на этапе предгравидарной подготовки.
4. Оценить диагностическую значимость ультразвуковой эхо-гистеросальпингографии для оценки анатомической проходимости маточных труб и разработать стандартный протокол ее проведения.
5. Разработать новый ультразвуковой функциональный критерий оценки сократимости маточных труб и установить корреляцию вариантов сократимости маточных труб, выявленных при эхо-гистеросальпингографии, с типами вегетативной нервной системы у женщин на этапе планирования беременности.
6. Разработать алгоритм выбора направления диагностического поиска согласно данным функциональной эхографии с оценкой его диагностической значимости и экономической эффективности у женщин на этапе предгравидарной подготовки.
7. Создать клинико-эхографическую "матрицу" функционального состояния женщин для прогнозирования вероятности наступления беременности и развития возможных акушерских осложнений.
8. Оценить эффективность разработанного диагностического метода на основании ретроспективного анализа количества наступивших беременностей, особенностей их течения и характера исходов в группе сравнения.
Научная новизна исследования:
В настоящей работе впервые:
- Дано определение функциональной эхографии;
- Показана необходимость обязательного включения функциональной эхографии в программу обследования женщин на этапе предгравидарной подготовки.
- Разработан эхографический алгоритм для выбора направления диагностического поиска у женщин на этапе предгравидарной подготовки.
Доказана медицинская и экономическая эффективность разработанного эхографического алгоритма, выразившаяся в уменьшении акушерских осложнений и уменьшении показателя СЕА «затраты -эффективность» на 5,3 единицы.
- Определен эхографический критерий оценки структуры яичников-стромально-фолликулярный коэффициент (СФК) и определена его диагностическая значимость у женщин с эндокринным эхо-синдромом.
- Установлены допплерометрические параметры внутриматочной и внутрияичниковой гемодинамики у женщин на этапе предгравидарной подготовки, поскольку адекватное кровоснабжение матки и яичников в значительной степени определяет формирование адаптивного гемодинамического ресурса во время желаемой беременности.
Усовершенствована методика эхо-гистеросальпингографии и разработан стандартный протокол ее проведения.
- Дана характеристика ультразвуковой семиотики при внутриматочной патологии и обструктивных поражениях маточных труб на основании данных эхо-гистеросальпингографии.
- Разработан функциональный критерий оценки сократимости маточных труб для прогнозирования акушерских осложнений при проведении эхо-гистеросальпингографии.
- Установлена корреляционная взаимосвязь между вариантами сократимости маточных труб, выявленных при эхо-гистеросальпингографии с типами вегетативной нервной системы у женщин на этапе планирования беременности, для прогнозирования акушерских осложнений.
Практическая значимость работы.
Практическая значимость заключается в разработке нового диагностического подхода для выявления причины ненаступления беременности на основании данных функциональной эхографии.
Показана необходимость обязательного включения в алгоритм обследования женщин, планирующих беременность функциональной эхографии.
Допплерометрические параметры кровотока в матке и яичниках являются основными критериями для дифференцировки женщин по эхо-синдромам.
Продемонстрирована возможность эхо-гистеросальпингографии как метода оценки функционального состояния маточных труб для прогнозирования ранних акушерских осложнений.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Реализация Национального проекта «Здоровье» на фоне снижающегося репродуктивного здоровья требует создания комплексной программы подготовки к беременности.
2. Функциональная эхография должна стать стартовой методикой обследования женщин, планирующих беременность для выбора оптимального направления диагностического поиска.
3. Допплерометрические изменения маточной и яичниковой гемодинамики являются основными признаками дифференцировки на эхографические синдромы.
4. Основные виды ранних акушерских осложнений (внематочная беременность, угроза прерывания, замершая беременность) можно прогнозировать на основании оценки вариантов сократимости маточных труб при проведении эхо-гистеросальпингографии.
5. Доказанная медицинская и экономическая эффективность разработанного клинико-эхографического алгоритма требует его внедрения в работу женских консультаций и центров планирования семьи.
Личное участие соискателя в разработке проблемы.
Автором лично были обследованы все 678 женщин, планирующие наступление беременности. В процессе сбора материала для диссертационного исследования освоена и усовершенствована методика эхо-гистеросальпингографии, разработан протокол для ее проведения. Описание и анализ результатов ультразвуковых исследований проведен самостоятельно. Статистическая обработка результатов исследования выполнена на основе принципов доказательной медицины с использованием современных компьютерных программ. Авторский вклад в написании диссертационной работы составляет 100%.
Внедрение результатов работы в практику.
Полученные данные внедрены в работу центра планирования семьи «Брак и семья», МУЗ «Роддом» г. Краснодара, Городской больницы № 2 «КМЛДО» род. дом № 5, женских консультаций 1,4,7 в г. Краснодаре и Краснодарском крае; в учебный процесс на кафедрах лучевой диагностики, физиологии, акушерства и гинекологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России, на кафедре лучевой диагностики ГБОУ ВПО МГМСУ.
Апробация работы.
Основные положения работы доложены:
На V Всероссийском съезде врачей ультразвуковой диагностики (г.Москва, сентябрь, 2007). На IV съезде врачей ультразвуковой диагностики ЮФО (г. Краснодар, октябрь, 2008). На краевой научно-практической конференции «Профилактика рождения детей с врожденной и наследственной патологией» (г. Краснодар, июль, 2008). На краевом обществе акушеров-гинекологов (г. Краснодар октябрь, 2009). На международном радиологическом форуме «ЕСЯ - 2009» (Австрия, Вена, март, 2009). На II съезде лучевых диагностов ЮФО (г. Краснодар, октябрь, 2010). На международном радиологическом форуме «Радиология 2011» (г.Москва, май, 2011)
Работа апробирована 2 сентября 2011 г. на заседании кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии Кубанского государственного медицинского университета (протокол № 12) и 1 ноября 2011 года на заседании кафедры лучевой диагностики МГМСУ.
ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
По теме диссертации опубликовано 34 печатные работы, в том числе 17 в журналах, рекомендованных ВАК.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ
Диссертация изложена на 241 странице, состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложений. В диссертации имеются 34 таблицы, 71 рисунок. Библиографический указатель включает 224 работы отечественных и иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Функциональная эхография органов репродуктивной системы на этапе предгравидарной подготовки"
204 ВЫВОДЫ
1. Разработанная программа предгравидарной подготовки, с учетом данных функциональной эхографии позволила оптимизировать тактику ведения женщин и увеличить число срочных родов на 19,8 %, уменьшить число самопроизвольных выкидышей на 5,4 % и уменьшить число мертворождений на 2,2 %.
2. Функциональная эхография - это оценка патологических изменений и специфической деятельности матки, маточных труб и яичников под ультразвуковым визуальным контролем у женщин на этапе подготовки к беременности. Дифференцировка женщин, согласно выделенным эхо-синдромам, позволила выбрать направление диагностического поиска и подтвердить прогноз наличия эндокринопатии или инфекции в 94,61% случаев.
3. Наиболее значимыми факторами риска развития акушерских осложнений, по данным компьютерного прогнозирования стало выявление у пациенток эндокринного эхо-синдрома (информационный вес 0,45); наличие гинекологических заболеваний в анамнезе (0,43); длительность менструаций и продолжительность менструального цикла (0,42); к малозначимым факторам относятся возраст женщин и количество беременностей в анамнезе (0,20 и 0,12 соответственно).
4. Формирование адекватного гемодинамического ресурса во время беременности зависит от состояния васкуляризации матки и яичников. Так при инфекционном эхо-синдроме отмечено усиление васкуляризации миометрия и эндометрия и гиперваскуляризация стромы яичников, с достоверным снижением значений индекса резистентности. При эндокринном эхо-синдроме отмечено недостоверное снижение васкуляризации миометрия и эндометрия и гиповаскуляризация стромы яичника и желтого тела.
5. Установлена диагностическая значимость эхо-гистеросальпингографии, с чувствительностью для выявления внутриматочной патологии 100 % и для оценки проходимости маточных труб 85,7 % и специфичностью 93,4 % и 91,3 % соответственно.
6. В зависимости от времени истечения контраста в брюшную полость при эхо-гистеросальпингографии выявлены три варианта сократительной активности маточных труб: гиперкинетический, нормокинетический и гипокинетический. Данный функциональный критерий позволяет достоверно прогнозировать акушерские осложнения.
7. Выявлена высокая степень корреляции (г=0,67) между типом сократительной активности маточных труб, выявленных при эхо-гистеросальпингографии и преобладающим типом вегетативной нервной системы. У женщин с нормокинетической сократимостью маточных труб преобладающим типом вегетативной нервной системы была умеренная парасимпатикотония и нормотония. У женщин с гиперкинетической сократимостью маточных труб в 83,3 % отмечалось преобладание выраженной парасимпатикотонии, у женщин с гипокинетической сократимостью маточных труб преобладающим типом вегетативной нервной системы была симпатикотония в 85,4 %.
8. Применение алгоритма предгравидарной подготовки позволило сократить расчетный критерий СБА «затраты - эффективность» на 5,3 единицы, за счет снижения скрытых прямых затрат пациентов на проведения обследований.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Функциональная эхография должна стать стартовой методикой обследования у женщин на этапе предгравидарной подготовки для выбора приоритетного направления диагностического поиска и уменьшения материальных и временных затрат пациенток на проводимые обследования.
2. При выявленном инфекционном эхо-синдроме, приоритетным направлением является обследование на генитальные и экстрагенитальные инфекции.
3. При выявленном эндокринном эхо-синдроме приоритетным направлением является исследование половых, гонадотропных гормонов и гормонов щитовидной железы, консультация эндокринолога.
4. Эхо-гистеросальпингография должна быть включена в программу обследования женщин, планирующих беременность.
5. Кроме оценки анатомической проходимости маточных труб при эхо-гистеросальпингографии целесообразно определять вариант сократительной активности маточных труб для прогнозирования акушерских осложнений.
6. Увеличение васкуляризации миометрия и стромы яичников, с индексом резистентоности маточных артерий менее 0,65 является признаком инфекционного эхо-синдрома, а уменьшение васкуляризации миометрия и стромы яичников, с индексом резистентоности маточных артерий более 0,85 является признаком эндокринного эхо-синдрома.
7. Отсутствие васкуляризации или однополюсной характер васкуляризации желтого тела с ИР > 0,5 являются ультразвуковыми критериями недостаточности лютеиновой фазы цикла.
8. Учитывая данные компьютерного прогнозирования и функциональной эхографии при высокой вероятности наступления беременности и минимальном риске развития акушерских осложнений предгравидарную подготовку целесообразно проводить по минимальной схеме в течении 1-2 месяцев до планируемого зачатия. При низкой вероятности наступления беременности среднем и высоком риске акушерских осложнений во всех случаях, предгравидарная подготовка проводится по максимальной схеме в течение 3-4 месяцев до планируемого зачатия.
208
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Астафьева, Ольга Викторовна
1. Авксентьева М. В. Экономическая оценка эффективности и качества лекарственной терапии (фармакологический анализ) / М.В. Авксентьева, П.А. Воробьев, В.Б. Герасимов, С.Г. Горохова, С.А. Кобина. М.: Ньюдиамед, 2000. - 80 с.
2. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. М. : Медицина, 1990.-384 с.
3. Агаджанян Н. А. Физиологические особенности женского организма / H.A. Агаджанян, И.В. Радыш, Г.М. Куцов и др.. М. : Изд-во РУДН, 1996.-98 с.
4. Агеева М. И. Допплерометрические исследования в акушерской практике. -М.: Видар-М, 2000. 112 с.
5. Айламазян Э. К. Влияние экологической обстановки на репродуктивное здоровье женщин. Новый взгляд на проблему // Вестн. акушерства и гинекологии. -1996.- № 2.- С. 13-16.
6. Айламазян Э. К. Планирование семьи. Методы контрацепции : практ. рук. СПб. : СОТИС, 1997. -182 с.
7. Альбицкий В. Ю. Смертность детского населения в России : атлас/В.Ю. Альбицкий, A.A. Баранов, Е.В. Землянова, А.Е. Иванова, В.И. Стародубов, Т.Я. Яковлева. -М., 2007.- 68 с.
