Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакология и токсикология настойки из листьев рододендрона кавказского

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ РАМН

На правах рукописи

ДМИТРИЕВА Елена Германовна

УДК: 615.03:615.322:582.912.4:615-085

ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ НАСТОЙКИ ИЗ ЛИСТЬЕВ РОДОДЕНДРОНА КАВКАЗСКОГО

14.00.25. — фармакология

Авторсф ерат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва 1994

Работа выполнена в Московской Медицинской Академии им. И. М. Сеченова.

Научные руководители:

член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Кукес В. Г.,

кандидат медицинских наук, доцент Давыдова О. Н.

Официальные оппоненты:

член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Любимов Б. И.,

кандидат медицинских наук Колхир В. К. Ведущая организация —

Московский стоматологический институт им. Н. А. Семашко.

Защита состоится « . . . »........ 1994 г.

на заседании специализированного совета Д 001.25.01. при НИИ Фармакологии РАМН (125315, г. Москва, ул. Балтийская, 8).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « . . . »...... 1994 г

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук

ЯВОРСКИЙ А. Н

Актуальность проблемы.В последние десятилетия возросла частота ослоянений от применения большого количества препаратов из разных Фармакологических групп.Медики всего мира признают,что ослоянения от лекарственных средств, превывгапт заболеваемость,вызванной инфекциями.Отмечено,что среди всех отравлений,58 У. составляют лекарственные .В некоторых странах /СНА.Англия/проблема лекарственннх осложнений давно выдвинута на уровень общенациональной задачи и успешно ре-иается клиническими провизорами.В России полипрагмазия и фармакомания остаются бичем современной медицины./Завьялов А.В. .19^9/.

Действие яе лекарственннх препаратов из лекарственного растительного сырья хорошо зарекомендовало -себя в народной медицине.

Издавна рододендронн/cgM.Вересковые/ использовались при простудных заболеваниях,у больных ревматизмом и подагрой. Имеются данные о применении настоев и.настоек из родэленд-ронов при сердечной недостаточности 1 и 2 степени.сипро-воядавщейся отеками и гипертензией./Толокнева А:3..1956/.

Семейство вересковые /Ericaceae/ насчитывает около 600 видов рододендронов,более 60 из них произрастает на территории СНГ.Рододендронн-это вечнозеленые кустарники до 3 м высотой.Рододендрон кавказский-вечнозеленый кустарник до 1-1,5 м высотой.дико растет на Кавказе,в Дагестане в высокогорных районах,а такие на Дальнем.Востоке,образуя заросли.Рододендрон кавказский-новая форма из вида родо*-дендрон Смирнова,впервые собран весной' 1885 года в Турции. Листья располояены по спирали,по формуле 3/8.цельнокрайние,

ковистые,темно-зеленые,продолговатые,ланцетные или продолговато-эллиптические со слегка завернЗтыми вниз краями,с закругленной или островатой вершинкой,к основанию суженые, сверху голые,снизу тонко и густо ржавчинно-опушенные от приматого пленчатого войлока.3,5-12 см длиной и 1.8-4 си мриной на коротких толстых красноватых черешках /0,5-1,? см/ длиной.Центральная аилка снизу очень сильная,к вершине она постепенно и сильно утончается,тонкие боковые вилки в • числе 8-15 отходят от центральной под углом в 45-?5 градусов, слегка дугообразно /верхние более прямо/,направленные к краям, где соединяются петлями,часто мало заметными благодаря войлоку,с верхней стороны листа вилкование вырисовывается отчетливей.Цветки белые,креново-белые или белые с розоватым оттенком.Этот вид /кавказский/ имеет генетическую связь с арктосибирским рододендроном золотистым.

С 1803 года в районе Кавказа рододендрон кавказский освоен 8 культуре,вынослив,пересадку переносит плохо.Размножается семенами,черенками,отводками,делением кустов и прививкой. Наилучшая почвенная смесь;п'есок 2 части,дерновая земля 1 часть,кислый торф 3 части.

Химический составгйнд'ромедотоксин /ацетиландромедол/--0,003-0,018 Х,рододендрол,эриколин,за счет этих веществ гли-козидного характера растение обладает токсическими свойствами, обладает кардиотоническим и гипотензивным .действием. Содврматся тритерпеновые кислоты-урсоловая и олеаноловая-0.02 /(.Дубилышз вецества в лнстьях-14-17 У.,в коре -5.? '/..,

Дубильные, велества принадлежат к пирокатехиновой группе,в их

*

состав входят:катехин,эпикатехин.галлокатекин.зпигаллокатехин. Из'мстьев рододендрона кавказского выделен препарат суммы

Флавоноидов,который обладает Р-витаминной активностью.В его состав входят:кверцетин.гиперозид,авикулярин,мирицетин,лейко-цианидинн.Аскорбиновая кислота в листьях в пересчете на сухой вес сырья г/Х-0,04-0,07/Дяапаридзе Л.И.'.Чреламвили Н.П.,1945. Первухин Ф.С..1963,йалапвили А.Г..1967.Оганесян Э.Т..1968/.

Следует отметить,что в литературе имеются работы 20-30 летней давности,где представлены фариакогносгические и Фармакологические аспекты по этой тематике./Бандюкова В.Д., 1965.Гусынин И.ft.,1955,Джапаридзе Л.И. .1972 .Драке К.В.,1902. Каргинова ВЛ.,1974;/!итанимвили В.Б.,Багашвили И.Н.,1956, Макаров В.ft. .Оганесян ЭЛ..1969,Медведева Р.Г.. 1958,Моло-деяников М.И..1952.Российский Д.М.,1954.Семенов С.Р..Тро-ценко С.Д.,1955Лолокнева й.3..1962.Турова А.Д..1953.Чула-нова Е.й.. 1358,Валаигвили Р.Г..1973Л

Объектом наиих фармакологических исследований был выбран лист рододендрона кавказского,который недостаточно изучен как'в фармакогностическом.так и Фармакологическом аспекте, хотя данный вид рододендрона достаточно широко представлен в природе и имеется сырьевая база в России.Использование рододендрона кавказского в народной медицине диктует необходимость более полного фармакологического изучения препаратов из этого вида на отдгльные системы организма,а также разработки научно-технической документации на данный вид сырья и препараты из негогдля представления их в практическую медицину.Этим определяется актуальность настоящего исследования, его цель и соотнетствукщие задачи.

Цель работы.Изучение острой и хронической токсичности настойки из листьев рододендрона кавказского.влияния его на ЦНС и другие системы организма.

Задачи исследования.

1.Определить острую и хроническую токсичность настрйки. Из листьев рододендрона кавказского у крыс.

2.Изучить влияние настойки из листьев рододендрона кавказского на ЦНС при однократном и многократном введении.

3.Изучить антигипоксическр активность настойки из листьев рододендрона кавказского при кислородном голодании в опытах in vivo по тесту выкиваемости при однократном и многократной введении.

4.Изучить влияние настойки на диурез ц'крыс с.водной нагрузкой с последующим анализом почечной экскреции креатинина и мочевины.

5.Изучить антимикробную активность настойки из листьев рододендрона кавказского.

6.Провести предварительное фармацевтическое исследование этого вида снрья для подготовки НТД на лист рододендрона кавказского,с целью внедрения его в официальную медицину.

Научная новизна исследования/

1.Нами приготовлена настойка по рецепту народной медицины и подготовлен проект ВФС на лист рододендрона кавказского. .

2.Впервые изучено влияние препарата на ЦНС.

3.Показано адаптогенное и "резистогенное действие препарата в условиях гипоксии при нногодневнпр'введении,

4.Выявлено повышение'физической выносливости у еивотцых при многодневном введении. . •

5.Установлена антимикробная активность настойки в отноие1 нии некоторых штаммов возбудителей..

Практическая значимость работы.

Значение полученных данных для практической медицины состоит в ряде рекомендаций.которые:

1.Экспериментально обосновывают показания к применении настойки из рододендрона кавказского при гипоксии органов и целого организма,как средства повышающего адаптацию и резистентность организма.

2.Экспериментально обосновывают показания к применении при отеках сердечно-сосудистой патологии.

3.Экспериментально обосновывают показания к применения при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек.

4.Обосновывает целесообразность дальнейиего изучения фармакологических свойств этого растения с целью создания галеновых и новогалеиових препаратов для расиирения показаний к его применении.

5.0босновнвагт целесобразность дальнейшего изучения фар-макогностических характеристик и включения листа рододендрона кавказского в список растений.официально разреиенных к применению в медицине.

Поло«ение.выносимое на защиту.Необходимо вире внедрять растения рода рододендрон а медицинскую практику для лечения ряда заболеваний.

Апробация работы.Материалы диссертации доловены и обсу«-дены на кафедре клинической фармакологии ММА им.И.М.Сеченова г.Москва/1993/.НИИ Фармакологии РАМН г.Москва /1994/.

Публикации.По теме диссертации опубликовано 3 работы.

Внедрение в практику.Материалы диссертации использованы в подготовке ВФС на лист рсдодендрона кавказского / 1993/.'

Разработана настойка из листьев рододендрона кавказского методой длительной мацерации по принципам народной медицины.

Обьем и структура диссертации.Иатериалы диссертации из-лошени на страницах машинописного текста,Работа состоит из введения.6 глав.обсуядения результатов,выводов и указателя литературыгиллюстрирована таблицами,грэдикаци,фотографиями, Библиографический указатель включает 147 источников литературы /120 отечественных и 2? иностранных/.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ '

Иатериалы и методы исследования.В соответствии с целью и задачами исследования проведено экспериментально-лабораторное исследование на 200 вивотных-грызунах /мыши и крысы/,80 из них наблюдались в эксперименте на хроническую токсичность.' Для изготовления настойки и на фармакогностический анализ было.использовано 5 кг воздуано-сухого листа рододендрона кавказского.любезно предоставленный.из г.Ахмета с биохииза-вода /Грузия/.

Для решения поставленных задач были использованы следующие методы:

1.Комплекс лабораторных методов /фармацевтических,фармакологических, биохимических' и морфологических''

Всего проведено 935 наблюдений на «ивотных.выполнены 2975 разнообразных анализов.

2.Оценку фармакологических'тестов проводили методами: моделирования гипоксии с гчперкапнией,плавательным тестом.

с нагрузкой,продолжительностью нембуталового сна.форсирован-

*

на* диурезом.

3.Оценку хронической токйичности определяли с полоцью . морфологических методов /общее количество эритроцитов,лейкоцитов.гемоглобин, лейкоцитарная формула,обкее количество тромбоцитов и ретикулоцитов/,биохимических методов с опреде-

лением общего белка,белковых фракций,глюкозы,трансаминаз, креатинина и мочевины.патоморфологических методов /гистологическая проводка Строганова В.ft.,1986/.

4.Оценку микробиологической активности наблюдали диффузионным методом определения чувствительности к антибиотикам /Егоров Н.С.,1981/,модифицированный для конкретного случая.

Для определения ЛД 50 применен метод /1итчфильда-!/илкок-сона.

При статистической обработке использовались стандартные программы математико-статистического анализа обработки медико-биологического эксперимента "Диалог"на ПЭВМ типа IBM PC/XT "ASY".

Результаты исследований.Все животные взятые в эксперимент содержались на стандартной диете вивария,с чистыми кожными покровами без видимых признаков заболевания.

Для опытов настойка готовилась в 5 7. концентрации методом длительной мацерации на 4С У. спирте,перед опытом настойка упаривалась до половины обьема.затем доводилась-до первоначального обьема водой,с содержанием этанола 2 'А.Настойка вводилась через зонд в яелудок и' внутрибрюшинно. в 13 часов дня,чтобы максимально исклвчить действие пищевого фактора.

При изучении острой токсичности настойки из листьев родо~. дендрона кавказского на мыаах и крысах бмло установлено,что ЯД 50 у мыней при введении настойки в желудок,составила 25 ил/кг массы тела.а /Ш 50 при внутрибрвюинном пути введения 18,5.мл/кг масс« тела.Острая токсичность / ЛД 50/ у крыс при внутрижелудочном введении составила 40 мл/кг массы тела и 20 мл/кг масса твла при внутрибряшиннои путц введения.

Хроническая токсичность изучалась.на половозрелых крысах санках и самцах в течение 8 месяцев,поскольку препарат предполагается использовать на больных не менее месяца. Препарат вводился двумя путями введения:внутрияелудочно в дозе 4 мл/кг веса крысы,и внутрибрюшинно в дозах 2 мл/кг веса крысы,что составляет 1/10 от 11Д 50.Отмечается некоторая заторможенность у вивотных в течении первых 2-3 часов после введения препарата 1 раз в сутки.Контролем служила водно-, спиртовая смесь с содеряанием этанола 2 X.

При определении хронической токсичности,получены интересные данные по морфологии крови.Общее количество эритроцитов повымено по сравнении с контрольной группой /9,4+0,27,13,0+ О,39,в контроле 8.6+0,13/,/р<0,05//т/л/,предполсвителЬно, препарат обладает полохительным влиянием на зритропозз,гемоглобин выше у опытных яивотных/13.5+5,2,14,4+6,02,в контроле 10,7+7,4/,где так. «е прослеживается полояительная тенденция /р<0,Й5//гХ/.

Гематокрит существенных изменений не претерпевает.

Обцее количество лейкоцитов во всех партиях в пределах . норм /10.2+0,4.9.26+0,4,в контроле 7.1+0,?//тыс/мкл/.Количество. палочкоядерных й сегментоядерных лейкоцитов снияено /1,8+0,3,1.6+0,18,в'контроле 2,0+0,28//Х/.что очевидно связано с воспалительным процессом /интерстициальная пневмония и интерстициальный миокардит/.Количество моноцитов Повиваемся от более малых доз к большим М.6+0.77.5.3+0.Э5. в контроле .3.7+0.5В//к/,что -укааывает на моноцитнув за«итнув •азу,хотя увеличения незначительны.Количество эозинофилов и лимфоцитов повышено в опытных партиях:эозинофилы /9,4+2,8, 33,0+3,5.в контроле 4,0+0,4//Х/,лимфоциты /66,7+0,24,70+2,65.

в контроле^64,2+4,5//£/,что указывает на небольшое раздражение лимфатического аппарата /лиифоцитно-эозинофильная оздоровительная фаза/,которую можно наблюдать при вялотекущем хроническом процессе.На ретикулоциты и тромбоциты настойка из листьев рододендрона кавказского токсического действия не оказывает,все цифры укладываются в общепринятые нормы для животных в хроническом токсикологическом эксперименте.

По .биохимическим показателям в сыворотке крови можно сказать следующее¡общий белок несколько снижен /6,15+0,16,0.81 О,31,в контроле 6,05+0,15//ГХ/.Белковые фракции в /^содержание фракций альбуминов понижено/31,38+1.27.32,26+1,76,в контроле 36,03+3.14/,по фракциям глооулинов¡альфа-фракции повышены /19.7+1,26.1?,4+1,52,в кантроле-10,0+0.57/.альфа -2-Фракции /14,0+1,01.12,85+0,91,в контроле 13,03+1,6/,'бет-та-фракции /18,12+0,94,16.9+1,39,в контроле-12.45+2,32/. гамма-фракции /15,4+0,?3.21,6+1,92,в контроле-23,9+3,-12/. При построении протеинограммы в контроле наблюдали увеличение альфа-2-Фракций,что указывает на острый воспалительный процесс в организме животных без приема препарата из листьев рододендрона кавказского,у опытных групп протеинограммы близки к норме,т.е.препарат- оказывает благотворное влияние.

Активность ферментов печени /трансаминпз//мкмоль/л/,в частности аланинтрансферазн понижена /0,32+0,05.0,63+0,12, в контроле-0,55+0.07/.Активность аспартаттрансферазы была несколько-повышена /0.4+0.06,0,49+0,08.,по -сравнении с контролем /0.24+0,14/.

Сахар сыворотки крови /ммоль/л/в опытной группе для дозы 4 мл/кг веса крысы имеет тенденцию к снижении/16.32+1.2. 24.9+3,7,в контроле-23,86 +2.,72/.Таким образом,наблюдается положительное влияние настойки из листьев рододендрсна казского на один из показателей углеводного обмена.

Креатинии сыворотки крови /мкмоль/л/ для дозы А мл/кг веса крысы/ 167,0+1,04.256,0429,8.6 контроле /202,0+35,8/,т.е. 5та доза способствуют увеличению клубочковой фильтрации.

Содержание мочевины в сыворотке крпви было следующим: /4,19+1,09,5,46+1,08/ по сравнению с контрольной группой 15,3+4.04 //ммоль/л/.

В хроническом опыте было отмечено,что настойка в дозах у крыс 15 мл/кг и 25 ыл/кг при внутрижелудочном введении

и 5 «л/кг и 10 мл/кг при внутрибрютаинном введении оказывает депримиругащее действие,что выражалось у некоторых животных в нарушении координации двикений,хотя такие явления наблюдались в первые часы после введения препарата.

Препарат из листьев рододендрона кавказского не оказы- . вает токсического действия на органйзм и по патоморфологи-ческим параметрами легких отмечалась ацинарная и дольковая пневмония с полнокровием легочной ткани.периартериолярном отеке,резком утолщении стенок альвеол за счет их .инфильтраций клетками воспаления.В сердце-по ходу отдельных артериол .отмечается резкий периартериолярный отек,венозное полнокровие .гранулемы /интерстициальный миокардит/.В печени-диффуз-ное полнокровие органа с расмирением центральных и портальных вен.гепатоциты в состоянии зернистой дистрофии с пик-нотичными ядрами.В кардиальной части желудка отмечалось ороговение многослойного плоского эпителия.субэпителиальный отек,инфильтрация собственной пластинки слизистой клетками воспалбния.В области дна желудка отмечались эрозии слизистой оболочки с начинающейся их регенерацией,в сохраниввихся ■елезах наблюдалось удлинение шеек яелез и уменьшение обкла-

дочных клеток /при внутрижелудочном пути введения/.При внут-»

рибрюшиннои пути введения указанных изменений в желудке не обнарувено.В почках морфологических изменений не наблгода-

лось,В селезенке-красная пульпа выглядела полнокровной;лимфатические фолликулы ее выглядели несколько увеличенными со смазанной границей мевдд красной и белой пульпой.Описанные изменения связаны с именщейся у аивотных интерст'ициальной

пневмонией и интерстициальннм миокардитом,не связанным с действием препарата.Изменения в аелудке.очевидно.с'вязаны с

раздрааением ЯКТ.хотя они незначительны и не могут служить

противопоказанием для дальнейшего изучения препарата.

Препарат оказывает.влияние на ИНС:так при многодневном введении мышам в дозе 1,82 мл/кг и крысам 2 мл/кг при внутрибрюшинном пути введения в ориентировочно-исследовательском поведении отмечалось увеличение двигательной активности 1ивотних,они чаще делали стойки,пересекали большее .количество квадратов,видимые слизистые оболочки были окрашены в интенсивный розовый цвет.затем отмечалось удлинение времени переносимости гипоксии /52.5+5,8,в контроле 27,1+ 2,3/ и у крыс / 85,9+6.7,в контроле 33;?+2,5/и повышение У. внвиваемости аивотных на 40 У. по сравнению с контролем.У опытных яивотных явления нарастания дыхательной недостаточности были отсрочены во времени,что ыояно связать с повыие-нйем резистентности ор'генизка к гипоксии,обусловленной повышением адаптационных механизмов.'

В плавательном тесте с нагрузкой у мышей в дозе 1,82 ил/кг и у ирис в дозе 2 им/кг при однократном введении достовг-рно уд линялось время плавания аивотных с нагрцзкюй /10+0,2(г,в контроле 4+0,3/ у мыией и у крыс /23+0,65,в контроле 1С+0.18/ Более выраженное повывение физической выносливости у опытных «ивотнмх (1гмечалас{. при 7 дневной введении в тех же дозах /15+0,25,в контроле 5+0,2/у мышей и у крыс /25г0,25,в контроле 15+0,(8/.что позволяе-фредполояить д настойки рододендрона кавказского аитопротекторное действие/р<0,00\/.

При изучении препарата~й?"листьев рододендрона кавказского на иродоляительность нембуталового сна с проекцией на

определенный отрезок времени суток в 15,13 и 21 час.результа-тн показали,что продолжительность нембуталового сна была наибольшей,если препарат вводили в 15 часов,что по-видимому связано с наибольшей чувствительностью животных к указанным препаратам в данное время суток.Достоверно статистически значимое удлинение сна наступает при введении препарата в дозах 1,82 мл /кг мышам /35,5+1,5,9 контроле 22,66+1,8/ и 2 мл/кг крысам 85,4+1.73,в контроле 25,21+1,35/ за 30-60 минут до введения нембутало при однократном введении и при 7 дневном введении в аналогичных дозах/150,6+5,7,в контроле 22,66+1,8/ у мывей и /118,0+7.8,в контроле 22,6+3,57/ у крыс при уменьиении латентного периода в опытных группах в 2 раза/р<0,001/.

Настойка из листьев оказывает антибактериальное действие рододендрона кавказского на стафилококк вирулетный в разведении 1:10,1:100.на Нигеллу во всех разведениях.на золотистый ' стафилококк в .разведении 1:10,1:100.Сходное действие ок&зввает Частой в тех *е разведениях./Настойка приготовлена для микробиологических опытов в соотношении 1:500 и настой 1 7. кйнцет-рации/.С ростом концентрации кал водных,так и спиртовых извлечений из листа рододендрона кавказского.антибактериальное действие усиливается-. .

При 14 дневном введении настойки в дозе 4 мл/кг веса крысы в желудок диурез увеличивался на 25 У. у опытных животных /8,6+ 0,88/ по сравнение с отваром толокнянки /4,3+1,07/,которая служила контролем.Процентное содержание креатинина в дозе 4 мл/кг веса крысы увеличено /33,79+5.8,6 контроле 21,9+1.3/ /мкМ/.что является показателем,отражавшим увеличение клубоч-ковой фильтрации в почках.

Препарат из листьев рододендрона кавказского в дозе 4 мл/кг

веса крысы увеличивает выведение мочевины в'опыте /2,67+0,72, по сравнению с отваром толокнянки 4,8+2,12//ммоль/л/.Таким образом,введение настойки из листьев рододендрона кавказского приводит к повииенив функциональной активности почек.

Из настойки 5 У. концентрации на 40 7. водно-спиртовой смеси, приготовленной методом длительной мацерации в течении 2 месяцев, извлекается дубильных веществ 23 У,,арбутина до 58 К.гиперозида 100 мкг/мл.кверцетина 2,5 X,суммы гликозидов 0.03 X,суммы флавоноидов б 7..

Б заключении,следует отметить,что настойка из листьев рододендрона кавказского оказывает разностор<?ннее действие на орга-низм:актопротекторное и антигипоксиччское действие,котйрое вьзмовно связано с улучшением метаболических процессов в орга-• низые' и его энергообеспечением при длительном введении настойки.Звеличение диуреза-при многодневном введении настойки из листьев рододендрона кавказского,по-видиыому,связано с улучиениеы гемодинамики,т.к.из ранних 'исследований /Оганесян 3.Т.,1968/ известно,что сумма флавоноидов рододендрона кавказского оказываег кардиотоническое и гипотензивное действие. Подготовленная ВФС на лист рододендрона кавказского позволит предлояить его в официальную медицину как эффективное средство растительного происховдениа для лечения ряда заболеваний.

ВНЩН

1.Приготовленная нами настойка из листьев рододендрона кавказского с учетом опыта народной медицины-5 X концентрации на 40 У. спирте методом длительной мацерации с извлечением действующих веществ слэдувцего со става .'суммы гликозидов 0.03 X, суммы флавоноидов б Х.ду'бильных вевеств 23 X,арбутина 50 X.

2.Установлено,что настойка и:з рододендрона кавказского является малотоксичным препаратом,ЛД 50 для мтеА составляет

-1525 мл/кг при внутривелудочном введении и 18,5 мл/кг при

внутрибрювинном введении,ЛД 50 для крыс составляет 40 ил/кг

при внутрииелудочном введении и 20 мл/кг при внутрибрювинном

введении. •

3.Настойка из листьев рододендрона кавказского обладает актопротекторнак действием и повкиает устойчивость к гипоксии при многодневном введении в течении 7 дней в дозах 1,82 мл/кг мывам и 2 ил/кг крысам, внутрибрюиинна.

4.Препарат из листьев рододендрона кавказского оказывает антибактериальное, действие на целый ряд условнопатогенных и патогенных микроорганизмовгйигеллу,стафилококки золотистый и вирулетный.С ростом концентрации настоев и настоек антибактериальное действие усиливается.

5.Настойка оказывает диуретическое действие в.дозе 4 мл/кг у крыс при 14 дневном введении внутрикелудочно.

6.Разработан и подготовлен проект ВФС на лист рододендрона кавказского для последующего внедрения этого растения | медицинскую практику.

-16-

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

}.Рододендрон кавказский./фармакогностическое изучение/ /Московская медицинская Академия' им.И.М.Сеченова.-Москва, 1993.-Sc.-Pyc.-Деп.в ВИНИТИ /.

2.Исследование токсичности настойки из листьев рододендрона кавказского при внутрияелудочном пути введения у крыс. /Московская медицинская Академия иы.И.М.Сеченова.-Москва, 1993.-бс.-Рус.-Деп.в ВИНИТИ /. /соавт.Абашина Н.Ю./

3.ПатоморФологические изменения в органах крыс при внут-ривелудочном введении настойки из листьев рододендрона кавказского./Ивановский государственный медицинский итнститут им. А .С. Бубнова. -Иваново, 1993. -9с. -Рус .,-Деп. в ВИНИТИ ,23.12. 93.N3176-В 93./соавг.Строганов В.А./