Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:"Фармакотерапевтическая эффективность геля ""Тизоль"" при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки"

На правах рукописи

□03056253

Козин Владимир Александрович

Фармакотерапевтическая эффективность геля «Тизоль» при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Улан-Удэ 2007

003056253

Работа выполнена на кафедре госпитальной хирургии БГУ (зав. д.м.н., профессор Хитрихеев В.Е.), в Институте общей и

экспериментальной Академии наук.

биологии Сибирского отделения Российской

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Жигаев Геннадий Федорович

доктор биологических наук, профессор Убашеев Иннокентий Оширович

доктор медицинских наук, профессор Плеханов Александр Николаевич

Ведущая организация: Иркутский Государственный

медицинский университет

Защита состоится 23 апреля 2007 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета К 003. 028. 01. при Институте общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения РАН по адресу г. Улан-Удэ, ул. Сахъяновой, д. 6.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке Бурятского научного центра Сибирского отделения РАН.

Автореферат разослан 22 марта 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного л

совета, кандидат биологических наук п . . Хобракова

/п\/пл1 IГ' ВалентинаБимбаевна

Актуальность темы

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки - одна из актуальных проблем гастроэнтерологии. Заболеваемость в экономически развитых странах составляет 400-500 человек на 100000 населения, распространенность - 2,1% среди всех заболеваний регистрирующихся у человека. Наибольший удельный вес приходится на возрастную группу 2530 лет, а в 31-50 - достигает 62,6% (Рысс Е.С., Фишзон - Рысс Ю.Й., 1993; Курыгин A.A. и соавт., 2001; Махакова Г.И. и соавт., 2001;, Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., 2002; Walsh J. N., Peterson W. L., 1995). В настоящее время не отмечается тенденции к снижению показателя заболеваемости язвенной болезнью, напротив, имеется достаточно сведений об его увеличении (Мягкова Л.П. zi соавт., 1993; Васильев Ю.В., 2002; Ажунова Т.А. и соавт., 2004; Malfertheener С. et al; 2000).

Несмотря на успехи фармакологии и пристальное внимание исследователей к вопросам патогенеза гастродуоденальных язв в привычном свете соотношений факторов агрессии и зашиты у значительной части больных не удается достичь стойкой ремиссии.

Склонность к хроническому течению заболевания, с частыми рецидивами и развитием более, чем у половины больных опасных для жизни осложнений (Григорьев П.Я., 1999; Солосин В.В., 2000) таких, как пенетрация, перфорация, кровотечение, малигнизация, стеноз, утрата трудоспособности в связи с частыми обострениями, инвалидизация людей наиболее трудоспособного возраста, трудность в выборе метода лечения, в том числе оперативного, относительно высокая смертность от тяжелых осложнений делают проблему лечения язвенной болезни актуальной не только с медицинской, но и с социально-экономической точки зрения (Коберидзе З.Ш., 2001; Бигарова Д.Ф., 2002; Бахтинов В.А., 2002). Успех лечения больных с гастродуоденальными язвами во многом зависит от местного лечения. Используемые в настоящее время местные методы лечения и средства (промывание язвы раствором антисептиков, аппликации на язву различных лекарственных средств и медицинских клеев, обкалывание ее лекарственными препаратами, воздействие различными физическими методами на язву), не всегда обеспечивает желаемый результат.

Относительная доступность эндоскопии желудочно-кишечного тракта привела к широкому применению местного лечения гастродуоденальных язв. Поражает обилие всевозможных методик и манипуляций по воздействию на язвенный дефект слизистой при фиброгастродуоденоскопии (Панцырев Ю.М. и соавт., 2990; Пименов JI.T. и соавт., 1997; Новиков A.A., 2000; Alieta F., 1984). В этой связи важен поиск новых лекарственных препаратов, обладающих разносторонним действием, обеспечивающим антимикробный, противовоспалительный и регенераторный эффекты, не обладающих токсичностью. (Григорьев П.Я., 1999; Гуменюк Г.А. и соавт, 2001; Лапина Т.А, 2002).

Вышеизложенное предопределило целевую установку и задачи нашей работы.

Цель исследования

Дать оценку фармакотерапевтической эффективности местного трансэндоскопического применения аквакомплекса глицеросольвата титана «Тизоль» при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Определить место эндоскопического воздействия в диагностике и лечении гастродуоденальных язв.

Для достижения указанной цели поставлены следующие задачи:

1. Изучить в эксперименте воздействие «Тизоля» на репаративные процессы в язвенном дефекте слизистой желудка.

2. Дать оценку эндоскопической и морфофункциональной динамики течения язвенной болезни в клинике при использовании традиционных и нетрадиционных методов при использовании аквакомплекса глицеросольвата титана «Тизоль».

3. Установить показания к применению геля «Тизоль», выработать критерии оценки эффективности лечения гастродуоденальных язв препаратами металлокомплексных соединений.

Научная новнзпа

В эксперименте и в клинике изучены морфофункциональные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с использованием аквакомплекса глицеросольвата титана - геля «Тизоль».

Проведен морфометрический анализ воспалительного инфильтрата слизистой оболочки желудка при экспериментальном язвенном процессе.

Проведено изучение возможности и эффективности местного использования. геля «Тизоль» с помощью эндоскопа для лечения гастродуоденальных язв.

Обнаружено, что применение аквакомплекса глицеросольвата титана в лечении язв обеспечивает антимикробный эффект, быстрое завершение стадии воспаления, стимулирует процессы регенерации тканей.

Сравнение результатов морфологических. исследований подтверждает целесообразность и ■ эффективность препаратов металлокомплексных соединений «Тизоль».

Установлена высокая эффективность использования г'еля «Тизоль» при лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки по сравнению с другими способами местного лечения.

Разработан новый способ лечения гастродуоденальных язв «Тизолем», основанный на местном применении в комплексном лечении.

Практическая значимость работы

Экспериментальная модель хронической язвы желудка по методу Окаве позволила выявить динамику изменений в слизистой, мышечной оболочках желудка и с помощью морфометрических методов исследования

определить критерии репаративных процессов у животных, которым на язвенный дефект проводилась аппликация геля «Тизоль». Все это доказывает возможность практического использования вышеуказанной модели для оценки фармакотерапевтической эффективности препаратов при разработке новых подходов к местному, локальному лечению гастродуоденальных язв.