8. Аршавский И. А. Очерки возрастной физиологии. М., 1967. - 476с.
9. Астафьева О. В. Комплексная оценка функционального состояниябеременной при нормальной гестации и невынашивании : автореф.дис. канд. мед. наук. Краснодар, 2001. -20 с.
10. Ю.Астафьева О. В. Возможности ультразвукового исследования эмбриональных и экстраэмбриональных структур в I триместре беременности / О.В. Астафьева, A.B. Поморцев, М.С. Валид // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2005. - № 5. - С. 33-38.
11. Атлас здоровья в Европе / пер. с англ. М. : Весь Мир, 2004. - 120с.
12. Атлас по ультразвуковой диагностике в акушерстве и гинекологии / Питер М. Дубиле, Кэрол Б. Бэнсон ; пер.с англ.- М. : МЕДпресс-информ, 2007.- 328 с.
13. Бабичев В. Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла. М.: Медицина. 1984. - 240 с.
14. Баевский Р. М. Математический анализ сердечного ритма / P.M. Баевский и др.. М., 1984,- С. 24-32.
15. Баевский Р. М. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / Р. М. Баевский, А. П. Берсенева. М. : Медицина, 1997. - 236 с.
16. Баженова О. В. Готовность к материнству: выделение факторов, условий психологического риска для будущего развития ребенка /О.В. Баженова, Л.Л. Баз, O.A. Копыл // Синапс. 1993. -№4.-С. 21-26.
17. Баранов А. А. Здоровье детей России (состояние и проблемы).- М., 1999. 224 с.
18. Баранов А. А. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности / A.A. Баранов, Л.А. Щеплягина, А.Г. Ильин и др. // Рос. педиатр, журн. 2005. - № 2. - С. 4-7.
19. Барашнев Ю. И. Перинатальная неврология. М., 2001. - 640 с.
20. Булгач М. А. Ультразвуковая диагностика методом контрастирования маточных труб / М.А. Булгач, O.E. Озерова // Сов. медицина. 1988. 9. - С. 35-37.
21. Буланов М. Н. Ультразвуковая гинекология: курс лекций в трехтомах. M. : Видар-М, 2010. - T. 1. - 259 с.
22. Буланов M. H. Ультразвуковая диагностика патологии шейки матки : дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. - 503 с.
23. Бурдули Г. М. Репродуктивные потери / Г.М. Бурдули, О.Г. Фролова. М. : Триада-Х, 1997.- 188 с.
24. Бэбсон С. Г. Ведение беременных с повышенным риском и интенсивная терапия новорожденных / С.Г. Бэбсон, Р.К. Бенсон, M.JI. Пернолл, Г.И. Бенда. М. : Медицина, 1979. - 200 с.
25. Ваганов H. Н. Медико-организационные проблемы охраны материнства и детства. — М., 2001. 399 с.
26. Валькович Э. И. Общая и медицинская эмбриология. СПб. : Фолиант, 2003.-317 с.
27. Василевская J1. Н. Гинекология. 2-е изд., доп. / JI.H. Василевская,
28. B.И. Грищенко, H.A. Щербина, В.П. Юровская. Ростов н/Д : Феникс, 2002.1. C. 102-188.
29. Васильев А. Ю. Лучевая диагностика в педиатрии : нац. рук. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.-368 с.
30. Васильева Ю. И. Периконцепционная профилактика врожденной патологии // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13, № 1. - С. 2-3.
31. Вейн А. М. Вегетативные расстройства / A.M. Вейн и др.. М., 1998.-330 с.
32. Веропотвелян П. Н. Возможности эхохромогидротубации в диагностике трубного бесплодия / П.Н. Веропотвелян, Н.П. Веропотвелян // Ультразвуковая диагностика в перинатологии : тез. докл. 4 Всесоюзн. школы семинара. М., 1991. - С. 54.
33. Виенонен М. Реформы здравоохранения в Европе: как они повлияли на охрану репродуктивного здоровья? // План, семьи 2000.- №1. -С.2-3.
34. Вихляева Е. М. Гинекологическая эндокринология М., 1995. - С.
35. Вихляева Е. М. Элементы доказательной медицины вразвитии профилактического направления современнойперинатологии // Акушерство и гинекология. 1999. - № 3. - С. 3-5.
36. Волков А. Г. Демографическая ситуация в России и проблемы репродуктивного здоровья // План, семьи 1999. - №4 - С.20-24.
37. Волков А. Е. Эхосемиотика варикозного расширения вен малого таза // Эхография. 2000.- Т.1, №1.- С.55-59.
38. Волков А. Е. Частота выявления варикозной болезни вен малого таза // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии : тез. 6 съезда Рос. ассоц. врачей УЗД в перинатологии и гинекологии.- 2000. -Т. 8, №3.-С. 232.
39. Волков А. Е. Ультразвуковая классификация варикозной болезни вен малого таза // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии : тез. 6 съезда Рос. ассоц. врачей УЗД в перинатологии и гинекологии.- 2000.-Т.8, № 3.- С. 232.
40. Володин Н. Н. Новые технологии в решении проблем перинатальной медицины // Педиатрия.- 2004,- №3.- С. 56-60.
41. Гаврилова JI. В. Состояние и проблемы охраны репродуктивного здоровья женщин / Л.В. Гаврилова, Л.П. Королёва // Здравоохранение. -2000. №6. - С. 17-29.
42. Гажонова В. Е. Диагностический ультразвук. М. : Реальное время, 1999.- 107 с.
43. Гармашева Н. JI. Введение в перинатальную медицину / H.J1.
44. Гармашева, H.H. Константинова. М.: Медицина, 1978.- 291с.
45. Гармашева Н. JI. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека / H.JI. Гармашева, H.H. Константинова. J1.: Медицина, 1985. - 159 с.
46. Гилязутдинова 3. Ш. Экстрагенитальная патология и беременность : практ. рук. / З.Ш. Гилязутдинова и др.. М. : МЕДпресс, 1998.- 448 с.
47. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М. : Практика, 1999.-459с.
48. Говалло В. И. Иммунология репродукции. М. : Медицина, 1987.304 с.
49. Гридчик А. JI. Еще раз о материнской смертности // Рос. вестн. акушерства и гинекологии.- 2001.- №1.- С. 58-60.
50. Гудков Г. В. Состояние функциональной системы мать-плацента-плод при нормальной и осложненной гестозом беременности : автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2001. - 22 с.
51. Гуркин Ю. А. Здоровье девочки / Ю.А. Гуркин, J1.E. Михайлова. -СПб., 2003. 94 с.
52. Даутова J1. А. Оценка медико-социальных факторовриска репродуктивных потерь / JI.A. Даутова, В.А. Кулавский // Материалы 6 Рос. форума «Мать и дитя». М., 2004. - С.608-609.
53. Дедов И. И. Биоритмы гормонов / И. И. Дедов, В. И. Дедов. М. : Медицина, 1992.- 256 с.
54. Демидов В. Н. Ультразвуковая диагностика в гинекологии / В.Н. Демидов, Б.И. Зыкин. М.: Медицина, 1990. - С. 41-43.
55. Демидов В. Н. Возможности эхографии в диагностике синдрома поликистозных яичников / В.Н. Демидов, Э.А. Алиева, A.B. Струков // Акушерство и гинекология. 1991. - № 1. - С. 40-42.
56. Демидов В. Н. Ультразвуковая плацентография // Акушерство и гинекология. 1991. - № 1. - С. 60-62.
57. Ермошенко Б. Г. Прогнозирование течения и исхода родов для матери и плода// Акушерство и гинекология. 1991. -№ 10. - С. 62-63.
58. Зубарев А. В. Диагностический ультразвук. 1-е изд. - М. : Реальное время, 1999. - 176 с.
59. Зубахин А. Г. Использование компьютерной системы во время ультразвукового скрининга беременных для комплексной оценки развития плода / А.Г. Зубахин, А.В. Поморцев, Г.А. Пенжоян // Ультразвук, диагностика. -1996. -№3. С. 48-49.
60. Зыкин Б. И. Ультразвуковая диагностика в акушерстве / Зыкин Б.И. и др. // Ультразвуковая диагностика. Нормативные материалы и методические рекомендации. М., 1998. - С. 75-90.
61. Зыкин Б. И. Допплерография в гинекологии. 1-е изд. / Б.И. Зыкин, М.В. Медведев. - М. : РАВУЗДПГ, Реальное время, 2000,- 152 с.
62. Иванов В. Н. Основы социального управления. М., 2001,- 200 с.
63. Исакова Э. В. Патогенез и диагностика лютеиновой фазы цикла // Акушерство и гинекология.-1993. № 1,- С. 6-9.
64. Йен С.С.К. Репродуктивная эндокринология. В 2 тт. / С.С.К. Йен, Р. В. Джаффе. - М. : Медицина, 1998.- Т. 1. - 704 с. ; Т. 2 .- 432 с.
65. Кирющенков А. П. Влияние вредных факторов на плод. М. : Медицина, 1989.-216 с.
66. Кобозева Н. В. Перинатальная эндокринология / Н.В. Кобозева, Ю.А. Гуркин. Л.: Медицина, 1986.- 310 с.
67. Концевая А. В. Оценка экономической эффективности медицинских технологий / А. В. Концевая, А. М. Калинина // Заместитель главного врача. 2008. - № 2. - С. 90-94.
68. Кошелева Н. Г. Современная тактика лечения и профилактика невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1996. -№ 3. - С. 45-48.
69. Краснова И. А. Гидросонография как метод ультразвуковой диагностики внутриматочной патологии / И.А. Краснова, А.А. Соломатина, О.Н. Мишиева и др. // Акушерство и гинекология.- 2000,- № 6.- С. 30-34.
70. Краснопольский В. И. Гнойная гинекология / В.И. Краснопольский, С.Н. Буянова, Н.А. Щукина. М.: МЕДпресс, 2001. - С. 5-42.
71. Кулаков В. И. Алгоритм пренаталыюго мониторинга / В.И.Кулаков, В.Н.Серов, В.Н.Демидов, В.А.Бахарев, Н.Д. Фаиченко, Т.В.Лопатина //Акушерство и гинекология. 2000. - №5. - С.56-59.
72. Кулаков В. И. Акушерско-гинекологическая помощь. М. : МЕДпресс, 2000. - 512 с.
73. Кулаков В. И. Комплексная перинатальная диагностика // Мать и дитя : материалы 6-го Рос. форума.- М., 2004.- С. 3-6.
74. Кулаков В. И. Пути снижения материнской смертности, обусловленной акушерскими кровотечениями / В.И.Кулаков, В.Н.Серов, А.М. Абубакирова, И.И.Баранов, Н.П. Кирбасова // Акушерство и гинекология. 2001.-№1. - С.3-4.
75. Кулаков В. И. Развитие перинатального акушерства (проблемы и решения) // Материалы 4 Рос. форума. «Мать и дитя». М., 2002. - С.6-8.
76. Кулаков В. И. Репродуктивное здоровье населения России // Акушерство и гинекология. 2002. - №2. - С.4-7.
77. Кулаков В. И. Репродуктивное здоровье проблемы и решения // Материалы 8 Всерос. форума «Мать и Дитя».-М., 2007. - С. 3-4.
78. Куликов В. П. Цветное дуплексное сканирование в диагностике сосудистых заболеваний. Новосибирск, 1997. - 228 с.
79. Кунцевич Г. И. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии. М.: Кавалер Паблишер, 1999. - С. 217-229.
80. Купешич С. ЦДК при исследовании маточного фактора бесплодия // Трансвагинальный цветовой допплер /А. Курьяк, А. Михайлов, С. Купешич ред.. СПб.: Петрополис, 2001,- С.35.
81. Курцер М. А. Перинатальная смертность и пути ее снижения : автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М., 2001.-43 с.
82. Куценко И. И. Физиология беременности // Физиология человека :учеб. для студентов мед. вузов / под ред. В.М. Покровского,
83. Г.Ф.Коротько. М.: Медицина, 2003. - С. 530-535.
