Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний вульвы с применением 20% мази Аласенс
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Чулкова, Елена Александровна :: 2007 :: Москва
Список сокращений.
Введение.5
Глава I Фоновые и предраковые заболевания вульвы. Обзор литературы.
1.1 Классификация заболеваний вульвы.14
1.2 Этиология и патогенез фоновых и предраковых заболеваний вульвы.17
1.3 Клиническая картина.17
1.4 Фоновые процессы.
1.4.1 Гиперпластическая дистрофия.21
1.4.2 Склеротический лишай.23
1.4.3 Смешанная дистрофия.
1.5 Интерэпителиальные неоплазии вульвы.25
1.6 Диагностика.
1.7 Лечение фоновых и предраковых заболеваний вульвы
1.7.1 Консервативные методы лечения.
1.7.2 Лазерные и хирургические методы лечения.
1.8 Современные аспекты фотодинамической диагностики и терапии.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Чулкова, Елена Александровна, автореферат
Проблема лечения фоновых и предраковых заболеваний вульвы сохраняет свою актуальность в связи с недостаточной эффективностью существующих методов лечения, длительностью заболевания и тяжестью течения, а также вероятностью малигнизации ( Штемберг М.И., 1980; Бохман Я.В. и соавт., 2002). (Яковлева И.А., ШтембергМ.И.,1974).[1,2,28,40]
Несмотря на широкий спектр применяемых вариантов консервативного лечения этой патологии, эффективность их остается относительно невысокой. Существующие консервативные методы, уменьшая тягостный симптом - зуд наружных половых органов, не обеспечивают полного устранения местных морфологических проявлений заболевания, не дают длительных ремиссий, требуют продолжительных сроков лечения.
До настоящего времени не разработана концепция патогенеза данного заболевания, можно найти много спорных моментов в трактовке фоновых и предраковых состояний. Опухоль чаще всего развивается на фоне дистрофических процессов , имеющих признаки плоскоклеточной гиперплазии и склеротического лишая.
Кроме того, длительная консервативная терапия склеротического лишая и плоскоклеточной гиперплазии (лейкоплакии) вульвы не предупреждает развитие рака. Так, по данным Я.В.Бохмана и соавт. (2002), среди больных раком вульвы 30% наблюдались и получали консервативное лечение по поводу лейкоплакии.
Вероятность развития рака вульвы на фоне склеротического лишая и плоскоклеточной гиперплазии вульвы окончательно не установлена и, по данным ряда авторов, колеблется в широких пределах от 1-2% (Сметник В.П. и Тумилович Л.Г., 2000 г., Вихляева Е.М. 2000 г. Fehr МК, Hornung R 2002, Hillemanns Р, Untch М 2002.)[57,62,72,98] до 20-30%( Бохман Я.В. и соавт, .2002)[4] и даже
50% (Вишневская Е.Е., 1980). Большинство авторов отмечают, что чаще подвергается малигнизации плоскоклеточная гиперплазия вульвы и в значительно меньшей степени склеротический лишай.
В настоящее время лечение дистрофических заболеваний вульвы носит симптоматический характер. Применение же методов лечения, в основе которых лежит использование в качестве лечебного воздействия методов криодеструкции и лазерной вапоризации вызывает рубцовую деформацию вульвы. По данным различных авторов, в сравнении с традиционным консервативным лечением дистрофических заболеваний вульвы лазерная терапия существенно более эффективна, но и она не обеспечивает стойкого результата.
После применения лазерной коагуляции оставшаяся ткань вульвы в течение непродолжительного времени опять подвергается дистрофическим изменениям. Пациентки, у которых возникает рецидив заболевания после лазеркоагуляции, страдают больше, чем до воздействия, так как после такой процедуры половые губы представляют собой рубцово-измененную ткань с гиперкератозными бляшками. Зуд при этом не исчезает, что может способствовать развитию депрессивных состояний. Рецидивирование процесса диктует необходимость применения повторных курсов терапии и использование более радикальных методов лечения, таких как хирургическая операция. Хирургический метод на сегодняшний день для лечения фоновых и предраковых заболеваний вульвы производится достаточно редко, так как наряду с достаточно высокой травматичностью так же не всегда обеспечивает полное излечение.[48,67,68,92]
Преследуя цель профилактики рака вульвы, лечение фоновых и предраковых заболеваний должно быть достаточно радикальным, но в то же время бережным, с сохранением анатомо-функциональных особенностей вульвы, что в значительной степени определяет качество жизни пациентки и состояние репродуктивной системы и мочевыводящих путей.
В связи с этим в настоящее время разрабатываются методы лечения, которые сочетают оптимальный лечебный эффект при отсутствии выше перечисленных нежелательных осложнения. Одним из новейших подходов к лечению патологии вульвы является фотодинамическая терапия (ФДТ). [50,56,77,84,93,135,140]
Фотодинамическая терапия (ФДТ).
Концепция селективного разрушения опухоли с помощью ФДТ проста для понимания. Фотосенсибилизаторы, в большинстве своем порфирины и их производные, накапливаются в неопластических клетках с поврежденной генной информацией. В то время, когда производится активизация фотосенсибилизатора с помощью излучателя (лазер или некогерентный источник света), его молекулы начинают интенсивно поглощать световую энергию. Находясь в возбужденном состоянии фотосенсибилизатор очень активен и взаимодействуя с кислородом, производит "синглетный" атомарный кислород, который в свою очередь несет в себе цитотоксические свойства. Так как фотосенсибилизатор был селективно накоплен в измененных клетках, то данный фотодинамический процесс приводит к развитию ишемического некроза в ткани. [60,74,75,87,143,144]
В настоящее время разрешены к применению следующие фотосенсибилизаторы: Фотогем, Фотосенс, Радахлорин и Аласенс (5-аминолевулиновая кислота).
