Фармакологические свойства нового антиоксидантного комплекса на основе природных флавоноидов

Овчинникова, Ольга Юрьевна

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Фармакологические свойства нового антиоксидантного комплекса на основе природных флавоноидов

ДИССЕРТАЦИЯ

Овчинникова, Ольга Юрьевна Волгоград 2010 г.

Ученая степень: кандидата биологических наук

ВАК РФ: 14.03.06

Оглавление диссертации Овчинникова, Ольга Юрьевна :: 2010 :: Волгоград

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СВОБОДНО - РАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ И БИОАНТИОКСИДАНТЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Свободные радикалы и антиоксидантная система.

1.2. Роль свободно - радикального окисления при старении и алкоголизме.

1.3. Природные антиоксидантые вещества и создание на их основе комбинированных препаратов.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Овчинникова, Ольга Юрьевна, автореферат

Актуальность проблемы.

Многие распространенные болезни и осложнения связаны с дефицитом в организме человека эндогенных антиоксидантов - веществ, препятствующих накоплению избыточного количества свободных радикалов [Harman, 2006; Анисимов, 2008]. Дисбаланс показателей антиоксидантной и прооксидантной систем, приводит к нарушению регуляций клеточного гомеостаза, что индуцирует, в частности, процесс старения [Зенков и соавт., 2001; Хавинсон и соавт., 2003; Дубинина, 2006], способствует развитию различных заболеваний. Для старения характерным является определенный "спектр" патологий: атеросклероз [Климов, Никульчева, 2001; Ланкин, 2004]; сердечно-сосудистые заболевания [Коган, 2002; Мирозоян, 2003; Капелько, 2009]; дисфункции мозга [Плотников, 2000; Дамулин, 2009], сахарный диабет [Дедов, 2003; Балаболкин, Клебанова, 2004; Bloomgarden, 2006] и др. В основе этих нарушений лежат процессы каскадной, свободно-радикальной окислительной модификации липидов, белков и ДНК [Подколзин, 2000; Владимиров, 2006; Slemmer, 2008].

На процессы старения, по мнению ряда ученых, влияет чрезмерное употребление алкогольных напитков [Molina, Brooke, 2007; Сиволап, Савченко, 2008]. Алкоголь нарушает течение всех биохимических реакций организма, а это в свою очередь ведет к изменениям в структуре и работе всех органов [Тю-ренков, 2002; Нужный, 2006]. Токсическое влияние алкоголя на организм многообразно, однако одним из основных его проявлений является цепь нарушений, связанных со свободно-радикальным (СРО) и перекисным окислением липидов (ПОЛ) биомембран. Известно, что алкоголь и его метаболиты патологически ускоряют процессы ПОЛ в организме, истощая естественные защитные (антиоксидантные) ресурсы [Зенков, Ланкин, 2001], что ведет к возникновению различных патологий и проявлению физических признаков преждевременного старения.

Исходя из выше изложенного и учитывая важную роль СРО в возникновении патологических состояний, сопровождающих старение и алкоголизм, коррекция этих процессов, является актуальной задачей современной медицины [Подколзин, Донцов, 2001; Меньшикова, 2006; Нисрин, 2009].

Так как антиоксидантные препараты регулируют процессы свободнора-дикального окисления, создавая оптимальные условия для нормального метаболизма и функционирования клеток и тканей в условиях окислительного стресса, создание геропротективных и алкогольпротективных комплексов веществ с антиоксидантыми свойствами является перспективным [Сторожок, 2002; Piyor et al., 2006]. Это обусловлено тем, что механизм действия комплексных соединений достаточно разнообразен. Так одни антиоксидантные вещества перехватывают свободные радикалы, другие обрывают цепи свобод-норадикальных реакций, третьи восстанавливают окисленные соединения [Смирнов, 2002; Зенков, 2006].

Так же, при создании комплексов с антиоксидантой направленностью важно соблюдать сбалансированность состава, включая в него компоненты, действующие как в липидной, так и в водной фазах, влияющие как на процессы липопероксидации, так и на радикалообразование [Оковитый, Шуленин, 2005]. Следует отметить, что особо эффективным является создание именно комплексных препаратов, содержащих различные группы антиоксидантов (флаво-ноиды, витамины С, Е и селен и др.). При этом значение имеет не только сум-мация эффектов антиоксидантых компонентов комплекса, но и их синергетиче-ское действие с усилением положительных влияний, связанное с наличием в организме единой системы антиоксидантной защиты. Основой таких компонентов могут стать биоантиоксиданты (БАО), как наиболее безопасные вещества.

Таким образом, на основании вышеперечисленного и опираясь на ранее опубликованные работы [Овчинникова, 2005], была спланирована дальнейшая работа по расширенному изучению фармакологических свойств антиоксидант-ного комплекса, состоящего из экстракта гребней винограда, токоферола, ретинола, аскорбиновой кислоты, глутатиона, экстракта корня солодки, янтарной кислоты, а также микроэлементов селена, магния и цинка, и возможности его использования для коррекции окислительно-восстановительных процессов, стабилизации метаболических изменений и уменьшения различных патологических процессов.

Диссертационная работа выполнена в рамках Федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники гражданского назначения» (№ государственной регистрации 01. 2001 16045), является составной частью научно-исследовательской программы «Поиск, разработка и фармакологическое изучение веществ, проявляющих антиоксидантные свойства» (№ государственной регистрации 01. 2006 09439), включенной в план НИР Волгоградского государственного медицинского университета. Тема работы утверждена на заседании Учёного Совета Волгоградского государственного медицинского университета (протокол № 9 от 12.10.2005 г.). Все исследования были одобрены комитетом по этической экспертизе испытаний (протокол №10 от 28.03.09.).

Целью является изучение действия нового антиоксидантного комплекса на основе флавоноидов у крыс с дефицитом эндогенных антиоксидантов и интоксикацией алкоголем, определение его нейротропной активности и токсических свойств.

Для достижения указанной цели представляется необходимым решение следующих задач:

1. Исследовать антиоксидантную активность нового комплекса in vitro с детализацией спектра антирадикальных воздействий;

2. Изучить влияние комплекса на поведенческую активность, систему гемо-реологии и свертывания крови и показатели атерогенеза у крыс с экспериментальным дефицитом эндогенных антиоксидантов;

3. Детализировать механизмы влияния комплекса на показатели экспериментального дефицита эндогенных антиоксидантов по изменению морфологических показателей и параметров перекисного окисления липидов;

4. Установить действие комплекса на выживаемость крыс при острой алкогольной интоксикации и показатели выраженности и динамики наркотического действия этанола;

5. Изучить влияние нового комплекса на основные медиаторные системы мозга с определением возможного спектра нейротропной активности;

6. Исследовать показатели острой токсичности разработанного комплекса.

Научная новизна работы. Впервые были получены сведения о влиянии нового комплексного вещества на показатели перекисного окисления липидов и свободнорадикальных процессов in vitro. Впервые были получены данные о ге-ропротекторной активности нового комплекса по влиянию на поведенческие реакции, функции памяти, реологические функции крови, обмен липидов, а также изучены механизмы этих эффектов у старых крыс с дефицитом витамина Е. Было установлено влияние нового антиоксидантного комплекса на выживаемость крыс при введении высоких доз этанола, а также выраженность и динамику наркотического действия этанола. Впервые были получены сведения об общей нейротропной активности данного комплекса и его токсических свойствах.

Научно-практическая значимость работы. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности создания и использования, натуральных анти-оксидантных комплексных веществ с целью геропротекции и алкогольпротек-ции. Были получены данные о наличии у композиции на основе природных флавоноидов геропротективных эффектов по влиянию на индекс атерогенности липидов крови и улучшению ее реологических свойств, и установлены механизмы геропротекторного действия. Была экспериментально доказана возможность использования композиции с целью алкогольпротекции при острой и хронической алкоголизации. Выявленные антиоксидантные, .антирадикальные и другие сопряженные эффекты композиции на основе природных флавоноидов определяют перспективность проведения дальнейших фармакологических и токсикологических исследований комплекса с целью создания на его основе нового антиоксидантного средства.

Реализация результатов исследования. Выявленные фармакологические эффекты и их возможные механизмы учитываются в экспериментальной работе лаборатории фармакологии антиоксидантных средств НИИ фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета. Результаты работы используются в лекционных курсах на кафедрах фармакологии, фармацевтической химии, фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, кафедре фармакологии и клинической фармакологии Ростовского государственного медицинского университета.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработанный комплекс обладает выраженной антиоксидантной активностью с широким спектром антиоксидантных эффектов;

2. Комплекс улучшает гемореологические и коагуляционные свойства крови, оказывает кардио- и эндотелиопротективное действие у крыс с экспериментальным дефицитом эндогенных антиоксидантов;

3. Новый антиоксидантный комплекс проявляет алкогольпротективные свойства при экспериментальной острой и хронической алкоголизации;

4. Разработанный комплекс относится к малотоксичным веществам (класс IV токсических веществ в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76).

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на X региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2005), на 64-ой открытой итоговой конференции молодых ученых и студентов ВолГМУ (Волгоград, 2006), на межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Саратов, 2006), на V научной конференции "Практикующий врач" (Римини, 2006), на II (XI Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2007), на V конференции молодых ученных России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ (из них одна в центральной печати).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 211 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 рисунками и 37 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (главы 2-7), обсуждения результатов, выводов, списка литературы, включающего 240 отечественных и 140 зарубежных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологические свойства нового антиоксидантного комплекса на основе природных флавоноидов"

ВЫВОДЫ:

1. В результате изучения фармакологических свойств нового комплекса на основе флавоноидов гребней винограда, солодкового корня, а также токоферола, аскорбиновой кислоты была доказана перспективность использования натуральных антиоксидантных комплексов с широким спектром АО активности с целью улучшения показателей при состояниях, связанных с дефицитом эндогенных антиоксидатнов и интоксикации алкоголем.

2. Комплекс оказывает выраженное антиоксидантное и антирадикальное действие на широком спектре моделей in vitro в дозах 50 и 25 мг/кг. Максимальный антиоксидантый эффект проявляется в терапевтической дозе 50мг/кг.

3. Комплекс в дозе 50мг/кг перорально оказывает защитное действие у крыс с дефицитом эндогенных антиоксидатнов, на фоне токоферол-дефицитной диеты. Он улучшает реологические свойства крови, снижая вязкость крови и эритроцитов и уменьшая АДФ-индуцир о ванную агрегацию тромбоцитов на 74,3%. Также композиция уменьшает уровень атерогенных ЛПНП в крови старых животных на 45,9% и увеличивает ЛПВП на 34,6%, что приводит к снижению ИА на 52,6%.

4. В механизмах защитной активности комплекса у старых крыс на без-антиоксидантоей диете можно выделить влияние на уровень ПОЛ и эндогенных антиоксидантов. Изучаемый комплекс в дозе 50мг/кг перорально снижает МДА в плазме крови старых крыс на 43,5% и в мозге на 15,6%, увеличивает активность ГП крови на 304,6% и мозга на 82,3%, восстанавливает уровень токоферола в крови. Кроме того, композиция предотвращает дистрофические изменения в миокарде, снижает образование в тканях липофусцина, нормализует толщину интимы аорты, снижает склерозирование сосудов и уменьшает повреждение нейронов головного мозга у старых животных.

5. Комплекс в дозе 50мг/кг перорально проявляет алкогольпротективные свойства при острой и хронической алкоголизации. Он повышает выживаемость крыс при введении им летальной дозы алкоголя на 75% по сравнению с контролем и уменьшает наркотические эффекты этанола на 53,9%.

6. Изучаемый комплекс при пероральном введении в дозе 50 мг/кг проявляет незначительное центральное симпатолитическое и Н-холиноблокирующее действие. Комплекс не оказывает влияния на передачу импульсов в центральных дофаминергических, серотонергических и М-холинергических синапсах.

7. Разработанный комплекс по уровню острой токсичности (свыше 5000 мг/кг при пероральном введении) может быть отнесен к 4 классу малотоксичных соединений.

7.3. Заключение.

На основании проведенных экспериментальных исследований антиокси-дантного комплекса следует, что данный состав можно отнести к нетоксичным соединениям в соответствии с классификацией токсичности веществ.

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Известно что, свободно-радикальное окисление липидов непрерывно протекает в норме во всех тканях живых организмов, и свободно-радикальные процессы при их низкой интенсивности являются необходимым звеном метаболизма, обеспечивающим нормальную жизнедеятельность [Оковитый, 2003; Меньшикова, 2008; Белая, 2009].

Но с другой стороны, увеличенное образование свободных радикалов в организме и связанное с этим усиление процессов пероксидации липидов сопровождается рядом нарушений в свойствах биологических мембран и функционировании клеток [Воейков, 2004; Щевцов, 2005].