84. Кэмпбелл С. Акушерство от десяти учителей / С. Кэмпбелл, К. Лиз. М.: Мед. информ. агенство, 2004.- 464 с.
85. Лелюк В. Г. Получение изображений в допплеровских режимах и методы их оптимизации. Допплеровские измерения / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк // Допплерография в гинекологии / Зыкин Б.И. ред.. М. : Реальное время, 2000.- С. 7-34.
86. Лыспак Е. В. Нормативные допплерометрические показатели у женщин репродуктивного периода с учетом возрастных групп / Е.В. Лыспак, С.И. Жестовская // Материалы 4-го съезда Рос. ассоц. специалистов УЗД в медицине. М., 2003.- С. 14-15.
87. Летучих А. А. Новые подходы к оценке проходимости маточных труб при бесплодии / A.A. Летучих, H.H. Давыдова, Е.Г. Хилькивеч, Ф.И. Щерба // 2 й съезд ассоц. специалистов ультразвук, диагностики в медицине. -М., 1995.-С.31.
88. Лучевая диагностика в гинекологии : рук. для врачей / под ред. Г.Е. Труфанова, В.О. Панова СПб.: ЭЛБИ СПб, 2008.- 592 с.
89. Макухина Т. Б. Клинико-эхографическая диагностика внутреннего эндометриоза тела матки : автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2004. - 22 с.
90. Медведев М. В. Ультразвуковое исследование маточных труб / М.В. Медведев, H.A. Озерская // Клиническое руководство поультразвуковой диагностике / под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. М. : Видар, 1997. - Т. 3. - С. 175-200.
91. Медведев М. В. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. М. : Видар, 1997. - 129 с.
92. Медведев М. В. Допплерография в акушерстве. М. : Реальное время, 1999.- 144 с.
93. Медведев М. В. Допплеровские исследования кровотока в ранние сроки беременности. Маточные артерии // Пренатальная диагностика.- 2003. Т. 2, №4. - С. 255-263.
94. Милованов А. П. Патология системы мать-плацента-плод. М. : Медицина, 1999.-448 с.
95. Митьков В. В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М., 1996. - Т. 2. - С. 9 - 78.
96. Митьков В. В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М., 1997. - Т. 3. - С. 138- 154.
97. Митьков В. В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика. М. : Видар, 2003.
98. Общественное здоровье и экономика / Б.Б. Прохоров, И.В. Горшкова, Д.И. Шмаков, Е.В. Тарасова. М. : МАКС Пресс, 2007. - 288 с.
99. Овсянникова Т. В. Патогенез, клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия при гиперпролактинемии у женщин : дис. . д-ра мед. наук.- М., 1990. 420 с.
100. Озерская И. А. Эхография в гинекологии. М. : МЕДИКА, 2005.292 с.
101. Озерская И. А. Контрастная эхогистеросальпингоскопия в диагностике трубно меточного фактора бесплодия / И.А. Озерская, И.Г. Быстрова, В.К. Карамышев, С.Э. Саркисов // Ультразвук, диагностика. 1999.- № 2. С. 53-59.
102. Орбелли Л. А. Лекции по нормальной физиологии . Л., 1962.149 с.
103. Орлов В. И. Природа полярности функциональной системы «мать-плацента-плод» и её значение в патогенезе угрожающих состояний беременности / В.И. Орлов, А.Б. Порошенко // Акушерство и гинекологии. -1988,- №7. -С. 13-16.
104. Оценка эффективности деятельности медицинских организаций / под ред. проф. А.И. Вялкова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 112 с.
105. Орлов Е. М. Категория эффективности в системе здравоохранения / Е.М. Орлов, О.Н. Соколова // Фундамент, исслед. 2010. - № 4 - С. 70-75.
106. Папиташвили А. М. Способ диагностики проходимости маточных труб / A.M. Папиташвили, М.С. Гигинейшвили, В.Г. Кахадзе : А. с. 1156653 СССР. 1985.
107. Палмер П.Е.С. Руководство по ультразвуковой диагностике.
108. Женева : ВОЗ, 2000. 334 с.
109. Персианинов J1. С. Применение кибернитических методов исследования в акушерстве и гинекологии / JI. С. Персианинов и др. // Акушерство и гинекология. 1982. - №8. - С. 1-6.
110. Персианинов J1. С. Ультразвуковая диагностика в акушерстве : атлас / Л. С. Персианинов, В.Н. Демидов. М.: Медицина, 1982. - С.336.
111. Пирогов М. В. Автоматизация процесса разработки медико-экономических стандартов. Программный комплекс «Клинико-экономический и фармакологический интерфейс» // Прил. к журн. «Главврач».- 2009. №9. - С.5-9.
112. Пищулин А. А. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза : обзор лит. / A.A. Пищулин, A.B. Бутов, О.В. Удовиченко // Проблемы репродукции. 1999. - № 3. - С. 24-28.
113. Побединский Н. М. Цветовое допплеровское картирование и допплерометрия артерий миометрия и эндометрия / Н.М. Побединский, Е.В. Федорова, И.Д. Хохлова. А.Д. Липман // Ультразвук, диагностика.- 2000.-№1.- С.54-62.
114. Побединский Н. М. Использование допплерометрии для прогноза рецидива гиперпластических процессов эндометрия / Н.М. Побединский, Е.В. Федорова, И.Д. Хохлова. А.Д. Липман // Ультразвук, и функцион. диагностика.- 2001.- №3 С.24-27.
115. Побединский Н. М. Влияние гормонотерапии на гемодинамику матки и эндометрия / Н.М. Побединский, Е.В. Федорова, И.Д. Хохлова. А.Д. Липман // Ультразвук, и функцион. диагностика.- 2001.- №2.- С. 39-44.
116. Подзол ков а Н. М. Сосудистый фактор в генезе хронической тазовой боли и бесплодия у женщин. Эволюция лечебно-диагностической концепции от В.Ф.Снегирева до наших дней / Н.М. Подзолкова, O.A. Орлова // Акушерство и гинекология.- 2002.- №4.- С. 15-17.
117. Подзолкова Н. М. Симптом, синдром, диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии / Н.М. Подзолкова, О.П. Глазкова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С.25-71.
118. Подзолкова Н. М. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога / Н.М. Подзолкова, О.П. Глазкова. М. : МЕДпресс-информ, 2006. - 64 с.
119. Поморцев А. В. Автоматизированная перинатальная адаптометрическая система / A.B. Поморцев, А.Г. Зубахин. Патент № 2083159 РФ (1 е.). - Приоритет от 29.05.1995.
120. Поморцев А. В. Функциональное состояние беременной и ее плода при нормальном и осложненном течении беременности : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Краснодар, 1998. - 41 с.
121. Проскурякова О. В. Ультразвуковое исследование венозных сосудов неизменённых внутренних половых органов женщины / О.В. Проскурякова, С.Э. Лелюк//Эхография.-2000.-Т. 1,№1.-С. 115-122.
122. Пшеничникова Т. Я. Бесплодный брак. М. : Медицина, 1991. - С.7.103.
123. Радзинский В. Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов и др.. М. : Мед. информ. агентство, 2004. - 393 с.
124. Ранние сроки беременности. 2-е изд., испр. и доп. / под ред. В.Е. Радзинского, A.A. Оразмурадова.- М.: Status Praesens, 2009.- 480 с.
125. Решетников А. В. Критерии и показатели оценки социально-экономической эффективности управления финансовыми ресурсами системы ОМС // Экономика здравоохранения. 2002. - № 11. - С. 25-26.
126. Ромеро Р. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода / Р. Ромеро и др.. М.: Медицина, 1994. - С. 58-123.
127. Русецкий И. И. Функциональные тесты в неврологии / И.И. Русецкий и др.. М., 1958. - С. 24-26.
128. Рымашевский Н. В. Методические аспекты оценки некоторых соматических и вегетативных функций в онтогенезе / Н.В. Рымашевский, И.И. Мирущенко, А.Ф. Михельсон, H.A. Алексеева. Ростов н/Д, Деп. во ВНИИМИ 25.07.85 г. - №9958. - С.48.
129. Савельева Г. М. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин / Г.М. Савельева, Л.В. Антонова. М. : Медицина, 1987.-С. 10-63.
130. Савельева Г. М. Перинатальная заболеваемость и смертность. Пути ее снижения / Г.М. Савельева, Л.Г. Сичинава, Ю.М. Блошанский, О.Т. Шраев. // Вопр. охраны материнства и детства. 1999. - Т.38, №1 - С. 3-8.
131. Савельева Г. М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, П.А. Клименко, Л.Г. Сичинава. М. : Медицина, 1991. -С.268; С.272.
132. Савченков Ю. И. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод / Ю.И. Савченков, К.С. Лобынцев. М., 1980.-С. 60.
133. Селье Г. Теория стресса. Л., 1972.
134. Серов В. Н. Структура акушерских осложнений в России / В.Н. Серов и др. // Акушерство и гинекология. 1992. - № 3- 7. - С.33-36.
135. Серов В. Н. Практическое акушерство / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин. М.: Медицина, 1990. - С.486 ; С.512.
136. Серов В. Н. Гинекология : рук. для врачей / В.Н. Серов, Е.Ф. Кир. М.: Литтерра, 2008.- 840 с.
137. Сидельникова В. М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. М., 1999.-201 с.
138. Сидельникова В. М. Эндокринология беременности в норме и при патологии. М.: МЕДпресс-информ, 2007.- 352 с.
139. Сидорова И. С. Фето-плацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М. : Знание, 2000. -25 с.
140. Сидорова И. С. Возможности эхографии и цветового допплеровского картирования в диагностике простой и пролиферирующей миомы матки / И.С. Сидорова, С.А. Леваков // Акушерство и гинекология. -2003.-№5.-С. 31-33.
141. Славин М. Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. М. : Медицина, 1989.- 304 с.
142. Совейко Е. Е. Использование допплеровских методик при обследовании пациенток с различными формами гиперплазии матки / Е.Е. Совейко, A.C. Марьенко // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. - №3.- С. 174-176.
143. Сметник В. П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М.: Медицина, 1999. - С. 157-238.
144. Снайдерс Р. Д. М. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода / Р. Д. М. Снайдерс, К. X. Николаидес. М.: Видар, 1997. - С. 133-153.
145. Соловьева А. Д. Методы исследования вегетативной нервной системы / А.Д. Соловьева, А.Б. Данилов, Н. Б. Хаспекова. М., 1998. - 30 с.
146. Стрижаков А. Н. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев. М. : Медицина, 1990.-240 с.
147. Стрижаков А. Н. Клиническая трансвагинальная эхография / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов. М., 1994. - С. 121-144.
148. Стрижаков А. Н. Трансвагинальная эхография : атлас / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева. -М. : Медицина, 2001.- 154 с.
149. Стрижаков А. Н. Избранные лекции по акушерству и гинекологии / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева. М. : Искра Медикал Корпорэйшн, 2002. - 204 с.
150. Стрижаков А. Н. Физиология и патология плода / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева, И.В. Игнатко. М. : Медицина, 2004. -356 с.
151. Стрижаков А. H. Новые подходы к оценке плодового кровотока кровотока при физиологической беременности. Роль венозного протока и нижней полой вены / А.Н. Стрижаков, O.P. Баев, Э.И. Черкезова // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 11-15.
152. Трансвагинальный цветовой допплер / под ред. А. Курьяка,
153. А. Михайлова, С. Купешич. СПб. : Петрополис, 2001. - С. 110-121.
154. Федорова Е. В. Применение цветового допплеровского картирования и допплерометрии в гинекологии / Е.В. Федорова, А.Д. Липман. М. : Видар-М, 2002.- 104 с.
155. Флейшер А. Эхография в акушерстве и гинекологии. Теория и практика. 6-е изд. - В 2-х ч. / А. Флейшер и др.. - М. : Видар-М, 2005.- Ч. 1.- 752 с.
156. Флейшер А. Эхография в акушерстве и гинекологии. Теория и практика. 6-е изд. - В 2-х ч. / А. Флейшер и др.. - М. : Видар-М, 2004.- Ч. 2.- 592 с.
157. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М. : МедиаСфера, 1998. - 352 с.
158. Хадсон Б. Бесплодный брак / Б. Хадсон и др.. М., 1983. - С. 714.
159. Хитров М. В. Ультразвуковое сканирование в диагностике преждевременных родов / М.В. Хитров, М.Б. Охапкин, Н.И. Белов, C.B. Лилеев // Акушерство и гинекология. 1990. -№ 3. - С.67-68.
160. Ходарева Т. В. Определение недостаточности шейки матки при помощи ультразвукового исследования // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. - № 4. - С. 56 - 59.
161. Цхай В. Эхографические параметры шейки матки при ИЦН // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1999. № 1.-С. 45-48.
162. Цхай В. Определение параметров шейки матки во втором триместре беремености // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1997. - № 4. - С. 34 - 38.
163. Чех Э. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии / пер. с чешского. М., 1992. - 133 с.
164. Шамшурина Н. Г. Показатели социально-экономической эффективности в здравоохранении. М.: МЦФЭР, 2005. - 318 с.
165. Baz Е. Amniotic fluid volume as a risk factor in preterm premature rupture of membranes / E. Baz, L. Zikulnig, K. Hecher // Ultrasound Obstet. Gynecology. 1999. - V. 13, № 3. - P. 204-206.
166. Bingol N. Teratogenicity of cocaine in humans / Bingol N. et al. // J. Pediatr. 1987. - №10. - P. 93-96.
167. Botella-Llusia I. Endocrinology of women. Philadelpia : Saunders,1985.
168. Brown L. Mode of delivery and perinatal results in breech presentation /L. Brown, T. Karrison, L.A. Gibils // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994.-V. 171.- P. 28.
169. Böhmer S. Ambulante vaginosonographische Durchgangig keits prufung der Eileiter mit der Hystero salpingo kontrast Sonographie / S. Böhmer et al. // Fertilität. 1992. - Bd. 8. - S.62.
170. Botsis D. Sonographie incidente of polycystic ovaries in a gynecological population / D. Botsis et al. // Ultrasound Obstet. Gynec. 1995. -V. 6, № 3. - P. 182-185.
171. Bourne T. H. Transvaginal color Doppler in gynecology // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1991. -V. 1,№ 5. -P. 359-373.
172. Bracco G. L. Role of hysteroscopy in the evaluation of the infertile patient: aretrospective study / G.L. Bracco et al. // Italian J. G&Ob. -1997. V. 9, №2.-P. 169-173.
173. Brosens J. J. Uterine junctional zone: function and diseasise / J.J. Brosens, N.M. De Souza, F.G. Barker // Lancet.-1995.- №356.- P. 558-560.
174. Campbell S. Real time ultrasonography for determination of ovarian morphology and volume / S. Campbell, L. Goessens, R. Goswany // Lancet. -1982. -V. 1. P. 425-426.
175. Campbell S. Detection and management of IUGR. A British approach / Campbell S., P. Soothil // Ultrasound Obstet. Gynecology. 1993. -№ 3. - P. 143.
176. Cohen J. R. Sonohysterography for distinguishing endometrial thickening from endometrial polips in post menopausal bleeding / J.R. Cohen, D. Luxman, J. Sagi. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. -N 4. - P. 227-230.
177. Degenhardt F. Clinical trials of HyCoSy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. -V. 4, Suppl. 1. - P. 142.
178. Deichert U. Transvaginale Hysterosalpingo Kontrast Sonographie im B Bild Verfahren und in der farbcodierten Duplexsonographie zur Abklärung der Tubenpass age / U. Deichert et al. // Geburtsh. Frauenheilk. 1990. - Bd. 50. -S.717.
179. Dewailly D. Interrelationship between ultrasonography and biology in the diagnosis of polycystic ovarian syndrome / Dewailly D. et al. // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1995. - V. 687. - P. 206-216.
180. Dickey R. P. Effect of standing on non pregnant uterine blood flow / R.P. Dickey et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. - V. 4. - P. 480-487.
181. Dodson M. G. Transvaginal Ultrasound. N.Y. : Churchill Livingstone, 1995.
182. Dodson M. The uterus / M. Dodson, T. Pach // Transvaginal ultrasound / ed. M. Dodson London, 1995. - P. 33 ; P. 64-67.
183. Ericson F. The ovary: a physiology // Endocrinology and metabolism / ed. Felig P. McGraw-Hill, Inc.- 1987.- P. 905-908.
184. Filly R. Ultrasound: The stethoscope of the future, alas // Radiology. -1998.-V. 167.-P. 400.
185. Filicori M. The Ovary: Regulation, Dysfunction and Treatment / M. Filicori, C. Flamigni. Bologna (Italy): Elsevier, 1996.
186. Fleischer A. C. The principles and practice of ultrasonography in obstetrics and gynecology / A.C. Fleischer et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1991.-P. 495-497.
187. Goldstein S. R. Ultrasound in Gynecology / S.R. Goldstein, Tritsch I.E. Timor. N.Y.: Churchill Livingstone, 1995.
188. Farquhar C. M. Doppler ultrasound in the non-pregnant pelvis / Farquhar C.M.et al. // J. Ultrasound Med.- 1989.- V 8.- P.451-457.
189. Franks S. Ultrasound diagnosis of PCO // Advances in Polycystic Ovary Disease. Mayo Clinic. Rochester, April 1996.
190. Fleisher A. C. Transvaginal sonography of the normal endometrium / A.C. Fleisher, M.I. Applebaum, A.K. Parsons // Ultrasound and the Endometrium / ed. By Fleisher A.C., Kurjak A., Granberg S. N.Y.; L.: The Parthenon Publ. Gr.-1997,- P.l-16.
191. Haag T. Chronic varicose pelvic veins / T. Haag, H. Manhes // Vichy Mai Vase.- 1999,- V. 24, №4.- P. 267-274.
192. Hata T. Doppler ultrasound assessment of tumor vascularity in gynecologic disorders / Hata T. et al. // J. Ultrasound Med. 1989. - V. 8.- P. 309-314.
193. Holz K. L. Sonographische Abklärung tubare unduteriner Sterilitatsfaktoren mittels Ultraschal Kontrastmittel (Echovist 200): Metaanalyse klinischer Prüfungen an 1007 Patientinnen und Follow up Befragang // Schering AG, 1994.
194. Hata T. Trans vaginal Doppler flow mapping / T. Hata, K. Hata, D. Senoch// Gynecol. Obstet. Invest. 1989. - V. 27. - P. 217.
195. Kupesic S. Doppler assessment of the normal endometrium and benign endometrial disorders / S. Kupesic, A. Kuijak // Doppler Ultrasound in Gynecology / ed. by Kuijak A., Fleisher A.C. N.Y. ; L. : The Parthenon Publ. Gr., 1998.-P. 89-99.
196. Kupesic S. Uterin and ovarian perfusion during the periovulatory period assessed by transvaginal color Doppler / S. Kupesic, A. Kurjak // Fertil. Steril. 1993. - V. 60. - P. 439-443.
197. Kuijak A. Transvaginal color flow Doppler for the assessment of pelvic circulation / A. Kurjak et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1989. - V. 68.-P. 131-135.
198. Kuijak A. The characterization of uterine tumors by transvaginal color Doppler / A. Kuijak, I. Zalud //Ultrasound Obstet. Gynecol. 1991. - V. 1, № 1. -P. 50-52.
199. Kuijak A. The assessment of benign uterine tumor vascularization by transvaginal color Doppler / A. Kuijak, S. Urek, S Kupesic, D. Mine // Ultrasound Med. Biol. 1992. - V. 18. - P. 645-648.
200. Kuijak A. Clinical value of the assessment of gynecological tumor angiogenesis by transvaginal color Doppler / A. Kuijak et al. // Ann. Med. 1992. V. 24. P. 97-103.
201. Kuijak A. Ovarian senescence and its significance on uterin and ovarian perfusion / A. Kuijak, S Kupesic//FertilSteril. 1995. V. 64. P. 532-537.
202. Kuijak A. Color Doppler assessment of endometrial blood flow / A. Kuijak, S Kupesic, M.M. Babic // Ultrasound and the Endometrium / ed. by
203. Fleisher A.C., Kurjak A., Granberg S. N.Y. ; L. : The Parthenon Publ. Gr.- 1997.-P. 87-96.
204. Kuijak A. Normal pelvic blood flow / A. Kuijak, S Kupesic, M.M. Babic // Doppler Ultrasound in Gynecology / Ed. by Kuijak A., Fleisher A.C. -N.Y.; L.: The Parthenon Publ. Gr.- 1998.- P. 19-25.
205. Levi C.S. Normal anatomy of the female pelvis / C.S. Levi, S.C. Holt, E.A. Lyons III Callen P.W. Ultrasonography in obstetrics and gynecology, 4th ed. -Philadelphia : WB Saunders, 2000. P. 781-813.
206. Merz E. Ultrasound in obstetrics and gynecology // Gynecology. -Stuttgart, 2007. V. 2. - P. 96-120.
207. Noordam M. Doppler Velocimetry with Emphasis on the Fetal Cerebral Circulation. Rotterdam : Ponsen & Looijen BV Wageningen, 1996. -127 p.
208. Maangulovsky V. Radiation and congenital malformations and diseases of fetus / V. Maangulovsky, E. Kookhanevich, I. Sudoma // Abst. of European association of gynecologists and obstetricians. 6th meeting. M., 1991. - P. 49-50.
209. Peisner D. B. Scanning techniques and instrumentation // I.E. Timor Tritsch, S.R, Goldstein Ultrasound in gynecology. Philadelphia, 2007. - P. 9-53.
210. Platt J. F. Ultrasound of the normal nongravid uterus / J.F. Platt, R.L. Bree, F. Bahlmann // J. Clin. Ultrasound. -1990. V. 18. - P. 15-19.
211. Qiu Q. Role of pro-IGF-II processing by proprotein convertase 4 in human placental development / Q. Qiu et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA.-2005.-V. 102.-P. 11047-11052.
212. Rosenberg C. A modified transvaginal sonographic technique for better ovary evalution / C. Rosenberg et al. // Ultrasound Obstet. Gynec. 1992. - V. 2, № l.-P. 153.
213. Salle B. Preliminary report of an ultrasonography and color Doppler uterine score to predict uterine receptivity in an in-vitro fertilization program / B. Salle et al. // Hum. Reprod.- 1998.- V. 13, №6.- P. 1669-1673.
214. Scholtes V.C.W. Uterin and ovarian flowvelocity waveforms in normal menstrual cycle: a transvaginal Doppler study / V.C.W. Scholtes etal. // Fertil. Steril. 1989. - V. 52. - P. 981-985.
215. Simon N. V. Small-for-menstrual-age infants: different subgroups detected with individualized fetal growth assessment / N.V. Simon, R.L. Deter,
216. A.D. Kofinas // J. Clin. Ultrasound. 1994. - V. 22. - P. 3-10.
217. Strong J. Физические основы ультразвука / J. Strong et. al. // Догра
218. B., РубенсД.Дж. / пер. с англ. М.: Медпресс информ, 2005. - С. 15-44.
219. Szantho A. Transvaginal color Doppler for assessment of uterine tumor vascularity / A. Szantho et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. - V. 4, Suppl. 1. - P. 68.
220. Taylor K.J.W. Ultrasound Doppler flow studies for the ovarian and uterine arteries / K.J.W. Taylor et al. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1985. - V. 92, № 3.-P. 240-246.
221. Thaler 1. Basic principles and clinical application of the transvaginal Doppler duplex system in reproductive medicine / I. Thaler et al. // J. In Vitro Fertil. Embryo Transfer. 1990. - V. 7. - P. 74-79.
222. Walid M. S. The IUGR prognostic scale / M.S. Walid, O.V. Astafyeva, V.A. Pomortsev // J. Arch. Gynecol. Obstet. 2007. - V. 276, N 6. - P. 633-640.
223. Woods J. Effect of cocaine on uterine blood flow and fetal oxygenation / J. Woods, M. Plessinger, D. Clark // J. Am. Med. Assoc. 1987. - V. 257. - P. 957-996