Уникальным фотодинамическим агентом по многим причинам является 5-аминолевулиновая кислота (АПК). Во-первых, она представлена практически во всех клетках человека как-промежуточный продукт синтеза гема. Во-вторых, АПК сама по себе является не фотосенсибилизатором, а метаболическим стимулятором эндогенного синтеза протопорфирина IX . Введение экзогенной АПК вызывает повышенное, селективное накопление протопорфирина IX в пораженной ткани.[85,88,94,100,102]
Накопление протопорфирина IX может визуализироваться по характерному красному свечению, которое можно наблюдать в синем свете и проводить визуальную оценку границ новообразований и количества участков поражения. На этом характерном свечении и основан метод флуоресцентной диагностики.[103,116,131,148,149,150] В настоящее время фотодинамическая терапия с применением 5-аминолевулиновой кислоты активно используется в ряде лабораторий для лечения кожных заболеваний. (Куценок В.В., Гамалея Н.Ф. , 2003г; Xiaojun Chen,2003г).[22,89,90,133,134,145]
Описаны местное и системное применение АПК при заболеваниях мочевого пузыря, кожи с хорошим терапевтическим эффектом.[132,147]
Работ по применению АПК в лечении фоновых и предраковых заболеваний вульвы крайне мало. Таким образом, несовершенство методов лечения дистрофических заболеваний вульвы, скудность данных о применении при этих заболеваниях ФД и ФДТ, делают данную проблему актуальной.
Все выше изложенное определило цели и задачи нашего исследования.
2. Цель исследования
Изучить возможность применения фотодинамической диагностики (ФДД) и лечения (ФДТ) с препаратом Аласенс при фоновых и предраковых заболеваний вульвы .
3. Задачи исследования.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1. Выработать алгоритм диагностики у больных, страдающих дистрофическими заболеваниями вульвы.
2. Уточнить оптимальные условия и показания к применению флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии у больных с различными видами дистрофических заболеваний вульвы.
3. Оценить эффективность локального воздействия фотодинамической терапии у больных с дистрофическими заболеваниями вульвы и дисплазией вульвы I - III (VIN I - III).
4. Оценить непосредственные и ближайшие результаты лечения согласно критериям излеченности, в том числе полученный косметологический эффект, ведущий к улучшению качества жизни пациенток.
5. Выявить частоту и характер побочных эффектов и осложнений при выбранных режимах лечения.
4. Новизна исследования.
В настоящей работе проведена оценка роли фотодинамической диагностики с применением 20% мази «Аласенс» в выявлении фоновых, предраковых заболеваниях вульвы.
Разработан алгоритм обследования женщин с различной патологией вульвы.
В результате проведенной работы предложена методика проведения фотодинамической терапии для фоновых и предраковых заболеваний вульвы, разработана тактика подготовки женщин с сопутствующей патологией к проведению данного вида лечения.
Так же оценены непосредственные и ближайшие результаты лечения по критериям регрессии заболевания, полученный косметологический эффект, изменение качества жизни пациенток после проведенной терапии.
Полученные данные позволили разработать и научно обосновать показания к применению ФДТ при фоновых и предраковых заболеваниях вульвы.
5. Практическая значимость.
Практическая значимость работы заключается в том, что определен алгоритм обследования и подготовки больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями вульвы к проведению ФДТ, разработана методика флуоресцентной диагностики с применением 20% мази Аласенс. Метод ФД помогает выявить мультифокальность поражения вульвы, что позволяет повысить эффективность диагностики и лечения фоновых и предраковых заболеваний вульвы. Метод ФДТ с применением 20% мази Аласенс дистрофических поражений вульвы позволяет снизить число рецидивов и устранить тягостные симптомы заболевания, обеспечивает восстановление функционально полноценного эпителиального покрова. Установлена высокая социальная эффективность разработанного способа, обусловленная улучшением состояния больных. Определены сроки наблюдения после проведенного лечения. Одновременно применение разработанного метода дает возможность за счет деструкции патологических тканей снизить вероятность их трансформации в злокачественный процесс. Метод фотодинамической терапии можно применять амбулаторно.
Положения выносимые на защиту.
1. С целью оптимизации диагностики фоновых и предраковых заболеваний вульвы необходимо в комплексное обследование включать флуоресцентную диагностику, что позволяет визуализировать очаги поражения, уточнять их границы и место для последующей ножевой биопсии вульвы.
2. Применение метода фотодинамической терапии с 20% мазью Аласенс в лечении дистрофических заболеваний вульвы является высокоэффективным, способствует восстановлению функциональной полноценности тканей и снижению числа рецидивов заболевания. Метод ФДТ в лечении VIN I-III за счет деструкции патологических тканей позволяет снизить вероятность их трансформации в злокачественный процесс.
3. ФДТ обладает высоким лечебным, реабилитационным и косметологическим эффектом, хорошо переносится больными и может применяться в амбулаторных условиях.
Заключение диссертационного исследования на тему "Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний вульвы с применением 20% мази Аласенс"
Выводы.
1. Диагностика фоновых и предраковых заболеваний вульвы достаточно трудна, так как не имеет явной клинической манифестации. Она должна быть комплексной и включать в себя вульвоскопию, цитологическое исследование, определение вирусоносительства методом ПЦР, флуоресцентную диагностику с прицельной биопсией для морфологического исследования.
2. Вирус папилломы человека высокого онкогенного риска 16,18,31 и 33 подтипа, чаще выявляется у пациенток с плоскоклеточной гиперплазией, в возрасте от 18 до 50 лет -100%, от 41 до 50 лет - 77% , от 51 до 60 лет всего 19%, а после 60 лет не определялся.
3. Флуоресцентная диагностика (ФД) с 20% мазью Аласенс и аппаратуры для визуальной оценки флуоресцентного изображения позволяют четко выявить фокусы поражения и скрытые очаги дистрофических поражений вульвы, определить невидимые глазом их границы, с большей достоверностью выбрать место биопсии для морфологического исследования. ФД четко показала, что для гиперпластических процессов характерна многофокусность поражений, несовпадение границ поражения, а для атрофических процессов однофокусность закладки и наличие невидимых глазом участков, выявляемых только при ФД.
4. Фотодинамическая терапия (ФДТ) эффективна у пациенток с плоскоклеточной гиперплазией (полная регрессия заболевания в 100% случаев), при атрофических процессах ценность ее снижается до 85 %. При VIN I-III, которые чаще выявлялись у пациенток с гиперпластическими процессами, ФДТ эффективна также в 100% случаев. В течение одного года нами не зарегистрировано ни одного рецидива.
5. При проведении лечения методом ФДТ с 20% мазью Аласенс не было выявлено побочных эффектов и осложнений. При местном нанесении 20% мази Аласенс удается избежать системного (общего) воздействия на организм человека, в частности основного побочного эффекта ФДТ - фотосесибилизации.
6. Метод ФДТ с 20% мазью Аласенс заключается в местном внутриклеточном воздействии на очаг поражения, не изменяет конфигурацию наружных половых органов. Что соответствует органосохранному лечению у пациенток репродуктивного возраста и не ухудшает их качество жизни после лечения.
7. Этот метод достаточно прост в применении, выполняется под местным обезболиванием, хорошо переносится больными, что дает возможность проводить его в амбулаторных условиях.
Практические рекомендации.
1. Для полной диагностики дистрофических заболеваний вульвы, предрака и раннего рака вульвы необходимо проводить обследование соответственно данному алгоритму:
• Тщательный сбор анамнеза
• Визуальный осмотр с применением лупы.
• 6 ульвосиопия, расширенная вульвоскопия с использованием кольпоскопа и проведением пробы Шиллера или пробы Деранже.
• Кольпоскопия. которая позволяет определить наличие сопутствующих атрофических изменений влагалища и экзоцервикса и исключить злокачественные образования шейки матки у пациенток с дистрофией вульвы.
• Выявление ВПЧ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с ДНК типированием.
• Цитологическое исследование, которое менее информативно, чем гистологическое, но удобно для проведения скринингового теста и последующего динамического наблюдения.
• Флуоресцентная диагностика (ФД) с 20% мазью аласенс.
• Биопсия выявленных патологических участков вульвы с последующим морфологическим исследованием.
• На основании данных морфологического исследования выставляется диагноз, согласно международной классификации.
• Подбор индивидуального метода лечения, включая ФДТ.
2. Для проведения ФД изготовляется 20% мазь Аласенс для местного нанесения. Время экспозиции составляет 4 часа. Визуальную оценку флуоресценции фотосенсибилизатора проводят с использованием флуоресцентной оптики (D-light system) фирмы « Карл Шторц» Германия. После осмотра в белом свете проводят тщательный осмотр кожи и слизистой вульвы в режиме флуоресценции, осуществляя при этом поиск очагов, светящихся красным. Очаги помечаются непосредственно на коже или слизистой вульвы для последующей прицельной биопсии. В целях обезболивания применялась местная анестезия 2% раствором лидокаина. При необходимости на рану накладывались 1-2 кетгутовых шва.
3. В качестве предоперационной подготовки перед ФДТ всем пациенткам с инфекцией половых путей необходимо проведение этиотропной, иммуномодулирующей терапии, восстановление нормального микробиоценоза влагалища. Так же проведение противовирусной терапии, если был выявлен ВПЧ.
4. Во время проведения сеансов ФДТ используется аппарат для фотодинамической и квантовой терапии. - « Солярис-ФДТ» (ООО «Полироник», Россия) с длинной волны 635нм и фотосенсибилизатор Аласенс в виде 20% мази. Мазь наносится непосредственно на поверхность вульвы. Время экспозиции составляет 6 часов, мощность источника излучения - 1 - 1,5 Вт. ФДТ проводится в первую фазу менструального цикла. Сеанс лазерного облучения тканей вульвы проводится после инфильтрационной анестезии 2% р-ра лидокаина - 4 - 6 мл по принципу «пятно за пятном». Длительность процедуры в зависимости от площади поражения вульвы составляет в среднем 40 минут.
5. После проведения сеанса ФДТ пациентки после 1 часа наблюдения отпускаются домой, где женщины могут самостоятельно проводить предписанную обработку поверхности вульвы, которая включает в себя: a. Строгое соблюдение гигиенических требований. b. Соблюдение диеты ( исключение из рациона соленого, кофе и т.д.) c. Применение детских влажных безспиртовых гигиенических салфеток с алое, ромашкой и т.д. вместо туалетной бумаги. d. Орошение поверхности вульвы слабым отваром ромашки ежедневно перед каждой обработкой Пантенол-спреем. e. Пантенол-спрей ежедневно 2 раза в день в течение 7-10 дней. f. Десенсибилизирующая терапия ( супрастин, кларитин и т. д.) в течение первых 3 дней после сеанса ФДТ. д. Обезболивающие средства ( при выраженном болевом синдроме) обычно в первые сутки после ФДТ. h. Через 7-10 дней вместо Пантенол-спрея рекомендуется начать использовать Метилурациловую мазь.
6. Повторный сеанс планируется через 30-60 дней после первого сеанса ФДТ. Сроки проведения могут варьировать в зависимости от сроков окончательной эпителизации.
7. После окончания лечения пациенткам необходимо динамическое наблюдение. Пациенткам с дистрофическими заболеваниями вульвы без дисплазии 2 раза в год - визуальное наблюдение (вульвоскопия) и цитологическое исследование мазков с поверхности вульвы. Пациенткам с VIN I - III каждые 3-6 месяцев.
141
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Чулкова, Елена Александровна
1. Ашрафян Л.А.,Харченко Н.В., Киселев В.И. и др. « Рак вульвы: этиопатогенетическая концепция»\\Москва,2006,с.192 с ил.
2. Беляева Л.А., Адамян Л.В., Жордания К.И., Лощенов В. Б. Диагностическая ценность лазерной флуоресцентной спектроскопии с препаратом аласенс в оперативной гинекологии //ж. Проблемы репродукции №2, 2004, с. 17-23.
3. Бохман Я.В. , Койро М.А. , Таджибаева Ю. Злокачественные опухоли вульвы. Ташкент: Медицина, 1986
4. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии// СПб.: « ООО Издательство Фолиант», 2002.- 542с.: ил.
5. Воробьева Л.И., Тарутинов В.И., Маевская Л.П. Нарушение гормонального гомеостаза у больных краурозом, лейкоплакией и раком вульвы//Экспер. онкология.- 1992.-14 .,N5.-С.78-80.
6. Гробель О.В., Куценко И.И. Технология хирургического лечения вульвоуретрального рака, Российский вестник акушера-гинеколога №5 2003г.
7. Гречканев Г.О. Озонированное оливковое масло в лечении крауроза вульвы.// Нижегородская государственная медицинская академия, Ассоциация Российских озонотерапевтов, г. И.Новгород //2001
8. Декстер Л.И., Нейштадт Э.Л. Изменения нервных волокон в тканях вульвы при краурозе и лейкоплакии // Вопросы онкологии. 1965. №9. С. 12-19.
9. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология //Л. 1983.
10. Джексон А.Д. Руководство по криохирургии для врачей общей практики//Лечащий врач. 1999 № 5 с.59-64
11. Жаров А.В. Особенности клинического течения и хирургическое лечение больных раком вульвы // Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Челябинск, 1995г.
12. Зуев В.М. Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы с помощью С02 лазера// Автореферат дис. .канд.мед.наук. - М., 1998г.
13. Зайнуллина P.M., Глебова Н.Н., Валиуллина Н.З. Оптимизация лечения дистрофических заболеваний вульвы у женщин в постменопаузальном периоде/Актуальные вопросы акушерства и гинекологии/том1, вып.1. 2001-2002Г
14. Кац В.А., Воробьев СВ., Стебакова Л.Н. и др. Теоретические и экспериментальные аспекты прогнозирования эффективности фотодинамической терапии. // В сб.: Новые достижения лазерной медицины 1993 - с. 202-203.
15. Крапошина Т.П. Минкина Г.Н., Захарова Т.П. лечение заболеваний нижнего отдела генитального тракта с помощью лазера средней мощности на парах меди // Вестник Росс.ассоциации акушеров гинекологов 1996. №3 с. 102-104.
16. Кривец Н.А., Позднякова А.П. Предрак и рак вульвы. Алма-Ата.-1999,- с.275
17. Крикунова Л.И., М.А.Каплан, Е.В.Рыкова Роль фотодинамической терапии в лечении рака вульвы // I международная конференция.Обнинск, 1999.с 32-33
18. Крикунова Л.И. , Рыкова Е.В. Фотодинамическая терапия в лечении дистрофических процессов вульвы // I международная конференция Обнинск, тезисы.1999 г.с.30-31.
19. В.В. Кузнецов, В.Н. Мехтиев, Е.В. Коржевская, Л. А. Марьина, А.И. Лебедев. Рак вульвы -.Факторы прогноза.Лечение. «Современная онкология»,Том 2/N 2/2000г
20. Кулаков В.И. Костава М.Н. Лечение дистрофических заболеваний вульвы // РМЖ , №6, т.1 ,№1 1999.
21. Куценок В.В., Гамалея Н.Ф. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей. Институт экспериментальной патологии , онкологии и радиологии им. Р.Е. Кавецкого, Киев, Украина.// Онкология /т.5/№1/2003
22. Манухин И.Б., Крапошина Т.П., Минкина Г.Н., Геворкян М.А. Этиопатогенетическое обоснование заместительной гормональной терапии в лечении дистрофии наружных половых органов. //Акушерство и гинекология 1998г №4 с.8-9.
23. Манухин И.Б. , Кондриков Н.И., Крапошина Т.П. заболевания наружных половых органов у женщин// МИА -М.;2002-303с.
24. Малышев Л.К. Диагностика и лечение крауроза вульвы // Учебное пособие. Л.-1988.-20 с.
25. Нагуло С.А. Сравнительная оценка клинического течения, эффективности лечения крауроза и лейкоплакии вульвы // Автореф. дис. канд. мед. наук. 1999. Уфа.
26. Низкоинтенсивная лазерная терапия /Под ред. СВ. Москвина, В.А. Буйлина М: ТОО Фирма Техника,2000.- 724с.
27. Паллади Г.А., Штемберг М.И., Яковлева И.А. Крауроз и лейкоплакия вульвы // Акушерство и гинекология 1977. №2. С. 61-64.
28. Пауэрстейн К.Дж Гинекологические нарушения. 1985 (перевод с англ. В.Ф. Кобеляцкого).
29. Петрова А.С.Дгамова К.А., Ермолаева А.Г. роль и место цитологической диагностики в клинической практике // Клин. Лаборат. Диагностика.-1996. №4 С.4-7.
30. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / Под ред. Проф. Прилепской В.Н. 2-е издание - М.: МЕД пресс, 2000. - 432с.
31. Сильвия К.Роузвиа Гинекология (справочник практического врача);пер. С англ.; под общ. Ред. Акад.РАМН Э.К.Айламазян -М.: МЕДпресс-информ,2004г.
32. Странадко Е.Ф. Первый опыт фотодинамической терапии рака в России//В сб.: Лазер и магнитная терапия в эксперименте и клинических исследованиях. Всесоюзный симпозиум. Обнинск. 1993 - с. 69-71.
33. Таджибаева Ю.Т., Нейштадт Э.Л. Морфологические критерии риска рака вульвы //Вопр. онкологии.-1992.-36., N8.-С.1007.
34. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний // «СОТИС» Санкт-Петербург. 1994.
35. Чиссов В.И. , Соколов В.В. .Булгакова Н.Н., Филоненко Е.В. « Флюоресцентная эндоскопия, дермаскопия и спектрофотометрия в диагностике злокачественных опухолей основных локализаций»,Российский биотерапевтический журнал № 4/том 2/2003.
36. Штемберг М.И. Крауроз и лейкоплакия вульвы // Кишинев, 1980
37. Agarwal R., Athar М., Bickers D.R. et al. Evidence for the involvement of singlet oxygen in the photodestruction bychloroaluminum phthalocyanine tetrasulfonate// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990.-Vol. 173, № 1. -P.34-41.
38. Albert Singer, John M.Monaghan: Lower genital tract precancer ; second edition; 2000: Blackell science Ltd.
39. Aggebro A. Niels Finsen. Rascher, Zurich, 1947.
40. Anderson MC, Jordan JA, Morse AR. Intergrated Colposcopy, 1996.
41. Berg K. Comprehensive Series in Photosciences. 2002. N 2 (Photodynamic Therapy and Fluorescence Diagnosis in Dermatology). P. 115-162.
42. Berg K. Steen HB, Winkelman JW, Moan J. Synergistic effects of photoactivated tetra(4-sulfanatophenyl)porphine and nocodazole on microtubule assembly, accumulation of cells in mitosis and cell survival. J Photochem Photobiol В 1992; 13: 56-70.
43. Berg K., Anholt H., Moan J., Ronnestad A., Rimington С Photobiological properties of haematoporphyrin diesters: evaluation of possible applications in photochemotherapy. J Photochem. Photobiol. В.- 1995.-Vol.20.- P.37-45.
44. Biel M. Photodynamic therapy and the treating of head and neck cancers, J Clin Laser Radial Surg 1996; 14: 239- 44.
45. Bissonnette R., Lui H. Current status of photodynamic therapy in dermatology//Dermatol. Clin. 1997. -Vol.15.- P.507-519.
46. Cattaneo A, Carli P, De Marco A et al. Testosterone maintenance therapy. Effects on vulval lichen sclerosus treated with clobetasol propionate. J Reprod Med 1996; 41: 99-102.
47. Canti G, Franco P, Marelli O, Ricci L, Nicolin A. Hematoporphyrm derivative rescue from toxicity caused by chemotherapy or radiation in a murine leukemia model (L12I0). Cancer Res 1984; 44: 1551-6.
48. Canti G., Lattuada D., Nicolin A., Taroni P., Valentini G., Cubeddu G. Antitumor immunity induced by photodynamic therapy with aluminum phthalocyanine and laser light. Anticancer Drugs 1994; 5: 443-7.
49. Carruth J.A. Photodynamic therapy in the Treatment of Diseases of the Skin //Laser in Medical Science -1990 N5 - pp. 199201.
50. Chen Q. Chen H, Hetzel FW. Tumor oxygenation changes post-photodynamic therapy. Photochem Photobiol 1996; 63: 128-31.
51. Chevertton, E. В., M. С Berenbaum and R. Bonnee(1992) The effect of photodynamic therapy on normal skeletal muscle in an animal model. Laser Med. Sci. 7, 103-110.
52. Clarke J, Etherington IJ, Luesley D. Response of vulvar lichen sclerosus and squamous cell hyperplasia to graduated topical steroids. J Reprod Med 1999; 44: 958-62.
53. Curry PM, Levy JG. Stress protein expression in murine tumor cells following photodynamic therapy with benzoporphyrin derivative. Photochem Photobiol 1993: 58; 374 9
54. DeLaney TF, Sindelar WF. Tochner Z, Smith PD, Friauf YS, Thomas G, et al. Phase I study of debulking surgery and photodynamic therapy for disseminated intraperitoneal tumors, Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993; 25: 445-57.
55. Dilkes MG, De Jode ML, Rowntree-Tayior A. m-THPC photodynamic therapy for head and neck cancer. Lasers Med Sci 1997: 11: 23-30.
56. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W. et al. Photodynamic therapy//J.Natl. Cancer. Inst.- 1998.-Vol. 90, № 12. -P. 889-905.
57. Doukas J., Hechtman H.B., Shepro D. Vasoactive amines and eicosanoids interactively regulate both polymorphonuclear leukocyte diapedesis and albumin permeability in vitro// Microvasc. Res.- 1989,-Vol.37.- P. 125-137.
58. Dvorak HF., Orenstein NS., Carvalho AC, Churchill WH., Dvorak AM., Galli SJ. et al. Induction of fibrin-gel investment: an early event in line 10 hepatocarcinoma growth mediated by tumor-secreted products. J Immunol 1979; 122: 166-74.
59. Edell LS, Cortese DA Photodynamic therapy in the management of early superficial squamous cell carcinoma as an alternative to surgical resection. Chest 1992: 102: 1319 22.
60. Eden M., Haines В., Kahler H. The pH of rat tumors measured in vivo// J. Natl.Cancer. Inst.- 1955,-Vol.16.-P.541-556.
61. Evans S, Matthews W, Perry R, Fraker D, Norton J, Pass HI. Effect of photodynamic therapy on tumor necrosis factor production by murine macrophages. J Natl Cancer Inst 1990; 82: 34-9.
62. Evans S., Matthews W., Perry R. et al. Effect of photodynamic therapy on tumor necrosis factor production by murine macrophages//J. Natl. Cancer.lnst- 1990.-Vol.82.- P.34-39.
63. Friedrich EG. Vulvar Diseases, 1983.
64. Fingar V.H. Vascular effects of photodynamic therapy// J. Clin. Laser. Med.Surg. 1996,-Vol.14.- P.323-328.
65. Fingar V.H., Wieman T.J., Haydon P.S. The effects of thrombocytopenia on vessel stasis and macromolecular leakage after photodynamic therapy using photofrin// Photochem. Photobiol.-1997.-Vol.66.-P.513-517Л
66. Feyh J., Photodynamic therapy for cancers of the head and nech. J. Photochem. Photobiol. B. 36, 175-177.
67. Fingar VH, Wieman TJ. Doak KW. Role of thromboxane and prostacyclin release on photodynamic therapy-induced tumor destruction. Cancer Res 1990; 50: 2599-603.
68. Fink-Puches R., Hofer A., et al Primary clinical response and long-term followup of solar keratoses treated with topically applied 5-aminolevulinic acid and irradiation by different wave bands of light. J. Photochem Photobiol. B. Biol. 41,145-151.
69. Fan K., Hopper C, et al. Photodynamic therapy using mTHPC for malignant disease in the oral cavity. Int. J. Cancer 73, 25-32.
70. Fingar VH. Wieman TJ, Karavolos PS. Doak KW. Ouellet R, van Lier JE. The effects of photodynamic therapy using differentlysubstituted zinc phthalocyanines on vessel constriction, vessel leakage and tumor response. Photochem Photobiol 1993; 58: 251-8.
71. Fisher A.M.R., Murphree A.L., Gomer C.J. Clinical and preclinical photodynamic therapy// Lasers. Surg. Med. 1995.-Vol.17.- P.2-31.
72. Georgakoudi I, Nichols MG, Foster TH. The mechanism of Photofrin photobleaching and its consequences for photodynamic dosimetry. Photochem Photobiol 1997; 65: 135-44.
73. Gerweck LE, Seetharaman K. Cellular pH gradient in tumor versus normal tissue: potential exploitation for the treatment of cancer//Cancer. Res.-1996.-Vol.56.-P.I 194-1198.
74. Gibson SL, VanDerMeid KR. Murant RS, Raubertas RF, Hilf R. Effects of various photoradiation regimens on the antitumor efficacy of photodynamic therapy for R3230AC mammary carcinomas. Cancer Res 1990; 50: 7236-41.
75. Gilissen MJ. van de Merbel-de Wit LE:. Star WM, Koster JF, Sluiter W. Effect of photodynamic therapy on the endothelium-dependent relaxation of isolated rat aortas. Cancer Res 1993; 53: 2548-52.
76. Gollnick SO. Liu X. Owezarezak B, Musser DA, Henderson BW. Altered expression of interleukin 6 and interleukin 10 as a result of photodynamic therapy in vivo. Cancer Res 1997; 57: 3904-9.
77. Gomer C.J., Dougherty T.J. Determination of H- and С— hematoporphyrin derivative distribution in malignant and normal tissues//Cancer. Res. 1979,-Vol. 39.-P.146-151.
78. Gragoudas E. Schmidt-Erfurth U, Sickenkey M. Results and preliminary dosimetry of photodynamic therapy for choroidal neovascularization in agerelated macular degeneration in a phase l/ll study. Abstract. Assoc Res Vision Opthamology 1997: 38: 73.
79. Granville DJ. Levy JG, Hunt DWC. Photodynamic treatment with benzoporphyrin derivative monoacid ring A produces protein tyrosine phosphorylation events and DNA fragmentation in murine P815 cells. Photochem Photobiol 1998; 67:358-62.
80. Gray. M.J., R.L. Lipson. J.V.S. Maeck, L. Parker and D. Romeyn (1967) Use of hematoporphyrin derivative in detection and management of cervical cancer. Am. J. Obstet. Gynecoi 99,766-771.
81. Gregorie, II.B. Jr. E.O. Horger, J.L. Ward, J.F. Green, T. Richards, H.C. Robertson Jr. and T.B. Stevenson (1968) Hematoporphyrin derivative fluorescence in malignant neoplasms. Ann. Surg. 167,829.
82. Hausmann W. Die sensibilisierende Wirkung tierischer Farbstoffe und ihre physiologische Bedeutung. Wien Klin Wochenschr 1908; 21:1527-8.
83. Hayata, Y., H. Kato, C. Konaka, J. Ono, Y. Matsushima, K. Yoneyama and K. Nishimiya (1982) Fiberoptic bronchoscopic laser photoradiation for tumor localization in lung cancer. Chest 82, 10-14.
84. Hayata, Y., II. Kato, С Konaka, J. Ono and N. Takizawa (1982) Hematoporphyrin derivative and laser photoradiation in the treatment of lung cancer. Chest 81, 269-277.
85. Hayata, Y., K. Harubumi H. Okitsu, M. Kawaguchi and C. Konaka (1985) Photodynamic therapy with Hematoporphyrin derivative in cancer of the upper gastro-intestinal tract. Sem. Surg. Oncol 1,1-11.
86. He Y.Y., An J.Y., Jiang L.J. Electric magnetic resonance and spectrophotometry evidence on the photodynamic activity of a new perylenequinonoid pigment// J. Photochem. Photobiol. 1999.- Vol. 50, №2-3.-P.166-173
87. Henderson B.W., Dougherty T.J. How does photodynamic therapy work?//Photochem. Photobiol. 1992 - Vol.55. - P.145-57.
88. Henderson B.W., Fingar V.H. Oxygen limitation of direct tumor cell kill during photodynamic treatment of a murine tumor model//Photochem. Photobiol.-1989.-Vol.49.-P.299-304.
89. Hillemans P, Untch M, Prove F et al. Photodynamic therapy of vulvar lichen sclerosus with 5-aminoIevuIinic acid. Obstet Gynecol 1999; 93: 71-4.
90. Loschenov V. В., Konov V. I., and Prokhorov A. M. Photodynamic Therapy and Fluorescence Diagnostics // Laser Physics. 2000. Vol. 10. No. 6. P. 1188.
91. Hickman JA, Potten CS, Meritt AJ, Fisher TC. Apoptosis and cancer chemotherapy. Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci 1994; 345: 319-25.
92. Hung J., Lam S., Le Riche J. Lasers Surgery Med., 1992, N 11, p. 99.
93. Jesionek A, Tapeiner H v. Zur Behandlung der hautcarcinome mit fluoreszierenden Stoffen. Dtsch Arch Klin Med 1905; 85: 223-39.
94. Jori G. Tumour photosensitizers: approaches to enhance the selectivity and efficiency of photodynamic therapy. J Photochem Photobiol В 1996; 36: 87,93.
95. Kantrow SP, Piantadosi CA. Release of cytochrome с from liver mitochondria during permeability transition. Biochem Biophys Res Commun 1997; 232: 669-71.
96. Kato H, Okunaka T. Shimatani H. Photodynamic therapy for early stage bronhogenic carcinoma. J Clin Laser Med Surg 1996; 14: 235-8.
97. Kartamaa M, Reitamo S. Treatment of lichen sclerosus with carbon dioxide laser vaporization. Br J Dermatol 1997; 136: 356-9.
98. Kennedy J.C., Pottier R.H., Pross D.C. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX: Basic principles and present clinical experience.//J.Photophem. Photobiol. -1990 N 6 - pp. 143148.
99. Kessel D, Luo Y, Deng Y. Chang CK. The role of subcellular localization in initiation of apoptosis by photodynamic therapy. Photochem Photobiol 1997; 65: 422-6.
100. Kessel D, Luo Y, Woodbum K, Chang CK, Henderson BW. Mechanisms of phototoxicity catalyzed by two porphycenes. Proc SPIE 1995; 2392: 122-8.
101. Klausner J.M., Paterson I.S., Kobzik L. et al. Oxygen free radicals mediate ischemia-induced lung injury// Surgery.-1989.-Vol.105.- P.192-199.
102. Korbelik M. Induction of tumor immunity by photodynamic therapy//J. Clin. Laser. Med. Surg.-1996.-Vol.14. P.329-330
103. Kobayashi N., LukyanetsE.A. // Fine Chemicals (Japan). 1997. Vol. 26, P. 5-14.
104. Meffert JJ, Davis BM, Grimwood RE. Lichen sclerosus. J Am Acad Dermatol 1995; 32: 393-412.
105. Musser D.A., Wagner J.M., Weber F.J., Datta-Gupta N. The binding of tumor localizing porphyrins to a fibrin matrix and their effects following photoirradiation // Res Commun Chem. Pathol. Pharmacol, 1980; 36: 505-25.
106. Nelson J.S., Liaw L.H., Orenstein A., Roberts W.G., Bems M.W. Mechanism of tumor destruction following photodynamic therapy with hematoporphyrin derivative, chlorin, and phthalocyanine// J. Natl. Cancer Inst.- 1988.-Vol.80.-P.1599-1605.
107. S.M.NEILL, F.M.TATNALL AND N.H.COX Guidelines for the management of lichen sclerosus St Peter's Hospital, Chertsey, Surrey, St John's Dermatology Centre, St Thomas' Hospital, London and Chelsea and Westminster Hospital, London, U.K .
108. Watford General Hospital, Vicarage Road, Watford WD1 8HB, U.K.
109. Cumberland Infirmary, Carlisle CA2 7HY, U.K.( 10 June 2002)
110. Olejek A, Rembielak-Stawecka B, Kozak-Darmas I, Biniszkiewicz T, Sieron A. Photodynamic diagnosis and therapy in gynecology-current knowledge Katedra i Oddzial Kliniczny
111. Poloznictwa i Ginekologii w Bytomiu, SIAM w Katowicach.// Ginekol Pol. 2004 Mar;75(3):228-34
112. Ortandi C.,Costa S.,Vendra C. et al Vulvar intraepithelial neoplasia epidemiologia e clinica// 2 incountri lnt.Oncol.ginecol: Roma, 1989 p. 95-104
113. Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumors// J. Photochem. Photobiol. B.-1997.-Vol.39,- P.1-18.
114. Roberts D.J.H., Cairnduff F., Driver I., Dixon B. et al. Tumour vascular shutdown following photodynamic therapy based on polyhaemato-porphyrin or 5-aminolaevulinic acid// Int. J. Oncol.-1994,- Vol.5.-P.763-768.
115. Sonein M., Polo L., Reddi E., Jori G., Kenney ME., Cheng G. et al. Effect of axial ligation and delivery system on the tumor-localising and photosensitising properties of Ge(IV)-octabutoxy-phthalocyanines. Br J Cancer 1995;71:727-32.
116. Sideri M, Origoni M, Spinaci L, Ferrari A. Topical testosterone in the treatment of vulvar lichen sclerosus. Int J Gynecol Obstet 1994; 46: 53-6.
117. Tappeiner H v, Jesionek A. Therapeutische Versuche mit fluoreszierenden Stoffen. Muench Med Wochenschr 1903; 50: 20424.
118. Tappeiner H v. Die photodynamische Erscheinung. Ergebn Physiol 1909; 8: 698-741. Tappeiner H v. Ueber die Wirkungfluorescierender Stoffe auf Infusorien nach Versuchen von Raab. Muench Med Wochenschr 1900; 1:5-7.
119. Thistlethwaite A.J., Leeper D.B., Moylan D.J. 3rd, Nerlinger R.E. pH distribution in human tumors//nt. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1985.-Vol.11.-P. 1647-1652.
120. Thistlethwaite A.J., Leeper D.B., Moylan D.J. 3rd, Nerlinger R.E. pH distribution in human tumors//nt. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1985,-Vol.11.- P. 1647-1652.233
121. Thomas JP, Girotti AW. Glucose administration augments in vivo uptake and phototoxicity of the tumor-localizing fraction of hematoporphyrin derivative//Photochem. Photobiol.- 1989.-Vol.49.-P.241
122. Tochner AZ, Pass HI, Smith PD, DeLaney TF, Sprague M. DeLuca AM. et al. Intrathoracic photodynamic therapy: a canine normal tissue tolerance study and early clinical experience. Lasers Surg Med 1994;14:118-23.
123. Tromberg BJ. Orenstein A. Kimel S. Barker SJ, Hyatt. J. Nelson JS. et al. In vivo tumor oxygen tension measurements for the evaluation of the efficiency of photodynamic therapy. Photochem Photobiol 1990: 52: 375-85.
124. Vakulovskaya E.G., Kuvshinov Y.P., Poddubny B.K. et al. Photodynamic therapy and fluorescent diagnostics of head and neck cancer with Photosens //15 1С ACT International Congress on anticancer treatment. Paris. 2004. P. 169.
125. Zaidi SI., Oieinick NL., Zaim MT., Mukhtar H. Apoptosis during photodynamic therapy-induced ablation of RIF-1 tumors in C3H mice: electron microscopic, histopathologic and biochemical evidence. Photochem Photobiol 1993;58:771-6.
126. Vaux DL, Strasser A. The molecular biology of apoptosis. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 2239-44.
127. Wieman T.J., Fingar V.H. Photodynamic therapy// Surg. Clin. North. Am.-1992.-Vol. 72.-609-622.
128. Webber J, Luo Y, Crilly R. Promin D, Kessel D. An apoptotic response to photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin in vivo. J Photochem Photobiol В 1996.35:209-11.
129. V. Wright, Vulvar biopsy. Techniques for reducing patient discomfort. Adv Nurse Pract. 2001 Jan;9(1):57-60.
130. Wright VC, Chapman W. Intraepithelial neoplasia of the lower female genital tract: etiology, investigation, and management. Semin Surg Oncol. 1992 Jul-Aug;8(4): 180-90.
131. Wilson B.W., Mang T.S., Cooper M.C. et al. Use of photodynamic therapy for the treatment of extensive basal cell carcinomas. //Facial Plastic Surg. 1990 -vol. 6-pp. 185-189.
132. Xue LY, Agarwal ML, Varnes ME. Elevation of GRP-78 and loss of HSP-70 following photodynamic therapy treatment of V79 cells: sensitization by nigericin. Photochem Photobiol 1995; 62: 13543.
133. Xue LY., He J., Oieinick NL. Rapid tyrosine phosphorylation of HS1 in the response of mouse lymphoma L5178Y-R cells to photodynamic treatment sensitized by the phthalocyanine Pc 4. Photochem Photobiol 1997; 66: 105-13.
134. Xiaojun Chen, MD, The role of photomedicine in gynecological oncology // Obstetrics and Gynecology Hospital Fudan University, Shanghai, China// 12th Postgraduate Course in Reproductive Medicine and Biology, Geneva, Switzerland//2003
135. Yamamoto N, Hoober JK. Yamamoto N, Yamamoto S. Tumoricidal capacities of macrophages photodynamically activatedwith hematoporphyrin derivative. Photochem Photobiol 1992; 56: 245-50.
136. Zaidi SI., Oieinick NL., Zaim MT., Mukhtar H. Apoptosis during photodynamic therapy-induced ablation of RIF-1 tumors in C3H mice: electron microscopic, histopathologic and biochemical evidence. Photochem Photobiol 1993;58:771-6.
137. Zamzami N, Marchetti P, Castedo M, Hirsch T, Susin SA, Masse B, et al Inhibitors of permeability transition interfere with the disruption of the mitochondrial transmembrane potential during apoptosis. FEBS Lett 1996; 384:53-7.