Значение свободно - радикального окисления в суммарном виде можно представить следующим образом: в норме:

• необходимое звено метаболизма, обеспечивающее нормальную жизнедеятельность [Владимиров, 19984Габитова,2006];

• модификация физико-химических свойств биологических мембран [Дубинина, 2001];

• защитные функции, окисление чужеродных соединений, микробицидное действие [Журавлев,2007];

• обмен веществ, аккумуляция и биотрансформация энергии [Курашвили, 2003];

• влияние на иммунитет, передачу информации [Меныцикова,2006]; при патологии:

• универсальная неспецифическая основа патогенеза различных заболеваний [Балаболкин, 2005; Ивашкин, 2005];

• нарушение проницаемости, структуры, функции биомембран [Владимиров, 2002];

• повреждение белков, липидов, нуклеиновых кислот и т.д. [Подкол-зин,2000; Владимиров, 2006];

• нарушение биоэнергетики, регуляторных и защитных функций [Annuk,

2001; Терехина, 2005];

• общетоксическое и канцерогенное действие [Чеснокова, Понукалина,

2006].

Основным субстратом ПОЛ являются полиненасыщенные жирные кислоты и липопротеины, входящих в состав клеточных мембран. Окисление липидов приводит к нарушению нормальной упаковки мембранного бислоя, что может вызвать повреждение мембраносвязанных белков [Ланкин, 2004; Журавлев, 2008]. Поврежденные мембраны утрачивают энергетический потенциал, электровозбудимую функцию, контроль за ионными потоками и медиаторными системами, и как следствие возникают патологические (воспалительные, ней-родегенеративные, злокачественные) изменения в тканях, что, в конце концов, приводит к развитию многих заболеваний и в итоге к гибели организма [Кара-жаева, 2003; Ланкин, 2004].

Хорошо известный факт выраженного дисбаланса между уровнем продукции активных форм кислорода и функциональной активностью антиоксидантной системы, а также возможность повышения риска развития осложнений ряда заболеваний при более высокой интенсивности свободнорадикального окисления являются основой теоретического обоснования использования фармакологической коррекции избыточной интенсивности свободнорадикального окисления у пациентов с различными заболеваниями с использованием ингибиторов свободнорадикального окисления — антиоксидантов.

Таким образом, поиск и исследование веществ с антиоксидантым действием продолжает оставаться актуальным [Зенков, и др., 2001; Thielr, 2001]. перспективной группой в этом отношении, являются флавоноиды, которые широко представлены в растительном мире. Одним из источников флавоноидов является виноград, содержащий несколько классов наиболее биологически активных флавоноидов,

Известно, что антиоксидантное действие флавоноидов реализуется через различные механизмы действия. Они могут реагировать, как классические фенольные радикальные ингибиторы, взаимодействуя с липидными радикалами, либо реагируя с активными формами кислорода [Folts, 2002; Барабой, 2006]. Другой путь воздействия на организм связан со способностью ингибировать липоксигеназу или же образовывать комплексы с ионами Fe 3+, которые в свою очередь активизируют процесс свободнорадикального окисления [Макаров, Селезнева, 2005; Зенков и соавт., 2003].

На моделях Ре2+"индуцированной хемилюминесценции липидов и аскор-бат - зависимого ПОЛ in vitro было показано, что композиция на основе комплекса природных флавоноидов проявляет антиоксидантый эффект, ингибируя реакции цепного окисления липидов [Шевцов, Зяблова, 2005].

При изучении механизмов действия с использованием методов ДПФГ-радикалообразования, Ре2+"индуцировапной люминол-зависимой ХЛ, а также АБАП-индуцированной ХЛ, доказана способность композиции флавоноидов ингибировать образование свободных радикалов.

Антирадикальную активность на модели со свободным радикалом ДФПГ* проявили обе фракции изучаемой композиции, как жирорастворимая, в которой основными компонентами вероятно являются токоферол и ретинол, так и водорастворимая, в которой основную роль играют водорастворимые флавоноиды гребней винограда, витамин С, глутатаион. При этом в обоих случаях отмечался дозозависимый эффект. Однако наблюдаемые эффекты проявлялись в водорастворимой фракции в меньшей степени, что характерно именно для комплексных веществ. Аскорбиновая кислота также показала достаточно выраженное антирадикальное действие, что в целом соответствует литературным данным о преимущественном антирадикальном действии аскорбиновой кислоты in vitro [Макарова, Селезнева, 2005].

Изучаемая композиция оказывала ингибирующее дозозависимое влияние на образование АФК при люминол-зависимой ХЛ. При этом максимальный эффект у композиции проявлялся в терапевтической дозе 50 мг/л. Аскорбиновая кислота, взятая как отдельный препарат сравнения в концентрации, в которой она входит в состав композиции (2,5 мг/л) оказала меньший подавляющий эффект. Очевидно, это обусловлено вкладом других компонентов композиции в антирадикальное действие.

Старение организма — сложный и многогранный процесс, который зависит от множества механизмов [Анисимов, 2003; Кишкун, 2008]. Среди различных факторов, играющих важную роль в старении, безусловно, важное значение имеет процесс повреждения клеток организма свободными радикалами, при этом интенсивность окислительного метаболизма обратно пропорциональна продолжительности жизни [Luchsinger, 2003; Cardona, 2004].

Полагают, что в патогенезе многих расстройств организма при старении важная роль принадлежит оксидативному стрессу, развивающемуся в результате дисбаланса между оксидантной и антиоксидантной системами [Annuk, Zil-mer, Lind, 2001; Giordano, 2005; Подопригорова, 2007]. При этом в крови и тканях достигают высоких концентраций продукты перекисного окисления липидов, в частности - малоновый альдегид, дестабилизирующий клеточные мембраны [Малакян, 1999;]. Так же в литературе отмечены данные о существенном снижении при старении уровня глутатиона [Nuttal, Martin, Hitchin, 1998]. В этой связи представляется интересным изучить антиоксидантую композицию на модели экспериментального старения у крыс.

С целью выявления геропротекторной активности композиции на основе природных флавоноидов и возможного механизма ее действия, у старых крыс находящихся на безантоксидантной диете, были проведены исследования поведенческих реакций и памяти, показателей ПОЛ, а также реологических свойств крови, липидного обмена и морфологических параметров.

При проведении исследований на старых животных со смоделированным дефицитом токоферола и других антиоксидантов было установлено, что у них наступал синдром липидной пер оксидации, сопровождающийся увеличением образования вторичного продукта ПОЛ — малонового диальдегида в плазме и органах крыс. Этому сопутствовало увеличение показателей хемилюминесценции и снижение активности антиоксидантного фермента глутатионпероксидазы, что в целом соответствует данным литературы [Подколзин, 2000; Зенков и др., 2001].

Прием в течение 3-х месяцев композиции на основе комплекса природных флавоноидов у старых крыс статистически значимо снижал уровень малонового диальдегида во всех изучаемых структурах, приводил к некоторой нормализации показателей хемилюминесценции. Так же повышалась активность антиокислительного фермента глутатионпероксидазы в крови и органах старых крыс.

Как известно, мощным эндогенным антиоксидантом является токоферол [Наумов, Васильев, 2003; Manson, Glynn, 2008]. В наших экспериментах было доказано что у старых крыс, находящихся на безантиоксидантой диете, был существенно снижен уровень токоферола, а композиция на основе комплекса природных флавоноидов приводила к нормализации его концентрации в крови. При этом антиоксидантый комплекс по влиянию на изучаемые показатели превосходил по эффективности чистый экстракт гребней винограда, используемый в качестве препарата сравнения.

Процесс старения является важным следствием нарушения обеспечения органов и тканей человека кислородом [Soory, Mena, 2009]. Возникающая с возрастом органно-тканевая гипоксия служит причиной прогрессирования возрастных изменений, патогенетической основой и важным компонентом целого ряда заболеваний [Иванов, 2001; Коркушко, Саркисов, 2003].

Определяющая роль в обеспечении адекватного кровоснабжения, а значит и обеспечения кислородом органов и тканей организма, принадлежит системе микроциркуляции. Поэтому состояние капиллярного кровотока должно жестко синхронизировать доставку кислорода тканям относительно потребности в нем. Состоятельность указанного процесса зависит от структуры и количества микрососудов [Windberger, Bartholovitsch, 2003]. Большоее значение в регуляции скорости капиллярного кровотока играют реологические свойства крови, такие как вязкость крови, определяемая совокупностью функционального состояния форменных элементов крови (подвижность, деформируемость, агрегационная активность эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), осмоляр-ность крови (концентрация глюкозы и электролитов) [Ройтман, Азизова, 2001; Martini, Cabrales; 2006]. Данные литературы по изучению отдельных показателей внутрисосудистого гомеостаза у здоровых пожилых людей свидетельствуют о повышении вязкости крови, агрегационной активности ее форменных элементов [Коркушко, Лишневская, 2002].

На основании экспериментальных исследований о влиянии композиции на основе природных биофлавноидов на гемореологические параметры крови следует, что изучаемая композиция снижает показатели вязкости взвеси отмытых эритроцитов при всех скоростях сдвига. Достоверное снижение вязкости эритроцитов было зафиксировано как при скорости сдвига 300с"1, так и при Зс"1. Таким образом, изучаемая композиция оказывала значительное влияние на степень деформируемости эритроцитов, за счет изменения их вязкости и превосходил по данному виду активности экстракт гребней винограда. Что касается таких показателей, как кислотная резистентность эритроцитов, индекс доставки кислорода в ткани, скорость фильтрации взвеси эритроцитов, то для них наметилась тенденция к увеличению по сравнению с группой старых нелеченных крыс.

Не менее важную роль в нарушении внутрисосудистого гомеостаза играет и функциональное состояние тромбоцитов - важного звена гемокоагуляции [Коркушко, Саркисов, 1998; Nieswandt, 2009]. И хотя механические свойства тромбоцитов, вследствие их небольшого размера и малочисленности играют в этом процессе малую роль, агрегационная активность кровяных пластинок и их чувствительность к проагрегантам могут оказать существенное влияние на состояние кровотока на уровне микроциркуляторного русла [Муравьев, 2000; Бо-ровкова, 2009].

При изучении влияния исследуемой композиции на параметры спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов, было показано, что у старых крыс, получавших только базантиоксидантую диету статистически значимо увеличивались лишь показатели индуцируемой агрегации. При этом снижение агрегации тромбоцитов у старых крыс, получавших исследуемую композицию, происходило только при АДФ индуцируемой агрегации, что может свидетельствовать о снижении тромбообразования и, как следствие уменьшении вязкости и улучшении текучести крови.

Система свертывания крови не существует в организме изолированно. Напротив, она очень тесно - функционально и биохимически, связана с другими физиологическими системами, прежде всего: иммунитета, сердечнососудистой, дыхания и т.д. Это означает, что их возрастные изменения и патология безусловно отразятся на активности гемокоагуляции и, наоборот, - патология свертывания крови обязательно скажется на функционировании других звеньев гомеостаза [Прохоров, 2007; Rak, Janusz, 2008].

Поэтому основные гемокоагуляционные компоненты можно использовать как способ ориентировочной оценки стадии или степени тяжести течения различных заболеваний [Бондарь, Пикалов, 2007; El Solh, 2007]. По этой же причине коагуляционные показатели могут быть использованы как прогностические признаки развивающейся патологии и предупреждения ее развития [Haus, Erhard, 2007; Момот, Баркаган, 2007].

В связи с этим нами было показано, что в группе старых крыс статистически значимо понижались показатели тромбинового ТВ и АПТВ. При этом композиция на основе комплекса природных флавоноидов практически не изменяла показатели коагуляционного звена гемостаза, статистически значимо снижая лишь значения ТВ и нормализуя ПТВ.

В пожилом и старческом возрасте происходят изменения во всех компонентах сердечно-сосудистой системы [Анисимов, 2003; Dukkipati, Ramnath, 2008]. В процессе старения сердце и сосуды обеспечивают полноценное питание клеток, тканей и органов с известным напряжением, что в свою очередь ускоряет в них процессы угасания. [Чермных, Н. А. Игошина, 2008; Stice, Lee, 2009] Структура сосудистой стенки меняется с возрастом у каждого человека. Основными возрастными изменениями, возникающими в крупных артериальных стволах, являются склеротические уплотнения интимы, внутренней оболочки, атрофия мышечного слоя, снижение эластичности [Дамулин, Парфенов, 2001; Кауе, Esler,2008].

В первую очередь страдают крупные артериальные стволы, особенно аорта. У пожилых и старых людей значительно уменьшается количество действующих капилляров на единицу площади. Ткани и органы перестают получать необходимое им количество питательных веществ и кислорода, а это ведет к их голоданию и развитию различных заболеваний [Гуревич, 2002; Rodriguez-Manas, El-Assar, 2008].

Нарастание риска развития патологических состояний при старении, таких как ишемическая болезни сердца, атеросклероз, артериальная гипертензия и т.д., во многом связывают с нарушением липидного состава крови (с гипер-липидемией) [Титов, 2000; Svilaas, Strandberg, 2008]. Отложение липидов в стенке сосудов вызывает кальцификацию и фиброзные изменения, в результате, артериальные стенки становятся суженными, ригидными и жесткими, делая кровоток в тканях более затрудненным [Климов, 2007; Constance, 2009].

Уровень ЛПВП отражает динамику движения холестерина из периферических тканей (включая сосудистую стенку) к печени, где он окисляется до желчных кислот и секретируется с желчью [Мороз, Молчанова, 2001]. ЛПНП и ЛПОНП — это средство транспорта жиров в организме к клеткам. В норме отношение липопротеинов, повышающих или понижающих уровень холестерина в мембранах, сбалансировано, и индекс атерогенности, отражающий избыток холестерина в мембранах низкий, но с возрастом он нарастает [Творогова, 2002; Шабалин, Никитин, 2002].

