Фитотерапия в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца (клинико-экспериментальное исследование)

Барнаулова, Светлана Олеговна

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фитотерапия в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца (клинико-экспериментальное исследование)

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Барнаулова, Светлана Олеговна Санкт-Петербург 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.25

Автореферат диссертации по медицине на тему Фитотерапия в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца (клинико-экспериментальное исследование)

На правах рукописи

БАРНАУЛОВА

Светлана Олеговна

ФИТОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА (клинико-экспериментальное исследование)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология 14.00.06 - кардиология

Санкт-Петербург 2004

Работа выполнена в Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова и Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии МЗ РФ

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Юрий Романович Ковалев доктор медицинских наук, профессор Петр Дмитриевич Шабанов

Официальные оппоненты: Член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Мазуров Вадим Иванович доктор медицинских наук, профессор Дьячук Георгий Иванович

Ведущее учреждение: Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им.

И.И.Мечникова МЗ РФ

Защита состоится «_» декабря 2004 года в 13.00 часов на заседании

диссертационного совета Д 215.002.07 при Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (194044, г. Санкт-Петербург, ул.Лебедева, д.6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.

Автореферат разослан «_» ноября 2004 года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук,профессор Борис Николаевич Богомолов

//////

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении ишемической болезни сердца (ИБС), это заболевание занимает первое место в структуре смертности в развитых индустриальных странах. В России доля ИБС в структуре смертности от болезней системы кровообращения составляет 51%. Абсолютные цифры смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, ИБС, в России значительно выше, чем в других странах, и они продолжают расти (Оганов Р.Г. Масленникова Г.Я., 1999, 2001; Прохорович Е.А., 1999; Марцевич С. Ю., 2004). Это свидетельствует о том, что проблема разработки новых методов терапии больных ИБС остается актуальной.

Современное лечение ИБС включает в себя воздействие на факторы риска атеросклероза, комплекс медикаментозных воздействий, а также внутрисосудистые процедуры (ангиопластика) и коронарное шунтирование. Каждый пациент с ИБС в течение многих лет должен получать значительное количество медикаментов, которое включает нитропрепараты, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, антиагреганты, антикоагулянты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, а также гиполипидемические, антигипертензивные препараты, нередко антидепрессанты и препараты других групп. Действие перечисленных препаратов направлено на основные патогенетические звенья ИБС (на уменьшение степени коронарной недостаточности, на коррекцию липидного спектра и улучшение реологических свойств крови, на повышение толерантности миокарда к гипоксии и устранение эндотелиальной дисфункции). Однако необходимость многолетнего (иногда в течение всей жизни) приема сочетаний перечисленных медикаментов связано с возникновением ряда побочных эффектов, развитием толерантности к их действию. Кроме того, большинство современных импортных препаратов, применяемых при ИБС, являются весьма дорогостоящими, экономически недоступны пожилым, инвалидизированным лицам, что препятствует оказанию полноценной помощи больным с различными формами ИБС.

et al., 1994). Выявлены и такие эффекты, как цитопротекция в условиях гипоксии, стабилизация мембран в условиях стресса (Ванюшкин А.Н. и др., 1996; Zhao B.L. et al., 1996). В эксперименте у некоторых видов лекарственных растений прослежено ангиопротективное действие (Voyno-Yasenetskaya T.A. et al., 1988; Chen J.X. et al., 1998).

Между тем, данные о применении лекарственных растений (ЛР), обладающих вышеописанными свойствами, у больных ИБС весьма немногочисленны (Blesken R., 1994; Mashour N.M. et al., 1998). В то же время, ЛР обладают бесспорными преимуществами перед медикаментами: они нетоксичны, практически лишены побочных эффектов, имеют невысокую стоимость и огромный арсенал выбора. Имеются данные о том, что применение фитопрепаратов позволяет потенцировать действие медикаментов, уменьшить дозы принимаемых препаратов и толерантность к ним (Bharani A. et al., 1995; Chan К. et al., 1995).

Существуют разработки, доказывающие высокую эффективность фитотерапии у больных с атеросклерозом церебральных артерий (Поспелова М.Л., 1999,2000), однако при ИБС подобные работы отсутствуют.

Все перечисленное свидетельствует об актуальности проблемы применения фитотерапии у больных ИБС.

Цель исследования:

Экспериментально изучить, обосновать и клинически оценить эффективность фитотерапии в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца.

Задачи исследования:

1. На модели повреждения сосудов кожи ксилолом у мышей изучить ангиопротективные свойства 30 галеновых препаратов, полученных из 28 видов лекарственных растений и выделить наиболее активные из фитопрепаратов.

2. Изучить стресспротективную активность фитопрепаратов на модели стресс-индуцированного снижения резистентности сосудов кожи у мышей.

3. Обосновать состав поликомпонентного сбора лекарственных растений на основании ангио- и стресспротективной активности и изучить клинический эффект фитотерапии в комплексном лечении пациентов с ИБС со стабильной стенокардией I, II или III функционального класса.

4. Оценить влияние фитотерапии в составе комплексной терапии на толерантность к физическим нагрузкам и показатели вариабельности ритма сердца у больных ИБС.

5. Изучить действие фитотерапии на показатели липидного спектра крови (содержание общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности и коэффициент атерогенности) у больных ИБС.

6. Изучить влияние фитотерапии на показатели психологического состояния больных ИБС.

Научная новизна работы

На экспериментальной модели повреждения сосудов ксилолом у мышей впервые выявлена ангиопротективная активность 28 изученных галеновых препаратов лекарственных растений. Данный вид активности у части препаратов (6) сочетался со стресспротективным действием, сходно с фармакологической активностью классических фитоадапто генов. Это послужило основанием для составления оригинального поликомпонентного сбора лекарственных растений с целью включения в комплексную терапию больных ИБС (защищено патентом РФ). Клинические исследования больных ИБС со стабильной стенокардией подтвердили высокую эффективность предложенного сбора фитопрепаратов. Включение сбора лекарственных растений в комплексную терапию больных ИБС улучшало психоэмоциональный статус больных, показатели их функционального состояния, а также уменьшало атерогенные сдвиги липидного спектра крови пациентов. Особенностью лечебного действия фитопрепаратов было увеличение в крови антиатерогенных липопротеидов высокой плотности.

Теоретическая и практическая значимость работы

Экспериментальными исследованиями подтверждена предполагаемая широкая распространенность у лекарственных растений ангио- и стресспротективных свойств, высоко значимых при патогенетической терапии ИБС. Сочетание обеих форм активности позволило предложить типовой поликомпонентный сбор для лечения больных ИБС на основе изученных лекарственных растений. Проведение курса фитотерапии предложенным поликомпонентным сбором оптимизировало лечение больных ИБС, стабильной стенокардией I, II или III функциональных классов. Эффективность фитотерапии заключалась как в клиническом улучшении течения заболевания, подтвержденном методами функциональной диагностики, так и в улучшении показателей липидного обмена, в частности, в повышении уровня антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Важной составляющей лечения фитопрепаратами стала нормализация психоэмоционального состояния больных ИБС. Полученные данные позволили рекомендовать предложенный поликомпонентный сбор лекарственных растений для его включения в комплексную терапию больных ИБС.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Галеновые препараты из большинства лекарственных растений (28 из 30) в эксперименте оказывают ангио- и стресспротективное действие, что указывает на целесообразность включения их в поликомпонентный сбор для лечения больных ИБС.

стенокардических приступов и позволяет уменьшить дозы антиангинальных препаратов.

3. Назначение поликомпонентного сбора лекарственных растений больным с коронарной недостаточностью повышает толерантность к физическим на-|р>зкам, улучшает показатели вариабельности ритма сердца, уменьшает степень атерогенных нарушений липидного спектра крови и улучшает психоэмоциональный статус больных ИБС.

Внедрение результатов исследования

Получен патент на сбор для лечения больных сосудистыми заболеваниями с нарушением липидного обмена (№2227040 от 20.04.2004). Результаты исследований опубликованы в монографии: Барнаулов О.Д., Поспелова М.Л., Бенхаммади А.С., Барнаулова СО. Пряности. Лечебные свойства. Медицинское применение. - СПб.: Весь, 1999. - 246 с. и вошли в монографию: Барнаулов О.Д. Фитотерапия больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. - СПб, 2002. - 223 с. Результаты внедрены в практику группы экспериментальной и клинической фитотерапии Института мозга человека РАН, городской многопрофильной больницы №2, кардиологического санатория «Черная речка», используются в лекционном курсе на кафедре терапии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии МЗ РФ. Использование сборов лекарственных растений для комплексного лечения больных ИБС рассмотрено и рекомендовано Комитетом по вопросам этики Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.

Апробация и публикация материалов исследования

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-практической конференции, посвященной 25-летию ЦМСЧ-122 (Санкт-Петербург, 1997); научно-практической конференции «Современные направления в диагностике, лечении и профилактике заболеваний» (Санкт-Петербург, 1998); международной конференции по проблемам внезапной смерти (Санкт-Петербург, 1998); конференции «Курорты, экология, бизнес» (Санкт-Петербург, 1999); съезде фитофармакологов «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов растительного происхождения» (Пушкин, 1999); на заседании Санкт-Петербургского кардиологического общества (2003); на заседании ученого совета Института мозга человека РАН (2003); научно-практической конференции, посвященной 200-летию Мари-инской больницы (Санкт-Петербург, 2003); III международном конгрессе «Weak and Hyperweak Fields and Radiation in Biology and Medicine» (Санкт-Петербург, 2003).

Материалы диссертации опубликованы в 17 научных работах, включая 1 монографию (с переизданием), 1 патент, 2 статьи и 12 тезисов и статей в сборниках научно-практических работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, двух глав, содержащих изложение результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и приложения. Указатель литературы содержит 265 источников, из них 103 зарубежных, 162 отечественных. Диссертация изложена на 150 страницах машинописи, иллюстрирована 5 рисунками и 28 таблицами.

Материалы и методы исследования

Экспериментальное изучение ангиопротективной активности галеновых препаратов из различных видов лекарственных растений. Исследовали ангиопротективную активность 26 водных и 4 спиртовых (деалко-голизированных) извлечений из 28 видов лекарственных растений. Сырье было предоставлено группой экспериментальной и клинической фитотерапии Института мозга человека, РАН. Отвары и настои готовили согласно XI Государственной Фармакопеи из расчета 1 г сухого сырья на 10 мл воды.

В эксперименте использовали метод К. Н. Монаковой (1956), модифицировав его для мышей, что позволяло сравнивать вазопротективную активность серии фитопрепаратов одновременно. Эксперименты выполнены на 914 мышах самцах линии SHR массой 18-22 г. Отвары, настои, деалкоголи-зированные спиртовые извлечения вводили ежедневно в течение 7 дней мышам внутрь через зонд по 0,5 мл/10 г массы (5 г/кг в пересчёте на сухое сырье) в качестве профилактического лечения. В контрольной группе мышам вводили воду. Затем животным внутривенно вводили раствор 0,5% трипано-вого синего по 0,1 мл/10 г массы, после чего на эпилированную 10% раствором поверхность кожи животного наносили каплю ксилола в область эпи- и мезогастрия и фиксировали время появления малоокрашенных и окрашенных синих петехий. Препаратом сравнения служил фитоангиопротек-тор флавоноид рутин в дозе 20 мг/кг в сутки внутрь.

Часть животных подвергалась стрессорному воздействию в виде 12-часовой иммобилизации в специально сконструированных маленьких домиках, где движения мышей были сильно ограничены Исследование проводили при комнатной температуре.

Результаты обрабатывали статистически, используя ^критерий Стью-дента - Фишера.

Клиническая, лабораторная и функциональная оценка эффективности фитотерапии в комплексной терапии больных ИБС. Обследовано 120 больных ИБС, мужчин в возрасте от 40 до 60 лет, страдающих стабильной стенокардией I, II или III функционального класса по классификации ВОЗ (1979). Обследование проводили на базе Городской

многопрофильной больницы №2 и Консультационно-диагностического центра №1 Санкт-Петербурга. Основную группу составили 90 пациентов, которые наряду с медикаментозной терапией принимали настой поликомпонентного сбора ЛР. В контрольную группу вошли 30 пациентов, которые получали только медикаментозную терапию. Между основной и контрольной группами пациентов не было достоверных различий в возрастных, анамнестических данных, клинических характеристиках и данных лабораторного обследования, а также в характере медикаментозной терапии. Фитотерапию проводили амбулаторно в течение 2 месяцев, предписывая настой поликомпонентного сбора лекарственных растений, составленного на основании собственных экспериментальных данных и данных литературы и включающего 35 видов растений.

Показатели липидного спектра крови оценивали до и после лечения. Уровень общего холестерина (ХСобщ) и триглицеридов (ТГ) определяли ферментативным колориметрическим тестом. Уровень холестерина высокой плотности (ХС ЛПВП) в сыворотке крови определяли прямым методом, оценивая ферментативную реакцию после обработки сыворотки антителами к человеческим липопротеидам низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП) и хиломикронам. Уровень ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП, коэффициент атерогенности (КА) рассчитывали по формулам: ХС ЛПОНП = ТГхО,46; ХС ЛПНП = ХСобщ - (ХС ЛПВП) - ХС ЛПОНП; КА = (ХСобщ - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП (Климов А.Н., 1977). Электрофорез липопротеидов (ЛП) проводили в агаровом геле с последующей фиксацией и денситометрией.

В динамике оценивали частоту стенокардических приступов в неделю, физические нагрузки пациентов, дозировки принимаемых антиангинальных препаратов, результаты измерения цифр артериального давления (АД) исходя из дневника, который вели пациенты на протяжении курса терапии.

Для определения толерантности к физическим нагрузкам до и после проведенной терапии проводили парные велоэргометрии (ВЭМ) по стандартной методике с непрерывной ступенеобразно нарастающей нагрузкой (Аронов Д.М., 1995; Сеидова Г.Б. и др., 1999). С целью оценки показателей вариабельности сердечного ритма до и после лечения проводили кардиоритмографию (КРГ) с активной ортостатической пробой (Жемайтите Д.И., 1965; Баевский P.M. и др., 1984,1997,2001).

Психоэмоциональное состояние пациентов оценивали в динамике с помощью шкалы личностной и реактивной тревожности Спилбергера -Ханина (Ханин Ю.Л., 1976) и самоопросника САН (самочувствие-активность-настроение) согласно рекомендациям Е.А.Дружининой (1994).

Для статистической обработки результатов разработана база данных с использованием программы Exel 7.0, использованы t-коэффициент Стьюдента - Фишера, критерий углового распределения Фишера, и критерий X* (Гублер Е.В., Генкин А.А, 1966; Ланкин Г.Ф., 1973). Различия принимались за достоверные при уровне значимости р<0,05.

Результаты собственных исследований

Экспериментальная оценка влияния препаратов из лекарственных растений на нарушение сосудистой проницаемости

Проведена сравнительная оценка влияния 26 водных и 4 спиртовых (деалкоголизированных) извлечений из 28 видов растений на показатели сосудистой проницаемости у мышей, не подвергнутых стрессу (интактных) и мышей, подвергнутых 12-часовой иммобилизации. Эксперимент состоял из 4-х серий опытов и включал изучение ангиопротективных и стресспротективных свойств галеновых препаратов широкого ряда ЛР, в частности, классических фитоадаптогенов, пищевых растений, суррогатов чая, растений, рекомендованных для применения в кардиологической практике, пряностей (табл. 1).

У мышей контрольной группы, подвергнутых стрессу, в сравнении с интактными животными достоверно уменьшилось время появления петехий и их отчётливого окрашивания, т. е. иммобилизационный стресс увеличивал сосудистую проницаемость. В то же время 12-часовая иммобилизация при комнатной температуре не привела к появлению эрозий желудка и уменьшению массы селезёнки, т. е. к стадии истощения (Селье Г., 1960).

Большинство из изученных фитопрепаратов обладали ангиопротективной активностью: 25 из 30 фитопрепаратов (83%) достоверно увеличили время отчётливого окрашивания петехий до такового у интактного контроля. Препараты лишь 5 видов из исследованных ЛР (17%) не меняли время появления первых и отчётливых петехий у интактных мышей. 23 из 30 фитопрепаратов проявили ангиопротективные свойства при иммобилизации животных. Рутин, применяемый в высокой дозе (20 мг/кг), достоверно (на 24-32%) увеличивал время появления признаков альтерации, как у интактных животных, так и у мышей, подвергнутых стрессу. Большинство фитопрепаратов достоверно превосходило рутин по выраженности ангиопротективного действия.

Стресслимитирующие свойства на модели снижения резистентности сосудов к повреждению при иммобилизационном стрессе выявлены у 10 из исследованных фитопрепаратов (30%). Препараты классических фитоадептогенов: женьшеня, аралии высокой (настойка и отвар), элеутерококка колючего, а также растений: лабазника вязолистного, боярышника кроваво-красного, аронии черной, аира болотного, зверобоя продырявленного, солодки голой увеличили время отчётливого окрашивания петехий у стрессированных мышей в большей степени, чем у интактных. Лекарственные растения с изученными в эксперименте ангиопротективными и стресспротективными свойствами были включены в состав поликомпонентного сбора для фитотерапии больных ИБС.

Таблица 1

Сравнительная оценка влияния водных извлечений из растений на наруше-_ние сосудистой проницаемости у мышей_

Лекарст- Время появления четкого окрашивания пе-техий

венная у животных, не под- у животных, под-

Вид и часть растения форма вергнутых стрессу вергнутых стрессу

X» минуты А(%) минуты А(%)

1 Контроль Вода 1,31 ±0,15 1,05±0,10**

1 Лист женьшеня Настойка 1,99 ±0,24* +52,0 1,85 ±0,23** +76,2

2 Корень женьшеня Настойка 1,68 ±0,26* +28,3 1,64 ±0,22** +56,2

3 Корень аралии высокой Настойка 1,59 ±0,19* +21,2 1,72 ± 0,23** +63,8

4 корень элеутерококка колючегс Настойка 1,62 ±0,21* +24,0 1,62 ±0,25** +54,3

11 Контроль Вода 1,26 ±0,12 1,07 ±0,06"

Рутин 20 мг/кг в сутки Раствор 1,67 ±0,15* +32,0 1,41 ±0,11* +31,8

1 Цв. лабазника вязолистного Настой 2,01 ±0,29* +59,5 1,90 ±0,18** +77,5

2 Цв. боярышника кроваво-краен Настой 2,10 ±0,28* +66,7 1,85 ±0,29** +72,9

3 Плоды боярышника кроваво-кр. Настой 1,88 ±0,20* +49,2 1,34 ±0,24* +25,2

4 Плоды аронии черноплодной Настой 2,13 ±0,29* +69,2 1,75 ±0,19** +63,6

5 Надз.ч. зверобоя продырявл. Настой 1,88 ±0,19* +49,2 1,61 ±0,24** +50,5

6 Плоды шиповника коричного Настой 1,84 ±0,17* +45,9 1,48 ±0,24* +38,4

7 Плоды калины красной Настой 1,90 ±0,18* +50,8 1,42 ±0,40* +32,7

8 Плоды рябины обыкновенной Настой 1,70 ±0,24* +34,9 1,39 ± 0,18* +29.9

III Контроль Вода М7±0,19 1,12±0,11**

1 Корень аралии манчжурской Отвар 2,03 ±0,47* +48,2 1,57 ±0,35* +40,2

2 Корневище аира болотного Отвар 2,00 ±0,44* +46,0 1,65 ±0,30** +47,3

3 Корень солодки голой Отвар 1,44 ±0,29 +5,1 1,71 ±0,35** +52,7

4 Корневище валерианы лек. Настой 1,95 ±0,43* +42,3 1,62 ±0,39* +44,6

5 Надз. ч. герани луговой Настой 1,95 ±0,39* +50,8 1,51 ±0,35* +34,8

6 Побеги голубики Отвар 1,84 ±0,48* +35,0 1,49 ±0,31* +33,0

7 Лист крапивы двудомной Отвар 1,78 ±0,37* +29,9 1,40 ±0,28* +25,0

8 Побеги черники Отвар 1,74 ±0,40* +27,0 1,43 ±0,39* +27,7

9 Лист брусники обыкновенной Отвар 1,48 ±0,32 +8,0 1,35 ±0,22* +20,5

10 Надз.ч. хвоща полевого Отвар 1,29 ±0,17 -5,9 1,20 ±0,25 +7,1

IV Контроль Вода 1,41 ±0,22 1,15 ±0,09**

1 Лист кипрея узколистного Настой 1,78 ±0,34* +26,0 1,62 ±0,48* +40,9

2 Лист шалфея лек. Настой 2,16 ±0,55* +53,2 1,51 ±0,41* +31,3

3 Надз. ч. душицы обыкн. Настой 1,72 ±0,33 +22,0 1,49 ±0,35* +29,6

4 Лист березы повислой Настой 1,89 ±0,48* +34,0 1,45 ±0,30* +26,1

5 Надз. ч. сушеницы топяной Настой 1,56 ±0,44 +10,6 1,42 ±0,47* +23,5

6 Пл. укропа душистого Настой 1,80 ±0,47* +27,7 1,20 ±0,22 +13,8

7 Пл. фенхеля обыкновенного Настой 1,86 ±0,55* +31,9 1,35 ±0,41 +4,3

8 Надз. .ч. мяты луговой Настой 1,85 ±0,50* +31,2 1,11+0,13* -3.5

Примечание. * различия достоверны в сравнении со своим контролем (р=0.05) ** различия достоверны в сравнении с интактным контролем (р=0,05)

Оценка эффективности поликомпонентного сбора лекарственных растений в комплексной терапии больных ИБС

Влияние сборов лекарственных растений на динамику показателей липидного спектра крови больных ИБС. Исследовано влияние фитотерапии (ФТ) на показатели липидного спектра у 79 пациентов с ИБС -как у больных с дислипопротеидемиями, так и у пациентов без отклонений липидного спектра от нормы (табл. 2). После курса фитотерапии у пациентов основной группы достоверно уменьшилось содержание в плазме крови ХС общ, ТГ, ХС ЛПНП. Уровень ХС ЛПВП достоверно увеличился. В результате этих изменений КА в основной группе снизился в среднем на 25%. В контрольной группе пациентов через 2 мес лечения достоверных изменений липидограммы не наблюдали.

Таблица 2

Изменения показателей липидного спектра у пациентов основной группы после курса фитотерапии и у пациентов контрольной группы через 2 месяца

Показа тель (ммоль/л) Контрольная группа Основная группа

исходно через 2 месяца до лечения после лечения А (%)

ХС общ 6,44 ±0,19 6,51 ±0,24 6,48 ±0,16 5,71 ±0,14* -12

ТГ 2,56 ±0,18 2,45 ±0,24 2,38 ±0,17 1,79±0,11* -25

хс лпнп 4,23 ± 0,25 4,59 ±0,18 4,36 ±0,15 3,89 ±0,14* -11

хс лпвп 1,05 ±0,06 1,01 ±0,05 0,98 ± 0,03 1,12 ±0,04* +14

КА (отн. ед) 5,41 ± 0,21 5,81 ±0,23 5,79 ±0,22 4,34 ±0,17* -25

Примечание. *р<0,05 к показателям до начала лечения.

Влияние ФТ на показатели липидного спектра было дифференцированным. У пациентов с нормальным содержанием ХСобщ, ТГ, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП достоверных изменений этих показателей не прослеживали. Наибольшее влияние ФТ оказала на содержание ТГ (-25% в среднем в группе) и ХС ЛПВП (табл. 3). Так, у пациентов с крайне низким уровнем ХС ЛПВП (Климов А.Н., 1999; Липовецкий Б.М., 2000), составивших большинство обследованных пациентов, его значение увеличилось в среднем на 26,3%.

У 22% больных основной группы помимо иммуноферментного определения уровня ХС ЛПВП было проведено электрофоретическое исследование этих ЛП до и после ФТ. И при этом методе обследования содержание уровня ЛПВП после курса лечения повысилось на 27,8 ± 2,3% (р<0,05).

Таблица 3

Изменение среднего уровня холестерина липопротеидов высокой плотности у пациентов основной и контрольной групп через 2 месяца лечения

% Исходный Уровень ХС Процент

Группы п уровень ХС ЛПВП через измене

ЛПВП 2 месяца НИИ

(ммоль/л) (ммоль/л)

Основная группа (фитотерапия)

Все пациенты 45 100 0,98 ± 0,03 1,12 ±0,04* +14,3

Пациенты с нормальным

уровнем ХС ЛПВП (>1,3 5 11 1,49 ±0,07 1,32 ±0,11 -11,4

ммоль/л)

Пациенты с умеренно

сниженым уровнем ХС 9 20 1,17 ±0,02 1,34 ±0,08* +14,5

ЛПВП

(1,03-1,3ммоль/л)

Пациенты с низким

уровнем ХС ЛПВП 13 29 0,87 ±0,02 1,00 ±0,02* +14,9

(<1,03ммоль/л)

Пациенты с крайне

низким уровнем ХС 18 40 0,76 ± 0,02 0,96 ± 0,03* +26,3

ЛПВП(<0,9ммоль/л)

Контрольная группа

Не получали 30 100 1,05 ±0,06 1,01 ±0,05 -3,8

Примечание. *р<0,05 к показателям до начала лечения.

Клиническая и функциональная оценка эффективности фитотерапии. Клинически у пациентов основной группы, получающих наряду с медикаментозной терапией фитотерапию, наблюдали достоверное снижение частоты приступов стенокардии в неделю (рис. 1). Увеличился объем переносимых нагрузок, уменьшились дозы дополнительно принимаемых нитропрепаратов и препаратов постоянной терапии. При проведении велоэргометрии (ВЭМ) наблюдали достоверное увеличение толерантности к физическим нагрузкам: увеличение мощности нагрузки и продолжительности ее выполнения у пациентов основной группы со II и III функциональными классами стенокардии, достоверное уменьшение степени смещения сегмента ST на ЭКГ и продолжительности восстановительного периода (табл. 3). Достоверных клинических и функциональных изменений у пациентов контрольной группы с ИБС, стабильной стенокардией I, II, или III функциональных классов, получающих только медикаментозную терапию, не наблюдали.

*У 4 пациентов с III функциональным классом стенокардии частота приступов .

