Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Фотодинамическая терапия при лечении кариеса зубов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.14
Автореферат диссертации по медицине на тему Фотодинамическая терапия при лечении кариеса зубов
На правах рукописи
4855593
Величко Ирина Владимировна
Фотодинамическая терапия при лечении кариеса зубов
14.01.14 - Стоматология
- 6 ОКТ 2011
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва-20 И
Работа выполнена в ФГУ "Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Научный руководитель:
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Защита состоится «19» октября 2011 г. в 10-00 часов на заседании Диссертационного совета (Д. 208.111.01) в ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» Минздравсоцразвития России по адресу: 119991, Москва, ул. Тимура Фрунзе д.16 (конференц-зал).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно - лицевой хирургии» Минздравсоцразвития России (ул. Тимура Фрунзе, д. 16)
Автореферат разослан «19» сентября 2011 г.
Ученый секретарь Диссертационного совета
д.м.н., профессор Официальные оппоненты:
Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор д.м.н.
Рабинович Илья Михайлович
Иванов Владимир Сергеевич Авраамова Ольга Георгиевна
к.м.н.
И.Е.Гусева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы
Несмотря на определенные успехи в решении проблемы лечения кариеса зубов, поиск новых средств и методов терапии остается актуальным. В последние годы, в медицине с успехом используется метод фотодинамической терапии (ФДТ), который основан на взаимодействии фотосенсибилизатора с тканью после активации лазерным излучением. Особенности данного метода заключаются в том, что необходима конкретная длина волны излучения источника лазерного света (640-660 Нм), конкретный режим излучения - непрерывный и мощность излучения. Смысл фотодинамической терапии состоит в избирательном повреждении патологически измененных клеток, обработанных фотосенсибилизатором и активированных лазерным излучением.
Не так давно показания к применению ФДТ существенно расширились. Причиной тому послужило экспериментальное обоснование возможности использования энергии фотохимических реакций для воздействия на патогенную микрофлору инфекционного очага [Гельфонд Б.Р., 2001; Яшунский Д.В., 2002; Maisch Т. et al., 2005]. Первые положительные результаты были получены при лечении гнойных ран, трофических язв [Странадко Е.Ф. с соавт., 2000; Корабоев У.М., 2001] и синуситов [Емельяненко JI.A., Блоцкий А.А., 2001]. Чуть позже была доказана возможность применения ФДТ для лечения язвенной болезни желудка, в этиопатогенезе которой, согласно современным представлениям, основная роль принадлежит микроорганизму Helicobacter pylori [Заблодский А.Н. с соавт., 2003].
В литературе приводятся данные об эффективности различных вариантов фотодинамической терапии в отношении различных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. По существу, ФДТ - это новое поколение антимикробной и антибактериальной терапии,
которая уже сейчас успешно конкурирует с традиционными антибиотиками [О,Neill J.F. et al„ 2002, 2003; Moritz A. et al„ 2006].
Таким образом, фотодинамическая терапия может стать в ближайшем будущем реальной альтернативой традиционным методам антибактериального воздействия. Полученные экспериментальные и клинические данные позволяют утверждать о возможности и эффективности применения ФДТ в клинике терапевтической стоматологии. К сожалению, данных по применению ФДТ в отечественной стоматологической практике крайне мало. Учитывая, что в возникновении и развитии кариеса инфекционный фактор имеет определяющее значение, актуальность изучения аспектов фотодинамической терапии в этом приложении, на наш взгляд, не вызывает сомнений.
Публикации об использовании фотодинамической терапии при лечении кариеса зубов единичны и не носят научно обоснованного подхода. В связи с этим, проведение исследования по изучению эффективности использования фотодинамической терапии при данной патологии актуально и своевременно.
Цель исследования
Повышение эффективности лечения кариеса зубов с использованием метода фотодинамической терапии.
Задачи исследования
1. Изучить микробную обсеменённость кариозной полости анаэробной флорой методом полимеразно цепной реакции до и после воздействия ФДТ.
2. Изучить микробную обсемененность кариозной полости кариесогенными стрептококками до и после воздействия ФДТ.
3. Изучить состояние микроциркуляции сосудов пульпы после воздействия фотодинамической терапии методом лазерной допплеровской флоуметрии.
4. Оценить вероятность возникновения рецидивирующего кариеса после пломбирования в сроки 6, 12, 18, 24 месяцев после лечения с использованием фотодинамической терапии.
4
5. Разработать рекомендации по использованию фотодинамической терапии при лечении кариеса зубов. Научная новизна
Впервые научно обоснована, разработана методика и определена клиническая эффективность применения фотодитазина при
фотодинамической терапии для лечения кариеса зубов.
Впервые изучено состояние патогенной флоры кариозной полости после воздействия ФДТ, где в качестве фотосенсебилизатора используется фотодитазин и выявлена его высокая эффективность применения в качестве антисептической обработки.
Впервые изучено состояние микроциркуляции сосудов пульпы после воздействия фотодинамической терапии, которая активизирует микроциркуляцию в пульпе зуба, что ведет к нормализации кровотока в микроциркуляторном русле. Практическая значимость
Разработана новая высокоэффективная методика использования фотодинамической терапии при лечение кариеса зубов. Доказана эффективность применения фотодинамической терапии с временем экспозиции 60 секунд, что позволяет рекомендовать данную методику для использования в широкой терапевтической практике при лечении кариеса зубов.
Положения выносимые на защиту
1. Методом ПЦР-диагностики определен видовой состав микробной обсемененности кариозных полостей, с выявленным доминированием Candida albicans.
2. Фотодинамическая терапия является высокоэффективным методом воздействия на подавление активности патогенной микрофлоры кариозной полости, способствуя предотвращению развития рецидивирующего кариеса.
3. Фотодинамическая терапия при лечении кариеса зубов усиливает регуляторное влияние на микрососуды пульпы зуба, способствуя нормализации кровотока. 3. Внедрение результатов исследования
Предложенная методика внедрена в практику отделения кариесологии и эндодонтии ФГУ « ЦНИИС и ЧЛХ» Минздравсоцразвития России и на кафедре терапевтической стоматологии РМАПО. Апробация работы
Предзащитное обсуждение диссертационной работы проведено на совместном заседании сотрудников отделений кариесологии и эндодонтии, заболеваний слизистой оболочки полости рта, парадонтологии, профилактики стоматологических заболеваний, функциональной диагностики и лаборатории микробиологии ФГУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздравсоцразвития России. Публикации в научных изданиях
По теме диссертации опубликовано 2 печатные работы, из них 1 - в центральной печати. Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 120 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа содержит 14 таблиц и 10 рисунков. Указатель литературы содержит 128 отечественных и 97 иностранных авторов. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования
Под клиническим наблюдением находились 92 пациента в возрасте от 17 до 65 лет, которым было проведено лечение 118 зубов с кариесом дентина.
В зависимости от методики антисептической обработки кариозной полости все пациенты, включенные в исследование, были разделены на 3 группы. В группах 1 и 2 проводилась обработка кариозных полостей зубов с
6
применением фотодинамической терапии, в группе 3 (контрольной) -традиционная антисептическая обработка кариозной полости 0,12 % раствором хлоргексидина. Остальные этапы лечения кариеса во всех группах были одинаковыми. При постановке диагноза кариеса пользовались общепринятой классификацией МКБ-10.
При обследовании пациентов применялись лабораторные (микробиологические), функциональные (лазерная допплеровская флоуметрия), общеклинические, рентгенологические и электрометрический методы.
Забор материала для первичного микробиологического исследования проводили после раскрытия кариозной полости и механического удаления нежизнеспособного дентина. Область исследуемого зуба изолировали при помощи коффердама. Сбор материала производили путем соскобов дентина со стенок кариозной полости стерильным стоматологическим экскаватором №2.
Повторное взятие материала осуществляли в группах 1 и 2 после проведения фотодинамической терапии, в контрольной группе - после обработки кариозной полости раствором хлоргексидина. Таким образом, получали две группы образцов дентинных опилок, взятые до и после антисептической обработки кариозной полости.
Полученные образцы дентинных опилок помещали в пробирку типа Eppendorf, содержащую 500 мкл физиологического раствора, перемешивали и отправляли в микробиологическую лабораторию.
Для выявления в материале маркерных фрагментов ДНК бактерий Fusobacterium spp., Enterococcus faecflis, Candida albicans, Veilonella spp.,Prevotella intermedia применяли метод мультиплексной ПЦР, позволяющий исследовать 2 и более праймеров нескольких возбудителей. Всего в ходе работы с помощью ПЦР-диагностики выполнено 236 микробиологических исследований.
Бактериологическое исследование проводили в соответствии с общепринятыми методами. Для культивирования кариесогенных стрептококков использовали специальные питательные среды (5% гемин-агар, митис- саливариус агар ). Посевы выдерживали в термостате при температуре 37° С в течении 3-5 суток. На основании культуральных. морфологических и биохимических признаков идентифицировали выделенные микроорганизмы. Определяли видовой и количественный состав полученных штаммов.