В результате проведенных исследований по изучению влияния комплекса на основе природных биофлавоноидав на липидный обмен, у старых крыс получавших безантиоксидантную диету было выявлено, увеличение ЛПНП в 6 раз и ИА в 2,5 раза по сравнению с молодыми контрольными крысами, что свидетельствует о повышении риска развития атерогенных процессов у старых крыс. При этом композиция на основе комплекса флавоноидов нормализовала данный дисбаланс, снижая как ЛПНП, так и ИА по сравнению со старыми нелечеными крысами.

По литературным данным при старении снижается сократительная способность миокарда, обусловленная морфологическими изменениями (кардиосклероз, очаговая атрофия мышечных волокон, увеличение количества малоэластичной соединительной ткани) и биохимическими сдвигами (снижение энергетического и минерального обмена) [Ngo,Handley, 2002; Шабалин, 2003]. В сердце мышечные волокна частично замещаются соединительной тканью, вблизи клеточных ядер откладывается специфический бурый пигмент — маркёр старения — липофусцин [Souza, 2002; Буланов, 2006]. Он представляет собой смесь липидов и белков, связанных поперечными ковалентными связями и денатурированными в результате взаимодействия с химически активными группами продуктов ПОЛ. Липофусцин фагоцитируется, но не гидролизуется ферментами лизосом, поэтому накапливается в клетках, нарушая их функции [Rodriguez-Carmona, Kvansakul, 2006]. Так же снижается интенсивность тканевого дыхания миокарда. Все это приводит к снижению сократимости миокар-диоцитов и, в конечном итоге, к развитию недостаточной функциональности миокарда [Шепелев, Корниенко, 2000].

При дальнейшей экспериментальной работе было установлено, что в группе старых нелеченых крыс происходило статистически значимое снижение саркоплазмы кардиомиоцитов и толщины интимы аорты. На фоне введения композиции на основе природных флавоноидов произошло увеличение данных показателей.

Оптической плотность одного из маркеров старения липофусцина у старых животных, не получавших композицию, статистически значимо увеличивалась по сравнению с группой молодых крыс. У леченых животных происходило снижение данного продукта перекисных процессов по сравнению с контрольными животными. Так же отмечалось снижение склерозирования сосудов и уменьшение количества пораженных нейронов, однако изменения не имели статистической значимости. При этом статистически значимые различия значений морфологических показателей между группами крыс получавшими комплекс и экстракт гребней винограда зафиксированы не были.

Алкоголизм - хроническое состояние, физиологически или психологически отмеченное зависимостью от алкоголя. Алкоголь причиняет метаболическое повреждение всех клеток организма и подавляет иммунную систему [Nava, Vendramin, 2009]. По данным литературы длительное потребление алкоголя подавляет производство печенью пищеварительных ферментов, ослабляя способность организма к усвоению белков и жиров [Trim, Schuckit, 2009]. Также ослабляется способность усваивать витамины, в том числе, атиоксидантые А, Е [Хазанов, 2002; Москаленко, 2007]. Функциональная недостаточность жизненно важных органов и систем, соматоневрологические и психические осложнения, снижение сопротивляемости организма внешним неблагоприятным воздействиям - все это является причиной преждевременного старения и высокой смертности в результате алкоголизма [Гусев, Панченко, 1997; Кахаров, 2004]. Нельзя обойти вниманием и типовой патологический процесс, разворачивающийся на фоне алкогольной интоксикации - активацию перекисного окисления липидов мембран.

Механизм ПОЛ, имеющий место при алкогольной интоксикации, изучен достаточно детально. Известно, что алкоголь и его метаболиты патологически ускоряют процессы ПОЛ в организме, истощая естественные защитные (антиоксидантные) ресурсы [Зенков, Ланкин, 2001; Purohit, 2003]. Развитие окислительного стресса связанное с алкогольной интоксикацией, активизируется за счет снижения стационарной концентрации активных форм липидных антиок-сидантов, прежде всего витамина Е, а также селена и цинка, являющихся компонентами глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы [Пирожков, 2006; Ярыгина, Прокопьева, 2006]. В условиях хронического воздействия этанолом в мембранах увеличивается содержание холестерина (появляются холестериновые бляшки), меняется структура фосфолипидного слоя. Мембрана клетки утолщается и становится труднопроходимой для метаболитов (питательных веществ). Клетка оказывается не в состоянии получать питание, кроме как вместе с алкоголем [Калянова, 2002; Patere, Saraf, 2009].

В наркологии имеется немалый позитивный опыт применения антиокси-дантых препаратов, противодействующих патологически возрастающему процессу ПОЛ [Соловьёва, 1995; Kaviarasan, Sundarapandiyan,2008]. Флавоноиды и другие полифенольные соединения обладают выраженной антиоксидантной активностью, благодаря чему они оказывают мембраностабилизирующее действие [Литвиненко, 1998; Колесников, 2001; Лобанова, 2004]. Они способны существенно снижать токсические проявления алкоголя в организме человека и подавлять процесс формирования физической зависимости. АО активно влияют на метаболизм алкоголя в тканях, повышает дезинтоксикационную функцию печёночных клеток и других тканей и органов, участвующих в защитных реакциях организма [Фоменко, 1995; Доркина, Сергеева, 2007]. По данным литературы препараты на основе флавоноидов увеличивают активность альдегидде-гидрогеназы и, соответственно, предупреждают снижение ее активности при хронической алкогольной интоксикации [Нужный, Пометов, 2002].

В наших исследованиях, при изучении действия композиции на основе флавоноидов на выживаемость крыс при введении высоких доз этанола была выявлена значительная выживаемость крыс опытной группы в сравнении с контролем.

Оценка динамики выраженности наркотического действия этанола в тесте «открытое поле» показала, что применение композиции быстрее восстанавливало показатели двигательной активности и статистически значимо увеличивала количество актов груминга. Также в опытной группе максимальный наркотический эффект по сравнению с контролем был намного ниже и полное восстановление после этанольной интоксикации у крыс, получавших композицию на основе природных флавоноидов, наступало намного раньше.

При проведении фармакологического анализа взаимодействия композиции на основе природных флавоноидов с центральными нейрональными структурами были отмечены эффекты нарушения норадренергической передачи и холинолитичекое действие, что может быть связано с мембранстабилизирую-щими свойствами изучаемого комплекса. Полученные данные согласуются с результатами экспериментов по изучению влияния композиции на поведение животных в тесте «открытое поле», в котором отмечалась активация ориентировочно-исследовательской деятельности, что, по мнению ряда авторов [Колу-ев, 2006], свидетельствует о задействовании центральных компонентов норад-ренергической системы.

Результаты проводимых нами научных исследований позволяют сделать вывод о перспективности применения различных комплексных препаратов на основе растительного происхождения [Максютина, 1998; Каражаева, 2003; Макаров, 2005; Sroka, 2005]. Благодаря сбалансированному составу и низкой токсичности композиция на основе природных флавоноидов обеспечивает комплексную защиту от разрушительного действия свободных радикалов.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Овчинникова, Ольга Юрьевна

1. Абрамченко, В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (окси-дативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксан-тами) / В.В Абрамченко. С-Пб.- 2001.С.- 400.

2. Авидзба, A.M. Перспективы разработки новых биологически активных продуктов питания на основе винограда / A.M. Авидзба, В.И. Иванченко, В. А. Загоруйко, Ю. А. Огай // "Магарач". Виноградарство и виноделие .-2001.- №1.-С. 30-31.

3. Айнабаева, Ш.К. Новый комбинированный препарат на основе экстракта корня солодки / Ш.К. Айнабаева // Фармация Казахстана. 2005.-№5.- С.25-27.

4. Активация свободнорадикального окисления, эфферентное звено типовых патологических процессов / Н. П. Чеснокова, и др.: под ред. Н. П. Чесноко-вой, М. Ю. Ледванова. // Саратов.- СГМУ: -2006. - С. 177.

5. Амосов, А.С. Фенольные соединения родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch. et Mey / А.С. Амосов, Литвиненко В.И. // Фармаком. -2003.-№ 2.- С.34-80.

6. Андреева Н.И. Методические указания по изучению антидепрессивной активности фармакологических веществ / Н.И. Андреева // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. С. 121-126.

7. Анисимов, В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В.Н. Анисимов. СПб.: Наука, 2003.-468 с.

8. Анисимов, В.Н. Эпифиз, биоритмы и старение организма / В.Н. Анисимов // Успехи физиологических наук. 2008. Т. 39., № 4.- С. 40-65.

9. Анисимов, В. Н. Старение и рак / В. Н. Анисимов // Медицинский академический журнал. 2004. - Том 4, №2 . - С. 20-31.

10. Анисимов, В.Н. Медицина анти-старения: мифы, реальность, перспективы / В.Н. Анисимов // Клиническая геронтология.- 2006. Т. 12, № 12.- С. 51-56.

11. Анисимов, В.Н. Приоритетные направления фундаментальных исследований в геронтологии: вклад России / В.Н. Анисимов // Успехи геронтологии. -2003.- Т. 12, № 12. С. 9.

12. Анисимов, В.Н. Эпифиз, биоритмы и старение организма / В.Н. Анисимов // Успехи физиологических наук. 2008. - Т. 39, № 4. - С. 40-65.

13. Аничков, С.В. Нейрофармакология / С.В. Аничков.- М.: Медицина.-1982.- С.384.

14. Анохина, И.П. Основные достижения в области наркологии, токсикомании, алкоголизма / И.П. Анохина, Н.Н. Иванец, В.Я. Дробышева // Веста. Рос. Акад. Мед. Наук.- 1998. -№ 7. С. 29-37.

15. Балаболкин, М. И., Применение витаминов с антиоксидантным действием в комплексной терапии сахарного диабета/ М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Лечащий врач. 2007. - № 10.- С.25.

16. Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: Рук. для врачей / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская М. : Медицина, 2005.- С.175.

17. Балоболкин, М.И. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа / М.И. Балоболкин, В.М. Креминская и др. // Кардиология.- 2004. № 7. - С. 90.

18. Барабой, В.А. Биоантиоксиданты / В.А. Барабой. М.: Книга плюс, 2006. -С.462.

19. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений системы гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: "Ньюдиамед-АО", 1999. - С. 224.

20. Белая, O.JI. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных ишемической болезнью сердца / O.JI. Белая, Н.Е. Артамошина, Калмыкова В.И., Куроптева З.В., Байдер JI.M. // Клиническая медицина. 2009. - № 5. С. 21-24.

21. Беленичев, И.Ф. Новые возможности лечения алкогольной болезни. Перспективы применения цереброкурина / И.Ф. Беленичев, С.В. Павлов, Е.П. Соколик, Н.В. Бухтиярова // Международный неврологический журнал.- 2009,-№1 (23).- С.168.

22. Беленький, M.J1. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / МЛ. Беленький. Рига: Изд. акад. наук Латв. ССР., 1959. -115с.

23. Белизи, С. Влияние дезамидирования на атиокислительные свойства лак-тоферрина: автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.04. Белизи Сайд—Ростов н/Д.-1998.- С. 27.

24. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская //Химико-фармацевтичекий журнал.- 2003.- Т. 37, №3.- С.32- 34.

25. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В Биленко М. - 1989. - С.367.

26. Бобырев, В.Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей — основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В.Н. Бобырев, В.Ф. Почернява, С.Г. Стародубцев и др. // Эксперим. и клин, аармакология. 1994.- № 57(1) - С. 47-54.

27. Болдырев, А.А. Антиоксидантные системы в тканях мышей с ускоренным темпом старения (SAM, Senescence Accelerated Mice) / A.A. Болдырев, M.O. Юнева, Е.В. Сорокина и др. //Биохимия. 2001.- Т. 66.- С.1157-1163.

28. Болдырев, А.А. Окислительный стресс и мозг / А.А. Болдырев // Соросов-ский образовательный журнал. 2001. - Т. 7, № 4. - С. 21-28.

29. Болдырев, А.А. Окислительный стресс и старение организма / А. Болдырев, В. Мальцева // Косметика и медицина. 2002. - № 4. - С. 15-25.

30. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / ред. В.Т. Ивашкин.- 2-е изд. М.: Изд.дом «М-Вести», 2005. - С. 536.

31. Бондарь, И.А. Гипергомоцистеинемия при ишемической болезни сердца и нарушении системы гемостаза при сахарном диабете 2-го типа / И.А. Бондарь, И.В. Пикалов, Е.В. Печковский, А.Р.Алина // Клиническая медицина. 2007. -Т. 85, № 5. - С.30-33.

32. Буеверов, А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 4.- С. 21-25.

33. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения /Я. Буреш, О. Бурешова, Дж. П. Хьюстон. -М.: Высшая школа, 1991. -399 с.

34. Бурлакова, Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биологические мембраны.- 1998- Т.15, №.2. С. 137-167.

35. Васильева, О.В. Действие антиоксидантов на кинетику цепного окисления липидов в липосомах / О.В. Васильева, О.Б. Любицкий, Г.И. Клебанов, Ю.А. // Биологические мембраны. 1998. - т.15. - №2. - С.177.

36. Владимиров, Ю.А. Дисрегуляция проницаемости мембран митохондрий, некроз и апоптоз. Дисрегуляционная патология / Ю.А. Владимиров, Г.Н. Кры-жановский. М.: Медицина, 2002.- С. 127-156.

37. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков.- М.: Наука, 1972.- С. 225.

38. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник Российской Акад. Мед.Наук. 1998.- № 3.- С. 15.

39. Воейков, В.Л. АФК фундамент метаболизма / В.Л. Воейков, В.В. Колдунов, Д.С. Кононов // Ж. физ. химии, 2004. - № 75. - С. 1579-1585.

40. Воскресенский, О.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания / О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. - 1992. - № 4. - С. 21.

41. Воскресенский, О.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания / О.Н.Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. - 1992. - Т.38, №4. - С. 21-26.

42. Габбасов, 3. А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / 3. А. Габбасов, Е. Г. Попов, И. Ю. Гаврилов и др. // Лабораторное дело. 1989. - № 10. - С. 15—18.

43. Габитова, Д.М. Антиоксидантная защитная система организма / Д.М. Габитова, В.О. Рыжикова, М.А. Рыжикова // Башкирский химический журнал. 2006. - Т. 13., № 2. - С. 94-96.

44. Галилеева, В.В. Применение антиоксиданта мексидола у больных с диабетической ретинопатией / В.В. Галилеева, О.М. Киселева // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл. Ч. 2. М., 2000. С. 425- 426.

45. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1990. - С.107-125.

46. Горбачев, В.В. Витамины. Микро- и макроэлементы. Справочник / В.В. Горбачев, В.Н. Горбачева // Мн.: Книжный Дом. 2002. - С. 326.

47. Гороховская, Г.Н. Витаминно-минеральные комплексы в современной клинической практике / Г.Н. Гороховская, Ю.О. Зимаева, М.М. Петина. Российский мед. Журнал Человек и лекарство. -2008.- Т. 16, № 5.- С.10.

48. Горячева, Е.Д. Витамин Е: характеристика и свойства / Е.Д. Горячева, Н.Т. Елошвили, Э.И. Козлов // Специализированный информ. бюллетень "Масла и жиры". 2003, - №4 (26), - С.6-7.

49. Гуревич, М.А. Некоторые особенности клиники и лечения хронической сердечной недостаточности у пожилых / М.А. Гуревич // Рос.кардиол.журнал.-2002.-№1.- С.81-84

50. Гусев В.А. Современные концепции свободнорадикальной теории старения /В.А. Гусев, Л.Ф. Панченко // Нейрохимия. 1997. - Т. 14, №1. - С. 14-29.

51. Гусев, В.А. Свободнорадикальная теория старения в парадигме геронтологии / В.А. Гусев // Успехи геронтологии. 2000. - Том 3, выпуск 4. - С. 271272

52. Дамулин, И.В. Использование Мексикора для коррекции двигательных и когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / И.В. Дамулин, JI.M. Антоненко, В.Б. Ласков, Т.В. Шутеева, С.А. Сидорова // Неврологический журнал.- 2009. №1. - С.38.

53. Дедов И.И. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс: пособие для врачей / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева и др..- М.: 2003.-85с.

54. Дедов, И.И. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции /И.И. Дедов, А.А. Александров // Качество жизни. Медицина.- 2003.- №1.-С. 16.

55. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. 2001.- Т.47, №6. - С. 561-58.

56. Дурнев, А.Д. Мутагены: скрининг и фармакологическая профилактика воздействий / А.Д. Дурнев, Середенин С.Б. М.: Медицина.- 2001. - С. 328.

57. Ерышев, О. Ф. Алкогольная зависимость: формирование, течение, проти-ворецидивная терапия / О. Ф. Ерышев, Т. Г. Рыбакова, П. Д. Шабанов. СПб. : Элби.- 2002.- С. 192.

58. Жанатаев, А.К. Фармакогенетическое изучение антимутагенных эффектов / А.К. Жанатаев, А.Д. Дурнев, С. Б. Середенин // Медицинская генетика. -2005.- Т. 4, №4.- С. 127.

59. Журавлев, А. И. Антиоксиданты. Свободнорадикальная патология : учебное пособие для вузов / А. И. Журавлев, С. М. Зубкова.: Изд -во Моск. гос. акад. ветеринар, медицины и биотехнологии им. К. И. Скрябина. Москва, 2008. - С.270.

60. Журавлева Т.П. Основы гериатрии: Учебное пособие для студентов учреждений сред. проф. Образования / Т.П. Журавлева. М.: ФОРУМ: ИНФРА, 2003.-С. 271.

61. Заворотная, P.M. Синглетный кислород при лечении ряда патологических процессов: физико-химические свойства. / P.M. Заворотная // Украинский ревматологический журнал.- 2002. №1 (7).- С.35.

62. Зайцев, В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Экспер. и клин, фармакол. 2003.- Т. 66, № 4. -С. 66-70.

63. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения. Распространение, метаболизм и функции в растениях / М.Н. Запрометов. М.: Наука, 1993. - 272 с.

64. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты /Н.К. Зенков, В.З. Лапкин, Е.Б. Меньшикова. М.: Наука /Интерпериодика, 2001. - С. 343.

65. Зенков, Н.К. Фенольные биоаксиданты / Н.К. Зенков, Н.В. Кандалинцева, В.З. Ланкин и др. // Новосибирск, СО РАМН, 2003. С. 186-196.

66. Зенков, Н.К. Фенольные биоантиоксиданты / Н.К. Зенков, Н.В. Кандалинцева, В.З. Ланкин и др. .- Новосибирск: Изд. СО РАМН, 2003. С. 328.

67. Зенович, С.М. Применение нового отечественного препарата Зорекс для купирования алкогольного абстинентного синдрома / С.М. Зенович, А.Г. Калинина, Е.А. Бргон и др.. // Трудный пациент. Архив.- №8-2006. С.78.

68. Зиновьева, В. Н. Коррекция мутагенного действия кверцетина природными и синтетическими фенол содержащими антиоксидантами / В. Н. Зиновьева // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2005. - № 1. С. 45-47.

69. Иванов И.И. Биология старения / И.И. Иванов. М.: Медицина, 2000. - С. 540.

70. Ивахненко, А.К. Сопоставление антиоксидантных свойств новых препаратов, производных флавоноидов и дубильных веществ / А.К. Ивахненко // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2001. Т.64, №2.- С. 55-59.

71. Казимирко, В.К. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К Казимирко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин, Н.И. Горобец // Здоровье Украины. 2004. - № 98.-С. 160.

72. Калинин, А.В. Алкогольная болезнь печени /А.В. Калинин // Гастроэнтерология, Гепатология . 1997. - №1. С. 11.

73. Калуев, А. В. Груминг и стресс. / А.В. Колуев.-М. : АВИКС, 2002. С. 161.

74. Калянова, Н.А. Особенности нарушения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психотропными, снотворными препаратами / Н.А Калянова // Токсикологический вестник.- 2002. № 6. - С. 18-22.

75. Каминская, Л.Ю.Влияние донатора NO нитрозотиола глутатиона на уровень окислов азота и малонового диальдегида в крови крыс / Л.Ю.Каминская, А.А.Жлоба, Л.А.Александрова, В.Л.Эмануэль и др.. -2005.- Том 11,№ 1. С.26.

76. Капелько, В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И. Капелько // РМЖ. 2009.- Т. 11, № 21. - С. 1185 -1188.

77. Каражаева, М. И. Флавоноидные антиоксиданты в комплексном лечении больных с дистрофической отслойкой сетчатки: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.08: Каражаева Мадина Ибрагимовна. М., 2003. - С. 28

78. Катунина, Е.А. Антиоксиданты в комплексной терапии болезни Паркин-сона / Е.А. Катунина, Е.А. Малыхина, Н.В. Кузнецов, Г.Н. Авакян и др., // Журнал неврологии и психиатрии.- 2006. № 9. - С. 22-28.

79. Катюхин, JI.H. Реологические детерминанты вязкостных свойств крови человека при дыхании гипоксической смесью / Л.Н. Катюхин, А.К. Добрылко // Авиакосмос и экологическая медицина. -2000. № 5. - С. 29-32.

80. Кахаров, A.M. Лечение алкоголизма и профилактика алкогольного цирроза печени / A.M. Кахаров, Рахимов Х.К. // Современные наукоемкие технологии. 2004.- №3.-С. 79-80.

81. Кишкун, А.А. Биологический возраст и старение: возможности определения и пути коррекции: руководство для врачей / А.А. Кишкун.- М.: ГЭОТАР-Медиа.- 2008 .- 976 с.

82. Клебанов, Г.И. Антиоксидантная активность, методы исследования / Г.И. Клебанов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии.-2001.-Т. 11, №4.-С. 109.

83. Климов, А.Н. Холестерин в патогенезе атеросклероза: роль «плохого» и «хорошего» холестерина / А.Н. Климов // Медицинский академический жур-нал.-2007. Т. 7,№1.-С. 4-11.

84. Клиника алкоголизма: Руководство по наркологии / Альтшулер В.Б.; под ред. Н.И. Иванца. — М.: Медпрактика. 2002,- Т. 1. - С. 203-233.

85. Козлов, Ю.П. Биоаксиданты в регуляции метаболизма в норме и патологии / Ю.П. Козлов, В.Е. Каган. Черноголовка.: Буква, 2006. - С. 76.

86. Колесников, М.П. Фенольные соединения в лекарственных растениях. Прикладная биохимия и микробиология / М.П. Колесников, В.К. Гинс.- 2001, Т. 37, N 4,- С. 457-465.

87. Коркушко О.В. Влияние амлодипина на параметры центральной и периферической гемодинамики при гипертонической болезни у пациентов пожилого возраста / О.В. Коркушко, К.Г. Саркисов, Л.К. Забияка и др. // У кр. кард юл. журн.- 2001. Т. 6.- С. 43—48.

88. Коркушко, О.В. Реологические свойства крови при старении и факторы, их определяющие / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская, Г.В. Дужак // Кровообращение и гомеостаз.- 2007.- № 1.- С.5.

89. Коркушко, О.В.Значение изменения отдельных показателей внутрисосу-дистого гомеостаза в развитии циркуляторной гипоксии при старении // О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Успехи геронтологии.- 2002г.- Том 3 С. 262.

90. Коровина, Н. А. Минеральные вещества в мультивитаминных препаратах / Н.А. Коровина // Фармацевтический вестник. 2003 . - № 38 (317).

91. Корулышн, Д.Ю. Природные флавоноиды / Д.Ю. Корулькин. Новосибирск: Гео, 2008. - С. 232.

92. Кравченко, Л. В. Оценка антиоксидантной и антитоксической эффективности природного флавоноида дигидрокверцетина / Л. В. Кравченко // Токсикологический вестник. 2005. - № 1. - С. 14-20.

93. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти / Р.И. Крутиков-М.: Наука, 1981.-С. 211.

94. Круглякова, К.Е. Общие представления о механизме действия антиокси-дантов". Сб. научн. статей "Исследование синтетических и природных антиок-сидантов in vitro и in vivo"/ К.Е. Круглякова, Л.Н.Шишкина. Москва.: Наука. -1992. С.5-8.

95. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных средств / В.Г. Кукес, В.П. Фисен-ко и др. //М.: Палея- М,. -2001. С. 176.

96. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм. - 2004г. - С. 144.

97. Кулинский, В.И. Структура, свойства,биологическая роль и регуляция глутатионредуктазы / В.И. Кулинский, Л.С. Колисниченко // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113. -№>5. - С. 107-119.

98. Курашвили, Л.В. Современное представление о перекисном окислении липидов и антиоксидантной системе при патологических состояниях / Л.В. Курашвили, Г.А. Косой, И.Р. Захарова // Методическое пособие. Пенза: Инс-т усо-верш. врачей МЗ РФ. 2003. - С. 32.

99. Куреков, И. В. Использование гипоксена в лечении пациентов, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя / И.В. Куреков, В. Т. Долгих // Наркология.- 2009.- № 3. С. 22.

100. Ланкин, В. 3. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология.- 2004. Т. 44, №2.-С. 72-81.

101. Ланкин, В.З. Изучение аскорбатзависимого переокисления липидов тканей при помощи теста с 2-тиобарбитуровой кислотой / В.З. Ланкин, С.М. Гуревич, Е.Б. Бурлакова // Труды МОИП.- 1975.- Т. LII. С.73-78.

102. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы /В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология.- 2000. Т. 40, № 7. - С. 486.

103. Литвиненко, В.И. Моделирование высокоэффективных лекарственных препаратов с флавоноидами / В.И Литвиненко, Н. П. Максютина. // Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений. 1998 С. 132.

104. Литвиненко, В.И. Природные флавоноиды. Технология и стандартизация лекарств / В.И. Литвиненко; под Ред. В.П.Георгиевского и Ф.А.Конева.-Сб.тр. ГНЦЛС, Харьков, 1996.- С .103-153.

105. Лишневская, В.Ю. Катехоламины и морфо-функциональное состояние тромбоцитов у лиц пожилого и старческого возраста / В.Ю. Лишневская // Проблемы старения и долголетия.-1998.-Т.7, №2,- С.155-161.