Рис. 1. Частота стенокардических приступов в неделю у пациентов основной группы до и после лечения фитопрепаратами

Таблица 3

Мощность нагрузки и степень ишемических изменений на ЭКГ у пациентов

основной и контрольной групп до и после лечения по данным __велоэргометрии _

Группы и функциональные классы стенокардии Мощность нагрузки, Вт Смещение сегмента 8Т, мм

до лечения после лечения до лечения после лечения

I функц. класс п=9 Ось 142,2 ±5,3 ювная группа п=41 144,1 ±3,1 1,7 ±0,36 1,3 ±0,32*

II функц. класс п=20 86,8 ±4,0 103,9 ±3,4* 2,6 ±0,33 1,4 ±0,39*

III функц. класс п=12 75,0 ± 2,7 91,7 ±4,0* 2,0 ± 0,25 1,1 ±0,15*

I функц класс п=7 Контро; 142,1 ±4,7 1ьнаягруппап= 143,2 ±3,7 =30 1,4 + 0,46 1,4 ±0,45

II функц. класс п=15 87,2 ± 3,7 91,1±3,9 2,0 ±0,32 1,9 ±0,27

III функц класс п=8 75,0 ± 2,3 75,0 ± 2,3 2,5 ± 0,25 2,4 ± 0,23

Примечание. *р<0,05 к показателям до начала лечения.

По данным ВЭМ у 34% больных основной группы уменьшился функциональный класс стенокардии.

При оценке влияния ФТ на показатели вариабельности ритма сердца по данным кардиоритмографии учитывали прямые и расчетные показатели, а также волновые характеристики суммарно на трех этапах активной ортостатической пробы. Результаты представлены в табл. 4.

Таблица 4

Показатели кардиоритмографии с выполнением активной ортостатической и клиностатической проб у пациентов основной группы до и после курса фитотерапии и у пациентов контрольной группы

Основная группа, Контрольная группа,

Показатель п= =46 п=30

до лечения после лечения исходно через 2 месяца

Среднее

квадратическое 49,7+3,24 63,5+4,31* 53,214,11 55,7±7,81

отклонение (мс)

Триангулярный 6,62+0,37 7,34±0,41 6,91±0,41 6,83±0,52

индекс

Индекс 283,1±36,3 202,3±21,4* 278,1+58,4 252,3+64,5

напряжения

Коэффициент 407,4±43,2 309,8±36,2* 401,5±46,1 402,7±52,3

монотонности

Примечание. *р<0,05 к показателям до начала лечения.

После проведения курса ФТ у пациентов основной группы достоверно увеличилось среднее квадратическое отклонение, уменьшились индекс напряжения и коэффициент монотонности, что свидетельствует об уменьшении степени ригидности синусового ритма, выраженной до лечения у большинства пациентов на фоне преобладающей симпатической регуляции. На рис. 2 представлено изменение общей волновой мощности у пациентов основной и контрольной групп после терапии. Мощность быстрых волн, характеризующих парасимпатическое влияние на ритм сердца, достоверно увеличилась у больных основной группы. У пациентов контрольной группы достоверных изменений не наблюдали.

Оценка антигипертензивного эффекта фитотерапии. Умеренная артериальная гипертензия была диагностирована у 50% пациентов всей основной группы (45 человек) и у 70% пациентов контрольной группы (21 человек). В табл. 5 представлены средние цифры систолического и диастолического АД у пациентов основной и контрольной групп в течение первых 2 недель исследования и 2 недель в конце исследования на фоне постоянно принимаемых медикаментозных препаратов.

•изменения ОТ достоверны при р<0,05 Рис. 2. Мощность быстрых, медленных и очень медленных волн по данным кардиоритмографии у пациентов основной и контрольной групп до и после

лечения

Таблица 5

Средние величины систолического и диастолического артериального давления в мм рт. ст. у пациентов в основной и контрольной группах до и после лечения

Артериальное давление Основная группа, п=45 Контрольная группа, п=21

доФТ после ФТ исходно через 2 мес

Систолическое 149 ±5,3 134 ±4,2* 150 ±6,5 147 ±5,7

Диастолическое 95 ±4,9 84 ± 5,5 94 ± 5,2 89 ± 6,3

Примечание. *р<0,05 к показателям до начала лечения.

У пациентов основной группы после курса ФТ достоверно снизились средние цифры систолического артериального давления. Наблюдалась тенденция к снижению средних величин диастолического АД, однако изменения достоверными не были. В контрольной группе пациентов не произошло достоверных изменений цифр АД. Таким образом, сбор лекарственных растений оказывал мягкое гипотензивное действие на больных ИБС, страдающих гипертонической болезнью.

Результаты психометрических тестов. При оценке уровня личностной (ЛТ) и реактивной тревожности (РТ) выявлен высокий уровень ЛТ и близкий к высокому уровень РТ в обеих группах пациентов до лечения. После лечения уровень РТ у пациентов основной группы достоверно снизился. Уровень ЛТ в обеих группах больных и РТ в контрольной группе достоверных изменений не претерпели (рис. 3).

Основная Контрольная Основная Контрольная

группа группа группа группа

• изменения достоверны при р< 0,05

Рис. 3. Изменение уровня личностной и реактивной тревожности у пациентов основной и контрольной групп через 2 месяца терапии

По данным анкет при первичном обследовании уровень показателей «самочувствия-активности-настроения» (САН) у пациентов основной и контрольной групп исходно был невысоким. После ФТ в основной группе больных при повторном анкетировании отмечали достоверное повышение средних значений по шкале САН, что свидетельствует о положительном влиянии курса ФТ на эти показатели психоэмоционального состояния пациентов, страдающих ИБС. В контрольной группе достоверных изменений показателей САН не было (рис. 4).

*изменения достоверны при р<0,05

Рис.4. Изменение показателей самочувствия, активности, настроения у пациентов основной и контрольной группы после 2-х месяцев терапии

Обсуждение результатов

Экспериментальное изучение ангиопротективной активности серии фитопрепаратов выявило прогнозируемую, соответственно данным литературы (Барнаулов О.Д., 1989; Белодубровская ГА, 1990; Яременко К.В., 1990; Поспелова М.Л., 2000), выраженность ангиопротективных свойств у большинства изученных нами простых галеновых препаратов из растений. В опытах на животных резистентность сосудов к альтерации ксилолом достоверно повышали 28 из 30 изученных фитопрепаратов.

При исследовании влияния фитопрепаратов на стрессиндуцированное снижение резистентности сосудов к альтерации получены данные о том, что оно наступало до выраженных признаков стадии истощения: снижения массы селезенки, образования эрозий слизистой желудка, что свидетельствует о низкой резистентности сосудов к стрессу, альтерации. Актуальность изучения не только ангиопротективного, но и стресслимитирующего действия растений очевидна, поскольку реактивный характер стенокардических приступов не подлежит сомнению. Практической кардиологии хорошо известен тот факт, что провокатором сосудистых катастроф, острого инфаркта миокарда, прогрессирования стенокардического синдрома зачастую являются стрессы, отрицательные

эмоции. Стресспротективные свойства при иммобилизации животных проявили 10 из изученных фитопрепратов (30%).

Наиболее высокой ангиопротективной активностью, в том числе в условиях стресса, обладали препараты классических фитоадаптогенов: настойки листа женьшеня, корня аралии высокой, корня женьшеня, корня элеутерококка колючего, отвар корня аралии манчжурской (по убыванию). Повышение резистентности сосудов на фоне курсового введения классических адаптогенов подтверждает состоятельность теории состояния неспецифически повышенной резистентности (СНПС) организма, разработанной Н.В. Лазаревым (1958, 1959) и его последователями (Саратиков А.С., 1973; Яременко К.В., 1990; Шанин С.Н., 1996; Зарецкий Б.В., 1997; Барнаулов О.Д., 1999, 2001, 2002; Поспелова М.Л., 2000). Способность повышать сопротивляемость к повреждающим воздействиям является не частным, тканеспецифичным действием препаратов классических фитоадаптогенов, а системным, организменным. Проявленные свойства позволяют рекомендовать назначение классических фитоадаптогенов в качестве ангиопротективных препаратов. Такие рекомендации в настоящее время отсутствуют.

Примечательно, что высокой ангиопротективной активностью обладали также лекарственные растения с выраженными, ранее изученными в эксперименте антиоксидантными, гиполипидемическими,

антиагрегантными свойствами, а также коронаролитическим,

гипотензивным действием, прослеженным экспериментально и эмпирически (Васильев А.В. и др., 1988; Ли Хва Рен, 1988; Колхир В.К. и др., 1989; Лесиовская Е.Е., и др., 1996; МазИоиг КН., 1998; Белай И.М. и др., 1999; Поспелова М.Л., Барнаулов О.Д., 1999,2000; Туманова Е.В., 2003).

Препараты цветков лабазника вязолистного, боярышника кроваво-красного, плодов аронии черной, надземной части зверобоя продырявленного, корневища аира болотного, корня солодки голой не только значительно повышали резистентность сосудов к альтерации у животных, не подвер1нутых стрессу, но и обладали выраженным стресслимитирующим действием. Проявленные свойства позволили рекомендовать включение вышеперечисленных ЛР в комплексную терапию больных ИБС.

Существенен тот факт, что ангиопротективная активность присуща пищевым, съедобным растениям (плоды аронии, рябины, шиповника, калины, боярышника, крапива), пряностям (плоды укропа, фенхеля), суррогатам чая (лабазник - таволожный чай, кипрей - иван-чай) Это позволяет основывать комплексное лечение больных ИБС и на фитодиетотерапии. Фитодиетотерапия, подкрепляющая эффекты базовой медикаментозной и фитотерапии, предполагает широкие рекомендации включения в диету разнообразных ягод, фруктов, зелени, овощей, орехов,

суррогатов чая, пряностей, с подтвержденным лечебным эффектом. (Барнаулов О.Д., 1999,2002).

На основании изложенных выше данных литературы и собственных экспериментальных данных впервые был предложен поликомпонентный сбор-лекарственных растений для включения его в комплексную терапию больных ИБС и изучено влияние настоя этого сбора на клиническое течение заболевания, изменение показателей липидного обмена, данных функциональных исследований, психологических характеристик у пациентов с ИБС.

В результате фитотерапии настоем поликомпонентного сбора в течение 2 месяцев нами впервые прослежено у больных ИБС корригирующее действие лекарственных растений на показатели липидного спектра у больных ИБС. При этом действие поликомпонентного сбора лекарственных растений было избирательным и касалось только патологически измененных показателей. Факт дифференцированного гипохолестеринемического действия фитотерапии является существенным при учете сведений о нежелательности снижения нормального уровня ХСО6Ш, являющегося предшественником стероидных, половых гормонов, желчных кислот, компонентом при формировании клеточных мембран (Климов А.Н., 1997). Он позволяет рекомендовать терапию поликомпонентным сбором ЛР больным ИБС с нормальным содержанием ХСо6щ в плазме крови. В результате фитотерапии уровень ХС ЛПНП, являющихся наиболее атерогенной фракцией липопротеидов, у пациентов основной группы снизился на 10,7%. Известно, что уменьшение уровня ХС или ХС ЛПНП даже на 1% ведет к уменьшению риска смерти от ИБС на 2% (Anderson К. et al., 1990; Ramsay L. et al., 1996). Значительным было гипотриглицеридемическое действие ФТ.

Результаты определения уровня ХС ЛПВП у пациентов с ИБС свидетельствуют о том, что у большинства обследованных больных (67%) он был крайне низким (менее 0,9 ммоль/л), что соответствует данным эпидемиологических исследований о наибольшей распространенности этого типа дислипопротеидемий у пациентов с ИБС (Kannel W.B., 1995). У этих пациентов уровень ХС ЛПВП в результате терапии поликомпонентным сбором ЛР значительно увеличился (на 26,3%). Повышение содержания ХС ЛПВП под влиянием ЛР является осуществлением, мобилизацией противоатерогенной защиты и еще раз подтверждает состоятельность и клиническую значимость теории СНПС организма (Лазарев Н.В., 1958). В настоящее время арсенал медикаментозных препаратов, которые были бы рекомендованы и широко применялись у больных ИБС с гипоальфахолестеринемией, достаточно скуден. Это делает фитотерапию уникальным и необходимым компонентом в комплексном лечении больных ИБС, особенно со сниженным уровнем ХС ЛПВП.

В настоящей работе впервые исследовано влияние пол и компонентного сбора лекарственных растений (в составе комплексной терапии) на клиническое течение заболевания и показатели функционального обследования у больных, страдающих ИБС, стенокардией I, II и III функциональных классов. Очевидные положительные изменения в клинической картине (уменьшение частоты приступов стенокардии, увеличение объема физических нагрузок, уменьшение доз медикаментозных препаратов) были подтверждены результатами функциональных исследований, в первую очередь, велоэргометрии. У больных ИБС, получавших ФТ в комплексном лечении, толерантность к физическим нагрузкам увеличилась. У части пациентов уменьшился функциональный класс стенокардии, определенный с помощью инструментальных исследований, что соответствовало клиническим данным.

Анализируя данные литературы о влиянии гиполипидемической терапиии на течение ИБС и стенозирующие изменения в коронарных артериях, возможно предположить, что ФТ оказывает сходное положительное действие на состояние атеросклеротических бляшек (Downs J.etai., 1998).

При изучении влияния ФТ на уровень артериального давления у пациентов основной группы, принимавших одновременно с медикаментозной терапией настой поликомпонентного сбора ЛР, прослежено достоверное снижение цифр систолического и тенденция к снижению цифр диастолического артериального давления. Отличия от контрольной группы пациентов, также постоянно получавших медикаментозную терапию, было достоверным, что свидетельствует в пользу оказанного лекарственными растениями антигипертензивного действия. Следует учитывать также, что гипотензивное действие наблюдали на фоне снижения доз медикаментозных препаратов у пациентов, получающих ФТ. Отчетливый антигипертензивный эффект многокомпонентного сбора лекарственных растений соответствует данным литературы о влиянии фитотерапии на течение гипертонической болезни (Ибрагимов Ф.И., Ибрагимова Б.С., 1960; Хайдав Ц. и др., 1985; Чхве Тхэсоп, 1987; Упур X. и др., 1992; Базарон Э.Г., 1992, 1996; Барнаулов О.Д., 1989, 1997, 1998, 1999; Ковалева Н.Г., 1993; Поспелова М.Л., 2000).

Психоэмоциональная коррекция считается одним из патогенетических направлений в современной комплексной терапии больных ИБС (Berkman L.F. et al., 2003; Sommaruga M. et al., 2003). Нежелательные психологические изменения, возникающие у больных ИБС, влияние стрессорных факторов отрицательно сказывается на течение ИБС. Это действие реализуется через многие механизмы: повышение активности симпатоадреналовой системы, увеличение, концентрации атерогенных липидов в плазме крови, иммунологические и другие (Frasure-Smith N. et al., 1995; Dwight M.M. et al., 1997; Suarez E.C., 2003; Gidron Y. et al., 2003). При изучении влияния ФТ на

показатели психоэмоционального статуса у больных ИБС нами получены положительные результаты (уменьшение уровня реактивной тревожности, улучшение данных анкеты САН, что позволяет рекомендовать ФТ для психологической коррекции у пациентов, страдающих ИБС. Стресспротективное действие ЛР может быть направлено также на предупреждение нестабильных состояний: прогрессирования стенокардического синдрома, развития острого инфаркта миокарда.

Результаты проведённых нами исследований подтверждают состоятельность, высокую теоретическую и практическую значимость разработанной отечественным фармакологом Н.В.Лазаревым (1959) и его учениками теории СНПС организма, вызываемого лекарственными растениями. Ангиопротективный и стресслимитирующий эффект фитопрепаратов, гиполипидемическое, гипотензивное, антиангинальное, психокорригирующее действия являются частными проявлениями их способности вызывать СНПС. Использование этих свойств лекарственных растений в комплексной терапии больных ИБС может значительно повысить эффективность лечения, предотвратить или отсрочить сосудистые катастрофы и улучшить прогноз заболевания.

Выводы

1. Галеновые формы из большинства изученных растений (28 из 30) проявляют высокие ангиопротективные свойства на модели повреждения сосудов ксилолом.

2. Курсовое профилактическое введение фитопрепаратов: жень-шеня, аралии высокой, аралии манчжурской, элеутерококка колючего предотвращает снижение резистентности сосудов к повреждению, наблюдаемое при иммобилизационном стрессе, что свидетельствует о пресспротективном действии препаратов классических фитоадаптогенов.

3. Стресспротективными свойствами и высокой ангиопротективной активностью обладают препараты лабазника вязолистного, боярышника кроваво-красного, аронии черноплодной, зверобоя продырявленного, аира болотного, солодки голой, что позволяет рекомедовать включение их, наравне с классическими фитоадаптогенами, в состав поликомпонентного сбора лекарственных растений для лечения больных ИБС.

4. Фитотерапия больных ИБС поликомпонентным сбором лекарственных растений оказывает избирательное гиполипидемияческое действие. Фитотерапия понижает уровень общего ХС и уменьшает уровень ХС ЛПНП у пациентов с гиперхолестеринемией, значительно понижает уровень ТГ у больных с гипертриглицеридемией, не влияя на нормальный уровень этих показателей липидного обмена, что позволяет рекомендовать фитотерапию лицам и с нормальным содержанием общего холестерина и триглицеридов.

5. Фитотерапия больных ИБС с гипоальфахолестеринемией значительно повышает содержание ХС ЛПВП в плазме крови, что свидетельствует о мобилизации механизмов антиатерогенной защиты у больных ИБС. При этом комплексное воздействие фитотерапии на показатели липидного обмена обусловливает значительное снижение .коэффициента атерогенности.

6. Фитотерапия улучшает показатели вариабельности ритма сердца, вызывает умеренное антигипертензивное действие и положительно влияет на психоэмоцональный статус больных ИБС, снижая уровень реактивной тревожности и нормализуя показатели самочувствия, активности и настроения.

7. Включение фитотерапии в форме стандартизованных поликомпонентных сборов в комплексное лечение больных ИБС, стенокардией напряжения I, II и III функциональных классов уменьшает частоту стенокардических приступов, повышает толерантность к физическим нагрузкам, уменьшает функциональный класс стенокардии у 22% пациентов. Это позволяет рекомендовать фитотерапию для включения в комплексное лечение ИБС.

Практические рекомендации

1. Большинство (28 из 30) изученных галеновых фитопрепаратов обладает более высокой ангиопротективной активностью в сравнении с классическим флавоноидом рутином, что позволяет рекомендовать их для практического применения без процесса выделения и очистки, при этом сохраняется уникальный биологический комплекс соединений. Сочетание ангиопротективных и стресспротективных свойств у фитоадаптогенов расширяет возможности применения фитопрепаратов для лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями.

2. Для лечения больных с сосудистой патологией, в частности, с ИБС и нарушениями липидного обмена, может применяться типовой стандартизованный сбор, состоящий из 10-15 видов лекарственных растений. Сбор рекомендован больным с различными типами дислипидемий, в том числе и пациентам с нормальным уровнем ХС и ТГ, а также пациентам с гипоальфахолестеринемией (патент № 2227040 от 20.04.2004).

3. Фитотерапия, осуществляемая одной формой (например, настоем поликомпонентного сбора ЛР), позволяет уменьшить число и дозы принимаемых медикаментов, уменьшить их побочные действия, снизить толерантность к принимаемым препаратам, обладает многонаправленным корригирующим действием (антиангинальным, ангипертензивным, антидислипопротеидемическим, психокорригирующим и др.). Фитотерапия улучшает клиническое течение ИБС и оптимизирует прогноз заболевания.

4. Фитотерапия при ее высокой эффективности экономически доступна всем слоям населения.

Список печатных paбот, опубликованных по теме днесертации

1. Барнаулова CO., Кучинский А.П. Комплексное воздействие терапии лекарственными растениями на течение ИБС // Современная клиническая больница: актуальные проблемы управления, профилактики, диагностики и лечения. Матер, конф. - СПб, 1997. - С. 16.

2. Барнаулова CO., Кучинский А.П. Влияние фитотерапии на течение ИБС // Современные направления в диагностике, лечении и профилактике заболеваний. Матер, конф. - СПб, 1997. - С. 18.

3. Барнаулова СО. Фитотерапия больных ИБС // Курорты, экономика, бизнес. Матер, междунар. научно-практич. конф., поев. 100-летию санотория «Сестрорецкий курорт». Тез. докл. - СПб, 1999. - С.57-58.

4. Барнаулова CO., Журавский СГ. Опыт фитотерапии больных гипертонической болезнью, ИБС// Матер. II нац. конгр. по натуротерапии. 1997.-СПб., 1997.-С.21.

5. Барнаулова CO., Барнаулов О.Д., Кучинский А.П. Динамика клинико-лабораторных показателей у больных ИБС после курса фитотерапии // Современные направления в диагностике, лечении и профилактике заболеваний. Тез. докл. - СПб., 1998. - С. 14.

6. Барнаулова CO., Барнаулов О.Д., Иванова Н.И., Кучинский А.П., Поспелова М.Л. Биохимическая оценка эффективности фитотерапии при атеросклерозе различных локализаций // Матер, конф. по проблемам внезапной смерти. Тез. докл. - СПб., 1998. - С.90.

7. Барнаулова CO., Кучинский А.П., Ковалев Ю.Р., Клинико-лабораторные эффекты фитотерапии у больных ИБС // Матер. III Съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». - Пушкин-СПб., 1999. - С. 97.

8. Барнаулов О.Д., Поспелова М.Л., Барнаулова CO., Бенхаммади А.С, Малков М.Ю. Пряности. Лечебные свойства, медицинское применение. -СПб.: Весь, 1999.-246 с.

9. Барнаулов О.Д., Поспелова М.Л., Барнаулова CO., Бенхаммади А.С. Пряности. Лечебные свойства, медицинское применение. - СПб, 2001. -240 с.

10. Барнаулов О.Д., Барнаулова CO., Поспелова М.Л. Гериартрическая значимость ангиопротективных свойств фитопрепаратов // 1-й междунар. конгр. «Новые медицинские технологии». Сборн. тезисов. СПб.-2001.-С 182.

11. Барнаулов О.Д., Барнаулова CO., Поспелова М.Л. Пищевые и лекарственные растения как ангиопротекторы // «Нейроиммунология». 10-я научно-практич. конф. неврологов. СПб. - 2001. - С18-20.

12. Барнаулова CO., Барнаулов О.Д., Ковалев Ю.Р. Обоснование применения фитотерапии в комплексной терапии больных ИБС //

Современные направления в диагностике, лечении и профилактике заболеваний. Труды ГМПБ N2 СПб. Вып. II. - СПб., 2002. - С. 39-44.

13. Барнаулова CO., Барнаулов О.Д., Ковалев Ю.Р. Применение фитотерапии в комплексном лечении больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца // Рос. нац. конгр. кардиологов «От исследований к клинической практике». Сборн. тез. - СПб., 2002. - С.34.

14. Барнаулова CO., Барнаулов О.Д., Ковалев Ю.Р. Обоснование применения фитотерапии в комплексной терапии больных ИБС // Современные направления в диагностике, лечении и профилактике заболеваний. Труды ГМПБ N2. Вып. III. - СПб., 2003. - С. 19-23.

15. Барнаулова CO., Барнаулов О.Д., Ковалев Ю.Р. Эффективность применения фитотерапии поликомпонентными сборами лекарственных растений в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца // Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики заболеваний. Тр. Мариинской больницы. Вып. II. К 200-летию Мариинской больницы. -СПб., 2003.-С 91-99.

16. Барнаулова CO., Барнаулов О.Д., Ковалев Ю.Р. Влияние фитотерапии на психоэмоциональное состояние и показатели вегетативной регуляции у больных ИБС // Weak and Hyperweak Fields and Radiation in Biology and Medicine. Матер. Ill междунар. конгр. - СПб., 2003. - С 170-171.

17. Поспелова М.Л., Барнаулов О.Д., Сорокоумов В.А., Никитина В.В., Барнаулова СО. Сбор для лечения больных сосудистыми заболеваниями с нарушением липидного обмена. Патент РФ на изобретение №2227040 от 20.04.2004.

Тираж 100 экз. Подписано в печать 8.11.2004 г. Формат 60x84 '/ц Объем 1,25 п.л. Заказ №°3!íZ

Типография ЦСИ (190020, Санкт-Петербург, ул.Циолковского, 11)

322 28 5

РНБ Русский фонд

2005-4 18893

Оглавление диссертации Барнаулова, Светлана Олеговна :: 2004 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ПОИСК РАСТИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (обзор литературы).

1.1. Теория состояния неспецифически повышенной сопротивляемости организма. Свойства классических фитоадаптогенов.

1.2. Влияние лекарственных растений на показатели липидного обмена.

1.3. Антиоксидантное действие лекарственных растений и фитопрепаратов

1.4. Антигипоксантная активность и цитопротективные свойства лекарственных растений.

1.5. Действие лекарственных растений на свертывающую систему и реологические свойства крови.

1.6. Действие лекарственных растений на коронарное кровообращение, сосудистый тонус, сократимость и возбудимость миокарда

1.7. Прочие эффекты фитотерапии, значимые при лечении больного ишемической болезнью сердца.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальное изучение ангиопротективной активности галеновых препаратов из различных видов лекарственных растений.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных основной и контрольной групп.

2.3. Методы исследования больных ишемической болезнью сердца

2.4. Методы терапии больных ишемической болезнью сердца в основной и контрольной группах.

2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ НА

НАРУШЕНИЕ СОСУДИСТОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ.

Глава 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПОЛИКОМПОНЕНТНОГО СБОРА ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

4.1. Влияние сборов лекарственных растений на динамику показателей липидного спектра крови больных ишемической болезнью сердца.

4.2. Клиническая оценка эффективности фитотерапии.

4.3. Изучение влияния фитотерапии на изменение показателей функциональных исследований у больных ишемической болезнью сердца.

4.3.1. Влияние фитотерапии на изменение данных велоэргометрии

4.3.2. Изменение данных кардиоритмографии с активной ортостатической и клиностатической пробами после курса фитотерапии.

4.4. Изучение антигипертензивного эффекта фитотерапии.

4.5. Влияние фитотерапии на характеристики психоэмоционального статуса у больных ишемической болезнью сердца.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Барнаулова, Светлана Олеговна, автореферат

Актуальность исследования

Современные данные свидетельствуют о том, что многие лекарственные растения обладают свойствами, которые могут положительно воздействовать на основные патогенетические звенья развития атеросклероза и ИБС. Так, убедительно продемонстрировано гиполипидемическое, антиагрегантное и антикоагулянтное, антиоксидантное, антигипоксантное, стресспротективное действие растений и препаратов из них (Брехман И.И., 1969; Ли Хва Рен и др., 1988; Барнаулов О.Д., 1989; Колхир В.К. и др., 1989; Пастушенков JT.B., Лесиовская Е.Е., 1995; Поспелова М.Л., 2000). Обнаружены коронаролитический, антигипертензивный, кардиотонический и многие другие эффекты лекарственных растений (Petkov V., 1979; Vibes J. et al., 1994). Выявлены и такие эффекты, как цитопротекция в условиях гипоксии, стабилизация мембран в условиях стресса (Ванюшкин А.Н. и др., 1996; Zhao B.L. et al., 1996). В эксперименте у некоторых видов лекарственных растений прослежено ангиопротективное действие (Voyno-Yasenetskaya Т.A. et al., 1988; Chen J.X. et al., 1998).

Существуют разработки, доказывающие высокую эффективность фитотерапии у больных с атеросклерозом церебральных артерий (Поспелова М.Л., 1999, 2000), однако при ИБС подобные работы отсутствуют.

Все перечисленное свидетельствует об актуальности проблемы применения фитотерапии у больных ИБС.

Цель исследования:

Задачи исследования:

6. Изучить влияние фитотерапии на показатели психологического состояния больных ИБС.

Научная новизна работы На экспериментальной модели повреждения сосудов ксилолом у мышей впервые выявлена ангиопротективная активность 28 изученных галеновых препаратов лекарственных растений. Данный вид активности у части препаратов (6) сочетался со стресспротективным действием, сходно с фармакологической активностью классических фитоадаптогенов. Это послужило основанием для составления оригинального поликомпонентного сбора лекарственных растений с целью включения в комплексную терапию больных ИБС (защищено патентом РФ). Клинические исследования больных ИБС со стабильной стенокардией подтвердили высокую эффективность предложенного сбора фитопрепаратов. Включение сбора лекарственных растений в комплексную терапию больных ИБС улучшало психоэмоциональный статус больных, показатели их функционального состояния, а также уменьшало атерогенные сдвиги липидного спектра крови пациентов. Особенностью лечебного действия фитопрепаратов было увеличение в крови антиатерогенных липопротеидов высокой плотности.

Теоретическая и практическая значимость работы Экспериментальными исследованиями подтверждена предполагаемая широкая распространенность у лекарственных растений ангио- и стресспротективных свойств, высоко значимых при патогенетической терапии ИБС. Сочетание обеих форм активности позволило предложить типовой поликомпонентный сбор для лечения больных ИБС на основе изученных лекарственных растений. Проведение курса фитотерапии предложенным поликомпонентным сбором оптимизировало лечение больных ИБС, стабильной стенокардией I, II или III функциональных классов. Эффективность фитотерапии заключалась как в клиническом улучшении течения заболевания, подтвержденном методами функциональной диагностики, так и в улучшении показателей липидного обмена, в частности, в повышении уровня антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Важной составляющей лечения фитопрепаратами стала нормализация психоэмоционального состояния больных ИБС. Полученные данные позволили рекомендовать предложенный поликомпонентный сбор лекарственных растений для его включения в комплексную терапию больных ИБС.

Основные положения, выносимые на защиту: Галеновые препараты из большинства лекарственных растений (28 из 30) в эксперименте оказывают ангио- и стресспротективное действие, что указывает на целесообразность включения их в поликомпонентный сбор для лечения больных ИБС.

Применение поликомпонентного сбора лекарственных растений у больных ИБС положительно влияет на коронарный кровоток, снижает частоту стенокардических приступов и позволяет уменьшить дозы антиангинальных препаратов.

Назначение поликомпонентного сбора лекарственных растений больным с коронарной недостаточностью повышает толерантность к физическим нагрузкам, улучшает показатели вариабельности ритма сердца, уменьшает степень атерогенных нарушений липидного спектра крови и улучшает психоэмоциональный статус больных ИБС.

Внедрение результатов исследования Получен патент на сбор для лечения больных сосудистыми заболеваниями с нарушением липидного обмена (№2227040 от 20.04.2004). Результаты исследований опубликованы в монографии: Барнаулов О.Д.,

Поспелова М.Л., Бенхаммади А.С., Барнаулова С.О. Пряности. Лечебные свойства. Медицинское применение. - СПб.: Весь, 1999. - 246 с. и вошли в монографию: Барнаулов О.Д. Фитотерапия больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. - СПб, 2002. - 223 с. Результаты диссертационной работы внедрены в практику группы экспериментальной и клинической фитотерапии Института мозга человека РАН, городской многопрофильной больницы №2, кардиологического санатория «Черная речка», используются в лекционном курсе на кафедре терапии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии МЗ РФ. Использование сборов лекарственных растений для комплексного лечения больных ИБС рассмотрено и рекомендовано Комитетом по вопросам этики Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.

Апробация и публикация материалов исследования Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-практической конференции, посвященной 25-летию ЦМСЧ-122 (Санкт-Петербург, 1997); научно-практической конференции «Современные направления в диагностике, лечении и профилактике заболеваний» (Санкт-Петербург, 1998); международной конференции по проблемам внезапной смерти (Санкт-Петербург, 1998); конференции «Курорты, экология, бизнес» (Санкт-Петербург, 1999); съезде фитофармакологов «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов растительного происхождения» (Пушкин, 1999); на заседании Санкт-Петербургского кардиологического общества (2003); на заседании ученого совета Института мозга человека РАН (2003); научно-практической конференции, посвященной 200-летию Мариинской больницы (Санкт-Петербург, 2003); III международном конгрессе «Weak and Hyperweak Fields and Radiation in Biology and Medicine» (Санкт-Петербург, 2003).

Материалы диссертации опубликованы в 17 научных работах, включая 1 монографию (с переизданием), 2 статьи и 13 тезисов и статей в сборниках научно-практических работ.

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, двух глав, содержащих изложение результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и приложения. Указатель литературы содержит 265 источников, из них 103 зарубежных, 162 отечественных. Диссертация изложена на 150 страницах машинописи, иллюстрирована 5 рисунками и 28 таблицами.

Заключение диссертационного исследования на тему "Фитотерапия в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца (клинико-экспериментальное исследование)"

ВЫВОДЫ

2. Курсовое профилактическое введение фитопрепаратов: женьшеня, аралии высокой, аралии манчжурской, элеутерококка колючего предотвращает снижение резистентности сосудов к повреждению, наблюдаемое при иммобилизационном стрессе, что свидетельствует о стресспротективном действии препаратов классических фитоадаптогенов.

4. Фитотерапия больных ИБС поликомпонентным сбором лекарственных растений оказывает избирательное гиполипидемияческое действие. Фитотерапия понижает уровень общего ХС и уменьшает уровень ХС ЛИНИ у пациентов с гиперхолестеринемией, значительно понижает уровень ТГ у больных с гипертриглицеридемией, не влияя на нормальный уровень этих показателей липидного обмена, что позволяет рекомендовать фитотерапию лицам и с нормальным содержанием общего холестерина и триглицеридов.

5. Фитотерапия больных ИБС с гипоальфахолестеринемией значительно повышает содержание ХС ЛПВП в плазме крови, что свидетельствует о мобилизации механизмов антиатерогенной защиты у больных ИБС. При этом комплексное воздействие фитотерапии на показатели липидного обмена обусловливает значительное снижение коэффициента атерогенности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

4. Фитотерапия при ее высокой эффективности экономически доступна всем слоям населения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Барнаулова, Светлана Олеговна

1. Абу Али ибн Сиио (Авиценна). Канон врачебной науки // Ташкент: Изд-во мед. литературы, 1996. -Т.1. - 543 с.

2. Александрова Л. А, Поспелова М.Л., Сорокоумов В. А. и др. Сравнительная оценка антиоксидантных свойств препаратов растительного происхождения // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. СПб., 1998. - Т. 5, №1. - С. 46-50.

3. Амасиаци А. Ненужное для неучей. М.: Наука, 1990. - 880 с.

4. Аминов С.Д., Вахабов A.A. Противоаритмическая активность нитрарина // Хим. фарм. журнал. - 1991. - ТЗ. - С.53-56.

5. Арнольд из Вилановы. Салернский кодекс здоровья. М.: Медицина, 1976.-109 с.

6. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Михеева Т.Г. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция III, IV // Кардиология. 1995. - №12. - С. 83-93.

7. Атлас тибетской медицины. М.: Галарт, 1994. — 587 с.

8. Базарон Э.Г. Очерки тибетской медицины. Улан-Удэ: ЭкоАрт, 1992. -222 с.

9. Базарон Э.Г., Асеева Т.А. «Вайдурья-онбо» трактат индо-тибетской медицины. - Новосибирск: Наука, 1984. - 117 с.

10. Бабаскин B.C., Кисселевский М.В. Антиаритмические свойства флавоноидов некоторых представителей Бобовых // IV Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. 1997. — С.246.

11. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984. - С.220.

12. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М., 1997. - 235 с.

13. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения //

14. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - №3. - С. 106 -127.

15. Барнаулов О.Д. Поиск и фармакологическое изучение фитопрепаратов, повышающих резистентность организма к повреждающим воздействиям, оптимизирующих процессы репарации и регенерации // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — Л., 1989. 47 с.

16. Барнаулов О.Д. Введение в фитотерапию. СПб.: Лань, 1999. - 160 с.

17. Барнаулов О. Д. Фитотерапия больных легочным туберкулезом. Принципы, растения, рецептура, результаты. СПб.: Весь, 1999. - 254 с.

18. Барнаулов О. Д. Фитотерапия больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. СПб.: Элби, 2002. - 224 с.

19. Барнаулов О.Д., Коненков С.Ю., Малков М.Ю. Фитотерапия больных рассеянным склерозом // Нейроиммунология, нейроинфекция, нейроимидж: Сб.статей. СПб., 1995. - С. 9-11.

20. Барнаулов О.Д., Поспелова М.Л., Барнаулова С.О., Бенхаммади A.C., Малков М.Ю. Пряности. Лечебные свойства, медицинское применение. -СПб.: Весь, 1999.-246 с.

21. Барнаулов О.Д., Поспелова М.Л., Барнаулова С.О., Бенхаммади A.C. Пряности. Лечебные свойства, медицинское применение. СПб., 2001. -240 с.

22. Барнаулов О.Д., Коненков С.Ю. Фитотерапия в отделении реанимации // Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты: Матер, науч. конгресса. Чебоксары, 1996.- С.65.

23. Бартанов А.И. Влияние препарата Манушитан на показатели, характеризующие функциональное состояние крыс с острым СС14 гепатитом // IV Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. -1997.-С.15.

24. Барышникова Г. А. Острый коронарный синдром. Современные возможности активного лечения (аналитический обзор) // Кремлевская медицина. Клин, вестник. 2000. - № 1. - С. 6-15.

25. Батракова М.А., Ионкина Т.Г. Влияние настойки боярышника на психологические характеристики у детей с ВСД // 4 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». Тез. докл. М., 1997. - С. 152.

26. Башаров А.Я., Сидельникова А.Н. О возможности комплексного использования клопогона даурского // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. 1989. - Т.2. - С. 19.

27. Белай И.М., Дунаев A.B., Тишкин B.C. Исследование фармакодинамических эффектов фитопрепаратов, содержащих флавоноиды, на липидный обмен // BicH. фармацп. 1999. - №2. -С. 144-146.

28. Белодубровская Г. А. Фармакогностическое и фармакологическое исследование некоторых представителей рода Карагана.: Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. — Л., 1990. — 25 с.

29. Беренбойм Г.М., Стерлина А.Г., Фисенко А.П. и др. Исследование активации естественных киллеров экстрактом элеутерококка // Матер. 2-го междунар. симп. по элеутерококку. М., 1984. - С.24-25.

30. Бойко В.П., Соколов С .Я. Изучение фармакологической активности сухого шрота левзеи // Новые лек. преп. из растений Сибири и Дальнего Востока. 1989. - Т.2. - С.27.

31. Богачев P.C., Базина И.Б., Долгинцева С.А., Емельянов В.В., Титарчук О.В. Влияние эналаприла на состояние миокарда левого желудочка и механизмы атерогенеза у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 2000. - №12. - С.57-60.

32. Брехман И.И. Женьшень. Л.: Медицина, 1957. - 182 с.

33. Брехман И.И., Гоненко В.А. Антирадиомиметическое действие некоторых природных соединений. Суммарные препараты и индивидуальные гликозиды корня женьшеня // Радиобиология. 1968. — № 4. - С.613-615.

34. Брехман И.И. Адаптогены растительного происхождения -фармакологические средства повышения работоспособности и сопротивляемости организма // Фармакология двигательной активности. -M., 1969.-С.9-26.

35. Брехман И.И. Элеутерококк. Л.: Наука, 1968. -186 с.

36. Валафрид Страбон. О культуре садов // Одо из Мена. М., 1976. -С.240-245.

37. Василенко Ю.К., Гужева H.H. Сравнительная оценка фармакологической активности различных извлечений из астрагала эспарцетного // II Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. -1995.-С.232.

38. Вафина Е.А., Гузеева Н.П., Смирнова Е.Б. Содержание триглицеридов в сыворотке крови кроликов под влиянием препаратов из лекарственных растений // 4-ая итог. науч. конф. молод, ученых и студентов. — Ставрополь: ГМА, 1996. С. 60-61.

39. Вертоградова О.П. Депрессии и сердечно-сосудистые расстройства // Психопатология, психология эмоций и патология сердца. Тез. докл. всесоюзн. Симп. -М., 1988. С.19-20.

40. Виноградов В.Ф. О некоторых психосоматических соотношениях у больных хронической ишемической болезнью сердца // Ишемическая болезнь сердца и атеросклероз. М., 1984. - С. 43-46.

41. Вольфсон Н.И., Косой Г.Х. О неспецифическом лекарственном воздействии на экспериментальный бластомогенез в эпителии шейки матки и влагалища мышей // Матер, науч. конф. по проблемам регенерации. Алма-Ата, 1968. - С. 49-50.

42. Воскресенский О.Н. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз // Кардиология. 1981. - Т. 21, №6. - С. 118-123.

43. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н. и др. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор) // Вопр. мед химии. 1982. - Т.28, вып.1. - С. 14-27.

44. Герберт И .Я. Механизм торможения самосборки фибрина экстрактом из травы медуницы мягчайшей // Новые лек. преп. из растений Сибири и Дальнего Востока. 1989. - Т.2. - С.43.

45. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром // Кардиология. - 1997. -№11. - С.1-4.

46. Грацианский H.A. Все больше данных указывает на то, что практически каждый больной коронарной болезнью сердца должен получать гиполипидемическое средство // Клин, фармакол. и терапия. — 1997. — Т. 6, №1. С. 1-4.

47. Гребнева Н.Ю., Лесиовская Е.Е., Харитонова Н.П. Некоторые фармакологические свойства водных извлечений из корней Stellaria dichotoma // Растительные ресурсы. 1996. — Т.32, №4. - С.53-59.

48. Гриневич М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений. Л.: Наука, 1990. - 138 с.

49. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение критериев непараматрической статистики в медико-биологических исследованиях: лекции для врачей и слушателей ВМОЛА им. С.М. Кирова Л.: BMA, 1966. - 31 с.

50. Дардымов И.В. Записки Приморского филиала географического общества СССР. 1968. -№ 27. - С. 171.

51. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк. М.: Наука, 1976. - 184 с.

52. Дардымов И.В. Возможные механизмы профилактического и лечебного действия препаратов женьшеня и элеутерококка// Бюлл. Сиб. отд. АМН СССР. 1982. - №4. - С.46-52.

53. Десалень Т.Л., Моргунов A.A., Офицеров E.H. Изучение химических соединений, полученных из растений рода Amaranthus на кардиотропную активность // II Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. - 1995. - С.234.

54. Дружинина Е.А. Лучшие психологические тесты. Харьков, 1994. -257 с.

55. Евстигнеев A.C., Кубынин А.Н. Гипоксия: Антигипоксанты, антиоксиданты и ангиопротекторы: Пособие для студентов фак. спорт, мед. и леч. фак-та. СПб.: СПбГМУ, 1997. - 43с.

56. Елькин В.И. Генетика эпилепсии. — Л., 1971. 192 с.

57. Жемайтите Д.И. Ритмичность импульсов синоаурикулярного узла в покое и при ишемической болезни сердца: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Каунас: мед. ин-т, 1965.-51 с.

58. Жемайтите Д.И. Возможности клинического применения и автоматического анализа ритмограмм: Автореф. дисс. докт. мед. наук. -Каунас: мед. ин-т, 1972. — 285 с.

59. Залманов A.C. Тайная мудрость человеческого организма. СПб.: Наука, 1991.-335 с.

60. Зарецкий Б.В. Инфильтративный туберкулез легких у лиц, инфицированных вирусом гепатита В: (клиника, исходы, фитотерапия, вакцинопрофилактика гепатита): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -СПб, 1997.-20 с.

61. Зориков П.С. Антиоксидантное действие листьев элеутерококка и. акантопанакса // Биологически активные вещества растительного происхождения. Уссурийск, 1973.-Вып. 1.-С.9-17.

62. Зыков A.A., Грел O.P., Долгов A.B. и др. Экспериментальная терапия гиперлипидемий биофлавоноидами // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. 1989. — Т.1. — С.65-66.

63. Ибрагимов Ф.И., Ибрагимова B.C. Основные лекарственные средства китайской медицины. М.: Медицина, 1960. - 412 с.

64. Калиникина Г.И., Писарева С.И. Метод определения антиоксидантной активности растительных водно-спиртовых экстрактов // Хим.-фарм. журнал. 1992.- №1.- С. 65-66.

65. Кит С.М., Кит B.C., Будневская JI.M. Растения, применяемые при сахарном диабете // Растительные ресурсы. — Д., 1986. Т.22, вып.З. - С. 405-415.

66. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови // Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции. -М., 1977. С.57-80.

67. Климов А.Н. Опасно ли иметь в крови низкий холестерин или снижать его до низкого уровня // Кардиология. 1997. - №9. - С. 4-9.

68. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов, липопротеидов и его нарушения. СПб., 1999. - 500 с.

69. Ковалев Ю.Р. Показатели липидного спектра крови, углеводного обмена и система антигенов НЬА у больных атеросклерозом различной локализации и их близких родственников: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-Л., 1990.-47 с.

70. Ковалева Н.Г. Лечение растениями. М.: Советский спорт, 1993. -320 с.

71. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаев С.М. Свободнорадикальное окисление липидов в норме и при патологии. М., 1976. - С.71-74.

72. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаев С.М. Свободнорадикальное окисление липидов в норме и при разной патологии // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1979. - № 1. - С.66-67. ■

73. Колотвин Ю.Г. О комбинированном воздействии 6-меркаптопурина и элеутерококка на прививаемую опухоль Эрлиха у мышей // Матер, науч. конф. по фармакол. и лек. применению элеутерококка колючего. Л., 1961.-С. 30-32.

74. Колхир В.К. Сакович Г.С. Растительные антикоагулянты // II Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. 1995. — С.236.

75. Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева И.В. Простой и чуствительный метод определения супероксиддисмутаз, основанный на реакции окисления кверцетина // Вопр. мед. химии. 1990. - Т.36, №2. - С.88-91.

76. Крендаль Ф.П., Гукасов В.М. Аккуратова Л.О. Об изучении корреляции между антиоксидантным и адаптогенным действием препаратов женьшеня и родиолы розовой // Биоантиоксидант: Сб. науч. тр. М., 1989. -Т.2. - С.37.

77. Кропотов A.B., Челанин В.П. Гиполипидемическая активность суммы тритерпеноидов, выделенной из листьев клопогона даурского // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. — 1989. Т.2. - С.87-88.

78. Крылов Ю.Ф. Регистр лекарственных средств России. Москва. - 1996.

79. Кубатиев А.Л., Ядигарова З.Т., Рудько И.К. и др. Подавление диквертином АДФ- и тромбин-индуцированного накопления цитоплазматического кальция в тромбоцитах человека // Хим.-фарм. журнал. 1999. - Т.ЗЗ, №12. - С.34-35.

80. Кудрин А.И., Гукасов В.М., Крюковская Е.В. О прямой связи антиоксидантного и адаптогенного действия комплексных препаратов аралии манчжурской и элеутерококка // Биоантиоксидант: Сб. науч. тр. — М., 1989. -Т.2. С.38.

81. Лазарев Н.В. Лекарства и резистентность организма к неблагоприятным воздействиям среды // Тез. докл. конф. по проблеме приспособительных реакций и методам повышения сопротивляемости организма к неблагоприятным условиям. Л., 1958. - С.50-52.

82. Лазарев Н.В., Люблина Е.И., Розин М.А. Состояние неспецефицески повышенной сопротивляемости // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1959. - №4. - С.16-21.

83. Ланкин В.З., Котелевцева Н.В., Тихазе А.К. и др. Увеличение содержания перекисей липидов в крови и аортах кроликов с экспериментальным атеросклерозом // Вопр. мед. химии. 1976. - №4. -С. 513-517.

84. Ланкин В.З., Герасимова E.H., Касаткина Л.В. и др. Перекиси липидов и атеросклероз. Ферментативная детоксикация перекисей липидов в крови больных и в сердце, обусловленная атеросклерозом коронарных артерий // Кардиология. 1979. - №6. - С. 71-75.

85. Панкин В.З., Тихаза A.K. Атеросклероз как свободнорадикальная патология // Биоантиоксидант: Сб. науч. тр. Москва, 1982. - Т.2. - С. 1.

86. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология. СПб.: Наука, 2000. -119 с.

87. Ли Хва Рен, Васильев A.B., Орехов А.Н. Антиатеросклеротические свойства лекарственных растений // Хим.-фарм. журнал. 1988. - Т.22, №10.-С. 1236-1241.

88. Лесиовская Е.Е. и др. О перспективах создания антигипоксантов с обезболивающим эффектом // Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств. Тез. докл. Всерос. науч. конф. — СПб. 1996. -С. 143.

89. Лишманов Ю.Б., Крылатов A.B. Влияние экстракта родиолы розовой на уровень индуцибельных HSP-70 в миокарде при стрессе // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1996. - Т. 121, №3. - С.256-258.

90. Ляпина Л.А., Новиков B.C., Пасторова В.Е. Антикоагулянт из экстрактов корней пионов: получение и свойства // Изв. РАН. Сер. Биол. 1995. -№2. - С.249-251.

91. Макарова В.Г. Влияние фитотерапии на показатели перекисного окисления липидов при острой гипоксии // Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 221.

92. Маковецько О.Ю., Громов Л.О., Ппнель А .Я. и др. Антидепрессантная активность и токсичность сухого экстракта травы зверобоя // Лши. — 1999.-№3-4.-С. 29-32.

93. Максимова О.В., Конопля E.H., Сухомлинов Ю.А. Влияние гетерополисахаридов на процессы репаративной регенерации в гепатоцитах // Человек и его здоровье. 1998. - Т.1. - С. 120-121.

94. Марцевич С. Ю. Атеросклероз // Лечащий врач. 2004. - №2. - С. 4-6.

95. Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б. Механизм антиаритмического действия экстракта родиолы розовой // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1998. -Т. 125, №4. - С.424-426.

96. Медкова И.Л., Мосякина Л.И., Павлова В.Е. Опыт использования сбалансированнной вегетарианской диеты в комплексной реабилитации больных ИБС // Клин, медицина. 1997. - №1. - С.28-31.

97. Мезенова Т.Д. Гиполипидемическое действие экстракта корня солодки // Хим.-фарм. ж-л. 1983. - Т. 17, №4. - С.432-435.

98. Микаелян Э.М. Регуляция ПОЛ при остром стрессе и при срочной адаптации // Биоантиоксидант.: Сб. науч. тр. М., 1989. - Т.2. - С.26.

99. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца. Введение в ритмокардиографию и атлас ритмограмм. Челябинск, 1998. - 161 с.

100. Молоковский Д.С. Стресс-регуляторное действие фитоадаптогенов // Новые лекарств, препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Тез. Всесоюзн. конф. Томск, 1986. - С. 104.

101. Монакова К.Н. Методика определения реактивности капиляров кожи к воспалительным раздражителям и некоторые применения этой методики: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Сталинабад. 1956. - 13 с.

102. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии //Нейрохимия. 1989. - Т.8, №1. - С. 124-143.

103. Носаль М.А., Носаль И.М. Лекарственные растения и способы их применения в народе. Л.: Науч. центр проблем диалога, 1991. - 240 с.

104. Нохрина Н.Э., Нешта И.Д. Об антикоагулянтной активности экстракта сабельника болотного // Новые лек. преп. из растений Сибири и Дальнего Востока. 1989. - Т.2. - С. 125.

105. Нуралиев Ю.Н., Зубайдова Т.М. Гипохолестеринемическое и гиполипидемическое действие эфирного масла душицы мелкоцветковой //Хим.-фарм. журнал. 1994. -№10. -С.63-64.

106. Оболенцева Г.В., Литвиненко В .И., Амосов A.C. и др. Фармакологические и терапевтические свойства препаратов солодки (обзор) // Хим.-фарм. журнал. 1999. - №8. - С. 24-31.

107. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., Шальнова С.А., Деев А.Д. Значение сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний для здоровья населения России // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. - №2. - С. 3-7.

108. Одо из Мена. О свойствах трав. XI век. М., 1976. - 272 с.

109. Орбели Л.А. Теория адаптационно-трофического влияния нервной системы // Избранные труды. Л., 1962. - Т.2. - С.226-234.

110. Орехов А.Н., Пивоварова Е.М. Чеснок, как сердечно-сосудистое лекарственное средство // Ангиол. и сосуд, хирургия. 1995. - №31. -С.158-165.

111. Островьска Г.Ю. Влияние экстракта эхинацеи пурпурной на показатели свободнорадикального окисления липидов у крыс при хроническом поступлении диэтилдитиокарбомата // Лпси. 1999. - № 3-4. - С. 43-45.

112. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.И. Растения — антигипоксанты. — СПб.: Гиппократ, 1991.-81 с.

113. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии. СПб., 1995. - 121 с.

114. Пашинский В.Г., Яременко К.В. Проблемы онкологической фармакотерапии. Томск, 1983. — 203 с.

115. Петков В., Малеев А., Крушков А. И. др. Современная фитотерапия. -София, 1988.-504 с.

116. Плотников М.Б., Алиев О.И., Васильев A.C. и др. Гемореологические эффекты экстрактов Lichnis chalcedonia L // Эксперим. и клин, фармакология. 2000. - Т.63, №2. - С.54-56.

117. Плотников М.Б, Алиев О.И, Васильев A.C. Влияние экстрактов левзеи на реологические показатели крови // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1999. -Прил.1. С.58-60.

118. Поспелова M.JL Экспериментальное обоснование и клиническая эффективности фитотерапии больных дисциркуляторной энцефалопатией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. 2000. -28 с.

119. Поспелова М.Л, Барнаулов О.Д. Антигипоксантное и антиоксидантное действие лекарственных растений как обоснование перспективности их применения при деструктивных заболеваниях мозга // Физиол. человека.- 2000.-Т25, №1.-С.100-106.

120. Прохорович Е.А. Атеросклероз лечение, профилактика. По материалам Первого медицинского научного форума «Кардиология-99» // Мед. картотека. - 1999. - №4. - С. 5-10.

121. Растительные ресурсы СССР. Л.: Наука, 1984-1999. - Т. 1-9.

122. Саратиков A.C. Золотой корень (родиола розовая). Томск: Наука, 1973.- 154 с.

123. Саратиков A.C. Адаптогенное действие препаратов элеутерококка и золотого корня // Процессы адаптации и биологически активные вещества. Владивосток. - 1976. - С. 54-62.

124. Сеидова Г.Б, Дорофеев В.И, Курбако В.А. Пробы с физической нагрузкой в диагностике ИБС. СПб.: СПбМАПО, 1999. - 22 с.

125. Селье Г. Концепция стресса. Как мы ее представляем в 1976 году. // Новое о гормонах и механизме их днйствия. Киев, 1977. - С.27-51.

126. Скакун H.H., Степанова Н.Ю. Сравнительная оценка гепатопротективной, антиоксидантной и желчегонной активности флавоноидных препаратов // Врачеб. дело. 1988. - № 12. - С. 54-55.

127. Смолко JI.B., Зяблов Д.В., Бейдер И.Н. Уровень тревоги и инфаркт миокарда // Тр. Крымского мед. ин-та. 1987. - Т. 114 - С. 91-94.

128. Смулевич А.Б. Психическая патология и ишемическая болезнь сердца (к проблеме нозогений) // Психические расстройства и сердечнососудистая патология / Под ред. А.Б.Смулевича и А.Л.Сыркина. М., 1994.- С.12-19.

129. Смулевич А.Б., Фильц А.О., Гусейнов И.Г. и др. К проблеме нозогений // Ипохондрия и соматоформные расстройства / Под ред. А.Б.Смулевича. -М., 1992.-С.111-123.

130. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Карпов Ю.А., Шумилина М.В., Бузиашвили Ю.И. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты ß-блокаторов нового поколения // РМЖ.2001.- Т. 9, № 18. С.17-21.

131. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия). М., 1984. - 462 с.

132. Сыров В.Н., Хушбактова З.А., Давидянц Э.С. Тритерпеновые гликозиды Silphium perfoliatum. Гиполипидемическая активность сильфиозида // Хим.-фарм. журнал. 1992. - №7-8. - С. 66.

133. Телятьев В.В. Полезные растения Сибири. Иркутск, 1987. - 400 с.

134. Титова A.A., Зупанец И.А., Батюк B.C. Изучение кардиопротекторной и антиаритмогенной активности флавоноидов листьев боярышника // Вюник фармацп. 1995. -№1-2. - С.90-93.

135. Туманова Е.В. Некоторые фармакологические свойства и влияние на липидный состав крови настоя цветков лабазника вязолистного // Нейроиммунология. Мат. X конф. СПб., 2001. - С. 221-222.

136. Тхэсоп Чхве. Лекарственные растения.-М.: Медицина, 1987. -606 с.

137. Хайдав Ц., Алтанчимэг Б., Варламова Т.С. Лекарственные растения в монгольской медицине. Улан-Батор, 1985. - 390 с.

138. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Л., 1976.

139. Хапкин И.С. Солодка // Раст. ресурсы. -1994. -Т.30, №1-2. -С.86-90.

140. Хушбактова З.А., Сыров В.Н., Джухарова М.Х. и др. Исследование гиполипидемических свойств полисахаридов, выделенных из флоры Средней Азии // Хим-фарм. журнал. 1987. - №11. - С. 1348-1352.

141. Хушбактова З.А., Сыров В.Н. Иследование гиполипидемических свойств полимерных проантоцианидинов из растений, используемых в народной медицине // Хим.-фарм. журнал. 1989. - №9. - С. 1111-1115.

142. Хушбактова З.А., Сыров В.Н. Влияние флавоноидов на течение гиперлипидемии и атеросклероза в эксперименте // Хим.-фарм. журнал., 1991.-№4.-С. 53-57.

143. Чарыев Х.Э., Овезова С.О. Изучение лечебного действия солодки у больных первичной артериальной гипотензией // Тер. архив. 1994. -№8.-С. 37-39.

144. Чирятьев Е.А., Дороднева Е.Ф., Патракова А.Н. и др. Антикоагулянтный эффект извлечений из некоторых растений Западной Сибири // Новые лек. преп. из растений Сибири и Дальнего Востока. 1989. - Т.2. -С.189.

145. Чжуд-ши. Памятник средневековой тибетской культуры. — Новосибирск: Наука, 1988.-348 с.

146. Упур X., Начатой В.Г. Секреты китайской медицины. М.: Быстрина, 1992.-202 с.

147. Чазов Е.И. Возможности консервативной терапии ИБС. Успехи и разочарования // Тер. архив. 1995. - №9. - С.3-9.

148. Шанин С.Н. Изменения резистентности организма при стрессе и их коррекция фитопрепаратами.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1996.-22 с.

149. Шулипенко И.М. Эффективность применения фитокомпозиций у больных гипертонической болезью // Врачеб. дело. 1988. - № 5. - С.41-45.

150. Шулятьева Л.Д. Сравнительная характеристика гиполипидемических средств растительного происхождения.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1967. - 16 с.

151. Шурыгин Д.Я., Мищенко A.C. О применении настойки заманихи при сахарном диабете // Сов. мед. 1969. -№3. - С. 138-139.

152. Щежин А.К., Зинькович В.И., Голованова Л.К. Элеутерококк в профилактике гриппа, гипертонической болезни и ишемической болезни сердца у водителей ВАЗа // Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах. Владивосток, 1981. - С. 93-94.

153. Элеутерококк: Библиографический указатель 1958-1981. М.: АН СССР, 1982.-142 с.

154. Эль-Мурад Е.В., Блинова К.Ф., Лесиовская Е.Е. Изучение антигипоксической активности астрагала пушистоцветкового // Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств. Тез. докл. Всерос. конф. 1996. — С.178.

155. Явелов И.С., Грацианский H.A., Зуйков Ю.А. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания. Часть 1 // Кардиология. 1997. - №2. - С. 61-69.

156. Явелов И.С., Грацианский H.A., Зуйков Ю.А. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания. Часть 2 // Кардиология. 1997. - №3. - С.74-81.

157. Яременко К.В. Стресс и метастазирование опухолей // Метастазирование злокачественных опухолей. — Л., 1971. С. 269-278.

158. Яременко К.В. Некоторые пути воздействия на процесс метастазирования злокачественных опухолей: Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-Киев, 1975.-35 с.

159. Яременко К.В. Адаптогены, как средства профилактической медицины. Томск: изд-во Томского ун-та, 1990. - 94 с.

160. АН М., Thompson М. Consumption of a garlic clove a day could be beneficial in preventing thrombosis // Prostaglandins Leucot. Essent. Fatty Acids. — 1995. V.53. -P211-212.

161. Anand V. Antianginal and cardioprotective effects of Terminalia arjuna // J. Ass. Phys. Ind. 1994. - V. 42, №9. - P.757.

162. Anderson K., Odell R., Wilson P., Kannel W. Cardiovascular disease risk profiles // Amer. Heart J. 1990. - Vol. 121. - P. 293-298.

163. Atanasov A.T. An effect of Galegae officinalis on platelet aggregation in rats// J. Herbs, Spices and Med. Plants. 1995. - V.3, №3. - P.71-76.

164. Bahorun Т., Trotin F., Pommery J. et al. Antioxidant activities of Crataegus monogyna extracts // Planta Med. 1994. - №4. - P. 323-328.

165. Barnaulov O.D. The stress-limited actions of plant drugs // Weak and Hyperweak Fields and Radiation in Biology and Medicine. Abstr. Ill Int. Congr.-SPb., 2003.-P. 178.

166. Bertuglia S., Malandrino S., Calantuoni A. Effect of Vaccinum myrtillis anthocyanosides on the by ischemia-reperfusion decreased microcirculation in hamsters//Pharmacol. Res. 1995.-V.31, №3-4.-P. 183-187.

167. Bharany A., Ganguly A. et al. Salutary effect of Terminalia arjuna in patients with severe refractory heart failure // Int. J. Cardiol. 1995. - V.49, №3. -P.191-199.

168. Blesken R. Crataegus in cardiology // Fortschr. Med. 1996. - V.45. - P.53-57.

169. Breithaupt-Grogler K., Ling M. et al. Portective effect of chronic garlic intake on elastic properties of aorta in the elderly // Circulation. 1997. -V.96. -P. 2649-2655.

170. Brown B., Albers J., Fisher D. et al. Regression of coronary artery desease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein B // New Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 1289-1298.

171. Chan K., Lo A.C., Jeung I.H., Woo K.S. The effects of Danshen (Silvia miliorrhiza) on Warfarin enantiomers in rats // J. Pharm. Pharmacol. — 1995. — №47. P. 402-404.

172. Chang T.-H., Adashi H., Mori N. et al. Effects of pyranocoumarin compaund isolated from a Chinese medicinal plant on ishemic myocardial dysfunction in anesthized dogs // Eur. J. Pharmacol. 1994. - V.258, №1-2. - P.77-84.

173. Chen J.X., Chen W.Z., Huang H.L., Chen L.X., Xie Z.Z., Zhu B.Y. Protective effects of Ginkgo biloba extract against lysophosphatidylcholine-induced vascular endothelial cell damage // Zhongguo Yao Li Xue Bao. -1998. -V.19, №4.-P.359-363.

174. Chen J., Zhon M. Elevation of macrophage SeGSHPx gene expression prevents from its formatia of foam cell and inhibits atherogenesis // Chin. Med. J. 1996. -V. 109, №1. - P. 51-54.

175. Cheung H.T.A., Fu S.-L., Small M.A. Inhibition of platelet aggregation by diterpene acids from Pinus massoniana resin // Arzneimittelforschung. 1994. - V.44, № 1. - P. 17-25.

176. Chorpa B. Antianginal and cardioprotective effects of Terminalia arjuna // J. Ass. Phys. Ind. 1994. - V.42, №9. - P.756.

177. Consoli S.M. Stress and the cardiovascular system // Encephale. 1993. -Spec. №1,-P. 163-70.

178. Constantino L., Rastelli G., Rossi T. Anti-lipid peroxidation activity of polyphenolic extracts of Ribes nigrum // Plant. Med. Phytother. 1993. V.26, №3. - P. 207-214.

179. Crystal R.G. Oxidants and respiratory tract epithelial injury: pathogenesis and strategies for therapentic intervention // Amer. J. Med. 1991. - V.91, № 3C. -P.39-44.

180. Davydova C.N., Kpendal F.B., Shubarev V.N. et al. The effectivity of phytoadaptogens in the different seasones of the year // J. Interdiscip. Cycle Reg. 1991.-V.22B.-P. 105-106.

181. Downs J., Clearfield M., Weis S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin men and women with average cholesterol levels // JAMA. 1998.-V. 279, №20. -P. 1615-1622.

182. Dwight M.M., Stoudemire A. Effects of depressive disorders on coronary artery disease: a review // Harv. Rev. Psychiatry. 1997. - V.5. - P.l 15-122.

183. Dwivedi S. Antianginal and cardioprotective effects of Terminalia arjuna, an indigenous drug, in coronary artery disease // J. Ass. Phys. Ind. 1994. — V.42, №4. -P.287-289.

184. Fitzpatrick D.F., Hirschfield S.L., Ricci T. et al. Endothelium-dependent vasorelaxation caused by varios plant extracts // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1995. -V.26, №l.-P.90-95.

185. Franceschini G. Effects of fibrates on the HDL system // XIII Int. Symp. on drugs affecting lipid metabolism. Satellite symposium: HDL and cardiovascular risk. Milan, 1998.

186. Frasure-Smith N., Lesperance F., Talajic M. Depression and 18-month prognosis after myocardial infarction // Circulation. 1995. - V.91. - P.999-1005.

187. Friedman M., Rosenman R.H. Association of specific overt behavior pattern with blood and cardiovascular findings // JAMA. 1959. - V.169. - P. 12861296.

188. Friedman M., Byers S.O., Diamant J. et al. Plasma catecholamine response of coronary-prone subjects (type A) to a specific challenge // Metabolism. — 1975. V.24. -P.205-210.

189. Game F.L. Adverse effects of drugs used to treat hyperlipidemia // Adverse Drug. React. Bull. 1996. - V. 176. -P.677-670.

190. Gidron Y., Armon T., Gilutz H., Huleihel M. Psychological factors correlate meaningfully with percent-monocytes among acute coronary syndrome patients // Brain Behav. Immun. 2003. - V. 17, №4. - P.310-315.

191. Guede-Guino F., Tsai C.S. et al. The use of isolated functional heart to pharmacologically characterize active ingredients in the aqueons extracts of Mareya micrantha // Etnopharmacol. 1995. - V.45, №1. - P.19-26.

192. Heart rate variability. Standards of mesurement, physioligical interpretation and clinical use // Circulation. 1996. - V.93. - P.1043-1065.

193. Hennenberg M., Kowalski I. Preliminary ethnopharmacological study of some native drugs of Willnszcyzna // Pol. J. Pharm. 1995. - V.47. - P.71.

194. Henry J.P. Mechanisms by which stress can lead to coronary heart disease // Postgrad. Med. J. 1986. - V.62. - P.687-693.

195. Howard J.H., Cunningham D.A., Rechnitzer P.A. The effects of personal interaction on triglyceride and uric acid levels, and coronary risk in a managerial population: a longitudinal study // J. Human. Stress. 1986. -V. 12. - P.53-63.

196. Jang S. J., Chen X., Li H. et al. Evidense of monosaponine Rb3 from Panax quinquefolium on haemodynamics and activity of single calcium channel in rats // Chin. Pharmacol. Bull. 1995. - V.l 1, №1. - p. 39-43.

197. Jelliffe S.E. Psychoanalysis and internal medicine // Psychoanalysis today. -New York, 1933. P.293-306.

198. Jin Qi-Quan, Wei Jin-Mei // Chin. Pharm. Bull. 1995. - V.l 1, №2. - P. 139142.

199. Joseph G., Zhao Y., Klaus W. Pharmacologic action profile of Crataegus extract in comparison to epinephrine, amrinone, milrinone, and digoxin in the isolated perfused guinea pig heart // Arzneimittelforschung. 1995. - V.45. -P.1261-1265.

200. Jung К J. et al. Platelet activating factor antagonist activity of ginsenosides // Biol. Pharm. Bull. 1998. - V.21, №1. -P.79-80.

201. Itoigawa M., Takeya K., Furikawa H. Cardiotonic flawonoids from Citrus plants (Rutaceae) //Biol. Pharm. Bull. 1994. -V. 17, №11. - P. 1519-1521.

202. Kaji Т., Kaga K., Miezi N. Ejiri N., Sakuragawa N. A stimulatory effect of Artemisia leaf extract on the proliferation of cultured endothelial cells // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1990. - V.38, №2. - P.538-40.

203. Kannel W.B. Range serum cholesterol valuess in the population developing coronary artery disease // Amer. J. Cardiol. 1995. - V.76. - P.69C-77C.

204. Kleiger R.E., Miller J.P., Bigger J.T., Moss A.J. The multicenter postinfarction research group. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after myocardial infarction // Amer. J. Cardiol. — 1987. V.59. - P.256-262.

205. Kondo N.I., Muller J.E. Triggering of acute myocardial infarction // J. Cardiovasc. Risk. 1995. - V.2. - P.499-504.

206. Kwan C.Y. Vascular effects of selected anthyhypertensive drugs derived from traditional medicinal herbs // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. - V.22. — P.297-299.

207. LCAS Lipoprotein and coronary atherosclerosis: trial results // Кардиология. - 1997. - №4. - C.90-99.

208. LIPID study group. Design features and baseline characteristics of the LIPID study // Amer. J. Cardiol. 1995. - V. 76. - P.474-479.

209. Ley X.L., Chiou G.C. Cardiovascular farmacology of Panax notoginseng // Am. J. Chin. Med. 1986. - V.14. - P. 145-152.

210. Libbi P. Atheroma: more than mush // Lancet. 1996. - V.348. - P.S4-S7.

211. Lin S.G., Zheng X.L., Chen Q.Y. et al. Panax notoginseng saponins on increased proliferation of cultured aorthic smooth muscle cells stimulated by hypercholesterolemic serum // Chung Kuo Yao Hsuesh Pao. 1993. - V.14. -P. 314-316.

212. LIPID study group. Design features and baseline characteristics of the LIPID study // Amer. J. Cardiol. 1995. - V.76. - P.474-479.

213. Mader F.H. Treatment of hyperlipidaemia with garlic powder tablets: evidense from the German Association of General Practitioners. Multicentric Placebo-controlled double-blind study // Arzneimittelforschung. 1990. -V. 40.-P.1111-1116.

214. Magos G.A., Vidrio H. et al. Pharmacology of Casimiroa edulis; III. Relaxant and contractile effects in rat aortic rings // J. Etnopharmacol. 1995. - V.47, №1. - P. 1-8.

215. Malik M., Camm A.J. Significance of long-term components of heart rate variability for the further prognosis after acute myocardial infarction // Cardiovasc. Res. 1990. - V.24. -P.793-803.

216. Mashour N.H., Lin G.I., Frishman W.H. Herbal medicine for the treatment of cardiovascular disease: clinical considerations // Arch. Intern. Med. 1998. — V. 158, №20. - P. 2225-2234.

217. Matsunami H. Herbal medicine // Amer. J. Gastroenterol. 1993. - V. 88, №3. - P. 152-153.

218. Monk J., Todd P. Bezafibrate: a review // Drugs. 1987. - V.33. - P.539-576.

219. Moore K., Brown K., Korais W. et al. Natures antidepressant? II Mental fitness. 1997.-P. 24-28.

220. Muller K., Zireis K. The antipsoriatic Mahonia aqifolium and its active consistuents; I Pro- and antioxidant properities and inhibition of 5-lipoxygenase // Planta Medica. 1994. - V.60, №5. - P.421-424.

221. Myers G.A., Martin G.J., Magid N.M. et al. Power spectral analysis of heart rate variability in sudden cardiac death: Comparison on other methods // IEEE Transact. Biomed. Engineering. 1986. - Vol.33, №12. -P.l 149-1156.

222. Niaura R., Stoney C.M., Herbert P.N. Lipids in psychological research: the last decade // Biol. Psychol. 1992. - V.34. - P. 1-43.

223. Nityanand S., Srivastava J.S., Asthana O.P Clinical trials with gugulipid: a new hypolipidaemical agent // J. Assos. Physicians India. 1989. - V.37. -P.323-328.

224. Noa M., Mas R. et al. Effect of policosanol on lipofundin-indused atheroscerotic lesions in rats // Ind. J. Pharm. Pharmacol. 1995. - V.47, №4. -P.289-291.

225. Obatomi D.K., Aina V.O. et al. Effects of African mistletoe extract on blood pressure in spontaneonslly hypertensive rats // Int. J. Pharmacognosy. 1986. -V.34, №2.-P. 124-127.

226. Okada K., Tamura Y., Yamamoto M. // Chem. Pharm. Bull. 1989. - V. 37, №9. - P.2828-2830.

227. Ornish D., Brown S., Scherwitz L. Can lifestyle changes reverse coronary heart desease? The Lifestyle Heart Trial // Lancet. 1990. - №336. - P. 129133.

228. Ostari S., Sudibyo M., Commandeur J.N.M. et al. Effects of curcumin on cytochrome p450 and glutatione S-transferase activities in rat liver // Biochem. Pharmacol. 1996. - V.51, №1. -P.39-45.

229. Petkov V. Plants and hypotensive, anthyateromathous and coronarodilatating action // Amer. J. Chin. Med. 1979. - V.7. - P. 197-236.

230. Popping S., Rose H., Ionescu I. et al. Effect of a Hawthorn extract on contraction and energy turnover of isolated rat cardiomyocytes // Arzneimittelforschung. 1995. -№ 45. -P.1157-1161.

231. Ramsay L., Haq I., Jackson P. et al. Targeting lipid-lowering drug therapy for primary prevention of coronary desease // Lancet. 1996. - V. 348. - P. 387388.

232. Rauwald H.W., Brehm O., Odenthal K.P. Screeneng of nine vasoactive medicinal plants for their possible calcium antagonists activity // Den.-Phytother. Res. 1994. - V.8, №3. - P. 135-140.

233. Rauwald H.W., Brehm O. et al. The involvement of a calcium channel blocking mode of action in the pharmacology of Ammi visnaga fruits // Planta Medica. 1994. - V.60, №2. -P.101-102.

234. Rich M.W., Saini J.S., Keiger R.E. et al. Correlation of heart rate variability with clinical and angiographic variables and late mortality after coronary angiography//Amer. J. Cardiol. 1988. -V.62. - P.714-717.

235. Rho-Mun-Chual. A novel monogalactosylacylglycerol with inhibitory effect on platelet aggregation from the cyanophyceae Oscillatoria rosea // J. Natur. Prod. 1996. - V.59, №3. - P.308-309.

236. Sakuragawa N., Hayashi T., Kaji T., Takebayashi M., Soejima R., Morita N., Sakamoto M. Stimulants from gardeniae fructus for cultured endothelial cell proliferation // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1992. - V.40, №4. - P.942-945.

237. Scandinavian simvastatin survival study group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the

238. Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)// Lancet. 1994. - V.344. -P.1383-1389.

239. Schlussler M., Holzl I., Fricke U. Myocardial effects of flavonoids from Crataegus species // Arzneimittelforschung. 1995. - V.45, №8. - P.842-845.

240. Shaila H.P., Ududpa S.L. et al. Effect of Terminalia arjuna on experimental hyperlipidemia in rabbits // Int. J. Pharmacognosy. 1997. - V.35, №2. -P.126-129.

241. Shanthy S., Parasakthy K., Deepalkshmy P.D. et al. Hypolipidemic activity of tincture of Crataegus in rats // Ind. J. Biochem. Biophys. 1994. - V.31. -P.143-146.

242. Sharma A., Mathur B., Dixit A.P. Prevention on hypercholesterolemia and atherosclerosis in rabbits after supplementation of Myristica fragrans seed extract // Ind. J. Phys. Pharm. 1995. - V.39, №4. - P.407-410.

243. Sing R.B., Niaz M.A., Ghosh S. Hypolipidaemic and antioxidant effects of Commiphora mucul as an adjunct to dietary therapy in patients with hyperholesterolaemia // Cardiovasc. Drugs Ther. 1994. - V.8. - P.654-664.

244. Singh V., Kaul S. et al. Stimulation of low density lipoprotein receptor activity in liver membrane of guggulsterone treated rats // Pharmacol. Res. -1990. V.22. - P.37-44.

245. Sundin O., Ohman A., Palm T. et al. Cardiovascular reactivity, Type A behavior, and coronary heart disease: comparisons between myocardial infarction patients and controls during laboratory-induced stress // Psychophysiology. 1995. - V.32. - P.28-35.

246. Taskov M. On the coronary and cardiotonic action of Crataegus // Acta Physiol. Pharmacol. 1997. - №3. - P.53-57.

247. Tiwari A.K., Goode I.D., Dubey G.P. Influence of Abana on experimetal atherogenesis in hypercholesterolaemic rabbits // Jap. Heart J. 1993. - V.34, №4. -P.451-458.

248. Vaidya A.B. Terminalia arjuna in cardiovascular therapy // J. Ass. Phys. Ind. 1994. - V.42, №4. - P.281-282.

249. Vaishnav S., Stevenson R., Marchant B., Lagi K., Ranjadayalan K., Timmis A.D. Relation between heart rate variability early after acute myocardial infarction and long-term mortality // Amer. J. Cardiol. 1994. - V.73. — P.653-657.

250. Van Egeren L.F., Sparrow A.W. Ambulatory monitoring to assess real-life cardiovascular reactivity in Type A and Type B subjects // Psychosom. Med. 1990. V.52. - P.297-306.

251. Vibes J., Laserre B., Gleye J. et al. Inhibition of thromboxane A2 biosynthesis in vitro by the main components of Crataegus oxyacantha flower heads // Prostaglandins Leucot. Essent. Fatty Acids. 1994. - V.50. - P.173-175.

252. Voyno-Yasenetskaya T.A., Loesche W., Groenewegen W.A., Heptinstall S., Repin V.S., Till U. Effects of an extract of feverfew on endothelial cell integrity and on cAMP in rabbit perfused aorta // J. Pharm. Pharmacol. 1988. - V.40, №7. - P.501-502.

253. Wang Z., Roberts J.M., Grant P.G. et al. The effect of a medicinal Chinese herb on platelet function // Thromb. Haemost. 1982. - V.48. -P.301-306.

254. Wassmann S., Nickenig G. Improvement of endothelial function by HMG-CoA reductase inhibitors // Drug News Perspect. 2002. - V.15, №2. - P.85-92.

255. Waters D., Lesperance J. Regression of coronary atherosclerosis in achievable goal? // Amer. J. Med. 1991. -V. 91., Suppl. - P. 10S-17S.

256. Weikl A., Assmus K.D., Neukum-Schmidt A. Crataegus special extract WS 1442: assessment of objective effecteveness in patients with heart failure (NYHAII) // Fortschritt. Med. 1996. - V.l 14. - P.291-296.

257. Wu W., Zhong X.-M., Lin P.-M. Effects of Panax notoginsengs saponin Rgl on cardiac electrophysiological properities and ventricular fibrillation threshold in dogs // Acta Pharmacol. Sin. 1995. -V.16, №5. - P.459-463.

258. Zhang Zhongjing. Treatise on febrile diseases caused by cold. China: New wold press, 1986. 442 p.

259. Zhao B.L., Iiang W., Zhao Y. Scavenging effects of Salvia miltiorrhiza on free radicals and its protection for myocardial mitochondrial membranes from ishemia-reperfiision inyury // Biochem. Mol. Biol. Int. 1996. - V.38. -P. 1171-1182.

Автореферат диссертации по медицине на тему Фитотерапия в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца (клинико-экспериментальное исследование)

Оглавление диссертации Барнаулова, Светлана Олеговна :: 2004 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Барнаулова, Светлана Олеговна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Барнаулова, Светлана Олеговна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций