Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакологическое обеспечение стоматологических вмешательств у больных с артериальной гипертензией
На правах рукописи
НИКИФОРОВ Алексей Викторович
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
14.00.25 — фармакология, клиническая фармакология 14.00.37 — анестезиология и реаниматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Смоленск - 2004
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Смоленской государственной медицинской академии МЗ РФ.
Научные руководители: доктор медицинских наук,
профессор Новиков Василий Егорович;
доктор медицинских наук
Мишунин Юрий Викторович.
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Ковалев Георгий Иванович;
кандидат медицинских наук,
доцент Решедько Ольга Алексеевна.
Ведущая организация: Московский государственный медико-
стоматологический университет.
Защита состоится " 2Х."_а.__2004 г. в ^ часов
на заседании диссертационного совета Д.208.097.02 Смоленской государственной медицинской академии, по адресу: 214019, г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Смоленской государственной медицинской академии.
Автореферат разослан " 2 ! " 2004г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
А.А. Яйленко
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В нашей стране артериальная гипертензия (АГ) встречается у 40% населения и занимает 1-е место по вкладу в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (Алмазов В.А., 2000). Резкое повышение риска кардиоваскулярных осложнений у таких больных связывают с гипертоническими кризами (Визир ВА, 2001). Основной причиной гипертонических кризов является стресс (Крылов А.А., 2001). К сожалению, еще существует такое понятие, как ятрогенный стресс (Гаджиев А.Н.; Крюков Н.Н., 2004). Как известно, выполнение даже малотравматичных манипуляций при неадекватном обезболивании или вовсе без него сопровождается не только негативными психоэмоциональными реакциями, но и резким выбросом адреналина в токсических для миокарда концентрациях (Гарганеева Н.П., 2004), что является пусковым механизмом к развитию опасных нарушений центральной и периферической гемодинамики, микроциркуляции (Tulevski I.I., Groenink. M, 2001). Посещение стоматолога для большинства больных является стрессом. Страх перед этим лечением в гамме от легкой тревоги до клинически очерченных форм невроза испытывают до 90% взрослого населения (Lynsdau M, 2002). Во время самого лечения у 99,9% больных наблюдаются вегетативные расстройства различной степени (Дубовая Л.И., 1998), что особенно опасно для больных с АГ, у которых в результате психоэмоционального стресса в плазме крови повышается уровень норадреналина, адреналина, ассоциированный с повышением гематокрита (Руксин В.В., 2000). Не случайно из всех соматических осложнений в амбулаторной стоматологической практике повышение артериального давления (АД), требующее вмешательства реаниматолога, занимает первое место по распространенности, составляя 22,2% (Митина Е.А., 2002). Широко распространенная в амбулаторной стоматологической практике местная анестезия наиболее эффективна и используется с применением вазоконстрикторов (Петрискас А.Ж., 1999), которые противопоказаны больным с повышенным АД. Таким образом, проблема больных с АГ в кресле стоматолога
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Комплексная фармакологическая профилактика кардиоваскулярных осложнений при стоматологических манипуляциях у больных с артериальной гипертензией.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Провести сравнительную оценку состояния артериального давления и гемодинамики у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением при лечении кариеса, а так же экстирпации пульпы и удалении зубов в условиях местной анестезии.
2. Разработать оптимальный метод фармакологического пособия у больных стоматологического профиля с сопутствующей артериальной гипертензией.
3. Изучить эффективность трансбуккальной премедикации диазепзмом, кеторолака трометамином, клонидином при лечении кариеса у больных с сопутствующей артериальной гипертензией.
4. Изучить эффективность комбинированного применения местной анестезии и трансбуккальной. премедикации при удалении зубов- и экстирпации пульпы у больных с нормальным и повышенным давлением.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА:
В работе впервые:
L Проведена сравнительная оценка состояния гемодинамики и вегетативной нервной системы у больных с артериальной гипертензией во время ожидания стоматологического вмешательства, а также во время лечения кариеса, экстирпации пульпы и удалении зубов в условиях местной анестезии.
2. Изучено - применение трансбуккальной премедикации в составе диазепама, кеторолака трометамина, клонидина у больных стоматологического профиля с сопутствующей артериальной гипертензией. Оценена адекватность трансбуккальной премедикации при лечении кариеса.
3. Изучена_ и дана,сравнительная оценка эффективности комбинированного
/V-,........' . _
применения местной..анестезии «и трансбуккальной премедикации при удалении
зубов и экстирпации пульпы у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением.
4. Разработан эффективный вариант фармакологической защиты больных стоматологического профиля с сопутствующей артериальной гипертензией.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:
1. Исследовано состояние вегетативной нервной системы и гемодинамики у больных с артериальной гипертензией во время лечения кариеса, пульпита, удаления зубов в условиях местной анестезии.
2. Изучено действие трансбуккальной премедикации в составе диазепама, кеторолака трометамина, клонидина на гемодинамику у больных стоматологического профиля с сопутствующей артериальной гипертензией.
3. Предложена методика фармакологического потенцирования местной анестезии у больных стоматологического профиля с артериальной гипертензией, что повышает адекватность анестезии при амбулаторном лечении и позволяет снизить частоту кардиоваскулярных осложнений в кресле стоматолога.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Состояние больных с артериальной гипертензией перед стоматологическим вмешательством характеризуется преобладанием симпатического тонуса вегетативной нервной системы, достоверно большим общим периферическим сопротивлением и артериальным давлением, числом сердечных сокращений, повышенными сердечным индексом и работой левого желудочка, а также чрезмерным расходом кислорода миокардом по сравнению с больными, имевшими нормальное артериальное давление.
2. Во время лечения кариеса, а также экстирпации пульпы и удалении зубов в условиях местной анестезии происходит повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений, увеличение общего периферического сопротивления, потребления кислорода миокардом на фоне снижения ударного объема сердца, что способствует развитию ряда соматических осложнений.
3. Использование трансбуккальной премедикации в составе диазепама, кеторолака трометамина, клонидина, включенных в жевательную резинку,
способствует предотвращению симпатотонического, тахикардиального, гипертензионного ответов на лечение кариеса.
4. Трансбуккальное введение данных препаратов при экстирпации пульпы и удалении зубов в сочетании с местной анестезией достоверно уменьшает напряжение симпатоадреналовой системы, предотвращает гипертензионные и тахикардиальные реакции, стабилизирует минутный объем кровообращения, общее периферическое сопротивление.
5. Применение фармакологической поддержки в виде трансбуккальной премедикации при проведении амбулаторных стоматологических вмешательств у < больных, страдающих артериальной гипертензией, способствует снижению соматических осложнений, вызванных неадекватным повышением артериального давления. Данное анестезиологическое пособие неинвазивно, комплаентно и безопасно.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ
Результаты исследований внедрены в работу МЛПУ "Смоленская городская стоматологическая поликлиника №3", МУЗ "Тульская городская больница №1", МЛПУ '"Смоленская городская поликлиника №5", Сафоновской ЦРБ Смоленской области.
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них 5 — в центральной печати, 4 — в региональной, 2 главы в монографии.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Результаты работы докладывались на VII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (С. - Петербург, 2000 г.); VIII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск, 2002 г.); заседании Тульского областного общества анестезиологов и реаниматологов (2003 г.); совместном заседании кафедр фармакологии с курсом фармации ФПК, анестезиологии и реаниматологии, терапевтической стоматологии, терапии ФПК и ППС Смоленской государственной медицинской академии (2004 г.).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами и 6 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, общеклинической характеристики больных и методов исследования, описания результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 268 источник, из которых 106 источников - отечественные и 162- зарубежные.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Данная работа основана на анализе характеристик вегетативной нервной системы (ВНС) и гемодинамики у 238 больных, проходивших амбулаторное стоматологическое лечение на базе Смоленской стоматологической поликлиники №3. Все больные были условно поделены на две группы: контрольную, с традиционным лечением (I), и группу (II), где применяли метод трансбуккальной премедикации (ТБП). В зависимости от проводимого стоматологического вмешательства больные подразделены на группы, которым выполнялось лечение кариеса (1), экстирпация пульпы (2), удаление зуба (3). Так же больные подразделялись на пациентов с повышенным (п=128) и нормальным (п=110) артериальным давлением (табл. 1).
Таблица 1.
Состав и структура групп больных
№ группы Проводимое лечение Фон Количество больных
1.1 Лечение кариеса АГ 16
норм. АД 19
1.2 Экстирпация пульпы АГ 20
норм. АД 15
1.3 Удаление зуба АГ 20
норм. АД 20
11.1 Лечение кариеса с ТБП АГ 25
норм. АД 23
Н.2 Экстирпация пульпы с ТБП АГ 20
норм. АД 20
11.3 Удаление зуба с ТБП АГ 20
норм. АД 20
Всего 238
Выбирая методики исследования, мы остановились исключительно на неинвазивных технологиях, которые, на наш взгляд, полностью отвечают поставленным в данной работе задачам. Адекватность обезболивания оценивали, исходя из резолюции III Всесоюзного съезда анестезиологов и реаниматологов, согласно которой в комплексную оценку адекватности анестезии включены: математический анализ ритма сердца, данные о центральной и периферической гемодинамике. Исследования проводили применяя аналого-цифровой преобразователь "Кентавр - I". Кардиоинтервалография включала в себя: определение индекса напряжения (ИН); моды (Мо); амплитуды Мо (АМо); вариационного размаха (DX). Систолическое (АД С), диастолическое (АДД), среднее артериальное давление (САД) определяли при помощи электронного тонометра MF-30 (Digital electronic). Число сердечных сокращений (ЧСС), ударный объема сердца (УОС), минутный объем кровообращения (МОК) определяли при помощи прибора "Кентавр-1". Расчет общего периферического сопротивления (ОПС), работы левого желудочка (РЛЖ) и индекса потребления кислорода миокардом (ИПКМ) производили по общепринятым формулам (Мишунин Ю.В., Острейков И.Ф., 2002).
Статистическая обработка и анализ полученных результатов проводилась с помощью пакета прикладных программ Statgraphics и Microsoft Excel XP с учетом критерия Стьюдента.
Для проведения трансбуккальной премедикации каждому больному индивидуально, с учетом массы тела, готовили жевательную резинку в составе: диазепам - 0,15 мг/кг, кеторолака трометамин - 0,3 мг/кг, клонидин - 1 мкг/кг, основа - олигомер винилацетат - 5 г (патент на изобретение №2118157). Данную лекарственную форму предлагали пациенту за 10 минут до лечения. Больным при экстирпации пульпы и удалении зуба проводилась штатная местная анестезия 2% раствором лидокаина (без использования адреналина).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 11 ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Исходные состояния больных с нормальным и повышенным АД отличались достоверно более высоким ИН у больных с АГ (рис. 1), который составлял у них 265,9±49,5, а у больных группы сравнения - 162,9+16,2 (р<0,05).
ИН больных с ИН больных с нормальным артериальной
АД гипертензией
Рис. 1 Исходный ИН у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением
Исходно Мо в группе больных с нормальным АД равнялась 0,76±0,01 с, а у больных с гипертензией - 0,72+0,02 с. Ее амплитуда составляла 35,4+2,9% и 37,9±2,4% соответственно DX у пациентов с исходно нормальным АД равнялся в среднем 0,29±0,03 с, а у больных, страдающих АГ - 0,155±0,02 с (р<0,05).
Все исследуемые показатели артериального давления были выше у больных с исходной АГ. АДС составляло 127,1 ±1,3 mm Щ и 155,8±2,5 mm Щ ф<0,0005) соответственно. Средний показатель АДД у больных с исходно нормальными значениями составлял 79,2±0,84 mm Щ, а у пациентов с АГ он равнялся 96,5± 1,5 mm Щ (р<0,0005). Соответственно САД равнялось 99,4±0,53 mm Щ, и 120,3+1,8 mm Щ ф<0,0005). Это было обусловлено более высоким ОПС у больных с артериальной гипертензией (рис. 2), у которых оно составляло 1716±30,1 дин/сек/см"5, по сравнению с ОПС больных, не страдающих АГ — 1398,5±31,5 дин/сек/см "5 (р<0,0005).
Рис. 2. Исходные показатели ОПС у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением.
Так же достоверно эти больные отличались по основным параметрам гемодинамики, что отображено в табл.2.
Таблицз 2.
Исходные состояния отдельных показателей гемодинамики у больных с нормальным и повышенным АД___
Показатель Значение у больных с нормальным АД Значение у больных с АГ Коэффициент Стьюдента
ЧСС, мин 79,3±1,8 85,3±2,2 р<0,05
УОС.мл 74,5±0,77 73,5+0,6 р>0,05
МОК, мл/мин 58,б1±111,6 62,59± 154,3 р<0,05
РЛЖ, кгм/мин/м" 4,5±0,14 5,8+0,2 р<0,005
ИПКМ, уе. 10,0±0,25 13,3 ±0,5 р<0,0005
Таким образом, у больных с АГ наблюдается выраженное напряжение симпатического отдела ВНС, что приводит к более высокому ОПС и АД, ЧСС, повышенному минутному объёму кровообращения за счет более интенсивной работы левого желудочка с высоким потреблением им кислорода по сравнению с больными, исходно имевшими нормальное артериальное давление.
Во время лечения кариеса без аналгоседации у больных, как с нормальным, так и с повышенным АД, увеличивался тонус симпатического отдела ВНС, о чём свидетельствовало достоверное увеличение ИН до 280,9± 18,8 и 268,3±30,1 (р<0,005 по сравнению с исходными значениями).
При этом у больных с исходной АГ происходило выраженное, статистически достоверное повышение всех исследуемых параметров ЛД, при этом их среднее значение можно считать повышенным: систолическое составляло 163,8+3,5 шш Щ, диастолическое - 105,6+4,3 шш Щ, среднее - 127,0+3,0 шш Щ. АДС в группе больных с нормальным АД увеличивалось до 140,7+11,5 шш Щ, АДД - до 91,9+8,5 шш Н и САД - до 112,7+8,3 шш Щ. Однако, стоит отметить, что все показатели АД у этих больных были по-прежнему достоверно меньше в сравнении с больными, страдающими АГ (р<0,005). При этом уровень ОПС у больных с нормальным АД составлял 1443+92 дин/сек/см*5, а у больных с АГ - 1774+98,7 дин/сек/см'5 (р<0,005).
Средний показатель ЧСС во время лечения кариеса в группе больных с нормальным АД достоверно увеличивался с 76,7+5,0 мин"1 до 91,8+5,2 мин"1 (116,7+9,2%). Аналогичная картина наблюдалась и в группе больных с АГ, где происходил рост ЧСС с 81,6+4,1 мин"' до 92,6+3,9 мин'1 (113,4+2,8%). МОК пациентов с нормальным АД увеличивался до 6321,6+746 мл/мин (107,1 +4,8%), а у пациентов с АГ он составлял 6756+284 мл/мин (111,5+2,6%). При этом в обеих группах больных наблюдалось снижение УОС до 91,2+2,2% и 93,8+1,2% соответственно. РЛЖ увеличивалась у больных без гипертензии до 5,3+0,7 кгм/мин/м2, а у больных с АГ - 6,11+0,4 кгм/мин/м2 (111,5+2,6% и 122,5+3,7%), на фоне роста ИПКМ до 12,9+1,6 у.е., и до 14,9+1,05 у.е. у больных с нормальным и повышенным давлением соответственно.
Применение трансбуккальной премедикации при лечении кариеса позволило предотвратить усиление симпатического напряжения ВНС как у больных с нормальным, так и у больных с повышенным АД, о чем свидетельствовал умеренный рост ИН (рис. 3), составлявший во время лечения 117,8+8,5 (102,3+4%) и 168,0+15,4 (114,9+6,7%). Однако в группе больных с АГ ИН оставался статистически подтверждено выше (р<0,005).
Во время лечения кариеса на фоне ТБП в обеих группах наблюдалась тенденция к снижению всех исследуемых параметров АД (рис.4). Но средние абсолютные значения его у больных с гипертензией оставались выше: АДС
составляло соответственно 121 ±2,3 шш Н и 147,2+1,9 шш Н (р<0,0005), ЛДД -73,2±2,5 шш Н и 91+1,9 шш Н (р<0,0005), САД - 93,5+2,0 шш Н и 114,8+0,9 шш н (р<0,0005). Одновременно отмечалась и тенденция к снижению ОПС с 1504,0+46,8 дин/сек/см*5 до 1429,0+49,5 дин/сек/см"5 (95,6+2,4%) у больных с нормальным АД и с 1683,9+59,2 дин/сек/см'5до 1604,5+70,0 дин/сек/см"5 (98,0+3,6%) у пациентов с АГ.
Так же было выявлено, что применение ТБП не вызывало роста ЧСС, МОК, снижения УОС, увеличения РЛЖ и ИПКМ (рис.5; 6). В связи с чем можно утверждать, что применение трансбуккальной премедикации при лечении кариеса у больных с АГ способствует стабилизации гемодинамики и, соответственно, снижению риска развития соматических осложнений.
Экстирпация пульпы на фоне непотенцированной местной анестезии у больных с нормальным АД приводила к статистически достоверному увеличению ИН с 167,6+22,7 до 254,1+39,6 (165,5+13,3%). У больных с АГ этот показатель исходно составлял 271,7+49,6, а во время лечения возрастал до 375,4+41,8 (138,5+12,8%), то есть в обеих группах отмечалась активация симпатического отдела ВНС.
АДС при депульпации достоверно увеличивалось в группе больных с нормальным АД от 125,0+3,1 шш Н до 139,7+5,1 шш Щ, при этом 46,7% больных этой группы испытали систолическую гипертензию. В группе больных с АГ достоверное увеличение АДС отмечалось от 156,3+2,9 шш Н до 168,25+5,4 шш Н (107,4+2,0%), превосходя данный показатель в сравниваемой группе (р<0,025) и выше нормы оно было у всех обследованных. У больных без гипертензии АДД увеличивалось с 79,3+2,3 шш Н до 88,7+2,1 шш Н (111,9+2,6%), а у больных с АГ возрастало от 94,8+1,7 шш Н до 105,25+4,0 шш Н (111,0+5%). САД также повышалось с 98,7+2,4 шш Н до 110,6+3 шш Н (112,2+2,2%) у больных с нормальным АД и с 121,0+1,7 шш Н до 132,0+4,2 шш Н (108,9+2,3%) у "гипертоников". При этом наблюдался рост ОПС в обеих группах пациентов, причем у больных с исходно нормальным АД с 1285,8+61,1 до 1413+70,3 дин/сек/см"5, и до 1663,8+86,7 дин/сек/см"5 (исходное значение 1504,1+66,4 дин/сек/см'5) у пациентов с
АГ. Все параметры АД и ОПС статистически достоверно отличались в сравниваемых группах (р<0,005).
ЧСС пациентов с нормальным АД повышалось с 83,5±3,3 мин*1 до 87,3±4,7 мин'1 (105,1+2,8%), тогда как в группе больных с АГ - существенных изменений не происходило - 92,0±2,8 мин'1 и 92,8±3,0 мин"1 (101,9±2,5%). УОС, МОК в обеих контрольных группах существенно не изменялись (рис. 5). Однако в группе больных с нормальным АД происходило достоверное увеличение РЛЖ до 116,2±3,5%, а в группе больных с АГ имелась лишь тенденция к увеличению данного показателя до - 106,5±2,6%, хотя абсолютные значения РЛЖ по-прежнему были выше у пациентов с АГ: 5,7±0,35 и 6,5±0,3 кгм/мин/м2 (р<0,05). ИПКМ увеличивался в обеих группах больных в равной степени (рис. 6).
Экстирпация пульпы на фоне местной анестезии в условиях ТБП сопровождалась не достоверным снижением ИН в обеих группах обследованных, у больных с нормальным АД - с 184,1±29,2 до 159,1±30,5 (96,1±12,4%), у больных с повышенным АД - с 416,6±48,6 до 308,6±33,1 (76,1±7,5%), что свидетельствовало о стабильном состоянии ВНС в целом.
АДС и АДД в группе больных с нормальным АД не изменялись, в среднем составляя 124,5±2,5 mm Н и 78,65±2,1 mm Hg. Тогда как в группе больных с АГ происходило статистически достоверное снижение АДС со 157,3±3,5 шш Н до 148,3±3,2 шш Н (94,5±1,6%), и АДД со 100,5±1,7 шш Hg до 92,05±1,9 шш Hg (91,8±2,2%). САД у этих больных так же имело тенденцию к снижению: с 119,3+2,9 шш Н до 115,6+2,2 шш Н (93,1 ±1,0%), причем во всех случаях значения АД достоверно отличхаись от таковых при экстирпации пульпы без использования ТБП. ОПС при этом снижалось с 1665,1 ±66,7 дин/сек/см*5до 1569,9±61,5 дин/сек/см"5 (94,6+1,6%).
Применение потенцированной местной анестезии при экстирпации пульпы не вызывало изменений со стороны показателей гемодинамики, за исключением умеренного снижения РЛЖ у больных с АГ до 5,6±0,24 кг/мин/м2, при исходном-значении - 6,1 ±0,27 кг/мин/м2 (рис. 5; 6).
Таким образом, применение трансбуккальной премедикации при экстирпации пульпы у больных как с нормальным АД, так и с АГ, предотвращает напряжение симпатического отдела ВНС, сдерживает гипертензионную и тахикардиальную реакции, причем у больных с АГ вызывает безопасное снижение АДС и АДД, оптимизирует работу левого желудочка и потребление кислорода миокардом.
При удалении зуба в условиях непотенцированной местной анестезии достоверно возрастало напряжение симпатического отдела ВНС как у больных с нормальным, так и повышенным АД. ИН у первых достигал 269,0+40,2 (165,7+18,5%), у вторых - 438,5+42,3 (186,9+35,4%). Стоит отметить, что в группе больных с АГ отмечалась более выраженная симпатикотония, как до, так и во время удаления зуба (рис. 3).
Во время операции в обеих группах фиксировалось статистически достоверное увеличение АДС. В группе с нормальным АД - до 140,8+4,3 шш Н или 113,8+2,7% (исходное значение - 123,8+2,8 шш Щ), 55% больных этой группы испытали систолическую гипертензию во время лечения. В группе больных с АГ увеличение АДС достигало 185,7+8,1 шш Н или 111,2+1,9% (исходное значение - 166,2+2,9 шш Щ). В группе больных без АГ АДД повышалось до 86,8+2,3 шш Щ, что составляло 105,8+2,3% (исходный показатель - 82,25+2 шш Щ), а в группе с АГ - до 105,05+3,9 шш Щ, или 104,8+1,3% (исходный показатель - 101,75+3,2 шш Щ). САД достоверно повышалось в обеих группах со 100,15+1,9 шш Н до 110,6+2,6 шш Не, и со 128,4+4,17 шш Н до 138,65+5,1 шш Н (рис.4). При этом ОПС увеличивалось с 1355+43,6 до 1403,9+52,1 дин/сек/см"5 и с 1639,1+78,3 до 1785,2+88,1 дин/сек/см*5 соответственно.
Во время удаления зуба на фоне местной анестезии в группе больных с нормальным АД происходило увеличение ЧСС до 93,1+4,6 мин'1 (исходное значение - 83,9+3,3 мин"1). В группе больных с АГ так же происходило статистически достоверное (р<0,05) увеличение ЧСС в среднем до 96,7+3,9 мин'1 (исходное значение - 87,2+3,4 мин'1). В группе с нормальным АД на фоне достоверного
увеличения МОК до 108±3,0% (р<0,05) снижался УОС до 97,6±0,8%, тогда как в группе с АГ происходило более интенсивное увеличение МОК, в среднем до
111,45±3,6% (р<0,025), при снижении показателя УОС до 97,8±0,4% (рис. 5). В группе больных с нормальным АД происходило достоверное увеличение РЛЖ до 122,3±4,7% (р<0,025). В группе пациентов с повышенным АД также имело место увеличение данного показателя до 119,65±3,3% (р<0,025), причем средний абсолютный показатель во время лечения в группе больных с АГ оставался достоверно больше, чем в группе больных с нормальным АД: 5,9±0,3 и 7,4±0,36 кгм/мин/м2 (р<0,0005). ИПКМ во время удаления зуба повышался в обеих группах (рис. 6).
В контрольная
группа □ трансбуккальная премедикация
1 - лечение кариеса
2 — экстирпация пульпы
3 - удаление зуба
Рис. 3. Изменение ИН во время различных вариантов стоматологического вмешательства у больных с артериальной гипертензией на фоне трансбуккальной премедикации и без нее.
Применение метода потенцированной анестезии при удалении зуба позволяло предотвратить симпатотоническую реакцию ВНС. ИН больных группы с нормальным АД не имел статистически достоверного отличия от исходного значения, равного 228±51,1, при тенденции к снижению до 174,9±33,7. У больных с АГ ИН так же снижался, хотя и статистически не достоверно, до 228±51,1, при исходном значении 389,7+59,6 (рис. 3). В сравнении с группой больных, имевших нормальное АД, средний абсолютный показатель по-прежнему статистически подтверждено был выше (р<0,005). Мо отличалась стабильностью. АМо имела
тенденцию к снижению: 87,9+4,6% и 91,1 +4,6% соответственно. БХ у больных с нормальным АД не менялся, с повышенным - несколько возрастал - 105,7+5,5%.
контрольная группа
трансбуккапьная премедикация
АДД V---
САД
1 - лечение кариеса
2 - экстирпация пульпы
3 - удаление зуба
Рис. 4. Изменение АД во время различных вариантов стоматологического вмешательства у больных с артериальной гипертензией на фоне трансбуккальной премедикации и без нее.
В это время в группе больных с нормальным АД не было статистически достоверного изменения АДС, АДД и САД (рис. 4). В группе больных с АГ имела место тенденция к снижению АДС до 148,4+3,7 шш Н (исходное значение -154,3+4,14 шш Щ). Среднее абсолютное значение его у этих больных было по-прежнему больше (р<0,0005), чем у больных с нормальным АД. Следует отметить, что число больных с АДС выше гипертензионного предела снижалось со 100% до 75%. Во время удаления зуба в группе с нормальным АД изменения АДД не происходило. АДД в группе больных с АГ статистически достоверно снижалось с 94,2+1,4 шш Н до 88,8+2,1 шш Н (р<0,025). Необходимо отметить, что при использовании ТБП во время удаления зуба на фоне местной анестезии, АДД ниже
гипертензиснного предела фиксировалось у 35% больных с АГ. У них так же происходило достоверное снижение САД с 119,5±2,3 mm Щ до 113,6±2,2 mm Hg
(р<0,05). Обращает на себя внимание тот факт, что у 25% исследуемых данный 120-]
115 —
110-
%
105-
100-
контр. группа ТБП
-у--у V
ЧСС УОС МОК
1 - лечение кариеса; 2 - экстирпация пульпы; 3 - удаление зуба.
Рис. 5. Изменение ЧСС, УОС, МОК во время различных вариантов стоматологического вмешательства у больных с артериальной гипертензией на фоне трансбуккалыюй премедикации и без нее.
показатель нормализовался. При этом ОПС в группе больных с АГ достоверно снижалось с 1647,1147,5 дин/сек/см"5до 1447,1±45,9 дин/сек/см"5 (94,7+2,3%), а у больных с нормальным АД оно не менялось (рис. 6).
Во время удаления зуба в условиях трансбуккальной премедикации в группах больных как с нормальным, так и с повышенным АД не происходило существенного
изменения ЧСС, УОС, МОК, РЛЖ и ИПКМ (рис. 5; 6). В то же время значения все: перечисленных показателей достоверно отличались от аналогичных при проведени! операции под непотенцированной местной анестезией.
В связи с чем можно придти к заключению, что применение трансбуккально! премедикации при удалении зуба у больных с АГ и без нее, предотвращае напряжение симпатического отдела ВНС, на фоне чего происходит достоверное снижение АДД и САД у больных с АГ и сохраняется стабильность данньг показателей у больных с исходно нормальным АД. Применяемая методик; позволяет уменьшать тахикардиальную реакцию, оптимизирует работу сердца I потребление кислорода миокардом.
ВЫВОДЫ:
1. Состояние больных с артериальной гипертензией перед стоматологическим вмешательством характеризуется преобладанием симпатического тонуса вегетативной нервной системы, достоверно большим общим периферическим сопротивлением и артериальным давлением, числом сердечных сокращений, повышенными сердечным индексом и работой левого желудочка с чрезмерным расходом кислорода миокардом по сравнению с больными, имевшими нормальное артериальное давление.
2. У больных с артериальной гипертензией не зависимо от вида стоматологического вмешательства происходят однотипные реакции в виде усиления напряжения симпатического отдела вегетативной нервной системы, достоверного повышения общего периферического сопротивления и артериального давления, числа, сердечных сокращений, минутного объема кровообращения на фоне снижения ударного объема сердца, что сопровождается резким увеличением работы левого желудочка. При лечении кариеса характерно значительное снижение ударного объема сердца, при лечении пульпита - рост работы левого желудочка, при удалении зуба особенно выражены рост артериального давления и тахикардиальная реакция.
3. Фармакологическая поддержка в виде трансбуккальной премедикации в составе диазепама (0,15 мг/кг), кеторолака трометамина (0,3 мг/кг), клонидина (1 мкг/кг) является эффективным методом профилактики осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при проведении стоматологических вмешательств у больных, страдающих артериальной гипертензией.
4. Трансбуккальная премедикация у больных с артериальной гипертензией при лечении кариеса вызывает достоверное уменьшение симпатического напряжения вегетативной нервной системы, предотвращает рост артериального давления с тенденцией к снижению общего периферического сопротивления, без роста тахикардии, минутного объема сердца, работы левого желудочка.
5. Использование трансбуккальной- премедикации в условиях местной анестезии при экстирпации пульпы и удалении зуба у больных с артериальной
гипертензией не вызывает увеличения тонуса симпатической нервной системы, способствует достоверному снижению общего периферического сопротивления и артериального давления, стабилизации основных показателей гемодинамики.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Перед амбулаторным стоматологическим вмешательством необходимо обязательное определение артериального давления всем пациентам. Больных, у которых перед лечением выявлена артериальная гипертензия, следует относить в особую группу риска.
2. Для профилактики осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы в кресле стоматолога больным с исходной АГ необходимо проведение фармакологической протекции.
3. Наиболее оптимальным фармакологическим обеспечением является вариант трансбуккальной премедикации в составе: диазепам (0,15 мг/кг), кеторолака трометамин (0,3 мг/кг), клонидин (1 мкг/кг), олигомера винилацетат (5 г), объединенные в жевательную резинку. Лечение следует начинать через 10 минут после приема данной лекарственной формы.
4. При лечении кариеса, как у больных с исходной артериальной гипертензией, так и без нее, для профилактики соматических осложнений необходимо проведение трансбуккальной премедикации.
5. При экстирпации пульпы и экстракции зубов у больных, как с исходной гипертензией, так и с нормальным артериальным давлением, оптимальным является сочетание трансбуккальной премедикации с местной анестезией.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
1. Обезболивание амбулаторных стоматологических вмешательств - задача анестезиолога//Материалы VII съезда анестезиологов и реаниматологов. - СПб., 2000.-С. 185 (соавт. Мишунин Ю.В., Назаров Н.А.).
2. Оценка напряжения симпатической нервной системы в стоматологических ситуацияхУ/Современная стоматология. -2000.-№4.-С. 19-22 (соавт. Мишунин Ю.В., Пояркова Т.А. и др.).
3. Потенцирование местной анестезии//Вестник Смоленской медицинской академии, 2001. - №1.-С. 64-66 (соавт. Мишунин Ю.В., Богданова Л.Е., Воронов Е.Л.).
4. Состояние сердечного ритма у больных во время ожидания-стоматологического лечения//Вестник Смоленской медицинской академии, 2000.-■М<2-€. 96-97 (соавт. Мишунин Ю.В., Назаров НА).
5. Общее состояние больных перед лечением у стоматолога/УСтоматология, 2001.-№5.-С. 60-62 (соавт. Мишунин Ю.В., Назаров НА, Кудрявцева А.И.).
6. К вопросу об аналгетических свойствах кеторолака трометамина//Вестник Смоленской медицинской академии, 2ОО1.-Ж5.-С. 132-134 (соавт. Назаров Н.А, Мишунин Ю.В.).
7. Варианты анестезиологического пособия в амбулаторной стоматологии/VШ съезд анестезиологов и реаниматологов: Тезисы докладов. -Омск, 2002.-С. 30 (соавт. Мишунин Ю.В., Назаров Н.А.).
8. Оценка адекватности аналгоседационных комбинаций препаратов, применяемых перорально и трансбуккально для лечения кариеса//В кн.: Мишунин Ю.В., Острейков И.Ф. Анестезия и седация в амбулаторной стоматологии. -Смоленск-Москва, 2002.-С. 69-110 (соавт. Назаров Н.А.).
9. Оценка адекватности потенцированной и непотенцированной местной анестезии при экстракции зубов и экстирпации пульпы//В кн.: Мишунин Ю.В., Острейков И.Ф. Анестезия и седация в амбулаторной стоматологии. - Смоленск-Москва, 2002.-С. 156-178.
10.Комплексная анестезия при аденотомии//Анестезиология и реаниматология, 2003. - №1.~С 62 - 63 (соавт. Мишунин Ю.В., Каманин Е.И., Ерохов С.А.).
П.Новый способ аналгезии и седацииУ/Вестник Смоленской медицинской академии, 2003.-№3.-С. 35-36 (соавт. Мишунин Ю.В., Ерохов С.А., Захаров А.А. и
др.).
Патент на изобретение:
"Жевательная резинка" № 2180561 от 20 марта 2002 года.
Дата сдачи в печать: 19 05.04 г.
Формат 60X84/16 Тир. 150 Зак. 2462/1. Печ. листов 1.4 Отпечатано в типографии ООО «Принт-Экспресс» Лиц. ПЛД № 71-38 от 07.09.99 г. г. Смоленск, проспект Гагарина, 21, т.: (0812) 32-80-70
»12872
Оглавление диссертации Никифоров, Алексей Викторович :: 2004 :: Смоленск
Список условных сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы. Проблема ятрогенного стресса при стоматологических вмешательствах у больных с артериальной гипертензией.
1.1. Физиология и регуляция артериального давления.
1.2. Эпидемиология артериальной гипертензии.
1.3. Этиология артериальной гипертензии.
1.4. Классификация артериальной гипертензии.
1.5. Артериальная гипертензия у больных стоматологического профиля.
1.6. Проблема ятрогенного стресса в стоматологии.
1.7. Основные пути стрессопрофилактики в амбулаторной стоматологии.
1.7.1. Достоинства и недостатки местной анестезии.
1.7.2. Характеристика ненаркотических анальгетиков.
1.7.3. Бензодиазепины.
1.7.4. Клонидин.
Глава 2. Характеристика материалов и методов исследования.
2.1. Общая клиническая характеристика больных.
2.2. Методы исследования.
2.3. Используемые средства.
2.4. Статистическая обработка.
Глава 3. Оценка состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики при лечении кариеса у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением в условиях трансбуккальной премедикации и без нее.
3.1. Оценка состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением перед лечением кариеса.
3.2. Оценка состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением при лечении кариеса с использованием трансбуккальной премедикации.
3.3. Оценка состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением при лечении кариеса.
3.4. Оценка состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением при лечении кариеса в условиях трансбуккальной премедикации.
Глава 4. Оценка адекватности потенцированной и непотенцированной местной анестезии при экстирпации пульпы у больных с повышенным и нормальным артериальным давлением.
4.1. Оценка состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением перед экстирпацией пульпы на фоне местной анестезии.
4.2. Оценка состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением перед экстирпацией пульпы с использованием потенцированной местной анестезии.
4.3. Оценка состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением при экстирпации пульпы в условиях местной анестезии.
4.4. Оценка состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением при экстирпации пульпы в условиях потенцированной местной анестезии.
Глава 5. Оценка адекватности потенцированной и непотенцированной местной анестезии при удалении зуба у больных с повышенным и нормальным артериальным давлением.
5.1. Оценка состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением перед удалением зуба на фоне местной анестезии.
5.2. Оценка состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением перед удалением зуба с использованием потенцированной местной анестезии.
5.3. Оценка состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики у больных с нормальным и повышенным давлением при удалении зуба в условиях местной анестезии.
5.4. Оценка состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением при удалении зуба в условиях потенцированной местной анестезии.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Никифоров, Алексей Викторович, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Артериальная гипертензия в течение многих лет является предметом пристального внимания ученых и практических врачей, так как давно установлена ее значительная роль в развитии сердечнососудистых заболеваний и смертности от них [175, 187, 213, 245].
АГ представляет собой одну из наиболее серьезных проблем современной медицины [97]. Мало того, АГ во всем мире является одной из основных проблем кардиологии [121, 140, 188, 244]. Распространенность АГ в России составляет среди мужчин 39,2%, а среди женщин - 41,1% [1, 16]. В развитых странах подобные результаты имеет только Франция, где АГ выявлена у 40% населения [139]. Не может не настораживать тот факт, что распространенность артериальной гипертензии среди детского и подросткового возраста составляет до 14 % [48].
Артериальная гипертензия является основным фактором риска развития ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, инсульта, почечной недостаточности [48. 178]. Особенно актуально это для нашей страны. В России АГ занимает 1-е место как причина смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [107], а по последним данным рабочей группы ВОЗ (1997 г.), Россия по показателям смертности от ИБС и инсультов мозга занимает одно из первых мест в Европе.
В нашей стране среди мужчин 45-74 лет 87,5% случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний приходится на ИБС и инсульт, а доля указанных заболеваний в структуре общей смертности составляет 40,8% [42]. У женщин того же возраста доля ИБС и инсульта в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний равна 85%, а в структуре общей смертности -45,4% [1].
Особенно актуальным в наше время является проблема амбулаторного лечения больных, страдающих артериальной гипертензией, у стоматолога. Тем более, что по обращаемое™ пациентов стоматологи занимают второе место после терапевтов, но первое по психонегативному восприятию больными методов их лечения [79]. Если учесть тот факт, что при значительной распространенности АГ среди населения России, назначение лекарственной терапии больным АГ недостаточно, а эффективность лечения незначительна [99] является несомненным, что разработка мер защиты людей, страдающих АГ, в кресле стоматолога, на данный момент жизненно необходима. Еще одним доказательством актуальности данной темы может служить то, что выполнение различных «малых» операций, лечебных и диагностических процедур и манипуляций не безобидно. Смертность при них достигает 1:3000, и основной причиной фатальных осложнений являются нарушения со стороны сердечнососудистой системы, связанные с чрезмерным психоэмоциональным напряжением [41]. В кресле стоматолога 99,9% больных испытывают психоэмоциональное напряжение, сопровождаемое различного рода вегетативными нарушениями [29], которые могут повлечь за собой серьезные осложнения у больных с АГ. Проблема смертности в кресле стоматолога остается актуальной как у нас в стране, так и за рубежом [9]. Причем, особому риску подвержены «гипертоники», ведь выполнение даже малотравматических операций при неадекватном обезболивании или вовсе без него сопровождается не только негативными психоэмоциональными реакциями с формированием фобического невроза, но и резким выбросом адреналина в токсических для миокарда концентрациях, что является пусковым механизмом в развитии опасных нарушений центральной и периферической гемодинамики и микроциркуляции [54, 146]. Однако изменения гемодинамики наблюдаются не только при неадекватном обезболивании; есть данные, что даже при заведомо безболезненных манипуляциях наблюдаются существенные изменения ритма сердца и ЭКГ-характеристик [93], причиной же данного явления служит резко негативное отношение большинства пациентов к стоматологическим методам лечения. Ведущее место среди многих факторов, влияющих на развитие психосоматической симптоматики, занимают страх и тревога. Именно они дезинтегрируют деятельность висцеральных систем, вызывают гормональные и структурно-молекулярные изменения [18, 83]. ГБ возникает как "невроз высших нервных центров, регулирующих артериальное давление".
Проблема больных с повышенным АД в стоматологии усугубляется еще и тем, что многие люди, страдающие АГ, просто не знают о наличии у них данного недуга, а также крайне низкой эффективностью его лечения. Так, в России, по данным ГНИЦ профилактической медицины, 25-30% взрослого населения имеют повышенное АД, знают об этом только 57%, из знающих лечится 17%, из них адекватное лечение получают не более 8% [106]. Широко распространенная в амбулаторной стоматологической практике местная анестезия наиболее эффективна с применением вазоконстрикторов, которые противопоказаны больным с АГ, что способствует увеличению риска развития боли у пациента во время стоматологического вмешательства, а боль у пациентов, особенно людей пожилого возраста, является одним из основных стрессовых факторов, способствующих развитию таких осложнений, как гипертонический криз, приступ стенокардии и, как следствие этого, инсульт и др. В комплексе профилактических мероприятий для таких больных большое значение имеет снижение эмоционального стресса [44], что и является предметом данного исследования. Таким образом, разработка эффективной психовегетативной защиты пациентов, страдающих АГ, в кресле стоматолога является актуальной проблемой.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Комплексная фармакологическая профилактика кардиоваскулярных осложнений при стоматологических манипуляциях у больных с артериальной гипертензией.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Провести сравнительную оценку состояния артериального давления и гемодинамики у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением при лечении кариеса, а так же экстирпации пульпы и удалении зубов в условиях местной анестезии.
2. Разработать оптимальный метод фармакологического пособия у больных стоматологического профиля с сопутствующей артериальной гипертензией.
3. Изучить эффективность трансбуккальной премедикации диазепамом, кеторолака трометамином, клонидином при лечении кариеса у больных с сопутствующей артериальной гипертензией.
4. Изучить эффективность комбинированного применения местной анестезии и трансбуккальной премедикации при удалении зубов и экстирпации пульпы у больных с нормальным и повышенным давлением.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА:
В работе впервые:
- Проведена сравнительная оценка состояния гемодинамики и вегетативной нервной системы у больных с артериальной гипертензией во время ожидания стоматологического вмешательства, а также во время лечения кариеса, экстирпации пульпы и удалении зубов в условиях местной анестезии.
- Изучено применение трансбуккальной премедикации в составе диазепама, кеторолака трометамина, клонидина у больных стоматологического профиля с сопутствующей артериальной гипертензией. Оценена адекватность трансбуккальной премедикации при лечении кариеса.
- Изучена и дана сравнительная оценка эффективности комбинированного применения местной анестезии и трансбуккальной премедикации при удалении зубов и экстирпации пульпы у больных с нормальным и повышенным артериальным давлением.
- Разработан эффективный вариант фармакологической защиты больных стоматологического профиля с сопутствующей артериальной гипертензией.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:
1. Исследовано состояние вегетативной нервной системы и гемодинамики у больных с артериальной гипертензией во время лечения кариеса, пульпита, удаления зубов в условиях местной анестезии.
2. Изучено действие трансбуккальной премедикации в составе диазепама, кеторолака трометамина, клонидина на гемодинамику у больных стоматологического профиля с сопутствующей артериальной гипертензией.
3. Предложена методика фармакологического потенцирования местной анестезии у больных стоматологического профиля с артериальной гипертензией, что повышает адекватность анестезии при амбулаторном лечении и позволяет снизить частоту кардиоваскулярных осложнений в кресле стоматолога.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Состояние больных с артериальной гипертензией перед стоматологическим вмешательством характеризуется преобладанием симпатического тонуса вегетативной нервной системы, достоверно большим общим периферическим сопротивлением и артериальным давлением, числом сердечных сокращений, повышенными сердечным индексом и работой левого желудочка, а также чрезмерным расходом кислорода миокардом по сравнению с больными, имевшими нормальное артериальное давление.
2. Во время лечения кариеса, а также экстирпации пульпы и удалении зубов в условиях местной анестезии происходит повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений, увеличение общего периферического сопротивления, потребления кислорода миокардом на фоне снижения ударного объема сердца, что способствует развитию ряда соматических осложнений.
3. Использование трансбуккальной премедикации в составе диазепама, кеторолака трометамина, клонидина, включенных в жевательную резинку, способствует предотвращению симпатотонического, тахикардиального, гипертензионного ответов на лечение кариеса.
4. Трансбуккальное введение данных препаратов при экстирпации пульпы и удалении зубов в сочетании с местной анестезией достоверно уменьшает напряжение симпатоадреналовой системы, предотвращает гипертензионные и тахикардиальные реакции, стабилизирует минутный объем кровообращения, общее периферическое сопротивление.
5. Применение фармакологической поддержки в виде трансбуккальной премедикации при проведении амбулаторных стоматологических вмешательств у больных, страдающих артериальной гипертензией, способствует снижению соматических осложнений, вызванных неадекватным повышением артериального давления. Данное анестезиологическое пособие неинвазивно, комплаентно и безопасно.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ
Результаты исследований внедрены в работу МЛПУ "Смоленская городская стоматологическая поликлиника №3", МУЗ "Тульская городская больница №1", МЛПУ "Смоленская городская поликлиника №5", Сафоновской ЦРБ Смоленской области.
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них 5 - в центральной печати, 4 - в региональной, 2 главы в монографии.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Результаты работы докладывались на VII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (С. - Петербург, 2000 г.); VIII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск, 2002 г.); заседании Тульского областного общества анестезиологов и реаниматологов (2003 г.); совместном заседании кафедр фармакологии с курсом фармации ФПК, анестезиологии и реаниматологии, терапевтической стоматологии, терапии ФПК и ППС Смоленской государственной медицинской академии (2004 г.).
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологическое обеспечение стоматологических вмешательств у больных с артериальной гипертензией"
ВЫВОДЫ:
1. Состояние больных с артериальной гипертензией перед стоматологическим вмешательством характеризуется преобладанием симпатического тонуса вегетативной нервной системы, достоверно большим общим периферическим сопротивлением и артериальным давлением, числом сердечных сокращений, повышенными сердечным индексом и работой левого желудочка с чрезмерным расходом кислорода миокардом по сравнению с больными, имевшими нормальное артериальное давление.
2. У больных с артериальной гипертензией не зависимо от вида стоматологического вмешательства происходят однотипные реакции в виде усиления напряжения симпатического отдела вегетативной нервной системы, достоверного повышения общего периферического сопротивления и артериального давления, числа сердечных сокращений, минутного объема кровообращения на фоне снижения ударного объема сердца, что сопровождается резким увеличением работы левого желудочка. При лечении кариеса характерно значительное снижение ударного объема сердца, при лечении пульпита - рост работы левого желудочка, при удалении зуба особенно выражены рост артериального давления и тахикардиальная реакция.
3. Фармакологическая поддержка в виде трансбуккальной премедикации в составе диазепама (0,15 мг/кг), кеторолака трометамина (0,3 мг/кг), клонидина (1 мкг/кг) является эффективным методом профилактики осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при проведении стоматологических вмешательств у больных, страдающих артериальной гипертензией.
4. Трансбуккальная премедикация у больных с артериальной гипертензией при лечении кариеса вызывает достоверное уменьшение симпатического напряжения вегетативной нервной системы, предотвращает рост артериального давления с тенденцией к снижению общего периферического сопротивления, без роста тахикардии, минутного объема сердца, работы левого желудочка.
5. Использование трансбуккальной премедикации в условиях местной анестезии при экстирпации пульпы и удалении зуба у больных с артериальной гипертензией не вызывает увеличения тонуса симпатической нервной системы, способствует достоверному снижению общего периферического сопротивления и артериального давления, стабилизации основных показателей гемодинамики.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Перед амбулаторным стоматологическим вмешательством необходимо обязательное определение артериального давления всем пациентам. Больных, у которых перед лечением выявлена артериальная гипертензия, следует относить в особую группу риска.
2. Для профилактики осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы в кресле стоматолога больным с исходной АГ необходимо проведение фармакологической протекции.
3. Наиболее оптимальным фармакологическим обеспечением является вариант трансбуккальной премедикации в составе: диазепам (0,15 мг/кг), кеторолака трометамин (0,3 мг/кг), клонидин (1 мкг/кг), олигомера винилацетат (5 г), объединенные в жевательную резинку. Лечение следует начинать через 10 минут после приема данной лекарственной формы.
4. При лечении кариеса, как у больных с исходной артериальной гипертензией, так и без нее, для профилактики соматических осложнений необходимо проведение трансбуккальной премедикации.
5. При экстирпации пульпы и экстракции зубов у больных, как с исходной гипертензией, так и с нормальным артериальным давлением, оптимальным является сочетание трансбуккальной премедикации с местной анестезией.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Никифоров, Алексей Викторович
1. Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации//Русский медицинский журнал. 2000. - Т 8. - №8. - С. 320-321.
2. Анисимова Е.Н., Зорян Е.В., Шугайлов И.А. Действие карпулированных местных анестетиков и их сочетание с вазоконстрикторами//Стоматология. -1998. №2.-С. 19-22.
3. Баженов В.Н. Влияние клофелина на проводящую систему сердца у больных пожилого и старческого возраста//Мат. симпоз. "Импедансометрия, фотоплетизмография и вариационная пульсография", Челябинск. 1992. - С. 1213.
4. Баулин Н.А., Ивачев А.С., Плавник Р.Г. Катехоламины клеток крови при разных методах послеоперационного обезболивания//Лаб. дело. — 1991. — №7.-С. 15-16.
5. Беляева Е.И., Герчиков Л.Н., Демина Л.М., Зидра С.И. Использование обезболивающего препарата "Кеторол" в комплексном лечении пульпита и периодонтита//Стоматология. 1995. - № 1. - С. 29.
6. Беляева Е.И., Герчиков Л.Н. и др. Аналитическое действие кеторола в клинике челюстно-лицевой хирургии//Стоматология. — 1995. № 6. - С. 35.
7. Берлинский В.В., Берлинский В.Ф. Оптимизация кетаминовой анестезии у детей//Матер. X Всеросс. пленума анест. и реаним. Н.Новгород. -1995. - С. 45-46.
8. Вернадский Ю.И. Основы хирургической стоматологии//Киев. Высшая школа. - 1984. - С. 391.
9. Бизяев А.Ф., Лепилин А.В., Иванов С.Ю. Премедикация в условиях стоматологической поликлиники// Под ред. В.Ф. Рудько. Саратов. - 1992. - С. 136.
10. Боровский Е.В. Пути повышения качества лечебной работы//Стоматология. 1997. - №3. - С. 63-67.
11. Бунатян А.А., Мещеряков А.В., Цибуляк В.Н. Атаралгезия//Будапешт. Медицина. - 1983. - С. 171.
12. Бурцев В.И. Об актуальных вопросах проблемы артериальной гипертонии//Клиническая медицина. 2001. - №10. - С. 65-67.
13. Винокур В.А., Симаненков В.И., Ружинских А.Г. Психосоматические механизмы развития пограничной артериальной гипертензии//Российский семейный врач. -2001. Т5. - №2. - С. 57-61.
14. Визир В.А. Патологическое значение плазменных и депонированных катехоламинов в формировании артериальной гипертензии//Украинський медичний часопис. № 1. - (21). - 1/11. - С. 20.
15. Виноградова Т.С., Ливенсон Ю.М. Диагностические и лечебные методы в клинике заболеваний органов кровообращения//Диагностическая и терапевтическая техника. М.-Медицина. - 1969. - С. 197-264.
16. Волков B.C., Цикулин А.Е. Лечение и реабилитация больных гипертонической болезнью в условиях поликлиники//М-Медицина. 1989. - С. 1-4.
17. Волков B.C., Платонов А.Ю. Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследования)//Кардиология. 2001. - №9. - С.22-23.
18. Гаджиев А.Н. Гипертензия "белого халата"// Клиническая медицина. -2004. №2.-С. 15-18.
19. Гарганеева Ф.Ф., Тетенев В.Я., Семке В.П. и др. Артериальная гипертония как психосоматическая проблема//Клиническая медицина. 2004. -№1.-С. 35-41.
20. Гологорский В.А., Гриненко Т.Ф., Аскеров Н.М. Насосная и сократительная функция сердца при брюшнополостных операциях в условиях комбинированной анестезии на основе капельной инфузии кетамина//Анестез. и реаниматол. 1985. - №3. - С. 3-5.
21. Гологорский В.А. Проблема седации в интенсивной терапии//Вестник интесивн. терапии. прилож. "Актуальные вопросы общей анестезии и седации". - 1998. - С. 7-13.
22. Горбачёва В.В. Диагностика кардиологических заболеваний. Справочное пособие//Минск. 1990. - С. 6-9.
23. Грицук С.Ф. Анестезия в стоматологии/ТМосква. Мед. информ. Агентство. - 1998. - 303 с.
24. Грудянов А.И., Дмитриева Л.А., Максимовский Ю.М. Перспективы научных исследований в области терапевтической стоматологии//Стоматология. 1996. - №6. - С. 8-9.
25. Давыдов С. В. Медицинские аспекты качества жизни у больных гипертонической болезнью/ТКазанский медицинский журнал. 2001. - Т82. -№1.- С. 35-37.
26. Дарбинян Т.М. Критерии адекватности общей анестезии//Тез. докл. Ш Всесоюзн. съезда анестез. и реаниматол. Рига. - 1983. - С. 31-32.
27. Долина О.А., Тюков B.JL, Гурьянов В.А., Королев Ю.В. Новые аспекты применения клофелина в анестезиологии//Мат. IX пленума анестез. и реаниматол. России. Москва. - 1993.-С. 86-87.
28. Дроздецкий С.И. Лечение и профилактика артериальной гипертензии в условиях промышленного предприятия.- Н. Новгород. — 1995. 18 с.
29. Дубовая Л.И. Клинико-психологическое обоснование комплексного подхода к обезболиванию при лечении больных с неосложненным кариесом: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Киев,- 1991.-24 с.
30. Затевахина М.В., Клецкин М.З. Оценка адекватности анестезии на основе метода предсимптомного выявления нейровегетативного напряжения// Тез. докл. III Всесоюзн. съезда анестез. и реаниматол.-Рига. 1983.-С. 37-38.
31. Зильбер А.П. Медицина критических состояний: т. 1 .-Петрозаводск.-1995.- 356 с.
32. Калюжный JI.B. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности//М.-Медицина.- 1984.-210 с.
33. Кеторол //Стоматология,-1995.-№ 6.-С. 80.
34. Кирячков Ю.Ю., Северская Л.П. Внутривенная общая анестезия малыми дозами кетамина при проведении полной санации полости рта в амбулаторной практике//Стоматология.-1994.-№4.-С. 24-25.
35. Клецкин С.З. Математический анализ ритма сердца//М.-ВНИИМИД -1979,- 116 с.
36. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Изолированная систолическая гипертония// Клин, фармакология и терапия.-2000.-№9(5).-С. 86-93.
37. Кобалава Ж.Д., Новое во вглядах на артериальную гипертонию//Лечащий врач.-2001.-№2.-С. 3-7.
38. Комисаренко И.А., Милюкова О.М., Лазебник Л.Б. Изолированная систолическая гипертония у пожилых, этиология, патогенез, особенности диагностики и лечения//Клин. геронтология. -2001.-Т7.- №1-2. С. 36-41.
39. Кондратьев А.Н., Саввина И.А., Берснев В.П. Фентанил-клофелиновый наркоз в детской нейрохирургии//Тез. X Всеросс. пленума анестезиол. и реаниматол.- Н. Новгород.- 1995.- С. 59- 60.
40. Кондратьев А.Н:, Никитин А.А. Седация с сохраненным сознанием при диагностических и лечебных процедурах// Вестник интесивн. терапии.-прилож. "Актуальные вопросы общей анестезии и седации".-1998.-С. 14-18.
41. Константинов Г.С., Жуковский Т.Н., Тимофеева А.В., Капустина Д.Б. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов//Кардиология-2001 .-№4.-С. 39-43.
42. Кресюн В.Н. Влияние типичных и атипичных транквилизаторов на состояние митохондриальных мембран, синтез и утилизацию фосфатов аденозина в мозге при хроническом стрессе//Вест. АМН.-1984.-№ 11.-С. 31-37.
43. Крылов А.А., Крылова Г.С. Психосоматические особенности у больных гипертонической болезнью//Клиническая медицина.-2001.-№6.-С. 5657.
44. Крюков Н.Н., Ларина Т.А., Осипов Л.С., и др. Организация медицинской помощи больным с артериальной гипертензией в условиях городской поликлиники.// Здравоохранение. 2004 - №1. - С. 49 - 55.
45. Кушаковский М.С. Размышления о первичной профилактике гипертонической болезни на основе представлений об ее патогенезе/ЛСардиология. 1999.-№3. - С. 65.
46. Леонтьев В.К. Жевательная резинка: позиция стоматолога//Стоматология.-1996.-№3.-С. 63-65.
47. Леонтьев В.Н. Артериальная гипертензия у детей//Москва.-2001.-86 с.
48. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология: Пер. с англ.//М. -Медицина.- 1991.-С. 654.
49. Максименко П.Т., Дубовая Л.И. Клинико-психологические аспекты обезболивания при лечении кариеса. Обзор литературы//Мед. рефер. журн.-1990.-Р.12.-№7.-С. 1-3.
50. Максимовский Ю.М., Рожнов В.Е., Райнов Н.А., Гринькова Е.М. Экспресс-диагностика психологического статуса больного в клинике терапевтической стоматологии//Стоматология.-1988 .-№1.-С. 24-26.
51. Матвеев А.Т., Денисов А.В., Шумейко С.Г. Региональная анестезия клофелином в травматологии//Тез. IX пленума анестез. и реаниматол. России.-Москва.-1993.-С. 117.
52. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца//Москва.- Медицина- 1984.-268 с.
53. Меерсон Ф.З., Сухих Г.Т., Каткова JI.C. Адаптация организма к стрессорным ситуациям и предупреждение стрессорных повреждений/ТВестн. АМН СССР.-1984.-№ 4.-С. 45-51.
54. Метелица В.И. Основные антигипертензионные лекарственные средства //Профилактическая фармакология в кардиологии//М.-Медицина.-1988.-С. 202-231.
55. Митина Е.А. Структура соматических осложнений в кресле стоматолога//Труды VII Всероссийского съезда стоматологов. — Омск. -2002. -С. 24-26.
56. Михельсон В.А., Острейков И.Ф., Цыпин Л.Е., Попова Т.Г. Оценка эффективности анестезиологической защиты организма ребенка от операционной травмы//Вестн. АМН СССР. -1984.-№ 9.- С. 54-60.
57. Михельсон В.А. Детская анестезиология и реаниматология//Москва.-Медицина,- 1985.- 463 с.
58. Мишунин Ю.В., Назаров Н.А. Трансбуккальная премедикация при лечении кариеса//Смоленск.-200.2-С. 6-7.
59. Моисеев В., Кобалава Ж., Котовская Ю. Метаболические нарушения при артериальной гипертонии/ЛЗрач. -2001.-№7. С. 15-19.
60. Мороз В.В. Актуальные проблемы реаниматологии на рубеже XXI века//Матер. VII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов.-С.Птб.-2000.-С. 186-187.
61. Назаров И.П., Попов А.А. Предупреждение стрессовых осложнений во время анестезии//Мат. IX пленума анестез. и реанимат. России. Москва.-1993.-С. 47-48.
62. Николаев Ю.А., Шургая A.M., Митрофанов И.М. Региональные особенности артериальной гипертезии на промышленных предприятиях Мирного, Республика Саха (Якутск)//Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.-2001.-№5.-С. 10-16.
63. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Леев А.А., Жуковский Г.С. Артериальная гипертония и ее вклад в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний//Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2001.-№4.-С. 11-15.
64. Осипова Н.А. III Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов (16-19/XI 1983г)//Анестезиология и реаниматология.-1984.-№2.-С. 74-75.
65. Осипова Н.А., Долгополова Т.В., Балюра А.В. и др. Выбор компонентов и оценка адекватности современных методов общей анестезии//Мат. международного симпозиума "Внутривенная общая анестезия"-Киев.- 1986.-С. 62-65.
66. Пасько С.А. Использование клофелина при общем обезболивании во время и после операций на органах брюшной полости//Клин. хирург.-1990.-№ 12.-С. 24-26.
67. Парфенов В. А. Одиннадцатое европейское совещание по артериальной гипертонии//Неврологический журнал.-2001.-№ 6.-С. 60-61.
68. Пащук А.Ю. Регионарное обезболивание.-М.:Медицина.-1987.- 151 с.
69. Петрискас А.Ж. Эффективность и безопасность препаратов местных анестетиков//Стоматология.-1999.-N 4.- С. 7.
70. Поликушин О.В., Дунаев М.В., Родионова Т.Г. Новые подходы к выбору' оптимальных методик внутривенной анестезии в современной анестезиологической практике//Вест. стоматологии.-1997.- №10.-С. 10-11.
71. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Носенко Е.М., Прелатова Ю.В. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия//Кардиология.-2000.- №1.-С. 83-85.
72. Рабинович С.А., Непша В.Д., Анисимова Е.Н. Применение апо-диазепама в амбулаторной стоматологической практике для коррекции психоэмоционального состояния пациентов// Мат. Междунар. конфер. челюстно-лицевых хирургов и стомат.-С.-П.- 2000.-С. 106.
73. Рабинович С.А. Современные технологии местного обезболивания в стоматологии//Москва.-ВУНМЦ МЗ РФ.- 2000.- 144 с.
74. Руксин В.В. Неотложная профилактика сердечно — сосудистых катастроф//СПб: "Невский диалект".-2000. С. 36 - 60.
75. Рябов Г.А., Семенов В.Н., Тереньтьева JI.M. Экстренная анестезиология//Москва.-Медицина.- 1983.- С 304.
76. Сигаев В.В., Полыгалов А.Г. Перспективы применения клофелина как компонента "щадащей" методики комбинированного общего обезболивания //Соврем, вопр. лечебн. и профилакт. мед.-1991.-№ 4.- С. 190-192.
77. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Пересыпко М.К. Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертензии//СопзШит medicum.-1999.-Т2.-№3 .-С. 95-98.
78. Синичкин В.В., Бажанов Н.Н., Судаков К.В. Анализ психоэмоционального напряжения больных перед стоматологической операцией в зависимости от психологических особенностей личноссти//Стоматология.-1989.-№ З.-С. 28-29.
79. Смирнова В.И., Варламова O.JL, Литницкий В.И. и др. Боль и дефицит питания в хирургии//Мат.4-го Всероссиск. съезда анестезиол. и реаниматол.-Москва.-1994.-С. 270-271.
80. Соловьев М.М., Игнатов Ю.Д., Конобевцев О.Ф., Хацкевич Г.А. Обезболивание при лечении и удалении зубов у детей//Москва.-Медицина.-1985.-С. 183.
81. Соловьева Л.А., Розина А.К., Иванцов М.Е. Внутривенная атараксия диазепамом на фоне эпидуральной анестезии у геронтологических больных//Мат. IX пленума анестез. и реаниматол. России.-Москва.- 1993.-С. 156.
82. Спектор Б.Б., Ананенко А.А., Политова Л.Н. Определение общей антиоксидантной активности плазмы крови и ликвора.//Лабораторное дело. -1984.-№1.-С. 26-28.
83. Тихоненко В.М., Щулипенко И.М., Кухаренко А.Н. Гипотензивные средства//Клиническая фармакология и фармакотерапия.-Киев:Здоров'я.- 1986.-С. 380-387.
84. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В., Варякин Ю.Я. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии//Кардиология.- 2001.-№4. -С. 71-77.
85. Трезубов В.Н. Психоэмоциональное напряжение стоматологических больных//Стоматология.-1986.-К5.- С. 81-84.
86. Трезубов В.Н. Психологическая подготовка пациентов перед протезированием полости рта//Стоматология.-1987.-№4.-С. 72-74.
87. Трезубов В.Н. Анализ причин возникновения психоэмоционального напряжения у пациентов на ортопедическом приеме//Стоматология.-1989-№2.-С. 36-38.
88. Трезубов В.Н. Уменьшение эмоционального напряжения у больных на стоматологическом приеме//С.-П.- СПГМУ.-1994.- С. 42.
89. Трубецкой А.В. Работа сердца как насоса//Руководство по кардиологии//Москва.-Медицина.-1982.-Т.1-С. 101-112.
90. Тулетаев М.Д. Применение клофелина в качестве компонента при спинномозговой анестезии//Вест. хирургии.-1992.-№ 4-6.-С. 113-114.
91. Федоров Б.М., Ткачев В.В., Титов JI.A., Сульков Е.Н. Влияние эмоций тревоги на сердечную деятельность в условиях снижения двигательной активности (гипокинезии)//Физиол. человека.-1989.-Т.2.-№5.-С. 745-750.
92. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения.//Москва.-Медицина-1991.-310 с.
93. Фомин И.В., Мареев В.Ю., Фадеева И.П., Щербина Е.В., Шустова Т.С. Истинная распространенность артериальной гипертонии и современное состояние гипотензивной терапии в Нижегородской области //Кардиология.-2000.-№9.-С. 33-37.
94. Фрид М., Грайнс С. Симптоматическая артериальная гипертония/УСопзШит medicum.- 1999.-Т2.-№3.- С. 128-131.
95. Хруленко С.Б., Задионченко B.C. Эффективность Логимакса у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями//Клин. фармакология и терапия.- 2000.- №9(4).- С. 26-29.
96. Цыганий А.А. Анестезиологические проблемы при длительных оперативных вмешательствах на сердце с искусственным крообращением//Тез. докл. Респ. съезда анестез. и реаниматол.-Ворошиловоград.-1988.-С. 326-327.
97. Шалынова С.А., Леев А.А., Вихирева О.В., Гаврилова Н.Е., Оганов Р.Г. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль//Профилактика заболеваний и укрепления здоровья.-2001.-№2.-С. 3-7.
98. Шабанов В.А., Терехина Е.В., Костров В.А. Изменение реологических свойств крови у больных гипертонической болезныо//Терапевтический архив.-2001.-№ 10.-С. 70-73.
99. Шемеловский А.С. Применение аналгин-новокаин-платифилиновой смеси для купирования невралгии тройничного нерва//Стоматология.-1996.-№ 1.-С. 44.
100. Шестакова М.В. Нефропротекция : Роль артериального давления в прогрессировании патологи почек//Терапевтический архив.- 2001.-№6. — С. 6466.
101. ЮЗ.Шифман Е.Н. Новые методы эпи- и субдуральной анесте-зии//Актуальные проблемы медицины критических состояний. -Петрозаводск: Издат. Петрозаводского университета 1997.-С. 6-30.
102. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А., Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза//Клин. фармакология и терапия.-2001.- Т10.- №4.-С. 44-47.
103. Шулутко Б.И. Гипертоническая болезнь и другие формы артериальной гипертензии//РЕНКОР.-Санкт-Петербург.-1998.-С. 57-61.
104. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия//РЕНКОР.-Санкт-Петербург.-2001 .-С. 9 и 189-192.
105. Чазов Е.И. Руководство по кардиологии//Москва.- Медицина.-1982.-том-1, 413 с.
106. Яковенко И., Наливайко В., Березовский В. Распространенность ишемической болезни сердца и факторы риска среди сельского населения//Тезисы докладов международной конференции по профилактической кардиологии.-Москва.-1985.-С. 614.
107. Auer L.M., Ishiyama N. Pial vascular behavior during bilateral and contralateral cervical sympathetic stimulation. J Cereb Blood Flow Metab.- 1986.-№6.-C.298-304.
108. Amery A. Aging and cardiovascular system. Acta cardiological 1978.-33.-C.443-454.
109. Adams H.A., Russ W., Bomer U., Gips H. Der Einflus von Premedicacion und Fentaylgabe auf die endokrine Stress-Reaktion bei Halothan-Narkosen//Notfallmed, 1987,- 22.-N3, C.l 18-123.
110. Adams H.A., Bormann В., Bacymann В., Ratthey K. Umtersuchungen zur endokrinen Stress-Reakcion bei orotrachealer Intubation und Jberflachenanaestesie mit Lidocain//Anaestesist.-l 987.-3 6.-N9.-468-473.
111. Adams H.A., Hempelmann G. 20 Jare Ketamin ein Ruckblik//Anaestesist-1990.-39.-N2.-C.71-76.
112. Aho Martina, Lehtinen A.M., Laatikainen Т., KorttilaK. Effects of intramuscular clonidine on hemodynamic and plasma responses to gynecologic laparoscopy.//Anesthesiology.-1990.-72.-N5.-C. 797-802.
113. Alterauge W. Pathogenese der Stress-Situacion mit dementsprechenden Schlusfolgerungen. //Erfahrungsheilkunde, 1987.-36.- №l.-C.20-24.
114. Ang E.T., Khon S., Goldfarb G.,Debaene B.,Galet C. Duree de l'analgesie apres bloc du nerf crural: effect de l'addition de clonidine a la xylocaine.//Ann. fr. anessth. et reanim.-l989.-8,Suppl.-C.213.
115. Alexander F. Psychosomatische Medizin. Berlin// De Griyter; 1951.
116. Baraidi M. Zeneroli M.L., Ventura E., Penne A. Supersensitivity of benzodiazepine receptors in gepatik encephalopathy due to fulmimant hepatic failure in the ratReversal by a benzodiazepine antagonist.//Clin. Sci., 1984, 67, N2, 167-175.
117. Barrau P., Bellotte В., Poitrineau Y. Etiologi d'une syncope: Penser a l'orgine i atrogene.//J. eur. urgences.-l992.-5,N4.-C. 218-219.
118. Barvais L., Sylin P. The uuse of benzodiazepines in sugical patients.//Update, 1990.-Berlin, 1990.-C.739-748.
119. Beaglehole R., Jackson R. Coronary heart disease mortality, morbidity and risk factors trends in New Zealand. //Am J Cardiol 1985.-72.-C.29-34.
120. Belanger A.Y. Physiological evidence for an endogenous opiate-related pain-modulating system and its relevance to TENS: A reviewV//Physioterapi (Canada), 1985.-37.-N3.-C.163-168.
121. Bernard J.M., Pinaud M., Frothy P., Souron R. Analgesic postoperatoire par la clonidine intraveineuse.//Ann. fr. anesth.etreanim.-1989.-8,Suppl.-C. 196.
122. Bitter I. A benzodiazepin dependenciarol.//"Ideggiog. Szle".- 1984.-37.-N 6,254-257.
123. Bloomfield Saul S., Mitchel J., Cissel Geil B. Ketorolac versus aspirin for postpartum uterine pein.//Pharmacoterapy.- 1986.-6.-N5.-C.247-252.
124. Bonnet Francis, Boico Olga, Rostaing Sylvie Clonidine-induced analgesia in postoperative patients: Epidural versus intramuscular administrationV//Anesthesiology. -1990.-72.- N3.-C.423-427.
125. Boyle C.A.,Harris D.,Barri H. Sedation in outpatient oral surgeri.//Brit. J.Anaesth.-1986.-58.-N4.-C.378-384.
126. Bragin E.O. Neurochemiczne znoszenie bolu.// Zezen. reberat. II Krajowa Konf. Akupunctuury. -warszawa.- 1984.- C.16-17.
127. Brown B.R.,Gandolfi A.J. Adverse effects of volatile anaesthetics.//Brit J. Anaesth.-1987.-59.- N1.-C.14-23.
128. Brown C.R., Wild V.M., Bynum L. Comparison of intravenous rolac tromethamine and morphine sulfate in postoperative.//Clin. Pharm. and Ther.-1988.-43.-N2.-C.142.
129. Brown C.R., Moodie J.O., Dicke G., Wild W., Smith B. Analgesic effecacy and safety of single-dose oral and intramuscular ketorolac tromethamine for postoperative pain.// Pharmacotherapy.-1990.-10.- N6.- Pt 2.-C. 59-70.
130. Brown C.R., Moodie J.E., Wild V.M., Lincoln B. Compparison of intravenosus ketorolac tromethamine and morphine sulfate in the Treatment of postoprative pain.// Pharmacotherapy.-1990.-10.- N 6.-Pt 2.- C.l 16-121.
131. Brune K. Non-opioid analgesis//Reg. Cancer Treat.-1990.-3.-N3.-C. 112121.
132. Byrd Benjamin F., Collins H. Risk factors for severe bradycardia during oral clonidine therapy for hypertension.//Aarch. Intern. Med.-1988.-148.-N3.-C.729-733.
133. Camu F, Van Overerrge L., Lloyd J., Bullingem R. Hemodinamic effect of two intravenosus doses of ketorolac trometamine compated with morphine.//Pharmacotherapy.-1990. -10.-N6.-Pt 2.-C. 122-126.
134. Сага M. L'oxyde nitreux, son interet en anesthesie et ses effets sur le personnel feminin.//Cah. Anesthesiol.- 1987,- 35- N5.- C.391-404.
135. CarabineU.A., Wright P.M.C., Moore J. Preanaesthetic medicacion: a comparison of Three Doses of oral clonidine with temazepam.//Brit.J. Clin. Pharmacol.-1999-31 .-N2.-C.240.
136. Clements S.A., Nimmo W.S. Pharmacokinetics and analgetic effect of ketamine in man//Brit. J. Anaesth.-1981.-V.53.-Nll.-C.27-30.
137. Chamontin В., Mallion J.M., Lang Т. etal. Prevalence, treatment, control of hypertension in general practice in France// Can J Cardiol.- 1997.- V 13: Suppl B: 1267.
138. Copies L.A., Gagnon D.R., Kannel W.B. Long- and short term risk of sudden coronary death//Circulation 1992.-85: Suppl 1: 11-18.
139. Collins R., Peto R. Blood pressure, stroke and coronary disease//Lancet. 1990.- 335.-C.827-838.
140. Conceicao M.J.,Roberge F.X. Midasolam por via retal em pacientes pediatricos.//Rev. bras. Anestesiol.- 1988.- 38.- N4.-C.237-240.
141. Cope D.K.,Haynes D.F.,Slonacer J.L.,Fontenelle L.J. Diazepamassociated posttraumatic stress reaction.//Anesth. Analg.- 1987.-66.- N7.-C.665-668.
142. Dager S.R.,Cowley D.S.,Dorsa D.M.,Dunner D.L. Plasms beta-endorphin response to lactate infusion.//Biol. Psychiatry.-1989.-25.-N2.-C.243-245.
143. De Jesus-Magana Jose, Igartua-Garsia Luis Efecios de la clonidina sobre la respuesta hipertensora a la termocolaguacion persutanea en neuralgia del trigemino.//Rev. mexanestesiol.-1991.-14.-N 1.-C.8-15.
144. Dimsdale I.E.,Young D.,Moore R.,Straus H.W. Do plasma norepinephrine levels reflect behavioral stress?//Psychosom. Med.- 1987.-49.-N4.-C.375-382.
145. Duthie D.J.R.,Nimmo W.S. Adverse effects of opioid analgesic drugs.//Brit.J.Anaesth.-1987.-59.-Nl.-C.61-77.
146. Egerer K.,Schaepe U.,Wiegand K. Messungen der 11-Hydroxycorticosteroide in Plasma und Urin als Mass des Operationssress unter Periduralanaesthesie.//"Anaesth. Reanim."- 1981.-6.-N4.- C.l97-203.
147. Emrich H.M.,Millan M.J. Stress reaction and endorphinergic system.// "J. psychosomatic Res."- 1982.-26.-N2.- C. 101-104.
148. Fava E.,Recchia 0.,Di Rocco N.JFava M. Effetti protettivi endocrino-metabolici dell'anestesia regionale nello stress chirurgico.//Minerva anestesiol.-1986.-52.-N5.-C.121-141.
149. Flach Allan J., Graham J., Kruger L., Stegman R.C. Quantitative assement of postsurgical breakdown of the blood-aquueous barrier following administration of 0,5% ketorolac tromethamine solucion.//Arch. Ophthalmol.-1988.-106.- N 3.-C.344-347.
150. Flacke J.W., Blood B.C., Lask H. Reduced narcotic requirement by clonidine with improved hemodynamic and adrenergic stability in ratient undergoing coronary bypass surgery.//Anestheiology.-l987.-67.-Nl.-C.l 1-19.
151. Forbes J.A., Kehm C.J., Grodin C.D., Beaver W.T. Evalution of ketorolac, ibuprofen, acetaminophen, and combination an acetamonophen-codeine in postoperative oral surgery pain.//Pharmacotherapy.-1990.-10.- N 6.-Pt 2.- C.94-105.
152. Freeman V., Rotimi C., Cooper R. Hypertension prevalence, awareness, treatment, and control among African Americans in 1990s: estimates from the Maywood Cardiovascular Survey// Am J Prev Med.- 1996.- 12.- №3.- C. 177-185.
153. Freeman V., Fraser H., Forrester T. et al. A comparative study of hypertension prevalence, awareness, treatment and control rates in St Lucia, Jamaica and Barbados. J Hypertens.-1996.- 14.-№4.-C.495 501.
154. Freye E.,Ciaramelli F. Neue Aspecte in der Schnerztherapie mit Opioiden-Theoretischer Hintergrund und practische Schlussfblgerungen.//Anaesthesiol. Reanim.- 1987.- 12.-Nl.-C.3-18.
155. Frohloch E.D. Angiotensin conveting enzyme: presence and future. Hypertens.- 1989,-№13.-C. 125-130.
156. Gauzit R.,Balagny D.,Marty J. Effets du flimitrazeam sur le controle baroreflexe de la frequence cardiaque et sur I'activite adrenergique.// Ann. franc. Anesth. Reanim.-1987.-6,N 4.-C.347-351.
157. Gerardi A.U.,Sapia F.,Maggiore E.,Domminici S. La TENS nell'analgesia odontoiatria.// "Minerva anestesiol."-1983.-49.-N 10.-556-559.
158. Guibert R., Franco E.D. Choosing a definition of hypertension: impact on epidemiological estimates. J Hypertension.- 1996.-14,№11.-C. 1275-1280.
159. Green S.M., Nakamura R., Johnson N.E. Ketamine sedation for pediatric procederes.//Ann. Emerg. Med.-1990.-Vol.19, N 9.-C. 1024-1032.
160. Greer I.A., Johnstone J., Walker J.J. Effect of maternal ketorolac administration on plafelet function in the newborn.//Clin. Pharmacol, and Ther.-1988.-43,N2.-C.138.
161. Greer I. A. Effects of ketorolac trometamine on hemosta-sis.//Pharmacotherapy.-1990.-10,N 6, Pt 2.-C.71-76.
162. Halsey M.J. Adverse effects drugs used in anaesthesia.//Brit. J. Anaesth., 1987.-59,N 1.-1-2.
163. HaffnerS., Gonzalez-Villapando C, Hazuda H.P. etal. Prevalence of hypertension in Mexico-City and San Antonio, Texas. Circulation. -1994.- 90,№3.-C.1542-1549.
164. Helbo-Hassen S., Fletcher R., Werner U. Clonidine and the sympathoadrenal response to coronary artery byy-pass surgery.//Acta anaesthesiol. scand.-1986.-30,N3.-C.235-242.
165. Hoegholm A.,Steptoe P.,Fogs B.,Pedersen C. Benzodiazepine antagonism by aminophylline.//Acta anaesthesiol. scand.-1989.-Vol.33,N 2.-C. 164-166.
166. Hussain R.,Mankeshwar H. Aminophylline for revesal of diazepam sedation.//Ind. J. Anaesth.- 1988.-36,N2.-C.91-95.
167. Janovsky D.S.,Risch S.C. An acetylcholine hypothesis of stress modulationV/Integrative Psychiatry.- 1985.-3,N 1.-C.3-9.
168. Kannell W. McGee D. Diabetes and cardiovascular risk factors: The Framingham Study. Circulation.-1979.- 59 (I).- C.8-13.
169. Kannel W.B., Dawber Т.К., McGee D.L. Perspectives of systolic hypertension: the Framingham study. Circulation.- 1986.- 61.- C.l 179-1182.
170. Kamide K., Hori M.T., Zhu J. et al. Insulin-mediated growth in aortic smooth muscle and the vascular renin-angiotensin system. Hypertension. -1998. -32 №3.-C. 482-487.
171. Kaplan N.M. Hypertension: prevalence, risks, and effect* of therapy. Ann Intern Med.- 1983.- 98.-C. 705-709.
172. Keys A. Seven countries a multivariate analysis of death and coronary heart disease. Cambridge: Harvard University Press.- 1980.-C. 138.
173. Kehhy G.N., MicArdle C.S., Aitken H.Ii. Parenteral Ketorolac opiate-sparing effect and lack of caerdiorespiratory depression in the perioperative patient. // Pharmacotherapy. -1990.-10, N 6.-Pt2.-C. 127-131.
174. Kennel W.B. Blood pressures as a cardiovascular risk faktor. JAMA.-1996,- 275.- C. 1571-1576.
175. Kumanova M. Akupunctur und Stress.//Dtsch. Z. Akupunkt.-1985.-28,N5.-C. 116-118.
176. Lafasch L,Christ R. OpiatrezeptorenV/Anaesthesist.-1986.-35,N2.-C. 5565.
177. Laitinen J., Nuutinen L., Kiiskile E., Ranta P., Karvonen J. Comparison of intravenous diclofenac, indomethacin and oxydoneas postoperative analgesics in pacients undergoing knee surgeri.//Eur. J. Anaesthesiol.-1992.-9,N l.-C. 29-34.
178. Lanza V., Meercadante S. Effetti della bromocriptina sulla prolattinemia,sull tasso ematicco di betta-endorfine durante stress chirurgico.//Acta anaesthesiol. Ital.- 1984.- 35, N5.- C. 765-772.
179. Leblanc R., Feindel W., Hogle C.P., Milton J. The effects of calcium antogonism on the epicerebral circulation in early vasospasm.//Stroke.-1984.-15,N 6.1017-1020.
180. Leblond P. F. J. Un. Meet. Canon.-1976.- 105.-C. 177-185.
181. Leigh J.,Pandit UU.Rosen D.,Wilton N. Intranasal midazolam premedication in pre-school children does nit couse respiratory depression or delay recovery.//Abst. 9th World Congress of Anestesiologists.-Washington.-1988.-Vol.2.-C. 823-823.
182. Levis D. Klinische Erfahrung zum neuen Analgeticum Ketorolac.//Top. Med.-1991.-5,N 4.-C. 44-46.
183. Littenberg В., Garber A.M., Sox H.C. Screening for hypertension. Ann Intern Med.- 1990.- 112.-C. 192-202.
184. Lichtemtein M.J.,Shipley M.J.,Rose I.I. Systolic and diastolic blood pressure as a predictors of coronary heart disease mortality in the Whitehall study. BMJ.- 1985.- 291.-C. 243-245.
185. Lichtor J.L.,Roizen M.F.,Lane B.S. The risk of surgery and anesthesia: 1979 and 198377 Anesthesiology.-1987.-67,N ЗА.- Suppl. A465-A465.
186. Lindner E. Schmerzbehanblung mit Opiaten eine Renai-sance/ZFortschr.Med.-1987.-105,N 23.-C. 37-39.
187. Lindsay S.J., Jackson C. Fear of routine dental treatment in adults: Its nature and manegement//TPsychology and Health.-1993.-N8.-C. 135-154.
188. MacMahon S. et at. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 1. Prolong differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. Lancet.- 1990.- 335.-C. 765-774.
189. Mendez R., Eisenach J.K.„ Kastant K. Epidural clonidine anestesia after ceseracian seccionV//Anesthesiology. -1990.-73,N 5.-C. 848-852.
190. Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results. BMJ.- 1985.- 291.-C. 97- 104.
191. Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of hypertension in older adults: principal results.BMJ.- 1992.- 304.- C. 405-412.
192. Monk T.G., White P.P., Muelller M., Summers M. Do alfentanil levels predict hemodinamic and stress hormone responses to surgical stimuli//Anesthesiology.-1989.-71,N3A,suppl.-C. 290.
193. Morawetz R.F., Schreithofer D., Bostjancie G., Walter M.N., Nametstnik E., Banzer H. Die multidisziplinare Schmerzsambulanz an der Anesthesie Eine wichtige Aufgabe fur den Anaesthesisten//Anaesthesist.-1990.-39,N 10.-C. 456-462.
194. Moreno-Perales Letficia, Sandcher M. Ricardo Effectos de la administration preanestesia de clonidina sodre los requerimientos de fentanil у propofbl durante laj anestesia.//Rev. тех. anestesiol.-1991.-14,N2.-C. 72-76.
195. Moroz B.T. Comporative efficacy of indomethacin,baclofen and diasepam in therapentic operative dentistry.//Acta physiol. scand. Suppl.-1992.-146,N 608.-C. 173.
196. Motich J., Ludwigt K. Addicion of clonidina enhances analgesia from epidural morphine .//Anesthesiology. -1990.-3, N 6.-C. 1067-1073.
197. Naliboff B.D.,Cohen M.J., Swanson G.A. Comprehensive assessment of chronic low back pain pacients and controls: Physical abilities, level of acctivity, psychological abjstment and pain perception.//Pain.-1985.-23.-N 2.-C. 121-134.
198. Haefely W.E. Bensodiazepines.// Int. Anesth. Clin.- 1988- 26, N 4.-C. 262272.
199. Neuberger J., Burra P. Nuove acquisizioni nella definizione del danno gepatico da alafano./ZFegato.-1990.-36, Nl.-C. 39-50.
200. Nieber K.,Oeheme P. Srtess und endogenes Opioidsystem.Einordnung des Opioid systems in die Prozesse der Adaptation.//Z. gesamt. inner. Med.-1996.- 40, N 5.-C. 133-136.
201. Nielsen J.C., Biering P.A, Arend L. A comparison of paracetamol in slowrease and plain tablets on laser-induced pain.//Brit. J. Clin. Pharmacol.-1991.-31,N 3.-C. 267-270.
202. Nieto F.J., Alonso J., Chambless L.E. et al. Population awareness and control of hypertension and hypercholesterolemia. The Atherosclerosis Risk in Communities study. Arch Intern Med.- 1995.- 155.-№ 7.-C. 677-684.
203. Newman L.M., Curran M.A., Becker G.L. Effects of chronic alcogol intake on anesthetic responses to diazepam and thiopental in rats.//Anesthesiology.-1986.-65,N 2.-C. 196-200.
204. Ollson G.L., Hallen B. Cardiac arrest duuring anaesthesia. A computeraided study in 250543 anaesthetics.// Acta anaesthesiol. scand.-1988.-32,N8.-C. 653-664.
205. Olvon E., Adamsen S., Dannfelt M., Beskow A. Premedication with sublingval buprenorphine defore out-pacient arthroscopy of the knee.//Acta anesthesiol. scand.-1991.-35, Suppl. N98.-C. 177.
206. Parbrook G.D.,Still D.M.,Parbrook E.G. Comparison of i. v. sedation with midazolam and inhalation sedation with isoflurane in dental outpatients.//Brit, anaesth. -1989. -Vol.63, N1.-C.81-86. Dupl 378.
207. Paluiie G., Sans S., Puig T. et al. Trends in awareness, treatment and control of hypertension in MONICA-Catalonia. Can J Cardiol.-1997.-№13: Suppl B: 1264.
208. Porchet H.C., Piletta P., Dayer R. Objective assesment of clonidine analgesia in man and influence of naloxone.//Life Sci.-1990.-46, N 14.-C. 991-998.
209. Polk B.F., Cutter G., Daugherty R.M. et al. Hypertension detection and follow-up program. Baseline physical examination characteristics of the hypertensive participants. Hypertension.- 1983.-№5.-IV 92-IV 132.
210. Prior S., Lipp M., Jacobs W., Dick W. Psychosedation using pentazocin and midozolam for out-patient oral-surgery.// Abstr. 9th World Congress of Anestesiologists.-Washington.-1988.-№1.-C. 26-26.
211. Raeder J.C., Bordahl P., Nordefoft J., Kirste L. Local anestesia versus generalanestesia (TIVA) vor dutpacient laparoscopic sterilisation.//Acta anaesthesiol. scand.-1991.- 35, Suppl. N 98.-C. 177.
212. Ramboatiana R., Monnin L., Schoch J .P., Roques D. Premedication orale et chirurgie reglee.//Cah. anesthesiol.- 1986.-34,N 8.-C. 703-707.
213. Ramirez G.A., Guelmo D. Analgesia postoperatoria epidural con clonidina.//Rev. Мех. anestesiol.-1991.-14, N l.C. 15-18.
214. Ramirez G.A., Burcle J. Clonidina intraavenosa. Sus effectos en el consume de anestesicos у en la raspuesta hemodinamica en churgia abdomnal mayer.// Rev. тех. anestesiol. .-1991.-14,N 4.-C. 167-172.
215. Reistard R., Stromskag K.,Rocco A.,Hen L. Intrapleural catheter for analgesia after thoracotomy in adult patients.//Abstr. 9th World Cong, of Anest-Washington.-1988.-№2.-C. 747-747.
216. Reynolds F. Adverse effects of local anaesthetics.//Brit. J. Anaecth.-1987.-59,N l.-C. 78-95.
217. Richards D.G. Effect of volume of water taken with diazepam Tablets on absorption. //Brit J. Anaesth.- 1986.-58, N l.-C. 41-44.
218. Rincon G., Pilar G., Arbelaez S. Effectos premedicacion con clonidina en el comportamiento hemodinamico trans у postoperatorio de pacienes hipertensos.//Rev. colomb. anastesiol.(Colomb.).-1989.-17,N 2.-C. 161-171.
219. Roddrique J., Vebeet N., Telerman M. La syncope vaso-vagale: interet du test d'inenaison dans devaluation des pertes de connaisance.//Rev.med.Bruxelles.-1993.-14,N3.-C. 7-8.
220. Rental M.,Wenokur M.E., Rontal E., Elson L. Anesthetic management for tracheobronchial laser susgery.//Ann. Otol. Rhihol. Laryngol.-l986.-95,N 6.- C. 550560.
221. Rosow C. Cardiovascular effects of opioid anesthesia.//TMount Sinai J. Med.- 1987.- 54.- N 4.-C. 273-276.
222. Rosati P. Schmerz und Hypnose// Ther Umschau.-1989.-Bd 46,N 8.-C. 561-567.
223. Routtu J., Orko R., Rosenberg G., Ghignone M. Premedication of general anaesthesia patients with a single dose of oral clonidine.//"7 Eur. Kongr. AnaesthesioL, Wien, 7-13 Sept., 1986. Abstr. Bd 1." Wien е. а. Д986.-С. 70.
224. Rubin P., Yee J.P., Ruoff G. Comparison of long-term safety of ketorolac tromethamine and aspirin in the treatment of chronic pain.//Pharmacotherapy.-1990.-10, N6,Pt2.-C. 106-110.
225. Sackstein E. Drugs and youth: an international perspective on voccacional and social reitengracion.//Bull. Narcot- 1981.-33,N4.-C. 33-45.
226. Sat-Maurice C. Risques inherents au mauveis usage des benzodiazepines.//Cah. anesthesiol.-1991.-39,N l.-C. 7-8.
227. Schlager A., Morawetz R.F., Huber Ch., Luger Th.J., Furwagen W. Beeeintrachtigung der kognitiven Fahigkeiten und des Rektionsvermorgens durch Midazolam trotz Reversion mit Flumazenil.//Anaesthesist.-1991 .-40.- N 1 ,-C. 3338.
228. Schulte-Steinberg O. Neuere Entwiclclungen in der Regio-nalanaesthesieV/Anaesth. Reanim.-1986.-1 l.-N 5.- C. 263-270.
229. Schwartz E., Friedman E., Mouallem M., Farfel Z. Sinus arrest associated with clonidine therapy .//Clin. Cardiol.- 1988.-1 l.-N 1.- C. 53-54.
230. Settipane Guy A. Aspirin and Allergic Diseases: A Review.//Amer J Med.-1983.-74.-N6A.- C. 102-109.
231. Shinde V.S., Bhave G.G., Waive N.M. Effect of trace an aesthetics on the immune status of theatre personel.//Ind. J. Anaesth.-1986.-34.-N 2.-C. 85-90.
232. Shep Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. JAMA 1991.- 265,- C. 255-264.
233. Skoglund L.A., Skjebred P., Fylingen G. Analgesic efficacy of aceraminephen 1000 mg, acetaminephen 2000 mg, and codeine phophate 60 mg versus placebo in acute postopperative pain.//Pharmacotherapy.-1991 .-11.- N 5.-C. 364-369.
234. Smith M.A., Kudler H., Lipper S., Chappel P. The corticotropin-releasing hormone testin patiets with posttraumatic stress disorder//TBiol. Psychiatry.-1989.-Vol.26.-N4.-C. 349-355.
235. Sousa E.B., Hjladay J.W. Stress, neuroendocrine, and relationships. // Psychopharmacol. Bull. -1989. -Vol.25.-N 3.- C. 299-305.
236. Sperandio M., Bellaice S. Effet de la clonidine sur le reveil anesthsique.//Ann. fr. anesth. etreanim.-1989.-8, Suppl.-C. 201.
237. Spence A.A. Environmental pollution by inhalation anaesthetics.//Brit. J. Anaesth.-1987.-59.-N l.-C. 96-103.
238. Spindler J.S., Mehlisch D., Brown C.R. Intramuscular ketorolac and morphine in the treament of moderate to seveere pain after major surgery.//Pharmacoterapy.-1990.-10.-N6.-Pt2. -C. 51-58.
239. Stanski D.R., Cherry C., Bradleu R., Sarngust F. Efficacy and safety of single j doses of intramuscular ketorolac tromethamine compared with meperedine for I postoperativ pain.// Pharmacotherapy.-1990.-10.- N 6.- Pt 2.-C. 40-44.
240. Stamler J. Blood pressure and high blood pressure aspects risk. Hypertension.- 1991.-18: Suppl I: 195, C. 1-107.
241. Stamler J., Stamler R., Neaton J.D. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks. US population data. Arch Intern Med.- 1993.-153.-C. 598615.
242. Subramoniam A., Sharma V.P., Seth P.K. Influence of stress phosphoionositides in rat breinV/Neurosc. Letters.-I990.-Vol.l09.-N 3.-C. 331-334.
243. Sunshine A., Richman H., Olson N.,Laska E. Analgesic Effcacy of Oral Ketorolac in Postoperative Pein.//Clin. Pharmacol, and Ther.-1988.-43.-N 2.-C. 159.
244. Taki K., Endo S. Iwate ygaku DzassiV/J.Iwate Med assoc.-1990.-42.-Nl.-C. 109-114.
245. The lipid research clinics program: protocol of the lipid research clinics program prevalence study. Chapel Hill, North Carolina, CPR and CC, Department of biostatistics. University of North Caroline. -1974.
246. Tchacarov L., Abbott F.V., Ramerenz M.D., Kunos G. Nloxone reverses the antinociceptive action of clonidine in spontaneously hypertensive ratts.// Brain Res.-1985.-328.-N l.-C. 33-40.
247. Thomas R.D., Behbehani MM., Coyle D. E., Densons D.D. Cardiovascular toxicity of local anesthetics: An alternative hypothesis.//Anest. Analg.- 1986.-65.-N5.-C. 444-450.
248. Tulevski I. I., Groenink M., van der Wall E. E., van Veldhuisen D. Increased brain and atrial natriuretic peptides in patients with chronic right ventricular pressure overload. Eur Heart J.- 2001.- №22.-C. 529.
249. Terman G.W., Lewis J.W., Libeskind J.C. Two opioid torms of stress-analgesia: Studies of tolerance and cross-tolerance.//Brain Res.-1986.-368.-Nl.-C. 101-106.
250. Tikkanen J., Hovi-Viander M. Deailis associated wilh anaesthesia in Finnish hospitals in 19867/Acta anaesthesiol. scand.-1991 .-35.- Suppl. N 96.-C. 179.
251. Tonelli D., Canga J.C., Shinsato Y., Vasconcellos J. Secrecao insulina no estresse cirurgico.Observacao clinica de oito casos.//Rev. brasil. Anestesiol.-1985.-35.-N4.-C. 289-292.
252. Tonelli D., Shinsato Y., Canga J.C., Marson S. Secrecao do Cortisol no estresse cirurgico, observacao clinica de sete casos.//Rev. brasil. Anestesiol.-1985.-35.-N4.- C. 293-296.
253. Townes B.D., Dikmen S.S., Bledsoe S.W. Neuropsychological changes in a young, healthy population after controlled hypotensive anesthesiaV/Anest. Analg.-1986.-65.-N9.-C. 955-959.
254. Trieger N. Intravenous sedation in dentistry and oral surgery .//Int. Anesth. Clin.-1989.-Vol.2.-C. 83-91.
255. Tyrer P. The place ot tranquillisers in the management of stress.// J Psychosomatic Res.-1983.-27.-N5.- C.385-390.
256. Varshney J.P., Prakach С., Dev N., Kumar D. Influence of premedication on ketamine-induced phsychotomimetic and circulatore effect.//Indian J. Anaesth. -1989.- 37.-N4.-C. 188-192.
257. Veillette Y., Bebhamou D., Labeile T. Addition of clonidine and/or epinephrine to epidural lidocaine: Clinical effect: Abstr. Sci. Pap. Annu. Meet. Amer. Soc. Anesthesiol., New Orleans: La, Oct. 16-18//Anesthesiology.-1989.-71.- N3A, Suppl.-C. 645.
258. Walker J.J., Johnstone J., Lloyd J., Rochna C.L. The transfer of ketorolac tromethamine from maternal to foetal blood.//Eur. J. Clin.Pharmacol.-1988.-34.- N5.-C.509-511.
259. Walsh J., Puig M.M., Lovitz M.A., Turndorf H. Premedicacion abolishes the incrause in plasma beta-endorphin observed in the immediate preoperativeperiod //Anesthesiology.- 1987.-66.-N3.- C. 402-404.
260. Walther-Larsen S., Diemar V., Valentin N. Music during regional anesthesia.A reduced need of sedatives.// Region. Anesth.- 1988.-13.-N2.-C. 69-71.
261. Ward M.M., Mefford I. Epinephrine and norepinefrine responses in continuosly collected human plasma to a series of stressors.//Psychosom. Med.-1983.-45.-N6.-C. 471-486.
262. Wheatley D. Use of anti-anxiety drugs in the medically ill.//Psychother. Psychosom.-1988.-49.-N 2.-C. 63-80.
263. Welborn T. Breckenridge A. Rubinstein A, et al. Serum insulin in essential hypertension and in peripheral vascular disease. Lancet.- 1966.- №1 (7451).-C. 13361337.
264. Wilier J.C., Dehen H., Camber J. Stress-induced analgesia in humans Endogenous opioids and naloxone-reveersible depression of pain teflexes.//Science.-1981.-212.-C. 689-691.
265. Yin Hua-Qing, Chen Da-Guang, Shen Bi-Ru, Liu Yu-Lan Gqungo joli subai clonidin.//Acta Pharmmacol. sin.-1988.-9.-N3.-C. 246-249.
266. Zaric D., Larsen S.F., Jacobsen E., Olesen K.H. Halothane hepatitis in a prospective study of postoperative complications.//Acta anaesthesiol. scand.- 1986.30.- N17.- C. 529-532.