106. Лобанова, А.А. Исследование биологически активных фловоноидов в экстрактах из растительного сырья / А.А. Лобанова, В.В. Будаева, Г.В. Сакович // Химия растительного сырья .- 2004.- №1. С. 47-52.

107. Лужников, Е.А. клиническая токсикология / Е.А. Лужников.- М.: Медицина, 2006.- С.78.

108. Макаров, В.Г. Изучение механизма антиоксидантного действия витаминов и флавоноидов / В.Г. Макаров, М.Н. Макарова, А.И. Селезнева // Вопросы питания. 2005. - Т. 74, №1. - С. 10-13.

109. Макарова, М. Н., Антиоксидантная активность флавоноидов, их олиго-компонентных комбинаций и полифенолсодержащих препаратов в эксперименте: автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.04: Макарова Марина Николаевна. -СПб., 2003. С. 27.

110. Макарова, М.Н. Антирадикальная активность флавоноидов и их комбинация с другими антиоксидантами / М.Н. Макарова, В.Г. Макаров, И. Г. Зенкевич // Фармация. 2004. - Т.53. № 2. - С. 30-32.

111. Макарова, М.Н. Экстракты из растительного сырья, характеристика антирадикальной активности и состава / М.Н. Макарова, В.Г. Макаров, Н.М. Станкевич, С.Б. Ермаков, И.А. Яшакина // Растительные ресурсы. 2005, выпуск 2. -С. 106-115.

112. Макеева, А. В. Действие тиоктовой кислоты на функционирование анти-оксидантной глутатионзависимой системы при токсическом гепатите у крыс / А. В. Макеева // Биомедицинская химия. 2007. - Т. 53, вып. 2. - С. 181-189.

113. Мальцев, А.Н. Антиоксидантные свойства простагландина Е2 при алкогольном стеатозе печени / А. Н. Мальцев, О. И. Левэ, В. В. Садовничий, В. У. Буко // Клиническая и экспериментальная фармакология. 2001. -№ 3. - С. 23.

114. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей (том 1) / М.Д. Машковский -М.: Медицина, 1993.- С. 731.

115. Менщикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и антиок-сиданты) / Е.Б. Менщикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. Новосибирск. - 1994 -С. 203.

116. Меныцикова Е. Б. Метаболическая активность гранулоцитов при хронических заболеваниях легких / Е. Б Меныцикова, Н. К. Зенков // Терапевтический архив. 1991. - №11. - С. 85-87.

117. Меныцикова Е. Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксидан-ты. / Е. Б Меныцикова, В. 3. Ланкин, Н. К. Зенков и др.. — М.: "Слово", 2006. -С. 553.

118. Меныцикова, Е.Б. Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин и др. Новосибирск: АРТА, 2008.- С. 284.

119. Механизмы и клинические проявления токсического действия алкоголя. Руководство по наркологии / Нужный, В.П.; под. ред. Н.И. Иванца. — М.: Мед-практика. 2002. - Т. 1. - С. 74-94.

120. Мехтиев, С.Н. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика и лечение / С. Н. Мехтиев, В. Б. Гриневич, Ю. А. Кравчук, А. В. Бращен-кова // Лечащий врач .- 2008. N 2 .- С. 29-38.

121. Моин, В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / В.М. Моин // Лабораторное дело. 1986. -№12. - С. 724-727.

122. Момот, А.П Исследование системы гемостаза у лиц пожилого возраста: основные цели и методы / А.П Момот, Баркаган З.С. // Клиническая геронтология. 2007. - Т. 13, № 4. - С. 44-49.

123. Мороз, В.В. Показатели липидного обмена у больных в критических состояниях / В.В. Мороз, JI.B. Молчанова, JI.H. Щербакова и др. //Анестезиология и реаниматология. 2001.- №6. - С. 4-7.

124. Москаленко В.Д. Медицинские последствия алкоголизма и наркомании / В.Д. Москаленко // Наркология. 2007. - № 7. - С. 52-57.

125. Муравьев, А.В. Гемореологические профили у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с синдромом гипервязкости / А.В. Муравьев, В.В. Якусевич, Л.Г. Зайцев и др. // Физиология человека. 1998. - Т.24, №4,- С.113-117.

126. Муравьев, А.В. Реологические механизмы, обеспечивающие эффективность транспорта кислорода кровью / А.В. Муравьев, B.C. Шинкаренко, И.А. Баканова, А.А. Муравьев // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - №4(4).- С. 11.

127. Муравьев, А.В. Реологические свойства крови и транспорт кислорода при долговременной адаптации к мышечным нагрузкам / А.В. Муравьев, А.Г. Гущин, А.А. Муравьев // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2001. -№ 7. -С. 895-900.

128. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева, И.А.Самылина, Г.П. Яковлев. М.: Медицина, 2007. С. 656.

129. Наумов В.В. Анти- и прооксидантное действие токоферола / В.В. Наумов, Р.Ф. Васильев // Кинетика и катализ.- 2003. Т.44, № 1. - С. 111-115.

130. Негрич, Т.И. Пор1вяльна характеристика показншив стане прооксидантео-антиоксидашхн piBHOBara при деяких невролопчних захворуваниях /Т.И. Негрич, М.С. Шоробура // Експерим. та клпич. ф1зюлпя.- 2005.- №4. С. 70-76.

131. Недосугова, Л.В. Сравнительная оценка эффективности флавоноидов ди-квертина и танакана в терапии сахарного диабета 2 типа // Л.В. Недосугова,

132. A.К. Волкова, И.А. Рудько // Клиническая фармакология и терапия.- 2000. Т. 9, № 4. - С. 65-67.

133. Никитина, Н. А. Антиатерогенный эффект флавоноидов винограда в модели ex vivo / Н. А.Никитина, И. А. Собенин, В.А. Мясоедова, В.В. Коренная и др., // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - № 141(6). -С. 660-663

134. Нисрин, А. Антиоксидантная активность лекарственных субстанций и биологически активных веществ / А. Нисрин, О.А. Горошко, В.П. Пахомов, Г.В. Раменская, В.Г. Кукес // Традиционная медицина. 2009. - №1(16). - С. 15.

135. Новиков, Ю.К. Ацетилцестеин в терапии заболеваний бронхолегочной системы / Ю.К. Новиков // Здоровье Украины -2009.- №3. С. 11.

136. Нужный В.П. Биологически активные добавки на основе экстракта гребней винограда / В.П. Нужный // Наркология. 2002. - № 3. - С. 46-48.

137. Нужный, В.П. Исследование влияния экстракта гребней винограда на острое токсическое действие алкоголя в эксперименте на здоровых людях -добровольцах / В.П. Нужный, Ю.Д. Пометов, А.В. Ковалева и др. // Наркология. 2002.- № 12. - С. 34-41

138. Нужный, В.П. Лекарственные растения и фитокомпозиции в наркологии /

139. B.П. Нужный, В.В. Рожанец, А.П. Ефремов. М.: КомКнига, 2006. - С. 512.

140. Нужный, В.П. Сравнительное исследование психофизиологических эффектов водки, пива и слабоалкогольного газированного напитка / В.П. нужный, Ю.Д. Пометов, А.В. Ковалева, и др. / Вопросы наркологии. 2003. - № 2,- С. 22.

141. Нужный, В.П. Сравнительное экспериментальное исследование острого и подострого токсического действия коньяка и виски / В.П. Нужный, И.Г. Заби-рова, Л.А. Суркова и др. // Наркология. 2002. - № 10. - С. 46-52.

142. Оболенцева, Г.В. Фармакологические и терапевтические свойства препаратов солодки (обзор) / Г.В. Оболенцева, В.И. Литвиненко, А.С. Аммосов и др. //Химико фармацевтический журнал . - 1999. - Т.ЗЗ, № 8. - С.24-31.

143. Огай, Ю.А. Биологически активные свойства полифенолов винограда и вина / Ю.А. Огай, В.А. Загоруйко, И.В. Богадельников и др., // "Магарач". Виноградарство и виноделие. 2000. - №4 . - С. 25-26.

144. Оковитый, С. В. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиок-сидантов / С. В. Оковитый, С. Н. Шуленин, А. В. Смирнов,- СПб.: ФАРМиндекс. 2005. - 72 с.

145. Оковитый, С.В. Антигипоксанты / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // Экс-перим. и клинич. фармакология. 2001. - Т.64, №3. - С. 76-80.

146. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология антиоксидантов / С.В. Оковитый // ФАРМиндекс Практик. - 2003. - №5. - С.85 -111.

147. Осипов, А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов //Успехи современной биологии. 2003. - Т. 31. - С. 180-208.

148. Осипов, А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, О.А. Азизова, Ю.В. Владимиров //Успехи.биол.химии. 1990. Т. 31. -С. 180-208.

149. Осипов, А.Н. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа / А.Н. Осипов, Э.Ш. Якутова, Ю.А. Владимиров // Биофизика 2003. - Т. 38. - вып 3. - С. 390-396.

150. Островский, Ю. М. Биологический компонент в генезисе алкоголизма / Ю. М. Островский, В. И. Сатановская, М. Н. Садовник // Биологический компонент в генезисе алкоголизма. Мн.: Наука и техника.- 1986. - С. 95.

151. Островский, Ю.М. Метаболические предпосылки и последствия потребления алкоголя / Ю.М. Островский и др. // Мн.: Наука и Техник. 1988. - 263с.

152. Пальцев, М. А. Нейроиммуноэндокринные механизмы старения / М. А. Пальцев, И. М. Кветной, В. О. Полякова, Т. В. Кветная, А. В. Трофимов // успехи геронтологии. 2009. - Т. 22, № 1. - С. 17.

153. Панфилова, Е.В. Старение населения в отражении теоретического анализа: закономерности развития процесса / Е.В. Панфилова, Т.Ю. Ложкина // Клиническая геронтология. 2007. - Т. 13, № 3. - С. 63-66.

154. Пасечник, И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях / И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии.- 2001. №4. - С. 3-9.

155. Петров, В.И. Российская энциклопедия биологически активных добавок к пище / В.И. Петров, А.А. Спасов и др. .- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 1056 с.

156. Пилат, Т. Л. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение) / Т. Л. Пилат, А. А. Иванов.- М.: Аввалон, 2002. 710 с.

157. Пирожков С. В. Использование антиоксидантов для лечения абстинентных и постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом / С. В.Пирожков, Панченко Л. Ф.// Наркология. 2008. - № 4. - С.23.

158. Пирожков, С. В. Использование антиоксидантов для лечения абстинентных и постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом / С. В. Пирожков, Л. Ф. Панченко // Наркология. 2006. № 4.- С. 17.

159. Плотников, М.Б.Церебропротеткорные эффекты смеси дикверцетина и аскорбиновой кислоты /М.Б. Плотников, С.В. Логвинов, Н.В. Пугаченко //

160. Побединский, Н. М. Механизмы лечебно-профилактического действия антиоксидантов-флавоноидов / Н. М. Побединский, М. В. Беришвили // Акушерство и гинекология: научно-практический журнал.- 2007. -№ 3 . С. 28-33.

161. Подколзин, А.А. Количественная оценка показателей смертности, старения, продолжительности жизни и биологического возраста / А.А. Подколзин, В.И. Донцов, В.Н. Крутько, С.Е. Борисов, А.И. Комарницкий // Профилактика старения,- 2000. Вып.2. - 175с.

162. Подколзин, А.А. Коррекция ферментов антиоксидантной системы старых мышей новым иммуномодулятором "Галавит'У А.А. Подколзин, В.И. Донцов, О.М. Бабижаева // Ежегодник национального геронтол. Центра. 2001. - вып. 4. -С. 81-83.

163. Подколозин, А.А. Действие биологически активных веществ в малых дозах/ А.А. Подколозин, К.Г. Гуревич. М.:КМК. - 2002.- 170 с.

164. Подопригорова, В.Г. Оксидативно-антирадикальные параметры контроля течения бронхиальной астмы // В.Г. Подопригорова, А.А. Бобылев, Т.С. Максакова// Вопр.биол.,мед.и фармацевт.химии.- 2007. №3.- С.44.

165. Подымова, С. Д. Алкогольная болезнь печени: Механизмы прогрессиро-вания, патогенетическая терапия / С. Д. Подымова // Лечащий врач. 2001. -№5-6.-С.-15.

166. Прида, А.И. Природные антиоксиданты полифенольной природы (Антирадикальные свойства и перспективы использования) / А.И. Прида, Иванова Р.И. // Пищевые ингридиенты. Сырье и добавки. 2004. - №2. - С. 76-78.

167. Прокопенко, В. М. Глутатионзависимая система антиоксидантной защиты в плаценте при невынашивании беременности // Физиология человека. 2006. -Т. 32, № 2. - С. 84-86.

168. Прокопьева, В. Д. Молекулярные механизмы влияния этанола и его метаболитов на клеточные мембраны in vitro и in vivo: автореф. дис. д-ра биол. наук : 03.00.13, 03.00.04. Прокопьева, В.Д. Томск. - 2003. - 46 с.

169. Прохоров, С. А. Старение сердечно-сосудистой системы и долгожительство: клинические особенности и медико-социальные маркеры : дисс. . канд. мед. наук : 14.00.06 / Прохоров Сергей Александрович. Саратов, 2007.- 126 е.: ил.