Всем пациентам проводилось комплексное клиническое обследование по общепринятой методике с изучением субъективных и объективных данных. На основании данных анамнеза выясняли характер, интенсивность болевых ощущений, время их возникновения и продолжительность болевого приступа, наличие реакции на температурные и другие виды раздражителей. Объективное исследование включало в себя осмотр полости рта, зондирование стенок и дна кариозной полости, перкуссию зубов, определение гигиенического индекса ОШ-Б, состояние слизистой десневого края, КПУ.
Для уточнения диагноза и оценки качества пломбирования зубов использовали внутриротовые («прицельные») рентгеновские снимки. Внутриротовая рентгенография проводилась по традиционной методике на дентальных аппаратах «Мтгеу», «Б! ве», а также на визиографе ТгорЫ. Проводили рентгенологическое исследование до лечения, а также в сроки 6, 12 , 18 и 24 месяцев после лечения. Всего было выполнено и изучено 762 внутриротовых рентгенограмм.
Исследование микроциркуляции в пульпе зуба проводили методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) с помощью анализатора капиллярного кровотока - ЛАКК-02.
Параметры лазерной доплеровской флоуметрии пульпы исследуемых и интактных зубов оценивали непосредственно после проведенного лечения, а
также в сроки 14 дней, 6, 12, 18 и 24 месяцев после лечения. Всего было зарегистрировано и проанализировано 76 ЛДФ-грамм.
Для оценки краевого прилегания пломбировочного материала к твердым тканям зуба мы определяли электропроводимость твердых тканей зуба, используя электрометрический метод. Для проведения этой части работы использовался электродиагностический прибор «ЭД-01 Дент Эст».
Оценку качества краевого прилегания на основе результатов электрометрии мы осуществляли в следующие сроки: непосредственно после выполнения реставрации , через 6 , 12, 18 и 24 месяцев. Основным считали среднее значение, полученное с границы реставрации.
После обследования и постановки диагноза пациенту проводили обезболивание и оперативную обработку нависающих краев кариозной полости турбинным наконечником с максимальным соблюдением всех правил асептики и антисептики.
После завершения механической обработки и изоляции зуба от слюны у пациентов групп 1 и 2 проводили дезинфекцию кариозной полости методом фотодинамической терапии. Стенки и дно подготовленной полости покрывали 0,5 % гелем Фотодитазина равномерным слоем равным 1 мм, который оставляли на 30 с. Затем проводили облучение с помощью лазерного аппарата в непрерывном режиме, время экспозиции составляло в группе 1 - 30 с, в группе 2 - 60 с. После чего полость тщательно промывают и приступают к стандартному протоколу восстановления полости с учетом функциональных и эстетических параметров конкретного зуба. В группе 3 (контрольной) после препарирования кариозной полости осуществляли традиционную антисептическую обработку 0,12% раствором хлоргексидина.
Дальнейшее лечение зубов у пациентов во всех группах проводили по стандартной методике с использованием адгезивной техники и постоянной реставрации.
В качестве фотосенсибилизатора использовали гель-пенетратор светового излучения «Фотодитазин».
Для активации фотосенсибилизатора использовали полупроводниковый лазерный аппарат «Латус-04», специально разработанный для фотодинамической терапии в стоматологии.
Анатомическую форму реставрации оценивали визуально. Качество маргинальной адаптации пломб проводили с помощью зонда или окрашивания слабыми растворами красителей, например, раствором Люголя или 2% раствором метиленового синего. Шероховатость поверхностей реставраций оценивали с помощью стоматологического зонда (балльные критерии Ryge). Определение цвета реставрации проводили по расцветке VITA. Наличие вторичного кариеса в области реставраций оценивали визуально, а также с помощью дополнительных методов, принятых в терапевтической стоматологии.
При необходимости проведения эндодонтического лечения и при утрате пломбы результат считали отрицательным.
Количество удовлетворительных и неудовлетворительных реставраций выражали в процентах к общему числу пломб.
Осмотры проводили непосредственно после пломбирования зуба, через 14 дней, затем диспансерное наблюдение проводилось через 6, 12, 18 и 24 месяцев.
В ближайшие сроки после проведенного лечения критериями качества проведенного лечения являлись: отсутствие жалоб, отсутствие послеоперативной чувствительности, наличие равномерных окклюзионных контактов, соответствие формы и цвета реставрации восстановленному зубу, однородность пломбировочного материала, отсутствие тактильного перехода между пломбой и тканями зуба.
При анализе состояния пломбы в отдаленные сроки оценивали ряд параметров: жалобы пациента; состояние запломбированного зуба
(витальность, наличие сколов, кариес вокруг пломбы, окрашивание тканей зуба); состояние слизистой оболочки; рентгенологическую картину. Результаты собственных исследований и их обсуждения
Результаты микробиологического исследования До лечения
На основании проведенного ПЦР анализа микрофлоры при кариесе дентина было установлено, что до начала лечения у 59 (74,7%) пациентов было обнаружено ДНК пигментообразующих бактерий. При этом у 16 (20,2%) пациентов обнаружено три вида, а у 43 (54,4%) - четыре вида микроорганизмов. Лишь у 20 (25,3%) пациентов проба не содержала ДНК.
В процессе ПЦР-анализа при кариесе дентина наиболее часто выявляли генетические маркеры ДНК пяти видов наиболее вирулентных анаэробных бактерий: Prevotella intermedia - в 10 (7,4 %) случаев, Fusobacterium spp.-в 17 (12,6 %),Enterococcus Faecalis- в 23 (17 %),Veilonella spp.-в 29 (21,5 %), Candida albicans- в 56 (41,5 %) случаев (таб.1).
Таблица 1
Сравнительная частота выявления с помощью ПЦР вирулентных анаэробных бактерий при кариесе дентина (п = 135)
Вид бактерий абс. количество выделения штаммов %
Fusobacterium spp. 10 7,4
Prevotella intermedia 17 12,6
Enterococcus faecalis 23 17
Veilonella spp. 29 21,5
Candida albicans 56 41,5
Результаты микробиологического исследования после антисептической обработки кариозной полости
В группе 1 после обработки кариозной полости методом фотодинамической терапии с облучением светом лазера в течение 30 с Fusobacterium spp. не выявлялись, процент обнаружения Prevotella intermedia снизился в 3 раза, Enterococcus Faecalis - в 3,'5 раза , Veilonella spp. в 5, Candida albicans -в 8 раз.
В группе 2, где проводилась обработка кариозной полости методом фотодинамической терапии с облучением светом лазера в течение 60 с анаэробные микроорганизмы в исследованных пробах не выявлялись.
В группе 3 (контрольной) после обработки кариозной полости раствором хлоргексидина частота обнаружения бактерий Prevotella intermedia уменьшилась, по сравнеию с исходным уровнем, на 5,3%; Fusobacterium spp-на 26,3%; Enterococcus Faecalis - на 36,9% ; Veilonella spp. -на 25,6%; Candida albicans -на 38,7%.
Ведущее значение в развитии кариеса зубов принадлежит кариесогенным стрепткоккам к которым,в первую очередь, относят Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis, Streptococcus salivarius. Для определения воздействияфотодинамической терапии на кариесогенные стрептококки было проведено определение частоты высеваемости и количества стрептококков кариозной полости (таб.2).
Таблица 2
Частота выделения кариозных стрептококков при кариесе дентина
Вид микроорганизмов Частота выделения штаммов Титр выделенных штаммов
Streptococcus mutans 39 (69%) ю5-6
Streptococcus sanguis 56(100%) 106-7
Streptococcus salivarius 56(100%) ю6-7
При фоновом исследовании было установлено, что Streptococcus sanguis, Streptococcus salivarius были выделены из всех полостей(100%). Streptococcus mutans в 69% случаев. Количество Streptococcus sanguis, Streptococcus salivarius колебалось в пределах 106-107. Титр Streptococcus mutans был ниже на 1-2 порядка.
После проведения фотодинамической обработки кариозной полости в течение 30 секунд частота выделения стрептококков и их количество снизилось на 40%. Воздействие ФДТ в течение 60 секунд привело к полной гибели микроорганизмов (таб.3).
Таблица 3
Частота выделения кариеисогенных стрептококков после проведения фотодинамической терапии в течение 30 и 60 секунд.
Вид микроорганизмов Время воздействия ФДТ в сек. Частота выделения штаммов Титр выделенных штаммов
Streptococcus mutans 30 4 (2,2%) 103
60 0 0
Streptococcus sanguis 30 7 (3,9%) 103"4
60 0 0
Streptococcus salivarius 30 4 (2,2%) 103,
60 0 0
В контрольной группе, где в качестве антисептика для обработки кариозной полости был применен 0,12% раствор хлоргекседина, также
отмечено снижение частоты выделения и количества стрептококков, но менее выраженное, чем у пациентов 1 и 2 группы (таб.4).
Таблица 4
Частота выделения кариесогенных стрептококков при кариесе дентина после применения 0,12% р-ра хлоргекседина.
Вид микроорганизмов Частота выделения штаммов Титр выделенных штаммов
Streptococcus mutans 19 (10,6%) 105
Streptococcus sanguis 21(11,8%) 105
Streptococcus salivarius 17(9,5%) ю5
Результаты проведенных микробиологических исследований свидетельствуют о том, что разработанная методика фотодинамической терапии при лечении пациентов с различными формами кариеса является высокоэффективным и патогенетически обоснованным методом лечения, обеспечивающим значительное снижение факультативных и облигатных видов кариесогенных микроорганизмов. Это может служить хорошим прогностическим фактором для боле длительного срока службы реставрации зуба.
Результаты функционального исследования
Для оценки функционального состояния пульпы зуба при кариесе дентина было проведено исследование микроциркуляторных процессов методом ЛДФ.
В качестве контроля служили ЛДФ-граммы, снятые с интактных симметричных зубов. При этом оценивали показатели микроциркуляции (М,
о, Ку), затем с помощью математического анализа Вейвлет изучали амплитудные характеристики ритмов кровотока.
По данным ЛДФ, в интактных симметричных зубах полученные усредненные показатели микроциркуляции (М) составляли 1-2 усл. ед., колеблемость потока эритроцитов (а) - 0,5-0,7 усл.ед, а вазомоторная активность микрососудов (Ку), - 44-47%
При кариозном поражении дентина величина перфузии крови в микрососудах пульпы была в среднем в 2,9 раза выше по сравнению с контролем (интактные зубы), а вазомоторная активность микрососудов (Ку) снижена в 4,6 раза по сравнению с контролем. При этом колеблемость потока эритроцитов (о) существенно меньше - в 2 раза.
По данным Вейвлет-анализа при кариесе дентина было установлено, что амплитуда эндотелиальных колебаний (Э) микрокровотока в пульпе зуба снижалась почти на 40%.При кариесе дентина амплитуда тонуса артериол и флуктуации кровотока была снижена в 2-2,5 раза. Миогенные колебания при кариесе дентина также были достоверно снижены, в среднем в 2 раза.
Из всех амплитуд незначительно увеличивалась только пульсовая волна (С) - на 9-13% в сравнении с контролем. Это увеличение, вероятно, являлось следствием снижения эластичности сосудистой стенки.
Математический анализ амплитудного спектра пассивных и активных колебаний микрокровотока в пульпе зуба показал, что при кариесе дентина наблюдалось незначительное повышение нейрогенного тонуса (НТ) - на 4,114,0% по сравнению с контролем. Миогенный тонус (МТ) сосудов пульпы отличался значительным повышением средних показателей и возрастал на 24-33%. Соответственно при кариесе дентина был выше шунтирующий кровоток (ПШ) (на 14-24%), поскольку он является механизмом регуляции внутрипульпарного давления.
Таким образом, при исследовании пульпы зубов с кариесом дентина отмечался значительный спазм сосудов пульпы, что подтверждает данные других авторов.
Изменения в состоянии микроциркуляции сразу после ФДТ: показало что на фоне повышенного кровотока, его интенсивность (а) и вазомоторная активность микрососудов (Ку) возрастали на 25% и 18%, соответственно. Уровень капиллярного кровотока повысился на 7,2% в группе 1, на 8,4% - в группе 2 и на 6,2% - в контрольной группе. Интенсивность кровотока (о) возросла на 58,3%, 59,0% и 44,7% соответственно, вазомоторная активность микрососудов Ку - на 47,6%, 46,8% и 53,8% соответственно.
По данным Вейвлет-анализа сразу после проведенного лечения произошло достоверное повышение основных амплитуд колебаний сосудистой стенки пульпы зуба (р<0,05 по сравнению с исходным уровнем). Так, амплитуда эндотелиальных колебаний (Э) микрокровотока в пульпе зуба повысилась на 31,8% в группе 1, на 34,8% - в группе 2, на 13,6% - в группе 3.
Повышение величин вазомоторных амплитуд (Н, М), в среднем, в 1,7-1,8 раза в группе 1, в 1,9-2,1 раза в группе 2, в 1,3-1,4 раза в группе 3 способствовало уменьшению мышечного сопротивления и приводило к увеличению нутритивного кровотока. Соответственно, приходил в норму шунтирующий кровоток. Следовательно, после воздействия фотодинамической терапии происходило существенное уменьшение спазма микрососудов, вызванного кариозным поражением, что приводило к улучшению трофических процессов в пульпе леченных зубов.
К 14 дню показатели кровотока микроциркуляции во всех исследуемых группах продолжали улучшаться. Показатели перфузии крови в микроциркуляторном русле пульпы в группе 1 по сравнению с предыдущим обследованием уменьшились в 1,8 раза, в группе 2 - в 2,1 раза, в группе 3 - в 1,2 раза. Вазомоторная активность микрососудов, напротив, существенно возросла. Колеблемость потока эритроцитов во всех группах соответствовала норме. Столь существенные изменения свидетельствовали о положительном влиянии фотодинамической терапии на функциональное состояние сосудов пульпы вылеченных зубов. Об этом свидетельствовали также данные Вейвлет-анализа ЛДФ-грамм
В отдаленные сроки после лечения динамика показателей микроциркуляции свидетельствовала о дальнейшем усилении вазомоторной активности, которая крайне важна для поддержания нормального функционирования системы микроциркуляции, так как обеспечивает активную модуляцию тканевого кровотока и его адаптацию к локальным метаболическим потребностям.
Анализ отдаленных результатов через 24 месяца после лечения зубов с применением фотодинамической терапии показал сохранение всех микроциркуляторных показателей в пульпе на достигнутом уровне, что свидетельствовало об адекватном уровне перфузии тканей кровью.
В контрольной группе анализ амплитудно-частотного спектра ЛДФ-грамм через 24 месяца после лечения также показал улучшение уровня ритмических составляющих, однако степень их изменений была менее выраженной, чем в группах 1 и 2 в 1,3-2 раза, что указывало на сохранение венозного застоя в пульпе.
Клиническая оценка результатов проведенного лечения
Клиническое исследование показало, что в процессе лечения не было отмечено побочных действий, аллергических и фототоксических реакций. Пациенты обеих групп (1 и 2) не испытывали неприятных ощущений ни при нанесении препарата Фотодитазин на стенки кариозной полости, ни при последующем облучении тканей зуба лазерным светом. Отсутствие болевых ощущений у пациентов в процессе лечения даже при глубоких кариозных поражениях, по-видимому, объясняется тем, что при фотодинамической терапии практически не происходит нагрева окружающих тканей.
Обследование пациентов через 14 дней после проведенного лечения показало, что в группе 1 все пломбы были сохранены, не изменены в цвете и краевое прилегание не нарушено. Но при выяснении жалоб было выявлено, что у одного пациента в первые сутки после лечения глубокого кариеса появилась повышенная чувствительность 1 (2,9%) зуба, которая сохранялась в течение нескольких дней.
У пациентов группы 2 по истечении двух недель после лечения жалоб не отмечалось. Форма и цвет реставрации соответствовали восстановленному зубу, тактильный переход между пломбой и тканями зуба отсутствовал. В контрольной группе 3 у 3 пациентов жалобы были связаны с появлением после пломбирования чувствительности 3 (7,5%) зубов на различные раздражители (прием горячей и холодной пищи, чистка зубов, вдыхание холодного воздуха и др.). Клиническая оценка качества проведенного лечения показала, что все пломбы были сохранены, не изменены в цвете, краевое прилегание не нарушено.
При оценке клинических параметров пломб через б месяцев после лечения получили следующие результаты. В группах 1 и 2, в которых проводилась обработка кариозной полости методом фотодинамической терапии, через 6 месяцев после проведенного лечения пациенты жалоб не предъявляли. Оценка анатомической формы зуба, цвета, шероховатости поверхности и краевой адаптации пломб показала, что все реставрации получили оценку Alpha. Проникновения красителя на границе пломбы и тканей зуба не было выявлено ни в одном случае. Также не отмечалось случаев вторичного кариеса, дефектов и выпадения пломб.
При оценке качества пломб у пациентов группы 3 дефектов пломб не выявлено. Изменений цвета пломб и восстановленных зубов не обнаружено. Установлено, что основным дефектом в эти сроки являлось незначительное нарушение краевого прилегания (код Bravo), выявленное с помощью окрашивания в 2 (5,0%) случаев.
Анализируя результаты обследования пациентов через 12 месяцев после лечения можно отметить, что количество реставраций, получивших оценку Alpha по всем клиническим критериям, составило в группе 1 - 38 (95,0%), в группе 2 - 37 (97,4%), в группе 3 (контрольной) - 36 (90,0%). Полное отсутствие жалоб со стороны пациентов явилось тому подтверждением.
Обследование пациентов через 18 месяцев после лечения показало, что в группе 1 количество реставраций, получивших оценку Alpha по всем
18
клиническим критериям, составило 35 (92,1%), а в 3 (7,9%) случаев с помощью витального окрашивания было выявлено нарушение краевого прилегания пломбы. Для более объективной оценки пломб было проведено рентгенологическое исследование зубов. При анализе рентгенограмм признаков вторичного кариеса по краю пломб и под пломбами не обнаружено.
В группе 2 было выявлено 2 (5,0%) реставраций, имеющих дефект прилегания на границе с твёрдыми тканями зуба (код Bravo), остальные 38 (95,0%) пломб по всем критериям соответствовали коду Alpha. Вторичного кариеса по краю пломб и других дефектов реставраций выявлено не было (ни визуально, ни рентгенологически).
Анализируя данные осмотра пациентов в группе 3, было установлено, что соответствие пломб клиническим требованиям отмечалось в 35 зубах (87,5%), в то время как 5 (12,5%) пломб имели признаки нарушения краевой адаптации, из них в 2 (5,0%) случаях выявлено наличие кариеса вокруг пломбы, что было подтверждено рентгенологически.
В группе 1 через 2 года после проведенного лечения в 4 (10,5%) случаев было выявлено нарушение краевого прилегания пломбы, а остальные 34 (89,5%) реставраций получили оценку Alpha по всем клиническим критериям. При анализе рентгенограмм признаков вторичного кариеса по краю пломб и под пломбами не обнаружено.
В группе 2 было выявлено 3 (7,5%) реставраций, имеющих дефект прилегания на границе с твёрдыми тканями зуба (код Bravo), остальные 38 (92,5%) пломб по всем критериям соответствовали коду Alpha. Вторичного кариеса и дефектов пломб выявлено не было (ни визуально, ни рентгенологически).
При оценке качества пломб в контрольной группе дефект краевого прилегания выявлен в 8 (20,0%) случаев. Общее количество случаев вторичного кариеса к этому сроку составило 4 (7,5%) наблюдений, причем у 1 (2,5%) зуба кариес под пломбой был обнаружен только с помощью
19
рентгенологического исследования. Состояние остальных 32 (80,0%) пломб по всем признакам соответствовало коду Alpha.
Результаты электрометрического исследования
При анализе электропроводимости твердых тканей на границе с пломбой, получены практически одинаковые результаты на протяжении первого года наблюдений между группами. Затем, в течении последующих 12 месяцев во 2 группе, наблюдается некоторая стабилизация краевого прилегания от 1,44 +- 0,06 до 1,58+- 0,7 мкА , тогда как , вЗ группе отмечается четкая тенденция к увеличению электрометрических показателей на границе между реставрацией и твердыми тканями зуба (от 1,84+-0,07 до 1,86+-0,07 мкА) т.е. к увеличению краевой проницаемости на границе между пломбой и зубом. В 1 группе выявлено , что исходные показатели электропроводимости , были всегда несколько выше по сравнению со второй группой (1,67+-0,07 до 1,72+-0,07 мкА) Таким образом, данные электрометрии совподают с клинической оценкой состояния пломб в течении всего срока наблюдений.
Анализируя полученные диаграммы, мы наблюдаем динамичное увеличение показателей электропроводимости на каждом этапе исследования. Такая тенденция прослеживается во всех группах. Однако наименьшие показатели электропроводимости на границе пломбы и зуба мы получили в группе 2 (1,58+-0,07 мкА). Следовательно, более плотный контакт пломбировочного материала и тканей зуба к концу периода исследования мы выявили в группе 2, где проводилась обработка кариозных полостей с помощью фотодинамической терапии и времени экспозиции 60 секунд. ВЫВОДЫ
1. При изучении микробной обсемененности кариозной полости патогенной флорой методом ПЦР-диагностики наиболее часто выявлялены генетические маркеры ДНК пяти видов наиболее вирулентных анаэробных бактерий: Prevotella intermedia - в (22,3%)
случаев, fusobacterium spp.-в (16,9%),Enterococcus faecalis- в (17%), Veilonella spp.-в (21,5%), Candida albicans-в (41,5%) случаев .
2. При воздействии фотодинамической терапии на микрофлору кариозных полостей в течении 30 секунд, происходило снижение патогенной флоры в кариозных полостях на 40%.
3. Наибольший эффект антисептической обработки кариозных полостей был выявлен при применении фотодинамической терапии с временем экспозиции 60 секунд, при которой происходила полная гибель патогенной микрофлоры.
4. Наименее эффективным способом антисептической обработки является применение 0,12 % хлоргексидина, при котом снижение патогенной флоры происходило на 20%.
5. Применение фотодинамической терапии при лечении кариеса активизирует микроциркуляцию в пульпе зуба благодаря усилению регуляторных влияний на микрососуды, что ведет к нормализации кровотока в микроциркуляторном русле.
6. Нарушения краевого прилегания реставраций и развитие вторичного кариеса отмечалось при лечении кариеса дентина с использованием традиционной антисептической обработки, при которой твердые ткани зуба остаются частично инфицированными. Фотодинамическая терапия эффективно воздействует на инфицированные твердые ткани зуба, что способствует более полной элиминации микроорганизмов, улучшению адаптации пломбировочного материала и предотвращению развития вторичного кариеса.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для применения в клинической практике при проведении антисептической обработки кариозных полостей зубов наиболее оптимальным является использование фотодинамической терапии с временем экспозиции 60 секунд.
2. При проведении метода фотодинамической терапии при лечении кариеса дентина, необходимо использовать источники лазерного излучения с длиной волны 661-668 нМ , мощность излучения 200-300 мВт/см2
3. При проведении ФДТ гибкий конец световода должен находиться на расстоянии 0,5-1 см от дна кариозной полости.
4. После внесения фотосенсебилизатора в кариозную полость , время нахождения его должно быть в течении 1 минуты . Затем начинаем воздействовать лазерным излучением не смывая фотосенсебилизатор из кариозной полости в течении указанного времени. После чего полость тщательно промывают и приступают к стандартному протоколу восстановления полости с учетом функциональных и эстетических параметров конкретного зуба. Данная методика рекомендуется к использованию в практическое здравоохранение на амбулаторном стоматологическом приеме.
ОПУБЛИКОВАННЫЕ РАБОТЫ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1.Величко И.В., Рабинович И.М., Щербо С.Н. Динамика изменения микрофлоры кариозной полости после применения фотодинамической терапии.// Клиническая стоматология.-2010.№4.-С.72-74
2.Величко И.В., Щербо С.Н. Изучение состояния микрофлоры кариеса зубов методом ПЦР-диагностики .//Материалы 2 научно-практической конференции молодых ученых.-2011.-С 25-27
Заказ № 65-Р/09/2011 Подписано в печать 19.09.2011 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1
ООО "Цифровичок", тел. (495) 649-83-30 \Г^)) \vww.cfr.ги; е-таИ:info@cfr.ru
Оглавление диссертации Величко, Ирина Владимировна :: 2011 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1.Современная теория развития кариеса.
1.2.Роль микрофлоры в развитии кариозного процесса.
1.3.Современные методы профилактики и лечения кариеса зубов.
1.4. Перспективы применения фотодинамической терапии для лечения кариеса зубов.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика клинического материала.
2.2. Методы обследования пациентов.
2.2.1. Методика микробиологического исследования.!.
2.2.2. Общеклинические методы.
2.2.3. Методика рентгенологического исследования.
2.2.4. Методика лазерной допплеровской флоуметрии.
2.2.5. Электрометрический метод оценки качества краевого прилегания реставраций.
2.3. Методика лечения.
2.4.Методы статистического анализа результатов исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Результаты микробиологического исследования.
3.2. Клиническая оценка результатов проведенного лечения.
3.3. Результаты функционального исследования
3.4. Результаты электрометрического исследования.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фотодинамическая терапия при лечении кариеса зубов"
выводы
1. При изучении микробной обсемененности кариозной полости патогенной флорой методом ПЦР-диагностики наиболее часто выявлялены генетические маркеры ДНК пяти видов наиболее вирулентных анаэробных бактерий: Prevotella intermedia - в (22,3%) случаев, fusobacterium spp.-в (16,9%), Enterococcus faecalis- в (17%), Veilonella spp.-в (21,5%), Candida albicans- в (41,5%) случаев .
2. При воздействии фотодинамической терапии на микрофлору кариозных полостей в течении 30 секунд, происходило снижение патогенной флоры в кариозных полостях на 40%.
3. Наибольший эффект антисептической обработки кариозных полостей был выявлен при применении фотодинамической терапии с временем экспозиции 60 секунд, при которой происходила полная гибель патогенной микрофлоры.
4. Наименее эффективным способом антисептической обработки является применение 0,12 % хлоргексидина, при котом снижение патогенной флоры происходило на 20%.
5. Применение фото динамической терапии при лечении кариеса активизирует микроциркуляцию в пульпе зуба благодаря усилению регуляторных влияний на микрососуды, что ведет к нормализации кровотока в микроциркуляторном русле.
6. Нарушения краевого прилегания реставраций и развитие вторичного кариеса отмечалось при лечении кариеса дентина с использованием традиционной антисептической обработки, при которой твердые ткани зуба остаются частично инфицированными. Фотодинамическая терапия эффективно воздействует на инфицированные твердые ткани зуба, что способствует более полной элиминации микроорганизмов, улучшению адаптации пломбировочного материала и предотвращению развития вторичного кариеса.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Величко, Ирина Владимировна
1. Агафонов Ю.А. Изменение резистентности эмали под воздействием различных средств и методов профилактики: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 15 с.
2. Амирханян А.Н. Лазерная терапия в стоматологии: Основы лазерной терапии. 2007.
3. Андросик Н.Ф., Алексеева И.В. Герметизация фиссур. // Учебное пособие для врачей-слушателей. Л., 1987. - 13 с.
4. Анисимова И.В. Прижизненная растворимость эмали зубов, влияние на нее различных факторов и принципы регуляции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 1982. — 21 с.
5. Бахмудов Б.Р. Эффективность местной флюоризации зубов. // Стоматология. М., 1994. - Т.73, № 3. - С.58-59.
6. Бойков В.П. Фотодинамическая терапия опухолей кожи и нижней губы. //Новое в онкологии. 1997. - Вып. 2. - С. 162-166.
7. Бокая В.Г. Ограничение сахара и введение сахарозаменителей в профилактику заболеваний полости рта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Омск, 1993.-43 с.
8. Бокая В.Г., Анисимова И.В. Принципы организации гигиенического воспитания населения. // Стоматология. М., 1993. - Т.72, №2. - С.65-66.
9. Бокая В.Г., Леонтьев В.К. Новый подход к использованию сахарозаменителей в профилактике кариеса зубов. // Стоматология, 1992. -№ 3 6. - С.66 - 68.
10. Боровский Е.В., Агафонов Ю.А. Влияние минерализирующихрастворов на состояние эмали и поражение зубов кариесом. // Стоматология. М., 1993. - Т.72, №2. - С.58-59.
11. Боровский Е.В., Иванов B.C., Максимовский Ю.М, Максимовская Л.Н. Терапевтическая стоматология: учебн. (под ред. Е.В. Боровского, Ю.М. Максимовского). М., Медицина, 2001. - 736 с.
12. Боровский Е.В., Позюкова Е.В. Содержание кальция и фосфора в эмали в различные периоды после прорезывания зуба. // Стоматология. М.5 1985. - Т.64, №5. - С.29-31.
13. Буйлин В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия в стоматологии: Лазерная терапия в помощь практическому врачу.- 1997.
14. Васильев Д.В. Пути повышения эффективности фото динамической терапии в онкологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2003.-28 с.
15. Васильев Н.Е. Антимикробная фотодинамическая терапия // Лазерная медицина. 2002 . - Т.6, №1. - С.32-38.
16. Вершинина О.Г. К механизму кислотной деминерализации эмали. //Профилактика стоматологических заболеваний. Омск, 1979. - С. 12-14.
17. Водолацкая А.М. Оценка изменений в системе "Слюна зубной налет - эмаль" для прогнозирования кариеса зубов у детей. // Профилактика и лечение зубов и пародонта. - Казань, 1988. - С.69 -73.
18. Волков Е.А. Разработка, экспериментальное и клиническое обоснование применения минерализующих средств в комплексном лечении больных с патологией твердых тканей зубов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2007. - 40 с.
19. Волкова А., Лощенов В., Ершова Е. Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века // Матер, международной конференции. -СПб., 2001.-С. 414.
20. Воложин А.И., Румянцев В.А., Алексеева И.В., Пктрикас А.Ж. Патофизиология кислотно-основного равновесия (под ред. А.И. Воложина). -М.,ММСИ, 1991.-60 с.S
21. Корабоев У.М. Фотодинамическая терапия гнойных ран и трофических язв: Дисс. д-ра мед. наук. М., 2001. - 178 с.
22. Косырева Л.И. Показатель структурно-функциональной резистентности эмали основа формирования групп для профилактики кариеса. // Перечень работ молодых ученых и специалистов Донецкой области. - Донецк, 1982. - С.69.
23. Кочиева Е.В., Привалов В.А. Фотодинамическая терапия в онкологической практике. // Лазерная медицина. 2005. - №9, в.З. - С.7-13.
24. Кречина Е.К., Ефремова Н.В., Маслова В.В. Патогенетическое обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии. // Стоматология. 2006. - Т.85, №4. - С.20-25.
25. Кузьмина Э.М. Исследование взаимосвязи кариеса зубов с некоторыми свойствами смешанной слюны. // Теория и практика стоматологии. М., 1980. С.51-55.
26. Кузьмина Э.М. Ситуационный анализ стоматологической заболеваемости как основа планирования программ профилактики: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1995.-40 с.
27. Левицкий А.П., МизинаИ.К. Зубной налет. Киев, 1987. - 80 с.
28. Леонтьев В.К. Кариес и процессы минерализации: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1978. - 45 с.
29. Леонтьев В.К., Круглова Л.Н. О характере распределения и утилизации сахарозы в полости рта при углеводной нагрузки. // Стоматология, 1995. №3. - С. 12-15.
30. Леонтьев В.К., Румянцев В.А., Грудянов А.И. Водородный показатель полости рта. // Обзор литературы МРЖ, 12 раздел. 1988. - №9. -С.6 - 12.
31. Леонтьев В.К., Шеробокова В.Г. Сравнительная характеристика состава и свойств отдельных компонентов слюны. // Стоматология, 1975. -№3. С.22-25.
32. Леус П.А. Фтор в профилактике кариеса зубов (аналитическийобзор). // Стоматология. М., 1993. - Т.72, №1. - С.66 - 72.
33. Лотов А.Н. Применение лазерной и спектральной аппаратуры для фотодинамической терапии и флюоресцентной диагностики с препаратами Фотосенс и Аласенс. // Лазер, медицина. 2002. - Т.6, №1. - С.48-52.
34. Лукавенко A.A. Фотодинамическая терапия в практике врача-пародонтолога. // Международная научно-практическая конференция: Фундаментальные и прикладные проблемы стоматологии. СПб.,10-11 декабря 2009. - С.46-49.
35. Лукьянец Е.А. Экспериментальное изучение фотосенсибилизаторов, предназначенных для флюоресцентной диагностики и фото динамической терапии опухолей. // Сб.: Высокие технологии в онкологии. — 2000. Т.1. - С.165-167.
36. Луцкая И.К. Возрастные особенности механизмов резистентности зубов к кариесу и пути управления ими: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1989. - С.3-26.I
37. Майнвальд Х.Й. Результаты многолетнего применения фторидов для комплексной профилактики кариеса зубов. // Стоматология, 1980. Т.59, №1. - С.74-75.
38. Мельниченко Э.М., Гулько Е.М., Терехова Т.Н. Опыт прогнозирования кариеса у детей с использованием тест-системы определения содержания в слюне лактобацилл. // Современная стоматология. -2001. №1 (14). - С.15-17.
39. Мизина М.К. Влияние активных компонентов средств гигиены полости рта на образование и биологические свойства зубного налета:
40. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Киев, 1980.-28 с.
41. Михайлова И.А., Папаян Г.В., Золотова К.Б. Основные принципы применения лазерных систем в медицине под ред. Петрищева H.H. СПб, 2007. - 44 с.
42. Назукина И.Г. Клиника, диагностика и лечение очаговой деминерализации эмали постоянных зубов у детей младшего школьного возраста: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Пермь, 1993. - 23 с.
43. Недосеко В.Б. Резистентность зубов в проблеме кариеса. Клинико-лабораторное исследование: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. -М., 1988, 42 с.
44. Никитина Г.В., Кулаженко Т.В., Воробьев B.C. Показатели концентрации водородных ионов в полости рта человека. // Стоматология, 1982. Т.61, №2. - С.26-28.
45. Овруцкий Г.Д., Леонтьев В.К. Кариес зубов. М., Медицина, 1986. - С.60-89.
46. Огиренко А., Денисов А., Васильев Н. и др. // Материалы 3-го Всеросс. Симпозиума: Фотодинамическая терапия. М., 1999. - С.53-54.
47. Падалка И.А. Клинико-патогенетические аспекты кариеса и обоснование его профилактики у детей при кариесогенной ситуации: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Полтава, 1992. - 36 с.
48. Пальчун В.Т. Современный взгляд на антимикробную фотодинамическую терапию. // Вестник оториноларингологии. 2007. - №3. - С.4-6.
49. Парпалей Е.А. Особенности минерализации эмали постоянных зубов у детей и ее роль в формировании резистентности к кариесу: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Киев, 1989. -17 с.
50. Персии Л.С., Елизарова В.М., Дьякова С.В. Стоматология детского возраста: Учеб. лит. для студентов мед. вузов. Изд. 5-е, перераб. и доп. М.: Медицина, 2003. - 640 с.
51. Петрикас А.Ш., Чистова Т.А., Похильченко В.Г., Румянцев В.А. Способ оценки эффективности средств гигиены межзубных промежутков. // Стоматология. М., 1992. - №2. - С.29-30.
52. Петрович Ю.А., Зубцов В.А., Трусова Н.Ф., Вавилова Т.П. Сахарозаменители в профилактике кариеса (факты, перспективы, недостатки). // Стоматология, 1991. №3. - С.76-80.
53. Позюкова Е.В. Роль соединений кальция и фосфора в минерализации эмали зуба: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., - 1985. -24 с.
54. Рединова Т.Л. Углеводный фактор в патогенезе кариеса зубов: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. - М., 1991. - 39 с.
55. Рединова Т.Л., Леонтьев В .К. Скорость элиминации углеводов из полости рта после приема сладостей и воздействие на нее различных гигиенических мероприятий. // Стоматология, 1991. №4. - С.69 - 71.
56. Ремизов С.М., Пружанский Л.Ю. Оценка абразивности средств гигиены полости рта по изменению шероховатости эмали зуба. // Стоматология, 1983. №3. - С.20 - 22.
57. Решетников A.B., Залевский И.Д. и др. Фотосенсибилизатор и способ его получения: Патент РФ № 2183956, положительное решение от 21.12.2001, приоритет от 30 марта 2001.
58. Рисованная О.Н. Бактериотоксическая терапия при лечении воспалительных заболеваний тканей пародонта. // Лазерная медицина. -2006. №10, Вып.2. - С.21-28.
59. Рисованная О.Н. Влияние бактериотоксической терапии на возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний полости рта. // Кубанский научный медицинский вестник: Краснодар. 2004, №2-3 (69-70). - С.89-92.
60. Рисованная О.Н. Изучение влияния бактериотоксической терапии в эксперименте. // Российский стоматологический журнал: М., 2004, №4. -С.7-8.
61. Рисованная О.Н. Изучение влияния бактериотоксичесой светотерапии на патогенные возбудители воспалительных заболеваний полости рта. // Кубанский научный медицинский вестник: Краснодар. — 2005. № 4(70). - С.25-30.
62. Рисованная О.Н. Сравнительная патоморфологическая характеристика репаративных процессов после проведения бактериотоксической светотерапии экспериментального воспаления тканей пародонта // Российский стоматологический журнал: М., 2005. №2. - С.10-14.
63. Рисованная О.Н. Экспериментальное изучение влияния бактериотоксической светотерпии на патогенные возбудители воспалительных заболеваний полости рта. // Журнал микробиологии,эпидемиологии и иммунологии: М., 2005. № 3. - С.22-27.
64. Рисованная О.Н. Экспериментально-клиническое обоснование бактериотоксической светотерапии воспалительных заболеваний тканей пародонта: Дисс. . д-ра мед. наук. 2005. - 324 с.
65. Рисованная O.H., Масычев В.И. Исследование in vitro антибактериального действия светотерапии на патогенную флору полости рта // Институт стоматологии: СПб. 2004, № 3(24). - С.86-88.
66. Рисованный С.И., Рисованная О.Н. Фотоактивируемая дезинфекция в эндодонтии. // Дентал Юг: Краснодар. 2006, № 6/41. — С.22-25.
67. Рисованный С.И., Рисованная О.Н., Бычкова Н.П. Лечение периодонтита с применением бактериотоксической светотерапии // Кубанский научный медицинский вестник: Краснодар. 2006, №5-6 (86-87). - С.24-27.
68. Румбаль Я.В. Изучение эффективности фотодинамического действия сенсибилизаторов, используемых в фотодинамической терапии, на клеточных моделях: Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 2000. - 28 с.
69. Румянцев В.А. Влияние жевательных резинок на рН смешанной слюны in vivo. // Стоматология, 1983. Т.62, №5. - С.14 - 16.
70. Румянцев В.А. Водородный показатель слюны, зубного и язычного налета, нарушение, регуляция и клиническое значение: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Калинин, 1990. — 28 с.
71. Румянцев В.А., Валыпок И.И. Изучение действия газированных напитков в полости рта. // Стоматология, 1991. №6. - С.25-27.
72. Сахарова Э.Б. Приоритеты индивидуальной профилактики. // Стоматология для всех. 2001. - №2.- С.4-6.
73. Сахарова Э.Б. Фторидсодержащие зубные пасты. // Стоматология для всех. 1999. - №2/3. - С.20-21.
74. Сахарова Э.Б., Балашов А.Н., Дмитриева Н.А., Хазанова В.В., Земская Е.А. Состояние местного иммунитета полости рта при кариесе зубов. // Стоматология. 1995. - Т.74, №5. - С.62-64.
75. Симановская Е.Ю., Назукина И.Г. Очаговая деминерализация эмали первых постоянных моляров у детей младшего школьного возраста. // Профилактика, лечение кариеса зубов и его осложнений. Казань, 1990, с.57-61.
76. Смолякова Г.П., Абдулин И.Ю., Потемкин И.И. Применение гипохлорита натрия при лечении гнойных кератитов. // Актуальные проблемы клинической токсикологии и детоксикации: Материалы науч.-практич. конф. Хабаровск, 1998.
77. Спектр С. Применение метода антибактериальной фотодинамической терапии при лечении различных форм хроническогопародонтита с использованием терапевтической лазерной системы «Helbo Photodynamic Systems» (Австрия). // DentalMarket. 2005. - №5.
78. Странадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии. // Лазерная медицина. 2002. - Т.6, Вып. 1. - С.4-8.
79. Странадко Е.Ф. Динамика содержания фотосенсибилизаторов и параметров свободнорадикальных реакций в плазме крови больных при проведении фотодинамической терапии опухолей. // Лазер, медицина. — 1999. Т.З, №1. - С.24-28.
80. Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии. // Рос. онкол. журн. —2000. №4. - С. 52-56.
81. Странадко Е.Ф. Фото динамическая терапия злокачественных опухолей и неопухолевых заболеваний. // Матер. 2-го Всеросс. Симпозиума «Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований». — М., 1997. — С.20-23.
82. Странадко Е.Ф., Корабоев У.М., Толстых М.П. Фотодинамическая терапия при гнойных заболеваниях мягких тканей. // Хирургия. 2000.- №9.-С.67-70.
83. Сунцов ВТ., Леонтьев В.К., Дистель В.А., Вагнер В.Д. Стоматологическая профилактика у детей. // Руководство для студентов и врачей. М.: Мед. книга; Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2001. - 344 с.
84. Терещенко A.B., Белый Ю.А., Каплпн М.А., Фабрикантов О.Л., Молоткова И.А. Способ фотодинамического лечения инфекционных язв роговицы. Патент РФ № 2269985, приоритет от 22.06.2004.
85. Тимонов М.А. Изучение эффективности фторирования питьевой воды для профилактики заболеваний зубов у населения Московской области. // Стоматология, 1985. Т.65, №6. - С.71-72.
86. Токуева Л.И. Влияние местных факторов полости рта на резистентность постоянных зубов к кариесу у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 198. - 17 с.
87. Толстых П., Корабоев У., Дуванский В. и др. // Материалымеждунар. конф. "Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века". СПб., 2001.
88. Толстых П.И., Корабоев У.Н., Шехтер А.Б., Толстых М.П., Страндако Е.Ф., Раджабов A.A., Усманов Д.Н. Экспериментальное изучение влияния фотодинамической терапии на заживление гнойных ран // Лазерная медицина. 2001. -Т.5. - Вып. 2. - С.8-13.
89. Удовицкая Е.В., Парпалей Е.А. Особенности минерализации эмали постоянных интактных зубов у детей в возрасте 6-14 лет. // Стоматология, 1989. №3. - С.63-65.
90. Федоров Ю.А., Дрожжина В.А., Туманова С.А., Соболева Т.Ю. Профилактические препараты нового поколения на основе природных биологически активных веществ. // Новое в стоматологии.- 1996.- №3.- С.З-4.
91. Фомина Г.И. Изучение новых фотосенсибилизаторов, предназначенных для флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии опухолей: Автореф. дис. . канд. биол. наук. — М., 2001. — 24 с.
92. Хельвиг Э., Климек Й., Атгин Т. Терапевтическая стоматология. Под ред. проф. А.М. Политун, проф. Н.И. Смоляр. Пер. с нем. Львов: ГалДент, 1999. - 409 с.
93. Цыб А.Ф. Возможности и перспективы применения фотодинамической терапии. (Экспериментальные и клинические исследования). // Рос. мед. вести. — 2002. Т.7, №2. - С. 19-24.
94. Цыб А.Ф. Фотодинамическая терапия. М., МИА. — 2009. - 192 с.
95. Чиликин В.Н. Влияние ферментов ротовой жидкости и зубного налета на проницаемость твердых тканей зубов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1979. - 19 с.
96. Щеткин Е.В. Полимиксины новый взгляд на известные антибиотики. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.-2000.-Т. 2. -№3.-С. 68-73:
97. Яшунский Д.В. Исследование антибактериальной активности фотодинамической терапии с новым фотосенсибилизатором хлоринового ряда в эксперименте in vitro. // Лазер, медицина. — 2002. Т,6, №1, - С.44-47.
98. Abels С., Goetz А.Е. A clinical protocol for photodynamic therapy. // H.Honigsmann, GJori, A.R. Young (eds): The Fundamental Bases of Phototherapy. / OEMF spa Milano, 1996. - P.265-284.
99. Ainamo I J. Relative roles of toothbrushing, sucrose consumption and fluorides in the maintenance of oral health in children. // Int. Dent. J. 1980. — Vol.30. - P.54-66.
100. Alexiades-Armenakas M.R., Geronemus R.G. Laser-mediated photodynamic therapy of actinic cheilitis. // J. Drugs Dermatol. — 2004. — Vol.3. -№5. -P.548-551.
101. Amyles S. // JAMA. 2001. - Vol.285, №18. - P.2317-2318.
102. Auler H., Banzer G. Untersuchung uber die Rolle der Porphyrine bei geschwulstkranken Menschen und Tieren. // Z. Krebsforsch. 1942. - Bd.53. -S.65-68.
103. Axelsson P., Lindhe J. The effect of a preventive programme on dental plaque, gingivitis and caries in schoolchildren. Results after one and two years. //J. Clin. Periodontol. 1974. Vol.1. - P.126-138.
104. Bachmann В., Knuver-Hopf J., Lambrecht B. // J. Med. Virology. -1995.-Vol. 47.-P. 172-178.
105. Bellini H.T., Aeberg, Fehr F.R. Oral hygiene and caries. // Acta
106. Odontostomatol. Scand. 1981. - Vol.39, №5. -P.257-265.
107. Berns T., Wilson M., Pearson G. J. Sensitization of cariogenic bacteria killing to killing from a gelium-neon laser. // J. Med. Microbiol. 1993. - Vol.38. — P.401-405.
108. Bhatti M., MacRobbert A., Henderson B., Shepherd P., Cridland J., Wilson M. Antibodi-targeted lethal photosensitization of Porphyromonas gingivalis. // Antimicrob. Agents. Chemother. 2000. - Vol.44. - P.2615-2618.
109. Bhatti M., MacRobert A., Meghji S., Henderson B., Wilson M.: A study of the uptake of toluidine blue O by Porphyromonas gingivalis and the mechanism of lethal photosensitization. // Photochem. Photobiol. 1998. — Vol.68. -P.370-376.
110. Bhatti M., MacRobert A., Meghji S., Henderson B., Wilson M. Effect of dosimetric and physiological factors on the lethal photosensitization of Porphyromonas gingivalis in vitro. // Photochem. Photobiol. 1997. - Vol.65. — P. 1026-1031.
111. Bilski P., Ehrenshaft M., Daub M. et al. // Photochemistjy and Photobiology. 2000. - Vol.71 (2). - P. 129-134.
112. Birkeland T.M., Charlton G. Effects of ph of the fluoride ion activity of plaque. // Caries Res. 1976. - Vol.10, №1. - P.72-80.
113. Birkhed D. Sugar content, acidity and effect on plaque-pH of fruit juices, fruit drinks, carbonated beverages and sport drinks. // Caries Res. 1984. -Vol.18.-P. 120-127.
114. Biswas S.D. Effect of Irea on ph, Ammonia, Aminoacids and Lactic Acid in the Human Salivajy Sediment System Inculated with varying Levels of Glucose. //Arch. oral. biol. 1982. - Vol.27, №9. - P.683-685.
115. Bohannan H.M., Disney J.A., Graves R.C., Bader J.D., Klein S.P., Bell R.M. Indications for sealant use in a community based preventive dentistiy program. // J. Dent. Educ. 1984. - Vol.48 (Suppl.2). - P.45-55.
116. Brudevold F., Tehrani A., Attarzadeh F., van Houte J., Russo J. Enamel demineralization potential of dietary carbohydrates. // J. Dent. Res.1983. Vol.62. -P.1218-1230.
117. Brudevold F., Tehrani A., Attarzadeh F., van Houte J., Russo J. Enamel demineralization potential of dietary carbohydrates.// J. Dent. Res. 1983. -Vol.62.-P.1218-1230.
118. Bugelski P.J., Porter C.W., Dougherty TJ. Autoradiographic distribution of hematoporphyrin derivative in normal and tumor tissue of the mouse. // Cancer Res. 1981. - Vol.41. - P.4606-4612.
119. Burns T., Wilson M., Pearson G. J.: Effect of dentine and collagen on the lethal photosensitization of Streptococcus mutants. // Caries Res. 1995. -Vol.29. — P. 192-197.
120. Burns T., Wilson M., Pearson G. J.: Killing of cariogenic bacteria by light from a gallium aluminium arsenide diode laser. // J. Dent. 1994. - Vol.22. -VoL273-278.
121. Capella M., Menezec S. // Int. J. Radiat. Biol. 1992. - Vol.62 (3). -P.321-326.
122. Carvalho J.C., Ekstrand K.R., Thylstrup A. Dental plaque and caries on occlusal surfaces of first permanent molars in relation to stage of eruption. // J. Dent. Res. 1989. - Vol.68. - P.773-779.
123. Cate J.M. Mechanistic interactions of dentifrices with de- and remineralization. In: Embeiy G., Rolla G. editors. Clinical and biological aspects of dentifrices. Oxford: Oxford University Press, 1992. P.51-60.
124. Chan Y., Lai C.H. Bactericidal effects of different laser wavelengthson periodontopathic germs in photodynamic therapy. // Lasers Med. Sci. — 2003.i- Vol.18. -№l.~P.51-55.
125. Ciulla T.A., Danis R.P., Criswell M., Pratt LM. Changing therapeutic paradigms for exudative agerelated macular degeneration: antiangiogenic agentsand photodynamic therapy. // Expert. Opin. Investig. Drugs. 1999. -Vol.8, №12. — P.2173-2182.
126. Devanathan S., Dahl T., Midden W. et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - P.2980-2984.
127. Diamond I., McDonagh A.F., Wilson C.B. Photodynamic therapy of malignant tumors. // Lancet. 1972. - P.l 175-1177.
128. Dobson J., Wilson M. Sensitization of oral bacteria in biofllms toikilling by light from a low-power laser, // Arch. Oral Biol. 1992. - Vol.37. -P.883-887.
129. Donati G., Kapetanios A.D., Pournaras C.J. Principles of treatment of choroidal neovascularization with photodynamic therapy in agerelated macular degeneration. // Semin Ophthalmol. 1999. - Vol.14, №1. - P.210.
130. Dougherty T.J. Photodynamic therapy new approaches // Seminars in Surgical Oncology. - 1989. - Vol.5. - P.6-16.
131. Dougherty T.J. Studies on the structure of porphyrins contained in Photofrin II // Photochem. Photobiol. 1987. - Vol.46 (5). - P.569.
132. Dougherty TJ., Kaufman J.E., Goldfarb A. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors // Can. Res. 1978. - Vol.38. - P.2628-2635.
133. Dougherty T.J., Thoma R.E., Boyle D., Weishaupt K.R. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors: Role of the laser. // Laser in Photomedicine and Photobiology R. Pratesi, C.A. Sacchi (eds). New-York: Springer, 1980. - P.67-75.
134. Eklund S.A., Ismail A.J. Time of development of occlusal and proximal lesions implications for sealants. // J. Publ. Health Dent. 1986. -Vol.46 (2). -P.l 14-121.
135. El-Mofy A.M. Vitiligo and Psoralens. Oxford: Pergamon Press, 1968.- 147 p.
136. Fahmy I.R., Abu-Shady H.: Ammi majus linn: The isolation and properties of ammoidin, ammidin and majudin, and their effect in the treatment of leukoderma // J. Pharm. Pharmacol. -1948. Vol.21. - P.499-503.
137. Featherstone J.D.B., Rodgers B.E. Effect of acetic, lactic and other organic acids on the formation of artificial carious lesions. // Caries Res. 1981. — Vol.15.-P.377-385.
138. Ferguson J. // Photochem. Photobiol. 1995. - Vol.62. - P. 954-958.
139. Figge F.H.J., Weiland G.S., Manganiello OJ. Cancer detection and therapy. Affinity of neoplastic, embryonic, and traumatized tissues for porphyrins and metalloporphyrins // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1948. - Vol.68. - P.640-641. •
140. Geddes D.A., Weetman D.A., Featherstone J.D.B., Shariati M. Human plaque acid anions and enamel mineral loss. // J. Dent. Res. 1986. - Vol.65, sp.iss. - P.845.
141. Geddes D.A., Weetman D.A., Featherstone J.D.B., Shariati M. Human plaque acid anions and enamel mineral loss. // J. Dent. Res. 1986. - Vol.65, sp.iss. - P.845.
142. Gollnick H.P., Krautheim A. Topical treatment in acne: current status and future aspects // Dermatology. 2003. - Vol.206. - №1. - P.29-36.
143. Gregorie H.B., Horger E.O., Ward J.L. Hematoporphyrin-derivative fluorescence in malignant neoplasms // Ann. Surg. 1968. - Vol.167. - P.820-828.
144. Griffiths M.A., Wren B.W., Wilson. M. Killing of methicillin-resistant Stapyilococcus aureus in vitro using aluminium disulphonated phthalocyanine, a light-activated antimicrobial agent // Antimicrob. Chemother. 1997. Vol.40. -P.873-876.
145. Hamblin M.R., Hasan T. Photodynamic therapy: a new antimicrobial approach to infectious disease? // Photochem. Photobiol. Sei. 2004. - Vol.3. -P.436-450.
146. Hausmann W.H. Die sensibilisierende Wirkung des Hamatoporphyrins // Biochem Z. 1910. - Vol.30. - P.276-316.
147. Hausmann W.H. Die sensibilisierende Wirkung tierischer Farbstoffe und ihre physiologische Bedeutung. // Wien. Klin. Wochenschr. 1908. - Vol.21. -P. 1527-1529.
148. Hayata Y., Kato H., Konaka C. et al. Hematoporphyrin derivative and laser photoradiation in the treatment of lung cancer. // Chest. 1982. - Vol.81. -P.269-277.
149. Hicks M.J., Flaitz C.M. Epidemiology of dental caries in the pediatricand adolescent population : a review of past and current trends. // J. Clin. Pediatric Dent. 1993. - Vol.18 (1). - P.43-49.
150. Jackson Z., Meghji S., MacRobbert A., Henderson B., Wilson M.: Killing of the yeast and hyphal forms of Candida albicans using a light-activated antimicrobial agent. // Lasers Med. Sci. 1999. - Vol.14. -P.150-157.
151. Jenkins V. The physiology and Biochemistry of the Mouth. // Caries Res. 1978.-Vol.12. -P.599-612.
152. Jensen M.E., Wefel J.S. A human interproximal plaque pH. Study of selected snack foods. // J. Dent. Res. 1986. - Vol.65, sp.iss. - P.843.
153. Jesionek H., Tappeiner H. Zur Behandlung der Hautcarcinome mit fluoreszierenden Stoffen. // Dtsch. Arch. Klin. Med. 1905. - Vol.82. - PJ223-226.
154. Juhl M. Three dimensional replicas of pit and fissure morphology in human teeth. // Scand. J. Dent. Res. - 1983. - Vol.91. - P.90-95.
155. Kelly J.F., Snell M.E. Hematoporphyrin derivative: a possible aid in the diagnosis and therapy of carcinoma of the bladder. // J. Urol. 1976. -Vol.115. - P. 150-151.
156. Komerik N., Hopper C., Wilson M. Lethal photosensitization of mucositis-assosiated bacteria. Ji J. Dent Res. 1997. - VoL76. -P.l024-1026.
157. Komerik N-, Nakanishi H., MacRobbert A. J,, Henderson B., Speight P., Wilson M.: In vivo killing of Porphyromonas gingivalis by toluidine blue-mediated photosensitization in an animal model. // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - Vol.47. -P.932-940.
158. Komerik N., Wilson M., Pool S. The effect of photodynamic action ontwo virulens factors of gram-negative bacteria. // Photochem. Photobiol. 2000. -Vol.72. -P.676-680.
159. Komerik N., Wilson M.: Factors influencing the susceptibility of Gram-negative bacteria to toluidine blue O-mediated lethal photosensitization. // J. Apple Bacteriol. 2002. - Vol.92. - P.618-623.
160. Kuzmina I.N., Ekstrand K.R., Thylstrup A. Dental Health provision by individualized non-operative caries treatment. // The 4th World Congress of Preventive Dentistry, Sweden, 1993. P.44.
161. Lipson R.L., Baldes E.J., Olsen A.M. The use of a derivative of hematoporphyrin in tumor detection. // J. Nat. Cancer Inst. 1961. Vol.26. - P.l-8.
162. Lipson R.L., Gray M.J., Baldes EJ. Hematoporphyrin derivative for detection and management of cancer // Proc. 9-th International Cancer Congress.- Tokyo, Japan, 1966. 393 p.
163. Maisch T., Bosl C., Szeimies R.M., Lehn N., .Abels C. Photodynamic Effects of Novel XF Porphyrin Derivatives on Prokaiyotic and Eukaiyotic Cells. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2005. - Vol.49. - №4. - P. 15421552.
164. Maisch T., Bosl C., Szeimies R.M., Lehn N., Abels C. Antibacterial photodynamic therapy. A new treatment for bacterial skin diseases? // Hautarzt. -2005. Vol.56. -№11. -P. 1048-1055.
165. Maisch T., Szeimies R.M., Jori G., Abels C. Antibacterial photodynamic therapy in dermatology // Photochem. Photobiol. Sei. 2004. -Vol.3.-№10.-P.907-917.
166. Marsh P.D., Bradshaw D.J. The effect of fluoride on the stability of oral bacterial communitives in vitro. // J. Dent. Res. 1990. - Vol.69 (Spec. Iss.).- P.668-671.
167. Meyer-Betz F. Untersuchung über die biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstafís. // Dtsch. Arch. Klin. Med. 1913. - Vol.112. - P.476-503.
168. Millson C. E., Wilson M., MacRobert A., Bedwell J., Bown S. G. The killing of Helicobacter pylori by low-power laser light in the presence of photosensitizer. // J. Med. Microbiol. 1996. -P.245-252.
169. Millson C.E., Wilson M., MacRobert A., Bown S.G. Ex-vivo treatment of gastric Helicobacter infection by photodynamic therapy. // J. Photochem. Photobiol. 1996. - Vol.32. -P.59-65.
170. Moritz A., Beer F., Goharkhay K., Schoop U., Strassl M., Verheyen P., Walsh L.J., Wernisch J., Wintner E. Oral Laser Application. ISBN-10: 1850971501, Berlin, 2006.
171. Oliveby A., Weetman D.A., Geddes D.A.M., Lagerlof F. The effect of salivary clearance of sucrose and fluoride on human dental plaque acidogenicity. //Arch. Oral Biol. 1990. - Vol.35. - P.907-911.
172. Policard A. Etudes sur les aspects offerts par des tumeurs experimentales examines a la lumiere de Wood. //CR Soc. Biol. 1924. - Vol.91. -P. 1423-1424.
173. Riethe P. Kariesprophylaxe und konservierende Therapie. New York, Verlag Stuttgart. - 1994. - 368 s.
174. Rugg-Gunn A.J., Edgar W.M., Geddes D.A., Jenkins G.N. The effect of different meal patterns upon plaque ph in human subjects. // Brit. dent. J. -1975.-Vol.139, №9. -P.351-356.
175. Schwartz S., Absolon K., Vermund H. Some relationships of porphyrins, X-rays and tumors. // Bull. Minn. Univ. School Med. 1955.1. Vol.27. P.7-13.
176. Soukos N.S., Wilson M., Burns T., Speight P.M. Photodynamic effects of toluidine blue on human oral kerratinocytes and fibroplasts and Streptococcus sanguis evaluanted in vitro. // Laser Surg. Med. 1996. - Vol.18. -P.253-259.
177. Tappeiner H., Jesionek H. Therapeutische Versuche mit fluoreszierenden Stoffen//Munch. Med. Wschr. 1903. - Vol.50. - P.2042-2044.
178. Tappeiner H., Jodlbauer A. Uber die Wirkung der photodynamischen (fluoreszierenden) Stoffen auf Protozoen und Enzyme // Dtsch. Arch. Klin. Med. 1904. - Vol.80. - P.427-437.
179. Tegos G.P., Hamblin M.R. Phenothiazinium Antimicrobial Photosensitizers Are Substrates of Bacterial Multidrug Resistance Pumps. // Antimicrob. Agents. Chemother. -2006. Vol.50. - №1. - P. 196-203.
180. Thylstrup A., Chironga L., Carvalho J., Ekstrand K. The occurence of dental calculus. New York, IRL Press, 1989. - P.211-222.
181. Williams J. A., Pearson G. J., Colles M. J., Wilson M. The effect of variable energy input from a novel light source on the photoactivated bactericidal action of toluidine blue O on Streptococcus mutans. // Caries Res. — 2003. -Vol.37.-P. 190-193.
182. Wilson M. Bactericidal effect of laser light and its potential use in the treatment of plaque-related diseases. // Int. Dent. J. — 1994. Vol.44. - P. 181189.
183. Wilson M. Lethal photosensitization of biofilm grown bacteria. Proceeding of photochemistry: photodynamic therapy and other modalities III. SPIE3191, 1997. — P.68-78.
184. Wilson M. Photolysis of oral bacteria and its potential use in the treatment of caries and periodontal disease. // J. Apple Bacteriol. 1993. -Vol.75. -P.299-306.
185. Wilson M., Burns T., Pratten J. Killing of Streptococcus sanguis in biofilms using a light-activated antimicrobial agent. // Antimicrob. Chemother. —n^jf J A (Zm)1996.-Vol.37.-P.377-381. x ^ " '
186. Wilson M., Pratten J. Lethal photosensitization of Stapyilococcus aureus in vitro: effect of grown phase, serum, and pre-irradiation time. Laser Surg Med. 1995. - Vol.16. -P.272-276.
187. Wilson M., Wilson H. Laser treatment. US Patent 5,611, 793, 1997.
188. Wilson M., Yianni C. Killing of methicillin-resistant Stapyilococcus aureus by low-power laser light. // J. Med. Microbiol. 1995. — VoL42. - P.62-66.
189. Wolfsen H. et al. Photodynamic therapy and biomedical lasers. Ed.: P. Spinelli. M/Dal Fantedc Marchellini. - Amsterdam, 1992. - P.281-285.
190. Wyss P. History of Photo medicine. // Wyss P., Tadir Y., Tromberg B J., Haller U. (eds): Photomedicine in Gynecology and Reproduction. Basel: Karger, 2000. - P.4-11.