Применение металлокомплексных соединений у больных с хронической язвенной болезнью позволяет выявить те же закономерности репаративных процессов (подавление агрессивных свойств желудочного содержимого, повышение защитных сил слизистой оболочки, воздействие одновременно на различные звенья язвообразования).

Морфрметрические показатели язвенного дефекта свидетельствуют о выраженном противоязвенном эффекте препарата геля «Тизоль»: при трансэндоскопическом местном воздействии последнего, более раннее очищение поверхности язвы, появление эпителизации.

Установлено, что в результате эндоскопических аппликаций аквакомплекса глицеросольвата титана заживление язвенного дефекта происходит без образования грубого рубца, деформации луковицы двенадцатиперстной кишки (ДПК), позволяет улучшить результаты лечения, сократить сроки заживления язв, предупредить. развитие осложнений, снизить частоту рецидивов язвенной болезни.

Внедренне в практику

Разработанный способ комплексного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки трансэндоскопическими аппликациями язвенного дефекта препаратом «Тизоль» внедрен в практическую деятельность лечебных учреждений г.Улан-Удэ, Республиканской клинической больнице им. H.A. Семашко, используется в учебном процессе на кафедре хирургии и терапии Бурятского государственного университета.

Публикация и апробация материалов работы

Основные положеши работы были представлены в виде докладов на: научной конференции молодых ученых (Ачинск, 2003; г.Москва, 2004); I-ом Всероссийском съезде хирургов (г.Улан-Удэ, 2005); ежегодной научно-практической конференции преподавателей БГУ (г.Улан-Удэ, 20022005 г.г.); международной конференции, посвященной 75-летию госпиталя (г.Улан-Батор, Монголия, 2002); 1-ом съезде хирургов Монголии (г.Улан-Батор 2006 г.). Результаты исследования опубликованы в 12 работах, из которых 2 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Аппликация геля «Тизоль» на экспериментальную язву приводит к ускорению репаративных процессов дефектов слизистой

оболочки желудка.

2. Гель «Тизоль» обладает высокой фармакотерапевтической эффективностью и может использоваться в комплексном лечении язвенной болезни, как патогенетическое средство ускорения заживления язвенного процесса слизистой оболочки желудка и ДПК.

3. При местном трансэндоскопическом использовании аквакомплекса глицеросольвата титана «Тизоль» язвенные дефекты в двенадцатиперстной кишке заживают раньше, чем в желудке.

Объем и структура диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций.

Диссертационная работа иллюстрирована 18 таблицами, 10 рисунками. Библиографический указатель включает 208 источников', из них 130 отечественных, 78 иностранных.

Материалы и методы исследования

Изучаемое средство - представитель класса металлокомплексных соединений, который получил химическое название — аквакомплекс глицеросольвата титана - «Тизоль», химическая формула ТЮ< (СзН8Оз)10 (Н2О)40. Данное соединение представляет густую, непрозрачную, нетекучую массу белого цвета с сероватым оттенком со слабым специфическим запахом.

Препарат отвечает требованиям Государственного Фармакологического комитета Министерства здравоохранения и социального развития РФ, безопасен в применении.

Экспериментальная часть

Для определения фармакотерапевтической эффективности геля «Тизоль» при язвенном процессе в желудке и двенадцатиперстной кишке были проведены экспериментальные исследования на белых крысах-самцах, линии Вистар с массой 160-180 г, полученных из питомника РАМН «Столбовая».

Цель - изучить репаративные свойства геля «Тизоль». Создавалась модель хронической язвы желудка по методу Окаве: под барбамиловым наркозом (бОмг/кг внутрибрюшинно) проводилась срединная лапаротомия. На переднюю стенку желудка накладывалось резиновое кольцо с внутренним диаметром 5 мм. В просвет кольца на серозную оболочку наносились 2 капли (0,5 мл) ледяной 10% уксусной кислоты. Через 1 минуту последняя удалялась фильтровальной бумагой, серозная оболочка смывалась физиологическим раствором, лапаротомная рана ушивалась. За сутки до забоя животных не кормили. Затем их декапитировали под

легким эфирным наркозом. Желудки извлекали, вскрывали по малой кривизне и расстягивали на тонкой пластинке пенопласта.

Макроскопически оценивалась слизистая оболочка желудка, площадь язвенных дефектов измерялась планиметрическим методом. Макропрепараты фиксировали в 10% растворе формалина. После приготовления срезов препараты окрашивали геметоксилином и эозином (по ван Гизону), толуидиновым синим (по Романовскому - Гимза). Изучение препаратов проводили путем световой микроскопии (Axiolab -Zeiss). Все макропрепараты подвергались морфологическому и морфометрическому исследованиям.

Животные были разделены на 3 группы: 1-я группа, контрольная (10 крыс). Через зонд вводили в желудок 0,9% раствор хлористого натрия; 2-я - (20 животных) - перед дачей корма вводилось 0,5 мл/кг геля «Тизоль»; 3-я - (20) - вводили облепиховое масло в объеме 0,5 мл/кг.

Данные исследования отражены в таблице № 1.

Таблица 1

Влияние «Тизоля» на течение хронической экспериментальной язвы желудка

Группа животных Сроки исследования, 1 Площадь язвенных сутки [ дефектов, мм2

1 2 3

1 группа контрольная п. 10 7 104,8 ± 8,72

14 129,0 ± 11,82

21 9&,8 ± 9,76

42 29,3 ±7,10

2 группа (Тизоль) п. 20 7 54,0 ± 1,45 *

14 59,1 ±3,43*

21 14,4 ± 1,10*

42 0

3 группа облепиховое масло 7 88,7 ±6,98 *

14 71,2 ± 2,49*

21 24,5 ±2,11*

42 14,4 ± 1,72

Примечание: * - означает, что различия значимы при р< 0,05;

п - количество животных (здесь и далее) На 14-е сутки дно язвенного дефекта, по сравнению с данными в контрольной группе было очищено от некротических масс и лишь в единичных случаях деструктивные очаги пораженных слоев стенки желудка, смешанные с нитями фибрина, покрывали язвенный дефект тонким слоем. На 21-е сутки у животных, получавших «Тизоль», в покровно ямочном эпителии и железистом аппарате слизистой оболочки желудка наблюдалось усиление митотической активности. В молодой грануляционной ткани, рядом с поверхностным слоем, скапливались

группы клеток, вырабатывающие мукоидный секрет, что свидетельствовало о дальнейшей дифференцировке по типу железистого эпителия.

У животных, которым вводили препарат сравнения - облепиховое масло, отмечали те же патоморфологические изменения при повреждении слизистой оболочки желудка, что и при введении Тизоля. Однако процесс этих изменений проходил медленнее, чем при введении крысам изучаемого лекарственного средства.

Изменение показателей функциональной активности при применении аквакомплекса глицериносольвата титана «Тизоль» приведены в таблице 2.

Таблица 2

Влияние «Тизоля» на показатели функциональной активности

желудка при экспериментальной хронической язве

Показатели Сроки исследования (сутки) Группы животных

контрольная 1-ая группа «тизоль» 2-ая облепиховое масло

Темп секреции желудочного сока, мл/100г/час 7 0,36±0,003 0,52±0,04 0,47±0,03

14 0,25±0,02 0,45±0,02 0,44±0,03

21 0,35±0,05 0,66±0,10 0,39±0,06

42 0,37±0,04 0,60±0,05 0,47±0,10

Дебит- час соляной кислоты, мкг/100г 7 30,0±1,57 59,6±3,84 . 41,1±3,79

14 16,5±1,09 37,1±2,86 34,1+2,69

21 20,9±2,01 - 46,69±3,84 19,0±2,24

42 54,1±4,4 83,2±6,83 80,1±8,41

На 7-е сутки развития экспериментальной язвы гель «Тизоль» способствовал увеличению темпа желудочной секреции в 2 раза, общая кислотность увеличилась в 2,1 раза, наблюдалось повышение концентрации мукополисахаридов в слизи.

На 14-е сутки отмечалось восстановление функциональной активности слизистой оболочки желудка, в среднем: темп желудочной секреции был на 64 % выше, чем в контроле, обща^ кислотность возрастала в 3 раза. На 42-е сутки показатели, характеризующие общее состояние слизистой оболочки желудка, в отличии от контрольной свидетельствовали о восстановлении его функциональной активности под влиянием'геля «Тизоль».

На фоне курсового введения геля «Тизоль» наблюдалось выраженное фармакотерапевтическое влияние, которое выражалось не только в сохранении кислото-и ферментообразующей функции желудка, уменьшении площади поражения язвенных дефектов, но и в поддержании

уровня активности каталазы и снижении процессов перекисного окисления липидов (таблица 3 и 4')

Таблица 3

Влияние Тизоля на биохимические и морфологические показатели состояния желудка при экспериментальной язве

Группы животных

Показатели контрольная гр. 1-я группа («Тизоль») 2-я группа (облепиховое масло)

1 2 3 4

Темп желудочной секреции мл /100 г/ 0,28 ±0,01 0,42 ±0,01 * 0,39 ±0,01*

час

HCl, свободная 29,9 ± 0,82 27,5 ±1,94 24,4 ±1,89

Т.Е

HCl. общая 70,3 ± 6,33 87,2 ±4,61 80,5 ± 6,49

МЕ

Пепсин, г / л 3,5 ±0,27 7,0 ±0,51* 6,8 ±0,55*

Дебит-час HCl, 19,69 ±1,38 35,7 ± 2,84* 39,4 ±3,11*

мкг/100 г/ час

Дебит - час 0,8 ± 0,06 2,89 ±0,25* 2,79 ±0,26*

пепсин, мг

индекс Паулса

для точечных 15,8 0,68 0,89

кровоизлияний.

индекс Паулса 4,21 0,49 1,1

для эрозии.

индекс Паулса для 247 0 0,5

полосовидных язв

Таблица 4

Влияние Тизоля на содержание молонового диальдегида и активность каталазы в гомогенате желудка белых крыс

Показатели Сутки Контрольная Тизоль Облепиховое масло

1 2 3 4 5

МДА в 7 0,031±0,003 0,024±0,002 0,025±0,003

гомогенате 14 0,036±0,003 0,026±0,002* 0,028±0,002

желудка, 21 0,042±0,004 0,018±0,002* 0,020±0,003*

ммоль/г 42 0,034±0,003 0,011±0,001* 0,012±0,001*

Активность 7 30,3±2,63 38,5±2,81 35,4±2,93

каталазы в 14 31,7±2,08 36,3±2,38 32,1±2,12

Продолжение таблицы 4

1 2 3 4 5

гомогенате желудка Ш/г 21 24,5±1,32 ЗЗД±2,00* 25,4±0,91

42 18,6±1,25 ' 29,8±1,49* 26,1±1,90*

Развитие деструктивных процессов в слизистой оболочке желудка сопровождалось интенсификацией процессов перекисного окисления липидов в тканях желудка. Содержание малонового диальдегида в гомогенате желудка контрольных животных увеличивалось на 75 % по сравнению с таковым показателем у интактных животных (таблица 4).

На 7 -е сутки после индуцирования, язвы, содержание малонового диальдегида в гомогенате желудков животных, получавших гель «Тизоль», снижалось па 25 % по сравнению с показателями у животных контрольной группы, и уже на 21-е и 42 -е сутки уровень малонового диальдегида достигал показателей у крыс иптактной группы.

Таким образом, курсовое применение геля «Тизоль» в дозе 0,5 мл / кг при хронической ацетатной язве желудка у белых крыс ингибирует процессы перекисного окисления липидов, повышает антиоксидантную защиту организма, тем самым, сохранялась функциональная активность желудка и структурная организация органа.

Следует отметить, что активность восстановительных процессов при фармакотерапии облепиховым маслом значительно уступала таковой при курсовом назначении лабораторным животным геля «Тизоль» При использовании морфометрических методов была выявлена определенная закономерность репаративных процессов при язвенной болезни. Применение геля «Тизоль» ускоряло процессы очищения язвенной поверхности (увеличение числа лейкоцитов, макрофагов), повышало ферментативную активность лимфоцитов и нейтрофилов, что свидетельствовало об активации окислительно-восстановительных процессов.

Таким образом, аппликации геля «Тизоль» приводили к быстрому, полноценному заживлению язвенного дефекта, вследствие комплексного его влияния на течение экспериментальной язвы '

Клиническая часть

Традиционные способы лечения недостаточно эффективны, увеличивалось количество больных с осложнёнными гастродуоденальными язвами (перфорация, стеноз и особенно кровотечение). Поиск путей улучшения результатов лечения и профилактики осложнений привел к тактике местной

трансэндоскопической аппликации препаратов металлокомплексных соединений, в частности аквакомплекса глицерсольвата титана - «Тизоль» (Р № 001667 /01 - 2002, 15 I 0023 -л / 02 от 22.06.02 код ВНТИЦ 0203042340322; рег № 01.2002 г. 06447)

Характеристика обследованных больных

В исследование включено 70 больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Мужчин было - 51, женщин - 19 . Изучено применение эквакомплекся глицсрсольвата титана «Тизоль» у 40 пациентов основной группы. Возраст больных, которым проводилось лечение составил от 21 до 60 лет и старше.

Распределение больных яо гругшам в зависимости от пола, возраста, размеров язв И длительности анамнеза было примерно одинаковым, (рис.!)

Рис. 1 Заболеваемость язвенной болезнью в возрастных группах.

45%-г

40%-

35%-

30%

25%- /

20%-15% /

10%

5%-

0%- Л

21 - 29 30 - 39 40 - 49 50 - 59 60 и

—I старше

□ % заболеваемости

Как видно из рис. I, наибольшая заболеваемость встречалась в самом трудоспособном возрасте 40 - 49 лет 41,1 %, в молодом и старческом же, соответственно, 5 % и 6,1 % наблюдений. Во всех возрастных группах преобладали мужчины, однако язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки чаще встречалась у женщин - 62 %.

Размеры Язвенного дефекта в двенадцатиперстной кишке колебались от 0,68 см. до 1,2 см; в желудке —от 1,0 см. до 2 см. и более.

Клиническая картина данной категории больных была весьма полиморфной: боли в эпш'астральной области - 100 %, из них периодические -- 75,5 %, постоянные - 24,5 %. Диспепсический синдром (изжога -42,7 %, тошнота - 89,3 %, рвота - 56,3 %, клиника рефлгакс-эзофагита -29.4 %, жсл чека мен ной болезни - 27,8 %, хронического

панкреатита - 22,3 %, синдрома интоксикации (слабость, недомогание, головная боль, снижение трудоспособности) - 71,1 %.

Сочетание язвенной болезни желудка с рефлюкс —эзофагитом, дуоденогастральном рефлгоксом, недостаточностью Фатерова сосочка, хроническими запорами - 24,4 %, с ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью, пневмосклерозом - 20 %. Сахарный диабет II типа сопутствовал 6,1 % больным.

Этим пациентам (30 больных) помимо противоязвенного лечения применялась терапия гипотензивными, бронхорасширякнцими, нитратами, антиаритмическими препаратами в индивидуально подобранных дозах.

По признаку и сопутствующим заболеваниям основная и сравнительная группы больных были сопоставимы. У больных основной группы при каждом сеансе через катетер, проведенный в биопсийный канал эндоскопа на язву, производилась аппликация геля «Тизоль» в количестве 2-5 мл. (в зависимости от размера язвенного дефекта) с интервалом 2-3 дня. Подобным способом производилась аппликация облепихового масла во второй группе, в количестве 2-5 мл.

Всем больным проводили комплекс клинико-лабораторных, инструментальных исследований, соответствующий современному стандарту обследования больных язвенной болезнью и специальные методы: определение уровня содержания малонового диальдегида (Андреева. Л.И. и соавт; 1980), диеновых конъюгатов (Гаврилова В.Б.и соавт; 1988), активности супероксиддисмутазы (Чевари. С. и соавт; 1985). Фиброэзофагогастродуоденоскопия (ФГДС) проводилась различными моделями эндоскопов («Olympus», «Pentax»), с набором, необходимых инструментов.

Диагностическое эндоскопическое исследование проводили по общепринятой методике (Савельев B.C. и соавт; 1985) под местным обезболиванием 10 % раствора аэрозольного лидокаина (Венгрия).

При каждой процедуре оценивалась визуально картина заживления язвенного дефекта, форма и его размер; для определения последнего пользовались биопсионными щипцами фирмы «Olympus» FB-26.

Для определения динамики кислотности желудочного сока в зависимости от способа лечения производилась эндоскопическая pH -метрия различных участков желудка и двенадцатиперстной кишки по Садовникову В.И. и соавт. (1998), на ацидогастрометре ATM - 24 до лечения, на 7, 14,42 день лечения.

Производились динамические рентгенологические исследования до лечения и на 7, .42 сутки лечения, что позволяло оценивать нарушение эвакуаторно-моторной функции желудка и' её восстановление в процессе лечения. Для изучения динамики обсеменённости микроорганизмами краёв язвы проводили забор материала до лечения и на 7, 14 день лечения. Бактериологический посев производился по методу Qould.

Биоптаты фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина. После фиксации препараты подвергали промывке по общепринятой

методике, обезвоживанию и заливке в парафин. Гистологические срезы окрашивали гематоксилин - эозином (по ван Гизону), толдуидиновым синим (по Романовскому — Гимза).

Материал с Нр в поле зрения оценивали по методике Аруина Л.И. и соавт. (1988): до 20 бактерий в поле зрения зрения (+) - легкая степень, до 60 (++) - средняя, более 60 (+++) - тяжелая степень бактериальной обсеменённости.

Для проведения морфометрии использовали метод Автандилова Г.Г. (1980). Активность антиоксидантной защиты организма оценивали по концентрации малонового диальдегида, активности каталазы в гомогенатах ткани стенки желудка (Гаврилова В.Б. и соавт; 1988).

Типичная клиническая картина заболевания и симптоматика имели место у 98 (81,6%) больных, которые проявлялись болями, изжогой и чувством тяжести в эпигастрии.

Боли возникали через 1,5-2 часа после приема пищи у 29% больных, в ночное время суток - 71 больных.

Интенсивный болевой синдром регистрировался в 70,7% случаев, средней интенсивности - 22%, отсутствовал - 7,3%, иррадиация боли в правом подреберье - у 59% больных, в спину — 41%.

ФГДС проводилась в эндоскопическом кабинете, натощак, по стандартной методике эндоскопами фирмы «Olimpus» OiF.Q - 20, QiF -XQ - 30, которые снабжены инструментальным каналом для проведения биопсийных щипцов, катетеров, адаптированных для проведения эндоскопических трансгастральных лечебных манипуляций.

Дезинфекция аппаратуры проводилась согласно методическим рекомендациям 15 - 6133 «По очистке, дезинфекции и стерилизации эндоскопов», разработанных Всесоюзным научно-исследовательским институтом профилактической токсикологии и дезинфекции МЗ РФ от 23.08.1996 г. «О дезинфекции и стерилизации эндоскопической аппаратуры» (№ 199 от 08.11.05 г., утвержденное НЦ ВРХ ВСНЦ СО РАМН).

Для лечения отбирали больных с эндоскопически установленным диагнозом. Проводили стандартную ФГДС и визуализировали язвенный дефект желудка и ДПК.

Методика трансэндоскопического местного лечения: дистальный конец эндоскопа подводился к язве, после чего в инструментальный канал аппарата вводили катетер, через который прицельно на поверхность язвы наносили гель «Тизоль» в количестве 3-5 мл. Сеансы лечения повторялись через 2-3 суток, и при каждой процедуре визуально оценивалась картина заживления язвенного дефекта. Учитывались признаки: исчезновение визуально определяемых воспалительных изменений в перифокальной области, очищение дна язвы от фибринозного налета, уменьшение размера язв, рубцевание и эпителизация. При полном рубцевании язвы результаты оценивались как «хорошие», при уменьшении язвенного дефекта до 2-3 мм - «положительные», при уменьшении язвенного дефекта, до 5-7 мм -

«слабоположительные», и «отрицательный» в тех случаях, если язвенный дефект не уменьшался.

Исследование желудочной секреции производили с помощью внутрижелудочной рН-метрии на приборе «Гастрограф» - 24-001. Это устройство позволяло производить многозональное исследование секреторной активности слизистой оболочки желудка в различные фазы ее деятельности и может быть использовано для одновременной диагностики секреторных нарушений во всех отделах желудка.

Морфологическое исследование. Биопсийный материал фиксировался в формалине и подвергался гистологической обработке по общепринятой методике. Производилась заливка в парафин, готовились срезы толщиной 7 микрон, которые окрашивались гематоксилин -эозином. Морфометрическое исследование препаратов заключалось в изучении под микроскопом, с помощью окуляра — микрометра, толщины слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, глубины желудочных ямок, длины и плотности желудочных желез, степень обсемененности слизистой оболочки желудка НР, плотность воспалительного инфильтрата, высота покровно - ямочного эпителия, количество межэпителиальных лимфоцитов. Число желез подсчитывали в .1 мм ширины препарата на уровне средней или нижней трети при продольном их срезе. Выявляли признаки гиперплазии и степень ( дифференцировки железистого эпителия и состояние лимфоидной ткани. Степень бактериальной обсемененности определяли по числу бактерий в поле зрения: 0 - бактерии в биоптате отсутствуют, I - слабая степень (до 20 бактерий в поле зрения), II - умеренная степень (до 50 бактерий в поле зрения), III - выраженная степень (более 50 бактерий в поле зрения).

Исследование функциональной активности нейтрофилов включало фагоцитоз частиц латекса с подсчетом фагоцитарного числа (среднее содержание находится внутриклеточно частиц латекса в одном фагоцитирующем нейтрофиле) и фагоцитарного индекса (процентное содержание нейтрофилов, вступивших в фагоцитоз, от общего числа.

Внутрижелудочная рН в кислотопродуцирующем отделе у больных (1,3±0,2 и 1,1±0,2 ед.) ниже, в сравнении со здоровыми людьми на 23,6% (базальную фазу) и 21,5% (в стимулированную фазу) секреции. У больных с ЯБДК выявляются высокие показатели желудочной кислотности как в базальную, так и в стимулированную фазу секреции, что, безусловно, является важнейшим этиопатогенетическим фактором, определяющим агрессивное течение ЯБДК.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки сочеталась с различными формами гастритов у 24 (61,5%) больных первой группы, у 26 (63,4%) второй и у 26 (65,0%) третьей.

При морфологическом изучении слизистой желудка установлено, что толщина слизистой была больше в теле желудка, чем в, антральном отделе (соответственно 1104,7±47,2 и 1015,0±45,4). Количество межэпителиальных лимфоцитов в теле желудка в 2 раза меньше

(5,85±0,55%), чем в пилороантральном отделе (11,97±1,94%), в то же время глубина желудочных ямок больше в антральном отделе (253,8±14,9 мкм), чем в теле желудка (197,6±12,4 мкм). Высота эпителия в теле желудка (20,4±1,03 мкм),. обсемененность HP (0,9±0,2) и плотность воспалительного инфильтрата (14,86±1,3%), существенно не отличались от таковых в антральном отделе (соответственно 21,5±1,9 мкм, 1,0±0,2 и 15,43±1,35%). Объем желез в теле желудка (0,65±0,03) была в два раза больше, чем в антральном отделе (0,3±0,03).

Таким образом, морфологические данные указывают на наиболее выраженные изменения при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в антральном отделе желудка, которые заключаются в повышении активности воспалительного процесса, в более выраженной атрофии, кишечной метаплазии на фоне увеличения обсемененности HP по сравнению со слизистой тела желудка. Эти данные могут свидетельствовать о неоднородности реакции слизистой оболочки желудка и различной степени обсемененности Hp при ЯБДК (Лапина Т.Л., 3997; Rossi P. Et. А1., 1996).

Рентгенологическое исследование позволило диагностировать у больных гастродуоденальные язвы и различные моторно-эвакуаторные нарушения, чаще в виде замедления или ускорения эвакуации, которые определялись с одинаковой частотой во всех трех группах.

Таким образом, комплексное обследование больных с язвенной болезнью позволило установить, что .все исследуемые нами группы больных имели однородные клинические, морфологические и клинико-инструментальные данные.

В настоящее время существует широкий арсенал фармакологических средств, применяемых для лечения язвенной болезни. Среди них особого внимания заслуживают препараты металлокомплексных соединений титана, а именно препарат аквакомплекс глицеросольвата титана «Тизоль». При экспериментальной и клинической оценке препарата доказано, что «Тизоль» обладает репаративным, анаболизирующем,

противовоспалительным и противомикробным свойством, дезинтоксикационным и гепатопротекторным действием. - Учитывая полиэтиологичность возникновения язвенной болезни (инфекционный фактор, воспалительные изменения в СОЖ и СОДПК, снижения местного общего иммунитета) мы сочли оправданным использование Тизоля в комплексном лечении данного контингента больных.

Эндоскопическое лечение язвенного дефекта гелевой формой Тизоля приведено 40 больным. Наряду с клинической и эндоскопической оценкой эффективности лечения нами изучалась морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка при лечении Тизолем в динамике: до лечения, через 7 дней, 14,21 и 42 дня от начала лечения.

При гистологическом исследовании биопсийного материала обнаружена следующая динамика патологического процесса.

Признаки хронического воспаления (наличие плазматических клеток, лимфоцитов, макрофагов в собственной пластинке) нарастали в течение первых 7-ми дней, главным образом, за счет увеличения относительного количества макрофагов и межэпителиальных лимфоцитов. К 14-му дню данные проявления значительно снижались в сравнении с исходным уровнем. Кроме того, на 3-е сутки отмечалось появление фибробластов, в большей степени - в краях язвенного дефекта. Тканевые базофилы встречались в единичных количествах на 2-е сутки, в последующие периоды данные клетки не обнаруживались. Активность процесса, определяемая, в основном, по наличию в инфильтрате нейтрофильных гранулоцитов, имела стойкую, выраженную тенденцию к снижению с первых суток от момента введения Тизоля. Признаки атрофии слизистой (в данном случае учитывались высота и форма ворсин, количество крипт в поле зрения) усиливались на 2-е сутки, и к 14-ому дню наблюдалось практически полное восстановление слизистой с нормализацией всех ее составляющих структур. Указанные процессы имели более выраженное проявление и динамику в крае язвенного дефекта, и в меньшей степени - в собственной пластинке вокруг язвы.

В изучаемых участках слизистой оболочки базальная мембрана эпителия имела относительно одинаковую структуру и характеризовалась преимущественно фрагментарным разволокнением.

К 9-му дшо от начала лечения язвенный дефект покрывался эпителиальной выстилкой, а к 14-ому - гистологически наблюдалась полностью сформированная слизистая оболочка. Причем, выраженность вышеописанных критериев патологического процесса в новообразованной ткани в большинстве случаев была ниже в сравнении со слизистой оболочкой перифокалыюй зоны.

Эффективность применения Тизоля при эндоскопическом лечении язвенной болезни позволила сократить на 3-5 дней продолжительность лечения и получить полноценное заживление язвенного дефекта, его эпителизацию и предупредить развитие грубой рубцовой деформации стенки органа.

Нами изучены отдаленные результаты лечения при различных способах лечения (таблица 5). У пациентов 1 группы средняя длительность ремиссий была 8,2±2,6 мес., во второй группе - 10,6±2,3 мес.

Таким образом, изучение показало более высокий терапевтический эффект эндоскопического лечения с применением геля «Тизоля» по сравнению с другими методами лечения, что было подтверждено клинико-эндоскопическими и морфологическими данными.

Таблица 5

Отдаленные результаты лечения «Тнзолем» больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Группы больных Отдаленные результаты

хорошие удовлетворительные неудовлетворительные

Первая, п = 40 18(60,0%) 7 (23,4%) 5 (16,6%)

Вторая п = 30 22 (73,3%) 5 (16,6%) 3 (10,1%)

Лекарственный препарат «Тизоль» относится к препаратам металлокомплексных соединений титана, производство освоено в России. Сравнительная дешевизна по сравненшо с другими дорогими и небезопасными лекарственными средствами, полученными на основе химического синтеза, а также результаты проведенного исследования свидетельствуют о целесообразности пшрокого использования Тизоля при лечении язвенной болезни.

Выводы

1. Разработанная методика эндоскопического местного применения гелевой формы «Тизоля» позволяет сократить срок заживления язвенного дефекта.

2. При применении геля «Тизоль» установлено ускорение репаративных процессов язвенного дефекта, которое характеризовалось полным восстановлением слизистой на 3-5 дней раньше по сравнению с традиционной противоязвенной терапией.

3. Сравнительный анализ результатов лечения больных доказал более высокий терапевтический эффект эндоскопического лечения Тизолем, чем облепиховым маслом.

Практические рекомендации

1. Разработанная методика трансэндоскопического местного лечения" гастродуоденальных язв, с использованием геля «Тизоль» рекомендуется применять в широкой клинической практике в качестве высокоэффективного средства: введение 3-5 мл «Тизоля» (в зависимости от размера язвы) под визуальным контролем непосредственно на язвенный дефект с интервалами в 2-3 дня до полной эпителизации (в среднем 3-5 раз).

2. Целесообразно использовать предложенный нами метод эндоскопического лечения при затяжных формах язвенной болезни с частыми рецидивами.

Список печатных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Гаврилова А.К, Гармаева Л.М,Лелявина Т.И, Дроздов С.В, Козин В.А. Эндоскопическое лечение язвенной болезни ДПК // Сборник научных работ «Актуальные вопросы хирургии и терапии». Улан-Удэ,-Иркутск, - 2004. - С. 14-15.

2. Жигаев Г.Ф, Бальжинимаев Б.Ц, Козин В.А. Особенности клинической диагностики и лечения язвенной болезни желудка и ДПК, протекающих совместно с психическими заболеваниями // Сборник научных работ «Актуальные вопросы хирургии и терапии». Улан-Удэ.-Иркутск, - 2004. С. 56-58.

3. Жигаев Г.Ф, Лелявина Т.И, Кривиченко Е.В, Козин В.А. Профилактика послеоперационных осложнений в хирургии гастродуоденальных язв // Сборник научных работ «Актуальные вопросы хирургии и терапии». Улан-Удэ.- Иркутск, - 2004. С. 58-64.

4. Жигаев Г.Ф, Щербатных A.B. Козин В.А. Ошибки и осложнения в лечении перфоративной гастродуоденальной язвы // Сборник научных работ «Актуальные вопросы хирургии и терапии». Улан-Удэ,- Иркутск, -2004. С. 79-80.

5. Козин В.А, Кривиченко Е.В, Матвеева В.И, Доржиев С.М. Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики эрозивных состояний гастродуоденальной зоны // Сборник научных работ. Научные труды монгольских и русских хирургов. Улан-Удэ, 2006. - С. 57-62.

6. Козин В.А, Кожевников В.В, Рябов М.П.. Цыбиков E.H. Диагностическая ФГДС в изучении распространенности язвенной болезни желудка и ДПК у работников, занятых в производстве цемента и цементосодержащих стройматериалов // Сборник научных работ «Актуальные вопросы хирургии и терапии». Улан-Удэ.- Иркутск, - 2004,-С. 90-92.

7. Козин В.А, Рябов М.П, Бальжинимаев З.Б. Аквакомплекс глицеросольвата титана «Тизоль» как эффективный лекарственный препарат для местного эндоскопического лечения язвенных дефектов СОЖ и СО ДПК // Сборник научных работ «Актуальные вопросы хирургии и терапии». Улан-Удэ,- Иркутск, - 2004,- С: 166-171.

8. Козин В.А. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у работников Тимлюйского цементного завода по данным эндоскопического обследования // Сборник научных статей «Здравоохранение и информационные ресурсы». Ч. 2, Улан-Удэ,- 2001,- С. 181-184.

9. Козин В.А. К вопросу о заболеваемости язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки работников Тимлюйского завода АЦИ и Тимлюйского цемзавода // Региональное здравоохранение на рубеже тысячелетий: от истории к развитию: материалы науч.-практ. конф, посвящ. 70-летию В.В. Тармаева. - Улан-Удэ, 2007. - С. 209-212.

10. Лелявина Т.И., Кузнецов В.М., Модномов И.В., Козин В.А. Роль внутридуоденального давления в ближайшем послеоперационном периоде после операций на желудке // Сибирский медицинский журнал. - 2002. - № 3,-С. 17-18.

11. Лелявина Т.Н., Инешина Е.Г., Жигаев Г.Ф., Бубеев В.Б., кузнецов В.М., Козин В.А. Перекисное окисление липидов и длительно незаживающие гастродуоденальные язвы // Сибирский медицинский журнал. - 2002. - № 5. - С. 46-48.

12. Лелявина Т.Н., Жигаев Г.Ф., Щербатных A.B., Быков А.Ф., Козин

B.А. Ошибки и осложнения в лечении перфоративной гастродуоденальной язвы // Всероссийская конференция хирургов «Современные проблемы экстренного и планового хирургического лечения больных язвенной болезнью желудка и ДПК. Материалы конференции. - Саратов. - 2003. -

C. 12-14.

£

Отпечатано в полиграфическом цехе ОАО «СЦКК» Тираж 120 экз.

Актуальность темы: Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки одна из самых распространенных заболеваний органов пищеварения во всем мире и составляет 2,1 % среди всех заболеваний регистрируемых у человека. До настоящего времени является серьёзной проблемой гастроэнтерологии (Климов Д.Н., Кузин М.М., 1991; .Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И., 1993; Василенко В.Х, Гребенев A.JI, 1997; Смольянинов Е.А., 2000; Chrigtephergen В.О., 1994; Denker В., Nigam S., 1998).

Распространение язвенной болезни неравномерно в различных географических регионах и странах: США - 7-10 % населения, Германия - 6-10 %, Швеция - 15,8 %. Среди всех заболеваний желудочно-кишечного тракта на долю язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки приходится: в России-10%, Японии—11%, Англии-15%, США-17-20%. Наибольшая заболеваемость приходится на возрастную группу 25-30 лет, а в 31-50 лет достигает 62,6 %. Летальность при этом составляет 0,9 % и связана, преимущественно, с развитием осложнений и оперативным вмешательством при язвенной болезни (Гриневич В.Б. и соавт; 1999; Курыгин А.А. и соавт; 2001; -Ивашкин В.Т, Шептулин А.А; 2002; Qoston С. I. et al., 1993; .Walsh; I.N, Peterson W.L., 1995; Laboisse et al., 1996).

Несмотря на то, что ни при одном другом заболевании не * предложено столь медикаментозных и немедикаментозных методов лечения, как при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (Мягкова Л.П. и соавт; 1993, Вымятнина З.К., 1997; Васильев Ю.В., 2002; » Ажунова Т.А. и соавт; 2004; Malfertheener С. et al, 2000; Mogg S.F., Calam ! L., 1993; Watson A.I., 1995) и тем не менее у каждого третьего больного язва либо манифестируется осложнениями, либо протекает бессимптомно (Попов Ю.П. и соавт., 1993, Шептулин А.А., 1996; Эседов Э.М., Мамаев С.Н, 1998; Гончарик И.И., 2002; Forbeg Q.M et al., 1994; Morgan A.P. ,1996).

Болезни органов пищеварения склонны к частым рецидивам, лечение их требует длительного приема лекарств, а синтетические препараты часто вызывают нежелательные побочные эффекты, затрудняющие их длительное применение, в этой связи интерес к лекарственным растениям, металлокомплексным соединениям, селенсодержащим препаратам повышается с каждым годом. Полученные лекарственные средства из вышесказанного сырья просто незаменимы: практически не вызывают побочных явлений, не обладают токсичностью, возможно их длительное применение (Белоусов Ю.Б, Асецкая И.ЛД993; Григорьев П.Я., 1999; Гуменюк П.Я. и соавт., 2001; Лапина Т.А., 2002). Фармакотерапия язвенной болезни, в том числе трансэндоскопическая, при которой проводят аппликацию препарата непосредственно на язву, наблюдается высокая частота заживления дефекта слизистой оболочки (СО) и является основным компонентом комплексного лечения, воздействующим одновременно на различные патогенетические звенья язвообразования (Хайдав Ц. и соавт.,.

1985;.Корсун В.Ф., 1994; Убашеев И.О., 1998; Богданова К.М., Бичиханов М.П. 2000; Бирагова, Д.Ф 2002; Батаева В.Г, 2003; Qraham D.U., 1993).

Анатомическая особенность луковицы двенадцатиперстной кишки и ее уникальная физиологическая роль в процессе пищеварения придает язвенной болезни двенадцатиперстной кишки самостоятельную нозологическую форму, отличной по патогенезу способам лечения и прогнозу от язв другой локализации.

Однако многие авторы объединяют их в анализе собственного материала при оценке лечебной эндоскопии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и язвенной болезни желудка, что вносит разночтения в трактовку диагностической ценности и лечебной эффективности эндоскопии (Панцырев Ю.М. и соавт., 1990, Андреев A.JI. и соавт., 1994, Пименов JI.T. и соавт., 1997, Новиков А.И., 2000, Alieta F., 1984; B.I.Johaston et al., 1986).

Проблема заключается в том, что при наличии достаточно большого числа работ об использовании различных методик в лечении язвенной болезни, до сих пор показания к выбору вполне определенного способа эндоскопического воздействия на язву остаются спорными и не всегда конкретными. }

Таким образом, представленный перечень научных концепций и данных по лечению гастродуоденальных язв свидетельствует о многих нерешенных проблемах, которые вызывают необходимость дальнейших исследований. Исходя из научной и практической актуальности вопроса о язвенной болезни, нам представляется перспективным изучение новых эффективных и более дешевых лекарственных средств в комплексном лечении данного контингента больных. Отсюда определены основные 'Ь направления, целевая установка и комплекс задач.

Цель исследования: дать морфофункциональную оценку фармакотерапевтической эффективности местного трансэндоскопического применения аквакомплекса глицеросольвата титана « Тизоль» при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и определить место его воздействия в диагностике и лечении гастродуоденальных язв.

Задачи:

1. Проследить эндоскопическую и морфофункциональную динамику течения язвенной болезни в клинике при использовании методов противоязвенной терапии традиционных и нетрадиционных методов, в т.ч при использовании аквакомплекса глицеросольвата титана-«Тизоль».

2. Выработать критерии оценки эффективности лечения гастродуоденальных язв препаратами металлокомплексных соединений.

Научная новизна. В эксперименте и в клинике были изучены морфофункциональные изменения слизистой оболочки желудка и ДПК при использовании аквакомплекса глицеросольвата титана, металлокомплексного соединения «Тизоль».

Проведен морфометрический анализ воспалительного инфильтрата слизистой оболочки желудка при экспериментальном язвенном процессе.

Применена методика трансэндоскопических аппликаций гелевого препарата металлокомплексного соединения «Тизоль» на язвенный дефект слизистой оболочки желудка.

Динамические, визуальные наблюдения выявили значительное ускорение хода репаративных процессов при применении геля «Тизоль». Сравнение результатов гистологических, морфометрических исследований подтверждает целесообразность и эффективность аквакомплекса глицеросольвата титана в комплексном лечении гастродуоденальных язв.

Теоретическая и практическая значимость.

Экспериментальная модель хронической язвы желудка по методу Окабэ позволила выявить динамику изменений в слизистой, мышечной ' оболочках желудка и с помощью морфометрических методов исследования определить критерии репаративных процессов у животных, которым на язвенный дефект проводилась аппликация геля «Тизоль». Все это доказывает w возможность практического использования вышеуказанной модели для * оценки фармакотерапевтической эффективности препаратов при разработке новых подходов к местному, локальному лечению гастродуоденальных язв.

Применение металлокомплексных соединений у больных с ? хронической язвенной болезнью позволяет выявить те же закономерности репаративных процессов (подавление агрессивных свойств желудочного содержимого, повышение защитных сил слизистой оболочки, воздействие одновременно на различные звенья язвообразования), что и у экспериментальных животных при воспроизведении экспериментальной язвы.

Морфометрические показатели в краях и дне язвенного дефекта свидетельствуют о выраженном противоязвенном эффекте препарата геля «Тизоль»: при трансэндоскопическом местном воздействии последнего, более раннее очищение поверхности язвы, появление эпителизации.

Установлено, что в результате эндоскопических аппликаций аквакомплекса глицеросольвата титана заживление язвенного дефекта происходит без образования грубого рубца, деформации луковицы ДПК, позволяет улучшить результаты лечения, сократить сроки заживления язв, предупредить развитие осложненных форм заболевания, снизить частоту рецидивов язвенной болезни, в том числе кровотечений.

Разработка данной темы позволила обосновать и развить новое направление в лечении язвенной болезни. Использование препаратов металлокомплексных соединений, позволило достичь значительных успехов в лечении и профилактике язвенной болезни желудка.

Внедрение полученных результатов.

Результаты исследования внедрены в практическое здравоохранение: гастроэнтерологическое и гастрохирургическое отделение Республиканской клинической больницы им.Н.А.Семашко, БСМП, поликлиники города Улан-Удэ, эндоскопическое отделение больницы № 4, областной ордена « Знак Почета » клинической больницы (г.Иркутск).

Основные положения работы включены в учебный процесс медицинского факультета БГУ, кафедры хирургии и терапии областной ордена « Знак Почета » клинической больницы (г-.Иркутск), городской детской больницы (Ивано-Матренинская) (г.Иркутск) и входит в план научно-исследовательских работ БНЦ и Бурятского Государственного Университета в рамках проблемы.

Публикация и апробация материалов работы. t

Основные положения работы были представлены в виде докладов на научной конференции молодых ученых (г.Ачинск, 2003; г.Москва, 2004); I Всероссийский съезд хирургов (г.Улан-Удэ, 2005); ежегодная научно- v практическая конференция преподавателей БГУ (г.Улан-Удэ, 2002- 2005); международной конференции, посвященной 75-летаю госпиталя (г.Улан-Батор, Монголия, 2002); I съезд хирургов Монголии (г.Улан-Батор, 2006), научно - практической международной конференции, посвященной 1 250 - летаю г. Улан - Батор ( Монголия, 2006).

Объем и структура диссертации.

Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственного исследования, заключения, выводов. Диссертационная работа иллюстрирована 18 таблицами, 10 рисунками. Библиографический указатель включает 208 источников, из них 130 отечественных, 78 иностранных

Выводы

1. Разработанная методика эндоскопического местного применения гелевой формы «Тизоля» позволяет сократить срок заживления язвенного дефекта.

2. При применении геля «Тизоль» установлено ускорение репаративных процессов язвенного дефекта желудка крыс, которое характеризовалось полным восстановлением слизистой оболочки на 3-5 дней раньше по сравнению с таковым при традиционной противоязвенной терапии.

3. Сравнительный анализ результатов лечения больных доказал более высокий терапевтический эффект эндоскопического лечения «Тизолем», чем облепиховым маслом.

4. Базисным механизмом фармакотерапевтического действия «Тизоля» при хронических язвах желудка и двенадцатиперстной кишки является его способность ингибировать процессы перекисного окисления липидов и повышать антиоксидантный потенциал организма, ускорять инволюцию грубых деструкций слизистой оболочки желудка и способствовать раннему восстановлению ее морфофункционального состояния. ^

Практические рекомендации

1. Разработанная методика трансэндоскопического местного лечения гастродуоденальных язв, с использованием геля «Тизоль» рекомендуется применять в широкой клинической практике в качестве высокоэффективного средства: введение 3-5 мл «Тизоля» (в зависимости от размера язвы) под , визуальным контролем непосредственно на язвенный дефект с интервалами в 2-3 дня до полной эпителизации (в среднем 3-5 раз).

2. Целесообразно использовать предложенный нами метод эндоскопического лечения при затяжных формах язвенной болезни с частыми рецидивами.