170. Птицын, А. В. Флавоноиды красного винограда Vitis vinifera перспективы применения в медицине и косметике / А. В. Птицын, Э.И. Мухтаров, С. Э. Мухтарова, А.П. Каплун // Косметика и медицина. - 2007. - №3. - С.ЗЗ.

171. Резенькова, О.В. Изучение влияния экстракта солодки голой на процессы адаптации организма: автореф. дис. канд. биол. наук : 03.00.13: / Резенькова Ольга Владимировна. Ставрополь., 2003. - 25 с.

172. Ремезова, О. В. Гиполипидемическая, антиоксидантная и антипролифера-тивная активность изофлавоноидов / О. В. Ремезова. // Второй Международныйсъезд "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения". 1998 С. 74-77.

173. Рожанец, В.В. Биологически активная добавка к пище «Наркофит» / Ро-жанец В.В., Нужный В.П. // Наркология. 2003. - № Ю. - С. 34-39.

174. Рослый, И.М. Биохимия и алкоголизм (IV): Типовые клинико-биохимические синдромы при хронической алкогольной интоксикации / И.М. Рослый, Абрамов С.В., Агаронов В.Р. и др. // Вопр. наркологии. -2004. № 5.-С. 46-56.

175. Русакова, О.С. Алкогольный цирроз печени и генетический полиморфизм алкогольдегидрогеназы (АДГ2) и ангиотензиногена (Т174М, М235Т // О.С. Русакова, И.В. Гармаш, А.Е. Гущин и др. // Клиническая фармакология и терапия.- 2006.-№5.- С. 1-33.

176. Сиволап Ю.П. Алкоголизм и последствия злоупотребления алкоголем / Ю.П. Сиволап, В.А. Савченков // Лечащий врач. 2008.- № 4. - С. 66-67.

177. Симонян, А.В. Антиоксиданты в современном здравоохранении / А.В. Симонян // Медицинский вестник.- 2008. №16(443).-С.14.

178. Синенченко, Г.И. Состояние системы гемостаза при язвенных желудочно-кишечных кровотечениях / Г.И. Синенченко, Е.А. Селиванов, И.М. Мусинов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. — 2006. Т. 165, № 2. — С. 15-19.

179. Скулачев, В.П. Кислород в живой клетке: Добро и зло / В.П. Скулачев // Соросовский Образовательный Журнал. 1996. - № 3. - С. 4-10.

180. Скулачев, В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти / В.П. Скулачев // Первое Северинское чтение. Рос.биохим. общество. Москва.- 2000.

181. Скулачев, В.П. Старение организма частный случай феноптоза? / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - № 10. - С. 23.

182. Смирнов, JT. Д. Антиоксиданты в медицине: новые возможности / Л. Д. Смирнов // Наука и Жизнь. 2002. - № 12.- С.21.

183. Смолькин, А.А. Медицинский дискурс в конструировании образа старости / Смолькин, А.А. // Журнал социологии и социальной антропологии.- 2008. -Т. 11, №2.-С. 134-141.

184. Соловьева, М.Е. Прооксидантное и цитотоксическое действие N ацетил-цистеина и глутатиона в сочетаниях с витамином В12Ь / М.Е. Соловьева, В.В. Соловьев, А.А. Фасхутдинова, А.А. Кудрявцев, B.C. Акатов // Цитология. -2007. -№; 1. С.70-78.

185. Соловьева, Э. Ю. Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная терапия при ишемии головного мозга / Э. Ю. Соловьева, О. П. Миронова, О. А. Баранова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. -№6. - С. 33.

186. Сторожок, Н.М. Антиоксидантое действие новых аналогов пробукола и их композиций с токоферолом / Н.М. Сторожок, А.П. Крысин, Н. В. Гуреева // Вопросы мед. химии. -2003.- Т.47, №5. С.68-74.

187. Сторожок, Н.М. Биоантиоксиданты и фосфолипиды. Механизм сочетан-ного действия / Н.М. Сторожок // Тезисы докладов IV международной конференции "Биоантиоксидант". М., 2002. - С.555-557.

188. Сторожок, С.А. Изменения физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу / С.А. Сторожок, Л.Ф. Панчен-ко, Ю.Д. Филиппович, B.C. Глушков // Вопросы медицинской химии.- 2001.- № 2.-С. 18.

189. Творогова, М.Г. Диагностически значимые уровни холестерина в сыворотке крови: современная точка зрения / М.Г. Творогова // Лабораторная медицина. 2002. - № 5. - С. 20-23.

190. Терехина, Н.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы) / Н.А. Терехина, Ю.А. Петрович.- Изд-е 2-е., Пермь. 2005.- 60с.

191. Титов В.Н. Функциональная роль холестерина: различие пулов холестерина в клетке и отдельных классах липопротеинов крови / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 3. - С. 3-10.

192. Тихазе, А.К., Ланкин, В.З., Коновалова, Г.Г. и др. Антиоксидант пробукол является эффективной ловушкой липидных радикалов в ЛПНП in votro и in vivo / Тихазе, В.З. Ланкин, Г.Г. Коновалова и др. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед.-1999. -Т.128, №8. -С.186-189.

193. Трубников, Г.А. Антиокиданты в комплексной терапии больных хроническим бронхитом / Г.А. Трубников, Ю.И. Журавлев // Росс. мед. журнал. -1998. -№2. -С.38-41.

194. Тутельян, В.А., Микронутриенты в питании здорового и больного человека / В.А. Тутельян, В.Б. Спиричев, Б.П. Суханов, В.А. Кудашева // М.: Колос,. -2002.- 56с.

195. Тюренков, И.Н. Хроническая алкоголизация и ГАМК-ергическая система / И.Н. Тюренков, Л.Е. Бородкина, В.В.Ковтун // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - № 3. - С. 75.

196. Усеня, Л.И. Показатели свободно-радикального перекисного окисления липидов и антиоксидантного статуса у практически здоровых детей / Л.И.Усеня, Е.П. Карпова, В.Н. Байкова // Российская ринология. 2005. - № 2. - С. 204.

197. Успенский, А.Е.Определение содержания этанола и ацетальдегида в биологических жидкостях / А.Е. Успенский и др. // Судебно-мед. экспертиза. -1982. Т. XXV, №3. - С. 45-48.

198. Фархутдинов, P.P. Биоантиоксиданты и проблемы их применения в клинической практике / P.P. Фархутдинов, Ш.З. Загидуллин, Н.Ф. Абдрашитова // Здравоохранение Башкортостана. -1996. -№1. -С.41-47.

199. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских.- Уфа,- 1995. -110с.

200. Хавинсон, В.Х. Свободнорадикальное окисление и старение / В.Х. Ха-винсон, В.А. Баринов, А.В. Арутюнян, В.В. Малинин. СПб.: Наука, 2003. - 327 с.

201. Хазанов, А.И. Важная проблема современности алкогольная болезнь печени / А.И. Хазанов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - Т. XII, № 2. - С. 13-20.

202. Хасанов, В.В. методы исследования антикосидантов / В.В. Хасанов, Г.Л. Рыжова, Е.В. Мальцева // Химия растительного сырья.- 2004.- №3. С.63-75.

203. Храпова, Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов / Н.Г. Храпова // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. -С.59-74.

204. Чермных, Н.А. Функциональные возможности сердечно-сосудистой системы старых людей: по данным вариабельности сердечного ритма / Н.А. Чермных, Н. А. Игошина, М. П. Рощевский // Физиология человека. 2008. - Т. 34, № 1,-С. 61-65

205. Черняускене, Р.Ч. Одновременное флюориметрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови / Р.Ч. Черняускене, 3.3. Варшкя-вичене, П.С. Грибаускас // Лабораторное дело. -1984. №6. - С.362-365.

206. Чесникова А.И. Особенности состояния системы гемостаза на этапах развития и прогрессирования хронического легочного сердца / А.И. Чесникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика,. 2006. - Т. 5, № 2. - С. 50-56.

207. Чеснокова, Н.Б. Значение некоторых микронутриентов при возрастных заболеваниях глаза / Н.Б. Чеснокова // Офтальмология. 2005.- Т.2, № 2. С 2732.

208. Чеснокова, Н.П. Общая характеристика источников образования свободных радикалов и антиоксидантных систем / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н.Бизенкова // Успехи современного естествознания. 2006.- №7. - С. 37 -41.

209. Чеснокова, Н.П. Типовые патологические процессы / Н.П. Чеснокова // Монография. Изд во Саратовского медицинского университета. 2004. - С. 400.

210. Шабалин, А.В.Долгожительство модель изучения процесса старения / А.В. Шабалин, М.И. Воевода, Н.И. Черных и др. // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2006. - № 4. - С. 11-21.

211. Шабанов, П.Д. Наркология: Практическое руководство для врачей / П.Д. Шабанов. — М.: ГЭОТАР-МЕД.- 2003. 560 с: ил.

212. Шабров, А.В. Биохимические основы действия микрокомпонентов пищи / А.В. Шабров, В.А. Дадали, В.Г. Макаров. М.: Аввалон. - 2003. - 184с.

213. Шевцов, А. Метод оценки перекисного окисления липидов / А. Шевцов, Т. Зяблова, О. Бондаренко, Л. Фролова // Комбикорма. 2005. № 5. - С. 64.

214. Шепелев, А.П. Корниенко И.В., Шестопалов А.В. Роль процессов сво-боднорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев, И.В. Корниенко, А.В. Шестопалов // Вопросы медицинской химии. -2004.-№ 2.-С. 15-17.

215. Ших Е.В. Принципы рационального конструирования витаминно-минеральных комплексов / Е.В. Ших // Лечащий врач. 2007. - № 7.- С. 84—85.

216. Ших, Е.В. Клинико-фармакологические аспекты применения витаминных препаратов в клинике внутренних болезней / Е.В. Ших // МЗ РФ Ведомости Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. 2001.- Т1, №.- С46-52.

217. Яковенко, Э.П. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев, Н.А. Агафонов, А.В. Яковенко и др. // Фарма-тека. 2003.- № 10 - С. 47-52.

218. Янковский, О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты) / О.Ю. Янковский. С-Пб: Игра.- 2000. -С. - 294.

219. Янковский, О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты) / О.Ю. Янковский О.Ю. Санкт-Петербург: Изд-во "Игра", 2008. - 294 с.

220. Ярыгина, Е.Г. Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная защита при алкоголизме / Е.Г. Ярыгина, Прокопьева В.Д. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2006. Приложение. С. 317-319.

221. Agarwal, S. Differential oxidative damage to mitochondrial proteins during aging / S. Agarwal, R. S. Sohal // Mech. Ageing Dev. 1995. - V. 85. - P.55-63.

222. Ajay, M. Effects of flavonoids on vascular smooth muscle of the isolated rat thoracic aorta / M. Ajay, A. Gilani, M.R. Mustafa // Life Sciences. -2003.- Vol. 74.-№ 5.- P. 603-612.

223. Alcohol and the nervous system / C. Mcintosh, J.Chick //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2004.- Vol.75, № 13 - P. 16 - 21.

224. Ames, B. N. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseasesof aging Shigenaga / B. N. Ames, M. K. Shigenaga, Т. M. Hogen //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90. - P. 7915-7921.

225. Amor, E. C. Bioflavonoids as Bioactive Natural Products from Plants / E. C. Amor // Frontiers in Natural Product Chemistry. -2005. Vol. 1.- № 1.- P. 189-192.

226. Andrews P.L. The 5-hydroxytryptamine receptor antagonists as antiemetics: preclinical evaluation and mechanism of action. / P. Andrews, P. Bhandari // Eur. J. Cancer.-1993.-Supp.ll.-P. 11-16.

227. Annuk, M. Oxidative stress and endothe-lial function in chronic renal failure / M. Annuk, M. Zilmer, L. Lind et al. // J. Am. Soc. Nephrol .- 2001. Vol. 12. - P. 2747-2752.

228. Bagdy G. Serotonin and epilepsy / G. Bagdy, V. Kecskemeti, R. Jakus // J. Neurochem. 2007. - № 100. - P. 857-873.

229. Balsano, C. Antioxidant Effects of Natural Bioactive Compounds / C. Balsano, A. Alisi // Current Pharmaceutical Design.- 2009.- Vol. 15, №26.- P-3063-3073.

230. Bandy, B. Bioflavonoid Rescue of Ascorbate at a Membrane Interface / B. Bandy, E.J.H. Bechara // Journal of Bioenergetics and Biomembranes. 2001.-Vol. 33.- № 4.- P. 269-277.

231. Birkeland, A. Coping with ageing and failing health: A qualitative study among elderly living alone / A. Birkeland, G. Natvig // International Journal of Nursing Practice. 2009.-Vol. 15, № 4.-P. 257-264.

232. Bloomgarden, Z.T. Developments in diabetes and insulin resistance / Z.T. Bloomgarden // Diabetes Care.- 2006. Vol. 29. - P. 161-167.

233. Bodenez , P. Cytochrome p-45t0 2el Activity and Oxidative Stress in Alcoholic Patients / P. Bodenez , I. Dupon, F. Berthou, B. Simon, L.G. Bardou, D. Lucas //Alcohol and Alcoholism. 2000.- Vol. 35. - №1. - P. 98-103.

234. Bonnefoy, M. Antioxidants to slow aging, facts and perspectives / M. Bonne-foy, J. Drai, T. Kostka//Presse Med. -2002. -Vol.31. -№ 25. -P.1174-1184.

235. Bors, W. L. Antioxidant effects of flavonoids / W. L. Bors, C.L. Michel, K. L. Stettmaier // BioFactors.- 1997. Vol. 6, № 4. -P. 399-402.

236. Boyd G.W. Cell surface expression of 5-hydroxytryptamine type 3 receptors is controlled by an endoplasmic reticulum retention signal. / G.W. Boyd, A.I. Doward, E.F. Kirkness et al. // J. Biol. Chem. 2003. - №278(30). - P.27681-7.

237. Brun, J.F. Cellular determinants of low-shear blood viscosity / J.F. Brun // Biorheology 1995. - Vol.34.- №3.- P. 235-247.

238. Buettner, G. R. Catalytic metals, ascorbate and free radicals: combinations to avoid / G. R. Buettner, B. A. Jurkiewicz // Radiat. Res. 1996.Vol. 145. P. 532-541.

239. Burton, G.W. Beta-carotene: an unusual type of antioxidant / G.W. Burton, K.U. Ingold // Science. 1994. Vol.- 224. - P. 569-73.

240. Cadenas, E. Basic mechanisms of antioxidant activity / E. Cadenas // BioFactors. 1997. - Vol. 6. - № 4. - P. 391- 397.

241. Cadenas, E. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging / E, Cadenas, K. J. Davies // Free Rad. Biol. Med.- 2000. Vol. 29. - P. 222-230.

242. Cadet, J.L. Movement disorders: therapeutic role of vitamin E / J.L. Cadet // Toxicol, and Health. -1993. Vol.9. № 1-2. - P.337-338.

243. Cai, W. Oral glycotoxins determine the effects of calorie restriction on oxidant stress, age-related diseases and lifespan / W Cai, J.C. He, L. Zhu, X .Chen, F. Zheng, G.E. Striker, H. Vlassara // Am J. Pathol.- 2008.-Vol. 137(2).- P.327-336.

244. Campanella, L. Protective action of antioxidants against amino acids degradation caused by free radicals / L.Campanella, M. Battilotti, R. Lecce // International Journal of Environment and Health.- 2007.- Vol.l.-№ 1.- P. 98-119.

245. Cardona, F. Periodic dip of lipidperoxidation in humans: a redox signal to synchronize peripheral circadian clocks? / F. Cardona, // Med. Hypotheses. 2004. Vol. 63, №5. - P. 841

246. Chen R. Microdialysis sampling combined with electron spin resonance for superoxide radical detection in microliter samples / R. Chen, J. T. Warden, J. A. Stonken//Anal. Chem., 2004. Vol. 76. - P. 4734-4740.

247. Cohen, H.J. Continuous monitoring of superoxide production by phagocytes / H.J. Cohen // Handbook of Methods for Oxygen Radicals Research.-Boca Raton: CRC Press, 1986.- P. 143-148.

248. Collier, J. Endothelium-derived relaxing factor is an endogenous vasodilator in man / J. Collier, P. Vallance // Br. J. Pharmacol.- 1989,- Vol.97.-P.639-641.

249. Cowan M.M. Plant Products as Antimicrobial Agents / M.M. Cowan // Clin. Microbiol. Rev. 1999. - Vol. 12, №.4. - P. 564-582.

250. De la Fuente Effects of antioxidants on immune system aging // Eur. J. Clin. Nutr. 2002. - Vol.3. -P.5-8.

251. De Souza, R.R. Aging of myocardial collagen / R.R. De Souza // Biogerontol-ogy. 2002. - Vol.3, № 6. -P. 325-335.

252. Derbyshire, E. Review of the Biology of Quercetin and Related Bioflavonoids /

253. Dimascio, P. Carotenoids, tocopherols, and thiols as biological singlet molecular oxygen quenchers / P. Dimascio, T.P.A. Devasagayam, S. Raiser, H. Sies // Bio-chem. Soc. Trans.- 1990 Vol. 18.- P. 1054-1056.

254. Domratcheva, L. The role of bioflavonoids and their complexes with metals in stabilization of wood under natural conditions / L. Domratcheva, N. Mel'nikova, G.

255. Domrachev //Doklady Biochemistry & Biophysics.- 2005.- Vol. 401.-№ 1-6, P.108-110.

256. Dror, Y. Recommended micronutrient supplementation for institutionalized elderly / Y. Dror, F. Stern, Y.N. Berner et al. // J. Nutr. Health. Aging.- 2002. Vol. 6. P- 295-300.

257. Dukkipati, R. Cardiovascular Implications of Chronic Kidney Disease in Older Adults / R. Dukkipati, S. Adler, R. Mehrotra // Drugs & Aging. 2008. - Vol. 25, №3. - P. 241-253.

258. E. Derbyshire, R. Kemp, M. Xingmin, J.V.Formica, W. Regelson // Food and Chemical Toxicology. 1995.- Vol.33.- №12.- P. 1061-1080.

259. Esterbauer, H. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL / H. Esterbauer, J. Gebicki, H. Puhl, G. Jurgens // Free Radic. Biol. Med. 1992.- Vol. 13. - P. 341- 390.

260. Finkel, T. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing // T Finkel,. N. Holbrook //Nature. 2000.- Vol. 408. - P. 239-247.

261. Floyd, R.A. The role of metal ions in oxidative processes and aging. Antioxidants: Chemical, physiological, nutritional and toxicological aspects ed. / R.A. Floyd, M.J. Carney, M. Williams G. -1993. P. 197-224.

262. Folts J. D. Potential health benefits from the flavonoids in grape products on vascular Disease / J. D. Folts //Adv. Exp. Med. Biol.- 2002. Vol. 505. - P. 95-111.

263. Fontecave, M. Resveratrol, a remarkable inhibitor of ribonucleotide reductase / M. Lepoivre, E. Elleingand, C. Gerez, O. Guittet // FEBS Lett.-1998.- Vol. 16.- P. 277 279.

264. Giordano F.J. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure / F.J.Giordano // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115. - P. 500 - 508.

265. Gomes, A. Molecular Mechanisms of Anti-Inflammatory Activity Mediated by Flavonoids / A.Gomes, E. Fernandes, J. Lima, L. Mira, M.L. Corvo // Current Medicinal Chemistry. 2008. - Vol. 15. - № 16, P.1586-1605

266. Gregg, D. Integrins and coagulation: a role for ROC/ redox signaling? / D. Gregg? D.D. De Carvalho, H. Kovacic // Antioxid.Redox. Signal. 2004,- Vol.6. - P. 757-764.

267. Gutteridge, J.M.C. Historical Look to the future. Free radicals and antioxidants / J.M.C. Gutteridge // Clinical Chemistry.- 1995.- Vol.41. № 12.- P.1819 - 1828.

268. Halliwell B. Oxygen is a toxic gas — an introduction to oxygen toxicity and reactive oxygen species / B. Halliwell, M.C Gutteridge. eds. // Free Radic. Biol. Medicine. 1999. - Vol. 1. - P. 35.

269. Halliwell, B. Free radicals in Biology and Medicine / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge. 3 rd Ed. - Oxford: Oxford university Press, 1999. - 435 p.

270. Harborne, J.B. Flavonoids and Bioflavonoids / J.B. Harborne // Phytochemis-try. 1996.-Vol. 43. - № 6.- P. 1431.

271. Harman D. Free radical theory of aging: History / D. Harman // Free Radicals and Aging (ed. I.Emerit and B.Chance). Basel: Birkhauser, 1992. - P. 1-10.

272. Harman D. Free-Radical Theory of Aging: Increasing the Functional Life Span / D. Harman // Arm. N.Y. Acad. Sci.-1994.- Vol. 717.- P.l-15.

273. Harman, D. Free radical theory of aging: an update: increasing the functional life span/ D. Harman // Ann. N.Y. Acad. Sci.-2006. Vol. 1067 .- P.10-21.

274. Harris, CM. The reaction of reduced xanthine dehydrogenase with molecular oxygen-reaction kinetics and measurement of superoxide radical / CM. Harris, V. Massey //J. Biol. Chem.- 1997.- Vol.272.- P.8370-8379.

275. Haus, E. Hemostatic triggers of myocardial infarction / E. Haus // Biological Rhythm Research. 2007. - Vol. 38, № 3. - P. 195-203.

276. Heiss W. D. Penumbral probability thresholds of cortical flumazenil binbing and blood flow predicting tissue outcome in patients with cerebral ischaemia / W. D. Heiss, E. W. Kracht, A. Thiel, G. Pawlik // Brain.- 2001.- Vol. 124.- P. 20-29.

277. Hollman, P.C. Dietary flavonoids: intake, health effects and bioavailability / P.C. Hollman, M. B. Katan // Food. Chem. Toxicol. 1999.- №37. - P.937- 942.

278. Hollman, P.C. Health effects and bioavailability of dietary flavonols / P.C. Hollman, M.B. Katan // Free Radic. Res.Com. 1999. - Vol.31. - P.75 - 80.

279. Hung Т.Н. In vitro ischemiareperfusioninjury in term human placenta as a model for oxidative stress in pathological pregnancies / Т.Н. Hung, J.N. Skepper, G.J. Burton // Am. J. Pathol. 2001. - Vol. 159. -P. 1031 - 1043.

280. Janssen, P.A. J. The Peripheral and Central Anticholinergic Properties of Ben-zetiide and Other Atropireke Drugs as Measured in a New Anti-Pilocarpine Test in Rats / P.A. J. Janssen, C.J.E. Niemegeers // Psychophamacol.- 1967.- Vol.- 11. P. -231-254.

281. Johnson A. Ondansetron forreduction of drinking among biologically predisposed alcoholic patients / A. Johnson, J. D. Roache, M.A. Javors et al. // J. Am. Med. Association. 2000. - Vol. 284. - № 8. - P. 963-971.

282. Karlin A. Emerging structure of the nicotinic acetylcholine receptor / A. Karlin //Nat. Rev. Neurosci. -2002. №3. P.102-114.

283. Kaur, C. Antioxidants in fruits and vegetables the millennium's health / C. Kaur, H.C. Kapoor // International Journal of Food Science & Technology. - 2001,-Vol. 36,-N.7.-P. 703-725.

284. Kaviarasan, S. Epigallocatechin Gallate, a Green Tea Phytochemical, Attenuates Alcohol-Induced Hepatic Protein and Lipid Damage / S. Kaviarasan, R. Sunda-rapandiyan, С. V. Anuradha // Toxicology Mechanisms and Methods. 2008. -Vol.18, № 8.-P. 645-652.

285. Kawabata, T. Iron coordination by catechol derivative antioxidants / T. Kawa-bata, V. Schepkin, N. Haramaki, R.S. Phadke, L. Packer // Biochem. Pharmacol-1996.-Vol.51.-№ 11.-P.1569- 1577.

286. Kaye, D. Autonomic Control of the Aging Heart / D. Kaye, M. Esler, // Neu-roMolecular Medicine. 2008. - Vol.10, № 3. P. 179-186.

287. Kedage, V. A Study of Antioxidant Properties of Some Varieties of Grapes (Vitis vinifera L.) / V. Kedage, J. Tilak, G. Dixit, T. Devasagayam, M. Mhatre // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. Vol. 47, N № 2. - P. 175-185.

288. Ketterer, B. Detoxication reactions of glutathione and glutathione transferases / B. Ketterer//Xenobiotica. 1986. - Vol.16. № 10-11. - P.957- 973.

289. Kira, Y. Association of Cu-Zn-type superoxide dismutase with mitochondria and peroxisomes / Y.Kira, E. F. Sato, M. Inoue // Arsh. Biochem. Biophys., 2003. -Vol. 399.-P. 96-102.

290. Klebanoff, S. J. Myeloperoxidase: role in neutrophil mediated toxicity / S. J. Klebanoff // Molecular Biologi and Infectious Diseases., 2006. - Vol. 24. - P. 283289.

291. Lane, N. A unifying view of ageing and disease: the double-agent theory / N. Lane // Journal of Theoretical Biology. 2003. -Vol. 225. - № 4. P. 531-540/

292. Levchenko, L. Biomimetic models for NADH-dependent oxidation of methane with gold complexes of bioflavonoids / L. Levchenko, V. Kartsev, A. Sadkov, A. Shestakov, A. Shilova, A. Shilov // Doklady Chemistry.- 2007.- Vol. 412.- № 2.-P. 35-37.

293. Levitan, E.B. Is non-diabetic hyperglycemia a risk factor for cardiovascular disease? A meta-analysis of prospective studies / E.B Levitan, Y. Song, E.S. Ford, S. Liu // Arch. Intern. Med 2004. - Vol. 164. - P. 2147-2155

294. Lieber, C. Alcoholic liver disease: new insights in pathogenesis lead to new treatments / C. Lieber // J. Hepatol.- 2000. Vol.- 32.- P. 113 128

295. Licber, S. С. Liver Diseases by Alcohol and Hepatitis C: Early Detection and New Insights in Pathogenesis Lead to Improved Treatment / S. C. Lieber //American Journal on Addictions/ 2001.- Vol. 10. - S.- 1. - P. 29-50/

296. Livingston, A. Effects of clonidine and xylazine on body temperature in the rat / A. Livingston, J. Low, B. Morris // Br. J. Pharmacol. -1984. -Vol. 81. -P. 189-193.

297. Luchsinger, J.A. Antioxidant vitamin intake and risk of Alzheimer disease // J.A. Luchsinger, M.X. Tang, S. Shea, R. Mayeux, // Arch. Neurol. -2003. Vol.60. -№2. - P.203-208.

298. Manson, J. E. Vitamins E and С in the Prevention of Cardiovascular Disease in Men / J. E. Manson, R. J. Glynn, J. M.Gaziano // The Physicians' Health Study II Randomized Controlled Trial. JAMA. 2008. - Vol. 300(18). - P. 2123-2133.

299. Mao, S.J.T. Antioxidant activity and serum levels of probucol and probucol metabolites / S.J.T. Mao, M.T. Yates, R.L. Jackson // Methods Enzymol.- 1994. -Vol.234.- P.505 -513.

300. Matsuda, H. Structural Requirements of Flavonoids for Nitric Oxide Production Inhibitory Activity and Mechanism of Action / H. Matsuda, T.Morikawa, S. Ando et al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry. 2003. -Vol.11. -N.9.- P. 19952000.

301. McCord, J.M. Free Radicals: The Pros and Cons of Antioxidants Iron, Free Radicals, and oxidative Injury 1 / J.M. McCord // The American Society for Nutritional Sciences J. Nutr. -2004. Vol.134. -P. 159-163.

302. Melov, S. Animal models of oxidative stress, aging and therapeutic antioxidant interventions / S. Melov // Int. J. Biochem. Cell Biol., 2003. Vol. 34. - P. 13951400.

303. Middleton, E. The effects of plant flavonoids on mammalian cells. Implications for inflammation, heart desease and cancer / E. Middleton et. al. // Pharmacol Rev. -2000. Vol. 52.-P. 673-751.

304. Milgram, N.W. Maintenance of L-deprenyl prolongs life in aged male rats / N.W Milgram, R.J. Racine, P. Nellis, A. Mendonca, G.O. Ivy // Life sciences. -1990. -Vol.47.-P.415- 420.

305. Miyazawa A. Nicotinic acetylcholine receptor at 4.6 A resolution: transverse tunnels in the channel wall / A. Miyazawa, Y. Fujiyoshi, M. Stowell et al. // J. Mol. Biol. 1999. - № 288. - P. 765-786.

306. Mukul, R. Flavonoid Antioxidants / R. Mukul, K. Prasante // Biochem. Int. -1988,- Vol. 17(2).- P. 203 209.

307. Muzes, G. Effect of silimarin (Legalon) therapy on the antioxidant defense mechanism and lipid peroxidation in alcoholic liver disease (double blind protocol) / G. Muzes, G. Deak, I. Lang et al I I Orv. Hetil. 1990. - Vol. 131. - P. 863-866.

308. Nava, F. New Frontiers in Alcoholism and Addiction Treatment / A. Ven-dramin, E. Manzato, M. Cibin, A. Lucchini // Recent Patents on CNS Drug Discovery.-2009. Vol.5, № 1.-P. 81-94.

309. Ngo, F.C. Aging produces marked viscoelastic alterations in viable myocardium / F.C. Ngo, S. Handley, J. Allen, M. McLean, S. Wickline // Journal of the American College of Cardiology. 2002. - Vol.39, Sup.l. - P. 195-195.

310. Nieswandt, B. Integrins in platelet activation / B. Nieswandt, D. Varga-szabo, M. Elvers // Journal of Thrombosis and Haemostasis/- 2009.- Vol. 7, Sup. 1. -P. 206209.

311. Nuttal S.L. Increased Oxidative Stress in Ageing and Age-Related Diseases /S.L. Nuttall, U. Martin, T. Hutchin, L. Nayak, M J. Kendall, A.J. Sinclair//Age Ageing.- 1998.- Vol. 27.- P. 34.

312. O'Mahony S. Central serotonergic and noradrenergic receptors in functional dyspepsia / S. O'Mahony, T.G. Dinan, P.W. Keeling et al. // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 12. - № 17. - P. 2681-2687.

313. Olson J.A. Benefits and liabilities of vitamin A and carotenoids / J.A.Olson // J. Nutr.- 1996. Vol.126. - P.1208S-1212S.

314. Peppa, M. Aging and glycoxidant stress / M. Peppa, J. Uribarri, H.Vlassara // Hormones (Athens).- 2008.- Vol. 7(2).- P. 123-132

315. Porsolt, R.D. Use of the automated tail suspension test for the primery screening of psychotropic agents / R.D. Porsolt, R. Chermat, A. Lenerge, I. Avril, S. Janvier, L. Steru //Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. -1987. -Vol. 288. P. 11-30.

316. Pranzatelli, M.R. Intracisternal 5,7-Dihydroxytryptamine Lesions in Neonatal and Adult Rats: Comparison of Response to 5-Hydroxytryptophan / M.R. Pranzatelli // Developmental Neuroscience. 1989. - Vol. 11. - №. 3. - P. 205-211.

317. Preobrazhensky, S. Protection of apolipoprotein В from oxidation: possible role of bioflavonoids / S. Preobrazhensky, V. Ivanov, V. Chestkov, M. Wentz // Atherosclerosis.- 1995.- Vol. 115,-Sup.- 64.- P.72.

318. Pry or, W.A. Beta carotene: from biochemistry to clinical trials / W.A. Pry or, W. Stahl, C. L. Rock // Nutr. Rev.- 2000. Vol. 58(2 Pt 1). - P. 39-53

319. Purohit, V. Role of iron in alcoholic liver disease: introduction and summary of the symposium / V. Purohit, D.Russo, M. Salin // Alcohol. — 2003.- Vol. 30, № 2.- P. 93 97.

320. Raha, S. Mitochondria, oxygen free radicals, disease and aging/ S. Raha, В. H. Robinson // Trends Biochem. Sci. 2000.- V. 25.- P. 502-508.

321. Rak, J. Vascular determinants of cancer stem cell dormancy do age and coagulation system play a role? / J. Rak, C. Milsom, J. Yu // Apmis. - 2008. - Vol. 116, №7-8. - P. 660-676.

322. Rao, A.V. Role of Oxidative Stress and Antioxidants in Neurodegenerative Diseases / A.V. Rao, B. Balachandran / Nutritional Neuroscience.- 2002. Vol.5.N.5.-p. 291-309.

323. Rice-Evans, C. Flavonoid Antioxidants / C. Rice-Evans // Current Medicinal Chemistry.- 2001.- Vol.8.- N.7.-P. 797-807.

324. Rodriguez, H. Mapping of Cu/H202-induced DNA damage at nucleotide resolution in human genomic DNA by ligation- mediated polymerase chain reaction / Rodriguez, R. Drouin, G. P. Holmquist et al. // J. Biol. Chem.- 1995. -V. 270.- P. 17633-17640.

325. Rodriguez-Carmona, M. Влияние приема лютеина и/или зеаксантина на плотность макулярного пигмента человека и цветовое зрение / М. Rodriguez-Carmona, J. Kvansakul, J. A. Harlow, W. Kopcke // Ophthal. Physiol. 2006. -Vol. 26.-P. 137-147.-P. 137-147.

326. Rodriguez-Manas, L. Endothelial dysfunction in aged humans is related with oxidative stress and vascular inflammation / L. Rodriguez-Manas, M. El-Assar, S. Vallejo, P. Lopez-Doriga, J. Soils, et al. // Aging Cell. 2009. - Vol. 8, № 3.- P. 226-238.

327. Rosen, B. Preconception management of insulin-dependent diabetes: Improvement of pregnancy outcome // B. Rosen, M. Miodovnik, C. A. Corns et al. // Obstet. Gynecol.-1991.- P.: 77- 846.

328. Russo, A. Bioflavonoids as antiradicals, antioxidants and DNA cleavage protectors / A. Russo, R. Acquaviva, A. Campisi, V. Sorrenti, C. Di Giacomo, G. Virgata et al. // Cell Biology and Toxicology.- 2000.- Vol. 16.№ 2. P. 91-98.

329. Scandalios, J.G. Oxidative Stress and the Molecular Biology of Antioxidant Defenses / J.G. Scandalios // Cold Spring Harbor Laboratory, Plainview. 1997.

330. Sesso, H. Vitamins E and С in the Prevention of Cardiovascular Disease in Men // Sesso, H. J. E. Buring, W. G. Christen et al. // The Physicians Health Study II Randomized Controlled Trial. JAMA.- 2008/ -Vol.- 300(18). P. 2123-2133.

331. Shalashvili, A. Antioxidant activity of grape bioflavonoids and some flavonoid standards / Shalashvili, N. Zambakhidze, D. Ugrekhelidze et al. //Advanc. in Food Sc. -2002.-Vol. 24,№ l.-P. 24-29.

332. Shrimton, D. H. Микронутриенты и их взаимодействие / D. Н. Shrimton // Русский медицинский журнал. Т. 16. -2008. - № 7.

333. Silva, R. Procyanidindinners and trimers from grape seeds / R. Silva, J. Rigaud, V. Cheynier, A. Chemina// Phytochemistiy.- 1991.- Vol. 30. P. 1259 - 1264.

334. Slemmer, J. E. Antioxidants and Free Radical Scavengers for the Treatment Of Stroke, Traumatic Brain Injury and Aging / J. E. Slemmer, J. J Shacka, M. I. Sweeney, J. T. Weber // Current Medicinal Chemistry.- 2008.- Vol.l5.-№4, P. 404414.

335. Solh, E. The Role of Coagulation in Pulmonary Pathology / E. Solh, A. Akin-nusi, E. Morohunfolu // Inflammation & Allergy.- 2007. Vol. 6,№ 4.- P. 201-209.

336. Sroka, Z. Hydrogen peroxide scavenging, antioxidant and anti-radical activity of some phenolic acids / Z. Sroka, W. Cisowski // Food and Chemical Toxicology. -2003.- Vol.-41.-P. 753-758.

337. Stadtman, E.R. Role of Oxidant Species in Aging / E.R. Stadtman. // Current Medicinal Chemistry.- 2004.-Vol.l 1, № 9.-P. 1105-1112.

338. Stice, J. P. Estrogen, aging and the cardiovascular system / J. P. Stice, J. S Lee, A. S. Pechenino, A.A. Knowlton // Future Cardiology. 2009. - Vol. 5, № 1. -P. 93-103.

339. Stoltz, J. Hemorheology in practice: an introduction to the concept of a hemor-heological profile / J. Stoltz, M. Doneer, S. Muller // Rev. Port. Hemorheol.- 1991. Vol.-5.-P. 175- 188.

340. Struzrika, L. The role of astroglia in Pb-exposed adult rat brain with respect to glutamate toxicity / L. Struznka, M. Chalimoniuk, G. Sulkowski // Toxicology. -2005.- Vol. 212 (2-3).-P. 185.

341. Sundelin, S.P. Lipofuscin-formation in retinal pigment epithelial cells is reduced by antioxidants / , S.P. Sundelin, .S. Nilsson S// Free Radic. Biol. Med. -2001.- Vol. 15, № 31(2). P. 217 225.

342. Svilaas, A. Lipid lowering treatment patterns and goal attainment in Nordic patients with hyperlipidemia / A. Svilaas, T. Strandberg, M. Eriksson, et al. // Scandinavian Cardiovascular Journal.- 2008. Vol. 42, № 4. -P. 279-287.

343. Thornalley, P.J. Protein and nucleotide damage by glyoxal and methylglyoxal in physiological systems- role in ageing and disease / P.J. Thornalley // Drug Metabol Drug Interact.- 2008.- Vol. 23(1-2).- P. 125.

344. Valentine, J.S. The dark side of dioxygen biochemistry / J.S. Valentine, D.L. Wertz, T.J. Lyons et al.// Curr. Opin. Chem. Biol. 1998. № 2. - P. 253 - 262

345. Vila, M. Mitochondrial alterations in Parkinson's disease: new clues / M.Vila, D. Ramonet, C. Perier // J. Neurochem. 2008/ -Vol.-2.- P. 317-328.

346. Yan, L.J. Efficacy of hypochlorous acid scavengers in the prevention of protein carbonyl formation / L.J. Yan, M.G. Traber, H. Kobuchi, Matsugo, H.J. Tritschler, L. Packer // Arch. Biochem. Biophys.- 1996. Vol.327.- № 2.- P.330 - 334.

347. Yu, B.P. Aging and oxidative stress: modulation by dietary restrtiction / B.P. Yu// Free Radic. Biol. Med. 1996. - Vol.21. -№5. - P.651-668.

348. Zima, T. Metabolism and toxic effects of ethanol / T. Zima // Ceska a sloven-ska gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 60(1).- P. 61- 62.

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Фармакологические свойства нового антиоксидантного комплекса на основе природных флавоноидов

Оглавление диссертации Овчинникова, Ольга Юрьевна :: 2010 :: Волгоград

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Овчинникова, Ольга Юрьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологические свойства нового антиоксидантного комплекса на основе природных флавоноидов"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Овчинникова, Ольга Юрьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций