Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Фармакотерапевтическая эффективность "Нефрофита" у больных диабетической нефропатией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.06
Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакотерапевтическая эффективность "Нефрофита" у больных диабетической нефропатией
005004843
БАЛЬЖИРОВ ДОРЖИ БАИРОВИЧ
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ «НЕФРОФИТА» У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ
14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
-8 ДЕК 2011
Улан-Удэ-20 И
005004843
Работа выполнена в ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» Министерства образования и науки РФ и ГУЗ «Республиканская клиническая больница им. H.A. Семашко» Министерства здравоохранения Республики Бурятия.
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор,
заслуженный деятель науки РФ Жигаев Геннадий Федорович
Официальные оппоненты:
Ведущая организация: ГБОУ ДПО «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения и социального развития РФ
Защита состоится: 23 декабря 2011 года в 18.00 часов на заседании диссертационного совета ДМ003.028.02 при Институте общей и экспеи-ментальной биологии СО РАН по адресу: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахья-новой, 6.
С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН по адресу: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.
Автореферат разослан 22 ноября 2011 года.
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Усов Лев Акимович
доктор медицинских наук, профессор Шурыгина Юлия Юрьевна
кандидат биологических наук
В.Б. Хобракова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Нефропатия у больных сахарным диабетом является основным фактором, способствующим снижению функции почек, развитию узелкового и диффузного гломерулосклероза, сердечнососудистых и других осложнений (Шестакова М.В., 2002; Балаболкин М.И. и др., 2003; Кузьмин О.Б. и др., 2008). Медико-социальное значение диабетической нефропатии определяется не только большой распространенностью, но и тенденцией к дальнейшему увеличению числа указанной категории больных (Абрарова Э.Р. и др., 1998; Вознесенская Т.С. и др., 2002; Андреева JI.P. и др.. 2003; Мухин Н.А. и др., 2004; Vervoot G. et al., 2005; Rajic M. -et al., 2007). К 2030 году, по прогнозу, на фоне урбанизации и увеличения средней продол-жительности жизни число больных сахарным диабетом достигнет 380 млн. человек (Есаян A.M., 2002; Дедов И.И., 2010; Kikuchi Y. et al., 2004; Rodger R.S. et al., 2007) и, соответственно, приведет к росту нефропатий.
Диабетическая нефропатия является основной причиной ежегодного 7-11% прироста «диализных» больных; у 40-50% больных наблюдается нефротический синдром, развиваются гиперлипидемия, почечная недостаточность, при которой летальность достигает 48,7-51,2% (Рябов С.М., 2000; Бутрова С.А., 2001; Кирпатовский В.И. и др., 2004; Ossman S.S., 2006; Valoon V. et al., 1999).
Все это обусловливает необходимость поиска эффективных способов коррекции этих нарушений с целью повышения качества жизни пациентов.
Этим требованиям отвечают препараты растительного происхождения, при использовании которых отмечается достаточная эффективность с возможностью длительного применения, а также отсутствием побочных эффектов, что особенно важно при коррекции состояний больных (Балаболкин М.И., 2003; Корсун Ф.И. и др., 2010).
В этом плане перспективным является растительное лекарственное средство «Нефрофит», которое представляет собой мелкоизмельченный порошок из листьев толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva ursi L), травы горца птичьего (Polugonum Aviculare L) и ортосифона тычиночного {Orthosiphon Stamineus Benth) в соотношениях 2,0:4,0:4,0 массовых частей. Регистрационный номер: СГР № 77.99.11.3. У 2610.4.10 от 14.04.2010.
Целью настоящего исследования явилось определение фармакоте-рапевтической эффективности многокомпонентного растительного сред-
ства «Нефрофит» в комплексном лечении больных диабетической неф-ропатией.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
- определить некоторые фармакологические свойства растительного средства «Нефрофит»;
- оценить фармакотерапевтическую эффективность «Нефрофита» в комплексном лечении у больных диабетической нефропатией;
- выявить особенности в действии исследуемого растительного средства.
Научная новизна. Установлена выраженная фармакотерапев-тическая эффективность растительного средства «Нефрофит» у больных диабетической нефропатией, которая обусловлена улучшением показателей углеводного обмена; повышением скорости клубочковой фильтрации; снижением содержания в крови липидов, уровня альбуминурии и азотистых метаболитов. Выявлены его гипогликемическое, диуретическое, мембраностабилизирующее, гиполипидемическое, противовоспалительное и иммуномодулирующее свойства.
Практическая значимость работы. Результаты проведенных клинических исследований позволяют рекомендовать «Нефрофит» для использования в клинической практике при комплексной терапии больных диабетической нефропатией. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» и в лечебном процессе эндокринологического отделения ГУЗ «Республиканская клиническая больница им. H.A. Семашко».
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. «Нефрофит» оказывает фармакотерапевтическое влияние при диабетической нефропатии, улучшая показатели углеводного обмена, повышая скорость клубочковой фильтрации, снижая содержание в крови липидов, уровня альбуминурии, уровня азотистых метаболитов;
2. Результаты определения некоторых фармакологических свойств «Нефрофита».
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы представлены в виде докладов и обсуждены на научно-практической
конференции «Эпидемиология основных неинфекционных заболеваний на Севере и в Сибири» (г. Красноярск, 2008); международной медицинской научной конференции АРВМ КНР и Бурятии (г. Маньчжурия, 2009); заседаниях научного общества хирургов, терапевтов (г. Улан-удэ, 2009; 2010); ежегодной научной конференции преподавателей и сотрудников медицинского факультета БГУ (г. Улан-Удэ, 2008-2011), заседании правления проблемной комиссии научного центра реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН (г. Иркутск, 2010).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 5 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки Российской Федерации.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя литературы, включающего 315 литературных источников: 160 - отечественных и 155 - на иностранных языках. Работа изложена на 117 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 26 таблицами и 2 рисунками.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клиническое изучение фармакотерапевтической эффективности растительного средства «Нефрофит» основано на анализе результатов обследования и лечения 50-ти больных диабетической нефропатией, находившихся на лечении в Республиканской клинической больнице им. Н.А. Семашко (г. Улан-Удэ) с 2008-2010 год и контрольной группы из 12 здоровых лиц (добровольцев). Исследования выполнялись в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации (Ethical Principles Medical Research Helsinki, 1964; 2000) и Конституции РФ, ст. 24. От всех пациентов и здоровых лиц (добровольцев) было получено письменное согласие на участие в исследовании, протокол которого был одобрен комитетом по этике ГУЗ «Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко» (протокол №7 от 26.05.2008).
В ходе исследования больные подразделялись, на две группы, пациенты которых были сопоставимы по полу, возрасту и критериям симптомов.
Первая группа - 19 (38 %) пациентов, получавшие стандартную терапию (глюренорм, ингибиторы АПФ, актрапид, престариум, индапамид
и др.), вторая - 31 (62%) человек, принимавшие на фоне стандартной терапии «Нефрофит» в дозе 500 мг (1/2 чайной ложки экстракта запивали кипятком в количестве 100 мл). Принимали «Нефрофит» по 100 мл внутрь, 2 раза в день за 30 минут до приема пищи. Продолжительность курса терапии больных составляла 28 дней (4 недели).
Контрольной группой служили 12 практически здоровых лиц (добровольцев), у которых были исключены заболевания почек, артериальная гипертония, ожирение, гипергликемия и наследственность, отягощенная по сахарному диабету (таблица 1).
Таблица 1
Клиническая характеристика лиц до лечения_
Показатель Практически здоровые ли-ца, п=12 1-я группа, п=19 2-я группа, п=31
Возраст, годы 47,71±2,38 52,76±1,03 49,24±1,02
Длительность заболевания, годы - 7,43±2,09 7,51 ±2,55
Индекс массы тела, кг/м2 25,45±1,88 31,60±0,89 33,07±1,18
Общий холестерин, ммоль/л 4,82±0,25 7,09±0,93 6,98±0,71
ЛПНП, ммоль/л 4,70±0,31 5,48±1,01 5,62±0,28
ЛПВГТ, ммоль/л 1,28±0,22 1,43±0,31 1,34±0,50
Триглицериды, ммоль/л 1,42±0,22 1,73±0,20 1,72±0,19
Гликемия на тощак, ммоль/л 5,30±0,62 7,08±0,51 6,87±0,77
Гликемия постпрадиальная, ммоль/л 6,42±0,33 8,01 ±0,69 7,86±0,70
Гликированный гемоглобин, НЬА1с, % 5,22±0,90 7,49±0,48 7,02±0,39
Клиническое, лабораторное и инструментальное исследования больных 1-й и 2-й группы проводили при поступлении в клинику, по окончании курса лечения и через 3 месяца после применения «Нефрофита» в комплексной терапии больных с диабетической нефропатией. Изучение эффективности и безвредности «Нефрофита» проводили согласно (Руководство..., 2000).
При опросе больных диабетической нефропатией были выявлены следующие синдромы: астенический - 37% пациентов, в том числе беспокоила слабость по утрам - у 29%, быстрая утомляемость - 37%, диспепсический синдром (желудочная диспепсия - 29.2%, кишечная - у 40,7%), геморрагический синдром - 9,2%. Частота встречаемости сопутствующей патологии такова: язвенная болезнь желудка и двенадцатипер-
стной кишки - 3,1%, хронический гастрит - 21,8%, хронический холецистит - 25%, гипотиреоз - 6,2%. Из патологии почек регистрировались: пиелонефрит-29,1%, мочекаменная болезнь-36%, кисты почек - 19%, а гипертоническая болезнь - у 46,6%, ишемическая болезнь сердца -16,6%, ангиоретинопатия - 34,2%, полинейропатия - 6,6%, проявления системного атеросклероза регистрировались у 90% больных. Частота артериальной гипертензии составила 64%. Значимое влияние на развитие патологии почек у больных сахарным диабетом оказывают нарушения липидного обмена, инфекции мочевых путей, гипоксия, что учитывалось при лечении больных диабетической нефропатией.
Диагноз «диабетическая нефропатия» верифицирован в результате клинического, анамнестического, лабораторно-инструментального исследований в соответствии с рекомендациями ВОЗ и МКБ-10 (Дедов И.И. и др. 2006).
Комплекс лабораторных методов включал анализ крови, анализ мочи: на биохимическом анализаторе FP-901 фирмы «Labsistems» (Финляндия) с использованием стандартных наборов. В сыворотке крови и моче определяли мочевину и креатинин на манометре EF-HK «Fresenins» (Германия), содержание р2~МКГ - радиоиммунологическим методом с помощью тест-набора РИО-БЕТА-1251 (МБОХ АН Республики Беларусь). Биохимическое исследование крови включало определение количества глюкозы натощак и постпрадиальной: через 2 часа на фоне теста толерантности к глюкозе (ТТГ) с применением 75 г. глюкозы (Яськова К.Н. и др., 2003), содержания гликозилированного гемоглобина (НЬА,С), общего холестерина (ОХС), триацилглицеридов (ТГ), холестерина липо-протеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) на автоанализаторе «Н1ТАСН1-70», коэффициент атерогенности рассчитывали по формуле Климова (Кухарчук В.В. и др., 2004). Оценка состояния перекисного окисления липидов (ПОЛ) включала определение содержания малоно-вого диальдегида (МДА), диеновых конъюгатов в сыворотке крови больных - спектрофо-тометрическим методом (Андреева Л.И. и др., 1988).
О потенциале антиоксидантной защиты организма (АОЗ) судили по активности каталазы (КАТ) и супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови (Брусов О.С. и др., 1976; Королюк М.А. и др., 1988). Для оценки состояния иммунитета определяли количественное содержание иммуно-компетентных клеток в крови на цитометре фирмы «Coulter» (Франция): зрелые Т-лимфоциты (СД 3+), Т-хелперы (СД 4+), Т-киллеры (СД 8+); 0-
лимфоциты (СД 21+), соотношение зрелых Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов (СД 3+/СД 21+). Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ФНО-а), иммуноглобулинов G, А, М оценивали на фотометре «BIOTEKEL-800» (США). Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) мочи рассчитывали с помощью модифицированного уравнения по Cockcroft D.W. и Gault М.Н. Результаты клинического обследования (масса тела, артериальное давление, психоневрологический статус, состояние диуреза), данные лабораторно-инстру-ментальных исследований больных диабетической нефропатией вводили в электронную базу данных. Полученные данные статистически обработаны общепринятыми методами для малой выборки с определением средней величины (М) и ошибки (ш). Различия считали значимыми при вероятности 95% (Р<0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При изучении фармакотерапевтической эффективности лекарственного растительного средства «Нефрофит» в комплексной терапии диабетической нефропатии установлено, что данное фитосредство проявляет гипогликемическую активность (таблица 2).
Таблица 2
Клинико-лабораторная характеристика исследуемых больных диабетической нефропатией (М±т)
Показатель 1-я группа, п=19 2-я группа, п=31
До лечения После лечения До лечения После лечения
CAD, мм рт.ст. 160,02+3,38 140,35+2,82* 156,49+2,52 128,38+1,94*
DAD, мм рт.ст. 88,07+1,36 76,01+1,13* 88,16+1,39 69,82+1,07*
Гликемия натощак, ммоль/л 7,08+0,51 5,90+0,43* 6,87+0,77 5,28+0,59
Гликемия пост- прадиальная, ммоль/л 8,01+0,69 6,68+0,58 7,86+0,70 6,05+0,54
НЬА1с, % 7,49+0,48 6,24+0,40* 7,02+0,39 5,40+0,30*
Примечание: - здесь и далее значения, достоверно отличающиеся от данных в соответствующей группе до лечения при р < 0,05.
Как видно из данных приведенных в таблице 2, у пациентов 2-й группы, получавших дополнительно в составе стандартной терапии
«Нефрофит», значительно улучшались лабораторные показатели: уровень гликозилированного гемоглобина (НЬА,С) до и после лечения составлял 7,02±0,39% и 5,40±0,30% соответственно, гликемия натощак -6,87±0,77 и 5,28±0,59 ммоль/л. Таким образом, при курсовом применении «Нефрофита» наблюдали тенденцию в компенсации углеводного обмена - статистически значимое снижение гликемии натощак при умеренном снижении содержания НЬА^в крови. Одновременно, на фоне «Нефрофита» у больных наблюдали улучшение показателей функционального состояния почек. Динамика изменений скорости клубочковой фильтрации, альбуминурии и микроальбуминурии у больных диабетической нефро-патией отражена в таблице 3.
Таблица 3
Влияние «Нефрофита» на функциональное состояние почек
у больных диабетической нефропатией (М±т)_
Показатели 1-ая группа, п=19 2-ая группа, п=31
до лечения после лечения до лечения после лечения
СКФ, мл/мин 119,00± 17,02 115,01±16,00 98,03± 10,01 105,04±3,04*
Альбуминурия, мг/сут. 13,35±2,49 13,71± 1,52 56,40±9,10 34,22±2,79'
р2-МКГ, мг/л 2,22±0,23 2,20±0,19 2,24±0,20 1,70±0,1 Г
Креатинин, сыв.кр. мкмоль/л 89,11±9,65 78,9±2,46* 90,0±2,25 63,5± 3,80*
Мочевина сыв.кр., ммоль/л 14,9±0,85 8,1 ±0,69* 15,2 ± 1,25 7,86±0,70*
Как видно из данной таблицы, у больных 1-й группы, после стандартной фармакотерапии, уровень альбуминурии был менее 30 мг/сут, а во 2-й - уровень альбуминурии снизился почти в 2 раза. В течение всего периода наблюдения скорость клубочковой фильтрации (СКФ) практически мало изменялась у больных 1-й группы, а у пациентов 2-й группы отмечалась тенденция к увеличению СКФ после приема «Нефрофита» от 98,03±10,01 до 105,04±3,04 мл/мин. Концентрация креатинина в сыворотке крови у больных 2-й группы снижалась на 14% (90,0±2,25 и 63,5±3,80),
9
а мочевины - на 48% (15,2±1,25 и 7,86±0,70*). За указанный период наблюдения по концентрации р2-МКГ не удалось выявить существенных различий данного показателя в 1-й и во 2-ой группах больных диабетической нефропатией.
Содержание в моче р2-МКГ, ЛДГ, ЩФ отражено в таблице 4.
Таблица 4
Влияние «Нефрофита» на динамику изменений (32-МКГ и некоторых ферментов (ЛДГ, ЩФ) у больных диабетической нефропатией
Показатели Здоровые, п=12 1-ая группа, п=19 2-ая группа, п=31
До лечения После лечения До лечения После лечения
Р2-МКГ, мг/л 0,50±0,03 0,04±0,01 0,06±0,01 0,11 ±0,03 0,03±0,01*
ЛДГ, мг/л 8,80±0,89 13,10±3,21 10,69±0,49 16,40±3,79 7,80±1,70*
ЩФ, мг/л 9,20±0,49 10,50±2,02 13,15±1,90 24,29±4,09 17,68±3,51
В 1-й группе больных активность ЛДГ и ЩФ в моче была выше при поступлении и после лечения по сравнению с данными в контрольной группе (добровольцев) и составляли соответственно 13,10±3,21 и 10,69±0,49; 10,50±2,02 и 13,15±1,90, а на фоне «Нефрофита» уровень активности ЛДГ во 2-й группе больных с диабетической нефропатией снижался до 7,80 мг/л, при поступлении в стационар превышал значение в контрольной группе в 1,5 раза (16,40±3,79), содержание (32-МКГ- до 0,03±0,01мг/л, активность ЩФ - до 17,68±3,51 мг/л. Проведенные исследования свидетельствуют, что показатели р2-МКГ и активность ферментов (ЛДГ, ЩФ) в моче в динамике существенно мало различаются в 1-й группе по сравнению с исходными значениями. Фармакотерапия больных 2-й группы с дополнительным приемом «Нефрофита» со стандартным лечением сопровождалась снижением уровней активности ЩФ, при этом концентрация (32-МКГ и активность ЛДГ достоверно (р<0,05) снижались с 0,11±0,03 до 0,03±0,01 мг/л и с 16,40±3,79 до 7,80±1,70 мг/л. Таким образом, курсовое назначение «Нефрофита» больным диабетической нефропатией на фоне стандартной терапии сопровождалось достоверным снижением уровня азотистых метаболитов в сыворотке крови, увеличением СКФ, снижением альбуминурии, уровня активности ЩФ, ЛДГ и концентрации р2-МКГ.
Важным представляются данные о том, что у больных диабетической нефропатией на фоне применения «Нефрофита» отмечается изменение уровня липидов в сыворотке крови, что отражено в таблице 5.
Таблица 5
Влияние «Нефрофита» на уровень липидов сыворотки крови
у больных диабетической нефропатией (М±т)_
Показатели Здоровые лица, п=12 1-ая группа, п=19 2-ая группа, п=31
До лечения После лечения До лечения После лечения
Холестери и, ммоль/л 4,82±0,25 7,09±0,93 6,07±0,72* 6,98±0,71 5,89±0,16*
Триацилгл ицериды, ммоль/л 1,42±0,22 1,73±0,20 1,53±0,64* 1,72±0,19 1,50±0,71
ЛПНП, ммоль/л 4,70±0,31 5,48±0,31 5,01±1,01 5,62±0,28 4,88±1,10"
ЛПВП, ммоль/л 1,28±0,22 1,43±0,31 1,50±0,09* 1,34±0,50 1,42±0,19*
Представленные данные в таблице № 5, свидетельствуют, что применение «Нефрофита» в комплексном лечении больных с диабетической нефропатией способствует умеренному снижению содержания в крови холестерина на 16%, ЛПНП - на 13%, триацилглицеридов - на 12% на фоне повышения содержания в крови ЛПВП. Отсюда следует, что «Неф-рофит» обладает важным гиполипидемическим свойством, препят-ствует развитию нарушений липидного обмена. Показатели изменения интенсивности перекисного окисления липидов (МДА, ДК), активности ферментов антиоксидантной защиты (СОД, КАТ) у пациентов с диабетической нефропатией на фоне фармакотерапии «Нефрофитом» представлены в таблице 6
Как видно из данной таблицы, содержание диеновых коньюгатов (ДК) на фоне «Нефрофита» значимо снижается, а уровни малонового ди-альдегида (МДА), активности каталазы и супероксиддисмутазы лишь мало изменяются, хотя активность антиоксидантных ферментов несколько возрастает. Согласно полученным данным, следует, что стандартная
терапия в комплексе с «Нефрофитом» является вполне адекватной у больных диабетической нефропатией.
Таблица 6
Влияние «Нефрофита» на содержание малонового диальдегида, диеновых конью-гатов и активность супероксиддисмутазы, каталазы у больных с диабетической нефропатией (М±ш)
Показатели Здоровые лица, п=12 1-ая группа, п=19 2-ая группа, п=31
До лечения После лечения До лечения После лечения
МДА, мкмоль/мл 0,I9±0,11 0,98±0,01 0,71±0,02" 0,79±0,06 0,69±0,23
ДК, нмоль/л 0,45±0,01 0,63±0,03 0,50±0,04* 0,66±0,03 0,45±0,01*
СОД, ед/г Hb 243,76± 21,35 206,64± 26,70 230,21±16,81* 208,21± 15,90 239,42± 17,01
КАТ, мкат/л 55,19±6,18 39,89±4,16 48,02±4,23* 44,36±2,61 51,14± 3,43
Анализ иммунофенотипических маркеров лимфоидных клеток к концу срока наблюдения показал, что в 1-й группе больных их количество достоверно превышало таковое контрольной группы. Учитывая более высокий индекс СД 3+/СД 21+, можно полагать, что это обусловлено преобладанием Т-лимфоцитов. Во 2-й группе больных характерны низкие показатели по содержанию клеток Т-ряда лимфоцитов (таблица 7).
Отмечен факт увеличения в циркуляции доли натуральных киллеров, способных вызвать цитолиз собственных клеток в условиях повышенного синтеза цитокинов (1Ь-2). Это подтверждает гипотезу, что в патогенезе диабетической нефропатии определенную роль играют иммунные реакции с доминирующим участием в этих процессах Т-лимфоцитов и натуральных киллеров (1-я группа). Низкий уровень продукции медиатора гуморального иммунного ответа свидетельствует о сдвиге иммунного ответа в сторону реакций клеточного типа.
Выявлены изменения и в содержании сывороточных иммуноглобулинов, так, у больных 2-й группы отмечено увеличение концентрации 1§М (1,92±0,33) по сравнению с данными в контрольной (1,44±0,07) и 1-й (1,39±0,09) группе, уменьшение продукции ФНО-а (1084,69±62,40) и
достоверное повышение 1§А (3,08±0,29) в 1-й группе больных.по сравнению с данными в контрольной (1,94±0,13). Во второй группе больных (2,06±0,09) наблюдали тенденцию увеличения ^А, увеличение продукции ФНО-а (1084,69±62,40). На основании указанных данных следует, что данное средство у больных диабетической нефропатией сопровождается иммуномодулирующим свойством.
Таблица 7
Влияние «Нефрофита» на показатели состояния иммунной системы
у больных диабетической нефропатией (М±ш)_
Показатели Здоровые, п=12 1-я группа, п=19 2-ая группа, п=31
Лейкоциты, 10% 5,96±0,25 7,39±0,36* 5,98±0,24
Нейтроф. палочкоядерные, % 50,86±1,42 42,66±1,90* 55,23±1,40*
Лимфоциты, % 34,43±1,54 44,92±1,90* 30,73±1,28
СД 3, % 54,83±2,00 49,97± 1,99 44,69±1,86*
СД 4, % 31,36±1,40 27,93±1,58 23,08±1,24"
С Д 21,% 9,67±0,72 10,14±0,61 9,32±0,43
СДЗ+/СД21+ 6,85±0,72 5,48±0,49 5,40±0,41
Фагоцитарная активность, 109/л
Фагоцитарное число микр. част.
ФНО-а, пг/дл 652,42±76,21 1635,61±81,55* 1084,69±62,40*
1Ь-2, пг/мл 139,11±19,23 257,35±30,45* 196,68±19,72*
1Ь-4, пг/мл 160,47±28,35 101,84±51,85* 138,56±40,87*
1Ь-1р, пг/мл 603,60±24,07 257,35±30,45* 196,68±19,72"
С, г/л 13,51 ±0,91 12,41 ±0,73 12,13±0,59
^ А, г/л 1,94±0,13 3,08±0,29 2,06±0,09
М, г/л 1,44±0,07 1,39±0,09* 1,92±0,33*
ЦИК, ед. опт. плот. 185,96±9,97 209,59± 17,64* 185,56±9,61
Отдаленные результаты применения «Нефрофита» в составе комплексной терапии оценивали через 3 месяца у 16 пациентов (84%) 1-ой группы (после стандартной фармакотерапии) и 28 пациентов (90,3%) 2-ой группы (принимавшие, на фоне стандартной терапии «Нефрофит»). Ди-
намика показателей функционального состояния почек у больных диабетической нефропатией через 3 месяца после курсового применения «Неф-рофита» (таблица 8).
Таблица 8
Динамика показателей функционального состояния почек у больных
диабетической нефропатией через 3 месяца _после курсового применения «Нефрофита» (М+т)_
Показатели 1-ая группа, п=16 2-ая группа, п=28
после лечения через 3 мес. после лечения после лечения через 3 мес. после лечения
СКФ, мл/мин 115,01±16,00 11 ОДЫ 4,50 105,04±3,04 126,03+2,08
Альбуминурия, мг/сут. 13,71±1,52 16,32±1,26 34,22±2,79 23,25+3,49*
р2-МКГ, мг/л 2,20±0,19 2,22±0,12 1,70±0,11 1,71+0,16
Креатинин, сыв.кр. мкмоль/л 78,9+2,46 82,14±2,34 63,5+3,80 69,1,6±4,32
Мочевина сыв.кр., ммоль/л 8,1 ±0,69 8,5±0,58 7,86+0,70 7,90+0,69
Применение «Нефрофита» в составе комплексной терапии повышает эффективность лечения при диабетической нефропатии. При оценке результатов выявлено, что СКФ у больных 1-ой группы снизилась до 110,00± 14,50 мл/мин., уровень альбуминурии увеличился до 16,32+1,26 мг/сут, показатели азотистого обмена возросли: креатинин - до 82,14±2,34 мкмоль/л, мочевина - до 8,5±0,58 ммоль/л; уровень р2-МКГ существенно не менялся. У пациентов 2-ой группы после приема «Нефрофита» сохраняется тенденция к увеличению СКФ до 126,03±2,08 мл/мин, уровень альбуминурии снизился до 23,25±3,49 мг/сут, показатели р2-МКГ, мочевины и креатинина практически не изменились.
Особый интерес представляют данные по оценке функционального состояния почек у больных с диабетической нефропатией. Так, до начала лечения у больных 1-й и 2-й группы отмечалось повышенное содержание эритроцитов, лейкоцитов, белка и цилиндров в моче. После применения «Нефрофита» значения этих показателей у больных 2-й группы статистически значимо были ниже, чем у больных 1-й группы (таблица 9).
Таблица 9
Влияние «Нефрофита» на показатели функционального состояния почек у больных диабетической нефропатией (М±т)
Показатель 1-я группа, п=19 2-я группа, п=31
До лечения После лечения До лечения После лечения
Эритроциты, (в поле зрения) 5,0±1,00 2,0±0,30 6,0±2,10 1,0±0,20
Лейкоциты, (в поле зрения) 4,0±2,10 3,0±0,35 5,0±2,0 2,0±0.40
Белок в моче, г/л 2,49±0,43 1,12±0.17* 2,6±0,17 0,9±0,07*
Цилиндры, (в поле зрения) 4,0±0,30 2,0±0,40 5,0±2,00 1,0±0.40
Из представленных данных следует, что применение «Нефрофита» в значительной мере повышает функциональную состоятельность почек, что связано с действием присутствующих биологически активных веществ. Ранее А.Г. Мондодоевым (2010) было показано, что «Нефрофит» нормализует функцию и структуру почек при их экспериментальном повреждении. Эти результаты находят подтверждение в клинике у больных с диабетической нефропатией.
Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности, эффективности использования «Нефрофита» у больных диабетической нефропатией.
Таким образом, применение «Нефрофита» у больных диабетической нефропатией сопровождается улучшением функционального состояния почек, благодаря его свойству оказывать гипогликемическое, мембрано-стабилизирующее, противовоспалительное, гиполипидемическое, анти-оксидантное и иммуномодулирующее действия.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Возросший интерес к природным лекарственным средствам является не случайным, а продиктован их уникальными свойствами, эмпирически апробированными не одним поколением. Содержащиеся в «Нефрофите» биологически активные вещества повышают функциональное состояние организма. Они отличаются широким спектром фармакотерапевтиеского
влияния, хорошей переносимостью, возможностью длительного применения без риска осложнений.
Особенностью в нефрозащитном действии «Нефрофита» являются его способности повышать резистентность организма, судя по данным его антиоксидантного действия и иммуномодулирующего эффекта, наряду с повышением функциональной состоятельности почек. Ука-занные эффекты данного средства обусловлены содержанием в нем широкого спектра природных веществ фенольных соединений, витаминов, полисахаридов, макро- и микроэлементов и других соединений (Мондодоев А.Г., 2010)
В процессе применения «Нефрофит» не отмечено каких-либо отрицательных реакций и побочных эффектов у больных.
Результаты проведенных исследований аргументируют целесообразность применения растительного средства «Нефрофит» в комплексной терапии и профилактике диабетической нефропатии.
ВЫВОДЫ
1. «Нефрофит» в дозе 500 мг при курсовом применении больным с диабетической нефропатией оказывает гипогликемическое, мембраноста-билизирующее, гиполипидемическое, противовоспалительное и иммуно-модулиругощее действие.
2. «Нефрофит» обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью у больных с диабетической нефропатией, обуслов-енной улучшением показателей углеводного обмена, повышением скорости клубочковой фильтрации, снижением содержания в крови липидов, уровня альбуминурии, азотистых метаболитов в сыворотке крови.
3. Важным механизмом в нефропротекторном действии «Нефрофита» являются его способности ингибировать процессы перекисного окисления липидов, снижать содержание сахара, способствовать нормализации липидного обмена, оказывать иммуномодулирующее и противовоспалительное влияния.
СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Бальжиров Д.Б. Выбор стратегии профилактики и лечения диабетической нефропатии /Д.Б. Бальжиров, Т.Г. Селиверстова, Б.Г. Баль-
жиров, А.Н. Назарова-Рыгдылон// Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2011. -№1(77).-С. 26-30.
2. Шоболова Н.А. Микроангиопатия, инсулиновый спектр, перекис-ное окисление липидов у больных сахарным диабетом 2 типа /Н.А. Шоболова, Д.Б. Бальжиров, Т.А. Прокаева, А.Н. Назарова-Рыгдылон, Г.Ф. Жигаев// Сиб. мед. журн. -2011 .-№2(101).- С. 112-114.
3. Бальжиров Д.Б. Почечные механизмы сахарного диабета /Д.Б. Бальжиров, Т.Г. Селиверстова, Б.Г. Бальжиров, А.Н. Назарова-Рыгдылон, Г.Ф. Жигаев, Т.А. Прокаева// Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - №1(77). -С. 23-25.
4. Бальжиров Д.Б. Изменение сосудистой стенки, инсулинового спектра крови у больных сахарным диабетом /Д.Б. Бальжиров, Т.Г. Селиверстова, Б.Г. Бальжиров, Г.Ф. Жигаев, Т.А. Прокаева// Бюлл. ВСНЦ СО РАМН.-2011.-№1(77).-С. 19-22.
5. Шоболова Н.А. Поражение почек у больных сахарным диабетом 2 типа / Н.А. Шоболова, Д.Б. Бальжиров, Т.А. Прокаева, А.Н. Назарова-Рыгдылон, Г.Ф. Жигаев // Сиб. мед.журн. - 2011.-№1,- С. 158-161.
6. Balzhirov D.B. The influence of "Nefrofit" on the type И SD lipid spectrum patients / D.B. Balzhirov, M.P. Ryabov, N.A. Shobolova, G.F. Zhigaev H Abstracts of International scientific conf. «Current situation and future trends of drug research and development from natural sources». -Ulaanbaatar, 2010.-P. 58-59.
7. Balzhirov D.B. The influence of "Nefrofit" on the diabetic nefropathy / D.B. Balzhirov, M.P. Ryabov, N.A. Shobolova, G.F. Zhigaev II Мэс Засал. -2011,- №13. - P. 167-168. '
СПИСОК ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИХ СОКРАЩЕНИЙ
1. р2-МКГ - микроглобулин
2. НЬА|С-гликозилированный гемоглобин
3. Ig-A - иммуноглобулин А
4. Ig-G - иммуноглобулин G
5. Ig-M - иммуноглобулин М
6. АОЗ - антиоксидантная защита
7. АОИ - антиоксидантный индекс
8. АОС - антиокислительная система
9. ДК - диеновые коньюгаты
10. ДН - диабетическая нефропатия
11. ИЛ - интерлейкины
12. ИФ - интерферон
13. КАТ-каталаза
14. ЛДГ - лактатдегидрогеназа
15. ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
16. ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
17. ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности
18. МДА - малоновый диальдегид
19. ПОЛ - перекисное окисление липидов
20. СД - сахарный диабет
21. СКФ - скорость клубочковой фильтрации
22. СОД - супероксиддисмутаза
23. ТГ - триацилглицериды
24. ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
Подписано в печать 21.11.2011. Формат 60x84 1/16. Гарнитура Тайме. Усл. печ. л. 2,0. Уч.-изд. л. 1,8. Тираж 100. Заказ №62.
Отпечатано в типографии Изд-ва БНЦ СО РАН 670047 г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.
Оглавление диссертации Бальжиров, Доржи Баирович :: 2011 :: Улан-Удэ
Список терминологических сокращений.
Введение.
Глава I. Обзор литературы.
1.1 Патофизиология микрососудистых осложнений при сахарном диабете.
1.2 Диабетические микроангиопатии.
1.3 Патогенетические аспекты диабетической нефропатии.
1.4 Этиопатогенетические подходы к профилактике и лечению нефропатий.
Глава II. Материал и методы исследования.
2.1 Материал исследования.
2.2 Методы исследования.
Глава III. Функциональное состояние почек у больных сахарным диабетом.
3.1 Биохимическое исследование больных диабетической нефропатией.
3.2 Инсулиновый спектр у больных диабетической нефропатией.
3.3 Липидный обмен у больных диабетической нефропатией.
3.4 Свободнорадикальное окисление у больных диабетической нефропатией.
3.5 Иммунологическая активность у больных диабетической нефропатией.
Глава IV. Влияние растительного лекарственного средства «Нефрофит» на функции почек и гомеостаз у больных диабетической нефропатией.
4.1 Сравнительная характеристика показателей иммунограммы у больных диабетической нефропатией.
Глава V. Обсуждение результатов исследования.
Фармакоэкономическая оценка терапии «Нефрофитом» у больных диабетической нефропатией.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Бальжиров, Доржи Баирович, автореферат
Актуальность темы. Нефропатия у больных сахарным диабетом (СД) является основным фактором риска, способствующим снижению функции почек, развитию узелкового и диффузного гломерулосклероза, развитию сердечно-сосудистых и других осложнений (Шестакова М.В., 2002; Балаболкин М.И. и др., 2000; Кузьмин О.Б. и др., 2008; Fried Z.F. et al., 2001).
Экспертная оценка распространенности заболевания сахарным диабетом насчитывает около 230 млн. человек, из них 80-90% составляют больные сахарным диабетом (СД) 2-го типа (Есаян A.M., 2002; Decochez К. et al., 2005; Kikuchi Y. et al., 2004; Rodger R.S. et al., 2007). К 2030 году по прогнозу на фоне урбанизации и увеличения средней продолжительности жизни число больных сахарным диабетом достигнет 380 млн. человек (Есаян A.M., 2002; Дедов И.И., 2010; Kikuchi Y. et al., 2004; Rodger R.S. et al., 2007) и, соответственно, приведет к росту нефропатий.
В популяциях европеоидной расы показатели сахарного диабета и нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) находятся в пределах 10% и 15%, соответственно (Смирнов А.В. и др., 2008; Bingley P.V. et al., 1993; Arslan S., 1997; Isaje M., 2007).
Ha 61-ой Генеральной ассамблее ООН (20.12.2006г.) была принята резолюция о необходимости всех стран мира объединиться в борьбе с этой эпидемией неинфекционного заболевания - сахарным диабетом, которая стремительно распространяется (Дедов И.И. и др., 2010; Кошикова И.Н. и др., 2010; Futrakul N. et al., 2005). Резолюция ООН заявила о всемирной угрозе сахарного диабета и связанных с этой болезнью осложнениями, влекущих за собой не только высокую опасность для здоровья всех наций, но и колоссальные экономические потери.
Сахарный диабет - тяжелое бремя для здравоохранения. Так, Robin J.R. et al. (1994) указывают рост затрат в США на СД с 14 млрд. до 105,2 млрд. (1992). Прямые расходы, связанные с диабетом в России, в 1999 г. 3 составили 7491,7 млн. долларов, на детей с сахарным диабетом 1-го типа (СД I) - 25,7 млн. долларов в год, на подростков и взрослых - 2137,6 млн. долларов; на подростков и взрослых с сахарным диабетом 2-го типа (СД II) - 5328,4 млн. долларов. Эти данные свидетельствуют о значительных финансовых затратах, связанных не только с лечением этой категории больных, но и с выплатой различных социальных пособий. Расходы заметно увеличиваются с появлением осложнений СД I и СД II, соответственно, 2105 и 1692 долларов в год на одного больного. Приведенные данные показывают и экономическую важность проблемы сахарного диабета (Пластинина Л.И. и др., 2003). Ежегодно число больных увеличивается во всех странах мира на 7%, а через каждые 12-15 лет -удваивается (Старкова Н.Т., 1996; Сидоров П.И. и др., 2001; Jirovec М. et al., 1993; Remuzzi G. et al., 1997; Bedford J.J. et al., 2003). Согласно данным ежегодного отчета (United States Renal Data System. USR DS 2000 Annual Data Report 2000. Renal Association at RCoGP: London. - 2006) диабетическая нефропатия является основной причиной ежегодного 7-11% прироста диализных пациентов.
Медико-социальное значение диабетической нефропатии определяется ее широкой распространенностью и сохраняющейся тенденцией к дальнейшему увеличению числа больных: ведет к повышению смертности в 2-3 раза (Жуматова М.Г., 1991; Садаков В.М. и др. 1993;
Hazuda Н.Р. et al., 1992; Amos A.F. et al., 1997; Caetano E.R. et al., 2001), увеличению сердечно-сосудистой патологии, инсультов в 3 раза (Гольдберг
Е.Д. и др., 1993; Телкова И.Л. и др., 2006; Klahr S. et al., 1994; Verhave J.C. et al., 2005). Среди больных СД слепота встречается в 10 раз чаще, чем среди населения в целом (Коломейская М.Б., 1990; Ратнер М.Я. и др., 1998;
Хантакова Е.А. и др., 2010; Ruelope Z.M. et al., 2001; Warmoth L. et al.,
2005), гангрена нижних конечностей в 20 раз (Галенок В.А. и др., 1990;
Шестакова М.В. и др., 2002; Nöda Y. et al., 2006; Tojo A. et al., 2003).
Страдают почки, составляя 10-15% в общей структуре нефрологической 4 патологии (Абрарова Э.Р. и др., 1998; Вознесенская Т.С. и др., 2002; Мухин Н.А. и др., 2004; Vervoort G. et al., 2005; Rajic M. et al., 2007), y 40-50% больных развивается нефротический синдром, появляется гиперлипидемия (Монова Д., 1997; Бутрова С.А., 2001; Добронравов В.А., 2002; Vallon V. et al., 1999; Rebsomen L. et al., 2006).
Отрицательные лекарственные воздействия многообразны (Ефимов
A.С. и др., 1991; Краснова Т.Н. и др. 1998; Абусуев С.А. и др., 2001; Levine D.Z. et al., 2006; Katsuno К. et al., 2007), тем не менее, можно выявить наиболее частый путь повреждения, знание которого позволяет проводить целенаправленную профилактику и лечение почечных, медикаментозных и других повреждений. Так, метаболизм ряда лекарственных препаратов сопровождается образованием свободных радикалов, которые инициируют перекисное окисление липидов биологических мембран, что также способствует повышению токсичности медикаментозных средств (Велихов
B.К. и др., 1991; Дубинина Е.В., 2001; Беленькая JI.B. и др., 2010; Marks J. et al., 2003; Rodrf-guez-Mulero S. et al., 2005; Hsu C.Y. et al., 2006).
Несмотря на использование современных методов лечения, диабетические нефропатии приводят к развитию почечной недостаточности, при которой летальность достигает 48,7-51,2% (Натов С. И. др., 1990; Рябов С.И., 2000; Кирпатовский В.И. и др., 2004; Ossman S.S., 2006). Нередко сама медикаментозная терапия нефропатий может быть причиной развития рецидива заболеваний ( Мондодоев А.Г., Ажунова Т.Н., 2010; Абгалдаева Е.А., 2005; Лемзе С.В. и др., 2008; Evangelista С. et al., 2006; Yamasaki М. et al., 2009).
Одной из актуальных проблем современной медицины является поиск и разработка новых высокоэффективных и, в то же время, не оказывающих побочного действия лечебных средств. Одним из рациональных подходов к решению этой проблемы является усовершенствование галеновых средств, известных растительных средств путем перевода их в экстракционные препараты, представляющие собой сумму биологически активных веществ в концентрированном виде.
Сухие фитоэкстракты зачастую обладают более высокой фармакологической активностью по сравнению с галеновыми препаратами из этих растений (Шантанова JI.H. и др., 2001).
Одним из представителей нового нефропротекторного средства растительного происхождения является лекарственное средство «Нефрофит», которое представляет собой мелкоизмельченный порошок из листьев толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva-ursi L.), травы горца птичьего {Polygonum aviculare L.) и ортосифона тычиночного (Orthosiphon stamineus Benth.) в соотношениях 2,0:4,0:4,0 массовых частей. Регистрационный номер: СГР № 77.99.11.3.У.2610.4.10.
Целью настоящего исследования явилось определение фармакотерапевтической эффективности многокомпонентного растительного средства «Нефрофит» в комплексном лечении больных диабетической нефропатией.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
• определить некоторые фармакологические свойства растительного средства «Нефрофит»;
• оценить фармакотерапевтическую эффективность «Нефрофита» в комплексном лечении у больных диабетической нефропатией;
• выявить особенности в действии исследуемого растительного средства.
Научная новизна. Установлена выраженная фармакотерапевтическая эффективность растительного средства «Нефрофит» у больных диабетической нефропатией, которая обусловлена улучшением показателей углеводного обмена, повышением скорости клубочковой фильтрации, снижением содержания в крови липидов, уровня альбуминурии и азотистых метаболитов. Выявлены его гипогликемическое, диуретическое, 6 мембраностабилизирующее, гиполипидемическое, противовоспалительное и иммуномодулирующее свойства.
Практическая значимость работы. Результаты проведенных клинических исследований позволяют рекомендовать «Нефрофит» для использования в клинической практике при комплексной терапии больных диабетической нефропатией. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО « Бурятский государственный университет» и в лечебном процессе эндокринологического отделения ГУЗ «Республиканская клиническая больница им. H.A. Семашко».
Основные положения, выносимые на защиту:
1. «Нефрофит» оказывает фармакотерапевтическое влияние при диабетической нефропатии, улучшая показатели углеводного обмена, повышая скорость клубочковой фильтрации, снижая содержание в крови липидов, уровня альбуминурии, уровня азотистых метаболитов;
2. Результаты определения некоторых фармакологических свойств «Нефрофита».
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы представлены в виде докладов и обсуждены на научно-практической конференции «Эпидемиология основных неинфекционных заболеваний на Севере и в Сибири» (г. Красноярск, 2008); международной медицинской научной конференции АРВМ КНР и Бурятии (г. Маньчжурия, 2009); International scientific conf. «Current situation and future trends of drug research and development from natural sources» (Ulaanbaatar, 2010), заседаниях научного общества фармакологов, хирургов, терапевтов (г. Улан-удэ, 2009; 2010; 2011); ежегодной научной конференции преподавателей и сотрудников медицинского факультета БГУ (г. Улан-Удэ, 2008-2011), заседании правления проблемной комиссии научного центра реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН (г. Иркутск, 2010).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 5 в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки Российской Федерации.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя литературы, включающего 315 литературных источников: 160 - отечественных и 155 - на иностранных языках. Работа изложена на 143 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 24 таблицами, 1 рисунок и 1 диаграмма.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакотерапевтическая эффективность "Нефрофита" у больных диабетической нефропатией"
выводы
1. «Нефрофит» в дозе 500 мг при курсовом применении больным с диабетической нефропатией оказывает гипогликемическое, мембраностабилизирующее, гиполипидемическое, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие.
2. «Нефрофит» оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние у больных с диабетической нефропатией за счет улучшения показателей углеводного обмена, повышения скорости клубочковой фильтрации, снижения содержания в крови липидов, снижения уровня альбуминурии, азотистых метаболитов в сыворотке крови.
3. Особенностью в действии нефропротекторного влияния указанного средства являются его способности ингибировать процессы перекисного окисления липидов, снижать содержание сахара, способствовать нормализации липидного обмена, оказывать иммуномодулирующее и противовоспалительное действия.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
При диабетической нефропатии предпочтительнее применять лекарственные средства, которые обладают антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, нефропротективным действиями, каким является комплексное фитосредство «Нефрофит».
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Бальжиров, Доржи Баирович
1. Абгалдаева Е. А. Фармакологическая эффективность «Нефрофита» при экспериментальных лекарственных повреждениях почек / Е.А. Абгалдаева // Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Улан-Удэ, 2005. - С. 21.
2. Абгалдаева Е.А. Антиоксидантное действие «Нефрофита» при экспериментальной лекарственной нефропатии / Е.А. Абгалдаева, А.Г. Мондодоев, Т.Д. Могнонова // Материалы третьей межрегиональной конференции «Медицина завтрашнего дня». Чита, 2004. - С. 4.
3. Абгалдаева Е.А. Влияние «Нефрофита» на показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета / Е.А. Абгалдаева, А.Г. Мондодоев, В.Б. Хобракова, Т.А. Ашунова // Сб. тр. ВСГТУ. Серия «Химия и биологически активные вещества».- Улан-Удэ, 2002. С. 74.
4. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер // Л.: Наука 1985 - С. 198.
5. Абрарова Э.Р. Поражение почек у больных сахарным диабетом пожилого возраста / Э.Р. Абрарова, И.А. Борисов, A.B. Гордеев и др. // Терапевтический архив 1998 - Т. 70, № 6 - С. 18-20.
6. Ажунова Т.А. Гиполипидемическое и антиоксидантное действие комплексного средства «Камфора-25» / Т.А. Ажунова // Материалы научно-практической конференции с международным участием Улан-Удэ, 2010. -С. 325-328.
7. Андреева Л.С. Роль цитокинов в патогенезе сахарного диабета / Л.С. Андреева, Л.Ю. Хамнуева, О.В. Шагун // Сиб. мед. журнал Иркутск, 2003.- №3-С. 5-7.
8. Арзамасцева Л.В. О возможности существования социальных факторов риска развития сахарного диабета у детей / Л.В. Арзамасуева, М.И. Мартынова // Вопросы охраны материнства 1990. - Т. 35, № 11 - С. 40-41.
9. Бакуридзе А.Д. иммуномодуляторы растительного происхождения /А.Д. Бакуридзе, М.Ш. Курцидзе, В.М. Писарев и др.// Хим.-фарм. журн. 1993 - № 8. - С. 43-47.
10. Балаболкин М.И. /Диабетология // Медицина 2000 - С. 672.
11. Балаболкин М.И. /Сахарный диабет //М.,1994.-С.330.
12. Балаболкин М.И. Сахарный диабет: возможно ли обуздать его распространение и частоту поздних сосудистых осложнений / М.И. Балаболкин // Терапевтический архив 1993 - Т. 65, № 10 - С. 4-9.
13. Балаболкин М.И. /Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом // Проблема эндокринологии 1997 - Т. 43, № 6. - С. 3-10.
14. Балаболкин М.И. Новые классификация, критерии диагностики и компенсации сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Терапевтический архив 2000 - № 10 - С. 5-10.
15. Балашова Т.С. ПОЛ и АОЗ эритроцитов у больных сахарным диабетом / Т.С. Балашова, E.H. Голега, И.А. Рудько, М.И. Балаболкин // Терапевтический архив 2007 - № 10 - С. 23-26.
16. Бартанова Е.А. Фармакотерапевтическое действие «Нефрофита» при лекарственной нефропатии / Е.А. Бартанова, А.Г. Мондодоев, Т.А. Ажунова // Материалы научно-практической конференции с международным участием, 20-21.08.2010 г. Улан-Удэ, 2010. - С. 300-305.
17. Бобырев Ю.А., Е.А. Турова, А.Г. Дидковская/Медицинская реабилитация больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом на госпитальном этапе // Воен. мед. журн. 2000. - № 1 - С. 31-34.
18. Богданович В.Л. Сахарный диабет: лечение и профилактика /
19. B.Л. Богданович. // Нижний Новгород, 1997. С. 340.
20. Бокерия Л.А. Природа и клиническое значение «новых ишемических синдромов» /Л.А. Бокерия, И.Н. Чичерин// М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007. с. 283.
21. Борисовская Л.И. Клинико-морфологические изменения печени при сахарном диабете / Л.И. Борисовская // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М, 1981.-С. 24.
22. Боценовский В.А. Молекулы клеточной адгезии человека / В.А. Боценовский, А.Ю. Барышникова // Успехи современной биологии 1994 -Т. 144, № 6 - С. 741-753.
23. Васильева Е.М. ПОЛ при неврологической патологии и клинической лабораторной диагностике / Е.М. Васильева, М.И. Баконов, А.Е. Поддубная // Клиническая медицина 2005 - № 2 - С. 8-12.
24. Викторов А.П. Использование антипиринового теста при изучении микросомального окисления лекарственных средств / А.П. Викторов, А.Т. Рыбак // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 30, № 1 -С. 74-77.
25. Витовская Г.А. Биологически активная добавка к пище криласорб для предупреждения нарушений липидного обмена / Г.А. Витовская, Н.Ю. Фролова, М.А. Буракова // В кн.: Тез. доклад 7-го Росс. Конгресса «Человек и лекартсво». - М., 2000.
26. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН 1998 - № 7 - С. 43-51.
27. Владимиров Ю.А. ПОЛ в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков // М.,1972. С. 208.
28. Возланов А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возланов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. // Киев, 1998. С. 316.
29. Волчегарский И.А. Исследование устойчивости к физической нагрузке и острой гипоксии у крыс с аллоксановым диабетом / И.А. Волчегарский, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман, A.A. Колесникова // Проблема эндокринологии 1998. - Т. 44, № 5 - С. 42-44.
30. Волчегарский И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма /Волчегарский И.А., И.И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман//Челябинск, 2000. С. 16.
31. Галенок В.А. Патогенетическая терапия гипоксии тканей, гемореологических нарушений и микроангиопатии при сахарном диабете /
32. B.А. Галенок, В.Е. Диккер // Терапевтический архив 1990. - Т. 62, № 121. C. 87-90.
33. Галенок В.А. /Сахарный диабет и транспортная функция гликозилированного и негликозилированного альбумина// Терапевтический архив- 1990. -Т. 62, № 1 С. 108-111.
34. Галстян Г.Р. /Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение // РХСМ. 2005. - № 3 - С. 6-7
35. Гаркава J1.X. Адаптационные реакции и резистентность организма /Л.Х. Гаркава, Е.Б. Квакина, М.А. Ушакова // Ростов-на-Дону, 1990.-С. 142.
36. Геботарева Н.В. Клиническое значенеи экспрессов гладкомышечного актина-а и СДЗИ-антигена мезенгиальными клетками при гломерулонефрите/ Н.В. Геботарева, Д. Проппе, П. Рудольф, J1.B. Козловская // Терапевтический архив. 2002. - Т. 74, № 6 - С. 27-31.
37. Георгиева С.А. Противотромботическаятерапия в клинической практике: Новое в теории, диагностие и лечении / С.А. Георгиева, В.М. Головченко, Д.М. Пучиян и др. // М. 1999. - С. 64.
38. Гланс. С. Медико-биологическая статистика / С. Гланс // Медицина-М.,1999.-С. 129-147.
39. Глессок Р.Д. Иммунопатогенетические механизмы повреждения почек / Р.Д. Глессок, Б.М. Бреннер, Е. Браунвальд и др. // Внутренние болезни. Книга 6. Медицина М., 1995. - С. 282-289.
40. Гольдберг Е.Д. Сахарный диабет. Этиологические факторы / Е.Д. Гольдберг, В.А. Ещенко, В.Д. Бовт // Томск: Изд-во Томского университета, 1993.-С. 180.
41. Гончаренко М.С. Метод оценки перекисного окисления липидов / М.С. Гончаренко // Лаб. Дело. 1985. - № 1 - С. 60-61.
42. Гуржапова A.A. Противовоспалительное влияние нового растительного средства / A.A. Гуржапова, В.М. Болдогуев // Материалы научно-практической конференции с международным участием Улан-Удэ, 2010.-С. 333-334.
43. Дашинамжилов Ж.Б. Гепатопротективное действие фитосредства «Алкофоб» при алкогольном гепатите / Ж.Б. Дашинамжилов, А.А, Диль, С.М. Николаев // Сиб. мед. журн. 2006. - № 1 - С. 69-71.
44. Дедов И.И. Алгоритм специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // М. 2-е изд. -2006. - С. 8-9.
45. Дедов И.И. Сахарный диабет глобальная медико-социальная проблема современности / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Сиб. мед. журн. -Иркутск.-2010. -№4-С. 8-11.
46. Дедов И.И. Сахарный диабет: принципы медико-социальной защиты больных / И.И. Дедов // М.,1997. С. 580.
47. Дедов И.И. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, C.B. Курякова, С.Г. Рыжкова // Проблема эндокринологии 1988. - Т. 44, № 3 - С. 45-49.
48. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Российские рекомендации -М.,2004. С. 68.
49. Добронравов В.А. Эпидемиология диабетической нефропатии: общие и региональные проблемы / В.А. Добронравов // Нефрология. 2002. -Т. 6,№ 1-С. 16-22.
50. Дубинина Е.В. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.В. Дубинина // Вопросы медицинской химии 2001. - № 6 - С. 561-581.
51. Думан В.Л. Терапевтический эффект циклофосфамида у больных хроническим гломерулонефритом с нефротическим синдромом / В.Л. Думан // Терапевтический архив 2002. - Т. 74, № 6 - С. 39-42.
52. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов // М.,1996. 239 с.
53. Есаян A.M. Влияние белковой нагрузки на функционально состояние почек у больных хроническим гломерулонефритом / A.M. Есаян, А.Г. Кучер, И.Г. Каюков, Ю.А. Ермакова и др. // Терапевтический архив -2002.-Т. 74, №6 -С. 19-24.
54. Есаян A.M. Тканевая ренин-ангиотензиновая система почки. Новая стратегия нефропротекции / A.M. Есаян // Нефрология 2002. - Т. 6, № 3 - С. 10-14.
55. Задионченко B.C. Метаболический синдром: терапевтический возможности и перспективы / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, О.Ю. Демичева, О.Н. Порывкина // Consilium Medicum 2005 - Т. 7, № 9 - с. 725 -733.
56. Зайцева Н.С. Проявление иммунопатологии и обоснование иммунотерапии диабетической ретинопатии / Н.С. Зайцева, JI.K. Дудникова, О.С. Слепова и др. // Вест, офтальмол. 1997. - Т. 113, № 11 -С. 27-31.
57. Зак К.П. Большие гранулосодержащие лимфоциты в патологии / К.П. Зак, П.П. Киндзельский, Бутенко // Киев: Наукова думка 1992. - С. 116.
58. Зак К.П. Иммунитет в доклиническом периоде развития сахарного диабета I типа у детей с отягощенной наследственностью и положительных к диабетассоцированным аутоантителам. / К.П. Зак, М.А.
59. Грузов, B.B. Афанасьева, B.B. Попова и др. // Клиническая медицина -2006. -№ 8-С. 35-40.
60. Зак К.П. Иммунитет у детей, больных сахарным диабетом / К.П. Зак, Т.И. Малиновская, Н.Д. Тронько // Киев: Книга плюс -2002. С. 6.
61. Зак К.П. Иммунологический фенотип, ультраструктура и функция лимфоцитов у детей с впервые выявленным, еще не леченым, сахарным диабетом I типа / К.П. Зак, М.А. Грузов, В.В. Афанасьева // Проблема эндокринологии 2005-№ 5-С. 8-13.
62. Занабадарова З.М. Влияние комплексного растительного средства «Диабефит» на течения экспериментального диабета / Занабадарова З.М. // Автореф. дисс. канд. мед. наук -Улан-Удэ, 2001 С. 29.
63. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевание / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова и др. // -Новосибирск, 2008. С. 284.
64. Зенков Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова // М.: Наука - Интерпериодика, 2001. - С. 343.
65. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 11 - С. 21-32.
66. Каюков И.Г. Рентгеноконтрастная нефропатия / И.Г. Каюков, A.B. Смирнов, В.А. Добронравов // Нефрология 2007. - Т. 11, № 3 - С. 93101.
67. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинила // Иммунология 1995. - № 1 - С. 30-44.
68. Кирпатовский В.И. Резистентность почки к ишемическому повреждению и клеточные механизмы адаптации / В.И. Кирпатовский, A.B. Казаченко, Э.К. Яненко // Урология 2004. - № 2 - С. 72-77.
69. Киселев И.В. Активность монооксигеназной системы печени при различных патологических состояниях / И.В. Киселев, Т.П. Сизых // Сиб. мед. журн. 1997. - № 4 - С. 5-11.
70. Ковальчук JI.B. Система цитокинов / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, Э.И. Рубакова // М.,1999. С. 210.
71. Козловская JI.B. Нефротический синдром: подходы к диагностике и лечению / JI.B. Козловская, В.В. Фомин // Consilium Medicum. 2005. - Т. 7, № 7. - С. 520-526.
72. Колесниченко JI.C. Влияние направленного изменения концентрации глутатиона на температуру тела и толерантность к ишемии головного мозга / JI.C. Колесниченко, В.И.Кулинский, Г.В. Сотникова, В.Ю. Ковтун // Биохимия 2003. - Т. 68, № 5 - С. 656-663.
73. Колесниченко JI.C. Глутатион и ферменты его метаболизма у больных сахарным диабетом II типа / JI.C. Колесниченко, Т.П. Бардымова, Е.С. Сергеева и др. // Сиб. мед. журнал. Иркутск, 2009. - № 2 - С. 56-58.
74. Колмакова Е.В. Липиды плазмы у больных хроническим гломерулонефритом / Е.В. Колмакова // Урология и нефрология 1990. -№ 1-С. 18-19.
75. Коломайская М.Б. О синдроме атрофии зрительных нервов сахарного и несахарного диабета. / М.Б. Коломайская // Терапевтический архив 1990. - Т. 62, № 12 - С. 90-93.
76. Королюк М.А. Методы определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. Дело 1988. -№ 1 - С. 16-19.
77. Косухин А.В. Экстракция липидов для определния диеновых конъюгатов / А.В. Косухин, Э.С. Ахметова // Лаб. дело. 1987 - № 5 - С. 113.
78. Кошикова И.Н. Заболевание печени у больных сахарным диабетом / И.Н. Кошикова, Л.Ю. Хамнуева // Сиб. мед. журн. 2010. - С. 811.
79. Краснова Т.Н. Сравнение двух методов лечения циклофосфаном больных хроническим гломерулонефритом с нефротическим синдромом / Т.Н. Краснова, Е.М. Шилов, И.Е. Тареева, Н.Б. Гордовская и др. // Терапевтический архив. 1998. - Т. 70, № 6 - С. 14-17.
80. Кузьмин О.Б. Почечные механизмы нефрогенной артериальной гипертонии / О.Б. Кузьмин, М.О. Пугаева, Н.В. Бучнева // Нефрология. -2008.-Т. 12, № 2-С. 39-46.
81. Кутырина И.М. Патогенез почечной артериальной гипертонии / И.М. Кутырина, М. Щвецов, С. Мартынов, Е. Камышева // Врач. 2004. -№ 10-С. 10-13.
82. Лалетин B.C. Липоевая кислота как потенциальный прооксидант / B.C. Лалетин, Л.С. Колесниченко // Сиб. мед. журн. 2010. - № 1 - С. 7274.
83. Лемзе C.B. О влиянии растительного средства «Нефрофит» на активность каспазы-3 в ишемизированных клетках почек белых крыс /C.B. Лемза, А.Г. Мондодоев, С.М. Николаев // Сиб. мед. журн. Иркутск, 2008. -№ 2 - С. 74-76.
84. Лисицын Ю.Н. Алкоголизм. Медико-социальные аспекты. Руководство для врачей / Ю.Н. Лисицын, П.И. Сидоров // Медицина. М., 1990.-С. 360.
85. Лифшиц Н.Л. Роль ренинангиотензин-альдестороновой системы в патогенезе артериальной гипертензии при хронической почечной недостаточности / Н.Л. Лифшиц, И.М. Кутырина // Терапевтический архив. 1999. - Т. 7, № 6 - С. 64-67.
86. Мазовецкий А.Г. Сахарный диабет / А.Г. Мазовецкий, В.К. Беликов // Медицина. М.,1987. - С. 285.
87. Мартынов A.M. Фиалка Патрэна растительный антиоксидант / A.M. Мартынов // Материалы научно-практической конференции с международным участием, 20-21.08.2010 г. - Улан-Удэ, 2010. - С. 321-322
88. Махов В.М. Висцеральные поражения при алкоголизме / В.М. Махов, Р.Г. Абдуллин, Е.А. Титель и др. // Терапевтический архив. 1996. -№ 8 - С.53-56.
89. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс (патологические состояния и заболевания) / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин и др. // Новосибирск, 2008. С. 283.
90. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен) / Под ред. М.И. Прохоровой // Л., 1982. С. 272.
91. Мондодоев А.Г. Нефропротекторное действие комплексного средства растительного происхождения / А.Г. Мондодоев // Дисс. канд. мед. наук. Улан-Удэ, 1999. - С. 130.
92. Монова Д. Дислипидемия у больных заболеваниями почек / Д. Монова // Нефрология, гемодиализ и трансплантология. 1997. - № 3 - 4. -С. 12-22.
93. Мухин H.A. Нефрология. Диагностика и лечение болезней почек / H.A. Мухин, И.Е. Тареева, Е.М. Шилов // Медицина. М., 2002. - С. 219.
94. Мухин H.A. Хронические прогрессирующие нефропатии и образ жизни современного человека / H.A. Мухин, М.,М Балкаров, B.C. Моисеев и др. // Терапевтический архив. 2004. - Т. 76, № 9 - С. 5-9.
95. Натов С. Влияние нифедипина на начальном этапе его применения на функции почек у больных с хронической почечной недостаточностью / С. Натов, М. Павлова, Д. Димитраков, М. Величков, В. Бакалов // Терапевтический архив. 1990. - Т. 62, № 1 - С. 88-89.
96. Нестеров А.П. Роль местных факторов в патогенезе диабетической ретинопатии / А.П. Нестеров // Вест, офтальмол. 1994. - Т. 113, № 11 -С. 16-19.
97. Нефрология: Руководство для врачей / Под ред. И.Е. Тареевой. -М. 2000. - С. 448-453, 580.
98. Николаев С.М. Механизмы сопряжения в действии многокомпонентных лекарственных препаратов / С.М. Николаев // Вест. БГУ-2003.-Сер. И, вып. 3-С. 132-136.
99. Николаев С.М. Иммуномодулирующее действие многокомпонентных фитосредств в условиях вторичного иммунодефицита / С.М. Николаев, В.Б. Хобракова, А.Г. Мондодоев и др. // Практическая фитотерапия М., 2002. - № 4 - С. 9-12.
100. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы / С.М. Николаев // ВО «Наука» -Новосибирск, 1992.-С. 153.
101. Нимаева Д.Э. Клинико-функциональные особенности течения сахарного диабета II типа в зависимости от состояния системы монооксигеназ / Д.Э. Нимаева, М.П. Сизых // Сиб. мед. журн. 2003. -№ 6 - С. 44-50.
102. Новгородцева Т.Н. Руководство по методам исследования параметров системы «перекисное окисление липидов антиоксидантная защита» в биологических жидкостях / Т.Н. Новгородцева // Владивосток, 2003.-С. 460.
103. Новикова-Билак Т.А. Клинико-лабораторные исследования при выявлении риска развития и прогрессирования диабетической ретинопатии. В кн.: VII съезд офтальмологов России / Т.А. Новикова-Билак, О.С. Слепова // Сб. докл. 2000. - С. 472.
104. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов // М. ,1995 С. 348.
105. Э. Питерс-Хармел, Р. Матур / Сахарный диабет: диагностика и лечение (Пер. с англ.) // Практика М., 2008 - С. 68 - 69.
106. JI.И. Пластинина, Т.Э. Полетаева, Ф.Я. Бровина/ Организация медицинской помощи больным сахарным диабетом в Иркутской области // Сиб. мед. журн. Иркутск, 2003. - № 3 - С. 87-89.
107. JI.P. Полянцева, Н.Б. Гордовская, Т.Н. Краснова и др./Осложнения цитостатической терапии гломерулонефрита// Терапевтический архив. 1990. - Т. 62, № 12 - С. 63-66.
108. В.В. Попова, C.B. Мельниченко, Р.Г. Лукашова и др./ Содержание различных цитокинов в крови здоровых детей сибсов, позитивных и негативных по наличию диабетассоциированных аутоантител (GADA, 1А - 2А ТАА) // Врач. дело. - 2003. - № 8 - С. 26-29.
109. Попова В.В. Содержание цитокинов в крови в доклиническую и раннюю клиническую стадии развития сахарного диабета I типа у детей / В.В. Попова, C.B. Мельниченко, Т.Н. Малиновский и др. // Проблема эндокринологической патологии. 2004. - № 2 - С. 53-59.
110. Пыринт Л.А. Состояние систем организма при заболеваниях почек / Под ред. Л.А. Пыринта // Киев, 1988. С. 209.
111. М.Я. Ратнер, В.В. Серов, В.А. Варшавский, Н.Д. Федорова /Прогностические факторы ускоренного прогрессирования хронического гломерулонефрита и хронических невоспалительных гломерулопатий // Терапевтический архив. 1998. - Т. 70, № 6 - С. 7-11.
112. Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н.Т. Старковой // СПб., 1996. С. 206-296.
113. С.И. Рябов, Ю.В. Наточин Артериальная гипертония и почки / Функциональная нефрология //СПб: Лань 1997. - С. 122-130.
114. Рябов С.И. Болезни почек: Руководство для врачей / С.И. Рябов // СПб., 2000. С. 460.
115. Рябов С.И. Нефрология: Руководство для врачей / С.И. Рябов // Спец. лит. СПб., 2000. - С. 672.
116. Рябов С.И. Функциональное состояние почек у больных гломерулонефритом / С.И. Рябов, Ю.В. Наточин, И.Г. Каюков // Функциональная нефрология. СПб: Лань - 1997. - С. 148-184.
117. Рябов С.И. Функция почек при пиелонефрите / С.И. Рябов, Ю.В. Наточин, И.Г. Каюков // Функциональная нефрология СПб: Лань - 1997. -С. 185-210.
118. Сазонтова Т.Г. Значение баланса прооксидантов метаболизма / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007. - № 3 - С. 2-18.
119. Сидоров П.И. Роль неблагоприятных социально-психологических факторов в возникновении и течении сахарного диабета / П.И. Сидоров, И.А. Новикова, А.Г. Соловьев // Терапевтический архив. -2001.-Т. 73, № 1 С. 68-70.
120. Сидорова Л.Д. О значении интерферона в патогенезе поздних осложнений сахарного диабета / Л.Д. Сидорова, И.А. Бондарь, А.Н. Евстропов и др. // Сахарный диабет. 1999. -№4-С. 15-18.
121. Симбирцев A.C. Биология семейств интерлейкина-1 человека / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. - № 3 - С. 9-17.
122. Синяченко О.В. Влияние различных терапевтических режимов на морфогенез тубуло-стромально-сосудистых изменений при хронических гломерулонефритах / O.B. Синяченко, Г.А. Игнатенко, И.В. Мухин, М.В. Грушина // Нфрология. 2005. - Т. 9, № 3 - С. 75-80.
123. Смирнов A.B. Дислипопротендемии и проблемы нефропротекции / A.B. Смирнов // Нефрология. 2002. - Т. 6, № 2 - С. 8-14.
124. Смирнов A.B. Снижение скорости клубочковой фильтрации как независимый фактор риска сердечнососудистой болезни / A.B. Смирнов,
125. В.М. Седов, Од-Эрдэнэ JIxaaxyy, И.Г. Каю и др. // Нефрология. 2006. - Т. 10, № 4 - С. 7-17.
126. Смирнов A.B. Современные подходы к замедлению прогрессирования хронической болезни почек / A.B. Смирнов, A.M. Есаян, И.Г. Каюков и др. // Нефрология. 2004. - Т. 8, № 3 - С. 89-99.
127. Смирнов A.B. Эпидемиология и социально-экономические аспекты хронической болезни почек / A.B. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков и др. // Нефрология. 2006. - Т. 10, № 1 - С. 7-13.
128. Смирнов A.B. Эпидемиология и факторы риска хронических болезней почек: региональный уровень общей проблемы / A.B. Смирнов, В.А, Добронравов, Бодур-Ооржак А.Ш. // Терапевтический архив. 2006. -Т. 10, № 1 с. 23-27.
129. Смирнова О.М. Клинические, иммунологические, гормонально-метаболические аспекты впервые выявленного инсулинзависимого сахарного диабета / О.М. Смирнова // М., 1995. С. 360.
130. Смирнова О.М. Перспективы лечения и профилактики сахарного диабета I типа / О.М. Смирнова // Сахарный диабет. 2000. - № 2 - С. 13-16.
131. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии / Н.Т. Старкова // СПб., 1998. С. 206-270.
132. Сятковский В.А. Патогенетические особенности гемостатических нарушений при хронической почечной недостаточности / В.А. Сятковский, B.C. Пилотович, Л.П. Василенко и др. // Терапевтический архив. 1990. - Т. 62, № 12-С. 63-66.
133. Тарасова Н.С. Значение перекисного окисления липидов у больных хроническим алкоголизмом с поражением почек / Н.С. Тарасова // Терапевтический архив. 1998. - Т. 70, № 6 - С. 23-26.
134. Тареева И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита / И.Е. Тареева. // Терапевтический архив. 1996. - № 6 - С. 5-10.
135. Торопова A.A. Влияние «Нефрофита» на динамику содержания
136. АТФ в ишемизированных почках белых крыс / A.A. Торопова, C.B. Лемза,124
137. А.Г. Мондодоев, E.B. Петров // Сиб. мед. журн. Иркутск., 2009. - № 4 - С. 115-116.
138. Тотолян A.A. Место цитокинов в лабораторной диагностике иммунопатологических состояний / A.A. Тотолян // Лаборатория. 1999. -С. 1.
139. Трусов В.В. Клиническое значение радиоиммунологического определения ß2 микроглобулина у больных с патологией почек / В.В. Трусов, М.А. Филимонов, И.А. Казаков и др. // Терапевтический архив. -1988.-Т. 60, № 11-С. 117-120.
140. Тугушева Ф.А. Оксидативный стресс и хроническая болезнь почек / Ф.А. Тугушева, И.М. Зубина, О.В. Митрофанова // Нефрология. -2007.-Т. 11, № 3-С. 29-47.
141. Умаров Р.Х. Влияние омакора на показатели липидного обмена у детей, страдающих гломерулонефритом с нефротическим синдромом / Р.Х. Умаров, К.З. Яхяева, Ф.Х. Иноятова // Нефрология. 2008. - Т. 12, № 2 - С. 47-51.
142. Хельсинская Декларация Всемирной медицинской ассоциации // Хельсинки, 1964.-2000.
143. Холодова Е.А. Справочник по клинической эндокринологии / Под ред. Холодовой Е.А. // Минск: изд-во «Беларусь». 1998. - С. 172-250.
144. Цэндсурэн М. Синдром ренального тубулярного ацидоза как один из признаков хронического интерстициального нефрита у детей / М. Цэндсурэн, Э. Лувсандагва, Г. Галцог // Сиб. мед. журнал. 2003. - № 6 - С. 28-32.
145. Цэндсурэн M. Синдром ренального тубулярного ацидоза как один из признаков хронического интерстициального нефрита у детей / М. Цэндсурэн, Э. Лувсандагва, Л. Голдог // Сиб. мед. жур. 2003. - Т. 41, № 6 -С. 28-32.
146. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах / Чевари С., Чаба И., Секей Й. // Лаб. дело. 1985. - № 11 - С. 678-681.
147. Шантанова Л.Н. Противовоспалительная активность сухого экстракта горца птичьего / Л.Н. Шантанова, Г.В. Ратникова, Т.Л. Киселева, Т.Д. Даргаева // Вест. БГУ. Медицина., 2001. ват. 1, ч. 1. - С. 26-33.
148. Шевченко О.П. Метаболический синдром / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, А.О. Шевченко // М., 2004. С. 480.
149. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: перспективы лечения / М.В. Шестакова // Терапевтический архив. 2002. - Т. 74, № 6 -С. 24-27.
150. Шестакова М.В. Глюренорм при диабетической нефропатии: влияние на функциональное состояние почек и эндотемий сосудов / М.В. Шестакова, М.Ш. Шамхалова, Т.Ю. Уханова и др. // Проблема эндокринологии. 1996. - Т. 42, № 2 - С. 8-11.
151. Шестакова М.В. Роль молекул адгезии (ICAM-1 и Е-селектина) в развитии диабетической ангиопатии / М.В. Шестакова, Т.В. Коемасова, В.А. Горелышева и др. // Терапевтический архив. 2002. - Т. 74, № 6 - С. 24-27.
152. Шилов Е.М. Течение и прогноз мезангиопролиферативного гломерулонефрита / Е.М. Шилов, И.Е. Тареева, А.А. Иванов, О.В. Троекольская и др. //Терапевтический архив. 2002. - Т. 74, № 6 - С. 11-19.
153. Шулутко Б.И. Изменение ренин-ангиотензин-альдостерановой системы иммунологических показателей при эссенциальной и симптоматической артериальной гипертонии / Б.И. Шулутко, Т.Н. Балясникова // Клиническая медицина. 1993. - Т. 71, № 6 - С. 24-27.
154. Шулутко Б.И. Нефрологи 2002. Современное состояние проблемы / Б.И. Шулутко // Ренкор СПб., 2002. - С. 780.
155. Юндунова О.В. Изучение влияния комплексного средства «диабефит» на спазмолитическую активность и внешнесекреторную функцию печени / О.В. Юндунова, Е.М. Баханова // Вестник БГУ. 2003. -сер. 11, вып. 3-С. 115-119.
156. Aggarwal В.В. Tumor necrosis factors: Developments during the last decade / B.B. Aggarwal // Eur. Cytokine New 1996 - Vol. 7, № 2 - P. 93-124.
157. Amos A.F. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 / A.F. Amos, D.J. McCarthy, P. Zimmel // Diabet. Med. 1997 - Vol. 14, suppl. 5 - S. 1 - S. 85.
158. Andre I. Check points in the progression of an toimmune disease: Lessons from diabetes models /1. Andre, A. Gonzales, Bo Wang, I. katz et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1996 - № 6 - P. 2260-2263.
159. Arslan S. Membranoproliferarive glomerulonephritis in cilhood: , factors affecting prognosis / S. Arslan, U. Saatci, S. Ozen et al. // Int. Urol.
160. Nephrol 1997 - Vol. 29, № 6 - P. 711-716.
161. Atkinson M.A. Fatal attraction: chemokines and type 1 diabetes / M.A. Atkinson, S.B. Wilson // J Clin. Invest 2002. - Vol. 110, № 11 - P. 16111613.
162. Atkinson M.A. Type 1 diabetes: new perspective on desease pathogenesis and treatment / Atkinson M.A., Eisenbarth G.S. // Lancet 2001 -№ 358-P. 221-229.
163. Barker J.M. Prediction of autoantibody positivity and progression to type 1 diabetes: Duabetes autoimmunity study in the young (DAISY) / J.M. Barker, K.J. Barriga, Y.U. Liping et al. // J Clin Endocrinol. Metal 2004 - Vol. 89, № 8-P. 3896-3902.
164. Bedford J.J. Aquaporin expression in normal human kidney and in renal disease / J. Am. Soc. Nephrol 2003 - Vol. 14, № 10 - P. 2581-2587.
165. Bickel C.A. Dysreguletion of renal salt and water transport proteins diabetic Zucker rats / C.A. Bickel, M.A. Knepper, J.G. Verbalis, C. Ecelbarger // Kidney Int. 2002 - Vol. 61, № 6 - P. 2109-2110.
166. Bivilaqua M. Selectins: family of adhesion reseptors / M. Bivilaqua, E. Butcher, B. Furie // Cell. 1991 - № 67 - P. 233.
167. Blann A.D. Endothelial integrity, soluble adhesion molecules and plateler moleculesand plateler marker in type I diabetes mellitus / A.D. Blann, G.Y.H. Lip // Dibetes, Med. 1998 - № 15 - P. 634-642.
168. Bonifacio E. IDDMI and multiple family history of type 1 diabets combine to identify neonates at high risk for type 1 diabetes / E. Bonifacio, M. Hummel, M. Walter et al. // Diabet. Care 2004 - Vol. 27, № 4 - P. 2695-2700.
169. Branten A.L. Oral eyelophosphamide versus chlorambucil in the treatment of patients with membranous nephropathy and renal insufficiency / A.L. Branten, L.J. Reichert, R.A. Koene et al. // Quart J. Med. 1998 - Vol. 91, №5-P. 359-366.
170. Brenner B. RENAAL Study Investigators: Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy /
171. B. Brenner, M. Cooper, D. de Zeeuw et al. // N. Engl. J. Med. 2001 - Vol. 345 -P. 861-869.
172. Brod S.A. Ingestion interferon-a suppressed type 1 diabetes in non-obese diabetic mice / S.A. Brod, M. Malone, S. Darcan et al. // Diabetologia -1998-№41 P. 1227-1232.
173. Buse J. Etiology of briggle diabetes / J. Buse, C.L. Childers, E.V. Careg // Ibid. 1193 - P. 128.
174. Caetano ERSP. Hypertensive nephrosclerosis as a relevant cause of chronic renal failure / ERSP Caetano, R. Zatz, B. Saldanhal, S.N. Praxedes // Hypertension-2001 -№38-P. 171-176.
175. Cakatay U. Prooxidant activities of alpha-lipoic acid on oxidative protein damage in the aging rat heart mascle / U. Cakatay, R. Kayali, A Sivas et al. // Arch. Gerontol. Geriatr. 2005 - Vol. 40, № 3 - P. 231 - 240.
176. Capasso G. Acid-base transport in Henle's loop: the effects of reduced renal mas and diabetes / G. Capasso, C. Evangelista, M. Zacchio // J. Nephrol -2006 Vol. 19, suppl. 9 - S. 11 - S. 17.
177. Carel I.C. Mehanismes de la destruction des cellules P-dans le diabete insulino-dependant / C. Carel // Diabete 1996. - № 3 - P. 4-7.
178. Castaneda F. Thioglycosides as inhibitors of HSGLT 1 and HSGLT 2: patential therapeutic agents for the control of hyperlycemia in diabets / F. Castaneda, W. Burse, W. Boland, Rk. Kinne // Int. J. Med. Sci. 2007 - Vol. 4, № 3 - P. 131-139.
179. Castello I.B. Hyperlipidemia: A risk factor for chronic allograft dysfunction / I.B. Castello // Kidney Int. 2002. - Vol. 61 (suppl 80) - P. 15231528.
180. Chan T.M. Treatment of membranous lupus nephritiswith nephrotic syndrome by seqential immunosuppression / T.M. Chan, F.K. Li, W.K. Hao et al. //Lupus 1999-Vol. 8, №7-P. 545-551.
181. Chen J. The metabolic syndrome and chronic kidney disease in US adults / J. Chen, P. Munter, LZ. Hamm et al. // Ann Intern Med. 2004 - Vol. 140-P. 167-174.
182. Chi-Yuan Hsu. Racial differences in the progression from chronic renal insufficiency to end-stage renal disease in the United State / Hsu. Chi-Yuan, F. Lin, E. Vittinghoff, MG. Shlipac // J. Am. Soc. Nephrol. 2003 - Vol. 14 - P. 2902-2907.
183. Chizuko H. Cytokines levels in urine in non-dependent diabetes mellitus / H. Chizuko, K. Yoshihiro et al. // ToKyo,1998 Vol. 9 - P. 817-823.
184. Cockroft D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. //Nephron. 1976. - Vol. 16 № 1 - P. 31-41.
185. Cominacini L. Elevated levels of soluble E selectin in patients with IDDM and NIDDN: rlation to metabolic control / L. Cominacini, A. Fratta Pasini, U. Garbin // Diabetologia - 1995 - Vol. 38, № 9 - P. 1122 - 1125.
186. Cominacini L. E-selectin plasma onstration is influenced by glycaeic control in NIDDM patients: passible role of oxidative stress / L. Cominacini, U. Garbin, M. Campagnola // Ibid. 1997 - Vol. 40, № 5 - p. 584-590.
187. Coresh J. Prevalence chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population; third national health and nutrilion examination survey / J. Coresh, B.C. Actor, T. Greene et al. // Am. J. Kidney Dis. -2003- №41 P. 1-12.
188. Decochez K. (Belgian diabetes Relgian) Combined positivity for HLA DQ2/DQ8 and 1A-2 antibodies defines population at high risk of developing type 1 diabetes / K. Decochez, I. Truyen, B.V. Auwera et al. // Diabetologia 2005 -Vol. 48, №4-P. 687-690.
189. Deftos L.J. Syndromes involving multiple endocrin glands / L.J. Deftos, B.D. Catherwool, F.S. Qreenspan, P.H. Forsham // Basic Clinical Endocrinology Los Alios: Longe Medical Publications - 1986 - P. 644-658.
190. Diabetes Mellitus; Report of a WHO study group. Technical report series 727 Geneve: WHO - 1985.
191. Evangelista C. Glomerulo-tubular balance in diabetes mellitus: molecular evidence and clinical consequences / C. Evangelista, M. Rizzo, A. Cantone // G. fa. Nephro 2006 - № 23 (Suppl 34) - S. 16-20.
192. Fasching P. Elevated concentrations of circulating adhesion molecules and their association with microvascular complications in IDDM / P. Fasching, M. Veitl, M. Rohac // J. Clin. Endocrinol 1996 - Vol. 81, № 12 - P. 4313 -4317.
193. Fautsman D. N-lymphocyte changes linded to autoantibodies. Association of insulin autoantibodies with CD4+CD45R+ lymphocyte subpopulation in prediaberic subjects / D. Fautsman, D. Schoonfeld, R. Ziegler // Diabetes 1991 - Vol. 40, № 5 - P. 590-597.
194. Festa A. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrom: the insulin resistance atherosclerosis study (IRAS) / A. Festa, R. D'Agostino, G. Howard et al. // Circulation 2000 - № 102 - P. 42-47.
195. Forhan J.M. ^microalbuminuria egrated risk marker for cardiovascular disease and insulin ance in both men and women? / J.M. Forhan, B. Balkan et al. // J. Cardiovasc Risk. 2001 - Vol. 8.
196. Foulis A.K. Insulitis in type 1 diabetes mellituse in man-macrophages, lymphocytes and interferon-y containing cells / A.K. Foulis, M. McGillM.A. Farquaharson // J. Pathol. 1991 - Vol. 165 - P. 97-103.
197. Fried ZF. Effect of lipid reduction on the progression of renal disease: a meta-analisis / ZF. Fried, TJ. Orchard, BZ. Kasiske // Kidney Int. 2001 - Vol. 59-P. 260-269.
198. Futrakul N. Tubular dysfunction and hemodinamic alteration in normoalbuminuric type 2 diabetes / N. Futrakul, V. Vongthavarawat, S. Sirisalipotch // Clin. Hemorheol. Microcirc 2005 - Vol. 32, № 1 - P. 29-65.
199. Garsa R. Predictors of the rate of renal function decline in non-insulin-dependedt diabetes mellitus / R. Garsa, R. Medina, S. Basu et al. // Amer. J. Nephrol 1997 - Vol. 17, № 1 - P. 59-67.
200. Go A.S. Chronic kidney disease the rosks of death, cardiovascular events, and talization / A.S. Go, G.M. Chertow, D. Fan et al. // N. Engl. J. Med. -2004-Vol. 351 (suppl 13).-P. 1296.
201. Gotto A.M.Jr. The ILIB Lipid Handbook for Clinical Practice. Blood lipids and Coronary heart Disease / A.M.Jr. Gotto, G. Assman, R. Garmena et al. // L., New York, 2000. P. 248.
202. Gross J.K. Risk factors for development of proteinuria by type 2 (non-insuline-dependent) diabetic patients / J.L. Gross, A.C.R. Stein et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 1993 - Vol. 26 - P. 1269-1278.
203. Hakam A.C. Renal angiotensin II AT2 reseptors promote natriuresis in streptozotocin induced diabetic rats / A.C. Hakam, A.H. Siddiqui, T. Hussain // Am. J. Physiol Renal Physiol. - 2006 - Vol. 290, № 2 - F. 503 - F. 508.
204. Halteren A.G.S. Hominy of human autoreactive T cells into pancreatic tissue of NOD SCID mice. / A.G.S. Halteren, M.J. Kardol, A. Mulder // Diabetologia - 2005 - Vol. 48, suppl. 1. - P. 75-82.
205. Han D. Lipoic acid: energy production, antioxdant activity and health effects / D.Han, R.T. Hamilton, P.Y. Lam, L. Packer // Ed. M.S. Patel. L. Packer. -N.Y.: CRC Press. 2008 - P. 293-315.
206. Hardman M. Effect ethanol on glycogen structure and metabolism. Alcogolism / M. Hardman, P. Jeyarathar, K. Hitson // Clin. Exp. Res. 1994 - № 2-P. 21 A.
207. Hazuda H.P. Social class predicts 8-year incidence of diabetes in Mexican americans (MAS) and non hispanic whites (NHWs) / H.P. Hazuda, A. Monterrosa // Diabetes 1992 - Vol. 41, suppl. 1 - P. 179.
208. Herskowitz D.R. Psychological predictors of acute complications of diabetes in youth / D.R. Herskowitz, R.U. Jocabson, C. Cole et al. // Diabet. Med. 1995 - Vol. 12, № 7 - P. 616-618.
209. Hirata K. Increased expression of selections in Kidneys of patients with diabetic nephropaty / K. Hirata, K. Shikata, M. Matsuda // Diabetologia -1998 -№31-P. 185-192.
210. Hotamisligil G. Perspective in diabetes: Tumor necrosis factor a: A key component of the obesity-diabetes link / G. Hotamisligil, B. Spiegelmen. // Diabetes 1994 - Vol. 43 - P. 1271-1279.
211. Hryciw D.H. Molecular changes in proximal tubule function in diabetes mellitus / D.H. Hryciw, E.M. Lee, C.A. Pollock, K.P. Porroni // Clin. Exp. Pharmacol Physiol. 2004 - Vol. 31, № 5-6 - P. 372-379.
212. Ikeda Y. Effect of smoking on the prevalence of albuminuria in Japanese men with non-insulin-dependent diabetes mellitus / Y. Ikeda, T. Suchiro, K. Takamatsu et al. // Diabet. Res. Clin. Pract. 1997 - Vol. 36, № 1 -P. 57-61.
213. Ina K. Ultrastructural and functional changes of the proximal tubular epithelial in the renal cortex from spontaneously diabetic KKA mice / K. Ina, H. Kitamura, K. Nagai et al. // Electron Microsc. 1999 - Vol. 48, № 4 - P. 443448.
214. Inaba S. Decrease of mesangisl matrix after immunosuppressivetherapy in children with reversible membranoprolifiralive glomerulonephritis type I / S. Inaba, T. Tanizawa, T. Takahashi et al. // Clin. Nephrol 1996 - Vol. 45, № 4 - P. 217-225.
215. Irish A. The factor V Leiden mutation and risk of renal vein thrombosis in patients with nephrotic syndrome / A. Irish // Nephrol. Dial. Transplant 1997 - № 12 - P. 1680-1683.
216. Isaji M. Sodium-glucose contransporter inhibitors for diabetes / M. Isaji // Curr. Opin. Investing Drugs. 2007 - Vol. 8, № 4 - P. 285-292.
217. Januszewski A.S. Role of lipids in chemical modification of proteins and development of complications in diabetes / A.S. Januszewski, N.L. Alderson, T.O. Metz et al. // Biochem Soc. Trans. 2003 - Vol. 31, № 6 - P. 1413-1416.
218. Jirovec M. Diabetespravalenz in der Schweiz: Berechnung annand von Medicamenverkaufen M. Jirovec, A. Teuscher, U. Burgi, P. Diem // Schweiz. Med. Wschr. 1993 - Vol. 123, № 47 - P. 2247-2250.
219. Karralliedde J. Thialidinediones and their fluid-related adverge effects: facts, fiction and putative management strategies / J. Karralliedde, R.E. Buckingham // Drug Sat. 2007 - Vol. 30, № 9 - P. 741-753.
220. Keller CR. Kidney function and markers of inflammation in elderly person s without chronic kidney disease: the health, aging and body composition study / CR. Keller, MC. Odden, L.F. Fried et al. // Kidney Int. 2007 - Vol. 71 (suppl. 3) - P. 239-244.
221. Kikuchi Y. Galectin-3-positive cell infiltration in human diabetic nephropathy / Y. Kikuchi, S. Kobayashi, N. Hemmi // Nephrol. Dial. Transplant. 2004 - Vol. 19, № 3 - P. 602-607.
222. Kim Y.H. Alteiedexpression of renal acid base transporters in rats with lithium induced NDI. / Y.H. Kim, T.H. Kwon, B.M. Christensen et al. // Am. J. Physiol Renal Physiol. - 2003 - Vol. 285, № 6 - F. 1244-F. 1257.
223. King H. Diabetes in adults is now a third world problem / H. King, M. Rewers // Bull. Wld Hlth Org. 1991 - Vol. 69, № 6 - P. 643-648.
224. King L.M. Glucose delikery is a major determinant of glucose utilization in the ischemic myocardium with a residual coronary flow / L.M. King, L.H. Opie // Cardiovasc. Res. 1998 - Vol. 39, № 2 - P. 381-392.
225. Klausen K.P. New ition of microalbuminuria in hypertensive subjects: iation with incident coronary heart disease and death / K.P. Klausen, H. Scharling, G. Jensen, J.S/ Jensen // Tension 2005 - Vol. 46 (suppl 1) - P. 3337.
226. Klein B. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopaty. Prevalence and risk of diabetic retinipathy when age at diagnosis less than 30 years / B. Klein, B.E.K. Klein, S.E. Moss et al. // Arch. Opthalmol. 1984 - Vol. 102-P. 520-526.
227. Klisic J. Acute and chronic regulation on the renal Na/H (+) exchager NHE3 in rats with STZ- induced diabetes mellitus. / J. Klisie, V. Nief, L. Reyes, P.M. Ambuhl // Nephron Physiol. 2005 - Vol. 102, № 2 - P. 27-35.
228. Kolesnichenko L.S. The influence of anticancer drugs on glutahione system of the liker a nd the a-lipoic acid effects / L.S. Kolesnichenko, V.S. Laletin, V.l. Kulinsky // The 7th Mohgolian-Russian International Medical Symposium 2006 - P. 75-77.
229. Kretowski A. T-lymphocytes subsets disturbancs in the blood of subjects at lighrisk of insulin dependent diabetes / A. Kretowski, M. Szclahowska, M. Pielerczuk et al. // Diabetologia - 1996 - Vol. 39, suppl 1 - P. 356-395.
230. Kukreja A. Multiple immunoregulatory defects in type 1 diabetes / A. Kukreja, G. Cost, J. Market et al. // J Clin. Invest. 2002 - Vol. 109, № 1 - P. 131-140.
231. Lankin V. The enzymatic systematic systems in the regulation of free redical lipid peroxidation. In: Free Radicals, Nitric Oxide, and inflamation: Molecular, biochemical Clinical Aspects / V. Lankin // Amserdam: IOS Press. -2003-P. 23.
232. Lehmann R. Abklärung von Hypoglykämien / R. Lehmann, G.A. Spinas // Schweiz. Med. Wschr. 1994 - Vol. 125, № 25 - P. 1155-1161.
233. Levey A.S. A simplified equation to predict glomerular filtration rate from serum creatinine / AS. Levey, T. Greene, JW. Kusek, GJ. Beck // J. Am. Soc. Nephrol 2000 - Vol. 11 - P. 828.
234. Lewis E. Collaborative Study Group: Renoprotactive effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patientes with nephropathy due totype 2 diabetes. / E. Lewis, L. Hunsicker, Clarke W. et al. // N. Engl. J. Med. -2001 -Vol. 345-P. 851-860.
235. Locatelli F. Is it the agent of the blood pressure level that matters for renal protection in chronic nephropathies? / F. Locatelli, L. Del Vecchio, M. DAmico, S. Andrulli // J. Am. Soc. Nephrol 2002 13 suppl 3. - S. 196-201.
236. Lopez-Virella Marica F. Modified lipoproteins, cytokines and macrovascular disease in non-dependet diabetes mellitus / F. Lopez-Virelle Marica, G. Virella // Med. 1966 - Vol. 4 - P. 347-354.
237. Maki DD. Long-term effecrs of antihypertensive agents on proteinuria and renal fynction / DD. Maki, JZ Ma, TA Louis, BL Kasiske // Arch Intern Med. 1995-Vol. 155 (suppl 10)-P. 1073-1080.
238. Marks J. Diabetes increases facilitative glucose uptake and GLUT2 expression at the rat proximal tubule brush border membrane / J. Marks, N.J. Carvou, E.S. Debnam//J. Physiol.-2003-Vol. 553, № ip. 137-145.
239. Matthew D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and (3-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man / D.R. Matthew, J.P. Hosker, A.S. Rudenski et al. // Diabetologia 1985 - № 28 -P. 412-419.
240. Matzke G.R. Evaluation of the influence of diabetes mellitus on antipurine metabolism and CYP1A2 and CYP2D6 activity / G.R. Matzke, R.F. Frye, J.J. Early, R.J. Straka // Pharmaco Therapy 2000, February - 20(2) - P. 182-190.
241. Meloni C. Adequate protein dietary restriction in diabetic and nondiabetic patients with chronic renal failure / C. Meloni, P. Tatangelo, S. Cipriani et al. // J. Ren. Nutr. 2004 - Vol. 14 (suppl. 4) - P. 208-213.
242. Meloni C. Severe dietary protein restricion in overt diabetic nephropathy: benefits or risks? / C. Meloni, M. Morosetti, C. Suraci et al. // J. Ren 2002 - Vol. 12 (suppl. 2) - P. 96 - 101.th
243. Meyers B.R. Antimcrobial therary guide / B.R. Meyers // 16 edition Antimicrobial Prescribing. Inc. Newtown USA, 2004.
244. Mueller P.W. Predicting type 1 diabetes using autoantibody standardization program / P.W. Mueller, P.J. Bingleg, E. Bonifacio et al. // Diabet. Technol. Ther. 2002 - Vol. 4, № 3 - p. 379-400.
245. Muntner R. Plasma lipids and risk of developing renal dysfuncrion: the atherosclerosis risk in communities srudy / R. Muntner, J. Corresh, JC. Smith et al. // Kidney Int. 2000 - Vol. 58 - P. 293-301.
246. Nielsen J. Practorius Aldosterone increasesurine production and decreases apical AQP 2 expression in rats with diabetes insipidus / J. Nielsen, T.H. Kwon // Am J. Physiol Renal Physiol. 2008 - Vol. 290, № 2 - P. 438-449.
247. Nielsen S. Aquaporins in the kidney: from molecules to medicine / S.Nielsen, D. Marples, T.N. Kwon et al. // Physiol Rev. 2002 - Vol. 82, № 1 -p. 205-244.
248. Noda Y. Regulation of aquapoin-2 traffikingand its binding protein complex / Y. Noda, S. Sasaki // Biochim Biophys Acta. 2006 - Vol. 1758, № 8 -P. 1117-1125.
249. O'Neill H. Aldosterone mediated apical targeting of ENAC subunits is blunted in rats with streptozotocin - induced diabetes mellitus / H. O'Neill, J.1.beck, P.B. Collins // Nephrol Dial. Transplant. 2007 - Vol. 19, № 5 - P. 1208-1217.
250. Ossman S.S. Diabetic Nephropathy: Where we have been and where we are going / S.S. Ossman // Diabetes Spectrum. 2006 - № 19 - P. 153-156.
251. Pal K. Mesangiocapillary glome rulonephritis / K. Pal, J. Nagy // Orv. Hetil.- 1996-Vol. 137, №26-P. 1403-1407.
252. Peters T.J. Ethanol and post-exercise glycogen repletion / T.J. Peters, S. Kolovski, T. Palmer // Alcohol and alcoholism 1995 - № 4 - P. 512.
253. Pinto-Siersma SJ. Smoking is related to albuminuria and abnormal renal function in nondiabetic persons / SJ. Pinto-Siersma, J. Mulder, WM. Janssen et al. // Ann Intern Med. 2000 - Vol. 133 - P. 585-591.
254. Ponticelli C. Can prolonged treatment improve the prognosis in adults with focal segmental glomeru losclerosis? / C. Ponticelli, M. Villa, G. Banfy et al. // Am. J. Kidney Dis. 1999 - Vol. 34, № 4 - P. 618-625.
255. Pontoglio M. HNF 1 alpha controls renal clucose reabsorption in mouse and man / M. Pontoglio, C. Cheret et al. // EMBO Rep. 2000 - Vol. 1, №4-P. 359-365.
256. Prevention of coronary heart deseas in clinical practice (Recommendation of the task Force of the European Society and European Society of Hypertension) // Eur. Heart J. 2003 - № 24 - P. 1601 -1610.
257. Quintana L.F. Renal cortical necrosis after kidney transplantation associated with the prothrombin 2021 OA mutation / L.F. Quintana, F. Coban, J.C. Reverte et al. // Nephrol. Dial. Transplant 2006 - Vol. 21, № 5 - P. 1455 -1456.
258. Rabinovitch A. Immunoregulation by cytokines in autoimmune diabetes / A. Rabinovitch // Adv. Exp. Med. Biol. 2003 - № 520 - p. 159-193.
259. Rajic M. Radionuclide staging of renal function in type I diabetes mellitus / M. Rajic, S. Llic, M. Vlajkovic et al. // Ren. Fail. 2007 - Vol. 29, № 6-P. 685-691.
260. Rebsomen L. Diabetes mellitus and renal tubule functions / L. Rebsomen, D. Raccah, M. Tsimaratos // Nephrology Therapy 2006 - Vol. 2 (Suppl. 1)- S. 28-31.
261. Remuzzi G. Understanding the nature of renal disease progression / G. Remuzzi, P. Ruggenenti // Kidney Int. 1997 - Vol. 51 - P. 2-15.
262. Rodger RSC. Consensus conference con early chronic kidney disease. Foreword / RSC. Rodger, B. Williams // Nephrol. Dial. Transplant 2007 - Vol. 22 (suppl 19).
263. Rodrf-guez-Mulero S. Expression of concentrative nucleoside transporters SLC28 (CNT1, CNT2 and CNT3) along the rat nephron: effect of diabetes. / S. Rodr-guez-Mulero, E. Errasti-Murugarren // Kidney Int. 2005 -Vol. 68, №2-P. 665-672.
264. Roep B.O. Animal models have little to teach us about type 1 diabetes. 1: In support of this proposal / B.O. Roep, M. Atkinson // Diabetologia 2004 - Vol. 47, № 10 - P. 1650-1656.
265. Rossing R. Reduction in albuminuria predicts a beneficial effects on diminishing the progression of human diabetic nephropathy duringantihypertensive treatment / R. Rossing, E. Hommel, U. Smidt., H. Parving // Diabetologia- 1994-Vol. 37-P. 511-516.
266. Robin J.R. et al. // J. Clin. Endocrinol. M. - 1994. - Vol. 78. - P.809.
267. Ruelope ZM. Renal function and intensive lowering of blood pressure in hypertension optimal treatmen (HOT) study / ZM. Ruelope // J. Am. Soc. Nephrol 2001 - Vol. 12 - P. 218-225.
268. Sarafidis P.A. Actins of peroxisome prolifirator activated receptors - gamma agonists explaining a prossible blood pressure - lowering effect / P.A. Sarafidis, A.N. Lasaridis // Am. Hypertens. - 2008 - Vol. 19, № 6 - P. 646-653.
269. Sarafidis P.A. The effects of thiazolidinediones on blood pressure levels a systematic review / P.A. Sarafidis, P.M. Nilsson // Blood Press. - 2006 -Vol. 15, №3-P. 135-150.
270. Satriano J. Primary Kidney growth and its consequences at the onset of the diabetes mellitus / J. Satriano, V. Vallon // Ammino Aside. 2006 - Vol. 31, № 1 - P. 1-9.
271. Schaeffner ES. Cholesterol and the risk of renal dysfunction in apparently healthy men / ES. Schaeffner, T. Kurth, GC. Curhan et al. // J. Am. Soc. Nephrol 2003 - Vol. 14 - P. 2084-2091.
272. Schmieder R.E. Low-grade anuria and cardiovascular risk. / R.E. Schmieder, J. Schrader, W. Zidec et al. // Clin. Vol. 96 (suppl 5) - P. 247-257.
273. Sigary H.M. Angiotensin II compartmentalization within the Kidney: effects of salt diet and blood pressure alterations / H.M. Sigary // Curr. Opin Nephrol Hypertens. 2006 - Vol. 15, № 1 - P. 50-53.
274. Song J. Rosiglitazone activates renal sodium and waterreabsorptive pathways and lowers blood pressure in normal rats / J. Song, M.A.140
275. Knepper, X. Hu, Verbalis et al. // J. Pharmacol Exp. Ther. 2004 - Vol. 308, № 2-P. 426-433.
276. Suanarunsawat T. Role of nitric oxide in renal function in rats with short and prolonged periods of steptozotocin induced diabetes / T. Suanarunsawat, S. Klogpanichapak, N. Chaiyabutn // Diabetes Obes Metal -1999-Vol. 1, № 6 - P. 339-346.
277. Tanaka H. Metabolic syndrome and chronic kidney disease in Okinawa, Japan. / H. Tanaka, Y. Shioshira, Y. Uezu et al. // Kidney Int. 2006 -Vol. 69 (suppl. 2) - P. 369-374.
278. Tauk B. Nephrotic syndrome with mesangial proliferative glomerulo -nephritis induced by mulltiple wasp stings / B. Tauk, H. Hachem, B. Bastani // Am. J. Nephrol. 1999 - Vol. 19, № 1 - P. 70-72.
279. Tenerz A. Myocardial infaction and prevalence of diabetes mellitus. Is increased casua blood glucose al adminssion a reliable criterion for the diagnosis of diabetes? / A. Tenerz, I. Lonnberg, C. Berne et. al. //
280. Tobias K. et al. // J. Am. Soc Nephrol. 2003 - № 8 - P. 112 - 115.
281. Tojo A. Angiontensin II blockade restores albumin reabsorption in the proximal tubules of diabetic rats / A. Tojo, M.L. Onozato, H. Kurihara, T. Sakai // Hypertens Res. 2003 - Vol. 26, № 5 - P. 413-419.
282. Tojo A. Redused albumin reabsortion in the proximal tubule of early-stage diabetic rats / A. Tojo, M.L. Onozato, H. Ha // Histochem Cell. Biol. -2001 Vol. 116, № 3 - P. 269-276.
283. Tooke J.E. Endothelium: the main actor or choreographer in the remodelling of the retinalmicrovaculature in diabetes / Tooke J.E. // Ibid. 1996 -№39-P. 745-746.
284. Tozawa M. Triglyceride, but not total cholesterol or low-density lipoprotein cholesterol levels, predict development of proteinuria / M. Tozawa, K. Iseki, S. Oshiro et al. // Kidney Int. 2002 - Vol. 62 - P. 1743-1749.
285. D.H. Vasserman, M. Vranic, M. Alberti, L.P. Krall /Exersice and diabetes// The diabetes annual 3 Eds. K.M.G. Elsevier. - 1987 - P. 527-560.
286. Vaziri N.D. Molecular mechanisms of lipid disorders in nephrotic syndrome / N.D. Vaziri // Kidney Inf. 2003 - № 63 - P. 1964-1976.
287. Verma S. Fundamentals of reperfusion injury for the clinical cardiologist / S. Verma, P.W.M. Fedak, R.D. Eeisel // Circulation 2002 - Vol. 105-P. 2332-2336.
288. Vessby J. Oxidative stress and antioxidant status in type 1 diabetes mellitus / J. Vessby, S. Basu, R. Mohsen et al. // J. Intern. Med. 2002 - Vol. 251, №1 -P. 69-76.
289. S. Vestri, M.M. Okamoto, M.T. Nunes /Changes in Sodium or glucose filtration rate modulate expression of glucose transporters in remal prximal tubular cells of // J. Membr. Biol. 2001 - Vol. 182, № 2 - P. 105-112.
290. Veta K. Reduction of renal transport maximum for glucose byinhibotion of Na(+) glucose contransporter suppresses blood glucose elevation142in dogs / K. Veta, H. Yoneda, A. Oku, S. Nishiyamo // Biol. Pharm. Bull. 2006 -Vol. 29, № 1 - P. 114-118.
291. Vidotti D.B. Effect of long-term type 1 diabetes on renal sodium and water transporters in rats / D.B. Vidotti, C. P. Arnoni, M.A. Boim // Am. J. Nephrol.-2008-Vol. 28, № 1-P. 107-114.
292. Wolff S.P. Diabetes mellitus and free radicals / S.P. Wolff// Br. Med. Bull. 1993 - № 49 - P. 642-652.
293. S.P. Wolff, Z. Jiang, J.V. Hunt Protein glycation and oxidativestress in diabetes mellitus and ageing // Free Radic. Biol. Med.1991 № 10 P. 339-352.
294. World Medical Association Declaration of Helsinku, 1964-2000.
295. Yahia D.A. Tissue antioxidant status differs in spontaneously hypertensive rats fed fish protein or casein / D.A. Yahia, S. Madani, E. Prost et al. // J. Nutr. 2003 - Vol. 133 - P. 479-482.
296. Yamasaki M. Dihydroalpha lipoic acid has more potent cytotoxicity than alpha-lipoic acid / M. Yamasaki, A. Kawabe, Nishimoto et al. // In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim. - 2009 - Vol. 45, № 5-6 - P. 275-280.
297. Yoon JW. Spontaneous leukocut activation and oxygen-free radical generation in end-sage ren; disease / JW. Yoon, MV. Pahl, Vaziri ND. // Kidney Int. 2007 - Vol. 71 (suppl. 2) - P. 167-172.
298. Y. Zhang, J. Wada /Collectrin, a homologue of ACE 2, its transcriptional control and functional perspectives // Biochem Biophys Res Commun. 2007 - Vol. 363, № 1 - P. 1-5.