Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Ферменты, реализующие начальные и заключительные стадии гидролиза углеводов при экспериментальном токсическом гепатите

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ВТОРОЙ ТАШКЕНТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ Л\ЕДИЦИНСКИИ ИНСТИТУТ

УДК 616.153.1:616.153.45:616.36—002—022—092.9

На правах рукописи УСМАНОВ Махмуджан Мансурович

ФЕРМЕНТЫ, РЕАЛИЗУЮЩИЕ НАЧАЛЬНЫЕ И ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ СТАДИИ ГИДРОЛИЗА УГЛЕВОДОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ

14.00.16 — патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент — 1993

Работа выполнена во II Ташкентском государственном медицинском институте (ректор — профессор Каримов X. Я-)

доктор медицинских наук, профессор Каримов Хамид Якубович

Заслуженный деятель науки Республики Узбекистан, доктор биологических наук профессор Рахимов Карим Рахимович

доктор медицинских наук, профессор Саидкаримов С. К. доктор медицинских наук, профессор Таланина Л. X.

Ведущее учреждение — Ташкентский медицинский педиатрический институт.

. часов на заседании специализированного совета Д. 087.09.22 при II Ташкентском государственном медицинском институте по адресу: 700109, Ташкент, ул. Фараби, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке II ТашГосМИ.

Научный руководитель —

Научный консультант —

Официальные оппоненты:

Защита диссертации состоится

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук

БАТЫРБЕКОВ А. А.

'ЩЙЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность теаи. Исследование морфо-функционального состояния различных звеньев писеварительно-транспортного конве-ґ'еоа при патологии печени, которая столь внроко распространена „¿йчас и различных странах мира инеет не только теоритическое, •■■о и прикладное значение. Печень, будучи полнфункциональныи органе*. непосредственно и опосредовано взаимодействует с различ-;-чки ттделааи зелудочно-кияечного тракта. Подробное изучение : гпгсі "заикодействия представляется вапнни , прояде всего, с юи;,1 зоения оупдаиенталышх аспектов аелико-биолотческиг ¡'■ііілеч, Зта функциональная связь достаточно подробно исследо--ена з порие с Клиисз П.К., 1975; Карпиев И.В., {909; ftltofer

'• it. а!.-, 1983 ). Известно, напрниер, что гелчеобсазоватяль-:,ая і ^ол'-'^вндвлчтельная дє.тг*.ль:іостн п?чени. лохино еи*чвации -г';.''ьрн;: -ч г. рол л з о к::со"яо(1 полости пп.чнииаег с-з:те не-і■ оt: •:чзст;;з :: ';2i! чткбранного ¡к'тезареїш,

v!-!c і t ;:пдп арчпс: гизненііо-за«’ііїх :ун?і:і'!0-и."-■-/') пганипг'а. позт:::;ц чарупе-

•“> ■ /гітчльяости “рчзнп гргаодит ;; '•¿рьззпаи •«орфо-идтшио-

■ •оННЬ с.тпигегс Гіде 3"Г ’”03 і! СИС И,ПрЄ2Дг ЗСЗГО, ПЗДОиврИ-

‘•Мі» -П52РОІ К.?.. • f?70: !Э?5; І973; !9Є2: 1390; Изсуиоэ

..., .-с;;: Гол із" -1.4. !• пп.. ?3?Q: иаглод'С.С, :• л в.. 133?;

к. , ¡534

1 ■' с г*;;:ге.’ъио, ішегзиеся клкчичесхив Абдуллаев С.Х.. і'): ¡.пап Г.Б.. 5 98.3: УзіЬєгй l.S. et ol., 1405; Бачадыроз

-..: 3Б9; Петров Н.ІЇ.. Иихайлоз ¡3.3.. 1906: Danev 3. °.l al., '-іб: Pari 11 і .7. et al., 19-37; lau- S.K. et al., 1303:

■iTon-Kaczmarska Й. et al., 1930 ) я экспериаентальные данные : Кадыров 9.3., 1969; 1970: Нигкедзянова й.Н. и др., 1981: Ря-

іава ff.П.. 1981; Тэданина Л.Х.. 1983; 1988: 1989: Рнбки К.С. и

др.. 1990;) свидетельствуют, что различные форнн острой и хронической патологии печени сопровоядавтся обязательна«« сдвигами '“^ррторноЯ, нотэрно-эвакцаторнсй деятельности органов пичева-Считает, что по ¡»змэпения» іеркентнсго спектра їелудоч-.. чиїч'чогїї 'Гог?.. -'".'h по :пг>»йзи“!"?кч статусу пия5?ари-

ч

тельных гидролаз моано судить о степени тяжести заболевания печени ( Громашевская Л.Л. и др.. 1902 ). Вместе с тем,в литературе отсутствует скольконибудь подробная характеристика состояния полостного пищеварения, мембранного пищеварения и всасывания при какой-либо форме патологии печени. •

Имеющиеся данные, полученные на лпдях с заболеванием печени, при всем их неоценимом значении для клиники разрознены й касаются либо активности гастральных и панкреатических ферментов в содераимом нелудочно-кинечного тракта, либо энтеральных ферментов в биоптатах, взятых преимущественно из начальных отделов тонкой кивки, и потому не позволяет судить о возможных сдвигах состновения темпов различных стадий пищеварения при патологии печени. Иеаду тем, по современным представлениям трофологии, характеристика механизмов ассимиляции питательных веществ здорового и больного организма в тех или иных условиях должна строиться с учетом, по крайней мере, состояния полостного :: мембранного пищеварения.

Данная работа представляет собой один из фрагментов большого цикла исследований кафедр патологической физиологии и нормальной физиологии II ТавГосНи по теме : " Изучение взаимосвязи мевду отдельными звеньями пищеварительно-транспортного конвейера ( полостное пищеварение, мембранное пищеварение и всасывание) в норме и под влиянием различных факторов внешней среди"; Она посвящена изуче.шв состояния ферментных систем полостного и мембранного гидролиза питательных веществ на примере углеводов при острой и хронической гелиотриновой интоксикации печени.

Данная патология довольно часто встречается во многих регионах Центральной Азии, вследствии отравления семенами сорняка злаковых Не 1iotropus las 1осагрiurn. а главнее, она по своей патоморфологической картине печени, как это было' показано многочисленными исследователями С Ханин И.Н.. 1953; 1 956 ; 1976; Bull L.B., Dick ft.Т., 1959; Абдуллаев Н.Х., 1964-1930; Каримов Х.Я., 1968 - 1992) является наиболее адекватной моделью вирусного гепатита, масштабы распространения которого не уменьшаются, а, напротив, ^се более увеличиваются в связи с целым рядом социально-экономических, экологических и других обстоятельств.

. Цель и задачи исследования. Основная цель работы - в экспериментах на вивотных представить данные по одновременной характеристике уровня активности ' пицеварительннх гидролаз, обеспечивающих начальную и заключительнув стадии переваривания углеводов при острой.и хронической гелиотриновой интоксикации печени. '

В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:

1) определить удельную и общую активность панкреатической о(-амилаэы в динамике после однократного ( острая интоксикация ) и повторного ( хроническая интоксикация ) введения гелиотрина;

2) определить специфическую и облув активности энтеральнрх ^-амилазы, мальтазы и сахаразы в динамике после однократного и повторного введения гелиотрина:

3) представить данные о возможных сдвигах пространственного распределения гидролитической функции тонкой кннки в динамике острой и хронической интоксикации печени.

Научная новизна. В настоящем исследовании дается одновременная характеристика функционального состояния ферментных систем начального и заключительного этапов килечного гидролиза углеводов при экспериментальной патологии печени. Оно показывает, чтс при гзлиотриновок гепатите угнетается кинечкое переваривание углеводсэ. Зто угнетение происходит на уровне интеграции вза-'.йооттзения механизмов полостного и мембранного гинзо-лиза. Подавление мембранного гидролиза при острой гелкотринозої интоксиї.зцчи происходит на соне постоянства или акткэацк»; полостного. 3 у с л о з V- л х зе хронической чятаксикаиии оно -

дается одновременном снияенкеи теяпоз и полостного пидеварем:.

уГЛеВОДОЕ.

Вгеовые продемонстрировано, что .как остзая, тан и хроническая гелиотсиксвел интоксикация печени сузестве*1«: снияает темпы заключительной стадии гиролиза углгесдоз. Г.осле сстоой интоксикации исследуемая иун«иид восстанавливается до консольного уровня к концу 3 - месячного периода наблюдений, а при хронической остаемся сниженной на протяжении 4 месяцев.

Практическая ценность. Результаты данной работы. свидетельствуя о неодинаковом и не всегда однонаправленной изменен»: о£-амилазной активности в ткани подвелудочной аелезы и содерни-иси тонкой кивки, с одной стороны, а такие панкреатической о^-анилазы и энтеральных карбогидраз - с другой, при экспериментальном гепатите, представляют интерес для целенаправленной дит етотерапии. так как способствуй правильному выбору соотношения поли- и олигосахаридного компонента пики при патологии печени. Кроме того, сопоставление навих данных по определении активности ферментов в различных отделах и по всей длине тонкой кивки у крыс при острой и хронической интоксикации указывает на необходимость более осторожного подхода при оценке реальных темпов мембранного гидролиза питательных вецеств при гепатите.

Половения, выносимые на защиту:

1. Активность панкреатической «¿-амилазы, реализм начальные стадия киявчного гидролиза углесос. при остг-ой гели-отриновой интоксикации остается і:а оі исс::т ;льг:з пзсто«п:оі. уровне, г прі; хронической значатсг^г.о сш.-ас-.сп. ои:ар^^г;-а: необратиные сдбип; от пор;:;,

2. Активность ряде ‘ЗНісрглаї.;;,: л:; :.з ( за

цельтаза к сахараза'), ооеспеч.гза^уп; згклсчптслышо стег.:..: гидролиза углеводов, значительно сикгастс.«: ка:; при осіГс.і, та,: и хронической гелвотркновоГ; кіітоксикацш.. І ьосстаі:огпте].ько:; периоде после острой интоксикации зктквносїь «И’-: Сзркектс*. г.о-висается до нормального уровня, е после г.т-оїшчесі::. . осп.тег. снисенноГ'.

3. Обнаруее'на определенная топографий чнветььге/.нссг;:

Фериентнцх систем к гелиотрнновой интоксикации по г с кивки. УгнетаЕЧИй эффект гепатотроішого препарата і • - в. г■-

вен в проксиио-иедиальных отделах тонкой ш;ик»і и а»счі.. слабее проявляется в дуоденуке и каудальной части тсс;еС. кь. .

Апробавдя работы.

Основные материалы диссертации долоеєнк ка заседанг... федры патологической физиологии II ТавГосКп I декабрь, 1892г..,

:;■> заседаниях лаборатории физиологии пищеварения Института физиологии я биофизики АН РЯз с февраль, 1993г.), из первой нто-r t- й и Л 'иичяо-ррактическсй конференции II ТаяГосИи “Актуальные ргчи тг.ы -->елиUit'r'H ’ ( февраль. !993г.), на научной конференции, ¡¡^--рщеной ‘'0 летич Ркад^чим наук Республики Узбекистан "Соз-р..пргбленч cf:5:?!t ФИ.1|!<7ЛСГНЙ и биофизики" ( октябрь, .v.'i . н: -”а;едрзльной научной конференции кафедр нориаль-,,,,, паюл.'ГИЧ2>::!ой физиологии, биологической ХН!!)(Н, ■Ji;И. а т-*кяе лаб-раприи ¡иппологии пищеварения Института фи-.-■10 ч ’’ и i: ^ из и м nil P'J:? ( сентябре, 1993г.).

1-!’елро:!ие результатов рэОогн в практику.

н' розультатач работч зке: ену дополнения в курс лекция и г; ■»втачепкня занятий и-: каорлр-ix патологической физиологии, биологической хиуии и !i :р«*алытй физиологии II ТагГосМи. Полдчен-ные данные псполь'!и--'!';я так-«е в деятельности лаборатории физиологи» ¡¡ияеворения Инг гитутэ Физиологии и биофизики АН РУз при

• оставлении обзор on, '•тчетов по исследованию соотноаения по-Л'агнпго и иечбР’?1'Н''г- пищеварения в различных зкологичеких у<. лпрзгах, v Г- ’-’раГ'пт^р научных основ диететики и диетотерапии в .-V,!.-,:Кцу к ли* тт е ографиче ских условиях Узбекистана.

О'п-еч н структира диссертации. •

¡In сертация изложена на!&2 страницах манинописного текста. !' •'<. ■: I состоит из введения, обзора литературы, описания материал* ,1 методов исследования, результатов собственных исследований. заключения, выводов и списка использованной литературы, вклкчагсзей

IbS отечественных и Т-* иностранных источников. Иллюстрирована 17 таблицами. ¿7 рисунками.

'ПОЕНОЕ СОЛЕРЯЙНИЕ РАБОТЫ.

,J f,ri,HAi1U И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Исследования просолены на Оелых крысах линии Вист-зр с нс/однзй кйг.соЛ 7-90 + 10 г. Использовано 140 сивотннх, проведе-

;;п '' 4RГ; fi И О X ИИ И Ч “ е '•'■'.'У ЛИЗСВ .

Кр,-.' ; ■’“■'П'^лн ч л°регянные клетки по б особей в каядой и

на протянешш всего зксперииенталыюго периода содержали на стандартной рационе вивария с добавлением основных витаминов и иииеральных вецеств.

й соответствии с задачами исследований проведено 2 серии эксперииентов. Первая посвяцена изучение влияния однократного введения крисаи гепатотоксическоги алкалоида - гелиитрина на активность панкреатических и энтеральных ^и^ыантов. реалкзуюцих начальние п заклвчительние стадий гидролиза углеводов: вторая

серия - изучению ВЛИЯНИЯ повторных инъекций ТОГО ве ГфКИсрата на те ЕЁ $изиолоп!чес«ие ФУНКЦИИ.

Острую и хронические гелиотриновус интоксикации печени БЫ-зиеали по ранее апробированной методике ! Абдуллаев ¡О, и др.. 1973; Каримов Х.Я., 1979 ). При остром правлении крнсан вводили подкоено раствор гелиотрина. подкисленный соляной кислотой ipH 7,0) из расчета 25 ьг на 100 г пассы тела в оьъеые 0,25 ил. При создании хронической интоксикации Kpur.au подкоано вводили no 5 иг гелнотрнна на 100 г масск тела юн se омъене растворителя в течение 42 дней один раз б нецела. Ь обеих сериях ги-вотниц контрольной группы подкоанс вводили аналогичное количество растворителя в те ие сроки. ' ’

Забой иивопшх для изучения активности гидролитических Оераентоп производили с 1-3,7,10,30,60 н 90-uft дни после однократного введения гелиотркна И На 3.10 и :-’B-0â днл после последней его инъекции при хроническом ^ведении, что соответствует Ï5-UU. 60-иу и i20-üij дняи зкеперииента.

Ь гоиоггиате подгелуг.ечнея еслсзи определяли акшьнссть :/.-аш1лази nu Синт-Роа в кодификации й.Ц. Нголева (IS69). Активность карбогмдраз в гоиогените слизистой оболочки тонкой кишш определяли гл1жозооксадаз1Ш« методик: <f-aim лизнув по йурично и 1'убйна ifiurlchlo, Rublno. 19М), иальтазнув и сахаразнув по /¡аливиету (Dalilgvist, 1968). Содервание обцего белка в гшшге-натах подаелудочной велези и слизистой оболочке тонкой киски определяли по Лоури ( Lowry et al.. 1951 ).

Активность ci-аиилазн варакали в иг крахиада. расцепленного за \ шш, активность знгералышх ферментов рассчитывали в икмо-

i.nx образовавшейся глюкоза за 1 нин инкубации. Ферментативные активности во всех случаях пересчитывали на 1 г сирой ткани i ¡¡дельная, или специфичекая активность i и ка кассу органа или

•ТКаНИ ( обипя активность ). .

Полученные результаты обработаны статистическим методов Стыздеито и Фишера. Вычисляли среднюю лрифаетическуи величину показателей (й), и ее срсднвв овибкц Га) и показатель достоверности (Р).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Активное :ь серпентов начальной и злклвчителькой стаднА гидролиза углеводов при острой гелиотрнновоА интоксикации.

При одновременной определении панкреатической с<-анилазн и ряда энтеральных карбогидраз мы обнарузилн неодинаковое реагирование на гелиогринозуп интоксикация механизмов начального и заключительного этапов гидролиза углеводов С табл.1 ). Видно, что панкреатическая (¡(.-амилаэная активность, обеспечивавшая начальная ' стадию расцепления крахмала с образованней короткоцепочечних декстринов, на/.ьтотриозы и мальтозы, у крас с гелиотриновой интоксикацией, оставалась на уровне контрольных величин или дазе несколько повышалась к концу экспериментального периода. Результат опытов с параллельный определение« активности (С-анилазн в ткани поднелудочной железы, родеряиион тонкой кивки и крови показали, что острая гелиотриновая интоксикация приводит такве к повыиенив как секреции амилазы в полость тонной киикн, так и ее инкреции. Эти данные позволяют заключить, что в условиях гелиотриновой интоксикации полостной гидролиз крахмала. очевидно, не снияается, а, напротив, несколько усиливается. Полученные результату представлявтся интересными в свете некоторых клинических наблюдений ( Голубенко А.Н., 1976 ), свидетельствующих,

что у больных хроническим гепатитом повышена секрециясй-аиилаэн подяелудочной яелезой.

Высокая лб-амилазная активность крови в условиях наших опытов, очевидно, связана с многими обстоятельствами,в ток числе с повышением проницаемости ацинарных клеток подаелудочной яелезы, о чем свидетельтсвувт тканевая отечность, внраненная геморрагия и другие патомоморфологические изменения «елезистой ткани у экспериментальной группы животных.

Полученные нами результаты показали, что при острой гели-

ТЕЗЛ1ЛЗ 1

Удельная активность панкреатической (кт/мян/г) к зктррагькшс карЯэпдраг (шял/ия/г) у крыс после однократной инъекции гелиотрккз в дккаикке 90-дневного периода

Дни опыта >» . Группы животных оС-гышаза '('-аип^зза кя-дьтат.а сахз.ра5а

1 контр. 97000 ± 6010 7,10 ± 0,55 9,60 ± 0,62 1,64 ± 0,12

опыт 89200 ± 7407 5,10 ± 0,45* 7,20 * 0,44* 0,40 г 0,04*

£ контр. 87125 ± 6231 6,60 ± 0.40 10,50 ± 0,75 1,40 ± 0,10

ОПЫТ ВЗ^О'^ 5С5Р| 4,73 ± 0,30* 5,10 ± 0,50* 0,34 ± 0,03*

| 3 контр. 77250 - 6657 1 5,00 ± 0,50 11,40 ± 0,90 1,25 * 0,00

1 ОПЫТ 'тэ<?£.~ д. 533О С, 70 ± 0,25* 3 Г'"5 1 0 30* С,22 ± 0,02*

п контр. *77000 ± оеоО £.10 ± 0,43 5,00 г 0,85 1,10 ~ 0,09

опыт 76932 ± 6550 2,ОЭ г 0,15* 4,21 ± 0,34* 0,63 ± 0,05*

! 10 контр. ссп^-^ _ лггу* С,20 ± 0,4Е о 20 * п Г~ 1,15 £ 0,0”

1 спыт ГТО'ГГТ1“' 4. £ОР • 3,0-0 ± 0,25^ 5,22 г 0,37« 0,73 : 0,06*

1 *эп КОНТЕ. г;г^г'- ^ чрр" 6,00 г: 0.2? =,,60 * 0,70 1,20 ± 0,09

1 спь.т , ; 4,16 . С,23* £,¿5 ± С,5и* 0,83 ± С,07* ;

и г—т— ; г"5?: - "050 Г Г, О*^ 0 _ П Г-З . * 0П * ^ 7° \

1 опыт | В2700 г ¿700* ( 0) 7^, ~ ^ г -а .

ео ! КОЬ~П!. 1 75050 ± 6003 ! г-. _ - Г- ’ о,90 ; о. о- 1

СПЫГ ! 970212 г 5111 ■*• | 5,32 ± 0,4*; 7,25 ; С.СО ! С, 55 ±0,05 1

Прина:;аки-_: *■ - дсстсгеркые раг^г-яй! пс срзвкешх ? к:;:г:сл!;:пг гг лк-данзй,

где ? ч< 0, 05

. отпииовой интоксикаци:; активность энтеральных карбогидраз, учйствупцих в ппоневуточных и заключительных стадиях гидролиза углеводов до образования готовых к всасывании моносахаридов, значительно сникаете.

Пии иолее ¡юдообнои анализе “поведения" различии» энте-р«лыш>: гкдролаз, сиптезирувснхся з одних и тех не плетках, но ответственных зэ усвоение различии* субстратов легко занетнть нездинаковуп их чувствительность к гелиотриновоР. интоксикации. Действительно, у ¡¡пас при острой гелиотркново;; интоксикации наиболее внпаЕенисе снижение обнаруживала сакаразная активность, несколько кень'лсе лальтазная п ес5 ггньоее f-анилазная. Физноло-гскжохимические механизмы такого неодинакового изменения 3 кссхелоггпниу. каин к-пбогиграз при гелиотриновой интоксикацк;: je "сНе!, хотя литературе кгеется немало сообщений клинк-

и»:сто- ч пеодинпг-'ЗоГ. повресдаегсст:: -¿-акпдаа.;, нальтази, сзхс-’■г.зк :! лактез'. то л ил:-; нн.ог: пг*олоп;л :;рлудочно-кивечног'> Ti а’ ?1 а!., 19(K: '-р о.г-кис Й. В.. 196С -

и ••!,. -.ai.OTa-HpyiTcs "»‘-.-е Оо^ьк.,; лаоильноегь с: -

г- но :рсзк".:г ' дП’тичи л-п^озт-аа;.. при качествен;.:

раз; -.¡и:-й" ' irr*: Л./., :S!' • ¡2?2 ■, : Зпаботке говио-

iiajiuiiii.-" лрепг.т. ru:.'- ! У-зг :psj \.Ъ , Регш.тз K.P., iS?5 >, s

тан; p .r3i;ioc?":;:i'.. ’'и 'грзле^з; ^ С Ъ-h.ü . 190; ).

' - з ■ н J3.V4. с;'' р'.’.'гиоз;; :';с рзг-’.ичы.:: кш1е1тк:: пазог-

гпдьс.з те гпднот"|,нг';чл > •’.то-.ск'аичш, очевидно, о0услоалено «ноги»: ocsTosT3.bCTBf.i'K. Если исгог.кть из половения, что все 3 выпеназзаинне энтеральные оТ-глвкозидази синтезкруотся в одних к те.^л^ипечкь’х клетках h предполояить, что в условиях гелиотрино-вой интоксикации сникение активности обусловлено подавление” синтеза на уровне гена, то мы вправе ояидать одинакового снике-ния активности всех 3 ферментов. Однако с пезиций субстратного индуцирования активности фериента, можно понять значительно иенызее снижение активности tf-амилазы и ыальтаэы по сравнению с сахаразой. Пренде всего напомним, что в потребляемой крысами пиие мало содержится сахарозы, но зато она богата полисахарида' ми растительного происхождения, в ток числе крахмалом.1 Вогвто-рых, при отравлении крыс гелиотрином активность панкреатической /-амилазы в кишечной полости повивается, что, очевидно, ускоряет темпы образования продуктов гидполиза крахмала, авлоичаясо

п

субстратом дла Т-аиилазы и мальтази, ни на сахаразы. Присутствие субстрата, как известно, индуцирует конформационные сдвиги фер-иентативно-активной молекулы белка таким образом, что ее активный центр становится более доступным для субстрата. Исходя из вышеописанного, мы полагаем, что неодинаковое подавление активности различных кзрбогидраз при поранении печени представляет вавнув теорнтическую основу дла уточнения рационального соотно-вения различных углеводов в диете при соответствущей патологии.

ПреЕде чей обсуздать данные об общей активности панкреатической и энтеральных карбогидраз, приведен некоторые наблсдения относительно возыоеных структурных изменений как поднелудочной велезы, так и слизистой тонкой кивки, которые были сделана параллельно с выполнением основной части работы.

В отноаенни подвелудочной нелезы отпечено следующее. Она у крыс, подвергаввихся гелиотриновой интоксикации, как показал пателогоанатоиический осыотр, при острой развитии патологического процесса была выракенно отечной, инфильтрированной, покрыта фибриновым налетом. серо-багрового цвета, отвечались участки от ыелкоточечного кровоизлияния до крупного. ;

Чтобы иметь общие представления об анатомо-морфологическйх изменениях подвелудочной Ерлезы и СЛИЗИСТОЙ ТОНКОЙ КИШКИ. мы определяли массу этих тканей у контрольных и опытных крыс при острой гелиотриновой интоксикации. Касса подвелудочной аелезы ' снивалась. подтвервдая возникновение гипотрофии и/или гипоплазии. Эти изменения оказались недолговременными ( с 1-го по 7-ой дни опыта ) и вскоре сменялись возвращением массы поджелудочной велези к уровни контроля или даве превалированием* над мм. Масса слизистой тонкой кивки при гелиотриновой интоксикации спивалась, и это снижение было такве кратковременном (первые 3 дня), а далее этот показатель достигал контрольной величины. Однако такое постепенное нарастание массы пищеварительных органов происходило на фоне весьма резкого снивения содервания в них общего белка, что, очевидно, связано с увеличением тканевого обводнения.

Общая активность ферментов, которая рассчитана на массу ткани подвелудочной велезы или слизистой тонкой кивки, при гелиотриновой интоксикации снивалась ( рис.1 ). Это снивение, как показали нави данные, было для панкреатической иС-амилазы

— і ШЗ г СП з СЗ 4 ЕШЮ э Р/о. I. Общая активность панкреатической а энтеральных клросгидрлз у крыс посла однократной инъекции ге.тиотри-на в динамике 33 - іьивного периода.

По горизонтали - дни спчта; по вертикали - фермен-татя^Ь:"я £1кт;:.'?но.ть в процентах от контроля, принятого за 100.

Условные обозначение: I - /розень ферментативной

активности у контрольной гр,,ппы крыс, 2 - амилаза,

3 - у -амилаза, 4 - .‘.ильтаза, 5 - сахараза.

обусловлено главным образом снивениеи иассіг подиелудочнои цель а и, а для кииечных фераентоз - вначале уменьшением как удель пой активности, так и пассы слизистой, а в дальнейиек - гольк пнгибцрованиеи удельной активности.

Если учесть, что при гелиотриновой интоксикации происходи ряд морфологических сдвигов на уровне ^елудочно-кннечноги трак їа - уиеньиение висоти ворсинок, глубины крипт, количества эн «ероцитов в тонной киаке ( Байбековз Ь.іі. и др., 1351 >, т ноано полагать, «то одной из валшх причин снизения гидролити ческого потенциала тонкой кігли; при ,",ан:юи патологии являете сокрацение пицеварительно-всасизателыши яоаеркности гпч>?о ■¡инки.

Известно, что по длине тонкой кивки зонадаена четко вира ;:анна.ч функциональная топогоафия. Эю прояип.кптя и тон, «т :аксниаяьная активность уія Іояьаинсгва каресгидраз локализовь ::а в проксииальних отдела:; тої-.зй кикки, а в сралыюи и аоораль ’лои направлениях отвечается снивениг активности ( Уголев А.!!. '072: 1385 ). Интересно подчеркнуть, что м последние :одг №

.’фодеішнстрирована и топография чувстзитемішсти пи длине і сі :ои кішки к различный акзо-» и эндогенный апэцейстьиян ( Рахиме і!.Р. и др., ¡977; Рахинов Демидова О.И., І986 ). йна^

ітаиик данных показал, что после лнтиі;с;аации гелиотрином, ос с агпни однократной, характер гіространствеїшаго распределен! Озриентативной активности пало изменяется несмотря на резке сиииение усредненной удельной активности по всей длине кншечш трубки. Однако справедливим остается и то утверждение, что ці «станций эффект гелиотрина в отношеніш ферментативних актиі ностей наиболее выравен для проксимо-иедиальных отделов тоці кивки, а иногда для двенадцатиперстной. "

Итак, наши данные показывают неодинаковую уязвимость ра: личных отделов тонкой кивки по отноиению к гелиотриновой ИІ токсикации.

Пктивнодть фериеніов начальной и заключительной стадий гидролиза углеводов при'хронической гелиотриновой интоксикаци

При хронической гелиотриновой интоксикации удельная акти

.ость "знкреатнчєскоЛ Х-амилази о лачале опыта оставалась йез ■■пстозерннх лзненений '¡ резко снизалась к концу ( табл.2 ).

:о /.гс.лот-я зитзральних фераеитов, то удельная их активнії; •> аказсл::;;.' ¡зэко сниаенной на протяжении всего периода на-П ЧчОЛЛДЄНЛЙ : гаол.? ).

•'-сса поджелудочной зелези и слизистой топкой кивки в этих їсиа^:<^гнт..і: ,-.¡гналась приблизительно одинаково. а именно, для •:плх л.;илмдалось первоначально достоверное сниаение на

■■.альнейзіг.! поэизеннен чо контрольного уровня и )- :и ;-п. .¡алее такой стабильшШ ровень аассн сохранялся до члца 1ал;к: наблпденнП.

'зиепешге исследованных ткане« оірзаалось соответствааадін >оразо:і па ойцей активности чаадсгс аз нсследовашшх нами фер-:гіітов С рис.2 ). Для ^-аииллзи пп;;аії активность оказалось снн-•■внной на 3-ча день, бчла :• предела;: контрольных величин на 18-цй ¡! вновь сниженной в конце экспериментального периода. 06-ї?я активность энтеральных ферментов била на уровне значительно более низко:!. че,ч в контроле для всех 3-х исследованных нани .---чросгкдраз на протяжении 120-дневного периода.

¡¡так. я условия»: хронической гелиотрнновой интоксикации происходило сниаение общего гидролитического потенциала по от-лппенип к углеводаи. Оно как для панкреатической, так и для ки-■ечннх карбогидраз. обусловлено подавленней удельной активности.

Определение карбогидразной активности в различных отделах точкой кивки показало, что хроническое введение гелнотрина не в одинаковой степени подавляет ферментативную активность по всей длине кивечной трубки. Оно либо не изменяет, либо изменяет незначительно характер проксимо-дистального распределения активности ферментов.

Таким образом, полученные нами результати свидетельствуит

о том, что гелиотриновая интоксикация существенно отражается на уровне активности пизеварительных гидролаз, участвующих в начальных и заключительных стадиях переваривания углеводов. При этой происходят слоянне сдвиги на уровне, взаимоотновення функций ферментных систем подіелудочной ЇЄЛЄЗН и тонкой кинки.

Говоря о взаимортноиении различных звеньев пипеваритель-ио-трачспортного конвейера в норме и при патологии, необходимо

. ТгСлгща 2

Удэльная активность паккроагшкскоз (ыг/ьсш/г) и знтерахьньйс карбогидраз (мкмоль/мин/г) у крыс после 7-кратных инъекция гелиотркна в динамике 120-дневного периода

;Дни псслэ от-I мены препарата Группы ЖИВОТНЫХ -амилаза ! <у-амилоз а мальтаза * сагсараза

! з ' КОНТр. 47700 ± 2518 1 3,30 - 0,50 ' 17,53 ^ -I '-»к 1,40 + 0,10 1

ОПЫТ 4556С ± 2111 | 7,00 4. 0,40* 5,39 г 0, 53-* 1,10 ■4- 0,10'

: 18 контр. 54400 ± 2510 I ' 3,20 О. С, '30 Л 4 4 О ± 0,60 1,40 ± 0,11

; опыт 48543 ± 4741 ! 2,30 ± 0,50** 8,00 ± 0,40л 1,15 ~ 0,11

: 73 контр. 76600 ± 4143 I 8,80 0,80 3,00 ± о,ео 1,10 4- 0,07

1 опыт 58133 ± 5053* ( б, 20 4- 0,32л <з ~п ± 0,30« 0,80 ± 0,05*

Условные обсаначэния те »&, что на таСл. 1

— 1 Шг СИЗ з Е34 ЕЛЬ .

Зис. 2. Обшая активность панкреатической и энтеральных шрбогидраз у крыс после 7-крагных инъекций гелнотриыа з динамике 120 - дневного периода.

По горизонтали - дни, прешедшие посла последней 1нъекции гелиотрина; по вертикали - ферментативная штиьность в процентах от контроля, принятого за 100. Условные обозначения те же, что на рио. I.

сослаться на серии работ, выведетх из лаборатории fi.lL Уголева, где было продемонстрировано, что функциональна перестройки пищеварительной системы в ответ на изменение состава пици осуществляются благодаря Функциональной интеграции ееркентннх систем полостного и неубранного пищеварения.'( йезуктова Н.п. >: др., 1970; Тимофеева Н.Ц . 1583; Груздков Н.Я. и до., ’ 1У Б 0 ).

Было такЕе показано, что изменение лицесарительной ©уггкции пог влияние1' таких факторов окруяэизей среды, кзч высокая кнесняя температура, происходит с неодинаковой долей участия ргркенто: нодыелудочноп велези И ТОНКОЙ КИИНЬ. йгнетвачсо влиг.;ц-..: ВЫСОКО!', вневней тенператуоы на секрецию велудочнил, П0ДГ(2ДУД0Чп^К и ¡;и-ПСЧНЫК селез коипенсириется некий ПОСТОЯНСТВО!: ии.И ;.а«е сМ;:;й-ипвГ; пункций г.екйпаносвязанних энтералы-шл ^еркем с', ' Гсх-;*оь 1976; ¡976; Рахимов ¡¡.Г., Дег.идовс й.»к. г^Ь >.

{¡зек; даннне ноказнзаит. '.тс !,тнетенго трвнлв ::-.::Ьрзнкогс гьдоо.ъгзе. г;!-'- острое гелиотрп;:иЕСи чн'оки;.,ац1;; пп':гь.-.и,-1- г н-.-О!;5 1,ЭС'*0?.'-;С"1Пе ПЛИ аКГИЗ' •” ■ С:'ОС! . ■ -миг. - .

:.:еД0Ь!|Л1; крэн;:чеС«*ОЙ Игп о:;СИ:'.;>1’. •: •>«,• С ,'ВГ иг.1'п:

:1СПКЫ1. СНИГ.2Н>!ЦН I, 1'иК1:ио ПОЛ.-'С ^ ГК’-О. О! ,-ТО !<■.• .Ч£'.->; .

О’; Чр С^ВИЧаПНМ ^ ВиЬПОС^о К 0!1:: С :\с,1:сд; 1ЫЛ11. г! V. !; д-1' Ь'-.,1.,

телькс-транслортьзги кеявейеи? .¡о* плзлг-.’я гавилг: а;;-;я: п,.з :.! I частности Г|;Л1 ТОШКвСГ >•

1 л о о I: е того, полученные к? • ке-лмыс::;! - и,, /г ходккость изучения при патолоп« чечзт- «кткйь'.ст;: эазлг.ш.;. пикеваоительных гидрола* и ы с о т.п. ель--и р?.;’То;. о ¡¡гене пл: участки иелудочно-кишечнего такта. .Ь лпотквно».: сличае получить ошибочное представление о реальных тейпах пищеварении.

В заключение следует ответить, что физиологические механизмы, лежащие в основе, наблюдавшихся при токсическок гепатите сдвигов ферментативных активностей подвелудочной гелезн и тонкой киики сложны, и, как моено полагать на основании современных данных, они связаны с изменениями темпов синтеза и деградации ферментов, с одной стороны, и клеточной пролифирации в пи щеварительных органах - с другой. Имеющиеся в литературе морфологические данные ( Байбекова Э.К. и др., 199) ) и наши результаты по изменении кассы пищеварительных органов свидетельствуют об уменьшении количества секреторных клеток при токсическом гепатите и явно вырааенной гипотрофии, что не может не отразиться

Виводи

1. При одновременной определении, активности панкреатической .х'-амилазы м энтеральных 'З'-акилази, иальтази и сахарази и крис, подзвргаввихгя одно «рати оП или повторним инъекцнли раствора ге-лі-.отрина, установлено, что при гелиотрнновом гепатите угнетается ¡шаечнод перивар;'г/!‘іііе углеводов на уровне интеграции ыеханизаоз полостного и иейОрбштго гидролиза. Угнетение теапсв ыеыбранно-го гидролиза при острой гелиотриновой интоксикации происходит на фоне постоянства ¡¡ли активации полостного пищеварения, а в условиях хронический интоксикации оно сопрововдается одновре-¡шшыы сиияениеы теапоз полостного гидролиза.

2. Однократная инъекция крисам гелиотрнна приводит к повы-

иении ^-амилазиой активности содерзиього тонкой кивки и крсви при относительно!» ее постоянстве в ткани подщелудочной яелезы. Из этого следует, что: а) темпи полостного гидролиза полисаха-

ридов -при данной патологии печени юхранявтся на относительно постоянной уровне или. по крайне мере, не сннїіаатся; б) при оценке деятельности подкелудочной железы в клинике гелиотрино-вого гепатита недостаточно судить только по результата»! определения ферментативной активности дуоденального содервиыого или сиворотки крови, необходимо для этого учитывать функциональное состояние механизмов, реализувцих биосинтез, экзосенрецнв и ин-крецию пицеварительных гидролаз.

3. Острая гелиотриновая интоксикация приводит к значительному снизенио удельной активности кишечних карбогидраз накси-цально выравенного для сахарази, несколько меныае - для иальтази и ее§ неньве - для Т-аыилазы. Зги дашшс внесге с результатами относительно больней устойчивости механизмов полостного гидролиза полисахаридов к влияния гелиогрииа ногут служить теоретической основой для висора рационального соотиояениа в диете различных углеводов при гелиотриновой гепатите, а, возмоано, и других форнах поранения печени. :

4. Гелиотрииовнй гепатит неодинаково изменяет активность кивечіш; карбогидраз в различных отделах тонкой кивки. Ягнетав-"кй зоіект гелиотрнна больше вираяеи в проксиао-иедналышх от-

дедах тонкой KJ'2si: п значительно сзньЕг - в ддодевдие и дистальной частк тодей кнакк. Следовательно, оценка супкииокалького C0CTDSK153 кекбранкого пищеварение по результатам определения Серкгитатигкзг активностей сл;:з;:стсп какого-либо одного отдела то к:; а Г; кішки uaseT привести к *;віа:зчнак -внводау.

5. При сопоставлен»'';! показателей сшп'Ционельногс ccctoshh* ПОДїЗЛВДСЧКСІЇ Ї2ЛСЗН Е тонкой кігскп после однократно". или поь-торнпх кпъгкцяя гелноір;шз продемонстрировано. чїо і: острая, и прошічгсказ ннтокеккацкй печени существенно еккзаэт тении зак-: лзчлтельногс гтепа гидролиза углеводов. Однако сун::і;иг: тонкой KJ1CKR прп острой шітоксккацгі," сосстскавянзготся до контрольного SpocíiS, є при хранкчЕскоА остаетсз снг.лешісй на протікеші 4 -кеелчного периода каблвдекги.

С. Острог н кроначеская интоисккацпя гелкотринои приводит к ■пшотрофзя и / или гипоплазия подпелудочкой Е2ЛЄЗІІ К СЛНЗНЇТСЙ тонкой кпзк;;„ что преззлггтеу с скигеиь»; касси п:;де'1зар;;т;лы!ык органоз в начале периода развития патслагичаскогс процесса. £а-лее это скксекке сиенагтс« есзрестаквек кассы подпглудсчлой железе К СЛИЗИСТОЙ ТОНКОЙ KKS&ii, которое сбусяовлгко посменной отечностьЕ их ткани, о чзк сЕїідєтельстЕуг.г дашіяе о низкой тканевой содерсаник белка на веек протаген;;к зкепзркиекте.

СПИСОК ОПЗБЛіГКОВйШГЛ РЙБОТ

' . ?єс!:є;!т:і ¡іачалькой а з^ілечитєльііой сталий гндролиза ¿глеволоа Зел:-:оз при зксперниентальноа хроническоц ггпатнте. ••^'Іоклздц :':кзпггі!:і ::аук Рес.Ззбекпстая. 199?. А і?, с. 4?-43.

'З С023Т.)

¿«стздішсть ^ердентов заклсчатеяьйоА стзїпЗ пщ .»а

:іглззадез, йелхса и липидсз пра с:;спгїтаеаталь"2!з тзкснческзи гапзт:іте./созр.¡¡здчн.тщсса “Неханазан патспгіесзкх прцессов“ ат,і332. с. 20-30. (з сзавт.і , Зиргаедение ахті'-гнсстя зктгральгтЗ їа.-іьїаз* ппн зксае-.¡’шентальнон хрояическоа гепатите, /сбеа.научн.«оудаз ‘'Уеханпз-..л патолопічесна:« япоцессоз“ Тавивпї. і992. с. 32-34. (в генні.

їцнпцкзігзльнса ¿¿фаіперистаиз аелудвчиз-ілнЕЧіїзго ті^;;-та ппа гвл.чотсннобсЛ ннтсксігкаца.ч пгчвни./аатер. перзоЗ надч-но-прантзчзскеа ко.че-ер. ‘ Лхтдальчнз зопросн агдацила“ Тазкепт. ’¡;Ш. <■. 43-50. І а ссаві..;

З / йачзгьназ стадна гсски-іляции утлеводиа :і нгкотерце г.азатели иглевсдного г.ьаг;;а при гелизірннсвлЛ интиксіїкзцми. "Спзренеикае прбгеин об5.ей загаологиа л йио5изі!і;»і" Тезиси аои— ,:сі;оз :!.іцч.::о!:С2р, посгізаенной 50-летиа йіі РІ'з. Т.-^іійНТ. !933. о. ІЗ. (в ссавт.)

'•< шюр г.прчаланишининг бо-ллонгдч rr- туга л лан::-!

г!'',,:-'-;.:т!зриц-'1 'ілтпрок згувчи фе[нт;ттt.1 і:-тїт

Т'-'іі таксик гепагптдагл фаслглг;!. ‘

Тачрнбода, "Еистар" зстп.і огкп>: сі; мит¡v- err:

бзпи {¿-амилазасииинг, >;амд>\ инпічко ичи: у-»>.мд:г.!?си, мп.лі.-гпг’е".' і е? сахпраппс:!НКНГ фаоллиги уткир ва аур'-'М-алл -•

яллигланкшда ашклшід;і.

Та'хриг^лардан каьлум булдяки, к- рбснсук:'!р м •: божлонгич бсодачлоріда взтир-^к птугчі -J\ і

іслр жнгар ялч’лгланитида кршймаган, •nuc. oyt.y;i!:«.*:v: -‘-іГ'-р ял пп— лааиши sea, пу фермент ({лоллигішіінг барі;агар :••••:сл.і’> ¡' " дії. Шу билан бяр вацтда, карбгнсурлар парч'>л"'!:"тут • п ’~>н г босщічларіда иштирок втурчи иччк карбтиду .¡пяаг ¡'•••'.'ллигк-

нипг курсагкячларл хар як-кага холда т”чр :;а.’чг. супу

калп гедистриняи зйхярлокиіпца кєскиіі ...гар таїрибілрр.чч:

суиги мудцатларида, бяр :ларотаба кат 'ілііло; гзди'трчн т;б-^рі.: ган каламуіиларда, текиї’рілгпіі фермин:."*:нг •} '".••лик дпр.гт.лгрі болдангич долатііга ка,,тган булса, ексглічя, і:'”-' nir.opna cypyi кал гелиотрин ’оборилган калаг'уліларда, у.ллу фа^'лі'глчлнг T'i’cnai-vac ч~-маґі'лплари кузатиладп.

Токсик жигар яллиглвнишляридя феруентлар іа?лл:!ги бутун ИЧ8К йулида бяр хилдя 3>згармрди; ят.га, (¡'«;р,.,(;!,т.гарн:і!т онг «кори фаоллиги ичакнинг бсзлангич га Уртз булічіларчга ту гри келга, фао ликнинг паст даражася - Ун икч'л бпруаклп пчякка ра ниг/чка ячак-нинг куИи булапіга ту грі! келдя.

2.3

Usaanov H.M.,

tpzynes, realizing the Initial and final stages of carbo-"hydrates hydrollsis in experlnental toxip hepatitis.

During experlsents on uhlte иаіе Ulster - the Levels of ictlvity of pancreatlcot-aeilase and enteral^aallase, aaltase. mqrose In acute and chronic heliotrln Intoxication of the lver have been Investigated.

It has beeh established that the activity of ¿C-aallase larticlpatlng in the initial stage of carbohydrates digestion n acute .toxic hepatitis does not decrease and in chronic ispatitis It reveals a stable decrease.

fit the sase tlr.3 the activity of Intestinal carbohydrates eking part in the final stages of carbohydrates digestion ізсгзазєз rather ihirciy, both in acute and in chronic idiotrlp. intoxication period. Dut during the pest intoxication :сгіс.л '.!;e level xf Irv-'sUgste;.1 єпгулез act!vie;1 returns to ,hr; initial one ir. rats given a sirgiз .іі;1 iotrins injection m.\ rrevsrsibis deer з-за Is observed in rats, riven repgf.Ud г.; ге Л -\\5.

• I . .i: he:u<,ii.ii the activity chants ur.tvcnlj'

• Із:-.: ;ha Is,;.'U. nf ot;li intoslim. iii:ci=ui ascruasr; оГ

■, -зг -i :n :..'ie Lokes т/ex In з - nadial er:s„

¡i si:e,4 .•;tes':l:.o -..-I г.ітл-ь, - ::nc is observed in ¿l.-.-.rir;:

;r, і ir .-.-u.; p*:'. if . j'-.ni':