Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Нарушения становления репродуктивной функции девушек-подростков в условиях промышленного города

На правах рукописи

НАДЕЛЯЕВА Яна Геннадьевна

НАРУШЕНИЯ СТАНОВЛЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ В УСЛОВИЯХ ПРОМЫШЛЕННОГО ГОРОДА

14.01.01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

4844164

2 1 ДПР 2011

Иркутск-2011

4844164

Научные руководители:

доктор медицинских наук,

профессор Сутурина Лариса Викторовна

доктор биологических наук Шенин Владимир Анатольевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Белокриницкая Татьяна Евгеньевна

доктор медицинских наук,

профессор Флоренсов Владимир Вадимович

Ведущая организация:

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Росмедтехнологий (г. Москва)

Защита диссертации состоится 2011 г., в /¿-учасов на

заседании диссертационного совета Д.001.038.02 при Учреждении Российской академии медицинских наук Научном центре проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН по адресу: 664003. Иркутск, ул. Тимирязева, 16.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии медицинских наук Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН..

Автореферат разослан «<

Шг^к

•011 г.

Ученый секретарь диссертационного совеп доктор медицинских на) профессор

Шолохов Л.Ф.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В современных условиях сохранение репродуктивного потенциала нации является одной из главных задач российского общества (Бабенко А.И., 2003, Коко-лина В.Ф., Митин М.Ю., 2005; Савельева Г.М., Курцер М.А., 2005; Уварова Е.В., 2006; Ушакова Г.А., Елгина С.И., 2007; Баранов A.A., 2009; Сухих Г.Т., Адамян JI.B., 2010). Современных детей России можно назвать «поколением надежды», способных изменить сложившуюся в нашей стране демографическую ситуацию (Уварова Е.В., Кулаков В.И., 2005; Чечулина О.В., 2007).

В России, согласно данным статистики, продолжается сокращение общей численности населения, в основном за счет лиц трудоспособного возраста и детей до 18 лет (А.И. Алексеев, 2003.; В.И. Кулаков, И.С. Долженко, 2005; В.Ф. Коко-лина, М.Ю. Митин, 2005). Низкие показатели рождаемости, медленное снижение младенческой и детской смертности, высокий уровень смертности, ухудшение соматического здоровья подростков, в том числе и девочек - будущих матерей, определяет ухудшение репродуктивного потенциала. Последствием перечисленных тенденций является снижение потенциала здоровья каждого последующего поколения по отношению к предыдущему (В.И. Кулаков, В.Н. Серов, 2005; О.В. Чечулина, Е.В. Уварова, 2007).

Здоровье подростков является индикатором изменений, происходящих в обществе и окружающей среде. За последние 10 лет доля абсолютно здоровых девочек - подростков уменьшилась с 28,6 до 6,3 %, при этом среди девочек показатели заболеваемости на 10-15 % выше, чем у мальчиков (В.И. Кулаков, О.Г. Фролова, 2004; Е.В. Камалова, JI.A. Агаркова, H.A. Габитова, 2010). По данным В.И. Кулакова (2007) частота нарушений менструального цикла у девочек - подростков увеличилась в 3,5 раза, а часта воспалительных заболеваний органов малого таза - увеличилась в 5,4 раза.

Важнейшим фактором, влияющим на здоровье детей, являются условия труда их матерей. По данным ВОЗ доля влияния факторов окружающей среды на формирование здоровья населения составляет от 24 до 33 % (Дорогова В.Б., 2008; Иваненко A.B., Волкова И.Ф. и др., 2009; Жеглова A.B., Рушкевич О.П., Луценко JI.A., 2009). В условиях современных промышленных городов химические факторы внешней среды оказывают гонадотоксическое действие, вызывают изменения становления репродуктивной функции, нарушения менструальной функции (Серов В.Н., Сивачалова О.В., Кожин A.A., 1990; Баранов А.Н., Лебедева Т.Б., 2005; Журихина И.А., 2009).

При воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды на человеческий организм особое значение имеет его индивидуальная чувствительность к данным воздействиям, биологическими маркерами которой являются генетические факторы, прежде всего гены системы детоксикации (Беспалова О.Н. и др., 2001; Баранов B.C., 2004; Полоников A.B., 2006; Спицын В.А., 2007; Sata F., Вашукова Е.С. и др., 2008), продукты перекисного окисления липидов, активность антиоксидантной системы (Меерсон Ф.З., Пшеничникова М.Г., 1998;

Никифорова Н.Г., 2002; Попов Э.Н. и др., 2009), а также - гормоны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем (Йен С.С.К., Джаффе Р.Б., 1998; Арутунян A.B., Степанов М.Г., 1999; Баранов А.Н., Т.Б. Лебедева, 2005).

Хотя существует ряд работ, посвященных особенностям гинекологической заболеваемости и некоторым аспектам патогенеза нарушений состояния репродуктивной системы детей в условиях современного промышленного города (Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина, Л.Ф. Шолохов, 1996, 2001; К.В. Сухинина, 2007; Е.Т. Кузьменко, 2008; A.B. Лабыгина, 2010), данные о характере генетических и гормонально - метаболических нарушений в период становления репродуктивной системы у девушек, в зависимости от условий работы их матерей, в доступной нам литературе разноречивы.

Все вышеизложенное и определило основную цель работы:

Установить характер становления репродуктивной функции, особенности нейро - эндокринной регуляции овариальной функции, процессов пере-кисного окисления липидов и антиоксидантной защиты и изменчивости генов детоксикации у девушек, проживающих в промышленном городе.

Для реализации этой цели решались следующие задачи:

1. Дать характеристику становления репродуктивной функции девушек, проживающих в промышленном городе и его особенностей у девушек, проживающих в промышленном городе.

2. Изучить полиморфизм генов суперсемейства глютатион S - трансфераз (GSTT1, GSTM1, GSTP1), контролирующих синтез ферментов фазы 2 детоксикации при нарушениях овариальной функции у девушек-подростков, проживающих в промышленном городе.

3. Оценить состояние гипоталамо-гипофизарно-овариальной, тиреоидной и над-почечниковой систем, при становлении репродуктивной функции девушек подростков, в зависимости от условий работы их матерей в предгравидарный период.

4. Установить особенности процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ) у дочерей работниц химического производства.

Научная новизна работы:

Впервые определены особенности становления репродуктивной системы у девушек-подростков, проживающих в крупном промышленном городе, с учетом условий работы их матерей в предгравидарный период: показано, что у дочерей работниц химического производства повышена частота гипоталамического синдрома периода полового созревания с овариальной дисфункцией, гиперпро-лактинемии и синдрома поликистозных яичников.

Приоритетными являются полученные данные о более высокой частоте нулевых (мутантных) генотипов GSTT1 у девушек-подростков с некоторыми гинекологическими заболеваниями (СПКЯ, дисменорея).

Впервые установлено, что состояние нейроэндокринной системы дочерей работниц химического производства характеризуется относительной активацией про-лактинергической функции гипофиза в целом, и при развитии нейро-эндокринных синдромов - ГСППС и СПКЯ - в частности. Особенностью патогенеза ГСППС у 4

этих девушек является гиперпродукция лютеинизирующего гормона гипофиза и отсутствие существенной активации шюкокортикоидной функции надпочечников; гиперпролактинемия сопровождается более выраженной дисфункцией гонадотро-пинов, а при СПКЯ регистрируется более высокий уровень тестостерона.

Впервые установлено, что у дочерей работниц химического производства гиперпероксидация липидов развивается на фоне относительного снижения ретинола и аскорбата с одновременным повышением уровня мочевой кислоты. Особенностями процессов ПОЛ-АОЗ при нейро-эндокринных синдромах (ГСППС, ГПРЛ, СПКЯ) у этих пациенток является более значимое накопление продуктов пероксидации и дефицит ряда антиоксидантов при отсутствии активации резервных антиоксидантных систем.

Теоретическая и практическая значимость работы:

В результате проведенного исследования установлено, что у обследованных девушек-подростков, проживающих в условиях современного промышленного города, синдром поликистозных яичников и дисменорея ассоциированы с увеличением частоты мутантных аллелей гена системы детоксикации СБТТ.

Определены некоторые молекулярно-генетические и нейро-эндокринные механизмы нарушений становления репродуктивной функции у девушек, матери которых в предгравидарный период работали на химическом производстве.

Установлено, что у девушек, проживающих в промышленном городе, состояние антиоксидантной системы и активность процессов пероксидации липидов в период становления репродуктивной системы зависят от условий работы матерей в предгравидарный период; дана характеристика особенностей окси-дативного стресса при нейро-эндокринных синдромах у девушек - подростков, матери которых в предгравидарный период работали в условиях техногенного загрязнения.

Полученные результаты могут быть основанием для формирования групп риска развития нарушений становления репродуктивной функции среди подростков с учетом условий работы их матерей в предгравидарный период.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Особенностью становления репродуктивной системы дочерей работниц химического производства является повышение частоты гипоталамического синдрома периода полового созревания, сопровождающегося овариальной дисфункцией, синдромов гиперпролактинемии и поликистозных яичников.

2. Развитие синдрома поликистозных яичников и дисменореи у девушек-подростков, проживающих в условиях промышленного города, ассоциировано с наличием высокой частоты нулевых (мутантных) генотипов СЗТТ1.

3. Состояние нейро-эндокринной системы, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в период становлении репродуктивной системы девушек- подростков зависит от условий работы их матерей в предгравидарный период и характеризуется относительной активацией пролактинергической функции гипофиза, более выраженной гонадотропной дисфункцией, гиперперок-

сидацией липидов на фоне недостаточной активности антиоксидантных систем у дочерей работниц химического производста.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены и обсуждены на Межрегиональной конференции молодых ученых (Иркутск, 2006), на V Международном научно-практическом конгрессе «Человек в экстремальных условиях: здоровье, надежность и реабилитация» (Москва, 2006); на 4-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск,2009); на IV Региональном научном форуме «Мать и дитя» (Екатеринбург, 2010); на VI Международной Крымской конференции «Окислительный стресс и свободнора-дикальные патологии» (Судак, Крым, Украина, 2010); на 6 th Intemation Congress of Pathorhysiology Canada, 2010.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 4 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ, и 5 - в тезисах докладов на съездах и конференциях всероссийского и международного уровней.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, списка используемой литературы. Текст диссертации иллюстрирован 33 таблицами и 2 рисунками. Список используемой литературы включает, из них 197 отечественных и 65 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объекты исследования

Исследование проводилось в Учреждении РАМН «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН» (директор - член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук Л .И. Колесникова) в лаборатории гинекологической эндокринологии (зав. доктор медицинских наук, профессор JI.B. Сутурина), а также на базе лицея № 2 и школы № 39 г. Ангарска в период с 2006 по 2008 гг.

Были обследованы 119 девушек-подростков в возрасте от 14 до 17 лет (средний возраст составил 14,89 ± 1,22 лет), проживающие в промышленном городе Ангарске с рождения. Все девушки-подростки были распределены на 2 группы в зависимости от условий работы их матерей в предгравидарный период. 1 группу составили 49 девушек (средний возраст составил 15,1 ± 1,34 лет), матери которых в предгравидарный период работали на химическом производстве. Во 2 группу вошли 70 девушек-подростков (средний возраст составил 14,74 ±1,12 лет,р> 0, 05), матери которых в предгравидарном периоде также проживали в г. Ангарске, но не работали на химическом производстве.

На момент зачатия матери обследованных девушек были сопоставимы по социальному статусу, семейному положению, условиям проживания, перенесенным и сопутствующим заболеваниям и отличались только условиями труда (табл. 1).

Группы Матери, которые работали на химическом производстве (п = 49) Матери, которые не работали на химическом производстве (п = 70)

Социальный статус абс. значение % абс. значение %

Руководитель 2 4,08 5 7,41

Служащий 32 65,31 41 58,6

Рабочий 15 30,61 8 11,4

Частный предприниматель 0 0 7 10

Домохозяйка 0 0 7 10

Безработная 0 0 2 2,8

Примечание: * - все р{хг) > 0,05.

Методы исследования

Сбор информации проводился путем анкетного опроса, выкопировки данных из медицинской карты амбулаторного больного.

Оценка объективного клинического статуса девушек-подростков проводилась с применением методов физикального обследования. По общепринятой методике производилось измерение основных антропометрических показателей, выполнялась оценка полового и физического развития. Полученные результаты физического развития интерпретировались в соответствии с нормативами, построенными по перцентильному методу (Амбросова А.Е., 1972, Зернов Н.Г., 1984, Недбаева Н.Д., 1989; Колокольцев М.М., 1992), полового развития интерпретировались по таблице стандартов (Tanner J., 1969; Frasier S., 1980; Гуркин Ю.А., 2000). Проводилась оценка состояния щитовидной железы при пальпаторном исследовании (ВОЗ, 1994). Учитывалась степень гиперплазии, консистенция, подвижность, наличие болезненности, узлов и уплотнений, наличия или отсутствия изменений кожных покровов, выраженности подкожно-жирового слоя.

В качестве материала для исследования использовалась сыворотка крови. Забор крови производили из локтевой вены, натощак, с 8 до 9 часов утра, с учетом фаз менструального цикла (на 3—9 день менструального цикла). Определение концентраций ПРЛ, ЛГ, ФСГ, ТТГ проводилось радиоиммунологическим методом с использованием наборов «Диас» (Россия) и анализатора «Иммунотест-800» (Россия). Определение концентраций кортизола, тестостерона, Т4св. проводилось иммуноферментным методом с использованием тест систем «АЛКОР-БИО» (Россия) и анализатора «EL 808 ultra Microplate Reader» фирмы Biotek instruments, inc. (USA). Концентрацию гормонов пролактина, ЛГ, ФСГ и ТТГ выражали в мЕД/ мл; концентрацию свободного тироксина, кортизола и тестостерона - в пМ/л.

Для оценки состояния ПОЛ и АОА определялись следующие показатели: диеновые конъюгаты (Гаврилов В.Б., Мишкоруцная Н.И., 1993), кетодиены и сопряжен-

ные триены (Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г. и др., 1989), ТБК активные продукты (ГавриловВ.Б., Гаврилова А.Р„Мажуль J1.M., 1987), активность супероксиддисмутазы (Misra Н.Р., Fridovich I., 1972), общая антиокислительная активность (Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., 1988), а-токоферол и ретинол (Черняускене Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С., 1984), аскорбат (Портяная Н.Й., Осипенко В.Г., Москадынова П.А. и др., 1990), восстановленный и окисленный глутатион (Hissin Р.Y., Hilf R., 1976). Микроэлементы исследовали с помощью коммерческих наборов: цинк (Sentinel, Италия), медь (Spinreakt, Испания), железо (BioSystems, Испания), магний (Biocon, Германия).

У всех девушек-подростков исследовали делеционный полиморфизм генов глютатион S-трансфераз GSTM1, GSTT1 и полиморфизм замены оснований в кодирующем регионе гена глютатион S-трансферазы GSTP1. Фрагменты генов GSTM1 и GSTT1 были амплифицированы в мультиплекстном формате (набор реагентов для ПЦР амплификации ООО «Центр Молекулярной Генетики», г. Москва). Продукты амплификации анализировались в 2 % агарозном геле, содержащем 0,5 мкг/мл этидиум бромида. Нормальные «+» аллели определялись по наличию ампликона 213 п.н. для GSTM1 и 459 п.н. для GSTT1. В качестве внутреннего контроля амплифицировался фрагмент гена ß-глобина 375 п.н.

При отсутствии ампликонов 213 п.н. или 459 п.н. препарат ДНК типировался как GSTMI0/0 и GS7T10/0 соответственно. Гетерозиготы +/0 данной системой типирования не различаются от гомозигот +/+.

Статистический анализ данных проводили с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 6.1. (StatSoft Inc. USA) и программы BIOSTAT (Гланц С.А., 1999; Михалевич И.М. и соав., 2008). Проводилось вычисление: (М) -средней арифметической, (Me) - медианы, (м) - средней ошибки, а - среднеквадратичного отклонения, минимальные и максимальные значения. Были использованы различные методы параметрической и непараметрической статистики с уровнем значимости равным 5 % (0,05). При нормальном распределении количественных признаков анализ межгрупповых различий и их дисперсий для независимых выборок проводили параметрическими критериями Стъюдента (t-критерий) и Фишера (F-критерий). При ненормальном распределении анализ проводили с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни (U-test), Вальда-Волфовица (WW-test) и Колмогорова-Смирнова (K-S-test). Для определения достоверности различий качественных признаков использовался у}- критерий, а в случае малого числа единиц наблюдений - точный критерий Фишера. Для характеристики диагностической значимости исследуемых генетических показателей определяли их чувствительность и специфичность (Котельников Г.П., Шпигель A.C., 2000).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

На первом этапе работы нами было оценено состояние соматического и репродуктивного здоровья, а также репродуктивное поведение обследованных девушек.

Все подростки были сопоставимы по возрасту, росту и массе тела. Средний рост в 1 группе составил 162,23 ± 5,84 см, а во 2 группе 162,42 ± 5,35 см (р> 0,05), средний вес составил в 1 группе 53,55 ± 6,82 кг, во 2 группе 53,82 ± 8,03 кг (р > 0,05).

Для оценки результатов лабораторных исследований при выявленных гинекологических заболеваниях среди обследованных нами была выделена контрольная группа из 25 практически здоровых подростков (средний возраст 14,47 ± 0,2 лет).

Практически каждая обследованная девушка имела в анамнезе несколько перенесенных заболеваний. Так, среди перенесенных заболеваний у обследованных нами выявлены: ветряная оспа (64,7 %), гастрит (38,7 %), бронхит (5,9 %), тонзиллит (5,9 %), пиелонефрит (5,0 %), цистит (4,2 %), эпидемический паротит (3,4 %). При изучении частоты перенесенных заболеваний у девушек, матери которых в предгравидарный период работали на химическом предприятии, отмечена более высокая частота перенесенного гастрита, чем в группе сравнения (57,1 % и 25,7 % соответственно (р = 0,023)).

Среди сопутствующих заболеваний встречались: ДНЗ (94,2 %), вегетативно-сосудистая дистония (43,7 %), хронический гастрит (33,6 %), хронический пиелонефрит (5,0 %), хронический тонзиллит (4,2 %), хронический цистит (2,5 %), нефроптоз (3,4 %), сколиоз (2,5 %), хронический бронхит (1,9 %), МАГ (1,9 %), ожирение (1,9 %), псориаз (1,9 %), бронхиальная астма (0,8 %). У девушек, матери которых в предгравидарный период работали на химическом предприятии, достоверно выше, чем в группе девушек, матери которых не работали на химическом производстве, была только частота хронического гастрита (р(%2) = 0,038).

Средний возраст шепагсЬе составил 12,58 ± 1,03 лет, в 1 группе — 12,49 ±1,01 лет, во второй группе - 12,73 ± 1,07 лет (р > 0,05). В среднем 15 % опрошенных девушек-подростков указали в анкетах, что они живут половой жизнью. Средний возраст сексуального дебюта составил 14,69± 1,13 лет: 14,89 ± 1,22 лет в 1 группе и 14,39 ± 1,10 лет во 2 группе.

Наиболее частыми гинекологическими заболеваниями у обследованных девушек была дисменорея (32,7 %), ГСППС с нарушениями овариальной функции (31,9 %), ПМС (27,7 %), гиперпролакгинемия (21 %), дисфункция яичников как самостоятельное заболевание (12,6 %), ВЗОМТ (15,1 %), СПКЯ (11,8 %). Полученные данные сопоставимы с данными официальной статистики и результатами ранее проведенных скрининговых исследований у городских подростков (Кулаков В.И., Долженко И.С. 2005; Уварова Е.А., Кулаков В.И.,2008).

У девушек 1 группы выявленные заболевания по частоте распределились следующим образом: гипоталамический синдром с нарушениями овариальной функции (46,9 %), дисменорея (34,7 %), синдром гиперпролактинемии (32,7 %), предменструальный синдром (26,5 %), СПКЯ (20,4 %), ВЗОМТ (14,3 %), дисфункция яичников (10,2 %). Во 2 группе структура гинекологических заболеваний отличалась: дисменорея составила 31,4 %, предменструальный синдром - 28,6 %, гипоталамический синдром - 21,4 %, ВЗОМТ - 15,7 %, дисфункция яичников - 14,4 %, синдром гиперпролактинемии -12,9 %.

При изучении особенностей структуры гинекологической патологии у подростков, матери которых в предгравидарный период работали на химическом

производстве, нами отмечено повышение частоты нейроэндокринных синдромов: гипоталамического синдрома периода полового созревания (р(%2)=0,03), синдрома гиперпролактинемии (р(х2)=0,037) и СПКЯ (р(%2)=0,047). По частоте других гинекологических заболеваний группы обследованных не отличались (рис. 1).

Рис. 1. Структура гинекологической патологии девушек-подростков в зависимости от места работы матерей ( %). * -(р (х2) < 0,05).

Поскольку ключевую роль в обеспечении устойчивости к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды играют гены системы детоксикации, нами проведено генетическое обследование с определением частоты генотипов СБТМ1, С5ТТ1 и частоты аллелей и генотипов полиморфизма у 111 девушек-

подростков, проживающих в промышленном городе Ангарске.

Девушки с группа контроля

нейроэндокринными заболеваниями

П +/+ (функциональные) ■ 0/0 (мутантные)

Рис. 2. Распределение генотипов ввТП в исследованных группах девушек-подростков (%).*-(р (Хг) < 0,05).

Выявлено, что доля нулевых (мутантных) генотипов 65777 в группе девушек-подростков, имеющих нейроэндокринные синдромы выше, чем у девушек-

подростков без данной патологии, (х2 =4,63, р< 0,05)(рис.2). По гену ОБТМ1 существенных отличий выявлено не было.

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

—9271

■ •

¡Мн

Л" . .«■■

... ■ ;

:: . •'■•■■' Л ■

шш

27,8 -

■

ИИ 7,1

И--

□ (+/+) нормальные В (0/0) мутантные

Девушки с дисменореей

Группа контроля

Рис. 3. Распределение генотипов гена СБТП девушек-подростков, в зависимости от наличия у нихдисменореи (%).* -(р (х2) < 0,05), с поправкой Йетса

Кроме того, в результате проведенного исследования нами было обнаружено, что у девушек-подростков с дисменореей частота мутантного генотипа бЭТТ/ достоверно выше по сравнению с контрольной группой (%2=4,40; р<0,05) (рис.3) при отсутствии различий по СБТМ!.

100 90 30 70 60 50 40 30 20 10 0

--92:1—

со с ' 'Л':". '' у.. ' - „

36,6

7,1

Девушки с СПКЯ

Группа контроля

□ (+/+) нормальные В (0/0) мутантные

Рис 4. Распределение нормальных и мутантных аллелей генов йЗТТ1 девушек-подростков, в зависимости от наличия у них СПКЯ ( %). * -(р (х3) < 0,05)

При исследовании частот аллелей и генотипов генов (75777 и у девушек-подростков с СПКЯ выявлено значимое увеличение носительства нулевого (мутантного) генотипа по гену (75777, в сравнении с группой контроля (х2=5,18, р<0,05) (рис.4). Частота мутантных аллелей (75ТМ/ у девушек при СПКЯ не отличалась.

11

Распределение генотипов генов СБТМ1 и СЗТР1 у обследованных девушек с ГПР и ГСППС в сравнении с группой контроля существенно не отличались.

Для определения значимости данных показателей, как дополнительных критериев, позволяющих предполагать риск синдрома поликистозных яичников и дисменореи у девушек-подростков, определяли их специфичность, чувствительность, прогностическую ценность и отрицательного результатов (Г.П.Котельников, А.С.Шпигель, 2000).

Чувствительность определялась, как доля лиц с патологией, у которых отмечался позитивный результат, по формуле: Б/ (В+Б), где Б - истинно положительные случаи, когда истинная болезнь совпадает с положительным результатом. В - ложноо-трицательные случаи, когда у больных людей получен отрицательный результат.

Специфичность - это вероятность отрицательного результата у лиц без патологии, данный показатель определяется по формуле: А/ (А+С), где А - истинно-отрицательные случай, когда истинное отсутствие заболевания совпало с отрицательным результатом теста, а С - ложноположительные случаи, когда истинное отсутствие заболевания совпадает с положительным результатом теста.

Прогностическая ценность положительного результата показывает - насколько высока вероятность болезни у лиц с положительным результатом и вычисляется по формуле Б / (С+Б), прогностическая ценность отрицательного результата - насколько низка вероятность болезни у пациентов с отрицательным результатом, для ее вычисления используется формула: А/(А+В).

Наличие мутантных аллелей (0/0, М/0,0/Т) в 54 % случаев позволяет предполагать риск развития как СПКЯ, так и дисменореи. О вероятности развития СПКЯ можно судить у 71 % девушек с положительным результатом теста. 54 % девушек с дисменореей при положительном результате теста в целом могут быть отнесены к группе риска (табл. 2)

Таблица 2

Значимость изучаемых молекулярно-генетических показателей С$ТТ1 и СБТМ1 у девушек-подростков с СПКЯ и дисменореей

Показатели Чувствительность Специфичность ПЦПР ПЦОР

Наличие 0/0, М/0, О/Т при СПКЯ 0,54 0,43 0,71 0,27

Наличие 0/0, М/0, 0/Т при дисменореи 0,54 0,43 0,54 0,42

При оценке состояния гипоталамо-гипофизарно-овариальной, тиреоидной, надпочечниковой систем у обследованных девушек, проживающих в условиях современного промышленного города, нами были установлены некоторые особенности пролактинергической функции гипофиза у дочерей работниц химического производства. В таблице 3 представлены результаты оценки различий значений пролактина у девушек - подростков 1 и 2 групп по данным дисперсионного анализа.

Средние значения концентраций ЛГ, ФСГ, тестостерона, кортизола, тиреоид-ных и тиреотропнош гормонов крови у обследованных нами девушек-подростков, 12

дочерей работниц химического производства и у девушек, матери которых не работали на химическом предприятии, существенно не отличались.

Таблица 3

Концентрация пролактина у девушек-подростков в зависимости от места работы их матерей в предгравидарный период

Показатель 1 группа (п = 49) 2 группа (п = 70)

М ± о М ± а

Прл мЕД/мл (67-480) 610,83 ±734,25 405,57 ±331,80"*

Примечание: *** - р (1)<0,001

Далее нами проводилась оценка состояния гипоталамо-гипофизарно-овариальной, тиреоидной, надпочечниковой систем девушек-подростков с наиболее частыми нейроэндокринными заболеваниями (ГСППС, гиперпролакгинемией, СПКЯ) в зависимости от места работы их матерей в предгравидарный период. Для оценки результатов лабораторных исследований при выявленных гинекологических заболеваниях среди обследованных нами была выделена контрольная группа из 25 практически здоровых подростков (средний возраст 14,47±0,2 лет).

Таблица 4

Концентрации пролактина, гонадотропных гормонов, тестостерона и кортизола у девушек с ГСППС из 1, 2 групп и в _группе контроля_

Показатели Девушки с ГСППС из 1 группы (п = 17) Девушки с ГСППС из 2 группы (п = 22) Группа контроля (п = 25) Уровень значимости

М± а

Прл мЕД/мл (67-480) 774,26 ± 807,41 535,13 ±410,06 283,56 ± 105,58 р(01-2**;1-3***, 2-3" р(К5)1-3*; 2-3* р(11)1-3**;2-3**

ЛГ, мЕД/мл (1,1-8,7) 5,93 ± 4,47 5,02 ± 2,82 3,85 ±2,12 р№1-3"*

ФСГ мЕД/мл (1,8-11,3) 5,29 ±2,68 4,58 ± 2,09 4,47 ± 2,06

Кортизол нМ/л (155-660) 517,08 ± 246,35 663,00 ±285,61 459,32 ±172,58 Р№2-З* р(1/)2-3*

Тс, нМ/л (0,5-4,3) 3,45 ±2,08 3,10 ± 1,92 1,73 ±1,25 Р(01-з* р(К5)1-3*;2-3* р(и)1-3"; 2-3* р(УШ)2-3***

Примечание: здесь и далее: * - р < 0,05; **-р< 0,01; *** - р< 0,001, (К-Б) - критерий Колмогорова-Смирнова, (\ЛМ/)- критерий Вальда-Волфовица, (II) - критерий Манна-Уитни.

Как видно из таблицы 4, концентрация пролактина у девушек с ГСППС как 1, так и 2 групп статистически значимо выше, чем в группе контроля. В то же

время значения этого показателя у девушек с ГСППС из 1 группы статистически значимо больше, чем у девушек из 2 группы. Значения ЛГ существенно отличались от контроля только у пациенток из 1 группы. Уровни кортизола и тестостерона во 2 группе достоверно выше, чем в группе контроля, хотя и не выходят за границы референтных значений, что, по-видимому, свидетельствует об адаптационном характере гормональных изменений. У девушек с ГСППС, матери которых подвергались химическому воздействию в предгравидарный период, наблюдается значительное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови при отсутствии изменений уровня кортизола по сравнению с контрольной группой.

Таблица 5

Концентрация некоторых гормонов у девушек-подростков с ГПР в зависимости от места работы их матерей в предгравидарный период

Показатели Девушки с ГПР из 1 группы (п = 16) Девушки с ГПР из 2 группы (п = 9) Группа контроля (п = 25) Уровень значимости

М ± а

Прл мЕДУмл (67-480) 1276, 25 ±0,27 1005,33 ±189,96 283,56 ± 105,58 р(01-3*"; 2-3"* р(КБ)1-3*"; 2-3*" р(и)1-3*"; 2-3*" р(МЛ01-3*";2-3***

ЯГ, мЕД/мл (1,1-8,7) 5,78 ± 0,91 4,63 ±1,07 3,85 ±2,12 р(01-3*

ФСГ мЕД/мл (1,8-11,3) 5,44 ± 0,77 3,46 ± 0,64 4,47 ± 2,06 р(К8)1-2*; р(11)1-2*

Кортизол нМ/л (155-660) 463,68 ±54,18 347,88 ± 56,23 459,32 ± 172,58

Тс, нМ/л (0,5 - 4,3) 3,75 ± 0,53 3,71 ±0,45 1,73 ±1,25 р(Ц2-3"** р(01-3* р(КБ)1-3** р(1))1-3" р(\МЛ/)1-3*

Т4, нМ/л (53-158) 110,50 ±26,76 149,44 ±25,83 102,08 ±23,00 р(1)1-2***; 2-3*"

Т4св, пМ/л (9,0-23,2) 13,38 ±2,09 12,03 ±0,95,28 14,44 ±2,19 р(01-2*; 2-3* р(К5)2-3** р(11)2-3"

ТТГ, мкЕД/мл (0,23-3,4) 2,43 ±1,06 3,15 ± 1,47 2,13 ± 1,15 Р(1)2-3*

Примечание: * - р <0,05; ** - р<0,01; *** - р <0,001

Концентрация пролакгина (табл. 5) у девушек обеих групп с гиперпролак-тинемией закономерно превышала его контрольные величины, при отсутствии различий между 1 и 2 группами. Уровень тестостерона у девушек из 1 и 2 групп также не отличался, хотя значимо превышал контрольные значения. При сравнении значений ЛГ и ФСГ были получены достоверные различия с более высоким уровнем ФСГ у девушек с ГПР, матери которых работали на химическом

производстве в предгравидарный период, что, по-видимому, свидетельствует о более выраженной гипоталамо-гипофизарной дисфункции у дочерей работниц химического производства. Существенным отличием тиреоидного статуса девушек 1 группы явились некоторые изменения конверсии Т4 в свободный тироксин относительно пациенток группы сравнения.

Таблица 6

Концентрация некоторых гормонов у обследованных девушек с СПКЯ в сравнении с контрольной группой

Показатели Девушки с СПКЯ из 1 группы (п = 10) Девушки с СПКЯ из 2 группы (п = 4) Группа контроля (п = 25) Уровень значимости

М± ст

Прл мЕД/мл (67-480) 942,10 ± 1237,00 639,75 ± 222,38 283,56 ±21,11 p(f)1-2*; 1-3""; 2-3* р(КС)1-3*; 2-3" p(WW)1-3"; p(U)2-3"

ЯГ, мЕД/мл (1,1-8,7) 10,38 ±4,34 8,47 ± 3,71 3,85 ± 0,42 p(f)1-3** р(КС)1-3" p(U)1-3*" p(WW)1-3* p(t)2-3*"

ФСГ мЕД/мл (1,8-11,3) 5,43 ± 3,03 4,55 ± 2,42 4,47 ±0,41

Кортизол нМ/л (155-660) 547,3 ± 304,80 460,25 ± 252,71 459,32 ± 34,44 p(f)1-3*

Тс, нМ/л (0,5-4,3) 5,33 ± 1,02 4,57 ± 2,35 1,73 ±0,25 p(f)1-2* p(t)1-3*"; 2-3"*

T4, нМ/л (53-158) 114,52 ±22,46 109,60 ±36,56 102,08 ±23,00 p(t) 1-2*; 2-3**

Т4св, пМ/л (9,0-23,2) 14,23 ±2,53 14,25 ±3,28 14,44 ± 1,79

ТТГ, м кЕД/мл (0,23-3,4) 2,54 ±1,33 2,85 ± 0,57 2,13 ± 1,15

Примечание: * - р <0,05; " - р<0,01; *** - р <0,001

Установлено, что у девушек с СПКЯ значение пролактина в обеих группах превышает контрольные показатели, при этом уровень пролактина значимо выше у дочерей работниц химического производства относительно группы сравнения. Концентрация ЛГ и тестостерона у девушек с СПКЯ обеих групп статистически значимо выше, чем в группе контроля, но у подростков с СПКЯ, матери которых работали на химическом производстве уровень тестостерона выше, чем в группе сравнения. Уровень тироксина в сыворотке крови девушек с СПКЯ из 1 группы несколько выше, чем во 2-й, при отсутствии отличий значений ТТГ и свободных фракций Т4 (табл. 6).

Далее мы исследовали концентрации некоторых показателей ПОЛ - АОЗ у девушек-подростков в зависимости от места работы их матерей в предгравидарный период.

Показатель 1 группа (п = 49) 2 группа (г\ = 70) Уровень значимости

М±0 М±ст

Дс, мкМ/л 2,46 ± 0,83 2,54 ± 0,73

ДК, мкМ/л 1,83 ±0,66 1,75 ±0,60

КДиСТ, отн.ед. 0,45 ±0,27 0,36 ± 0,20 p(f)* Р(КС)* р<иг

ТБК-активные продукты, мкМ/л 1,03 ±0,45 0,80 ±0,41 Р(КС)* Р(иг

АОА, усл. ед. 18,20 ±5,68 17,07 ±4,73

СОД, усл. ед. 1,68 ±0,12 1,71 ±0,10

а-токоферол, мкМ/л 10,45 ±416 10,89 ±3,69

Ретинол, мкМ/л 0,59 ±0,14 0,62 ±0,14 Р(КС)-p(WW)*

Аскорбиновая кислота, мкМ/л 62,30 ± 7,93 66,55 ±9,16 р(КС)' Р(иг

СЭН, мкМ/л 2,25 ± 0,44 2,24 ± 0,31 p(f)" p(WW)*

СЭвО, мкМ/л 1,99 ±0,30 1,89 ±0,25

Мочевая к-та, мкмоль/л 301,51 ±82,96 262,94 ± 88,50 р(КС)* P(U Г p(WW)*

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01.

Как представлено в таблице 7, в группе девушек-подростков из 1 группы показатели КД-СТ, ТБК-АП и мочевой кислоты выше, а концентрация ретинола и аскорбата ниже, чем в группе сравнения.

Далее нами проводилась оценка показателей ПОЛ-АОЗ девушек-подростков с наиболее частыми нейроэндокринными заболеваниями (ГСППС, гиперпролак-тинемией, СПКЯ) в зависимости от места работы их матерей в предгравидарный период.

Существенными отличиями процессов ПОЛ-АОЗ у девушек с ГСППС из 1 группы были более высокие значения КД-СТ, чем у девушек группы сравнения. Показатели ТБК-АП превышали контрольные значения только в 1 группе, при этом именно у девушек с ГСППС - дочерей работниц химического производства были снижены концентрации ретинола и повышен уровень окисленного глутатиона. Во 2 группе отмечалось только снижение уровня восстановленного глутатиона в сравнении с контролем (табл. 8).

Показатель Девушки с ГСППС из 1 группы (п = 23) Девушки с ГСППС из 2 группы (п = 16) Группа контроля (п = 25) Уровень значимости

М ± а

Дс, мкМ/л 2,39 ± 0,66 2,41 ± 0,75 2,54 ± 0,73

ДК, мкМ/л 1,70 ±0,57 1,76 ±0,61 1,92 ±0,63

КД-СТ, отн.ед. 0,41 ± 0,22 0,35 ±0,13 0,44 ±0,19 р(01-2*

ТБК-активные продукты, мкМ/л 0,97 ± 0,47 0,81 ± 0,34 0,74 ± 0,29 р(01-3*

АОА, усл. ед. 16,75 ±5,54 16,36 ±4,29 15,83 ±4,21 p(WW)2-3*

СОД, усл. ед. 1,67 ±0,12 1,70 ±0,10 1,68 ±0,08

а-токоферол, мкМ/л 10,67 ±0,77 11,44 ± 4,15 10,29 ± 3,60

Ретинол, мкМ/л 0,57 ±0,14 0,63 ±0,11 0,63 ±0,11 р(КС)1-3* р(11)1-3* р(\ЛЛЛ01-3"

Аскорбиновая кислота, мкМ/л 61,61 ±7,94 64,26 ± 7,53 64,32 ± 0,55 р(\ЛМ)1-3*

СБН, мкМ/л 2,21 ±0,41 2,09 ± 0,36 2,40 ±0,16 р(01-3*"; 2-3*** р(КС)1-3*; 2-3" р(1))1-3*; 2-3" р(\ЛЛЛ/)1-3"

ОББС, мкМ/л 2,01 ± 0,35 1,93 ± 0,34 1,96 ± 0,22 р(01-3*

Мочевая к-та, мкмоль/л 303,47 ± 89,08 274,45 ± 104,68 253,77 ± 82,44

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.

Процессы ПОЛ-АОЗ у девушек-подростков с ГПР из 1 группы, характеризовались увеличением содержания КД-СТ, мочевой кислоты и снижением восстановленного глутатиона относительно группы сравнения; а также значительным повышением уровня ТБК- активных продуктов пероксидации липидов, значимым снижением уровня ретинола, восстановленного глутатиона при отсутствии компенсаторного повышения АОА относительно группы контроля. У пациенток с ГПРЛ из 2 группы накопление ТБК-активных продуктов, снижение восстановленного глютатиона сопровождались значимой активацией СОД и АОА (табл. 9).

Показатели Девушки с ГПР из 1 группы <п = 16) Девушки с ГПР из 2 группы (п = 9) Группа контроля (п = 25) Уровень значимости

М±а

Дс, мкМ/п 2,66 ± 0,85 2,62 ± 0,74 2,54 ± 0,73 1,40 -3,70

ДК, мкМ/л 1,83 ±0,66 1,73 ±0,61 1,92 ±0,63

КДиСТ, отн.ед. 0,43 ± 0,36 0,31 ±0,15 0,44 ±0,19 р(01-2*; 1-3"

ТБК-активные продукты, мкМ/л 1,22 ±0,57 1,03 ±0,58 0,74 ± 0,29 р(Г)1-3"; 2-3" р(КС)1-3* р(и)1-3"

АОА, усл. ед. 18,71 ±6,03 21,12 ±4,72 15,83 ±4,21 р(1)2-3"

СОД, усл. ед. 2,66 ± 0,73 1,77 ±0,13 1,68 0,08 р(КС)2-3* р(и)2-3*

а-токоферол, мкМ/л 10,03 ±4,83 8,98 ± 4,74 10,29 ±3,60 p(WW)2-3*

Ретинол, мкМ/л 0,56 ±0,13 0,58 ±0,16 0,63 ±0,11 р(У\М/)1-2*; 1-3*" р(КС)1-3"

Аскорбиновая кислота, мкМ/л 61,59 ±9,85 58,38 ± 5,25 64,32 ± 0,55 р(КС)2-3* р(1))2-3"

СвН, мкМ/л 1,83 ±0,57 2,05 ±0,21 2,40 ±0,16 р(^1-2"; 1-3*** р(\ЛЛЛ01-3*; 2-3** р(КС)2-3** р(и)2-3***

ввБС, мкМ/л 0,43 ± 0,30 1,96 ±0,22 1,96 ±0,22

Мочевая к-та, мкмоль/л 286,60 ± 78,34 238,38 ± 97,21 253,77 ± 82,44 р(КС)1-2* р(и)1-2* р(УШ)1-2*

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001

У девушек с СПКЯ из 1 группы отмечено снижение уровня аскорбата и более высокий, чем в группе сравнения, уровень промежуточных продуктов пероксидации липидов (КД-СТ) при отсутствии повышения АОА относительно контроля, зарегистрированного во 2-й группе. Кроме того, только пациентки с СПКЯ из 1 группы характеризовались существенным уменьшением концентрации восстановленного глутатиона (табл. 10).

Показатель Девушки с СПКЯ из 1 группы (п = 10) Девушки с СПКЯ из 2 группы (п = 4) Группа контроля (п = 25) Уровень значимости

М ±а

Дс, мкМ/л 2,45 ± 0,73 2,51 ±0,81 2,54 ± 0,73

ДК, мкМ/л 1,81 ±0,59 1,41 ±0,66 1,92 ±0,63

КД иСТ, отн.ед. 0,47 ±0,31 0,28 ± 0,05 0,44 ±0,19 Р(01-2* р(КС)2-3* p(WW)2-3*

ТБК-активные продукты, мкМ/л 1,16 ±0,73 1,52 ±0,47 0,74 ± 0,29 р(01 -3*"; p(WW)1-3* р(1)2-3***

АОА, усл. ед. 17,61 ±7,42 22,76 ± 6,21 15,83 ±4,21 р<1)2-3**

СОД, усл. Ед. 1,75 ±0,10 1,75 ±0,06 1,68 ±0,08

а-токоферол, мкМ/л 10,71 ±3,57 8,00 ± 3,05 10,29 ±3,60 р(\ЛМ/)2-3"

Ретинол, мкМ/л 0,55 ±0,11 0,49 ± 0,20 0,63 ±0,11 p(WW)1-2" р(КС)2-3* p(WW)2-3**

Аскорбиновая кислота, мкМ/л 63,88 ±8,41 78,32 ± 7,50 64,32 ± 0,55 рГО1-2*; 2-3"*

СБН, мкМ/л 2,02 ± 0,37 2,35 ±0,13 2,40 ±0,16 р(01-3" р(КС)1-3* р(и)1-3" p(WW)1-3*

ЗБвС, мкМ/л 1,89 ±0,31 2,02 ± 0,29 1,96 ±0,22

Мочевая к-та, мкмоль/л 250,10 ±66,78 253,72 ±27,74 253,77 ± 82,44 p(WW)2-3*

Примечание: * - р<0,05;" - р<0,01; *** - р<0,001

Таким образом, в результате проведенного исследования нами определены некоторые патогенетические особенности развития наиболее распространенных нарушений становления репродуктивной системы у девушек-подростков, матери которых в предгравидарный период работали на химическом производстве.

ВЫВОДЫ

1. Наиболее частыми гинекологическими заболеваниями у обследованных девушек-подростков, проживающих в условиях промышленного города, являются: дисменорея (32,7 %), ГСППС (31,9 %), ПМС (27,7 %), гиперпролактинемия

(21 %), ВЗОМТ (15,1 %), дисфункция яичников с нарушениями менструального цикла преимущественно по типу олигоменореи (12,6 %), СПКЯ (11,8 %).

2. Доля нулевых генотипов С£777 в группе девушек-подростков, имеющих гинекологическую патологию в целом выше, чем в группе девушек-подростков без гинекологической патологии. Частота нулевого (мутантного) генотипа СБТТ! у девушек-подростков с дисменореей (27,8 %) и СПКЯ (26,5 %) достоверно выше по сравнению с контрольной группой (7,1 %).

3. В группе девушек-подростков, матери которых в предгравидарный период работали в условиях химического производства, повышена частота ГСППС (46,9 % против 21,4 % в группе сравнения, р(х2)=0,03), гиперпролактинемии (32,7 % против 12,9 % в группе сравнения, р(х2)=0,03) и СПКЯ (20,4 % против 5,7 %, соответственно, р(х2)=0,04).

Наиболее частыми гинекологическими заболеваниями у девушек 1 группы, являются: гипоталамический синдром (46,9 %), дисменорея (34,7 %), синдром гиперпролактинемии (32,7 %), предменструальный синдром (26,5 %), СПКЯ (20,4 %), ВЗОМТ (14,3 %), дисфункция яичников (10,2 %). Во 2 группе гинекологические заболевания по частоте распределены следующим образом: дисменорея (31,4 %), предменструальный синдром (28,6 %), гипоталамический синдром (21,4 %), ВЗОМТ (15,7 %), дисфункция яичников (14,4 %), синдром гиперпролактинемии (12,9 %).

4. В группе дочерей работниц химического предприятия нами выявлено умеренное увеличение значений пролактина по сравнению с группой девушек, матери которых не подвергались воздействию профессиональных вредностей в предгравидарный период, при отсутствии существенных отличий уровней гона-дотропинов, тестостерона, кортизола, тиреоидных и тиреотропного гормонов.

5. У девушек с ГСППС из 1-й группы значения пролактина выше, чем в группе сравнения; повышение концентрации ЛГ в сравнении с контролем отмечено только у дочерей работниц химического производства, гиперкортизолемия, напротив, характерна только для пациенток с ГСППС группы сравнения.

6. При гиперпролактинемии у дочерей работниц химического производства регистрируется относительно более высокий, чем у пациенток с гиперпролакганемией в группе сравнения, уровень ФСГ и относительное повышение концентрации Т4.

7. У дочерей работниц химического производства с СПКЯ в сравнении с пациентками с СПКЯ из группы сравнения отмечены более высокие значения пролактина, тестостерона и относительное повышение уровня тироксина.

8. Процессы пероксидации липидов у девушек подростков, матери которых в предгравидарный период работали в условиях техногенного загрязнения, характеризуются относительным повышением значений КД-СТ и ТБК - активных продуктов, мочевой кислоты и снижением (в пределах референтных значений) концентрации ретинола и аскорбата относительно группы сравнения.

9. У дочерей работниц химического производства с ГСППС процессы ПОЛ-АОЗ характеризуются повышением значений КД-СТ относительно группы сравнения. Показатели ТБК-АП превышают контрольные значения только у девушек с ГСППС из 1 группы, где также снижены концентрации ретинола и восстановленного глутатиона и повышен уровень окисленного глютатиона. У

пациенток с ГСППС из 2 группы в сравнении с контролем отмечается только снижение уровня восстановленного глутатиона.

10. Процессы ПОЛ-АОЗ у девушек-подростков с ГПР из 1 группы, характеризуются увеличением содержания КД-СТ, мочевой кислоты и снижением восстановленного глутатиона относительно группы сравнения; а также значительным повышением уровня ТБК - активных продуктов пероксидации липидов, значимым снижением уровня ретинола, восстановленного глутатиона при отсутствии компенсаторного повышения АОА относительно группы контроля. У пациенток с ГПРЛ из 2 группы накопление ТБК-активных продуктов, снижение восстановленного глутатиона сопровождались значимой активацией СОД и АОА.

11. В группе дочерей работниц химического производства с СПКЯ процессы перекисного окисления характеризуются повышением значений КД-СТ, и понижением аскорбата относительно группы сравнения, а также повышением значений ТБК-АП, с уменьшением концентрации восстановленного глутатиона относительно группы контроля. У пациенток с СПКЯ из 2 группы повышение уровня ТБК-АП, снижение концентраций ретинола и аскорбата в сравнении с контролем сопровождается увеличением АОА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При формировании групп риска по развитию нарушений становления репродуктивной системы у девушек - подростков необходимо учитывать условия труда их матерей в предгравидарный период, и, в том случае, если магь подвергалась воздействию неблагоприятных факторов химического производства, проводить профилактику ГСППС, гиперпролактинемии и раннюю диагностику СПКЯ.

2. У девушек, проживающих в промышленных городах, возможно проведение исследования полиморфизмов гена СБТТ! с определением нулевых аллелей для прогнозирования развития СПКЯ и дисменореи.

3. У дочерей работниц химического производства для своевременной диагностики и коррекции оксидативного стресса целесообразно исследовать: уровни ретинола, восстановленного и окисленного глютатиона при ГСППС, концентрации ретинола при гиперпролактинемии, содержание аскорбата и восстановленного глютатиона при СПКЯ.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Состояние репродуктивного здоровья, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у подростков, проживающих в крупном промышленном центре Ангарск / Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина, Я.Г. Наделяева [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - № 5. - С. 42-47.

2. Особенности становления репродуктивной функции и состояние анти-оксидантных систем у девушек, родители которых работают на химическом производстве / Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина, Я.Г. Наделяева [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - № 1. - С. 145-146.

3. Состояние репродуктивного здоровья, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, распределение мутантных аллелей генов GSTM1, GSTT1 и GSTP1 у подростков, проживающих в крупном промышленном городе Ангарск / Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина, Я.Г. Наделяева [и др.] И Человек в экстремальных условиях: здоровье, надежность и реабилитация: материалы V Междунар. науч.-практ. конгр. - М., 2006,- С. 292-293.

4. Нарушения репродуктивного здоровья и репродуктивного потенциала в современных условиях Восточной Сибири / Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина, Я.Г. Наделяева [и др.] // Бюл. СО РАМН. - 2007. - № 2. - С. 41 - 44.

5. Некоторые особенности здоровья девушек, матери которых работают на химическом производстве /Я.Г. Наделяева, Л.В. Сутурина, Л.Ф. Шолохов [и др.] // Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов: материалы 4-й Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием.-Новосибирск, 2009. - С. 162-163. 6. Изменчивость генов детоксикацйи при нарушениях репродуктивной функции у женщин / В.А. Шенин, Л.И. Колесникова, Я.Г. Наделяева [и др.] // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2009. - № 4-5. - С. 198-201.

7. Некоторые молекулярно-генетические предикторы нарушений репродуктивной системы у подростков в условиях техногенного загрязнения / Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина, Я.Г. Наделяева [и др.] // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2009. - № 6. - С. 76-81.

8. Характеристика процессов пероксидации липидов и некоторых параметров антиоксидантной системы у девушек-подростков, в зависимости от условий работы их матерей в предгравидарный период / Л.А. Гребенкина, Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина, Я.Г. Наделяева [и др.] // Окислительный стресс и свободнорадикальные патологии: VI Междунар. Крым. конф. - Судак; Крым; Украина. - 2010. -С. 13-14.

9. Особенности становления репродуктивной системы и процессов перекисного окисления липидов девушек в условиях техногенного загрязнения / Я.Г. Наделяева, Л.В. Сутурина, Л.А. Гребенкина, Б.Я. Власов [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - № 6. - Ч. 2. - С. 47-48.

10. Генетические особенности полиморфизмов генов GSTT1, GSTM1 и GSTP1 при нарушениях становления репродуктивной системы у девушек-подростков / Я.Г. Наделяева, Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина, В.А. Шенин, И.Ю. Урыбин // Мать и дитя: материалы IV Регион, науч. форума, 28-30 июня. - Екатеринбург, 2010.-С. 208.

11. Lipid Peroxidation and antioxidative protection system in geris be born in women working at the chemical industry / Л.И. Колесникова, Я.Г. Наделяева, Л.В. Сутурина [и др.] // 6 th Internation Congress of Pathorhysiology. - Canada, 2010. - № 9. - C. 22-25.

12.Полиморфизм генов детоксикации при нарушениях репродуктивной системы у девушек-подростков / В.А. Шенин, Я.Г. Наделяева, Л.И. Колесникова [и др.] // Молекулярная диагностика: сб. тр. - М., 2010. - Т. III, Раздел 13. медицинская генетика-С. 113-115.

13. Некоторые особенности становления репродуктивной системы у девушек-подростков - дочерей работниц химического производства /Я.Г. Наделяева, Л.В.

Сутурина, О.Я. Лещенко, О.В. Кравцова // Проблемы репродукции: V Междунар. Конгр. по репродуктивной медицине-М., 2011. - С. 92-93.

Список условных сокращений

АОА - антиокислительная активность

АОЗ - антиоксидантная защита

АФК - активные формы кислорода

ВСД - вегето-сосудистая дистония

ГПО - глутатионпероксидаза

ГПР - гиперпролактинемия

ГР - глутатионредуктаза

ГСППС - гипоталамический синдром

ГТ - глутатионтрансфераза

Дв.св. - двойные связи

ДНЗ - диффузный нетоксический зоб

ДК - диеновые коньюгаты

ДЯ - дисфункция яичников

ИМТ - индекс массы тела

КА - коэффициент атерогенности

КД-СТ - кетодиены и сопряженные триены

Корт - кортизол

ЛГ - лютеинизирующий гормон МАГ - микроаденома гипофиза ПОЛ - перекисное окисление липидов ПРЛ - пролактин СОД - супероксиддисмутаза СПКЯ - синдром поликистозных яичников СРО - свободнорадикальное окисление ТБК - тиобарбитуровая кислота Тс - тестостерон

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон ЯБЖ - язвенная болезнь желудка вБН - глутатион восстановленный СЭЭО - глутатион окисленный вЗТМ! - глютатион Б-трансферазы М СБТР1 - глютатион Б-трансферазы Р СЭТТ! - глютатион Э-трансферазы Т

Подписано в печать 28.03.2010. Бумага офсетная. Формат 60х84'/16. Гарнитура Тайме. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 029-11._ _

РИО НЦ PBX СО РАМН (Иркутск, ул. Борцов Революции, 1. Тел 29-03-37. E-mail: arleon58@gmail.com)